Îñòåîñòàòèêñ
çîëåäðîíîâàÿ êèñëîòà
ðàñòâîð äëÿ èíôóçèé
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: | |
Çîëåäðîíîâîé êèñëîòû ìîíîãèäðàò | 5,33 ìã |
(ýêâèâàëåíòíî çîëåäðîíîâîé êèñëîòå áåçâîäíîé) | (5,00 ìã) |
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: | |
Ìàííèòîë | 4950,00 ìã |
Íàòðèÿ öèòðàòà äèãèäðàò | 30,00 ìã |
Âîäà äëÿ èíúåêöèé | äî 100 ìë |
Ïðîçðà÷íûé áåñöâåòíûé ðàñòâîð
èíãèáèòîð êîñòíîé ðåçîðáöèè, áèñôîñôîíàò
Ì05ÂÀ08
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Çîëåäðîíîâàÿ êèñëîòà, ïðåäñòàâèòåëü êëàññà àçîòñîäåðæàùèõ
áèñôîñôîíàòîâ, äåéñòâóåò ïðåèìóùåñòâåííî íà êîñòíóþ òêàíü, ïîäàâëÿåò
àêòèâíîñòü îñòåîêëàñòîâ è ðåçîðáöèþ êîñòíîé òêàíè.
Ñåëåêòèâíîå
äåéñòâèå áèñôîñôîíàòîâ íà êîñòíóþ òêàíü îñíîâàíî íà âûñîêîì ñðîäñòâå ê
ìèíåðàëèçîâàííîé êîñòíîé òêàíè. Ïîñëå âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ
çîëåäðîíîâàÿ êèñëîòà áûñòðî ïåðåðàñïðåäåëÿåòñÿ â êîñòíîé òêàíè è,
ïîäîáíî äðóãèì áèñôîñôîíàòàì, ëîêàëèçóåòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî â ìåñòàõ
ðåìîäåëèðîâàíèÿ êîñòíîé òêàíè. Ãëàâíîé ìîëåêóëÿðíîé ìèøåíüþ çîëåäðîíîâîé
êèñëîòû â îñòåîêëàñòå ÿâëÿåòñÿ ôåðìåíò ôàðíåçèëïèðîôîñôàòñèíòåçà (ÔÏÑ);
ïðè ýòîì íå èñêëþ÷àåòñÿ âîçìîæíîñòü äðóãèõ ìåõàíèçìîâ äåéñòâèÿ
ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà. Ïðîäîëæèòåëüíûé ïåðèîä äåéñòâèÿ ïðåïàðàòà
îïðåäåëÿåòñÿ âûñîêèì àôôèíèòåòîì ê àêòèâíîìó öåíòðó ÔÏÑ è âûðàæåííûì
ñðîäñòâîì ê ìèíåðàëèçîâàííîé êîñòíîé òêàíè.
Íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ
çîëåäðîíîâîé êèñëîòû íàáëþäàåòñÿ áûñòðîå ñíèæåíèå ïîêàçàòåëåé êîñòíîãî
îáìåíà ñ ïîâûøåííûõ ïîñòìåíîïàóçàëüíûõ çíà÷åíèé äî ìèíèìàëüíî
äîïóñòèìîãî óðîâíÿ (ê 7 äíþ äëÿ ïîêàçàòåëåé êîñòíîé ðåçîðáöèè è ê 12
íåäåëå äëÿ ïîêàçàòåëåé êîñòíîãî ôîðìèðîâàíèÿ). Âïîñëåäñòâèè ïîêàçàòåëè
êîñòíîãî îáìåíà ñòàáèëèçèðóþòñÿ â ïðåäåëàõ ïðåìåíîïàóçàëüíûõ çíà÷åíèé.
Íà
ýêñïåðèìåíòàëüíûõ ìîäåëÿõ óñêîðåííîé îñòåîðåçîðáöèè ïðè äëèòåëüíîì
ïðèìåíåíèè çîëåäðîíîâîé êèñëîòû ïîêàçàíî, ÷òî çîëåäðîíîâàÿ êèñëîòà
çíà÷èòåëüíî èíãèáèðóåò êîñòíóþ ðåçîðáöèþ áåç íåæåëàòåëüíîãî âîçäåéñòâèÿ
íà ôîðìèðîâàíèå, ìèíåðàëèçàöèþ è ìåõàíè÷åñêèå ñâîéñòâà êîñòíîé òêàíè,
äîçîçàâèñèìî óìåíüøàåò àêòèâíîñòü îñòåîêëàñòîâ è ÷àñòîòó àêòèâàöèè íîâûõ
î÷àãîâ ðåìîäåëèðîâàíèÿ êàê â òðàáåêóëÿðíîé (ãóá÷àòîé), òàê è â
êîðòèêàëüíîé (êîìïàêòíîé) êîñòíîé òêàíè, íå âûçûâàÿ îáðàçîâàíèÿ
âîëîêíèñòîé êîñòíîé òêàíè è àáåððàíòíîé àêêóìóëÿöèè îñòåîèäà, à òàêæå
äåôåêòîâ ìèíåðàëèçàöèè êîñòíîé òêàíè. Çà èñêëþ÷åíèåì âûñîêîãî
àíòèðåçîðáòèâíîãî äåéñòâèÿ, âëèÿíèå çîëåäðîíîâîé êèñëîòû íà êîñòíóþ
òêàíü ñõîäíî ñ òàêîâûì äëÿ äðóãèõ áèñôîñôîíàòîâ.
Ïðè ïðèìåíåíèè
çîëåäðîíîâîé êèñëîòû ó ïàöèåíòîê ñ ïîñòìåíîïàóçàëüíûì îñòåîïîðîçîì
(çíà÷åíèÿ Ò-êðèòåðèÿ ìèíåðàëüíîé ïëîòíîñòè êîñòíîé òêàíè øåéêè áåäðà
ìåíåå -2,5) îòìå÷àëîñü ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíîå ñíèæåíèå ðèñêà
âåðòåáðàëüíûõ ïåðåëîìîâ íà 70% ê êîíöó 3 ãîäà ëå÷åíèÿ, à òàêæå
óìåíüøåíèå ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ îäíîãî èëè áîëåå íîâûõ/ïîâòîðíûõ
ïåðåëîìîâ è âåðòåáðàëüíûõ ïåðåëîìîâ ñðåäíåé/òÿæåëîé ñòåïåíè íà 60-70%. Ó
ïàöèåíòîê ñ îñòåîïîðîçîì â âîçðàñòå 75 ëåò è ñòàðøå ïðè ëå÷åíèè
çîëåäðîíîâîé êèñëîòîé äîñòèãàëîñü ñíèæåíèå ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ
âåðòåáðàëüíûõ ïåðåëîìîâ íà 61%.
Ïðè ëå÷åíèè çîëåäðîíîâîé êèñëîòîé
îòíîñèòåëüíûé ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ ïåðåëîìîâ áåäðåííîé êîñòè ê 3 ãîäó
òåðàïèè ñíèæàëñÿ íà 40%. Ïðè ëå÷åíèè çîëåäðîíîâîé êèñëîòîé îòíîñèòåëüíûé
ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ ëþáûõ êëèíè÷åñêèõ ïåðåëîìîâ, íåâåðòåáðàëüíûõ
ïåðåëîìîâ ëþáîé ëîêàëèçàöèè (èñêëþ÷àÿ ïåðåëîìû ôàëàíã ïàëüöåâ è êîñòåé
ëèöåâîé ÷àñòè ÷åðåïà) ñíèæàëîñü íà 33% è 25% ñîîòâåòñòâåííî. Ïðè
ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà â òå÷åíèå 3-õ ëåò ó ïàöèåíòîê ñ ïîñòìåíîïàóçàëüíûì
îñòåîïîðîçîì îòìå÷àëîñü óâåëè÷åíèå ìèíåðàëüíîé ïëîòíîñòè êîñòíîé òêàíè
(ÌÏÊÒ) ïîÿñíè÷íûõ ïîçâîíêîâ, áåäðåííîé êîñòè â öåëîì, â îáëàñòè øåéêè
áåäðåííîé êîñòè è äèñòàëüíîãî îòäåëà ëó÷åâîé êîñòè â ñðåäíåì íà 6,9%,
6%, 5% è 3,2% ñîîòâåòñòâåííî.
Íà ôîíå òåðàïèè çîëåäðîíîâîé êèñëîòîé â
òå÷åíèå 1 ãîäà ó ïàöèåíòîê ñ ïîñòìåíîïàóçàëüíûì îñòåîïîðîçîì
íàáëþäàëîñü ñíèæåíèå àêòèâíîñòè êîñòíîãî èçîôåðìåíòà ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû,
N-êîíöåâîãî ïðîïåïòèäà êîëëàãåíà I òèïà (PINP) è β-Ñ-êîíöåâûõ
òåëîïåïòèäîâ êðîâè äî ïðåìåíîïàóçàëüíîãî óðîâíÿ. Ïðè ïîâòîðíûõ ââåäåíèÿõ
ïðåïàðàòà â òå÷åíèå 3 ëåò íå áûëî îòìå÷åíî äàëüíåéøåãî ñíèæåíèÿ â êðîâè
ñîäåðæàíèÿ ìàðêåðîâ ðåìîäåëèðîâàíèÿ êîñòè.
Ïðèìåíåíèå çîëåäðîíîâîé
êèñëîòû â òå÷åíèå 3 ëåò ñóùåñòâåííî ñíèæàëî òåìïû ïîòåðè ðîñòà ó
ïàöèåíòîê, à òàêæå ñïîñîáñòâîâàëî ïîâûøåíèþ ôèçè÷åñêîé àêòèâíîñòè ó
ïàöèåíòîê â ïîñòìåíîïàóçå ñ îñòåîïîðîçîì è âåðòåáðàëüíûìè ïåðåëîìàìè.
Ïðè
ââåäåíèè ïðåïàðàòà ïàöèåíòàì (ìóæ÷èíàì è æåíùèíàì) ñ íåäàâíèìè (â
òå÷åíèå 90 äíåé) ïåðåëîìàìè ïðîêñèìàëüíîãî îòäåëà áåäðåííîé êîñòè
(âîçíèêøèìè âñëåäñòâèå ìèíèìàëüíîé òðàâìû, è òðåáîâàâøèìè õèðóðãè÷åñêîãî
âìåøàòåëüñòâà) îòìå÷àëîñü ñíèæåíèå ÷àñòîòû ïîñëåäóþùèõ
îñòåîïîðîòè÷åñêèõ ïåðåëîìîâ ëþáîé ëîêàëèçàöèè íà 35% ïî ñðàâíåíèþ ñ
ïëàöåáî (èç íèõ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ âåðòåáðàëüíûõ ïåðåëîìîâ – íà 46%,
íåâåðòåáðàëüíûõ ïåðåëîìîâ – íà 27%). Ïðè ïðèìåíåíèè çîëåäðîíîâîé êèñëîòû
ó äàííîé êàòåãîðèè ïàöèåíòîâ îòíîñèòåëüíûé ðèñê ëåòàëüíûõ èñõîäîâ
(íåçàâèñèìî îò èõ ïðè÷èíû) ñíèæàëñÿ íà 28%. Ó ïàöèåíòîâ ñ ïåðåëîìàìè
áåäðåííîé êîñòè ïðè ïðèìåíåíèè çîëåäðîíîâîé êèñëîòû â òå÷åíèå 2 ëåò
îòìå÷àëîñü óâåëè÷åíèå ÌÏÊÒ áåäðåííîé êîñòè â öåëîì è â îáëàñòè øåéêè
áåäðåííîé êîñòè íà 5,4% è 4,3% ñîîòâåòñòâåííî.
Ïðè ïðèìåíåíèè
ïðåïàðàòà 1 ðàç â ãîä ó ìóæ÷èí ñ ïåðâè÷íûì (ñåíèëüíûì) èëè âòîðè÷íûì
(ïðè ãèïîãîíàäèçìå) îñòåîïîðîçîì â òå÷åíèå 2 ëåò îòìå÷àëîñü âûðàæåííîå
ïîâûøåíèå ÌÏÊÒ ïîÿñíè÷íûõ ïîçâîíêîâ.
Ó ïàöèåíòîâ ñ îñòåîïîðîçîì,
âûçâàííûì ïðèìåíåíèåì ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ, òåðàïèÿ çîëåäðîíîâîé
êèñëîòîé â òå÷åíèå ãîäà òàêæå çíà÷èòåëüíî óâåëè÷èâàëà ÌÏÊÒ (ïîÿñíè÷íûõ
ïîçâîíêîâ, øåéêè áåäðà, âåðòåëà, ëó÷åâîé êîñòè), íå îêàçûâàÿ
îòðèöàòåëüíîãî âëèÿíèÿ íà ñòðóêòóðó êîñòíîé òêàíè è ìèíåðàëèçàöèþ.
Ïðè
ïðèìåíåíèè çîëåäðîíîâîé êèñëîòû äëÿ ïðîôèëàêòèêè ïîñòìåíîïàóçàëüíîãî
îñòåîïîðîçà 1 ðàç â 2 ãîäà ó æåíùèí ñ äëèòåëüíîñòüþ ïîñòìåíîïàóçû ìåíåå è
áîëåå 5 ëåò îòìå÷àëîñü ïîâûøåíèå ÌÏÊÒ ïîÿñíè÷íûõ ïîçâîíêîâ íà 6,3% è
5,4% ñîîòâåòñòâåííî. Ïðè ââåäåíèè ïðåïàðàòà 1 ðàç â 2 ãîäà ÌÏÊÒ
áåäðåííîé êîñòè óâåëè÷èëàñü íà 4,7% è 3,2% ó æåíùèí ñ äëèòåëüíîñòüþ
ïîñòìåíîïàóçû ìåíåå è áîëåå 5 ëåò ñîîòâåòñòâåííî.
Ó æåíùèí ñ
ðàçëè÷íîé äëèòåëüíîñòüþ ïîñòìåíîïàóçû ïðè ââåäåíèè çîëåäðîíîâîé êèñëîòû 1
ðàç â 2 ãîäà îòìå÷àëîñü ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè β-Ñ-êîíöåâûõ òåëîïåïòèäîâ
êðîâè íà 44-46% (äî ïðåìåíîïàóçàëüíîãî óðîâíÿ) è N-êîíöåâîãî ïðîïåïòèäà
êîëëàãåíà I òèïà (PINP) íà 55-40%.
Ïðè ëå÷åíèè çîëåäðîíîâîé
êèñëîòîé ó ïàöèåíòîâ ñ êîñòíîé áîëåçíüþ Ïåäæåòà îòìå÷àëñÿ ñòàòèñòè÷åñêè
äîñòîâåðíûé, áûñòðûé è äëèòåëüíûé òåðàïåâòè÷åñêèé îòâåò, íîðìàëèçàöèÿ
êîñòíîãî ìåòàáîëèçìà è àêòèâíîñòè ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû â ïëàçìå êðîâè.
Ïðåïàðàò
òàêæå âûñîêîýôôåêòèâåí ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ðàíåå ëå÷åíèå
ïåðîðàëüíûìè áèñôîñôîíàòàìè. Òåðàïåâòè÷åñêèé îòâåò ïðè ïðèìåíåíèè
çîëåäðîíîâîé êèñëîòû ñîõðàíÿåòñÿ äîëüøå, ÷åì ïðè ïðèìåíåíèè ðèçåäðîíîâîé
êèñëîòû (7,7 ëåò ïî ñðàâíåíèþ ñ 5,1 ëåò).
Âûðàæåííîå ñíèæåíèå
áîëåâîãî ñèíäðîìà íà ïðîòÿæåíèè 6 ìåñÿöåâ ïîñëå îäíîêðàòíîãî ââåäåíèÿ
çîëåäðîíîâîé êèñëîòû â äîçå 5 ìã ñðàâíèìî ñ àíàëüãåçèðóþùèì ýôôåêòîì
ðèçåäðîíîâîé êèñëîòû â äîçå 30 ìã â ñóòêè.
Ó ïàöèåíòîê ñ
ïîñòìåíîïàóçàëüíûì îñòåîïîðîçîì è êîñòíîé áîëåçíüþ Ïåäæåòà çîëåäðîíîâàÿ
êèñëîòà íå âëèÿåò íà êà÷åñòâåííîå ñîñòîÿíèå íîðìàëüíîé êîñòíîé òêàíè, íå
íàðóøàåò ïðîöåññîâ êîñòíîãî ðåìîäåëèðîâàíèÿ è ìèíåðàëèçàöèè è
ñïîñîáñòâóåò ñîõðàíåíèþ íîðìàëüíîé àðõèòåêòîíèêè òðàáåêóëÿðíîé êîñòíîé
òêàíè.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Äàííûå ïî ôàðìàêîêèíåòèêå ïîëó÷åíû ïîñëå îäíîêðàòíîé è ïîâòîðíûõ 5-
è 15-ìèíóòíûõ èíôóçèé 2, 4, 8 è 16 ìã çîëåäðîíîâîé êèñëîòû ó 64
ïàöèåíòîâ. Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû íå çàâèñÿò îò äîçû ïðåïàðàòà.
Ðàñïðåäåëåíèå
Ïîñëå íà÷àëà ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà êîíöåíòðàöèÿ çîëåäðîíîâîé êèñëîòû â
ïëàçìå êðîâè áûñòðî óâåëè÷èâàåòñÿ, äîñòèãàÿ ìàêñèìóìà â êîíöå èíôóçèè.
Ïîñëå
îêîí÷àíèÿ èíôóçèè ïðîèñõîäèò áûñòðîå óìåíüøåíèå êîíöåíòðàöèè
çîëåäðîíîâîé êèñëîòû â ïëàçìå êðîâè (äî óðîâíÿ <10% îò ìàêñèìàëüíîãî
çíà÷åíèÿ ÷åðåç 4 ÷àñà è äî <1% îò ìàêñèìàëüíîãî çíà÷åíèÿ ÷åðåç 24 ÷),
çàòåì â òå÷åíèå äëèòåëüíîãî ïåðèîäà â ïëàçìå êðîâè ñîõðàíÿåòñÿ íèçêàÿ
êîíöåíòðàöèÿ ïðåïàðàòà (íå ïðåâûøàþùàÿ 0,1% îò ìàêñèìàëüíîé).
Ìåòàáîëèçì
Çîëåäðîíîâàÿ êèñëîòà íå ìåòàáîëèçèðóåòñÿ è âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè â íåèçìåííîì âèäå.
Âûâåäåíèå
Çîëåäðîíîâàÿ êèñëîòà âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè â 3 ýòàïà: áûñòðîå
äâóõôàçíîå âûâåäåíèå èç ñèñòåìíîãî êðîâîòîêà ñ ïåðèîäàìè ïîëóâûâåäåíèÿ
0,24 ÷ (α-ôàçà) è 1,87 ÷ (β-ôàçà) è äëèòåëüíàÿ ôàçà ñ êîíå÷íûì ïåðèîäîì
ïîëóâûâåäåíèÿ, ñîñòàâëÿþùèì 146 ÷ (γ-ôàçà). Áûñòðîå ñíèæåíèå
êîíöåíòðàöèè ïðåïàðàòà (α è β ôàçû) â ïëàçìå êðîâè âîçìîæíî ñâÿçàíî ñ
áûñòðûì ðàñïðåäåëåíèåì çîëåäðîíîâîé êèñëîòû â êîñòíîé òêàíè è âûâåäåíèåì
ïî÷êàìè. Íå îòìå÷åíî êóìóëÿöèè ïðåïàðàòà ïðè ïîâòîðíûõ ââåäåíèÿõ êàæäûå
28 äíåé.
 òå÷åíèå ïåðâûõ 24 ÷àñîâ â ìî÷å îáíàðóæèâàåòñÿ 39±16%
ââåäåííîé äîçû. Îñòàëüíîå êîëè÷åñòâî ñâÿçûâàåòñÿ èñêëþ÷èòåëüíî ñ êîñòíîé
òêàíüþ, ïîñëå ÷åãî íàáëþäàåòñÿ î÷åíü ìåäëåííîå âûñâîáîæäåíèå
çîëåäðîíîâîé êèñëîòû îáðàòíî èç êîñòíîé òêàíè â ñèñòåìíûé êðîâîòîê è
âûâåäåíèå ïî÷êàìè. Îáùèé ïëàçìåííûé êëèðåíñ ïðåïàðàòà ñîñòàâëÿåò
5,04±2,5 ë/÷ è íå çàâèñèò îò äîçû, ïîëà, âîçðàñòà, ðàñû èëè ìàññû òåëà
ïàöèåíòà. Óñòàíîâëåíî, ÷òî âàðèàáåëüíîñòü ïëàçìåííîãî êëèðåíñà
çîëåäðîíîâîé êèñëîòû ó îäíîãî è òîãî æå ïàöèåíòà è ó ðàçíûõ ïàöèåíòîâ
ñîñòàâëÿåò ñîîòâåòñòâåííî 36% è 34%. Óâåëè÷åíèå ïðîäîëæèòåëüíîñòè
èíôóçèè ñ 5 äî 15 ìèíóò âåäåò ê óìåíüøåíèþ êîíöåíòðàöèè çîëåäðîíîâîé
êèñëîòû íà 30% â êîíöå èíôóçèè, íî íå âëèÿåò íà ïëîùàäü ïîä êðèâîé
«êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» (AUC). Ñâÿçûâàíèå çîëåäðîíîâîé êèñëîòû ñ áåëêàìè
ïëàçìû êðîâè íåâûñîêîå (23-40%) è íå çàâèñèò îò åå êîíöåíòðàöèè.
Ôàðìàêîêèíåòèêà â îñîáûõ êëèíè÷åñêèõ ñëó÷àÿõ
Ïî÷å÷íûé êëèðåíñ çîëåäðîíîâîé êèñëîòû êîððåëèðóåò ñ êëèðåíñîì
êðåàòèíèíà è ñîñòàâëÿåò 75±33% îò êëèðåíñà êðåàòèíèíà, ñðåäíèå çíà÷åíèÿ
êîòîðîãî 84±29 ìë/ìèí (äèàïàçîí 22-143 ìë/ìèí) ó 64 ïàöèåíòîâ,
âêëþ÷åííûõ â ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîå èññëåäîâàíèå.
Íåáîëüøîå óâåëè÷åíèå AUC0-24 (íà 30-40%) ïðè íàðóøåíèè ôóíêöèè ïî÷åê ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè
òÿæåñòè ïî ñðàâíåíèþ ñ íîðìîé è îòñóòñòâèå êóìóëÿöèè ïðåïàðàòà ïðè
ìíîãîêðàòíîì ââåäåíèè íåçàâèñèìî îò ôóíêöèè ïî÷åê, ïîçâîëÿþò ñ÷èòàòü,
÷òî íåò íåîáõîäèìîñòè â êîððåêöèè äîçû çîëåäðîíîâîé êèñëîòû ïðè
íàðóøåíèè ôóíêöèè ïî÷åê ëåãêîé (êëèðåíñ êðåàòèíèíà = 50-80 ìë/ìèí) è
ñðåäíåé (êëèðåíñ êðåàòèíèíà = 35-50 ìë/ìèí) ñòåïåíè òÿæåñòè. Ïðèìåíåíèå
ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè
(êëèðåíñ êðåàòèíèíà <35 ìë/ìèí) ïðîòèâîïîêàçàíî èç-çà ïîâûøåíèÿ
ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè.
Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Îñòåîñòàòèêñ:
Åñëè ó Âàñ îäíî èç ïåðå÷èñëåííûõ çàáîëåâàíèé (ñîñòîÿíèé) ïåðåä ââåäåíèåì ïðåïàðàòà îáÿçàòåëüíî ïðîêîíñóëüòèðóéòåñü ñ âðà÷îì.
Áåðåìåííîñòü
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Îñòåîñòàòèêñ âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè
ïðîòèâîïîêàçàíî. Ïðåïàðàò Îñòåîñòàòèêñ ìîæåò îêàçûâàòü íåáëàãîïðèÿòíîå
âîçäåéñòâèå íà ïëîä.  èññëåäîâàíèÿõ íà æèâîòíûõ âûÿâëåíî òîêñè÷åñêîå
âîçäåéñòâèå íà ðåïðîäóêòèâíóþ ôóíêöèþ. Íåò äàííûõ î ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà
âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè ó ÷åëîâåêà. Ïðè âîçíèêíîâåíèè áåðåìåííîñòè âî
âðåìÿ òåðàïèè áèñôîñôîíàòàìè âîçìîæåí ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ âíóòðèóòðîáíûõ
ïîðîêîâ ðàçâèòèÿ ïëîäà (íàïðèìåð, àíîìàëèé ðàçâèòèÿ ñêåëåòà è äðóãèõ
àíîìàëèé âíóòðèóòðîáíîãî ðàçâèòèÿ). Çàâèñèìîñòü ðèñêà îò âåëè÷èíû
âðåìåííîãî ïðîìåæóòêà ìåæäó ïðåêðàùåíèåì òåðàïèè áèñôîñôîíàòàìè è
ìîìåíòîì çà÷àòèÿ, ïóòè ââåäåíèÿ è îñîáåííîñòåé êîíêðåòíîãî ïðåïàðàòà
íåèçâåñòíà.
Ïàöèåíòêè ðåïðîäóêòèâíîãî âîçðàñòà äîëæíû áûòü
ïðåäóïðåæäåíû î íåîáõîäèìîñòè ïðèìåíÿòü íàäåæíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè âî
âðåìÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Îñòåîñòàòèêñ.
Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
Íåèçâåñòíî, ïðîíèêàåò ëè çîëåäðîíîâàÿ êèñëîòà â ãðóäíîå ìîëîêî.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Îñòåîñòàòèêñ â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
ïðîòèâîïîêàçàíî.
 èññëåäîâàíèÿõ ó æèâîòíûõ çîëåäðîíîâàÿ êèñëîòà
ïîäàâëÿëà ôåðòèëüíîñòü â äîçå 0,1 ìã/êã â ñóòêè. Íåò äàííûõ î âëèÿíèè
çîëåäðîíîâîé êèñëîòû íà ôåðòèëüíîñòü ó ÷åëîâåêà.
Ïðåïàðàò
Îñòåîñòàòèêñ, ðàñòâîð äëÿ èíôóçèé, ââîäÿò âíóòðèâåííî èíôóçèîííî.
Ââåäåíèå ïðåïàðàòà ñëåäóåò ïðîâîäèòü ñ ïîìîùüþ êëàïàííîé èíôóçèîííîé
ñèñòåìû, îáåñïå÷èâàþùåé ïîñòîÿííóþ ñêîðîñòü èíôóçèè â òå÷åíèå íå ìåíåå
15 ìèí.
Ïåðåä ââåäåíèåì ïðåïàðàòà Îñòåîñòàòèêñ ñëåäóåò îáåñïå÷èòü
àäåêâàòíóþ ãèäðàòàöèþ ïàöèåíòà. Ýòî îñîáåííî âàæíî äëÿ ïàöèåíòîâ
ïîæèëîãî âîçðàñòà (≥65 ëåò), à òàêæå äëÿ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ òåðàïèþ
äèóðåòè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè.
Äëÿ ëå÷åíèÿ ïîñòìåíîïàóçàëüíîãî îñòåîïîðîçà ó æåíùèí è îñòåîïîðîçà ó ìóæ÷èí ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ïðåïàðàòà Îñòåîñòàòèêñ ñîñòàâëÿåò 5 ìã (ñîäåðæèìîå
îäíîãî ôëàêîíà ïðåïàðàòà – 100 ìë ðàñòâîðà) âíóòðèâåííî 1 ðàç â ãîä. Ïðè
íåäîñòàòî÷íîì ïîòðåáëåíèè êàëüöèÿ è âèòàìèíà D ñ ïèùåé ñëåäóåò
äîïîëíèòåëüíî ïðèìåíÿòü ïðåïàðàòû êàëüöèÿ è âèòàìèíà D.
Äëÿ ïðîôèëàêòèêè ïîñëåäóþùèõ ïåðåëîìîâ ó ïàöèåíòîâ ñ ïåðåëîìàìè ïðîêñèìàëüíîãî îòäåëà áåäðåííîé êîñòè ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ïðåïàðàòà Îñòåîñòàòèêñ ñîñòàâëÿåò 5 ìã (ñîäåðæèìîå
îäíîãî ôëàêîíà ïðåïàðàòà – 100 ìë ðàñòâîðà) âíóòðèâåííî 1 ðàç â ãîä.
Ïàöèåíòàì ñ íåäàâíèì (äî 90 äíåé) ïåðåëîìîì ïðîêñèìàëüíîãî îòäåëà
áåäðåííîé êîñòè ðåêîìåíäóåòñÿ çà 2 íåäåëè äî ïåðâîé èíôóçèè ïðåïàðàòà
Îñòåîñòàòèêñ ïðèíÿòü îäíîêðàòíî âèòàìèí D â âûñîêîé äîçå (îò 50000 äî
125000 ME ïåðîðàëüíî èëè âíóòðèìûøå÷íî). Ïðè îäíîêðàòíîì ïðèìåíåíèè
ïðåïàðàòà Îñòåîñòàòèêñ ïàöèåíòàì ðåêîìåíäîâàíî â òå÷åíèå 14 äíåé äî
èíôóçèè åæåäíåâíî ïðèíèìàòü âíóòðü ïðåïàðàòû êàëüöèÿ (1000 ìã â ñóòêè) è
âèòàìèíà D (800 ME â ñóòêè). Ïîñëå èíôóçèè ïðåïàðàòà Îñòåîñòàòèêñ â
òå÷åíèå ãîäà ïàöèåíòàì òàêæå ñëåäóåò ïðèíèìàòü ïðåïàðàòû êàëüöèÿ è
âèòàìèí D.
Äëÿ ïðîôèëàêòèêè ïîñëåäóþùèõ ïåðåëîìîâ ó ïàöèåíòîâ ñ
ïåðåëîìàìè ïðîêñèìàëüíîãî îòäåëà áåäðåííîé êîñòè ïåðâóþ èíôóçèþ
ïðåïàðàòà ñëåäóåò ïðîâîäèòü ÷åðåç 2 è áîëåå íåäåëü ïîñëå îïåðàöèè.
Äëÿ ëå÷åíèÿ îñòåîïîðîçà, âûçâàííîãî ïðèìåíåíèåì ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ,
ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ïðåïàðàòà Îñòåîñòàòèêñ ñîñòàâëÿåò 5 ìã (ñîäåðæèìîå
îäíîãî ôëàêîíà ïðåïàðàòà – 100 ìë ðàñòâîðà) âíóòðèâåííî 1 ðàç â ãîä. Ïðè
íåäîñòàòî÷íîì ïîòðåáëåíèè êàëüöèÿ è âèòàìèíà D ñ ïèùåé ó ïàöèåíòîâ ñ
îñòåîïîðîçîì ñëåäóåò äîïîëíèòåëüíî ïðèìåíÿòü ïðåïàðàòû êàëüöèÿ è
âèòàìèíà D.
Äëÿ ïðîôèëàêòèêè ïîñòìåíîïàóçàëüíîãî îñòåîïîðîçà ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ïðåïàðàòà Îñòåîñòàòèêñ ñîñòàâëÿåò 5 ìã (ñîäåðæèìîå
îäíîãî ôëàêîíà ïðåïàðàòà – 100 ìë ðàñòâîðà) âíóòðèâåííî 1 ðàç â 2 ãîäà.
Äëÿ
ïðèíÿòèÿ ðåøåíèÿ î íåîáõîäèìîñòè ïðîâåäåíèÿ ïîâòîðíîé èíôóçèè ñëåäóåò
åæåãîäíî ïðîâîäèòü ïîâòîðíóþ îöåíêó ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ ïåðåëîìîâ è
îöåíêó êëèíè÷åñêîãî îòâåòà íà òåðàïèþ.
Äëÿ ïðîôèëàêòèêè
ïîñòìåíîïàóçàëüíîãî îñòåîïîðîçà î÷åíü âàæíî äîñòàòî÷íîå ïîñòóïëåíèå â
îðãàíèçì êàëüöèÿ è âèòàìèíà D.  ñëó÷àå èõ íåäîñòàòî÷íîãî ïîòðåáëåíèÿ ñ
ïèùåé ðåêîìåíäóåòñÿ äîïîëíèòåëüíûé ïðèåì ïðåïàðàòîâ êàëüöèÿ è âèòàìèíà
D.
Äëÿ ëå÷åíèÿ êîñòíîé áîëåçíè Ïåäæåòà ðåêîìåíäóåòñÿ îäíîêðàòíîå ââåäåíèå 5 ìã ïðåïàðàòà Îñòåîñòàòèêñ âíóòðèâåííî.
Êîñòíàÿ
áîëåçíü Ïåäæåòà õàðàêòåðèçóåòñÿ âûñîêîé àêòèâíîñòüþ îáìåíà êîñòíîé
òêàíè. Âñëåäñòâèå áûñòðîãî íàñòóïëåíèÿ ýôôåêòà â îòíîøåíèè êîñòíîãî
îáìåíà ïîñëå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Îñòåîñòàòèêñ â òå÷åíèå ïåðâûõ 10 äíåé
ïîñëå èíôóçèè ìîæåò ðàçâèâàòüñÿ ïðåõîäÿùàÿ ãèïîêàëüöèåìèÿ. Íà ôîíå
ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Îñòåîñòàòèêñ ñëåäóåò îáåñïå÷èòü äîñòàòî÷íîå
ïîòðåáëåíèå âèòàìèíà D. Â äîáàâëåíèå ê ýòîìó ñòðîãî ðåêîìåíäîâàíî
ïðèíèìàòü àäåêâàòíóþ äîçó êàëüöèÿ (êàê ìèíèìóì ïî 500 ìã ýëåìåíòàðíîãî
êàëüöèÿ 2 ðàçà â ñóòêè) êàê ìèíèìóì â òå÷åíèå ïåðâûõ 10 äíåé ïîñëå
ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà Îñòåîñòàòèêñ.
Ïîâòîðíîå ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Îñòåîñòàòèêñ ó ïàöèåíòîâ ñ êîñòíîé áîëåçíüþ Ïåäæåòà
Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Îñòåîñòàòèêñ ïðè êîñòíîé
áîëåçíè Ïåäæåòà ó ïàöèåíòîâ îòìå÷àëàñü ïðîäîëæèòåëüíàÿ (îêîëî 7,7 ëåò â
ñðåäíåì) ðåìèññèÿ. Òàê êàê êîñòíàÿ áîëåçíü Ïåäæåòà ÿâëÿåòñÿ õðîíè÷åñêèì
çàáîëåâàíèåì, òî ðåêîìåíäóåòñÿ ïîâòîðíîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà. Ïîâòîðíîå
ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ïðè áîëåçíè Ïåäæåòà ñîñòîèò âî âíóòðèâåííîì åãî
ââåäåíèè â äîçå 5 ìã ÷åðåç îäèí ãîä èëè áîëåå îò íà÷àëà ëå÷åíèÿ.
Èíòåðâàë ìåæäó ââåäåíèÿìè ïðåïàðàòà Îñòåîñòàòèêñ îïðåäåëÿåòñÿ
èíäèâèäóàëüíî íà îñíîâàíèè ýôôåêòèâíîñòè ëå÷åíèÿ è ðåçóëüòàòîâ
îïðåäåëåíèÿ êîíöåíòðàöèè ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû, êîòîðîå ñëåäóåò ïðîâîäèòü
êàæäûå 6-12 ìåñÿöåâ. Ïðè îòñóòñòâèè êëèíè÷åñêèõ ïðèçíàêîâ óõóäøåíèÿ
ñîñòîÿíèÿ, òàêèõ êàê áîëü â êîñòÿõ è ñèìïòîìû êîìïðåññèè, è/èëè
ðåíòãåíîëîãè÷åñêèõ ïðèçíàêîâ ïðîãðåññèðîâàíèÿ çàáîëåâàíèÿ, ñëåäóþùàÿ
èíôóçèÿ ïðåïàðàòà Îñòåîñòàòèêñ ìîæåò áûòü ïðîâåäåíà íå ðàíåå, ÷åì ÷åðåç
12 ìåñÿöåâ ïîñëå ïåðâîé.
Ïðîäîëæèòåëüíîñòü òåðàïèè
Îïòèìàëüíàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü òåðàïèè ïðåïàðàòîì ïðè äîëãîñðî÷íîì
ïðèìåíåíèè íå îïðåäåëåíà. Ó âñåõ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ïðåïàðàò,
ïåðèîäè÷åñêè ñëåäóåò ïðîâîäèòü îöåíêó îòâåòà íà òåðàïèþ è íåîáõîäèìîñòè
äàëüíåéøåãî ïðîäîëæåíèÿ ëå÷åíèÿ ñ ó÷åòîì òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà, ðèñêà
ïåðåëîìîâ è ñîïóòñòâóþùèõ çàáîëåâàíèé.
Ó ïàöèåíòîâ ñ íèçêèì ðèñêîì
ïåðåëîìîâ ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîçìîæíîñòü îòìåíû ïðåïàðàòà ïîñëå ïåðâûõ
òðåõ ëåò åãî ïðèìåíåíèÿ, â òî æå âðåìÿ ó ïàöèåíòîâ ñ âûñîêèì ðèñêîì
ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîçìîæíîñòü ïðîäîëæåíèÿ ðåãóëÿðíîé òåðàïèè. Ó
ïðåêðàòèâøèõ ëå÷åíèå ïàöèåíòîâ ñëåäóåò ïðîâîäèòü ïîâòîðíóþ îöåíêó ðèñêà
ïåðåëîìîâ 1 ðàç â 2-3 ãîäà è ïðè íåîáõîäèìîñòè âîçîáíîâëÿòü ëå÷åíèå.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà <35
ìë/ìèí ïðîòèâîïîêàçàíî. Ó ïàöèåíòîâ ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà ≥35 ìë/ìèí íå
òðåáóåòñÿ êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè
Ïàöèåíòàì ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè íå òðåáóåòñÿ êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà.
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà (≥65 ëåò)
Êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà íå òðåáóåòñÿ, òàê êàê áèîäîñòóïíîñòü,
ðàñïðåäåëåíèå è âûâåäåíèå ó ïàöèåíòîâ ðàçëè÷íûõ âîçðàñòîâ èìåþò ñõîäíûé
õàðàêòåð.
Óêàçàíèÿ ïî èñïîëüçîâàíèþ ïðåïàðàòà
Ïðè ïîäãîòîâêå è ïðîâåäåíèè èíôóçèè ñëåäóåò ñîáëþäàòü ïðàâèëà àñåïòèêè.
Äî
ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà Îñòåîñòàòèêñ ñëåäóåò âèçóàëüíî îöåíèòü êà÷åñòâî è
öâåò ðàñòâîðà. Ïðåïàðàò íåëüçÿ ïðèìåíÿòü ïðè èçìåíåíèè öâåòà èëè
ïîÿâëåíèè íå ðàñòâîðèâøèõñÿ âèäèìûõ ÷àñòèö.
Ïðåïàðàò Îñòåîñòàòèêñ íå
ñëåäóåò ñìåøèâàòü èëè ââîäèòü âìåñòå ñ êàêèìè-ëèáî äðóãèìè ïðåïàðàòàìè.
Íåëüçÿ äîïóñêàòü êîíòàêòà ïðåïàðàòà Îñòåîñòàòèêñ ñ êàêèìè-ëèáî
ðàñòâîðàìè, ñîäåðæàùèìè êàëüöèé èëè ëþáûå äðóãèå äâóõâàëåíòíûå êàòèîíû.
Äëÿ ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà âñåãäà ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü îòäåëüíóþ ñèñòåìó äëÿ
èíôóçèé.
Íåèñïîëüçîâàííûé ðàñòâîð ïðåïàðàòà Îñòåîñòàòèêñ, îñòàâøèéñÿ âî ôëàêîíå, ïðèìåíÿòü íåëüçÿ.
Ðàñòâîð
ïðåïàðàòà Îñòåîñòàòèêñ èñïîëüçîâàòü íåïîñðåäñòâåííî ïîñëå âñêðûòèÿ
ôëàêîíà.  ñëó÷àå åñëè ðàñòâîð îõëàæäåí, ïåðåä ââåäåíèåì åãî ñëåäóåò
âûäåðæàòü â ïîìåùåíèè äî äîñòèæåíèÿ êîìíàòíîé òåìïåðàòóðû.
Ëå÷åíèå
ðàçëè÷íûõ âèäîâ îñòåîïîðîçà, êîñòíîé áîëåçíè Ïåäæåòà, ïðîôèëàêòèêà
ïîñëåäóþùèõ ïåðåëîìîâ ó ìóæ÷èí è æåíùèí ñ ïåðåëîìàìè ïðîêñèìàëüíîãî
îòäåëà áåäðåííîé êîñòè.
Ïðè âíóòðèâåííîì ââåäåíèè 5 ìã çîëåäðîíîâîé êèñëîòû 1 ðàç â ãîä äëÿ
ëå÷åíèÿ ïîñòìåíîïàóçàëüíîãî îñòåîïîðîçà ó æåíùèí, îñòåîïîðîçà ó ìóæ÷èí,
äëÿ ïðîôèëàêòèêè ïîñëåäóþùèõ ïåðåëîìîâ ó ìóæ÷èí è æåíùèí ñ ïåðåëîìàìè
ïðîêñèìàëüíîãî îòäåëà áåäðåííîé êîñòè, äëÿ ïðîôèëàêòèêè è ëå÷åíèÿ
îñòåîïîðîçà, âûçâàííîãî ïðèìåíåíèåì ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ è äëÿ ëå÷åíèÿ
êîñòíîé áîëåçíè Ïåäæåòà áîëüøèíñòâî íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé (HP) áûëè
ñëàáî èëè óìåðåííî âûðàæåííûìè. Ïîñëå âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ
çîëåäðîíîâîé êèñëîòû ó äàííûõ ïàöèåíòîâ íàèáîëåå ÷àñòî íàáëþäàëèñü
ñëåäóþùèå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè (HP) äëèòåëüíîñòüþ îáû÷íî íå áîëåå 3-õ
äíåé («ïîñòäîçîâûå» ñèìïòîìû): ëèõîðàäêà (18,1%), ìèàëãèÿ (9,4%),
ãðèïïîïîäîáíûé ñèíäðîì (7,8 %), àðòðàëãèÿ (6,8 %), ãîëîâíàÿ áîëü (6,5%).
Áîëüøèíñòâî âûøåíàçâàííûõ HP, îòìå÷àâøèõñÿ â òå÷åíèå 3-õ äíåé ïîñëå
ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà, áûëè ñëàáî èëè óìåðåííî âûðàæåííûìè. Ïðè ïîâòîðíîì
ââåäåíèè ïðåïàðàòà ÷àñòîòà íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé çíà÷èòåëüíî
óìåíüøàëàñü.
Âûðàæåííîñòü ïîñòèíôóçèîííûõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé,
ðàçâèâàþùèõñÿ â òå÷åíèå 3 äíåé ïîñëå èíôóçèè, ìîæåò áûòü óìåíüøåíà
ïðèìåíåíèåì ïàðàöåòàìîëà èëè èáóïðîôåíà ñðàçó ïîñëå èíôóçèè ïðåïàðàòà (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Íèæå ïðåäñòàâëåíû íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, ñâÿçàííûå (ïî ìíåíèþ
ëå÷àùèõ âðà÷åé) ñ ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà äëÿ ëå÷åíèÿ ðàçëè÷íûõ âèäîâ
îñòåîïîðîçà, êîñòíîé áîëåçíè Ïåäæåòà, ïðîôèëàêòèêè îñòåîïîðîçà,
âûçâàííîãî ïðèìåíåíèåì ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ, è äëÿ ïðîôèëàêòèêè íîâûõ
ïåðåëîìîâ ó ìóæ÷èí è æåíùèí ñ ïåðåëîìàìè ïðîêñèìàëüíîãî îòäåëà áåäðåííîé
êîñòè. HP ñãðóïïèðîâàíû â ñîîòâåòñòâèè ñ êëàññèôèêàöèåé îðãàíîâ è
ñèñòåì îðãàíîâ MedDRA. Â ïðåäåëàõ êàæäîé ãðóïïû îðãàíîâ è ñèñòåì îðãàíîâ
HP ïåðå÷èñëåíû â ïîðÿäêå óìåíüøåíèÿ ÷àñòîòû âñòðå÷àåìîñòè. Äëÿ îöåíêè
÷àñòîòû èñïîëüçîâàíû ñëåäóþùèå êðèòåðèè: î÷åíü ÷àñòî (≥1/10); ÷àñòî
(≥1/100, <1/10); íå÷àñòî (≥1/1000, <1/100): ðåäêî (≥1/10000,
<1/1000); î÷åíü ðåäêî (<1/10000), âêëþ÷àÿ îòäåëüíûå ñîîáùåíèÿ.
Èíôåêöèîííûå è ïàðàçèòàðíûå çàáîëåâàíèÿ: íå÷àñòî – ãðèïï, íàçîôàðèíãèò.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû: íå÷àñòî – àíåìèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ: íå÷àñòî – ñíèæåíèå àïïåòèòà.
Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè: íå÷àñòî – áåññîííèöà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû: ÷àñòî – ãîëîâíàÿ áîëü, ãîëîâîêðóæåíèå; íå÷àñòî – çàòîðìîæåííîñòü*, ïàðåñòåçèè, ñîíëèâîñòü, òðåìîð, îáìîðîê
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ: íå÷àñòî – êîíúþíêòèâèò, áîëü â ãëàçàõ; ðåäêî – óâåèò*, ýïèñêëåðèò, èðèò.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà ñëóõà è ëàáèðèíòíûå íàðóøåíèÿ: íå÷àñòî – âåðòèãî.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ: íå÷àñòî – ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, âíåçàïíîå ïîêðàñíåíèå ëèöà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ: íå÷àñòî – îäûøêà, êàøåëü*.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû: ÷àñòî – òîøíîòà, ðâîòà, äèàðåÿ; íå÷àñòî – äèñïåïñèÿ*, áîëü â âåðõíèõ
îòäåëàõ æèâîòà, áîëü â æèâîòå*, ãàñòðîýçîôàãåàëüíûé ðåôëþêñ, çàïîð,
ñóõîñòü âî ðòó, ýçîôàãèò*.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé: íå÷àñòî – êîæíàÿ ñûïü, ãèïåðãèäðîç*, êîæíûé çóä, ýðèòåìà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè: ÷àñòî – ìèàëãèÿ*, àðòðàëãèÿ*, áîëü â êîñòÿõ, áîëü â ñïèíå è
êîíå÷íîñòÿõ; íå÷àñòî – áîëü â îáëàñòè øåè, ñêîâàííîñòü â ìûøöàõ*, îòåê â
îáëàñòè ñóñòàâîâ*, ìûøå÷íûå ñïàçìû, áîëü â îáëàñòè ãðóäíîé êëåòêè*
ìûøå÷íî-ñêåëåòíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ, ñêåëåòíî-ìûøå÷íàÿ áîëü, ñêîâàííîñòü
ñóñòàâîâ*, àðòðèò, ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé: íå÷àñòî – ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà â êðîâè, Ïîëëàêèóðèÿ, ïðîòåèíóðèÿ.
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ: î÷åíü ÷àñòî – ëèõîðàäêà: ÷àñòî – ãðèïïîïîäîáíûé ñèíäðîì, îçíîá,
ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü*, àñòåíèÿ, áîëü*, îáùåå íåäîìîãàíèå; íå÷àñòî –
ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè, æàæäà*, ðåàêöèè îñòðîé ôàçû*, íåêàðäèîãåííàÿ áîëü â
ãðóäè.
* –  îòäåëüíûõ èññëåäîâàíèÿõ íàèáîëåå ÷àñòî áûëè îòìå÷åíû
ñëåäóþùèå HP: î÷åíü ÷àñòî – ìèàëãèÿ, àðòðàëãèÿ, ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü,
áîëü: ÷àñòî – çàòîðìîæåííîñòü, îäûøêà, äèñïåïñèÿ, ýçîôàãèò, áîëü â
æèâîòå, ãèïåðãèäðîç, ñêîâàííîñòü â ìûøöàõ, îòåê â îáëàñòè ñóñòàâîâ, áîëü
â îáëàñòè ãðóäíîé êëåòêè ìûøå÷íî-ñêåëåòíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ, ñêîâàííîñòü â
ñóñòàâàõ, ñíèæåíèå àïïåòèòà, æàæäà, ðåàêöèè îñòðîé ôàçû: íå÷àñòî –
óâåèò.  õîäå îòäåëüíûõ èññëåäîâàíèé áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû HP, ÷àñòîòà
ðàçâèòèÿ êîòîðûõ â ãðóïïå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà áûëà íèæå, ÷åì ó
ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà: ôèáðèëëÿöèÿ ïðåäñåðäèé, îùóùåíèå ñåðäöåáèåíèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ: ïîêðàñíåíèå ãëàç.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû: ãàñòðèò (ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäû), çóáíàÿ áîëü.
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ: ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ.
Ëàáîðàòîðíûå è èíñòðóìåíòàëüíûå äàííûå: ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè Ñ-ðåàêòèâíîãî áåëêà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ: ãèïîêàëüöèåìèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû: äèñãåâçèÿ.
Ïðîôèëàêòèêà ïîñòìåíîïàóçàëüíîãî îñòåîïîðîçà
Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Îñòåîñòàòèêñ äëÿ ïðîôèëàêòèêè
ïîñòìåíîïàóçàëüíîãî îñòåîïîðîçà (ÏÌÎ) îáùèé ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè
ïðåïàðàòà áûë ñðàâíèì ñ òàêîâûì ïðè ëå÷åíèè ÏÌÎ, çà èñêëþ÷åíèåì HP,
âîçíèêàâøèõ â òå÷åíèå 3-õ äíåé ïîñëå èíôóçèè: áîëü, ëèõîðàäêà, îçíîá,
ìèàëãèÿ, òîøíîòà, ãîëîâíàÿ áîëü, ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü,
ãîëîâîêðóæåíèå, àðòðàëãèÿ, ÷àñòîòà êîòîðûõ áûëà âûøå ó ïàöèåíòîê,
ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò äëÿ ïðîôèëàêòèêè ÏÌÎ. Áîëüøèíñòâî ýòèõ HP áûëè
ëåãêîé èëè ñðåäíåé ñòåïåíè âûðàæåííîñòè è ïðîõîäèëè â òå÷åíèå 3-õ äíåé
ïîñëå ïîÿâëåíèÿ. Ïðè ïîâòîðíîì ââåäåíèè ïðåïàðàòà ÷àñòîòà âñòðå÷àåìîñòè
äàííûõ HP çíà÷èòåëüíî óìåíüøàëàñü.
Íèæå ïðåäñòàâëåíû HP, ñâÿçàííûå ñ ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà äëÿ ïðîôèëàêòèêè ÏÌÎ (ïî ìíåíèþ ëå÷àùèõ âðà÷åé):
×àñòîòà ðàçâèòèÿ äàííûõ HP, îöåíèâàëàñü ñëåäóþùèì îáðàçîì: î÷åíü
÷àñòî (≥1/10); ÷àñòî (≥1/100, <1/10): íå÷àñòî (≥1/1000, <1/100).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ: ÷àñòî – ñíèæåíèå àïïåòèòà.
Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè: íå÷àñòî – òðåâîãà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû: î÷åíü ÷àñòî – ãîëîâíàÿ áîëü; ÷àñòî – òðåìîð, çàòîðìîæåííîñòü; íå÷àñòî – ãèïåñòåçèÿ, äèñãåâçèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ: ÷àñòî – êîíúþíêòèâèò, áîëü â ãëàçàõ, èðèò; íå÷àñòî – íå÷åòêîå çðåíèå.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû: î÷åíü ÷àñòî – òîøíîòà; ÷àñòî – áîëü â æèâîòå, áîëü â âåðõíèõ îòäåëàõ æèâîòà, çàïîð.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíîé êëåò÷àòêè: ÷àñòî – ïîâûøåííîå ïîòîîòäåëåíèå â íî÷íîå âðåìÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè: î÷åíü ÷àñòî – ìèàëãèÿ; ÷àñòî – ñêåëåòíî-ìûøå÷íàÿ áîëü, ñïàçì ìûøö, áîëü
â îáëàñòè ãðóäíîé êëåòêè ìûøå÷íî-ñêåëåòíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ, áîëü â
îáëàñòè ÷åëþñòè, áîëü â îáëàñòè øåè; íå÷àñòî – áîëü â áîêó.
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ: î÷åíü ÷àñòî – áîëü, îçíîá; ÷àñòî – ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè, ðåàêöèè â
ìåñòå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà, íåêàðäèîãåííàÿ áîëü â îáëàñòè ãðóäíîé êëåòêè.
Îïèñàíèå îòäåëüíûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé.
Íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê
Ïðè âíóòðèâåííîì ââåäåíèè áèñôîñôîíàòîâ, âêëþ÷àÿ çîëåäðîíîâóþ
êèñëîòó, îòìå÷àëèñü ñëó÷àè íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê ñ ïîâûøåíèåì
êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà êðîâè, è â ðåäêèõ ñëó÷àÿõ, ñ îñòðîé ïî÷å÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ.
Íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê ïîñëå îäíîêðàòíîãî
ïðèìåíåíèÿ çîëåäðîíîâîé êèñëîòû íàáëþäàëèñü ó ïàöèåíòîâ ñ ïðåäøåñòâóþùèì
íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê, ëèáî ïðè íàëè÷èè äîïîëíèòåëüíûõ ôàêòîðîâ
ðèñêà (íàïðèìåð, ïîæèëîé âîçðàñò, îíêîëîãè÷åñêèå ïàöèåíòû, ïîëó÷àþùèå
õèìèîòåðàïèþ, ñîïóòñòâóþùåå ïðèìåíåíèå íåôðîòîêñè÷åñêèõ èëè,
äèóðåòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò â äîçå 4 ìã êàæäûå 3-4
íåäåëè.
Ïðè ýòîì ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê èëè ëþáûìè
èç âûøåïåðå÷èñëåííûõ ôàêòîðîâ ðèñêà ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, òðåáóþùàÿ
ïðîâåäåíèÿ ãåìîäèàëèçà èëè ïðèâîäÿùàÿ ê ëåòàëüíîìó èñõîäó, âñòðå÷àëàñü
ðåäêî. Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ó
ïàöèåíòîâ ñ ñîïóòñòâóþùèìè îíêîëîãè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè, ïîëó÷àþùèõ
õèìèîòåðàïèþ, âñëåäñòâèå ïîâûøåííîãî ðèñêà ðàçâèòèÿ ïî÷å÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòè.
Ïðè òåðàïèè çîëåäðîíîâîé êèñëîòîé â òå÷åíèå 3-õ ëåò
ó ïàöèåíòîê ñ ïîñòìåíîïàóçàëüíûì îñòåîïîðîçîì ÷àñòîòà ïîâûøåíèÿ
êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà â ïëàçìå êðîâè è ðàçâèòèÿ íàðóøåíèÿ ôóíêöèè
ïî÷åê è ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè íå îòëè÷àëàñü îò òàêîâîé ïðè ïðèìåíåíèè
ïëàöåáî. Ó ïàöèåíòîê, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò, íåñêîëüêî ÷àùå íàáëþäàëîñü
ïðåõîäÿùåå ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà â òå÷åíèå 10 äíåé ïîñëå
èíôóçèè ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî (1,8% è 0,8%, ñîîòâåòñòâåííî).
Ïðè
ïðèìåíåíèè çîëåäðîíîâîé êèñëîòû â òå÷åíèå 2-õ ëåò ó ìóæ÷èí ñ
îñòåîïîðîçîì ÷àñòîòà èçìåíåíèÿ êëèðåíñà êðåàòèíèíà è ðàçâèòèÿ íàðóøåíèé
ôóíêöèè ïî÷åê áûëà ñõîäíîé ñ òàêîâîé â ãðóïïå ïðèåìà àëåíäðîíîâîé
êèñëîòû.
Ó ïàöèåíòîâ ñ îñòåîïîðîçîì, âûçâàííîì ïðèìåíåíèåì
ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ, íà ôîíå òåðàïèè çîëåäðîíîâîé êèñëîòîé ÷àñòîòà
èçìåíåíèÿ êëèðåíñà êðåàòèíèíà è ðàçâèòèÿ íàðóøåíèé ôóíêöèè ïî÷åê áûëà
ñõîäíîé ñ òàêîâîé â ãðóïïå ïðèåìà ðèçåäðîíîâîé êèñëîòû.
Ïðè
ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ ïåðåëîìàìè áåäðåííîé êîñòè ÷àñòîòà
èçìåíåíèÿ êëèðåíñà êðåàòèíèíà è ðàçâèòèÿ íàðóøåíèé ôóíêöèè ïî÷åê áûëà
ñõîäíîé ñ òàêîâîé â ãðóïïå ïëàöåáî.
Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ó
ïàöèåíòîê äëÿ ïðîôèëàêòèêè ïîñòìåíîïàóçàëüíîãî îñòåîïîðîçà ÷àñòîòà
èçìåíåíèÿ êëèðåíñà êðåàòèíèíà è ðàçâèòèÿ íàðóøåíèé ôóíêöèè ïî÷åê áûëà
ñõîäíîé ñ òàêîâîé â ãðóïïå ïëàöåáî.
Ãèïîêàëüöèåìèÿ
Ó ïàöèåíòîê ñ ïîñòìåíîïàóçàëüíûì îñòåîïîðîçîì íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ
ïðåïàðàòà â 0,2% ñëó÷àåâ îòìå÷àëîñü ñíèæåíèå ñîäåðæàíèÿ êàëüöèÿ
(<1,87 ììîëü/ë) â ñûâîðîòêå êðîâè, êëèíè÷åñêèõ ïðèçíàêîâ
ãèïîêàëüöèåìèè ïðè ýòîì íå íàáëþäàëîñü.
Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ó
ïàöèåíòîâ ñ ïåðåëîìàìè áåäðåííîé êîñòè, ïðè ìóæñêîì îñòåîïîðîçå è
îñòåîïîðîçå, âûçâàííûì ïðèåìîì ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ, íå áûëî ïàöèåíòîâ,
êîòîðûì ïîòðåáîâàëàñü ñðî÷íàÿ òåðàïèÿ ïðè êîíöåíòðàöèè êàëüöèÿ â ïëàçìå
êðîâè <1,87 ììîëü/ë.
Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ äëÿ
ïðîôèëàêòèêè ïîñòìåíîïàóçàëüíîãî îñòåîïîðîçà îäíîé ïàöèåíòêå
ïîòðåáîâàëàñü ñðî÷íàÿ òåðàïèÿ ïðè ñîäåðæàíèè êàëüöèÿ â ïëàçìå êðîâè
<1,87 ììîëü/ë.
Ó ïàöèåíòîâ ñ áîëåçíüþ Ïåäæåòà ïðèáëèçèòåëüíî â 1%
ñëó÷àåâ îáíàðóæèëàñü ïåðåõîäÿùàÿ ãèïîêàëüöèåìèÿ, ñîïðîâîæäàâøàÿñÿ
êëèíè÷åñêèìè ïðîÿâëåíèÿìè.
Ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà
Ïðè ïðèìåíåíèè çîëåäðîíîâîé êèñëîòû ó ïàöèåíòîê ñ
ïîñòìåíîïàóçàëüíûì îñòåîïîðîçîì â 0,7% ñëó÷àåâ îòìå÷àëèñü ïîêðàñíåíèå,
îòå÷íîñòü è/èëè áîëåçíåííîñòü â ìåñòå ââåäåíèÿ. Ó ïàöèåíòîâ ñ ïåðåëîìàìè
áåäðåííîé êîñòè ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ ìåñòíûõ ðåàêöèé áûëà ñðàâíèìîé ñ
òàêîâîé â ãðóïïå ïëàöåáî.
Ïðè ëå÷åíèè îñòåîïîðîçà ó ìóæ÷èí ÷àñòîòà
ðàçâèòèÿ ðåàêöèé â ìåñòå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà ñîñòàâëÿëà 2,6% (ïî
ñðàâíåíèþ ñ 1,4% â ãðóïïå ïðèåìà àëåíäðîíîâîé êèñëîòû).
Ó ïàöèåíòîâ ñ îñòåîïîðîçîì, âûçâàííûì ïðèìåíåíèåì ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ, íå îòìå÷àëîñü ðåàêöèé â ìåñòå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà.
Ïðè
ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà äëÿ ïðîôèëàêòèêè ïîñòìåíîïàóçàëüíîãî îñòåîïîðîçà
÷àñòîòà ðàçâèòèÿ ðåàêöèé â ìåñòå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà çîëåäðîíîâîé êèñëîòû
ñîñòàâëÿëà 1,1% (ïî ñðàâíåíèþ ñ 2,0% â ãðóïïå ïëàöåáî).
Îñòåîíåêðîç ÷åëþñòè
Ñëó÷àè ðàçâèòèÿ îñòåîíåêðîçà (íàèáîëåå ÷àñòî – îñòåîíåêðîç ÷åëþñòè)
èìåëè ìåñòî â îñíîâíîì ó ïàöèåíòîâ ñ îíêîëîãè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè,
ïîëó÷àþùèõ ëå÷åíèå áèñôîñôîíàòàìè (âêëþ÷àÿ çîëåäðîíîâóþ êèñëîòó –
íå÷àñòî), â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ïîñëå ýêñòðàêöèè çóáà èëè èíûõ
ñòîìàòîëîãè÷åñêèõ ìàíèïóëÿöèÿõ. Ó áîëüøèíñòâà ïàöèåíòîâ áûëè ñèìïòîìû
ìåñòíîãî èíôåêöèîííî-âîñïàëèòåëüíîãî ïðîöåññà, âêëþ÷àÿ îñòåîìèåëèò.
Èçâåñòíûìè
ôàêòîðàìè ðèñêà îñòåîíåêðîçà ÷åëþñòè ÿâëÿþòñÿ îíêîëîãè÷åñêèå
çàáîëåâàíèÿ, ñîïóòñòâóþùàÿ òåðàïèÿ (íàïðèìåð, õèìèîòåðàïèÿ,
àíòèàíãèîãåííûå ïðåïàðàòû, ðàäèîòåðàïèÿ, ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäû) è
ñîïóòñòâóþùèå çàáîëåâàíèÿ (íàïðèìåð, àíåìèÿ, êîàãóëîïàòèè, èíôåêöèè,
ïðåäøåñòâóþùàÿ ñòîìàòîëîãè÷åñêàÿ ïàòîëîãèÿ). Õîòÿ ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííàÿ
ñâÿçü îñòåîíåêðîçà ÷åëþñòè ñ ïðèìåíåíèåì áèñôîñôîíàòîâ íå óñòàíîâëåíà,
ñëåäóåò èçáåãàòü ñòîìàòîëîãè÷åñêèõ îïåðàöèé, ïîñêîëüêó ñðîêè
âîññòàíîâëåíèÿ ïîñëå óêàçàííûõ îïåðàöèé ìîãóò óâåëè÷èòüñÿ (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ó ïàöèåíòîâ ñ îñòåîïîðîçîì ñëó÷àé
îñòåîíåêðîçà ÷åëþñòè èìåë ìåñòî ó 1 ïàöèåíòêè, ïîëó÷àâøåé çîëåäðîíîâóþ
êèñëîòó, è ó 1 ïàöèåíòêè, ïîëó÷àâøåé ïëàöåáî.  îáîèõ ñëó÷àÿõ îòìå÷àëîñü
ðàçðåøåíèå ïðîöåññà.
Ïðè ïðèìåíåíèè çîëåäðîíîâîé êèñëîòû ó
ïàöèåíòîâ ñ ïåðåëîìàìè áåäðåííîé êîñòè, ïðè ìóæñêîì îñòåîïîðîçå è
îñòåîïîðîçå, âûçâàííîì ïðèåìîì ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ, à òàêæå ïðè
ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà äëÿ ïðîôèëàêòèêè ïîñòìåíîïàóçàëüíîãî îñòåîïîðîçà íå
îòìå÷àëîñü ñëó÷àåâ ðàçâèòèÿ îñòåîíåêðîçà ÷åëþñòè.
Ôèáðèëëÿöèÿ ïðåäñåðäèé
Ïðè ïðèìåíåíèè çîëåäðîíîâîé êèñëîòû ó ïàöèåíòîê ñ
ïîñòìåíîïàóçàëüíûì îñòåîïîðîçîì îáùàÿ ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ ôèáðèëëÿöèè
ïðåäñåðäèé íà ôîíå òåðàïèè ïðåïàðàòîì ñîñòàâëÿëà 2,5% (96 ÷åëîâåê èç
3862) ïî ñðàâíåíèþ ñ 1,9% (75 èç 3852 ÷åëîâåê) ó ïàöèåíòîâ, íå
ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì (ãðóïïà ïëàöåáî). Ó 1,3% ïàöèåíòîê (51
÷åëîâåê èç 3862), ïîëó÷àâøèõ çîëåäðîíîâóþ êèñëîòó, è ó 0,6% (22 ïàöèåíòà
èç 3852) â ãðóïïå ïëàöåáî äàííàÿ íåæåëàòåëüíàÿ ðåàêöèÿ áûëà ðàñöåíåíà
êàê ñåðüåçíàÿ. Ïðè÷èíà ïîâûøåíèÿ ÷àñòîòû ôèáðèëëÿöèè ïðåäñåðäèé íà ôîíå
òåðàïèè çîëåäðîíîâîé êèñëîòîé â äàííîì èññëåäîâàíèè íå óñòàíîâëåíà.
Ïîâûøåíèå ÷àñòîòû ôèáðèëëÿöèè ïðåäñåðäèé â ñðàâíåíèè ñ ïëàöåáî,
îòìå÷åííîå â äàííîì èññëåäîâàíèè, íå áûëî îáíàðóæåíî â äðóãèõ
êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ çîëåäðîíîâîé êèñëîòû.
Îòäåëüíûå ñîîáùåíèÿ î íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèÿõ
Âî âðåìÿ ïðîâåäåíèÿ ïîñòðåãèñòðàöèîííûõ èññëåäîâàíèé áûëè âûÿâëåíû
ñëåäóþùèå ïîáî÷íûå ðåàêöèè (ïîñêîëüêó ñîîáùåíèÿ ïîëó÷åíû â äîáðîâîëüíîì
ïîðÿäêå îò ïîïóëÿöèè íåîïðåäåëåííîãî ðàçìåðà, äîñòîâåðíî îïðåäåëèòü
÷àñòîòó ðàçâèòèÿ äàííûõ HP íå ïðåäñòàâëÿåòñÿ âîçìîæíûì, â ñâÿçè ñ ÷åì
îíè êëàññèôèöèðîâàíû êàê ÷àñòîòà íåèçâåñòíà). HP ñãðóïïèðîâàíû â
ñîîòâåòñòâèè ñ êëàññèôèêàöèåé îðãàíîâ è ñèñòåì îðãàíîâ MedDRA. Â
ïðåäåëàõ êàæäîé ãðóïïû îðãàíîâ è ñèñòåì îðãàíîâ HP óêàçàíû â ïîðÿäêå
óìåíüøåíèÿ èõ òÿæåñòè.
Íàðóøåíèå ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ: ñêëåðèò, âîñïàëåíèå ïåðèîðáèòàëüíûõ òêàíåé.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû: ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, âêëþ÷àÿ àíàôèëàêòè÷åñêóþ ðåàêöèþ,
àíàôèëàêòè÷åñêèé øîê, àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê, áðîíõîñïàçì, êðàïèâíèöó.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ: äåãèäðàòàöèÿ (ðàçâèâàþùàÿñÿ âñëåäñòâèå ïîñòèíôóçèîííûõ ÿâëåíèé, òàêèõ êàê ëèõîðàäêà, ðâîòà è äèàðåÿ), ãèïîôîñôàòåìèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ: âûðàæåííîå ñíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ (ó ïàöèåíòîâ ñ ôàêòîðàìè ðèñêà).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè: îñòåîíåêðîç ÷åëþñòè.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé: íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê, âêëþ÷àÿ ïî÷å÷íóþ íåäîñòàòî÷íîñòü, òðåáóþùóþ
ïðîâåäåíèÿ ãåìîäèàëèçà, èëè ñëó÷àè ëåòàëüíîãî èñõîäà* * îñîáåííî ó
ïàöèåíòîâ ñ íàëè÷èåì ëèáî ïî÷å÷íîé ïàòîëîãèè â àíàìíåçå, ëèáî
äîïîëíèòåëüíûõ ôàêòîðîâ ðèñêà (íàïðèìåð, ïîæèëîé âîçðàñò, ñîïóòñòâóþùàÿ
òåðàïèÿ íåôðîòîêñè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè, äèóðåòè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè èëè ïðè
òÿæåëîé äåãèäðàòàöèè).
Åñëè ëþáûå èç óêàçàííûõ â èíñòðóêöèè ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ óñóãóáëÿþòñÿ, èëè Âû çàìåòèëè ëþáûå äðóãèå ïîáî÷íûå ýôôåêòû, íå óêàçàííûå â èíñòðóêöèè, ñîîáùèòå îá ýòîì âðà÷ó.
 íàñòîÿùåå âðåìÿ íå ñóùåñòâóåò äîñòàòî÷íî
êëèíè÷åñêèõ äàííûõ î ñëó÷àÿõ ïåðåäîçèðîâêè ïðåïàðàòîì. Ïàöèåíòû,
ïîëó÷èâøèå äîçó ïðåïàðàòà, êîòîðàÿ ïðåâîñõîäèò ðåêîìåíäóåìóþ, äîëæíû
íàõîäèòüñÿ ïîä íàáëþäåíèåì âðà÷à.
Ïðè îñòðîé ïåðåäîçèðîâêå
çîëåäðîíîâîé êèñëîòîé (îãðàíè÷åííûå äàííûå) îòìå÷àëèñü íàðóøåíèÿ ôóíêöèè
ïî÷åê, âêëþ÷àÿ ïî÷å÷íóþ íåäîñòàòî÷íîñòü, ãèïîêàëüöèåìèè),
ãèïîôîñôàòåìèþ, ãèïîìàãíèåìèþ.  ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè ïðåïàðàòîì,
ñîïðîâîæäàþùåéñÿ êëèíè÷åñêîé ñèìïòîìàòèêîé (îíåìåíèå, îùóùåíèå
ïîêàëûâàíèÿ, îñîáåííî â îáëàñòè ðòà, ìûøå÷íûå ñïàçìû è ò.ä.), ïîêàçàíî
âíóòðèâåííîå ââåäåíèå ðàñòâîðîâ, ñîäåðæàùèõ èîíû êàëüöèÿ, ìàãíèÿ è
ôîñôàòû. Ïðè íåâîçìîæíîñòè âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ ïðåïàðàòîâ êàëüöèÿ,
âîçìîæåí èõ ïåðîðàëüíûé ïðèåì.
Ñïåöèàëüíûõ
èññëåäîâàíèé ïî èçó÷åíèþ âçàèìîäåéñòâèÿ çîëåäðîíîâîé êèñëîòû ñ äðóãèìè
ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè íå ïðîâîäèëîñü. Çîëåäðîíîâàÿ êèñëîòà íå
ïîäâåðãàåòñÿ ñèñòåìíîìó ìåòàáîëèçìó è íå âëèÿåò íà èçîôåðìåíòû öèòîõðîìà
Ð450 ÷åëîâåêà in vitro.
Çîëåäðîíîâàÿ êèñëîòà õàðàêòåðèçóåòñÿ îòíîñèòåëüíî íèçêîé ñòåïåíüþ
ñâÿçûâàíèÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû (ïðèáëèçèòåëüíî 43-55%); ëåêàðñòâåííîå
âçàèìîäåéñòâèå, îáóñëîâëåííîå âûòåñíåíèåì ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ ñ
âûñîêîé ñòåïåíüþ ñâÿçûâàíèÿ ñ áåëêàìè èç ìåñò ñâÿçûâàíèÿ, ìàëîâåðîÿòíî.
Çîëåäðîíîâàÿ
êèñëîòà âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè. Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè
îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Îñòåîñòàòèêñ ñ ïðåïàðàòàìè,
ñïîñîáíûìè îêàçûâàòü çíà÷èìîå âëèÿíèå íà ôóíêöèþ ïî÷åê (íàïðèìåð, ñ
àíòèáèîòèêàìè-àìèíîãëèêîçèäàìè èëè äèóðåòè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè,
âûçûâàþùèìè äåãèäðàòàöèþ).
Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ïî÷å÷íîé
ôóíêöèè ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Îñòåîñòàòèêñ ñîâìåñòíî ñ ïðåïàðàòàìè,
êîòîðûå âûâîäÿòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ïî÷êàìè, âîçìîæíî ïîâûøåíèå ñèñòåìíîãî
äåéñòâèÿ äàííûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ.
Ôàðìàöåâòè÷åñêîå âçàèìîäåéñòâèå è âîïðîñû ñîâìåñòèìîñòè
Ðàñòâîð ïðåïàðàòà Îñòåîñòàòèêñ íåñîâìåñòèì ñ ðàñòâîðàìè,
ñîäåðæàùèìè êàëüöèé èëè äðóãèå äâóõâàëåíòíûå êàòèîíû (íàïðèìåð, â îäíîé
ñèñòåìå äëÿ âíóòðèâåííîãî êàïåëüíîãî ââåäåíèÿ).
Âðà÷ó
ñëåäóåò èíôîðìèðîâàòü ïàöèåíòîâ îá îñíîâíûõ ïðîÿâëåíèÿõ ãèïîêàëüöèåìèè è
îáåñïå÷èòü ðåãóëÿðíîå íàáëþäåíèå ïàöèåíòîâ, îòíîñÿùèõñÿ ê ãðóïïå ðèñêà.
Òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Îñòåîñòàòèêñ ó ïàöèåíòîâ ñ êîñòíîé áîëåçíüþ Ïåäæåòà
äîëæíû ïðîâîäèòü òîëüêî êâàëèôèöèðîâàííûå âðà÷è, èìåþùèå îïûò ëå÷åíèÿ
äàííîãî çàáîëåâàíèÿ. Âûðàæåííîñòü ïîñëåèíôóçèîííûõ HP, ðàçâèâàþùèõñÿ â
òå÷åíèå 3 äíåé ïîñëå èíôóçèè, ìîæåò áûòü óìåíüøåíà ïðèìåíåíèåì
ïàðàöåòàìîëà èëè èáóïðîôåíà ñðàçó ïîñëå èíôóçèè ïðåïàðàòà Îñòåîñòàòèêñ.
Çîëåäðîíîâàÿ
êèñëîòà ÿâëÿåòñÿ äåéñòâóþùèì âåùåñòâîì êàê ïðåïàðàòà Îñòåîñòàòèêñ
(ðàñòâîð 5 ìã/100 ìë), òàê è ïðåïàðàòîâ äëÿ ëå÷åíèÿ ïàöèåíòîâ ñ
îíêîëîãè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè ñ êîíöåíòðàöèåé çîëåäðîíîâîé êèñëîòû 4
ìã/100 ìë, îäíàêî äàííûå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà íå ÿâëÿþòñÿ
âçàèìîçàìåíÿåìûìè è íå äîëæíû ïðèìåíÿòüñÿ îäíîâðåìåííî.
Ïðè íàëè÷èè
ãèïîêàëüöèåìèè ïåðåä íà÷àëîì ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Îñòåîñòàòèêñ
íåîáõîäèìî ïðîâåñòè ëå÷åíèå àäåêâàòíûìè äîçàìè êàëüöèÿ è âèòàìèíà D.
Òàêæå ñëåäóåò ïðîâåñòè òåðàïèþ äðóãèõ èìåþùèõñÿ íàðóøåíèé ìèíåðàëüíîãî
îáìåíà (íàïðèìåð, âîçíèêàþùèõ ïîñëå îïåðàöèé íà ùèòîâèäíîé è
ïàðàùèòîâèäíîé æåëåçàõ, ïðè ãèïîïàðàòèðåîçå èëè ñíèæåíèè âñàñûâàíèÿ
êàëüöèÿ â êèøå÷íèêå) è îáåñïå÷èòü ðåãóëÿðíîå íàáëþäåíèå ïàöèåíòîâ ñ
ãèïîêàëüöèåìèåé.
Íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê
Äëÿ ñíèæåíèÿ ðèñêà ðàçâèòèÿ íàðóøåíèé ñî ñòîðîíû ïî÷åê ñëåäóåò ñîáëþäàòü ñëåäóþùèå óêàçàíèÿ:
Êîñòíî-ìûøå÷íàÿ áîëü
 ïîñòðåãèñòðàöèîííûõ èññëåäîâàíèÿõ ïðèìåíåíèÿ áèñôîñôîíàòîâ, â òîì
÷èñëå ïðåïàðàòîâ çîëåäðîíîâîé êèñëîòû, áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ñëó÷àè
ðàçâèòèÿ âûðàæåííîé, â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ íåêóïèðóåìîé, êîñòíî-ìûøå÷íîé,
ñóñòàâíîé è/èëè ìûøå÷íîé áîëè. Óêàçàííûå ñèìïòîìû ðàçâèâàëèñü êàê â
ïåðâûé äåíü ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì, òàê è â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ ìåñÿöåâ ïîñëå
íà÷àëà òåðàïèè.  ñëó÷àå ðàçâèòèÿ òÿæåëûõ ñèìïòîìîâ ñëåäóåò ðàññìîòðåòü
âîçìîæíîñòü îòìåíû ïðåïàðàòà Îñòåîñòàòèêñ.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ïîñëå
îòìåíû ïðåïàðàòà ñèìïòîìû ðåãðåññèðîâàëè, îäíàêî, ïîñëå âîçîáíîâëåíèÿ
òåðàïèè çîëåäðîíîâîé êèñëîòîé èëè äðóãèìè áèñôîñôîíàòàìè ñèìïòîìû
âîçîáíîâëÿëèñü.
Îñòåîíåêðîç ÷åëþñòè
Ôàêòîðàìè ðèñêà ðàçâèòèÿ îñòåîíåêðîçà ÿâëÿþòñÿ îíêîëîãè÷åñêèå
çàáîëåâàíèÿ, ñîïóòñòâóþùàÿ òåðàïèÿ (íàïðèìåð, õèìèîòåðàïèÿ,
îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ ïðåïàðàòàìè èíãèáèòîðàìè àíãèîãåíåçà, ëó÷åâàÿ
òåðàïèÿ, ëå÷åíèå ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè) è íàëè÷èå äðóãèõ ñîïóòñòâóþùèõ
çàáîëåâàíèé (íàïðèìåð, àíåìèè, êîàãóëîïàòèè, èíôåêöèé, çàáîëåâàíèé
çóáîâ â àíàìíåçå).
Õîòÿ ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííàÿ ñâÿçü îñòåîíåêðîçà
÷åëþñòè ñ ïðèåìîì áèñôîñôîíàòîâ íå óñòàíîâëåíà, ñëåäóåò èçáåãàòü
ñòîìàòîëîãè÷åñêèõ îïåðàöèé, ïîñêîëüêó ñðîêè âîññòàíîâëåíèÿ ïîñëå
óêàçàííûõ îïåðàöèé ìîãóò óâåëè÷èâàòüñÿ. Äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ áèñôîñôîíàòàìè
íåîáõîäèìî ïðîâåñòè ñòîìàòîëîãè÷åñêîå îáñëåäîâàíèå è çàðàíåå âûïîëíèòü
íåîáõîäèìûå ïðîôèëàêòè÷åñêèå ïðîöåäóðû ó ïàöèåíòîâ, èìåþùèõ ôàêòîðû
ðèñêà (îíêîëîãè÷åñêèå çàáîëåâàíèÿ, õèìèîòåðàïèÿ, ëå÷åíèå
ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè, íåñîáëþäåíèå ãèãèåíû ïîëîñòè ðòà).
Âî âðåìÿ
ëå÷åíèÿ çîëåäðîíîâîé êèñëîòîé öåëåñîîáðàçíî ïîääåðæèâàòü íàäëåæàùóþ
ãèãèåíó ïîëîñòè ðòà, ïðîõîäèòü ðóòèííîå îáñëåäîâàíèå ó ñòîìàòîëîãà è
íåçàìåäëèòåëüíî ñîîáùèòü âðà÷ó îáî âñåõ ñèìïòîìàõ ñî ñòîðîíû ïîëîñòè
ðòà.
Ïðè ðàçâèòèè îñòåîíåêðîçà ÷åëþñòè íà ôîíå òåðàïèè
áèñôîñôîíàòàìè ïðîâåäåíèå ñòîìàòîëîãè÷åñêèõ îïåðàöèé ìîæåò óõóäøèòü
ñîñòîÿíèå. Íåò ñâåäåíèé î òîì, ÷òî ïðåðûâàíèå ëå÷åíèÿ áèñôîñôîíàòàìè äî
ñòîìàòîëîãè÷åñêèõ âìåøàòåëüñòâ ñíèæàåò ðèñê îñòåîíåêðîçà ÷åëþñòè.
Òàêòèêà ëå÷åíèÿ êîíêðåòíîãî ïàöèåíòà äîëæíà áûòü îñíîâàíà íà
èíäèâèäóàëüíîé îöåíêå ñîîòíîøåíèÿ ïîëüçà/ðèñê.
Îòìå÷àëèñü ñëó÷àè
âîçíèêíîâåíèÿ ïåðåëîìîâ äðóãîé ëîêàëèçàöèè (â ò.÷., áåäðåííîé êîñòè,
êîñòåé òàçà, êîëåííîãî ñóñòàâà, ïëå÷åâîé êîñòè), îäíàêî ó ïàöèåíòîâ,
ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Îñòåîñòàòèêñ, ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííàÿ ñâÿçü ñ
ïðèåìîì ïðåïàðàòà íå óñòàíîâëåíà.
Îòìå÷àëèñü îòäåëüíûå ñëó÷àè
âîçíèêíîâåíèÿ áðîíõîêîíñòðèêöèè ó ïàöèåíòîâ ñ ïîëíûì èëè íåïîëíûì
ñî÷åòàíèåì áðîíõèàëüíîé àñòìû, ðåöèäèâèðóþùåãî ïîëèïîçà íîñà è
îêîëîíîñîâûõ ïàçóõ è íåïåðåíîñèìîñòè àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòû èëè
äðóãèõ íåñòåðîèäíûõ ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûõ ïðåïàðàòîâ (â ò.÷. â àíàìíåçå)
íà ôîíå ïðèåìà áèñôîñôîíàòîâ. Õîòÿ â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ñ
ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà Îñòåîñòàòèêñ òàêèõ ñëó÷àåâ îòìå÷åíî íå áûëî,
ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ ñ ïîëíûì
èëè íåïîëíûì ñî÷åòàíèåì áðîíõèàëüíîé àñòìû, ðåöèäèâèðóþùåãî ïîëèïîçà
íîñà è îêîëîíîñîâûõ ïàçóõ è íåïåðåíîñèìîñòè àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòû
èëè äðóãèõ íåñòåðîèäíûõ ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûõ ïðåïàðàòîâ (â ò.÷. â
àíàìíåçå).
Îñòåîíåêðîç íàðóæíîãî ñëóõîâîãî ïðîõîäà
Çàðåãèñòðèðîâàíû ñëó÷àè ðàçâèòèÿ îñòåîíåêðîçà íàðóæíîãî ñëóõîâîãî
ïðîõîäà ïðè ëå÷åíèè áèñôîñôîíàòàìè, êîòîðûå íàáëþäàëèñü, â îñíîâíîì, ïðè
äëèòåëüíîé òåðàïèè. Âîçìîæíûìè ôàêòîðàìè ðèñêà ðàçâèòèÿ îñòåîíåêðîçà
íàðóæíîãî ñëóõîâîãî ïðîõîäà ÿâëÿþòñÿ ïðèìåíåíèå ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäíûõ
ïðåïàðàòîâ, õèìèîòåðàïèÿ è/èëè òàêèå ìåñòíûå ôàêòîðû ðèñêà êàê èíôåêöèÿ
èëè òðàâìà. Íåîáõîäèìî ïîìíèòü î âîçìîæíîñòè ðàçâèòèÿ îñòåîíåêðîçà
íàðóæíîãî ñëóõîâîãî ïðîõîäà ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ áèñôîñôîíàòû, ñ
ñèìïòîìàìè õðîíè÷åñêîé èíôåêöèè óõà.
Àòèïè÷íûå ïåðåëîìû áåäðåííîé êîñòè
Èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î ñëó÷àÿõ àòèïè÷íûõ ïîäâåðòåëüíûõ è äèàôèçàðíûõ
ïåðåëîìîâ áåäðåííîé êîñòè ó ïàöèåíòîâ, äëèòåëüíî ïîëó÷àþùèõ
àíòèîñòåîïîðåòè÷åñêóþ òåðàïèþ áèñôîñôîíàòàìè. Ýòè ïåðåëîìû, ïîïåðå÷íûå
èëè êîðîòêèå êîñûå, ëîêàëèçóþòñÿ íà ëþáîì ó÷àñòêå îò ìàëîãî âåðòåëà äî
íàäìûùåëêîâ è âîçíèêàþò, êàê ïðàâèëî, ñïîíòàííî èëè ïîñëå íåçíà÷èòåëüíîé
òðàâìû. Äî îáíàðóæåíèÿ áåäðåííûõ ïåðåëîìîâ ïàöèåíòû ìîãóò íà ïðîòÿæåíèè
íåñêîëüêèõ íåäåëü èëè ìåñÿöåâ èñïûòûâàòü áîëü â îáëàñòè áåäðà èëè ïàõà.
Ïåðåëîìû ÷àñòî äâóñòîðîííèå, ïîýòîìó ïðè äèàãíîñòèðîâàíèè ïåðåëîìà
áåäðåííîé êîñòè ó ïàöèåíòà, ïîëó÷àþùåãî áèñôîñôîíàòû, òàêæå íåîáõîäèìî
îáñëåäîâàòü êîíòðëàòåðàëüíóþ áåäðåííóþ êîñòü. Åñòü ñîîáùåíèÿ, ÷òî äàííûå
ïåðåëîìû ñîïðîâîæäàþòñÿ ìåäëåííûì çàæèâëåíèåì (ñðàñòàíèåì). Ðåøåíèå îá
îòìåíå òåðàïèè áèñôîñôîíàòàìè ó ïàöèåíòîâ ñ ïîäîçðåíèåì íà àòèïè÷íûå
ïåðåëîìû áåäðåííîé êîñòè äîëæíî áûòü îñíîâàíî íà èíäèâèäóàëüíîé îöåíêå
ñîîòíîøåíèÿ ðèñêà è ïîëüçû. ×åòêàÿ ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííàÿ ñâÿçü ìåæäó
ïðèìåíåíèåì áèñôîñôîíàòîâ è ïåðåëîìàìè áåäðåííîé êîñòè óñòàíîâëåíà íå
áûëà, òàê êàê àòèïè÷íûå ïåðåëîìû òàêæå âîçíèêàëè ó ïàöèåíòîâ ñ
îñòåîïîðîçîì, êîòîðûå íå ïîëó÷àëè òåðàïèþ áèñôîñôîíàòàìè. Âñå ïàöèåíòû,
ïîëó÷àþùèå òåðàïèþ áèñôîñôîíàòàìè, âêëþ÷àÿ ïðåïàðàò Îñòåîñòàòèêñ, äîëæíû
áûòü èíôîðìèðîâàíû î íåîáõîäèìîñòè ñîîáùàòü î ëþáîé áîëè â îáëàñòè
áåäðà èëè ïàõà, è ëþáîé òàêîé ïàöèåíò äîëæåí áûòü îáñëåäîâàí íà íàëè÷èå ó
íåãî ïåðåëîìà áåäðåííîé êîñòè.
Äàííûõ î âëèÿíèè ïðåïàðàòà Îñòåîñòàòèêñ íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è äðóãèìè ìåõàíèçìàìè íåò. Îäíàêî, â ñâÿçè ñ òåì, ÷òî ãîëîâîêðóæåíèå ÿâëÿåòñÿ îäíèì èç ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ïðåïàðàòà Îñòåîñòàòèêñ, ïàöèåíòàì ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè âûïîëíåíèè ïîòåíöèàëüíî îïàñíûõ âèäîâ äåÿòåëüíîñòè. Ïðè ïîÿâëåíèè íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ñëåäóåò âîçäåðæàòüñÿ îò óêàçàííûõ âèäîâ äåÿòåëüíîñòè.
Ðàñòâîð äëÿ èíôóçèé 5 ìã/100 ìë.
Ïî
100 ìë ïðåïàðàòà â áåñöâåòíûé ïëàñòèêîâûé ôëàêîí èç
ïîëèýòèëåíòåðåôòàëàòà, óêóïîðåííûé ïðîáêîé äëÿ èíúåêöèîííûõ ôëàêîíîâ èç
áðîìáóòèëîâîãî êàó÷óêà, îáêàòàííîé àëþìèíèåâî-ïëàñòèêîâûì êîëïà÷êîì.
Ïî 1 ôëàêîíó âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â ïà÷êó êàðòîííóþ.
 îðèãèíàëüíîé óïàêîâêå ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °Ñ.
Ïðåïàðàò ñëåäóåò õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
3 ãîäà.
Íå ïðèìåíÿòü ïîñëå èñòå÷åíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè.
Îòïóñêàåòñÿ ïî ðåöåïòó.
ÎÎÎ «Ôàðì-Ñèíòåç»
Àäðåñ: 249010, Ðîññèÿ. Êàëóæñêàÿ îáë., Áîðîâñêèé ðàéîí, ã. Áîðîâñê, óë. Ìîñêîâñêàÿ, ä. 30
ÎÎÎ «Ôàðì-Ñèíòåç»
Þðèäè÷åñêèé àäðåñ: 249010. Ðîññèÿ, Êàëóæñêàÿ îáë., Áîðîâñêèé ðàéîí, ã. Áîðîâñê, óë. Ìîñêîâñêàÿ, ä. 30
Àäðåñ ïðîèçâîäñòâà: 249010. Ðîññèÿ, Êàëóæñêàÿ îáë., Áîðîâñêèé ðàéîí, ã. Áîðîâñê, óë. Ìîñêîâñêàÿ, ä. 30
ÀÎ «Ôàðì-Ñèíòåç»
Àäðåñ: 121357, Ðîññèÿ, ã. Ìîñêâà, óë. Âåðåéñêàÿ, ä. 29, ñòð. 134, îôèñ À403, À404