Peãèñòðàöèîííûé íîìåð: ËÏ-003574
Òîðãîâîå íàçâàíèå: Ðåïàòà
Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàçâàíèå: ýâîëîêóìàá
Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà: ðàñòâîð äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ.
Ñîñòàâ
Êàæäûé ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííûé øïðèö (ÏÇØ) èëè ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííàÿ øïðèö-ðó÷êà (ÏÇØÐ) ñîäåðæèò:
Àêòèâíîå âåùåñòâî: 140 ìã ýâîëîêóìàáà â 1,0 ìë ðàñòâîðà.
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ïðîëèí - 25 ìã, óêñóñíàÿ êèñëîòà ëåäÿíàÿ - 1,2 ìã, Ïîëèñîðáàò 80-0,1
ìã, íàòðèÿ ãèäðîêñèä - â êîëè÷åñòâå, íåîáõîäèìîì äëÿ äîâåäåíèÿ pH äî
5,0, âîäà äëÿ èíúåêöèé â êîëè÷åñòâå, íåîáõîäèìîì äëÿ äîâåäåíèÿ îáúåìà äî
1 ìë.
Îïèñàíèå
Ïðîçðà÷íàÿ èëè ñëåãêà îïàëåñöèðóþùàÿ æèäêîñòü îò áåñöâåòíîãî äî æåëòîâàòîãî öâåòà; ñâîáîäíàÿ îò ìåõàíè÷åñêèõ âêëþ÷åíèé.
Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà
Äðóãèå ïðåïàðàòû, âëèÿþùèå íà ëèïèäíûé îáìåí. Ìîíîêëîíàëüíûå àíòèòåëà
Êîä ATX: Ñ10ÀÕ13
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Ýâîëîêóìàá ÿâëÿåòñÿ ïîëíîñòüþ ÷åëîâå÷åñêèì ìîíîêëîíàëüíûì
èììóíîãëîáóëèíîì G2 (IgG2), èíãèáèðóþùèì ïðîïðîòåèí êîíâåðòàçó
ñóáòèëèçèí/êåêñèí òèïà 9 (PCSK9). Ýâîëîêóìàá ñåëåêòèâíî è ñ âûñîêîé
ñòåïåíüþ àôôèííîñòè ñâÿçûâàåòñÿ ñ PCSK9 è èíãèáèðóåò ñâÿçûâàíèå
öèðêóëèðóþùåé ÐÑSÊ9 ñ ðåöåïòîðîì ëèïîïðîòåèíîâ íèçêîé ïëîòíîñòè (Ð-ËÏÍÏ)
íà ïîâåðõíîñòè êëåòîê ïå÷åíè, òàêèì îáðàçîì ïðåäîòâðàùàÿ
ÐÑSÊ9-îïîñðåäîâàííûé ðàñïàä Ð-ËÏÍÏ. Êàê ðåçóëüòàò, ïîâûøåíèå ýêñïðåññèè
Ð-ËÏÍÏ â ïå÷åíè ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ ñûâîðîòî÷íîé êîíöåíòðàöèè
õîëåñòåðèíà ëèïîïðîòåèíîâ íèçêîé ïëîòíîñòè (ÕÑ-ËÏÍÏ).
Ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå ñâîéñòâà
Áûëî ïîêàçàíî, ÷òî ó ïàöèåíòîâ ñ ïåðâè÷íîé ãèïåðëèïèäåìèåé è ñìåøàííîé
äèñëèïèäåìèåé ýâîëîêóìàá ñíèæàåò êîíöåíòðàöèè íåñâÿçàííîé ÐÑSÊ9,
ÕÑ-ËÏÍÏ, îáùåãî õîëåñòåðèíà (ÎÕ), àïîëèïîïðîòåèíà  (ÀïîÂ), õîëåñòåðèíà
ëèïîïðîòåèíîâ íåâûñîêîé ïëîòíîñòè (ÕÑ íå-ËÏÂÏ), õîëåñòåðèíà
ëèïîïðîòåèíîâ î÷åíü íèçêîé ïëîòíîñòè (ÕÑ-ËÏÎÍÏ), òðèãëèöåðèäîâ è
ëèïîïðîòåèíà(à) (Ëï[à]), ïîâûøàåò êîíöåíòðàöèè õîëåñòåðèíà ëèïîïðîòåèíîâ
âûñîêîé ïëîòíîñòè (Õñ-ËÏÂÏ) è àïîëèïîïðîòåèíà À1 (ÀïîÀ1), óëó÷øàÿ
ñîîòíîøåíèå ÎÑ/Õñ-ËÏÂÏ, ÀïîÂ/ àïîëèïîïðîòåèí À1 (ÀïîÀ1).
Îäíîêðàòíîå ïîäêîæíîå ââåäåíèå 140 èëè 420 ìã ýâîëîêóìàáà ïðèâîäèò ê ìàêñèìàëüíîé ñóïðåññèè öèêðóëèðóþùåé íåñâÿçàííîé ÐÑSÊ9 ÷åðåç 4 ÷àñà, ÷òî ñîïðîâîæäàåòñÿ ñíèæåíèåì ÕÑ-ËÏÍÏ, äîñòèãàþùåãî ñðåäíåãî íàäèðà ê 14 è 21 äíþ, ñîîòâåòñòâåííî. Èçìåíåíèÿ êîíöåíòðàöèè íåñâÿçàííîé ÐÑSÊ9 è ñûâîðîòî÷íûõ ëèïîïðîòåèíîâ îáðàòèìû ïîñëå îòìåíû ýâîëîêóìàáà. Íå îòìå÷åíî êîìïåíñàòîðíîãî óâåëè÷åíèÿ ïðîäóêöèè ÐÑSÊ9 è ÕÑ-ËÏÍÏ âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ, ðàâíî êàê è ïîñëå âûâåäåíèÿ ýâîëîêóìàáà íå îòìå÷åíî ïîâûøåíèÿ êîíöåíòðàöèé íåñâÿçàííîé ÐÑSÊ9 èëè ÕÑ-ËÏÍÏ (íåò «ñèíäðîìà ðèêîøåòà»). Ïðè ðåæèìå äîçèðîâàíèÿ 140 ìã ýâîëîêóìàáà êàæäûå äâå íåäåëè èëè 420 ìã ýâîëîêóìàáà ðàç â ìåñÿö ìàêñèìàëüíîå ñíèæåíèå ÕÑ-ËÏÍÏ äîñòèãàëî îò -72% äî -57% îò íà÷àëüíûõ çíà÷åíèé ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî. Ðåæèìû äîçèðîâàíèÿ ýêâèâàëåíòíû â îòíîøåíèè ñðåäíåãî ñíèæåíèÿ ÕÑ-ËÏÍÏ (ñðåäíåå íà íåäåëÿõ 10 è 12).
Àíàëîãè÷íîå ñíèæåíèå ÕÑ-ËÏÍÏ íàáëþäàëîñü êàê ïðè ïðèìåíåíèè ýâîëîêóìàáà â ìîíîòåðàïèè, òàê è â ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ñ äðóãèìè ãèïîëèïèäåìè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè. Ýôôåêò â îòíîøåíèè ñíèæåíèÿ ÕÑ-ËÏÍÏ ñòàáèëåí, ìàêñèìàëüíàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü òåðàïèè â íàñòîÿùèé ìîìåíò ñîñòàâëÿåò 112 íåäåëü.
