Òîðãîâîå íàçâàíèå ïðåïàðàòà: ÊÎÐÀÊÑÀÍ ®
Ñîñòàâ
1 òàáëåòêà ïî 5 ìã ñîäåðæèò àêòèâíîãî âåùåñòâà èâàáðàäèíà ãèäðîõëîðèäà 5,39 ìã, ÷òî ñîîòâåòñòâóåò 5,0 ìã îñíîâàíèÿ.
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ëàêòîçû ìîíîãèäðàò 63,91 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò 0,5 ìã, êðàõìàë êóêóðóçíûé
20 ìã, ìàëüòîäåêñòðèí 10 ìã, êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé áåçâîäíûé 0,20
ìã.
Îáîëî÷êà: ãëèöåðîë 0,08740 ìã, ãèïðîìåëëîçà 1,45276
ìã, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä æåëòûé (E172) 0,01457 ìã, êðàñèòåëü æåëåçà
îêñèä êðàñíûé (E172) 0,00485 ìã, ìàêðîãîë 6000 0,09276 ìã, ìàãíèÿ
ñòåàðàò 0,08740 ìã, òèòàíà äèîêñèä (Å171) 0,26026 ìã.
1 òàáëåòêà ïî 7,5 ìã ñîäåðæèò àêòèâíîãî âåùåñòâà èâàáðàäèíà ãèäðîõëîðèäà 8,085 ìã, ÷òî ñîîòâåòñòâóåò 7,5 ìã îñíîâàíèÿ.
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ëàêòîçû ìîíîãèäðàò 61,215 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò 0,5 ìã, êðàõìàë êóêóðóçíûé
20 ìã, ìàëüòîäåêñòðèí 10 ìã, êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé áåçâîäíûé 0,20
ìã.
Îáîëî÷êà: ãëèöåðîë 0,08740 ìã, ãèïðîìåëëîçà 1,45276
ìã, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä æåëòûé (E172) 0,01457 ìã, êðàñèòåëü æåëåçà
îêñèä êðàñíûé (E172) 0,00485 ìã, ìàêðîãîë 6000 0,09276 ìã, ìàãíèÿ
ñòåàðàò 0,08740 ìã, òèòàíà äèîêñèä (Å171) 0,26026 ìã.
Îïèñàíèå
Òàáëåòêè 5 ìã: îâàëüíûå, äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè,
ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, îðàíæåâî-ðîçîâîãî öâåòà, ñ íàñå÷êàìè ñ
äâóõ áîêîâûõ ñòîðîí è ãðàâèðîâêîé íà îäíîé ñòîðîíå – , íà äðóãîé – öèôðà 5.
Òàáëåòêè 7.5 ìã: òðåóãîëüíûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, îðàíæåâî-ðîçîâîãî öâåòà, ñ ãðàâèðîâêîé íà îäíîé ñòîðîíå – , ñ äðóãîé – öèôðà 7.5.
Êîä ATÕ: Ñ01ÅÂ17.
ÔÀÐÌÀÊÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÅ ÑÂÎÉÑÒÂÀ
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Èâàáðàäèí – ïðåïàðàò, çàìåäëÿþùèé ðèòì ñåðäöà, ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
êîòîðîãî çàêëþ÷àåòñÿ â ñåëåêòèâíîì è ñïåöèôè÷åñêîì èíãèáèðîâàíèè If êàíàëîâ ñèíóñîâîãî óçëà, êîíòðîëèðóþùèõ ñïîíòàííóþ äèàñòîëè÷åñêóþ
äåïîëÿðèçàöèþ â ñèíóñîâîì óçëå è ðåãóëèðóþùèõ ÷àñòîòó ñåðäå÷íûõ
ñîêðàùåíèé (×ÑÑ). Èâàáðàäèí îêàçûâàåò ñåëåêòèâíîå âîçäåéñòâèå íà
ñèíóñîâûé óçåë, íå âëèÿÿ íà âðåìÿ ïðîâåäåíèÿ èìïóëüñîâ ïî
âíóòðèïðåäñåðäíûì, ïðåäñåðäíî-æåëóäî÷êîâûì è âíóòðèæåëóäî÷êîâûì
ïðîâîäÿùèì ïóòÿì, à òàêæå íà ñîêðàòèòåëüíóþ ñïîñîáíîñòü ìèîêàðäà è
ðåïîëÿðèçàöèþ æåëóäî÷êîâ.
Èâàáðàäèí òàêæå ìîæåò âçàèìîäåéñòâîâàòü ñ Ih êàíàëàìè ñåò÷àòêè ãëàçà, ñõîäíûìè ñ If êàíàëàìè ñåðäöà, ó÷àñòâóþùèìè â âîçíèêíîâåíèè âðåìåííîãî èçìåíåíèÿ
ñèñòåìû çðèòåëüíîãî âîñïðèÿòèÿ çà ñ÷åò èçìåíåíèÿ ðåàêöèè ñåò÷àòêè íà
ÿðêèå ñâåòîâûå ñòèìóëû.
Ïðè ïðîâîöèðóþùèõ îáñòîÿòåëüñòâàõ (íàïðèìåð, áûñòðàÿ ñìåíà ÿðêîñòè â îáëàñòè çðèòåëüíîãî ïîëÿ) ÷àñòè÷íîå èíãèáèðîâàíèå Ih êàíàëîâ èâàáðàäèíîì âûçûâàåò ôåíîìåí èçìåíåíèÿ ñâåòîâîñïðèÿòèÿ (ôîòîïñèÿ). Äëÿ ôîòîïñèè õàðàêòåðíî ïðåõîäÿùåå èçìåíåíèå ÿðêîñòè â îãðàíè÷åííîé
îáëàñòè çðèòåëüíîãî ïîëÿ (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»). Îñíîâíîé
ôàðìàêîëîãè÷åñêîé îñîáåííîñòüþ èâàáðàäèíà ÿâëÿåòñÿ ñïîñîáíîñòü
äîçîçàâèñèìîãî óðåæåíèÿ ÷àñòîòû ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé (×ÑÑ). Àíàëèç
çàâèñèìîñòè âåëè÷èíû óðåæåíèÿ ×ÑÑ îò äîçû ïðåïàðàòà ïðîâîäèëñÿ ïðè
ïîñòåïåííîì óâåëè÷åíèè äîçû èâàáðàäèíà äî 20 ìã äâà ðàçà â ñóòêè è
âûÿâèë òåíäåíöèþ ê äîñòèæåíèþ ýôôåêòà «ïëàòî» (îòñóòñòâèå íàðàñòàíèÿ
òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà ïðè äàëüíåéøåì óâåëè÷åíèè äîçû), ÷òî ñíèæàåò
ðèñê ðàçâèòèÿ âûðàæåííîé áðàäèêàðäèè (×ÑÑ ìåíåå 40 óä./ìèí) (ñì. àçäåë
«Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà â ðåêîìåíäóåìûõ
äîçàõ ñòåïåíü óðåæåíèÿ ×ÑÑ çàâèñèò îò å¸ èñõîäíîé âåëè÷èíû è ñîñòàâëÿåò
ïðèìåðíî 10-15 óä./ìèí â ïîêîå è ïðè ôèçè÷åñêîé íàãðóçêå.  ðåçóëüòàòå
ñíèæàåòñÿ ðàáîòà ñåðäöà è óìåíüøàåòñÿ ïîòðåáíîñòü ìèîêàðäà â êèñëîðîäå.
Èâàáðàäèí íå âëèÿåò íà âíóòðèñåðäå÷íóþ ïðîâîäèìîñòü, ñîêðàòèòåëüíóþ
ñïîñîáíîñòü ìèîêàðäà (íå âûçûâàåò îòðèöàòåëüíûé èíîòðîïíûé ýôôåêò) è
ïðîöåññ ðåïîëÿðèçàöèè æåëóäî÷êîâ ñåðäöà.  êëèíè÷åñêèõ
ýëåêòðîôèçèîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ èâàáðàäèí íå îêàçûâàë âëèÿíèÿ íà
âðåìÿ ïðîâåäåíèÿ èìïóëüñîâ ïî ïðåäñåðäíîæåëóäî÷êîâûì èëè
âíóòðèæåëóäî÷êîâûì ïðîâîäÿùèì ïóòÿì, à òàêæå íà ñêîððåêòèðîâàííûå
èíòåðâàëû QT.  èññëåäîâàíèÿõ ñ ó÷àñòèåì ïàöèåíòîâ ñ äèñôóíêöèåé ëåâîãî
æåëóäî÷êà (ôðàêöèÿ âûáðîñà ëåâîãî æåëóäî÷êà (ÔÂËÆ) 30-45%) áûëî
ïîêàçàíî, ÷òî èâàáðàäèí íå âëèÿåò íà ñîêðàòèòåëüíóþ ñïîñîáíîñòü
ìèîêàðäà.
Óñòàíîâëåíî, ÷òî èâàáðàäèí â äîçå 5 ìã 2 ðàçà â ñóòêè
óëó÷øàë ïîêàçàòåëè íàãðóçî÷íûõ ïðîá óæå ÷åðåç 3-4 íåäåëè òåðàïèè.
Ýôôåêòèâíîñòü áûëà ïîäòâåðæäåíà è äëÿ äîçû 7,5 ìã 2 ðàçà â ñóòêè. Â
÷àñòíîñòè, äîïîëíèòåëüíûé ýôôåêò ïðè óâåëè÷åíèè äîçû ñ 5 äî 7,5 ìã 2
ðàçà â ñóòêè áûë óñòàíîâëåí â ñðàâíèòåëüíîì èññëåäîâàíèè ñ àòåíîëîëîì.
