Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð
Òîðãîâîå íàçâàíèå: Òðèëåïòàë®
Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàçâàíèå (ÌÍÍ): îêñêàðáàçåïèí
Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà:
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé. Ñóñïåíçèÿ äëÿ ïðèåìà âíóòðü.
Ñîñòàâ:
1 òàáëåòêà, ïîêðûòàÿ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, ñîäåðæèò: äåéñòâóþùåå âåùåñòâî:
îêñêàðáàçåïèí 150 ìã, 300 ìã èëè 600 ìã, à òàêæå âñïîìîãàòåëüíûå
âåùåñòâà: êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé áåçâîäíûé, êðîñïîâèäîí,
ãèïðîìåëëîçà (ãèäðîêñèïðîïèëìåòèëöåëëþëîçà/Öåëëþëîçà ÍÐ-Ì 603), ìàãíèÿ
ñòåàðàò, öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ (Avicel PH 102). Îáîëî÷êà:
òèòàíà äèîêñèä, òàëüê, ãèïðîìåëëîçà
(ãèäðîêñèïðîïèëìåòèëöåëëþëîçà/Öåëëþëîçà ÍÐ-Ì 603).
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 150 ìã òàêæå ñîäåðæàò â ñîñòàâå îáîëî÷êè:
æåëåçà îêñèä ÷åðíûé (Å172), æåëåçà îêñèä êðàñíûé (Å172), æåëåçà îêñèä æåëòûé (Å172), ìàêðîãîë 4000.
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 300 ìã òàêæå ñîäåðæàò â ñîñòàâå îáîëî÷êè:
æåëåçà îêñèä æåëòûé (Å172), ìàêðîãîë 8000 (ïîëèýòèëåíãëèêîëü 8000).
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 600 ìã òàêæå ñîäåðæàò â ñîñòàâå îáîëî÷êè:
æåëåçà îêñèä ÷åðíûé (Å172), æåëåçà îêñèä êðàñíûé (Å172), ìàêðîãîë 4000.
1 ìë ñóñïåíçèè äëÿ ïðèåìà âíóòðü ñîäåðæèò: äåéñòâóþùåå âåùåñòâî:
îêñêàðáàçåïèí 60 ìã, à òàêæå âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà:
ïðîïèëïàðàãèäðîêñèáåíçîàò, íàòðèÿ ñàõàðèíàò, ñîðáèíîâàÿ êèñëîòà,
ìàêðîãîëà-400 ñòåàðàò, ìåòèëïàðàãèäðîêñèáåíçîàò, àñêîðáèíîâàÿ êèñëîòà,
öåëëþëîçà äèñïåðãèðóåìàÿ (ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ öåëëþëîçà è êàðìåëëîçà
íàòðèÿ), **æåëòûé ñëèâîâî-ëèìîííûé àðîìàò 39Ê020 (**àðîìàò 39Ê020
ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ðàñòâîð, ñîäåðæàùèé 36% ýòàíîëà è 16%
ïðîïèëåíãëèêîëÿ), ïðîïèëåíãëèêîëü äèñòèëëèðîâàííûé, ñîðáèòîë 70 %
æèäêèé, âîäà î÷èùåííàÿ.
Îïèñàíèå:
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 150 ìã: ñâåòëîãî
ñåðî-çåëåíîãî öâåòà, îâàëüíîé ôîðìû, ñëåãêà äâîÿêîâûïóêëûå, ñ ðèñêîé ñ
äâóõ ñòîðîí. Íà îäíîé ñòîðîíå âûäàâëåíî «T/D», íà äðóãîé - «C/G».
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 300 ìã: æåëòîãî öâåòà,
îâàëüíîé ôîðìû, ñëåãêà äâîÿêîâûïóêëûå, ñ ðèñêîé ñ äâóõ ñòîðîí. Íà îäíîé
ñòîðîíå âûäàâëåíî «ÒÅ/ÒÅ», íà äðóãîé - «CG/CG».
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 600 ìã: ñâåòëî-ðîçîâîãî
öâåòà, îâàëüíîé ôîðìû, ñëåãêà äâîÿêîâûïóêëûå, ñ ðèñêîé ñ äâóõ ñòîðîí. Íà
îäíîé ñòîðîíå âûäàâëåíî «TF/TF» è íà äðóãîé - «CG/CG».
Ñóñïåíçèÿ äëÿ ïðèåìà âíóòðü îò ïî÷òè áåëîãî äî ñëàáî êîðè÷íåâîãî èëè ñëàáî êðàñíîãî öâåòà ñ ôðóêòîâûì çàïàõîì.
Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà: ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêîå ñðåäñòâî.
ÀÒÕ êîä: N03A F02.
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà
Ôàðìàêîäèíîìèêà
Ôàðìàêîëîãè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü Òðèëåïòàëà (îêñêàðáàçåïèíà)
îáóñëîâëåíà, â ïåðâóþ î÷åðåäü, äåéñòâèåì åãî ìåòàáîëèòà -
ìîíîãèäðîêñèïðîèçâîäíîãî (ÌÃÏ). Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ îêñêàðáàçåïèíà è åãî
ÌÃÏ ñâÿçàí, â îñíîâíîì, ñ áëîêàäîé ïîòåíöèàë-çàâèñèìûõ íàòðèåâûõ
êàíàëîâ, ÷òî ïðèâîäèò ê ñòàáèëèçàöèè ïåðåâîçáóæäåííûõ ìåìáðàí íåéðîíîâ,
èíãèáèðîâàíèþ âîçíèêíîâåíèÿ ñåðèéíûõ íåéðîíàëüíûõ ðàçðÿäîâ è ñíèæåíèþ
ñèíàïòè÷åñêîãî ïðîâåäåíèÿ èìïóëüñîâ.
Ðåàëèçàöèè ïðîòèâîñóäîðîæíîãî äåéñòâèÿ ïðåïàðàòà ñïîñîáñòâóåò òàêæå
ïîâûøåíèå ïðîâîäèìîñòè èîíîâ êàëèÿ è ìîäóëÿöèÿ êàëüöèåâûõ êàíàëîâ,
àêòèâèðóåìûõ âûñîêèì ïîòåíöèàëîì ìåìáðàíû. Íå áûëî îòìå÷åíî çíà÷èòåëüíûõ
âçàèìîäåéñòâèé ñ íåéðîìåäèàòîðàìè ìîçãà èëè ñâÿçûâàíèÿ ñ ðåöåïòîðàìè. Â
ýêñïåðèìåíòàëüíûõ èññëåäîâàíèÿõ áûëî ïîêàçàíî, ÷òî îêñêàðáàçåïèí è ÌÃÏ
îáëàäàþò âûðàæåííûì ïðîòèâîñóäîðîæíûì äåéñòâèåì.
Ýôôåêòèâíîñòü Òðèëåïòàëà ïðè ýïèëåïòè÷åñêèõ ïðèñòóïàõ áûëà
ïðîäåìîíñòðèðîâàíà êàê ïðè ìîíîòåðàïèè, òàê è ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà â
ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ó äåòåé è âçðîñëûõ.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Âñàñûâàíèå
Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü îêñêàðáàçåïèí ïîëíîñòüþ âñàñûâàåòñÿ è â
çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ñ îáðàçîâàíèåì ôàðìàêîëîãè÷åñêè
àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà - 10-ìîíîãèäðîêñèïðîèçâîäíîãî (ÌÃÏ). Ïîñëå
îäíîêðàòíîãî ïðèåìà Òðèëåïòàëà â ôîðìå ñóñïåíçèè äëÿ ïðèåìà âíóòðü â
äîçå 600 ìã çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè íàòîùàê ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ
ÌÃÏ â ïëàçìå êðîâè (Ñmax) ñîñòàâëÿåò 24,9 ìêìîëü/ë, ñðåäíåå âðåìÿ åå
äîñòèæåíèÿ - îêîëî 6 ÷àñîâ. Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà Òðèëåïòàëà â ôîðìå
òàáëåòîê, ïîêðûòûõ îáîëî÷êîé, â äîçå 600 ìã çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè
íàòîùàê Ñmax ÌÃÏ ñîñòàâëÿåò 34 ìêìîëü/ë, ñðåäíåå âðåìÿ åå äîñòèæåíèÿ -
îêîëî 4,5 ÷àñîâ.  ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïîêàçàíî, ÷òî â
ïëàçìå êðîâè îïðåäåëÿåòñÿ 2% îêñêàðáàçåïèíà è 70% ÌÃÏ; îñòàëüíàÿ ÷àñòü
ïðèõîäèòñÿ íà âòîðè÷íûå ìåòàáîëèòû, áûñòðî âûâîäÿùèåñÿ èç ïëàçìû êðîâè.
Ïðèåì ïèùè íå âëèÿåò íà ñêîðîñòü è ñòåïåíü âñàñûâàíèÿ.
Ñâÿçü ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè è ðàñïðåäåëåíèå
Êàæóùèéñÿ îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ÌÃÏ ñîñòàâëÿåò 49 ëèòðîâ.
Ïðèáëèçèòåëüíî 40% ÌÃÏ ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè, â îñíîâíîì ñ
àëüáóìèíîì.  òåðàïåâòè÷åñêîì äèàïàçîíå ñòåïåíü ñâÿçûâàíèÿ íå çàâèñèò îò
êîíöåíòðàöèè îêñêàðáàçåïèíà â ñûâîðîòêå êðîâè. Îêñêàðáàçåïèí è ÌÃÏ íå
ñâÿçûâàþòñÿ ñ àëüôà-1-êèñëûì ãëèêîïðîòåèíîì.
Ìåòàáîëèçì
Îêñêàðáàçåïèí áûñòðî ìåòàáîëèçèðóåòñÿ öèòîçîëüíûìè ôåðìåíòàìè ïå÷åíè
äî àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà ÌÃÏ, êîòîðûé îáóñëàâëèâàåò ôàðìàêîëîãè÷åñêèé
ýôôåêò ïðåïàðàòà. ÌÃÏ ïîäâåðãàåòñÿ äàëüíåéøåé êîíúþãàöèè ñ ãëêæóðîíîâîé
êèñëîòîé. Íåçíà÷èòåëüíûå êîëè÷åñòâà ÌÃÏ (îêîëî 4% äîçû) îêèñëÿþòñÿ ñ
îáðàçîâàíèåì íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà (10, 11-äèãèäðîêñèïðîèçâîäíîå, ÄÃÏ).
Âûâåäåíèå
Îêñêàðáàçåïèí âûâîäèòñÿ èç îðãàíèçìà â îñíîâíîì â âèäå ìåòàáîëèòîâ,
ïðåèìóùåñòâåííî ïî÷êàìè. Áîëåå 95% äîçû âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè â âèäå
ìåòàáîëèòîâ, ìåíåå 1% - â íåèçìåíåííîì âèäå. Ïðèáëèçèòåëüíî 80% äîçû
âûâîäèòñÿ â âèäå ÌÃÏ, êàê â âèäå ãëþêóðîíèäîâ (49%), òàê è â âèäå
íåèçìåíåííîãî ÌÃÏ (27%); íåàêòèâíûé ÄÃÏ ñîñòàâëÿåò îêîëî 3%, êîíúþãàòû
îêñêàðáàçåïèíà - îêîëî 13% äîçû.
Îêîëî 4% äîçû âûâîäèòñÿ ñ êàëîì.
Îêñêàðáàçåïèí áûñòðî âûâîäèòñÿ èç ïëàçìû êðîâè, êàæóùèéñÿ ïåðèîä
ïîëóâûâåäåíèÿ ñîñòàâëÿåò 1,3 - 2,3 ÷àñà.  îòëè÷èå îò îêñêàðáàçåïèíà,
êàæóùèéñÿ ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ÌÃÏ ñîñòàâëÿåò â ñðåäíåì 9,3 ± 1,8 ÷àñà.
Ðàâíîâåñíûå êîíöåíòðàöèè ÌÃÏ â ïëàçìå êðîâè äîñòèãàþòñÿ íà 2-3 ñóòêè ïðè ïðèåìå Òðèëåïòàëà 2 ðàçà â ñóòêè.
 ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû ÌÃÏ ëèíåéíû è äîçîçàâèñèìû â äèàïàçîíå ñóòî÷íûõ äîç 300 ìã - 2400 ìã.
Ôàðìàêîêèíåòèêà ó îòäåëüíûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè.
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû è ìåòàáîëèçì îêñêàðáàçåïèíà è ÌÃÏ
ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà âíóòðü ïðåïàðàòà â äîçå 900 ìã îöåíèâàëèñü ó
çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ è ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè.
Íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè ñëàáîé è óìåðåííîé ñòåïåíåé íå âëèÿþò íà
ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû îêñêàðáàçåïèíà è ÌÃÏ. Ôàðìàêîêèíåòèêà ïðè
òÿæåëûõ íàðóøåíèÿõ ôóíêöèè ïå÷åíè íå èçó÷àëàñü.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê.
Ñóùåñòâóåò ëèíåéíàÿ çàâèñèìîñòü ïî÷å÷íîãî êëèðåíñà ÌÃÏ îò êëèðåíñà
êðåàòèíèíà. Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê (êëèðåíñ êðåàòèíèíà
ìåíåå 30 ìë/ìèí) ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà 300 ìã îêñêàðáàçåïèíà ïåðèîä
ïîëóâûâåäåíèÿ ÌÃÏ óâåëè÷èâàåòñÿ äî 19 ÷àñîâ, à ïëîùàäü ïîä êðèâîé
"êîíöåíòðàöèÿ - âðåìÿ" (AUC) óâåëè÷èâàåòñÿ â 2 ðàçà.
Äåòè
Êëèðåíñ ÌÃÏ, ñêîððåêòèðîâàííûé ïî ìàññå òåëà, ñíèæàåòñÿ ó äåòåé ñ
óâåëè÷åíèåì âîçðàñòà è ìàññû òåëà, ïðèáëèæàÿñü ê êëèðåíñó âçðîñëûõ.
Êëèðåíñ, ñêîððåêòèðîâàííûé ïî ìàññå òåëà, ó äåòåé â âîçðàñòå îò 1 ìåñÿöà
äî 4 ëåò â ñðåäíåì íà 93% âûøå, ÷åì ó âçðîñëûõ. Òàêèì îáðàçîì
ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî AUC ÌÃÏ ó äåòåé ýòîé âîçðàñòíîé ãðóïïû îæèäàåòñÿ â 2
ðàçà ìåíüøå òàêîâîé ó âçðîñëûõ ïðè ïðèìåíåíèè îäèíàêîâûõ äîç (ïðè
êîððåêòèðîâêå ïî ìàññå òåëà). Êëèðåíñ, ñêîððåêòèðîâàííûé ïî ìàññå òåëà, ó
äåòåé â âîçðàñòå îò 4 äî 12 ëåò â ñðåäíåì íà 43% âûøå, ÷åì ó âçðîñëûõ.
Ïðåäïîëàãàåìàÿ AUC ÌÃÏ ó äåòåé ýòîé âîçðàñòíîé ãðóïïû ñîñòàâëÿåò 2/3 îò
òàêîâîé ó âçðîñëûõ ïðè ïðèìåíåíèè îäèíàêîâûõ äîç (ïðè êîððåêòèðîâêå ïî
ìàññå òåëà). Ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî ó äåòåé â âîçðàñòå îò 13 ëåò è ñòàðøå
çà ñ÷åò óâåëè÷åíèÿ ìàññû òåëà êëèðåíñ ÌÃÏ, ñêîððåêòèðîâàííûé ïî ìàññå
òåëà, ñîîòâåòñòâóåò êëèðåíñó ÌÃÏ ó âçðîñëûõ.
