Îòðèî
Ýçåòèìèá
òàáëåòêè
1 òàáëåòêà ñîäåðæèò:
äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: ýçåòèìèá â ïåðåñ÷åòå íà 100% âåùåñòâî – 10,0 ìã;
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ, ëàêòîçû ìîíîãèäðàò, êðîñêàðìåëëîçà
íàòðèÿ, íàòðèÿ ëàóðèëñóëüôàò, ïîâèäîí (òèï Ê30), íàòðèÿ ñòåàðèëôóìàðàò.
Êðóãëûå ïëîñêîöèëèíäðè÷åñêèå òàáëåòêè îò áåëîãî äî áåëîãî ñ æåëòîâàòûì îòòåíêîì öâåòà, ñ ôàñêîé.
ãèïîëèïèäåìè÷åñêîå ñðåäñòâî – èíãèáèòîð àáñîðáöèè õîëåñòåðèíà.
Ñ10ÀÕ09
Ýçåòèìèá ÿâëÿåòñÿ ïðåäñòàâèòåëåì íîâîãî êëàññà ãèïîëèïèäåìè÷åñêèõ ñðåäñòâ, êîòîðûå ñåëåêòèâíî èíãèáèðóþò àáñîðáöèþ õîëåñòåðèíà (ÕÑ) è íåêîòîðûõ ðàñòèòåëüíûõ ñòåðîëîâ â êèøå÷íèêå.
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ïðåïàðàò Îòðèî ýôôåêòèâåí ïðè ïðèåìå âíóòðü. Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
ýçåòèìèáà îòëè÷àåòñÿ îò ìåõàíèçìà äåéñòâèÿ äðóãèõ êëàññîâ
ãèïîëèïèäåìè÷åñêèõ ñðåäñòâ (íàïðèìåð, èíãèáèòîðîâ ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû
(ñòàòèíîâ), ñåêâåñòðàíòîâ æåë÷íûõ êèñëîò, ôèáðàòîâ è ðàñòèòåëüíûõ
ñòàíîëîâ). Ìîëåêóëÿðíîé ìèøåíüþ ýçåòèìèáà ÿâëÿåòñÿ òðàíñïîðòíûé áåëîê
(Niemann-Pick Cl-Like 1, NPC1L1), îòâåòñòâåííûé çà âñàñûâàíèå â
êèøå÷íèêå õîëåñòåðèíà è ôèòîñòåðîëîâ.
Ýçåòèìèá ëîêàëèçóåòñÿ â
ùåòî÷íîé êàåìêå òîíêîãî êèøå÷íèêà è ïðåïÿòñòâóåò âñàñûâàíèþ ÕÑ, ïðèâîäÿ ê
ñíèæåíèþ ïîñòóïëåíèÿ ÕÑ èç êèøå÷íèêà â ïå÷åíü, çà ñ÷åò ÷åãî ñíèæàþòñÿ
çàïàñû ÕÑ â ïå÷åíè è óñèëèâàåòñÿ âûâåäåíèå ÕÑ èç êðîâè. Ýçåòèìèá íå
óñèëèâàåò ýêñêðåöèþ æåë÷íûõ êèñëîò (â îòëè÷èå îò ñåêâåñòðàíòîâ æåë÷íûõ
êèñëîò) è íå èíãèáèðóåò ñèíòåç ÕÑ â ïå÷åíè (â îòëè÷èå îò ñòàòèíîâ).
Â
êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè, â êîòîðîå áûëè âêëþ÷åíû ïàöèåíòû ñ
ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé, ýçåòèìèá ñíèæàë àáñîðáöèþ ÕÑ â êèøå÷íèêå íà 54% ïî
ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî. Èíãèáèðóÿ àáñîðáöèþ ÕÑ â êèøå÷íèêå, ýçåòèìèá
ñíèæàåò ïîñòóïëåíèå ÕÑ â ïå÷åíü. Ñòàòèíû ñíèæàþò ñèíòåç ÕÑ â ïå÷åíè. Ïðè
îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòû ýòèõ äâóõ ãðóïï îáåñïå÷èâàþò
äîïîëíèòåëüíîå ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ÕÑ. Ýçåòèìèá, ïðèíèìàåìûé
îäíîâðåìåííî ñî ñòàòèíàìè, ñíèæàåò êîíöåíòðàöèþ îáùåãî õîëåñòåðèíà
(ÎÕÑ), õîëåñòåðèíà ëèïîïðîòåèíîâ íèçêîé ïëîòíîñòè (ÕÑ ËÏÍÏ),
àïîëèïîïðîòåèíà Â (àïî-Â), õîëåñòåðèíà ëèïîïðîòåèíîâ íåâûñîêîé ïëîòíîñòè
(ÕÑ íå-ËÏÂÏ, ðàññ÷èòûâàåòñÿ êàê ðàçíîñòü ìåæäó êîíöåíòðàöèåé ÎÕÑ è
êîíöåíòðàöèåé ÕÑ ËÏÂÏ) è òðèãëèöåðèäîâ (ÒÃ), à òàêæå ïîâûøàåò
êîíöåíòðàöèþ õîëåñòåðèíà ëèïîïðîòåèíîâ âûñîêîé ïëîòíîñòè (ÕÑ ËÏÂÏ) â
ïëàçìå êðîâè ó ïàöèåíòîâ ñ ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé â áîëüøåé ñòåïåíè, ÷åì
ýçåòèìèá èëè ñòàòèí, ïðèíèìàåìûå â ìîíîòåðàïèè. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå
ýçåòèìèáà ñ ôåíîôèáðàòîì ñíèæàåò êîíöåíòðàöèþ ÎÕÑ, ÕÑ ËÏÍÏ, àïî-Â, ÒÃ è
ÕÑ íå-ËÏÂÏ, à òàêæå ïîâûøàåò êîíöåíòðàöèþ ÕÑ ËÏÂÏ â ïëàçìå êðîâè ó
ïàöèåíòîâ ñî ñìåøàííîé ãèïåðõîëåñòåðèíåíèìåé.
Êëèíè÷åñêèå
èññëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè, ÷òî ïîâûøåííûå êîíöåíòðàöèè ÎÕÑ, ÕÑ ËÏÍÏ è àïî-Â
(ãëàâíîãî áåëêîâîãî êîìïîíåíòà ËÏÍÏ) ñïîñîáñòâóþò ðàçâèòèþ
àòåðîñêëåðîçà. Êðîìå òîãî, ñíèæåííàÿ êîíöåíòðàöèÿ ÕÑ ËÏÂÏ òàêæå
àññîöèèðóåòñÿ ñ ðàçâèòèåì àòåðîñêëåðîçà. Ðåçóëüòàòû ýïèäåìèîëîãè÷åñêèõ
èññëåäîâàíèé ïîêàçàëè, ÷òî ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòàÿ çàáîëåâàåìîñòü è
ñìåðòíîñòü íàõîäÿòñÿ â ïðÿìîé çàâèñèìîñòè îò êîíöåíòðàöèé ÎÕÑ è ÕÑ ËÏÍÏ è
â îáðàòíîé çàâèñèìîñòè îò êîíöåíòðàöèé ÕÑ ËÏÂÏ. Êàê è ËÏÍÏ,
ëèïîïðîòåèíû, áîãàòûå ÕÑ è ÒÃ, âêëþ÷àÿ ëèïîïðîòåèíû î÷åíü íèçêîé
ïëîòíîñòè (ËÏÎÍÏ), ëèïîïðîòåèíû ïðîìåæóòî÷íîé ïëîòíîñòè (ËÏÏÏ) è
ðåìíàíòû òàêæå ìîãóò ñïîñîáñòâîâàòü ðàçâèòèþ àòåðîñêëåðîçà.
Äëÿ
îïðåäåëåíèÿ ñåëåêòèâíîñòè ýçåòèìèáà â îòíîøåíèè èíãèáèðîâàíèÿ âñàñûâàíèÿ
ÕÑ áûëà ïðîâåäåíà ñåðèÿ äîêëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé. Ýçåòèìèá
èíãèáèðîâàë âñàñûâàíèå [14Ñ]-õîëåñòåðèíà è íå îêàçûâàë âëèÿíèÿ íà
âñàñûâàíèå ÒÃ, æèðíûõ êèñëîò, æåë÷íûõ êèñëîò, ïðîãåñòåðîíà,
ýòèíèëýñòðàäèîëà èëè æèðîðàñòâîðèìûõ âèòàìèíîâ À è D.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Âñàñûâàíèå
Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü ýçåòèìèá áûñòðî âñàñûâàåòñÿ è èíòåíñèâíî
ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â òîíêîì êèøå÷íèêå è ïå÷åíè ïóòåì êîíúþãàöèè â
ôàðìàêîëîãè÷åñêè àêòèâíûé ôåíîëüíûé ãëþêóðîíèä (ýçåòèìèá-ãëþêóðîíèä).
Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè (Ñmax)
ýçåòèìèá-ãëþêóðîíèäà íàáëþäàåòñÿ ÷åðåç 1-2 ÷àñà, ýçåòèìèáà – ÷åðåç 4-12
÷àñîâ. Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü ýçåòèìèáà íå ìîæåò áûòü îïðåäåëåíà,
ïîñêîëüêó äàííîå âåùåñòâî ïðàêòè÷åñêè íåðàñòâîðèìî íè â îäíîì èç âîäíûõ
ðàñòâîðèòåëåé, èñïîëüçóåìûõ äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðîâ äëÿ èíúåêöèé.
Ïðèåì
ïèùè (ñ íèçêèì èëè âûñîêèì ñîäåðæàíèåì æèðà) íå âëèÿë íà áèîäîñòóïíîñòü
ýçåòèìèáà ïðè ïðèåìå âíóòðü â âèäå òàáëåòîê ïî 10 ìã. Ïðåïàðàò Îòðèî
ìîæíî ïðèíèìàòü íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè.
Ðàñïðåäåëåíèå
Ýçåòèìèá è ýçåòèìèá-ãëþêóðîíèä ñâÿçûâàþòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè íà 99,7% è 88-92% ñîîòâåòñòâåííî
Ìåòàáîëèçì
Ìåòàáîëèçì ýçåòèìèáà ïðîèñõîäèò ãëàâíûì îáðàçîì â òîíêîì êèøå÷íèêå è
ïå÷åíè ïóòåì êîíúþãàöèè ñ ãëþêóðîíèäîì (ðåàêöèÿ II ôàçû) ñ ïîñëåäóþùèì
âûâåäåíèåì ñ æåë÷üþ. Ýçåòèìèá ìèíèìàëüíî ïîäâåðãàåòñÿ îêèñëèòåëüíîìó
ìåòàáîëèçìó (ðåàêöèÿ I ôàçû). Ýçåòèìèá è ýçåòèìèá-ãëþêóðîíèä (îñíîâíûå
ïðîèçâîäíûå ýçåòèìèáà, îïðåäåëÿåìûå â ïëàçìå êðîâè) ñîñòàâëÿþò 10-20% è
80-90% ñîîòâåòñòâåííî îò îáùåé êîíöåíòðàöèè ýçåòèìèáà â ïëàçìå êðîâè.
Ýçåòèìèá è ýçåòèìèá-ãëþêóðîíèä ìåäëåííî âûâîäÿòñÿ èç ïëàçìû êðîâè â
ïðîöåññå êèøå÷íî-ïå÷åíî÷íîé ðåöèðêóëÿöèè. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ äëÿ
ýçåòèìèáà è ýçåòèìèá-ãëþêóðîíèäà ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 22 ÷àñà.
Âûâåäåíèå
Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü 20 ìã ýçåòèìèáà, ìå÷åííîãî 14Ñ, â
ïëàçìå êðîâè áûëî îáíàðóæåíî 93% ñóììàðíîãî ýçåòèìèáà (ýçåòèìèá +
ýçåòèìèá-ãëþêóðîíèä) îò îáùåãî óðîâíÿ ðàäèîàêòèâíûõ ïðîäóêòîâ.  òå÷åíèå
10 äíåé ïðèìåðíî 78% ïðèíÿòûõ ðàäèîàêòèâíûõ ïðîäóêòîâ áûëî âûâåäåíî
÷åðåç êèøå÷íèê ñ æåë÷üþ, 11% – ÷åðåç ïî÷êè. ×åðåç 48 ÷àñîâ ðàäèîàêòèâíûõ
ïðîäóêòîâ â ïëàçìå êðîâè îáíàðóæåíî íå áûëî.
Ôàðìàêîêèíåòèêà ó îòäåëüíûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ
Äåòè è ïîäðîñòêè
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïîêàçàòåëè ýçåòèìèáà áûëè îäèíàêîâû ó äåòåé
ñòàðøå 6 ëåò è âçðîñëûõ. Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå äàííûå äëÿ äåòåé ìëàäøå 6
ëåò îòñóòñòâóþò.
Ïîæèëûå ïàöèåíòû
Ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ (ñòàðøå 65 ëåò) êîíöåíòðàöèÿ ñóììàðíîãî
ýçåòèìèáà â ïëàçìå êðîâè ïðèìåðíî â 2 ðàçà âûøå, ÷åì ó áîëåå ìîëîäûõ
ïàöèåíòîâ (îò 18 äî 45 ëåò). Ñòåïåíü ñíèæåíèÿ êîíöåíòðàöèè ÕÑ ËÏÍÏ è
ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè áûëè ñîïîñòàâèìû ó ïîæèëûõ è áîëåå ìîëîäûõ
ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ýçåòèìèá. Äëÿ ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ ïîäáîð äîçû
ïðåïàðàòà íå òðåáóåòñÿ.
Ïàöèåíòû ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà ýçåòèìèáà â äîçå 10 ìã ñðåäíåå çíà÷åíèå
ïëîùàäè ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» (AUC) ñóììàðíîãî ýçåòèìèáà áûëî â
1,7 ðàçà áîëüøå ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêîé ñòåïåíüþ ïå÷åíî÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòè (5-6 áàëëîâ ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ), ÷åì ó çäîðîâûõ
äîáðîâîëüöåâ. Â 14-äíåâíîì èññëåäîâàíèè ïðèìåíåíèÿ ýçåòèìèáà â äîçå 10
ìã â ñóòêè ñ ó÷àñòèåì ïàöèåíòîâ ñ óìåðåííîé ñòåïåíüþ ïå÷åíî÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòè (7-9 áàëëîâ ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ) ñðåäíåå çíà÷åíèå AUC
ñóììàðíîãî ýçåòèìèáà óâåëè÷èâàëîñü â 4 ðàçà íà 1-é è 14-é äåíü ïî
ñðàâíåíèþ ñî çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè. Äëÿ ïàöèåíòîâ ñ ëåãêîé ñòåïåíüþ
ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà íå òðåáóåòñÿ.
Ïîñêîëüêó ïîñëåäñòâèÿ óâåëè÷åíèÿ çíà÷åíèÿ AUC ñóììàðíîãî ýçåòèìèáà
íåèçâåñòíû, ýçåòèìèá íå ðåêîìåíäîâàí ïàöèåíòàì ñ óìåðåííîé è òÿæåëîé
ñòåïåíüþ (áîëåå 9 áàëëîâ ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ) ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè.
Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà ýçåòèìèáà â äîçå 10 ìã ó ïàöèåíòîâ ñ
òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê (n = 8; êëèðåíñ êðåàòèíèíà (ÊÊ) íå
áîëåå 30 ìë/ìèí/1,73 ì²), çíà÷åíèå AUC ñóììàðíîãî ýçåòèìèáà óâåëè÷èëîñü
ïðèìåðíî â 1,5 ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñî çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè (n = 9).
Äàííûé ðåçóëüòàò íå ÿâëÿåòñÿ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûì. Äëÿ ïàöèåíòîâ ñ
íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê ïîäáîð äîçû ïðåïàðàòà íå òðåáóåòñÿ. Ó ïàöèåíòà
ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ïî÷êè, ïîëó÷àâøåãî êîìïëåêñíóþ òåðàïèþ, âêëþ÷àÿ
öèêëîñïîðèí, çíà÷åíèå AUC ñóììàðíîãî ýçåòèìèáà óâåëè÷èëîñü â 12 ðàç.
Ïîë
Êîíöåíòðàöèÿ ñóììàðíîãî ýçåòèìèáà â ïëàçìå êðîâè íåìíîãî âûøå ó
æåíùèí (ìåíåå 20%), ÷åì ó ìóæ÷èí. Ñòåïåíü ñíèæåíèÿ ÕÑ ËÏÍÏ è ïðîôèëü
áåçîïàñíîñòè îäèíàêîâû ó ìóæ÷èí è æåíùèí, ïðèíèìàþùèõ ýçåòèìèá, ïîýòîìó
äëÿ ïàöèåíòîâ ìóæñêîãî èëè æåíñêîãî ïîëà ïîäáîð äîçû ïðåïàðàòà íå
òðåáóåòñÿ.
Ïåðâè÷íàÿ ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ
Ïðåïàðàò Îòðèî â êîìáèíàöèè ñ èíãèáèòîðàìè ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû
(ñòàòèíàìè) èëè â ìîíîòåðàïèè â äîïîëíåíèå ê äèåòå ïîêàçàí äëÿ ñíèæåíèÿ
ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè ÎÕÑ, ÕÑ ËÏÍÏ, àïî-Â, ÒÃ è ÕÑ íå-ËÏÂÏ, à òàêæå
äëÿ ïîâûøåíèÿ êîíöåíòðàöèè ÕÑ ËÏÂÏ ó âçðîñëûõ è ïîäðîñòêîâ (10-17 ëåò) ñ
ïåðâè÷íîé (ãåòåðîçèãîòíîé ñåìåéíîé è íåñåìåéíîé) ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé.
Ïðåïàðàò
Îòðèî â êîìáèíàöèè ñ ôåíîôèáðàòîì â äîïîëíåíèå ê äèåòå ïîêàçàí äëÿ
ñíèæåíèÿ ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè ÎÕÑ, ÕÑ ËÏÍÏ, àïî-Â è ÕÑ íå-ËÏÂÏ ó
ïàöèåíòîâ ñî ñìåøàííîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé (ñì. «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è
äîçû»).
Ïðîôèëàêòèêà ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé
Ïðåïàðàò Îòðèî, ïðèíèìàåìûé â êîìáèíàöèè ñî ñòàòèíàìè, ïîêàçàí äëÿ
ñíèæåíèÿ ðèñêà ðàçâèòèÿ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ ñîáûòèé (ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòàÿ
ñìåðòü, íåôàòàëüíûé èíôàðêò ìèîêàðäà, íåôàòàëüíûé èíñóëüò,
ãîñïèòàëèçàöèè ïî ïîâîäó íåñòàáèëüíîé ñòåíîêàðäèè èëè ïðè ïîòðåáíîñòè
ïðîâåäåíèÿ ðåâàñêóëÿðèçàöèè) ó ïàöèåíòîâ ñ èøåìè÷åñêîé áîëåçíüþ ñåðäöà
(ÈÁÑ).
Ïðîôèëàêòèêà îñíîâíûõ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ îñëîæíåíèé ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêîé áîëåçíüþ ïî÷åê
Ïðåïàðàò Îòðèî, ïðèíèìàåìûé â êîìáèíàöèè ñ ñèìâàñòàòèíîì, ïîêàçàí
äëÿ ñíèæåíèÿ ðèñêà ðàçâèòèÿ ñåðüåçíûõ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ ñîáûòèé
(íåôàòàëüíûé èíôàðêò ìèîêàðäà èëè ñåðäå÷íàÿ ñìåðòü, èíñóëüò èëè ëþáàÿ
ïðîöåäóðà ðåâàñêóëÿðèçàöèè) ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêîé áîëåçíüþ ïî÷åê.
Ãîìîçèãîòíàÿ ñåìåéíàÿ ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ
Ïðåïàðàò Îòðèî â êîìáèíàöèè ñî ñòàòèíîì ïîêàçàí äëÿ ñíèæåíèÿ
ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè ÎÕÑ è ÕÑ ËÏÍÏ ó âçðîñëûõ è ïîäðîñòêîâ (10-17
ëåò) ñ ãîìîçèãîòíîé ñåìåéíîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé. Ïàöèåíòû ìîãóò òàêæå
ïîëó÷àòü âñïîìîãàòåëüíîå ëå÷åíèå (íàïðèìåð, ËÏÍÏ-àôåðåç).
Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Îòðèî ñ ôèáðàòàìè, öèêëîñïîðèíîì è íåïðÿìûìè àíòèêîàãóëÿíòàìè (âêëþ÷àÿ âàðôàðèí è ôëóèíäèîí). Ïàöèåíòû, îäíîâðåìåííî ïðèíèìàþùèå ïðåïàðàò Îòðèî è ôåíîôèáðàò, äîëæíû çíàòü î âîçìîæíîì ðèñêå ðàçâèòèÿ çàáîëåâàíèé æåë÷íîãî ïóçûðÿ.
Èññëåäîâàíèÿ
íà æèâîòíûõ ñ ââåäåíèåì ýçåòèìèáà íå âûÿâèëè ïðÿìûõ è îïîñðåäîâàííûõ
íåáëàãîïðèÿòíûõ ýôôåêòîâ â îòíîøåíèè áåðåìåííîñòè, ðàçâèòèÿ
ýìáðèîíà/ïëîäà, ðîäîâ è ïîñòíàòàëüíîãî ðàçâèòèÿ. Ïðè ââåäåíèè áåðåìåííûì
êðûñàì ýçåòèìèáà â êîìáèíàöèè ñ ëîâàñòàòèíîì, ñèìâàñòàòèíîì,
ïðàâàñòàòèíîì èëè àòîðâàñòàòèíîì òåðàòîãåííûõ ýôôåêòîâ íå íàáëþäàëîñü.
Ïðè ââåäåíèè áåðåìåííûì êðîëü÷èõàì ñ íåáîëüøîé ÷àñòîòîé íàáëþäàëèñü
äåôåêòû ðàçâèòèÿ ñêåëåòà ó ïëîäà.
Êëèíè÷åñêèõ äàííûõ ïî ïðèìåíåíèþ
ýçåòèìèáà ïðè áåðåìåííîñòè íåò, ïîýòîìó ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü
ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà áåðåìåííûì æåíùèíàì.  ñëó÷àå íàñòóïëåíèÿ
áåðåìåííîñòè ïðèåì ýçåòèìèáà äîëæåí áûòü ïðåêðàùåí.
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Îòðèî è ñòàòèíà íåîáõîäèìî ñëåäîâàòü èíñòðóêöèè ïî ïðèìåíåíèþ äàííîãî ñòàòèíà.
Â
èññëåäîâàíèÿõ íà êðûñàõ áûëî âûÿâëåíî, ÷òî ýçåòèìèá âûäåëÿåòñÿ ñ
ìîëîêîì. Äàííûõ î âûäåëåíèè ýçåòèìèáà ñ ãðóäíûì ìîëîêîì ó æåíùèí íåò. Â
ñâÿçè ñ ýòèì ýçåòèìèá íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü â ïåðèîä ãðóäíîãî
âñêàðìëèâàíèÿ, â ñëó÷àå åñëè ïîòåíöèàëüíàÿ ïîëüçà íå ïðåâûøàåò
ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ ðåáåíêà. Åñëè ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà íåîáõîäèìî,
ïàöèåíòêà äîëæíà ïðåêðàòèòü êîðìëåíèå ãðóäüþ.
Ïåðåä
íà÷àëîì ëå÷åíèÿ ïàöèåíòû äîëæíû ïåðåéòè ê ñîîòâåòñòâóþùåé
ëèïèäñíèæàþùåé äèåòå è ïðîäîëæàòü ñîáëþäàòü ýòó äèåòó âî âðåìÿ âñåãî
ïåðèîäà òåðàïèè ïðåïàðàòîì Îòðèî.
Ïðèìåíåíèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ïåðâè÷íîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé
Ïðåïàðàò ïðèíèìàþò âíóòðü â ëþáîå âðåìÿ ñóòîê íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè.
Äîçà
ïðåïàðàòà Îòðèî ïðè ìîíîòåðàïèè èëè â êîìáèíàöèè ñî ñòàòèíîì èëè
ôåíîôèáðàòîì ñîñòàâëÿåò 10 ìã 1 ðàç â ñóòêè. Äîçà ôåíîôèáðàòà íå äîëæíà
ïðåâûøàòü 160 ìã 1 ðàç â ñóòêè ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ïðåïàðàòîì
Îòðèî.
Ïðèìåíåíèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ èøåìè÷åñêîé áîëåçíüþ ñåðäöà
Êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ ñî ñòàòèíàìè
Äëÿ äîïîëíèòåëüíîãî ñíèæåíèÿ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ ñîáûòèé ó
ïàöèåíòîâ ñ ÈÁÑ Îòðèî 10 ìã ìîæåò ïðèìåíÿòüñÿ ñî ñòàòèíîì ñ äîêàçàííûì
ýôôåêòîì ïî ñíèæåíèþ ðèñêà ðàçâèòèÿ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ îñëîæíåíèé.
Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê/õðîíè÷åñêîé áîëåçíüþ ïî÷åê
Ìîíîòåðàïèÿ
Äëÿ ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê ïîäáîð äîçû ïðåïàðàòà íå òðåáóåòñÿ (ñì. Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà, Ôàðìàêîêèíåòèêà ó îòäåëüíûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ).
Êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ ñ ñèìâàñòàòèíîì
Äëÿ ïàöèåíòîâ ñ ëåãêîé ñòåïåíüþ íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê (ñêîðîñòü
êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè (ÑÊÔ) íå ìåíåå 60 ìë/ìèí/1,73 ì²) ïîäáîð äîçû
ïðåïàðàòà Îòðèî èëè ñèìâàñòàòèíà íå òðåáóåòñÿ. Ïàöèåíòàì ñ íàðóøåíèåì
ôóíêöèè ïî÷åê è ÑÊÔ ìåíåå 60 ìë/ìèí/1,73 ì² ïðåïàðàò Îòðèî íàçíà÷àåòñÿ â
äîçå 10 ìã è ñèìâàñòàòèí â äîçå 20 ìã 1 ðàç â ñóòêè âå÷åðîì. Ó äàííûõ
ïàöèåíòîâ ïðèìåíåíèå ñèìâàñòàòèíà â áîëåå âûñîêîé äîçå äîëæíî òùàòåëüíî
êîíòðîëèðîâàòüñÿ (ñì. Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà, Ôàðìàêîêèíåòèêà ó îòäåëüíûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ).
Ïðèìåíåíèå ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ
Äëÿ ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ ïîäáîð äîçû ïðåïàðàòà íå òðåáóåòñÿ (ñì. Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà, Ôàðìàêîêèíåòèêà ó îòäåëüíûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ).
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ
Äëÿ äåòåé è ïîäðîñòêîâ îò 6 ëåò êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà íå òðåáóåòñÿ (ñì. Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà, Ôàðìàêîêèíåòèêà ó îòäåëüíûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ).
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Îòðèî ó äåòåé â âîçðàñòå äî 6 ëåò íå
ðåêîìåíäîâàíî ïî ïðè÷èíå îòñóòñòâèÿ äàííûõ ïî áåçîïàñíîñòè è
ýôôåêòèâíîñòè â äàííîé âîçðàñòíîé ãðóïïå.
Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Äëÿ ïàöèåíòîâ ñ ëåãêîé ñòåïåíüþ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (5-6
áàëëîâ ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ) ïîäáîð äîçû ïðåïàðàòà íå òðåáóåòñÿ.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Îòðèî íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïàöèåíòàì ñ óìåðåííûì (7-9
áàëëîâ ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ) è òÿæåëûì (áîëåå 9 áàëëîâ ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ)
íàðóøåíèåì ôóíêöèè (ñì. Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà, Ôàðìàêîêèíåòèêà ó îòäåëüíûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ, Îñîáûå óêàçàíèÿ).
Ïðè êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ñ ñåêâåñòðàíòàìè æåë÷íûõ êèñëîò
Ïðåïàðàò Îòðèî ñëåäóåò ïðèíèìàòü â äîçå 10 ìã 1 ðàç â ñóòêè ïî
ìåíüøåé ìåðå çà 2 ÷àñà äî èëè ÷åðåç 4 ÷àñà ïîñëå ïðèåìà ñåêâåñòðàíòîâ
æåë÷íûõ êèñëîò.
Â
êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ, â êîòîðûõ ïàöèåíòû ïðèíèìàëè ïðåïàðàò
ýçåòèìèáà â äîçå 10 ìã â ñóòêè â ìîíîòåðàïèè, îäíîâðåìåííî ñî ñòàòèíîì
èëè îäíîâðåìåííî ñ ôåíîôèáðàòîì, ïðåïàðàò ýçåòèìèáà ïîêàçàë õîðîøóþ
ïåðåíîñèìîñòü. Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè îáû÷íî áûëè ëåãêèìè è ïðåõîäÿùèìè;
îáùàÿ ÷àñòîòà íåæåëàòåëüíûõ ýôôåêòîâ è ÷àñòîòà ñëó÷àåâ îòìåíû ëå÷åíèÿ â
ñâÿçè ñ íåæåëàòåëüíûìè ýôôåêòàìè ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà ýçåòèìèáà áûëè
ñîïîñòàâèìû ñ äàííûìè ïîêàçàòåëÿìè ïðè ïðèåìå ïëàöåáî.
Ñëåäóþùèå
÷àñòûå (≥1/100 è <1/10) èëè íå÷àñòûå (≥1/1000 è <1/100)
íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè íàáëþäàëèñü ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà ýçåòèìèáà â
ìîíîòåðàïèè ñ ÷àñòîòîé, ïðåâûøàþùåé àíàëîãè÷íóþ ÷àñòîòó ïðè ïðèåìå
ïëàöåáî, èëè ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå ïðåïàðàòà ýçåòèìèáà ñî ñòàòèíîì ñ
÷àñòîòîé, ïðåâûøàþùåé àíàëîãè÷íóþ ÷àñòîòó ïðè ïðèåìå ñòàòèíà â
ìîíîòåðàïèè.
Ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà ýçåòèìèáà â ìîíîòåðàïèè.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ:
Íå÷àñòûå: ñíèæåíèå àïïåòèòà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ:
Íå÷àñòûå: «ïðèëèâû» êðîâè ê êîæå ëèöà, ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ:
Íå÷àñòûå: êàøåëü.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà:
×àñòûå: áîëü â æèâîòå, äèàðåÿ, ìåòåîðèçì.
Íå÷àñòûå: äèñïåïñèÿ, ãàñòðîýçîôàãåàëüíûé ðåôëþêñ, òîøíîòà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè:
Íå÷àñòûå: àðòðàëãèÿ, ìûøå÷íûå ñïàçìû, áîëü â øåå. Îáùèå ðàññòðîéñòâà:
×àñòûå: óòîìëÿåìîñòü.
Íå÷àñòûå: áîëü â ãðóäè, áîëü.
Ëàáîðàòîðíûå è èíñòðóìåíòàëüíûå äàííûå:
Íå÷àñòûå: ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû (ÀËÒ) è/èëè
àñïàðòàòàìèíîòðàíñôåðàçû (ACT), ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè
êðåàòèíèíôîñôîêèíàçû (ÊÔÊ) ñûâîðîòêè êðîâè, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè
ãàììà-ãëþòàìèëòðàíñôåðàçû, íàðóøåíèå ïîêàçàòåëåé ôóíêöèè ïå÷åíè.
Ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà ýçåòèìèáà îäíîâðåìåííî ñî ñòàòèíîì.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû:
×àñòûå: ãîëîâíàÿ áîëü.
Íå÷àñòûå: ïàðåñòåçèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà:
Íå÷àñòûå: ñóõîñòü ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ðòà, ãàñòðèò.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé:
Íå÷àñòûå: êîæíûé çóä, êîæíàÿ ñûïü, êðàïèâíèöà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè:
×àñòûå: ìèàëãèÿ.
Íå÷àñòûå: áîëü â ñïèíå, ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü, áîëü â êîíå÷íîñòè.
Îáùèå ðàññòðîéñòâà:
Íå÷àñòûå: àñòåíèÿ, ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè.
Ëàáîðàòîðíûå è èíñòðóìåíòàëüíûå äàííûå:
×àñòûå: ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÀËÒ è/èëè ACT.
Ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà ýçåòèìèáà îäíîâðåìåííî ñ ôåíîôèáðàòîì
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà:
×àñòûå: áîëü â æèâîòå.
 êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ñ ó÷àñòèåì
ïàöèåíòîâ ñî ñìåøàííîé ãèïåðëèïèäåìèåé ÷àñòîòà ïîñëåäîâàòåëüíûõ
êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ ïîâûøåíèé (áîëåå ÷åì â 3 ðàçà âûøå âåðõíåé ãðàíèöû
íîðìû (ÂÃÍ)) àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç ñûâîðîòêè êðîâè
ñîñòàâèëà 4,5% â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ôåíîôèáðàò â ìîíîòåðàïèè,
è 2,7% â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ïðåïàðàò ýçåòèìèáà îäíîâðåìåííî ñ
ôåíîôèáðàòîì. ×àñòîòà õîëåöèñòýêòîìèè ñîñòàâèëà 0,6% â ãðóïïå
ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ôåíîôèáðàò â ìîíîòåðàïèè, è 1,7% â ãðóïïå
ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ïðåïàðàò ýçåòèìèáà îäíîâðåìåííî ñ ôåíîôèáðàòîì
(ñì. Îñîáûå óêàçàíèÿ). Íå íàáëþäàëîñü ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè ÊÔÊ (áîëåå
÷åì â 10 ðàç âûøå ÂÃÍ) íè â îäíîé èç ãðóïï ëå÷åíèÿ â äàííîì
èññëåäîâàíèè.
Ïàöèåíòû ñ èøåìè÷åñêîé áîëåçíüþ ñåðäöà
 êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ïàöèåíòû ñ ÈÁÑ ïðèíèìàëè ñèìâàñòàòèí +
ýçåòèìèá â äîçå 40 ìã + 10 ìã èëè ñèìâàñòàòèí â äîçå 40 ìã. Ïðîôèëü
áåçîïàñíîñòè ïðåïàðàòîâ â äâóõ ãðóïïàõ áûë ñõîäíûì çà âåñü ïåðèîä
íàáëþäåíèÿ (ìåäèàíà äëèòåëüíîñòè íàáëþäåíèÿ ñîñòàâèëà 6 ëåò). ×àñòîòà
ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà èç-çà íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé ñîñòàâèëà 10,6%
â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ñèìâàñòàòèí + ýçåòèìèá, è 10,1% â
ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ñèìâàñòàòèí. ×àñòîòà ðàçâèòèÿ ìèîïàòèè
ñîñòàâèëà 0,2% â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ñèìâàñòàòèí + ýçåòèìèá, è
0,1% â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ñèìâàñòàòèí, ãäå ìèîïàòèÿ
îïðåäåëÿëàñü êàê íåîáúÿñíèìàÿ ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü èëè ìûøå÷íàÿ áîëü,
ñîïðîâîæäàþùàÿñÿ ïîâûøåíèåì àêòèâíîñòè ÊÔÊ íå ìåíåå ÷åì â 10 ðàç âûøå
ÂÃÍ èëè äâóìÿ ïîñëåäîâàòåëüíûìè ïîâûøåíèÿìè àêòèâíîñòè ÊÔÊ îò 5 äî 10
ðàç âûøå ÂÃÍ. ×àñòîòà ðàçâèòèÿ ðàáäîìèîëèçà ñîñòàâèëà 0,1% â ãðóïïå
ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ñèìâàñòàòèí + ýçåòèìèá, è 0,2% â ãðóïïå
ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ñèìâàñòàòèí, ãäå ðàáäîìèîëèç îïðåäåëÿëñÿ êàê
íåîáúÿñíèìàÿ ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü èëè ìûøå÷íàÿ áîëü, ñîïðîâîæäàþùàÿñÿ
ïîâûøåíèåì àêòèâíîñòè ÊÔÊ íå ìåíåå ÷åì â 10 ðàç âûøå ÂÃÍ ñ ïðèçíàêàìè
íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê, äâóìÿ ïîñëåäîâàòåëüíûìè ïîâûøåíèÿìè àêòèâíîñòè
ÊÔÊ îò 5 äî 10 ðàç âûøå ÂÃÍ ñ ïðèçíàêàìè íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê, èëè
àêòèâíîñòüþ ÊÔÊ íå ìåíåå 10000 ÌÅ/ìë áåç ïðèçíàêîâ íàðóøåíèÿ ôóíêöèè
ïî÷åê. ×àñòîòà ïîñëåäîâàòåëüíûõ ïîâûøåíèé àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ»
òðàíñàìèíàç (íå ìåíåå ÷åì â 3 ðàçà âûøå ÂÃÍ) áûëà 2,5% â ãðóïïå
ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ñèìâàñòàòèí + ýçåòèìèá, è 2,3% â ãðóïïå
ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ñèìâàñòàòèí (ñì. Îñîáûå óêàçàíèÿ). Íåæåëàòåëüíûå
ÿâëåíèÿ ñî ñòîðîíû æåë÷íîãî ïóçûðÿ íàáëþäàëèñü ó 3,1% ïàöèåíòîâ,
ïðèíèìàâøèõ ñèìâàñòàòèí + ýçåòèìèá è 3,5% ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ
ñèìâàñòàòèí. ×àñòîòà ãîñïèòàëèçàöèè ñ õîëåöèñòýêòîìèåé áûëà 1,5% â îáåèõ
ãðóïïàõ. Ðàê (îïðåäåëÿëñÿ êàê ëþáîå íîâîå çëîêà÷åñòâåííîå
íîâîîáðàçîâàíèå) äèàãíîñòèðîâàëñÿ â òå÷åíèå èññëåäîâàíèÿ ó 9,4%
ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ñèìâàñòàòèí + ýçåòèìèá, è 9,5% ïàöèåíòîâ,
ïðèíèìàâøèõ ñèìâàñòàòèí.
Ïàöèåíòû ñ õðîíè÷åñêîé áîëåçíüþ ïî÷åê
 êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè êàðäèî- è íåôðîïðîòåêòèâíîãî äåéñòâèÿ ñ
ó÷àñòèåì ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ êîìáèíèðîâàííûé ãèïîëèïèäåìè÷åñêèé
ïðåïàðàò ñ ôèêñèðîâàííûìè äîçàìè ýçåòèìèáà (10 ìã) è ñèìâàñòàòèíà (20
ìã) 1 ðàç â ñóòêè, è ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ïëàöåáî, ïðîôèëè
áåçîïàñíîñòè áûëè ñîïîñòàâèìû â òå÷åíèå âñåãî ïåðèîäà íàáëþäåíèÿ
(ìåäèàíà äëèòåëüíîñòè íàáëþäåíèÿ ñîñòàâèëà 4,9 ãîäà). Â äàííîì
êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ðåãèñòðèðîâàëèñü òîëüêî ñåðüåçíûå íåæåëàòåëüíûå
ÿâëåíèÿ è ïðåêðàùåíèå ïðèåìà ïðåïàðàòà ïî ïðè÷èíå ðàçâèòèÿ
íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé. ×àñòîòà ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà áûëà
ñîïîñòàâèìà â îáåèõ ãðóïïàõ (10,4% â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ
êîìáèíèðîâàííûé ïðåïàðàò ñ ôèêñèðîâàííûìè äîçàìè ýçåòèìèáà è
ñèìâàñòàòèíà, è 9,8% â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ïëàöåáî). ×àñòîòà
ðàçâèòèÿ ìèîïàòèè/ðàáäîìèîëèçà ñîñòàâèëà 0,2% â ãðóïïå ïàöèåíòîâ,
ïðèíèìàâøèõ êîìáèíèðîâàííûé ïðåïàðàò ñ ôèêñèðîâàííûìè äîçàìè ýçåòèìèáà è
ñèìâàñòàòèíà, è 0,1% â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ïëàöåáî.
Ïîñëåäîâàòåëüíûå ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç (áîëåå
÷åì â 3 ðàçà âûøå ÂÃÍ) íàáëþäàëîñü ó 0,7% ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ
êîìáèíèðîâàííûé ïðåïàðàò ñ ôèêñèðîâàííûìè äîçàìè ýçåòèìèáà è
ñèìâàñòàòèíà, è ó 0,6% ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ïëàöåáî. Â äàííîì
êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè íå íàáëþäàëîñü ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíîãî
óâåëè÷åíèÿ ÷àñòîòû òàêèõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé, êàê çëîêà÷åñòâåííûå
íîâîîáðàçîâàíèÿ (9,4% â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ êîìáèíèðîâàííûé
ïðåïàðàò ñ ôèêñèðîâàííûìè äîçàìè ýçåòèìèáà è ñèìâàñòàòèíà, è 9,5% â
ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ïëàöåáî), ãåïàòèò, õîëåöèñòýêòîìèÿ èëè
îñëîæíåíèÿ æåë÷íîêàìåííîé áîëåçíè èëè ïàíêðåàòèòà.
Äåòè è ïîäðîñòêè îò 6 äî 17 ëåò
 êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ñ ó÷àñòèåì äåòåé â âîçðàñòå îò 6 äî 10
ëåò ñ ãåòåðîçèãîòíîé ñåìåéíîé èëè íå ñåìåéíîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé
ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè è ïåðåíîñèìîñòè ýçåòèìèáà áûë ñîïîñòàâèì ñ ïðîôèëåì
ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ýçåòèìèá.
 êëèíè÷åñêîì
èññëåäîâàíèè ñ ó÷àñòèåì äåòåé â âîçðàñòå îò 10 äî 17 ëåò ñ
ãåòåðîçèãîòíîé ñåìåéíîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé, ïðèíèìàâøèõ
êîìáèíèðîâàííóþ òåðàïèþ ëåêàðñòâåííûì ïðåïàðàòîì ýçåòèìèáà è
ñèìâàñòàòèíîì, ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè è ïåðåíîñèìîñòè áûë ñîïîñòàâèì ñ
ïðîôèëåì áåçîïàñíîñòè ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ êîìáèíèðîâàííîå
ëå÷åíèå ëåêàðñòâåííûì ïðåïàðàòîì ýçåòèìèáà è ñèìâàñòàòèíîì.
Ëàáîðàòîðíûå ïîêàçàòåëè
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ÷àñòîòà ïîñëåäîâàòåëüíûõ êëèíè÷åñêè
çíà÷èìûõ ïîâûøåíèé àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç â ñûâîðîòêå êðîâè
(àêòèâíîñòü ÀËÒ è/èëè ACT â 3 èëè áîëåå ðàç ïðåâûøàþùàÿ ÂÃÍ) áûëà
ñîïîñòàâèìà ïðè ïðèìåíåíèè ýçåòèìèáà â ìîíîòåðàïèè (0,5%) è ïðè ïðèåìå
ïëàöåáî (0,3%). Ïðè èçó÷åíèè áåçîïàñíîñòè êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè
÷àñòîòà êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ»
òðàíñàìèíàç â ñûâîðîòêå êðîâè ñîñòàâèëà 1,3% ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ
ýçåòèìèá îäíîâðåìåííî ñî ñòàòèíîì, è 0,4% ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ
ñòàòèí â ìîíîòåðàïèè. Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè òðàíñàìèíàç â ñûâîðîòêå êðîâè
îáû÷íî ïðîòåêàëî áåññèìïòîìíî, íå ñîïðîâîæäàëîñü ðàçâèòèåì õîëåñòàçà è
âîçâðàùàëîñü íà èñõîäíûé óðîâåíü êàê ïðè ïðîäîëæåíèè ëå÷åíèÿ, òàê è
ïîñëå îòìåíû ïðåïàðàòà.
×àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî
ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè ÊÔÊ (â 10 è áîëåå ðàç âûøå ÂÃÍ) ó ïàöèåíòîâ,
ïðèíèìàâøèõ ïðåïàðàò ýçåòèìèáà â ìîíîòåðàïèè, áûëà ñõîæåé ñ äàííûì
ïîêàçàòåëåì ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ïëàöåáî èëè ñòàòèí â ìîíîòåðàïèè.
Ïîñòðåãèñòðàöèîííûå íàáëþäåíèÿ
Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ýçåòèìèáà â ïîñòðåãèñòðàöèîííîì ïåðèîäå
ñîîáùàëîñü î ñëåäóþùèõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèÿõ áåç óêàçàíèÿ
ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííîé ñâÿçè.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû: òðîìáîöèòîïåíèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû: ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, âêëþ÷àÿ àíàôèëàêñèþ, àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê, êîæíóþ ñûïü è êðàïèâíèöó
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïñèõèêè: äåïðåññèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû: ãîëîâîêðóæåíèå, ïàðåñòåçèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû: ïàíêðåàòèò, çàïîð.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé: ãåïàòèò, õîëåëèòèàç, õîëåöèñòèò.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé: ìóëüòèôîðìíàÿ ýðèòåìà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè: ìèàëãèÿ, ìèîïàòèÿ/ðàáäîìèîëèç.
Îáùèå ðàññòðîéñòâà: àñòåíèÿ.
Ñîîáùàëîñü
î íåñêîëüêèõ ñëó÷àÿõ ïåðåäîçèðîâêè, áîëüøèíñòâî èç êîòîðûõ íå
ñîïðîâîæäàëîñü âîçíèêíîâåíèåì íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé, à â ñëó÷àå èõ
âîçíèêíîâåíèÿ íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ íå áûëè ñåðüåçíûìè.
Â
êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ, â êîòîðûõ ýçåòèìèá íàçíà÷àëñÿ 15 çäîðîâûì
äîáðîâîëüöàì â äîçå 50 ìã â ñóòêè â òå÷åíèå 14 äíåé, 18 ïàöèåíòàì ñ
ïåðâè÷íîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé â äîçå 40 ìã â ñóòêè â òå÷åíèå 56 äíåé
èëè 27 ïàöèåíòàì ñ ãîìîçèãîòíîé ñèòîñòåðîëåìèåé â äîçå 40 ìã â ñóòêè â
òå÷åíèå 26 íåäåëü, áûëà ïðîäåìîíñòðèðîâàíà õîðîøàÿ ïåðåíîñèìîñòü
ïðåïàðàòà.
 ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè ñëåäóåò ïðîâîäèòü ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå÷åíèå è ïîääåðæèâàþùóþ òåðàïèþ.
Â
äîêëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ áûëî ïîêàçàíî, ÷òî ýçåòèìèá íå èíäóöèðóåò
èçîôåðìåíòû öèòîõðîìà Ð450, ó÷àñòâóþùèå â ìåòàáîëèçìå ëåêàðñòâåííûõ
ñðåäñòâ. Ìåæäó ýçåòèìèáîì è ñðåäñòâàìè, ìåòàáîëèçèðóþùèìèñÿ ïîä
äåéñòâèåì èçîôåðìåíòîâ 1À2, 2D6, 2Ñ8, 2Ñ9 è 3À4 öèòîõðîìà Ð450 èëè
N-àöåòèëòðàíñôåðàçû, êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ
âçàèìîäåéñòâèé íå íàáëþäàëîñü.
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ýçåòèìèá
íå îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó äàïñîíà, äåêñòðîìåòîðôàíà,
äèãîêñèíà, ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ (ýòèíèëýñòðàäèîëà è
ëåâîíîðãåñòðåëà), ãëèïèçèäà, òîëáóòàìèäà, ìèäàçîëàìà. Îäíîâðåìåííîå
ïðèìåíåíèå öèìåòèäèíà è ýçåòèìèáà íå îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà áèîäîñòóïíîñòü
ýçåòèìèáà.
Àíòàöèäû: îäíîâðåìåííûé ïðèåì
àíòàöèäîâ ñíèæàåò ñêîðîñòü âñàñûâàíèÿ ýçåòèìèáà, íî íå îêàçûâàåò âëèÿíèÿ
íà åãî áèîäîñòóïíîñòü. Ýòî ñíèæåíèå ñêîðîñòè âñàñûâàíèÿ íå
ðàññìàòðèâàåòñÿ êàê êëèíè÷åñêè çíà÷èìîå.
Êîëåñòèðàìèí: îäíîâðåìåííûé ïðèåì êîëåñòèðàìèíà óìåíüøàåò ñðåäíåå çíà÷åíèå AUC
ñóììàðíîãî ýçåòèìèáà (ýçåòèìèá + ýçåòèìèá-ãëþêóðîíèä) ïðèáëèçèòåëüíî íà
55%. Ýôôåêò äîïîëíèòåëüíîãî ñíèæåíèÿ êîíöåíòðàöèè ÕÑ ËÏÍÏ çà ñ÷åò
îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ýçåòèìèáà è êîëåñòèðàìèíà ìîæåò áûòü óìåíüøåí
äàííûì âçàèìîäåéñòâèåì.
Öèêëîñïîðèí: ó
ïàöèåíòîâ, ïåðåíåñøèõ òðàíñïëàíòàöèþ ïî÷êè, ñ ÊÊ áîëåå 50 ìë/ìèí,
ïðèíèìàâøèõ öèêëîñïîðèí â ïîñòîÿííîé äîçå, îäíîêðàòíûé ïðèåì ïðåïàðàòà
ýçåòèìèáà â äîçå 10 ìã ïðèâîäèë ê óâåëè÷åíèþ çíà÷åíèÿ AUC ñóììàðíîãî
ýçåòèìèáà â ñðåäíåì â 3,4 ðàçà (îò 2,3 äî 7,9 ðàç) ïî ñðàâíåíèþ ñ äàííûì
ïîêàçàòåëåì ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ. Ó îäíîãî ïàöèåíòà ïîñëå
òðàíñïëàíòàöèè ïî÷êè è ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (ÊÊ 13,2
ìë/ìèí/1,73ì²), ïðèíèìàâøåãî êîìïëåêñíóþ òåðàïèþ, âêëþ÷àÿ öèêëîñïîðèí,
íàáëþäàëîñü 12-êðàòíîå óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè ñóììàðíîãî ýçåòèìèáà ïî
ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëüíîé ãðóïïîé. Â ïåðåêðåñòíîì èññëåäîâàíèè ñ äâóìÿ
ïåðèîäàìè ñ ó÷àñòèåì 12 çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ, ïðèíèìàâøèõ â òå÷åíèå 8
äíåé ýçåòèìèá â äîçå 20 ìã 1 ðàç â ñóòêè ñ ïðèåìîì îäíîêðàòíîé äîçû 100
ìã öèêëîñïîðèíà íà 7 äåíü òåðàïèè ýçåòèìèáîì, áûëî âûÿâëåíî óâåëè÷åíèå
çíà÷åíèÿ AUC öèêëîñïîðèíà â ñðåäíåì íà 15% (îò ñíèæåíèÿ íà 10% äî
óâåëè÷åíèÿ íà 51%) â ñðàâíåíèè ñ äàííûì ïîêàçàòåëåì ó çäîðîâûõ
äîáðîâîëüöåâ, ïðèíÿâøèõ öèêëîñïîðèí îäíîêðàòíî â äîçå 100 ìã â
ìîíîòåðàïèè (ñì. Ñ îñòîðîæíîñòüþ).
Ôèáðàòû: áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðèìåíåíèÿ ýçåòèìèáà îäíîâðåìåííî ñ
ôåíîôèáðàòîì áûëè îöåíåíû â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ (ñì. Ïîáî÷íîå
äåéñòâèå). Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðèìåíåíèÿ ýçåòèìèáà
îäíîâðåìåííî ñ äðóãèìè ôèáðàòàìè íå èçó÷åíû. Ôèáðàòû ìîãóò ïîâûøàòü
âûäåëåíèå ÕÑ ñ æåë÷üþ, ÷òî ìîæåò ïðèâåñòè ê æåë÷íîêàìåííîé áîëåçíè. Â
äîêëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè íà ñîáàêàõ ýçåòèìèá ïîâûøàë êîíöåíòðàöèþ ÕÑ â
æåë÷è. Õîòÿ çíà÷åíèå ýòèõ äàííûõ äëÿ ÷åëîâåêà ïîêà íåèçâåñòíî,
îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ýçåòèìèáà ñ ôèáðàòàìè (çà èñêëþ÷åíèåì
ôåíîôèáðàòà) äî ïîëó÷åíèÿ äîïîëíèòåëüíûõ äàííûõ ïî ðåçóëüòàòàì
êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ïðåïàðàòà
ýçåòèìèáà è ôåíîôèáðàòà èëè ãåìôèáðîçèëà ïîâûøàåò êîíöåíòðàöèþ
ñóììàðíîãî ýçåòèìèáà ïðèáëèçèòåëüíî â 1,5 è 1,7 ðàçà ñîîòâåòñòâåííî,
îäíàêî ýòè ïîâûøåíèÿ íå ðàññìàòðèâàþòñÿ êàê êëèíè÷åñêè çíà÷èìûå.
Ñòàòèíû: ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå ýçåòèìèáà ñ àòîðâàñòàòèíîì, ëîâàñòàòèíîì,
ïðàâàñòàòèíîì, ñèìâàñòàòèíîì, ôëóâàñòàòèíîì è ðîçóâàñòàòèíîì êëèíè÷åñêè
çíà÷èìûõ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ âçàèìîäåéñòâèé íå íàáëþäàëîñü.
Íåïðÿìûå àíòèêîàãóëÿíòû: îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ýçåòèìèáà â äîçå 10 ìã 1 ðàç â ñóòêè è
âàðôàðèíà íå îêàçûâàëî çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà áèîäîñòóïíîñòü âàðôàðèíà è
ïðîòðîìáèíîâîå âðåìÿ â èññëåäîâàíèè ñ ó÷àñòèåì 12 çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ.
 ïîñòðåãèñòðàöèîííîì ïåðèîäå áûëè ïîëó÷åíû ñîîáùåíèÿ îá óâåëè÷åíèè
Ìåæäóíàðîäíîãî Íîðìàëèçîâàííîãî Îòíîøåíèÿ (ÌÍÎ) ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ
îäíîâðåìåííî ýçåòèìèá ñ âàðôàðèíîì èëè ôëóèíäèîíîì. Äàííûå ïàöèåíòû
òàêæå ïðèíèìàëè äðóãèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà (ñì. Îñîáûå óêàçàíèÿ).
Ïåðåä
íà÷àëîì ëå÷åíèÿ ïàöèåíòû äîëæíû ïåðåéòè ê ñîîòâåòñòâóþùåé
ëèïèäñíèæàþùåé äèåòå è ïðîäîëæàòü ñîáëþäàòü ýòó äèåòó âî âðåìÿ âñåãî
ïåðèîäà òåðàïèè ïðåïàðàòîì ýçåòèìèáà.
Åñëè ïðåïàðàò ýçåòèìèáà
íàçíà÷àåòñÿ â êîìáèíàöèè ñî ñòàòèíîì èëè ôåíîôèáðàòîì, ñëåäóåò
âíèìàòåëüíî îçíàêîìèòüñÿ ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ íàçíà÷àåìîãî
äîïîëíèòåëüíî ïðåïàðàòà.
Ôåðìåíòû ïå÷åíè
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ñ îäíîâðåìåííûì ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà
ýçåòèìèáà è ñòàòèíà ó ïàöèåíòîâ íàáëþäàëèñü ïîñëåäîâàòåëüíûå ïîâûøåíèÿ
àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç (â 3 è áîëåå ðàç âûøå ÂÃÍ). Åñëè
ïðåïàðàò ýçåòèìèáà íàçíà÷àåòñÿ â êîìáèíàöèè ñî ñòàòèíîì, êîíòðîëü
ôóíêöèè ïå÷åíè ñëåäóåò ïðîâîäèòü â íà÷àëå ëå÷åíèÿ è äàëåå â ñîîòâåòñòâèè
ñ ðåêîìåíäàöèÿìè äëÿ äàííîãî ñòàòèíà (ñì. Ïîáî÷íîå äåéñòâèå).
Â
êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ïàöèåíòû ñ ÈÁÑ ïðèíèìàëè ñèìâàñòàòèí + ýçåòèìèá
â äîçå 40 ìã + 10 ìã åæåäíåâíî èëè ñèìâàñòàòèí â äîçå 40 ìã åæåäíåâíî
(ìåäèàíà äëèòåëüíîñòè íàáëþäåíèÿ ñîñòàâèëà 6 ëåò). ×àñòîòà
ïîñëåäîâàòåëüíûõ ïîâûøåíèé àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç (íå ìåíåå
÷åì â 3 ðàçà âûøå ÂÃÍ) áûëà 2,5% â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ
ñèìâàñòàòèí + ýçåòèìèá, è 2,3% â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ
ñèìâàñòàòèí (ñì. Ïîáî÷íîå äåéñòâèå).
 êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ñ
ó÷àñòèåì ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêîé áîëåçíüþ ïî÷åê ÷àñòîòà ïîñëåäîâàòåëüíûõ
ïîâûøåíèé àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç (â 3 è áîëåå ðàç âûøå
ÂÃÍ) ñîñòàâèëà 0,7% â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ êîìáèíèðîâàííûé
ãèïîëèïèäåìè÷åñêèé ïðåïàðàò ñ ôèêñèðîâàííûìè äîçàìè ýçåòèìèáà (10 ìã) è
ñèìâàñòàòèíà (20 ìã) 1 ðàç â ñóòêè, è 0,6% â ãðóïïå ïàöèåíòîâ,
ïðèíèìàâøèõ ïëàöåáî (ñì. Ïîáî÷íîå äåéñòâèå).
Ñêåëåòíàÿ ìóñêóëàòóðà
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ ìèîïàòèè èëè
ðàáäîìèîëèçà, ñâÿçàííûõ ñ ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà ýçåòèìèáà, íå ïðåâûøàëà
òàêîâóþ â ñðàâíåíèè ñ ñîîòâåòñòâóþùåé êîíòðîëüíîé ãðóïïîé (ïëàöåáî èëè
ìîíîòåðàïèè ñòàòèíîì), îäíàêî ìèîïàòèÿ è ðàáäîìèîëèç ÿâëÿþòñÿ èçâåñòíûìè
íåæåëàòåëüíûìè ðåàêöèÿìè ñòàòèíîâ è äðóãèõ ëèïèäñíèæàþùèõ ñðåäñòâ. Â
êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ÷àñòîòà ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè ÊÔÊ (áîëåå ÷åì â
10 ðàç ïðåâûøàþùàÿ ÂÃÍ) ñîñòàâèëà 0,2% â ãðóïïå ýçåòèìèáà â ñðàâíåíèè ñ
0,1% â ãðóïïå ïëàöåáî è 0,1% â ãðóïïå îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ
ýçåòèìèáà è ñòàòèíà â ñðàâíåíèè ñ 0,4% â ãðóïïå ìîíîòåðàïèè ñòàòèíîì.
Â
ïîñòðåãèñòðàöèîííîì ïåðèîäå ïðèìåíåíèÿ ýçåòèìèáà áûëè ïîëó÷åíû
ñîîáùåíèÿ î ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ ìèîïàòèè è ðàáäîìèîëèçà íåçàâèñèìî îò
ïðè÷èíû èõ ðàçâèòèÿ. Áîëüøèíñòâî ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ ðàçâèâàëñÿ
ðàáäîìèîëèç, ïðèíèìàëè ñòàòèíû äî íà÷àëà ïðèåìà ïðåïàðàòà ýçåòèìèáà. Òåì
íå ìåíåå, î÷åíü ðåäêî ñîîáùàëîñü î ðàçâèòèè ðàáäîìèîëèçà ïðè ïðèìåíåíèè
ïðåïàðàòà ýçåòèìèáà â ìîíîòåðàïèè è ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè
ïðåïàðàòà ýçåòèìèáà è ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, ïðèìåíåíèå êîòîðûõ, êàê
èçâåñòíî, àññîöèèðîâàíî ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì ðàçâèòèÿ ðàáäîìèîëèçà.
Âñå
ïàöèåíòû, êîòîðûì íàçíà÷àåòñÿ ïðåïàðàò ýçåòèìèáà, äîëæíû áûòü
ïðåäóïðåæäåíû î ðèñêå ðàçâèòèÿ ìèîïàòèè è ðàáäîìèîëèçà è äîëæíû ñîîáùàòü
âðà÷ó î ëþáûõ íåîáúÿñíèìûõ ìûøå÷íûõ áîëÿõ, áîëåçíåííîñòè èëè ñëàáîñòè.
Åñëè ìèîïàòèÿ äèàãíîñòèðîâàíà èëè ïîäîçðåâàåòñÿ, ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà
ýçåòèìèáà è ëþáîãî ñòàòèíà, ïðèíèìàåìîãî îäíîâðåìåííî ñ ïðåïàðàòîì
ýçåòèìèáà, äîëæíî áûòü íåìåäëåííî ïðåêðàùåíî. Íàëè÷èå äàííûõ ñèìïòîìîâ è
ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÊÔÊ (áîëåå ÷åì â 10 ðàç âûøå ÂÃÍ) óêàçûâàåò íà
ðàçâèòèå ìèîïàòèè.
 êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ïàöèåíòû ñ ÈÁÑ
ïðèíèìàëè ñèìâàñòàòèí + ýçåòèìèá â äîçå 40 ìã + 10 ìã åæåäíåâíî èëè
ñèìâàñòàòèí â äîçå 40 ìã åæåäíåâíî (ìåäèàíà äëèòåëüíîñòè íàáëþäåíèÿ
ñîñòàâèëà 6 ëåò). ×àñòîòà ðàçâèòèÿ ìèîïàòèè ñîñòàâèëà 0,2% â ãðóïïå
ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ñèìâàñòàòèí + ýçåòèìèá, è 0,1% â ãðóïïå
ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ñèìâàñòàòèí, ãäå ìèîïàòèÿ îïðåäåëÿëàñü êàê
íåîáúÿñíèìàÿ ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü èëè ìûøå÷íàÿ áîëü, ñîïðîâîæäàþùàÿñÿ
ïîâûøåíèåì àêòèâíîñòè ÊÔÊ íå ìåíåå ÷åì â 10 ðàç âûøå ÂÃÍ èëè äâóìÿ
ïîñëåäîâàòåëüíûìè ïîâûøåíèÿìè àêòèâíîñòè ÊÔÊ îò 5 äî 10 ðàç âûøå ÂÃÍ.
×àñòîòà ðàçâèòèÿ ðàáäîìèîëèçà ñîñòàâèëà 0,1% â ãðóïïå ïàöèåíòîâ,
ïðèíèìàâøèõ ñèìâàñòàòèí + ýçåòèìèá, è 0,2% â ãðóïïå ïàöèåíòîâ,
ïðèíèìàâøèõ ñèìâàñòàòèí, ãäå ðàáäîìèîëèç îïðåäåëÿëñÿ êàê íåîáúÿñíèìàÿ
ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü èëè ìûøå÷íàÿ áîëü, ñîïðîâîæäàþùàÿñÿ ïîâûøåíèåì
àêòèâíîñòè ÊÔÊ íå ìåíåå ÷åì â 10 ðàç âûøå ÂÃÍ ñ ïðèçíàêàìè íàðóøåíèÿ
ôóíêöèè ïî÷åê, äâóìÿ ïîñëåäîâàòåëüíûìè ïîâûøåíèÿìè àêòèâíîñòè ÊÔÊ îò 5
äî 10 ðàç âûøå ÂÃÍ ñ ïðèçíàêàìè íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê, èëè àêòèâíîñòüþ
ÊÔÊ íå ìåíåå 10000 ÌÅ/ìë áåç ïðèçíàêîâ íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê (ñì.
Ïîáî÷íîå äåéñòâèå).
 êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ñ ó÷àñòèåì ïàöèåíòîâ ñ
õðîíè÷åñêîé áîëåçíüþ ïî÷åê ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ ìèîïàòèè/ðàáäîìèîëèçà
ñîñòàâèëà 0,2% â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ êîìáèíèðîâàííûé
ãèïîëèïèäåìè÷åñêèé ïðåïàðàò ñ ôèêñèðîâàííûìè äîçàìè ýçåòèìèáà (10 ìã) è
ñèìâàñòàòèíà (20 ìã) åæåäíåâíî, è 0,1% â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ
ïëàöåáî (ñì. Ïîáî÷íîå äåéñòâèå).
Äåòè îò 6 äî 17 ëåò
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ýçåòèìèáà ó äåòåé â âîçðàñòå îò 6 äî
10 ëåò ñ ãåòåðîçèãîòíîé ñåìåéíîé èëè íå ñåìåéíîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé
áûëè èçó÷åíû â êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè äëèòåëüíîñòüþ 12 íåäåëü. Ïðîôèëü
ïîáî÷íûõ ÿâëåíèé ó äåòåé, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò ýçåòèìèáà, áûë ñîïîñòàâèì
ñ ïðîôèëåì ïîáî÷íûõ ÿâëåíèé ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò
ýçåòèìèáà.  äàííîì êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè íå íàáëþäàëîñü ÿâíîãî
âîçäåéñòâèÿ íà ðîñò èëè ïîëîâîå ñîçðåâàíèå ìàëü÷èêîâ èëè äåâî÷åê. Îäíàêî
âîçäåéñòâèÿ ýçåòèìèáà íà ðîñò è ïîëîâîå ñîçðåâàíèå íå áûëè èçó÷åíû ïðè
ëå÷åíèè äëèòåëüíîñòüþ áîëåå 12 íåäåëü (ñì. Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû,
Ïîáî÷íîå äåéñòâèå).
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà
ýçåòèìèáà, ïðèíèìàåìîãî îäíîâðåìåííî ñ ñèìâàñòàòèíîì, ó äåòåé â âîçðàñòå
îò 10 äî 17 ëåò ñ ãåòåðîçèãîòíîé ñåìåéíîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé áûëè
èçó÷åíû â êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ó ìàëü÷èêîâ-ïîäðîñòêîâ è äåâî÷åê,
êîòîðûå áûëè êàê ìèíèìóì îäèí ãîä ïîñëå ìåíàðõå. Ïðîôèëü ïîáî÷íûõ
ÿâëåíèé ó ïîäðîñòêîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò ýçåòèìèáà è äî 40 ìã/ñóò
ñèìâàñòàòèíà, áûë ñîïîñòàâèì ñ ïðîôèëåì ïîáî÷íûõ ÿâëåíèé ó âçðîñëûõ
ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò ýçåòèìèáà è ñèìâàñòàòèí.  äàííîì
êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè íå íàáëþäàëîñü ÿâíîãî âîçäåéñòâèÿ íà ðîñò èëè
ïîëîâîå ñîçðåâàíèå ó ìàëü÷èêîâ èëè äåâî÷åê ïîäðîñòêîâ, èëè êàêîãî-ëèáî
âëèÿíèÿ íà ïðîäîëæèòåëüíîñòü ìåíñòðóàëüíîãî öèêëà ó äåâî÷åê (ñì. Ñïîñîá
ïðèìåíåíèÿ è äîçû, Ïîáî÷íîå äåéñòâèå).
Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ïîñêîëüêó ïîñëåäñòâèÿ óâåëè÷åíèÿ çíà÷åíèÿ AUC ñóììàðíîãî ýçåòèìèáà
íåèçâåñòíû, ïðåïàðàò ýçåòèìèáà íå ðåêîìåíäîâàí ïàöèåíòàì ñ óìåðåííîé è
òÿæåëîé ñòåïåíüþ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ñì. Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå
ñâîéñòâà, Ôàðìàêîêèíåòèêà ó îòäåëüíûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ, Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ).
Ôèáðàòû
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðèìåíåíèÿ ýçåòèìèáà îäíîâðåìåííî ñ
ôèáðàòàìè (çà èñêëþ÷åíèåì ôåíîôèáðàòà) íå óñòàíîâëåíà. Îäíîâðåìåííîå
ïðèìåíåíèå ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà ýçåòèìèáà ñ ôèáðàòàìè (çà
èñêëþ÷åíèåì ôåíîôèáðàòà) íå ðåêîìåíäóåòñÿ (ñì. Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè
ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè).
Ôåíîôèáðàò
Ïàöèåíòû, ïðèíèìàþùèå ôåíîôèáðàò îäíîâðåìåííî ñ ïðåïàðàòîì
ýçåòèìèáà, äîëæíû áûòü ïðåäóïðåæäåíû î âîçìîæíîì ðèñêå âîçíèêíîâåíèÿ
æåë÷íîêàìåííîé áîëåçíè è çàáîëåâàíèé æåë÷íîãî ïóçûðÿ. Åñëè âðà÷
ïðåäïîëàãàåò âîçìîæíîå ðàçâèòèå óêàçàííûõ âûøå çàáîëåâàíèé ó ïàöèåíòà,
íåîáõîäèìî ïðîâåñòè èññëåäîâàíèÿ æåë÷íîãî ïóçûðÿ è íàçíà÷èòü
àëüòåðíàòèâíóþ ëèïèäñíèæàþùóþ òåðàïèþ (ñì. Ïîáî÷íîå äåéñòâèå è
èíñòðóêöèþ ïî ïðèìåíåíèþ ôåíîôèáðàòà).
Öèêëîñïîðèí
Ïðè íàçíà÷åíèè ýçåòèìèáà ïàöèåíòàì, ïðèíèìàþùèì öèêëîñïîðèí,
ñëåäóåò ñîáëþäàòü ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè. Íåîáõîäèì ðåãóëÿðíûé êîíòðîëü
êîíöåíòðàöèè öèêëîñïîðèíà â ïëàçìå êðîâè ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè
ïðåïàðàòà ýçåòèìèáà è öèêëîñïîðèíà (ñì. Ñ îñòîðîæíîñòüþ, Âçàèìîäåéñòâèå ñ
äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè).
Íåïðÿìûå àíòèêîàãóëÿíòû
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ýçåòèìèáà ñ íåïðÿìûìè
àíòèêîàãóëÿíòàìè, âêëþ÷àÿ âàðôàðèí èëè ôëóèíäèîí, íåîáõîäèìî
êîíòðîëèðîâàòü çíà÷åíèÿ ïîêàçàòåëÿ ÌÍÎ (ñì. Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè
ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè).
Íå ïðîâîäèëîñü èññëåäîâàíèé äëÿ îöåíêè âëèÿíèÿ íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ðàáîòàòü ñ ìåõàíèçìàìè, îäíàêî, íåêîòîðûå íåæåëàòåëüíûå ýôôåêòû, íàáëþäàâøèåñÿ ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà ýçåòèìèáà, ìîãóò âëèÿòü íà ñïîñîáíîñòü íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ðàáîòàòü ñ ìåõàíèçìàìè (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Òàáëåòêè 10 ìã
Ïî 7, 10 èëè 14 òàáëåòîê â êîíòóðíóþ ÿ÷åéêîâóþ óïàêîâêó èç ôîëüãè àëþìèíèåâîé è ïëåíêè ÏÂÕ/Àêëàð® èëè ïë¸íêè ÏÂÕ.
1,
2, èëè 4 êîíòóðíûå ÿ÷åéêîâûå óïàêîâêè ïî 7 òàáëåòîê, èëè 1, 2 èëè 3
êîíòóðíûå ÿ÷åéêîâûå óïàêîâêè ïî 10 òàáëåòîê, èëè 1 èëè 2 êîíòóðíûå
ÿ÷åéêîâûå óïàêîâêè ïî 14 òàáëåòîê âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ
ïîìåùàþò â ïà÷êó èç êàðòîíà.
Ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °Ñ.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
2 ãîäà.
Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó.