Ôàçåíðà, ðàñòâîð äëÿ èíúåêöèé 30ìã/ìë 1ìë



Ñòîèìîñòü â àïòåêàõ:
Áèîìåäñåðâèñ óë. Äåêàáðèñòîâ, ä. 45. 8-3812-31-05-64, 8-382-533-573, 8-913-649-42-83 160000 ðóá.


Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:

Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð:

ËÏ-005492

Òîðãîâîå íàèìåíîâàíèå:

Ôàçåíðà

Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàèìåíîâàíèå:

áåíðàëèçóìàá

Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà:

ðàñòâîð äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ

Ñîñòàâ

Îäèí øïðèö ñîäåðæèò:
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: áåíðàëèçóìàá 30 ìã
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: L-ãèñòèäèí 1,4 ìã, L-ãèñòèäèíà ãèäðîõëîðèäà ìîíîãèäðàò 2,3 ìã, α,α-òðåãàëîçû äèãèäðàò 95 ìã, ïîëèñîðáàò 20 (ðàñòèòåëüíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ) 0,06 ìã, âîäà äëÿ èíúåêöèé ïðèáëèçèòåëüíî 910 ìã.

Îïèñàíèå

Îò ïðîçðà÷íîé äî îïàëåñöèðóþùåé, îò áåñöâåòíîé äî æåëòîãî öâåòà æèäêîñòü.

Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà:

äðóãèå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû ñèñòåìíîãî äåéñòâèÿ, ïðèìåíÿåìûå ïðè îáñòðóêòèâíûõ çàáîëåâàíèÿõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé

Êîä ATX:

