ÊÎÍÂÓËÅÊÑ 500ÌÃ. ¹50 ÒÀÁ.ÏÐÎËÎÍÃ. Ï/Ï/Î /ÃÅÐÎÒ/ÂÀËÅÀÍÒ/
Ïåðñîíàëüíûé çàïðîñ
Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:
Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð: Ï N011170/03-160211
Òîðãîâîå íàçâàíèå ïðåïàðàòà: Êîíâóëåêñ
® Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàçâàíèå (ÌÍÍ): âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà: Êàïñóëû êèøå÷íîðàñòâîðìûå Ñîñòàâ: Îäíà êàïñóëà ñîäåðæèò:
äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà
150 ìã, 300 ìã, 500 ìã;
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ñîñòàâ òåëà êàïñóëû:
*êàðèîí 83 (ñóõîå âåùåñòâî), ãëèöåðîë 85 %, æåëàòèí, òèòàíà äèîêñèä,
êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä êðàñíûé, õëîðèñòîâîäîðîäíàÿ êèñëîòà 25 %;
êèøå÷íîðàñòâîðèìàÿ îáîëî÷êà êàïñóëû: **ìåòàêðèëîâîé êèñëîòû è
ýòèëàêðèëàòà ñîïîëèìåð (1:1) äèñïåðñèÿ 30 % ñóõàÿ, òðèýòèëöèòðàò, ìàêðîãîë
6000, ãëèöåðèëìîíîñòåàðàò 45-55 òèï Ï; ñîñòàâ ÷åðíèë ìàðêèðîâêè êàïñóëû:
øåëëàê 47,5 %, òèòàíà äèîêñèä, êðàñèòåëü îêñèä æåëåçà ÷åðíûé, áóòàíîë, âîäà,
ïðîïèëåíãëèêîëü, ýòàíîë äåíàòóðèðîâàííûé (ñïèðò ìåòèëèðîâàííûé),
èçîïðîïàíîë
* Êàðèîí 83 ñîñòîèò èç: 2-4 % ìàííèòîë, 27-35 % ñîðáèòîë, 61-71 % êðàõìàë
ãèäðîãåíèçèðîâàííûé.
** Ñîäåðæèò òàê æå 0,7 % íàòðèÿ ëàóðèëñóëüôàòà, ñîîòâåòñòâóåò 0,12 ìã/êàïñóëà èëè
0,04 % â/â îò ìàññû êàïñóëû è 2,3 % ïîëèñîðáàòà 80 ñîîòâåòñòâóåò 0,4 ìã/êàïñóëà èëè
0,14% â/â îò ìàññû êàïñóëû.
Îïèñàíèå: Ìÿãêèå æåëàòèíîâûå êàïñóëû ðîçîâîãî öâåòà, ïîêðûòûå
êèøå÷íîðàñòâîðèìîé îáîëî÷êîé. Ñîäåðæèìîå êàïñóë - áåñöâåòíàÿ èëè
áåñöâåòíàÿ ñî ñëåãêà æåëòîâàòûì îòòåíêîì æèäêîñòü, ñî ñëàáûì õàðàêòåðíûì
çàïàõîì.
Íà ïîâåðõíîñòè êàïñóëû ñåðûìè ÷åðíèëàìè íàíåñåíà ñëåäóþùàÿ ìàðêèðîâêà:
êàïñóëû 150 ìã: «150»; êàïñóëû 300 ìã «300»; êàïñóëû 500 ìã: «500».
Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà: Ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêîå ñðåäñòâî. Êîä ATX: N03AG01
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà ÊÎÍÂÓËÅÊÑ® -
ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêîå ñðåäñòâî, îêàçûâàåò öåíòðàëüíîå ìèîðåëàêñèðóþùåå è
ñåäàòèâíîå äåéñòâèå. Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ îáóñëîâëåí ïðåèìóùåñòâåííî
ïîâûøåíèåì ñîäåðæàíèÿ ãàììà-àìèíîìàñëÿíîé êèñëîòû (ÃÀÌÊ) â öåíòðàëüíîé
íåðâíîé ñèñòåìå (ÖÍÑ) âñëåäñòâèå èíãèáèðîâàíèÿ ôåðìåíòà
ÃÀÌÊ-òðàíñôåðàçû. ÃÀÌÊ ñíèæàåò âîçáóäèìîñòü è ñóäîðîæíóþ ãîòîâíîñòü
ìîòîðíûõ çîí ãîëîâíîãî ìîçãà. Êðîìå òîãî, â ìåõàíèçìå äåéñòâèÿ ïðåïàðàòà
ñóùåñòâåííàÿ ðîëü ïðèíàäëåæèò âîçäåéñòâèþ âàëüïðîåâîé êèñëîòû íà
ðåöåïòîðû ÃÀÌÊ À (àêòèâàöèè ÃÀÌÊ-ýðãè÷åñêîé ïåðåäà÷è), à òàêæå âëèÿíèþ
íà ïîòåíöèàëçàâèñèìûå íàòðèåâûå êàíàëû. Ïî äðóãîé ãèïîòåçå, äåéñòâóåò íà
ó÷àñòêè ïîñòñèíàïòè÷åñêèõ ðåöåïòîðîâ, èìèòèðóÿ èëè óñèëèâàÿ òîðìîçÿùèé
ýôôåêò ÃÀÌÊ. Âîçìîæíîå ïðÿìîå âëèÿíèå íà àêòèâíîñòü ìåìáðàí ñâÿçàíî ñ
èçìåíåíèÿìè ïðîâîäèìîñòè äëÿ èîíîâ êàëèÿ. Óëó÷øàåò ïñèõè÷åñêîå ñîñòîÿíèå
è íàñòðîåíèå áîëüíûõ, îáëàäàåò àíòèàðèòìè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà ïðàêòè÷åñêè ïîëíîñòüþ âñàñûâàåòñÿ â æåëóäî÷íî-
êèøå÷íîì òðàêòå, áèîäîñòóïíîñòü ïðè ïðèåìå âíóòðü ñîñòàâëÿåò 100%. Ïðèåì
ïèùè íå ñíèæàåò ñêîðîñòü àáñîðáöèè. Ìàêñèìàëüíûé óðîâåíü êîíöåíòðàöèè â
ïëàçìå îòìå÷àåòñÿ ÷åðåç 2-3 ÷ ïîñëå ïðèåìà êàïñóë. Ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ
äîñòèãàåòñÿ íà 2-4 äåíü ëå÷åíèÿ, â çàâèñèìîñòè îò èíòåðâàëîâ ìåæäó ïðèåìàìè.
Òåðàïåâòè÷åñêàÿ êîíöåíòðàöèÿ âàëüïðîåâîé êèñëîòû â ïëàçìå êðîâè êîëåáëåòñÿ
â ïðåäåëàõ 50-150 ìã/ë. Ñâÿçü ñ áåëêàìè ïëàçìû - 90-95% ïðè êîíöåíòðàöèè â
ïëàçìå êðîâè äî 50 ìã/ë è íà 80-85% ïðè êîíöåíòðàöèè 50-100 ìã/ë. Ïðè
óðåìèè, ãèïîïðîòåèíåìèè è öèððîçå ïå÷åíè ñâÿçûâàíèå ñ áåëêàìè ïëàçìû
ñíèæåíî.
Êîíöåíòðàöèÿ â ñïèííîìîçãîâîé æèäêîñòè êîððåëèðóåò ñ âåëè÷èíîé íå
ñâÿçàííîé ñ áåëêàìè ïëàçìû ôðàêöèè âàëüïðîåâîé êèñëîòû. Âàëüïðîåâàÿ
êèñëîòà ïðîíèêàåò ÷åðåç ïëàöåíòàðíûé áàðüåð è ãåìàòîýíöåôàëè÷åñêèé
áàðüåð, âûäåëÿåòñÿ ñ ãðóäíûì ìîëîêîì. Êîíöåíòðàöèÿ â ãðóäíîì ìîëîêå
ñîñòàâëÿåò 1-10% êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå êðîâè ìàòåðè. Âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà
ïîäâåðãàåòñÿ ãëþêóðîíèðîâàíèþ è îêèñëåíèþ â ïå÷åíè, ìåòàáîëèòû è
íåèçìåíåííàÿ âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà (1-3% îò äîçû) âûâîäÿòñÿ ïî÷êàìè,
íåáîëüøèå êîëè÷åñòâà âûâîäÿòñÿ ñ ôåêàëèÿìè è ñ âûäûõàåìûì âîçäóõîì.
Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ (Ò1/2) âàëüïðîåâîé êèñëîòû ñîñòàâëÿåò ó çäîðîâûõ
äîáðîâîëüöåâ è ïðè ìîíîòåðàïèè îò 8 äî 20 ÷, ïðè ñî÷åòàíèè ñ èíäóêòîðàìè
ìèêðîñîìàëüíûõ ôåðìåíòîâ ïå÷åíè, ó÷àñòâóþùèå â ìåòàáîëèçìå âàëüïðîåâîé
êèñëîòû, Ò1/2 ìîæåò ñîñòàâëÿòü 6-8 ÷, ó áîëüíûõ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè
ïå÷åíè è ïîæèëûõ áîëüíûõ è äåòåé äî 18 ìåñÿöåâ ìîæåò áûòü çíà÷èòåëüíî
äëèòåëüíåå.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ: Ýïèëåïñèÿ ðàçëè÷íîé ýòèîëîãèè - èäèîïàòè÷åñêàÿ, êðèïòîãåííàÿ è -
ñèìïòîìàòè÷åñêàÿ. Ãåíåðàëèçîâàííûå ýïèëåïòè÷åñêèå ïðèïàäêè ó âçðîñëûõ è äåòåé: êëîíè÷åñêèå,
òîíè÷åñêèå, òîíèêî-êëîíè÷åñêèå, àáñàíñû, ìèîêëîíè÷åñêèå, àòîíè÷åñêèå. Ïàðöèàëüíûå ýïèëåïòè÷åñêèå ïðèïàäêè ó âçðîñëûõ è äåòåé: ñ âòîðè÷íîé
ãåíåðàëèçàöèåé èëè áåç íåå. Ñïåöèôè÷åñêèå ñèíäðîìû (Âåñòà, Ëåííîêñà-Ãàñòî) Ïîâåäåí÷åñêèå ðàññòðîéñòâà, îáóñëîâëåííûå ýïèëåïñèåé Ôåáðèëüíûå ñóäîðîãè ó äåòåé, äåòñêèé òèê Ëå÷åíèå è ïðîôèëàêòèêà áèïîëÿðíûõ àôôåêòèâíûõ ðàññòðîéñòâ. Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ: Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê âàëüïðîåâîè êèñëîòå è åå ñîëÿì èëè
êîìïîíåíòàì ïðåïàðàòà; Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü; Îñòðûé è õðîíè÷åñêèé ãåïàòèò; Íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû; Ïîðôèðèÿ; Ãåìîððàãè÷åñêèé äèàòåç; Âûðàæåííàÿ òðîìáîöèòîïåíèÿ; Íàðóøåíèÿ îáìåíà ìî÷åâèíû (â ò.÷. â ñåìåéíîì àíàìíåçå); Êîìáèíàöèÿ ñ ìåôëîõèíîì, çâåðîáîåì ïðîäûðÿâëåííûì, ëàìîòðèäæèíîì; Ïåðèîä ëàêòàöèè; Äåòñêèé âîçðàñò (äî òðåõ ëåò).
Ñ îñòîðîæíîñòüþ Íàçíà÷åíèå ÊÎÍÂÓËÅÊÑÀ® ñëåäóþùèì êàòåãîðèÿì áîëüíûõ:
ñ àíàìíåñòè÷åñêèìè äàííûìè î çàáîëåâàíèÿõ ïå÷åíè è ïîäæåëóäî÷íîé
æåëåçû (â ò.÷. â ñåìåéíîì àíàìíåçå);
ñ óãíåòåíèåì êîñòíîìîçãîâîãî êðîâåòâîðåíèÿ (ëåéêîïåíèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ, àíåìèÿ);
ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ;
ñ âðîæäåííûìè ôåðìåíòîïàòèÿìè;
äåòÿì ñ óìñòâåííîé îòñòàëîñòüþ;
ñ îðãàíè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè ãîëîâíîãî ìîçãà;
ïðè ãèïîïðîòåèíåìèè;
áåðåìåííîñòü (îñîáåííî I òðèìåñòð)
Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ñëåäóåò
ïðåäîõðàíÿòüñÿ îò áåðåìåííîñòè. Â ýêñïåðèìåíòàõ íà æèâîòíûõ âûÿâëåíî
òåðàòîãåííîå äåéñòâèå âàëüïðîåâîé êèñëîòû. ×àñòîòà ðàçâèòèÿ äåôåêòîâ
íåðâíîé òðóáêè ó äåòåé, ðîæäåííûõ æåíùèíàìè, ïðèíèìàâøèìè âàëüïðîàòû â
ïåðâîì òðèìåñòðå áåðåìåííîñòè, ñîñòàâëÿåò 1-2%. Öåëåñîîáðàçíî â ñâÿçè ñ
ýòèì ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòîâ ôîëèåâîé êèñëîòû. Â ïåðâîì òðèìåñòðå
áåðåìåííîñòè íå ñëåäóåò íà÷èíàòü ëå÷åíèÿ ÊÎÍÂÓËÅÊÑÎÌ® . Åñëè
áåðåìåííàÿ óæå ïîëó÷àåò ïðåïàðàò, òî â ñâÿçè ñ ðèñêîì ó÷àùåíèÿ ïðèïàäêîâ
ëå÷åíèå ïðåðûâàòü íå ñëåäóåò. Ïðåïàðàò ñëåäóåò ïðèìåíÿòü â íàèìåíüøèõ
ýôôåêòèâíûõ äîçàõ, èçáåãàÿ ñî÷åòàíèÿ ñ äðóãèìè ïðîòèâîñóäîðîæíûìè
ñðåäñòâàìè è, ïî âîçìîæíîñòè, ðåãóëÿðíî êîíòðîëèðóÿ êîíöåíòðàöèþ
âàëüïðîåâîé êèñëîòû â ïëàçìå. Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû: ÊÎÍÂÓËÅÊÑ
® ïðèíèìàþò âíóòðü, íå ðàçæåâûâàÿ,
2-3 ðàçà â äåíü, âî âðåìÿ èëè ñðàçó ïîñëå åäû, ñ íåáîëüøèì êîëè÷åñòâîì
âîäû.
Âçðîñëûå: íà÷àëüíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 600 ìã, ñ
ïîñòåïåííûì óâåëè÷åíèåì äîçû íà 150-250 ìã êàæäûå òðè äíÿ äî äîñòèæåíèÿ
êëèíè÷åñêîãî
ýôôåêòà (èñ÷åçíîâåíèÿ ïðèïàäêîâ).
Íà÷àëüíàÿ äîçà ïðè ìîíîòåðàïèè - 5-15 ìã/êã/ñóò, çàòåì ýòó äîçó ïîñòåïåííî
ïîâûøàþò íà 5-10 ìã/êã/íåä.
Ðåêîìåíäîâàííàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà - îêîëî 1000-2000 ìã â ñóòêè, ò.å. 20-25 ìã/êã,
ïðè íåîáõîäèìîñòè äîçà ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà äî ìàêñèìàëüíîé äîçû 2500 ìã
â ñóòêè (30 ìã/êã ìàññû òåëà).
Ìàêñèìàëüíàÿ äîçà 30 ìã/êã/ñóò (ó ïàöèåíòîâ ñ óñêîðåííûì ìåòàáîëèçìîì
âàëüïðîåâîé êèñëîòû, âûÿâëåííûì ïðè êîíòðîëå çà êîíöåíòðàöèåé ïðåïàðàòà â
ïëàçìå êðîâè, ìàêñèìàëüíàÿ äîçà ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà äî 60 ìã/êã/ñóò).
Ïðè êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè - 10-30 ìã/êã/ñóò ñ ïîñëåäóþùèì ïîâûøåíèåì
äîçû íà 5-10 ìã/êã/íåä.
Äåòè ñ ìàññîé òåëà áîëåå 25 êã: íà÷àëüíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 300 ìã (5-
15 ìã/êã/ñóò), ñ ïîñòåïåííûì óâåëè÷åíèåì äîçû (íà 5-10 ìã/êã/íåä) äî
äîñòèæåíèÿ êëèíè÷åñêîãî ýôôåêòà (èñ÷åçíîâåíèÿ ñóäîðîæíûõ ïðèïàäêîâ), ÷òî
îáû÷íî ñîñòàâëÿåò 1000-1500 ìã â ñóòêè (20-30 ìã/êã/ñóò). Ìàêñèìàëüíàÿ äîçà
30 ìã/êã/ñóò (ó ïàöèåíòîâ ñ óñêîðåííûì ìåòàáîëèçìîì âàëüïðîåâîé êèñëîòû,
âûÿâëåííûì ïðè êîíòðîëå çà êîíöåíòðàöèåé ïðåïàðàòà â ïëàçìå êðîâè,
ìàêñèìàëüíàÿ äîçà ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà äî 60 ìã/êã/ñóò).
Äåòè ñ ìàññîé òåëà 7,5-25 êã: ñðåäíÿÿ ñóòî÷íàÿ äîçà ïðè ìîíîòåðàïèè - 15-45
ìã/êã, ìàêñèìàëüíàÿ - 50 ìã/êã. Ïðè êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè - 30-100
ìã/êã/ñóò.
Ñðåäíèå ñóòî÷íûå äîçû:
Ìàññà ïàöèåíòà, êã
Äîçà, ìã/ñóòêè
Êîëè÷åñòâî
êàïñóë 150
ìã
Êîëè÷åñòâî
êàïñóë 300
ìã
Êîëè÷åñòâî êàïñóë 500 ìã
7,5 -14
150-450
1-3
14-21
300-600
2-4
1-2
21-32
600-900
4-6
2-3
32-50
900-1500
3-5
2-3
50-90
1500-2500
3-5
Ïîæèëîé âîçðàñò: õîòÿ ôàðìàêîêèíåòèêà âàëüïðîåâîé
êèñëîòû â ïîæèëîì âîçðàñòå ìîæåò èìåòü ñâîè îñîáåííîñòè, ýòî èìååò
îãðàíè÷åííîå êëèíè÷åñêîå çíà÷åíèå, è äîçó ñëåäóåò îïðåäåëÿòü ïî
êëèíè÷åñêîìó ýôôåêòó. Âñëåäñòâèå óìåíüøåíèÿ ñâÿçûâàíèÿ ñ ñûâîðîòî÷íûì
àëüáóìèíîì äîëÿ íåñâÿçàííîãî ïðåïàðàòà â ïëàçìå óâåëè÷èâàåòñÿ. Ýòî
îáóñëîâëèâàåò öåëåñîîáðàçíîñòü áîëåå òùàòåëüíîãî ïîäáîðà äîçû ïðåïàðàòà ó
ïîæèëûõ, ñ âîçìîæíûì ïðèìåíåíèåì ìåíüøèõ äîç ïðåïàðàòà.
Áîëüíûå ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ: ìîæåò
îêàçàòüñÿ íåîáõîäèìûì ñíèçèòü äîçó ïðåïàðàòà. Äîçó ñëåäóåò ïîäáèðàòü
ïî ìîíèòîðèíãó êëèíè÷åñêîãî ñîñòîÿíèÿ, ïîñêîëüêó ïîêàçàòåëè
êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå ìîãóò îêàçàòüñÿ íåäîñòàòî÷íî èíôîðìàòèâíûìè.
Ïîáî÷íûå ýôôåêòû  öåëîì, ÊÎÍÂÓËÅÊÑ
® õîðîøî ïåðåíîñèòñÿ áîëüíûìè. Ïîáî÷íûå
ýôôåêòû âîçìîæíû â îñíîâíîì ïðè êîíöåíòðàöèè ïðåïàðàòà â ïëàçìå âûøå 100
ìã/ë èëè ïðè êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè.
Æåëóäî÷íî-êèøå÷íûé òðàêò: òîøíîòà, ðâîòà,
ãàñòðàëãèÿ, ñíèæåíèå èëè ïîâûøåíèå àïïåòèòà, äèàðåÿ, ãåïàòèò; çàïîð,
ïàíêðåàòèò, âïëîòü äî òÿæåëûõ ïîðàæåíèé ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì (â ïåðâûå 6
ìåñ ëå÷åíèÿ, ÷àùå íà 2-12 íåä).
Öåíòðàëüíàÿ íåðâíàÿ ñèñòåìà: òðåìîð, èçìåíåíèÿ
ïîâåäåíèÿ, íàñòðîåíèÿ èëè ïñèõè÷åñêîãî ñîñòîÿíèÿ (äåïðåññèÿ,
÷óâñòâî óñòàëîñòè, ãàëëþöèíàöèè, àãðåññèâíîñòü, ãèïåðàêòèâíîå
ñîñòîÿíèå, ïñèõîçû, íåîáû÷íîå âîçáóæäåíèå, äâèãàòåëüíîå áåñïîêîéñòâî èëè
ðàçäðàæèòåëüíîñòü), àòàêñèÿ, ãîëîâîêðóæåíèå, ñîíëèâîñòü, ãîëîâíàÿ
áîëü, ýíöåôàëîïàòèÿ, äèçàðòðèÿ, ýíóðåç, ñòóïîð, íàðóøåíèå
ñîçíàíèÿ, êîìà.
Ñî ñòîðîíû îðãàíîâ ÷óâñòâ: äèïëîïèÿ, íèñòàãì, ìåëüêàíèå "ìóøåê" ïåðåä ãëàçàìè.
Ñî ñòîðîíû îðãàíîâ êðîâåòâîðåíèÿ è ñèñòåìû ãåìîñòàçà:
àíåìèÿ, ëåéêîïåíèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ, ñíèæåíèå ñîäåðæàíèÿ
ôèáðèíîãåíà è àãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ ïðèâîäÿùèå ê ðàçâèòèþ
ãèïîêîàãóëÿöèè (ñîïðîâîæäàþùååñÿ - óäëèíåíèåì âðåìåíè
êðîâîòå÷åíèÿ, ïåòåõèàëüíûìè êðîâîèçëèÿíèÿìè, êðîâîïîäòåêàìè,
ãåìàòîìàìè, êðîâîòî÷èâîñòüþ).
Ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ: ñíèæåíèå èëè óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà.
Àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè: êîæíàÿ ñûïü, êðàïèâíèöà,
àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê, ôîòîñåíñèáèëèçàöèÿ, çëîêà÷åñòâåííàÿ
ýêññóäàòèâíàÿ ýðèòåìà (ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà).
Ëàáîðàòîðíûå ïîêàçàòåëè:
ãèïåðêðåàòèíèíåìèÿ, ãèïåðàììîíèåìèÿ; ãèïåðáèëèðóáèíåìèÿ,
ãèïåðãëèöèíåìèÿ, íåçíà÷èòåëüíîå ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè
"ïå÷åíî÷íûõ" òðàíñàìèíàç, ëàêòàòäåãèäðîãèíàçû (äîçîçàâèñèìîå).
Ñî ñòîðîíû ýíäîêðèííîé ñèñòåìû: äèñìåíîðåÿ, âòîðè÷íàÿ àìåíîðåÿ, óâåëè÷åíèå ãðóäíûõ æåëåç, ãàëàêòîðåÿ.
Ïðî÷èå: ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè, âûïàäåíèå âîëîñ (êàê ïðàâèëî, âîññòàíàâëèâàåòñÿ ïîñëå îòìåíû ïðåïàðàòà).
Ïåðåäîçèðîâêà Ñèìïòîìû: òîøíîòà, ðâîòà,
ãîëîâîêðóæåíèå, äèàðåÿ, íàðóøåíèå ôóíêöèè äûõàíèÿ, ìûøå÷íàÿ
ãèïîòîíèÿ, ãèïîðåôëåêñèÿ, ìèîç, êîìà. Ëå÷åíèå: ïðîìûâàíèå æåëóäêà (íå ïîçæå 10-12 ÷), ïðèåì
àêòèâèðîâàííîãî óãëÿ, ãåìîäèàëèç, ôîðñèðîâàííûé äèóðåç, ïîääåðæàíèå
æèçíåííî âàæíûõ ôóíêöèé. Âçàèìîäåéñòâèå Ïðîòèâîïîêàçàííûå ñî÷åòàíèÿ:
ìåôëîõèí — ðèñê ýïèëåïòè÷åñêèõ ïðèïàäêîâ âñëåäñòâèå
óñèëåíèÿ ìåòàáîëèçìà âàëüïðîåâîé êèñëîòû è ñíèæåíèÿ åå êîíöåíòðàöèè â
ïëàçìå è, ñ äðóãîé ñòîðîíû, êîíâóëüñàíòíîãî ýôôåêòà ìåôëîõèíà;
çâåðîáîé ïðîäûðÿâëåííûé - ðèñê ñíèæåíèÿ êîíöåíòðàöèè âàëüïðîåâîé
êèñëîòû â ïëàçìå êðîâè.
Íåðåêîìåíäóåìûå ñî÷åòàíèÿ:
ëàìîòðèäæèí - ïîâûøåííûé ðèñê òÿæåëûõ êîæíûõ ðåàêöèé (òîêñè÷åñêèé
ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç). Âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà èíãèáèðóåò ìèêðîñîìàëüíûå
ôåðìåíòû ïå÷åíè, îáåñïå÷èâàþùèå ìåòàáîëèçì ëàìîòðèäæèíà, ÷òî çàìåäëÿåò
åãî Ò1/2 äî 70 ÷ ó âçðîñëûõ è äî 45-55 ÷ ó äåòåé è ïîâûøàåò êîíöåíòðàöèþ â
ïëàçìå êðîâè. Åñëè êîìáèíàöèÿ íåîáõîäèìà, òðåáóåòñÿ òùàòåëüíûé
êëèíè÷åñêèé è ëàáîðàòîðíûé êîíòðîëü.
Ñî÷åòàíèÿ, òðåáóþùèå îñîáûõ ïðåäîñòîðîæíîñòåé:
êàðáàìàçåïèí — âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà ïîâûøàåò êîíöåíòðàöèþ
àêòèâíîãî
ìåòàáîëèòà êàðáàìàçåïèíà â ïëàçìå äî ïðèçíàêîâ ïåðåäîçèðîâêè. Êðîìå
òîãî, êàðáàìàçåïèí óñèëèâàåò ïå÷åíî÷íûé ìåòàáîëèçì âàëüïðîåâîé êèñëîòû, è
ñíèæàåò åå êîíöåíòðàöèþ. Ýòè îáñòîÿòåëüñòâà òðåáóþò âíèìàíèÿ âðà÷à è
îïðåäåëåíèÿ êîíöåíòðàöèé ïðåïàðàòîâ â ïëàçìå è âîçìîæíîãî ïåðåñìîòðà èõ
äîçèðîâîê;
ôåíîáàðáèòàë, ïðèìèäîí - âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà ïîâûøàåò êîíöåíòðàöèþ
ôåíîáàðáèòàëà èëè ïðèìèäîíà â ïëàçìå äî ïðèçíàêîâ ïåðåäîçèðîâêè, ÷àùå ó
äåòåé!  ñâîþ î÷åðåäü, ôåíîáàðáèòàë èëè ïðèìèäîí óñèëèâàþò ïå÷åíî÷íûé
ìåòàáîëèçì âàëüïðîåâîé êèñëîòû è ñíèæàåò åå êîíöåíòðàöèþ. Ðåêîìåíäóåòñÿ
êëèíè÷åñêîå íàáëþäåíèå â òå÷åíèå ïåðâûõ 2 íåäåëü êîìáèíèðîâàííîãî ëå÷åíèÿ
ñ íåìåäëåííûì óìåíüøåíèè äîçû ôåíîáàðáèòàëà èëè ïðèìèäîíà ïðè
ïîÿâëåíèè ïðèçíàêîâ ñåäàöèè, îïðåäåëåíèå óðîâíÿ àíòèêîíâóëüñàíòîâ â êðîâè;
ôåíèòîèí - âîçìîæíû èçìåíåíèÿ êîíöåíòðàöèè ôåíèòîèíà â
ïëàçìå,
ôåíèòîèí óñèëèâàåò ïå÷åíî÷íûé ìåòàáîëèçì âàëüïðîåâîé êèñëîòû è ñíèæàåò
åå êîíöåíòðàöèþ. Ðåêîìåíäóåòñÿ êëèíè÷åñêîå íàáëþäåíèå, îïðåäåëåíèå
óðîâíÿ àíòèêîíâóëüñàíòîâ â êðîâè, èçìåíåíèå äîçèðîâîê ïðè
íåîáõîäèìîñòè;
êëîíàçåïàì — äîáàâëåíèå âàëüïðîåâîé êèñëîòû ê êëîíàçåïàìó â
åäèíè÷íûõ ñëó÷àÿõ ìîæåò ïðèâîäèòü ê óñèëåíèþ âûðàæåííîñòè àáñàíñíîãî
ñòàòóñà;
ýòîñóêñèìèä - âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà ìîæåò êàê ïîâûøàòü, òàê è
ñíèæàòü êîíöåíòðàöèþ ýòîñóêñèìèäà â ñûâîðîòêå êðîâè âñëåäñòâèå
èçìåíåíèÿ åãî ìåòàáîëèçìà. Ðåêîìåíäóåòñÿ êëèíè÷åñêîå íàáëþäåíèå,
îïðåäåëåíèå óðîâíÿ àíòèêîíâóëüñàíòîâ â êðîâè, èçìåíåíèå äîçèðîâîê ïðè
íåîáõîäèìîñòè;
òîïèðàìàò - ïîâûøàåòñÿ ðèñê ðàçâèòèÿ ãèïåðàììîíèåìèè è ýíöåôàëîïàòèè;
ôåëáàìàò - ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè âàëüïðîåâîé êèñëîòû â
ïëàçìå íà 35-50%, ñ îïàñíîñòüþ ïåðåäîçèðîâêè. Ðåêîìåíäóåòñÿ êëèíè÷åñêîå
íàáëþäåíèå, îïðåäåëåíèå óðîâíÿ âàëüïðîåâîé êèñëîòû â êðîâè, èçìåíåíèå
äîçèðîâêè âàëüïðîåâîé êèñëîòû ïðè ñî÷åòàíèè ñ ôåëáàìàòîì è ïîñëå åãî
îòìåíû;
íåéðîëåïòèêè, èíãèáèòîðû ìîíîàìèíîîêñèäàçû (ÌÀÎ),
àíòèäåïðåññàíòû, áåíçîäèàçåïèíû - íåéðîëåïòèêè, òðèöèêëè÷åñêèå
àíòèäåïðåññàíòû, èíãèáèòîðû ÌÀÎ ñíèæàþùèå ïîðîã ñóäîðîæíîé
ãîòîâíîñòè, óìåíüøàþò ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà.  ñâîþ î÷åðåäü,
âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà ïîòåíöèðóåò äåéñòâèå äàííûõ ïñèõîòðîïíûõ ïðåïàðàòîâ,
à òàêæå áåíçîäèàçåïèíîâ;
öèìåòèäèí, ýðèòðîìèöèí - ïîäàâëÿþò ïå÷åíî÷íûé ìåòàáîëèçì âàëüïðîåâîé êèñëîòû è ïîâûøàþò åå êîíöåíòðàöèþ â ïëàçìå;
çèäîâóäèí - âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà óâåëè÷èâàåò êîíöåíòðàöèþ çèäîâóäèíà â ïëàçìå, ÷òî âåäåò ê ïîâûøåíèþ åãî òîêñè÷íîñòè;
êàðáàïåíåìû, ìîíîáàêòàìû - ìåðîïåíåì, ïàíèïåíåì, à òàêæå
àçðåîíàì è èìèïåíåì ñíèæàþò êîíöåíòðàöèþ âàëüïðîåâîé êèñëîòû â ïëàçìå,
÷òî ìîæåò ïðèâåñòè ê ñíèæåíèþ ïðîòèâîñóäîðîæíîãî ýôôåêòà.
Ñî÷åòàíèÿ, êîòîðûå ñëåäóåò ïðèíèìàòü âî âíèìàíèå:
àöåòèëñàëèöèëîâàÿ êèñëîòà - óñèëåíèå ýôôåêòîâ âàëüïðîåâîé êèñëîòû
âñëåäñòâèå âûòåñíåíèÿ åå èç ñâÿçè ñ áåëêàìè ïëàçìû. Âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà
óñèëèâàåò ýôôåêò àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòû;
íåïðÿìûå àíòèêîàãóëÿíòû - âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà óñèëèâàåò
ýôôåêò íåïðÿìûõ àíòèêîàãóëÿíòîâ, íåîáõîäèì òùàòåëüíûé êîíòðîëü
ïðîòðîìáèíîâîãî èíäåêñà ïðè ñîâìåñòíîì íàçíà÷åíèè ñ âèòàìèí Ê-çàâèñèìûìè
àíòèêîàãóëÿíòàìè;
íèìîäèïèí - óñèëåíèå ãèïîòåíçèâíîãî ýôôåêòà íèìîäèïèíà
âñëåäñòâèå ïîâûøåíèÿ åãî êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå èç-çà ïîäàâëåíèÿ åãî -
ìåòàáîëèçìà âàëüïðîåâîé êèñëîòîé;
ìèåëîòîêñè÷íûå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà — ïîâûøåíèå ðèñêà óãíåòåíèÿ êîñòíîìîçãîâîãî êðîâåòâîðåíèÿ;
ýòàíîë, è ãåïàòîòîêñè÷íûå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà - óâåëè÷èâàþò
âåðîÿòíîñòü ðàçâèòèÿ ïîðàæåíèé ïå÷åíè.
Ïðî÷èå ñî÷åòàíèÿ:
ïåðîðàëüíûå êîíòðîöåïòèâû — âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà íå âûçûâàåò èíäóêöèè
ìèêðîñîìàëüíûõ ôåðìåíòîâ ïå÷åíè è íå ñíèæàåò ýôôåêòèâíîñòè ãîðìîíàëüíûõ
ïåðîðàëüíûõ ïðîòèâîçà÷àòî÷íûõ ñðåäñòâ.
Îñîáûå óêàçàíèÿ Â ñâÿçè ñ èìåþùèìèñÿ ñîîáùåíèÿìè î òÿæåëûõ è
ëåòàëüíûõ ñëó÷àÿõ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè è ïàíêðåàòèòà ïðè
ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòîâ âàëüïðîåâîé êèñëîòû íåîáõîäèìî èìåòü â âèäó
ñëåäóþùåå:
ãðóïïó ïîâûøåííîãî ðèñêà ñîñòàâëÿþò ìëàäåíöû è äåòè äî 3 ëåò, ñ
òÿæåëîé ýïèëåïñèåé, ÷àñòî ñâÿçàííîé ñ ïîâðåæäåíèåì ãîëîâíîãî ìîçãà è
âðîæäåííûìè ìåòàáîëè÷åñêèìè èëè äåãåíåðàòèâíûìè çàáîëåâàíèÿìè;
â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè ðàçâèâàëèñü â
ïåðâûå 6 ìåñÿöåâ (îáû÷íî ìåæäó 2 è 12 íåäåëÿìè) ëå÷åíèÿ, ÷àùå ïðè
êîìáèíèðîâàííîì ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêîì ëå÷åíèè;
ñëó÷àè ïàíêðåàòèòà íàáëþäàëèñü íåçàâèñèìî îò
âîçðàñòà, áîëüíîãî è ïðîäîëæèòåëüíîñòè ëå÷åíèÿ, õîòÿ ðèñê ðàçâèòèÿ
ïàíêðåàòèòà ñíèæàëñÿ ñ
âîçðàñòîì áîëüíîãî;
íåäîñòàòî÷íîñòü ôóíêöèè ïå÷åíè ïðè ïàíêðåàòèòå ïîâûøàåò ðèñê ëåòàëüíîãî èñõîäà;
ðàííÿÿ äèàãíîñòèêà (äî èêòåðè÷åñêîé ñòàäèè) áàçèðóåòñÿ â îñíîâíîì íà
êëèíè÷åñêîì íàáëþäåíèè - âûÿâëåíèè ðàííèõ ñèìïòîìîâ, òàêèõ êàê àñòåíèÿ,
àíîðåêñèÿ, êðàéíÿÿ óñòàëîñòü, ñîíëèâîñòü, èíîãäà ñîïðîâîæäàþùèõñÿ ðâîòîé è
áîëÿìè â æèâîòå; ïðè ýòîì ìîæåò îòìå÷àòüñÿ ðåöèäèâ ýïèëåïòè÷åñêèõ
ïðèïàäêîâ íà ôîíå íåèçìåííîé ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêîé òåðàïèè.
 òàêèõ ñëó÷àÿõ ñëåäóåò íåìåäëåííî îáðàòèòüñÿ ê âðà÷ó äëÿ êëèíè÷åñêîãî
îáñëåäîâàíèÿ è àíàëèçà ôóíêöèè ïå÷åíè.
Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ, â îñîáåííîñòè â ïåðâûå 6 ìåñÿöåâ, íåîáõîäèìî
ïåðèîäè÷åñêè ïðîâåðÿòü ôóíêöèþ ïå÷åíè - àêòèâíîñòü "ïå÷åíî÷íûõ"
òðàíñàìèíàç, óðîâåíü ïðîòðîìáèíà, ôèáðèíîãåíà, ôàêòîðîâ ñâåðòûâàíèÿ,
êîíöåíòðàöèþ áèëèðóáèíà, à òàêæå àêòèâíîñòü àìèëàçû (êàæäûå 3 ìåñ,
îñîáåííî ïðè êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè) è
êàðòèíó ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè, â ÷àñòíîñòè, òðîìáîöèòû êðîâè.
Ïàöèåíòàì, êîòîðûå ïîëó÷àþò äð. ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèå ñðåäñòâà, ïåðåâîä íà
ïðèåì âàëüïðîåâîé êèñëîòîé ñëåäóåò ïðîâîäèòü ïîñòåïåííî, äîñòèãàÿ,
êëèíè÷åñêè ýôôåêòèâíîé äîçû ÷åðåç 2 íåä, ïîñëå ÷åãî âîçìîæíà ïîñòåïåííàÿ
îòìåíà äð. ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ ñðåäñòâ. Ó ïàöèåíòîâ, íå ïîëó÷àâøèõ
ëå÷åíèÿ äð. ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè, êëèíè÷åñêè ýôôåêòèâíàÿ
äîçà äîëæíà áûòü äîñòèãíóòà ÷åðåç 1 íåä.
Ðèñê ðàçâèòèÿ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè ïîâûøåí ïðè ïðîâåäåíèè
êîìáèíèðîâàííîé ïðîòèâîñóäîðîæíîé òåðàïèè, à òàêæå ó äåòåé.
Íå äîïóñêàåòñÿ ïðèåì íàïèòêîâ, ñîäåðæàùèõ ýòàíîë.
Ïåðåä õèðóðãè÷åñêèì âìåøàòåëüñòâîì íåîáõîäèì îáùèé àíàëèç êðîâè (â ò.÷.
÷èñëà òðîìáîöèòîâ), îïðåäåëåíèå âðåìåíè êðîâîòå÷åíèÿ, ïîêàçàòåëåé
êîàãóëîãðàììû.
Ïðè âîçíèêíîâåíèè íà ôîíå ëå÷åíèÿ ñèìïòîìàòèêè "îñòðîãî" æèâîòà äî íà÷àëà
îïåðàòèâíîãî âìåøàòåëüñòâà ðåêîìåíäóåòñÿ îïðåäåëèòü àêòèâíîñòü àìèëàçû â
êðîâè äëÿ èñêëþ÷åíèÿ îñòðîãî ïàíêðåàòèòà.
Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ñëåäóåò ó÷èòûâàòü âîçìîæíîå èñêàæåíèå ðåçóëüòàòîâ
àíàëèçîâ ìî÷è ïðè ñàõàðíîì äèàáåòå (âñëåäñòâèå ïîâûøåíèÿ ñîäåðæàíèÿ
êåòîíîâûõ òåë), ïîêàçàòåëåé ôóíêöèè ùèòîâèäíîé æåëåçû. Ïðè ðàçâèòèè
ëþáûõ îñòðûõ ñåðüåçíûõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ íåîáõîäèìî íåìåäëåííî îáñóäèòü
ñ âðà÷îì öåëåñîîáðàçíîñòü ïðîäîëæåíèÿ èëè ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ. Äëÿ ñíèæåíèÿ ðèñêà ðàçâèòèÿ äèñïåïñè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâ âîçìîæåí ïðèåì
ñïàçìîëèòèêîâ è îáâîëàêèâàþùèõ ñðåäñòâ. Ðåçêîå ïðåêðàùåíèå ïðèåìà ÊÎÍÂÓËÅÊÑÀ® ìîæåò ïðèâåñòè ê ó÷àùåíèþ
ýïèëåïòè÷åñêèõ ïðèïàäêîâ.
 ïåðèîä ëå÷åíèÿ íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü
ïðè âîæäåíèè òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è çàíÿòèè äðóãèìè ïîòåíöèàëüíî
îïàñíûìè âèäàìè äåÿòåëüíîñòè, òðåáóþùèìè ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè
âíèìàíèÿ è áûñòðîòû ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé.
Ôîðìà âûïóñêà: Êàïñóëû êèøå÷íîðàñòâîðèìûå 150 ìã, 300 ìã,
500 ìã Êàïñóëû 150 ìã: Ïî 10 èëè 20 êàïñóë â áëèñòåð èç ÏÂÕ/À1 èëè
ÏÂÕ/ÏÂÄÕ/À1. Ïî 10 áëèñòåðîâ ïî 10 êàïñóë èëè ïî 5 áëèñòåðîâ ïî 20
êàïñóë âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííóþ ïà÷êó. Êàïñóëû 300
ìã: Ïî 20 êàïñóë â áëèñòåð èç ÏÂÕ/À1 èëè ÏÂÕ/ÏÂÄÕ/À1. Ïî 5 áëèñòåðîâ
âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííóþ ïà÷êó. Êàïñóëû ïî 500 ìã:
Ïî 10 êàïñóë â áëèñòåð èç ÏÂÕ/À1 èëè ÏÂÕ/ÏÂÄÕ/À1. Ïî 3 èëè ïî 10
áëèñòåðîâ âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííóþ ïà÷êó. Ñðîê ãîäíîñòè: 5 ëåò. Íå èñïîëüçîâàòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè.Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ: Ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 30 °Ñ Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå!Îòïóñê èç àïòåê Ïî ðåöåïòó âðà÷à. Äåðæàòåëü ðåãèñòðàöèîííîãî óäîñòîâåðåíèÿ: ÎÎÎ «ÂÀËÅÀÍÒ», 115162, Ìîñêâà,
óë. Øàáîëîâêà, ä. 31, ñòð. 5, ÐîññèÿÏðîèçâîäèòåëü ãîòîâîé
ëåêàðñòâåííîé ôîðìû: «Ð. Ï.
Øåðåð ÃìáÕ è Êî. Êû,
Ãàììåëüñáàõåðøòðàññå 2, Ä-69412
Ýáåðáàõ, Ãåðìàíèÿ
Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû
Ñåäàòèâíûå, ñíîòâîðíûå, ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèå, ïðîòèâîïàðêèíñîíè÷åñêèå, ïðîòèâîìèãðåíîçíûå ñðåäñòâà, ìèîðåëàêñàíòû