Òîðãîâîå íàçâàíèå: Ýêñàëèåô®
Ñîñòàâ íà 1 òàáëåòêó:
Àêòèâíîå âåùåñòâî: ýñëèêàðáàçåïèíà àöåòàò (800 ìã).
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ïîâèäîí Ê 29/32 62,2 ìã, êðîñêàðìåëëîçà íàòðèÿ 53,3 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò 17,8 ìã.
Îïèñàíèå:
Áåëûå ïðîäîëãîâàòûå òàáëåòêè ñ ãðàâèðîâêîé ESL 800 íà îäíîé ñòîðîíå è ðèñêîé íà äðóãîé.
Êîä ÀÒÕ: N03AF04
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Òî÷íûå ìåõàíèçìû äåéñòâèÿ ýñëèêàðáàçåïèíà àöåòàòà íåèçâåñòíû. Îäíàêî, ñîãëàñíî ðåçóëüòàòàì ýëåêòðîôèçèîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé in vitro,
ýñëèêàðáàçåïèíà àöåòàò è åãî ìåòàáîëèòû ñòàáèëèçèðóþò èíàêòèâèðîâàííîå
ñîñòîÿíèå ïîòåíöèàëîçàâèñèìûõ íàòðèåâûõ êàíàëîâ, ïðåäîòâðàùàÿ èõ
àêòèâàöèþ è, òàêèì îáðàçîì, ïîääåðæèâàÿ ïåðèîäè÷åñêîå âîçáóæäåíèå
íåéðîíîâ.
Ýñëèêàðáàçåïèíà àöåòàò è åãî àêòèâíûå ìåòàáîëèòû ïðåäîòâðàùàþò
ðàçâèòèå ýïèëåïòè÷åñêèõ ïðèïàäêîâ â äîêëèíè÷åñêèõ ìîäåëÿõ, íà îñíîâå
êîòîðûõ ìîæíî ïðîãíîçèðîâàòü åãî ïðîòèâîñóäîðîæíîå äåéñòâèå íà ÷åëîâåêà.
Ó ëþäåé ôàðìàêîëîãè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü ýñëèêàðáàçåïèíà àöåòàòà
ïðîÿâëÿåòñÿ, ãëàâíûì îáðàçîì, ÷åðåç åãî àêòèâíûé ìåòàáîëèò -
ýñëèêàðáàçåïèí.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Àáñîðáöèÿ
Ýñëèêàðáàçåïèíà àöåòàò àêòèâíî ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â ýñëèêàðáàçåïèí.
Ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà êîíöåíòðàöèÿ ýñëèêàðáàçåïèíà àöåòàòà â ïëàçìå
êðîâè, êàê ïðàâèëî, îñòàåòñÿ íèæå óðîâíÿ êîëè÷åñòâåííîãî îïðåäåëåíèÿ.
Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ýñëèêàðáàçåïèíà â ïëàçìå êðîâè (tmax)
äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 2-3 ÷ ïîñëå ïðèåìà. Òàê êàê êîëè÷åñòâî ìåòàáîëèòîâ,
îáíàðóæèâàåìûõ â ìî÷å, ñîîòâåòñòâóåò áîëåå ÷åì 90% äîçû ýñëèêàðáàçåïèíà
àöåòàòà, áèîäîñòóïíîñòü ïðåïàðàòà ìîæíî ñ÷èòàòü âûñîêîé.
Ðàñïðåäåëåíèå
Íàáëþäàåòñÿ îòíîñèòåëüíî íèçêîå ñâÿçûâàíèå ýñëèêàðáàçåïèíà ñ áåëêàìè
ïëàçìû êðîâè (<40%), íå çàâèñÿùåå îò åãî êîíöåíòðàöèè. Ñîãëàñíî
ðåçóëüòàòàì èññëåäîâàíèé in vitro ïðèñóòñòâèå âàðôàðèíà,
äèàçåïàìà, äèãîêñèíà, ôåíèòîèíà è òîëáóòàìèäà íå îêàçûâàëî çíà÷èòåëüíîãî
âëèÿíèÿ íà ñâÿçûâàíèå ýñëèêàðáàçåïèíà ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè.
Ïðèñóòñòâèå ýñëèêàðáàçåïèíà íå îêàçûâàëî çíà÷èòåëüíîãî âëèÿíèÿ íà
ñâÿçûâàíèå ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè âàðôàðèíà, äèàçåïàìà, äèãîêñèíà,
ôåíèòîèíà è òîëáóòàìèäà.
Áèîòðàíñôîðìàöèÿ
Ýñëèêàðáàçåïèíà àöåòàò áûñòðî è èíòåíñèâíî ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â ñâîé
ãëàâíûé àêòèâíûé ìåòàáîëèò - ýñëèêàðáàçåïèí ïóòåì ãèäðîëèçà ïðè "ïåðâîì
ïðîõîæäåíèè" ÷åðåç ïå÷åíü. Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ýñëèêàðáàçåïèíà â
ïëàçìå êðîâè (Cmax) äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 2-3 ÷ ïîñëå ïðèåìà,
ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè - ÷åðåç 4-5 äíåé ïðèìåíåíèÿ
ïðåïàðàòà îäèí ðàç â ñóòêè â ñîîòâåòñòâèè ñ ýôôåêòèâíûì ïåðèîäîì
ïîëóâûâåäåíèÿ îêîëî 20-24 ÷.  õîäå èññëåäîâàíèé ñ ó÷àñòèåì çäîðîâûõ
äîáðîâîëüöåâ è âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ ýïèëåïñèåé, êàæóùèéñÿ ïåðèîä
ïîëóâûâåäåíèÿ ñîñòàâèë 10-20 ÷ è 13-20 ÷ ñîîòâåòñòâåííî.
Ê âòîðîñòåïåííûì ìåòàáîëèòàì â ïëàçìå êðîâè îòíîñÿò R-ëèêàðáàçåïèí è
îêñêàðáàçåïèí, êîòîðûé ñîãëàñíî ïîëó÷åííûì äàííûì, ÿâëÿþòñÿ àêòèâíûìè, à
òàêæå êîíúþãàòû ýñëèêàðáàçåïèíà àöåòàòà, ýñëèêàðáàçåïèíà,
R-ëèêàðáàçåïèíà è îêñêàðáàçåïèíà ñ ãëþêóðîíîâîé êèñëîòîé.
Ýñëèêàðáàçåïèíà àöåòàò íå âëèÿåò íà ñâîé ñîáñòâåííûé ìåòàáîëèçì è êëèðåíñ.
 õîäå èññëåäîâàíèé ýñëèêàðáàçåïèíà â ñâåæèõ ãåïàòîöèòàõ ÷åëîâåêà
íàáëþäàëàñü íåçíà÷èòåëüíàÿ èíäóêöèÿ èçîôåðìåíòà UGT1A1 ïîñðåäñòâîì
ãëþêóðîíèðîâàíèÿ.
