Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð
Òîðãîâîå íàçâàíèå ïðåïàðàòà: Àçèëåêò
Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàçâàíèå: ðàçàãèëèí (Rasagiline)
Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà: òàáëåòêè
Ñîñòàâ
àêòèâíîå âåùåñòâî: ðàçàãèëèíà ìåçèëàò 1,56 ìã (ýêâèâàëåíòíî 1 ìã ðàçàãèëèíà îñíîâàíèÿ)
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ìàííèòîë, êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé, êðàõìàë êóêóðóçíûé, êðàõìàë êóêóðóçíûé ïðåæåëàòèçèðîâàííûé, ñòåàðèíîâàÿ êèñëîòà, òàëüê
Îïèñàíèå
Áåëîãî èëè ïî÷òè áåëîãî öâåòà êðóãëûå, ïëîñêîöèëèíäðè÷åñêèå òàáëåòêè ñ ôàñêîé. Íà îäíîé ñòîðîíå òàáëåòêè ãðàâèðîâêà «GIL 1»
Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà: ïðîòèâîïàðêèíñîíè÷åñêîå ñðåäñòâî - ÌÀÎ èíãèáèòîð
Êîä ATX: N04BD02
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ðàçàãèëèí ÿâëÿåòñÿ èçáèðàòåëüíûì íåîáðàòèìûì èíãèáèòîðîì
ìîíîàìèíîîêñèäàçû òèïà Â (ÌÀÎ-Â), ôåðìåíòà, íà 80 % îïðåäåëÿþùåãî
àêòèâíîñòü ìîíîàìèíîîêñèäàçû â ãîëîâíîì ìîçãå è ìåòàáîëèçì äîôàìèíà. Îí â
30-80 ðàç áîëåå àêòèâåí â îòíîøåíèè ÌÀÎ-Â, ÷åì ê äðóãîìó òèïó ýòîãî
ôåðìåíòà - ÌÀÎ-À. Â ðåçóëüòàòå èíãèáèðóþùåãî äåéñòâèÿ ïðåïàðàòà íà ÌÀÎ-Â
â öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìå ïîâûøàåòñÿ óðîâåíü äîôàìèíà, ñíèæàåòñÿ
îáðàçîâàíèå òîêñè÷íûõ ñâîáîäíûõ ðàäèêàëîâ, èçáûòî÷íîå îáðàçîâàíèå
êîòîðûõ íàáëþäàåòñÿ ó áîëüíûõ áîëåçíüþ Ïàðêèíñîíà. Ðàçàãèëèí îáëàäàåò
òàêæå íåéðîïðîòåêòîðíûì äåéñòâèåì.  îòëè÷èå îò íåèçáèðàòåëüíûõ
èíãèáèòîðîâ ÌÀÎ, ïðåïàðàò â òåðàïåâòè÷åñêèõ äîçàõ íå áëîêèðóåò
ìåòàáîëèçì ïîñòóïàþùèõ ñ ïèùåé áèîãåííûõ àìèíîâ (íàïðèìåð, òèðàìèíà), â
ñâÿçè ñ ÷åì íå âûçûâàåò òèðàìèí-îáóñëîâëåííîãî ãèïåðòåíçèâíîãî ñèíäðîìà
(«ñûðíûé ýôôåêò»).
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Ðàçàãèëèí áûñòðî âñàñûâàåòñÿ ïîñëå ïðèåìà âíóòðü; åãî ìàêñèìàëüíàÿ
êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè (Ñmax) äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 0.5 ÷àñà.
Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü ïðåïàðàòà ïîñëå îäíîêðàòíîãî ââåäåíèÿ
ñîñòàâëÿåò îêîëî 36%. Ïèùà íå âëèÿåò íà âðåìÿ äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîé
êîíöåíòðàöèè ðàçàãèëèíà â êðîâè, îäíàêî, ïðè ïîòðåáëåíèè æèðíîé ïèùè
Ñmax è ïëîùàäü ïîä êðèâîé êîíöåíòðàöèè ïðåïàðàòà (AUC) ñíèæàþòñÿ íà 60 %
è 20 %, ñîîòâåòñòâåííî. Ôàðìàêîêèíåòèêà ïðåïàðàòà èìååò ëèíåéíûé
õàðàêòåð â äèàïàçîíå äîç 0,5-2 ìã. Ñâÿçü ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè
êîëåáëåòñÿ îò 60 äî 70 %.
Ðàçàãèëèí ïî÷òè ïîëíîñòüþ ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â ïå÷åíè.