Âðåìÿ âûïîëíåíèÿ ôèçè÷åñêîé íàãðóçêè óâåëè÷èëîñü ïðèìåðíî íà 1 ìèíóòó
÷åðåç 1 ìåñÿö ïðèìåíåíèÿ èâàáðàäèíà â äîçå 5 ìã 2 ðàçà â ñóòêè, ïðè ýòîì
ïîñëå äîïîëíèòåëüíîãî 3-õ ìåñÿ÷íîãî êóðñà ïðèåìà èâàáðàäèíà â äîçå 7,5
ìã 2 ðàçà â ñóòêè âíóòðü îòìå÷åí äàëüíåéøèé ïðèðîñò ýòîãî ïîêàçàòåëÿ íà
25 ñåêóíä. Àíòèàíãèíàëüíàÿ è àíòèèøåìè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü èâàáðàäèíà
ïîäòâåðæäàëàñü è äëÿ ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå 65 ëåò è ñòàðøå. Ýôôåêòèâíîñòü
èâàáðàäèíà ïðè ïðèìåíåíèè â äîçàõ 5 ìã è 7,5 ìã 2 ðàçà â ñóòêè
îòìå÷àëàñü â îòíîøåíèè âñåõ ïîêàçàòåëåé íàãðóçî÷íûõ ïðîá (îáùàÿ
ïðîäîëæèòåëüíîñòü ôèçè÷åñêîé íàãðóçêè, âðåìÿ äî ëèìèòèðóþùåãî ïðèñòóïà
ñòåíîêàðäèè, âðåìÿ äî íà÷àëà ðàçâèòèÿ ïðèñòóïà ñòåíîêàðäèè è âðåìÿ äî
ðàçâèòèÿ äåïðåññèè ñåãìåíòà ST íà 1 ìì), à òàêæå ñîïðîâîæäàëàñü
óìåíüøåíèåì ÷àñòîòû ðàçâèòèÿ ïðèñòóïîâ ñòåíîêàðäèè ïðèìåðíî íà 70 %.
Ïðèìåíåíèå èâàáðàäèíà 2 ðàçà â ñóòêè îáåñïå÷èâàëî ïîñòîÿííóþ
òåðàïåâòè÷åñêóþ ýôôåêòèâíîñòü â òå÷åíèå 24 ÷àñîâ.
Ó ïàöèåíòîâ,
ïðèíèìàâøèõ èâàáðàäèí, ïîêàçàíà äîïîëíèòåëüíàÿ ýôôåêòèâíîñòü èâàáðàäèíà â
îòíîøåíèè âñåõ ïîêàçàòåëåé íàãðóçî÷íûõ ïðîá ïðè äîáàâëåíèè ê
ìàêñèìàëüíîé äîçå àòåíîëîëà (50 ìã) íà ñïàäå òåðàïåâòè÷åñêîé àêòèâíîñòè
(÷åðåç 12 ÷àñîâ ïîñëå ïðèåìà âíóòðü).
Íå ïîêàçàíî óëó÷øåíèå
ïîêàçàòåëåé ýôôåêòèâíîñòè èâàáðàäèíà ïðè äîáàâëåíèè ê ìàêñèìàëüíîé äîçå
àìëîäèïèíà íà ñïàäå òåðàïåâòè÷åñêîé àêòèâíîñòè (÷åðåç 12 ÷àñîâ ïîñëå
ïðèåìà âíóòðü), â òî âðåìÿ êàê íà ìàêñèìóìå àêòèâíîñòè (÷åðåç 3 - 4 ÷àñà
ïîñëå ïðèåìà âíóòðü) äîïîëíèòåëüíàÿ ýôôåêòèâíîñòü èâàáðàäèíà áûëà
äîêàçàíà.
 èññëåäîâàíèÿõ êëèíè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòè ïðåïàðàòà
ýôôåêòû èâàáðàäèíà ïîëíîñòüþ ñîõðàíÿëèñü íà ïðîòÿæåíèè 3-õ è 4-õ
ìåñÿ÷íûõ ïåðèîäîâ ëå÷åíèÿ. Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ïðèçíàêè ðàçâèòèÿ
òîëåðàíòíîñòè (ñíèæåíèÿ ýôôåêòèâíîñòè) îòñóòñòâîâàëè, à ïîñëå
ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ ñèíäðîìà «îòìåíû» íå îòìå÷àëîñü. Àíòèàíãèíàëüíûå è
àíòèèøåìè÷åñêèå ýôôåêòû èâàáðàäèíà áûëè ñâÿçàíû ñ äîçîçàâèñèìûì
óðåæåíèåì ×ÑÑ, à òàêæå ñî çíà÷èòåëüíûì óìåíüøåíèåì ðàáî÷åãî ïðîèçâåäåíèÿ
(×ÑÑ × ñèñòîëè÷åñêîå àðòåðèàëüíîå äàâëåíèå), ïðè÷åì êàê â ïîêîå, òàê è
ïðè ôèçè÷åñêîé íàãðóçêå. Âëèÿíèå íà ïîêàçàòåëè àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ
(ÀÄ) è îáùåå ïåðèôåðè÷åñêîå ñîñóäèñòîå ñîïðîòèâëåíèå (ÎÏÑÑ) áûëî
íåçíà÷èòåëüíûì è êëèíè÷åñêè íåçíà÷èìûì.
Óñòîé÷èâîå óðåæåíèå ×ÑÑ
áûëî îòìå÷åíî ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ èâàáðàäèí êàê ìèíèìóì â òå÷åíèå 1
ãîäà. Âëèÿíèÿ íà óãëåâîäíûé îáìåí è ëèïèäíûé ïðîôèëü ïðè ýòîì íå
íàáëþäàëîñü.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì ïîêàçàòåëè
ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè èâàáðàäèíà áûëè ñõîäíûìè ñ òàêîâûìè â îáùåé
ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ.
Íå âûÿâëåíî ðàçëè÷èé ìåæäó ãðóïïàìè
ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ èâàáðàäèí íà ôîíå ñòàíäàðòíîé òåðàïèè, è ó
ïàöèåíòîâ ñî ñòàáèëüíîé ñòåíîêàðäèåé è äèñôóíêöèåé ëåâîãî æåëóäî÷êà
(ÔÂËÆ ìåíåå 40 %), 86,9 % êîòîðûõ ïîëó÷àëè áåòà-àäðåíîáëîêàòîðû, è
ïëàöåáî, ïî ñóììàðíîé ÷àñòîòå ëåòàëüíûõ èñõîäîâ îò ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ
çàáîëåâàíèé, ãîñïèòàëèçàöèè ïî ïîâîäó îñòðîãî èíôàðêòà ìèîêàðäà,
ãîñïèòàëèçàöèè ïî ïîâîäó âîçíèêíîâåíèÿ íîâûõ ñëó÷àåâ ñåðäå÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòè èëè óñèëåíèÿ ñèìïòîìîâ òå÷åíèÿ õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòè (ÕÑÍ) è â ïîäãðóïïå ïàöèåíòîâ ñ ×ÑÑ íå ìåíåå 70 óä./ìèí.
Íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ èâàáðàäèíà ó ïàöèåíòîâ ñ ×ÑÑ íå ìåíåå 70 óä./ìèí.
ïîêàçàíî ñíèæåíèå ÷àñòîòû ãîñïèòàëèçàöèé ïî ïîâîäó ôàòàëüíîãî è
íåôàòàëüíîãî èíôàðêòà ìèîêàðäà íà 36 % è ÷àñòîòû ðåâàñêóëÿðèçàöèè íà 30
%.
Ó ïàöèåíòîâ ñî ñòåíîêàðäèåé íàïðÿæåíèÿ íà ôîíå ïðè¸ìà èâàáðàäèíà
îòìå÷åíî ñíèæåíèå îòíîñèòåëüíîãî ðèñêà íàñòóïëåíèÿ îñëîæíåíèé (÷àñòîòà
ëåòàëüíûõ èñõîäîâ îò ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé, ãîñïèòàëèçàöèè ïî
ïîâîäó îñòðîãî èíôàðêòà ìèîêàðäà, ãîñïèòàëèçàöèè ïî ïîâîäó âîçíèêíîâåíèÿ
íîâûõ ñëó÷àåâ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè èëè óñèëåíèÿ ñèìïòîìîâ òå÷åíèÿ
ÕÑÍ) íà 24 %. Îòìå÷åííîå òåðàïåâòè÷åñêîå ïðåèìóùåñòâî äîñòèãàåòñÿ, â
ïåðâóþ î÷åðåäü, çà ñ÷åò ñíèæåíèÿ ÷àñòîòû ãîñïèòàëèçàöèè ïî ïîâîäó
îñòðîãî èíôàðêòà ìèîêàðäà íà 42 %.
Ñíèæåíèå ÷àñòîòû ãîñïèòàëèçàöèè
ïî ïîâîäó ôàòàëüíîãî è íåôàòàëüíîãî èíôàðêòà ìèîêàðäà ó ïàöèåíòîâ ñ ×ÑÑ
áîëåå 70 óä./ìèí åùå áîëåå çíà÷èìî è äîñòèãàåò 73 %.  öåëîì îòìå÷åíà
õîðîøàÿ ïåðåíîñèìîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðåïàðàòà.
Íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ
èâàáðàäèíà ó ïàöèåíòîâ ñ ÕÑÍ II-IV ôóíêöèîíàëüíîãî êëàññà ïî
êëàññèôèêàöèè NYHA ñ ÔÂËÆ ìåíåå 35 % ïîêàçàíî êëèíè÷åñêè è ñòàòèñòè÷åñêè
çíà÷èìîå ñíèæåíèå îòíîñèòåëüíîãî ðèñêà íàñòóïëåíèÿ îñëîæíåíèé (÷àñòîòû
ëåòàëüíûõ èñõîäîâ îò ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé è ñíèæåíèå ÷àñòîòû
ãîñïèòàëèçàöèé â ñâÿçè ñ óñèëåíèåì ñèìïòîìîâ òå÷åíèÿ ÕÑÍ) íà 18 %.
