Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé áåëîãî öâåòà, ïðîäîëãîâàòûå, ñ ãðàâèðîâêîé "7493" íà îäíîé ñòîðîíå è "9" è "3" ñ äðóãîé ñòîðîíû, ðàçäåëåííûå ðèñêîé.
1 òàá. | |
ëåâåòèðàöåòàì | 1000 ìã |
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: êðàõìàë êóêóðóçíûé 136 ìã, ïîâèäîí (Ê-30) 32 ìã, êðîñêàðìåëëîçà íàòðèÿ 148 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò 12 ìã.
Ñîñòàâ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êè: Îïàäðàé 03F18435 áåëûé 36 ìã (ãèïðîìåëëîçà 6 cp 22.04 ìã, òèòàíà äèîêñèä 6.62 ìã, ìàêðîãîë-3350 7.34 ìã).
10 øò. - áëèñòåðû èç ÏÂÕ/ÏÂÄÕ/àëþìèíèåâîé ôîëüãè (3) - ïà÷êè êàðòîííûå.
10 øò. - áëèñòåðû èç ÏÂÕ/ÏÂÄÕ/àëþìèíèåâîé ôîëüãè (5) - ïà÷êè êàðòîííûå.
10 øò. - áëèñòåðû èç ÏÂÕ/ÏÂÄÕ/àëþìèíèåâîé ôîëüãè (6) - ïà÷êè êàðòîííûå.
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé ãîëóáîãî öâåòà, ïðîäîëãîâàòûå, ñ ãðàâèðîâêîé "7285" íà îäíîé ñòîðîíå è "9" è "3" ñ äðóãîé ñòîðîíû, ðàçäåëåííûå ðèñêîé.
1 òàá. | |
ëåâåòèðàöåòàì | 250 ìã |
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: êðàõìàë êóêóðóçíûé 34 ìã, ïîâèäîí (Ê-30) 8 ìã, êðîñêàðìåëëîçà íàòðèÿ 37 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò 3 ìã.
Ñîñòàâ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êè: Îïàäðàé 03F20667 ãîëóáîé 9 ìã (ãèïðîìåëëîçà 6 cp 5.63 ìã, òèòàíà äèîêñèä 2.27 ìã, ìàêðîãîë-3350 0.56 ìã, êðàñèòåëü áðèëëèàíòîâûé ãîëóáîé 0.36 ìã, èíäèãîêàðìèí 0.18 ìã).
10 øò. - áëèñòåðû èç ÏÂÕ/ÏÂÄÕ/àëþìèíèåâîé ôîëüãè (3) - ïà÷êè êàðòîííûå.
10 øò. - áëèñòåðû èç ÏÂÕ/ÏÂÄÕ/àëþìèíèåâîé ôîëüãè (5) - ïà÷êè êàðòîííûå.
10 øò. - áëèñòåðû èç ÏÂÕ/ÏÂÄÕ/àëþìèíèåâîé ôîëüãè (6) - ïà÷êè êàðòîííûå.
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé æåëòîãî öâåòà, ïðîäîëãîâàòûå, ñ ãðàâèðîâêîé "7286" íà îäíîé ñòîðîíå è "9" è "3" ñ äðóãîé ñòîðîíû, ðàçäåëåííûå ðèñêîé.
1 òàá. | |
ëåâåòèðàöåòàì | 500 ìã |
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: êðàõìàë êóêóðóçíûé 68 ìã, ïîâèäîí (Ê-30) 16 ìã, êðîñêàðìåëëîçà íàòðèÿ 74 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò 6 ìã.
Ñîñòàâ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êè: Îïàäðàé 03B220001 18 ìã (ãèïðîìåëëîçà 5 cp 11.52 ìã, òèòàíà äèîêñèä 5.2866 ìã, ìàêðîãîë-400 1.08 ìã, èíäèãîêàðìèí 0.0054 ìã, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä æåëòûé 0.108 ìã).
10 øò. - áëèñòåðû èç ÏÂÕ/ÏÂÄÕ/àëþìèíèåâîé ôîëüãè (3) - ïà÷êè êàðòîííûå.
10 øò. - áëèñòåðû èç ÏÂÕ/ÏÂÄÕ/àëþìèíèåâîé ôîëüãè (5) - ïà÷êè êàðòîííûå.
10 øò. - áëèñòåðû èç ÏÂÕ/ÏÂÄÕ/àëþìèíèåâîé ôîëüãè (6) - ïà÷êè êàðòîííûå.
Ïðîòèâîñóäîðîæíûé ïðåïàðàò, ïðîèçâîäíîå ïèððîëèäîíà (S-ýíàíòèîìåð α-ýòèë-2-îêñî-1-ïèððîëèëèí-àöåòàìèäà), ïî õèìè÷åñêîé ñòðóêòóðå îòëè÷àåòñÿ îò èçâåñòíûõ ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ.
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ ëåâåòèðàöåòàìà äî êîíöà íå èçó÷åí, íî î÷åâèäíî, ÷òî îí îòëè÷àåòñÿ îò ìåõàíèçìà äåéñòâèÿ èçâåñòíûõ ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ. Îäèí èç ïðåäïîëàãàåìûõ ìåõàíèçìîâ îñíîâàí íà äîêàçàííîì ñâÿçûâàíèè ñ ãëèêîïðîòåèíîì ñèíàïòè÷åñêèõ âåçèêóë SV2A. ñîäåðæàùåìñÿ â ñåðîì âåùåñòâå ãîëîâíîãî è ñïèííîãî ìîçãà. Ñ÷èòàåòñÿ, ÷òî òàêèì îáðàçîì ðåàëèçóåòñÿ ïðîòèâîñóäîðîæíûé ýôôåêò, êîòîðûé âûðàæåí â ïðîòèâîäåéñòâèè ãèïåðñèíõðîíèçàöèè íåéðîííîé àêòèâíîñòè. Òàêæå ëåâåòèðàöåòàì âîçäåéñòâóåò íà ðåöåïòîðû ãàììà-àìèíîìàñëÿíîé êèñëîòû (ÃÀÌÊ) è ãëèöèíîâûå ðåöåïòîðû, ìîäóëèðóÿ äàííûå ðåöåïòîðû ÷åðåç ðàçëè÷íûå ýíäîãåííûå àãåíòû. Íå èçìåíÿåò íîðìàëüíóþ ñèíàïòè÷åñêóþ ïåðåäà÷ó, îäíàêî ïîäàâëÿåò ýïèëåïòèôîðìíûå íåéðîèàëüíûå âñïûøêè. èíäóöèðîâàííûå ÃÀÌÊ-àãîíèñòîì áèêóêóëèêîì, è âîçáóæäåíèå ãëóòàìàòíûõ ðåöåïòîðîâ. Àêòèâíîñòü ëåâåòèðàöåòàìà ïîäòâåðæäåíà êàê ïðè ôîêàëüíûõ, òàê è ïðè ãåíåðàëèçîâàííûõ ýïèëåïòè÷åñêèõ ïðèïàäêàõ (ýïèëåïòèôîðìíûå ïðîÿâëåíèÿ, ôîòîïàðîêñèçìàëüíàÿ ðåàêöèÿ).
Âñàñûâàíèå. Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü ëåâåòèðàöåòàì õîðîøî âñàñûâàåòñÿ èç ÆÊÒ. Àáñîðáöèÿ ïîëíàÿ è íîñèò ëèíåéíûé õàðàêòåð, ïîýòîìó êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè ìîæåò áûòü ïðåäñêàçàíà èñõîäÿ èç ïðèìåíÿåìîé äîçû ïðåïàðàòà â ìã/êã ìàññû òåëà. Ñòåïåíü àáñîðáöèè íå çàâèñèò îò äîçû è âðåìåíè ïðèåìà ïèùè. Áèîäîñòóïíîñòü ñîñòàâëÿåò îêîëî 100%.
Ïîñëå ïðèåìà ëåâåòèðàöåòàìà â äîçå 1 ã Cmax äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 1,3 ÷ (óâåëè÷èâàåòñÿ ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå ñ ïèùåé) è ñîñòàâëÿåò 31 ìêã/ìë, ïîñëå ïîâòîðíîãî ïðèåìà - 43 ìêã/ìë.
Ðàñïðåäåëåíèå. Ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç äâîå ñóòîê ïðè äâóêðàòíîì ïðèåìå ëåâåòèðàöåòàìà. Ñâÿçü ñ áåëêàìè ïëàçìû ëåâåòèðàöåòàìà è åãî îñíîâíîãî ìåòàáîëèòà ñîñòàâëÿåò ìåíåå 10%. Vd ëåâåòèðàöåòàìà ñîñòàâëÿåò îêîëî 0,5-0,7 ë/êã.
Ìåòàáîëèçì. Îáðàçîâàíèå ïåðâè÷íîãî ôàðìàêîëîãè÷åñêè íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà (ucb L057) ïðîèñõîäèò áåç ó÷àñòèÿ èçîôåðìåíòîâ ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450. Îñíîâíûì ïóòåì ìåòàáîëèçìà ÿâëÿåòñÿ ãèäðîëèç àöåòàìèäíîé ãðóïïû. Ëåâåòèðàöåòàì íå âëèÿåò íà ôåðìåíòàòèâíóþ àêòèâíîñòü ãåïàòîöèòîâ.
In vitro, à òàêæå â åñòåñòâåííûõ óñëîâèÿõ, ëåâåòèðàöåòàì è åãî ïåðâè÷íûé ìåòàáîëèò íå ïîäàâëÿëè àêòèâíîñòü ñèñòåì èçîôåðìåíòîâ öèòîõðîìà Ð450 (CYP3A4, 2À6, 2Ñ9, 2Ñ19, 2D6, 2Å1 è 1À2), ãëþêóðîíèëòðàíñôåðàçû (UGT1À1 è UGT1A6) è ýïîêñèäãèäðîêñèëàçû. Êðîìå òîãî, in vitro ëåâåòèðàöåòàì íå âëèÿåò íà ãëþêóðîíèäàöèþ âàëüïðîåâîé êèñëîòû. Òàêèì îáðàçîì, âçàèìîäåéñòâèå ëåâåòåðàöèòàìè ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè, ìåòàáîëèçèðóþùèìèñÿ ïîñðåäñòâîì äàííûõ èçîôåðìåíòîâ, ìàëîâåðîÿòíî.
Âûâåäåíèå. Ó âçðîñëûõ T1/2 èç ïëàçìû êðîâè ñîñòàâëÿåò 7±1 ÷ è íå èçìåíÿåòñÿ â çàâèñèìîñòè îò äîçû, ñïîñîáà ïðèìåíåíèÿ èëè ïîâòîðíîãî ïðèåìà. Ñðåäíÿÿ âåëè÷èíà êëèðåíñà ñîñòàâëÿåò 0,96 ìë/ìèí/êã, 95% äîçû âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè. Ïî÷å÷íûé êëèðåíñ ëåâåòèðàöåòàìà è åãî íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà ñîñòàâëÿåò 0,6 ìë/ìèí/êã è 4,2 ìë/ìèí/êã, ñîîòâåòñòâåííî.
Ôàðìàêîêèíåòèêà â îñîáûõ êëèíè÷åñêèõ ñëó÷àÿõ. Ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà T1/2 óâåëè÷èâàåòñÿ íà 40% è ñîñòàâëÿåò 10-11 ÷, ÷òî ñâÿçàíî ñî ñíèæåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê.  ïðîöåññå 4-÷àñîâîãî äèàëèçà èç îðãàíèçìà óäàëÿåòñÿ 51% ëåâåòèðàöåòàìà.
Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè çíà÷èìûõ èçìåíåíèé êëèðåíñà ëåâåòèðàöåòàìà íå îáíàðóæåíî. Ïðè òÿæåëûõ íàðóøåíèÿõ ôóíêöèè ïå÷åíè êëèðåíñ ëåâåòèðàöåòàìà ñíèæàåòñÿ áîëåå ÷åì íà 50% èç-çà ñîïóòñòâóþùåé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè.
Ôàðìàêîêèíåòèêà ëåâåòèðàöåòàìà ó äåòåé íîñèò ëèíåéíûé õàðàêòåð â äèàïàçîíå äîç îò 20 äî 60 ìã/êã/ñóòêè Cmax äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 0,5-1 ÷. T1/2 äåòåé ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà âíóòðü â äîçå 20 ìã/êã ìàññû òåëà ñîñòàâëÿåò 5-6 ÷. Îáùèé êëèðåíñ ëåâåòèðàöåòàìà ó äåòåé ïðèìåðíî íà 40% âûøå, ÷åì ó âçðîñëûõ è íàõîäèòñÿ â ïðÿìîé çàâèñèìîñòè îò ìàññû òåëà.
Âíóòðü, çàïèâàÿ äîñòàòî÷íûì êîëè÷åñòâîì æèäêîñòè, íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè. Ñóòî÷íóþ äîçó ðàçäåëÿþò íà 2 ðàâíûå ÷àñòè äëÿ ïðèåìà 2 ðàçà â ñóòêè.
Ìîíîòåðàïèÿ ïàðöèàëüíûõ ïðèïàäêîâ ñî âòîðè÷íîé ãåíåðàëèçàöèåé èëè áåç òàêîâîé ïðè âíîâü äèàãíîñòèðîâàííîé ýïèëåïñèè
Âçðîñëûå è äåòè ñòàðøå 16 ëåò. Íà÷àëüíàÿ äîçà - 500 ìã, ðàçäåëåííàÿ íà 2 ïðèåìà (ïî 250 ìã 2 ðàçà â ñóòêè). ×åðåç 2 íåäåëè òåðàïèè â çàâèñèìîñòè îò èíäèâèäóàëüíîãî îòâåòà è ïåðåíîñèìîñòè ñóòî÷íàÿ äîçà ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà äî íà÷àëüíîé òåðàïåâòè÷åñêîé äîçû - 1 ã (ïî 500 ìã 2 ðàçà â ñóòêè).
Ìàêñèìàëüíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà - 3 ã ïî (1,5 ã 2 ðàçà â ñóòêè).
 ñîñòàâå êîìïëåêñíîé òåðàïèè ïàðöèàëüíûõ ïðèïàäêîâ ñî âòîðè÷íîé ãåíåðàëèçàöèåé èëè áåç òàêîâîé ïðè ýïèëåïñèè
Âçðîñëûå. Íà÷àëüíàÿ äîçà - 1 ã, ðàçäåëåííàÿ íà 2 ïðèåìà (ïî 500 ìã 2 ðàçà â ñóòêè).  çàâèñèìîñòè îò êëèíè÷åñêîé ðåàêöèè è ïåðåíîñèìîñòè ñóòî÷íàÿ äîçà ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà äî ìàêñèìàëüíîé äîçû - 3 ã (ïî 1,5 ã 2 ðàçà â ñóòêè).
Äåòè ñòàðøå 6 ëåò. Íà÷àëüíàÿ äîçà 20 ìã/êã ìàññû òåëà, ðàçäåëåííàÿ íà 2 ïðèåìà (ïî 10 ìã/êã ìàññû òåëà 2 ðàçà â ñóòêè).  çàâèñèìîñòè îò êëèíè÷åñêîé ðåàêöèè è ïåðåíîñèìîñòè èçìåíåíèå äîçû íà 20 ìã/êã ìàññû òåëà ìîæåò îñóùåñòâëÿòüñÿ êàæäûå 2 íåäåëè äî äîñòèæåíèÿ ðåêîìåíäóåìîé ñóòî÷íîé äîçû - 60 ìã/êã ìàññû òåëà (ïî 30 ìã/êã ìàññû òåëà 2 ðàçà â ñóòêè).
 ñîñòàâå êîìïëåêñíîé òåðàïèè ìèîêëîíè÷åñêèõ ñóäîðîã ïðè þâåíèëüíîé ìèîêëîíè÷åñêîé ýïèëåïñèè è ïåðâè÷íî-ãåíåðàëèçîâàííûõ ñóäîðîæíûõ (òîíèêî-êëîíè÷åñêèõ) ïðèïàäêîâ ïðè èäèîïàòè÷åñêîé ãåíåðàëèçîâàííîé ýïèëåïñèè
Âçðîñëûå è äåòè ñòàðøå 12 ëåò ñ ìàññîé òåëà áîëåå 50 êã. Íà÷àëüíàÿ äîçà 1 ã, ðàçäåëåííàÿ íà 2 ïðèåìà (ïî 500 ìã 2 ðàçà â ñóòêè).  çàâèñèìîñòè îò êëèíè÷åñêîé ðåàêöèè è ïåðåíîñèìîñòè ñóòî÷íàÿ äîçà ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà äî ìàêñèìàëüíîé äîçû - 3 ã (ïî 1,5 ã 2 ðàçà â ñóòêè).
Èçìåíåíèå äîçû íà 500 ìã 2 ðàçà â ñóòêè ìîæåò îñóùåñòâëÿòüñÿ êàæäûå 2-4 íåäåëè.
Âçðîñëûå è äåòè ñòàðøå 12 ëåò ñ ìàññîé òåëà ìåíåå 50 êã. Ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ìèíèìàëüíóþ ýôôåêòèâíóþ äîçó.
Íà÷àëüíàÿ äîçà 20 ìã/êã ìàññû òåëà, ðàçäåëåííàÿ íà 2 ïðèåìà (ïî 10 ìã/êã ìàññû òåëà 2 ðàçà â ñóòêè).  çàâèñèìîñòè îò êëèíè÷åñêîé ðåàêöèè è ïåðåíîñèìîñòè èçìåíåíèå äîçû íà 20 ìã/êã ìàññû òåëà ìîæåò îñóùåñòâëÿòüñÿ êàæäûå 2 íåäåëè äî äîñòèæåíèÿ ðåêîìåíäóåìîé ñóòî÷íîé äîçû - 60 ìã/êã ìàññû òåëà (ïî 30 ìã/êã ìàññû òåëà 2 ðàçà â ñóòêè).
Ìàññà òåëà | Íà÷àëüíàÿ äîçà 10 ìã/êã 2 ðàçà/ñóò | Ìàêñèìàëüíàÿ äîçà 30 ìã/êã 2 ðàçà/ñóò |
25-50 êã | Ïî 125 ìã 2 ðàçà/ñóò | ïî 375 ìã 2 ðàçà/ñóò |
Áîëåå 50 êã* | Ïî 250 ìã 2 ðàçà/ñóò | ïî 750 ìã 2 ðàçà/ñóò |
* Äåòÿì ñ ìàññîé òåëà áîëåå 50 êã äîçèðîâàíèå îñóùåñòâëÿåòñÿ ïî ñõåìå äëÿ âçðîñëûõ.
Ïàöèåíòàì ïîæèëîãî âîçðàñòà è ïàöèåíòàì ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ äîçó ñëåäóåò êîððåêòèðîâàòü â çàâèñèìîñòè îò ÊÊ.
ÊÊ ìîæíî ðàññ÷èòàòü, èñõîäÿ èç êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå, ïî ñëåäóþùåé ôîðìóëå:
Äëÿ ìóæ÷èí:
ÊÊ (ìë/ìèí) =[140-âîçðàñò (ãîäû)]×ìàññà òåëà (êã)/72×êîíöåíòðàöèÿ êðåàòèíèíà (ìã/äë)
Äëÿ æåíùèí: ïîëó÷åííîå çíà÷åíèå óìíîæèòü íà 0.85
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü | ÊÊ (ìë/ìèí) | Äîçà è êðàòíîñòü ïðèåìà |
Íîðìà | áîëåå 80 | 500-1500 ìã 2 ðàçà/ñóò |
Ëåãêàÿ ñòåïåíü | 50-79 | 500-1000 ìã 2 ðàçà/ñóò |
Ñðåäíÿÿ ñòåïåíü | 30-49 | 250-750 ìã 2 ðàçà/ñóò |
Òÿæåëàÿ ñòåïåíü | ìåíåå 30 | 250-500 ìã 2 ðàçà/ñóò |
Òåðìèíàëüíàÿ ñòàäèÿ (ïàöèåíòû, íàõîäÿùèåñÿ íà ãåìîäèàëèçå)* | - | 500-1000 ìã 1 ðàç/ñóò** |
*  ïåðâûé äåíü ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Ýïèòåððà ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèåì íàñûùàþùåé äîçû 750 ìã.
** Ïîñëå äèàëèçà ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèåì äîïîëíèòåëüíîé äîçû 250-500 ìã.
Ïàöèåíòàì ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè êîððåêöèè ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ íå òðåáóåòñÿ. Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè òÿæåëîé ñòåïåíè çíà÷åíèå ÊÊ ìîæåò íå îòðàæàòü èñòèííîé ñòåïåíè íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê, ïîýòîìó ïðè ÊÊ ìåíåå 50 ìë/ìèí ðåêîìåíäóåòñÿ óìåíüøåíèå ñóòî÷íîé äîçû íà 50%.
Ñèìïòîìû: ñîíëèâîñòü, áåñïîêîéñòâî, àãðåññèÿ, ïîòåðÿ ñîçíàíèÿ, óãíåòåíèå äûõàíèÿ, êîìà.
Ëå÷åíèå: ïðèåì àêòèâèðîâàííîãî óãëÿ è ïðîìûâàíèå æåëóäêà. Ñïåöèôè÷åñêîãî àíòèäîòà äëÿ ëåâåòèðàöåòàìà íåò. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðîâîäèòñÿ ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå÷åíèå (âêëþ÷àÿ ïîääåðæàíèå ïðîõîäèìîñòè äûõàòåëüíûõ ïóòåé) â óñëîâèÿõ ñòàöèîíàðà ñ èñïîëüçîâàíèåì ãåìîäèàëèçà (ýôôåêòèâíîñòü äèàëèçà äëÿ ëåâåòèðàöåòàìà - 60%, äëÿ ïåðâè÷íîãî ìåòàáîëèòà - 74%).
Ëåâåòèðàöåòàì íå âçàèìîäåéñòâóåò ñ ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè (ôåíèòîèí, êàðáàìàçåïèí, âà.òüíðîåâàÿ êèñëîòà, ôåíîáàðáèòàë, ëàìîòðèäæèí, ãàáàïåíòèí è ïðèìèäîí), êîòîðûå â ñâîþ î÷åðåäü íå èçìåíÿþò ôàðìàêîêèíåòèêó ëåâåòèðàöåòàìà. Ëåâåòèðàöåòàì â ñóòî÷íîé äîçå 1 ã íå èçìåíÿåò ôàðìàêîêèíåòèêó ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ ýòèíèëýñòðàäèîëà è ëåâîíîðãåñòðåëà.
Ëåâåòèðàöåòàì â ñóòî÷íîé äîçå 2 ã íå èçìåíÿåò ôàðìàêîêèíåòèêó âàðôàðèíà è äèãîêñèíà. Äèãîêñèí, ïåðîðàëüíûå êîíòðàöåïòèâû è âàðôàðèí íå âëèÿþò íà ôàðìàêîêèíåòèêó ëåâåòèðàöåòàìà.
Ïðîáåíåöèä ñíèæàåò ïî÷å÷íûé êëèðåíñ îñíîâíîãî ìåòàáîëèòà ëåâåòèðàöåòàìà. Ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, êîòîðûå âûâîäÿòñÿ èç îðãàíèçìà áëàãîäàðÿ àêòèâíîé ïî÷å÷íîé ñåêðåöèè, òàêæå ñïîñîáíû ñíèæàòü êëèðåíñ ìåòàáîëèòà.
Âëèÿíèå ëåâåòèðàöåòàìà íà ïðîáåíåöèä è äðóãèå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû ñ àíàëîãè÷íûì ìåõàíèçìîì âûâåäåíèÿ (ÍÏÂÏ, ñóëüôàíèëàìèäû, ìåòîòðåêñàò è ò.ä.) îñòàåòñÿ íåâûÿñíåííûì.
Äàííûå ïî âçàèìîäåéñòâèþ ëåâåòèðàöåòàìà ñ ýòàíîëîì îòñóòñòâóþò.
Äàííûõ ïî âëèÿíèþ àíòàöèäîâ íà âñàñûâàíèå ëåâåòèðàöåòàìà âûÿâëåíî íå áûëî.
Àäåêâàòíûõ è ñòðîãî êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïî áåçîïàñíîñòè ïðèìåíåíèÿ ëåâåòèðàöåòàìà ó áåðåìåííûõ æåíùèí íå ïðîâîäèëîñü, ïîýòîìó ïðåïàðàò Ýïèòåððà ïðèìåíÿþò âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè, òîëüêî åñëè îæèäàåìàÿ ïîëüçà äëÿ ìàòåðè ïðåâûøàåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ ïëîäà. Ñëåäóåò ó÷èòûâàòü, ÷òî ïåðåðûâû â ïðîâåäåíèè ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêîé òåðàïèè ìîãóò ïðèâåñòè ê óõóäøåíèþ òå÷åíèÿ çàáîëåâàíèÿ, ÷òî âðåäíî äëÿ ìàòåðè è äëÿ ïëîäà.
Èññëåäîâàíèÿ íà ëàáîðàòîðíûõ æèâîòíûõ ïîêàçàëè âîçìîæíîñòü ðàçâèòèÿ ðåïðîäóêòèâíîé òîêñè÷íîñòè, èññëåäîâàíèé ôåðòèëüíîñòè íå ïðîâîäèëîñü.
Ëåâåòèðàöåòàì âûäåëÿåòñÿ ñ ãðóäíûì ìîëîêîì, ïîýòîìó ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ýïèòåððà â ïåðèîä ëàêòàöèè ñëåäóåò ïðåêðàòèòü ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå.
×àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ êëàññèôèöèðîâàíà â ñîîòâåòñòâèè ñ ðåêîìåíäàöèÿìè Âñåìèðíîé îðãàíèçàöèè çäðàâîîõðàíåíèÿ: î÷åíü ÷àñòî - íå ìåíåå 10%; ÷àñòî - íå ìåíåå 1%, íî ìåíåå 10%; íå÷àñòî - íå ìåíåå 0.1%, íî ìåíåå 1%; ðåäêî - íå ìåíåå 0,01%, íî ìåíåå 0,1%; î÷åíü ðåäêî - ìåíåå 0.01%, âêëþ÷àÿ åäèíè÷íûå ñëó÷àè. Äàííûõ ïîñòìàðêñòèíãîâûõ èññëåäîâàíèé íåäîñòàòî÷íî äëÿ îöåíêè ÷àñòîòû âîçíèêíîâåíèÿ íåáëàãîïðèÿòíûõ ÿâëåíèé â ïîïóëÿöèè.
Ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû: íå÷àñòî - òðîìáîöèòîïåíèÿ, ëåéêîïåíèÿ: ðåäêî - íåéòðîïåíèÿ, ïàíöèòåìèÿ.
Ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ: ÷àñòî - àíîðåêñèÿ; íå÷àñòî óâåëè÷åíèå/ñíèæåíèå ìàññû òåëà.
Ñî ñòîðîíû ÖÍÑ: î÷åíü ÷àñòî - ñîíëèâîñòü, ãîëîâíàÿ áîëü; ÷àñòî - ïåðåïàäû íàñòðîåíèÿ, ýìîöèîíàëüíàÿ ëàáèëüíîñòü, äåïðåññèÿ, àãðåññèâíîñòü, áåññîííèöà, íåðâîçíîñòü; íå÷àñòî - ðàññòðîéñòâî ïîâåäåíèÿ, îçëîáëåííîñòü, òðåâîãà, ãàëëþöèíàöèè, ïñèõîòè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà, íàðóøåíèå ïàìÿòè, ñóèöèäàëüíàÿ ïîïûòêà. íàâÿç÷èâûå èäåè, àìíåçèÿ, ðàññòðîéñòâî òàêòèëüíîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè, ãîëîâîêðóæåíèå, ãîëîâíàÿ áîëü, ãèïåðêèíåçèÿ, òðåìîð, íàðóøåíèå ðàâíîâåñèÿ, ðàññåÿííîñòü, ïàðåñòåçèè; ðåäêî - ðàññòðîéñòâî ëè÷íîñòè, â ò.÷.÷èñëå íàðóøåíèå ìûøëåíèÿ, ñóèöèä, ãèïåðêèíåç, õîðåîàòåòîç.
Ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ: íå÷àñòî - äèïëîïèÿ, çàòóìàíèâàíèå çðåíèÿ.
Ñî ñòîðîíû îðãàíà ñëóõà è ëàáèðèíòíûå íàðóøåíèÿ: ÷àñòî - ãîëîâîêðóæåíèå.
Ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ: ÷àñòî - êàøåëü.
Ñî ñòîðîíû ÆÊÒ: ÷àñòî - òîøíîòà, ðâîòà, äèàðåÿ, áîëü â æèâîòå, äèñïåïñèÿ; ðåäêî -ïàíêðåàòèò.
Ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé: íå÷àñòî - îòêëîíåíèÿ ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé ôóíêöèè ïå÷åíè îò íîðìû: ðåäêî - ãåïàòèò, ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.
Ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé: ÷àñòî - êîæíàÿ ñûïü; íå÷àñòî - ýêçåìà, êîæíûé çóä; ðåäêî - àëîïåöèÿ (â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ïðîõîäÿùàÿ ïîñëå îòìåíû ëåâåòèðàöåòàìà), òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüïûé íåêðîëèç, ìíîãîôîðìíàÿ ýðèòåìà, ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà.
Ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè: íå÷àñòî - ìèàëãèÿ, ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü.
Ïðî÷èå: ÷àñòî - îáùàÿ ñëàáîñòü, óòîìëÿåìîñòü; íå÷àñòî - íàçîôàðèíãèò, ñëó÷àéíàÿ òðàâìàòèçàöèÿ.
Ðèñê ðàçâèòèÿ àíîðåêñèè âîçðàñòàåò ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ëåâåòèðàöåòàìà è òîïèðàìàòà.
 íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ïîñëå îòìåíû ëåâåòèðàöåòàìà àëîïåöèÿ ïðîõîäèëà ñàìîñòîÿòåëüíî. Ïðè ðàçâèòèè ïàíöèòîïåíèè îòìå÷àëàñü ñóïðåññèÿ êîñòíîãî ìîçãà.
Íàèáîëåå ÷àñòûìè íåæåëàòåëüíûìè ðåàêöèÿìè ó äåòåé ïî äàííûì êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé áûëè: ðâîòà, àæèòàöèÿ, ïåðåïàäû íàñòðîåíèÿ, àãðåññèÿ, ýìîöèîíàëüíàÿ ëàáèëüíîñòü, ðàññòðîéñòâî ïîâåäåíèÿ, âÿëîñòü.
Õðàíèòü ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25°Ñ. Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå. Ñðîê ãîäíîñòè - 3 ãîäà.
Ìîíîòåðàïèÿ
— ïàðöèàëüíûå ïðèïàäêè ñî âòîðè÷íîé ãåíåðàëèçàöèåé èëè áåç òàêîâîé ó âçðîñëûõ è äåòåé ñòàðøå 16 ëåò ïðè âíîâü äèàãíîñòèðîâàííîé ýïèëåïñèè.
 ñîñòàâå êîìïëåêñíîé òåðàïèè
— ïàðöèàëüíûå ïðèïàäêè ñî âòîðè÷íîé ãåíåðàëèçàöèåé èëè áåç òàêîâîé ïðè ýïèëåïñèè ó âçðîñëûõ è äåòåé ñòàðøå 6 ëåò;
— ìèîêëîíè÷åñêèå ñóäîðîãè ó âçðîñëûõ è äåòåé ñòàðøå 12 ëåò ïðè þâåíèëüíîé ìèîêëîíè÷åñêîé ýïèëåïñèè;
— ïåðâè÷íî-ãåíåðàëèçîâàííûå ñóäîðîæíûå (òîíèêî-êëîíè÷åñêèå) ïðèïàäêè ó âçðîñëûõ è äåòåé ñòàðøå 12 ëåò ïðè èäèîïàòè÷åñêîé ãåíåðàëèçîâàííîé ýïèëåïñèè.
— ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ïðîèçâîäíûì ïèððîëèäîíà, ëåâåòèðàöåòàìó èëè äðóãèì êîìïîíåíòàì ïðåïàðàòà;
— ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ;
— äåòñêèé âîçðàñò äî 16 ëåò ïðè ìîíîòåðàïèè ïàðöèàëüíûõ ïðèïàäêîâ ñî âòîðè÷íîé ãåíåðàëèçàöèåé èëè áåç òàêîâîé ïðè âíîâü äèàãíîñòèðîâàííîé ýïèëåïñèè;
— äåòñêèé âîçðàñò äî 6 ëåò â ñîñòàâå êîìïëåêñíîé òåðàïèè ïàðöèàëüíûõ ïðèïàäêîâ ñî âòîðè÷íîé ãåíåðàëèçàöèåé èëè áåç òàêîâîé ïðè ýïèëåïñèè;
— äåòñêèé âîçðàñò äî 12 ëåò â ñîñòàâå êîìïëåêñíîé òåðàïèè ìèîêëîíè÷åñêèõ ñóäîðîã ïðè þâåíèëüíîé ìèîêëîíè÷åñêîé ýïèëåïñèè è ïåðâè÷íî-ãåíåðàëèçîâàííûõ ñóäîðîæíûõ (òîíèêî-êëîíè÷åñêèõ) ïðèïàäêîâ ïðè èäèîïàòè÷åñêîé ãåíåðàëèçîâàííîé ýïèëåïñèè;
— ìàññà òåëà ìåíåå 25 êã.
Ñ îñòîðîæíîñòüþ:
Áåðåìåííîñòü; òÿæåëûå íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè; òÿæåëûå íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê (ÊÊ ìåíåå 50 ìë/ìèí); âîçðàñò ñòàðøå 65 ëåò; îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ ñóëüôàíèëàìèäàìè, ïðîáåíåöèäîì, ÍÏÂÏ, ìåòîòðåêñàòîì; äåïðåññèÿ; ñóèöèäàëüíîå ïîâåäåíèå.
 ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè îòìåíó ïðåïàðàòà Ýïèòåððà ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü ïîñòåïåííî, óìåíüøàÿ ðàçîâóþ äîçó íà 500 ìã êàæäûå 2-4 íåäåëè. Ó âçðîñëûõ ñ ìàññîé òåëà ìåíåå 50 êã ðåêîìåíäóåòñÿ óìåíüøàòü äîçó íà 20 ìã/êã êàæäûå 2 íåäåëè. Ó äåòåé ñ ìàññîé òåëà 25-50 êã ðåêîìåíäóåñÿ óìåíüøàòü äîçó íà 10 ìã/êã êàæäûå 2 íåäåëè.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ýïèòåððà ïàöèåíòàìè ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê ìîæåò ïîòðåáîâàòü êîððåêöèþ äîçû (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ»).
Âî âðåìÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà Ýïèòåððà ìîãóò íàáëþäàòüñÿ íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ÖÍÑ, âêëþ÷àÿ ñîíëèâîñòü, ñëàáîñòü, óñòàëîñòü, ïñèõîòè÷åñêèå è íåïñèõîòè÷åñêèå èçìåíåíèÿ ïîâåäåíèÿ, îñîáåííî â ïåðâûé ìåñÿö òåðàïèè. Ïîýòîìó â íà÷àëå ëå÷åíèÿ çà ïàöèåíòàìè ñëåäóåò óñòàíîâèòü îñîáî òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå.
Ïàöèåíòîâ ñëåäóåò ðåãóëÿðíî îáñëåäîâàòü íà íàëè÷èå ïðèçíàêîâ äåïðåññèè, ñóèöèäàëüíûõ è íàâÿç÷èâûõ èäåé, âñëåäñòâèå âîçðàñòàíèÿ ðèñêà ïîïûòîê ñóèöèäà ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèå ñðåäñòâà, â ò.÷. ïðåïàðàò Ýïèòåððà. Ïðè íàëè÷èè ïðèçíàêîâ äåïðåññèè è ïîïûòêàõ ñóèöèäà ïàöèåíòàì è ëèöàì, îñóùåñòâëÿþùèì óõîä çà íèìè, ñëåäóåò îáðàòèòüñÿ ê ñïåöèàëèñòó.
Ðåêîìåíäóåòñÿ ïîñòåïåííàÿ îòìåíà ñîïóòñòâóþùèõ ïðîòèâîñóäîðîæíûõ ïðåïàðàòîâ â ïåðèîä ïåðåâîäà ïàöèåíòà íà ïðèåì ïðåïàðàòà Ýïèòåððà.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ïàðöèàëüíûìè ñóäîðîãàìè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì íàáëþäàëîñü íåçíà÷èòåëüíîå, íî ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîå ñíèæåíèå ïîêàçàòåëåé êðàñíîé êðîâè, ÷òî íå òðåáóåò àêòèâíîãî êëèíè÷åñêîãî âìåøàòåëüñòâà.
Èìåþùèåñÿ ñâåäåíèÿ î ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ó äåòåé íå ñâèäåòåëüñòâóþò î êàêîì-ëèáî åãî îòðèöàòåëüíîì âëèÿíèè íà ðàçâèòèå è ïîëîâóþ çðåëîñòü. Îäíàêî îòäàëåííûå ïîñëåäñòâèÿ ëå÷åíèÿ íà ñïîñîáíîñòü äåòåé ê îáó÷åíèþ, èõ èíòåëëåêòóàëüíîå ðàçâèòèå, ðîñò, ôóíêöèè ýíäîêðèííûõ æåëåç, ïîëîâîå ðàçâèòèå è ôåðòèëüíîñòü îñòàþòñÿ íåèçâåñòíûìè.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü ê óïðàâëåíèþ òðàíñïîðòîì è ðàáîòó ñ òåõíèêîé
 ïåðèîä ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Ýïèòåððà íåîáõîäèìî âîçäåðæèâàòüñÿ îò âîæäåíèÿ àâòîòðàíñïîðòà è çàíÿòèé ïîòåíöèàëüíî îïàñíûìè âèäàìè äåÿòåëüíîñòè, òðåáóþùèìè ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è áûñòðîòû ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé â ñâÿçè ñ òåì, ÷òî ìîãóò âîçíèêíóòü íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, òàêèå êàê ñîíëèâîñòü, ãîëîâîêðóæåíèå, çàòóìàíèâàíèå çðåíèÿ.
Ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðè òÿæåëûõ íàðóøåíèÿõ ôóíêöèè ïî÷åê.
Ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðè òÿæåëûõ íàðóøåíèÿõ ôóíêöèè ïå÷åíè.
Ïàöèåíòàì ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè êîððåêöèè ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ íå òðåáóåòñÿ. Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè òÿæåëîé ñòåïåíè çíà÷åíèå ÊÊ ìîæåò íå îòðàæàòü èñòèííîé ñòåïåíè íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê, ïîýòîìó ïðè ÊÊ ìåíåå 50 ìë/ìèí ðåêîìåíäóåòñÿ óìåíüøåíèå ñóòî÷íîé äîçû íà 50%.
Ñ îñòîðîæíîñòüþ â âîçðàñòå ñòàðøå 65 ëåò.
Ïðîòèâîïîêàçàí äåòÿì â âîçðàñòå äî 16 ëåò ïðè ìîíîòåðàïèè ïàðöèàëüíûõ ïðèïàäêîâ ñî âòîðè÷íîé ãåíåðàëèçàöèåé èëè áåç òàêîâîé ïðè âíîâü äèàãíîñòèðîâàííîé ýïèëåïñèè; äåòÿì â âîçðàñòå äî 6 ëåò â ñîñòàâå êîìïëåêñíîé òåðàïèè ïàðöèàëüíûõ ïðèïàäêîâ ñî âòîðè÷íîé ãåíåðàëèçàöèåé èëè áåç òàêîâîé ïðè ýïèëåïñèè; äåòÿì â âîçðàñòå äî 12 ëåò â ñîñòàâå êîìïëåêñíîé òåðàïèè ìèîêëîíè÷åñêèõ ñóäîðîã ïðè þâåíèëüíîé ìèîêëîíè÷åñêîé ýïèëåïñèè è ïåðâè÷íî-ãåíåðàëèçîâàííûõ ñóäîðîæíûõ (òîíèêî-êëîíè÷åñêèõ) ïðèïàäêîâ ïðè èäèîïàòè÷åñêîé ãåíåðàëèçîâàííîé ýïèëåïñèè.
Ïî ðåöåïòó.