ÐÅÇÎÂÈÂÀ
èáàíäðîíîâàÿ êèñëîòà
ðàñòâîð äëÿ âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: | |
Èáàíäðîíàòà íàòðèÿ ìîíîãèäðàò | 1,125 ìã |
(ýêâèâàëåíòíî èáàíäðîíîâîé êèñëîòå áåçâîäíîé) | (1,000 ìã) |
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: | |
íàòðèÿ àöåòàò òðèãèäðàò | 0,200 ìã |
óêñóñíàÿ êèñëîòà ëåäÿíàÿ | 0,500 ìã |
íàòðèÿ õëîðèä | 8,600 ìã |
óêñóñíàÿ êèñëîòà ðàñòâîð 1% | äî pH 3,7 – 4,0 |
âîäà äëÿ èíúåêöèé | äî 1,00 ìë |
ïðîçðà÷íûé áåñöâåòíûé ðàñòâîð
êîñòíîé ðåçîðáöèè èíãèáèòîð – áèñôîñôîíàò
Ì05ÂÀ06
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Èáàíäðîíîâàÿ êèñëîòà – âûñîêîàêòèâíûé àçîò-ñîäåðæàùèé áèñôîñôîíàò,
èíãèáèòîð êîñòíîé ðåçîðáöèè è àêòèâíîñòè îñòåîêëàñòîâ. Èáàíäðîíîâàÿ
êèñëîòà ïðåäîòâðàùàåò êîñòíóþ äåñòðóêöèþ, âûçâàííóþ áëîêàäîé ôóíêöèè
ïîëîâûõ æåëåç, ðåòèíîèäàìè, îïóõîëÿìè è ýêñòðàêòàìè îïóõîëåé in vivo.
Èáàíäðîíîâàÿ êèñëîòà íå íàðóøàåò ìèíåðàëèçàöèþ êîñòíîé òêàíè ïðè
íàçíà÷åíèè â òåðàïåâòè÷åñêèõ äîçàõ äëÿ ëå÷åíèÿ îñòåîïîðîçà è íå âëèÿåò
íà ïðîöåññ ïîïîëíåíèÿ ïóëà îñòåîêëàñòîâ. Ñåëåêòèâíîå äåéñòâèå
èáàíäðîíîâîé êèñëîòû íà êîñòíóþ òêàíü îáóñëîâëåíî åå âûñîêèì ñðîäñòâîì ê
ãèäðîêñèàïàòèòó, ñîñòàâëÿþùåìó ìèíåðàëüíûé ìàòðèêñ êîñòè.
Èáàíäðîíîâàÿ
êèñëîòà äîçîçàâèñèìî òîðìîçèò êîñòíóþ ðåçîðáöèþ è íå îêàçûâàåò ïðÿìîãî
âëèÿíèÿ íà ôîðìèðîâàíèå êîñòíîé òêàíè. Ó æåíùèí â ìåíîïàóçå ñíèæàåò
óâåëè÷åííóþ ñêîðîñòü îáíîâëåíèÿ êîñòíîé òêàíè äî óðîâíÿ ðåïðîäóêòèâíîãî
âîçðàñòà, ÷òî ïðèâîäèò ê îáùåìó ïðîãðåññèðóþùåìó óâåëè÷åíèþ êîñòíîé
ìàññû, ñíèæåíèþ ïîêàçàòåëåé ðàñùåïëåíèÿ êîñòíîãî êîëëàãåíà (êîíöåíòðàöèè
äåîêñèïèðèäèíîëèíà è ïåðåêðåñòíî ñøèòûõ Ñ- è N-òåëîïåïòèäîâ êîëëàãåíà I
òèïà) â ìî÷å è ñûâîðîòêå êðîâè, ÷àñòîòû ïåðåëîìîâ è óâåëè÷åíèþ
ìèíåðàëüíîé ïëîòíîñòè êîñòè (ÌÏÊ).
Âûñîêàÿ àêòèâíîñòü è øèðîêèé
òåðàïåâòè÷åñêèé äèàïàçîí ïðåäîñòàâëÿþò âîçìîæíîñòü ãèáêîãî ðåæèìà
äîçèðîâàíèÿ è èíòåðìèòòèðóþùåãî íàçíà÷åíèÿ ïðåïàðàòà ñ äëèòåëüíûì
ïåðèîäîì áåç ëå÷åíèÿ â ñðàâíèòåëüíî íèçêèõ äîçàõ.
Ýôôåêòèâíîñòü
Ìèíåðàëüíàÿ ïëîòíîñòü êîñòè (ÌÏÊ)
Âíóòðèâåííîå ââåäåíèå èáàíäðîíîâîé êèñëîòû 3 ìã 1 ðàç â 3 ìåñÿöà â
òå÷åíèå ãîäà óâåëè÷èâàåò ñðåäíþþ ÌÏÊ áåäðà, øåéêè áåäðà, âåðòåëà íà
2.4%, 2.3%, 3.8%, ñîîòâåòñòâåííî. Íåçàâèñèìî îò ïðîäîëæèòåëüíîñòè
ìåíîïàóçû è îò èñõîäíîé ïîòåðè ìàññû êîñòåé, ïðèìåíåíèå èáàíäðîíîâîé
êèñëîòû ïðèâîäèò ê äîñòîâåðíî áîëåå âûðàæåííîìó èçìåíåíèþ ÌÏÊ, ÷åì
ïëàöåáî. Ýôôåêò îò ëå÷åíèÿ â òå÷åíèå ãîäà, îïðåäåëÿåìûé êàê óâåëè÷åíèå
ÌÏÊ, íàáëþäàåòñÿ ó 92.1% ïàöèåíòîâ.
Áèîõèìè÷åñêèå ìàðêåðû êîñòíîé ðåçîðáöèè
Êëèíè÷åñêè çíà÷èìîå ñíèæåíèå ñûâîðîòî÷íîãî Ñ-êîíöåâîãî ïåïòèäà
ïðîêîëëàãåíà I òèïà (ÑÒÕ) ïîëó÷åíî ÷åðåç 3, 6 è 12 ìåñÿöåâ òåðàïèè.
×åðåç ãîä òåðàïèè èáàíäðîíîâîé êèñëîòîé â äîçå 3 ìã âíóòðèâåííî ñíèæåíèå
ÑÒÕ ñîñòàâëÿåò 58.6% ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûì çíà÷åíèåì.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Íå âûÿâëåíî ïðÿìîé çàâèñèìîñòè ýôôåêòèâíîñòè èáàíäðîíîâîé êèñëîòû
îò êîíöåíòðàöèè âåùåñòâà â ïëàçìå êðîâè. Êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè
äîçîçàâèñèìî óâåëè÷èâàåòñÿ ïðè óâåëè÷åíèè äîçû îò 0.5 äî 6 ìã.
Ðàñïðåäåëåíèå
Ïîñëå ïîïàäàíèÿ â ñèñòåìíûé êðîâîòîê èáàíäðîíîâàÿ êèñëîòà áûñòðî
ñâÿçûâàåòñÿ â êîñòíîé òêàíè èëè âûâîäèòñÿ ñ ìî÷îé. 40-50% îò êîëè÷åñòâà
èáàíäðîíîâîé êèñëîòû, öèðêóëèðóþùåé â êðîâè, õîðîøî ïðîíèêàåò â êîñòíóþ
òêàíü è íàêàïëèâàåòñÿ â íåé. Êàæóùèéñÿ êîíå÷íûé îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ 90
ë. Ñâÿçü ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè 85-87%. Êîíöåíòðàöèÿ èáàíäðîíîâîé
êèñëîòû â êðîâè ñíèæàåòñÿ áûñòðî è ñîñòàâëÿåò 10% îò ìàêñèìàëüíîé ÷åðåç 3
÷àñà ïîñëå âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ.
Ìåòàáîëèçì
Äàííûõ î òîì, ÷òî èáàíäðîíîâàÿ êèñëîòà ìåòàáîëèçèðóåòñÿ, íåò.
Èáàíäðîíàò íå èíãèáèðóåò ôåðìåíòû 1À2, 2À6, 2Ñ9, 2Ñ19, 2D6, 2Å1 è ÇÀ4
ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450.
Âûâåäåíèå
Ïîñëå âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ 40-50% äîçû ñâÿçûâàåòñÿ â êîñòÿõ, îñòàëüíàÿ ÷àñòü âûâîäèòñÿ â íåèçìåíåííîì âèäå ïî÷êàìè.
Òåðìèíàëüíûé
ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ïðè â/â ââåäåíèè 10-72 ÷àñà. Êîíöåíòðàöèÿ
èáàíäðîíîâîé êèñëîòû â êðîâè ñíèæàåòñÿ áûñòðî è ñîñòàâëÿåò 10% îò
ìàêñèìàëüíîé ÷åðåç 3 ÷àñà ïîñëå â/â ââåäåíèÿ.
Îáùèé êëèðåíñ
èáàíäðîíîâîé êèñëîòû 84-160 ìë/ìèí. Ïî÷å÷íûé êëèðåíñ (60 ìë/ìèí ó
çäîðîâûõ æåíùèí â ìåíîïàóçå) ñîñòàâëÿåò 50-60% îáùåãî êëèðåíñà è çàâèñèò
îò êëèðåíñà êðåàòèíèíà. Ðàçíèöà ìåæäó îáùèì è ïî÷å÷íûì êëèðåíñîì
îòðàæàåò çàõâàò âåùåñòâà â êîñòíîé òêàíè.
Òåðìèíàëüíûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ïðè âíóòðèâåííîì ââåäåíèè 10-72 ÷àñà.
Ôàðìàêîêèíåòèêà ó îñîáûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ
Ôàðìàêîêèíåòèêà èáàíäðîíîâîé êèñëîòû íå çàâèñèò îò ïîëà.
Íå
âûÿâëåíî êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ ìåæðàñîâûõ ðàçëè÷èé ðàñïðåäåëåíèÿ
èáàíäðîíîâîé êèñëîòû ó ëèö þæíî-åâðîïåéñêîé è àçèàòñêîé ðàñû.
Îòíîñèòåëüíî íåãðîèäíîé ðàñû äàííûõ íåäîñòàòî÷íî.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê ïî÷å÷íûé êëèðåíñ
èáàíäðîíîâîé êèñëîòû ëèíåéíî çàâèñèò îò êëèðåíñà êðåàòèíèíà (ÊÊ). Äëÿ
ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê ëåãêîé èëè ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè
(ÊÊ ≥30 ìë/ìèí) êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ. Ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûì
íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê (ÊÊ <30 ìë/ìèí), ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò â äîçå
0.5 ìã â/â, îáùèé, ïî÷å÷íûé è íåïî÷å÷íûé êëèðåíñû èáàíäðîíîâîé êèñëîòû
ñíèæàëèñü íà 67%, 77% è 50%, ñîîòâåòñòâåííî. Îäíàêî óâåëè÷åíèå ñèñòåìíîé
êîíöåíòðàöèè íå óõóäøàëî ïåðåíîñèìîñòü ïðåïàðàòà.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè
Äàííûå î ôàðìàêîêèíåòèêå èáàíäðîíîâîé êèñëîòû ó ïàöèåíòîâ ñ
íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè îòñóòñòâóþò. Ïå÷åíü íå èãðàåò ñóùåñòâåííîé
ðîëè â êëèðåíñå èáàíäðîíîâîé êèñëîòû, êîòîðàÿ íå ìåòàáîëèçèðóåòñÿ, à
âûâîäèòñÿ ÷åðåç ïî÷êè èëè ïóòåì çàõâàòà â êîñòíîé òêàíè, ïîýòîìó äëÿ
ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ.
Ïîæèëîé âîçðàñò
Èçó÷åííûå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû íå çàâèñÿò îò âîçðàñòà.
Ñëåäóåò ó÷èòûâàòü âîçìîæíîå ñíèæåíèå ôóíêöèè ïî÷åê ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ
(ñì. ïîäðàçäåë «Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê»).
Äåòè
Äàííûå î ïðèìåíåíèè èáàíäðîíîâîé êèñëîòû ó ëèö ìîëîæå 18 ëåò îòñóòñòâóþò.
