Òîðãîâîå íàçâàíèå: Ôàéêîìïà™
Õèìè÷åñêîå íàçâàíèå: 2-(2-îêñî-1-ôåíèë-5-ïèðèäèí-2-èë-1,2-äèãèäðîïèðèäèí-3-èë)áåíçîíèòðèëà ãèäðàò (4:3)
Ñîñòàâ
Êàæäàÿ òàáëåòêà, ïîêðûòàÿ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, ñ äîçèðîâêîé 2 ìã ñîäåðæèò:
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: ïåðàìïàíåë 2,0 ìã (â ïåðåñ÷åòå íà áåçâîäíîå âåùåñòâî).
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ëàêòîçû ìîíîãèäðàò 78,5 ìã, ãèïðîëîçà íèçêîçàìåùåííàÿ 14,0 ìã, ïîâèäîí 5,0 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò 0,5 ìã.
Îáîëî÷êà ïëåíî÷íàÿ: îïàäðàé îðàíæåâûé 5 ìã (ãèïðîìåëëîçà 2910
56,0%, òàëüê 28,0%, ìàêðîãîë-8000 10,0%, òèòàíà äèîêñèä 4,0%, êðàñèòåëü
æåëåçà îêñèä æåëòûé 1,8%, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä êðàñíûé 0,2%).
Êàæäàÿ òàáëåòêà, ïîêðûòàÿ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, ñ äîçèðîâêîé 4 ìã ñîäåðæèò:
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: ïåðàìïàíåë 4,0 ìã (â ïåðåñ÷åòå íà áåçâîäíîå âåùåñòâî).
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ëàêòîçû ìîíîãèäðàò 157,0 ìã, ãèïðîëîçà íèçêîçàìåùåííàÿ 28,0 ìã, ïîâèäîí 10,0 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò 1,0 ìã.
Îáîëî÷êà ïëåíî÷íàÿ: îïàäðàé êðàñíûé 10 ìã (ãèïðîìåëëîçà 2910
56,0%, òàëüê 28,0%, ìàêðîãîë-8000 10,0%, òèòàíà äèîêñèä 4,0%, êðàñèòåëü
æåëåçà îêñèä êðàñíûé 2,0%).
Êàæäàÿ òàáëåòêà, ïîêðûòàÿ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, ñ äîçèðîâêîé 6 ìã ñîäåðæèò:
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: ïåðàìïàíåë 6,0 ìã (â ïåðåñ÷åòå íà áåçâîäíîå âåùåñòâî).
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ëàêòîçû ìîíîãèäðàò 151,0 ìã,
ãèïðîëîçà íèçêîçàìåùåííàÿ 18,0 ìã, ïîâèäîí 10,0 ìã, öåëëþëîçà
ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ 14,0 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò 1,0 ìã.
Îáîëî÷êà ïëåíî÷íàÿ: îïàäðàé ðîçîâûé 10,0 ìã (ãèïðîìåëëîçà
2910 56,0%, òàëüê 25,0%, ìàêðîãîë-8000 10,0%, òèòàíà äèîêñèä 8,6%,
êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä êðàñíûé 0,4%).
Êàæäàÿ òàáëåòêà, ïîêðûòàÿ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, ñ äîçèðîâêîé 8 ìã ñîäåðæèò:
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: ïåðàìïàíåë 8,0 ìã (â ïåðåñ÷åòå íà áåçâîäíîå âåùåñòâî).
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ëàêòîçû ìîíîãèäðàò 149,0 ìã,
ãèïðîëîçà íèçêîçàìåùåííàÿ 18,0 ìã, ïîâèäîí 10,0 ìã, öåëëþëîçà
ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ 14,0 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò 1,0 ìã.
Îáîëî÷êà ïëåíî÷íàÿ: îïàäðàé ïóðïóðíûé 10,0 ìã (ãèïðîìåëëîçà
2910 56,0%, òàëüê 29,4%, ìàêðîãîë-8000 10,0%, òèòàíà äèîêñèä 4,0%,
êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä êðàñíûé 0,4%, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä ÷åðíûé
0,2%).
Êàæäàÿ òàáëåòêà, ïîêðûòàÿ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, ñ äîçèðîâêîé 10 ìã ñîäåðæèò:
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: ïåðàìïàíåë 10,0 ìã (â ïåðåñ÷åòå íà áåçâîäíîå âåùåñòâî).
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ëàêòîçû ìîíîãèäðàò 147,0 ìã,
ãèïðîëîçà íèçêîçàìåùåííàÿ 18,0 ìã, ïîâèäîí 10,0 ìã, öåëëþëîçà
ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ 14,0 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò 1,0 ìã.
Îáîëî÷êà ïëåíî÷íàÿ: îïàäðàé çåëåíûé 10,0 ìã (ãèïðîìåëëîçà
2910 50,9%, òàëüê 24,0%, ìàêðîãîë-8000 9,1%, òèòàíà äèîêñèä 8,0%,
êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä æåëòûé 1,5%, èíäèãîêàðìèí 6,5%).
Êàæäàÿ òàáëåòêà, ïîêðûòàÿ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, ñ äîçèðîâêîé 12 ìã ñîäåðæèò:
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: ïåðàìïàíåë 12,0 ìã (â ïåðåñ÷åòå íà áåçâîäíîå âåùåñòâî).
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ëàêòîçû ìîíîãèäðàò 145,0 ìã,
ãèïðîëîçà íèçêîçàìåùåííàÿ 18,0 ìã, ïîâèäîí 10,0 ìã, öåëëþëîçà
ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ 14,0 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò 1,0 ìã.
Îáîëî÷êà ïëåíî÷íàÿ: îïàäðàé ãîëóáîé 10,0 ìã (ãèïðîìåëëîçà 2910 50,9%, òàëüê 25,5%, ìàêðîãîë-8000 9,1%, òèòàíà äèîêñèä 8,0%, èíäèãîêàðìèí 6,5%).
Îïèñàíèå
Äîçèðîâêà 2 ìã: îðàíæåâûå êðóãëûå äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè,
ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, ñ ãðàâèðîâêîé "ª 275" íà îäíîé ñòîðîíå è
"2" íà äðóãîé ñòîðîíå.
Äîçèðîâêà 4 ìã: êðàñíî-îðàíæåâûå êðóãëûå äâîÿêîâûïóêëûå
òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, ñ ãðàâèðîâêîé "ª 277" íà îäíîé
ñòîðîíå è "4" íà äðóãîé ñòîðîíå.
Äîçèðîâêà 6 ìã: ðîçîâûå êðóãëûå äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè,
ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, ñ ãðàâèðîâêîé "ª 294" íà îäíîé ñòîðîíå è
"6" íà äðóãîé ñòîðîíå.
Äîçèðîâêà 8 ìã: ñåðî-ðîçîâûå êðóãëûå äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè,
ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, ñ ãðàâèðîâêîé "ª 295" íà îäíîé ñòîðîíå è
"8" íà äðóãîé ñòîðîíå.
Äîçèðîâêà 10 ìã: ñåðî-çåëåíûå êðóãëûå äâîÿêîâûïóêëûå
òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, ñ ãðàâèðîâêîé "ª 296" íà îäíîé
ñòîðîíå è "10" íà äðóãîé ñòîðîíå.
Äîçèðîâêà 12 ìã: ãîëóáûå êðóãëûå äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè,
ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, ñ ãðàâèðîâêîé "ª 297" íà îäíîé ñòîðîíå è
"12" íà äðóãîé ñòîðîíå.
Êîä ÀÒÕ: N03AX22
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Ïåðàìïàíåë ÿâëÿåòñÿ ïåðâûì â ñâîåì êëàññå ñåëåêòèâíûì íåêîíêóðåíòíûì
àíòàãîíèñòîì èîíîòðîïíûõ
α-àìèíî-3-ãèäðîêñè-5-ìåòèë-4-èçîêñàçîëïðîïèîíàò- (AMPA) ãëóòàìàòíûõ
ðåöåïòîðîâ íà ïîñòñèíàïòè÷åñêèõ íåéðîíàõ.
Ãëóòàìàò - ãëàâíûé âîçáóæäàþùèé íåéðîìåäèàòîð â öåíòðàëüíîé íåðâíîé
ñèñòåìå (ÖÍÑ), èãðàþùèé âàæíóþ ðîëü â ïàòîãåíåçå ðÿäà íåâðîëîãè÷åñêèõ
çàáîëåâàíèé, âûçâàííûõ ïåðåâîçáóæäåíèåì íåéðîíîâ.
Ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî àêòèâàöèÿ AMPA-ðåöåïòîðîâ ãëóòàìàòîì îòâå÷àåò çà
íàèáîëåå áûñòðóþ âîçáóæäàþùóþ ñèíàïòè÷åñêóþ ïåðåäà÷ó â ãîëîâíîì ìîçãå. Â
èññëåäîâàíèÿõ in vitro ïåðàìïàíåë èíãèáèðîâàë AMPA-èíäóöèðîâàííîå ïîâûøåíèå âíóòðèêëåòî÷íîé êîíöåíòðàöèè êàëüöèÿ.
Òî÷íûé ìåõàíèçì ðàçâèòèÿ ïðîòèâîñóäîðîæíîãî ýôôåêòà ïåðàìïàíåëà ó ÷åëîâåêà ïîäëåæèò äàëüíåéøåìó èçó÷åíèþ.
Ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå ýôôåêòû
Íà îñíîâå ñâîäíûõ äàííûõ òðåõ ïðîâåäåííûõ èññëåäîâàíèé ýôôåêòèâíîñòè
ïðè ïàðöèàëüíûõ ýïèëåïòè÷åñêèõ ïðèñòóïàõ áûë ïðîâåäåí àíàëèç
ôàðìàêîêèíåòèêè è ôàðìàêîäèíàìèêè ïåðàìïàíåëà. Âåëè÷èíà âîçäåéñòâèÿ
ïåðàìïàíåëà êîððåëèðîâàëà ñ âûðàæåííîñòüþ ñíèæåíèÿ ÷àñòîòû ïðèñòóïîâ.
Âîçäåéñòâèå íà ïñèõîìîòîðíûå ôóíêöèè
Ïðè èçó÷åíèè ýôôåêòà ïåðàìïàíåëà ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ â ñåðèè
ñòàíäàðòíûõ òåñòîâ, âêëþ÷àþùèõ ñèìóëÿöèþ óïðàâëåíèÿ àâòîìîáèëåì,
ïåðàìïàíåë íå íàðóøàë âûïîëíåíèå ïðîñòûõ ïñèõîìîòîðíûõ çàäà÷ è íå âëèÿë
íà õàðàêòåðèñòèêè óïðàâëåíèÿ àâòîìîáèëåì, à òàêæå ñåíñîðíî-ìîòîðíóþ
êîîðäèíàöèþ êàê ïðè îäíîêðàòíîì, òàê è ïðè äðîáíîì ïðèåìå ñóòî÷íîé äîçû 4
ìã.
 äîçàõ 8 è 12 ìã ïåðàìïàíåë ïðè îäíîêðàòíîì è ìíîãîêðàòíîì ïðèåìå
äîçîçàâèñèìî óõóäøàë ïñèõîìîòîðíûå ôóíêöèè. Ïðè ïðèåìå äîçû 12 ìã
óõóäøàëàñü ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü àâòîìîáèëåì, íî ñòàáèëüíîñòü ïîëîæåíèÿ
òåëà â ïðîñòðàíñòâå ñóùåñòâåííî íå óõóäøàëàñü. Õàðàêòåðèñòèêè
ïñèõîìîòîðíûõ ôóíêöèé âîçâðàùàëèñü ê èñõîäíûì çíà÷åíèÿì â òå÷åíèå 2
íåäåëü ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà ïåðàìïàíåëà. Â òîì æå èññëåäîâàíèè ïðè
íàçíà÷åíèè çäîðîâûì äîáðîâîëüöàì, ïðèíèìàâøèì àëêîãîëü äî äîñòèæåíèÿ
êîíöåíòðàöèè åãî â êðîâè 80-100 ìã/100 ìë, ïåðàìïàíåë óñòîé÷èâî óõóäøàë
ïðîñòûå ïñèõîìîòîðíûå ôóíêöèè, êàê ïðè îäíîêðàòíîì ïðèåìå â äîçå îò 4 äî
12 ìã, òàê è ïðè ìíîãîêðàòíîì ïðèåìå â äîçå 12 ìã â ñóòêè â òå÷åíèå 21
äíÿ. Ýôôåêò, îêàçûâàåìûé ïåðàìïàíåëîì íà ñëîæíûå ïñèõîìîòîðíûå ôóíêöèè,
òàêèå êàê óïðàâëåíèå àâòîìîáèëåì, óñèëèâàëñÿ ïðèåìîì àëêîãîëÿ.
Âîçäåéñòâèå íà êîãíèòèâíóþ ôóíêöèþ
Ïðè îöåíêå â ñåðèè ñòàíäàðòíûõ òåñòîâ âîçäåéñòâèÿ ïåðàìïàíåëà íà
ñêîðîñòü ðåàêöèè íà âíåøíåå âîçäåéñòâèå è ïàìÿòü ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ
êàêîãî-ëèáî âëèÿíèÿ êàê ïðè îäíîêðàòíîì, òàê è ïðè ìíîãîêðàòíîì ïðèåìå
ïðåïàðàòà â äîçàõ äî 12 ìã â ñóòêè îòìå÷åíî íå áûëî.
Âëèÿíèå íà íàñòðîåíèå è ñêîðîñòü ðåàêöèè íà âíåøíåå âîçäåéñòâèå
Ñêîðîñòü ðåàêöèè íà âíåøíåå âîçäåéñòâèå (âîçáóæäåíèå) ó çäîðîâûõ
äîáðîâîëüöåâ, ïîëó÷àâøèõ ïåðàìïàíåë â äîçàõ îò 4 ìã äî 12 ìã â ñóòêè,
äîçîçàâèñèìî ñíèæàëàñü. Óõóäøåíèå íàñòðîåíèÿ ó äîáðîâîëüöåâ îòìå÷àëîñü
òîëüêî íà ôîíå ïðèåìà 12 ìã â ñóòêè, èçìåíåíèÿ íàñòðîåíèÿ áûëè
íåçíà÷èòåëüíûìè è îòðàæàëè îáùåå ñíèæåíèå ñêîðîñòè ðåàêöèè íà âíåøíåå
âîçäåéñòâèå.
Ïðè äðîáíîì ïðèåìå ñóòî÷íîé äîçû 12 ìã ïåðàìïàíåë óñèëèâàë
óõóäøàþùèé ýôôåêò àëêîãîëÿ íà âíèìàòåëüíîñòü è ñêîðîñòü ðåàêöèè íà
âíåøíåå âîçäåéñòâèå è ïîâûøàë âûðàæåííîñòü ðàçäðàæåííîñòè, ñïóòàííîñòè
ñîçíàíèÿ è äåïðåññèè.
Âëèÿíèå íà ýëåêòðîôèçèîëîãè÷åñêèå ïàðàìåòðà ñåðäöà
 õîäå äâîéíîãî-ñëåïîãî, ðàíäîìèçèðîâàííîãî, ïëàöåáî- è
ìîêñèôëîêñàöèí-êîíòðîëèðóåìîãî èññëåäîâàíèÿ îöåíèâàëîñü âëèÿíèå
ïåðàìïàíåëà íà ÝÊà çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ. Ïåðàìïàíåë íàçíà÷àëè â äîçå äî
12 ìã â ñóòêè â òå÷åíèå 7 äíåé. Ïðåïàðàò íå óäëèíÿë èíòåðâàë QTc è íå
îêàçûâàë êàêîãî-ëèáî äîçîçàâèñèìîãî èëè êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âîçäåéñòâèÿ
íà äëèòåëüíîñòü êîìïëåêñîâ QRS.
Êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü
Ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Ôàéêîìïà ïðè ïàðöèàëüíûõ ïðèñòóïàõ áûëà
óñòàíîâëåíà â õîäå òðåõ 19-íåäåëüíûõ ðàíäîìèçèðîâàííûõ äâîéíûõ-ñëåïûõ
ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ ìíîãîöåíòðîâûõ èññëåäîâàíèé ó âçðîñëûõ è
ïîäðîñòêîâ ñ ïàðöèàëüíûìè ïðèñòóïàìè ïðè íàëè÷èè èëè îòñóòñòâèè
âòîðè÷íîé ãåíåðàëèçàöèè, àäåêâàòíî íå êîíòðîëèðóåìûõ äðóãèìè (îò îäíîãî
äî êîìáèíàöèè èç òðåõ) ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè (ÏÝÏ). Â
ïåðâûõ äâóõ èññëåäîâàíèÿõ ïðåïàðàò Ôàéêîìïà â ñóòî÷íûõ äîçàõ 8 è 12 ìã, à
â òðåòüåì - â ñóòî÷íûõ äîçàõ 2, 4 è 8 ìã ñðàâíèâàëè ñ ïëàöåáî.
 êàæäîì èç ýòèõ áàçîâûõ èññëåäîâàíèé III ôàçû áûëî óñòàíîâëåíî
êëèíè÷åñêîå ïðåèìóùåñòâî ïåðàìïàíåëà ïðè ïðèìåíåíèè â êà÷åñòâå
äîïîëíèòåëüíîé òåðàïèè ïàðöèàëüíûõ ïðèñòóïîâ ñ íàëè÷èåì èëè îòñóòñòâèåì
âòîðè÷íîé ãåíåðàëèçàöèè ó âçðîñëûõ è äåòåé, íà÷èíàÿ ñ 12 ëåò.
Ïåðâè÷íûì êðèòåðèåì ýôôåêòèâíîñòè â êàæäîì èç òðåõ èññëåäîâàíèé
ÿâëÿëîñü ñíèæåíèå ÷àñòîòû ïðèñòóïîâ ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî çà 28 äíåé.
Êëèíè÷åñêè çíà÷èìîå óëó÷øåíèå êîíòðîëÿ íàä ïðèñòóïàìè, íåçàâèñèìî îò
ñîïóòñòâóþùåé òåðàïèè, íàáëþäàëîñü ïðè îäíîêðàòíîì ïðèåìå 4 ìã
ïðåïàðàòà Ôàéêîìïà â ñóòêè, è óâåëè÷èâàëîñü ïðè ïîâûøåíèè ñóòî÷íîé äîçû
äî 8 ìã. Ïðè óâåëè÷åíèè ñóòî÷íîé äîçû äî 12 ìã íå íàáëþäàëîñü
äîïîëíèòåëüíîãî ïîâûøåíèÿ ýôôåêòèâíîñòè ïðåïàðàòà ïî ñðàâíåíèþ ñ äîçîé 8
ìã â îòíîøåíèè âñåé ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ. Ïîâûøåíèå ýôôåêòèâíîñòè
ïðåïàðàòà Ôàéêîìïà â äîçå 12 ìã îòìå÷àëîñü òîëüêî ó ïàöèåíòîâ,
ðåçèñòåíòíûõ ê äîçå 8 ìã.
Êëèíè÷åñêè çíà÷èìîå ñíèæåíèå ÷àñòîòû ïðèñòóïîâ îòíîñèòåëüíî ïëàöåáî
äîñòèãàëîñü óæå íà âòîðîé íåäåëå ïîñëå äîñòèæåíèÿ ñóòî÷íîé äîçû 4 ìã.
Ýòè ðåçóëüòàòû ïîêàçûâàþò, ÷òî ïðèåì ïåðàìïàíåëà â äîçàõ îò 4 äî 12 ìã 1
ðàç â ñóòêè â êà÷åñòâå äîïîëíèòåëüíîé òåðàïèè â äàííîé ãðóïïå ïàöèåíòîâ
çíà÷èòåëüíî áîëåå ýôôåêòèâåí ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî.
 ýòèõ òðåõ áàçîâûõ äâîéíûõ ñëåïûõ ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ
èññëåäîâàíèÿõ III ôàçû ïðèíèìàëè ó÷àñòèå ïîäðîñòêè â âîçðàñòå îò 12 äî
18 ëåò. Ðåçóëüòàòû, ïîëó÷åííûå ó ïîäðîñòêîâ, áûëè ñõîæè ñ ðåçóëüòàòàìè
âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Ôàðìàêîêèíåòèêó ïåðàìïàíåëà èçó÷àëè ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ â
âîçðàñòå îò 18 äî 79 ëåò, ó âçðîñëûõ è ïîäðîñòêîâ ñ ïàðöèàëüíûìè
ýïèëåïòè÷åñêèìè ïðèñòóïàìè, ó âçðîñëûõ ñ áîëåçíüþ Ïàðêèíñîíà,
äèàáåòè÷åñêîé íåôðîïàòèåé è ðàññåÿííûì ñêëåðîçîì, à òàêæå ó ïàöèåíòîâ ñ
ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ.
Âñàñûâàíèå
Ïðè ïðèåìå âíóòðü ïåðàìïàíåë áûñòðî è ïîëíîñòüþ âñàñûâàåòñÿ, ýôôåêò
"ïåðâîãî ïðîõîæäåíèÿ" ÷åðåç ïå÷åíü íåçíà÷èòåëåí. Ïðèåì ïèùè íå âëèÿåò íà
ñòåïåíü âñàñûâàíèÿ, íî çàìåäëÿåò åãî ñêîðîñòü. Ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðèåìîì
íàòîùàê ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå ïðåïàðàòà ñ ïèùåé, ìàêñèìàëüíàÿ
êîíöåíòðàöèÿ ïåðàìïàíåëà â ïëàçìå ñíèæàåòñÿ, à âðåìÿ åå äîñòèæåíèÿ
óâåëè÷èâàåòñÿ íà 2 ÷.
Ïðîïîðöèîíàëüíîñòü äîçû
Ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ êîíöåíòðàöèÿ ïåðàìïàíåëà â ïëàçìå
óâåëè÷èâàåòñÿ ïðÿìî ïðîïîðöèîíàëüíî äîçå â èíòåðâàëå îò 2 äî 12 ìã. Â
ïîïóëÿöèîííîì ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîì àíàëèçå ó ïàöèåíòîâ ñ ïàðöèàëüíûìè
ïðèñòóïàìè, ïîëó÷àâøèõ ïåðàìïàíåë â äîçàõ äî 12 ìã â ñóòêè â
ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ, ìåæäó âåëè÷èíîé äîçû è
êîíöåíòðàöèåé ïåðàìïàíåëà â ïëàçìå áûëà óñòàíîâëåíà ëèíåéíàÿ
çàâèñèìîñòü.
Ðàñïðåäåëåíèå
Äàííûå èññëåäîâàíèé in vitro óêàçûâàþò íà òî, ÷òî ïåðàìïàíåë ïðèìåðíî íà 95% ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû. in vitro áûëî ïîêàçàíî, ÷òî ïåðàìïàíåë íå ÿâëÿåòñÿ íè ñóáñòðàòîì, íè çíà÷èìûì
èíãèáèòîðîì òðàíñïîðòíûõ ïåïòèäîâ îðãàíè÷åñêèõ àíèîíîâ (OATP) 1B1 è 1B3,
ïåðåíîñ÷èêîâ îðãàíè÷åñêèõ àíèîíîâ (OAT) 1, 2, 3 è 4, ïåðåíîñ÷èêîâ
îðãàíè÷åñêèõ êàòèîíîâ (OCT) 1, 2 è 3, à òàêæå Ð-ãëèêîïðîòåèíà è áåëêà
ðåçèñòåíòíîñòè ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû (BCRP).
Ìåòàáîëèçì
Ïåðàìïàíåë â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ïóòåì ïåðâè÷íîãî îêèñëåíèÿ è ïîñëåäóþùåãî ãëþêóðîíèðîâàíèÿ.
Ñîãëàñíî ðåçóëüòàòàì èññëåäîâàíèé in vitro ñ ðåêîìáèíàíòíûì
öèòîõðîìîì Ð450 â ìèêðîñîìàõ ïå÷åíè ÷åëîâåêà ïåðâè÷íûé îêèñëèòåëüíûé
ìåòàáîëèçì îïîñðåäóåòñÿ èçîôåðìåíòàìè CYP3À4 è/èëè 3À5.
Ïîñëå ïðèìåíåíèÿ ðàäèîàêòèâíî ìå÷åíîãî ïåðàìïàíåëà â ïëàçìå îïðåäåëÿþòñÿ ëèøü ñëåäîâûå êîëè÷åñòâà åãî ìåòàáîëèòîâ.
Âûâåäåíèå
Ïîñëå ïðèåìà ðàäèîàêòèâíî ìå÷åíîãî ïåðàìïàíåëà çäîðîâûìè ïîæèëûìè
äîáðîâîëüöàìè, 30% ðàäèîàêòèâíîé ìåòêè îáíàðóæèâàëè â ìî÷å è 70% - â
êàëå. Âûäåëåííàÿ ðàäèîàêòèâíàÿ ìåòêà, ïðåäñòàâëÿëà ñîáîé, ãëàâíûì
îáðàçîì, ñìåñü îêèñëåííûõ è êîíúþãèðîâàííûõ ìåòàáîëèòîâ. Â ïîïóëÿöèîííîì
ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîì àíàëèçå ñâîäíûõ äàííûõ 19 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé I
ôàçû, ñðåäíèé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ (T½) ïåðàìïàíåëà ñîñòàâèë 105 ÷. Ïðè
îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ êàðáàìàçåïèíîì, ÿâëÿþùèìñÿ ìîùíûì èíäóêòîðîì
èçîôåðìåíòà CYP3À4, T½ ïåðàìïàíåëà ñîñòàâëÿë 25÷.
Ïðèìåíåíèå â îñîáûõ ãðóïïàõ ïàöèåíòîâ
Ïàöèåíòû ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ôàðìàêîêèíåòèêó ïåðàìïàíåëà ïîñëå ïðèåìà îäíîêðàòíîé äîçû 1 ìã
îöåíèâàëè ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé è óìåðåííîé
ñòåïåíè (êëàññû À è B ïî øêàëå ×àéëäà-Ïüþ) è äåìîãðàôè÷åñêè
ñîîòâåòñòâóþùèõ èì çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ. Ñðåäíèé êàæóùèéñÿ êëèðåíñ
íåñâÿçàííîãî ïåðàìïàíåëà ïðè ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ëåãêîé ñòåïåíè
ñîñòàâèë 188 ìë/ìèí ïðîòèâ 338 ìë/ìèí ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ, è 120
ìë/ìèí (ïðîòèâ 392 ìë/ìèí) - ïðè óìåðåííîé ñòåïåíè. Ò½ ó ïàöèåíòîâ ñ
ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ áûë óäëèíåí: ïðè ëåãêîé ñòåïåíè - äî 306 ÷
ïðîòèâ 125 ÷ ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ, ïðè óìåðåííîé ñòåïåíè - äî 295 ÷
ïðîòèâ 139 ÷.
Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ôàðìàêîêèíåòèêó ïåðàìïàíåëà ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
îòäåëüíî íå èçó÷àëè. Ýëèìèíàöèÿ ïåðàìïàíåëà îñóùåñòâëÿåòñÿ ïî÷òè
èñêëþ÷èòåëüíî ïóòåì îáðàçîâàíèÿ ìåòàáîëèòîâ ñ ïîñëåäóþùåé èõ áûñòðîé
ýêñêðåöèåé.  ïëàçìå îáíàðóæèâàþò òîëüêî ñëåäîâûå êîëè÷åñòâà ìåòàáîëèòîâ
ïåðàìïàíåëà.  ïîïóëÿöèîííîì ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîì àíàëèçå ó ïàöèåíòîâ ñ
ïàðöèàëüíûìè ïðèñòóïàìè è êëèðåíñå êðåàòèíèíà 39-160 ìë/ìèí, ïîëó÷àâøèõ â
õîäå ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèé ïåðàìïàíåë â äîçàõ äî 12 ìã â
ñóòêè, çàâèñèìîñòè ìåæäó êëèðåíñîì ïåðàìïàíåëà è êëèðåíñîì êðåàòèíèíà
îòìå÷åíî íå áûëî.
Âëèÿíèå ïîëà
 ïîïóëÿöèîííîì ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîì àíàëèçå ó ïàöèåíòîâ ñ
ïàðöèàëüíûìè ïðèñòóïàìè, ïîëó÷àâøèõ â õîäå ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ
èññëåäîâàíèé ïåðàìïàíåë â äîçàõ äî 12 ìã â ñóòêè, êëèðåíñ ïåðàìïàíåëà ó
æåíùèí (0,605 ë/÷) áûë íà 17% íèæå, ÷åì ó ìóæ÷èí (0,730 ë/÷).
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà (≥65 ëåò)
 ïîïóëÿöèîííîì ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîì àíàëèçå ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå
îò 12 äî 74 ëåò ñ ïàðöèàëüíûìè ïðèñòóïàìè, ïîëó÷àâøèõ â õîäå
ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèé ïåðàìïàíåë â äîçàõ äî 12 ìã â ñóòêè,
íå áûëî îáíàðóæåíî ñóùåñòâåííîãî âëèÿíèÿ âîçðàñòà íà êëèðåíñ
ïåðàìïàíåëà.
Ïàöèåíòû äåòñêîãî âîçðàñòà
 ïîïóëÿöèîííîì ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîì àíàëèçå ó ïàöèåíòîâ
ïîäðîñòêîâîãî âîçðàñòà, ó÷àñòâîâàâøèõ â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ III
ôàçû, íå áûëî îáíàðóæåíî çàìåòíûõ îòëè÷èé îò îáùåé ïîïóëÿöèè.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ
Ïðåïàðàò Ôàéêîìïà ïîêàçàí â êà÷åñòâå âñïîìîãàòåëüíîãî ñðåäñòâà äëÿ
ëå÷åíèÿ ïàðöèàëüíûõ ïðèñòóïîâ ó ïàöèåíòîâ ñ ýïèëåïñèåé â âîçðàñòå îò 12
ëåò è ñòàðøå ïðè íàëè÷èè èëè îòñóòñòâèè âòîðè÷íî-ãåíåðàëèçîâàííûõ
ïðèñòóïîâ.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ïåðàìïàíåëó èëè ëþáîìó èç âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ ïðåïàðàòà.
Áåðåìåííîñòü è ïåðèîä ëàêòàöèè.
Òÿæåëàÿ ïî÷å÷íàÿ èëè ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü; ïàöèåíòû, íàõîäÿùèåñÿ íà ãåìîäèàëèçå.
Äåòè ìëàäøå 12 ëåò (äàííûå ïî ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè îòñóòñòâóþò).
Íåïåðåíîñèìîñòü ãàëàêòîçû, íåäîñòàòî÷íîñòü ëàêòàçû èëè ãëþêîçî-ãàëàêòîçíàÿ ìàëüàáñîðáöèÿ.
Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
Áåðåìåííîñòü
Äàííûå ïî ïðèìåíåíèþ ïåðàìïàíåëà ó áåðåìåííûõ ñóùåñòâåííî îãðàíè÷åíû
(ìåíåå 300 ñëó÷àåâ).  èññëåäîâàíèÿõ ðåïðîäóêòèâíîé òîêñè÷íîñòè ó
æèâîòíûõ ïðÿìûõ èëè íåïðÿìûõ òîêñè÷åñêèõ ýôôåêòîâ íå îáíàðóæåíî. Â
êà÷åñòâå ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè ðåêîìåíäóåòñÿ èçáåãàòü ïðèìåíåíèÿ
ïðåïàðàòà Ôàéêîìïà ïðè áåðåìåííîñòè.
Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
 èññëåäîâàíèÿõ íà æèâîòíûõ áûëî ïîêàçàíî, ÷òî ïåðàìïàíåë è/èëè åãî
ìåòàáîëèòû âûäåëÿåòñÿ ñ ãðóäíûì ìîëîêîì. Íåèçâåñòíî, âûäåëÿåòñÿ ëè
ïåðàìïàíåë ñ ãðóäíûì ìîëîêîì ó ÷åëîâåêà, ïîýòîìó ðèñê äëÿ ðåáåíêà íåëüçÿ
èñêëþ÷èòü.
Ó÷èòûâàÿ ïðåèìóùåñòâà êàê ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ äëÿ ðåáåíêà, òàê è
òåðàïèè äëÿ æåíùèíû, íåîáõîäèìî ëèáî ïðåêðàòèòü ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå,
ëèáî âîçäåðæàòüñÿ îò ïðèåìà/ïðåêðàòèòü ïðèåì ïðåïàðàòà Ôàéêîìïà â ïåðèîä
ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ.
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû
Ïðèìåíåíèå ó âçðîñëûõ è ïîäðîñòêîâ
Ïåðàìïàíåë ïðèíèìàþò âíóòðü 1 ðàç â äåíü ïåðåä ñíîì íå çàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè. Òàáëåòêó íåîáõîäèìî ïðîãëàòûâàòü öåëèêîì,
çàïèâàÿ 1 ñòàêàíîì âîäû. Òàáëåòêó íåëüçÿ æåâàòü, êðîøèòü èëè
ðàçëàìûâàòü, ïîòîìó ÷òî òàáëåòêà íå ìîæåò áûòü àêêóðàòíî ðàçäåëåíà, òàê
êàê íà íåé íåò ðèñêè.
Áûëî ïîêàçàíî, ÷òî ïðåïàðàò Ôàéêîìïà â ñóòî÷íûõ äîçàõ îò 4 äî 12 ìã
ýôôåêòèâåí ïðè ëå÷åíèè ïàðöèàëüíûõ ýïèëåïòè÷åñêèõ ïðèñòóïîâ. Ïðèåì
ïðåïàðàòà Ôàéêîìïà ñëåäóåò íà÷èíàòü ñ äîçû 2 ìã â ñóòêè. Äîçà ìîæåò áûòü
óâåëè÷åíà â çàâèñèìîñòè îò êëèíè÷åñêîãî îòâåòà è ïåðåíîñèìîñòè ñ øàãîì 2
ìã íå ÷àùå ÷åì îäèí ðàç â íåäåëþ äî 4-8 ìã â ñóòêè.  çàâèñèìîñòè îò
èíäèâèäóàëüíîãî êëèíè÷åñêîãî îòâåòà è ïåðåíîñèìîñòè ïðåïàðàòà â äîçå 8
ìã â ñóòêè, âîçìîæíî äàëüíåéøåå ïîâûøåíèå äîçû ïðåïàðàòà Ôàéêîìïà äî 12
ìã â ñóòêè ñ øàãîì 2 ìã íå ÷àùå ÷åì îäèí ðàç â íåäåëþ. Íåñìîòðÿ íà òî,
÷òî ïåðàìïàíåë îáëàäàåò äëèòåëüíûì ïåðèîäîì ïîëóâûâåäåíèÿ,
ðåêîìåíäóåòñÿ, êàê è äëÿ äðóãèõ ÏÝÏ, îòìåíÿòü åãî ïîñòåïåííî, ÷òîáû
ìèíèìèçèðîâàòü âåðîÿòíîñòü ïîâûøåíèÿ ÷àñòîòû ïðèñòóïîâ.
Îäíîêðàòíûé ïðîïóñê ïðèåìà ïðåïàðàòà: â ñâÿçè ñ òåì, ÷òî
ïåðàìïàíåë èìååò äîñòàòî÷íî äëèòåëüíûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ, ïàöèåíò
äîëæåí âûæäàòü è ïðèíÿòü ñëåäóþùóþ çàïëàíèðîâàííóþ äîçó â ñîîòâåòñòâèè ñ
ñîãëàñîâàííîé ñõåìîé ïðèåìà ïðåïàðàòà.
 ñëó÷àå, åñëè ïðîïóùåí ïðèåì áîëåå 1 äîçû (îáùàÿ
ïðîäîëæèòåëüíîñòü áåç ïðåïàðàòà ìåíåå ÷åì 5 ïåðèîäîâ ïîëóâûâåäåíèÿ: 3
íåäåëè äëÿ ïàöèåíòîâ, íå ïîëó÷àþùèõ ÏÝÏ, èçìåíÿþùèõ ìåòàáîëèçì
ïåðàìïàíåëà è 1 íåäåëÿ äëÿ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ÏÝÏ, èçìåíÿþùèõ
ìåòàáîëèçì ïåðàìïàíåëà), ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîïðîñ î âîçîáíîâëåíèè
ïðèåìà ïðåïàðàòà â ïîñëåäíåé ïðèíèìàåìîé äîçå.
Åñëè ïàöèåíò ïðåðâàë ïðèåì ïðåïàðàòà íà ñðîê áîëåå ÷åì 5 ïåðèîäîâ ïîëóâûâåäåíèÿ, íåîáõîäèìî ñëåäîâàòü ðåêîìåíäàöèÿì êàê ïðè èíèöèàöèè ëå÷åíèÿ.
Ïðèìåíåíèå ó äåòåé ìëàäøå 12 ëåò.
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïåðàìïàíåëà ó äåòåé ìëàäøå 12 ëåò íå óñòàíîâëåíà (ñì. ðàçäåë "Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ").
Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà (ñòàðøå 65 ëåò)
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðåïàðàòà Ôàéêîìïà ó÷àñòâîâàëî
íåäîñòàòî÷íîå êîëè÷åñòâî ïàöèåíòîâ ñ ýïèëåïñèåé ñòàðøå 65 ëåò äëÿ îöåíêè
ðàçëè÷èé ñ áîëåå ìîëîäûìè ïàöèåíòàìè. Àíàëèç èíôîðìàöèè ïî áåçîïàñíîñòè
ó áîëüíûõ, ïðèíèìàâøèõ ïåðàìïàíåë, íå âûÿâèë ðàçëè÷èé â ïðîôèëå
áåçîïàñíîñòè â çàâèñèìîñòè îò âîçðàñòà. Ýòè äàííûå ïîäòâåðæäàþò, ÷òî
êîððåêöèÿ äîçû ïåðàìïàíåëà â çàâèñèìîñòè îò âîçðàñòà íå òðåáóåòñÿ. Ó
ïîæèëûõ áîëüíûõ ïåðàìïàíåë íóæíî ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ (ñì.
"Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè", "Îñîáûå
óêàçàíèÿ").
Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ïðè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ëåãêîé ñòåïåíè êîððåêöèÿ äîçû
ïåðàìïàíåëà íå òðåáóåòñÿ. Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ôàéêîìïà ó ïàöèåíòîâ ñî
ñðåäíå-òÿæåëîé è òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ èëè ïàöèåíòîâ,
íàõîäÿùèõñÿ íà ãåìîäèàëèçå, íå ðåêîìåíäóåòñÿ (ñì. ðàçäåë
"Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ").
Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ïîâûøåíèå äîçû ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé è
ñðåäíåé ñòåïåíè, êàê è ó äðóãèõ ïàöèåíòîâ, ïðîèçâîäèòñÿ â çàâèñèìîñòè îò
êëèíè÷åñêîãî îòâåòà è ïåðåíîñèìîñòè. Ïîñêîëüêó ïðè ïå÷åíî÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòè ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ
ïåðàìïàíåëà óäëèíÿåòñÿ, ìèíèìàëüíûé âðåìåííîé èíòåðâàë ïåðåä êàæäûì
ïîâûøåíèåì äîçû äîëæåí ñîñòàâëÿòü äâå íåäåëè, à ìàêñèìàëüíàÿ äîçà - íå
ïðåâûøàòü 8 ìã â ñóòêè. Ïðèìåíåíèå ïðè òÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòè íå ðåêîìåíäóåòñÿ (ñì. ðàçäåë "Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ").
Ïîáî÷íîå äåéñòâèå
Ñðåäè ïàöèåíòîâ ñ ïàðöèàëüíûìè ïðèñòóïàìè, ïîëó÷àâøèìè ïåðàìïàíåë âî
âñåõ ïðîâåäåííûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ, 72% ïðèíèìàëè ïðåïàðàò â
òå÷åíèå 6 ìåñ è 43% - áîëåå 12 ìåñ.
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, ïðèâîäèâøèå ê âûõîäó ïàöèåíòîâ èç
êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèé III ôàçû, îòìå÷àëèñü â 1,7, 4,2 è 13,7% ó
ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïåðàìïàíåë, ñîîòâåòñòâåííî, â äîçàõ 4, 8 è 12 ìã â
ñóòêè, è â 1,4% - ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî. ×àùå âñåãî ïðè÷èíàìè
âûõîäà èç èññëåäîâàíèé ÿâëÿëèñü ãîëîâîêðóæåíèå è ñîíëèâîñòü (≥1% â
ñâîäíîé ãðóïïå ïåðàìïàíåëà, ÷åì â ãðóïïå ïëàöåáî).
Íèæå ïåðå÷èñëåíû íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ (Íß), îòìå÷àâøèåñÿ ïðè
ïðèìåíåíèè ïåðàìïàíåëà, ñîãëàñíî ñèñòåìíî-îðãàííûì êëàññàì è ÷àñòîòå èõ
âñòðå÷àåìîñòè. Äëÿ îöåíêè ÷àñòîòû âîçíèêíîâåíèÿ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé
ïðèìåíÿåòñÿ ñëåäóþùàÿ êëàññèôèêàöèÿ: î÷åíü ÷àñòî (≥1/10); ÷àñòî (≥1/100,
<1/10); íå÷àñòî (≥1/1000, <1/100); ðåäêî (≥1/10 000, <1/1000).
Íàðóøåíèÿ ïèòàíèÿ è îáìåíà âåùåñòâ: ÷àñòî - ñíèæåíèå àïïåòèòà, ïîâûøåíèå àïïåòèòà.
Ïñèõè÷åñêèå íàðóøåíèÿ: ÷àñòî - àãðåññèÿ, ãíåâ, áåñïîêîéñòâî, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû: î÷åíü ÷àñòî - ãîëîâîêðóæåíèå, ñîíëèâîñòü; ÷àñòî - àòàêñèÿ, äèçàðòðèÿ, íàðóøåíèå ðàâíîâåñèÿ, ïîâûøåííàÿ ðàçäðàæèòåëüíîñòü.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ: ÷àñòî - äèïëîïèÿ, íå÷åòêîñòü çðåíèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíîâ ñëóõà è ëàáèðèíòíûå íàðóøåíèÿ: ÷àñòî - öåíòðàëüíîå ãîëîâîêðóæåíèå.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà: ÷àñòî - òîøíîòà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé ñèñòåìû è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè: ÷àñòî - áîëü â ñïèíå.
Îáùèå íàðóøåíèÿ: ÷àñòî - íàðóøåíèå ïîõîäêè, óòîìëÿåìîñòü.
Ëàáîðàòîðíûå è èíñòðóìåíòàëüíûå äàííûå: ÷àñòî - ïîâûøåíèå ìàññû òåëà.
Òðàâìû, èíòîêñèêàöèè è îñëîæíåíèÿ ìàíèïóëÿöèé: ÷àñòî - ïàäåíèÿ.
Ïîäðîñòêè
Íà îñíîâàíèè äàííûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ìîæíî îæèäàòü, ÷òî
÷àñòîòà, õàðàêòåð è âûðàæåííîñòü íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ó ïîäðîñòêîâ òå
æå, ÷òî è ó âçðîñëûõ.
Ïåðåäîçèðîâêà
Êëèíè÷åñêèé îïûò ïåðåäîçèðîâêè ïåðàìïàíåëîì ó ÷åëîâåêà îãðàíè÷åí. Â
îò÷åòå î ïðåäíàìåðåííîé ïåðåäîçèðîâêå, êîòîðàÿ ìîãëà ïðèâåñòè ê
ïîëó÷åíèþ äîçû äî 264 ìã, ó ïàöèåíòà íàáëþäàëîñü èçìåíåíèå ñîçíàíèÿ,
àæèòàöèÿ è àãðåññèâíîå ïîâåäåíèå; âîññòàíîâëåíèå ïðîøëî áåç ïîñëåäñòâèé.
Ñïåöèôè÷åñêîãî àíòèäîòà íå ñóùåñòâóåò. Ïîêàçàíà îáùàÿ ïîääåðæèâàþùàÿ
òåðàïèÿ, âêëþ÷àþùàÿ ìîíèòîðèíã æèçíåííûõ ïîêàçàòåëåé è êëèíè÷åñêîãî
ñòàòóñà ïàöèåíòà. Ó÷èòûâàÿ äëèòåëüíûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ïåðàìïàíåëà,
åãî ýôôåêòû ìîãóò èìåòü áîëüøóþ ïðîäîëæèòåëüíîñòü ïî âðåìåíè. Èç-çà
íèçêîãî ïî÷å÷íîãî êëèðåíñà ïåðàìïàíåëà ïðîâåäåíèå ñïåöèàëüíûõ ïðîöåäóð,
òàêèõ êàê ôîðñèðîâàííûé äèóðåç, ãåìîäèàëèç èëè ãåìîïåðôóçèÿ,
ìàëîýôôåêòèâíî.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè
Ïåðîðàëüíûå êîíòðàöåïòèâíûå ñðåäñòâà
 äîçå 12 ìã â ñóòêè ïåðàìïàíåë ñíèæàë ìàêñèìàëüíóþ êîíöåíòðàöèþ (Cmax)
è ïëîùàäü ïîä êðèâîé "êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ" (AUC) ëåâîíîðãåñòðåëà
ïðèáëèçèòåëüíî íà 40%. Ïàöèåíòêàì, ïðèíèìàþùèì ïðåïàðàò Ôàéêîìïà,
ñëåäóåò ó÷èòûâàòü âåðîÿòíîñòü ñíèæåíèÿ ýôôåêòèâíîñòè êîíòðàöåïòèâíûõ
ñðåäñòâ, ñîäåðæàùèõ ëåâîíîðãåñòðåë, è èñïîëüçîâàòü äîïîëíèòåëüíûå ìåòîäû
êîíòðàöåïöèè (âíóòðèìàòî÷íûå ñðåäñòâà èëè ïðåçåðâàòèâû).
Êåòîêîíàçîë
Ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ïðè ìíîãîêðàòíîì ïðèåìå êåòîêîíàçîëà,
èíãèáèòîðà èçîôåðìåíòà CYP3A4, ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà ïåðàìïàíåëà â
äîçå 1 ìã T½ ïîñëåäíåãî óâåëè÷èâàëñÿ íà 15%, à AUC0-∞ - íà 20%.
Öèòîõðîì Ð450
Ñ÷èòàåòñÿ, ÷òî ïåðàìïàíåë íå ÿâëÿåòñÿ íè ìîùíûì èíãèáèòîðîì, íè
ìîùíûì èíäóêòîðîì èçîôåðìåíòîâ öèòîõðîìà Ð450. Â èññëåäîâàíèè
ëåêàðñòâåííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ áûëî ïîêàçàíî
òðîåêðàòíîå óâåëè÷åíèå êëèðåíñà ïåðàìïàíåëà ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè
ñ êàðáàìàçåïèíîì.  ïîïóëÿöèîííîì ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîì àíàëèçå ó
ïàöèåíòîâ ñ ïàðöèàëüíûìè ïðèñòóïàìè, ïîëó÷àâøèìè â
ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïåðàìïàíåë â ñóòî÷íûõ
äîçàõ äî 12 ìã, îòìå÷àëñÿ ñõîæèé ðåçóëüòàò.
Îáùèé êëèðåíñ ïåðàìïàíåëà óâåëè÷èâàåòñÿ ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè
ñ êàðáàìàçåïèíîì (â 3 ðàçà), ôåíèòîèíîì (â 2 ðàçà) è îêñêàðáàçåïèíîì (â
2 ðàçà) - èíäóêòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP3A4. Äàííûé ýôôåêò ñëåäóåò
ó÷èòûâàòü ïðè äîáàâëåíèè èëè îòìåíå ýòèõ ÏÝÏ â ïðîöåññå ëå÷åíèÿ.
Äðóãèå ìîùíûå èíäóêòîðû èçîôåðìåíòîâ öèòîõðîìà Ð450, òàêèå êàê
ðèôàìïèöèí è çâåðîáîé ïðîäûðÿâëåííûé, òàêæå ñïîñîáíû ñíèæàòü
êîíöåíòðàöèþ ïåðàìïàíåëà â ïëàçìå. Ôåëáàìàò òàêæå ìîæåò óìåíüøàòü
êîíöåíòðàöèþ ïåðàìïàíåëà â ïëàçìå.
Ýôôåêò ïåðàìïàíåëà íà îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìûå ÏÝÏ
 ïîïóëÿöèîííîì ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîì àíàëèçå ó ïàöèåíòîâ ñ
ïàðöèàëüíûìè ïðèñòóïàìè, ïîëó÷àâøèìè ïðåïàðàò Ôàéêîìïà â äîçàõ äî 12 ìã â
ñóòêè â õîäå ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé, ïðèåì
ïåðàìïàíåëà íåçíà÷èòåëüíî âëèÿë íà êëèðåíñ êëîíàçåïàìà, ëåâåòèðàöåòàìà,
ôåíîáàðáèòàëà, ôåíèòîèíà, òîïèðàìàòà è çîíèçàìèäà. Îòìå÷àëîñü
ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîå âëèÿíèå ïåðàìïàíåëà íà êëèðåíñ êàðáàìàçåïèíà,
êëîáàçàìà, ëàìîòðèäæèíà è âàëüïðîåâîé êèñëîòû, íî åãî âåëè÷èíà ïðè ñàìîé
âûñîêîé äîçå ïåðàìïàíåëà (12 ìã â ñóòêè) íå äîñòèãàëà 10%. Ïðè
îäíîâðåìåííîì ïðèåìå ïðåïàðàòà Ôàéêîìïà ñ îêñêàðáàçåïèíîì, êëèðåíñ
ïîñëåäíåãî ñíèæàëñÿ íà 26%.
Ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ïðåïàðàò Ôàéêîìïà ñíèæàë AUC ìèäàçîëàìà íà 13% è íå îêàçûâàë âëèÿíèÿ íà AUC èëè Ñmax ëåâîäîïû.
Ïðèìåíåíèå ó ïîäðîñòêîâ
Èññëåäîâàíèÿ ëåêàðñòâåííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ïðîâîäèëèñü òîëüêî ó
âçðîñëûõ.  ïîïóëÿöèîííîì ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîì àíàëèçå ó ïîäðîñòêîâ,
ó÷àñòâîâàâøèõ â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ III ôàçû, íå îòìå÷àëîñü
çàìåòíûõ ðàçëè÷èé îò îáùåé èññëåäóåìîé ïîïóëÿöèè.
Îñîáûå óêàçàíèÿ
Ñóèöèäàëüíàÿ íàñòîðîæåííîñòü
Ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ÏÝÏ ïî ðàçëè÷íûì ïîêàçàíèÿì, îòìå÷àëèñü
ñëó÷àè ñóèöèäàëüíîãî ìûøëåíèÿ è ïîâåäåíèÿ. Ìåòà-àíàëèç ðàíäîìèçèðîâàííûõ
ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèé ÏÝÏ òàêæå ïîêàçàë íåáîëüøîå
óâåëè÷åíèå ðèñêà ñóèöèäàëüíîãî ìûøëåíèÿ è ïîâåäåíèÿ. Ìåõàíèçì ïîâûøåíèÿ
ðèñêà íåèçâåñòåí, â íàñòîÿùåå âðåìÿ íåëüçÿ èñêëþ÷èòü âåðîÿòíîñòü
ïîâûøåíèÿ äàííîãî ðèñêà è ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ôàéêîìïà. Âñëåäñòâèå
ýòîãî, ïàöèåíòû äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä íàáëþäåíèåì ñ öåëüþ âûÿâëåíèÿ
ñèìïòîìîâ ñóèöèäàëüíîãî ìûøëåíèÿ è ïîâåäåíèÿ; äîëæíî áûòü íàçíà÷åíî
ñîîòâåòñòâóþùåå ëå÷åíèå. Ïàöèåíòû èëè ëèöà, îñóùåñòâëÿþùèå óõîä çà íèìè,
äîëæíû áûòü ïðîèíôîðìèðîâàíû î íåîáõîäèìîñòè îáðàùåíèÿ çà ìåäèöèíñêîé
ïîìîùüþ ïðè ïîÿâëåíèè ïðèçíàêîâ ñóèöèäàëüíîãî ìûøëåíèÿ èëè ïîâåäåíèÿ.
Êîíòðàöåïöèÿ
Ïàöèåíòêè ñ ñîõðàííîé äåòîðîäíîé ôóíêöèåé âî âðåìÿ ïðèåìà
ïåðàìïàíåëà è, ïî êðàéíåé ìåðå, â òå÷åíèå 1 ìåñÿöà ïî åãî îêîí÷àíèè,
äîëæíû ïðèìåíÿòü àäåêâàòíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè. Íà ôîíå ïðèåìà
ïðåïàðàòà Ôàéêîìïà â äîçå 12 ìã/äí ýôôåêòèâíîñòü ãîðìîíàëüíûõ
êîíòðàöåïòèâîâ, ñîäåðæàùèõ ëåâîíîðãåñòðåë, ìîæåò áûòü ñíèæåíà âñëåäñòâèå
âåðîÿòíîñòè ëåêàðñòâåííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ (ñì. ðàçäåë "Âçàèìîäåéñòâèå ñ
äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè").  ýòèõ ñëó÷àÿõ íåîáõîäèìî
ïðåäóñìîòðåòü ïðèìåíåíèå äîïîëíèòåëüíûõ íåãîðìîíàëüíûõ ìåòîäîâ
êîíòðàöåïöèè.
Çàâåðøåíèå òåðàïèè
Ðåêîìåíäóåòñÿ çàâåðøàòü òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Ôàéêîìïà ïîñòåïåííî äëÿ
òîãî, ÷òîáû ìèíèìèçèðîâàòü âåðîÿòíîñòü ïîâûøåíèÿ ÷àñòîòû ïðèñòóïîâ. Â
êðàéíèõ ñëó÷àÿõ âîçìîæíî ðåçêîå ïðåêðàùåíèå ïðèåìà ïðåïàðàòà, ó÷èòûâàÿ
åãî äëèòåëüíûé ïåðèîä âûâåäåíèÿ è îòíîñèòåëüíî ìåäëåííîå ñíèæåíèå åãî
êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà.
Ïàäåíèÿ
Îòìå÷åíà òåíäåíöèÿ, ïðè÷èíà êîòîðîé íå èçâåñòíà, ê óâåëè÷åíèþ ÷èñëà ïàäåíèé, îñîáåííî, ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ;
Àãðåññèÿ
Çàðåãèñòðèðîâàíû ñëó÷àè àãðåññèè, ïðè÷åì ÷àñòîòà èõ áûëà âûøå ó
ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ áîëåå âûñîêèå äîçû ïðåïàðàòà Ôàéêîìïà.
Áîëüøèíñòâî ýòèõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé áûëè ëåãêîé èëè ñðåäíåé òÿæåñòè è
ïðîõîäèëè êàê ñàìîñòîÿòåëüíî, òàê è ïðè ñíèæåíèè äîçû. Â òÿæåëûõ
ñëó÷àÿõ àãðåññèâíîãî ïîâåäåíèÿ ëå÷åíèå ïðèõîäèëîñü ïðåêðàùàòü. Òàêèì
îáðàçîì, ñëåäóåò ñòðîãî ñîáëþäàòü ïðàâèëî òèòðîâàíèÿ äîçû è ïðèáåãàòü ê
åå ñíèæåíèþ ïðè ñîõðàíåíèè ó áîëüíîãî ñèìïòîìîâ àãðåññèè.
Ðàçâèòèå çàâèñèìîñòè
Íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà Ôàéêîìïà
ïàöèåíòàì, èìåþùèì â àíàìíåçå ñëó÷àè ðàçâèòèÿ ëåêàðñòâåííîé çàâèñèìîñòè.
Òàêèõ ïàöèåíòîâ íóæíî íàáëþäàòü äëÿ ñâîåâðåìåííîãî âûÿâëåíèÿ ðàçâèòèÿ
âîçìîæíîé çàâèñèìîñòè ê ïåðàìïàíåëó.
Ñîïóòñòâóþùàÿ òåðàïèÿ ÏÝÏ (CYP 3A èíäóêòîðàìè)
Ýôôåêòèâíîñòü ïåðàìïàíåëà â ôèêñèðîâàííûõ äîçàõ áûëà ìåíüøå ó òåõ
ïàöèåíòîâ, êîòîðûå ïîëó÷àëè ñîïóòñòâóþùóþ ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêóþ òåðàïèþ
CYP 3A èíäóêòîðàìè (êàðáàìàçåïèí, ôåíèòîèí, îêñêàðáàçåïèí), ÷åì ó
ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ôåðìåíòíî-íåàêòèâíûå ÏÝÏ. 50% äîëÿ îòâåòèâøèõ íà
ëå÷åíèå ïåðàìïàíåëîì â äîçå 4 ìã, 8 ìã è 12 ìã ñîñòàâèëà,
ñîîòâåòñòâåííî, 23%, 31,5% è 30% íà ôîíå ïðèåìà ÏÝÏ CYP 3A èíäóêòîðîâ,
è, ñîîòâåòñòâåííî, 33,3%, 46,5% è 50,0% ó òåõ ïàöèåíòîâ, êîòîðûå
ïðèíèìàëè ôåðìåíòíî-íåàêòèâíûå ÏÝÏ. Ýôôåêò òåðàïèè ïåðàìïàíåëîì äîëæåí
òùàòåëüíî ìîíèòîðèðîâàòüñÿ ïðè çàìåíå èëè äîáàâëåíèè ñîïóòñòâóþùèõ ÏÝÏ. Â
çàâèñèìîñòè îò èíäèâèäóàëüíîãî êëèíè÷åñêîãî îòâåòà íà ëå÷åíèå è
ïåðåíîñèìîñòè ïðåïàðàòà, äîçà ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà èëè óìåíüøåíà ñ øàãîì
2 ìã.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëåíèÿ òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ðàáîòû ñ ìåõàíèçìàìè
Ôàéêîìïà îáëàäàåò óìåðåííûì âîçäåéñòâèåì íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü
òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ðàáîòàòü ñ ìåõàíèçìàìè. Ïåðàìïàíåë ìîæåò
âûçûâàòü ãîëîâîêðóæåíèå è ñîíëèâîñòü è, òåì ñàìûì, âëèÿòü íà ñïîñîáíîñòü
óïðàâëåíèÿ òðàíñïîðòîì è èñïîëüçîâàíèÿ ìåõàíèçìîâ. Ïàöèåíòàì íå
ðåêîìåíäóåòñÿ óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè, ðàáîòàòü ñî ñëîæíûì
îáîðóäîâàíèåì èëè çàíèìàòüñÿ äðóãèìè ïîòåíöèàëüíî îïàñíûìè âèäàìè
äåÿòåëüíîñòè äî òåõ ïîð, ïîêà íå âûÿñíèòñÿ, âëèÿåò ëè ïåðàìïàíåë íà èõ
ñïîñîáíîñòü âûïîëíÿòü ýòè äåéñòâèÿ.
Ôîðìà âûïóñêà
Òàáëåòêè ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 2 ìã, 4 ìã, 6 ìã, 8 ìã, 10 ìã, 12 ìã.
Ïî 7 òàáëåòîê â êîíòóðíîé ÿ÷åéêîâîé óïàêîâêå (áëèñòåðå) èç ÏÂÕ / ôîëüãè àëþìèíèåâîé.
Ïî 1 áëèñòåðó (äëÿ äîçèðîâêè 2 ìã) èëè 4 áëèñòåðà (äëÿ äîçèðîâîê
4-6-8-10-12 ìã) âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííîé ïà÷êå.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ
Õðàíèòü ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 30°Ñ.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
Ñðîê ãîäíîñòè
4 ãîäà (äëÿ äîçèðîâîê 2 è 4 ìã) èëè
2 ãîäà (äëÿ äîçèðîâîê 6-8-10-12 ìã).
Óñëîâèÿ îòïóñêà èç àïòåê
Ïî ðåöåïòó.
Âëàäåëåö ðåãèñòðàöèîííîãî óäîñòîâåðåíèÿ
Ýéñàé Þðîï Ëèìèòåä, Ñîåäèíåííîå Êîðîëåâñòâî Þðîïèàí Íîóëåäæ Öåíòð,
Ìîñêèòî Âýé, Õýòôèëä, Õåðòôîðäøèð, AL10 9SN, Ñîåäèíåííîå Êîðîëåâñòâî
Âûïóñêàþùèé êîíòðîëü êà÷åñòâà
Ýéñàé Ìàíóôýê÷óðèíã Ëèìèòåä, Ñîåäèíåííîå Êîðîëåâñòâî