Áåðåìåííûå ïàöèåíòêè
 îðãàíèçìå áåðåìåííûõ æåíùèí ïðîèñõîäèò ðÿä ôèçèîëîãè÷åñêèõ
èçìåíåíèé, êîòîðûå ìîãóò ïðèâîäèòü ê ïîñòåïåííîìó ñíèæåíèþ óðîâíÿ ÌÃÏ â
ïëàçìå êðîâè âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè.
Ïîæèëûå ïàöèåíòû
Ïîñëå ïðèåìà Òðèëåïòàëà îäíîêðàòíî (â äîçå 300 ìã) è ïîâòîðíî (â
äîçå 600 ìã/ñóò) ó ïîæèëûõ äîáðîâîëüöåâ â âîçðàñòå 60-82 ëåò Ñmax è
çíà÷åíèÿ AUC äëÿ ÌÃÏ áûëè íà 30-60% âûøå, ïî ñðàâíåíèþ ñ òåìè æå
ïîêàçàòåëÿìè ó ìîëîäûõ äîáðîâîëüöåâ (18-32 ãîäà), ÷òî ñâÿçàíî ñ
âîçðàñòíûì óìåíüøåíèåì êëèðåíñà êðåàòèíèíà.
Ïîë
Íå îòìå÷åíî êàêèõ-ëèáî ðàçëè÷èé â ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïàðàìåòðàõ â çàâèñèìîñòè îò ïîëà â äåòñêîì, âçðîñëîì èëè ïîæèëîì âîçðàñòå.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
Ñ îñòîðîæíîñòüþ
Ïðè ïðèìåíåíèè Òðèëåïòàëà â êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå â îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ
(ïîñòìàðêåòèíãîâûå ñîîáùåíèÿ) îòìå÷àëîñü ðàçâèòèå ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè
íåìåäëåííîãî òèïà (I òèï), âêëþ÷àÿ ñûïü, çóä, êðàïèâíèöó,
àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê è àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè. Àíãèîíåâðîòè÷åñêèé
îòåê è àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè ñ ïîðàæåíèåì ãîðòàíè, ãîëîñîâûõ ñêëàäîê
(îáëàñòü ãîëîñîâîé ùåëè), ãóá, âåê ðàçâèâàëèñü êàê ïðè ïåðâîì òàê è ïðè
ïîâòîðíîì ïðèåìå Òðèëåïòàëà.  ñëó÷àå ðàçâèòèÿ ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè
íåìåäëåííîãî òèïà Òðèëåïòàï ñëåäóåò íåìåäëåííî îòìåíèòü íàçíà÷èòü
àëüòåðíàòèâíóþ òåðàïèþ.
Ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ íàçíà÷àòü ïðåïàðàò ïàöèåíòàì ñ èçâåñòíîé
ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòüþ ê êàðáàìàçåïèíó, òàê êàê ó ýòîé ãðóïïû áîëüíûõ
ïðèáëèçèòåëüíî â 25-30% ñëó÷àåâ âîçìîæíî ðàçâèòèå ðåàêöèé ïîâûøåííîé
÷óâñòâèòåëüíîñòè íà îêñêàðáàçåïèí. Ó ïàöèåíòîâ, íå èìåþùèõ â àíàìíåçå
óêàçàíèé íà ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü ê êàðáàìàçåïèíó, òàêæå âîçìîæíî
ðàçâèòèå ðåàêöèé ïîâûøåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè íà ïðåïàðàò, âêëþ÷àÿ
ïîëèîðãàííûå íàðóøåíèÿ.
Ïðèìåíåíèå Òðèëåïòàëà ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè
ïå÷åíè íå èçó÷àëîñü, ïîýòîìó íåîáõîäèìî ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðèìåíÿòü
ïðåïàðàò ó ýòîé êàòåãîðèè ïàöèåíòîâ.
Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ëàêòàöèè
Îïûò ïðèìåíåíèÿ Òðèëåïòàëà ïðè áåðåìåííîñòè îãðàíè÷åí. Èìåþùèåñÿ
ñîîáùåíèÿ ñâèäåòåëüñòâóþò î âîçìîæíîé ñâÿçè ïðèåìà ïðåïàðàòà âî âðåìÿ
áåðåìåííîñòè ñ ðàçâèòèåì âðîæäåííûõ äåôåêòîâ (íàïðèìåð, âîë÷üåé ïàñòè).
 ýêñïåðèìåíòàëüíûõ èññëåäîâàíèÿõ ïðè ïðèìåíåíèè Òðèëåïòàëà â
òîêñè÷íûõ äîçàõ îòìå÷àëîñü óâåëè÷åíèå ýìáðèîíàëüíîé ñìåðòíîñòè,
çàìåäëåíèå è íàðóøåíèå ðàçâèòèÿ è ðîñòà ïëîäà. Åñëè ïàöèåíòêà ïëàíèðóåò
çàáåðåìåíåòü èëè çàáåðåìåíåëà âî âðåìÿ ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà, à òàêæå ïðè
âîçíèêíîâåíèè âîïðîñà î íàçíà÷åíèè Òðèëåïòàëà â ïåðèîä áåðåìåííîñòè
íåîáõîäèìî òùàòåëüíî ñîïîñòàâèòü îæèäàåìûå ïðåèìóùåñòâà òåðàïèè è
âîçìîæíûé ðèñê äëÿ ïëîäà, îñîáåííî â I òðèìåñòðå áåðåìåííîñòè.
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû
Òðèëåïòàë ìîæíî ïðèìåíÿòü êàê â âèäå ìîíîòåðàïèè, òàê è â êîìáèíàöèè
ñ äðóãèìè ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè.  îáîèõ ñëó÷àÿõ ëå÷åíèå
Òðèëåïòàëîì íà÷èíàþò ñ êëèíè÷åñêè ýôôåêòèâíîé äîçû, êðàòíîñòü ïðèåìà - 2
ðàçà â ñóòêè. Äîçà ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà â çàâèñèìîñòè îò îòâåòà íà
òåðàïèþ.  ñëó÷àå çàìåíû äðóãîãî ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêîãî ïðåïàðàòà íà
Òðèëåïòàë â íà÷àëå ïðèåìà Òðèëåïòàëà ñëåäóåò ïîñòåïåííî ñíèæàòü äîçó
çàìåíÿåìîãî ïðåïàðàòà. Ïðè ïðèìåíåíèè Òðèëåïòàëà â ñîñòàâå
êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ñíèæåíèå äîçû ñîïóòñòâóþùèõ
ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ è/èëè áîëåå ìåäëåííîå ïîâûøåíèå äîçû
Òðèëåïòàëà.
Òðèëåïòàë ìîæíî ïðèíèìàòü âíå çàâèñèìîñòè îò ïðèåìà ïèùè (âî âðåìÿ, ïîñëå åäû èëè â ïðîìåæóòêàõ ìåæäó ïðèåìàìè ïèùè).
Ïðèâåäåííûå íèæå ðåêîìåíäàöèè îòíîñÿòñÿ ê ïàöèåíòàì ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê.
Äëÿ ýòîé êàòåãîðèè ïàöèåíòîâ íåò íåîáõîäèìîñòè êîíòðîëèðîâàòü
êîíöåíòðàöèè àêòèâíîãî âåùåñòâà â ïëàçìå ñ öåëüþ îïòèìèçàöèè òåðàïèè
Òðèëåïòàëîì .
Íà òàáëåòêàõ èìåþòñÿ ðèñêè, èõ ìîæíî ðàçëàìûâàòü íà 2 ÷àñòè äëÿ îáëåã÷åíèÿ ïðîãëàòûâàíèÿ.
Ïðè ïðèìåíåíèè Òðèëåïòàëà ó äåòåé äî 3-õ ëåò, êîòîðûå íå ìîãóò
ïðîãëàòûâàòü òàáëåòêè, à òàêæå â òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà íåâîçìîæíî îòìåðèòü
òðåáóåìóþ äîçó ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà â ôîðìå òàáëåòîê, íàçíà÷àþò
Òðèëåïòàë â ôîðìå ñóñïåíçèè äëÿ ïðèåìà âíóòðü.
Âçðîñëûå è ïîæèëûå ïàöèåíòû
Ìîíîòåðàïèÿ
Íà÷àëüíàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 600 ìã â ñóòêè (8-10 ìã/êã ìàññû òåëà â
ñóòêè), ðàçäåëåííûõ íà 2 ïðèåìà. Õîðîøèé òåðàïåâòè÷åñêèé îòâåò
íàáëþäàëñÿ â äèàïàçîíå äîç 600-2400 ìã â ñóòêè. Ïðè íåîáõîäèìîñòè
âîçìîæíî ïîñòåïåííîå óâåëè÷åíèå äîçû. Äîçó ïîâûøàþò íå áîëåå, ÷åì íà 600
ìã/ñóò ñ èíòåðâàëîì ïðèìåðíî â 1 íåäåëþ, äî äîñòèæåíèÿ æåëàåìîãî
òåðàïåâòè÷åñêîãî îòâåòà.  ñòàöèîíàðíûõ óñëîâèÿõ èìååòñÿ îïûò áûñòðîãî
ïîâûøåíèÿ äîçû äî 2400 ìã â ñóòêè â òå÷åíèå 48 ÷àñîâ.
Êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ.
Íà÷àëüíàÿ äîçà Òðèëåïòàëà ñîñòàâëÿåò 600 ìã â ñóòêè (8-10 ìã/êã
ìàññû òåëà â ñóòêè), ðàçäåëåííûõ íà 2 ïðèåìà. Õîðîøèé òåðàïåâòè÷åñêèé
îòâåò íàáëþäàëñÿ â äèàïàçîíå äîç 600-2400 ìã â ñóòêè. Ïðè íåîáõîäèìîñòè
âîçìîæíî ïîñòåïåííîå óâåëè÷åíèå äîçû. Äîçó ïîâûøàþò íå áîëåå, ÷åì íà 600
ìã/ñóò ñ èíòåðâàëîì ïðèìåðíî â 1 íåäåëþ äî äîñòèæåíèÿ æåëàåìîãî
òåðàïåâòè÷åñêîãî îòâåòà.
Ïðèìåíåíèå Òðèëåïòàëà â ñóòî÷íîé äîçå âûøå 2400 ìã íå èçó÷àëîñü.
Èìååòñÿ îãðàíè÷åííûé îïûò ïðèìåíåíèÿ Òðèëåïòàëà â ñóòî÷íîé äîçå äî 4200
ìã.
Ñïåöèàëüíîé êîððåêöèè ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ äëÿ ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ íå
òðåáóåòñÿ, ïîñêîëüêó òåðàïåâòè÷åñêóþ äîçó ïðåïàðàòà óñòàíàâëèâàþò
èíäèâèäóàëüíî.
Äåòè
Ïðè ìîíîòåðàïèè Òðèëåïòàëîì è ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà â ñîñòàâå
êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ðåêîìåíäóåìóþ íà÷àëüíóþ äîçó - 8-10 ìã/êã ìàññû
òåëà â ñóòêè ðàçäåëÿþò íà 2 ïðèåìà.
Ïðè íåîáõîäèìîñòè, äëÿ äîñòèæåíèÿ æåëàåìîãî òåðàïåâòè÷åñêîãî
ýôôåêòà, âîçìîæíî ïîñòåïåííîå ïîâûøåíèå äîçû - ñ èíòåðâàëîì ïðèìåðíî â 1
íåäåëþ äîçó óâåëè÷èâàþò - ìàêñèìóì íà 10 ìã/êã/ñóòêè, äî ìàêñèìàëüíîé
ñóòî÷íîé äîçû èç ðàñ÷åòà 60 ìã/êã ìàññû òåëà.
Ïðè ïðèìåíåíèè Òðèëåïòàëà â âèäå ìîíîòåðàïèè è â ñîñòàâå
êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè, ïðè êîððåêòèðîâêå ïî ìàññå òåëà êàæóùèéñÿ
êëèðåíñ ó äåòåé çíà÷èòåëüíî ñíèæàåòñÿ ñ óâåëè÷åíèåì âîçðàñòà. Äåòÿì â
âîçðàñòå îò 1 ìåñÿöà äî 4 ëåò ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ äîçà ïðåïàðàòà, â 2
ðàçà ïðåâûøàâøàÿ äîçó äëÿ âçðîñëûõ, ïðè êîððåêòèðîâêå ïî ìàññå òåëà;
äåòÿì â âîçðàñòå îò 4 äî 12 ëåò ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ äîçà, ïðåâûøàþùàÿ íà
50% äîçó äëÿ âçðîñëûõ, ïðè êîððåêòèðîâêå ïî ìàññå òåëà.
Ó äåòåé â âîçðàñòå îò 1 ìåñÿöà äî 4 ëåò âëèÿíèå
ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ - èíäóêòîðîâ ôåðìåíòîâ ïå÷åíè íà èõ
êàæóùèéñÿ êëèðåíñ âûðàæåíî â áîëüøåé ñòåïåíè, ÷åì ó äåòåé áîëåå ñòàðøèõ
âîçðàñòíûõ ãðóïï (ïðè êîððåêòèðîâêå ïî ìàññå òåëà). Ïðè ïðèìåíåíèè
Òðèëåïòàëà ó äåòåé â âîçðàñòå îò 1 ìåñÿöà äî 4 ëåò â êîìáèíàöèè ñ
ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè - èíäóêòîðàìè ôåðìåíòîâ ïå÷åíè ìîæåò
ïîòðåáîâàòüñÿ äîçà îêñêàðáàçåïèíà íà 60% âûøå (ïðè êîððåêòèðîâêå ïî
ìàññå òåëà), ÷åì ïðè ìîíîòåðàïèè Òðèëåïòàëîì èëè ïðè åãî ïðèìåíåíèè â
êîìáèíàöèè ñ ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè, íå èíäóöèðóþùèìè
ôåðìåíòû. Äëÿ äåòåé áîëåå ñòàðøèõ âîçðàñòíûõ ãðóïï ïðè ïðîâåäåíèè
êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè Òðèëåïòàëîì ñ èíäóêòîðàìè ôåðìåíòîâ ïå÷åíè ìîæåò
ïîòðåáîâàòüñÿ íåçíà÷èòåëüíîå óâåëè÷åíèå äîçû ïðåïàðàòà ïî ñðàâíåíèþ ñ
ìîíîòåðàïèåé.
Ó äåòåé ìëàäøå òðåõ ëåò ïðåïàðàò ñëåäóåò ïðèìåíÿòü â ôîðìå ñèðîïà â
ñâÿçè ñ òðóäíîñòÿìè ïðèìåíåíèÿ òâåðäûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ó ýòîé
âîçðàñòíîé ãðóïïû.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè
Íå òðåáóåòñÿ êîððåêöèè ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ ó ïàöèåíòîâ ñî ñëàáûìè è óìåðåííûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê
Äëÿ ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê (êëèðåíñ êðåàòèíèíà ìåíåå
30 ìë/ìèí) ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 300 ìã/ñóòêè;
ïîâûøàòü äîçó ñëåäóåò ìåäëåííî, äî äîñòèæåíèÿ æåëàåìîãî òåðàïåâòè÷åñêîãî
îòâåòà.
Èíñòðóêöèè ïî ïðèìåíåíèþ ñóñïåíçèè äëÿ ïðèåìà âíóòðü:
Òàáëèöà ïåðåñ÷åòà äîçû Òðèëåïòàëà èç ìã â ìë.
Äîçà â ìèëëèãðàììàõ (ìã) | Äîçà â ìèëëèëèòðàõ (ìë) |
10 ìã | 0,2 ìë |
20 ìã | 0,3 ìë |
30 ìã | 0,5 ìë |
40 ìã | 0,7 ìë |
50 ìã | 0,8 ìë |
60 ìã | 1,0 ìë |
70 ìã | 1,2 ìë |
80 ìã | 1,3 ìë |
90 ìã | 1,5 ìë |
100 ìã | 1,7 ìë |
200 ìã | 3,3 ìë |
300 ìã | 5,0 ìë |
400 ìã | 6,7 ìë |
500 ìã | 8,3 ìë |
600 ìã | 10,0 ìë |
700 ìã | 11,7 ìë |
800 ìã | 13,3 ìë |
900 ìã | 15,0 ìë |
1,000 ìã | 16,7 ìë |
Ïåðåä ïðèåìîì ñóñïåíçèè äëÿ ïðèåìà âíóòðü ôëàêîí ñëåäóåò òùàòåëüíî
âñòðÿõíóòü è ñðàçó æå îòìåðèòü íåîáõîäèìîå êîëè÷åñòâî ñóñïåíçèè. Íóæíóþ
äîçó (ìë) íàáèðàþò èç ôëàêîíà ñ ïîìîùüþ ïðèëàãàåìîãî øïðèöà. Ïðè
èñïîëüçîâàíèè øïðèöà íà 10 ìë (ïîñòàâëÿåìîãî ñ ôëàêîíîì íà 250 ìë - äëÿ
âçðîñëûõ è äåòåé ñòàðøåãî âîçðàñòà) êîëè÷åñòâî ñóñïåíçèè ñëåäóåò
îêðóãëÿòü äî 0,5 ìë. Ïðè èñïîëüçîâàíèè øïðèöà íà 1 ìë (ïîñòàâëÿåìîãî ñ
ôëàêîíîì íà 100 ìë - äëÿ äåòåé ìëàäøåãî âîçðàñòà) êîëè÷åñòâî ñóñïåíçèè
ñëåäóåò îêðóãëÿòü äî 0,1 ìë. Ïîñëå êàæäîãî èñïîëüçîâàíèÿ ñëåäóåò ïëîòíî
çàêðûâàòü ôëàêîí è ïðîòèðàòü øïðèö ÷èñòîé ñóõîé òêàíüþ. Ñóñïåíçèþ ìîæíî
ïðèíèìàòü íåïîñðåäñòâåííî èç øïðèöà èëè ðàçáàâëÿòü íåáîëüøèì êîëè÷åñòâîì
âîäû ïåðåä ïðèåìîì. Îòêðûòûé ôëàêîí õðàíèòü íå áîëåå 7 íåäåëü.
Ñóñïåíçèÿ äëÿ ïðèåìà âíóòðü è òàáëåòêè, ïîêðûòûå îáîëî÷êîé, ÿâëÿþòñÿ âçàèìîçàìåíÿåìûìè â ýêâèâàëåíòíûõ äîçàõ.
Ïîáî÷íîå äåéñòâèå
Íàèáîëåå ÷àñòî ñîîáùàëîñü î ñëåäóþùèõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèÿõ:
ñîíëèâîñòü, ãîëîâíàÿ áîëü, ãîëîâîêðóæåíèå, äèïëîïèÿ, òîøíîòà, ðâîòà,
÷óâñòâî óñòàëîñòè (áîëåå, ÷åì ó 10% ïàöèåíòîâ).
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ áûëî ïîêàçàíî, ÷òî íåæåëàòåëüíûå ýôôåêòû
îáû÷íî ñëàáî èëè óìåðåííî âûðàæåíû, íîñÿò òðàíçèòîðíûé õàðàêòåð è
íàáëþäàþòñÿ â îñíîâíîì â íà÷àëå òåðàïèè.
Ïðèâåäåííûå íèæå äàííûå ñóììèðóþò èíôîðìàöèþ î íåæåëàòåëüíûõ
ÿâëåíèÿõ, çàðåãèñòðèðîâàííûõ â õîäå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé, à òàêæå
äàííûå ïî ïðîôèëþ áåçîïàñíîñòè ïðåïàðàòà, ïîëó÷åííûå â õîäå åãî
ïðèìåíåíèÿ â êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå.
Êðèòåðèè îöåíêè ÷àñòîòû âîçíèêíîâåíèÿ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé: "î÷åíü
÷àñòî" - ≥1/10, "÷àñòî" - ≥1/100 - <1/10, "èíîãäà" - ≥1/1000 -
<1/100, "ðåäêî" - ≥1/10 000 - <1/1000, "î÷åíüðåäêî" - <1/10 000
(âêëþ÷àÿ îòäåëüíûå ñîîáùåíèÿ).
Ñî ñòîðîíû ñèñòåìû êðîâåòâîðåíèÿ: èíîãäà - ëåéêîïåíèÿ; î÷åíü
ðåäêî – ïîäàâëåíèå êîñòíîìîçãîâîãî êðîâåòâîðåíèÿ, àãðàíóëîöèòîç,
àïëàñòè÷åñêàÿ àíåìèÿ, íåéòðîïåíèÿ, ïàíöèòîïåíèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ.
Ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû: î÷åíü ðåäêî -
ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü, ñîïðîâîæäàþùàÿñÿ ëèõîðàäêîé è ñûïüþ (â òîì ÷èñëå è
ïîëèîðãàííûå íàðóøåíèÿ). Ïðè ðàçâèòèè ðåàêöèé ïîâûøåííîé
÷óâñòâèòåëüíîñòè âîçìîæíî ïîðàæåíèå êðîâåíîñíîé è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåì
(ýîçèíîôèëèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ, ëèìôàäåíîïàòèÿ, ñïëåíîìåãàëèÿ), ìûøö è
ñóñòàâîâ (ìèàëãèÿ, îòåêè â îáëàñòè ñóñòàâîâ, àðòðàëãèÿ), íåðâíîé ñèñòåìû
(ýíöåôàëîïàòèÿ), ïî÷åê (ïðîòåèíóðèÿ, èíòåðñòèöèàëüíûé íåôðèò, ïî÷å÷íàÿ
íåäîñòàòî÷íîñòü), ëåãêèõ (îäûøêà, îòåê ëåãêèõ, áðîíõîñïàçì,
èíòåðñòèöèàëüíîå âîñïàëåíèå), îòêëîíåíèå îò íîðìû ïîêàçàòåëåé ôóíêöèè
ïå÷åíè, àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê, àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè.
Ìåòàáîëè÷åñêèå íàðóøåíèÿ è ðàññòðîéñòâà ïèòàíèÿ: ÷àñòî -
ãèïîíàòðèåìèÿ; î÷åíü ðåäêî - ãèïîíàòðèåìèÿ, ïðèâîäÿùàÿ ê ðàçâèòèþ òàêèõ
ïðîÿâëåíèé è ñèìïòîìîâ, êàê ñóäîðîæíûå ïðèñòóïû, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ,
ñíèæåíèå óðîâíÿ ñîçíàíèÿ, ýíöåôàëîïàòèÿ, íàðóøåíèÿ çðåíèÿ (â òîì ÷èñëå
«çàòóìàíèâàíèå» çðåíèÿ), òîøíîòà, ðâîòà, äåôèöèò ôîëèåâîé êèñëîòû; î÷åíü
ðåäêî - ãèïîòèðåîèäèçì.
Ñî ñòîðîíû öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû: î÷åíü ÷àñòî -
ñîíëèâîñòü, ãîëîâíàÿ áîëü, ãîëîâîêðóæåíèå; ÷àñòî - àòàêñèÿ, òðåìîð,
íèñòàãì, íàðóøåíèå âíèìàíèÿ, àìíåçèÿ; ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ, äåïðåññèÿ,
àïàòèÿ, àæèòàöèÿ, ýìîöèîíàëüíàÿ ëàáèëüíîñòü.
Ñî ñòîðîíû îðãàíîâ ÷óâñòâ: î÷åíü ÷àñòî - äèïëîïèÿ; ÷àñòî - íàðóøåíèÿ çðåíèÿ, «çàòóìàíèâàíèå» çðåíèÿ, âåðòèãî.
Ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû: î÷åíü ðåäêî - àðèòìèè, AV-áëîêàäà, àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ.
Ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà: î÷åíü ÷àñòî - òîøíîòà,
ðâîòà; ÷àñòî - äèàðåÿ, çàïîð, áîëè â æèâîòå; î÷åíü ðåäêî - ïàíêðåàòèò
è/èëè ïîâûøåíèå óðîâíÿ ëèïàçû è/èëè àìèëàçû.
Ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåï÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé: î÷åíü ðåäêî - ãåïàòèò.
Äåðìàòîëîãè÷åñêèå ðåàêöèè: ÷àñòî - ñûïü, àëîïåöèÿ, àêíå;
èíîãäà - êðàïèâíèöà; î÷åíü ðåäêî - àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê, ñèíäðîì
Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà, òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç (ñèíäðîì Ëàéåëëà),
ìóëüòèôîðìíàÿ ýðèòåìà.
Ñî ñòîðîíû ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè: î÷åíü ðåäêî - ñèñòåìíàÿ êðàñíàÿ âîë÷àíêà.
Ïðî÷èå: î÷åíü ÷àñòî - ÷óâñòâî óñòàëîñòè; ÷àñòî - àñòåíèÿ.
Íàðóøåíèÿ ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé: èíîãäà - ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ôåðìåíòîâ ïå÷åíè, ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû â êðîâè.
 î÷åíü ðåäêèõ ñëó÷àÿõ íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ Òðèëåïòàëà âîçìîæíî
ðàçâèòèå êëèíè÷åñêè çíà÷èìîé ãèïîíàòðèåìèè (êîíöåíòðàöèÿ íàòðèÿ < 125
ììîëü/ë) - êàê ïðàâèëî, â òå÷åíèå ïåðâûõ 3-õ ìåñÿöåâ òåðàïèè
ïðåïàðàòîì; ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ - áîëåå, ÷åì ÷åðåç 1 ãîä ïîñëå íà÷àëà
ëå÷åíèÿ Òðèëåïòàëîì .
Ó äåòåé â âîçðàñòå îò 1 ìåñÿöà äî 4 ëåò, íàèáîëåå ÷àñòî íàáëþäàëàñü
ñîíëèâîñòü (ó 11% ïàöèåíòîâ). Ñ ÷àñòîòîé >1% - <10% (÷àñòî)
îòìå÷àëèñü àòàêñèÿ, ðàçäðàæèòåëüíîñòü, ðâîòà, ëåòàðãèÿ, ÷óâñòâî
óñòàëîñòè, íèñòàãì, òðåìîð, ñíèæåíèå àïïåòèòà, ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè
ìî÷åâîé êèñëîòû â êðîâè.
Ïåðåäîçèðîâêà
Èìåþòñÿ åäèíè÷íûå ñîîáùåíèÿ î ïåðåäîçèðîâêå ïðåïàðàòà. Ìàêñèìàëüíàÿ
äîçà, îïèñàííàÿ â ñîîáùåíèÿõ, ñîñòàâëÿëà ïðèáëèçèòåëüíî 24000 ìã. Ïîñëå
ïðîâåäåíèÿ ñèìïòîìàòè÷åñêîãî ëå÷åíèÿ âî âñåõ ñëó÷àÿõ äîñòèãíóòî
âûçäîðîâëåíèå. Ñèìïòîìû: ñîíëèâîñòü, ãîëîâîêðóæåíèå, òîøíîòà, ðâîòà,
ãèïåðêèíåçèÿ, ãèïîíàòðèåìèÿ, àòàêñèÿ, íèñòàãì.
Ëå÷åíèå. Ñïåöèôè÷åñêîãî àíòèäîòà íå ñóùåñòâóåò. Ïðîâîäÿò
ñèìïòîìàòè÷åñêîå è ïîääåðæèâàþùåå ëå÷åíèå. Ñëåäóåò èìåòü â âèäó, ÷òî äëÿ
óìåíüøåíèÿ àáñîðáöèè îêñêàðáàçåïèíà ìîæåò áûòü ïðîâåäåíî ïðîìûâàíèå
æåëóäêà è íàçíà÷åí ïðèåì àêòèâèðîâàííîãî óãëÿ.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè è äðóãèå âèäû âçàèìîäåéñòâèÿ.
Èíãèáèðîâàíèå ôåðìåíòîâ
Îêñêàðáàçåïèí è åãî ôàðìàêîëîãè÷åñêè àêòèâíûé ìåòàáîëèò ÌÃÏ ÿâëÿþòñÿ
èíãèáèòîðàìè öèòîõðîìà CYP2C19. Òàêèì îáðàçîì, îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå
Òðèëåïòàëà â âûñîêèõ äîçàõ è ïðåïàðàòîâ, êîòîðûå ìåòàáîëèçèðóþòñÿ ñ
ó÷àñòèåì CYP2C19 (íàïðèìåð, ôåíîáàðáèòàë, ôåíèòîèí), ìîæåò ïðèâåñòè ê èõ
âçàèìîäåéñòâèþ. Äëÿ íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ñíèæåíèå
äîçû ïðåïàðàòîâ - ñóáñòðàòîâ CYP2C19. Áûëî ïîêàçàíî, ÷òî îêñêàðáàçåïèí è
ÌÃÏ ñëàáî èëè ñîâñåì íå âçàèìîäåéñòâóþò ñî ñëåäóþùèìè ìèêðîñîìàëüíûìè
ôåðìåíòàìè: CYP1A2, CYP 2A6, CYP 2C9, CYP 2D6, CYP 2E1, CYP 4A9 è CYP
4A11.
Èíäóêöèÿ ôåðìåíòîâ
ßâëÿÿñü èíäóêòîðàìè öèòîõðîìîâ CYP3A4 è CYP3A5, îêñêàðáàçåïèí è ÌÃÏ
ñíèæàþò ïëàçìåííûå êîíöåíòðàöèè ïðåïàðàòîâ, ìåòàáîëèçèðóþùèõñÿ äàííûìè
ôåðìåíòàìè: äèãèäðîïèðèäèíîâüãõ àíòàãîíèñòîâ êàëüöèÿ, ïåðîðàëüíûõ
êîíòðàöåïòèâîâ è ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ (íàïðèìåð,
êàðáàìàçåïèíà). Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ Òðèëåïòàëîì òàêæå
âîçìîæíî ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå è äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ
ïðåïàðàòîâ, ÿâëÿþùèõñÿ ñóáñòðàòàìè ôåðìåíòîâ CYP3A4 è CYP3A5, (íàïðèìåð,
ïðåïàðàòà ãðóïïû èììóíîäåïðåññàíòîâ - öèêëîñïîðèíà).
Ïîñêîëüêó in vitro ÌÃÏ ÿâëÿåòñÿ ñëàáûì èíäóêòîðîì UDP-ãëþêóðîíèë
òðàíñôåðàçû, ìàëîâåðîÿòíî, ÷òî in vivo îí ñïîñîáåí âëèÿòü íà ìåòàáîëèçì
ïðåïàðàòîâ, âûâîäÿùèõñÿ â âèäå êîíúþãàòîâ ñ ãëþêóðîêîâîé êèñëîòîé
(íàïðèìåð, âàëüïðîåâîé êèñëîòû è ëàìîòðèäæèíà). Íî, ïðèíèìàÿ âî âíèìàíèå
äàæå ñëàáóþ èíäóöèðóþùóþ ñïîñîáíîñòü îêñêàðáàçåïèíà è ÌÃÏ, ìîæåò
ïîòðåáîâàòüñÿ óâåëè÷åíèå äîç îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìûõ ïðåïàðàòîâ,
êîòîðûå ìåòàáîëèçèðóþòñÿ ñ ó÷àñòèåì CYP3A4 èëè UDP-ãëþêîóðîíèë
òðàíñôåðàçîé.  ñëó÷àå îòìåíû Òðèëåïòàëà ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ñíèæåíèå
äîçû ýòèõ ïðåïàðàòîâ.
In vitro èññëåäîâàíèÿ ïîäòâåðäèëè ñëàáóþ èíäóöèðóþùóþ ñïîñîáíîñòü
îêñêàðáàçåïèíà è ÌÃÏ â îòíîøåíèè èçîôåðìåíòîâ ïîäñèñòåì ôåðìåíòîâ CYP2B è
CYP3A4. Èíäóöèðóþùåå âëèÿíèå îêñêàðáàçåïèíà è ÌÃÏ íà äðóãèå èçîôåðìåíòû
CYP íåèçâåñòíî.
Ïðîòèâîýïæåïòè÷åñêèå ïðåïàðàòû
Âîçìîæíûå âçàèìîäåéñòâèÿ Òðèëåïòàëà è äðóãèõ ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ
ïðåïàðàòîâ îöåíèâàëèñü â õîäå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé. Äàííûå ïî
âëèÿíèþ ýòèõ âçàèìîäåéñòâèé íà AUC è ìèíèìàëüíóþ êîíöåíòðàöèþ
ñóììèðîâàíû â òàáëèöå:
Ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèé ïðåïàðàò (ÏÝÏ) | Âëèÿíèå Òðèëåïòàëà íà êîíöåíòðàöèþ ÏÝÏ | Âëèÿíèå ÏÝÏ íà êîíöåíòðàöèþ Òðèëåïòàëà |
Êàðáàìàçåïèí | 0 - 22 % óìåíüøåíèå | 40 % óìåíüøåíèå |
Êëîáàçàì | Íå èçó÷àëîñü | Íå âëèÿåò |
Ôåëáàìàò | Íå èçó÷àëîñü | Íå âëèÿåò |
Ôåíîáàðáèòàë | 14-15% óâåëè÷åíèå | 30-31% óìåíüøåíèå |
Ôåíèòîèí | 0-40% óâåëè÷åíèå | 29-35% óìåíüøåíèå |
Âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà | Íå âëèÿåò | 0-18% óìåíüøåíèå |
Îñîáûå óêàçàíèÿ
Ó 2.7% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ Òðèëåïòàë , íàáëþäàëàñü ãèïîíàòðèåìèÿ
(êîíöåíòðàöèÿ íàòðèÿ â ñûâîðîòêå ìåíåå 125 ììîëü/ë), êîòîðàÿ îáû÷íî íå
ñîïðîâîæäàëàñü êëèíè÷åñêèìè ïðîÿâëåíèÿìè è íå òðåáîâàëà êîððåêöèè
òåðàïèè. Êîíöåíòðàöèÿ íàòðèÿ íîðìàëèçóåòñÿ ïðè îòìåíå (óìåíüøåíèè äîçû)
Òðèëåïòàëà èëè êîíñåðâàòèâíîì ëå÷åíèè (îãðàíè÷åíèè ïðèåìà æèäêîñòè). Ó
ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê è íèçêóþ êîíöåíòðàöèþ íàòðèÿ â
ñûâîðîòêå êðîâè, èëè ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ñîïóòñòâóþùåå ëå÷åíèå
ïðåïàðàòàìè, ñïîñîáñòâóþùèìè âûâåäåíèþ íàòðèÿ èç îðãàíèçìà, (äèóðåòèêè,
ïðåïàðàòû, âëèÿþùèå íà ñåêðåöèþ àíòèäèóðåòè÷åñêîãî ãîðìîíà), äî íà÷àëà
òåðàïèè Òðèëåïòàëîì ñëåäóåò îïðåäåëÿòü êîíöåíòðàöèþ íàòðèÿ â ñûâîðîòêå
êðîâè. Â äàëüíåéøåì ñëåäóåò êîíòðîëèðîâàòü êîíöåíòðàöèþ íàòðèÿ â
ñûâîðîòêå êðîâè ÷åðåç 2 íåäåëè ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè è äàëåå åæåìåñÿ÷íî
íà ïðîòÿæåíèè 3-õ ìåñÿöåâ èëè ïî ìåðå íåîáõîäèìîñòè. Ñ îñîáûì âíèìàíèåì ê
äàííûì ôàêòîðàì ðèñêà ñëåäóåò îòíîñèòüñÿ ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ. Ïðè
íåîáõîäèìîñòè íàçíà÷åíèÿ äèóðåòèêîâ è äðóãèõ ïðåïàðàòîâ, ñíèæàþùèõ
êîíöåíòðàöèþ íàòðèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè, ïàöèåíòàì, ïîëó÷àþùèì òåðàïèþ
Òðèëåïòàëîì , ñëåäóåò ïðèäåðæèâàòüñÿ òåõ æå ðåêîìåíäàöèé. Ïðè ïîÿâëåíèè
êëèíè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ ãèïîíàòðèåìèè, ñëåäóåò èçìåðèòü êîíöåíòðàöèþ
íàòðèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè. Äëÿ îñòàëüíûõ ïàöèåíòîâ èçìåðåíèå êîíöåíòðàöèè
íàòðèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè ìîæåò îñóùåñòâëÿòüñÿ âî âðåìÿ ïðîâåäåíèÿ
ðóòèííûõ àíàëèçîâ êðîâè.
Ïðè ëå÷åíèè Òðèëåïòàëîì ó ïàöèåíòîâ â î÷åíü ðåäêèõ ñëó÷àÿõ
îòìå÷àëîñü ðàçâèòèå àãðàíóëîöèòîçà, àïëàñòè÷åñêîé àíåìèè è ïàíöèòîïåíèè.
Ó÷èòûâàÿ íåçíà÷èòåëüíóþ ÷àñòîòó âñòðå÷àåìîñòè àãðàíóëîöèòîçà,
àïëàñòè÷åñêîé àíåìèè è ïàíöèòîïåíèè, íàëè÷èå ñîïóòñòâóþùèõ ôàêòîðîâ
(íàïðèìåð, îäíîâðåìåííûé ïðèåì äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ,
ñîïóòñòâóþùèå çàáîëåâàíèÿ), ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííóþ ñâÿçü ìåæäó ðàçâèòèåì
äàííûõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé è ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà óñòàíîâèòü
íåâîçìîæíî. Ïðè ðàçâèòèè ñèìïòîìîâ âûðàæåííîãî óãíåòåíèÿ êîñòíîìîçãîâîãî
êðîâåòâîðåíèÿ íåîáõîäèìî ðàññìîòðåòü âîïðîñ îá îòìåíå ïðåïàðàòà.
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðîòèâîñóäîðîæíûå ïðåïàðàòû, ðåäêî
îòìå÷àëèñü ýïèçîäû ñóèöèäàëüíîãî ïîâåäåíèÿ è ìûøëåíèÿ. Ðåçóëüòàòû
ìåòàíàëèçà ðàíäîìèçèðîâàííûõ ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèé
ïîêàçàëè íåáîëüøîå ïîâûøåíèå ðèñêà ðàçâèòèÿ ñóèöèäàëüíîãî ïîâåäåíèÿ ó
ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðîòèâîñóäîðîæíûå ïðåïàðàòû. Ìåõàíèçì ïîâûøåíèÿ
ðèñêà ñóèöèäà ó äàííîé êàòåãîðèè ïàöèåíòîâ íå óñòàíîâëåí. Ïîýòîìó íà
âñåõ ñòàäèÿõ ëå÷åíèÿ íåîáõîäèìî òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòàìè,
ïîëó÷àþùèìè ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì.
Íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü êîíòðîëü ìàññû òåëà ó âñåõ ïàöèåíòîâ ñ
ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ äëÿ ñâîåâðåìåííîãî îïðåäåëåíèÿ çàäåðæêè
æèäêîñòè. Ïðè çàäåðæêå æèäêîñòè èëè ïðè ïðîãðåññèðîâàíèè ñèìïòîìîâ
ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ñëåäóåò îïðåäåëÿòü êîíöåíòðàöèþ íàòðèÿ â
ñûâîðîòêå êðîâè.  ñëó÷àå âîçíèêíîâåíèÿ ãèïîíàòðèåìèè ñëåäóåò îãðàíè÷èòü
êîëè÷åñòâî ïîòðåáëÿåìîé æèäêîñòè. Òàê êàê ïðè ïðèìåíåíèè îêñêàðáàçåïèíà
â î÷åíü ðåäêèõ ñëó÷àÿõ âîçìîæíî íàðóøåíèå ñåðäå÷íîé ïðîâîäèìîñòè,
íåîáõîäèìî òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòàìè ñ ïðåäøåñòâóþùèìè
íàðóøåíèÿìè ïðîâîäèìîñòè (AV áëîêàäà, àðèòìèÿ), ïîëó÷àþùèìè Òðèëåïòàë.
