ÐÎÊÑÅÐÀ 15ÌÃ. ¹90 ÒÀÁ. Ï/Ï/Î /KRKA/



Ñòîèìîñòü â àïòåêàõ:
Áèîìåäñåðâèñ íà óë. Êóéáûøåâà, ä. 62, 8-3812- 56-94-88, 8-3812-56-94-85, 8-913-685-12-21 2180 ðóá.


Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:

Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð:

ËÏ-001450 - 120919

Òîðãîâîå íàèìåíîâàíèå ïðåïàðàòà:

Ðîêñåðà®

Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàèìåíîâàíèå:

ðîçóâàñòàòèí

Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà:

òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé

Ñîñòàâ:

1 òàáëåòêà, ïîêðûòàÿ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 5 ìã/10 ìã/15 ìã/20 ìã/30 ìã/40 ìã ñîäåðæèò:
ßäðà:

Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî:
Ðîçóâàñòàòèí êàëüöèÿ 5,21 ìã/10,42 ìã/15,62 ìã/20,83 ìã/31,25 ìã/41,66 ìã, ýêâèâàëåíòíî ðîçóâàñòàòèíó 5,00 ìã/10,00 ìã/15,00 ìã/20,00 ìã/30,00 ìã/40.00 ìã
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà:
Öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ, ëàêòîçà, êðîñïîâèäîí, êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé, ìàãíèÿ ñòåàðàò
Îáîëî÷êà ïëåíî÷íàÿ:
Áóòèëìåòàêðèëàòà, äèìåòèëàìèíîýòèëìåòàêðèëàòà è ìåòèëìåòàêðèëàòà ñîïîëèìåð [1:2:1], ìàêðîãîë-6000, òèòàíà äèîêñèä, ëàêòîçû ìîíîãèäðàò

Îïèñàíèå:

Òàáëåòêè 5 ìã:
Êðóãëûå, äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé áåëîãî öâåòà, ñ ôàñêîé è ãðàâèðîâêîé «5», íàíåñåííîé íà îäíîé ñòîðîíå.
Âèä íà èçëîìå: áåëàÿ øåðîõîâàòàÿ ìàññà ñ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé áåëîãî öâåòà.
Òàáëåòêè 10 ìã:
Êðóãëûå, äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé áåëîãî öâåòà, ñ ôàñêîé è ãðàâèðîâêîé «10», íàíåñåííîé íà îäíîé ñòîðîíå.
Âèä íà èçëîìå: áåëàÿ øåðîõîâàòàÿ ìàññà ñ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé áåëîãî öâåòà.
Òàáëåòêè 15 ìã:
Êðóãëûå, äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé áåëîãî öâåòà, ñ ôàñêîé è ãðàâèðîâêîé «15», íàíåñåííîé íà îäíîé ñòîðîíå.
Âèä íà èçëîìå: áåëàÿ øåðîõîâàòàÿ ìàññà ñ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé áåëîãî öâåòà.
Òàáëåòêè 20 ìã:
Êðóãëûå, äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé áåëîãî öâåòà, ñ ôàñêîé.
Âèä íà èçëîìå: áåëàÿ øåðîõîâàòàÿ ìàññà ñ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé áåëîãî öâåòà.
Òàáëåòêè 30ìã:
Ïðîäîëãîâàòûå ñ çàêðóãëåííûìè êîíöàìè, äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé áåëîãî öâåòà, ñ ðèñêîé íà îáåèõ ñòîðîíàõ.
Âèä íà èçëîìå: áåëàÿ øåðîõîâàòàÿ ìàññà ñ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé áåëîãî öâåòà.
Òàáëåòêè 40 ìã:
Ïðîäîëãîâàòûå ñ çàêðóãëåííûìè êîíöàìè, äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé áåëîãî öâåòà.
Âèä íà èçëîìå: áåëàÿ øåðîõîâàòàÿ ìàññà ñ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé áåëîãî öâåòà.

Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà:

ãèïîëèïèäåìè÷åñêîå ñðåäñòâî - èíãèáèòîð ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû

Êîä ÀÒÕ:

Ñ10ÀÀ07

Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà

Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Ðîçóâàñòàòèí ÿâëÿåòñÿ ñåëåêòèâíûì, êîíêóðåíòíûì èíãèáèòîðîì 3-ãèäðîêñè-3-ìåòèëãëóòàðèë êîýíçèì À (ÃÌÃ-ÊîÀ) ðåäóêòàçû, ôåðìåíòà, ïðåâðàùàþùåãî ÃÌÃ-ÊîÀ â ìåâàëîíîâóþ êèñëîòó, ïðåäøåñòâåííèê õîëåñòåðèíà (ÕÑ). Îñíîâíîé ìèøåíüþ äåéñòâèÿ ðîçóâàñòàòèíà ÿâëÿåòñÿ ïå÷åíü, ãäå ïðîèñõîäèò ñèíòåç ÕÑ è êàòàáîëèçì ëèïîïðîòåèíîâ íèçêîé ïëîòíîñòè (ËÏÍÏ).
Ðîçóâàñòàòèí óâåëè÷èâàåò ÷èñëî «ïå÷åíî÷íûõ» ðåöåïòîðîâ ê ËÏÍÏ íà ïîâåðõíîñòè êëåòîê ïå÷åíè, ïîâûøàÿ çàõâàò è êàòàáîëèçì ËÏÍÏ, ÷òî â ñâîþ î÷åðåäü ïðèâîäèò ê èíãèáèðîâàíèþ ñèíòåçà ëèïîïðîòåèíîâ î÷åíü íèçêîé ïëîòíîñòè (ËÏÎÍÏ), óìåíüøàÿ òåì ñàìûì îáùåå êîëè÷åñòâî ËÏÍÏ è ËÏÎÍÏ.
Ðîçóâàñòàòèí ñíèæàåò ïîâûøåííûå ñûâîðîòî÷íûå êîíöåíòðàöèè õîëåñòåðèíà-ëèïîïðîòåèíîâ íèçêîé ïëîòíîñòè (ÕÑ-ËÏÍÃ1), îáùåãî ÕÑ, òðèãëèöåðèäîâ (ÒÃ), ïîâûøàåò ñûâîðîòî÷íóþ êîíöåíòðàöèþ õîëåñòåðèíà-ëèïîïðîòåèíîâ âûñîêîé ïëîòíîñòè (ÕÑ-ËÏÂÏ), à òàêæå ñíèæàåò ñûâîðîòî÷íûå êîíöåíòðàöèè àïîëèïîïðîãåèíà  (Àïî Â), ÕÑ-íåËÏÂÏ, õîëåñòåðèíà-ëèïîïðîòåèíîâ î÷åíü íèçêîé ïëîòíîñòè (ÕÑ-ËÏÎÍÏ), ÒÃ-ËÏÎÍÏ è óâåëè÷èâàåò êîíöåíòðàöèþ àïîëèïîïðîãåèíà A-I (Àïî A-I) (ñì. òàáëèöû 1 è 2), ñíèæàåò ñîîòíîøåíèå ÕÑ-ËÏÍÏ/ÕÑ-ËÏÂÏ, îáùèé ÕÑ/ÕÑ-ËÃ1ÂÏ è ÕÑ-íåËÈÂÏ/ÕÑ-ËÃÒÂÏ è ñîîòíîøåíèå Àïî Â/Àïî A-I.
Òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò ðàçâèâàåòñÿ â òå÷åíèå îäíîé íåäåëè ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè ðîçóâàñòàòèíîì, ÷åðåç 2 íåäåëè ëå÷åíèÿ äîñòèãàåò 90 % îò ìàêñèìàëüíî âîçìîæíîãî ýôôåêòà. Ìàêñèìàëüíûé òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò îáû÷íî äîñòèãàåòñÿ ê 4-îé íåäåëå òåðàïèè è ïîääåðæèâàåòñÿ ïðè ðåãóëÿðíîì ïðèåìå ïðåïàðàòà.
Òàáëèöà 1. Äîçîçàâèñèìûé ýôôåêò ó ïàöèåíòîâ ñ ïåðâè÷íîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé (òèï Íà è ÍÜ ïî Ôðåäðèêñîíó) (ñðåäíåå ñêîððåêòèðîâàííîå ïðîöåíòíîå èçìåíåíèå èî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûì çíà÷åíèåì)

Äîçà Êîëè÷åñòâî
ïàöèåíòîâ
ÕÑ-ËÏÍÏ Îáùèé ÕÑ ÕÑ-ËÏÂÏ Òà ÕÑ-íåËÏÂÏ À ïî  À ïî À-I
Ïëàöåáî 13 -7 -5 3 -3 -7 -3 0
5 ìã 17 -45 -33 13 -35 -44 -38 4
10 ìã 17 -52 -36 14 -10 -48 -42 4
20 ìã 17 -55 -40 8 -23 -51 -46 5
40 ìã 18 -63 -46 10 -28 -60 -54 0


Òàáëèöà 2. Äîçîçàâèñèìûé ýôôåêò ó ïàöèåíòîâ ñ ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèåé (òèï lib è IV ïî Ôðåäðèêñîíó) (ñðåäíåå ïðîöåíòíîå èçìåíåíèå ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûì çíà÷åíèåì)

Äîçà Êîëè÷åñòâî
ïàöèåíòîâ
Òà ÕÑ-ËÏÍÏ Îáùèé ÕÑ ÕÑ-ËÏÂÏ ÕÑ-íåËÏÂÏ ÕÑ-ËÏÎÍÏ ÒÃ-ËÏÎÍÏ
Ïëàöåáî 26 1 5 1 -3 2 2 6
5 ìã 25 -21 -28 -24 3 -29 -25 -24
10 ìã 23 -37 -45 -40 8 -49 -48 -39
20 ìã 27 -37 -31 -34 22 -43 -49 -40
40 ìã 25 -43 -43 -40 17 -51 -56 -48

Êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü
Ðîçóâàñòàòèí ýôôåêòèâåí ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé ñ èëè áåç ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèè âíå çàâèñèìîñòè îò ðàñîâîé ïðèíàäëåæíîñòè, ïîëà èëè âîçðàñòà, â òîì ÷èñëå ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì è ñåìåéíîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé.
Ó 80% ïàöèåíòîâ ñ ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé Ïà è ÏÜ òèïà ïî Ôðåäðèêñîíó (ñðåäíÿÿ èñõîäíàÿ ñûâîðîòî÷íàÿ êîíöåíòðàöèÿ ÕÑ-ËÏÍÏ îêîëî 4.8 ììîëü/ë) íà ôîíå ïðèåìà ïðåïàðàòà â äîçå 10 ìã ñûâîðîòî÷íàÿ êîíöåíòðàöèÿ ÕÑ-ËÏÍÏ äîñòèãàåò çíà÷åíèé ìåíåå 3 ììîëü/ë.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ãåòåðîçèãîòíîé ñåìåéíîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé, ïîëó÷àþùèõ ðîçóâàñòàòèí â äîçå 20-80 ìã, îòìå÷àåòñÿ ïîëîæèòåëüíàÿ äèíàìèêà ïîêàçàòåëåé ëèïèäíîãî ïðîôèëÿ (èññëåäîâàíèå ñ ó÷àñòèåì 435 ïàöèåíòîâ). Ïîñëå ïîäáîðà äîçû äî ñóòî÷íîé äîçû 40 ìã (12 íåäåëü òåðàïèè) îòìå÷àåòñÿ ñíèæåíèå ñûâîðîòî÷íîé êîíöåíòðàöèè ÕÑ-ËÏÍÏ íà 53%. Ó 33% ïàöèåíòîâ äîñòèãàåòñÿ ñûâîðîòî÷íàÿ êîíöåíòðàöèÿ ÕÑ-ËÏÍÏ ìåíåå 3 ììîëü/ë.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ãîìîçèãîòíîé ñåìåéíîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé, ïðèíèìàþùèõ ðîçóâàñòàòèí â äîçå 20 ìã è 40 ìã, ñðåäíåå ñíèæåíèå ñûâîðîòî÷íîé êîíöåíòðàöèè ÕÑ-ËÏÍÏ ñîñòàâëÿåò 22%.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèåé ñ íà÷àëüíîé ñûâîðîòî÷íîé êîíöåíòðàöèåé Òà îò 273 äî 817 ìã/äë, ïîëó÷àâøèõ ðîçóâàñòàòèí â äîçå îò 5 ìã äî 40 ìã 1 ðàç â ñóòêè â òå÷åíèå 6-òè íåäåëü, çíà÷èòåëüíî ñíèæàëàñü êîíöåíòðàöèÿ Òà â ïëàçìå êðîâè (ñì. òàáëèöó 2). Àääèòèâíûé ýôôåêò îòìå÷àåòñÿ â êîìáèíàöèè ñ ôåíîôèáðàòîì â îòíîøåíèè ñûâîðîòî÷íîé êîíöåíòðàöèè òðèãëèöåðèäîâ è ñ íèêîòèíîâîé êèñëîòîé â ëèïèäñíèæàþùèõ äîçàõ â îòíîøåíèè ñûâîðîòî÷íîé êîíöåíòðàöèè ÕÑ-ËÏÂÏ (ñì. òàêæå ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
 èññëåäîâàíèè METEOR ñ ó÷àñòèåì 984 ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå 45-70 ëåò ñ íèçêèì ðèñêîì ðàçâèòèÿ èøåìè÷åñêîé áîëåçíè ñåðäöà (ÈÁÑ) (10-ëåòíèé ðèñê ïî Ôðàìèíãåìñêîé øêàëå ìåíåå 10%), ñðåäíåé ñûâîðîòî÷íîé êîíöåíòðàöèåé ÕÑ-ËÏÍÏ 4,0 ììîëü/ë (154,5 ìã/äë) è ñóáêëèíè÷åñêèì àòåðîñêëåðîçîì (êîòîðûé îöåíèâàëñÿ ïî òîëùèíå êîìïëåêñà «èíòèìà-ìåäèà» [ÒÊÈÌ] ñîííûõ àðòåðèé) èçó÷àëîñü âëèÿíèå ðîçóâàñòàòèíà íà ÒÊÈÌ. Ïàöèåíòû ïîëó÷àëè ðîçóâàñòàòèí â äîçå 40 ìã/ñóòêè ëèáî ïëàöåáî â òå÷åíèå 2-õ ëåò. Òåðàïèÿ ðîçóâàñòàòèíîì çíà÷èòåëüíî çàìåäëÿëà ñêîðîñòü ïðîãðåññèðîâàíèÿ ìàêñèìàëüíîé ÒÊÈÌ äëÿ 12 ñåãìåíòîâ ñîííîé àðòåðèè ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî ñ ðàçëè÷èåì íà -0,0145 ìì/ãîä [95% äîâåðèòåëüíûé èíòåðâàë (ÄÈ) îò -0,0196 äî -0,0093, ð<0.001]. Ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûìè çíà÷åíèÿìè â ãðóïïå ðîçóâàñòàòèíà áûëî îòìå÷åíî óìåíüøåíèå ìàêñèìàëüíîãî çíà÷åíèÿ ÒÊÈÌ íà 0,0014 ìì/ãîä (0,12%/ãîä [íåäîñòîâåðíîå ðàçëè÷èå]) ïî ñðàâíåíèþ ñ óâåëè÷åíèåì ýòîãî ïîêàçàòåëÿ íà 0.0131 ìì/ãîä (1,12%/ãîä [p<0.001]) â ãðóïïå ïëàöåáî. Äî íàñòîÿùåãî âðåìåíè ïðÿìîé çàâèñèìîñòè ìåæäó óìåíüøåíèåì ÒÊÈÌ è ñíèæåíèåì ðèñêà ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ ñîáûòèé ïðîäåìîíñòðèðîâàíî íå áûëî.
Èññëåäîâàíèå METEOR ïðîâîäèëîñü ó ïàöèåíòîâ ñ íèçêèì ðèñêîì ÈÁÑ, äëÿ êîòîðûõ äîçà ðîçóâàñòàòèíà 40 ìã íå ÿâëÿåòñÿ ðåêîìåíäîâàííîé. Äîçà 40 ìã äîëæíà íàçíà÷àòüñÿ ïàöèåíòàì ñ âûðàæåííîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé è âûñîêèì ðèñêîì ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé (ÑÑÇ).
Ðåçóëüòàòû ïðîâåäåííîãî èññëåäîâàíèÿ JUPITER («Îáîñíîâàíèå ïðèìåíåíèÿ ñòàòèíîâ äëÿ ïåðâè÷íîé ïðîôèëàêòèêè: èíòåðâåíöèîííîå èññëåäîâàíèå ïî îöåíêå ðîçóâàñòàòèíà») ó 17802 ïàöèåíòîâ ïîêàçàëè, ÷òî ðîçóâàñòàòèí ñóùåñòâåííî ñíèæàë ðèñê ðàçâèòèÿ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ îñëîæíåíèé (252 â ãðóïïå ïëàöåáî ïî ñðàâíåíèþ ñ 142 â ãðóïïå ðîçóâàñòàòèíà) (ð<0,001) ñî ñíèæåíèåì îòíîñèòåëüíîãî ðèñêà íà 44%. Ýôôåêòèâíîñòü òåðàïèè áûëà îòìå÷åíà ÷åðåç 6 ïåðâûõ ìåñÿöåâ ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà. Îòìå÷åíî ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîå ñíèæåíèå íà 48% êîìáèíèðîâàííîãî êðèòåðèÿ, âêëþ÷àâøåãî ñìåðòü îò ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ ïðè÷èí, èíñóëüò è èíôàðêò ìèîêàðäà (ñîîòíîøåíèå ðèñêîâ: 0,52, 95%, ÄÈ 0,40-0,68, ð<0,001), óìåíüøåíèå íà 54% âîçíèêíîâåíèÿ ôàòàëüíîãî èëè íåôàòàëüíîãî èíôàðêòà ìèîêàðäà (ñîîòíîøåíèå ðèñêîâ: 0,46, 95%, ÄÈ 0,30-0,70) è íà 48% - ôàòàëüíîãî èëè íåôàòàëüíîãî èíñóëüòà. Îáùàÿ ñìåðòíîñòü ñíèçèëàñü íà 20% â ãðóïïå ðîçóâàñòàòèíà (ñîîòíîøåíèå ðèñêîâ: 0,80, 95%, ÄÈ 0,67-0,97, ð = 0,02). Ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ðîçóâàñòàòèí â äîçå 20 ìã, áûë â öåëîì ñõîæ ñ ïðîôèëåì áåçîïàñíîñòè â ãðóïïå ïëàöåáî.

Ôàðìàêîêèíåòèêà
Àáñîðáöèÿ è ðàñïðåäåëåíèå
Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ðîçóâàñòàòèíà â ïëàçìå êðîâè äîñòèãàåòñÿ ïðèáëèçèòåëüíî ÷åðåç 5 ÷àñîâ ïîñëå ïðèåìà âíóòðü. Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 20%.
Ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ïå÷åíüþ, êîòîðàÿ ÿâëÿåòñÿ îñíîâíûì îðãàíîì, ñèíòåçèðóþùèì ÕÑ è ìåòàáîëèçèðóþùèì ÕÑ-ËÏÍÏ. Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ðîçóâàñòàòèíà ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 134 ë. Ïðèáëèçèòåëüíî 90% ðîçóâàñòàòèíà ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè, â îñíîâíîì ñ àëüáóìèíîì.
Ìåòàáîëèçì
Ïîäâåðãàåòñÿ îãðàíè÷åííîìó ìåòàáîëèçìó (îêîëî 10%). Ðîçóâàñòàòèí ÿâëÿåòñÿ íåñïåöèôè÷åñêèì ñóáñòðàòîì ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450. Îñíîâíûì èçîôåðìåíòîì, ó÷àñòâóþùèì â ìåòàáîëèçìå ðîçóâàñòàòèíà, ÿâëÿåòñÿ èçîôåðìåíò CYP2C9. Èçîôåðìåíòû CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6 âîâëå÷åíû â ìåòàáîëèçì â ìåíüøåé ñòåïåíè. Îñíîâíûìè âûÿâëåííûìè ìåòàáîëèòàìè ÿâëÿþòñÿ N-äåñìåòèëðîçóâàñòàòèí è ëàêòîíîâûå ìåòàáîëèòû.
N-äåñìåòèëðîçóâàñòàòèí ïðèìåðíî íà 50% ìåíåå àêòèâåí, ÷åì ðîçóâàñòàòèí, ëàêòîíîâûå ìåòàáîëèòû ôàðìàêîëîãè÷åñêè íåàêòèâíû. Áîëåå 90% ôàðìàêîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè ïî èíãèáèðîâàíèþ ïëàçìåííîé ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû îáåñïå÷èâàåòñÿ ðîçóâàñòàòèíîì, îñòàëüíîå - åãî ìåòàáîëèòàìè.
Âûâåäåíèå
Îêîëî 90% äîçû ðîçóâàñòàòèíà âûâîäèòñÿ â íåèçìåíåííîì âèäå ÷åðåç êèøå÷íèê (âêëþ÷àÿ àáñîðáèðîâàííûé è íåàáñîðáèðîâàííûé ðîçóâàñòàòèí). Îñòàâøàÿñÿ ÷àñòü âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ (Ò½) èç ïëàçìû êðîâè ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 19 ÷àñîâ (íå èçìåíÿåòñÿ ïðè óâåëè÷åíèè äîçû ïðåïàðàòà). Ñðåäíèé ãåîìåòðè÷åñêèé ïëàçìåííûé êëèðåíñ - 50 ë/÷ (êîýôôèöèåíò âàðèàöèè - 21,7%). Êàê è â ñëó÷àå äðóãèõ èíãèáèòîðîâ ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû, â ïðîöåññ «ïå÷åíî÷íîãî» çàõâàòà ðîçóâàñòàòèíà âîâëå÷åí ìåìáðàííûé ïåðåíîñ÷èê ÕÑ, âûïîëíÿþùèé âàæíóþ ðîëü â «ïå÷åíî÷íîé» ýëèìèíàöèè ðîçóâàñòàòèíà.
Ëèíåéíîñòü
Ñèñòåìíàÿ ýêñïîçèöèÿ ðîçóâàñòàòèíà óâåëè÷èâàåòñÿ ïðîïîðöèîíàëüíî äîçå.
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû íå èçìåíÿþòñÿ ïðè åæåäíåâíîì ïðèìåíåíèè.
Ôàðìàêîêèíåòèêà ó îòäåëüíûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ
Âîçðàñò è ïîë
Ïîë è âîçðàñò íå îêàçûâàþò êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó ðîçóâàñòàòèíà.
Ýòíè÷åñêèå ãðóïïû
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè ïðèáëèçèòåëüíî äâóêðàòíîå óâåëè÷åíèå ìåäèàíû ïëîùàäè ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» (AUC) è ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè (Ñmàõ) â ïëàçìå êðîâè ðîçóâàñòàòèíà ó ïàöèåíòîâ ìîíãîëîèäíîé ðàñû (ÿïîíöåâ, êèòàéöåâ, ôèëèïïèíöåâ, âüåòíàìöåâ è êîðåéöåâ) ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè åâðîïåîèäíîé ðàñû, ó èíäèéöåâ ïîêàçàíî óâåëè÷åíèå ìåäèàíû AUC è Ñmàõ â 1,3 ðàçà. Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèé àíàëèç íå âûÿâèë êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ ðàçëè÷èé â ôàðìàêîêèíåòèêå ñðåäè ïàöèåíòîâ åâðîïåîèäíîé è íåãðîèäíîé ðàñ.
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé èëè ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè âåëè÷èíà ïëàçìåííîé êîíöåíòðàöèè ðîçóâàñòàòèíà èëè N-äåñìåòèëðîçóâàñòàòèíà ñóùåñòâåííî íå ìåíÿåòñÿ. Ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òÿæåëîé ñòåïåíè (êëèðåíñ êðåàòèíèíà [ÊÊ] ìåíåå 30 ìë/ìèí) êîíöåíòðàöèÿ ðîçóâàñòàòèíà â ïëàçìå êðîâè â 3 ðàçà âûøå, à êîíöåíòðàöèÿ N-äåñìåòèëðîçóâàñòàòèíà - â 9 ðàç âûøå, ÷åì ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ. Êîíöåíòðàöèÿ ðîçóâàñòàòèíà â ïëàçìå êðîâè ó ïàöèåíòîâ, íàõîäÿùèõñÿ íà ãåìîäèàëèçå, ïðèìåðíî íà 50% âûøå, ÷åì ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ.
Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ 7 áàëëîâ è íèæå ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ íå âûÿâëåíî óâåëè÷åíèÿ ñèñòåìíîé ýêñïîçèöèè ðîçóâàñòàòèíà. Ó äâóõ ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ 8-9 áàëëîâ ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ îòìå÷åíî óâåëè÷åíèå ñèñòåìíîé ýêñïîçèöèè, ïî êðàéíåé ìåðå, â 2 ðàçà. Îïûò ïðèìåíåíèÿ ðîçóâàñòàòèíà ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ âûøå 9 áàëëîâ ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ îòñóòñòâóåò.
Ãåíåòè÷åñêèé ïîëèìîðôèçì
Èíãèáèòîðû ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû, â òîì ÷èñëå ðîçóâàñòàòèí, ñâÿçûâàþòñÿ ñ òðàíñïîðòíûìè áåëêàìè ÎÀÒÐ1Â1 (ïîëèïåïòèä òðàíñïîðòà îðãàíè÷åñêèõ àíèîíîâ, ó÷àñòâóþùèé â çàõâàòå ñòàòèíîâ ãåïàòîöèòàìè) è BCRP (ýôôëþêñíûé òðàíñïîðòåð). Ó íîñèòåëåé ãåíîòèïîâ SLC01B1 (ÎÀÒÐ1Â1) ñ.521ÑÑ è ABCG2 (BCRP) Ñ.421ÀÀ îòìå÷àëîñü óâåëè÷åíèå ñèñòåìíîé ýêñïîçèöèè (AUC) ðîçóâàñòàòèíà â 1,6 è 2,4 ðàçà, ñîîòâåòñòâåííî, ïî ñðàâíåíèþ ñ íîñèòåëÿìè ãåíîòèïîâ SLC01B1 Ñ.521ÒÒ è ABCG2 Ñ.421ÑÑ.

Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ

  • Ïåðâè÷íàÿ ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ ïî êëàññèôèêàöèè Ôðåäðèêñîíà (òèï IIà, âêëþ÷àÿ ñåìåéíóþ ãåòåðîçèãîòíóþ ãèïåðõîëåñòåðèíåìèþ) èëè ñìåøàííàÿ ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ (òèï IIb) - â êà÷åñòâå äîïîëíåíèÿ ê äèåòå, êîãäà äèåòà è äðóãèå íåìåäèêàìåíòîçíûå ìåòîäû ëå÷åíèÿ (íàïðèìåð, ôèçè÷åñêèå óïðàæíåíèÿ, ñíèæåíèå ìàññû òåëà) îêàçûâàþòñÿ íåäîñòàòî÷íûìè.
  • Ñåìåéíàÿ ãîìîçèãîòíàÿ ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ - â êà÷åñòâå äîïîëíåíèÿ ê äèåòå è äðóãîé ëèïèäñíèæàþùåé òåðàïèè (íàïðèìåð, ËÏÍÏ-àôåðåç) èëè â ñëó÷àÿõ, êîãäà ïîäîáíàÿ òåðàïèÿ íåäîñòàòî÷íî ýôôåêòèâíà.
  • Ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèÿ (òèï IV ïî êëàññèôèêàöèè Ôðåäðèêñîíà) - â êà÷åñòâå äîïîëíåíèÿ ê äèåòå.
  • Äëÿ çàìåäëåíèÿ ïðîãðåññèðîâàíèÿ àòåðîñêëåðîçà - â êà÷åñòâå äîïîëíåíèÿ ê äèåòå ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûì ïîêàçàíà òåðàïèÿ äëÿ ñíèæåíèÿ ïëàçìåííîé êîíöåíòðàöèè îáùåãî ÕÑ è ÕÑ-ËÏÍÏ.
  • Ïåðâè÷íàÿ ïðîôèëàêòèêà îñíîâíûõ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ îñëîæíåíèé (èíñóëüòà, èíôàðêòà ìèîêàðäà, àðòåðèàëüíîé ðåâàñêóëÿðèçàöèè) ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ áåç êëèíè÷åñêèõ ïðèçíàêîâ ÈÁÑ, íî ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì åå ðàçâèòèÿ (âîçðàñò ñòàðøå 50 ëåò äëÿ ìóæ÷èí è ñòàðøå 60 ëåò äëÿ æåíùèí, ïîâûøåííàÿ ïëàçìåííàÿ êîíöåíòðàöèÿ Ñ-ðåàêòèâíîãî áåëêà [>2 ìã/ë] ïðè íàëè÷èè, êàê ìèíèìóì îäíîãî èç äîïîëíèòåëüíûõ ôàêòîðîâ ðèñêà, òàêèõ êàê àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ, íèçêàÿ ïëàçìåííàÿ êîíöåíòðàöèÿ ÕÑ-ËÏÂÏ. êóðåíèå, ñåìåéíûé àíàìíåç ðàííåãî íà÷àëà ÈÁÑ).

Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ

Ïðè ñóòî÷íîé äîçå äî 30 ìã

  • Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ðîçóâàñòàòèíó è/èëè ëþáîìó èç âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ â ñîñòàâå ïðåïàðàòà;
  • çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè â àêòèâíîé ôàçå (âêëþ÷àÿ ñòîéêîå ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç è ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç â ñûâîðîòêå êðîâè áîëåå ÷åì â 3 ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñ âåðõíåé ãðàíèöåé íîðìû);
  • ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü òÿæåëîé ñòåïåíè (ÊÊ ìåíåå 30 ìë/ìèí);
  • ìèîïàòèÿ;
  • îäíîâðåìåííûé ïðèåì öèêëîñïîðèíà;
  • ïàöèåíòû, ïðåäðàñïîëîæåííûå ê ðàçâèòèþ ìèîòîêñè÷åñêèõ îñëîæíåíèé;
  • áåðåìåííîñòü, ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ;
  • ïðèìåíåíèå ó æåíùèí ñ ñîõðàíåííûì ðåïðîäóêòèâíûì ïîòåíöèàëîì, íå èñïîëüçóþùèõ àäåêâàòíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè;
  • íåïåðåíîñèìîñòü ëàêòîçû, äåôèöèò ëàêòàçû, ñèíäðîì ãëþêîçî-ãàëàêòîçíîé ìàëüàáñîðáöèè;
  • âîçðàñò äî 18 ëåò.
Ïðè ñóòî÷íîé äîçå 30 ìã è áîëåå
  • Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ðîçóâàñòàòèíó è/èëè ëþáîìó èç âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ â ñîñòàâå ïðåïàðàòà;
  • çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè â àêòèâíîé ôàçå (âêëþ÷àÿ ñòîéêîå ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç è ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç â ñûâîðîòêå êðîâè áîëåå ÷åì â 3 ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñ âåðõíåé ãðàíèöåé íîðìû);
  • ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü ñðåäíåé è òÿæåëîé ñòåïåíè (ÊÊ ìåíåå 60 ìë/ìèí);
  • ìèîïàòèÿ;
  • îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå öèêëîñïîðèíà;
  • ïàöèåíòû, ïðåäðàñïîëîæåííûå ê ðàçâèòèþ ìèîòîêñè÷åñêèõ îñëîæíåíèé;
  • áåðåìåííîñòü, ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ;
  • ïðèìåíåíèå ó æåíùèí ñ ñîõðàíåííûì ðåïðîäóêòèâíûì ïîòåíöèàëîì, íå èñïîëüçóþùèõ àäåêâàòíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè;
  • ãèïîòèðåîç;
  • çàáîëåâàíèÿ ìûøö â àíàìíåçå (â òîì ÷èñëå â ñåìåéíîì àíàìíåçå);
  • ìèîòîêñè÷íîñòü ïðè ïðèìåíåíèè äðóãèõ èíãèáèòîðîâ ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû èëè ôèáðàòîâ â àíàìíåçå;
  • ÷ðåçìåðíîå óïîòðåáëåíèå àëêîãîëÿ;
  • ñîñòîÿíèÿ, êîòîðûå ìîãóò ïðèâîäèòü ê ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèè ðîçóâàñòàòèíà â ïëàçìå êðîâè;
  • îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ôèáðàòîâ;
  • íåïåðåíîñèìîñòü ëàêòîçû, äåôèöèò ëàêòàçû, ñèíäðîì ãëþêîçî-ãàëàêòîçíîé ìàëüàáñîðáöèè;
  • ïàöèåíòû ìîíãîëîèäíîé ðàñû;
  • âîçðàñò äî 18 ëåò.

Ñ îñòîðîæíîñòüþ

Ïðè ñóòî÷íîé äîçå äî 30 ìã
Íàëè÷èå ðèñêà ðàçâèòèÿ ìèîïàòèè/ðàáäîìèîëèçà - ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, ãèïîòèðåîç, íàñëåäñòâåííûå çàáîëåâàíèÿ ìûøö â àíàìíåçå (â òîì ÷èñëå â ñåìåéíîì) è ïðåäøåñòâóþùèé àíàìíåç ìûøå÷íîé òîêñè÷íîñòè ïðè ïðèìåíåíèè äðóãèõ èíãèáèòîðîâ ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû èëè ôèáðàòîâ; ÷ðåçìåðíîå óïîòðåáëåíèå àëêîãîëÿ; âîçðàñò ñòàðøå 65 ëåò; ñîñòîÿíèÿ, ïðè êîòîðûõ îòìå÷åíî ïîâûøåíèå ïëàçìåííîé êîíöåíòðàöèè ðîçóâàñòàòèíà; ðàñîâàÿ ïðèíàäëåæíîñòü (ìîíãîëîèäíàÿ ðàñà - ÿïîíöû è êèòàéöû); îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ ôèáðàòàìè; çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè â àíàìíåçå; ñåïñèñ; àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ; îáøèðíûå õèðóðãè÷åñêèå âìåøàòåëüñòâà; òðàâìû; òÿæåëûå ìåòàáîëè÷åñêèå, ýíäîêðèííûå èëè ýëåêòðîëèòíûå íàðóøåíèÿ; íåêîíòðîëèðóåìûå ñóäîðîãè; îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ ýçåòèìèáîì.
Ïðè ñóòî÷íîé äîçå 30 ìã è áîëåå
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü ëåãêîé ñòåïåíè òÿæåñòè (ÊÊ áîëåå 60 ìë/ìèí); âîçðàñò ñòàðøå 65 ëåò; çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè â àíàìíåçå; ñåïñèñ; àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ; îáøèðíûå õèðóðãè÷åñêèå âìåøàòåëüñòâà; òðàâìû; òÿæåëûå ìåòàáîëè÷åñêèå, ýíäîêðèííûå èëè ýëåêòðîëèòíûå íàðóøåíèÿ; íåêîíòðîëèðóåìûå ñóäîðîãè; îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ ýçåòèìèáîì.

Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ

Ïðåïàðàò Ðîêñåðà® ïðîòèâîïîêàçàí ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ.
Æåíùèíû ðåïðîäóêòèâíîãî âîçðàñòà äîëæíû ïðèìåíÿòü àäåêâàòíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè.
Ïîñêîëüêó ÕÑ è âåùåñòâà, ñèíòåçèðóåìûå èç ÕÑ, âàæíû äëÿ ðàçâèòèÿ ïëîäà, ïîòåíöèàëüíûé ðèñê èíãèáèðîâàíèÿ ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû äëÿ ïëîäà ïðåâûøàåò ïîëüçó ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ïðè áåðåìåííîñòè äëÿ ìàòåðè.
 ñëó÷àå íàñòóïëåíèÿ áåðåìåííîñòè â ïðîöåññå òåðàïèè ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà äîëæíî áûòü íåìåäëåííî ïðåêðàùåíî.
Äàííûå â îòíîøåíèè ïðîíèêíîâåíèÿ ðîçóâàñòàòèíà â ãðóäíîå ìîëîêî îòñóòñòâóþò (èçâåñòíî, ÷òî äðóãèå èíãèáèòîðû ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû ìîãóò ïðîíèêàòü â ãðóäíîå ìîëîêî), ïîýòîìó â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü.

Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû

Âíóòðü, òàáëåòêó íå ðàçæåâûâàòü è íå èçìåëü÷àòü, ïðîãëàòûâàòü öåëèêîì, çàïèâàÿ âîäîé, âîçìîæåí ïðèåì â ëþáîå âðåìÿ ñóòîê íåçàâèñèìî îò âðåìåíè ïðèåìà ïèùè.
Äî íà÷àëà òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ðîêñåðà® ïàöèåíò äîëæåí íà÷àòü ñîáëþäàòü ñòàíäàðòíóþ ãèïîõîëåñòåðèíåìè÷åñêóþ äèåòó è ïðîäîëæàòü ñîáëþäàòü åå âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ. Äîçà ïðåïàðàòà äîëæíà ïîäáèðàòüñÿ èíäèâèäóàëüíî â çàâèñèìîñòè îò öåëåé òåðàïèè è òåðàïåâòè÷åñêîãî îòâåòà íà ëå÷åíèå, ïðèíèìàÿ âî âíèìàíèå íàöèîíàëüíûå ðåêîìåíäàöèè ïî öåëåâûì êîíöåíòðàöèÿì ëèïèäîâ â ïëàçìå êðîâè.
Ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà ïðåïàðàòà Ðîêñåðà® äëÿ ïàöèåíòîâ, íà÷èíàþùèõ ïðèíèìàòü ïðåïàðàò, èëè äëÿ ïàöèåíòîâ, ïåðåâåäåííûõ ñ ïðèåìà äðóãèõ èíãèáèòîðîâ ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû, äîëæíà ñîñòàâëÿòü 5 èëè 10 ìã 1 ðàç â ñóòêè.
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ñ ãåìôèáðîçèëîì. ôèáðàòàìè, íèêîòèíîâîé êèñëîòîé â ëèïèäñíèæàþùèõ äîçàõ (áîëåå 1 ã/ñóò) ïàöèåíòàì ðåêîìåíäóåòñÿ íà÷àëüíàÿ äîçà ïðåïàðàòà 5 ìã/ñóò.
Ïðè âûáîðå íà÷àëüíîé äîçû ñëåäóåò ðóêîâîäñòâîâàòüñÿ èíäèâèäóàëüíîé êîíöåíòðàöèåé ÕÑ â ïëàçìå êðîâè è ïðèíèìàòü âî âíèìàíèå âîçìîæíûé ðèñê ðàçâèòèÿ ñåðäå÷íîñîñóäèñòûõ îñëîæíåíèé, íåîáõîäèìî òàêæå ó÷èòûâàòü ïîòåíöèàëüíûé ðèñê ðàçâèòèÿ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé (Íß).  ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè äîçà ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà ÷åðåç 4 íåäåëè.
 ñâÿçè ñ âîçìîæíûì ðàçâèòèåì Íß ïðè ïðèìåíåíèè äîçû 40 ìã/ñóò ïî ñðàâíåíèþ ñ áîëåå íèçêèìè äîçàìè ïðåïàðàòà ïîâûøåíèå äîçû äî ìàêñèìàëüíîé 40 ìã/ñóò ñëåäóåò ðàññìàòðèâàòü òîëüêî ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ñòåïåíüþ ãèïåðõîëåñòåðèíåìèè è ñ âûñîêèì ðèñêîì ðàçâèòèÿ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ îñëîæíåíèé (îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ñ ñåìåéíîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé), ó êîòîðûõ íå áûë äîñòèãíóò æåëàåìûé ðåçóëüòàò òåðàïèè ïðè ïðèìåíåíèè äîçû 20 ìã/ñóò, è êîòîðûå áóäóò íàõîäèòüñÿ ïîä íàáëþäåíèåì âðà÷à. Ðåêîìåíäóåòñÿ îñîáåííî òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòàìè, ïîëó÷àþùèìè ïðåïàðàò â äîçå 40 ìã/ñóò.
Íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíåíèå äîçû 40 ìã/ñóò ó ïàöèåíòîâ, ðàíåå íå îáðàùàâøèõñÿ ê âðà÷ó. Ïîñëå 2-4 íåäåëü òåðàïèè è/èëè ïðè ïîâûøåíèè äîçû ïðåïàðàòà Ðîêñåðà® íåîáõîäèì êîíòðîëü ïîêàçàòåëåé ëèïèäíîãî îáìåíà (ïðè íåîáõîäèìîñòè òðåáóåòñÿ êîððåêöèÿ äîçû).
Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ

Ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé èëè ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ. Ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òÿæåëîé ñòåïåíè (ÊÊ ìåíåå 30 ìë/ìèí) ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ðîêñåðà® ïðîòèâîïîêàçàíî. Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ðîêñåðà® â äîçå áîëåå 30 ìã/ñóò ïàöèåíòàì ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñðåäíåé è òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè (ÊÊ ìåíåå 60 ìë/ìèí) ïðîòèâîïîêàçàíî. Ïàöèåíòàì ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà ïðåïàðàòà Ðîêñåðà® ñîñòàâëÿåò 5 ìã/ñóò.
Ïàöèåíòû ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ïðåïàðàò Ðîêñåðà® ïðîòèâîïîêàçàí ïàöèåíòàì ñ çàáîëåâàíèÿìè ïå÷åíè â àêòèâíîé ôàçå.
Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà
Íå òðåáóåòñÿ êîððåêöèè äîçû.
Ýòíè÷åñêèå ãðóïïû
Ó ïàöèåíòîâ ìîíãîëîèäíîé ðàñû îòìå÷åíî óâåëè÷åíèå ñèñòåìíîé ýêñïîçèöèè ðîçóâàñòàòèíà. Äëÿ ïàöèåíòîâ ìîíãîëîèäíîé ðàñû ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà ïðåïàðàòà Ðîêñåðà® ñîñòàâëÿåò 5 ìã/ñóò, ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ðîêñåðà® â äîçå 40 ìã/ñóò ïðîòèâîïîêàçàíî.
Ãåíåòè÷åñêèé ïîëèìîðôèçì
Ó íîñèòåëåé ãåíîòèïîâ SLC01B1 (ÎÀÒÐ1Â1) ñ.521ÑÑ è ABCG2 (BCRP) Ñ.421ÀÀ îòìå÷àëîñü óâåëè÷åíèå AUC ðîçóâàñòàòèíà ïî ñðàâíåíèþ ñ íîñèòåëÿìè ãåíîòèïîâ SLC01B1 Ñ.521ÒÒ è ABCG2 C.421CC. Äëÿ ïàöèåíòîâ-íîñèòåëåé ãåíîòèïîâ Ñ.521ÑÑ èëè Ñ.421ÀÀ ðåêîìåíäóåìàÿ ìàêñèìàëüíàÿ äîçà ïðåïàðàòà Ðîêñåðà® ñîñòàâëÿåò 20 ìã 1 ðàç â ñóòêè.
Ïàöèåíòû, ïðåäðàñïîëîæåííûå ê ìèîòîêñè÷åñêèì îñëîæíåíèÿì
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ðîêñåðà® â äîçå 40 ìã ïàöèåíòàì, ïðåäðàñïîëîæåííûì ê ðàçâèòèþ ìèîòîêñè÷åñêèõ îñëîæíåíèé, ïðîòèâîïîêàçàíî. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðèìåíåíèÿ äîç 10-20 ìã/ñóò ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà äëÿ äàííîé ãðóïïû ïàöèåíòîâ ñîñòàâëÿåò 5 ìã/ñóò.
Ñîïóòñòâóþùàÿ òåðàïèÿ
Ðîçóâàñòàòèí ñâÿçûâàåòñÿ ñ ðàçëè÷íûìè òðàíñïîðòíûìè áåëêàìè (â ÷àñòíîñòè, ñ ÎÀÒÐ1Â1 è BCRP). Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ðîêñåðà® ñ ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè (òàêèìè êàê öèêëîñïîðèí, íåêîòîðûå èíãèáèòîðû ïðîòåàçû âèðóñà èììóíîäåôèöèòà ÷åëîâåêà (ÂÈ×), âêëþ÷àÿ êîìáèíàöèþ ðèòîíàâèðà ñ àòàçàíàâèðîì, ëîïèíàâèðîì è/èëè òèïðàíàâèðîì), ïîâûøàþùèìè êîíöåíòðàöèþ ðîçóâàñòàòèíà â ïëàçìå êðîâè çà ñ÷åò âçàèìîäåéñòâèÿ ñ òðàíñïîðòíûìè áåëêàìè, ìîæåò ïîâûøàòüñÿ ðèñê ðàçâèòèÿ ìèîïàòèè (âêëþ÷àÿ ðàáäîìèîëèç). Ñëåäóåò îçíàêîìèòüñÿ ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ âûøåóêàçàííûõ ïðåïàðàòîâ ïåðåä èõ íàçíà÷åíèåì îäíîâðåìåííî ñ ïðåïàðàòîì Ðîêñåðà®.  òàêèõ ñëó÷àÿõ ñëåäóåò îöåíèòü âîçìîæíîñòü ïðèìåíåíèÿ àëüòåðíàòèâíîé òåðàïèè èëè âðåìåííîãî ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà Ðîêñåðà®. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðèìåíåíèÿ óêàçàííûõ âûøå ïðåïàðàòîâ ñëåäóåò îöåíèòü ñîîòíîøåíèå ïîëüçû è ðèñêà ñîïóòñòâóþùåé òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ðîêñåðà® è ðàññìîòðåòü âîçìîæíîñòü ñíèæåíèÿ åãî äîçû.

Ïîáî÷íîå äåéñòâèå

Íß, íàáëþäàåìûå ïðè ïðèìåíåíèè ðîçóâàñòàòèíà, îáû÷íî âûðàæåíû íåçíà÷èòåëüíî è ïðîõîäÿò ñàìîñòîÿòåëüíî. Êàê è ïðè ïðèìåíåíèè äðóãèõ èíãèáèòîðîâ ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû, ÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ Íß íîñèò â îñíîâíîì äîçîçàâèñèìûé õàðàêòåð.
Êëàññèôèêàöèÿ ÷àñòîòû ðàçâèòèÿ Íß, ðåêîìåíäóåìàÿ Âñåìèðíîé îðãàíèçàöèåé çäðàâîîõðàíåíèÿ (ÂÎÇ):
î÷åíü ÷àñòî >1/10
÷àñòî îò >1/100 äî <1/10
íå÷àñòî îò >1/1000 äî <1/100
ðåäêî îò >1/10000 äî <1/1000
î÷åíü ðåäêî <1/10000
÷àñòîòà íåèçâåñòíà íå ìîæåò áûòü îöåíåíà íà îñíîâå èìåþùèõñÿ äàííûõ.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû

÷àñòîòà íåèçâåñòíà: òðîìáîöèòîïåíèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû
ðåäêî: ðåàêöèè ïîâûøåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè, âêëþ÷àÿ àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ýíäîêðèííîé ñèñòåìû
÷àñòî: ñàõàðíûé äèàáåò 2-ãî òèïà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû
÷àñòî: ãîëîâíàÿ áîëü, ãîëîâîêðóæåíèå;
î÷åíü ðåäêî: ïîòåðÿ èëè ñíèæåíèå ïàìÿòè;
÷àñòîòà íåèçâåñòíà: ïåðèôåðè÷åñêàÿ íåéðîïàòèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ
÷àñòîòà íåèçâåñòíà: êàøåëü, îäûøêà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà
÷àñòî: çàïîð, òîøíîòà, áîëü â æèâîòå;
ðåäêî: ïàíêðåàòèò;
î÷åíü ðåäêî: æåëòóõà, ãåïàòèò;
÷àñòîòà íåèçâåñòíà: äèàðåÿ.
Ïðè ïðèìåíåíèè ðîçóâàñòàòèíà íàáëþäàåòñÿ äîçîçàâèñèìîå ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç â ïëàçìå êðîâè ó íåçíà÷èòåëüíîãî ÷èñëà ïàöèåíòîâ.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àå îíî íåçíà÷èòåëüíî, áåññèìïòîìíî è âðåìåííî.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé
íå÷àñòî: êîæíûé çóä, êîæíàÿ ñûïü, êðàïèâíèöà;
÷àñòîòà íåèçâåñòíà: ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè
÷àñòî: ìèàëãèÿ;
ðåäêî: ìèîïàòèÿ (âêëþ÷àÿ ìèîçèò), ðàáäîìèîëèç (ñ îñòðîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ èëè áåç íåå), âîë÷àíî÷íîïîäîáíûé ñèíäðîì, ðàçðûâ ìûøöû;
î÷åíü ðåäêî: àðòðàëãèÿ;
÷àñòîòà íåèçâåñòíà: èììóíîîïîñðåäîâàííàÿ íåêðîòèçèðóþùàÿ ìèîïàòèÿ.
Äîçîçàâèñèìîå ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè êðåàòèíôîñôîêèíàçû (ÊÔÊ) â ïëàçìå êðîâè íàáëþäàåòñÿ ó íåáîëüøîãî ÷èñëà ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ðîçóâàñòàòèí.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ îíî ÿâëÿåòñÿ íåçíà÷èòåëüíûì, áåññèìïòîìíûì è âðåìåííûì.  ñëó÷àå ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè ÊÔÊ â ïëàçìå êðîâè áîëåå ÷åì â 5 ðàç âûøå âåðõíåé ãðàíèöû íîðìû òåðàïèþ ñëåäóåò ïðèîñòàíîâèòü.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé
î÷åíü ðåäêî: ãåìàòóðèÿ.
Ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ðîçóâàñòàòèí, ìîæåò âûÿâëÿòüñÿ ïðîòåèíóðèÿ.
Èçìåíåíèå êîëè÷åñòâà áåëêà â ìî÷å (îò îòñóòñòâèÿ èëè ñëåäîâûõ êîëè÷åñòâ äî ++ èëè áîëüøå) íàáëþäàåòñÿ ìåíåå ÷åì ó 1% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ 10-20 ìã ðîçóâàñòàòèíà, è ïðèáëèçèòåëüíî ó 3% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ 40 ìã ðîçóâàñòàòèíà. Íåçíà÷èòåëüíîå èçìåíåíèå êîëè÷åñòâà áåëêà â ìî÷å îòìå÷àëîñü ïðè ïðèåìå äîçû 20 ìã.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ïðîòåèíóðèÿ óìåíüøàåòñÿ èëè èñ÷åçàåò â ïðîöåññå òåðàïèè è íå îçíà÷àåò âîçíèêíîâåíèÿ îñòðîãî èëè ïðîãðåññèðîâàíèÿ ñóùåñòâóþùåãî çàáîëåâàíèÿ ïî÷åê.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïîëîâûõ îðãàíîâ è ìîëî÷íîé æåëåçû
÷àñòîòà íåèçâåñòíà: ãèíåêîìàñòèÿ.
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ
÷àñòî: àñòåíè÷åñêèé ñèíäðîì; ÷àñòîòà íåèçâåñòíà: ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè.
Ëàáîðàòîðíûå è èíñòðóìåíòàëüíûå äàííûå
Ïðè ïðèìåíåíèè ðîçóâàñòàòèíà òàêæå íàáëþäàëèñü ñëåäóþùèå èçìåíåíèÿ ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé: ãèïåðãëèêåìèÿ, ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè áèëèðóáèíà â ïëàçìå êðîâè, àêòèâíîñòè ãàììà-ãëóòàìèëòðàíñôåðàçû, ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû â ïëàçìå êðîâè, èçìåíåíèå ñûâîðîòî÷íîé êîíöåíòðàöèè ãîðìîíîâ ùèòîâèäíîé æåëåçû.
Ïðè ïðèìåíåíèè íåêîòîðûõ èíãèáèòîðîâ ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû (ñòàòèíîâ) ñîîáùàëîñü î ñëåäóþùèõ Íß: äåïðåññèÿ, íàðóøåíèÿ ñíà, âêëþ÷àÿ áåññîííèöó è «êîøìàðíûå» ñíîâèäåíèÿ, ñåêñóàëüíàÿ äèñôóíêöèÿ, ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ãëèêèðîâàííîãî ãåìîãëîáèíà â êðîâè. Ñîîáùàëîñü î åäèíè÷íûõ ñëó÷àÿõ èíòåðñòèöèàëüíîãî çàáîëåâàíèÿ ëåãêèõ, îñîáåííî ïðè äëèòåëüíîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòîâ (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).

Ïåðåäîçèðîâêà

Êëèíè÷åñêàÿ êàðòèíà ïåðåäîçèðîâêè íå îïèñàíà. Ïðè åäèíîâðåìåííîì ïðèåìå íåñêîëüêèõ ñóòî÷íûõ äîç ïðåïàðàòà ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû ðîçóâàñòàòèíà íå èçìåíÿþòñÿ.
Ëå÷åíèå ïåðåäîçèðîâêè ñèìïòîìàòè÷åñêîå, íåîáõîäèì êîíòðîëü ôóíêöèè ïå÷åíè è ñûâîðîòî÷íîé àêòèâíîñòè ÊÔÊ. Ñïåöèôè÷åñêîãî àíòèäîòà íå ñóùåñòâóåò. Ãåìîäèàëèç íåýôôåêòèâåí.

Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè

Âëèÿíèå ïðèìåíåíèÿ äðóãèõ ïðåïàðàòîâ íà ðîçóâàñòàòèí
Èíãèáèòîðû òðàíñïîðòíûõ áåëêîâ
Ðîçóâàñòàòèí ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì äëÿ íåêîòîðûõ òðàíñïîðòíûõ áåëêîâ, â ÷àñòíîñòè, ÎÀÒÐ1Â1 è BCRP. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòîâ, êîòîðûå ÿâëÿþòñÿ èíãèáèòîðàìè ýòèõ òðàíñïîðòíûõ áåëêîâ, ìîæåò ñîïðîâîæäàòüñÿ óâåëè÷åíèåì êîíöåíòðàöèè ðîçóâàñòàòèíà â ïëàçìå êðîâè è ïîâûøåííûì ðèñêîì ðàçâèòèÿ ìèîïàòèè (ñì. ðàçäåëû «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû», «Îñîáûå óêàçàíèÿ» è òàáëèöó 3).
Öèêëîñïîðèí
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ðîçóâàñòàòèíà è öèêëîñïîðèíà AUC ðîçóâàñòàòèíà â ñðåäíåì â 7 ðàç âûøå çíà÷åíèÿ, êîòîðîå îòìå÷àåòñÿ ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ (ñì. òàáëèöó 3). Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ ðîçóâàñòàãèíîì íå âëèÿåò íà êîíöåíòðàöèþ öèêëîñïîðèíà â ïëàçìå êðîâè. Ïðèìåíåíèå ðîçóâàñòàòèíà ïðîòèâîïîêàçàíî ïàöèåíòàì, ïðèíèìàþùèì öèêëîñïîðèí (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Èíãèáèòîðû ïðîòåàçû ÂÈ×
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå èíãèáèòîðîâ ïðîòåàçû ÂÈ× ìîæåò çíà÷èòåëüíî ïîâûøàòü ýêñïîçèöèþ ðîçóâàñòàòèíà (ñì. òàáëèöó 3). Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå 20 ìã ðîçóâàñòàòèíà è êîìáèíàöèè äâóõ èíãèáèòîðîâ ïðîòåàçû ÂÈ× (400 ìã ëîïèíàâèðà/100 ìã ðèòîíàâèðà) ñîïðîâîæäàåòñÿ ïîâûøåíèåì ðàâíîâåñíûõ AUQo -24 ÷) è Ñòàõ ðîçóâàñòàòèíà â 2 è 5 ðàç, ñîîòâåòñòâåííî. Ïîýòîìó îäíîâðåìåííûé ïðèåì ðîçóâàñòàòèíà è èíãèáèòîðîâ ïðîòåàçû ÂÈ× íå ðåêîìåíäóåòñÿ (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû» è òàáëèöó 3).
Ãåìôèáðîçèë è äðóãèå ãèïîëèïèäåìè÷åñêèå ñðåäñòâà
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðîçóâàñòàòèíà è ãåìôèáðîçèëà ÏðÈÂÎÄÈÒ Ê óâåëè÷åíèþ Ñòàõ è AUC ðîçóâàñòàòèíà â ïëàçìå êðîâè â 2 ðàçà (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»). Îñíîâûâàÿñü íà äàííûõ ïî ñïåöèôè÷åñêîìó âçàèìîäåéñòâèþ, íå îæèäàåòñÿ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêè çíà÷èìîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ñ ôåíîôèáðàòîì, âîçìîæíî ôàðìàêîäèíàìè÷åñêîå âçàèìîäåéñòâèå. Ãåìôèáðîçèë, ôåíîôèáðàò, äðóãèå ôèáðàòû è ëèïèäñíèæàþùèå äîçû íèêîòèíîâîé êèñëîòû (áîëåå 1 ã/ñóò) óâåëè÷èâàëè ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ ìèîïàòèè ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ èíãèáèòîðàìè ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû, âîçìîæíî â ñâÿçè ñ òåì, ÷òî îíè ìîãóò âûçûâàòü ìèîïàòèþ ïðè ïðèìåíåíèè â ìîíîòåðàïèè (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»). Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ôèáðàòîâ è ðîçóâàñòàòèíà â ñóòî÷íîé äîçå 30 ìã ïðîòèâîïîêàçàíî. Ó òàêèõ ïàöèåíòîâ òåðàïèÿ äîëæíà íà÷èíàòüñÿ ñ äîçû 5 ìã/ñóò (ñì. ðàçäåëû «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ», «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû», «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Ýçåòèìèá
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðîçóâàñòàòèíà â äîçå 10 ìã è ýçåòèìèáà â äîçå 10 ìã ñîïðîâîæäàëîñü óâåëè÷åíèåì AUC ðîçóâàñòàòèíà ó ïàöèåíòîâ ñ ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé (ñì. òàáëèöó 3). Íåëüçÿ èñêëþ÷èòü ôàðìàêîäèíàìè÷åñêîå âçàèìîäåéñòâèå ìåæäó ðîçóâàñòàòèíîì è ýçåòèìèáîì, ïðîÿâëÿþùååñÿ óâåëè÷åíèåì ðèñêà ðàçâèòèÿ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé.
Àíòàöèäû
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðîçóâàñòàòèíà è àíòàöèäîâ, ñîäåðæàùèõ àëþìèíèÿ è/èëè ìàãíèÿ ãèäðîêñèä, ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ ïëàçìåííîé êîíöåíòðàöèè ðîçóâàñòàòèíà ïðèìåðíî íà 50 %. Äàííûé ýôôåêò âûðàæåí ñëàáåå, åñëè àíòàöèäû ïðèìåíÿþòñÿ ÷åðåç 2 ÷àñà ïîñëå ïðèåìà ðîçóâàñòàòèíà. Êëèíè÷åñêîå çíà÷åíèå ïîäîáíîãî âçàèìîäåéñòâèÿ íå èçó÷àëîñü.
Ýðèòðîìèöèí
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðîçóâàñòàòèíà è ýðèòðîìèöèíà ïðèâîäèò ê óìåíüøåíèþ AUC(0-t) ðîçóâàñòàòèíà íà 20% è åãî Ñmàõ - íà 30%. Ïîäîáíîå âçàèìîäåéñòâèå ìîæåò âîçíèêàòü â ðåçóëüòàòå óñèëåíèÿ ìîòîðèêè êèøå÷íèêà, âûçûâàåìîãî ïðèìåíåíèåì ýðèòðîìèöèíà.
Èçîôåðìåíòû ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450
Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèé, ïðîâîäèìûå â óñëîâèÿõ in vivo è in vitro, ïîêàçàëè, ÷òî ðîçóâàñòàòèí íå ÿâëÿåòñÿ íè èíãèáèòîðîì, íè èíäóêòîðîì èçîôåðìåíòîâ ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450. Êðîìå òîãî, ðîçóâàñòàòèí ÿâëÿåòñÿ ñëàáûì ñóáñòðàòîì äëÿ ýòîé ñèñòåìû èçîôåðìåíòîâ. Ïîýòîìó íå îæèäàåòñÿ âçàèìîäåéñòâèÿ ðîçóâàñòàòèíà ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè íà óðîâíå ìåòàáîëèçìà ñ ó÷àñòèåì èçîôåðìåíòîâ ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450.
Êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ìåæäó ðîçóâàñòàòèíîì è ôëóêîíàçîëîì (èíãèáèòîðîì èçîôåðìåíòîâ CYP2C9 è CYP3A4) è êåòîêîíàçîëîì (èíãèáèòîðîì èçîôåðìåíòîâ CYP2A6 è CYP3A4) íå îòìå÷åíî.
Âçàèìîäåéñòâèÿ ñ ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè, êîòîðûå òðåáóþò êîððåêöèè äîçû ðîçóâàñòàòèíà (ñì. òàáëèöó 3)
Äîçó ïðåïàðàòà Ðîêñåðà® ñëåäóåò êîððåêòèðîâàòü ïðè íåîáõîäèìîñòè åãî îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ñ ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè, óâåëè÷èâàþùèìè ýêñïîçèöèþ ðîçóâàñòàòèíà.
Åñëè îæèäàåòñÿ óâåëè÷åíèå ýêñïîçèöèè â 2 ðàçà è áîëåå, íà÷àëüíàÿ äîçà ïðåïàðàòà Ðîêñåðà® äîëæíà ñîñòàâëÿòü 5 ìã 1 ðàç â ñóòêè.
Òàêæå ñëåäóåò êîððåêòèðîâàòü ìàêñèìàëüíóþ ñóòî÷íóþ äîçó ïðåïàðàòà Ðîêñåðà®. ÷òîáû îæèäàåìàÿ ýêñïîçèöèÿ ðîçóâàñòàòèíà íå ïðåâûøàëà òàêîâóþ äëÿ äîçû 40 ìã, ïðèíèìàåìîé áåç îäíîâðåìåííîãî íàçíà÷åíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, âçàèìîäåéñòâóþùèõ ñ ðîçóâàñòàòèíîì. Íàïðèìåð, ìàêñèìàëüíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà ïðåïàðàòà Ðîêñåðà® ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ãåìôèáðîçèëîì ñîñòàâëÿåò 20 ìã (óâåëè÷åíèå ýêñïîçèöèè â 1,9 ðàçà), ñ ðèòîíàâèðîì/àòàçàíàâèðîì - 10 ìã (óâåëè÷åíèå ýêñïîçèöèè â 3,1 ðàçà).

Òàáëèöà 3. Âëèÿíèå ñîïóòñòâóþùåé òåðàïèè íà ýêñïîçèöèþ ðîçóâàñòàòèíà (AUC, äàííûå ïðèâåäåíû â ïîðÿäêå óáûâàíèÿ) - ðåçóëüòàòû îïóáëèêîâàííûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé

Ðåæèì ñîïóòñòâóþùåé òåðàïèè Ðåæèì ïðèåìà ðîçóâàñòàòèíà
Èçìåíåíèå AUC ðîçóâàñòàòèíà*
Öèêëîñïîðèí 75-200 ìã 2 ðàçà â ñóòêè, 6 ìåñÿöåâ 10 ìã 1 ðàç â ñóòêè, 10 äíåé Óâåëè÷åíèå â 7,1 ðàçà
Ðåãîðàôåíèá 160 ìã 1 ðàç â ñóòêè, 14 äíåé 5 ìã îäíîêðàòíî Óâåëè÷åíèå â 3.8 ðàçà
Àòàçàíàâèð 300 ìã/ðèòîíàâèð 100 ìã 1 ðàç â ñóòêè, 8 äíåé 10 ìã îäíîêðàòíî Óâåëè÷åíèå â 3,1 ðàçà
Ñèìåïðåâèð 150 ìã 1 ðàç â ñóòêè, 7 äíåé 10 ìã îäíîêðàòíî Óâåëè÷åíèå â 2,8 ðàçà
Âåëïàòàñâèð 100 ìã 1 ðàç â ñóòêè 10 ìã îäíîêðàòíî Óâåëè÷åíèå â 2,7 ðàçà
Îìáèòàñâèð
25 ìã/ïàðèòàïðåâèð 150 ìã/ðèòîíàâèð 100 ìã
1 ðàç â ñóòêè/äàñàáóâèð 400 ìã 2 ðàçà â ñóòêè, 14 äíåé
5 ìã îäíîêðàòíî Óâåëè÷åíèå â 2,6 ðàçà
Ãðàçîïðåâèð 200 ìã/ýëáàñâèð 50 ìã 1 ðàç â ñóòêè, 11 äíåé 10 ìã îäíîêðàòíî Óâåëè÷åíèå â 2,3 ðàçà
Ãëåêàïðåâèð 400 ìã/ïèáðåíòàñâèð 120 ìã 1 ðàç â ñóòêè, 7 äíåé 5 ìã 1 ðàç â ñóòêè, 7 äíåé Óâåëè÷åíèå â 2,2 ðàçà
Ëîïèíàâèð 400 ìã/ðèòîíàâèð 100 ìã 2 ðàçà â ñóòêè, 17 äíåé 20 ìã 1 ðàç â ñóòêè, 7 äíåé Óâåëè÷åíèå â 2,1 ðàçà
Êëîïèäîãðåë 300 ìã (íàãðóçî÷íàÿ äîçà),
çàòåì 75 ìã ÷åðåç 24 ÷àñà
20 ìã îäíîêðàòíî Óâåëè÷åíèå â 2 ðàçà
Ãåìôèáðîçèë 600 ìã 2 ðàçà â ñóòêè, 7 äíåé 80 ìã îäíîêðàòíî Óâåëè÷åíèå â 1,9 ðàçà
Ýëòðîìáîïàã 75 ìã 1 ðàç â ñóòêè, 5 äíåé 10 ìã îäíîêðàòíî Óâåëè÷åíèå â 1,6 ðàçà
Äàðóíàâèð 600 ìã/ðèòîíàâèð 100 ìã 2 ðàçà â ñóòêè, 7 äíåé 10 ìã 1 ðàç â ñóòêè, 7 äíåé Óâåëè÷åíèå â 1,5 ðàçà
Òèïðàíàâèð 500 ìã/ðèòîíàâèð 200 ìã 2 ðàçà â ñóòêè,11 äíåé 10 ìã îäíîêðàòíî Óâåëè÷åíèå â 1.4 ðàçà
Äðîíåäàðîí 400 ìã 2 ðàçà â ñóòêè Íåò äàííûõ Óâåëè÷åíèå â 1,4 ðàçà
Èòðàêîíàçîë 200 ìã 1 ðàç â ñóòêè, 5 äíåé 1 0 ìã îäíîêðàòíî **Óâåëè÷åíèå â 1,4 ðàçà
Ýçåòèìèá 10 ìã 1 ðàç â ñóòêè, 14 äíåé 10 ìã 1 ðàç â ñóòêè, 14 äíåé **Óâåëè÷åíèå â 1,2 ðàçà
Ôîñàìïðåíàâèð 700 ìã/ðèòîíàâèð 100 ìã 2 ðàçà â ñóòêè, 8 äíåé 10 ìã îäíîêðàòíî Áåç èçìåíåíèé
Àëåãëèòàçàð 0,3 ìã, 7 äíåé 40 ìã, 7 äíåé Áåç èçìåíåíèé
Ñèëèìàðèí 140 ìã 3 ðàçà â ñóòêè, 5 äíåé 10 ìã îäíîêðàòíî Áåç èçìåíåíèé
Ôåíîôèáðàò 67 ìã 3 ðàçà â ñóòêè, 7 äíåé 10 ìã, 7 äíåé Áåç èçìåíåíèé
Ðèôàìïèöèí 450 ìã 1 ðàç â ñóòêè. 7 äíåé 20 ìã îäíîêðàòíî Áåç èçìåíåíèé
Êåòîêîíàçîë 200 ìã 2 ðàçà â ñóòêè, 7 äíåé 80 ìã îäíîêðàòíî Áåç èçìåíåíèé
Ôëóêîíàçîë 200 ìã 1 ðàç â ñóòêè, 11 äíåé 80 ìã îäíîêðàòíî Áåç èçìåíåíèé
Ýðèòðîìèöèí 500 ìã 4 ðàçà â ñóòêè, 7 äíåé 80 ìã îäíîêðàòíî Ñíèæåíèå íà 20 %
Áàéêàëèí 50 ìã 3 ðàçà â ñóòêè, 14 äíåé 20 ìã îäíîêðàòíî Ñíèæåíèå íà 47%
* Äàííûå, ïðåäñòàâëåííûå êàê êðàòíûå èçìåíåíèÿ, ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé ïðîñòîå ñîîòíîøåíèå ìåæäó îäíîâðåìåííûì ïðèìåíåíèåì è ïðèìåíåíèåì òîëüêî ðîçóâàñòàòèíà. Äàííûå, ïðåäñòàâëåííûå êàê èçìåíåíèÿ â %, ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé ðàçíèöó â % îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðèìåíåíèåì îäíîãî òîëüêî ðîçóâàñòàòèíà.
** Áûëî ïðîâåäåíî íåñêîëüêî èññëåäîâàíèé ïî èçó÷åíèþ âçàèìîäåéñòâèÿ ðàçíûõ äîç ðîçóâàñòàòèíà, â òàáëèöå óêàçàíî íàèáîëåå çíà÷èòåëüíîå èçìåíåíèå.
Âëèÿíèå ïðèìåíåíèÿ ðîçóâàñòàòèíà íà äðóãèå ïðåïàðàòû

Àíòàãîíèñòû âèòàìèíà Ê
Êàê è â ñëó÷àå äðóãèõ èíãèáèòîðîâ ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû, íà÷àëî òåðàïèè ðîçóâàñòàòèíîì èëè óâåëè÷åíèå åãî äîçû ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ îäíîâðåìåííî àíòàãîíèñòû âèòàìèíà Ê (íàïðèìåð, âàðôàðèí), ìîæåò ïðèâîäèòü ê óâåëè÷åíèþ ìåæäóíàðîäíîãî íîðìàëèçîâàííîãî îòíîøåíèÿ (MHO). Îòìåíà ðîçóâàñòàòèíà èëè ñíèæåíèå åãî äîçû ìîæåò ïðèâîäèòü ê óìåíüøåíèþ MHO.  òàêèõ ñëó÷àÿõ ðåêîìåíäóåòñÿ ìîíèòîðèíã MHO.
Êîíòðàöåïòèâû äëÿ ïðèåìà âíóòðü/çàìåñòèòåëüíàÿ ãîðìîíàëüíàÿ òåðàïèÿ (ÇÃÒ)
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðîçóâàñòàòèíà è êîíòðàöåïòèâîâ äëÿ ïðèåìà âíóòðü óâåëè÷èâàåò AUC ýòèíèëýñòðàäèîëà è íîðãåñòðåëà íà 26 % è 34 %, ñîîòâåòñòâåííî. Òàêîå óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå êðîâè äîëæíî ó÷èòûâàòüñÿ ïðè ïîäáîðå äîçû ãîðìîíàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ.
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå äàííûå ïî îäíîâðåìåííîìó ïðèìåíåíèþ ðîçóâàñòàòèíà è ÇÃÒ îòñóòñòâóþò, ñëåäîâàòåëüíî, íåëüçÿ èñêëþ÷èòü àíàëîãè÷íîãî ýôôåêòà è ïðè ïðèìåíåíèè äàííîé êîìáèíàöèè. Îäíàêî ïîäîáíàÿ êîìáèíàöèÿ øèðîêî ïðèìåíÿëàñü âî âðåìÿ ïðîâåäåíèÿ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé è õîðîøî ïåðåíîñèëàñü ïàöèåíòàìè.
Äðóãèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà
Êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ðîçóâàñòàòèíà ñ äèãîêñèíîì íå îæèäàåòñÿ.
Ôóçèäîâàÿ êèñëîòà
Ðèñê ðàçâèòèÿ ìèîïàòèè. â òîì ÷èñëå ðàáäîìèîëèçà. ìîæåò áûòü óâåëè÷åí ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ôóçèäîâîé êèñëîòû ñèñòåìíîãî äåéñòâèÿ è ñòàòèíîâ. Ìåõàíèçì ýòîãî âçàèìîäåéñòâèÿ (ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèé èëè ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèé, èëè îáà) ïîêà íåèçâåñòåí. Áûëè ïîëó÷åíû ñîîáùåíèÿ î ðàáäîìèîëèçå (â òîì ÷èñëå ñî ñìåðòåëüíûì èñõîäîì â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ) ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ îäíîâðåìåííî ñòàòèíû è ôóçèäîâóþ êèñëîòó.
Ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðèìåíåíèÿ ôóçèäîâîé êèñëîòû ñèñòåìíîãî äåéñòâèÿ òåðàïèþ ðîçóâàñòàòèíîì ñëåäóåò ïðåêðàòèòü íà âåñü ïåðèîä ïðèìåíåíèÿ ôóçèäîâîé êèñëîòû.

Îñîáûå óêàçàíèÿ

Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ âûñîêèå äîçû ðîçóâàñòàòèíà (â ÷àñòíîñòè 40 ìã/ñóò), íàáëþäàëàñü êàíàëüöåâàÿ ïðîòåèíóðèÿ, êîòîðàÿ âûÿâëÿëàñü ïðè ïîìîùè òåñò-ïîëîñîê è â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ áûëà ïåðèîäè÷åñêîé èëè êðàòêîâðåìåííîé. Òàêàÿ ïðîòåèíóðèÿ íå ñâèäåòåëüñòâóåò îá îñòðîì çàáîëåâàíèè èëè ïðîãðåññèðîâàíèè ñîïóòñòâóþùåãî çàáîëåâàíèÿ ïî÷åê. ×àñòîòà ñåðüåçíûõ íàðóøåíèé ôóíêöèè ïî÷åê, îòìå÷åííàÿ ïðè ïîñòìàðêåòèíãîâîì èçó÷åíèè ðîçóâàñòàòèíà, âûøå ïðè ïðèåìå äîçû 40 ìã/ñóò. Ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ïðåïàðàò Ðîêñåðà® â äîçå 30 èëè 40 ìã/ñóò, ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëèðîâàòü ïîêàçàòåëè ôóíêöèè ïî÷åê âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ (íå ðåæå ÷åì 1 ðàç â 3 ìåñÿöà).
Âëèÿíèå íà îïîðíî-äâèãàòåëüíûé àïïàðàò
Ïðè ïðèìåíåíèè ðîçóâàñòàòèíà âî âñåõ äîçàõ, íî â îñîáåííîñòè â äîçàõ, ïðåâûøàþùèõ 20 ìã/ñóò, ñîîáùàëîñü î ñëåäóþùèõ âîçäåéñòâèÿõ íà îïîðíî-äâèãàòåëüíûé àïïàðàò:
ìèàëãèÿ. ìèîïàòèÿ, â ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ðàáäîìèîëèç. Îòìå÷åíû î÷åíü ðåäêèå ñëó÷àè ðàáäîìèîëèçà ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè èíãèáèòîðîâ ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû è ýçåòèìèáà. Òàêàÿ êîìáèíàöèÿ äîëæíà ïðèìåíÿòüñÿ ñ îñòîðîæíîñòüþ, òàê êàê íåëüçÿ èñêëþ÷èòü ôàðìàêîäèíàìè÷åñêîãî âçàèìîäåéñòâèÿ.
Êàê è â ñëó÷àå äðóãèõ èíãèáèòîðîâ ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû, ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ ðàáäîìèîëèçà ïðè ïîñòìàðêåòèíãîâîì ïðèìåíåíèè ðîçóâàñòàòèíà âûøå ïðè ïðèìåíåíèè äîçû 40 ìã/ñóò.
Îïðåäåëåíèå ñûâîðîòî÷íîé àêòèâíîñòè ÊÔÊ
Ñûâîðîòî÷íóþ àêòèâíîñòü ÊÔÊ íåëüçÿ îïðåäåëÿòü ïîñëå èíòåíñèâíûõ ôèçè÷åñêèõ íàãðóçîê è ïðè íàëè÷èè äðóãèõ âîçìîæíûõ ïðè÷èí ïîâûøåíèÿ åå àêòèâíîñòè, ýòî ìîæåò ïðèâåñòè ê íåâåðíîé èíòåðïðåòàöèè ïîëó÷åííûõ ðåçóëüòàòîâ.  ñëó÷àå åñëè èñõîäíàÿ ñûâîðîòî÷íàÿ àêòèâíîñòü ÊÔÊ ñóùåñòâåííî ïðåâûøåíà (â 5 ðàç âûøå âåðõíåé ãðàíèöû íîðìû), ÷åðåç 5-7 äíåé ñëåäóåò ïðîâåñòè ïîâòîðíûé àíàëèç. Íåëüçÿ íà÷èíàòü òåðàïèþ, åñëè ðåçóëüòàòû ïîâòîðíîãî àíàëèçà ïîäòâåðæäàþò èñõîäíóþ âûñîêóþ ñûâîðîòî÷íóþ àêòèâíîñòü ÊÔÊ (áîëåå ÷åì 5-êðàòíîå ïðåâûøåíèå âåðõíåé ãðàíèöû íîðìû).
Ïåðåä íà÷àëîì òåðàïèè
 çàâèñèìîñòè îò ñóòî÷íîé äîçû ïðåïàðàò Ðîêñåðà® äîëæåí íàçíà÷àòüñÿ ñ îñòîðîæíîñòüþ ïàöèåíòàì ñ èìåþùèìèñÿ ôàêòîðàìè ðèñêà ìèîïàòèè/ðàáäîìèîëèçà.
Ê òàêèì ôàêòîðàì îòíîñÿòñÿ:

  • íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê,
  • ãèïîòèðåîç,
  • çàáîëåâàíèÿ ìûøö â àíàìíåçå (â òîì ÷èñëå â ñåìåéíîì àíàìíåçå),
  • ìèîòîêñè÷åñêèå ÿâëåíèÿ ïðè ïðèåìå äðóãèõ èíãèáèòîðîâ ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû èëè ôèáðàòîâ â àíàìíåçå,
  • ÷ðåçìåðíîå óïîòðåáëåíèå àëêîãîëÿ,
  • âîçðàñò ñòàðøå 65 ëåò,
  • ñîñòîÿíèÿ, ïðè êîòîðûõ ìîæåò ïîâûøàòüñÿ êîíöåíòðàöèÿ ðîçóâàñòàòèíà â ïëàçìå êðîâè,
  • îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ôèáðàòîâ.
Ó òàêèõ ïàöèåíòîâ íåîáõîäèìî îöåíèòü ðèñê è âîçìîæíóþ ïîëüçó òåðàïèè. Òàêæå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü êëèíè÷åñêèé ìîíèòîðèíã. Åñëè èñõîäíàÿ ñûâîðîòî÷íàÿ àêòèâíîñòü ÊÔÊ âûøå áîëåå ÷åì â 5 ðàç ïî ñðàâíåíèþ ñ âåðõíåé ãðàíèöåé íîðìû, òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Ðîêñåðà® íà÷èíàòü íåëüçÿ.
 ïåðèîä òåðàïèè ïðåïàðàòîì

Ñëåäóåò ïðîèíôîðìèðîâàòü ïàöèåíòà î íåîáõîäèìîñòè íåìåäëåííîãî ñîîáùåíèÿ âðà÷ó â ñëó÷àå íåîæèäàííîãî ïîÿâëåíèÿ ìûøå÷íûõ áîëåé, ìûøå÷íîé ñëàáîñòè èëè ñïàçìîâ, îñîáåííî â ñî÷åòàíèè ñ íåäîìîãàíèåì è ëèõîðàäêîé. Ó òàêèõ ïàöèåíòîâ ñëåäóåò îïðåäåëÿòü ñûâîðîòî÷íóþ àêòèâíîñòü ÊÔÊ. Òåðàïèÿ äîëæíà áûòü ïðåêðàùåíà, åñëè ñûâîðîòî÷íàÿ àêòèâíîñòü ÊÔÊ çíà÷èòåëüíî óâåëè÷åíà (áîëåå ÷åì â 5 ðàç ïî ñðàâíåíèþ ñ âåðõíåé ãðàíèöåé íîðìû), èëè åñëè ñèìïòîìû ñî ñòîðîíû ìûøö ðåçêî âûðàæåíû è âûçûâàþò åæåäíåâíûé äèñêîìôîðò (äàæå, åñëè ñûâîðîòî÷íàÿ àêòèâíîñòü ÊÔÊ íå áîëåå ÷åì â 5 ðàç ïðåâûøàåò âåðõíþþ ãðàíèöó íîðìû). Åñëè ñèìïòîìû èñ÷åçàþò, è ñûâîðîòî÷íàÿ àêòèâíîñòü ÊÔÊ âîçâðàùàåòñÿ ê íîðìå, ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîïðîñ î âîçîáíîâëåíèè ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ðîêñåðà® èëè äðóãèõ èíãèáèòîðîâ ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû â ìåíüøèõ äîçàõ ïðè òùàòåëüíîì ìåäèöèíñêîì íàáëþäåíèè. Êîíòðîëü ñûâîðîòî÷íîé àêòèâíîñòè ÊÔÊ ïðè îòñóòñòâèè ñèìïòîìîâ íåöåëåñîîáðàçåí.
Îòìå÷åíû î÷åíü ðåäêèå ñëó÷àè èììóíîîïîñðåäîâàííîé íåêðîòèçèðóþùåé ìèîïàòèè ñ êëèíè÷åñêèìè ïðîÿâëåíèÿìè â âèäå ñòîéêîé ñëàáîñòè ïðîêñèìàëüíûõ ìûøö è ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè ÊÔÊ â ñûâîðîòêå êðîâè âî âðåìÿ òåðàïèè èëè ïðè ïðåêðàùåíèè ïðèìåíåíèÿ èíãèáèòîðîâ ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû, â òîì ÷èñëå ðîçóâàñòàòèíà. Ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ïðîâåäåíèå äîïîëíèòåëüíûõ èññëåäîâàíèé ìûøå÷íîé è íåðâíîé ñèñòåìû, ñåðîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé, à òàêæå òåðàïèÿ èììóíîäåïðåññèâíûìè ñðåäñòâàìè.
Ïðèçíàêîâ óâåëè÷åíèÿ âîçäåéñòâèÿ íà ñêåëåòíóþ ìóñêóëàòóðó ïðè ïðèåìå ðîçóâàñòàòèíà è ñîïóòñòâóþùåé òåðàïèè íå îòìå÷åíî. Îäíàêî ñîîáùàëîñü îá óâåëè÷åíèè ÷èñëà ñëó÷àåâ ìèîçèòà è ìèîïàòèè ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ äðóãèå èíãèáèòîðû ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû â ñî÷åòàíèè ñ ïðîèçâîäíûìè ôèáðîåâîé êèñëîòû (íàïðèìåð, ãåìôèáðîçèë), öèêëîñïîðèíîì, íèêîòèíîâîé êèñëîòîé â ëèïèäñíèæàþùèõ äîçàõ (áîëåå 1 ã/ñóò), ïðîòèâîãðèáêîâûìè ñðåäñòâàìè - ïðîèçâîäíûìè àçîëà, èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû ÂÈ× è ìàêðîëèäíûìè àíòèáèîòèêàìè.
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ íåêîòîðûìè èíãèáèòîðàìè ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû ãåìôèáðîçèë óâåëè÷èâàåò ðèñê ðàçâèòèÿ ìèîïàòèè. Òàêèì îáðàçîì, îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ðîêñåðà® è ãåìôèáðîçèëà íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Ïðåèìóùåñòâà äàëüíåéøåãî èçìåíåíèÿ ïëàçìåííîé êîíöåíòðàöèè ëèïèäîâ ïðè êîìáèíèðîâàííîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ðîêñåðà® ñ ôèáðàòàìè èëè íèêîòèíîâîé êèñëîòîé â ëèïèäñíèæàþùèõ äîçàõ äîëæíû áûòü òùàòåëüíî âçâåøåíû ñ ó÷åòîì âîçìîæíîãî ðèñêà. Ïðåïàðàò Ðîêñåðà® â äîçå 30 ìã/ñóò ïðîòèâîïîêàçàí äëÿ êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ñ ôèáðàòàìè.
Ïðåïàðàò Ðîêñåðà® íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü îäíîâðåìåííî èëè â òå÷åíèå 7 äíåé ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè ïðåïàðàòàìè ôóçèäîâîé êèñëîòû ñèñòåìíîãî äåéñòâèÿ. Ó ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ ïðèìåíåíèå ôóçèäîâîé êèñëîòû ñ÷èòàåòñÿ íåîáõîäèìûì, ñëåäóåò ïðåêðàòèòü òåðàïèþ ñòàòèíîì íà âåñü ïåðèîä òåðàïèè ôóçèäîâîé êèñëîòîé. Áûëè ïîëó÷åíû ñîîáùåíèÿ î ðàáäîìèîëèçå (â òîì ÷èñëå ñî ñìåðòåëüíûì èñõîäîì â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ) ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ôóçèäîâóþ êèñëîòó îäíîâðåìåííî ñî ñòàòèíàìè.
Ïàöèåíòó ñëåäóåò íåìåäëåííî îáðàòèòüñÿ çà ìåäèöèíñêîé ïîìîùüþ ïðè ïîÿâëåíèè ëþáûõ ñèìïòîìîâ ìûøå÷íîé ñëàáîñòè, áîëè èëè áîëåçíåííîñòè.
Òåðàïèÿ ïðåïàðàòîì Ðîêñåðà® ìîæåò áûòü âîçîáíîâëåíà ÷åðåç 7 äíåé ïîñëå ïðèìåíåíèÿ ïîñëåäíåé äîçû ôóçèäîâîé êèñëîòû.
 èñêëþ÷èòåëüíûõ ñëó÷àÿõ, êîãäà òðåáóåòñÿ äëèòåëüíîå ïðèìåíåíèå ôóçèäîâîé êèñëîòû ñèñòåìíîãî äåéñòâèÿ, íàïðèìåð, ïðè ëå÷åíèè òÿæåëûõ èíôåêöèé, íåîáõîäèìîñòü îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ðîêñåðà® è ôóçèäîâîé êèñëîòû ñëåäóåò ðàññìàòðèâàòü èíäèâèäóàëüíî è ïðè óñëîâèè òùàòåëüíîãî âðà÷åáíîãî íàáëþäåíèÿ.
 ñâÿçè ñ óâåëè÷åíèåì ðèñêà ðàáäîìèîëèçà ïðåïàðàò Ðîêñåðà® íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ïàöèåíòàì ñ îñòðûìè ñîñòîÿíèÿìè, êîòîðûå ìîãóò ïðèâåñòè ê ìèîïàòèè èëè ñîñòîÿíèÿì, ïðåäðàñïîëàãàþùèì ê ðàçâèòèþ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (íàïðèìåð, ñåïñèñ, àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ, îáøèðíûå õèðóðãè÷åñêèå âìåøàòåëüñòâà, òðàâìû, òÿæåëûå ìåòàáîëè÷åñêèå, ýíäîêðèííûå èëè ýëåêòðîëèòíûå íàðóøåíèÿ, íåêîíòðîëèðóåìûå ñóäîðîãè).
×åðåç 2-4 íåäåëè ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ è/èëè ïðè ïîâûøåíèè äîçû ïðåïàðàòà Ðîêñåðà® íåîáõîäèì êîíòðîëü ïîêàçàòåëåé ëèïèäíîãî îáìåíà (ïðè íåîáõîäèìîñòè òðåáóåòñÿ êîððåêöèÿ äîçû).
Ïå÷åíü
 çàâèñèìîñòè îò ñóòî÷íîé äîçû ïðåïàðàò Ðîêñåðà® äîëæåí ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðèìåíÿòüñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ÷ðåçìåðíûì óïîòðåáëåíèåì àëêîãîëÿ è/èëè ó ïàöèåíòîâ, èìåþùèõ â àíàìíåçå çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè, èëè åãî ïðèìåíåíèå ïðîòèâîïîêàçàíî (ñì. ðàçäåëû «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ» è «Ñ îñòîðîæíîñòüþ»).
Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü îïðåäåëåíèå ôóíêöèîíàëüíûõ ïðîá ïå÷åíè äî íà÷àëà òåðàïèè è ÷åðåç 3 ìåñÿöà ïîñëå åå íà÷àëà. Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ðîêñåðà® ñëåäóåò ïðåêðàòèòü èëè óìåíüøèòü äîçó ïðåïàðàòà, åñëè àêòèâíîñòü «ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç â ñûâîðîòêå êðîâè â 3 ðàçà ïðåâûøàåò âåðõíþþ ãðàíèöó íîðìû.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé âñëåäñòâèå ãèïîòèðåîçà èëè íåôðîòè÷åñêîãî ñèíäðîìà äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Ðîêñåðà® äîëæíà ïðîâîäèòüñÿ òåðàïèÿ îñíîâíûõ çàáîëåâàíèé.
Ýòíè÷åñêèå îñîáåííîñòè
 õîäå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ó ïðåäñòàâèòåëåé ìîíãîëîèäíîé ðàñû ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðåäñòàâèòåëÿìè åâðîïåîèäíîé ðàñû îòìå÷åíî óâåëè÷åíèå ïëàçìåííîé êîíöåíòðàöèè ðîçóâàñòàòèíà.
Èíòåðñòèöèàëüíîå çàáîëåâàíèå ëåãêèõ
Ïðè ïðèìåíåíèè íåêîòîðûõ èíãèáèòîðîâ ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû, îñîáåííî â òå÷åíèå äëèòåëüíîãî âðåìåíè, ñîîáùàëîñü î åäèíè÷íûõ ñëó÷àÿõ èíòåðñòèöèàëüíîãî çàáîëåâàíèÿ ëåãêèõ. Ïðîÿâëåíèÿìè çàáîëåâàíèÿ ìîãóò ÿâëÿòüñÿ îäûøêà, íåïðîäóêòèâíûé êàøåëü è óõóäøåíèå îáùåãî ñàìî÷óâñòâèÿ (ñëàáîñòü, ñíèæåíèå âåñà è ëèõîðàäêà).
Ïðè ïîäîçðåíèè íà èíòåðñòèöèàëüíîå çàáîëåâàíèå ëåãêèõ ñëåäóåò ïðåêðàòèòü òåðàïèþ èíãèáèòîðàìè ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû.
Ñàõàðíûé äèàáåò 2 òèïà
Ó ïàöèåíòîâ ñ êîíöåíòðàöèåé ãëþêîçû îò 5.6 äî 6,9 ììîëü/ë òåðàïèÿ ðîçóâàñòàòèíîì àññîöèèðîâàëàñü ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì ðàçâèòèÿ ñàõàðíîãî äèàáåòà 2 òèïà.
Èíãèáèòîðû ïðîòåàçû ÂÈ×
Íå ðåêîìåíäóåòñÿ îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ñ èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû ÂÈ× (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»).
Ñïåöèàëüíàÿ èíôîðìàöèÿ ïî âñïîìîãàòåëüíûì âåùåñòâàì
Ïðåïàðàò Ðîêñåðà® ñîäåðæèò ëàêòîçó, ïîýòîìó ïðîòèâîïîêàçàí ïàöèåíòàì ñ íåïåðåíîñèìîñòüþ ëàêòîçû, äåôèöèòîì ëàêòàçû, ñèíäðîìîì ãëþêîçî-ãàëàêòîçíîé ìàëüàáñîðáöèè.

Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè

Èññëåäîâàíèÿ ïî èçó÷åíèþ âëèÿíèÿ ðîçóâàñòàòèíà íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ðàáîòó ñ ìåõàíèçìàìè íå ïðîâîäèëèñü. Òåì íå ìåíåå, ó÷èòûâàÿ âîçìîæíîñòü ðàçâèòèÿ ãîëîâîêðóæåíèÿ è äðóãèõ Íß, íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè óïðàâëåíèè òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è äðóãèìè ìåõàíèçìàìè, òðåáóþùèìè ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è áûñòðîòû ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé.

Ôîðìà âûïóñêà

Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 5 ìã, 10 ìã, 15 ìã, 20 ìã, 30 ìã, 40 ìã.
Ïðè ïðîèçâîäñòâå íà ÀÎ «ÊÐÊÀ, ä.ä., Íîâî ìåñòî», Ñëîâåíèÿ:
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 5 ìã, J0 ìã, 15 ìã è 20 ìã:

10 èëè 14 òàáëåòîê â áëèñòåðå èç êîìáèíèðîâàííîãî ìàòåðèàëà ÎÏÀ/Àë/ÏÂÕ-ôîëüãè àëþìèíèåâîé.
1, 2, 3, 6 èëè 9 áëèñòåðîâ (ïî 10 òàáëåòîê), èëè 1, 2, 4 èëè 6 áëèñòåðîâ (ïî 14 òàáëåòîê) âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â ïà÷êó êàðòîííóþ.
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 30 ìã è 40 ìã:
7 èëè 10 òàáëåòîê â áëèñòåðå èç êîìáèíèðîâàííîãî ìàòåðèàëà ÎÏÀ/Àë/ÏÂÕ-ôîëüãè àëþìèíèåâîé.
2, 4, 8 èëè 12 áëèñòåðîâ (ïî 7 òàáëåòîê), èëè 1, 2, 3, 6 èëè 9 áëèñòåðîâ (ïî 10 òàáëåòîê) âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â ïà÷êó êàðòîííóþ.
Ïðè ïðîèçâîäñòâå íà ÎÎÎ «ÊÐÊÀ-ÐÓÑ», Ðîññèÿ:
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 5 ìã, 10 ìã, 15 ìã è 20 ìã:
10 èëè 14 òàáëåòîê â êîíòóðíîé ÿ÷åéêîâîé óïàêîâêå èç êîìáèíèðîâàííîãî ìàòåðèàëà ÎÏÀ/Àë/ÏÂÕ-ôîëüãè àëþìèíèåâîé.
1, 2, 3, 6 èëè 9 êîíòóðíûõ ÿ÷åéêîâûõ óïàêîâîê (ïî 10 òàáëåòîê), èëè 1, 2, 4 èëè 6 êîíòóðíûõ ÿ÷åéêîâûõ óïàêîâîê (ïî 14 òàáëåòîê) âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â ïà÷êó èç êàðòîíà.
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 30 ìã è 40 ìã:
7 èëè 10 òàáëåòîê â êîíòóðíîé ÿ÷åéêîâîé óïàêîâêå èç êîìáèíèðîâàííîãî ìàòåðèàëà ÎÏÀ/Àë/ÏÂÕ- ôîëüãè àëþìèíèåâîé.
2, 4, 8 èëè 12 êîíòóðíûõ ÿ÷åéêîâûõ óïàêîâîê (ïî 7 òàáëåòîê), èëè 1, 2, 3, 6 èëè 9 êîíòóðíûõ ÿ÷åéêîâûõ óïàêîâîê (ïî 10 òàáëåòîê) âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â ïà÷êó èç êàðòîíà.

Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ

Ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25°Ñ, â îðèãèíàëüíîé óïàêîâêå.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.

Ñðîê ãîäíîñòè

3 ãîäà.
Íå ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè.

Óñëîâèÿ îòïóñêà

Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó.

Ïðîèçâîäèòåëü

ÀÎ «ÊÐÊÀ. ä.ä., Íîâî ìåñòî», Øìàðüåøêà öåñòà 6, 8501 Íîâî ìåñòî, Ñëîâåíèÿ
ÎÎÎ «ÊÐÊÀ-ÐÓÑ», 143500, Ðîññèÿ, Ìîñêîâñêàÿ îáë., ã. Èñòðà, óë. Ìîñêîâñêàÿ, ä. 50


Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû Ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûå ñðåäñòâà