Ôàçåíðà
áåíðàëèçóìàá
ðàñòâîð äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ
Îäèí øïðèö ñîäåðæèò:
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: áåíðàëèçóìàá 30 ìã
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: L-ãèñòèäèí 1,4 ìã, L-ãèñòèäèíà ãèäðîõëîðèäà ìîíîãèäðàò 2,3 ìã,
α,α-òðåãàëîçû äèãèäðàò 95 ìã, ïîëèñîðáàò 20 (ðàñòèòåëüíîãî
ïðîèñõîæäåíèÿ) 0,06 ìã, âîäà äëÿ èíúåêöèé ïðèáëèçèòåëüíî 910 ìã.
Îò ïðîçðà÷íîé äî îïàëåñöèðóþùåé, îò áåñöâåòíîé äî æåëòîãî öâåòà æèäêîñòü.
äðóãèå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû ñèñòåìíîãî äåéñòâèÿ, ïðèìåíÿåìûå ïðè îáñòðóêòèâíûõ çàáîëåâàíèÿõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé
R03DX10
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Áåíðàëèçóìàá ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé àíòèýîçèíîôèëüíîå ãóìàíèçèðîâàííîå,
àôóêîçèëèðîâàííîå, ìîíîêëîíàëüíîå àíòèòåëî (IgG1/êàïïà). Áåíðàëèçóìàá
ñâÿçûâàåòñÿ ñ àëüôà-ñóáúåäèíèöåé ðåöåïòîðà ê ÷åëîâå÷åñêîìó
èíòåðëåéêèíó-5 (IL-5Rα), îáëàäàÿ âûñîêèì ñðîäñòâîì (16 ïÌ) è
ñïåöèôè÷íîñòüþ. Ðåöåïòîð ê IL-5 íàõîäèòñÿ íà ïîâåðõíîñòè ýîçèíîôèëîâ è
áàçîôèëîâ. Îòñóòñòâèå ôóêîçû â Fc äîìåíå áåíðàëèçóìàáà îáëåã÷àåò ïðîöåññ
ñâÿçûâàíèÿ (45,5 íÌ) ñ FcyRHI-ðåöåïòîðàìè íà ïîâåðõíîñòè èììóííûõ
ýôôåêòîðíûõ êëåòîê, òàêèõ êàê íàòóðàëüíûå êèëëåðû, ÷òî ïðèâîäèò ê
àïîïòîçó ýîçèíîôèëîâ è áàçîôèëîâ ïîñðåäñòâîì àíòèòåëîçàâèñèìîé
êëåòî÷íîîïîñðåäîâàííîé öèòîòîêñè÷íîñòè (ÀÇÊÖ).
Ýîçèíîôèëüíîå
âîñïàëåíèå ÿâëÿåòñÿ âàæíûì êîìïîíåíòîì ïàòîãåíåçà áðîíõèàëüíîé àñòìû. Â
ýîçèíîôèëàõ ñîäåðæàòñÿ ìåäèàòîðû âîñïàëåíèÿ (òàêèå êàê ýéêîçàíîèäû,
ëåéêîòðèåíû, öèòîêèíû) è áåëêîâûå ãðàíóëû (òàêèå êàê ýîçèíîôèëüíûé
êàòèîííûé áåëîê, ýîçèíîôèëüíàÿ ïåðîêñèäàçà, ýîçèíîôèëüíûé íåéðîòîêñèí è
ãëàâíûé îñíîâíîé áåëîê). Áåíðàëèçóìàá, ïîñðåäñòâîì ÀÇÊÖ, óìåíüøàåò
ýîçèíîôèëüíîå âîñïàëåíèå.
Ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå ñâîéñòâà
Ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèé îòâåò (óìåíüøåíèå êîëè÷åñòâà ýîçèíîôèëîâ â
êðîâè) ïîñëå ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà ïàöèåíòàì ñ áðîíõèàëüíîé
àñòìîé èçó÷àëîñü â 12-íåäåëüíîì èññëåäîâàíèè ôàçû II. Ïàöèåíòû ïîëó÷àëè â
âèäå ïîäêîæíûõ èíúåêöèé áåíðàëèçóìàá â îäíîé èç òðåõ äîç (25 ìã (n=7),
100 ìã (n=6) è 200 ìã (n=6)) èëè ïëàöåáî (n=6) îäíîêðàòíî êàæäûå 4
íåäåëè (âñåãî 3 äîçû). Èñõîäíàÿ ìåäèàíà êîëè÷åñòâà ýîçèíîôèëîâ äî íà÷àëà
ëå÷åíèÿ ñîñòàâëÿëà 400, 200, 120 è 200 êëåòîê/ìêë äëÿ ãðóïï
áåíðàëèçóìàáà 25 ìã, 100 ìã, 200 ìã è ïëàöåáî, ñîîòâåòñòâåííî.