Âíåøíèå è âíóòðåííèå ôàêòîðû, òàêèå êàê äåìîãðàôè÷åñêèå õàðàêòåðèñòèêè, îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìàÿ òåðàïèÿ, âàðèàáåëüíîñòü ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé è ñòàòóñ çàáîëåâàíèÿ íå âëèÿþò íà îòâåò íà òåðàïèþ ýâîëîêóìàáîì (ñì. ðàçäåë «Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ»).
Èììóíîãåííîñòü
Êàê è â
ñëó÷àå ëþáûõ äðóãèõ òåðàïåâòè÷åñêèõ ïðîòåèíîâ, ñóùåñòâóåò ïîòåíöèàëüíûé
ðèñê ðàçâèòèÿ èììóíîãåííîñòè. Èììóíîãåííîñòü îïðåäåëÿëè ñ ïîìîùüþ
èììóíîõåìèëþìèíèñöåíòíîãî ñâÿçûâàíèÿ ñ öåëüþ îáíàðóæåíèÿ àíòèòåë ê
ýâîëîêóìàáó.  ñëó÷àå âûÿâëåíèÿ ó ïàöèåíòîâ ïðè èììóíîëîãè÷åñêîì
ñêðèíèíãå àíòèòåë ê ýâîëîêóìàáó äîïîëíèòåëüíî ïðîâîäèëè áèîëîãè÷åñêèé
àíàëèç äëÿ îöåíêè òîãî, ÿâëÿþòñÿ ëè ýòè àíòèòåëà íåéòðàëèçóþùèìè.
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ó 0.1% ïàöèåíòîâ (7 èç 4846 ïàöèåíòîâ ñ ïåðâè÷íîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé è ñìåøàííîé äèñëèïèäåìèåé è íè ó îäíîãî èç 80 ïàöèåíòîâ ñ ãîìîçèãîòíîé ñåìåéíîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé [ÃîÑÃÕÑ]), ïîëó÷èâøèõ êàê ìèíèìóì 1 äîçó ýâîëîêóìàáà, îáíàðóæåíû ñâÿçûâàþùèå àíòèòåëà (ó 4 ïàöèåíòîâ - òðàíçèòîðíûå àíòèòåëà). Äëÿ ýòèõ ïàöèåíòîâ ïðîâîäèëè äîïîëíèòåëüíûé àíàëèç íà íåéòðàëèçóþùèå àíòèòåëà. Íåéòðàëèçóþùèõ àíòèòåë íå îáíàðóæåíî íè ó îäíîãî èç ïàöèåíòîâ.
Îáíàðóæåííûå ñâÿçûâàþùèå àíòèòåëà íå ïðèâîäèëè ê èçìåíåíèþ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïàðàìåòðîâ ïðåïàðàòà, íå âëèÿëè íà òåðàïåâòè÷åñêèé îòâåò èëè áåçîïàñíîñòü ïðåïàðàòà.
Êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü
Ðåçóëüòàòû êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ýâîëîêóìàáà äîêàçûâàþò, ÷òî
èíãèáèðîâàíèå àêòèâíîñòè ÐÑSÊ9 ýâîëîêóìàáîì îáåñïå÷èâàåò ñíèæåíèå
êîíöåíòðàöèè ÕÑ-ËÏÍÏ â ñûâîðîòêå è óëó÷øåíèå äðóãèõ ïîêàçàòåëåé
ëèïèäíîãî îáìåíà. Äàííûå ðåçóëüòàòû äåìîíñòðèðóþò ñòàáèëüíóþ
ýôôåêòèâíîñòü ýâîëîêóìàáà â îòíîøåíèè óëó÷øåíèÿ ïîêàçàòåëåé ëèïèäíîãî
îáìåíà ó ïàöèåíòîâ ñ ïåðâè÷íîé ãèïåðëèïèäåìèåé (ãåòåðîçèãîòíîé ñåìåéíîé è
íåñåìåéíîé) è ñìåøàííîé äèñëèïèäåìèåé è ÃîÑÃÕÑ âî âñåõ ïîïóëÿöèÿõ è ñ
ëþáûì äèçàéíîì èññëåäîâàíèé.
Ðåæèìû äîçèðîâàíèÿ 140 ìã ýâîëîêóìàáà ðàç â äâå íåäåëè (Q2W) è 420 ìã (QÌ) ýâîëîêóìàáà ðàç â ìåñÿö ÿâëÿþòñÿ êëèíè÷åñêè ýêâèâàëåíòíûìè ó ïàöèåíòîâ ñ ïåðâè÷íîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé è ñìåøàííîé äèñëèïèäåìèåé â îòíîøåíèè ñíèæåíèÿ ÕÑ-ËÏÍÏ, îáùåãî õîëåñòåðèíà. ÀïîÂ, ÕÑ íå-ËÏÂÏ, ÕÑ-ËÏÎÍÏ, òðèãëèöåðèäîâ è Ëï(à); ïîâûøåíèÿ êîíöåíòðàöèè ÕÑ-ËÏÂÏ è ÀïîÀ1 è óëó÷øåíèÿ ñîîòíîøåíèÿ îáùèé õîëåñòåðèí/ÕÑ-ËÏÂÏ. ÀïîÂ/ÀïîÀ 1.
 ðåçóëüòàòå òåðàïèè ýâîëîêóìàáîì áûëî äîñòèãíóòî ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ÕÑ-ËÏÍÏ ïðèáëèçèòåëüíî íà 55-75%, êîòîðîå ñîõðàíÿëîñü íà ïðîòÿæåíèè âñåãî ïåðèîäà ïðîâåäåíèÿ äîëãîñðî÷íîé òåðàïèè. Ìàêñèìàëüíûé îòâåò äîñòèãàëñÿ, êàê ïðàâèëî, ÷åðåç 1-2 íåäåëè ïîñëå ââåäåíèÿ 140 ìã ðàç Q2W è 420 ìã QÌ, ñîîòâåòñòâåííî. Ó 80-85% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ýâîëîêóìàá â ëþáîé äîçèðîâêå, íàáëþäàëîñü ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ÕÑ-ËÏÍÏ íà áîëåå ÷åì 50% â ñðåäíåì ê 10 - 12 íåäåëÿì ïðèìåíåíèÿ.
Ýâîëîêóìàá ïðåâîñõîäèë ýçåòèìèá â îòíîøåíèè ñíèæåíèÿ êîíöåíòðàöèè ÕÑ-ËÏÍÏ, îáùåãî õîëåñòåðèíà, ÀïîÂ, ÕÑ íå-ËÏÂÏ, îáùèé õîëåñòåðèí/ÕÑ-ËÏÂÏ, ÀïîÂ/ÀïîÀ1 è Ëï(à).