R03DX10

Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà

Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Áåíðàëèçóìàá ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé àíòèýîçèíîôèëüíîå ãóìàíèçèðîâàííîå, àôóêîçèëèðîâàííîå, ìîíîêëîíàëüíîå àíòèòåëî (IgG1/êàïïà). Áåíðàëèçóìàá ñâÿçûâàåòñÿ ñ àëüôà-ñóáúåäèíèöåé ðåöåïòîðà ê ÷åëîâå÷åñêîìó èíòåðëåéêèíó-5 (IL-5Rα), îáëàäàÿ âûñîêèì ñðîäñòâîì (16 ïÌ) è ñïåöèôè÷íîñòüþ. Ðåöåïòîð ê IL-5 íàõîäèòñÿ íà ïîâåðõíîñòè ýîçèíîôèëîâ è áàçîôèëîâ. Îòñóòñòâèå ôóêîçû â Fc äîìåíå áåíðàëèçóìàáà îáëåã÷àåò ïðîöåññ ñâÿçûâàíèÿ (45,5 íÌ) ñ FcyRHI-ðåöåïòîðàìè íà ïîâåðõíîñòè èììóííûõ ýôôåêòîðíûõ êëåòîê, òàêèõ êàê íàòóðàëüíûå êèëëåðû, ÷òî ïðèâîäèò ê àïîïòîçó ýîçèíîôèëîâ è áàçîôèëîâ ïîñðåäñòâîì àíòèòåëîçàâèñèìîé êëåòî÷íîîïîñðåäîâàííîé öèòîòîêñè÷íîñòè (ÀÇÊÖ).
Ýîçèíîôèëüíîå âîñïàëåíèå ÿâëÿåòñÿ âàæíûì êîìïîíåíòîì ïàòîãåíåçà áðîíõèàëüíîé àñòìû. Â ýîçèíîôèëàõ ñîäåðæàòñÿ ìåäèàòîðû âîñïàëåíèÿ (òàêèå êàê ýéêîçàíîèäû, ëåéêîòðèåíû, öèòîêèíû) è áåëêîâûå ãðàíóëû (òàêèå êàê ýîçèíîôèëüíûé êàòèîííûé áåëîê, ýîçèíîôèëüíàÿ ïåðîêñèäàçà, ýîçèíîôèëüíûé íåéðîòîêñèí è ãëàâíûé îñíîâíîé áåëîê). Áåíðàëèçóìàá, ïîñðåäñòâîì ÀÇÊÖ, óìåíüøàåò ýîçèíîôèëüíîå âîñïàëåíèå.
Ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå ñâîéñòâà
Ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèé îòâåò (óìåíüøåíèå êîëè÷åñòâà ýîçèíîôèëîâ â êðîâè) ïîñëå ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà ïàöèåíòàì ñ áðîíõèàëüíîé àñòìîé èçó÷àëîñü â 12-íåäåëüíîì èññëåäîâàíèè ôàçû II. Ïàöèåíòû ïîëó÷àëè â âèäå ïîäêîæíûõ èíúåêöèé áåíðàëèçóìàá â îäíîé èç òðåõ äîç (25 ìã (n=7), 100 ìã (n=6) è 200 ìã (n=6)) èëè ïëàöåáî (n=6) îäíîêðàòíî êàæäûå 4 íåäåëè (âñåãî 3 äîçû). Èñõîäíàÿ ìåäèàíà êîëè÷åñòâà ýîçèíîôèëîâ äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ ñîñòàâëÿëà 400, 200, 120 è 200 êëåòîê/ìêë äëÿ ãðóïï áåíðàëèçóìàáà 25 ìã, 100 ìã, 200 ìã è ïëàöåáî, ñîîòâåòñòâåííî.
Ñíèæåíèå êîëè÷åñòâà ýîçèíîôèëîâ â êðîâè ïîñëå ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ áåíðàëèçóìàáà áûëî îòìå÷åíî äëÿ âñåõ äîç è íå íàáëþäàëîñü â ãðóïïå ïëàöåáî. ×åðåç 24 ÷ ïîñëå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà îòìå÷àëîñü ïîëíîå èëè ïðàêòè÷åñêè ïîëíîå ñíèæåíèå ìåäèàíû êîëè÷åñòâà ýîçèíîôèëîâ â êðîâè (0, 0 è 5 êëåòîê/ìêë, ñîîòâåòñòâåííî).  ãðóïïå ïëàöåáî ìåäèàíà êîëè÷åñòâà ýîçèíîôèëîâ â êðîâè íå èçìåíèëàñü. Ýôôåêò â îòíîøåíèè êîëè÷åñòâà ýîçèíîôèëîâ ñîõðàíÿëñÿ íà ïðîòÿæåíèè òåðàïèè.
 êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ôàçû I èçó÷àëîñü âëèÿíèå áåíðàëèçóìàáà íà ýîçèíîôèëû â ñëèçèñòîé îáîëî÷êå äûõàòåëüíûõ ïóòåé ó ïàöèåíòîâ ñ áðîíõèàëüíîé àñòìîé, ñ ñîäåðæàíèåì ýîçèíîôèëîâ â ìîêðîòå 2,5% è áîëåå. Ïàöèåíòû ïîëó÷àëè áåíðàëèçóìàá 100 ìã èëè 200 ìã ïîäêîæíî îäíîêðàòíî êàæäûå ÷åòûðå íåäåëè â òå÷åíèå 8 íåäåëü (îáùåå êîëè÷åñòâî ïàöèåíòîâ â îáùåé ãðóïïå áåíðàëèçóìàáà n=9) èëè ïëàöåáî (n=5). Ïî îêîí÷àíèè 12-íåäåëüíîãî ïåðèîäà ëå÷åíèÿ ìåäèàíà ñíèæåíèÿ êîëè÷åñòâà ýîçèíîôèëîâ â ñëèçèñòîé îáîëî÷êå äûõàòåëüíûõ ïóòåé â îáùåé ãðóïïå áåíðàëèçóìàáà ñîñòàâèëà 96% ïî ñðàâíåíèþ ñ 47% â ãðóïïå ïëàöåáî (ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîå ðàçëè÷èå, ð=0,039).
 êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ôàçû I ëå÷åíèå áåíðàëèçóìàáîì òàêæå ñîïðîâîæäàëîñü ñíèæåíèåì óðîâíÿ áàçîôèëîâ êðîâè, è â èññëåäîâàíèÿõ ôàçû I è ôàçû II – ñíèæåíèåì ñûâîðîòî÷íîé êîíöåíòðàöèè âåùåñòâ, ñîäåðæàùèõñÿ â ãðàíóëàõ ýîçèíîôèëîâ, òàêèõ êàê ýîçèíîôèëüíûé íåéðîòîêñèí è ýîçèíîôèëüíûé êàòèîííûé áåëîê.
 èññëåäîâàíèÿõ ôàçû I è II ïîñëå ââåäåíèÿ áåíðàëèçóìàáà â ðåêîìåíäîâàííîé äîçå ìåäèàíà àáñîëþòíîãî êîëè÷åñòâà ýîçèíîôèëîâ â êðîâè ñîñòàâèëà 0 êëåòîê/ìêë, ÷òî ñîîòâåòñòâóåò ìåäèàíå ñíèæåíèÿ íà 100%. Ýòî ñíèæåíèå áûëî îòìå÷åíî óæå ïðè ïåðâîì èçìåðåíèè, ïîñëå 4 íåäåëü òåðàïèè, è ñîõðàíÿëîñü íà ïðîòÿæåíèè òåðàïèè.
Èììóíîãåííîñòü
 öåëîì, àíòèòåëà ê èññëåäóåìîìó ïðåïàðàòó áûëè îáíàðóæåíû ó 107 èç 809 (13%) ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Ôàçåíðà ïî ðåêîìåíäîâàííîé ñõåìå â òå÷åíèå 48 è 56 íåäåëü. Ó áîëüøèíñòâà ïàöèåíòîâ ñ íàëè÷èåì àíòèòåë áûëè âûÿâëåíû íåéòðàëèçóþùèå àíòèòåëà. Íàëè÷èå àíòèòåë ê áåíðàëèçóìàáó àññîöèèðîâàëîñü ñ ïîâûøåíèåì êëèðåíñà áåíðàëèçóìàáà è ïîâûøåííûì óðîâíåì ýîçèíîôèëîâ â êðîâè ó ïàöèåíòîâ ñ âûñîêèìè òèòðàìè àíòèòåë ê ïðåïàðàòó â ñðàâíåíèè ñ ïàöèåíòàìè áåç àíòèòåë. Äàííûõ î íàëè÷èè ñâÿçè ìåæäó îáðàçîâàíèåì àíòèòåë ê ïðåïàðàòó è ýôôåêòèâíîñòüþ è áåçîïàñíîñòüþ ïðåïàðàòà íå ïîëó÷åíî.
Ïðåäñòàâëåííûå äàííûå áûëè ïîëó÷åíû ó ïàöèåíòîâ ñ íàëè÷èåì àíòèòåë ê áåíðàëèçóìàáó ïî ðåçóëüòàòàì ñïåöèôè÷åñêèõ ìåòîäîâ îïðåäåëåíèÿ. Íàáëþäàåìàÿ ÷àñòîòà îáðàçîâàíèÿ àíòèòåë (â òîì ÷èñëå, íåéòðàëèçóþùèõ) ìîæåò çàâèñåòü îò íåñêîëüêèõ ôàêòîðîâ, âêëþ÷àÿ àíàëèç ÷óâñòâèòåëüíîñòè è ñïåöèôè÷íîñòè, ìåòîä îïðåäåëåíèÿ àíòèòåë, õðàíåíèå ïðîá, âðåìÿ ñáîðà ïðîá, ïðèìåíåíèå ñîïóòñòâóþùèõ ïðåïàðàòîâ è îñíîâíîå çàáîëåâàíèå. Ïî ýòèì ïðè÷èíàì ñðàâíåíèå ÷àñòîòû ñëó÷àåâ îáðàçîâàíèÿ àíòèòåë ê áåíðàëèçóìàáó ñ òàêîâîé ê äðóãèì ïðåïàðàòàì â äðóãèõ èññëåäîâàíèÿõ ìîæåò äàâàòü íåäîñòîâåðíûå ðåçóëüòàòû.

Ôàðìàêîêèíåòèêà
Ôàðìàêîêèíåòèêà áåíðàëèçóìàáà ó ïàöèåíòîâ ñ áðîíõèàëüíîé àñòìîé èçìåíÿëàñü ïðîïîðöèîíàëüíî äîçå ïîäêîæíî ââîäèìîãî áåíðàëèçóìàáà (îò 2 ìã äî 200 ìã).
Âñàñûâàíèå
Ïîñëå ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ ïàöèåíòàì ñ áðîíõèàëüíîé àñòìîé ïåðèîä ïîëóàáñîðáöèè ñîñòàâëÿë 3,5 äíÿ. Íà îñíîâàíèè ðåçóëüòàòîâ ïîïóëÿöèîííîãî àíàëèçà ôàðìàêîêèíåòèêè ðàñ÷åòíàÿ àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü ñîñòàâèëà ïðèáëèçèòåëüíî 59%, êëèíè÷åñêè çíà÷èìûå ðàçëè÷èÿ â áèîäîñòóïíîñòè ïðè ââåäåíèè â îáëàñòü æèâîòà, áåäðà èëè ïëå÷à íå íàáëþäàëèñü.
Ðàñïðåäåëåíèå
Íà îñíîâàíèè ðåçóëüòàòîâ ïîïóëÿöèîííîãî àíàëèçà ôàðìàêîêèíåòèêè öåíòðàëüíûé è ïåðèôåðè÷åñêèé îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ áåíðàëèçóìàáà ñîñòàâèë 3,1 ë è 2,5 ë, ñîîòâåòñòâåííî, ó ïàöèåíòà ñ ìàññîé òåëà 70 êã.
Ìåòàáîëèçì
Áåíðàëèçóìàá ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ãóìàíèçèðîâàííîå ìîíîêëîíàëüíîå àíòèòåëî êëàññà IgGl. Áåíðàëèçóìàá ðàñùåïëÿåòñÿ ñ ó÷àñòèåì ïðîòåîëèòè÷åñêèõ ôåðìåíòîâ, êîòîðûå øèðîêî ðàñïðåäåëåíû ïî âñåìó îðãàíèçìó ÷åëîâåêà è íå ëîêàëèçîâàíû òîëüêî â ïå÷åíè.
Âûâåäåíèå
Ïîïóëÿöèîííûé àíàëèç ôàðìàêîêèíåòèêè áåíðàëèçóìàáà ïðîäåìîíñòðèðîâàë, ÷òî ôàðìàêîêèíåòèêà ïðåïàðàòà íîñèò ëèíåéíûé õàðàêòåð, è åãî âûâåäåíèå èç îðãàíèçìà íå çàâèñèò îò ñâÿçûâàíèÿ ñ êàêèì-ëèáî ðåöåïòîðîì. Ðàññ÷èòàííûé ñèñòåìíûé êëèðåíñ áåíðàëèçóìàáà ñîñòàâëÿåò 0,29 ë/äåíü ó ïàöèåíòà ñ ìàññîé òåëà 70 êã. Ïîñëå ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 15,5 äíåé.
Ôàðìàêîêèíåòèêà ó îñîáûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ
Ïîæèëîé âîçðàñò (≥ 65 ëåò)
Ïîïóëÿöèîííûé àíàëèç ôàðìàêîêèíåòèêè ïîêàçàë, ÷òî âîçðàñò ïàöèåíòà íå âëèÿë íà ôàðìàêîêèíåòèêó áåíðàëèçóìàáà.
Ïîë, ðàñà
Ïîïóëÿöèîííûé àíàëèç ôàðìàêîêèíåòèêè ïîêàçàë, ÷òî ïîë è ðàñîâàÿ ïðèíàäëåæíîñòü ñóùåñòâåííî íå âëèÿëè íà êëèðåíñ áåíðàëèçóìàáà.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê
Êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé äëÿ èçó÷åíèÿ âëèÿíèÿ íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê íà ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû áåíðàëèçóìàáà íå ïðîâîäèëîñü. Ïîïóëÿöèîííûé àíàëèç ôàðìàêîêèíåòèêè ïîêàçàë, ÷òî êëèðåíñ áåíðàëèçóìàáà ó ïàöèåíòîâ ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà îò 30 äî 80 ìë/ìèí ñîïîñòàâèì ñ êëèðåíñîì áåíðàëèçóìàáà ó ïàöèåíòîâ ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê. Äàííûå î ïàöèåíòàõ ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà ìåíåå 30 ìë/ìèí îãðàíè÷åíû; òåì íå ìåíåå, áåíðàëèçóìàá íå âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè
Êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé áåíðàëèçóìàáà ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè íå ïðîâîäèëîñü. Ìåòàáîëèçì â ïå÷åíè íå ÿâëÿåòñÿ îñíîâíûì ñïîñîáîì âûâåäåíèÿ ìîíîêëîíàëüíûõ àíòèòåë êëàññà IgG; èçìåíåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè íå äîëæíî ñîïðîâîæäàòüñÿ èçìåíåíèåì êëèðåíñà áåíðàëèçóìàáà. Ñîãëàñíî ðåçóëüòàòàì ïîïóëÿöèîííîãî àíàëèçà ôàðìàêîêèíåòèêè, èñõîäíûå ïàðàìåòðû áèîìàðêåðîâ ôóíêöèè ïå÷åíè (ÀËÒ, ACT è áèëèðóáèí) íå îêàçûâàþò êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî ýôôåêòà íà êëèðåíñ áåíðàëèçóìàáà.
Äåòñêèé âîçðàñò
Ïîïóëÿöèîííûé àíàëèç ôàðìàêîêèíåòèêè ïîêàçàë, ÷òî ôàðìàêîêèíåòèêà áåíðàëèçóìàáà ó ïîäðîñòêîâ â âîçðàñòå 12-17 ëåò ñîîòâåòñòâîâàëà òàêîâîé ó âçðîñëûõ. Áåíðàëèçóìàá íå èçó÷àëñÿ ó äåòåé â âîçðàñòå 5-11 ëåò (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
Ëåêàðñòâåííûå âçàèìîäåéñòâèÿ
Êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé äëÿ èçó÷åíèÿ ëåêàðñòâåííûõ âçàèìîäåéñòâèé íå ïðîâîäèëîñü. Îæèäàåòñÿ, ÷òî ïðèìåíåíèå áåíðàëèçóìàáà íå áóäåò îêàçûâàòü êàêîãî-ëèáî âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìûõ ïðåïàðàòîâ. Ñîãëàñíî ðåçóëüòàòàì ïîïóëÿöèîííîãî àíàëèçà, ÷àñòî ïðèìåíÿåìûå îäíîâðåìåííî ñ áåíðàëèçóìàáîì ïðåïàðàòû ó ïàöèåíòîâ ñ áðîíõèàëüíîé àñòìîé íå îêàçûâàþò íèêàêîãî âëèÿíèÿ íà êëèðåíñ áåíðàëèçóìàáà.

Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ

Òÿæåëàÿ áðîíõèàëüíàÿ àñòìà ñ ýîçèíîôèëüíûì ôåíîòèïîì ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ â êà÷åñòâå äîïîëíèòåëüíîé ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè.

Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ

  • Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê áåíðàëèçóìàáó èëè âñïîìîãàòåëüíûì âåùåñòâàì, âõîäÿùèì â ñîñòàâ ïðåïàðàòà.
  • Äåòñêèé âîçðàñò äî 18 ëåò.

Ñ îñòîðîæíîñòüþ:

áåðåìåííîñòü è ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ, ïàöèåíòû ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì ðàçâèòèÿ ãåëüìèíòíûõ èíâàçèé.

Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ

Áåðåìåííîñòü
Äàííûõ î ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ó áåðåìåííûõ â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ íåäîñòàòî÷íî äëÿ èíôîðìèðîâàíèÿ î ðèñêàõ, ñâÿçàííûõ ñ ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà.
Ìîíîêëîíàëüíûå àíòèòåëà, òàêèå êàê áåíðàëèçóìàá, ïðîíèêàþò ÷åðåç ïëàöåíòàðíûé áàðüåð, è ïî ìåðå ïðîãðåññèðîâàíèÿ áåðåìåííîñòè ïðîíèöàåìîñòü ïëàöåíòû äëÿ áåíðàëèçóìàáà óâåëè÷èâàåòñÿ. Ñëåäîâàòåëüíî, ïîòåíöèàëüíîå âîçäåéñòâèå íà ïëîä íàèáîëåå âåðîÿòíî âî âòîðîì è òðåòüåì òðèìåñòðàõ áåðåìåííîñòè.
 èññëåäîâàíèè âëèÿíèÿ ïðåïàðàòà íà ðàçâèòèå ïëîäà â ïðåíàòàëüíûé è ïîñòíàòàëüíûé ïåðèîäû áåðåìåííûå ÿâàíñêèå ìàêàêè ïîëó÷àëè áåíðàëèçóìàá ñ 20 ïî 22 äåíü ãåñòàöèè (â çàâèñèìîñòè îò ñðîêà îïðåäåëåíèÿ áåðåìåííîñòè), íà 35 äåíü ãåñòàöèè, îäèí ðàç â 14 äíåé â òå÷åíèå âñåãî ïåðèîäà ãåñòàöèè è çàòåì ñïóñòÿ 1 ìåñÿö ïîñëå ðîäîâ â äîçàõ 10 ìã/êã è 30 ìã/êã âíóòðèâåííî áîëþñíî. Ïðèìåíåíèå áåíðàëèçóìàáà íå ñîïðîâîæäàëîñü ðàçâèòèåì íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ó ìàòåðè, ïëîäà èëè íîâîðîæäåííîãî, à òàêæå íàðóøåíèåì ïîñòíàòàëüíîãî ðàçâèòèÿ.
Ðåêîìåíäóåòñÿ èçáåãàòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ôàçåíðà ïðè áåðåìåííîñòè. Íàçíà÷åíèå ïðåïàðàòà Ôàçåíðà áåðåìåííûì æåíùèíàì âîçìîæíî òîëüêî â ñëó÷àå, åñëè îæèäàåìàÿ ïîëüçà äëÿ ìàòåðè ïðåâûøàåò ëþáûå âîçìîæíûå ðèñêè äëÿ ïëîäà.
Ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå
Íåèçâåñòíî, ïðîíèêàåò ëè áåíðàëèçóìàá â ìîëîêî æèâîòíûõ èëè ãðóäíîå ìîëîêî ÷åëîâåêà, ïîýòîìó íåëüçÿ èñêëþ÷èòü ðèñê äëÿ ðåáåíêà, ïîëó÷àþùåãî ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå. Ñëåäóåò îöåíèòü ïîëüçó ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ äëÿ çäîðîâüÿ è ðàçâèòèÿ íîâîðîæäåííîãî, ïîëüçó îò òåðàïèè áåíðàëèçóìàáîì äëÿ ìàòåðè è ïðèíÿòü ðåøåíèå ëèáî î ïðåêðàùåíèè ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ, ëèáî î ïðèîñòàíîâëåíèè/ïðåêðàùåíèè òåðàïèè áåíðàëèçóìàáîì.
Ôåðòèëüíîñòü
Èññëåäîâàíèé ïî èçó÷åíèþ âëèÿíèÿ ïðåïàðàòà íà ôåðòèëüíîñòü ó ëþäåé íå ïðîâîäèëèñü.
Âëèÿíèå áåíðàëèçóìàáà íà ôåðòèëüíîñòü èçó÷àëîñü â èññëåäîâàíèè ñ ïîâòîðíûì ââåäåíèåì ïðåïàðàòà íà ïðîòÿæåíèè 9 ìåñÿöåâ ÿâàíñêèì ìàêàêàì âíóòðèâåííî â äîçàõ äî 25 ìã/êã èëè ïîäêîæíî â äîçàõ äî 30 ìã/êã îäíîêðàòíî êàæäûå 2 íåäåëè (÷òî ïðèáëèçèòåëüíî â 409 è 275 ðàç âûøå ìàêñèìàëüíîé ðåêîìåíäîâàííîé äîçû ó ÷åëîâåêà íà îñíîâàíèè AUC, è â 396 è 193 ðàçà âûøå ìàêñèìàëüíîé ðåêîìåíäîâàííîé äîçû ó ÷åëîâåêà íà îñíîâàíèè Ñmax). Âëèÿíèÿ áåíðàëèçóìàáà íà ðåïðîäóêòèâíóþ ôóíêöèþ ó ñàìöîâ è ñàìîê îòìå÷åíî íå áûëî.

Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû

Äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ.  ñîîòâåòñòâèè ñ òðåáîâàíèÿìè êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêè ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòàìè ïîñëå èíúåêöèè áèîëîãè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå», Ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè). Ïðåïàðàò ââîäÿò â îáëàñòü ïëå÷à, áåäðà èëè æèâîòà. Íå ñëåäóåò ââîäèòü ïðåïàðàò â ÷óâñòâèòåëüíóþ îáëàñòü, â îáëàñòü óøèáà, ãåìàòîìû èëè óïëîòíåíèÿ.
Ïåðåä ââåäåíèåì ïðåïàðàò Ôàçåíðà â îðèãèíàëüíîé óïàêîâêå íåîáõîäèìî îñòàâèòü â ïîìåùåíèè ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå â òå÷åíèå 30 ìèíóò. Ïðåïàðàò Ôàçåíðà íåîáõîäèìî ââåñòè â òå÷åíèå 24 ÷àñîâ èëè óòèëèçèðîâàòü â ñîîòâåòñòâèè ñ ëîêàëüíûìè èíñòðóêöèÿìè.
Íå ñëåäóåò âñòðÿõèâàòü ïðåïàðàò. Ïðåïàðàò Ôàçåíðà íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü, åñëè îí áûë çàìîðîæåí.
Äîçû
Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ïðåïàðàòà Ôàçåíðà ñîñòàâëÿåò 30 ìã. Ïðåïàðàò íåîáõîäèìî ââîäèòü îäèí ðàç â 4 íåäåëè (ïåðâûå 3 èíúåêöèè) è çàòåì îäèí ðàç â 8 íåäåëü. Åñëè èíúåêöèÿ ïðåïàðàòà ïðîïóùåíà â çàïëàíèðîâàííîå âðåìÿ, ñëåäóåò åå âûïîëíèòü êàê ìîæíî áûñòðåå; äâîéíàÿ äîçà â ñâÿçè ñ ïðîïóñêîì ïðåïàðàòà íå ìîæåò áûòü íàçíà÷åíà.
Ïðèìåíåíèå ó îñîáûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ
Äåòè
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü áåíðàëèçóìàáà ó ïàöèåíòîâ ìëàäøå 18 ëåò íå áûëè óñòàíîâëåíû.
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà
Ïàöèåíòàì ïîæèëîãî âîçðàñòà êîððåêöèÿ äîçû íå òðåáóåòñÿ (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà»).
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê è ïå÷åíè
Ïàöèåíòàì ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê è ïå÷åíè êîððåêöèÿ äîçû íå òðåáóåòñÿ (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà»).

Èíñòðóêöèÿ ïî èñïîëüçîâàíèþ ïðåïàðàòà Ôàçåíðà â øïðèöå ñ áåçîïàñíîé ñèñòåìîé ââåäåíèÿ


 öåëÿõ ïðåäîòâðàùåíèÿ ïðåæäåâðåìåííîé àêòèâàöèè óñòðîéñòâà çàùèòû èãëû íå êàñàéòåñü çàæèìîâ óñòðîéñòâà çàùèòû èãëû.

  1. Âîçüìèòå øïðèö, íå êàñàÿñü ïîðøíÿ, è èçâëåêèòå èç óïàêîâêè. Ïðîâåðüòå ýòèêåòêó ñ äàòîé èñòå÷åíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè. Ïåðåä ââåäåíèåì ïðåïàðàòà Ôàçåíðà îñìîòðèòå åãî íà íàëè÷èå ÷àñòèö è èçìåíåíèå öâåòà. Ïðåïàðàò Ôàçåíðà äîëæåí áûòü îò ïðîçðà÷íîãî äî îïàëåñöèðóþùåãî, îò áåñöâåòíîãî äî æåëòîãî öâåòà è ìîæåò ñîäåðæàòü íåñêîëüêî ïðîçðà÷íûõ èëè îò áåëîãî äî ïî÷òè áåëîãî öâåòà ÷àñòèö. Íå èñïîëüçóéòå ïðåïàðàò Ôàçåíðà, åñëè ðàñòâîð ìóòíûé, èìååò äðóãîé öâåò èëè ïðè íàëè÷èè êðóïíûõ ÷àñòèö èëè èíîðîäíûõ òåë.  øïðèöå ìîæåò áûòü íåáîëüøîé ïóçûð¸ê âîçäóõà; ýòî íîðìàëüíî. Íå ïûòàéòåñü óäàëèòü ïóçûð¸ê ïåðåä ââåäåíèåì ïðåïàðàòà.
  2. Íå ñíèìàéòå êîëïà÷îê èãëû äî ìîìåíòà íåïîñðåäñòâåííîãî ââåäåíèÿ. Äåðæèòå øïðèö îäíîé ðóêîé è ñíèìèòå êîëïà÷îê, ïîòÿíóâ çà íåãî.  ïðîöåññå ñíÿòèÿ êîëïà÷êà íå äåðæèòåñü çà ïîðøåíü èëè ãîëîâêó ïîðøíÿ; â ïðîòèâíîì ñëó÷àå ïîðøåíü ìîæåò ïåðåìåñòèòüñÿ. Åñëè øïðèö ïîâðåæäåí èëè íåñòåðèëåí (íàïðèìåð, óïàë íà ïîë áåç êîëïà÷êà), åãî íåîáõîäèìî óòèëèçèðîâàòü è èñïîëüçîâàòü íîâûé.
  3. Àêêóðàòíî âîçüìèòå êîæíóþ ñêëàäêó è ââåäèòå èãëó (íàïðèìåð, â îáëàñòü ïëå÷à, áåäðà èëè æèâîòà).
  4. Ââåäèòå âåñü ïðåïàðàò, íàæèìàÿ íà ïîðøåíü äî óïîðà, ïîêà ãîëîâêà ïîðøíÿ íå îêàæåòñÿ öåëèêîì çà ôèêñàòîðàìè óñòðîéñòâà çàùèòû èãëû. Ýòî íåîáõîäèìî äëÿ àêòèâàöèè óñòðîéñòâà çàùèòû èãëû.

  5. Ïîñëå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà èçâëåêèòå èãëó èç êîæè, ïðîäîëæàÿ íàæèìàòü íà ïîðøåíü áîëüøèì ïàëüöåì. Ïðåêðàòèòå îêàçûâàòü äàâëåíèå íà ïîðøåíü äëÿ àêòèâàöèè óñòðîéñòâà çàùèòû èãëû. Íå íàäåâàéòå êîëïà÷îê íà øïðèö.

  6. Óòèëèçèðóéòå øïðèö â ñîîòâåòñòâèè ñ ëîêàëüíûìè òðåáîâàíèÿìè.

