ÏÐÀÄÀÊÑÀ 75ÌÃ. ¹30 ÊÀÏÑ. /ÁÅÐÈÍÃÅÐ/
Ñòîèìîñòü â àïòåêàõ:
Áèîìåäñåðâèñ óë. Äåêàáðèñòîâ, ä. 45. 8-3812-31-05-64, 8-382-533-573, 8-913-649-42-83 2030 ðóá.
Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:
Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð: ËÑÐ-007065/09
Òîðãîâîå íàçâàíèå:
Ïðàäàêñà
Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàçâàíèå:
äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàò
Õèìè÷åñêîå íàçâàíèå:
N-[[2- [[[4-[[[(ãåêñèëîêñè)êàðáîíèë] àìèíî] èìèíîìåòèë] ôåíèë]
àìèíî] ìåòèë] -1 -ìåòèë- 1Í-áåíçèìèäàçîë-5-èë-]-N-ïèðèäèíèë-β-àëàíèíà
ýòèëîâîãî ýôèðà ìåòàíñóëüôîíàò
Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà:
êàïñóëû Ñîñòàâ:
Îäíà êàïñóëà ñîäåðæèò 86,48 ìã, 126,83 ìã èëè 172,95 ìã äàáèãàòðàíà
ýòåêñèëàòà ìåçèëàòà, ÷òî ñîîòâåòñòâóåò 75 ìã, 110 ìã èëè 150 ìã
äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàòà.
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà:
Ñîäåðæèìîå êàïñóë: àêàöèè êàìåäü 4,43 ìã, 6,50 ìã èëè 8,86 ìã;
âèííàÿ êèñëîòà, êðóïíîçåðíèñòàÿ 22,14 ìã, 32,48 ìã èëè 44,28 ìã; âèííàÿ
êèñëîòà, ïîðîøîê 29,52 ìã, 43,30 ìã èëè 59,05 ìã; âèííàÿ êèñëîòà,
êðèñòàëëè÷åñêàÿ 36,90 ìã, 54,12 ìã èëè 73,81 ìã; ãèïðîìåëëîçà 2,23 ìã,
3,27 ìã èëè 4,46 ìã; äèìåòèêîí 0,04 ìã, 0,06 ìã èëè 0,08 ìã; òàëüê 17,16
ìã, 25,16 ìã èëè 34,31 ìã; ãèïðîëîçà (ãèäðîêñèïðîïèëöåëëþëîçà) 17,30
ìã, 25,37 ìã èëè 34,59 ìã.
Ñîñòàâ êàïñóëüíîé îáîëî÷êè: êàïñóëà èç ãèïðîìåëëîçû (HPMC) ñ íàäïå÷àòêîé ÷åðíûìè ÷åðíèëàìè (Colorcon S-1-27797) 60*ìã, 70*ìã èëè 90*ìã.
Ñîñòàâ HPMC êàïñóë: êàððàãèíàí (Å407) 0,2 ìã, 0,22 ìã èëè
0,285 ìã; êàëèÿ õëîðèä 0,27 ìã, 0,31 ìã èëè 0,4 ìã; òèòàíà äèîêñèä
(Å171) 3,6 ìã, 4,2 ìã èëè 5,4 ìã; èíäèãîêàðìèí (Å132) 0,036 ìã, 0,042 ìã
èëè 0,054 ìã; êðàñèòåëü ñîëíå÷íûé çàêàò æåëòûé (Å110) 0,002 ìã, 0,003
ìã èëè 0,004 ìã; ãèïðîìåëëîçà (ãèäðîêñèïðîïèëìåòèëöåëëþëîçà) 52,9 ìã,
61,71 ìã èëè 79,35 ìã, âîäà î÷èùåííàÿ 3,0 ìã, 3,5 ìã èëè 4,5 ìã.
Ñîñòàâ ÷åðíèë ÷åðíûõ Colorcon S-1-2 7797, (%, ìàññ.): øåëëàê
52.500%, áóòàíîë 6.550%, âîäà î÷èùåííàÿ 1.940%, ýòàíîë äåíàòóðèðîâàííûé
(ñïèðò ìåòèëèðîâàííûé) 0.650%, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä ÷åðíûé (Å172)
33.770%, èçîïðîïàíîë 3.340%, ïðîïèëåíãëèêîëü 1.250%.
*Ïðèáëèçèòåëüíàÿ ìàññà êàïñóëû ñîñòàâëÿåò 60, 70 èëè 90 ìã.
Îïèñàíèå:
Êàïñóëû 75 ìã
Ïðîäîëãîâàòûå êàïñóëû èç ãèïðîìåëëîçû
(ãèäðîêñèïðîïèëìåòèëöåëëþëîçû). Êðûøêà -íåïðîçðà÷íàÿ, ñâåòëî-ñèíåãî
öâåòà, êîðïóñ - íåïðîçðà÷íûé êðåìîâîãî öâåòà. Íà êðûøêå íàïå÷àòàí ñèìâîë
êîìïàíèè Áåðèíãåð Èíãåëüõàéì, íà êîðïóñå - "R 75". Öâåò íàäïå÷àòêè -
÷åðíûé.
Êàïñóëû 110 ìã
Ïðîäîëãîâàòûå êàïñóëû èç ãèïðîìåëëîçû
(ãèäðîêñèïðîïèëìåòèëöåëëþëîçû). Êðûøêà -íåïðîçðà÷íàÿ ñâåòëî-ñèíåãî
öâåòà, êîðïóñ - íåïðîçðà÷íûé êðåìîâîãî öâåòà. Íà êðûøêå íàïå÷àòàí ñèìâîë
êîìïàíèè Áåðèíãåð Èíãåëüõàéì, íà êîðïóñå - "R 110". Öâåò íàäïå÷àòêè -
÷åðíûé.
Êàïñóëû 150 ìã
Ïðîäîëãîâàòûå êàïñóëû èç ãèïðîìåëëîçû
(ãèäðîêñèïðîïèëìåòèëöåëëþëîçû), ðàçìåð 0. Êðûøêà - íåïðîçðà÷íàÿ
ñâåòëî-ñèíåãî öâåòà, êîðïóñ - íåïðîçðà÷íûé êðåìîâîãî öâåòà. Íà êðûøêå
íàïå÷àòàí ñèìâîë êîìïàíèè Áåðèíãåð Èíãåëüõàéì, íà êîðïóñå - "R 150".
Öâåò íàäïå÷àòêè - ÷åðíûé.
Ñîäåðæèìîå êàïñóë - æåëòîâàòûå ïåëëåòû.
Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà:
ïðÿìîé èíãèáèòîð òðîìáèíà
Êîä ÀÒÕ: Â01ÀÅ07
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà:
Ôàðìàêîäèíàìèêà:
Äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàò ÿâëÿåòñÿ íèçêîìîëåêóëÿðíûì, íå îáëàäàþùèì
ôàðìàêîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ ïðåäøåñòâåííèêîì àêòèâíîé ôîðìû
äàáèãàòðàíà. Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàò áûñòðî
âñàñûâàåòñÿ â æåëóäî÷íî-êèøå÷íîì òðàêòå (ÆÊÒ) è, ïóòåì ãèäðîëèçà,
êàòàëèçèðóåìîãî ýñòåðàçàìè, â ïå÷åíè è ïëàçìå êðîâè ïðåâðàùàåòñÿ â
äàáèãàòðàí. Äàáèãàòðàí ÿâëÿåòñÿ ìîùíûì êîíêóðåíòíûì îáðàòèìûì ïðÿìûì
èíãèáèòîðîì òðîìáèíà è îñíîâíûì àêòèâíûì âåùåñòâîì â ïëàçìå êðîâè. Òàê
êàê òðîìáèí (ñåðèíîâàÿ ïðîòåàçà) â ïðîöåññå êîàãóëÿöèè ïðåâðàùàåò
ôèáðèíîãåí â ôèáðèí, óãíåòåíèå àêòèâíîñòè òðîìáèíà ïðåïÿòñòâóåò
îáðàçîâàíèþ òðîìáà. Äàáèãàòðàí îêàçûâàåò èíãèáèðóþùåå âîçäåéñòâèå íà
ñâîáîäíûé òðîìáèí, òðîìáèí, ñâÿçàííûé ñ ôèáðèíîâûì ñãóñòêîì, è âûçâàííóþ
òðîìáèíîì àãðåãàöèþ òðîìáîöèòîâ. Â ýêñïåðèìåíòàëüíûõ èññëåäîâàíèÿõ íà
ðàçëè÷íûõ ìîäåëÿõ òðîìáîçà in vivo è ex vivo ïîäòâåðæäåíî
àíòèòðîìáîòè÷åñêîå äåéñòâèå è àíòèêîàãóëÿíòíàÿ àêòèâíîñòü äàáèãàòðàíà
ïîñëå âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ è äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàòà - ïîñëå ïðèåìà
âíóòðü. Óñòàíîâëåíà ïðÿìàÿ êîððåëÿöèÿ ìåæäó êîíöåíòðàöèåé äàáèãàòðàíà â
ïëàçìå êðîâè è âûðàæåííîñòüþ àíòèêîàãóëÿíòíîãî ýôôåêòà. Äàáèãàòðàí
óäëèíÿåò àêòèâèðîâàííîå ÷àñòè÷íîå òðîìáîïëàñòèíîâîå âðåìÿ (À×ÒÂ),
ýêàðèíîâîå âðåìÿ ñâåðòûâàíèÿ (ÝÂÑ) è òðîìáèíîâîå âðåìÿ (ÒÂ).
Ïðîôèëàêòèêà âåíîçíûõ òðîìáîýìáîëèè (ÂÒÝ) ïîñëå ýíäîïðîòåçèðîâàíèÿ êðóïíûõ ñóñòàâîâ
Ðåçóëüòàòû êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ó ïàöèåíòîâ, ïåðåíåñøèõ
îðòîïåäè÷åñêèå îïåðàöèè - ýíäîïðîòåçèðîâàíèå êîëåííîãî è òàçîáåäðåííîãî
ñóñòàâîâ, - ïîäòâåðäèëè ñîõðàíåíèå ïàðàìåòðîâ ãåìîñòàçà è
ýêâèâàëåíòíîñòü ïðèìåíåíèÿ 75 ìã èëè 110 ìã äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàòà ÷åðåç
1-4 ÷àñà ïîñëå îïåðàöèè è ïîñëåäóþùåé ïîääåðæèâàþùåé äîçû 150 èëè 220
ìã îäèí ðàç â ñóòêè â òå÷åíèå 6-10 äíåé (ïðè îïåðàöèè íà êîëåííîì
ñóñòàâå) è 28-35 äíåé (íà òàçîáåäðåííîì ñóñòàâå), ïî ñðàâíåíèþ ñ
ýíîêñàïàðèíîì â äîçå 40 ìã 1 ðàç â ñóòêè, êîòîðûé ïðèìåíÿëè íàêàíóíå è
ïîñëå îïåðàöèè.
Ïîêàçàíà ýêâèâàëåíòíîñòü àíòèòðîìáîòè÷åñêîãî ýôôåêòà äàáèãàòðàíà
ýòåêñèëàòà ïðè ïðèìåíåíèè 150 ìã èëè 220 ìã ïî ñðàâíåíèþ ñ ýíîêñàïàðèíîì
â äîçå 40 ìã â ñóòêè ïðè îöåíêå îñíîâíîé êîíå÷íîé òî÷êè, êîòîðàÿ
âêëþ÷àåò âñå ñëó÷àè âåíîçíûõ òðîìáîýìáîëèé è ñìåðòíîñòü îò ëþáûõ ïðè÷èí.
Ïðîôèëàêòèêà èíñóëüòà è ñèñòåìíûõ òðîìáîýìáîëèè ó ïàöèåíòîâ ñ ôèáðèëëÿöèåé ïðåäñåðäèé
Ïðè äëèòåëüíîì, â ñðåäíåì îêîëî 20 ìåñÿöåâ, ïðèìåíåíèè ó ïàöèåíòîâ ñ
ôèáðèëëÿöèåé ïðåäñåðäèé è ñ óìåðåííûì èëè âûñîêèì ðèñêîì èíñóëüòà èëè
ñèñòåìíûõ òðîìáîýìáîëèé áûëî ïîêàçàíî, ÷òî äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàò â äîçå
110 ìã, íàçíà÷åííûé 2 ðàçà â äåíü, íå óñòóïàë âàðôàðèíó ïî ýôôåêòèâíîñòè
ïðåäîòâðàùåíèÿ èíñóëüòà è ñèñòåìíûõ òðîìáîýìáîëèé ó ïàöèåíòîâ ñ
ôèáðèëëÿöèåé ïðåäñåðäèé; òàê æå â ãðóïïå äàáèãàòðàíà áûëî îòìå÷åíî
ñíèæåíèå ðèñêà âíóòðè÷åðåïíûõ êðîâîòå÷åíèé è îáùåé ÷àñòîòû êðîâîòå÷åíèé.
Ïðèìåíåíèå áîëåå âûñîêîé äîçû ïðåïàðàòà (150 ìã 2 ðàçà â äåíü)
äîñòîâåðíî ñíèæàëî ðèñê èøåìè÷åñêîãî è ãåìîððàãè÷åñêîãî èíñóëüòîâ,
ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñìåðòíîñòè, âíóòðè÷åðåïíûõ êðîâîòå÷åíèé è îáùåé
÷àñòîòû êðîâîòå÷åíèé ïî ñðàâíåíèþ ñ âàðôàðèíîì. Ìåíüøàÿ äîçà äàáèãàòðàíà
õàðàêòåðèçîâàëàñü ñóùåñòâåííî áîëåå íèçêèì ðèñêîì áîëüøèõ êðîâîòå÷åíèé
ïî ñðàâíåíèþ ñ âàðôàðèíîì. ×èñòûé êëèíè÷åñêèé ýôôåêò îöåíèâàëñÿ ïóòåì
îïðåäåëåíèÿ êîìáèíèðîâàííîé êîíå÷íîé òî÷êè, âêëþ÷àâøåé ÷àñòîòó èíñóëüòà,
ñèñòåìíûõ òðîìáîýìáîëèé, ëåãî÷íûõ òðîìáîýìáîëèé, îñòðîãî èíôàðêòà
ìèîêàðäà, ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñìåðòíîñòè è áîëüøèõ êðîâîòå÷åíèé.
Åæåãîäíàÿ ÷àñòîòà ïåðå÷èñëåííûõ ñîáûòèé ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ
äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàò, áûëà íèæå, ÷åì ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ âàðôàðèí.
Èçìåíåíèÿ â ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëÿõ ôóíêöèè ïå÷åíè ó ïàöèåíòîâ,
ïîëó÷àâøèõ äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàò, îòìå÷àëèñü ñî ñðàâíèìîé èëè ìåíüøåé
÷àñòîòîé ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè, ïîëó÷àâøèìè âàðôàðèí.
Ïðîôèëàêòèêà òðîìáîýìáîëèé ó ïàöèåíòîâ ñ ïðîòåçèðîâàííûìè êëàïàíàìè ñåðäöà
 õîäå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ôàçû II ïðèìåíåíèÿ äàáèãàòðàíà è
âàðôàðèíà ó ïàöèåíòîâ, ïåðåíåñøèõ îïåðàöèþ ïî çàìåíå êëàïàíà ñåðäöà
ìåõàíè÷åñêèì ïðîòåçîì (íåäàâíî ïðîâåäåííûå îïåðàöèè è îïåðàöèè,
ïðîâåäåííûå áîëåå 3-õ ìåñÿöåâ íàçàä), áûëî âûÿâëåíî ïîâûøåíèå ÷àñòîòû
òðîìáîýìáîëèé è îáùåãî ÷èñëà êðîâîòå÷åíèé (ïðåèìóùåñòâåííî çà ñ÷åò ìàëûõ
êðîâîòå÷åíèé) ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàò.  ðàííåì
ïîñëåîïåðàöèîííîì ïåðèîäå áîëüøèå êðîâîòå÷åíèÿ â îñíîâíîì
õàðàêòåðèçîâàëèñü ãåìîððàãè÷åñêèì âûïîòîì â ïåðèêàðä, îñîáåííî ó
ïàöèåíòîâ, êîòîðûì äàáèãàòðàí ýòåêñèëàò áûë íàçíà÷åí â ðàííåì ïåðèîäå
(íà 3 äåíü) ïîñëå õèðóðãè÷åñêîé çàìåíû êëàïàíîâ ñåðäöà.
Ëå÷åíèå îñòðîãî òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí (ÒÃÂ) è/èëè òðîìáîýìáîëèè
ëåãî÷íîé àðòåðèè (ÒÝËÀ) è ïðîôèëàêòèêà ñìåðòåëüíûõ èñõîäîâ, âûçûâàåìûõ
ýòèìè çàáîëåâàíèÿìè
Ðåçóëüòàòû êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ó ïàöèåíòîâ ñ íàëè÷èåì îñòðîãî
Òàè/èëè ÒÝËÀ, êîòîðûå ïåðâîíà÷àëüíî ïîëó÷àëè ïàðåíòåðàëüíóþ òåðàïèþ â
òå÷åíèå, êàê ìèíèìóì, 5 äíåé, ïîäòâåðäèëè, ÷òî äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàò â
äîçå 150 ìã, íàçíà÷åííûé 2 ðàçà â äåíü, íå óñòóïàë âàðôàðèíó ïî
ýôôåêòèâíîñòè â îòíîøåíèè ñíèæåíèÿ ÷àñòîòû ðåöèäèâèðóþùåãî
ñèìïòîìàòè÷åñêîãî Òàè/èëè ÒÝËÀ è ñëó÷àåâ ñìåðòè, îáóñëîâëåííûõ ýòèìè
çàáîëåâàíèÿìè, íà ïðîòÿæåíèè 6-ìåñÿ÷íîãî ïåðèîäà ëå÷åíèÿ. Ó ïàöèåíòîâ,
ïîëó÷àâøèõ äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàò, êðîâîòå÷åíèÿ îòìå÷àëèñü çíà÷èòåëüíî
ðåæå, ÷åì ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ âàðôàðèí.