Âûâåäåíèå
Ìåòàáîëèòû ýñëèêàðáàçåïèíà àöåòàòà âûâîäÿòñÿ èç ñèñòåìíîãî
êðîâîòîêà, ãëàâíûì îáðàçîì, ïî÷êàìè â íåèçìåíåííîì âèäå è âèäå êîíúþãàòà
ñ ãëþêóðîíîâîé êèñëîòîé. Â öåëîì, ýñëèêàðáàçåïèí è åãî ãëþêóðîíèä
ñîñòàâëÿþò áîëåå ÷åì 90% âñåõ ìåòàáîëèòîâ, âûâîäèìûõ ñ ìî÷îé (îêîëî äâóõ
òðåòåé âûâîäÿòñÿ â íåèçìåííîì âèäå è îäíà òðåòü - â âèäå ãëþêóðîíèäà).
Ëèíåéíîñòü/íåëèíåéíîñòü
 äèàïàçîíå äîç 400-1200 ìã êàê ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ, òàê è ó
ïàöèåíòîâ ñ ýïèëåïñèåé ýñëèêàðáàçåïèí îáëàäàåò ëèíåéíîé è äîçîçàâèñèìîé
ôàðìàêîêèíåòèêîé.
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà (ñòàðøå 65 ëåò)
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèé ïðîôèëü ýñëèêàðáàçåïèíà àöåòàòà íå ìåíÿåòñÿ ó
ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà >60 ìë/ìèí.
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ìåòàáîëèòû ýñëèêàðáàçåïèíà àöåòàòà âûâîäÿòñÿ èç ñèñòåìíîãî êðîâîòîêà
ãëàâíûì îáðàçîì ïî÷êàìè. Ñîãëàñíî ðåçóëüòàòàì èññëåäîâàíèÿ ñ ó÷àñòèåì
ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ îò ëåãêîé äî òÿæåëîé ñòåïåíè
òÿæåñòè, êëèðåíñ ïðåïàðàòà çàâèñèò îò ôóíêöèè ïî÷åê. Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ
Ýêñàëèåô® ðåêîìåíäóåòñÿ êîððåêöèÿ åãî äîçû ïðè êëèðåíñå êðåàòèíèíà <60 ìë/ìèí.
Ìåòàáîëèòû ýñëèêàðáàçåïèíà àöåòàòà âûâîäÿòñÿ èç ïëàçìû êðîâè ïðè ãåìîäèàëèçå.
Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ïðîâîäèëàñü îöåíêà ôàðìàêîêèíåòèêè è ìåòàáîëèçìà ýñëèêàðáàçåïèíà
àöåòàòà ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ è ïàöèåíòîâ ñ óìåðåííîé ïå÷åíî÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ ïîñëå ìíîãîêðàòíîãî ïðèåìà ïðåïàðàòà. Óìåðåííàÿ
ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü íå âëèÿëà íà ôàðìàêîêèíåòèêó ýñëèêàðáàçåïèíà
àöåòàòà.  ñëó÷àå ëåãêîé è óìåðåííîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè
êîððåêöèÿ äîçû íå òðåáóåòñÿ.
Ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ôàðìàêîêèíåòèêà ýñëèêàðáàçåïèíà íå îöåíèâàëàñü.
Ïîë
Ñîãëàñíî ðåçóëüòàòàì èññëåäîâàíèé ñ ó÷àñòèåì ïàöèåíòîâ è çäîðîâûõ
äîáðîâîëüöåâ, ôàðìàêîêèíåòèêà ýñëèêàðáàçåïèíà àöåòàòà íå çàâèñèò îò
ïîëà.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ
Ýêñàëèåô® íàçíà÷àþò âçðîñëûì â êà÷åñòâå äîïîëíèòåëüíîé
òåðàïèè ïðè ïàðöèàëüíûõ ýïèëåïòè÷åñêèõ ïðèïàäêàõ ñ âòîðè÷íîé
ãåíåðàëèçàöèåé èëè áåç íåå.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü ê àêòèâíîìó èíãðåäèåíòó, äðóãèì ïðîèçâîäíûì
êàðáîêñàìèäà (íàïðèìåð, êàðáàìàçåïèíó, îêñêàðáàçåïèíó) èëè ê êàêèì-ëèáî
èç âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ.
Àòðèîâåíòðèêóëÿðíàÿ áëîêàäà âòîðîé èëè òðåòüåé ñòåïåíè.
Ïàöèåíòû äåòñêîãî âîçðàñòà: Ýêñàëèåô® íå ðåêîìåíäóåòñÿ
ïðèìåíÿòü ó äåòåé äî 18 ëåò, òàê êàê äàííûå ïî áåçîïàñíîñòè è
ýôôåêòèâíîñòè ïðåïàðàòà äëÿ äàííîé êàòåãîðèè ïàöèåíòîâ îòñóòñòâóþò.
Ïàöèåíòû ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ: äàííûõ î ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ó äàííîé êàòåãîðèè ïàöèåíòîâ íåäîñòàòî÷íî.
Ïàöèåíòû ñ òÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ: Ýêñàëèåô® íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ, òàê êàê ôàðìàêîêèíåòèêà ýñëèêàðáàçåïèíà äëÿ äàííîé
êàòåãîðèè ïàöèåíòîâ íå èññëåäîâàëàñü
Ïðèìåíåíèå âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä êîðìëåíèÿ ãðóäüþ
Äàííûå î ïðèìåíåíèè ýñëèêàðáàçåïèíà àöåòàòà ó áåðåìåííûõ æåíùèí
îòñóòñòâóþò. Â õîäå èññëåäîâàíèé íà æèâîòíûõ ó ïðåïàðàòà âûÿâëåíà
ðåïðîäóêòèâíàÿ òîêñè÷íîñòü. Åñëè âî âðåìÿ ïðèåìà ýñëèêàðáàçåïèíà àöåòàòà
íàñòóïàåò èëè ïëàíèðóåòñÿ áåðåìåííîñòü, òî öåëåñîîáðàçíîñòü ïðèìåíåíèÿ
Ýêñàëèåô® ñëåäóåò îöåíèòü ïîâòîðíî. Ðåêîìåíäóåòñÿ íàçíà÷àòü
ìèíèìàëüíûå ýôôåêòèâíûå äîçû ïðåïàðàòà è, ïî âîçìîæíîñòè, îòäàâàòü
ïðåäïî÷òåíèå ìîíîòåðàïèè õîòÿ áû â ïåðâûé òðèìåñòð áåðåìåííîñòè.
Ïàöèåíòîê íåîáõîäèìî ïðåäóïðåæäàòü î ïîâûøåííîì ðèñêå ïîðîêîâ ðàçâèòèÿ è
ïðåäîñòàâëÿòü âîçìîæíîñòü äëÿ ïðîâåäåíèÿ äîðîäîâîãî ñêðèíèíãà.
Îòìå÷åíî íåæåëàòåëüíîå âçàèìîäåéñòâèå ýñëèêàðáàçåïèíà àöåòàòà ñ
ïåðîðàëüíûìè êîíòðàöåïòèâàìè. Ñëåäîâàòåëüíî, âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ è äî êîíöà
òåêóùåãî ìåíñòðóàëüíîãî öèêëà ïîñëå çàâåðøåíèÿ ëå÷åíèÿ íåîáõîäèìî
èñïîëüçîâàòü àëüòåðíàòèâíûé, ýôôåêòèâíûé è áåçîïàñíûé ìåòîä
êîíòðàöåïöèè.
Íåèçâåñòíî, ïðîíèêàåò ëè ýñëèêàðáàçåïèíà àöåòàò â ãðóäíîå ìîëîêî ó
÷åëîâåêà.  õîäå èññëåäîâàíèé îòìå÷åíî ïðîíèêíîâåíèå ýñëèêàðáàçåïèíà
àöåòàòà â ãðóäíîå ìîëîêî æèâîòíûõ. Òàê êàê íåëüçÿ èñêëþ÷èòü ðèñê äëÿ
ðåáåíêà, ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå ñëåäóåò îòìåíÿòü íà âðåìÿ íàçíà÷åíèÿ
Ýêñàëèåô®.
Èìåþòñÿ äàííûå, ÷òî ðàñïðîñòðàíåííîñòü ïîðîêîâ ðàçâèòèÿ ó äåòåé,
ðîäèâøèõñÿ ó æåíùèí ñ ýïèëåïñèåé, â 2-3 ðàçà âûøå, ÷åì ïî íàñåëåíèþ â
öåëîì (îêîëî 3%). ×àùå âñåãî îòìå÷àþòñÿ òàêèå ðàññòðîéñòâà: ðàñùåëèíà
âåðõíåé ãóáû, àíîìàëèè ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû è äåôåêòû íåðâíîé
òðóáêè. Êîìïëåêñíàÿ òåðàïèÿ ïðîòèâîñóäîðîæíûìè ïðåïàðàòàìè ìîæåò
ñîïðîâîæäàòüñÿ ïîâûøåíèåì ðèñêà âðîæäåííûõ ïîðîêîâ ðàçâèòèÿ â ñðàâíåíèè ñ
ìîíîòåðàïèåé. Òàêèì îáðàçîì, íåîáõîäèìî, ïðè âîçìîæíîñòè, íàçíà÷àòü
ìîíîòåðàïèþ. Æåíùèíàì, ñïîñîáíûì ê äåòîðîæäåíèþ, íåîáõîäèìî
ïðåäâàðèòåëüíî ïðîêîíñóëüòèðîâàòüñÿ ñî ñïåöèàëèñòîì. Åñëè æåíùèíà
ïëàíèðóåò áåðåìåííîñòü, ñëåäóåò ïðîàíàëèçèðîâàòü íåîáõîäèìîñòü
ïðîòèâîñóäîðîæíîé òåðàïèè. Íå ñëåäóåò ïðîâîäèòü ðåçêóþ îòìåíó
ïðîòèâîñóäîðîæíîé òåðàïèè, òàê êàê ýòî ìîæåò ïðèâåñòè ê ðàçâèòèþ
ýïèëåïòè÷åñêîãî ïðèïàäêà, ÷òî ìîæåò èìåòü ñåðüåçíûå ïîñëåäñòâèÿ êàê äëÿ
ìàòåðè, òàê è äëÿ ðåáåíêà.
Ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèå ïðåïàðàòû ìîãóò ñïîñîáñòâîâàòü ðàçâèòèþ
íåäîñòàòî÷íîñòè ôîëèåâîé êèñëîòû, ÷òî ìîæåò ïîñëóæèòü äîïîëíèòåëüíîé
ïðè÷èíîé âîçíèêíîâåíèÿ àíîìàëèé ó ïëîäà. Ïðè ïëàíèðîâàíèè áåðåìåííîñòè è
ïîñëå åå íàñòóïëåíèÿ ðåêîìåíäóåòñÿ äîïîëíèòåëüíî ïðèíèìàòü ïðåïàðàòû
ôîëèåâîé êèñëîòû. Òàê êàê ýôôåêòèâíîñòü ýòèõ ïðåïàðàòîâ íå äîêàçàíà,
ñïåöèôè÷åñêóþ äîðîäîâóþ äèàãíîñòèêó ìîæíî ïðåäëàãàòü äàæå òåì æåíùèíàì,
êîòîðûå ïðèíèìàþò ôîëèåâóþ êèñëîòó.
Ó íîâîðîæäåííûõ îòìå÷àëèñü ñëó÷àè êðîâîòå÷åíèé, âûçâàííûå äåéñòâèåì
ïðîòèâîñóäîðîæíûõ ïðåïàðàòîâ.  êà÷åñòâå ïðîôèëàêòè÷åñêîãî ñðåäñòâà
æåíùèíàì íà ïîñëåäíèõ íåäåëÿõ áåðåìåííîñòè è íîâîðîæäåííûì äåòÿì
íàçíà÷àþò âèòàìèí K1.
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû
Ýêñàëèåô® íàçíà÷àþò â êà÷åñòâå äîïîëíèòåëüíîãî ñðåäñòâà ê ïðîâîäèìîé ïðîòèâîñóäîðîæíîé òåðàïèè. Òàáëåòêó ìîæíî ðàçäåëèòü íà ðàâíûå ÷àñòè.
Ðåêîìåíäîâàííàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà - 400 ìã îäèí ðàç â ñóòêè, ÷åðåç 1-2
íåäåëè äîçó ïîâûøàþò äî 800 ìã îäèí ðàç â ñóòêè. Ñ ó÷åòîì èíäèâèäóàëüíîé
ðåàêöèè íà ëå÷åíèå äîçó ìîæíî ïîâûñèòü äî 1200 ìã îäèí ðàç â ñóòêè.
Ýêñàëèåô® ìîæíî ïðèíèìàòü êàê ñ ïèùåé, òàê è íàòîùàê.
Ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà (ñòàðøå 65 ëåò): ïàöèåíòàì ïîæèëîãî âîçðàñòà äàííûé ïðåïàðàò íàçíà÷àþò ñ îñòîðîæíîñòüþ, òàê êàê èíôîðìàöèÿ ïî áåçîïàñíîñòè Ýêñàëèåô® ó äàííîé êàòåãîðèè ïàöèåíòîâ îãðàíè÷åíà.
Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ: ïðè ëå÷åíèè ïàöèåíòîâ ñ
ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü è ïðîâîäèòü
êîððåêöèþ äîçû â ñîîòâåòñòâèè ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà (ÊÊ):
Ïîáî÷íîå äåéñòâèå
 õîäå ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèé ñ ó÷àñòèåì 1192 âçðîñëûõ
ïàöèåíòîâ ñ ïàðöèàëüíûìè ýïèëåïòè÷åñêèìè ïðèïàäêàìè (856 ïàöèåíòîâ
ïðèíèìàëè ýñëèêàðáàçåïèíà àöåòàò, 336 - ïëàöåáî) íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè
îòìå÷àëèñü ó 45,3% ïàöèåíòîâ èç ãðóïïû ýñëèêàðáàçåïèíà àöåòàòà è ó 24,4%
ïàöèåíòîâ èç ãðóïïû ïëàöåáî.
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè áûëè, êàê ïðàâèëî, ëåãêîé èëè óìåðåííîé
ñòåïåíè òÿæåñòè è âîçíèêàëè ãëàâíûì îáðàçîì â ïåðâûå íåäåëè ëå÷åíèÿ
ýñëèêàðáàçåïèíà àöåòàòîì.
 òàáëèöå íèæå ïåðå÷èñëåíû âñå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, êîòîðûå
âîçíèêàëè ÷àùå â ãðóïïå ýñëèêàðáàçåïèíà àöåòàòà, ÷åì â ãðóïïå ïëàöåáî, è
îòìå÷àëèñü áîëåå ÷åì ó 1 ïàöèåíòà. Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ïðåäñòàâëåíû
ïî êëàññó ñèñòåìû îðãàíîâ è ÷àñòîòå: î÷åíü ÷àñòûå ?1/10, ÷àñòûå îò
≥1/100 äî <1/10, íå÷àñòûå îò ≥1/1000 äî <1/100, ðåäêèå îò ≥1/10
000 äî <1/1000.
 êàæäîé êàòåãîðèè íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ïðåäñòàâëåíû â ïîðÿäêå óáûâàíèÿ òÿæåñòè.
Î÷åíü ÷àñòûå | ×àñòûå | Íå÷àñòûå | Ðåäêèå | |
Ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû | Àíåìèÿ | Òðîìáîöèòîïåíèÿ, ëåéêîïåíèÿ | ||
Ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû | Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü | |||
Ñî ñòîðîíû ýíäîêðèííîé ñèñòåìû | Ãèïîòèðåîç | |||
Ìåòàáîëèçì è íàðóøåíèå ïèòàíèÿ | Ïîâûøåííûé àïïåòèò, ïîíèæåííûé àïïåòèò, ãèïîíàòðèåìèÿ, íàðóøåíèå ýëåêòðîëèòíîãî áàëàíñà, êàõåêñèÿ, îáåçâîæèâàíèå, îæèðåíèå | |||
Ïñèõè÷åñêèå íàðóøåíèÿ | Áåññîííèöà, àïàòèÿ, äåïðåññèÿ, íåðâîçíîñòü, àæèòàöèÿ, äåôèöèò âíèìàíèÿ/ ïîâûøåííàÿ àêòèâíîñòü, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ, ïåðåïàäû íàñòðîåíèÿ, ïëà÷, çàìåäëåíèå ïñèõîìîòîðíîé àêòèâíîñòè, íåðâíîå íàïðÿæåíèå, ïñèõîòè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà | |||
Ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû | Ãîëîâîêðóæåíèå*, ñîíëèâîñòü | Ãîëîâíàÿ áîëü, íàðóøåíèÿ êîîðäèíàöèè äâèæåíèé*, íàðóøåíèÿ âíèìàíèÿ, òðåìîð | Íàðóøåíèÿ ïàìÿòè, íàðóøåíèå ðàâíîâåñèÿ, àìíåçèÿ, ãèïåðñîìíèÿ, ñåäàòèâíûé ýôôåêò, àôàçèÿ, äèçåñòåçèÿ, äèñòîíèÿ, âÿëîñòü, ïàðîñìèÿ, äèñáàëàíñ âåãåòàòèâíîé íåðâíîé ñèñòåìû, ìîçæå÷êîâàÿ àòàêñèÿ, ìîçæå÷êîâûé ñèíäðîì, áîëüøîé ýïèëåïòè÷åñêèé ïðèïàäîê, ïåðèôåðè÷åñêàÿ íåâðîïàòèÿ, íàðóøåíèå ôàç ñíà, íèñòàãì, íàðóøåíèå ðå÷è, äèçàðòðèÿ, ãèïåñòåçèÿ, àãåâçèÿ, îùóùåíèå ææåíèÿ | |
Ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ | Äèïëîïèÿ*, ðàñôîêóñèðîâàííîå çðåíèå | Íàðóøåíèå çðåíèÿ, îñöèëëîïñèÿ, íàðóøåíèå ñîäðóæåñòâåííûõ äâèæåíèé ãëàçíûõ ÿáëîê, ãèïåðåìèÿ êîíúþíêòèâû, ñàêêàäè÷åñêîå äâèæåíèå ãëàç, áîëü â ãëàçàõ | ||
Ñî ñòîðîíû îðãàíà ñëóõà è ðàâíîâåñèÿ | Ãîëîâîêðóæåíèå | Áîëü â óõå, ñíèæåíèå ñëóõà, øóì â óøàõ | ||
Ñî ñòîðîíû ñåðäöà | Îùóùåíèå ñåðäöåáèåíèÿ, áðàäèêàðäèÿ, ñèíóñíàÿ áðàäèêàðäèÿ | |||
Ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ | Ïîâûøåíèå èëè ñíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, îðòîñòàòè÷åñêàÿ ãèïîòåíçèÿ | |||
Ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ | Äèñôîíèÿ, íîñîâîå êðîâîòå÷åíèå | |||
Ñî ñòîðîíû ÆÊÒ | Òîøíîòà, ðâîòà, äèàðåÿ | Äèñïåïñèÿ, ãàñòðèò, áîëü â áðþøíîé ïîëîñòè, ñóõîñòü âî ðòó, äèñêîìôîðò ñî ñòîðîíû ÆÊÒ, âçäóòèå æèâîòà, âîñïàëåíèå äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêè, íåïðèÿòíîå ÷óâñòâî â ýïèãàñòðàëüíîé îáëàñòè, ãèïåðòðîôè÷åñêèé ãèíãèâèò, ãèíãèâèò, ñèíäðîì ðàçäðàæåííîé òîëñòîé êèøêè, äåãòåîáðàçíûé ñòóë, äèñôàãèÿ, íåïðèÿòíûå îùóùåíèÿ â îáëàñòè æåëóäêà, ñòîìàòèò, çóáíàÿ áîëü | Ïàíêðåàòèò | |
Ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷íîãî ïóçûðÿ | Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü | |||
Ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíîé òêàíè | Ñûïü | Àëîïåöèÿ, ñóõîñòü êîæè, ïîâûøåííîå ïîòîîòäåëåíèå, ýðèòåìà, ïîðàæåíèå íîãòåé, ïîðàæåíèå êîæè | ||
Ñî ñòîðîíû êîñòíî-ìûøå÷íîé ñèñòåìû è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè | Ìèàëãèÿ, áîëü â ñïèíå, áîëü â øåå | |||
Ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé | Íèêòóðèÿ | |||
Ñî ñòîðîíû ïîëîâîé ñèñòåìû è ìîëî÷íîé æåëåçû | Íåðåãóëÿðíûå ìåíñòðóàöèè | |||
Îñëîæíåíèÿ îáùåãî õàðàêòåðà è ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ | Óòîìëÿåìîñòü, íàðóøåíèå ïîõîäêè | Àñòåíèÿ, íåäîìîãàíèå, îçíîá, îòåê ðóê è íîã, íåæåëàòåëüíàÿ ðåàêöèÿ íà ïðåïàðàò, ÷óâñòâî õîëîäà â ðóêàõ è íîãàõ | ||
Èññëåäîâàíèÿ | Ñíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ (ÀÄ), ñíèæåíèå ìàññû òåëà, ñíèæåíèå äèàñòîëè÷åñêîãî ÀÄ, ñíèæåíèå ñèñòîëè÷åñêîãî ÀÄ, ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè íàòðèÿ â êðîâè, ñíèæåíèå ãåìàòîêðèòà, ñíèæåíèå ñîäåðæàíèÿ ãåìîãëîáèíà â êðîâè, óâåëè÷åíèå ÷àñòîòû ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè òðàíñàìèíàç â êðîâè, ïîâûøåíèå ñîäåðæàíèÿ òðèãëèöåðèäîâ â êðîâè, ñíèæåíèå ñîäåðæàíèÿ ñâîáîäíîãî òðèéîäòèðîíèíà (ÑÒ-3) â êðîâè, ñíèæåíèå ñîäåðæàíèÿ ñâîáîäíîãî òèðîêñèíà (ÑÒ-4) | |||
Òðàâìû è îòðàâëåíèÿ | Òîêñè÷íîñòü ïðåïàðàòà, ïàäåíèå, ïîâðåæäåíèå ñóñòàâîâ, îòðàâëåíèå, ïîâðåæäåíèå êîæè |
*Ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè êàðáàìàçåïèíà è ýñëèêàðáàçåïèíà àöåòàòà â õîäå ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèé ÷àùå îòìå÷àëèñü äèïëîïèÿ, íàðóøåíèå êîîðäèíàöèè äâèæåíèé è ãîëîâîêðóæåíèå.
Ïðèìåíåíèå ýñëèêàðáàçåïèíà àöåòàòà ñîïðîâîæäàåòñÿ óäëèíåíèåì
èíòåðâàëà PR. Âîçìîæíî âîçíèêíîâåíèå íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé, ñâÿçàííûõ ñ
óäëèíåíèåì èíòåðâàëà PR (íàïðèìåð, àíòðèîâåíòðèêóëÿðíàÿ áëîêàäà,
îáìîðîê, áðàäèêàðäèÿ). Ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ýñëèêàðáàçåïèíà àöåòàò,
àíòðèîâåíòðèêóëÿðíàÿ áëîêàäà âòîðîé è âûøå ñòåïåíè íå íàáëþäàëèñü.
 õîäå ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèé, îòíîñÿùèõñÿ ê
ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêîé ïðîãðàììå èññëåäîâàíèÿ ýñëèêàðáàçåïèíà àöåòàòà, íå
íàáëþäàëîñü òàêèõ ðåäêèõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé, êàê ïîäàâëåíèå ôóíêöèè
êîñòíîãî ìîçãà, àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè, òÿæåëûå êîæíûå ðåàêöèè
(íàïðèìåð, ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà), ñèñòåìíàÿ êðàñíàÿ âîë÷àíêà èëè
âûðàæåííàÿ àðèòìèÿ ñåðäöà. Îäíàêî ýòè ðåàêöèè îòìå÷àëè ïðè ïðèìåíåíèè
îêñêàðáàçåïèíà. Òàêèì îáðàçîì, íåëüçÿ èñêëþ÷àòü èõ âîçíèêíîâåíèå ïîñëå
ëå÷åíèÿ Ýêñàëèåô®.
Ïåðåäîçèðîâêà
Ïðè ñëó÷àéíîé ïåðåäîçèðîâêå Ýêñàëèåô® íàáëþäàëèñü òàêèå
ðåàêöèè ñî ñòîðîíû öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû, êàê ãîëîâîêðóæåíèå,
øàòêàÿ ïîõîäêà è ãåìèïàðåç. Ñïåöèôè÷åñêèé àíòèäîò äàííîãî ïðåïàðàòà
íåèçâåñòåí.  ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè ïîêàçàíî ñîîòâåòñòâóþùåå
ñèìïòîìàòè÷åñêîå è ïîääåðæèâàþùåå ëå÷åíèå. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ìåòàáîëèòû
ýñëèêàðáàçåïèíà àöåòàòà ýôôåêòèâíî óäàëÿþòñÿ ïðè ãåìîäèàëèçå.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè
Èññëåäîâàíèÿ âçàèìîäåéñòâèÿ ïðåïàðàòà ïðîâîäèëèñü òîëüêî ó âçðîñëûõ.
Ýñëèêàðáàçåïèíà àöåòàò àêòèâíî ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â ýñëèêàðáàçåïèí, êîòîðûé âûâîäèòñÿ ãëàâíûì îáðàçîì ïóòåì ãëþêóðîíèðîâàíèÿ. in vitro ýñëèêàðáàçåïèí ÿâëÿåòñÿ ñëàáûì èíäóêòîðîì èçîôåðìåíòà CYP3A4 è ÓÄÔ-ãëþêóðîíèëòðàíñôåðàçû. Òàêèì îáðàçîì, ýñëèêàðáàçåïèí ìîæåò in vivo îêàçûâàòü èíäóöèðóþùåå äåéñòâèå íà ìåòàáîëèçì ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ,
êîòîðûå ìåòàáîëèçèðóþòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî èçîôåðìåíòîì CYP3A4 èëè ïðè
êîíúþãàöèè ïîñðåäñòâîì ÓÄÔ-ãëþêóðîíèëòðàíñôåðàçû. Ïðè íà÷àëå èëè îòìåíå
ëå÷åíèÿ Ýêñàëèåô®, à òàêæå ïðè èçìåíåíèè äîçû ïðåïàðàòà íîâàÿ
àêòèâíîñòü ôåðìåíòîâ äîñòèãàåòñÿ â òå÷åíèå 2-3 íåäåëü. Ýòó çàäåðæêó
ñëåäóåò ó÷èòûâàòü ïðè ïðèìåíåíèè Ýêñàëèåô® äî èëè âî âðåìÿ ïðèåìà äðóãèõ ïðåïàðàòîâ, äîçó êîòîðûõ íåîáõîäèìî êîððåêòèðîâàòü ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ Ýêñàëèåô®.
Ýñëèêàðáàçåïèí èíãèáèðóåò èçîôåðìåíò CYP2C19. Òàêèì îáðàçîì, ïðè
ïðèìåíåíèè ýñëèêàðáàçåïèíà àöåòàòà â âûñîêèõ äîçàõ ñ ïðåïàðàòàìè,
êîòîðûå ìåòàáîëèçèðóþòñÿ ãëàâíûì îáðàçîì ïðè ó÷àñòèè èçîôåðìåíòà
CYP2C19, âîçìîæíî âçàèìîäåéñòâèå äàííûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè
Ôåíèòîèí
 õîäå èññëåäîâàíèÿ ñ ó÷àñòèåì çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ îäíîâðåìåííîå
ïðèìåíåíèå ôåíèòîèíà è ýñëèêàðáàçåïèíà àöåòàòà â äîçå 1200 ìã îäèí ðàç â
ñóòêè ïðèâåëî ê óìåíüøåíèþ âîçäåéñòâèÿ àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà,
ýñëèêàðáàçåïèíà, â ñðåäíåì íà 31-33%, ÷òî, ñêîðåå âñåãî, âûçâàíî
èíäóöèðîâàíèåì ãëþêóðîíèðîâàíèÿ. Ïðè ýòîì íàáëþäàëîñü óñèëåíèå
âîçäåéñòâèÿ ôåíèòîèíà â ñðåäíåì íà 31-35%, ÷òî, ïðåäïîëîæèòåëüíî âûçâàíî
èíãèáèðîâàíèåì èçîôåðìåíòà CYP2C19. Òàêèì îáðàçîì, ñ ó÷åòîì
èíäèâèäóàëüíîé ðåàêöèè íà ëå÷åíèå ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ óâåëè÷åíèå äîçû
Ýêñàëèåô® è óìåíüøåíèå äîçû ôåíèòîèíà.
Ëàìîòðèäæèí
Ãëþêóðîíèðîâàíèå ÿâëÿåòñÿ îñíîâíûì ïóòåì ìåòàáîëèçìà ýñëèêàðáàçåïèíà
è ëàìîòðèäæèíà, ïîýòîìó âîçìîæíî èõ âçàèìîäåéñòâèå. Â õîäå èññëåäîâàíèÿ
ñ ó÷àñòèåì çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ, ïðèíèìàâøèõ ýñëèêàðáàçåïèíà àöåòàòà â
äîçå 1200 ìã îäèí ðàç â ñóòêè, â ñðåäíåì îòìå÷åíî íåçíà÷èòåëüíîå
ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîå âçàèìîäåéñòâèå ýñëèêàðáàçåïèíà àöåòàòà è
ëàìîòðèäæèíà (îñëàáëåíèå äåéñòâèÿ ëàìîòðèäæèíà íà 15%), ïîýòîìó
êîððåêöèÿ äîçû íå òðåáóåòñÿ. Îäíàêî âñëåäñòâèå èíäèâèäóàëüíîé
âàðèàáåëüíîñòè ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ ýôôåêò äàííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ìîæåò
áûòü êëèíè÷åñêè çíà÷èìûì.
Òîïèðàìàò
 õîäå èññëåäîâàíèÿ ñ ó÷àñòèåì çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ïðè
îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè òîïèðàìàòà è ýñëèêàðáàçåïèíà àöåòàòà â äîçå
1200 ìã îäèí ðàç â ñóòêè íå îòìå÷åíî çíà÷èìûõ èçìåíåíèé äåéñòâèÿ
ýñëèêàðáàçåïèíà, îäíàêî äåéñòâèå òîïèðàìàòà óìåíüøèëîñü íà 18%, ÷òî,
ñêîðåå âñåãî, âûçâàíî óìåíüøåíèåì åãî áèîäîñòóïíîñòè. Êîððåêöèÿ äîçû â
ýòîì ñëó÷àå íå òðåáóåòñÿ.
Êàðáàìàçåïèí, âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà è ëåâåòèðàöåòàì
Ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè êàðáàìàçåïèíîì óâåëè÷èâàåòñÿ ðèñê
ñëåäóþùèõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé: äèïëîïèÿ (ó 11,4% ïàöèåíòîâ ïðè
îäíîâðåìåííîì ïðèåìå êàðáàìàçåïèíà è ó 2,4% ïàöèåíòîâ, íå ïðèíèìàâøèõ
êàðáàìàçåïèí); íàðóøåíèÿ êîîðäèíàöèè äâèæåíèÿ (ó 6,7% ïàöèåíòîâ ïðè
îäíîâðåìåííîì ïðèåìå êàðáàìàçåïèíà è ó 2,7% ïàöèåíòîâ, íå ïðèíèìàâøèõ
êàðáàìàçåïèí); ãîëîâîêðóæåíèå (ó 30,0% ïàöèåíòîâ ïðè îäíîâðåìåííîì
ïðèåìå êàðáàìàçåïèíà è ó 11,5% ïàöèåíòîâ, íå ïðèíèìàâøèõ êàðáàìàçåïèí).
Íåëüçÿ èñêëþ÷àòü ðèñê óñèëåíèÿ äðóãèõ ñïåöèôè÷åñêèõ íåæåëàòåëüíûõ
ðåàêöèé, âûçâàííûõ îäíîâðåìåííûì ïðèìåíåíèåì êàðáàìàçåïèíà è
ýñëèêàðáàçåïèíà àöåòàòà. Ðåçóëüòàòû àíàëèçà äàííûõ ôàðìàêîêèíåòèêè,
ïîëó÷åííûõ â èññëåäîâàíèÿõ ôàçû III ñ ó÷àñòèåì âçðîñëûõ áîëüíûõ ñ
ýïèëåïñèåé, ïîêàçàëè, ÷òî êàðáàìàçåïèí ñïîñîáñòâóåò ïîâûøåíèþ êëèðåíñà
ýñëèêàðáàçåïèíà. Ñîãëàñíî èìåþùèìñÿ äàííûì, îäíîâðåìåííûé ïðèåì
âàëüïðîåâîé êèñëîòû èëè ëåâåòèðàöåòàìà íå âëèÿåò íà äåéñòâèå
ýñëèêàðáàçåïèíà, îäíàêî ýòè ñâåäåíèÿ íå ïîäêðåïëÿþòñÿ ðåçóëüòàòàìè
òðàäèöèîííûõ èññëåäîâàíèé âçàèìîäåéñòâèÿ ïðåïàðàòîâ.
Ýñëèêàðáàçåïèíà àöåòàò íåìíîãî ïîâûøàåò êëèðåíñ êàðáàìàçåïèíà.
Îäíàêî âñëåäñòâèå íåäîñòàòî÷íîãî êîëè÷åñòâà äàííûõ ýòè ðåçóëüòàòû
íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü ñ îñòîðîæíîñòüþ.
Äðóãèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà
Ïåðîðàëüíûå êîíòðàöåïòèâû
Ïðè ïðèìåíåíèè ýñëèêàðáàçåïèíà àöåòàòà â äîçå 1200 ìã îäèí ðàç â
ñóòêè ó æåíùèí, ïðèìåíÿþùèõ ïåðîðàëüíûå êîíòðàöåïòèâû, íàáëþäàëîñü
îñëàáëåíèå ñèñòåìíîãî äåéñòâèÿ ëåâîíîðãåñòðåëà è ýòèíèëýñòðàäèîëà â
ñðåäíåì íà 37% è 42% ñîîòâåòñòâåííî, ÷òî, ñêîðåå âñåãî, âûçâàíî
èíäóöèðîâàíèåì èçîôåðìåíòà CYP3A4. Òàêèì îáðàçîì, æåíùèíû äåòîðîäíîãî
âîçðàñòà äîëæíû èñïîëüçîâàòü àäåêâàòíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè âî âðåìÿ
ëå÷åíèÿ Ýêñàëèåô® è äî îêîí÷àíèÿ òåêóùåãî ìåíñòðóàëüíîãî öèêëà ïîñëå îòìåíû äàííîãî ïðåïàðàòà.
Âàðôàðèí
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè âàðôàðèíà è ýñëèêàðáàçåïèíà àöåòàòà â
äîçå 1200 ìã îäèí ðàç â ñóòêè íàáëþäàëîñü íåáîëüøîå (23%), íî
ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîå îñëàáëåíèå äåéñòâèÿ S-âàðôàðèíà. Âëèÿíèÿ
ýñëèêàðáàçåïèíà àöåòàòà íà ôàðìàêîêèíåòèêó R-âàðôàðèíà èëè íà
ñâåðòûâàåìîñòü êðîâè íå îòìå÷åíî. Îäíàêî, âñëåäñòâèå èíäèâèäóàëüíîé
âàðèàáåëüíîñòè âçàèìîäåéñòâèÿ ïðåïàðàòîâ â ïåðâûå íåäåëè ïîñëå íà÷àëà
èëè îêîí÷àíèÿ îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ âàðôàðèíà è ýñëèêàðáàçåïèíà
àöåòàòà ñëåäóåò óäåëèòü îñîáîå âíèìàíèå íàáëþäåíèþ çà ïàöèåíòîì.
Äèãîêñèí
 õîäå èññëåäîâàíèÿ ñ ó÷àñòèåì çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ íå îòìå÷åíî
âëèÿíèÿ ýñëèêàðáàçåïèíà àöåòàòà â äîçå 1200 ìã ïðè ïðèåìå îäèí ðàç â
ñóòêè íà ôàðìàêîêèíåòèêó äèãîêñèíà. Ýòî ïîçâîëÿåò ïðåäïîëîæèòü, ÷òî
ýñëèêàðáàçåïèíà àöåòàò íå îêàçûâàåò âîçäåéñòâèÿ íà P-ãëèêîïðîòåèí.
Èíãèáèòîðû ìîíîàìèíîîêñèäàçû
Ó÷èòûâàÿ ñòðóêòóðíóþ âçàèìîñâÿçü ýñëèêàðáàçåïèíà àöåòàòà è
òðèöèêëè÷åñêèõ àíòèäåïðåññàíòîâ, âçàèìîäåéñòâèå ìåæäó ýñëèêàðáàçåïèíà
àöåòàòîì è èíãèáèòîðàìè ìîíîàìèíîîêñèäàçû òåîðåòè÷åñêè âîçìîæíî.
Îñîáûå óêàçàíèÿ
 íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ïðèåì Ýêñàëèåô® ñîïðîâîæäàëñÿ
íåæåëàòåëüíûìè ðåàêöèÿìè ñî ñòîðîíû öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû, òàêèìè
êàê ãîëîâîêðóæåíèå è ñîíëèâîñòü, êîòîðûå ïîâûøàëè ðèñê ñëó÷àéíûõ òðàâì.
Ýêñàëèåô® ìîæåò ñíèæàòü ýôôåêòèâíîñòü ãîðìîíàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ. Ïðè ïðèìåíåíèè Ýêñàëèåô® ðåêîìåíäóåòñÿ èñïîëüçîâàòü äîïîëíèòåëüíûå íåãîðìîíàëüíûå ïðîòèâîçà÷àòî÷íûå ñðåäñòâà.
Êàê è â ñëó÷àå ñ äðóãèìè ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè, Ýêñàëèåô® ñëåäóåò îòìåíÿòü ïîñòåïåííî, ÷òîáû ìèíèìèçèðîâàòü ðèñê óâåëè÷åíèÿ ÷àñòîòû ýïèëåïòè÷åñêèõ ïðèïàäêîâ.
Íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü Ýêñàëèåô® îäíîâðåìåííî ñ îêñêàðáàçåïèíîì, ïîñêîëüêó âîçìîæíî ÷ðåçìåðíîå âîçäåéñòâèå àêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ.
Ñâåäåíèÿ îá îòìåíå ñîïóòñòâóþùèõ ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ Ýêñàëèåô® (ïåðåõîä ê ìîíîòåðàïèè) îòñóòñòâóþò.
 õîäå äîïîëíèòåëüíûõ ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèé ñ ó÷àñòèåì
ïàöèåíòîâ ñ ýïèëåïñèåé ó 1,1% âñåé ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøåé
Ýêñàëèåô®, îòìå÷åíà íåæåëàòåëüíàÿ ðåàêöèÿ â âèäå ñûïè. Ïðè ïîÿâëåíèè ñèìïòîìîâ ïîâûøåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê ïðåïàðàòó Ýêñàëèåô® ñëåäóåò îòìåíèòü.
Î ñëó÷àÿõ òÿæåëûõ êîæíûõ ðåàêöèé â ñâÿçè ñ ïðèìåíåíèåì ýñëèêàðáàçåïèíà àöåòàòà íå ñîîáùàëîñü.
Èìåþòñÿ äàííûå, ÷òî àëëåëü HLA-B*1502, ïðèñóòñòâóþùèé ó íàðîäíîñòè
Õàíü (óðîæåíöåâ Êèòàÿ è Òàèëàíäà), ñâÿçàí ñ ðèñêîì ðàçâèòèÿ ñèíäðîìà
Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà ïðè ëå÷åíèè êàðáàìàçåïèíîì. Òàêèì îáðàçîì, ïåðåä
íàçíà÷åíèåì êàðáàìàçåïèíà èëè õèìè÷åñêè ðîäñòâåííûõ ñîåäèíåíèé, ïðè
âîçìîæíîñòè, ñëåäóåò ïðîâîäèòü ñêðèíèíã ïàöèåíòîâ íàðîäíîñòè Õàíü
(óðîæåíöåâ Êèòàÿ è Òàèëàíäà), íà íàëè÷èå óêàçàííîãî àëëåëÿ. Ó ïàöèåíòîâ
äðóãîé ýòíè÷åñêîé ïðèíàäëåæíîñòè àëëåëü HLA-B*1502 âñòðå÷àåòñÿ î÷åíü
ðåäêî. Ó ëèö åâðîïåîèäíîé ðàñû íàëè÷èå àëëåëÿ HLA-B*1502 íå
ñîïðîâîæäàåòñÿ ðèñêîì âîçíèêíîâåíèÿ ñèíäðîìà Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà.
Ãèïîíàòðèåìèÿ îòìå÷àëàñü â êà÷åñòâå íåæåëàòåëüíîé ðåàêöèè íà ïðèìåíåíèå Ýêñàëèåô® ìåíåå ÷åì ó 1% ïàöèåíòîâ.
 áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ãèïîíàòðèåìèÿ ÿâëÿåòñÿ áåññèìïòîìíîé, îäíàêî
îíà ìîæåò ñîïðîâîæäàòüñÿ òàêèìè êëèíè÷åñêèìè ïðîÿâëåíèÿìè, êàê óñèëåíèå
ýïèëåïòè÷åñêèõ ïðèïàäêîâ, ñïóòàííîñòü èëè íàðóøåíèå ñîçíàíèÿ. ×àñòîòà
ðàçâèòèÿ ãèïîíàòðèåìèè óâåëè÷èâàåòñÿ ñ ïîâûøåíèåì äîçû ýñëèêàðáàçåïèíà
àöåòàòà. Ïðè ãèïîíàòðèåìèè âñëåäñòâèå ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè â
àíàìíåçå èëè â ðåçóëüòàòå îäíîâðåìåííîãî ïðèåìà ïðåïàðàòîâ, êîòîðûå
ìîãóò ïðèâåñòè ê âîçíèêíîâåíèþ ãèïîíàòðèåìèè (íàïðèìåð, äèóðåòèêè,
äåñìîïðåññèí), äî è âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ýñëèêàðáàçåïèíà àöåòàòîì íåîáõîäèìî
èññëåäîâàòü êîíöåíòðàöèþ íàòðèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè. Òàêæå êîíöåíòðàöèþ
íàòðèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè íåîáõîäèìî èçìåðÿòü ïðè âîçíèêíîâåíèè
êëèíè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ ãèïîíàòðèåìèè. Êðîìå òîãî, êîíöåíòðàöèþ íàòðèÿ â
ñûâîðîòêå êðîâè îïðåäåëÿþò â õîäå ðóòèííûõ ëàáîðàòîðíûõ èññëåäîâàíèé.
Ïðè ðàçâèòèè êëèíè÷åñêè çíà÷èìîé ãèïîíàòðèåìèè Ýêñàëèåô® ñëåäóåò îòìåíèòü.
Âëèÿíèå Ýêñàëèåô® íà ïåðâè÷íî ãåíåðàëèçîâàííûå
ýïèëåïòè÷åñêèå ïðèïàäêè íå èññëåäîâàëîñü. Òàêèì îáðàçîì, äàííûé ïðåïàðàò
íå ðåêîìåíäîâàí ê ïðèìåíåíèþ â äàííîé ãðóïïå ïàöèåíòîâ.
 õîäå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ýñëèêàðáàçåïèíà àöåòàòà íàáëþäàëîñü
óäëèíåíèå èíòåðâàëà PR. Íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè
îïðåäåëåííûõ ñîñòîÿíèÿõ (íàïðèìåð, ïðè íèçêîé êîíöåíòðàöèè òèðîêñèíà,
íàðóøåíèÿõ ñåðäå÷íîé ïðîâîäèìîñòè) èëè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå
ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, êîòîðûå, ïî èìåþùèìñÿ äàííûì, ñîïðîâîæäàþòñÿ
óäëèíåíèåì èíòåðâàëà PR.
Ïðè ëå÷åíèè ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñëåäóåò ñîáëþäàòü
îñòîðîæíîñòü è ïðîâîäèòü êîððåêöèþ äîçû â ñîîòâåòñòâèè ñ êëèðåíñîì
êðåàòèíèíà. Ïðè ÊÊ < 30 ìë/ìèí ïðèìåíåíèå Ýêñàëèåô® íå ðåêîìåíäîâàíî âñëåäñòâèå íåäîñòàòî÷íîãî êîëè÷åñòâà äàííûõ.
Ââèäó îãðàíè÷åííîãî êîëè÷åñòâà êëèíè÷åñêèõ äàííûõ äëÿ ïàöèåíòîâ ñ
ëåãêîé è óìåðåííîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, ó äàííîé êàòåãîðèè
ïàöèåíòîâ Ýêñàëèåô® ïðèìåíÿþò ñ îñòîðîæíîñòüþ. Âñëåäñòâèå îòñóòñòâèÿ êëèíè÷åñêèõ äàííûõ íå ðåêîìåíäóåòñÿ íàçíà÷àòü Ýêñàëèåô® ïàöèåíòàì ñ òÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ.
Ïðè ëå÷åíèè ïàöèåíòîâ ïðîòèâîñóäîðîæíûìè ñðåäñòâàìè ïî íåñêîëüêèì
ïîêàçàíèÿì îòìå÷àëèñü ñëó÷àè ñóèöèäàëüíîãî ìûøëåíèÿ è ïîâåäåíèÿ.
Ìåòà-àíàëèç ðàíäîìèçèðîâàííûõ ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èñïûòàíèé
ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ òàêæå ïîêàçàë íåáîëüøîå
óâåëè÷åíèå ðèñêà ñóèöèäàëüíîãî ìûøëåíèÿ è ïîâåäåíèÿ. Ìåõàíèçì äàííîãî
ðèñêà íåèçâåñòåí, äîñòóïíûå äàííûå íå èñêëþ÷àþò âîçìîæíîñòü ïîâûøåíèÿ
ðèñêà âñëåäñòâèå ïðèåìà ýñëèêàðáàçåïèíà àöåòàòà. Òàêèì îáðàçîì, ñëåäóåò
íàáëþäàòü çà ïàöèåíòàìè íà ïðåäìåò ïîÿâëåíèÿ ïðèçíàêîâ ñóèöèäàëüíîãî
ìûøëåíèÿ è ïîâåäåíèÿ, à òàêæå ðàññìàòðèâàòü âàðèàíòû ñîîòâåòñòâóþùåãî
ëå÷åíèÿ. Ïðè âîçíèêíîâåíèè êàêèõ-ëèáî ïðèçíàêîâ ñóèöèäàëüíîãî ìûøëåíèÿ è
ïîâåäåíèÿ ïàöèåíòàì (è ëèöàì, îñóùåñòâëÿþùèì óõîä çà ïàöèåíòàìè)
ñëåäóåò îáðàòèòüñÿ ê âðà÷ó.
Ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèå ïðåïàðàòû ìîãóò ñïîñîáñòâîâàòü ðàçâèòèþ
íåäîñòàòî÷íîñòè ôîëèåâîé êèñëîòû, ÷òî ìîæåò ïîñëóæèòü äîïîëíèòåëüíîé
ïðè÷èíîé âîçíèêíîâåíèÿ àíîìàëèé ðàçâèòèÿ ó ïëîäà. Ïðè ïëàíèðîâàíèè
áåðåìåííîñòè è ïîñëå åå íàñòóïëåíèÿ ðåêîìåíäóåòñÿ äîïîëíèòåëüíî
ïðèíèìàòü ïðåïàðàòû ôîëèåâîé êèñëîòû. Òàê êàê ýôôåêòèâíîñòü ýòèõ
ïðåïàðàòîâ íå äîêàçàíà, ñïåöèôè÷åñêóþ äîðîäîâóþ äèàãíîñòèêó ìîæíî
ïðåäëàãàòü äàæå òåì æåíùèíàì, êîòîðûå ïðèíèìàþò ôîëèåâóþ êèñëîòó.
Èññëåäîâàíèÿ âëèÿíèÿ ïðåïàðàòà íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü àâòîìîáèëåì è
äâèæóùèìèñÿ ìåõàíèçìàìè íå ïðîâîäèëèñü. Ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ ìîæåò
âîçíèêàòü ãîëîâîêðóæåíèå, ñîíëèâîñòü èëè íàðóøåíèå çðåíèÿ, îñîáåííî â
íà÷àëå ëå÷åíèÿ. Ñîîòâåòñòâåííî, ñëåäóåò ïðåäóïðåäèòü ïàöèåíòîâ, ÷òî
âåðîÿòíî íàðóøåíèå èõ ôèçè÷åñêîé è/èëè óìñòâåííîé ñïîñîáíîñòè óïðàâëÿòü
àâòîìîáèëåì èëè ìåõàíèçìàìè, è ðåêîìåíäîâàòü âîçäåðæàòüñÿ îò ïîäîáíîé
äåÿòåëüíîñòè äî óñòàíîâëåíèÿ âëèÿíèÿ íà íåå ïðèåìà ïðåïàðàòà.
Ôîðìà âûïóñêà
Òàáëåòêè 800 ìã. Ïî 10 òàáëåòîê â áëèñòåðå (ÏÂÕ/àëþìèíèé) èëè (àëþìèíèé/àëþìèíèé).
Ïî 2, 3, 6 èëè 9 áëèñòåðîâ ïîìåùàþò â êàðòîííóþ ïà÷êó âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ
Ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 300Ñ.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
Ñðîê ãîäíîñòè
2 ãîäà.
Íå èñïîëüçîâàòü ïîñëå èñòå÷åíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè.
Óñëîâèÿ îòïóñêà èç àïòåê
Ïî ðåöåïòó.
Ïðîèçâîäèòåëü
Áüÿë-Ïîðòåëà ýíä Êà., Ñ.À., À Àâåíèäà äà Ñèäåðóðæèà Íàñüîíàë, 4745-457 Ñàí Ìàìåäè äó Êîðîíàäó, Ïîðòóãàëèÿ.