Ñíèæåíèå
êîëè÷åñòâà ýîçèíîôèëîâ â êðîâè ïîñëå ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ áåíðàëèçóìàáà
áûëî îòìå÷åíî äëÿ âñåõ äîç è íå íàáëþäàëîñü â ãðóïïå ïëàöåáî. ×åðåç 24 ÷
ïîñëå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà îòìå÷àëîñü ïîëíîå èëè ïðàêòè÷åñêè ïîëíîå
ñíèæåíèå ìåäèàíû êîëè÷åñòâà ýîçèíîôèëîâ â êðîâè (0, 0 è 5 êëåòîê/ìêë,
ñîîòâåòñòâåííî).  ãðóïïå ïëàöåáî ìåäèàíà êîëè÷åñòâà ýîçèíîôèëîâ â êðîâè
íå èçìåíèëàñü. Ýôôåêò â îòíîøåíèè êîëè÷åñòâà ýîçèíîôèëîâ ñîõðàíÿëñÿ íà
ïðîòÿæåíèè òåðàïèè.
 êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ôàçû I èçó÷àëîñü
âëèÿíèå áåíðàëèçóìàáà íà ýîçèíîôèëû â ñëèçèñòîé îáîëî÷êå äûõàòåëüíûõ
ïóòåé ó ïàöèåíòîâ ñ áðîíõèàëüíîé àñòìîé, ñ ñîäåðæàíèåì ýîçèíîôèëîâ â
ìîêðîòå 2,5% è áîëåå. Ïàöèåíòû ïîëó÷àëè áåíðàëèçóìàá 100 ìã èëè 200 ìã
ïîäêîæíî îäíîêðàòíî êàæäûå ÷åòûðå íåäåëè â òå÷åíèå 8 íåäåëü (îáùåå
êîëè÷åñòâî ïàöèåíòîâ â îáùåé ãðóïïå áåíðàëèçóìàáà n=9) èëè ïëàöåáî
(n=5). Ïî îêîí÷àíèè 12-íåäåëüíîãî ïåðèîäà ëå÷åíèÿ ìåäèàíà ñíèæåíèÿ
êîëè÷åñòâà ýîçèíîôèëîâ â ñëèçèñòîé îáîëî÷êå äûõàòåëüíûõ ïóòåé â îáùåé
ãðóïïå áåíðàëèçóìàáà ñîñòàâèëà 96% ïî ñðàâíåíèþ ñ 47% â ãðóïïå ïëàöåáî
(ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîå ðàçëè÷èå, ð=0,039).
 êëèíè÷åñêîì
èññëåäîâàíèè ôàçû I ëå÷åíèå áåíðàëèçóìàáîì òàêæå ñîïðîâîæäàëîñü
ñíèæåíèåì óðîâíÿ áàçîôèëîâ êðîâè, è â èññëåäîâàíèÿõ ôàçû I è ôàçû II –
ñíèæåíèåì ñûâîðîòî÷íîé êîíöåíòðàöèè âåùåñòâ, ñîäåðæàùèõñÿ â ãðàíóëàõ
ýîçèíîôèëîâ, òàêèõ êàê ýîçèíîôèëüíûé íåéðîòîêñèí è ýîçèíîôèëüíûé
êàòèîííûé áåëîê.
 èññëåäîâàíèÿõ ôàçû I è II ïîñëå ââåäåíèÿ
áåíðàëèçóìàáà â ðåêîìåíäîâàííîé äîçå ìåäèàíà àáñîëþòíîãî êîëè÷åñòâà
ýîçèíîôèëîâ â êðîâè ñîñòàâèëà 0 êëåòîê/ìêë, ÷òî ñîîòâåòñòâóåò ìåäèàíå
ñíèæåíèÿ íà 100%. Ýòî ñíèæåíèå áûëî îòìå÷åíî óæå ïðè ïåðâîì èçìåðåíèè,
ïîñëå 4 íåäåëü òåðàïèè, è ñîõðàíÿëîñü íà ïðîòÿæåíèè òåðàïèè.
Èììóíîãåííîñòü
 öåëîì, àíòèòåëà ê èññëåäóåìîìó ïðåïàðàòó áûëè îáíàðóæåíû ó 107 èç
809 (13%) ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Ôàçåíðà ïî ðåêîìåíäîâàííîé
ñõåìå â òå÷åíèå 48 è 56 íåäåëü. Ó áîëüøèíñòâà ïàöèåíòîâ ñ íàëè÷èåì
àíòèòåë áûëè âûÿâëåíû íåéòðàëèçóþùèå àíòèòåëà. Íàëè÷èå àíòèòåë ê
áåíðàëèçóìàáó àññîöèèðîâàëîñü ñ ïîâûøåíèåì êëèðåíñà áåíðàëèçóìàáà è
ïîâûøåííûì óðîâíåì ýîçèíîôèëîâ â êðîâè ó ïàöèåíòîâ ñ âûñîêèìè òèòðàìè
àíòèòåë ê ïðåïàðàòó â ñðàâíåíèè ñ ïàöèåíòàìè áåç àíòèòåë. Äàííûõ î
íàëè÷èè ñâÿçè ìåæäó îáðàçîâàíèåì àíòèòåë ê ïðåïàðàòó è ýôôåêòèâíîñòüþ è
áåçîïàñíîñòüþ ïðåïàðàòà íå ïîëó÷åíî.