Ïðèìåíåíèå ýâîëîêóìàáà 140 ìã Q2W è 420 ìã QÌ áûëî ýôôåêòèâíûì âî âñåõ ïîäãðóïïàõ, îòíîñÿùèõñÿ ê ïëàöåáî è ýçåòèìèáó, ïðè ýòîì êàêèõ-ëèáî çíà÷èìûõ ðàçëè÷èé ìåæäó ïîäãðóïïàìè, îïðåäåëåííûìè òàêèìè õàðàêòåðèñòèêàìè ïàöèåíòîâ êàê âîçðàñò, ðàñîâàÿ ïðèíàäëåæíîñòü, ïîë, ðåãèîí ïðîèñõîæäåíèÿ, èíäåêñ ìàññû òåëà (ÈÌÒ), ñòåïåíü ðèñêà ïî Íàöèîíàëüíîé îáðàçîâàòåëüíîé ïðîãðàììå ïî õîëåñòåðèíó (NÑÅÐ), äîçà è èíòåíñèâíîñòü ñòàòèíîâ, ñòàòóñ êóðåíèÿ, èñõîäíûé ðèñê ðàçâèòèÿ èøåìè÷åñêîé áîëåçíè ñåðäöà (ÈÁÑ), ðàííÿÿ ÈÁÑ â ñåìåéíîì àíàìíåçå, ïåðåíîñèìîñòü èëè íåïåðåíîñèìîñòü ãëþêîçû (ò.å. ñàõàðíûé äèàáåò 2 òèïà, ìåòàáîëè÷åñêèé ñèíäðîì èëè íè òî, íè äðóãîå), àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ, èñõîäíàÿ íåñâÿçàííàÿ ÐÑSÊ9. èñõîäíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ÕÑ-ËÏÍÏ è èñõîäíàÿ êîíöåíòðàöèÿ òðèãëèöåðèäîâ, íå íàáëþäàëîñü.
Ðåçóëüòàòû îáùåãî àíàëèçà ýôôåêòèâíîñòè â èññëåäîâàíèÿõ ÃîÑÃÕÑ ñâèäåòåëüñòâóþò î òîì, ÷òî ýâîëîêóìàá ýôôåêòèâíî ñíèæàë êîíöåíòðàöèè ÕÑ-ËÏÍÏ, îáùåãî õîëåñòåðèíà, Àïî è ÕÑ-íåËÏÂÏ ó ïàöèåíòîâ ñ ÃîÑÃÕÑ.
Ïðè äîëãîñðî÷íîì ëå÷åíèè ýâîëîêóìàáîì â äîçàõ 420 ìã QÌ è 420 ìã Q2W íàáëþäàëñÿ ïðîäîëæèòåëüíûé òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò, ÷òî ïîäòâåðæäàåòñÿ ñíèæåíèåì êîíöåíòðàöèè ÕÑ-ËÏÍÏ ïðèáëèçèòåëüíî íà 20% - 30% ó ïàöèåíòîâ ñ ÃîÑÃÕÑ, íå ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèÿ àôåðåçîì, è ïðèáëèçèòåëüíî ó 15% - 25% ïàöèåíòîâ ñ ÃîÑÃÕÑ, ïîëó÷àâøèõ àôåðåç.  öåëîì, êàêèõ-ëèáî ðàçëè÷èé â îòíîøåíèè áåçîïàñíîñòè èëè ýôôåêòèâíîñòè ýâîëîêóìàáà ìåæäó ãðóïïàìè â âîçðàñòå 12 ëåò è ñòàðøå è âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ ÃîÑÃÕÑ íå íàáëþäàëîñü.
Ñîîòíîøåíèå ïàöèåíòîâ ñ íåæåëàòåëüíûìè ÿâëåíèÿìè áûëî â öåëîì ñáàëàíñèðîâàííûì ìåæäó ãðóïïàìè â òå÷åíèå âñåõ 3 ïåðèîäîâ ñáîðà êîìïëåêñíîãî ìàññèâà äàííûõ ïî áåçîïàñíîñòè, à òàêæå ìåæäó ïîäãðóïïàìè è ñõåìàìè ëå÷åíèÿ. Íå îòìå÷àëîñü êàêèõ-ëèáî ñâÿçàííûõ ñ áåçîïàñíîñòüþ ïðîáëåì â îòíîøåíèè íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé, ñîîáùàâøèõñÿ äëÿ äðóãèõ âèäîâ ãèïîëèïèäåìè÷åñêîé òåðàïèè (ò.å. ýïèçîäîâ ñàõàðíîãî äèàáåòà, à òàêæå îñëîæíåíèé ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è ìûøå÷íîé òêàíè), à òàêæå ÿâëåíèé, êîòîðûå òåîðåòè÷åñêè ìîãóò áûòü ñîïðÿæåíû ñ èíãèáèðîâàíèåì ÐÑSÊ9/ïîâûøåíèåì ýêñïðåññèè ðåöåïòîðîâ ËÏÍÏ (ò.å. ýïèçîäû ðàçâèòèÿ ãåïàòèòà Ñ). Êàêèõ-ëèáî ïðèçíàêîâ, ñâèäåòåëüñòâóþùèõ î ðèñêå ðàçâèòèÿ íåéðîêîãíèòèâíûõ îñëîæíåíèé ïðè ïðèìåíåíèè ýâîëîêóìàáà, íå íàáëþäàëîñü. Íåéðîêîãíèòèâíûå îñëîæíåíèÿ â èññëåäîâàíèÿõ ñ êîíòðîëåì ïëàöåáî èëè àêòèâíûìè êîíòðîëÿìè áûëè ñõîäíûìè.
Âèäû è êîëè÷åñòâî íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé âî âñåõ èññëåäîâàíèÿõ áûëè ñîïîñòàâèìûìè, êàê ïðè ïðèìåíåíèè ýâîëîêóìàáà â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè, òàê è â ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè (ñî ñòàòèíàìè â ñî÷åòàíèè ñ ýçåòèìèáîì èëè áåç íåãî) èëè ó ïàöèåíòîâ ñ íåïåðåíîñèìîñòüþ ñòàòèíîâ.
Íå áûëî âûÿâëåíî íîâûõ ñèãíàëîâ, êàñàþùèõñÿ áåçîïàñíîñòè ïðåïàðàòà, ïðè ñðàâíèòåëüíîì èçó÷åíèè äàííûõ î íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèÿõ, ðàçâèâøèõñÿ â õîäå èññëåäîâàíèé ïàöèåíòîâ ñ ÃîÑÃÕÑ è äàííûõ î íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèÿõ, ðàçâèâøèõñÿ â èññëåäîâàíèÿõ ïåðâè÷íîé ãèïåðëèïèäåìèè (ãåòåðîçèãîòíîé ñåìåéíîé è íåñåìåéíîé) è ñìåøàííîé äèñëèïèäåìèè.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Ôàðìàêîêèíåòèêà ýâîëîêóìàáà ïîñëå ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ äåìîíñòðèðóåò íåëèíåéíûé õàðàêòåð.
Âñàñûâàíèå
Ìåäèàííàÿ ìàêñèìàëüíàÿ
ñûâîðîòî÷íàÿ êîíöåíòðàöèÿ äîñòèãàëàñü â òå÷åíèå 3-4 äíåé ñ ðàñ÷åòíîé
àáñîëþòíîé áèîäîñòóïíîñòüþ 72% ïîñëå îäíîêðàòíîé ïîäêîæíîé èíúåêöèè
ýâîëîêóìàáà 140 ìã èëè 420 ìã çäîðîâûì äîáðîâîëüöàì. Ñðåäíåå çíà÷åíèå
ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè (Cmax mean (SD)) ñîñòàâèëî 18.6 (7.3) ìêã/ìë ïîñëå ââåäåíèÿ äîçû 140 ìã. Êîíå÷íàÿ ïëîùàäü ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» (AUClast) ñîñòàâèëà 188 (98.6) ñóòêè*ìêã/ìë. Àíàëîãè÷íûå çíà÷åíèÿ Ñmàx è AUClast ñîñòàâèëè 59.0 (17.2) ìêã/ìë è 924 (346) ñóòêè*ìêã/ìë, ñîîòâåòñòâåííî, ïîñëå ââåäåíèÿ äîçû 420 ìã.
Ðàñïðåäåëåíèå
Ñðåäíèé ðàñ÷åòíûé îáúåì
ðàñïðåäåëåíèÿ â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè ñîñòàâèë 3.3 (0.5) ë ïîñëå
ââåäåíèÿ îäíîêðàòíîé äîçû 420 ìã ýâîëîêóìàáà âíóòðèâåííî, ÷òî
ïðåäïîëàãàåò îãðàíè÷åííîå ðàñïðåäåëåíèå ýâîëîêóìàáà â òêàíè.
Ìåòàáîëèçì
Ðàññ÷èòàííîå ñðåäíåå
ñèñòåìíîãî êëèðåíñà ñîñòàâèëî 12 (2) ìë/÷ ïîñëå âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ
îäíîêðàòíî 420 ìã ýâîëîêóìàáà. Ïîâòîðíîå ïîäêîæíîå ââåäåíèå ýâîëîêóìàáà
íà ïðîòÿæåíèè 12 íåäåëü â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðèâîäèëî ê
äîçîïðîïîðöèîíàëüíîìó óâåëè÷åíèþ ýêñïîçèöèè äëÿ ðåæèìîâ äîçèðîâàíèÿ 140
ìã è áîëüøå. Ïðèáëèçèòåëüíî äâóõ- è òðåõêðàòíàÿ êóìóëÿöèÿ íàáëþäàëàñü
ïðè ìèíèìàëüíîé ñûâîðîòî÷íîé êîíöåíòðàöèè (Cmin [SD]) 7.21 [6.6]) ïðè ðåæèìàõ äîçèðîâàíèÿ 140 ìã êàæäûå 2 íåäåëè èëè 420 ìã ðàç â ìåñÿö (Cmin [SD] 11.2 [10.8]). Ìèíèìàëüíàÿ ñûâîðîòî÷íàÿ êîíöåíòðàöèÿ äîñòèãàëà
ñîñòîÿíèÿ ðàâíîâåñèÿ ê 12 íåäåëå äîçèðîâàíèÿ. Ðàñ÷åòíûé ýôôåêòèâíûé
ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ýâîëîêóìàáà ñîñòàâèë îò 11 äî 17 äíåé. Íå áûëî
îòìå÷åíî èçìåíåíèé ñûâîðîòî÷íûõ êîíöåíòðàöèé ýâîëîêóìàáà â òå÷åíèå 124
íåäåëü, ñâÿçàííûõ ñî âðåìåíåì.
Âûâåäåíèå
Ïîñêîëüêó ýâîëîêóìàá
ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ïîëíîñòüþ ÷åëîâå÷åñêîå ìîíîêëîíàëüíîå àíòèòåëî IgG2,
êëèðåíñ ýâîëîêóìàáà îáóñëîâëåí ñïåöèôè÷åñêèì ñâÿçûâàíèåì è îáðàçîâàíèåì
êîìïëåêñà ñ öåëåâûì ëèãàíäîì, ÐÑSÊ9, ðàâíî êàê è ñòàíäàðòíûìè ïóòÿìè
êëèðåíñà â ðåòèêóëî-ýíäîòåëèàëüíîé ñèñòåìå. Ýâîëîêóìàá ðàñïàäàåòñÿ äî
ìàëûõ ïåïòèäîâ è àìèíîêèñëîò ïîñðåäñòâîì ýòèõ ïóòåé êàòàáîëèçìà.
Óâåëè÷åíèå êëèðåíñà ïðèáëèçèòåëüíî íà 20% îòìå÷åíî ïðè êîìáèíèðîâàííîì ïðèìåíåíèè ñî ñòàòèíàìè. Ýòî óâåëè÷åíèå ÷àñòè÷íî îáóñëîâëåíî âûçâàííûì ñòàòèíàìè óâåëè÷åíèåì êîíöåíòðàöèé ÐÑSÊ9 è íå îêàçûâàåò íåãàòèâíîãî ýôôåêòà íà ôàðìàêîäèíàìèêó ýâîëîêóìàáà â îòíîøåíèè ëèïèäîâ. Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèé àíàëèç â ïîïóëÿöèÿõ íå âûÿâèë çíà÷èìûõ ðàçëè÷èé â ñûâîðîòî÷íûõ êîíöåíòðàöèÿõ ýâîëîêóìàáà ó ïàöèåíòîâ ñ ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé (ñåìåéíîé è íåñåìåéíîé), ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå ñòàòèíîâ.
Îòäåëüíûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Ñîãëàñíî ðåçóëüòàòàì ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî àíàëèçà â ïîïóëÿöèÿõ íå
òðåáóåòñÿ êîððåêöèè äîçû â çàâèñèìîñòè îò âîçðàñòà, ðàñû èëè ïîëà. Ìàññà
òåëà âëèÿåò íà ôàðìàêîêèíåòèêó ýâîëîêóìàáà, îäíàêî çíà÷èìî íå âëèÿåò íà
ãèïîëèïèäåìè÷åñêèé ýôôåêò ýâîëîêóìàáà. Ñëåäîâàòåëüíî, êîððåêöèè ðåæèìà
äîçèðîâàíèÿ â çàâèñèìîñòè îò ìàññû òåëà íå òðåáóåòñÿ.
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèé àíàëèç â ïîïóëÿöèÿõ ïî îáúåäèíåííûì äàííûì êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé íå âûÿâèë ðàçëè÷èé â ôàðìàêîêèíåòèêå ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê ñëàáîé è óìåðåííîé ñòåïåíè ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê.
Ïðåïàðàò ââîäèëè â âèäå îäíîé ïîäêîæíîé èíúåêöèè 140 ìã 8 ïàöèåíòàì ñî ñëàáîé ñòåïåíüþ íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè, 8 ïàöèåíòàì ñ óìåðåííîé ñòåïåíüþ íàðóøåíèÿ è 8 çäîðîâûì äîáðîâîëüöàì. Ýêñïîçèöèÿ ê ýâîëîêóìàáó ñíèæàëàñü íà 40% - 50% ïî ñðàâíåíèþ ñî çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè. Òåì íå ìåíåå, áàçîâûå êîíöåíòðàöèè ÐÑSÊ9, ðàâíî êàê è ñòåïåíü è âðåìÿ íåéòðàëèçàöèè ÐÑSÊ9 îñòàâàëèñü ñõîæèìè âî âñåõ òðåõ ãðóïïàõ. Òàêèì îáðàçîì, îòìå÷àëñÿ ñõîäíûé ýôôåêò íà ñíèæåíèå ÕÑ-ËÏÍÏ.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
Ñ îñòîðîæíîñòüþ
Èìåþùèåñÿ êëèíè÷åñêèå äàííûå ó ïàöèåíòîâ ñ ïåðå÷èñëåííûìè íèæå
çàáîëåâàíèÿìè â íàñòîÿùèé ìîìåíò îãðàíè÷åíû. Ðåøåíèå î íàçíà÷åíèè
ïðåïàðàòà Ðåïàòà òàêèì ïàöèåíòàì äîëæíî îñíîâûâàòüñÿ íà èíäèâèäóàëüíîé
îöåíêå ïîòåíöèàëüíîé ïîëüçû ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ó òàêèõ ïàöèåíòîâ è
âîçìîæíîãî ðèñêà (ñì. òàêæå ðàçäåë «ÎÑÎÁÛÅ ÓÊÀÇÀÍÈß»):
Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
Áåðåìåííîñòü
Êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèé ýâîëîêóìàáà, âêëþ÷àâøèõ áåðåìåííûõ, íå
ïðîâîäèëîñü, ïîýòîìó ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ðåïàòà ïðè áåðåìåííîñòè íå
ðåêîìåíäóåòñÿ. Ïðè äèàãíîñòèðîâàíèè áåðåìåííîñòè ïðèåì ïðåïàðàòà äîëæåí
áûòü ïðåêðàùåí.  äîêëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ íà ÿâàíñêèõ ìàêàêàõ íå
îòìå÷åíî âëèÿíèÿ íà ýìáðèîôåòàëüíîå èëè ïîñòíàòàëüíîå ðàçâèòèå (âïëîòü
äî âîçðàñòà 6 ìåñÿöåâ) ïðè ââåäåíèè ýâîëîêóìàáà â òå÷åíèå áåðåìåííîñòè è
ýêñïîçèöèè â 12 ðàç ïðåâûøàâøóþ äîñòèãíóòóþ ó ïàöèåíòîâ ïðè ââåäåíèè
420 ìã åæåìåñÿ÷íî.
Íåèçâåñòíî, âîçìîæíî ëè íåãàòèâíîå âîçäåéñòâèå íà ïëîä ó ÷åëîâåêà, ïîýòîìó ïðåïàðàò Ðåïàòà ìîæåò ïðèìåíÿòüñÿ òîëüêî åñëè ïîòåíöèàëüíàÿ ïîëüçà ëå÷åíèÿ äëÿ áåðåìåííîé ïðåâîñõîäèò âîçìîæíûé ðèñê äëÿ ïëîäà. Ïðè êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ñî ñòàòèíàìè èëè äðóãèìè ãèïîëèïèäåìè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè (íàïðèìåð, ýçåòèìèáîì) ó æåíùèí äåòîðîäíîãî âîçðàñòà, ñëåäóåò ó÷èòûâàòü ïðåäîñòîðîæíîñòè, èçëîæåííûå â îäîáðåííûõ èíñòðóêöèÿõ ýòèõ ïðåïàðàòîâ.
Ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå
Íåèçâåñòíî, âûäåëÿåòñÿ ëè ýâîëîêóìàá ñ ãðóäíûì ìîëîêîì. Ðåøåíèå
îá îòìåíå ïðåïàðàòà èëè ïðåêðàùåíèè ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ äîëæíî
ïðèíèìàòüñÿ íà îñíîâàíèè îöåíêè ïîòåíöèàëüíîé ïîëüçû ïðîäîëæåíèÿ òåðàïèè
äëÿ ìàòåðè èëè âîçìîæíîãî ðèñêà íåãàòèâíîãî âëèÿíèÿ íà íîâîðîæäåííîãî.
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû
Ïåðåä íà÷àëîì òåðàïèè ïàöèåíòû äîëæíû ïåðåéòè ê ñîîòâåòñòâóþùåé
ãèïîõîëåñòåðèíåìè÷åñêîé äèåòå è ñîáëþäàòü ýòó äèåòó âî âðåìÿ âñåãî
ïåðèîäà òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ðåïàòà.
Ïåðâè÷íàÿ ãèïåðëèïèäåìèÿ è ñìåøàííàÿ äèñëèïèäåìèÿ
Âçðîñëûå: ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ïðåïàðàòà Ðåïàòà ñîñòàâëÿåò îäíà ïîäêîæíàÿ
èíúåêöèÿ 140 ìã êàæäûå 2 íåäåëè èëè 420 ìã åæåìåñÿ÷íî. Îáå äîçû
ÿâëÿþòñÿ êëèíè÷åñêè ýêâèâàëåíòíûìè.
Îäèí ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííûé
øïðèö (Ï3Ø) èëè îäíà ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííàÿ øïðèö-ðó÷êà (ÏÇØÐ)
ñîäåðæàò îäíó äîçó 140 ìã äëÿ ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ ðàç â äâå íåäåëè. Òðè
ÏÇØ èëè òðè ÏÇØÐ äîëæíû ââîäèòñÿ ïîñëåäîâàòåëüíî â òå÷åíèå 30 ìèíóò äëÿ
äîñòàâêè äîçû 420 ìã ïðè ðåæèìå äîçèðîâàíèÿ ðàç â ìåñÿö.
Ãîìîçèãîòíàÿ ñåìåéíàÿ ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ
Âçðîñëûå è äåòè ñòàðøå 12 ëåò: ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ïðåïàðàòà Ðåïàòà ñîñòàâëÿåò 420 ìã ðàç â äâå íåäåëè èëè ðàç â ìåñÿö ïîäêîæíî.
Ïàöèåíòû, ïîëó÷àþùèå àôåðåç, ìîãóò íà÷àòü ëå÷åíèå ñ 420 ìã êàæäûå äâå íåäåëè â ñîîòâåòñòâèè ñ ãðàôèêîì àôåðåçà.
Òðè ÏÇØ èëè òðè ÏÇØÐ äîëæíû ââîäèòñÿ ïîñëåäîâàòåëüíî â òå÷åíèå 30 ìèíóò
äëÿ äîñòàâêè äîçû 420 ìã ïðè ðåæèìàõ äîçèðîâàíèÿ ðàç â äâå íåäåëè èëè
ðàç â ìåñÿö.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê
Íå òðåáóåòñÿ êîððåêöèè ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà»).
