ÏÐÅÑÒÈËÎË 5ÌÃ.+10ÌÃ. ¹30 ÒÀÁ. Ï/Ï/Î



Ñòîèìîñòü â àïòåêàõ:
Áèîìåäñåðâèñ íà óë. Êóéáûøåâà, ä. 62, 8-3812- 56-94-88, 8-3812-56-94-85, 8-913-685-12-21 890 ðóá.
Áèîìåäñåðâèñ íà ïðîñïåêòå Ìèðà, ä. 22, òåë. 8-3812-60-71-89, 8-3812-60-62-73, 8-983-526-39-96 790 ðóá.
Áèîìåäñåðâèñ óë. Äåêàáðèñòîâ, ä. 45. 8-3812-31-05-64, 8-382-533-573, 8-913-649-42-83 880 ðóá.


Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:

Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð:

Òîðãîâîå íàèìåíîâàíèå: Ïðåñòèëîë®

Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå èëè ãðóïïèðîâî÷íîå íàèìåíîâàíèå: Áèñîïðîëîë + Ïåðèíäîïðèë

Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà:

Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé

Ñîñòàâ

1 òàáëåòêà, ïîêðûòàÿ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, ñîäåðæèò:
Äëÿ äîçèðîâêè 5 ìã+5 ìã:
ßäðî
Äåéñòâóþùèå âåùåñòâà:
áèñîïðîëîëà ôóìàðàò 5 ìã (÷òî ñîîòâåòñòâóåò 4,24 ìã áèñîïðîëîëà), ïåðèíäîïðèëà àðãèíèí 5 ìã (÷òî ñîîòâåòñòâóåò 3,39 ìã ïåðèíäîïðèëà).
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ 40 ìã, êàëüöèÿ êàðáîíàò 41,238 ìã, êðàõìàë ïðåæåëàòèíèçèðîâàííûé 23,782 ìã, êàðáîêñèìåòèëêðàõìàë íàòðèÿ 1,8 ìã, íàòðèÿ êðîñêàðìåëëîçà 1,8 ìã, êðåìíèé êîëëîèäíûé áåçâîäíûé 0,48 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò 0,90 ìã.
Ïëåíî÷íàÿ îáîëî÷êà
Ãëèöåðîë 0,18144 ìã, ãèïðîìåëëîçà 3,015936 ìã, ìàêðîãîë 6000 0,192576 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò 0,18144 ìã, òèòàíà äèîêñèä 0,499746 ìã, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä æåëòûé 0,06048 ìã, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä êðàñíûé 0,020382 ìã.
Äëÿ äîçèðîâêè 5 ìã+ 10 ìã:
ßäðî
Äåéñòâóþùèå âåùåñòâà:
áèñîïðîëîëà ôóìàðàò 5 ìã (÷òî ñîîòâåòñòâóåò 4,24 ìã áèñîïðîëîëà), ïåðèíäîïðèëà àðãèíèí 10 ìã (÷òî ñîîòâåòñòâóåò 6,79 ìã ïåðèíäîïðèëà).
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ 60 ìã, êàëüöèÿ êàðáîíàò 61,857 ìã, êðàõìàë ïðåæåëàòèíèçèðîâàííûé 35,673 ìã, êàðáîêñèìåòèëêðàõìàë íàòðèÿ 1,8 ìã, íàòðèÿ êðîñêàðìåëëîçà 3,6 ìã, êðåìíèé êîëëîèäíûé áåçâîäíûé 0,72 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò 1,35 ìã.
Ïëåíî÷íàÿ îáîëî÷êà
Ãëèöåðîë 0,27216 ìã, ãèïðîìåëëîçà 4,523904 ìã, ìàêðîãîë 6000 0,288864 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò 0,27216 ìã, òèòàíà äèîêñèä 0,749619 ìã, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä æåëòûé 0,09072 ìã, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä êðàñíûé 0,030573 ìã.
Äëÿ äîçèðîâêè 10 ìã + 5 ìã:
ßäðî
Äåéñòâóþùèå âåùåñòâà:
áèñîïðîëîëà ôóìàðàò 10 ìã (÷òî ñîîòâåòñòâóåò 8,49 ìã áèñîïðîëîëà), ïåðèíäîïðèëà àðãèíèí 5 ìã (÷òî ñîîòâåòñòâóåò 3,39 ìã ïåðèíäîïðèëà).
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ 60 ìã, êàëüöèÿ êàðáîíàò 61,857 ìã, êðàõìàë ïðåæåëàòèíèçèðîâàííûé 35,673 ìã, êàðáîêñèìåòèëêðàõìàë íàòðèÿ 3,6 ìã, íàòðèÿ êðîñêàðìåëëîçà 1,8 ìã, êðåìíèé êîëëîèäíûé áåçâîäíûé 0,72 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò 1,35 ìã.
Ïëåíî÷íàÿ îáîëî÷êà
Ãëèöåðîë 0,27216 ìã, ãèïðîìåëëîçà 4,523904 ìã, ìàêðîãîë 6000 0,288864 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò 0,27216 ìã, òèòàíà äèîêñèä 0,749619 ìã, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä æåëòûé 0,09072 ìã, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä êðàñíûé 0,030573 ìã.
Äëÿ äîçèðîâêè 10 ìã + 10 ìã:
ßäðî
Äåéñòâóþùèå âåùåñòâà:
áèñîïðîëîëà ôóìàðàò 10 ìã (÷òî ñîîòâåòñòâóåò 8,49 ìã áèñîïðîëîëà), ïåðèíäîïðèëà àðãèíèí 10 ìã (÷òî ñîîòâåòñòâóåò 6,79 ìã ïåðèíäîïðèëà).
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ 80 ìã, êàëüöèÿ êàðáîíàò 82,476 ìã, êðàõìàë ïðåæåëàòèíèçèðîâàííûé 47,564 ìã, êàðáîêñèìåòèëêðàõìàë íàòðèÿ 3,6 ìã, íàòðèÿ êðîñêàðìåëëîçà 3,6 ìã, êðåìíèé êîëëîèäíûé áåçâîäíûé 0,96 ìã, ìàãíèÿ ñòàðÿò 1,8 ìã.
Ïëåíî÷íàÿ îáîëî÷êà
Ãëèöåðîë 0,36288 ìã, ãèïðîìåëëîçà 6,031872 ìã, ìàêðîãîë 6000 0,385152 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò 0,36288 ìã, òèòàíà äèîêñèä 0,999492 ìã, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä æåëòûé 0,12096 ìã, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä êðàñíûé 0,040764 ìã.

Îïèñàíèå

Òàáëåòêè ïî 5 ìã+5 ìã:
ïðîäîëãîâàòûå äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé îðàíæåâî- ðîçîâîãî öâåòà, ñ ðàçäåëèòåëüíîé ðèñêîé, ñ ãðàâèðîâêîé «5/5» íà îäíîé ñòîðîíå è ãðàâèðîâêîé íà äðóãîé ñòîðîíå.

Òàáëåòêè ïî 5 ìã+10 ìã:
ïðîäîëãîâàòûå äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé îðàíæåâî- ðîçîâîãî öâåòà, ñ ðàçäåëèòåëüíîé ðèñêîé, ñ ãðàâèðîâêîé «5/10» íà îäíîé ñòîðîíå è ãðàâèðîâêîé íà äðóãîé ñòîðîíå.

Òàáëåòêè ïî 10 ìã+5 ìã:
êðóãëûå äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé îðàíæåâî-ðîçîâîãî öâåòà, ñ ãðàâèðîâêîé «10/5» íà îäíîé ñòîðîíå è ñ ãðàâèðîâêîé íà äðóãîé ñòîðîíå.

Òàáëåòêè ïî 10 ìã+10 ìã:
ïðîäîëãîâàòûå äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé îðàíæåâî-ðîçîâîãî öâåòà, ñ ãðàâèðîâêîé «10/10» íà îäíîé ñòîðîíå è ñ ãðàâèðîâêîé íà äðóãîé ñòîðîíå.

Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà
Ãèïîòåíçèâíîå ñðåäñòâî êîìáèíèðîâàííîå β1-àäðåíîáëîêàòîð ñåëåêòèâíûé + ÀÏÔ èíãèáèòîð).

Êîä ATX: Ñ09ÂÕ02

Ôàðìàêîëîãè÷åñêîå äåéñòâèå

Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ

Áèñîïðîëîë
Áèñîïðîëîë ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé âûñîêîñåëåêòèâíûé áëîêàòîð áåòà1-àäðåíîðåöåïòîðîâ, íå îáëàäàþùèé ñòèìóëèðóþùèì è ñîîòâåòñòâóþùèì ìåìáðàíîñòàáèëèçèðóþùèì äåéñòâèåì. Îí ïðîÿâëÿåò ëèøü íåçíà÷èòåëüíîå ñðîäñòâî ê áåòà2-àäðåíîðåöåïòîðàì ãëàäêèõ ìûøö áðîíõîâ è ñîñóäîâ, à òàêæå ê áåòà2-àäðåíîðåöåïòîðàì, ó÷àñòâóþùèì â ìåòàáîëè÷åñêîé ðåãóëÿöèè. Òàêèì îáðàçîì, áèñîïðîëîë â öåëîì íå îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà ñîïðîòèâëåíèå äûõàòåëüíûõ ïóòåé è ìåòàáîëè÷åñêèå ïðîöåññû, â êîòîðûõ ó÷àñòâóþò áåòà2-àäðåíîðåöåïòîðû. Èçáèðàòåëüíîå äåéñòâèå áèñîïðîëîëà íà áåòà1-àäðåíîðåöåïòîðû ñîõðàíÿåòñÿ è çà ïðåäåëàìè äèàïàçîíà òåðàïåâòè÷åñêèõ äîç.
Ïåðèíäîïðèë
Ïåðèíäîïðèë - èíãèáèòîð ôåðìåíòà, ïðåâðàùàþùåãî àíãèîòåíçèí I â àíãèîòåíçèí II (èíãèáèòîð ÀÏÔ). Àíãèîòåíçèíïðåâðàùàþùèé ôåðìåíò (ÀÏÔ), èëè êèíàçà II, ÿâëÿåòñÿ ýêçîïåïòèäàçîé, êîòîðàÿ îñóùåñòâëÿåò êàê ïðåâðàùåíèå àíãèîòåíçèíà I â ñîñóäîñóæèâàþùåå âåùåñòâî àíãèîòåíçèí II, òàê è ðàñïàä áðàäèêèíèíà, îáëàäàþùåãî ñîñóäîðàñøèðÿþùèì äåéñòâèåì, äî íåàêòèâíîãî ãåïòàïåïòèäà. Èíãèáèðîâàíèå ÀÏÔ ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè àíãèîòåíçèíà II â ïëàçìå êðîâè, ÷òî âûçûâàåò óâåëè÷åíèå àêòèâíîñòè ðåíèíà ïëàçìû êðîâè (ïî ìåõàíèçìó «îòðèöàòåëüíîé îáðàòíîé ñâÿçè») è óìåíüøåíèå ñåêðåöèè àëüäîñòåðîíà.
Ïîñêîëüêó ÀÏÔ èíàêòèâèðóåò áðàäèêèíèí, ïîäàâëåíèå ÀÏÔ ñîïðîâîæäàåòñÿ ïîâûøåíèåì àêòèâíîñòè êàê öèðêóëèðóþùåé, òàê è òêàíåâîé êàëëèêðåèí-êèíèíîâîé ñèñòåìû, ïðè ýòîì òàêæå àêòèâèðóåòñÿ ñèñòåìà ïðîñòàãëàíäèíîâ. Âîçìîæíî, ÷òî ýòîò ýôôåêò ÿâëÿåòñÿ ÷àñòüþ ìåõàíèçìà àíòèãèïåðòåíçèâíîãî äåéñòâèÿ èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ, à òàêæå ìåõàíèçìà ðàçâèòèÿ íåêîòîðûõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ (íàïðèìåð, êàøëÿ).
Ïåðèíäîïðèë îêàçûâàåò òåðàïåâòè÷åñêîå äåéñòâèå áëàãîäàðÿ àêòèâíîìó ìåòàáîëèòó ïåðèíäîïðèëàòó. Äðóãèå ìåòàáîëèòû íå îêàçûâàþò èíãèáèðóþùåãî äåéñòâèÿ íà ÀÏÔ in vitro.
Ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå ýôôåêòû
Áèñîïðîëîë
Áèñîïðîëîë íå îêàçûâàåò çíà÷èìûõ îòðèöàòåëüíûõ èíîòðîïíûõ ýôôåêòîâ. Ìàêñèìàëüíîå äåéñòâèå îòìå÷àåòñÿ ÷åðåç 3-4 ÷àñà ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà. Ïîñêîëüêó ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ñîñòàâëÿåò 10-12 ÷àñîâ, áèñîïðîëîë äåéñòâóåò â òå÷åíèå 24 ÷àñîâ.
Ìàêñèìàëüíûé àíòèãèïåðòåíçèâíûé ýôôåêò áèñîïðîëîëà îáû÷íî äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 2 íåäåëè.
Ïðè îäíîêðàòíîì ïðèåìå ïàöèåíòàìè ñ èøåìè÷åñêîé áîëåçíüþ ñåðäöà (ÈÁÑ) áåç õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ÕÑÍ) áèñîïðîëîë óðåæàåò ÷àñòîòó ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé (×ÑÑ) è óäàðíûé îáúåì, ÷òî âåäåò ê ñíèæåíèþ ñåðäå÷íîãî âûáðîñà è ïîòðåáëåíèÿ êèñëîðîäà. Ïðè ïîñòîÿííîì ïðèìåíåíèè èñõîäíî ïîâûøåííîå ïåðèôåðè÷åñêîå ñîñóäèñòîå ñîïðîòèâëåíèå ñíèæàåòñÿ. Ñíèæåíèå àêòèâíîñòè ðåíèíà â ïëàçìå êðîâè ðàññìàòðèâàþò êàê îäèí èç ìåõàíèçìîâ äåéñòâèÿ, ëåæàùèõ â îñíîâå àíòèãèïåðòåíçèâíîãî ýôôåêòà áåòà-àäðåíîáëîêàòîðîâ.
Áèñîïðîëîë óìåíüøàåò ñèìïàòî-àäðåíåðãè÷åñêóþ ðåàêöèþ, áëîêèðóÿ áåòà-àäðåíîðåöåïòîðû ñåðäöà. Ýòî âåäåò ê óðåæåíèþ ×ÑÑ è ñîêðàòèìîñòè ìèîêàðäà, â ðåçóëüòàòå ÷åãî óìåíüøàåòñÿ ïîòðåáíîñòü ìèîêàðäà â êèñëîðîäå, ÷òî ÿâëÿåòñÿ òðåáóåìûì ýôôåêòîì ïðè ñòåíîêàðäèè, ñâÿçàííîé ñ ÈÁÑ.
Ïåðèíäîïðèë
Àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ
Ïåðèíäîïðèë ÿâëÿåòñÿ ñðåäñòâîì äëÿ ëå÷åíèÿ àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè ëþáîé ñòåïåíè òÿæåñòè. Íà ôîíå åãî ïðèìåíåíèÿ îòìå÷àåòñÿ ñíèæåíèå êàê ñèñòîëè÷åñêîãî, òàê è äèàñòîëè÷åñêîãî àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ (ÀÄ) â ïîëîæåíèè «ëåæà» è «ñòîÿ».
Ïåðèíäîïðèë óìåíüøàåò îáùåå ïåðèôåðè÷åñêîå ñîñóäèñòîå ñîïðîòèâëåíèå, ÷òî ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ ÀÄ è óëó÷øåíèþ ïåðèôåðè÷åñêîãî êðîâîòîêà áåç èçìåíåíèÿ ×ÑÑ.
Êàê ïðàâèëî, ïðèåì ïåðèíäîïðèëà óâåëè÷èâàåò ïî÷å÷íûé êðîâîòîê, ñêîðîñòü êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè (ÑÊÔ) ïðè ýòîì îáû÷íî íå èçìåíÿåòñÿ.

Êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü
Áèñîïðîëîë

 èññëåäîâàíèè ñ ó÷àñòèåì ïàöèåíòîâ ñ ÕÑÍ III è IV ôóíêöèîíàëüíîãî êëàññà ïî êëàññèôèêàöèè NYHA, èìåþùèõ ôðàêöèþ âûáðîñà <35% ïî äàííûì ýõîêàðäèîãðàôèè, áûëî ïîêàçàíî ñíèæåíèå îáùåé ñìåðòíîñòè ñ 17,3% äî 11,8%. Íàáëþäàëîñü óìåíüøåíèå ñëó÷àåâ âíåçàïíîé ñìåðòè è ñîêðàùåíèå ÷èñëà ýïèçîäîâ, ñâÿçàííûõ ñ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, òðåáóþùèõ ãîñïèòàëèçàöèè.  èòîãå áûëî ïîêàçàíî çíà÷èòåëüíîå óëó÷øåíèå ôóíêöèîíàëüíîãî ñòàòóñà ÕÑÍ ïî êëàññèôèêàöèè NYHA.
Ïåðèíäîïðèë
Àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ:
Ìàêñèìàëüíûé àíòèãèïåðòåíçèâíûé ýôôåêò ðàçâèâàåòñÿ ÷åðåç 4-6 ÷àñîâ ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà âíóòðü è ñîõðàíÿåòñÿ â òå÷åíèå, êàê ìèíèìóì, 24 ÷àñîâ: íàáëþäàþòñÿ îñòàòî÷íûå ýôôåêòû, êîòîðûå ñîñòàâëÿþò ïðèìåðíî 87-100% îò ìàêñèìàëüíûõ ýôôåêòîâ. Ñíèæåíèå ÀÄ ïðîèñõîäèò áûñòðî. Ó ïàöèåíòîâ, ðåàãèðóþùèõ íà ëå÷åíèå, íîðìàëèçàöèÿ ÀÄ äîñòèãàåòñÿ â ïðåäåëàõ ìåñÿöà è ñîõðàíÿåòñÿ áåç ðàçâèòèÿ òàõèôèëàêñèè.
Ïðåêðàùåíèå òåðàïèè íå âûçûâàåò ýôôåêòà «ðèêîøåòà».
Ïåðèíäîïðèë óìåíüøàåò ãèïåðòðîôèþ ëåâîãî æåëóäî÷êà.
Ïåðèíäîïðèë îêàçûâàåò ñîñóäîðàñøèðÿþùåå äåéñòâèå. Îí ñïîñîáñòâóåò âîññòàíîâëåíèþ ýëàñòè÷íîñòè êðóïíûõ àðòåðèé è óìåíüøåíèþ ñîîòíîøåíèÿ òîëùèíà ñòåíêè:ïðîñâåò äëÿ ìåëêèõ àðòåðèé.
Âñïîìîãàòåëüíàÿ òåðàïèÿ òèàçèäíûìè äèóðåòèêàìè âûçûâàåò ñèíåðãèþ ïî òèïó ñóììèðîâàíèÿ ýôôåêòîâ. Êîìáèíàöèÿ èíãèáèòîðà ÀÏÔ è òèàçèäíîãî äèóðåòèêà òàêæå ñíèæàåò ðèñê ðàçâèòèÿ ãèïîêàëèåìèè, ñâÿçàííûé ñ ëå÷åíèåì äèóðåòèêîì.
Ïàöèåíòû ñî ñòàáèëüíîé èøåìè÷åñêîé áîëåçíüþ ñåðäöà:
Ýôôåêòèâíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïåðèíäîïðèëà ó ïàöèåíòîâ ñòàðøå 18 ëåò ñî ñòàáèëüíîé ÈÁÑ áåç êëèíè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ ÕÑÍ èçó÷àëàñü â õîäå 4-ëåòíåãî èññëåäîâàíèÿ. 90% ó÷àñòíèêîâ èññëåäîâàíèÿ ðàíåå ïåðåíåñëè èíôàðêò ìèîêàðäà è/èëè ïðîöåäóðó ðåâàñêóëÿðèçàöèè. Áîëüøèíñòâî ïàöèåíòîâ ïîëó÷àëè ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû íà îñíîâå ñòàíäàðòíîé òåðàïèè, âêëþ÷àÿ èíãèáèòîðû àãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ, ãèïîëèïèäåìè÷åñêèå ñðåäñòâà è áåòà-àäðåíîáëîêàòîðû. Îñíîâíûì êðèòåðèåì ýôôåêòèâíîñòè áûëà ñîñòàâíàÿ êîíå÷íàÿ òî÷êà, âêëþ÷àþùàÿ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòóþ ñìåðòíîñòü, íåôàòàëüíûé èíôàðêò ìèîêàðäà è/èëè îñòàíîâêó ñåðäöà ñ óñïåøíîé ðåàíèìàöèåé.
Òåðàïèÿ ïåðèíäîïðèëîì òåðòáóòèëàìèíîì â äîçå 8 ìã/ñóòêè (ýêâèâàëåíòíî 10 ìã ïåðèíäîïðèëà àðãèíèíà) ïðèâîäèëà ê ñóùåñòâåííîìó ñíèæåíèþ àáñîëþòíîãî ðèñêà îñëîæíåíèé íà 1,9 % (ñíèæåíèå îòíîñèòåëüíîãî ðèñêà – 20%). Ó ïàöèåíòîâ, ðàíåå ïåðåíåñøèõ èíôàðêò ìèîêàðäà èëè ïðîöåäóðó ðåâàñêóëÿðèçàöèè, ñíèæåíèå àáñîëþòíîãî ðèñêà ñîñòàâèëî 2,2% (ñíèæåíèå îòíîñèòåëüíîãî ðèñêà – 22,4%) ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé ïëàöåáî. Ïðè äîáàâëåíèè ïåðèíäîïðèëà ïàöèåíòàì, ïîëó÷àâøèì áåòà-àäðåíîáëîêàòîð, íàáëþäàëîñü çíà÷èòåëüíîå ñíèæåíèå àáñîëþòíîãî ðèñêà ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñìåðòíîñòè, íåôàòàëüíîãî èíôàðêòà ìèîêàðäà è/èëè îñòàíîâêè ñåðäöà ñ óñïåøíîé ðåàíèìàöèåé - íà 2,2% (ñíèæåíèå îòíîñèòåëüíîãî ðèñêà – 24%) ïî ñðàâíåíèþ ñ òåðàïèåé áåòà-àäðåíîáëîêàòîðàìè áåç äîáàâëåíèÿ ïåðèíäîïðèëà.
Äâîéíàÿ áëîêàäà ðåíèí-àíãèîòåíçèí-àëüäîñòåðîíîâîé ñèñòåìû (ÐÀÀÑ):
Èìåþòñÿ äàííûå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ñ ïðèìåíåíèåì èíãèáèòîðà ÀÏÔ è àíòàãîíèñòà ðåöåïòîðà àíãèîòåíçèíà II (ÀÐÀ II).
Ïðîâîäèëîñü êëèíè÷åñêîå èññëåäîâàíèå ñ ó÷àñòèåì ïàöèåíòîâ, èìåþùèõ â àíàìíåçå êàðäèîâàñêóëÿðíîå èëè öåðåáðîâàñêóëÿðíîå çàáîëåâàíèå, ëèáî ñàõàðíûé äèàáåò 2 òèïà, ñîïðîâîæäàþùèéñÿ ïîäòâåðæäåííûì ïîðàæåíèåì îðãàíà-ìèøåíè, à òàêæå èññëåäîâàíèÿ ñ ó÷àñòèåì ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì 2 òèïà è äèàáåòè÷åñêîé íåôðîïàòèåé.
Äàííûå èññëåäîâàíèé íå âûÿâèëè çíà÷èìîãî ïîëîæèòåëüíîãî âëèÿíèÿ êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè íà âîçíèêíîâåíèå ïî÷å÷íûõ è/èëè êàðäèîâàñêóëÿðíûõ ñîáûòèé è íà ïîêàçàòåëè ñìåðòíîñòè, â òî âðåìÿ êàê ðèñê ðàçâèòèÿ ãèïåðêàëèåìèè, îñòðîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè è/èëè àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè óâåëè÷èâàëñÿ ïî ñðàâíåíèþ ñ ìîíîòåðàïèåé.
Ïðèíèìàÿ âî âíèìàíèÿ ñõîæèå âíóòðèãðóïïîâûå ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå ñâîéñòâà èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ è ÀÐÀ II, äàííûå ðåçóëüòàòû ìîæíî îæèäàòü äëÿ âçàèìîäåéñòâèÿ ëþáûõ äðóãèõ ïðåïàðàòîâ, ïðåäñòàâèòåëåé êëàññîâ èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ è ÀÐÀ II.
Ïîýòîìó èíãèáèòîðû ÀÏÔ è ÀÐÀ II íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü îäíîâðåìåííî ó ïàöèåíòîâ ñ äèàáåòè÷åñêîé íåôðîïàòèåé.
Èìåþòñÿ äàííûå êëèíè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ ïî èçó÷åíèþ âëèÿíèÿ äîáàâëåíèÿ àëèñêèðåíà ê ñòàíäàðòíîé òåðàïèè èíãèáèòîðîì ÀÏÔ èëè ÀÐÀ II ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì 2 òèïà è õðîíè÷åñêèì çàáîëåâàíèåì ïî÷åê èëè êàðäèîâàñêóëÿðíûì çàáîëåâàíèåì, ëèáî èìåþùèõ ñî÷åòàíèå ýòèõ çàáîëåâàíèé. Èññëåäîâàíèå áûëî ïðåêðàùåíî äîñðî÷íî â ñâÿçè ñ âîçðîñøèì ðèñêîì âîçíèêíîâåíèÿ íåáëàãîïðèÿòíûõ èñõîäîâ. Êàðäèîâàñêóëÿðíàÿ ñìåðòü è èíñóëüò îòìå÷àëèñü ÷àùå â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ àëèñêèðåí, ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé ïëàöåáî; òàêæå íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ è ñåðüåçíûå íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ îñîáîãî èíòåðåñà (ãèïåðêàëèåìèÿ, àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ è íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê) ðåãèñòðèðîâàëèñü ÷àùå â ãðóïïå àëèñêèðåíà, ÷åì â ãðóïïå ïëàöåáî.
Ïàöèåíòû äåòñêîãî âîçðàñòà:
Äàííûå ïî áåçîïàñíîñòè è ýôôåêòèâíîñòè ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ïðåñòèëîë® ó äåòåé îòñóòñòâóþò.

Ôàðìàêîêèíåòèêà
Ñêîðîñòü è ñòåïåíü âñàñûâàíèÿ áèñîïðîëîëà è ïåðèíäîïðèëà â ñîñòàâå ïðåïàðàòà Ïðåñòèëîë® íå èìååò ñóùåñòâåííûõ îòëè÷èé îò ôàðìàêîêèíåòèêè áèñîïðîëîëà è ïåðèíäîïðèëà ïðè èõ ïðèåìå ïî îòäåëüíîñòè â âèäå ìîíîòåðàïèè.
Áèñîïðîëîë
Âñàñûâàíèå
Áèñîïðîëîë ïî÷òè ïîëíîñòüþ (>90%) âñàñûâàåòñÿ èç æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà. Ââèäó íåçíà÷èòåëüíîãî ìåòàáîëèçìà ïðè ïåðâîì ïðîõîæäåíèè ÷åðåç ïå÷åíü (ïðèáëèçèòåëüíî 10%), åãî áèîäîñòóïíîñòü ïîñëå ïðèåìà âíóòðü ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 90%.
Ðàñïðåäåëåíèå
Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ðàâåí 3,5 ë/êã. Ñâÿçûâàíèå áèñîïðîëîëà ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 30%.
Ìåòàáîëèçì è âûâåäåíèå
Áèñîïðîëîë âûâîäèòñÿ èç îðãàíèçìà äâóìÿ ïóòÿìè. 50% ïîäâåðãàåòñÿ ìåòàáîëèçìó â ïå÷åíè ñ îáðàçîâàíèåì íåàêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ, êîòîðûå çàòåì âûâîäÿòñÿ ïî÷êàìè. Îñòàâøèåñÿ 50% âûâîäÿòñÿ ïî÷êàìè â íåèçìåíåííîé ôîðìå. Îáùèé êëèðåíñ ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 15 ë/÷. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ èç ïëàçìû êðîâè ñîñòàâëÿåò 10-12 ÷àñîâ, ÷òî îáåñïå÷èâàåò ñîõðàíåíèå ýôôåêòà â òå÷åíèå 24 ÷àñîâ ïîñëå ïðèåìà îäèí ðàç â ñóòêè.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Ôàðìàêîêèíåòèêà áèñîïðîëîëà íîñèò ëèíåéíûé õàðàêòåð è íå çàâèñèò îò âîçðàñòà.
Ïîñêîëüêó âûâåäåíèå ïðîèñõîäèò ÷åðåç ïî÷êè è ïå÷åíü â ðàâíîé ñòåïåíè, êîððåêöèÿ äîçû äëÿ ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè èëè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íå òðåáóåòñÿ. Ôàðìàêîêèíåòèêà ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ è íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè èëè ïî÷åê íå èçó÷àëàñü. Ó ïàöèåíòîâ ñ ÕÑÍ III ôóíêöèîíàëüíîãî êëàññà ïî êëàññèôèêàöèè NYHA êîíöåíòðàöèÿ áèñîïðîëîëà â ïëàçìå êðîâè âûøå, è ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ èìååò áîëüøóþ ïðîäîëæèòåëüíîñòü, ïî ñðàâíåíèþ ñ àíàëîãè÷íûìè ïîêàçàòåëÿìè ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ. Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè â ðàâíîâåñíîé ôàçå ñîñòàâëÿåò 64±21 íã/ìë ïðè ïðèåìå ñóòî÷íîé äîçû 10 ìã, à ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ñîñòàâëÿåò 17±5 ÷àñîâ.
Ïåðèíäîïðèë
Âñàñûâàíèå
Ïðè ïðèåìå âíóòðü ïåðèíäîïðèë áûñòðî âñàñûâàåòñÿ, ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè äîñòèãàåòñÿ â òå÷åíèå 1 ÷àñà. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ èç ïëàçìû êðîâè ñîñòàâëÿåò 1 ÷àñ.
Ðàñïðåäåëåíèå
Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ñâîáîäíîãî ïåðèíäîïðèëàòà ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 0,2 ë/êã. Ñâÿçü ïåðèíäîïðèëàòà ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè, ãëàâíûì îáðàçîì, ñ ÀÏÔ, ñîñòàâëÿåò 20% è íîñèò äîçîçàâèñèìûé õàðàêòåð.
Ìåòàáîëèçì
Ïåðèíäîïðèë ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ïðîëåêàðñòâî. 27% îò îáùåãî êîëè÷åñòâà ïðèíÿòîãî âíóòðü ïåðèíäîïðèëà ïîñòóïàåò â êðîâîòîê â âèäå àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà ïåðèíäîïðèëàòà. Ïîìèìî àêòèâíîãî ïåðèíäîïðèëàòà, ïåðèíäîïðèë îáðàçóåò ïÿòü íåàêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ.
Êîíöåíòðàöèÿ ïåðèíäîïðèëàòà â ïëàçìå êðîâè äîñòèãàåò ìàêñèìóìà â òå÷åíèå 3-4 ÷àñîâ.
Ïðèåì ïèùè ñíèæàåò ñêîðîñòü ïðåîáðàçîâàíèÿ ïåðèíäîïðèëà â ïåðèíäîïðèëàò è, ñëåäîâàòåëüíî, åãî áèîäîñòóïíîñòü, ïîýòîìó ïåðèíäîïðèëà àðãèíèí ñëåäóåò ïðèíèìàòü âíóòðü îäèí ðàç â äåíü óòðîì äî åäû.
Âûâåäåíèå
Ïåðèíäîïðèëàò âûâîäèòñÿ èç îðãàíèçìà ïî÷êàìè, è êîíå÷íûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ñâîáîäíîé ôðàêöèè ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 17 ÷àñîâ, â ðåçóëüòàòå ðàâíîâåñíîå ñîñòîÿíèå äîñòèãàåòñÿ â òå÷åíèå 4 ñóòîê.
Ëèíåéíîñòü
Áûëî ïîêàçàíî, ÷òî çàâèñèìîñòü ìåæäó äîçîé ïåðèíäîïðèëà è êîíöåíòðàöèåé åãî â ïëàçìå êðîâè èìååò ëèíåéíûé õàðàêòåð.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Âûâåäåíèå ïåðèíäîïðèëàòà çàìåäëåíî ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà, à òàêæå ó ïàöèåíòîâ ñ ñåðäå÷íîé èëè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ. Ïðè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè æåëàòåëüíî êîððåêòèðîâàòü äîçó â çàâèñèìîñòè îò ñòåïåíè íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê (êëèðåíñ êðåàòèíèíà).
Äèàëèçíûé êëèðåíñ ïåðèíäîïðèëàòà ñîñòàâëÿåò 70 ìë/ìèí.
Ôàðìàêîêèíåòèêà ïåðèíäîïðèëà ó ïàöèåíòîâ ñ öèððîçîì ïå÷åíè íîñèò èçìåíåííûé õàðàêòåð: ïå÷åíî÷íûé êëèðåíñ èñõîäíîé ìîëåêóëû ñíèæåí â äâà ðàçà. Òåì íå ìåíåå êîëè÷åñòâî îáðàçóþùåãîñÿ ïåðèíäîïðèëàòà íå óìåíüøàåòñÿ, è, ñëåäîâàòåëüíî, êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ (ñì. ðàçäåëû «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû» è «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).

Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ

Ëå÷åíèå àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè è/èëè ñòàáèëüíîé èøåìè÷åñêîé áîëåçíè ñåðäöà è/èëè ñòàáèëüíîé õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ñî ñíèæåííîé ñèñòîëè÷åñêîé ôóíêöèåé ëåâîãî æåëóäî÷êà ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ, êîòîðûì ïîêàçàíà òåðàïèÿ áèñîïðîëîëîì è ïåðèíäîïðèëîì â ñîîòâåòñòâóþùèõ äîçàõ.

Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ

  • Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü ê áèñîïðîëîëó, ïåðèíäîïðèëó, äðóãèì èíãèáèòîðàì ÀÏÔ èëè âñïîìîãàòåëüíûì âåùåñòâàì, âõîäÿùèì â ñîñòàâ ïðåïàðàòà (ñì. ðàçäåë «Ñîñòàâ»)
  • Îñòðàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü èëè ýïèçîäû äåêîìïåíñàöèè ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, êîãäà òðåáóåòñÿ âíóòðèâåííîå ââåäåíèå èíîòðîïíûõ ïðåïàðàòîâ
  • Êàðäèîãåííûé øîê
  • Àòðèîâåíòðèêóëÿðíàÿ (AV) áëîêàäà 2 èëè 3 ñòåïåíè (áåç ýëåêòðîêàðäèîñòèìóëÿòîðà)
  • Ñèíäðîì ñëàáîñòè ñèíóñíîãî óçëà
  • Ñèíîàòðèàëüíàÿ áëîêàäà
  • Âûðàæåííàÿ áðàäèêàðäèÿ (×ÑÑ ìåíåå 60 óä/ìèí)
  • Òÿæåëàÿ àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ (ñèñòîëè÷åñêîå àðòåðèàëüíîå äàâëåíèå ìåíåå 100 ìì ðò.ñò.)
  • Òÿæåëàÿ áðîíõèàëüíàÿ àñòìà èëè òÿæåëàÿ õðîíè÷åñêàÿ îáñòðóêòèâíàÿ áîëåçíü ëåãêèõ
  • Âûðàæåííûå íàðóøåíèÿ ïåðèôåðè÷åñêîãî àðòåðèàëüíîãî êðîâîîáðàùåíèÿ èëè òÿæåëûå ôîðìû ñèíäðîìà Ðåéíî
  • Íåëå÷åíàÿ ôåîõðîìîöèòîìà (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»)
  • Ìåòàáîëè÷åñêèé àöèäîç
  • Àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê (îòåê Êâèíêå) íà ôîíå ïðèåìà äðóãèõ èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ â àíàìíåçå
  • Íàñëåäñòâåííûé èëè èäèîïàòè÷åñêèé àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê
  • Áåðåìåííîñòü è ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ (ñì. ðàçäåëû «Îñîáûå óêàçàíèÿ» è «Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ»
  • Êîëëàïñ
  • Âîçðàñò äî 18 ëåò
  • Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ñ ïðåïàðàòàìè, ñîäåðæàùèìè àëèñêèðåí, ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì èëè íàðóøåíèåì ôóíêöèé ïî÷åê (ÑÊÔ <60 ìë/ìèí/1,73ì2 ïëîùàäè ïîâåðõíîñòè òåëà) (ñì. ðàçäåëû «Ôàðìàêîäèíàìèêà» è «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè»)

Ñ îñòîðîæíîñòüþ

Ïàöèåíòû ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì ðàçâèòèÿ âûðàæåííîé àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè, ãèïîâîëåìèÿ è ãèïîíàòðèåìèÿ (âñëåäñòâèå áåññîëåâîé äèåòû è/èëè ïðåäøåñòâóþùåé òåðàïèè äèóðåòèêàìè, äèàëèçà, ðâîòû, äèàðåè), öåðåáðîâàñêóëÿðíûå çàáîëåâàíèÿ (â òîì ÷èñëå íåäîñòàòî÷íîñòü ìîçãîâîãî êðîâîîáðàùåíèÿ), êîðîíàðíàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê â àíàìíåçå, ïàöèåíòû íåãðîèäíîé ðàñû, ôàêòîðû ðèñêà ðàçâèòèÿ ãèïåðêàëèåìèè, êîìáèíàöèÿ ñ ïðåïàðàòàìè ëèòèÿ, îäíîâðåìåííûé ïðèåì ñ êàëèéñáåðåãàþùèìè äèóðåòèêàìè, ïðåïàðàòàìè, ñîäåðæàùèìè ñîëè êàëèÿ, áëîêàòîðàìè ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà, îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ àëèñêèðåí- ñîäåðæàùèìè ïðåïàðàòàìè, êîìáèíàöèÿ ñ áëîêàòîðàìè «ìåäëåííûõ» êàëüöèåâûõ êàíàëîâ, àíòèàðèòìè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè I êëàññà èëè ãèïîòåíçèâíûìè ïðåïàðàòàìè öåíòðàëüíîãî äåéñòâèÿ, ðåçêîå ïðåêðàùåíèå òåðàïèè, áðàäèêàðäèÿ, AV áëîêàäà 1 ñòåïåíè, ìèòðàëüíûé ñòåíîç, àîðòàëüíûé ñòåíîç, ãèïåðòðîôè÷åñêàÿ êàðäèîìèîïàòèÿ, ñòåíîêàðäèÿ Ïðèíöìåòàëà, íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê (ÑÊÔ <90 ìë/ìèí), ðåíîâàñêóëÿðíàÿ ãèïåðòåíçèÿ, äâóñòîðîííèé ñòåíîç ïî÷å÷íûõ àðòåðèé, ñòåíîç àðòåðèè åäèíñòâåííîé ïî÷êè (ðèñê ðàçâèòèÿ òÿæåëîé àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè è ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè), ïàöèåíòû ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ïî÷êè, ãåìîäèàëèç ñ èñïîëüçîâàíèåì âûñîêîïðîòî÷íûõ ìåìáðàí (ðèñê ðàçâèòèÿ àíàôèëàêòîèäíûõ ðåàêöèé), ïàöèåíòû ïðè ïðîâåäåíèè ïðîöåäóðû àôåðåçà ëèïîïðîòåèíîâ íèçêîé ïëîòíîñòè (ËÏÍÏ), ïàöèåíòû âî âðåìÿ äåñåíñèáèëèçèðóþùåãî ëå÷åíèÿ, íåéòðîïåíèÿ/àãðàíóëîöèòîç/òðîìáîöèòîïåíèÿ/àíåìèÿ, áðîíõîñïàçì (áðîíõèàëüíàÿ àñòìà, îáñòðóêòèâíûå çàáîëåâàíèÿ äûõàòåëüíûõ ïóòåé), ñàõàðíûé äèàáåò 1 òèïà è ñàõàðíûé äèàáåò 2 òèïà ñî çíà÷èòåëüíûìè êîëåáàíèÿìè êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû â êðîâè, ñòðîãàÿ äèåòà, îêêëþçèîííûå çàáîëåâàíèÿ ïåðèôåðè÷åñêèõ àðòåðèé, õèðóðãè÷åñêîå âìåøàòåëüñòâî/îáùàÿ àíåñòåçèÿ (ðèñê ðàçâèòèÿ ÷ðåçìåðíîãî ñíèæåíèÿ ÀÄ), ïñîðèàç, ôåîõðîìîöèòîìà, ãèïåðòèðåîç, òÿæåëûå íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè, ðåñòðèêòèâíàÿ êàðäèîìèîïàòèÿ, âðîæäåííûå ïîðîêè ñåðäöà, ãåìîäèíàìè÷åñêè çíà÷èìûå îðãàíè÷åñêèå ïîðàæåíèÿ êëàïàíîâ ñåðäöà, èíôàðêò ìèîêàðäà, ïåðåíåñåííûé â ïîñëåäíèå 3 ìåñÿöà, âðîæäåííûé äåôèöèò ãëþêîçî-6-ôîñôàòäåãèäðîãåíàçû (åäèíè÷íûå ñëó÷àè ðàçâèòèÿ ãåìîëèòè÷åñêîé àíåìèè), çàáîëåâàíèÿ ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè (â òîì ÷èñëå ñèñòåìíàÿ êðàñíàÿ âîë÷àíêà, ñêëåðîäåðìèÿ), äåïðåññèÿ (â òîì ÷èñëå â àíàìíåçå).

Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ

Ðåïðîäóêòèâíàÿ ôóíêöèÿ:
Êëèíè÷åñêèå äàííûå î âëèÿíèè ïðåïàðàòà Ïðåñòèëîë® íà ðåïðîäóêòèâíóþ ôóíêöèþ îòñóòñòâóþò.
Áåðåìåííîñòü:
Ó÷èòûâàÿ âëèÿíèå îòäåëüíûõ êîìïîíåíòîâ äàííîé êîìáèíàöèè, ïðåïàðàò Ïðåñòèëîë® ïðîòèâîïîêàçàí ïðè áåðåìåííîñòè.
Áèñîïðîëîë
Áèñîïðîëîë îáëàäàåò ôàðìàêîëîãè÷åñêèìè ýôôåêòàìè, êîòîðûå ìîãóò îêàçàòü íåãàòèâíîå âëèÿíèå íà òå÷åíèå áåðåìåííîñòè è/èëè ñîñòîÿíèå ïëîäà/íîâîðîæäåííîãî (ñíèæåíèå ïëàöåíòàðíîãî êðîâîòîêà, ñîïðîâîæäàþùååñÿ çàäåðæêîé ðîñòà ïëîäà, âíóòðèóòðîáíîé ãèáåëüþ ïëîäà, ïðåðûâàíèåì áåðåìåííîñòè èëè ïðåæäåâðåìåííûìè ðîäàìè, à òàêæå íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ (íàïðèìåð, ãèïîãëèêåìèÿ è áðàäèêàðäèÿ) ó ïëîäà èëè íîâîðîæäåííîãî). Åñëè íåîáõîäèìà òåðàïèÿ áåòà-àäðåíîáëîêàòîðàìè, òî â äàííîé ñèòóàöèè ïðåäïî÷òåíèå ñëåäóåò îòäàâàòü áåòà1-àäðåíîáëîêàòîðàì. Áèñîïðîëîë íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè, åñëè äëÿ ýòîãî íåò àáñîëþòíûõ ïîêàçàíèé. Åñëè ëå÷åíèå áèñîïðîëîëîì ïðèçíàíî íåîáõîäèìûì, ñëåäóåò ïðîâîäèòü ìîíèòîðèíã ìàòî÷íî-ïëàöåíòàðíîãî êðîâîòîêà è ðîñòà ïëîäà. Åñëè ïîÿâëÿåòñÿ íåáëàãîïðèÿòíîå âëèÿíèå íà òå÷åíèå áåðåìåííîñòè èëè ðàçâèòèå ïëîäà, ñëåäóåò ðàññìîòðåòü àëüòåðíàòèâíûå âàðèàíòû ëå÷åíèÿ. Çà íîâîðîæäåííûì äîëæåí áûòü óñòàíîâëåí òùàòåëüíûé ìîíèòîðèíã.
Ïîÿâëåíèÿ ñèìïòîìîâ ãèïîãëèêåìèè è áðàäèêàðäèè îáû÷íî ìîæíî îæèäàòü â òå÷åíèå ïåðâûõ 3 äíåé æèçíè.
Ïåðèíäîïðèë
 íàñòîÿùèé ìîìåíò íåò íåîïðîâåðæèìûõ ýïèäåìèîëîãè÷åñêèõ äàííûõ î òåðàòîãåííîì ðèñêå ïðè ïðèåìå èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ â ïåðâîì òðèìåñòðå áåðåìåííîñòè. Îäíàêî íåëüçÿ èñêëþ÷èòü íåáîëüøîå óâåëè÷åíèå ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ íàðóøåíèé ðàçâèòèÿ ïëîäà. Ïàöèåíòêàì, ïëàíèðóþùèì áåðåìåííîñòü, ñëåäóåò íàçíà÷èòü àëüòåðíàòèâíîå ãèïîòåíçèâíîå ñðåäñòâî ñ óñòàíîâëåííûì ïðîôèëåì áåçîïàñíîñòè äëÿ ïðèìåíåíèÿ âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè. Ïðè óñòàíîâëåíèè áåðåìåííîñòè ëå÷åíèå èíãèáèòîðàìè ÀÏÔ ñëåäóåò íåìåäëåííî ïðåêðàòèòü è, åñëè íåîáõîäèìî, íàçíà÷èòü àëüòåðíàòèâíóþ ãèïîòåíçèâíóþ òåðàïèþ.
Èçâåñòíî, ÷òî òåðàïèÿ èíãèáèòîðîì ÀÏÔ âî âòîðîì è òðåòüåì òðèìåñòðàõ áåðåìåííîñòè ìîæåò îêàçûâàòü ôåòîòîêñè÷åñêîå äåéñòâèå íà ïëîä ó ÷åëîâåêà (ñíèæåíèå ôóíêöèè ïî÷åê, îëèãîãèäðàìíèîí, çàäåðæêà îññèôèêàöèè êîñòåé ÷åðåïà) è ïðèâîäèòü ê ðàçâèòèþ îñëîæíåíèé ó íîâîðîæäåííîãî (ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ, ãèïåðêàëèåìèÿ).  ñëó÷àå âîçäåéñòâèÿ èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ âî âòîðîì è òðåòüåì òðèìåñòðå áåðåìåííîñòè ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâåñòè óëüòðàçâóêîâîå èññëåäîâàíèå äëÿ îöåíêè ôóíêöèè ïî÷åê è ñîñòîÿíèÿ êîñòåé ÷åðåïà ïëîäà.
Íîâîðîæäåííûå, ìàòåðè êîòîðûõ ïîëó÷àëè èíãèáèòîðû ÀÏÔ âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè, äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä òùàòåëüíûì ìåäèöèíñêèì êîíòðîëåì èç-çà ðèñêà ðàçâèòèÿ àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè (ñì. ðàçäåëû «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ» è «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ:
Ïðåïàðàò Ïðåñòèëîë® ïðîòèâîïîêàçàí â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ. Íåèçâåñòíî, âûäåëÿåòñÿ ëè áèñîïðîëîë ñ ãðóäíûì ìîëîêîì ó ÷åëîâåêà. Âñëåäñòâèå îòñóòñòâèÿ èíôîðìàöèè îòíîñèòåëüíî ïðèìåíåíèÿ ïåðèíäîïðèëà â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ, åãî ïðèåì ïðîòèâîïîêàçàí.  ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü äðóãèå ïðåïàðàòû, ñ áîëåå èçó÷åííûì ïðîôèëåì áåçîïàñíîñòè, îñîáåííî ïðè âñêàðìëèâàíèè íîâîðîæäåííûõ èëè íåäîíîøåííûõ äåòåé.

Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû

Âíóòðü, ïî 1 òàáëåòêå 1 ðàç â ñóòêè óòðîì ïåðåä ïðèåìîì ïèùè.
Ïàöèåíòàì, êîòîðûì ïîêàçàí ïðèåì 2,5 ìã áèñîïðîëîëà è 2,5 ìã ïåðèíäîïðèëà ñëåäóåò ïðèíèìàòü 1/2 òàáëåòêè ïðåïàðàòà Ïðåñòèëîë® 5 ìã+5 ìã îäèí ðàç â äåíü.
Ïàöèåíòàì, êîòîðûì ïîêàçàí ïðèåì 2,5 ìã áèñîïðîëîëà è 5 ìã ïåðèíäîïðèëà ñëåäóåò ïðèíèìàòü 1/2 òàáëåòêè ïðåïàðàòà Ïðåñòèëîë® 5 ìã+10 ìã îäèí ðàç â äåíü.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê (ñì. ðàçäåëû «Îñîáûå óêàçàíèÿ» è «Ôàðìàêîêèíåòèêà»).
Ïàöèåíòàì ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê ïðåïàðàò Ïðåñòèëîë® íàçíà÷àåòñÿ ñ ó÷åòîì çíà÷åíèé êëèðåíñà êðåàòèíèíà, êàê óêàçàíî â òàáëèöå.

Êëèðåíñ êðåàòèíèíà (ìë/ìèí) Ðåêîìåíäîâàííàÿ äîçà
Òàáëåòêà 5 ìã+5 ìã Òàáëåòêà 5 ìã+10 ìã Òàáëåòêà 10 ìã+5 ìã Òàáëåòêà 10 ìã+10 ìã
ClCR > 60 Îäíà òàáëåòêà Ïðåñòèëîëà® 5 ìã+5 ìã 1/2 òàáëåòêè Ïðåñòèëîëà® 5 ìã+10 ìã Îäíà òàáëåòêà Ïðåñòèëîëà® 10 ìã+5 ìã Íå ñëåäóåò ïðèíèìàòü. Ðåêîìåíäóåòñÿ èíäèâèäóàëüíûé ïîäáîð äîç îòäåëüíûõ êîìïîíåíòîâ.
30 < ClCR < 60 1/2 òàáëåòêè Ïðåñòèëîëà® 5 ìã+5 ìã Íå ñëåäóåò ïðèíèìàòü. Ðåêîìåíäóåòñÿ èíäèâèäóàëüíûé ïîäáîð äîç îòäåëüíûõ êîìïîíåíòîâ. Íå ñëåäóåò ïðèíèìàòü. Ðåêîìåíäóåòñÿ èíäèâèäóàëüíûé ïîäáîð äîç îòäåëüíûõ êîìïîíåíòîâ. Íå ñëåäóåò ïðèíèìàòü. Ðåêîìåíäóåòñÿ èíäèâèäóàëüíûé ïîäáîð äîç îòäåëüíûõ êîìïîíåíòîâ.
ClCR < 30 Íå ñëåäóåò ïðèíèìàòü. Ðåêîìåíäóåòñÿ èíäèâèäóàëüíûé ïîäáîð äîç îòäåëüíûõ êîìïîíåíòîâ. Íå ñëåäóåò ïðèíèìàòü. Ðåêîìåíäóåòñÿ èíäèâèäóàëüíûé ïîäáîð äîç îòäåëüíûõ êîìïîíåíòîâ. Íå ñëåäóåò ïðèíèìàòü. Ðåêîìåíäóåòñÿ èíäèâèäóàëüíûé ïîäáîð äîç îòäåëüíûõ êîìïîíåíòîâ. Íå ñëåäóåò ïðèíèìàòü. Ðåêîìåíäóåòñÿ èíäèâèäóàëüíûé ïîäáîð äîç îòäåëüíûõ êîìïîíåíòîâ.


Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè (ñì. ðàçäåëû «Îñîáûå óêàçàíèÿ» è «Ôàðìàêîêèíåòèêà»).

Ïàöèåíòàì ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè êîððåêöèÿ äîçû íå òðåáóåòñÿ.
Ïîæèëûå ïàöèåíòû
Ïðåïàðàò ñëåäóåò íàçíà÷àòü â ñîîòâåòñòâèè ñ ðåêîìåíäàöèÿìè äëÿ ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê.
Äåòè è ïîäðîñòêè
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ïðåñòèëîë® ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ íå óñòàíîâëåíà. Ñîîòâåòñòâóþùèå äàííûå îòñóòñòâóþò. Ïîýòîìó íàçíà÷åíèå ïðåïàðàòà äåòÿì è ïîäðîñòêàì íå ðåêîìåíäîâàíî.

Ïîáî÷íîå äåéñòâèå

Íàèáîëåå ÷àñòûå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ïðè ïðèåìå áèñîïðîëîëà âêëþ÷àþò ãîëîâíóþ áîëü, ãîëîâîêðóæåíèå, óõóäøåíèå òå÷åíèÿ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, àðòåðèàëüíóþ ãèïîòåíçèþ, îùóùåíèå ïîõîëîäàíèÿ êîíå÷íîñòåé, òîøíîòó, ðâîòó, áîëü â æèâîòå, äèàðåþ, çàïîð, àñòåíèþ è ïîâûøåííóþ óòîìëÿåìîñòü.
Íàèáîëåå ÷àñòûå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ïðè ïðèåìå ïåðèíäîïðèëà, î êîòîðûõ ñîîáùàëîñü â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ, âêëþ÷àþò ãîëîâíóþ áîëü, ãîëîâîêðóæåíèå, âåðòèãî, ïàðåñòåçèþ, íàðóøåíèÿ çðåíèÿ, øóì â óøàõ, àðòåðèàëüíóþ ãèïîòåíçèþ, êàøåëü, îäûøêó, òîøíîòó, ðâîòó, áîëü â æèâîòå, äèàðåþ, çàïîð, äèñãåâçèþ, äèñïåïñèþ, çóä, êîæíóþ ñûïü, ìûøå÷íûå ñïàçìû è àñòåíèþ.
Äëÿ îáîçíà÷åíèÿ ÷àñòîòû íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé, î êîòîðûõ ñîîáùàëîñü âî âðåìÿ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé è/èëè â ïîñòðåãèñòðàöèîííûé ïåðèîä ïðè ðàçäåëüíîì ïðèåìå áèñîïðîëîëà èëè ïåðèíäîïðèëà, èñïîëüçóåòñÿ ñëåäóþùàÿ êëàññèôèêàöèÿ:
Î÷åíü ÷àñòî (> 1/10 ñëó÷àåâ)
×àñòî (≥ 1/100, < 1/10)
Íå÷àñòî (≥ 1/1000, < 1/100)
Ðåäêî (≥ 1/10000, < 1/1000)
Î÷åíü ðåäêî (< 1/10000)
×àñòîòà íåèçâåñòíà (÷àñòîòà íå ìîæåò áûòü óñòàíîâëåíà, èñõîäÿ èç äîñòóïíûõ äàííûõ)

Êëàññû è ñèñòåìû îðãàíîâ MedDRA Íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ ×àñòîòà
Áèñîïðîëîë Ïåðèíäîïðèë
Èíôåêöèè è èíâàçèè Ðèíèò Ðåäêî Î÷åíü ðåäêî
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû Ýîçèíîôèëèÿ Íå÷àñòî*
Àãðàíóëîöèòîç (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ») Î÷åíü ðåäêî
Ïàíöèòîïåíèÿ Î÷åíü ðåäêî
Ëåéêîïåíèÿ Î÷åíü ðåäêî
Íåéòðîïåíèÿ (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ») Î÷åíü ðåäêî
Òðîìáîöèòîïåíèÿ (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ») Î÷åíü ðåäêî
Ãåìîëèòè÷åñêàÿ àíåìèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ âðîæäåííîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ãëþêîçî-6- ôîñôàòäåãèäðîãåíàçû (Ã-6- ÔÄÃ) Î÷åíü ðåäêî
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ Ãèïîãëèêåìèÿ (ñì. ðàçäåëû «Îñîáûå óêàçàíèÿ» è «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè») Íå÷àñòî*
Ãèïåðêàëèåìèÿ, îáðàòèìàÿ ïîñëå îòìåíû ïðåïàðàòà Íå÷àñòî*
Ãèïîíàòðèåìèÿ Íå÷àñòî*
Ïñèõè÷åñêèå íàðóøåíèÿ Íàðóøåíèÿ íàñòðîåíèÿ Íå÷àñòî
Íàðóøåíèÿ ñíà Íå÷àñòî Íå÷àñòî
Äåïðåññèÿ Íå÷àñòî
Íî÷íûå êîøìàðû, ãàëëþöèíàöèè Ðåäêî
Ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ Î÷åíü ðåäêî
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû Ãîëîâíàÿ áîëü** ×àñòî ×àñòî
Ãîëîâîêðóæåíèå** ×àñòî ×àñòî
Âåðòèãî ×àñòî
Äèñãåâçèÿ ×àñòî
Ïàðåñòåçèÿ ×àñòî
Ñîíëèâîñòü Íå÷àñòî*
Îáìîðîê Ðåäêî Íå÷àñòî*
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ Íàðóøåíèÿ çðåíèÿ ×àñòî
Ñíèæåííîå ñëåçîîòäåëåíèå (ó÷èòûâàòü ó ïàöèåíòîâ, èñïîëüçóþùèõ êîíòàêòíûå ëèíçû) Ðåäêî
Êîíúþíêòèâèò Î÷åíü ðåäêî
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà ñëóõà Øóì â óøàõ ×àñòî
Íàðóøåíèÿ ñëóõà Ðåäêî
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà Îùóùåíèå ñåðäöåáèåíèÿ Íå÷àñòî*
Òàõèêàðäèÿ Íå÷àñòî*
Áðàäèêàðäèÿ Î÷åíü ÷àñòî
Óõóäøåíèå òå÷åíèÿ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ×àñòî
Íàðóøåíèå AV ïðîâîäèìîñòè Íå÷àñòî
Àðèòìèÿ Î÷åíü ðåäêî
Ñòåíîêàðäèÿ Î÷åíü ðåäêî
Èíôàðêò ìèîêàðäà, âîçìîæíî, âñëåäñòâèå ÷ðåçìåðíîãî ñíèæåíèÿ ÀÄ ó ïàöèåíòîâ èç ãðóïïû âûñîêîãî ðèñêà (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ») Î÷åíü ðåäêî
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ Ñíèæåíèå ÀÄ è ýôôåêòû, ñâÿçàííûå ñ ýòèì ×àñòî ×àñòî
Îùóùåíèå ïîõîëîäàíèÿ èëè îíåìåíèÿ êîíå÷íîñòåé ×àñòî
Îðòîñòàòè÷åñêàÿ ãèïîòåíçèÿ Íå÷àñòî
Âàñêóëèò Íå÷àñòî*
Èíñóëüò, âîçìîæíî, âñëåäñòâèå ÷ðåçìåðíîãî ñíèæåíèÿ ÀÄ ó ïàöèåíòîâ èç ãðóïïû âûñîêîãî ðèñêà (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ») Î÷åíü ðåäêî
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ Êàøåëü ×àñòî
Îäûøêà ×àñòî
Áðîíõîñïàçì Íå÷àñòî Íå÷àñòî
Ýîçèíîôèëüíàÿ ïíåâìîíèÿ Î÷åíü ðåäêî
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà Áîëü â æèâîòå ×àñòî ×àñòî
Çàïîð ×àñòî ×àñòî
Äèàðåÿ ×àñòî ×àñòî
Òîøíîòà ×àñòî ×àñòî
Ðâîòà ×àñòî ×àñòî
Äèñïåïñèÿ ×àñòî
Ñóõîñòü ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ïîëîñòè ðòà Íå÷àñòî
Ïàíêðåàòèò Î÷åíü ðåäêî
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé Öèòîëèòè÷åñêèé èëè õîëåñòàòè÷åñêèé ãåïàòèò (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ») Ðåäêî Î÷åíü ðåäêî
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíîé êëåò÷àòêè Êîæíàÿ ñûïü ×àñòî
Êîæíûé çóä ×àñòî
Àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê ëèöà, êîíå÷íîñòåé, ãóá, ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê, ÿçûêà, ãîëîñîâîé ùåëè è/èëè ãîðòàíè (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ») Íå÷àñòî
Êðàïèâíèöà Íå÷àñòî
Ðåàêöèè ôîòî÷óâñòâèòåëü¬íîñòè Íå÷àñòî*
Ïåìôèãîèä Íå÷àñòî*
Ãèïåðãèäðîç Íå÷àñòî
Ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè (çóä, ïîêðàñíåíèå, êîæíàÿ ñûïü) Ðåäêî
Óñóãóáëåíèå òå÷åíèÿ ïñîðèàçà Ðåäêî
Ìíîãîôîðìíàÿ ýðèòåìà Î÷åíü ðåäêî
Àëîïåöèÿ Î÷åíü ðåäêî
Áåòà-àäðåíîáëîêàòîðû ìîãóò âûçûâàòü èëè óñóãóáëÿòü òå÷åíèå ïñîðèàçà èëè ìîãóò âûçûâàòü ïîÿâëåíèå ïñîðèàçîïîäîáíîé ñûïè Î÷åíü ðåäêî
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîñòíî-ìûøå÷íîé ñèñòåìû è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè Ìûøå÷íûå ñïàçìû Íå÷àñòî ×àñòî
Ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü Íå÷àñòî -
Àðòðàëãèÿ Íå÷àñòî*
Ìèàëãèÿ Íå÷àñòî*
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê Íå÷àñòî
Îñòðàÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü Î÷åíü ðåäêî
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ðåïðîäóêòèâíîé ñèñòåìû è ìîëî÷íûõ æåëåç Íàðóøåíèå ïîòåíöèè Ðåäêî
Ýðåêòèëüíàÿ äèñôóíêöèÿ Íå÷àñòî
Îáùèå íàðóøåíèÿ è îñëîæíåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ Àñòåíèÿ ×àñòî ×àñòî
Ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü ×àñòî -
Áîëü â ãðóäè Íå÷àñòî*
Íåäîìîãàíèå Íå÷àñòî*
Ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè Íå÷àñòî*
Ãèïåðòåðìèÿ Íå÷àñòî*
Ëàáîðàòîðíûå ïîêàçàòåëè è ðåçóëüòàòû äðóãèõ îáñëåäîâàíèé Ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ìî÷åâèíû â êðîâè Íå÷àñòî*
Ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà â êðîâè Íå÷àñòî
Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç Ðåäêî Ðåäêî
Ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè áèëèðóáèíà â êðîâè Ðåäêî
Ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè òðèãëèöåðèäîâ Ðåäêî
Ñíèæåíèå ãåìîãëîáèíà è ãåìàòîêðèòà (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ») Î÷åíü ðåäêî*
Òðàâìû, èíòîêñèêàöèè è îñëîæíåíèÿ ìàíèïóëÿöèé Ïàäåíèÿ Íå÷àñòî*

* Îöåíêà ÷àñòîòû íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé, âûÿâëåííûõ ïî ñïîíòàííûì ñîîáùåíèÿì, ïðîâåäåíà íà îñíîâàíèè äàííûõ ðåçóëüòàòîâ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé.
** Îáû÷íî ñèìïòîìû íàáëþäàëèñü â íà÷àëå òåðàïèè. Îíè îáû÷íî áûëè âûðàæåíû â ëåãêîé ñòåïåíè è ÷àñòî ïðîõîäèëè â òå÷åíèå 1-2 íåäåëü.

Ïåðåäîçèðîâêà

Äàííûå ïî ïåðåäîçèðîâêå ó ÷åëîâåêà ïðåïàðàòîì Ïðåñòèëîë® îòñóòñòâóþò.
Áèñîïðîëîë
Ñèìïòîìû: íàèáîëåå ÷àñòûìè ïðèçíàêàìè, ðàçâèòèÿ êîòîðûõ ìîæíî îæèäàòü ïðè ïåðåäîçèðîâêå áåòà-àäðåíîáëîêàòîðàìè, ÿâëÿþòñÿ áðàäèêàðäèÿ, àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ, áðîíõîñïàçì, îñòðàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü è ãèïîãëèêåìèÿ. Äî íàñòîÿùåãî âðåìåíè áûëî îïèñàíî ëèøü íåñêîëüêî ñëó÷àåâ ïåðåäîçèðîâêè áèñîïðîëîëà (ìàêñèìàëüíàÿ äîçà: 2000 ìã), êîòîðûå èìåëè ìåñòî ó ïàöèåíòîâ ñ àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèåé è/èëè ÈÁÑ, ñ ðàçâèòèåì áðàäèêàðäèè è/èëè àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè. Ó âñåõ îïèñàííûõ ïàöèåíòîâ íàñòóïèëî âûçäîðîâëåíèå. Ñòåïåíü èíäèâèäóàëüíîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê áèñîïðîëîëó ïðè îäíîêðàòíîì ïðèåìå âûñîêîé äîçû âàðüèðóåò â øèðîêèõ ïðåäåëàõ, è, âåðîÿòíî, ïàöèåíòû ñ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ÿâëÿþòñÿ áîëåå ÷óâñòâèòåëüíûìè.
Ëå÷åíèå: â ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè ëå÷åíèå ñëåäóåò ïðåêðàòèòü è ïðîâîäèòü ïîääåðæèâàþùóþ ñèìïòîìàòè÷åñêóþ òåðàïèþ. Èìåþòñÿ îãðàíè÷åííûå äàííûå, ñâèäåòåëüñòâóþùèå î òîì, ÷òî áèñîïðîëîë ïëîõî âûâîäèòñÿ ïðè äèàëèçå. Íà îñíîâàíèè îæèäàåìûõ ôàðìàêîëîãè÷åñêèõ ýôôåêòîâ è ðåêîìåíäàöèé äëÿ äðóãèõ áåòà-àäðåíîáëîêàòîðîâ ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîçìîæíîñòü ïðèíÿòèÿ ñëåäóþùèõ ìåð:
Áðàäèêàðäèÿ: âíóòðèâåííîå ââåäåíèå àòðîïèíà. Åñëè ýôôåêò íåäîñòàòî÷íûé, ñ îñòîðîæíîñòüþ ìîæíî ââåñòè èçîïðåíàëèí èëè äðóãîå ñðåäñòâî, îáëàäàþùåå ïîëîæèòåëüíûì õðîíîòðîïíûì äåéñòâèåì. Èíîãäà ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ òðàíñâåíîçíàÿ óñòàíîâêà èñêóññòâåííîãî âîäèòåëÿ ðèòìà.
Âûðàæåííàÿ àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ: ñëåäóåò ïðîâåñòè âíóòðèâåííîå ââåäåíèå æèäêîñòåé è ñîñóäîñóæèâàþùèõ ïðåïàðàòîâ. Ìîæåò áûòü ýôôåêòèâíûì âíóòðèâåííîå ââåäåíèå ãëþêàãîíà.
AV áëîêàäà (2 èëè 3 ñòåïåíè): òðåáóåòñÿ òùàòåëüíûé ìîíèòîðèíã ñîñòîÿíèÿ ïàöèåíòà è èíôóçèÿ èçîïðåíàëèíà èëè òðàíñâåíîçíàÿ óñòàíîâêà èñêóññòâåííîãî âîäèòåëÿ ðèòìà.
Îñòðîå óõóäøåíèå òå÷åíèÿ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè: âíóòðèâåííîå ââåäåíèå äèóðåòèêîâ, èíîòðîïíûõ ñðåäñòâ, ñîñóäîðàñøèðÿþùèõ ñðåäñòâ.
Áðîíõîñïàçì: ââåäåíèå áðîíõîëèòèêîâ, òàêèõ êàê èçîïðåíàëèí, áåòà2-ñèìïàòîìèìåòèêè è/èëè àìèíîôèëëèí.
Ãèïîãëèêåìèÿ: âíóòðèâåííîå ââåäåíèå ãëþêîçû.
Ïåðèíäîïðèë
Ñèìïòîìû:
Äàííûå î ïåðåäîçèðîâêå ó ÷åëîâåêà îãðàíè÷åíû. Ñèìïòîìû, ñâÿçàííûå ñ ïåðåäîçèðîâêîé èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ, ìîãóò âêëþ÷àòü àðòåðèàëüíóþ ãèïîòåíçèþ, öèðêóëÿòîðíûé øîê, íàðóøåíèÿ âîäíî-ýëåêòðîëèòíîãî áàëàíñà, ïî÷å÷íóþ íåäîñòàòî÷íîñòü, ãèïåðâåíòèëÿöèþ, òàõèêàðäèþ, îùóùåíèå ñåðäöåáèåíèÿ, áðàäèêàðäèþ, ãîëîâîêðóæåíèå, áåñïîêîéñòâî è êàøåëü.
Ëå÷åíèå: äëÿ ëå÷åíèÿ ïåðåäîçèðîâêè ðåêîìåíäóåòñÿ âíóòðèâåííàÿ èíôóçèÿ ðàñòâîðà õëîðèäà íàòðèÿ â êîíöåíòðàöèè 9 ìã/ìë (0,9%). Ïðè âûðàæåííîé àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè ïàöèåíòà ñëåäóåò óëîæèòü â ïîëîæåíèå «ëåæà» íà ñïèíå ñ ïðèïîäíÿòûìè íîãàìè. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ìîæåò áûòü âíóòðèâåííî ââåäåí àíãèîòåíçèí II è/èëè ðàñòâîð êàòåõîëàìèíîâ. Ïåðèíäîïðèë ìîæåò áûòü âûâåäåí èç ñèñòåìíîãî êðîâîòîêà ñ ïîìîùüþ ãåìîäèàëèçà (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»). Ïðè ðàçâèòèè óñòîé÷èâîé ê òåðàïèè áðàäèêàðäèè ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ óñòàíîâêà èñêóññòâåííîãî âîäèòåëÿ ðèòìà. Íåîáõîäèìî ïîñòîÿííî êîíòðîëèðîâàòü ïîêàçàòåëè îñíîâíûõ æèçíåííûõ ôóíêöèé îðãàíèçìà, êîíöåíòðàöèþ ýëåêòðîëèòîâ è êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå êðîâè.

Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè

Âçàèìîäåéñòâèå ìåæäó áèñîïðîëîëîì è ïåðèíäîïðèëîì íå íàáëþäàëîñü â èññëåäîâàíèÿõ ñ ó÷àñòèåì çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ. Íèæå ïðåäñòàâëåíà èíôîðìàöèÿ î âçàèìîäåéñòâèÿõ ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè.
Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, âûçûâàþùèå ãèïåðêàëèåìèþ: Íåêîòîðûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû è êëàññû ïðåïàðàòîâ ìîãóò ïîâûøàòü ðèñê ðàçâèòèÿ ãèïåðêàëèåìèè: àëèñêèðåí, ñîëè êàëèÿ, êàëèéñáåðåãàþùèå äèóðåòèêè, èíãèáèòîðû ÀÏÔ, áëîêàòîðû ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà II, íåñòåðîèäíûå ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû (ÍÏÂÏ), ãåïàðèíû, èììóíîäåïðåññàíòû, òàêèå êàê öèêëîñïîðèí èëè òàêðîëèìóñ, òðèìåòîïðèì. Êîìáèíàöèè ýòèõ ïðåïàðàòîâ óâåëè÷èâàþò ðèñê ðàçâèòèÿ ãèïåðêàëèåìèè.
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ïðîòèâîïîêàçàí (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»):
Àëèñêèðåí: Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ïðåïàðàòà Ïðåñòèëîë® è àëèñêèðåíà ïðîòèâîïîêàçàí ïàöèåíòàì ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì èëè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê, ïîñêîëüêó ñóùåñòâóåò ðèñê ðàçâèòèÿ ãèïåðêàëèåìèè, óõóäøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê è ïîâûøåíèÿ ÷àñòîòû ñåðäå÷íî¬ñîñóäèñòîé çàáîëåâàåìîñòè è ñìåðòíîñòè.
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì íå ðåêîìåíäîâàí:
 ñâÿçè ñ áèñîïðîëîëîì:
Ãèïîòåíçèâíûå ñðåäñòâà öåíòðàëüíîãî äåéñòâèÿ, òàêèå êàê êëîíèäèí è äðóãèå (íàïðèìåð, ìåòèëäîïà, ìîêñîíèäèí, ðèëìåíèäèí): îäíîâðåìåííûé ïðèåì ãèïîòåíçèâíûõ ñðåäñòâ öåíòðàëüíîãî äåéñòâèÿ ìîæåò ïðèâåñòè ê óõóäøåíèþ òå÷åíèÿ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè çà ñ÷åò ñíèæåíèÿ öåíòðàëüíîãî ñèìïàòè÷åñêîãî òîíóñà (ñíèæåíèå ÷àñòîòû ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé è ñåðäå÷íîãî âûáðîñà, ðàñøèðåíèå ñîñóäîâ). Ðåçêîå ïðåêðàùåíèå òåðàïèè, îñîáåííî äî ïðåäøåñòâóþùåãî ñíèæåíèÿ äîçû áåòà-àäðåíîáëîêàòîðà, ìîæåò óâåëè÷èòü ðèñê ðàçâèòèÿ «ðèêîøåòíîé» àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè.
Àíòèàðèòìè÷åñêèå ñðåäñòâà I êëàññà (íàïðèìåð, õèíèäèí, äèçîïèðàìèä, ëèäîêàèí, ôåíèòîèí, ôëåêàèíèä, ïðîïàôåíîí): ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ìîæåò âëèÿòü íà àòðèîâåíòðèêóëÿðíóþ ïðîâîäèìîñòü, à òàêæå óñèëèâàòü îòðèöàòåëüíûé èíîòðîïíûé ýôôåêò.
Áëîêàòîðû «ìåäëåííûõ» êàëüöèåâûõ êàíàëîâ (âåðàïàìèë è, â ìåíüøåé ñòåïåíè, äèëòèàçåì): Îòðèöàòåëüíîå âëèÿíèå íà ñîêðàòèòåëüíóþ ñïîñîáíîñòü è àòðèîâåíòðèêóëÿðíóþ ïðîâîäèìîñòü. Âíóòðèâåííîå ââåäåíèå âåðàïàìèëà ïàöèåíòàì, ïîëó÷àþùèì áåòà-àäðåíîáëîêàòîðû, ìîæåò ïðèâåñòè ê âûðàæåííîé àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè è àòðèîâåíòðèêóëÿðíîé áëîêàäå.
 ñâÿçè ñ ïåðèíäîïðèëîì:
Àëèñêèðåí: Ó ïàöèåíòîâ, íå èìåþùèõ ñàõàðíîãî äèàáåòà èëè íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê, òàêæå âîçðàñòàåò ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ ãèïåðêàëèåìèè, óõóäøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê, ïîâûøåíèÿ ÷àñòîòû ðàçâèòèÿ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû è ñìåðòíîñòè îò ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé.
Îäíîâðåìåííîå ëå÷åíèå èíãèáèòîðàìè ÀÏÔ è áëîêàòîðàìè ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà: Äàííûå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïîêàçàëè, ÷òî äâîéíàÿ áëîêàäà ðåíèí-àíãèîòåíçèí- àëüäîñòåðîíîâîé ñèñòåìû ïóòåì êîìáèíèðîâàííîãî ïðèìåíåíèÿ èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ, áëîêàòîðîâ ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà II èëè àëèñêèðåíà ñâÿçàíà ñ áîëåå âûñîêîé ÷àñòîòîé ðàçâèòèÿ òàêèõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé, êàê àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ, ãèïåðêàëèåìèÿ è ñíèæåíèå ôóíêöèè ïî÷åê (âêëþ÷àÿ îñòðóþ ïî÷å÷íóþ íåäîñòàòî÷íîñòü), ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðèìåíåíèåì òîëüêî îäíîãî ïðåïàðàòà, âëèÿþùåãî íà ÐÀÀÑ (ñì. ðàçäåëû «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ», «Îñîáûå óêàçàíèÿ» è «Ôàðìàêîäèíàìèêà»).
 ëèòåðàòóðå áûëè îïèñàíû ñëó÷àè, êîãäà ó ïàöèåíòîâ ñ ïîäòâåðæäåííûì àòåðîñêëåðîçîì, ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ èëè ñàõàðíûì äèàáåòîì ñ ïîðàæåíèåì îðãàíîâ-ìèøåíåé, îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå èíãèáèòîðà ÀÏÔ è áëîêàòîðà ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà áûëî ñâÿçàíî ñ áîëåå âûñîêîé ÷àñòîòîé ðàçâèòèÿ àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè, îáìîðîêîâ, ãèïåðêàëèåìèè è óõóäøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê (âêëþ÷àÿ îñòðóþ ïî÷å÷íóþ íåäîñòàòî÷íîñòü), ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðèìåíåíèåì òîëüêî îäíîãî ïðåïàðàòà, âëèÿþùåãî íà ÐÀÀÑ. Äâîéíàÿ áëîêàäà (íàïðèìåð, ñ ïîìîùüþ êîìáèíàöèè èíãèáèòîðà ÀÏÔ è àíòàãîíèñòà ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà II) äîëæíà áûòü îãðàíè÷åíà åäèíè÷íûìè ñëó÷àÿìè ñ òùàòåëüíûì ìîíèòîðèíãîì ôóíêöèè ïî÷åê, óðîâíÿ êàëèÿ è àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ.
Ýñòðàìóñòèí: Åñòü ðèñê óâåëè÷åíèÿ ÷àñòîòû ðàçâèòèÿ òàêèõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé, êàê àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê.
Êàëèéñáåðåãàþùèå äèóðåòèêè (íàïðèìåð, òðèàìòåðåí, àìèëîðèä), ñîëè êàëèÿ: Ìîæåò ðàçâèòüñÿ ãèïåðêàëèåìèÿ (ñ âîçìîæíûì ëåòàëüíûì èñõîäîì), îñîáåííî ïðè ñî÷åòàíèè ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (äîïîëíèòåëüíûå ýôôåêòû, ñâÿçàííûå ñ ãèïåðêàëèåìèåé). Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïåðèíäîïðèëà è óêàçàííûõ âûøå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ íå ðåêîìåíäóåòñÿ (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»),  ñëó÷àå, åñëè îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå íåîáõîäèìî, èõ ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ ñîáëþäåíèåì ìåð ïðåäîñòîðîæíîñòè è ðåãóëÿðíûì êîíòðîëåì ñîäåðæàíèÿ êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè. Èíôîðìàöèÿ î ïðèìåíåíèè ñïèðîíîëàêòîíà ïðè ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè îïèñàíà äàëåå ïî òåêñòó.
Ïðåïàðàòû ëèòèÿ: Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòîâ ëèòèÿ è èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ áûëî îïèñàíî îáðàòèìîå ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ëèòèÿ â êðîâè è ñâÿçàííûå ñ ýòèì òîêñè÷åñêèå ýôôåêòû. Ïðèìåíåíèå ïåðèíäîïðèëà îäíîâðåìåííî ñ ïðåïàðàòàìè ëèòèÿ íå ðåêîìåíäîâàíî, íî åñëè ïðèìåíåíèå òàêîé êîìáèíàöèè ïðèçíàíî íåîáõîäèìûì, òðåáóåòñÿ òùàòåëüíûé ìîíèòîðèíã êîíöåíòðàöèè ëèòèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè.
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì òðåáóåò îñîáîé îñòîðîæíîñòè:
 ñâÿçè ñ áèñîïðîëîëîì è ïåðèíäîïðèëîì:
Ãèïîãëèêåìè÷åñêèå ñðåäñòâà (èíñóëèíû, ãèïîãëèêåìè÷åñêèå ñðåäñòâà äëÿ ïåðîðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ):
Íà îñíîâàíèè ýïèäåìèîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ìîæíî ïðåäïîëîæèòü, ÷òî ïðèìåíåíèå èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ îäíîâðåìåííî ñ ãèïîãëèêåìè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè (èíñóëèíû, ãèïîãëèêåìè÷åñêèå ñðåäñòâà äëÿ ïåðîðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ) ìîæåò óñèëèâàòü ãèïîãëèêåìè÷åñêèé ýôôåêò ñ ðèñêîì ðàçâèòèÿ ãèïîãëèêåìèè. Ðàçâèòèå äàííîãî ôåíîìåíà, ïî-âèäèìîìó, áîëåå âåðîÿòíî â ïåðâûå íåäåëè êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè, à òàêæå ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê. Îäíîâðåìåííûé ïðèåì áèñîïðîëîëà ñ èíñóëèíîì è ïåðîðàëüíûìè ãèïîãëèêåìè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè ìîæåò âûçûâàòü óñèëåíèå ãèïîãëèêåìè÷åñêîãî ýôôåêòà. Áëîêàäà áåòà-àäðåíîðåöåïòîðîâ ìîæåò ìàñêèðîâàòü ñèìïòîìû ãèïîãëèêåìèè.
Íåñòåðîèäíûå ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû (âêëþ÷àÿ àöåòèëñàëèöèëîâóþ êèñëîòó â äîçàõ ≥3 ã/ñóòêè): Ïðèåì ïðåïàðàòà Ïðåñòèëîë® îäíîâðåìåííî ñ ÍÏÂÏ (ò.å. àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòîé â äîçàõ, îêàçûâàþùèõ ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíîå äåéñòâèå, èíãèáèòîðîâ öèêëîîêñèãåíàçû-2 è íåñåëåêòèâíûõ ÍÏÂÏ) ìîæåò ïðèâåñòè ê îñëàáëåíèþ ãèïîòåíçèâíîãî äåéñòâèÿ áèñîïðîëîëà è ïåðèíäîïðèëà.
Êðîìå òîãî, îäíîâðåìåííûé ïðèåì èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ è ÍÏÂÏ ìîæåò ïðèâåñòè ê ïîâûøåíèþ ðèñêà óõóäøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê, âêëþ÷àÿ âîçìîæíîñòü ðàçâèòèÿ îñòðîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, à òàêæå óâåëè÷åíèþ ñîäåðæàíèÿ êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè, îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ñ èñõîäíî ñíèæåííîé ôóíêöèåé ïî÷åê. Òàêóþ êîìáèíàöèþ ñëåäóåò íàçíà÷àòü ñ îñòîðîæíîñòüþ, îñîáåííî ïîæèëûì ïàöèåíòàì. Ïàöèåíòû äîëæíû ïîëó÷àòü àäåêâàòíîå êîëè÷åñòâî æèäêîñòè, ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëèðîâàòü ôóíêöèþ ïî÷åê êàê â íà÷àëå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè, òàê è ïåðèîäè÷åñêè â ïðîöåññå ëå÷åíèÿ.
Ãèïîòåíçèâíûå è ñîñóäîðàñøèðÿþùèå ñðåäñòâà: Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ãèïîòåíçèâíûõ è ñîñóäîðàñøèðÿþùèõ ñðåäñòâ (òàêèõ êàê íèòðîãëèöåðèí, äðóãèå íèòðàòû èëè äðóãèå ñîñóäîðàñøèðÿþùèå ñðåäñòâà) èëè äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, êîòîðûå îáëàäàþò ñïîñîáíîñòüþ ñíèæàòü ÀÄ (íàïðèìåð, òðèöèêëè÷åñêèå àíòèäåïðåññàíòû, áàðáèòóðàòû, ôåíîòèàçèíû), ìîæåò óñèëèâàòü àíòèãèïåðòåíçèâíûå ýôôåêòû ïåðèíäîïðèëà è áèñîïðîëîëà.
Òðèöèêëè÷åñêèå àíòèäåïðåññàíòû/àíòèïñèõîòè÷åñêèå ñðåäñòâà/ñðåäñòâà äëÿ îáùåé àíåñòåçèè: Îäíîâðåìåííûé ïðèåì èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ ñ íåêîòîðûìè àíåñòåòèêàìè, òðèöèêëè÷åñêèìè àíòèäåïðåññàíòàìè è àíòèïñèõîòè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè ìîæåò ïðèâåñòè ê äîïîëíèòåëüíîìó ñíèæåíèþ àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ.
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì áèñîïðîëîëà è àíåñòåòèêîâ ìîæåò ïðèâåñòè ê óìåíüøåíèþ ðåôëåêòîðíîé òàõèêàðäèè è óâåëè÷åíèþ ðèñêà àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè.
Ñèìïàòîìèìåòèêè: Îäíîâðåìåííûé ïðèåì áèñîïðîëîëà è áåòà-ñèìïàòîìèìåòèêîâ (òàêèõ êàê èçîïðåíàëèí, äîáóòàìèí) ìîæåò ïðèâåñòè ê ñíèæåíèþ ýôôåêòà îáîèõ ïðåïàðàòîâ.
Ñèìïàòîìèìåòèêè, êîòîðûå àêòèâèðóþò êàê áåòà- òàê è àëüôà-àäðåíîðåöåïòîðû (íàïðèìåð, íîðàäðåíàëèí, àäðåíàëèí): êîìáèíàöèÿ ñ áèñîïðîëîëîì ìîæåò âûÿâèòü îïîñðåäîâàííûå àëüôà-àäðåíîðåöåïòîðàìè ñîñóäîñóæèâàþùèå ýôôåêòû ýòèõ ïðåïàðàòîâ, ÷òî ìîæåò ïðèâåñòè ê ïîâûøåíèþ àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ è óñèëåíèþ ïåðåìåæàþùåéñÿ õðîìîòû. Òàêèå âçàèìîäåéñòâèÿ áîëåå õàðàêòåðíû äëÿ íåñåëåêòèâíûõ áåòà-àäðåíîáëîêàòîðîâ.
Ñèìïàòîìèìåòèêè ìîãóò óìåíüøàòü àíòèãèïåðòåíçèâíûé ýôôåêò èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ.
 ñâÿçè ñ áèñîïðîëîëîì:
Áëîêàòîðû «ìåäëåííûõ» êàëüöèåâûõ êàíàëîâ äèãèäðîïèðèäèíîâîãî ðÿäà, òàêèå êàê ôåëîäèïèí è àìëîäèïèí:
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ìîæåò óâåëè÷èâàòü ðèñê ãèïîòåíçèè, à òàêæå íå èñêëþ÷åíî äàëüíåéøåå óõóäøåíèå íàñîñíîé ôóíêöèè æåëóäî÷êîâ ñåðäöà ó ïàöèåíòîâ ñ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ.
Àíòèàðèòìè÷åñêèå ñðåäñòâà III êëàññà (íàïðèìåð, àìèîäàðîí): Âîçìîæíî óñèëåíèå âëèÿíèÿ íà àòðèîâåíòðèêóëÿðíóþ ïðîâîäèìîñòü.
Ïàðàñèìïàòîìèìåòèêè: Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ìîæåò ñíèæàòü àòðèîâåíòðèêóëÿðíóþ ïðîâîäèìîñòü è ïîâûøàòü ðèñê ðàçâèòèÿ áðàäèêàðäèè.
Áåòà-àäðåíîáëîêàòîðû ìåñòíîãî äåéñòâèÿ (íàïðèìåð, ãëàçíûå êàïëè, íàçíà÷àåìûå äëÿ ëå÷åíèÿ ãëàóêîìû): Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè âîçìîæíî óñèëåíèå ñèñòåìíûõ ýôôåêòîâ áèñîïðîëîëà.
Ïðåïàðàòû íàïåðñòÿíêè: Ñíèæåíèå ÷àñòîòû ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé, çàìåäëåíèå àòðèîâåíòðèêóëÿðíîé ïðîâîäèìîñòè.
 ñâÿçè ñ ïåðèíäîïðèëîì:
Áàêëîôåí: Óñèëåíèå àíòèãèïåðòåíçèâíîãî ýôôåêòà. Ñëåäóåò òùàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü óðîâåíü ÀÄ è ïðè íåîáõîäèìîñòè ñêîððåêòèðîâàòü äîçó ãèïîòåíçèâíîãî ïðåïàðàòà.
Êàëèéíåñáåðåãàþùèå äèóðåòèêè: Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ äèóðåòèêè, è îñîáåííî ó ëèö ñî ñíèæåííûì îáúåìîì öèðêóëèðóþùåé êðîâè è/èëè ñîëåé, ìîæåò íàáëþäàòüñÿ ÷ðåçìåðíîå ñíèæåíèå ÀÄ â íà÷àëå òåðàïèè èíãèáèòîðîì ÀÏÔ. Âåðîÿòíîñòü âîçíèêíîâåíèÿ ãèïîòåíçèâíûõ ýôôåêòîâ ìîæåò áûòü ñíèæåíà ïóòåì ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè äèóðåòèêàìè, âîñïîëíåíèÿ îáúåìà öèðêóëèðóþùåé êðîâè (ÎÖÊ) èëè óâåëè÷åíèÿ ïîòðåáëåíèÿ ñîëåé äî íà÷àëà òåðàïèè ïåðèíäîïðèëîì, à òàêæå íàçíà÷åíèåì ïåðèíäîïðèëà â íèçêîé äîçå ñ ïîñòåïåííûì åå óâåëè÷åíèåì.
Ïðè àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè, êîãäà ïðåäøåñòâóþùàÿ òåðàïèÿ äèóðåòèêàìè ìîãëà âûçâàòü ñíèæåíèå îáúåìà öèðêóëèðóþùåé êðîâè/ñîëåé, íåîáõîäèìî èëè îòìåíèòü äèóðåòèê ïåðåä íà÷àëîì ëå÷åíèÿ èíãèáèòîðîì ÀÏÔ (â ýòîì ñëó÷àå êàëèéíåñáåðåãàþùèé äèóðåòèê ïîçäíåå ìîæåò áûòü íàçíà÷åí âíîâü), èëè íà÷àòü òåðàïèþ èíãèáèòîðîì ÀÏÔ â íèçêîé äîçå ñ ïîñëåäóþùèì ïîñòåïåííûì åå ïîâûøåíèåì.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ÕÑÍ, ïîëó÷àþùèõ ëå÷åíèå äèóðåòèêàìè, íà÷èíàòü ëå÷åíèå èíãèáèòîðîì ÀÏÔ ñëåäóåò ñ î÷åíü íèçêèõ äîç è, ïî âîçìîæíîñòè, ïîñëå ñíèæåíèÿ äîçû ïðèìåíÿåìîãî îäíîâðåìåííî êàëèéíåñáåðåãàþùåãî äèóðåòèêà.
Âî âñåõ ñëó÷àÿõ â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ ïåðâûõ íåäåëü òåðàïèè èíãèáèòîðîì ÀÏÔ òðåáóåòñÿ êîíòðîëü ôóíêöèè ïî÷åê (óðîâíÿ êðåàòèíèíà).
Êàëèéñáåðåãàþùèå äèóðåòèêè (ýïëåðåíîí, ñïèðîíîëàêòîí):
Ïðè ïðèåìå ýïëåðåíîíà èëè ñïèðîíîëàêòîíà â äîçàõ îò 12,5 ìã äî 50 ìã â ñóòêè è èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ â íèçêèõ äîçàõ: ïðè ëå÷åíèè ïàöèåíòîâ ñ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ II - IV ôóíêöèîíàëüíîãî êëàññà ïî êëàññèôèêàöèè NYHA ñ ôðàêöèåé âûáðîñà <40%, è ðàíåå ïðîâîäèâøåéñÿ òåðàïèåé èíãèáèòîðàìè ÀÏÔ è ïåòëåâûìè äèóðåòèêàìè, åñòü ðèñê ðàçâèòèÿ ãèïåðêàëèåìèè (ñ âîçìîæíûì ëåòàëüíûì èñõîäîì) îñîáåííî ïðè íåñîáëþäåíèè ïðåäïèñàííûõ ðåêîìåíäàöèé îòíîñèòåëüíî äàííîé êîìáèíàöèè ïðåïàðàòîâ.
Ïåðåä íà÷àëîì êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ñëåäóåò óáåäèòüñÿ â îòñóòñòâèè ãèïåðêàëèåìèè è íàðóøåíèé ôóíêöèè ïî÷åê. Ðåêîìåíäóåòñÿ ðåãóëÿðíî êîíòðîëèðîâàòü êîíöåíòðàöèþ êðåàòèíèíà è êàëèÿ â êðîâè: åæåíåäåëüíî â ïåðâûé ìåñÿö ëå÷åíèÿ è åæåìåñÿ÷íî â ïðîöåññå ëå÷åíèÿ.
Ðàöåêàäîòðèë:
Ñîîáùàëîñü î ðàçâèòèè àíãèîíåâðîòè÷åñêîãî îòåêà íà ôîíå ïðèåìà èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ (òàêèõ êàê ïåðèíäîïðèë). Ðèñê ðàçâèòèÿ àíãèîíåâðîòè÷åñêîãî îòåêà ìîæåò âîçðàñòè ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ðàöåêàäîòðèëà (ïðîòèâîäèàðåéíîå ñðåäñòâî).
Èíãèáèòîðû mTOR (ìèøåíè ðàïàìèöèíà ìëåêîïèòàþùèõ) (íàïðèìåð, ñèðîëèìóñ, ýâåðîëèìóñ, òåìñèðîëèìóñ):
Ó ïàöèåíòîâ, îäíîâðåìåííî ïîëó÷àþùèõ òåðàïèþ èíãèáèòîðàìè mTOR, ìîæåò ïîâûøàòüñÿ ðèñê ðàçâèòèÿ àíãèîíåâðîòè÷åñêîãî îòåêà (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Ñî÷åòàíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, òðåáóþùèå âíèìàíèÿ:
 ñâÿçè ñ áèñîïðîëîëîì
Ìåôëîõèí: Ïîâûøåíèå ðèñêà ðàçâèòèÿ áðàäèêàðäèè.
Èíãèáèòîðû ìîíîàìèíîêñèäàçû (ÌÀÎ) (çà èñêëþ÷åíèåì èíãèáèòîðîâ ÌÀÎ òèïà Â): Óñèëåíèå àíòèãèïåðòåíçèâíîãî ýôôåêòà áåòà-àäðåíîáëîêàòîðîâ, íî òàêæå ñóùåñòâóåò ðèñê ãèïåðòîíè÷åñêîãî êðèçà.
 ñâÿçè ñ ïåðèíäîïðèëîì
Ãëèïòèíû (ëèíàãëèïòèí, ñàêñàãëèïòèí, ñèòàãëèïòèí, âèëäàãëèïòèí): Ïîâûøåíèå ðèñêà ðàçâèòèÿ àíãèîíåâðîòè÷åñêîãî îòåêà ââèäó ñíèæåíèÿ àêòèâíîñòè äèïåïòèäèë-ïåïòèäàçû IV (ÄÏÏ-IV) ïîä äåéñòâèåì ãëèïòèíà ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ëå÷åíèå èíãèáèòîðîì ÀÏÔ.
Ïðåïàðàòû çîëîòà: Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ èíúåêöèîííûå ïðåïàðàòû çîëîòà (íàòðèÿ àóðîòèîìàëàò) îäíîâðåìåííî ñ èíãèáèòîðîì ÀÏÔ, âêëþ÷àÿ ïåðèíäîïðèë, áûëî îïèñàíî ðàçâèòèå â ðåäêèõ ñëó÷àÿõ íèòðèòîèäíûõ ðåàêöèé (ïðèëèâû êðîâè ê ëèöó, òîøíîòà, ðâîòà è àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ).

Îñîáûå óêàçàíèÿ

Ê ïðåïàðàòó Ïðåñòèëîë® ïðèìåíèìû âñå îñîáûå óêàçàíèÿ è ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè, îòíîñÿùèåñÿ ê êàæäîìó êîìïîíåíòó.
Âûðàæåííàÿ àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ

Èíãèáèòîðû ÀÏÔ ìîãóò âûçûâàòü ðåçêîå ñíèæåíèå ÀÄ. Âûðàæåííàÿ àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ ðåäêî ðàçâèâàåòñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ íåîñëîæíåííûì òå÷åíèåì àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè. Ðèñê ÷ðåçìåðíîãî ñíèæåíèÿ ÀÄ ïîâûøåí ó ïàöèåíòîâ ñî ñíèæåííûì ÎÖÊ, íàïðèìåð, íà ôîíå òåðàïèè äèóðåòèêàìè, ïðè ñîáëþäåíèè ñòðîãîé áåññîëåâîé äèåòû, ïðè ãåìîäèàëèçå, äèàðåå èëè ðâîòå, à òàêæå ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ñòåïåíüþ àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè ñ âûñîêîé àêòèâíîñòüþ ðåíèíà (ñì. ðàçäåëû «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè» è «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»). Âûðàæåííàÿ àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ ìîæåò íàáëþäàòüñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ êëèíè÷åñêèìè ïðîÿâëåíèÿìè ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè êàê ñ íàëè÷èåì, òàê è áåç ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè. Ýòîò ðèñê áîëåå âåðîÿòåí ó ïàöèåíòîâ ñ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òÿæåëîé ñòåïåíè, êàê ðåàêöèÿ íà ïðèåì «ïåòëåâûõ» äèóðåòèêîâ, ãèïîíàòðèåìèþ èëè ôóíêöèîíàëüíóþ ïî÷å÷íóþ íåäîñòàòî÷íîñòü. Ïàöèåíòû ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì ðàçâèòèÿ ñèìïòîìàòè÷åñêîé àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè â ïåðèîä íà÷àëà òåðàïèè è êîððåêöèè äîçû äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä òùàòåëüíûì ìåäèöèíñêèì íàáëþäåíèåì. Ïîäîáíûé ïîäõîä ïðèìåíÿåòñÿ è ê ïàöèåíòàì ñ ÈÁÑ èëè öåðåáðîâàñêóëÿðíûì çàáîëåâàíèåì, ó êîòîðûõ ÷ðåçìåðíîå ñíèæåíèå ÀÄ ìîæåò ïðèâåñòè ê ðàçâèòèþ èíôàðêòà ìèîêàðäà èëè îñòðîãî íàðóøåíèÿ ìîçãîâîãî êðîâîîáðàùåíèÿ.
Ïðè ðàçâèòèè àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè ïàöèåíòà ñëåäóåò óëîæèòü â ïîëîæåíèå «ëåæà» è ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðîâåñòè âíóòðèâåííîå âëèâàíèå 9 ìã/ìë (0,9%) ðàñòâîðà íàòðèÿ õëîðèäà. Ïðåõîäÿùàÿ àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ íå ÿâëÿåòñÿ ïðîòèâîïîêàçàíèåì äëÿ äàëüíåéøåãî ïðèåìà ïðåïàðàòà. Êàê ïðàâèëî, ïðèåì ïðåïàðàòà ìîæåò áûòü ïðîäîëæåí ïîñëå âîñïîëíåíèÿ ÎÖÊ è ïîâûøåíèÿ ÀÄ.
Ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ ñ ÕÑÍ, èìåþùèõ íîðìàëüíîå èëè ïîíèæåííîå ÀÄ, ìîæåò ïðîèçîéòè äîïîëíèòåëüíîå ñíèæåíèå ÀÄ â ðåçóëüòàòå äåéñòâèÿ ïåðèíäîïðèëà. Ýòîò ýôôåêò ïðåäñêàçóåì è îáû÷íî íå òðåáóåò ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè. Ïðè ðàçâèòèè ñèìïòîìîâ àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ñíèæåíèå äîçû èëè ïîñòåïåííàÿ îòìåíà ïðåïàðàòà, èëè ïðèìåíåíèå åãî îòäåëüíûõ êîìïîíåíòîâ â âèäå ìîíîòåðàïèè.
Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü/àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê
Ñîîáùàëîñü î ðåäêèõ ñëó÷àÿõ àíãèîíåâðîòè÷åñêîãî îòåêà ëèöà, êîíå÷íîñòåé, ãóá, ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê, ÿçûêà, ãîëîñîâîé ùåëè è/èëè ãîðòàíè ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå èíãèáèòîðàìè ÀÏÔ, âêëþ÷àÿ ïåðèíäîïðèë (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»). Óêàçàííûå ÿâëåíèÿ ìîãóò ðàçâèòüñÿ â ëþáîé ìîìåíò ëå÷åíèÿ.  òàêèõ ñëó÷àÿõ ñëåäóåò íåìåäëåííî ïðåêðàòèòü ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Ïðåñòèëîë®. Òåðàïèÿ áåòà-àäðåíîáëîêàòîðàìè äîëæíà áûòü ïðîäîëæåíà. Ïàöèåíò äîëæåí íàáëþäàòüñÿ äî òåõ ïîð, ïîêà ïðèçíàêè îòåêà íå èñ÷åçíóò ïîëíîñòüþ.  òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà îòåê çàòðàãèâàåò òîëüêî ëèöî è ãóáû, ñîñòîÿíèå îáû÷íî ðàçðåøàåòñÿ áåç ëå÷åíèÿ, õîòÿ äëÿ îáëåã÷åíèÿ ñèìïòîìîâ ìîãóò ïðèìåíÿòüñÿ àíòèãèñòàìèííûå ñðåäñòâà.
Àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê, ñîïðîâîæäàþùèéñÿ îòåêîì ãîðòàíè, ìîæåò ïðèâåñòè ê ëåòàëüíîìó èñõîäó. Îòåê ÿçûêà, ãîëîñîâûõ ñêëàäîê èëè ãîðòàíè ìîæåò ïðèâåñòè ê îáñòðóêöèè äûõàòåëüíûõ ïóòåé. Ïðè ïîÿâëåíèè òàêèõ ñèìïòîìîâ òðåáóåòñÿ íåîòëîæíàÿ òåðàïèÿ, â òîì ÷èñëå ïîäêîæíîå ââåäåíèå ýïèíåôðèíà (àäðåíàëèíà) è/èëè îáåñïå÷åíèå ïðîõîäèìîñòè äûõàòåëüíûõ ïóòåé. Ïàöèåíò äîëæåí íàõîäèòüñÿ ïîä ìåäèöèíñêèì íàáëþäåíèåì äî ïîëíîãî è ñòîéêîãî èñ÷åçíîâåíèÿ ñèìïòîìîâ. Åñëè ó ïàöèåíòà â àíàìíåçå åñòü óêàçàíèå íà àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê, íå ñâÿçàííûé ñ ëå÷åíèåì èíãèáèòîðîì ÀÏÔ, òî ðèñê ðàçâèòèÿ àíãèîíåâðîòè÷åñêîãî îòåêà íà ôîíå ïðèåìà èíãèáèòîðà ÀÏÔ ìîæåò áûòü ïîâûøåííûì (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
 ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå èíãèáèòîðàìè ÀÏÔ, áûëî îïèñàíî ðàçâèòèå àíãèîíåâðîòè÷åñêîãî îòåêà êèøå÷íèêà. Ïðè ýòîì ó ïàöèåíòîâ îòìå÷àëàñü áîëü â æèâîòå êàê èçîëèðîâàííûé ñèìïòîì èëè â ñî÷åòàíèè ñ òîøíîòîé è ðâîòîé, â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ áåç ïðåäøåñòâóþùåãî àíãèîíåâðîòè÷åñêîãî îòåêà ëèöà è ïðè íîðìàëüíîì óðîâíå Ñ-1 ýñòåðàçû. Äèàãíîç óñòàíàâëèâàåòñÿ ñ ïîìîùüþ êîìïüþòåðíîé òîìîãðàôèè áðþøíîé ïîëîñòè, óëüòðàçâóêîâîãî èññëåäîâàíèÿ èëè ïðè õèðóðãè÷åñêîì âìåøàòåëüñòâå. Ñèìïòîìû èñ÷åçàëè ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ. Ïîýòîìó ó ïàöèåíòîâ ñ áîëüþ â îáëàñòè æèâîòà, ïîëó÷àþùèõ èíãèáèòîðû ÀÏÔ, ïðè ïðîâåäåíèè äèôôåðåíöèàëüíîé äèàãíîñòèêè íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü âîçìîæíîñòü ðàçâèòèÿ àíãèîíåâðîòè÷åñêîãî îòåêà êèøå÷íèêà.
Èíãèáèòîðû mTOR (íàïðèìåð, ñèðîëèìóñ, ýâåðîëèìóñ, òåðìîëèìóñ):
Ó ïàöèåíòîâ, îäíîâðåìåííî ïîëó÷àþùèõ òåðàïèþ èíãèáèòîðàìè mTOR (íàïðèìåð, ñèðîëèìóñ, ýâåðîëèìóñ, òåìñèðîëèìóñ), ìîæåò ïîâûøàòüñÿ ðèñê ðàçâèòèÿ àíãèîíåâðîòè÷åñêîãî îòåêà (â òîì ÷èñëå îòåêà äûõàòåëüíûõ ïóòåé èëè ÿçûêà ñ/áåç íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè äûõàíèÿ) (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè»).
Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
 ðåäêèõ ñëó÷àÿõ íà ôîíå ïðèåìà èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ íàáëþäàåòñÿ ñèíäðîì ðàçâèòèÿ õîëåñòàòè÷åñêîé æåëòóõè ñ ïåðåõîäîì â ôóëüìèíàíòíûé íåêðîç ïå÷åíè, èíîãäà ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì. Ìåõàíèçì ðàçâèòèÿ ýòîãî ñèíäðîìà íåÿñåí. Ïàöèåíòû, ïðèíèìàþùèå èíãèáèòîðû ÀÏÔ, ó êîòîðûõ ðàçâèëàñü æåëòóõà èëè çíà÷èìîå ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ôåðìåíòîâ ïå÷åíè, äîëæíû ïðåêðàòèòü ïðèåì èíãèáèòîðà ÀÏÔ è ïîëó÷èòü ñîîòâåòñòâóþùåå ìåäèöèíñêîå íàáëþäåíèå (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Ýòíè÷åñêèå ðàçëè÷èÿ
Ó ïàöèåíòîâ íåãðîèäíîé ðàñû èíãèáèòîðû ÀÏÔ âûçûâàþò àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê ÷àùå, ÷åì ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûå ÿâëÿþòñÿ ïðåäñòàâèòåëÿìè äðóãèõ ðàñ. Êàê è äðóãèå èíãèáèòîðû ÀÏÔ, ó ïðåäñòàâèòåëåé íåãðîèäíîé ðàñû ïåðèíäîïðèë ìîæåò áûòü ìåíåå ýôôåêòèâíûì â ñíèæåíèè ÀÄ, ÷åì ó ïðåäñòàâèòåëåé äðóãèõ ðàñ, ÷òî ìîæåò áûòü ñâÿçàíî ñ áîëåå âûñîêîé ðàñïðîñòðàíåííîñòüþ íèçêîðåíèíîâûõ ñîñòîÿíèé ó ïàöèåíòîâ íåãðîèäíîé ðàñû ñ àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèåé.
Êàøåëü
Ïðè ïðèìåíåíèè èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ ìîæåò âîçíèêíóòü êàøåëü. Õàðàêòåðíî, ÷òî êàøåëü ÿâëÿåòñÿ ñóõèì, óïîðíûì è ðàçðåøàåòñÿ ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè. Ýòî ñëåäóåò ó÷èòûâàòü ïðè ïðîâåäåíèè äèôôåðåíöèàëüíîé äèàãíîñòèêè êàøëÿ.
Ãèïåðêàëèåìèÿ
Ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ èíãèáèòîðû ÀÏÔ, âêëþ÷àÿ ïåðèíäîïðèë, íàáëþäàëîñü ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè. Ôàêòîðû ðèñêà ðàçâèòèÿ ãèïåðêàëèåìèè âêëþ÷àþò ïî÷å÷íóþ íåäîñòàòî÷íîñòü, óõóäøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè, âîçðàñò ñòàðøå 70 ëåò, ñàõàðíûé äèàáåò, íåêîòîðûå ñîïóòñòâóþùèå ñîñòîÿíèÿ (äåãèäðàòàöèÿ, îñòðàÿ äåêîìïåíñàöèÿ ñåðäå÷íîé äåÿòåëüíîñòè, ìåòàáîëè÷åñêèé àöèäîç) è ñîïóòñòâóþùåå ïðèìåíåíèå êàëèéñáåðåãàþùèõ äèóðåòèêîâ (íàïðèìåð, òàêèõ êàê ñïèðîíîëàêòîí, ýïëåðåíîí, òðèàìòåðåí èëè àìèëîðèä), ïðåïàðàòîâ êàëèÿ èëè êàëèéñîäåðæàùèõ çàìåíèòåëåé ïèùåâîé ñîëè/ïèùåâûõ äîáàâîê. Ðèñêó òàêæå ïîäâåðãàþòñÿ ïàöèåíòû, ïðèíèìàþùèå äðóãèå ïðåïàðàòû, ñïîñîáñòâóþùèå ïîâûøåíèþ óðîâíÿ êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè (íàïðèìåð, ãåïàðèí). Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòîâ êàëèÿ, êàëèéñáåðåãàþùèõ äèóðåòèêîâ èëè êàëèéñîäåðæàùèõ çàìåíèòåëåé ñîëè/ïèùåâûõ äîáàâîê, îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê, ìîæåò ïðèâåñòè ê çíà÷èòåëüíîìó ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèè êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè. Ãèïåðêàëèåìèÿ ìîæåò ïðèâåñòè ê ñåðüåçíûì, èíîãäà ôàòàëüíûì, íàðóøåíèÿì ñåðäå÷íîãî ðèòìà. Åñëè îäíîâðåìåííûé ïðèåì óêàçàííûõ âûøå ñðåäñòâ íåîáõîäèì, èõ ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ íà ôîíå ðåãóëÿðíîãî êîíòðîëÿ ñîäåðæàíèÿ êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè»).
Ïðåïàðàòû ëèòèÿ
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïåðèíäîïðèëà è ïðåïàðàòîâ ëèòèÿ íå ðåêîìåíäóåòñÿ (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè»).
Êàëèéñáåðåãàþùèå äèóðåòèêè, ïðåïàðàòû êàëèÿ, êàëèéñîäåðæàùèå çàìåíèòåëè ïèùåâîé ñîëè è ïèùåâûå äîáàâêè
Íå ðåêîìåíäóåòñÿ îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïåðèíäîïðèëà è êàëèéñáåðåãàþùèõ äèóðåòèêîâ, à òàêæå ïðåïàðàòîâ êàëèÿ, êàëèéñîäåðæàùèõ çàìåíèòåëåé ïèùåâîé ñîëè è ïèùåâûõ äîáàâîê (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè»).
Äâîéíàÿ áëîêàäà ðåíèí-àíãèîòåíçèí-àëüäîñòåðîíîâîé ñèñòåìû
Åñòü äàííûå, ñâèäåòåëüñòâóþùèå î òîì, ÷òî ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ, áëîêàòîðîâ ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà II èëè àëèñêèðåíà ïîâûøàåò ðèñê àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè, ãèïåðêàëèåìèè è íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê (âêëþ÷àÿ îñòðóþ ïî÷å÷íóþ íåäîñòàòî÷íîñòü). Òàêèì îáðàçîì, äâîéíàÿ áëîêàäà ÐÀÀÑ ïóòåì ñîâìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ, áëîêàòîðîâ ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà II èëè àëèñêèðåíà íå ðåêîìåíäîâàíà (ñì. ðàçäåëû «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè» è «Ôàðìàêîäèíàìèêà»). Åñëè òåðàïèÿ ñ ïîìîùüþ äâîéíîé áëîêàäû ïðèçíàíà àáñîëþòíî íåîáõîäèìîé, åå ñëåäóåò ïðîâîäèòü òîëüêî ïîä ñòðîãèì ìåäèöèíñêèì êîíòðîëåì è ïðè ðåãóëÿðíîì êîíòðîëå ôóíêöèè ïî÷åê, ñîäåðæàíèÿ ýëåêòðîëèòîâ â êðîâè è ÀÄ.
Íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü èíãèáèòîðû ÀÏÔ â ñî÷åòàíèè ñ áëîêàòîðàìè ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà II ó ïàöèåíòîâ ñ äèàáåòè÷åñêîé íåôðîïàòèåé.
Áëîêàòîðû «ìåäëåííûõ» êàëüöèåâûõ êàíàëîâ, àíòèàðèòìè÷åñêèå ñðåäñòâà I êëàññà è ãèïîòåíçèâíûå ñðåäñòâà öåíòðàëüíîãî äåéñòâèÿ
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå áèñîïðîëîëà è áëîêàòîðîâ êàëüöèåâûõ êàíàëîâ, òàêèõ êàê âåðàïàìèë èëè äèëòèàçåì, àíòèàðèòìè÷åñêèõ ñðåäñòâ I êëàññà è ãèïîòåíçèâíûõ ñðåäñòâ öåíòðàëüíîãî äåéñòâèÿ íå ðåêîìåíäîâàíî (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè»).
Îòìåíà ïðåïàðàòà
Ñëåäóåò èçáåãàòü ðåçêîãî ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ áåòà-àäðåíîáëîêàòîðàìè, îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ñ ÈÁÑ, ïîñêîëüêó ýòî ìîæåò ïðèâåñòè ê âðåìåííîìó óõóäøåíèþ ñåðäå÷íîé äåÿòåëüíîñòè. Äîçó ñëåäóåò ñíèæàòü ïîñòåïåííî, èñïîëüçóÿ îòäåëüíûå êîìïîíåíòû, ïðåäïî÷òèòåëüíî â òå÷åíèå 2 íåäåëü è ïàðàëëåëüíî ñ íà÷àëîì çàìåùàþùåãî ëå÷åíèÿ (ïðè íåîáõîäèìîñòè).
Áðàäèêàðäèÿ
Åñëè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ×ÑÑ â ñîñòîÿíèè ïîêîÿ óðåæàåòñÿ äî 50-55 óäàðîâ â ìèíóòó è ìåíåå è ó ïàöèåíòà ïîÿâëÿþòñÿ ñèìïòîìû, ñâÿçàííûå ñ áðàäèêàðäèåé, ñëåäóåò íà÷àòü ñíèæåíèå äîçû ïðåïàðàòà Ïðåñòèëîë®, èñïîëüçóÿ îòäåëüíûå êîìïîíåíòû ñ ïðèåìëåìîé äîçîé áèñîïðîëîëà.
ÀV áëîêàäà 1 ñòåïåíè:
Ó÷èòûâàÿ îòðèöàòåëüíûé äðîìîòðîïíûé ýôôåêò, íàçíà÷àòü áåòà-àäðåíîáëîêàòîðû ïàöèåíòàì ñ AV áëîêàäîé 1 ñòåïåíè ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ.
Ìèòðàëüíûé ñòåíîç/àîðòàëüíûé ñòåíîç/ãèïåðòðîôè÷åñêàÿ êàðäèîìèîïàòèÿ
Êàê è â ñëó÷àå ñ äðóãèìè èíãèáèòîðàìè ÀÏÔ, ïåðèíäîïðèë ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ íàçíà÷àòü ïàöèåíòàì ñî ñòåíîçîì ìèòðàëüíîãî êëàïàíà è îáñòðóêöèåé âûõîäíîãî òðàêòà ëåâîãî æåëóäî÷êà, íàïðèìåð, ïðè ñòåíîçå àîðòàëüíîãî êëàïàíà èëè ïðè ãèïåðòðîôè÷åñêîé êàðäèîìèîïàòèè.
Ñòåíîêàðäèÿ Ïðèíöìåòàëà:
Áåòà-àäðåíîáëîêàòîðû ìîãóò óâåëè÷èâàòü ÷àñòîòó è ïðîäîëæèòåëüíîñòü ýïèçîäîâ ñòåíîêàðäèè ó ïàöèåíòîâ ñî ñòåíîêàðäèåé Ïðèíöìåòàëà. Ïðèìåíåíèå ñåëåêòèâíûõ áåòà1-àäðåíîáëîêàòîðîâ âîçìîæíî ïðè ëåãêîé ñòåïåíè çàáîëåâàíèÿ è òîëüêî â ñî÷åòàíèè ñ ñîñóäîðàñøèðÿþùèìè ñðåäñòâàìè.
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü:
 ñëó÷àå ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè åæåäíåâíàÿ äîçà ïðåïàðàòà Ïðåñòèëîë® ïîäáèðàåòñÿ â çàâèñèìîñòè îò êëèðåíñà êðåàòèíèíà (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»). Äëÿ ýòèõ ïàöèåíòîâ ÷àñòüþ îáû÷íîé òåðàïåâòè÷åñêîé ïðàêòèêè ÿâëÿåòñÿ ñòàíäàðòíûé êîíòðîëü êîíöåíòðàöèè êàëèÿ è êðåàòèíèíà â êðîâè (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Ó ïàöèåíòîâ ñ êëèíè÷åñêè âûðàæåííûìè ñèìïòîìàìè ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ â ðåçóëüòàòå íà÷àëà ëå÷åíèÿ èíãèáèòîðàìè ÀÏÔ ìîæåò ïðèâåñòè ê äàëüíåéøåìó óõóäøåíèþ ôóíêöèè ïî÷åê. Ñîîáùàëîñü îá îñòðîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, êîòîðàÿ îáû÷íî íîñèëà îáðàòèìûé õàðàêòåð.
Ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ ñ äâóñòîðîííèì ñòåíîçîì ïî÷å÷íûõ àðòåðèé èëè ñòåíîçîì àðòåðèè åäèíñòâåííîé ïî÷êè, êîòîðûå ïîëó÷àëè òåðàïèþ èíãèáèòîðàìè ÀÏÔ, íàáëþäàëîñü ïîâûøåíèå óðîâíÿ ìî÷åâèíû è êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå êðîâè, îáû÷íî ïðîõîäÿùåå ïðè îòìåíå òåðàïèè. Ýòîò ýôôåêò ÷àùå íàáëþäàëñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ. Äîïîëíèòåëüíîå íàëè÷èå ðåíîâàñêóëÿðíîé ãèïåðòåíçèè îáóñëàâëèâàåò ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ òÿæåëîé àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè è ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ó òàêèõ ïàöèåíòîâ. Ëå÷åíèå ó òàêèõ ïàöèåíòîâ ñëåäóåò íà÷èíàòü ñ íèçêèõ äîç ïîä ïðèñòàëüíûì íàáëþäåíèåì âðà÷à è ñ îñòîðîæíûì òèòðîâàíèåì äîçû. Ïîñêîëüêó ëå÷åíèå äèóðåòèêàìè ìîæåò âíîñèòü ñâîé âêëàä â ðàçâèòèå îïèñàííûõ âûøå ÿâëåíèé, äèóðåòèêè ñëåäóåò âðåìåííî îòìåíèòü è ïðîâîäèòü ìîíèòîðèíã ïî÷å÷íîé ôóíêöèè â òå÷åíèå ïåðâûõ íåäåëü òåðàïèè. Ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ ñ àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèåé áåç ïðèçíàêîâ ïîðàæåíèÿ ñîñóäîâ ïî÷åê îòìå÷àëîñü ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ìî÷åâèíû è êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå êðîâè, îáû÷íî íåçíà÷èòåëüíîå è ïðåõîäÿùåå, îñîáåííî ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ïåðèíäîïðèëà è äèóðåòèêà. Áîëåå âåðîÿòíî ðàçâèòèå òàêèõ ÿâëåíèé ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê â àíàìíåçå. Ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ñíèæåíèå äîçû è/èëè îòìåíà äèóðåòèêà è/èëè ïåðèíäîïðèëà.
Òðàíñïëàíòàöèÿ ïî÷êè
Îïûò ëå÷åíèÿ ïåðèíäîïðèëîì àðãèíèíîì ïàöèåíòîâ ñ ðàíåå ïåðåñàæåííîé ïî÷êîé îòñóòñòâóåò.
Ïàöèåíòû, íàõîäÿùèåñÿ íà ãåìîäèàëèçå
Ó ïàöèåíòîâ, ïðîõîäÿùèõ ãåìîäèàëèç ñ ïðèìåíåíèåì âûñîêîïðîòî÷íûõ ìåìáðàí, êîòîðûå ïîëó÷àëè èíãèáèòîð ÀÏÔ, áûëè îòìå÷åíû ñëó÷àè ðàçâèòèÿ àíàôèëàêòîèäíûõ ðåàêöèé. Òàêèì ïàöèåíòàì ñëåäóåò íàçíà÷àòü ãèïîòåíçèâíûé ïðåïàðàò äðóãîãî êëàññà èëè èñïîëüçîâàòü äèàëèçíóþ ìåìáðàíó äðóãîãî òèïà.
Àíàôèëàêòîèäíûå ðåàêöèè ïðè ïðîâåäåíèè àôåðåçà ëèïîïðîòåèíîâ íèçêîé ïëîòíîñòè
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ èíãèáèòîðû ÀÏÔ, ïðè ïðîâåäåíèè ïðîöåäóðû àôåðåçà ËÏÍÏ ñ ïðèìåíåíèåì äåêñòðàí ñóëüôàòà ðåäêî íàáëþäàëîñü ðàçâèòèå óãðîæàþùèõ æèçíè àíàôèëàêòîèäíûõ ðåàêöèé. Ýòè ðåàêöèè óäàâàëîñü ïðåäîòâðàòèòü ïóòåì âðåìåííîé îòìåíû òåðàïèè èíãèáèòîðîì ÀÏÔ ïåðåä êàæäîé ïðîöåäóðîé àôåðåçà.
Àíàôèëàêòîèäíûå ðåàêöèè âî âðåìÿ äåñåíñèáèëèçàöèè
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ èíãèáèòîðû ÀÏÔ âî âðåìÿ äåñåíñèáèëèçèðóþùåé òåðàïèè (íàïðèìåð, ÿäîì ïåðåïîí÷àòîêðûëûõ íàñåêîìûõ), íàáëþäàëèñü àíàôèëàêòîèäíûå ðåàêöèè. Òàêèå ðåàêöèè óäàâàëîñü ïðåäîòâðàòèòü ïóòåì âðåìåííîé îòìåíû èíãèáèòîðà ÀÏÔ, íî ïðè ñëó÷àéíîì âîçîáíîâëåíèè ëå÷åíèÿ ðåàêöèè ìîãëè ðàçâèòüñÿ âíîâü. Êàê è â ñëó÷àå ñ äðóãèìè áåòà-àäðåíîáëîêàòîðàìè, áèñîïðîëîë ìîæåò ïîâûøàòü êàê ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê àëëåðãåíàì, òàê è ñòåïåíü òÿæåñòè àíàôèëàêòè÷åñêèõ ðåàêöèé. Ëå÷åíèå ýïèíåôðèíîì (àäðåíàëèíîì) íå âñåãäà äàåò îæèäàåìûé òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò.
Íåéòðîïåíèÿ/àãðàíóëîöèòîç/òðîìáîöèòîïåíèÿ/àíåìèÿ
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ èíãèáèòîðû ÀÏÔ, áûëè îïèñàíû ñëó÷àè íåéòðîïåíèè/àãðàíóëîöèòîçà, òðîìáîöèòîïåíèè è àíåìèè. Ó ïàöèåíòîâ ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê è ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ îòÿãîùàþùèõ ôàêòîðîâ íåéòðîïåíèÿ ðàçâèâàåòñÿ ðåäêî. Ïåðèíäîïðèë ñëåäóåò ñ îñîáîé îñòîðîæíîñòüþ ïðèìåíÿòü ó ïàöèåíòîâ ñ ñèñòåìíûìè çàáîëåâàíèÿìè ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè, ïîëó÷àþùèõ èììóíîäåïðåññàíòû, àëëîïóðèíîë èëè ïðîêàèíàìèä, èëè ïðè ñî÷åòàíèè ýòèõ ôàêòîðîâ ðèñêà, îñîáåííî ïðè íàëè÷èè íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê â àíàìíåçå. Ó íåêîòîðûõ òàêèõ ïàöèåíòîâ ðàçâèâàëèñü òÿæåëûå èíôåêöèè, â ðÿäå ñëó÷àåâ íå ïîääàþùèåñÿ èíòåíñèâíîé òåðàïèè àíòèáèîòèêàìè. Ïðè íàçíà÷åíèè ïåðèíäîïðèëà òàêèì ïàöèåíòàì ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü ïåðèîäè÷åñêèé êîíòðîëü ñîäåðæàíèÿ ëåéêîöèòîâ â êðîâè è ïðîèíñòðóêòèðîâàòü ïàöèåíòîâ î íåîáõîäèìîñòè ñîîáùàòü âðà÷ó î ëþáûõ ïðèçíàêàõ èíôåêöèîííûõ çàáîëåâàíèé (íàïðèìåð, áîëü â ãîðëå, ëèõîðàäêà).
Áðîíõîñïàçì (áðîíõèàëüíàÿ àñòìà, îáñòðóêòèâíîå çàáîëåâàíèå äûõàòåëüíûõ ïóòåé)
Ïðè áðîíõèàëüíîé àñòìå è äðóãèõ õðîíè÷åñêèõ îáñòðóêòèâíûõ áîëåçíÿõ ëåãêèõ ñëåäóåò ïðîâîäèòü ñîïóòñòâóþùåå ëå÷åíèå áðîíõîäèëàòàòîðàìè. Èíîãäà ïðè ïðèìåíåíèè áåòà-àäðåíîáëîêàòîðîâ ó ïàöèåíòîâ ñ áðîíõèàëüíîé àñòìîé ìîæåò ïîâûøàòüñÿ ñîïðîòèâëåíèå äûõàòåëüíûõ ïóòåé, òàêèì îáðàçîì, ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ïîâûøåíèå äîçû áåòà2-àäðåíîìèìåòèêîâ.
Ïàöèåíòû ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì
Ðåêîìåíäóåòñÿ ñ îñòîðîæíîñòüþ íàçíà÷àòü ïðåïàðàò Ïðåñòèëîë® ïàöèåíòàì ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì, ó êîòîðûõ èìåþò ìåñòî çíà÷èòåëüíûå êîëåáàíèÿ óðîâíÿ ãëþêîçû â êðîâè. Ñèìïòîìû ãèïîãëèêåìèè ìîãóò ìàñêèðîâàòüñÿ ýôôåêòàìè áåòà-àäðåíîáëîêàòîðîâ.
Ñòðîãàÿ äèåòà
Ðåêîìåíäóåòñÿ ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè òåðàïèè ïàöèåíòîâ, ñîáëþäàþùèõ ñòðîãóþ äèåòó/ïîñò.
Îêêëþçèîííûå çàáîëåâàíèÿ ïåðèôåðè÷åñêèõ àðòåðèé
Ïðè ïðèåìå áåòà-àäðåíîáëîêàòîðîâ ìîæåò îòìå÷àòüñÿ óõóäøåíèå ñèìïòîìîâ, îñîáåííî íà íà÷àëüíûõ ýòàïàõ ëå÷åíèÿ.
Àíåñòåçèÿ
Ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûì âûïîëíÿåòñÿ îáùàÿ àíåñòåçèÿ, áåòà-àäðåíîáëîêàòîðû ñíèæàþò ÷àñòîòó àðèòìèé è èøåìèè ìèîêàðäà âî âðåìÿ ââîäíîé ôàçû íàðêîçà è èíòóáàöèè, à òàêæå â ïîñëåîïåðàöèîííîì ïåðèîäå.  íàñòîÿùåå âðåìÿ ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîäîëæàòü òåðàïèþ áåòà-àäðåíîáëîêàòîðàìè â ïåðèîïåðàöèîííîì ïåðèîäå. Àíåñòåçèîëîã äîëæåí áûòü ïðîèíôîðìèðîâàí î ïðèìåíåíèè áåòà-àäðåíîáëîêàòîðîâ ïàöèåíòîì ââèäó âîçìîæíûõ ëåêàðñòâåííûõ âçàèìîäåéñòâèé, ïðèâîäÿùèõ ê áðàäèàðèòìèÿì, îñëàáëåíèþ ðåôëåêòîðíîé òàõèêàðäèè è ñíèæåíèþ ðåôëåêòîðíîé ñïîñîáíîñòè êîìïåíñèðîâàòü ýôôåêòû, ñâÿçàííûå ñ êðîâîïîòåðåé. Åñëè ïåðåä îïåðàöèåé íåîáõîäèìî îòìåíèòü òåðàïèþ áåòà-àäðåíîáëîêàòîðîì, ýòî ñëåäóåò äåëàòü ïîñòåïåííî è çàâåðøèòü îòìåíó ïðèìåðíî çà 48 ÷àñîâ äî àíåñòåçèè.
Ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûì ïëàíèðóåòñÿ ïðîâåäåíèå îáøèðíûõ îïåðàöèé èëè ïðèìåíåíèå ñðåäñòâ äëÿ àíåñòåçèè, âûçûâàþùèõ àðòåðèàëüíóþ ãèïîòåíçèþ, ïðèìåíåíèå ïåðèíäîïðèëà ìîæåò áëîêèðîâàòü îáðàçîâàíèå àíãèîòåíçèíà II íà ôîíå êîìïåíñàòîðíîãî âûñâîáîæäåíèÿ ðåíèíà. Ëå÷åíèå ñëåäóåò ïðåêðàòèòü çà ñóòêè äî îïåðàöèè. Ïðè ðàçâèòèè àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè ïî óêàçàííîìó ìåõàíèçìó ñëåäóåò ïîääåðæèâàòü ÀÄ ïóòåì âîñïîëíåíèÿ ÎÖÊ.
Ïñîðèàç
Ïàöèåíòàì ñ ïñîðèàçîì èëè èìåþùèì ïñîðèàç â àíàìíåçå áåòà-àäðåíîáëîêàòîðû ìîæíî íàçíà÷àòü òîëüêî ïîñëå òùàòåëüíîé îöåíêè ñîîòíîøåíèÿ ïîëüçû è ðèñêîâ.
Ôåîõðîìîöèòîìà
Ïàöèåíòàì, ñ ïîäòâåðæäåííîé èëè ïîäîçðåâàåìîé ôåîõðîìîöèòîìîé, áèñîïðîëîë âñåãäà ñëåäóåò íàçíà÷àòü òîëüêî â êîìáèíàöèè ñ áëîêàòîðîì àëüôà-àäðåíîðåöåïòîðîâ.
Ãèïåðòèðåîç
Ñèìïòîìû ãèïåðòèðåîçà ìîãóò ìàñêèðîâàòüñÿ íà ôîíå ëå÷åíèÿ áèñîïðîëîëîì.
Áåðåìåííîñòü
Ïëàíèðóþùèì áåðåìåííîñòü ñëåäóåò íàçíà÷èòü àëüòåðíàòèâíîå ãèïîòåíçèâíîå ñðåäñòâî ñ óñòàíîâëåííûì ïðîôèëåì áåçîïàñíîñòè äëÿ ïðèìåíåíèÿ âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè, çà èñêëþ÷åíèåì ñëó÷àåâ, êîãäà òåðàïèÿ èíãèáèòîðàìè ÀÏÔ ïðèçíàåòñÿ íåîáõîäèìîé. Ïðè âûÿâëåíèè áåðåìåííîñòè ëå÷åíèå èíãèáèòîðàìè ÀÏÔ ñëåäóåò íåìåäëåííî ïðåêðàòèòü è, åñëè íåîáõîäèìî, íàçíà÷èòü àëüòåðíàòèâíóþ ãèïîòåíçèâíóþ òåðàïèþ (ñì. ðàçäåëû «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ» è «Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ»).
Ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Îïûò ïðèìåíåíèÿ áèñîïðîëîëà äëÿ ëå÷åíèÿ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ó ïàöèåíòîâ ñî ñëåäóþùèìè çàáîëåâàíèÿìè è ñîñòîÿíèÿìè îòñóòñòâóåò:

  • ñàõàðíûé äèàáåò 1 òèïà,
  • òÿæåëûå íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê,
  • òÿæåëûå íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè,
  • ðåñòðèêòèâíàÿ êàðäèîìèîïàòèÿ,
  • âðîæäåííûå ïîðîêè ñåðäöà,
  • ãåìîäèíàìè÷åñêè çíà÷èìûå îðãàíè÷åñêèå ïîðàæåíèÿ êëàïàíîâ ñåðäöà,
  • èíôàðêò ìèîêàðäà, ïåðåíåñåííûé â ïîñëåäíèå 3 ìåñÿöà.

Äåïðåññèÿ
Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðåêðàòèòü òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Ïðåñòèëîë® ïðè ðàçâèòèè äåïðåññèè.

Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü ê óïðàâëåíèþ òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è äðóãèìè ìåõàíèçìàìè

Ïðåïàðàò Ïðåñòèëîë® íå îêàçûâàåò ïðÿìîãî âëèÿíèÿ íà ñïîñîáíîñòü ê óïðàâëåíèþ òðàíñïîðòíûì ñðåäñòâîì è ðàáîòå ñ ìåõàíèçìàìè, íî ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ ìîãóò ðàçâèòüñÿ èíäèâèäóàëüíûå ðåàêöèè, ñâÿçàííûå ñ íèçêèì àðòåðèàëüíûì äàâëåíèåì, îñîáåííî â íà÷àëå ëå÷åíèÿ èëè ïðè çàìåíå ïðåïàðàòà, à òàêæå ïðè ïðèåìå ñ àëêîãîëåì.  ðåçóëüòàòå ýòîãî ñïîñîáíîñòü ê óïðàâëåíèþ òðàíñïîðòíûì ñðåäñòâîì è ðàáîòå ñ ìåõàíèçìàìè ìîæåò áûòü íàðóøåíà.

Ôîðìà âûïóñêà

Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 5 ìã + 5 ìã, 5 ìã+10 ìã, 10 ìã + 5 ìã, 10 ìã + 10 ìã.
Ïî 29 èëè 30 òàáëåòîê, ïîêðûòûõ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, âî ôëàêîí èç ïîëèïðîïèëåíà, ñíàáæåííûé äîçàòîðîì èç ïîëèýòèëåíà è êðûøêîé, ñîäåðæàùåé îñóøèòåëü (ñèëèêàãåëü).
Ïî 1 ôëàêîíó âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â ïà÷êó êàðòîííóþ ñ êîíòðîëåì ïåðâîãî âñêðûòèÿ.
Óïàêîâêà äëÿ ñòàöèîíàðîâ: Ïî 30 òàáëåòîê âî ôëàêîí èç ïîëèïðîïèëåíà, ñíàáæåííûé äîçàòîðîì èç ïîëèýòèëåíà è êðûøêîé, ñîäåðæàùåé îñóøèòåëü (ñèëèêàãåëü).
Ïî 3 ôëàêîíà ïî 30 òàáëåòîê ñ èíñòðóêöèÿìè ïî ïðèìåíåíèþ â êîëè÷åñòâå, ñîîòâåòñòâóþùåì êîëè÷åñòâó ôëàêîíîâ, â ïà÷êó êàðòîííóþ ñ êîíòðîëåì ïåðâîãî âñêðûòèÿ.

Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ

Ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 30 °Ñ.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.

Ñðîê ãîäíîñòè

2 ãîäà.
Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.

Óñëîâèÿ îòïóñêà

Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó.

Þðèäè÷åñêîå ëèöî, íà èìÿ êîòîðîãî âûäàíî ðåãèñòðàöèîííîå óäîñòîâåðåíèå

«Ëàáîðàòîðèè Ñåðâüå», Ôðàíöèÿ
50, óë. Êàðíî, 92284 Ñþðåí Ñåäåêñ, Ôðàíöèÿ

Ïðîèçâîäèòåëü

«Ëàáîðàòîðèè Ñåðâüå Èíäàñòðè», Ôðàíöèÿ
905, øîññå Ñàðàí, 45520 Æèëè, Ôðàíöèÿ
905, route de Saran, 45520 Gidy, France





Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû Ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûå ñðåäñòâà