Ïðåäñòàâëåííûå äàííûå áûëè
ïîëó÷åíû ó ïàöèåíòîâ ñ íàëè÷èåì àíòèòåë ê áåíðàëèçóìàáó ïî ðåçóëüòàòàì
ñïåöèôè÷åñêèõ ìåòîäîâ îïðåäåëåíèÿ. Íàáëþäàåìàÿ ÷àñòîòà îáðàçîâàíèÿ
àíòèòåë (â òîì ÷èñëå, íåéòðàëèçóþùèõ) ìîæåò çàâèñåòü îò íåñêîëüêèõ
ôàêòîðîâ, âêëþ÷àÿ àíàëèç ÷óâñòâèòåëüíîñòè è ñïåöèôè÷íîñòè, ìåòîä
îïðåäåëåíèÿ àíòèòåë, õðàíåíèå ïðîá, âðåìÿ ñáîðà ïðîá, ïðèìåíåíèå
ñîïóòñòâóþùèõ ïðåïàðàòîâ è îñíîâíîå çàáîëåâàíèå. Ïî ýòèì ïðè÷èíàì
ñðàâíåíèå ÷àñòîòû ñëó÷àåâ îáðàçîâàíèÿ àíòèòåë ê áåíðàëèçóìàáó ñ òàêîâîé ê
äðóãèì ïðåïàðàòàì â äðóãèõ èññëåäîâàíèÿõ ìîæåò äàâàòü íåäîñòîâåðíûå
ðåçóëüòàòû.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Ôàðìàêîêèíåòèêà áåíðàëèçóìàáà ó ïàöèåíòîâ ñ áðîíõèàëüíîé àñòìîé
èçìåíÿëàñü ïðîïîðöèîíàëüíî äîçå ïîäêîæíî ââîäèìîãî áåíðàëèçóìàáà (îò 2
ìã äî 200 ìã).
Âñàñûâàíèå
Ïîñëå ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ ïàöèåíòàì ñ áðîíõèàëüíîé àñòìîé ïåðèîä
ïîëóàáñîðáöèè ñîñòàâëÿë 3,5 äíÿ. Íà îñíîâàíèè ðåçóëüòàòîâ ïîïóëÿöèîííîãî
àíàëèçà ôàðìàêîêèíåòèêè ðàñ÷åòíàÿ àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü ñîñòàâèëà
ïðèáëèçèòåëüíî 59%, êëèíè÷åñêè çíà÷èìûå ðàçëè÷èÿ â áèîäîñòóïíîñòè ïðè
ââåäåíèè â îáëàñòü æèâîòà, áåäðà èëè ïëå÷à íå íàáëþäàëèñü.
Ðàñïðåäåëåíèå
Íà îñíîâàíèè ðåçóëüòàòîâ ïîïóëÿöèîííîãî àíàëèçà ôàðìàêîêèíåòèêè
öåíòðàëüíûé è ïåðèôåðè÷åñêèé îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ áåíðàëèçóìàáà ñîñòàâèë
3,1 ë è 2,5 ë, ñîîòâåòñòâåííî, ó ïàöèåíòà ñ ìàññîé òåëà 70 êã.
Ìåòàáîëèçì
Áåíðàëèçóìàá ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ãóìàíèçèðîâàííîå ìîíîêëîíàëüíîå
àíòèòåëî êëàññà IgGl. Áåíðàëèçóìàá ðàñùåïëÿåòñÿ ñ ó÷àñòèåì
ïðîòåîëèòè÷åñêèõ ôåðìåíòîâ, êîòîðûå øèðîêî ðàñïðåäåëåíû ïî âñåìó
îðãàíèçìó ÷åëîâåêà è íå ëîêàëèçîâàíû òîëüêî â ïå÷åíè.
Âûâåäåíèå
Ïîïóëÿöèîííûé àíàëèç ôàðìàêîêèíåòèêè áåíðàëèçóìàáà
ïðîäåìîíñòðèðîâàë, ÷òî ôàðìàêîêèíåòèêà ïðåïàðàòà íîñèò ëèíåéíûé
õàðàêòåð, è åãî âûâåäåíèå èç îðãàíèçìà íå çàâèñèò îò ñâÿçûâàíèÿ ñ
êàêèì-ëèáî ðåöåïòîðîì. Ðàññ÷èòàííûé ñèñòåìíûé êëèðåíñ áåíðàëèçóìàáà
ñîñòàâëÿåò 0,29 ë/äåíü ó ïàöèåíòà ñ ìàññîé òåëà 70 êã. Ïîñëå ïîäêîæíîãî
ââåäåíèÿ ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 15,5 äíåé.
Ôàðìàêîêèíåòèêà ó îñîáûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ
Ïîæèëîé âîçðàñò (≥ 65 ëåò)
Ïîïóëÿöèîííûé àíàëèç ôàðìàêîêèíåòèêè ïîêàçàë, ÷òî âîçðàñò ïàöèåíòà íå âëèÿë íà ôàðìàêîêèíåòèêó áåíðàëèçóìàáà.
Ïîë, ðàñà
Ïîïóëÿöèîííûé àíàëèç ôàðìàêîêèíåòèêè ïîêàçàë, ÷òî ïîë è ðàñîâàÿ ïðèíàäëåæíîñòü ñóùåñòâåííî íå âëèÿëè íà êëèðåíñ áåíðàëèçóìàáà.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê
Êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé äëÿ èçó÷åíèÿ âëèÿíèÿ íàðóøåíèÿ ôóíêöèè
ïî÷åê íà ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû áåíðàëèçóìàáà íå ïðîâîäèëîñü.
Ïîïóëÿöèîííûé àíàëèç ôàðìàêîêèíåòèêè ïîêàçàë, ÷òî êëèðåíñ áåíðàëèçóìàáà ó
ïàöèåíòîâ ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà îò 30 äî 80 ìë/ìèí ñîïîñòàâèì ñ
êëèðåíñîì áåíðàëèçóìàáà ó ïàöèåíòîâ ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê. Äàííûå î
ïàöèåíòàõ ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà ìåíåå 30 ìë/ìèí îãðàíè÷åíû; òåì íå
ìåíåå, áåíðàëèçóìàá íå âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè
Êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé áåíðàëèçóìàáà ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì
ôóíêöèè ïå÷åíè íå ïðîâîäèëîñü. Ìåòàáîëèçì â ïå÷åíè íå ÿâëÿåòñÿ îñíîâíûì
ñïîñîáîì âûâåäåíèÿ ìîíîêëîíàëüíûõ àíòèòåë êëàññà IgG; èçìåíåíèå ôóíêöèè
ïå÷åíè íå äîëæíî ñîïðîâîæäàòüñÿ èçìåíåíèåì êëèðåíñà áåíðàëèçóìàáà.
Ñîãëàñíî ðåçóëüòàòàì ïîïóëÿöèîííîãî àíàëèçà ôàðìàêîêèíåòèêè, èñõîäíûå
ïàðàìåòðû áèîìàðêåðîâ ôóíêöèè ïå÷åíè (ÀËÒ, ACT è áèëèðóáèí) íå îêàçûâàþò
êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî ýôôåêòà íà êëèðåíñ áåíðàëèçóìàáà.
Äåòñêèé âîçðàñò
Ïîïóëÿöèîííûé àíàëèç ôàðìàêîêèíåòèêè ïîêàçàë, ÷òî ôàðìàêîêèíåòèêà
áåíðàëèçóìàáà ó ïîäðîñòêîâ â âîçðàñòå 12-17 ëåò ñîîòâåòñòâîâàëà òàêîâîé ó
âçðîñëûõ. Áåíðàëèçóìàá íå èçó÷àëñÿ ó äåòåé â âîçðàñòå 5-11 ëåò (ñì.
ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
Ëåêàðñòâåííûå âçàèìîäåéñòâèÿ
Êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé äëÿ èçó÷åíèÿ ëåêàðñòâåííûõ âçàèìîäåéñòâèé
íå ïðîâîäèëîñü. Îæèäàåòñÿ, ÷òî ïðèìåíåíèå áåíðàëèçóìàáà íå áóäåò
îêàçûâàòü êàêîãî-ëèáî âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó îäíîâðåìåííî
ïðèìåíÿåìûõ ïðåïàðàòîâ. Ñîãëàñíî ðåçóëüòàòàì ïîïóëÿöèîííîãî àíàëèçà,
÷àñòî ïðèìåíÿåìûå îäíîâðåìåííî ñ áåíðàëèçóìàáîì ïðåïàðàòû ó ïàöèåíòîâ ñ
áðîíõèàëüíîé àñòìîé íå îêàçûâàþò íèêàêîãî âëèÿíèÿ íà êëèðåíñ
áåíðàëèçóìàáà.
Òÿæåëàÿ áðîíõèàëüíàÿ àñòìà ñ ýîçèíîôèëüíûì ôåíîòèïîì ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ â êà÷åñòâå äîïîëíèòåëüíîé ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè.
áåðåìåííîñòü è ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ, ïàöèåíòû ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì ðàçâèòèÿ ãåëüìèíòíûõ èíâàçèé.
