ÊÎÍÂÓËÅÊÑ 500ÌÃ. ¹50 ÒÀÁ.ÏÐÎËÎÍÃ. Ï/Ï/Î /ÃÅÐÎÒ/ÂÀËÅÀÍÒ/



Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:

Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð:

Ï N011170/03-160211

Òîðãîâîå íàçâàíèå ïðåïàðàòà:

Êîíâóëåêñ®

Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàçâàíèå (ÌÍÍ):

âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà

Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà:

Êàïñóëû êèøå÷íîðàñòâîðìûå

Ñîñòàâ:

Îäíà êàïñóëà ñîäåðæèò: äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà 150 ìã, 300 ìã, 500 ìã;
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ñîñòàâ òåëà êàïñóëû: *êàðèîí 83 (ñóõîå âåùåñòâî), ãëèöåðîë 85 %, æåëàòèí, òèòàíà äèîêñèä, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä êðàñíûé, õëîðèñòîâîäîðîäíàÿ êèñëîòà 25 %;
êèøå÷íîðàñòâîðèìàÿ îáîëî÷êà êàïñóëû: **ìåòàêðèëîâîé êèñëîòû è ýòèëàêðèëàòà ñîïîëèìåð (1:1) äèñïåðñèÿ 30 % ñóõàÿ, òðèýòèëöèòðàò, ìàêðîãîë 6000, ãëèöåðèëìîíîñòåàðàò 45-55 òèï Ï; ñîñòàâ ÷åðíèë ìàðêèðîâêè êàïñóëû: øåëëàê 47,5 %, òèòàíà äèîêñèä, êðàñèòåëü îêñèä æåëåçà ÷åðíûé, áóòàíîë, âîäà, ïðîïèëåíãëèêîëü, ýòàíîë äåíàòóðèðîâàííûé (ñïèðò ìåòèëèðîâàííûé), èçîïðîïàíîë
* Êàðèîí 83 ñîñòîèò èç: 2-4 % ìàííèòîë, 27-35 % ñîðáèòîë, 61-71 % êðàõìàë ãèäðîãåíèçèðîâàííûé.
** Ñîäåðæèò òàê æå 0,7 % íàòðèÿ ëàóðèëñóëüôàòà, ñîîòâåòñòâóåò 0,12 ìã/êàïñóëà èëè 0,04 % â/â îò ìàññû êàïñóëû è 2,3 % ïîëèñîðáàòà 80 ñîîòâåòñòâóåò 0,4 ìã/êàïñóëà èëè 0,14% â/â îò ìàññû êàïñóëû.

Îïèñàíèå:

Ìÿãêèå æåëàòèíîâûå êàïñóëû ðîçîâîãî öâåòà, ïîêðûòûå êèøå÷íîðàñòâîðèìîé îáîëî÷êîé. Ñîäåðæèìîå êàïñóë - áåñöâåòíàÿ èëè áåñöâåòíàÿ ñî ñëåãêà æåëòîâàòûì îòòåíêîì æèäêîñòü, ñî ñëàáûì õàðàêòåðíûì çàïàõîì.
Íà ïîâåðõíîñòè êàïñóëû ñåðûìè ÷åðíèëàìè íàíåñåíà ñëåäóþùàÿ ìàðêèðîâêà: êàïñóëû 150 ìã: «150»; êàïñóëû 300 ìã «300»; êàïñóëû 500 ìã: «500».

Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà:

Ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêîå ñðåäñòâî.

Êîä ATX:

N03AG01

Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà

ÊÎÍÂÓËÅÊÑ® - ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêîå ñðåäñòâî, îêàçûâàåò öåíòðàëüíîå ìèîðåëàêñèðóþùåå è ñåäàòèâíîå äåéñòâèå. Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ îáóñëîâëåí ïðåèìóùåñòâåííî ïîâûøåíèåì ñîäåðæàíèÿ ãàììà-àìèíîìàñëÿíîé êèñëîòû (ÃÀÌÊ) â öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìå (ÖÍÑ) âñëåäñòâèå èíãèáèðîâàíèÿ ôåðìåíòà ÃÀÌÊ-òðàíñôåðàçû. ÃÀÌÊ ñíèæàåò âîçáóäèìîñòü è ñóäîðîæíóþ ãîòîâíîñòü ìîòîðíûõ çîí ãîëîâíîãî ìîçãà. Êðîìå òîãî, â ìåõàíèçìå äåéñòâèÿ ïðåïàðàòà ñóùåñòâåííàÿ ðîëü ïðèíàäëåæèò âîçäåéñòâèþ âàëüïðîåâîé êèñëîòû íà ðåöåïòîðû ÃÀÌÊ À (àêòèâàöèè ÃÀÌÊ-ýðãè÷åñêîé ïåðåäà÷è), à òàêæå âëèÿíèþ íà ïîòåíöèàëçàâèñèìûå íàòðèåâûå êàíàëû. Ïî äðóãîé ãèïîòåçå, äåéñòâóåò íà ó÷àñòêè ïîñòñèíàïòè÷åñêèõ ðåöåïòîðîâ, èìèòèðóÿ èëè óñèëèâàÿ òîðìîçÿùèé ýôôåêò ÃÀÌÊ. Âîçìîæíîå ïðÿìîå âëèÿíèå íà àêòèâíîñòü ìåìáðàí ñâÿçàíî ñ èçìåíåíèÿìè ïðîâîäèìîñòè äëÿ èîíîâ êàëèÿ. Óëó÷øàåò ïñèõè÷åñêîå ñîñòîÿíèå è íàñòðîåíèå áîëüíûõ, îáëàäàåò àíòèàðèòìè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ.

Ôàðìàêîêèíåòèêà

Âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà ïðàêòè÷åñêè ïîëíîñòüþ âñàñûâàåòñÿ â æåëóäî÷íî- êèøå÷íîì òðàêòå, áèîäîñòóïíîñòü ïðè ïðèåìå âíóòðü ñîñòàâëÿåò 100%. Ïðèåì ïèùè íå ñíèæàåò ñêîðîñòü àáñîðáöèè. Ìàêñèìàëüíûé óðîâåíü êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå îòìå÷àåòñÿ ÷åðåç 2-3 ÷ ïîñëå ïðèåìà êàïñóë. Ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ äîñòèãàåòñÿ íà 2-4 äåíü ëå÷åíèÿ, â çàâèñèìîñòè îò èíòåðâàëîâ ìåæäó ïðèåìàìè. Òåðàïåâòè÷åñêàÿ êîíöåíòðàöèÿ âàëüïðîåâîé êèñëîòû â ïëàçìå êðîâè êîëåáëåòñÿ â ïðåäåëàõ 50-150 ìã/ë. Ñâÿçü ñ áåëêàìè ïëàçìû - 90-95% ïðè êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå êðîâè äî 50 ìã/ë è íà 80-85% ïðè êîíöåíòðàöèè 50-100 ìã/ë. Ïðè óðåìèè, ãèïîïðîòåèíåìèè è öèððîçå ïå÷åíè ñâÿçûâàíèå ñ áåëêàìè ïëàçìû ñíèæåíî.

Êîíöåíòðàöèÿ â ñïèííîìîçãîâîé æèäêîñòè êîððåëèðóåò ñ âåëè÷èíîé íå ñâÿçàííîé ñ áåëêàìè ïëàçìû ôðàêöèè âàëüïðîåâîé êèñëîòû. Âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà ïðîíèêàåò ÷åðåç ïëàöåíòàðíûé áàðüåð è ãåìàòîýíöåôàëè÷åñêèé áàðüåð, âûäåëÿåòñÿ ñ ãðóäíûì ìîëîêîì. Êîíöåíòðàöèÿ â ãðóäíîì ìîëîêå ñîñòàâëÿåò 1-10% êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå êðîâè ìàòåðè. Âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà ïîäâåðãàåòñÿ ãëþêóðîíèðîâàíèþ è îêèñëåíèþ â ïå÷åíè, ìåòàáîëèòû è íåèçìåíåííàÿ âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà (1-3% îò äîçû) âûâîäÿòñÿ ïî÷êàìè, íåáîëüøèå êîëè÷åñòâà âûâîäÿòñÿ ñ ôåêàëèÿìè è ñ âûäûõàåìûì âîçäóõîì. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ (Ò1/2) âàëüïðîåâîé êèñëîòû ñîñòàâëÿåò ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ è ïðè ìîíîòåðàïèè îò 8 äî 20 ÷, ïðè ñî÷åòàíèè ñ èíäóêòîðàìè ìèêðîñîìàëüíûõ ôåðìåíòîâ ïå÷åíè, ó÷àñòâóþùèå â ìåòàáîëèçìå âàëüïðîåâîé êèñëîòû, Ò1/2 ìîæåò ñîñòàâëÿòü 6-8 ÷, ó áîëüíûõ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè è ïîæèëûõ áîëüíûõ è äåòåé äî 18 ìåñÿöåâ ìîæåò áûòü çíà÷èòåëüíî äëèòåëüíåå.

Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ:

Ýïèëåïñèÿ ðàçëè÷íîé ýòèîëîãèè - èäèîïàòè÷åñêàÿ, êðèïòîãåííàÿ è - ñèìïòîìàòè÷åñêàÿ.
Ãåíåðàëèçîâàííûå ýïèëåïòè÷åñêèå ïðèïàäêè ó âçðîñëûõ è äåòåé: êëîíè÷åñêèå, òîíè÷åñêèå, òîíèêî-êëîíè÷åñêèå, àáñàíñû, ìèîêëîíè÷åñêèå, àòîíè÷åñêèå.
Ïàðöèàëüíûå ýïèëåïòè÷åñêèå ïðèïàäêè ó âçðîñëûõ è äåòåé: ñ âòîðè÷íîé ãåíåðàëèçàöèåé èëè áåç íåå.
Ñïåöèôè÷åñêèå ñèíäðîìû (Âåñòà, Ëåííîêñà-Ãàñòî)
Ïîâåäåí÷åñêèå ðàññòðîéñòâà, îáóñëîâëåííûå ýïèëåïñèåé
Ôåáðèëüíûå ñóäîðîãè ó äåòåé, äåòñêèé òèê
Ëå÷åíèå è ïðîôèëàêòèêà áèïîëÿðíûõ àôôåêòèâíûõ ðàññòðîéñòâ.

Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ:

Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê âàëüïðîåâîè êèñëîòå è åå ñîëÿì èëè êîìïîíåíòàì ïðåïàðàòà;
Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü;
Îñòðûé è õðîíè÷åñêèé ãåïàòèò;
Íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû;
Ïîðôèðèÿ;
Ãåìîððàãè÷åñêèé äèàòåç;
Âûðàæåííàÿ òðîìáîöèòîïåíèÿ;
Íàðóøåíèÿ îáìåíà ìî÷åâèíû (â ò.÷. â ñåìåéíîì àíàìíåçå);
Êîìáèíàöèÿ ñ ìåôëîõèíîì, çâåðîáîåì ïðîäûðÿâëåííûì, ëàìîòðèäæèíîì;
Ïåðèîä ëàêòàöèè;
Äåòñêèé âîçðàñò (äî òðåõ ëåò).

