Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàçâàíèå: çîëåäðîíîâàÿ êèñëîòà (zoledronic acid)
Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà: êîíöåíòðàò äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà äëÿ èíôóçèé
Ñîñòàâ:
1 ìë êîíöåíòðàòà ñîäåðæèò:
àêòèâíîå âåùåñòâî:
Çîëåäðîíîâîé êèñëîòû ìîíîãèäðàò 0,85 ìã
(ñîîòâåòñòâóåò çîëåäðîíîâîé êèñëîòå áåçâîäíîé) 0,80 ìã
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà:
D-Ìàííèòîë 44,0 ìã
Íàòðèÿ öèòðàòà äèãèäðàò 5,5 ìã
(ñîîòâåòñòâóåò íàòðèþ öèòðàòó áåçâîäíîìó) 4,8 ìã
Âîäà äëÿ èíúåêöèé äî 1,0 ìë
1 ôëàêîí ñîäåðæèò 5 ìë (4 ìã çîëåäðîíîâîé êèñëîòû) èëè 6,25 ìë (5 ìã çîëåäðîíîâîé êèñëîòû) êîíöåíòðàòà
Îïèñàíèå:
Ïðîçðà÷íàÿ áåñöâåòíàÿ æèäêîñòü
Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà: èíãèáèòîð êîñòíîé ðåçîðáöèè - áèñôîñôîíàò
Êîä ATX: Ì05ÂÀ08
Ôàðìàêîëîãè÷åñêîå äåéñòâèå
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ïðåïàðàò «Ðåçîêëàñòèí ÔÑ» îòíîñèòñÿ ê íîâîìó êëàññó
âûñîêîýôôåêòèâíûõ áèñôîñôîíàòîâ, îáëàäàþùèõ èçáèðàòåëüíûì äåéñòâèåì íà
êîñòíóþ òêàíü. Çîëåäðîíîâàÿ êèñëîòà ïîäàâëÿåò àêòèâíîñòü îñòåîêëàñòîâ,
íå îêàçûâàåò íåæåëàòåëüíîãî âîçäåéñòâèÿ íà ôîðìèðîâàíèå, ìèíåðàëèçàöèþ è
ìåõàíè÷åñêèå ñâîéñòâà êîñòíîé òêàíè. Èçáèðàòåëüíîå äåéñòâèå
áèñôîñôîíàòîâ íà êîñòíóþ òêàíü îñíîâàíî íà âûñîêîì ñðîäñòâå ê
ìèíåðàëèçîâàííîé êîñòíîé òêàíè, íî òî÷íûé ìîëåêóëÿðíûé ìåõàíèçì,
îáåñïå÷èâàþùèé èíãèáèðîâàíèå àêòèâíîñòè îñòåîêëàñòîâ, äî ñèõ ïîð
îñòàåòñÿ íåâûÿñíåííûì. Çîëåäðîíîâàÿ êèñëîòà êðîìå èíãèáèðóþùåãî äåéñòâèÿ
íà ðåçîðáöèþ êîñòè îáëàäàåò ïðÿìûìè ïðîòèâîîïóõîëåâûìè ñâîéñòâàìè,
îáåñïå÷èâàþùèìè ýôôåêòèâíîñòü ïðè êîñòíûõ ìåòàñòàçàõ.
In vitro óñòàíîâëåíî, ÷òî çîëåäðîíîâàÿ êèåëîòà, ïîäàâëÿÿ ïðîëèôåðàöèþ è èíäóöèðóÿ àïîïòîç êëåòîê, îêàçûâàåò íåïîñðåäñòâåííîå ïðîòèâîîïóõîëåâîå äåéñòâèå íà êëåòêè ìèåëîìû è ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû, óìåíüøàåò ðèñê èõ ìåòàñòàçèðîâàíèÿ. Èíãèáèðîâàíèå îñòåîêëàñòíîé ðåçîðáöèè êîñòíîé òêàíè ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ ðîñòà îïóõîëåâûõ êëåòîê; îòìå÷àåòñÿ àíòèàíãèîãåííàÿ è ïðîòèâîáîëåâàÿ àêòèâíîñòü. Çîëåäðîíîâàÿ êèñëîòà ïîäàâëÿåò òàêæå ïðîëèôåðàöèþ êëåòîê ýíäîòåëèÿ ÷åëîâåêà. Ïðè ãèïåðêàëüöèåìèè, âûçâàííîé îïóõîëüþ, ñíèæàåò êîíöåíòðàöèþ êàëüöèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè.
Ïðè ïðèìåíåíèè çîëåäðîíîâîé êèñëîòû ó áîëüíûõ ñ ïîñòìåíîïàóçíûì îñòåîïîðîçîì (çíà÷åíèÿ Ò-êðèòåðèÿ ìèíåðàëüíîé ïëîòíîñòè êîñòíîé òêàíè øåéêè áåäðà ìåíåå - 2,5) îòìå÷àëîñü ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíîå ñíèæåíèå ðèñêà âåðòåáðàëüíûõ ïåðåëîìîâ, à òàêæå óìåíüøåíèå ðèñêà ðàçâèòèÿ îäíîãî èëè áîëåå íîâûõ (ïîâòîðíûõ) ïåðåëîìîâ ïîçâîíêîâ. Ïðè ëå÷åíèè çîëåäðîíîâîé êèñëîòîé ó ïàöèåíòîâ ñ êîñòíîé áîëåçíüþ Ïåäæåòà îòìå÷àëñÿ ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíûé, áûñòðûé è äëèòåëüíûé òåðàïåâòè÷åñêèé îòâåò, íîðìàëèçàöèÿ óðîâíÿ êîñòíîãî îáìåíà è êîíöåíòðàöèè ÙÔ â ïëàçìå êðîâè.
Ïðåïàðàò òàêæå âûñîêîýôôåêòèâåí ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ðàíåå ëå÷åíèå ïåðîðàëüíûìè áèñôîñôîíàòàìè. Óñòàíîâëåíî, ÷òî ó áîëüøèíñòâà áîëüíûõ ïðè ïðèìåíåíèè çîëåäðîíîâîé êèñëîòû òåðàïåâòè÷åñêèé îòâåò ñîõðàíÿåòñÿ íà ïðîòÿæåíèè âñåãî ïåðèîäà ëå÷åíèÿ (îêîëî 2 ëåò).
Ó ïàöèåíòîâ ñ ïîñòìåíîïàóçíûì îñòåîïîðîçîì è êîñòíîé áîëåçíüþ Ïåäæåòà çîëåäðîíîâàÿ êèñëîòà íå âëèÿåò íà êà÷åñòâåííîå ñîñòîÿíèå íîðìàëüíîé êîñòè, íå íàðóøàåò ïðîöåññîâ êîñòíîãî ðåìîäåëèðîâàíèÿ è ìèíåðàëèçàöèè è ñïîñîáñòâóåò ñîõðàíåíèþ íîðìàëüíîé òðàáåêóëÿðíîé àðõèòåêòîíèêè êîñòè.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû íå
çàâèñÿò îò äîçû. Ïîñëå íà÷àëà èíôóçèè êîíöåíòðàöèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè
áûñòðî óâåëè÷èâàåòñÿ, äîñòèãàÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè (Ñmàõ) â êîíöå èíôóçèè, äàëåå ñëåäóåò áûñòðîå óìåíüøåíèå êîíöåíòðàöèè íà 10% ïîñëå 4 ÷ è íà ìåíåå ÷åì 1% îò Ñmàõ ÷åðåç 24 ÷ ñ äàëüíåéøèì äëèòåëüíûì ïåðèîäîì íèçêèõ êîíöåíòðàöèé, íå ïðåâûøàþùèõ 0.1% îò Ñmàõ, äî ïîâòîðíîé èíôóçèè íà 28 äåíü.