Àáñîëþòíîå ñíèæåíèå ðèñêà ñîñòàâèëî 4,2 %. Âûðàæåííûé òåðàïåâòè÷åñêèé
ýôôåêò íàáëþäàëñÿ ÷åðåç 3 ìåñÿöà îò íà÷àëà òåðàïèè.
Ñíèæåíèå
ñìåðòíîñòè îò ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé è ñíèæåíèå ÷àñòîòû
ãîñïèòàëèçàöèé â ñâÿçè ñ óñèëåíèåì ñèìïòîìîâ òå÷åíèÿ ÕÑÍ íàáëþäàëîñü
íåçàâèñèìî îò âîçðàñòà, ïîëà, ôóíêöèîíàëüíîãî êëàññà ÕÑÍ, ïðèìåíåíèÿ
áåòà-àäðåíîáëîêàòîðîâ, èøåìè÷åñêîé èëè íåèøåìè÷åñêîé ýòèîëîãèè ÕÑÍ,
íàëè÷èÿ ñàõàðíîãî äèàáåòà èëè àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè â àíàìíåçå.
Ïàöèåíòû ñ ñèìïòîìàìè ÕÑÍ ñ ñèíóñîâûì ðèòìîì è ñ ×ÑÑ íå ìåíåå 70 óä./ìèí
ïîëó÷àëè ñòàíäàðòíóþ òåðàïèþ, âêëþ÷àþùóþ ïðèìåíåíèå
áåòà-àäðåíîáëîêàòîðîâ (89 %), èíãèáèòîðîâ àíãèîòåíçèíïðåâðàùàþùåãî
ôåðìåíòà (ÀÏÔ) è/èëè àíãèîòåíçèíà II ðåöåïòîðîâ àíòàãîíèñòîâ (91 %),
äèóðåòèêîâ (83 %), è àíòàãîíèñòîâ àëüäîñòåðîíà (60 %).
Ïîêàçàíî,
÷òî ïðèìåíåíèå èâàáðàäèíà â òå÷åíèå 1 ãîäà ìîæåò ïðåäîòâðàòèòü îäèí
ëåòàëüíûé èñõîä èëè îäíó ãîñïèòàëèçàöèþ â ñâÿçè ñ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûì
çàáîëåâàíèåì íà êàæäûå 26 ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ïðåïàðàò. Íà ôîíå
ïðèìåíåíèÿ èâàáðàäèíà ïîêàçàíî óëó÷øåíèå ôóíêöèîíàëüíîãî êëàññà ÕÑÍ ïî
êëàññèôèêàöèè NYHA.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ×ÑÑ 80 óä./ìèí îòìå÷åíî ñíèæåíèå ×ÑÑ â ñðåäíåì íà 15 óä./ìèí.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Èâàáðàäèí ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé S-ýíàíòèîìåð, ñ îòñóòñòâèåì áèîêîíâåðñèè ïî äàííûì èññëåäîâàíèé in vivo. Îñíîâíûì àêòèâíûì ìåòàáîëèòîì ïðåïàðàòà ÿâëÿåòñÿ N-äåñìåòèëèðîâàííîå ïðîèçâîäíîå èâàáðàäèíà.
Àáñîðáöèÿ è áèîäîñòóïíîñòü
Èâàáðàäèí áûñòðî è ïðàêòè÷åñêè ïîëíîñòüþ âñàñûâàåòñÿ â
æåëóäî÷íî-êèøå÷íîì òðàêòå ïîñëå ïðèåìà âíóòðü. Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ
(Ñmax ) â ïëàçìå êðîâè äîñòèãàåòñÿ ïðèìåðíî ÷åðåç 1 ÷àñ
ïîñëå ïðèåìà âíóòðü íàòîùàê. Áèîäîñòóïíîñòü ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî
40%, ÷òî îáóñëîâëåíî ýôôåêòîì «ïåðâîãî ïðîõîæäåíèÿ» ÷åðåç ïå÷åíü.
Ïðèåì ïèùè óâåëè÷èâàåò âðåìÿ àáñîðáöèè ïðèáëèçèòåëüíî íà 1 ÷àñ è
óâåëè÷èâàåò êîíöåíòðàöèþ â ïëàçìå êðîâè ñ 20% äî 30%. Äëÿ óìåíüøåíèÿ
âàðèàáåëüíîñòè êîíöåíòðàöèè ïðåïàðàò ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèíèìàòü
îäíîâðåìåííî ñ ïðè¸ìîì ïèùè (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
Ðàñïðåäåëåíèå
Ñâÿçü ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 70%. Îáúåì
ðàñïðåäåëåíèÿ â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè - îêîëî 100 ë. Ñmax â ïëàçìå êðîâè
ïîñëå äëèòåëüíîãî ïðèìåíåíèÿ â ðåêîìåíäóåìîé äîçå ïî 5 ìã 2 ðàçà â
ñóòêè ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 22 íã/ìë (êîýôôèöèåíò âàðèàöèè = 29 %).
Ñðåäíÿÿ ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè ñîñòàâëÿåò 10 íã/ìë
(êîýôôèöèåíò âàðèàöèè=38%).
Ìåòàáîëèçì Èâàáðàäèí â
çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â ïå÷åíè è êèøå÷íèêå ïóòåì
îêèñëåíèÿ ñ ó÷àñòèåì òîëüêî öèòîõðîìà Ð450 3À4 (èçîôåðìåíòà CYP3A4).
Îñíîâíûì àêòèâíûì ìåòàáîëèòîì ÿâëÿåòñÿ N-äåñìåòèëèðîâàííîå ïðîèçâîäíîå
(S 18982), äîëÿ êîòîðîãî ñîñòàâëÿåò 40 % äîçû êîíöåíòðàöèè èâàáðàäèíà.
Ìåòàáîëèçì àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà èâàáðàäèíà òàêæå ïðîèñõîäèò â
ïðèñóòñòâèè èçîôåðìåíòà CYP3A4. Èâàáðàäèí îáëàäàåò ìàëûì ñðîäñòâîì ê
èçîôåðìåíòó CYP3A4, íå èíäóöèðóåò è íå èíãèáèðóåò åãî. Â ñâÿçè ñ ýòèì,
ìàëîâåðîÿòíî, ÷òî èâàáðàäèí âëèÿåò íà ìåòàáîëèçì èëè êîíöåíòðàöèþ
ñóáñòðàòîâ èçîôåðìåíòà CYP3A4 â ïëàçìå êðîâè. Ñ äðóãîé ñòîðîíû,
îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ìîùíûõ èíãèáèòîðîâ èëè èíäóêòîðîâ öèòîõðîìà
Ð450 ìîæåò çíà÷èòåëüíî âëèÿòü íà êîíöåíòðàöèþ èâàáðàäèíà â ïëàçìå êðîâè
(ñì. ðàçäåëû «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè» è
«Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Âûâåäåíèå
Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ (Ò1/2 ) èâàáðàäèíà ñîñòàâëÿåò, â ñðåäíåì, 2 ÷àñà (70-75 % ïëîùàäè ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ- âðåìÿ» (AUC)), ýôôåêòèâíûé Ò1/2 – 11 ÷àñîâ. Îáùèé êëèðåíñ – ïðèìåðíî 400 ìë/ìèí, ïî÷å÷íûé – ïðèìåðíî 70
ìë/ìèí. Âûâåäåíèå ìåòàáîëèòîâ ïðîèñõîäèò ñ îäèíàêîâîé ñêîðîñòüþ ÷åðåç
ïî÷êè è êèøå÷íèê. Îêîëî 4% ïðèíÿòîé äîçû âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè â
íåèçìåíåííîì âèäå.
Ëèíåéíîñòü è íåëèíåéíîñòü
Ôàðìàêîêèíåòèêà èâàáðàäèíà ÿâëÿåòñÿ ëèíåéíîé â äèàïàçîíå äîç îò 0,5 äî 24 ìã.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî è ñòàð÷åñêîãî âîçðàñòà
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïîêàçàòåëè (AUC è Ñ max) ñóùåñòâåííî
íå ðàçëè÷àþòñÿ â ãðóïïàõ ïàöèåíòîâ 65 ëåò è ñòàðøå, 75 ëåò è ñòàðøå è
îáùåé ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê
Âëèÿíèå ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (êëèðåíñ êðåàòèíèíà (ÊÊ) îò 15 äî
60 ìë/ìèí) íà êèíåòèêó èâàáðàäèíà ìèíèìàëüíî, òàê êàê ëèøü îêîëî 20 %
èâàáðàäèíà è åãî àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà S 18982 âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè (ñì.
ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè
Ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêîé ñòåïåíüþ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (äî 7
áàëëîâ ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ) AUC ñâîáîäíîãî èâàáðàäèíà è åãî àêòèâíîãî
ìåòàáîëèòà íà 20 % áîëüøå, ÷åì ó ïàöèåíòîâ ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïå÷åíè.
Äàííûå î ïðèìåíåíèè èâàáðàäèíà ó ïàöèåíòîâ ñ óìåðåííîé (7-9 áàëëîâ ïî
øêàëå ×àéëä-Ïüþ) ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ îãðàíè÷åíû è íå ïîçâîëÿþò
ñäåëàòü âûâîä îá îñîáåííîñòÿõ ôàðìàêîêèíåòèêè ïðåïàðàòà ó äàííîé ãðóïïû
ïàöèåíòîâ. Äàííûå î ïðèìåíåíèè èâàáðàäèíà ó áîëüíûõ ñ òÿæåëîé (áîëåå 9
áàëëîâ ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ) ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íà äàííûé ìîìåíò
îòñóòñòâóþò (ñì. ðàçäåëû «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ» è «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è
äîçû»).
Âçàèìîñâÿçü ìåæäó ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèìè è ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèìè ñâîéñòâàìè
Àíàëèç âçàèìîñâÿçè ìåæäó ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèìè è
ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèìè ñâîéñòâàìè ïîçâîëèë óñòàíîâèòü, ÷òî óðåæåíèå ×ÑÑ
íàõîäèòñÿ â ïðÿìîé ïðîïîðöèîíàëüíîé çàâèñèìîñòè îò óâåëè÷åíèÿ
êîíöåíòðàöèè èâàáðàäèíà è àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà S 18982 â ïëàçìå êðîâè
ïðè ïðèåìå â äîçàõ äî 15-20 ìã 2 ðàçà â ñóòêè. Ïðè áîëåå âûñîêèõ äîçàõ
ïðåïàðàòà çàìåäëåíèå ñåðäå÷íîãî ðèòìà íå èìååò ïðîïîðöèîíàëüíîé
çàâèñèìîñòè îò êîíöåíòðàöèè èâàáðàäèíà â ïëàçìå êðîâè è õàðàêòåðèçóåòñÿ
òåíäåíöèåé ê äîñòèæåíèþ «ïëàòî». Âûñîêèå êîíöåíòðàöèè èâàáðàäèíà,
êîòîðûõ ìîæíî äîñòè÷ü ïðè êîìáèíàöèè ïðåïàðàòà ñ ìîùíûìè èíãèáèòîðàìè
èçîôåðìåíòà CYP3A4, ìîãóò ïðèâîäèòü ê âûðàæåííîìó óðåæåíèþ ×ÑÑ, îäíàêî
ýòîò ðèñê íèæå ïðè êîìáèíàöèè ñ óìåðåííûìè èíãèáèòîðàìè èçîôåðìåíòà
CYP3A4 (ñì. ðàçäåëû «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ», «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè
ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè» è «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
ÏÎÊÀÇÀÍÈß Ê ÏÐÈÌÅÍÅÍÈÞ
Ñòàáèëüíàÿ ñòåíîêàðäèÿ
Òåðàïèÿ ñòàáèëüíîé ñòåíîêàðäèè ó ïàöèåíòîâ ñ íîðìàëüíûì ñèíóñîâûì ðèòìîì:
-ïðè íåïåðåíîñèìîñòè èëè íàëè÷èè ïðîòèâîïîêàçàíèé ê ïðèìåíåíèþ áåòà-àäðåíîáëîêàòîðîâ
-â êîìáèíàöèè ñ áåòà-àäðåíîáëîêàòîðàìè ïðè íåàäåêâàòíîì êîíòðîëå
ñòàáèëüíîé ñòåíîêàðäèè íà ôîíå îïòèìàëüíîé äîçû áåòà-àäðåíîáëîêàòîðà
Õðîíè÷åñêàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Äëÿ ñíèæåíèÿ ÷àñòîòû ðàçâèòèÿ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ îñëîæíåíèé
(ñìåðòíîñòü îò ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé è ãîñïèòàëèçàöèè â ñâÿçè ñ
óñèëåíèåì ñèìïòîìîâ ÕÑÍ) ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ, ñ ñèíóñîâûì ðèòìîì è ×ÑÑ íå ìåíåå 70 óä./ìèí.
ÏÐÎÒÈÂÎÏÎÊÀÇÀÍÈß
Ñ ÎÑÒÎÐÎÆÍÎÑÒÜÞ:
Óìåðåííî âûðàæåííàÿ ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü (ìåíåå 9 áàëëîâ ïî
øêàëå ×àéëä-Ïüþ); òÿæåëàÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü (ÊÊ ìåíåå 15 ìë/ìèí);
âðîæäåííîå óäëèíåíèå èíòåðâàëà QT (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè
ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè); îäíîâðåìåííûé ïðèåì ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ,
óäëèíÿþùèõ èíòåðâàë QT; îäíîâðåìåííûé ïðèåì óìåðåííûõ èíãèáèòîðîâ è
èíäóêòîðîâ èçîôåðìåíòîâ öèòîõðîìà CYP3A4 è ãðåéïôðóòîâîãî ñîêà;
àòðèîâåíòðèêóëÿðíàÿ áëîêàäà II ñòåïåíè; íåäàâíî ïåðåíåñåííûé èíñóëüò;
ïèãìåíòíàÿ äåãåíåðàöèÿ ñåò÷àòêè ãëàçà (retinitis pigmentosa);
àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ; ÕÑÍ IV ôóíêöèîíàëüíîãî êëàññà ïî êëàññèôèêàöèè
NYHA; îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ áëîêàòîðàìè «ìåäëåííûõ» êàëüöèåâûõ
êàíàëîâ (ÁÌÊÊ), óðåæàþùèìè ×ÑÑ, òàêèìè êàê âåðàïàìèë èëè äèëòèàçåì,
îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ íåêàëèéñáåðåãàþùèìè äèóðåòèêàìè (ñì. ðàçäåë
«Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè).
ÁÅÐÅÌÅÍÍÎÑÒÜ È ÏÅÐÈÎÄ ËÀÊÒÀÖÈÈ
Ïðåïàðàò Êîðàêñàí ® ïðîòèâîïîêàçàí äëÿ ïðèìåíåíèÿ ïðè áåðåìåííîñòè.
 íàñòîÿùèé ìîìåíò èìååòñÿ íåäîñòàòî÷íîå êîëè÷åñòâî äàííûõ î ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè.
 äîêëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ èâàáðàäèíà âûÿâëåíî ýìáðèîòîêñè÷åñêîå è òåðàòîãåííîå äåéñòâèå.
Ïåðèîä ëàêòàöèè
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Êîðàêñàí ® â ïåðèîä êîðìëåíèÿ ãðóäüþ ïðîòèâîïîêàçàíî.
Îòñóòñòâóþò ñâåäåíèÿ î ïðîíèêíîâåíèè èâàáðàäèíà â ãðóäíîå ìîëîêî.
ÑÏÎÑÎÁ ÏÐÈÌÅÍÅÍÈß È ÄÎÇÛ
Êîðàêñàí ® ñëåäóåò ïðèíèìàòü âíóòðü 2 ðàçà â ñóòêè, óòðîì è âå÷åðîì âî âðåìÿ ïðè¸ìà ïèùè (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà»).
Ñòàáèëüíàÿ ñòåíîêàðäèÿ
Ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà ïðåïàðàòà ñîñòàâëÿåò 10 ìã â ñóòêè (ïî 1 òàáëåòêå 5 ìã 2 ðàçà â ñóòêè).
 çàâèñèìîñòè îò òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà, ÷åðåç 3-4 íåäåëè ïðèìåíåíèÿ
ñóòî÷íàÿ äîçà ïðåïàðàòà ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà äî 15 ìã (ïî 1 òàáëåòêå 7,5
ìã 2 ðàçà â ñóòêè). Åñëè íà ôîíå òåðàïèè ïðåïàðàòîì Êîðàêñàí ® ×ÑÑ â ïîêîå óðåæàåòñÿ äî çíà÷åíèé ìåíåå 50 óä/ìèí, èëè ó áîëüíîãî
âîçíèêàþò ñèìïòîìû, ñâÿçàííûå ñ áðàäèêàðäèåé (òàêèå êàê ãîëîâîêðóæåíèå,
ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü èëè âûðàæåííîå ñíèæåíèå ÀÄ), íåîáõîäèìî
óìåíüøèòü äîçó ïðåïàðàòà Êîðàêñàí ® (íàïðèìåð, äî 2,5 ìã (ïî 1/2 òàáëåòêè ïî 5 ìã) 2 ðàçà â ñóòêè). Åñëè ïðè ñíèæåíèè äîçû ïðåïàðàòà Êîðàêñàí ® ×ÑÑ îñòàåòñÿ ìåíåå 50 óä./ìèí, èëè ñîõðàíÿþòñÿ ñèìïòîìû âûðàæåííîé
áðàäèêàðäèè, òî ïðèåì ïðåïàðàòà ñëåäóåò ïðåêðàòèòü (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå
óêàçàíèÿ»).
Õðîíè÷åñêàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà ïðåïàðàòà Êîðàêñàí ® ñîñòàâëÿåò 10 ìã â ñóòêè (ïî 1 òàáëåòêå 5 ìã 2 ðàçà â ñóòêè).
Ïîñëå äâóõ íåäåëü ïðèìåíåíèÿ ñóòî÷íàÿ äîçà ïðåïàðàòà Êîðàêñàí ® ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà äî 15 ìã (ïî 1 òàáëåòêå 7,5 ìã 2 ðàçà â ñóòêè),
åñëè ×ÑÑ â ñîñòîÿíèè ïîêîÿ ñòàáèëüíî áîëåå 60 óä./ìèí.  ñëó÷àå åñëè ×ÑÑ
ñòàáèëüíî íå áîëåå 50 óä./ìèí èëè â ñëó÷àå ïðîÿâëåíèÿ ñèìïòîìîâ
áðàäèêàðäèè, òàêèõ êàê ãîëîâîêðóæåíèå, ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü èëè
àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ äîçà ìîæåò áûòü óìåíüøåíà äî 2,5 ìã (ïî 1/2
òàáëåòêè 5 ìã) 2 ðàçà â ñóòêè.
Åñëè çíà÷åíèå ×ÑÑ íàõîäèòñÿ â äèàïàçîíå îò 50 äî 60 óä./ìèí, ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò Êîðàêñàí ® â äîçå 5 ìã 2 ðàçà â ñóòêè.
Åñëè â ïðîöåññå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ×ÑÑ â ñîñòîÿíèè ïîêîÿ ñòàáèëüíî
ìåíåå 50 óä./ìèí èëè åñëè ó ïàöèåíòà îòìå÷àþòñÿ ñèìïòîìû áðàäèêàðäèè,
äëÿ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ïðåïàðàò Êîðàêñàí ® â äîçå 5 ìã 2 ðàçà â ñóòêè èëè 7,5 ìã 2 ðàçà â ñóòêè, äîçà ïðåïàðàòà äîëæíà áûòü ñíèæåíà.
Åñëè ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ïðåïàðàò Êîðàêñàí ® â äîçå 2,5 ìã (ïî 1/2 òàáëåòêè 5 ìã) 2 ðàçà â ñóòêè èëè 5 ìã 2 ðàçà â
ñóòêè, ×ÑÑ â ñîñòîÿíèè ïîêîÿ ñòàáèëüíî áîëåå 60 óä./ìèí, äîçà ïðåïàðàòà
ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà.
Åñëè ×ÑÑ íå áîëåå 50 óä./ìèí èëè ó ïàöèåíòà
ñîõðàíÿþòñÿ ñèìïòîìû áðàäèêàðäèè, ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ñëåäóåò
ïðåêðàòèòü (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ ñòàðøå 75 ëåò
Äëÿ ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå 75 ëåò è ñòàðøå ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà ïðåïàðàòà Êîðàêñàí ® ñîñòàâëÿåò 2,5 ìã (ïî 1/2 òàáëåòêè 5 ìã) 2 ðàçà â ñóòêè.  äàëüíåéøåì âîçìîæíî óâåëè÷åíèå äîçû ïðåïàðàòà.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê
Ïàöèåíòàì ñ ÊÊ áîëåå 15 ìë/ìèí ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà ïðåïàðàòà Êîðàêñàí ® ñîñòàâëÿåò 10 ìã â ñóòêè (ïî 1 òàáëåòêå 5 ìã 2 ðàçà â ñóòêè) (ñì.
ðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà»).  çàâèñèìîñòè îò òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà,
÷åðåç 3-4 íåäåëè ïðèìåíåíèÿ äîçà ïðåïàðàòà ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà äî 15 ìã
(ïî 1 òàáëåòêå 7,5 ìã 2 ðàçà â ñóòêè).
Èç-çà íåäîñòàòêà êëèíè÷åñêèõ äàííûõ ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Êîðàêñàí ® ó ïàöèåíòîâ ñ ÊÊ ìåíåå 15 ìë/ìèí, ïðåïàðàò ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè
Ïàöèåíòàì ñ ëåãêîé ñòåïåíüþ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (äî 7 áàëëîâ
ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ) ðåêîìåíäóåòñÿ îáû÷íûé ðåæèì äîç. Ðåêîìåíäóåìàÿ
íà÷àëüíàÿ äîçà ïðåïàðàòà Êîðàêñàí ® ñîñòàâëÿåò 10 ìã â ñóòêè
(ïî 1 òàáëåòêå 5 ìã 2 ðàçà â ñóòêè) (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà»). Â
çàâèñèìîñòè îò òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà, ÷åðåç 3-4 íåäåëè ïðèìåíåíèÿ
äîçà ïðåïàðàòà ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà äî 15 ìã (ïî 1 òàáëåòêå 7,5 ìã 2
ðàçà â ñóòêè).
Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè
ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ óìåðåííîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (7-9
áàëëîâ ïî øêàëå ×àéëä - Ïüþ). Êîðàêñàí ®? ïðîòèâîïîêàçàí
ïàöèåíòàì ñ òÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (áîëåå 9 áàëëîâ ïî øêàëå
×àéëä - Ïüþ), ïîñêîëüêó ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ó òàêèõ ïàöèåíòîâ íå
èçó÷àëîñü (ìîæíî îæèäàòü ñóùåñòâåííîãî óâåëè÷åíèÿ êîíöåíòðàöèè ïðåïàðàòà
â ïëàçìå êðîâè) (ñì. ðàçäåëû «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ» è «Ôàðìàêîêèíåòèêà»).
ÏÎÁÎ×ÍÎÅ ÄÅÉÑÒÂÈÅ
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà èçó÷àëîñü â èññëåäîâàíèÿõ ñ ó÷àñòèåì ïî÷òè
14000 ïàöèåíòîâ. Íàèáîëåå ÷àñòî ïîáî÷íûå ýôôåêòû èâàáðàäèíà íîñèëè
äîçîçàâèñèìûé õàðàêòåð è áûëè ñâÿçàíû ñ ìåõàíèçìîì äåéñòâèÿ ïðåïàðàòà.
Ïåðå÷åíü íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé
×àñòîòà ïîáî÷íûõ ðåàêöèé, êîòîðûå áûëè îòìå÷åíû â êëèíè÷åñêèõ
èññëåäîâàíèÿõ, ïðèâåäåíà â âèäå ñëåäóþùåé ãðàäàöèè: î÷åíü ÷àñòî
(>1/10); ÷àñòî (>1/100, 1/1000, 1/10000, Ñî ñòîðîíû îðãàíîâ ÷óâñòâ
Î÷åíü ÷àñòî: èçìåíåíèÿ ñâåòîâîñïðèÿòèÿ (ôîòîïñèÿ):
îòìå÷àëèñü ó 14,5 % ïàöèåíòîâ è îïèñûâàëèñü êàê ïðåõîäÿùåå èçìåíåíèå
ÿðêîñòè â îãðàíè÷åííîé çîíå çðèòåëüíîãî ïîëÿ. Êàê ïðàâèëî, ïîäîáíûå
ÿâëåíèÿ ïðîâîöèðîâàëèñü ðåçêèì èçìåíåíèåì èíòåíñèâíîñòè îñâåùåíèÿ â çîíå
çðèòåëüíîãî ïîëÿ. Â îñíîâíîì, ôîòîïñèÿ ïîÿâëÿëàñü â ïåðâûå äâà ìåñÿöà
ëå÷åíèÿ ñ ïîñëåäóþùèì ïîâòîðåíèåì. Âûðàæåííîñòü ôîòîïñèè, êàê ïðàâèëî,
áûëà ñëàáîé èëè óìåðåííîé. Ïîÿâëåíèå ôîòîïñèè ïðåêðàùàëîñü íà ôîíå
ïðîäîëæåíèÿ òåðàïèè (â 77,5 % ñëó÷àåâ) èëè ïîñëå åå çàâåðøåíèÿ. Ìåíåå
÷åì ó 1 % ïàöèåíòîâ ïîÿâëåíèå ôîòîïñèè ÿâèëîñü ïðè÷èíîé îòêàçà îò
ëå÷åíèÿ.
×àñòî: íå÷åòêîñòü çðåíèÿ.
Íå÷àñòî: âåðòèãî.
Ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû
×àñòî: áðàäèêàðäèÿ: ó 3,3 % ïàöèåíòîâ, îñîáåííî â ïåðâûå
2-3 ìåñÿöà òåðàïèè, ó 0,5 % ïàöèåíòîâ ðàçâèâàëàñü âûðàæåííàÿ áðàäèêàðäèÿ
ñ ×ÑÑ íå áîëåå 40 óä./ìèí; AV áëîêàäà I ñòåïåíè; æåëóäî÷êîâàÿ
ýêñòðàñèñòîëèÿ, êðàòêîâðåìåííîå ïîâûøåíèå ÀÄ.
Íå÷àñòî: îùóùåíèå ñåðäöåáèåíèÿ, íàäæåëóäî÷êîâàÿ ýêñòðàñèñòîëèÿ.
Î÷åíü ðåäêî: ôèáðèëëÿöèÿ ïðåäñåðäèé, AV áëîêàäà II è III ñòåïåíè, ñèíäðîì ñëàáîñòè ñèíóñîâîãî óçëà.
Íå÷àñòî: âûðàæåííîå ñíèæåíèå ÀÄ, âîçìîæíî, ñâÿçàííàÿ ñ áðàäèêàðäèåé.
Ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû
Íå÷àñòî: òîøíîòà, çàïîð, äèàðåÿ.
Ñî ñòîðîíû öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû
×àñòî: ãîëîâíàÿ áîëü, îñîáåííî â ïåðâûé ìåñÿö òåðàïèè; ãîëîâîêðóæåíèå, âîçìîæíî, ñâÿçàííîå ñ áðàäèêàðäèåé.
Íåóòî÷íåííîé ÷àñòîòû: îáìîðîê, âîçìîæíî ñâÿçàííûé ñ áðàäèêàðäèåé.
Ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû
Íå÷àñòî: îäûøêà.
Ñî ñòîðîíû îïîðíî-äâèãàòåëüíîãî àïïàðàòà
Íå÷àñòî: ñïàçìû ìûøö.
Ëàáîðàòîðíûå è èíñòðóìåíòàëüíûå ïîêàçàòåëè
Íå÷àñòî: ãèïåðóðèêåìèÿ, ýîçèíîôèëèÿ, ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà â ïëàçìå êðîâè, óäëèíåíèå èíòåðâàëà QT íà ÝÊÃ.
Ñî ñòîðîíû êîæíûõ ïîêðîâîâ è ïîäêîæíî-æèðîâîé êëåò÷àòêè
Íåóòî÷íåííîé ÷àñòîòû: êîæíàÿ ñûïü, çóä, ýðèòåìà, àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îò¸ê, êðàïèâíèöà.
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è ñèìïòîìû
Íåóòî÷íåííîé ÷àñòîòû: àñòåíèÿ, ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü, íåäîìîãàíèå, âîçìîæíî, ñâÿçàííûå ñ áðàäèêàðäèåé.
ÏÅÐÅÄÎÇÈÐÎÂÊÀ
Ñèìïòîìû
Ïåðåäîçèðîâêà ïðåïàðàòà ìîæåò ïðèâîäèòü ê âûðàæåííîé è ïðîäîëæèòåëüíîé áðàäèêàðäèè (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Ëå÷åíèå
Ëå÷åíèå âûðàæåííîé áðàäèêàðäèè äîëæíî áûòü ñèìïòîìàòè÷åñêèì è
ïðîâîäèòüñÿ â ñïåöèàëèçèðîâàííûõ îòäåëåíèÿõ.  ñëó÷àå ðàçâèòèÿ
áðàäèêàðäèè â ñî÷åòàíèè ñ íàðóøåíèÿìè ïîêàçàòåëåé ãåìîäèíàìèêè ïîêàçàíî
ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå÷åíèå ñ âíóòðèâåííûì ââåäåíèåì áåòà-àäðåíîìèìåòèêîâ,
òàêèõ êàê èçîïðåíàëèí. Ïðè íåîáõîäèìîñòè âîçìîæíà ïîñòàíîâêà
èñêóññòâåííîãî âîäèòåëÿ ðèòìà.
ÂÇÀÈÌÎÄÅÉÑÒÂÈÅ Ñ ÄÐÓÃÈÌÈ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÌÈ ÑÐÅÄÑÒÂÀÌÈ
Íåæåëàòåëüíûå ñî÷åòàíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ
Ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, óäëèíÿþùèå èíòåðâàë QT
- àíòèàðèòìè÷åñêèå ñðåäñòâà, óäëèíÿþùèå èíòåðâàë QT (íàïðèìåð, õèíèäèí, äèçîïèðàìèä, áåïðèäèë, ñîòàëîë, èáóòèëèä, àìèîäàðîí)
- ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, óäëèíÿþùèå èíòåðâàë QT, íå îòíîñÿùèåñÿ ê
àíòèàðèòìè÷åñêèì ñðåäñòâàì (íàïðèìåð, ïèìîçèä, çèïðàçèäîí, ñåðòèíäîë,
ìåôëîõèí, ãàëîôàíòðèí, ïåíòàìèäèí, öèçàïðèä, ýðèòðîìèöèí äëÿ
âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ).
Ñëåäóåò èçáåãàòü îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ
èâàáðàäèíà è óêàçàííûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, ïîñêîëüêó óðåæåíèå ×ÑÑ
ìîæåò âûçâàòü äîïîëíèòåëüíîå óäëèíåíèå èíòåðâàëà QT. Ïðè íåîáõîäèìîñòè
ñîâìåñòíîãî íàçíà÷åíèÿ ýòèõ ïðåïàðàòîâ ñëåäóåò òùàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü
ïîêàçàòåëè ÝÊÃ (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Ñîïóòñòâóþùåå ïðèìåíåíèå ñ îñòîðîæíîñòüþ
Íåêàëèéñáåðåãàþùèå äèóðåòèêè (äèóðåòèêè ãðóïïû òèàçèäîâ è
«ïåòëåâûå» äèóðåòèêè): ãèïîêàëèåìèÿ ìîæåò ïîâûñèòü ðèñê ðàçâèòèÿ
àðèòìèè. Ïîñêîëüêó èâàáðàäèí ìîæåò âûçûâàòü áðàäèêàðäèþ, ñî÷åòàíèå
ãèïîêàëèåìèè è áðàäèêàðäèè ÿâëÿåòñÿ ïðåäðàñïîëàãàþùèì ôàêòîðîì äëÿ
ðàçâèòèÿ òÿæåëîé ôîðìû àðèòìèè, îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ñ ñèíäðîìîì
óäëèíåíèÿ èíòåðâàëà QT, êàê âðîæäåííûì, òàê è âûçâàííûì âîçäåéñòâèåì
êàêèõ-ëèáî âåùåñòâ.
Öèòîõðîì P450 3A4 (èçîôåðìåíò CYP3A4)
Èâàáðàäèí ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â ïå÷åíè ñ ó÷àñòèåì èçîôåðìåíòîâ ñèñòåìû
öèòîõðîìà Ð450 (èçîôåðìåíò CYP3A4) è ÿâëÿåòñÿ î÷åíü ñëàáûì èíãèáèòîðîì
äàííîãî öèòîõðîìà. Èâàáðàäèí íå îêàçûâàåò ñóùåñòâåííîãî âëèÿíèÿ íà
ìåòàáîëèçì è êîíöåíòðàöèþ â ïëàçìå êðîâè äðóãèõ ñóáñòðàòîâ (ñèëüíûõ,
óìåðåííûõ è ñëàáûõ èíãèáèòîðîâ) öèòîõðîìà CYP3A4. Â òî æå âðåìÿ,
èíãèáèòîðû è èíäóêòîðû èçîôåðìåíòà CYP3A4 ìîãóò âñòóïàòü âî
âçàèìîäåéñòâèå ñ èâàáðàäèíîì è îêàçûâàòü êëèíè÷åñêè çíà÷èìîå âëèÿíèå íà
åãî ìåòàáîëèçì è ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ñâîéñòâà. Áûëî óñòàíîâëåíî, ÷òî
èíãèáèòîðû èçîôåðìåíòà CYP3A4 ïîâûøàþò, à èíäóêòîðû èçîôåðìåíòà CYP3A4
óìåíüøàþò ïëàçìåííûå êîíöåíòðàöèè èâàáðàäèíà.
Ïîâûøåíèå
êîíöåíòðàöèè èâàáðàäèíà â ïëàçìå êðîâè ìîæåò óâåëè÷èâàòü ðèñê ðàçâèòèÿ
âûðàæåííîé áðàäèêàðäèè (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Ïðîòèâîïîêàçàííûå ñî÷åòàíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå èâàáðàäèíà ñ ñèëüíûìè èíãèáèòîðàìè
èçîôåðìåíòà CYP3A4, òàêèìè êàê ïðîòèâîãðèáêîâûå ñðåäñòâà ãðóïïû àçîëîâ
(êåòîêîíàçîë, èòðàêîíàçîë), àíòèáèîòèêè ãðóïïû ìàêðîëèäîâ
(êëàðèòðîìèöèí, ýðèòðîìèöèí äëÿ ïðèåìà âíóòðü, äæîçàìèöèí,
òåëèòðîìèöèí), èíãèáèòîðû ÂÈ×-ïðîòåàçû (íåëôèíàâèð, ðèòîíàâèð) è
íåôàçîäîí ïðîòèâîïîêàçàíî (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»). Ñèëüíûå
èíãèáèòîðû èçîôåðìåíòà CYP3A4 - êåòîêîíàçîë (200 ìã 1 ðàç â ñóòêè) èëè
äæîçàìèöèí (ïî 1 ã 2 ðàçà â ñóòêè) ïîâûøàþò ñðåäíèå êîíöåíòðàöèè
èâàáðàäèíà â ïëàçìå êðîâè â 7-8 ðàç.
Íåæåëàòåëüíûå ñî÷åòàíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ
Óìåðåííûå èíãèáèòîðû èçîôåðìåíòà CYP3A4
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå èâàáðàäèíà è äèëòèàçåìà èëè âåðàïàìèëà
(ñðåäñòâ, óðåæàþùèõ ñåðäå÷íûé ðèòì) ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ è ïàöèåíòîâ
ñîïðîâîæäàëîñü óâåëè÷åíèåì AUC èâàáðàäèíà â 2-3 ðàçà è äîïîëíèòåëüíûì
óðåæåíèåì ×ÑÑ íà 5 óä./ìèí. Äàííîå ïðèìåíåíèå íå ðåêîìåíäóåòñÿ (ñì.
ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Ñî÷åòàíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, òðåáóþùèå îñòîðîæíîñòè
- Óìåðåííûå èíãèáèòîðû èçîôåðìåíòà CYP3A4. Ïðèìåíåíèå èâàáðàäèíà â
êîìáèíàöèè ñ ïðî÷èìè óìåðåííûìè èíãèáèòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP3A4
(íàïðèìåð, ôëóêîíàçîëîì) âîçìîæíî ïðè óñëîâèè, ÷òî ×ÑÑ â ïîêîå
ñîñòàâëÿåò áîëåå 60 óä./ìèí.
Ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà èâàáðàäèíà – ïî 2,5 ìã 2 ðàçà â ñóòêè. Íåîáõîäèì êîíòðîëü ×ÑÑ.
- Èíäóêòîðû èçîôåðìåíòà CYP3A4, òàêèå êàê ðèôàìïèöèí, áàðáèòóðàòû,
ôåíèòîèí è ðàñòèòåëüíûå ñðåäñòâà, ñîäåðæàùèå Çâåðîáîé ïðîäûðÿâëåííûé,
ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ìîãóò ïðèâåñòè ê ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè â êðîâè
è àêòèâíîñòè èâàáðàäèíà è ïîòðåáîâàòü ïîäáîðà áîëåå âûñîêîé äîçû
èâàáðàäèíà. Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè èâàáðàäèíà è ïðåïàðàòîâ,
ñîäåðæàùèõ Çâåðîáîé ïðîäûðÿâëåííûé, áûëî îòìå÷åíî äâóõêðàòíîå ñíèæåíèå
AUC èâàáðàäèíà. Â ïåðèîä òåðàïèè ïðåïàðàòîì Êîðàêñàí ® ñëåäóåò ïî âîçìîæíîñòè èçáåãàòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòîâ è ïðîäóêòîâ, ñîäåðæàùèõ Çâåðîáîé ïðîäûðÿâëåííûé.
Êîìáèíèðîâàííîå ïðèìåíåíèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè
Ïîêàçàíî îòñóòñòâèå êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîäèíàìèêó
è ôàðìàêîêèíåòèêó èâàáðàäèíà ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñëåäóþùèõ
ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ: èíãèáèòîðîâ ïðîòîííîé ïîìïû (îìåïðàçîë,
ëàíñîïðàçîë), èíãèáèòîðîâ ôîñôîäèýñòåðàçû-5 (íàïðèìåð, ñèëäåíàôèë),
èíãèáèòîðîâ ÃÌÃ-ÊîÀ ðåäóêòàçû (íàïðèìåð, ñèìâàñòàòèí), ÁÌÊÊ, ïðîèçâîäíûõ
äèãèäðîïèðèäèíîâîãî ðÿäà (íàïðèìåð, àìëîäèïèí, ëàöèäèïèí), äèãîêñèíà è
âàðôàðèíà. Ïîêàçàíî, ÷òî èâàáðàäèí íå îêàçûâàåò êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî
âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó ñèìâàñòàòèíà, àìëîäèïèíà, ëàöèäèïèíà,
ôàðìàêîêèíåòèêó è ôàðìàêîäèíàìèêó äèãîêñèíà, âàðôàðèíà è íà
ôàðìàêîäèíàìèêó àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòû.
Èâàáðàäèí ïðèìåíÿëñÿ â
êîìáèíàöèè ñ èíãèáèòîðàìè àíãèîòåíçèí-ïðåâðàùàþùåãî ôåðìåíòà (ÀÏÔ),
àíòàãîíèñòàìè ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà II, áåòà-àäðåíîáëîêàòîðàìè,
äèóðåòèêàìè, àíòàãîíèñòàìè àëüäîñòåðîíà, íèòðàòàìè êîðîòêîãî è
ïðîëîíãèðîâàííîãî äåéñòâèÿ, èíãèáèòîðàìè ÃÌÃ-ÊîÀ ðåäóêòàçû, ôèáðàòàìè,
èíãèáèòîðàìè ïðîòîííîé ïîìïû, ãèïîãëèêåìè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè äëÿ ïðè¸ìà
âíóòðü, àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòîé è äðóãèìè àíòèàãðåãàíòíûìè
ñðåäñòâàìè.
Ïðèìåíåíèå âûøåïåðå÷èñëåííûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ íå ñîïðîâîæäàëîñü èçìåíåíèåì ïðîôèëÿ áåçîïàñíîñòè ïðîâîäèìîé òåðàïèè.
Äðóãèå âèäû âçàèìîäåéñòâèÿ, òðåáóþùèå îñòîðîæíîñòè ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè
Ãðåéïôðóòîâûé ñîê. Íà ôîíå ïðèåìà ãðåéïôðóòîâîãî ñîêà îòìå÷àëîñü
ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè èâàáðàäèíà â êðîâè â 2 ðàçà. Â ïåðèîä òåðàïèè
ïðåïàðàòîì Êîðàêñàí ® ïî âîçìîæíîñòè ñëåäóåò èçáåãàòü óïîòðåáëåíèÿ ãðåéïôðóòîâîãî ñîêà.
ÎÑÎÁÛÅ ÓÊÀÇÀÍÈß
Íàðóøåíèÿ ñåðäå÷íîãî ðèòìà
Êîðàêñàí ® íåýôôåêòèâåí äëÿ ëå÷åíèÿ èëè ïðîôèëàêòèêè
àðèòìèé. Åãî ýôôåêòèâíîñòü ñíèæàåòñÿ íà ôîíå ðàçâèòèÿ òàõèàðèòìèè
(íàïðèìåð, æåëóäî÷êîâîé èëè íàäæåëóäî÷êîâîé òàõèêàðäèè). Ïðåïàðàò íå
ðåêîìåíäóåòñÿ ïàöèåíòàì ñ ôèáðèëëÿöèåé ïðåäñåðäèé (ìåðöàòåëüíîé
àðèòìèåé) èëè äðóãèìè òèïàìè àðèòìèé, ñâÿçàííûìè ñ ôóíêöèåé ñèíóñîâîãî
óçëà.
Âî âðåìÿ òåðàïèè ñëåäóåò ïðîâîäèòü êëèíè÷åñêîå íàáëþäåíèå çà
ïàöèåíòàìè íà ïðåäìåò âûÿâëåíèÿ ôèáðèëëÿöèè ïðåäñåðäèé (ïàðîêñèçìàëüíîé
èëè ïîñòîÿííîé). Ïðè êëèíè÷åñêèõ ïîêàçàíèÿõ (íàïðèìåð, óõóäøåíèå òå÷åíèÿ
ñòåíîêàðäèè, ïîÿâëåíèå îùóùåíèÿ ñåðäöåáèåíèÿ, íåðåãóëÿðíîñòü ñåðäå÷íîãî
ðèòìà) â òåêóùèé êîíòðîëü ñëåäóåò âêëþ÷àòü ÝÊÃ. Ðèñê ðàçâèòèÿ
ôèáðèëëÿöèè ïðåäñåðäèé ìîæåò áûòü âûøå ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêîé
ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, ïðèíèìàþùèõ Êîðàêñàí ®.
Ôèáðèëëÿöèÿ ïðåäñåðäèé ÷àùå âñòðå÷àëàñü ñðåäè ïàöèåíòîâ, êîòîðûå
îäíîâðåìåííî ñ èâàáðàäèíîì ïðèíèìàëè àìèîäàðîí èëè àíòèàðèòìè÷åñêèå
ïðåïàðàòû I êëàññà.
Ïàöèåíòû ñ õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ è íàðóøåíèÿìè âíóòðèæåëóäî÷êîâîé ïðîâîäèìîñòè (áëîêàäà
ëåâîé èëè ïðàâîé íîæêè ïó÷êà Ãèñà) è æåëóäî÷êîâîé äèññèíõðîíèåé äîëæíû
íàõîäèòüñÿ ïîä ïðèñòàëüíûì êîíòðîëåì.
Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ ñ áðàäèêàðäèåé
Êîðàêñàí ® ïðîòèâîïîêàçàí, åñëè äî íà÷àëà òåðàïèè ×ÑÑ â
ïîêîå ñîñòàâëÿåò ìåíåå 60 óä./ìèí (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»). Åñëè
íà ôîíå òåðàïèè ×ÑÑ â ïîêîå óðåæàåòñÿ äî çíà÷åíèé ìåíåå 50 óä./ìèí, èëè ó
ïàöèåíòà âîçíèêàþò ñèìïòîìû, ñâÿçàííûå ñ áðàäèêàðäèåé (òàêèå êàê
ãîëîâîêðóæåíèå, ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü èëè àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ),
íåîáõîäèìî óìåíüøèòü äîçó ïðåïàðàòà. Åñëè ïðè ñíèæåíèè äîçû ïðåïàðàòà
×ÑÑ îñòàåòñÿ ìåíåå 50 óä./ìèí, èëè ñîõðàíÿþòñÿ ñèìïòîìû, ñâÿçàííûå ñ
áðàäèêàðäèåé, òî ïðè¸ì ïðåïàðàòà Êîðàêñàí ® ñëåäóåò ïðåêðàòèòü (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
Êîìáèíèðîâàííîå ïðèìåíåíèå â ñîñòàâå àíòèàíãèíàëüíîé òåðàïèè
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Êîðàêñàí ® ñîâìåñòíî ñ ÁÌÊÊ,
óðåæàþùèìè ×ÑÑ, òàêèìè êàê âåðàïàìèë èëè äèëòèàçåì, íå ðåêîìåíäîâàíî
(ñì. ðàçäåëû «Ñ îñòîðîæíîñòüþ» è «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè
ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»). Ïðè êîìáèíèðîâàííîì ïðèìåíåíèè èâàáðàäèíà ñ
íèòðàòàìè è ÁÌÊÊ ïðîèçâîäíûìè äèãèäðîïèðèäèíîâîãî ðÿäà, òàêèìè êàê
àìëîäèïèí, èçìåíåíèÿ ïðîôèëÿ áåçîïàñíîñòè ïðîâîäèìîé òåðàïèè îòìå÷åíî íå
áûëî. Íå óñòàíîâëåíî, ÷òî îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ ÁÌÊÊ ïîâûøàåò
ýôôåêòèâíîñòü èâàáðàäèíà (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîäèíàìèêà»).
Õðîíè÷åñêàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ïåðåä ðåøåíèåì âîïðîñà î ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Êîðàêñàí ® òå÷åíèå ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè äîëæíî áûòü ñòàáèëüíûì (èëè «Ñëåäóåò ðàññìàòðèâàòü âîïðîñ î íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà Êîðàêñàí ® òîëüêî ó ïàöèåíòîâ ñî ñòàáèëüíîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ»). Ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðèìåíÿòü Êîðàêñàí ® ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ IV ôóíêöèîíàëüíîãî
êëàññà ïî êëàññèôèêàöèè NYHA, èç-çà îãðàíè÷åííûõ ïî ïðèìåíåíèþ äàííûõ ó
äàííîé ãðóïïû ïàöèåíòîâ.
Èíñóëüò
Íå ðåêîìåíäóåòñÿ íàçíà÷àòü ïðåïàðàò íåïîñðåäñòâåííî ïîñëå
ïåðåíåñåííîãî èíñóëüòà, ò.ê. îòñóòñòâóþò äàííûå ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà â
äàííûé ïåðèîä.
Ôóíêöèè çðèòåëüíîãî âîñïðèÿòèÿ
Êîðàêñàí ® âëèÿåò íà ôóíêöèþ ñåò÷àòêè ãëàçà (ñì. ðàçäåë
«Ôàðìàêîäèíàìèêà»).  íàñòîÿùåå âðåìÿ íå áûëî âûÿâëåíî òîêñè÷åñêîãî
âîçäåéñòâèÿ èâàáðàäèíà íà ñåò÷àòêó ãëàçà, îäíàêî âëèÿíèå ïðåïàðàòà íà
ñåò÷àòêó ãëàçà ïðè äëèòåëüíîì ïðèìåíåíèè (ñâûøå 1 ãîäà) íà ñåãîäíÿøíèé
äåíü íåèçâåñòíî. Ïðè âîçíèêíîâåíèè íàðóøåíèé çðèòåëüíûõ ôóíêöèé, íå
îïèñàííûõ â íàñòîÿùåé èíñòðóêöèè, íåîáõîäèìî ðàññìîòðåòü âîïðîñ î
ïðåêðàùåíèè ïðèåìà ïðåïàðàòà Êîðàêñàí ®. Ïàöèåíòàì ñ ïèãìåíòíîé äåãåíåðàöèåé ñåò÷àòêè (retinitis pigmentosa) ïðåïàðàò Êîðàêñàí ® ñëåäóåò ïðèíèìàòü ñ îñòîðîæíîñòüþ (ñì. ðàçäåë «Ñ îñòîðîæíîñòüþ»).
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà
 ñîñòàâ ïðåïàðàòà âõîäèò ëàêòîçà, ïîýòîìó Êîðàêñàí ® íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïàöèåíòàì ñ äåôèöèòîì ëàêòàçû, íåïåðåíîñèìîñòüþ ëàêòîçû, ñèíäðîìîì ãëþêîçî-ãàëàêòîçíîé ìàëüàáñîðáöèè.
Àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ
Èç-çà íåäîñòàòî÷íîãî êîëè÷åñòâà êëèíè÷åñêèõ äàííûõ ïðåïàðàò ñëåäóåò
íàçíà÷àòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ïàöèåíòàì ñ àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèåé.
Êîðàêñàí ® ïðîòèâîïîêàçàí ïðè òÿæåëîé àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè
(ñèñòîëè÷åñêîå ÀÄ ìåíåå 90 ìì ðò.ñò. è äèàñòîëè÷åñêîå ÀÄ ìåíåå 50 ìì
ðò.ñò.) (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Ôèáðèëëÿöèÿ ïðåäñåðäèé (ìåðöàòåëüíàÿ àðèòìèÿ) – ñåðäå÷íûå àðèòìèè
Íå äîêàçàíî óâåëè÷åíèå ðèñêà ðàçâèòèÿ âûðàæåííîé áðàäèêàðäèè íà ôîíå ïðèåìà ïðåïàðàòà Êîðàêñàí ® ïðè âîññòàíîâëåíèè ñèíóñîâîãî ðèòìà âî âðåìÿ ôàðìàêîëîãè÷åñêîé
êàðäèîâåðñèè. Òåì íå ìåíåå, èç-çà îòñóòñòâèÿ äîñòàòî÷íîãî êîëè÷åñòâà
äàííûõ, ïðè âîçìîæíîñòè îòñðî÷èòü ïëàíîâóþ ýëåêòðè÷åñêóþ êàðäèîâåðñèþ,
ïðèåì ïðåïàðàòà Êîðàêñàí ® ñëåäóåò ïðåêðàòèòü çà 24 ÷àñà äî åå ïðîâåäåíèÿ.
Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ ñ âðîæäåííûì ñèíäðîìîì óäëèíåííîãî èíòåðâàëà QT
èëè ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ïðåïàðàòû, óäëèíÿþùèå èíòåðâàë QT
Êîðàêñàí ® íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü ïðè âðîæäåííîì ñèíäðîìå
óäëèíåííîãî èíòåðâàëà QT, à òàêæå â êîìáèíàöèè ñ ïðåïàðàòàìè,
óäëèíÿþùèìè èíòåðâàë QT (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè
ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»). Ïðè íåîáõîäèìîñòè òàêîé òåðàïèè íåîáõîäèì
ñòðîãèé êîíòðîëü ÝÊÃ (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Ñíèæåíèå ÷àñòîòû ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé âñëåäñòâèå ïðèåìà ïðåïàðàòà Êîðàêñàí ® ìîæåò óñóãóáèòü óäëèíåíèå èíòåðâàëà QT, ÷òî, â ñâîþ î÷åðåäü, ìîæåò
ñïðîâîöèðîâàòü ðàçâèòèå òÿæåëîé ôîðìû àðèòìèè, â ÷àñòíîñòè, ïîëèìîðôíîé
æåëóäî÷êîâîé òàõèêàðäèè òèïà «ïèðóýò».
Ïàöèåíòû ñ àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèåé, êîòîðûì òðåáóåòñÿ ïåðåõîä íà äðóãîé ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò äëÿ êîíòðîëÿ ÀÄ
 èññëåäîâàíèè SHIFT ñëó÷àè ïîâûøåíèÿ ÀÄ âñòðå÷àëèñü ÷àùå â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ Êîðàêñàí ® (7,1%), â ñðàâíåíèè ñ ãðóïïîé ïëàöåáî (6,1%). Ýòè ñëó÷àè âñòðå÷àëèñü
îñîáåííî ÷àñòî âñêîðå ïîñëå èçìåíåíèÿ ãèïîòåíçèâíîé òåðàïèè; îíè íîñèëè
âðåìåííûé õàðàêòåð è íå âëèÿëè íà ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Êîðàêñàí ®. Ïðè èçìåíåíèè ãèïîòåíçèâíîé òåðàïèè ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, ïðèíèìàþùèõ Êîðàêñàí ®, òðåáóåòñÿ ìîíèòîðèíã ÀÄ ÷åðåç ñîîòâåòñòâóþùèå èíòåðâàëû âðåìåíè (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Óìåðåííàÿ ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ïðè óìåðåííî âûðàæåííîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ìåíåå 9 áàëëîâ ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ) òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Êîðàêñàí ® ñëåäóåò ïðîâîäèòü ñ îñòîðîæíîñòüþ (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
Òÿæåëàÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü Ïðè òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ÊÊ ìåíåå 15 ìë/ìèí) òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Êîðàêñàí ® ñëåäóåò ïðîâîäèòü ñ îñòîðîæíîñòüþ.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è âûïîëíÿòü
ðàáîòû, òðåáóþùèå âûñîêîé ñêîðîñòè ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé.
Ñïåöèàëüíîå èññëåäîâàíèå ïî îöåíêå âëèÿíèÿ ïðåïàðàòà Êîðàêñàí ® íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü àâòîìîáèëåì áûëî ïðîâåäåíî ñ ó÷àñòèåì çäîðîâûõ
äîáðîâîëüöåâ. Ïî åãî ðåçóëüòàòàì ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü àâòîìîáèëåì íå
èçìåíÿëàñü. Îäíàêî â ïîñòðåãèñòðàöèîííîì ïåðèîäå âñòðå÷àëèñü ñëó÷àè
óõóäøåíèÿ ñïîñîáíîñòè óïðàâëÿòü àâòîòðàíñïîðòîì èç-çà ñèìïòîìîâ,
ñâÿçàííûõ ñ íàðóøåíèåì çðåíèÿ. Êîðàêñàí ® ìîæåò âûçûâàòü
âðåìåííîå èçìåíåíèå ñâåòîâîñïðèÿòèÿ ïðåèìóùåñòâåííî â âèäå ôîòîïñèè (ñì.
ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»). Âîçìîæíîå âîçíèêíîâåíèå ïîäîáíîãî
èçìåíåíèÿ ñâåòîâîñïðèÿòèÿ äîëæíî ïðèíèìàòüñÿ âî âíèìàíèå ïðè óïðàâëåíèè
àâòîòðàíñïîðòîì èëè äðóãèìè ìåõàíèçìàìè ïðè ðåçêîì èçìåíåíèè
èíòåíñèâíîñòè ñâåòà, îñîáåííî â íî÷íîå âðåìÿ.
ÔÎÐÌÀ ÂÛÏÓÑÊÀ
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 5 ìã è 7,5 ìã.
Ïî 14 òàáëåòîê â áëèñòåð (ÏÂÕ/Àë). Ïî 1, 2 èëè 4 áëèñòåðà ñ èíñòðóêöèåé ïî ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ â ïà÷êó êàðòîííóþ.
Ïðè ðàñôàñîâêå (óïàêîâêå) íà ðîññèéñêîì ïðåäïðèÿòèè ÎÎÎ «Ñåðäèêñ»:
Ïî 14 òàáëåòîê â áëèñòåð (ÏÂÕ/Àë). Ïî 1, 2 èëè 4 áëèñòåðà ñ èíñòðóêöèåé ïî ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ â ïà÷êó êàðòîííóþ.
ÓÑËÎÂÈß ÕÐÀÍÅÍÈß
Ñïåöèàëüíûõ óñëîâèé õðàíåíèÿ íå òðåáóåòñÿ.
 íåäîñòóïíûõ äëÿ äåòåé ìåñòàõ.
ÑÐÎÊ ÃÎÄÍÎÑÒÈ
3 ãîäà.
ÍÅ ÏÐÈÌÅÍßÒÜ ÏÎÑËÅ ÎÊÎÍ×ÀÍÈß ÑÐÎÊÀ ÃÎÄÍÎÑÒÈ, ÓÊÀÇÀÍÍÎÃÎ ÍÀ ÓÏÀÊÎÂÊÅ.
ÓÑËÎÂÈß ÎÒÏÓÑÊÀ ÈÇ ÀÏÒÅÊ
Ïî ðåöåïòó.