Ñ îñòîðîæíîñòüþ
Íàçíà÷åíèå ÊÎÍÂÓËÅÊÑÀ® ñëåäóþùèì êàòåãîðèÿì áîëüíûõ:

  • ñ àíàìíåñòè÷åñêèìè äàííûìè î çàáîëåâàíèÿõ ïå÷åíè è ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû (â ò.÷. â ñåìåéíîì àíàìíåçå);
  • ñ óãíåòåíèåì êîñòíîìîçãîâîãî êðîâåòâîðåíèÿ (ëåéêîïåíèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ, àíåìèÿ);
  • ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ;
  • ñ âðîæäåííûìè ôåðìåíòîïàòèÿìè;
  • äåòÿì ñ óìñòâåííîé îòñòàëîñòüþ;
  • ñ îðãàíè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè ãîëîâíîãî ìîçãà;
  • ïðè ãèïîïðîòåèíåìèè;
  • áåðåìåííîñòü (îñîáåííî I òðèìåñòð)

Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè

Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ñëåäóåò ïðåäîõðàíÿòüñÿ îò áåðåìåííîñòè.  ýêñïåðèìåíòàõ íà æèâîòíûõ âûÿâëåíî òåðàòîãåííîå äåéñòâèå âàëüïðîåâîé êèñëîòû. ×àñòîòà ðàçâèòèÿ äåôåêòîâ íåðâíîé òðóáêè ó äåòåé, ðîæäåííûõ æåíùèíàìè, ïðèíèìàâøèìè âàëüïðîàòû â ïåðâîì òðèìåñòðå áåðåìåííîñòè, ñîñòàâëÿåò 1-2%. Öåëåñîîáðàçíî â ñâÿçè ñ ýòèì ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòîâ ôîëèåâîé êèñëîòû.  ïåðâîì òðèìåñòðå áåðåìåííîñòè íå ñëåäóåò íà÷èíàòü ëå÷åíèÿ ÊÎÍÂÓËÅÊÑÎÌ®. Åñëè áåðåìåííàÿ óæå ïîëó÷àåò ïðåïàðàò, òî â ñâÿçè ñ ðèñêîì ó÷àùåíèÿ ïðèïàäêîâ ëå÷åíèå ïðåðûâàòü íå ñëåäóåò. Ïðåïàðàò ñëåäóåò ïðèìåíÿòü â íàèìåíüøèõ ýôôåêòèâíûõ äîçàõ, èçáåãàÿ ñî÷åòàíèÿ ñ äðóãèìè ïðîòèâîñóäîðîæíûìè ñðåäñòâàìè è, ïî âîçìîæíîñòè, ðåãóëÿðíî êîíòðîëèðóÿ êîíöåíòðàöèþ âàëüïðîåâîé êèñëîòû â ïëàçìå.

Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû:

ÊÎÍÂÓËÅÊÑ® ïðèíèìàþò âíóòðü, íå ðàçæåâûâàÿ, 2-3 ðàçà â äåíü, âî âðåìÿ èëè ñðàçó ïîñëå åäû, ñ íåáîëüøèì êîëè÷åñòâîì âîäû.
Âçðîñëûå: íà÷àëüíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 600 ìã, ñ ïîñòåïåííûì óâåëè÷åíèåì äîçû íà 150-250 ìã êàæäûå òðè äíÿ äî äîñòèæåíèÿ êëèíè÷åñêîãî ýôôåêòà (èñ÷åçíîâåíèÿ ïðèïàäêîâ).
Íà÷àëüíàÿ äîçà ïðè ìîíîòåðàïèè - 5-15 ìã/êã/ñóò, çàòåì ýòó äîçó ïîñòåïåííî ïîâûøàþò íà 5-10 ìã/êã/íåä.
Ðåêîìåíäîâàííàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà - îêîëî 1000-2000 ìã â ñóòêè, ò.å. 20-25 ìã/êã, ïðè íåîáõîäèìîñòè äîçà ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà äî ìàêñèìàëüíîé äîçû 2500 ìã â ñóòêè (30 ìã/êã ìàññû òåëà).
Ìàêñèìàëüíàÿ äîçà 30 ìã/êã/ñóò (ó ïàöèåíòîâ ñ óñêîðåííûì ìåòàáîëèçìîì âàëüïðîåâîé êèñëîòû, âûÿâëåííûì ïðè êîíòðîëå çà êîíöåíòðàöèåé ïðåïàðàòà â ïëàçìå êðîâè, ìàêñèìàëüíàÿ äîçà ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà äî 60 ìã/êã/ñóò).
Ïðè êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè - 10-30 ìã/êã/ñóò ñ ïîñëåäóþùèì ïîâûøåíèåì äîçû íà 5-10 ìã/êã/íåä.

Äåòè ñ ìàññîé òåëà áîëåå 25 êã: íà÷àëüíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 300 ìã (5- 15 ìã/êã/ñóò), ñ ïîñòåïåííûì óâåëè÷åíèåì äîçû (íà 5-10 ìã/êã/íåä) äî äîñòèæåíèÿ êëèíè÷åñêîãî ýôôåêòà (èñ÷åçíîâåíèÿ ñóäîðîæíûõ ïðèïàäêîâ), ÷òî îáû÷íî ñîñòàâëÿåò 1000-1500 ìã â ñóòêè (20-30 ìã/êã/ñóò). Ìàêñèìàëüíàÿ äîçà 30 ìã/êã/ñóò (ó ïàöèåíòîâ ñ óñêîðåííûì ìåòàáîëèçìîì âàëüïðîåâîé êèñëîòû, âûÿâëåííûì ïðè êîíòðîëå çà êîíöåíòðàöèåé ïðåïàðàòà â ïëàçìå êðîâè, ìàêñèìàëüíàÿ äîçà ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà äî 60 ìã/êã/ñóò).

Äåòè ñ ìàññîé òåëà 7,5-25 êã: ñðåäíÿÿ ñóòî÷íàÿ äîçà ïðè ìîíîòåðàïèè - 15-45 ìã/êã, ìàêñèìàëüíàÿ - 50 ìã/êã. Ïðè êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè - 30-100 ìã/êã/ñóò.

Ñðåäíèå ñóòî÷íûå äîçû:

Ìàññà ïàöèåíòà, êã Äîçà, ìã/ñóòêè Êîëè÷åñòâî êàïñóë 150 ìã Êîëè÷åñòâî êàïñóë 300 ìã Êîëè÷åñòâî êàïñóë 500 ìã
7,5 -14 150-450 1-3    
14-21 300-600 2-4 1-2  
21-32 600-900 4-6 2-3  
32-50 900-1500   3-5 2-3
50-90 1500-2500     3-5

Ïîæèëîé âîçðàñò: õîòÿ ôàðìàêîêèíåòèêà âàëüïðîåâîé êèñëîòû â ïîæèëîì âîçðàñòå ìîæåò èìåòü ñâîè îñîáåííîñòè, ýòî èìååò îãðàíè÷åííîå êëèíè÷åñêîå çíà÷åíèå, è äîçó ñëåäóåò îïðåäåëÿòü ïî êëèíè÷åñêîìó ýôôåêòó. Âñëåäñòâèå óìåíüøåíèÿ ñâÿçûâàíèÿ ñ ñûâîðîòî÷íûì àëüáóìèíîì äîëÿ íåñâÿçàííîãî ïðåïàðàòà â ïëàçìå óâåëè÷èâàåòñÿ. Ýòî îáóñëîâëèâàåò öåëåñîîáðàçíîñòü áîëåå òùàòåëüíîãî ïîäáîðà äîçû ïðåïàðàòà ó ïîæèëûõ, ñ âîçìîæíûì ïðèìåíåíèåì ìåíüøèõ äîç ïðåïàðàòà.

Áîëüíûå ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ: ìîæåò îêàçàòüñÿ íåîáõîäèìûì ñíèçèòü äîçó ïðåïàðàòà. Äîçó ñëåäóåò ïîäáèðàòü ïî ìîíèòîðèíãó êëèíè÷åñêîãî ñîñòîÿíèÿ, ïîñêîëüêó ïîêàçàòåëè êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå ìîãóò îêàçàòüñÿ íåäîñòàòî÷íî èíôîðìàòèâíûìè.

Ïîáî÷íûå ýôôåêòû

 öåëîì, ÊÎÍÂÓËÅÊÑ® õîðîøî ïåðåíîñèòñÿ áîëüíûìè. Ïîáî÷íûå ýôôåêòû âîçìîæíû â îñíîâíîì ïðè êîíöåíòðàöèè ïðåïàðàòà â ïëàçìå âûøå 100 ìã/ë èëè ïðè êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè.
Æåëóäî÷íî-êèøå÷íûé òðàêò: òîøíîòà, ðâîòà, ãàñòðàëãèÿ, ñíèæåíèå èëè ïîâûøåíèå àïïåòèòà, äèàðåÿ, ãåïàòèò; çàïîð, ïàíêðåàòèò, âïëîòü äî òÿæåëûõ ïîðàæåíèé ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì (â ïåðâûå 6 ìåñ ëå÷åíèÿ, ÷àùå íà 2-12 íåä).
Öåíòðàëüíàÿ íåðâíàÿ ñèñòåìà: òðåìîð, èçìåíåíèÿ ïîâåäåíèÿ, íàñòðîåíèÿ èëè ïñèõè÷åñêîãî ñîñòîÿíèÿ (äåïðåññèÿ, ÷óâñòâî óñòàëîñòè, ãàëëþöèíàöèè, àãðåññèâíîñòü, ãèïåðàêòèâíîå ñîñòîÿíèå, ïñèõîçû, íåîáû÷íîå âîçáóæäåíèå, äâèãàòåëüíîå áåñïîêîéñòâî èëè ðàçäðàæèòåëüíîñòü), àòàêñèÿ, ãîëîâîêðóæåíèå, ñîíëèâîñòü, ãîëîâíàÿ áîëü, ýíöåôàëîïàòèÿ, äèçàðòðèÿ, ýíóðåç, ñòóïîð,  íàðóøåíèå ñîçíàíèÿ, êîìà.
Ñî ñòîðîíû îðãàíîâ ÷óâñòâ: äèïëîïèÿ, íèñòàãì, ìåëüêàíèå "ìóøåê" ïåðåä ãëàçàìè.
Ñî ñòîðîíû îðãàíîâ êðîâåòâîðåíèÿ è ñèñòåìû ãåìîñòàçà: àíåìèÿ, ëåéêîïåíèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ, ñíèæåíèå ñîäåðæàíèÿ ôèáðèíîãåíà è àãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ ïðèâîäÿùèå ê ðàçâèòèþ ãèïîêîàãóëÿöèè (ñîïðîâîæäàþùååñÿ - óäëèíåíèåì âðåìåíè êðîâîòå÷åíèÿ, ïåòåõèàëüíûìè êðîâîèçëèÿíèÿìè, êðîâîïîäòåêàìè, ãåìàòîìàìè, êðîâîòî÷èâîñòüþ).
Ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ: ñíèæåíèå èëè óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà.
Àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè: êîæíàÿ ñûïü, êðàïèâíèöà, àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê, ôîòîñåíñèáèëèçàöèÿ, çëîêà÷åñòâåííàÿ ýêññóäàòèâíàÿ ýðèòåìà (ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà).
Ëàáîðàòîðíûå ïîêàçàòåëè: ãèïåðêðåàòèíèíåìèÿ, ãèïåðàììîíèåìèÿ; ãèïåðáèëèðóáèíåìèÿ, ãèïåðãëèöèíåìèÿ, íåçíà÷èòåëüíîå ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè "ïå÷åíî÷íûõ" òðàíñàìèíàç, ëàêòàòäåãèäðîãèíàçû (äîçîçàâèñèìîå).
Ñî ñòîðîíû ýíäîêðèííîé ñèñòåìû: äèñìåíîðåÿ, âòîðè÷íàÿ àìåíîðåÿ, óâåëè÷åíèå ãðóäíûõ æåëåç, ãàëàêòîðåÿ.
Ïðî÷èå: ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè, âûïàäåíèå âîëîñ (êàê ïðàâèëî, âîññòàíàâëèâàåòñÿ ïîñëå îòìåíû ïðåïàðàòà).

Ïåðåäîçèðîâêà

Ñèìïòîìû: òîøíîòà, ðâîòà, ãîëîâîêðóæåíèå, äèàðåÿ, íàðóøåíèå ôóíêöèè äûõàíèÿ, ìûøå÷íàÿ ãèïîòîíèÿ, ãèïîðåôëåêñèÿ, ìèîç, êîìà.
Ëå÷åíèå: ïðîìûâàíèå æåëóäêà (íå ïîçæå 10-12 ÷), ïðèåì àêòèâèðîâàííîãî óãëÿ, ãåìîäèàëèç, ôîðñèðîâàííûé äèóðåç, ïîääåðæàíèå æèçíåííî âàæíûõ ôóíêöèé.

Âçàèìîäåéñòâèå

Ïðîòèâîïîêàçàííûå ñî÷åòàíèÿ:
  • ìåôëîõèí — ðèñê ýïèëåïòè÷åñêèõ ïðèïàäêîâ âñëåäñòâèå óñèëåíèÿ ìåòàáîëèçìà âàëüïðîåâîé êèñëîòû è ñíèæåíèÿ åå êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå è, ñ äðóãîé ñòîðîíû, êîíâóëüñàíòíîãî ýôôåêòà ìåôëîõèíà;
  • çâåðîáîé ïðîäûðÿâëåííûé - ðèñê ñíèæåíèÿ êîíöåíòðàöèè âàëüïðîåâîé êèñëîòû â ïëàçìå êðîâè.

Íåðåêîìåíäóåìûå ñî÷åòàíèÿ:

  • ëàìîòðèäæèí - ïîâûøåííûé ðèñê òÿæåëûõ êîæíûõ ðåàêöèé (òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç). Âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà èíãèáèðóåò ìèêðîñîìàëüíûå ôåðìåíòû ïå÷åíè, îáåñïå÷èâàþùèå ìåòàáîëèçì ëàìîòðèäæèíà, ÷òî çàìåäëÿåò åãî Ò1/2 äî 70 ÷ ó âçðîñëûõ è äî 45-55 ÷ ó äåòåé è ïîâûøàåò êîíöåíòðàöèþ â ïëàçìå êðîâè. Åñëè êîìáèíàöèÿ íåîáõîäèìà, òðåáóåòñÿ òùàòåëüíûé êëèíè÷åñêèé è ëàáîðàòîðíûé êîíòðîëü.

Ñî÷åòàíèÿ, òðåáóþùèå îñîáûõ ïðåäîñòîðîæíîñòåé:

  • êàðáàìàçåïèí — âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà ïîâûøàåò êîíöåíòðàöèþ àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà êàðáàìàçåïèíà â ïëàçìå äî ïðèçíàêîâ ïåðåäîçèðîâêè. Êðîìå òîãî, êàðáàìàçåïèí óñèëèâàåò ïå÷åíî÷íûé ìåòàáîëèçì âàëüïðîåâîé êèñëîòû, è ñíèæàåò åå êîíöåíòðàöèþ. Ýòè îáñòîÿòåëüñòâà òðåáóþò âíèìàíèÿ âðà÷à è îïðåäåëåíèÿ êîíöåíòðàöèé ïðåïàðàòîâ â ïëàçìå è âîçìîæíîãî ïåðåñìîòðà èõ äîçèðîâîê;
  • ôåíîáàðáèòàë, ïðèìèäîí - âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà ïîâûøàåò êîíöåíòðàöèþ ôåíîáàðáèòàëà èëè ïðèìèäîíà â ïëàçìå äî ïðèçíàêîâ ïåðåäîçèðîâêè, ÷àùå ó äåòåé!  ñâîþ î÷åðåäü, ôåíîáàðáèòàë èëè ïðèìèäîí óñèëèâàþò ïå÷åíî÷íûé ìåòàáîëèçì âàëüïðîåâîé êèñëîòû è ñíèæàåò åå êîíöåíòðàöèþ. Ðåêîìåíäóåòñÿ êëèíè÷åñêîå íàáëþäåíèå â òå÷åíèå ïåðâûõ 2 íåäåëü êîìáèíèðîâàííîãî ëå÷åíèÿ ñ íåìåäëåííûì óìåíüøåíèè äîçû ôåíîáàðáèòàëà èëè ïðèìèäîíà ïðè ïîÿâëåíèè ïðèçíàêîâ ñåäàöèè, îïðåäåëåíèå óðîâíÿ àíòèêîíâóëüñàíòîâ â êðîâè;
  • ôåíèòîèí - âîçìîæíû èçìåíåíèÿ êîíöåíòðàöèè ôåíèòîèíà â ïëàçìå, ôåíèòîèí óñèëèâàåò ïå÷åíî÷íûé ìåòàáîëèçì âàëüïðîåâîé êèñëîòû è ñíèæàåò åå êîíöåíòðàöèþ. Ðåêîìåíäóåòñÿ êëèíè÷åñêîå íàáëþäåíèå, îïðåäåëåíèå óðîâíÿ àíòèêîíâóëüñàíòîâ â êðîâè, èçìåíåíèå äîçèðîâîê ïðè íåîáõîäèìîñòè;
  • êëîíàçåïàì — äîáàâëåíèå âàëüïðîåâîé êèñëîòû ê êëîíàçåïàìó â åäèíè÷íûõ ñëó÷àÿõ ìîæåò ïðèâîäèòü ê óñèëåíèþ âûðàæåííîñòè àáñàíñíîãî ñòàòóñà;
  • ýòîñóêñèìèä - âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà ìîæåò êàê ïîâûøàòü, òàê è ñíèæàòü êîíöåíòðàöèþ ýòîñóêñèìèäà â ñûâîðîòêå êðîâè âñëåäñòâèå èçìåíåíèÿ åãî ìåòàáîëèçìà. Ðåêîìåíäóåòñÿ êëèíè÷åñêîå íàáëþäåíèå, îïðåäåëåíèå óðîâíÿ àíòèêîíâóëüñàíòîâ â êðîâè, èçìåíåíèå äîçèðîâîê ïðè íåîáõîäèìîñòè;
  • òîïèðàìàò - ïîâûøàåòñÿ ðèñê ðàçâèòèÿ ãèïåðàììîíèåìèè è ýíöåôàëîïàòèè;
  • ôåëáàìàò - ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè âàëüïðîåâîé êèñëîòû â ïëàçìå íà 35-50%, ñ îïàñíîñòüþ ïåðåäîçèðîâêè. Ðåêîìåíäóåòñÿ êëèíè÷åñêîå íàáëþäåíèå, îïðåäåëåíèå óðîâíÿ âàëüïðîåâîé êèñëîòû â êðîâè, èçìåíåíèå äîçèðîâêè âàëüïðîåâîé êèñëîòû ïðè ñî÷åòàíèè ñ ôåëáàìàòîì è ïîñëå åãî îòìåíû;
  • íåéðîëåïòèêè, èíãèáèòîðû ìîíîàìèíîîêñèäàçû (ÌÀÎ), àíòèäåïðåññàíòû, áåíçîäèàçåïèíû - íåéðîëåïòèêè, òðèöèêëè÷åñêèå àíòèäåïðåññàíòû, èíãèáèòîðû ÌÀÎ ñíèæàþùèå ïîðîã ñóäîðîæíîé ãîòîâíîñòè, óìåíüøàþò ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà.  ñâîþ î÷åðåäü, âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà ïîòåíöèðóåò äåéñòâèå äàííûõ ïñèõîòðîïíûõ ïðåïàðàòîâ, à òàêæå áåíçîäèàçåïèíîâ;
  • öèìåòèäèí, ýðèòðîìèöèí - ïîäàâëÿþò ïå÷åíî÷íûé ìåòàáîëèçì âàëüïðîåâîé êèñëîòû è ïîâûøàþò åå êîíöåíòðàöèþ â ïëàçìå;
  • çèäîâóäèí - âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà óâåëè÷èâàåò êîíöåíòðàöèþ çèäîâóäèíà â ïëàçìå, ÷òî âåäåò ê ïîâûøåíèþ åãî òîêñè÷íîñòè;
  • êàðáàïåíåìû, ìîíîáàêòàìû - ìåðîïåíåì, ïàíèïåíåì, à òàêæå àçðåîíàì è èìèïåíåì ñíèæàþò êîíöåíòðàöèþ âàëüïðîåâîé êèñëîòû â ïëàçìå, ÷òî ìîæåò ïðèâåñòè ê ñíèæåíèþ ïðîòèâîñóäîðîæíîãî ýôôåêòà.

Ñî÷åòàíèÿ, êîòîðûå ñëåäóåò ïðèíèìàòü âî âíèìàíèå:

  • àöåòèëñàëèöèëîâàÿ êèñëîòà - óñèëåíèå ýôôåêòîâ âàëüïðîåâîé êèñëîòû âñëåäñòâèå âûòåñíåíèÿ åå èç ñâÿçè ñ áåëêàìè ïëàçìû. Âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà óñèëèâàåò ýôôåêò àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòû;
  • íåïðÿìûå àíòèêîàãóëÿíòû -  âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà óñèëèâàåò ýôôåêò íåïðÿìûõ àíòèêîàãóëÿíòîâ, íåîáõîäèì òùàòåëüíûé êîíòðîëü ïðîòðîìáèíîâîãî èíäåêñà ïðè ñîâìåñòíîì íàçíà÷åíèè ñ âèòàìèí Ê-çàâèñèìûìè àíòèêîàãóëÿíòàìè;
  • íèìîäèïèí - óñèëåíèå ãèïîòåíçèâíîãî ýôôåêòà íèìîäèïèíà âñëåäñòâèå ïîâûøåíèÿ åãî êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå èç-çà ïîäàâëåíèÿ åãî - ìåòàáîëèçìà âàëüïðîåâîé êèñëîòîé;
  • ìèåëîòîêñè÷íûå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà — ïîâûøåíèå ðèñêà óãíåòåíèÿ êîñòíîìîçãîâîãî êðîâåòâîðåíèÿ;
  • ýòàíîë, è ãåïàòîòîêñè÷íûå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà - óâåëè÷èâàþò âåðîÿòíîñòü ðàçâèòèÿ ïîðàæåíèé ïå÷åíè.

Ïðî÷èå ñî÷åòàíèÿ:

  • ïåðîðàëüíûå êîíòðîöåïòèâû — âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà íå âûçûâàåò èíäóêöèè ìèêðîñîìàëüíûõ ôåðìåíòîâ ïå÷åíè è íå ñíèæàåò ýôôåêòèâíîñòè ãîðìîíàëüíûõ ïåðîðàëüíûõ ïðîòèâîçà÷àòî÷íûõ ñðåäñòâ.

Îñîáûå óêàçàíèÿ

 ñâÿçè ñ èìåþùèìèñÿ ñîîáùåíèÿìè î òÿæåëûõ è ëåòàëüíûõ ñëó÷àÿõ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè è ïàíêðåàòèòà ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòîâ âàëüïðîåâîé êèñëîòû íåîáõîäèìî èìåòü â âèäó ñëåäóþùåå:
  • ãðóïïó ïîâûøåííîãî ðèñêà ñîñòàâëÿþò ìëàäåíöû è äåòè äî 3 ëåò, ñ òÿæåëîé ýïèëåïñèåé, ÷àñòî ñâÿçàííîé ñ ïîâðåæäåíèåì ãîëîâíîãî ìîçãà è âðîæäåííûìè ìåòàáîëè÷åñêèìè èëè äåãåíåðàòèâíûìè çàáîëåâàíèÿìè;
  • â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè ðàçâèâàëèñü â ïåðâûå 6 ìåñÿöåâ (îáû÷íî ìåæäó 2 è 12 íåäåëÿìè) ëå÷åíèÿ, ÷àùå ïðè êîìáèíèðîâàííîì ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêîì ëå÷åíèè;
  • ñëó÷àè ïàíêðåàòèòà íàáëþäàëèñü íåçàâèñèìî îò âîçðàñòà, áîëüíîãî è ïðîäîëæèòåëüíîñòè ëå÷åíèÿ, õîòÿ ðèñê ðàçâèòèÿ ïàíêðåàòèòà ñíèæàëñÿ ñ âîçðàñòîì áîëüíîãî;
  • íåäîñòàòî÷íîñòü ôóíêöèè ïå÷åíè ïðè ïàíêðåàòèòå ïîâûøàåò ðèñê ëåòàëüíîãî èñõîäà;
  • ðàííÿÿ äèàãíîñòèêà (äî èêòåðè÷åñêîé ñòàäèè) áàçèðóåòñÿ â îñíîâíîì íà êëèíè÷åñêîì íàáëþäåíèè - âûÿâëåíèè ðàííèõ ñèìïòîìîâ, òàêèõ êàê àñòåíèÿ, àíîðåêñèÿ, êðàéíÿÿ óñòàëîñòü, ñîíëèâîñòü, èíîãäà ñîïðîâîæäàþùèõñÿ ðâîòîé è áîëÿìè â æèâîòå; ïðè ýòîì ìîæåò îòìå÷àòüñÿ ðåöèäèâ ýïèëåïòè÷åñêèõ ïðèïàäêîâ íà ôîíå íåèçìåííîé ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêîé òåðàïèè.

 òàêèõ ñëó÷àÿõ ñëåäóåò íåìåäëåííî îáðàòèòüñÿ ê âðà÷ó äëÿ êëèíè÷åñêîãî îáñëåäîâàíèÿ è àíàëèçà ôóíêöèè ïå÷åíè.

Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ, â îñîáåííîñòè â ïåðâûå 6 ìåñÿöåâ, íåîáõîäèìî ïåðèîäè÷åñêè ïðîâåðÿòü ôóíêöèþ ïå÷åíè - àêòèâíîñòü "ïå÷åíî÷íûõ" òðàíñàìèíàç, óðîâåíü ïðîòðîìáèíà, ôèáðèíîãåíà, ôàêòîðîâ ñâåðòûâàíèÿ, êîíöåíòðàöèþ áèëèðóáèíà, à òàêæå àêòèâíîñòü àìèëàçû (êàæäûå 3 ìåñ, îñîáåííî ïðè êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè) è êàðòèíó ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè, â ÷àñòíîñòè, òðîìáîöèòû êðîâè.

Ïàöèåíòàì, êîòîðûå ïîëó÷àþò äð. ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèå ñðåäñòâà, ïåðåâîä íà ïðèåì âàëüïðîåâîé êèñëîòîé ñëåäóåò ïðîâîäèòü ïîñòåïåííî, äîñòèãàÿ, êëèíè÷åñêè ýôôåêòèâíîé äîçû ÷åðåç 2 íåä, ïîñëå ÷åãî âîçìîæíà ïîñòåïåííàÿ îòìåíà äð. ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ ñðåäñòâ. Ó ïàöèåíòîâ, íå ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèÿ äð. ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè, êëèíè÷åñêè ýôôåêòèâíàÿ äîçà äîëæíà áûòü äîñòèãíóòà ÷åðåç 1 íåä.

Ðèñê ðàçâèòèÿ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè ïîâûøåí ïðè ïðîâåäåíèè êîìáèíèðîâàííîé ïðîòèâîñóäîðîæíîé òåðàïèè, à òàêæå ó äåòåé.

Íå äîïóñêàåòñÿ ïðèåì íàïèòêîâ, ñîäåðæàùèõ ýòàíîë.

Ïåðåä õèðóðãè÷åñêèì âìåøàòåëüñòâîì íåîáõîäèì îáùèé àíàëèç êðîâè (â ò.÷. ÷èñëà òðîìáîöèòîâ), îïðåäåëåíèå âðåìåíè êðîâîòå÷åíèÿ, ïîêàçàòåëåé êîàãóëîãðàììû.

Ïðè âîçíèêíîâåíèè íà ôîíå ëå÷åíèÿ ñèìïòîìàòèêè "îñòðîãî" æèâîòà äî íà÷àëà îïåðàòèâíîãî âìåøàòåëüñòâà ðåêîìåíäóåòñÿ îïðåäåëèòü àêòèâíîñòü àìèëàçû â êðîâè äëÿ èñêëþ÷åíèÿ îñòðîãî ïàíêðåàòèòà.

Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ñëåäóåò ó÷èòûâàòü âîçìîæíîå èñêàæåíèå ðåçóëüòàòîâ àíàëèçîâ ìî÷è ïðè ñàõàðíîì äèàáåòå (âñëåäñòâèå ïîâûøåíèÿ ñîäåðæàíèÿ êåòîíîâûõ òåë), ïîêàçàòåëåé ôóíêöèè ùèòîâèäíîé æåëåçû. Ïðè ðàçâèòèè ëþáûõ îñòðûõ ñåðüåçíûõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ íåîáõîäèìî íåìåäëåííî îáñóäèòü ñ âðà÷îì öåëåñîîáðàçíîñòü ïðîäîëæåíèÿ èëè ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ.
Äëÿ ñíèæåíèÿ ðèñêà ðàçâèòèÿ äèñïåïñè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâ âîçìîæåí ïðèåì ñïàçìîëèòèêîâ è îáâîëàêèâàþùèõ ñðåäñòâ.
Ðåçêîå ïðåêðàùåíèå ïðèåìà ÊÎÍÂÓËÅÊÑÀ® ìîæåò ïðèâåñòè ê ó÷àùåíèþ ýïèëåïòè÷åñêèõ ïðèïàäêîâ.

 ïåðèîä ëå÷åíèÿ íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè âîæäåíèè òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è çàíÿòèè äðóãèìè ïîòåíöèàëüíî îïàñíûìè âèäàìè äåÿòåëüíîñòè, òðåáóþùèìè ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è áûñòðîòû ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé.

Ôîðìà âûïóñêà:

Êàïñóëû êèøå÷íîðàñòâîðèìûå 150 ìã, 300 ìã, 500 ìã Êàïñóëû 150 ìã: Ïî 10 èëè 20 êàïñóë â áëèñòåð èç ÏÂÕ/À1 èëè ÏÂÕ/ÏÂÄÕ/À1. Ïî 10 áëèñòåðîâ ïî 10 êàïñóë èëè ïî 5 áëèñòåðîâ ïî 20 êàïñóë âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííóþ ïà÷êó. Êàïñóëû 300 ìã: Ïî 20 êàïñóë â áëèñòåð èç ÏÂÕ/À1 èëè ÏÂÕ/ÏÂÄÕ/À1. Ïî 5 áëèñòåðîâ âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííóþ ïà÷êó. Êàïñóëû ïî 500 ìã: Ïî 10 êàïñóë â áëèñòåð èç ÏÂÕ/À1 èëè ÏÂÕ/ÏÂÄÕ/À1. Ïî 3 èëè ïî 10 áëèñòåðîâ âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííóþ ïà÷êó.

Ñðîê ãîäíîñòè:

5 ëåò.
Íå èñïîëüçîâàòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè.

Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ:

Ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 30 °Ñ
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå!

Îòïóñê èç àïòåê

Ïî ðåöåïòó âðà÷à.

Äåðæàòåëü ðåãèñòðàöèîííîãî óäîñòîâåðåíèÿ:

ÎÎÎ «ÂÀËÅÀÍÒ», 115162, Ìîñêâà, óë. Øàáîëîâêà, ä. 31, ñòð. 5, Ðîññèÿ

Ïðîèçâîäèòåëü ãîòîâîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû:

«Ð. Ï. Øåðåð ÃìáÕ è Êî. Êû, Ãàììåëüñáàõåðøòðàññå 2, Ä-69412 Ýáåðáàõ, Ãåðìàíèÿ



Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû Ñåäàòèâíûå, ñíîòâîðíûå, ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèå, ïðîòèâîïàðêèíñîíè÷åñêèå, ïðîòèâîìèãðåíîçíûå ñðåäñòâà, ìèîðåëàêñàíòû