ËÑÐ-009820/09
Êñàðåëòî®
ðèâàðîêñàáàí
òàáëåòêè ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé
1 òàáëåòêà ïîêðûòàÿ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé ñîäåðæèò:
äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: ðèâàðîêñàáàí ìèêðîíèçèðîâàííûé – 10 ìã
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ – 40 ìã, êðîñêàðìåëëîçà íàòðèÿ – 3 ìã,
ãèïðîìåëëîçà 5ñÐ – 3 ìã, ëàêòîçû ìîíîãèäðàò – 27,90 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò –
0,60 ìã, íàòðèÿ ëàóðèëñóëüôàò – 0,50 ìã; îáîëî÷êà: êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä êðàñíûé – 0,015 ìã, ãèïðîìåëëîçà 15ñÐ – 1,500 ìã, ìàêðîãîë 3350 – 0,500 ìã, òèòàíà äèîêñèä – 0,485 ìã.
Êðóãëûå äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè ðîçîâîãî öâåòà ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé; ìåòîäîì âûäàâëèâàíèÿ íàíåñåíà ãðàâèðîâêà: íà îäíîé ñòîðîíå – òðåóãîëüíèê ñ îáîçíà÷åíèåì äîçèðîâêè (10), íà äðóãîé – ôèðìåííûé áàéåðîâñêèé êðåñò. Âèä òàáëåòîê â èçëîìå: îäíîðîäíàÿ ìàññà áåëîãî öâåòà, îêðóæåííàÿ îáîëî÷êîé ðîçîâîãî öâåòà.
ïðÿìûå èíãèáèòîðû ôàêòîðà Õà
B01AF01
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Ðèâàðîêñàáàí – âûñîêîñåëåêòèâíûé ïðÿìîé èíãèáèòîð ôàêòîðà Õà, îáëàäàþùèé âûñîêîé áèîäîñòóïíîñòüþ ïðè ïðèåìå âíóòðü.
Àêòèâàöèÿ
ôàêòîðà Õ ñ îáðàçîâàíèåì ôàêòîðà Õà ÷åðåç âíóòðåííèé è âíåøíèé ïóòè
ñâåðòûâàíèÿ èãðàåò öåíòðàëüíóþ ðîëü â êîàãóëÿöèîííîì êàñêàäå. Ôàêòîð Xa
ÿâëÿåòñÿ êîìïîíåíòîì ôîðìèðóþùåãîñÿ ïðîòðîìáèíàçíîãî êîìïëåêñà, äåéñòâèå
êîòîðîãî ïðèâîäèò ê ïðåâðàùåíèþ ïðîòðîìáèíà â òðîìáèí. Â ðåçóëüòàòå ýòè
ðåàêöèè ïðèâîäÿò ê ôîðìèðîâàíèþ ôèáðèíîâîãî òðîìáà è àêòèâàöèè
òðîìáîöèòîâ òðîìáèíîì. Îäíà ìîëåêóëà ôàêòîðà Xa êàòàëèçèðóåò îáðàçîâàíèå
áîëåå 1000 ìîëåêóë òðîìáèíà, ÷òî ïîëó÷èëî íàçâàíèå «òðîìáèíîâîãî
âçðûâà». Ñêîðîñòü ðåàêöèè ñâÿçàííîãî â ïðîòðîìáèíàçå ôàêòîðà Xa
óâåëè÷èâàåòñÿ â 300000 ðàç ïî ñðàâíåíèþ ñ òàêîâîé ñâîáîäíîãî ôàêòîðà Xa,
÷òî îáåñïå÷èâàåò ðåçêèé ñêà÷îê â óðîâíå òðîìáèíà. Ñåëåêòèâíûå
èíãèáèòîðû ôàêòîðà Xa ìîãóò îñòàíîâèòü «òðîìáèíîâûé âçðûâ». Òàêèì
îáðàçîì, ðèâàðîêñàáàí îêàçûâàåò âëèÿíèå íà ðåçóëüòàòû íåêîòîðûõ
ñïåöèôè÷åñêèõ èëè îáùèõ ëàáîðàòîðíûõ èññëåäîâàíèé, ïðèìåíÿåìûõ äëÿ
îöåíêè ñâåðòûâàþùèõ ñèñòåì.
Ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå ýôôåêòû
Ó ÷åëîâåêà íàáëþäàåòñÿ äîçîçàâèñèìîå èíãèáèðîâàíèå àêòèâíîñòè
ôàêòîðà Õà. Ðèâàðîêñàáàí îêàçûâàåò äîçîçàâèñèìîå âëèÿíèå íà
ïðîòðîìáèíîâîå âðåìÿ è áëèçêî êîððåëèðóåò ñ êîíöåíòðàöèÿìè â ïëàçìå
(r=0,98), åñëè äëÿ àíàëèçà èñïîëüçóåòñÿ íàáîð Neoplastin. Ïðè
èñïîëüçîâàíèè äðóãèõ ðåàêòèâîâ ðåçóëüòàòû áóäóò îòëè÷àòüñÿ.
Ïðîòðîìáèíîâîå âðåìÿ ñëåäóåò èçìåðÿòü â ñåêóíäàõ, ïîñêîëüêó ÌÍÎ
(ìåæäóíàðîäíîå íîðìàëèçîâàííîå îòíîøåíèå) îòêàëèáðîâàíî è
ñåðòèôèöèðîâàíî òîëüêî äëÿ ïðîèçâîäíûõ êóìàðèíà è íå ìîæåò ïðèìåíÿòüñÿ
äëÿ äðóãèõ àíòèêîàãóëÿíòîâ.
Ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûì ïðîâîäÿòñÿ áîëüøèå
îðòîïåäè÷åñêèå îïåðàöèè, 5/95-ïðîöåíòèëè äëÿ ïðîòðîìáèíîâîãî âðåìåíè
(Neoplastin) ÷åðåç 2-4 ÷àñà ïîñëå ïðèåìà òàáëåòêè (ò.å. íà ìàêñèìóìå
ýôôåêòà) âàðüèðóþò îò 13 äî 25 ñåêóíä.
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ
ðèâàðîêñàáàí äëÿ ëå÷åíèÿ è ïðîôèëàêòèêè ðåöèäèâîâ òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí
(ÒÃÂ) è òðîìáîýìáîëèè ëåãî÷íîé àðòåðèè (ÒÝËÀ), 5/95-ïðîöåíòèëè äëÿ
ïðîòðîìáèíîâîãî âðåìåíè (Neoplastin) ÷åðåç 2-4 ÷àñà ïîñëå ïðèåìà
òàáëåòêè (ò.å. íà ìàêñèìóìå ýôôåêòà) âàðüèðóþò îò 17 äî 32 ñåêóíä ó
ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ 15 ìã äâà ðàçà â äåíü, è îò 15 äî 30 ñåêóíä ó
ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ 20 ìã îäèí ðàç â äåíü.
Òàêæå ðèâàðîêñàáàí
äîçîçàâèñèìî óâåëè÷èâàåò àêòèâèðîâàííîå ÷àñòè÷íîå òðîìáîïëàñòèíîâîå
âðåìÿ (à×ÒÂ) è ðåçóëüòàò HepTest; îäíàêî ýòè ïàðàìåòðû íå ðåêîìåíäóåòñÿ
èñïîëüçîâàòü äëÿ îöåíêè ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèõ ýôôåêòîâ ðèâàðîêñàáàíà.
Â
ïåðèîä ëå÷åíèÿ ðèâàðîêñàáàíîì ïðîâîäèòü ìîíèòîðèíã ïàðàìåòðîâ
ñâåðòûâàíèÿ êðîâè íå òðåáóåòñÿ. Îäíàêî åñëè äëÿ ýòîãî åñòü êëèíè÷åñêîå
îáîñíîâàíèå (íàïðèìåð, ïðè ïåðåäîçèðîâêå ïðåïàðàòà èëè â ñëó÷àå
íåîáõîäèìîñòè ýêñòðåííîãî õèðóðãè÷åñêîãî âìåøàòåëüñòâà), êîíöåíòðàöèÿ
ðèâàðîêñàáàíà ìîæåò áûòü èçìåðåíà ïðè ïîìîùè êàëèáðîâàííîãî
êîëè÷åñòâåííîãî òåñòà àíòè-ôàêòîðà Xa (íàïðèìåð, STA – Liquid Anti-Xa,
ïðîèçâîäèòåëü Äèàãíîñòèêà Ñòàãî ÑÀÑ, Ôðàíöèÿ èëè àíàëîãè÷íûé).
Ó çäîðîâûõ ìóæ÷èí è æåíùèí ñòàðøå 50 ëåò óäëèíåíèå èíòåðâàëà QT ïîä âëèÿíèåì ðèâàðîêñàáàíà íå íàáëþäàëîñü.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Âñàñûâàíèå è áèîäîñòóïíîñòü
Ðèâàðîêñàáàí áûñòðî âñàñûâàåòñÿ; ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ (Ñmax) äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 2-4 ÷àñà ïîñëå ïðèåìà òàáëåòêè.
Àáñîëþòíàÿ
áèîäîñòóïíîñòü ðèâàðîêñàáàíà ïîñëå ïðèåìà äîçû 10 ìã âûñîêàÿ (80-100%)
íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè. Ïðè ïðèåìå ðèâàðîêñàáàíà â äîçå 10 ìã ñ ïèùåé
íå îòìå÷åíî èçìåíåíèÿ AUC (ïëîùàäü ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ») è Ñmax (ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ). Ðèâàðîêñàáàí â äîçå 10 ìã ìîæåò
íàçíà÷àòüñÿ äëÿ ïðèåìà âî âðåìÿ åäû èëè íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
ðèâàðîêñàáàíà õàðàêòåðèçóåòñÿ óìåðåííîé èíäèâèäóàëüíîé èçìåí÷èâîñòüþ;
èíäèâèäóàëüíàÿ èçìåí÷èâîñòü (âàðèàöèîííûé êîýôôèöèåíò) ñîñòàâëÿåò îò 30
äî 40%.
Âñàñûâàíèå ðèâàðîêñàáàíà çàâèñèò îò ìåñòà âûñâîáîæäåíèÿ â æåëóäî÷íî-êèøå÷íîì òðàêòå (ÆÊÒ). Ñíèæåíèå â 29% è 56% â AUC è Cmax,
ñîîòâåòñòâåííî, â ñðàâíåíèè ñ ïðèåìîì öåëîé òàáëåòêè, íàáëþäàëîñü ïðè
ââåäåíèè ãðàíóëÿòà ðèâàðîêñàáàíà â ïðîêñèìàëüíûé îòäåë òîíêîé êèøêè.
Ýêñïîçèöèÿ ïðåïàðàòà òàêæå óìåíüøàåòñÿ ïðè åãî ââåäåíèè â äèñòàëüíûé
îòäåë òîíêîé êèøêè èëè âîñõîäÿùóþ îáîäî÷íóþ êèøêó. Ñëåäóåò èçáåãàòü
ââåäåíèÿ ðèâàðîêñàáàíà â æåëóäî÷íî-êèøå÷íûé òðàêò äèñòàëüíåå æåëóäêà,
ïîñêîëüêó ýòî ìîæåò ïîâëå÷ü ñíèæåíèå âñàñûâàíèÿ è, ñîîòâåòñòâåííî,
ýêñïîçèöèè ïðåïàðàòà.
Áèîäîñòóïíîñòü (AUC è Ñmax)
ðèâàðîêñàáàíà 20 ìã ïðè ïðèåìå öåëîé òàáëåòêè ñîïîñòàâèìà ñ
áèîäîñòóïíîñòüþ ïðåïàðàòà, ïðèíÿòîãî âíóòðü â âèäå èçìåëü÷åííîé òàáëåòêè
(â ñìåñè ñ ÿáëî÷íûì ïþðå èëè ñóñïåíäèðîâàííîé â âîäå), à òàêæå ñ
áèîäîñòóïíîñòüþ ïðåïàðàòà ïðè ââåäåíèè ÷åðåç æåëóäî÷íûé çîíä ñ
ïîñëåäóþùèì ïðèåìîì æèäêîãî ïèòàíèÿ. Ó÷èòûâàÿ ïðåäñêàçóåìûé
äîçîçàâèñèìûé ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèé ïðîôèëü ðèâàðîêñàáàíà, ðåçóëüòàòû
äàííîãî èññëåäîâàíèÿ áèîäîñòóïíîñòè ïðèìåíèìû òàêæå è ê áîëåå íèçêèì
äîçàì.
Ðàñïðåäåëåíèå
 îðãàíèçìå ÷åëîâåêà áîëüøàÿ ÷àñòü ðèâàðîêñàáàíà (92-95%)
ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû, îñíîâíûì ñâÿçûâàþùèì êîìïîíåíòîì ÿâëÿåòñÿ
ñûâîðîòî÷íûé àëüáóìèí. Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ – óìåðåííûé, Vss ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 50 ë.
Ìåòàáîëèçì è âûâåäåíèå
Ïðè ïðèåìå âíóòðü ïðèáëèçèòåëüíî 2/3 îò íàçíà÷åííîé äîçû
ðèâàðîêñàáàíà ïîäâåðãàåòñÿ ìåòàáîëèçìó è â äàëüíåéøåì âûâîäèòñÿ ðàâíûìè
÷àñòÿìè ïî÷êàìè è ÷åðåç êèøå÷íèê. Îñòàâøàÿñÿ 1/3 äîçû âûâîäèòñÿ
ïîñðåäñòâîì ïðÿìîé ïî÷å÷íîé ýêñêðåöèè â íåèçìåíåííîì âèäå, ãëàâíûì
îáðàçîì, çà ñ÷åò àêòèâíîé ïî÷å÷íîé ñåêðåöèè.
Ðèâàðîêñàáàí
ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ïîñðåäñòâîì èçîôåðìåíòîâ CYP3A4, CYP2J2, à òàêæå ïðè
ïîìîùè ìåõàíèçìîâ, íåçàâèñèìûõ îò ñèñòåìû öèòîõðîìîâ. Îñíîâíûìè
ó÷àñòêàìè áèîòðàíñôîðìàöèè ÿâëÿþòñÿ îêèñëåíèå ìîðôîëèíîâîé ãðóïïû è
ãèäðîëèç àìèäíûõ ñâÿçåé.
Ñîãëàñíî äàííûì, ïîëó÷åííûì in vitro, ðèâàðîêñàáàí ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì äëÿ áåëêîâ-ïåðåíîñ÷èêîâ Ð-gp
(Ð-ãëèêîïðîòåèíà) è Bcrp (áåëêà óñòîé÷èâîñòè ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû).
Íåèçìåíåííûé ðèâàðîêñàáàí ÿâëÿåòñÿ åäèíñòâåííûì àêòèâíûì ñîåäèíåíèåì â
÷åëîâå÷åñêîé ïëàçìå, çíà÷èìûå èëè àêòèâíûå öèðêóëèðóþùèå ìåòàáîëèòû â
ïëàçìå íå îáíàðóæåíû. Ðèâàðîêñàáàí, ñèñòåìíûé êëèðåíñ êîòîðîãî
ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 10 ë/÷, ìîæåò áûòü îòíåñåí ê ëåêàðñòâåííûì
âåùåñòâàì ñ íèçêèì óðîâíåì êëèðåíñà. Ïðè âûâåäåíèè ðèâàðîêñàáàíà èç
ïëàçìû êîíå÷íûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ñîñòàâëÿåò îò 5 äî 9 ÷àñîâ ó
ìîëîäûõ ïàöèåíòîâ è îò 11 äî 13 ÷àñîâ – ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ.
Ïîë/Ïîæèëîé âîçðàñò (ñòàðøå 65 ëåò)
Ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ êîíöåíòðàöèÿ ðèâàðîêñàáàíà â ïëàçìå âûøå, ÷åì ó
ìîëîäûõ ïàöèåíòîâ, ñðåäíåå çíà÷åíèå AUC ïðèáëèçèòåëüíî â 1,5 ðàçà
ïðåâûøàåò ñîîòâåòñòâóþùèå çíà÷åíèÿ ó ìîëîäûõ ïàöèåíòîâ, ãëàâíûì îáðàçîì,
âñëåäñòâèå êàæóùåãîñÿ ñíèæåíèÿ îáùåãî è ïî÷å÷íîãî êëèðåíñà (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»). Ïàöèåíòàì ïîæèëîãî âîçðàñòà êîððåêöèÿ äîçû íå òðåáóåòñÿ.
Ó ìóæ÷èí è æåíùèí êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ ðàçëè÷èé ôàðìàêîêèíåòèêè íå îáíàðóæåíî (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
Ìàññà òåëà
Ñëèøêîì ìàëàÿ èëè áîëüøàÿ ìàññà òåëà (ìåíåå 50 êã è áîëåå 120 êã)
ëèøü íåçíà÷èòåëüíî âëèÿåò íà êîíöåíòðàöèþ ðèâàðîêñàáàíà â ïëàçìå
(ðàçëè÷èå ñîñòàâëÿåò ìåíåå 25%) (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»). Êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà â çàâèñèìîñòè îò ìàññû òåëà ïàöèåíòà íå òðåáóåòñÿ.
Äåòñêèé è ïîäðîñòêîâûé âîçðàñò (ñ ðîæäåíèÿ äî 18 ëåò)
Äàííûå ïî ýòîé âîçðàñòíîé êàòåãîðèè îòñóòñòâóþò (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
Ìåæýòíè÷åñêèå ðàçëè÷èÿ
Êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ ðàçëè÷èé ôàðìàêîêèíåòèêè è ôàðìàêîäèíàìèêè ó
ïàöèåíòîâ åâðîïåîèäíîé, àôðîàìåðèêàíñêîé, ëàòèíîàìåðèêàíñêîé, ÿïîíñêîé
èëè êèòàéñêîé ýòíè÷åñêîé ïðèíàäëåæíîñòè íå íàáëþäàëîñü (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè
Ó ïàöèåíòîâ ñ öèððîçîì ïå÷åíè ñ ëåãêîé ñòåïåíüþ ïå÷åíî÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòè (êëàññ À ïî ×àéëä-Ïüþ) ôàðìàêîêèíåòèêà ðèâàðîêñàáàíà
ëèøü íåçíà÷èòåëüíî îòëè÷àëàñü (â ñðåäíåì îòìå÷àëîñü óâåëè÷åíèå AUC
ðèâàðîêñàáàíà â 1,2 ðàçà) îò ñîîòâåòñòâóþùèõ ïîêàçàòåëåé â êîíòðîëüíîé
ãðóïïå çäîðîâûõ èñïûòóåìûõ. Ó ïàöèåíòîâ ñ öèððîçîì ïå÷åíè è ïå÷åíî÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè (êëàññ  ïî ×àéëä-Ïüþ) ñðåäíÿÿ
AUC ðèâàðîêñàáàíà áûëà çíà÷èìî ïîâûøåííîé (â 2,3 ðàçà) ïî ñðàâíåíèþ ñî
çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè. Çíà÷åíèå íåñâÿçàííîé AUC áûëî ïîâûøåíî â 2,6
ðàçà. Ñêîðîñòü âûâåäåíèÿ ðèâàðîêñàáàíà ïî÷êàìè ó òàêèõ ïàöèåíòîâ áûëà
ñíèæåíà òàêæå, êàê è ó ïàöèåíòîâ ñî ñðåäíåé ñòåïåíüþ ïî÷å÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòè.
Äàííûå ïî ïàöèåíòàì ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ êëàññà Ñ ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ îòñóòñòâóþò.
Ïîäàâëåíèå
àêòèâíîñòè ôàêòîðà Õà ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñðåäíåé
ñòåïåíè òÿæåñòè (êëàññ  ïî ×àéëä-Ïüþ) áûëî âûðàæåíî ñèëüíåå (â 2,6
ðàçà), ÷åì ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ; ïðîòðîìáèíîâîå âðåìÿ òàêæå â 2,1
ðàçà ïðåâûøàëî ïîêàçàòåëè ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ. Ïàöèåíòû ñî
ñðåäíåòÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ áîëåå ÷óâñòâèòåëüíû ê
ðèâàðîêñàáàíó, ÷òî ÿâëÿåòñÿ ñëåäñòâèåì áîëåå òåñíîé âçàèìîñâÿçè
ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèõ ýôôåêòîâ è ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïàðàìåòðîâ, îñîáåííî
ìåæäó êîíöåíòðàöèåé è ïðîòðîìáèíîâûì âðåìåíåì.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Êñàðåëòî® ïðîòèâîïîêàçàíî ó ïàöèåíòîâ ñ çàáîëåâàíèÿìè ïå÷åíè, ïðîòåêàþùèìè ñ
êîàãóëîïàòèåé è êëèíè÷åñêè çíà÷èìûì ðèñêîì êðîâîòå÷åíèÿ, âêëþ÷àÿ
ïàöèåíòîâ ñ öèððîçîì ïå÷åíè êëàññîâ  è Ñ ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ (ñì. ðàçäåëû «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû», «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ).
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê íàáëþäàëîñü óâåëè÷åíèå
ïëîùàäè ïîä êðèâîé êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ ðèâàðîêñàáàíà, îáðàòíî
ïðîïîðöèîíàëüíîå ñòåïåíè ñíèæåíèÿ ïî÷å÷íîé ôóíêöèè, îöåíèâàåìîé ïî
êëèðåíñó êðåàòèíèíà.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêîé (êëèðåíñ êðåàòèíèíà 50-80
ìë/ìèí), ñðåäíåé (ÊëÊð 30-49 ìë/ìèí) èëè òÿæåëîé (ÊëÊð 15-29 ìë/ìèí)
ñòåïåíüþ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè íàáëþäàëîñü ñîîòâåòñòâåííî 1,4-, 1,5- è
1,6-êðàòíîå óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèé ðèâàðîêñàáàíà â ïëàçìå (AUC) ïî
ñðàâíåíèþ ñî çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè (ñì. ðàçäåëû «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû», «Ñ îñòîðîæíîñòüþ», «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Ñîîòâåòñòâóþùåå óâåëè÷åíèå ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèõ ýôôåêòîâ áûëî áîëåå
âûðàæåííûì. Ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêîé, ñðåäíåé è òÿæåëîé ñòåïåíüþ íàðóøåíèÿ
ôóíêöèè ïî÷åê îáùåå ïîäàâëåíèå àêòèâíîñòè ôàêòîðà Õà óâåëè÷èâàëîñü â
1,5, 1,9 è 2 ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñî çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè;
ïðîòðîìáèíîâîå âðåìÿ òàêæå óâåëè÷èâàëîñü â 1,3, 2,2 è 2,4 ðàçà,
ñîîòâåòñòâåííî.
Äàííûå î ïðèìåíåíèè ðèâàðîêñàáàíà ó ïàöèåíòîâ ñ ÊëÊð <15 ìë/ìèí îòñóòñòâóþò.
 ñâÿçè ñî çíà÷èòåëüíûì ñâÿçûâàíèåì ñ áåëêàìè ïëàçìû ñ÷èòàåòñÿ, ÷òî ðèâàðîêñàáàí íå áóäåò âûâîäèòüñÿ ñ ïîìîùüþ ãåìîäèàëèçà.
Íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò Êñàðåëòî® ó ïàöèåíòîâ ñ ÊëÊð <15 ìë/ìèí (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Ïðåïàðàò Êñàðåëòî® ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ ñ ÊëÊð 15-29 ìë/ìèí. (ñì. ðàçäåëû «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû», «Ñ îñòîðîæíîñòüþ», «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Ñ îñòîðîæíîñòüþ ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü ïðåïàðàò:
Áåðåìåííîñòü
Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ ðèâàðîêñàáàíà ó áåðåìåííûõ
íå óñòàíîâëåíû. Äàííûå, ïîëó÷åííûå íà ýêñïåðèìåíòàëüíûõ æèâîòíûõ,
ïîêàçàëè âûðàæåííóþ òîêñè÷íîñòü ðèâàðîêñàáàíà äëÿ ìàòåðèíñêîãî
îðãàíèçìà, ñâÿçàííóþ ñ ôàðìàêîëîãè÷åñêèì äåéñòâèåì ïðåïàðàòà (íàïðèìåð,
îñëîæíåíèÿ â ôîðìå êðîâîèçëèÿíèé) è ïðèâîäÿùóþ ê ðåïðîäóêòèâíîé
òîêñè÷íîñòè. Ïåðâè÷íîãî òåðàòîãåííîãî ïîòåíöèàëà íå îáíàðóæåíî.
Âñëåäñòâèå
âîçìîæíîãî ðèñêà ðàçâèòèÿ êðîâîòå÷åíèÿ è ñïîñîáíîñòè ïðîíèêàòü ÷åðåç
ïëàöåíòó ðèâàðîêñàáàí ïðîòèâîïîêàçàí ïðè áåðåìåííîñòè (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Æåíùèíàì ñ ñîõðàíåííîé ðåïðîäóêòèâíîé ñïîñîáíîñòüþ ñëåäóåò
èñïîëüçîâàòü ýôôåêòèâíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè â ïåðèîä ëå÷åíèÿ
ðèâàðîêñàáàíîì.
Ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå
Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Êñàðåëòî® ó æåíùèí â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ íå óñòàíîâëåíû.
Äàííûå,
ïîëó÷åííûå íà ýêñïåðèìåíòàëüíûõ æèâîòíûõ, ïîêàçûâàþò, ÷òî ðèâàðîêñàáàí
âûäåëÿåòñÿ ñ ãðóäíûì ìîëîêîì. Ðèâàðîêñàáàí ìîæåò ïðèìåíÿòüñÿ òîëüêî
ïîñëå îòìåíû ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Ôåðòèëüíîñòü
Èññëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè, ÷òî ðèâàðîêñàáàí íå âëèÿåò íà ìóæñêóþ è
æåíñêóþ ôåðòèëüíîñòü ó êðûñ. Èññëåäîâàíèé âëèÿíèÿ ðèâàðîêñàáàíà íà
ôåðòèëüíîñòü ó ÷åëîâåêà íå ïðîâîäèëîñü.
Âíóòðü, íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè.
Åñëè ïàöèåíò íå ñïîñîáåí ïðîãëîòèòü òàáëåòêó öåëèêîì, òàáëåòêà ïðåïàðàòà Êñàðåëòî® ìîæåò áûòü èçìåëü÷åíà è ñìåøàíà ñ âîäîé èëè æèäêèì ïèòàíèåì, íàïðèìåð, ÿáëî÷íûì ïþðå, íåïîñðåäñòâåííî ïåðåä ïðèåìîì âíóòðü.
Èçìåëü÷åííàÿ òàáëåòêà ïðåïàðàòà Êñàðåëòî® ìîæåò áûòü ââåäåíà ÷åðåç æåëóäî÷íûé çîíä. Ïîëîæåíèå çîíäà â ÆÊÒ
íåîáõîäèìî äîïîëíèòåëüíî ñîãëàñîâàòü ñ âðà÷îì ïåðåä ïðèåìîì ïðåïàðàòà
Êñàðåëòî®. Èçìåëü÷åííóþ òàáëåòêó ñëåäóåò ââîäèòü ÷åðåç
æåëóäî÷íûé çîíä â íåáîëüøîì êîëè÷åñòâå âîäû, ïîñëå ÷åãî íåîáõîäèìî
ââåñòè íåáîëüøîå êîëè÷åñòâî âîäû äëÿ òîãî, ÷òîáû ñìûòü îñòàòêè ïðåïàðàòà
ñî ñòåíîê çîíäà.
Ïðîôèëàêòèêà âåíîçíîé òðîìáîýìáîëèè
(ÂÒÝ) ó ïàöèåíòîâ, ïîäâåðãàþùèõñÿ áîëüøèì îðòîïåäè÷åñêèì îïåðàòèâíûì
âìåøàòåëüñòâàì íà íèæíèõ êîíå÷íîñòÿõ
 öåëÿõ ïðîôèëàêòèêè ÂÒÝ ïðè áîëüøèõ îðòîïåäè÷åñêèõ îïåðàöèÿõ ðåêîìåíäóåòñÿ íàçíà÷àòü ïî 1 òàáëåòêå 10 ìã 1 ðàç â äåíü.
Ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ:
- 5 íåäåëü ïîñëå áîëüøîé îïåðàöèè íà òàçîáåäðåííîì ñóñòàâå;
- 2 íåäåëè ïîñëå áîëüøîé îïåðàöèè íà êîëåííîì ñóñòàâå.
Íà÷àëüíóþ äîçó ñëåäóåò ïðèíÿòü ÷åðåç 6-10 ÷àñîâ ïîñëå îïåðàöèè ïðè óñëîâèè äîñòèãíóòîãî ãåìîñòàçà.
Äåéñòâèÿ ïðè ïðîïóñêå ïðèåìà ïðåïàðàòà
 ñëó÷àå ïðîïóñêà ïðèåìà ïðåïàðàòà ïàöèåíòó ñëåäóåò ïðèíÿòü òàáëåòêó ïðåïàðàòà Êñàðåëòî® â äîçèðîâêå 10 ìã íåìåäëåííî è íà ñëåäóþùèé äåíü ïðîäîëæèòü ëå÷åíèå ïî 1 òàáëåòêå â äåíü, êàê è ðàíåå.
Ïðîôèëàêòèêà
ðåöèäèâîâ òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí (ÒÃÂ) èëè òðîìáîýìáîëèè ëåãî÷íîé
àðòåðèè (ÒÝËÀ) ïîñëå êàê ìèíèìóì 6 ìåñÿöåâ ëå÷åíèÿ Òàèëè ÒÝËÀ
Ïîñëå êàê ìèíèìóì 6 ìåñÿöåâ ëå÷åíèÿ òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí èëè
òðîìáîýìáîëèè ëåãî÷íîé àðòåðèè ðåêîìåíäîâàííàÿ äîçà ïðåïàðàòà Êñàðåëòî® ñîñòàâëÿåò 10 ìã îäèí ðàç â äåíü èëè 20 ìã** îäèí ðàç â äåíü, â
çàâèñèìîñòè îò èíäèâèäóàëüíîãî ñîîòíîøåíèÿ ðèñêà ðåöèäèâà ÒÃÂ èëè ÒÝËÀ è
ðèñêà êðîâîòå÷åíèÿ.
Òàáëèöà 1.
|
Ïåðèîä | Ñõåìà ïðèåìà | Ñóììàðíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà |
Ëå÷åíèå è ïðîôèëàêòèêà ðåöèäèâîâ Òàèëè ÒÝËÀ | Îò 1 äî 21 äíÿ | 15 ìã* äâà ðàçà â äåíü | 30 ìã |
Ïîñëå 22 äíÿ | 20 ìã** îäèí ðàç â äåíü | 20 ìã | |
Ïðîôèëàêòèêà ðåöèäèâîâ Òàè ÒÝËÀ | Ïîñëå êàê ìèíèìóì 6 ìåñÿöåâ ëå÷åíèÿ Òàèëè ÒÝËÀ | 10 ìã îäèí ðàç â äåíü èëè 20 ìã** îäèí ðàç â äåíü | 10 ìã èëè 20 ìã |
* â ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè ïðèåìà ïðåïàðàòà â äîçå 15 ìã ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò Êñàðåëòî®, âûïóñêàåìûé â ñîîòâåòñòâóþùåé äîçèðîâêå, òàê êàê òàáëåòêè ïðåïàðàòà ñ äîçèðîâêîé 10 ìã âûïóñêàþòñÿ áåç ðèñêè.
** â ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè ïðèåìà ïðåïàðàòà â äîçå 20 ìã ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò Êñàðåëòî®, âûïóñêàåìûé â ñîîòâåòñòâóþùåé äîçèðîâêå.
Ïðåïàðàò Êñàðåëòî® â äîçèðîâêàõ 15 ìã è 20 ìã ñëåäóåò ïðèíèìàòü âî âðåìÿ åäû, â äîçèðîâêå 10 ìã íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè.
Äåéñòâèÿ ïðè ïðîïóñêå ïðèåìà ïðåïàðàòà
Íåîáõîäèìî ñëåäîâàòü íàçíà÷åííîé ñõåìå ïðèåìà ïðåïàðàòà.
 ñëó÷àå ïðîïóñêà ïðèåìà ïðåïàðàòà ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà Êñàðåëòî® â äîçèðîâêå 15 ìã äâà ðàçà â äåíü ñëåäóåò íåìåäëåííî ïðèíÿòü
ïðîïóùåííóþ òàáëåòêó, ÷òîáû îáåñïå÷èòü ïðèåì ñóììàðíîé ñóòî÷íîé äîçû
ïðåïàðàòà, ñîñòàâëÿþùåé 30 ìã.  ýòîì ñëó÷àå äîïóñêàåòñÿ ïðèíÿòü äâå
òàáëåòêè ïðåïàðàòà Êñàðåëòî® â äîçèðîâêå 15 ìã â îäèí ïðèåì.
Íà ñëåäóþùèé äåíü íåîáõîäèìî ïðîäîëæèòü ëå÷åíèå â ñîîòâåòñòâèè ñ
ðåêîìåíäîâàííîé ñõåìîé ïðèåìà ïðåïàðàòà.
 ñëó÷àå ïðîïóñêà ïðèåìà ïðåïàðàòà ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà Êñàðåëòî® îäèí ðàç â äåíü ñëåäóåò íåìåäëåííî ïðèíÿòü ïðîïóùåííóþ òàáëåòêó, ÷òîáû
îáåñïå÷èòü ïðèåì ñóòî÷íîé äîçû ïðåïàðàòà. Íà ñëåäóþùèé äåíü íåîáõîäèìî
ïðîäîëæèòü ëå÷åíèå â ñîîòâåòñòâèè ñ ðåêîìåíäîâàííîé ñõåìîé ïðèåìà
ïðåïàðàòà.
Îòäåëüíûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Êîððåêöèÿ äîçû â çàâèñèìîñòè îò âîçðàñòà ïàöèåíòà (ñòàðøå 65 ëåò), ïîëà, ìàññû òåëà èëè ýòíè÷åñêîé ãðóïïû íå òðåáóåòñÿ.
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðèìåíåíèÿ ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ äî 18 ëåò íå óñòàíîâëåíû.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè
Ðèâàðîêñàáàí ïðîòèâîïîêàçàí ïàöèåíòàì ñ çàáîëåâàíèÿìè ïå÷åíè,
ñîïðîâîæäàþùèìèñÿ êîàãóëîïàòèåé, êîòîðàÿ îáóñëàâëèâàåò êëèíè÷åñêè
çíà÷èìûé ðèñê êðîâîòå÷åíèÿ (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Ïàöèåíòàì ñ äðóãèìè çàáîëåâàíèÿìè ïå÷åíè èçìåíåíèÿ äîçû íå òðåáóþòñÿ (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà»).
Èìåþùèåñÿ îãðàíè÷åííûå êëèíè÷åñêèå äàííûå, ïîëó÷åííûå ó ïàöèåíòîâ
ñî ñðåäíåòÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (êëàññ B ïî ×àéëä-Ïüþ),
óêàçûâàþò íà çíà÷èìîå óñèëåíèå ôàðìàêîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè ïðåïàðàòà. Ó
ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (êëàññ Ñ ïî ×àéëä-Ïüþ)
êëèíè÷åñêèå äàííûå îòñóòñòâóþò (ñì. ðàçäåëû «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ», «Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà»).
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
Èìåþùèåñÿ îãðàíè÷åííûå êëèíè÷åñêèå äàííûå äåìîíñòðèðóþò
çíà÷èòåëüíîå ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèé ðèâàðîêñàáàíà ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé
ñòåïåíüþ íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê (ÊëÊð 15-29 ìë/ìèí). Äëÿ ëå÷åíèÿ ýòîé
êàòåãîðèè ïàöèåíòîâ ïðåïàðàò Êñàðåëòî® ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ.
Ïðèìåíåíèå ðèâàðîêñàáàíà íå ðåêîìåíäóåòñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ÊëÊð ìåíåå 15ìë/ìèí (ñì. ðàçäåëû «Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà», «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ», «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Ïðèìå÷àíèå: Èíôîðìàöèÿ î ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Êñàðåëòî® â äîçå 10 ìã 1 ðàç â äåíü ïàöèåíòàì ñ ôèáðèëëÿöèåé ïðåäñåðäèé
íåêëàïàííîãî ïðîèñõîæäåíèÿ, ïåðåíåñøèõ ÷ðåñêîæíîå êîðîíàðíîå
âìåøàòåëüñòâî (×ÊÂ) ñ óñòàíîâêîé ñòåíòà è èìåþùèõ ñðåäíþþ ñòåïåíü
íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê (ÊëÊð 30-49 ìë/ìèí), ðàçìåùåíà â èíñòðóêöèè ïî
ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà Êñàðåëòî® 15 / 20 ìã (ðåã. íîìåð ËÏ-001457).
Ïåðåâîä ïàöèåíòîâ ñ ëå÷åíèÿ àíòàãîíèñòàìè âèòàìèíà Ê (ÀÂÊ) íà ïðåïàðàò Êñàðåëòî®
Ïðè ïåðåâîäå ïàöèåíòà ñ ÀÂÊ íà ïðåïàðàò Êñàðåëòî® çíà÷åíèå ïîêàçàòåëÿ ÌÍÎ áóäåò ëîæíî ïîâûøàòüñÿ ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà Êñàðåëòî®.  ñâÿçè ñ ýòèì ïîêàçàòåëü ÌÍÎ íåëüçÿ èñïîëüçîâàòü äëÿ êîíòðîëÿ àíòèêîàãóëÿíòíîãî ýôôåêòà ïðåïàðàòà Êñàðåëòî®(ñì. "Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè").
Ïðè ïðîôèëàêòèêå èíñóëüòà è ñèñòåìíîé òðîìáîýìáîëèè ñëåäóåò ïðåêðàòèòü ëå÷åíèå ÀÂÊ è íà÷àòü ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Êñàðåëòî® ïðè âåëè÷èíå ÌÍÎ ≤3,0.
Ïðè Òàè ÒÝËÀ ñëåäóåò ïðåêðàòèòü ëå÷åíèå ÀÂÊ è íà÷àòü ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Êñàðåëòî® ïðè âåëè÷èíå ÌÍÎ ≤2,5.
Ïåðåâîä ïàöèåíòîâ ñ ïðåïàðàòà Êñàðåëòî® íà ëå÷åíèå àíòàãîíèñòàìè âèòàìèíà Ê (ÀÂÊ)
Ñóùåñòâóåò âåðîÿòíîñòü íåäîñòàòî÷íîãî àíòèêîàãóëÿíòíîãî ýôôåêòà ïðè ïåðåâîäå ïàöèåíòîâ ñ ïðåïàðàòà Êñàðåëòî® íà ÀÂÊ.  ïåðåõîäíûé ïåðèîä, ñâÿçàííûé ñ ïåðåâîäîì íà äðóãîé
ïðîòèâîñâåðòûâàþùèé ïðåïàðàò, íåîáõîäèìî îáåñïå÷èòü íåïðåðûâíûé è
äîñòàòî÷íûé àíòèêîàãóëÿíòíûé ýôôåêò. Ñëåäóåò èìåòü â âèäó, ÷òî ïðåïàðàò
Êñàðåëòî® ìîæåò ñïîñîáñòâîâàòü ïîâûøåíèþ ïîêàçàòåëÿ ÌÍÎ.
Ïðè ïåðåâîäå ïàöèåíòà ñ ïðåïàðàòà Êñàðåëòî® íà ÀÂÊ, îáà ïðåïàðàòà ñëåäóåò íàçíà÷àòü îäíîâðåìåííî äî òåõ ïîð, ïîêà
ÌÍÎ íå äîñòèãíåò çíà÷åíèÿ ≥2,0.  ïåðâûå äâà äíÿ ïåðåõîäíîãî ïåðèîäà
ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü ñòàíäàðòíóþ äîçó ÀÂÊ, à âïîñëåäñòâèè
ðóêîâîäñòâîâàòüñÿ çíà÷åíèåì ÌÍÎ.  ïåðèîä ñîâìåñòíîãî ïðèåìà Êñàðåëòî® è ÀÂÊ ÌÍÎ ñëåäóåò îïðåäåëÿòü íå ðàíåå, ÷åì ÷åðåç 24 ÷àñà (ïîñëå ïðåäûäóùåé, íî äî ïðèåìà ñëåäóþùåé äîçû Êñàðåëòî®). Ïîñëå îòìåíû ïðåïàðàòà Êñàðåëòî® îïðåäåëåíèå ÌÍÎ ñ äîñòàòî÷íîé ñòåïåíüþ íàäåæíîñòè âîçìîæíî ÷åðåç 24 ÷àñà ïîñëå ïðèåìà ïîñëåäíåé äîçû ïðåïàðàòà (ñì. "Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè ").
Ïåðåâîä ïàöèåíòîâ ñ ïàðåíòåðàëüíûõ àíòèêîàãóëÿíòîâ íà ïðåïàðàò Êñàðåëòî®
Ïðè ïåðåâîäå ïàöèåíòà ñ ïàðåíòåðàëüíûõ àíòèêîàãóëÿíòîâ íà ïðåïàðàò Êñàðåëòî® ïðèåì ïðåïàðàòà Êñàðåëòî® ñëåäóåò íà÷àòü çà 0-2 ÷àñà äî ïðåäïîëàãàåìîãî ââåäåíèÿ ñëåäóþùåé äîçû
ïàðåíòåðàëüíîãî ïðåïàðàòà (íàïðèìåð, íèçêîìîëåêóëÿðíîãî ãåïàðèíà) èëè âî
âðåìÿ îòìåíû äëèòåëüíî ïðèìåíÿåìîãî ïàðåíòåðàëüíîãî ïðåïàðàòà
(íàïðèìåð, âíóòðèâåííîãî íåôðàêöèîíèðîâàííîãî ãåïàðèíà).
Ïåðåâîä ïàöèåíòîâ ñ ïðåïàðàòà Êñàðåëòî® íà ïàðåíòåðàëüíûå àíòèêîàãóëÿíòû
Ïðåêðàòèòü ïðèåì ïðåïàðàòà Êñàðåëòî® è ââåñòè ïåðâóþ äîçó ïàðåíòåðàëüíîãî àíòèêîàãóëÿíòà âî âðåìÿ ïðåäïîëàãàåìîãî ïðèåìà ñëåäóþùåé äîçû ïðåïàðàòà Êñàðåëòî®.
Áåçîïàñíîñòü ïðåïàðàòà Êñàðåëòî® îöåíèâàëàñü â äâåíàäöàòè èññëåäîâàíèÿõ III ôàçû, âêëþ÷àâøèõ 34 859 ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ïðåïàðàò Êñàðåëòî®.
Òàáëèöà 2. ×èñëî ïàöèåíòîâ, ó÷àñòâîâàâøèõ â èññëåäîâàíèè è ïðèíÿâøèõ êàê ìèíèìóì 1 äîçó ðèâàðîêñàáàíà, ñóììàðíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà è ìàêñèìàëüíàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ III ôàçû ñ èñïîëüçîâàíèåì ïðåïàðàòà Êñàðåëòî® óêàçàíû â òàáëèöå íèæå:
Òåðàïåâòè÷åñêàÿ îáëàñòü | ×èñëî ïàöèåíòîâ* | Ñóììàðíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà | Ìàêñèìàëüíàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ |
Ïðîôèëàêòèêà âåíîçíîé òðîìáîýìáîëèè (ÂÒÝ) ó ïàöèåíòîâ, ïåðåíåñøèõ ïëàíîâóþ îïåðàöèþ ïî çàìåíå òàçîáåäðåííîãî èëè êîëåííîãî ñóñòàâà | 6 097 | 10 ìã | 39 äíåé |
Ïðîôèëàêòèêà âåíîçíîé òðîìáîýìáîëèè ó ãîñïèòàëèçèðîâàííûõ ïî ìåäèöèíñêèì ïîêàçàíèÿì ïàöèåíòîâ | 3 997 | 10 ìã | 39 äíåé |
Ëå÷åíèå ÒÃÂ, ÒÝËÀ è ïðîôèëàêòèêà ðåöèäèâîâ ÒÃÂ, ÒÝËÀ | 6 790 | Äåíü 1-21: 30 ìã Íà÷èíàÿ ñ 22 äíÿ: 20 ìã Ïîñëå ìèíèìóì 6 ìåñÿöåâ òåðàïèè: 10 ìã èëè 20 ìã |
21 ìåñÿö |
Ïðîôèëàêòèêà èíñóëüòà è ñèñòåìíîé ýìáîëèè ó ïàöèåíòîâ ñ ôèáðèëëÿöèåé ïðåäñåðäèé íåêëàïàííîãî ïðîèñõîæäåíèÿ | 7 750 | 20 ìã | 41 ìåñÿö |
Ïðîôèëàêòèêà àòåðîòðîìáè÷åñêèõ îñëîæíåíèé ó ïàöèåíòîâ ïîñëå îñòðîãî êîðîíàðíîãî ñèíäðîìà (ÎÊÑ) | 10 225 | 5 ìã èëè 10 ìã ñîîòâåòñòâåííî, ñîâìåñòíî ñ àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòîé èëè àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòîé ñ êëîïèäîãðåëîì èëè òèêëîïèäèíîì | 31 ìåñÿö |
* Ïàöèåíòû, ïîëó÷èâøèå ïî ìåíüøåé ìåðå îäíó äîçó ðèâàðîêñàáàíà.
 îáùåé ñëîæíîñòè ïðèáëèçèòåëüíî ó 65% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷èâøèõ êàê ìèíèìóì îäíó äîçó ðèâàðîêñàáàíà, ðåãèñòðèðîâàëèñü íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ, âîçíèêøèå â õîäå ëå÷åíèÿ. Ïî îöåíêàì èññëåäîâàòåëåé ïðèáëèçèòåëüíî ó 21% ïàöèåíòîâ âîçíèêøèå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè áûëè ñâÿçàíû ñ ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà Êñàðåëòî®.
Òàáëèöà 3. ×àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ êðîâîòå÷åíèé è àíåìèè ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Êñàðåëòî® â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ III ôàçû.
Ïîêàçàíèå ê ïðèìåíåíèþ | Êîëè÷åñòâî ïàöèåíòîâ | |
Ëþáîå êðîâîòå÷åíèå | Àíåìèÿ | |
Ïðîôèëàêòèêà âåíîçíîé òðîìáîýìáîëèè (ÂÒÝ) ó ïàöèåíòîâ, ïåðåíåñøèõ ïëàíîâóþ îïåðàöèþ ïî çàìåíå òàçîáåäðåííîãî èëè êîëåííîãî ñóñòàâà | 6,8% | 5,9% |
Ïðîôèëàêòèêà âåíîçíîé òðîìáîýìáîëèè ó ãîñïèòàëèçèðîâàííûõ ïî ìåäèöèíñêèì ïîêàçàíèÿì ïàöèåíòîâ | 12,6% | 2,1% |
Ëå÷åíèå ÒÃÂ, ÒÝËÀ è ïðîôèëàêòèêà ðåöèäèâîâ ÒÃÂ, ÒÝËÀ | 23% | 1,6% |
Ïðîôèëàêòèêà èíñóëüòà è ñèñòåìíîé òðîìáîýìáîëèè ó ïàöèåíòîâ ñ ôèáðèëëÿöèåé ïðåäñåðäèé íåêëàïàííîãî ïðîèñõîæäåíèÿ | 28 íà 100 ïàöèåíòî-ëåò | 2,5 íà 100 ïàöèåíòî-ëåò |
Ïðîôèëàêòèêà àòåðîòðîìáè÷åñêèõ îñëîæíåíèé ó ïàöèåíòîâ ïîñëå îñòðîãî êîðîíàðíîãî ñèíäðîìà (ÎÊÑ) | 22 íà 100 ïàöèåíòî-ëåò | 1,4 íà 100 ïàöèåíòî-ëåò |
Ó÷èòûâàÿ ìåõàíèçì äåéñòâèÿ, ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Êñàðåëòî® ìîæåò ñîïðîâîæäàòüñÿ ïîâûøåííûì ðèñêîì ñêðûòîãî èëè ÿâíîãî êðîâîòå÷åíèÿ
èç ëþáûõ îðãàíîâ è òêàíåé, êîòîðîå ìîæåò ïðèâîäèòü ê
ïîñòãåìîððàãè÷åñêîé àíåìèè. Ðèñê ðàçâèòèÿ êðîâîòå÷åíèé ìîæåò
óâåëè÷èâàòüñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ íåêîíòðîëèðóåìîé àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèåé
è/èëè ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ ïðåïàðàòàìè, âëèÿþùèìè íà ãåìîñòàç (ñì. ðàçäåë «Ñ îñòîðîæíîñòüþ»). Ïðèçíàêè, ñèìïòîìû è ñòåïåíü òÿæåñòè (âêëþ÷àÿ âîçìîæíûé ëåòàëüíûé
èñõîä) âàðüèðóþò â çàâèñèìîñòè îò ëîêàëèçàöèè, ñòåïåíè òÿæåñòè èëè
ïðîäîëæèòåëüíîñòè êðîâîòå÷åíèÿ è/èëè àíåìèè (ñì. ðàçäåë «Ïåðåäîçèðîâêà»).
Ãåìîððàãè÷åñêèå îñëîæíåíèÿ ìîãóò ïðîÿâëÿòüñÿ â âèäå ñëàáîñòè,
áëåäíîñòè, ãîëîâîêðóæåíèÿ, ãîëîâíîé áîëè èëè íåîáúÿñíèìûõ îòåêîâ, îäûøêè
èëè øîêà, ðàçâèòèå êîòîðîãî íåëüçÿ îáúÿñíèòü äðóãèìè ïðè÷èíàìè. Â
íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ âñëåäñòâèå àíåìèè ðàçâèâàëèñü ñèìïòîìû èøåìèè
ìèîêàðäà, òàêèå êàê áîëü â ãðóäè è ñòåíîêàðäèÿ.
Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Êñàðåëòî® ðåãèñòðèðîâàëèñü è òàêèå èçâåñòíûå îñëîæíåíèÿ, âòîðè÷íûå ïî îòíîøåíèþ ê
òÿæåëûì êðîâîòå÷åíèÿì, êàê ñèíäðîì ïîâûøåííîãî ñóáôàñöèàëüíîãî äàâëåíèÿ
(êîìïàðòìåíò-ñèíäðîì) è ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü âñëåäñòâèå
ãèïîïåðôóçèè. Òàêèì îáðàçîì, ñëåäóåò ó÷èòûâàòü âîçìîæíîñòü êðîâîòå÷åíèÿ
ïðè îöåíêå ñîñòîÿíèÿ ëþáîãî ïàöèåíòà, ïîëó÷àþùåãî àíòèêîàãóëÿíòû.
×àñòîòà âñòðå÷àåìîñòè ÍËÐ (íåæåëàòåëüíûõ ëåêàðñòâåííûõ ðåàêöèé) ïðè èñïîëüçîâàíèè ïðåïàðàòà Êñàðåëòî® ïðèâåäåíà â òàáëèöå íèæå.  ðàìêàõ êàæäîé ãðóïïû, âûäåëåííîé ïî
÷àñòîòå, íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ ïðåäñòàâëåíû â ïîðÿäêå óìåíüøåíèÿ èõ
ñåðüåçíîñòè.
×àñòîòà âñòðå÷àåìîñòè îïðåäåëÿåòñÿ êàê:
î÷åíü ÷àñòî (≥1/10),
÷àñòî (îò ≥1/100 äî <1/10),
íå÷àñòî (îò ≥1/1000 äî <1/100),
ðåäêî (îò ≥1/10000 äî <1/1000).
Òàáëèöà 4: Âñå âîçíèêøèå íà ôîíå ëå÷åíèÿ íåæåëàòåëüíûå ëåêàðñòâåííûå ðåàêöèè, çàðåãèñòðèðîâàííûå ó ïàöèåíòîâ â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ III ôàçû (êóìóëÿòèâíûå äàííûå RECORD 1-4, ROCKET AF, J-ROCKET, MAGELLAN, ATLAS è EINSTEIN (DVT/PE/Extension)
Ñèñòåìíî-îðãàííûé êëàññ (MedDRA – Ìåäèöèíñêèé ñëîâàðü íîðìàòèâíî-ïðàâîâîé ëåêñèêè âåðñèÿ 19.1) | ×àñòî | Íå÷àñòî | Ðåäêî |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû | Àíåìèÿ (âêëþ÷àÿ ñîîòâåòñòâóþùèå ëàáîðàòîðíûå ïîêàçàòåëè) | Òðîìáîöèòîç (âêëþ÷àÿ ïîâûøåííîå ñîäåðæàíèå òðîìáîöèòîâA | |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû | |
Àëëåðãè÷åñêàÿ ðåàêöèÿ, àëëåðãè÷åñêèé äåðìàòèò | |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû | Ãîëîâîêðóæåíèå, ãîëîâíàÿ áîëü | Âíóòðèìîçãîâîå è âíóòðè÷åðåïíîå êðîâîèçëèÿíèå, îáìîðîê | |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ | Êðîâîèçëèÿíèå â ãëàç (âêëþ÷àÿ êðîâîèçëèÿíèå â êîíúþíêòèâó) | |
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà | |
Òàõèêàðäèÿ | |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ | Ñíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, ãåìàòîìà | |
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ | Íîñîâîå êðîâîòå÷åíèå, êðîâîõàðêàíüå | |
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà | Êðîâîòî÷èâîñòü äåñåí, æåëóäî÷íî-êèøå÷íîå êðîâîòå÷åíèå (âêëþ÷àÿ ðåêòàëüíîå êðîâîòå÷åíèå), áîëü â æèâîòå äèñïåïñèÿ, òîøíîòà, çàïîðA, äèàðåÿ, ðâîòàA | Ñóõîñòü âî ðòó | |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé | |
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè | Æåëòóõà |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé | Êîæíûé çóä (âêëþ÷àÿ íå÷àñòûå ñëó÷àè ãåíåðàëèçîâàííîãî çóäà), êîæíàÿ ñûïü, ýêõèìîç, êîæíûå è ïîäêîæíûå êðîâîèçëèÿíèÿ | Êðàïèâíèöà | |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè | Áîëü â êîíå÷íîñòÿõA | Ãåìàðòðîç | Êðîâîèçëèÿíèå â ìûøöó |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé | Êðîâîòå÷åíèå èç óðîãåíèòàëüíîãî òðàêòà (âêëþ÷àÿ ãåìàòóðèþ è ìåíîððàãèþB), íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê (âêëþ÷àÿ ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà, ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ìî÷åâèíû êðîâè)A | |
|
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà | ËèõîðàäêàA, ïåðèôåðè÷åñêèé îòåê, ñíèæåíèå îáùåé ìûøå÷íîé ñèëû è òîíóñà (âêëþ÷àÿ ñëàáîñòü è àñòåíèþ) | Óõóäøåíèå îáùåãî ñàìî÷óâñòâèÿ (âêëþ÷àÿ íåäîìîãàíèå) | Ëîêàëüíûé îòåêA |
Ëàáîðàòîðíûå è èíñòðóìåíòàëüíûå äàííûå | Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ òðàíñàìèíàç | Ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè áèëèðóáèíà, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ùåëî÷íîé ôîñôàòàçûA, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ËÄÃA, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ëèïàçûA, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè àìèëàçûA, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÃÃÒA | Ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè êîíúþãèðîâàííîãî áèëèðóáèíà (ñ ñîîòâåòñòâóþùèì ïîâûøåíèåì àêòèâíîñòè ÀËÒ èëè áåç íåãî) |
Òðàâìû, èíòîêñèêàöèè è îñëîæíåíèÿ ìàíèïóëÿöèé | Êðîâîòå÷åíèå ïîñëå ìåäèöèíñêîé ìàíèïóëÿöèè (âêëþ÷àÿ ïîñëåîïåðàöèîííóþ àíåìèþ è êðîâîòå÷åíèå èç ðàíû), ãåìàòîìà | Âûäåëåíèå ñåêðåòà èç ðàíûA | Ñîñóäèñòàÿ ïñåâäîàíåâðèçìàC |
A íàáëþäàëèñü ïîñëå áîëüøèõ îðòîïåäè÷åñêèõ îïåðàöèé íà íèæíèõ êîíå÷íîñòÿõ
B ðåãèñòðèðîâàëèñü ïðè ëå÷åíèè ÂÒÝ êàê î÷åíü ÷àñòûå ó æåíùèí ìîëîæå 55 ëåò
C ðåãèñòðèðîâàëèñü êàê íå÷àñòûå â ðàìêàõ ïðîôèëàêòèêè îñëîæíåíèé ïðè ÎÊÑ (ïîñëå ïðîâåäåíèÿ ÷ðåñêîæíûõ âìåøàòåëüñòâ).
Âî
âðåìÿ ïîñòðåãèñòðàöèîííîãî ìîíèòîðèíãà ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ ïðèâåäåííûõ
íèæå íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé, ðàçâèòèå êîòîðûõ èìåëî âðåìåííóþ ñâÿçü ñ
ïðèåìîì ïðåïàðàòà Êñàðåëòî®. Îöåíèòü ÷àñòîòó âñòðå÷àåìîñòè
òàêèõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé â ðàìêàõ ïîñòðåãèñòðàöèîííîãî ìîíèòîðèíãà íå
ïðåäñòàâëÿåòñÿ âîçìîæíûì.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû: àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê, àëëåðãè÷åñêèé îòåê.  ðàìêàõ ðåãèñòðàöèîííûõ
êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé (ÐÊÈ) III ôàçû òàêèå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè áûëè
ðàñöåíåíû êàê íå÷àñòûå (îò >1/1000 äî <1/100).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé: õîëåñòàç, ãåïàòèò (âêëþ÷àÿ ãåïàòîöåëëþëÿðíîå ïîâðåæäåíèå).  ðàìêàõ ÐÊÈ
III ôàçû òàêèå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè áûëè ðàñöåíåíû êàê ðåäêèå (îò >1/10000 äî <1/1000).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâåíîñíîé è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû: òðîìáîöèòîïåíèÿ.  ðàìêàõ ÐÊÈ III ôàçû òàêèå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè áûëè ðàñöåíåíû êàê íå÷àñòûå (îò >1/1000 äî <1/100).
Ñîîáùàëîñü î ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ïåðåäîçèðîâêè
äî 600 ìã áåç îñëîæíåíèé â âèäå êðîâîòå÷åíèÿ èëè äðóãèõ íåæåëàòåëüíûõ
ðåàêöèé. Âñëåäñòâèå îãðàíè÷åííîãî âñàñûâàíèÿ îæèäàåòñÿ ýôôåêò íàñûùåíèÿ
áåç äàëüíåéøåãî ïîâûøåíèÿ ñðåäíåãî ñîäåðæàíèÿ ðèâàðîêñàáàíà â ïëàçìå ïðè
ãèïåðòåðàïåâòè÷åñêèõ äîçàõ â 50 ìã èëè âûøå.
Ñïåöèôè÷åñêèé àíòèäîò
ðèâàðîêñàáàíà íåèçâåñòåí.  ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè äëÿ ñíèæåíèÿ âñàñûâàíèÿ
ðèâàðîêñàáàíà ìîæíî èñïîëüçîâàòü àêòèâèðîâàííûé óãîëü. Ó÷èòûâàÿ
èíòåíñèâíîå ñâÿçûâàíèå ñ áåëêàìè ïëàçìû, îæèäàåòñÿ, ÷òî ðèâàðîêñàáàí íå
áóäåò âûâîäèòüñÿ ïðè ïðîâåäåíèè äèàëèçà.
Ëå÷åíèå êðîâîòå÷åíèé
Ïðè âîçíèêíîâåíèè îñëîæíåíèÿ â âèäå êðîâîòå÷åíèÿ ñëåäóþùèé ïðèåì
ïðåïàðàòà äîëæåí áûòü îòëîæåí èëè ëå÷åíèå äîëæíî áûòü îòìåíåíî, â
çàâèñèìîñòè îò ñèòóàöèè. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ðèâàðîêñàáàíà ñîñòàâëÿåò
ïðèáëèçèòåëüíî 5-13 ÷àñîâ. Ëå÷åíèå ñëåäóåò ïîäáèðàòü èíäèâèäóàëüíî, â
ñîîòâåòñòâèè ñ òÿæåñòüþ è ëîêàëèçàöèåé êðîâîòå÷åíèÿ.
Ïðè
íåîáõîäèìîñòè ìîæåò ïðèìåíÿòüñÿ ñîîòâåòñòâóþùåå ñèìïòîìàòè÷åñêîå
ëå÷åíèå, íàïðèìåð, ìåõàíè÷åñêàÿ êîìïðåññèÿ (íàïðèìåð, â ñëó÷àå ñèëüíîãî
íîñîâîãî êðîâîòå÷åíèÿ), õèðóðãè÷åñêèé ãåìîñòàç ñ ïðîöåäóðàìè êîíòðîëÿ çà
êðîâîòå÷åíèåì, âîñïîëíåíèå îáúåìà æèäêîñòè è ãåìîäèíàìè÷åñêàÿ
ïîääåðæêà, ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòîâ êðîâè (ýðèòðîöèòàðíîé ìàññû èëè
ñâåæåçàìîðîæåííîé ïëàçìû, â çàâèñèìîñòè îò ñîïóòñòâóþùåé àíåìèè èëè
êîàãóëîïàòèè) èëè òðîìáîöèòîâ.
Åñëè ïåðå÷èñëåííûå âûøå ìåðîïðèÿòèÿ
íå ïðèâîäÿò ê óñòðàíåíèþ êðîâîòå÷åíèÿ, ìîæåò áûòü íàçíà÷åí ñïåöèôè÷åñêèé
ïðîêîàãóëÿíò, íàïðèìåð êîíöåíòðàò ïðîòðîìáèíîâîãî êîìïëåêñà, êîíöåíòðàò
àêòèâèðîâàííîãî ïðîòðîìáèíîâîãî êîìïëåêñà èëè ðåêîìáèíàíòíûé ôàêòîð
VIIa (rf VIIa). Îäíàêî äî íàñòîÿùåãî âðåìåíè îïûò ïðèìåíåíèÿ ýòèõ
ïðåïàðàòîâ ïðè ëå÷åíèè ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ðèâàðîêñàáàí, î÷åíü
îãðàíè÷åí.
Îæèäàåòñÿ, ÷òî ïðîòàìèíà ñóëüôàò è âèòàìèí Ê íå áóäóò îêàçûâàòü âëèÿíèÿ íà ïðîòèâîñâåðòûâàþùóþ àêòèâíîñòü ðèâàðîêñàáàíà.
Èìååòñÿ
îãðàíè÷åííûé îïûò ïðèìåíåíèÿ òðàíåêñàìîâîé êèñëîòû è îòñóòñòâóåò îïûò
ïðèìåíåíèÿ àìèíîêàïðîíîâîé êèñëîòû è àïðîòèíèíà ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ
ïðåïàðàò Êñàðåëòî®. Íàó÷íîå îáîñíîâàíèå öåëåñîîáðàçíîñòè èëè
îïûò èñïîëüçîâàíèÿ ñèñòåìíîãî ãåìîñòàòè÷åñêîãî ïðåïàðàòà äåñìîïðåññèí ó
ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ïðåïàðàò Êñàðåëòî®, îòñóòñòâóåò.
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå âçàèìîäåéñòâèÿ
Âûâåäåíèå ðèâàðîêñàáàíà îñóùåñòâëÿåòñÿ ãëàâíûì îáðàçîì ïîñðåäñòâîì
ìåòàáîëèçìà â ïå÷åíè, îïîñðåäîâàííîãî ñèñòåìîé öèòîõðîìà Ð450 (CYP3A4,
CYP2J2), à òàêæå – ïóòåì ïî÷å÷íîé ýêñêðåöèè íåèçìåíåííîãî ëåêàðñòâåííîãî
âåùåñòâà ñ èñïîëüçîâàíèåì ñèñòåì ïåðåíîñ÷èêîâ P-gp/Bcrp
(Ð-ãëèêîïðîòåèíà/áåëêà óñòîé÷èâîñòè ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû) (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà»).
Èíãèáèðîâàíèå CYP
Ðèâàðîêñàáàí íå èíãèáèðóåò CYP 3A4 èëè ëþáûå äðóãèå îñíîâíûå èçîôîðìû CYP.
Èíäóêöèÿ CYP
Ðèâàðîêñàáàí íå èíäóöèðóåò CYP 3A4 èëè ëþáûå äðóãèå îñíîâíûå èçîôîðìû CYP.
Âëèÿíèå íà ðèâàðîêñàáàí
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðèâàðîêñàáàíà è ìîùíûõ èíãèáèòîðîâ
èçîôåðìåíòà CYP3A4 è Ð-ãëèêîïðîòåèíà ìîæåò ïðèâåñòè ê ñíèæåíèþ ïî÷å÷íîãî
è ïå÷åíî÷íîãî êëèðåíñà è, òàêèì îáðàçîì, çíà÷èìî óâåëè÷èòü ñèñòåìíîå
âîçäåéñòâèå.
Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ðèâàðîêñàáàíà è àçîëîâîãî
ïðîòèâîãðèáêîâîãî ñðåäñòâà êåòîêîíàçîëà (400 ìã 1 ðàç â äåíü),
ÿâëÿþùåãîñÿ ìîùíûì èíãèáèòîðîì CYP3A4 è Ð-ãëèêîïðîòåèíà, ïðèâîäèëî ê
ïîâûøåíèþ ñðåäíåé ðàâíîâåñíîé AUC ðèâàðîêñàáàíà â 2,6 ðàçà è óâåëè÷åíèþ
ñðåäíåé Ñmax ðèâàðîêñàáàíà â 1,7 ðàçà, ÷òî ñîïðîâîæäàëîñü çíà÷èìûì óñèëåíèåì ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèõ ýôôåêòîâ ïðåïàðàòà.
Ñîâìåñòíîå
íàçíà÷åíèå ðèâàðîêñàáàíà è èíãèáèòîðà ïðîòåàçû ÂÈ× ðèòîíàâèðà (600 ìã 2
ðàçà â äåíü), ÿâëÿþùåãîñÿ ìîùíûì èíãèáèòîðîì CYP3A4 è Ð-ãëèêîïðîòåèíà,
ïðèâîäèëî ê óâåëè÷åíèþ ñðåäíåé ðàâíîâåñíîé AUC ðèâàðîêñàáàíà â 2,5 ðàçà è
óâåëè÷åíèþ ñðåäíåé Ñmax ðèâàðîêñàáàíà â 1,6 ðàçà, ÷òî ñîïðîâîæäàëîñü çíà÷èìûì óñèëåíèåì ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèõ ýôôåêòîâ ïðåïàðàòà.
Â
ñâÿçè ñ ýòèì ðèâàðîêñàáàí íå ðåêîìåíäóåòñÿ ê ïðèìåíåíèþ ó ïàöèåíòîâ,
ïîëó÷àþùèõ ñèñòåìíîå ëå÷åíèå ïðîòèâîãðèáêîâûìè ïðåïàðàòàìè àçîëîâîé
ãðóïïû èëè èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû ÂÈ× (ñì. ðàçäåëû «Ñ îñòîðîæíîñòüþ», «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Îæèäàåòñÿ, ÷òî äðóãèå ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà, ñèëüíî óãíåòàþùèå
òîëüêî îäèí èç ïóòåé âûâåäåíèÿ ðèâàðîêñàáàíà – ñ ó÷àñòèåì CYP3A4 èëè
Ð-ãëèêîïðîòåèíà, áóäóò óâåëè÷èâàòü êîíöåíòðàöèþ ðèâàðîêñàáàíà â ïëàçìå
äî ìåíåå çíà÷èìûõ çíà÷åíèé.
Êëàðèòðîìèöèí (500 ìã 2 ðàçà â äåíü),
ìîùíûé èíãèáèòîð èçîôåðìåíòà CYP3A4 è óìåðåííûé èíãèáèòîð
Ð-ãëèêîïðîòåèíà, âûçûâàë óâåëè÷åíèå çíà÷åíèé AUC â 1,5 ðàçà è Ñmax ðèâàðîêñàáàíà â 1,4 ðàçà. Ýòî óâåëè÷åíèå èìååò ïîðÿäîê íîðìàëüíîé èçìåí÷èâîñòè AUC è Ñmax è ñ÷èòàåòñÿ êëèíè÷åñêè íåçíà÷èìûì.
Ýðèòðîìèöèí (500 ìã 3 ðàçà â äåíü), óìåðåííî ïîäàâëÿþùèé èçîôåðìåíò CYP3A4 è Ð-ãëèêîïðîòåèí, âûçûâàë óâåëè÷åíèå çíà÷åíèé AUC è Ñmax ðèâàðîêñàáàíà â 1,3 ðàçà. Ýòî óâåëè÷åíèå èìååò ïîðÿäîê íîðìàëüíîé èçìåí÷èâîñòè AUC è Ñmax è ñ÷èòàåòñÿ êëèíè÷åñêè íåçíà÷èìûì.
Ó
ïàöèåíòîâ ñ ëåãêîé ñòåïåíüþ íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê (ÊëÊð 50-80 ìë/ìèí)
ýðèòðîìèöèí (500 ìã 3 ðàçà â äåíü) âûçûâàë óâåëè÷åíèå çíà÷åíèé AUC
ðèâàðîêñàáàíà â 1,8 ðàçà è Ñmax â 1,6 ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñ
ïàöèåíòàìè ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê, íå ïîëó÷àâøèõ ñîïóòñòâóþùåé
òåðàïèè. Ó ïàöèåíòîâ ñî ñðåäíåé ñòåïåíüþ íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê (ÊëÊð
30-49 ìë/ìèí) ýðèòðîìèöèí âûçûâàë óâåëè÷åíèå çíà÷åíèé AUC ðèâàðîêñàáàíà â
2,0 ðàçà è Ñmax â 1,6 ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê, íå ïîëó÷àâøèõ ñîïóòñòâóþùåé òåðàïèè (ñì. ðàçäåë «Ñ îñòîðîæíîñòüþ»).
Ôëóêîíàçîë (400 ìã 1 ðàç â äåíü), óìåðåííî ïîäàâëÿþùèé èçîôåðìåíò CYP3A4, âûçûâàë óâåëè÷åíèå çíà÷åíèé AUC â 1,4 ðàçà è Ñmax ðèâàðîêñàáàíà â 1,3 ðàçà. Ýòî óâåëè÷åíèå èìååò ïîðÿäîê íîðìàëüíîé èçìåí÷èâîñòè AUC è Ñmax è ñ÷èòàåòñÿ êëèíè÷åñêè íåçíà÷èìûì.
Ñëåäóåò
èçáåãàòü îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ðèâàðîêñàáàíà ñ äðîíåäàðîíîì â ñâÿçè
ñ îãðàíè÷åííîñòüþ êëèíè÷åñêèõ äàííûõ î ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè.
Ñîâìåñòíîå
íàçíà÷åíèå ðèâàðîêñàáàíà è ðèôàìïèöèíà, ÿâëÿþùåãîñÿ ìîùíûì èíäóêòîðîì
CYP3A4 è Ð-ãëèêîïðîòåèíà, ïðèâîäèëî ê ñíèæåíèþ ñðåäíåé AUC ðèâàðîêñàáàíà
ïðèáëèçèòåëüíî íà 50% è ïàðàëëåëüíîìó óìåíüøåíèþ åãî
ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèõ ýôôåêòîâ. Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ðèâàðîêñàáàíà ñ
äðóãèìè ìîùíûìè èíäóêòîðàìè CYP3A4 (íàïðèìåð, ôåíèòîèíîì,
êàðáàìàçåïèíîì, ôåíîáàðáèòàëîì èëè ïðåïàðàòàìè Çâåðîáîÿ ïðîäûðÿâëåííîãî)
òàêæå ìîæåò ïðèâåñòè ê ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèé ðèâàðîêñàáàíà â ïëàçìå.
Óìåíüøåíèå êîíöåíòðàöèé ðèâàðîêñàáàíà â ïëàçìå ïðèçíàíî êëèíè÷åñêè
íåçíà÷èìûì. Ìîùíûå èíäóêòîðû CYP3A4 íåîáõîäèìî ïðèìåíÿòü ñ
îñòîðîæíîñòüþ.
Ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå âçàèìîäåéñòâèÿ
Ïîñëå îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ýíîêñàïàðèíà íàòðèÿ (îäíîêðàòíàÿ
äîçà 40 ìã) è ðèâàðîêñàáàíà (îäíîêðàòíàÿ äîçà 10 ìã) íàáëþäàëñÿ
ñóììàöèîííûé ýôôåêò â îòíîøåíèè àêòèâíîñòè àíòè-ôàêòîðà Õà, íå
ñîïðîâîæäàâøèéñÿ äîïîëíèòåëüíûìè ñóììàöèîííûìè ýôôåêòàìè â îòíîøåíèè
ïðîá íà ñâåðòûâàåìîñòü êðîâè (ïðîòðîìáèíîâîå âðåìÿ, à×ÒÂ).
Ýíîêñàïàðèí íàòðèÿ íå èçìåíÿë ôàðìàêîêèíåòèêó ðèâàðîêñàáàíà.
Ïîñëå
ñîâìåñòíîãî íàçíà÷åíèÿ ðèâàðîêñàáàíà â äîçå 15 ìã è íàïðîêñåíà â äîçå
500 ìã êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî óäëèíåíèÿ âðåìåíè êðîâîòå÷åíèÿ íå
íàáëþäàëîñü. Òåì íå ìåíåå, ó îòäåëüíûõ ëèö âîçìîæåí áîëåå âûðàæåííûé
ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèé îòâåò.
Íå îáíàðóæåíî ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî
âçàèìîäåéñòâèÿ ìåæäó ðèâàðîêñàáàíîì â äîçå 15 ìã è êëîïèäîãðåëîì
(óäàðíàÿ äîçà 300 ìã ñ ïîñëåäóþùèì íàçíà÷åíèåì ïîääåðæèâàþùèõ äîç 75
ìã), íî ó ÷àñòè ïàöèåíòîâ îáíàðóæåíî çíà÷èìîå óâåëè÷åíèå âðåìåíè
êðîâîòå÷åíèÿ, íå êîððåëèðîâàâøåå ñ àãðåãàöèåé òðîìáîöèòîâ è ñîäåðæàíèåì
Ð-ñåëåêòèíà èëè GPIIb/IIIa-ðåöåïòîðà.
Ïåðåâîä ïàöèåíòîâ ñ âàðôàðèíà
(ÌÍÎ îò 2,0 äî 3,0) íà ðèâàðîêñàáàí (20 ìã) èëè ñ ðèâàðîêñàáàíà (20 ìã)
íà âàðôàðèí (ÌÍÎ îò 2,0 äî 3,0) ñîïðîâîæäàëñÿ áîëåå ÷åì àääèòèâíûì
óâåëè÷åíèåì ïðîòðîìáèíîâîãî âðåìåíè / ÌÍÎ (Íåîïëàñòèí) (â îòäåëüíûõ
ñëó÷àÿõ äî 12), òîãäà êàê ýôôåêòû èçìåíåíèÿ à×ÒÂ, ïîäàâëåíèÿ àêòèâíîñòè
ôàêòîðà Xa è ýíäîãåííîãî ïîòåíöèàëà òðîìáèíà (ÝÏÒ) áûëè àääèòèâíûìè.
Äëÿ îöåíêè ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèõ ýôôåêòîâ ïðåïàðàòà Êñàðåëòî® â ïåðåõîäíûé ïåðèîä ìîæíî ïðîâåñòè àíàëèç àíòè-Õà ôàêòîðíîé àêòèâíîñòè,
PiCT è HepTest, åñëè íà îïðåäåëÿåìûå â èõ õîäå ïîêàçàòåëè íå ïîâëèÿë
âàðôàðèí.
Íà÷èíàÿ ñ 4-ãî äíÿ ïîñëå îòìåíû âàðôàðèíà, âñå àíàëèçû
(âêëþ÷àÿ ÏÂ, à×ÒÂ, ïîäàâëåíèå àêòèâíîñòè ôàêòîðà Xa è ÝÏÒ) îòðàæàëè
èñêëþ÷èòåëüíî ýôôåêò ïðåïàðàòà Êñàðåëòî®(ñì. ðàçäåë "Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû").
Äëÿ îöåíêè ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèõ ýôôåêòîâ âàðôàðèíà â ïåðåõîäíûé
ïåðèîä ìîæíî èñïîëüçîâàòü ïîêàçàòåëü ÌÍÎ, èçìåðåííûé â ìîìåíò äîñòèæåíèÿ
Cmin ðèâàðîêñàáàíà (÷åðåç 24 ÷àñà ïîñëå ïðèåìà äîçû
ðèâàðîêñàáàíà), òàê êàê â ýòîò ìîìåíò âðåìåíè âëèÿíèå ðèâàðîêñàáàíà íà
ðåçóëüòàòû àíàëèçà ìèíèìàëüíî.
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ìåæäó âàðôàðèíîì è ïðåïàðàòîì Êñàðåëòî® íå îáíàðóæåíî.
Ëåêàðñòâåííîå âçàèìîäåéñòâèå ïðåïàðàòà Êñàðåëòî® ñ àíòàãîíèñòîì âèòàìèíà Ê (ÀÂÊ) ôåíèíäèîíîì íå èçó÷àëîñü. Ðåêîìåíäóåòñÿ
ïî ìåðå âîçìîæíîñòè èçáåãàòü ïåðåâîäà ïàöèåíòîâ ñ òåðàïèè ïðåïàðàòîì
Êñàðåëòî® íà òåðàïèþ ÀÂÊ ôåíèíäèîíîì è íàîáîðîò.
Èìååòñÿ îãðàíè÷åííûé îïûò ïåðåâîäà ïàöèåíòîâ ñ òåðàïèè ÀÂÊ àöåíîêóìàðîëîì íà ïðåïàðàò Êñàðåëòî®.
Åñëè âîçíèêàåò íåîáõîäèìîñòü ïåðåâåñòè ïàöèåíòà ñ òåðàïèè ïðåïàðàòîì Êñàðåëòî® íà òåðàïèþ ÀÂÊ ôåíèíäèîíîì èëè àöåíîêóìàðîëîì, òî ñëåäóåò ñîáëþäàòü
îñîáóþ îñòîðîæíîñòü, â ïåðèîä ñîâìåñòíîãî ïðèåìà ïðåïàðàòà Êñàðåëòî® è ÀÂÊ åæåäíåâíûé êîíòðîëü ôàðìàêîäèíàìè÷åñêîãî äåéñòâèÿ ïðåïàðàòîâ
(ÌÍÎ, ïðîòðîìáèíîâîå âðåìÿ) äîëæåí ïðîâîäèòüñÿ íåïîñðåäñòâåííî ïåðåä
ïðèåìîì ñëåäóþùåé äîçû Êñàðåëòî®.
Åñëè âîçíèêàåò íåîáõîäèìîñòü ïåðåâåñòè ïàöèåíòà ñ òåðàïèè ÀÂÊ ôåíèíäèîíîì èëè àöåíîêóìàðîëîì íà òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Êñàðåëòî®, òî ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñîáóþ îñòîðîæíîñòü, êîíòðîëü ôàðìàêîäèíàìè÷åñêîãî äåéñòâèÿ ïðåïàðàòîâ ïðè ýòîì íå òðåáóåòñÿ.
Êàê è â ñëó÷àå ïðèìåíåíèÿ äðóãèõ àíòèêîàãóëÿíòîâ, íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Êñàðåëòî® ñ ñåëåêòèâíûìè èíãèáèòîðàìè îáðàòíîãî çàõâàòà ñåðîòîíèíà (ÑÈÎÇÑ) è
ñåëåêòèâíûìè èíãèáèòîðàìè îáðàòíîãî çàõâàòà ñåðîòîíèíà è íîðýïèíåôðèíà
(ÑÈÎÇÑÍ), ïîñêîëüêó ïðèìåíåíèå ýòèõ ïðåïàðàòîâ ïîâûøàåò ðèñê
êðîâîòå÷åíèÿ. Ðåçóëüòàòû êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïðîäåìîíñòðèðîâàëè
÷èñëåííîå ïîâûøåíèå áîëüøèõ è íåáîëüøèõ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ êðîâîòå÷åíèé
âî âñåõ ãðóïïàõ ëå÷åíèÿ ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ýòèõ ïðåïàðàòîâ.
Ñîïóòñòâóþùåå ïðèìåíåíèå äðóãèõ ïðåïàðàòîâ
Íå îòìå÷àëîñü êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ èëè
ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèõ âçàèìîäåéñòâèé ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè
ðèâàðîêñàáàíà ñ ìèäàçîëàìîì (ñóáñòðàòîì CYP3A4), äèãîêñèíîì (ñóáñòðàòîì
Ð-ãëèêîïðîòåèíà) èëè àòîðâàñòàòèíîì (ñóáñòðàòîì CYP3A4 è P-gp).
Ñîâìåñòíîå
ïðèìåíåíèå ñ èíãèáèòîðîì ïðîòîííîé ïîìïû îìåïðàçîëîì, àíòàãîíèñòîì
Í2-ðåöåïòîðîâ ðàíèòèäèíîì, àíòàöèäàìè àëþìèíèÿ ãèäðîêñèäîì / ìàãíèÿ
ãèäðîêñèäîì, íàïðîêñåíîì, êëîïèäîãðåëîì èëè ýíîêñàïàðèíîì íå âëèÿåò íà
áèîäîñòóïíîñòü è ôàðìàêîêèíåòèêó ðèâàðîêñàáàíà.
Íå íàáëþäàëîñü
íèêàêèõ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ èëè ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèõ
âçàèìîäåéñòâèé ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè Êñàðåëòî® è 500 ìã àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòû.
Ïðîäóêòû ïèòàíèÿ è ìîëî÷íûå ïðîäóêòû
Ïðåïàðàò Êñàðåëòî® â äîçèðîâêå 10 ìã ìîæíî ïðèíèìàòü íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè (ñì. ðàçäåë “Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà”).
Âëèÿíèå íà ëàáîðàòîðíûå ïàðàìåòðû
Âëèÿíèå íà ðåçóëüòàòû ïðîá íà ïàðàìåòðû ñâåðòûâàíèÿ (ïðîòðîìáèíîâîå
âðåìÿ, à×ÒÂ, HepTest) ñîîòâåòñòâóåò îæèäàåìîìó ñ ó÷åòîì ìåõàíèçìà
äåéñòâèÿ ïðåïàðàòà Êñàðåëòî®.
Ïðèìåíåíèå ñîïóòñòâóþùèõ ïðåïàðàòîâ
Ïðèìåíåíèå ðèâàðîêñàáàíà íå ðåêîìåíäóåòñÿ ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ
ñîïóòñòâóþùåå ñèñòåìíîå ëå÷åíèå àçîëîâûìè ïðîòèâîãðèáêîâûìè ïðåïàðàòàìè
(íàïðèìåð, êåòîêîíàçîëîì) èëè èíãèáèòîðàìè ÂÈ×-ïðîòåàç (íàïðèìåð,
ðèòîíàâèðîì). Ýòè ïðåïàðàòû ÿâëÿþòñÿ ñèëüíûìè èíãèáèòîðàìè CYP3A4 è
Ð-ãëèêîïðîòåèíà. Òàêèì îáðàçîì, ýòè ïðåïàðàòû ìîãóò ïîâûøàòü
êîíöåíòðàöèþ ðèâàðîêñàáàíà â ïëàçìå êðîâè äî êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ
çíà÷åíèé (â 2,6 ðàçà â ñðåäíåì), ÷òî ìîæåò ïðèâåñòè ê ïîâûøåííîìó ðèñêó
êðîâîòå÷åíèé (ñì. ðàçäåëû «Ñ Îñòîðîæíîñòüþ», «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»).
Îäíàêî, àçîëîâûé ïðîòèâîãðèáêîâûé ïðåïàðàò ôëóêîíàçîë, óìåðåííûé
èíãèáèòîð CYP3A4, îêàçûâàåò ìåíåå âûðàæåííîå âëèÿíèå íà ýêñïîçèöèþ
ðèâàðîêñàáàíà è ìîæåò ïðèìåíÿòüñÿ ñ íèì îäíîâðåìåííî (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»).
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê
Ðèâàðîêñàáàí ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðèìåíÿòü ó ïàöèåíòîâ ñî
ñðåäíåé ñòåïåíüþ íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê (ÊëÊð 30-49 ìë/ìèí), ïîëó÷àþùèõ
ñîïóòñòâóþùèå ïðåïàðàòû, êîòîðûå ìîãóò ïðèâîäèòü ê ïîâûøåíèþ
êîíöåíòðàöèè ðèâàðîêñàáàíà â ïëàçìå (ñì. ðàçäåëû «Ñ îñòîðîæíîñòüþ», «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»).
Ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ñòåïåíüþ íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê (ÊëÊð <
30 ìë/ìèí) êîíöåíòðàöèÿ ðèâàðîêñàáàíà â ïëàçìå ìîæåò áûòü çíà÷èìî
ïîâûøåíà (â 1,6 ðàçà â ñðåäíåì), ÷òî ìîæåò ïðèâåñòè ê ïîâûøåííîìó ðèñêó
êðîâîòå÷åíèé. Âñëåäñòâèå îñíîâíîãî çàáîëåâàíèÿ äëÿ ýòèõ ïàöèåíòîâ
ïîâûøåí ðèñê êàê êðîâîòå÷åíèÿ, òàê è òðîìáîçà.  ñâÿçè ñ îãðàíè÷åííûì
êîëè÷åñòâîì êëèíè÷åñêèõ äàííûõ, ïðåïàðàò Êñàðåëòî® äîëæåí ïðèìåíÿòüñÿ ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ ñ ÊëÊð 15-29 ìë/ìèí.
Êëèíè÷åñêèå
äàííûå î ïðèìåíåíèè ðèâàðîêñàáàíà ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûì íàðóøåíèåì
ôóíêöèè ïî÷åê (ÊëÊð <15 ìë/ìèí) îòñóòñòâóþò. Ïîýòîìó ïðèìåíåíèå
ïðåïàðàòà Êñàðåëòî® ó òàêèõ ïàöèåíòîâ íå ðåêîìåíäóåòñÿ (ñì. ðàçäåëû «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ», «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû», «Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà»).
Çà ïàöèåíòàìè ñ òÿæåëûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê (ÊëÊð 15-29
ìë/ìèí) èëè ïîâûøåííûì ðèñêîì êðîâîòå÷åíèÿ, à òàêæå ïàöèåíòàìè,
ïîëó÷àþùèìè ñîïóòñòâóþùåå ñèñòåìíîå ëå÷åíèå àçîëîâûìè ïðîòèâîãðèáêîâûìè
ïðåïàðàòàìè èëè èíãèáèòîðàìè ÂÈ×-ïðîòåàç, íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü
òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå íà ïðåäìåò íàëè÷èÿ ïðèçíàêîâ êðîâîòå÷åíèÿ ïîñëå
íà÷àëà ëå÷åíèÿ.
Íàáëþäåíèå ìîæåò îñóùåñòâëÿòüñÿ ïóòåì ïðîâåäåíèÿ
ðåãóëÿðíîãî ôèçèêàëüíîãî îáñëåäîâàíèÿ ïàöèåíòîâ, òùàòåëüíîãî êîíòðîëÿ çà
ñîñòîÿíèåì äðåíàæà ïîñëåîïåðàöèîííîé ðàíû, à òàêæå ïóòåì ïåðèîäè÷åñêîãî
îïðåäåëåíèÿ ãåìîãëîáèíà.
Îïåðàòèâíûå âìåøàòåëüñòâà ïðè ïåðåëîìå ïðîêñèìàëüíûõ îòäåëîâ áåäðåííîé êîñòè
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Êñàðåëòî® ïðè îïåðàòèâíûõ
âìåøàòåëüñòâàõ ïî ïîâîäó ïåðåëîìà ïðîêñèìàëüíûõ îòäåëîâ áåäðåííîé êîñòè
íå èçó÷àëîñü â èíòåðâåíöèîííûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ. Èìåþòñÿ
îãðàíè÷åííûå êëèíè÷åñêèå äàííûå, ïîëó÷åííûå â íàáëþäàòåëüíûõ
èññëåäîâàíèÿõ, ó ïàöèåíòîâ, ïîäâåðãàþùèõñÿ îïåðàòèâíûì âìåøàòåëüñòâàì
ïðè ïåðåëîìå íèæíèõ êîíå÷íîñòåé, â òîì ÷èñëå, ïðè ïåðåëîìå ïðîêñèìàëüíûõ
îòäåëîâ áåäðåííîé êîñòè.
Ðèñê êðîâîòå÷åíèÿ
Ïðåïàðàò Êñàðåëòî®, êàê è äðóãèå àíòèòðîìáîòè÷åñêèå
ñðåäñòâà, ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðèìåíÿòü ïðè ëå÷åíèè ïàöèåíòîâ,
èìåþùèõ ïîâûøåííûé ðèñê êðîâîòå÷åíèé, â òîì ÷èñëå:
Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü, åñëè ïàöèåíò îäíîâðåìåííî
ïîëó÷àåò ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, âëèÿþùèå íà ãåìîñòàç, òàêèå êàê
íåñòåðîèäíûå ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûå ïðåïàðàòû (ÍÏÂÏ), èíãèáèòîðû
àãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ, äðóãèå àíòèòðîìáîòè÷åñêèå ïðåïàðàòû èëè
ñåëåêòèâíûå èíãèáèòîðû îáðàòíîãî çàõâàòà ñåðîòîíèíà (ÑÈÎÇÑ) è
ñåëåêòèâíûå èíãèáèòîðû îáðàòíîãî çàõâàòà ñåðîòîíèíà è íîðýïèíåôðèíà
(ÑÈÎÇÑÍ) (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»).
Ó ïàöèåíòîâ ñ ðèñêîì ðàçâèòèÿ ÿçâåííîé áîëåçíè æåëóäêà è
12-ïåðñòíîé êèøêè ìîæåò áûòü íàçíà÷åíî ñîîòâåòñòâóþùåå ïðîôèëàêòè÷åñêîå
ëå÷åíèå.
Ïðè íåîáúÿñíèìîì ñíèæåíèè ãåìîãëîáèíà èëè àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ íåîáõîäèìî èñêàòü èñòî÷íèê êðîâîòå÷åíèÿ.
Íà ôîíå ëå÷åíèÿ ðèâàðîêñàáàíîì óäëèíåíèÿ èíòåðâàëà QT íå íàáëþäàëîñü.
Ñïèíàëüíàÿ àíåñòåçèÿ
Ïðè âûïîëíåíèè ýïèäóðàëüíîé/ñïèíàëüíîé àíåñòåçèè èëè ñïèííîìîçãîâîé
ïóíêöèè ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ èíãèáèòîðû àãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ ñ
öåëüþ ïðîôèëàêòèêè òðîìáîýìáîëè÷åñêèõ îñëîæíåíèé, ñóùåñòâóåò ðèñê
ðàçâèòèÿ ýïèäóðàëüíîé èëè ñïèííîìîçãîâîé ãåìàòîìû, êîòîðàÿ ìîæåò
ïðèâåñòè ê äëèòåëüíîìó ïàðàëè÷ó.
Ðèñê ýòèõ ñîáûòèé â äàëüíåéøåì
ïîâûøàåòñÿ ïðè èñïîëüçîâàíèè ïîñòîÿííûõ êàòåòåðîâ èëè ñîïóòñòâóþùåì
ïðèìåíåíèè ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, âëèÿþùèõ íà ãåìîñòàç.
Òðàâìà ïðè âûïîëíåíèè ýïèäóðàëüíîé èëè ñïèííîìîçãîâîé ïóíêöèè èëè ïîâòîðíàÿ ïóíêöèÿ òàêæå ìîãóò ñïîñîáñòâîâàòü ïîâûøåíèþ ðèñêà.
Ïàöèåíòû
äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä íàáëþäåíèåì äëÿ âûÿâëåíèÿ ïðèçíàêîâ èëè ñèìïòîìîâ
íåâðîëîãè÷åñêèõ íàðóøåíèé (íàïðèìåð, îíåìåíèå èëè ñëàáîñòü íîã,
äèñôóíêöèÿ êèøå÷íèêà èëè ìî÷åâîãî ïóçûðÿ). Ïðè îáíàðóæåíèè
íåâðîëîãè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâ íåîáõîäèìà ñðî÷íàÿ äèàãíîñòèêà è ëå÷åíèå.
Âðà÷
äîëæåí ñîïîñòàâèòü ïîòåíöèàëüíóþ ïîëüçó è ðèñê ïåðåä ïðîâåäåíèåì
ñïèííîìîçãîâîãî âìåøàòåëüñòâà ïàöèåíòàì, ïîëó÷àþùèì àíòèêîàãóëÿíòû èëè
ãîòîâÿùèìñÿ ê ïîëó÷åíèþ àíòèêîàãóëÿíòîâ ñ öåëüþ ïðîôèëàêòèêè òðîìáîçà.
Ñ
öåëüþ ñíèæåíèÿ ïîòåíöèàëüíîãî ðèñêà êðîâîòå÷åíèÿ, àññîöèèðîâàííîãî ñ
îäíîâðåìåííûì ïðèìåíåíèåì ðèâàðîêñàáàíà è âûïîëíåíèåì
ýïèäóðàëüíîé/ñïèíàëüíîé àíåñòåçèè èëè ñïèíàëüíîé ïóíêöèè, ñëåäóåò
ó÷èòûâàòü ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèé ïðîôèëü ðèâàðîêñàáàíà. Óñòàíîâêó èëè
óäàëåíèå ýïèäóðàëüíîãî êàòåòåðà èëè ëþìáàëüíóþ ïóíêöèþ ëó÷øå ïðîâîäèòü
òîãäà, êîãäà àíòèêîàãóëÿíòíûé ýôôåêò ðèâàðîêñàáàíà îöåíèâàåòñÿ êàê
ñëàáûé.
Ýïèäóðàëüíûé êàòåòåð èçâëåêàþò íå ðàíåå ÷åì ÷åðåç 18 ÷àñîâ ïîñëå íàçíà÷åíèÿ ïîñëåäíåé äîçû ïðåïàðàòà Êñàðåëòî®.
Ïðåïàðàò Êñàðåëòî® íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü ðàíåå, ÷åì ÷åðåç 6 ÷àñîâ ïîñëå èçâëå÷åíèÿ ýïèäóðàëüíîãî êàòåòåðà.
 ñëó÷àå òðàâìàòè÷íîé ïóíêöèè íàçíà÷åíèå ïðåïàðàòà Êñàðåëòî® ñëåäóåò îòëîæèòü íà 24 ÷àñà.
Õèðóðãè÷åñêèå îïåðàöèè è âìåøàòåëüñòâà
Åñëè íåîáõîäèìî ïðîâåäåíèå èíâàçèâíîé ïðîöåäóðû èëè õèðóðãè÷åñêîãî âìåøàòåëüñòâà, ïðèåì ïðåïàðàòà Êñàðåëòî® ñëåäóåò ïðåêðàòèòü ïî êðàéíåé ìåðå çà 24 ÷àñà äî âìåøàòåëüñòâà, åñëè ýòî âîçìîæíî, è íà îñíîâàíèè çàêëþ÷åíèÿ âðà÷à.
Åñëè
ïðîöåäóðó íåëüçÿ îòëîæèòü, ïîâûøåííûé ðèñê êðîâîòå÷åíèÿ ñëåäóåò
îöåíèâàòü â ñðàâíåíèè ñ íåîáõîäèìîñòüþ ñðî÷íîãî âìåøàòåëüñòâà.
Ïðèåì ïðåïàðàòà Êñàðåëòî® ñëåäóåò âîçîáíîâèòü ïîñëå èíâàçèâíîé ïðîöåäóðû èëè õèðóðãè÷åñêîãî
âìåøàòåëüñòâà, ïðè óñëîâèè íàëè÷èÿ ñîîòâåòñòâóþùèõ êëèíè÷åñêèõ
ïîêàçàòåëåé è àäåêâàòíîãî ãåìîñòàçà (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà»)
Æåíùèíû ðåïðîäóêòèâíîãî âîçðàñòà
Ïðåïàðàò Êñàðåëòî® ìîæíî ïðèìåíÿòü ó æåíùèí äåòîðîäíîãî âîçðàñòà òîëüêî ïðè óñëîâèè ïðèìåíåíèÿ ýôôåêòèâíûõ ìåòîäîâ êîíòðàöåïöèè.
Êîæíûå ðåàêöèè
Ïðè ïðîâåäåíèè ïîñòìàðêåòèíãîâûõ íàáëþäåíèé ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ
âîçíèêíîâåíèÿ ñèíäðîìà Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà è òîêñè÷åñêîãî ýïèäåðìàëüíîãî
íåêðîëèçà. Ïðè ïåðâîì ïîÿâëåíèè òÿæåëîé êîæíîé ñûïè (íàïðèìåð, ïðè åå
ðàñïðîñòðàíåíèè, èíòåíñèôèêàöèè è/èëè îáðàçîâàíèè âîëäûðåé) èëè ïðè
íàëè÷èè äðóãèõ ñèìïòîìîâ ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, ñâÿçàííûõ ñ ïîðàæåíèåì
ñëèçèñòîé îáîëî÷êè, ñëåäóåò ïðåêðàòèòü òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Êñàðåëòî®.
Ïàöèåíòû ñ èñêóññòâåííûìè êëàïàíàìè ñåðäöà
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Êñàðåëòî®®
ó ïàöèåíòîâ ñ èñêóññòâåííûìè êëàïàíàìè ñåðäöà íå èçó÷àëèñü,
ñëåäîâàòåëüíî, íåò äàííûõ, ïîäòâåðæäàþùèõ, ÷òî ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà
Êñàðåëòî® îáåñïå÷èâàåò äîñòàòî÷íûé àíòèêîàãóëÿíòíûé ýôôåêò ó äàííîé êàòåãîðèè ïàöèåíòîâ.
Äàííûå ïî áåçîïàñíîñòè, ïîëó÷åííûå èç äîêëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé
Çà èñêëþ÷åíèåì ýôôåêòîâ, ñâÿçàííûõ ñ óñèëåíèåì ôàðìàêîëîãè÷åñêîãî
äåéñòâèÿ (êðîâîòå÷åíèé), ïðè àíàëèçå äîêëèíè÷åñêèõ äàííûõ, ïîëó÷åííûõ â
èññëåäîâàíèÿõ ïî ôàðìàêîëîãè÷åñêîé áåçîïàñíîñòè, ñïåöèôè÷åñêîé îïàñíîñòè
äëÿ ÷åëîâåêà íå îáíàðóæåíî.
Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Êñàðåëòî® îòìå÷àëèñü ñëó÷àè îáìîðîêîâ è ãîëîâîêðóæåíèÿ, êîòîðûå ìîãóò âëèÿòü íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëåíèÿ òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè èëè äðóãèìè ìåõàíèçìàìè (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»). Ïàöèåíòàì, ó êîòîðûõ âîçíèêàþò äàííûå íåáëàãîïðèÿòíûå ðåàêöèè, íå ñëåäóåò óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè èëè äðóãèìè ìåõàíèçìàìè.
Òàáëåòêè ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé 10 ìã.
Ïî 5 èëè ïî 10 òàáëåòîê â áëèñòåðû èç Àë/ÏÏ èëè Àë/ÏÂÕ-ÏÂÄÕ.
1 áëèñòåð ñ 5 òàáëåòêàìè, 1, 3 èëè 10 áëèñòåðîâ ñ 10 òàáëåòêàìè â êàðòîííóþ ïà÷êó âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ.
Ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 30 °Ñ.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
3 ãîäà
Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè.
Îòïóñêàåòñÿ ïî ðåöåïòó.
Áàéåð ÀÃ, Êàéçåð-Âèëüãåëüì-Àëëåå, 1, 51373 Ëåâåðêóçåí, Ãåðìàíèÿ
Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Germany