Ïðè ïðèìåíåíèè Òðèëåïòàïà î÷åíü ðåäêî ñîîáùàëîñü î ðàçâèòèè ñåðüåçíûõ
äåðìàòîëîãè÷åñêèõ ðåàêöèé, òàêèõ êàê: ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà,
òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç (ñèíäðîì Ëàéåëëà), ýêññóäàòèâíàÿ
ìóëüòèôîðìíàÿ ýðèòåìà. Ïàöèåíòàì ñ âûøåóêàçàííûìè äåðìàòîëîãè÷åñêèìè
ðåàêöèÿìè ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ãîñïèòàëèçàöèÿ â ñâÿçè ñ ðàçâèòèåì
óãðîæàþùèõ æèçíè ñîñòîÿíèé; î÷åíü ðåäêî âîçìîæíû ëåòàëüíûå èñõîäû. Ïðè
ïðèìåíåíèè Òðèëåïòàïà äåðìàòîëîãè÷åñêèå ðåàêöèè íàáëþäàëèñü êàê ó äåòåé,
òàê è ó âçðîñëûõ, è ðàçâèâàëèñü â ñðåäíåì ÷åðåç 19 äíåé ïîñëå íà÷àëà
ïðèåìà ïðåïàðàòà. Èìåþòñÿ îòäåëüíûå ñîîáùåíèÿ î ñëó÷àÿõ ðåöèäèâà êîæíûõ
ðåàêöèé ïðè âîçîáíîâëåíèè ïðèåìà Òðèëåïòàëà. Ïðè ðàçâèòèè êîæíûõ ðåàêöèé
íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ Òðèëåïòàëà ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîïðîñ îá îòìåíå
ïðåïàðàòà è íàçíà÷åíèè äðóãîãî ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêîãî ñðåäñòâà.
Èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ îá î÷åíü ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ ãåïàòèòà, êîòîðûå
â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ áëàãîïîëó÷íî ðàçðåøàëèñü. Ïðè ïîäîçðåíèè íà
ãåïàòèò íåîáõîäèìî ðàññìîòðåòü âîïðîñ îá îòìåíå ïðåïàðàòà.
Æåíùèíû äåòîðîäíîãî âîçðàñòà, ïðèíèìàþùèå ïåðîðàëüíûå êîíòðàöåïòèâû
îäíîâðåìåííî ñ Òðèëåïòàëîì, äîëæíû áûòü ïðåäóïðåæäåíû î âîçìîæíîì
ñíèæåíèå ýôôåêòèâíîñòè ãîðìîíàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ. Äàííîé êàòåãîðèè
ïàöèåíòîê, ïîëó÷àþùèõ Òðèëåïòàë, ðåêîìåíäóåòñÿ äîïîëíèòåëüíîå
èñïîëüçîâàíèå íåãîðìîíàëüíûõ ñïîñîáîâ êîíòðàöåïöèè.
Æåíùèíàì äåòîðîäíîãî âîçðàñòà Òðèëåïòàë ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü, ïî âîçìîæíîñòè, â âèäå ìîíîòåðàïèè.
Êàê è ëþáûå äðóãèå ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèå ïðåïàðàòû, Òðèëåïòàë
ñëåäóåò îòìåíÿòü ïîñòåïåííî èç-çà ðèñêà óâåëè÷åíèÿ ÷àñòîòû ñóäîðîæíûõ
ïðèïàäêîâ.
Òðèëåïòàë â ôîðìå ñóñïåíçèè äëÿ ïðèåìà âíóòðü ñîäåðæèò ýòàíîë â
êîëè÷åñòâå ìåíåå 100 ìã íà äîçó. Ñóñïåíçèÿ òàêæå ñîäåðæèò ïàðàáåíû,
êîòîðûå ìîãóò âûçâàòü àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè (âîçìîæíî îòñðî÷åííûå).
 ñîñòàâ ñóñïåíçèè äëÿ ïðèåìà âíóòðü âõîäèò ñîðáèòîë, ïîýòîìó
Òðèëåïòàë â ôîðìå ñóñïåíçèè íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü ïàöèåíòàì ñ
íàñëåäñòâåííûì íàðóøåíèåì òîëåðàíòíîñòè ê ôðóêòîçå.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü àâòîòðàíñïîðòîì è ðàáîòàòü ñ ìåõàíèçìàìè
Ïàöèåíòàì, ó êîòîðûõ íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ Òðèëåïòàëà âîçíèêàåò
ãîëîâîêðóæåíèå, ñîíëèâîñòü èëè äðóãèå íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû öåíòðàëüíîé
íåðâíîé ñèñòåìû, íå ñëåäóåò óïðàâëÿòü àâòîòðàíñïîðòîì èëè ðàáîòàòü ñ
ìåõàíèçìàìè â ïåðèîä ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà.
Ôîðìà âûïóñêà
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 350 ìã, 300 ìã, 600 ìã. Ïî
10 òàáëåòîê â áëèñòåð. Ïî 1, 2, 3, 5 áëèñòåðîâ âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî
ïðèìåíåíèþ â êàðòîííóþ ïà÷êó. Ñóñïåíçèÿ äëÿ ïðèåìà âíóòðü 60 ìã/ìë. Ïî
100 èëè 250 ìë âî ôëàêîíû òåìíîãî ñòåêëà ñ çàâèí÷èâàþùåéñÿ êðûøêîé,
ñíàáæåííîé ñòîïîðîì. Ôëàêîí âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ,
äîçèðîâî÷íûì øïðèöåì îáúåìîì 1 ìë èëè 10 ìë è àäàïòåðîì äëÿ ôëàêîíà
ïîìåùåí â êàðòîííóþ ïà÷êó.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ
Ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 30°Ñ.
Ïðåïàðàò ñëåäóåò õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
Ñðîê ãîäíîñòè
3 ãîäà.
Íå èñïîëüçîâàòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè.
Óñëîâèÿ îòïóñêà èç àïòåê
Ïî ðåöåïòó.
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé:
ÍÎÂÀÐÒÈÑ ÔÀÐÌÀ ÀÃ, Øâåéöàðèÿ, ïðîèçâåäåíî ÍÎÂÀÐÒÈÑ ÔÀÐÌÀ ØÒÅÉÍ ÀÃ,
Øâåéöàðèÿ/ NOVARTIS PHARMA AG, Manufactured by NOVARTIS PHARMA STEIN AG,
Switzerland
À òàêæå
ÍÎÂÀÐÒÈÑ ÔÀÐÌÀ ÀÃ, Øâåéöàðèÿ, ïðîèçâåäåíî ÍÎÂÀÐÒÈÑ ÔÀÐÌÀ Ñ.Ï.À.,
ÈÒÀËÈß/ NOVARTIS PHARMA AG, Switzerland, Manufactured by NOVARTIS FARMA
S.P.A., Italy
Ñóñïåíçèÿ äëÿ ïðèåìà âíóòðü:
ÍÎÂÀÐÒÈÑ ÔÀÐÌÀ ÀÃ, Øâåéöàðèÿ, ïðîèçâåäåíî ÍÎÂÀÐÒÈÑ ÔÀÐÌÀ Ñ.À.Ñ.,
Ôðàíöèÿ/ NOVARTIS PHARMA AG, Switzerland, manufactured by NOVARTIS
PHARMA S.A.S., France
Àäðåñ:
Ëèõòøòðàññå 35,4056 Áàçåëü, Øâåéöàðèÿ/Lichtstrasse 35,4056 Basel, Switzerland