Òîðãîâîå íàçâàíèå: Ëèïðèìàð®
Ñîñòàâ
 1 òàáëåòêå, ïîêðûòîé ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, ñîäåðæèòñÿ:
Àêòèâíîå âåùåñòâî: àòîðâàñòàòèí êàëüöèÿ (ýêâèâàëåíòíî 10 ìã, 20 ìã, 40 ìã èëè 80 ìã àòîðâàñòàòèíà)
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: êàëüöèÿ êàðáîíàò, öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ, ëàêòîçû ìîíîãèäðàò,
êðîñêàðìåëëîçà íàòðèÿ, ïîëèñîðáàò-80, ãèïðîëîçà, ìàãíèÿ ñòåàðàò;
ïëåíî÷íàÿ îáîëî÷êà: îïàäðàé áåëûé YS-1-7040 (ñîäåðæèò ãèïðîìåëëîçó,
ïîëèýòèëåíãëèêîëü, òèòàíà äèîêñèä, òàëüê), ýìóëüñèÿ ñèìåòèêîíà (ñîäåðæèò
ñèìåòèêîí, ñòåàðèíîâûé ýìóëüãàòîð, ñîðáèíîâóþ êèñëîòó, âîäó), âîñê
êàíäåëèëà (òîëüêî äëÿ òàáëåòîê äîçèðîâêàìè 10 ìã, 20 ìã è 40 ìã)
Îïèñàíèå
Òàáëåòêè äîçèðîâêîé 10 ìã: áåëûå ýëëèïòè÷åñêèå òàáëåòêè, ïîêðûòûå îáîëî÷êîé, ñ ãðàâèðîâêîé «10» íà îäíîé ñòîðîíå è «PD 155» íà äðóãîé ñòîðîíå.
Òàáëåòêè äîçèðîâêîé 20 ìã: áåëûå ýëëèïòè÷åñêèå òàáëåòêè, ïîêðûòûå îáîëî÷êîé, ñ ãðàâèðîâêîé «20» íà îäíîé ñòîðîíå è «PD 156» íà äðóãîé ñòîðîíå.
Òàáëåòêè äîçèðîâêîé 40 ìã: áåëûå ýëëèïòè÷åñêèå òàáëåòêè, ïîêðûòûå îáîëî÷êîé, ñ ãðàâèðîâêîé «40» íà îäíîé ñòîðîíå è «PD 157» íà äðóãîé ñòîðîíå.
Òàáëåòêè äîçèðîâêîé 80 ìã: áåëûå ýëëèïòè÷åñêèå òàáëåòêè, ïîêðûòûå îáîëî÷êîé, ñ ãðàâèðîâêîé «80» íà îäíîé ñòîðîíå è «PD 158» íà äðóãîé ñòîðîíå.
ßäðî òàáëåòîê âñåõ äîçèðîâîê íà èçëîìå èìååò áåëûé öâåò.
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Àòîðâàñòàòèí - ñåëåêòèâíûé êîíêóðåíòíûé èíãèáèòîð ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû,
êëþ÷åâîãî ôåðìåíòà, ïðåâðàùàþùåãî 3-ãèäðîêñè-Ç-ìåòèëãëþòàðèë-ÊîÀ â
ìåâàëîíàò - ïðåäøåñòâåííèê ñòåðîèäîâ, âêëþ÷àÿ õîëåñòåðèí; ñèíòåòè÷åñêîå
ãèïîëèïèäåìè÷åñêîå ñðåäñòâî.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ãîìîçèãîòíîé è ãåòåðîçèãîòíîé ñåìåéíîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé, íåñåìåéíûìè ôîðìàìè ãèïåðõîëåñòåðèíåìèè è ñìåøàííîé äèñëèïèäåìèåé àòîðâàñòàòèí ñíèæàåò ñîäåðæàíèå â ïëàçìå êðîâè îáùåãî õîëåñòåðèíà (Õñ), õîëåñòåðèíà ëèïîïðîòåèäîâ íèçêîé ïëîòíîñòè (Õñ-ËÏÍÏ) è àïîëèïîïðîòåèíà  (àïî-Â), à òàêæå õîëåñòåðèíà ëèïîïðîòåèäîâ î÷åíü íèçêîé ïëîòíîñòè (Õñ-ËÏÎÍÏ) è òðèãëèöåðèäîâ (ÒÃ), âûçûâàåò íåóñòîé÷èâîå ïîâûøåíèå ñîäåðæàíèÿ õîëåñòåðèíà ëèïîïðîòåèäîâ âûñîêîé ïëîòíîñòè (Õñ-ËÏÂÏ).
Àòîðâàñòàòèí ñíèæàåò êîíöåíòðàöèþ õîëåñòåðèíà è ëèïîïðîòåèäîâ â ïëàçìå êðîâè, èíãèáèðóÿ ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçó è ñèíòåç õîëåñòåðèíà â ïå÷åíè è, óâåëè÷èâàÿ ÷èñëî «ïå÷åíî÷íûõ» ðåöåïòîðîâ ËÏÍÏ íà ïîâåðõíîñòè êëåòîê, ÷òî ïðèâîäèò ê óñèëåíèþ çàõâàòà è êàòàáîëèçìà Õñ-ËÏÍÏ.
Àòîðâàñòàòèí óìåíüøàåò îáðàçîâàíèå Õñ-ËÏÍÏ è ÷èñëî ÷àñòèö ËÏÍÏ, âûçûâàåò âûðàæåííîå è ñòîéêîå ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ËÏÍÏ-ðåöåïòîðîâ â ñî÷åòàíèè ñ áëàãîïðèÿòíûìè êà÷åñòâåííûìè èçìåíåíèÿìè ËÏÍÏ-÷àñòèö, à òàêæå ñíèæàåò óðîâåíü Õñ-ËÏÍÏ ó ïàöèåíòîâ ñ ãîìîçèãîòíîé íàñëåäñòâåííîé ñåìåéíîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé, óñòîé÷èâîé ê òåðàïèè äðóãèìè ãèïîëèïèäåìè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè.
Àòîðâàñòàòèí â äîçàõ îò 10 ìã äî 80 ìã ñíèæàåò ñîäåðæàíèå îáùåãî õîëåñòåðèíà íà 30 % - 46 %, Õñ-ËÏÍÏ - íà 41 % - 61 %, àïîëèïîïðîòåèíà- - íà 34 % - 50 % è Òà - íà 14 % - 33 %. Ðåçóëüòàòû òåðàïèè ñõîäíû ó ïàöèåíòîâ ñ ãåòåðîçèãîòíîé ñåìåéíîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé, íåñåìåéíûìè ôîðìàìè ãèïåðõîëåñòåðèíåìèè è ñìåøàííîé ãèïåðëèïèäåìèåé, â òîì ÷èñëå, ó ïàöèåíòîâ ñ èíñóëèííåçàâèñèìûì ñàõàðíûì äèàáåòîì. Ó ïàöèåíòîâ ñ èçîëèðîâàííîé ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèåé àòîðâàñòàòèí ñíèæàåò ñîäåðæàíèå îáùåãî õîëåñòåðèíà, Õñ-ËÏÍÏ, Õñ-ËÏÎÍÏ, àïî- è Òà è ïîâûøàåò óðîâåíü Õñ-ËÏÂÏ. Ó ïàöèåíòîâ ñ äèñáåòàëèïîïðîòåèíåìèåé àòîðâàñòàòèí ñíèæàåò ñîäåðæàíèå õîëåñòåðèíà ëèïîïðîòåèäîâ ïðîìåæóòî÷íîé ïëîòíîñòè.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ãèïåðëèïîïðîòåèíåìèåé òèïà IIà è IIb ïî Ôðåäåðèêñîíó ñðåäíåå çíà÷åíèå ïîâûøåíèÿ ñîäåðæàíèÿ Õñ-ËÏÂÏ ïðè ëå÷åíèè àòîðâàñòàòèíîì (10-80 ìã) ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûì ïîêàçàòåëåì ñîñòàâëÿåò 5,1 % - 8,7 % è íå çàâèñèò îò äîçû. Èìååòñÿ çíà÷èòåëüíîå äîçîçàâèñèìîå ñíèæåíèå âåëè÷èíû ñîîòíîøåíèé: îáùèé õîëåñòåðèí/ Õñ-ËÏÂÏ è Õñ-ËÏÍÏ/ Õñ-ËÏÂÏ íà 29 %-44 % è 37 %-55 %, ñîîòâåòñòâåííî. Ëèïðèìàð® â äîçå 80 ìã äîñòîâåðíî ñíèæàåò ðèñê ðàçâèòèÿ èøåìè÷åñêèõ îñëîæíåíèé è ïîêàçàòåëÿ ñìåðòíîñòè íà 16 % ïîñëå 16-íåäåëüíîãî êóðñà, à ðèñê ïîâòîðíîé ãîñïèòàëèçàöèè ïî ïîâîäó ñòåíîêàðäèè, ñîïðîâîæäàþùåéñÿ ïðèçíàêàìè èøåìèè ìèîêàðäà íà 26 %. Ó ïàöèåíòîâ ñ ðàçëè÷íûìè èñõîäíûìè êîíöåíòðàöèÿìè Õñ-ËÏÍÏ Ëèïðèìàð âûçûâàåò ñíèæåíèå ðèñêà èøåìè÷åñêèõ îñëîæíåíèé è ñìåðòíîñòè (ó ïàöèåíòîâ ñ èíôàðêòîì ìèîêàðäà áåç çóáöà Q è íåñòàáèëüíîé ñòåíîêàðäèåé, òàêæå êàê ó ìóæ÷èí è æåíùèí, è ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå ìîëîæå è ñòàðøå 65 ëåò). Ñíèæåíèå ñîäåðæàíèÿ â ïëàçìå êðîâè Õñ-ËÏÍÏ ëó÷øå êîððåëèðóåò ñ äîçîé ïðåïàðàòà, ÷åì ñ åãî êîíöåíòðàöèåé â ïëàçìå êðîâè. Äîçó ïîäáèðàþò ñ ó÷åòîì òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
Òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 2 íåäåëè ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè, äîñòèãàåò ìàêñèìóìà ÷åðåç 4 íåäåëè è ñîõðàíÿåòñÿ â òå÷åíèå âñåãî ïåðèîäà òåðàïèè.