Ëå÷åíèå ïîñòìåíîïàóçàëüíîãî îñòåîïîðîçà ó æåíùèí ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì ïåðåëîìîâ. Ïðåïàðàò ñíèæàåò ðèñê ðàçâèòèÿ ïåðåëîìîâ ïîçâîíêîâ. Âëèÿíèå íà ðèñê ïåðåëîìîâ øåéêè áåäðåííîé êîñòè íå óñòàíîâëåíî.
Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê èáàíäðîíîâîé êèñëîòå èëè äðóãèì êîìïîíåíòàì ïðåïàðàòà.
Ãèïîêàëüöèåìèÿ.
Äî íà÷àëà ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ÐÅÇÎÂÈÂÀ òàê æå, êàê ïðè íàçíà÷åíèè âñåõ
áèñôîñôîíàòîâ, èñïîëüçóåìûõ äëÿ ëå÷åíèÿ îñòåîïîðîçà, ñëåäóåò óñòðàíèòü
ãèïîêàëüöèåìèè).
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè
(êðåàòèíèí ñûâîðîòêè êðîâè >200 ìêìîëü/ë (2.3 ìã/äë) èëè êëèðåíñ
êðåàòèíèíà <30 ìë/ìèí).
Áåðåìåííîñòü è ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ.
Äåòñêèé âîçðàñò (áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ó ëèö ìîëîæå 18 ëåò íå óñòàíîâëåíà).
Áåðåìåííîñòü
Âî âðåìÿ äîêëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé íå îáíàðóæåíî ïðèçíàêîâ ïðÿìîãî
ýìáðèîòîêñè÷åñêîãî èëè òåðàòîãåííîãî äåéñòâèÿ. Íåáëàãîïðèÿòíûå ýôôåêòû
èáàíäðîíîâîé êèñëîòû â èññëåäîâàíèÿõ ðåïðîäóêòèâíîé òîêñè÷íîñòè ó
æèâîòíûõ áûëè òàêèìè æå, êàê ó âñåõ áèñôîñôîíàòîâ – óìåíüøåíèå
êîëè÷åñòâà ýìáðèîíîâ, íàðóøåíèå ïðîöåññà ðîäîâ, óâåëè÷åíèå ÷àñòîòû
âèñöåðàëüíûõ àíîìàëèé (ñèíäðîì ñóæåíèÿ ëîõàíî÷íî-ìî÷åòî÷íèêîâîãî
ñåãìåíòà).
Îïûòà êëèíè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ èáàíäðîíîâîé êèñëîòû ó áåðåìåííûõ æåíùèí íåò.
Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
Âûâîäèòñÿ ñ ìîëîêîì ó æèâîòíûõ. Ó êðûñ èáàíäðîíàò ïðèñóòñòâîâàë â
ìîëîêå îò 2 äî 24 ÷ â êîíöåíòðàöèè 8,1 äî 0,4 íã/ìë, ïîñëå âíóòðèâåííîãî
ââåäåíèÿ èáàíäðîíàòà â äîçå 0,08 ìã/êã. Êîíöåíòðàöèè â ìîëîêå ïðåâûñèëè
â ñðåäíåì â 1,5 ðàçà êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå êðîâè. ×åðåç 24 ÷àñà
êîíöåíòðàöèÿ èáàíäðîíîâîé êèñëîòû â ïëàçìå êðîâè è ìîëîêå îäèíàêîâà è
ñîîòâåòñòâóåò 5% îò ìàêñèìàëüíîé.
Íåèçâåñòíî, ïðîíèêàåò ëè
èáàíäðîíîâàÿ êèñëîòà â ãðóäíîå ìîëîêî ó ÷åëîâåêà. Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà â
ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ ïðîòèâîïîêàçàíî.
Ïðåïàðàò òîëüêî äëÿ âíóòðèâåííîãî ïðèìåíåíèÿ!
Ââîäèòñÿ òîëüêî
ñïåöèàëèñòîì. Ñëåäóåò èçáåãàòü åãî âíóòðèàðòåðèàëüíîãî ââåäåíèÿ èëè
ïîïàäàíèÿ â îêðóæàþùèå òêàíè. Ïåðåä ââåäåíèåì íåîáõîäèìî îñìîòðåòü
ðàñòâîð íà ïðåäìåò îòñóòñòâèÿ ïîñòîðîííèõ ïðèìåñåé èëè èçìåíåíèÿ
îêðàñêè. Ôëàêîí ïðåäíàçíà÷åí òîëüêî äëÿ îäíîêðàòíîãî ââåäåíèÿ.
Ñòàíäàðòíûé ðåæèì äîçèðîâàíèÿ
3 ìã âíóòðèâåííî áîëþñíî (â òå÷åíèå 15-30 ñåêóíä) 1 ðàç â 3 ìåñÿöà.
Ïàöèåíòó äîïîëíèòåëüíî ñëåäóåò ïðèíèìàòü êàëüöèé è âèòàìèí Ä.
Â
ñëó÷àå ïðîïóñêà ïëàíîâîé èíúåêöèè, íåîáõîäèìî ïðîâåñòè èíúåêöèþ ñðàçó,
êàê òîëüêî ïîÿâèòñÿ âîçìîæíîñòü. Äàëåå ââåäåíèå ïðåïàðàòà ïðîäîëæèòü
÷åðåç êàæäûå 3 ìåñÿöà ïîñëå ïîñëåäíåãî ââåäåíèÿ.
Íåëüçÿ íàçíà÷àòü ïðåïàðàò ÷àùå 1 ðàçà â 3 ìåñÿöà.
Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ñëåäóåò êîíòðîëèðîâàòü ôóíêöèþ ïî÷åê, ñîäåðæàíèå ñûâîðîòî÷íîãî êàëüöèÿ, ôîñôîðà è ìàãíèÿ.
Äîçèðîâàíèå ó îñîáûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè
Êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà ó îñîáûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ»).
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê
Ïðè ñëàáîì è óìåðåííî âûðàæåííîì íàðóøåíèè ôóíêöèè ïî÷åê (êëèðåíñ
êðåàòèíèíà ≥30 ìë/ìèí) êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ. Ïðè êëèðåíñå
êðåàòèíèíà <30 ìë/ìèí ðåøåíèå î ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ÐÅÇÎÂÈÂÀ äîëæíî
îñíîâûâàòüñÿ íà èíäèâèäóàëüíîé îöåíêå ñîîòíîøåíèÿ ðèñê/ïîëüçà äëÿ
êîíêðåòíîãî ïàöèåíòà (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà ó îñîáûõ ãðóïï
ïàöèåíòîâ»).
Ïîæèëîé âîçðàñò
Êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ.
Äåòè
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ó ëèö ìîëîæå 18 ëåò íå óñòàíîâëåíà.
Íàèáîëåå ÷àñòûìè íåæåëàòåëüíûìè ðåàêöèÿìè ÿâëÿëèñü àðòðàëãèÿ è
ãðèïïîïîäîáíûé ñèíäðîì, êîòîðûå íàáëþäàëèñü îáû÷íî ïîñëå ïðèåìà ïåðâîé
äîçû èáàíäðîíîâîé êèñëîòû, õàðàêòåðèçîâàëèñü ñëàáîé èëè óìåðåííîé
ñòåïåíüþ èíòåíñèâíîñòè, íåáîëüøîé ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ è ðàçðåøàëèñü áåç
ëå÷åíèÿ (ñì. ïîäðàçäåë «Ãðèïïîïîäîáíûé ñèíäðîì» íèæå).
Èáàíäðîíîâàÿ
êèñëîòà, êàê è äðóãèå áèñôîñôîíàòû, ïðè âíóòðèâåííîì ââåäåíèè ìîæåò
âûçûâàòü êðàòêîâðåìåííîå ïîíèæåíèå óðîâíÿ êàëüöèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè.
Ïîáî÷íûå
ðåàêöèè áûëè ïðåèìóùåñòâåííî ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè è â
áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ íå ïðèâîäèëè ê ïðåêðàùåíèþ òåðàïèè.
Äëÿ îöåíêè
÷àñòîòû ïîáî÷íûõ ðåàêöèé èñïîëüçîâàíû ñëåäóþùèå êàòåãîðèè ÷àñòîòû: ÷àñòî
(≥1/100, <1/10); íå÷àñòî (≥1/1000, <1/100); ðåäêî (≥1/10 000,
< 1/1000); î÷åíü ðåäêî (<1/10 000), âêëþ÷àÿ îòäåëüíûå ñëó÷àè.
Òàáëèöà 1. Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, âûÿâëåííûå ïðè ïðèìåíåíèè èáàíäðîíîâîé êèñëîòû â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ è â ïîñòìàðêåòèíãîâîì ïåðèîäå.
Êëàññ ñèñòåìû îðãàíîâ | ×àñòîòà | Íåæåëàòåëüíàÿ ðåàêöèÿ |
Ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû | Ðåäêî | Ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè. |
Î÷åíü ðåäêî | Àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè/øîê*†, àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè, â ÷àñòíîñòè, îáîñòðåíèå áðîíõèàëüíîé àñòìû†. | |
Ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû è ïñèõè÷åñêîé ñôåðû | ×àñòî | Ãîëîâíàÿ áîëü, ãîëîâîêðóæåíèå, áåññîííèöà, äåïðåññèÿ. |
Ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ | ×àñòî | Íàçîôàðèíãèò, èíôåêöèè âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé, áðîíõèò. |
Ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ | Ðåäêî | Âîñïàëèòåëüíûå çàáîëåâàíèÿ ãëàç*†. |
Ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ | ×àñòî | Àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ. |
Íå÷àñòî | Ôëåáèò, òðîìáîôëåáèò. | |
Ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà | ×àñòî | Ãàñòðèò, ãàñòðîýíòåðèò, äèñïåïñèÿ, äèàðåÿ, áîëü â æèâîòå, òîøíîòà, çàïîð, ìåòåîðèçì. |
Ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé | ×àñòî | Öèñòèò, èíôåêöèè ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé. |
Ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíî¬æèðîâîé êëåò÷àòêè | ×àñòî | Êîæíàÿ ñûïü. |
Ðåäêî | Àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê, îòåê ëèöà, êðàïèâíèöà. | |
Ñî ñòîðîíû êîñòíî-ìûøå÷íîé ñèñòåìû | ×àñòî | Àðòðàëãèÿ, ìèàëãèÿ, áîëè â êîíå÷íîñòÿõ, îñòåîàðòðèò, êîñòíî-ìûøå÷íûå áîëè, áîëè â ñïèíå. |
Íå÷àñòî | Áîëè â êîñòÿõ. | |
Ðåäêî | Àòèïè÷íûå ïîäâåðòåëüíûå è äèàôèçàðíûå ïåðåëîìû áåäðåííîé êîñòè†. | |
Î÷åíü ðåäêî | Îñòåîíåêðîç ÷åëþñòè* è äðóãèõ ÷åëþñòíî-ëèöåâûõ îáëàñòåé, âêëþ÷àÿ íàðóæíûé ñëóõîâîé êàíàë†. | |
Ñî ñòîðîíû îðãàíèçìà â öåëîì | ×àñòî | Ãðèïïîïîäîáíûé ñèíäðîì, óòîìëÿåìîñòü, ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ. |
Íå÷àñòî | Ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ, àñòåíèÿ. |
* Ñì. íèæå.
† Âûÿâëåíî â õîëå ïîñòìàðêåòèíãîâîãî ïðèìåíåíèÿ.
Îïèñàíèå îòäåëüíûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé
Ãðèïïîïîäîáíûé ñèíäðîì
Ãðèïïîïîäîáíûé ñèíäðîì ìîæåò âêëþ÷àòü îñòðîôàçíûå ðåàêöèè èëè òàêèå
ñèìïòîìû êàê ìèàëãèÿ, àðòðàëãèÿ, ëèõîðàäêà, îçíîá, óòîìëÿåìîñòü,
òîøíîòà, ïîòåðÿ àïïåòèòà èëè áîëè â êîñòÿõ.
Îñòåîíåêðîç ÷åëþñòè
Áîëüøèíñòâî ñëó÷àåâ îñòåîíåêðîçà ÷åëþñòè, ðàçâèâøåãîñÿ ïðè
ïðèìåíåíèè áèñôîñôîíàòîâ, çàðåãèñòðèðîâàíî ó îíêîëîãè÷åñêèõ ïàöèåíòîâ,
íåñêîëüêî ñëó÷àåâ – ó ïàöèåíòîâ ñ îñòåîïîðîçîì. Îñòåîíåêðîç ÷åëþñòè,
ãëàâíûì îáðàçîì, áûë àññîöèèðîâàí ñ óäàëåíèåì çóáà è/èëè ëîêàëüíîé
èíôåêöèåé (â ÷àñòíîñòè, îñòåîìèåëèòîì). Ê äðóãèì ôàêòîðàì ðèñêà ðàçâèòèÿ
îñòåîíåêðîçà ÷åëþñòè îòíîñÿò óñòàíîâëåííûé äèàãíîç îíêîëîãè÷åñêîãî
çàáîëåâàíèÿ, õèìèîòåðàïèþ (âêëþ÷àÿ èíãèáèòîðû àíãèîãåíåçà), ëó÷åâóþ
òåðàïèþ, ïðèìåíåíèå ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ è íåäîñòàòî÷íóþ ãèãèåíó
ïîëîñòè ðòà (ñì. ðàçäåë «Ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè»).
Âîñïàëèòåëüíûå çàáîëåâàíèÿ ãëàç
Ïðè òåðàïèè áèñôîñôîíàòàìè, âêëþ÷àÿ èáàíäðîíîâóþ êèñëîòó,
ñîîáùàëîñü î âîñïàëèòåëüíûõ çàáîëåâàíèÿõ ãëàç, òàêèõ êàê ýïèñêëåðèò,
ñêëåðèò è óâåèò.  íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ, íåñìîòðÿ íà ïðîâîäèìîå ëå÷åíèå,
âûçäîðîâëåíèå íàñòóïàëî òîëüêî ïîñëå îòìåíû áèñôîñôîíàòîâ.
Àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè/øîê
Ïðè ëå÷åíèè èáàíäðîíîâîé êèñëîòîé äëÿ âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ áûëè
çàðåãèñòðèðîâàíû ñëó÷àè àíàôèëàêòè÷åñêèõ ðåàêöèé/øîêà, â òîì ÷èñëå ñ
ëåòàëüíûì èñõîäîì.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé
Áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû òÿæåëûå êîæíûå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, âêëþ÷àÿ
ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà, ìóëüòèôîðìíóþ ýðèòåìó è áóëëåçíûé äåðìàòèò.
Âîçìîæíûå ñèìïòîìû: ãèïîêàëüöèåìèÿ, ãèïîôîñôàòåìèÿ, ãèïîìàãíåìèÿ.
Ëå÷åíèå: ñïåöèàëüíàÿ èíôîðìàöèÿ îòñóòñòâóåò. Êëèíè÷åñêè çíà÷èìîå ñíèæåíèå
êàëüöèÿ, ôîñôàòîâ è ìàãíèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè ìîæíî êîððèãèðîâàòü â/â
ââåäåíèåì ãëþêîíàòà êàëüöèÿ, êàëèÿ èëè íàòðèÿ ôîñôàòà è ñóëüôàòà ìàãíèÿ,
ñîîòâåòñòâåííî.
Äèàëèç íåýôôåêòèâåí, åñëè íàçíà÷àåòñÿ ñïóñòÿ 2 ÷àñà ïîñëå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà.
Èáàíäðîíîâàÿ êèñëîòà íåñîâìåñòèìà ñ êàëüöèéñîäåðæàùèìè ðàñòâîðàìè è äðóãèìè ðàñòâîðàìè äëÿ â/â ââåäåíèÿ.
Èáàíäðîíîâàÿ
êèñëîòà íå âëèÿåò íà àêòèâíîñòü îñíîâíûõ èçîôåðìåíòîâ ñèñòåìû öèòîõðîìà
Ð450.  òåðàïåâòè÷åñêèõ êîíöåíòðàöèÿõ èáàíäðîíîâàÿ êèñëîòà ñëàáî
ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè, è ïîýòîìó, ìàëîâåðîÿòíî, ÷òî îíà
áóäåò âûòåñíÿòü èç ó÷àñòêîâ ñâÿçûâàíèÿ ñ áåëêàìè äðóãèå ëåêàðñòâåííûå
ñðåäñòâà. Èáàíäðîíîâàÿ êèñëîòà âûâîäèòñÿ òîëüêî ÷åðåç ïî÷êè è íå
ïîäâåðãàåòñÿ êàêîé-ëèáî áèîòðàíñôîðìàöèè. Ïî-âèäèìîìó, ïóòü âûâåäåíèÿ
èáàíäðîíîâîé êèñëîòû íå âêëþ÷àåò êàêèå-ëèáî òðàíñïîðòíûå ñèñòåìû,
ó÷àñòâóþùèå â âûâåäåíèè äðóãèõ ïðåïàðàòîâ.
Îñòåîïîðîç ìîæåò áûòü ïîäòâåðæäåí ïðè âûÿâëåíèè íèçêîé ÌÏÊ (Ò èíäåêñ
< -2 SD [Standard deviation – ñòàíäàðòíîå îòêëîíåíèå]), ïåðåëîìà (â
ò.÷. â àíàìíåçå) èëè íèçêîé ìèíåðàëüíîé ïëîòíîñòè êîñòíîé òêàíè (Ò
èíäåêñ < -2,5 SD ïðè îòñóòñòâèè ïîäòâåðæäåííîãî ïåðåëîìà.
Äî
íà÷àëà ïðèìåíåíèÿ èáàíäðîíîâîé êèñëîòû ñëåäóåò ñêîððèãèðîâàòü
ãèïîêàëüöèåìèè) è äðóãèå íàðóøåíèÿ ìåòàáîëèçìà êîñòíîé òêàíè è
ýëåêòðîëèòíîãî áàëàíñà. Ïàöèåíòàì ñëåäóåò óïîòðåáëÿòü äîñòàòî÷íîå
êîëè÷åñòâî êàëüöèÿ è âèòàìèíà Ä. Åñëè ïàöèåíò ïîëó÷àåò ñ ïèùåé
íåäîñòàòî÷íî êàëüöèÿ è âèòàìèíà Ä, òî ñëåäóåò äîïîëíèòåëüíî ïðèíèìàòü èõ
â âèäå ïèùåâûõ äîáàâîê.
Ïåðåä êàæäîé èíúåêöèåé ñëåäóåò îïðåäåëÿòü êðåàòèíèí ñûâîðîòêè êðîâè.
Ïàöèåíòû
ñ ñîïóòñòâóþùèìè çàáîëåâàíèÿìè, ïîëó÷àþùèå íåôðîòîêñè÷åñêóþ òåðàïèþ, ó
êîòîðûõ âîçìîæíî óõóäøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê, äîëæíû òùàòåëüíî íàáëþäàòüñÿ.
Ïðè íàçíà÷åíèè áèñôîñôîíàòîâ îòìå÷àëñÿ îñòåîíåêðîç ÷åëþñòè. Áîëüøèíñòâî
ñëó÷àåâ çàðåãèñòðèðîâàíî ó îíêîëîãè÷åñêèõ ïàöèåíòîâ âî âðåìÿ
ñòîìàòîëîãè÷åñêèõ ïðîöåäóð, íåñêîëüêî ñëó÷àåâ – ó ïàöèåíòîâ ñ
ïîñòìåíîïàóçàëüíûì îñòåîïîðîçîì èëè äðóãèìè çàáîëåâàíèÿìè. Ôàêòîðû ðèñêà
ðàçâèòèÿ îñòåîíåêðîçà ÷åëþñòè âêëþ÷àþò óñòàíîâëåííûé äèàãíîç ðàêà,
ñîïóòñòâóþùóþ òåðàïèþ (õèìèîòåðàïèÿ, ëó÷åâàÿ òåðàïèÿ,
ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäû) è äðóãèå íàðóøåíèÿ (íàïðèìåð, àíåìèÿ,
êîàãóëîïàòèÿ, èíôåêöèè, çàáîëåâàíèÿ äåñåí â àíàìíåçå).
Õèðóðãè÷åñêîå
ñòîìàòîëîãè÷åñêîå âìåøàòåëüñòâî íà ôîíå òåðàïèè áèñôîñôîíàòàìè ìîæåò
óñèëèòü ïðîÿâëåíèå îñòåîíåêðîçà ÷åëþñòè. Íåèçâåñòíî, ñíèæàåò ëè ðèñê
âîçíèêíîâåíèÿ îñòåîíåêðîçà îòìåíà áèñôîñôîíàòîâ. Ðåøåíèå î ïðîâåäåíèè
ëå÷åíèÿ íåîáõîäèìî ïðèíèìàòü äëÿ êàæäîãî ïàöèåíòà èíäèâèäóàëüíî ïîñëå
îöåíêè ñîîòíîøåíèÿ ðèñê/ïîëüçà.
Ïðè ïðèåìå áèñôîñôîíàòîâ, â òîì
÷èñëå è èáàíäðîíîâîé êèñëîòû, âîçìîæíî âîçíèêíîâåíèå òÿæåëîãî áîëåâîãî
ñèíäðîìà: áîëè â ñóñòàâàõ, êîñòÿõ è ìûøöàõ. Áîëè âîçíèêàëè êàê ÷åðåç
ñóòêè, òàê è ñïóñòÿ íåñêîëüêî ìåñÿöåâ îò íà÷àëà ïðèåìà ïðåïàðàòà, ó
áîëüøèíñòâà ïàöèåíòîâ ðàçðåøàëèñü ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè, ó êîòîðûõ
èç íèõ ñèìïòîìû âîçîáíîâëÿëèñü ïîñëå ïîâòîðíîãî íàçíà÷åíèÿ òîãî æå èëè
äðóãîãî ïðåïàðàòà.
Ãèïîêàëüöèåìèÿ
Äî íà÷àëà ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ÐÅÇÎÂÈÂÀ ñëåäóåò ñêîððèãèðîâàòü
ãèïîêàëüöèåìèè) è äðóãèå íàðóøåíèÿ ìåòàáîëèçìà êîñòíîé òêàíè è
ýëåêòðîëèòíîãî áàëàíñà. Ïàöèåíòàì ñëåäóåò óïîòðåáëÿòü äîñòàòî÷íîå
êîëè÷åñòâî êàëüöèÿ è âèòàìèíà D. Åñëè ïàöèåíò ïîëó÷àåò ñ ïèùåé
íåäîñòàòî÷íî êàëüöèÿ è âèòàìèíà D, òî ñëåäóåò äîïîëíèòåëüíî ïðèíèìàòü èõ
â âèäå ïèùåâûõ äîáàâîê.
Àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå èáàíäðîíîâîé êèñëîòîé äëÿ
âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ, áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ñëó÷àè àíàôèëàêòè÷åñêèõ
ðåàêöèé/øîêà, â òîì ÷èñëå ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì.
Âî âðåìÿ
âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà ÐÅÇÎÂÈÂÀ ñëåäóåò ïðîâîäèòü ìîíèòîðèíã
ñîñòîÿíèÿ ïàöèåíòà, à òàêæå îáåñïå÷èòü äîñòóïíîñòü ñîîòâåòñòâóþùåé
ìåäèöèíñêîé ïîìîùè. Ïðè âûÿâëåíèè àíàôèëàêòè÷åñêîé èëè äðóãîé òÿæåëîé
ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè/àëëåðãè÷åñêîé ðåàêöèè íåîáõîäèìî
íåìåäëåííî ïðåðâàòü èíôóçèþ è íà÷àòü ñîîòâåòñòâóþùåå ëå÷åíèå.
Ïàöèåíòû ñ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ñëåäóåò èçáåãàòü èçáûòî÷íîé ãèäðàòàöèè ó ïàöèåíòîâ ñ ðèñêîì ðàçâèòèÿ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè
Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþÏåðåä êàæäîé èíúåêöèåé ñëåäóåò îïðåäåëÿòü êðåàòèíèí ñûâîðîòêè êðîâè.
Ïàöèåíòû
ñ ñîïóòñòâóþùèìè çàáîëåâàíèÿìè, ïîëó÷àþùèå íåôðîòîêñè÷íóþ òåðàïèþ, ó
êîòîðûõ âîçìîæíî óõóäøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê, äîëæíû òùàòåëüíî íàáëþäàòüñÿ.
Îñòåîíåêðîç ÷åëþñòè
Ïðè ïðèìåíåíèè áèñôîñôîíàòîâ ó ïàöèåíòîâ ñ îíêîëîãè÷åñêèìè
çàáîëåâàíèÿìè íàáëþäàëñÿ îñòåîíåêðîç ÷åëþñòè, íàèáîëåå ÷àñòî
àññîöèèðîâàííûé ñ óäàëåíèåì çóáà è/èëè ëîêàëüíîé èíôåêöèåé (â ÷àñòíîñòè,
îñòåîìèåëèòîì). Îñòåîíåêðîç ÷åëþñòè ðàçâèâàëñÿ ãëàâíûì îáðàçîì íà ôîíå
âíóòðèâåííîãî ïðèìåíåíèÿ áèñôîñôîíàòîâ, êîòîðîå ÷àñòî ñîïðîâîæäàëîñü
õèìèîòåðàïèåé è ïðèìåíåíèåì ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ. Îñòåîíåêðîç ÷åëþñòè
òàêæå îòìå÷àëñÿ íà ôîíå ïðèåìà ïåðîðàëüíûõ ôîðì áèñôîñôîíàòîâ äëÿ
ëå÷åíèÿ îñòåîïîðîçà.
Ïðè íàëè÷èè òàêèõ ñîïóòñòâóþùèõ ôàêòîðîâ ðèñêà,
êàê îíêîëîãè÷åñêîå çàáîëåâàíèå, ëó÷åâàÿ èëè õèìèîòåðàïèÿ (âêëþ÷àÿ
èíãèáèòîðû àíãèîãåíåçà), ïðèåì ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ, à òàêæå
íåäîñòàòî÷íàÿ ãèãèåíà ïîëîñòè ðòà, ðåêîìåíäîâàíî ïðîâåäåíèå
ñòîìàòîëîãè÷åñêîãî îñìîòðà è ñîîòâåòñòâóþùåãî ïðîôèëàêòè÷åñêîãî ëå÷åíèÿ
ïåðåä íàçíà÷åíèåì áèñôîñôîíàòîâ.
Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ áèñôîñôîíàòàìè íåîáõîäèìî èçáåãàòü èíâàçèâíûõ ñòîìàòîëîãè÷åñêèõ ïðîöåäóð.
Õèðóðãè÷åñêîå
ñòîìàòîëîãè÷åñêîå âìåøàòåëüñòâî íà ôîíå òåðàïèè áèñôîñôîíàòàìè ìîæåò
óñèëèòü ïðîÿâëåíèå îñòåîíåêðîçà ÷åëþñòè. Íåèçâåñòíî, ñíèæàåò ëè ðèñê
âîçíèêíîâåíèÿ îñòåîíåêðîçà îòìåíà áèñôîñôîíàòîâ. Ðåøåíèå î ïðîâåäåíèè
ëå÷åíèÿ íåîáõîäèìî ïðèíèìàòü äëÿ êàæäîãî ïàöèåíòà èíäèâèäóàëüíî ïîñëå
îöåíêè ñîîòíîøåíèÿ ðèñê/ïîëüçà.
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ òåðàïèþ
áèñôîñôîíàòàìè, âêëþ÷àÿ èáàíäðîíîâóþ êèñëîòó, îòìå÷àëèñü ñëó÷àè ðàçâèòèÿ
îñòåîíåêðîçà äðóãèõ ÷åëþñòíî-ëèöåâûõ îáëàñòåé, â òîì ÷èñëå íàðóæíîãî
ñëóõîâîãî êàíàëà. Äîïîëíèòåëüíûå ôàêòîðû ðèñêà ìîãóò âêëþ÷àòü
ïîâòîðÿþùèåñÿ ìåëêèå òðàâìû (íàïðèìåð, ðåãóëÿðíîå èñïîëüçîâàíèå âàòíûõ
ïàëî÷åê). Ôàêòîðû ðèñêà ðàçâèòèÿ îñòåîíåêðîçà ñîâïàäàëè ñ òàêîâûìè ïðè
îñòåîíåêðîçå ÷åëþñòè. Ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ áèñôîñôîíàòû è èìåþùèõ
íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà ñëóõà, âêëþ÷àÿ õðîíè÷åñêèå óøíûå èíôåêöèè,
ñëåäóåò ìîíèòîðèðîâàòü íà ïðåäìåò ðàçâèòèÿ îñòåîíåêðîçà.
Àòèïè÷íûå ïåðåëîìû áåäðà
Àòèïè÷íûå ïîäâåðòåëüíûå è äèàôèçàðíûå ïåðåëîìû áåäðà îòìå÷åíû íà
ôîíå ïðèåìà áèñôîñôîíàòîâ, â ïåðâóþ î÷åðåäü ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ
äëèòåëüíîå ëå÷åíèå ïî ïîâîäó îñòåîïîðîçà.
Ïîïåðå÷íûå è êîðîòêèå
êîñûå ïåðåëîìû ìîãóò áûòü ëîêàëèçîâàíû ïî âñåé äëèíå áåäðåííîé êîñòè îò
ìàëîãî âåðòåëà äî íàäìûùåëêîâîé) âîçâûøåíèÿ. Âîçíèêíîâåíèå àòèïè÷íûõ
ïåðåëîìîâ ïðîèñõîäèò ñïîíòàííî èëè â ðåçóëüòàòå íåáîëüøèõ òðàâì. Çà
íåäåëè èëè ìåñÿöû äî âîçíèêíîâåíèÿ çàâåðøåííîãî ïåðåëîìà áåäðà íåêîòîðûå
ïàöèåíòû èñïûòûâàþò áîëü â áåäðå èëè â ïàõîâîé îáëàñòè, êîòîðàÿ ÷àñòî
ñîïðîâîæäàåòñÿ ðåíòãåíîëîãè÷åñêèìè ïðèçíàêàìè ñòðåññîâîãî ïåðåëîìà. Ïî
ïðè÷èíå òîãî, ÷òî àòèïè÷íûå ïåðåëîìû ÷àñòî ÿâëÿþòñÿ äâóñòîðîííèìè,
íåîáõîäèìî êîíòðîëèðîâàòü ñîñòîÿíèå äðóãîãî áåäðà ó ïàöèåíòîâ ñ
äèàôèçàðíûì ïåðåëîìîì áåäðåííîé êîñòè. Îòìå÷åíî ïëîõîå çàæèâëåíèå
àòèïè÷íûõ ïåðåëîìîâ.
Ïðè ïîäîçðåíèè íà íàëè÷èå àòèïè÷íîãî ïåðåëîìà è
äî ïîëó÷åíèÿ ðåçóëüòàòîâ îáñëåäîâàíèÿ ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîïðîñ î
ïðåêðàùåíèè òåðàïèè áèñôîñôîíàòàìè, èñõîäÿ èç îöåíêè ñîîòíîøåíèÿ
ïîëüçà/ðèñê â êàæäîì êîíêðåòíîì ñëó÷àå.
Ñëåäóåò ïðîèíôîðìèðîâàòü
ïàöèåíòîâ î íåîáõîäèìîñòè ñîîáùàòü î ëþáîé áîëè â îåäðå èëè â ïàõîâîé
îáëàñòè âî âðåìÿ òåðàïèè áèñôîñôîíàòàìè. Ïðè íàëè÷èè äàííûõ ñèìïòîìîâ
íåîáõîäèìî ïðîâåñòè îáñëåäîâàíèå äëÿ âûÿâëåíèÿ íåïîëíîãî ïåðåëîìà áåäðà.
Ïðè ïðèåìå áèñôîñôîíàòîâ, â òîì ÷èñëå èáàíäðîíîâîé êèñëîòû,
âîçìîæíî âîçíèêíîâåíèå òÿæåëîãî áîëåâîãî ñèíäðîìà: áîëè â ñóñòàâàõ,
êîñòÿõ è ìûøöàõ. Áîëè âîçíèêàëè êàê ÷åðåç ñóòêè, òàê è ñïóñòÿ íåñêîëüêî
ìåñÿöåâ îò íà÷àëà ïðèåìà ïðåïàðàòà, ó áîëüøèíñòâà ïàöèåíòîâ ðàçðåøàëèñü
ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè, ó íåêîòîðûõ èç íèõ ñèìïòîìû âîçîáíîâëÿëèñü
ïîñëå ïîâòîðíîãî íàçíà÷åíèÿ òîãî æå èëè äðóãîãî ïðåïàðàòà.
Ôåðòèëüíîñòü
 ïðîâåäåííûõ èññëåäîâàíèÿõ íà êðûñàõ ïðè âíóòðèâåííîì åæåäíåâíîì
ââåäåíèè áîëüøèõ äîç èáàíäðîíîâîé êèñëîòû âûÿâëåíî ñíèæåíèå
ôåðòèëüíîñòè.
Äàííûå î âëèÿíèè èáàíäðîíîâîé êèñëîòû íà ôåðòèëüíîñòü ó ÷åëîâåêà îòñóòñòâóþò.
Èíñòðóêöèè ïî óíè÷òîæåíèþ
Óíè÷òîæåíèå íåèñïîëüçîâàííîãî ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà èëè ïîñëå îêîí÷àíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè
Ïîïàäàíèå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â îêðóæàþùóþ ñðåäó äîëæíî áûòü
ñâåäåíî ê ìèíèìóìó. Íå äîïóñêàåòñÿ óòèëèçàöèÿ ïðåïàðàòà ÐÅÇÎÂÈÂÀ ñ
ïîìîùüþ ñòî÷íûõ âîä èëè âìåñòå ñ áûòîâûìè îòõîäàìè. Ïî âîçìîæíîñòè
íåîáõîäèìî èñïîëüçîâàòü ñïåöèàëüíûå ñèñòåìû äëÿ óòèëèçàöèè ëåêàðñòâåííûõ
ïðåïàðàòîâ.
Èññëåäîâàíèé î âëèÿíèè ïðèåìà èáàíäðîíîâîé êèñëîòû íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü àâòîìîáèëåì è äðóãèìè ìåõàíèçìàìè íå ïðîâîäèëîñü. Ïðåïàðàò âûçûâàåò íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ, êîòîðûå ìîãóò ïîâëèÿòü íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè.  ñëó÷àå âîçíèêíîâåíèÿ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû, ïàöèåíòàì ðåêîìåíäóåòñÿ âîçäåðæàòüñÿ îò óïðàâëåíèÿ òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè, à òàêæå çàíÿòèé âèäàìè äåÿòåëüíîñòè, òðåáóþùèìè êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è áûñòðûõ ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé.
Ðàñòâîð äëÿ âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ 1 ìã/ìë
Ïî 3 ìë ïðåïàðàòà â áåñöâåòíûé ïîëèìåðíûé ôëàêîí èç
öèêëîîëåôèíîâîãî ïîëèìåðà, óêóïîðåííûé ïðîáêîé äëÿ èíúåêöèîííûõ ôëàêîíîâ
èç áðîìáóòèëîâîãî êàó÷óêà, îáêàòàííîé àëþìèíèåâî-ïëàñòèêîâûì êîëïà÷êîì.
Íà ôëàêîíû íàêëåèâàþò ñàìîêëåÿùóþñÿ ýòèêåòêó.
Èëè ïî 3 ìë
ïðåïàðàòà ïîìåùàþò âî ôëàêîí áåñöâåòíîãî ñòåêëà I ãèäðîëèòè÷åñêîãî
êëàññà, óêóïîðåííûé ïðîáêîé äëÿ èíúåêöèîííûõ ôëàêîíîâ èç áðîìáóòèëîâîãî
êàó÷óêà, îáêàòàííîé àëþìèíèåâî-ïëàñòèêîâûì êîëïà÷êîì.
Íà ôëàêîíû íàêëåèâàþò ñàìîêëåÿùóþñÿ ýòèêåòêó.
Ïî 1 ôëàêîíó â êîíòóðíóþ ÿ÷åéêîâóþ óïàêîâêó èç ïëåíêè ïîëèâèíèëõëîðèäíîé.
Ïî 1 êîíòóðíîé ÿ÷åéêîâîé óïàêîâêå âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â ïà÷êó êàðòîííóþ.
2 ãîäà. Íå èñïîëüçîâàòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °Ñ â îðèãèíàëüíîé óïàêîâêå (ôëàêîí â ïà÷êå).
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
Ïî ðåöåïòó.
1. ÎÎÎ «ÊÎÌÏÀÍÈß «ÄÅÊλ
2. ÎÎÎ «Ôàðì-Ñèíòåç»