×àñòîòà ðàçâèòèÿ èíôàðêòà ìèîêàðäà âî âñåõ ïðîâîäèìûõ èññëåäîâàíèÿõ ïðè ÂÒÝ, âî âñåõ ëå÷åáíûõ ãðóïïàõ áûëà íèçêîé.
Ïîêàçàòåëè ôóíêöèè ïå÷åíè
 èññëåäîâàíèÿõ ñ ïðèìåíåíèåì àêòèâíûõ ïðåïàðàòîâ ñðàâíåíèÿ
âîçìîæíûå èçìåíåíèÿ ïîêàçàòåëåé ôóíêöèè ïå÷åíè âîçíèêàëè ó ïàöèåíòîâ,
ïîëó÷àâøèõ äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàò, ñî ñðàâíèìîé èëè ìåíüøåé ÷àñòîòîé, ÷åì
ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ âàðôàðèí.  èññëåäîâàíèè ñ ïëàöåáî
ñóùåñòâåííîãî ðàçëè÷èÿ â îòíîøåíèè èçìåíåíèé ïîêàçàòåëåé ôóíêöèè ïå÷åíè,
âîçìîæíî èìåþùèõ êëèíè÷åñêîå çíà÷åíèå, ìåæäó ãðóïïàìè ñ ïðèìåíåíèåì
äàáèãàòðàíà è ïëàöåáî íå îòìå÷àëîñü.
Ïðîôèëàêòèêà ðåöèäèâèðóþùåãî òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí (ÒÃÂ) è/èëè
òðîìáîýìáîëèè ëåãî÷íîé àðòåðèè (ÒÝËÀ) è ñìåðòåëüíûõ èñõîäîâ, âûçûâàåìûõ
ýòèìè çàáîëåâàíèÿìè
Ðåçóëüòàòû êëèíè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ðåöèäèâèðóþùèì
Òàè ÒÝËÀ, óæå ïîëó÷àâøèõ â òå÷åíèå îò 3 äî 12 ìåñÿöåâ àíòèêîàãóëÿíòíóþ
òåðàïèþ è íóæäàâøèõñÿ â åå ïðîäîëæåíèè, ïîäòâåðäèëè, ÷òî ëå÷åíèå
äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàòîì â äîçå 150 ìã äâà ðàçà â äåíü íå óñòóïàëî
ëå÷åáíîìó ýôôåêòó âàðôàðèíà (p=0,0135). Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ
äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàò, êðîâîòå÷åíèÿ îòìå÷àëèñü çíà÷èòåëüíî ðåæå, ÷åì ó
ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ âàðôàðèí.
 èññëåäîâàíèè ñðàâíåíèÿ äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàòà ñ ïëàöåáî ó
ïàöèåíòîâ, óæå ïîëó÷àâøèõ â òå÷åíèå îò 6 äî 18 ìåñÿöåâ àíòàãîíèñòû
âèòàìèíà Ê, áûëî óñòàíîâëåíî, ÷òî äàáèãàòðàí ïðåâîñõîäèë ïëàöåáî â
îòíîøåíèè ïðîôèëàêòèêè ðåöèäèâèðóþùåãî ñèìïòîìàòè÷åñêîãî ÒÃÂ/ÒÝËÀ,
âêëþ÷àÿ ñëó÷àè ñìåðòè îò íåóñòàíîâëåííîé ïðè÷èíû; ñíèæåíèå ðèñêà çà
ïåðèîä ëå÷åíèÿ ñîñòàâèëî 92% (p<0,0001).
×àñòîòà ðàçâèòèÿ èíôàðêòà ìèîêàðäà âî âñåõ ïðîâîäèìûõ èññëåäîâàíèÿõ ïðè ÂÒÝ âî âñåõ ëå÷åáíûõ ãðóïïàõ áûëà íèçêîé.
Ïîêàçàòåëè ôóíêöèè ïå÷åíè
 èññëåäîâàíèÿõ ñ ïðèìåíåíèåì àêòèâíûõ ïðåïàðàòîâ ñðàâíåíèÿ
âîçìîæíûå èçìåíåíèÿ ïîêàçàòåëåé ôóíêöèè ïå÷åíè âîçíèêàëè ó ïàöèåíòîâ,
ïîëó÷àâøèõ äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàò, ñî ñðàâíèìîé èëè ìåíüøåé ÷àñòîòîé, ÷åì
ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ âàðôàðèí.  èññëåäîâàíèè ñ ïëàöåáî
ñóùåñòâåííîãî ðàçëè÷èÿ â îòíîøåíèè èçìåíåíèé ïîêàçàòåëåé ôóíêöèè ïå÷åíè,
âîçìîæíî èìåþùèõ êëèíè÷åñêîå çíà÷åíèå, ìåæäó ãðóïïàìè ñ ïðèìåíåíèåì
äàáèãàòðàíà è ïëàöåáî íå îòìå÷àëîñü. Ôàðìàêîêèíåòèêà:
Ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ââåäåíèÿ äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàòà îòìå÷àåòñÿ áûñòðîå
äîçîçàâèñèìîå óâåëè÷åíèå åãî êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå êðîâè è ïëîùàäè ïîä
êðèâîé "êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ" (AUC). Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ äàáèãàòðàíà
ýòåêñèëàòà (C
max) äîñòèãàåòñÿ â òå÷åíèå 0,5-2 ÷.
Ïîñëå äîñòèæåíèÿ C
max ïëàçìåííûå êîíöåíòðàöèè äàáèãàòðàíà ñíèæàþòñÿ áèýêñïîíåíöèàëüíî, êîíå÷íûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ (Ò
½) â ñðåäíåì ñîñòàâëÿåò îêîëî 11÷ (ó ëþäåé ïîæèëîãî âîçðàñòà). Êîíå÷íûé Ò
½ ïîñëå ìíîãîêðàòíîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ñîñòàâëÿë îêîëî 12-14 ÷. Ò
½ íå çàâèñèò îò äîçû. Îäíàêî â ñëó÷àå íàðóøåíèé ôóíêöèè ïî÷åê Ò
½ óäëèíÿåòñÿ.
Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü äàáèãàòðàíà ïîñëå ïðèåìà äàáèãàòðàíà
ýòåêñèëàòà âíóòðü â êàïñóëàõ, ïîêðûòûõ îáîëî÷êîé èç ãèïðîìåëëîçû,
ñîñòàâëÿåò îêîëî 6,5%. Ïðèåì ïèùè íå âëèÿåò íà áèîäîñòóïíîñòü
äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàòà, îäíàêî âðåìÿ äîñòèæåíèÿ C
max âîçðàñòàåò íà 2 ÷.
Ïðè èñïîëüçîâàíèè äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàòà áåç ñïåöèàëüíîé êàïñóëüíîé
îáîëî÷êè, èçãîòîâëåííîé èç ãèïðîìåëëîçû, áèîäîñòóïíîñòü ïðè ïðèåìå
âíóòðü ìîæåò óâåëè÷èâàòüñÿ ïðèìåðíî â 1,8 ðàçà (íà 75%) ïî ñðàâíåíèþ ñ
ëåêàðñòâåííîé ôîðìîé â êàïñóëàõ. Ïîýòîìó ñëåäóåò ñîõðàíÿòü öåëîñòíîñòü
êàïñóë, èçãîòîâëåííûõ èç ãèïðîìåëëîçû, ó÷èòûâàÿ ðèñê ïîâûøåíèÿ
áèîäîñòóïíîñòè äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàòà, è íå ðåêîìåíäóåòñÿ âñêðûâàòü
êàïñóëû è ïðèìåíÿòü èõ ñîäåðæèìîå â ÷èñòîì âèäå (íàïðèìåð, äîáàâëÿÿ â
ïèùó èëè íàïèòêè) (ñì. ðàçäåë "Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû").
Ïðè ïðèìåíåíèè äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàòà ÷åðåç 1 -3 ÷ ó ïàöèåíòîâ ïîñëå
îïåðàòèâíîãî ëå÷åíèÿ îòìå÷àåòñÿ ñíèæåíèå ñêîðîñòè âñàñûâàíèÿ ïðåïàðàòà
ïî ñðàâíåíèþ ñî çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè. AUC õàðàêòåðèçóåòñÿ ïîñòåïåííûì
ïîâûøåíèåì àìïëèòóäû áåç ïîÿâëåíèÿ âûñîêîãî ïèêà êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå.
C
max â ïëàçìå êðîâè îòìå÷àåòñÿ ÷åðåç 6 ÷ ïîñëå ïðèìåíåíèÿ
äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàòà èëè ÷åðåç 7-9 ÷ ïîñëå îïåðàöèè. Ñëåäóåò îòìåòèòü,
÷òî òàêèå ôàêòîðû, êàê àíåñòåçèÿ, ïàðåç ÆÊÒ è õèðóðãè÷åñêàÿ îïåðàöèÿ
ìîãóò èìåòü çíà÷åíèå â çàìåäëåíèè âñàñûâàíèÿ, íåçàâèñèìî îò
ëåêàðñòâåííîé ôîðìû ïðåïàðàòà. Ñíèæåíèå ñêîðîñòè âñàñûâàíèÿ ïðåïàðàòà
îòìå÷àåòñÿ îáû÷íî òîëüêî â äåíü îïåðàöèè.  ïîñëåäóþùèå äíè âñàñûâàíèå
äàáèãàòðàíà ïðîèñõîäèò áûñòðî, ñ äîñòèæåíèåì C
max ÷åðåç 2 ÷ ïîñëå åãî ïðèåìà âíóòðü.
Ìåòàáîëèçì Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü â ïðîöåññå ãèäðîëèçà ïîä âëèÿíèåì ýñòåðàçû
äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàò áûñòðî è ïîëíîñòüþ ïðåâðàùàåòñÿ â äàáèãàòðàí,
êîòîðûé ÿâëÿåòñÿ îñíîâíûì àêòèâíûì ìåòàáîëèòîì â ïëàçìå êðîâè. Ïðè
êîíúþãàöèè äàáèãàòðàíà îáðàçóåòñÿ 4 èçîìåðà ôàðìàêîëîãè÷åñêè àêòèâíûõ
àöèëãëþêóðîíèäîâ: 1-Î, 2-Î, 3-Î, 4-Î, êàæäûé èç êîòîðûõ ñîñòàâëÿåò ìåíåå
10% îò îáùåãî ñîäåðæàíèÿ äàáèãàòðàíà â ïëàçìå êðîâè. Cëåäû äðóãèõ
ìåòàáîëèòîâ îáíàðóæèâàþòñÿ òîëüêî ïðè èñïîëüçîâàíèè âûñîêî÷óâñòâèòåëüíûõ
àíàëèòè÷åñêèõ ìåòîäîâ.
Ðàñïðåäåëåíèå Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ äàáèãàòðàíà ñîñòàâëÿåò 60-70 ë è ïðåâîñõîäèò
îáúåì îáùåãî ñîäåðæàíèÿ âîäû â îðãàíèçìå, ÷òî óêàçûâàåò íà óìåðåííîå
ðàñïðåäåëåíèå äàáèãàòðàíà â òêàíÿõ.
Âûâåäåíèå Äàáèãàòðàí âûâîäèòñÿ â íåèçìåíåííîì âèäå, ïðåèìóùåñòâåííî ïî÷êàìè
(85%), è òîëüêî 6% - ÷åðåç ÆÊÒ. Óñòàíîâëåíî, ÷òî ÷åðåç 168 ÷ ïîñëå
ââåäåíèÿ ìå÷åííîãî ðàäèîàêòèâíîãî ïðåïàðàòà 88-94% åãî äîçû âûâîäèòñÿ èç
îðãàíèçìà.
Äàáèãàòðàí îáëàäàåò íèçêîé ñïîñîáíîñòüþ ñâÿçûâàíèÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè (34-35%), îíà íå çàâèñèò îò êîíöåíòðàöèè ïðåïàðàòà.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Ïîæèëûå ïàöèåíòû Ó ëèö ïîæèëîãî âîçðàñòà çíà÷åíèå AUC âûøå, ÷åì ó ìîëîäûõ ëèö, â 1,4-1,6 ðàçà (íà 40-60%), à C
max - áîëåå ÷åì â 1,25 ðàçà (íà 25%).
Íàáëþäàåìûå èçìåíåíèÿ êîððåëèðîâàëè ñ âîçðàñòíûì ñíèæåíèåì êëèðåíñà êðåàòèíèíà (ÊÊ).
Ó æåíùèí ïîæèëîãî âîçðàñòà (ñòàðøå 65 ëåò) âåëè÷èíû AUC
τ,ss è C
max,ss áûëè ïðèìåðíî â 1,9 ðàçà è â 1,6 ðàçà âûøå, ÷åì ó æåíùèí ìîëîäîãî
âîçðàñòà (18-40 ëåò), à ó ìóæ÷èí ïîæèëîãî âîçðàñòà - â 2,2 è 2,0 ðàçà
âûøå, ÷åì ó ìóæ÷èí ìîëîäîãî âîçðàñòà.  èññëåäîâàíèè ó ïàöèåíòîâ ñ
ôèáðèëëÿöèåé ïðåäñåðäèé ïîäòâåðæäåíî âëèÿíèå âîçðàñòà íà ýêñïîçèöèþ
äàáèãàòðàíà: èñõîäíûå êîíöåíòðàöèè äàáèãàòðàíà ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå
≥75 ëåò áûëè ïðèìåðíî â 1,3 ðàçà (íà 31%) âûøå, à ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå
<65 ëåò - ïðèìåðíî íà 22% íèæå, ÷åì ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå 65-75
ëåò.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê Ó äîáðîâîëüöåâ ñ óìåðåííûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê (ÊÊ - 30-50
ìë/ìèí) çíà÷åíèå AUC äàáèãàòðàíà ïîñëå ïðèåìà âíóòðü áûëî ïðèáëèçèòåëüíî
â 3 ðàçà áîëüøå, ÷åì ó ëèö ñ íåèçìåíåííîé ôóíêöèåé ïî÷åê.
Ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê (ÊÊ - 10-30 ìë/ìèí) çíà÷åíèÿ AUC äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàòà è Ò
1/2 âîçðàñòàëè ñîîòâåòñòâåííî â 6 è 2 ðàçà, ïî ñðàâíåíèþ ñ àíàëîãè÷íûìè ïîêàçàòåëÿìè ó ëèö áåç íàðóøåíèé ôóíêöèè ïî÷åê.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ôèáðèëëÿöèåé ïðåäñåðäèé è óìåðåííîé ïî÷å÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ (ÊÊ 30-50 ìë/ìèí) êîíöåíòðàöèè äàáèãàòðàíà äî è ïîñëå
ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà áûëè â ñðåäíåì â 2,29 è â 1,81 ðàçà âûøå, ÷åì ó
ïàöèåíòîâ áåç íàðóøåíèé ôóíêöèè ïî÷åê. Ïðè ëå÷åíèè îñòðîãî òðîìáîçà
ãëóáîêèõ âåí (ÒÃÂ) è/èëè òðîìáîýìáîëèè ëåãî÷íîé àðòåðèè (ÒÝËÀ) è
ïðîôèëàêòèêè ñìåðòåëüíûõ èñõîäîâ, âûçûâàåìûõ ýòèìè çàáîëåâàíèÿìè ó
ïàöèåíòîâ ñ ëåãêîé è óìåðåííîé ñòåïåíüþ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ÊÊ
30-50 ìë/ìèí), áàçàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ äàáèãàòðàíà â ïåðèîä óñòîé÷èâîãî
ñîñòîÿíèÿ ôàðìàêîêèíåòèêè áûëè â ñðåäíåì â 1,8 è â 3,6 ðàçà âûøå, ÷åì ó
ïàöèåíòîâ ñ ÊÊ >80 ìë/ìèí. Ïðè èñïîëüçîâàíèè ãåìîäèàëèçà ó ïàöèåíòîâ
áåç ôèáðèëëÿöèè ïðåäñåðäèé áûëî óñòàíîâëåíî, ÷òî êîëè÷åñòâî
âûâîäèâøåãîñÿ ïðåïàðàòà ïðîïîðöèîíàëüíî ñêîðîñòè òîêà êðîâè.
Äëèòåëüíîñòü äèàëèçà, ñî ñêîðîñòüþ òîêà äèàëèçàòà 700 ìë/ìèí, ñîñòàâëÿëà
4 ÷àñà, à ñêîðîñòü òîêà êðîâè - 200 ìë/ìèí èëè 350-390 ìë/ìèí. Ýòî
ïðèâîäèëî ê óäàëåíèþ ñîîòâåòñòâåííî 50% è 60% êîíöåíòðàöèé ñâîáîäíîãî è
îáùåãî äàáèãàòðàíà. Àíòèêîàãóëÿíòíàÿ àêòèâíîñòü äàáèãàòðàíà ñíèæàëàñü ïî
ìåðå óìåíüøåíèÿ êîíöåíòðàöèé â ïëàçìå, âçàèìîñâÿçü ÔÊ è ÔÄ íå ìåíÿëàñü.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè Ó ïàöèåíòîâ ñ óìåðåííûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè (7-9 áàëëîâ ïî
øêàëå ×àéëä-Ïüþ) íå áûëî âûÿâëåíî èçìåíåíèé êîíöåíòðàöèè äàáèãàòðàíà â
ïëàçìå êðîâè ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè áåç íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè.
Ìàññà òåëà Â èññëåäîâàíèÿõ áàçàëüíûå êîíöåíòðàöèè äàáèãàòðàíà ó ïàöèåíòîâ ñ
ìàññîé òåëà >100 êã áûëè ïðèìåðíî íà 20% íèæå, ÷åì ó ïàöèåíòîâ ñ
ìàññîé òåëà 50-100 êã. Ìàññà òåëà ó áîëüøèíñòâà (80,8%) ïàöèåíòîâ
ñîñòàâëÿëà ≥50 - <100 êã, â ïðåäåëàõ ýòîãî äèàïàçîíà ÿâíûõ ðàçëè÷èé
êîíöåíòðàöèé äàáèãàòðàíà íå óñòàíîâëåíî. Äàííûå â îòíîøåíèè ïàöèåíòîâ ñ
ìàññîé òåëà ≤50 êã îãðàíè÷åíû.
Ïîë Â îñíîâíûõ èññëåäîâàíèÿõ ïî ïðîôèëàêòèêå ðàçâèòèÿ ÂÒÝ óñòàíîâëåíî,
÷òî âîçäåéñòâèå ïðåïàðàòà ó æåíùèí áûëî ïðèìåðíî â 1,4-1,5 ðàçà (íà
40-50%) âûøå. Ó ïàöèåíòîê ñ ôèáðèëëÿöèåé ïðåäñåðäèé áàçàëüíûå
êîíöåíòðàöèè è êîíöåíòðàöèè ïîñëå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà áûëè â ñðåäíåì â
1,3 (íà 30%) âûøå. Óñòàíîâëåííûå ðàçëè÷èÿ íå èìåëè êëèíè÷åñêîãî
çíà÷åíèÿ.
Ýòíè÷åñêèå ãðóïïû  ñðàâíèòåëüíîì èññëåäîâàíèè ôàðìàêîêèíåòèêè äàáèãàòðàíà ó
åâðîïåéöåâ è ÿïîíöåâ ïîñëå îäíîêðàòíîãî è ïîâòîðíîãî ïðèåìà ïðåïàðàòà â
èññëåäóåìûõ ýòíè÷åñêèõ ãðóïïàõ íå áûëî âûÿâëåíî êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ
ðàçëè÷èé. Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ó ïàöèåíòîâ íåãðîèäíîé ðàñû
îãðàíè÷åíû, îäíàêî èìåþùèåñÿ äàííûå óêàçûâàþò íà îòñóòñòâèå çíà÷èìûõ
ðàçëè÷èé.
Ïîêàçàíèÿ
Ïðîôèëàêòèêà âåíîçíûõ òðîìáîýìáîëèé ó áîëüíûõ ïîñëå îðòîïåäè÷åñêèõ îïåðàöèé;
Ïðîôèëàêòèêà èíñóëüòà, ñèñòåìíûõ òðîìáîýìáîëèé è ñíèæåíèå ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñìåðòíîñòè ó ïàöèåíòîâ ñ ôèáðèëëÿöèåé ïðåäñåðäèé;
Ëå÷åíèå îñòðîãî òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí (ÒÃÂ) è/èëè òðîìáîýìáîëèè
ëåãî÷íîé àðòåðèè (ÒÝËÀ) è ïðîôèëàêòèêà ñìåðòåëüíûõ èñõîäîâ, âûçûâàåìûõ
ýòèìè çàáîëåâàíèÿìè;
Ïðîôèëàêòèêà ðåöèäèâèðóþùåãî òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí (ÒÃÂ) è/èëè
òðîìáîýìáîëèè ëåãî÷íîé àðòåðèè (ÒÝËÀ) è ñìåðòåëüíûõ èñõîäîâ, âûçûâàåìûõ
ýòèìè çàáîëåâàíèÿìè.Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
Èçâåñòíàÿ ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü ê äàáèãàòðàíó, äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàòó èëè ê ëþáîìó èç âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ;
Òÿæåëàÿ ñòåïåíü ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ÊÊ ìåíåå 30 ìë/ìèí);
Àêòèâíîå êëèíè÷åñêè çíà÷èìîå êðîâîòå÷åíèå, ãåìîððàãè÷åñêèé
äèàòåç, ñïîíòàííîå èëè ôàðìàêîëîãè÷åñêè èíäóöèðîâàííîå íàðóøåíèå
ãåìîñòàçà;
Ïîðàæåíèå îðãàíîâ â ðåçóëüòàòå êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî
êðîâîòå÷åíèÿ, âêëþ÷àÿ ãåìîððàãè÷åñêèé èíñóëüò â òå÷åíèå 6 ìåñÿöåâ äî
íà÷àëà òåðàïèè;
Cóùåñòâåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ áîëüøîãî êðîâîòå÷åíèÿ èç èìåþùåãîñÿ
èëè íåäàâíåãî èçúÿçâëåíèÿ ÆÊÒ, íàëè÷èå çëîêà÷åñòâåííûõ îáðàçîâàíèé ñ
âûñîêèì ðèñêîì êðîâîòå÷åíèÿ, íåäàâíåå ïîâðåæäåíèå ãîëîâíîãî èëè ñïèííîãî
ìîçãà, íåäàâíÿÿ îïåðàöèÿ íà ãîëîâíîì èëè ñïèííîì ìîçãå èëè
îôòàëüìîëîãè÷åñêàÿ îïåðàöèÿ, íåäàâíåå âíóòðè÷åðåïíîå êðîâîèçëèÿíèå,
íàëè÷èå èëè ïîäîçðåíèå íà âàðèêîçíî-ðàñøèðåííûå âåíû ïèùåâîäà,
âðîæäåííûå àðòåðèîâåíîçíûå äåôåêòû, ñîñóäèñòûå àíåâðèçìû èëè áîëüøèå
âíóòðèïîçâîíî÷íûå èëè âíóòðèìîçãîâûå ñîñóäèñòûå íàðóøåíèÿ;
Îäíîâðåìåííîå íàçíà÷åíèå ëþáûõ äðóãèõ àíòèêîàãóëÿíòîâ, â òîì
÷èñëå, íåôðàêöèîíèðîâàííîãî ãåïàðèíà, íèçêîìîëåêóëÿðíûõ ãåïàðèíîâ (ÍÌÃ)
(ýíîêñàïàðèí, äàëüòåïàðèí è äð.), ïðîèçâîäíûå ãåïàðèíà (ôîíäàïàðèíóêñ è
äð.), ïåðîðàëüíûå àíòèêîàãóëÿíòû (âàðôàðèí, ðèâàðîêñàáàí, àïèêñàáàí è
äð.), çà èñêëþ÷åíèåì ñëó÷àåâ ïåðåõîäà ëå÷åíèÿ ñ èëè íà ïðåïàðàò ÏÐÀÄÀÊCÀ
èëè â ñëó÷àå ïðèìåíåíèÿ íåôðàêöèîíèðîâàííîãî ãåïàðèíà â äîçàõ,
íåîáõîäèìûõ äëÿ ïîääåðæàíèÿ öåíòðàëüíîãî âåíîçíîãî èëè àðòåðèàëüíîãî
êàòåòåðà;
Îäíîâðåìåííîå íàçíà÷åíèå êåòîêîíàçîëà äëÿ ñèñòåìíîãî ïðèìåíåíèÿ, öèêëîñïîðèíà, èòðàêîíàçîëà, òàêðîëèìóñà è äðîíåäàðîíà;
Íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè è çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè, êîòîðûå ìîãóò ïîâëèÿòü íà âûæèâàåìîñòü;
Íàëè÷èå ïðîòåçèðîâàííîãî êëàïàíà ñåðäöà;
Âîçðàñò äî 18 ëåò (êëèíè÷åñêèå äàííûå îòñóòñòâóþò).
Ñ îñòîðîæíîñòüþ
Ïðè ñîñòîÿíèÿõ, ïîâûøàþùèõ ðèñê êðîâîòå÷åíèÿ:
Âîçðàñò 75 ëåò è ñòàðøå;
Óìåðåííîå ñíèæåíèå ôóíêöèè ïî÷åê (ÊÊ 30 - 50 ìë/ìèí);
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå èíãèáèòîðîâ Ð-ãëèêîïðîòåèíà (çà èñêëþ÷åíèåì óêàçàííûõ â ðàçäåëå "Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ");
Ìàññà òåëà ìåíüøå 50 êã;
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòû, ÍÏÂÏ,
êëîïèäîãðåëà, ñåëåêòèâíûõ èíãèáèòîðîâ îáðàòíîãî çàõâàòà ñåðîòîíèíà è
ñåëåêòèâíûõ èíãèáèòîðîâ îáðàòíîãî çàõâàòà íîðàäðåíàëèíà, à òàêæå äðóãèõ
ïðåïàðàòîâ, ïðèìåíåíèå êîòîðûõ ìîæåò íàðóøàòü ãåìîñòàç;
Âðîæäåííûå èëè ïðèîáðåòåííûå çàáîëåâàíèÿ ñâåðòûâàþùåé ñèñòåìû êðîâè;
Òðîìáîöèòîïåíèÿ èëè ôóíêöèîíàëüíûå äåôåêòû òðîìáîöèòîâ;
Íåäàâíî ïðîâåäåííàÿ áèîïñèÿ èëè ïåðåíåñåííàÿ îáøèðíàÿ òðàâìà;
Áàêòåðèàëüíûé ýíäîêàðäèò;
Ýçîôàãèò, ãàñòðèò èëè ãàñòðîýçîôàãåàëüíàÿ ðåôëþêñíàÿ áîëåçíü.Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû
Êàïñóëû ñëåäóåò ïðèíèìàòü âíóòðü, 1 èëè 2 ðàçà â äåíü íåçàâèñèìî îò
âðåìåíè ïðèåìà ïèùè, çàïèâàÿ ñòàêàíîì âîäû äëÿ îáëåã÷åíèÿ ïðîõîæäåíèÿ
ïðåïàðàòà â æåëóäîê. Íå ñëåäóåò âñêðûâàòü êàïñóëó.
Îñîáûå óêàçàíèÿ ïðè èçúÿòèè êàïñóë èç áëèñòåðà:
âûíüòå êàïñóëó èç áëèñòåðà, îòñëàèâàÿ ôîëüãó;
íå âûäàâëèâàéòå êàïñóëû ÷åðåç ôîëüãó;
óäàëÿéòå ôîëüãó íàñòîëüêî, ÷òîáû óäîáíî âûíóòü êàïñóëû.
Ïðèìåíåíèå ó âçðîñëûõ:
Ïðîôèëàêòèêà âåíîçíûõ òðîìáîýìáîëèé (ÂÒÝ) ó ïàöèåíòîâ ïîñëå îðòîïåäè÷åñêèõ îïåðàöèé: ðåêîìåíäîâàííàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 220 ìã 1 ðàç â ñóòêè (2 êàïñóëû ïî 110 ìã).
Ó ïàöèåíòîâ ñ óìåðåííûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê â ñâÿçè ñ ðèñêîì êðîâîòå÷åíèé ðåêîìåíäîâàííàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 150 ìã 1 ðàç â ñóòêè (2 êàïñóëû ïî 75 ìã).
Ïðîôèëàêòèêà ÂÒÝ ïîñëå ýíäîïðîòåçèðîâàíèÿ êîëåííîãî ñóñòàâà:
ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊCÀ ñëåäóåò íà÷èíàòü ÷åðåç 1-4 ÷ ïîñëå
çàâåðøåíèÿ îïåðàöèè ñ ïðèåìà 1 êàïñóëû (110 ìã) ñ ïîñëåäóþùèì
óâåëè÷åíèåì äîçû äî 2 êàïñóë (220 ìã) îäíîêðàòíî â ñóòêè â òå÷åíèå
ïîñëåäóþùèõ 10 äíåé. Åñëè ãåìîñòàç íå äîñòèãíóò, ëå÷åíèå ñëåäóåò
îòëîæèòü. Åñëè ëå÷åíèå íå íà÷àëîñü â äåíü îïåðàöèè, òåðàïèþ ñëåäóåò
íà÷èíàòü ñ ïðèåìà 2 êàïñóë (220 ìã) îäíîêðàòíî â ñóòêè.
Ïðîôèëàêòèêà ÂÒÝ ïîñëå ýíäîïðîòåçèðîâàíèÿ òàçîáåäðåííîãî ñóñòàâà: ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊCÀ ñëåäóåò íà÷èíàòü ÷åðåç 1-4 ÷ ïîñëå
çàâåðøåíèÿ îïåðàöèè ñ ïðèåìà 1 êàïñóëû (110 ìã) ñ ïîñëåäóþùèì
óâåëè÷åíèåì äîçû äî 2 êàïñóë (220 ìã) îäíîêðàòíî â ñóòêè â òå÷åíèå
ïîñëåäóþùèõ 28-35 äíåé. Åñëè ãåìîñòàç íå äîñòèãíóò, ëå÷åíèå ñëåäóåò
îòëîæèòü. Åñëè ëå÷åíèå íå íà÷àëîñü â äåíü îïåðàöèè, òåðàïèþ ñëåäóåò
íà÷èíàòü ñ ïðèåìà 2 êàïñóë (220 ìã) îäíîêðàòíî â ñóòêè.
Ïðîôèëàêòèêà èíñóëüòà, ñèñòåìíûõ òðîìáîýìáîëèé è ñíèæåíèå ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñìåðòíîñòè ó ïàöèåíòîâ ñ ôèáðèëëÿöèåé ïðåäñåðäèé: ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊÑÀ â ñóòî÷íîé äîçå 300 ìã (1
êàïñóëà ïî 150 ìã 2 ðàçà â äåíü). Òåðàïèÿ äîëæíà ïðîäîëæàòüñÿ
ïîæèçíåííî.
Ëå÷åíèå îñòðîãî òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí (ÒÃÂ) è/èëè òðîìáîýìáîëèè
ëåãî÷íîé àðòåðèè (ÒÝËÀ) è ïðîôèëàêòèêà ñìåðòåëüíûõ èñõîäîâ, âûçûâàåìûõ
ýòèìè çàáîëåâàíèÿìè: ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊÑÀ â
ñóòî÷íîé äîçå 300 ìã (1 êàïñóëà ïî 150 ìã 2 ðàçà â äåíü) ïîñëå
ïàðåíòåðàëüíîãî ëå÷åíèÿ àíòèêîàãóëÿíòîì, ïðîâîäÿùèìñÿ â òå÷åíèå, êàê
ìèíèìóì, 5 äíåé. Òåðàïèÿ äîëæíà ïðîäîëæàòüñÿ äî 6 ìåñÿöåâ.
Ïðîôèëàêòèêà ðåöèäèâèðóþùåãî òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí (ÒÃÂ) è/èëè
òðîìáîýìáîëèè ëåãî÷íîé àðòåðèè (ÒÝËÀ) è ñìåðòåëüíûõ èñõîäîâ, âûçûâàåìûõ
ýòèìè çàáîëåâàíèÿìè: ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊÑÀ â
ñóòî÷íîé äîçå 300 ìã (1 êàïñóëà ïî 150 ìã 2 ðàçà â äåíü). Òåðàïèÿ ìîæåò
ïðîäîëæàòüñÿ ïîæèçíåííî, â çàâèñèìîñòè îò èíäèâèäóàëüíûõ ôàêòîðîâ ðèñêà.
Ïðèìåíåíèå â îñîáûõ ãðóïïàõ ïàöèåíòîâ
Ïðèìåíåíèå ó äåòåé
Ó ïàöèåíòîâ äî 18 ëåò ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðåïàðàòà
ÏÐÀÄÀÊÑÀ íå èçó÷àëè, ïîýòîìó ïðèìåíåíèå ó äåòåé íå ðåêîìåíäóåòñÿ (ñì.
ðàçäåë "Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ").
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê
Ïåðåä òåðàïèåé, âî èçáåæàíèå íàçíà÷åíèÿ ïðåïàðàòà ïàöèåíòàì ñ
òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê (ÊÊ ìåíåå 30 ìë/ìèí), íåîáõîäèìî
ïðåäâàðèòåëüíî îöåíèòü êëèðåíñ êðåàòèíèíà. Â ñâÿçè ñ îòñóòñòâèåì äàííûõ
ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê (ÊÊ ìåíåå 30 ìë/ìèí) ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊÑÀ íå ðåêîìåíäóåòñÿ (ñì. ðàçäåë "Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ").
Ôóíêöèÿ ïî÷åê äîëæíà îöåíèâàòüñÿ â ïðîöåññå ëå÷åíèÿ, êîãäà âîçíèêàåò
ïîäîçðåíèå î âîçìîæíîì ñíèæåíèè èëè óõóäøåíèè ôóíêöèè ïî÷åê (íàïðèìåð,
ïðè ãèïîâîëåìèè, äåãèäðàòàöèè, îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè îïðåäåëåííûõ
ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ è ò.ï.).
 õîäå êëèíè÷åñêîé ðàçðàáîòêè ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊÑÀ â êà÷åñòâå ìåòîäà
îöåíêè ôóíêöèè ïî÷åê èñïîëüçîâàëñÿ ðàñ÷åò êëèðåíñà êðåàòèíèíà ïî ôîðìóëå
Êîêðîôòà-Ãîëòà (Cocroft-Gault method).
Äàáèãàòðàí âûâîäèòñÿ ïðè ãåìîäèàëèçå; îäíàêî êëèíè÷åñêèé îïûò ïðèìåíåíèÿ ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûì ïðîâîäèòñÿ ãåìîäèàëèç, îãðàíè÷åí.
Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊÑÀ ñ öåëüþ ïðîôèëàêòèêè âåíîçíûõ òðîìáîýìáîëèé ó ïàöèåíòîâ ïîñëå îðòîïåäè÷åñêèõ îïåðàöèé ïðè óìåðåííûõ íàðóøåíèÿõ ôóíêöèè ïî÷åê (ÊÊ 30 - 50 ìë/ìèí) ñóòî÷íàÿ äîçà ïðåïàðàòà
äîëæíà áûòü ñíèæåíà äî 150 ìã (2 êàïñóëû ïî 75 ìã 1 ðàç â äåíü).
Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊÑÀ ñ öåëüþ ïðîôèëàêòèêè èíñóëüòà,
ñèñòåìíûõ òðîìáîýìáîëèé è ñíèæåíèÿ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñìåðòíîñòè ó
ïàöèåíòîâ ñ ôèáðèëëÿöèåé ïðåäñåðäèé ïðè óìåðåííûõ íàðóøåíèÿõ ôóíêöèè
ïî÷åê (ÊÊ 30 - 50 ìë/ìèí) êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ. Ðåêîìåíäóåòñÿ
ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà â ñóòî÷íîé äîçå 300 ìã (ïî 1 êàïñóëå 150 ìã 2 ðàçà â
äåíü). Ôóíêöèÿ ïî÷åê äîëæíà îöåíèâàòüñÿ êàê ìèíèìóì îäèí ðàç â ãîä.
Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊÑÀ ñ öåëüþ ëå÷åíèÿ îñòðîãî
òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí (ÒÃÂ) è/èëè òðîìáîýìáîëèè ëåãî÷íîé àðòåðèè (ÒÝËÀ) è
ïðîôèëàêòèêè ñìåðòåëüíûõ èñõîäîâ, âûçûâàåìûõ ýòèìè çàáîëåâàíèÿìè
ïðè ÊÊ >30 ìë/ìèí êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ. Ðåêîìåíäóåòñÿ
ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà â ñóòî÷íîé äîçå 300 ìã (ïî 1 êàïñóëå 150 ìã 2 ðàçà â
äåíü).
Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊÑÀ ñ öåëüþ ïðîôèëàêòèêè
ðåöèäèâèðóþùåãî òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí (ÒÃÂ) è/èëè òðîìáîýìáîëèè ëåãî÷íîé
àðòåðèè (ÒÝËÀ) è ñìåðòåëüíûõ èñõîäîâ, âûçûâàåìûõ ýòèìè çàáîëåâàíèÿìè,
ïðè óìåðåííûõ íàðóøåíèÿõ ôóíêöèè ïî÷åê (ÊÊ 30-50 ìë/ìèí) êîððåêöèè
äîçû íå òðåáóåòñÿ. Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà â ñóòî÷íîé äîçå
300 ìã (ïî 1 êàïñóëå 150 ìã 2 ðàçà â äåíü). Ôóíêöèÿ ïî÷åê äîëæíà
îöåíèâàòüñÿ êàê ìèíèìóì îäèí ðàç â ãîä.
Ïðèìåíåíèå ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ
 ñâÿçè ñ òåì, ÷òî ïîâûøåíèå ýêñïîçèöèè ïðåïàðàòà ó ïîæèëûõ
ïàöèåíòîâ (ñòàðøå 75 ëåò) ÷àñòî îáóñëîâëåíî ñíèæåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê,
ïåðåä íàçíà÷åíèåì ïðåïàðàòà íåîáõîäèìî îöåíèòü ôóíêöèþ ïî÷åê. Ïî÷å÷íàÿ
ôóíêöèÿ äîëæíà îöåíèâàòüñÿ êàê ìèíèìóì îäèí ðàç â ãîä èëè ÷àùå, â
çàâèñèìîñòè îò êëèíè÷åñêîé ñèòóàöèè. Êîððåêöèþ äîçû ïðåïàðàòà ñëåäóåò
ïðîâîäèòü â çàâèñèìîñòè îò òÿæåñòè íàðóøåíèé ôóíêöèè ïî÷åê (ñì.
"Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê").
Ïðîôèëàêòèêà âåíîçíûõ òðîìáîýìáîëèé ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ (ñòàðøå 75 ëåò) ïîñëå îðòîïåäè÷åñêèõ îïåðàöèé: îïûò ïðèìåíåíèÿ îãðàíè÷åí. Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà - 150 ìã (2 êàïñóëû ïî 75 ìã îäíîêðàòíî).
Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊÑÀ ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ ñòàðøå 80
ëåò ñ öåëüþ ïðîôèëàêòèêè èíñóëüòà, ñèñòåìíûõ òðîìáîýìáîëèé è ñíèæåíèÿ
ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñìåðòíîñòè ó ïàöèåíòîâ ñ ôèáðèëëÿöèåé ïðåäñåðäèé ïðåïàðàò ÏÐÀÄÀÊÑÀ ñëåäóåò ïðèíèìàòü â ñóòî÷íîé äîçå 220 ìã (1 êàïñóëà ïî 110 ìã 2 ðàçà â ñóòêè). Ëå÷åíèå
îñòðîãî òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí (ÒÃÂ) è/èëè òðîìáîýìáîëèè ëåãî÷íîé
àðòåðèè (ÒÝËÀ) è ïðîôèëàêòèêà ñìåðòåëüíûõ èñõîäîâ, âûçûâàåìûõ ýòèìè
çàáîëåâàíèÿìè, ó ïàöèåíòîâ ñòàðøå 75 ëåò:
êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ. Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà â ñóòî÷íîé äîçå 300 ìã (ïî 1 êàïñóëå 150 ìã 2 ðàçà â äåíü).
Ïðîôèëàêòèêà ðåöèäèâèðóþùåãî òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí (ÒÃÂ) è/èëè
òðîìáîýìáîëèè ëåãî÷íîé àðòåðèè (ÒÝËÀ) è ñìåðòåëüíûõ èñõîäîâ, âûçûâàåìûõ
ýòèìè çàáîëåâàíèÿìè, ó ïàöèåíòîâ ñòàðøå 75 ëåò: êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ. Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà â ñóòî÷íîé äîçå 300 ìã (ïî 1 êàïñóëå 150 ìã 2 ðàçà â äåíü).
Âëèÿíèå ìàññû òåëà
Ïðîôèëàêòèêà âåíîçíûõ òðîìáîýìáîëèé (ÂÒÝ) ó ïàöèåíòîâ ïîñëå îðòîïåäè÷åñêèõ îïåðàöèé: ó ïàöèåíòîâ ñ ìàññîé òåëà ìåíåå 50 êã è áîëåå 110 êã îïûò ïðèìåíåíèÿ
îãðàíè÷åí.  ñîîòâåòñòâèè ñ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèìè è êëèíè÷åñêèìè äàííûìè
êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ. Îäíàêî, çà òàêèìè ïàöèåíòàìè ðåêîìåíäóåòñÿ
íàáëþäàòü.
Ïðîôèëàêòèêà èíñóëüòà, ñèñòåìíûõ òðîìáîýìáîëèé è ñíèæåíèå ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñìåðòíîñòè ó ïàöèåíòîâ ñ ôèáðèëëÿöèåé ïðåäñåðäèé:
â ñîîòâåòñòâèè ñ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèìè è êëèíè÷åñêèìè äàííûìè
êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ. Îäíàêî, çà ïàöèåíòàìè ñ ìàññîé òåëà ìåíåå
50 êã ðåêîìåíäóåòñÿ íàáëþäàòü.
Ëå÷åíèå îñòðîãî òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí (ÒÃÂ) è/èëè òðîìáîýìáîëèè
ëåãî÷íîé àðòåðèè (ÒÝËÀ) è ïðîôèëàêòèêà ñìåðòåëüíûõ èñõîäîâ, âûçûâàåìûõ
ýòèìè çàáîëåâàíèÿìè: íå òðåáóåòñÿ êîððåêöèè äîçû â çàâèñèìîñòè îò ìàññû òåëà.
Ïðîôèëàêòèêà ðåöèäèâèðóþùåãî òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí (ÒÃÂ) è/èëè
òðîìáîýìáîëèè ëåãî÷íîé àðòåðèè (ÒÝËÀ) è ñìåðòåëüíûõ èñõîäîâ, âûçûâàåìûõ
ýòèìè çàáîëåâàíèÿìè: íå òðåáóåòñÿ êîððåêöèè äîçû â çàâèñèìîñòè îò ìàññû òåëà.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊÑÀ ñ àêòèâíûìè
èíãèáèòîðàìè P-ãëèêîïðîòåèíà (àìèîäàðîí, õèíèäèí, âåðàïàìèë) ñ öåëüþ
ïðîôèëàêòèêè âåíîçíûõ òðîìáîýìáîëèé ó ïàöèåíòîâ ïîñëå îðòîïåäè÷åñêèõ
îïåðàöèé:
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ àìèîäàðîíîì, õèíèäèíîì èëè
âåðàïàìèëîì, äîçó ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊÑÀ ñëåäóåò óìåíüøèòü äî 150 ìã 1 ðàç â
äåíü (2 êàïñóëû ïî 75 ìã) (ñì. ðàçäåë "Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè
ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè"). Ïàöèåíòàì, ïðèíèìàþùèì ïðåïàðàò ÏÐÀÄÀÊÑÀ
ïîñëå îðòîïåäè÷åñêèõ îïåðàöèé, íå ðåêîìåíäóåòñÿ îäíîâðåìåííî íà÷èíàòü
ïðèìåíåíèå âåðàïàìèëà è ïîäêëþ÷àòü åãî ê òåðàïèè â äàëüíåéøåì.
Ïðîôèëàêòèêà èíñóëüòà, ñèñòåìíûõ òðîìáîýìáîëèé è ñíèæåíèå ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñìåðòíîñòè ó ïàöèåíòîâ ñ ôèáðèëëÿöèåé ïðåäñåðäèé: êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ, ïàöèåíòàì ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíåíèå
ïðåïàðàòà â ñóòî÷íîé äîçå 300 ìã (1 êàïñóëà ïî 150 ìã 2 ðàçà â äåíü).
Ëå÷åíèå îñòðîãî òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí (ÒÃÂ) è/èëè òðîìáîýìáîëèè
ëåãî÷íîé àðòåðèè (ÒÝËÀ) è ïðîôèëàêòèêà ñìåðòåëüíûõ èñõîäîâ, âûçûâàåìûõ
ýòèìè çàáîëåâàíèÿìè: êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ. Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà â ñóòî÷íîé äîçå 300 ìã (ïî 1 êàïñóëå 150 ìã 2 ðàçà â äåíü).
Ïðîôèëàêòèêà ðåöèäèâèðóþùåãî òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí (ÒÃÂ) è/èëè
òðîìáîýìáîëèè ëåãî÷íîé àðòåðèè (ÒÝËÀ) è ñìåðòåëüíûõ èñõîäîâ, âûçûâàåìûõ
ýòèìè çàáîëåâàíèÿìè: êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ. Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà â ñóòî÷íîé äîçå 300 ìã (ïî 1 êàïñóëå 150 ìã 2 ðàçà â äåíü).
Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì êðîâîòå÷åíèéÏðîôèëàêòèêà èíñóëüòà, ñèñòåìíûõ òðîìáîýìáîëèé è ñíèæåíèå ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñìåðòíîñòè ó ïàöèåíòîâ ñ ôèáðèëëÿöèåé ïðåäñåðäèé: ïðèñóòñòâèå òàêèõ ôàêòîðîâ êàê âîçðàñò 75 ëåò èëè ñòàðøå, óìåðåííîå
ñíèæåíèå ôóíêöèè ïî÷åê (ÊÊ 30-50 ìë/ìèí), îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå
èíãèáèòîðîâ Ð-ãëèêîïðîòåèíà, àíòèàãðåãàíòîâ èëè óêàçàíèå íà
æåëóäî÷íî-êèøå÷íîå êðîâîòå÷åíèå â àíàìíåçå ìîãóò ïîâûøàòü ðèñê
êðîâîòå÷åíèÿ (ñì. "Îñîáûå óêàçàíèÿ"). Ó ïàöèåíòîâ ñ îäíèì èëè áîëåå
óêàçàííûõ ôàêòîðîâ ðèñêà, ïî óñìîòðåíèþ âðà÷à, âîçìîæíî ñíèæåíèå
ñóòî÷íîé äîçû ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊCÀ äî 220 ìã (ïðèåì 1 êàïñóëû 110 ìã 2
ðàçà â ñóòêè).
Ëå÷åíèå îñòðîãî òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí (ÒÃÂ) è/èëè òðîìáîýìáîëèè
ëåãî÷íîé àðòåðèè (ÒÝËÀ) è ïðîôèëàêòèêà ñìåðòåëüíûõ èñõîäîâ, âûçûâàåìûõ
ýòèìè çàáîëåâàíèÿìè: ïðèñóòñòâèå òàêèõ ôàêòîðîâ êàê âîçðàñò 75 ëåò
èëè ñòàðøå, óìåðåííîå ñíèæåíèå ôóíêöèè ïî÷åê (ÊÊ 30-50 ìë/ìèí) èëè
óêàçàíèå íà æåëóäî÷íî-êèøå÷íîå êðîâîòå÷åíèå â àíàìíåçå ìîãóò ïîâûøàòü
ðèñê êðîâîòå÷åíèÿ (ñì. "Îñîáûå óêàçàíèÿ").
Ó ïàöèåíòîâ ñ îäíèì ôàêòîðîì ðèñêà êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ. Äëÿ
ïàöèåíòîâ ñ íåñêîëüêèìè ôàêòîðàìè ðèñêà êëèíè÷åñêèå äàííûå îãðàíè÷åíû. Ó
òàêèõ ïàöèåíòîâ ïðåïàðàò äîëæåí ïðèìåíÿòüñÿ òîëüêî â ñëó÷àÿõ, êîãäà
îæèäàåìàÿ ïîëüçà ïðåâûøàåò ðèñê êðîâîòå÷åíèÿ.
Ïðîôèëàêòèêà ðåöèäèâèðóþùåãî òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí (ÒÃÂ) è/èëè
òðîìáîýìáîëèè ëåãî÷íîé àðòåðèè (ÒÝËÀ) è ñìåðòåëüíûõ èñõîäîâ, âûçûâàåìûõ
ýòèìè çàáîëåâàíèÿìè: ïðèñóòñòâèå òàêèõ ôàêòîðîâ êàê âîçðàñò 75 ëåò
èëè ñòàðøå, óìåðåííîå ñíèæåíèå ôóíêöèè ïî÷åê (ÊÊ 30-50 ìë/ìèí) èëè
óêàçàíèå íà æåëóäî÷íî-êèøå÷íîå êðîâîòå÷åíèå â àíàìíåçå ìîãóò ïîâûøàòü
ðèñê êðîâîòå÷åíèÿ (ñì. "Îñîáûå óêàçàíèÿ"). Ó ïàöèåíòîâ ñ îäíèì ôàêòîðîì
ðèñêà êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ. Äëÿ ïàöèåíòîâ ñ íåñêîëüêèìè ôàêòîðàìè
ðèñêà êëèíè÷åñêèå äàííûå îãðàíè÷åíû. Ó òàêèõ ïàöèåíòîâ ïðåïàðàò äîëæåí
ïðèìåíÿòüñÿ òîëüêî â ñëó÷àÿõ, êîãäà îæèäàåìàÿ ïîëüçà ïðåâûøàåò ðèñê
êðîâîòå÷åíèÿ.
Ïåðåõîä îò ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊÑÀ ê ïàðåíòåðàëüíîìó ïðèìåíåíèþ àíòèêîàãóëÿíòîâ.
Ïðîôèëàêòèêà âåíîçíûõ òðîìáîýìáîëèé ó ïàöèåíòîâ ïîñëå îðòîïåäè÷åñêèõ îïåðàöèé: ïàðåíòåðàëüíîå ââåäåíèå àíòèêîàãóëÿíòîâ ñëåäóåò íà÷èíàòü ÷åðåç 24 ÷ ïîñëå ïðèåìà ïîñëåäíåé äîçû ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊCÀ.
Ïðîôèëàêòèêà èíñóëüòà, ñèñòåìíûõ òðîìáîýìáîëèé è ñíèæåíèå ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñìåðòíîñòè ó ïàöèåíòîâ ñ ôèáðèëëÿöèåé ïðåäñåðäèé: ïàðåíòåðàëüíîå ïðèìåíåíèå àíòèêîàãóëÿíòîâ ñëåäóåò íà÷èíàòü ÷åðåç 12 ÷ ïîñëå ïðèåìà ïîñëåäíåé äîçû ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊÑÀ.
Ëå÷åíèå îñòðîãî òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí (ÒÃÂ) è/èëè òðîìáîýìáîëèè
ëåãî÷íîé àðòåðèè (ÒÝËÀ) è ïðîôèëàêòèêà ñìåðòåëüíûõ èñõîäîâ, âûçûâàåìûõ
ýòèìè çàáîëåâàíèÿìè: ïàðåíòåðàëüíîå ïðèìåíåíèå àíòèêîàãóëÿíòîâ ñëåäóåò íà÷èíàòü ÷åðåç 12 ÷ ïîñëå ïðèåìà ïîñëåäíåé äîçû ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊCÀ.
Ïðîôèëàêòèêà ðåöèäèâèðóþùåãî òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí (ÒÃÂ) è/èëè
òðîìáîýìáîëèè ëåãî÷íîé àðòåðèè (ÒÝËÀ) è ñìåðòåëüíûõ èñõîäîâ, âûçûâàåìûõ
ýòèìè çàáîëåâàíèÿìè: ïàðåíòåðàëüíîå ïðèìåíåíèå àíòèêîàãóëÿíòîâ ñëåäóåò íà÷èíàòü ÷åðåç 12 ÷ ïîñëå ïðèåìà ïîñëåäíåé äîçû ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊCÀ.
Ïåðåõîä îò ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ àíòèêîàãóëÿíòîâ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊÑÀ
Ïåðâàÿ äîçà ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊCÀ íàçíà÷àåòñÿ âìåñòî îòìåíÿåìîãî
àíòèêîàãóëÿíòà â èíòåðâàëå 0-2 ÷ ïåðåä ñðîêîì î÷åðåäíîé èíúåêöèè
àëüòåðíàòèâíîé òåðàïèè èëè îäíîâðåìåííî ñ ïðåêðàùåíèåì ïîñòîÿííîé
èíôóçèè (íàïðèìåð, âíóòðèâåííîãî ïðèìåíåíèÿ íåôðàêöèîíèðîâàííîãî
ãåïàðèíà, ÍÔÃ).
Ïåðåõîä îò ïðèìåíåíèÿ àíòàãîíèñòîâ âèòàìèíà Ê ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊÑÀ
Ïðîôèëàêòèêà èíñóëüòà, ñèñòåìíûõ òðîìáîýìáîëèé è ñíèæåíèå ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñìåðòíîñòè ó ïàöèåíòîâ ñ ôèáðèëëÿöèåé ïðåäñåðäèé: ïðèìåíåíèå àíòàãîíèñòîâ âèòàìèíà Ê ïðåêðàùàþò, ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊCÀ âîçìîæíî ïðè ÌÍÎ <2,0.
Ëå÷åíèå îñòðîãî òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí (ÒÃÂ) è/èëè òðîìáîýìáîëèè
ëåãî÷íîé àðòåðèè (ÒÝËÀ) è ïðîôèëàêòèêà ñìåðòåëüíûõ èñõîäîâ, âûçûâàåìûõ
ýòèìè çàáîëåâàíèÿìè: ïðèìåíåíèå àíòàãîíèñòîâ âèòàìèíà Ê ïðåêðàùàþò, ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊCÀ âîçìîæíî ïðè ÌÍÎ <2,0.
Ïðîôèëàêòèêà ðåöèäèâèðóþùåãî òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí (ÒÃÂ) è/èëè
òðîìáîýìáîëèè ëåãî÷íîé àðòåðèè (ÒÝËÀ) è ñìåðòåëüíûõ èñõîäîâ, âûçûâàåìûõ
ýòèìè çàáîëåâàíèÿìè: ïðèìåíåíèå àíòàãîíèñòîâ âèòàìèíà Ê ïðåêðàùàþò, ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊCÀ âîçìîæíî ïðè ÌÍÎ <2,0.
Ïåðåõîä îò ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊÑÀ ê ïðèìåíåíèþ àíòàãîíèñòîâ âèòàìèíà Ê
Ïðîôèëàêòèêà èíñóëüòà, ñèñòåìíûõ òðîìáîýìáîëèé è ñíèæåíèå ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñìåðòíîñòè ó ïàöèåíòîâ ñ ôèáðèëëÿöèåé ïðåäñåðäèé: ïðè êëèðåíñå êðåàòèíèíà ≥50 ìë/ìèí ïðèìåíåíèå àíòàãîíèñòîâ âèòàìèíà Ê
âîçìîæíî çà 3 äíÿ, à ïðè êëèðåíñå êðåàòèíèíà 30-50 ìë/ìèí - çà 2 äíÿ äî
îòìåíû ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊCÀ.
Ëå÷åíèå îñòðîãî òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí (ÒÃÂ) è/èëè òðîìáîýìáîëèè
ëåãî÷íîé àðòåðèè (ÒÝËÀ) è ïðîôèëàêòèêà ñìåðòåëüíûõ èñõîäîâ, âûçûâàåìûõ
ýòèìè çàáîëåâàíèÿìè: ïðè êëèðåíñå êðåàòèíèíà ≥50 ìë/ìèí ïðèìåíåíèå
àíòàãîíèñòîâ âèòàìèíà Ê âîçìîæíî çà 3 äíÿ, à ïðè êëèðåíñå êðåàòèíèíà
30-50 ìë/ìèí - çà 2 äíÿ äî îòìåíû ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊÑÀ.
Ïðîôèëàêòèêà ðåöèäèâèðóþùåãî òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí (ÒÃÂ) è/èëè
òðîìáîýìáîëèè ëåãî÷íîé àðòåðèè (ÒÝËÀ) è ñìåðòåëüíûõ èñõîäîâ, âûçûâàåìûõ
ýòèìè çàáîëåâàíèÿìè: ïðè êëèðåíñå êðåàòèíèíà ≥50 ìë/ìèí ïðèìåíåíèå
àíòàãîíèñòîâ âèòàìèíà Ê âîçìîæíî çà 3 äíÿ, à ïðè êëèðåíñå êðåàòèíèíà
30-50 ìë/ìèí - çà 2 äíÿ äî îòìåíû ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊÑÀ.
Êàðäèîâåðñèÿ
Ïðîôèëàêòèêà èíñóëüòà, ñèñòåìíûõ òðîìáîýìáîëèé è ñíèæåíèå ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñìåðòíîñòè ó ïàöèåíòîâ ñ ôèáðèëëÿöèåé ïðåäñåðäèé
Ïðîâåäåíèå ïëàíîâîé èëè ýêñòðåííîé êàðäèîâåðñèè íå òðåáóåò îòìåíû òåðàïèè ïðåïàðàòà
Ïðîïóùåííàÿ äîçà
Ïðîôèëàêòèêà âåíîçíûõ òðîìáîýìáîëèé ó ïàöèåíòîâ ïîñëå îðòîïåäè÷åñêèõ îïåðàöèé: ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèíÿòü îáû÷íóþ ñóòî÷íóþ äîçó ÏÐÀÄÀÊCÀ â îáû÷íîå âðåìÿ íà
ñëåäóþùèé äåíü.  ñëó÷àå ïðîïóñêà îòäåëüíûõ äîç íå ñëåäóåò ïðèíèìàòü
äâîéíóþ äîçó ïðåïàðàòà.
Ïðîôèëàêòèêà èíñóëüòà, ñèñòåìíûõ òðîìáîýìáîëèé è ñíèæåíèå ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñìåðòíîñòè ó ïàöèåíòîâ ñ ôèáðèëëÿöèåé ïðåäñåðäèé:ïðîïóùåííóþ äîçó ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊÑÀ ìîæíî ïðèíÿòü â òîì ñëó÷àå, åñëè äî
ïðèåìà î÷åðåäíîé äîçû ïðåïàðàòà îñòàåòñÿ 6 ÷ è áîëåå; åñëè ñðîê ñîñòàâèë
ìåíåå 6 ÷, ïðîïóùåííóþ äîçó ïðèíèìàòü íå ñëåäóåò.  ñëó÷àå ïðîïóñêà
îòäåëüíûõ äîç íå ñëåäóåò ïðèíèìàòü äâîéíóþ äîçó ïðåïàðàòà.
Ëå÷åíèå îñòðîãî òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí (ÒÃÂ) è/èëè òðîìáîýìáîëèè
ëåãî÷íîé àðòåðèè (ÒÝËÀ) è ïðîôèëàêòèêà ñìåðòåëüíûõ èñõîäîâ, âûçûâàåìûõ
ýòèìè çàáîëåâàíèÿìè: ïðîïóùåííóþ äîçó ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊÑÀ ìîæíî
ïðèíÿòü â òîì ñëó÷àå, åñëè äî ïðèåìà î÷åðåäíîé äîçû ïðåïàðàòà îñòàåòñÿ 6
÷ è áîëåå; åñëè ñðîê ñîñòàâèë ìåíåå 6 ÷, ïðîïóùåííóþ äîçó ïðèíèìàòü íå
ñëåäóåò.  ñëó÷àå ïðîïóñêà îòäåëüíûõ äîç íå ñëåäóåò ïðèíèìàòü äâîéíóþ
äîçó ïðåïàðàòà.
Ïðîôèëàêòèêà ðåöèäèâèðóþùåãî òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí (ÒÃÂ) è/èëè
òðîìáîýìáîëèè ëåãî÷íîé àðòåðèè (ÒÝËÀ) è ñìåðòåëüíûõ èñõîäîâ, âûçûâàåìûõ
ýòèìè çàáîëåâàíèÿìè: ïðîïóùåííóþ äîçó ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊÑÀ ìîæíî
ïðèíÿòü â òîì ñëó÷àå, åñëè äî ïðèåìà î÷åðåäíîé äîçû ïðåïàðàòà îñòàåòñÿ 6
÷ è áîëåå; åñëè ñðîê ñîñòàâèë ìåíåå 6 ÷, ïðîïóùåííóþ äîçó ïðèíèìàòü íå
ñëåäóåò.  ñëó÷àå ïðîïóñêà îòäåëüíûõ äîç íå ñëåäóåò ïðèíèìàòü äâîéíóþ
äîçó ïðåïàðàòà.Ïîáî÷íîå äåéñòâèå
Ïîáî÷íûå ýôôåêòû, âûÿâëåííûå ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà
ñ öåëüþ ïðîôèëàêòèêè ÂÒÝ ïîñëå îðòîïåäè÷åñêèõ îïåðàöèé;
äëÿ ïðîôèëàêòèêè èíñóëüòà è ñèñòåìíûõ òðîìáîýìáîëèé ó ïàöèåíòîâ ñ ôèáðèëëÿöèåé ïðåäñåðäèé;
äëÿ ëå÷åíèÿ îñòðîãî òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí (ÒÃÂ) è/èëè
òðîìáîýìáîëèè ëåãî÷íîé àðòåðèè (ÒÝËÀ) è ïðîôèëàêòèêà ñìåðòåëüíûõ
èñõîäîâ, âûçûâàåìûõ ýòèìè çàáîëåâàíèÿìè;
äëÿ ïðîôèëàêòèêè ðåöèäèâèðóþùåãî òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí (ÒÃÂ)
è/èëè òðîìáîýìáîëèè ëåãî÷íîé àðòåðèè (ÒÝËÀ) è ñìåðòåëüíûõ èñõîäîâ,
âûçûâàåìûõ ýòèìè çàáîëåâàíèÿìè.
Êëàññèôèêàöèÿ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé ïî ÷àñòîòå ðàçâèòèÿ (êîëè÷åñòâî çàðåãèñòðèðîâàííûõ ñëó÷àåâ/êîëè÷åñòâî ïàöèåíòîâ): î÷åíü ÷àñòî - äî 1/10 ñëó÷àåâ; ÷àñòî - îò 1/100 äî 1/10 ñëó÷àåâ; ðåäêî - îò 1/1000 äî 1/100 ñëó÷àåâ; íåèçâåñòíî - ïîáî÷íûå ýôôåêòû èç îïûòà èñïîëüçîâàíèÿ íå ìîãóò áûòü îöåíåíû íà îñíîâå èìåþùèõñÿ äàííûõ; íå ïðèìåíèìî - ïîáî÷íûé ýôôåêò íå âûÿâëåí ïðè ïðèìåíåíèè ïî äàííîìó ïîêàçàíèþ.
Ñèñòåìíî-îðãàííûé êëàññ/ ïîáî÷íûé ýôôåêò |
Ïîêàçàíèå |
Ïðîôèëàêòèêà èíñóëüòà, ñèñòåìíûõ òðîìáîýìáîëèé è ñíèæåíèå ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñìåðòíîñòè ó ïàöèåíòîâ ñ ôèáðèëëÿöèåé ïðåäñåðäèé. |
Ïðîôèëàêòèêà âåíîçíûõ òðîìáîýìáîëèé ó áîëüíûõ ïîñëå îðòîïåäè÷åñêèõ îïåðàöèé. |
Ëå÷åíèå
îñòðîãî òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí (ÒÃÂ) è/èëè òðîìáîýìáîëèè ëåãî÷íîé
àðòåðèè (ÒÝËÀ) è ïðîôèëàêòèêà ñìåðòåëüíûõ èñõîäîâ, âûçûâàåìûõ ýòèìè
çàáîëåâàíèÿìè. |
Ïðîôèëàêòèêà ðåöèäèâèðóþùåãî òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí (ÒÃÂ) è/èëè
òðîìáîýìáîëèè ëåãî÷íîé àðòåðèè (ÒÝËÀ) è ñìåðòåëüíûõ èñõîäîâ, âûçûâàåìûõ
ýòèìè çàáîëåâàíèÿìè: |
÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâåòâîðíîé è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû: |
Àíåìèÿ |
÷àñòî |
íå ÷àñòî |
íå ÷àñòî |
ðåäêî |
Òðîìáîöèòîïåíèÿ |
íå ÷àñòî |
ðåäêî |
ðåäêî |
ðåäêî |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû: |
Ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè |
íå ÷àñòî |
íå ÷àñòî |
íå ÷àñòî |
íå ÷àñòî |
êðàïèâíèöà |
ðåäêî |
ðåäêî |
ðåäêî |
ðåäêî |
ñûïü |
íå ÷àñòî |
ðåäêî |
íå ÷àñòî |
íå ÷àñòî |
çóä |
íå ÷àñòî |
ðåäêî |
ðåäêî |
ðåäêî |
áðîíõîñïàçì |
íåèçâåñòíî |
íåèçâåñòíî |
íåèçâåñòíî |
íåèçâåñòíî |
àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê |
ðåäêî |
ðåäêî |
ðåäêî |
ðåäêî |
àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè |
íåèçâåñòíî |
íåèçâåñòíî |
íåèçâåñòíî |
íåèçâåñòíî |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû: |
âíóòðè÷åðåïíîå êðîâîòå÷åíèå |
íå ÷àñòî |
ðåäêî |
ðåäêî |
ðåäêî |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ: |
Ãåìàòîìà |
íå ÷àñòî |
íå ÷àñòî |
íå ÷àñòî |
íå ÷àñòî |
Êðîâîòå÷åíèå |
íå ÷àñòî |
ðåäêî |
íå ÷àñòî |
íå ÷àñòî |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíîâ äûõàíèÿ, ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ: |
íîñîâîå êðîâîòå÷åíèå |
÷àñòî |
íå ÷àñòî |
÷àñòî |
÷àñòî |
Êðîâîõàðêàíüå |
íå ÷àñòî |
ðåäêî |
íå ÷àñòî |
íå ÷àñòî |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ÆÊÒ: |
æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå êðîâîòå÷åíèÿ |
÷àñòî |
íå ÷àñòî |
÷àñòî |
÷àñòî |
ðåêòàëüíûå êðîâîòå÷åíèÿ |
íå ÷àñòî |
íå ÷àñòî |
÷àñòî |
÷àñòî |
ãåìîððîèäàëüíûå êðîâîòå÷åíèÿ |
íå ÷àñòî |
íå ÷àñòî |
ðåäêî |
íå ÷àñòî |
áîëü â æèâîòå |
÷àñòî |
ðåäêî |
íå ÷àñòî |
íå ÷àñòî |
Äèàðåÿ |
÷àñòî |
íå ÷àñòî |
íå ÷àñòî |
íå ÷àñòî |
Äèñïåïñèÿ |
÷àñòî |
ðåäêî |
÷àñòî |
÷àñòî |
Òîøíîòà |
÷àñòî |
íå ÷àñòî |
íå ÷àñòî |
íå ÷àñòî |
èçúÿçâëåíèå ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ÆÊÒ, â òîì ÷èñëå ÿçâà ïèùåâîäà |
íå ÷àñòî |
ðåäêî |
íå ÷àñòî |
ðåäêî |
Ãàñòðîýçîôàãèò |
íå ÷àñòî |
ðåäêî |
íå ÷àñòî |
íå ÷àñòî |
ãàñòðîýçîôàãåàëüíàÿ ðåôëþêñíàÿ áîëåçíü |
íå ÷àñòî |
ðåäêî |
íå ÷àñòî |
íå ÷àñòî |
Ðâîòà |
íå ÷àñòî |
íå ÷àñòî |
íå ÷àñòî |
íå ÷àñòî |
Äèñôàãèÿ |
íå ÷àñòî |
ðåäêî |
ðåäêî |
ðåäêî |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ãåïàòîáèëèàðíîé ñèñòåìû: |
ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè "ïå÷åíî÷íûõ" òðàíñàìèíàç |
ðåäêî |
íå ÷àñòî |
íå ÷àñòî |
íå ÷àñòî |
íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè |
íå ÷àñòî |
÷àñòî |
íå ÷àñòî |
íå ÷àñòî |
Ãèïåðáèëèðóáèíåìèÿ |
ðåäêî |
íå ÷àñòî |
íåèçâåñòíî |
íåèçâåñòíî |
Èçìåíåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé: |
Êîæíûé ãåìîððàãè÷åñêèé ñèíäðîì |
÷àñòî |
íå ÷àñòî |
÷àñòî |
÷àñòî |
Ñêåëåòíî-ìûøå÷íûå íàðóøåíèÿ, íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè è êîñòåé |
Ãåìàðòðîç |
ðåäêî |
íå ÷àñòî |
íå ÷àñòî |
ðåäêî |
Èçìåíåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé |
óðîãåíèòàëüíûå êðîâîòå÷åíèÿ |
÷àñòî |
íå ÷àñòî |
÷àñòî |
÷àñòî |
Ãåìàòóðèÿ |
÷àñòî |
íå ÷àñòî |
÷àñòî |
÷àñòî |
Íàðóøåíèÿ îáùåãî õàðàêòåðà è èçìåíåíèÿ â ìåñòå ïðîâåäåíèÿ èíúåêöèé: |
êðîâîòå÷åíèÿ èç ìåñòà èíúåêöèè |
ðåäêî |
ðåäêî |
ðåäêî |
ðåäêî |
êðîâîòå÷åíèÿ èç ìåñòà ââåäåíèÿ êàòåòåðà |
ðåäêî |
ðåäêî |
ðåäêî |
ðåäêî |
Ïîâðåæäåíèÿ, òîêñè÷íîñòü è îñëîæíåíèÿ îò ïðîöåäóð |
ïîñòòðàâìàòè÷åñêîå êðîâîòå÷åíèå |
ðåäêî |
íå ÷àñòî |
íå ÷àñòî |
ðåäêî |
êðîâîòå÷åíèÿ èç ìåñòà îïåðàöèîííîãî äîñòóïà |
ðåäêî |
ðåäêî |
ðåäêî |
ðåäêî |
Äîïîëíèòåëüíûå ñïåöèôè÷íûå ïîáî÷íûå ýôôåêòû,
âûÿâëåííûå ïðè ïðîôèëàêòèêå âåíîçíûõ òðîìáîýìáîëèé ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûì
ïðîâåäåíû îðòîïåäè÷åñêèå îïåðàöèè Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ: |
êðîâîòå÷åíèå èç îïåðàöèîííîé ðàíû |
íå ïðèìåíèìî |
íå ÷àñòî |
íå ïðèìåíèìî |
íå ïðèìåíèìî |
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ: |
êðîâÿíèñòûå âûäåëåíèÿ |
íå ïðèìåíèìî |
ðåäêî |
íå ïðèìåíèìî |
íå ïðèìåíèìî |
Ïîâðåæäåíèÿ, òîêñè÷íîñòü è îñëîæíåíèÿ ïîñëåîïåðàöèîííîé îáðàáîòêè: |
ãåìàòîìà ïîñëå ïðîâåäåíèÿ îáðàáîòêè ðàíû |
íå ïðèìåíèìî |
íå ÷àñòî |
íå ïðèìåíèìî |
íå ïðèìåíèìî |
êðîâîòå÷åíèå ïîñëå ïðîâåäåíèÿ îáðàáîòêè ðàíû |
íå ïðèìåíèìî |
íå ÷àñòî |
íå ïðèìåíèìî |
íå ïðèìåíèìî |
àíåìèÿ â ïîñëåîïåðàöèîííîì ïåðèîäå |
íå ïðèìåíèìî |
ðåäêî |
íå ïðèìåíèìî |
íå ïðèìåíèìî |
âûäåëåíèÿ èç ðàíû ïîñëå ïðîâåäåíèÿ ïðîöåäóð |
íå ïðèìåíèìî |
íå ÷àñòî |
íå ïðèìåíèìî |
íå ïðèìåíèìî |
ñåêðåöèÿ èç ðàíû |
íå ïðèìåíèìî |
íå ÷àñòî |
íå ïðèìåíèìî |
íå ïðèìåíèìî |
Õèðóðãè÷åñêèå è òåðàïåâòè÷åñêèå ïðîöåäóðû: |
äðåíàæ ðàíû |
íå ïðèìåíèìî |
ðåäêî |
íå ïðèìåíèìî |
íå ïðèìåíèìî |
äðåíàæ ïîñëå îáðàáîòêè ðàíû |
íå ïðèìåíèìî |
ðåäêî |
íå ïðèìåíèìî |
íå ïðèìåíèìî |
Ïåðåäîçèðîâêà:
Ïåðåäîçèðîâêà ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà
ÏÐÀÄÀÊÑÀ ìîæåò ñîïðîâîæäàòüñÿ ãåìîððàãè÷åñêèìè îñëîæíåíèÿìè, ÷òî
îáóñëîâëåíî ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèìè îñîáåííîñòÿìè ïðåïàðàòà. Ïðè
âîçíèêíîâåíèè êðîâîòå÷åíèÿ ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ïðåêðàùàþò. Ïîêàçàíî
ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå÷åíèå. Cïåöèôè÷åñêîãî àíòèäîòà íåò. Ó÷èòûâàÿ îñíîâíîé
ïóòü âûâåäåíèÿ äàáèãàòðàíà (ïî÷êàìè), ðåêîìåíäóåòñÿ îáåñïå÷èòü
àäåêâàòíûé äèóðåç. Ïðîâîäÿò õèðóðãè÷åñêèé ãåìîñòàç è âîñïîëíåíèå îáúåìà
öèðêóëèðóþùåé êðîâè (ÎÖÊ). Âîçìîæíî èñïîëüçîâàíèå ñâåæåé öåëüíîé êðîâè
èëè ïåðåëèâàíèå ñâåæåçàìîðîæåííîé ïëàçìû. Ïîñêîëüêó äàáèãàòðàí îáëàäàåò
íèçêîé ñïîñîáíîñòüþ ê ñâÿçûâàíèþ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè, ïðåïàðàò ìîæåò
âûâîäèòüñÿ ïðè ãåìîäèàëèçå, îäíàêî êëèíè÷åñêèé îïûò ïî èñïîëüçîâàíèþ
äèàëèçà â ýòèõ ñèòóàöèÿõ îãðàíè÷åí (ñì. ðàçäåë "Ôàðìàêîêèíåòèêà").
Ïðè ïåðåäîçèðîâêå ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊCÀ âîçìîæíî èñïîëüçîâàíèå
êîíöåíòðàòîâ àêòèâèðîâàííîãî ïðîòðîìáèíîâîãî êîìïëåêñà èëè
ðåêîìáèíàíòíîãî ôàêòîðà Vila èëè êîíöåíòðàòîâ II, IX èëè X ôàêòîðîâ
ñâåðòûâàíèÿ. Cóùåñòâóþò ýêñïåðèìåíòàëüíûå äàííûå, ïîäòâåðæäàþùèå
ýôôåêòèâíîñòü ýòèõ ñðåäñòâ â ïðîòèâîäåéñòâèå àíòèêîàãóëÿíòíîìó ýôôåêòó
äàáèãàòðàíà, îäíàêî ñïåöèàëüíûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé íå ïðîâîäèëîñü.
 ñëó÷àå ðàçâèòèÿ òðîìáîöèòîïåíèè, èëè ïðè ïðèìåíåíèè àíòèàãðåãàíòîâ
äëèòåëüíîãî äåéñòâèÿ, ìîæåò áûòü ðàññìîòðåí âîïðîñ î ïðèìåíåíèè
òðîìáîöèòàðíîé ìàññû.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè
Cîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà
ÏÐÀÄÀÊCÀ ñ ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè, âëèÿþùèìè íà ãåìîñòàç èëè ñèñòåìó
êîàãóëÿöèè, âêëþ÷àÿ àíòàãîíèñòû âèòàìèíà Ê, ìîæåò ñóùåñòâåííî ïîâûñèòü
ðèñê ðàçâèòèÿ êðîâîòå÷åíèé.
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå âçàèìîäåéñòâèÿ
Äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàò è äàáèãàòðàí íå ìåòàáîëèçèðóþòñÿ ôåðìåíòàìè
ìèêðîñîìàëüíîãî îêèñëåíèÿ ïå÷åíè, è íå ÿâëÿþòñÿ íè èíäóêòîðàìè, íè
èíãèáèòîðàìè àêòèâíîñòè èçîôåðìåíòàìè öèòîõðîìà P450. Ïîýòîìó
ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî ó äàáèãàòðàíà îòñóòñòâóþò êëèíè÷åñêè çíà÷èìûå
ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ëåêàðñòâåííûå âçàèìîäåéñòâèÿ ñ ïðåïàðàòàìè,
ìåòàáîëèçì êîòîðûõ îñóùåñòâëÿåòñÿ èçîôåðìåíòàìè öèòîõðîìà P450. Â
êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ íå âûÿâëåíû êàêèå-ëèáî
âçàèìîäåéñòâèÿ äàáèãàòðàíà ñ àòîðâàñòàòèíîì (ñóáñòðàò CYP3A4) è
äèêëîôåíàêîì (ñóáñòðàò CYP2C9).
Âçàèìîäåéñòâèÿ ñ èíãèáèòîðàìè/èíäóêòîðàìè P-ãëèêîïðîòåèíà: ñóáñòðàòîì äëÿ òðàíñïîðòíîé ìîëåêóëû P-ãëèêîïðîòåèíà ÿâëÿåòñÿ äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàò.
Îäíîâðåìåííîå èñïîëüçîâàíèå èíãèáèòîðîâ Ð-ãëèêîïðîòåèíà (àìèîäàðîíà,
âåðàïàìèëà, õèíèäèíà, êåòîêîíàçîëà äëÿ ñèñòåìíîãî ïðèìåíåíèÿ,
äðîíåäàðîíà, òèêàãðåëîðà è êëàðèòðîìèöèíà) ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ
êîíöåíòðàöèè äàáèãàòðàíà â ïëàçìå êðîâè.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ èíãèáèòîðàìè P-ãëèêîïðîòåèíà:
îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ òàêèìè èíãèáèòîðàìè Ð-ãëèêîïðîòåèíà, êàê
êåòîêîíàçîë äëÿ ñèñòåìíîãî ïðèìåíåíèÿ, öèêëîñïîðèí, èòðàêîíàçîë,
òàêðîëèìóñ è äðîíåäàðîí ïðîòèâîïîêàçàíî. Cëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü
ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ñ èíãèáèòîðàìè P-ãëèêîïðîòåèíà (íàïð.:
àìèîäàðîí, õèíèäèí, âåðàïàìèë è òèêàãðåëîð).
Àìèîäàðîí. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè äàáèãàòðàíà
ýòåêñèëàòà ñ îäíîêðàòíîé äîçîé àìèîäàðîíà (600 ìã), ïðèíèìàâøåãîñÿ
âíóòðü, ñòåïåíü è ñêîðîñòü âñàñûâàíèÿ àìèîäàðîíà è àêòèâíîãî åãî
ìåòàáîëèòà, äåçýòèëàìèîäàðîíà, íå èçìåíÿëèñü. Çíà÷åíèÿ AUC è Cmax äàáèãàòðàíà óâåëè÷èâàëèñü ïðèìåðíî â 1,6 è 1,5 ðàç (íà 60% è 50%)
ñîîòâåòñòâåííî. Â èññëåäîâàíèè ó ïàöèåíòîâ ñ ôèáðèëëÿöèåé ïðåäñåðäèé
êîíöåíòðàöèÿ äàáèãàòðàíà óâåëè÷èâàëàñü íå áîëåå ÷åì íà 14%, ïîâûøåíèå
ðèñêà êðîâîòå÷åíèé íå áûëî çàðåãèñòðèðîâàíî. Ðåêîìåíäóåòñÿ íàáëþäåíèå çà
ïàöèåíòàìè, ïðèìåíÿþùèìè îäíîâðåìåííî àìèîäàðîí è äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàò
â îòíîøåíèè ðèñêà êðîâîòå÷åíèÿ, â îñîáåííîñòè, ïðè íàëè÷èè ïî÷å÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòè (îò ñëàáîé äî óìåðåííî âûðàæåííîé).
Äðîíåäàðîí. Ïîñëå îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàòà è äðîíåäàðîíà â äîçå 400 ìã îäíîêðàòíî, AUC0-∞ è Cmax äàáèãàòðàíà óâåëè÷èâàþòñÿ â 2,1 è 1,9 ðàç (íà 114% è 87%)
ñîîòâåòñòâåííî, à ïîñëå ìíîãîêðàòíîãî ïðèìåíåíèÿ äðîíåäàðîíà â äîçå 400
ìã â äåíü - â 2,4 è 2,3 (íà 136% è 125%) ñîîòâåòñòâåííî. Ïîñëå
îäíîêðàòíîãî è ìíîãîêðàòíîãî ïðèìåíåíèÿ äðîíåäàðîíà ÷åðåç 2 ÷àñà ïîñëå
ïðèåìà äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàòà AUC0-∞ âîçðàñòàëà â 1,3 è 1,6 ðàç, ñîîòâåòñòâåííî. Äðîíåäàðîí íå âëèÿë íà êîíå÷íûé Ò1/2 è ïî÷å÷íûé êëèðåíñ äàáèãàòðàíà. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊÑÀ è äðîíåäàðîíà ïðîòèâîïîêàçàíî.
Òèêàãðåëîð. Ïîñëå îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ îäíîêðàòíîé äîçû
(75 ìã) äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàòà ñ íàãðóçî÷íîé äîçîé òèêàãðåëîðà (180 ìã)
çíà÷åíèÿ AUC0-∞ è Cmax äàáèãàòðàíà óâåëè÷èâàþòñÿ â
1,73 è 1,95 ðàç (íà 73% è 95%) ñîîòâåòñòâåííî. Ïîñëå ìíîãîêðàòíîãî
ïðèåìà òèêàãðåëîðà (90 ìã äâà ðàçà â äåíü) ýòî ïîâûøåíèå âîçäåéñòâèÿ
äàáèãàòðàíà (â îòíîøåíèè AUC0-∞ è Cmax) óìåíüøàëîñü, ñîîòâåòñòâåííî, äî 1,56 ðàçà (äî 56%) è äî 1,46 ðàçà (äî 46%).
Âåðàïàìèë. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàòà ñ âåðàïàìèëîì, íàçíà÷àâøèìñÿ ïåðîðàëüíî, çíà÷åíèÿ Cmax è AUC äàáèãàòðàíà óâåëè÷èâàëèñü â çàâèñèìîñòè îò âðåìåíè ïðèìåíåíèÿ è
ëåêàðñòâåííîé ôîðìû âåðàïàìèëà. Íàèáîëüøåå ïîâûøåíèå ýôôåêòà äàáèãàòðàíà
íàáëþäàëîñü ïðè èñïîëüçîâàíèè ïåðâîé äîçû âåðàïàìèëà â ëåêàðñòâåííîé
ôîðìå ñ íåìåäëåííûì âûñâîáîæäåíèåì, êîòîðàÿ ïðèìåíÿëàñü çà 1 ÷ äî ïðèåìà
äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàòà (Cmax ïîâûñèëàñü íà 180%, à AUC - íà
150%). Ïðè èñïîëüçîâàíèè ëåêàðñòâåííîé ôîðìû âåðàïàìèëà ñ çàìåäëåííûì
âûñâîáîæäåíèåì ýòîò ýôôåêò ïðîãðåññèâíî ñíèæàëñÿ (Cmax ïîâûñèëàñü íà 90%, à AUC - íà 70%), òàêæå êàê ïðè èñïîëüçîâàíèè ìíîãîêðàòíûõ äîç âåðàïàìèëà (Cmax ïîâûñèëàñü íà 60%, à AUC - íà 50%), ÷òî ìîæåò îáúÿñíÿòüñÿ èíäóêöèåé Ð-ãëèêîïðîòåèíà â ÆÊÒ ïðè äëèòåëüíîì ïðèìåíåíèè âåðàïàìèëà.
Ïðè èñïîëüçîâàíèè âåðàïàìèëà ÷åðåç 2 ÷ ïîñëå ïðèåìà äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàòà êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ âçàèìîäåéñòâèé íå íàáëþäàëîñü (Cmax ïîâûøàëàñü íà 10%, à AUC - íà 20%), ïîñêîëüêó ÷åðåç 2 ÷ äàáèãàòðàí
ïîëíîñòüþ âñàñûâàåòñÿ (ñì. ðàçäåë "Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû").
 èññëåäîâàíèè ó ïàöèåíòîâ ñ ôèáðèëëÿöèåé ïðåäñåðäèé êîíöåíòðàöèÿ
äàáèãàòðàíà óâåëè÷èâàëàñü íå áîëåå ÷åì íà 21%, ïîâûøåíèå ðèñêà
êðîâîòå÷åíèé íå áûëî çàðåãèñòðèðîâàíî.
Äàííûå î âçàèìîäåéñòâèè äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàòà ñ âåðàïàìèëîì,
ââåäåííûì ïàðåíòåðàëüíî, îòñóòñòâóþò; êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî
âçàèìîäåéñòâèÿ íå îæèäàåòñÿ.
Êåòîêîíàçîë. Êåòîêîíàçîë äëÿ ñèñòåìíîãî ïðèìåíåíèÿ ïîñëå îäíîêðàòíîãî íàçíà÷åíèÿ â äîçå 400 ìã óâåëè÷èâàåò AUC0-∞ è Cmax äàáèãàòðàíà ïðèìåðíî â 2,4 ðàçà (íà 138% è 135%) ñîîòâåòñòâåííî, à
ïîñëå ìíîãîêðàòíîãî íàçíà÷åíèÿ êåòîêîíàçîëà â äîçå 400 ìã â äåíü -
ïðèìåðíî â 2,5 ðàçà (íà 153% è 149%) ñîîòâåòñòâåííî. Êåòîêîíàçîë íå
âëèÿë íà Tmax è êîíå÷íûé Ò1/2. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊÑÀ è êåòîêîíàçîëà äëÿ ñèñòåìíîãî ïðèìåíåíèÿ ïðîòèâîïîêàçàíî.
Êëàðèòðîìèöèí. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè êëàðèòðîìèöèíà â
äîçå 500 ìã 2 ðàçà â äåíü ñ äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàòîì êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî
ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî âçàèìîäåéñòâèÿ íå íàáëþäàëîñü (Cmax ïîâûñèëàñü íà 15%, à AUC - íà 19%). Õèíèäèí. Çíà÷åíèÿ AUCτ,ss è Cmax,ss äàáèãàòðàíà ïðè ïðèìåíåíèè 2 ðàçà â ñóòêè â ñëó÷àå îäíîâðåìåííîãî
íàçíà÷åíèÿ ñ õèíèäèíîì â äîçå 200 ìã êàæäûå 2 ÷ äî äîñòèæåíèÿ ñóììàðíîé
äîçû 1000 ìã ïîâûøàëèñü â ñðåäíåì, ñîîòâåòñòâåííî, íà 53% è íà 56%.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ èòðàêîíàçîëîì, òàêðîëèìóñîì è öèêëîñïîðèíîì íå
èçó÷àëîñü, îäíàêî èç äàííûõ in vitro ìîæíî îæèäàòü ñõîæåãî
ýôôåêòà, êàê è îò âçàèìîäåéñòâèÿ ñ êåòîêîíàçîëîì. Îäíîâðåìåííîå
ïðèìåíåíèå ýòèõ èíãèáèòîðîâ Ð-ãëèêîïðîòåèíà ïðîòèâîïîêàçàíî.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ ñóáñòðàòàìè äëÿ Ð-ãëèêîïðîòåèíà
Äèãîêñèí. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàòà ñ
äèãîêñèíîì, ÿâëÿþùèìñÿ ñóáñòðàòîì P-ãëèêîïðîòåèíà, ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî
âçàèìîäåéñòâèÿ íå íàáëþäàëîñü. Íè äàáèãàòðàí, íè ïðîëåêàðñòâî
äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàò íå ÿâëÿþòñÿ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûìè èíãèáèòîðàìè
P-ãëèêîïðîòåèíà.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ èíäóêòîðàìè P-ãëèêîïðîòåèíà
áåäóåò èçáåãàòü îäíîâðåìåííîãî íàçíà÷åíèÿ ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊCÀ è
èíäóêòîðîâ Ð-ãëèêîïðîòåèíà, ïîñêîëüêó ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ïðèâîäèò ê
ñíèæåíèþ âîçäåéñòâèÿ äàáèãàòðàíà (ñì. ðàçäåë "Îñîáûå óêàçàíèÿ").
Ðèôàìïèöèí. Ïðåäâàðèòåëüíîå ïðèìåíåíèå òåñò-èíäóêòîðà
ðèôàìïèöèíà â äîçå 600 ìã â äåíü â òå÷åíèå 7 äíåé ïðèâîäèëî ê ñíèæåíèþ
âîçäåéñòâèÿ äàáèãàòðàíà. Ïîñëå îòìåíû ðèôàìïèöèíà ýòîò èíäóêòèâíûé
ýôôåêò ñíèæàëñÿ, íà 7 äåíü ýôôåêò äàáèãàòðàíà áûë áëèçîê ê èñõîäíîìó
óðîâíþ.  òå÷åíèå ïîñëåäóþùèõ 7 äíåé äàëüíåéøåãî óâåëè÷åíèÿ
áèîäîñòóïíîñòè äàáèãàòðàíà íå íàáëþäàëîñü.
Ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî äðóãèå èíäóêòîðû Ð-ãëèêîïðîòåèíà, òàêèå, êàê
çâåðîáîé ïðîäûðÿâëåííûé èëè êàðáàìàçåïèí, ìîãóò òàêæå ñíèæàòü
êîíöåíòðàöèþ äàáèãàòðàíà â ïëàçìå êðîâè è äîëæíû ïðèìåíÿòüñÿ ñ
îñòîðîæíîñòüþ.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ àíòèàãðåãàíòàìè
Àöåòèëñàëèöèëîâàÿ êèñëîòà (ËÑÊ). Ïðè èçó÷åíèè îäíîâðåìåííîãî
ïðèìåíåíèÿ äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàòà â äîçå 150 ìã 2 ðàçà â äåíü è
àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòû (ACÊ) ó ïàöèåíòîâ ñ ôèáðèëëÿöèåé ïðåäñåðäèé
óñòàíîâëåíî, ÷òî ðèñê êðîâîòå÷åíèé ìîæåò ïîâûøàòüñÿ ñ 12% äî 18% (ïðè
èñïîëüçîâàíèè ÀCÊ â äîçå 81 ìã) è äî 24% (ïðè èñïîëüçîâàíèè ÀCÊ â äîçå
325 ìã). Ïîêàçàíî, ÷òî ACÊ èëè êëîïèäîãðåë, ïðèìåíÿþùèåñÿ îäíîâðåìåííî ñ
äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàòîì â äîçå 110 ìã èëè 150 ìã 2 ðàçà â äåíü, ìîãóò
ïîâûøàòü ðèñê áîëüøèõ êðîâîòå÷åíèé. Êðîâîòå÷åíèÿ íàáëþäàþòñÿ ÷àùå òàê æå
ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè âàðôàðèíà ñ ÀCÊ èëè êëîïèäîãðåëîì.
ÍÏÂÏ. Ïðèìåíÿâøèåñÿ ÍÏÂÏ (íåñòåðîèäíûå ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûå
ïðåïàðàòû) äëÿ êðàòêîñðî÷íîé àíàëüãåçèè ïîñëå îïåðàöèé íå ïîâûøàëè ðèñê
êðîâîòå÷åíèé ïðè îäíîâðåìåííîì èñïîëüçîâàíèè ñ äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàòîì.
Îïûò äëèòåëüíîãî ïðèìåíåíèÿ ÍÏÂÏ, Ò1/2 êîòîðûõ ñîñòàâëÿåò
ìåíåå 12 ÷, ñ äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàòîì îãðàíè÷åí, îòñóòñòâóþò äàííûå î
äîïîëíèòåëüíîì ïîâûøåíèè ðèñêà êðîâîòå÷åíèé.
Êëîïèäîãðåë. Óñòàíîâëåíî, ÷òî îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå
äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàòà è êëîïèäîãðåëà íå ïðèâîäèò ê äîïîëíèòåëüíîìó
óâåëè÷åíèþ âðåìåíè êàïèëëÿðíîãî êðîâîòå÷åíèÿ â ñðàâíåíèè ñ ìîíîòåðàïèåé
êëîïèäîãðåëîì. Êðîìå òîãî, ïîêàçàíî, ÷òî çíà÷åíèÿ AUCτ,ss è Cmax,ss äàáèãàòðàíà, à òàêæå ïàðàìåòðû ñâåðòûâàíèÿ êðîâè, êîòîðûå
êîíòðîëèðîâàëèñü äëÿ îöåíêè ýôôåêòà äàáèãàòðàíà (À×ÒÂ, ýêàðèíîâîå âðåìÿ
ñâåðòûâàíèÿ èëè òðîìáèíîâîå âðåìÿ (àíòè FIIa), à òàêæå ñòåïåíü
èíãèáèðîâàíèÿ àãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ (îñíîâíîé ïîêàçàòåëü ýôôåêòà
êëîïèäîãðåëà) âî âðåìÿ êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè íå èçìåíÿëèñü ïî
ñðàâíåíèþ ñ ñîîòâåòñòâóþùèìè ïîêàçàòåëÿìè â ìîíîòåðàïèè. Ïðè
èñïîëüçîâàíèè "íàãðóçî÷íîé" äîçû êëîïèäîãðåëà (300 èëè 600 ìã) çíà÷åíèÿ
AUCτ,ss è Cmax,ss äàáèãàòðàíà ïîâûøàëèñü íà 30-40%.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ ïðåïàðàòàìè, ïîâûøàþùèìè pH ñîäåðæèìîãî æåëóäêà Ïàíòîïðàçîë.
Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàòà è ïàíòîïðàçîëà
íàáëþäàëîñü ñíèæåíèå AUC äàáèãàòðàíà íà 30%. Ïàíòîïðàçîë è äðóãèå
èíãèáèòîðû ïðîòîííîé ïîìïû ïðèìåíÿëèñü ñîâìåñòíî ñ äàáèãàòðàíà
ýòåêñèëàòîì â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ, âëèÿíèå íà ðèñê êðîâîòå÷åíèÿ
èëè ýôôåêòèâíîñòü íå íàáëþäàëîñü.
Ðàíèòèäèí. Ðàíèòèäèí ïðè ïðèìåíåíèè îäíîâðåìåííî ñ
äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàòîì, íå îêàçûâàë çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà ñòåïåíü
âñàñûâàíèÿ äàáèãàòðàíà.
Âûÿâëåííûå â õîäå ïîïóëÿöèîííîãî àíàëèçà èçìåíåíèÿ
ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïàðàìåòðîâ äàáèãàòðàíà ïîä âëèÿíèåì èíãèáèòîðîâ
ïðîòîííîé ïîìïû è àíòàöèäíûõ ïðåïàðàòîâ îêàçàëèñü êëèíè÷åñêè
íåçíà÷èìûìè, ïîñêîëüêó ñòåïåíü âûðàæåííîñòè ýòèõ èçìåíåíèé áûëà
íåáîëüøîé (ñíèæåíèå áèîäîñòóïíîñòè íå áûëî çíà÷èìûì äëÿ àíòàöèäîâ, à äëÿ
èíãèáèòîðîâ ïðîòîííîé ïîìïû ñîñòàâëÿëî 14,6%). Óñòàíîâëåíî, ÷òî
îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå èíãèáèòîðîâ ïðîòîííîé ïîìïû íå ñîïðîâîæäàåòñÿ
ñíèæåíèåì êîíöåíòðàöèè äàáèãàòðàíà è â ñðåäíåì ëèøü íåçíà÷èòåëüíî
ñíèæàåò êîíöåíòðàöèþ ïðåïàðàòà â ïëàçìå êðîâè (íà 11%). Ïîýòîìó
îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå èíãèáèòîðîâ ïðîòîííîé ïîìïû, ïî-âèäèìîìó, íå
âåäåò ê ïîâûøåíèþ ÷àñòîòû èíñóëüòà èëè ñèñòåìíûõ òðîìáîýìáîëèé, îñîáåííî
â ñðàâíåíèè ñ âàðôàðèíîì, è, ñëåäîâàòåëüíî, ñíèæåíèå áèîäîñòóïíîñòè
äàáèãàòðàíà, âûçûâàåìîå îäíîâðåìåííûì ïðèìåíåíèåì ïàíòîïðàçîëà,
âåðîÿòíî, íå èìååò êëèíè÷åñêîé çíà÷èìîñòè.
Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ:
Äàííûå î ïðèìåíåíèè äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàòà âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè îòñóòñòâóþò. Ïîòåíöèàëüíûé ðèñê ó ÷åëîâåêà íåèçâåñòåí.
 ýêñïåðèìåíòàëüíûõ èññëåäîâàíèÿõ íå óñòàíîâëåíî íåáëàãîïðèÿòíîãî
âîçäåéñòâèÿ íà ôåðòèëüíîñòü èëè ïîñòíàòàëüíîå ðàçâèòèå íîâîðîæä¸ííûõ.
Æåíùèíàì ðåïðîäóêòèâíîãî âîçðàñòà ñëåäóåò ïðèìåíÿòü íàäåæíûå ìåòîäû
êîíòðàöåïöèè ñ òåì, ÷òîáû èñêëþ÷èòü âîçìîæíîñòü íàñòóïëåíèÿ áåðåìåííîñòè
ïðè ëå÷åíèè ïðåïàðàòîì ÏÐÀÄÀÊÑÀ. Ïðè íàñòóïëåíèè áåðåìåííîñòè
ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà íå ðåêîìåíäóåòñÿ, çà èñêëþ÷åíèåì ñëó÷àåâ, êîãäà
îæèäàåìàÿ ïîëüçà ïðåâûøàåò âîçìîæíûé ðèñê. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðèìåíåíèÿ
ïðåïàðàòà â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ, â ñâÿçè ñ îòñóòñòâèåì
êëèíè÷åñêèõ äàííûõ, ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðåêðàòèòü (â
êà÷åñòâå ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè). Îñîáûå óêàçàíèÿ
Ðèñê ðàçâèòèÿ êðîâîòå÷åíèé
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊÑÀ, òàêæå êàê è äðóãèõ àíòèêîàãóëÿíòîâ,
ðåêîìåíäóåòñÿ ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðè ñîñòîÿíèÿõ, õàðàêòåðèçóþùèõñÿ
ïîâûøåííûì ðèñêîì êðîâîòå÷åíèé. Âî âðåìÿ òåðàïèè ïðåïàðàòîì ÏÐÀÄÀÊÑÀ
âîçìîæíî ðàçâèòèå êðîâîòå÷åíèé ðàçëè÷íîé ëîêàëèçàöèè. Ñíèæåíèå
êîíöåíòðàöèè ãåìîãëîáèíà è/èëè ãåìàòîêðèòà â êðîâè, ñîïðîâîæäàþùååñÿ
ñíèæåíèåì ÀÄ, ÿâëÿåòñÿ îñíîâàíèåì äëÿ ïîèñêà èñòî÷íèêà êðîâîòå÷åíèÿ.
Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì ÏÐÀÄÀÊÑÀ íå òðåáóåò êîíòðîëÿ àíòèêîàãóëÿíòíîé
àêòèâíîñòè. Òåñò äëÿ îïðåäåëåíèÿ ÌÍÎ ïðèìåíÿòüñÿ íå äîëæåí, ïîñêîëüêó
åñòü äàííûå î ëîæíîì çàâûøåíèè óðîâíÿ ÌÍÎ.
Äëÿ âûÿâëåíèÿ ÷ðåçìåðíîé àíòèêîàãóëÿíòíîé àêòèâíîñòè äàáèãàòðàíà
ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü òåñòû äëÿ îïðåäåëåíèÿ òðîìáèíîâîãî èëè ýêàðèíîâîãî
âðåìåíè ñâåðòûâàíèÿ.  ñëó÷àå, êîãäà ýòè òåñòû íå äîñòóïíû, ñëåäóåò
èñïîëüçîâàòü òåñò äëÿ îïðåäåëåíèÿ À×ÒÂ.
 èññëåäîâàíèè RE-LY ó ïàöèåíòîâ ñ ôèáðèëëÿöèåé ïðåäñåðäèé
ïðåâûøåíèå óðîâíÿ À×Ò â 2-3 ðàçà âûøå ãðàíèöû íîðìû ïåðåä ïðèåìîì
î÷åðåäíîé äîçû ïðåïàðàòà áûëî àññîöèèðîâàíî ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì
êðîâîòå÷åíèÿ.
 ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ÏÐÀÄÀÊÑÀ ïîêàçàíî, ÷òî ó
ïàöèåíòîâ ñî ñíèæåííîé ôóíêöèåé ïî÷åê (â òîì ÷èñëå ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ)
íàáëþäàåòñÿ ïîâûøåíèå ýêñïîçèöèè ïðåïàðàòà. Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà
ÏÐÀÄÀÊÑÀ ïðîòèâîïîêàçàíî â ñëó÷àå âûðàæåííûõ íàðóøåíèé ôóíêöèè ïî÷åê (ÊÊ
<30 ìë/ìèí).
 ñëó÷àå ðàçâèòèÿ îñòðîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ïðåïàðàò ÏÐÀÄÀÊÑÀ ñëåäóåò îòìåíèòü.
Ê ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèè äàãèáàòðàíà â ïëàçìå ìîãóò ïðèâîäèòü
ñëåäóþùèå ôàêòîðû: ñíèæåíèå ôóíêöèè ïî÷åê (ÊÊ 30-50 ìë/ìèí), âîçðàñò ≥75
ëåò, îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå èíãèáèòîðà Ð-ãëèêîïðîòåèíà. Íàëè÷èå
îäíîãî èëè íåñêîëüêèõ òàêèõ ôàêòîðîâ ìîæåò ïîâûøàòü ðèñê êðîâîòå÷åíèÿ
(ñì. ðàçäåë "Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû"). Íå èçó÷àëîñü, íî ìîæåò ïîâûøàòü
ðèñê êðîâîòå÷åíèé îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊÑÀ ñî
ñëåäóþùèìè ïðåïàðàòàìè: íåôðàêöèîíèðîâàííûé ãåïàðèí (çà èñêëþ÷åíèåì äîç,
òðåáóþùèõñÿ äëÿ ïîääåðæàíèÿ ïðîõîäèìîñòè âåíîçíîãî èëè àðòåðèàëüíîãî
êàòåòåðà) è ïðîèçâîäíûå ãåïàðèíà, íèçêîìîëåêóëÿðíûå ãåïàðèíû (ÍÌÃ),
ôîíäàïàðèíóêñ íàòðèÿ, òðîìáîëèòè÷åñêèå ïðåïàðàòû, áëîêàòîðû
ãëèêîïðîòåèíîâûõ GP IIb/IIIa ðåöåïòîðîâ òðîìáîöèòîâ, òèêëîïèäèí,
äåêñòðàí, ðèâàðîêñàáàí, àíòàãîíèñòû âèòàìèíà K è èíãèáèòîðû
Ð-ãëèêîïðîòåèíà (èòðàêîíàçîë, òàêðîëèìóñ, öèêëîñïîðèí, ðèòîíàâèð,
íåëôèíàâèð è ñàêâèíàâèð). Ðèñê êðîâîòå÷åíèé ìîæåò ïîâûøàòüñÿ çà ñ÷åò
ôàðìàêîëîãè÷åñêîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ó ïàöèåíòîâ, îäíîâðåìåííî ïðèíèìàþùèõ
ñåëåêòèâíûå èíãèáèòîðû îáðàòíîãî çàõâàòà ñåðîòîíèíà èëè ñåëåêòèâíûå
èíãèáèòîðû îáðàòíîãî çàõâàòà íîðàäðåíàëèíà. Òàêæå ðèñê êðîâîòå÷åíèé
ìîæåò ïîâûøàòüñÿ ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè àíòèàãðåãàíòîâ è äðóãèõ
àíòèêîàãóëÿíòîâ. Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå äðîíåäàðîíà è äàáèãàòðàíà
ïðîòèâîïîêàçàíî (ñì. ðàçäåë "Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ").
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå òèêàãðåëîðà ìîæåò óâåëè÷èâàòü âîçäåéñòâèå
äàáèãàòðàíà è ìîæåò ïðèâîäèòü ê ôàðìàêîäèíàìè÷åñêîìó âçàèìîäåéñòâèþ,
ðåçóëüòàòîì êîòîðîãî ìîæåò ñòàòü ïîâûøåíèå ðèñêà êðîâîòå÷åíèé.
Ïðîôèëàêòèêà âåíîçíûõ òðîìáîýìáîëèé ó ïàöèåíòîâ ïîñëå îðòîïåäè÷åñêèõ îïåðàöèé
Óñòàíîâëåíî, ÷òî ïðèìåíåíèå ÍÏÂÏ äëÿ êðàòêîâðåìåííîé àíåñòåçèè ïðè
õèðóðãè÷åñêèõ âìåøàòåëüñòâàõ îäíîâðåìåííî ñ ïðåïàðàòîì ÏÐÀÄÀÊCÀ íå
ñîïðîâîæäàåòñÿ ïîâûøåííûì ðèñêîì êðîâîòå÷åíèé. Èìåþòñÿ îãðàíè÷åííûå
äàííûå î ðåãóëÿðíîì ïðèìåíåíèè ÍÏÂÏ (èìåþùèõ Ò1/2 ìåíåå 12 ÷) íà ôîíå ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì ÏÐÀÄÀÊCÀ, äàííûõ î ïîâûøåíèè ðèñêà êðîâîòå÷åíèé íå ïîëó÷åíî.
Ïðîôèëàêòèêà èíñóëüòà, ñèñòåìíûõ òðîìáîýìáîëèé è ñíèæåíèå ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñìåðòíîñòè ó ïàöèåíòîâ ñ ôèáðèëëÿöèåé ïðåäñåðäèé
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊCÀ, àíòèàãðåãàíòîâ (âêëþ÷àÿ
ÀCÊ è êëîïèäîãðåë) è ÍÏÂÏ óâåëè÷èâàåò ðèñê êðîâîòå÷åíèÿ.  îñîáåííîñòè
îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå àíòèàãðåãàíòîâ èëè ñèëüíûõ èíãèáèòîðîâ
P-ãëèêîïðîòåèíà óâåëè÷èâàåò ðèñê áîëüøèõ êðîâîòå÷åíèé, â òîì ÷èñëå
æåëóäî÷íî-êèøå÷íûõ êðîâîòå÷åíèé, ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå ≥75 ëåò. Åñëè
âîçíèêàþò êëèíè÷åñêèå ïîäîçðåíèÿ íà êðîâîòå÷åíèå, ðåêîìåíäóåòñÿ
ïðîâåäåíèå ñîîòâåòñòâóþùèõ èññëåäîâàíèé, òàêèõ êàê àíàëèç êàëà íà
ñêðûòóþ êðîâü èëè îïðåäåëåíèÿ óðîâíÿ ãåìîãëîáèíà (íà ïðåäìåò åãî
ñíèæåíèÿ). Ïðèìåíåíèå ôèáðèíîëèòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ ìîæåò ðàññìàòðèâàòüñÿ
òîëüêî â ñëó÷àå, åñëè ïîêàçàòåëè ÒÂ, ÝÂC èëè À×Ò ó ïàöèåíòà íå
ïðåâûøàþò âåðõíþþ ãðàíèöó íîðìû ìåñòíîãî ðåôåðåíñíîãî äèàïàçîíà.
Ïðè ïîâûøåíèè ðèñêà êðîâîòå÷åíèé (íàïðèìåð, ïðè íåäàâíî ïðîâåäåííîé
áèîïñèè èëè ïåðåíåñåííîé îáøèðíîé òðàâìå, áàêòåðèàëüíîì ýíäîêàðäèòå)
òðåáóåòñÿ êîíòðîëü ñîñòîÿíèÿ ïàöèåíòà ñ öåëüþ ñâîåâðåìåííîãî îáíàðóæåíèÿ
ïðèçíàêîâ êðîâîòå÷åíèÿ.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ èíäóêòîðàìè P-ãëèêîïðîòåèíà
Ïðèìåíåíèå âíóòðü ñîâìåñòíî ñ ÏÐÀÄÀÊCÀ èíäóêòîðà Ð-ãëèêîïðîòåèíà
ðèôàìïèöèíà ñíèæàëî êîíöåíòðàöèþ äàáèãàòðàíà â ïëàçìå. Ïðåäïîëàãàåòñÿ,
÷òî äðóãèå èíäóêòîðû Ð-ãëèêîïðîòåèíà, òàêèå, êàê çâåðîáîé ïðîäûðÿâëåííûé
èëè êàðáàìàçåïèí, ìîãóò òàêæå ñíèæàòü êîíöåíòðàöèþ äàáèãàòðàíà â ïëàçìå
êðîâè è äîëæíû ïðèìåíÿòüñÿ ñ îñòîðîæíîñòüþ (ñì. ðàçäåë "Âçàèìîäåéñòâèå ñ
äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè").
Õèðóðãè÷åñêèå îïåðàöèè è âìåøàòåëüñòâà
Ó ïàöèåíòîâ, ïðèìåíÿþùèõ ïðåïàðàò ÏÐÀÄÀÊCÀ ïðè ïðîâåäåíèè
õèðóðãè÷åñêèõ îïåðàöèé èëè èíâàçèâíûõ ïðîöåäóð, ïîâûøàåòñÿ ðèñê
êðîâîòå÷åíèé. Ïîýòîìó ïðè ïðîâåäåíèè õèðóðãè÷åñêèõ âìåøàòåëüñòâ ñëåäóåò
îòìåíèòü ïðåïàðàò ÏÐÀÄÀÊCÀ (ñì. òàêæå ðàçäåë "Ôàðìàêîêèíåòèêà").
Ïðåäîïåðàöèîííûé ïåðèîä
Ïåðåä ïðîâåäåíèåì èíâàçèâíûõ ïðîöåäóð èëè õèðóðãè÷åñêèõ îïåðàöèé
ïðåïàðàò ÏÐÀÄÀÊCÀ îòìåíÿþò, ïî êðàéíåé ìåðå, çà 24 ÷ äî èõ ïðîâåäåíèÿ. Ó
ïàöèåíòîâ ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì êðîâîòå÷åíèé èëè ïåðåä ïðîâåäåíèåì
îáøèðíûõ îïåðàöèé, òðåáóþùèõ ïîëíîãî ãåìîñòàçà, ñëåäóåò ïðåêðàòèòü
ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊCÀ çà 2-4 äíÿ äî îïåðàöèè. Ó ïàöèåíòîâ ñ
ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ êëèðåíñ äàáèãàòðàíà ìîæåò óäëèíÿòüñÿ.
Ïðè îòìåíå ïðåïàðàòà ñëåäóåò ó÷èòûâàòü ñëåäóþùóþ èíôîðìàöèþ:
ÊÊ (ìë/ ìèí) |
Tl/2 |
Ïðåêðàùåíèå ïðèåìà ïðåïàðàòà ïåðåä ïëàíîâîé õèðóðãè÷åñêîé îïåðàöèåé |
Âûñîêèé ðèñê êðîâîòå÷åíèÿ èëè ïðîâåäåíèå áîëüøîé îïåðàöèè |
Ñòàíäàðòíûé ðèñê |
≥80 |
∼ 13 |
Çà 2 äíÿ |
Çà 24 ÷ |
≥50- <80 |
∼ 15 |
Çà 2-3 äíÿ |
Çà 1-2 äíÿ |
≥30-<50 |
∼ 18 |
Çà 4 äíÿ |
Çà 2-3 äíÿ (>48 ÷) |
Ýòî ñëåäóåò ïðèíèìàòü âî âíèìàíèå ïåðåä ïðîâåäåíèåì ëþáûõ ïðîöåäóð (ñì. òàêæå ðàçäåë "Ôàðìàêîêèíåòèêà").
Ïðåïàðàò ÏÐÀÄÀÊÑÀ ïðîòèâîïîêàçàí ïàöèåíòàì ñ òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè
ôóíêöèè ïî÷åê (ÊÊ <30 ìë/ìèí), íî åñëè ïðåïàðàò âñå æå ïðèìåíÿþò,
îòìåíÿòü åãî ñëåäóåò íå ìåíåå ÷åì çà 5 äíåé äî îïåðàöèè.
 ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè ïðîâåäåíèÿ ýêñòðåííîãî õèðóðãè÷åñêîãî
âìåøàòåëüñòâà ïðèåì ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊÑÀ íåîáõîäèìî âðåìåííî ïðåêðàòèòü.
Õèðóðãè÷åñêîå âìåøàòåëüñòâî, ïðè íàëè÷èè òàêîé âîçìîæíîñòè,
öåëåñîîáðàçíî âûïîëíÿòü íå ðàíåå, ÷åì ÷åðåç 12 ÷ ïîñëå ïîñëåäíåãî ïðèåìà
ÏÐÀÄÀÊÑÀ. Åñëè îïåðàöèÿ íå ìîæåò áûòü îòëîæåíà, ðèñê êðîâîòå÷åíèÿ ìîæåò
ïîâûøàòüñÿ (â ñëó÷àå êàðäèîâåðñèè ñì. "Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû"). Â
òàêîì ñëó÷àå ñëåäóåò îöåíèòü ñîîòíîøåíèå ðèñêà êðîâîòå÷åíèÿ è
íåîáõîäèìîñòè ýêñòðåííîãî ïðîâåäåíèÿ âìåøàòåëüñòâà.
Ñïèíàëüíàÿ àíåñòåçèÿ/ýïèäóðàëüíàÿ àíåñòåçèÿ/ëþìáàëüíàÿ ïóíêöèÿ
Òàêèå ïðîöåäóðû, êàê ñïèííîìîçãîâàÿ àíåñòåçèÿ, ìîãóò ïîòðåáîâàòü ïîëíîãî âîññòàíîâëåíèÿ ãåìîñòàçà.
 ñëó÷àå òðàâìàòè÷íîé èëè ïîâòîðíîé ñïèííîìîçãîâîé ïóíêöèè è
äëèòåëüíîãî èñïîëüçîâàíèÿ ýïèäóðàëüíîãî êàòåòåðà ìîæåò ïîâûøàòüñÿ ðèñê
ðàçâèòèÿ ñïèííîìîçãîâîãî êðîâîòå÷åíèÿ èëè ýïèäóðàëüíîé ãåìàòîìû. Ïåðâóþ
äîçó ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊÑÀ ñëåäóåò ïðèíèìàòü íå ðàíåå, ÷åì ÷åðåç 2 ÷ ïîñëå
óäàëåíèÿ êàòåòåðà. Íåîáõîäèì êîíòðîëü ñîñòîÿíèÿ ïàöèåíòîâ äëÿ èñêëþ÷åíèÿ
íåâðîëîãè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ, êîòîðûå ìîãóò áûòü îáóñëîâëåíû
ñïèííîìîçãîâûì êðîâîòå÷åíèåì èëè ýïèäóðàëüíîé ãåìàòîìîé.
Ïåðèîä ïîñëå ïðîâåäåíèÿ ïðîöåäóðû
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊÑÀ ìîæíî ïðîäîëæèòü ïî äîñòèæåíèè ïîëíîãî ãåìîñòàçà.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü ê óïðàâëåíèþ òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè:
Âëèÿíèå ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊÑÀ íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè
ñðåäñòâàìè è çàíèìàòüñÿ äðóãèìè ïîòåíöèàëüíî îïàñíûìè âèäàìè
äåÿòåëüíîñòè, òðåáóþùèìè ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è áûñòðîòû
ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé íå èçó÷àëîñü, íî, ó÷èòûâàÿ, ÷òî ïðèìåíåíèå
ïðåïàðàòà ÏÐÀÄÀÊÑÀ ìîæåò ñîïðîâîæäàòüñÿ ïîâûøåííûì ðèñêîì êðîâîòå÷åíèé,
ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè âûïîëíåíèè òàêèõ âèäîâ äåÿòåëüíîñòè.
Ôîðìà âûïóñêà:
Êàïñóëû 75 ìã, 110 ìã è 150 ìã.
Ïî 10 êàïñóë â áëèñòåð ñ ïåðôîðàöèåé èç À1/À1 ôîëüãè. 1, 3, 6 áëèñòåðîâ â ïà÷êó êàðòîííóþ ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ.
Ïî 60 êàïñóë âî ôëàêîí èç ïîëèïðîïèëåíà, óêóïîðåííûé ïëàñòèêîâîé
çàâèí÷èâàþùåéñÿ êðûøêîé ñ êîíòðîëåì âñêðûòèÿ îò äåòåé, ñ
âëàãîïîãëîòèòåëåì. Îäèí ôëàêîí â ïà÷êó êàðòîííóþ ñ èíñòðóêöèåé ïî
ïðèìåíåíèþ.
Óïàêîâêà äëÿ ñòàöèîíàðîâ (äëÿ äîçèðîâîê 110 ìã, 150 ìã): ïî 10
êàïñóë â áëèñòåð ñ ïåðôîðàöèåé èç À1/À1. 6 áëèñòåðîâ â ïà÷êó êàðòîííóþ ñ
èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ. Ïî 3 ïà÷êè êàðòîííûå â ïëåíêó èç
ïîëèïðîïèëåíà.Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ:
Ôëàêîí: ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25°Ñ. Õðàíèòü ôëàêîí ïëîòíî óêóïîðåííûì, äëÿ çàùèòû îò âëàãè.
Ïîñëå âñêðûòèÿ ôëàêîíà ïðåïàðàò èñïîëüçîâàòü â òå÷åíèå 4 ìåñÿöåâ.
Áëèñòåðû: â ñóõîì ìåñòå, ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25°Ñ. Õðàíèòü â
íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.Ñðîê ãîäíîñòè:
3 ãîäà.
Íå èñïîëüçîâàòü ïîñëå èñòå÷åíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè.Óñëîâèÿ îòïóñêà èç àïòåê:
Ïî ðåöåïòó.
Âëàäåëåö ðåãèñòðàöèîííîãî óäîñòîâåðåíèÿ:Áåðèíãåð Èíãåëüõàéì Èíòåðíåøíë ÃìáÕ, Ãåðìàíèÿ Ãåðìàíèÿ, 55216 Èíãåëüõàéì-íà-Ðåéíå, Áèíãåðøòðàññå 173
Ïðîèçâîäèòåëü:
Áåðèíãåð Èíãåëüõàéì Ôàðìà ÃìáÕ è Êî.ÊÃ, Ãåðìàíèÿ Ãåðìàíèÿ, 55216 Èíãåëüõàéì-íà-Ðåéíå, Áèíãåðøòðàññå 173
Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû
Ïðåïàðàòû, âëèÿþùèå íà ñâåðòûâàåìîñòü êðîâè è òðîìáîîáðàçîâàíèå, àíòèàãðåãàíòû, àíòèêîàãóëÿíòû, àíãèîïðîòåêòîðû