ËÎÐÈÑÒÀ 50ÌÃ. ¹30 ÒÀÁ. Ï/Ï/Î /KRKA/



Ñòîèìîñòü â àïòåêàõ:
Áèîìåäñåðâèñ íà óë. Êóéáûøåâà, ä. 62, 8-3812- 56-94-88, 8-3812-56-94-85, 8-913-685-12-21 220 ðóá.
Áèîìåäñåðâèñ óë. Äåêàáðèñòîâ, ä. 45. 8-3812-31-05-64, 8-382-533-573, 8-913-649-42-83 220 ðóá.
Áèîìåäñåðâèñ íà ïðîñïåêòå Ìèðà, ä. 22, òåë. 8-3812-60-71-89, 8-3812-60-62-73, 8-983-526-39-96 220 ðóá.
Áèîìåäñåðâèñ íà óë. Èâàíà Àëåêñååâà, ä. 6, 8-3812-243-109, 8-913-632-69-45 213 ðóá.
Áèîìåäñåðâèñ íà óë. 70 ëåò Îêòÿáðÿ, ä. 14, 8-3812-70-06-71, 8-913-636-03-69 220 ðóá.


Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:

Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð: ËÑÐ-003722/07

Òîðãîâîå íàèìåíîâàíèå ïðåïàðàòà: Ëîðèñòà®

Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå èëè ãðóïïèðîâî÷íîå íàèìåíîâàíèå: ëîçàðòàí

Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà: òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé

Ñîñòàâ

íà 1 òàáëåòêó 12,5 ìã/25 ìã
ßäðî:
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî:
ëîçàðòàí êàëèÿ 12,50 ìã/25,00 ìã
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà:
öåëëàêòîçà 801 18,225 ìã/36,45 ìã, êðàõìàë ïðåæåëàòèíèçèðîâàííûé 6,25 ìã/12,5 ìã, êðàõìàë êóêóðóçíûé 6,25 ìã/12,5 ìã, öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ 6,25 ìã/12,5 ìã, êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé 0,15 ìã/0,30 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò 0,375 ìã/0,75 ìã.
Îáîëî÷êà ïëåíî÷íàÿ:
ãèïðîìåëëîçà 0,9025 ìã/1,805 ìã, òàëüê 0,0825 ìã/0,165 ìã, ïðîïèëåíãëèêîëü 0,0700 ìã/0,140 ìã, êðàñèòåëü õèíîëèíîâûé æåëòûé (Å104) 0,0025 ìã/0,020 ìã, òèòàíà äèîêñèä (Å171) 0,1925 ìã/0,370 ìã

1Öåëëàêòîçà 80: ëàêòîçû ìîíîãèäðàò (75 %), öåëëþëîçà (25 %).

íà 1 òàáëåòêó 50 ìã/100 ìã
ßäðî:
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî:
ëîçàðòàí êàëèÿ 50,00 ìã/100,00 ìã
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà:
öåëëàêòîçà 801 72.90 ìã/145,80 ìã, êðàõìàë ïðåæåëàòèíèçèðîâàííûé 25.00 ìã/50,00 ìã. êðàõìàë êóêóðóçíûé 25.00 ìã/50,00 ìã, öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ 25,00 ìã/50,00 ìã, êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé 0,60 ìã/1,20 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò 1,50 ìã/3,00 ìã.
Îáîëî÷êà ïëåíî÷íàÿ:
ãèïðîìåëëîçà 3,61 ìã/7,22 ìã, òàëüê 0,33 ìã/0,66 ìã, ïðîïèëåíãëèêîëü 0,28 ìã/0,56 ìã, òèòàíà äèîêñèä (Å171) 0,78 ìã/1,56 ìã

1Öåëëàêòîçà 80: ëàêòîçû ìîíîãèäðàò (75 %), öåëëþëîçà (25 %).

Îïèñàíèå
Òàáëåòêè 12,5 ìã: Îâàëüíûå, ñëåãêà äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé îò ñâåòëî-æåëòîãî äî æåëòîãî öâåòà, ñ ôàñêîé.
Âèä ïà èçëîìå*: øåðîõîâàòàÿ ìàññà áåëîãî öâåòà ñ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé îò ñâåòëî-æåëòîãî äî æåëòîãî öâåòà.

Òàáëåòêè 25 ìã: Îâàëüíûå, ñëåãêà äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé æåëòîãî öâåòà, ñ ðèñêîé íà îäíîé ñòîðîíå è ôàñêîé.
Âèä ïà èçëîìå*: øåðîõîâàòàÿ ìàññà áåëîãî öâåòà ñ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé æåëòîãî öâåòà.

Òàáëåòêè 50 ìã: Êðóãëûå, ñëåãêà äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé áåëîãî öâåòà, ñ ðèñêîé íà îäíîé ñòîðîíå è ôàñêîé.
Âèä íà èçëîìå*: øåðîõîâàòàÿ ìàññà áåëîãî öâåòà ñ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé áåëîãî öâåòà.

Òàáëåòêè 100 ìã: Îâàëüíûå, ñëåãêà äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé áåëîãî öâåòà.
Âèä íà èçëîìå*: øåðîõîâàòàÿ ìàññà áåëîãî öâåòà ñ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé áåëîãî öâåòà.

Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà: àíòàãîíèñò ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà II (ÀÐÀ II)

Êîä ÀÒÕ: Ñ09ÑÀ01

Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Àíãèîòåíçèí II ÿâëÿåòñÿ ìîùíûì âàçîêîíñòðèêòîðîì, ãëàâíûì àêòèâíûì ãîðìîíîì ðåíèí-àíãèîòåíçèí-àëüäîñòåðîíîâîé ñèñòåìû (ÐÀÀÑ), à òàêæå ðåøàþùèì ïàòîôèçèîëîãè÷åñêèì çâåíîì ïðè ðàçâèòèè àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè (ÀÃ). Àíãèîòåíçèí II ñâÿçûâàåòñÿ ñ ÀÒ1-ðåöåïòîðàìè âî ìíîãèõ òêàíÿõ (â ãëàäêîìûøå÷íûõ òêàíÿõ ñîñóäîâ, â íàäïî÷å÷íèêàõ, ïî÷êàõ è ñåðäöå) è âûïîëíÿåò íåñêîëüêî âàæíûõ áèîëîãè÷åñêèõ ôóíêöèé, âêëþ÷àÿ âàçîêîíñòðèêöèþ è âûñâîáîæäåíèå àëüäîñòåðîíà. Êðîìå ýòîãî, àíãèîòåíçèí II ñòèìóëèðóåò ðàçðàñòàíèå ãëàäêîìûøå÷íûõ êëåòîê.

ÀT2-ðåöåïòîðû - âòîðîé òèï ðåöåïòîðîâ, ñ êîòîðûìè ñâÿçûâàåòñÿ àíãèîòåíçèí II, íî èõ ðîëü â ðåãóëÿöèè ôóíêöèè ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû íåèçâåñòíà.

Ëîçàðòàí - ñåëåêòèâíûé àíòàãîíèñò ÀÒ1-ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà II, âûñîêîýôôåêòèâíûé ïðè ïðèåìå âíóòðü. Ëîçàðòàí è åãî ôàðìàêîëîãè÷åñêè àêòèâíûé êàðáîêñèëèðîâàííûé ìåòàáîëèò (Å-3174) â óñëîâèÿõ êàê in vitro, òàê è in vivo áëîêèðóþò âñå ôèçèîëîãè÷åñêèå ýôôåêòû àíãèîòåíçèíà II íåçàâèñèìî îò åãî èñòî÷íèêà èëè ïóòè ñèíòåçà.  îòëè÷èå îò íåêîòîðûõ ïåïòèäíûõ àíòàãîíèñòîâ àíãèîòåíçèíà II ëîçàðòàí íå îáëàäàåò ñâîéñòâàìè aãîíèñòà.

Ëîçàðòàí èçáèðàòåëüíî ñâÿçûâàåòñÿ ñ ÀÒ1-ðåöåïòîðàìè è íå ñâÿçûâàåòñÿ, è íå áëîêèðóåò ðåöåïòîðû äðóãèõ ãîðìîíîâ è èîííûõ êàíàëîâ, èãðàþùèõ âàæíóþ ðîëü â ðåãóëÿöèè ôóíêöèè ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû. Êðîìå òîãî, ëîçàðòàí íå èíãèáèðóåò àíãèîòåíçèíïðåâðàùàþùèé ôåðìåíò (ÀÏÔ) - êèíèíàçà II, îòâå÷àþùèé çà ðàçðóøåíèå áðàäèêèíèíà. Ñëåäîâàòåëüíî, ýôôåêòû, íàïðÿìóþ ïå ñâÿçàííûå ñ áëîêàäîé ÀÒ1-ðåöåïòîðîâ, òàêèå êàê óñèëåíèå áðàäèêèíèí-îïîñðåäîâàííûõ ýôôåêòîâ èëè ðàçâèòèå îòåêîâ (ëîçàðòàí 1,7 %, ïëàöåáî 1,9 %), íå èìåþò îòíîøåíèÿ ê äåéñòâèþ ëîçàðòàíà.

Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ëîçàðòàí ïîäàâëÿåò ïîâûøåíèå ñèñòîëè÷åñêîãî è äèàñòîëè÷åñêîãî àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ (ÀÄ) ïðè èíôóçèè àíãèîòåíçèíà II.  ìîìåíò äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè ëîçàðòàíà (Ñmaõ) â ïëàçìå êðîâè ïîñëå ïðèåìà ëîçàðòàíà â äîçå 100 ìã âûøåóêàçàííûé ýôôåêò àíãèîòåíçèíà II ïîäàâëÿåòñÿ ïðèáëèçèòåëüíî íà 85 %, à ÷åðåç 24 ÷àñà ïîñëå îäíîêðàòíîãî è ìíîãîêðàòíîãî ïðèåìîâ - íà 26-39 %.

Ïðè ïðèåìå ëîçàðòàíà óñòðàíåíèå îòðèöàòåëüíîé îáðàòíîé ñâÿçè, çàêëþ÷àþùåéñÿ â ïîäàâëåíèè àíãèîòåíçèíîì II ñåêðåöèè ðåíèíà, âåäåò ê óâåëè÷åíèþ àêòèâíîñòè ðåíèíà ïëàçìû êðîâè (ÀÐÏ). Óâåëè÷åíèå ÀÐÏ ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ êîíöåíòðàöèè àíãèîòåíçèíà II â ïëàçìå êðîâè.

Ïîñêîëüêó ëîçàðòàí ÿâëÿåòñÿ ñïåöèôè÷åñêèì àíòàãîíèñòîì ÀÒ1-ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà II, îí íå èíãèáèðóåò ÀÏÔ (êèíèíàçó II) - ôåðìåíò, êîòîðûé èíàêòèâèðóåò áðàäèêèíèí. Èññëåäîâàíèå, â êîòîðîì ñðàâíèâàëèñü ýôôåêòû ëîçàðòàíà â äîçàõ 20 ìã è 100 ìã ñ ýôôåêòàìè èíãèáèòîðà ÀÏÔ ïî âëèÿíèþ íà àíãèîòåíçèí I, àíãèîòåíçèí II è áðàäèêèíèí, ïîêàçàëî, ÷òî ëîçàðòàí áëîêèðóåò ýôôåêòû àíãèîòåíçèíà I è àíãèîòåíçèíà II, íå îêàçûâàÿ âëèÿíèÿ íà ýôôåêòû áðàäèêèíèíà. Ýòî îáóñëîâëåíî ñïåöèôè÷íûì ìåõàíèçìîì äåéñòâèÿ ëîçàðòàíà. Èíãèáèòîð ÀÏÔ áëîêèðîâàë îòâåòíûå ðåàêöèè íà àíãèîòåíçèí I è ïîâûøàë âûðàæåííîñòü ýôôåêòîâ, îáóñëîâëåííûõ äåéñòâèåì áðàäèêèíèíà, íå âëèÿÿ íà âûðàæåííîñòü îòâåòà íà àíãèîòåíçèí II. ÷òî äåìîíñòðèðóåò ôàðìàêîäèíàìè÷åñêîå ðàçëè÷èå ìåæäó ëîçàðòàíîì è èíãèáèòîðàìè ÀÏÔ.

Êîíöåíòðàöèè ëîçàðòàíà è åãî àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà â ïëàçìå êðîâè, à òàêæå àíòèãèïåðòåíçèâíûé ýôôåêò ëîçàðòàíà âîçðàñòàþò ñ óâåëè÷åíèåì äîçû ïðåïàðàòà. Òàê êàê ëîçàðòàí è åãî àêòèâíûé ìåòàáîëèò ÿâëÿþòñÿ ÀÐÀ II, îíè îáà âíîñÿò âêëàä â àíòèãèïåðòåíçèâíûé ýôôåêò.

Òåðàïèÿ ëîçàðòàíîì ó æåíùèí â ïîñòìåíîïàóçàëüíîì ïåðèîäå ñ Àà íå îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà ïî÷å÷íûé è ñèñòåìíûé óðîâåíü ïðîñòàãëàíäèíîâ.

Ëîçàðòàí íå âëèÿåò íà âåãåòàòèâíûå ðåôëåêñû è íå îáëàäàåò äëèòåëüíûì ýôôåêòîì â îòíîøåíèè êîíöåíòðàöèè íîðàäðåíàëèíà â ïëàçìå êðîâè.

Ó ïàöèåíòîâ ñ Àà ëîçàðòàí â äîçàõ äî 150 ìã/ñóòêè íå âûçûâàåò êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ èçìåíåíèé ñûâîðîòî÷íûõ êîíöåíòðàöèé òðèãëèöåðèäîâ íàòîùàê, îáùåãî õîëåñòåðèíà è õîëåñòåðèíà ëèïîïðîòåèíîâ âûñîêîé ïëîòíîñòè.  òåõ æå äîçàõ ëîçàðòàí íå îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà êîíöåíòðàöèþ ãëþêîçû â êðîâè íàòîùàê.

Ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (ÕѲ²) ²²-²V ôóíêöèîíàëüíîãî êëàññà ïî êëàññèôèêàöèè NYHA è íåïåðåíîñèìîñòüþ èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ ëîçàðòàí â äîçå 150 ìã/ñóòêè çíà÷èòåëüíî ñíèæàåò ðèñê ñìåðòíîñòè îò âñåõ ïðè÷èí èëè ðèñê ãîñïèòàëèçàöèè ïî ïîâîäó ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ïî ñðàâíåíèþ ñ äîçîé 50 ìã/ñóòêè.

Ó ïàöèåíòîâ ñ ëåâîæåëóäî÷êîâîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (²²-²V ôóíêöèîíàëüíûé êëàññ ïî êëàññèôèêàöèè NÓHÀ), áîëüøèíñòâî èç êîòîðûõ ïðèíèìàþò äèóðåòèêè è/èëè ñåðäå÷íûå ãëèêîçèäû, ëîçàðòàí â äîçàõ 25 è 50 ìã/ñóòêè ïðîÿâëÿåò ïîëîæèòåëüíûå ãåìîäèíàìè÷åñêèå è íåéðîãîðìîíàëüíûå ýôôåêòû. Ãåìîäèíàìè÷åñêèå ýôôåêòû âêëþ÷àþò óâåëè÷åíèå ñåðäå÷íîãî èíäåêñà è ñíèæåíèå äàâëåíèÿ çàêëèíèâàíèÿ â ëåãî÷íûõ êàïèëëÿðàõ, à òàêæå ñíèæåíèå îáùåãî ïåðèôåðè÷åñêîãî ñîñóäèñòîãî ñîïðîòèâëåíèÿ (ÎÏÑÑ), ñðåäíåãî ñèñòåìíîãî ÀÄ è ÷àñòîòû ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé (×ÑÑ). ×àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè ó òàêèõ ïàöèåíòîâ çàâèñèò îò äîçû ëîçàðòàíà. Íåéðîãîðìîíàëüíûå ýôôåêòû âêëþ÷àþò ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè àëüäîñòåðîíà è íîðàäðåíàëèíà â ñûâîðîòêå êðîâè.

Ôàðìàêîêèíåòèêà
Âñàñûâàíèå
Ïðè ïðèåìå âíóòðü ëîçàðòàí õîðîøî âñàñûâàåòñÿ è ïîäâåðãàåòñÿ ìåòàáîëèçìó ïðè «ïåðâè÷íîì ïðîõîæäåíèè» ÷åðåç ïå÷åíü ñ îáðàçîâàíèåì àêòèâíîãî êàðáîêñèëèðîâàííîãî ìåòàáîëèòà è íåàêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ. Ñèñòåìíàÿ áèîäîñòóïíîñòü ëîçàðòàíà â ëåêàðñòâåííîé ôîðìå - òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 33 %. Ñðåäíèå Ñmax ëîçàðòàíà è åãî àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà â ïëàçìå êðîâè äîñòèãàþòñÿ ÷åðåç 1 ÷àñ è ÷åðåç 3-4 ÷àñà, ñîîòâåòñòâåííî. Ïðè ïðèåìå ëîçàðòàíà â ïðîöåññå îáû÷íîãî ïðèåìà ïèùè êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà ïðîôèëü êîíöåíòðàöèè ëîçàðòàíà â ïëàçìå êðîâè âûÿâëåíî íå áûëî.

Ðàñïðåäåëåíèå
Ëîçàðòàí è åãî àêòèâíûé ìåòàáîëèò ñâÿçûâàþòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè (â îñíîâíîì ñ àëüáóìèíîì) íå ìåíåå ÷åì íà 99 %. Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ëîçàðòàíà ñîñòàâëÿåò 34 ëèòðà. Èññëåäîâàíèÿ íà êðûñàõ ïîêàçàëè, ÷òî ëîçàðòàí ïðàêòè÷åñêè íå ïðîíèêàåò ÷åðåç ãåìàòîýíöåôàëè÷åñêèé áàðüåð.

Ìåòàáîëèçì
Ïðèìåðíî 14% äîçû ëîçàðòàíà ïðè âíóòðèâåííîì ââåäåíèè èëè ïðèåìå âíóòðü ïðåâðàùàåòñÿ â åãî àêòèâíûé ìåòàáîëèò. Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü èëè âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ ìå÷åííîãî ðàäèîàêòèâíûì óãëåðîäîì ëîçàðòàíà (|4Ñ ëîçàðòàíà) ðàäèîàêòèâíîñòü öèðêóëèðóþùåé ïëàçìû êðîâè, ïðåæäå âñåãî, îáóñëîâëåíà íàëè÷èåì â íåé ëîçàðòàíà è åãî àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà. Íèçêàÿ ýôôåêòèâíîñòü ïðåâðàùåíèÿ ëîçàðòàíà â åãî àêòèâíûé ìåòàáîëèò íàáëþäàëàñü ïðèìåðíî ó 1 % ïàöèåíòîâ, ó÷àñòâîâàâøèõ â èññëåäîâàíèè. Ïîìèìî àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà îáðàçóþòñÿ áèîëîãè÷åñêè íåàêòèâíûå ìåòàáîëèòû, â òîì ÷èñëå äâà îñíîâíûõ ìåòàáîëèòà, îáðàçóþùèõñÿ â ðåçóëüòàòå ãèäðîêñèëèðîâàíèÿ áîêîâîé áóòèëîâîé öåïè, è îäèí âòîðîñòåïåííûé - N-2-òåòðàçîë-ãëþêóðîíèä.