Ïðîôèëàêòèêà ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ îñëîæíåíèé
 Àíãëî-Ñêàíäèíàâñêîì èññëåäîâàíèè ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ îñëîæíåíèé (ëèïèäñíèæàþùàÿ âåòâü (ASCOT-LLA) ýôôåêòà àòîðâàñòàòèíà íà ñìåðòåëüíûå è íåñìåðòåëüíûå èñõîäû èøåìè÷åñêîé áîëåçíè ñåðäöà (ÈÁÑ) óñòàíîâëåíî, ÷òî ýôôåêò òåðàïèè àòîðâàñòàòèíîì â äîçå 10 ìã ñóùåñòâåííî ïðåâûøàë ýôôåêò ïðèìåíåíèÿ ïëàöåáî, â ñâÿçè ñ ÷åì áûëî ïðèíÿòî ðåøåíèå î äîñðî÷íîì ïðåêðàùåíèè èññëåäîâàíèÿ ÷åðåç 3,3 ãîäà âìåñòî ïðåäïîëàãàåìûõ 5 ëåò.
Àòîðâàñòàòèí äîñòîâåðíî ñíèæàë ðèñê ðàçâèòèÿ ñëåäóþùèõ îñëîæíåíèé:
Ñíèæåíèå ðèñêà | |
Êîðîíàðíûå îñëîæíåíèÿ (ÈÁÑ ñî ñìåðòåëüíûì èñõîäîì è íåôàòàëüíûé ÈÌ) | 36 % |
Îáùèå ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûå îñëîæíåíèÿ è ïðîöåäóðû ðåâàñêóëÿðèçàöèè | 20% |
Îáùèå ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûå îñëîæíåíèÿ | 29 % |
Èíñóëüò (ôàòàëüíûé è íåôàòàëüíûé) | 26% |
Ñóùåñòâåííîãî ñíèæåíèÿ ïîêàçàòåëåé îáùåé ñìåðòíîñòè è ñìåðòíîñòè îò ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ ïðè÷èí íå îòìå÷àëîñü, õîòÿ íàáëþäàëèñü ïîëîæèòåëüíûå òåíäåíöèè.
Ñàõàðíûé äèàáåò
 îáúåäèíåííîì èññëåäîâàíèè ýôôåêòà àòîðâàñòàòèíà íà ñìåðòåëüíûå è
íåñìåðòåëüíûå èñõîäû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé ïðè ñàõàðíîì
äèàáåòå 2 òèïà (CARDS) ïîêàçàíî, ÷òî òåðàïèÿ àòîðâàñòàòèíîì ñíèæàëà ðèñê
ðàçâèòèÿ ñëåäóþùèõ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ îñëîæíåíèé âíå çàâèñèìîñòè îò
ïîëà, âîçðàñòà ïàöèåíòà èëè èñõîäíîãî óðîâíÿ Õñ-ËÏÍÏ:
|
Ñíèæåíèå ðèñêà |
Îñíîâíûå ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûå îñëîæíåíèÿ (ôàòàëüíûé è
íåôàòàëüíûé îñòðûé ÈÌ, ñêðûòûé ÈÌ, ñìåðòü â ðåçóëüòàòå îáîñòðåíèÿ ÈÁÑ,
íåñòàáèëüíàÿ ñòåíîêàðäèÿ, øóíòèðîâàíèå êîðîíàðíîé àðòåðèè, ïîäêîæíàÿ
òðàíñëþìèíàëüíàÿ êîðîíàðíàÿ àíãèîïëàñòèêà, ïðîöåäóðû ðåâàñêóëÿðèçàöèè, èíñóëüò) |
37% |
ÈÌ (ôàòàëüíûé è íåôàòàëüíûé îñòðûé ÈÌ, ñêðûòûé ÈÌ) | 42 % |
Èíñóëüò (ôàòàëüíûé è íåôàòàëüíûé) | 48 % |
Àòåðîñêëåðîç
 èññëåäîâàíèè îáðàòíîãî ðàçâèòèÿ êîðîíàðíîãî àòåðîñêëåðîçà ïðè
èíòåíñèâíîé ëèïèäñíèæàþùåé òåðàïèè (REVERSAL) àòîðâàñòàòèíîì â äîçå 80
ìã ó ïàöèåíòîâ ñ ÈÁÑ óñòàíîâëåíî, ÷òî ñðåäíåå óìåíüøåíèå îáùåãî îáúåìà
àòåðîìû (ïåðâè÷íûé êðèòåðèé ýôôåêòèâíîñòè) ñ íà÷àëà èññëåäîâàíèÿ
ñîñòàâèëî 0,4 %.
Ðåöèäèâèðóþùèé èíñóëüò
 ïðîãðàììå èíòåíñèâíîãî ñíèæåíèÿ óðîâíÿ õîëåñòåðèíà (SPARCL) áûëî
óñòàíîâëåíî, ÷òî àòîðâàñòàòèí â äîçå 80 ìã â ñóòêè óìåíüøàë ðèñê
ïîâòîðíîãî ôàòàëüíîãî èëè íåôàòàëüíîãî èíñóëüòà ó ïàöèåíòîâ, ïåðåíåñøèõ
èíñóëüò èëè òðàíçèòîðíóþ èøåìè÷åñêóþ àòàêó (ÒÈÀ) áåç ÈÁÑ â àíàìíåçå íà
15 % ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî. Ïðè ýòîì çíà÷èòåëüíî ñíèæàëñÿ ðèñê îñíîâíûõ
ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ îñëîæíåíèé è ïðîöåäóð ðåâàñêóëÿðèçàöèè. Ñîêðàùåíèå
ðèñêà ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ íàðóøåíèé ïðè òåðàïèè àòîðâàñòàòèíîì
îòìå÷àëàñü âî âñåõ ãðóïïàõ êðîìå òîé, êóäà âîøëè ïàöèåíòû ñ ïåðâè÷íûì
èëè ðåöèäèâèðóþùèì ãåìîððàãè÷åñêèì èíñóëüòîì (7 â ãðóïïå àòîðâàñòàòèíà
ïðîòèâ 2 â ãðóïïå ïëàöåáî).
Ãåìîððàãè÷åñêèé èíñóëüò
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ àòîðâàñòàòèíîì â äîçå 80 ìã, ÷àñòîòà
ðàçâèòèÿ ãåìîððàãè÷åñêîãî èëè èøåìè÷åñêîãî èíñóëüòà (265 ïðîòèâ 311)
èëè ÈÁÑ (123 ïðîòèâ 204) áûëà ìåíüøå, ÷åì â êîíòðîëüíîé ãðóïïå.
