ËÑÐ-005786/10
Êëîáèð
Êëîäðîíîâàÿ êèñëîòà
êàïñóëû
1 êàïñóëà ñîäåðæèò:
àêòèâíîå âåùåñòâî: êëîäðîíàò äèíàòðèÿ òåòðàãèäðàò 500,0 ìã, ñîîòâåòñòâóþùèé êëîäðîíàòó äèíàòðèÿ 400,0 ìã;
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ëàêòîçû ìîíîãèäðàò 28,2 ìã, ãëèöåðèë äèïàëüìèòîñòåàðàò èçìåëü÷åííûé òèï I (Precirol ÀÒÎ 5) 10,8 ìã, êðåìíèÿ äèîêñèä 1,0 ìã;
îáîëî÷êà êàïñóëû òåëî êàïñóëû: òèòàíà äèîêñèä (Å 171) 2,0%, æåëàòèí äî 100%;
êðûøå÷êà êàïñóëû: òèòàíà äèîêñèä (Å 171) 0,6666%, èíäèãîêàðìèí - FD&C Blue 2 (Å 132) 0,08%, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä æåëòûé (Å 172) 0,55%, æåëàòèí äî 100%.
Òâåðäûå æåëàòèíîâûå êàïñóëû ¹1 ñ íåïðîçðà÷íîé çåëåíîé êðûøå÷êîé è íåïðîçðà÷íûì áåëûì òåëîì ñ íàäïèñüþ ÷åðíûìè ÷åðíèëàìè “SINDRONATE®” è "400 mg". Ñîäåðæèìîå êàïñóë áåëûé, ÷àñòè÷íî ãðàíóëèðîâàííûé ïîðîøîê.
Êîñòíîé ðåçîðáöèè èíãèáèòîð - áèñôîñôîíàò
M05BA02
Êëîäðîíîâàÿ êèñëîòà îòíîñèòñÿ ê ãðóïïå áèñôîñôîíàòîâ è ÿâëÿåòñÿ àíàëîãîì åñòåñòâåííîãî ïèðîôîñôàòà. Äåéñòâèå áèñôîñôîíàòîâ îñíîâàíî íà âûñîêîì ñðîäñòâå ê ìèíåðàëüíûì êîìïîíåíòàì êîñòíîé òêàíè. Îñíîâíûì ìåõàíèçìîì äåéñòâèÿ êëîäðîíîâîé êèñëîòû ÿâëÿåòñÿ ïîäàâëåíèå àêòèâíîñòè îñòåîêëàñòîâ è óìåíüøåíèå îïîñðåäîâàííîé èìè ðåçîðáöèþ êîñòíîé òêàíè.
Ñïîñîáíîñòü êëîäðîíîâîé êèñëîòû èíãèáèðîâàòü ðåçîðáöèþ êîñòíîé òêàíè ó ëþäåé áûëà ïîäòâåðæäåíà â ïðîöåññå ãèñòîëîãè÷åñêèõ, êèíåòè÷åñêèõ è áèîõèìè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé. Òåì íå ìåíåå, òî÷íûå ìåõàíèçìû ýòîãî ïðîöåññà äî êîíöà íå èçó÷åíû.
Êëîäðîíîâàÿ êèñëîòà ïîäàâëÿåò àêòèâíîñòü îñòåîêëàñòîâ, óìåíüøàÿ êîíöåíòðàöèþ êàëüöèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè, à òàêæå âûäåëåíèå êàëüöèÿ è ãèäðîêñèïðîëèíà ñ ìî÷îé.
In vitro áèñôîñôîíàòû òîðìîçÿò ïðåöèïèòàöèþ ôîñôàòà êàëüöèÿ, áëîêèðóþò åãî òðàíñôîðìàöèè â ãèäðîêñèàïàòèò, çàäåðæèâàþò àãðåãàöèþ êðèñòàëëîâ àïàòèòîâ â áîëåå êðóïíûå êðèñòàëëû è çàìåäëÿþò ðàñòâîðåíèå ýòèõ êðèñòàëëîâ.
Ïðè èñïîëüçîâàíèè êëîäðîíîâîé êèñëîòû â ìîíîòåðàïèè â äîçàõ, äîñòàòî÷íûõ äëÿ èíãèáèðîâàíèÿ ðåçîðáöèè êîñòíîé òêàíè, âëèÿíèÿ íà íîðìàëüíóþ ìèíåðàëèçàöèþ êîñòè ó ÷åëîâåêà íå íàáëþäàëîñü. Ó áîëüíûõ ðàêîì ìîëî÷íîé æåëåçû è ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìîé îòìå÷àëîñü ñíèæåíèå âåðîÿòíîñòè ïåðåëîìîâ êîñòåé.
Êëîäðîíîâàÿ êèñëîòà ñíèæàåò ÷àñòîòó ðàçâèòèÿ ìåòàñòàçîâ â êîñòè ïðè ïåðâè÷íîì ðàêå ìîëî÷íîé æåëåçû. Ó áîëüíûõ ñ îïåðàáåëüíûì ðàêîì ìîëî÷íîé æåëåçû äëÿ ïðîôèëàêòèêè ìåòàñòàçîâ â êîñòè òàêæå îòìå÷àëîñü ñíèæåíèå ñìåðòíîñòè.
Âñàñûâàíèå êëîäðîíîâîé êèñëîòû â æåëóäî÷íî-êèøå÷íîì òðàêòå (ÆÊÒ) ïðîèñõîäèò áûñòðî è ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 2%. Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè ïîñëå ïðèåìà âíóòðü îäíîé äîçû ïðåïàðàòà äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 30 ìèíóò. Áëàãîäàðÿ âûðàæåííîìó ñðîäñòâó êëîäðîíîâîé êèñëîòû ê êàëüöèþ è äðóãèì äâóõâàëåíòíûì êàòèîíàì âñàñûâàíèå êëîäðîíîâîé êèñëîòû çíà÷èòåëüíî ñíèæàåòñÿ ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà ñ ïèùåé èëè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè, ñîäåðæàùèìè äâóõâàëåíòíûå êàòèîíû. Ïðè ïðèåìå êëîäðîíîâîé êèñëîòû âíóòðü çà 1 ÷àñ äî ïðèåìà ïèùè îòíîñèòåëüíàÿ áèîäîñòóïíîñòü ñîñòàâëÿåò 91%, çà 30 ìèíóò - 69% ñîîòâåòñòâåííî (ñíèæåíèå áèîäîñòóïíîñòè ïðè ýòîì ñòàòèñòè÷åñêè íå çíà÷èìî). Ñóùåñòâåííûå êîëåáàíèÿ â ïîêàçàòåëÿõ âñàñûâàíèÿ êëîäðîíîâîé êèñëîòû â ÆÊÒ òàêæå íàáëþäàþòñÿ, êàê ñðåäè ðàçëè÷íûõ ïàöèåíòîâ, òàê è ó îäíîãî è òîãî æå ïàöèåíòà. Íåñìîòðÿ íà çíà÷èòåëüíûå êîëåáàíèÿ â ïîêàçàòåëÿõ âñàñûâàíèÿ ó îäíîãî è òîãî æå ïàöèåíòà, êîëè÷åñòâî ïîëó÷àåìîé â õîäå äëèòåëüíîãî ëå÷åíèÿ êëîäðîíîâîé êèñëîòû îñòàåòñÿ ïîñòîÿííûì. Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ - 20 ë. Ñâÿçü ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè íèçêàÿ - îêîëî 30%.
Âûâåäåíèå êëîäðîíîâîé êèñëîòû èç ñûâîðîòêè êðîâè õàðàêòåðèçóåòñÿ äâóìÿ ôàçàìè: ôàçîé ðàñïðåäåëåíèÿ ñ ïåðèîäîì ïîëóâûâåäåíèÿ îêîëî 2 ÷àñîâ è ôàçîé ýëèìèíàöèè, ïðîòåêàþùåé î÷åíü ìåäëåííî, ïîñêîëüêó êëîäðîíîâàÿ êèñëîòà ïðî÷íî ñâÿçûâàåòñÿ ñ êîñòíîé òêàíüþ. Êëîäðîíîâàÿ êèñëîòà âûâîäèòñÿ èç îðãàíèçìà ãëàâíûì îáðàçîì ïî÷êàìè. Îêîëî 80% îïðåäåëÿåòñÿ â ìî÷å â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ äíåé ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà. Êëîäðîíîâàÿ êèñëîòà, ñâÿçàííàÿ ñ êîñòíîé òêàíüþ âûâîäèòñÿ èç îðãàíèçìà áîëåå ìåäëåííî. Ïî÷å÷íûé êëèðåíñ ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 75% îò ïëàçìåííîãî êëèðåíñà.
Òàê êàê êëîäðîíîâàÿ êèñëîòà ïðî÷íî ñâÿçûâàåòñÿ ñ êîñòíîé òêàíüþ, ÿâíàÿ ñâÿçü ìåæäó êîíöåíòðàöèÿìè êëîäðîíîâîé êèñëîòû â ïëàçìå êðîâè è òåðàïåâòè÷åñêèì ýôôåêòîì èëè ïîáî÷íûìè ðåàêöèÿìè ïðåïàðàòà îòñóòñòâóåò.
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèé ïðîôèëü ïðåïàðàòà íå çàâèñèò îò âîçðàñòà, ìåòàáîëèçìà ïðåïàðàòà èëè ôóíêöèîíàëüíûõ íàðóøåíèé, çà èñêëþ÷åíèåì ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, âûçûâàþùåé ñíèæåíèå ïî÷å÷íîãî êëèðåíñà êëîäðîíîâîé êèñëîòû.
- Îñòåîëèòè÷åñêèå ìåòàñòàçû çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëåé â êîñòè è ìèåëîìíàÿ áîëåçíü (ìíîæåñòâåííàÿ ìèåëîìà);
- ïðîôèëàêòèêà ðàçâèòèÿ êîñòíûõ ìåòàñòàçîâ ïåðâè÷íîãî ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû;
- ãèïåðêàëüöèåìèÿ, îáóñëîâëåííàÿ çëîêà÷åñòâåííûìè îïóõîëÿìè.
- Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê êëîäðîíîâîé êèñëîòå, äðóãèì áèñôîñôîíàòàì èëè ëþáûì äðóãèì êîìïîíåíòàì, âõîäÿùèì â ñîñòàâ ïðåïàðàòà;
- áåðåìåííîñòü è ïåðèîä êîðìëåíèÿ ãðóäüþ;
- ñîïóòñòâóþùàÿ òåðàïèÿ äðóãèìè áèñôîñôîíàòàìè;
- äåòñêèé âîçðàñò (â ñâÿçè ñ îòñóòñòâèåì êëèíè÷åñêîãî îïûòà).- Õðîíè÷åñêàÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü;
- íåäîñòàòî÷íîñòü ëàêòàçû, íåïåðåíîñèìîñòü ëàêòîçû, ãëþêîçî-ãàëàêòîçíàÿ ìàëüàáñîðáöèÿ (â ñîñòàâ ïðåïàðàòà âõîäèò ëàêòîçà).
Âíóòðü.
Êàïñóëû ïî 400 ìã ñëåäóåò ãëîòàòü, íå ðàçæåâûâàÿ.
Ñóòî÷íóþ äîçó â 1600 ìã ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèíèìàòü îäíîêðàòíî óòðîì íàòîùàê, çàïèâàÿ ñòàêàíîì âîäû. Ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà áîëüíîé äîëæåí â òå÷åíèå ÷àñà âîçäåðæèâàòüñÿ îò ïðèåìà ïèùè, ïèòüÿ (çà èñêëþ÷åíèåì îáûêíîâåííîé âîäû) è ïðèåìà äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ.
Ïðè ïðåâûøåíèè ñóòî÷íîé äîçû 1600 ìã åå ïðèíèìàþò â äâà ïðèåìà. Ïåðâóþ äîçó íóæíî ïðèíÿòü, êàê ðåêîìåíäîâàíî âûøå. Âòîðóþ äîçó ñëåäóåò ïðèíÿòü â ïðîìåæóòêå ìåæäó ïðèåìàìè ïèùè, ÷åðåç äâà ÷àñà ïîñëå èëè çà ÷àñ äî åäû, ïèòüÿ (êðîìå îáûêíîâåííîé âîäû) èëè ïðèåìà âíóòðü äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ.
Êëîäðîíîâóþ êèñëîòó íåëüçÿ ïðèíèìàòü ñ ìîëîêîì, ïèùåé, à òàêæå ñ ïðåïàðàòàìè, ñîäåðæàùèìè êàëüöèé èëè äðóãèå äâóõâàëåíòíûå êàòèîíû, ïîñêîëüêó âñå îíè íàðóøàþò âñàñûâàíèå êëîäðîíîâîé êèñëîòû.
Ãèïåðêàëüöèåìèÿ, îáóñëîâëåííàÿ çëîêà÷åñòâåííûìè íîâîîáðàçîâàíèÿìè
Ïðè íåâîçìîæíîñòè âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà êëîäðîíîâóþ êèñëîòó íàçíà÷àåòñÿ âíóòðü â íà÷àëüíîé äîçå 2400-3200 ìã åæåäíåâíî. Ïðè ñíèæåíèè ñîäåðæàíèÿ êàëüöèÿ â êðîâè äî íîðìàëüíîãî óðîâíÿ äîçó ïîñòåïåííî óìåíüøàþò äî 1600 ìã.
Ïðîôèëàêòèêà ðàçâèòèÿ êîñòíûõ ìåòàñòàçîâ ïåðâè÷íîãî ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû
Ïî 1600 ìã åæåäíåâíî âíóòðü.
Îñòåîëèòè÷åñêèå èçìåíåíèÿ êîñòåé, îáóñëîâëåííûå çëîêà÷åñòâåííûìè îïóõîëÿìè áåç ãèïåðêàëüöèåìèè
Äîçèðîâêà â êàæäîì ñëó÷àå îïðåäåëÿåòñÿ èíäèâèäóàëüíî. Ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 1600 ìã â ñóòêè. Ïî êëèíè÷åñêèì ïîêàçàíèÿì îíà ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà, ìàêñèìàëüíî äî 3200 ìã â ñóòêè.
Áîëüíûå ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Âíóòðü êëîäðîíîâóþ êèñëîòó â äîçàõ, ïðåâûøàþùèõ 1600 ìã â ñóòêè, íå ñëåäóåò ïðèíèìàòü â òå÷åíèå äëèòåëüíîãî ïåðèîäà âðåìåíè.
Íàèáîëåå ÷àñòî, ïðèáëèçèòåëüíî ó 10% ïàöèåíòîâ, íàáëþäàþòñÿ òàêèå ïîáî÷íûå ðåàêöèè êàê òîøíîòà, ðâîòà, äèàðåÿ; ýòè ðåàêöèè ïðîÿâëÿþòñÿ îáû÷íî â ëåãêîé ôîðìå è âîçíèêàþò ÷àùå âñåãî ïðè èñïîëüçîâàíèè ïðåïàðàòà â âûñîêèõ äîçàõ.
Ñî ñòîðîíû ýíäîêðèííîé ñèñòåìû: ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ïàðàòèðåîèäíîãî ãîðìîíà â ñûâîðîòêå (îáû÷íî â ñî÷åòàíèè ñ ãèïîêàëüöèåìèåé).
Ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû: î÷åíü ðåäêî - ó ïàöèåíòîâ ñ áðîíõèàëüíîé àñòìîé, ñ ïîâûøåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòüþ ê àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòå â àíàìíåçå íàáëþäàëèñü íàðóøåíèÿ ôóíêöèè äûõàíèÿ, áðîíõîñïàçì.
Ñî ñòîðîíû ñèñòåìû ïèùåâàðåíèÿ: ÷àñòî - òîøíîòà, ðâîòà è äèàðåÿ îáû÷íî â ëåãêîé ôîðìå.
Ñî ñòîðîíû êîæè è êîæíûõ ïðèäàòêîâ: ðåäêî - êîæíûå ðåàêöèè, ïî êëèíè÷åñêîé êàðòèíå ñîîòâåòñòâóþùèå àëëåðãè÷åñêèì ðåàêöèÿì (çóä, êðàïèâíèöà, ýêñôîëèàòèâíûé äåðìàòèò).
Ñî ñòîðîíû ìî÷åâûäåëèòåëüíîé ñèñòåìû: ðåäêî - íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê (ïîâûøåíèå ñîäåðæàíèÿ êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå è ïðîòåèíóðèÿ), òÿæåëàÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.
Ñî ñòîðîíû ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé: ÷àñòî - áåññèìïòîìíàÿ ãèïîêàëüöèåìèÿ; ðåäêî - ãèïîêàëüöèåìèÿ, ñîïðîâîæäàþùàÿñÿ êëèíè÷åñêèìè ïðîÿâëåíèÿìè. Ïîâûøåíèå óðîâíÿ ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû, àìèíîòðàíñôåðàç è ëàêòàòäåãèäðîãåíàçû â ñûâîðîòêå êðîâè. Ó ïàöèåíòîâ ñ ìåòàñòàçàìè óðîâåíü ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû òàêæå ìîæåò ïîâûøàòüñÿ èç-çà íàëè÷èÿ ìåòàñòàçîâ â ïå÷åíè è êîñòÿõ.
Ñèìïòîìû: ãèïåðêðåàòèíèíåìèÿ, íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê.
 ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè ñëåäóåò ïðîâîäèòü ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå÷åíèå. Íåîáõîäèìî îáåñïå÷èòü áîëüíîìó ïîñòóïëåíèå äîñòàòî÷íîãî êîëè÷åñòâà æèäêîñòè, à òàêæå êîíòðîëèðîâàòü ôóíêöèþ ïî÷åê è ñîäåðæàíèå êàëüöèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè.
Èìåþòñÿ äàííûå î ñâÿçè ìåæäó ïðèåìîì êëîäðîíîâîé êèñëîòû è íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè íåñòåðîèäíûõ ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûõ ñðåäñòâ, ÷àùå âñåãî äèêëîôåíàêà.
Âñëåäñòâèå áîëüøîé âåðîÿòíîñòè ðàçâèòèÿ ãèïîêàëüöèåìèè, ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè êëîäðîíîâîé êèñëîòû âìåñòå ñ àìèíîãëèêîçèäàìè.
Ñîîáùàëîñü, ÷òî îäíîâðåìåííûé ïðèåì ýñòðàìóñòèíà âìåñòå ñ êëîäðîíîâîé êèñëîòîé, ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ êîíöåíòðàöèè ýñòðàìóñòèíà â ñûâîðîòêå êðîâè äî 80%.
Êëîäðîíîâàÿ êèñëîòà îáðàçóåò ñ äâóõâàëåíòíûìè êàòèîíàìè (êàëüöèÿ, æåëåçà è äð.) ïëîõî ðàñòâîðèìûå êîìïëåêñû, ïîýòîìó îäíîâðåìåííûé ïðèåì ïèùåâûõ ïðîäóêòîâ èëè ëåêàðñòâ, ñîäåðæàùèõ äàííûå êàòèîíû (íàïðèìåð, àíòàöèäàìè èëè ïðåïàðàòàìè æåëåçà), âåäåò ê çíà÷èòåëüíîìó ñíèæåíèþ áèîäîñòóïíîñòè êëîäðîíîâîé êèñëîòû.
Äî è âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ñëåäóåò îáåñïå÷èòü äîñòàòî÷íîå ïîñòóïëåíèå æèäêîñòè áîëüíîìó, à òàêæå êîíòðîëèðîâàòü ôóíêöèþ ïî÷åê è êîíöåíòðàöèþ êàëüöèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè.
Êàïñóëû, 400 ìã.
Ïî 10 êàïñóë â áëèñòåðå èç ÏÂÕ/àëþìèíèåâàÿ ôîëüãà èëè ïî 100 êàïñóë âî ôëàêîíå òåìíîãî ñòåêëà ñ ïëàñòèêîâîé êðûøêîé.
Ïî 1, 3, 6 èëè 10 áëèñòåðîâ èëè 1 ôëàêîíó âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííîé ïà÷êå.
Ïî 50, 100, 200, 400, 600 áëèñòåðîâ èëè ïî 10, 20, 40, 60, 80 èëè 100 ôëàêîíîâ â êàðòîííîé êîðîáêå ñ èíñòðóêöèÿìè ïî ïðèìåíåíèþ (äëÿ ñòàöèîíàðîâ).
 çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °Ñ. Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
3 ãîäà.
Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Ïî ðåöåïòó
Ñèíäàí-Ôàðìà Ñ.Ê Ñ.ð.Ë., Ðóìûíèÿ
Àêòàâèñ Ãðóïï ÀÎ