ÞÏÅÐÈÎ 100ÌÃ.(51,4ÌÃ.+48,6ÌÃ.) ¹28 ÒÀÁ. Ï/Ï/Î /ÍÎÂÀÐÒÈÑ/



Ñòîèìîñòü â àïòåêàõ:
Áèîìåäñåðâèñ íà óë. Êóéáûøåâà, ä. 62, 8-3812- 56-94-88, 8-3812-56-94-85, 8-913-685-12-21 2550 ðóá.
Áèîìåäñåðâèñ íà óë. 70 ëåò Îêòÿáðÿ, ä. 14, 8-3812-70-06-71, 8-913-636-03-69 2075 ðóá.
Áèîìåäñåðâèñ íà óë. Èâàíà Àëåêñååâà, ä. 6, 8-3812-243-109, 8-913-632-69-45 2555 ðóá.
Áèîìåäñåðâèñ íà ïðîñïåêòå Ìèðà, ä. 22, òåë. 8-3812-60-71-89, 8-3812-60-62-73, 8-983-526-39-96 2015 ðóá.


Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:

Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð:

ËÏ - 003532 - 250316

Òîðãîâîå íàèìåíîâàíèå:

Þïåðèî

Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå èëè ãðóïïèðîâî÷íîå íàçâàíèå:

âàëñàðòàí + ñàêóáèòðèë

Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà:

òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé.

Ñîñòàâ:

1 òàáëåòêà, ïîêðûòàÿ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 50 ìã (25,7 ìã + 24,3 ìã) ñîäåðæèò:

Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: ñàêóáèòðèëà è âàëñàðòàíà ãèäðàòíûé êîìïëåêñ íàòðèåâûõ ñîëåé -56,551 ìã (â ïåðåñ÷åòå íà êèñëîòíóþ ôîðìó áåçâîäíóþ 50 ìã, ÷òî ýêâèâàëåíòíî ñîäåðæàíèþ 24,3 ìã ñàêóáèòðèëà è 25,7 ìã âàëñàðòàíà);

âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ - 91,449 ìã, ãèïðîëîçà - 25,000 ìã, êðîñïîâèäîí - 18,000 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò - 6,000 ìã, òàëüê - 2,000 ìã, êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé - 1,000 ìã;

îáîëî÷êà: ïðåìèêñ îáîëî÷êè áåëûé - 7,957 ìã (ãèïðîìåëëîçà - 5,681 ìã, òèòàíà äèîêñèä - 1,138 ìã, ìàêðîãîë 4000 - 0,569 ìã, òàëüê - 0,569 ìã), ïðåìèêñ îáîëî÷êè êðàñíûé - 0,019 ìã (ãèïðîìåëëîçà - 0,014 ìã, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä êðàñíûé - 0,003 ìã, ìàêðîãîë 4000 -0,001 ìã, òàëüê - 0,001 ìã), ïðåìèêñ îáîëî÷êè ÷åðíûé - 0,024 ìã (ãèïðîìåëëîçà - 0,017 ìã, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä ÷åðíûé - 0,003 ìã, ìàêðîãîë 4000 - 0,002 ìã, òàëüê - 0,002 ìã).

1 òàáëåòêà, ïîêðûòàÿ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 100 ìã (51,4 ìã + 48,6 ìã) ñîäåðæèò:

Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: ñàêóáèòðèëà è âàëñàðòàíà ãèäðàòíûé êîìïëåêñ íàòðèåâûõ ñîëåé -113,103 ìã (â ïåðåñ÷åòå íà êèñëîòíóþ ôîðìó áåçâîäíóþ 100 ìã, ÷òî ýêâèâàëåíòíî ñîäåðæàíèþ 48,6 ìã ñàêóáèòðèëà è 51,4 ìã âàëñàðòàíà);

âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ - 34,897 ìã, ãèïðîëîçà - 25,000 ìã, êðîñïîâèäîí - 18,000 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò - 6,000 ìã, òàëüê - 2,000 ìã, êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé - 1,000 ìã;

îáîëî÷êà: ïðåìèêñ îáîëî÷êè áåëûé - 7,732 ìã (ãèïðîìåëëîçà - 5,521 ìã, òèòàíà äèîêñèä-1,106 ìã, ìàêðîãîë 4000 - 0,553 ìã, òàëüê - 0,553 ìã), ïðåìèêñ îáîëî÷êè æåëòûé - 0,256 ìã (ãèïðîìåëëîçà - 0,183 ìã, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä æåëòûé - 0,037 ìã, ìàêðîãîë 4000 -0,018 ìã, òàëüê - 0,018 ìã), ïðåìèêñ îáîëî÷êè êðàñíûé - 0,012 ìã (ãèïðîìåëëîçà - 0,009 ìã, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä êðàñíûé - 0,002 ìã, ìàêðîãîë 4000 - 0,001 ìã, òàëüê - 0,001 ìã).

1 òàáëåòêà, ïîêðûòàÿ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 200 ìã (102,8 ìã + 97,2 ìã) ñîäåðæèò:

Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: ñàêóáèòðèëà è âàëñàðòàíà ãèäðàòíûé êîìïëåêñ íàòðèåâûõ ñîëåé -226,206 ìã (â ïåðåñ÷åòå íà êèñëîòíóþ ôîðìó áåçâîäíóþ 200 ìã, ÷òî ýêâèâàëåíòíî ñîäåðæàíèþ 97,2 ñàêóáèòðèëà è 102,8 ìã âàëñàðòàíà ;

âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ - 69,794 ìã, ãèïðîëîçà - 50,000 ìã, êðîñïîâèäîí - 36,000 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò - 12,000 ìã, òàëüê - 4,000 ìã, êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé - 2,000 ìã;

îáîëî÷êà: ïðåìèêñ îáîëî÷êè áåëûé - 11,796 ìã (ãèïðîìåëëîçà - 8,422 ìã, òèòàíà äèîêñèä - 1,687 ìã, ìàêðîãîë 4000 - 0,843 ìã, òàëüê - 0,843 ìã), ïðåìèêñ îáîëî÷êè êðàñíûé - 0,168 ìã (ãèïðîìåëëîçà - 0,120 ìã, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä êðàñíûé - 0,024 ìã, ìàêðîãîë 4000 -0,012 ìã, òàëüê 0,012 ìã), ïðåìèêñ îáîëî÷êè ÷åðíûé - 0,036 ìã (ãèïðîìåëëîçà - 0,026 ìã, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä ÷åðíûé 0,005 ìã, ìàêðîãîë 4000 - 0,003 ìã, òàëüê - 0,003 ìã).

Îïèñàíèå:

Òàáëåòêè 50 ìã (25,7 ìã + 24,3 ìã)

Îâàëüíûå äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé áåëîãî ñ ôèîëåòîâûì îòòåíêîì öâåòà ñ ôàñêîé, áåç ðèñêè. Íà îäíîé ñòîðîíå íàíåñåíà ãðàâèðîâêà «LZ», íà äðóãîé -«NVR». Íà ïîïåðå÷íîì ðàçðåçå ÿäðî áåëîãî èëè ïî÷òè áåëîãî öâåòà.

Òàáëåòêè 100ìã (51,4ìã + 48,6ìã)

Îâàëüíûå äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé áëåäíî-æåëòîãî öâåòà ñ ôàñêîé, áåç ðèñêè. Íà îäíîé ñòîðîíå íàíåñåíà ãðàâèðîâêà «L1», íà äðóãîé - «NVR». Íà ïîïåðå÷íîì ðàçðåçå ÿäðî áåëîãî èëè ïî÷òè áåëîãî öâåòà.

Òàáëåòêè 200 ìã (102,8 ìã + 97,2 ìã)

Îâàëüíûå äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé ñâåòëî-ðîçîâîãî öâåòà ñ ôàñêîé, áåç ðèñêè. Íà îäíîé ñòîðîíå íàíåñåíà ãðàâèðîâêà «L11», íà äðóãîé - «NVR». Íà ïîïåðå÷íîì ðàçðåçå ÿäðî áåëîãî èëè ïî÷òè áåëîãî öâåòà.

Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà:

íå ïðèñâîåíà.

Êîä ATX:

íå ïðèñâîåí.

Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà

Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ

Äåéñòâèå ïðåïàðàòà Þïåðèî îïîñðåäîâàíî íîâûì ìåõàíèçìîì, à èìåííî, îäíîâðåìåííûì ïîäàâëåíèåì àêòèâíîñòè íåïðèëèçèíà (íåéòðàëüíîé ýíäîïåïòèäàçû (neutral endopeptidase, NEP)) âåùåñòâîì LBQ657 (àêòèâíûì ìåòàáîëèòîì ñàêóáèòðèëà) è áëîêàäîé ðåöåïòîðîâ ê àíãèîòåíçèíó II 1-ãî òèïà (AT1) âàëñàðòàíîì, ÿâëÿþùåãîñÿ àíòàãîíèñòîì ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà II (ÀÐÀ II).

Âçàèìîäîïîëíÿþùèå áëàãîïðèÿòíûå ýôôåêòû ñàêóáèòðèëà è âàëñàðòàíà íà ñîñòîÿíèå ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû è ïî÷åê ó ïàöèåíòîâ ñ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ îáóñëîâëåíû óâåëè÷åíèåì êîëè÷åñòâà ïåïòèäîâ, ðàñùåïëÿåìûõ íåïðèëèçèíîì (òàêèõ êàê íàòðèéóðåòè÷åñêèå ïåïòèäû (ÍÏ)), ÷òî îïîñðåäîâàíî äåéñòâèåì LBQ657, ïðè ýòîì îäíîâðåìåííî ïðîèñõîäèò ïîäàâëåíèå âàëñàðòàíîì íåãàòèâíûõ ýôôåêòîâ àíãèîòåíçèíà II.

ÍÏ àêòèâèðóþò ìåìáðàíîñâÿçàííûå ðåöåïòîðû, ñîïðÿæåííûå ñ ãóàíèëèëöèêëàçîé, ÷òî ïðèâîäèò ê ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèè öèêëè÷åñêîãî ãóàíîçèíìîíîôîñôàòà (öÃÌÔ), âûçûâàþùåãî ñèìïòîìû âàçîäèëàòàöèè, óâåëè÷åíèå íàòðèéóðåçà è äèóðåçà, óâåëè÷åíèå ñêîðîñòè êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè è ïî÷å÷íîãî êðîâîòîêà, ïîäàâëåíèå âûñâîáîæäåíèÿ ðåíèíà è àëüäîñòåðîíà, ñíèæåíèå ñèìïàòè÷åñêîé àêòèâíîñòè, à òàêæå àíòèãèïåðòðîôè÷åñêîå è àíòèôèáðîòè÷åñêîå äåéñòâèå.

Âàëñàðòàí, èçáèðàòåëüíî áëîêèðóÿ AT1-ðåöåïòîð, ïîäàâëÿåò íåãàòèâíûå ýôôåêòû àíãèîòåíçèíà II íà ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòóþ ñèñòåìó è ïî÷êè, à òàêæå áëîêèðóåò àíãèîòåíçèí II-çàâèñèìîå âûñâîáîæäåíèå àëüäîñòåðîíà. Ýòî ïðåäîòâðàùàåò ñòîéêóþ àêòèâàöèþ ðåíèí-àíãèîòåíçèí-àëüäîñòåðîíîâîé ñèñòåìû (ÐÀÀÑ), êîòîðàÿ âûçûâàåò ñóæåíèå ñîñóäîâ, çàäåðæêó íàòðèÿ è âîäû ïî÷êàìè, àêòèâàöèþ ðîñòà è ïðîëèôåðàöèþ êëåòîê, à òàêæå ïîñëåäóþùóþ ïåðåñòðîéêó ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû, óñóãóáëÿþùåé íàðóøåíèÿ â åå ôóíêöèîíèðîâàíèè.

Ôàðìàêîäèíàìèêà

Ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå ýôôåêòû ñàêóáèòðèëà è âàëñàðòàíà, âõîäÿùèõ â ñîñòàâ ïðåïàðàòà, îöåíèâàëè ïîñëå åãî îäíîêðàòíîãî è ìíîãîêðàòíîãî ïðèìåíåíèÿ ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ, à òàêæå ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ. Îòìå÷àþùèåñÿ ýôôåêòû ñîîòâåòñòâîâàëè ìåõàíèçìó äåéñòâèÿ êîìïëåêñà äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ, ñîñòîÿùåì â îäíîâðåìåííîì ïîäàâëåíèè íåïðèëèçèíà è áëîêàäå ÐÀÀÑ.

 ñåìèäíåâíîì èññëåäîâàíèè ó ïàöèåíòîâ ñî ñíèæåííîé ôðàêöèåé âûáðîñà (ÔÂ) ëåâîãî æåëóäî÷êà, â êîòîðîì âàëñàðòàí ïðèìåíÿëè â êà÷åñòâå êîíòðîëÿ, ïðèìåíåíèå ñàêóáèòðèëà è âàëñàðòàíà ïðèâîäèëî ê ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîìó êðàòêîâðåìåííîìó óâåëè÷åíèþ íàòðèéóðåçà, óâåëè÷åíèþ êîíöåíòðàöèè öÃÌÔ â ìî÷å è ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè ïðåäñåðäíîãî íàòðèèóðåòè÷åñêîãî ïåïòèäà (MR-proANP) è N-êîíöåâîãî ôðàãìåíòà ïðåäøåñòâåííèêà ìîçãîâîãî íàòðèèóðåòè÷åñêîãî ïåïòèäà (NT-proBNP) â ïëàçìå êðîâè (ïî ñðàâíåíèþ ñ âàëñàðòàíîì).

 21-äíåâíîì èññëåäîâàíèè ó ïàöèåíòîâ ñî ñíèæåííîé Ô ëåâîãî æåëóäî÷êà ïðèìåíåíèå ñàêóáèòðèëà è âàëñàðòàíà âûçûâàëî ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîå óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè ïðåäñåðäíîãî íàòðèèóðåòè÷åñêîãî ïåïòèäà (ANP) è öÃÌÔ â ìî÷å è êîíöåíòðàöèè öÃÌÔ â ïëàçìå êðîâè, à òàêæå ñíèæåíèå ïëàçìåííûõ êîíöåíòðàöèé NT-proBNP, àëüäîñòåðîíà è ýíäîòåëèíà-1 (ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûì ñîñòîÿíèåì). Êðîìå òîãî, ïðèìåíåíèå ñàêóáèòðèëà è âàëñàðòàíà áëîêèðóåò AT1-ðåöåïòîð, íà ÷òî óêàçûâàåò óâåëè÷åíèå àêòèâíîñòè è êîíöåíòðàöèè ðåíèíà â ïëàçìå êðîâè.

 äðóãîì èññëåäîâàíèè êîìïëåêñ ñàêóáèòðèëà è âàëñàðòàíà âûçûâàë áîëåå âûðàæåííîå ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè NT-proBNP â ïëàçìå êðîâè è áîëåå çíà÷èòåëüíîå ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèé ìîçãîâîãî íàòðèéóðåòè÷åñêîãî ïåïòèäà (BNP) è öÃÌÔ â ìî÷å, ÷åì ýíàëàïðèë.  òî âðåìÿ êàê BNP ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì íåïðèëèçèíà, NT-proBNP òàêîâûì íå ÿâëÿåòñÿ, â ñâÿçè ñ ÷åì NT-proBNP, â îòëè÷èå îò BNP, ìîæíî èñïîëüçîâàòü â êà÷åñòâå áèîìàðêåðà ïðè ìîíèòîðèíãå ïàöèåíòîâ ñ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, ïîëó÷àþùèõ êîìïëåêñ ñàêóáèòðèëà è âàëñàðòàíà.  èññëåäîâàíèè ñ ïîäðîáíûì èçó÷åíèåì èíòåðâàëà QTc ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ìóæñêîãî ïîëà ïðèìåíåíèå êîìïëåêñà ñàêóáèòðèëà è âàëñàðòàíà îäíîêðàòíî â äîçàõ 400 ìã è 1200 ìã íå îêàçûâàëî âëèÿíèÿ íà ðåïîëÿðèçàöèþ ìèîêàðäà.

Íåïðèëèçèí — îäèí èç íåñêîëüêèõ ôåðìåíòîâ, ó÷àñòâóþùèõ â ìåòàáîëèçìå àìèëîèäà-ð (Àð) ãîëîâíîãî ìîçãà è ñïèííîìîçãîâîé æèäêîñòè (ÑÌÆ). Íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ êîìïëåêñà ñàêóáèòðèëà è âàëñàðòàíà â äîçå 400 ìã 1 ðàç â ñóòêè â òå÷åíèå 2 íåäåëü ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ êîíöåíòðàöèÿ Àð 1-38 â ÑÌÆ óâåëè÷èâàëàñü; ïðè ýòîì êîíöåíòðàöèbÀÐ 1-40 è 1-42 â ÑÌÆ íå ìåíÿëèñü. Êëèíè÷åñêîå çíà÷åíèå ýòîãî ôàêòà íåèçâåñòíî.  êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ïðèìåíåíèå êîìïëåêñà ñàêóáèòðèëà è âàëñàðòàíà ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíî ñíèæàëî ðèñê ëåòàëüíîãî èñõîäà ïî ïðè÷èíå ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ïàòîëîãèè èëè ãîñïèòàëèçàöèè â ñâÿçè ñ îñòðîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (21,8% â ãðóïïå èññëåäóåìîãî ïðåïàðàòà ïðîòèâ 26,5% â ãðóïïå ýíàëàïðèëà).

Àáñîëþòíîå ñíèæåíèå ðèñêà ëåòàëüíîãî èñõîäà ïî ïðè÷èíå ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ïàòîëîãèè èëè ãîñïèòàëèçàöèè â ñâÿçè ñ îñòðîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñîñòàâëÿëî 4,7%î (3,1%î äëÿ ðèñêà ëåòàëüíîãî èñõîäà ïî ïðè÷èíå ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ïàòîëîãèè è 2,8%) äëÿ ïåðâè÷íîé ãîñïèòàëèçàöèè â ñâÿçè ñ îñòðîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ).

Îòíîñèòåëüíîå ñíèæåíèå ðèñêà ïî ñðàâíåíèþ ñ ýíàëàïðèëîì ñîñòàâëÿëî 20%. Ýôôåêò îòìå÷åí íà ðàííèõ ýòàïàõ ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà è ñîõðàíÿëñÿ íà ïðîòÿæåíèè âñåãî ïåðèîäà èññëåäîâàíèÿ. Ðàçâèòèþ ýôôåêòà ñïîñîáñòâîâàëè îáà äåéñòâóþùèõ êîìïîíåíòà ïðåïàðàòà. ×àñòîòà ñëó÷àåâ âíåçàïíîé ñìåðòè, êîòîðûå ñîñòàâëÿëè 45% âñåõ ëåòàëüíûõ èñõîäîâ ïî ïðè÷èíå ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ïàòîëîãèè, â ãðóïïå èññëåäóåìîãî ïðåïàðàòà ñíèçèëàñü íà 20% ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé ýíàëàïðèëà (îòíîøåíèå ðèñêîâ (hazard rAT1o, HR) 0,80, ð=0,0082).

×àñòîòà ñëó÷àåâ ðàçâèòèÿ íåäîñòàòî÷íîñòè ñîêðàòèòåëüíîé ôóíêöèè ìèîêàðäà, êîòîðàÿ ÿâëÿëàñü ïðè÷èíîé ëåòàëüíîãî èñõîäà â 26% ñëó÷àåâ ïî ïðè÷èíå ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ïàòîëîãèè, â ãðóïïå èññëåäóåìîãî ïðåïàðàòà ñíèçèëàñü íà 21% ïî ñðàâíåíèþ ñ òàêîâûì ïîêàçàòåëåì â ãðóïïå ýíàëàïðèëà (HR 0,79, ð=0,0338).

Ôàðìàêîêèíåòèêà

Âñàñûâàíèå

Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü êîìïëåêñ ñàêóáèòðèëà è âàëñàðòàíà ðàñïàäàåòñÿ íà ñàêóáèòðèë, êîòîðûé çàòåì ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ñ îáðàçîâàíèåì ìåòàáîëèòà LBQ657, è âàëñàðòàí; êîíöåíòðàöèè íàçâàííûõ âåùåñòâ â ïëàçìå êðîâè äîñòèãàþò ìàêñèìóìà ÷åðåç 0,5 ÷, 2 ÷ è 1,5 ÷ ñîîòâåòñòâåííî. Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü ñàêóáèòðèëà è âàëñàðòàíà ïîñëå ïðèåìà âíóòðü ñîñòàâëÿåò >60% è 23% ñîîòâåòñòâåííî.  ñëó÷àå ïðèåìà êîìïëåêñà ñàêóáèòðèëà è âàëñàðòàíà äâàæäû â ñóòêè ðàâíîâåñíûå êîíöåíòðàöèè ñàêóáèòðèëà, LBQ657 è âàëñàðòàíà äîñòèãàþòñÿ ÷åðåç 3 äíÿ. Ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîãî íàêîïëåíèÿ ñàêóáèòðèëà è âàëñàðòàíà â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè íå îòìå÷àåòñÿ; â òî æå âðåìÿ íàêîïëåíèå LBQ657 ïðåâûøàåò êîíöåíòðàöèþ ïðè îäíîêðàòíîì ïðèìåíåíèè â 1,6 ðàçà.

Ïðèåì êîìïëåêñà ñàêóáèòðèëà è âàëñàðòàíà îäíîâðåìåííî ñ ïðèåìîì ïèùè íå îêàçûâàëî êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà ïîêàçàòåëè ñèñòåìíîãî âîçäåéñòâèÿ ñàêóáèòðèëà, LBQ657 è âàëñàðòàíà. Ñíèæåíèå ýêñïîçèöèè âàëñàðòàíà â ñëó÷àå ïðèåìà êîìïëåêñà ñàêóáèòðèëà è âàëñàðòàíà îäíîâðåìåííî ñ ïðèåìîì ïèùè íå ñîïðîâîæäàåòñÿ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûì ñíèæåíèåì òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà. Âðåìÿ ïðèåìà êîìïëåêñà ñàêóáèòðèëà è âàëñàðòàíà íå çàâèñèò îò âðåìåíè ïðèåìà ïèùè.

Ðàñïðåäåëåíèå

Êîìïëåêñ ñàêóáèòðèëà è âàëñàðòàíà â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ñâÿçàí ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè (94% - 97%). Ñðàâíåíèå ýêñïîçèöèé â ïëàçìå êðîâè è ÑÌÆ ïîêàçûâàåò, ÷òî LBQ657 â íåáîëüøîé ñòåïåíè ïðîíèêàåò ÷åðåç ãåìàòîýíöåôàëè÷åñêèé áàðüåð (0,28%). Êàæóùèéñÿ îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ êîìïëåêñà ñîñòàâëÿåò îò 75 äî 103 ë.

Ìåòàáîëèçì

Ñàêóáèòðèë ïîä äåéñòâèåì ôåðìåíòîâ áûñòðî ïðåâðàùàåòñÿ â ìåòàáîëèò LBQ657, êîòîðûé äàëåå ñóùåñòâåííî íå ìåòàáîëèçèðóåòñÿ. Âàëñàðòàí ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â íåçíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè, â âèäå ìåòàáîëèòîâ îáíàðóæèâàåòñÿ ëèøü îêîëî 20%) îò ââåäåííîé äîçû.  ïëàçìå êðîâè â íåçíà÷èòåëüíûõ êîíöåíòðàöèÿõ (<10%) îáíàðóæèâàëñÿ ãèäðîêñèëüíûé ìåòàáîëèò. Ïîñêîëüêó è ñàêóáèòðèë, è âàëñàðòàí â ìèíèìàëüíîé ñòåïåíè ìåòàáîëèçèðóþòñÿ ïðè ó÷àñòèè èçîôåðìåíòîâ öèòîõðîìà CYP450, èçìåíåíèå èõ ôàðìàêîêèíåòèêè âñëó÷àå îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòîâ, âëèÿþùèõ íà èçîôåðìåíòû CYP450, ïðåäñòàâëÿåòñÿ ìàëîâåðîÿòíûì.

Âûâåäåíèå

Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü 52-68% ñàêóáèòðèëà (ãëàâíûì îáðàçîì, â âèäå LBQ657) è -13% âàëñàðòàíà è åãî ìåòàáîëèòîâ âûâîäÿòñÿ ïî÷êàìè; 37-48% ñàêóáèòðèëà (ãëàâíûì îáðàçîì, â âèäå LBQ657) è 86% âàëñàðòàíà è åãî ìåòàáîëèòîâ âûâîäÿòñÿ ÷åðåç êèøå÷íèê. Ñàêóáèòðèë, LBQ657 è âàëñàðòàí âûâîäÿòñÿ èç ïëàçìû êðîâè ñî ñðåäíèìè ïåðèîäàìè ïîëóâûâåäåíèÿ (Ò1/2), ñîñòàâëÿþùèìè ïðèáëèçèòåëüíî 1,43 ÷, 11,48 ÷ è 9,90 ÷ ñîîòâåòñòâåííî.

Ëèíåéíîñòü / íåëèíåéíîñòü

 èçó÷åííîì äèàïàçîíå äîç êîìïëåêñà ñàêóáèòðèëà è âàëñàðòàíà (50-400 ìã) ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû ñàêóáèòðèëà, LBQ657 è âàëñàðòàíà èçìåíÿþòñÿ ïðîïîðöèîíàëüíî äîçå.

Ôàðìàêîêèíåòèêà â îñîáûõ êëèíè÷åñêèõ ñëó÷àÿõ

Ïàöèåíòû ñòàðøå 65 ëåò

Ýêñïîçèöèè LBQ657 è âàëñàðòàíà ó ïàöèåíòîâ äàííîé êàòåãîðèè âûøå íà 42% è 30% ñîîòâåòñòâåííî, ÷åì ó ïàöèåíòîâ áîëåå ìîëîäîãî âîçðàñòà. Ïîäîáíûå ðàçëè÷èÿ íå ñâÿçàíû ñ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûìè ýôôåêòàìè, ïîýòîìó êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà íå òðåáóåòñÿ.

Ïàöèåíòû ìîëîæå 18 ëåò

Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ äàííîé êàòåãîðèè íå èçó÷åíî.

Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê

Äëÿ LBQ657 íàáëþäàëàñü êîððåëÿöèÿ ìåæäó ôóíêöèåé ïî÷åê è ïëîùàäüþ ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» (AUC), äëÿ âàëñàðòàíà òàêîé êîððåëÿöèè íå íàáëþäàëîñü. Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê ëåãêîé è óìåðåííîé ñòåïåíè òÿæåñòè (ðàñ÷¸òíàÿ ñêîðîñòü êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè (ðÑÊÔ) >30 ìë/ìèí/1,73 ì <60 ìë/ìèí/1,73 ì ) AUC LBQ657 áûë â 2 ðàçà âûøå, ÷åì ó ïàöèåíòîâ ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê. Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê ëåãêîé è óìåðåííîé ñòåïåíè òÿæåñòè êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà íå òðåáóåòñÿ. Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê òÿæåëîé ñòåïåíè (ðÑÊÔ <30 ìë/ìèí/1,73 ì ) AUC LBQ657 óâåëè÷èâàëàñü â 2,7 ðàçà, ó ïàöèåíòîâ äàííîé êàòåãîðèè ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà ïðåïàðàòà ñîñòàâëÿåò 50 ìã äâà ðàçà â ñóòêè. Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê òÿæåëîé ñòåïåíè â ñâÿçè ñ îãðàíè÷åííîñòüþ ñîîòâåòñòâóþùèõ äàííûõ. Äàííûõ ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ, íàõîäÿùèõñÿ íà ãåìîäèàëèçå, íåò. Îäíàêî è LBQ657, è âàëñàðòàí â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ñâÿçûâàþòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè, ïîýòîìó èõ ýôôåêòèâíîå óäàëåíèå èç êðîâè ïðè ãåìîäèàëèçå ìàëîâåðîÿòíî.

Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè

Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè ëåãêîé è óìåðåííîé ñòåïåíè òÿæåñòè ýêñïîçèöèÿ ñàêóáèòðèëà óâåëè÷èâàëàñü â 1,5 è 3,4 ðàçà ñîîòâåòñòâåííî. Ýêñïîçèöèÿ LBQ657 — â 1,5 è 1,9 ðàçà, âàëñàðòàíà — â 1,2 è 2,1 ðàçà (â ñðàâíåíèè ñî çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè). Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè ëåãêîé ñòåïåíè òÿæåñòè (êëàññ À ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ), âêëþ÷àÿ ïàöèåíòîâ ñ îáñòðóêöèåé æåë÷íûõ ïóòåé, êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà íå òðåáóåòñÿ. Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè óìåðåííîé ñòåïåíè (êëàññ  ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ) ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà ïðåïàðàòà ñîñòàâëÿåò 50 ìã äâà ðàçà â ñóòêè.  ñâÿçè ñ îòñóòñòâèåì äàííûõ ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè òÿæåëîé ñòåïåíè íå ðåêîìåíäîâàíî.

Ýòíè÷åñêàÿ ïðèíàäëåæíîñòü

Ôàðìàêîêèíåòèêà êîìïëåêñà ñàêóáèòðèëà è âàëñàðòàíà ó ïàöèåíòîâ ðàçíûõ ðàñîâûõ è ýòíè÷åñêèõ ãðóïï ñóùåñòâåííî íå ðàçëè÷àåòñÿ.

Ïîë

Ôàðìàêîêèíåòèêà êîìïëåêñà ñàêóáèòðèëà è âàëñàðòàíà (ñàêóáèòðèë, LBQ657 è âàëñàðòàí) ó ìóæ÷èí è æåíùèí ñóùåñòâåííî íå ðàçëè÷àåòñÿ.

Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ

Õðîíè÷åñêàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü (II-IV êëàññà ïî êëàññèôèêàöèè NYHA) ó ïàöèåíòîâ ñ ñèñòîëè÷åñêîé äèñôóíêöèåé ñ öåëüþ ñíèæåíèÿ ðèñêà ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñìåðòíîñòè è ãîñïèòàëèçàöèè ïî ïîâîäó ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè.

Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ

  • Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ñàêóáèòðèëó èëè ê âàëñàðòàíó, à òàêæå ê äðóãèì âñïîìîãàòåëüíûì êîìïîíåíòàì ïðåïàðàòà.
  • Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ èíãèáèòîðàìè àíãèîòåíçèíïðåâðàùàþùåãî ôåðìåíòà (ÀÏÔ), à òàêæå ïåðèîä 36 ÷àñîâ ïîñëå îòìåíû èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ.
  • Íàëè÷èå àíãèîíåâðîòè÷åñêîãî îòåêà â àíàìíåçå íà ôîíå ïðåäøåñòâóþùåé òåðàïèè èíãèáèòîðàìè ÀÏÔ èëè ÀÐÀ II.
  • Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ àëèñêèðåíîì ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì èëè ó ïàöèåíòîâ ñ óìåðåííûì èëè òÿæåëûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê (ðÑÊÔ <60 ìë/ìèí/1,73 ì ïëîùàäè ïîâåðõíîñòè òåëà).
  • Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè òÿæåëîé ñòåïåíè (êëàññ Ñ ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä Ïüþ), áèëëèàðíûé öèððîç è õîëåñòàç.
  • Ïðåïàðàò Èíòðåñòî íå ðåêîìåíäóåòñÿ äëÿ ïðèìåíåíèÿ ó äåòåé â âîçðàñòå äî 18 ëåò â ñâÿçè ñ îòñóòñòâèåì äàííûõ ïî ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè.
  • Áåðåìåííîñòü, ïëàíèðîâàíèå áåðåìåííîñòè è ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ.
  • Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè, ñîäåðæàùèìè ÀÐÀ II, ò.ê. â ñîñòàâ ïðåïàðàòà âõîäèò âàëñàðòàí.

Ñ îñòîðîæíîñòüþ

Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Þïåðèî ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê (ðÑÊÔ <30 ìë/ìèí/1,73 ì2 ïëîùàäè ïîâåðõíîñòè òåëà), â ò.÷. ó ïàöèåíòîâ, íàõîäÿùèõñÿ íà ãåìîäèàëèçå èëè ïðîõîäÿùèõ ïðîöåäóðó ãåìîäèàëèçà (ðÑÊÔ <15 ìë/ìèí/1,73 ì ïëîùàäè ïîâåðõíîñòè òåëà) â ñâÿçè ñ îòñóòñòâèåì äàííûõ ïî áåçîïàñíîñòè ó ïàöèåíòîâ äàííîé êàòåãîðèè, ïàöèåíòîâ ñ äâóñòîðîííèì ñòåíîçîì ïî÷å÷íîé àðòåðèè, ñ ãèïîâîëåìèåé, êîòîðàÿ ìîæåò áûòü âûçâàíà òåðàïèåé äèóðåòèêàìè, íèçêîñîëåâîé äèåòîé, äèàðååé èëè ðâîòîé, à òàêæå ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ïðåïàðàòû,ñïîñîáíûå óâåëè÷èâàòü ñîäåðæàíèå êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè (íàïðèìåð, êàëèéñáåðåãàþùèå äèóðåòèêè, ïðåïàðàòû êàëèÿ).

Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ñî ñòàòèíàìè, èíãèáèòîðàìè ôîñôîäèýñòåðàçû 5-ãî òèïà.

Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ àíãèîíåâðîòè÷åñêèì îòåêîì â àíàìíåçå â ñâÿçè ñ îòñóòñòâèåì äàííûõ ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ äàííîé êàòåãîðèè. Ïàöèåíòû íåãðîèäíîé ðàñû ìîãóò áûòü áîëåå ïîäâåðæåíû ðèñêó àíãèîíåâðîòè÷åñêîãî îòåêà.

Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ

Ñëåäóåò èíôîðìèðîâàòü ïàöèåíòîê ñ ñîõðàíåííûì ðåïðîäóêòèâíûì ïîòåíöèàëîì î âîçìîæíûõ ïîñëåäñòâèÿõ ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè, à òàêæå î íåîáõîäèìîñòè èñïîëüçîâàíèÿ íàäåæíûõ ìåòîäîâ êîíòðàöåïöèè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì è â òå÷åíèå íåäåëè ïîñëå åãî ïîñëåäíåãî ïðèåìà.

Êàê è äðóãèå ïðåïàðàòû, íàïðÿìóþ äåéñòâóþùèå íà ÐÀÀÑ, ïðåïàðàò Þïåðèî íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè. Äåéñòâèå ïðåïàðàòà Þïåðèî îïîñðåäîâàíî áëîêàäîé ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà II, ïîýòîìó ðèñê äëÿ ïëîäà íåëüçÿ èñêëþ÷èòü.Ó áåðåìåííûõ æåíùèí, ïðèíèìàâøèõ âàëñàðòàí, îòìå÷àëèñü ñëó÷àè ñàìîïðîèçâîëüíîãî ïðåðûâàíèÿ áåðåìåííîñòè, ìàëîâîäèÿ è íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê ó íîâîðîæäåííûõ.

Ïðè íàñòóïëåíèè áåðåìåííîñòè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì ïàöèåíòêå ñëåäóåò ïðåêðàòèòü ïðèåì ïðåïàðàòà è ïðîèíôîðìèðîâàòü ñâîåãî ëå÷àùåãî âðà÷à. Ïîñêîëüêó â äîêëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ îòìå÷åíî âûäåëåíèå ñàêóáèòðèëà è âàëñàðòàíà ñ ìîëîêîì ëàêòèðóþùèõ æèâîòíûõ, íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò Þïåðèî â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ. Ðåøåíèå îá îòêàçå îò ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ èëè îá îòìåíå ïðåïàðàòà Þïåðèîè ïðîäîëæåíèè ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ ñëåäóåò ïðèíèìàòü ñ ó÷åòîì âàæíîñòè åãî ïðèìåíåíèÿ äëÿ ìàòåðè. Äàííûõ î âëèÿíèè ïðåïàðàòà Þïåðèî íà ôåðòèëüíîñòü ìóæ÷èí è æåíùèí íåò.  èññëåäîâàíèÿõ ïðåïàðàòà Þïåðèî ó æèâîòíûõ ñíèæåíèÿ ôåðòèëüíîñòè îòìå÷åíî íå áûëî.

Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû

Âðåìÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà Þïåðèî íå çàâèñèò îò âðåìåíè ïðèåìà ïèùè.

Öåëåâàÿ (ìàêñèìàëüíàÿ ñóòî÷íàÿ) äîçà ïðåïàðàòà Þïåðèî ñîñòàâëÿåò 200 ìã (102,8 ìã + 97,2 ìã) 2 ðàçà â ñóòêè. Ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà ïðåïàðàòà Þïåðèî ñîñòàâëÿåò 100 ìã (51,4 ìã + 48,6 ìã) 2 ðàçà â ñóòêè.

Ó ïàöèåíòîâ, íå ïîëó÷àâøèõ ðàíåå òåðàïèþ èíãèáèòîðàìè ÀÏÔ èëè ÀÐÀ II, èëè ïîëó÷àâøèõ ýòè ïðåïàðàòû â íèçêèõ äîçàõ, íà÷èíàòü òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Þïåðèî ñëåäóåò â äîçå 50 ìã (25,7 ìã + 24,3 ìã) 2 ðàçà â ñóòêè ñ ìåäëåííûì ïîâûøåíèåì äîçû (óäâàèâàíèå ñóòî÷íîé äîçû 1 ðàç â 3-4 íåäåëè).  çàâèñèìîñòè îò ïåðåíîñèìîñòè äîçó ïðåïàðàòà Èíòðåñòî ñëåäóåò óâåëè÷èâàòü â äâà ðàçà êàæäûå 2-4 íåäåëè âïëîòü äî äîñòèæåíèÿ öåëåâîé (ìàêñèìàëüíîé ñóòî÷íîé) äîçû 200 ìã (102,8 ìã + 97,2 ìã) 2 ðàçà â ñóòêè.

Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Þïåðèî âîçìîæíî íå ðàíåå, ÷åì ÷åðåç 36 ÷àñîâ ïîñëå îòìåíû èíãèáèòîðà ÀÏÔ, òàê êàê â ñëó÷àå îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ âîçìîæíî ðàçâèòèå àíãèîíåâðîòè÷åñêîãî îòåêà. Òàê êàê â ñîñòàâ ïðåïàðàòà Þïåðèî âõîäèò ÀÐÀ II âàëñàðòàí, åãî íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü îäíîâðåìåííî ñ äðóãèì ïðåïàðàòîì, â ñîñòàâ êîòîðîãî âõîäèò ÀÐÀ II.

Ïðè ðàçâèòèè ïðèçíàêîâ íàðóøåíèÿ ïåðåíîñèìîñòè ïðåïàðàòàÞïåðèî(êëèíè÷åñêè âûðàæåííîå ñíèæåíèå ÀÄ, ãèïåðêàëèåìèÿ, íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê), ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîïðîñ î âðåìåííîì ñíèæåíèè äîçû èëè êîððåêöèè äîçû îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ.

Ïàöèåíòû îñîáûõ êàòåãîðèé

Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê

Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê ëåãêîé (ðÑÊÔ 60-90 ìë/ìèí/1,73 ì2) èëè óìåðåííîé ñòåïåíè òÿæåñòè (ðÑÊÔ 30-60 ìë/ìèí/1,73 ì2) êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà íåòðåáóåòñÿ. Ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê (ðÑÊÔ <30 ìë/ìèí/1,73 ì2 ) ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà ïðåïàðàòà ñîñòàâëÿåò 50 ìã äâà ðàçà â ñóòêè. Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòàÞïåðèîó ïàöèåíòîâ äàííîé êàòåãîðèè ðåêîìåíäóåòñÿ ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü â ñâÿçè ñ îãðàíè÷åííîñòüþ ñîîòâåòñòâóþùèõ äàííûõ.

Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè

Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè ëåãêîé ñòåïåíè (êëàññ À ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ) êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà Þïåðèî íå òðåáóåòñÿ. Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè óìåðåííîé ñòåïåíè (êëàññ  ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ) ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà ïðåïàðàòà ñîñòàâëÿåò 50 ìã äâà ðàçà â ñóòêè. Ïðåïàðàò Þïåðèî íå ðåêîìåíäîâàí ê ïðèìåíåíèþ ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè (êëàññ Ñ ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ).

Ïðèìåíåíèå ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ â âîçðàñòå äî 18 ëåò

Äàííûõ ïî áåçîïàñíîñòè è ýôôåêòèâíîñòè ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Þïåðèî ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ íåò.

Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ ñòàðøå 65 ëåò

Ó ïàöèåíòîâ ñòàðøå 65 ëåò êîððåêöèÿ äîçû íå òðåáóåòñÿ.

Ïîáî÷íîå äåéñòâèå

Âûÿâëåííûå íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ (Íß) ñîîòâåòñòâîâàëè ôàðìàêîëîãè÷åñêèì õàðàêòåðèñòèêàì ïðåïàðàòà Þïåðèî è ñîïóòñòâóþùèì çàáîëåâàíèÿì, èìåþùèìñÿ ó ïàöèåíòîâ. Íàèáîëåå ÷àñòî âñòðå÷àâøèìèñÿ Íß áûëè âûðàæåííîå ñíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, ãèïåðêàëèåìèÿ è íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê, âûçâàííûå êîððåêöèåé äîçû ïðåïàðàòà Þïåðèî èëè ïðåêðàùåíèåì òåðàïèè. ×àñòîòà Íß íå çàâèñåëà îò ïîëà, âîçðàñòà èëè ðàñîâîé ïðèíàäëåæíîñòè ïàöèåíòîâ. Íß ïåðå÷èñëåíû â ñîîòâåòñòâèè ñ ñèñòåìíî-îðãàííûì êëàññîì ìåäèöèíñêîãî ñëîâàðÿ äëÿ íîðìàòèâíî-ïðàâîâîé äåÿòåëüíîñòè MedDRA.  ïðåäåëàõ êàæäîãî ñèñòåìíî-îðãàííîãî êëàññà Íß ðàñïðåäåëåíû ïî ÷àñòîòå âîçíèêíîâåíèÿ â ïîðÿäêå óìåíüøåíèÿ èõ âàæíîñòè.

Äëÿ îöåíêè ÷àñòîòû èñïîëüçîâàíû ñëåäóþùèå êðèòåðèè: î÷åíü ÷àñòî (>1/10); ÷àñòî (îò >1/100 äî <1/10); íå÷àñòî (îò > 1/1,000 äî < 1/100); ðåäêî (îò > 1/10000 äî < 1/1000); î÷åíü ðåäêî (<1/10000), âêëþ÷àÿ îòäåëüíûå ñîîáùåíèÿ.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ: î÷åíü ÷àñòî - ãèïåðêàëèåìèÿ; ÷àñòî - ãèïîêàëèåìèÿ.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû: ÷àñòî - ãîëîâîêðóæåíèå, ãîëîâíàÿ áîëü; íå÷àñòî - îðòîñòàòè÷åñêîå ãîëîâîêðóæåíèå.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà ñëóõà è ëàáèðèíòíûå íàðóøåíèÿ: ÷àñòî — âåðòèãî.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ: î÷åíü ÷àñòî - âûðàæåííîå ñíèæåíèå ÀÄ: ÷àñòî - îáìîðîê, îðòîñòàòè÷åñêàÿ ãèïîòåíçèÿ.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ: ÷àñòî - êàøåëü.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà: ÷àñòî - äèàðåÿ, òîøíîòà.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîëåè è ïîäêîæíûõ òêàíåé: íå÷àñòî - àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé: î÷åíü ÷àñòî - íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê; ÷àñòî - ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü (â ò.÷. îñòðàÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü).

Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ: ÷àñòî - ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü, àñòåíèÿ.

Åñëè ëþáûå èç óêàçàííûõ â èíñòðóêöèè ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ óñóãóáëÿþòñÿ, èëè Âû çàìåòèëè ëþáûå äðóãèå ïîáî÷íûå ýôôåêòû, íå óêàçàííûå â èíñòðóêöèè, ñîîáùèòå îá ýòîì âðà÷ó.

Ïåðåäîçèðîâêà

Äàííûõ î ïåðåäîçèðîâêå ïðåïàðàòîì Þïåðèî ó ÷åëîâåêà íåäîñòàòî÷íî. Îäíîêðàòíîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà â äîçå 1200 ìã è ìíîãîêðàòíîå â äîçå 900 ìã ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ñîïðîâîæäàëîñü õîðîøåé ïåðåíîñèìîñòüþ.

Íàèáîëåå âåðîÿòíûì ñèìïòîìîì ïåðåäîçèðîâêè ÿâëÿåòñÿ âûðàæåííîå ñíèæåíèå ÀÄ, îáóñëîâëåííîå àíòèãèïåðòåíçèâíûì äåéñòâèåì äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ.  ýòîì ñëó÷àå ðåêîìåíäîâàíî ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå÷åíèå.

Ïðè ñëó÷àéíîé ïåðåäîçèðîâêå ñëåäóåò âûçâàòü ðâîòó (åñëè ïðåïàðàò áûë ïðèíÿò íåäàâíî) èëè ïðîâåñòè ïðîìûâàíèå æåëóäêà.  ñëó÷àå âîçíèêíîâåíèÿ âûðàæåííîãî ñíèæåíèÿ ÀÄ â êà÷åñòâå òåðàïèè íåîáõîäèìî âíóòðèâåííîå ââåäåíèå 0,9% ðàñòâîðà íàòðèÿ õëîðèäà, ïàöèåíòà ñëåäóåò óëîæèòü, ïðèïîäíÿâ íîãè, íà íåîáõîäèìûé äëÿ òåðàïèè ïåðèîä âðåìåíè, ïðèíÿòü àêòèâíûå ìåðû ïî ïîääåðæàíèþ äåÿòåëüíîñòè ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû, âêëþ÷àÿ ðåãóëÿðíûé êîíòðîëü äåÿòåëüíîñòè ñåðäöà è äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îáúåìà öèðêóëèðóþùåé êðîâè (ÎÖÊ) è êîëè÷åñòâà âûäåëÿåìîé ìî÷è. Óäàëåíèå äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ ïðè ïðîâåäåíèè ãåìîäèàëèçà ìàëîâåðîÿòíî, ïîñêîëüêó çíà÷èòåëüíàÿ èõ ÷àñòü ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè.

Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè

Ïðîòèâîïîêàçàííûå ëåêàðñòâåííûå âçàèìîäåéñòâèÿ Èíãèáèòîðû ÀÏÔ Ïðåïàðàò Þïåðèî ïðîòèâîïîêàçàí ê ïðèìåíåíèþ îäíîâðåìåííî ñ èíãèáèòîðàìè ÀÏÔ, ïîñêîëüêó ïîäàâëåíèå íåïðèëèçèíà îäíîâðåìåííî ñ ïðèìåíåíèåì èíãèáèòîðà ÀÏÔ ìîæåò óâåëè÷èâàòü ðèñê ðàçâèòèÿ àíãèîíåâðîòè÷åñêîãî îòåêà.

Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Þïåðèî ìîæíî âîçìîæíî íå ðàíüøå ÷åì ÷åðåç 36 ÷àñîâ ïîñëå îòìåíû èíãèáèòîðà ÀÏÔ. Ïðèìåíåíèå èíãèáèòîðà ÀÏÔ âîçìîæíî íå ðàíüøå ÷åì ÷åðåç 36 ÷àñîâ ïîñëå ïîñëåäíåãî ïðèåìà ïðåïàðàòà Þïåðèî.

Àëèñêèðåí

Ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì è ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê (ðÑÊÔ <60 ìë/ìèí/1,73 ì2 ïëîùàäè ïîâåðõíîñòè òåëà) ïðåïàðàò Þïåðèî íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü îäíîâðåìåííî ñ àëèñêèðåíîì.

Íå ðåêîìåíäóåìûå ëåêàðñòâåííûå âçàèìîäåéñòâèÿ

Àíòàãîíèñòû ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà

Ïîñêîëüêó îäíî èç äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ ïðåïàðàòà ÿâëÿåòñÿ àíòàãîíèñòîì ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà II, îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ äðóãèì ïðåïàðàòîì, ñîäåðæàùèì ÀÐÀ II íå ðåêîìåíäóåòñÿ.

Ëåêàðñòâåííûå âçàèìîäåéñòâèÿ, êîòîðûå íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü

Èíãèáèòîðû ÃÌÃ-ÊîÀ ðåäóêòàçû (ñòàòèíû)

Äàííûå èññëåäîâàíèé ïîêàçûâàþò, ÷òî ñàêóáèòðèë ïîäàâëÿåò àêòèâíîñòü ïåðåíîñ÷èêîâ ÎÀÒÐ1Â1 è ÎÀÒÐ1ÂÇ. Ïðåïàðàò Þïåðèî ìîæåò óâåëè÷èâàòü ñèñòåìíóþ ýêñïîçèöèþ òàêèõ ñóáñòðàòîâ ÎÀÒÐ1Â1 è ÎÀÒÐ1ÂÇ, êàê ñòàòèíû. Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Þïåðèî îäíîâðåìåííî ñ àòîðâàñòàòèíîì, ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè (Ñmàõ) àòîðâàñòàòèíà è åãî ìåòàáîëèòîâ óâåëè÷èâàëàñü äî 2 ðàç, a AUC — äî 1,3 ðàç. Ïî ýòîé ïðè÷èíå ïðåïàðàò Þïåðèî îäíîâðåìåííî ñî ñòàòèíàìè ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ.

Ñèëäåíàôèë

Ó ïàöèåíòîâ ñ âûðàæåííûì ïîâûøåíèåì ÀÄ, ïîëó÷àþùèõ ïðåïàðàò Þïåðèî (äî äîñòèæåíèÿ ðàâíîâåñíîé êîíöåíòðàöèè), îäíîêðàòíîå ïðèìåíåíèå ñèëäåíàôèëà óñèëèâàëî àíòèãèïåðòåíçèâíîå äåéñòâèå ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà Þïåðèî â ìîíîòåðàïèè. Ïî ýòîé ïðè÷èíå ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ Þïåðèî, ïðèìåíÿòü ñèëäåíàôèë èëè äðóãîé èíãèáèòîð ôîñôîäèýñòåðàçû 5-ãî òèïà ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ.

Ïðåäïîëàãàåìûå ëåêàðñòâåííûå âçàèìîäåéñòâèÿ, êîòîðûå íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü

Êàëèé

Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå êàëèéñáåðåãàþùèõ äèóðåòèêîâ (íàïðèìåð, òðèàìòåðåíà è àìèëîðèäà), àíòàãîíèñòîâ ìèíåðàëîêîðòèêîèäîâ (íàïðèìåð, ñïèðîíîëàêòîíà è ýïëåðåíîíà), ïðåïàðàòîâ êàëèÿ èëè êàëèéñîäåðæàùèõ çàìåíèòåëåé ïîâàðåííîé ñîëè ìîæåò âûçûâàòü ïîâûøåíèå ñîäåðæàíèÿ êàëèÿ è êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå êðîâè. Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ïðåïàðàò Þïåðèî îäíîâðåìåííî ñ ýòèìè ïðåïàðàòàìè, ðåêîìåíäóåòñÿ ðåãóëÿðíî êîíòðîëèðîâàòü ñîäåðæàíèå êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè.

Íåñòåðîèäíûå ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûå ïðåïàðàòû (ÍÏÂÏ), âêëþ÷àÿ èçáèðàòåëüíûå èíãèáèòîðû öèêëîîêñèãåíàçû-2 (èíãèáèòîðû ÖÎÃ-2)

Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Þïåðèî îäíîâðåìåííî ñ ÍÏÂÏ ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå ñòàðøå 65 ëåò, ó ïàöèåíòîâ ñ ãèïîâîëåìèåé (âêëþ÷àÿ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ äèóðåòèêè) è ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê ìîæåò óâåëè÷èâàòü ðèñê óõóäøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê. Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ïðåïàðàò Þïåðèî îäíîâðåìåííî ñ ÍÏÂÏ, ïðè íàçíà÷åíèè ïîäîáíîé ñõåìû ëå÷åíèÿ è â ñëó÷àå åå èçìåíåíèÿ ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëèðîâàòü ôóíêöèþ ïî÷åê.

Ïðåïàðàòû ëèòèÿ

Âîçìîæíîñòü ëåêàðñòâåííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ìåæäó ïðåïàðàòîì Þïåðèî è ïðåïàðàòàìè ëèòèÿ íå èçó÷àëè. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòîâ ëèòèÿ ñ èíãèáèòîðàìè ÀÏÔ è ÀÐÀ II îòìå÷àëîñü îáðàòèìîå ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ëèòèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè è óñèëåíèå, â ñâÿçè ñ ýòèì, òîêñè÷åñêèõ ïðîÿâëåíèé. Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ïðåïàðàò Þïåðèî âìåñòå ñ ïðåïàðàòàìè ëèòèÿ, ðåêîìåíäóåòñÿ òùàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü ñîäåðæàíèå ëèòèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè.  ñëó÷àå äîïîëíèòåëüíîãî ïðèìåíåíèÿ äèóðåòè÷åñêîãî ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà ðèñê òîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ ëèòèÿ ìîæåò óâåëè÷èâàòüñÿ.

Áåëêè-ïåðåíîñ÷èêè

Àêòèâíûé ìåòàáîëèò ñàêóáèòðèëà (LBQ657) è âàëñàðòàí ÿâëÿþòñÿ ñóáñòðàòàìè áåëêîâ-ïåðåíîñ÷èêîâ 0ÀÒÐ1Â1, 0ÀÒÐ1ÂÇ è ÎÀÒÇ; âàëñàðòàí òàêæå ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì áåëêà-ïåðåíîñ÷èêà MRP2. Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ïðåïàðàò Þïåðèî îäíîâðåìåííî ñ èíãèáèòîðàìè ÎÀÒÐ1Â1, ÎÀÒÐ1ÂÇ, ÎÀÒÇ (íàïðèìåð, ðèôàìïèöèíîì è öèêëîñïîðèíîì) èëè MRÐ2 (íàïðèìåð, ðèòîíàâèðîì) ìîæåò óâåëè÷èâàòüñÿ ñèñòåìíàÿ ýêñïîçèöèÿ LBQ657 èëè âàëñàðòàíà ñîîòâåòñòâåííî.  íà÷àëå è â ìîìåíò çàâåðøåíèÿ ñîâìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Þïåðèî è äàííîé ãðóïïû ïðåïàðàòîâ òðåáóåòñÿ ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü.

Îòñóòñòâèå çíà÷èìûõ ëåêàðñòâåííûõ âçàèìîäåéñòâèé

 ñëó÷àå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Þïåðèî â êîìáèíàöèè ñ ôóðîñåìèäîì, äèãîêñèíîì, âàðôàðèíîì, ãèäðîõëîðîòèàçèäîì, àìëîäèïèíîì, ìåòôîðìèíîì, îìåïðàçîëîì, êàðâåäèëîëîì, íèòðîãëèöåðèíîì âíóòðèâåííî (â/â) èëè êîìáèíèðîâàííûì ïðåïàðàòîì ëåâîíîðãåñòðåëà è ýòèíèëýñòðàäèîëà êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ âçàèìîäåéñòâèé âûÿâëåíî íå áûëî.

Âçàèìîäåéñòâèé ñ àòåíîëîëîì, èíäîìåòàöèíîì, ãëèáåíêëàìèäîì (ãëèáóðèäîì) èëè öèìåòèäèíîì ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ ïðåïàðàòîì Þïåðèî íå îæèäàåòñÿ.

Âçàèìîäåéñòâèÿ ñ èçîôåðìåíòàìè ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450

Èìåþùèåñÿ èññëåäîâàíèÿ äåìîíñòðèðóþò, ÷òî âåðîÿòíîñòü ëåêàðñòâåííûõ âçàèìîäåéñòâèé, îïîñðåäîâàííûõ èçîôåðìåíòàìè öèòîõðîìà CYP450, íåâåëèêà, òàê êàê êîìïëåêñ äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ â íåçíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ìåòàáîë èçèðóåòñÿ ïðè ó÷àñòèè èçîôåðìåíòîâ CYP450. Êîìïëåêñ äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ ïðåïàðàòà Þïåðèî íå ÿâëÿåòñÿ èíãèáèòîðîì èëè èíäóêòîðîì èçîôåðìåíòîâ CYP450.

Îñîáûå óêàçàíèÿ

Âûðàæåííîå ñíèæåíèå ÀÄ

Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Þïåðèî, îòìå÷àëèñü ñëó÷àè êëèíè÷åñêè âûðàæåííîé àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè. Ïðè âîçíèêíîâåíèè âûðàæåííîãî ñíèæåíèÿ ÀÄ ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîïðîñ î êîððåêöèè äîçû äèóðåòèêîâ, ñîïóòñòâóþùèõ ãèïîòåíçèâíûõ ñðåäñòâ, à òàêæå îá óñòðàíåíèè ïðè÷èí âîçíèêíîâåíèÿ âûðàæåííîãî ñíèæåíèÿ ÀÄ (íàïðèìåð, ãèïîâîëåìèè). Åñëè, íåñìîòðÿ íà ýòè ìåðû, âûðàæåííîå ñíèæåíèå ÀÄ ñîõðàíÿåòñÿ, äîçó ïðåïàðàòà Þïåðèî ñëåäóåò óìåíüøèòü èëè ïðåïàðàò ñëåäóåò íà âðåìÿ îòìåíèòü. Îêîí÷àòåëüíàÿ îòìåíà ïðåïàðàòà îáû÷íî íå òðåáóåòñÿ. Âåðîÿòíîñòü âîçíèêíîâåíèÿ âûðàæåííîãî ñíèæåíèÿ ÀÄ, êàê ïðàâèëî, âûøå ó ïàöèåíòîâ ñ ãèïîâîëåìèåé, êîòîðàÿ ìîæåò áûòü âûçâàíà òåðàïèåé äèóðåòèêàìè, íèçêîñîëåâîé äèåòîé, äèàðååé èëè ðâîòîé.

Ïåðåä íà÷àëîì ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Þïåðèî ñëåäóåò ïðîâåñòè êîððåêöèþ ñîäåðæàíèÿ íàòðèÿ â îðãàíèçìå è/èëè âîñïîëíèòü ÎÖÊ.

Íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê

Êàê è ëþáîé äðóãîé ïðåïàðàò, äåéñòâóþùèé íà ÐÀÀÑ, ïðåïàðàò Þïåðèî ìîæåò âûçûâàòü óõóäøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê.  ñðàâíèòåëüíîì èññëåäîâàíèè áåçîïàñíîñòè è ýôôåêòèâíîñòè 14/17 (ïî ñðàâíåíèþ ñ ýíàëàïðèëîì) êëèíè÷åñêè çíà÷èìûå íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê îòìå÷àëèñü ðåäêî, à ïðåïàðàò Þïåðèî â ñâÿçè ñ ïîäîáíûìè íàðóøåíèÿìè îòìåíÿëè ðåæå (0,65%), ÷åì ýíàëàïðèë (1,28%).  ñëó÷àå êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî óõóäøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîïðîñ îá óìåíüøåíèè äîçû ïðåïàðàòà Þïåðèî. Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Þïåðèî ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü.

Ãèïåðêàëèåìèÿ

Êàê è ëþáîé äðóãîé ïðåïàðàò, äåéñòâóþùèé íà ÐÀÀÑ, ïðåïàðàò Þïåðèî ìîæåò óâåëè÷èâàòü ðèñê ðàçâèòèÿ ãèïåðêàëèåìèè.  ñðàâíèòåëüíîì èññëåäîâàíèè áåçîïàñíîñòè è ýôôåêòèâíîñòè (ïî ñðàâíåíèþ ñ ýíàëàïðèëîì) êëèíè÷åñêè çíà÷èìàÿ ãèïåðêàëèåìèÿ îòìå÷àëàñü ðåäêî; ïðåïàðàò Þïåðèî â ñâÿçè ñ ãèïåðêàëèåìèåé áûë îòìåíåí ó 0,26% ïàöèåíòîâ, à ýíàëàïðèë — ó 0,35% ïàöèåíòîâ. Ïðåïàðàòû, ñïîñîáíûå óâåëè÷èâàòü ñîäåðæàíèå êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè (íàïðèìåð, êàëèéñáåðåãàþùèå äèóðåòèêè, ïðåïàðàòû êàëèÿ) îäíîâðåìåííî ñ ïðåïàðàòîì Þïåðèî ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ.  ñëó÷àå âîçíèêíîâåíèÿ êëèíè÷åñêè çíà÷èìîé ãèïåðêàëèåìèè ñëåäóåò ðàññìîòðåòü òàêèå ìåðû, êàê ñíèæåíèå ïîòðåáëåíèÿ êàëèÿ ñ ïèùåé èëè êîððåêöèÿ äîçû ñîïóòñòâóþùèõ ïðåïàðàòîâ. Ðåêîìåíäóåòñÿ ðåãóëÿðíî êîíòðîëèðîâàòü ñîäåðæàíèå êàëèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè, â îñîáåííîñòè ó ïàöèåíòîâ ñ òàêèìè ôàêòîðàìè ðèñêà, êàê òÿæåëûå íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê, ñàõàðíûé äèàáåò, ãèïîàëüäîñòåðîíèçì èëè äèåòà ñ âûñîêèì ñîäåðæàíèåì êàëèÿ.

Àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê

Íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Þïåðèî îòìå÷àëèñü ñëó÷àè ðàçâèòèÿ àíãèîíåâðîòè÷åñêîãî îòåêà. Ïðè âîçíèêíîâåíèè àíãèîíåâðîòè÷åñêîãî îòåêà ïðåïàðàò Þïåðèî ñëåäóåò íåìåäëåííî îòìåíèòü è íàçíà÷èòü íàäëåæàùåå ëå÷åíèå è íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòîì äî ïîëíîãî è ñòîéêîãî ðàçðåøåíèÿ âñåõ âîçíèêøèõ ñèìïòîìîâ. Ïîâòîðíî íàçíà÷àòü ïðåïàðàò Þïåðèî íå ñëåäóåò.  ñëó÷àÿõ ïîäòâåðæäåííîãî àíãèîíåâðîòè÷åñêîãî îòåêà, ïðè êîòîðîì îòåê ðàñïðîñòðàíÿëñÿ òîëüêî íà ëèöî è ãóáû, äàííîå ñîñòîÿíèå, êàê ïðàâèëî, ðàçðåøàëîñü áåç âìåøàòåëüñòâà, õîòÿ ïðèìåíåíèå àíòèãèñòàìèííûõ ñðåäñòâ ñïîñîáñòâîâàëî îáëåã÷åíèþ ñèìïòîìîâ.

Àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê, ñîïðîâîæäàþùèéñÿ îòåêîì ãîðòàíè, ìîæåò ïðèâåñòè ê ëåòàëüíîìó èñõîäó.  òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà îòåê ðàñïðîñòðàíÿåòñÿ íà ÿçûê, ãîëîñîâûå ñêëàäêè èëè ãîðòàíü, ÷òî ìîæåò ïðèâåñòè ê îáñòðóêöèè äûõàòåëüíûõ ïóòåé, íåîáõîäèìî íåìåäëåííî íà÷àòü íàäëåæàùåå ëå÷åíèå, íàïðèìåð ïîäêîæíîå ââåäåíèå ðàñòâîðà ýïèíåôðèíà (àäðåíàëèíà) 1:1000 (0,3-0,5 ìë), è/èëè ïðèíÿòü íàäëåæàùèå ìåðû ïî îáåñïå÷åíèþ ïðîõîäèìîñòè äûõàòåëüíûõ ïóòåé.

Ó ïàöèåíòîâ, â àíàìíåçå ó êîòîðûõ èìååòñÿ àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê, âûçâàííûé ïðèìåíåíèåì èíãèáèòîðà ÀÏÔ èëè ÀÐÀ II, ïðåïàðàò Þïåðèî ïðèìåíÿòü íå ñëåäóåò. Ïàöèåíòû íåãðîèäíîé ðàñû ìîãóò áûòü áîëåå ïîäâåðæåíû ðèñêó àíãèîíñâðîòè÷åñêîãî îòåêà.

Ïàöèåíòû ñî ñòåíîçîì ïî÷å÷íîé àðòåðèè

Êàê è äðóãèå ïðåïàðàòû, äåéñòâóþùèå íà ÐÀÀÑ, ïðåïàðàò Þïåðèî ìîæåò âûçûâàòü ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ìî÷åâèíû è êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå êðîâè ó ïàöèåíòîâ ñ îäíîñòîðîííèì èëè äâóñòîðîííèì ñòåíîçîì ïî÷å÷íûõ àðòåðèé. Ó ïàöèåíòîâ ñî ñòåíîçîì ïî÷å÷íîé àðòåðèè ïðåïàðàò ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ, ðåãóëÿðíî êîíòðîëèðóÿ ôóíêöèþ ïî÷åê.

Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è/èëè ìåõàíèçìàìè

Îòñóòñòâóþò äàííûå î âëèÿíèè ïðåïàðàòà íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è/èëè ìåõàíèçìàìè. Â ñâÿçè ñ âîçìîæíûì âîçíèêíîâåíèåì ãîëîâîêðóæåíèÿ èëè ïîâûøåííîé óòîìëÿåìîñòè ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè âîæäåíèè àâòîòðàíñïîðòà èëè ðàáîòå ñ ìåõàíèçìàìè.

Ôîðìà âûïóñêà:

Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 50 ìã (25,7 ìã + 24,3 ìã)
Ïî 14 òàáëåòîê â áëèñòåð èç ÏÂÕ/ÏÂÄÕ è àëþìèíèåâîé ôîëüãè.
Ïî 2 áëèñòåðà âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííóþ ïà÷êó.

Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 100 ìã (51,4 ìã + 48,6 ìã)
Ïî 14 òàáëåòîê â áëèñòåð èç ÏÂÕ/ÏÂÄÕ è àëþìèíèåâîé ôîëüãè.
Ïî 2 èëè 4 áëèñòåðà âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííóþ ïà÷êó.

Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 200 ìã (102,8 ìã + 97,2 ìã)
Ïî 14 òàáëåòîê â áëèñòåð èç ÏÂÕ/ÏÂÄÕ è àëþìèíèåâîé ôîëüãè.
Ïî 2 èëè 4 áëèñòåðà âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííóþ ïà÷êó.

Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ:

Ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25° Ñ. Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.

Ñðîê ãîäíîñòè

30 ìåñÿöåâ.
Ïðåïàðàò íå ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü ïîñëå èñòå÷åíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè.

Óñëîâèÿ îòïóñêà

Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó.

Íàèìåíîâàíèå è àäðåñ þðèäè÷åñêîãî ëèöà, íà èìÿ êîòîðîãî âûäàíî ðåãèñòðàöèîííîå óäîñòîâåðåíèå

Íîâàðòèñ Ôàðìà ÀÃ; Ëèõòøòðàññå 35, 4056 Áàçåëü, Øâåéöàðèÿ /

Novartis Pharma AG; Lichtstrasse 35, 4056 Basel, Switzerland

Ïðîèçâîäèòåëü

Íîâàðòèñ Ôàðìà Ñ.ï.À., Âèà Ïðîâèí÷èàëå Ñêèòî, 131 - 80058 Òîððå Àííóíöèàòà (Íåàïîëü), Èòàëèÿ / Novartis Farma S.p.A., Via Provinciale Schito 131 - 80058 Torre Annunziata (NA), Italy




Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû Ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûå ñðåäñòâà