Âûâåäåíèå
Ïëàçìåííûé êëèðåíñ ëîçàðòàíà è åãî àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà ñîñòàâëÿåò îêîëî 600 ìë/ìèí è 50 ìë/ìèí, ñîîòâåòñòâåííî. Ïî÷å÷íûé êëèðåíñ ëîçàðòàíà è åãî àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 74 ìë/ìèí è 26 ìë/ìèí, ñîîòâåòñòâåííî. Ïðè ïðèåìå ëîçàðòàíà âíóòðü îêîëî 4 % äîçû âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè â íåèçìåíåííîì âèäå è îêîëî 6 % äîçû âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè â âèäå àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà. Ëîçàðòàí è åãî àêòèâíûé ìåòàáîëèò èìåþò ëèíåéíóþ ôàðìàêîêèíåòèêó ïðè ïðèåìå âíóòðü ëîçàðòàíà â äîçàõ äî 200 ìã.

Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü ïëàçìåííûå êîíöåíòðàöèè ëîçàðòàíà è åãî àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà ñíèæàþòñÿ ïîëèýêñïîíåíöèàëüíî ñ êîíå÷íûì ïåðèîäîì ïîëóâûâåäåíèÿ ïðèáëèçèòåëüíî 2 ë 6-9 ÷àñîâ, ñîîòâåòñòâåííî. Ïðè ðåæèìå äîçèðîâàíèÿ ïðåïàðàòà 100 ìã 1 ðàç â ñóòêè íå ïðîèñõîäèò çíà÷èìîãî íàêîïëåíèÿ â ïëàçìå êðîâè íè ëîçàðòàíà, íè åãî àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà.

Âûâåäåíèå ëîçàðòàíà è åãî ìåòàáîëèòîâ îñóùåñòâëÿåòñÿ ïî÷êàìè è ÷åðåç êèøå÷íèê ñ æåë÷üþ. Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü 14Ñ ëîçàðòàíà ó ìóæ÷èí îêîëî 35 % ðàäèîàêòèâíîñòè îáíàðóæèâàåòñÿ â ìî÷å è 58 % - â êàëå. Ïîñëå âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ 14Ñ ëîçàðòàíà ó ìóæ÷èí ïðèìåðíî 43 % ðàäèîàêòèâíîñòè îáíàðóæèâàåòñÿ â ìî÷å è 50% - â êàëå.

Ôàðìàêîêèíåòèêà ó îòäåëüíûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà
Êîíöåíòðàöèè ëîçàðòàíà è åãî àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà â ïëàçìå êðîâè ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà ìóæñêîãî ïîëà ñ Àà çíà÷èìî íå îòëè÷àþòñÿ îò äàííûõ ïîêàçàòåëåé ó ìîëîäûõ ïàöèåíòîâ ìóæñêîãî ïîëà ñ ÀÃ.

Ïîë
Êîíöåíòðàöèè ëîçàðòàíà â ïëàçìå êðîâè ó æåíùèí ñ Àà â 2 ðàçà ïðåâûøàëè ñîîòâåòñòâóþùèå çíà÷åíèÿ ó ìóæ÷èí ñ ÀÃ. Êîíöåíòðàöèè àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà â ïëàçìå êðîâè ó ìóæ÷èí è æåíùèí íå ðàçëè÷àëèñü. Ýòî ÿâíîå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîå ðàçëè÷èå, òåì íå ìåíåå, íå èìååò êëèíè÷åñêîãî çíà÷åíèÿ.

Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè
Ïðè ïðèåìå ëîçàðòàíà âíóòðü ïàöèåíòàìè ñ ëåãêèì è óìåðåííûì àëêîãîëüíûì öèððîçîì ïå÷åíè êîíöåíòðàöèè ëîçàðòàíà è åãî àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà â ïëàçìå êðîâè îêàçàëèñü, ñîîòâåòñòâåííî, â 5 è 1,7 ðàçà âûøå, ÷åì ó ìîëîäûõ çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ìóæñêîãî ïîëà.

Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
Êîíöåíòðàöèè ëîçàðòàíà â ïëàçìå êðîâè ó ïàöèåíòîâ ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà (ÊÊ) âûøå 10 ìë/ìèí íå îòëè÷àëèñü îò òàêîâûõ ó ïàöèåíòîâ ñ íåèçìåíåííîé ôóíêöèåé ïî÷åê. 3íà÷åíèå ïëîùàäè ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» (ÀUC) ëîçàðòàíà ó ïàöèåíòîâ, íàõîäÿùèõñÿ íà ãåìîäèàëèçå, áûëî ïðèìåðíî â 2 ðàçà áîëüøå ïî ñðàâíåíèþ ñî çíà÷åíèåì À UÑ ëîçàðòàíà ó ïàöèåíòîâ ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê. Êîíöåíòðàöèè àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà â ïëàçìå êðîâè íå èçìåíÿëèñü ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê èëè ïàöèåíòîâ, íàõîäÿùèõñÿ ïà ãåìîäèàëèçå. Ëîçàðòàí è åãî àêòèâíûé ìåòàáîëèò íå âûâîäÿòñÿ ñ ïîìîùüþ ïðîöåäóðû ãåìîäèàëèçà.

Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ

  • Àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ.
  • Ñíèæåíèå ðèñêà àññîöèèðîâàííîé ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé çàáîëåâàåìîñòè è ñìåðòíîñòè ó ïàöèåíòîâ ñ àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèåé è ãèïåðòðîôèåé ëåâîãî æåëóäî÷êà, ïðîÿâëÿþùååñÿ ñîâîêóïíûì ñíèæåíèåì ÷àñòîòû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñìåðòíîñòè, ÷àñòîòû èíñóëüòà è èíôàðêòà ìèîêàðäà.
  • Çàùèòà ïî÷åê ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì 2 òèïà ñ ïðîòåèíóðèåé -çàìåäëåíèå ïðîãðåññèðîâàíèÿ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, ïðîÿâëÿþùååñÿ ñíèæåíèåì ÷àñòîòû ãèïåðêðåàòèíèíåìèè, ÷àñòîòû ðàçâèòèÿ òåðìèíàëüíîé ñòàäèè õðîíè÷åñêîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, òðåáóþùåé ïðîâåäåíèÿ ãåìîäèàëèçà èëè òðàíñïëàíòàöèè ïî÷êè, ïîêàçàòåëåé ñìåðòíîñòè, à òàêæå ñíèæåíèåì ïðîòåèíóðèè.
  • Õðîíè÷åñêàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü ïðè íåýôôåêòèâíîñòè ëå÷åíèÿ èíãèáèòîðàìè ÀÏÔ èëè íåïåðåíîñèìîñòè èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ. Íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïåðåâîäèòü ïàöèåíòîâ ñ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ è ñòàáèëüíûìè ïîêàçàòåëÿìè ãåìîäèíàìèêè ïðè ïðèåìå èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ íà òåðàïèþ ëîçàðòàíîì.

Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ

  • Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ëþáîìó èç êîìïîíåíòîâ äàííîãî ïðåïàðàòà.
  • Òÿæåëûå íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè (îòñóòñòâóåò îïûò ïðèìåíåíèÿ).
  • Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ àëèñêèðåíîì èëè àëèñêèðåíñîäñðæàùèìè ïðåïàðàòàìè ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì è/èëè óìåðåííîé è òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (ñêîðîñòü êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè [ÑÊÔ] ìåíåå 60 ìë/ìèí/1,73 ì2) (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»).
  • Íàñëåäñòâåííàÿ íåïåðåíîñèìîñòü ëàêòîçû, äåôèöèò ëàêòàçû, ñèíäðîì ãëþêîçî-ãàëàêòîçíîé ìàëüàáñîðáöèè.
  • Áåðåìåííîñòü è ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ.
  • Âîçðàñò äî 18 ëåò (ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ íå óñòàíîâëåíû).

Ñ îñòîðîæíîñòüþ
Äâóñòîðîííèé ñòåíîç ïî÷å÷íûõ àðòåðèé èëè ñòåíîç àðòåðèè åäèíñòâåííîé ïî÷êè, ãèïåðêàëèåìèÿ, ñîñòîÿíèå ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ïî÷êè (îòñóòñòâóåò îïûò ïðèìåíåíèÿ), àîðòàëüíûé èëè ìèòðàëüíûé ñòåíîç, ãèïåðòðîôè÷åñêàÿ îáñòðóêòèâíàÿ êàðäèîìèîïàòèÿ (ÃÎÊÌÏ), ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü ñ ñîïóòñòâóþùèì òÿæåëûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê, òÿæåëàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü (IV ôóíêöèîíàëüíûé êëàññ ïî êëàññèôèêàöèè (NYHA), ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü ñ óãðîæàþùèìè æèçíè àðèòìèÿìè, èøåìè÷åñêàÿ áîëåçíü ñåðäöà (ÈÁÑ), öåðåáðîâàñêóëÿðíûå çàáîëåâàíèÿ, ïåðâè÷íûé ãèïåðàëüäîñòåðîíèçì, àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê â àíàìíåçå.

Ó ïàöèåíòîâ ñî ñíèæåííûì îáúåìîì öèðêóëèðóþùåé êðîâè (ÎÖÊ) (íàïðèìåð, ïàöèåíòû, ïîëó÷àþùèå ëå÷åíèå áîëüøèìè äîçàìè äèóðåòèêîâ) ìîæåò ðàçâèòüñÿ ñèìïòîìàòè÷åñêàÿ àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ.

Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
Ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, âîçäåéñòâóþùèå íåïîñðåäñòâåííî íà ÐÀÀÑ, ìîãóò ñòàòü ïðè÷èíîé ñåðüåçíûõ ïîâðåæäåíèé è ãèáåëè ðàçâèâàþùåãîñÿ ïëîäà, ïîýòîìó ïðè äèàãíîñòèðîâàíèè áåðåìåííîñòè ïðåïàðàò Ëîðèñòà® äîëæåí áûòü ñðàçó îòìåíåí è, åñëè íåîáõîäèìî, íàçíà÷åíà àëüòåðíàòèâíàÿ ãèïîòåíçèâíàÿ òåðàïèÿ.

Òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Ëîðèñòà® íåëüçÿ íà÷èíàòü ïðè áåðåìåííîñòè. Åñëè ïàöèåíòêàì, ïëàíèðóþùèì áåðåìåííîñòü, ïðîäîëæåíèå ãèïîòåíçèâíîé òåðàïèè ëîçàðòàíîì ñ÷èòàåòñÿ íåîáõîäèìûì, ñëåäóåò çàìåíèòü ëîçàðòàí íà àëüòåðíàòèâíûå ãèïîòåíçèâíûå ñðåäñòâà, êîòîðûå èìåþò óñòàíîâëåííûé ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè ïðèìåíåíèÿ ïðè áåðåìåííîñòè.

Õîòÿ íåò îïûòà ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ëîçàðòàíà ó áåðåìåííûõ, äîêëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ íà æèâîòíûõ ïîêàçàëè, ÷òî ïðèåì ëîçàðòàíà ïðèâîäèò ê ðàçâèòèþ ñåðüåçíûõ ýìáðèîíàëüíûõ è íåîíàòàëüíûõ ïîâðåæäåíèé è ãèáåëè ïëîäà èëè ïîòîìñòâà. Ñ÷èòàåòñÿ, ÷òî ìåõàíèçì äàííûõ ÿâëåíèé îáóñëîâëåí âîçäåéñòâèåì íà ÐÀÀÑ.

Ïî÷å÷íàÿ ïåðôóçèÿ ó ïëîäà, çàâèñÿùàÿ îò ðàçâèòèÿ ÐÀÀÑ, ïîÿâëÿåòñÿ âî âòîðîì òðèìåñòðå, ïîýòîìó ðèñê äëÿ ïëîäà âîçðàñòàåò, åñëè ïðåïàðàò Ëîðèñòà® ïðèìåíÿåòñÿ âî âòîðîì èëè òðåòüåì òðèìåñòðå áåðåìåííîñòè.

Ïðèìåíåíèå ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, âîçäåéñòâóþùèõ íà ÐÀÀÑ, âî âòîðîì è òðåòüåì òðèìåñòðàõ áåðåìåííîñòè ñíèæàåò ôóíêöèþ ïî÷åê ïëîäà è óâåëè÷èâàåò çàáîëåâàåìîñòü è ñìåðòíîñòü ïëîäà è íîâîðîæäåííûõ. Ðàçâèòèå îëèãîãèäðàìíèîíà ìîæåò áûòü àññîöèèðîâàíî ñ ãèïîïëàçèåé ëåãêèõ ó ïëîäà è äåôîðìàöèÿìè ñêåëåòà. Âîçìîæíûå í( æåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ (Íß) ó íîâîðîæäåííûõ âêëþ÷àþò ãèïîïëàçèþ êîñòåé ÷åðåïà, àíóðèþ, àðòåðèàëüíóþ ãèïîòåíçèþ, ïî÷å÷íóþ íåäîñòàòî÷íîñòü è ëåòàëüíûé èñõîä.

Óêàçàííûå âûøå íåæåëàòåëüíûå èñõîäû îáû÷íî îáóñëîâëåíû ïðèìåíåíèåì ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, âîçäåéñòâóþùèõ íà ÐÀÀÑ, âî âòîðîì è òðåòüåì òðèìåñòðàõ áåðåìåííîñòè. Áîëüøèíñòâî ýïèäåìèîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïî èçó÷åíèþ ðàçâèòèÿ àíîìàëèé ïëîäà ïîñëå ïðèìåíåíèÿ ãèïîòåíçèâíûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ â ïåðâîì òðèìåñòðå áåðåìåííîñòè íå âûÿâèëè ðàçëè÷èé ìåæäó ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè, âîçäåéñòâóþùèìè íà ÐÀÀÑ, è äðóãèìè ãèïîòåíçèâíûìè ñðåäñòâàìè. Ïðè ïðèìåíåíèè ãèïîòåíçèâíîé òåðàïèè ó áåðåìåííûõ âàæíî îïòèìèçèðîâàòü âîçìîæíûå èñõîäû äëÿ ìàòåðè è ïëîäà.

 ñëó÷àå åñëè íåâîçìîæíî ïîäîáðàòü àëüòåðíàòèâíóþ òåðàïèþ âçàìåí òåðàïèè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè, âîçäåéñòâóþùèìè íà ÐÀÀÑ, íåîáõîäèìî ïðîèíôîðìèðîâàòü ïàöèåíòêó î âîçìîæíîì ðèñêå òåðàïèè äëÿ ïëîäà. Íåîáõîäèìî ïðîâåäåíèå ïåðèîäè÷åñêèõ óëüòðàçâóêîâûõ èññëåäîâàíèé ñ öåëüþ îöåíêè èíòðààìíèîòè÷åñêîãî ïðîñòðàíñòâà. Ïðè âûÿâëåíèè îëèãîãèäðàìíèîíà íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü ïðèåì ïðåïàðàòà Ëîðèñòà®, åñëè òîëüêî îí íå ÿâëÿåòñÿ æèçíåííî íåîáõîäèìûì äëÿ ìàòåðè.  çàâèñèìîñòè îò ñðîêà áåðåìåííîñòè íåîáõîäèìî ïðîâåäåíèå ñîîòâåòñòâóþùèõ òåñòîâ ó ïëîäà. Ïàöèåíòêè è âðà÷è äîëæíû çíàòü, ÷òî îëèãîãèäðàìíèîí ìîæåò íå âûÿâëÿòüñÿ äî ïîÿâëåíèÿ íåîáðàòèìûõ ïîâðåæäåíèé ïëîäà. Íåîáõîäèìî òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå çà íîâîðîæäåííûìè, ìàòåðè êîòîðûõ ïðèíèìàëè ïðåïàðàò Ëîðèñòà® ïðè áåðåìåííîñòè, ñ öåëüþ êîíòðîëÿ àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè, îëèãóðèè è ãèïåðêàëèåìèè.

Íåèçâåñòíî, âûäåëÿåòñÿ ëè ëîçàðòàí ñ ãðóäíûì ìîëîêîì. Òàê êàê ìíîãèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà âûäåëÿþòñÿ ñ ãðóäíûì ìîëîêîì, è ñóùåñòâóåò ðèñê ðàçâèòèÿ âîçìîæíûõ íåáëàãîïðèÿòíûõ ýôôåêòîâ ó ðåáåíêà, íàõîäÿùåãîñÿ íà ãðóäíîì âñêàðìëèâàíèè, ñëåäóåò ïðèíÿòü ðåøåíèå î ïðåêðàùåíèè ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ èëè îá îòìåíå ïðåïàðàòà ñ ó÷åòîì íåîáõîäèìîñòè åãî ïðèåìà äëÿ ìàòåðè.

Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû
Ïðåïàðàò Ëîðèñòà® ïðèíèìàåòñÿ âíóòðü âíå çàâèñèìîñòè îò âðåìåíè ïðèåìà ïèùè. Ïðåïàðàò Ëîðèñòà® ìîæíî ïðèíèìàòü â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè ãèïîòåíçèâíûìè ñðåäñòâàìè.

Àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ
Ñòàíäàðòíàÿ íà÷àëüíàÿ è ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà äëÿ áîëüøèíñòâà ïàöèåíòîâ ñîñòàâëÿåò 50 ìã ïðåïàðàòà Ëîðèñòà® 1 ðàç â ñóòêè. Ìàêñèìàëüíûé àíòèãèïåðòåíçèâíûé ýôôåêò äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 3-6 íåäåëü îò íà÷àëà òåðàïèè. Ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ äëÿ äîñòèæåíèÿ áîëüøåãî ýôôåêòà äîçà ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà äî ìàêñèìàëüíîé äîçû 100 ìã ïðåïàðàòà Ëîðèñòà® 1 ðàç â ñóòêè.

Ó ïàöèåíòîâ ñî ñíèæåííûì ÎÖÊ (íàïðèìåð, ïðè ïðèåìå áîëüøèõ äîç äèóðåòèêîâ) íà÷àëüíóþ äîçó ïðåïàðàòà Ëîðèñòà® ñëåäóåò ñíèçèòü äî 25 ìã 1 ðàç â ñóòêè (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).

Íåò íåîáõîäèìîñòè â ïîäáîðå íà÷àëüíîé äîçû ïðåïàðàòà Ëîðèñòà® äëÿ ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà è ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê, âêëþ÷àÿ ïàöèåíòîâ, íàõîäÿùèõñÿ íà äèàëèçå.

Ïàöèåíòàì ñ çàáîëåâàíèåì ïå÷åíè â àíàìíåçå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü áîëåå íèçêèå äîçû ïðåïàðàòà Ëîðèñòà® (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).

Ñíèæåíèå ðèñêà àññîöèèðîâàííîé ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé çàáîëåâàåìîñòè è ñìåðòíîñòè ó ïàöèåíòîâ ñ Àà è ãèïåðòðîôèåé ëåâîãî æåëóäî÷êà
Ñòàíäàðòíàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà ïðåïàðàòà Ëîðèñòà® ñîñòàâëÿåò 50 ìã 1 ðàç â ñóòêè.  äàëüíåéøåì ðåêîìåíäóåòñÿ äîáàâèòü ê òåðàïèè ãèäðîõëîðîòèàçèä â íèçêèõ äîçàõ èëè óâåëè÷èòü äîçó ïðåïàðàòà Ëîðèñòà® äî ìàêñèìàëüíîé äîçû 100 ìã 1 ðàç â ñóòêè ñ ó÷åòîì ñòåïåíè ñíèæåíèÿ ÀÄ.

Çàùèòà ïî÷åê ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì 2 òèïà è ïðîòåèíóðèåé
Ñòàíäàðòíàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà ïðåïàðàòà Ëîðèñòà® ñîñòàâëÿåò 50 ìã 1 ðàç â ñóòêè.  äàëüíåéøåì äîçó ïðåïàðàòà Ëîðèñòà® ìîæíî óâåëè÷èâàòü äî ìàêñèìàëüíîé äîçû 100 ìã 1 ðàç â ñóòêè ñ ó÷åòîì ñòåïåíè ñíèæåíèÿ ÀÄ. Ïðåïàðàò Ëîðèñòà® ìîæåò ïðèìåíÿòüñÿ â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè ãèïîòåíçèâíûìè ñðåäñòâàìè (íàïðèìåð, äèóðåòèêàìè, áëîêàòîðàìè «ìåäëåííûõ» êàëüöèåâûõ êàíàëîâ (ÁÌÊÊ), àëüôà- è áåòà-àäðåíîáëîêàòîðàìè, ãèïîòåíçèâíûìè ñðåäñòâàìè öåíòðàëüíîãî äåéñòâèÿ), èíñóëèíîì è äðóãèìè ãèïîãëèêåìè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè (íàïðèìåð, ïðîèçâîäíûìè ñóëüôîíèëìî÷åâèíû, ãëèòàçîèàìè è èíãèáèòîðàìè ãëþêîçèäàçû).

Õðîíè÷åñêàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Íà÷àëüíàÿ äîçà ïðåïàðàòà Ëîðèñòà® äëÿ ïàöèåíòîâ ñ ÕÑÍ ñîñòàâëÿåò 12,5 ìã 1 ðàç â ñóòêè. Êàê ïðàâèëî, äîçà ïîäáèðàåòñÿ ñ íåäåëüíûì èíòåðâàëîì (ò. å. 12,5 ìã/ñóòêè, 25 ìã/ñóòêè, 50 ìã/ñóòêè, 100 ìã/ñóòêè äî ìàêñèìàëüíîé äîçû [òîëüêî äëÿ äàííîãî ïîêàçàíèÿ] 150 ìã 1 ðàç â ñóòêè) â çàâèñèìîñòè îò èíäèâèäóàëüíîé ïåðåíîñèìîñòè.

Ïîáî÷íîå äåéñòâèå
Êëàññèôèêàöèÿ ÷àñòîòû ðàçâèòèÿ Íß, ðåêîìåíäóåìàÿ Âñåìèðíîé îðãàíèçàöèåé çäðàâîîõðàíåíèÿ (ÂÎÇ):

î÷åíü ÷àñòî ≥1/10
÷àñòî îò ≥ 1 /100 äî < 1/10
íå÷àñòî îò≥ 1/1000 äî < 1/100
ðåäêî îò ≥1/10000 äî < 1/1000
î÷åíü ðåäêî <1/10000
÷àñòîòà íåèçâåñòíà íå ìîæåò áûòü îöåíåíà íà îñíîâå èìåþùèõñÿ äàííûõ.

 öåëîì ëîçàðòàí õîðîøî ïåðåíîñèòñÿ ïàöèåíòàìè ñ ÀÃ. Íß íîñÿò ëåãêèé è ïðåõîäÿùèé õàðàêòåð è íå òðåáóþò ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè. Ñóììàðíàÿ ÷àñòîòà Íß ïðè ïðèåìå ëîçàðòàíà ñîïîñòàâèìà ñ äàííûì ïîêàçàòåëåì ïðè ïðèåìå ïëàöåáî.  êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ÷àñòîòà îòìåíû òåðàïèè ïî ïðè÷èíå êëèíè÷åñêè âûðàæåííûõ Íß ñîñòàâèëà 2,3 % â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ëîçàðòàí, è 3,7 % - â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ïëàöåáî.

 êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ëîçàðòàíà ó ïàöèåíòîâ ñ Àà íàáëþäàëèñü ñëåäóþùèå Íß:

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû:
÷àñòî: ãîëîâîêðóæåíèå;
íå÷àñòî: ñîíëèâîñòü, ãîëîâíàÿ áîëü, íàðóøåíèÿ ñíà.

Íàðóøåíèè ñî ñòîðîíû îðãàíà ñëóõà è ëàáèðèíòíûå íàðóøåíèÿ:
÷àñòî: ñèñòåìíîå ãîëîâîêðóæåíèå (âåðòèãî).

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà:
íå÷àñòî: îùóùåíèå ñåðäöåáèåíèÿ, ñòåíîêàðäèÿ.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ:
íå÷àñòî: âûðàæåííîå ñíèæåíèå ÀÄ (âêëþ÷àÿ îïîñðåäîâàííûå äîçîé îðòîñòàòè÷åñêèå ýôôåêòû) îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ñî ñíèæåííûì ÎÖÊ, íàïðèìåð, ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ñòåïåíüþ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè èëè ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ëå÷åíèå âûñîêèìè äîçàìè äèóðåòèêîâ.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà:
íå÷àñòî: áîëü â îáëàñòè æèâîòà, çàïîð.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé:
íå÷àñòî: êîæíàÿ ñûïü.

Îáùèå ðàññòðîéñòâà:
íå÷àñòî: ñëàáîñòü, ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü, îòåêè.

Ëàáîðàòîðíûå è èíñòðóìåíòàëüíûå äàííûå:
÷àñòî: ãèïåðêàëèåìèÿ;
ðåäêî: ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû (ÀËÒ) (îáû÷íî âîçâðàùàëàñü ê íîðìå ïîñëå îòìåíû òåðàïèè).

Êîíòðîëèðóåìûå êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè, ÷òî ëîçàðòàí, â îñíîâíîì, õîðîøî ïåðåíîñèòñÿ ïàöèåíòàìè ñ Àà è ãèïåðòðîôèåé ëåâîãî æåëóäî÷êà.  äàííûõ èññëåäîâàíèÿõ íàáëþäàëèñü ñëåäóþùèå Íß:

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû:
÷àñòî: ãîëîâîêðóæåíèå.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà ñëóõà è ëàáèðèíòíûå íàðóøåíèÿ:
÷àñòî: ñèñòåìíîå ãîëîâîêðóæåíèå (âåðòèãî).

Îáùèå ðàññòðîéñòâà:
íå÷àñòî: ñëàáîñòü, ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü.

 êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ó ïàöèåíòîâ áåç ñàõàðíîãî äèàáåòà â àíàìíåçå ÷àñòîòà ïîÿâëåíèÿ íîâûõ ñëó÷àåâ ñàõàðíîãî äèàáåòà áûëà íèæå ïðè ïðèìåíåíèè ëîçàðòàíà ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðèìåíåíèåì àòåíîëîëà. Ïîñêîëüêó â äàííîì èññëåäîâàíèè íå áûëî ãðóïïû ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ïëàöåáî, íåèçâåñòíî ÿâëÿåòñÿ ëè ýòî ïîëîæèòåëüíûì ýôôåêòîì ëîçàðòàíà èëè Íß àòåíîëîëà.

Êîíòðîëèðóåìûå êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè, ÷òî ëîçàðòàí, â îñíîâíîì, õîðîøî ïåðåíîñèòñÿ ïàöèåíòàìè ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì 2 òèïà è ïðîòåèíóðèåé.  äàííûõ èññëåäîâàíèÿõ íàáëþäàëèñü ñëåäóþùèå Íß:

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû:
÷àñòî: ãîëîâîêðóæåíèå.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ:
÷àñòî: âûðàæåííîå ñíèæåíèå ÀÄ (âêëþ÷àÿ îïîñðåäîâàííûå äîçîé îðòîñòàòè÷åñêèå ýôôåêòû) îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ñî ñíèæåííûì ÎÖÊ, íàïðèìåð, ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ñòåïåíüþ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè èëè ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ëå÷åíèå âûñîêèìè äîçàìè äèóðåòèêîâ.

Îáùèå ðàññòðîéñòâà:
íå÷àñòî: ñëàáîñòü, ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü.

Ëàáîðàòîðíûå è èíñòðóìåíòàëüíûå äàííûå:
÷àñòî: ãèïåðêàëèåìèÿ (â êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ñ ó÷àñòèåì ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì 2 òèïà è íåôðîïàòèåé ãèïåðêàëèåìèÿ [áîëåå 5,5 ììîëü/ë] íàáëþäàëàñü ó 9,9% ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ëîçàðòàí, è ó 3,4 % ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ïëàöåáî), ãèïîãëèêåìèÿ.

Êîíòðîëèðóåìûå êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè, ÷òî ëîçàðòàí, â îñíîâíîì, õîðîøî ïåðåíîñèòñÿ ïàöèåíòàìè ñ ÕÑÍ, Íß, íàáëþäàâøèåñÿ â õîäå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé, áûëè õàðàêòåðíûìè äëÿ äàííîé ãðóïïû ïàöèåíòîâ:

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû:
÷àñòî: àíåìèÿ.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû:
÷àñòî: ãîëîâîêðóæåíèå;
íå÷àñòî: ãîëîâíàÿ áîëü;
ðåäêî: ïàðåñòåçèÿ.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà:
ðåäêî: îáìîðîê, ôèáðèëëÿöèÿ ïðåäñåðäèé, íàðóøåíèå ìîçãîâîãî êðîâîîáðàùåíèÿ.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ:
÷àñòî: âûðàæåííîå ñíèæåíèå ÀÄ (âêëþ÷àÿ îïîñðåäîâàííûå äîçîé îðòîñòàòè÷åñêèå ýôôåêòû) îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ñî ñíèæåííûì ÎÖÊ, íàïðèìåð, ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ñòåïåíüþ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè èëè ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ëå÷åíèå âûñîêèìè äîçàìè äèóðåòèêîâ.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ:
íå÷àñòî: îäûøêà, êàøåëü.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà:
íå÷àñòî: äèàðåÿ, òîøíîòà, ðâîòà.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé:
íå÷àñòî: êðàïèâíèöà, êîæíûé çóä, êîæíàÿ ñûïü.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé:
÷àñòî: íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê, ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.

Îáùèå ðàññòðîéñòâà:
íå÷àñòî: ñëàáîñòü, ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü.

Ëàáîðàòîðíûå è èíñòðóìåíòàëüíûå äàííûå:
÷àñòî: óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà, ìî÷åâèíû è ñîäåðæàíèÿ êàëèÿ â ïëàçìå êðîâè;
íå÷àñòî: ãèïåðêàëèñìèÿ (÷àùå ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ëîçàðòàí â äîçå 150 ìã â ñóòêè, ÷åì ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ëîçàðòàí â äîçå 50 ìã â ñóòêè).

Ñëåäóþùèå Íß íàáëþäàëèñü â êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå â ïîñòðåãèñòðàöèîííîì ïåðèîäå:
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû:
÷àñòîòà íåèçâåñòíà: àíåìèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû:
ðåäêî: ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè, àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê (âêëþ÷àÿ àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê ãîðòàíè, ãëîòêè, ëèöà, ãóá è/èëè ÿçûêà [âûçûâàþùèå îáñòðóêöèþ äûõàòåëüíûõ ïóòåé], ó íåêîòîðûõ èç ýòèõ ïàöèåíòîâ â àíàìíåçå áûëè óêàçàíèÿ íà ïåðåíåñåííûé àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê ïðè ïðèåìå äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, âêëþ÷àÿ èíãèáèòîðû ÀÏÔ), âàñêóëèò (âêëþ÷àÿ ïóðïóðó Øåíëåéí-Ãåíîõà).

Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè:
÷àñòîòà íåèçâåñòíà: äåïðåññèÿ.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû:
÷àñòîòà íåèçâåñòíà: ìèãðåíü, äèñãåâçèÿ.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà ñëóõà è ëàáèðèíòíûå íàðóøåíèÿ:
÷àñòîòà íåèçâåñòíà: øóì â óøàõ.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ:
÷àñòîòà íåèçâåñòíà: êàøåëü.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû:
÷àñòîòà íåèçâåñòíà: äèàðåÿ, ïàíêðåàòèò.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé:
ðåäêî: ãåïàòèò;
÷àñòîòà íåèçâåñòíà: íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé:
÷àñòîòà íåèçâåñòíà: êðàïèâíèöà, êîæíûé çóä, êîæíàÿ ñûïü, ôîòîñåíñèáèëèçàöèÿ.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè:
÷àñòîòà íåèçâåñòíà: ìèàëãèÿ, àðòðàëãèÿ, ðàáäîìèîëèç.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïîëîâûõ îðãàíîâ è ìîëî÷íîé æåëåçû:
×àñòîòà íåèçâåñòíà: ýðåêòèëüíàÿ äèñôóíêöèÿ/èìïîòåíöèÿ.

Îáùèå ðàññòðîéñòâà:
÷àñòîòà íåèçâåñòíà: îáùåå íåäîìîãàíèå.

Ëàáîðàòîðíûå è èíñòðóìåíòàëüíûå äàííûå:
×àñòîòà íåèçâåñòíà: ãèïîíàòðèåìèÿ.

Ïåðåäîçèðîâêà
Ñâåäåíèÿ î ïåðåäîçèðîâêå îãðàíè÷åíû. Íàèáîëåå âåðîÿòíîå ïðîÿâëåíèå ïåðåäîçèðîâêè -âûðàæåííîå ñíèæåíèå ÀÄ è òàõèêàðäèÿ, áðàäèêàðäèÿ ìîæåò âîçíèêíóòü âñëåäñòâèå ïàðàñèìïàòè÷åñêîé (âàãóñíîé) ñòèìóëÿöèè.  ñëó÷àå ðàçâèòèÿ ñèìïòîìàòè÷åñêîé àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè ïîêàçàíà ïîääåðæèâàþùàÿ òåðàïèÿ.
Ëå÷åíèå: ñèìïòîìàòè÷åñêàÿ òåðàïèÿ. Ëîçàðòàí è åãî àêòèâíûé ìåòàáîëèò íå âûâîäÿòñÿ ñ ïîìîùüþ ãåìîäèàëèçà.

Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïî èçó÷åíèþ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ âçàèìîäåéñòâèé ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ íå áûëî âûÿâëåíî êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ âçàèìîäåéñòâèé ëîçàðòàíà ñ ãèäðîõëîðîòèàçèäîì, äèãîêñèíîì, âàðôàðèíîì, öèìåòèäèíîì è ôåíîáàðáèòàëîì. Ðèôàìïèöèí, ÿâëÿÿñü èíäóêòîðîì ìåòàáîëèçìà ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, ñíèæàåò êîíöåíòðàöèþ àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà ëîçàðòàíà â ïëàçìå êðîâè.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ áûëî èçó÷åíî ïðèìåíåíèå äâóõ èíãèáèòîðîâ èçîôåðìåíòà ÑÓÐÇÀ4: êåòîêîíàçîëà è ýðèòðîìèöèíà. Êåòîêîíàçîë íå âëèÿë ïà ìåòàáîëèçì ëîçàðòàíà äî àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà ïîñëå âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ ëîçàðòàíà. Ýðèòðîìèöèí íå îêàçûâàë êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî ýôôåêòà ïðè ïðèåìå ëîçàðòàíà âíóòðü. Ôëóêîíàçîë, èíãèáèòîð èçîôåðìåíòà ÑÓÐ2Ñ9, ñíèæàåò êîíöåíòðàöèþ àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà ëîçàðòàíà â ïëàçìå êðîâè, îäíàêî ôàðìàêîäèíàìè÷åñêàÿ çíà÷èìîñòü îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ëîçàðòàíà è èíãèáèòîðîâ èçîôåðìåíòà ÑÓÐ2Ñ9 íå èçó÷åíà. Ïîêàçàíî, ÷òî ó ïàöèåíòîâ, íå ìåòàáîëèçèðóþùèõ ëîçàðòàí â àêòèâíûé ìåòàáîëèò, èìååòñÿ î÷åíü ðåäêèé è ñïåöèôè÷íûé äåôåêò èçîôåðìåíòà ÑÓÐ2Ñ9. Ýòè äàííûå äàþò âîçìîæíîñòü ïðåäïîëàãàòü, ÷òî ìåòàáîëèçì ëîçàðòàíà äî àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà îñóùåñòâëÿåòñÿ èçîôåðìåíòîì ÑÓÐ2Ñ9, à íå èçîôåðìåèòîì ÑÓÐÇÀ4.

Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ëîçàðòàíà, êàê è äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, áëîêèðóþùèõ àíãèîòåíçèí II èëè åãî ýôôåêòû, ñ êàëèéñáåðåãàþùèìè äèóðåòèêàìè (íàïðèìåð, ñïèðîíîëàêòîïîì, ýïëåðåíîíîì, òðèàìòåðåíîì, àìèëîðèäîì), êàëèéñîäåðæàùèìè äîáàâêàìè èëè ñîëÿìè êàëèÿ ìîæåò ïðèâîäèòü ê óâåëè÷åíèþ ñîäåðæàíèÿ êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè.

Êàê è ïðè ïðèìåíåíèè äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, âëèÿþùèõ íà âûâåäåíèå èîíîâ íàòðèÿ, ëîçàðòàí ìîæåò ñíèæàòü âûâåäåíèå ëèòèÿ, ïîýòîìó ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòîâ ëèòèÿ è ÀÐÀ II íåîáõîäèìî òùàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü ñîäåðæàíèå ëèòèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè.

Íåñòåðîèäíûå ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûå ïðåïàðàòû (ÍÏÂÏ), â òîì ÷èñëå ñåëåêòèâíûå èíãèáèòîðû öèêëîîêñèãåíàçû-2 (ÖÎÃ-2), ìîãóò ñíèæàòü ýôôåêò äèóðåòèêîâ è äðóãèõ ãèïîòåíçèâíûõ ñðåäñòâ. Âñëåäñòâèå ýòîãî àíòèãèïåðòåíçèâíûé ýôôåêò ÀÐÀ II èëè èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ ìîæåò áûòü îñëàáëåí ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ÍÏÂÏ, â òîì ÷èñëå ñ ñåëåêòèâíûìè èíãèáèòîðàìè ÖÎÃ-2.

Ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê (íàïðèìåð, ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà èëè ïàöèåíòîâ ñ îáåçâîæèâàíèåì, â òîì ÷èñëå ïðèíèìàþùèõ äèóðåòèêè), ïîëó÷àþùèõ òåðàïèþ ÍÏÂÏ, â òîì ÷èñëå ñåëåêòèâíûìè èíãèáèòîðàìè ÖÎÃ-2, îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ÀÐÀ II èëè èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ ìîæåò âûçûâàòü äàëüíåéøåå óõóäøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê, âêëþ÷àÿ ðàçâèòèå îñòðîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè. Äàííûå ýôôåêòû îáû÷íî îáðàòèìû. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå äàííûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ äîëæíî ïðîâîäèòüñÿ ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê.

Äâîéíàÿ áëîêàäà ÐÀÀÑ ñ ïðèìåíåíèåì ÀÐÀ II. èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ èëè àëèñêèðåíà (èíãèáèòîð ðåíèíà) àññîöèèðîâàíà ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì ðàçâèòèÿ àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè, îáìîðîêà, ãèïåðêàëèåìèè è íàðóøåíèé ôóíêöèè ïî÷åê (â òîì ÷èñëå îñòðîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè) ïî ñðàâíåíèþ ñ ìîíîòåðàïèåé. Íåîáõîäèì ðåãóëÿðíûé êîíòðîëü ÀÄ, ôóíêöèè ïî÷åê è ñîäåðæàíèÿ ýëåêòðîëèòîâ â ïëàçìå êðîâè ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ îäíîâðåìåííî ïðåïàðàò Ëîðèñòà® è äðóãèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, âëèÿþùèå íà ÐÀÀÑ. Ïðåïàðàò Ëîðèñòà® íå äîëæåí ïðèìåíÿòüñÿ îäíîâðåìåííî ñ àëèñêèðåíîì èëè àëèñêèðåíñîäåðæàùèìè ïðåïàðàòàìè ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì è/èëè óìåðåííîé è òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (ÑÊÔ ìåíåå 60 ìë/ìèí/1,73 ì").

Îñîáûå óêàçàíèÿ
Ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè
Ó ïàöèåíòîâ ñ àíãèîíåâðîòè÷åñêèì îòåêîì â àíàìíåçå (îòåê ëèöà, ãóá, ãëîòêè/ãîðòàíè è/èëè ÿçûêà) íåîáõîäèì êîíòðîëü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ëîðèñòà® (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).

Ýìáðèîòîêñè÷íîñòü
Ïðèìåíåíèå ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, âîçäåéñòâóþùèõ íà ÐÀÀÑ, âî âòîðîì è òðåòüåì òðèìåñòðàõ áåðåìåííîñòè ñíèæàåò ôóíêöèþ ïî÷åê ó ïëîäà è óâåëè÷èâàåò çàáîëåâàåìîñòü è ñìåðòíîñòü ïëîäà è íîâîðîæäåííûõ. Ðàçâèòèå îëèãîãèäðàìíèîíà ìîæåò áûòü àññîöèèðîâàíî ñ ãèïîïëàçèåé ëåãêèõ ó ïëîäà è äåôîðìàöèÿìè ñêåëåòà. Âîçìîæíûå Íß ó íîâîðîæäåííûõ âêëþ÷àþò ãèïîïëàçèþ êîñòåé ÷åðåïà, àíóðèþ, àðòåðèàëüíóþ ãèïîòåíçèþ, ïî÷å÷íóþ íåäîñòàòî÷íîñòü è ëåòàëüíûé èñõîä. Ïðè äèàãíîñòèðîâàíèè áåðåìåííîñòè ïðåïàðàò Ëîðèñòà® äîëæåí áûòü ñðàçó îòìåíåí (ñì. ðàçäåë «Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ»).

Àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ è íàðóøåíèå âîäíî-ýëåêòðîëèòíîãî áàëàíñà èëè ñíèæåíèå ÎÖÊ
Ó ïàöèåíòîâ ñî ñíèæåííûì ÎÖÊ (íàïðèìåð, ïîëó÷àþùèõ ëå÷åíèå áîëüøèìè äîçàìè äèóðåòèêîâ) ìîæåò ðàçâèòüñÿ ñèìïòîìàòè÷åñêàÿ àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ. Êîððåêöèþ òàêèõ ñîñòîÿíèé íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü äî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ëîðèñòà® èëè íà÷èíàòü ëå÷åíèå ñ áîëåå íèçêîé äîçû ïðåïàðàòà Ëîðèñòà® (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»). Íàðóøåíèå âîäíî-ýëåêòðîëèòíîãî áàëàíñà ÿâëÿåòñÿ õàðàêòåðíûì äëÿ ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì èëè áåç ñàõàðíîãî äèàáåòà, ïîýòîìó íåîáõîäèìî òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå çà äàííûìè ïàöèåíòàìè.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ñ ó÷àñòèåì ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì 2 òèïà ñ ïðîòåèíóðèåé êîëè÷åñòâî ñëó÷àåâ ðàçâèòèÿ ãèïåðêàëèåìèè áûëî áîëüøå â ãðóïïå, ïðèíèìàâøåé ëîçàðòàí, ÷åì â ãðóïïå, ïðèíèìàâøåé ïëàöåáî. Íåñêîëüêî ïàöèåíòîâ ïðåêðàòèëè òåðàïèþ â ñâÿçè ñ âîçíèêøåé ãèïåðêàëèåìèåé (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå», ïîäðàçäåë «Ëàáîðàòîðíûå è èíñòðóìåíòàëüíûå äàííûå»).

Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Ëîðèñòà® íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèíèìàòü êàëèéñáåðåãàþùèå äèóðåòèêè, ïðåïàðàòû êàëèÿ èëè ñîäåðæàùèå êàëèé çàìåíèòåëè ïîâàðåííîé ñîëè.

Àîðòàëüíûé èëè ìèòðàëüíûé ñòåíîç, ÃÎÊÌÏ
Êàê è âñå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, îáëàäàþùèå âàçîäèëàòèðóþùèì äåéñòâèåì, ÀÐÀ II ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ïàöèåíòàì ñ àîðòàëüíûì èëè ìèòðàëüíûì ñòåíîçîì èëè ÃÎÊÌÏ.

ÈÁÑ è öåðåáðîâàñêóëÿðíûå çàáîëåâàíèÿ
Êàê è âñå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, îáëàäàþùèå âàçîäèëàòèðóþùèì äåéñòâèåì, ÀÐÀ II ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ïàöèåíòàì ñ ÈÁÑ èëè öåðåáðîâàñêóëÿðíûìè çàáîëåâàíèÿìè, ïîñêîëüêó âûðàæåííîå ñíèæåíèå ÀÄ ó äàííîé ãðóïïû ïàöèåíòîâ ìîæåò ïðèâåñòè ê ðàçâèòèþ èíôàðêòà ìèîêàðäà èëè èíñóëüòà.

ÕÑÍ
Êàê è ïðè ïðèìåíåíèè äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, îêàçûâàþùèõ äåéñòâèå íà ÐÀÀÑ, ó ïàöèåíòîâ ñ ÕÑÍ è ñ èëè áåç íàðóøåíèé ôóíêöèè ïî÷åê ñóùåñòâóåò ðèñê ðàçâèòèÿ òÿæåëîé àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè èëè îñòðîãî íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê.

Òàê êàê îòñóòñòâóåò äîñòàòî÷íûé îïûò ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ëîðèñòà® ó ïàöèåíòîâ ñ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ è ñîïóòñòâóþùèì òÿæåëûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê, ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (IV ôóíêöèîíàëüíûé êëàññ ïî êëàññèôèêàöèè NÓHÀ), à òàêæå ó ïàöèåíòîâ ñ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ è ñèìïòîìàòè÷åñêèìè óãðîæàþùèìè æèçíè àðèòìèÿìè, ïðåïàðàò Ëîðèñòà® ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ïàöèåíòàì äàííûõ ãðóïï.

Ïåðâè÷íûé ãèïåðàëüäîñòåðîíèçì
Òàê êàê ó ïàöèåíòîâ ñ ïåðâè÷íûì ãèïåðàëüäîñòåðîíèçìîì, êàê ïðàâèëî, íå íàáëþäàåòñÿ ïîëîæèòåëüíûé îòâåò íà òåðàïèþ ãèïîòåíçèâíûìè ñðåäñòâàìè, êîòîðûå äåéñòâóþò ïóòåì èíãèáèðîâàíèÿ ÐÀÀÑ, ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ëîðèñòà® íå ðåêîìåíäóåòñÿ ó äàííîé ãðóïïû ïàöèåíòîâ.

Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè
Äàííûå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé óêàçûâàþò íà òî, ÷òî êîíöåíòðàöèÿ ëîçàðòàíà â ïëàçìå êðîâè ó ïàöèåíòîâ ñ öèððîçîì ïå÷åíè çíà÷èòåëüíî óâåëè÷èâàåòñÿ, ïîýòîìó ïàöèåíòàì ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè â àíàìíåçå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò Ëîðèñòà® â áîëåå íèçêîé äîçå. Îòñóòñòâóåò îïûò ïðèìåíåíèÿ ëîçàðòàíà ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè, ïîýòîìó ïðåïàðàò Ëîðèñòà® íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ó äàííîé ãðóïïû ïàöèåíòîâ (ñì. ðàçäåëû «Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà» [ïîäðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà»], «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ», «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).

Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê
Âñëåäñòâèå èíãèáèðîâàíèÿ ÐÀÀÑ ó íåêîòîðûõ ïðåäðàñïîëîæåííûõ ïàöèåíòîâ íàáëþäàëèñü èçìåíåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê, âêëþ÷àÿ ðàçâèòèå ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè. Äàííûå èçìåíåíèÿ ïî÷å÷íîé ôóíêöèè ìîãóò âîçâðàùàòüñÿ ê íîðìå ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ.

Íåêîòîðûå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, îêàçûâàþùèå âîçäåéñòâèå íà ÐÀÀÑ, ìîãóò óâåëè÷èâàòü ñûâîðîòî÷íûå êîíöåíòðàöèè ìî÷åâèíû è êðåàòèíèíà ó ïàöèåíòîâ ñ äâóñòîðîííèì ñòåíîçîì ïî÷å÷íûõ àðòåðèé èëè ñòåíîçîì ïî÷å÷íîé àðòåðèè åäèíñòâåííîé ïî÷êè. Ñîîáùàëîñü î âîçíèêíîâåíèè ïîäîáíûõ ýôôåêòîâ ïðè ïðèåìå ëîçàðòàíà. Ïîäîáíûå íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê ìîãóò áûòü îáðàòèìû ïîñëå îòìåíû òåðàïèè. Ëîçàðòàí äîëæåí ïðèìåíÿòüñÿ ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ ñ äâóñòîðîííèì ñòåíîçîì ïî÷å÷íûõ àðòåðèé èëè ñòåíîçîì ïî÷å÷íîé àðòåðèè åäèíñòâåííîé ïî÷êè.

Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Ýòíè÷åñêèå îñîáåííîñòè
Àíàëèç äàííûõ âñåé ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ, âêëþ÷åííûõ â êëèíè÷åñêîå èññëåäîâàíèå ïî èçó÷åíèþ âëèÿíèÿ ëîçàðòàíà íà ñíèæåíèå ÷àñòîòû ðàçâèòèÿ îñíîâíîãî ñîñòàâíîãî êðèòåðèÿ îöåíêè èññëåäîâàíèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ Àà è ãèïåðòðîôèåé ëåâîãî æåëóäî÷êà, ïîêàçàë, ÷òî ñïîñîáíîñòü ëîçàðòàíà ïî ñðàâíåíèþ ñ àòåíîëîëîì ñíèæàòü ðèñê ðàçâèòèÿ èíñóëüòà è èíôàðêòà ìèîêàðäà, à òàêæå óìåíüøàòü ïîêàçàòåëü ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñìåðòíîñòè ó ïàöèåíòîâ ñ Àà è ãèïåðòðîôèåé ëåâîãî æåëóäî÷êà (íà 13,0%) íå ðàñïðîñòðàíÿåòñÿ íà ïàöèåíòîâ íåãðîèäíîé ðàñû, õîòÿ îáà ðåæèìà òåðàïèè ýôôåêòèâíî ñíèæàëè ÀÄ ó äàííûõ ïàöèåíòîâ.  äàííîì èññëåäîâàíèè ëîçàðòàí ïî ñðàâíåíèþ ñ àòåíîëîëîì óìåíüøàë ïîêàçàòåëü ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé çàáîëåâàåìîñòè è ñìåðòíîñòè ó ïàöèåíòîâ ñ Àà è ãèïåðòðîôèåé ëåâîãî æåëóäî÷êà âñåõ ðàñ, êðîìå íåãðîèäíîé. Îäíàêî â äàííîì èññëåäîâàíèè ïàöèåíòû íåãðîèäíîé ðàñû, ïîëó÷àâøèå àòåíîëîë, èìåëè ìåíüøèé ðèñê ðàçâèòèÿ îñíîâíîãî ñîñòàâíîãî êðèòåðèÿ îöåíêè èññëåäîâàíèÿ (òî åñòü ìåíüøóþ êîìáèíèðîâàííóþ ÷àñòîòó ðàçâèòèÿ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñìåðòíîñòè, èíñóëüòà è èíôàðêòà ìèîêàðäà) íî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè òîé æå ðàñû, ïðèíèìàâøèìè ëîçàðòàí.

Äåòè è ïîäðîñòêè
Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ ëîçàðòàíà ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ äî 18 ëåò íå óñòàíîâëåíû.

Åñëè ó íîâîðîæäåííûõ, ÷üè ìàòåðè ïðèíèìàëè ëîçàðòàí ïðè áåðåìåííîñòè, íàáëþäàåòñÿ ðàçâèòèå îëèãóðèè èëè àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè, íåîáõîäèìî ïðîâåäåíèå ñèìïòîìàòè÷åñêîé òåðàïèè, íàïðàâëåííîé íà ïîääåðæàíèå ÀÄ è ïî÷å÷íîé ïåðôóçèè. Ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ïåðåëèâàíèå êðîâè èëè ïðîâåäåíèå äèàëèçà äëÿ ïðåäîòâðàùåíèÿ ðàçâèòèÿ àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè è/èëè ïîääåðæàíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê.

Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà
Êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ íå âûÿâèëè êàêèõ-ëèáî îñîáåííîñòåé â îòíîøåíèè áåçîïàñíîñòè è ýôôåêòèâíîñòè ëîçàðòàíà ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà (ñòàðøå 65 ëåò).

Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ðàáîòàòü ñ ìåõàíèçìàìè
Íå ïðîâîäèëîñü èññëåäîâàíèé äëÿ îöåíêè âëèÿíèÿ íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ðàáîòàòü ñ ìåõàíèçìàìè, îäíàêî íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè ãèïîòåíçèâíîé òåðàïèè è óïðàâëåíèè òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè èëè ðàáîòå ñ ìåõàíèçìàìè, ïîñêîëüêó âîçìîæíî ðàçâèòèå ãîëîâîêðóæåíèÿ è ñîíëèâîñòè, îñîáåííî â íà÷àëå òåðàïèè èëè ïðè óâåëè÷åíèè äîçû ïðåïàðàòà Ëîðèñòà®.

Ôîðìà âûïóñêà
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 12,5 ìã, 25 ìã, 50 ìã è 100 ìã.

Ïðè ïðîèçâîäñòâå ïà ÎÎÎ «ÊÐÊÀ-ÐÓÑ», Ðîññèÿ
Ïî 7, 10 èëè 14 òàáëåòîê â êîíòóðíîé ÿ÷åéêîâîé óïàêîâêå èç êîìáèíèðîâàííîãî ìàòåðèàëà ÏÂÕ/ÏÂÄÕ è ôîëüãè àëþìèíèåâîé.
2 êîíòóðíûå ÿ÷åéêîâûå óïàêîâêè (ïî 7 òàáëåòîê); 3, 6, 9 êîíòóðíûõ ÿ÷åéêîâûõ óïàêîâîê (ïî 10 òàáëåòîê); 1 êîíòóðíàÿ ÿ÷åéêîâàÿ óïàêîâêà (ïî 14 òàáëåòîê) âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â ïà÷êó èç êàðòîíà.

Ïðè ïðîèçâîäñòâå ïà ÀÎ «ÊÐÊÀ, ä.ä., Íîâî ìåñòî», Ñëîâåíèÿ
Ïî 7, 10 èëè 14 òàáëåòîê â áëèñòåðå èç êîìáèíèðîâàííîãî ìàòåðèàëà ÏÂÕ/ÏÂÄÕ è ôîëüãè àëþìèíèåâîé.
2 áëèñòåðà (ïî 7 òàáëåòîê); 3, 6, 9 áëèñòåðîâ (ïî 10 òàáëåòîê); 1 áëèñòåð (íî 14 òàáëåòîê) âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â ïà÷êó êàðòîííóþ.

Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ
Ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °Ñ, â îðèãèíàëüíîé óïàêîâêå.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.

Ñðîê ãîäíîñòè
5 ëåò.
Íå èñïîëüçîâàòü ïðåïàðàò ïîñëå èñòå÷åíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè.

Óñëîâèÿ îòïóñêà
Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó.

Ïðîèçâîäèòåëü:
1. ÎÎÎ «ÊÐÊÀ-ÐÓÑ», 143500, Ðîññèÿ, Ìîñêîâñêàÿ îáë., ã. Èñòðà, óë. Ìîñêîâñêàÿ, ä. 50
2. ÀÎ «ÊÐÊÀ, ä.ä., Íîâî ìåñòî», Øìàðüåøêà öåñòà 6, 8501 Íîâî ìåñòî, Ñëîâåíèÿ




Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû Ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûå ñðåäñòâà