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè
Íå
òðåáóåòñÿ êîððåêöèè ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè
ïå÷åíè ñëàáîé èëè óìåðåííîé ñòåïåíåé (êëàññû À è  ïî êëàññèôèêàöèè
×àéëä-Ïüþ ò.å. íå áîëåå 9 áàëëîâ ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ). Ïàöèåíòîâ ñ
òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè (êëàññ Ñ ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ)
íå âêëþ÷àëè â êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ (ñì. ðàçäåë «ÎÑÎÁÛÅ ÓÊÀÇÀÍÈß»),
Ïîæèëûå ïàöèåíòû
Íå îòìå÷àëîñü ðàçëè÷èé â ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè ïðåïàðàòà ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ. Íå òðåáóåòñÿ êîððåêöèè ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ.
Äåòè
Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü
ïðåïàðàòà Ðåïàòà íå èçó÷àëàñü ó äåòåé ñ ïåðâè÷íîé ãèïåðëèïèäåìèåé è
ñìåøàííîé äèñëèïèäåìèåé. ×åòûðíàäöàòü ïîäðîñòêîâ â âîçðàñòå 12 ëåò è
ñòàðøå áûëè âêëþ÷åíû â èññëåäîâàíèÿ Ãî-ÑÃÕÑ. Íå îòìå÷åíî ðàçëè÷èé â
ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè ïðåïàðàòà ó ýòèõ ïîäðîñòêîâ è âçðîñëûõ.
Èíñòðóêöèÿ ïî èñïîëüçîâàíèþ
Ñëåäóåò îöåíèòü ðàñòâîð ïåðåä ââåäåíèåì íà ïðåäìåò íàëè÷èÿ âêëþ÷åíèé èëè
èçìåíåíèÿ öâåòà. Ðàñòâîð íåëüçÿ èñïîëüçîâàòü ïðè ïîìóòíåíèè èëè
èçìåíåíèè öâåòà, ñîäåðæàíèè ìóòíûõ èëè îêðàøåííûõ âêëþ÷åíèé.
Íå âñòðÿõèâàòü.
×òîáû èçáåæàòü äèñêîìôîðòà â ìåñòå ââåäåíèÿ, ñëåäóåò ñîãðåòü ðàñòâîð äî
êîìíàòíîé òåìïåðàòóðû (äî 25°Ñ) ïåðåä èíúåêöèåé, à çàòåì ìåäëåííî
ââåñòè âñå ñîäåðæèìîå ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííîãî øïðèöà èëè
ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííîé øïðèö-ðó÷êè. ÏÇØ èëè Ï3ØÐ ñ îñòàòêàìè
ïðåïàðàòà âûáðîñèòü.
Ïîäðîáíûå ðåêîìåíäàöèè ïî ñàìîñòîÿòåëüíîìó
ïîäêîæíîìó ââåäåíèþ ïðåïàðàòà âêëþ÷åíû â äàííóþ èíñòðóêöèþ ïî
ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ.
Ëþáûå êîëè÷åñòâà íåèñïîëüçîâàííîãî ïðåïàðàòà èëè íåèñïîëüçîâàííûå
ìàòåðèàëû äîëæíû áûòü óíè÷òîæåíû â ñîîòâåòñòâèè ñ ìåñòíûìè òðåáîâàíèÿìè.
Ïîáî÷íîå äåéñòâèå
Çàêëþ÷åíèå ïî ïðîôèëþ áåçîïàñíîñòè.
Äàííûå, ïðèâåäåííûå â òàáëèöå, îïèñûâàþò íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, î
êîòîðûõ ñîîáùàëîñü â II è III ôàçàõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ó ïàöèåíòîâ
ñ ïåðâè÷íîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé è ñìåøàííîé äèñëèïèäåìèåé è
ãîìîçèãîòíîé ñåìåéíîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé.
Ñëåäóþùàÿ ãðàäàöèÿ áûëà èñïîëüçîâàíà äëÿ êëàññèôèêàöèè íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé: î÷åíü ÷àñòî (≥ 1/10), ÷àñòî (≥ 1/100, < 1/10), íå÷àñòî (≥ 1/1,000, < 1/100), ðåäêî (≥ 1/10,000. < 1/1,000) è î÷åíü ðåäêî (< 1/10,000), îñíîâûâàÿñü íà ÷àñòîòå ñîîáùåíèé.  êàæäîé ãðóïïå ÷àñòîò è ñèñòåì îðãàíîâ íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ ïðèâåäåíû â ïîðÿäêå óáûâàíèÿ ñåðüåçíîñòè.
Ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè â ïîïóëÿöèè Ãî-ÑÃÕÑ àíàëîãè÷åí òàêîâîìó ó ïàöèåíòîâ ñ ïåðâè÷íîé ãèïåðëèïèäåìèåé è ñìåøàííîé äèñëèïèäåìèåé.
Êëàññ ñèñòåìû îðãàíîâ | Íåæåëàòåëüíàÿ ðåàêöèÿ | ×àñòîòà ñîîáùåíèÿ |
Èíôåêöèè è èíâàçèè | Ãðèïï Íàçîôàðèíãèò Èíôåêöèè âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé |
×àñòî ×àñòî ×àñòî |
Ñî ñòîðîíû ñèñòåìû ïèùåâàðåíèÿ | Òîøíîòà | ×àñòî |
Ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé | Êîæíàÿ ñûïü Êðàïèâíèöà |
×àñòî Íå÷àñòî |
Ñî ñòîðîíû ìûøå÷íî-ñêåëåòíîé ñèñòåìû è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè | Áîëü â ñïèíå Àðòðàëãèÿ |
×àñòî ×àñòî |
Îáùèå íàðóøåíèÿ è ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà | Ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ (áîëü, ïîêðàñíåíèå, ãåìàòîìà) | ×àñòî |
Ïåðåäîçèðîâêà
Íå ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ ïåðåäîçèðîâêè ïðåïàðàòà, ýôôåêòû ïðè ïåðåäîçèðîâêå íåèçâåñòíû.
Íå
ñóùåñòâóåò ñïåöèôè÷åñêîãî àíòèäîòà ïðè ïåðåäîçèðîâêå ïðåïàðàòà. Â
ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè - ëå÷åíèå ñèìïòîìàòè÷åñêîå, ïîääåðæèâàþùàÿ òåðàïèÿ
ïðè íåîáõîäèìîñòè.
Âçàèìîäåéñòâèÿ ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè è ïðî÷èå âèäû âçàèìîäåéñòâèé.
Èçó÷åíèÿ ëåêàðñòâåííûõ âçàèìîäåéñòâèé íå ïðîâîäèëîñü.
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîå âçàèìîäåéñòâèå ìåæäó ñòàòèíàìè è ýâîëîêóìàáîì
îöåíèâàëè â ïðîãðàììå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé. Îòìå÷àëîñü
ïðèáëèçèòåëüíî 20% óâåëè÷åíèå êëèðåíñà ýâîëîêóìàáà ïðè îäíîâðåìåííîì
ïðèìåíåíèè ñî ñòàòèíàìè. Óâåëè÷åííûé êëèðåíñ îáóñëîâëåí îïîñðåäîâàííûì
ñòàòèíàìè ïîâûøåíèåì êîíöåíòðàöèè ÐÑSÊ9, ÷òî òåì íå ìåíåå íå âëèÿëî íà
ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèé ýôôåêò ýâîëîêóìàáà â îòíîøåíèè ëèïèäîâ. Íå òðåáóåòñÿ
êîððåêöèè äîç ñòàòèíîâ ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ñ ïðåïàðàòîì
Ðåïàòà.
Ôàðìàöåâòè÷åñêàÿ íåñîâìåñòèìîñòü
Ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò íå ñëåäóåò ñìåøèâàòü ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè.
Îñîáûå óêàçàíèÿ
Ïåðåä
íà÷àëîì òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ðåïàòà ñëåäóåò îöåíèòü âîçìîæíûå âòîðè÷íûå
ïðè÷èíû ãèïåðëèïèäåìèè èëè ñìåøàííîé äèñëèïèäåìèè (íàïðèìåð, ñàõàðíûé
äèàáåò, ãèïîòèðåîç, íåôðîòè÷åñêèé ñèíäðîì) è ïðåäïðèíÿòü ìåðû äëÿ
àäåêâàòíîãî êîíòðîëÿ àññîöèèðîâàííûõ çàáîëåâàíèé (ñì. òàêæå ðàçäåë «Ñ
îñòîðîæíîñòüþ»).
Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ó
ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ óìåðåííîé ñòåïåíè îòìå÷àëîñü
ñíèæåíèå ýêñïîçèöèè ê ýâîëîêóìàáó, ÷òî ïîòåíöèàëüíî ìîæåò ïðèâåñòè ê
ñíèæåíèþ ýôôåêòà â îòíîøåíèè ÕÑ-ËÏÍÏ. Ïàöèåíòû ñ òÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ (êëàññ Ñ ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ) íå âêëþ÷àëèñü â
êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ.
Óâåëè÷åíèå àêòèâíîñòè êðåàòèíôîñôîêèíàçû
Ïàöèåíòû ñ àêòèâíîñòüþ êðåàòèíôîñôîêèíàçû âûøå, ÷åì â 3 ðàçà ïî
ñðàâíåíèþ ñ âåðõíåé ãðàíèöåé íîðìû, íå âêëþ÷àëèñü â êëèíè÷åñêèå
èññëåäîâàíèÿ. Îäíàêî, â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ íå îáíàðóæåíî ñèãíàëîâ
áåçîïàñíîñòè â âèäå íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé ñî ñòîðîíû ìûøö èëè ïîâûøåíèÿ
àêòèâíîñòè êðåàòèíôîñôîêèíàçû.
Íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ùèòîâèäíîé æåëåçû
Ïàöèåíòû ñ íåêîíòðîëèðóåìûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ùèòîâèäíîé æåëåçû (ÒÒÃ
> 1.5 âûøå è íèæå íîðìû) íå âêëþ÷àëèñü â êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ äî
äîñòèæåíèÿ àäåêâàòíîãî êîíòðîëÿ íàä çàáîëåâàíèåì. Âî âðåìÿ êëèíè÷åñêèõ
èññëåäîâàíèé íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ ãèïîòèðåîçà èëè ãèïåðòèðåîçà
ñîîáùàëèñü ñ ïðèáëèçèòåëüíî îäèíàêîâîé ÷àñòîòîé èç âñåõ ãðóïï ëå÷åíèÿ -
ìåíåå 0,3%.
Íåñòàáèëüíàÿ ñòåíîêàðäèÿ
Ïàöèåíòû ñ íåñòàáèëüíîé ñòåíîêàðäèåé íå âêëþ÷àëèñü â êëèíè÷åñêèå
èññëåäîâàíèÿ. Äîëãîñðî÷íûå äàííûå ïî áåçîïàñíîñòè ïðèìåíåíèÿ ýâîëîêóìàáà
èç îòêðûòûõ ôàç èññëåäîâàíèé ïîêàçàëè, ÷òî ðèñêè îñíîâíûõ
ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ ñîáûòèé è ãîñïèòàëèçàöèé ïî ïîâîäó íåñòàáèëüíîé
ñòåíîêàðäèè è ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè íå óâåëè÷èëèñü (ñîîòíîøåíèå
ðèñêîâ 0,5 (95% ÄÈ 0.29, 0.86)).
Òÿæåëûå àðèòìèè
Ïàöèåíòû ñ
òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè ñåðäå÷íîãî ðèòìà íå âêëþ÷àëèñü â êëèíè÷åñêèå
èññëåäîâàíèÿ. Îòäåëüíàÿ îöåíêà íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ñî ñòîðîíû ñåðäöà
ïîêàçàëà, ÷òî ÷àñòîòà âíîâü âîçíèêøèõ îòêëîíåíèé íà ýëåêòðîêàðäèîãðàììàõ
áûëà ñðàâíèìà ìåæäó ãðóïïàìè ýâîëîêóìàáà è êîíòðîëüíûìè ãðóïïàìè â
èññëåäîâàíèÿõ è ñîîáùåíèÿ î íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèÿõ ñî ñòîðîíû ñåðäöà
ïîñòóïàëè ðåäêî. Ñõîäíûå ðåçóëüòàòû ïîëó÷åíû ïðè îòäåëüíîì àíàëèçå
íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé, ïîòåíöèàëüíî àññîöèèðóåìûõ ñ óâåëè÷åíèåì
ðåïîëÿðèçàöèè. Ïðîâåäåííûé àíàëèç íå âûÿâèë êàêîãî-ëèáî âëèÿíèÿ
ýâîëîêóìàáà íà èíòåðâàë QÒ/QÒñ.
Àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ
Ïàöèåíòû ñ íåêîíòðîëèðóåìîé àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèåé (ñèñòîëè÷åñêîå
àðòåðèàëüíîå äàâëåíèå > 180 ìì ðòóòíîãî ñòîëáà èëè äèàñòîëè÷åñêîå
àðòåðèàëüíîå äàâëåíèå > 110 ìì ðòóòíîãî ñòîëáà â ïîêîå) íå âêëþ÷àëèñü
â êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ. Àíàëèç ñðåäíèõ èçìåíåíèé îò èñõîäíûõ
çíà÷åíèé ñèñòîëè÷åñêîãî è äèàñòîëè÷åñêîãî àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ íå
âûÿâèë êàêèõ-ëèáî ñóùåñòâåííûõ ðàçëè÷èé â ãðóïïàõ ýâîëîêóìàáà èëè
êîíòðîëüíûõ ãðóïïàõ â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ.
Õðîíè÷åñêàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ïàöèåíòû ñ õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (III è IV
ôóíêöèîíàëüíûå êëàññû ïî êëàññèôèêàöèè NYHÀ) íå âêëþ÷àëèñü â êëèíè÷åñêèå
èññëåäîâàíèÿ. Âî âðåìÿ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé î íåæåëàòåëüíûõ
ÿâëåíèÿõ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè èëè õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòè ñîîáùàëîñü ñ ïðèáëèçèòåëüíî îäèíàêîâîé ÷àñòîòîé èç âñåõ
ãðóïï ëå÷åíèÿ - ìåíåå 0,3%. Äîëãîñðî÷íûå äàííûå ïî áåçîïàñíîñòè
ïðèìåíåíèÿ ýâîëîêóìàáà èç îòêðûòûõ ôàç èññëåäîâàíèé ïîêàçàëè, ÷òî ðèñêè
îñíîâíûõ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ ñîáûòèé è ãîñïèòàëèçàöèé ïî ïîâîäó
íåñòàáèëüíîé ñòåíîêàðäèè è ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè íå óâåëè÷èëèñü
(ñîîòíîøåíèå ðèñêîâ 0,5 (95% ÄÈ 0.29, 0.86)).
Ñàõàðíûé äèàáåò
Ïàöèåíòû ñ
ñàõàðíûì äèàáåòîì 1 òèïà èëè äåêîìïåíñèðîâàííûì ñàõàðíûì äèàáåòîì 2 òèïà
(ÍÜÀ1ñ > 8.5%) íå âêëþ÷àëèñü â êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ. Îòäåëüíàÿ
îöåíêà íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ïîêàçàëà, ÷òî èçìåíåíèÿ ïîêàçàòåëåé
ãëèêîçèëèðîâàííîãî ãåìîãëîáèíà è ãëþêîçû íàòîùàê áûëè ñðàâíèìûìè âî âñåõ
ãðóïïàõ èññëåäîâàíèé. Íå îáíàðóæåíî êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ îòëè÷èé ïðè
àíàëèçå áåçîïàñíîñòè â ïîäãðóïïå ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì 2 òèïà.
Ïðèìåíåíèå â ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè
Ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà Ðåïàòà ñ äðóãèìè
ãèïîëèïèäåìè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè (íàïðèìåð, ýçåòèìèá, ñòàòèíû), ñëåäóåò
ó÷èòûâàòü ïðîòèâîïîêàçàíèÿ è îñîáûå óêàçàíèÿ, ïðèâåäåííûå â îäîáðåííûõ
èíñòðóêöèÿõ ïî ïðèìåíåíèþ äðóãèõ ïðåïàðàòîâ.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòè ê âîæäåíèþ àâòîìîáèëÿ è ðàáîòå ñ ìåõàíèçìàìè
Íå ïðîâîäèëîñü èññëåäîâàíèé âëèÿíèÿ íà ñïîñîáíîñòè ê óïðàâëåíèþ
àâòîòðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ðàáîòå ñ ìåõàíèçìàìè, òðåáóþùèìè
ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ. Êîëïà÷îê äëÿ èãëû ÏÇØ è ÏÇØÐ ñîñòîèò
èç íàòóðàëüíîé ðåçèíû, ïîëó÷åííîé èç ëàòåêñà. Ñîîáùèòå Âàøåìó âðà÷ó,
åñëè ó Âàñ àëëåðãèÿ íà ëàòåêñ.
Ôîðìà âûïóñêà
Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ øïðèö-ðó÷êè
Ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííûå øïðèöû ñ ðàñòâîðîì äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ 140 ìã/ìë
Ïî 1 ìë ðàñòâîðà â ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííîì øïðèöå èç ñòåêëà I
ãèäðîëèòè÷åñêîãî êëàññà ñ èãëîé èç íåðæàâåþùåé ñòàëè, çàêðûòîé
ýëàñòîìåðíûì êîëïà÷êîì è áðîìáóòèëîâûì ýëàñòîìåðíûì îãðàíè÷èòåëåì õîäà
ïîðøíÿ øïðèöà, ëàìèíèðîâàííûì ôòîðïîëèìåðíîé ïëåíêîé íà ñòîðîíå,
êîíòàêòèðóþùåé ñ ïðîäóêòîì. Ýëàñòîìåðíûé êîëïà÷îê äëÿ èãëû èçãîòîâëåí èç
ñóõîé íàòóðàëüíîé ðåçèíû, çàùèùàåò êàíþëþ èãëû è ìîæåò äîïîëíèòåëüíî
ïîêðûâàòüñÿ ïëàñòèêîâûì òâåðäûì êîëïà÷êîì. Ïëàñòèêîâûé øòîê ïîðøíÿ
øïðèöà íàâèí÷èâàåòñÿ íà îãðàíè÷èòåëü õîäà.
Ïî 1 ÏÇØ ñ ýòèêåòêîé ïîìåùàåòñÿ â êîíòóðíóþ ÿ÷åéêîâóþ óïàêîâêó. Îäíó êîíòóðíóþ ÿ÷åéêîâóþ óïàêîâêó âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â ïà÷êó êàðòîííóþ. Íà êàæäóþ ïà÷êó íàêëåèâàþò ïðîçðà÷íóþ çàùèòíóþ ýòèêåòêó - êîíòðîëü ïåðâîãî âñêðûòèÿ. Êîíòðîëü ïåðâîãî âñêðûòèÿ ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ïðîçðà÷íóþ ýòèêåòêó ñ ïðîäîëüíîé öâåòíîé ïîëîñîé. Ïî îäíîé ýòèêåòêå êîíòðîëÿ ïåðâîãî âñêðûòèÿ ïîìåùàåòñÿ íà êàæäûé çàêðûâàþùèéñÿ êëàïàí ïà÷êè.
Ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííàÿ øïðèö-ðó÷êà ñ ðàñòâîðîì äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ 140 ìã/ìë
Ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííàÿ øïðèö-ðó÷êà ñîáèðàåòñÿ èç ïðåäâàðèòåëüíî
çàïîëíåííîãî øïðèöà îáúåìîì 1 ìë. Øïðèö âíóòðè øïðèö-ðó÷êè èäåíòè÷åí
îïèñàííîìó âûøå, çà èñêëþ÷åíèåì ýëàñòîìåðíîãî êîëïà÷êà äëÿ èãëû è
òâåðäîãî ïëàñòèêîâîãî êîëïà÷êà. Îäíà èëè äâå ÏÇØÐ ïîìåùàþòñÿ â ïà÷êó
êàðòîííóþ âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ è èíñòðóêöèÿìè ïî ââåäåíèþ.
Ïà÷êà êàðòîííàÿ ñíàáæåíà ýòèêåòêîé êîíòðîëÿ ïåðâîãî âñêðûòèÿ. Êîíòðîëü
ïåðâîãî âñêðûòèÿ ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ïðîçðà÷íóþ ýòèêåòêó ñ ïðîäîëüíîé
öâåòíîé ïîëîñîé. Ïî îäíîé ýòèêåòêå êîíòðîëÿ ïåðâîãî âñêðûòèÿ ïîìåùàåòñÿ
íà êàæäûé çàêðûâàþùèéñÿ êëàïàí ïà÷êè. Òðè ïà÷êè, ïî 2 ÏÇØÐ â êàæäîé
ìîãóò áûòü ñêîìïîíîâàíû â óïàêîâêó èç 6 (3 õ 2) ÏÇØÐ.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ
Õðàíèòü ïðè òåìïåðàòóðå 2 - 8°Ñ. Íå çàìîðàæèâàòü.
Õðàíèòü â îðèãèíàëüíîé óïàêîâêå äëÿ çàùèòû îò ñâåòà.
Íå âñòðÿõèâàòü.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå!
Ñðîê ãîäíîñòè
2 ãîäà.
Íå èñïîëüçîâàòü ïîñëå äàòû èñòå÷åíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîé íà êàðòîííîé ïà÷êå.
Óñëîâèÿ îòïóñêà
Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó