ÒÎÏÀÌÀÊÑ 25ÌÃ. ¹60 ÊÀÏÑ. /ßÍÑÑÅÍ-ÑÈËÀÃ/



Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:
Òîïàìàêñ

Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð:

Ï N011415/02

Òîðãîâîå íàçâàíèå:

Òîïàìàêñ®

Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàçâàíèå:

òîïèðàìàò

Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà:

êàïñóëû

Ñîñòàâ

Äëÿ äîçèðîâêè 15 ìã:
Àêòèâíîå âåùåñòâî: òîïèðàìàò 15 ìã.
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ñàõàðíàÿ êðóïêà [ñàõàðîçà, ïàòîêà êðàõìàëüíàÿ] 45,00 ìã, ïîâèäîí 10,4199 ìã, öåëëþëîçû àöåòàò 5,423 ìã;
Ñîñòàâ êàïñóëû: æåëàòèí 50,8-52,7 ìã, âîäà 9,3-11,2 ìã, ñîðáèòàíà ëàóðàò 0,0252 ìã, íàòðèÿ ëàóðèëñóëüôàò 0,0252 ìã, òèòàíà äèîêñèä (Å171) 0,63 ìã, ÷åðíèëà Opacode Black S-1-17822/23 ÷åðíûå (ñîñòàâ ÷åðíèë: ðàñòâîð ãëàçóðè øåëëàêà â ýòàíîëå, æåëåçà îêñèä ÷åðíûé, í-áóòèëîâûé ñïèðò, èçîïðîïèëîâûé ñïèðò, ïðîïèëåíãëèêîëü, àììîíèÿ ãèäðîêñèä) 5-10 ìêã.

Äëÿ äîçèðîâêè 25 ìã:
Àêòèâíîå âåùåñòâî: òîïèðàìàò 25 ìã.
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ñàõàðíàÿ êðóïêà [ñàõàðîçà, ïàòîêà êðàõìàëüíàÿ] 75,00 ìã, ïîâèäîí 17,3665 ìã, öåëëþëîçû àöåòàò 9,038 ìã.
Ñîñòàâ êàïñóëû: æåëàòèí 64,7-67,0 ìã, âîäà 10,0-12,3 ìã, ñîðáèòàíà ëàóðàò 0,0312 ìã, íàòðèÿ ëàóðèëñóëüôàò 0,0312 ìã, òèòàíà äèîêñèä (Å171) 0,78 ìã, ÷åðíèëà Opacode Black S-1-17822/23 ÷åðíûå (ñîñòàâ ÷åðíèë: ðàñòâîð ãëàçóðè øåëëàêà â ýòàíîëå, æåëåçà îêñèä ÷åðíûé, í-áóòèëîâûé ñïèðò, èçîïðîïèëîâûé ñïèðò, ïðîïèëåíãëèêîëü, àììîíèÿ ãèäðîêñèä) 5-10 ìêã.

Îïèñàíèå

Êàïñóëû 15 ìã: òâåðäûå æåëàòèíîâûå êàïñóëû ¹2, ñîñòîÿùèå èç êîðïóñà áåëîãî öâåòà è ïðî-çðà÷íîé áåñöâåòíîé êðûøå÷êè. Íà êðûøå÷êå êàïñóëû èìååòñÿ íàäïèñü "ÒÎÐ". Íà êîðïóñå êàï-ñóëû èìååòñÿ íàäïèñü "15 mg". Ñîäåðæèìîå êàïñóë – ãðàíóëû áåëîãî èëè ïî÷òè áåëîãî öâåòà.

Êàïñóëû 25 ìã: òâåðäûå æåëàòèíîâûå êàïñóëû ¹1, ñîñòîÿùèå èç êîðïóñà áåëîãî öâåòà è ïðîçðà÷íîé áåñöâåòíîé êðûøå÷êè. Íà êðûøå÷êå êàïñóëû èìååòñÿ íàäïèñü "ÒÎÐ". Íà êîðïóñå êàïñóëû èìååòñÿ íàäïèñü "25 mg". Ñîäåðæèìîå êàïñóë – ãðàíóëû áåëîãî èëè ïî÷òè áåëîãî öâåòà.

Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà:

ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêîå ñðåäñòâî

Êîä ÀÒÕ: N03AX11

Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà

Ôàðìàêîäèíàìèêà

Òîïèðàìàò ÿâëÿåòñÿ ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèì ïðåïàðàòîì, îòíîñÿùèìñÿ ê êëàññó ñóëüôàìàò-çàìåùåííûõ ìîíîñàõàðèäîâ.

Òîïèðàìàò áëîêèðóåò íàòðèåâûå êàíàëû è ïîäàâëÿåò âîçíèêíîâåíèå ïîâòîðíûõ ïîòåíöèàëîâ äåéñòâèÿ íà ôîíå äëèòåëüíîé äåïîëÿðèçàöèè ìåìáðàíû íåéðîíà. Òîïèðàìàò ïîâûøàåò àêòèâ-íîñòü ?-àìèíîìàñëÿíîé êèñëîòû (ÃÀÌÊ) â îòíîøåíèè íåêîòîðûõ ïîäòèïîâ ÃÀÌÊ-ðåöåïòîðîâ (â òîì ÷èñëå ÃÀÌÊÀ-ðåöåïòîðîâ), à òàêæå ìîäóëèðóåò àêòèâíîñòü ñàìèõ ÃÀÌÊÀ-ðåöåïòîðîâ, ïðåïÿòñòâóåò àêòèâàöèè êàèíàòîì ÷óâñòâèòåëüíîñòè ïîäòèïà êàèíàò/ÀÌÏÊ (?-àìèíî-3-ãèäðîêñè-5-ìåòèëèçîêñàçîë-4-ïðîïèîíîâàÿ êèñëîòà)-ðåöåïòîðîâ ê ãëóòàìàòó, íå âëèÿåò íà àêòèâíîñòü N-ìåòèë-D-àñïàðòàòà (NMDA) â îòíîøåíèè ïîäòèïà NMDA-ðåöåïòîðîâ. Ýòè ýôôåêòû òîïèðàìàòà ÿâëÿþòñÿ äîçîçàâèñèìûìè ïðè êîíöåíòðàöèè ïðåïàðàòà â ïëàçìå îò 1 ìêìîëü äî 200 ìêìîëü, ñ ìèíèìàëüíîé àêòèâíîñòüþ â ïðåäåëàõ îò 1 ìêìîëü äî 10 ìêìîëü.

Êðîìå òîãî, òîïèðàìàò óãíåòàåò àêòèâíîñòü íåêîòîðûõ èçîôåðìåíòîâ êàðáîàíãèäðàçû. Ïî âûðà¬æåííîñòè ýòîãî ôàðìàêîëîãè÷åñêîãî ýôôåêòà òîïèðàìàò çíà÷èòåëüíî óñòóïàåò àöåòàçîëàìèäó – èçâåñòíîìó èíãèáèòîðó óãîëüíîé àíãèäðàçû, ïîýòîìó ýòà àêòèâíîñòü òîïèðàìàòà íå ñ÷èòàåòñÿ îñíîâíûì êîìïîíåíòîì åãî ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêîé àêòèâíîñòè.

Ôàðìàêîêèíåòèêà

Òîïèðàìàò âñàñûâàåòñÿ áûñòðî è ýôôåêòèâíî. Åãî áèîäîñòóïíîñòü ñîñòàâëÿåò 81%. Ïðèåì ïèùè íå îêàçûâàåò êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî äåéñòâèÿ íà áèîäîñòóïíîñòü òîïèðàìàòà. Ñ áåëêàìè ïëàçìû ñâÿçûâàåòñÿ 13–17% òîïèðàìàòà. Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðè¸ìà â äîçå äî 1200 ìã ñðåäíèé îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ñîñòàâëÿåò 0,55–0,8 ë/êã. Âåëè÷èíà îáúåìà ðàñïðåäåëåíèÿ çàâèñèò îò ïîëà: ó æåíùèí îí ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 50% îò çíà÷åíèé, íàáëþäàåìûõ ó ìóæ÷èí, ÷òî ñâÿçûâàþò ñ áîëåå âûñîêèì ñîäåðæàíèåì æèðîâîé òêàíè â îðãàíèçìå æåíùèí.

Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü ìåòàáîëèçèðóåòñÿ îêîëî 20% îò ïðèíÿòîé äîçû. Îäíàêî ó áîëüíûõ, ïîëó÷àþùèõ ñîïóòñòâóþùóþ òåðàïèþ ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè, êîòîðûå èíäóöèðóþò ôåðìåíòû, îòâå÷àþùèå çà ìåòàáîëèçì ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, ìåòàáîëèçì òîïèðàìàòà ïîâûøàåòñÿ äî 50%. Èç ïëàçìû, ìî÷è è ôåêàëèé ÷åëîâåêà áûëè âûäåëåíû è èäåíòèôèöèðîâàíû øåñòü ïðàêòè÷åñêè íåàêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ. Îñíîâíûì ïóòåì âûâåäåíèÿ íåèçìåíåííîãî òîïèðàìàòà (70%) è åãî ìåòàáîëèòîâ ÿâëÿþòñÿ ïî÷êè. Ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ââåäåíèÿ ïëàçìåííûé êëèðåíñ òîïèðàìàòà ñîñòàâëÿåò 20–30 ìë/ìèí. Ôàðìàêîêèíåòèêà òîïèðàìàòà íîñèò ëèíåéíûé õàðàêòåð, ïëàçìåííûé êëèðåíñ îñòàåòñÿ ïîñòîÿííûì, à ïëîùàäü ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» (AUC) â äèàïàçîíå äîç îò 100 äî 400 ìã âîçðàñòàåò ïðîïîðöèîíàëüíî äîçå. Ó áîëüíûõ ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê äëÿ äîñòèæåíèÿ óñòîé÷èâîé êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå ìîæåò ïîíàäîáèòüñÿ îò 4 äî 8 äíåé. Âåëè÷èíà ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè (Ñmàõ) ïîñëå ìíîãîêðàòíîãî ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà 100 ìã ïðåïàðàòà äâàæäû â äåíü â ñðåäíåì ñîñòàâèëà 6,76 ìêã/ìë. Ïîñëå ìíîãîêðàòíîãî ïðèåìà äîç ïî 50 è 100 ìã äâàæäû â äåíü ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ òîïèðàìàòà èç ïëàçìû â ñðåäíåì ñîñòàâèë 21 ÷àñ.

Ó áîëüíûõ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê ñðåäíåé è òÿæåëîé ñòåïåíè ïëàçìåííûé è ïî÷å÷íûé êëèðåíñ òîïèðàìàòà ñíèæàåòñÿ (êëèðåíñ êðåàòèíèíà (ÊÊ) ? 70 ìë/ìèí), êàê ñëåäñòâèå âîçìîæíî ïîâûøåíèå ðàâíîâåñíîé êîíöåíòðàöèè òîïèðàìàòà â ïëàçìå êðîâè ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè, èìåþùèìè íîðìàëüíóþ ôóíêöèþ ïî÷åê. Êðîìå òîãî, ïàöèåíòàì ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê, òðåáóåòñÿ áîëüøå âðåìåíè äëÿ äîñòèæåíèÿ ðàâíîâåñíîé êîíöåíòðàöèè òîïèðàìàòà â êðîâè. Ïàöèåíòàì ñî ñðåäíåé èëè òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíåíèå ïîëîâèíû ðåêîìåíäîâàííîé íà÷àëüíîé è ïîääåðæèâàþùåé äîçû.

Òîïèðàìàò ýôôåêòèâíî âûâîäèòñÿ èç ïëàçìû ïóòåì ãåìîäèàëèçà. Äëèòåëüíûé ãåìîäèàëèç ìîæåò ïðèâåñòè ê ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè òîïèðàìàòà â êðîâè íèæå êîëè÷åñòâà, òðåáóþùåãîñÿ äëÿ ïîääåðæàíèÿ ïðîòèâîñóäîðîæíîé àêòèâíîñòè. Âî èçáåæàíèå áûñòðîãî ïàäåíèÿ êîíöåíòðàöèè òîïèðàìàòà â ïëàçìå âî âðåìÿ ãåìîäèàëèçà, ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ íàçíà÷åíèå äîïîëíèòåëüíîé äîçû ïðåïàðàòà Òîïàìàêñ®. Ïðè êîððåêöèè äîçû ñëåäóåò ïðèíèìàòü âî âíèìàíèå:

  1. ïðîäîëæèòåëüíîñòü ãåìîäèàëèçà,
  2. âåëè÷èíà êëèðåíñà èñïîëüçóåìîé ñèñòåìû ãåìîäèàëèçà,
  3. ýôôåêòèâíûé ïî÷å÷íûé êëèðåíñ òîïèðàìàòà ó ïàöèåíòà, íàõîäÿùåãîñÿ íà äèàëèçå.

Ïëàçìåííûé êëèðåíñ òîïèðàìàòà ñíèæàåòñÿ â ñðåäíåì íà 26% ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñðåäíåé èëè òÿæåëîé ñòåïåíè. Ïîýòîìó ïàöèåíòàì ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñëåäóåò ïðèìåíÿòü òîïèðàìàò ñ îñòîðîæíîñòüþ.

Ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ áåç çàáîëåâàíèé ïî÷åê, ïëàçìåííûé êëèðåíñ òîïèðàìàòà íå ìåíÿåòñÿ.

Ôàðìàêîêèíåòèêà òîïèðàìàòà ó äåòåé äî 12 ëåò

Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû òîïèðàìàòà ó äåòåé, òàê æå, êàê ó âçðîñëûõ, ïîëó÷àþùèõ ýòîò ïðåïàðàò â êà÷åñòâå âñïîìîãàòåëüíîé òåðàïèè, íîñÿò ëèíåéíûé õàðàêòåð, ïðè ýòîì åãî êëèðåíñ íå çàâèñèò îò äîçû, à ðàâíîâåñíûå êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå âîçðàñòàþò ïðîïîðöèîíàëüíî ïîâûøåíèþ äîçû. Ñëåäóåò ó÷èòûâàòü, îäíàêî, òîò ôàêò, ÷òî ó äåòåé êëèðåíñ òîïèðàìàòà ïîâûøåí, à ïåðèîä åãî ïîëóâûâåäåíèÿ áîëåå êîðîòêèé. Ñëåäîâàòåëüíî, ïðè îäíîé è òîé æå äîçå, â ðàñ÷åòå íà 1 êã ìàññû òåëà, êîíöåíòðàöèè òîïèðàìàòà â ïëàçìå ó äåòåé ìîãóò áûòü íèæå, ÷åì ó âçðîñëûõ. Ó äåòåé, êàê è ó âçðîñëûõ, ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèå ïðåïàðàòû, èíäóöèðóþùèå ìèêðîñîìàëü-íûå ôåðìåíòû ïå÷åíè, âûçûâàþò ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèé òîïèðàìàòà â ïëàçìå.

Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ

Ýïèëåïñèÿ

 êà÷åñòâå ñðåäñòâà ìîíîòåðàïèè:
ó âçðîñëûõ è äåòåé ñòàðøå 2-õ ëåò ñ ýïèëåïñèåé (â òîì ÷èñëå ó ïàöèåíòîâ ñ âïåðâûå äèàãíîñòè-ðîâàííîé ýïèëåïñèåé).

 ñîñòàâå êîìïëåêñíîé òåðàïèè:
ó âçðîñëûõ è äåòåé ñòàðøå 2-õ ëåò ñ ïàðöèàëüíûìè èëè ãåíåðàëèçîâàííûìè òîíèêî-êëîíè÷åñêèìè ïðèïàäêàìè, à òàêæå äëÿ ëå÷åíèÿ ïðèïàäêîâ íà ôîíå ñèíäðîìà Ëåííîêñà-Ãàñòî.

Ìèãðåíü

Ïðîôèëàêòèêà ïðèñòóïîâ ìèãðåíè ó âçðîñëûõ. Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Òîïàìàêñ® äëÿ ëå÷åíèÿ îñòðûõ ïðèñòóïîâ ìèãðåíè íå èçó÷åíî.

Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ

Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ëþáîìó èç êîìïîíåíòîâ äàííîãî ïðåïàðàòà, äåòñêèé âîçðàñò äî 2-õ ëåò.

Ïðèìåíåíèå òîïèðàìàòà äëÿ ïðîôèëàêòèêè ïðèñòóïîâ ìèãðåíè ïðîòèâîïîêàçàíî â ïåðèîä áåðåìåííîñòè, à òàêæå ó æåíùèí ñ ñîõðàíåííûì äåòîðîäíûì ïîòåíöèàëîì, íå èñïîëüçóþùèõ íàäåæíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè.

Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è ëàêòàöèè

Òîïèðàìàò ïðîÿâëÿë òåðàòîãåííûå ñâîéñòâà ó ìûøåé, êðûñ è êðîëèêîâ. Ó êðûñ òîïèðàìàò ïðîíèêàë ÷åðåç ïëàöåíòàðíûé áàðüåð.

Ñïåöèàëüíûõ êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèé, â êîòîðûõ Òîïàìàêñ® ïðèìåíÿëñÿ áû äëÿ ëå÷åíèÿ áåðåìåííûõ æåíùèí, íå ïðîâîäèëîñü. Òîïèðàìàò ìîæåò ïðè÷èíèòü âðåä ïëîäó ïðè ïðèìåíåíèè ó áåðåìåííûõ æåíùèí. Äàííûå ó÷åòà áåðåìåííîñòåé ñâèäåòåëüñòâóþò, ÷òî ó ìëàäåíöåâ, ïîäâåðãàâøèõñÿ âîçäåéñòâèþ òîïèðàìàòà âíóòðèóòðîáíî â òå÷åíèå ïåðâîãî òðèìåñòðà áåðåìåííîñòè, èìååòñÿ ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ âðîæäåííûõ ïîðîêîâ ðàçâèòèÿ (íàïðèìåð, ÷åðåïíî-ëèöåâûå äåôåêòû, òàêèå êàê ðàñùåëèíà ãóáû èëè íåáà, ãèïîñïàäèÿ è àíîìàëèè ðàçâèòèÿ ðàçëè÷íûõ ñèñòåì îðãàíèçìà). Óêàçàííûå ïîðîêè ðàçâèòèÿ áûëè çàôèêñèðîâàíû êàê ïðè ìîíîòåðàïèè òîïèðàìàòîì, òàê è ïðè åãî ïðèìåíåíèè â ðàìêàõ ïîëèòåðàïèè.

Äàííûå îäíîãî èç ðååñòðîâ áåðåìåííîñòåé ïîêàçàëè, ÷òî ïðè ìîíîòåðàïèè òîïèðàìàòîì ÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ çíà÷èòåëüíûõ âðîæäåííûõ ïîðîêîâ ðàçâèòèÿ óâåëè÷èâàåòñÿ ïðèìåðíî â 3 ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé ñðàâíåíèÿ, íå ïðèíèìàâøåé ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèå ïðåïàðàòû.

Êðîìå òîãî, ïîêàçàíî, ÷òî ðèñê ðàçâèòèÿ òåðàòîãåííûõ ýôôåêòîâ, àññîöèèðîâàííûõ ñ ïðèåìîì ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ, âûøå â ñëó÷àå ïðèìåíåíèÿ êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè, ÷åì â ñëó÷àå ïðèìåíåíèÿ ìîíîòåðàïèè.

Ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé ïàöèåíòîâ, íå ïðèíèìàþùèõ ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèå ïðåïàðàòû, äàííûå ó÷åòà áåðåìåííîñòåé ïðè ìîíîòåðàïèè ïðåïàðàòîì Òîïàìàêñ® ñâèäåòåëüñòâóþò îá óâåëè÷åíèè âåðîÿòíîñòè ðîæäåíèÿ äåòåé ñ íèçêîé ìàññîé òåëà (ìåíåå 2500 ã). Îäèí èç ðåãèñòðîâ áåðåìåííîñòåé ïîêàçàë óâåëè÷åíèå îòíîñèòåëüíîãî ÷èñëà ìëàäåíöåâ, íåäîðàçâèòûõ äëÿ ñâîåãî ãåñòàöèîííîãî âîçðàñòà (ÍÃÂ; îïðåäåëÿåòñÿ êàê ìàññà òåëà ïðè ðîæäåíèè íèæå 10-ãî ïðîöåíòèëÿ ñ êîððåêòèðîâêîé ïî ãåñòàöèîííîìó âîçðàñòó è ñòðàòèôèêàöèåé ïî ïîëó), ñðåäè ìëàäåíöåâ, ïîäâåðãàâøèõñÿ âîçäåéñòâèþ òîïèðàìàòà âíóòðèóòðîáíî. Äîëãîñðî÷íûå ïîñëåäñòâèÿ Íàíå îïðåäåëåíû. Ïðè÷èíà óìåíüøåíèÿ ìàññû òåëà ïðè ðîæäåíèè è Íàíå óñòàíîâëåíà.

Âî âðåìÿ òåðàïèè òîïèðàìàòîì æåíùèíû ñ ñîõðàíåííûì äåòîðîäíûì ïîòåíöèàëîì äîëæíû èñïîëüçîâàòü íàäåæíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè.

Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Òîïàìàêñ® ïðè áåðåìåííîñòè ó æåíùèí ñ íåêîíòðîëèðóåìîé ýïèëåïñèåé îïðàâäàíî ëèøü â òîì ñëó÷àå, êîãäà ïîòåíöèàëüíàÿ ïîëüçà îò ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà äëÿ ìàòåðè ïðåâûøàåò âîçìîæíûé ðèñê äëÿ ïëîäà. Ïðèìåíåíèå òîïèðàìàòà äëÿ ïðîôèëàêòèêè ïðèñòóïîâ ìèãðåíè ïðîòèâîïîêàçàíî â ïåðèîä áåðåìåííîñòè, à òàêæå ó æåíùèí ñ ñîõðàíåííûì äåòîðîäíûì ïîòåíöèàëîì, íå èñïîëüçóþùèõ íàäåæíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè. Ïðè ëå÷åíèè è êîíñóëüòàöèè æåíùèí, îáëàäàþùèõ äåòîðîäíûì ïîòåíöèàëîì, ëå÷àùèé âðà÷ äîëæåí âçâåñèòü ñîîòíîøåíèå ïîëüçû è ðèñêà ëå÷åíèÿ è ðàññìîòðåòü àëüòåðíàòèâíûå âîçìîæíîñòè ëå÷åíèÿ. Åñëè Òîïàìàêñ® ïðèìåíÿåòñÿ âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè, èëè åñëè ïàöèåíòêà çàáåðåìåíåëà â ïåðèîä ïðèåìà ýòîãî ïðåïàðàòà, åå ñëåäóåò ïðåäóïðåäèòü î ïîòåíöèàëüíîì ðèñêå äëÿ ïëîäà.

Îãðàíè÷åííîå ÷èñëî íàáëþäåíèé çà ïàöèåíòàìè ïîçâîëÿåò ïðåäïîëîæèòü, ÷òî òîïèðàìàò ýêñêðåòèðóåòñÿ ñ ãðóäíûì ìîëîêîì ó æåíùèí, ïîýòîìó âðà÷ äîëæåí ïðèíÿòü ðåøåíèå îá îòêàçå îò ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ èëè î ïðåêðàùåíèè ïðèåìà ïðåïàðàòà.

Ïðè èññëåäîâàíèè ó æèâîòíûõ íå áûëî îáíàðóæåíî âëèÿíèÿ òîïèðàìàòà íà ôåðòèëüíîñòü. Ýôôåêò òîïèðàìàòà â îòíîøåíèè ôåðòèëüíîñòè ó ëþäåé íå óñòàíîâëåí.

Ñ îñòîðîæíîñòüþ

Ïðè ïî÷å÷íîé è ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, íåôðîóðîëèòèàçå (â ò.÷. â ïðîøëîì è â ñåìåéíîì àíàìíåçå), ãèïåðêàëüöèóðèè.

Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû

Âíóòðü, âíå çàâèñèìîñòè îò ïðèåìà ïèùè. Äëÿ äîñòèæåíèÿ îïòèìàëüíîãî êîíòðîëÿ ýïèëåïòè÷åñêèõ ïðèñòóïîâ ó äåòåé è âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ðåêîìåíäóåòñÿ íà÷èíàòü ëå÷åíèå ñ ïðèåìà íèçêèõ äîç ïðåïàðàòà ñ ïîñëåäóþùèì ïîñòåïåííûì òèòðîâàíèåì äî ýôôåêòèâíîé äîçû.

Êàïñóëû ïðåäíàçíà÷åíû äëÿ ïàöèåíòîâ, èñïûòûâàþùèõ òðóäíîñòè ñ ïðîãëàòûâàíèåì òàáëåòîê (íàïðèìåð, äåòè è ïîæèëûå ïàöèåíòû).

Êàïñóëû Òîïàìàêñ® ñëåäóåò îñòîðîæíî îòêðûòü, ñìåøàòü ñîäåðæèìîå êàïñóë ñ íåáîëüøèì êîëè÷åñòâîì (îêîëî 1 ÷àéíîé ëîæêè) êàêîé-ëèáî ìÿãêîé ïèùè. Ýòó ñìåñü ñëåäóåò íåìåäëåííî ïðîãëîòèòü, íå ðàçæåâûâàÿ. Íå ñëåäóåò õðàíèòü ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò, ñìåøàííûé ñ ïèùåé, äî ñëåäóþùåãî ïðèåìà.

Êàïñóëû Òîïàìàêñ® ìîæíî ïðîãëàòûâàòü öåëèêîì.

Ïàðöèàëüíûå èëè ãåíåðàëèçîâàííûå òîíèêî-êëîíè÷åñêèå ïðèïàäêè, à òàêæå ïðèïàäêè íà ôîíå ñèíäðîìà Ëåííîêñà-Ãàñòî

Ïðèìåíåíèå â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè ïðîòèâîñóäîðîæíûìè ïðåïàðàòàìè ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ

Ìèíèìàëüíàÿ ýôôåêòèâíàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 200 ìã â äåíü. Îáû÷íî ñóììàðíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò îò 200 ìã äî 400 ìã è ïðèíèìàåòñÿ â äâà ïðèåìà. Íåêîòîðûì áîëüíûì ìîæåò ïîíàäîáèòüñÿ óâåëè÷åíèå ñóòî÷íîé äîçû äî ìàêñèìàëüíîé – 1600 ìã. Ðåêîìåíäóåòñÿ íà÷àòü ëå÷åíèå ñ íèçêîé äîçû ñ ïîñëåäóþùèì ïîñòåïåííûì ïîäáîðîì ýôôåêòèâíîé äîçû. Ïîäáîð äîçû íà÷èíàþò ñ 25–50 ìã, ïðèíèìàÿ èõ íà íî÷ü â òå÷åíèå 1 íåäåëè.  äàëüíåéøåì ñ íåäåëüíûìè èëè äâóõíåäåëüíûìè èíòåðâàëàìè äîçó ìîæíî óâåëè÷èâàòü íà 25–50 ìã è ïðèíèìàòü åå â äâà ïðèåìà. Ïðè ïîäáîðå äîçû íåîáõîäèìî ðóêîâîäñòâîâàòüñÿ êëèíè÷åñêèì ýôôåêòîì. Ó íåêîòîðûõ áîëüíûõ ýôôåêò ìîæåò áûòü äîñòèãíóò ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà 1 ðàç â ñóòêè. Äëÿ äîñòèæåíèÿ îïòèìàëüíîãî ýôôåêòà ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Òîïàìàêñ® íå îáÿçàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü åãî êîíöåíòðàöèþ â ïëàçìå.
Äàííûå ðåêîìåíäàöèè ïî äîçå ïðèìåíèìû êî âñåì âçðîñëûì ïàöèåíòàì, âêëþ÷àÿ ïîæèëûõ ëþäåé, ïðè îòñóòñòâèè ó íèõ çàáîëåâàíèÿ ïî÷åê (ñì. ðàçäåë “Îñîáûå óêàçàíèÿ”).

Êîìáèíèðîâàííàÿ ïðîòèâîñóäîðîæíàÿ òåðàïèÿ ó äåòåé ñòàðøå 2 ëåò

Ðåêîìåíäóåìàÿ ñóììàðíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà ïðåïàðàòà Òîïàìàêñ® â êà÷åñòâå ñðåäñòâà äîïîëíèòåëüíîé òåðàïèè ñîñòàâëÿåò îò 5 äî 9 ìã/êã è ïðèíèìàåòñÿ â äâà ïðèåìà. Ïîäáîð äîçû íåîáõîäèìî íà÷àòü ñ 25 ìã (èëè ìåíåå, îñíîâûâàÿñü íà íà÷àëüíîé äîçå îò 1 äî 3 ìã/êã â äåíü), ïðèíèìàÿ èõ íà íî÷ü â òå÷åíèå 1 íåäåëè.  äàëüíåéøåì ñ íåäåëüíûìè èëè äâóõíåäåëüíûìè èíòåðâàëàìè äîçó ìîæíî óâåëè÷èâàòü íà 1 – 3 ìã/êã è ïðèíèìàòü åå â äâà ïðèåìà. Ïðè ïîäáîðå äîçû íåîáõîäèìî ðóêîâîäñòâîâàòüñÿ êëèíè÷åñêèì ýôôåêòîì. Ñóòî÷íàÿ äîçà äî 30 ìã/êã îáû÷íî õîðîøî ïåðåíîñèòñÿ.

Ýïèëåïñèÿ (â òîì ÷èñëå âïåðâûå äèàãíîñòèðîâàííàÿ)

Ìîíîòåðàïèÿ: îáùèå ïîëîæåíèÿ

Ïðè îòìåíå ñîïóòñòâóþùèõ ïðîòèâîñóäîðîæíûõ ïðåïàðàòîâ ñ öåëüþ ìîíîòåðàïèè òîïèðàìàòîì íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü âîçìîæíîå âëèÿíèå ýòîãî øàãà íà ÷àñòîòó ïðèïàäêîâ.  òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà íåò íåîáõîäèìîñòè ðåçêî îòìåíÿòü ñîïóòñòâóþùèå ïðîòèâîñóäîðîæíûå ïðåïàðàòû ïî ñîîáðàæåíèÿì áåçîïàñíîñòè, ðåêîìåíäóåòñÿ ñíèæàòü èõ äîçû ïîñòåïåííî, óìåíüøàÿ äîçó ñîïóòñòâóþùèõ ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ íà îäíó òðåòü êàæäûå 2 íåäåëè.
Ïðè îòìåíå ïðåïàðàòîâ, ÿâëÿþùèõñÿ èíäóêòîðàìè ìèêðîñîìàëüíûõ ôåðìåíòîâ ïå÷åíè, áóäóò âîçðàñòàòü êîíöåíòðàöèè òîïèðàìàòà â êðîâè.  òàêèõ ñèòóàöèÿõ, ïðè íàëè÷èè êëèíè÷åñêèõ ïîêàçàíèé äîçó ïðåïàðàòà Òîïàìàêñ® ìîæíî ñíèçèòü.

Ìîíîòåðàïèÿ: âçðîñëûå

 íà÷àëå ëå÷åíèÿ ïàöèåíò äîëæåí ïðèíèìàòü ïî 25 ìã ïðåïàðàòà Òîïàìàêñ® ïåðåä ñíîì â òå÷åíèå 1 íåäåëè. Çàòåì äîçó ïîâûøàþò ñ èíòåðâàëîì â 1 – 2 íåäåëè íà 25 èëè 50 ìã (ñóòî÷íóþ äîçó äåëÿò íà äâà ïðèåìà). Åñëè ïàöèåíò íå ïåðåíîñèò òàêîé ðåæèì ïîâûøåíèÿ äîçû, òî ìîæíî óâåëè÷èòü èíòåðâàëû ìåæäó ïîâûøåíèÿìè äîçû, ëèáî ïîâûøàòü äîçó áîëåå ïëàâíî. Ïðè ïîäáîðå äîçû íåîáõîäèìî ðóêîâîäñòâîâàòüñÿ êëèíè÷åñêèì ýôôåêòîì. Íà÷àëüíàÿ äîçà ïðè ìîíîòåðàïèè òîïèðàìàòîì ó âçðîñëûõ ñîñòàâëÿåò 100 ìã â ñóòêè, à ìàêñèìàëüíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà íå äîëæíà ïðåâûøàòü 500 ìã. Íåêîòîðûå ïàöèåíòû ñ ðåôðàêòåðíûìè ôîðìàìè ýïèëåïñèè ïåðåíîñÿò ìîíîòåðàïèþ òîïèðàìàòîì â äîçàõ äî 1000 ìã â ñóòêè. Äàííûå ðåêîìåíäàöèè ïî äîçèðîâàíèþ îòíîñÿòñÿ êî âñåì âçðîñëûì, âêëþ÷àÿ ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ áåç çàáîëåâàíèé ïî÷åê.

Ìîíîòåðàïèÿ: äåòè

Äåòÿì â âîçðàñòå ñòàðøå 2 ëåò â ïåðâóþ íåäåëþ ëå÷åíèÿ ñëåäóåò äàâàòü òîïèðàìàò â äîçå 0,5–1 ìã/êã ìàññû òåëà ïåðåä ñíîì. Çàòåì äîçó ïîâûøàþò ñ èíòåðâàëîì â 1–2 íåäåëè íà 0,5–1 ìã/êã â ñóòêè (ñóòî÷íóþ äîçó äåëÿò íà äâà ïðèåìà). Åñëè ðåáåíîê íå ïåðåíîñèò òàêîé ðåæèì ïîâûøåíèÿ äîçû, òî ìîæíî ïîâûøàòü äîçó áîëåå ïëàâíî èëè óâåëè÷èâàòü èíòåðâàëû ìåæäó ïîâûøåíèÿìè äîçû. Âåëè÷èíà äîçû è ñêîðîñòè åå ïîâûøåíèÿ äîëæíû îïðåäåëÿòüñÿ êëèíè÷åñêèì ðåçóëüòàòîì.
Ðåêîìåíäóåìûé äèàïàçîí äîç ïðè ìîíîòåðàïèè òîïèðàìàòîì ó äåòåé â âîçðàñòå ñòàðøå 2 ëåò ñîñòàâëÿåò 100–400 ìã/ñóòêè. Äåòÿì ñ íåäàâíî äèàãíîñòèðîâàííûìè ïàðöèàëüíûìè ïðèïàäêàìè ìîæíî íàçíà÷àòü äî 500 ìã â ñóòêè.

Ìèãðåíü

Ðåêîìåíäóåìàÿ îáùàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà òîïèðàìàòà äëÿ ïðîôèëàêòèêè ïðèñòóïîâ ìèãðåíè ñîñòàâëÿåò 100 ìã, ïðèíèìàåìàÿ â 2 ïðèåìà.  íà÷àëå ëå÷åíèÿ ïàöèåíò äîëæåí ïðèíèìàòü ïî 25 ìã ïðåïàðàòà Òîïàìàêñ® ïåðåä ñíîì â òå÷åíèå 1 íåäåëè. Çàòåì äîçó óâåëè÷èâàþò ñ èíòåðâàëîì â 1 íåäåëþ íà 25 ìã â ñóòêè. Åñëè ïàöèåíò íå ïåðåíîñèò òàêîãî ðåæèìà ïîâûøåíèÿ äîçû, òî ìîæíî óâåëè÷èòü èíòåðâàëû ìåæäó óâåëè÷åíèÿìè äîçû, ëèáî ïîâûøàòü äîçó áîëåå ïëàâíî. Ïðè ïîäáîðå äîçû íåîáõîäèìî ðóêîâîäñòâîâàòüñÿ êëèíè÷åñêèì ýôôåêòîì.

Ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ ïîëîæèòåëüíûé ðåçóëüòàò äîñòèãàåòñÿ ïðè ñóòî÷íîé äîçå òîïèðàìàòà 50 ìã.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïàöèåíòû ïîëó÷àëè ðàçëè÷íûå ñóòî÷íûå äîçû òîïèðàìàòà, íî íå áîëåå 200 ìã â ñóòêè.

Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ

  1. Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
    Ïàöèåíòàì ñ óìåðåííîé èëè òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ìîæåò ïîíàäîáèòüñÿ ñíèæåíèå äîçû. Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíåíèå ïîëîâèíû ðåêîìåíäóåìîé íà÷àëüíîé è ïîääåðæèâàþùåé äîçû.
  2. Ãåìîäèàëèç
    Ïîñêîëüêó òîïèðàìàò óäàëÿåòñÿ èç ïëàçìû ïðè ãåìîäèàëèçå, â äíè ïðîâåäåíèÿ ãåìîäèàëèçà ñëåäóåò ââîäèòü äîïîëíèòåëüíóþ äîçó ïðåïàðàòà Òîïàìàêñ®, ðàâíóþ ïðèìåðíî ïîëîâèíå ñóòî÷íîé äîçû. Äîïîëíèòåëüíàÿ äîçà äîëæíà áûòü ðàçäåëåíà íà äâå äîçû, ïðèíèìàåìûå â íà÷àëå è ïîñëå çàâåðøåíèÿ ïðîöåäóðû ãåìîäèàëèçà. Äîïîëíèòåëüíàÿ äîçà ìîæåò âàðüèðîâàòü â çàâèñèìîñòè îò õàðàêòåðèñòèê îáîðóäîâàíèÿ, èñïîëüçóåìîãî ïðè ïðîâåäåíèè ãåìîäèàëèçà.
  3. Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
    Ïàöèåíòàì ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òîïèðàìàò ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ.

Ïîáî÷íîå äåéñòâèå

Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ïðèâåäåíû ñ ðàñïðåäåëåíèåì ïî ÷àñòîòàì è ñèñòåìàì îðãàíîâ. ×àñòîòó íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé êëàññèôèöèðîâàëè ñëåäóþùèì îáðàçîì: î÷åíü ÷àñòî (?1/10), ÷àñòî (?1/100, <1/10), íå÷àñòî (?1/1000 è <1/100), ðåäêî (?1/10000 è <1/1000) è ÷àñòîòà íåèçâåñòíà (÷àñòîòó íåâîçìîæíî îöåíèòü ïî èìåþùèìñÿ äàííûì).

Íàèáîëåå ÷àñòûìè íåæåëàòåëüíûìè ðåàêöèÿìè (÷àñòîòà êîòîðûõ áûëà áîëåå 5 % è ïðåâûøàëà òàêîâóþ â ãðóïïå ïëàöåáî ïî êðàéíåé ìåðå äëÿ îäíîãî èç ïîêàçàíèé â õîäå êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé òîïèðàìàòà) ÿâëÿþòñÿ: àíîðåêñèÿ, ïîíèæåíèå àïïåòèòà, çàìåäëåííîå ìûøëåíèå, äåïðåññèÿ, íàðóøåíèÿ ñâîáîäíîé ðå÷è, áåññîííèöà, íàðóøåíèÿ êîîðäèíàöèè äâèæåíèé, íàðóøåíèå êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ, ãîëîâîêðóæåíèå, äèçàðòðèÿ, äèñãåâçèÿ, ãèïåñòåçèÿ, çàòîðìîæåííîñòü, íàðóøåíèÿ ïàìÿòè, íèñòàãì, ïàðåñòåçèÿ, ñîíëèâîñòü, òðåìîð, äèïëîïèÿ, íå÷åòêîñòü çðåíèÿ, äèàðåÿ, òîøíîòà, óñòàëîñòü, ðàçäðàæèòåëüíîñòü è ïîíèæåíèå ìàññû òåëà.

Èíôåêöèè è èíâàçèè: î÷åíü ÷àñòî: íàçîôàðèíãèò*.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû: ÷àñòî: àíåìèÿ; íå÷àñòî: ëåéêîïåíèÿ, ëèìôàäåíîïàòèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ, ýîçèíîôèëèÿ; ðåäêî: íåéòðîïåíèÿ*.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû: ÷àñòî: ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü; ÷àñòîòà íåèçâåñòíà: àëëåðãè÷åñêèé îòåê*, îòåê êîíúþíêòèâû*.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ìåòàáîëèçìà è ïèòàíèÿ: ÷àñòî: àíîðåêñèÿ, ïîíèæåíèå àïïåòèòà; íå÷àñòî: ìåòàáîëè÷åñêèé àöèäîç, ãèïîêàëèåìèÿ, ïîâûøåíèå àïïåòèòà, ïîëèäèïñèÿ; ðåäêî: ãèïåðõëîðåìè÷åñêèé àöèäîç.

Ïñèõè÷åñêèå íàðóøåíèÿ: î÷åíü ÷àñòî: äåïðåññèÿ; ÷àñòî: çàìåäëåííîå ìûøëåíèå, áåññîííèöà, íàðóøåíèÿ ñâîáîäíîé ðå÷è, òðåâîãà, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ, äåçîðèåíòàöèÿ, àãðåññèâíûå ðåàêöèè, íàðóøåíèÿ íàñòðîåíèÿ, âîçáóæäåíèå, ýìîöèîíàëüíàÿ ëàáèëüíîñòü, äåïðåññèâíîå íàñòðîåíèå, ãíåâ, íàðóøåíèå ïîâåäåíèÿ; íå÷àñòî: ñóèöèäàëüíûå ìûñëè, ïîïûòêè ñóèöèäà, ãàëëþöèíàöèè, ïñèõîòè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà, ñëóõîâûå ãàëëþöèíàöèè, çðèòåëüíûå ãàëëþöèíàöèè, àïàòèÿ, çàòðóäíåííàÿ ðå÷ü, íàðóøåíèÿ ñíà, àôôåêòèâíàÿ ëàáèëüíîñòü, ñíèæåíèå ëèáèäî, âîçáóæäåííîå ñîñòîÿíèå, ïëà÷, äèñôåìèÿ, ýéôîðè÷åñêîå íàñòðîåíèå, ïàðàíîéÿ, ïåðñåâåðàöèÿ ìûøëåíèÿ, ïàíè÷åñêèå àòàêè, ïëàêñèâîñòü, íàðóøåíèå íàâûêîâ ÷òåíèÿ, íàðóøåíèå çàñûïàíèÿ, óïëîùåíèå ýìîöèé, ïàòîëîãè÷åñêîå ìûøëåíèå, ïîòåðÿ ëèáèäî, âÿëîñòü, èíòðàñîìíè÷åñêîå ðàññòðîéñòâî, ðàññåÿííîñòü, ðàííèå ïðîáóæäåíèÿ ïî óòðàì, ïàíè÷åñêèå ðåàêöèè, ïðèïîäíÿòîå íàñòðîåíèå; ðåäêî: ìàíèÿ, ïàíè÷åñêîå ðàññòðîéñòâî, ÷óâñòâî áåçûñõîäíîñòè*, ãèïîìàíèÿ.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû: î÷åíü ÷àñòî: ïàðåñòåçèè, ñîíëèâîñòü, ãîëîâîêðóæåíèå; ÷àñòî: íàðóøåíèå êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ, íàðóøåíèå ïàìÿòè, àìíåçèÿ, êîãíèòèâíûå ðàññòðîéñòâà, íàðóøåíèå ìûøëåíèÿ, ïñèõîìîòîðíûå íàðóøåíèÿ, ñóäîðîãè, íàðóøåíèå êîîðäèíàöèè äâèæåíèé, òðåìîð, çàòîðìîæåííîñòü, ãèïåñòåçèÿ, íèñòàãì, äèñãåâçèÿ, íàðóøåíèå ÷óâñòâà áàëàíñà, äèçàðòðèÿ, èíòåíöèîííûé òðåìîð, ñåäàöèÿ; íå÷àñòî: óãíåòåííîå ñîçíàíèå, òîíèêî-êëîíè÷åñêèå ïðèïàäêè ïî òèïó «grand mal», íàðóøåíèå ïîëÿ çðåíèÿ, ñëîæíûå ïàðöèàëüíûå ïðèïàäêè, íàðóøåíèå ðå÷è, ïñèõîìîòîðíàÿ ãèïåðàêòèâíîñòü, îáìîðîê, ñåíñîðíûå íàðóøåíèÿ, ñëþíîòå÷åíèå, ãèïåðñîìíèÿ, àôàçèÿ, ïîâòîðÿþùàÿñÿ ðå÷ü, ãèïîêèíåçèÿ, äèñêèíåçèÿ, ïîñòóðàëüíîå ãîëîâîêðóæåíèå, íèçêîå êà÷åñòâî ñíà, îùóùåíèå ææåíèÿ, ïîòåðÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòè, ïàðîñìèÿ, öåðåáðàëüíûé ñèíäðîì, äèçåñòåçèÿ, ãèïîãåâçèÿ, ñòóïîð, íåóêëþæåñòü, àóðà, àãåâçèÿ, äèñãðàôèÿ, äèñôàçèÿ, ïåðèôåðè÷åñêàÿ íåéðîïàòèÿ, ïðåäîáìîðî÷íîå ñîñòîÿíèå, äèñòîíèÿ, îùóùåíèå “ìóðàøåê” ïî òåëó; ðåäêî: àïðàêñèÿ, íàðóøåíèå öèðêàäíîãî ðèòìà ñíà, ãèïåðåñòåçèÿ, ãèïîñìèÿ, àíîñìèÿ, ýññåíöèàëüíûé òðåìîð, àêèíåçèÿ, îòñóòñòâèå ðåàêöèé íà ðàçäðàæèòåëè.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ: ÷àñòî: íå÷åòêîñòü çðåíèÿ, äèïëîïèÿ, íàðóøåíèå çðåíèÿ; íå÷àñòî: óìåíüøåíèå îñòðîòû çðåíèÿ, ñêîòîìà, ìèîïèÿ*, ñòðàííûå îùóùåíèÿ â ãëàçàõ*, ñóõîñòü ãëàç, ñâåòîáîÿçíü, áëåôàðîñïàçì, ïîâûøåííîå ñëåçîòå÷åíèå, ôîòîïñèÿ, ìèäðèàç, ïðåñáèîïèÿ; ðåäêî: îäíîñòîðîííÿÿ ñëåïîòà, ïðåõîäÿùàÿ ñëåïîòà, ãëàóêîìà, íàðóøåíèå àêêîìîäàöèè, íàðóøåíèå çðèòåëüíîãî ïðîñòðàíñòâåííîãî âîñïðèÿòèÿ, ìåðöàòåëüíàÿ ñêîòîìà, îòåê âåê*, íî÷íàÿ ñëåïîòà, àìáëèîïèÿ; ÷àñòîòà íåèçâåñòíà: çàêðûòîóãîëüíàÿ ãëàóêîìà*, ìàêóëîïàòèÿ*, íàðóøåíèÿ ïîäâèæíîñòè ãëàçà*.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà ñëóõà è ðàâíîâåñèÿ: ÷àñòî: âåðòèãî, çâîí â óøàõ, áîëü â óõå; íå÷àñòî: ãëóõîòà, îäíîñòîðîííÿÿ ãëóõîòà, íåéðîñåíñîðíàÿ ãëóõîòà, äèñêîìôîðò â óõå, íàðóøåíèå ñëóõà.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû: íå÷àñòî: áðàäèêàðäèÿ, ñèíóñíàÿ áðàäèêàðäèÿ, îùóùåíèå ñåðäöåáèåíèÿ.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäèñòîé ñèñòåìû: íå÷àñòî: ãèïîòåíçèÿ, îðòîñòàòè÷åñêàÿ ãèïîòåíçèÿ, ïðèëèâû, ãîðÿ÷èå ïðèëèâû; ðåäêî: ôåíîìåí Ðåéíî.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ: ÷àñòî: îäûøêà, íîñîâîå êðîâîòå÷åíèå, çàëîæåííîñòü íîñà, ðèíîðåÿ, êàøåëü*; íå÷àñòî: îäûøêà ïðè ôèçè÷åñêîé íàãðóçêå, ãèïåðñåêðåöèÿ â ïðèäàòî÷íûõ ïàçóõàõ íîñà, äèñôîíèÿ.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà: î÷åíü ÷àñòî: òîøíîòà, äèàðåÿ; ÷àñòî: ðâîòà, çàïîð, áîëü â ýïèãàñòðàëüíîé îáëàñòè, äèñïåïñèÿ, áîëü â æèâîòå, ñóõîñòü âî ðòó, äèñêîìôîðò â æåëóäêå, íàðóøåíèå ÷óâñòâèòåëüíîñòè â ðîòîâîé ïîëîñòè, ãàñòðèò, äèñêîìôîðò â æèâîòå; íå÷àñòî: ïàíêðåàòèò, ìåòåîðèçì, ãàñòðîýçîôàãåàëüíûé ðåôëþêñ, áîëü â íèæíåé ÷àñòè æèâîòà, ñíèæåíèå ÷óâñòâèòåëüíîñòè â ðîòîâîé ïîëîñòè, êðîâîòî÷èâîñòü äåñåí, âçäóòèå æèâîòà, äèñêîìôîðò â ýïèãàñòðàëüíîé îáëàñòè, ÷óâñòâèòåëüíîñòü â îáëàñòè æèâîòà, ãèïåðñàëèâàöèÿ, áîëü â ðîòîâîé ïîëîñòè, íåïðèÿòíûé çàïàõ èçî ðòà, ãëîññîäèíèÿ.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ãåïàòîáèëèàðíîé ñèñòåìû: ðåäêî: ãåïàòèò, ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé: ÷àñòî: àëîïåöèÿ, ñûïü, çóä; íå÷àñòî: àíãèäðîç, íàðóøåíèå ÷óâñòâèòåëüíîñòè â îáëàñòè ëèöà, êðàïèâíèöà, ýðèòåìà, ãåíåðàëèçîâàííûé çóä, ìàêóëÿðíàÿ ñûïü, íàðóøåíèå ïèãìåíòàöèè êîæè, àëëåðãè÷åñêèé äåðìàòèò, ïðèïóõëîñòü ëèöà; íå÷àñòî: ñèíäðîì Ñòèâåícà-Äæîíñîíà*, ïîëèìîðôíàÿ ýðèòåìà*, èçìåíåíèå çàïàõà êîæè, ïàðàîðáèòàëüíûé îòåê*, ëîêàëèçîâàííàÿ êðàïèâíèöà; ÷àñòîòà íåèçâåñòíà: òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç*.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé ñèñòåìû è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè: ÷àñòî: àðòðàëãèÿ, ìûøå÷íûå ñïàçìû, ìèàëãèÿ, ìûøå÷íûå ñóäîðîãè, ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü, ñêåëåòíî-ìûøå÷íàÿ áîëü â ãðóäíîé êëåòêå; íå÷àñòî: ïðèïóõëîñòü ñóñòàâîâ*, ñêîâàííîñòü ìûøö, áîëè â áîêó, óñòàëîñòü â ìûøöàõ; ðåäêî: äèñêîìôîðò â êîíå÷íîñòÿõ*.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé: ÷àñòî: íåôðîëèòèàç, ïîëëàêèóðèÿ, äèçóðèÿ; íå÷àñòî: îáîñòðåíèå ìî÷åêàìåííîé áîëåçíè (êàìíè â ïî÷êàõ), íåäåðæàíèå ìî÷è ïðè íàïðÿæåíèè, ãåìàòóðèÿ, íåäåðæàíèå ìî÷è, ÷àñòûå ïîçûâû ê ìî÷åèñïóñêàíèþ, ïî÷å÷íàÿ êîëèêà, áîëè â îáëàñòè ïî÷åê; ðåäêî: îáîñòðåíèå ìî÷åêàìåííîé áîëåçíè (êàìíè â óðåòðå) ïî÷å÷íîêàíàëüöåâûé àöèäîç*.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïîëîâûõ îðãàíîâ è ìîëî÷íîé æåëåçû: íå÷àñòî: ýðåêòèëüíàÿ äèñôóíêöèÿ, ñåêñóàëüíàÿ äèñôóíêöèÿ.

Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ, îáóñëîâëåííûå ñïîñîáîì ïðèìåíåíèÿ: î÷åíü ÷àñòî: óñòàëîñòü; ÷àñòî: ïîâûøåííàÿ òåìïåðàòóðà òåëà, àñòåíèÿ, ðàçäðàæèòåëü-íîñòü, íàðóøåíèÿ ïîõîäêè, ïëîõîå ñàìî÷óâñòâèå, áåñïîêîéñòâî; íå÷àñòî: ãèïåðòåðìèÿ, æàæäà, ãðèïïîïîäîáíûé ñèíäðîì*, ìåäëèòåëüíîñòü, ïîõîëîäàíèå êîíå÷íîñòåé, ÷óâñòâî îïüÿíåíèÿ, îùóùåíèå áåñïîêîéñòâà; ðåäêî: îòåê ëèöà, êàëüöèíîç. Èçìåíåíèå ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé: î÷åíü ÷àñòî: ñíèæåíèå ìàññû òåëà; ÷àñòî: óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà*; íå÷àñòî: êðèñòàëëóðèÿ, àíîìàëüíûé ðåçóëüòàò òåñòà «òàíäåì-ïîõîäêà», ëåéêîïåíèÿ, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ â ñûâîðîòêå êðîâè, ðåäêî: óìåíüøåíèå ñîäåðæàíèÿ ãèäðîêàðáîíàòîâ â êðîâè.

Íàðóøåíèÿ ñîöèàëüíîãî ôóíêöèîíèðîâàíèÿ: íå÷àñòî: íàðóøåíèå ñïîñîáíîñòè ê îáó÷åíèþ.

* – íåæåëàòåëüíàÿ ðåàêöèÿ çàðåãèñòðèðîâàíà â ïîñòðåãèñòðàöèîííîì ïåðèîäå èç ñïîíòàííûõ ñîîáùåíèé. ×àñòîòà ðàññ÷èòàíà íà îñíîâàíèè äàííûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé.

Îñîáûå ãðóïïû:
Äåòè:

Íèæå ïðèâåäåí ñïèñîê íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé, êîòîðûå â õîäå êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ðåãèñòðèðîâàëèñü ó äåòåé â 2 è áîëåå ðàç ÷àùå, ÷åì ó âçðîñëûõ: ïîíèæåíèå àïïåòèòà, ïîâûøåíèå àïïåòèòà, ãèïåðõëîðåìè÷åñêèé àöèäîç, ãèïîêàëèåìèÿ, íàðóøåíèÿ ïîâåäåíèÿ, àãðåññèâíûå ðåàêöèè, àïàòèÿ, íàðóøåíèå çàñûïàíèÿ, ñóèöèäàëüíûå ìûñëè, íàðóøåíèå êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ, çàòîðìîæåííîñòü, íàðóøåíèå öèðêàäíîãî ðèòìà ñíà, íèçêîå êà÷åñòâî ñíà, ïîâûøåííîå ñëåçîòå÷åíèå, ñèíóñíàÿ áðàäèêàðäèÿ, ïëîõîå ñàìî÷óâñòâèå, íàðóøåíèÿ ïîõîäêè.

Íèæå ïðèâåäåí ñïèñîê íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé, êîòîðûå â õîäå êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ðåãèñòðèðîâàëèñü òîëüêî ó äåòåé: ýîçèíîôèëèÿ, ïñèõîìîòîðíàÿ ãèïåðàêòèâíîñòü, âåðòèãî, ðâîòà, ãèïåðòåðìèÿ, ïèðåêñèÿ, íàðóøåíèå ñïîñîáíîñòè ê îáó÷åíèþ.

Ïåðåäîçèðîâêà

Ïðèçíàêè è ñèìïòîìû ïåðåäîçèðîâêè ïðåïàðàòà Òîïàìàêñ®: ñóäîðîãè, ñîíëèâîñòü, íàðóøåíèÿ ðå÷è è çðåíèÿ, äèïëîïèÿ, íàðóøåíèÿ ìûøëåíèÿ, íàðóøåíèÿ êîîðäèíàöèè, ëåòàðãèÿ, ñòóïîð, àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ, áîëü â æèâîòå, ãîëîâîêðóæåíèå, âîçáóæäåíèå è äåïðåññèÿ.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ êëèíè÷åñêèå ïîñëåäñòâèÿ íå áûëè òÿæåëûìè, íî áûëè îòìå÷åíû ñìåðòåëüíûå ñëó÷àè ïîñëå ïåðåäîçèðîâêè ñ èñïîëüçîâàíèåì ñìåñè íåñêîëüêèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, âêëþ÷àÿ òîïèðàìàò. Ïåðåäîçèðîâêà òîïèðàìàòà ìîæåò âûçâàòü òÿæåëûé ìåòàáîëè÷åñ-êèé àöèäîç (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).

Èçâåñòåí ñëó÷àé ïåðåäîçèðîâêè, êîãäà ïàöèåíò ïðèíÿë äîçó òîïèðàìàòà îò 96 äî 110 ã, ÷òî ïîâëåêëî çà ñîáîé êîìó, ïðîäîëæàâøóþñÿ 20–24 ÷àñà. Ñïóñòÿ 3–4 äíÿ ñèìïòîìû ïåðåäîçèðîâêè ðàçðåøèëèñü.

Ëå÷åíèå

Ïðè îñòðîé ïåðåäîçèðîâêå ïðåïàðàòà Òîïàìàêñ®, åñëè íåçàäîëãî ïåðåä ýòèì áîëüíîé ïðèíèìàë ïèùó, íåîáõîäèìî ñðàçó æå ïðîìûòü æåëóäîê èëè âûçâàòü ðâîòó.  èññëåäîâàíèÿõ in vitro áûëî ïîêàçàíî, ÷òî àêòèâèðîâàííûé óãîëü àäñîðáèðóåò òîïèðàìàò. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ñëåäóåò ïðîâåñòè ñèìïòîìàòè÷åñêóþ òåðàïèþ. Ýôôåêòèâíûì ñïîñîáîì âûâåäåíèÿ òîïèðàìàòà èç îðãàíèçìà ÿâëÿåòñÿ ãåìîäèàëèç. Ïàöèåíòàì ðåêîìåíäóåòñÿ àäåêâàòíîå ïîâûøåíèå îáúåìà ïîòðåáëÿåìîé æèäêîñòè.

Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè

Âëèÿíèå ïðåïàðàòà Òîïàìàêñ® íà êîíöåíòðàöèè äðóãèõ ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ (ÏÝÏ)

Îäíîâðåìåííûé ïðè¸ì ïðåïàðàòà Òîïàìàêñ® ñ äðóãèìè ÏÝÏ (ôåíèòîèí, êàðáàìàçåïèí, âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà, ôåíîáàðáèòàë, ïðèìèäîí) íå îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà çíà÷åíèÿ èõ ðàâíîâåñíûõ êîíöåíòðàöèé â ïëàçìå, çà èñêëþ÷åíèåì îòäåëüíûõ áîëüíûõ, ó êîòîðûõ äîáàâëåíèå ïðåïàðàòà Òîïàìàêñ® ê ôåíèòîèíó ìîæåò âûçâàòü ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ôåíèòîèíà â ïëàçìå. Ýòî ìîæåò áûòü ñâÿçàíî ñ óãíåòåíèåì ñïåöèôè÷åñêîé ïîëèìîðôíîé èçîôîðìû ôåðìåíòà ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450 (CYP2Cmeph). Ïîýòîìó ó êàæäîãî áîëüíîãî, êîòîðûé ïðèíèìàåò ôåíèòîèí è ó êîòîðîãî ðàçâèâàþòñÿ êëèíè÷åñêèå ïðèçíàêè èëè ñèìïòîìû òîêñè÷íîñòè, íåîáõîäèìî ñëåäèòü çà êîíöåíòðàöèåé ôåíèòîèíà â ïëàçìå.  èññëåäîâàíèè ôàðìàêîêèíåòèêè ó áîëüíûõ ýïèëåïñèåé äîáàâëåíèå òîïèðàìàòà ê ëàìîòðèäæèíó íå âëèÿëî íà ðàâíîâåñíóþ êîíöåíòðàöèþ ïîñëåäíåãî ïðè äîçàõ òîïèðàìàòà 100–400 ìã â ñóòêè.  ïðîöåññå è ïîñëå îòìåíû ëàìîòðèäæèíà (ñðåäíÿÿ äîçà 327 ìã â ñóòêè) ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ òîïèðàìàòà íå èçìåíÿëàñü.

Âîçäåéñòâèå äðóãèõ ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ íà êîíöåíòðàöèþ ïðåïàðàòà Òîïàìàêñ®

Ôåíèòîèí è êàðáàìàçåïèí ñíèæàþò êîíöåíòðàöèè ïðåïàðàòà Òîïàìàêñ® â ïëàçìå. Äîáàâëåíèå èëè îòìåíà ôåíèòîèíà èëè êàðáàìàçåïèíà íà ôîíå ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Òîïàìàêñ® ìîæåò ïîòðåáîâàòü èçìåíåíèÿ äîçû ïîñëåäíåãî. Äîçó ñëåäóåò ïîäáèðàòü, îðèåíòèðóÿñü íà äîñòèæåíèå íåîáõîäèìîãî êëèíè÷åñêîãî ýôôåêòà. Äîáàâëåíèå èëè îòìåíà âàëüïðîåâîé êèñëîòû íå âûçûâàåò êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ èçìåíåíèé êîíöåíòðàöèè ïðåïàðàòà Òîïàìàêñ® â ïëàçìå è, ñëåäîâà-òåëüíî, íå òðåáóåò èçìåíåíèÿ äîçû ïðåïàðàòà Òîïàìàêñ®.

Ðåçóëüòàòû ýòèõ âçàèìîäåéñòâèé ñóììèðîâàíû â ñëåäóþùåé òàáëèöå:

Äîáàâëÿåìûé ÏÝÏ Êîíöåíòðàöèÿ ÏÝÏ Êîíöåíòðàöèÿ Òîïàìàêñà
Ôåíèòîèí -** v (48%)
Êàðáàìàçåïèí - v (40%)
Âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà - -
Ôåíîáàðáèòàë - ÍÈ
Ïðèìèäîí - ÍÈ
- = Îòñóòñòâèå ýôôåêòà
** = Ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ó åäèíè÷íûõ áîëüíûõ
v = Ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå
ÍÈ = Íå èññëåäîâàëàñü
ÏÝÏ = ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèé ïðåïàðàò

Äðóãèå ëåêàðñòâåííûå âçàèìîäåéñòâèÿ

Äèãîêñèí: â èññëåäîâàíèè ñ èñïîëüçîâàíèåì îäíîêðàòíîé äîçû ïëîùàäü ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» äèãîêñèíà â ïëàçìå ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå ïðåïàðàòà Òîïàìàêñ® óìåíüøàëàñü íà 12%. Êëèíè÷åñêàÿ çíà÷èìîñòü ýòîãî íàáëþäåíèÿ íå ÿñíà. Ïðè íàçíà÷åíèè èëè îòìåíå ïðåïàðàòà Òîïàìàêñ® áîëüíûì, ïðèíèìàþùèì äèãîêñèí, îñîáîå âíèìàíèå íåîáõîäèìî óäåëèòü ìîíèòîðèðîâàíèþ êîíöåíòðàöèè äèãîêñèíà â ñûâîðîòêå.

Ñðåäñòâà, óãíåòàþùèå ÖÍÑ: â ðàìêàõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïîñëåäñòâèÿ ñîâìåñòíîãî ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà Òîïàìàêñ® ñ àëêîãîëåì èëè äðóãèìè âåùåñòâàìè, óãíåòàþùèìè ôóíêöèè ÖÍÑ, íå èçó÷àëèñü. Ðåêîìåíäóåòñÿ íå ïðèíèìàòü Òîïàìàêñ® âìåñòå ñ àëêîãîëåì èëè äðóãèìè ïðåïàðàòàìè, âûçûâàþùèìè óãíåòåíèå ôóíêöèè ÖÍÑ.

Çâåðîáîé ïðîäûðÿâëåííûé
Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèåìå Òîïàìàêñà è ïðåïàðàòîâ íà îñíîâå çâåðîáîÿ ïðîäûðÿâëåííîãî (Hypericum perforatum) êîíöåíòðàöèÿ òîïèðàìàòà â ïëàçìå ìîæåò ñíèæàòüñÿ è, êàê ñëåäñòâèå, ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà òàêæå ìîæåò ïîíèçèòüñÿ. Êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé âçàèìîäåéñòâèÿ ïðåïàðàòà Òîïàìàêñ® è ïðåïàðàòîâ íà îñíîâå çâåðîáîÿ ïðîäûðÿâëåííîãî íå ïðîâîäèëîñü.

Ïåðîðàëüíûå êîíòðàöåïòèâû: â èññëåäîâàíèè ëåêàðñòâåííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ñ ïåðîðàëüíûìè êîíòðàöåïòèâàìè, â êîòîðîì èñïîëüçîâàëñÿ êîìáèíèðîâàííûé ïðåïàðàò, ñîäåðæàùèé íîðýòèñòåðîí (1 ìã) è ýòèíèëýñòðàäèîë (35 ìêã), Òîïàìàêñ® â äîçàõ 50–800 ìã â äåíü íå îêàçûâàë ñóùåñòâåííîãî âëèÿíèÿ íà ýôôåêòèâíîñòü íîðýòèñòåðîíà è â äîçàõ 50–200 ìã â äåíü – íà ýôôåêòèâíîñòü ýòèíèëýñòðàäèîëà. Ñóùåñòâåííîå äîçîçàâèñèìîå ñíèæåíèå ýôôåêòèâíîñòè ýòèíèëýñòðàäèîëà íàáëþäàëîñü ïðè äîçàõ ïðåïàðàòà Òîïàìàêñ® 200–800 ìã â äåíü. Êëèíè÷åñêàÿ çíà÷èìîñòü îïèñàííûõ èçìåíåíèé íå ÿñíà. Ðèñê ñíèæåíèÿ ýôôåêòèâíîñòè êîíòðàöåïòèâîâ è óñèëåíèÿ «ïðîðûâíûõ» êðîâîòå÷åíèé äîëæåí ó÷èòûâàòüñÿ ó áîëüíûõ, ïðèíèìàþùèõ ïåðîðàëüíûå êîíòðàöåïòèâû â ñî÷åòàíèè ñ ïðåïàðàòîì Òîïàìàêñ®. Áîëüíûì, ïðèíèìàþùèì ýñòðîãåíñîäåðæàùèå êîíòðàöåïòèâû, íåîáõîäèìî ñîîáùàòü î ëþáûõ èçìåíåíèÿõ â ñðîêàõ è õàðàêòåðå ìåíñòðóàöèé. Ýôôåêòèâíîñòü êîíòðàöåïòèâîâ ìîæåò áûòü ñíèæåíà äàæå ïðè îòñóòñòâèè «ïðîðûâíûõ» êðîâîòå÷åíèé.

Ëèòèé: ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ íàáëþäàëîñü ñíèæåíèå AUC ëèòèÿ íà 18% ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå òîïèðàìàòà â äîçå 200 ìã â ñóòêè. Ó áîëüíûõ ñ ìàíèàêàëüíî-äåïðåññèâíûì ïñèõîçîì ïðèìåíåíèå òîïèðàìàòà â äîçàõ äî 200 ìã â ñóòêè íå âëèÿëî íà ôàðìàêîêèíåòèêó ëèòèÿ, îäíàêî ïðè áîëåå âûñîêèõ äîçàõ (äî 600 ìã â ñóòêè) AUC ëèòèÿ áûëà ïîâûøåíà íà 26%. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè òîïèðàìàòà è ëèòèÿ ñëåäóåò êîíòðîëèðîâàòü êîíöåíòðàöèþ ïîñëåäíåãî â ïëàçìå êðîâè.

Ðèñïåðèäîí: Èññëåäîâàíèÿ ëåêàðñòâåííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ, ïðîâåäåííûå ñ îäíîêðàòíûì è ìíîãîêðàòíûì ââåäåíèåì òîïèðàìàòà çäîðîâûì äîáðîâîëüöàì è áîëüíûì ñ áèïîëÿðíûì ðàññòðîéñòâîì, äàëè îäèíàêîâûå ðåçóëüòàòû. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè òîïèðàìàòà â äîçàõ 250 èëè 400 ìã â ñóòêè AUC ðèñïåðèäîíà, ïðèíèìàåìîãî â äîçàõ 1–6 ìã â ñóòêè, ñíèæàåòñÿ ñîîòâåòñòâåííî íà 16% è 33%. Ïðè ýòîì ôàðìàêîêèíåòèêà 9-ãèäðîêñèðèñïåðèäîíà íå èçìåíÿëàñü, à ñóììàðíàÿ ôàðìàêîêèíåòèêà àêòèâíûõ âåùåñòâ (ðèñïåðèäîíà è 9-ãèäðîêñèðèñïåðèäîíà) èçìåíÿëàñü íåçíà÷èòåëüíî. Èçìåíåíèå ñèñòåìíîãî âîçäåéñòâèÿ ðèñïåðèäîíà/9-ãèäðîêñèðèñïåðèäîíà è òîïèðàìàòà íå áûëî êëèíè÷åñêè çíà÷èìî, è ýòî âçàèìîäåéñòâèå âðÿä ëè ìîæåò èìåòü êëèíè÷åñêîå çíà÷åíèå.

Ãèäðîõëîðîòèàçèä: ëåêàðñòâåííîå âçàèìîäåéñòâèå îöåíèâàëîñü íà çäîðîâûõ äîáðîâîëüöàõ ïðè ðàçäåëüíîì è ñîâìåñòíîì íàçíà÷åíèè ãèäðîõëîðîòèàçèäà (25 ìã) è òîïèðàìàòà (96 ìã). Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèé ïîêàçàëè, ÷òî ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå òîïèðàìàòà è ãèäðîõëîðîòèàçèäà ïðîèñõîäèò óâåëè÷åíèå ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè òîïèðàìàòà íà 27% è ïëîùàäè ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» òîïèðàìàòà íà 29%. Êëèíè÷åñêàÿ çíà÷èìîñòü ýòèõ èññëåäîâàíèé íå âûÿâëåíà. Íàçíà÷åíèå ãèäðîõëîðîòèàçèäà ïàöèåíòàì, ïðèíèìàþùèì òîïèðàìàò, ìîæåò ïîòðåáîâàòü êîððåêòèðîâêè äîçû òîïèðàìàòà. Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû ãèäðîõëîðîòèàçèäà íå ïîäâåðãàëèñü çíà÷èìîìó èçìåíåíèþ ïðè ñîïóòñòâóþùåé òåðàïèè òîïèðàìàòîì.

Ìåòôîðìèí: ëåêàðñòâåííîå âçàèìîäåéñòâèå îöåíèâàëîñü íà çäîðîâûõ äîáðîâîëüöàõ, ïîëó÷àâøèõ ìåòôîðìèí èëè êîìáèíàöèþ ìåòôîðìèíà è òîïèðàìàòà. Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèé ïîêàçàëè, ÷òî ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå òîïèðàìàòà è ìåòôîðìèíà ïðîèñõîäèò óâåëè÷åíèå ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè è ïëîùàäè ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» ìåòôîðìèíà íà 18% è íà 25% ñîîòâåòñòâåííî, òîãäà êàê êëèðåíñ ìåòôîðìèíà ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ñ òîïèðàìàòîì ñíèæàëñÿ íà 20%. Òîïèðàìàò íèêàê íå âëèÿë íà âðåìÿ äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè ìåòôîðìèíà â ïëàçìå êðîâè. Êëèðåíñ òîïèðàìàòà ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ìåòôîðìèíîì ñíèæàåòñÿ. Ñòåïåíü âûÿâëåííûõ èçìåíåíèé êëèðåíñà íå èçó÷åíà. Êëèíè÷åñêàÿ çíà÷èìîñòü âîçäåéñòâèÿ ìåòôîðìèíà íà ôàðìàêîêèíåòèêó òîïèðàìàòà íå ÿñíà.  ñëó÷àå äîáàâëåíèÿ èëè îòìåíû ïðåïàðàòà Òîïàìàêñ® ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ìåòôîðìèí, ñëåäóåò èññëåäîâàòü ñîñòîÿíèÿ ïàöèåíòîâ, áîëüíûõ ñàõàðíûì äèàáåòîì.

Ïèîãëèòàçîí: ëåêàðñòâåííîå âçàèìîäåéñòâèå îöåíèâàëîñü íà çäîðîâûõ äîáðîâîëüöàõ ïðè ðàçäåëüíîì è îäíîâðåìåííûì ïðèìåíåíèè ïèîãëèòàçîíà è òîïèðàìàòà. Áûëî âûÿâëåíî óìåíüøåíèå ïëîùàäè ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» ïèîãëèòàçîíà íà 15%, áåç èçìåíåíèÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè ïðåïàðàòà. Ýòè èçìåíåíèÿ íå áûëè ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìûìè. Äëÿ àêòèâíîãî ãèäðîêñèìåòàáîëèòà ïèîãëèòàçîíà òàêæå áûëî âûÿâëåíî ñíèæåíèå ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè è ïëîùàäè ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» íà 13% è íà 16% ñîîòâåòñòâåííî, à äëÿ àêòèâíîãî êåòîìåòàáîëèòà áûëî âûÿâëåíî ñíèæåíèå è ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè, è ïëîùàäè ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» íà 60%. Êëèíè÷åñêàÿ çíà÷èìîñòü ýòèõ äàííûõ íå âûÿñíåíà. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ïàöèåíòàìè ïðåïàðàòà Òîïàìàêñ® è ïèîãëèòàçîíà, ñëåäóåò èññëåäîâàòü ñîñòîÿíèÿ ïàöèåíòîâ, áîëüíûõ ñàõàðíûì äèàáåòîì.

Ãëèáåíêëàìèä: áûëî ïðîâåäåíî èññëåäîâàíèå ëåêàðñòâåííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ äëÿ èçó÷åíèÿ ôàðìàêîêèíåòèêè ãëèáåíêëàìèäà (5 ìã â ñóòêè) â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè, ïðèìåíÿåìîãî èçîëèðîâàííî èëè îäíîâðåìåííî ñ òîïèðàìàòîì (150 ìã â ñóòêè) ó áîëüíûõ ñàõàðíûì äèàáåòîì 2 òèïà.
Ïðè ïðèìåíåíèè òîïèðàìàòà AUC ãëèáåíêëàìèäà ñíèæàëàñü íà 25%. Òàêæå áûëà ñíèæåíà ñèñòåìíàÿ ýêñïîçèöèÿ – 4-òðàíñ-ãèäðîêñèãëèáåíêëàìèäà è 3-öèñ-ãèäðîêñèãëèáåíêëàìèäà (ñîîòâåòñòâåííî íà 13% è 15%). Ãëèáåíêëàìèä íå âëèÿë íà ôàðìàêîêèíåòèêó òîïèðàìàòà â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè. Îáíàðóæåíî ñòàòèñòè÷åñêè íåäîñòîâåðíîå ñíèæåíèå AUC ïèîãëèòàçîíà íà 15% ïðè îòñóòñòâèè èçìåíåíèÿ Ñmax. Ïðè íàçíà÷åíèè òîïèðàìàòà áîëüíûì, ïîëó÷àþùèì ãëèáåíêëàìèä (èëè íàçíà÷åíèè ãëèáåíêëàìèäà áîëüíûì, ïîëó÷àþùèì òîïèðàìàò), ñëåäóåò òùàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü ñîñòîÿíèå áîëüíîãî äëÿ îöåíêè òå÷åíèÿ ñàõàðíîãî äèàáåòà.

Äðóãèå ïðåïàðàòû: îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Òîïàìàêñ® ñ ïðåïàðàòàìè, ïðåäðàñïîëàãàþùèìè ê íåôðîëèòèàçó, ìîæåò ïîâûøàòü ðèñê îáðàçîâàíèÿ êàìíåé â ïî÷êàõ. Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Òîïàìàêñ® ñëåäóåò èçáåãàòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòîâ, ïðåäðàñïîëàãàþùèõ ê íåôðîëèòèàçó, ïîñêîëüêó îíè ìîãóò âûçâàòü ôèçèîëîãè÷åñêèå èçìåíåíèÿ, ñïîñîáñòâóþùèå íåôðîëèòèàçó.

Âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà: êîìáèíèðîâàííîå ïðèìåíåíèå òîïèðàìàòà è âàëüïðîåâîé êèñëîòû ó áîëüíûõ, õîðîøî ïåðåíîñÿùèõ êàæäûé ïðåïàðàò â îòäåëüíîñòè, ñîïðîâîæäàåòñÿ ãèïåðàììîíèåìèåé ñ ýíöåôàëîïàòèåé èëè áåç íåå.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ñèìïòîìû è ïðèçíàêè èñ÷åçàþò ïîñëå îòìåíû îäíîãî èç ïðåïàðàòîâ. Ýòî íåáëàãîïðèÿòíîå ÿâëåíèå íå âûçâàíî ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèì âçàèìîäåéñòâèåì. Ñâÿçü ìåæäó ãèïåðàììîíèåìèåé è ïðèìåíåíèåì òîïèðàìàòà èçîëèðîâàííî èëè â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè íå óñòàíîâëåíà.
Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèåìå òîïèðàìàòà è âàëüïðîåâîé êèñëîòû ìîæåò âîçíèêàòü ãèïîòåðìèÿ (íåïðåäíàìåðåííîå ñíèæåíèå òåìïåðàòóðû òåëà íèæå 35 °Ñ) â ñî÷åòàíèè ñ ãèïåðàììîíèåìèåé èëè æå íåçàâèñèìî. Äàííîå ÿâëåíèå ìîæåò âîçíèêàòü êàê ïîñëå íà÷àëà ñîâìåñòíîãî ïðèåìà âàëüïðîåâîé êèñëîòû è òîïèðàìàòà, òàê è ïðè óâåëè÷åíèè äíåâíîé äîçû òîïèðàìàòà.

Äîïîëíèòåëüíûå èññëåäîâàíèÿ ëåêàðñòâåííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ: äëÿ îöåíêè ïîòåíöèàëüíî âîçìîæíûõ âàðèàíòîâ ëåêàðñòâåííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ìåæäó òîïèðàìàòîì è äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè áûë ïðîâåäåí ðÿä êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé.

Ðåçóëüòàòû ýòèõ âçàèìîäåéñòâèé ñóììèðîâàíû â ñëåäóþùåé òàáëèöå:

Äîáàâëÿåìîå ëåêàðñòâåííîå ñðåäñòâî Êîíöåíòðàöèÿ äîáàâëÿåìîãî ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâàà Êîíöåíòðàöèÿ òîïèðàìàòàà
Àìèòðèïòèëèí óâåëè÷åíèå ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè è AUC ìåòàáîëèòà íîðòðèïòèëèíà íà 20% íå èññëåäîâàëîñü
Äèãèäðîýðãîòàìèí (ïåðîðàëüíî è ïîäêîæíî) - -
Ãàëîïåðèäîë óâåëè÷åíèå AUC ìåòàáîëèòà íà 31% íå èññëåäîâàëîñü
Ïðîïðàíîëîë óâåëè÷åíèå ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè äëÿ 4-ÎÍ ïðîïðàíîëîëà íà 17% (òîïèðàìàò 50 ìã) óâåëè÷åíèå ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè íà 9% è 16%, óâåëè÷åíèå AUC íà 9 è 17%, (äëÿ ïðîïðàíîëîëà 40 ìã è 80 ìã êàæäûå 12 ÷àñîâ) ñîîòâåòñòâåííî
Ñóìàòðèïòàí (ïåðîðàëüíî è ïîäêîæíî) - íå èññëåäîâàëîñü
Ïèçîòèôåí - -
Äèëòèàçåì óìåíüøåíèå AUC äèëòèàçåìà íà 25% è óìåíüøåíèå äåçàöåòèëäèëòèàçåìà íà 18%, è - äëÿ N-äåìåòèëäèëòèàçåìà óâåëè÷åíèå AUC íà 20%
Âåíëàôàêñèí - -
Ôëóíàðèçèí óâåëè÷åíèå AUC íà 16% (50 ìã êàæäûå 12÷)b -
à âûðàæåíà â % îò çíà÷åíèé ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå êðîâè è AUC ïðè ìîíîòåðàïèè
- = Îòñóòñòâèå èçìåíåíèé ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå êðîâè è AUC (?15% îò èñõîäíûõ äàííûõ)
b Ïðè ìíîãîêðàòíîì ïðèåìå îäíîãî ôëóíàðèçèíà íàáëþäàëîñü óâåëè÷åíèå AUC íà 14%, ÷òî ìîæåò áûòü ñâÿçàíî ñ íàêîïëåíèåì ïðåïàðàòà â ïðîöåññå äîñòèæåíèÿ ðàâíîâåñíîãî ñîñòîÿíèÿ.

Îñîáûå óêàçàíèÿ

Ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèå ïðåïàðàòû, âêëþ÷àÿ è Òîïàìàêñ®, ñëåäóåò îòìåíÿòü ïîñòåïåííî, ÷òîáû ñâåñòè ê ìèíèìóìó âîçìîæíîñòü ïîâûøåíèÿ ÷àñòîòû ïðèïàäêîâ.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ äîçû óìåíüøàëè íà 50–100 ìã ñ íåäåëüíûìè èíòåðâàëàìè äëÿ âçðîñëûõ ïðè òåðàïèè ýïèëåïñèè è íà 25–50 ìã ó âçðîñëûõ, ïîëó÷àþùèõ 100 ìã ïðåïàðàòà Òîïàìàêñ® â ñóòêè äëÿ ïðîôèëàêòèêè ìèãðåíè. Ó äåòåé â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ Òîïàìàêñ® ïîñòåïåííî îòìåíÿëè â òå÷åíèå 2–8 íåäåëü. Åñëè ïî ìåäèöèíñêèì ïîêàçàíèÿì íåîáõîäèìà áûñòðàÿ îòìåíà ïðåïàðàòà Òîïàìàêñ®, òî ðåêîìåíäóåòñÿ îñóùåñòâëÿòü ñîîòâåòñòâóþùèé êîíòðîëü ñîñòîÿíèÿ ïàöèåíòà.

Êàê è â ñëó÷àå ïðèìåíåíèÿ äðóãèõ ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ, ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ òîïèðàìàò, íàáëþäàåòñÿ ïîâûøåíèå ÷àñòîòû ïðèïàäêîâ èëè íîâûå òèïû ïðèïàäêîâ. Äàííîå ÿâëåíèå ìîæåò ÿâëÿòüñÿ ïîñëåäñòâèåì ïåðåäîçèðîâêè, ñíèæåíèÿ êîíöåíòðàöèè ñîâìåñòíî ïðèìåíÿåìûõ ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ, ïðîãðåññèðîâàíèÿ çàáîëåâàíèÿ èëè ïàðàäîêñàëüíîãî ýôôåêòà.

Ñêîðîñòü âûâåäåíèÿ ÷åðåç ïî÷êè çàâèñèò îò ôóíêöèè ïî÷åê è íå çàâèñèò îò âîçðàñòà. Ó áîëüíûõ ñ óìåðåííûì èëè âûðàæåííûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê äëÿ äîñòèæåíèÿ óñòîé÷èâûõ êîíöåíòðàöèé â ïëàçìå ìîæåò ïîíàäîáèòüñÿ îò 10 äî 15 äíåé, â îòëè÷èå îò 4–8 äíåé ó áîëüíûõ ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê.

Êàê è ïðè ëþáîì çàáîëåâàíèè, ñõåìà ïîäáîðà äîçû äîëæíà îðèåíòèðîâàòüñÿ íà êëèíè÷åñêèé ýôôåêò (ò.å., ñòåïåíü êîíòðîëèðîâàíèÿ ïðèïàäêîâ, îòñóòñòâèå ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ) è ó÷èòûâàòü òî, ÷òî ó áîëüíûõ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê äëÿ óñòàíîâëåíèÿ ñòàáèëüíîé êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå äëÿ êàæäîé äîçû ìîæåò ïîíàäîáèòüñÿ áîëåå ïðîäîëæèòåëüíîå âðåìÿ.

Ïðè òåðàïèè òîïèðàìàòîì âîçìîæíî âîçíèêíîâåíèå îëèãîãèäðîçà (óìåíüøåííîå ïîòîîòäåëåíèå) è àíãèäðîçà. Óìåíüøåíèå ïîòîîòäåëåíèÿ è ãèïåðòåðìèÿ (ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû òåëà) ìîãóò âîçíèêíóòü ó äåòåé, ïîäâåðæåííûõ âîçäåéñòâèþ âûñîêîé òåìïåðàòóðû îêðóæàþùåé ñðåäû.  ýòîé ñâÿçè ïðè òåðàïèè òîïèðàìàòîì î÷åíü âàæíî àäåêâàòíîå ïîâûøåíèå îáúåìà ïîòðåáëÿåìîé æèäêîñòè, ñïîñîáíîå ñíèçèòü ðèñê ðàçâèòèÿ íåôðîëèòèàçà, à òàêæå ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ, êîòîðûå ìîãóò âîçíèêíóòü ïîä âîçäåéñòâèåì ôèçè÷åñêèõ íàãðóçîê èëè ïîâûøåííûõ òåìïåðàòóð.

Ðàññòðîéñòâà íàñòðîåíèÿ/ äåïðåññèÿ

Ïðè ëå÷åíèè òîïèðàìàòîì íàáëþäàåòñÿ ïîâûøåííàÿ ÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ ðàññòðîéñòâ íàñòðîåíèÿ è äåïðåññèè.

Ñóèöèäàëüíûå ïîïûòêè

Ïðè ïðèìåíåíèè ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ, âêëþ÷àÿ ïðåïàðàò Òîïàìàêñ®, óâåëè÷èâàåòñÿ ðèñê ïîÿâëåíèÿ ñóèöèäàëüíûõ ìûñëåé è ñóèöèäàëüíîãî ïîâåäåíèÿ ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ýòè ïðåïàðàòû ïî ëþáûì èç ïîêàçàíèé.

 äâîéíûõ ñëåïûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ, ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ ÿâëåíèé, ñâÿçàííûõ ñ ñóèöèäîì (ñóèöèäàëüíûå ìûñëè, ïîïûòêè ñóèöèäà, ñóèöèä), ñîñòàâëÿëà 0,5% ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ òîïèðàìàò (ó 46 ÷åëîâåê èç 8652), ÷òî ïðèìåðíî â 3 ðàçà âûøå ïî ñðàâíåíèþ ïàöèåíòàìè, ïîëó÷àâøèìè ïëàöåáî (0,2%; ó 8 ÷åëîâåê èç 4045). Îäèí ñëó÷àé ñóèöèäà áûë çàôèêñèðîâàí â äâîéíîì ñëåïîì èññëåäîâàíèè áèïîëÿðíîãî ðàññòðîéñòâà ó ïàöèåíòà, ïîëó÷àâøåãî òîïèðàìàò.

Òàêèì îáðàçîì, íåîáõîäèìî êîíòðîëèðîâàòü ñîñòîÿíèå ïàöèåíòîâ ñ öåëüþ âûÿâëåíèÿ ïðèçíàêîâ ñóèöèäàëüíûõ ìûñëåé è íàçíà÷àòü ñîîòâåòñòâóþùåå ëå÷åíèå. Íåîáõîäèìî ðåêîìåíäîâàòü ïàöèåíòàì (è ïðè íåîáõîäèìîñòè ëèöàì, óõàæèâàþùèì çà ïàöèåíòàìè) ñðàçó æå îáðàùàòüñÿ çà ìåäèöèíñêîé ïîìîùüþ â ñëó÷àå ïîÿâëåíèÿ ïðèçíàêîâ ñóèöèäàëüíûõ ìûñëåé èëè ñóèöèäàëüíîãî ïîâåäåíèÿ.

Íåôðîëèòèàç

Ó íåêîòîðûõ áîëüíûõ, â îñîáåííîñòè, ñ ïðåäðàñïîëîæåííîñòüþ ê íåôðîëèòèàçó, ìîæåò ïîâûñèòüñÿ ðèñê îáðàçîâàíèÿ êàìíåé â ïî÷êàõ è ïîÿâëåíèÿ ñâÿçàííûõ ñ íèì ñèìïòîìîâ, òàêèõ êàê ïî÷å÷íàÿ êîëèêà, áîëü â ïî÷êå, áîëü â áîêó. ×òîáû óìåíüøèòü ýòîò ðèñê, íåîáõîäèìî àäåêâàòíîå ïîâûøåíèå îáúåìà ïîòðåáëÿåìîé æèäêîñòè. Ôàêòîðàìè ðèñêà ðàçâèòèÿ íåôðîëèòèàçà ÿâëÿþòñÿ íåôðîëèòèàç â àíàìíåçå (â ò.÷. â ñåìåéíîì), ãèïåðêàëüöèóðèÿ, ñîïóòñòâóþùàÿ òåðàïèÿ ïðåïàðàòàìè, êîòîðûå ñïîñîáñòâóþò ðàçâèòèþ íåôðîëèòèàçà.

Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê

Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà Òîïàìàêñ® ïàöèåíòàì ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (êëèðåíñ êðåàòèíèíà <70 ìë/ìèí). Ýòî ñâÿçàíî ñ òåì, ÷òî ó òàêèõ ïàöèåíòîâ êëèðåíñ ïðåïàðàòà ïîíèæåí.

Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè

Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè òîïèðàìàò ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ èç-çà âîçìîæíîãî ñíèæåíèÿ êëèðåíñà ýòîãî ïðåïàðàòà.

Ìèîïèÿ è âòîðè÷íàÿ çàêðûòîóãîëüíàÿ ãëàóêîìà

Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Òîïàìàêñ® îïèñàí ñèíäðîì, âêëþ÷àþùèé îñòðóþ ìèîïèþ ñ ñîïóòñòâóþùåé âòîðè÷íîé çàêðûòîóãîëüíîé ãëàóêîìîé. Ñèìïòîìû âêëþ÷àþò îñòðîå ñíèæåíèå îñòðîòû çðåíèÿ è/èëè áîëü â ãëàçó. Ïðè îôòàëüìîëîãè÷åñêîì îáñëåäîâàíèè ìîæåò îáíàðóæèâàòüñÿ ìèîïèÿ, óïëîùåíèå ïåðåäíåé êàìåðû ãëàçà, ãèïåðåìèÿ (ïîêðàñíåíèå) ãëàçíîãî ÿáëîêà, ïîâûøåíèå âíóòðèãëàçíîãî äàâëåíèÿ. Ìîæåò íàáëþäàòüñÿ ìèäðèàç. Ýòîò ñèíäðîì ìîæåò ñîïðîâîæäàòüñÿ ñåêðåöèåé æèäêîñòè, ïðèâîäÿùåé ê ñìåùåíèþ õðóñòàëèêà è ðàäóæíîé îáîëî÷êè âïåðåä ñ ðàçâèòèåì âòîðè÷íîé çàêðûòîóãîëüíîé ãëàóêîìû. Ñèìïòîìû îáû÷íî ïîÿâëÿþòñÿ ÷åðåç 1 ìåñÿö ïîñëå íà÷àëà ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Òîïàìàêñ®.  îòëè÷èå îò ïåðâè÷íîé îòêðûòîóãîëüíîé ãëàóêîìû, êîòîðàÿ ðåäêî íàáëþäàåòñÿ ó áîëüíûõ äî 40 ëåò, âòîðè÷íàÿ çàêðûòîóãîëüíàÿ ãëàóêîìà íàáëþäàåòñÿ ïðè ïðèìåíåíèè òîïèðàìàòà êàê ó âçðîñëûõ, òàê è ó äåòåé. Ïðè âîçíèêíîâåíèè ñèíäðîìà, âêëþ÷àþùåãî ìèîïèþ, ñâÿçàííóþ ñ çàêðûòîóãîëüíîé ãëàóêîìîé, ëå÷åíèå âêëþ÷àåò ïðåêðàùåíèå ïðèåìà ïðåïàðàòà Òîïàìàêñ®, êàê òîëüêî ëå÷àùèé âðà÷ ñî÷òåò ýòî âîçìîæíûì, è ñîîòâåòñòâóþùèå ìåðû, íàïðàâëåííûå íà ïîíèæåíèå âíóòðèãëàçíîãî äàâëåíèÿ. Îáû÷íî ýòè ìåðû ïðèâîäÿò ê íîðìàëèçàöèè âíóòðèãëàçíîãî äàâëåíèÿ.

Ïîâûøåííîå âíóòðèãëàçíîå äàâëåíèå ëþáîé ýòèîëîãèè ïðè îòñóòñòâèè àäåêâàòíîãî ëå÷åíèÿ ìîæåò ïðèâåñòè ê ñåðüåçíûì îñëîæíåíèÿì, âïëîòü äî ïîòåðè çðåíèÿ.

Ïðè íàçíà÷åíèè òîïèðàìàòà ïàöèåíòàì ñ çàáîëåâàíèÿìè ãëàç â àíàìíåçå íåîáõîäèìî îöåíèòü îòíîøåíèå îæèäàåìîé ïîëüçû ê âîçìîæíîìó ðèñêó ïðèìåíåíèÿ.

Äåôåêòû ïîëÿ çðåíèÿ

Äåôåêòû ïîëÿ çðåíèÿ íàáëþäàëèñü ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ òîïèðàìàò, íåçàâèñèìî îò íàëè÷èÿ ó íèõ ïîâûøåííîãî âíóòðèãëàçíîãî äàâëåíèÿ.  õîäå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé áîëüøèíñòâî òàêèõ ñëó÷àåâ èìåëè îáðàòèìûé õàðàêòåð, è äåôåêòû ïîëÿ çðåíèÿ èñ÷åçàëè ïîñëå îòìåíû òåðàïèè òîïèðàìàòîì. Ïðè âîçíèêíîâåíèè ïðîáëåì ñî çðåíèåì âî âðåìÿ ïðèåìà òîïèðàìàòà, ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîçìîæíîñòü ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè.

Ìåòàáîëè÷åñêèé àöèäîç

Ïðè ïðèìåíåíèè òîïèðàìàòà ìîæåò âîçíèêàòü ãèïåðõëîðåìè÷åñêèé, íå ñâÿçàííûé ñ äåôèöèòîì àíèîíîâ, ìåòàáîëè÷åñêèé àöèäîç (íàïðèìåð, ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ãèäðîêàðáîíàòîâ â ïëàçìå íèæå íîðìàëüíîãî óðîâíÿ ïðè îòñóòñòâèè ðåñïèðàòîðíîãî àëêàëîçà). Ïîäîáíîå ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ãèäðîêàðáîíàòîâ ñûâîðîòêè êðîâè ÿâëÿåòñÿ ñëåäñòâèåì èíãèáèðóþùåãî ýôôåêòà òîïèðàìàòà íà ïî÷å÷íóþ êàðáîàíãèäðàçó.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ, ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ãèäðîêàðáîíàòîâ ïðîèñõîäèò â íà÷àëå ïðèåìà ïðåïàðàòà, õîòÿ äàííûé ýôôåêò ìîæåò ïðîÿâèòüñÿ â ëþáîì ïåðèîäå ëå÷åíèÿ òîïèðàìàòîì. Ñòåïåíü ñíèæåíèÿ êîíöåíòðàöèè îáû÷íî ñëàáàÿ èëè óìåðåííàÿ (ñðåäíåå çíà÷åíèå ñîñòàâëÿåò 4 ììîëü/ë ïðè èñïîëüçîâàíèè ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ â äîçå âûøå 100 ìã â äåíü è îêîëî 6 ìã â äåíü íà êã ìàññû òåëà ïðè èñïîëüçîâàíèè â ïåäèàòðè÷åñêîé ïðàêòèêå).  ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ó ïàöèåíòîâ îòìå÷àëîñü ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ãèäðîêàðáîíàòîâ íèæå óðîâíÿ 10 ììîëü/ë. Íåêîòîðûå çàáîëåâàíèÿ èëè ñïîñîáû ëå÷åíèÿ, ïðåäðàñïîëàãàþùèå ê ðàçâèòèþ àöèäîçà (íàïðèìåð, çàáîëåâàíèÿ ïî÷åê, òÿæåëûå ðåñïèðàòîðíûå çàáîëåâàíèÿ, ýïèëåïòè÷åñêèé ñòàòóñ, äèàðåÿ, õèðóðãè÷åñêèå âìåøàòåëüñòâà, êåòîãåííàÿ äèåòà, ïðèåì íåêîòîðûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ) ìîãóò áûòü äîïîëíèòåëüíûìè ôàêòîðàìè, óñèëèâàþùèìè ãèäðîêàðáîíàò-ñíèæàþùèé ýôôåêò òîïèðàìàòà.

Ó äåòåé õðîíè÷åñêèé ìåòàáîëè÷åñêèé àöèäîç ìîæåò ïðèâîäèòü ê çàìåäëåíèþ ðîñòà. Ýôôåêò òîïèðàìàòà íà ðîñò è âîçìîæíûå îñëîæíåíèÿ, ñâÿçàííûå ñ êîñòíîé ñèñòåìîé, íå èçó÷àëèñü ñèñòåìàòè÷åñêè ó äåòåé è ó âçðîñëûõ.

 ñâÿçè ñ âûøåèçëîæåííûì, ïðè ëå÷åíèè òîïèðàìàòîì ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü íåîáõîäèìûå èññëåäîâàíèÿ, âêëþ÷àÿ îïðåäåëåíèå êîíöåíòðàöèè ãèäðîêàðáîíàòîâ â ñûâîðîòêå.  ñëó÷àå ïîÿâëåíèÿ ñèìïòîìîâ ìåòàáîëè÷åñêîãî àöèäîçà (íàïðèìåð, ãëóáîêîå êóññìàóëåâñêîå äûõàíèå, äèñïíîý, àíîðåêñèÿ, òîøíîòà, ðâîòà, ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü, òàõèêàðäèÿ èëè àðèòìèÿ) ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâåäåíèå îïðåäåëåíèÿ êîíöåíòðàöèè ãèäðîêàðáîíàòîâ â ñûâîðîòêå. Ïðè âîçíèêíîâåíèè ìåòàáîëè÷åñêîãî àöèäîçà è åãî ïåðñèñòèðîâàíèè, ðåêîìåíäóåòñÿ ñíèçèòü äîçó èëè ïðåêðàòèòü ïðèåì òîïèðàìàòà.

Íàðóøåíèå êîãíèòèâíûõ ôóíêöèé

Íàðóøåíèå êîãíèòèâíûõ ôóíêöèé ïðè ýïèëåïñèè èìååò ìíîãîôàêòîðíóþ ïðèðîäó, è ìîæåò áûòü âûçâàíî ïåðâîïðè÷èíîé çàáîëåâàíèÿ, íåïîñðåäñòâåííî ýïèëåïñèåé èëè ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêîé òåðàïèåé. Ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ òîïèðàìàò, îòìå÷àëèñü ñëó÷àè íàðóøåíèÿ êîãíèòèâíûõ ôóíêöèé, òðåáîâàâøèå ñíèæåíèÿ äîçû èëè ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè. Äàííûå ïî âëèÿíèþ òîïèðàìàòà íà êîãíèòèâíûå ôóíêöèè ó äåòåé íåäîñòàòî÷íû, è åãî ýôôåêòû òðåáóþò äàëüíåéøåãî èçó÷åíèÿ.

Óñèëåííîå ïèòàíèå

Åñëè ïàöèåíò òåðÿåò ìàññó òåëà ïðè ëå÷åíèè ïðåïàðàòîì Òîïàìàêñ®, òî íåîáõîäèìî ðàññìîòðåòü âîïðîñ î öåëåñîîáðàçíîñòè óñèëåííîãî ïèòàíèÿ.

Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè

Òîïàìàêñ® äåéñòâóåò íà öåíòðàëüíóþ íåðâíóþ ñèñòåìó è ìîæåò âûçûâàòü ñîíëèâîñòü, ãîëîâîêðóæåíèå è äðóãèå ñèìïòîìû. Îí òàêæå ìîæåò âûçûâàòü íàðóøåíèå çðåíèÿ. Ýòè íåáëàãîïðèÿòíûå ÿâëåíèÿ ìîãóò ïðåäñòàâëÿòü îïàñíîñòü äëÿ áîëüíûõ, óïðàâëÿþùèõ àâòîìîáèëåì è äâèæóùèìèñÿ ìåõàíèçìàìè, îñîáåííî â ïåðèîä, ïîêà íå áóäåò óñòàíîâëåíà ðåàêöèÿ áîëüíîãî íà ïðåïàðàò.

Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ

Õðàíèòü â ñóõîì ìåñòå ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25îÑ.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.

Ñðîê ãîäíîñòè

2 ãîäà.
Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.

Ôîðìà âûïóñêà

Êàïñóëû 15 ìã è 25 ìã.
Ïî 28 èëè 60 êàïñóë âî ôëàêîíå èç ïîëèýòèëåíà âûñîêîé ïëîòíîñòè. Ôëàêîí âìåñòå ñ èíñòðóê-öèåé ïî ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â êàðòîííóþ ïà÷êó.

Óñëîâèÿ îòïóñêà èç àïòåê

Ïî ðåöåïòó.

Ïðîèçâîäèòåëü:

Ïðîèçâîäñòâî:
ßíññåí-Îðòî ËËÑ, Ïóýðòî-Ðèêî,
Ñòåéò Ðîóä, 933 êì 0,1 Ìåéìè Âàðä, Ãóðàáî.

Ïåðâè÷íàÿ óïàêîâêà:
Ñèëàã ÀÃ, Øâåéöàðèÿ,
Õîõøòðàññå 201, ÑÍ-8205, Øàôôõàóçåí
èëè
ßíññåí-Ñèëàã Ñ.ï.À., Èòàëèÿ
Êîëîíüî-Ìîíöåçå, Ìèëàí,
óë. Ì. Áóîíàðîòòè, 23.

Âòîðè÷íàÿ óïàêîâêà è âûïóñêàþùèé êîíòðîëü êà÷åñòâà:
Ñèëàã ÀÃ, Øâåéöàðèÿ,
Õîõøòðàññå 201, ÑÍ-8205, Øàôôõàóçåí
èëè
ßíññåí-Ñèëàã Ñ.ï.À., Èòàëèÿ
Êîëîíüî-Ìîíöåçå, Ìèëàí,
óë. Ì. Áóîíàðîòòè, 23
èëè
ÇÀÎ «Áèîêîì», Ðîññèÿ,
355016, ã. Ñòàâðîïîëü,
×àïàåâñêèé ïðîåçä, 54

Âëàäåëåö ðåãèñòðàöèîííîãî óäîñòîâåðåíèÿ è îðãàíèçàöèÿ, ïðèíèìàþùàÿ ïðåòåíçèè:
ÎÎÎ «Äæîíñîí & Äæîíñîí», Ðîññèÿ,
121614, Ìîñêâà, óë. Êðûëàòñêàÿ, 17/2.




Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû Ñåäàòèâíûå, ñíîòâîðíûå, ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèå, ïðîòèâîïàðêèíñîíè÷åñêèå, ïðîòèâîìèãðåíîçíûå ñðåäñòâà, ìèîðåëàêñàíòû