Âòîðè÷íàÿ ïðîôèëàêòèêà ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ îñëîæíåíèé
 òðàêòîâêå ê Íîâîìó Öåëåâîìó Èññëåäîâàíèþ (TNT) ñðàâíèâàëè ýôôåêò
àòîðâàñòàòèíà â äîçàõ 80 ìã/ñóò è 10 ìã/ñóò íà ðèñê ðàçâèòèÿ
ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ îñëîæíåíèé ó ïàöèåíòîâ ñ êëèíè÷åñêè ïîäòâåðæäåííîé
ÈÁÑ.
Àòîðâàñòàòèí â äîçå 80 ìã äîñòîâåðíî ñíèæàë ðàçâèòèå ñëåäóþùèõ îñëîæíåíèé:
|
Àòîðâàñòàòèí 80 ìã |
Ïåðâè÷íàÿ êîíå÷íàÿ òî÷êà | |
Ïåðâîå âàæíîå ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîå îñëîæíåíèå (ÈÁÑ ñî ñìåðòåëüíûì èñõîäîì è íåôàòàëüíûé ÈÌ) | 8,7 % |
ÈÌ íåôàòàëüíûé, íå ñâÿçàííûé ñ ïðîöåäóðîé | 4,9 % |
Èíñóëüò (ôàòàëüíûé è íåôàòàëüíûé) | 2,3 % |
Âòîðè÷íàÿ êîíå÷íàÿ òî÷êà | |
Ïåðâàÿ ãîñïèòàëèçàöèÿ ïî ïîâîäó çàñòîéíîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè | 2,4 % |
Ïåðâîå øóíòèðîâàíèå êîðîíàðíîé àðòåðèè èëè äðóãèå ïðîöåäóðû ðåâàñêóëÿðèçàöèè | 13,4 % |
Ïåðâàÿ äîêóìåíòèðîâàííàÿ ñòåíîêàðäèÿ | 10,9% |
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Âñàñûâàíèå
Àòîðâàñòàòèí áûñòðî âñàñûâàåòñÿ ïîñëå ïðèåìà âíóòðü: âðåìÿ
äîñòèæåíèÿ åãî ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèÿ (ÒÑmàõ) â ïëàçìå êðîâè
äîñòèãàåò ìàêñèìóìà ÷åðåç 1-2 ÷àñà. Ó æåíùèí ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ
àòîðâàñòàòèíà (Ñmàõ) íà 20 % âûøå, à ïëîùàäü ïîä êðèâîé
«êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» (AUC) - íà 10 % íèæå, ÷åì ó ìóæ÷èí. Ñòåïåíü
âñàñûâàíèÿ è êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè ïîâûøàþòñÿ ïðîïîðöèîíàëüíî
äîçå. Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü - îêîëî 14 %, à ñèñòåìíàÿ áèîäîñòóïíîñòü
èíãèáèðóþùåé àêòèâíîñòè â îòíîøåíèè ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû - îêîëî 30 %.
Íèçêàÿ ñèñòåìíàÿ áèîäîñòóïíîñòü îáóñëîâëåíà ïðåñèñòåìíûì ìåòàáîëèçìîì â
ñëèçèñòîé îáîëî÷êå æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà è/èëè ïðè «ïåðâîì
ïðîõîæäåíèè» ÷åðåç ïå÷åíü. Ïèùà íåñêîëüêî ñíèæàåò ñêîðîñòü è ñòåïåíü
àáñîðáöèè ïðåïàðàòà (íà 25 % è 9 %, ñîîòâåòñòâåííî, î ÷åì
ñâèäåòåëüñòâóþò ðåçóëüòàòû îïðåäåëåíèÿ Ñmàõ è AUC, îäíàêî ñíèæåíèå
Õñ-ËÏÍÏ ñõîäíî ñ òàêîâûì ïðè ïðèåìå àòîðâàñòàòèíà íàòîùàê. Íåñìîòðÿ íà
òî, ÷òî ïîñëå ïðèåìà àòîðâàñòàòèíà â âå÷åðíåå âðåìÿ åãî êîíöåíòðàöèÿ â
ïëàçìå êðîâè íèæå (Ñmàõ è AUC, ïðèìåðíî, íà 30 %), ÷åì ïîñëå ïðèåìà â
óòðåííåå âðåìÿ, ñíèæåíèå óðîâíÿ Õñ-ËÏÍÏ íå çàâèñèò îò âðåìåíè ñóòîê, â
êîòîðîå ïðèíèìàþò ïðåïàðàò.
Ðàñïðåäåëåíèå
Ñðåäíèé îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ àòîðâàñòàòèíà ñîñòàâëÿåò îêîëî 381 ë.
Ñâÿçü ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè íå ìåíåå 98 %. Îòíîøåíèå ñîäåðæàíèÿ â
ýðèòðîöèòàõ/ïëàçìå êðîâè ñîñòàâëÿåò îêîëî 0,25, ò.å. àòîðâàñòàòèí ïëîõî
ïðîíèêàåò â ýðèòðîöèòû.
Ìåòàáîëèçì
Àòîðâàñòàòèí â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ñ îáðàçîâàíèåì
îðòî- è ïàðà-ãèäðîêñèëèðîâàííûõ ïðîèçâîäíûõ è ðàçëè÷íûõ ïðîäóêòîâ
Â-îêèñëåíèÿ. In vitro îðòî- è ïàðàãèäðîêñèëèðîâàííûå ìåòàáîëèòû
îêàçûâàþò èíãèáèðóþùåå äåéñòâèå íà ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçó, ñîïîñòàâèìîå ñ
òàêîâûì àòîðâàñòàòèíà. Ïðèìåðíî 70 % ñíèæåíèÿ àêòèâíîñòè
ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû ïðîèñõîäèò çà ñ÷åò äåéñòâèÿ àêòèâíûõ öèðêóëèðóþùèõ
ìåòàáîëèòîâ. Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèé in vitro äàþò îñíîâàíèÿ
ïðåäïîëîæèòü, ÷òî èçîôåðìåíò öèòîõðîìà CYP3A4 ïå÷åíè èãðàåò âàæíóþ ðîëü â
ìåòàáîëèçìå àòîðâàñòàòèíà. Â ïîëüçó ýòîãî ôàêòà ñâèäåòåëüñòâóåò
ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ïðåïàðàòà â ïëàçìå êðîâè ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå
ýðèòðîìèöèíà, êîòîðûé ÿâëÿåòñÿ èíãèáèòîðîì ýòîãî èçîôåðìåíòà.
Èññëåäîâàíèÿ in vitro òàêæå ïîêàçàëè, ÷òî àòîðâàñòàòèí ÿâëÿåòñÿ ñëàáûì
èíãèáèòîðîì èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà CYP3A4. Àòîðâàñòàòèí íå îêàçûâàåò
êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà êîíöåíòðàöèþ â ïëàçìå êðîâè òåðôåíàäèíà,
êîòîðûé ìåòàáîëèçèðóåòñÿ, ãëàâíûì îáðàçîì, èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà
CYP3A4, ïîýòîìó åãî ñóùåñòâåííîå âëèÿíèå íà ôàðìàêîêèíåòèêó äðóãèõ
ñóáñòðàòîâ èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà CYP3A4 ìàëîâåðîÿòíî (ñì. ðàçäåë
«Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»).
Âûâåäåíèå
Àòîðâàñòàòèí è åãî ìåòàáîëèòû âûâîäÿòñÿ, ãëàâíûì îáðàçîì, ñ æåë÷üþ
ïîñëå ïå÷åíî÷íîãî è/èëè âíåïå÷åíî÷íîãî ìåòàáîëèçìà (àòîðâàñòàòèí íå
ïîäâåðãàåòñÿ âûðàæåííîé êèøå÷íî-ïå÷åíî÷íîé ðåöèðêóëÿöèè). Ïåðèîä
ïîëóâûâåäåíèÿ (Ò1/2) ïðåïàðàòà ñîñòàâëÿåò îêîëî 14 ÷, ïðè ýòîì
èíãèáèðóþùèé ýôôåêò ïðåïàðàòà â îòíîøåíèè ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû ïðèìåðíî íà
70 % îïðåäåëÿåòñÿ àêòèâíîñòüþ öèðêóëèðóþùèõ ìåòàáîëèòîâ è ñîõðàíÿåòñÿ
îêîëî 20-30 ÷àñîâ áëàãîäàðÿ èõ íàëè÷èþ. Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü â ìî÷å
îáíàðóæèâàåòñÿ ìåíåå 2 % îò ïðèíÿòîé äîçû ïðåïàðàòà.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Ïîæèëûå ïàöèåíòû
Êîíöåíòðàöèè àòîðâàñòàòèíà â ïëàçìå êðîâè ïàöèåíòîâ ñòàðøå 65 ëåò
âûøå (Ñmàõ ïðèìåðíî íà 40 %, AUC ïðèìåðíî íà 30 %), ÷åì ó âçðîñëûõ
ïàöèåíòîâ ìîëîäîãî âîçðàñòà. Ðàçëè÷èé â ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè
ïðåïàðàòà, èëè äîñòèæåíèè öåëåé ãèïîëèïèäåìè÷åñêîé òåðàïèè ó ïîæèëûõ
ïàöèåíòîâ ïî ñðàâíåíèþ ñ îáùåé ïîïóëÿöèåé íå âûÿâëåíî.
Äåòè
Èññëåäîâàíèÿ ôàðìàêîêèíåòèêè ïðåïàðàòà ó äåòåé íå ïðîâîäèëèñü.
Íåäîñòàòî÷íîñòü ôóíêöèè ïî÷åê
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê íå âëèÿåò íà êîíöåíòðàöèþ àòîðâàñòàòèíà â
ïëàçìå êðîâè èëè åãî âîçäåéñòâèå íà ïîêàçàòåëè ëèïèäíîãî îáìåíà, â ñâÿçè
ñ ýòèì èçìåíåíèå äîçû ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê íå
òðåáóåòñÿ (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»). Àòîðâàñòàòèí íå
âûâîäèòñÿ â õîäå ãåìîäèàëèçà âñëåäñòâèå èíòåíñèâíîãî ñâÿçûâàíèÿ ñ
áåëêàìè ïëàçìû êðîâè.
Íåäîñòàòî÷íîñòü ôóíêöèè ïå÷åíè
Êîíöåíòðàöèÿ ïðåïàðàòà çíà÷èòåëüíî ïîâûøàåòñÿ (Ñmàõ ïðèìåðíî â 16
ðàç, AUC ïðèìåðíî â 11 ðàç) ó ïàöèåíòîâ ñ àëêîãîëüíûì öèððîçîì ïå÷åíè
(ñòàäèÿ  ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ) (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ
Ïåðâè÷íàÿ ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ (ãåòåðîçèãîòíàÿ ñåìåéíàÿ è íåñåìåéíàÿ ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ (IIà òèï ïî Ôðåäåðèêñîíó);
Êîìáèíèðîâàííàÿ (ñìåøàííàÿ) ãèïåðëèïèäåìèÿ (IIà è IIb òèïû ïî Ôðåäåðèêñîíó);
Äèñáåòàëèïîïðîòåèíåìèÿ (III òèï ïî Ôðåäåðèêñîíó) (â êà÷åñòâå äîïîëíåíèÿ ê äèåòå);
Ñåìåéíàÿ ýíäîãåííàÿ ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèÿ (IV òèï ïî Ôðåäåðèêñîíó), ðåçèñòåíòíàÿ ê äèåòå;
Ãîìîçèãîòíàÿ
ñåìåéíàÿ ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ ïðè íåäîñòàòî÷íîé ýôôåêòèâíîñòè
äèåòîòåðàïèè è äðóãèõ í¸ôàðìàêîëîãè÷åñêèõ ìåòîäîâ ëå÷åíèÿ;
Ïåðâè÷íàÿ
ïðîôèëàêòèêà ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ îñëîæíåíèé ó ïàöèåíòîâ áåç êëèíè÷åñêèõ
ïðèçíàêîâ ÈÁÑ, íî èìåþùèõ íåñêîëüêî ôàêòîðîâ ðèñêà åå ðàçâèòèÿ -
âîçðàñò ñòàðøå 55 ëåò, íèêîòèíîâàÿ çàâèñèìîñòü, àðòåðèàëüíàÿ
ãèïåðòåíçèÿ, ñàõàðíûé äèàáåò, íèçêèå êîíöåíòðàöèè Õñ-ËÏÂÏ â ïëàçìå
êðîâè, ãåíåòè÷åñêàÿ ïðåäðàñïîëîæåííîñòü, â ò.÷. íà ôîíå äèñëèïèäåìèè;
Âòîðè÷íàÿ
ïðîôèëàêòèêà ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ îñëîæíåíèé ó ïàöèåíòîâ ñ ÈÁÑ ñ öåëüþ
ñíèæåíèÿ ñóììàðíîãî ïîêàçàòåëÿ ñìåðòíîñòè, èíôàðêòà ìèîêàðäà, èíñóëüòà,
ïîâòîðíîé ãîñïèòàëèçàöèè ïî ïîâîäó ñòåíîêàðäèè è íåîáõîäèìîñòè â
ðåâàñêóëÿðèçàöèè.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ëþáîìó êîìïîíåíòó ïðåïàðàòà. Àêòèâíîå
çàáîëåâàíèå ïå÷åíè èëè ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç â
ïëàçìå êðîâè íåÿñíîãî ãåíåçà áîëåå, ÷åì â 3 ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñ âåðõíåé
ãðàíèöåé íîðìû.
Âîçðàñò äî 18 ëåò (íåäîñòàòî÷íî êëèíè÷åñêèõ äàííûõ ïî ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè ïðåïàðàòà â äàííîé âîçðàñòíîé ãðóïïå).
Ñ îñòîðîæíîñòüþ
Ó ïàöèåíòîâ, çëîóïîòðåáëÿþùèõ àëêîãîëåì; ó ïàöèåíòîâ, èìåþùèõ â àíàìíåçå çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè.
Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ëàêòàöèè
Ëèïðèìàð® ïðîòèâîïîêàçàí ïðè áåðåìåííîñòè.
Æåíùèíû ðåïðîäóêòèâíîãî âîçðàñòà âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ äîëæíû ïîëüçîâàòüñÿ àäåêâàòíûìè ìåòîäàìè êîíòðàöåïöèè. Ëèïðèìàð® ìîæíî íàçíà÷àòü æåíùèíàì ðåïðîäóêòèâíîãî âîçðàñòà òîëüêî â òîì ñëó÷àå,
åñëè âåðîÿòíîñòü áåðåìåííîñòè ó íèõ î÷åíü íèçêàÿ, è ïàöèåíòêà
èíôîðìèðîâàíà î âîçìîæíîì ðèñêå ëå÷åíèÿ äëÿ ïëîäà. Ëèïðèìàð®
ïðîòèâîïîêàçàí â ïåðèîä êîðìëåíèÿ ãðóäüþ. Íåèçâåñòíî, âûâîäèòñÿ ëè
àòîðâàñòàòèí ñ ãðóäíûì ìîëîêîì. Ïðè íåîáõîäèìîñòè íàçíà÷åíèÿ ïðåïàðàòà â
ïåðèîä ëàêòàöèè, ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü âî
èçáåæàíèå ðèñêà íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé ó ãðóäíûõ äåòåé.
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû
Âíóòðü. Ïðèíèìàòü â ëþáîå âðåìÿ ñóòîê íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè. Ïåðåä íà÷àëîì ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Ëèïðèìàðîì® ñëåäóåò ïîïûòàòüñÿ äîáèòüñÿ êîíòðîëÿ ãèïåðõîëåñòåðèíåìèè ñ ïîìîùüþ äèåòû, ôèçè÷åñêèõ óïðàæíåíèé è ñíèæåíèÿ ìàññû òåëà ó ïàöèåíòîâ ñ îæèðåíèåì, à òàêæå òåðàïèåé îñíîâíîãî çàáîëåâàíèÿ. Ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà ïàöèåíòó íåîáõîäèìî ðåêîìåíäîâàòü ñòàíäàðòíóþ ãèïîõîëåñòåðèíåìè÷åñêóþ äèåòó, êîòîðîé îí äîëæåí ïðèäåðæèâàòüñÿ â òå÷åíèå âñåãî ïåðèîäà òåðàïèè.
Äîçà ïðåïàðàòà âàðüèðóåòñÿ îò 10 ìã äî 80 ìã 1 ðàç â ñóòêè è òèòðóåòñÿ ñ ó÷åòîì èñõîäíîãî ñîäåðæàíèÿ Õñ-ËÏÍÏ, öåëè òåðàïèè è èíäèâèäóàëüíîãî ýôôåêòà íà ïðîâîäèìóþ òåðàïèþ.
Ìàêñèìàëüíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà ïðåïàðàòà äëÿ îäíîêðàòíîãî ïðèåìà ñîñòàâëÿåò 80 ìã.  íà÷àëå ëå÷åíèÿ è/èëè âî âðåìÿ ïîâûøåíèÿ äîçû ïðåïàðàòà Ëèïðèìàð® íåîáõîäèìî êàæäûå 2-4 íåäåëè êîíòðîëèðîâàòü óðîâåíü ëèïèäîâ â ïëàçìå êðîâè è ñîîòâåòñòâóþùèì îáðàçîì êîððåêòèðîâàòü äîçó ïðåïàðàòà.
Ïåðâè÷íàÿ ãèïåðõîëåñòåðèíåìèè è êîìáèíèðîâàííàÿ (ñìåøàííàÿ) ãèïåðëèïèäåìèÿ
Äëÿ áîëüøèíñòâà ïàöèåíòîâ - 10 ìã 1 ðàç â ñóòêè; òåðàïåâòè÷åñêîå
äåéñòâèå ïðîÿâëÿåòñÿ â òå÷åíèå 2 íåäåëü è îáû÷íî äîñòèãàåò ìàêñèìóìà â
òå÷åíèå 4-õ íåäåëü. Ïðè äëèòåëüíîì ëå÷åíèè ýôôåêò ñîõðàíÿåòñÿ.
Ãîìîçèãîòíàÿ ñåìåéíàÿ ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ
 áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ íàçíà÷àþò ïî 80 ìã 1 ðàç â ñóòêè (ñíèæåíèå ñîäåðæàíèÿ Õñ-ËÏÍÏ íà 18-45%).
Íåäîñòàòî÷íîñòü ôóíêöèè ïå÷åíè
Ïðè íåäîñòàòî÷íîñòè ôóíêöèè ïå÷åíè äîçó Ëèïðèìàðà®
íåîáõîäèìî ñíèæàòü, ïðè ïîñòîÿííîì êîíòðîëå àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ»
òðàíñàìèíàç: àñïàðòàòàìèíîòðàíñôåðàçû (ACT) è àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû
(ÀËÒ).
Íåäîñòàòî÷íîñòü ôóíêöèè ïî÷åê
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê íå âëèÿåò íà êîíöåíòðàöèþ àòîðâàñòàòèíà â
ïëàçìå êðîâè èëè ñòåïåíü ñíèæåíèÿ ñîäåðæàíèÿ óðîâíÿ Õñ-ËÏÍÏ ïðè òåðàïèè
ïðåïàðàòîì Ëèïðèìàð®, ïîýòîìó êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà íå òðåáóåòñÿ.
Ïîæèëûå ïàöèåíòû
Ðàçëè÷èé ýôôåêòèâíîñòè, áåçîïàñíîñòè èëè òåðàïåâòè÷åñêîì ýôôåêòå
ïðåïàðàòà Ëèïðèìàð ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ ïî ñðàâíåíèþ ñ îáùåé ïîïóëÿöèåé
íå îáíàðóæåíî è êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ (ñì. ðàçäåë
«Ôàðìàêîêèíåòèêà»).
Ïðèìåíåíèå â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè
Ïðè íåîáõîäèìîñòè ñîâìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ ñ öèêëîñïîðèíîì äîçà
ïðåïàðàòà Ëèïðèìàð íå äîëæíà ïðåâûøàòü 10 ìã (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå
óêàçàíèÿ»).
Ðåêîìåíäàöèè äëÿ îïðåäåëåíèÿ öåëåé ëå÷åíèÿ
À. Ðåêîìåíäàöèè Íàöèîíàëüíîé îáðàçîâàòåëüíîé ïðîãðàììû ÑØÀ ïî õîëåñòåðèíó NCEP
Êàòåãîðèÿ ðèñêà | Öåëåâîå ñîäåðæàíèå Õñ-ËÏÍÏ (ìã/äë) | Ñîäåðæàíèå Õñ-ËÏÍÏ, ïðè êîòîðîì ðåêîìåíäóåòñÿ èçìåíåíèå îáðàçà æèçíè (ìã/äë) | Ñîäåðæàíèå Õñ-ËÏÍÏ, ïðè êîòîðîì ðåêîìåíäóåòñÿ ôàðìàêîòåðàïèÿ (ìã/äë) |
ÈÁÑ èëè ðèñê ðàçâèòèÿ ÈÁÑ (10-ëåòíèé ðèñê > 20%) | <100 | ≥100 | ≥130 (100-129: âîçìîæíà ôàðìàêîòåðàïèÿ)1 |
Áîëåå 2-õ ôàêòîðîâ ðèñêà (10-ëåòíèé ðèñê ≤ 20%) | <130 | ≥130 | 10-ëåòíèé ðèñê 10%-20%: ≥130 |
10-ëåòíèé ðèñê < 10%: ≥160 | |||
0-1 ôàêòîð ðèñêà2 | <160 | ≥160 | ≥ 190 (160-189: íàçíà÷àþò ïðåïàðàò, ñíèæàþùèé ñîäåðæàíèå Õñ-ËÏÍÏ) |
1Íåêîòîðûå ýêñïåðòû ðåêîìåíäóþò ïðèìåíåíèå ãèïîëèïèäåìè÷åñêèõ ñðåäñòâ, ñíèæàþùèõ ñîäåðæàíèå Õñ-ËÏÍÏ, åñëè èçìåíåíèå îáðàçà æèçíè íå ïðèâîäèò ê óìåíüøåíèþ åãî ñîäåðæàíèÿ äî óðîâíÿ 2Ïðè îòñóòñòâèè ôàêòîðîâ ðèñêà èëè íàëè÷èè òîëüêî îäíîãî ôàêòîðà ðèñêà ïðàêòè÷åñêè ó âñåõ ëþäåé 10-ëåòíèé ðèñê Åñëè äîñòèãíóòî öåëåâîå ñîäåðæàíèå Õñ-ËÏÍÏ, à ñîäåðæàíèå Òà ñîõðàíÿåòñÿ > 200 ìã/äë, òî âòîðè÷íàÿ öåëü òåðàïèè - ñíèæåíèå ñîäåðæàíèÿ õîëåñòåðèíà, èñêëþ÷àÿ Õñ-ËÏÂÏ (îáùèé õîëåñòåðèí - Õñ-ËÏÂÏ), äî óðîâíÿ, ïðåâûøàþùåãî öåëåâîå ñîäåðæàíèå Õñ-ËÏÍÏ íà 30 ìã/äë â êàæäîé êàòåãîðèè ðèñêà.
Á. Ðåêîìåíäàöèè Åâðîïåéñêîãî îáùåñòâà àòåðîñêëåðîçà
Ó ïàöèåíòîâ ñ ïîäòâåðæäåííûì äèàãíîçîì ÈÁÑ è ó ïàöèåíòîâ ñ âûñîêèì ðèñêîì èøåìè÷åñêèõ îñëîæíåíèé öåëüþ òåðàïèè ÿâëÿåòñÿ ñíèæåíèå ñîäåðæàíèÿ Õñ-ËÏÍÏ äî óðîâíÿ íèæå 3 ììîëü/ë (èëè ìåíåå 115 ìã/äë) è îáùåãî õîëåñòåðèíà äî óðîâíÿ íèæå 5 ììîëü/ë (èëè ìåíåå 190 ìã/äë).
Ïîáî÷íîå äåéñòâèå
Ëèïðèìàð® îáû÷íî õîðîøî ïåðåíîñèòñÿ; ïîáî÷íûå ðåàêöèè, êàê ïðàâèëî, ëåãêèå è ïðåõîäÿùèå.
Íàèáîëåå ÷àñòûå ïîáî÷íûå ðåàêöèè (> 1 %):
Ñî ñòîðîíû öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû: áåññîííèöà, ãîëîâíàÿ áîëü àñòåíè÷åñêèé ñèíäðîì.
Ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà: òîøíîòà, äèàðåÿ, áîëü â æèâîòå, äèñïåïñèÿ çàïîð, ìåòåîðèçì.
Ñî ñòîðîíû îïîðíî-äâèãàòåëüíîãî àïïàðàòà è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè: ìèàëãèÿ. Ìåíåå ÷àñòûå ïîáî÷íûå ðåàêöèè (£ 1 %):
Ñî ñòîðîíû öåíòðàëüíîé è ïåðèôåðè÷åñêîé íåðâíîé ñèñòåìû: íåäîìîãàíèå, ãîëîâîêðóæåíèå, àìíåçèÿ, ïàðåñòåçèè, ïåðèôåðè÷åñêàÿ íåéðîïàòèÿ, ãèïåñòåçèÿ.
Ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîãî òðàêòà: ðâîòà, àíîðåêñèÿ, ãåïàòèò, ïàíêðåàòèò, õîëåñòàòè÷åñêàÿ æåëòóõà.
Ñî ñòîðîíû îïîðíî-äâèãàòåëüíîãî àïïàðàòà è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè: áîëü â ñïèíå, ñóäîðîãè ìûøö, ìèîçèò, ìèîïàòèÿ, àðòðàëãèè, ðàáäîìèîëèç.
Àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè: êðàïèâíèöà, êîæíûé çóä, ñûïü, àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè, áóëëåçíàÿ ñûïü,
ïîëèìîðôíàÿ ýêññóäàòèâíàÿ ýðèòåìà (â òîì ÷èñëå ñèíäðîì Ñòèâåíñà-
Äæîíñîíà), òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç (ñèíäðîì Ëàéåëëà).
Ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ: ãèïîãëèêåìèÿ, ãèïåðãëèêåìèÿ, ïîâûøåíèå ñûâîðîòî÷íîé êðåàòèíôîñôîêèíàçû (ÊÔÊ).
Ñî ñòîðîíû îðãàíîâ êðîâåòâîðåíèÿ: òðîìáîöèòîïåíèÿ.
Ïðî÷èå: èìïîòåíöèÿ, ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè, óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà, áîëü â ãðóäè,
âòîðè÷íàÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, àëîïåöèÿ, øóì â óøàõ, ïîâûøåííàÿ
óòîìëÿåìîñòü.
Ïåðåäîçèðîâêà
Ñïåöèôè÷åñêîãî àíòèäîòà äëÿ ëå÷åíèÿ ïåðåäîçèðîâêè ïðåïàðàòîì Ëèïðèìàð® íåò.  ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè ñëåäóåò ïðîâîäèòü ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå÷åíèå
ïî ìåðå íåîáõîäèìîñòè. Ïîñêîëüêó ïðåïàðàò àêòèâíî ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè
ïëàçìû êðîâè, ãåìîäèàëèç íåýôôåêòèâåí.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè
Ðèñê ìèîïàòèè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ èíãèáèòîðàìè ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû
ïîâûøàåòñÿ ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè öèêëîñïîðèíà, ôèáðàòîâ,
ýðèòðîìèöèíà, êëàðèòðîìèöèíà, ïðîòèâîãðèáêîâûõ ñðåäñòâ - ïðîèçâîäíûõ
àçîëà, - è íèêîòèíîâîé êèñëîòû â ëèïèäñíèæàþùèõ äîçàõ (ñì. ðàçäåë
«Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Èíãèáèòîðû èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà CYP3A4
Ïîñêîëüêó àòîðâàñòàòèí ìåòàáîëèçèðóåòñÿ èçîôåðìåíòîì öèòîõðîìà
CYP3A4, ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå àòîðâàñòàòèíà ñ èíãèáèòîðàìè èçîôåðìåíòà
öèòîõðîìà CYP3A4 ìîæåò ïðèâîäèòü ê óâåëè÷åíèþ êîíöåíòðàöèè àòîðâàñòàòèíà
â ïëàçìå êðîâè. Ñòåïåíü âçàèìîäåéñòâèÿ è ýôôåêòà ïîòåíöèðîâàíèÿ
îïðåäåëÿþòñÿ âàðèàáåëüíîñòüþ âîçäåéñòâèÿ íà èçîôåðìåíò öèòîõðîìà CYP3A4.
Èíãèáèòîðû òðàíñïîðòíîãî áåëêà ÎÀÒÐ1Â1
Àòîðâàñòàòèí è åãî ìåòàáîëèòû ÿâëÿþòñÿ ñóáñòðàòàìè òðàíñïîðòíîãî
áåëêà ÎÀÒÐ1Â1. Èíãèáèòîðû ÎÀÒÐ1Â1 (íàïðèìåð, öèêëîñïîðèí) ìîãóò
óâåëè÷èâàòü áèîäîñòóïíîñòü àòîðâàñòàòèíà. Òàê, ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå
àòîðâàñòàòèíà â äîçå 10 ìã è öèêëîñïîðèíà â äîçå 5,2 ìã/êã/ñóò ïðèâîäèò ê
óâåëè÷åíèþ êîíöåíòðàöèè àòîðâàñòàòèíà â ïëàçìå êðîâè â 7,7 ðàçà (ñì.
ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
Ýðèòðîìèöèí/êëàðèòðîìèöèí
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè àòîðâàñòàòèíà è ýðèòðîìèöèíà (ïî 500 ìã
4 ðàçà â ñóòêè) èëè êëàðèòðîìèöèíà (ïî 500 ìã 2 ðàçà â ñóòêè), êîòîðûå
èíãèáèðóþò èçîôåðìåíò öèòîõðîìà CYP3A4, íàáëþäàëîñü ïîâûøåíèå
êîíöåíòðàöèè àòîðâàñòàòèíà â ïëàçìå êðîâè (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå
óêàçàíèÿ»).
Èíãèáèòîðû ïðîòåàç
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå àòîðâàñòàòèíà ñ èíãèáèòîðàìè ïðîòåàç,
èçâåñòíûìè êàê èíãèáèòîðû èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà CYP3A4, ñîïðîâîæäàåòñÿ
óâåëè÷åíèåì êîíöåíòðàöèè àòîðâàñòàòèíà â ïëàçìå êðîâè (ïðè îäíîâðåìåííîì
ïðèìåíåíèè ñ ýðèòðîìèöèíîì Ñmàõ àòîðâàñòàòèíà óâåëè÷èâàåòñÿ íà 40 %).
Äèëòèàçåì
Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå àòîðâàñòàòèíà â äîçå 40 ìã ñ äèëòèàçåìîì â
äîçå 240 ìã, ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ êîíöåíòðàöèè àòîðâàñòàòèíà â ïëàçìå
êðîâè.
Öèìåòèäèí
Êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âçàèìîäåéñòâèÿ àòîðâàñòàòèíà ñ öèìåòèäèíîì íå îáíàðóæåíî.
Èòðàêîíàçîë
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå àòîðâàñòàòèíà â äîçàõ îò 20 ìã äî 40 ìã è
èòðàêîíàçîëà â äîçå 200 ìã ïðîâîäèëî ê óâåëè÷åíèþ çíà÷åíèÿ AUC
àòîðâàñòàòèíà.
Ãðåéïôðóòîâûé ñîê
Ïîñêîëüêó ãðåéïôðóòîâûé ñîê ñîäåðæèò îäèí èëè áîëåå êîìïîíåíòîâ,
êîòîðûå èíãèáèðóþò èçîôåðìåíò öèòîõðîìà CYP3A4, åãî ÷ðåçìåðíîå
ïîòðåáëåíèå (áîëåå 1,2 ë â äåíü) ìîæåò âûçâàòü óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè
àòîðâàñòàòèíà â ïëàçìå êðîâè.
Èíäóêòîðû èçîôåðìåíòà èèòîõðîìà CYP3A4
Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå àòîðâàñòàòèíà ñ èíäóêòîðàìè èçîôåðìåíòà
öèòîõðîìà CYP3A4 (íàïðèìåð, ýôàâèðåíçîì èëè ðèôàìïèöèíîì) ìîæåò
ïðèâîäèòü ê ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè àòîðâàñòàòèíà â ïëàçìå êðîâè.
Âñëåäñòâèå äâîéñòâåííîãî ìåõàíèçìà âçàèìîäåéñòâèÿ ñ ðèôàìïèöèíîì
(èíäóêòîðîì èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà CYP3A4 è èíãèáèòîðîì òðàíñïîðòíîãî
áåëêà ãåïàòîöèòîâ ÎÀÒÐ1Â1), ðåêîìåíäóåòñÿ îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå
àòîðâàñòàòèíà è ðèôàìïèöèíà, ïîñêîëüêó îòñðî÷åííûé ïðèåì àòîðâàñòàòèíà
ïîñëå ïðèåìà ðèôàìïèöèíà ïðèâîäèò ê ñóùåñòâåííîìó ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè
àòîðâàñòàòèíà â ïëàçìå êðîâè.
Àíòàöèäû
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì âíóòðü ñóñïåíçèè, ñîäåðæàùåé ìàãíèÿ ãèäðîêñèä è
àëþìèíèÿ ãèäðîêñèä, ñíèæàë êîíöåíòðàöèþ àòîðâàñòàòèíà â ïëàçìå êðîâè
ïðèìåðíî íà 35 %, îäíàêî ñòåïåíü ñíèæåíèÿ ñîäåðæàíèÿ Õñ-ËÏÍÏ ïðè ýòîì íå
èçìåíÿëàñü.
Ôåíàçîí
Àòîðâàñòàòèí íå âëèÿåò íà ôàðìàêîêèíåòèêó ôåíàçîíà, ïîýòîìó
âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè, ìåòàáîëèçèðóþùèìèñÿ òåìè æå
èçîôåðìåíòàìè öèòîõðîìà, íå îæèäàåòñÿ.
Êîëåñòèïîë
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè êîëåñòèïîëà êîíöåíòðàöèÿ àòîðâàñòàòèíà â
ïëàçìå êðîâè ñíèæàëàñü ïðèìåðíî íà 25 %; îäíàêî ãèïîëèïèäåìè÷åñêèé
ýôôåêò êîìáèíàöèè àòîðâàñòàòèíà è êîëåñòèïîëà ïðåâîñõîäèë òàêîâîé
êàæäîãî ïðåïàðàòà â îòäåëüíîñòè.
Äèãîêñèí
Ïðè ïîâòîðíîì ïðèåìå äèãîêñèíà è àòîðâàñòàòèíà â äîçå 10 ìã
ðàâíîâåñíûå êîíöåíòðàöèè äèãîêñèíà â ïëàçìå êðîâè íå ìåíÿëèñü. Îäíàêî
ïðè ïðèìåíåíèè äèãîêñèíà â êîìáèíàöèè ñ àòîðâàñòàòèíîì â äîçå 80 ìã/ñóò.
êîíöåíòðàöèÿ äèãîêñèíà óâåëè÷èâàëàñü ïðèìåðíî íà 20 %. Ïàöèåíòû,
ïîëó÷àþùèå äèãîêñèí â ñî÷åòàíèè ñ àòîðâàñòàòèíîì òðåáóþò
ñîîòâåòñòâóþùåãî íàáëþäåíèÿ.
Àçèòðîìèöèí
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè àòîðâàñòàòèíà â äîçå 10 ìã 1 ðàç â
ñóòêè è àçèòðîìèöèíà â äîçå 500 ìã 1 ðàç â ñóòêè êîíöåíòðàöèÿ
àòîðâàñòàòèíà â ïëàçìå êðîâè íå èçìåíÿëàñü.
Ïåðîðàëüíûå êîíòðàöåïòèâû
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè àòîðâàñòàòèíà è ïåðîðàëüíîãî
êîíòðàöåïòèâà ñîäåðæàùåãî íîðýòèñòåðîí è ýòèíèëýñòðàäèîë, íàáëþäàëîñü
çíà÷èòåëüíîå ïîâûøåíèå AUC íîðýòèñòåðîíà è ýòèíèëýñòðàäèîëà ïðèìåðíî íà
30 % è 20 %, ñîîòâåòñòâåííî. Ýòîò ýôôåêò ñëåäóåò ó÷èòûâàòü ïðè âûáîðå
ïåðîðàëüíîãî êîíòðàöåïòèâà äëÿ æåíùèíû ïðèíèìàþùåé àòîðâàñòàòèí.
Òåðôåíàäèí
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè àòîðâàñòàòèíà è òåðôåíàäèíà êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ èçìåíåíèé ôàðìàêîêèíåòèêè òåðôåíàäèíà íå âûÿâëåíî.
Âàðôàðèí
Ïðèçíàêîâ êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âçàèìîäåéñòâèÿ àòîðâàñòàòèíà ñ âàðôàðèíîì íå îáíàðóæåíî.
Àìëîäèïèí
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè àòîðâàñòàòèíà â äîçå 80 ìã è àìëîäèïèíà
â äîçå 10 ìã ôàðìàêîêèíåòèêà àòîðâàñòàòèíà â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè íå
èçìåíÿëàñü.
Äðóãàÿ ñîïóòñòâóþùàÿ òåðàïèÿ
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ àòîðâàñòàòèí ïðèìåíÿëè â ñî÷åòàíèè ñ
àíòèãèïåðòåíçèâíûìè ñðåäñòâàìè è ýñòðîãåíàìè â ðàìêàõ çàìåñòèòåëüíîé
òåðàïèè ïðèçíàêîâ êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî íåæåëàòåëüíîãî âçàèìîäåéñòâèÿ íå
îòìå÷åíî; èññëåäîâàíèÿ âçàèìîäåéñòâèÿ ñî ñïåöèôè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè íå
ïðîâîäèëèñü.
Îñîáûå óêàçàíèÿ
Äåéñòâèå íà ïå÷åíü
Êàê è ïðè èñïîëüçîâàíèè äðóãèõ ãèïîëèïèäåìè÷åñêèõ ñðåäñòâ ýòîãî
êëàññà, ïîñëå ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Ëèïðèìàð îòìå÷àëè óìåðåííîå (áîëåå ÷åì â
3 ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñ âåðõíåé ãðàíèöåé íîðìû) ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè
«ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç ACT è ÀËÒ. Ñòîéêîå ïîâûøåíèå ñûâîðîòî÷íîãî
ñîäåðæàíèÿ «ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç (áîëåå ÷åì â 3 ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñ
âåðõíåé ãðàíèöåé íîðìû) íàáëþäàëîñü ó 07 % ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ
ïðåïàðàò Ëèïðèìàð®. ×àñòîòà ïîäîáíûõ èçìåíåíèé ïðè ïðèìåíåíèè
ïðåïàðàòà â äîçàõ 10 ìã, 20 ìã, 40 ìã è 80 ìã ñîñòàâëÿëà 0,2 %, 0,2 %,
0,6 % è 2,3 %, ñîîòâåòñòâåííî. Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ»
òðàíñàìèíàç îáû÷íî íå ñîïðîâîæäàëîñü æåëòóõîé èëè äðóãèìè êëèíè÷åñêèìè
ïðîÿâëåíèÿìè. Ïðè ñíèæåíèè äîçû ïðåïàðàòà Ëèïðèìàð , âðåìåííîé èëè
ïîëíîé îòìåíå ïðåïàðàòà àêòèâíîñòü «ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç âîçâðàùàëàñü
ê èñõîäíîìó óðîâíþ. Áîëüøèíñòâî ïàöèåíòîâ ïðîäîëæàëè ïðèåì ïðåïàðàòà
Ëèïðèìàð® â ñíèæåííîé äîçå áåç êàêèõ-ëèáî êëèíè÷åñêèõ ïîñëåäñòâèé.
