ÇÎÍÅÃÐÀÍ 100ÌÃ ¹56 ÊÀÏÑ



Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:
Çîíåãðàí

Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð:

ËÏ-000739

Òîðãîâîå íàçâàíèå: Çîíåãðàí®

Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàçâàíèå:

çîíèñàìèä

Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà:

êàïñóëû

Ñîñòàâ íà 1 êàïñóëó:
Àêòèâíîå âåùåñòâî: çîíèñàìèä - 25, 50 è 100 ìã;
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà (25/50/100 ìã): ìàñëî ðàñòèòåëüíîå ãèäðîãåíèçèðîâàííîå (0,75/1,50/3,00 ìã), öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ (49,06/98,12/196,25 ìã), íàòðèÿ ëàóðèëñóëüôàò (0,19/0,38/0,75 ìã),
êàïñóëüíàÿ îáîëî÷êà: æåëàòèí (36,895/46,575/74,239 ìã), òèòàíà äèîêñèä (Å171) (1,105/1,353/1,613 ìã), êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä ÷åðíûé (Å172) (-/0,072/- ìã), êðàñèòåëü êðàñíûé î÷àðîâàòåëüíûé (Å129) (-/-/0,147 ìã), êðàñèòåëü ñîëíå÷íûé çàêàò æåëòûé (Å110) (-/-/0,002 ìã), ÷åðíèëà 1014 Òåêïðèíò SW-9008*: øåëëàê (36,0-40,5/36,0-40,5/36,0-40,5 ìêã), ïðîïèëåíãëèêîëü (4,5-10,5/4,5-10,5/4,5-10,5 ìêã), êàëèÿ ãèäðîõëîðèä (0,075-0,150/0,075-0,150/0,075-0,150 ìêã), êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä ÷åðíûé (Å172) (36,0 - 42,0/36,0 - 42,0/36,0 - 42,0 ìêã).
* Òåîðåòè÷åñêèå êîëè÷åñòâà, èñõîäÿ èç îáùåãî êîëè÷åñòâà êðàñêè 0,15 ìã.

Îïèñàíèå:
Êàïñóëû äîçèðîâêîé 25 ìã çîíèñàìèäà: êàïñóëû ðàçìåðîì ¹ 4 ñ êðûøå÷êîé è êîðïóñîì áåëîãî öâåòà, ñ íàíåñåííûìè ÷åðíûìè ÷åðíèëàìè ëîãîòèïîì êîìïàíèè è íàçâàíèåì ïðåïàðàòà ñ öèôðîâûì óêàçàíèåì äîçèðîâêè "ZONEGRAN 25", ñîäåðæàùèå áåëûé èëè áåëûé ñ æåëòîâàòûì îòòåíêîì ïîðîøîê ñâîáîäíûé îò âèäèìûõ âêëþ÷åíèé.
Êàïñóëû äîçèðîâêîé 50 ìã çîíèñàìèäà: êàïñóëû ðàçìåðîì ¹ 3 ñ êðûøå÷êîé ñåðîãî öâåòà è êîðïóñîì áåëîãî öâåòà, ñ íàíåñåííûìè ÷åðíûìè ÷åðíèëàìè ëîãîòèïîì êîìïàíèè è íàçâàíèåì ïðåïàðàòà ñ öèôðîâûì óêàçàíèåì äîçèðîâêè "ZONEGRAN 50", ñîäåðæàùèå áåëûé èëè áåëûé ñ æåëòîâàòûì îòòåíêîì ïîðîøîê, ñâîáîäíûé îò âèäèìûõ âêëþ÷åíèé.
Êàïñóëû äîçèðîâêîé 100 ìã çîíèñàìèäà: êàïñóëû ðàçìåðîì ¹ 1 ñ êðûøå÷êîé êðàñíîãî öâåòà è êîðïóñîì áåëîãî öâåòà, ñ íàíåñåííûìè ÷åðíûìè ÷åðíèëàìè ëîãîòèïîì êîìïàíèè è íàçâàíèåì ïðåïàðàòà ñ öèôðîâûì óêàçàíèåì äîçèðîâêè "ZONEGRAN 100", ñîäåðæàùèå áåëûé èëè áåëûé ñ æåëòîâàòûì îòòåíêîì ïîðîøîê, ñâîáîäíûé îò âèäèìûõ âêëþ÷åíèé.

Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà:

ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêîå ñðåäñòâî.

Êîä ÀÒÕ: N03AÕ15

Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà
Ôàðìàêîäèíàìèêà

Çîíèñàìèä ÿâëÿåòñÿ ïðîèçâîäíûì áåíçèñîêñàçîëà, ÿâëÿåòñÿ ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèì ñðåäñòâîì, ñëàáî óãíåòàþùèì êàðáîàíãèäðàçó in vitro. Õèìè÷åñêè åãî ñòðóêòóðà îòëè÷àåòñÿ îò äðóãèõ ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ ñðåäñòâ.
Ïðîòèâîñóäîðîæíàÿ àêòèâíîñòü çîíèñàìèäà áûëà ïðîâåðåíà íà ðàçëè÷íûõ ìîäåëÿõ â íåêîòîðûõ ãðóïïàõ ñ èíäóöèðîâàííûìè èëè âðîæäåííûìè ïðèïàäêàìè è çîíèñàìèä, ïî-âèäèìîìó, äåéñòâóåò â ýòèõ ìîäåëÿõ êàê ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêîå ñðåäñòâî øèðîêîãî ñïåêòðà äåéñòâèÿ. Çîíèñàìèä ïðåïÿòñòâóåò ìàêñèìàëüíûì ýëåêòðîñóäîðîæíûì ïðèïàäêàì è îãðàíè÷èâàåò ðàçâèòèå ñóäîðîã, âêëþ÷àÿ ðàñïðîñòðàíåíèå ñóäîðîã îò êîðû ãîëîâíîãî ìîçãà äî ïîäêîðêîâûõ ñòðóêòóð, à òàêæå ïîäàâëÿåò àêòèâíîñòü ýïèëåïòîãåííîãî ôîêóñà.  îòëè÷èå îò ôåíèòîèíà è êàðáàìàçåïèíà, çîíèñàìèä, îäíàêî, îáëàäàåò èçáèðàòåëüíîñòüþ ïðè âîçäåéñòâèè íà ïðèñòóïû, âîçíèêàþùèå â êîðå ãîëîâíîãî ìîçãà.
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ çîíèñàìèäà ïîëíîñòüþ íå ðàñêðûò, íî, âåðîÿòíî, îí áëîêèðóåò ïîòåíöèàëî÷óâñòâèòåëüíûå íàòðèåâûå è êàëüöèåâûå êàíàëû, ïîíèæàÿ, òåì ñàìûì, ñòåïåíü ñèíõðîíèçèðîâàííîãî íåéðîííîãî âîçáóæäåíèÿ, áëîêèðóÿ ðàçâèòèå ïðèñòóïîâ è ïðåäîòâðàùàÿ äàëüíåéøåå ðàñïðîñòðàíåíèå ýïèëåïòè÷åñêîé àêòèâíîñòè. Çîíèñàìèä òàêæå ñíèæàåò àêòèâíîñòü íåéðîíîâ ïîñðåäñòâîì ãàììà-àìèíîìàñëÿíîé êèñëîòû (ÃÀÌÊ).

Ôàðìàêîêèíåòèêà
Àáñîðáöèÿ
Çîíèñàìèä ïî÷òè ïîëíîñòüþ àáñîðáèðóåòñÿ ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà, ïðè÷åì ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ çîíèñàìèäà â ïëàçìå äîñòèãàåòñÿ â òå÷åíèå 2-5 ÷àñîâ ïîñëå ïðèåìà. Ñòåïåíü íà÷àëüíîãî ìåòàáîëèçìà íåçíà÷èòåëüíàÿ. Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü îöåíèâàåòñÿ íà óðîâíå ïîðÿäêà 100%. Áèîäîñòóïíîñòü ïðè ïðèåìå âíóòðü íå çàâèñèò îò ïðèåìà ïèùè, õîòÿ ïèùà ìîæåò çàìåäëÿòü äîñòèæåíèå ïèêîâîé êîíöåíòðàöèè çîíèñàìèäà â ñûâîðîòêå èëè ïëàçìå êðîâè.
Çíà÷åíèÿ AUC (ïëîùàäü ïîä êðèâîé) è ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ çîíèñàìèäà óâåëè÷èâàþòñÿ ïî÷òè ëèíåéíî ïîñëå îäíîêðàòíîé äîçû â äèàïàçîíå äîç 100-800 ìã è ïîñëå ìíîãîêðàòíûõ äîç â äèàïàçîíå 100-400 ìã îäèí ðàç â äåíü.
Ñòàáèëüíîå ñîñòîÿíèå äîñòèãàåòñÿ â òå÷åíèå 13 äíåé. Ïðåäåëüíîå ñâÿçûâàíèå çîíèñàìèäà ñ ýðèòðîöèòàìè ìîæåò âëèÿòü íà äîñòèæåíèå óðîâíÿ ñòàáèëüíîãî ñîñòîÿíèÿ.
Ðàñïðåäåëåíèå
Çîíèñàìèä ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû íà 40-50%, ñîãëàñíî ðåçóëüòàòàì èññëåäîâàíèé in vitro, ïðèñóòñòâèå ðàçëè÷íûõ àíòè-ýïèëåïòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ (òàêèõ êàê, ôåíèòîèí, ôåíîáàðáèòîí, êàðáàìàçåïèí è íàòðèÿ âàëüïðîàò) íå îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà ñâÿçûâàíèå ñ áåëêàìè ïëàçìû. Êàæóùèéñÿ îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ó âçðîñëûõ îêîëî 1,1-1,7 ë/êã, óêàçûâàþùèé íà òî, ÷òî çîíèñàìèä â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ðàñïðåäåëÿåòñÿ â òêàíÿõ. Ñîîòíîøåíèå ýðèòðîöèòû/ïëàçìà êðîâè ñîñòàâëÿåò îêîëî 15 ïðè íèçêèõ êîíöåíòðàöèÿõ è îêîëî 3 ïðè âûñîêèõ êîíöåíòðàöèÿõ.
Ìåòàáîëèçì
Çîíèñàìèä ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ãëàâíûì îáðàçîì ïîñðåäñòâîì âîññòàíîâèòåëüíîãî ðàñùåïëåíèÿ áåíçèçîêñàçîëîâîãî êîëüöà èñõîäíîãî âåùåñòâà öèòîõðîìîì CYP3A4 äî ôîðìû 2-(ñóëüôàìîèëàöåòèë)-ôåíîëà (SMAP), à òàêæå çà ñ÷åò N-àöåòèëèðîâàíèÿ.
Èñõîäíîå âåùåñòâî è SMAP ìîãóò áûòü äîïîëíèòåëüíî ãëþêîðîíèçèðîâàíû. Ìåòàáîëèòû, êîòîðûå íå îïðåäåëÿþòñÿ â ïëàçìå êðîâè, ëèøåíû ïðîòèâîñóäîðîæíîé àêòèâíîñòè. Äàííûå î òîì, ÷òî çîíèñàìèä èíäóöèðóåò ñîáñòâåííûé ìåòàáîëèçì îòñóòñòâóþò.
Âûâåäåíèå
Íàáëþäàåìîå âûâåäåíèå çîíèñàìèäà â ñòàöèîíàðíîì ñîñòîÿíèè ïîñëå ïðèåìà âíóòðü îêîëî 0,70 ë/÷ è êîíå÷íûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ îêîëî 60 ÷àñîâ, ïðè îòñóòñòâèè èíäóêòîðîâ öèòîõðîìà CYP3A4. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ íå çàâèñèò íè îò äîçû, íè îò ïîâòîðíîãî ïðèåìà. Êîëåáàíèÿ êîíöåíòðàöèè çîíèñàìèäà â ñûâîðîòêå èëè ïëàçìå êðîâè â èíòåðâàëå äîçèðîâêè íåçíà÷èòåëüíû (<30 %). Ìåòàáîëèòû è íåèçìåíåííûé çîíèñàìèä âûâîäèòñÿ ãëàâíûì îáðàçîì ÷åðåç ïî÷êè. Ïî÷å÷íûé êëèðåíñ íåèçìåíåííîãî çîíèñàìèäà ñðàâíèòåëüíî íèçîê (îêîëî 3,5 ìë/ìèí); îêîëî 15-30% ïðèíÿòîé äîçû âûâîäèòñÿ â íåèçìåíåííîì âèäå.
Ïîæèëûå ëþäè
Íåò êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ ðàçëè÷èé â ôàðìàêîêèíåòèêå ìîëîäûõ (îò 21 äî 40 ëåò) è ïîæèëûõ (îò 65 äî 75 ëåò) ïàöèåíòîâ.
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (íå èìåþùèõ ýïèëåïòè÷åñêîãî ñòàòóñà) ïî÷å÷íûé êëèðåíñ îäíîêðàòíûõ äîç çîíèñàìèäà ïîëîæèòåëüíî êîððåëèðóåò ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà. Ïëîùàäü ïîä êðèâîé AUC çîíèñàìèäà â ïëàçìå êðîâè áûëà ïîâûøåíà íà 35% ó ïàöèåíòîâ ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà <20 ìë/ìèí.
Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Èññëåäîâàíèÿ ïî ïàöèåíòàì ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íå ïðîâîäèëèñü.
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íå ïðîâîäèëèñü.
Ïîäðîñòêè (12-18 ëåò)
Îãðàíè÷åííûå äàííûå ïîêàçûâàþò, ÷òî ôàðìàêîêèíåòèêà ó ïîäðîñòêîâ ñ ñóòî÷íîé äîçèðîâêîé, óñòàíîâèâøåéñÿ íà 1, 7 èëè 12 ìã/êã, â ðàçäåëåííûõ äîçàõ, ñîâïàäàåò ñ ôàðìàêîêèíåòèêîé, íàáëþäàâøåéñÿ ó ïàöèåíòîâ, ïîñëå ïîïðàâêè íà âåñ òåëà.
Äðóãèå õàðàêòåðèñòèêè
Äëÿ Çîíåãðàíà® òî÷íî íå îïðåäåëåíà çàâèñèìîñòü "äîçà-êîíöåíòðàöèÿ-îòâåò". Ïðè ñðàâíåíèè îäèíàêîâûõ äîç ó ïàöèåíòîâ ñ áîëüøåé îáùåé ìàññîé òåëà íàáëþäàþòñÿ áîëåå íèçêèå ðàâíîâåñíûå êîíöåíòðàöèè ïðåïàðàòà â ñûâîðîòêå êðîâè, íî ýòîò ýôôåêò ïðîÿâëÿåòñÿ äîâîëüíî óìåðåííî. Ó ïàöèåíòîâ ñ ýïèëåïñèåé âîçðàñò (≥12 ëåò) è ïîë (ïîñëå ïîïðàâêè íà ìàññó òåëà) íå îêàçûâàþò âèäèìîãî âëèÿíèÿ íà ýêñïîçèöèþ çîíèñàìèäà íà ïðîòÿæåíèè ââåäåíèÿ äîç ïðåïàðàòà äëÿ äîñòèæåíèÿ ðàâíîâåñíîãî ñîñòîÿíèÿ.

Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ
Çîíåãðàí® ïîêàçàí â êà÷åñòâå äîïîëíèòåëüíîãî ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà ó âçðîñëûõ ïðè ëå÷åíèè ïàðöèàëüíûõ ýïèëåïòè÷åñêèõ ïðèïàäêîâ ñ âòîðè÷íîé ãåíåðàëèçàöèåé èëè áåç.

Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû
Âíóòðü, çàïèâàÿ âîäîé, âî âðåìÿ ïðèåìà ïèùè èëè âíå çàâèñèìîñòè îò ïðèåìà ïèùè. Äîçà ïðåïàðàòà ïîäáèðàåòñÿ ñ ó÷åòîì ëå÷åáíîãî ýôôåêòà. Êàê ïîêàçàíî êëèíè÷åñêèìè èññëåäîâàíèÿìè, ýôôåêòèâíîé ÿâëÿåòñÿ ñóòî÷íàÿ äîçà 300-500 ìã, õîòÿ íåêîòîðûå ïàöèåíòû, â ÷àñòíîñòè òå, êîòîðûå íå ïðèíèìàþò ïðåïàðàòû, èíäóöèðóþùèå öèòîõðîì CYP3A4, ìîãóò ðåàãèðîâàòü íà ìåíüøèå äîçû.
Íà÷àëüíîé äîçîé ÿâëÿåòñÿ 50 ìã, ðàçäåëåííûå íà äâà ïðèåìà. ×åðåç îäíó íåäåëþ ïðèåìà ñóòî÷íóþ äîçó ìîæíî óâåëè÷èòü äî 100 ìã â äåíü. Çàòåì äîçó ìîæíî óâåëè÷èâàòü íà 100 ìã êàæäûå 7 äíåé, äî ìàêñèìàëüíîé ðåêîìåíäîâàííîé äîçû 500 ìã â äåíü.  ïîñëåäóþùåì âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ìîæíî ïåðåéòè íà îäíîêðàòíûé ïðèåì ïðåïàðàòà êàæäûé äåíü.
Èñïîëüçîâàíèå äâóõíåäåëüíûõ èíòåðâàëîâ ñëåäóåò ðàññìàòðèâàòü äëÿ ïàöèåíòîâ c ïå÷åíî÷íîé èëè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, à òàêæå ïàöèåíòîâ, íå ïðèíèìàþùèõ ïðåïàðàòû, èíäóöèðóþùèå öèòîõðîì CYP3A4.
Ïîæèëûå ëþäè
Íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè ëå÷åíèÿ ïîæèëûì ëþäÿì, òàê êàê èìååòñÿ îãðàíè÷åííîå êîëè÷åñòâî èíôîðìàöèè ïî ïðèìåíåíèþ Çîíåãðàíà® ó òàêèõ ïàöèåíòîâ. Ìåäèöèíñêèì ðàáîòíèêàì, âûïèñûâàþùèì äàííûé ïðåïàðàò, òàêæå íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè.
Ïàöèåíòû äåòñêîãî âîçðàñòà
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü Çîíåãðàíà® ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ åùå íå óñòàíîâëåíà. Äîñòóïíûå íà ñåãîäíÿøíèé äåíü äàííûå îïèñàíû â ðàçäåëå ïî ôàðìàêîäèíàìèêå, îäíàêî íå âîçìîæíî ïðåäñòàâèòü ðåêîìåíäàöèè ïî äîçèðîâàíèþ ó òàêèõ ïàöèåíòîâ.
Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ëå÷åíèè ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, òàê êàê èìååòñÿ îãðàíè÷åííîå êîëè÷åñòâî èíôîðìàöèè ïî ïðèìåíåíèþ Çîíåãðàíà® ó òàêèõ ïàöèåíòîâ è ìîæåò áûòü íåîáõîäèìà ìåäëåííàÿ òèòðàöèÿ Çîíåãðàíà®.
Òàê êàê çîíèñàìèä è åãî ìåòàáîëèòû âûâîäÿòñÿ ïî÷êàìè, äàííûé ïðåïàðàò ñëåäóåò îòìåíèòü ó ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ ðàçâèëàñü îñòðàÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, èëè ó êîòîðûõ íàáëþäàåòñÿ êëèíè÷åñêè çíà÷èìîå óñòîé÷èâîå óâåëè÷åíèå óðîâíÿ êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå êðîâè.
Ïàöèåíòû ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íå èçó÷àëîñü. Ïîýòîìó åãî ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ëå÷åíèè ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé è óìåðåííîé ñòåïåíè òÿæåñòè. Ó òàêèõ ïàöèåíòîâ ìîæåò áûòü íåîáõîäèìà ìåäëåííàÿ òèòðàöèÿ Çîíåãðàíà®.
Îòìåíà Çîíåãðàíà®
Êàê ïîêàçàíî êëèíè÷åñêèìè èññëåäîâàíèÿìè, îòìåíà ïðåïàðàòà ïðîèçâîäèòñÿ ïîñòåïåííî ïóòåì ñîêðàùåíèÿ äîçèðîâêè íà 100 ìã â íåäåëþ ïðè îäíîâðåìåííîì äîçèðîâàííîì ïðèåìå äðóãèõ ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ.

Ïîáî÷íîå äåéñòâèå
Ïîáî÷íûå ðåàêöèè, ñâÿçàííûå ñ ïðèåìîì Çîíåãðàíà®, ïîëó÷åííûå â ðåçóëüòàòå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé è ïîñòìàðêåòèíãîâûõ íàáëþäåíèé ïðèâåäåíû â íèæåèçëîæåííîé òàáëèöå.
×àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ îïðåäåëÿëàñü êàê: íàèáîëåå ÷àñòàÿ (≥ 1/10), ÷àñòàÿ (≥ 1/100 < 1/10), íå÷àñòàÿ (≥ 1/1,000 <1/100) è î÷åíü ðåäêàÿ (<1/10,000, âêëþ÷àÿ îòäåëüíûå îò÷åòû).

Ñèñòåìû îðãàíîâ íàèáîëåå ÷àñòàÿ ÷àñòàÿ íå÷àñòàÿ î÷åíü ðåäêàÿ
Èíôåêöèè è èíâàçèè     Ïíåâìîíèÿ
Èíôåêöèè ìî÷åïîëîâîãî òðàêòà
 
Ïîðàæåíèÿ èììóííîé ñèñòåìû   Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü    
Íàðóøåíèÿ ìåòàáîëèçìà è ïèòàíèÿ Àíîðåêñèÿ   Ãèïîêàëèåìèÿ Ìåòàáîëè÷åñêèé àöèäîç
Òóáóëÿðíûé ïî÷å÷íûé àöèäîç
Ïñèõèàòðè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà Âîçáóæäåíèå,
Ðàçäðàæèòåëüíîñòü,
Ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ,
Äåïðåññèÿ
Íåóñòîé÷èâîñòü,
òðåâîãà,
áåññîííèöà,
ïñèõîòè÷åñêîå ðàññòðîéñòâî
Ãíåâ,
àãðåññèÿ,
ñóèöèäàëüíûå ìûñëè è ïîïûòêè
Ãàëëþöèíàöèè
Ðàññòðîéñòâà íåðâíîé ñèñòåìû Àòàêñèÿ
Ãîëîâîêðóæåíèå
Ñíèæåíèå ïàìÿòè
Ñîíëèâîñòü
Áðàäèôðåíèÿ,
ðàññòðîéñòâà âíèìàíèÿ,
íèñòàãì,
ïàðåñòåçèÿ,
íàðóøåíèå ðå÷è,
òðåìîð
Ñóäîðîãè Àìíåçèÿ
Êîìà
Áîëüøèå ýïèëåïòè÷åñêèå ïðèïàäêè
Ìèàñòåíè÷åñêèé ñèíäðîì
Çëîêà÷åñòâåííûé íåéðîëåïòè÷åñêèé ñèíäðîì,
ýïèëåïòè÷åñêèé ñòàòóñ
Ðàññòðîéñòâà çðåíèÿ Äâîåíèå â ãëàçàõ      
Íàðóøåíèÿ êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû   Ýêõèìîç   Àãðàíóëîöèòîç
Àïëàñòè÷åñêàÿ àíåìèÿ
Ëåéêîöèòîç
Ëåéêîïåíèÿ
Ëèìôàäåíîïàòèÿ
Ïàíãåìîöèòîïåíèÿ
Òðîìáîöèòîïåíèÿ
Ðåñïèðàòîðíûå, òîðàêàëüíûå è ìåäèàñòèíàëüíûå íàðóøåíèÿ       Îäûøêà
Àñïèðàöèîííàÿ ïíåâìîíèÿ
Íàðóøåíèå äûõàíèÿ
Æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå ðàññòðîéñòâà   Àáäîìèíàëüíûå áîëè
Êîíñòèïàöèÿ
Äèñïåïñèÿ
Òîøíîòà
Äèàðåÿ
Ðâîòà Ïàíêðåàòèò
Ãåïàòîáèëèàðíûå ðàññòðîéñòâà     Õîëåöèñòèò
Õîëåëèòèàç
Ãåïàòîöåëëþëÿðíûå ïîâðåæäåíèÿ
Êîæíûå ðàññòðîéñòâà è ðàññòðîéñòâà ïîäêîæíûõ òêàíåé   Ñûïü   Àíãèäðîç
Ìóëüòèôîðìíàÿ ýðèòåìà
Óâåëè÷åíèå ÷àñòîòû âîçíèêíîâåíèÿ ñèíäðîìà Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà
Çóä
Òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç
Ðàññòðîéñòâà ìûøå÷íî-ñêåëåòíîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè è êîñòåé       Ðàáäîìèîëèç
Îòêëîíåíèÿ â ðåçóëüòàòàõ îáñëåäîâàíèé Ïîíèæåííûé áèêàðáîíàò Ñíèæåíèå âåñà   Ïîâûøåííûé óðîâåíü êðåàòèíôîñôîêèíàçû
Ïîâûøåííûé óðîâåíü êðåàòèíèíà
Ïîâûøåííûé óðîâåíü ìî÷åâèíû â êðîâè
Íåíîðìàëüíûé ðîñò ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ
Íàðóøåíèÿ ìî÷åïîëîâîé ñèñòåìû   Íåôðîëèòèàç Ïî÷å÷íîêàìåííàÿ áîëåçíü Ãèäðîíåôðîç
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Íàðóøåíèÿ ñîñòàâà ìî÷è
Îáùèå íåäîìîãàíèÿ   Ïèðåêñèÿ
Óòîìëåíèå
Çàáîëåâàíèÿ, ïîäîáíûå ãðèïïó
   
Òðàâìû, îòðàâëåíèÿ è îñëîæíåíèÿ ïðîöåäóð       Òåïëîâîé óäàð

Òàêæå ñîîáùàëîñü îá îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ âíåçàïíûõ íåîæèäàííûõ ñìåðòåé ïðè ýïèëåïñèè (SUDEP) ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ Çîíåãðàí®.

Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü ê êîìïîíåíòàì ïðåïàðàòà èëè ñóëüôîíàìèäàì.
Íå ðåêîìåíäóåòñÿ:

  • Ïðè äåòñêîì âîçðàñòå äî 18 ëåò;
  • Ïðè òÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè;
  • Ïðè îñòðîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè èëè ïðè êëèíè÷åñêè îáîçíà÷åííîì óñòîé÷èâîì óâåëè÷åíèè êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå êðîâè;
  • Ïðè áåðåìåííîñòè;
  • Â ïåðèîä ëàêòàöèè.

    Áåðåìåííîñòü è ëàêòàöèÿ
    Èññëåäîâàíèÿ íà æèâîòíûõ ïîêàçàëè, ÷òî çîíèñàìèä îáëàäàåò ïîòåíöèàëüíîé ðåïðîäóêòèâíîé òîêñè÷íîñòüþ. Ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ åå ó ëþäåé íåèçâåñòåí.
    Çîíåãðàí® íåëüçÿ èñïîëüçîâàòü âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè, çà èñêëþ÷åíèåì òåõ ñëó÷àåâ, êîãäà ïîòåíöèàëüíûå ïðåèìóùåñòâà, ïî ìíåíèþ âðà÷à, ïðåîáëàäàþò íàä âîçìîæíûì ðèñêîì äëÿ ïëîäà.  ñëó÷àå íàçíà÷åíèÿ Çîíåãðàíà® ðåêîìåíäóåòñÿ òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå.
    Æåíùèíû äåòîðîäíîãî âîçðàñòà äîëæíû ïðèìåíÿòü íàäåæíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ Çîíåãðàíîì® è ñïóñòÿ îäèí ìåñÿö ïîñëå îòìåíû ïðåïàðàòà.
    Íåò äîñòàòî÷íûõ äàííûõ î ïðèìåíåíèè Çîíåãðàíà® ó áåðåìåííûõ. Ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ âðîæäåííûõ ïîðîêîâ ðàçâèòèÿ ó äåòåé, ÷üè ìàòåðè ïðèíèìàëè ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, âîçðàñòàåò â 2-3 ðàçà. ×àùå âñåãî îòìå÷àþòñÿ òàêèå ðàññòðîéñòâà: ðàñùåëèíà âåðõíåé ãóáû, àíîìàëèè ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû è äåôåêòû íåðâíîé òðóáêè. Êîìïëåêñíàÿ òåðàïèÿ ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè ìîæåò ñîïðîâîæäàòüñÿ ïîâûøåíèåì ðèñêà âðîæäåííûõ ïîðîêîâ ðàçâèòèÿ ïî ñðàâíåíèþ ñ ìîíîòåðàïèåé.
    Íå ñëåäóåò ïðîâîäèòü ðåçêóþ îòìåíó ïðîòèâîñóäîðîæíîé òåðàïèè, òàê êàê ýòî ìîæåò ïðèâåñòè ê ðàçâèòèþ ýïèëåïòè÷åñêîãî ïðèïàäêà, ÷òî ìîæåò èìåòü ñåðüåçíûå ïîñëåäñòâèÿ êàê äëÿ ìàòåðè, òàê è äëÿ ðåáåíêà.
    Ïðåïàðàò âûäåëÿåòñÿ â ãðóäíîå ìîëîêî â êîíöåíòðàöèÿõ àíàëîãè÷íûõ òàêîâûì â ïëàçìå, ïîýòîìó ñëåäóåò ïðèíÿòü ðåøåíèå î ïðåêðàùåíèè êîðìëåíèÿ ãðóäüþ èëè îá îòìåíå ïðåïàðàòà ó êîðìÿùèõ ìàòåðåé. Âñëåäñòâèå äëèòåëüíîãî ïåðèîäà ïîëóâûâåäåíèÿ ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå ìîæåò áûòü âîçîáíîâëåíî íå ðàíåå ÷åì ÷åðåç ìåñÿö ïîñëå îòìåíû ïðåïàðàòà.