Áèîòðàíñôîðìàöèÿ îñóùåñòâëÿåòñÿ ïóòåì N-äåàëêèëèðîâàíèÿ è/èëè
ãèäðîêñèëèðîâàíèÿ ñ îáðàçîâàíèåì îñíîâíîãî áèîëîãè÷åñêè ìàëîàêòèâíîãî
ìåòàáîëèòà - 1-àìèíîèíäàíà, à òàêæå 2-õ äðóãèõ ìåòàáîëèòîâ
-3-ãèäðîêñè-N-ïðîïàðãèë-1 àìèíîèíäàíà è Ç-ãèäðîêñè-1-àìèíîèíäàíà.
Ìåòàáîëèçì ïðåïàðàòà îñóùåñòâëÿåòñÿ ïðè ó÷àñòèè èçîôîðìû CYP 1A2 ñèñòåìû
öèòîõðîìà Ð-450. Ðàçàãèëèí âûâîäèòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ïî÷êàìè (áîëåå 60
%) è â ìåíüøåé ñòåïåíè ÷åðåç êèøå÷íèê (áîëåå 20 %). Ìåíåå 1% ââåäåííîé
äîçû ïðåïàðàòà âûäåëÿåòñÿ â íåèçìåííîì âèäå. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ
ñîñòàâëÿåò 0,6-2 ÷àñà. Ïàðàìåòðû ôàðìàêîêèíåòèêè ðàçàãèëèíà ïðàêòè÷åñêè
íå ìåíÿþòñÿ ó áîëüíûõ ñ ëåãêîé è óìåðåííîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ.
Ïðè ëåãêîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ìîæåò íàáëþäàòüñÿ ïîâûøåíèå
çíà÷åíèé ïàðàìåòðîâ AUC è Ñmax íà 80 % è 38 %, à ó ïàöèåíòîâ ñ
óìåðåííûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè ýòè ïàðàìåòðû äîñòèãàþò áîëåå 500%
è 80%, ñîîòâåòñòâåííî.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ
Ìîíîòåðàïèÿ èëè êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ áîëåçíè Ïàðêèíñîíà (ñ ïðåïàðàòàìè ëåâîäîïû).
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ðàçàãèëèíó èëè ëþáîìó èç êîìïîíåíòîâ ïðåïàðàòà; ñîïóòñòâóþùàÿ òåðàïèÿ ïåòèäèíîì èëè äðóãèìè èíãèáèòîðàìè ÌÀÎ, ôëóîêñåòèíîì è ôëóâîêñàìèíîì. Ïåðåðûâ ìåæäó îòìåíîé ðàçàãèëèíà è íà÷àëîì òåðàïèè ýòèìè ïðåïàðàòàìè äîëæåí áûòü íå ìåíåå 14 äíåé; óìåðåííàÿ èëè òÿæåëàÿ ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü (ïî ×àéëä-Ïüþ); ñîâìåñòíàÿ òåðàïèÿ ñ äåêîíãåñòàíòàìè, ñèìïàòîìèìåòèêàìè (â òîì ÷èñëå ñ ñðåäñòâàìè èõ ñîäåðæàùèìè), äåêñòðîìåòîðôàíîì. ôåîõðîìîöèòîìà; âîçðàñò ìîëîæå 18 ëåò; áåðåìåííîñòü; ïåðèîä ëàêòàöèè (ðèñê óãíåòåíèÿ ïðîäóêöèè ìîëîêà íà ôîíå òîðìîæåíèÿ îáðàçîâàíèÿ ïðîëàêòèíà). Ñ îñòîðîæíîñòüþ
Ëåãêàÿ ôîðìà ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè; ñîâìåñòíûé ïðèåì ñ èçáèðàòåëüíûìè èíãèáèòîðàìè îáðàòíîãî çàõâàòà ñåðîòîíèíà, òðèöèêëè÷åñêèìè è òåòðàöèêëè÷åñêèìè àíòèäåïðåññàíòàìè, àêòèâíûìè èíãèáèòîðàìè ÑYP1À2.Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû
Ðàçàãèëèí ïðèìåíÿþò âíóòðü â äîçå 1 ìã îäèí ðàç â äåíü êàê â ìîíîòåðàïèè, òàê è íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ëåâîäîïû, äëèòåëüíî. Ïðèåì ïðåïàðàòà íå çàâèñèò îò ïðèåìà ïèùè.Ïîáî÷íîå äåéñòâèå
Ïåðå÷èñëåííûå ïîáî÷íûå ýôôåêòû âñòðå÷àëèñü ñ ÷àñòîòîé áîëåå 1/100, ïîáî÷íûå ýôôåêòû, âñòðå÷àâøèåñÿ ñ ÷àñòîòîé 1/100 - 1/1000 óêàçàíû êàê ðåäêî âñòðå÷àþùèåñÿ.
Ïðè ìîíîòåðàïèè ðàçàãèëèíîì:
Ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû: ãîëîâíûå áîëè, äåïðåññèÿ, ãîëîâîêðóæåíèå, àíîðåêñèÿ, ñóäîðîãè, ðåäêî: íàðóøåíèå ìîçãîâîãî êðîâîîáðàùåíèÿ.
Ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà: ñíèæåíèå àïïåòèòà, äèñïåïñè÷åñêèå ÿâëåíèÿ.
Ñî ñòîðîíû îïîðíî-äâèãàòåëüíîãî àïïàðàòà: àðòðàëãèÿ, àðòðèò, áîëü â îáëàñòè øåè.
Ñî ñòîðîíû êîæíûõ ïîêðîâîâ: âåçèêóëîáóëëåçíàÿ ñûïü, êîíòàêòíûé äåðìàòèò; ðåäêî: êàðöèíîìà êîæè.
Ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû: ñòåíîêàðäèÿ, ðåäêî: èíôàðêò ìèîêàðäà.
Ïðî÷èå: ôèïïîïîäîáíûé ñèíäðîì, ëèõîðàäêà, ëåéêîïåíèÿ, ðèíèò, îáùàÿ ñëàáîñòü, êîíúþíêòèâèò, îñòðûå íàðóøåíèÿ ìî÷åâûâîäÿùåé ñèñòåìû, àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè.
Ïðè ïðèìåíåíèè âìåñòå ñ ëåâîäîïîé:
Ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû: äèñêèíåçèÿ, ìûøå÷íàÿ äèñòîïèÿ, àíîðåêñèÿ, íåîáû÷íûå ñíîâèäåíèÿ, àòàêñèÿ, ðåäêî: íàðóøåíèå ìîçãîâîãî êðîâîîáðàùåíèÿ.
Ñî ñòîðîíû îðãàíîâ æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà: çàïîð, ðâîòà, áîëü â æèâîòå, ñóõîñòü âî ðòó.
Ñî ñòîðîíû îïîðíî-äâèãàòåëüíîãî àïïàðàòà: àðòðàëãèÿ, áîëü â îáëàñòè øåè, òåíäîñèíîâèèò.
Ñî ñòîðîíû êîæíûõ ïîêðîâîâ: ñûïü,ðåäêî: ìñëàíîìà êîæè.
Ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû: ïîñòóðàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ, ðåäêî: ñòåíîêàðäèÿ.
Ïðî÷èå: ñëó÷àéíûå ïàäåíèÿ, ñíèæåíèå ìàññû òåëà, àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè.
Èìåþòñÿ äâà ñîîáùåíèÿ î ðàçâèòèè ðàáäîìèîëèçà è íàðóøåíèè ñåêðåöèè àíòèäèóðåòè÷åñêîãî ãîðìîíà. Îáà ñëó÷àÿ çàôèêñèðîâàíû ïðè ïðîâåäåíèè ïîñòðåãèñòðàöèîííûõ èññëåäîâàíèé áåç ïëàöåáî êîíòðîëÿ, ðàçâèëèñü íà ôîíå ïàäåíèÿ è ïîñëåäóþùåé äëèòåëüíîé èììîáèëèçàöèè. Âçàèìîñâÿçü ìåæäó ýòèìè îñëîæíåíèÿìè è ïðèåìîì ðàçàãèëèíà îïðåäåëèòü íåâîçìîæíî.Ïåðåäîçèðîâêà
Ñèìïòîìû ïåðåäîçèðîâêè ïðåïàðàòà ñõîäíû ñ òàêîâûìè ïðè ïåðåäîçèðîâêå íåèçáèðàòåëüíûìè èíãèáèòîðàìè ÌÀÎ (àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ, ïîñòóðàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ è ò.ä.).