Ñâÿçü ñ áåëêàìè ïëàçìû - 56 %. Ïëàçìåííûé êëèðåíñ íå çàâèñèò îò äîçû ïðåïàðàòà, ïîëà, âîçðàñòà, ðàñîâîé ïðèíàäëåæíîñòè è ìàññû òåëà ïàöèåíòà. Íå ïîäâåðãàåòñÿ ìåòàáîëèçìó. Îò 20 äî 50 % âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè â íåèçìåíåííîì âèäå â 3 ýòàïà: 1 è 2 ôàçû - áûñòðîå âûâåäåíèå ïðåïàðàòà èç ñèñòåìíîãî êðîâîòîêà ñ ïåðèîäîì ïîëóâûâåäåíèÿ (Ò½) - 0,24 ÷ è 1,87 ÷ ñîîòâåòñòâåííî; è äëèòåëüíàÿ 3 ôàçà ñ Ò½ - 146 ÷. Íå îòìå÷åíî êóìóëÿöèè ïðåïàðàòà ïðè ïîâòîðíûõ ââåäåíèÿõ êàæäûå 28 äíåé.  òå÷åíèå ïåðâûõ 24 ÷ â ìî÷å îáíàðóæèâàåòñÿ 23-55 % ââåäåííîé äîçû. Îñòàëüíîå êîëè÷åñòâî ïðåïàðàòà ñâÿçûâàåòñÿ ñ êîñòíîé òêàíüþ, ïîñëå ÷åãî ïðîèñõîäèò ìåäëåííîå îáðàòíîå âûñâîáîæäåíèå â ñèñòåìíûé êðîâîòîê è âûâåäåíèå ïî÷êàìè; êèøå÷íèêîì âûâîäèòñÿ ìåíåå 3 % çîëåäðîíîâîé êèñëîòû. Óâåëè÷åíèå äëèòåëüíîñòè èíôóçèè ñ 5 äî 15 ìèí ïðèâîäèò ê óìåíüøåíèþ êîíöåíòðàöèè çîëåíäðîíîâîé êèñëîòû íà 30 % â êîíöå èíôóçèè, íî íå âëèÿåò íà ïëîùàäü ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» (AUC). Ïî÷å÷íûé êëèðåíñ çîëåíäðîíîâîé êèñëîòû ïîëîæèòåëüíî êîððåëèðóåò ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà (ÊÊ) è ñîñòàâëÿåò 42-108% îò ÊÊ, ñîñòàâëÿþùåãî â ñðåäíåì 55-113 %. Ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé (ÊÊ ≤ 20 ìë/ìèí) è óìåðåííîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (ÊÊ îò 20 äî 50 ìë/ìèí) êëèðåíñ çîëåäðîíîâîé êèñëîòû ñîñòàâëÿåò 37 è 72 % ñîîòâåòñòâåííî îò çíà÷åíèé êëèðåíñà ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ ÊÊ ≥ 84 ìë/ìèí.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê çîëåäðîíîâîé êèñëîòå, äðóãèì
áèñôîñôîíàòàì èëè ëþáûì äðóãèì êîìïîíåíòàì, âõîäÿùèì â ñîñòàâ ïðåïàðàòà.
Âûðàæåííàÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü (êëèðåíñ êðåàòèíèíà ≤ 30 ìë/ìèí).
Áåðåìåííîñòü è ïåðèîä êîðìëåíèÿ ãðóäüþ.
Äåòñêèé è ïîäðîñòêîâûé âîçðàñò (áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðèìåíåíèÿ íå óñòàíîâëåíû).
Ñ îñòîðîæíîñòüþ
ïðè íàðóøåíèè ôóíêöèè ïî÷åê, ïðè âûðàæåííîé ïå÷åíî÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòè (íåò äàííûõ ïî ïðèìåíåíèþ), ó ïàöèåíòîâ ñ áðîíõèàëüíîé
àñòìîé, ÷óâñòâèòåëüíûõ ê àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòå.
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû
Ðåçîêëàñòèí ÔÑ ââîäèòñÿ âíóòðèâåííî êàïåëüíî, â òå÷åíèå íå ìåíåå 15 ìèí.
Ïðè ãèïåðêàëüöèåìèè, îáóñëîâëåííîé çëîêà÷åñòâåííûìè îïóõîëÿìè (êîíöåíòðàöèÿ êàëüöèÿ ñ êîððåêöèåé ïî óðîâíþ àëüáóìèíà ≥ 12 ìã/äë èëè 3 ììîëü/ë), ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ïðåïàðàòà ñîñòàâëÿåò 4 ìã, îäíîêðàòíî. Èíôóçèþ ïðîâîäÿò ïðè óñëîâèè àäåêâàòíîé ãèäðàòàöèè ïàöèåíòà.
Ïðè ìåòàñòàòè÷åñêîì ïîðàæåíèè êîñòåé ïðè çëîêà÷åñòâåííûõ ñîëèäíûõ îïóõîëÿõ è ìèåëîìíîé áîëåçíè ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ïðåïàðàòà ñîñòàâëÿåò 4 ìã, êàæäûå 3-4 íåäåëè. Äîïîëíèòåëüíî ðåêîìåíäóåòñÿ íàçíà÷àòü âíóòðü êàëüöèé â äîçå 500 ìã â ñóòêè è âèòàìèí D â äîçå 400 ME â ñóòêè.