Äî íà÷àëà òåðàïèè, ÷åðåç 6 íåäåëü è 12 íåäåëü ïîñëå íà÷àëà ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ëèïðèìàð èëè ïîñëå óâåëè÷åíèÿ åãî äîçû, à òàêæå âî âðåìÿ âñåãî êóðñà ëå÷åíèÿ íåîáõîäèìî êîíòðîëèðîâàòü ïîêàçàòåëè ôóíêöèè ïå÷åíè. Ôóíêöèþ ïå÷åíè ñëåäóåò èññëåäîâàòü òàêæå ïðè ïîÿâëåíèè êëèíè÷åñêèõ ïðèçíàêîâ ïîðàæåíèÿ ïå÷åíè.  ñëó÷àå ïîâûøåíèÿ óðîâíÿ «ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç èõ àêòèâíîñòü ñëåäóåò êîíòðîëèðîâàòü äî òåõ ïîð, ïîêà îíà íå íîðìàëèçóåòñÿ. Åñëè ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ACT èëè ÀËÒ áîëåå ÷åì â 3 ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñ âåðõíåé ãðàíèöåé íîðìû ñîõðàíÿåòñÿ, ðåêîìåíäóåòñÿ ñíèæåíèå äîçû èëè îòìåíà ïðåïàðàòà Ëèïðèìàð® (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»). Ëèïðèìàð ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûå ïîòðåáëÿþò çíà÷èòåëüíûå êîëè÷åñòâà àëêîãîëÿ è/èëè èìåþò â àíàìíåçå çàáîëåâàíèå ïå÷åíè. Àêòèâíîå çàáîëåâàíèå ïå÷åíè èëè ïîñòîÿííî ïîâûøåííûé óðîâåíü «ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç ïëàçìû êðîâè íåÿñíîãî ãåíåçà ÿâëÿþòñÿ ïðîòèâîïîêàçàíèåì ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Ëèïðèìàð (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Äåéñòâèå íà ñêåëåòíûå ìûøöû
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Ëèïðèìàð®, îòìå÷àëàñü
ìèàëãèÿ (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»). Äèàãíîç ìèîïàòèè (áîëè â
ìûøöàõ èëè ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü â ñî÷åòàíèè ñ ïîâûøåíèåì àêòèâíîñòè ÊÔÊ
áîëåå ÷åì â 10 ðàç ïî ñðàâíåíèþ ñ âåðõíåé ãðàíèöåé íîðìû) ñëåäóåò
ïðåäïîëàãàòü ó ïàöèåíòîâ ñ äèôôóçíîé ìèàëãèåé, áîëåçíåííîñòüþ èëè
ñëàáîñòüþ ìûøö è/èëè âûðàæåííûì ïîâûøåíèåì àêòèâíîñòè ÊÔÊ. Òåðàïèþ
ïðåïàðàòîì Ëèïðèìàðîì® ñëåäóåò ïðåêðàòèòü â ñëó÷àå âûðàæåííîãî ïîâûøåíèÿ
àêòèâíîñòè ÊÔÊ, ïðè íàëè÷èè ïîäòâåðæäåííîé ìèîïàòèè èëè ïðåäïîëàãàåìîé.
Ðèñê ìèîïàòèè ïðè ëå÷åíèè äðóãèìè ïðåïàðàòàìè ýòîãî êëàññà ïîâûøàëñÿ
ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè öèêëîñïîðèíà, ôèáðàòîâ, ýðèòðîìèöèíà,
íèêîòèíîâîé êèñëîòû â ëèïèäñíèæàþùèõ äîçàõ (áîëåå 1 ã) èëè àçîëüíûõ
ïðîòèâîãðèáêîâûõ ñðåäñòâ. Ìíîãèå èç ýòèõ ïðåïàðàòîâ èíãèáèðóþò
ìåòàáîëèçì, îïîñðåäîâàííûé èçîôåðìåíòîì öèòîõðîìà CYP3A4, è/èëè
òðàíñïîðò ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ. Èçâåñòíî, ÷òî èçîôåðìåíò öèòîõðîìà
CYP3A4 - îñíîâíîé èçîôåðìåíò ïå÷åíè, ó÷àñòâóþùèé â áèîòðàíñôîðìàöèè
àòîðâàñòàòèíà. Íàçíà÷àÿ ïðåïàðàò Ëèïðèìàð® â ñî÷åòàíèè ñ
ôèáðàòàìè, ýðèòðîìèöèíîì, èììóíîäåïðåññàíòàìè, àçîëüíûìè
ïðîòèâîãðèáêîâûìè ñðåäñòâàìè èëè ëèïèäñíèæàþùèõ äîçàõ íèêîòèíîâîé
êèñëîòû, âðà÷ äîëæåí òùàòåëüíî âçâåñèòü îæèäàåìóþ ïîëüçó ëå÷åíèÿ è
âîçìîæíûé ðèñê. Ñëåäóåò ðåãóëÿðíî íàáëþäàòü ïàöèåíòîâ ñ öåëüþ âûÿâëåíèÿ
áîëåé èëè ñëàáîñòè â ìûøöàõ, îñîáåííî â òå÷åíèå ïåðâûõ ìåñÿöåâ òåðàïèè è
â ïåðèîä óâåëè÷åíèÿ äîçû ëþáîãî èç óêàçàííûõ ñðåäñòâ.  ñëó÷àå
íåîáõîäèìîñòè êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ñëåäóåò ðàññìàòðèâàòü âîçìîæíîñòü
ïðèìåíåíèÿ áîëåå íèçêèõ íà÷àëüíûõ è ïîääåðæèâàþùèõ äîç âûøåïåðå÷èñëåííûõ
ñðåäñòâ.  ïîäîáíûõ ñèòóàöèÿõ ìîæíî ðåêîìåíäîâàòü ïåðèîäè÷åñêèé
êîíòðîëü àêòèâíîñòè ÊÔÊ, õîòÿ òàêîå ìîíèòîðèðîâàíèå íå ïîçâîëÿåò
ïðåäîòâðàòèòü ðàçâèòèå òÿæåëîé ìèîïàòèè (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ
äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»).
Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ëèïðèìàð® êàê è äðóãèõ ñòàòèíîâ îïèñàíû ðåäêèå ñëó÷àè ðàáäîìèîëèçà ñ îñòðîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, îáóñëîâëåííîé ìèîãëîáèíóðèåé. Ïðè ïîÿâëåíèè ñèìïòîìîâ âîçìîæíîé ìèîïàòèè èëè íàëè÷èè ôàêòîðà ðèñêà ðàçâèòèÿ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè íà ôîíå ðàáäîìèîëèçà (íàïðèìåð, òÿæåëàÿ îñòðàÿ èíôåêöèÿ, àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ, îáøèðíîå õèðóðãè÷åñêîå âìåøàòåëüñòâî, òðàâìû, ìåòàáîëè÷åñêèå, ýíäîêðèííûå è ýëåêòðîëèòíûå íàðóøåíèÿ è íåêîíòðîëèðóåìûå ñóäîðîãè) òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Ëèïðèìàð® ñëåäóåò âðåìåííî ïðåêðàòèòü èëè ïîëíîñòüþ îòìåíèòü.
Âíèìàíèå! Ïàöèåíòîâ íåîáõîäèìî ïðåäóïðåäèòü î òîì, ÷òî èì ñëåäóåò íåìåäëåííî îáðàòèòüñÿ ê âðà÷ó ïðè ïîÿâëåíèè íåîáúÿñíèìûõ áîëåé èëè ìûøå÷íîé ñëàáîñòè, îñîáåííî åñëè îíè ñîïðîâîæäàþòñÿ íåäîìîãàíèåì èëè ëèõîðàäêîé.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü àâòîìîáèëåì è ñëîæíîé òåõíèêîé
Äàííûõ î âëèÿíèè àòîðâàñòàòèíà íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü àâòîìîáèëåì è
çàíèìàòüñÿ ïîòåíöèàëüíî îïàñíûìè âèäàìè äåÿòåëüíîñòè, òðåáóþùèìè
ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è áûñòðîòû ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé, íåò.
Ôîðìà âûïóñêà
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé 10 ìã, 20 ìã, 40 ìã è 80 ìã 7
èëè 10 òàáëåòîê â áëèñòåð èç íåïðîçðà÷íîãî ïîëèïðîïèëåíà/ÏÂÕ è
àëþìèíèåâîé ôîëüãè
Òàáëåòêè äîçèðîâêàìè 10 ìã è 20 ìã:
2 áëèñòåðà ïî 7 òàáëåòîê; 3 èëè 10 áëèñòåðîâ ïî 10 òàáëåòîê â êàðòîííóþ ïà÷êó âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ
Òàáëåòêè äîçèðîâêàìè 40 ìã è 80 ìã:
2 èëè 4 áëèñòåðà ïî 7 òàáëåòîê; 3 èëè 10 áëèñòåðîâ ïî 10 òàáëåòîê â êàðòîííóþ ïà÷êó âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ
Ñïèñîê Á. Õðàíèòü ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °Ñ. Õðàíèòü â ìåñòàõ, íåäîñòóïíûõ äëÿ äåòåé.
Ñðîê ãîäíîñòè
3 ãîäà. Íå èñïîëüçîâàòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå
Óñëîâèÿ îòïóñêà èç àïòåê
Ïî ðåöåïòó
Ôèðìà-ïðîèçâîäèòåëü:
«Ãåäåêå ÃìáÕ», Ãåðìàíèÿ Àäðåñ: Ìîîñâàëüäàëëåå 1, 79090 Ôðàéáóðã, Ãåðìàíèÿ