Ïîáî÷íîå äåéñòâèå

Ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ñ ó÷àñòèåì ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé áðîíõèàëüíîé àñòìîé è ýîçèíîôèëüíûì ôåíîòèïîì íàèáîëåå ÷àñòî îòìå÷àåìûìè ïîáî÷íûìè ðåàêöèÿìè áûëè ãîëîâíàÿ áîëü è ôàðèíãèò.
Ïîáî÷íûå ðåàêöèè â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ
 äâóõ ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ ôàçû III ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ îò 48 äî 56 íåäåëü ëå÷åíèÿ 1663 ïàöèåíòà ñ òÿæåëîé íåêîíòðîëèðóåìîé áðîíõèàëüíîé àñòìîé ïîëó÷àëè áåíðàëèçóìàá.  Òàáëèöå 1 ïðåäñòàâëåíû ïîáî÷íûå ðåàêöèè, îòìå÷åííûå â äâóõ ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ áåíðàëèçóìàá 30 ìã îäíîêðàòíî êàæäûå 4 íåäåëè (ïåðâûå 3 äîçû), à çàòåì êàæäûå 8 íåäåëü. ×àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé ïðåäñòàâëåíà â ñëåäóþùåé ãðàäàöèè: î÷åíü ÷àñòî (≥1/10), ÷àñòî (≥1/100, <1/10), íå÷àñòî (≥1/1000, <1/100), ðåäêî (≥1/10000, <1/1000), î÷åíü ðåäêî (<1/10000), íåóòî÷íåííîé ÷àñòîòû (÷àñòîòà íå ìîæåò áûòü îïðåäåëåíà íà îñíîâàíèè èìåþùèõñÿ äàííûõ). Âíóòðè îäíîé êàòåãîðèè ÷àñòîòû ðåàêöèè ïðåäñòàâëåíû â ïîðÿäêå óáûâàíèÿ ñåðüåçíîñòè.

Òàáëèöà 1. Ïåðå÷åíü ïîáî÷íûõ ðåàêöèé áåíðàëèçóìàáà

Êëàññ ñèñòåìû îðãàíîâ Ïîáî÷íûå ðåàêöèè ×àñòîòà
Íåðâíàÿ ñèñòåìà Ãîëîâíàÿ áîëü ÷àñòî
Èíôåêöèè è èíâàçèè Ôàðèíãèò1 ÷àñòî
Îáùèå íàðóøåíèÿ è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ Ëèõîðàäêà
Ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ
÷àñòî
Íàðóøåíèÿ èììóííîé ñèñòåìû Ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè2 ÷àñòî

1Ôàðèíãèò âêëþ÷àë â ñåáÿ ñëåäóþùèå òåðìèíû: «ôàðèíãèò», «áàêòåðèàëüíûé ôàðèíãèò», «âèðóñíûé ôàðèíãèò», «ñòðåïòîêîêêîâûé ôàðèíãèò».
2 Ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè âêëþ÷àëè â ñåáÿ ñëåäóþùèå òåðìèíû: «êðàïèâíèöà», «ïàïóë¸çíàÿ êðàïèâíèöà» è «êîæíàÿ ñûïü» (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).

Îïèñàíèÿ îòäåëüíûõ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé
Ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ
 ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ (òàêèå êàê áîëü, ýðèòåìà, êîæíûé çóä, ïàïóëà) èìåëè ìåñòî ó 2,2% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ áåíðàëèçóìàá â ðåêîìåíäîâàííîé äîçå, è ó 1,9% ïàöèåíòîâ â ãðóïïå ïëàöåáî.

Ïîñòìàðêåòèíãîâûå äàííûå
Êàê ïðàâèëî, äîñòîâåðíàÿ îöåíêà ÷àñòîòû ïîáî÷íûõ ðåàêöèé íå ïðåäñòàâëÿåòñÿ âîçìîæíîé, ïîñêîëüêó èíôîðìàöèþ ïîëó÷àþò â âèäå ñïîíòàííûõ ñîîáùåíèé îò ïîïóëÿöèè íåóñòàíîâëåííîãî ðàçìåðà. Ñëåäîâàòåëüíî, òàêèå ïîáî÷íûå ðåàêöèè ÿâëÿþòñÿ ðåàêöèÿìè íåóòî÷íåííîé ÷àñòîòû (÷àñòîòà íå ìîæåò áûòü îïðåäåëåíà íà îñíîâàíèè èìåþùèõñÿ äàííûõ).
Ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû: àíàôèëàêñèÿ (îïðåäåëÿåìàÿ ãðóïïîâûìè òåðìèíàìè ïðåäïî÷òèòåëüíîãî óïîòðåáëåíèÿ: «àíàôèëàêòè÷åñêàÿ ðåàêöèÿ», «àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê»).

Ïåðåäîçèðîâêà

 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïàöèåíòû ñ ýîçèíîôèëèåé ïîëó÷àëè ïðåïàðàò ïîäêîæíî â äîçàõ äî 200 ìã, ïðè ýòîì êàêèõ-ëèáî äîçîçàâèñèìûõ òîêñè÷åñêèõ ðåàêöèé íå íàáëþäàëîñü. Ñïåöèôè÷åñêîå ëå÷åíèå ïåðåäîçèðîâêè áåíðàëèçóìàáîì îòñóòñòâóåò.  ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü ïîääåðæèâàþùóþ òåðàïèþ è âåñòè íàáëþäåíèå çà ñîñòîÿíèåì ïàöèåíòà.

Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè

Êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïî èçó÷åíèþ ëåêàðñòâåííûõ âçàèìîäåéñòâèé íå ïðîâîäèëîñü. Ôåðìåíòû ñåìåéñòâà öèòîõðîìà Ð450, ýôôëþêñíûå íàñîñû è ìåõàíèçìû ñâÿçûâàíèÿ ñ áåëêàìè íå âîâëå÷åíû â êëèðåíñ áåíðàëèçóìàáà. Ýêñïðåññèÿ IL-5Rα íà ãåïàòîöèòàõ íå áûëà óñòàíîâëåíà. Ñíèæåíèå êîëè÷åñòâà ýîçèíîôèëîâ íå ñîïðîâîæäàåòñÿ ñèñòåìíûì èçìåíåíèåì óðîâíÿ ïðîâîñïàëèòåëüíûõ öèòîêèíîâ.

Îñîáûå óêàçàíèÿ

Ïðåïàðàò Ôàçåíðà íå ïðåäíàçíà÷åí äëÿ ëå÷åíèÿ îáîñòðåíèÿ áðîíõèàëüíîé àñòìû. Ñëåäóåò èíôîðìèðîâàòü ïàöèåíòîâ î íåîáõîäèìîñòè îáðàòèòüñÿ ê âðà÷ó, åñëè ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè äîáèòüñÿ êîíòðîëÿ çàáîëåâàíèÿ íå óäàëîñü, èëè èìååò ìåñòî óõóäøåíèå òå÷åíèÿ çàáîëåâàíèÿ.
Ïîñëå íà÷àëà ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ôàçåíðà íå ñëåäóåò ðåçêî îòìåíÿòü ïåðîðàëüíûå ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäû. Ïðè íåîáõîäèìîñòè, ñíèæåíèå äîçû ïåðîðàëüíûõ ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ ñëåäóåò ïðîèçâîäèòü ïîýòàïíî è ïîä íàáëþäåíèåì âðà÷à. Ëå÷àùåìó âðà÷ó ñëåäóåò ïåðèîäè÷åñêè ïîâòîðíî îöåíèâàòü íåîáõîäèìîñòü ïðîäîëæåíèÿ òåðàïèè ïðåïàðàòîì.
Ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîcmè
Ïîñëå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà Ôàçåíðà îòìå÷àëèñü ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè (òàêèå êàê àíàôèëàêñèÿ, àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê, êðàïèâíèöà, ïàïóëåçíàÿ êðàïèâíèöà, êîæíàÿ ñûïü). Ýòè ðåàêöèè ìîãóò ðàçâèâàòüñÿ â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ ÷àñîâ ïîñëå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà Ôàçåíðà, îäíàêî, â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ðåàêöèè ðàçâèâàþòñÿ ïîçæå (ñïóñòÿ íåñêîëüêî äíåé). Ïðè ñèìïòîìàõ ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè ïàöèåíòó ñëåäóåò ïðåêðàòèòü ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ôàçåíðà.
Ïàðàçèòàðíûå èíâàçèè (ãåëüìèíòîçû)
Ýîçèíîôèëû ìîãóò ïðèíèìàòü íåïîñðåäñòâåííîå ó÷àñòèå â ðàçâèòèè èììóíîëîãè÷åñêîé ðåàêöèè îðãàíèçìà â îòâåò íà ïàðàçèòàðíóþ èíâàçèþ. Ïàöèåíòû ñ ãåëüìèíòîçàìè áûëè èñêëþ÷åíû èç êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé. Âåðîÿòíîñòü èçìåíåíèÿ ðåàêöèè îðãàíèçìà íà ãåëüìèíòîç ïðè ââåäåíèè ïðåïàðàòà Ôàçåíðà íå óñòàíîâëåíà.
Ïåðåä íà÷àëîì ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ôàçåíðà íåîáõîäèìî ïðîâåñòè ëå÷åíèå ðàíåå âûÿâëåííîãî ãåëüìèíòîçà. Åñëè ïàðàçèòàðíàÿ èíâàçèÿ ðàçâèëàñü íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ôàçåíðà, è ïàöèåíò íå îòâå÷àåò íà ïðèìåíåíèå ïðîòèâîãåëüìèíòíûõ ñðåäñòâ, íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Ôàçåíðà äî ðàçðåøåíèÿ ïàðàçèòàðíîé èíâàçèè.

Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü ê óïðàâëåíèþ òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè

Ïðåïàðàò Ôàçåíðà íå âëèÿåò èëè îêàçûâàåò íåçíà÷èòåëüíîå âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü ê óïðàâëåíèþ òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè.

Ôîðìà âûïóñêà

Ðàñòâîð äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ, 30 ìã/ìë.
Ïî 1,0 ìë â ñòåêëÿííûé øïðèö (òèï I Åâð. Ô.) ñ èãëîé, çàùèòíûì êîëïà÷êîì äëÿ èãëû, áåçîïàñíîé ñèñòåìîé ââåäåíèÿ è âûòÿíóòûì óïîðîì äëÿ ïàëüöåâ. Ïî 1 øïðèöó â çàïå÷àòàííîé êîíòóðíîé ÿ÷åéêîâîé óïàêîâêå. Ïî 1 êîíòóðíîé ÿ÷åéêîâîé óïàêîâêå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà â êàðòîííîé ïà÷êå ñ êîíòðîëåì ïåðâîãî âñêðûòèÿ.

Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ

Ïðè òåìïåðàòóðå îò 2 äî 8 °Ñ.
Õðàíèòü â ìåñòàõ, íåäîñòóïíûõ äëÿ äåòåé.

Ñðîê ãîäíîñòè

3 ãîäà.
Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.

Óñëîâèÿ îòïóñêà

Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó.

Íàèìåíîâàíèå è þðèäè÷åñêèé àäðåñ äåðæàòåëÿ (âëàäåëüöà) ðåãèñòðàöèîííîãî óäîñòîâåðåíèÿ

ÀñòðàÇåíåêà ÀÁ


Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû Ïðîòèâîàëëåðãè÷åñêèå ñðåäñòâà (àíòèãèñòàìèííûå, èíòðàíàçàëüíûå ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäû, ïðåïàðàòû àëëåðãåíñïåöèôè÷åñêîé èììóíîòåðàïèè)