ÀÊËÀÑÒÀ 50ÌÊÃ/ÌË. 100ÌË. ¹1 Ð-Ð Ä/ÈÍÔ. ÔË. /ÍÎÂÀÐÒÈÑ/



Ñòîèìîñòü â àïòåêàõ:
Áèîìåäñåðâèñ íà ïðîñïåêòå Ìèðà, ä. 22, òåë. 8-3812-60-71-89, 8-3812-60-62-73, 8-983-526-39-96 15200 ðóá.
Áèîìåäñåðâèñ óë. Äåêàáðèñòîâ, ä. 45. 8-3812-31-05-64, 8-382-533-573, 8-913-649-42-83 16900 ðóá.


Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:

Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð:

ËÑ-002514

Òîðãîâîå íàèìåíîâàíèå:

Àêëàñòà®
Ïðèìå÷àíèå: òîðãîâîå íàèìåíîâàíèå ïðåïàðàòà èçìåíåíî ïî òåêñòó âñåõ ðàçäåëîâ èíñòðóêöèè ïî ïðèìåíåíèþ.

Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàçâàíèå (ÌÍÍ):

çîëåäðîíîâàÿ êèñëîòà

Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà:

ðàñòâîð äëÿ èíôóçèé

Ñîñòàâ:

100 ìë ðàñòâîðà (1 ôëàêîí) ñîäåðæàò:
äåéñòâóþùåå âåùåñòâî - çîëåäðîíîâîé êèñëîòû ìîíîãèäðàò - 5,33 ìã (ýêâèâàëåíòíî çîëåäðîíîâîé êèñëîòå áåçâîäíîé — 5,00 ìã);
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ìàííèòîë - 4950,00 ìã, íàòðèÿ öèòðàò - 30,00 ìã. âîäà äëÿ èíúåêöèé äî 100 ìë.

Îïèñàíèå:

Ïðîçðà÷íûé áåñöâåòíûé ðàñòâîð

Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà:

èíãèáèòîð êîñòíîé ðåçîðáöèè, áèñôîñôîíàò.

ÀÒÕ êîä:

Ì05ÂÀ08

Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà

Ôàðìàêîäèíàìèêà
Çîëåäðîíîâàÿ êèñëîòà, ïðåäñòàâèòåëü êëàññà àçîòñîäåðæàùèõ áèñôîñôîíàòîâ, äåéñòâóåò ïðåèìóùåñòâåííî íà êîñòíóþ òêàíü, ïîäàâëÿåò àêòèâíîñòü îñòåîêëàñòîâ è ðåçîðáöèþ êîñòíîé òêàíè.

Ñåëåêòèâíîå äåéñòâèå áèñôîñôîíàòîâ íà êîñòíóþ òêàíü îñíîâàíî íà âûñîêîì ñðîäñòâå ê ìèíåðàëèçîâàííîé êîñòíîé òêàíè. Ïîñëå âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ çîëåäðîíîâàÿ êèñëîòà áûñòðî ïåðåðàñïðåäåëÿåòñÿ â êîñòíîé òêàíè è, ïîäîáíî äðóãèì áèñôîñôîíàòàì, ëîêàëèçóåòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî â ìåñòàõ ðåìîäåëèðîâàíèÿ êîñòíîé òêàíè. Ãëàâíîé ìîëåêóëÿðíîé ìèøåíüþ çîëåäðîíîâîé êèñëîòû â îñòåîêëàñòå ÿâëÿåòñÿ ôåðìåíò ôàðíåçèëïèðîôîñôàòñèíòåòàçà (ÔÏÑ); ïðè ýòîì íå èñêëþ÷àåòñÿ âîçìîæíîñòü äðóãèõ ìåõàíèçìîâ äåéñòâèÿ ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà. Ïðîäîëæèòåëüíûé ïåðèîä äåéñòâèÿ ïðåïàðàòà îïðåäåëÿåòñÿ âûñîêèì àôôèíèòåòîì ê àêòèâíîìó öåíòðó ÔÏÑ è âûðàæåííûì ñðîäñòâîì ê ìèíåðàëèçîâàííîé êîñòíîé òêàíè.

Íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Àêëàñòà íàáëþäàåòñÿ áûñòðîå ñíèæåíèå ïîêàçàòåëåé êîñòíîãî îáìåíà ñ ïîâûøåííûõ ïîñòìåíîïàóçàëüíûõ çíà÷åíèé äî ìèíèìàëüíî äîïóñòèìîãî óðîâíÿ (ê 7 äíþ äëÿ ïîêàçàòåëåé êîñòíîé ðåçîðáöèè è ê 12 íåäåëå äëÿ ïîêàçàòåëåé êîñòíîãî ôîðìèðîâàíèÿ). Âïîñëåäñòâèè ïîêàçàòåëè êîñòíîãî îáìåíà ñòàáèëèçèðóþòñÿ â ïðåäåëàõ ïðåìåíîïàóçàëüíûõ çíà÷åíèé.

Íà ýêñïåðèìåíòàëüíûõ ìîäåëÿõ óñêîðåííîé îñòåîðåçîðáöèè ïðè äëèòåëüíîì ïðèìåíåíèè çîëåäðîíîâîé êèñëîòû ïîêàçàíî, ÷òî çîëåäðîíîâàÿ êèñëîòà çíà÷èòåëüíî èíãèáèðóåò êîñòíóþ ðåçîðáöèþ áåç íåæåëàòåëüíîãî âîçäåéñòâèÿ íà ôîðìèðîâàíèå, ìèíåðàëèçàöèþ è ìåõàíè÷åñêèå ñâîéñòâà êîñòíîé òêàíè, äîçîçàâèñèìî óìåíüøàåò àêòèâíîñòü îñòåîêëàñòîâ è ÷àñòîòó àêòèâàöèè íîâûõ î÷àãîâ ðåìîäåëèðîâàíèÿ êàê â òðàáåêóëÿðíîé (ãóá÷àòîé), òàê è â êîðòèêàëüíîé (êîìïàêòíîé) êîñòíîé òêàíè, íå âûçûâàÿ îáðàçîâàíèÿ âîëîêíèñòîé êîñòíîé òêàíè è àáåððàíòíîé àêêóìóëÿöèè îñòåîèäà, à òàêæå äåôåêòîâ ìèíåðàëèçàöèè êîñòíîé òêàíè. Çà èñêëþ÷åíèåì âûñîêîãî àíòèðåçîðáòèâíîãî äåéñòâèÿ, âëèÿíèå çîëåäðîíîâîé êèñëîòû íà êîñòíóþ òêàíü ñõîäíî ñ òàêîâûì äëÿ äðóãèõ áèñôîñôîíàòîâ.

Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Àêëàñòà ó ïàöèåíòîê ñ ïîñòìåíîïàóçàëüíûì îñòåîïîðîçîì (çíà÷åíèÿ Ò-êðèòåðèÿ ìèíåðàëüíîé ïëîòíîñòè êîñòíîé òêàíè øåéêè áåäðà ìåíåå -2.5) îòìå÷àëîñü ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíîå ñíèæåíèå ðèñêà âåðòåáðàëüíûõ ïåðåëîìîâ íà 70% ê êîíöó 3 ãîäà ëå÷åíèÿ, à òàêæå óìåíüøåíèå ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ îäíîãî èëè áîëåå íîâûõ/ïîâòîðíûõ ïåðåëîìîâ è âåðòåáðàëüíûõ ïåðåëîìîâ ñðåäíåé/òÿæåëîé ñòåïåíè íà 60-70%. Ó ïàöèåíòîê ñ îñòåîïîðîçîì â âîçðàñòå 75 ëåò è ñòàðøå ïðè ëå÷åíèè ïðåïàðàòîì Àêëàñòà äîñòèãàëîñü ñíèæåíèå ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ âåðòåáðàëüíûõ ïåðåëîìîâ íà 61%.

Ïðè ëå÷åíèè ïðåïàðàòîì Àêëàñòà îòíîñèòåëüíûé ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ ïåðåëîìîâ áåäðåííîé êîñòè ê 3 ãîäó òåðàïèè ñíèæàëñÿ íà 40%. Ïðè ëå÷åíèè ïðåïàðàòîì Àêëàñòà îòíîñèòåëüíûé ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ ëþáûõ êëèíè÷åñêèõ ïåðåëîìîâ, íåâåðòåáðàëüíûõ ïåðåëîìîâ ëþáîé ëîêàëèçàöèè (èñêëþ÷àÿ ïåðåëîìû ôàëàíã ïàëüöåâ è êîñòåé ëèöåâîé ÷àñòè ÷åðåïà) ñíèæàëîñü íà 33% è 25% ñîîòâåòñòâåííî. Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà â òå÷åíèå 3-õ ëåò ó ïàöèåíòîê ñ ïîñòìåíîïàóçàëüíûì îñòåîïîðîçîì îòìå÷àëîñü óâåëè÷åíèå ìèíåðàëüíîé ïëîòíîñòè êîñòíîé òêàíè (ÌÏÊÒ) ïîÿñíè÷íûõ ïîçâîíêîâ, áåäðåííîé êîñòè â öåëîì, â îáëàñòè øåéêè áåäðåííîé êîñòè è äèñòàëüíîãî îòäåëà ëó÷åâîé êîñòè â ñðåäíåì íà 6,9%, 6%, 5% è 3,2% ñîîòâåòñòâåííî.

Íà ôîíå òåðàïèè ïðåïàðàòîì Àêëàñòà â òå÷åíèå 1 ãîäà ó ïàöèåíòîê ñ ïîñòìåíîïàóçàëüíûì îñòåîïîðîçîì íàáëþäàëîñü ñíèæåíèå àêòèâíîñòè êîñòíîãî èçîôåðìåíòà ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû, N-êîíöåâîãî ïðîïåïòèäà êîëëàãåíà I òèïà (PINP) è ð-Ñ-êîíöåâûõ òåëîïåïòèäîâ êðîâè äî ïðåìåíîïàóçàëüíîãî óðîâíÿ. Ïðè ïîâòîðíûõ ââåäåíèÿõ ïðåïàðàòà â òå÷åíèå 3 ëåò íå áûëî îòìå÷åíî äàëüíåéøåãî ñíèæåíèÿ â êðîâè ñîäåðæàíèÿ ìàðêåðîâ ðåìîäåëèðîâàíèÿ êîñòè.

Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Àêëàñòà â òå÷åíèå 3 ëåò ñóùåñòâåííî ñíèæàëî òåìïû ïîòåðè ðîñòà ó ïàöèåíòîê, à òàêæå ñïîñîáñòâîâàëî ïîâûøåíèþ ôèçè÷åñêîé àêòèâíîñòè ó ïàöèåíòîê â ïîñòìåíîïàóçå ñ îñòåîïîðîçîì è âåðòåáðàëüíûìè ïåðåëîìàìè.

Ïðè ââåäåíèè ïðåïàðàòà ïàöèåíòàì (ìóæ÷èíàì è æåíùèíàì) ñ íåäàâíèìè (â òå÷åíèå 90 äíåé) ïåðåëîìàìè ïðîêñèìàëüíîãî îòäåëà áåäðåííîé êîñòè (âîçíèêøèìè âñëåäñòâèå ìèíèìàëüíîé òðàâìû, è òðåáîâàâøèìè õèðóðãè÷åñêîãî âìåøàòåëüñòâà) îòìå÷àëîñü ñíèæåíèå ÷àñòîòû ïîñëåäóþùèõ îñòåîïîðîòè÷åñêèõ ïåðåëîìîâ ëþáîé ëîêàëèçàöèè íà 35% ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî (èç íèõ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ âåðòåáðàëüíûõ ïåðåëîìîâ - íà 46%, íåâåðòåáðàëüíûõ ïåðåëîìîâ - íà 27%). Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Àêëàñòà ó äàííîé êàòåãîðèè ïàöèåíòîâ îòíîñèòåëüíûé ðèñê ëåòàëüíûõ èñõîäîâ (íåçàâèñèìî îò èõ ïðè÷èíû) ñíèæàëñÿ íà 28%. Ó ïàöèåíòîâ ñ ïåðåëîìàìè áåäðåííîé êîñòè ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Àêëàñòà â òå÷åíèå 2 ëåò îòìå÷àëîñü óâåëè÷åíèå ÌÏÊÒ áåäðåííîé êîñòè â öåëîì è â îáëàñòè øåéêè áåäðåííîé êîñòè íà 5,4% è 4,3% ñîîòâåòñòâåííî.

Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà 1 ðàç â ãîä ó ìóæ÷èí ñ ïåðâè÷íûì (ñåíèëüíûì) èëè âòîðè÷íûì (ïðè ãèïîãîíàäèçìå) îñòåîïîðîçîì â òå÷åíèå 2 ëåò îòìå÷àëîñü âûðàæåííîå ïîâûøåíèå ÌÏÊÒ ïîÿñíè÷íûõ ïîçâîíêîâ.

Ó ïàöèåíòîâ ñ îñòåîïîðîçîì, âûçâàííûì ïðèìåíåíèåì ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ, òåðàïèÿ ïðåïàðàòîì Àêëàñòà â òå÷åíèå ãîäà òàêæå çíà÷èòåëüíî óâåëè÷èâàëà ÌÏÊÒ (ïîÿñíè÷íûõ ïîçâîíêîâ, øåéêè áåäðà, âåðòåëà, ëó÷åâîé êîñòè), íå îêàçûâàÿ îòðèöàòåëüíîãî âëèÿíèÿ íà ñòðóêòóðó êîñòíîé òêàíè è ìèíåðàëèçàöèþ.

Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Àêëàñòà äëÿ ïðîôèëàêòèêè ïîñòìåíîïàóçàëüíîãî îñòåîïîðîçà 1 ðàç â 2 ãîäà ó æåíùèí ñ äëèòåëüíîñòüþ ïîñòìåíîïàóçû ìåíåå è áîëåå 5 ëåò îòìå÷àëîñü ïîâûøåíèå ÌÏÊÒ ïîÿñíè÷íûõ ïîçâîíêîâ íà 6,3% è 5,4% ñîîòâåòñòâåííî. Ïðè ââåäåíèè ïðåïàðàòà 1 ðàç â 2 ãîäà ÌÏÊÒ áåäðåííîé êîñòè óâåëè÷èëàñü íà 4,7% è 3,2% ó æåíùèí ñ äëèòåëüíîñòüþ ïîñòìåíîïàóçû ìåíåå è áîëåå 5 ëåò ñîîòâåòñòâåííî.

Ó æåíùèí ñ ðàçëè÷íîé äëèòåëüíîñòüþ ïîñòìåíîïàóçû ïðè ââåäåíèè ïðåïàðàòà Àêëàñòà 1 ðàç â 2 ãîäà îòìå÷àëîñü ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè Â-Ñ-êîíöåâûõ òåëîïåïòèäîâ êðîâè íà 44-46 % (äî ïðåìåíîïàóçàëüíîãî óðîâíÿ) è N- êîíöåâîãî ïðîïåïòèäà êîëëàãåíà I òèïà (PINP) íà 55-40%.

Ïðè ëå÷åíèè ïðåïàðàòîì Àêëàñòà ó ïàöèåíòîâ ñ êîñòíîé áîëåçíüþ Ïåäæåòà îòìå÷àëñÿ ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíûé, áûñòðûé è äëèòåëüíûé òåðàïåâòè÷åñêèé îòâåò, íîðìàëèçàöèÿ êîñòíîãî ìåòàáîëèçìà è àêòèâíîñòè ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû â ïëàçìå êðîâè.

Ïðåïàðàò òàêæå âûñîêîýôôåêòèâåí ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ðàíåå ëå÷åíèå ïåðîðàëüíûìè áèñôîñôîíàòàìè. Òåðàïåâòè÷åñêèé îòâåò ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Àêëàñòà ñîõðàíÿåòñÿ äîëüøå, ÷åì ïðè ïðèìåíåíèè ðèçåäðîíîâîé êèñëîòû (7,7 ëåò ïî ñðàâíåíèþ ñ 5,1 ëåò).

Âûðàæåííîå ñíèæåíèå áîëåâîãî ñèíäðîìà íà 6 ìåñÿöå ïîñëå îäíîêðàòíîãî ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà Àêëàñòà â äîçå 5 ìã ñðàâíèìî ñ àíàëüãåçèðóþùèì ýôôåêòîì ðèçåäðîíîâîé êèñëîòû â äîçå 30 ìã â ñóòêè.

Ó ïàöèåíòîâ ñ ïîñòìåíîïàóçàëüíûì îñòåîïîðîçîì è êîñòíîé áîëåçíüþ Ïåäæåòà çîëåäðîíîâàÿ êèñëîòà íå âëèÿåò íà êà÷åñòâåííîå ñîñòîÿíèå íîðìàëüíîé êîñòíîé òêàíè, íå íàðóøàåò ïðîöåññîâ êîñòíîãî ðåìîäåëèðîâàíèÿ è ìèíåðàëèçàöèè è ñïîñîáñòâóåò ñîõðàíåíèþ íîðìàëüíîé àðõèòåêòîíèêè òðàáåêóëÿðíîé êîñòíîé òêàíè.

Ôàðìàêîêèíåòèêà
Äàííûå ïî ôàðìàêîêèíåòèêå ïîëó÷åíû ïîñëå îäíîêðàòíîé è ïîâòîðíûõ 5- è 15-ìèíóòíûõ èíôóçèé 2, 4, 8 è 16 ìã çîëåäðîíîâîé êèñëîòû ó 64 ïàöèåíòîâ. Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû íå çàâèñÿò îò äîçû ïðåïàðàòà.

Ðàñïðåäåëåíèå
Ïîñëå íà÷àëà ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà êîíöåíòðàöèÿ çîëåäðîíîâîé êèñëîòû â ïëàçìå êðîâè áûñòðî óâåëè÷èâàåòñÿ, äîñòèãàÿ ìàêñèìóìà â êîíöå èíôóçèè.

Ïîñëå îêîí÷àíèÿ èíôóçèè ïðîèñõîäèò áûñòðîå óìåíüøåíèå êîíöåíòðàöèè çîëåäðîíîâîé êèñëîòû â ïëàçìå êðîâè (äî óðîâíÿ < 10% îò ìàêñèìàëüíîãî çíà÷åíèÿ ÷åðåç 4 ÷àñà è äî < 1% îò ìàêñèìàëüíîãî çíà÷åíèÿ ÷åðåç 24 ÷), çàòåì â òå÷åíèå äëèòåëüíîãî ïåðèîäà â ïëàçìå êðîâè ñîõðàíÿþòñÿ íèçêàÿ êîíöåíòðàöèÿ ïðåïàðàòà (íå ïðåâûøàþùàÿ 0,1% îò ìàêñèìàëüíîé).

Ìåòàáîëèçì
Çîëåäðîíîâàÿ êèñëîòà íå ìåòàáîëèçèðóåòñÿ è âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè â íåèçìåíåííîì âèäå.

Âûâåäåíèå
Çîëåäðîíîâàÿ êèñëîòà âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè â 3 ýòàïà: áûñòðîå äâóõôàçíîå âûâåäåíèå èç ñèñòåìíîãî êðîâîòîêà ñ ïåðèîäàìè ïîëóâûâåäåíèÿ 0,24 ÷ (α-ôàçà) è 1,87 ÷ (β-ôàçà) è äëèòåëüíàÿ ôàçà ñ êîíå÷íûì ïåðèîäîì ïîëóâûâåäåíèÿ, ñîñòàâëÿþùèì 146 ÷ (γ-ôàçà). Áûñòðîå ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ïðåïàðàòà (α è β ôàçû) â ïëàçìå êðîâè âîçìîæíî ñâÿçàíî ñ áûñòðûì ðàñïðåäåëåíèåì çîëåäðîíîâîé êèñëîòû â êîñòíîé òêàíè è âûâåäåíèåì åå ïî÷êàìè. Íå îòìå÷åíî êóìóëÿöèè ïðåïàðàòà ïðè ïîâòîðíûõ ââåäåíèÿõ êàæäûå 28 äíåé.

 òå÷åíèå ïåðâûõ 24 ÷àñîâ â ìî÷å îáíàðóæèâàåòñÿ 39±16% ââåäåííîé äîçû. Îñòàëüíîå êîëè÷åñòâî ñâÿçûâàåòñÿ èñêëþ÷èòåëüíî ñ êîñòíîé òêàíüþ, ïîñëå ÷åãî íàáëþäàåòñÿ î÷åíü ìåäëåííîå âûñâîáîæäåíèå çîëåäðîíîâîé êèñëîòû îáðàòíî èç êîñòíîé òêàíè â ñèñòåìíûé êðîâîòîê è åå âûâåäåíèå ïî÷êàìè. Îáùèé ïëàçìåííûé êëèðåíñ ïðåïàðàòà ñîñòàâëÿåò 5,04±2,5 ë/÷ è íå çàâèñèò îò äîçû, ïîëà, âîçðàñòà, ðàñû è ìàññû òåëà ïàöèåíòà. Óñòàíîâëåíî, ÷òî âàðèàáåëüíîñòü ïëàçìåííîãî êëèðåíñà çîëåäðîíîâîé êèñëîòû ó îäíîãî è òîãî æå ïàöèåíòà è ó ðàçíûõ ïàöèåíòîâ ñîñòàâëÿåò ñîîòâåòñòâåííî 36% è 34%. Óâåëè÷åíèå âðåìåíè èíôóçèè ñ 5 äî 15 ìèíóò âåäåò ê óìåíüøåíèþ êîíöåíòðàöèè çîëåäðîíîâîé êèñëîòû íà 30% â êîíöå èíôóçèè, íî íå âëèÿåò íà ïëîùàäü ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» (AUC). Ñâÿçûâàíèå çîëåäðîíîâîé êèñëîòû ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè íåâûñîêîå (23-40%) è íå çàâèñèò îò åå êîíöåíòðàöèè.

Ôàðìàêîêèíåòèêà â îñîáûõ êëèíè÷åñêèõ ñëó÷àÿõ
Ïî÷å÷íûé êëèðåíñ çîëåäðîíîâîé êèñëîòû êîððåëèðóåò ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà è ñîñòàâëÿåò 75±33% îò êëèðåíñà êðåàòèíèíà, ñðåäíèå çíà÷åíèÿ êîòîðîãî 84±29 ìë/ìèí (äèàïàçîí 22-143 ìë/ìèí) ó 64 ïàöèåíòîâ, âêëþ÷åííûõ â ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîå èññëåäîâàíèå.

Íåáîëüøîå óâåëè÷åíèå AUC0-24 (íà 30-40%) ïðè íàðóøåíèè ôóíêöèè ïî÷åê ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè ïî ñðàâíåíèþ ñ íîðìîé è îòñóòñòâèå êóìóëÿöèè ïðåïàðàòà ïðè ìíîãîêðàòíîì ââåäåíèè íåçàâèñèìî îò ôóíêöèè ïî÷åê, ïîçâîëÿþò ñ÷èòàòü, ÷òî íåò íåîáõîäèìîñòè â êîððåêöèè äîçû çîëåäðîíîâîé êèñëîòû ïðè íàðóøåíèè ôóíêöèè ïî÷åê ëåãêîé (êëèðåíñ êðåàòèíèíà = 50-80 ìë/ìèí) è ñðåäíåé (êëèðåíñ êðåàòèíèíà = 35-50 ìë/ìèí) ñòåïåíè òÿæåñòè.

Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè (êëèðåíñ êðåàòèíèíà < 35 ìë/ìèí) ïðîòèâîïîêàçàíî èç-çà ïîâûøåíèÿ ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè.

Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ

  • ïîñòìåíîïàóçàëüíûé îñòåîïîðîç (äëÿ ñíèæåíèÿ ðèñêà ïåðåëîìîâ áåäðåííîé êîñòè, ïîçâîíêîâ è âíåïîçâîíî÷íûõ ïåðåëîìîâ, äëÿ óâåëè÷åíèÿ ìèíåðàëüíîé ïëîòíîñòè êîñòè);
  • ïðîôèëàêòèêà ïîñëåäóþùèõ (íîâûõ) îñòåîïîðîòè÷åñêèõ ïåðåëîìîâ ó ìóæ÷èí è æåíùèí ñ ïåðåëîìàìè ïðîêñèìàëüíîãî îòäåëà áåäðåííîé êîñòè;
  • îñòåîïîðîç ó ìóæ÷èí;
  • ïðîôèëàêòèêà è ëå÷åíèå îñòåîïîðîçà, âûçâàííîãî ïðèìåíåíèåì ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ;
  • ïðîôèëàêòèêà ïîñòìåíîïàóçàëüíîãî îñòåîïîðîçà (ó ïàöèåíòîê ñ îñòåîïåíèåé);
  • êîñòíàÿ áîëåçíü Ïåäæåòà.

Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ

  • Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê çîëåäðîíîâîé êèñëîòå èëè ê ëþáîìó äðóãîìó êîìïîíåíòó ïðåïàðàòà èëè ê ëþáûì áèñôîñôîíàòàì.
  • Òÿæåëûå íàðóøåíèÿ ìèíåðàëüíîãî îáìåíà, âêëþ÷àÿ ãèïîêàëüöèåìèþ.
  • Áåðåìåííîñòü, ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ.
  • Âîçðàñò äî 18 ëåò (ò.ê. áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Àêëàñòà ó ïàöèåíòîâ äàííîé êàòåãîðèè (äåòè è ïîäðîñòêè) íå èçó÷àëèñü).
  • Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê òÿæåëîé ñòåïåíè (êëèðåíñ êðåàòèíèíà < 35 ìë/ìèí).

Ñ îñòîðîæíîñòüþ

Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Àêëàñòà:

  • ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè;
  • ó ïàöèåíòîâ â ñîñòîÿíèè òÿæåëîé äåãèäðàòàöèè;
  • ó ïàöèåíòîâ ñ ñîïóòñòâóþùèìè îíêîëîãè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè è õèìèîòåðàïèåé â àíàìíåçå;
  • ó ïàöèåíòîâ ñ ïîëíûì èëè íåïîëíûì ñî÷åòàíèåì áðîíõèàëüíîé àñòìû, ðåöèäèâèðóþùåãî ïîëèïîçà íîñà è îêîëîíîñîâûõ ïàçóõ è íåïåðåíîñèìîñòè àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòû èëè äðóãèõ íåñòåðîèäíûõ ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûõ ïðåïàðàòîâ (â ò.÷. â àíàìíåçå);
  • ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ïðåïàðàòàìè, ñïîñîáíûìè îêàçûâàòü çíà÷èìîå âëèÿíèå íà ôóíêöèþ ïî÷åê (íàïðèìåð, ñ àíòèáèîòèêàìè-àìèíîãëèêîçèäàìè èëè äèóðåòè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè, âûçûâàþùèìè äåãèäðàòàöèþ).

Åñëè ó Âàñ îäíî èç ïåðå÷èñëåííûõ çàáîëåâàíèé (ñîñòîÿíèé) ïåðåä ïðèåìîì ïðåïàðàòà îáÿçàòåëüíî ïðîêîíñóëüòèðóéòåñü ñ âðà÷îì.

Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ

Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Àêëàñòà âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè ïðîòèâîïîêàçàíî.

Ïðåïàðàò Àêëàñòà ìîæåò îêàçûâàòü íåáëàãîïðèÿòíîå âîçäåéñòâèå íà ïëîä.  èññëåäîâàíèÿõ ó æèâîòíûõ âûÿâëåíî òîêñè÷åñêîå âîçäåéñòâèå íà ðåïðîäóêòèâíóþ ôóíêöèþ. Íåò äàííûõ î ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè ó ÷åëîâåêà.

Ïðè âîçíèêíîâåíèè áåðåìåííîñòè âî âðåìÿ òåðàïèè áèñôîñôîíàòàìè âîçìîæåí ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ âíóòðèóòðîáíûõ ïîðîêîâ ðàçâèòèÿ ïëîäà (íàïðèìåð, àíîìàëèé ðàçâèòèÿ ñêåëåòà è äðóãèõ àíîìàëèé âíóòðèóòðîáíîãî ðàçâèòèÿ). Çàâèñèìîñòü ðèñêà îò âåëè÷èíû âðåìåííîãî ïðîìåæóòêà ìåæäó ïðåêðàùåíèåì òåðàïèè áèñôîñôîíàòàìè è ìîìåíòîì çà÷àòèÿ, ïóòè ââåäåíèÿ è îñîáåííîñòåé êîíêðåòíîãî ïðåïàðàòà íåèçâåñòíà.

Ïàöèåíòêè ðåïðîäóêòèâíîãî âîçðàñòà äîëæíû áûòü ïðåäóïðåæäåíû î íåîáõîäèìîñòè ïðèìåíÿòü íàäåæíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Àêëàñòà. Íåèçâåñòíî, ïðîíèêàåò ëè çîëåäðîíîâàÿ êèñëîòà â ãðóäíîå ìîëîêî. Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Àêëàñòà â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ ïðîòèâîïîêàçàíî.

 èññëåäîâàíèÿõ ó æèâîòíûõ çîëåäðîíîâàÿ êèñëîòà ïîäàâëÿëà ôåðòèëüíîñòü â äîçå 0,1 ìã/êã â ñóòêè. Íåò äàííûõ î âëèÿíèè çîëåäðîíîâîé êèñëîòû íà ôåðòèëüíîñòü ó ÷åëîâåêà.

Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû

Ïðåïàðàò Àêëàñòà®, ðàñòâîð äëÿ èíôóçèé, ââîäÿò âíóòðèâåííî èíôóçèîííî. Ââåäåíèå ïðåïàðàòà ñëåäóåò ïðîâîäèòü ñ ïîìîùüþ êëàïàííîé èíôóçèîííîé ñèñòåìû, îáåñïå÷èâàþùåé ïîñòîÿííóþ ñêîðîñòü èíôóçèè â òå÷åíèå íå ìåíåå 15 ìèí.

Ïåðåä ââåäåíèåì ïðåïàðàòà Àêëàñòà® ñëåäóåò îáåñïå÷èòü àäåêâàòíóþ

Äëÿ ëå÷åíèÿ ïîñòìåíîïàóçàëüíîãî îñòåîïîðîçà ó æåíùèí è îñòåîïîðîçà ó ìóæ÷èí ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ïðåïàðàòà Àêëàñòà® ñîñòàâëÿåò 5 ìã (ñîäåðæèìîå îäíîãî ôëàêîíà ïðåïàðàòà - 100 ìë ðàñòâîðà) âíóòðèâåííî 1 ðàç â ãîä. Ïðè íåäîñòàòî÷íîì ïîòðåáëåíèè êàëüöèÿ è âèòàìèíà D ñ ïèùåé ñëåäóåò äîïîëíèòåëüíî ïðèìåíÿòü ïðåïàðàòû êàëüöèÿ è âèòàìèíà D.

Äëÿ ïðîôèëàêòèêè ïîñëåäóþùèõ ïåðåëîìîâ ó ïàöèåíòîâ ñ ïåðåëîìàìè ïðîêñèìàëüíîãî îòäåëà áåäðåííîé êîñòè ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ïðåïàðàòà Àêëàñòà® ñîñòàâëÿåò 5 ìã (ñîäåðæèìîå îäíîãî ôëàêîíà ïðåïàðàòà - 100 ìë ðàñòâîðà) âíóòðèâåííî 1 ðàç â ãîä. Ïàöèåíòàì ñ íåäàâíèì (äî 90 äíåé) ïåðåëîìîì ïðîêñèìàëüíîãî îòäåëà áåäðåííîé êîñòè ðåêîìåíäóåòñÿ çà 2 íåäåëè äî ïåðâîé èíôóçèè ïðåïàðàòà Àêëàñòà® ïðèíÿòü îäíîêðàòíî âèòàìèí D â âûñîêîé äîçå (îò 50000 äî 125000 ME ïåðîðàëüíî èëè âíóòðèìûøå÷íî). Ïðè îäíîêðàòíîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Àêëàñòà® ïàöèåíòàì ðåêîìåíäîâàíî â òå÷åíèå 14 äíåé äî èíôóçèè åæåäíåâíî ïðèíèìàòü âíóòðü ïðåïàðàòû êàëüöèÿ (1000 ìã â ñóòêè è âèòàìèíà D (800 ME â ñóòêè). Ïîñëå èíôóçèè ïðåïàðàòà Àêëàñòà® â òå÷åíèå ãîäà ïàöèåíòàì òàêæå ñëåäóåò ïðèíèìàòü ïðåïàðàòû êàëüöèÿ è âèòàìèíà D.

Äëÿ ïðîôèëàêòèêè ïîñëåäóþùèõ ïåðåëîìîâ ó ïàöèåíòîâ ñ ïåðåëîìàìè ïðîêñèìàëüíîãî îòäåëà áåäðåííîé êîñòè ïåðâóþ èíôóçèþ ïðåïàðàòà Àêëàñòà® ñëåäóåò ïðîâîäèòü ÷åðåç 2 è áîëåå íåäåëü ïîñëå îïåðàöèè.

Äëÿ ëå÷åíèÿ îñòåîïîðîçà, âûçâàííîãî ïðèìåíåíèåì ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ, ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ïðåïàðàòà Àêëàñòà® ñîñòàâëÿåò 5 ìã (ñîäåðæèìîå îäíîãî ôëàêîíà ïðåïàðàòà - 100 ìë ðàñòâîðà) âíóòðèâåííî 1 ðàç â ãîä. Ïðè íåäîñòàòî÷íîì ïîòðåáëåíèè êàëüöèÿ è âèòàìèíà D ñ ïèùåé ó ïàöèåíòîâ ñ îñòåîïîðîçîì ñëåäóåò äîïîëíèòåëüíî ïðèìåíÿòü ïðåïàðàòû êàëüöèÿ è âèòàìèíà D.

Äëÿ ïðîôèëàêòèêè ïîñòìåíîïàóçàëüíîãî îñòåîïîðîçà ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ïðåïàðàòà Àêëàñòà® ñîñòàâëÿåò 5 ìã (ñîäåðæèìîå îäíîãî ôëàêîíà ïðåïàðàòà -100 ìë ðàñòâîðà) âíóòðèâåííî 1 ðàç â 2 ãîäà.

Äëÿ ïðèíÿòèÿ ðåøåíèÿ î íåîáõîäèìîñòè ïðîâåäåíèÿ ïîâòîðíîé èíôóçèè ñëåäóåò åæåãîäíî ïðîâîäèòü ïîâòîðíóþ îöåíêó ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ ïåðåëîìîâ è îöåíêó êëèíè÷åñêîãî îòâåòà íà òåðàïèþ.

Äëÿ ïðîôèëàêòèêè ïîñòìåíîïàóçàëüíîãî îñòåîïîðîçà î÷åíü âàæíî äîñòàòî÷íîå ïîñòóïëåíèå â îðãàíèçì êàëüöèÿ è âèòàìèíà D.  ñëó÷àå èõ íåäîñòàòî÷íîãî ïîòðåáëåíèÿ ñ ïèùåé ðåêîìåíäóåòñÿ äîïîëíèòåëüíûé ïðèåì ïðåïàðàòîâ êàëüöèÿ è âèòàìèíà D.

Äëÿ ëå÷åíèÿ êîñòíîé áîëåçíè Ïåäæåòà ðåêîìåíäóåòñÿ îäíîêðàòíîå ââåäåíèå 5 ìã ïðåïàðàòà Àêëàñòà® âíóòðèâåííî.

Êîñòíàÿ áîëåçíü Ïåäæåòà õàðàêòåðèçóåòñÿ âûñîêîé àêòèâíîñòüþ îáìåíà êîñòíîé òêàíè. Âñëåäñòâèå áûñòðîãî íàñòóïëåíèÿ ýôôåêòà â îòíîøåíèè êîñòíîãî îáìåíà ïîñëå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Àêëàñòà® â òå÷åíèå ïåðâûõ 10 äíåé ïîñëå èíôóçèè ìîæåò ðàçâèâàòüñÿ ïðåõîäÿùàÿ ãèïîêàëüöèåìèÿ. Íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Àêëàñòà® ñëåäóåò îáåñïå÷èòü äîñòàòî÷íîå ïîòðåáëåíèå âèòàìèíà D.  äîáàâëåíèå ê ýòîìó ñòðîãî ðåêîìåíäîâàíî ïðèíèìàòü àäåêâàòíóþ äîçó êàëüöèÿ (êàê ìèíèìóì ïî 500 ìã ýëåìåíòàðíîãî êàëüöèÿ 2 ðàçà â ñóòêè) êàê ìèíèìóì â òå÷åíèå ïåðâûõ 10 äíåé ïîñëå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà Àêëàñòà®.

Ïîâòîðíîå ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Àêëàñòà® ó ïàöèåíòîâ ñ êîñòíîé áîëåçíüþ Ïåäæåòà
Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Àêëàñòà® ïðè êîñòíîé áîëåçíè Ïåäæåòà ó ïàöèåíòîâ îòìå÷àëàñü ïðîäîëæèòåëüíàÿ (îêîëî 7,7 ëåò â ñðåäíåì) ðåìèññèÿ. Òàê êàê êîñòíàÿ áîëåçíü Ïåäæåòà ÿâëÿåòñÿ õðîíè÷åñêèì çàáîëåâàíèåì, òî ðåêîìåíäóåòñÿ ïîâòîðíîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà. Ïîâòîðíîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ïðè áîëåçíè Ïåäæåòà ñîñòîèò âî âíóòðèâåííîì åãî ââåäåíèè â äîçå 5 ìã ÷åðåç îäèí ãîä èëè áîëåå îò íà÷àëà ëå÷åíèÿ. Èíòåðâàë ìåæäó ââåäåíèÿìè ïðåïàðàòà Àêëàñòà® äîëæåí îïðåäåëÿòüñÿ èíäèâèäóàëüíî íà îñíîâàíèè ýôôåêòèâíîñòè ëå÷åíèÿ è ðåçóëüòàòîâ îïðåäåëåíèÿ êîíöåíòðàöèè ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû, êîòîðîå ñëåäóåò ïðîâîäèòü êàæäûå 6-12 ìåñÿöåâ. Ïðè îòñóòñòâèè êëèíè÷åñêèõ ïðèçíàêîâ óõóäøåíèÿ ñîñòîÿíèÿ, òàêèõ êàê áîëü â êîñòÿõ è ñèìïòîìû êîìïðåññèè. è/èëè ðåíòãåíîëîãè÷åñêèõ ïðèçíàêîâ ïðîãðåññèðîâàíèÿ çàáîëåâàíèÿ, ñëåäóþùàÿ èíôóçèÿ ïðåïàðàòà Àêëàñòà®ìîæåò áûòü ïðîâåäåíà íå ðàíåå, ÷åì ÷åðåç 12 ìåñÿöåâ ïîñëå ïåðâîé.

Ïðîäîëæèòåëüíîñòü òåðàïèè
Îïòèìàëüíàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü òåðàïèè ïðåïàðàòîì ïðè äîëãîñðî÷íîì ïðèìåíåíèè íå îïðåäåëåíà. Ó âñåõ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ïðåïàðàò, ïåðèîäè÷åñêè ñëåäóåò ïðîâîäèòü îöåíêó îòâåòà íà òåðàïèþ è íåîáõîäèìîñòè äàëüíåéøåãî ïðîäîëæåíèÿ ëå÷åíèÿ ñ ó÷åòîì òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà, ðèñêà ïåðåëîìîâ è ñîïóòñòâóþùèõ çàáîëåâàíèé.

Ó ïàöèåíòîâ ñ íèçêèì ðèñêîì ïåðåëîìîâ ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîçìîæíîñòü îòìåíû ïðåïàðàòà ïîñëå ïåðâûõ òðåõ ëåò åãî ïðèìåíåíèÿ, â òî æå âðåìÿ ó ïàöèåíòîâ ñ âûñîêèì ðèñêîì ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîçìîæíîñòü ïðîäîëæåíèÿ ðåãóëÿðíîé òåðàïèè. Ó ïðåêðàòèâøèõ ëå÷åíèå ïàöèåíòîâ ñëåäóåò ïðîâîäèòü ïîâòîðíóþ îöåíêó ðèñêà ïåðåëîìîâ 1 ðàç â 2-3 ãîäà è ïðè íåîáõîäèìîñòè âîçîáíîâëÿòü ëå÷åíèå.

Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà <35 ìë/ìèí ïðîòèâîïîêàçàíî.
Ó ïàöèåíòîâ ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà ≥35 ìë/ìèí íå òðåáóåòñÿ êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà.

Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè
Ïàöèåíòàì ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè íå òðåáóåòñÿ êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà.

Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà (≥65 ëåò)
Êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà íå òðåáóåòñÿ, òàê êàê áèîäîñòóïíîñòü, ðàñïðåäåëåíèå è âûâåäåíèå ó ïàöèåíòîâ ðàçëè÷íûõ âîçðàñòîâ èìåþò ñõîäíûé õàðàêòåð.

Óêàçàíèÿ ïî èñïîëüçîâàíèþ ïðåïàðàòà
Ïðè ïîäãîòîâêå è ïðîâåäåíèè èíôóçèè ñëåäóåò ñîáëþäàòü ïðàâèëà àñåïòèêè.

Äî ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà Àêëàñòà® ñëåäóåò âèçóàëüíî îöåíèòü êà÷åñòâî è öâåò ðàñòâîðà. Ïðåïàðàò íåëüçÿ ïðèìåíÿòü ïðè èçìåíåíèè öâåòà èëè ïîÿâëåíèè íåðàñòâîðèâøèõñÿ âèäèìûõ ÷àñòèö.

Ïðåïàðàò Àêëàñòà® íå ñëåäóåò ñìåøèâàòü èëè ââîäèòü âìåñòå ñ êàêèìè-ëèáî äðóãèìè ïðåïàðàòàìè. Íåëüçÿ äîïóñêàòü êîíòàêòà ïðåïàðàòà Àêëàñòà® ñ êàêèìè-ëèáî ðàñòâîðàìè, ñîäåðæàùèìè êàëüöèé èëè ëþáûå äðóãèå äâóõâàëåíòíûå êàòèîíû. Äëÿ ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà âñåãäà ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü îòäåëüíóþ ñèñòåìó äëÿ èíôóçèé.

Íåèñïîëüçîâàííûé ðàñòâîð ïðåïàðàòà Àêëàñòà®, îñòàâøèéñÿ âî ôëàêîíå, ïðèìåíÿòü íåëüçÿ.

Ðàñòâîð ïðåïàðàòà Àêëàñòà® æåëàòåëüíî èñïîëüçîâàòü íåïîñðåäñòâåííî ïîñëå âñêðûòèÿ ôëàêîíà. Íåèñïîëüçîâàííûé ñðàçó ðàñòâîð ìîæíî õðàíèòü â õîëîäèëüíèêå ïðè òåìïåðàòóðå îò +2 äî +8 °Ñ íå áîëåå 24 ÷àñîâ.  ñëó÷àå åñëè ðàñòâîð îõëàæäåí, ïåðåä ââåäåíèåì åãî ñëåäóåò âûäåðæàòü â ïîìåùåíèè äî äîñòèæåíèÿ êîìíàòíîé òåìïåðàòóðû.

Ïîáî÷íîå äåéñòâèå

Ëå÷åíèå ðàçëè÷íûõ âèäîâ îñòåîïîðîçà, êîñòíîé áîëåçíè Ïåäæåòà, ïðîôèëàêòèêà îñòåîïîðîçà, âûçâàííîãî ïðèìåíåíèåì ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ, ïðîôèëàêòèêà ïîñëåäóþùèõ ïåðåëîìîâ ó ìóæ÷èí è æåíùèí ñ ïåðåëîìàìè ïðîêñèìàëüíîãî îòäåëà áåäðåííîé êîñòè.

Ïðè âíóòðèâåííîì ââåäåíèè 5 ìã ïðåïàðàòà Àêëàñòà® 1 ðàç â ãîä äëÿ ëå÷åíèÿ ïîñòìåíîïàóçàëüíîãî îñòåîïîðîçà ó æåíùèí, îñòåîïîðîçà ó ìóæ÷èí, äëÿ ïðîôèëàêòèêè ïîñëåäóþùèõ ïåðåëîìîâ ó ìóæ÷èí è æåíùèí ñ ïåðåëîìàìè ïðîêñèìàëüíîãî îòäåëà áåäðåííîé êîñòè, äëÿ ïðîôèëàêòèêè è ëå÷åíèÿ îñòåîïîðîçà, âûçâàííîãî ïðèìåíåíèåì ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ è äëÿ ëå÷åíèÿ êîñòíîé áîëåçíè Ïåäæåòà áîëüøèíñòâî íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé (HP) áûëè ñëàáî èëè óìåðåííî âûðàæåííûìè. Ïîñëå âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà Àêëàñòà® ó äàííûõ ïàöèåíòîâ íàèáîëåå ÷àñòî íàáëþäàëèñü ñëåäóþùèå HP äëèòåëüíîñòüþ îáû÷íî íå áîëåå 3-õ äíåé («ïîñòäîçîâûå» ñèìïòîìû): ëèõîðàäêà (18,1%), ìèàëãèÿ (9,4%), ãðèïïîïîäîáíûé ñèíäðîì (7,8%), àðòðàëãèè (6,8%), ãîëîâíàÿ áîëü (6,5%). Áîëüøèíñòâî âûøåíàçâàííûõ HP, îòìå÷àâøèõñÿ â òå÷åíèå 3-õ äíåé ïîñëå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà, áûëè ñëàáî èëè óìåðåííî âûðàæåííûìè. Ïðè ïîâòîðíîì ââåäåíèè ïðåïàðàòà ÷àñòîòà äàííûõ HP çíà÷èòåëüíî óìåíüøàëàñü.

Âûðàæåííîñòü ïîñòèíôóçèîííûõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé, ðàçâèâàþùèõñÿ â òå÷åíèå 3 äíåé ïîñëå èíôóçèè, ìîæåò áûòü óìåíüøåíà ïðèìåíåíèåì ïàðàöåòàìîëà èëè èáóïðîôåíà ñðàçó ïîñëå èíôóçèè ïðåïàðàòà Àêëàñòà® (ñì ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).

Íèæå ïðåäñòàâëåíû HP, ñâÿçàííûå (ïî ìíåíèþ ëå÷àùèõ âðà÷åé) ñ ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà äëÿ ëå÷åíèÿ ðàçëè÷íûõ âèäîâ îñòåîïîðîçà, êîñòíîé áîëåçíè Ïåäæåòà, ïðîôèëàêòèêè îñòåîïîðîçà, âûçâàííîãî ïðèìåíåíèåì ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ, è äëÿ ïðîôèëàêòèêè íîâûõ ïåðåëîìîâ ó ìóæ÷èí è æåíùèí ñ ïåðåëîìàìè ïðîêñèìàëüíîãî îòäåëà áåäðåííîé êîñòè. HP ñãðóïïèðîâàíû â ñîîòâåòñòâèè ñ êëàññèôèêàöèåé îðãàíîâ è ñèñòåì îðãàíîâ MedDRA.  ïðåäåëàõ êàæäîé ãðóïïû îðãàíîâ è ñèñòåì îðãàíîâ HP ïåðå÷èñëåíû â ïîðÿäêå óìåíüøåíèÿ ÷àñòîòû âñòðå÷àåìîñòè. Äëÿ îöåíêè ÷àñòîòû èñïîëüçîâàíû ñëåäóþùèå êðèòåðèè: î÷åíü ÷àñòî (≥1/10); ÷àñòî (≥1/100, <1/10); íå÷àñòî (≥1/1000, <1/100); ðåäêî (≥1/10000, <1/1000); î÷åíü ðåäêî (< 1/10000), âêëþ÷àÿ îòäåëüíûå ñîîáùåíèÿ.

Èíôåêöèîííûå è ïàðàçèòàðíûå çàáîëåâàíèÿ:
íå÷àñòî - ãðèïï, íàçîôàðèíãèò.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû:
íå÷àñòî -àíåìèÿ.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ:
íå÷àñòî - ñíèæåíèå àïïåòèòà.

Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè:
íå÷àñòî - áåññîííèöà.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû:
÷àñòî - ãîëîâíàÿ áîëü, ãîëîâîêðóæåíèå;
íå÷àñòî - çàòîðìîæåííîñòü*, ïàðåñòåçèÿ, ñîíëèâîñòü, òðåìîð, îáìîðîê.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ:
íå÷àñòî - êîíúþíêòèâèò, áîëü â ãëàçàõ;
ðåäêî - óâåèò*, ýïèñêëåðèò, èðèò.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà ñëóõà è ëàáèðèíòíûå íàðóøåíèÿ:
íå÷àñòî âåðòèãî.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ:
íå÷àñòî -ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, âíåçàïíîå ïîêðàñíåíèå ëèöà.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ:
íå÷àñòî - êàøåëü, îäûøêà*.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû:
÷àñòî - òîøíîòà, ðâîòà, äèàðåÿ;
íå÷àñòî - äèñïåïñèÿ*, áîëü â âåðõíèõ îòäåëàõ æèâîòà, áîëü â æèâîòå*, ãàñòðîýçîôàãåàëüíûé ðåôëþêñ, çàïîð ñóõîñòü âî ðòó, ýçîôàãèò*.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé:
íå÷àñòî - êîæíàÿ ñûïü, ãèïåðãèäðîç*, êîæíûé çóä, ýðèòåìà.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè:
÷àñòî - ìèàëãèÿ*, àðòðàëãèÿ*, áîëü â êîñòÿõ, áîëü â ñïèíå è êîíå÷íîñòÿõ;
íå÷àñòî - áîëü â îáëàñòè øåè, ñêîâàííîñòü â ìûøöàõ*, îòåê â îáëàñòè ñóñòàâîâ*, ìûøå÷íûå ñïàçìû, áîëü â îáëàñòè ãðóäíîé êëåòêè* ìûøå÷íî-ñêåëåòíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ, ñêåëåòíî-ìûøå÷íàÿ áîëü, ñêîâàííîñòü ñóñòàâîâ*, àðòðèò, ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé:
íå÷àñòî ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà â êðîâè, ïîëëàêèóðèÿ, ïðîòåèíóðèÿ.

Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ:
î÷åíü ÷àñòî - ëèõîðàäêà;
÷àñòî - ãðèïïîïîäîáíûé ñèíäðîì, îçíîá, ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü*, àñòåíèÿ, áîëü*, îáùåå íåäîìîãàíèå;
íå÷àñòî -ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè, æàæäà*, ðåàêöèè îñòðîé ôàçû*, íåêàðäèîãåííàÿ áîëü â ãðóäè.

* -  îòäåëüíûõ èññëåäîâàíèÿõ íàèáîëåå ÷àñòî áûëè îòìå÷åíû ñëåäóþùèå HP:
î÷åíü ÷àñòî - ìèàëãèÿ, àðòðàëãèÿ, ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü, áîëü;
÷àñòî -çàòîðìîæåííîñòü, îäûøêà, äèñïåïñèÿ, ýçîôàãèò, áîëü â æèâîòå, ãèïåðãèäðîç, ñêîâàííîñòü â ìûøöàõ, îòåê â îáëàñòè ñóñòàâîâ, áîëü â îáëàñòè ãðóäíîé êëåòêè ìûøå÷íî-ñêåëåòíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ, ñêîâàííîñòü â ñóñòàâàõ, ñíèæåíèå àïïåòèòà, æàæäà, ðåàêöèè îñòðîé ôàçû;
íå÷àñòî - óâåèò.

 õîäå îòäåëüíûõ èññëåäîâàíèé áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû HP, ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ êîòîðûõ â ãðóïïå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Àêëàñòà® áûëà íèæå, ÷åì ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà: ôèáðèëëÿöèÿ ïðåäñåðäèé, îùóùåíèå ñåðäöåáèåíèÿ.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ: ïîêðàñíåíèå ãëàç.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû: ãàñòðèò (ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäû), çóáíàÿ áîëü.

Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ: ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ.

Ëàáîðàòîðíûå è èíñòðóìåíòàëüíûå äàííûå: ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè Ñ-ðåàêòèâíîãî áåëêà.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ: ãèïîêàëüöèåìèÿ.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû: äèñãåâçèÿ.

Ïðîôèëàêòèêà ïîñòìåíîïàóçàëüíîãî îñòåîïîðîçà
Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Àêëàñòà® äëÿ ïðîôèëàêòèêè ïîñòìåíîïàóçàëüíîãî îñòåîïîðîçà (ÏÌÎ) îáùèé ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè ïðåïàðàòà áûë ñðàâíèì ñ òàêîâûì ïðè ëå÷åíèè ÏÌÎ, çà èñêëþ÷åíèåì HP. âîçíèêàâøèõ â òå÷åíèå 3-õ äíåé ïîñëå èíôóçèè: áîëü, ëèõîðàäêà, îçíîá, ìèàëãèÿ, òîøíîòà, ãîëîâíàÿ áîëü, ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü, ãîëîâîêðóæåíèå, àðòðàëãèÿ, ÷àñòîòà êîòîðûõ áûëà âûøå ó ïàöèåíòîê, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò äëÿ ïðîôèëàêòèêè ÏÌÎ. Áîëüøèíñòâî ýòèõ HP áûëè ëåãêîé èëè ñðåäíåé ñòåïåíè âûðàæåííîñòè è ïðîõîäèëè â òå÷åíèå 3-õ äíåé ïîñëå ïîÿâëåíèÿ. Ïðè ïîâòîðíîì ââåäåíèè ïðåïàðàòà ÷àñòîòà âñòðå÷àåìîñòè äàííûõ HP çíà÷èòåëüíî óìåíüøàëàñü.

Íèæå ïðåäñòàâëåíû HP, ñâÿçàííûå ñ ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà äëÿ ïðîôèëàêòèêà ÏÌÎ (ïî ìíåíèþ ëå÷àùèõ âðà÷åé): 1) HP, îòìå÷àâøèåñÿ áîëåå ÷åì îäèí ðàç ïðè ââåäåíèè ïðåïàðàòà Àêëàñòà® äëÿ ïðîôèëàêòèêè ÏÌÎ è íå çàðåãèñòðèðîâàííûå ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Àêëàñòà® äëÿ ëå÷åíèÿ ðàçëè÷íûõ âèäîâ îñòåîïîðîçà, êîñòíîé áîëåçíè Ïåäæåòà, ïðîôèëàêòèêè îñòåîïîðîçà, âûçâàííîãî ïðèìåíåíèåì ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ, è äëÿ ïðîôèëàêòèêè íîâûõ ïåðåëîìîâ ó ìóæ÷èí è æåíùèí ñ ïåðåëîìàìè ïðîêñèìàëüíîãî îòäåëà áåäðåííîé êîñòè; 2) HP, ÷àñòîòà êîòîðûõ áûëà âûøå ó æåíùèí, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò äëÿ ïðîôèëàêòèêè ÏÌÎ (ïî ñðàâíåíèþ ñ äðóãèìè êàòåãîðèÿìè ïàöèåíòîâ).

×àñòîòà ðàçâèòèÿ äàííûõ HP, îöåíèâàëàñü ñëåäóþùèì îáðàçîì: î÷åíü ÷àñòî (≥1/10); ÷àñòî (≥1/100, <1/10); íå÷àñòî (≥1/1000, <1/100).

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ:
÷àñòî - ñíèæåíèå àïïåòèòà.

Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè:
íå÷àñòî - òðåâîãà.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû:
î÷åíü ÷àñòî - ãîëîâíàÿ áîëü; ÷àñòî -òðåìîð, çàòîðìîæåííîñòü; íå÷àñòî -ãèïåñòåçèÿ, äèñãåâçèÿ.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ:
÷àñòî - êîíúþíêòèâèò, áîëü â ãëàçàõ, èðèò; íå÷àñòî - íå÷åòêîå çðåíèå.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû:
î÷åíü ÷àñòî - òîøíîòà; ÷àñòî -áîëü â æèâîòå, áîëü â âåðõíèõ îòäåëàõ æèâîòà, çàïîð.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíîé êëåò÷àòêè:
÷àñòî - ïîâûøåííîå ïîòîîòäåëåíèå â íî÷íîå âðåìÿ.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè:
î÷åíü ÷àñòî - ìèàëãèÿ; ÷àñòî - ñêåëåòíî-ìûøå÷íàÿ áîëü, ñïàçì ìûøö, áîëü â îáëàñòè ãðóäíîé êëåòêè ìûøå÷íî-ñêåëåòíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ, áîëü â îáëàñòè ÷åëþñòè, áîëü â îáëàñòè øåè; íå÷àñòî - áîëü â áîêó.

Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ: î÷åíü ÷àñòî - áîëü, îçíîá; ÷àñòî - ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè, ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà, íåêàðäèîãåííàÿ áîëü â îáëàñòè ãðóäíîé êëåòêè.

Îïèñàíèå îòäåëüíûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé
Íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê
Ïðè âíóòðèâåííîì ââåäåíèè áèñôîñôîíàòîâ, âêëþ÷àÿ çîëåäðîíîâóþ êèñëîòó, îòìå÷àëèñü ñëó÷àè íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê ñ ïîâûøåíèåì êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà êðîâè è, â ðåäêèõ ñëó÷àÿõ, ñ îñòðîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ.

Íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèìåíåíèÿ çîëåäðîíîâîé êèñëîòû íàáëþäàëèñü ó ïàöèåíòîâ ñ ïðåäøåñòâóþùèì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê, ëèáî ïðè íàëè÷èè äîïîëíèòåëüíûõ ôàêòîðîâ ðèñêà (íàïðèìåð, ïîæèëîé âîçðàñò, îíêîëîãè÷åñêèå ïàöèåíòû, ïîëó÷àþùèå õèìèîòåðàïèþ, ñîïóòñòâóþùåå ïðèìåíåíèå íåôðîòîêñè÷åñêèõ èëè äèóðåòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ, èëè òÿæåëàÿ äåãèäðàòàöèÿ) ñ ïðåîáëàäàíèåì ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò â äîçå 4 ìã êàæäûå 3-4 íåäåëè.

Ïðè ýòîì ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê èëè ëþáûì èç âûøåïåðå÷èñëåííûõ ôàêòîðîâ ðèñêà ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, òðåáóþùàÿ ïðîâåäåíèÿ ãåìîäèàëèçà èëè ïðèâîäÿùàÿ ê ëåòàëüíîìó èñõîäó, âñòðå÷àëàñü ðåäêî. Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Àêëàñòà® ó ïàöèåíòîâ ñ ñîïóòñòâóþùèìè îíêîëîãè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè, ïîëó÷àþùèõ õèìèîòåðàïèþ, âñëåäñòâèå ïîâûøåííîãî ðèñêà ðàçâèòèÿ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè.

Ïðè òåðàïèè ïðåïàðàòîì Àêëàñòà® â òå÷åíèå 3-õ ëåò ó ïàöèåíòîê ñ ïîñòìåíîïàóçàëüíûì îñòåîïîðîçîì ÷àñòîòà ïîâûøåíèÿ êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà â ïëàçìå êðîâè è ðàçâèòèÿ íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê è ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè íå îòëè÷àëàñü îò òàêîâîé ïðè ïðèìåíåíèè ïëàöåáî. Ó ïàöèåíòîê, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Àêëàñòà®, íåñêîëüêî ÷àùå íàáëþäàëîñü ïðåõîäÿùåå ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà êðîâè â òå÷åíèå 10 äíåé ïîñëå èíôóçèè ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî (1,8% è 0,8% ñîîòâåòñòâåííî).

Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Àêëàñòà® â òå÷åíèå 2-õ ëåò ó ìóæ÷èí ñ îñòåîïîðîçîì ÷àñòîòà èçìåíåíèÿ êëèðåíñà êðåàòèíèíà è ðàçâèòèÿ íàðóøåíèé ôóíêöèè ïî÷åê áûëà ñõîäíîé ñ òàêîâîé â ãðóïïå ïðèåìà àëåíäðîíîâîé êèñëîòû.

Ó ïàöèåíòîâ ñ îñòåîïîðîçîì, âûçâàííîì ïðèìåíåíèåì ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ, íà ôîíå òåðàïèè ïðåïàðàòîì Àêëàñòà® ÷àñòîòà èçìåíåíèÿ êëèðåíñà êðåàòèíèíà è ðàçâèòèÿ íàðóøåíèé ôóíêöèè ïî÷åê áûëà ñõîäíîé ñ òàêîâîé â ãðóïïå ïðèåìà ðèçåäðîíîâîé êèñëîòû.

Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ ïåðåëîìàìè áåäðåííîé êîñòè ÷àñòîòà èçìåíåíèÿ êëèðåíñà êðåàòèíèíà è ðàçâèòèÿ íàðóøåíèé ôóíêöèè ïî÷åê áûëà ñõîäíîé ñ òàêîâîé â ãðóïïå ïëàöåáî.

Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ äëÿ ïðîôèëàêòèêè ïîñòìåíîïàóçàëüíîãî îñòåîïîðîçà ÷àñòîòà èçìåíåíèÿ êëèðåíñà êðåàòèíèíà è ðàçâèòèÿ íàðóøåíèé ôóíêöèè ïî÷åê áûëà ñõîäíîé ñ òàêîâîé â ãðóïïå ïëàöåáî.

Ãèïîêàëüöèåìèÿ
Ó ïàöèåíòîê ñ ïîñòìåíîïàóçàëüíûì îñòåîïîðîçîì íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Àêëàñòà® â 0,2% ñëó÷àåâ îòìå÷àëîñü ñíèæåíèå ñîäåðæàíèÿ êàëüöèÿ (<1,87 ììîëü/ë) â ñûâîðîòêå êðîâè, êëèíè÷åñêèõ ïðèçíàêîâ ãèïîêàëüöèåìèè ïðè ýòîì íå íàáëþäàëîñü.

Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ ïåðåëîìàìè áåäðåííîé êîñòè, ïðè ìóæñêîì îñòåîïîðîçå è îñòåîïîðîçå, âûçâàííîì ïðèåìîì ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ, íå áûëî ïàöèåíòîâ, êîòîðûì ïîòðåáîâàëàñü ñðî÷íàÿ òåðàïèÿ ïðè êîíöåíòðàöèè êàëüöèÿ â ïëàçìå êðîâè <1,87 ììîëü/ë.

Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ äëÿ ïðîôèëàêòèêè ïîñòìåíîïàóçàëüíîãî îñòåîïîðîçà îäíîé ïàöèåíòêå ïîòðåáîâàëàñü ñðî÷íàÿ òåðàïèÿ ïðè ñîäåðæàíèè êàëüöèÿ â ïëàçìå êðîâè <1,87 ììîëü/ë.

Ó ïàöèåíòîâ ñ áîëåçíüþ Ïåäæåòà ïðèáëèçèòåëüíî â 1% ñëó÷àåâ îáíàðóæèâàëàñü ïðåõîäÿùàÿ ãèïîêàëüöèåìèÿ, ñîïðîâîæäàâøàÿñÿ êëèíè÷åñêèìè ïðîÿâëåíèÿìè.

Ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà
Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Àêëàñòà® ó ïàöèåíòîê ñ ïîñòìåíîïàóçàëüíûì îñòåîïîðîçîì â 0,7% ñëó÷àåâ îòìå÷àëèñü ïîêðàñíåíèå, îòå÷íîñòü è/èëè áîëåçíåííîñòü â ìåñòå ââåäåíèÿ.

Ó ïàöèåíòîâ ñ ïåðåëîìàìè áåäðåííîé êîñòè ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ ìåñòíûõ ðåàêöèé áûëà ñðàâíèìîé ñ òàêîâîé â ãðóïïå ïëàöåáî.

Ïðè ëå÷åíèè îñòåîïîðîçà ó ìóæ÷èí ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ ðåàêöèé â ìåñòå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà Àêëàñòà® ñîñòàâëÿëà 2,6% (ïî ñðàâíåíèþ ñ 1,4% â ãðóïïå ïðèåìà àëåíäðîíîâîé êèñëîòû).

Ó ïàöèåíòîâ ñ îñòåîïîðîçîì, âûçâàííûì ïðèìåíåíèåì ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ, íå îòìå÷àëîñü ðåàêöèé â ìåñòå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà.

Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà äëÿ ïðîôèëàêòèêè ïîñòìåíîïàóçàëüíîãî îñòåîïîðîçà ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ ðåàêöèé â ìåñòå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà Àêëàñòà® ñîñòàâëÿëà 1,1% (ïî ñðàâíåíèþ ñ 2,0% â ãðóïïå ïëàöåáî).

Îñòåîíåêðîç ÷åëþñòè
Ñëó÷àè ðàçâèòèÿ îñòåîíåêðîçà (íàèáîëåå ÷àñòî - îñòåîíåêðîç ÷åëþñòè) èìåëè ìåñòî â îñíîâíîì ó îíêîëîãè÷åñêèõ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ëå÷åíèå áèñôîñôîíàòàìè (âêëþ÷àÿ çîëåäðîíîâóþ êèñëîòó -íå÷àñòî), â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ïîñëå ýêñòðàêöèè çóáà èëè èíûõ ñòîìàòîëîãè÷åñêèõ ìàíèïóëÿöèé. Ó áîëüøèíñòâà ïàöèåíòîâ áûëè ñèìïòîìû ìåñòíîãî èíôåêöèîííî-âîñïàëèòåëüíîãî ïðîöåññà, âêëþ÷àÿ îñòåîìèåëèò.

Èçâåñòíûìè ôàêòîðàìè ðèñêà îñòåîíåêðîçà ÷åëþñòè ÿâëÿþòñÿ îíêîëîãè÷åñêèå çàáîëåâàíèÿ, ñîïóòñòâóþùàÿ òåðàïèÿ (íàïðèìåð, õèìèîòåðàïèÿ, àíòèàíãèîãåííûå ïðåïàðàòû, ðàäèîòåðàïèÿ, ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ) è ñîïóòñòâóþùèå çàáîëåâàíèÿ (íàïðèìåð, àíåìèÿ, êîàãóëîïàòèè, èíôåêöèè, ïðåäøåñòâóþùàÿ ñòîìàòîëîãè÷åñêàÿ ïàòîëîãèÿ). Õîòÿ ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííàÿ ñâÿçü îñòåîíåêðîçà ÷åëþñòè ñ ïðèìåíåíèåì áèñôîñôîíàòîâ íå óñòàíîâëåíà, ñëåäóåò èçáåãàòü ñòîìàòîëîãè÷åñêèõ îïåðàöèé, ïîñêîëüêó ñðîêè âîññòàíîâëåíèÿ ïîñëå óêàçàííûõ îïåðàöèé ìîãóò óâåëè÷èâàòüñÿ (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).

 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ó ïàöèåíòîâ ñ îñòåîïîðîçîì ñëó÷àé îñòåîíåêðîçà ÷åëþñòè èìåë ìåñòî ó 1 ïàöèåíòêè, ïîëó÷àâøåé ïðåïàðàò Àêëàñòà®, è ó 1 ïàöèåíòêè, ïîëó÷àâøåé ïëàöåáî.  îáîèõ ñëó÷àÿõ îòìå÷àëîñü ðàçðåøåíèå ïðîöåññà. Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Àêëàñòà® ó ïàöèåíòîâ ñ ïåðåëîìàìè áåäðåííîé êîñòè, ïðè ìóæñêîì îñòåîïîðîçå è îñòåîïîðîçå, âûçâàííîì ïðèåìîì ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ, à òàêæå ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà äëÿ ïðîôèëàêòèêè ïîñòìåíîïàóçàëüíîãî îñòåîïîðîçà íå îòìå÷àëîñü ñëó÷àåâ ðàçâèòèÿ îñòåîíåêðîçà ÷åëþñòè.

Ôèáðèëëÿöèè ïðåäñåðäèé
Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Àêëàñòà® ó ïàöèåíòîê ñ ïîñòìåíîïàóçàëüíûì îñòåîïîðîçîì îáùàÿ ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ ôèáðèëëÿöèè ïðåäñåðäèé íà ôîíå òåðàïèè ïðåïàðàòîì Àêëàñòà® ñîñòàâëÿëà 2,5% (96 ÷åëîâåê èç 3862) ïî ñðàâíåíèþ ñ 1,9% (75 èç 3852) ó ïàöèåíòîâ, íå ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì (ãðóïïà ïëàöåáî). Ó 1,3% áîëüíûõ (51 ïàöèåíòêà èç 3862), ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Àêëàñòà®, è ó 0,6% (22 ïàöèåíòà èç 3852) â ãðóïïå ïëàöåáî äàííîå íåæåëàòåëüíîå ÿâëåíèå áûëî ðàñöåíåíî êàê ñåðüåçíîå. Ïðè÷èíà ïîâûøåíèÿ ÷àñòîòû ôèáðèëëÿöèè ïðåäñåðäèé íà ôîíå òåðàïèè ïðåïàðàòîì Àêëàñòà® â äàííîì èññëåäîâàíèè íå óñòàíîâëåíà. Ïîâûøåíèå ÷àñòîòû ôèáðèëëÿöèè ïðåäñåðäèé â ñðàâíåíèè ñ ïëàöåáî, îòìå÷åííîå â äàííîì èññëåäîâàíèè, íå áûëî îáíàðóæåíî â äðóãèõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ çîëåäðîíîâîé êèñëîòû.

Îòäåëüíûå ñîîáùåíèÿ î íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèÿõ
Âî âðåìÿ ïðîâåäåíèÿ ïîñòðåãèñòðàöèîííûõ èññëåäîâàíèé áûëè âûÿâëåíû ñëåäóþùèå ïîáî÷íûå ðåàêöèè (ïîñêîëüêó ñîîáùåíèÿ ïîëó÷åíû â äîáðîâîëüíîì ïîðÿäêå îò ïîïóëÿöèè íåîïðåäåëåííîãî ðàçìåðà, äîñòîâåðíî îïðåäåëèòü ÷àñòîòó ðàçâèòèÿ äàííûõ HP íå ïðåäñòàâëÿåòñÿ âîçìîæíûì, â ñâÿçè ñ ÷åì îíè êëàññèôèöèðîâàíû êàê ÷àñòîòà íåèçâåñòíà). HP ñãðóïïèðîâàíû â ñîîòâåòñòâèè ñ êëàññèôèêàöèåé îðãàíîâ è ñèñòåì îðãàíîâ MedDRA.  ïðåäåëàõ êàæäîé ãðóïïû îðãàíîâ è ñèñòåì îðãàíîâ HP óêàçàíû â ïîðÿäêå óìåíüøåíèÿ èõ òÿæåñòè.

Íàðóøåíèå ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ:
ñêëåðèò, âîñïàëåíèå ïåðèîðáèòàëüíûõ òêàíåé.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû:
ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, âêëþ÷àÿ àíàôèëàêòè÷åñêóþ ðåàêöèþ, àíàôèëàêòè÷åñêèé øîê, àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê, áðîíõîñïàçì, êðàïèâíèöó.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ:
äåãèäðàòàöèÿ (ðàçâèâàþùàÿñÿ âñëåäñòâèå ïîñòèíôóçèîííûõ ÿâëåíèé, òàêèõ êàê ëèõîðàäêà, ðâîòà è äèàðåÿ), ãèïîôîñôàòåìèÿ.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ:
âûðàæåííîå ñíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ (ó ïàöèåíòîâ ñ ôàêòîðàìè ðèñêà).

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè:
îñòåîíåêðîç ÷åëþñòè.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé:
íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê, âêëþ÷àÿ ïî÷å÷íóþ íåäîñòàòî÷íîñòü, òðåáóþùóþ ïðîâåäåíèÿ ãåìîäèàëèçà, èëè ñëó÷àè ëåòàëüíîãî èñõîäà*

*îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ñ íàëè÷èåì ëèáî ïî÷å÷íîé ïàòîëîãèè â àíàìíåçå, ëèáî äîïîëíèòåëüíûõ ôàêòîðîâ ðèñêà (íàïðèìåð, ïîæèëîé âîçðàñò, ñîïóòñòâóþùàÿ òåðàïèÿ íåôðîòîêñè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè, äèóðåòè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè èëè ïðè òÿæåëîé äåãèäðàòàöèè).

Åñëè ëþáûå èç óêàçàííûõ â èíñòðóêöèè ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ óñóãóáëÿþòñÿ, èëè Âû çàìåòèëè ëþáûå äðóãèå ïîáî÷íûå ýôôåêòû, íå óêàçàííûå â èíñòðóêöèè, ñîîáùèòå îá ýòîì âðà÷ó.

Ïåðåäîçèðîâêà

 íàñòîÿùåå âðåìÿ íå ñóùåñòâóåò äîñòàòî÷íî êëèíè÷åñêèõ äàííûõ î ñëó÷àÿõ ïåðåäîçèðîâêè ïðåïàðàòîì. Ïàöèåíòû, ïîëó÷èâøèå äîçó ïðåïàðàòà, êîòîðàÿ ïðåâîñõîäèò ðåêîìåíäóåìóþ, äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä íàáëþäåíèåì âðà÷à.

Ïðè îñòðîé ïåðåäîçèðîâêå çîëåäðîíîâîé êèñëîòû (îãðàíè÷åííûå äàííûå) îòìå÷àëèñü íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê, âêëþ÷àÿ ïî÷å÷íóþ íåäîñòàòî÷íîñòü, ãèïîêàëüöèåìèþ, ãèïîôîñôàòåìèþ, ãèïîìàãíèåìèþ.  ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè ïðåïàðàòîì, ñîïðîâîæäàþùåéñÿ êëèíè÷åñêîé ñèìïòîìàòèêîé (îíåìåíèå, îùóùåíèå ïîêàëûâàíèÿ, îñîáåííî â îáëàñòè ðòà, ìûøå÷íûå ñïàçìû è ò.ä.), ïîêàçàíî âíóòðèâåííîå ââåäåíèå ðàñòâîðîâ, ñîäåðæàùèõ èîíû êàëüöèÿ, ìàãíèÿ è ôîñôàòû. Ïðè íåâîçìîæíîñòè âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ ïðåïàðàòîâ êàëüöèÿ, âîçìîæåí èõ ïåðîðàëüíûé ïðèåì.

Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè

Ñïåöèàëüíûõ èññëåäîâàíèé ïî èçó÷åíèþ âçàèìîäåéñòâèÿ çîëåäðîíîâîé êèñëîòû ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè íå ïðîâîäèëîñü. Çîëåäðîíîâàÿ êèñëîòà íå ïîäâåðãàåòñÿ ñèñòåìíîìó ìåòàáîëèçìó è íå âëèÿåò íà èçîôåðìåíòû öèòîõðîìà Ð450 ÷åëîâåêà in vitro.

Çîëåäðîíîâàÿ êèñëîòà õàðàêòåðèçóåòñÿ îòíîñèòåëüíî íèçêîé ñòåïåíüþ ñâÿçûâàíèÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû (ïðèáëèçèòåëüíî 43-55%); ëåêàðñòâåííîå âçàèìîäåéñòâèå, îáóñëîâëåííîå âûòåñíåíèåì ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ ñ âûñîêîé ñòåïåíüþ ñâÿçûâàíèÿ ñ áåëêàìè èç ìåñò ñâÿçûâàíèÿ, ìàëîâåðîÿòíî.

Çîëåäðîíîâàÿ êèñëîòà âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè. Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Àêëàñòà ñ ïðåïàðàòàìè, ñïîñîáíûìè îêàçûâàòü çíà÷èìîå âëèÿíèå íà ôóíêöèþ ïî÷åê (íàïðèìåð, ñ àíòèáèîòèêàìè-àìèíîãëèêîçèäàìè èëè äèóðåòè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè, âûçûâàþùèìè äåãèäðàòàöèþ).

Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ïî÷å÷íîé ôóíêöèè ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Àêëàñòà ñîâìåñòíî ñ ïðåïàðàòàìè, êîòîðûå âûâîäÿòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ïî÷êàìè, âîçìîæíî ïîâûøåíèå ñèñòåìíîãî äåéñòâèÿ äàííûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ.

Ôàðìàöåâòè÷åñêîå âçàèìîäåéñòâèå è âîïðîñû ñîâìåñòèìîñòè
Ðàñòâîð ïðåïàðàòà Àêëàñòà íåñîâìåñòèì ñ ðàñòâîðàìè, ñîäåðæàùèìè êàëüöèé èëè äðóãèå äâóõâàëåíòíûå êàòèîíû (íàïðèìåð, â îäíîé ñèñòåìå äëÿ âíóòðèâåííîãî êàïåëüíîãî ââåäåíèÿ).

Îñîáûå óêàçàíèÿ

Âðà÷ó ñëåäóåò ïðîèíôîðìèðîâàòü ïàöèåíòîâ îá îñíîâíûõ ïðîÿâëåíèÿõ ãèïîêàëüöèåìèè è îáåñïå÷èòü ðåãóëÿðíîå íàáëþäåíèå ïàöèåíòîâ, âõîäÿùèìè â ãðóïïó ðèñêà.

Òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Àêëàñòà ó ïàöèåíòîâ ñ êîñòíîé áîëåçíüþ Ïåäæåòà äîëæíû ïðîâîäèòü òîëüêî êâàëèôèöèðîâàííûå âðà÷è, èìåþùèå îïûò ëå÷åíèÿ äàííîãî çàáîëåâàíèÿ. Âûðàæåííîñòü ïîñëåèíôóçèîííûõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé, ðàçâèâàþùèõñÿ â òå÷åíèå 3 äíåé ïîñëå èíôóçèè, ìîæåò áûòü óìåíüøåíà ïðèìåíåíèåì ïàðàöåòàìîëà èëè èáóïðîôåíà ñðàçó ïîñëå èíôóçèè ïðåïàðàòà Àêëàñòà.

Çîëåäðîíîâàÿ êèñëîòà ÿâëÿåòñÿ äåéñòâóþùèì âåùåñòâîì êàê ïðåïàðàòà Àêëàñòà, òàê è ïðåïàðàòà Çîìåòà® (ïðåïàðàòà äëÿ ëå÷åíèÿ îíêîëîãè÷åñêèõ ïàöèåíòîâ), îäíàêî äàííûå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà íå ÿâëÿþòñÿ âçàèìîçàìåíÿåìûìè è íå äîëæíû ïðèìåíÿòüñÿ îäíîâðåìåííî.

Ïðè íàëè÷èè ãèïîêàëüöèåìèè ïåðåä íà÷àëîì ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Àêëàñòà íåîáõîäèìî ïðîâåñòè ëå÷åíèå àäåêâàòíûìè äîçàìè êàëüöèÿ è âèòàìèíà D. Òàêæå ñëåäóåò ïðîâåñòè òåðàïèþ äðóãèõ èìåþùèõñÿ íàðóøåíèè ìèíåðàëüíîãî îáìåíà (íàïðèìåð, âîçíèêàþùèõ ïîñëå îïåðàöèé íà ùèòîâèäíîé è ïàðàùèòîâèäíîé æåëåçàõ, ïðè ãèïîïàðàòèðåîçå èëè ñíèæåíèè âñàñûâàíèÿ êàëüöèÿ â êèøå÷íèêå) è îáåñïå÷èòü ðåãóëÿðíîå íàáëþäåíèå ïàöèåíòîâ ñ ãèïîêàëüöèåìèåé.

Íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê
Äëÿ ñíèæåíèÿ ðèñêà ðàçâèòèÿ íàðóøåíèé ñî ñòîðîíû ïî÷åê ñëåäóåò ñîáëþäàòü ñëåäóþùèå óêàçàíèÿ:

  • Ïðåïàðàò ïðîòèâîïîêàçàí ïàöèåíòàì ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè (êëèðåíñ êðåàòèíèíà < 35 ìë/ìèí).
  • Ïåðåä êàæäûì ââåäåíèåì ïðåïàðàòà íåîáõîäèìî îïðåäåëÿòü êëèðåíñ êðåàòèíèíà (íàïðèìåð, ïî ôîðìóëå Êîêðîôòà-Ãîëòà). Íà ôîíå òåðàïèè ïðåïàðàòîì ó ïàöèåíòîâ, èìåþùèõ â àíàìíåçå íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê, òðàíçèòîðíîå ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà â ïëàçìå êðîâè ìîæåò áûòü âûøå, ÷åì ó ïàöèåíòîâ ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê. Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Àêëàñòà ó ïàöèåíòîâ, èìåþùèõ ôàêòîðû ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ íàðóøåíèé ñî ñòîðîíû ïî÷åê, îïðåäåëåíèå êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà â ïëàçìå êðîâè äîëæíî ïðîâîäèòüñÿ ðåãóëÿðíî.
  • Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Àêëàñòà ñ ïðåïàðàòàìè, ñïîñîáíûìè îêàçûâàòü çíà÷èìîå âëèÿíèå íà ôóíêöèþ ïî÷åê (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»).
  • Ïåðåä ââåäåíèåì ïðåïàðàòà Àêëàñòà ñëåäóåò îáåñïå÷èòü àäåêâàòíóþ ãèäðàòàöèþ îðãàíèçìà. Ýòî îñîáåííî âàæíî äëÿ ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå > 65 ëåò, à òàêæå ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ òåðàïèþ äèóðåòè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè.
  • Äîçà ïðåïàðàòà ïðè îäíîêðàòíîé âíóòðèâåííîé èíôóçèè íå äîëæíà ïðåâûøàòü 5 ìã, ïðè ýòîì ââåäåíèå ïðåïàðàòà Àêëàñòà ñëåäóåò ïðîâîäèòü â òå÷åíèå íå ìåíåå 15 ìèí.

Êîñòíî-ìûøå÷íàÿ áîëü
 ïîñòðåãèñòðàöèîííûõ èññëåäîâàíèÿõ ïðèìåíåíèÿ áèñôîñôîíàòîâ, â òîì ÷èñëå ïðåïàðàòà Àêëàñòà, áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ñëó÷àè ðàçâèòèÿ âûðàæåííîé, â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ íåêóïèðóåìîé, êîñòíî-ìûøå÷íîé, ñóñòàâíîé è/èëè ìûøå÷íîé áîëè. Óêàçàííûå ñèìïòîìû ðàçâèâàëèñü êàê â ïåðâûé äåíü ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì, òàê è â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ ìåñÿöåâ ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè.  ñëó÷àå ðàçâèòèÿ òÿæåëûõ ñèìïòîìîâ ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîçìîæíîñòü îòìåíû ïðåïàðàòà Àêëàñòà.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ïîñëå îòìåíû ïðåïàðàòà ñèìïòîìû ðåãðåññèðîâàëè, îäíàêî, ïîñëå âîçîáíîâëåíèÿ òåðàïèè ïðåïàðàòîì Àêëàñòà èëè äðóãèìè áèñôîñôîíàòàìè ó ãðóïïû ïàöèåíòîâ ñèìïòîìû âîçîáíîâëÿëèñü.

Îñòåîíåêðîç ÷åëþñòè
Ôàêòîðàìè ðèñêà ðàçâèòèÿ îñòåîíåêðîçà ÿâëÿþòñÿ îíêîëîãè÷åñêèå çàáîëåâàíèÿ, ñîïóòñòâóþùàÿ òåðàïèÿ (íàïðèìåð, õèìèîòåðàïèÿ, îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ ïðåïàðàòàìè èíãèáèòîðàìè àíãèîãåíåçà, ëó÷åâàÿ òåðàïèÿ, ëå÷åíèå ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè) è íàëè÷èå äðóãèõ ñîïóòñòâóþùèõ çàáîëåâàíèé (íàïðèìåð, àíåìèè, êîàãóëîïàòèé, èíôåêöèé, çàáîëåâàíèé çóáîâ â àíàìíåçå).

Õîòÿ ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííàÿ ñâÿçü îñòåîíåêðîçà ÷åëþñòè ñ ïðèåìîì áèñôîñôîíàòîâ íå óñòàíîâëåíà, ñëåäóåò èçáåãàòü ñòîìàòîëîãè÷åñêèõ îïåðàöèé, ïîñêîëüêó ñðîêè âîññòàíîâëåíèÿ ïîñëå óêàçàííûõ îïåðàöèé ìîãóò óâåëè÷èâàòüñÿ. Äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ áèñôîñôîíàòàìè íåîáõîäèìî ïðîâåñòè ñòîìàòîëîãè÷åñêîå îáñëåäîâàíèå è çàðàíåå âûïîëíèòü íåîáõîäèìûå ïðîôèëàêòè÷åñêèå ïðîöåäóðû ó ïàöèåíòîâ, èìåþùèõ ôàêòîðû ðèñêà (îíêîëîãè÷åñêèå çàáîëåâàíèÿ, õèìèîòåðàïèÿ, ëå÷åíèå ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè, íåñîáëþäåíèå ãèãèåíû ïîëîñòè ðòà).

Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ çîëåäðîíîâîé êèñëîòîé öåëåñîîáðàçíî ïîääåðæèâàòü íàäëåæàùóþ ãèãèåíó ðîòîâîé ïîëîñòè, ïðîõîäèòü ðóòèííîå îáñëåäîâàíèå ó ñòîìàòîëîãà è íåçàìåäëèòåëüíî ñîîáùàòü âðà÷ó îáî âñåõ ñèìïòîìàõ ñî ñòîðîíû ðîòîâîé ïîëîñòè.

Ïðè ðàçâèòèè îñòåîíåêðîçà ÷åëþñòè íà ôîíå òåðàïèè áèñôîñôîíàòàìè ïðîâåäåíèå ñòîìàòîëîãè÷åñêèõ îïåðàöèé ìîæåò óõóäøèòü ñîñòîÿíèå. Íåò ñâåäåíèé î òîì, ÷òî ïðåðûâàíèå ëå÷åíèÿ áèñôîñôîíàòàìè äî ñòîìàòîëîãè÷åñêèõ âìåøàòåëüñòâ ñíèæàåò ðèñê îñòåîíåêðîçà ÷åëþñòè. Òàêòèêà ëå÷åíèÿ êîíêðåòíîãî ïàöèåíòà äîëæíà áûòü îñíîâàíà íà èíäèâèäóàëüíîé îöåíêå ñîîòíîøåíèÿ ïîëüçà/ðèñê.

Îòìå÷àëèñü ñëó÷àè âîçíèêíîâåíèÿ ïåðåëîìîâ äðóãîé ëîêàëèçàöèè (â ò.÷., áåäðåííîé êîñòè, òàçîâîé êîñòè, êîëåííîãî ñóñòàâà, ïëå÷åâîé êîñòè), îäíàêî ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Àêëàñòà, ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííàÿ ñâÿçü ñ ïðèåìîì ïðåïàðàòà íå óñòàíîâëåíà.

Îòìå÷àëèñü îòäåëüíûå ñëó÷àè âîçíèêíîâåíèÿ áðîíõîêîíñòðèêöèè ó ïàöèåíòîâ ñ ïîëíûì èëè íåïîëíûì ñî÷åòàíèåì áðîíõèàëüíîé àñòìû, ðåöèäèâèðóþùåãî ïîëèïîçà íîñà è îêîëîíîñîâûõ ïàçóõ è íåïåðåíîñèìîñòè àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòû èëè äðóãèõ íåñòåðîèäíûõ ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûõ ïðåïàðàòîâ (â ò.÷. â àíàìíåçå) íà ôîíå ïðèåìà áèñôîñôîíàòîâ. Õîòÿ â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ñ ó÷àñòèåì ïðåïàðàòà Àêëàñòà òàêèõ ñëó÷àåâ îòìå÷åíî íå áûëî, ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ ñ ïîëíûì èëè íåïîëíûì ñî÷åòàíèåì áðîíõèàëüíîé àñòìû, ðåöèäèâèðóþùåãî ïîëèïîçà íîñà è îêîëîíîñîâûõ ïàçóõ è íåïåðåíîñèìîñòè àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòû èëè äðóãèõ íåñòåðîèäíûõ ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûõ ïðåïàðàòîâ (â ò.÷. â àíàìíåçå).

Îñòåîíåêðîç íàðóæíîãî ñëóõîâîãî ïðîõîäà
Çàðåãèñòðèðîâàíû ñëó÷àè ðàçâèòèÿ îñòåîíåêðîçà íàðóæíîãî ñëóõîâîãî ïðîõîäà ïðè ëå÷åíèè áèñôîñôîíàòàìè, êîòîðûå íàáëþäàëèñü, â îñíîâíîì, ïðè äëèòåëüíîé òåðàïèè. Âîçìîæíûìè ôàêòîðàìè ðèñêà ðàçâèòèÿ îñòåîíåêðîçà íàðóæíîãî ñëóõîâîãî ïðîõîäà ÿâëÿþòñÿ ïðèìåíåíèå ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäíûõ ïðåïàðàòîâ, õèìèîòåðàïèÿ è/èëè òàêèå ìåñòíûå ôàêòîðû ðèñêà êàê èíôåêöèÿ èëè òðàâìà. Íåîáõîäèìî ïîìíèòü î âîçìîæíîñòè ðàçâèòèÿ îñòåîíåêðîçà íàðóæíîãî ñëóõîâîãî ïðîõîäà ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ áèñôîñôîíàòû, ñ ñèìïòîìàìè õðîíè÷åñêîé èíôåêöèè óõà.

Àòèïè÷íûå ïåðåëîìû áåäðåííîé êîñòè
Èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î ñëó÷àÿõ àòèïè÷íûõ ïîäâåðòåëüíûõ è äèàôèçàðíûõ ïåðåëîìîâ áåäðåííîé êîñòè ó ïàöèåíòîâ, äëèòåëüíî ïîëó÷àþùèõ àíòèîñòåîïîðåòè÷åñêóþ òåðàïèþ áèñôîñôîíàòàìè. Ýòè ïåðåëîìû, ïîïåðå÷íûå èëè êîðîòêèå êîñûå, ëîêàëèçóþòñÿ íà ëþáîì ó÷àñòêå îò ìàëîãî âåðòåëà äî íàäìûùåëêîâ è âîçíèêàþò, êàê ïðàâèëî, ñïîíòàííî èëè ïîñëå íåçíà÷èòåëüíîé òðàâìû. Äî îáíàðóæåíèÿ áåäðåííûõ ïåðåëîìîâ ïàöèåíòû ìîãóò íà ïðîòÿæåíèè íåñêîëüêèõ íåäåëü èëè ìåñÿöåâ èñïûòûâàòü áîëü â îáëàñòè áåäðà èëè ïàõà. Ïåðåëîìû ÷àñòî äâóñòîðîííèå, ïîýòîìó ïðè äèàãíîñòèðîâàíèè ïåðåëîìà áåäðåííîé êîñòè ó ïàöèåíòà, ïîëó÷àþùåãî áèñôîñôîíàòû, òàêæå íåîáõîäèìî îáñëåäîâàòü êîíòðëàòåðàëüíóþ áåäðåííóþ êîñòü. Åñòü ñîîáùåíèÿ, ÷òî äàííûå ïåðåëîìû ñîïðîâîæäàþòñÿ ìåäëåííûì çàæèâëåíèåì (ñðàñòàíèåì). Ðåøåíèå îá îòìåíå òåðàïèè áèñôîñôîíàòàìè ó ïàöèåíòîâ ñ ïîäîçðåíèåì íà àòèïè÷íûå ïåðåëîìû áåäðåííîé êîñòè äîëæíî áûòü îñíîâàíî íà èíäèâèäóàëüíîé îöåíêå ñîîòíîøåíèÿ ðèñêà è ïîëüçû. ×åòêàÿ ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííàÿ ñâÿçü ìåæäó ïðèìåíåíèåì áèñôîñôîíàòîâ è ïåðåëîìàìè áåäðåííîé êîñòè óñòàíîâëåíà íå áûëà, òàê êàê àòèïè÷íûå ïåðåëîìû òàêæå âîçíèêàëè ó ïàöèåíòîâ ñ îñòåîïîðîçîì, êîòîðûå íå ïîëó÷àëè òåðàïèþ áèñôîñôîíàòàìè. Âñå ïàöèåíòû, ïîëó÷àþùèå òåðàïèþ áèñôîñôîíàòàìè, âêëþ÷àÿ ïðåïàðàò Àêëàñòà, äîëæíû áûòü èíôîðìèðîâàíû î íåîáõîäèìîñòè ñîîáùàòü î ëþáîé áîëè â îáëàñòè áåäðà èëè ïàõà, è ëþáîé òàêîé ïàöèåíò äîëæåí áûòü îáñëåäîâàí íà íàëè÷èå ó íåãî ïåðåëîìà áåäðåííîé êîñòè.

Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ðàáîòàòü ñ ìåõàíèçìàìè

Äàííûõ î âëèÿíèè ïðåïàðàòà Àêëàñòà íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ðàáîòàòü ñ ìåõàíèçìàìè íåò. Îäíàêî, â ñâÿçè ñ òåì, ÷òî ãîëîâîêðóæåíèå ÿâëÿåòñÿ îäíèì èç ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ïðåïàðàòà Àêëàñòà, ïàöèåíòàì ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè âûïîëíåíèè ïîòåíöèàëüíî îïàñíûõ âèäîâ äåÿòåëüíîñòè. Ïðè ïîÿâëåíèè îïèñàííîãî íåæåëàòåëüíîãî ÿâëåíèÿ ñëåäóåò âîçäåðæàòüñÿ îò óêàçàííûõ âèäîâ äåÿòåëüíîñòè.

Ôîðìà âûïóñêà

Ðàñòâîð äëÿ èíôóçèé 5 ìã/100 ìë.
Ïî 100 ìë ïðåïàðàòà â áåñöâåòíûé ïîëèýòèëåíîâûé ôëàêîí, óêóïîðåííûé ñåðîé ðåçèíîâîé ïðîáêîé, îáêàòàííîé àëþìèíèåâûì êîëïà÷êîì ñ “flip-off’ óñòðîéñòâîì. Ôëàêîí çàêðåïëåí ê ïà÷êå ñ ïîìîùüþ ïîëèìåðíîé ëåíòû. Ïî îäíîìó ôëàêîíó âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííóþ ïà÷êó. Äîïóñêàåòñÿ íàëè÷èå êîíòðîëÿ ïåðâè÷íîãî âñêðûòèÿ íà êàðòîííîé ïà÷êå.

Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ

Ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25°Ñ.
Ïîñëå âñêðûòèÿ ôëàêîíà ðàñòâîð ñòàáèëåí ïðè òåìïåðàòóðå îò 2 äî 8°Ñ â òå÷åíèå 24 ÷àñîâ.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.

Ñðîê ãîäíîñòè

3 ãîäà.
Íå ïðèìåíÿòü ïîñëå èñòå÷åíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè.

Óñëîâèÿ îòïóñêà

Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó.

Ïîëó÷èòü äîïîëíèòåëüíóþ èíôîðìàöèþ î ïðåïàðàòå, à òàêæå íàïðàâèòü ïðåòåíçèè è èíôîðìàöèþ î íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèÿõ ìîæíî ïî ñëåäóþùåìó àäðåñó â Ðîññèè:

ÎÎÎ «Íîâàðòèñ Ôàðìà»
125315, ã. Ìîñêâà, Ëåíèíãðàäñêèé ïðîñïåêò, äîì 72, êîðïóñ 3




Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû Ñðåäñòâà äëÿ ëå÷åíèÿ è ïðîôèëàêòèêè îñòåîïîðîçà