Ïðîïàôåíîí
ïðîïàôåíîí
òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé
íà 1 òàáëåòêó 150 ìã:
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: ïðîïàôåíîíà ãèäðîõëîðèä - 150,000 ìã.
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ëàêòîçû
ìîíîãèäðàò (ñàõàð ìîëî÷íûé) - 81,000 ìã; öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ
(ÌÊÖ-101) - 30,000 ìã; ïîâèäîí-Ê25- 22,500 ìã; êðîñêàðìåëëîçà íàòðèÿ -
15,000 ìã; ìàãíèÿ ñòåàðàò - 1,500 ìã.
Ñîñòàâ îáîëî÷êè:
îïàäðàé II 85F48105 Áåëûé - 8,000 ìã, â ò.÷.: ïîëèâèíèëîâûé ñïèðò-3,752
ìã; ìàêðîãîë - 1,888 ìã; òàëüê - 1,392 ìã; òèòàíà äèîêñèä - 0,968 ìã.
Ñîñòàâ íà 1 òàáëåòêó 300 ìã:
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: ïðîïàôåíîíà ãèäðîõëîðèä - 300,000 ìã.
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ëàêòîçû ìîíîãèäðàò (ñàõàð ìîëî÷íûé) - 162,000 ìã; öåëëþëîçà
ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ (ÌÊÖ-101) - 60,000 ìã; ïîâèäîí-Ê25- 45,000 ìã;
êðîñêàðìåëëîçà íàòðèÿ - 30,000 ìã; ìàãíèÿ ñòåàðàò - 3,000 ìã.
Ñîñòàâ îáîëî÷êè: îïàäðàé
II 85F48105 Áåëûé - 16,000 ìã, â ò.÷.: ïîëèâèíèëîâûé ñïèðò-7,504 ìã;
ìàêðîãîë - 3,776 ìã; òàëüê - 2,784 ìã; òèòàíà äèîêñèä - 1,936 ìã.
êðóãëûå äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé áåëîãî èëè ïî÷òè áåëîãî öâåòà. Íà ïîïåðå÷íîì ðàçðåçå òàáëåòêè âèäíû: ÿäðî ïî÷òè áåëîãî öâåòà è îáîëî÷êà.
àíòèàðèòìè÷åñêîå ñðåäñòâî
Ñ01ÂÑ03
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ïðîïàôåíîí
ÿâëÿåòñÿ àíòèàðèòìè÷åñêèì ïðåïàðàòîì êëàññà IC ïî êëàññèôèêàöèè
Âîãàíà-Âèëüÿìñà. Áëîêèðóåò áûñòðûå íàòðèåâûå êàíàëû, óìåíüøàåò áûñòðûé
âõîäÿùèé òîê èîíîâ íàòðèÿ è òîðìîçèò ôàçó 0 ïîòåíöèàëà äåéñòâèÿ (áûñòðóþ
äåïîëÿðèçàöèþ). Ïðîïàôåíîí òàêæå îáëàäàåò ïðÿìûì
ìåìáðàíîñòàáèëèçèðóþùèì äåéñòâèåì, ñëàáî âûðàæåííîé
áåòà-àäðåíîáëîêèðóþùåé àêòèâíîñòüþ è ìåñòíîàíåñòåçèðóþùèì äåéñòâèåì,
ïðèìåðíî ðàâíûì ýôôåêòó ïðîêàèíà. Êðîìå òîãî, ïðîïàôåíîíà ãèäðîõëîðèä â
âûñîêîé êîíöåíòðàöèè òîðìîçèò ìåäëåííûé âõîäÿùèé òîê êàëüöèÿ; îäíàêî
ýòîò ýôôåêò ÿâëÿåòñÿ ñëàáûì (ïðèìåðíî 1/100 îò ýôôåêòà âåðàïàìèëà) è íå
âíîñèò ñóùåñòâåííûé âêëàä â àíòèàðèòìè÷åñêîå äåéñòâèå ïðåïàðàòà.
Ïðîïàôåíîí çàìåäëÿåò íàðàñòàíèå ïîòåíöèàëà äåéñòâèÿ, âñëåäñòâèå ÷åãî ñíèæàåòñÿ ñêîðîñòü ïðîâåäåíèÿ èìïóëüñà (îòðèöàòåëüíûé äðîìîòðîïíûé ýôôåêò) â ïðåäñåðäèè, àòðèîâåíòðèêóëÿðíîì óçëå è, â îñíîâíîì, â ñèñòåìå Ãèñà-Ïóðêèíüå. Ïðîïàôåíîí òàêæå çàìåäëÿåò ôàçó 4 ïîòåíöèàëà äåéñòâèÿ, óäëèíÿåò ðåôðàêòåðíûé ïåðèîä è óãíåòàåò ñïîíòàííûé àâòîìàòèçì ìèîêàðäà, ïó÷êà Ãèñà è âîëîêîí Ïóðêèíüå.
Ïðîïàôåíîí çàìåäëÿåò ïðîâåäåíèå èìïóëüñà â äîïîëíèòåëüíûõ ïðîâîäÿùèõ ïóòÿõ (íàïðèìåð, ïðè ñèíäðîìå Âîëüôà-Ïàðêèíñîíà-Óàéòà) çà ñ÷åò óäëèíåíèÿ ðåôðàêòåðíîãî ïåðèîäà è áëîêàäû ïðîâåäåíèÿ êàê â àíòåãðàäíîì, òàê è, ïðåèìóùåñòâåííî, â ðåòðîãðàäíîì íàïðàâëåíèè. Óìåíüøàåò ñïîíòàííóþ âîçáóäèìîñòü ìèîêàðäà (çà ñ÷åò óâåëè÷åíèÿ ïîðîãà ñòèìóëÿöèè), ïîäàâëÿåò àâòîìàòèçì ýêòîïè÷åñêèõ î÷àãîâ âîçáóæäåíèÿ è ïîâûøàåò ïîðîã ôèáðèëëÿöèè æåëóäî÷êîâ.
Ïðîïàôåíîí âûçûâàåò íåáîëüøîå ðàñøèðåíèå âîëíû Ð, óäëèíåíèå èíòåðâàëîâ PR è QRS íà ÝÊÃ; ïðè ýòîì èíòåðâàë QTc, êàê ïðàâèëî, îñòàåòñÿ íåèçìåííûì.
Ïðîïàôåíîíà ãèäðîõëîðèä ìîæåò îêàçûâàòü îòðèöàòåëüíîå èíîòðîïíîå äåéñòâèå íà ìèîêàðä. Ïîñëå âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ ïðîïàôåíîíà ó ïàöèåíòîâ ñ óìåðåííûì íàðóøåíèåì ñîêðàòèòåëüíîé ôóíêöèè ëåâîãî æåëóäî÷êà îòìå÷àëîñü ïîâûøåíèå äàâëåíèÿ çàêëèíèâàíèÿ ëåãî÷íîé àðòåðèè, óâåëè÷åíèå ñèñòåìíîãî è ëåãî÷íîãî ñîñóäèñòîãî ñîïðîòèâëåíèÿ ñ îäíîâðåìåííûì íåáîëüøèì ñíèæåíèåì ñåðäå÷íîãî âûáðîñà è ñåðäå÷íîãî èíäåêñà. Ó ïàöèåíòîâ ñ èñõîäíîé ñíèæåííîé ñîêðàòèìîñòüþ ìèîêàðäà ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ïðîïàôåíîí ìîæåò ïðèâîäèòü ê êëèíè÷åñêè çíà÷èìîìó ñíèæåíèþ ñîêðàòèòåëüíîé ôóíêöèè ëåâîãî æåëóäî÷êà.
Ìåòàáîëèòû ïðîïàôåíîíà îáëàäàþò ôàðìàêîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ. Îñíîâíîé ìåòàáîëèò - 5-ãèäðîêñèïðîïàôåíîí - ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðîïàôåíîíîì ïðîÿâëÿåò ñîïîñòàâèìóþ àêòèâíîñòü â îòíîøåíèè íàòðèåâûõ è êàëüöèåâûõ êàíàëîâ, íî èìååò ïðèìåðíî â 10 ðàç ìåíüøóþ áåòà-àäðåíîáëîêèðóþùóþ àêòèâíîñòü. N-äåïðîïèëïðîïàôåíîí (íîðïðîïàôåíîí) ïðîÿâëÿåò áîëåå ñëàáóþ àêòèâíîñòü â îòíîøåíèè íàòðèåâûõ êàíàëîâ, íî îáëàäàåò ñîïîñòàâèìûì ñðîäñòâîì ê áåòà-àäðåíîðåöåïòîðàì.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Ïðîïàôåíîí ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ðàöåìè÷åñêóþ ñìåñü, ñîñòîÿùóþ èç R-ïðîïàôåíîíà è S-ïðîïàôåíîíà.
Ôàðìàêîêèíåòèêà ïðîïàôåíîíà èìååò çíà÷èòåëüíóþ èíäèâèäóàëüíóþ âàðèàáåëüíîñòü, ÷òî îáóñëîâëåíî, ãëàâíûì îáðàçîì, ýôôåêòîì «ïåðâè÷íîãî ïðîõîæäåíèÿ» ÷åðåç ïå÷åíü, à òàêæå íåëèíåéíîñòüþ ôàðìàêîêèíåòèêè ïðè ýêñòåíñèâíîì ìåòàáîëèçìå.
Âàðèàáåëüíîñòü êîíöåíòðàöèè ïðîïàôåíîíà â êðîâè òðåáóåò îñòîðîæíîãî òèòðîâàíèÿ äîçû è íàáëþäåíèÿ çà êëèíè÷åñêèìè è ýëåêòðîêàðäèîãðàôè÷åñêèìè (ÝÊÃ) ïðèçíàêàìè äåéñòâèÿ ïðåïàðàòà.
Âñàñûâàíèå
Âñàñûâàåòñÿ
áîëåå 95% ïðåïàðàòà. Ïðîïàôåíîí ïîäâåðãàåòñÿ çíà÷èòåëüíîé è íàñûùàåìîé
ïðåñèñòåìíîé áèîòðàíñôîðìàöèè ñ ïîìîùüþ èçîôåðìåíòà CYP2D6 (ýôôåêò
«ïåðâè÷íîãî ïðîõîæäåíèÿ» ÷åðåç ïå÷åíü), ÷òî ïðèâîäèò ê àáñîëþòíîé
áèîäîñòóïíîñòè, çàâèñèìîé îò äîçû è ëåêàðñòâåííîé ôîðìû ïðåïàðàòà.
Ñèñòåìíàÿ áèîäîñòóïíîñòü - 5-50%. Ïðîïàôåíîí ïðîÿâëÿåò äîçîçàâèñèìóþ
áèîäîñòóïíîñòü, êîòîðàÿ ïîâûøàåòñÿ íåëèíåéíî ñ óâåëè÷åíèåì äîçû:
âîçðàñòàåò ñ 5% äî 12% ïðè óâåëè÷åíèè ðàçîâîé äîçû ñ 150 ìã äî 300 ìã, à
ïðè 450 ìã - äî 40-50%.
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ñ ïèùåé óâåëè÷èâàåò áèîäîñòóïíîñòü è ìàêñèìàëüíóþ êîíöåíòðàöèþ (Cmax) ïðè ïðèåìå îäíîêðàòíîé äîçû ó ïàöèåíòîâ ñ èíòåíñèâíûì ìåòàáîëèçìîì.  òî æå âðåìÿ äëèòåëüíîå ïðèìåíåíèå ïðîïàôåíîíà îäíîâðåìåííî ñ ïèùåé ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ íå ïðèâîäèëî ê çíà÷èìîìó èçìåíåíèþ áèîäîñòóïíîñòè. Âðåìÿ äîñòèæåíèÿ Ñmàõ â ïëàçìå êðîâè ïîñëå ïðèåìà âíóòðü ñîñòàâëÿåò 1-3,5 ÷ è åå çíà÷åíèå êîëåáëåòñÿ îò 500 äî 1500 ìêã/ë. Ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 3-4 äíÿ ïîñëå íà÷àëà ïðèåìà ïðåïàðàòà âíóòðü ó âñåõ ïàöèåíòîâ, ïîýòîìó ðåæèì äîçèðîâàíèÿ îäèíàêîâ äëÿ âñåõ ïàöèåíòîâ íåçàâèñèìî îò ñêîðîñòè ìåòàáîëèçìà.
Ðàñïðåäåëåíèå
Ïðîïàôåíîí áûñòðî ðàñïðåäåëÿåòñÿ ïî îðãàíèçìó. Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè ñîñòàâëÿåò îò 1,9 äî 3,0 ë/êã.
Ñâÿçü ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè è âíóòðåííèõ îðãàíîâ (ïå÷åíü, ëåãêèå è äð.) - 85-97%. Ïðîíèêíîâåíèå ÷åðåç ãåìàòîýíöåôàëè÷åñêèé è ïëàöåíòàðíûé áàðüåð íèçêîå. Êîíöåíòðàöèÿ ïðîïàôåíîíà â ïóïî÷íîì êàíàòèêå ñîñòàâëÿåò 30% îò åãî êîíöåíòðàöèè â êðîâè ìàòåðè.
Ìåòàáîëèçì
Îïèñàíû
11 ìåòàáîëèòîâ ïðîïàôåíîíà, èç íèõ äâà - 5-ãèäðîêñèïðîïàôåíîí è
N-äåïðîïèëïðîïàôåíîí (íîðïðîïàôåíîí) - ôàðìàêîëîãè÷åñêè àêòèâíû.
Ñóùåñòâóþò äâà ãåíåòè÷åñêè äåòåðìèíèðîâàííûõ ïóòè ìåòàáîëèçìà ïðîïàôåíîíà. Áîëåå ÷åì ó 90% ïàöèåíòîâ ïðîïàôåíîí áûñòðî è çíà÷èòåëüíî ìåòàáîëèçèðóåòñÿ; ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ (Ò1/2) ñîñòàâëÿåò îò 2,0 äî 10 ÷àñîâ (òàê íàçûâàåìûå «áûñòðûå ìåòàáîëèçàòîðû»). Ó òàêèõ ïàöèåíòîâ ïðîïàôåíîí ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ñ îáðàçîâàíèåì äâóõ àêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ - 5-ãèäðîêñèïðîïàôåíîí îáðàçóåòñÿ ñ ïîìîùüþ èçîôåðìåíòà CYP2D6; N-äåïðîïèëïðîïàôåíîí (íîðïðîïàôåíîí) - ñ ïîìîùüþ èçîôåðìåíòîâ CYP3A4 è CYP1A2.
Ìåíåå ÷åì ó 10% ïàöèåíòîâ ïðîïàôåíîí ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ìåäëåííåå, ïîñêîëüêó 5-ãèäðîêñèïðîïàôåíîí íå îáðàçóåòñÿ èëè îáðàçóåòñÿ â íåçíà÷èòåëüíûõ êîëè÷åñòâàõ (òàê íàçûâàåìûå «ìåäëåííûå ìåòàáîëèçàòîðû»). Ïðè ýòîì òèïå ìåòàáîëèçìà Ò1/2 ñîñòàâëÿåò îò 10 äî 32 ÷àñîâ.
Ïðè «áûñòðîì» ìåòàáîëèçìå ñ öèêëîì íàñûùàåìîãî ãèäðîêñèëèðîâàíèÿ ñ ïîìîùüþ èçîôåðìåíòà CYP2D6 ôàðìàêîêèíåòèêà ïðîïàôåíîíà íåëèíåéíàÿ, à ïðè «ìåäëåííîì» ìåòàáîëèçìå - ëèíåéíàÿ.
Ïîñêîëüêó ðàâíîâåñíîå ñîñòîÿíèå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïàðàìåòðîâ èëè ïîêàçàòåëåé äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 3-4 äíÿ ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà ó âñåõ ïàöèåíòîâ, òî ðåæèìû äîçèðîâàíèÿ ïðîïàôåíîíà îäèíàêîâû äëÿ âñåõ ïàöèåíòîâ íåçàâèñèìî îò ñêîðîñòè ìåòàáîëèçìà («áûñòðûå» èëè «ìåäëåííûå» ìåòàáîëèçàòîðû).
Âûâåäåíèå
Êëèðåíñ ïðîïàôåíîíà ñîñòàâëÿåò îò 0,67 äî 0,81 ë/÷/êã.
Ïðîïàôåíîí âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè - 38% â âèäå ìåòàáîëèòîâ (ìåíåå 1% â íåèçìåíåííîì âèäå), ÷åðåç êèøå÷íèê ñ æåë÷üþ - 53% (â âèäå ãëþêóðîíèäîâ è ñóëüôàòîâ ìåòàáîëèòîâ è íåèçìåíåííîãî ïðîïàôåíîíà). Ïðè ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè âûâåäåíèå ñíèæàåòñÿ.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà
Ó
ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê ñîäåðæàíèå
ïðîïàôåíîíà ñèëüíî âàðüèðîâàëî è ñóùåñòâåííî íå îòëè÷àëîñü îò òàêîâîãî ó
çäîðîâûõ ïàöèåíòîâ ìîëîäîãî âîçðàñòà. Ñîäåðæàíèå 5-ãèäðîêñèïðîïàôåíîíà
áûëî ïðèìåðíî ñõîäíûì, îäíàêî ñîäåðæàíèå ãëþêóðîíèäîâ ïðîïàôåíîíà áûëî â
äâà ðàçà âûøå.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê
Ó
ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê ñîäåðæàíèå ïðîïàôåíîíà è
5-ãèäðîêñèïðîïàôåíîíà áûëî ñõîäíûì ïî ñðàâíåíèþ ñî çäîðîâûìè
äîáðîâîëüöàìè, îäíàêî íàáëþäàëàñü êóìóëÿöèÿ ìåòàáîëèòîâ ãëþêóðîíèäà. Ïðè
íàðóøåíèÿõ ôóíêöèè ïî÷åê ïðîïàôåíîí ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè
Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè ïðè ïðèåìå âíóòðü ïîâûøàåòñÿ áèîäîñòóïíîñòü (íà 70%) è óâåëè÷èâàåòñÿ Ò1/2. Ïðè íàðóøåíèÿõ ôóíêöèè ïå÷åíè òðåáóåòñÿ êîððåêöèÿ äîçû ïðîïàôåíîíà.
Áåðåìåííîñòü
Ñîîòâåòñòâóþùèõ
è ñòðîãî êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèé ó áåðåìåííûõ íå ïðîâîäèëîñü.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ïðîïàôåíîí âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè, îñîáåííî â I
òðèìåñòðå áåðåìåííîñòè, âîçìîæíî òîëüêî â òîì ñëó÷àå, êîãäà îæèäàåìàÿ
ïîëüçà äëÿ ìàòåðè ïðåâûøàåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ ïëîäà.
Ïðîïàôåíîí ïðîíèêàåò ÷åðåç ïëàöåíòàðíûé áàðüåð. Êîíöåíòðàöèÿ ïðîïàôåíîíà â ïóïî÷íîì êàíàòèêå ñîñòàâëÿåò 30% îò åãî êîíöåíòðàöèè â êðîâè ìàòåðè.
Áûëî óñòàíîâëåíî, ÷òî ïðîïàôåíîíà ãèäðîõëîðèä îáëàäàåò ýìáðèîòîêñè÷íîñòüþ ó êðûñ ïðè íàçíà÷åíèè äîçå 600 ìã/êã (ïðèìåðíî â øåñòü ðàç âûøå ìàêñèìàëüíîé ðåêîìåíäóåìîé äîçû ó ÷åëîâåêà â ïåðåñ÷åòå íà ìã/ì2 ïëîùàäè ïîâåðõíîñòè òåëà) è ó êðîëèêîâ ïðè íàçíà÷åíèè â äîçå 150 ìã/êã (ïðèìåðíî â òðè ðàçà âûøå ìàêñèìàëüíîé ðåêîìåíäóåìîé äîçû ó ÷åëîâåêà â ïåðåñ÷åòå íà ìã/ì2 ïëîùàäè ïîâåðõíîñòè òåëà).  èññëåäîâàíèè ó êðûñ ïðîïàôåíîíà ãèäðîõëîðèä â ïåðèíàòàëüíîì è ïîñòíàòàëüíîì ïåðèîäàõ âûçûâàë äîçîçàâèñèìîå óâåëè÷åíèå ñìåðòíîñòè ñàìîê è äåòåíûøåé, ñíèæåíèå âåñà ñàìîê, óâåëè÷åíèÿ âåñà äåòåíûøåé, à òàêæå çàìåäëåíèå ôèçèîëîãè÷åñêîãî ðàçâèòèÿ íîâîðîæäåííûõ êðûñÿò.
Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
Èññëåäîâàíèé
âûäåëåíèÿ ïðîïàôåíîíà ñ ãðóäíûì ìîëîêîì íå ïðîâîäèëîñü. Îäíàêî èìåþòñÿ
îãðàíè÷åííûå äàííûå î òîì, ÷òî ïðîïàôåíîí âûäåëÿåòñÿ â ãðóäíîå ìîëîêî.
Ïðîïàôåíîí ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ â ïåðèîä ãðóäíîãî
âñêàðìëèâàíèÿ. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ïðîïàôåíîí â
ïåðèîä ëàêòàöèè, ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü.
Âíóòðü.
Èç-çà ãîðüêîãî âêóñà è ìåñòíîãî àíåñòåçèðóþùåãî äåéñòâèÿ ïðîïàôåíîíà òàáëåòêè ñëåäóåò ïðîãëàòûâàòü öåëèêîì, íå ðàçæåâûâàÿ, çàïèâàÿ æèäêîñòüþ. Âîçìîæåí ïðèåì ïðåïàðàòà Ïðîïàôåíîí îäíîâðåìåííî ñ ïðèåìîì ïèùè.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ïðîïàôåíîí ñëåäóåò íà÷èíàòü â óñëîâèÿõ ñòàöèîíàðà. Ëå÷åíèå äîëæåí îñóùåñòâëÿòü àðèòìîëîã, èìåþùèé îïûò ëå÷åíèÿ ñîîòâåòñòâóþùèõ íàðóøåíèé ñåðäå÷íîãî ðèòìà.
Ïðåäøåñòâóþùàÿ àíòèàðèòìè÷åñêàÿ òåðàïèÿ äîëæíà áûòü ïðåêðàùåíà äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ. Ïåðèîä ìåæäó îòìåíîé ðàíåå íàçíà÷åííîãî àíòèàðèòìè÷åñêîãî ïðåïàðàòà è íàçíà÷åíèåì ïðåïàðàòà Ïðîïàôåíîí äîëæåí ñîñòàâëÿòü íå ìåíåå 5 ïåðèîäîâ ïîëóâûâåäåíèÿ ñîîòâåòñòâóþùåãî àíòèàðèòìè÷åñêîãî ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà.
Ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà äîëæíà ïîäáèðàòüñÿ èíäèâèäóàëüíî, ïîä êàðäèîëîãè÷åñêèì íàáëþäåíèåì (âêëþ÷àÿ ìîíèòîðèíã ÝÊà è êîíòðîëü àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ) â çàâèñèìîñòè îò îòâåòíîé ðåàêöèè ïàöèåíòà è ïîëó÷åííîãî ýôôåêòà.
Ïðè óâåëè÷åíèè äëèòåëüíîñòè èíòåðâàëà QRS áîëåå ÷åì íà 20% (>0,12 ñ) èëè ïðè óâåëè÷åíèè äëèòåëüíîñòè èíòåðâàëà PQ áîëåå ÷åì íà 20% (>0,24 ñ) äîçà ïðåïàðàòà äîëæíà áûòü ñíèæåíà èëè ïðèåì ïðåïàðàòà äîëæåí áûòü ïðåêðàùåí äî òåõ ïîð, ïîêà ïîêàçàòåëè ÝÊà íå âåðíóòñÿ ê íîðìàëüíûì çíà÷åíèÿì.
Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ
Ïàöèåíòû ñ ìàññîé òåëà 70 êã è áîëåå
Íà÷àëüíàÿ äîçà - 150 ìã 3 ðàçà â ñóòêè.
Äîçà
ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà ñ èíòåðâàëàìè, ïî êðàéíåé ìåðå, 3-4 ñóòîê, äî 300
ìã 2 ðàçà â ñóòêè, à ïðè íåîáõîäèìîñòè - äî ìàêñèìàëüíîé äîçû 300 ìã 3
ðàçà â ñóòêè. Ìàêñèìàëüíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà ïðîïàôåíîíà ãèäðîõëîðèäà - 900
ìã. Íå ñëåäóåò óâåëè÷èâàòü äîçó, åñëè äëèòåëüíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà
Ïðîïàôåíîí ñîñòàâëÿåò ìåíåå 3-4 äíåé.
Ïàöèåíòû ñ ìàññîé òåëà ìåíåå 70 êã
Ëå÷åíèå
ñëåäóåò íà÷èíàòü ñ áîëåå íèçêèõ äîç ïðîïàôåíîíà. Íå ñëåäóåò óâåëè÷èâàòü
äîçó, åñëè äëèòåëüíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ïðîïàôåíîí ñîñòàâëÿåò
ìåíåå 3-4 äíåé.
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà
Íå
áûëî âûÿâëåíî ðàçëè÷èé â ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè ïðèìåíåíèÿ
ïðîïàôåíîíà ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà è ïàöèåíòîâ áîëåå ìîëîäîãî
âîçðàñòà. Îäíàêî íåëüçÿ èñêëþ÷àòü áîëåå âûñîêóþ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê
ïðîïàôåíîíó ó íåêîòîðûõ ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ. Ïîýòîìó òåðàïèÿ ïðåïàðàòîì
Ïðîïàôåíîí äîëæíà ïðîâîäèòüñÿ ïîä òùàòåëüíûì êîíòðîëåì âðà÷à. Òùàòåëüíûé
êîíòðîëü íåîáõîäèì è ïðè ïðîâåäåíèè ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè. Íå ñëåäóåò
óâåëè÷èâàòü äîçó, åñëè äëèòåëüíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ïðîïàôåíîí
ñîñòàâëÿåò ìåíåå 5-8 äíåé.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê è/èëè ïå÷åíè
Ó
ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê è/èëè ïå÷åíè âîçìîæíà êóìóëÿöèÿ
ïðîïàôåíîíà ïðè ïðèìåíåíèè ñòàíäàðòíûõ äîç. Ïîäáîð äîçû ïðîïàôåíîíà
ãèäðîõëîðèäà íåîáõîäèìî îñóùåñòâëÿòü ïîä òùàòåëüíûì êëèíè÷åñêèì
íàáëþäåíèåì è êîíòðîëåì ÝÊÃ.
Ïðîïóñê ïðèåìà î÷åðåäíîé äîçû
Åñëè
ïàöèåíò çàáûë ïðèíÿòü î÷åðåäíóþ äîçó ïðåïàðàòà Ïðîïàôåíîí, òî
ïðîïóùåííóþ äîçó ñëåäóåò ïðèíÿòü ñðàçó ïîñëå òîãî, êàê ïàöèåíò îá ýòîì
âñïîìíèë, åñëè òîëüêî ýòî íå ïðîèçîøëî íåçàäîëãî äî âðåìåíè ïðèåìà
ñëåäóþùåé äîçû.  ïîñëåäíåì ñëó÷àå ïðîïóùåííóþ äîçó ïðèíèìàòü íå
ñëåäóåò. Íèêîãäà íå óäâàèâàéòå ïðîïóùåííóþ äîçó!
Ïîáî÷íûå äåéñòâèÿ ñèñòåìàòèçèðîâàíû îòíîñèòåëüíî êàæäîé èç ñèñòåì îðãàíîâ â çàâèñèìîñòè îò ÷àñòîòû âñòðå÷àåìîñòè ñ èñïîëüçîâàíèåì êëàññèôèêàöèè Âñåìèðíîé îðãàíèçàöèè çäðàâîîõðàíåíèÿ: î÷åíü ÷àñòî (≥1/10), ÷àñòî (≥1/100), íå÷àñòî (≥1/1000, <1/100), ðåäêî (≥1/10000, <1/1000), î÷åíü ðåäêî (<1/10000, âêëþ÷àÿ åäèíè÷íûå ñëó÷àè), ÷àñòîòà íåèçâåñòíà (íåäîñòàòî÷íî äàííûõ äëÿ îöåíêè ÷àñòîòû ðàçâèòèÿ).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû: íå÷àñòî - òðîìáîöèòîïåíèÿ; ÷àñòîòà íåèçâåñòíà - àãðàíóëîöèòîç, ëåéêîïåíèÿ, ãðàíóëîöèòîïåíèÿ, óâåëè÷åíèå âðåìåíè êðîâîòå÷åíèÿ, ïîÿâëåíèå àíòèíóêëåàðíûõ àíòèòåë.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû: ÷àñòîòà íåèçâåñòíà - àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè, ðåàêöèè ïîâûøåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè (ìîãóò ïðîÿâëÿòüñÿ â âèäå õîëåñòàçà, ïàòîëîãè÷åñêèõ èçìåíåíèé êðîâè, êîæíîé ñûïè).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ: íå÷àñòî - ñíèæåíèå àïïåòèòà. Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè: ÷àñòî - òðåâîãà, íàðóøåíèÿ ñíà; íå÷àñòî - êîøìàðíûå ñíîâèäåíèÿ; ÷àñòîòà íåèçâåñòíà - ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû: î÷åíü ÷àñòî - ãîëîâîêðóæåíèå (çà èñêëþ÷åíèåì âåðòèãî); ÷àñòî - ãîëîâíàÿ áîëü, íàðóøåíèÿ âêóñà; íå÷àñòî - îáìîðîê, íàðóøåíèå êîîðäèíàöèè äâèæåíèé, ïàðåñòåçèÿ; ÷àñòîòà íåèçâåñòíà - ñóäîðîãè, ýêñòðàïèðàìèäíûå ñèìïòîìû, áåñïîêîéñòâî.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ: ÷àñòî - íå÷åòêîñòü çðåíèÿ; ÷àñòîòà íåèçâåñòíà -äèïëîïèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà ñëóõà è ëàáèðèíòíûå íàðóøåíèÿ: íå÷àñòî - âåðòèãî.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà: î÷åíü ÷àñòî - íàðóøåíèÿ ñåðäå÷íîé ïðîâîäèìîñòè (â òîì ÷èñëå ñèíîàòðèàëüíàÿ áëîêàäà, AV áëîêàäà èëè âíóòðèæåëóäî÷êîâàÿ áëîêàäà), îùóùåíèå ñåðäöåáèåíèÿ; ÷àñòî - ñèíóñîâàÿ áðàäèêàðäèÿ, áðàäèêàðäèÿ, òàõèêàðäèÿ, òðåïåòàíèå ïðåäñåðäèé; íå÷àñòî - æåëóäî÷êîâàÿ òàõèêàðäèÿ, àðèòìèÿ1; ÷àñòîòà íåèçâåñòíà -ôèáðèëëÿöèÿ æåëóäî÷êîâ, ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü (â òîì ÷èñëå âîçìîæíî óõóäøåíèå òå÷åíèÿ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè), ñíèæåíèå ÷àñòîòû ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé (×ÑÑ).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ: íå÷àñòî — âûðàæåííîå ñíèæåíèå ÀÄ; ÷àñòîòà íåèçâåñòíà - îðòîñòàòè÷åñêàÿ ãèïîòåíçèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ: ÷àñòî - îäûøêà; ÷àñòîòà íåèçâåñòíà - áðîíõîñïàçì.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà: ÷àñòî - áîëü â æèâîòå, ðâîòà, òîøíîòà, äèàðåÿ, çàïîð, ñóõîñòü âî ðòó; íå÷àñòî - âçäóòèå æèâîòà, ìåòåîðèçì; ÷àñòîòà íåèçâåñòíà - ïîçûâû íà ðâîòó, æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå çàáîëåâàíèÿ, îòðûæêà, ãîðå÷ü âî ðòó.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé: ÷àñòî - íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè (â òîì ÷èñëå ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÀËÒ (àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû), ACT (àñïàðòàòàìèíîòðàíôåðàçû), ãàììà-ãëóòàìèëòðàíñôåðàçû è ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû); ÷àñòîòà íåèçâåñòíà - ãåïàòîöåëëþëÿðíûå íàðóøåíèÿ, õîëåñòàç, ãåïàòèò, æåëòóõà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé: íå÷àñòî - êðàïèâíèöà, êîæíûé çóä, êîæíàÿ ñûïü, ýðèòåìà (ïîêðàñíåíèå êîæè); ÷àñòîòà íåèçâåñòíà - ãåìîððàãè÷åñêèå âûñûïàíèÿ íà êîæå.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè: ÷àñòîòà íåèçâåñòíà -âîë÷àíî÷íîïîäîáíûé ñèíäðîì.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïîëîâûõ îðãàíîâ è ìîëî÷íîé æåëåçû: íå÷àñòî - ýðåêòèëüíàÿ äèñôóíêöèÿ; ÷àñòîòà íåèçâåñòíà - îáðàòèìîå ñíèæåíèå êîëè÷åñòâà ñïåðìàòîçîèäîâ (âîçâðàùàåòñÿ ê íîðìå ïîñëå îòìåíû ïðåïàðàòà).
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ: ÷àñòî - áîëü â ãðóäíîé êëåòêå, ñëàáîñòü, ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü, ëèõîðàäêà; ÷àñòîòà íåèçâåñòíà - ïîâûøåííîå ïîòîîòäåëåíèå.
1 - ïðèåì ïðåïàðàòà ìîæåò áûòü ñâÿçàí ñ ïðîàðèòìè÷åñêèìè ýôôåêòàìè, êîòîðûå ïðîÿâëÿþòñÿ óâåëè÷åíèåì ÷àñòîòû ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé (òàõèêàðäèÿ) èëè ôèáðèëëÿöèåé æåëóäî÷êîâ. Íåêîòîðûå èç ýòèõ àðèòìèé ìîãóò áûòü æèçíåóãðîæàþùèìè è ìîãóò ïîòðåáîâàòü ïðîâåäåíèÿ ðåàíèìàöèîííûõ ìåðîïðèÿòèé äëÿ ïðåäîòâðàùåíèÿ ïîòåíöèàëüíîãî ëåòàëüíîãî èñõîäà.
Ñèìïòîìû
Ñî ñòîðîíû ñåðäöà
Ïîñëåäñòâèÿ
ïåðåäîçèðîâêè ïðîïàôåíîíà äëÿ ìèîêàðäà ïðîÿâëÿþòñÿ òàêèìè íàðóøåíèÿìè
êàê óäëèíåíèå èíòåðâàëà PQ, ðàñøèðåíèå êîìïëåêñà QRS, ïîäàâëåíèå
àâòîìàòèçìà ñèíóñîâîãî óçëà, AV áëîêàäà, æåëóäî÷êîâàÿ òàõèêàðäèÿ (â òîì
÷èñëå ïîëèìîðôíàÿ æåëóäî÷êîâàÿ òàõèêàðäèÿ òèïà «ïèðóýò»), ôèáðèëëÿöèÿ
æåëóäî÷êîâ, òðåïåòàíèå æåëóäî÷êîâ, àñèñòîëèÿ. Ñíèæåíèå ñîêðàòèìîñòè
(îòðèöàòåëüíûé èíîòðîïíûé ýôôåêò) ìîæåò ïðèâåñòè ê âûðàæåííîìó ñíèæåíèþ
àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, êîòîðîå â òÿæåëûõ ñëó÷àÿõ ìîæåò ïðèâåñòè ê
êîëëàïñó.
Ýêñòðàêàðäèàëüíûå ñèìïòîìû
×àñòî
ìîãóò íàáëþäàòüñÿ ãîëîâíàÿ áîëü, ãîëîâîêðóæåíèå, íå÷åòêîñòü çðåíèÿ,
òðåìîð, òîøíîòà, ðâîòà, çàïîð, ñóõîñòü ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ïîëîñòè ðòà.
Ìîãóò íàáëþäàòüñÿ ýêñòðàïèðàìèäíûå ðàññòðîéñòâà, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ,
äåëèðèé, ìèäðèàç, îòåê ëåãêèõ.  î÷åíü ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ñîîáùàëîñü î
ñóäîðîãàõ â ðåçóëüòàòå ïåðåäîçèðîâêè.  ñëó÷àÿõ òÿæåëîãî îòðàâëåíèÿ
âîçìîæíû êëîíèêî-òîíè÷åñêèå ñóäîðîãè, ïàðåñòåçèÿ, ñîíëèâîñòü, êîìà è
îñòàíîâêà äûõàíèÿ. Ñîîáùàëîñü â ñëó÷àå ëåòàëüíîãî èñõîäà.
Ïîìèìî ïðîâåäåíèÿ îáùèõ íåîòëîæíûõ ìåðîïðèÿòèé, íåîáõîäèìî êîíòðîëèðîâàòü æèçíåííî âàæíûå ïîêàçàòåëè â ïàëàòå èíòåíñèâíîé òåðàïèè è êîððåêòèðîâàòü èõ â ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè.
Äëÿ êîíòðîëÿ ñåðäå÷íîãî ðèòìà è àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ ýôôåêòèâíûìè ìåðàìè ÿâëÿþòñÿ äåôèáðèëëÿöèÿ, óñòàíîâêà âðåìåííîãî ýëåêòðîêàðäèîñòèìóëÿòîðà, à òàêæå èíôóçèè äîôàìèíà. Ñóäîðîãè êóïèðóþòñÿ âíóòðèâåííûì ââåäåíèåì äèàçåïàìà.
Ìîãóò ïîòðåáîâàòüñÿ îáùèå ïîääåðæèâàþùèå ìåðîïðèÿòèÿ, òàêèå êàê ïîäêëþ÷åíèå ê àïïàðàòó èñêóññòâåííîãî äûõàíèÿ è íåïðÿìîé ìàññàæ ñåðäöà.
Ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå âçàèìîäåéñòâèÿ
Àíòèàðèòìè÷åñêèå ïðåïàðàòû
Ðåêîìåíäóåòñÿ
èçáåãàòü îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ïðîïàôåíîíà ãèäðîõëîðèäà ñ
àíòèàðèòìè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè êëàññîâ IA è III (âêëþ÷àÿ õèíèäèí,
ïðîêàèíàìèä è àìèîäàðîí). Ïåðåä íàçíà÷åíèåì ïðåïàðàòà Ïðîïàôåíîí ïðèåì
àíòèàðèòìè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ êëàññîâ IA è III äîëæåí áûòü ïðåêðàùåí
çàðàíåå; ïåðèîä ìåæäó îòìåíîé ðàíåå íàçíà÷åííîãî ïðåïàðàòà è íàçíà÷åíèåì
ïðåïàðàòà Ïðîïàôåíîí äîëæåí ñîñòàâëÿòü íå ìåíåå 5 ïåðèîäîâ
ïîëóâûâåäåíèÿ ñîîòâåòñòâóþùåãî àíòèàðèòìè÷åñêîãî ëåêàðñòâåííîãî
ñðåäñòâà.
Ñóùåñòâóåò ëèøü îãðàíè÷åííûé îïûò îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ àíòèàðèòìè÷åñêèõ ñðåäñòâ êëàññîâ IB èëè IC ñ ïðîïàôåíîíîì. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ïðîïàôåíîí ñ ïðåïàðàòàìè êëàññîâ IB èëè IC ñëåäóåò îñóùåñòâëÿòü ñ îñîáîé îñòîðîæíîñòüþ è òîëüêî òåõ â ñëó÷àÿõ, êîãäà îæèäàåìàÿ ïîëüçà äëÿ ïàöèåíòà ïðåâûøàåò âîçìîæíûé ðèñê ïðîàðèòìîãåííîãî äåéñòâèÿ.
Ïðåïàðàòû, óäëèíÿþùèå èíòåðâàë QT íà ÝÊÃ
Ïðèìåíåíèå
ïðîïàôåíîíà ãèäðîõëîðèäà â ñî÷åòàíèè ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè
ïðåïàðàòàìè, óâåëè÷èâàþùèìè ïðîäîëæèòåëüíîñòü èíòåðâàëà QT, èçó÷åíî
íåäîñòàòî÷íî. Ê òàêèì ïðåïàðàòàì, â ÷àñòíîñòè, îòíîñÿòñÿ ìíîãèå
àíòèàðèòìè÷åñêèå ñðåäñòâà, íåêîòîðûå àíòèàíãèíàëüíûå ñðåäñòâà
(ðàíîëàçèí), íåêîòîðûå íåéðîëåïòèêè (ïðîèçâîäíûå ôåíîòèàçèíà, áåíçàìèäû,
áóòèðîôåíîíû), òðèöèêëè÷åñêèå àíòèäåïðåññàíòû, íåêîòîðûå ñåëåêòèâíûå
èíãèáèòîðû îáðàòíîãî çàõâàòà ñåðîòîíèíà (öèòàëîïðàì, ýñöèòàëîïðàì),
àíòèáàêòåðèàëüíûå ñðåäñòâà (ôòîðõèíîëîíû, ìàêðîëèäû, êî-òðèìîêñàçîë),
ïðîòèâîãðèáêîâûå ñðåäñòâà (âîðèêîíàçîë, èòðàêîíàçîë, êåòîêîíàçîë,
ôëóêîíàçîë), ïðîòèâîìàëÿðèéíûå ñðåäñòâà (õèíèí, õëîðîõèí, ìåôëîõèí,
ãàëîôàíòðèí, ëóìåôàíòðèí), ïðîòèâîïðîòîçîéíûå ñðåäñòâà (ïåíòàìèäèí ïðè
ïàðåíòåðàëüíîì ââåäåíèè), ïðîòèâîîïóõîëåâûå ñðåäñòâà (âàíäåòàíèá,
ìûøüÿêà òðèîêñèä, îêñàëèïëàòèí, òàêðîëèìóñ), ïðîòèâîðâîòíûå ñðåäñòâà
(äîìïåðèäîí, îíäàíñåòðîí), ñðåäñòâà, âëèÿþùèå íà ìîòîðèêó
æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà (öèçàïðèä) è ïðî÷èå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà
(àíàãðåëèä, âàçîïðåññèí, äèôåìàíèëà ìåòèëñóëüôàò, êåòàíñåðèí, ïðîáóêîë,
ïðîïîôîë, ñåâîôëóðàí, òåðëèïðåññèí, òåðîäèëèí, öèëîñòàçîë).
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ïðîïàôåíîí ñ óêàçàííûìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñîáóþ îñòîðîæíîñòü.
ÀìèîäàðîíËèäîêàèí
Õîòÿ
èçìåíåíèé ôàðìàêîêèíåòèêè ïðîïàôåíîíà è ëèäîêàèíà íå îòìå÷àëîñü ïðè èõ
ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè, ñîîáùàëîñü î ïîâûøåííîì ðèñêå ðàçâèòèÿ ïîáî÷íûõ
ýôôåêòîâ ëèäîêàèíà ñî ñòîðîíû öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû.
Ìèîðåëàêñàíòû
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðîïàôåíîíà è ìèîðåëàêñàíòîâ ìîæåò óâåëè÷èòü âëèÿíèå ïîñëåäíèõ íà ðàññëàáëåíèå ìûøö.
Ïðî÷èå ïðåïàðàòû
Îäíîâðåìåííîå
ïðèìåíåíèå ïðîïàôåíîíà ñî ñðåäñòâàìè äëÿ íàðêîçà, ìåñòíûìè àíåñòåòèêàìè
(íàïðèìåð, ïðè èìïëàíòàöèè ýëåêòðîêàðäèîñòèìóëÿòîðà, ïðè õèðóðãè÷åñêèõ
âìåøàòåëüñòâàõ, â ñòîìàòîëîãèè), òðèöèêëè÷åñêèìè àíòèäåïðåññàíòàìè,
íåéðîëåïòèêàìè (òàêèìè êàê òèîðèäàçèí) èëè äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè
ñðåäñòâàìè, êîòîðûå óðåæàþò ×ÑÑ è/èëè ñíèæàþò ñîêðàòèìîñòü ìèîêàðäà,
ìîæåò óâåëè÷èòü îòðèöàòåëüíîå âîçäåéñòâèå íà ñîêðàòèìîñòü ìèîêàðäà è
óñèëåíèå ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ.
Ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, óãíåòàþùèå êîñòíîìîçãîâîå êðîâåòâîðåíèå, óâåëè÷èâàþò ðèñê ìèåëîñóïðåññèè.
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå âçàèìîäåéñòâèÿ
Èíãèáèòîðû èçîôåðìåíòîâ CYP2D6, CYP1A2 è CYP3A4
Ïðåïàðàòû,
êîòîðûå èíãèáèðóþò èçîôåðìåíòû CYP2D6 (íàïðèìåð, ðèòîíàâèð, äåçèïðàìèí,
ïàðîêñåòèí. ñåðòðàëèí), CYP1A2 (íàïðèìåð, öèïðîôëîêñàöèí, ôëóâîêñàìèí,
âåðàïàìèë) è CYP3A4 (íàïðèìåð, êåòîêîíàçîë, ðèòîíàâèð. ñàêâèíàâèð,
ýðèòðîìèöèí, öèìåòèäèí, ãðåéïôðóòîâûé ñîê), ìîãóò âûçâàòü ïîâûøåíèå
êîíöåíòðàöèè ïðîïàôåíîíà â ïëàçìå êðîâè. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè
ïðîïàôåíîíà ñ èíãèáèòîðàìè ýòèõ èçîôåðìåíòîâ âîçðàñòàåò ðèñê ðàçâèòèÿ
ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ïðîïàôåíîíà. âêëþ÷àÿ ïðîàðèòìîãåííîå äåéñòâèå.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ïðîïàôåíîí ñ èíãèáèòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP2D6, CYP1A2 è CYP3A4 íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Åñëè òàêàÿ òåðàïèÿ ÿâëÿåòñÿ íåîáõîäèìîé, ïàöèåíòû äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä òùàòåëüíûì íàáëþäåíèåì.  ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè ñëåäóåò êîððåêòèðîâàòü äîçó ïðîïàôåíîíà.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðîïàôåíîíà ãèäðîõëîðèäà ñ ðèòîíàâèðîì ïðîòèâîïîêàçàíî â ñâÿçè ñ âûñîêèì ïîòåíöèàëüíûì ðèñêîì óâåëè÷åíèÿ êîíöåíòðàöèè ïðîïàôåíîíà â ïëàçìå êðîâè.
Ñóáñòðàòû èçîôåðìåíòîâ CYP2D6, CYP1A2 è CYP3A4
Îäíîâðåìåííîå
ïðèìåíåíèå ïðîïàôåíîíà ñ ïðåïàðàòàìè, êîòîðûå ìåòàáîëèçèðóþòñÿ ñ
ïîìîùüþ èçîôåðìåíòîâ CYP2D6 (íàïðèìåð, âåíëàôàêñèí, äåçèïðàìèí), CYP1A2
(íàïðèìåð, òåîôèëëèí) èëè CYP3A4 (íàïðèìåð, öèêëîñïîðèí) ìîæåò âûçûâàòü
ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ýòèõ ïðåïàðàòîâ â ïëàçìå êðîâè.
Èíäóêòîðû èçîôåðìåíòîâ CYP2D6 è CYP3A4
Îäíîâðåìåííîå
ïðèìåíåíèå ïðîïàôåíîíà è ðèôàìïèöèíà ìîæåò ñíèçèòü êîíöåíòðàöèþ
ïðîïàôåíîíà â ïëàçìå êðîâè è, êàê ñëåäñòâèå, ñíèçèòü åãî
àíòèàðèòìè÷åñêóþ àêòèâíîñòü. Îäíîâðåìåííîå íàçíà÷åíèå ðèôàìïèöèíà è
ïðîïàôåíîíà ó «áûñòðûõ ìåòàáîëèçàòîðîâ» ïðèâîäèëî ê ñíèæåíèþ ïëàçìåííûõ
êîíöåíòðàöèé ïðîïàôåíîíà íà 67% ñ îäíîâðåìåííûì ñíèæåíèåì êîíöåíòðàöèè
5-ãèäðîêñèïðîïàôåíîíà íà 65%. Êîíöåíòðàöèÿ íîðïðîïàôåíîíà óâåëè÷èëàñü íà
30%. Ó «ìåäëåííûõ ìåòàáîëèçàòîðîâ», îòìå÷àëîñü óìåíüøåíèå êîíöåíòðàöèè
ïðîïàôåíîíà â ïëàçìå êðîâè íà 50%, à òàêæå óâåëè÷åíèå AUC è Ñmàõ
íîðïðîïàôåíîíà ñîîòâåòñòâåííî íà 74% è 20%. Ïî÷å÷íàÿ ýêñêðåöèÿ
ïðîïàôåíîíà è åãî ìåòàáîëèòîâ çíà÷èòåëüíî ñíèæàëàñü. Àíàëîãè÷íûå
ðåçóëüòàòû áûëè îòìå÷åíû è ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ: AUC è Ñmàõ ïðîïàôåíîíà
ñíèæàëèñü íà 84% ñ îäíîâðåìåííûì óìåíüøåíèåì AUC è Cmax 5-ãèäðîêñèïðîïàôåíîíà íà 69% è 57% ñîîòâåòñòâåííî.
Òàê êàê ôåíîáàðáèòàë ÿâëÿåòñÿ èíäóêòîðîì èçîôåðìåíòà CYP3A4, ñëåäóåò êîíòðîëèðîâàòü îòâåò íà òåðàïèþ â ñëó÷àå ïðèñîåäèíåíèÿ ïðîïàôåíîíà ê äëèòåëüíîé òåðàïèè ôåíîáàðáèòàëîì.
Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ïðîïàôåíîí ñîâìåñòíî ñ ðàñòèòåëüíûìè ïðåïàðàòàìè, ñïîñîáíûìè ìîäèôèöèðîâàòü àêòèâíîñòü èçîôåðìåíòîâ öèòîõðîìà Ð450 (íàïðèìåð, ñ ïðåïàðàòàìè Çâåðîáîÿ Ïðîäûðÿâëåííîãî).
Õèíèäèí
Õèíèäèí
â íåáîëüøèõ äîçàõ ïîëíîñòüþ èíãèáèðóåò ãèäðîêñèëèðîâàíèå ïðîïàôåíîíà ñ
ïîìîùüþ èçîôåðìåíòà CYP2D6. Îäíîâðåìåííûé ïðèåì õèíèäèíà â äîçå 50 ìã 3
ðàçà â ñóòêè ñ ïðîïàôåíîíîì â äîçå 150 ìã 3 ðàçà â ñóòêè (â ôîðìå
òàáëåòîê â íåìåäëåííûì âûñâîáîæäåíèåì) ïðèâîäèëî ê óìåíüøåíèþ êëèðåíñà
ïðîïàôåíîíà íà 60% ó «áûñòðûõ ìåòàáîëèçàòîðîâ» (äåëàÿ ïîñëåäíèõ, ïî
ñóòè, «ìåäëåííûìè ìåòàáîëèçàòîðàìè»). Ïðè ýòîì áîëåå ÷åì â äâà ðàçà
óâåëè÷èâàëàñü ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ïðîïàôåíîíà â ïëàçìå êðîâè è íà
50% ñíèæàëàñü ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ 5-ãèäðîêñèïðîïàôåíîíà.
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì õèíèäèíà â äîçå 100 ìã â òðè ðàçà óâåëè÷èâàåò
ðàâíîâåñíûå êîíöåíòðàöèè ïðîïàôåíîíà. Ðåêîìåíäóåòñÿ èçáåãàòü
îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòîâ ïðîïàôåíîíà ãèäðîõëîðèäà ñ
õèíèäèíîì.
Áåòà-àäðåíîáëîêàòîðû
Â
êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ áûëî óñòàíîâëåíî, ÷òî
îäíîâðåìåííûé ïðèåì ïðîïàôåíîíà ãèäðîõëîðèäà è ïðîïðàíîëîëà ïðèâîäèò ê
ñóùåñòâåííîìó (113%) óâåëè÷åíèþ ðàâíîâåñíîé êîíöåíòðàöèè ïëàçìû êðîâè è
ïåðèîäà ïîëóâûâåäåíèÿ (Ò1/2) ïðîïðàíîëîëà áåç èçìåíåíèÿ
êîíöåíòðàöèè ïðîïàôåíîíà â ïëàçìå îòíîñèòåëüíî êîíòðîëüíûõ çíà÷åíèé.
Àíàëîãè÷íûå èçìåíåíèÿ áûëè îïèñàíû ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè
ïðîïàôåíîíà ãèäðîõëîðèäà ñ ìåòîïðîëîëîì.
Ïðîïàôåíîí, ïî-âèäèìîìó, èíãèáèðóåò ãèäðîêñèëèðîâàíèå ó óêàçàííûõ áåòà-àäðåíîáëîêàòîðîâ (òàê æå, êàê õèíèäèí èíãèáèðóåò ìåòàáîëèçì ïðîïàôåíîíà). Ïîâûøåíèå ïëàçìåííîé êîíöåíòðàöèè ìåòîïðîëîëà ìîæåò ïðèâåñòè ê óòðàòå ïîñëåäíèì îòíîñèòåëüíîé êàðäèîñåëåêòèâíîñòè.
 êëèíè÷åñêèõ èñïûòàíèÿõ, ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûå ïîëó÷àëè îäíîâðåìåííî ïðîïàôåíîíà ãèäðîõëîðèä (â ôîðìå òàáëåòîê ñ íåìåäëåííûì âûñâîáîæäåíèåì) è áåòà-àäðåíîáëîêàòîðû, íå îòìå÷àëàñü ïîâûøåííàÿ ÷àñòîòà ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ.
Äèãîêñèí
Áûëî
óñòàíîâëåíî, ÷òî ïðîïàôåíîíà ãèäðîõëîðèä âûçûâàåò äîçîçàâèñèìîå
óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè äèãîêñèíà â ñûâîðîòêå êðîâè â äèàïàçîíå îò ~ 35%
(ïðè ïðèåìå ïðîïàôåíîíà â äîçå 450 ìã/ñóòêè) äî 85% (ïðè ïðèåìå
ïðîïàôåíîíà â äîçå 900 ìã/ñóòêè), íå âëèÿÿ íà ïî÷å÷íûé êëèðåíñ
äèãîêñèíà. Ïîâûøåííûå êîíöåíòðàöèè äèãîêñèíà ñîõðàíÿëèñü íà ïðîòÿæåíèè
äî 16 ìåñÿöåâ ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ïðîïàôåíîíîì.
Ïðè íåîáõîäèìîñòè ñîâìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ ñëåäóåò êîíòðîëèðîâàòü êîíöåíòðàöèþ äèãîêñèíà â ïëàçìå êðîâè ïàöèåíòà. Ïîñëå íàçíà÷åíèÿ ïðîïàôåíîíà ãèäðîõëîðèäà äîçèðîâêà äèãîêñèíà îáû÷íî äîëæíà áûòü óìåíüøåíà, îñîáåííî åñëè ïîñëåäíèé ïðèìåíÿëñÿ â äîñòàòî÷íî âûñîêîé äîçå èëè åñëè êîíöåíòðàöèÿ äèãîêñèíà â ïëàçìå êðîâè îòíîñèòåëüíî âåëèêà.
Àíòèêîàãóëÿíòû íåïðÿìîãî äåéñòâèÿ
Â
èññëåäîâàíèè ó 8 çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ, îäíîâðåìåííî ïîëó÷àâøèõ
ïðîïàôåíîíà ãèäðîõëîðèä è âàðôàðèí, ñðåäíÿÿ ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ
âàðôàðèíà â ïëàçìå êðîâè óâåëè÷èëàñü íà 39%, ÷òî ñîïðîâîæäàëîñü
óäëèíåíèåì ïðîòðîìáèíîâîãî âðåìåíè ïðèìåðíî íà 25%.
Íåîáõîäèìî êîíòðîëèðîâàòü ñîñòîÿíèå ñâåðòûâàþùåé ñèñòåìû êðîâè ó ïàöèåíòîâ, îäíîâðåìåííî ïîëó÷àþùèõ íåïðÿìûå àíòèêîàãóëÿíòû (ôåíïðîêóìîí, âàðôàðèí), ïîñêîëüêó ïðîïàôåíîí ìîæåò óñèëèòü ôàðìàêîëîãè÷åñêîå äåéñòâèå ýòèõ ïðåïàðàòîâ è âûçâàòü óäëèíåíèå ïðîòðîìáèíîâîãî âðåìåíè. Ïðè íåîáõîäèìîñòè, â ñëó÷àå âûÿâëåíèÿ ñèìïòîìîâ ïåðåäîçèðîâêè, äîçû ýòèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ñëåäóåò óìåíüøàòü.
Ñåëåêòèâíûå èíãèáèòîðû îáðàòíîãî çàõâàòà ñåðîòîíèíà
Ïðè
ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ïðîïàôåíîíà è ñåëåêòèâíûõ èíãèáèòîðîâ îáðàòíîãî
çàõâàòà ñåðîòîíèíà (òàêèõ êàê ôëóîêñåòèí èëè ïàðîêñåòèí) ìîæåò
ïðîèñõîäèòü ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ïðîïàôåíîíà â ïëàçìå êðîâè.
Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ïðîïàôåíîíà è ôëóîêñåòèíà ó «áûñòðûõ
ìåòàáîëèçàòîðîâ» ïîâûøàåò Cmax (ìàêñèìàëüíóþ êîíöåíòðàöèþ â
ïëàçìå êðîâè) è ïëîùàäü ïîä ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîé êðèâîé
«êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» (AUC) S-ïðîïàôåíîíà íà 39% è 50%, à R-ïðîïàôåíîíà
íà 71% è 50% ñîîòâåòñòâåííî. Òàêèì îáðàçîì, æåëàåìûé òåðàïåâòè÷åñêèé
ýôôåêò ìîæåò áûòü äîñòèãíóò ïðè ïðèìåíåíèè ïðîïàôåíîíà â ìåíüøèõ äîçàõ. Ó
«ìåäëåííûõ ìåòàáîëèçàòîðîâ» ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ïðîïàôåíîíà
ãèäðîõëîðèäà ñ ôëóâîêñàìèíîì ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ñíèæåíèå äîçû
ïðîïàôåíîíà.
Îðëèñòàò
Îðëèñòàò
ìîæåò îãðàíè÷èâàòü ôðàêöèþ ïðîïàôåíîíà, äîñòóïíóþ äëÿ àáñîðáöèè â
êèøå÷íèêå. Ïî äàííûì ïîñòìàðêåòèíãîâûõ ñîîáùåíèé, ðåçêîå ïðåêðàùåíèå
ïðèåìà îðëèñòàòà ó ïàöèåíòîâ, ñòàáèëèçèðîâàííûõ íà òåðàïèè ïðîïàôåíîíîì,
ïðèâîäèëî ê ðàçâèòèþ ñåðüåçíûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé, âêëþ÷àÿ ñóäîðîãè,
àòðèîâåíòðèêóëÿðíóþ áëîêàäó è îñòðóþ ñåðäå÷íóþ íåäîñòàòî÷íîñòü.
Ïðîàðèòìîãåííîå äåéñòâèå
Ïðîïàôåíîíà
ãèäðîõëîðèä ìîæåò âûçûâàòü íîâûå èëè óõóäøèòü ñóùåñòâóþùèå íàðóøåíèÿ
ñåðäå÷íîãî ðèòìà. Òàêîå ïðîàðèòìîãåííîå äåéñòâèå âàðüèðóåò îò óâåëè÷åíèÿ
÷àñòîòû ïðåæäåâðåìåííûõ æåëóäî÷êîâûõ ñîêðàùåíèé (æåëóäî÷êîâûõ
ýêñòðàñèñòîë) äî ðàçâèòèÿ æåëóäî÷êîâîé òàõèêàðäèè (âêëþ÷àÿ ïîëèìîðôíóþ
æåëóäî÷êîâóþ òàõèêàðäèþ òèïà «ïèðóýò») è ôèáðèëëÿöèè æåëóäî÷êîâ.
Íåêîòîðûå èç ýòèõ àðèòìèé îïàñíû äëÿ æèçíè è ìîãóò ïîòðåáîâàòü
ïðîâåäåíèÿ ðåàíèìàöèîííûõ ìåðîïðèÿòèé äëÿ òîãî, ÷òîáû ïðåäîòâðàòèòü
ñìåðòåëüíûé èñõîä.
Ïîýòîìó êàæäûé ïàöèåíò, êîòîðîìó ïëàíèðóåòñÿ íàçíà÷èòü èëè êîòîðûé óæå ïîëó÷àåò ïðåïàðàò Ïðîïàôåíîí, äîëæåí ïðîõîäèòü ýëåêòðîêàðäèîãðàôè÷åñêîå è êëèíè÷åñêîå îáñëåäîâàíèå äî íà÷àëà òåðàïèè è â ïåðèîä åå ïðîâåäåíèÿ äëÿ ðàííåãî âûÿâëåíèÿ ïîáî÷íîãî äåéñòâèÿ, îöåíêè ýôôåêòèâíîñòè ïðåïàðàòà è öåëåñîîáðàçíîñòè ïðîäîëæåíèÿ òåðàïèè.
Ëå÷åíèå ñëåäóåò íà÷èíàòü â óñëîâèÿõ ñòàöèîíàðà. Äî íàçíà÷åíèÿ ïðåïàðàòà Ïðîïàôåíîí äîëæíû áûòü óñòðàíåíû íàðóøåíèÿ âîäíî-ýëåêòðîëèòíîãî áàëàíñà. Ðåêîìåíäóåòñÿ, ÷òîáû ïðåäøåñòâóþùàÿ àíòèàðèòìè÷åñêàÿ òåðàïèÿ áûëà ïðåêðàùåíà äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ. Ïåðèîä ìåæäó îòìåíîé ðàíåå íàçíà÷åííîãî àíòèàðèòìè÷åñêîãî ïðåïàðàòà è íàçíà÷åíèåì ïðåïàðàòà Ïðîïàôåíîí äîëæåí ñîñòàâëÿòü íå ìåíåå 5 ïåðèîäîâ ïîëóâûâåäåíèÿ ñîîòâåòñòâóþùåãî àíòèàðèòìè÷åñêîãî ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà.
Ëå÷åíèå äîëæåí îñóùåñòâëÿòü àðèòìîëîã, èìåþùèé îïûò ëå÷åíèÿ ñîîòâåòñòâóþùèõ íàðóøåíèé ñåðäå÷íîãî ðèòìà. Ïðè ëå÷åíèè ïàðîêñèçìàëüíûõ æåëóäî÷êîâûõ òàõèàðèòìèé ïàöèåíò äîëæåí íàõîäèòüñÿ ïîä òùàòåëüíûì êàðäèîëîãè÷åñêèì íàáëþäåíèåì (âêëþ÷àÿ ìîíèòîðèíã ÝÊà è êîíòðîëü àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ) â óñëîâèÿõ ñïåöèàëèçèðîâàííîãî îòäåëåíèÿ, îñíàùåííîãî äåôèáðèëëÿòîðîì è ïðî÷èì îáîðóäîâàíèåì äëÿ îêàçàíèÿ ýêñòðåííîé ìåäèöèíñêîé ïîìîùè.
Íåîáõîäèìî ðàññìîòðåòü âîïðîñ î ïðåêðàùåíèè ëå÷åíèÿ ïðè ïîÿâëåíèè ëþáîãî èç óêàçàííûõ íèæå èçìåíåíèé ÝÊÃ: 1) ðàñøèðåíèå êîìïëåêñà QRS èëè óäëèíåíèå èíòåðâàëà QT áîëåå ÷åì íà 25% îò èñõîäíîãî; 2) óäëèíåíèå èíòåðâàëà PQ èíòåðâàëà áîëåå ÷åì íà 50% îò èñõîäíîãî; 3) óäëèíåíèå èíòåðâàëà QT ñâûøå 500 ìñåê èëè 4) óâåëè÷åíèå ÷àñòîòû èëè òÿæåñòè àðèòìèé.
Ñèíäðîì Áðóãàäà
Ïðèìåíåíèå
ïðîïàôåíîíà ãèäðîõëîðèäà ìîæåò âûÿâèòü áåññèìïòîìíîå òå÷åíèå ñèíäðîìà
Áðóãàäà è âûçâàòü áðóãàäîïîäîáíûå èçìåíåíèÿ íà ÝÊÃ. Ïîýòîìó ïîñëå íà÷àëà
òåðàïèè ñëåäóåò ïðîâåñòè ýëåêòðîêàðäèîãðàôè÷åñêîå îáñëåäîâàíèå, ÷òîáû
èñêëþ÷èòü íàëè÷èå ñèíäðîìà Áðóãàäà è áðóãàäîïîäîáíûõ èçìåíåíèé íà ÝÊÃ.
Ó ïàöèåíòîâ ñ âåðèôèöèðîâàííûì ñèíäðîìîì Áðóãàäà ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ïðîïàôåíîí ïðîòèâîïîêàçàíî.
Íàäæåëóäî÷êîâûå íàðóøåíèÿ ðèòìà ñåðäöà
Ïðèìåíåíèå
ïðîïàôåíîíà ó ïàöèåíòîâ ñ ïîñòîÿííîé ôèáðèëëÿöèåé ïðåäñåðäèé, ó
ïàöèåíòîâ ñ èçîëèðîâàííûì òðåïåòàíèåì ïðåäñåðäèé èëè ïàðîêñèçìàëüíîé
íàäæåëóäî÷êîâîé òàõèêàðäèåé íå èçó÷åíî.
Íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò Ïðîïàôåíîí äëÿ êîíòðîëÿ ÷àñòîòû æåëóäî÷êîâûõ ñîêðàùåíèé ïðè ïîñòîÿííîé ôèáðèëëÿöèè ïðåäñåðäèé.
Îïûò ïðèìåíåíèÿ ïðîïàôåíîíà ó ïàöèåíòîâ ñ ñèíäðîìîì ñëàáîñòè ñèíóñîâîãî óçëà îãðàíè÷åí, â ñâÿçè ñ ÷åì íàçíà÷åíèå ïðåïàðàòà Ïðîïàôåíîí ïðîòèâîïîêàçàíî (çà èñêëþ÷åíèåì ïàöèåíòîâ ñ ôóíêöèîíèðóþùèì ýëåêòðîêàðäèîñòèìóëÿòîðîì).
Ñóùåñòâóåò ðèñê êîíâåðñèè ïàðîêñèçìàëüíîé ôèáðèëëÿöèè ïðåäñåðäèé â òðåïåòàíèå ïðåäñåðäèé ñ àòðèîâåíòðèêóëÿðíûì ïðîâåäåíèåì 2:1 èëè 1:1.
Ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ ñ òðåïåòàíèåì ïðåäñåðäèé ïðè ïðèìåíåíèè ïðîïàôåíîíà ðàçâèâàëîñü ïðîâåäåíèå èìïóëüñîâ â ñîîòíîøåíèè 1:1, ïðèâîäÿùåå ê óâåëè÷åíèþ ÷àñòîòû æåëóäî÷êîâûõ ñîêðàùåíèé.  òàêèõ ñëó÷àÿõ âîçìîæíî îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòîâ, óâåëè÷èâàþùèõ ôóíêöèîíàëüíûé ðåôðàêòåðíûé ïåðèîä àòðèîâåíòðèêóëÿðíîãî ñîåäèíåíèÿ.
Æåëóäî÷êîâûå íàðóøåíèÿ ðèòìà ñåðäöà
Â
ñâÿçè ñ ðèñêîì ïðîàðèòìîãåííîãî äåéñòâèÿ ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà
Ïðîïàôåíîí ó ïàöèåíòîâ ñ ìåíåå òÿæåëûìè (íåæèçíåóãðîæàþùèìè)
æåëóäî÷êîâûìè àðèòìèÿìè íå ðåêîìåíäóåòñÿ, äàæå åñëè ýòè íàðóøåíèÿ ðèòìà
ñîïðîâîæäàþòñÿ íåïðèÿòíûìè äëÿ ïàöèåíòà ñèìïòîìàìè.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ïðîïàôåíîí ïîêàçàíî òîëüêî ïàöèåíòàì, ó êîòîðûõ, ïî ìíåíèþ âðà÷à, ïîòåíöèàëüíûå ïðåèìóùåñòâà ïåðåâåøèâàþò âîçìîæíûå ðèñêè.
Âëèÿíèå òåðàïèè ïðîïàôåíîíà ãèäðîõëîðèäîì íà ñìåðòíîñòü ïàöèåíòîâ ñ æåëóäî÷êîâûìè íàðóøåíèÿìè ðèòìà ñåðäöà íå óñòàíîâëåíî.
Íàðóøåíèÿ ïðîâîäèìîñòè ñåðäöà
Ïðîïàôåíîíà
ãèäðîõëîðèä çàìåäëÿåò ñåðäå÷íóþ ïðîâîäèìîñòü, ÷òî ìîæåò ïðèâåñòè ê
äîçîçàâèñèìîìó óäëèíåíèþ èíòåðâàëà PQ, ðàñøèðåíèþ êîìïëåêñà QRS,
ðàçâèòèþ àòðèîâåíòðèêóëÿðíîé áëîêàäû ïåðâîé èëè áîëåå âûñîêîé ñòåïåíè,
áëîêàäå íîæåê ïó÷êà Ãèñà è âíóòðèæåëóäî÷êîâîìó íàðóøåíèþ ïðîâåäåíèÿ.
Ïîÿâëåíèå íàðóøåíèé ïðîâîäèìîñòè ñåðäöà âî âðåìÿ òåðàïèè ïðåïàðàòîì
Ïðîïàôåíîí òðåáóåò ñíèæåíèÿ äîçû èëè ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà (çà
èñêëþ÷åíèåì òåõ ñëó÷àåâ, êîãäà ÷àñòîòà ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé àäåêâàòíî
êîíòðîëèðóåòñÿ ýëåêòðîêàðäèîñòèìóëÿòîðîì).
Ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ïðîïàôåíîíà
ãèäðîõëîðèä îêàçûâàåò îòðèöàòåëüíîå èíîòðîïíîå äåéñòâèå íà ìèîêàðä,
îáëàäàåò áåòà-àäðåíîáëîêèðóþùåé àêòèâíîñòüþ è ìîæåò âûçâàòü
äåêîìïåíñàöèþ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè.
Êàê è ïðè ïðèìåíåíèè äðóãèõ àíòèàðèòìè÷åñêèõ ñðåäñòâ êëàññà 1C, ó ïàöèåíòîâ ñî çíà÷èòåëüíûìè îðãàíè÷åñêèìè èçìåíåíèÿìè ìèîêàðäà ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà Ïðîïàôåíîí ìîãóò âîçíèêàòü ñåðüåçíûå ïîáî÷íûå ýôôåêòû.
Èíôàðêò ìèîêàðäà
Ýôôåêòèâíîñòü
è áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðîïàôåíîíà ãèäðîõëîðèäà ó ïàöèåíòîâ ñ
íåäàâíî ïåðåíåñåííûì èíôàðêòîì ìèîêàðäà èçó÷åíû íåäîñòàòî÷íî, â ñâÿçè ñ
÷åì ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ïðîïàôåíîí ó òàêèõ ïàöèåíòîâ ïðîòèâîïîêàçàíî.
Îòñóòñòâóþò ðåçóëüòàòû êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé, ïîäòâåðæäàþùèå áëàãîïðèÿòíîå âëèÿíèå ïðåïàðàòà Ïðîïàôåíîí íà âûæèâàåìîñòü èëè ÷àñòîòó âíåçàïíîé ñìåðòè ïàöèåíòîâ, ïåðåíåñøèõ èíôàðêò ìèîêàðäà.
Âëèÿíèå íà ïîðîã êàðäèîñòèìóëÿöèè
Ïðîïàôåíîí
ìîæåò ïîâûøàòü ïîðîãè êàðäèîñòèìóëÿöèè è äåòåêöèè
ýëåêòðîêàðäèîñòèìóëÿòîðà èëè èìïëàíòèðîâàííîãî
êàðäèîâåðòåðà-äåôèáðèëëÿòîðà. Âî âðåìÿ òåðàïèè ïðîïàôåíîíîì è ïîñëå åå
ïðåêðàùåíèÿ íåîáõîäèìî ðåãóëÿðíî ïðîâåðÿòü è, ïðè íåîáõîäèìîñòè,
ïåðåïðîãðàììèðîâàòü, ïàðàìåòðû óêàçàííûõ óñòðîéñòâ.
Îáñòðóêòèâíûå çàáîëåâàíèÿ ëåãêèõ
Ïðîïàôåíîíà
ãèäðîõëîðèä, êàê è äðóãèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà ñ
áåòà-àäðåíîáëîêèðóþùèì äåéñòâèåì, ñëåäóåò ñ îñîáîé îñòîðîæíîñòüþ
ïðèìåíÿòü ó ïàöèåíòîâ ñ îáñòðóêòèâíûìè çàáîëåâàíèÿìè ëåãêèõ, òàêèìè êàê
áðîíõèàëüíàÿ àñòìà è õðîíè÷åñêàÿ îáñòðóêòèâíàÿ áîëåçíü ëåãêèõ (ÕÎÁË).
Ïðè òÿæåëûõ îáñòðóêòèâíûõ çàáîëåâàíèÿõ ëåãêèõ ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà
Ïðîïàôåíîí ïðîòèâîïîêàçàíî.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè
Ïðîïàôåíîíà
ãèäðîõëîðèä àêòèâíî ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â ïå÷åíè. Ïðè òÿæåëûõ íàðóøåíèÿõ
ôóíêöèè ïå÷åíè áèîäîñòóïíîñòü ïðîïàôåíîíà óâåëè÷èâàåòñÿ ïðèáëèçèòåëüíî
äî 70% (ïî ñðàâíåíèþ ñ 3%-40% ó ïàöèåíòîâ ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïå÷åíè).
Ó 8 ïàöèåíòîâ ñ óìåðåííûì èëè òÿæåëûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè,
ñðåäíèé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ñîñòàâëÿë ïðèáëèçèòåëüíî 9 ÷àñîâ. Ïðè
íàðóøåíèÿõ ôóíêöèè ïå÷åíè òàêæå îòìå÷àåòñÿ ñíèæåíèå ñèñòåìíîãî êëèðåíñà
ïðåïàðàòà è óìåíüøåíèå ñâÿçûâàíèÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè. Ýòî ïðèâîäèò ê
èçáûòî÷íîé àêêóìóëÿöèè ïðîïàôåíîíà ãèäðîõëîðèäà.
 ïîñòìàðêåòèíãîâîì ïåðèîäå îïèñàíû ñëó÷àè ðàçâèòèÿ ïîðàæåíèé ïå÷åíè, ñâÿçàííûå ñ ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòîâ ïðîïàôåíîíà ãèäðîõëîðèäà. Ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ èìåëî ìåñòî ãåïàòîöåëëþëÿðíîå ïîðàæåíèå ïå÷åíè, äðóãèå ñëó÷àè áûëè ñâÿçàíû ñ õîëåñòàçîì, à íåêîòîðûå èìåëè ñìåøàííóþ ïðèðîäó.  íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ïîðàæåíèå ïå÷åíè áûëî âûÿâëåíî òîëüêî ïðè áèîõèìè÷åñêîì àíàëèçå êðîâè, äðóãèå ïðîÿâëÿëèñü êëèíè÷åñêèìè ñèìïòîìàìè.  îäíîì ñëó÷àå îòìå÷àëîñü ïîâòîðíîå ðàçâèòèå ïîðàæåíèÿ ïå÷åíè ïîñëå âîçîáíîâëåíèÿ ïðè¸ìà ïðîïàôåíîíà ãèäðîõëîðèäà ñ áëàãîïðèÿòíûì èñõîäîì ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè.
Àãðàíóëîöèòîç
Îïèñàíû
ñëó÷àè âîçíèêíîâåíèÿ àãðàíóëîöèòîçà ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ïðîïàôåíîí.
Êàê ïðàâèëî, àãðàíóëîöèòîç ðàçâèâàëñÿ â òå÷åíèå ïåðâûõ 2 ìåñÿöåâ
ïðèìåíåíèÿ ïðîïàôåíîíà; ïðè ïðåêðàùåíèè òåðàïèè êîëè÷åñòâî ëåéêîöèòîâ
îáû÷íî íîðìàëèçîâàëîñü â òå÷åíèå 14 äíåé. Íåîáúÿñíèìàÿ ëèõîðàäêà èëè
óìåíüøåíèå êîëè÷åñòâà ëåéêîöèòîâ, îñîáåííî â òå÷åíèå ïåðâûõ 3 ìåñÿöåâ
òåðàïèè, òðåáóþò ïðîâåäåíèÿ òùàòåëüíîãî îáñëåäîâàíèÿ äëÿ âûÿâëåíèÿ
âîçìîæíîãî àãðàíóëîöèòîçà èëè ãðàíóëîöèòîïåíèè. Ïðè ïîäîçðåíèè íà
àãðàíóëîöèòîç íåîáõîäèìî íåìåäëåííî ïðåêðàòèòü ïðèåì ïðåïàðàòà
Ïðîïàôåíîí. Ïàöèåíòîâ ñëåäóåò ïðåäóïðåäèòü î íåîáõîäèìîñòè íåìåäëåííî
îáðàòèòüñÿ ê âðà÷ó â ñëó÷àå ïîÿâëåíèÿ ëþáûõ ïðèçíàêîâ èíôåêöèîííîãî
çàáîëåâàíèÿ (íàïðèìåð, ëèõîðàäêè, áîëè â ãîðëå èëè îçíîáà).
Ìèàñòåíèÿ ãðàâèñ
Ïðè
ïðèìåíåíèè ïðîïàôåíîíà îòìå÷àëîñü îáîñòðåíèå ìèàñòåíèè ãðàâèñ, â ñâÿçè ñ
÷åì ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ïðîïàôåíîí ó òàêèõ ïàöèåíòîâ ïðîòèâîïîêàçàíî.
Ïîâûøåíèå òèòðà àíòèíóêëåàðíûõ àíòèòåë
Ó
ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ïðîïàôåíîí, áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ïîëîæèòåëüíûå
òèòðû àíòèíóêëåàðíûõ àíòèòåë. Îíè áûëè îáðàòèìûìè ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ
ëå÷åíèÿ è ìîãëè èñ÷åçàòü äàæå íà ôîíå ïðîäîëæàþùåãîñÿ ïðèìåíåíèÿ
ïðîïàôåíîíà. Ýòè ëàáîðàòîðíûå ïîêàçàòåëè, êàê ïðàâèëî, íå áûëè ñâÿçàíû ñ
êëèíè÷åñêèìè ñèìïòîìàìè. Îäíàêî èçâåñòåí îäèí îïóáëèêîâàííûé ñëó÷àé
ìåäèêàìåíòîçíîé êðàñíîé âîë÷àíêè (ñ ïîâòîðíûì âîçíèêíîâåíèåì ñèìïòîìîâ
ïîñëå âîçîáíîâëåíèÿ ïðè¸ìà ïðåïàðàòà); çàáîëåâàíèå ïîëíîñòüþ ðàçðåøèëîñü
ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè. Ñëåäóåò òùàòåëüíî îáñëåäîâàòü ïàöèåíòîâ, ó
êîòîðûõ ïîÿâèëèñü àíîìàëüíûå àíòèíóêëåàðíûå àíòèòåëà. Åñëè ïîâûøåííûé
òèòð àíòèíóêëåàðíûõ àíòèòåë ñîõðàíÿåòñÿ èëè óâåëè÷èâàåòñÿ, òî ñëåäóåò
ðàññìîòðåòü âîïðîñ î ïðåêðàùåíèè òåðàïèè.
Íàðóøåíèå ñïåðìàòîãåíåçà
Áûëà
ïðîâåäåíà êëèíè÷åñêàÿ îöåíêà ñïåðìàòîãåíåçà ó 11 çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ,
ïîëó÷àâøèõ ïðîïàôåíîíà ãèäðîõëîðèä âíóòðü â äîçå 300 ìã äâà ðàçà â
ñóòêè â òå÷åíèå ÷åòûðåõ äíåé, ñ ïîñëåäóþùèì óâåëè÷åíèåì äîçû äî 300 ìã
òðè ðàçà â ñóòêè â òå÷åíèå äîïîëíèòåëüíûõ ÷åòûðåõ äíåé. Äîáðîâîëüöû
íàáëþäàëèñü â òå÷åíèå 128 äíåé ïîñëå ëå÷åíèÿ. Áûëî ïðîäåìîíñòðèðîâàíî
ñíèæåíèå îáúåìà ýÿêóëÿòà íà 28% ïîñëå ïðèåìà ïîñëåäíåé äîçû ïðîïàôåíîíà
(äåíü 8) è ñíèæåíèå êîëè÷åñòâà ñïåðìàòîçîèäîâ íà 27% íà 72-é äåíü.
Ôîëëèêóëîñòèìóëèðóþùèé ãîðìîí (ÔÑÃ) è ñîäåðæàíèå òåñòîñòåðîíà â êðîâè
òàêæå áûëè íåçíà÷èòåëüíî ñíèæåíû. Íè óìåíüøåíèå êîëè÷åñòâà
ñïåðìàòîçîèäîâ, íè óìåíüøåíèå îáúåìà ýÿêóëÿòà íå áûëè âûÿâëåíû íà äðóãèõ
âèçèòàõ. Îáà ïîêàçàòåëÿ îñòàâàëèñü â ïðåäåëàõ íîðìàëüíîãî ðåôåðåíòíîãî
äèàïàçîíà ëàáîðàòîðèè. Ñíèæåíèå ñïåðìàòîãåíåçà òàêæå íàáëþäàëîñü â
ýêñïåðèìåíòàõ íà æèâîòíûõ. Êëèíè÷åñêîå çíà÷åíèå ýòèõ ðåçóëüòàòîâ
îñòàåòñÿ íåîïðåäåëåííûì.
Ïðè ïðèìåíåíèè ïðîïàôåíîíà ìîãóò âîçíèêàòü íå÷åòêîñòü çðåíèÿ, ãîëîâîêðóæåíèå, ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü è îðòîñòàòè÷åñêàÿ àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ, êîòîðûå ñïîñîáíû íàðóøèòü ñêîðîñòü ðåàêöèé ïàöèåíòà è ïîâëèÿòü íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ðàáîòàòü ñ ìåõàíèçìàìè. Ïîýòîìó â ïåðèîä ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ïðîïàôåíîí ñëåäóåò âîçäåðæèâàòüñÿ îò óïðàâëåíèÿ òðàíñïîðòîì è çàíÿòèé ïîòåíöèàëüíî îïàñíûìè âèäàìè äåÿòåëüíîñòè, òðåáóþùèìè ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è áûñòðîòû ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé.
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé 150 ìã è 300 ìã.
Ïî 10, 20, 25 èëè 30 òàáëåòîê â êîíòóðíóþ ÿ÷åéêîâóþ óïàêîâêó èç ïëåíêè ïîëèâèíèëõëîðèäíîé è ôîëüãè àëþìèíèåâîé ïå÷àòíîé ëàêèðîâàííîé.
Ïî 10, 20, 30, 40, 50 èëè 100 òàáëåòîê â áàíêè èç ïîëèýòèëåíòåðåôòàëàòà äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ èëè ïîëèïðîïèëåíîâûå äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, óêóïîðåííûå êðûøêàìè èç ïîëèýòèëåíà âûñîêîãî äàâëåíèÿ ñ êîíòðîëåì ïåðâîãî âñêðûòèÿ, èëè êðûøêàìè ïîëèïðîïèëåíîâûìè ñ ñèñòåìîé «íàæàòü-ïîâåðíóòü» èëè êðûøêàìè èç ïîëèýòèëåíà íèçêîãî äàâëåíèÿ ñ êîíòðîëåì ïåðâîãî âñêðûòèÿ.
Îäíó áàíêó èëè 1, 2, 3, 4, 5 èëè 10 êîíòóðíûõ ÿ÷åéêîâûõ óïàêîâîê âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â êàðòîííóþ óïàêîâêó (ïà÷êó).
Ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °Ñ.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
3 ãîäà.
Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè.
Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó.
Äåðæàòåëü ÐÓ: ÎÎÎ «Àòîëë»,
Þðèäè÷åñêèé àäðåñ: 445351, Ðîññèÿ, Ñàìàðñêàÿ îáë., ã. Æèãóëåâñê, óë. Ãèäðîñòðîèòåëåé, ä. 6.
Ïðîèçâîäèòåëü,
îòâåòñòâåííûé çà âûïóñêàþùèé êîíòðîëü êà÷åñòâà: ÎÎÎ «Îçîí», Ðîññèÿ,
Ñàìàðñêàÿ îáë., ã. Æèãóëåâñê, óë. Ãèäðîñòðîèòåëåé, ä. 6.