ÇÎÍÅÃÐÀÍ 100ÌÃ. ¹56 ÊÀÏÑ.
Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:
Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð:
ËÏ-000739
Òîðãîâîå íàçâàíèå: Çîíåãðàí®
Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàçâàíèå:
çîíèñàìèä
Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà:
êàïñóëû
Ñîñòàâ íà 1 êàïñóëó:
Àêòèâíîå âåùåñòâî: çîíèñàìèä - 25, 50 è 100 ìã;
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà (25/50/100 ìã): ìàñëî ðàñòèòåëüíîå ãèäðîãåíèçèðîâàííîå (0,75/1,50/3,00 ìã), öåëëþëîçà
ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ (49,06/98,12/196,25 ìã), íàòðèÿ ëàóðèëñóëüôàò
(0,19/0,38/0,75 ìã),
êàïñóëüíàÿ îáîëî÷êà: æåëàòèí
(36,895/46,575/74,239 ìã), òèòàíà äèîêñèä (Å171) (1,105/1,353/1,613 ìã),
êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä ÷åðíûé (Å172) (-/0,072/- ìã), êðàñèòåëü êðàñíûé
î÷àðîâàòåëüíûé (Å129) (-/-/0,147 ìã), êðàñèòåëü ñîëíå÷íûé çàêàò æåëòûé
(Å110) (-/-/0,002 ìã), ÷åðíèëà 1014 Òåêïðèíò SW-9008*: øåëëàê
(36,0-40,5/36,0-40,5/36,0-40,5 ìêã), ïðîïèëåíãëèêîëü
(4,5-10,5/4,5-10,5/4,5-10,5 ìêã), êàëèÿ ãèäðîõëîðèä
(0,075-0,150/0,075-0,150/0,075-0,150 ìêã), êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä ÷åðíûé
(Å172) (36,0 - 42,0/36,0 - 42,0/36,0 - 42,0 ìêã).
* Òåîðåòè÷åñêèå êîëè÷åñòâà, èñõîäÿ èç îáùåãî êîëè÷åñòâà êðàñêè 0,15 ìã.
Îïèñàíèå:
Êàïñóëû äîçèðîâêîé 25 ìã çîíèñàìèäà: êàïñóëû ðàçìåðîì ¹ 4 ñ êðûøå÷êîé è êîðïóñîì áåëîãî öâåòà, ñ íàíåñåííûìè
÷åðíûìè ÷åðíèëàìè ëîãîòèïîì êîìïàíèè è íàçâàíèåì ïðåïàðàòà ñ öèôðîâûì
óêàçàíèåì äîçèðîâêè "ZONEGRAN 25", ñîäåðæàùèå áåëûé èëè áåëûé ñ
æåëòîâàòûì îòòåíêîì ïîðîøîê ñâîáîäíûé îò âèäèìûõ âêëþ÷åíèé.
Êàïñóëû äîçèðîâêîé 50 ìã çîíèñàìèäà: êàïñóëû ðàçìåðîì ¹ 3 ñ êðûøå÷êîé ñåðîãî öâåòà è êîðïóñîì áåëîãî öâåòà, ñ
íàíåñåííûìè ÷åðíûìè ÷åðíèëàìè ëîãîòèïîì êîìïàíèè è íàçâàíèåì ïðåïàðàòà ñ
öèôðîâûì óêàçàíèåì äîçèðîâêè "ZONEGRAN 50", ñîäåðæàùèå áåëûé èëè áåëûé ñ
æåëòîâàòûì îòòåíêîì ïîðîøîê, ñâîáîäíûé îò âèäèìûõ âêëþ÷åíèé.
Êàïñóëû äîçèðîâêîé 100 ìã çîíèñàìèäà: êàïñóëû ðàçìåðîì ¹ 1 ñ êðûøå÷êîé êðàñíîãî öâåòà è êîðïóñîì áåëîãî
öâåòà, ñ íàíåñåííûìè ÷åðíûìè ÷åðíèëàìè ëîãîòèïîì êîìïàíèè è íàçâàíèåì
ïðåïàðàòà ñ öèôðîâûì óêàçàíèåì äîçèðîâêè "ZONEGRAN 100", ñîäåðæàùèå
áåëûé èëè áåëûé ñ æåëòîâàòûì îòòåíêîì ïîðîøîê, ñâîáîäíûé îò âèäèìûõ
âêëþ÷åíèé.
Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà:
ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêîå ñðåäñòâî.
Êîä ÀÒÕ: N03AÕ15
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Çîíèñàìèä ÿâëÿåòñÿ ïðîèçâîäíûì áåíçèñîêñàçîëà, ÿâëÿåòñÿ
ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèì ñðåäñòâîì, ñëàáî óãíåòàþùèì êàðáîàíãèäðàçó in
vitro. Õèìè÷åñêè åãî ñòðóêòóðà îòëè÷àåòñÿ îò äðóãèõ
ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ ñðåäñòâ.
Ïðîòèâîñóäîðîæíàÿ àêòèâíîñòü
çîíèñàìèäà áûëà ïðîâåðåíà íà ðàçëè÷íûõ ìîäåëÿõ â íåêîòîðûõ ãðóïïàõ ñ
èíäóöèðîâàííûìè èëè âðîæäåííûìè ïðèïàäêàìè è çîíèñàìèä, ïî-âèäèìîìó,
äåéñòâóåò â ýòèõ ìîäåëÿõ êàê ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêîå ñðåäñòâî øèðîêîãî
ñïåêòðà äåéñòâèÿ. Çîíèñàìèä ïðåïÿòñòâóåò ìàêñèìàëüíûì ýëåêòðîñóäîðîæíûì
ïðèïàäêàì è îãðàíè÷èâàåò ðàçâèòèå ñóäîðîã, âêëþ÷àÿ ðàñïðîñòðàíåíèå
ñóäîðîã îò êîðû ãîëîâíîãî ìîçãà äî ïîäêîðêîâûõ ñòðóêòóð, à òàêæå
ïîäàâëÿåò àêòèâíîñòü ýïèëåïòîãåííîãî ôîêóñà.  îòëè÷èå îò ôåíèòîèíà è
êàðáàìàçåïèíà, çîíèñàìèä, îäíàêî, îáëàäàåò èçáèðàòåëüíîñòüþ ïðè
âîçäåéñòâèè íà ïðèñòóïû, âîçíèêàþùèå â êîðå ãîëîâíîãî ìîçãà.
Ìåõàíèçì
äåéñòâèÿ çîíèñàìèäà ïîëíîñòüþ íå ðàñêðûò, íî, âåðîÿòíî, îí áëîêèðóåò
ïîòåíöèàëî÷óâñòâèòåëüíûå íàòðèåâûå è êàëüöèåâûå êàíàëû, ïîíèæàÿ, òåì
ñàìûì, ñòåïåíü ñèíõðîíèçèðîâàííîãî íåéðîííîãî âîçáóæäåíèÿ, áëîêèðóÿ
ðàçâèòèå ïðèñòóïîâ è ïðåäîòâðàùàÿ äàëüíåéøåå ðàñïðîñòðàíåíèå
ýïèëåïòè÷åñêîé àêòèâíîñòè. Çîíèñàìèä òàêæå ñíèæàåò àêòèâíîñòü íåéðîíîâ
ïîñðåäñòâîì ãàììà-àìèíîìàñëÿíîé êèñëîòû (ÃÀÌÊ).
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Àáñîðáöèÿ
Çîíèñàìèä ïî÷òè ïîëíîñòüþ àáñîðáèðóåòñÿ ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà,
ïðè÷åì ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ çîíèñàìèäà â ïëàçìå äîñòèãàåòñÿ â
òå÷åíèå 2-5 ÷àñîâ ïîñëå ïðèåìà. Ñòåïåíü íà÷àëüíîãî ìåòàáîëèçìà
íåçíà÷èòåëüíàÿ. Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü îöåíèâàåòñÿ íà óðîâíå ïîðÿäêà
100%. Áèîäîñòóïíîñòü ïðè ïðèåìå âíóòðü íå çàâèñèò îò ïðèåìà ïèùè, õîòÿ
ïèùà ìîæåò çàìåäëÿòü äîñòèæåíèå ïèêîâîé êîíöåíòðàöèè çîíèñàìèäà â
ñûâîðîòêå èëè ïëàçìå êðîâè.
Çíà÷åíèÿ AUC (ïëîùàäü ïîä êðèâîé) è
ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ çîíèñàìèäà óâåëè÷èâàþòñÿ ïî÷òè ëèíåéíî ïîñëå
îäíîêðàòíîé äîçû â äèàïàçîíå äîç 100-800 ìã è ïîñëå ìíîãîêðàòíûõ äîç â
äèàïàçîíå 100-400 ìã îäèí ðàç â äåíü.
Ñòàáèëüíîå ñîñòîÿíèå
äîñòèãàåòñÿ â òå÷åíèå 13 äíåé. Ïðåäåëüíîå ñâÿçûâàíèå çîíèñàìèäà ñ
ýðèòðîöèòàìè ìîæåò âëèÿòü íà äîñòèæåíèå óðîâíÿ ñòàáèëüíîãî ñîñòîÿíèÿ.
Ðàñïðåäåëåíèå
Çîíèñàìèä ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû íà 40-50%, ñîãëàñíî
ðåçóëüòàòàì èññëåäîâàíèé in vitro, ïðèñóòñòâèå ðàçëè÷íûõ
àíòè-ýïèëåïòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ (òàêèõ êàê, ôåíèòîèí, ôåíîáàðáèòîí,
êàðáàìàçåïèí è íàòðèÿ âàëüïðîàò) íå îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà ñâÿçûâàíèå ñ
áåëêàìè ïëàçìû. Êàæóùèéñÿ îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ó âçðîñëûõ îêîëî 1,1-1,7
ë/êã, óêàçûâàþùèé íà òî, ÷òî çîíèñàìèä â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè
ðàñïðåäåëÿåòñÿ â òêàíÿõ. Ñîîòíîøåíèå ýðèòðîöèòû/ïëàçìà êðîâè ñîñòàâëÿåò
îêîëî 15 ïðè íèçêèõ êîíöåíòðàöèÿõ è îêîëî 3 ïðè âûñîêèõ êîíöåíòðàöèÿõ.
Ìåòàáîëèçì
Çîíèñàìèä ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ãëàâíûì îáðàçîì ïîñðåäñòâîì
âîññòàíîâèòåëüíîãî ðàñùåïëåíèÿ áåíçèçîêñàçîëîâîãî êîëüöà èñõîäíîãî
âåùåñòâà öèòîõðîìîì CYP3A4 äî ôîðìû 2-(ñóëüôàìîèëàöåòèë)-ôåíîëà (SMAP), à
òàêæå çà ñ÷åò N-àöåòèëèðîâàíèÿ.
Èñõîäíîå âåùåñòâî è SMAP ìîãóò áûòü
äîïîëíèòåëüíî ãëþêîðîíèçèðîâàíû. Ìåòàáîëèòû, êîòîðûå íå îïðåäåëÿþòñÿ â
ïëàçìå êðîâè, ëèøåíû ïðîòèâîñóäîðîæíîé àêòèâíîñòè. Äàííûå î òîì, ÷òî
çîíèñàìèä èíäóöèðóåò ñîáñòâåííûé ìåòàáîëèçì îòñóòñòâóþò.
Âûâåäåíèå
Íàáëþäàåìîå âûâåäåíèå çîíèñàìèäà â ñòàöèîíàðíîì ñîñòîÿíèè ïîñëå
ïðèåìà âíóòðü îêîëî 0,70 ë/÷ è êîíå÷íûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ îêîëî 60
÷àñîâ, ïðè îòñóòñòâèè èíäóêòîðîâ öèòîõðîìà CYP3A4. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ
íå çàâèñèò íè îò äîçû, íè îò ïîâòîðíîãî ïðèåìà. Êîëåáàíèÿ êîíöåíòðàöèè
çîíèñàìèäà â ñûâîðîòêå èëè ïëàçìå êðîâè â èíòåðâàëå äîçèðîâêè
íåçíà÷èòåëüíû (<30 %). Ìåòàáîëèòû è íåèçìåíåííûé çîíèñàìèä âûâîäèòñÿ
ãëàâíûì îáðàçîì ÷åðåç ïî÷êè. Ïî÷å÷íûé êëèðåíñ íåèçìåíåííîãî çîíèñàìèäà
ñðàâíèòåëüíî íèçîê (îêîëî 3,5 ìë/ìèí); îêîëî 15-30% ïðèíÿòîé äîçû
âûâîäèòñÿ â íåèçìåíåííîì âèäå.
Ïîæèëûå ëþäè
Íåò êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ ðàçëè÷èé â ôàðìàêîêèíåòèêå ìîëîäûõ (îò 21 äî 40 ëåò) è ïîæèëûõ (îò 65 äî 75 ëåò) ïàöèåíòîâ.
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (íå èìåþùèõ ýïèëåïòè÷åñêîãî
ñòàòóñà) ïî÷å÷íûé êëèðåíñ îäíîêðàòíûõ äîç çîíèñàìèäà ïîëîæèòåëüíî
êîððåëèðóåò ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà. Ïëîùàäü ïîä êðèâîé AUC çîíèñàìèäà â
ïëàçìå êðîâè áûëà ïîâûøåíà íà 35% ó ïàöèåíòîâ ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Èññëåäîâàíèÿ ïî ïàöèåíòàì ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íå ïðîâîäèëèñü.
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íå ïðîâîäèëèñü.
Ïîäðîñòêè (12-18 ëåò)
Îãðàíè÷åííûå äàííûå ïîêàçûâàþò, ÷òî ôàðìàêîêèíåòèêà ó ïîäðîñòêîâ ñ
ñóòî÷íîé äîçèðîâêîé, óñòàíîâèâøåéñÿ íà 1, 7 èëè 12 ìã/êã, â ðàçäåëåííûõ
äîçàõ, ñîâïàäàåò ñ ôàðìàêîêèíåòèêîé, íàáëþäàâøåéñÿ ó ïàöèåíòîâ, ïîñëå
ïîïðàâêè íà âåñ òåëà.
Äðóãèå õàðàêòåðèñòèêè
Äëÿ Çîíåãðàíà® òî÷íî íå îïðåäåëåíà çàâèñèìîñòü
"äîçà-êîíöåíòðàöèÿ-îòâåò". Ïðè ñðàâíåíèè îäèíàêîâûõ äîç ó ïàöèåíòîâ ñ
áîëüøåé îáùåé ìàññîé òåëà íàáëþäàþòñÿ áîëåå íèçêèå ðàâíîâåñíûå
êîíöåíòðàöèè ïðåïàðàòà â ñûâîðîòêå êðîâè, íî ýòîò ýôôåêò ïðîÿâëÿåòñÿ
äîâîëüíî óìåðåííî. Ó ïàöèåíòîâ ñ ýïèëåïñèåé âîçðàñò (≥12 ëåò) è ïîë
(ïîñëå ïîïðàâêè íà ìàññó òåëà) íå îêàçûâàþò âèäèìîãî âëèÿíèÿ íà
ýêñïîçèöèþ çîíèñàìèäà íà ïðîòÿæåíèè ââåäåíèÿ äîç ïðåïàðàòà äëÿ
äîñòèæåíèÿ ðàâíîâåñíîãî ñîñòîÿíèÿ.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ
Çîíåãðàí® ïîêàçàí â êà÷åñòâå äîïîëíèòåëüíîãî
ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà ó âçðîñëûõ ïðè ëå÷åíèè ïàðöèàëüíûõ
ýïèëåïòè÷åñêèõ ïðèïàäêîâ ñ âòîðè÷íîé ãåíåðàëèçàöèåé èëè áåç.
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû
Âíóòðü, çàïèâàÿ âîäîé, âî âðåìÿ ïðèåìà ïèùè èëè âíå çàâèñèìîñòè îò
ïðèåìà ïèùè. Äîçà ïðåïàðàòà ïîäáèðàåòñÿ ñ ó÷åòîì ëå÷åáíîãî ýôôåêòà. Êàê
ïîêàçàíî êëèíè÷åñêèìè èññëåäîâàíèÿìè, ýôôåêòèâíîé ÿâëÿåòñÿ ñóòî÷íàÿ äîçà
300-500 ìã, õîòÿ íåêîòîðûå ïàöèåíòû, â ÷àñòíîñòè òå, êîòîðûå íå
ïðèíèìàþò ïðåïàðàòû, èíäóöèðóþùèå öèòîõðîì CYP3A4, ìîãóò ðåàãèðîâàòü íà
ìåíüøèå äîçû.
Íà÷àëüíîé äîçîé ÿâëÿåòñÿ 50 ìã, ðàçäåëåííûå íà äâà
ïðèåìà. ×åðåç îäíó íåäåëþ ïðèåìà ñóòî÷íóþ äîçó ìîæíî óâåëè÷èòü äî 100 ìã
â äåíü. Çàòåì äîçó ìîæíî óâåëè÷èâàòü íà 100 ìã êàæäûå 7 äíåé, äî
ìàêñèìàëüíîé ðåêîìåíäîâàííîé äîçû 500 ìã â äåíü. Â ïîñëåäóþùåì âî âðåìÿ
ëå÷åíèÿ ìîæíî ïåðåéòè íà îäíîêðàòíûé ïðèåì ïðåïàðàòà êàæäûé äåíü.
Èñïîëüçîâàíèå
äâóõíåäåëüíûõ èíòåðâàëîâ ñëåäóåò ðàññìàòðèâàòü äëÿ ïàöèåíòîâ c
ïå÷åíî÷íîé èëè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, à òàêæå ïàöèåíòîâ, íå
ïðèíèìàþùèõ ïðåïàðàòû, èíäóöèðóþùèå öèòîõðîì CYP3A4.
Ïîæèëûå ëþäè
Íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè ëå÷åíèÿ ïîæèëûì
ëþäÿì, òàê êàê èìååòñÿ îãðàíè÷åííîå êîëè÷åñòâî èíôîðìàöèè ïî ïðèìåíåíèþ
Çîíåãðàíà® ó òàêèõ ïàöèåíòîâ. Ìåäèöèíñêèì ðàáîòíèêàì, âûïèñûâàþùèì äàííûé ïðåïàðàò, òàêæå íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè.
Ïàöèåíòû äåòñêîãî âîçðàñòà
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü Çîíåãðàíà® ó äåòåé è
ïîäðîñòêîâ åùå íå óñòàíîâëåíà. Äîñòóïíûå íà ñåãîäíÿøíèé äåíü äàííûå
îïèñàíû â ðàçäåëå ïî ôàðìàêîäèíàìèêå, îäíàêî íå âîçìîæíî ïðåäñòàâèòü
ðåêîìåíäàöèè ïî äîçèðîâàíèþ ó òàêèõ ïàöèåíòîâ.
Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ëå÷åíèè ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ, òàê êàê èìååòñÿ îãðàíè÷åííîå êîëè÷åñòâî èíôîðìàöèè ïî
ïðèìåíåíèþ Çîíåãðàíà® ó òàêèõ ïàöèåíòîâ è ìîæåò áûòü íåîáõîäèìà ìåäëåííàÿ òèòðàöèÿ Çîíåãðàíà®.
Òàê
êàê çîíèñàìèä è åãî ìåòàáîëèòû âûâîäÿòñÿ ïî÷êàìè, äàííûé ïðåïàðàò
ñëåäóåò îòìåíèòü ó ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ ðàçâèëàñü îñòðàÿ ïî÷å÷íàÿ
íåäîñòàòî÷íîñòü, èëè ó êîòîðûõ íàáëþäàåòñÿ êëèíè÷åñêè çíà÷èìîå
óñòîé÷èâîå óâåëè÷åíèå óðîâíÿ êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå êðîâè.
Ïàöèåíòû ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íå
èçó÷àëîñü. Ïîýòîìó åãî ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè
ëå÷åíèè ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé è óìåðåííîé
ñòåïåíè òÿæåñòè. Ó òàêèõ ïàöèåíòîâ ìîæåò áûòü íåîáõîäèìà ìåäëåííàÿ
òèòðàöèÿ Çîíåãðàíà®.
Îòìåíà Çîíåãðàíà®
Êàê ïîêàçàíî êëèíè÷åñêèìè èññëåäîâàíèÿìè, îòìåíà ïðåïàðàòà
ïðîèçâîäèòñÿ ïîñòåïåííî ïóòåì ñîêðàùåíèÿ äîçèðîâêè íà 100 ìã â íåäåëþ
ïðè îäíîâðåìåííîì äîçèðîâàííîì ïðèåìå äðóãèõ ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ
ïðåïàðàòîâ.
Ïîáî÷íîå äåéñòâèå
Ïîáî÷íûå ðåàêöèè, ñâÿçàííûå ñ ïðèåìîì Çîíåãðàíà®, ïîëó÷åííûå â ðåçóëüòàòå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé è ïîñòìàðêåòèíãîâûõ íàáëþäåíèé ïðèâåäåíû â íèæåèçëîæåííîé òàáëèöå.
×àñòîòà
âîçíèêíîâåíèÿ îïðåäåëÿëàñü êàê: íàèáîëåå ÷àñòàÿ (≥ 1/10), ÷àñòàÿ (≥
1/100 < 1/10), íå÷àñòàÿ (≥ 1/1,000 <1/100) è î÷åíü ðåäêàÿ
(<1/10,000, âêëþ÷àÿ îòäåëüíûå îò÷åòû).
Ñèñòåìû îðãàíîâ |
íàèáîëåå ÷àñòàÿ |
÷àñòàÿ |
íå÷àñòàÿ |
î÷åíü ðåäêàÿ |
Èíôåêöèè è èíâàçèè |
|
|
Ïíåâìîíèÿ Èíôåêöèè ìî÷åïîëîâîãî òðàêòà |
|
Ïîðàæåíèÿ èììóííîé ñèñòåìû |
|
Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü |
|
|
Íàðóøåíèÿ ìåòàáîëèçìà è ïèòàíèÿ |
Àíîðåêñèÿ |
|
Ãèïîêàëèåìèÿ |
Ìåòàáîëè÷åñêèé àöèäîç Òóáóëÿðíûé ïî÷å÷íûé àöèäîç |
Ïñèõèàòðè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà |
Âîçáóæäåíèå, Ðàçäðàæèòåëüíîñòü, Ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ, Äåïðåññèÿ |
Íåóñòîé÷èâîñòü, òðåâîãà, áåññîííèöà, ïñèõîòè÷åñêîå ðàññòðîéñòâî |
Ãíåâ, àãðåññèÿ, ñóèöèäàëüíûå ìûñëè è ïîïûòêè |
Ãàëëþöèíàöèè |
Ðàññòðîéñòâà íåðâíîé ñèñòåìû |
Àòàêñèÿ Ãîëîâîêðóæåíèå Ñíèæåíèå ïàìÿòè Ñîíëèâîñòü |
Áðàäèôðåíèÿ, ðàññòðîéñòâà âíèìàíèÿ, íèñòàãì, ïàðåñòåçèÿ, íàðóøåíèå ðå÷è, òðåìîð |
Ñóäîðîãè |
Àìíåçèÿ Êîìà Áîëüøèå ýïèëåïòè÷åñêèå ïðèïàäêè Ìèàñòåíè÷åñêèé ñèíäðîì Çëîêà÷åñòâåííûé íåéðîëåïòè÷åñêèé ñèíäðîì, ýïèëåïòè÷åñêèé ñòàòóñ |
Ðàññòðîéñòâà çðåíèÿ |
Äâîåíèå â ãëàçàõ |
|
|
|
Íàðóøåíèÿ êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû |
|
Ýêõèìîç |
|
Àãðàíóëîöèòîç Àïëàñòè÷åñêàÿ àíåìèÿ Ëåéêîöèòîç Ëåéêîïåíèÿ Ëèìôàäåíîïàòèÿ Ïàíãåìîöèòîïåíèÿ Òðîìáîöèòîïåíèÿ |
Ðåñïèðàòîðíûå, òîðàêàëüíûå è ìåäèàñòèíàëüíûå íàðóøåíèÿ |
|
|
|
Îäûøêà Àñïèðàöèîííàÿ ïíåâìîíèÿ Íàðóøåíèå äûõàíèÿ |
Æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå ðàññòðîéñòâà |
|
Àáäîìèíàëüíûå áîëè Êîíñòèïàöèÿ Äèñïåïñèÿ Òîøíîòà Äèàðåÿ |
Ðâîòà |
Ïàíêðåàòèò |
Ãåïàòîáèëèàðíûå ðàññòðîéñòâà |
|
|
Õîëåöèñòèò Õîëåëèòèàç |
Ãåïàòîöåëëþëÿðíûå ïîâðåæäåíèÿ |
Êîæíûå ðàññòðîéñòâà è ðàññòðîéñòâà ïîäêîæíûõ òêàíåé |
|
Ñûïü |
|
Àíãèäðîç Ìóëüòèôîðìíàÿ ýðèòåìà Óâåëè÷åíèå ÷àñòîòû âîçíèêíîâåíèÿ ñèíäðîìà Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà Çóä Òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç |
Ðàññòðîéñòâà ìûøå÷íî-ñêåëåòíîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè è êîñòåé |
|
|
|
Ðàáäîìèîëèç |
Îòêëîíåíèÿ â ðåçóëüòàòàõ îáñëåäîâàíèé |
Ïîíèæåííûé áèêàðáîíàò |
Ñíèæåíèå âåñà |
|
Ïîâûøåííûé óðîâåíü êðåàòèíôîñôîêèíàçû Ïîâûøåííûé óðîâåíü êðåàòèíèíà Ïîâûøåííûé óðîâåíü ìî÷åâèíû â êðîâè Íåíîðìàëüíûé ðîñò ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ |
Íàðóøåíèÿ ìî÷åïîëîâîé ñèñòåìû |
|
Íåôðîëèòèàç |
Ïî÷å÷íîêàìåííàÿ áîëåçíü |
Ãèäðîíåôðîç Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü Íàðóøåíèÿ ñîñòàâà ìî÷è |
Îáùèå íåäîìîãàíèÿ |
|
Ïèðåêñèÿ Óòîìëåíèå Çàáîëåâàíèÿ, ïîäîáíûå ãðèïïó |
|
|
Òðàâìû, îòðàâëåíèÿ è îñëîæíåíèÿ ïðîöåäóð |
|
|
|
Òåïëîâîé óäàð |
Òàêæå ñîîáùàëîñü îá îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ âíåçàïíûõ íåîæèäàííûõ ñìåðòåé ïðè ýïèëåïñèè (SUDEP) ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ Çîíåãðàí®.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü ê êîìïîíåíòàì ïðåïàðàòà èëè ñóëüôîíàìèäàì.
Íå ðåêîìåíäóåòñÿ:
Ïðè äåòñêîì âîçðàñòå äî 18 ëåò;
Ïðè òÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè;
Ïðè îñòðîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè èëè ïðè êëèíè÷åñêè îáîçíà÷åííîì óñòîé÷èâîì óâåëè÷åíèè êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå êðîâè;
Ïðè áåðåìåííîñòè;
 ïåðèîä ëàêòàöèè.
Áåðåìåííîñòü è ëàêòàöèÿ
Èññëåäîâàíèÿ íà æèâîòíûõ ïîêàçàëè, ÷òî çîíèñàìèä îáëàäàåò
ïîòåíöèàëüíîé ðåïðîäóêòèâíîé òîêñè÷íîñòüþ. Ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ åå ó ëþäåé
íåèçâåñòåí.
Çîíåãðàí® íåëüçÿ èñïîëüçîâàòü âî âðåìÿ
áåðåìåííîñòè, çà èñêëþ÷åíèåì òåõ ñëó÷àåâ, êîãäà ïîòåíöèàëüíûå
ïðåèìóùåñòâà, ïî ìíåíèþ âðà÷à, ïðåîáëàäàþò íàä âîçìîæíûì ðèñêîì äëÿ
ïëîäà.  ñëó÷àå íàçíà÷åíèÿ Çîíåãðàíà® ðåêîìåíäóåòñÿ òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå.
Æåíùèíû äåòîðîäíîãî âîçðàñòà äîëæíû ïðèìåíÿòü íàäåæíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ Çîíåãðàíîì® è ñïóñòÿ îäèí ìåñÿö ïîñëå îòìåíû ïðåïàðàòà.
Íåò äîñòàòî÷íûõ äàííûõ î ïðèìåíåíèè Çîíåãðàíà® ó áåðåìåííûõ. Ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ âðîæäåííûõ ïîðîêîâ ðàçâèòèÿ ó äåòåé,
÷üè ìàòåðè ïðèíèìàëè ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû,
âîçðàñòàåò â 2-3 ðàçà. ×àùå âñåãî îòìå÷àþòñÿ òàêèå ðàññòðîéñòâà:
ðàñùåëèíà âåðõíåé ãóáû, àíîìàëèè ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû è äåôåêòû
íåðâíîé òðóáêè. Êîìïëåêñíàÿ òåðàïèÿ ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèìè
ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè ìîæåò ñîïðîâîæäàòüñÿ ïîâûøåíèåì ðèñêà
âðîæäåííûõ ïîðîêîâ ðàçâèòèÿ ïî ñðàâíåíèþ ñ ìîíîòåðàïèåé.
Íå ñëåäóåò
ïðîâîäèòü ðåçêóþ îòìåíó ïðîòèâîñóäîðîæíîé òåðàïèè, òàê êàê ýòî ìîæåò
ïðèâåñòè ê ðàçâèòèþ ýïèëåïòè÷åñêîãî ïðèïàäêà, ÷òî ìîæåò èìåòü ñåðüåçíûå
ïîñëåäñòâèÿ êàê äëÿ ìàòåðè, òàê è äëÿ ðåáåíêà.
Ïðåïàðàò âûäåëÿåòñÿ â
ãðóäíîå ìîëîêî â êîíöåíòðàöèÿõ àíàëîãè÷íûõ òàêîâûì â ïëàçìå, ïîýòîìó
ñëåäóåò ïðèíÿòü ðåøåíèå î ïðåêðàùåíèè êîðìëåíèÿ ãðóäüþ èëè îá îòìåíå
ïðåïàðàòà ó êîðìÿùèõ ìàòåðåé. Âñëåäñòâèå äëèòåëüíîãî ïåðèîäà
ïîëóâûâåäåíèÿ ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå ìîæåò áûòü âîçîáíîâëåíî íå ðàíåå ÷åì
÷åðåç ìåñÿö ïîñëå îòìåíû ïðåïàðàòà.
Ñ îñòîðîæíîñòüþ
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà - îãðàíè÷åííûå äàííûå ïî êëèíè÷åñêèì
èññëåäîâàíèÿì. Íåîáõîäèìî áûòü îñòîðîæíûì ïðè íà÷àëå ïðèìåíåíèÿ
ïðåïàðàòà.
Ïàöèåíòû äåòñêîãî è ïîäðîñòêîâîãî âîçðàñòà - îãðàíè÷åííûå äàííûå ïî êëèíè÷åñêèì èññëåäîâàíèÿì.
Ïàöèåíòû
ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ - ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè
ëå÷åíèè ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, âñëåäñòâèå îãðàíè÷åííûõ
äàííûõ ïî êëèíè÷åñêèì èññëåäîâàíèÿì. Ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ êîððåêöèÿ äîçû
ïðåïàðàòà. Ñëåäóåò ïðåêðàòèòü ïðèåì ïðåïàðàòà ïàöèåíòàì, ó êîòîðûõ
ðàçâèâàåòñÿ îñòðàÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü èëè ó êîòîðûõ íàáëþäàåòñÿ
êëèíè÷åñêè îáîçíà÷åííîå íåïðåðûâíîå óâåëè÷åíèå êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå
êðîâè.
Ïàöèåíòû ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ - íå èçó÷åíî. Íå
ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèíèìàòü ïðåïàðàò ïàöèåíòàì ñ òÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ, ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðèíèìàòü ïðåïàðàò ïðè ëåãêîé è
ñðåäíåé òÿæåñòè ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè. Ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ
êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà. Ïàöèåíòû ñ âûñîêèì ðèñêîì íåôðîëèòèàçà,
âêëþ÷àÿ ïðåäûäóùåå îáðàçîâàíèå êàìíåé, íàñëåäñòâåííóþ
ïðåäðàñïîëîæåííîñòü ê íåôðîëèòèàçó èëè ãèïåðêàëüöèíóðèè, èëè ïðè ïðèåìå
äðóãèõ ïðåïàðàòîâ, îêàçûâàþùèõ âëèÿíèå íà ïî÷å÷íîêàìåííóþ áîëåçíü.
Ïàöèåíòû, èìåþùèå ôàêòîðû, êîòîðûå ìîãóò óâåëè÷èòü ðèñê èëè ïîñëåäñòâèÿ ìåòàáîëè÷åñêîãî àöèäîçà.
Ïàöèåíòû,
íàõîäÿùèåñÿ â ãðóïïå ðèñêà òåïëîâîãî óäàðà, âñëåäñòâèå òåïëîé ïîãîäû,
þíîãî âîçðàñòà èëè ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ äðóãèìè ìåäèöèíñêèìè
ïðåïàðàòàìè, êîòîðûå ñïîñîáñòâóþò òåïëîâûì ðàññòðîéñòâàì, â òîì ÷èñëå
èíãèáèòîðû êàðáîàíãèäðàçû (íàïðèìåð òîïèðàìàò) è ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû
ñ àíòèõîëèíåðãè÷åñêèì äåéñòâèåì.
Ó ïàöèåíòîâ ñ âåñîì òåëà ìåíåå 40 êã - îãðàíè÷åííûå äàííûå ïî êëèíè÷åñêèì èññëåäîâàíèÿì.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè
Öèòîõðîìíûå ôåðìåíòû Ð450
Èññëåäîâàíèÿ â ëàáîðàòîðíûõ óñëîâèÿõ ñ èñïîëüçîâàíèåì ìèêðîñîìû
ïå÷åíè ÷åëîâåêà ïîêàçûâàþò îòñóòñòâèå èëè ïðàêòè÷åñêîå îòñóòñòâèå (®
áóäåò âëèÿòü íà ôàðìàêîêèíåòèêó äðóãèõ ëåêàðñòâ ÷åðåç ìåõàíèçìû,
ñâÿçàííûå ñ öèòîõðîìîì P450, êàê ïîêàçàíî äëÿ êàðáàìàçåïèíà, ôåíîòîèíà,
ýòèíèëýñòðàäèîëà è äåçèïðàìèíà in vivo.
Äðóãèå ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà
Ó ïàöèåíòîâ ñ ýïèëåïñèåé äëèòåëüíûé ïðèåì Çîíåãðàíà® íå îêàçûâàë âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó êàðáàìàçåïèíà, ëàìîòðèäæèíà, ôåíèòîèíà, âàëüïðîàòà íàòðèÿ.
Èíãèáèòîðû êàðáîàíãèäðàçû
Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ëå÷åíèè Çîíåãðàíîì®
ïàöèåíòîâ ïðèíèìàþùèõ èíãèáèòîðû êàðáîàíãèäðàçû, òàêèõ êàê òîïèðàìàò,
âñëåäñòâèå îòñóòñòâèÿ äàííûõ äëÿ èñêëþ÷åíèÿ âîçìîæíîãî
ôàðìàêîäèíàìè÷åñêîãî âçàèìîäåéñòâèÿ.
Îðàëüíûå êîíòðàöåïòèâû
Ïðèåì Çîíåãðàíà® â óñòàíîâëåííîì ðåæèìå íå îêàçûâàåò
âëèÿíèÿ íà êîíöåíòðàöèþ â ñûâîðîòêå êðîâè ýòèíèëýñòðàäèîëà èëè
íîðýòèñòåðîíà â êîìáèíèðîâàííûõ îðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâàõ.
Ñóáñòðàò P-gp
Èçó÷åíèå â ëàáîðàòîðíûõ óñëîâèÿõ ïîêàçûâàåò, ÷òî çîíèñàìèä ÿâëÿåòñÿ
ñëàáûì èíãèáèòîðîì P-gp (MDR1) ñ IC50 - 267 ìêÌîëü/ë è ÷òî ñóùåñòâóåò
òåîðåòè÷åñêàÿ âîçìîæíîñòü âëèÿíèÿ çîíèñàìèäà íà ôàðìàêîêèíåòèêó
ëåêàðñòâåííûõ ïðîäóêòîâ, êîòîðûå ÿâëÿþòñÿ P-gp ñóáñòðàòàìè.
Ðåêîìåíäóåòñÿ ñ îñòîðîæíîñòüþ íà÷èíàòü èëè îñòàíàâëèâàòü ëå÷åíèå
çîíèñàìèäîì èëè èçìåíÿòü äîçó çîíèñàìèäà ïàöèåíòàì, êîòîðûå òàêæå
ïðèíèìàþò ïðåïàðàòû, ÿâëÿþùèåñÿ P-gp ñóáñòðàòàìè (íàïðèìåð, äèãîêñèí,
õèíèäèí).
Ïîòåíöèàëüíîå âçàèìîäåéñòâèå ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, âëèÿþùåå íà Çîíåãðàí®
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè Çîíåãðàíà® ñ äðóãèìè
ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè, êîòîðûå ìîãóò ïðèâåñòè ê ìî÷åêàìåííîé
áîëåçíè âîçìîæíî óâåëè÷åíèå ðèñêà ðàçâèòèÿ êàìíåé â ïî÷êàõ, ïîýòîìó
îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ òàêèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ñëåäóåò
èçáåãàòü.
Çîíèñàìèä ÷àñòè÷íî ìåòàáîëèçèðóåòñÿ CYP3A4, à òàêæå N
-àöåòèë-òðàíñôåðàçàìè è ñëèÿíèåì ñ ãëþêóðîíîâîé êèñëîòîé, ñëåäîâàòåëüíî,
âåùåñòâà, êîòîðûå èíäóöèðóþò èëè èíãèáèðóþò ýòè ôåðìåíòû, ìîãóò
îêàçûâàòü âëèÿíèå íà ôàðìàêîêèíåòèêó çîíèñàìèäà:
Èíäóöèðîâàíèå
ôåðìåíòîâ: êîíöåíòðàöèÿ çîíèñàìèäà â êðîâè ìåíüøå ó áîëüíûõ ýïèëåïñèåé,
ïðèíèìàþùèõ ïðåïàðàòû, èíäóöèðóþùèå öèòîõðîì CYP3A4, òàêèå êàê ôåíèòîèí,
êàðáàìàçåïèí è ôåíîáàðáèòîí. Ýòè âîçäåéñòâèÿ âðÿä ëè ìîãóò èìåòü
êëèíè÷åñêóþ çíà÷èìîñòü â ñëó÷àÿõ, êîãäà ëå÷åíèå Çîíåãðàíîì®
äîáàâëÿåòñÿ ê óæå ñóùåñòâóþùåé òåðàïèè; òåì íå ìåíåå, èçìåíåíèÿ â
êîíöåíòðàöèè çîíèñàìèäà âîçìîæíû ïðè îòìåíå, èçìåíåíèè äîçèðîâêè èëè
íàçíà÷åíèè äîïîëíèòåëüíûõ ïðåïàðàòîâ ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêîãî äåéñòâèÿ èëè
äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, èíäèöèðóþùèõ CYP3A4, è, â òàêîì
ñëó÷àå, ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ êîððåêöèÿ äîçû Çîíåãðàíà®.
Ðèôàìïèöèí ÿâëÿåòñÿ ìîùíûì èíäóêòîðîì CYP3A4. Åñëè ïîòðåáóåòñÿ
êîìáèíèðîâàííîå ââåäåíèå ëåêàðñòâ, ñëåäóåò òùàòåëüíî ñëåäèòü çà
ñîñòîÿíèåì áîëüíîãî, ïðè íåîáõîäèìîñòè êîððåêòèðóÿ äîçó Çîíåãðàíà® è äðóãèõ CYP3A4 ñóáñòðàòîâ.
Èíãèáèðîâàíèå
CYP3A4: íà îñíîâå êëèíè÷åñêèõ äàííûõ, èçâåñòíûå ñïåöèôè÷åñêèå è
íåñïåöèôè÷åñêèå èíãèáèòîðû CYP3A4, ïî-âèäèìîìó, íå îêàçûâàþò êëèíè÷åñêè
çíà÷èìîå âëèÿíèå íà ïàðàìåòðû ôàðìàêîêèíåòèêè çîíèñàìèäà. Äîçèðîâàíèå â
óñòàíîâëåííîì ðåæèìå êåòîêîíàçîëà (400 ìã/äåíü) èëè öèìåòèäèíà (1200
ìã/äåíü) íå îêàçûâàëî êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âîçäåéñòâèÿ íà
ôàðìàêîêèíåòèêó çîíèñàìèäà, ïðèíèìàåìîãî çäîðîâûìè ëþäüìè.
Ñëåäîâàòåëüíî, ïðè ïðèåìå îäíîâðåìåííî ñ ïðåïàðàòàìè, äëÿ êîòîðûõ
õàðàêòåðíî èíãèáèðîâàíèå CYP3A4, èçìåíåíèé äîç çîíèñàìèäà íå òðåáóåòñÿ.
Ïåðåäîçèðîâêà
Ñèìïòîìû: ñîíëèâîñòü, òîøíîòà, ãàñòðèò, íèñòàãì, ìèîêëîíóñ, êîìà, áðàäèêàðäèÿ, ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, ãèïîòåíçèÿ è óãíåòåíèå äûõàíèÿ.
Î÷åíü
âûñîêàÿ êîíöåíòðàöèÿ çîíèñàìèäà â ïëàçìå êðîâè (100,1 ìêã/ìë)
îòìå÷àëàñü ïðèáëèçèòåëüíî ÷åðåç 31 ÷àñ ïîñëå ñëó÷àÿ ïåðåäîçèðîâêè
Çîíåãðàíîì® è êëîíàçåïàìîì. Ó ïàöèåíòà ñ ïåðåäîçèðîâêîé
äàííûìè ïðåïàðàòàìè ðàçâèëèñü êîìà è óãíåòåíèå äûõàíèÿ. Îäíàêî ÷åðåç 5
äíåé îí ïðèøåë â ñîçíàíèå, è ó íåãî íå îòìå÷àëîñü íèêàêèõ îñëîæíåíèé.
Ëå÷åíèå: ñïåöèôè÷íîãî ïðåïàðàòà äëÿ ëå÷åíèÿ ïåðåäîçèðîâêè Çîíåãðàíà® íåò. Ïîñëå ïðåäïîëàãàåìîé ïåðåäîçèðîâêè Çîíåãðàíà® ìîæåò áûòü ïîêàçàíî íåìåäëåííîå ïðîìûâàíèå æåëóäêà îïîðîæíåíèåì èëè
âûçûâàíèåì ðâîòû ñ îáû÷íûìè ìåðàìè ïðåäîñòîðîæíîñòè äëÿ çàùèòû
äûõàòåëüíûõ ïóòåé. Ïîêàçàíî îáùåå ïîääåðæèâàþùåå ëå÷åíèå, âêëþ÷àÿ
ðåãóëÿðíûé êîíòðîëü îñíîâíûõ ïîêàçàòåëåé ñîñòîÿíèÿ îðãàíèçìà, è
òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå. Çîíèñàìèä èìååò äëèòåëüíûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ,
ïîýòîìó åãî âîçäåéñòâèå ìîæåò èìåòü ñòîéêèé õàðàêòåð. Õîòÿ ôîðìàëüíûõ
èññëåäîâàíèé äëÿ ëå÷åíèÿ ïåðåäîçèðîâêè íå ïðîâîäèëîñü, ãåìîäèàëèç ñíèæàë
êîíöåíòðàöèþ çîíèñàìèäà â ïëàçìå êðîâè ó ïàöèåíòîâ ñ ïîíèæåííîé
ïî÷å÷íîé ôóíêöèåé, è ìîæåò ðàññìàòðèâàòüñÿ â êà÷åñòâå ëå÷åíèÿ ñèìïòîìîâ
ïåðåäîçèðîâêè â ñëó÷àå êëèíè÷åñêèõ ïîêàçàíèé. Îñîáûå óêàçàíèÿ
Ïðè òåðàïèè Çîíåãðàíîì® íàáëþäàëèñü òÿæåëûå êîæíûå ðåàêöèè, â òîì ÷èñëå ñèíäðîì Ñòèâåíñà- Äæîíñîíà.
Ðåêîìåíäóåòñÿ îòìåíà Çîíåãðàíà® ó ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ ïîÿâèëèñü êîæíûå âûñûïàíèÿ, êîòîðûå íåâîçìîæíî
îáúÿñíèòü äðóãèìè ïðè÷èíàìè. Âñå ïàöèåíòû ñ ïîÿâëåíèåì ñûïè âî âðåìÿ
ïðèìåíåíèÿ Çîíåãðàíà® äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä ïðèñòàëüíûì
íàáëþäåíèåì, îñîáåííî ïàöèåíòû ñ îäíîâðåìåííûì ïðèìåíåíèåì äðóãèõ
ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ ñðåäñòâ, êîòîðûå ñïîñîáíû ñàìè âûçûâàòü êîæíûå
âûñûïàíèÿ.
Îòìåíà Çîíåãðàíà® ó ïàöèåíòîâ ñ ýïèëåïñèåé
äîëæíà îñóùåñòâëÿòüñÿ ïîñòåïåííî äëÿ èçáåæàíèÿ ñâÿçàííûõ ñ îòìåíîé
ïðåïàðàòà ïðèñòóïîâ. Îòìåíà ñîïóòñòâóþùèõ ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ
ïðåïàðàòîâ äîëæíà ïðîâîäèòüñÿ ñ îñòîðîæíîñòüþ.
Çîíåãðàí®
ñîäåðæèò ñóëüôîíàìèäíóþ ãðóïïó. Ê ñåðüåçíûì ïîáî÷íûì ðåàêöèÿì ñî ñòîðîíû
èììóííîé ñèñòåìû, ñâÿçàííûõ ñ ïðèåìîì ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, êîòîðûå
ñîäåðæàò ñóëüôîíàìèäíóþ ãðóïïó, îòíîñÿòñÿ ñûïü, àëëåðãè÷åñêàÿ ðåàêöèÿ è
çíà÷èòåëüíûå ãåìàòîëîãè÷åñêèå íàðóøåíèÿ, â òîì ÷èñëå àïëàñòè÷åñêàÿ
àíåìèÿ, êîòîðàÿ â î÷åíü ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ìîæåò ïðèâîäèòü ê ñìåðòè.
Ñîîáùàëîñü
î ñëó÷àÿõ àãðàíóëîöèòîçà, òðîìáîöèòîïåíèè, ëåéêîïåíèè, àïëàñòè÷åñêîé
àíåìèè, ïàíöèòîïåíèè è ëåéêîöèòîçà. Íåäîñòàòî÷íî èíôîðìàöèè äëÿ îöåíêè
âîçìîæíîé âçàèìîñâÿçè ýòèõ ÿâëåíèé ñ ïðèíèìàåìîé äîçîé è
ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ ëå÷åíèÿ.
Ñóèöèäàëüíàÿ íàïðàâëåííîñòü ìûøëåíèÿ è
ñóèöèäàëüíîå ïîâåäåíèå çàôèêñèðîâàíû ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ
ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèå ïðåïàðàòû ïî ðÿäó ïîêàçàíèé. Ìåòà-àíàëèç
ðàíäîìèçèðîâàííûõ ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èñïûòàíèé ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ
ïðåïàðàòîâ òàêæå ïîêàçàë íåêîòîðûé ïîâûøåííûé ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ
ñóèöèäàëüíûõ ìûñëåé è ïîâåäåíèÿ. Äàííûì àíàëèçîì âûÿâëåíî, ÷òî ÷àñòîòà
ñëó÷àåâ ñóöèäàëüíîñòè (ò. å. ñóèöèäàëüíûõ ìûñëåé èëè ïîâåäåíèÿ) ó
ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ çîíèñàìèä, ñîñòàâèëà 0,4% â ñðàâíåíèè ñ 0,2% ó
ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ïëàöåáî. Ìåõàíèçì ýòîãî ðèñêà íåèçâåñòåí, à
èìåþùèåñÿ äàííûå íå èñêëþ÷àþò âîçìîæíîñòè ïîâûøåííîãî ðèñêà äëÿ
ïðåïàðàòà Çîíåãðàí®. Ïîýòîìó ïðè íàáëþäåíèè çà ïàöèåíòàìè
íåîáõîäèìî îòñëåæèâàòü ïðèçíàêè ñóèöèäàëüíûõ ìûñëåé è ïîâåäåíèÿ, à òàêæå
ñëåäóåò èçó÷èòü íåîáõîäèìîñòü ñîîòâåòñòâóþùåãî ëå÷åíèÿ. Áîëüíûì (è
óõàæèâàþùèì çà íèìè ëèöàì) ñëåäóåò ðåêîìåíäîâàòü îáðàòèòüñÿ çà âðà÷åáíîé
ïîìîùüþ ïðè ïîÿâëåíèè ñóèöèäàëüíûõ ìûñëåé è ïîâåäåíèÿ.
Èìåþòñÿ ñëó÷àè îáðàçîâàíèÿ êàìíåé â ïî÷êàõ ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå Çîíåãðàíîì®.
Ïîâûøåíèå ïîòðåáëåíèÿ æèäêîñòåé è âûâåäåíèå ìî÷è ïîìîãàåò óìåíüøèòü
ðèñê îáðàçîâàíèÿ êàìíåé, â ÷àñòíîñòè ó ïàöèåíòîâ ñ ïðåäðàñïîëàãàþùèìè
ôàêòîðàìè ðèñêà.
Ãèïåðõëîðåìèÿ, íå-àíèîííûé èíòåðâàë è
ìåòàáîëè÷åñêèé àöèäîç (ò.å. ïîíèæåííûé óðîâåíü áèêàðáîíàòà ñûâîðîòêè
íèæå îáëàñòè íîðìàëüíûõ çíà÷åíèé ïðè îòñóòñòâèè õðîíè÷åñêîãî ãàçîâîãî
àëêàëîçà) ñâÿçûâàþò ñ ëå÷åíèåì ïðåïàðàòîì Çîíåãðàí®.
Äàííûé
ìåòàáîëè÷åñêèé àöèäîç âûçâàí ïîòåðåé áèêàðáîíàòîâ â ïî÷êàõ âñëåäñòâèå
èíãèáèðóþùåãî äåéñòâèÿ çîíèñàìèäà íà êàðáîàíãèäðàçó. Òàêîé ýëåêòðîëèòíûé
äèñáàëàíñ îòìå÷àëñÿ ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Çîíåãðàí® â
ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èñïûòàíèÿõ, à òàêæå â
ïîñòìàðêåòèíãîâûé ïåðèîä. Â îñíîâíîì, âûçâàííûé çîíèñàìèäîì
ìåòàáîëè÷åñêèé àöèäîç ïðîÿâëÿåòñÿ íà ðàííåì ýòàïå ëå÷åíèÿ, õîòÿ ñëó÷àè
àöèäîçà âîçìîæíû íà ëþáîé ñòàäèè ëå÷åíèÿ. Ïîíèæåíèå óðîâíÿ áèêàðáîíàòîâ
îáû÷íî íåçíà÷èòåëüíîå èëè óìåðåííîå (ñðåäíåå ñíèæåíèå ñîñòàâëÿåò
ïðèìåðíî 3,5 ìÝêâ/ë ïðè ñóòî÷íîé äîçå â 300 ìã ó âçðîñëûõ); â ðåäêèõ
ñëó÷àÿõ ó ïàöèåíòîâ ìîæåò îòìå÷àòüñÿ áîëåå çíà÷èòåëüíîå ñíèæåíèå.
Óñëîâèÿ èëè ìåòîäû ëå÷åíèÿ, êîòîðûå ïðåäðàñïîëàãàþò ê àöèäîçó (íàïð.
çàáîëåâàíèÿ ïî÷åê, òÿæåëûå ðàññòðîéñòâà äûõàòåëüíûõ ïóòåé,
ýïèëåïòè÷åñêîå ñîñòîÿíèå, äèàðåÿ, õèðóðãè÷åñêèå îïåðàöèè, êåòîãåííàÿ
äèåòà, èëè ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû) ìîãóò èìåòü àääèòèâíûé ýôôåêò ê
ñíèæåíèþ óðîâíÿ áèêàðáîíàòîâ, âûçâàííîìó äåéñòâèåì çîíèñàìèäà.  ñëó÷àå
ïîÿâëåíèÿ ïðèçíàêîâ èëè ñèìïòîìîâ âîçìîæíîãî ìåòàáîëè÷åñêîãî àöèäîçà
ðåêîìåíäóåòñÿ èçìåðèòü óðîâåíü áèêàðáîíàòà â ñûâîðîòêå. Åñëè
ïðîÿâèâøèéñÿ ìåòàáîëè÷åñêèé àöèäîç íå ïðîõîäèò, ñëåäóåò ðàññìîòðåòü
âîçìîæíîñòü ñíèæåíèÿ äîçû èëè ïîëíîãî ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà Çîíåãðàíà® (ïðè ïîñòåïåííîì ñíèæåíèè äîçû). Åñëè ïðèíÿòî ðåøåíèå ïðîäîëæèòü ëå÷åíèå ïàöèåíòîâ Çîíåãðàíîì® ïðè íàëè÷èè ñòîéêîãî àöèäîçà, ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîçìîæíîñòü ïðèìåíåíèÿ ùåëî÷íîé íåéòðàëèçàöèè.
Ñëó÷àè
ïîíèæåííîãî ïîòîîòäåëåíèÿ è ïîâûøåííîé òåìïåðàòóðû òåëà çàôèêñèðîâàíû â
îñíîâíîì ó ïàöèåíòîâ äåòñêîãî âîçðàñòà.  ðÿäå ñëó÷àåâ ñòàâèòñÿ äèàãíîç
òåïëîâîãî óäàðà, òðåáóþùèé ñòàöèîíàðíîãî ëå÷åíèÿ. Áîëüøèíñòâî ñëó÷àåâ
ïðîèñõîäÿò ïðè òåïëîé ïîãîäå. Áîëüíûå èëè óõàæèâàþùèå çà íèìè ëèöà
äîëæíû áûòü ïðåäóïðåæäåíû î íåîáõîäèìîñòè ïîääåðæèâàòü ãèäðàòàöèþ è
èçáåãàòü âîçäåéñòâèÿ ïîâûøåííûõ òåìïåðàòóð. Ñëåäóåò ñîáëþäàòü
îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè Çîíåãðàíà® îäíîâðåìåííî ñ äðóãèìè
ïðåïàðàòàìè, êîòîðûå ìîãóò ïðèâåñòè ïàöèåíòîâ ê íåäîìîãàíèÿì, ñâÿçàííûì
ñ òåïëîì; ñþäà âõîäÿò èíãèáèòîðû óãîëüíîé àíãèäðàçû è ëåêàðñòâåííûå
ïðåïàðàòû ñ õîëèíîáëîêèðóþùèì äåéñòâèåì.
Ïðè âîçíèêíîâåíèè ó
ïàöèåíòîâ ñèìïòîìîâ ïàíêðåàòèòà íåîáõîäèì ìîíèòîðèíã óðîâíÿ
ïàíêðåàòè÷åñêèõ ëèïàç è àìèëàçû, îòìåíà Çîíåãðàíà® è ñèìïòîìàòè÷åñêàÿ òåðàïèÿ.
Åñëè ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ Çîíåãðàí® âîçíèêëè ñèëüíûå ìûøå÷íûå áîëè è /èëè ñëàáîñòü ïðè ëèõîðàäêå èëè áåç
íåå, ðåêîìåíäóåòñÿ îöåíèòü ìàðêåðû ìûøå÷íîãî ïîâðåæäåíèÿ. Ïðè ïîâûøåííîì
óðîâíå, â îòñóòñòâèå äðóãèõ î÷åâèäíûõ ïðè÷èí, äîëæíî áûòü ðàññìîòðåíî
ïðåêðàùåíèå ïðèåìà Çîíåãðàíà® è íà÷àëî ñîîòâåòñòâóþùåãî ëå÷åíèÿ.
Æåíùèíû
äåòîðîäíîãî âîçðàñòà äîëæíû èñïîëüçîâàòü íàäåæíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè â
ïåðèîä òåðàïèè çîíèñàìèäîì è â òå÷åíèå îäíîãî ìåñÿöà ïîñëå îòìåíû
ïðåïàðàòà.
Çîíåãðàí® ìîæåò âûçûâàòü ïîòåðþ âåñà, ïîýòîìó
âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ íåîáõîäèìî íàçíà÷åíèå ïèùåâûõ äîáàâîê è óñèëåííîå
ïèòàíèå, åñëè ïàöèåíò èìååò ïîíèæåííûé âåñ èëè òåðÿåò âåñ. Åñëè
ïðîèñõîäèò ñëèøêîì áîëüøàÿ ïîòåðÿ âåñà, ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîçìîæíîñòü
îòìåíû ïðåïàðàòà Çîíåãðàí®.
Ïðè ïðîâåäåíèè êëèíè÷åñêèõ
èññëåäîâàíèé ïîëó÷åíî îãðàíè÷åííîå êîëè÷åñòâî äàííûõ äëÿ ïàöèåíòîâ ñ
ìàññîé òåëà ìåíåå 40 êã. Òàêèì îáðàçîì, íåîáõîäèìî ñ îñòîðîæíîñòüþ
ïîäõîäèòü ê ëå÷åíèþ òàêèõ ïàöèåíòîâ.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü àâòîòðàíñïîðòîì è ðàáîòàòü ñ ìåõàíèçìàìè
Çîíåãðàí® ìîæåò âûçâàòü ñîíëèâîñòü, òðóäíîñòè
êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ, îñîáåííî â íà÷àëå òåðàïèè èëè ïðè óâåëè÷åíèè
äîçû, ïîýòîìó ïàöèåíòàì ðåêîìåíäóåòñÿ ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè
âûïîëíåíèè äåéñòâèé, òðåáóþùèõ êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ, íàïðèìåð, ïðè
óïðàâëåíèè àâòîìîáèëåì èëè ðàáîòå ñ ìåõàíèçìàìè.
Ôîðìà âûïóñêà
14 êàïñóë â áëèñòåð (ÏÂÕ/ÏÂÄÕ/àëþìèíèé).
Ïî 1, 2 èëè 4 áëèñòåðà âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â êàðòîííóþ ïà÷êó.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ
Õðàíèòü ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 30 °Ñ.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
Ñðîê ãîäíîñòè
3 ãîäà.
Íå èñïîëüçîâàòü ïðåïàðàò ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Óñëîâèÿ îòïóñêà èç àïòåê
Ïî ðåöåïòó. Ïðîèçâîäèòåëü
Ýéñàé Ìàíóôýê÷óðèíã Ëèìèòåä, Þðîïåàí Íîóëèäæ Âåëèêîáðèòàíèÿ
Íàçâàíèå è àäðåñ îðãàíèçàöèè, ïðèíèìàþùåé ïðåòåíçèè
ÎÎÎ "Ðàéôàðì", Ðîññèÿ
Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû
Ñåäàòèâíûå, ñíîòâîðíûå, ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèå, ïðîòèâîïàðêèíñîíè÷åñêèå, ïðîòèâîìèãðåíîçíûå ñðåäñòâà, ìèîðåëàêñàíòû