Áåðåìåííîñòü
Äàííûõ î ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ó áåðåìåííûõ â êëèíè÷åñêèõ
èññëåäîâàíèÿõ íåäîñòàòî÷íî äëÿ èíôîðìèðîâàíèÿ î ðèñêàõ, ñâÿçàííûõ ñ
ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà.
Ìîíîêëîíàëüíûå àíòèòåëà, òàêèå êàê
áåíðàëèçóìàá, ïðîíèêàþò ÷åðåç ïëàöåíòàðíûé áàðüåð, è ïî ìåðå
ïðîãðåññèðîâàíèÿ áåðåìåííîñòè ïðîíèöàåìîñòü ïëàöåíòû äëÿ áåíðàëèçóìàáà
óâåëè÷èâàåòñÿ. Ñëåäîâàòåëüíî, ïîòåíöèàëüíîå âîçäåéñòâèå íà ïëîä íàèáîëåå
âåðîÿòíî âî âòîðîì è òðåòüåì òðèìåñòðàõ áåðåìåííîñòè.
Â
èññëåäîâàíèè âëèÿíèÿ ïðåïàðàòà íà ðàçâèòèå ïëîäà â ïðåíàòàëüíûé è
ïîñòíàòàëüíûé ïåðèîäû áåðåìåííûå ÿâàíñêèå ìàêàêè ïîëó÷àëè áåíðàëèçóìàá ñ
20 ïî 22 äåíü ãåñòàöèè (â çàâèñèìîñòè îò ñðîêà îïðåäåëåíèÿ
áåðåìåííîñòè), íà 35 äåíü ãåñòàöèè, îäèí ðàç â 14 äíåé â òå÷åíèå âñåãî
ïåðèîäà ãåñòàöèè è çàòåì ñïóñòÿ 1 ìåñÿö ïîñëå ðîäîâ â äîçàõ 10 ìã/êã è
30 ìã/êã âíóòðèâåííî áîëþñíî. Ïðèìåíåíèå áåíðàëèçóìàáà íå ñîïðîâîæäàëîñü
ðàçâèòèåì íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ó ìàòåðè, ïëîäà èëè íîâîðîæäåííîãî, à
òàêæå íàðóøåíèåì ïîñòíàòàëüíîãî ðàçâèòèÿ.
Ðåêîìåíäóåòñÿ èçáåãàòü
ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ôàçåíðà ïðè áåðåìåííîñòè. Íàçíà÷åíèå ïðåïàðàòà
Ôàçåíðà áåðåìåííûì æåíùèíàì âîçìîæíî òîëüêî â ñëó÷àå, åñëè îæèäàåìàÿ
ïîëüçà äëÿ ìàòåðè ïðåâûøàåò ëþáûå âîçìîæíûå ðèñêè äëÿ ïëîäà.
Ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå
Íåèçâåñòíî, ïðîíèêàåò ëè áåíðàëèçóìàá â ìîëîêî æèâîòíûõ èëè ãðóäíîå
ìîëîêî ÷åëîâåêà, ïîýòîìó íåëüçÿ èñêëþ÷èòü ðèñê äëÿ ðåáåíêà, ïîëó÷àþùåãî
ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå. Ñëåäóåò îöåíèòü ïîëüçó ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
äëÿ çäîðîâüÿ è ðàçâèòèÿ íîâîðîæäåííîãî, ïîëüçó îò òåðàïèè áåíðàëèçóìàáîì
äëÿ ìàòåðè è ïðèíÿòü ðåøåíèå ëèáî î ïðåêðàùåíèè ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ,
ëèáî î ïðèîñòàíîâëåíèè/ïðåêðàùåíèè òåðàïèè áåíðàëèçóìàáîì.
Ôåðòèëüíîñòü
Èññëåäîâàíèé ïî èçó÷åíèþ âëèÿíèÿ ïðåïàðàòà íà ôåðòèëüíîñòü ó ëþäåé íå ïðîâîäèëèñü.
Âëèÿíèå
áåíðàëèçóìàáà íà ôåðòèëüíîñòü èçó÷àëîñü â èññëåäîâàíèè ñ ïîâòîðíûì
ââåäåíèåì ïðåïàðàòà íà ïðîòÿæåíèè 9 ìåñÿöåâ ÿâàíñêèì ìàêàêàì âíóòðèâåííî
â äîçàõ äî 25 ìã/êã èëè ïîäêîæíî â äîçàõ äî 30 ìã/êã îäíîêðàòíî êàæäûå 2
íåäåëè (÷òî ïðèáëèçèòåëüíî â 409 è 275 ðàç âûøå ìàêñèìàëüíîé
ðåêîìåíäîâàííîé äîçû ó ÷åëîâåêà íà îñíîâàíèè AUC, è â 396 è 193 ðàçà
âûøå ìàêñèìàëüíîé ðåêîìåíäîâàííîé äîçû ó ÷åëîâåêà íà îñíîâàíèè Ñmax). Âëèÿíèÿ áåíðàëèçóìàáà íà ðåïðîäóêòèâíóþ ôóíêöèþ ó ñàìöîâ è ñàìîê îòìå÷åíî íå áûëî.
Äëÿ
ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ.  ñîîòâåòñòâèè ñ òðåáîâàíèÿìè êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêè
ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòàìè ïîñëå èíúåêöèè
áèîëîãè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå», Ðåàêöèè
ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè). Ïðåïàðàò ââîäÿò â îáëàñòü ïëå÷à, áåäðà èëè
æèâîòà. Íå ñëåäóåò ââîäèòü ïðåïàðàò â ÷óâñòâèòåëüíóþ îáëàñòü, â îáëàñòü
óøèáà, ãåìàòîìû èëè óïëîòíåíèÿ.
Ïåðåä ââåäåíèåì ïðåïàðàò Ôàçåíðà â
îðèãèíàëüíîé óïàêîâêå íåîáõîäèìî îñòàâèòü â ïîìåùåíèè ïðè êîìíàòíîé
òåìïåðàòóðå â òå÷åíèå 30 ìèíóò. Ïðåïàðàò Ôàçåíðà íåîáõîäèìî ââåñòè â
òå÷åíèå 24 ÷àñîâ èëè óòèëèçèðîâàòü â ñîîòâåòñòâèè ñ ëîêàëüíûìè
èíñòðóêöèÿìè.
Íå ñëåäóåò âñòðÿõèâàòü ïðåïàðàò. Ïðåïàðàò Ôàçåíðà íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü, åñëè îí áûë çàìîðîæåí.
Äîçû
Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ïðåïàðàòà Ôàçåíðà ñîñòàâëÿåò 30 ìã. Ïðåïàðàò
íåîáõîäèìî ââîäèòü îäèí ðàç â 4 íåäåëè (ïåðâûå 3 èíúåêöèè) è çàòåì îäèí
ðàç â 8 íåäåëü. Åñëè èíúåêöèÿ ïðåïàðàòà ïðîïóùåíà â çàïëàíèðîâàííîå
âðåìÿ, ñëåäóåò åå âûïîëíèòü êàê ìîæíî áûñòðåå; äâîéíàÿ äîçà â ñâÿçè ñ
ïðîïóñêîì ïðåïàðàòà íå ìîæåò áûòü íàçíà÷åíà.
Ïðèìåíåíèå ó îñîáûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ
Äåòè
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü áåíðàëèçóìàáà ó ïàöèåíòîâ ìëàäøå 18 ëåò íå áûëè óñòàíîâëåíû.
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà
Ïàöèåíòàì ïîæèëîãî âîçðàñòà êîððåêöèÿ äîçû íå òðåáóåòñÿ (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà»).
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê è ïå÷åíè
Ïàöèåíòàì ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê è ïå÷åíè êîððåêöèÿ äîçû íå òðåáóåòñÿ (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà»).
Èíñòðóêöèÿ ïî èñïîëüçîâàíèþ ïðåïàðàòà Ôàçåíðà â øïðèöå ñ áåçîïàñíîé ñèñòåìîé ââåäåíèÿ
 öåëÿõ ïðåäîòâðàùåíèÿ ïðåæäåâðåìåííîé àêòèâàöèè óñòðîéñòâà çàùèòû èãëû íå êàñàéòåñü çàæèìîâ óñòðîéñòâà çàùèòû èãëû.
Ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ñ ó÷àñòèåì ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé
áðîíõèàëüíîé àñòìîé è ýîçèíîôèëüíûì ôåíîòèïîì íàèáîëåå ÷àñòî îòìå÷àåìûìè
ïîáî÷íûìè ðåàêöèÿìè áûëè ãîëîâíàÿ áîëü è ôàðèíãèò.
Ïîáî÷íûå ðåàêöèè â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ
 äâóõ ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ ôàçû III
ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ îò 48 äî 56 íåäåëü ëå÷åíèÿ 1663 ïàöèåíòà ñ òÿæåëîé
íåêîíòðîëèðóåìîé áðîíõèàëüíîé àñòìîé ïîëó÷àëè áåíðàëèçóìàá.  Òàáëèöå 1
ïðåäñòàâëåíû ïîáî÷íûå ðåàêöèè, îòìå÷åííûå â äâóõ ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ
èññëåäîâàíèÿõ ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ áåíðàëèçóìàá 30 ìã îäíîêðàòíî
êàæäûå 4 íåäåëè (ïåðâûå 3 äîçû), à çàòåì êàæäûå 8 íåäåëü. ×àñòîòà
âîçíèêíîâåíèÿ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé ïðåäñòàâëåíà â ñëåäóþùåé ãðàäàöèè: î÷åíü
÷àñòî (≥1/10), ÷àñòî (≥1/100, <1/10), íå÷àñòî (≥1/1000, <1/100),
ðåäêî (≥1/10000, <1/1000), î÷åíü ðåäêî (<1/10000), íåóòî÷íåííîé
÷àñòîòû (÷àñòîòà íå ìîæåò áûòü îïðåäåëåíà íà îñíîâàíèè èìåþùèõñÿ
äàííûõ). Âíóòðè îäíîé êàòåãîðèè ÷àñòîòû ðåàêöèè ïðåäñòàâëåíû â ïîðÿäêå
óáûâàíèÿ ñåðüåçíîñòè.
Òàáëèöà 1. Ïåðå÷åíü ïîáî÷íûõ ðåàêöèé áåíðàëèçóìàáà
Êëàññ ñèñòåìû îðãàíîâ | Ïîáî÷íûå ðåàêöèè | ×àñòîòà |
Íåðâíàÿ ñèñòåìà | Ãîëîâíàÿ áîëü | ÷àñòî |
Èíôåêöèè è èíâàçèè | Ôàðèíãèò1 | ÷àñòî |
Îáùèå íàðóøåíèÿ è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ | Ëèõîðàäêà Ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ |
÷àñòî |
Íàðóøåíèÿ èììóííîé ñèñòåìû | Ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè2 | ÷àñòî |
1Ôàðèíãèò âêëþ÷àë â ñåáÿ ñëåäóþùèå
òåðìèíû: «ôàðèíãèò», «áàêòåðèàëüíûé ôàðèíãèò», «âèðóñíûé ôàðèíãèò»,
«ñòðåïòîêîêêîâûé ôàðèíãèò».
2 Ðåàêöèè
ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè âêëþ÷àëè â ñåáÿ ñëåäóþùèå òåðìèíû: «êðàïèâíèöà»,
«ïàïóë¸çíàÿ êðàïèâíèöà» è «êîæíàÿ ñûïü» (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Îïèñàíèÿ îòäåëüíûõ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé
Ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ
 ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ
(òàêèå êàê áîëü, ýðèòåìà, êîæíûé çóä, ïàïóëà) èìåëè ìåñòî ó 2,2%
ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ áåíðàëèçóìàá â ðåêîìåíäîâàííîé äîçå, è ó 1,9%
ïàöèåíòîâ â ãðóïïå ïëàöåáî.
Ïîñòìàðêåòèíãîâûå äàííûå
Êàê ïðàâèëî, äîñòîâåðíàÿ îöåíêà ÷àñòîòû ïîáî÷íûõ ðåàêöèé íå
ïðåäñòàâëÿåòñÿ âîçìîæíîé, ïîñêîëüêó èíôîðìàöèþ ïîëó÷àþò â âèäå
ñïîíòàííûõ ñîîáùåíèé îò ïîïóëÿöèè íåóñòàíîâëåííîãî ðàçìåðà.
Ñëåäîâàòåëüíî, òàêèå ïîáî÷íûå ðåàêöèè ÿâëÿþòñÿ ðåàêöèÿìè íåóòî÷íåííîé
÷àñòîòû (÷àñòîòà íå ìîæåò áûòü îïðåäåëåíà íà îñíîâàíèè èìåþùèõñÿ
äàííûõ).
Ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû: àíàôèëàêñèÿ
(îïðåäåëÿåìàÿ ãðóïïîâûìè òåðìèíàìè ïðåäïî÷òèòåëüíîãî óïîòðåáëåíèÿ:
«àíàôèëàêòè÷åñêàÿ ðåàêöèÿ», «àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê»).
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïàöèåíòû ñ ýîçèíîôèëèåé ïîëó÷àëè ïðåïàðàò ïîäêîæíî â äîçàõ äî 200 ìã, ïðè ýòîì êàêèõ-ëèáî äîçîçàâèñèìûõ òîêñè÷åñêèõ ðåàêöèé íå íàáëþäàëîñü. Ñïåöèôè÷åñêîå ëå÷åíèå ïåðåäîçèðîâêè áåíðàëèçóìàáîì îòñóòñòâóåò.  ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü ïîääåðæèâàþùóþ òåðàïèþ è âåñòè íàáëþäåíèå çà ñîñòîÿíèåì ïàöèåíòà.
Êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïî èçó÷åíèþ ëåêàðñòâåííûõ âçàèìîäåéñòâèé íå ïðîâîäèëîñü. Ôåðìåíòû ñåìåéñòâà öèòîõðîìà Ð450, ýôôëþêñíûå íàñîñû è ìåõàíèçìû ñâÿçûâàíèÿ ñ áåëêàìè íå âîâëå÷åíû â êëèðåíñ áåíðàëèçóìàáà. Ýêñïðåññèÿ IL-5Rα íà ãåïàòîöèòàõ íå áûëà óñòàíîâëåíà. Ñíèæåíèå êîëè÷åñòâà ýîçèíîôèëîâ íå ñîïðîâîæäàåòñÿ ñèñòåìíûì èçìåíåíèåì óðîâíÿ ïðîâîñïàëèòåëüíûõ öèòîêèíîâ.
Ïðåïàðàò
Ôàçåíðà íå ïðåäíàçíà÷åí äëÿ ëå÷åíèÿ îáîñòðåíèÿ áðîíõèàëüíîé àñòìû.
Ñëåäóåò èíôîðìèðîâàòü ïàöèåíòîâ î íåîáõîäèìîñòè îáðàòèòüñÿ ê âðà÷ó, åñëè
ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè äîáèòüñÿ êîíòðîëÿ çàáîëåâàíèÿ íå óäàëîñü, èëè
èìååò ìåñòî óõóäøåíèå òå÷åíèÿ çàáîëåâàíèÿ.
Ïîñëå íà÷àëà ïðèìåíåíèÿ
ïðåïàðàòà Ôàçåíðà íå ñëåäóåò ðåçêî îòìåíÿòü ïåðîðàëüíûå
ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäû. Ïðè íåîáõîäèìîñòè, ñíèæåíèå äîçû ïåðîðàëüíûõ
ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ ñëåäóåò ïðîèçâîäèòü ïîýòàïíî è ïîä íàáëþäåíèåì
âðà÷à. Ëå÷àùåìó âðà÷ó ñëåäóåò ïåðèîäè÷åñêè ïîâòîðíî îöåíèâàòü
íåîáõîäèìîñòü ïðîäîëæåíèÿ òåðàïèè ïðåïàðàòîì.
Ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîcmè
Ïîñëå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà Ôàçåíðà îòìå÷àëèñü ðåàêöèè
ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè (òàêèå êàê àíàôèëàêñèÿ, àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê,
êðàïèâíèöà, ïàïóëåçíàÿ êðàïèâíèöà, êîæíàÿ ñûïü). Ýòè ðåàêöèè ìîãóò
ðàçâèâàòüñÿ â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ ÷àñîâ ïîñëå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà Ôàçåíðà,
îäíàêî, â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ðåàêöèè ðàçâèâàþòñÿ ïîçæå (ñïóñòÿ íåñêîëüêî
äíåé). Ïðè ñèìïòîìàõ ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè ïàöèåíòó ñëåäóåò
ïðåêðàòèòü ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ôàçåíðà.
Ïàðàçèòàðíûå èíâàçèè (ãåëüìèíòîçû)
Ýîçèíîôèëû ìîãóò ïðèíèìàòü íåïîñðåäñòâåííîå ó÷àñòèå â ðàçâèòèè
èììóíîëîãè÷åñêîé ðåàêöèè îðãàíèçìà â îòâåò íà ïàðàçèòàðíóþ èíâàçèþ.
Ïàöèåíòû ñ ãåëüìèíòîçàìè áûëè èñêëþ÷åíû èç êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé.
Âåðîÿòíîñòü èçìåíåíèÿ ðåàêöèè îðãàíèçìà íà ãåëüìèíòîç ïðè ââåäåíèè
ïðåïàðàòà Ôàçåíðà íå óñòàíîâëåíà.
Ïåðåä íà÷àëîì ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà
Ôàçåíðà íåîáõîäèìî ïðîâåñòè ëå÷åíèå ðàíåå âûÿâëåííîãî ãåëüìèíòîçà. Åñëè
ïàðàçèòàðíàÿ èíâàçèÿ ðàçâèëàñü íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ôàçåíðà, è
ïàöèåíò íå îòâå÷àåò íà ïðèìåíåíèå ïðîòèâîãåëüìèíòíûõ ñðåäñòâ, íåîáõîäèìî
ïðåêðàòèòü ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Ôàçåíðà äî ðàçðåøåíèÿ ïàðàçèòàðíîé
èíâàçèè.
Ïðåïàðàò Ôàçåíðà íå âëèÿåò èëè îêàçûâàåò íåçíà÷èòåëüíîå âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü ê óïðàâëåíèþ òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè.
Ðàñòâîð äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ, 30 ìã/ìë.
Ïî
1,0 ìë â ñòåêëÿííûé øïðèö (òèï I Åâð. Ô.) ñ èãëîé, çàùèòíûì êîëïà÷êîì
äëÿ èãëû, áåçîïàñíîé ñèñòåìîé ââåäåíèÿ è âûòÿíóòûì óïîðîì äëÿ ïàëüöåâ.
Ïî 1 øïðèöó â çàïå÷àòàííîé êîíòóðíîé ÿ÷åéêîâîé óïàêîâêå. Ïî 1 êîíòóðíîé
ÿ÷åéêîâîé óïàêîâêå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà â êàðòîííîé
ïà÷êå ñ êîíòðîëåì ïåðâîãî âñêðûòèÿ.
Ïðè òåìïåðàòóðå îò 2 äî 8 °Ñ.
Õðàíèòü â ìåñòàõ, íåäîñòóïíûõ äëÿ äåòåé.
3 ãîäà.
Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó.