ÈÍÑÏÐÀ 25ÌÃ. ¹30 ÒÀÁ. Ï/Î



Ñòîèìîñòü â àïòåêàõ:
Áèîìåäñåðâèñ íà ïðîñïåêòå Ìèðà, ä. 22, òåë. 8-3812-60-71-89, 8-3812-60-62-73, 8-983-526-39-96 1595 ðóá.


Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:

Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð:

ËÑÐ-004052/10

Òîðãîâîå íàèìåíîâàíèå ïðåïàðàòà:

Èíñïðà®

Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàèìåíîâàíèå:

ýïëåðåíîí

Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà:

òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé

Ñîñòàâ:

1 òàáëåòêà ñîäåðæèò:
àêòèâíîå âåùåñòâî: ýïëåðåíîí 25 ìã èëè 50 ìã;
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ëàêòîçû ìîíîãèäðàò 35,700/ 71,400 ìã, öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ 15,375/ 30,750 ìã, êðîñêàðìåëëîçà íàòðèÿ 4,250/ 8,500 ìã, ãèïðîìåëëîçà 2,550/ 5,100 ìã, íàòðèÿ ëàóðèëñóëüôàò 0,850/ 1,700 ìã, òàëüê 0.850/ 1,700 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò 0,425/ 0.850 ìã;
ïëåíî÷íàÿ îáîëî÷êà: Îïàäðàé æåëòûé YS-1-12524-À 3,825/ 5,10 ìã [ãèïðîìåëëîçà, òèòàíà äèîêñèä, ìàêðîãîë, ïîëèñîðáàò-80, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä æåëòûé, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä êðàñíûé].

Îïèñàíèå:

òàáëåòêè 25 ìã: òàáëåòêè ðîìáîâèäíîé ôîðìû, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, îò ñâåòëî-æåëòîãî äî æåëòîãî öâåòà, ñ íàäïèñüþ «NSR» íàä öèôðîé «25» íà îäíîé ñòîðîíå è «Pfizer» íà äðóãîé ñòîðîíå;
òàáëåòêè 50 ìã: òàáëåòêè ðîìáîâèäíîé ôîðìû, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, îò ñâåòëî-æåëòîãî äî æåëòîãî öâåòà, ñ íàäïèñüþ «NSR» íàä öèôðîé «50» íà îäíîé ñòîðîíå è «Pfizer» íà äðóãîé ñòîðîíå.

Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà:

äèóðåòè÷åñêîå êàëèéñáåðåãàþùåå ñðåäñòâî.

Êîä ÀÒÕ:

C03DA04

Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà

Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ýïëåðåíîí îáëàäàåò âûñîêîé ñåëåêòèâíîñòüþ â îòíîøåíèè ìèíåðàëîêîðòèêîèäíûõ ðåöåïòîðîâ ó ÷åëîâåêà â îòëè÷èå îò ãëþêîêîðòèêîèäíûõ, ïðîãåñòåðîíîâûõ è àíäðîãåííûõ ðåöåïòîðîâ è ïðåïÿòñòâóåò ñâÿçûâàíèþ ìèíåðàëîêîðòèêîèäíûõ ñ àëüäîñòåðîíîì -êëþ÷åâûì ãîðìîíîì ðåíèí-àíãèîòåíçèí-àëüäîñòåðîíîâîé ñèñòåìû (ÐÀÀÑ), êîòîðûé ó÷àñòâóåò â ðåãóëÿöèè àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ (ÀÄ) è ïàòîãåíåçå ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé.
Ýïëåðåíîí âûçûâàåò ñòîéêîå óâåëè÷åíèå àêòèâíîñòè ðåíèíà â ïëàçìå êðîâè è àëüäîñòåðîíà â ñûâîðîòêå êðîâè. Âïîñëåäñòâèè, ñåêðåöèÿ ðåíèíà ïîäàâëÿåòñÿ àëüäîñòåðîíîì ïî ìåõàíèçìó îáðàòíîé ñâÿçè. Ïðè ýòîì ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ðåíèíà èëè êîíöåíòðàöèè öèðêóëèðóþùåãî àëüäîñòåðîíà íå âëèÿåò íà ýôôåêòû ýïëåðåíîíà.
Ýôôåêòèâíîñòü ýïëåðåíîíà èçó÷àëè â äâîéíîì ñëåïîì ïëàöåáîêîíòðîëèðóåìîì èññëåäîâàíèè EPHESUS (Eplerenone Postacute myocardial infarction Heart failure Efficacy and Survival Study) ó 6632 áîëüíûõ ñ îñòðûì èíôàðêòîì ìèîêàðäà (ÈÌ), äèñôóíêöèåé ëåâîãî æåëóäî÷êà (ËÆ) (ôðàêöèÿ âûáðîñà (ÔÂ)<40%) è ñ êëèíè÷åñêèìè ïðèçíàêàìè ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè.  òå÷åíèå 3-14 äíåé (â ñðåäíåì 7 äíåé) ïîñëå îñòðîãî èíôàðêòà ìèîêàðäà áîëüíûì íàçíà÷àëè ýïëåðåíîí èëè ïëàöåáî â äîïîëíåíèå ê ñòàíäàðòíîé òåðàïèè. Ëå÷åíèå íà÷èíàëè ñ äîçû 25 ìã îäèí ðàç â ñóòêè è ê êîíöó 4 íåäåëè óâåëè÷èâàëè äî 50 ìã îäèí ðàç â ñóòêè, åñëè ñîäåðæàíèå êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè îñòàâàëîñü ìåíåå 5,0 ììîëü/ë. Âî âðåìÿ èññëåäîâàíèÿ ïàöèåíòû ïîëó÷àëè ñòàíäàðòíóþ òåðàïèþ ñ ïðèìåíåíèåì àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòû (92%), èíãèáèòîðîâ àíãèîãåíçèí-ïðåâðàùàþùåãî ôåðìåíòà (ÀÈÔ) (90%), áåòà-àäðåíîáëîêàòîðîâ (83%), íèòðàòîâ (72%), «ïåòëåâûõ» äèóðåòèêîâ (66%) èëè èíãèáèòîðîâ 3-ãèäðîêñè-3-ìåòèëãëóòàðèëêîýíçèì À ðåäóêòàçû (ÃÌà ÊîÀ-ðåäóêòàçû) (60%).
Ïåðâè÷íîé êîíå÷íîé òî÷êîé â èññëåäîâàíèè áûëà îáùàÿ ñìåðòíîñòü, à êîìáèíèðîâàííîé êîíå÷íîé òî÷êîé - ñìåðòíîñòü èëè ãîñïèòàëèçàöèè ïî ïîâîäó ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé.  ðåçóëüòàòå òåðàïèè ýïëåðåíîíîì ðèñê îáùåé ñìåðòíîñòè áûë ñíèæåí íà 15% (îòíîñèòåëüíûé ðèñê 0,85; 95% äîâåðèòåëüíûé èíòåðâàë (ÄÈ), 0,75-0,96; ð=0,008) ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî, ãëàâíûì îáðàçîì çà ñ÷åò ñíèæåíèÿ ñìåðòíîñòè â ðåçóëüòàòå ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé. Ðèñê ëåòàëüíîãî èñõîäà èëè ãîñïèòàëèçàöèè ïî ïîâîäó ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé ïðè ïðèìåíåíèè ýïëåðåíîíà áûë ñíèæåí íà 13% (îòíîñèòåëüíûé ðèñê 0.87; 95% ÄÈ, 0,79-0,95; ð=0,002). Ñíèæåíèå àáñîëþòíîãî ðèñêà äëÿ äâóõ êîíå÷íûõ òî÷åê - îáùåé ñìåðòíîñòè è ñìåðòíîñòè/ãîñïèòàëèçàöèè ïî ïîâîäó ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé - ñîñòàâèëî 2,3 è 3,3% ñîîòâåòñòâåííî.
 êëèíè÷åñêîå èññëåäîâàíèå EMPHASIS-HF (Eplerenone in Mild Patients Hospitalization And Survival Study in Heart Failure) áûëè âêëþ÷åíû 2 737 ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (ÕÑÍ) II ôóíêöèîíàëüíîãî êëàññà (ÔÊ) ïî êëàññèôèêàöèè NYHA (New York Heart Association) è âûðàæåííîé ñèñòîëè÷åñêîé äèñôóíêöèåé (ñðåäíåå çíà÷åíèå Ô ËÆ â èññëåäîâàíèè ñîñòàâèëî 26,1%). Ñðåäíèé ïåðèîä íàáëþäåíèÿ - 21 ìåñÿö.  ãðóïïå àêòèâíîãî ëå÷åíèÿ ýïëåðåíîíîì ïåðåä âêëþ÷åíèåì ïàöèåíòû ïðèíèìàëè èíãèáèòîðû ÀÏÔ èëè áëîêàòîðû ðåöåïòîðîâ ê àíãèîòåíçèíó II (94%), áåòà-àäðåíîáëîêàòîðû (86,6%). Ïåðâè÷íàÿ êîíå÷íàÿ òî÷êà: ñìåðòü îò ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ ïðè÷èí èëè ãîñïèòàëèçàöèÿ ïî ïîâîäó ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ÑÏ). Êëèíè÷åñêîå èññëåäîâàíèå EMPHASIS-HF ïðîäåìîíñòðèðîâàëî, ÷òî ïðèìåíåíèå ýïëåðåíîíà â ñðåäíåé äîçå 39,1±13,8 ìã/ñóò (25-50 ìã) ó ïàöèåíòîâ ñ ÕÑÍ II ÔÊ ïî êëàññèôèêàöèè NYIIA ñíèæàåò ñìåðòíîñòü, ñâÿçàííóþ ñ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûìè çàáîëåâàíèÿìè íà 37% (ð<0,001). Êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü áûëà ïðîäåìîíñòðèðîâàíà, ãëàâíûì îáðàçîì, ïðè ïðèìåíåíèè ýïëåðåíîíà ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå äî 75 ëåò.
Ýôôåêòèâíîñòü òåðàïèè ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå ñòàðøå 75 ëåò íå èçó÷àëàñü.
Ýëåêòðîêàðäèîãðàôèÿ
 èññëåäîâàíèÿõ ïî èçó÷åíèþ äèíàìèêè ýëåêòðîêàðäèîãðàììû (ÝÊÃ) ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ñóùåñòâåííîãî âëèÿíèÿ ýïëåðåíîíà íà ÷àñòîòó ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé (×ÑÑ), äëèòåëüíîñòü èíòåðâàëîâ QRS, PR èëè QT íå âûÿâëåíî.

Ôàðìàêîêèíåòèêà
Âñàñûâàíèå è ðàñïðåäåëåíèå
Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü ýïëåðåíîíà ñîñòàâëÿåò 69% ïîñëå ïðèåìà 100 ìã ýïëåðåíîíà âíóòðü â âèäå òàáëåòîê. Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè (Ñmàõ) äîñòèãàåòñÿ ïðèìåðíî ÷åðåç 1,5-2 ÷àñà. Ñmàõ è ïëîùàäü ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» (AUC) ëèíåéíî çàâèñÿò îò äîçû â äèàïàçîíå îò 10 äî 100 ìã è íåëèíåéíî - â äîçå áîëåå 100 ìã.
Ðàâíîâåñíîå ñîñòîÿíèå äîñòèãàåòñÿ â òå÷åíèå 2 äíåé. Ïðèåì ïèùè íå âëèÿåò íà àáñîðáöèþ.
Ýïëåðåíîí ïðèìåðíî íà 50 % ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè, ïðåèìóùåñòâåííî ñ àëüôà1-êèñëîòíîé ãðóïïîé ãëèêîïðîòåèíîâ. Ðàñ÷åòíûé îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè ñîñòàâëÿåò 42-90 ë. Ýïëåðåíîí íå ñâÿçûâàåòñÿ ñ ýðèòðîöèòàìè.
Ìåòàáîëèçì è âûâåäåíèå
Ìåòàáîëèçì ýïëåðåíîíà îñóùåñòâëÿåòñÿ, â îñíîâíîì, ïîä äåéñòâèåì èçîôåðìåíòà CYP3A4. Àêòèâíûå ìåòàáîëèòû ýïëåðåíîíà â ïëàçìå êðîâè íå èäåíòèôèöèðîâàíû.
 íåèçìåíåííîì âèäå ÷åðåç ïî÷êè è êèøå÷íèê âûâîäèòñÿ ìåíåå 5% äîçû ýïëåðåíîíà.
Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà âíóòðü ìå÷åííîãî ýïëåðåíîíà, îêîëî 32% äîçû âûâîäèëîñü ÷åðåç êèøå÷íèê è îêîëî 67% - ÷åðåç ïî÷êè. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ýïëåðåíîíà ñîñòàâëÿåò îêîëî 3-6 ÷àñîâ, êëèðåíñ èç ïëàçìû êðîâè - ïðèìåðíî 10 ë/÷.
Îñîáûå ãðóïïû
Âîçðàñò, ïîë è ðàñà: ôàðìàêîêèíåòèêà ýïëåðåíîíà â äîçå 100 ìã îäèí ðàç â ñóòêè èçó÷àëàñü ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ (ñòàðøå 65 ëåò), ìóæ÷èí è æåíùèí. Ôàðìàêîêèíåòèêà ýïëåðåíîíà ñóùåñòâåííî íå îòëè÷àëàñü ó ìóæ÷èí è æåíùèí.  ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ Ñmàõ è AUC áûëè ñîîòâåòñòâåííî íà 22% è 45% âûøå, ÷åì ó ìîëîäûõ ïàöèåíòîâ (18-45 ëåò).
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ôàðìàêîêèíåòèêó ýïëåðåíîíà èçó÷àëè ó áîëüíûõ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ðàçëè÷íîé ñòåïåíè òÿæåñòè è ó ïàöèåíòîâ, íàõîäÿùèõñÿ íà ãåìîäèàëèçå. Ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè êîíòðîëüíîé ãðóïïû ó áîëüíûõ ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ âûÿâèëè óâåëè÷åíèå ðàâíîâåñíûõ AUC è Ñmàõ íà 38% è 24% ñîîòâåòñòâåííî, à ó áîëüíûõ, íàõîäÿùèõñÿ íà ãåìîäèàëèçå - èõ ñíèæåíèå íà 26% è 3%. Êîððåëÿöèè ìåæäó êëèðåíñîì ýïëåðåíîíà èç ïëàçìû êðîâè è êëèðåíñîì êðåàòèíèíà íå îáíàðóæåíî. Ýïëåðåíîí íå óäàëÿåòñÿ ïðè ãåìîäèàëèçå.
Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ôàðìàêîêèíåòèêó ýïëåðåíîíà â äîçå 400 ìã ñðàâíèâàëè ó áîëüíûõ ñ óìåðåííûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè (7-9 áàëëîâ ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ) è çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ. Ðàâíîâåñíûå Ñmàõ è AUC ýïëåðåíîíà áûëè óâåëè÷åíû íà 3,6% è 42% ñîîòâåòñòâåííî. Ó áîëüíûõ ñ òÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ýïëåðåíîí íå èçó÷àëñÿ, ïîýòîìó åãî ïðèìåíåíèå â ýòîé ãðóïïå áîëüíûõ íå ïîêàçàíî.
Ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ôàðìàêîêèíåòèêó ýïëåðåíîíà â äîçå 50 ìã èçó÷àëè ó áîëüíûõ ñ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (II-IV ÔÊ). Ðàâíîâåñíûå AUC è Ñmàõ ó áîëüíûõ ñ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ áûëè ñîîòâåòñòâåííî íà 38 è 30% âûøå, ÷åì ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ, ïîäîáðàííûõ ïî âîçðàñòó, ìàññå òåëà è èîëó. Êëèðåíñ ýïëåðåíîíà ó áîëüíûõ ñ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñõîäåí ñ òàêîâûì ó çäîðîâûõ ïîæèëûõ ëþäåé.

Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ

  • Èíôàðêò ìèîêàðäà: â äîïîëíåíèå ê ñòàíäàðòíîé òåðàïèè, ñ öåëüþ ñíèæåíèÿ ðèñêà ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñìåðòíîñòè è çàáîëåâàåìîñòè ó ïàöèåíòîâ ñî ñòàáèëüíîé äèñôóíêöèåé ëåâîãî æåëóäî÷êà (ôðàêöèÿ âûáðîñà <40 %) è êëèíè÷åñêèìè ïðèçíàêàìè ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ïîñëå ïåðåíåñåííîãî èíôàðêòà ìèîêàðäà.
  • Õðîíè÷åñêàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü: â äîïîëíåíèå ê ñòàíäàðòíîé òåðàïèè, ñ öåëüþ ñíèæåíèÿ ðèñêà ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñìåðòíîñòè è çàáîëåâàåìîñòè ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ II ôóíêöèîíàëüíîãî êëàññà ïî êëàññèôèêàöèè NYHA, ïðè äèñôóíêöèè ëåâîãî æåëóäî÷êà (ôðàêöèÿ âûáðîñà<35%).

Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ

  • ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ýïëåðåíîíó èëè äðóãèì êîìïîíåíòàì ïðåïàðàòà;
  • êëèíè÷åñêè çíà÷èìàÿ ãèïåðêàëèåìèÿ;
  • ñîäåðæàíèå êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè â íà÷àëå ëå÷åíèÿ >5,0 ììîëü/ë;
  • òÿæåëàÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü (êëèðåíñ êðåàòèíèíà (ÊÊ)< 30 ìë/ìèí);
  • òÿæåëàÿ ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü (áîëåå 9 áàëëîâ ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ);
  • îäíîâðåìåííûé ïðèåì êàëèéñáåðåãàþùèõ äèóðåòèêîâ èëè ìîùíûõ èíãèáèòîðîâ èçîôåðìåíòà CYP3A4. íàïðèìåð, èòðàêîíàçîëà, êåòîêîíàçîëà, ðèòîíàâèðà, íåëôèíàâèðà, êëàðèòðîìèöèíà, òåëèòðîìèöèíà è íåôàçîäîíà (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»);
  • ðåäêèå íàñëåäñòâåííûå çàáîëåâàíèÿ, òàêèå êàê íåïåðåíîñèìîñòü ëàêòîçû, äåôèöèò ëàêòàçû è ñèíäðîì ìàëüàáñîðáöèè ãëþêîçû-ãàëàêòîçû (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»);
  • îïûòà ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ó äåòåé â âîçðàñòå äî 18 ëåò íåò, ïîýòîìó åãî íàçíà÷åíèå ïàöèåíòàì ýòîé âîçðàñòíîé ãðóïïû íå ðåêîìåíäóåòñÿ.

Ñ îñòîðîæíîñòüþ

  • ñàõàðíûé äèàáåò 2 òèïà è ìèêðîàëüáóìèíóðèÿ (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»);
  • ïîæèëîé âîçðàñò;
  • íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê (ÊÊ<50 ìë/ìèí);
  • îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ýïëåðåíîíà è
    • èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ èëè àíòàãîíèñòîâ ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà II;
    • ñèëüíûõ èíäóêòîðîâ èçîôåðìåíòà CYP3A4;
    • ïðåïàðàòîâ, ñîäåðæàùèõ ëèòèé;
    • öèêëîñïîðèíà èëè ãàêðîëèìóñà;
    • äèãîêñèíà è âàðôàðèíà â äîçàõ, áëèçêèõ ê ìàêñèìàëüíûì òåðàïåâòè÷åñêèì

(ñì. ðàçäåëû «Îñîáûå óêàçàíèÿ» è «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»).
Íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü òðîéíóþ êîìáèíàöèþ èíãèáèòîðà ÀÏÔ è àíòàãîíèñòîâ ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà II ñ ýïëåðåíîíîì.

Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ

Ñâåäåíèé î ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ó áåðåìåííûõ íåò. Ïðåïàðàò ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ è òîëüêî â òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà îæèäàåìàÿ ïîëüçà äëÿ ìàòåðè çíà÷èòåëüíî ïðåâûøàåò âîçìîæíûé ðèñê äëÿ ïëîäà/ðåáåíêà.
Ñâåäåíèé î âûâåäåíèè ýïëåðåíîíà ïîñëå ïðèåìà âíóòðü ñ ãðóäíûì ìîëîêîì íåò. Âîçìîæíûå íåæåëàòåëüíûå ýôôåêòû ýïëåðåíîíà íà íîâîðîæäåííûõ, íàõîäÿùèõñÿ íà ãðóäíîì âñêàðìëèâàíèè, íåèçâåñòíû, ïîýòîìó öåëåñîîáðàçíî èëè ïðåêðàòèòü êîðìëåíèå ãðóäüþ, èëè îòìåíèòü ïðåïàðàò, â çàâèñèìîñòè îò åãî âàæíîñòè äëÿ ìàòåðè.

Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû

Âíóòðü.
Ïðèåì ïèùè íå âëèÿåò íà âñàñûâàíèå ïðåïàðàòà Èíñïðà® Äëÿ èíäèâèäóàëüíîãî ïîäáîðà äîçû ìîæíî ïðèìåíÿòü äîçèðîâêè 25 è 50 ìã.
Èíôàðêò ìèîêàðäà
Ëå÷åíèå ñëåäóåò íà÷èíàòü ñ äîçû 25 ìã îäèí ðàç â ñóòêè è óâåëè÷èâàòü åå äî 50 ìã îäèí ðàç â ñóòêè ÷åðåç 4 íåäåëè ñ ó÷åòîì ñîäåðæàíèÿ êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè (ñì. òàáë. 1). Ðåêîìåíäóåìàÿ ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà ïðåïàðàòà ñîñòàâëÿåò 50 ìã îäèí ðàç â ñóòêè.
Õðîíè÷åñêàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü II ôóíêöèîíàëüíîãî êëàññà ïî êëàññèôèêàöèè NYHA
Ëå÷åíèå òàêæå ñëåäóåò íà÷èíàòü ñ äîçû 25 ìã îäèí ðàç â ñóòêè è óâåëè÷èâàòü åå äî 50 ìã îäèí ðàç â ñóòêè ÷åðåç 4 íåäåëè ñ ó÷åòîì ñîäåðæàíèÿ êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè (ñì. òàáë. 1).
Ìàêñèìàëüíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 50 ìã. Ïîñëå âðåìåííîãî ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà â ñâÿçè ñ ïîâûøåíèåì ñîäåðæàíèÿ êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè äî èëè áîëåå 6,0 ììîëü/ë, òåðàïèþ ïðåïàðàòîì ìîæíî âîçîáíîâèòü â äîçå 25 ìã ÷åðåç äåíü, êîãäà ñîäåðæàíèå êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè ñîñòàâèò <5,0 ììîëü/ë.
Îáùèå ðåêîìåíäàöèè
Ñîäåðæàíèå êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè ñëåäóåò îïðåäåëÿòü äî íàçíà÷åíèÿ ïðåïàðàòà Èíñïðà® â òå÷åíèå ïåðâîé íåäåëè è ÷åðåç 1 ìåñÿö ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè èëè ïðè èçìåíåíèè äîçû ïðåïàðàòà.  äàëüíåéøåì òàêæå íåîáõîäèìî ïåðèîäè÷åñêè êîíòðîëèðîâàòü ñîäåðæàíèå êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè.
Ïîæèëûå ïàöèåíòû
Êîððåêöèè íà÷àëüíîé äîçû ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ íå òðåáóåòñÿ.  ñâÿçè ñ âîçðàñòíûì ñíèæåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ ïîâûøàåòñÿ ðèñê ðàçâèòèÿ ãèïåðêàëèåìèè, îñîáåííî ïðè íàëè÷èè ñîïóòñòâóþùèõ çàáîëåâàíèé, ñïîñîáñòâóþùèõ óâåëè÷åíèþ êîíöåíòðàöèé ýïëåðåíîíà â ñûâîðîòêå êðîâè, â ÷àñòíîñòè ïðè íàðóøåíèè ôóíêöèè ïå÷åíè îò ëåãêîé äî óìåðåííîé ñòåïåíè òÿæåñòè. Ðåêîìåíäóåòñÿ ïåðèîäè÷åñêè îïðåäåëÿòü ñîäåðæàíèå êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè (ñì. òàáë. ¹1, à òàêæå ðàçäåëû «Îñîáûå óêàçàíèÿ», «Ñ îñòîðîæíîñòüþ»).
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê
Êîððåêöèè íà÷àëüíîé äîçû ó áîëüíûõ ñ ëåãêèìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê íå òðåáóåòñÿ. Ñòåïåíü ãèïåðêàëèåìèè óâåëè÷èâàåòñÿ ïðè óõóäøåíèè ôóíêöèè ïî÷åê.
Ðåêîìåíäóåòñÿ ïåðèîäè÷åñêè îïðåäåëÿòü ñîäåðæàíèå êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè (ñì. òàáë. ¹1, à òàêæå ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»). Ïðåïàðàò Èíñïðà® íå óäàëÿåòñÿ ïðè ãåìîäèàëèçå. Ó ïàöèåíòîâ ñ ÕÑÍ II ÔÊ ïî êëàññèôèêàöèè NYHA è íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè (ÊÊ 30-60 ìë/ìèí) ñëåäóåò íà÷èíàòü òåðàïèþ ñ äîçû 25 ìã ÷åðåç äåíü ñ ïîñëåäóþùåé êîððåêöèåé äîçû â çàâèñèìîñòè îò ñîäåðæàíèÿ êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè (ñì. òàáë. ¹1).
Ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ôóíêöèè ïî÷åê (ÊÊ<30 ìë/ìèí) ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ïðîòèâîïîêàçàíî (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Îïûòà ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Èíñïðà® ó ïàöèåíòîâ ñ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ïîñëå ïåðåíåñåííîãî èíôàðêòà ìèîêàðäà è ÊÊ<50 ìë/ìèí íåò. Ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò Èíñïðà® ó òàêèõ ïàöèåíòîâ (ñì. ðàçäåë «Ñ îñòîðîæíîñòüþ»).
Ó ïàöèåíòîâ ñ ÊÊ<50 ìë/ìèí ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Èíñïðà® â äîçå âûøå 25 ìã îäèí ðàç â ñóòêè íå èññëåäîâàëîñü (òàêæå ñì. ðàçäåëè «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè
Êîððåêöèè íà÷àëüíîé äîçû ó áîëüíûõ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè îò ëåãêîé äî óìåðåííîé ñòåïåíè òÿæåñòè íå òðåáóåòñÿ. Ó÷èòûâàÿ óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè ýïëåðåíîíà ó òàêèõ áîëüíûõ, ðåêîìåíäóåòñÿ ðåãóëÿðíî êîíòðîëèðîâàòü ñîäåðæàíèå êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè, îñîáåííî ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»). Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Èíñïðà® ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè ïðîòèâîïîêàçàíî (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Ñîïóòñòâóþùàÿ òåðàïèÿ
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòîâ, îêàçûâàþùèõ ñëàáîå èëè óìåðåííî âûðàæåííîå èíãèáèðóþùåå äåéñòâèå íà èçîôåðìåíò CYP3A4, íàïðèìåð, ýðèòðîìèöèíà, ñàêâèíàâèðà, àìèîäàðîíà, äèëòèàçåìà, âåðàïàìèëà è ôëóêîíàçîëà, ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Èíñïðà® ñëåäóåò ïðîâîäèòü â äîçå 25 ìã îäèí ðàç â ñóòêè(ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»).

Òàáëèöà 1. Ïîäáîð äîçû ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ

Ñîäåðæàíèå êàëèÿ
â ñûâîðîòêå êðîâè
(ììîëü/ë)
Äåéñòâèå Èçìåíåíèå äîçû
<5,0 Óâåëè÷åíèå äîçû ñ 25 ìã ÷åðåç äåíü äî 25 ìã îäèí ðàç â ñóòêè
ñ 25 ìã îäèí ðàç â ñóòêè äî 50 ìã îäèí ðàç â ñóòêè
5,0-5,4 Ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà äîçà îñòàåòñÿ ïðåæíåé
5,5-5,9 Ñíèæåíèå äîçû ñ 50 ìã îäèí ðàç â ñóòêè äî 25 ìã îäèí ðàç â ñóòêè
ñ 25 ìã îäèí ðàç â ñóòêè äî 25 ìã ÷åðåç äåíü
ñ 25 ìã ÷åðåç äåíü - âðåìåííàÿ îòìåíà ïðåïàðàòà
>6,0 Îòìåíà ïðåïàðàòà Íå ïðèìåíèìî

Ïîáî÷íîå äåéñòâèå

Íèæå ïåðå÷èñëåíû íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ, êîòîðûå ìîãëè áûòü ñâÿçàíû ñ ëå÷åíèåì, à òàêæå ñåðüåçíûå íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ, ÷àñòîòà êîòîðûõ ñîïîñòàâèìà ñ ÷àñòîòîé íåæåëàòåëüíûõ è ñåðüåçíûõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé â ãðóïïå ïëàöåáî. Íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ ðàñïðåäåëåíû ïî ñèñòåìàì îðãàíèçìà è ÷àñòîòå: ÷àñòî >1/100, < 1/10; íå÷àñòî >1/1000, <1/100; ÷àñòîòà íåèçâåñòíà (íå ìîæåò áûòü ïîäñ÷èòàíà ïî èìåþùèìñÿ äàííûì).
Ñî ñòîðîíû ñèñòåìû êðîâåòâîðåíèÿ è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû
Íå÷àñòî: ýîçèíîôèëèÿ.
Íàðóøåíèÿ ìåòàáîëèçìà è ïèòàíèÿ
×àñòî: ãèïåðêàëèåìèÿ, ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèÿ, äåãèäðàòàöèÿ, ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ.
Íå÷àñòî: ãèïîíàòðèåìèÿ, ãèïîòèðåîç.
Ïñèõè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà
Íå÷àñòî: áåññîííèöà.
Íåâðîëîãè÷åñêèå íàðóøåíèÿ
×àñòî: îáìîðîê, ãîëîâîêðóæåíèå.
Íå÷àñòî: ãîëîâíàÿ áîëü, ãèïåñòåçèÿ.
Ñî ñòîðîíû ñåðäöà
×àñòî: èíôàðêò ìèîêàðäà.
Íå÷àñòî: ëåâîæåëóäî÷êîâàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, ôèáðèëëÿöèÿ ïðåäñåðäèé, òàõèêàðäèÿ.
Ñîñóäèñòûå íàðóøåíèÿ
×àñòî: âûðàæåííîå ñíèæåíèå ÀÄ.
Íå÷àñòî: îðòîñòàòè÷åñêàÿ ãèïîòåíçèÿ, òðîìáîç àðòåðèé íèæíèõ êîíå÷íîñòåé.
Ñî ñòîðîíû ñèñòåìû äûõàíèÿ, ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ
×àñòî: êàøåëü.
Íå÷àñòî: ôàðèíãèò.
Ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà
×àñòî: äèàðåÿ, òîøíîòà, çàïîð.
Íå÷àñòî: ìåòåîðèçì, ðâîòà.
Ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé
Íå÷àñòî: õîëåöèñòèò.
Ñî ñòîðîíû êîæíûõ ïîêðîâîâ è ïîäêîæíî-æèðîâîé êëåò÷àòêè
×àñòî: êîæíûé çóä.
Íå÷àñòî: ïîâûøåííîå ïîòîîòäåëåíèå, ñûïü.
×àñòîòà íåèçâåñòíà: àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê.
Ñî ñòîðîíû îïîðíî-äâèãàòåëüíîãî àïïàðàòà è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè
×àñòî: ñóäîðîãè â èêðîíîæíûõ ìûøöàõ íîã, ìûøå÷íî-ñêåëåòíûå áîëè.
Íå÷àñòî: áîëü â ñïèíå.
Ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé
×àñòî: íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê.
Îáùèå è ìåñòíûå
Íå÷àñòî: àñòåíèÿ, íåäîìîãàíèå.
Ëàáîðàòîðíûå ïîêàçàòåëè
Íå÷àñòî: ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè îñòàòî÷íîãî àçîòà ìî÷åâèíû, êðåàòèíèíà, ñíèæåíèå ýêñïðåññèè ðåöåïòîðà ýïèäåðìàëüíîãî ôàêòîðà ðîñòà, ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû â ñûâîðîòêå êðîâè.
Èíôåêöèè
Íå÷àñòî: ïèåëîíåôðèò, ãèíåêîìàñòèÿ.

Ïåðåäîçèðîâêà

Ñëó÷àåâ ïåðåäîçèðîâêè ýïëåðåíîíà ó ÷åëîâåêà íå îïèñàíî.
Ñèìïòîìû: íàèáîëåå âåðîÿòíûìè ïðîÿâëåíèÿìè ïåðåäîçèðîâêè ìîãóò áûòü âûðàæåííîå ñíèæåíèå ÀÄ è ãèïåðêàëèåìèÿ.
Ëå÷åíèå: ïðè ðàçâèòèè âûðàæåííîãî ñíèæåíèÿ ÀÄ íåîáõîäèìî íàçíà÷èòü ïîääåðæèâàþùåå ëå÷åíèå.  ñëó÷àå ðàçâèòèÿ ãèïåðêàëèåìèè ïîêàçàíà ñòàíäàðòíàÿ òåðàïèÿ. Ýïëåðåíîí íå óäàëÿåòñÿ ïðè ãåìîäèàëèçå. Óñòàíîâëåíî, ÷òî ýïëåðåíîí àêòèâíî ñâÿçûâàåòñÿ ñ àêòèâèðîâàííûì óãëåì.

Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè

Ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå âçàèìîäåéñòâèÿ
Êàëèéñáåðåãàþùèå äèóðåòèêè è ïðåïàðàòû êàëèÿ:
ó÷èòûâàÿ ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ ãèïåðêàëèåìèè, ýïëåðåíîí íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü áîëüíûì, ïîëó÷àþùèì êàëèéñáåðåãàþùèå äèóðåòèêè è ïðåïàðàòû êàëèÿ (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»). Êàëèéñáåðåãàþùèå äèóðåòèêè ìîãóò óñèëèòü ýôôåêòû ãèïîòåíçèâíûõ ñðåäñòâ è äðóãèõ äèóðåòèêîâ.
Ïðåïàðàòû, ñîäåðæàùèå ëèòèé: âçàèìîäåéñòâèå ýïëåðåíîíà ñ ïðåïàðàòàìè ëèòèÿ íå èçó÷àëîñü. Îäíàêî, ó áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàòû ëèòèÿ â ñî÷åòàíèè ñ äèóðåòèêàìè è èíãèáèòîðàìè ÀÏÔ, îïèñàíû ñëó÷àè ïîâûøåíèÿ êîíöåíòðàöèè è èíòîêñèêàöèè ëèòèåì.
Åñëè ïîäîáíàÿ êîìáèíàöèÿ íåîáõîäèìà, öåëåñîîáðàçíî êîíòðîëèðîâàòü êîíöåíòðàöèè ëèòèÿ â ïëàçìå êðîâè (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Öèêëîñïîðèí, òàêðîëèìóñ: öèêëîñïîðèí è òàêðîëèìóñ ìîãóò âûçâàòü íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê è ïîâûñèòü ðèñê ðàçâèòèÿ ãèïåðêàëèåìèè. Ñëåäóåò èçáåãàòü îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ýïëåðåíîíà è öèêëîñïîðèíà èëè òàêðîëèìóñà. Åñëè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ýïëåðåíîíîì ïîòðåáóåòñÿ íàçíà÷åíèå öèêëîñïîðèíà èëè òàêðîëèìóñà, ðåêîìåíäóåòñÿ òùàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü ñîäåðæàíèå êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè è ôóíêöèþ ïî÷åê (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Íåñòåðîèäíûå ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûå ïðåïàðàòû (ÍÏÂÏ): ëå÷åíèå ÍÏÂÏ ìîæåò ïðèâåñòè ê îñòðîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè çà ñ÷åò ïðÿìîãî ïîäàâëåíèÿ êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè, îñîáåííî ó áîëüíûõ ãðóïïû ðèñêà (ïîæèëûå ïàöèåíòû è/èëè ïàöèåíòû ñ äåãèäðàòàöèåé). Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ýòèõ ñðåäñòâ äî íà÷àëà è âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ íåîáõîäèìî îáåñïå÷èâàòü àäåêâàòíûé âîäíûé ðåæèì è êîíòðîëèðîâàòü ôóíêöèþ ïî÷åê.
Òðèìåòîïðèì: îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå òðèìåòîïðèìà ñ ýïëåðåíîíîì ïîâûøàåò ðèñê ðàçâèòèÿ ãèïåðêàëèåìèè. Ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëèðîâàòü ñîäåðæàíèå êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè è ôóíêöèþ ïî÷åê, îñîáåííî ó áîëüíûõ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ è ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ.
Èíãèáèòîðû ÀÏÔ è àíòàãîíèñòû ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà II: ïðè ïðèìåíåíèè ýïëåðåíîíà ñ èíãèáèòîðàìè ÀÏÔ èëè àíòàãîíèñòàìè ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà II ñëåäóåò òùàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü ñîäåðæàíèå êàëèÿ ñûâîðîòêè êðîâè. Ïîäîáíàÿ êîìáèíàöèÿ ìîæåò ïðèâåñòè ê óâåëè÷åíèþ ðèñêà ðàçâèòèÿ ãèïåðêàëèåìèè, îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê, â ò.÷. ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ. Íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü òðîéíóþ êîìáèíàöèþ èíãèáèòîðà ÀÈÔ è àíòàãîíèñòîâ ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà II ñ ýïëåðåíîíîì.
Àëüôà I-àäðåíîáëîêàòîðû (ïðàçîçèí, àëüôóçîçèí): ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè àëüôà1-àäðåíîáëîêàòîðîâ ñ ýïëåðåíîíîì ìîæåò óñèëèòüñÿ àíòèãèïåðòåíçèâíîå äåéñòâèå è/èëè óâåëè÷èòüñÿ ðèñê ðàçâèòèÿ îðòîñòàòè÷åñêîé ãèïîòåíçèè, â ñâÿçè ñ ÷åì, ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëü ÀÄ, îñîáåííî ïðè èçìåíåíèè ïîëîæåíèÿ òåëà.
Òðèöèêëè÷åñêèå àíòèäåïðåññàíòû. íåéðîëåïòèêè, àìèôîñòèí, áàêëîôåí: ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ýòèõ ñðåäñòâ ñ ýïëåðåíîíîì ìîæåò óñèëèòüñÿ àíòèãèïåðòåíçèâíûé ýôôåêò èëè óâåëè÷èòüñÿ ðèñê ðàçâèòèÿ îðòîñòàòè÷åñêîé ãèïîòåíçèè.
Ãëþêîêîðòèêîèäû, òåòðàêîçàêòèä: îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ýòèõ ñðåäñòâ ñ ýïëåðåíîíîì ìîæåò ïðèâåñòè ê çàäåðæêå íàòðèÿ è æèäêîñòè.

Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå âçàèìîäåéñòâèÿ
Èññëåäîâàíèÿ in vitro ñâèäåòåëüñòâóþò î òîì, ÷òî ýïëåðåíîí íå èíãèáèðóåò èçîôåðìåíòû CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 èëè CYP3A4. Ýïëåðåíîí íå ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì èëè èíãèáèòîðîì ãëèêîïðîòåèíà Ð.
Äèãîêñèí: AUC äèãîêñèíà ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ýïëåðåíîíîì óâåëè÷èâàåòñÿ íà 16% (90% ÄÈ: 4% - 30%). Íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü, åñëè äèãîêñèí ïðèìåíÿåòñÿ â äîçàõ, áëèçêèõ ê ìàêñèìàëüíûì òåðàïåâòè÷åñêèì.
Âàðôàðèí: êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ñ âàðôàðèíîì íå âûÿâëåíî. Íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü, åñëè âàðôàðèí ïðèìåíÿåòñÿ â äîçàõ, áëèçêèõ ê ìàêñèìàëüíûì òåðàïåâòè÷åñêèì.
Ñóáñòðàòû èçîôåðìåíòà CYP3A4: â ñïåöèàëüíûõ èññëåäîâàíèÿõ ïðèçíàêîâ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ýïëåðåíîíà ñ ñóáñòðàòàìè èçîôåðìåíòà CYP3A4, íàïðèìåð, ìèäàçîëàìîì è öèçàïðèäîì, âûÿâëåíî íå áûëî.
Èíãèáèòîðû èçîôåðìåíòà CYP3A4
Ñèëüíûå èíãèáèòîðû èçîôåðìåíòà CYP3A4: ïðè ïðèìåíåíèè ýïëåðåíîíà ñî ñðåäñòâàìè, èíãèáèðóþùèìè èçîôåðìåíò CYP3A4, âîçìîæíî çíà÷èìîå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîå âçàèìîäåéñòâèå. Ñèëüíûé èíãèáèòîð èçîôåðìåíòà CYP3A4 (êåòîêîíàçîë 200 ìã äâà ðàçà â ñóòêè) âûçûâàë óâåëè÷åíèå AUC ýïëåðåíîíà íà 441%. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ýïëåðåíîíà ñ ñèëüíûìè èíãèáèòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP3A4, òàêèìè êàê êåòîêîíàçîë, èòðàêîíàçîë, ðèãîíàâèð, íåëôèíàâèð, êëàðèòðîìèöèí, òåëèòðîìèöèí è íåôàçàäîí, ïðîòèâîïîêàçàíî (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Ñëàáûå è óìåðåííûå èíãèáèòîðû èçîôåðìåíòà CYP3A4: îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ ýðèòðîìèöèíîì, ñàêâèíàâèðîì, àìèîäàðîíîì, äèëòèàçåìîì. âåðàïàìèëîì è ôëóêîíàçîëîì ñîïðîâîæäàëîñü çíà÷èìûì ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèì âçàèìîäåéñòâèåì (ñòåïåíü óâåëè÷åíèÿ AUC âàðüèðîâàëà îò 98% äî 187%). Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ýòèõ ñðåäñòâ ñ ýïëåðåíîíîì äîçà ïîñëåäíåãî íå äîëæíà ïðåâûøàòü 25 ìã â ñóòêè (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
Èíäóêòîðû èçîôåðìåíòà CYP3A4
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ïðåïàðàòîâ, ñîäåðæàùèõ Çâåðîáîé ïðîäûðÿâëåííûé (St John's Wort, ñèëüíûé èíäóêòîð èçîôåðìåíòà CYP3A4) ñ ýïëåðåíîíîì âûçûâàë ñíèæåíèå AUC ïîñëåäíåãî íà 30%. Ïðè ïðèìåíåíèè áîëåå ñèëüíûõ èíäóêòîðîâ èçîôåðìåíòà CYP3A4, òàêèõ êàê ðèôàìïèöèí, âîçìîæíî áîëåå âûðàæåííîå ñíèæåíèå AUC ýïëåðåíîíà.
Ó÷èòûâàÿ âîçìîæíîå ñíèæåíèå ýôôåêòèâíîñòè ýïëåðåíîíà, îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñèëüíûõ èíäóêòîðîâ èçîôåðìåíòà CYP3A4 (ðèôàìïèöèíà, êàðáàìàçåïèíà, ôåíèòîèíà, ôåíîáàðáèòàëà, ïðåïàðàòîâ, ñîäåðæàùèõ Çâåðîáîé ïðîäûðÿâëåííûé) íå ðåêîìåíäóåòñÿ (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»),
Àíòàöèäû: íà îñíîâàíèè ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî êëèíè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ çíà÷èòåëüíîãî âçàèìîäåéñòâèÿ àíòàöèäîâ ñ ýïëåðåíîíîì ïðè èõ îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè íå ïðåäïîëàãàåòñÿ.

Îñîáûå óêàçàíèÿ

Ãèïåðêàëèåìèÿ
Ïðè ëå÷åíèè ïðåïàðàòîì Èíñïðà® ìîæåò ðàçâèòüñÿ ãèïåðêàëèåìèÿ, êîòîðàÿ îáóñëîâëåíà åãî ìåõàíèçìîì äåéñòâèÿ.  íà÷àëå ëå÷åíèÿ è ïðè èçìåíåíèè äîçû ïðåïàðàòà ó âñåõ ïàöèåíòîâ ñëåäóåò êîíòðîëèðîâàòü ñîäåðæàíèå êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè.  äàëüíåéøåì ïåðèîäè÷åñêèé êîíòðîëü ñîäåðæàíèÿ êàëèÿ ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü ïàöèåíòàì ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì ðàçâèòèÿ ãèïåðêàëèåìèè, íàïðèìåð, ïîæèëûì, áîëüíûì ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû») è ñàõàðíûì äèàáåòîì. Ó÷èòûâàÿ ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ ãèïåðêàëèåìèè, íàçíà÷åíèå ïðåïàðàòîâ êàëèÿ ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ ýïëåðåíîíîì íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Ñíèæåíèå äîçû ïðåïàðàòà Èíñïðà® ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ ñîäåðæàíèÿ êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè.  îäíîì èññëåäîâàíèè äîáàâëåíèå ãèäðîõëîðîòèàçèäà ê ýïëåðåíîíó ïðåïÿòñòâîâàëî óâåëè÷åíèþ ñîäåðæàíèÿ êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê
Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê, â òîì ÷èñëå äèàáåòè÷åñêîé ìèêðîàëüáóìèíóðèåé, ðåêîìåíäóåòñÿ ðåãóëÿðíî êîíòðîëèðîâàòü ñîäåðæàíèå êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè. Ðèñê ðàçâèòèÿ ãèïåðêàëèåìèè óâåëè÷èâàåòñÿ ïðè ñíèæåíèè ôóíêöèè ïî÷åê. Õîòÿ ÷èñëî áîëüíûõ ñàõàðíûì äèàáåòîì 2 òèïà è ìèêðîàëüáóìèíóðèåé â èññëåäîâàíèÿõ áûëî îãðàíè÷åííûì, òåì íå ìåíåå, â ýòîé íåáîëüøîé âûáîðêå áûëî îòìå÷åíî óâåëè÷åíèå ÷àñòîòû ãèïåðêàëèåìèè (ñì. ðàçäåë «Ñ îñòîðîæíîñòüþ»).  ñâÿçè ñ ýòèì ó òàêèõ áîëüíûõ ëå÷åíèå ñëåäóåò ïðîâîäèòü ñ îñòîðîæíîñòüþ. Ïðåïàðàò Èíñïðà® íå óäàëÿåòñÿ ïðè ãåìîäèàëèçå. Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Èíñïðà® ïðîòèâîïîêàçàíî ïðè òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè
Ó áîëüíûõ ñ ëåãêèìè èëè óìåðåííûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè (5-6 è 7-9 áàëëîâ ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ) óâåëè÷åíèÿ ñîäåðæàíèÿ êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè áîëåå 5,5 ììîëü/ë âûÿâëåíî íå áûëî.  ñâÿçè ñ ïîâûøåííîé ýêñïîçèöèåé ýïëåðåíîíà ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêèìè èëè óìåðåííûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè ñëåäóåò ïðîâîäèòü ÷àñòûé è ðåãóëÿðíûé êîíòðîëü ñîäåðæàíèÿ êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè, îñîáåííî ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ. Ó áîëüíûõ ñ òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè ýïëåðåíîí íå èçó÷àëñÿ, ïîýòîìó åãî ïðèìåíåíèå ïðîòèâîïîêàçàíî (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Èíäóêòîðû èçîôåðìåíòà CYP3A4
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Èíñïðà® ñ ñèëüíûìè èíäóêòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP3A4 íå ðåêîìåíäóåòñÿ (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»).
Öèêëîñïîðèí, òàêðîëèìóñ, ïðåïàðàòû, ñîäåðæàùèå ëèòèé
Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Èíñïðà® ñëåäóåò èçáåãàòü ïðèìåíåíèÿ ýòèõ ñðåäñòâ (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»).
Ëàêòîçà
Òàáëåòêè ïðåïàðàòà Èíñïðà® ñîäåðæàò ëàêòîçó, ïîýòîìó èõ íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü áîëüíûì ñ ðåäêèìè íàñëåäñòâåííûìè çàáîëåâàíèÿìè, òàêèìè êàê íåïåðåíîñèìîñòü ëàêòîçû, äåôèöèò ëàêòàçû è ñèíäðîì ìàëüàáñîðáöèè ãëþêîçû-ãàëàêòîçû.

Âëèÿíèå ïà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü àâòîòðàíñïîðòîì è ïîëüçîâàòüñÿ òåõíèêîé

Ýôôåêòû ïðåïàðàòà Èíñïðà® íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü àâòîòðàíñïîðòîì èëè ïîëüçîâàòüñÿ òåõíèêîé íå èçó÷àëèñü. Îäíàêî, ó÷èòûâàÿ âîçìîæíîñòü ïðåïàðàòà âûçûâàòü ãîëîâîêðóæåíèÿ è îáìîðî÷íûå ñîñòîÿíèÿ, ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè óïðàâëåíèè àâòîòðàíñïîðòîì èëè ïîëüçîâàíèè òåõíèêîé íà ôîíå ïðèåìà ïðåïàðàòà Èíñïðà®

Ôîðìà âûïóñêà

Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé 25 ìã èëè 50 ìã.
Ïî 14 òàáëåòîê â áëèñòåðå èç ÏBX/A1 - ôîëüãè; íî 2 áëèñòåðà âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â êàðòîííóþ ïà÷êó ñ êîíòðîëåì ïåðâîãî âñêðûòèÿ.
Ïî 10 òàáëåòîê â áëèñòåðå ÏÂÕ/À1 - ôîëüãè; ïî 2, 3, 5. 10 èëè 20 áëèñòåðîâ âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â êàðòîííóþ ïà÷êó ñ êîíòðîëåì ïåðâîãî âñêðûòèÿ.

Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ

Ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 30°Ñ.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.

Ñðîê ãîäíîñòè

3 ãîäà
Íå èñïîëüçîâàòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.

Óñëîâèÿ îòïóñêà

Îòïóñêàåòñÿ ïî ðåöåïòó

Ïðîèçâîäèòåëü

«Íåîëôàðìà, Èíê.», Ïóýðòî-Ðèêî


Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû Ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûå ñðåäñòâà