ËÑÐ-002222/07
Ãàáàãàììà®
ãàáàïåíòèí
êàïñóëû
äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: ãàáàïåíòèí 100 ìã, 300 ìã èëè 400 ìã;
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ëàêòîçà, êóêóðóçíûé êðàõìàë, òàëüê, æåëàòèí, òèòàíà äèîêñèä, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä æåëòûé, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä êðàñíûé.
100 ìã: òâåðäûå æåëàòèíîâûå êàïñóëû ðàçìåðà 3 áåëîãî öâåòà, íåïðîçðà÷íûå.
300 ìã: òâåðäûå æåëàòèíîâûå êàïñóëû ðàçìåðà 1 æåëòîãî öâåòà, íåïðîçðà÷íûå.
400 ìã: òâåðäûå æåëàòèíîâûå êàïñóëû ðàçìåðà 0 îðàíæåâîãî öâåòà, íåïðîçðà÷íûå.
Ñîäåðæèìîå êàïñóëû: ïîðîøîê áåëîãî öâåòà.
ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêîå ñðåäñòâî.
N03AX12
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Òî÷íûé ìåõàíèçì äåéñòâèÿ ãàáàïåíòèíà íå èçâåñòåí.
Õèìè÷åñêàÿ
ñòðóêòóðà ãàáàïåíòèíà àíàëîãè÷íà ñòðóêòóðå íåéðîìåäèàòîðà
ãàììà-àìèíîìàñëÿíîé êèñëîòû (ÃÀÌÊ), îäíàêî åãî ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
îòëè÷àåòñÿ îò äðóãèõ ïðåïàðàòîâ, âçàèìîäåéñòâóþùèõ ñ ÃÀÌÊ-ðåöåïòîðàìè
(âàëüïðîàò, áàðáèòóðàòû, áåíçîäèàçåïèíû, èíãèáèòîðû ÃÀÌÊ-òðàíñàìèíàçû,
èíãèáèòîðû îáðàòíîãî çàõâàòà ÃÀÌÊ, àãîíèñòû ÃÀÌÊ è ïðîëåêàðñòâåííûå
ôîðìû ÃÀÌÊ).  èññëåäîâàíèÿõ in vitro ñ ìå÷åíûì ðàäèîèçîòîïîì
ãàáàïåíòèíîì â ãîëîâíîì ìîçãå êðûñ áûëè îáíàðóæåíû íîâûå îáëàñòè
ñâÿçûâàíèÿ ïðåïàðàòà ñ áåëêàìè, â òîì ÷èñëå íåîêîðòåêñ è ãèïïîêàìï, ÷òî
ìîæåò èìåòü îòíîøåíèå ê ïðîòèâîñóäîðîæíîé è àíàëüãåòè÷åñêîé àêòèâíîñòè
ãàáàïåíòèíà è åãî ïðîèçâîäíûõ.
Ïðåäâàðèòåëüíûå èññëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè, ÷òî ãàáàïåíòèí ñâÿçûâàåòñÿ ñ α2-δ-ñóáúåäèíèöåé
ïîòåíöèàëçàâèñèìûõ êàëüöèåâûõ êàíàëîâ è ñíèæàåò ïîòîê èîíîâ êàëüöèÿ,
èãðàþùèé âàæíóþ ðîëü â âîçíèêíîâåíèè íåéðîïàòè÷åñêîé áîëè.  êëèíè÷åñêè
çíà÷èìûõ êîíöåíòðàöèÿõ ãàáàïåíòèí íå ñâÿçûâàåòñÿ ñ äðóãèìè
ðàñïðîñòðàíåííûìè ðåöåïòîðàìè ê ëåêàðñòâåííûì ïðåïàðàòàì è
íåéðîìåäèàòîðàì, ïðèñóòñòâóþùèìè â ãîëîâíîì ìîçãå, â òîì ÷èñëå ÃÀÌÊÀ, ÃÀÌÊB,
áåíçîäèàçåïèíîâûìè, ãëóòàìàòíûìè, ãëèöèíîâûìè è N-ìåòèë-d-àñïàðòàòíûìè
ðåöåïòîðàìè.  îòëè÷èå îò ôåíèòîèíà è êàðáàìàçåïèíà ãàáàïåíòèí íå
âçàèìîäåéñòâóåò ñ íàòðèåâûìè êàíàëàìè in vitro.
Ïðèìåíåíèå
ãàáàïåíòèíà in vitro ïðèâîäèò ê íåçíà÷èòåëüíîìó âûñâîáîæäåíèþ
ìîíîàìèíîâûõ íåéðîòðàíñìèòòåðîâ. Ââåäåíèå ãàáàïåíòèíà êðûñàì ïðèâîäèëî ê
óâåëè÷åíèþ ñêîðîñòè ìåòàáîëèçìà ÃÀÌÊ â íåêîòîðûõ îáëàñòÿõ ãîëîâíîãî
ìîçãà, àíàëîãè÷íî ýôôåêòó âàëüïðîàòà íàòðèÿ, îäíàêî ýôôåêò íàáëþäàëñÿ â
äðóãèõ îòäåëàõ ãîëîâíîãî ìîçãà. Ñâÿçü îïèñàííûõ ýôôåêòîâ ãàáàïåíòèíà ñ
åãî ïðîòèâîñóäîðîæíîé àêòèâíîñòüþ â íàñòîÿùåå âðåìÿ íå óñòàíîâëåíà. Ó
æèâîòíûõ ãàáàïåíòèí ëåãêî ïðîíèêàåò â òêàíü ãîëîâíîãî ìîçãà è
ïðåäîòâðàùàåò ñóäîðîãè, ñïðîâîöèðîâàííûå ìàêñèìàëüíûì ýëåêòðîøîêîì,
õèìè÷åñêèìè êîíâóëüñàíòàìè, â òîì ÷èñëå èíãèáèòîðàìè ñèíòåçà ÃÀÌÊ, à
òàêæå â ñëó÷àå ãåíåòè÷åñêèõ ìîäåëåé ñóäîðîæíûõ ñèíäðîìîâ.
Â
êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ àäúþâàíòíîé òåðàïèè ïàðöèàëüíûõ ñóäîðîæíûõ
ïðèñòóïîâ ó äåòåé â âîçðàñòå îò 3 äî 12 ëåò áûëî ïðîäåìîíñòðèðîâàíî
íàëè÷èå êîëè÷åñòâåííûõ, íî ñòàòèñòè÷åñêè íåäîñòîâåðíûõ ðàçëè÷èé ïî
÷àñòîòå ñíèæåíèÿ ïðèñòóïîâ íà 50% â ãðóïïå ãàáàïåíòèíà ïî ñðàâíåíèþ ñ
ãðóïïîé ïëàöåáî. Äîïîëíèòåëüíûé àíàëèç ÷àñòîòû îòâåòà íà òåðàïèþ â
çàâèñèìîñòè îò âîçðàñòà (ïðè ðàññìîòðåíèè âîçðàñòà êàê íåïðåðûâíîé
ïåðåìåííîé èëè ïðè âûäåëåíèè äâóõ âîçðàñòíûõ ïîäãðóïï 3-5 è 6-12 ëåò) íå
âûÿâèë ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíîãî âëèÿíèÿ âîçðàñòà íà ýôôåêòèâíîñòü
òåðàïèè.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Áèîäîñòóïíîñòü ãàáàïåíòèíà íå ïðîïîðöèîíàëüíà äîçå. Òàê, ïðè óâåëè÷åíèè äîçû îíà ñíèæàåòñÿ.
Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ (Ñmax)
ãàáàïåíòèíà â ïëàçìå äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 2-3 ÷. Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü
ãàáàïåíòèíà ïðè ïðèåìå êàïñóë â äîçèðîâêå 300 ìã ñîñòàâëÿåò îêîëî 60%.
Ïèùà, â òîì ÷èñëå ñ áîëüøèì ñîäåðæàíèåì æèðîâ, íå îêàçûâàåò çíà÷èìîãî
âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó. Ôàðìàêîêèíåòèêà íå ìåíÿåòñÿ ïðè ïîâòîðíîì
ïðèìåíåíèè; ðàâíîâåñíûå êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå ìîæíî ïðåäñêàçàòü íà
îñíîâàíèè ðåçóëüòàòîâ îäíîêðàòíîãî ïðèåìà ïðåïàðàòà.
Ðàñïðåäåëåíèå:
ãàáàïåíòèí ïðàêòè÷åñêè íå ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû (<3%) è èìååò
îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ 57,7 ë. Ó ïàöèåíòîâ ñ ýïèëåïñèåé êîíöåíòðàöèÿ
ãàáàïåíòèíà â ñïèííîìîçãîâîé æèäêîñòè ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 20% îò
ìèíèìàëüíîé ðàâíîâåñíîé êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå êðîâè. Ãàáàïåíòèí
âûäåëÿåòñÿ â ãðóäíîå ìîëîêî.
Áèîòðàíñôîðìàöèÿ: îòñóòñòâóþò äàííûå î ìåòàáîëèçìå ãàáàïåíòèíà â îðãàíèçìå ÷åëîâåêà.
Ïðåïàðàò íå èíäóöèðóåò îêèñëèòåëüíûå ôåðìåíòû ïå÷åíè ñî ñìåøàííîé ôóíêöèåé, ó÷àñòâóþùèå â ìåòàáîëèçìå ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ.
Âûâåäåíèå: âûâîäèòñÿ èñêëþ÷èòåëüíî ïî÷êàìè â íåèçìåíåííîì âèäå, ìåòàáîëèçìó íå ïîäâåðãàåòñÿ.
Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ (Ò1/2) èç ïëàçìû íå çàâèñèò îò äîçû è ñîñòàâëÿåò â ñðåäíåì 5-7 ÷.
Êëèðåíñ
ãàáàïåíòèíà èç ïëàçìû ñíèæàåòñÿ ó ïîæèëûõ ëþäåé è áîëüíûõ ñ íàðóøåííîé
ôóíêöèåé ïî÷åê. Êîíñòàíòà ñêîðîñòè âûâåäåíèÿ, êëèðåíñ èç ïëàçìû è
ïî÷å÷íûé êëèðåíñ ïðÿìî ïðîïîðöèîíàëüíû êëèðåíñó êðåàòèíèíà.
Ãàáàïåíòèí óäàëÿåòñÿ èç ïëàçìû ïðè ãåìîäèàëèçå.
Ó
áîëüíûõ ñ íàðóøåííîé ôóíêöèåé ïî÷åê è ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ëå÷åíèå
ãåìîäèàëèçîì, ðåêîìåíäóåòñÿ êîððåêöèÿ äîçû (ñì. Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è
äîçû).
Ôàðìàêîêèíåòèêà ó äåòåé èçó÷àëàñü ó 50 çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ â
âîçðàñòå îò 1 ìåñÿöà äî 12 ëåò. Â öåëîì êîíöåíòðàöèÿ ãàáàïåíòèíà â
ïëàçìå êðîâè äåòåé ñòàðøå 5 ëåò àíàëîãè÷íà òàêîâîé ó âçðîñëûõ ïðè
ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà â ýêâèâàëåíòíîé äîçå íà îñíîâàíèè ðàñ÷åòà ìã/êã
ìàññû òåëà. Â ðàìêàõ èññëåäîâàíèÿ ôàðìàêîêèíåòèêè ó 24 çäîðîâûõ äåòåé â
âîçðàñòå îò 1 äî 48 ìåñÿöåâ ïàðàìåòðû ýêñïîçèöèè ïðåïàðàòà (AUC) áûëè
ïðèáëèçèòåëüíî íà 30% íèæå, Ñmax – íèæå, à êëèðåíñ – âûøå ïðè
ðàñ÷åòå íà åäèíèöó ìàññû òåëà ïî ñðàâíåíèþ ñ äîñòóïíûìè îïóáëèêîâàííûìè
äàííûìè ïî êèíåòèêå ó äåòåé â âîçðàñòå ñòàðøå 5 ëåò.
Ëèíåéíîñòü/íåëèíåéíîñòü
ïàðàìåòðîâ ôàðìàêîêèíåòèêè: áèîäîñòóïíîñòü ãàáàïåíòèíà ñíèæàåòñÿ ñ
óâåëè÷åíèåì äîçû, ÷òî âëå÷åò çà ñîáîé íåëèíåéíîñòü ïàðàìåòðîâ
ôàðìàêîêèíåòèêè, êîòîðûé âêëþ÷àþò â ðàñ÷åò ïîêàçàòåëü áèîäîñòóïíîñòè.
Ôàðìàêîêèíåòèêà ýëèìèíàöèè ëó÷øå îïèñûâàåòñÿ ëèíåéíîé ìîäåëüþ.
Ðàâíîâåñíûå
êîíöåíòðàöèè ãàáàïåíòèíà â ïëàçìå êðîâè ÿâëÿþòñÿ ïðåäñêàçóåìûìè íà
îñíîâå äàííûõ ïî êèíåòèêå ïðè îäíîêðàòíîì ïðèåìå.
Ëå÷åíèå
íåéðîïàòè÷åñêîé áîëè ó âçðîñëûõ â âîçðàñòå 18 ëåò è ñòàðøå.
Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ó ïàöèåíòîâ ìëàäøå 18 ëåò íå óñòàíîâëåíà.
Ìîíîòåðàïèÿ ïàðöèàëüíûõ ñóäîðîã ñ âòîðè÷íîé ãåíåðàëèçàöèåé èëè áåç ó âçðîñëûõ è äåòåé ñ 12 ëåò.
Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ó äåòåé ìëàäøå 12 ëåò íå óñòàíîâëåíà.
Â
êà÷åñòâå äîïîëíèòåëüíîãî ñðåäñòâà ïðè ëå÷åíèè ïàðöèàëüíûõ ñóäîðîã ñ
âòîðè÷íîé ãåíåðàëèçàöèåé è áåç ó âçðîñëûõ è äåòåé ñ 3 ëåò. Ýôôåêòèâíîñòü
è áåçîïàñíîñòü ó äåòåé ìëàäøå 3 ëåò íå óñòàíîâëåíà.
Ïîâûøåííàÿ
÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ëþáîìó èç êîìïîíåíòîâ ïðåïàðàòà, íåïåðåíîñèìîñòü
ëàêòîçû, äåôèöèò ëàêòàçû, ãëþêîçî-ãàëàêòîçíàÿ ìàëüàáñîðáöèÿ.
Ïðèìåíåíèå â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè ïàðöèàëüíûõ ñóäîðîã ñ âòîðè÷íîé ãåíåðàëèçàöèåé ó äåòåé ìëàäøå 12 ëåò.
 êà÷åñòâå äîïîëíèòåëüíîãî ñðåäñòâà ïðè ëå÷åíèè ïàðöèàëüíûõ ñóäîðîã ñ âòîðè÷íîé ãåíåðàëèçàöèåé è áåç ó äåòåé ìëàäøå 3 ëåò.
Ëå÷åíèå íåéðîïàòè÷åñêîé áîëè ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ äî 18 ëåò.
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü (ñì. «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
Ðèñê, ñâÿçàííûé ñ ýïèëåïñèåé è ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè â öåëîì
Ó ìàòåðåé, ïîëó÷àþùèõ ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, â
2-3 ðàçà óâåëè÷èâàåòñÿ ðèñê ðîæäåíèÿ äåòåé ñ âðîæäåííûìè äåôåêòàìè.
Íàèáîëåå
÷àñòî ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ ðîæäåíèÿ äåòåé ñ ðàñùåëèíîé âåðõíåé ãóáû è
íåáà, ïîðîêàìè ðàçâèòèÿ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû è äåôåêòàìè íåðâíîé
òðóáêè. Êîìïëåêñíàÿ òåðàïèÿ íåñêîëüêèìè ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèìè
ïðåïàðàòàìè ïîâûøàåò ðèñê âðîæäåííûõ ïîðîêîâ ðàçâèòèÿ â áîëüøåé ñòåïåíè,
÷åì ìîíîòåðàïèÿ. Ïîýòîìó, êîãäà ýòî âîçìîæíî, íåîáõîäèìî îòäàâàòü
ïðåäïî÷òåíèå ìîíîòåðàïèè. Æåíùèíàì â äåòîðîäíîì âîçðàñòå, íóæäàþùèìñÿ â
ïðîòèâîñóäîðîæíîé òåðàïèè, íåîáõîäèìî ïðîêîíñóëüòèðîâàòüñÿ ó
ñïåöèàëèñòà. Íåîáõîäèìîñòü ïðîäîëæåíèÿ ëå÷åíèÿ ïðîòèâîñóäîðîæíûìè
ïðåïàðàòàìè äîëæíà áûòü ïåðåñìîòðåíà â ñëó÷àå ïëàíèðîâàíèÿ áåðåìåííîñòè.
Íå ñëåäóåò ïðîâîäèòü ðåçêóþ îòìåíó ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ,
ò.ê. ýòî ìîæåò ïðèâåñòè ê âîçîáíîâëåíèþ ñóäîðîæíûõ ïðèïàäêîâ, ÷òî ìîæåò
èìåòü ñåðüåçíûå ïîñëåäñòâèÿ äëÿ çäîðîâüÿ ìàòåðè è ðåáåíêà. Çàäåðæêà
ðàçâèòèÿ ó äåòåé, ðîæäåííûõ æåíùèíàìè, ñòðàäàþùèìè ýïèëåïñèåé,
íàáëþäàåòñÿ ðåäêî.
Äèôôåðåíöèðîâàòü, êàêèìè ïðè÷èíàìè îáóñëîâëåíà
çàäåðæêà ðàçâèòèÿ: ãåíåòè÷åñêèìè, ñîöèàëüíûìè ôàêòîðàìè, çàáîëåâàíèåì
ìàòåðè ýïèëåïñèåé, èëè ïðèìåíåíèåì ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ, íå
ïðåäñòàâëÿåòñÿ âîçìîæíûì.
Ðèñê, ñâÿçàííûé ñ ïðèìåíåíèåì ãàáàïåíòèíà
Äàííûå î ïðèìåíåíèè ãàáàïåíòèíà ó áåðåìåííûõ îòñóòñòâóþò.
Â
èññëåäîâàíèÿõ íà æèâîòíûõ áûëà ïîêàçàíà ðåïðîäóêòèâíàÿ òîêñè÷íîñòü.
Ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ ÷åëîâåêà íå èçâåñòåí. Ãàáàïåíòèí íå ñëåäóåò
èñïîëüçîâàòü âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè, åñëè ïîòåíöèàëüíàÿ ïîëüçà äëÿ ìàòåðè
íå ïåðåâåøèâàåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ ïëîäà.
Îïðåäåëåííûå âûâîäû
îòíîñèòåëüíî òîãî, ñóùåñòâóåò ëè ïîâûøåííûé ðèñê âðîæäåííûõ ïîðîêîâ
ðàçâèòèÿ, åñëè âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè áûë èñïîëüçîâàí ãàáàïåíòèí, íå
ìîãóò áûòü ñäåëàíû, òàê êàê â êàæäîì ñîîáùåíèè î ïðèìåíåíèè ãàáàïåíòèíà
ïðè áåðåìåííîñòè, áûëè ýïèëåïñèÿ êàê òàêîâàÿ, è ñîïóòñòâóþùàÿ òåðàïèÿ
ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè.
Ãàáàïåíòèí
ïîñòóïàåò â ìîëîêî ìàòåðè. Ïîñêîëüêó âëèÿíèå ãàáàïåíòèíà íà äåòåé ïðè
ãðóäíîì âñêàðìëèâàíèè íåèçâåñòíî, ñëåäóåò ïðîÿâëÿòü îñòîðîæíîñòü ïðè
íàçíà÷åíèè ãàáàïåíòèíà ìàòåðè â ïåðèîä êîðìëåíèÿ ãðóäüþ. Ëåêàðñòâåííûé
ïðåïàðàò Ãàáàãàììà® ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü ó êîðìÿùèõ ìàòåðåé,
òîëüêî åñëè ïîòåíöèàëüíàÿ ïîëüçà äëÿ ìàòåðè ïåðåâåøèâàåò ïîòåíöèàëüíûé
ðèñê äëÿ ïëîäà.
 èññëåäîâàíèÿõ íà æèâîòíûõ íå îòìå÷àëîñü âëèÿíèÿ ãàáàïåíòèíà íà ôåðòèëüíîñòü.
Âíóòðü
íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè èëè âìåñòå ñ ïèùåé. Åñëè íåîáõîäèìî ñíèçèòü
äîçó, îòìåíèòü ïðåïàðàò èëè çàìåíèòü åãî íà àëüòåðíàòèâíîå ñðåäñòâî, ýòî
ñëåäóåò äåëàòü ïîñòåïåííî â òå÷åíèå ìèíèìóì îäíîé íåäåëè.
Ó
îñëàáëåííûõ áîëüíûõ, à òàêæå ïàöèåíòîâ â òÿæåëîì îáùåì ñîñòîÿíèè, ñ
íèçêèì âåñîì òåëà è ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè îðãàíîâ, ïîâûøåíèå äîçèðîâêè
äîëæíî ïðîâîäèòüñÿ ïîñòåïåííî ñ èñïîëüçîâàíèåì äîçèðîâêè 100 ìã.
Íåéðîïàòè÷åñêàÿ áîëü ó âçðîñëûõ
Íà÷àëüíàÿ äîçà ïðåïàðàòà Ãàáàãàììà® ñîñòàâëÿåò 900 ìã/ñóò
â òðè ïðèåìà ðàâíûìè äîçàìè; ïðè íåîáõîäèìîñòè, äîçó ïîñòåïåííî
óâåëè÷èâàþò äî ìàêñèìàëüíîé – 3600 ìã/ñóò. Íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü, ÷òî ïðè
ïðèìåíåíèè ãàáàïåíòèíà â äîçå âûøå 1800 ìã â ñóòêè äîïîëíèòåëüíàÿ
ýôôåêòèâíîñòü íå îòìå÷àëàñü.
Ëå÷åíèå ìîæíî íà÷èíàòü ñðàçó ñ äîçû 900
ìã/ñóò (ïî 300 ìã 3 ðàçà â ñóòêè) èëè â òå÷åíèå ïåðâûõ 3-õ äíåé äîçó
ìîæíî óâåëè÷èâàòü ïîñòåïåííî äî 900 ìã â ñóòêè ïî ñëåäóþùåé ñõåìå:
1-é äåíü: 300 ìã ïðåïàðàòà 1 ðàç â ñóòêè
2-é äåíü: ïî 300 ìã 2 ðàçà â ñóòêè
3-é äåíü: ïî 300 ìã 3 ðàçà â ñóòêè
Ïàðöèàëüíûå ñóäîðîãè ó âçðîñëûõ è äåòåé ñ 12 ëåò
Ïðè ýïèëåïñèè îáû÷íî òðåáóåòñÿ äëèòåëüíîå ëå÷åíèå. Ïðè ýòîì äîçà
îïðåäåëÿåòñÿ ëå÷àùèì âðà÷îì â çàâèñèìîñòè îò èíäèâèäóàëüíîé
ïåðåíîñèìîñòè ïðåïàðàòà. Ýôôåêòèâíàÿ äîçà – îò 900 äî 3600 ìã/ñóò.
Òåðàïèþ ìîæíî íà÷àòü ñ äîçû 300 ìã 3 ðàçà â ñóòêè â ïåðâûé äåíü èëè
óâåëè÷èâàòü ïîñòåïåííî äî 900 ìã ïî ñõåìå, îïèñàííîé âûøå (ñì. ðàçäåë
«Íåéðîïàòè÷åñêàÿ áîëü ó âçðîñëûõ»).  ïîñëåäóþùåì äîçà ìîæåò áûòü
óâåëè÷åíà äî 3600 ìã/ñóò (ðàçäåëåííûõ íà 3 ðàâíûõ ïðèåìà). Îòìå÷åíà
õîðîøàÿ ïåðåíîñèìîñòü ïðåïàðàòà â äîçàõ äî 4800 ìã/ñóòêè. Ìàêñèìàëüíûé
èíòåðâàë ìåæäó äîçàìè ïðè òðåõêðàòíîì ïðèåìå ïðåïàðàòà íå äîëæåí
ïðåâûøàòü 12 ÷ âî èçáåæàíèå âîçîáíîâëåíèÿ ñóäîðîã.
Äåòè â âîçðàñòå 3-12 ëåò.
Íà÷àëüíàÿ äîçà ïðåïàðàòà âàðüèðóåò îò 10 äî 15 ìã/ êã/ñóò, êîòîðóþ
íàçíà÷àþò ðàâíûìè äîçàìè 3 ðàçà â äåíü è ïîâûøàþò äî ýôôåêòèâíîé
ïðèáëèçèòåëüíî â òå÷åíèå 3 äíåé. Ýôôåêòèâíàÿ äîçà ãàáàïåíòèíà ó äåòåé â
âîçðàñòå 5 ëåò è ñòàðøå ñîñòàâëÿåò 25-35 ìã/ êã/ñóò ðàâíûìè äîçàìè â 3
ïðèåìà. Ýôôåêòèâíàÿ äîçà ãàáàïåíòèíà ó äåòåé â âîçðàñòå îò 3 äî 5 ëåò
ñîñòàâëÿåò 40 ìã/êã/ñóòêè ðàâíûìè äîçàìè â 3 ïðèåìà. Îòìå÷åíà õîðîøàÿ
ïåðåíîñèìîñòü ïðåïàðàòà â äîçàõ äî 50 ìã/êã/ñóòêè ïðè äëèòåëüíîì
ïðèìåíåíèè. Ìàêñèìàëüíûé èíòåðâàë ìåæäó ïðèåìîì äîç ïðåïàðàòà íå äîëæåí
ïðåâûøàòü 12 ÷àñîâ âî èçáåæàíèå âîçîáíîâëåíèÿ ñóäîðîã.
Íåò
íåîáõîäèìîñòè êîíòðîëèðîâàòü êîíöåíòðàöèþ ãàáàïåíòèíà â ïëàçìå. Îí ìîæåò
èñïîëüçîâàòüñÿ â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè ïðîòèâîñóäîðîæíûìè ïðåïàðàòàìè
áåç ó÷åòà èçìåíåíèÿ åãî êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå êðîâè èëè êîíöåíòðàöèè
äðóãèõ ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ (ÏÝÏ) â ñûâîðîòêå.
Ïîäáîð äîçû ïðè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè.
Áîëüíûì ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ðåêîìåíäóåòñÿ ñíèæåíèå äîçû ãàáàïåíòèíà ñîãëàñíî òàáëèöå 1:
Êëèðåíñ êðåàòèíèíà (ìë/ìèí) | Ñóòî÷íàÿ äîçà (ìã/ñóò) çà òðè ïðèåìà |
≥80 | 900-3600 |
50-79 | 600-1800 |
30-49 | 300-900 |
15-29 | 150*-600 |
<15** | 150*-300 |
* Íàçíà÷àþò ïî 300 ìã ÷åðåç äåíü.
**
Ó ïàöèåíòîâ ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà <15 ìë/ìèí ñóòî÷íóþ äîçó
íåîáõîäèìî óìåíüøàòü ïðîïîðöèîíàëüíî êëèðåíñó êðåàòèíèíà (íàïðèìåð,
ïàöèåíò ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà 7,5 ìë/ìèí äîëæåí ïîëó÷àòü ïîëîâèíó äîçû,
êîòîðóþ ïîëó÷àåò ïàöèåíò ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà 15 ìë/ìèí).
Ðåêîìåíäàöèè äëÿ áîëüíûõ, íàõîäÿùèõñÿ íà ãåìîäèàëèçå.
Áîëüíûì, íàõîäÿùèìñÿ íà ãåìîäèàëèçå, êîòîðûå ðàíåå íå ïðèíèìàëè ãàáàïåíòèí, ïðåïàðàò Ãàáàãàììà® ðåêîìåíäóåòñÿ íàçíà÷àòü â íàñûùàþùåé äîçå 300-400 ìã, à çàòåì ïðèìåíÿòü åãî ïî 200-300 ìã ïîñëå êàæäûõ 4 ÷ ãåìîäèàëèçà.
Äëÿ
ïàöèåíòîâ ñî ñíèæåííîé ôóíêöèåé ïî÷åê, ïðîõîäÿùèõ äèàëèç,
ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà ãàáàïåíòèíà äîëæíà ïîäáèðàòüñÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ
ðåêîìåíäàöèÿìè, ïðåäñòàâëåííûìè â òàáëèöå 1. Â äîïîëíåíèå ê
ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèåì 200-300 ìã ãàáàïåíòèíà ïîñëå
êàæäîé 4-÷àñîâîé ïðîöåäóðû äèàëèçà.
Ïàöèåíòû â òÿæåëîì ñîñòîÿíèè
Ó îñëàáëåííûõ áîëüíûõ, à òàêæå ïàöèåíòîâ â òÿæåëîì îáùåì ñîñòîÿíèè,
íèçêîé ìàññîé òåëà è ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè îðãàíîâ, ïîâûøåíèå äîçèðîâêè
äîëæíî ïðîâîäèòüñÿ ïîñòåïåííî ñ èñïîëüçîâàíèåì äîçèðîâêè 100 ìã.
Ïðèìåíåíèå ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ
Âñëåäñòâèå âîçðàñòíîãî ñíèæåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê ïîæèëûì ïàöèåíòàì
ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ êîððåêöèÿ äîçû. Ñîíëèâîñòü, ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè è
àñòåíèÿ ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ ìîãóò âñòðå÷àòüñÿ ÷àùå.
×àñòîòà
ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ, îòìå÷åííûõ âî âðåìÿ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé,
êîòîðûå ïðîâîäèëèñü ó ïàöèåíòîâ, ñòðàäàþùèõ ýïèëåïñèåé (â êîìïëåêñíîé
òåðàïèè è ïðè ìîíîòåðàïèè) è ó ïàöèåíòîâ ñ íåéðîïàòè÷åñêîé áîëüþ,
ðàñïðåäåëÿåòñÿ â ñëåäóþùåì ïîðÿäêå: î÷åíü ÷àñòî (áîëåå 10% ñëó÷àåâ),
÷àñòî (â 1% - 10% ñëó÷àåâ), íå÷àñòî (â 0,1% - 1% ñëó÷àåâ), ðåäêî (â
0,01% - 0,1% ñëó÷àåâ), î÷åíü ðåäêî (ìåíåå 0,01% ñëó÷àåâ), âêëþ÷àÿ
ñîîáùåíèÿ î åäèíè÷íûõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòàõ. Òàì, ãäå îòìå÷àëàñü ðàçíàÿ
÷àñòîòà ïîáî÷íîãî äåéñòâèÿ, óêàçàíà íàèáîëüøàÿ ÷àñòîòà.
Äëÿ ïîáî÷íûõ
ðåàêöèé, îòìå÷åííûõ â ïîñòìàðêåòèíãîâûõ íàáëþäåíèÿõ, ÷àñòîòà íå ìîæåò
áûòü îöåíåíà íà îñíîâå èìåþùèõñÿ äàííûõ (â òàáëèöå èõ ÷àñòîòà óêàçàíà
êàê «×àñòîòà íåèçâåñòíà»).  êàæäîé ãðóïïå íåæåëàòåëüíûå ýôôåêòû
ïðåäñòàâëåíû â ïîðÿäêå óáûâàíèÿ ñåðüåçíîñòè.
Èíôåêöèè è ïàðàçèòàðíûå çàáîëåâàíèÿ:
î÷åíü ÷àñòî: âèðóñíûå çàáîëåâàíèÿ;
÷àñòî: ïíåâìîíèÿ, èíôåêöèÿ äûõàòåëüíûõ ïóòåé, èíôåêöèè ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé, äðóãèå èíôåêöèè, ñðåäíèé îòèò.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû
×àñòî: ëåéêîïåíèÿ;
÷àñòîòà íåèçâåñòíà: òðîìáîöèòîïåíèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû íå÷àñòî:
àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè (â ò.÷. óðòèêàðíàÿ ñûïü);
÷àñòîòà íåèçâåñòíà: ñèíäðîì ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, âêëþ÷àÿ ñèñòåìíûå
ðåàêöèè, òàêèå êàê ëèõîðàäêà, âûñûïàíèÿ, ãåïàòèò, ëèìôàäåíîïàòèÿ,
ýîçèíîôèëèÿ, àíàôèëàêñèÿ è äðóãèå.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ
÷àñòî: àíîðåêñèÿ, ïîâûøåíèå àïïåòèòà.
Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè
÷àñòî: âðàæäåáíîñòü, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ, ýìîöèîíàëüíàÿ
ëàáèëüíîñòü, äåïðåññèÿ, áåñïîêîéñòâî, ïîâûøåííàÿ íåðâíàÿ âîçáóäèìîñòü,
íàðóøåíèÿ ìûøëåíèÿ;
íå÷àñòî: óõóäøåíèå ïñèõè÷åñêîãî ñîñòîÿíèÿ, òðåâîæíîñòü;
÷àñòîòà íåèçâåñòíà: ãàëëþöèíàöèè.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû
î÷åíü ÷àñòî: ñîíëèâîñòü, ãîëîâîêðóæåíèå, àòàêñèÿ;
÷àñòî:
ñóäîðîãè, ãèïåðêèíåçû, äèçàðòðèÿ, àìíåçèÿ, òðåìîð, áåññîííèöà, ãîëîâíàÿ
áîëü, íàðóøåíèÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòè, òàêèå êàê ïàðåñòåçèÿ, ñíèæåíèå
÷óâñòâèòåëüíîñòè, íàðóøåíèå êîîðäèíàöèè äâèæåíèé, íèñòàãì, ïîâûøåíèå,
ñíèæåíèå èëè îòñóòñòâèå ðåôëåêñîâ;
íå÷àñòî: ãèïîêèíåçèÿ, ñíèæåíèå êîãíèòèâíûõ ôóíêöèé;
ðåäêî: ïîòåðÿ ñîçíàíèÿ;
÷àñòîòà íåèçâåñòíà: ïðî÷èå íàðóøåíèÿ äâèãàòåëüíûõ ôóíêöèé (â ò.÷. õîðåîàòåòîç, äèñêèíåçèÿ, äèñòîíèÿ).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ
÷àñòî: íàðóøåíèÿ çðåíèÿ, òàêèå êàê àìáëèîïèÿ, äâîåíèå â ãëàçàõ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà ñëóõà è ëàáèðèíòíûå íàðóøåíèÿ
÷àñòî: ãîëîâîêðóæåíèå;
÷àñòîòà íåèçâåñòíà: çâîí â óøàõ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà
íå÷àñòî: îùóùåíèå ñåðäöåáèåíèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ
÷àñòî: ãèïåðòåíçèÿ, âàçîäèëàòàöèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ
÷àñòî: îäûøêà, áðîíõèò, ôàðèíãèò, êàøåëü, ðèíèò.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà
÷àñòî: òîøíîòà, ðâîòà, ïðîáëåìû ñ çóáàìè, ãèíãèâèò, äèàðåÿ, áîëü â æèâîòå, äèñïåïñèÿ, çàïîð, ñóõîñòü âî ðòó è ãîðëå, ìåòåîðèçì;
÷àñòîòà íåèçâåñòíà: ïàíêðåàòèò.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé
÷àñòîòà íåèçâåñòíà: ãåïàòèò, æåëòóõà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíîé êëåò÷àòêè
÷àñòî: îòåê ëèöà, ãåìîððàãè÷åñêàÿ ñûïü, íàèáîëåå ÷àñòî îïèñûâàåìàÿ êàê ñèíÿêè â ðåçóëüòàòå ôèçè÷åñêîé òðàâìû, ñûïü, çóä, àêíå;
÷àñòîòà
íåèçâåñòíà: ëåêàðñòâåííàÿ ñûïü ñ ýîçèíîôèëèåé è ñèñòåìíûìè ñèìïòîìàìè
(DRESSñèíäðîì), ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà, àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê,
ìóëüòèôîðìíàÿ ýðèòåìà, àëîïåöèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé ñèñòåìû è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè
÷àñòî: áîëè â ñóñòàâàõ, ìûøå÷íûå áîëè, áîëü â ñïèíå, ñóäîðîæíûå ïîäåðãèâàíèÿ;
÷àñòîòà íåèçâåñòíà: ìèîêëîíóñ, ðàáäîìèîëèç.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé
÷àñòîòà íåèçâåñòíà: îñòðàÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, íåäåðæàíèå ìî÷è.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïîëîâûõ îðãàíîâ è ìîëî÷íîé æåëåçû
÷àñòî: èìïîòåíöèÿ;
÷àñòîòà íåèçâåñòíà: ãèïåðòðîôèÿ ãðóäè, ãèíåêîìàñòèÿ, ïîëîâàÿ äèñôóíêöèÿ (èçìåíåíèå ëèáèäî, íàðóøåíèå ýÿêóëÿöèè è àíîðãàçìèÿ).
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ
î÷åíü ÷àñòî: óñòàëîñòü, ëèõîðàäêà;
÷àñòî: ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè, íàðóøåíèÿ ïîõîäêè, àñòåíèÿ, áîëü ðàçëè÷íîé ëîêàëèçàöèè, íåäîìîãàíèå, ãðèïïîïîäîáíûé ñèíäðîì;
íå÷àñòî: ãåíåðàëèçîâàííûå îòåêè;
÷àñòîòà íåèçâåñòíà: ñèíäðîì îòìåíû, êîòîðûé ïðîÿâëÿåòñÿ â âèäå áåñïîêîéñòâà, áåññîííèöû, òîøíîòû, ïîòëèâîñòè, áîëè â ãðóäè.
Èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î ñëó÷àÿõ âíåçàïíîé ñìåðòè, îäíàêî ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííàÿ ñâÿçü ñ ëå÷åíèåì ãàáàïåíòèíîì íå óñòàíîâëåíà.
Ëàáîðàòîðíûå è èíñòðóìåíòàëüíûå äàííûå
÷àñòî: ïîíèæåííîå ñîäåðæàíèå ëåéêîöèòîâ â êðîâè, óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà;
íå÷àñòî:
ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ (ACT, ÀËÒ) è áèëèðóáèíà,
ãèïåðãëèêåìèÿ (÷àùå âñåãî íàáëþäàåòñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì);
ðåäêî: ãèïîãëèêåìèÿ (÷àùå âñåãî íàáëþäàåòñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì);
÷àñòîòà íåèçâåñòíà: ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè êðåàòèíôîñôîêèíàçû, ãèïîíàòðèåìèÿ.
Òðàâìû, èíòîêñèêàöèè è îñëîæíåíèÿ ìàíèïóëÿöèé
÷àñòî: ñëó÷àéíàÿ òðàâìà, ïåðåëîì, ññàäèíû;
íå÷àñòî: ïàäåíèÿ.
Ïðè
ëå÷åíèè ãàáàïåíòèíîì èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î ñëó÷àÿõ îñòðîãî ïàíêðåàòèòà.
Ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííàÿ ñâÿçü ñ ïðèåìîì ãàáàïåíòèíà íå óñòàíîâëåíà.
Ñîîáùàëîñü
î ñëó÷àÿõ ìèîïàòèè ñ ïîâûøåíèåì àêòèâíîñòè êðåàòèíêèíàçû ó ïàöèåíòîâ â
òåðìèíàëüíîé ñòàäèè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, íàõîäÿùèõñÿ íà
ãåìîäèàëèçå. Èíôåêöèè äûõàòåëüíûõ ïóòåé, îòèò, áðîíõèò è ñóäîðîãè ó
äåòåé áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû òîëüêî â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ. Êðîìå
òîãî, â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ó äåòåé ÷àñòî îòìå÷àëèñü ãèïåðêèíåçû è
àãðåññèâíîå ïîâåäåíèå.
Ïðè îäíîêðàòíîì
ïðèåìå 49 ã ãàáàïåíòèíà íàáëþäàëèñü ñëåäóþùèå ñèìïòîìû: ãîëîâîêðóæåíèå,
äèïëîïèÿ, íàðóøåíèå ðå÷è, ñîíëèâîñòü, ëåòàðãèÿ, ñîñòîÿíèå
çàòîðìîæåííîñòè, ïîòåðÿ ñîçíàíèÿ, äèàðåÿ êîòîðûå ïîëíîñòüþ èñ÷åçëè ïðè
ïðîâåäåíèè ñèìïòîìàòè÷åñêîé òåðàïèè. Ñëåäóåò ó÷èòûâàòü, ÷òî ïðè ïðèåìå
âûñîêèõ äîç ãàáàïåíòèíà óìåíüøàåòñÿ åãî âñàñûâàíèå â êèøå÷íèêå. Ïðè
ïåðåäîçèðîâêå ãàáàïåíòèíîì âîçìîæíî ðàçâèòèå êîìû, îñîáåííî ïðè
îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè,
óãíåòàþùèìè ÖÍÑ.
Íåñìîòðÿ íà òî, ÷òî ãàáàïåíòèí ìîæåò âûâîäèòüñÿ ïðè
ãåìîäèàëèçå, èìåþùèéñÿ îïûò ïîêàçûâàåò, ÷òî îáû÷íî ïîäîáíîé
íåîáõîäèìîñòè íå âîçíèêàåò.
Áîëüíûì ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ìîæåò áûòü ïîêàçàí ãåìîäèàëèç.
Â
ðàìêàõ ýêñïåðèìåíòîâ íà ìûøàõ è êðûñàõ, êîòîðûì ïðåïàðàò ââîäèëñÿ â
äîçàõ äî 8000 ìã/êã, íå óäàëîñü óñòàíîâèòü çíà÷åíèé ëåòàëüíîé äîçû
ãàáàïåíòèíà ïðè ïåðîðàëüíîì ââåäåíèè. Ïðèçíàêè îñòðîé òîêñè÷íîñòè ó
æèâîòíûõ âêëþ÷àëè àòàêñèþ, çàòðóäíåíèå äûõàíèÿ, ïòîç, ãèïîàêòèâíîñòü èëè
âîçáóæäåíèå.
Ëå÷åíèå: ïðîìûâàíèå æåëóäêà, ïðèåì àêòèâèðîâàííîãî óãëÿ, ñèìïòîìàòè÷åñêàÿ òåðàïèÿ.
Èìåþòñÿ
ñîîáùåíèÿ î ñïîíòàííûõ ñëó÷àÿõ, à òàêæå ïî èíôîðìàöèè èç ëèòåðàòóðíûõ
èñòî÷íèêîâ î âîçìîæíîì óãíåòåíèè äûõàíèÿ è/èëè ñèìïòîìàõ ñåäàöèè,
ñâÿçàííûõ ñ ïðèåìîì ãàáàïåíòèíà è îïèîäíûõ àíàëüãåòèêîâ. Ïðè ïðèìåíåíèè
600 ìã ãàáàïåíòèíà ÷åðåç 2 ÷àñà ïîñëå ïðèåìà ìîðôèíà â êàïñóëàõ ñ
êîíòðîëèðóåìûì âûñâîáîæäåíèåì ïî 60 ìã, íàáëþäàëîñü óâåëè÷åíèå ñðåäíåãî
çíà÷åíèÿ ïëîùàäè êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» (AUC) ãàáàïåíòèíà íà 44% ïî
ñðàâíåíèþ ñ ýòèì ïîêàçàòåëåì áåç ïðèåìà ìîðôèíà, ÷òî àññîöèèðóåòñÿ ñ
óâåëè÷åíèåì áîëåâîãî ïîðîãà (õîëîäîâîé ïðåññîðíûé òåñò). Êëèíè÷åñêîå
çíà÷åíèå ýòîãî èçìåíåíèÿ íå óñòàíîâëåíî, ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå
õàðàêòåðèñòèêè ìîðôèíà ïðè ýòîì íå èçìåíÿëèñü. Ïîáî÷íûå ýôôåêòû ìîðôèíà
ïðè ñîâìåñòíîì ïðèåìå ñ ãàáàïåíòèíîì íå îòëè÷àëèñü îò òàêîâûõ ïðè ïðèåìå
ìîðôèíà ñîâìåñòíî â ïëàöåáî. Ñòåïåíü âçàèìîäåéñòâèÿ äàííûõ ïðåïàðàòîâ â
äðóãèõ äîçàõ íåèçâåñòíà. Íåîáõîäèìî òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå çà òàêèìè
ïàöèåíòàìè.
Âçàèìîäåéñòâèÿ ìåæäó ãàáàïåíòèíîì è ôåíîáàðáèòàëîì, ôåíèòîèíîì, âàëüïðîåâîé êèñëîòîé èëè êàðáàìàçåïèíîì íå íàáëþäàëîñü.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
ãàáàïåíòèíà â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè îäèíàêîâà äëÿ çäîðîâûõ ëèö è
ïàöèåíòîâ ñ ýïèëåïñèåé, ïîëó÷àþùèõ äðóãèå ïðîòèâîñóäîðîæíûå ñðåäñòâà.
Îäíîâðåìåííîå
ïðèìåíåíèå ãàáàïåíòèíà è ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ, ñîäåðæàùèõ
íîðýòèñòåðîí è/èëè ýòèíèëýñòðàäèîë, íå âëèÿåò íà ôàðìàêîêèíåòèêó îáîèõ
êîìïîíåíòîâ.
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ãàáàïåíòèíà ñ àíòàöèäàìè,
ñîäåðæàùèìè àëþìèíèé è ìàãíèé, áèîäîñòóïíîñòü ãàáàïåíòèíà ñíèæàåòñÿ íà
24%.
Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèíèìàòü ãàáàïåíòèí ïðèìåðíî ÷åðåç äâà ÷àñà ïîñëå ïðèåìà àíòàöèäíûõ ïðåïàðàòîâ.
Ïðè ïðèåìå ïðîáåíåöèäà ïî÷å÷íàÿ ýêñêðåöèÿ ãàáàïåíòèíà íå ìåíÿåòñÿ.
Ïðè
ñîâìåñòíîì ïðèåìå ñ öèìåòèäèíîì íàáëþäàåòñÿ íåáîëüøîå ñíèæåíèå ïî÷å÷íîé
ýêñêðåöèè ãàáàïåíòèíà, êîòîðîå íå èìååò êëèíè÷åñêîãî çíà÷åíèÿ.
Ïðè
îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè íàïðîêñåíà (250 ìã) è ãàáàïåíòèíà (125 ìã)
îòìå÷àëîñü ïîâûøåíèå àáñîðáöèè ãàáàïåíòèíà ñ 12% äî 15%. Ãàáàïåíòèí íå
îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû íàïðîêñåíà. Óêàçàííûå
äîçû ïðåïàðàòîâ ìåíüøå ìèíèìàëüíûõ òåðàïåâòè÷åñêèõ.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå äàííûõ ïðåïàðàòîâ â áîëüøèõ äîçàõ íå èçó÷àëîñü.
Ñàìîóáèéñòâî, ñóèöèäàëüíûå ìûñëè èëè óõóäøåíèå êëèíè÷åñêîé êàðòèíû
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèå ñðåäñòâà ïî íåñêîëüêèì
ïîêàçàíèÿì, âêëþ÷àÿ ãàáàïåíòèí, áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ñóèöèäàëüíûå
ìûñëè è ïîâåäåíèå. Ìåòà-àíàëèç ðàíäîìèçèðîâàííûõ ïëàöåáî êîíòðîëèðóåìûõ
èññëåäîâàíèé ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ òàêæå ïîêàçàë íåáîëüøîå
ïîâûøåíèå ðèñêà ñóèöèäàëüíûõ ìûñëåé è ïîâåäåíèÿ. Ìåõàíèçì ýòîãî ðèñêà íå
èçâåñòåí, è èìåþùèåñÿ äàííûå íå ïîçâîëÿþò èñêëþ÷èòü âîçìîæíîñòü
ïîâûøåíèÿ ðèñêà ïðè ïðèìåíåíèè ãàáàïåíòèíà.
Íåîáõîäèìî îáåñïå÷èòü
òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòàìè äëÿ âûÿâëåíèÿ ñóèöèäàëüíûõ ìûñëåé è
ïîâåäåíèÿ. Ïðè ïîÿâëåíèè ýòèõ ïðèçíàêîâ íåîáõîäèìî íàçíà÷èòü
ñîîòâåòñòâóþùåå ëå÷åíèå.
Ïàöèåíòàì è ëèöàì, óõàæèâàþùèìè çà
ïàöèåíòàìè, äîëæíî áûòü ðåêîìåíäîâàíî îáðàòèòüñÿ ê âðà÷ó ïðè ïîÿâëåíèè
ïðèçíàêîâ ñóèöèäàëüíûõ ìûñëåé èëè ïîâåäåíèÿ.
Îñòðûé ïàíêðåàòèò
 ñëó÷àå ðàçâèòèÿ îñòðîãî ïàíêðåàòèòà íà ïðèåìå ãàáàïåíòèíà ñëåäóåò îöåíèòü âîçìîæíîñòü îòìåíû ïðåïàðàòà.
Àíàôèëàêñèÿ
Ãàáàïåíòèí ìîæåò âûçûâàòü àíàôèëàêñèþ.
Çàðåãèñòðèðîâàíû
ñëåäóþùèå ïðèçíàêè è ñèìïòîìû: çàòðóäíåííîå äûõàíèå, îòåê ãóá, ãîðëà,
ÿçûêà, ãèïîòåíçèÿ, òðåáóþùèå íåîòëîæíîãî ëå÷åíèÿ. Ïàöèåíòû äîëæíû
ïðåêðàòèòü ïðèåì ïðåïàðàòà è ïðè ïåðâûõ ïðèçíàêàõ îáðàòèòüñÿ ê âðà÷ó.
Ëåêàðñòâåííàÿ ñûïü ñ ýîçèíîôèëèåé è ñèñòåìíûìè ïðîÿâëåíèÿìè (DRESSñèíäðîì)
Ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèå ïðåïàðàòû, âêëþ÷àÿ
ãàáàïåíòèí, áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû òÿæåëûå, óãðîæàþùèå æèçíè, ñèñòåìíûå
ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, òàêèå êàê ëåêàðñòâåííàÿ ñûïü ñ
ýîçèíîôèëèåé è ñèñòåìíûìè ñèìïòîìàìè (DRESSñèíäðîì).
Íåîáõîäèìî
îòìåòèòü, ÷òî ìîãóò ïîÿâèòüñÿ ðàííèå ïðîÿâëåíèÿ ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè,
òàêèå êàê ëèõîðàäêà èëè óâåëè÷åíèå ëèìôàòè÷åñêèõ óçëîâ (ëèìôàäåíîïàòèÿ),
äàæå åñëè ñûïü îòñóòñòâóåò.
Åñëè ïîÿâèëèñü òàêèå ïðèçíàêè èëè ñèìïòîìû, íåîáõîäèìî íåìåäëåííî îáñëåäîâàòü ïàöèåíòà.
Ïðèìåíåíèå ãàáàïåíòèíà äîëæíî áûòü ïðåêðàùåíî, åñëè íå ìîæåò áûòü óñòàíîâëåíà àëüòåðíàòèâíàÿ ïðè÷èíà ýòèõ ñèìïòîìîâ.
Ñóäîðîãè (ñèíäðîì «îòìåíû»)
Õîòÿ ñèíäðîì «îòìåíû» ïðè ëå÷åíèè ãàáàïåíòèíîì íå íàáëþäàëñÿ, íå
ðåêîìåíäóåòñÿ ðåçêî ïðåêðàùàòü ëå÷åíèå. Îòìåíà ëþáûõ ïðîòèâîñóäîðîæíûõ
ñðåäñòâ ó áîëüíûõ ýïèëåïñèåé ìîæåò ñïðîâîöèðîâàòü ýïèëåïòè÷åñêèé ñòàòóñ.
Òàêæå, êàê è â ñëó÷àå ñ äðóãèìè àíòèêîíâóëüñàíòàìè, ïîïûòêè îòìåíèòü
âñå ñîïóòñòâóþùèå ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèå ïðåïàðàòû, íà÷àòü ìîíîòåðàïèþ
ãàáàïåíòèíîì â ñëó÷àå ðåôðàêòåðíîñòè ê ëå÷åíèþ ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ
íåñêîëüêî ïðåïàðàòîâ, â îñíîâíîì íå çàêàí÷èâàþòñÿ óñïåõîì. Ïðè ëå÷åíèè
ãàáàïåíòèíîì, êàê è äðóãèìè ïðîòèâîñóäîðîæíûìè ëåêàðñòâåííûìè
ñðåäñòâàìè, ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ ìîæåò óâåëè÷èòüñÿ ÷àñòîòà ïðèïàäêîâ
èëè ïîÿâëåíèå íîâûõ òèïîâ ïðèïàäêîâ. Ìîíîòåðàïèÿ ãàáàïåíòèíîì ïðè
ëå÷åíèè ïàöèåíòîâ, óñòîé÷èâûõ ê òåðàïèè ïðîòèâîñóäîðîæíûìè ïðåïàðàòàìè,
íå èìååò óñïåõà, êàê è ïðè ïðèìåíåíèè äðóãèõ ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ
ñðåäñòâ.
Ãàáàïåíòèí íå ýôôåêòèâåí ïðè ïåðâè÷íûõ ãåíåðàëèçîâàííûõ
ïðèïàäêàõ, òàêèõ êàê àáñàíñ, è ìîæåò óñóãóáèòü ýòè ïðèïàäêè ó íåêîòîðûõ
ïàöèåíòîâ. Ãàáàïåíòèí ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ
ñî ñìåøàííûìè ñóäîðîæíûìè ïðèïàäêàìè, â òîì ÷èñëå ïðè àáñàíñ-ýïèëåïñèè.
Ïàöèåíòû 65 ëåò è ñòàðøå
Ó ïàöèåíòîâ 65 ëåò è ñòàðøå ñèñòåìàòè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ñ
ãàáàïåíòèíîì íå ïðîâîäèëèñü. Â äâîéíîì ñëåïîì èññëåäîâàíèè áûëî
ïîêàçàíî, ÷òî ó ïàöèåíòîâ ñ íåéðîïàòè÷åñêîé áîëüþ â âîçðàñòå 65 ëåò è
ñòàðøå â íåñêîëüêî áîëåå âûñîêîì ïðîöåíòå, ÷åì ó áîëåå ìîëîäûõ ëèö,
íàáëþäàëèñü ñîíëèâîñòü, ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè è àñòåíèÿ. Íàðÿäó ñ ýòèìè
íàáëþäåíèÿìè, êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ â ýòîé âîçðàñòíîé ãðóïïå íå
óêàçûâàþò íà òî, ÷òî ïðîôèëü íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé îòëè÷àåòñÿ îò
íàáëþäàåìûõ ó áîëåå ìîëîäûõ ïàöèåíòîâ.
Äåòè
Âëèÿíèå íà îáó÷åíèå, èíòåëëåêò, è ðàçâèòèå äåòåé è ïîäðîñòêîâ
äîëãîñðî÷íîé (áîëåå 36 íåäåëü) òåðàïèè ãàáàïåíòèíîì èçó÷åíî
íåäîñòàòî÷íî. Ïîýòîìó ïðåèìóùåñòâà äëèòåëüíîé òåðàïèè äîëæíû áûòü
îöåíåíû ñ ó÷åòîì ïîòåíöèàëüíîãî ðèñêà òàêîãî ëå÷åíèÿ.
Çëîóïîòðåáëåíèå è çàâèñèìîñòü
 áàçå äàííûõ ïîñòðåãèñòðàöèîííûõ íàáëþäåíèé èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î
ñëó÷àÿõ çëîóïîòðåáëåíèÿ ïðåïàðàòîì è çàâèñèìîñòè îò íåãî. Êàê è â ñëó÷àå
ëþáîãî ïðåïàðàòà, âëèÿþùåãî íà ÖÍÑ, âðà÷àì ñëåäóåò òùàòåëüíî èçó÷àòü
àíàìíåç ïàöèåíòîâ íà ïðåäìåò çëîóïîòðåáëåíèÿ ïðåïàðàòàìè è íàáëþäàòü çà
íèìè ñ öåëüþ âûÿâëåíèÿ âîçìîæíûõ ïðèçíàêîâ çëîóïîòðåáëåíèÿ ãàáàïåíòèíîì
(íàïðèìåð, ñòðåìëåíèå íåîáîñíîâàííî ïîëó÷èòü ïðåïàðàò, ðàçâèòèå
óñòîé÷èâîñòè ê òåðàïèè ãàáàïåíòèíîì, íåîáîñíîâàííîå ïîâûøåíèå äîçû).
Ëàáîðàòîðíûå èññëåäîâàíèÿ
Ïðè äîáàâëåíèè ãàáàïåíòèíà ê äðóãèì ïðîòèâîñóäîðîæíûì ñðåäñòâàì áûëè
çàðåãèñòðèðîâàíû ëîæíîïîëîæèòåëüíûå ðåçóëüòàòû ïðè îïðåäåëåíèè áåëêà â
ìî÷å ñ ïîìîùüþ òåñò-ïîëîñîê AmesN-MultistixSG®. Äëÿ îïðåäåëåíèÿ áåëêà â ìî÷å ðåêîìåíäóåòñÿ ïîëüçîâàòüñÿ áîëåå ñïåöèôè÷íûì ìåòîäîì ïðåöèïèòàöèè ñóëüôîñàëèöèëîâîé êèñëîòîé.
Âëèÿíèå íà ÖÍÑ
Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ãàáàïåíòèíîì íàáëþäàëèñü ñëó÷àè ãîëîâîêðóæåíèÿ è
ñîíëèâîñòè, êîòîðûå ìîãóò óâåëè÷èâàòü âåðîÿòíîñòü ïîëó÷åíèÿ ñëó÷àéíîé
òðàâìû (ïðè ïàäåíèè). Â ïîñòðåãèñòðàöèîííîì ïåðèîäå òàêæå ñîîáùàëîñü î
ñëó÷àÿõ ñïóòàííîñòè ñîçíàíèÿ, ïîòåðè ñîçíàíèÿ è íàðóøåíèÿ óìñòâåííîé
äåÿòåëüíîñòè. Ïîýòîìó ïàöèåíòàì ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü äî òåõ
ïîð, ïîêà èì íå ñòàíóò èçâåñòíû âîçìîæíûå ýôôåêòû ýòîãî ëåêàðñòâåííîãî
ïðåïàðàòà. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ îïèîäíûìè àíàëüãåòèêàìè ìîæåò
îòìå÷àòüñÿ ïîâûøåíèå ãàáàïåíòèíà â ïëàçìå êðîâè.  ñâÿçè ñ ýòèì ïàöèåíò
íóæäàåòñÿ â òùàòåëüíîì íàáëþäåíèè íà ïðåäìåò ðàçâèòèÿ ïðèçíàêîâ
óãíåòåíèÿ ÖÍÑ, òàêèõ êàê ñîíëèâîñòü, ñåäàöèÿ è óãíåòåíèå ôóíêöèè
äûõàíèÿ.
Äîçû ãàáàïåíòèíà èëè îïèîäíûõ àíàëüãåòèêîâ äîëæíû áûòü ñíèæåíû ñîîòâåòñòâóþùèì îáðàçîì.
Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ñ àíòàöèäàìè
Ãàáàïåíòèí ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèíèìàòü ïðèìåðíî ÷åðåç 2 ÷àñà ïîñëå ïðèåìà àíòàöèäà.
Ïðåïàðàò Ãàáàãàììà® ñîäåðæèò ëàêòîçó. Ïàöèåíòàì ñ íàñëåäñòâåííîé íåïåðåíîñèìîñòüþ
ãàëàêòîçû, äåôèöèòîì ëàêòàçû èëè ãëþêîçî-ãàëàêòîçíîé ìàëüàáñîðáöèåé
ïðåïàðàò ïðîòèâîïîêàçàí.
Âî âðåìÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà íå ðåêîìåíäóåòñÿ óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè èëè ïîëüçîâàòüñÿ ïîòåíöèàëüíî îïàñíîé òåõíèêîé äî ïîäòâåðæäåíèÿ îòñóòñòâèÿ íåãàòèâíîãî âëèÿíèÿ íà âûïîëíåíèå ýòèõ ôóíêöèé. Ãàáàïåíòèí âëèÿåò íà ÖÍÑ è ìîæåò âûçûâàòü ãîëîâîêðóæåíèå, ñîíëèâîñòü, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ, ïîòåðþ ñîçíàíèÿ è äðóãèå ñèìïòîìû ñî ñòîðîíû ÖÍÑ. Äàæå ïðè íåçíà÷èòåëüíîé èëè óìåðåííîé âûðàæåííîñòè ýòè íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ìîãóò ïðåäñòàâëÿòü îïàñíîñòü äëÿ ïàöèåíòîâ, óïðàâëÿþùèõ òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè èëè äðóãèìè ìåõàíèçìàìè. Îñîáåííî âåëèêà òàêàÿ âåðîÿòíîñòü â íà÷àëå ëå÷åíèÿ èëè ïîñëå ïîâûøåíèÿ äîçû ïðåïàðàòà.
Êàïñóëû ïî 100 ìã, 300 ìã, 400 ìã. Ïî 10 êàïñóë â áëèñòåð, ïî 2, 5 èëè 10 áëèñòåðîâ â êàðòîííóþ ïà÷êó ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ.
Ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25°Ñ.
Õðàíèòü â ìåñòàõ, íåäîñòóïíûõ äëÿ äåòåé.
3 ãîäà.
Íå èñïîëüçîâàòü ïðåïàðàò ïîñëå äàòû, óêàçàííîé íà óïàêîâêå.
Ïî ðåöåïòó.
¸ðâàã Ôàðìà ÃìáÕ è Êî. ÊÃ,
Êàëüâåðøòðàññå, 7, 71034 Á¸áëèíãåí, Ãåðìàíèÿ.
Äðàãåíîôàðì Àïîòåêåð Ïþøëü ÃìáÕ,
øëëüøòðàññå, 1, 84529 Òèòòìîíèíã, Ãåðìàíèÿ
Ìåäèñ Èíòåðíåøíë à.ñ., ×åøñêàÿ Ðåñïóáëèêà, ïðîèçâîäñòâåííîå ïðåäïðèÿòèå â Áîëàòèöå, Ïðîìûñëîâà, 961/16, 747 23 Áîëàòèöå.