Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð:
ËÑÐ-002031/08-230617
Òîðãîâîå íàèìåíîâàíèå: Ëîðèñòà® ÍÄ
Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå èëè ãðóïïèðîâî÷íîå íàèìåíîâàíèå:
ãèäðîõëîðîòèàçèä + ëîçàðòàí
Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà: òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé
Ñîñòàâ (íà 1 òàáëåòêó)
ßÄÐÎ
Äåéñòâóþùèå âåùåñòâà: ãèäðîõëîðîòèàçèä 25,00 ìã, ëîçàðòàí êàëèÿ 100,00 ìã
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: êðàõìàë ïðåæåëàòèíèçèðîâàííûé, öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ, ëàêòîçû ìîíîãèäðàò, ìàãíèÿ ñòåàðàò
Îáîëî÷êà ïëåíî÷íàÿ:
ãèïðîìåëëîçà, ìàêðîãîë - 4000, êðàñèòåëü õèíîëèíîâûé æåëòûé (Å104), òèòàíà äèîêñèä (Å171), òàëüê
Îïèñàíèå
Îâàëüíûå, ñëåãêà äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé îò æåëòîãî äî æåëòîãî ñ çåëåíîâàòûì îòòåíêîì öâåòà.
Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà: ãèïîòåíçèâíîå êîìáèíèðîâàííîå ñðåäñòâî (àíãèîòåíçèíà II ðåöåïòîðîâ àíòàãîíèñò [ÀÐÀ II] + äèóðåòèê)
Êîä ATX: C09DA01
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Ïðåïàðàò Ëîðèñòà® ÍÄ
Êîìïîíåíòû ïðåïàðàòà Ëîðèñòà® ÍÄ îêàçûâàþò àääèòèâíîå àíòèãèïåðòåíçèâíîå äåéñòâèå, ñíèæàÿ óðîâåíü àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ (ÀÄ) â áîëüøåé ñòåïåíè, ÷åì êàæäûé èç êîìïîíåíòîâ â îòäåëüíîñòè. Ñ÷èòàåòñÿ, ÷òî äàííûé ýôôåêò îáóñëîâëåí âçàèìîäîïîëíÿþùèì äåéñòâèåì îáîèõ êîìïîíåíòîâ. Âñëåäñòâèå äèóðåòè÷åñêîãî ýôôåêòà ãèäðîõëîðîòèàçèä ïîâûøàåò àêòèâíîñòü ðåíèíà ïëàçìû êðîâè (ÀÐÏ), ñòèìóëèðóåò ñåêðåöèþ àëüäîñòåðîíà, óâåëè÷èâàåò êîíöåíòðàöèþ àíãèîòåíçèíà II è ñíèæàåò ñîäåðæàíèå êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè. Ïðèåì ëîçàðòàíà áëîêèðóåò âñå ôèçèîëîãè÷åñêèå ýôôåêòû àíãèîòåíçèíà II è âñëåäñòâèå ïîäàâëåíèÿ ýôôåêòîâ àëüäîñòåðîíà ìîæåò ñïîñîáñòâîâàòü ñíèæåíèþ ïîòåðè êàëèÿ, ñâÿçàííîé ñ ïðèåìîì äèóðåòèêà.
Ëîçàðòàí îáëàäàåò óìåðåííûì è ïðåõîäÿùèì óðèêîçóðè÷åñêèì ýôôåêòîì. Ãèäðîõëîðîòèàçèä âûçûâàåò íåáîëüøîå ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ìî÷åâîé êèñëîòû â ïëàçìå êðîâè. Êîìáèíàöèÿ ëîçàðòàíà è ãèäðîõëîðîòèàçèäà ñïîñîáñòâóåò óìåíüøåíèþ âûðàæåííîñòè ãèïåðóðèêåìèè, âûçâàííîé äèóðåòèêîì.
Ëîçàðòàí
Àíãèîòåíçèí II ÿâëÿåòñÿ ìîùíûì âàçîêîíñòðèêòîðîì, ãëàâíûì àêòèâíûì
ãîðìîíîì ðåíèí-àíãèîòåíçèí-àëüäîñòåðîíîâîé ñèñòåìû (ÐÀÀÑ), à òàêæå
ðåøàþùèì ïàòîôèçèîëîãè÷åñêèì çâåíîì ïðè ðàçâèòèè àðòåðèàëüíîé
ãèïåðòåíçèè (ÀÃ). Àíãèîòåíçèí II ñâÿçûâàåòñÿ ñ ÀÒ1-ðåöåïòîðàìè,
íàõîäÿùèìèñÿ âî ìíîãèõ òêàíÿõ (â ãëàäêîìûøå÷íûõ òêàíÿõ ñîñóäîâ, â
íàäïî÷å÷íèêàõ, ïî÷êàõ è ñåðäöå), è âûïîëíÿåò íåñêîëüêî âàæíûõ
áèîëîãè÷åñêèõ ôóíêöèé, âêëþ÷àÿ âàçîêîíñòðèêöèþ è âûñâîáîæäåíèå
àëüäîñòåðîíà. Êðîìå ýòîãî, àíãèîòåíçèí II ñòèìóëèðóåò ðàçðàñòàíèå
ãëàäêîìûøå÷íûõ êëåòîê. ÀÒ2-ðåöåïòîðû - âòîðîé òèï ðåöåïòîðîâ, ñ êîòîðûìè
ñâÿçûâàåòñÿ àíãèîòåíçèí II, íî åãî ðîëü â ðåãóëÿöèè ôóíêöèè
ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû íåèçâåñòíà.
Ëîçàðòàí - ñåëåêòèâíûé àíòàãîíèñò AT]-ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà II, âûñîêîýôôåêòèâíûé ïðè ïðèåìå âíóòðü. Ëîçàðòàí è åãî ôàðìàêîëîãè÷åñêè àêòèâíûé êàðáîêñèëèðîâàííûé ìåòàáîëèò (Å-3174) êàê in vitro, òàê è in vivo áëîêèðóþò âñå ôèçèîëîãè÷åñêèå ýôôåêòû àíãèîòåíçèíà II íåçàâèñèìî îò åãî èñòî÷íèêà èëè ïóòè ñèíòåçà.  îòëè÷èå îò íåêîòîðûõ ïåïòèäíûõ àíòàãîíèñòîâ àíãèîòåíçèíà II ëîçàðòàí íå îáëàäàåò ñâîéñòâàìè àãîíèñòà.
Ëîçàðòàí èçáèðàòåëüíî ñâÿçûâàåòñÿ ñ AT]-ðåöåïòîðàìè è íå ñâÿçûâàåòñÿ è íå áëîêèðóåò ðåöåïòîðû äðóãèõ ãîðìîíîâ è èîííûõ êàíàëîâ, èãðàþùèõ âàæíóþ ðîëü â ðåãóëÿöèè ôóíêöèè ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû. Êðîìå òîãî, ëîçàðòàí íå èíãèáèðóåò àíãèîòåíçèíïðåâðàùàþùèé ôåðìåíò (ÀÏÔ, êèíèíàçà II), îòâå÷àþùèé çà ðàçðóøåíèå áðàäèêèíèíà. Ñëåäîâàòåëüíî, ýôôåêòû, íàïðÿìóþ íå ñâÿçàííûå ñ áëîêàäîé ÀÒ1- ðåöåïòîðîâ, òàêèå êàê óñèëåíèå áðàäèêèíèí-îïîñðåäîâàííûõ ýôôåêòîâ èëè ðàçâèòèå îòåêîâ (ëîçàðòàí 1,7 %, ïëàöåáî 1,9 %), íå èìåþò îòíîøåíèÿ ê äåéñòâèþ ëîçàðòàíà.
Ãèäðîõëîðîòèàçèä
Ìåõàíèçì àíòèãèïåðòåíçèâíîãî äåéñòâèÿ òèàçèäîâ íåèçâåñòåí. Òèàçèäû îáû÷íî íå îêàçûâàþò âëèÿíèÿ íà íîðìàëüíûé óðîâåíü ÀÄ.
Ãèäðîõëîðîòèàçèä ÿâëÿåòñÿ äèóðåòèêîì è ãèïîòåíçèâíûì ñðåäñòâîì. Îí âîçäåéñòâóåò íà ðåàáñîðáöèþ ýëåêòðîëèòîâ â äèñòàëüíûõ êàíàëüöàõ ïî÷åê. Ãèäðîõëîðîòèàçèä ïðèáëèçèòåëüíî â ðàâíîé ñòåïåíè óâåëè÷èâàåò ýêñêðåöèþ èîíîâ íàòðèÿ è õëîðà. Íàòðèéóðåç ìîæåò ñîïðîâîæäàòüñÿ íåáîëüøîé ïîòåðåé èîíîâ êàëèÿ è áèêàðáîíàòà. Ïðè ïðèåìå âíóòðü äèóðåòè÷åñêèé ýôôåêò ðàçâèâàåòñÿ â òå÷åíèå 2 ÷àñîâ, äîñòèãàåò ìàêñèìóìà â ñðåäíåì ÷åðåç 4 ÷àñà è ïðîäîëæàåòñÿ îò 6 äî 12 ÷àñîâ.
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ïðåïàðàò Ëîðèñòà® ÍÄ ÿâëÿåòñÿ êîìáèíèðîâàííûì ïðåïàðàòîì ëîçàðòàíà è ãèäðîõëîðîòèàçèäà. Ó
ïàöèåíòîâ ñ Àà è ãèïåðòðîôèåé ëåâîãî æåëóäî÷êà ëîçàðòàí, â òîì ÷èñëå â
êîìáèíàöèè ñ ãèäðîõëîðîòèàçèäîì, óìåíüøàåò ðèñê ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé
çàáîëåâàåìîñòè è ñìåðòíîñòè, ÷òî áûëî äîêàçàíî ñ ïîìîùüþ îöåíêè
êîìáèíèðîâàííîé ÷àñòîòû ðàçâèòèÿ èíñóëüòà è èíôàðêòà ìèîêàðäà, à òàêæå
ïîêàçàòåëÿ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñìåðòíîñòè ó äàííîé êàòåãîðèè ïàöèåíòîâ.
Ëîçàðòàí
Ëîçàðòàí ïîäàâëÿåò ïîâûøåíèå ñèñòîëè÷åñêîãî è äèàñòîëè÷åñêîãî ÀÄ ïðè èíôóçèè àíãèîòåíçèíà II.