Ëå÷åíèå: Ñïåöèôè÷åñêîãî àíòèäîòà íåò. Ïðîìûâàíèå æåëóäêà, ïðèåì àêòèâèðîâàííîãî óãëÿ, ñèìïòîìàòè÷åñêàÿ òåðàïèÿ.Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè
 ñâÿçè ñ òåì, ÷òî ìåõàíèçì äåéñòâèÿ ðàçàãèëèíà ñâÿçàí ñ èíãèáèðîâàíèåì ÌÀÎ, êàê â ñëó÷àå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè ñõîäíîãî ìåõàíèçìà äåéñòâèÿ, åãî íåëüçÿ íàçíà÷àòü îäíîâðåìåííî ñ èíûìè èíãèáèòîðàìè ýòîãî ôåðìåíòà èç-çà ðèñêà ðàçâèòèÿ ãèïåðòîíè÷åñêîãî êðèçà. Ñëåäóåò èçáåãàòü êîìáèíèðîâàííîãî ïðèìåíåíèÿ ðàçàãèëèíà ñ ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè, ìåõàíèçì äåéñòâèÿ êîòîðûõ âêëþ÷àåò òîðìîæåíèå îáðàòíîãî íåéðîíàëüíîãî çàõâàòà ñåðîòîíèíà (ôëóîêñåòèí, ôëóâîêñàìèí è äð.), òðèöèêëè÷åñêèìè è òåòðàöèêëè÷åñêèìè àíòèäåïðåññàíòàìè, èíãèáèòîðàìè ÌÀÎ, òàê êàê ïðè ýòîì âîçìîæíî ðàçâèòèå «ñåðîòîíèíåðãè÷åñêîãî ñèíäðîìà», ïðîÿâëÿþùåãîñÿ â ñïóòàííîñòè ñîçíàíèÿ, ãèïîìàíèàêàëüíîì ñîñòîÿíèè, äâèãàòåëüíîì áåñïîêîéñòâå, îçíîáå, òðåìîðå, äèàðåå. Ïðè íåîáõîäèìîñòè èñïîëüçîâàíèÿ ïàöèåíòàìè, ïîëó÷àþùèìè ðàçàãèëèí, ïîäîáíûõ ïðåïàðàòîâ - èõ ïðèìåíÿþò ñ îñòîðîæíîñòüþ.
Íå ðåêîìåíäóåòñÿ òàêæå ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ðàçàãèëèíà ñ ñèìïàòîìèìåòè÷åñêèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè, âêëþ÷àþùèìè ýôåäðèí, ïñåâäîýôåäðèí, ñîäåðæàùèìèñÿ â ïðåïàðàòàõ äëÿ ëå÷åíèÿ ðèíèòîâ èëè ïðîñòóäû (äåêîíãåñòàíòàõ). Êðîìå òîãî, íå ðåêîìåíäóåòñÿ íàçíà÷åíèå ðàçàãèëèíà ñ àíàëüãåòè÷åñêèì/ïðîòèâîêàøëåâûì ïðåïàðàòîì äåêñòðîìåòîðôàíîì è ñîäåðæàùèìè åãî êîìáèíèðîâàííûìè ñðåäñòâàìè.  ñâÿçè ñ òåì, ÷òî èçîôîðìà ôåðìåíòà öèòîõðîì Ð450 1À2 (CYP1A2) ó÷àñòâóåò â ìåòàáîëèçìå ðàçàãèëèíà, àêòèâíûå èíãèáèòîðû ýòîãî ôåðìåíòà (íàïðèìåð, öèïðîôëîêñàöèí) ìîãóò ïîâûøàòü êîíöåíòðàöèþ ïðåïàðàòà â ïëàçìå êðîâè, ÷òî îïðåäåëÿåò îñòîðîæíîñòü ïðè êîìáèíèðîâàíèè òàêèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ñ ðàçàãèëèíîì.
Ó áîëüíûõ áîëåçíüþ Ïàðêèíñîíà ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòîâ ëåâîäîïû íå îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà êëèðåíñ ðàçàãèëèíà.Îñîáûå óêàçàíèÿ
Ïðèìåíåíèå ðàçàãèëèíà â ðåêîìåíäóåìîé òåðàïåâòè÷åñêîé äîçå íå âûçûâàåò «òèðàìèíîâîãî ñèíäðîìà» («ñûðíûé ýôôåêò»), ÷òî ïîçâîëÿåò ïàöèåíòàì áåç îãðàíè÷åíèé èñïîëüçîâàòü â ïèùå ïðîäóêòû, ñîäåðæàùèå çíà÷èìûå êîëè÷åñòâà òèðàìèíà (ñûðû, øîêîëàä è äð.). Èçó÷åíèå âëèÿíèÿ ðàçàãèëèíà íà âîæäåíèå àâòîìîáèëÿ è óïðàâëåíèÿ äðóãèìè ìåõàíèçìàìè íå ïðîâîäèëîñü.Ôîðìà âûïóñêà
Òàáëåòêè 1 ìã. Ïî 10 òàáëåòîê â áëèñòåðå. Ïî 1, 3, 10 áëèñòåðîâ ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííîé ïà÷êå.Ñðîê ãîäíîñòè
3 ãîäà. Íå èñïîëüçîâàòü ïîñëå èñòå÷åíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ
Ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25°Ñ. Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.Óñëîâèÿ îòïóñêà èç àïòåê
Ïî ðåöåïòó.Ïðîèçâîäèòåëü
«ÒÅÂÀ Ôàðìàöåâòè÷åñêèå Ïðåäïðèÿòèÿ Ëòä.», Èçðàèëü.