Ïðè ïîñòìåíîïàóçàëüíîé è ñåíèëüíîé ôîðìå ïåðâè÷íîãî îñòåîïîðîçà ñ öåëüþ óâåëè÷åíèÿ ìèíåðàëüíîé ïëîòíîñòè êîñòíîé òêàíè, ïðåäîòâðàùåíèÿ ïåðåëîìîâ òåë ïîçâîíêîâ è äðóãèõ êîñòåé ñêåëåòà, ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà Ðåçîêëàñòèíà ÔÑ ñîñòàâëÿåò 5 ìã, îäèí ðàç â ãîä.
Ïðè âòîðè÷íîì îñòåîïîðîçå ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà Ðåçîêëàñòèíà ÔÑ ñîñòàâëÿåò 5 ìã, îäèí ðàç â ãîä. Åñëè ïîñòóïëåíèå â îðãàíèçì êàëüöèÿ è âèòàìèíà D ñ ïèùåé íåäîñòàòî÷íî, ïàöèåíòêàì ñ îñòåîïîðîçîì ñëåäóåò äîïîëíèòåëüíî íàçíà÷èòü ïðåïàðàòû êàëüöèÿ è âèòàìèíà D. Äëèòåëüíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà îïðåäåëÿåòñÿ âðà÷îì èíäèâèäóàëüíî â çàâèñèìîñòè îò ñîñòîÿíèÿ ïàöèåíòà.
Äëÿ ëå÷åíèÿ êîñòíîé áîëåçíè Ïåäæåòà ðåêîìåíäóåòñÿ îäíîêðàòíîå â/â ââåäåíèå ïðåïàðàòà â äîçå 5 ìã. Òàê êàê, êîñòíàÿ áîëåçíü Ïåäæåòà õàðàêòåðèçóåòñÿ âûñîêèì óðîâíåì êîñòíîãî îáìåíà, âñåì ïàöèåíòàì ñ ýòèì çàáîëåâàíèåì ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèíèìàòü ñóòî÷íóþ íîðìó êàëüöèÿ è âèòàìèíà D â òå÷åíèå ïåðâûõ 10 äíåé ïîñëå ââåäåíèÿ çîëåäðîíîâîé êèñëîòû.
Ïîâòîðíîå ëå÷åíèå çîëåäðîíîâîé êèñëîòîé êîñòíîé áîëåçíè Ïåäæåòà. Ïîñëå ïåðâîãî ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà íàáëþäàåòñÿ äëèòåëüíûé ïåðèîä ðåìèññèè.  íàñòîÿùåå âðåìÿ ñïåöèàëüíûõ äàííûõ ïî ïðîâåäåíèþ ïîâòîðíîãî ëå÷åíèÿ êîñòíîé áîëåçíè Ïåäæåòà íå èìååòñÿ. Îäíàêî âîçìîæíîñòü ïîâòîðíîãî ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà ìîæåò áûòü ðàññìîòðåíà â ñëó÷àå îáíàðóæåíèÿ ó áîëüíûõ ðåöèäèâà çàáîëåâàíèÿ íà îñíîâàíèè ñëåäóþùèõ êðèòåðèåâ: îòñóòñòâèå íîðìàëèçàöèè àêòèâíîñòè ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû ñûâîðîòêè êðîâè, ïîâûøåíèå åå àêòèâíîñòè â äèíàìèêå, à òàêæå íàëè÷èÿ êëèíè÷åñêèõ ïðèçíàêîâ êîñòíîé áîëåçíè Ïåäæåòà, îáíàðóæèâàåìûõ ïðè ìåäèöèíñêîì îáñëåäîâàíèè ñïóñòÿ 12 ìåñÿöåâ ïîñëå ââåäåíèÿ ïåðâîé Äîçû çîëåíäðîíîâîé êèñëîòû.
Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
Ãèïåðêàëüöèåìèÿ, îáóñëîâëåííàÿ çëîêà÷åñòâåííûìè îïóõîëÿìè:
Ðåøåíèå î ëå÷åíèè çîëåäðîíîâîé êèñëîòîé ïàöèåíòîâ ñ âûðàæåííûìè
íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê ñëåäóåò ïðèíèìàòü òîëüêî ïîñëå òùàòåëüíîé
îöåíêè ñîîòíîøåíèÿ ðèñê/ïîëüçà. Ïðè êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå
êðîâè < 400 ìêìîëü/ë èëè < 4,5 ìã/äë, êîððåêöèè ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ
íå òðåáóåòñÿ.
Ìåòàñòàòè÷åñêîå ïîðàæåíèå êîñòåé ïðè çëîêà÷åñòâåííûõ ñîëèäíûõ îïóõîëÿõ è ìèåëîìíàÿ áîëåçíü:
Äîçà çîëåäðîíîâîé êèñëîòû ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
çàâèñèò îò èñõîäíîãî óðîâíÿ êëèðåíñà êðåàòèíèíà (ÊÊ), ðàññ÷èòàííîãî ïî
ôîðìóëå Cockcroft-Gault. Ïðè òÿæåëûõ íàðóøåíèÿõ ôóíêöèè ïî÷åê (ÊÊ <
30 ìë/ìèí) ïðèìåíÿòü çîëåäðîíîâóþ êèñëîòó íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Ðåêîìåíäóåìûå äîçû ïðè ëåãêèõ èëè óìåðåííûõ íàðóøåíèÿõ ôóíêöèè ïî÷åê
(çíà÷åíèÿ ÊÊ 30-60 ìë/ìèí) ïðèâåäåíû íèæå.
Èñõîäíîå çíà÷åíèå ÊÊ (ìë/ìèí) | Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà çîëåäðîíîâîé êèñëîòû | ||
50-60 | 3,5 ìã | ||
40-49 | 3,3 ìã | ||
30-39 | 3,0 ìã |
Îïðåäåëåíèå êîíöåíòðàöèè ñûâîðîòî÷íîãî
êðåàòèíèíà ñëåäóåò îïðåäåëÿòü ïåðåä ââåäåíèåì êàæäîé äîçû ïðåïàðàòà. Ïðè
âûÿâëåíèè íàðóøåíèé ôóíêöèè ïî÷åê î÷åðåäíîå ââåäåíèå çîëåäðîíîâîé
êèñëîòû ñëåäóåò îòëîæèòü. Íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê îïðåäåëÿþòñÿ ïî
ñëåäóþùèì ïàðàìåòðàì:
äëÿ ïàöèåíòîâ ñ íîðìàëüíûìè èñõîäíûìè
çíà÷åíèÿìè êðåàòèíèíà (<1,4 ìã/äë) -ïîâûøåíèå ñîäåðæàíèÿ êðåàòèíèíà â
ñûâîðîòêå êðîâè íà 0,5 ìã/äë;
äëÿ ïàöèåíòîâ ñ îòêëîíåíèÿìè
èñõîäíîãî óðîâíÿ êðåàòèíèíà (>1,4 ìã/äë) - ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè
êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå êðîâè íà 1 ìã/äë.
Òåðàïèþ çîëåäðîíîâîé êèñëîòîé âîçîáíîâëÿþò òîëüêî ïîñëå òîãî, êàê êîíöåíòðàöèÿ êðåàòèíèíà äîñòèãíåò çíà÷åíèé ïðåâûøàþùèõ èñõîäíóþ âåëè÷èíó íå áîëåå, ÷åì íà 10 %, â òîé æå äîçå, êîòîðàÿ ïðèìåíÿëàñü äî ïðåðûâàíèÿ ëå÷åíèÿ.
Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèãîòîâëåíèþ ðàñòâîðà
Ðàñòâîð ãîòîâÿò â àñåïòè÷åñêèõ óñëîâèÿõ. Ïåðåä ââåäåíèåì ïðåïàðàò
ðàçâîäÿò (ñîäåðæèìîå 1 ôëàêîíà - 4 ìã / 5 ìë èëè 5 ìã / 6,25 ìë, â
çàâèñèìîñòè îò ðåêîìåíäóåìîé äîçû) â 100 ìë ðàñòâîðà äëÿ èíôóçèé, íå
ñîäåðæàùåãî êàëüöèé (0,9 % ðàñòâîð íàòðèÿ õëîðèäà èëè 5 % ðàñòâîð
äåêñòðîçû). Ïðèãîòîâëåííûé ðàñòâîð Ðåçîêëàñòèíà ÔÑ æåëàòåëüíî
èñïîëüçîâàòü íåïîñðåäñòâåííî ïîñëå ïðèãîòîâëåíèÿ. Íåèñïîëüçîâàííûé
ðàñòâîð ìîæíî õðàíèòü â õîëîäèëüíèêå ïðè òåìïåðàòóðå îò 2 äî 8°Ñ íå
áîëåå 24 ÷àñîâ. Ïåðåä ââåäåíèåì ðàñòâîð ñëåäóåò âûäåðæàòü â ïîìåùåíèè äî
äîñòèæåíèÿ èì êîìíàòíîé òåìïåðàòóðû. Ïðèãîòîâëåííûé ðàñòâîð
çîëåäðîíîâîé êèñëîòû íåîáõîäèìî ââîäèòü ñ èñïîëüçîâàíèåì îòäåëüíîé
ñèñòåìû äëÿ â/â èíôóçèé.
Ïîáî÷íîå äåéñòâèå
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ïåðå÷èñëåíû íèæå ïî îðãàíàì è ñèñòåìàì ñ
óêàçàíèåì ÷àñòîòû èõ âîçíèêíîâåíèÿ. Êðèòåðèè ÷àñòîòû: î÷åíü ÷àñòî
(≥1/10), ÷àñòî (≥1/100, <1/10), èíîãäà (≥1/1,000, <1/100), ðåäêî -
(≥1/10,000, <1/1,000), î÷åíü ðåäêî (<1/10,000), âêëþ÷àÿ îòäåëüíûå
ñîîáùåíèÿ.
Ñî ñòîðîíû îðãàíîâ êðîâåòâîðåíèÿ: ÷àñòî - àíåìèÿ, èíîãäà - òðîìáîöèòîïåíèÿ, ëåéêîïåíèÿ; ðåäêî - ïàíöèòîïåíèÿ.
Ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû: ÷àñòî - ãîëîâíàÿ áîëü; èíîãäà - ãîëîâîêðóæåíèå, ÷óâñòâî òðåâîãè, ïàðåñòåçèè, òðåìîð, íàðóøåíèÿ âêóñîâûõ îùóùåíèé, ïøåñòåçèÿ, ãèïåðåñòåçèÿ, ðàññòðîéñòâà ñíà; ðåäêî - ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ.
Ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ: ÷àñòî - êîíúþíêòèâèò; èíîãäà - íå÷åòêîñòü çðåíèÿ; î÷åíü ðåäêî - óâåèò, ýïèñêëåðèò.
Ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà: ÷àñòî - òîøíîòà, ðâîòà, àíîðåêñèÿ; èíîãäà -äèàðåÿ, çàïîð, àáäîìèíàëüíûå áîëè, äèñïåïñèÿ, ñòîìàòèò, ñóõîñòü âî ðòó.
Ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû: èíîãäà - îäûøêà, êàøåëü.
Ñî ñòîðîíû êîæè è êîæíûõ ïðèäàòêîâ: èíîãäà - çóä, ñûïü (âêëþ÷àÿ ýðèìàòîçíóþ è ìàêóëåçíóþ), ïîâûøåííàÿ ïîòëèâîñòü.
Ñî ñòîðîíû êîñòíî-ìûøå÷íîé ñèñòåìû: ÷àñòî - áîëè â êîñòÿõ, ìèàëãèÿ, àðòðàëãèÿ, ãåíåðàëèçîâàííûå áîëè; èíîãäà - ìûøå÷íûå ñóäîðîãè.
Ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû: èíîãäà - âûðàæåííîå ïîâûøåíèå èëè ñíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ; ðåäêî - áðàäèêàðäèÿ.
Ñî ñòîðîíû ìî÷åâûäåëèòåëüíîé ñèñòåìû: ÷àñòî - íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê; èíîãäà -îñòðàÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, ãåìàòóðèÿ, ïðîòåèíóðèÿ.
Ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû: èíîãäà - ðåàêöèè ïîâûøåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè; ðåäêî -àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê.
Ìåñòíûå ðåàêöèè: áîëü, ðàçäðàæåíèå, îòå÷íîñòü, îáðàçîâàíèå èíôèëüòðàòà â ìåñòå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà.
Íàðóøåíèÿ ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé: î÷åíü ÷àñòî - ãèïîôîñôàòåìèÿ; ÷àñòî -ïîâûøåíèå ñûâîðîòî÷íûõ êîíöåíòðàöèé êðåàòèíèíà è ìî÷åâèíû, ãèïîêàëüöèåìèÿ; èíîãäà - ãèïîìàãíèåìèÿ, ãèïîêàëèåìèÿ; ðåäêî - ãèïåðêàëèåìèÿ, ãèïåðíàòðèåìèÿ.
Ïðî÷èå: ÷àñòî - ãðèïïîïîäîáíûé ñèíäðîì (âêëþ÷àþùèé îáùåå íåäîìîãàíèå, îçíîá, áîëåçíåííîå ñîñòîÿíèå, æàð), ëèõîðàäêà, èíîãäà - àñòåíèÿ, ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè; áîëü â ãðóäíîé êëåòêå, óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà. Ïðè ëå÷åíèè ïàöèåíòîâ áèñôîñôîíàòàìè, âêëþ÷àÿ çîëåäðîíîâóþ êèñëîòó, èíîãäà îòìå÷àëèñü ñëó÷àè ðàçâèòèÿ îñòåîíåêðîçà ÷åëþñòè (îáû÷íî ïîñëå ýêñòðàêöèè çóáà èëè äðóãîãî ñòîìàòîëîãè÷åñêîãî âìåøàòåëüñòâà).  î÷åíü ðåäêèõ ñëó÷àÿõ, ñíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ íà ôîíå òåðàïèè çîëåäðîíîâîé êèñëîòîé ïðèâîäèëî ê îáìîðîêó èëè öèðêóëÿòîðíîìó êîëëàïñó.
Ïåðåäîçèðîâêà
Ïðè ñëó÷àéíîé ïåðåäîçèðîâêå ïðåïàðàòà ïàöèåíò äîëæåí íàõîäèòüñÿ
ïîä ïîñòîÿííûì íàáëþäåíèåì âðà÷à  ñëó÷àå âîçíèêíîâåíèÿ ãèïîêàëüöèåìèè,
ñîïðîâîæäàþùåéñÿ êëèíè÷åñêèìè ïðîÿâëåíèÿìè, ïîêàçàíî ïðîâåäåíèå èíôóçèè
êàëüöèÿ ãëþêîíàòà.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè
 êà÷åñòâå ðàñòâîðèòåëåé íåëüçÿ èñïîëüçîâàòü ðàñòâîðû, ñîäåðæàùèå
êàëüöèé èëè ëþáûå äâóõâàëåíòíûå êàòèîíû, â ÷àñòíîñòè ðàñòâîð Ðèíãåðà
ëàêòàòà. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ïðîòèâîîïóõîëåâûìè
ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè, äèóðåòèêàìè, àíòèáèîòèêàìè, àíàëüãåòèêàìè
êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ âçàèìîäåéñòâèé íå îòìå÷åíî. Áèñôîñôîíàòû è
àìèíîãëèêîçèäû îêàçûâàþò îäíîíàïðàâëåííîå âëèÿíèå íà êîíöåíòðàöèþ
êàëüöèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè, ïîýòîìó ïðè èõ îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè
ïîâûøàåòñÿ ðèñê ðàçâèòèÿ ãèïîêàëûäàåìèè è ãèïîìàãíèåìèè. Ðåêîìåíäóåòñÿ
ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè çîëåäðîíîâîé êèñëîòû
ñ ïðåïàðàòàìè, ïîòåíöèàëüíî îáëàäàþùèìè íåôðîòîêñè÷åñêèì äåéñòâèåì. Ó
ïàöèåíòîâ ñ ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìîé âîçìîæíî ïîâûøåíèå ðèñêà ðàçâèòèÿ
íàðóøåíèé ôóíêöèè ïî÷åê ïðè âíóòðèâåííîì ââåäåíèè áèñôîñôîíàòîâ â
êîìáèíàöèè ñ òàëèäîìèäîì. Ïðåïàðàò íå ñëåäóåò ñìåøèâàòü ñ äðóãèìè
ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè.
Îñîáûå óêàçàíèÿ
Ïåðåä èíôóçèåé ñëåäóåò èñêëþ÷èòü íàëè÷èå äåãèäðàòàöèè ó ïàöèåíòà.
Ïðè íåîáõîäèìîñòè ðåêîìåíäóåòñÿ ââåäåíèå ôèçèîëîãè÷åñêîãî ðàñòâîðà
ïåðåä, ïàðàëëåëüíî èëè ïîñëå èíôóçèè çîëåäðîíîâîé êèñëîòû. Ñëåäóåò
èçáåãàòü ãèïåðãèäðàòàöèè ïàöèåíòà èç-çà ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ îñëîæíåíèé
ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû.
Ïðè ðåøåíèè âîïðîñà î ïðèìåíåíèè Ðåçîêëàñòèíà ÔÑ ó áîëüíûõ ñ ãèïåðêàëüöèåìèåé, îáóñëîâëåííîé çëîêà÷åñòâåííîé îïóõîëüþ, íà ôîíå íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê, íåîáõîäèìî îöåíèòü ñîñòîÿíèå áîëüíîãî è ñäåëàòü âûâîä î ñîîòíîøåíèè ïîòåíöèàëüíîé ïîëüçû è âîçìîæíîãî ðèñêà ëå÷åíèÿ. Ïîñëå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà íåîáõîäèì ïîñòîÿííûé êîíòðîëü çà êîíöåíòðàöèåé êàëüöèÿ, ìàãíèÿ, ôîñôîðà è êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå êðîâè.
Íà ôîíå òåðàïèè çîëåäðîíîâîé êèñëîòîé ñëåäóåò òùàòåëüíî ñëåäèòü çà ôóíêöèåé ïî÷åê. Ê ôàêòîðàì ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê îòíîñÿòñÿ äåãèäðàòàöèÿ, ïðåäøåñòâóþùàÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, ìíîãîêðàòíîå ââåäåíèå çîëåäðîíîâîé êèñëîòû èëè äðóãèõ áèñôîñôîíàòîâ, à òàêæå ïðèìåíåíèå íåôðîòîêñè÷íûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, è ñëèøêîì áûñòðîå ââåäåíèå ïðåïàðàòà.
Ñëåäóåò èìåòü â âèäó, ÷òî ïðè íàçíà÷åíèè äðóãèõ áèñôîñôîíàòîâ ïàöèåíòàì ñ áðîíõèàëüíîé àñòìîé, ÷óâñòâèòåëüíûì ê àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòå, îòìå÷àëèñü ñëó÷àè áðîíõîñïàçìà, îäíàêî ïðè ïðèìåíåíèè çîëåäðîíîâîé êèñëîòû òàêèå ñëó÷àè ïîêà íå çàðåãèñòðèðîâàíû.
Ó îíêîëîãè÷åñêèõ áîëüíûõ, íà ôîíå ëå÷åíèÿ áèñôîñôîíàòàìè, âêëþ÷àÿ çîëåäðîíîâóþ êèñëîòó, îïèñàíû ñëó÷àè ðàçâèòèÿ îñòåîíåêðîçà ÷åëþñòè, â ñâÿçè ñ ÷åì äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ íåîáõîäèìî ïðåäóñìîòðåòü ñòîìàòîëîãè÷åñêîå îáñëåäîâàíèå è â ñëó÷àå íàëè÷èÿ ôàêòîðîâ ðèñêà (àíåìèè, êîàãóëîïàòèè, èíôåêöèè, ïëîõîé ãèãèåíû èëè çàáîëåâàíèé ïîëîñòè ðòà, ñîïóòñòâóþùåé õèìèî- èëè ëó÷åâîé òåðàïèè, ëå÷åíèè êîðòèêîñòåðîèäàìè) ïðîâåñòè ñîîòâåòñòâóþùèå ïðîôèëàêòè÷åñêèå ïðîöåäóðû. Íà ôîíå ëå÷åíèÿ çîëåäðîíîâîé êèñëîòîé áîëüíûì ñ ôàêòîðàìè ðèñêà, ïî âîçìîæíîñòè, ñëåäóåò èçáåãàòü ñòîìàòîëîãè÷åñêèõ îïåðàòèâíûõ âìåøàòåëüñòâ. Äëÿ ñíèæåíèÿ ÷àñòîòû íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ïîñëå ïðîâåäåíèÿ èíôóçèè Ðåçîêëàñòèíà ÔÑ, ïàöèåíòàì íåîáõîäèìî íàçíà÷èòü ïàðàöåòàìîë èëè èáóïðîôåí ñðàçó ïîñëå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è äðóãèìè ìåõàíèçìàìè
Íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè óïðàâëåíèè òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è äðóãèìè ìåõàíèçìàìè.
Ôîðìà âûïóñêà
Êîíöåíòðàò äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà äëÿ èíôóçèé 4 ìã/5 ìë è 5 ìã/6,25 ìë.
Ïî 5 ìë êîíöåíòðàòà, ñîäåðæàùåãî 4 ìã çîëåäðîíîâîé êèñëîòû, è 6,25 ìë êîíöåíòðàòà, ñîäåðæàùåãî 5 ìã çîëåäðîíîâîé êèñëîòû, âî ôëàêîíû òåìíîãî ñòåêëà âìåñòèìîñòüþ 10 ìë, ãåðìåòè÷íî óêóïîðåííûå ïðîáêàìè èç ðåçèíû è êîëïà÷êàìè àëþìèíèåâî-ïëàñòèêîâûìè.
1 ôëàêîí ñ ïðåïàðàòîì â ïëàñòèêîâîé èëè êàðòîííîé ïîäëîæêå âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â êàðòîííóþ ïà÷êó.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ
 ñóõîì, çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °Ñ.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
Ñðîê ãîäíîñòè
2 ãîäà.
Íå èñïîëüçîâàòü ïîñëå èñòå÷åíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Óñëîâèÿ îòïóñêà èç àïòåê
Ïî ðåöåïòó.