 ïåðèîä ïðèåìà ëîçàðòàíà óñòðàíåíèå îòðèöàòåëüíîé îáðàòíîé ñâÿçè, çàêëþ÷àþùåéñÿ â ïîäàâëåíèè àíãèîòåíçèíîì II ñåêðåöèè ðåíèíà, âåäåò ê óâåëè÷åíèþ ÀÐÏ. Óâåëè÷åíèå ÀÐÏ ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ êîíöåíòðàöèè àíãèîòåíçèíà II â ïëàçìå êðîâè. Ïðè äëèòåëüíîì (6-íåäåëüíîì) ëå÷åíèè ïàöèåíòîâ ñ Àà ëîçàðòàíîì â äîçå 100 ìã/ñóò íàáëþäàëîñü 2-3-êðàòíîå óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè àíãèîòåíçèíà II â ïëàçìå êðîâè â ìîìåíò äîñòèæåíèÿ Ñmàõ ëîçàðòàíà. Ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ íàáëþäàëîñü åùå áîëüøåå óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè àíãèîòåíçèíà II, îñîáåííî ïðè íåáîëüøîé äëèòåëüíîñòè ëå÷åíèÿ (2 íåäåëè). Íåñìîòðÿ íà ýòî, â ïðîöåññå ëå÷åíèÿ àíòèãèïåðòåíçèâíûé ýôôåêò è ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè àëüäîñòåðîíà â ïëàçìå êðîâè ïðîÿâëÿëèñü ÷åðåç 2 è 6 íåäåëü òåðàïèè, ÷òî óêàçûâàåò íà ýôôåêòèâíóþ áëîêàäó ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà II. Ïîñëå îòìåíû ëîçàðòàíà ÀÐÏ è êîíöåíòðàöèÿ àíãèîòåíçèíà II ñíèæàëèñü â òå÷åíèå 3 ñóòîê äî çíà÷åíèé, íàáëþäàâøèõñÿ äî íà÷àëà ïðèåìà ëîçàðòàíà.
Ïîñêîëüêó ëîçàðòàí ÿâëÿåòñÿ ñïåöèôè÷åñêèì àíòàãîíèñòîì AT1-ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà II, îí íå èíãèáèðóåò ÀÏÔ (êèíèíàçó II) - ôåðìåíò, êîòîðûé èíàêòèâèðóåò áðàäèêèíèí. Èññëåäîâàíèå, â êîòîðîì ñðàâíèâàëèñü ýôôåêòû ëîçàðòàíà â äîçàõ 20 ìã è 100 ìã ñ ýôôåêòàìè èíãèáèòîðà ÀÏÔ ïî âëèÿíèþ íà àíãèîòåíçèí I, àíãèîòåíçèí II è áðàäèêèíèí, ïîêàçàëî, ÷òî ëîçàðòàí áëîêèðóåò ýôôåêòû àíãèîòåíçèíà I è àíãèîòåíçèíà II, íå îêàçûâàÿ âëèÿíèÿ íà ýôôåêòû áðàäèêèíèíà. Ýòî îáóñëîâëåíî ñïåöèôè÷íûì ìåõàíèçìîì äåéñòâèÿ ëîçàðòàíà. Èíãèáèòîð ÀÏÔ áëîêèðîâàë îòâåòíûå ðåàêöèè íà àíãèîòåíçèí I è ïîâûøàë âûðàæåííîñòü ýôôåêòîâ, îáóñëîâëåííûõ äåéñòâèåì áðàäèêèíèíà, íå âëèÿÿ íà âûðàæåííîñòü îòâåòà íà àíãèîòåíçèí II, ÷òî äåìîíñòðèðóåò ôàðìàêîäèíàìè÷åñêîå ðàçëè÷èå ìåæäó ëîçàðòàíîì è èíãèáèòîðàìè ÀÏÔ.
Êîíöåíòðàöèè ëîçàðòàíà è åãî àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà â ïëàçìå êðîâè, à òàêæå àíòèãèïåðòåíçèâíûé ýôôåêò ëîçàðòàíà âîçðàñòàþò ñ óâåëè÷åíèåì äîçû ïðåïàðàòà. Òàê êàê ëîçàðòàí è åãî àêòèâíûé ìåòàáîëèò ÿâëÿþòñÿ ÀÐÀ II, îíè îáà âíîñÿò âêëàä â àíòèãèïåðòåíçèâíûé ýôôåêò.
 èññëåäîâàíèè ñ îäíîêðàòíûì ïðèåìîì ëîçàðòàíà â äîçå 100 ìã, â êîòîðîå âêëþ÷àëèñü çäîðîâûå äîáðîâîëüöû (ìóæ÷èíû), ïðèåì ïðåïàðàòà âíóòðü â óñëîâèÿõ âûñîêî- è ìàëîñîëåâîé äèåòû íå âëèÿë íà ñêîðîñòü êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè (ÑÊÔ), ýôôåêòèâíûé ïî÷å÷íûé ïëàçìîòîê è ôèëüòðàöèîííóþ ôðàêöèþ. Ëîçàðòàí îáëàäàë íàòðèéóðåòè÷åñêèì ýôôåêòîì, êîòîðûé áûë áîëåå âûðàæåí ïðè ìàëîñîëåâîé äèåòå è, ïî-âèäèìîìó, íå áûë ñâÿçàí ñ ïîäàâëåíèåì ðàííåé ðåàáñîðáöèè íàòðèÿ â ïðîêñèìàëüíûõ ïî÷å÷íûõ êàíàëüöàõ. Ëîçàðòàí òàêæå âûçûâàë ïðåõîäÿùåå óâåëè÷åíèå âûäåëåíèÿ ìî÷åâîé êèñëîòû ïî÷êàìè.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ÀÃ, ïðîòåèíóðèåé (íå ìåíåå 2 ã/24 ÷àñà), áåç ñàõàðíîãî äèàáåòà è ïðèíèìàþùèõ ëîçàðòàí â òå÷åíèå 8 íåäåëü â äîçå 50 ìã ñ ïîñòåïåííûì óâåëè÷åíèåì äî 100 ìã, íàáëþäàëîñü äîñòîâåðíîå ñíèæåíèå ïðîòåèíóðèè (íà 42%), ôðàêöèîííîé ýêñêðåöèè àëüáóìèíà è èììóíîãëîáóëèíîâ (IgG). Ó äàííûõ ïàöèåíòîâ ëîçàðòàí ñòàáèëèçèðîâàë ÑÊÔ è óìåíüøàë ôèëüòðàöèîííóþ ôðàêöèþ.
Ó æåíùèí â ïîñòìåíîïàóçàëüíîì ïåðèîäå ñ ÀÃ, ïðèíèìàâøèõ ëîçàðòàí â äîçå 50 ìã â òå÷åíèå 4 íåäåëü, íå áûëî âûÿâëåíî âëèÿíèÿ òåðàïèè íà ïî÷å÷íûé è ñèñòåìíûé óðîâåíü ïðîñòàãëàíäèíîâ.
Ëîçàðòàí íå âëèÿåò íà âåãåòàòèâíûå ðåôëåêñû è íå îáëàäàåò äëèòåëüíûì ýôôåêòîì â îòíîøåíèè êîíöåíòðàöèè íîðàäðåíàëèíà â ïëàçìå êðîâè.
Ó ïàöèåíòîâ ñ Àà ëîçàðòàí â äîçàõ äî 150 ìã/ñóò íå âûçûâàë êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ èçìåíåíèé ñûâîðîòî÷íîé êîíöåíòðàöèè òðèãëèöåðèäîâ íàòîùàê, îáùåãî õîëåñòåðèíà è õîëåñòåðèíà ëèïîïðîòåèíîâ âûñîêîé ïëîòíîñòè.  òåõ æå äîçàõ ëîçàðòàí íå îêàçûâàë âëèÿíèÿ íà êîíöåíòðàöèþ ãëþêîçû â êðîâè íàòîùàê.
 öåëîì ëîçàðòàí âûçûâàë ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ìî÷åâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè (êàê ïðàâèëî, ìåíåå 0,4 ìã/äë), ñîõðàíÿâøååñÿ ïðè äëèòåëüíîì ëå÷åíèè.  êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ñ ó÷àñòèåì ïàöèåíòîâ ñ Àà ñëó÷àåâ îòìåíû ïðåïàðàòà â ñâÿçè ñ óâåëè÷åíèåì êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà èëè ñîäåðæàíèÿ êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè íå çàðåãèñòðèðîâàíî.
 12-íåäåëüíîì ïàðàëëåëüíîì èññëåäîâàíèè, â êîòîðîå âêëþ÷àëè ïàöèåíòîâ ñ ëåâîæåëóäî÷êîâîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (II-IV ôóíêöèîíàëüíîãî êëàññà ïî êëàññèôèêàöèè NYHA), áîëüøèíñòâî èç êîòîðûõ ïðèíèìàëè äèóðåòèêè è/èëè ñåðäå÷íûå ãëèêîçèäû, ñðàâíèâàëèñü ýôôåêòû ëîçàðòàíà â äîçàõ 2,5 ìã/ñóò, 10 ìã/ñóò, 25 ìã/ñóò è 50 ìã/ñóò ñ ïëàöåáî.  äîçàõ 25 ìã/ñóò è 50 ìã/ñóò ïðåïàðàò ïðîÿâëÿë ïîëîæèòåëüíûå ãåìîäèíàìè÷åñêèå è íåéðîãîðìîíàëüíûå ýôôåêòû, êîòîðûå ñîõðàíÿëèñü íà ïðîòÿæåíèè âñåãî èññëåäîâàíèÿ. Ãåìîäèíàìè÷åñêèå ýôôåêòû âêëþ÷àëè óâåëè÷åíèå ñåðäå÷íîãî èíäåêñà è ñíèæåíèå äàâëåíèÿ çàêëèíèâàíèÿ â ëåãî÷íûõ êàïèëëÿðàõ, à òàêæå ñíèæåíèå îáùåãî ïåðèôåðè÷åñêîãî ñîñóäèñòîãî ñîïðîòèâëåíèÿ, ñðåäíåãî ñèñòåìíîãî ÀÄ è ÷àñòîòû ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé. ×àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè ó äàííûõ ïàöèåíòîâ çàâèñåëà îò äîçû ïðåïàðàòà. Íåéðîãîðìîíàëüíûå ýôôåêòû âêëþ÷àëè ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè àëüäîñòåðîíà è íîðàäðåíàëèíà â ïëàçìå êðîâè.
Ãèäðîõëîðîòèàçèä
Òèàçèäíûé äèóðåòèê, äèóðåòè÷åñêèé ýôôåêò êîòîðîãî ñâÿçàí ñ íàðóøåíèåì
ðåàáñîðáöèè èîíîâ íàòðèÿ, õëîðà, êàëèÿ, ìàãíèÿ, âîäû â äèñòàëüíîì îòäåëå
íåôðîíà, çàäåðæèâàåò âûâåäåíèå èîíîâ êàëüöèÿ, ìî÷åâîé êèñëîòû. Îáëàäàåò
àíòèãèïåðòåíçèâíûì ýôôåêòîì, äåéñòâèå êîòîðîãî ðàçâèâàåòñÿ çà ñ÷åò
ðàñøèðåíèÿ àðòåðèîë. Ïðàêòè÷åñêè íå îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà íîðìàëüíîå ÀÄ.
Äèóðåòè÷åñêèé ýôôåêò íàñòóïàåò ÷åðåç 1-2 ÷àñà, äîñòèãàåò ìàêñèìóìà ÷åðåç
4 ÷àñà è ïðîäîëæàåòñÿ 6- 12 ÷àñîâ. Ìàêñèìàëüíûé àíòèãèïåðòåíçèâíûé
ýôôåêò íàñòóïàåò ÷åðåç 3-4 äíÿ, íî äëÿ äîñòèæåíèÿ îïòèìàëüíîãî
òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ 3-4 íåäåëè.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Âñàñûâàíèå
Ëîçàðòàí
Ïðè ïðèåìå âíóòðü ëîçàðòàí õîðîøî âñàñûâàåòñÿ è
ïîäâåðãàåòñÿ ìåòàáîëèçìó ïðè «ïåðâè÷íîì ïðîõîæäåíèè» ÷åðåç ïå÷åíü ñ
îáðàçîâàíèåì àêòèâíîãî êàðáîêñèëèðîâàííîãî ìåòàáîëèòà è íåàêòèâíûõ
ìåòàáîëèòîâ. Ñèñòåìíàÿ áèîäîñòóïíîñòü ëîçàðòàíà â òàáëåòèðîâàííîé ôîðìå
ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 33 %.
Ñðåäíèå Ñmàõ ëîçàðòàíà è åãî
àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà äîñòèãàþòñÿ ÷åðåç 1 ÷àñ è ÷åðåç 3-4 ÷àñà,
ñîîòâåòñòâåííî. Ïðè ïðèåìå ëîçàðòàíà â ïðîöåññå îáû÷íîãî ïðèåìà ïèùè
êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà ïðîôèëü êîíöåíòðàöèè ëîçàðòàíà â ïëàçìå
êðîâè âûÿâëåíî íå áûëî.
Ðàñïðåäåëåíèå
Ëîçàðòàí
Ëîçàðòàí è åãî àêòèâíûé ìåòàáîëèò ñâÿçûâàþòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè (â
îñíîâíîì ñ àëüáóìèíîì) íå ìåíåå ÷åì íà 99 %. Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ
ëîçàðòàíà ñîñòàâëÿåò 34 ë. Èññëåäîâàíèÿ íà êðûñàõ ïîêàçàëè, ÷òî ëîçàðòàí
ïðàêòè÷åñêè íå ïðîíèêàåò ÷åðåç ãåìàòîýíöåôàëè÷åñêèé áàðüåð.
Ãèäðîõëîðîòèàçèä
Ãèäðîõëîðîòèàçèä ïðîíèêàåò ÷åðåç ïëàöåíòàðíûé (íî íå ãåìàòîýíöåôàëè÷åñêèé) áàðüåð è âûäåëÿåòñÿ ñ ãðóäíûì ìîëîêîì.
Ìåòàáîëèçì
Ëîçàðòàí
Ïðèìåðíî 14% äîçû ëîçàðòàíà ïðè âíóòðèâåííîì ââåäåíèè èëè ïðèåìå âíóòðü
ïðåâðàùàåòñÿ â åãî àêòèâíûé ìåòàáîëèò. Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü èëè
âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ ìå÷åííîãî ðàäèîàêòèâíûì óãëåðîäîì ëîçàðòàíà (14Ñ
ëîçàðòàíà) ðàäèîàêòèâíîñòü öèðêóëèðóþùåé ïëàçìû êðîâè, ïðåæäå âñåãî,
îáóñëîâëåíà íàëè÷èåì â íåé ëîçàðòàíà è åãî àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà. Íèçêàÿ
ýôôåêòèâíîñòü ïðåâðàùåíèÿ ëîçàðòàíà â åãî àêòèâíûé ìåòàáîëèò íàáëþäàëàñü
ïðèìåðíî ó 1 % ïàöèåíòîâ, ó÷àñòâîâàâøèõ â èññëåäîâàíèè.
Ïîìèìî àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà îáðàçóþòñÿ áèîëîãè÷åñêè íåàêòèâíûå ìåòàáîëèòû, â òîì ÷èñëå äâà îñíîâíûõ ìåòàáîëèòà, îáðàçóþùèõñÿ â ðåçóëüòàòå ãèäðîêñèëèðîâàíèÿ áîêîâîé áóòèëîâîé öåïè, è îäèí âòîðîñòåïåííûé - N-2-òåòðàçîë-ãëþêóðîíèä.
Âûâåäåíèå
Ëîçàðòàí
Ïëàçìåííûé êëèðåíñ ëîçàðòàíà è åãî àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà ñîñòàâëÿåò
îêîëî 600 ìë/ìèí è 50 ìë/ìèí, ñîîòâåòñòâåííî. Ïî÷å÷íûé êëèðåíñ ëîçàðòàíà
è åãî àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 74 ìë/ìèí è 26 ìë/ìèí,
ñîîòâåòñòâåííî. Ïðè ïðèåìå ëîçàðòàíà âíóòðü îêîëî 4 % äîçû âûâîäèòñÿ
ïî÷êàìè â íåèçìåíåííîì âèäå è îêîëî 6 % äîçû âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè â âèäå
àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà. Ëîçàðòàí è åãî àêòèâíûé ìåòàáîëèò èìåþò ëèíåéíóþ
ôàðìàêîêèíåòèêó ïðè ïðèåìå âíóòðü ëîçàðòàíà â äîçàõ äî 200 ìã.
Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü ïëàçìåííûå êîíöåíòðàöèè ëîçàðòàíà è åãî àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà ñíèæàþòñÿ ïîëèýêñïîíåíöèàëüíî ñ êîíå÷íûì ïåðèîäîì ïîëóâûâåäåíèÿ ïðèáëèçèòåëüíî 2 è 6-9 ÷àñîâ, ñîîòâåòñòâåííî. Ïðè ðåæèìå äîçèðîâàíèÿ ïðåïàðàòà 100 ìã 1 ðàç â ñóòêè íå ïðîèñõîäèò çíà÷èìîãî íàêîïëåíèÿ â ïëàçìå êðîâè íè ëîçàðòàíà, íè åãî àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà.
Âûâåäåíèå ëîçàðòàíà è åãî ìåòàáîëèòîâ îñóùåñòâëÿåòñÿ ïî÷êàìè è ÷åðåç êèøå÷íèê ñ æåë÷üþ. Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü 14Ñ ëîçàðòàíà ó ìóæ÷èí îêîëî 35 % ðàäèîàêòèâíîñòè îáíàðóæèâàåòñÿ â ìî÷å è 58 % - â êàëå. Ïîñëå âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ 14Ñ ëîçàðòàíà ó ìóæ÷èí ïðèìåðíî 43 % ðàäèîàêòèâíîñòè îáíàðóæèâàåòñÿ â ìî÷å è 50 % - â êàëå.
Ãèäðîõëîðîòèàçèä
Ãèäðîõëîðîòèàçèä íå ïîäâåðãàåòñÿ
ìåòàáîëèçìó è áûñòðî âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè. Ïðè êîíòðîëå êîíöåíòðàöèè
ïðåïàðàòà â ïëàçìå êðîâè â òå÷åíèå êàê ìèíèìóì 24 ÷àñîâ ïåðèîä
ïîëóâûâåäåíèÿ âàðüèðîâàë îò 5,6 äî 14,8 ÷àñîâ. Íå ìåíåå 61 % ïðèíÿòîé
âíóòðü äîçû âûâîäèòñÿ â íåèçìåíåííîì âèäå â òå÷åíèå 24 ÷àñîâ.
Ôàðìàêîêèíåòèêà ó îñîáûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ
Ëîçàðòàí + ãèäðîõëîðîòèàçèä
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà
Êîíöåíòðàöèè ëîçàðòàíà è åãî àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà â ïëàçìå êðîâè è
ñêîðîñòü âñàñûâàíèÿ ãèäðîõëîðîòèàçèäà ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà ñ ÀÃ
çíà÷èìî íå îòëè÷àþòñÿ îò äàííûõ ïîêàçàòåëåé ó ìîëîäûõ ïàöèåíòîâ ñ ÀÃ.
Ëîçàðòàí
Ïîë
Çíà÷åíèÿ êîíöåíòðàöèè ëîçàðòàíà â ïëàçìå êðîâè ó æåíùèí ñ Àà â 2 ðàçà
ïðåâûøàëè ñîîòâåòñòâóþùèå çíà÷åíèÿ ó ìóæ÷èí ñ ÀÃ. Êîíöåíòðàöèè àêòèâíîãî
ìåòàáîëèòà ó ìóæ÷èí è æåíùèí íå ðàçëè÷àëèñü. Ýòî ÿâíîå
ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîå ðàçëè÷èå, òåì íå ìåíåå, íå èìååò êëèíè÷åñêîãî
çíà÷åíèÿ.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè
Ïðè ïðèåìå
ëîçàðòàíà âíóòðü ïàöèåíòàìè ñ ëåãêèì è óìåðåííûì àëêîãîëüíûì öèððîçîì
ïå÷åíè êîíöåíòðàöèè ëîçàðòàíà è åãî àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà â ïëàçìå êðîâè
îêàçàëèñü ñîîòâåòñòâåííî â 5 è 1,7 ðàçà âûøå, ÷åì ó ìîëîäûõ çäîðîâûõ
äîáðîâîëüöåâ ìóæñêîãî ïîëà.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
Êîíöåíòðàöèè
ëîçàðòàíà â ïëàçìå êðîâè ó ïàöèåíòîâ ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà (ÊÊ) âûøå 10
ìë/ìèí íå îòëè÷àëèñü îò òàêîâûõ ó ïàöèåíòîâ ñ íåèçìåíåííîé ôóíêöèåé
ïî÷åê. Ïëîùàäü ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» (AUC) ëîçàðòàíà ó
ïàöèåíòîâ, íàõîäÿùèõñÿ íà ãåìîäèàëèçå, áûëà ïðèìåðíî â 2 ðàçà áîëüøå ïî
ñðàâíåíèþ ñ AUC ëîçàðòàíà ó ïàöèåíòîâ ñ íîðìàëüíîé ïî÷å÷íîé ôóíêöèåé.
Êîíöåíòðàöèè àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà â ïëàçìå êðîâè íå èçìåíÿëèñü ó
ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê èëè ïàöèåíòîâ, íàõîäÿùèõñÿ íà
ãåìîäèàëèçå. Ëîçàðòàí è åãî àêòèâíûé ìåòàáîëèò íå âûâîäÿòñÿ ñ ïîìîùüþ
ãåìîäèàëèçà.
Ñ îñòîðîæíîñòüþ
Äâóñòîðîííèé ñòåíîç ïî÷å÷íûõ
àðòåðèé èëè ñòåíîç àðòåðèè åäèíñòâåííîé ïî÷êè, ãèïåðêàëèåìèÿ, ñîñòîÿíèÿ
ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ïî÷êè (îòñóòñòâóåò îïûò ïðèìåíåíèÿ), àîðòàëüíûé
èëè ìèòðàëüíûé ñòåíîçû, ãèïåðòðîôè÷åñêàÿ îáñòðóêòèâíàÿ êàðäèîìèîïàòèÿ
(ÃÎÊÌÏ), ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü ñ ñîïóòñòâóþùåé òÿæåëîé ïî÷å÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ, ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü ñ óãðîæàþùèìè æèçíè
àðèòìèÿìè, èøåìè÷åñêàÿ áîëåçíü ñåðäöà (ÈÁÑ), öåðåáðîâàñêóëÿðíûå
çàáîëåâàíèÿ, ïåðâè÷íûé ãèïåðàëüäîñòåðîíèçì, àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê â
àíàìíåçå, îñòðûé ïðèñòóï ìèîïèè è çàêðûòîóãîëüíîé ãëàóêîìû (ïî
ãèäðîõëîðîòèàçèäó). Ó ïàöèåíòîâ ñî ñíèæåííûì îáúåìîì öèðêóëèðóþùåé êðîâè
(ÎÖÊ) (íàïðèìåð, ïîëó÷àþùèì ëå÷åíèå áîëüøèìè äîçàìè äèóðåòèêîâ) ìîæåò
ðàçâèòüñÿ ñèìïòîìàòè÷åñêàÿ àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ.
Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
Ëåêàðñòâåííûå
ïðåïàðàòû, âîçäåéñòâóþùèå íåïîñðåäñòâåííî íà ÐÀÀÑ, ìîãóò ñòàòü ïðè÷èíîé
ñåðüåçíûõ ïîâðåæäåíèé è ãèáåëè ðàçâèâàþùåãîñÿ ïëîäà, ïîýòîìó ïðè
äèàãíîñòèðîâàíèè áåðåìåííîñòè ïðåïàðàò Ëîðèñòà® ÍÄ äîëæåí áûòü ñðàçó îòìåíåí.
Õîòÿ íåò îïûòà ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ëîðèñòà® ÍÄ ó áåðåìåííûõ, äîêëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ íà æèâîòíûõ ïîêàçàëè, ÷òî ïðèåì ëîçàðòàíà ïðèâîäèò ê ðàçâèòèþ ñåðüåçíûõ ýìáðèîíàëüíûõ è íåîíàòàëüíûõ ïîâðåæäåíèé è ãèáåëè ïëîäà èëè ïîòîìñòâà. Ñ÷èòàåòñÿ, ÷òî ìåõàíèçì äàííûõ ÿâëåíèé îáóñëîâëåí âîçäåéñòâèåì íà ÐÀÀÑ.
Ïî÷å÷íàÿ ïåðôóçèÿ ó ïëîäà, çàâèñÿùàÿ îò ðàçâèòèÿ ÐÀÀÑ, ïîÿâëÿåòñÿ âî âòîðîì òðèìåñòðå, ïîýòîìó ðèñê äëÿ ïëîäà âîçðàñòàåò, åñëè ïðåïàðàò Ëîðèñòà® ÍÄ ïðèìåíÿåòñÿ âî âòîðîì èëè òðåòüåì òðèìåñòðå áåðåìåííîñòè.
Ïðèìåíåíèå ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, âîçäåéñòâóþùèõ íà ÐÀÀÑ, âî âòîðîì è òðåòüåì òðèìåñòðå áåðåìåííîñòè ñíèæàåò ôóíêöèþ ïî÷åê ïëîäà è óâåëè÷èâàåò çàáîëåâàåìîñòü è ñìåðòíîñòü ïëîäà è íîâîðîæäåííûõ. Ðàçâèòèå îëèãîãèäðàìíèîíà ìîæåò áûòü àññîöèèðîâàíî ñ ãèïîïëàçèåé ëåãêèõ ïëîäà è äåôîðìàöèÿìè ñêåëåòà. Âîçìîæíûå íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ ó íîâîðîæäåííûõ âêëþ÷àþò ãèïîïëàçèþ êîñòåé ÷åðåïà, àíóðèþ, àðòåðèàëüíóþ ãèïîòåíçèþ, ïî÷å÷íóþ íåäîñòàòî÷íîñòü è ëåòàëüíûé èñõîä. Óêàçàííûå âûøå íåæåëàòåëüíûå èñõîäû îáû÷íî îáóñëîâëåíû ïðèìåíåíèåì ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, âîçäåéñòâóþùèõ íà ÐÀÀÑ, âî âòîðîì è òðåòüåì òðèìåñòðå áåðåìåííîñòè. Áîëüøèíñòâî ýïèäåìèîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïî èçó÷åíèþ ðàçâèòèÿ àíîìàëèé ïëîäà ïîñëå ïðèìåíåíèÿ ãèïîòåíçèâíûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ â ïåðâîì òðèìåñòðå áåðåìåííîñòè íå âûÿâèëè ðàçëè÷èé ìåæäó ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè, âîçäåéñòâóþùèìè íà ÐÀÀÑ, è äðóãèìè ãèïîòåíçèâíûìè ñðåäñòâàìè. Ïðè íàçíà÷åíèè ãèïîòåíçèâíîé òåðàïèè áåðåìåííûì âàæíî îïòèìèçèðîâàòü âîçìîæíûå èñõîäû äëÿ ìàòåðè è ïëîäà.
 ñëó÷àå, åñëè íåâîçìîæíî ïîäîáðàòü àëüòåðíàòèâíóþ òåðàïèþ âçàìåí òåðàïèè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè, âîçäåéñòâóþùèìè íà ÐÀÀÑ, íåîáõîäèìî ïðîèíôîðìèðîâàòü ïàöèåíòêó î âîçìîæíîì ðèñêå òåðàïèè äëÿ ïëîäà. Íåîáõîäèìî ïðîâåäåíèå ïåðèîäè÷åñêèõ óëüòðàçâóêîâûõ èññëåäîâàíèé ñ öåëüþ îöåíêè èíòðààìíèîòè÷åñêîãî ïðîñòðàíñòâà. Ïðè âûÿâëåíèè îëèãîãèäðàìíèîíà íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü ïðèåì ïðåïàðàòà Ëîðèñòà® ÍÄ, åñëè òîëüêî îí íå ÿâëÿåòñÿ æèçíåííî íåîáõîäèìûì äëÿ ìàòåðè.  çàâèñèìîñòè îò íåäåëè áåðåìåííîñòè íåîáõîäèìî ïðîâåäåíèå ñîîòâåòñòâóþùèõ òåñòîâ ïëîäà. Ïàöèåíòêè è âðà÷è äîëæíû çíàòü, ÷òî îëèãîãèäðàìíèîí ìîæåò íå âûÿâëÿòüñÿ äî ïîÿâëåíèÿ íåîáðàòèìûõ ïîâðåæäåíèé ïëîäà. Íåîáõîäèìî òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå çà íîâîðîæäåííûìè, ÷üè ìàòåðè ïðèíèìàëè ïðåïàðàò Ëîðèñòà® ÍÄ âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè, ñ öåëüþ êîíòðîëÿ àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè, îëèãóðèè è ãèïåðêàëèåìèè.
Òèàçèäû ïðîíèêàþò ÷åðåç ïëàöåíòàðíûé áàðüåð è îïðåäåëÿþòñÿ â êðîâè ïóïîâèíû. Ðóòèííîå ïðèìåíåíèå äèóðåòèêîâ ó çäîðîâûõ áåðåìåííûõ íå ðåêîìåíäóåòñÿ, ïîñêîëüêó ïîäâåðãàåò ìàòü è ïëîä îïàñíîñòè, à èìåííî ðàçâèòèþ ýìáðèîíàëüíîé æåëòóõè è æåëòóõè íîâîðîæäåííûõ, òðîìáîöèòîïåíèè è äðóãèõ âîçìîæíûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé, êîòîðûå íàáëþäàëèñü ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ. Äèóðåòèêè íå ïðåäóïðåæäàþò ðàçâèòèå òîêñèêîçà áåðåìåííûõ, è íåò äîñòîâåðíûõ äîêàçàòåëüñòâ, ÷òî îíè ýôôåêòèâíû ïðè ëå÷åíèè òîêñèêîçà áåðåìåííûõ.
Íåèçâåñòíî, âûäåëÿåòñÿ ëè ëîçàðòàí ñ ãðóäíûì ìîëîêîì. Òèàçèäû âûäåëÿþòñÿ ñ ãðóäíûì ìîëîêîì. Òàê êàê ìíîãèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà âûäåëÿþòñÿ ñ ãðóäíûì ìîëîêîì, è ñóùåñòâóåò ðèñê ðàçâèòèÿ âîçìîæíûõ íåáëàãîïðèÿòíûõ ýôôåêòîâ ó ðåáåíêà, íàõîäÿùåãîñÿ íà ãðóäíîì âñêàðìëèâàíèè, ñëåäóåò ïðèíÿòü ðåøåíèå î ïðåêðàùåíèè ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ èëè îá îòìåíå ïðåïàðàòà Ëîðèñòà® ÍÄ ñ ó÷åòîì íåîáõîäèìîñòè åãî ïðèåìà äëÿ ìàòåðè.
Àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ
1 òàáëåòêà ïðåïàðàòà Ëîðèñòà® ÍÄ 1 ðàç â ñóòêè. Ïðåïàðàò Ëîðèñòà® ÍÄ íàçíà÷àþò ïðè îòñóòñòâèè àäåêâàòíîãî òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà íà
ôîíå ïðèìåíåíèÿ êîìáèíàöèè ãèäðîõëîðîòèàçèäà â äîçå 12,5 ìã è ëîçàðòàíà â
äîçå 50 ìã 1 ðàç â ñóòêè â òå÷åíèå 2-4 íåäåëü. Ìàêñèìàëüíàÿ äîçà - 1
òàáëåòêà ïðåïàðàòà Ëîðèñòà® ÍÄ 1 ðàç â ñóòêè.
Ñíèæåíèå ðèñêà ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé çàáîëåâàåìîñòè è
ñìåðòíîñòè ó ïàöèåíòîâ ñ àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèåé è ãèïåðòðîôèåé ëåâîãî
æåëóäî÷êà
1 òàáëåòêà ïðåïàðàòà Ëîðèñòà® ÍÄ 1 ðàç â ñóòêè. Ïðåïàðàò Ëîðèñòà® ÍÄ íàçíà÷àþò ïàöèåíòàì, ó êîòîðûõ íå óäàåòñÿ äîñòè÷ü öåëåâûõ çíà÷åíèé
óðîâíÿ ÀÄ íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ êîìáèíàöèè ãèäðîõëîðîòèàçèäà â äîçå 12,5 ìã
è ëîçàðòàíà â äîçå 50 ìã 1 ðàç â ñóòêè.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê èëè ó ïàöèåíòîâ, íàõîäÿùèõñÿ íà ãåìîäèàëèçå
Ïðåïàðàò Ëîðèñòà® ÍÄ íå äîëæåí ïðèìåíÿòüñÿ äëÿ íà÷àëüíîé òåðàïèè ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì
ôóíêöèè ïî÷åê ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè (ÊÊ 30-50 ìë/ìèí). Ïðåïàðàò
Ëîðèñòà® ÍÄ íå ðåêîìåíäóåòñÿ íàçíà÷àòü ïàöèåíòàì, íàõîäÿùèìñÿ íà ãåìîäèàëèçå. Ïðåïàðàò Ëîðèñòà® ÍÄ íå äîëæåí ïðèìåíÿòüñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê (ÊÊ ìåíåå 30 ìë/ìèí) (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ ñî ñíèæåííûì ÎÖÊ
Ïðåïàðàò Ëîðèñòà® ÍÄ íå äîëæåí ïðèìåíÿòüñÿ äëÿ íà÷àëüíîé òåðàïèè ó ïàöèåíòîâ ñî ñíèæåííûì ÎÖÊ.
Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè
Ïðåïàðàò Ëîðèñòà® ÍÄ ïðîòèâîïîêàçàí ïàöèåíòàì ñ òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà
Ïðåïàðàò Ëîðèñòà® ÍÄ íå äîëæåí ïðèìåíÿòüñÿ äëÿ íà÷àëüíîé òåðàïèè ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà.
 öåëîì ëå÷åíèå êîìáèíàöèåé ãèäðîõëîðîòèàçèä + ëîçàðòàí ïåðåíîñèëîñü õîðîøî.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè áûëè ëåãêèìè, íîñèëè ïðåõîäÿùèé õàðàêòåð è íå òðåáîâàëè îòìåíû òåðàïèè.
 êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðè ëå÷åíèè Àà ãîëîâîêðóæåíèå áûëî åäèíñòâåííîé ñâÿçàííîé ñ ïðèåìîì ïðåïàðàòà íåæåëàòåëüíîé ðåàêöèåé, ÷àñòîòà êîòîðîé ïðåâûøàëà òàêîâóþ ïðè ïðèåìå ïëàöåáî áîëüøå ÷åì íà 1 %. Êàê áûëî ïîêàçàíî â êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ, ëîçàðòàí â êîìáèíàöèè ñ ãèäðîõëîðîòèàçèäîì â öåëîì õîðîøî ïåðåíîñèòñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ Àà è ãèïåðòðîôèåé ëåâîãî æåëóäî÷êà. Íàèáîëåå ÷àñòûìè íåæåëàòåëüíûìè ðåàêöèÿìè áûëè ñèñòåìíîå è íåñèñòåìíîå ãîëîâîêðóæåíèå, ñëàáîñòü/ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü.  õîäå ïîñòðåãèñòðàöèîííîãî ïðèìåíåíèÿ äàííîé êîìáèíàöèè, ïðîâåäåííûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé è/èëè ïîñòðåãèñòðàöèîííîãî ïðèìåíåíèÿ îòäåëüíûõ àêòèâíûõ êîìïîíåíòîâ êîìáèíàöèè ñîîáùàëîñü î ñëåäóþùèõ äîïîëíèòåëüíûõ ïîáî÷íûõ ðåàêöèÿõ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû: òðîìáîöèòîïåíèÿ, àíåìèÿ, àïëàñòè÷åñêàÿ àíåìèÿ, ãåìîëèòè÷åñêàÿ àíåìèÿ, ëåéêîïåíèÿ, àãðàíóëîöèòîç.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû: àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè, àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê, â òîì ÷èñëå îòåê ãîðòàíè è ãîëîñîâûõ ñêëàäîê ñ ðàçâèòèåì îáñòðóêöèè äûõàòåëüíûõ ïóòåé è/èëè îòåê ëèöà, ãóá, ãëîòêè è/èëè ÿçûêà ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ëîçàðòàí, íàáëþäàëèñü ðåäêî (≥0,01% è <0,1 % ñëó÷àåâ), ó íåêîòîðûõ èç ýòèõ ïàöèåíòîâ èìåëèñü óêàçàíèÿ íà ðàçâèòèå àíãèîíåâðîòè÷åñêîãî îòåêà â àíàìíåçå ïðè ïðèìåíåíèè äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, â òîì ÷èñëå èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ: àíîðåêñèÿ, ãèïåðãëèêåìèÿ, ãèïåðóðèêåìèÿ, íàðóøåíèÿ áàëàíñà ýëåêòðîëèòîâ êðîâè, â òîì ÷èñëå ãèïîíàòðèåìèÿ è ãèïîêàëèåìèÿ.
Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè: áåññîííèöà, áåñïîêîéñòâî.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû: äèñãåâçèÿ, ãîëîâíàÿ áîëü, ìèãðåíü, ïàðåñòåçèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ: êñàíòîïñèÿ, ïðåõîäÿùåå íàðóøåíèå ôîêóñèðîâêè çðåíèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà: îùóùåíèå ñåðäöåáèåíèÿ, òàõèêàðäèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ: äîçîçàâèñèìûå îðòîñòàòè÷åñêèå ýôôåêòû, íåêðîòè÷åñêèé àíãèèò (âàñêóëèò), êîæíûé âàñêóëèò.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ: êàøåëü, çàëîæåííîñòü íîñà, ôàðèíãèò, íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íîñîâûõ ïàçóõ (ñèíóñèò), èíôåêöèè âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé, ðåñïèðàòîðíûé äèñòðåññ-ñèíäðîì âçðîñëûõ (âêëþ÷àÿ ïíåâìîíèò è îòåê ëåãêèõ).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû: äèñïåïñèÿ, áîëü â æèâîòå, ýçîôàãåàëüíûé ðåôëþêñ, æåëóäî÷íî-êèøå÷íàÿ êîëèêà, äèàðåÿ, çàïîð, òîøíîòà, ðâîòà, ïàíêðåàòèò, ñèàëàäåíèò.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé: ãåïàòèò, æåëòóõà (âíóòðèïå÷åíî÷íàÿ õîëåñòàòè÷åñêàÿ æåëòóõà).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé: êîæíàÿ ñûïü, êîæíûé çóä, ïóðïóðà (â òîì ÷èñëå ïóðïóðà Øåíëåéí-Ãåíîõà), òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç, êðàïèâíèöà, ýðèòðîäåðìèÿ, ôîòîñåíñèáèëèçàöèÿ, âîë÷àíî÷íîïîäîáíûé ñèíäðîì.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè: áîëü â ñïèíå, ìûøå÷íûå ñóäîðîãè, ìûøå÷íûå ñïàçìû, ìèàëãèÿ, àðòðàëãèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé: ãëþêîçóðèÿ, íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê, èíòåðñòèöèàëüíûé íåôðèò, ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïîëîâûõ îðãàíîâ è ìîëî÷íîé æåëåçû: ýðåêòèëüíàÿ äèñôóíêöèÿ/èìïîòåíöèÿ.
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ: áîëü â ãðóäè, îòåêè, íåäîìîãàíèå, ëèõîðàäêà, ñëàáîñòü.
Ëàáîðàòîðíûå è èíñòðóìåíòàëüíûå äàííûå: íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè (ðåäêî ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû â ïëàçìå êðîâè).
Ëàáîðàòîðíûå ïîêàçàòåëè
 êîíòðîëèðóåìûõ
êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ íà ôîíå ïðèåìà êîìáèíàöèè ãèäðîõëîðîòèàçèä +
ëîçàðòàí ðåäêî íàáëþäàëèñü êëèíè÷åñêè çíà÷èìûå èçìåíåíèÿ ñòàíäàðòíûõ
ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé. Ãèïåðêàëèåìèÿ (êàëèé ñûâîðîòêè êðîâè > 5,5
ìýêâ/ë) íàáëþäàëàñü ó 0,7 % ïàöèåíòîâ, îäíàêî â äàííûõ èññëåäîâàíèÿõ íå
áûëî íåîáõîäèìîñòè îòìåíû êîìáèíàöèè ãèäðîõëîðîòèàçèä + ëîçàðòàí èç-çà
âîçíèêíîâåíèÿ ãèïåðêàëèåìèè. Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû
â ïëàçìå êðîâè íàáëþäàëîñü ðåäêî è îáû÷íî âîçâðàùàëîñü ê íîðìå ïîñëå
îòìåíû òåðàïèè.
Ïåðåäîçèðîâêà
Íåò äàííûõ î ñïåöèôè÷åñêîì ëå÷åíèè
ïåðåäîçèðîâêè êîìáèíàöèåé ãèäðîõëîðîòèàçèä + ëîçàðòàí. Ëå÷åíèå ÿâëÿåòñÿ
ñèìïòîìàòè÷åñêèì è ïîääåðæèâàþùèì. Ïðèåì ïðåïàðàòà Ëîðèñòà®
ÍÄ äîëæåí áûòü ïðåêðàùåí, à ïàöèåíò ïîäëåæèò íàáëþäåíèþ.  ñëó÷àå åñëè
ïðåïàðàò ïðèíÿò íåäàâíî, ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîêàöèÿ ðâîòû, à òàêæå
óñòðàíåíèå îáåçâîæèâàíèÿ, âîäíî-ýëåêòðîëèòíûõ íàðóøåíèé, ïå÷åíî÷íîé êîìû
è ñíèæåíèå ÀÄ ñòàíäàðòíûìè ìåòîäàìè.
Ëîçàðòàí
Ñâåäåíèÿ î ïåðåäîçèðîâêå
îãðàíè÷åíû. Íàèáîëåå âåðîÿòíîå ïðîÿâëåíèå ïåðåäîçèðîâêè âûðàæåííîå
ñíèæåíèå ÀÄ è òàõèêàðäèÿ, áðàäèêàðäèÿ ìîæåò âîçíèêíóòü âñëåäñòâèå
ïàðàñèìïàòè÷åñêîé (âàãóñíîé) ñòèìóëÿöèè.  ñëó÷àå ðàçâèòèÿ
ñèìïòîìàòè÷åñêîé àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè ïîêàçàíà ïîääåðæèâàþùàÿ
òåðàïèÿ.
Ëå÷åíèå: ñèìïòîìàòè÷åñêàÿ òåðàïèÿ.
Ëîçàðòàí è åãî àêòèâíûé ìåòàáîëèò íå âûâîäÿòñÿ ñ ïîìîùüþ ãåìîäèàëèçà.
Ãèäðîõëîðîòèàçèä
Íàèáîëåå ÷àñòûå
ñèìïòîìû ïåðåäîçèðîâêè ÿâëÿþòñÿ ñëåäñòâèåì äåôèöèòà ýëåêòðîëèòîâ
(ãèïîêàëèåìèÿ, ãèïîõëîðåìèÿ, ãèïîíàòðèåìèÿ) è äåãèäðàòàöèè âñëåäñòâèå
÷ðåçìåðíîãî äèóðåçà. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå ñåðäå÷íûõ ãëèêîçèäîâ
ãèïîêàëèåìèÿ ìîæåò óñóãóáëÿòü òå÷åíèå àðèòìèé.
Íå óñòàíîâëåíî, â êàêîé ñòåïåíè ãèäðîõëîðîòèàçèä ìîæåò áûòü óäàëåí èç îðãàíèçìà ñ ïîìîùüþ ãåìîäèàëèçà.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ëîçàðòàíà, êàê è äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, áëîêèðóþùèõ àíãèîòåíçèí II èëè åãî ýôôåêòû, ñ êàëèéñáåðåãàþùèìè äèóðåòèêàìè (íàïðèìåð, ñïèðîíîëàêòîíîì, òðèàìòåðåíîì, àìèëîðèäîì), êàëèéñîäåðæàùèìè äîáàâêàìè èëè ñîëÿìè êàëèÿ ìîæåò ïðèâîäèòü ê óâåëè÷åíèþ ñîäåðæàíèÿ êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè.
Êàê è ïðè ïðèìåíåíèè äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, âëèÿþùèõ íà âûâåäåíèå íàòðèÿ, ëîçàðòàí ìîæåò ñíèæàòü âûâåäåíèå ëèòèÿ. Ïîýòîìó ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòîâ ëèòèÿ è ÀÐÀ II íåîáõîäèìî òùàòåëüíî ìîíèòîðèðîâàòü êîíöåíòðàöèþ ëèòèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè.
Íåñòåðîèäíûå ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûå ïðåïàðàòû (ÍÏÂÏ), â òîì ÷èñëå ñåëåêòèâíûå èíãèáèòîðû öèêëîîêñèãåíàçû-2 (ÖÎÃ-2), ìîãóò ñíèæàòü ýôôåêò äèóðåòèêîâ è äðóãèõ ãèïîòåíçèâíûõ ñðåäñòâ. Âñëåäñòâèå ýòîãî àíòèãèïåðòåíçèâíûé ýôôåêò ÀÐÀ II èëè èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ ìîæåò áûòü îñëàáëåí ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ÍÏÂÏ, â òîì ÷èñëå ñ ñåëåêòèâíûìè èíãèáèòîðàìè ÖÎÃ-2.
Ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåííîé ôóíêöèåé ïî÷åê (íàïðèìåð, ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà èëè ïàöèåíòîâ ñ îáåçâîæèâàíèåì, â òîì ÷èñëå ïðèíèìàþùèõ äèóðåòèêè), ïîëó÷àþùèõ òåðàïèþ ÍÏÂÏ, â òîì ÷èñëå ñåëåêòèâíûìè èíãèáèòîðàìè ÖÎÃ-2, îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ÀÐÀ II èëè èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ ìîæåò âûçûâàòü äàëüíåéøåå óõóäøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê, âêëþ÷àÿ ðàçâèòèå îñòðîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè. Äàííûå ýôôåêòû îáû÷íî îáðàòèìû, ïîýòîìó îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå äàííûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ äîëæíî ïðîâîäèòüñÿ ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåííîé ôóíêöèåé ïî÷åê.
Äâîéíàÿ áëîêàäà ÐÀÀÑ ñ ïðèìåíåíèåì ÀÐÀ II, èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ èëè àëèñêèðåíà (èíãèáèòîð ðåíèíà) àññîöèèðîâàíà ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì ðàçâèòèÿ àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè, îáìîðîêà, ãèïåðêàëèåìèè è íàðóøåíèé ôóíêöèè ïî÷åê (â òîì ÷èñëå îñòðîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè) ïî ñðàâíåíèþ ñ ìîíîòåðàïèåé. Íåîáõîäèì ðåãóëÿðíûé êîíòðîëü ÀÄ, ôóíêöèè ïî÷åê è ñîäåðæàíèÿ ýëåêòðîëèòîâ â ïëàçìå êðîâè ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ îäíîâðåìåííî ïðåïàðàò Ëîðèñòà® ÍÄ è äðóãèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, âëèÿþùèå íà ÐÀÀÑ. Ïðåïàðàò Ëîðèñòà® ÍÄ íå äîëæåí ïðèìåíÿòüñÿ îäíîâðåìåííî ñ àëèñêèðåíîì ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì. Ñëåäóåò èçáåãàòü îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ëîðèñòà® ÍÄ è àëèñêèðåíà ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (ÊÊ ìåíåå 60 ìë/ìèí).
Ãèäðîõëîðîòèàçèä
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ãèäðîõëîðîòèàçèäîì ïåðå÷èñëåííûõ äàëåå ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ îïèñàíû ñëåäóþùèå ýôôåêòû.
Ýòàíîë, áàðáèòóðàòû è íàðêîòè÷åñêèå àíàëüãåòèêè: ìîãóò ïîòåíöèðîâàòü ðèñê ðàçâèòèÿ îðòîñòàòè÷åñêîé ãèïîòåíçèè.
Ãèïîãëèêåìè÷åñêèå ñðåäñòâà (äëÿ ïðèåìà âíóòðü è èíñóëèí): ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ êîððåêöèÿ äîçû ãèïîãëèêåìè÷åñêèõ ñðåäñòâ.
Äðóãèå ãèïîòåíçèâíûå ñðåäñòâà: àääèòèâíûé ýôôåêò.
Êîëåñòèðàìèí è êîëåñòèïîë: â ïðèñóòñòâèè àíèîííûõ îáìåííûõ ñìîë âñàñûâàíèå ãèäðîõëîðîòèàçèäà íàðóøàåòñÿ. Êîëåñòèðàìèí è êîëåñòèïîë â ðàçîâîé äîçå ñâÿçûâàþò ãèäðîõëîðîòèàçèä è óìåíüøàþò åãî âñàñûâàíèå â æåëóäî÷íî-êèøå÷íîì òðàêòå íà 85 % è 43 %, ñîîòâåòñòâåííî.
Êîðòèêîñòåðîèäû, êîðòèêîòðîïèí èëè ãëèöèððèçèèîâàÿ êèñëîòà (ñîäåðæèòñÿ â êîðíå ñîëîäêè): âûðàæåííîå ñíèæåíèå ýëåêòðîëèòîâ â ïëàçìå êðîâè, â ÷àñòíîñòè, ðèñê ðàçâèòèÿ ãèïîêàëèåìèè.
Ïðåññîðíûå àìèíû (íàïðèìåð, ýïèíåôðèí): âîçìîæíî ñíèæåíèå âûðàæåííîñòè îòâåòà íà ââåäåíèå ïðåññîðíûõ àìèíîâ, íî íå èñêëþ÷àþùåå âîçìîæíîñòü èõ îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ.
Ìèîðåëàêñàíòû íåäåïîëÿðèçóþùåãî òèïà äåéñòâèÿ (íàïðèìåð, òóáîêóðàðèí): âîçìîæíî óñèëåíèå ýôôåêòà ìèîðåëàêñàíòîâ.
Ëèòèé: äèóðåòèêè ñíèæàþò ïî÷å÷íûé êëèðåíñ ëèòèÿ è ïîâûøàþò ðèñê ðàçâèòèÿ òîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ ëèòèÿ. Íå ðåêîìåíäóåòñÿ èõ îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå. Äî íàçíà÷åíèÿ ïðåïàðàòîâ ëèòèÿ îáðàòèòåñü ê èíñòðóêöèè ïî èõ ïðèìåíåíèþ.
ÍÏÂÏ (âê÷þ÷àÿ èíãèáèòîðû ÖÎÃ-2): ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ ÍÏÂÏ, â òîì ÷èñëå ñåëåêòèâíûå èíãèáèòîðû ÖÎÃ-2, ìîãóò ñíèæàòü äèóðåòè÷åñêèé, íàòðèéóðåòè÷åñêèé è àíòèãèïåðòåíçèâíûé ýôôåêòû äèóðåòèêîâ.
Ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåííîé ôóíêöèåé ïî÷åê (íàïðèìåð, ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà èëè ïàöèåíòîâ ñ îáåçâîæèâàíèåì, â òîì ÷èñëå ïðèíèìàþùèõ äèóðåòèêè), ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ ÍÏÂÏ, âêëþ÷àÿ èíãèáèòîðû ÖÎÃ-2, ëå÷åíèå ÀÐÀ II èëè èíãèáèòîðàìè ÀÏÔ ìîæåò âûçûâàòü äàëüíåéøåå óõóäøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê, âêëþ÷àÿ ðàçâèòèå îñòðîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè. Äàííûå ýôôåêòû îáû÷íî îáðàòèìû. Ïîýòîìó îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå äàííûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ äîëæíî ïðîâîäèòüñÿ ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåííîé ôóíêöèåé ïî÷åê.
Âëèÿíèå ïðåïàðàòà íà ðåçóëüòàòû ëàáîðàòîðíûõ èññëåäîâàíèé
Â
ñâÿçè ñ âëèÿíèåì òèàçèäíûõ äèóðåòèêîâ íà ìåòàáîëèçì êàëüöèÿ èõ ïðèåì
ìîæåò èñêàæàòü ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèÿ ôóíêöèè ïàðàùèòîâèäíûõ æåëåç (ñì.
ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Îñîáûå óêàçàíèÿ
Ïðåïàðàò Ëîðèñòà® ÍÄ
Ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè
Ó
ïàöèåíòîâ ñ àíãèîíåâðîòè÷åñêèì îòåêîì â àíàìíåçå (îòåê ëèöà, ãóá,
ãëîòêè/ãîðòàíè è/èëè ÿçûêà) íåîáõîäèì êîíòðîëü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà (ñì.
ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê è ïå÷åíè
Ïðåïàðàò Ëîðèñòà® ÍÄ ïðîòèâîïîêàçàí äëÿ ïðèìåíåíèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè
ôóíêöèè ïå÷åíè è òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê (ÊÊ íå áîëåå 30
ìë/ìèí) (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Ýìáðèîòîêñè÷íîñòü
Ïðèìåíåíèå ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ,
âîçäåéñòâóþùèõ íà ÐÀÀÑ, âî âòîðîì è òðåòüåì òðèìåñòðå áåðåìåííîñòè
ñíèæàåò ôóíêöèþ ïî÷åê ïëîäà è óâåëè÷èâàåò çàáîëåâàåìîñòü è ñìåðòíîñòü
ïëîäà è íîâîðîæäåííûõ. Ðàçâèòèå îëèãîãèäðàìíèîíà ìîæåò áûòü
àññîöèèðîâàíî ñ ãèïîïëàçèåé ëåãêèõ ïëîäà è äåôîðìàöèÿìè ñêåëåòà.
Âîçìîæíûå íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ ó íîâîðîæäåííûõ âêëþ÷àþò ãèïîïëàçèþ
êîñòåé ÷åðåïà, àíóðèþ, àðòåðèàëüíóþ ãèïîòåíçèþ, ïî÷å÷íóþ íåäîñòàòî÷íîñòü
è ëåòàëüíûé èñõîä. Ïðè äèàãíîñòèðîâàíèè áåðåìåííîñòè ïðåïàðàò Ëîðèñòà® ÍÄ äîëæåí áûòü ñðàçó îòìåíåí (ñì. ðàçäåë «Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ»).
Ëîçàðòàí
Àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ è ñíèæåíèå ÎÖÊ
Ó
ïàöèåíòîâ ñî ñíèæåííûì ÎÖÊ èëè ñîäåðæàíèåì íàòðèÿ â ïëàçìå êðîâè,
ðàçâèâøèõñÿ ïî ïðè÷èíå èíòåíñèâíîé òåðàïèè äèóðåòèêàìè, äèåòû ñ
îãðàíè÷åíèåì ïîâàðåííîé ñîëè, äèàðåè èëè ðâîòû, ìîæåò ðàçâèâàòüñÿ
ñèìïòîìàòè÷åñêàÿ àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ, îñîáåííî ïîñëå ïðèåìà ïåðâîé
äîçû ïðåïàðàòà Ëîðèñòà® ÍÄ. Êîððåêöèþ òàêèõ ñîñòîÿíèé íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü äî íàçíà÷åíèÿ ïðåïàðàòà Ëîðèñòà® ÍÄ.
Íàðóøåíèå âîäíî-ýëåêòðîëèòíîãî áàëàíñà
Íàðóøåíèå
âîäíî-ýëåêòðîëèòíîãî áàëàíñà ÿâëÿåòñÿ õàðàêòåðíûì äëÿ ïàöèåíòîâ ñ
ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì èëè áåç ñàõàðíîãî äèàáåòà,
ïîýòîìó íåîáõîäèìî òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå çà äàííûìè ïàöèåíòàìè.
Íåîáõîäèì òùàòåëüíûé êîíòðîëü ñîäåðæàíèÿ êàëèÿ â ïëàçìå êðîâè èëè ÊÊ,
îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ñ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ è ÊÊ 30-50 ìë/ìèí.
Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Ëîðèñòàê ÍÄ íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèíèìàòü êàëèéñáåðåãàþùèå äèóðåòèêè, ïðåïàðàòû êàëèÿ èëè ñîäåðæàùèå êàëèé çàìåíèòåëè ïèùåâîé ñîëè.
Àîðòàëüíûé èëè ìèòðàëüíûé ñòåíîçû, ÃÎÊÌÏ
Êàê è âñå
ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, îáëàäàþùèå âàçîäèëàòèðóþùèì äåéñòâèåì, ÀÐÀ II
äîëæíû íàçíà÷àòüñÿ ñ îñòîðîæíîñòüþ ïàöèåíòàì ñ àîðòàëüíûì èëè ìèòðàëüíûì
ñòåíîçîì èëè ÃÎÊÌÏ.
ÈÁÑ è öåðåáðîâàñêóëÿðíûå çàáîëåâàíèÿ
Êàê è âñå
ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, îáëàäàþùèå âàçîäèëàòèðóþùèì äåéñòâèåì, ÀÐÀ II
äîëæíû íàçíà÷àòüñÿ ñ îñòîðîæíîñòüþ ïàöèåíòàì ñ ÈÁÑ èëè
öåðåáðîâàñêóëÿðíûìè çàáîëåâàíèÿìè, ïîñêîëüêó âûðàæåííîå ñíèæåíèå ÀÄ ó
äàííîé ãðóïïû ïàöèåíòîâ ìîæåò ïðèâåñòè ê ðàçâèòèþ èíôàðêòà ìèîêàðäà èëè
èíñóëüòà.
Õðîíè÷åñêàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü (ÕÑÍ)
Êàê è ïðè
ïðèìåíåíèè äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, îêàçûâàþùèõ äåéñòâèå íà ÐÀÀÑ, ó
ïàöèåíòîâ ñ ÕÑÍ è ñ èëè áåç íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê ñóùåñòâóåò ðèñê
ðàçâèòèÿ òÿæåëîé àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè èëè îñòðîé ïî÷å÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòè.
Ïåðâè÷íûé ãèïåðàëüäîñòåðîíèçì
Òàê êàê ó ïàöèåíòîâ ñ
ïåðâè÷íûì ãèïåðàëüäîñòåðîíèçìîì, êàê ïðàâèëî, íå íàáëþäàåòñÿ
ïîëîæèòåëüíûé îòâåò íà òåðàïèþ ãèïîòåíçèâíûìè ñðåäñòâàìè, êîòîðûå
äåéñòâóþò ïóòåì èíãèáèðîâàíèÿ ÐÀÀÑ, ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ëîðèñòà® ÍÄ íå ðåêîìåíäóåòñÿ ó äàííîé ãðóïïû ïàöèåíòîâ.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè
Äàííûå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ
èññëåäîâàíèé óêàçûâàþò íà òî, ÷òî êîíöåíòðàöèÿ ëîçàðòàíà â ïëàçìå êðîâè ó
ïàöèåíòîâ ñ öèððîçîì ïå÷åíè çíà÷èòåëüíî óâåëè÷èâàåòñÿ, ïîýòîìó
ïàöèåíòàì ñ ëåãêèì èëè óìåðåííûì íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè â àíàìíåçå
ïðåïàðàò Ëîðèñòà® ÍÄ ñëåäóåò íàçíà÷àòü ñ îñòîðîæíîñòüþ. Îòñóòñòâóåò îïûò
ïðèìåíåíèÿ
ëîçàðòàíà ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè (áîëåå 9
áàëëîâ ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ), ïîýòîìó ïðåïàðàò Ëîðèñòà® ÍÄ íå äîëæåí ïðèìåíÿòüñÿ ó äàííîé ãðóïïû ïàöèåíòîâ (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê
Âñëåäñòâèå èíãèáèðîâàíèÿ ÐÀÀÑ ó
íåêîòîðûõ ïðåäðàñïîëîæåííûõ ïàöèåíòîâ íàáëþäàëèñü èçìåíåíèÿ ôóíêöèè
ïî÷åê, âêëþ÷àÿ ðàçâèòèå ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè. Äàííûå èçìåíåíèÿ
ïî÷å÷íîé ôóíêöèè ìîãóò âîçâðàùàòüñÿ ê íîðìå ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ.
Íåêîòîðûå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, îêàçûâàþùèå âîçäåéñòâèå íà ÐÀÀÑ, ìîãóò óâåëè÷èâàòü êîíöåíòðàöèþ ìî÷åâèíû è êðåàòèíèíà â ïëàçìå êðîâè ó ïàöèåíòîâ ñ äâóñòîðîííèì ñòåíîçîì ïî÷å÷íûõ àðòåðèé èëè ñòåíîçîì ïî÷å÷íîé àðòåðèè åäèíñòâåííîé ïî÷êè. Ñîîáùàëîñü î âîçíèêíîâåíèè ïîäîáíûõ ýôôåêòîâ ïðè ïðèåìå ëîçàðòàíà. Ïîäîáíûå íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê ìîãóò áûòü îáðàòèìû ïîñëå îòìåíû òåðàïèè. Ëîçàðòàí ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ ñ äâóñòîðîííèì ñòåíîçîì ïî÷å÷íûõ àðòåðèé èëè ñòåíîçîì ïî÷å÷íîé àðòåðèè åäèíñòâåííîé ïî÷êè.
Ãèäðîõëîðîòèàçèä
Àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ è íàðóøåíèå âîäíî-ýëåêòðîëèòíîãî áàëàíñà
Ïðè
ïðèìåíåíèè ãèïîòåíçèâíûõ ñðåäñòâ ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ ìîæåò ðàçâèòüñÿ
ñèìïòîìàòè÷åñêàÿ àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ. Ïàöèåíòû äîëæíû íàáëþäàòüñÿ ñ
öåëüþ ñâîåâðåìåííîãî âûÿâëåíèÿ êëèíè÷åñêèõ ïðèçíàêîâ íàðóøåíèÿ
âîäíî-ýëåêòðîëèòíîãî áàëàíñà, íàïðèìåð, îáåçâîæèâàíèÿ, ãèïîíàòðèåìèè,
ãèïîõëîðåìè÷åñêîãî àëêàëîçà, ãèïîìàãíèåìèè èëè ãèïîêàëèåìèè, êîòîðûå
ìîãóò ðàçâèòüñÿ íà ôîíå ñîïóòñòâóþùåé äèàðåè èëè ðâîòû. Ó òàêèõ
ïàöèåíòîâ íåîáõîäèì ðåãóëÿðíûé êîíòðîëü ñîäåðæàíèÿ ýëåêòðîëèòîâ â
ñûâîðîòêå êðîâè. Ó ïàöèåíòîâ ñ îòåêàìè ìîæåò íàáëþäàòüñÿ äèëþöèîííàÿ
ãèïîíàòðèåìèÿ â æàðêóþ ïîãîäó.
Ìåòàáîëè÷åñêèå è ýíäîêðèííûå ýôôåêòû
Òåðàïèÿ òèàçèäàìè
ìîæåò íàðóøàòü òîëåðàíòíîñòü ê ãëþêîçå.  ðÿäå ñëó÷àåâ ìîæåò
ïîòðåáîâàòüñÿ êîððåêöèÿ äîçû ãèïîãëèêåìè÷åñêèõ ñðåäñòâ, â òîì ÷èñëå è
èíñóëèíà (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè
ñðåäñòâàìè»). Òèàçèäû ìîãóò ñíèæàòü âûâåäåíèå êàëüöèÿ ïî÷êàìè è âûçûâàòü
êðàòêîâðåìåííîå è íåçíà÷èòåëüíîå ïîâûøåíèå ñîäåðæàíèÿ êàëüöèÿ â ïëàçìå
êðîâè. Âûðàæåííàÿ ãèïåðêàëüöèåìèÿ ìîæåò ñâèäåòåëüñòâîâàòü î ñêðûòîì
ãèïåðïàðàòèðåîçå. Â ñâÿçè ñ âëèÿíèåì òèàçèäîâ íà ìåòàáîëèçì êàëüöèÿ èõ
ïðèìåíåíèå ìîæåò èñêàæàòü ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèÿ ôóíêöèè ïàðàùèòîâèäíûõ
æåëåç, ïîýòîìó ïåðåä èññëåäîâàíèåì ôóíêöèè ïàðàùèòîâèäíûõ æåëåç
òèàçèäíûé äèóðåòèê äîëæåí áûòü îòìåíåí. Ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè
õîëåñòåðèíà è òðèãëèöåðèäîâ â ïëàçìå êðîâè òàêæå ìîæåò áûòü ñâÿçàíî ñ
òåðàïèåé òèàçèäíûìè äèóðåòèêàìè.
Ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ ïðèåì òèàçèäíûõ äèóðåòèêîâ ìîæåò ïðèâîäèòü ê ãèïåðóðèêåìèè è/èëè ðàçâèòèþ ïîäàãðû. Ïîñêîëüêó ëîçàðòàí óìåíüøàåò ñûâîðîòî÷íóþ êîíöåíòðàöèþ ìî÷åâîé êèñëîòû, åãî îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ ãèäðîõëîðîòèàçèäîì ñíèæàåò âûðàæåííîñòü ãèïåðóðèêåìèè, âûçâàííîé äèóðåòèêîì.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè
Òèàçèäû ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ
îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè èëè
ïðîãðåññèðóþùèì çàáîëåâàíèåì ïå÷åíè, ïîñêîëüêó ýòî ìîæåò ïðèâåñòè ê
ðàçâèòèþ âíóòðèïå÷åíî÷íîãî õîëåñòàçà, à íåçíà÷èòåëüíûå èçìåíåíèÿ âîäíî-
ýëåêòðîëèòíîãî áàëàíñà ìîãóò ñïðîâîöèðîâàòü ðàçâèòèå ïå÷åíî÷íîé êîìû.
Ïðåïàðàò Ëîðèñòà® ÍÄ ïðîòèâîïîêàçàí ïàöèåíòàì ñ òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè.
Îñòðàÿ ìèîïèÿ è âòîðè÷íàÿ çàêðûòîóãîëüíàÿ ãëàóêîìà
Ãèäðîõëîðîòèàçèä,
ÿâëÿÿñü ïðîèçâîäíûì ñóëüôîíàìèäà, ìîæåò âûçûâàòü èäèîñèíêðàòè÷åñêóþ
ðåàêöèþ â âèäå îñòðîé òðàíçèòîðíîé ìèîïèè è îñòðîé çàêðûòîóãîëüíîé
ãëàóêîìû. Ñèìïòîìàìè ýòèõ íàðóøåíèé ÿâëÿþòñÿ íåîæèäàííîå ñíèæåíèå
îñòðîòû çðåíèÿ èëè áîëü â ãëàçàõ, êîòîðûå â òèïè÷íûõ ñëó÷àÿõ âîçíèêàþò â
òå÷åíèå îò íåñêîëüêèõ ÷àñîâ äî íåñêîëüêèõ íåäåëü ïîñëå íà÷àëà
ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà. Åñëè íå ïðîâîäèòñÿ òåðàïèÿ, îñòðàÿ çàêðûòîóãîëüíàÿ
ãëàóêîìà ìîæåò ïðèâåñòè ê ïîòåðå çðåíèÿ. Îñíîâíîå ëå÷åíèå ñîñòîèò â êàê
ìîæíî áîëåå áûñòðîé îòìåíå ãèäðîõëîðîòèàçèäà. Íåîáõîäèìî èìåòü â âèäó,
÷òî, åñëè âíóòðèãëàçíîå äàâëåíèå îñòàåòñÿ íåêîíòðîëèðóåìûì, ìîæåò
ïîòðåáîâàòüñÿ íåîòëîæíîå êîíñåðâàòèâíîå èëè õèðóðãè÷åñêîå ëå÷åíèå. Ê
ôàêòîðàì ðèñêà ðàçâèòèÿ îñòðîé çàêðûòîóãîëüíîé ãëàóêîìû ìîæíî îòíåñòè
ñâåäåíèÿ îá àëëåðãèè ê ñóëüôîíàìèäàì èëè ïåíèöèëëèíó â àíàìíåçå.
Äðóãèå ýôôåêòû
Ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ òèàçèäíûå
äèóðåòèêè, ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè ìîãóò âîçíèêàòü äàæå ïðè
îòñóòñòâèè â àíàìíåçå àëëåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé èëè áðîíõèàëüíîé àñòìû.
Ñîîáùàëîñü î ðåöèäèâàõ èëè óñóãóáëåíèè òÿæåñòè òå÷åíèÿ ñèñòåìíîé êðàñíîé
âîë÷àíêè ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ òèàçèäíûå äèóðåòèêè.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Ðàñà
Àíàëèç
äàííûõ âñåé ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ, âêëþ÷åííûõ â èññëåäîâàíèå LIFE ïî
èçó÷åíèþ âëèÿíèÿ ëîçàðòàíà íà ñíèæåíèå ÷àñòîòû ðàçâèòèÿ îñíîâíîãî
ñîñòàâíîãî êðèòåðèÿ îöåíêè èññëåäîâàíèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ÀÃ è ãèïåðòðîôèåé
ëåâîãî æåëóäî÷êà (n = 9193), ïîêàçàë, ÷òî ñïîñîáíîñòü ëîçàðòàíà ïî
ñðàâíåíèþ ñ àòåíîëîëîì ñíèæàòü ðèñê ðàçâèòèÿ èíñóëüòà è èíôàðêòà
ìèîêàðäà, à òàêæå óìåíüøàòü ïîêàçàòåëü ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñìåðòíîñòè ó
ïàöèåíòîâ ñ Àà è ãèïåðòðîôèåé ëåâîãî æåëóäî÷êà (íà 13,0 %, ð = 0,021) íå
ðàñïðîñòðàíÿåòñÿ íà ïàöèåíòîâ íåãðîèäíîé ðàñû, õîòÿ îáà ðåæèìà òåðàïèè
ýôôåêòèâíî ñíèæàëè óðîâåíü ÀÄ ó äàííûõ ïàöèåíòîâ. Â äàííîì èññëåäîâàíèè
ëîçàðòàí ïî ñðàâíåíèþ ñ àòåíîëîëîì óìåíüøàë ïîêàçàòåëü
ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé çàáîëåâàåìîñòè è ñìåðòíîñòè ó ïàöèåíòîâ ñ Àà è
ãèïåðòðîôèåé ëåâîãî æåëóäî÷êà âñåõ ðàñ, êðîìå íåãðîèäíîé (n = 8660, ð =
0,003). Îäíàêî â äàííîì èññëåäîâàíèè ïàöèåíòû íåãðîèäíîé ðàñû,
ïîëó÷àâøèå àòåíîëîë, èìåëè ìåíüøèé ðèñê ðàçâèòèÿ îñíîâíîãî ñîñòàâíîãî
êðèòåðèÿ îöåíêè èññëåäîâàíèÿ (òî åñòü ìåíüøóþ êîìáèíèðîâàííóþ ÷àñòîòó
ðàçâèòèÿ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñìåðòíîñòè, èíñóëüòà è èíôàðêòà ìèîêàðäà)
ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè òîé æå ðàñû, ïðèíèìàâøèìè ëîçàðòàí (ð = 0,03).
Äåòè è ïîäðîñòêè
Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ êîìáèíàöèè ãèäðîõëîðîòèàçèä + ëîçàðòàí ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ äî 18 ëåò íå óñòàíîâëåíû.
Åñëè ó íîâîðîæäåííûõ, ÷üè ìàòåðè ïðèíèìàëè ïðåïàðàò Ëîðèñòà® ÍÄ âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè, íàáëþäàåòñÿ ðàçâèòèå îëèãóðèè èëè
àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè, íåîáõîäèìî ïðîâåäåíèå ñèìïòîìàòè÷åñêîé òåðàïèè,
íàïðàâëåííîé íà ïîääåðæàíèå ÀÄ è ïî÷å÷íîé ïåðôóçèè. Ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ
ïåðåëèâàíèå êðîâè èëè ïðîâåäåíèå äèàëèçà äëÿ ïðåäîòâðàùåíèÿ ðàçâèòèÿ
àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè è/èëè ïîääåðæàíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê.
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà
Êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ íå âûÿâèëè êàêèõ-ëèáî îñîáåííîñòåé â îòíîøåíèè áåçîïàñíîñòè è ýôôåêòèâíîñòè ïðåïàðàòà Ëîðèñòà® ÍÄ ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà (ñòàðøå 65 ëåò).
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè, ìåõàíèçìàìè
Íå
ïðîâîäèëîñü èññëåäîâàíèé äëÿ îöåíêè âëèÿíèÿ íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü
òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ðàáîòàòü ñ ìåõàíèçìàìè. Ïðè óïðàâëåíèè
òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè èëè ðàáîòå ñ ìåõàíèçìàìè ñëåäóåò ñîáëþäàòü
îñòîðîæíîñòü èç-çà âîçìîæíîñòè ðàçâèòèÿ ãîëîâîêðóæåíèÿ èëè ñëàáîñòè (ñì.
ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Ôîðìà âûïóñêà
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 25 ìã + 100 ìã.
Ïî
7, 10 èëè 14 òàáëåòîê â áëèñòåð (êîíòóðíóþ ÿ÷åéêîâóþ óïàêîâêó) èç
êîìáèíèðîâàííîãî ìàòåðèàëà ÏÂÕ/ÏÂÄÕ/ - ôîëüãè àëþìèíèåâîé. Ïî 2, 4, 8,
12 èëè 14 áëèñòåðîâ (êîíòóðíûõ ÿ÷åéêîâûõ óïàêîâîê) ïî 7 òàáëåòîê, èëè ïî
3, 6 èëè 9 áëèñòåðîâ (êîíòóðíûõ ÿ÷åéêîâûõ óïàêîâîê) ïî 10 òàáëåòîê, èëè
ïî 1, 2, 4, 6 èëè 7 áëèñòåðîâ (êîíòóðíûõ ÿ÷åéêîâûõ óïàêîâîê) ïî 14
òàáëåòîê âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â ïà÷êó êàðòîííóþ.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ
Ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 30 °Ñ, â îðèãèíàëüíîé óïàêîâêå. Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
Ñðîê ãîäíîñòè
5 ëåò.
Íå ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè.
Óñëîâèÿ îòïóñêà
Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó.
Ïðîèçâîäèòåëü:
1. ÀÎ «ÊÐÊÀ, ä.ä., Íîâî ìåñòî», Øìàðüåøêà öåñòà 6, 8501 Íîâî ìåñòî, Ñëîâåíèÿ
2. ÎÎÎ «ÊÐÊÀ-ÐÓÑ»,
143500, Ðîññèÿ, Ìîñêîâñêàÿ îáë., ã. Èñòðà, óë. Ìîñêîâñêàÿ, ä. 50
â ñîòðóäíè÷åñòâå ñ ÀÎ «ÊÐÊÀ, ä.ä., Íîâî ìåñòî», Øìàðüåøêà öåñòà 6, 8501 Íîâî ìåñòî, Ñëîâåíèÿ