    Ñ îñòîðîæíîñòüþ
    Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà - îãðàíè÷åííûå äàííûå ïî êëèíè÷åñêèì èññëåäîâàíèÿì. Íåîáõîäèìî áûòü îñòîðîæíûì ïðè íà÷àëå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà.
    Ïàöèåíòû äåòñêîãî è ïîäðîñòêîâîãî âîçðàñòà - îãðàíè÷åííûå äàííûå ïî êëèíè÷åñêèì èññëåäîâàíèÿì.
    Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ - ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ëå÷åíèè ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, âñëåäñòâèå îãðàíè÷åííûõ äàííûõ ïî êëèíè÷åñêèì èññëåäîâàíèÿì. Ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà. Ñëåäóåò ïðåêðàòèòü ïðèåì ïðåïàðàòà ïàöèåíòàì, ó êîòîðûõ ðàçâèâàåòñÿ îñòðàÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü èëè ó êîòîðûõ íàáëþäàåòñÿ êëèíè÷åñêè îáîçíà÷åííîå íåïðåðûâíîå óâåëè÷åíèå êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå êðîâè.
    Ïàöèåíòû ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ - íå èçó÷åíî. Íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèíèìàòü ïðåïàðàò ïàöèåíòàì ñ òÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðèíèìàòü ïðåïàðàò ïðè ëåãêîé è ñðåäíåé òÿæåñòè ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè. Ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà. Ïàöèåíòû ñ âûñîêèì ðèñêîì íåôðîëèòèàçà, âêëþ÷àÿ ïðåäûäóùåå îáðàçîâàíèå êàìíåé, íàñëåäñòâåííóþ ïðåäðàñïîëîæåííîñòü ê íåôðîëèòèàçó èëè ãèïåðêàëüöèíóðèè, èëè ïðè ïðèåìå äðóãèõ ïðåïàðàòîâ, îêàçûâàþùèõ âëèÿíèå íà ïî÷å÷íîêàìåííóþ áîëåçíü.
    Ïàöèåíòû, èìåþùèå ôàêòîðû, êîòîðûå ìîãóò óâåëè÷èòü ðèñê èëè ïîñëåäñòâèÿ ìåòàáîëè÷åñêîãî àöèäîçà.
    Ïàöèåíòû, íàõîäÿùèåñÿ â ãðóïïå ðèñêà òåïëîâîãî óäàðà, âñëåäñòâèå òåïëîé ïîãîäû, þíîãî âîçðàñòà èëè ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ äðóãèìè ìåäèöèíñêèìè ïðåïàðàòàìè, êîòîðûå ñïîñîáñòâóþò òåïëîâûì ðàññòðîéñòâàì, â òîì ÷èñëå èíãèáèòîðû êàðáîàíãèäðàçû (íàïðèìåð òîïèðàìàò) è ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû ñ àíòèõîëèíåðãè÷åñêèì äåéñòâèåì.
    Ó ïàöèåíòîâ ñ âåñîì òåëà ìåíåå 40 êã - îãðàíè÷åííûå äàííûå ïî êëèíè÷åñêèì èññëåäîâàíèÿì.

    Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè
    Öèòîõðîìíûå ôåðìåíòû Ð450
    Èññëåäîâàíèÿ â ëàáîðàòîðíûõ óñëîâèÿõ ñ èñïîëüçîâàíèåì ìèêðîñîìû ïå÷åíè ÷åëîâåêà ïîêàçûâàþò îòñóòñòâèå èëè ïðàêòè÷åñêîå îòñóòñòâèå (<25%) ïîäàâëåíèÿ èçîôåðìåíòàìè 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 èëè 3A4 öèòîõðîìà P450 ïðè ñîäåðæàíèè çîíèñàìèäà íå ìåíåå ÷åì â äâà ðàçà, ÷åì êëèíè÷åñêè ðåëåâàíòíûå êîíöåíòðàöèè íåñâÿçàííîé ñûâîðîòêè. Ïîýòîìó, íå ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî Çîíåãðàí® áóäåò âëèÿòü íà ôàðìàêîêèíåòèêó äðóãèõ ëåêàðñòâ ÷åðåç ìåõàíèçìû, ñâÿçàííûå ñ öèòîõðîìîì P450, êàê ïîêàçàíî äëÿ êàðáàìàçåïèíà, ôåíîòîèíà, ýòèíèëýñòðàäèîëà è äåçèïðàìèíà in vivo.
    Äðóãèå ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà
    Ó ïàöèåíòîâ ñ ýïèëåïñèåé äëèòåëüíûé ïðèåì Çîíåãðàíà® íå îêàçûâàë âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó êàðáàìàçåïèíà, ëàìîòðèäæèíà, ôåíèòîèíà, âàëüïðîàòà íàòðèÿ.
    Èíãèáèòîðû êàðáîàíãèäðàçû
    Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ëå÷åíèè Çîíåãðàíîì® ïàöèåíòîâ ïðèíèìàþùèõ èíãèáèòîðû êàðáîàíãèäðàçû, òàêèõ êàê òîïèðàìàò, âñëåäñòâèå îòñóòñòâèÿ äàííûõ äëÿ èñêëþ÷åíèÿ âîçìîæíîãî ôàðìàêîäèíàìè÷åñêîãî âçàèìîäåéñòâèÿ.
    Îðàëüíûå êîíòðàöåïòèâû
    Ïðèåì Çîíåãðàíà® â óñòàíîâëåííîì ðåæèìå íå îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà êîíöåíòðàöèþ â ñûâîðîòêå êðîâè ýòèíèëýñòðàäèîëà èëè íîðýòèñòåðîíà â êîìáèíèðîâàííûõ îðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâàõ.
    Ñóáñòðàò P-gp
    Èçó÷åíèå â ëàáîðàòîðíûõ óñëîâèÿõ ïîêàçûâàåò, ÷òî çîíèñàìèä ÿâëÿåòñÿ ñëàáûì èíãèáèòîðîì P-gp (MDR1) ñ IC50 - 267 ìêÌîëü/ë è ÷òî ñóùåñòâóåò òåîðåòè÷åñêàÿ âîçìîæíîñòü âëèÿíèÿ çîíèñàìèäà íà ôàðìàêîêèíåòèêó ëåêàðñòâåííûõ ïðîäóêòîâ, êîòîðûå ÿâëÿþòñÿ P-gp ñóáñòðàòàìè. Ðåêîìåíäóåòñÿ ñ îñòîðîæíîñòüþ íà÷èíàòü èëè îñòàíàâëèâàòü ëå÷åíèå çîíèñàìèäîì èëè èçìåíÿòü äîçó çîíèñàìèäà ïàöèåíòàì, êîòîðûå òàêæå ïðèíèìàþò ïðåïàðàòû, ÿâëÿþùèåñÿ P-gp ñóáñòðàòàìè (íàïðèìåð, äèãîêñèí, õèíèäèí).
    Ïîòåíöèàëüíîå âçàèìîäåéñòâèå ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, âëèÿþùåå íà Çîíåãðàí®
    Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè Çîíåãðàíà® ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè, êîòîðûå ìîãóò ïðèâåñòè ê ìî÷åêàìåííîé áîëåçíè âîçìîæíî óâåëè÷åíèå ðèñêà ðàçâèòèÿ êàìíåé â ïî÷êàõ, ïîýòîìó îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ òàêèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ñëåäóåò èçáåãàòü.
    Çîíèñàìèä ÷àñòè÷íî ìåòàáîëèçèðóåòñÿ CYP3A4, à òàêæå N -àöåòèë-òðàíñôåðàçàìè è ñëèÿíèåì ñ ãëþêóðîíîâîé êèñëîòîé, ñëåäîâàòåëüíî, âåùåñòâà, êîòîðûå èíäóöèðóþò èëè èíãèáèðóþò ýòè ôåðìåíòû, ìîãóò îêàçûâàòü âëèÿíèå íà ôàðìàêîêèíåòèêó çîíèñàìèäà:

  • Èíäóöèðîâàíèå ôåðìåíòîâ: êîíöåíòðàöèÿ çîíèñàìèäà â êðîâè ìåíüøå ó áîëüíûõ ýïèëåïñèåé, ïðèíèìàþùèõ ïðåïàðàòû, èíäóöèðóþùèå öèòîõðîì CYP3A4, òàêèå êàê ôåíèòîèí, êàðáàìàçåïèí è ôåíîáàðáèòîí. Ýòè âîçäåéñòâèÿ âðÿä ëè ìîãóò èìåòü êëèíè÷åñêóþ çíà÷èìîñòü â ñëó÷àÿõ, êîãäà ëå÷åíèå Çîíåãðàíîì® äîáàâëÿåòñÿ ê óæå ñóùåñòâóþùåé òåðàïèè; òåì íå ìåíåå, èçìåíåíèÿ â êîíöåíòðàöèè çîíèñàìèäà âîçìîæíû ïðè îòìåíå, èçìåíåíèè äîçèðîâêè èëè íàçíà÷åíèè äîïîëíèòåëüíûõ ïðåïàðàòîâ ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêîãî äåéñòâèÿ èëè äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, èíäèöèðóþùèõ CYP3A4, è, â òàêîì ñëó÷àå, ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ êîððåêöèÿ äîçû Çîíåãðàíà®. Ðèôàìïèöèí ÿâëÿåòñÿ ìîùíûì èíäóêòîðîì CYP3A4. Åñëè ïîòðåáóåòñÿ êîìáèíèðîâàííîå ââåäåíèå ëåêàðñòâ, ñëåäóåò òùàòåëüíî ñëåäèòü çà ñîñòîÿíèåì áîëüíîãî, ïðè íåîáõîäèìîñòè êîððåêòèðóÿ äîçó Çîíåãðàíà® è äðóãèõ CYP3A4 ñóáñòðàòîâ.
  • Èíãèáèðîâàíèå CYP3A4: íà îñíîâå êëèíè÷åñêèõ äàííûõ, èçâåñòíûå ñïåöèôè÷åñêèå è íåñïåöèôè÷åñêèå èíãèáèòîðû CYP3A4, ïî-âèäèìîìó, íå îêàçûâàþò êëèíè÷åñêè çíà÷èìîå âëèÿíèå íà ïàðàìåòðû ôàðìàêîêèíåòèêè çîíèñàìèäà. Äîçèðîâàíèå â óñòàíîâëåííîì ðåæèìå êåòîêîíàçîëà (400 ìã/äåíü) èëè öèìåòèäèíà (1200 ìã/äåíü) íå îêàçûâàëî êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âîçäåéñòâèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó çîíèñàìèäà, ïðèíèìàåìîãî çäîðîâûìè ëþäüìè. Ñëåäîâàòåëüíî, ïðè ïðèåìå îäíîâðåìåííî ñ ïðåïàðàòàìè, äëÿ êîòîðûõ õàðàêòåðíî èíãèáèðîâàíèå CYP3A4, èçìåíåíèé äîç çîíèñàìèäà íå òðåáóåòñÿ.

    Ïåðåäîçèðîâêà
    Ñèìïòîìû: ñîíëèâîñòü, òîøíîòà, ãàñòðèò, íèñòàãì, ìèîêëîíóñ, êîìà, áðàäèêàðäèÿ, ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, ãèïîòåíçèÿ è óãíåòåíèå äûõàíèÿ.
    Î÷åíü âûñîêàÿ êîíöåíòðàöèÿ çîíèñàìèäà â ïëàçìå êðîâè (100,1 ìêã/ìë) îòìå÷àëàñü ïðèáëèçèòåëüíî ÷åðåç 31 ÷àñ ïîñëå ñëó÷àÿ ïåðåäîçèðîâêè Çîíåãðàíîì® è êëîíàçåïàìîì. Ó ïàöèåíòà ñ ïåðåäîçèðîâêîé äàííûìè ïðåïàðàòàìè ðàçâèëèñü êîìà è óãíåòåíèå äûõàíèÿ. Îäíàêî ÷åðåç 5 äíåé îí ïðèøåë â ñîçíàíèå, è ó íåãî íå îòìå÷àëîñü íèêàêèõ îñëîæíåíèé.
    Ëå÷åíèå: ñïåöèôè÷íîãî ïðåïàðàòà äëÿ ëå÷åíèÿ ïåðåäîçèðîâêè Çîíåãðàíà® íåò. Ïîñëå ïðåäïîëàãàåìîé ïåðåäîçèðîâêè Çîíåãðàíà® ìîæåò áûòü ïîêàçàíî íåìåäëåííîå ïðîìûâàíèå æåëóäêà îïîðîæíåíèåì èëè âûçûâàíèåì ðâîòû ñ îáû÷íûìè ìåðàìè ïðåäîñòîðîæíîñòè äëÿ çàùèòû äûõàòåëüíûõ ïóòåé. Ïîêàçàíî îáùåå ïîääåðæèâàþùåå ëå÷åíèå, âêëþ÷àÿ ðåãóëÿðíûé êîíòðîëü îñíîâíûõ ïîêàçàòåëåé ñîñòîÿíèÿ îðãàíèçìà, è òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå. Çîíèñàìèä èìååò äëèòåëüíûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ, ïîýòîìó åãî âîçäåéñòâèå ìîæåò èìåòü ñòîéêèé õàðàêòåð. Õîòÿ ôîðìàëüíûõ èññëåäîâàíèé äëÿ ëå÷åíèÿ ïåðåäîçèðîâêè íå ïðîâîäèëîñü, ãåìîäèàëèç ñíèæàë êîíöåíòðàöèþ çîíèñàìèäà â ïëàçìå êðîâè ó ïàöèåíòîâ ñ ïîíèæåííîé ïî÷å÷íîé ôóíêöèåé, è ìîæåò ðàññìàòðèâàòüñÿ â êà÷åñòâå ëå÷åíèÿ ñèìïòîìîâ ïåðåäîçèðîâêè â ñëó÷àå êëèíè÷åñêèõ ïîêàçàíèé.

    Îñîáûå óêàçàíèÿ


    Ïðè òåðàïèè Çîíåãðàíîì® íàáëþäàëèñü òÿæåëûå êîæíûå ðåàêöèè, â òîì ÷èñëå ñèíäðîì Ñòèâåíñà- Äæîíñîíà.

    Ðåêîìåíäóåòñÿ îòìåíà Çîíåãðàíà® ó ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ ïîÿâèëèñü êîæíûå âûñûïàíèÿ, êîòîðûå íåâîçìîæíî îáúÿñíèòü äðóãèìè ïðè÷èíàìè. Âñå ïàöèåíòû ñ ïîÿâëåíèåì ñûïè âî âðåìÿ ïðèìåíåíèÿ Çîíåãðàíà® äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä ïðèñòàëüíûì íàáëþäåíèåì, îñîáåííî ïàöèåíòû ñ îäíîâðåìåííûì ïðèìåíåíèåì äðóãèõ ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ ñðåäñòâ, êîòîðûå ñïîñîáíû ñàìè âûçûâàòü êîæíûå âûñûïàíèÿ.
    Îòìåíà Çîíåãðàíà® ó ïàöèåíòîâ ñ ýïèëåïñèåé äîëæíà îñóùåñòâëÿòüñÿ ïîñòåïåííî äëÿ èçáåæàíèÿ ñâÿçàííûõ ñ îòìåíîé ïðåïàðàòà ïðèñòóïîâ. Îòìåíà ñîïóòñòâóþùèõ ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ äîëæíà ïðîâîäèòüñÿ ñ îñòîðîæíîñòüþ.
    Çîíåãðàí® ñîäåðæèò ñóëüôîíàìèäíóþ ãðóïïó. Ê ñåðüåçíûì ïîáî÷íûì ðåàêöèÿì ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû, ñâÿçàííûõ ñ ïðèåìîì ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, êîòîðûå ñîäåðæàò ñóëüôîíàìèäíóþ ãðóïïó, îòíîñÿòñÿ ñûïü, àëëåðãè÷åñêàÿ ðåàêöèÿ è çíà÷èòåëüíûå ãåìàòîëîãè÷åñêèå íàðóøåíèÿ, â òîì ÷èñëå àïëàñòè÷åñêàÿ àíåìèÿ, êîòîðàÿ â î÷åíü ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ìîæåò ïðèâîäèòü ê ñìåðòè.
    Ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ àãðàíóëîöèòîçà, òðîìáîöèòîïåíèè, ëåéêîïåíèè, àïëàñòè÷åñêîé àíåìèè, ïàíöèòîïåíèè è ëåéêîöèòîçà. Íåäîñòàòî÷íî èíôîðìàöèè äëÿ îöåíêè âîçìîæíîé âçàèìîñâÿçè ýòèõ ÿâëåíèé ñ ïðèíèìàåìîé äîçîé è ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ ëå÷åíèÿ.
    Ñóèöèäàëüíàÿ íàïðàâëåííîñòü ìûøëåíèÿ è ñóèöèäàëüíîå ïîâåäåíèå çàôèêñèðîâàíû ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèå ïðåïàðàòû ïî ðÿäó ïîêàçàíèé. Ìåòà-àíàëèç ðàíäîìèçèðîâàííûõ ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èñïûòàíèé ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ òàêæå ïîêàçàë íåêîòîðûé ïîâûøåííûé ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ ñóèöèäàëüíûõ ìûñëåé è ïîâåäåíèÿ. Äàííûì àíàëèçîì âûÿâëåíî, ÷òî ÷àñòîòà ñëó÷àåâ ñóöèäàëüíîñòè (ò. å. ñóèöèäàëüíûõ ìûñëåé èëè ïîâåäåíèÿ) ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ çîíèñàìèä, ñîñòàâèëà 0,4% â ñðàâíåíèè ñ 0,2% ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ïëàöåáî. Ìåõàíèçì ýòîãî ðèñêà íåèçâåñòåí, à èìåþùèåñÿ äàííûå íå èñêëþ÷àþò âîçìîæíîñòè ïîâûøåííîãî ðèñêà äëÿ ïðåïàðàòà Çîíåãðàí®. Ïîýòîìó ïðè íàáëþäåíèè çà ïàöèåíòàìè íåîáõîäèìî îòñëåæèâàòü ïðèçíàêè ñóèöèäàëüíûõ ìûñëåé è ïîâåäåíèÿ, à òàêæå ñëåäóåò èçó÷èòü íåîáõîäèìîñòü ñîîòâåòñòâóþùåãî ëå÷åíèÿ. Áîëüíûì (è óõàæèâàþùèì çà íèìè ëèöàì) ñëåäóåò ðåêîìåíäîâàòü îáðàòèòüñÿ çà âðà÷åáíîé ïîìîùüþ ïðè ïîÿâëåíèè ñóèöèäàëüíûõ ìûñëåé è ïîâåäåíèÿ.
    Èìåþòñÿ ñëó÷àè îáðàçîâàíèÿ êàìíåé â ïî÷êàõ ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå Çîíåãðàíîì®. Ïîâûøåíèå ïîòðåáëåíèÿ æèäêîñòåé è âûâåäåíèå ìî÷è ïîìîãàåò óìåíüøèòü ðèñê îáðàçîâàíèÿ êàìíåé, â ÷àñòíîñòè ó ïàöèåíòîâ ñ ïðåäðàñïîëàãàþùèìè ôàêòîðàìè ðèñêà.
    Ãèïåðõëîðåìèÿ, íå-àíèîííûé èíòåðâàë è ìåòàáîëè÷åñêèé àöèäîç (ò.å. ïîíèæåííûé óðîâåíü áèêàðáîíàòà ñûâîðîòêè íèæå îáëàñòè íîðìàëüíûõ çíà÷åíèé ïðè îòñóòñòâèè õðîíè÷åñêîãî ãàçîâîãî àëêàëîçà) ñâÿçûâàþò ñ ëå÷åíèåì ïðåïàðàòîì Çîíåãðàí®.
    Äàííûé ìåòàáîëè÷åñêèé àöèäîç âûçâàí ïîòåðåé áèêàðáîíàòîâ â ïî÷êàõ âñëåäñòâèå èíãèáèðóþùåãî äåéñòâèÿ çîíèñàìèäà íà êàðáîàíãèäðàçó. Òàêîé ýëåêòðîëèòíûé äèñáàëàíñ îòìå÷àëñÿ ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Çîíåãðàí® â ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èñïûòàíèÿõ, à òàêæå â ïîñòìàðêåòèíãîâûé ïåðèîä.  îñíîâíîì, âûçâàííûé çîíèñàìèäîì ìåòàáîëè÷åñêèé àöèäîç ïðîÿâëÿåòñÿ íà ðàííåì ýòàïå ëå÷åíèÿ, õîòÿ ñëó÷àè àöèäîçà âîçìîæíû íà ëþáîé ñòàäèè ëå÷åíèÿ. Ïîíèæåíèå óðîâíÿ áèêàðáîíàòîâ îáû÷íî íåçíà÷èòåëüíîå èëè óìåðåííîå (ñðåäíåå ñíèæåíèå ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 3,5 ìÝêâ/ë ïðè ñóòî÷íîé äîçå â 300 ìã ó âçðîñëûõ); â ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ó ïàöèåíòîâ ìîæåò îòìå÷àòüñÿ áîëåå çíà÷èòåëüíîå ñíèæåíèå. Óñëîâèÿ èëè ìåòîäû ëå÷åíèÿ, êîòîðûå ïðåäðàñïîëàãàþò ê àöèäîçó (íàïð. çàáîëåâàíèÿ ïî÷åê, òÿæåëûå ðàññòðîéñòâà äûõàòåëüíûõ ïóòåé, ýïèëåïòè÷åñêîå ñîñòîÿíèå, äèàðåÿ, õèðóðãè÷åñêèå îïåðàöèè, êåòîãåííàÿ äèåòà, èëè ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû) ìîãóò èìåòü àääèòèâíûé ýôôåêò ê ñíèæåíèþ óðîâíÿ áèêàðáîíàòîâ, âûçâàííîìó äåéñòâèåì çîíèñàìèäà.  ñëó÷àå ïîÿâëåíèÿ ïðèçíàêîâ èëè ñèìïòîìîâ âîçìîæíîãî ìåòàáîëè÷åñêîãî àöèäîçà ðåêîìåíäóåòñÿ èçìåðèòü óðîâåíü áèêàðáîíàòà â ñûâîðîòêå. Åñëè ïðîÿâèâøèéñÿ ìåòàáîëè÷åñêèé àöèäîç íå ïðîõîäèò, ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîçìîæíîñòü ñíèæåíèÿ äîçû èëè ïîëíîãî ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà Çîíåãðàíà® (ïðè ïîñòåïåííîì ñíèæåíèè äîçû). Åñëè ïðèíÿòî ðåøåíèå ïðîäîëæèòü ëå÷åíèå ïàöèåíòîâ Çîíåãðàíîì® ïðè íàëè÷èè ñòîéêîãî àöèäîçà, ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîçìîæíîñòü ïðèìåíåíèÿ ùåëî÷íîé íåéòðàëèçàöèè.
    Ñëó÷àè ïîíèæåííîãî ïîòîîòäåëåíèÿ è ïîâûøåííîé òåìïåðàòóðû òåëà çàôèêñèðîâàíû â îñíîâíîì ó ïàöèåíòîâ äåòñêîãî âîçðàñòà.  ðÿäå ñëó÷àåâ ñòàâèòñÿ äèàãíîç òåïëîâîãî óäàðà, òðåáóþùèé ñòàöèîíàðíîãî ëå÷åíèÿ. Áîëüøèíñòâî ñëó÷àåâ ïðîèñõîäÿò ïðè òåïëîé ïîãîäå. Áîëüíûå èëè óõàæèâàþùèå çà íèìè ëèöà äîëæíû áûòü ïðåäóïðåæäåíû î íåîáõîäèìîñòè ïîääåðæèâàòü ãèäðàòàöèþ è èçáåãàòü âîçäåéñòâèÿ ïîâûøåííûõ òåìïåðàòóð. Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè Çîíåãðàíà® îäíîâðåìåííî ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè, êîòîðûå ìîãóò ïðèâåñòè ïàöèåíòîâ ê íåäîìîãàíèÿì, ñâÿçàííûì ñ òåïëîì; ñþäà âõîäÿò èíãèáèòîðû óãîëüíîé àíãèäðàçû è ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû ñ õîëèíîáëîêèðóþùèì äåéñòâèåì.
    Ïðè âîçíèêíîâåíèè ó ïàöèåíòîâ ñèìïòîìîâ ïàíêðåàòèòà íåîáõîäèì ìîíèòîðèíã óðîâíÿ ïàíêðåàòè÷åñêèõ ëèïàç è àìèëàçû, îòìåíà Çîíåãðàíà® è ñèìïòîìàòè÷åñêàÿ òåðàïèÿ.
    Åñëè ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ Çîíåãðàí® âîçíèêëè ñèëüíûå ìûøå÷íûå áîëè è /èëè ñëàáîñòü ïðè ëèõîðàäêå èëè áåç íåå, ðåêîìåíäóåòñÿ îöåíèòü ìàðêåðû ìûøå÷íîãî ïîâðåæäåíèÿ. Ïðè ïîâûøåííîì óðîâíå, â îòñóòñòâèå äðóãèõ î÷åâèäíûõ ïðè÷èí, äîëæíî áûòü ðàññìîòðåíî ïðåêðàùåíèå ïðèåìà Çîíåãðàíà® è íà÷àëî ñîîòâåòñòâóþùåãî ëå÷åíèÿ.
    Æåíùèíû äåòîðîäíîãî âîçðàñòà äîëæíû èñïîëüçîâàòü íàäåæíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè â ïåðèîä òåðàïèè çîíèñàìèäîì è â òå÷åíèå îäíîãî ìåñÿöà ïîñëå îòìåíû ïðåïàðàòà.
    Çîíåãðàí® ìîæåò âûçûâàòü ïîòåðþ âåñà, ïîýòîìó âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ íåîáõîäèìî íàçíà÷åíèå ïèùåâûõ äîáàâîê è óñèëåííîå ïèòàíèå, åñëè ïàöèåíò èìååò ïîíèæåííûé âåñ èëè òåðÿåò âåñ. Åñëè ïðîèñõîäèò ñëèøêîì áîëüøàÿ ïîòåðÿ âåñà, ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîçìîæíîñòü îòìåíû ïðåïàðàòà Çîíåãðàí®.
    Ïðè ïðîâåäåíèè êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïîëó÷åíî îãðàíè÷åííîå êîëè÷åñòâî äàííûõ äëÿ ïàöèåíòîâ ñ ìàññîé òåëà ìåíåå 40 êã. Òàêèì îáðàçîì, íåîáõîäèìî ñ îñòîðîæíîñòüþ ïîäõîäèòü ê ëå÷åíèþ òàêèõ ïàöèåíòîâ.

    Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü àâòîòðàíñïîðòîì è ðàáîòàòü ñ ìåõàíèçìàìè
    Çîíåãðàí® ìîæåò âûçâàòü ñîíëèâîñòü, òðóäíîñòè êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ, îñîáåííî â íà÷àëå òåðàïèè èëè ïðè óâåëè÷åíèè äîçû, ïîýòîìó ïàöèåíòàì ðåêîìåíäóåòñÿ ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè âûïîëíåíèè äåéñòâèé, òðåáóþùèõ êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ, íàïðèìåð, ïðè óïðàâëåíèè àâòîìîáèëåì èëè ðàáîòå ñ ìåõàíèçìàìè.

    Ôîðìà âûïóñêà
    14 êàïñóë â áëèñòåð (ÏÂÕ/ÏÂÄÕ/àëþìèíèé).
    Ïî 1, 2 èëè 4 áëèñòåðà âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â êàðòîííóþ ïà÷êó.

    Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ
    Õðàíèòü ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 30 °Ñ.
    Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.

    Ñðîê ãîäíîñòè
    3 ãîäà.
    Íå èñïîëüçîâàòü ïðåïàðàò ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.

    Óñëîâèÿ îòïóñêà èç àïòåê
    Ïî ðåöåïòó.

    Ïðîèçâîäèòåëü
    Ýéñàé Ìàíóôýê÷óðèíã Ëèìèòåä, Þðîïåàí Íîóëèäæ Ñåíòð, Ìîñêèòî Âýé, Õýòôèëä, Õàðäôîðäøèð, AL10 9SN, Âåëèêîáðèòàíèÿ

    Íàçâàíèå è àäðåñ îðãàíèçàöèè, ïðèíèìàþùåé ïðåòåíçèè
    ÎÎÎ "Ðàéôàðì", Ðîññèÿ 127006, Ìîñêâà, óë. Ìàëàÿ Äìèòðîâêà, ä.4, ýòàæ 4, îôèñ 8.




  • Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû Ñåäàòèâíûå, ñíîòâîðíûå, ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèå, ïðîòèâîïàðêèíñîíè÷åñêèå, ïðîòèâîìèãðåíîçíûå ñðåäñòâà, ìèîðåëàêñàíòû