ÄÅÏÀÊÈÍ ÕÐÎÍÎÑÔÅÐÀ 100ÌÃ. ¹30 ÃÐÀÍ. ÏÐÎËÎÍÃ.ÂÛÑÂ. ÏÀÊ. /ÑÀÍÎÔÈ/



Ñòîèìîñòü â àïòåêàõ:
Áèîìåäñåðâèñ íà óë. Êóéáûøåâà, ä. 62, 8-3812- 56-94-88, 8-3812-56-94-85, 8-913-685-12-21 167 ðóá.
Áèîìåäñåðâèñ íà óë. 70 ëåò Îêòÿáðÿ, ä. 14, 8-3812-70-06-71, 8-913-636-03-69 160 ðóá.


Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:
 
Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð: ËÑÐ-005197/08

Òîðãîâîå íàèìåíîâàíèå ïðåïàðàòà:

Äåïàêèí® Õðîíîñôåðà.

Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàèìåíîâàíèå:

âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà

Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà:

ãðàíóëû ñ ïðîëîíãèðîâàííûì âûñâîáîæäåíèåì.

Ñîñòàâ:

 1 ïàêåòèêå Äåïàêèí® Õðîíîñôåðà 100 ìã ñîäåðæèòñÿ:
àêòèâíîå âåùåñòâî: âàëüïðîàò íàòðèÿ - 66,66 ìã è âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà - 29,03 ìã (âñåãî â ïåðåñ÷åòå íà âàëüïðîàò íàòðèÿ - 100 ìã);
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ïàðàôèí òâåðäûé - 101,26 ìã, ãëèöåðîëà äèáåãåíàò 106,05 ìã, êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé âîäíûé*.
 1 ïàêåòèêå Äåïàêèí® Õðîíîñôåðà 250ìã ñîäåðæèòñÿ:
àêòèâíîå âåùåñòâî: âàëüïðîàò íàòðèÿ - 166,76 ìã è âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà - 72,61 ìã (âñåãî â ïåðåñ÷åòå íà âàëüïðîàò íàòðèÿ - 250 ìã);
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ïàðàôèí òâåðäûé 253,32 ìã, ãëèöåðîëà äèáåãåíàò - 265,30 ìã, êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé âîäíûé*.
 1 ïàêåòèêå Äåïàêèí® Õðîíîñôåðà 500ìã ñîäåðæèòñÿ:
àêòèâíîå âåùåñòâî: âàëüïðîàò íàòðèÿ - 333,30 ìã è âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà - 145,14 ìã (âñåãî â ïåðåñ÷åòå íà âàëüïðîàò íàòðèÿ - 500 ìã);
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ïàðàôèí òâåðäûé 506,31 ìã, ãëèöåðîëà äèáåãåíàò - 530,25 ìã, êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé âîäíûé*.
 1 ïàêåòèêå Äåïàêèí® Õðîíîñôåðà 750ìã ñîäåðæèòñÿ:
àêòèâíîå âåùåñòâî: âàëüïðîàò íàòðèÿ - 500,06 ìã è âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà - 217,75 ìã (âñåãî â ïåðåñ÷åòå íà âàëüïðîàò íàòðèÿ - 750 ìã);
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ïàðàôèí òâåðäûé 759,64 ìã, ãëèöåðîëà äèáåãåíàò - 795,55 ìã, êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé âîäíûé*.
 1 ïàêåòèêå Äåïàêèí® Õðîíîñôåðà 1000ìã ñîäåðæèòñÿ:
àêòèâíîå âåùåñòâî: âàëüïðîàò íàòðèÿ - 666,60 ìã è âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà - 290,27 ìã (âñåãî â ïåðåñ÷åòå íà âàëüïðîàò íàòðèÿ - 1000 ìã);
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ïàðàôèí òâåðäûé - 1012,63 ìã, ãëèöåðîëà äèáåãåíàò -1060,50 ìã, êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé âîäíûé*.
* - äîáàâëÿþò ðàçáðûçãèâàíèåì ïîñëå ïðîöåññà îõëàæäåíèÿ ðàñïëàâà è âûðàæàþò â ïðîöåíòàõ îò êîëè÷åñòâà ÷åòûðåõ äðóãèõ êîìïîíåíòîâ: 0,7 % (ïðèáëèçèòåëüíîå êîëè÷åñòâî, àäñîðáèðîâàííîå íà ãðàíóëàõ: 0,56 %).

Îïèñàíèå:

Ëåãêî ñûïó÷èå áåç îáðàçîâàíèÿ àãëîìåðàòîâ âîñêîîáðàçíûå ìèêðîãðàíóëû ïî÷òè áåëîãî èëè ñëåãêà æåëòîâàòîãî öâåòà.

Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà:

ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêîå ñðåäñòâî.

Êîä ÀÒÕ:

N03AG01

Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà

Ôàðìàêîäèíàìèêà

Ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèé ïðåïàðàò, îêàçûâàþùèé öåíòðàëüíîå ìèîðåëàêñèðóþùåå è ñåäàòèâíîå äåéñòâèå.
Ïðîÿâëÿåò ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêóþ àêòèâíîñòü ïðè ðàçëè÷íûõ òèïàõ ýïèëåïñèé.
Îñíîâíîé ìåõàíèçì äåéñòâèÿ, ïî-âèäèìîìó, ñâÿçàí ñ âîçäåéñòâèåì âàëüïðîåâîé êèñëîòû íà ÃÀÌÊ-åðãè÷åñêóþ ñèñòåìó: ïîâûøàåò ñîäåðæàíèå ãàììà-àìèíîìàñëÿíîé êèñëîòû (ÃÀÌÊ) â öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìå (ÖÍÑ) è àêòèâèðóåò ÃÀÌÊ-åðãè÷åñêóþ ïåðåäà÷ó.

Ôàðìàêîêèíåòèêà
Àáñîðáöèÿ
Áèîäîñòóïíîñòü âàëüïðîåâîé êèñëîòû ïðè ïðèåìå âíóòðü áëèçêà ê 100%. Ïðèåì ïèùè íå âëèÿåò íà ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèé ïðîôèëü ïðåïàðàòà.
Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ âàëüïðîåâîé êèñëîòû â ïëàçìå êðîâè (Ñmàõ) ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà Äåïàêèí® Õðîíîñôåðà âíóòðü äîñòèãàåòñÿ ïðèìåðíî ÷åðåç 7 ÷àñîâ.
Ïî ñðàâíåíèþ ñ ëåêàðñòâåííîé ôîðìîé, ïîêðûòîé êèøå÷íîðàñòâîðèìîé îáîëî÷êîé, ýêâèâàëåíòíûå äîçû ïðåïàðàòà Äåïàêèí® Õðîíîñôåðà, õàðàêòåðèçóåòñÿ áîëåå äëèòåëüíîé àáñîðáöèåé, èäåíòè÷íîé áèîäîñòóïíîñòüþ, áîëåå ëèíåéíîé êîððåëÿöèåé ìåæäó äîçàìè è ïëàçìåííîé êîíöåíòðàöèåé âàëüïðîåâîé êèñëîòû (îáùåé êîíöåíòðàöèè è êîíöåíòðàöèè ñâîáîäíîé ôðàêöèè). Êðîìå ýòîãî Ñmàõ è ìàêñèìàëüíàÿ ïëàçìåííàÿ êîíöåíòðàöèÿ ñâîáîäíîé ôðàêöèè âàëüïðîåâîé êèñëîòû ÿâëÿþòñÿ áîëåå íèçêèìè (ñíèæåíèå ñîñòàâëÿåò îêîëî 25%), íî ïðè ýòîì èìååòñÿ îòíîñèòåëüíî áîëåå ñòàáèëüíàÿ ôàçà ïëàòî ïëàçìåííûõ êîíöåíòðàöèé îò 4 äî 14 ÷àñîâ ïîñëå ïðèåìà, âåëè÷èíà êîëåáàíèé ïëàçìåííûõ êîíöåíòðàöèé ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà Äåïàêèí® Õðîíîñôåðà ïî ñðàâíåíèþ ñ ëåêàðñòâåííîé ôîðìîé, ïîêðûòîé êèøå÷íî-ðàñòâîðèìîé îáîëî÷êîé, óìåíüøàåòñÿ âäâîå â ðåçóëüòàòå ÷åãî âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà áîëåå ðàâíîìåðíî ðàñïðåäåëÿåòñÿ â òêàíÿõ â òå÷åíèå ñóòîê.
Ïðè êóðñîâîì ïðèåìå ïðåïàðàòà ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ âàëüïðîåâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè äîñòèãàåòñÿ â òå÷åíèå 3-14 äíåé.
Îáû÷íî ýôôåêòèâíûìè ÿâëÿþòñÿ ñûâîðîòî÷íûå êîíöåíòðàöèè âàëüïðîåâîé êèñëîòû, ñîñòàâëÿþùèå 40 -100 ìã/ë (300 - 700 ìêìîëü/ë) (îïðåäåëÿþòñÿ ïåðåä ïðèåìîì ïåðâîé â òå÷åíèå ñóòîê äîçû ïðåïàðàòà). Ïðè ñûâîðîòî÷íûõ êîíöåíòðàöèÿõ âàëüïðîåâîé êèñëîòû ñâûøå 100 ìã/ë îæèäàåòñÿ óâåëè÷åíèå ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ âïëîòü äî ðàçâèòèÿ èíòîêñèêàöèè.
Ðàñïðåäåëåíèå
Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ çàâèñèò îò âîçðàñòà è îáû÷íî ñîñòàâëÿåò 0,13-0,23 ë/êã ìàññû òåëà èëè ó ëþäåé ìîëîäîãî âîçðàñòà 0,13-0,19 ë/êã ìàññû òåëà.  ñâÿçè ñ óìåíüøåíèåì âåëè÷èíû êîëåáàíèé ïëàçìåííûõ êîíöåíòðàöèé ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà Äåïàêèí® Õðîíîñôåðà, âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà áîëåå ðàâíîìåðíî ðàñïðåäåëÿåòñÿ â òêàíÿõ â òå÷åíèå ñóòîê ïî ñðàâíåíèþ ñ ëåêàðñòâåííîé ôîðìîé âàëüïðîåâîé êèñëîòû ñ íåìåäëåííûì âûñâîáîæäåíèåì.
Ñâÿçü âàëüïðîåâîé êèñëîòû ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè (ïðåèìóùåñòâåííî ñ àëüáóìèíîì) âûñîêàÿ (90-95 %), äîçîçàâèñèìàÿ è íàñûùàåìàÿ. Ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà, ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé è ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñâÿçü ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè óìåíüøàåòñÿ. Ïðè òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè êîíöåíòðàöèÿ ñâîáîäíîé (òåðàïåâòè÷åñêè àêòèâíîé) ôðàêöèè âàëüïðîåâîé êèñëîòû ìîæåò ïîâûøàòüñÿ äî 8,5-20 %.
Ïðè ãèïîïðîòåèíåìèè îáùàÿ êîíöåíòðàöèè âàëüïðîåâîé êèñëîòû (ñâîáîäíàÿ + ñâÿçàííàÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè ôðàêöèè) ìîæåò íå èçìåíÿòüñÿ, íî ìîæåò è ñíèæàòüñÿ èç-çà óâåëè÷åíèÿ ìåòàáîëèçìà ñâîáîäíîé (íå ñâÿçàííîé ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè) ôðàêöèè âàëüïðîåâîé êèñëîòû.
Âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà ïðîíèêàåò â öåðåáðîñïèíàëüíóþ æèäêîñòü è â ãîëîâíîé ìîçã.
Êîíöåíòðàöèÿ âàëüïðîåâîé êèñëîòû â ëèêâîðå ñîñòàâëÿåò 10% îò ñîîòâåòñòâóþùåé êîíöåíòðàöèè â ñûâîðîòêå êðîâè, òî åñòü, áëèçêà ê êîíöåíòðàöèè ñâîáîäíîé ôðàêöèè âàëüïðîåâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè.
Âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà ïðîíèêàåò â ãðóäíîå ìîëîêî êîðìÿùèõ ìàòåðåé. Â ñîñòîÿíèè äîñòèæåíèÿ ðàâíîâåñíîé êîíöåíòðàöèè âàëüïðîåâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè, åå êîíöåíòðàöèÿ â ãðóäíîì ìîëîêå ñîñòàâëÿåò äî 10% îò åå êîíöåíòðàöèè â ñûâîðîòêå êðîâè.
Ìåòàáîëèçì
Ìåòàáîëèçì âàëüïðîåâîé êèñëîòû îñóùåñòâëÿåòñÿ â ïå÷åíè ïóòåì ãëþêóðîíèðîâàíèÿ, à òàêæå áåòà-, îìåãà- è îìåãà-1-îêèñëåíèÿ. Âûÿâëåíî áîëåå 20 ìåòàáîëèòîâ, ìåòàáîëèòû ïîñëå îìåãà-îêèñëåíèÿ îáëàäàþò ãåïàòîòîêñè÷åñêèì äåéñòâèåì.
Âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà íå îáëàäàåò èíäóöèðóþùèì ýôôåêòîì íà ôåðìåíòû, âõîäÿùèå â ìåòàáîëè÷åñêóþ ñèñòåìó öèòîõðîìà Ð450: â îòëè÷èå îò áîëüøèíñòâà äðóãèõ ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ, âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà íå âëèÿåò íà ñêîðîñòü, êàê ñîáñòâåííîãî ìåòàáîëèçìà, òàê è íà ñêîðîñòü ìåòàáîëèçìà äðóãèõ âåùåñòâ, òàêèõ êàê ýñòðîãåíû, ïðîãåñòàãåíû è íåïðÿìûå àíòèêîàãóëÿíòû.
Âûâåäåíèå
Âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà ïðåèìóùåñòâåííî âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè ïîñëå êîíúþãàöèè ñ ãëþêóðîíîâîé êèñëîòîé è áåòà-îêèñëåíèÿ.
Ïðè ïðèìåíåíèè âàëüïðîåâîé êèñëîòû â ìîíîòåðàïèè åå ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ñîñòàâëÿåò 12-17 ÷àñîâ. Ïðè êîìáèíàöèè ñ ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè, èíäóöèðóþùèìè ìèêðîñîìàëüíûå ôåðìåíòû ïå÷åíè(òàêèìè êàê ïðèìèäîí. ôåíèòîèí, ôåíîáàðáèòàë è êàðáàìàçåïèí), ïëàçìåííûé êëèðåíñ âàëüïðîåâîé êèñëîòû óâåëè÷èâàåòñÿ, à ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ óìåíüøàåòñÿ, ñòåïåíü èõ èçìåíåíèÿ çàâèñèò îò ñòåïåíè èíäóêöèè ìèêðîñîìàëüíûõ ôåðìåíòîâ ïå÷åíè äðóãèìè ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè.
Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ó äåòåé ñòàðøå 2-õ ìåñÿ÷íîãî âîçðàñòà áëèçîê ê òàêîâîìó ó âçðîñëûõ.
Ó ïàöèåíòîâ ñ çàáîëåâàíèÿìè ïå÷åíè ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ âàëüïðîåâîé êèñëîòû óâåëè÷èâàåòñÿ.
Ïðè ïåðåäîçèðîâêå íàáëþäàëîñü óâåëè÷åíèå ïåðèîäà ïîëóâûâåäåíèÿ äî 30 ÷àñîâ.
Ãåìîäèàëèçó ïîäâåðãàåòñÿ òîëüêî ñâîáîäíàÿ ôðàêöèÿ âàëüïðîåâîé êèñëîòû â êðîâè (5-10%).
Îñîáåííîñòè ôàðìàêîêèíåòèêè ïðè áåðåìåííîñòè
Ïðè óâåëè÷åíèè îáúåìà ðàñïðåäåëåíèÿ âàëüïðîåâîé êèñëîòû â òðåòüåì òðèìåñòðå áåðåìåííîñòè, óâåëè÷èâàþòñÿ åå ïî÷å÷íûé è ïå÷åíî÷íûé êëèðåíñ. Ïðè ýòîì, íåñìîòðÿ íà ïðèåì ïðåïàðàòà â ïîñòîÿííîé äîçå, âîçìîæíî ñíèæåíèå ñûâîðîòî÷íûõ êîíöåíòðàöèé âàëüïðîåâîé êèñëîòû. Êðîìå ýòîãî ïðè áåðåìåííîñòè ìîæåò èçìåíÿòüñÿ ñâÿçü âàëüïðîåâîé êèñëîòû ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè, ÷òî ìîæåò ïðèâîäèòü ê óâåëè÷åíèþ ñîäåðæàíèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè ñâîáîäíîé (òåðàïåâòè÷åñêè àêòèâíîé) ôðàêöèè âàëüïðîåâîé êèñëîòû.

Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ

Ó âçðîñëûõ: â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè èëè â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè:

  • äëÿ ëå÷åíèÿ ãåíåðàëèçîâàííûõ ýïèëåïòè÷åñêèõ ïðèñòóïîâ: êëîíè÷åñêèõ, òîíè÷åñêèõ, òîíèêî-êëîíè÷åñêèõ, àáñàíñîâ ìèîêëîíè÷åñêèõ, àòîíè÷åñêèõ; ñèíäðîìà Ëåííîêñà-Ãàñòî;
  • äëÿ ëå÷åíèÿ ïàðöèàëüíûõ ýïèëåïòè÷åñêèõ ïðèñòóïîâ: ïàðöèàëüíûõ ïðèñòóïîâ ñ âòîðè÷íîé ãåíåðàëèçàöèåé èëè áåç íåå;
  • ëå÷åíèå è ïðîôèëàêòèêà áèïîëÿðíûõ àôôåêòèâíûõ ðàññòðîéñòâ.
Ó ãðóäíûõ äåòåé (íà÷èíàÿ ñ 6 ìåñÿöà æèçíè) è äåòåé: â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè èëè â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè:
  • äëÿ ëå÷åíèÿ ãåíåðàëèçîâàííûõ ýïèëåïòè÷åñêèõ ïðèñòóïîâ: êëîíè÷åñêèõ, òîíè÷åñêèõ, òîíèêî-êëîíè÷åñêèõ, àáñàíñîâ, ìèîêëîíè÷åñêèõ, àòîíè÷åñêèõ; ñèíäðîìà Ëåííîêñà-Ãàñòî;
  • äëÿ ëå÷åíèÿ ïàðöèàëüíûõ ýïèëåïòè÷åñêèõ ïðèñòóïîâ: ïàðöèàëüíûõ ïðèñòóïîâ ñ âòîðè÷íîé ãåíåðàëèçàöèåé èëè áåç íåå;
  • ïðîôèëàêòèêà ñóäîðîã ïðè âûñîêîé òåìïåðàòóðå, êîãäà òàêàÿ ïðîôèëàêòèêà íåîáõîäèìà.

Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ

  • Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê âàëüïðîàòó íàòðèÿ, âàëüïðîåâîé êèñëîòå, âàëüïðîàòó ñåìèíàòðèÿ, âàëüïðîìèäó èëè ê êàêîìó-ëèáî èç êîìïîíåíòîâ ïðåïàðàòà.
  • Îñòðûé ãåïàòèò.
  • Õðîíè÷åñêèé ãåïàòèò.
  • Òÿæ¸ëûå çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè (îñîáåííî ëåêàðñòâåííûé ãåïàòèò) â àíàìíåçå ó ïàöèåíòà è/èëè ó åãî áëèçêèõ êðîâíûõ ðîäñòâåííèêîâ.
  • Òÿæ¸ëûå ïîðàæåíèÿ ïå÷åíè ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì ïðè ïðèìåíåíèè âàëüïðîåâîé êèñëîòû ó áëèçêèõ êðîâíûõ ðîäñòâåííèêîâ ïàöèåíòà.
  • Òÿæåëûå íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè èëè ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû.
  • Ïå÷åíî÷íàÿ ïîðôèðèÿ.
  • Óñòàíîâëåííûå ìèòîõîíäðèàëüíûå çàáîëåâàíèÿ, âûçâàííûå ìóòàöèÿìè ÿäåðíîãî ãåíà, êîäèðóþùåãî ìèòîõîíäðèàëüíûé ôåðìåíò γ-ïîëèìåðàçó (POLG), íàïðèìåð,ñèíäðîì Àëüïåðñà-Õóòòåíëîõåðà, è ïîäîçðåíèå íà çàáîëåâàíèÿ, îáóñëîâëåííûå äåôåêòàìè γ-ïîëèìåðàçû, ó äåòåé ìëàäøå äâóõëåòíåãî âîçðàñòà (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
  • Ïàöèåíòû ñ óñòàíîâëåííûìè íàðóøåíèÿìè êàðáàìèäíîãî öèêëà (öèêëà ìî÷åâèíû) (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
  • Ãåìîððàãè÷åñêèé äèàòåç, òðîìáîöèòîïåíèÿ.
  • Êîìáèíàöèÿ ñ ìåôëîõèíîì.
  • Êîìáèíàöèÿ ñ ïðåïàðàòàìè Çâåðîáîÿ ïðîäûðÿâëåííîãî.
  • Äåòñêèé âîçðàñò äî 6 ìåñÿöåâ.

Ñ îñòîðîæíîñòüþ
  • Ïðè çàáîëåâàíèÿõ ïå÷åíè è ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû â àíàìíåçå.
  • Ïðè áåðåìåííîñòè.
  • Ïðè âðîæäåííûõ ôåðìåíòîïàòèÿõ.
  • Ïðè óãíåòåíèè êîñòíîìîçãîâîãî êðîâåòâîðåíèÿ (ëåéêîïåíèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ, àíåìèÿ).
  • Ïðè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (òðåáóåòñÿ êîððåêöèÿ äîç).
  • Ïðè ãèïîïðîòåèíåìèè (ñì. ðàçäåëû «Ôàðìàêîêèíåòèêà», «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
  • Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå íåñêîëüêèõ ïðîòèâîñóäîðîæíûõ ïðåïàðàòîâ (èç-çà ïîâûøåííîãî ðèñêà ïîðàæåíèÿ ïå÷åíè).
  • Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå ïðåïàðàòîâ, ïðîâîöèðóþùèõ ñóäîðîæíûå ïðèïàäêè èëè ñíèæàþùèõ ïîðîã ñóäîðîæíîé ãîòîâíîñòè, òàêèõ êàê òðèöèêëè÷åñêèå àíòèäåïðåññàíòû, ñåëåêòèâíûå èíãèáèòîðû îáðàòíîãî çàõâàòà ñåðîòîíèíà, ïðîèçâîäíûå ôåíîòèàçèíà, ïðîèçâîäíûå áóòåðîôåíîíà, õëîðîõèí, áóïðîïèîí, òðàìàäîë (ðèñê ïðîâîöèðîâàíèÿ ñóäîðîæíûõ ïðèïàäêîâ).
  • Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå íåéðîëåïòèêîâ, èíãèáèòîðîâ ìîíîàìèíîîêñèäàçû (ÌÀÎ), àíòèäåïðåññàíòîâ, áåíçîäèàçåïèíîâ (âîçìîæíîñòü ïîòåíöèðîâàíèÿ èõ ýôôåêòîâ).
  • Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå ôåíîáàðáèòàëà, ïðèìèäîíà, ôåíèòîèíà, ëàìîòðèäæèíà, çèäîâóäèíà, ôåëáàìàòà, àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòû, íåïðÿìûõ àíòèêîàãóëÿíòîâ, öèìåòèäèíà, ýðèòðîìèöèíà, êàðáàïåíåìîâ, ðèôàìïèöèíà, íèìîäèïèíà, ðóôèíàìèäà (îñîáåííî ó äåòåé), èíãèáèòîðîâ ïðîòåàç (ëîïèíàâèðà, ðèòîíàâèðà), êîëåñòèðàìèíà (â ñâÿçè ñ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèìè âçàèìîäåéñòâèÿìè íà óðîâíå ìåòàáîëèçìà èëè íà óðîâíå ñâÿçè ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè âîçìîæíî èçìåíåíèå ïëàçìåííûõ êîíöåíòðàöèé èëè ýòèõ ïðåïàðàòîâ è/èëè âàëüïðîåâîé êèñëîòû, ïîäðîáíåå ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»).
  • Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè êàðáàìàçåïèíà (ðèñê ïîòåíöèðîâàíèÿ òîêñè÷åñêèõ ýôôåêòîâ êàðáàìàçåïèíà è ñíèæåíèÿ ïëàçìåííîé êîíöåíòðàöèè âàëüïðîåâîé êèñëîòû).
  • Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè òîïèðàìàòà èëè àöåòàçîëàìèäà (ðèñê ðàçâèòèÿ ýíöåôàëîïàòèè).
  • Ó ïàöèåíòîâ ñ èìåþùåéñÿ íåäîñòàòî÷íîñòüþ êàðíèòèí ïàëüìèòîèëòðàíñôåðàçû (ÊÏÒ) òèïà II (áîëåå âûñîêèé ðèñê ðàçâèòèÿ ðàáäîìèîëèçà ïðè ïðèåìå âàëüïðîåâîé êèñëîòû).

Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ

Áåðåìåííîñòü
Ðèñê, ñâÿçàííûé ñ ðàçâèòèåì ýïèëåïòè÷åñêèõ ïðèñòóïîâ âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè
Âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè ðàçâèòèå ãåíåðàëèçîâàííûõ òîíèêî-êëîíè÷åñêèõ ýïèëåïòè÷åñêèõ ïðèñòóïîâ, ýïèëåïòè÷åñêîãî ñòàòóñà ñ ðàçâèòèåì ãèïîêñèè ìîãóò ïðåäñòàâëÿòü îñîáûé ðèñê, êàê äëÿ ìàòåðè, òàê è äëÿ ïëîäà, â ñâÿçè ñ âîçìîæíîñòüþ ëåòàëüíîãî èñõîäà. Ðèñê, ñâÿçàííûé ñ ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà Äåïàêèí® Õðîíîñôåðà âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè Ýêñïåðèìåíòàëüíûå èññëåäîâàíèÿ ðåïðîäóêòèâíîé òîêñè÷íîñòè, ïðîâåäåííûå íà ìûøàõ, êðûñàõ è êðîëèêàõ, ïðîäåìîíñòðèðîâàëè íàëè÷èå ó âàëüïðîåâîé êèñëîòû òåðàòîãåííîãî äåéñòâèÿ.
Âðîæäåííûå ïîðîêè ðàçâèòèÿ
Èìåþùèåñÿ êëèíè÷åñêèå äàííûå ïðîäåìîíñòðèðîâàëè áîëüøóþ ÷àñòîòó âîçíèêíîâåíèÿ ìàëûõ è òÿæåëûõ ïîðîêîâ ðàçâèòèÿ, â ÷àñòíîñòè, âðîæäåííûõ äåôåêòîâ íåðâíîé òðóáêè, ÷åðåïíî-ëèöåâûõ äåôîðìàöèé, ïîðîêîâ ðàçâèòèÿ êîíå÷íîñòåé è ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû, ãèïîñïàäèé, à òàêæå ìíîæåñòâåííûõ ïîðîêîâ ðàçâèòèÿ, çàòðàãèâàþùèõ ðàçíûå ñèñòåìû îðãàíîâ ó äåòåé, ðîäèâøèõñÿ ó ìàòåðåé, ïðèíèìàâøèõ âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè âàëüïðîåâóþ êèñëîòó, ïî ñðàâíåíèþ ñ èõ ÷àñòîòîé ïðè ïðèåìå âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè ðÿäà äðóãèõ ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ. Òàê ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ âðîæäåííûõ ïîðîêîâ ðàçâèòèÿ ó äåòåé, ðîäèâøèõñÿ ó ìàòåðåé ñ ýïèëåïñèåé, ïîëó÷àâøèõ ìîíîòåðàïèþ âàëüïðîåâîé êèñëîòîé âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè, áûë ïðèáëèçèòåëüíî â 1,5, 2,3, 2,3 è 3,7 ðàçà âûøå, ïî ñðàâíåíèþ ñ ìîíîòåðàïèåé ôåíèòîèíîì, êàðáàìàçåïèíîì, ôåíîáàðáèòàëîì è ëàìîòðèäæèíîì, ñîîòâåòñòâåííî.
Äàííûå ìåòà-àíàëèçà, âêëþ÷àâøåãî ðåãèñòðîâûå è êîãîðòíûå èññëåäîâàíèÿ, ïîêàçàëè, ÷òî ÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ âðîæäåííûõ ïîðîêîâ ðàçâèòèÿ, ó äåòåé, ðîæäåííûõ ìàòåðÿìè ñ ýïèëåïñèåé, êîòîðûå ïîëó÷àëè âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè ìîíîòåðàïèþ âàëüïðîåâîé êèñëîòîé, ñîñòàâëÿëà 10,73 % (95 % äîâåðèòåëüíûé èíòåðâàë 8,16 - 13,29 %). Ýòîò ðèñê ÿâëÿåòñÿ áîëüøèì, ÷åì ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ òÿæåëûõ âðîæäåííûõ ïîðîêîâ ðàçâèòèÿ â îáùåé ïîïóëÿöèè, ñîñòàâëÿâøèé 2-3 %. Äàííûé ðèñê ÿâëÿåòñÿ äîçîçàâèñèìûì, íî ïîðîãîâóþ äîçó, íèæå êîòîðîé íå ñóùåñòâóåò òàêîãî ðèñêà, óñòàíîâèòü íå ïðåäñòàâëÿåòñÿ âîçìîæíûì.
Íàðóøåíèÿ ïñèõè÷åñêîãî è ôèçè÷åñêîãî ðàçâèòèÿ
Ïîêàçàíî, ÷òî âíóòðèóòðîáíîå âîçäåéñòâèå âàëüïðîåâîé êèñëîòû ìîæåò îêàçàòü íåæåëàòåëüíûå ýôôåêòû íà ïñèõè÷åñêîå è ôèçè÷åñêîå ðàçâèòèå äåòåé, ïîäâåðãøèõñÿ òàêîìó âîçäåéñòâèþ. Ïî-âèäèìîìó, ýòîò ðèñê ÿâëÿåòñÿ äîçîçàâèñèìûì, íî ïîðîãîâóþ äîçó, íèæå êîòîðîé íå ñóùåñòâóåò òàêîãî ðèñêà, óñòàíîâèòü íå ïðåäñòàâëÿåòñÿ âîçìîæíûì. Òî÷íûé ãåñòàöèîííûé ïåðèîä äëÿ ðèñêà ðàçâèòèÿ ýòèõ ýôôåêòîâ íå óñòàíîâëåí, è ðèñê íå èñêëþ÷åí íà ïðîòÿæåíèè âñåé áåðåìåííîñòè.
Èññëåäîâàíèÿ äåòåé äîøêîëüíîãî âîçðàñòà, ïîäâåðãàâøèõñÿ âíóòðèóòðîáíîìó âîçäåéñòâèþ âàëüïðîåâîé êèñëîòû, ïîêàçàëè, ÷òî äî 30-40 % òàêèõ äåòåé èìåëè çàäåðæêè ðàííåãî ðàçâèòèÿ (òàêèå êàê çàäåðæêà îâëàäåíèÿ íàâûêàìè õîäüáû è çàäåðæêà ðå÷åâîãî ðàçâèòèÿ), à òàêæå áîëåå íèçêèå èíòåëëåêòóàëüíûå ñïîñîáíîñòè, ïëîõèå ðå÷åâûå íàâûêè (ñîáñòâåííàÿ ðå÷ü è ïîíèìàíèå ðå÷è) è ïðîáëåìû ñ ïàìÿòüþ.
Êîýôôèöèåíò óìñòâåííîãî ðàçâèòèÿ (èíäåêñ IQ), îïðåäåëåííûé ó äåòåé â âîçðàñòå 6 ëåò ñ àíàìíåçîì âíóòðèóòðîáíîãî âîçäåéñòâèÿ âàëüïðîåâîé êèñëîòû , áûë â ñðåäíåì íà 7-10 ïóíêòîâ íèæå, ÷åì ó äåòåé, ïîäâåðãàâøèõñÿ âíóòðèóòðîáíîìó âîçäåéñòâèþ äðóãèõ ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ. Õîòÿ íåëüçÿ èñêëþ÷èòü ðîëü äðóãèõ ôàêòîðîâ, ñïîñîáíûõ íåæåëàòåëüíî ïîâëèÿòü íà èíòåëëåêòóàëüíîå ðàçâèòèå äåòåé, ïîäâåðãàâøèõñÿ âíóòðèóòðîáíîìó âîçäåéñòâèþ âàëüïðîåâîé êèñëîòû, î÷åâèäíî, ÷òî ó òàêèõ äåòåé ðèñê èíòåëëåêòóàëüíûõ íàðóøåíèé ìîæåò áûòü íåçàâèñèìûì îò èíäåêñà IQ ìàòåðè.
Äàííûå ïî äîëãîñðî÷íûì èñõîäàì ÿâëÿþòñÿ îãðàíè÷åííûìè.
Èìåþòñÿ äàííûå, ñâèäåòåëüñòâóþùèå â ïîëüçó òîãî, ÷òî äåòè, ïîäâåðãàâøèåñÿ âíóòðèóòðîáíîìó âîçäåéñòâèþ âàëüïðîåâîé êèñëîòû, èìåþò ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ ñïåêòðà àóòèñòè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâ (ïðèáëèçèòåëüíî òðåõ-ïÿòèêðàòíîå óâåëè÷åíèå ðèñêà), âêëþ÷àÿ äåòñêèé àóòèçì. Îãðàíè÷åííûå äàííûå ñâèäåòåëüñòâóþò â ïîëüçó òîãî, ÷òî ó äåòåé, ïîäâåðãàâøèõñÿ âíóòðèóòðîáíî âîçäåéñòâèþ âàëüïðîåâîé êèñëîòû, èìååòñÿ áîëüøàÿ âåðîÿòíîñòü ðàçâèòèÿ ñèíäðîìà äåôèöèòà âíèìàíèÿ/ãèïåðàêòèâíîñòè (ÑÄÂÃ).
Êàê ìîíîòåðàïèÿ âàëüïðîåâîé êèñëîòîé, òàê è êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ ñ âêëþ÷åíèåì âàëüïðîåâîé êèñëîòû, àññîöèèðóþòñÿ ñ íåáëàãîïðèÿòíûì èñõîäîì áåðåìåííîñòè, íî, ïî èìåþùèìñÿ äàííûì, êîìáèíèðîâàííàÿ ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêàÿ òåðàïèÿ, âêëþ÷àþùàÿ âàëüïðîåâóþ êèñëîòó, àññîöèèðóåòñÿ ñ áîëåå âûñîêèì ðèñêîì íåáëàãîïðèÿòíîãî èñõîäà áåðåìåííîñòè, ïî ñðàâíåíèþ ñ ìîíîòåðàïèåé âàëüïðîåâîé êèñëîòîé (òî åñòü, ðèñê ðàçâèòèÿ íàðóøåíèé ó ïëîäà ìåíüøå ïðè ïðèìåíåíèè âàëüïðîåâîé êèñëîòû â ìîíîòåðàïèè).
Ôàêòîðàìè ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ ïîðîêîâ ðàçâèòèÿ ïëîäà ÿâëÿþòñÿ: äîçà áîëåå 1000 ìã/ñóòêè (îäíàêî ìåíüøàÿ äîçà íå èñêëþ÷àåò ýòîãî ðèñêà) è ñî÷åòàíèå âàëüïðîåâîé êèñëîòû ñ äðóãèìè ïðîòèâîñóäîðîæíûìè ïðåïàðàòàìè.
 ñâÿçè ñ âûøåèçëîæåííûì, ïðåïàðàò Äåïàêèí® Õðîíîñôåðà íå äîëæåí ïðèìåíÿòüñÿ ïðè áåðåìåííîñòè è ó æåíùèí ñ äåòîðîäíûì ïîòåíöèàëîì áåç êðàéíåé íåîáõîäèìîñòè, òî åñòü, åãî ïðèìåíåíèå âîçìîæíî â ñèòóàöèÿõ, êîãäà äðóãèå ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèå ïðåïàðàòû íåýôôåêòèâíû èëè ïàöèåíòêà èõ íå ïåðåíîñèò.
Âîïðîñ î íåîáõîäèìîñòè ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Äåïàêèí® Õðîíîñôåðà èëè âîçìîæíîñòè îòêàçà îò åãî ïðèìåíåíèÿ äîëæåí ðåøàòüñÿ äî íà÷àëà ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà èëè ïåðåñìàòðèâàòüñÿ â ñëó÷àå, åñëè æåíùèíà, ïðèíèìàþùàÿ ïðåïàðàò Äåïàêèí® Õðîíîñôåðà, ïëàíèðóåò áåðåìåííîñòü.
Æåíùèíû ñ äåòîðîäíûì ïîòåíöèàëîì äîëæíû èñïîëüçîâàòü ýôôåêòèâíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Äåïàêèí® Õðîíîñôåðà.
Æåíùèíû ñ äåòîðîäíûì ïîòåíöèàëîì äîëæíû áûòü ïðîèíôîðìèðîâàíû î ðèñêàõ è ïîëüçå îò ïðèìåíåíèÿ âàëüïðîåâîé êèñëîòû âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè.
Åñëè æåíùèíà ïëàíèðóåò áåðåìåííîñòü, èëè ó íåå äèàãíîñòèðîâàíà áåðåìåííîñòü, òî ñëåäóåò ïðîâåñòè ïåðåîöåíêó íåîáõîäèìîñòè ëå÷åíèÿ âàëüïðîåâîé êèñëîòîé â çàâèñèìîñòè îò ïîêàçàíèé (ñì. íèæå).

  • Ïðè ïîêàçàíèè áèïîëÿðíûå ðàññòðîéñòâà ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîïðîñ î ïðåêðàùåíèè ëå÷åíèÿ âàëüïðîåâîé êèñëîòîé.
  • Ïðè ïîêàçàíèè ýïèëåïñèÿ âîïðîñ î ïðîäîëæåíèè ëå÷åíèÿ âàëüïðîåâîé êèñëîòîé èëè åå îòìåíå ðåøàåòñÿ ïîñëå ïåðåîöåíêè ñîîòíîøåíèÿ ïîëüçû è ðèñêà. Åñëè ïîñëå ïåðåîöåíêè ñîîòíîøåíèÿ ïîëüçû è ðèñêà ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Äåïàêèí® Õðîíîñôåðà âñå-òàêè äîëæíî áûòü ïðîäîëæåíî âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè, òî ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü åãî â ìèíèìàëüíîé ýôôåêòèâíîé ñóòî÷íîé äîçå, ðàçäåëåííîé íà íåñêîëüêî ïðè¸ìîâ. Ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî ïðè áåðåìåííîñòè áîëåå ïðåäïî÷òèòåëüíûì ÿâëÿåòñÿ ïðèìåíåíèå ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ïðåïàðàòà ïðîëîíãèðîâàííîãî âûñâîáîæäåíèÿ, ÷åì äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì.
Ïî âîçìîæíîñòè, åùå äî íàñòóïëåíèÿ áåðåìåííîñòè äîïîëíèòåëüíî ñëåäóåò íà÷àòü ïðèåì ôîëèåâîé êèñëîòû (â äîçå 5 ìã â ñóòêè), òàê êàê ôîëèåâàÿ êèñëîòà ìîæåò óìåíüøàòü ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ ïîðîêîâ ðàçâèòèÿ íåðâíîé òðóáêè. Îäíàêî èìåþùèåñÿ â íàñòîÿùåå âðåìÿ äàííûå íå ïîäòâåðæäàþò åå ïðîôèëàêòè÷åñêîãî äåéñòâèÿ â îòíîøåíèè âðîæäåííûõ ïîðîêîâ ðàçâèòèÿ, âîçíèêàþùèõ ïîä âîçäåéñòâèåì âàëüïðîåâîé êèñëîòû. Ñëåäóåò ïðîâîäèòü ïîñòîÿííóþ (â òîì ÷èñëå, è â òðåòüåì òðèìåñòðå áåðåìåííîñòè) ñïåöèàëüíóþ ïðåíàòàëüíóþ äèàãíîñòèêó, âêëþ÷àþùóþ ïîäðîáíîå óëüòðàçâóêîâîå èññëåäîâàíèå, äëÿ âûÿâëåíèÿ âîçìîæíûõ ïîðîêîâ ôîðìèðîâàíèÿ íåðâíîé òðóáêè èëè äðóãèõ ïîðîêîâ ðàçâèòèÿ ïëîäà.
Ðèñê äëÿ íîâîðîæäåííûõ

Ñîîáùàëîñü î ðàçâèòèè åäèíè÷íûõ ñëó÷àåâ ãåìîððàãè÷åñêîãî ñèíäðîìà ó íîâîðîæäåííûõ, ÷üè ìàòåðè ïðèíèìàëè âàëüïðîåâóþ êèñëîòó âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè.
Ýòîò ãåìîððàãè÷åñêèé ñèíäðîì ñâÿçàí ñ òðîìáîöèòîïåíèåé, ãèïîôèáðèíîãåíåìèåé è/èëè ñíèæåíèåì ñîäåðæàíèÿ äðóãèõ ôàêòîðîâ ñâåðòûâàíèÿ êðîâè. Òàêæå ñîîáùàëîñü î ðàçâèòèè àôèáðèíîãåíåìèè, êîòîðàÿ ìîãëà ïðèâîäèòü ê ñìåðòåëüíîìó èñõîäó. Ýòîò ãåìîððàãè÷åñêèé ñèíäðîì ñëåäóåò îòëè÷àòü îò äåôèöèòà âèòàìèíà Ê, âûçûâàåìîãî ôåíîáàðáèòàëîì è äðóãèìè èíäóêòîðàìè ìèêðîñîìàëüíûõ ôåðìåíòîâ ïå÷åíè.
Ïîýòîìó ó íîâîðîæäåííûõ, ÷üè ìàòåðè ïîëó÷àëè ëå÷åíèå ïðåïàðàòàìè âàëüïðîåâîé êèñëîòû âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè, ñëåäóåò îáÿçàòåëüíî ïðîâîäèòü êîàãóëÿöèîííûå òåñòû (îïðåäåëÿòü êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ â ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè, ïëàçìåííóþ êîíöåíòðàöèþ ôèáðèíîãåíà, ôàêòîðû ñâåðòûâàíèÿ êðîâè è êîàãóëîãðàììó). Ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ ãèïîãëèêåìèè ó íîâîðîæäåííûõ, ÷üè ìàòåðè ïðèíèìàëè âàëüïðîåâóþ êèñëîòó âî âðåìÿ òðåòüåãî òðèìåñòðà áåðåìåííîñòè.
Ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ ãèïîòèðåîçà ó íîâîðîæäåííûõ, ÷üè ìàòåðè ïðèíèìàëè âàëüïðîåâóþ êèñëîòó âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè.
Ó íîâîðîæäåííûõ, ÷üè ìàòåðè ïðèíèìàëè âàëüïðîåâóþ êèñëîòó â ïîñëåäíåì òðèìåñòðå áåðåìåííîñòè, ìîæåò âîçíèêàòü ñèíäðîì îòìåíû (â ÷àñòíîñòè, ïîÿâëåíèå àæèòàöèè, ðàçäðàæèòåëüíîñòè, ãèïåððåôëåêñèè, äðîæàíèÿ, ãèïåðêèíåçèè, íàðóøåíèé ìûøå÷íîãî òîíóñà, òðåìîðà, ñóäîðîã è çàòðóäíåíèé ïðè âñêàðìëèâàíèè).
Ôåðòèëüíîñòü
 ñâÿçè ñ âîçìîæíîñòüþ ðàçâèòèÿ äèñìåíîðåè, àìåíîðåè, ïîëèêèñòîçíûõ ÿè÷íèêîâ, óâåëè÷åíèÿ êîíöåíòðàöèè òåñòîñòåðîíà â êðîâè âîçìîæíî ñíèæåíèå ôåðòèëüíîñòè ó æåíùèí (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»). Ó ìóæ÷èí âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà ìîæåò óìåíüøàòü ïîäâèæíîñòü ñïåðìàòîçîèäîâ è íàðóøàòü ôåðòèëüíîñòü (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»). Óñòàíîâëåíî, ÷òî ýòè íàðóøåíèÿ ôåðòèëüíîñòè ÿâëÿþòñÿ îáðàòèìûìè ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ.
Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
Ýêñêðåöèÿ âàëüïðîåâîé êèñëîòû â ãðóäíîå ìîëîêî íèçêàÿ, åå êîíöåíòðàöèÿ â ìîëîêå ñîñòàâëÿåò 1-10 % îò åå êîíöåíòðàöèè â ñûâîðîòêå êðîâè.
Èìåþòñÿ îãðàíè÷åííûå êëèíè÷åñêèå äàííûå ïî ïðèìåíåíèþ âàëüïðîåâîé êèñëîòû ïðè ãðóäíîì âñêàðìëèâàíèè, â ñâÿçè ñ ÷åì ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà â ýòîò ïåðèîä íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Èñõîäÿ èç äàííûõ ëèòåðàòóðû è íåáîëüøîãî êëèíè÷åñêîãî îïûòà, ìîæíî ðàññìîòðåòü âîïðîñ î ãðóäíîì âñêàðìëèâàíèè ïðè ìîíîòåðàïèè ïðåïàðàòîì Äåïàêèí® Õðîíîñôåðà, íî ïðè ýòîì ñëåäóåò ïðèíèìàòü âî âíèìàíèå ïðîôèëü ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ïðåïàðàòà, îñîáåííî âûçûâàåìûå èì ãåìàòîëîãè÷åñêèå íàðóøåíèÿ.

Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû

Ïðåïàðàò Äåïàêèí® Õðîíîñôåðà ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ëåêàðñòâåííóþ ôîðìó, êîòîðàÿ îñîáåííî õîðîøî ïîäõîäèò äëÿ ëå÷åíèÿ äåòåé (åñëè îíè ñïîñîáíû ïðîãëîòèòü ìÿãêóþ ïèùó) èëè âçðîñëûõ ñ çàòðóäíåííûì ãëîòàíèåì.
Ïðåïàðàò Äåïàêèí® Õðîíîñôåðà ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ãðàíóëû ñ ïðîëîíãèðîâàííûì âûñâîáîæäåíèåì, îáåñïå÷èâàþùèå áîëåå ðàâíîìåðíûå êîíöåíòðàöèè âàëüïðîåâîé êèñëîòû â êðîâè è, ñîîòâåòñòâåííî, áîëåå ðàâíîìåðíîå â òå÷åíèå ñóòîê åå ðàñïðåäåëåíèå â òêàíÿõ.
Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ

Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ ïðè ìàíèàêàëüíûõ ýïèçîäàõ ïðè áèïîëÿðíûõ ðàññòðîéñòâàõ
Äîçà äîëæíà ïîäáèðàòüñÿ è êîíòðîëèðîâàòüñÿ ëå÷àùèì âðà÷îì èíäèâèäóàëüíî. Ñóòî÷íàÿ äîçà äîëæíà áûòü óñòàíîâëåíà ñ ó÷åòîì âîçðàñòà è ìàññû òåëà ïàöèåíòà.
Ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 20 ìã (â ïåðåñ÷åòå íà âàëüïðîàò íàòðèÿ) íà êã ìàññû òåëà. Äîçà äîëæíà áûòü ïî âîçìîæíîñòè áûñòðî óâåëè÷åíà äî ìèíèìàëüíîé äîçû, îáåñïå÷èâàþùåé òðåáóåìûé òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò.
Ðåêîìåíäóåìàÿ ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà äëÿ ëå÷åíèÿ áèïîëÿðíûõ ðàññòðîéñòâ íàõîäèòñÿ â äèàïàçîíå ìåæäó 1000 ìã è 2000 ìã (â ïåðåñ÷åòå íà âàëüïðîàò íàòðèÿ) â ñóòêè. Äîçà äîëæíà ïîäáèðàòüñÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ èíäèâèäóàëüíûì êëèíè÷åñêèì îòâåòîì ïàöèåíòà.
Äëÿ ïðîôèëàêòèêè ìàíèàêàëüíûõ ñîñòîÿíèé ñëåäóåò ïðèìåíÿòü èíäèâèäóàëüíî ïîäîáðàííóþ ìèíèìàëüíóþ êëèíè÷åñêè ýôôåêòèâíóþ äîçó.
Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ ïðè ýïèëåïñèè
Ïðè ìîíîòåðàïèè íà÷àëüíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò îáû÷íî 5-10 ìã (â ïåðåñ÷åòå íà âàëüïðîàò íàòðèÿ) íà êã ìàññû òåëà, çàòåì åå ïîâûøàþò íà 5 ìã/êã êàæäûå 4-7 äíåé äî äîñòèæåíèÿ îïòèìàëüíîé äîçû, ïîçâîëÿþùåé ïðåäóïðåæäàòü âîçíèêíîâåíèå ïðèñòóïîâ ýïèëåïñèè.
Ñðåäíÿÿ ñóòî÷íàÿ äîçà:

  • äëÿ äåòåé (äî 14 ëåò) - 30 ìã/êã ìàññû òåëà;
  • äëÿ ïîäðîñòêîâ 14-18 ëåò - 25 ìã/êã ìàññû òåëà;
  • äëÿ âçðîñëûõ è ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà (ìàññà òåëà îò 60 êã è âûøå) - 20 ìã/êã ìàññû òåëà.
Òàêèì îáðàçîì, ðåêîìåíäóþòñÿ ïðåäñòàâëåííûå íèæå ñóòî÷íûå äîçû.
Âîçðàñò Ìàññà òåëà Ñðåäíÿÿ ñóòî÷íàÿ äîçà*
(ìã/ñóòêè)
Ãðóäíûå äåòè îò 6 äî 12 ìåñ. Îêîëî 7,5-10 êã 150-300 ìã
Äåòè îò 1 äî 3 ëåò Îêîëî 10-15 êã 300-450 ìã
Äåòè îò 3 äî 6 ëåò Îêîëî 15-25 êã 450-750 ìã
Äåòè îò 7 äî 14 ëåò Îêîëî 25-40 êã 750-1200 ìã
Ïîäðîñòêè îò 14 ëåò Îêîëî 40-60 êã 1000-1500 ìã
Âçðîñëûå Îò 60 êã è âûøå 1200-2100 ìã
* - äîçà â ïåðåñ÷åòå íà êîëè÷åñòâî ìèëëèãðàììîâ âàëüïðîàòà íàòðèÿ

Ñðåäíÿÿ ñóòî÷íàÿ äîçà ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà ïîä êîíòðîëåì êîíöåíòðàöèè âàëüïðîåâîé êèñëîòû â êðîâè.
 íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ïîëíûé òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò âàëüïðîåâîé êèñëîòû ïðîÿâëÿåòñÿ íå ñðàçó, à ðàçâèâàåòñÿ â òå÷åíèå 4-6 íåäåëü. Ïîýòîìó íå ñëåäóåò óâåëè÷èâàòü ñóòî÷íóþ äîçó âûøå ðåêîìåíäóåìîé ñðåäíåé ñóòî÷íîé äîçû ðàíüøå ýòîãî ñðîêà.
Õîòÿ ñóòî÷íàÿ äîçà îïðåäåëÿåòñÿ â çàâèñèìîñòè îò âîçðàñòà è ìàññû òåëà áîëüíîãî, ñëåäóåò ïðèíèìàòü âî âíèìàíèå øèðîêèé ñïåêòð èíäèâèäóàëüíîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê âàëüïðîåâîé êèñëîòå.
×åòêîé êîððåëÿöèè ìåæäó ñóòî÷íîé äîçîé, êîíöåíòðàöèåé âàëüïðîåâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè è òåðàïåâòè÷åñêèì ýôôåêòîì íå óñòàíîâëåíî. Ïîýòîìó îïòèìàëüíàÿ äîçà ïðåïàðàòà äîëæíà ïîäáèðàòüñÿ, ãëàâíûì îáðàçîì, íà îñíîâå êëèíè÷åñêîãî îòâåòà.
Îïðåäåëåíèå êîíöåíòðàöèè âàëüïðîåâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè ìîæåò ïîñëóæèòü äîïîëíåíèåì ê êëèíè÷åñêîìó íàáëþäåíèþ â ñëó÷àÿõ, êîãäà ýïèëåïñèÿ íå ïîääàåòñÿ êîíòðîëþ èëè ïîäîçðåâàåòñÿ ðàçâèòèå ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ. Îáû÷íî ýôôåêòèâíûìè ÿâëÿþòñÿ äîçû, îáåñïå÷èâàþùèå ñûâîðîòî÷íûå êîíöåíòðàöèè âàëüïðîåâîé êèñëîòû, ñîñòàâëÿþùèå 40 -100 ìã/ë (300 - 700 ìêìîëü/ë). Ïðè îáîñíîâàííîé íåîáõîäèìîñòè äîñòèæåíèÿ áîëåå âûñîêèõ êîíöåíòðàöèé â ñûâîðîòêå êðîâè ñëåäóåò òùàòåëüíî âçâåøèâàòü ñîîòíîøåíèå îæèäàåìîé ïîëüçû è ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ, â îñîáåííîñòè äîçîçàâèñèìûõ, òàê êàê ïðè ñûâîðîòî÷íûõ êîíöåíòðàöèÿõ âàëüïðîåâîé êèñëîòû ñâûøå 100 ìã/ë îæèäàåòñÿ óâåëè÷åíèå ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ âïëîòü äî ðàçâèòèÿ èíòîêñèêàöèè. Ïîýòîìó ñûâîðîòî÷íàÿ êîíöåíòðàöèÿ, îïðåäåëÿåìàÿ ïåðåä ïðèåìîì ïåðâîé äîçû â ñóòêè, íå äîëæíà ïðåâûøàòü 100 ìã/ë.
Ïðè ïåðåõîäå ñ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ïðåïàðàòà Äåïàêèí® íåìåäëåííîãî âûñâîáîæäåíèÿ èëè çàìåäëåííîãî âûñâîáîæäåíèÿ, êîòîðûå õîðîøî êîíòðîëèðîâàëè ýïèëåïñèþ, íà ïðåïàðàò Äåïàêèí® Õðîíîñôåðà ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîäîëæàòü ïðèåì òîé æå ñàìîé ñóòî÷íîé äîçû.
Äëÿ ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ðàíåå ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèå ïðåïàðàòû, ïåðåâîä íà ïðèåì ïðåïàðàòà Äåïàêèí® Õðîíîñôåðà ñëåäóåò ïðîâîäèòü ïîñòåïåííî, äîñòèãàÿ îïòèìàëüíîé äîçû ïðåïàðàòà ïðèìåðíî â òå÷åíèå 2 íåäåëü. Ïðè ýòîì ñðàçó ñíèæàåòñÿ äîçà ïðèíèìàâøåãîñÿ ðàíåå ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêîãî ïðåïàðàòà, îñîáåííî ôåíîáàðáèòàëà.
Åñëè ðàíåå ïðèíèìàâøèéñÿ ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèé ïðåïàðàò îòìåíÿåòñÿ, òî åãî îòìåíà äîëæíà ïðîâîäèòüñÿ ïîñòåïåííî.
Ïðè íåîáõîäèìîñòè êîìáèíàöèè âàëüïðîåâîé êèñëîòû ñ äðóãèìè ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè èõ ñëåäóåò äîáàâëÿòü ê ëå÷åíèþ ïîñòåïåííî (ñì. ðàçäåë "Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè").
Òàê êàê äðóãèå ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèå ïðåïàðàòû ìîãóò îáðàòèìî èíäóöèðîâàòü ìèêðîñîìàëüíûå ôåðìåíòû ïå÷åíè, ñëåäóåò â òå÷åíèå 4-6 íåäåëü ïîñëå ïðèåìà ïîñëåäíåé äîçû ýòèõ ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ ìîíèòîðèðîâàòü êîíöåíòðàöèè âàëüïðîåâîé êèñëîòû â êðîâè è, ïðè íåîáõîäèìîñòè (ïî ìåðå óìåíüøåíèÿ èíäóöèðóþùåãî ìåòàáîëèçì ýôôåêòà ýòèõ ïðåïàðàòîâ), ñíèæàòü ñóòî÷íóþ äîçó ïðåïàðàòà Äåïàêèí® Õðîíîñôåðà.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ îñîáûõ ãðóïï
Äåòè è ïîäðîñòêè æåíñêîãî ïîëà, æåíùèíû ñ äåòîðîäíûì ïîòåíöèàëîì è áåðåìåííûå æåíùèíû
Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Äåïàêèí® Õðîíîñôåðà ñëåäóåò íà÷èíàòü ïîä íàáëþäåíèåì ñïåöèàëèñòà, èìåþùåãî îïûò ëå÷åíèÿ ýïèëåïñèè è áèïîëÿðíûõ ðàññòðîéñòâ. Ëå÷åíèå ñëåäóåò íà÷èíàòü òîëüêî â òîì ñëó÷àå, åñëè äðóãèå âèäû ëå÷åíèÿ íåýôôåêòèâíû èëè íå ïåðåíîñÿòñÿ (ñì. ðàçäåëû «Îñîáûå óêàçàíèÿ», «Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ»), à ïðè ðåãóëÿðíîì ïåðåñìîòðå ëå÷åíèÿ ñëåäóåò òùàòåëüíî ïîâòîðíî îöåíèâàòü ñîîòíîøåíèå ïîëüçû è ðèñêà. Ïðåäïî÷òèòåëüíûì ÿâëÿåòñÿ ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòîâ Äåïàêèí® â ìîíîòåðàïèè è â íàèìåíüøèõ ýôôåêòèâíûõ äîçàõ è, åñëè âîçìîæíî, â ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ ñ ïðîëîíãèðîâàííûì âûñâîáîæäåíèåì. Âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè ñóòî÷íàÿ äîçà äîëæíà äåëèòüñÿ, êàê ìèíèìóì, íà 2 ðàçîâûå äîçû.
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà
Õîòÿ ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà èìåþòñÿ èçìåíåíèÿ ôàðìàêîêèíåòèêè âàëüïðîåâîé êèñëîòû, îíè èìåþò îãðàíè÷åííóþ êëèíè÷åñêóþ çíà÷èìîñòü è äîçà âàëüïðîåâîé êèñëîòû ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà äîëæíà ïîäáèðàòüñÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ äîñòèæåíèåì îáåñïå÷åíèÿ êîíòðîëÿ íàä ïðèñòóïàìè ýïèëåïñèè.
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, è/èëè ãèïîïðîòåèíåìíÿ
Ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ è/èëè ãèïîïðîòåèíåìèåé ñëåäóåò ó÷èòûâàòü âîçìîæíîñòü óâåëè÷åíèÿ êîíöåíòðàöèè ñâîáîäíîé (òåðàïåâòè÷åñêè àêòèâíîé) ôðàêöèè âàëüïðîåâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè, è, ïðè íåîáõîäèìîñòè, óìåíüøàòü äîçó âàëüïðîåâîé êèñëîòû, îðèåíòèðóÿñü ïðè ïîäáîðå äîçû, ãëàâíûì îáðàçîì íà êëèíè÷åñêóþ êàðòèíó, à íå íà îáùåå ñîäåðæàíèå âàëüïðîåâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè (ñâîáîäíîé ôðàêöèè è ôðàêöèè, ñâÿçàííîé ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè, âìåñòå), ÷òîáû èçáåæàòü âîçìîæíûõ îøèáîê â ïîäáîðå äîçû.
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ
Ïðåïàðàò ïðèíèìàåòñÿ âíóòðü.
Ïàêåòèêè Äåïàêèí® Õðîíîñôåðà 100 ìã ïðèìåíÿþòñÿ òîëüêî ó äåòåé è ìëàäåíöåâ.
Ïàêåòèêè Äåïàêèí® Õðîíîñôåðà 1000 ìã ïðèìåíÿþòñÿ òîëüêî ó âçðîñëûõ.
Ñóòî÷íóþ äîçó ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèíèìàòü â îäèí èëè äâà ïðèåìà, ïðåäïî÷òèòåëüíî âî âðåìÿ ïðèåìà ïèùè.
Ïðèìåíåíèå â îäèí ïðèåì âîçìîæíî ïðè õîðîøî êîíòðîëèðóåìîé ýïèëåïñèè.
Ïðåïàðàò Äåïàêèí® Õðîíîñôåðà äîëæåí íàñûïàòüñÿ íà ïîâåðõíîñòü õîëîäíîé (èëè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðû) ìÿãêîé ïèùè èëè íàïèòêà (éîãóðò, àïåëüñèíîâûé ñîê, ôðóêòîâîå ïþðå è ò.ä.).
Ïðåïàðàò Äåïàêèí® Õðîíîñôåðà íåëüçÿ ïðèìåíÿòü ñ ãîðÿ÷åé ïèùåé èëè íàïèòêàìè (òàêèìè, êàê ñóïû, êîôå, ÷àé è ò.ä.).
Ïðåïàðàò Äåïàêèí® Õðîíîñôåðà íåëüçÿ íàñûïàòü â áóòûëî÷êó ñ ñîñêîé, òàê êàê ãðàíóëû ìîãóò çàáèòü îòâåðñòèå ñîñêè.
Åñëè ïðåïàðàò Äåïàêèí® Õðîíîñôåðà ïðèíèìàåòñÿ ñ æèäêîñòüþ, ðåêîìåíäóåòñÿ îïîëîñíóòü ñòàêàí íåáîëüøèì êîëè÷åñòâîì âîäû è âûïèòü ýòó âîäó, òàê êàê ãðàíóëû ìîãóò ïðèëèïíóòü ê ñòåêëó.
Ñìåñü âñåãäà ñëåäóåò ïðîãëàòûâàòü ñðàçó, íå ðàçæåâûâàÿ. Åå íå ñëåäóåò ñîõðàíÿòü äëÿ ïîñëåäóþùåãî ïðèåìà.

Ïîáî÷íîå äåéñòâèå

Äëÿ óêàçàíèÿ ÷àñòîòû ðàçâèòèÿ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé (HP) èñïîëüçóåòñÿ êëàññèôèêàöèÿ Âñåìèðíîé Îðãàíèçàöèè Çäðàâîîõðàíåíèÿ: î÷åíü ÷àñòî >10%; ÷àñòî >1 % è <10%; íå÷àñòî >0,1% è <1%; ðåäêî >0,01% è <0,1%; î÷åíü ðåäêî <0,01%; ÷àñòîòà íåèçâåñòíà (êîãäà ïî èìåþùèìñÿ äàííûì îöåíèòü ÷àñòîòó ðàçâèòèÿ HP íå ïðåäñòàâëÿåòñÿ âîçìîæíûì).
Âðîæäåííûå, íàñëåäñòâåííûå è ãåíåòè÷åñêèå íàðóøåíèÿ

Òåðàòîãåííûé ðèñê (ñì. ðàçäåë «Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ»).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû
×àñòî: àíåìèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»). Íå÷àñòî: ïàíöèòîïåíèÿ. ëåéêîïåíèÿ, íåéòðîïåíèÿ.
Ëåéêîïåíèÿ è ïàíöèòîïåíèÿ ìîãóò áûòü, êàê ñ äåïðåññèåé êîñòíîãî ìîçãà, òàê è áåç íåå. Ïîñëå îòìåíû ïðåïàðàòà êàðòèíà êðîâè âîçâðàùàåòñÿ ê íîðìå.
Ðåäêî: íàðóøåíèÿ êîñòíîìîçãîâîãî êðîâåòâîðåíèÿ. âêëþ÷àÿ èçîëèðîâàííóþ àïëàçèþ/ãèïîïëàçèþ ýðèòðîöèòîâ, àãðàíóëîöèòîç, ìàêðîöèòàðíóþ àíåìèþ, ìàêðîöèòîç; ñíèæåíèå ñîäåðæàíèÿ ôàêòîðîâ ñâåðòûâàíèÿ êðîâè (êàê ìèíèìóì, îäíîãî), îòêëîíåíèå îò íîðìû ïîêàçàòåëåé ñâåðòûâàåìîñòè êðîâè (òàêèõ êàê óâåëè÷åíèå ïðîòðîìáèíîâîãî âðåìåíè, óâåëè÷åíèå àêòèâèðîâàííîãî ÷àñòè÷íîãî òðîìáîïëàñòèíîâîãî âðåìåíè, óâåëè÷åíèå òðîìáèíîâîãî âðåìåíè, óâåëè÷åíèå MHO [Ìåæäóíàðîäíîãî íîðìàëèçèðîâàííîãî îòíîøåíèÿ]) (ñì. ðàçäåëû «Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ» è «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Ïîÿâëåíèå ñïîíòàííûõ ýêõèìîçîâ è êðîâîòå÷åíèé ñâèäåòåëüñòâóåò î íåîáõîäèìîñòè îòìåíû ïðåïàðàòà è ïðîâåäåíèÿ îáñëåäîâàíèÿ.
Ëàáîðàòîðíûå è èíñòðóìåíòàëüíûå äàííûå
Ðåäêî: äåôèöèò áèîòèíà/íåäîñòàòî÷íîñòü áèîòèíèäàçû.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû
Î÷åíü ÷àñòî: òðåìîð.
×àñòî: ýêñòðàïèðàìèäíûå ðàññòðîéñòâà, ñòóïîð*, ñîíëèâîñòü, ñóäîðîãè*, íàðóøåíèÿ ïàìÿòè, ãîëîâíàÿ áîëü, íèñòàãì; ãîëîâîêðóæåíèå (ïðè âíóòðèâåííîì ââåäåíèè ãîëîâîêðóæåíèå ìîæåò âîçíèêàòü â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ ìèíóò è ïðîõîäèòü ñïîíòàííî â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ ìèíóò).
Íå÷àñòî: êîìà*, ýíöåôàëîïàòèÿ*, ëåòàðãèÿ*, îáðàòèìûé ïàðêèíñîíèçì, àòàêñèÿ, ïàðåñòåçèÿ, óâåëè÷åíèå ÷àñòîòû è òÿæåñòè ñóäîðîæíûõ ïðèñòóïîâ (âêëþ÷àÿ ðàçâèòèå ýïèëåïòè÷åñêîãî ñòàòóñà) èëè ïîÿâëåíèå íîâûõ âèäîâ ñóäîðîã (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Ðåäêî: îáðàòèìàÿ äåìåíöèÿ, ñî÷åòàþùàÿñÿ ñ îáðàòèìîé àòðîôèåé ãîëîâíîãî ìîçãà, êîãíèòèâíûå ðàññòðîéñòâà.
×àñòîòà íåèçâåñòíà: ñåäàöèÿ.
* Ñòóïîð è ëåòàðãèÿ èíîãäà ïðèâîäèëè ê ïðåõîäÿùåé êîìå/ýíöåôàëîïàòèè è áûëè èëè èçîëèðîâàííûìè, èëè ñî÷åòàëèñü ñ ó÷àùåíèåì ñóäîðîæíûõ ïðèñòóïîâ íà ôîíå ëå÷åíèÿ, à òàêæå óìåíüøàëèñü ïðè îòìåíå ïðåïàðàòà èëè ïðè óìåíüøåíèè åãî äîçû. Áîëüøàÿ ÷àñòü ïîäîáíûõ ñëó÷àåâ áûëà îïèñàíà íà ôîíå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè, îñîáåííî ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ôåíîáàðáèòàëà èëè òîïèðàìàòà, èëè ïîñëå ðåçêîãî óâåëè÷åíèÿ äîçû âàëüïðîåâîé êèñëîòû.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà ñëóõà è ëàáèðèíòíûå íàðóøåíèÿ
×àñòî: îáðàòèìàÿ è íåîáðàòèìàÿ ãëóõîòà. Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ
×àñòîòà íåèçâåñòíà: äèïëîïèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíîâ äûõàíèÿ, ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ
Íå÷àñòî: ïëåâðàëüíûé âûïîò.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû
Î÷åíü ÷àñòî: òîøíîòà.
×àñòî: ðâîòà, èçìåíåíèÿ äåñåí (ãëàâíûì îáðàçîì, ãèïåðïëàçèÿ äåñåí), ñòîìàòèò, áîëè â ýïèãàñòðèè, äèàðåÿ, êîòîðûå ÷àñòî âîçíèêàþò ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ â íà÷àëå ëå÷åíèÿ, íî, êàê ïðàâèëî, èñ÷åçàþò ÷åðåç íåñêîëüêî äíåé è íå òðåáóþò ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè. Ýòè ðåàêöèè ìîæíî óìåíüøèòü, ïðèíèìàÿ ïðåïàðàò âî âðåìÿ èëè ïîñëå åäû.
Íå÷àñòî: ïàíêðåàòèò, èíîãäà ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì (ðàçâèòèå ïàíêðåàòèòà âîçìîæíî â òå÷åíèå ïåðâûõ 6 ìåñÿöåâ ëå÷åíèÿ; â ñëó÷àå âîçíèêíîâåíèÿ îñòðîé áîëè â æèâîòå íåîáõîäèìî êîíòðîëèðîâàòü àêòèâíîñòü ñûâîðîòî÷íîé àìèëàçû, ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
×àñòîòà íåèçâåñòíà: ñïàçìû â æèâîòå, àíîðåêñèÿ, ïîâûøåíèå àïïåòèòà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé
Íå÷àñòî: ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.
Ðåäêî: ýíóðåç, òóáóëîèíòåðñòèöèàëüíûé íåôðèò, îáðàòèìûé ñèíäðîì Ôàíêîíè (êîìïëåêñ áèîõèìè÷åñêèõ è êëèíè÷åñêèõ ïðîÿâëåíèé ïîðàæåíèÿ ïðîêñèìàëüíûõ ïî÷å÷íûõ êàíàëüöåâ ñ íàðóøåíèåì êàíàëüöåâîé ðåàáñîðáöèè ôîñôàòà, ãëþêîçû, àìèíîêèñëîò è áèêàðáîíàòà), ìåõàíèçì ðàçâèòèÿ êîòîðîãî ïîêà íåÿñåí.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé
×àñòî: ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, íàïðèìåð, êðàïèâíèöà, çóä; ïðåõîäÿùåå (îáðàòèìîå) è/èëè äîçîçàâèñèìîå ïàòîëîãè÷åñêîå âûïàäåíèå âîëîñ (àëîïåöèÿ), âêëþ÷àÿ àíäðîãåííóþ àëîïåöèþ íà ôîíå ðàçâèâøèõñÿ ãèïåðàíäðîãåíèè, ïîëèêèñòîçà ÿè÷íèêîâ (ñì. íèæå ïîäðàçäåëû «Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïîëîâûõ îðãàíîâ è ìîëî÷íîé æåëåçû» è «Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ýíäîêðèííîé ñèñòåìû»), à òàêæå àëîïåöèþ íà ôîíå ðàçâèâøåãîñÿ ãèïîòèðåîçà (ñì. íèæå ïîäðàçäåë «Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ýíäîêðèííîé ñèñòåìû»), íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íîãòåé è íîãòåâîãî ëîæà.
Íå÷àñòî: àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê, ñûïü, íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû âîëîñ (òàêèå êàê íàðóøåíèå íîðìàëüíîé ñòðóêòóðû âîëîñ, èçìåíåíèå öâåòà âîëîñ, íåíîðìàëüíûé ðîñò âîëîñ [èñ÷åçíîâåíèå âîëíèñòîñòè è êóð÷àâîñòè âîëîñ èëè, íàîáîðîò, ïîÿâëåíèå êóð÷àâîñòè âîëîñ ó ëèö ñ èçíà÷àëüíî ïðÿìûìè âîëîñàìè]).
Ðåäêî: òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç, ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà, ìóëüòèôîðìíàÿ ýðèòåìà, ñèíäðîì ëåêàðñòâåííîé ñûïè ñ ýîçèíîôèëèåé è ñèñòåìíûìè ñèìïòîìàìè (DRESS-ñèíäðîì).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè
Íå÷àñòî: óìåíüøåíèå ìèíåðàëüíîé ïëîòíîñòè êîñòíîé òêàíè, îñòåîïåíèÿ, îñòåîïîðîç è ïåðåëîìû ó ïàöèåíòîâ, äëèòåëüíî ïðèíèìàþùèõ ïðåïàðàòû Äåïàêèí®. Ìåõàíèçì âëèÿíèÿ ïðåïàðàòîâ Äåïàêèí® íà ìåòàáîëèçì êîñòíîé òêàíè íå óñòàíîâëåí.
Ðåäêî: ñèñòåìíàÿ êðàñíàÿ âîë÷àíêà (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»), ðàáäîìèîëèç (ñì. ðàçäåë «Ñ îñòîðîæíîñòüþ», «Îñîáûå óêàçàíèÿ). Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ýíäîêðèííîé ñèñòåìû
Íå÷àñòî: ñèíäðîì íåàäåêâàòíîé ñåêðåöèè àíòèäèóðåòè÷åñêîãî ãîðìîíà (ÑÍÑÀÄÃ), ãèïåðàíäðîãåíèÿ (ãèðñóòèçì, âèðèëèçàöèÿ, àêíå, àëîïåöèÿ ïî ìóæñêîìó òèïó è/èëè ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèé àíäðîãåíîâ â êðîâè).
Ðåäêî: ãèïîòèðåîç (ñì. ðàçäåë «Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ »).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ
×àñòî: ãèïîíàòðèåìèÿ, óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà (ñëåäóåò òùàòåëüíî ìîíèòîðèðîâàòü óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà, òàê êàê óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà ÿâëÿåòñÿ ôàêòîðîì, ñïîñîáñòâóþùèì ðàçâèòèþ ñèíäðîìà ïîëèêèñòîçíûõ ÿè÷íèêîâ).
Ðåäêî: ãèïåðàììîíèåìèÿ* (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»), îæèðåíèå.
* Ìîãóò âîçíèêàòü ñëó÷àè èçîëèðîâàííîé è óìåðåííîé ãèïåðàììîíèåìèè áåç èçìåíåíèÿ ïîêàçàòåëåé ôóíêöèè ïå÷åíè, êîòîðûå íå òðåáóþò ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ. Òàêæå ñîîáùàëîñü î âîçíèêíîâåíèè ãèïåðàìîìîíèåìèè, ñîïðîâîæäàþùåéñÿ ïîÿâëåíèåì íåâðîëîãè÷åñêîé ñèìïòîìàòèêè (íàïðèìåð, ðàçâèòèåì ýíöåôàëîïàòèè, ðâîòû, àòàêñèè è
äð. íåâðîëîãè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ), êîòîðàÿ òðåáîâàëà ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà âàëüïðîåâîé êèñëîòû è ïðîâåäåíèÿ äîïîëíèòåëüíîãî îáñëåäîâàíèÿ (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Äîáðîêà÷åñòâåííûå, çëîêà÷åñòâåííûå è íåîïðåäåëåííûå îïóõîëè (âêëþ÷àÿ êèñòû è ïîëèïû)
Ðåäêî: ìèåëîäèñïëàñòè÷åñêèé ñèíäðîì.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ
×àñòî: êðîâîòå÷åíèÿ è êðîâîèçëèÿíèÿ (ñì. ðàçäåëû «Îñîáûå óêàçàíèÿ» è «Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ»).
Íå÷àñòî: âàñêóëèò.
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è èçìåíåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ
Íå÷àñòî: ãèïîòåðìèÿ, íåòÿæåëûå ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé
×àñòî: ïîðàæåíèÿ ïå÷åíè: îòêëîíåíèå îò íîðìû ïîêàçàòåëåé ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ ïå÷åíè, òàêèå êàê ñíèæåíèå ïðîòðîìáèíîâîãî èíäåêñà, îñîáåííî â ñî÷åòàíèè ñî çíà÷èòåëüíûì ñíèæåíèåì ñîäåðæàíèÿ ôèáðèíîãåíà è ôàêòîðîâ ñâåðòûâàíèÿ êðîâè, óâåëè÷åíèåì êîíöåíòðàöèè áèëèðóáèíà è ïîâûøåíèåì àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç â êðîâè; ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, â èñêëþ÷èòåëüíûõ ñëó÷àÿõ - ñî ñìåðòåëüíûì èñõîäîì; íåîáõîäèì êîíòðîëü ïàöèåíòîâ íà ïðåäìåò âîçìîæíûõ íàðóøåíèé ôóíêöèè ïå÷åíè (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïîëîâûõ îðãàíîâ è ìîëî÷íîé æåëåçû
×àñòî: äèñìåíîðåÿ.
Íå÷àñòî: àìåíîðåÿ.
Ðåäêî: ìóæñêîå áåñïëîäèå, ïîëèêèñòîç ÿè÷íèêîâ.
×àñòîòà íåèçâåñòíà: íåðåãóëÿðíûå ìåíñòðóàöèè, óâåëè÷åíèå ìîëî÷íûõ æåëåç, ãàëàêòîðåÿ.
Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè
×àñòî: ñîñòîÿíèå ñïóòàííîñòè ñîçíàíèÿ, ãàëëþöèíàöèè, àãðåññèâíîñòü*, àæèòàöèÿ*, íàðóøåíèå âíèìàíèÿ*; äåïðåññèÿ (ïðè êîìáèíèðîâàíèè âàëüïðîåâîé êèñëîòû ñ äðóãèìè ïðîòèâîñóäîðîæíûìè ïðåïàðàòàìè).
Ðåäêî: ïîâåäåí÷åñêèå ðàññòðîéñòâà*, ïñèõîìîòîðíàÿ ãèïåðàêòèâíîñòü*, íàðóøåíèÿ ñïîñîáíîñòè ê îáó÷åíèþ*; äåïðåññèÿ (ïðè ìîíîòåðàïèè âàëüïðîåâîé êèñëîòîé).
* Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, â îñíîâíîì, íàáëþäàâøèåñÿ ó ïàöèåíòîâ äåòñêîãî âîçðàñòà.

Ïåðåäîçèðîâêà

Êëèíè÷åñêèå ïðîÿâëåíèÿ îñòðîé ìàññèâíîé ïåðåäîçèðîâêè îáû÷íî ïðîòåêàþò â âèäå êîìû ñ ãèïîòîíèåé ìûøö, ãèïîðåôëåêñèåé, ìèîçîì, óãíåòåíèåì äûõàíèÿ, ìåòàáîëè÷åñêèì àöèäîçîì, ÷ðåçìåðíûì ñíèæåíèåì àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ è ñîñóäèñòûì êîëëàïñîì/øîêîì.
Îïèñûâàëèñü ñëó÷àè âíóòðè÷åðåïíîé ãèïåðòåíçèè, ñâÿçàííîé ñ îòåêîì ãîëîâíîãî ìîçãà. Ïðèñóòñòâèå íàòðèÿ â ñîñòàâå ïðåïàðàòîâ âàëüïðîåâîé êèñëîòû ïðè èõ ïåðåäîçèðîâêå ìîæåò ïðèâîäèòü ê ðàçâèòèþ ãèïåðíàòðèåìèè.
Ïðè ìàññèâíîé ïåðåäîçèðîâêå âîçìîæåí ëåòàëüíûé èñõîä, îäíàêî îáû÷íî ïðîãíîç ïðè ïåðåäîçèðîâêå áëàãîïðèÿòíûé.
Ñèìïòîìû ïåðåäîçèðîâêè ìîãóò âàðüèðîâàòü, ñîîáùàëîñü î ðàçâèòèè ñóäîðîæíûõ ïðèïàäêîâ ïðè î÷åíü âûñîêèõ ïëàçìåííûõ êîíöåíòðàöèÿõ âàëüïðîåâîé êèñëîòû.
Ëå÷åíèå ïåðåäîçèðîâêè

Íåîòëîæíàÿ ïîìîùü ïðè ïåðåäîçèðîâêå â ñòàöèîíàðå äîëæíà áûòü ñëåäóþùåé: ïðîìûâàíèå æåëóäêà, êîòîðîå ýôôåêòèâíî â òå÷åíèå 10-12 ÷àñîâ ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà.
Äëÿ óìåíüøåíèÿ âñàñûâàíèÿ âàëüïðîåâîé êèñëîòû ìîæåò áûòü ýôôåêòèâíûì ïðèåì àêòèâèðîâàííîãî óãëÿ, â òîì ÷èñëå, åãî ââåäåíèå ÷åðåç íàçîãàñòðàëüíûé çîíä. Òðåáóåòñÿ íàáëþäåíèå çà ñîñòîÿíèåì ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé è äûõàòåëüíîé ñèñòåìû è ïîääåðæàíèå ýôôåêòèâíîãî äèóðåçà. Íåîáõîäèìî êîíòðîëèðîâàòü ôóíêöèè ïå÷åíè è ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû. Ïðè óãíåòåíèè äûõàíèÿ ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ïðîâåäåíèå èñêóññòâåííîé âåíòèëÿöèè ëåãêèõ.  îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ ñ óñïåõîì ïðèìåíÿëñÿ íàëîêñîí.  î÷åíü òÿæåëûõ ñëó÷àÿõ ìàññèâíîé ïåðåäîçèðîâêè áûëè ýôôåêòèâíû ãåìîäèàëèç è ãåìîïåðôóçèÿ.

Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè

Âëèÿíèå âàëüïðîåâîé êèñëîòû íà äðóãèå ïðåïàðàòû
Íåéðîëåïòèêè, èíãèáèòîðû ìîíîàìèíîîêñèäàçû (ÌÀÎ), àíòèäåïðåññàíòû, áåíçîäèàçåïèíû
Âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà ìîæåò ïîòåíöèðîâàòü äåéñòâèå äðóãèõ ïñèõîòðîïíûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, òàêèõ êàê íåéðîëåïòèêè, èíãèáèòîðû ÌÀÎ, àíòèäåïðåññàíòû è áåíçîäèàçåïèíû; ïîýòîìó ïðè èõ îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ âàëüïðîåâîé êèñëîòîé ðåêîìåíäóåòñÿ òùàòåëüíîå ìåäèöèíñêîå íàáëþäåíèå è, ïðè íåîáõîäèìîñòè, êîððåêöèÿ äîç.
Ïðåïàðàòû ëèòèÿ
Âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà íå âëèÿåò íà ñûâîðîòî÷íûå êîíöåíòðàöèè ëèòèÿ.
Ôåíîáàðáèòàë
Âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà óâåëè÷èâàåò ïëàçìåííûå êîíöåíòðàöèè ôåíîáàðáèòàëà (çà ñ÷åò óìåíüøåíèÿ åãî ïå÷åíî÷íîãî ìåòàáîëèçìà), â ñâÿçè ñ ÷åì âîçìîæíî ðàçâèòèå ñåäàòèâíîãî äåéñòâèÿ ïîñëåäíåãî, îñîáåííî ó äåòåé. Ïîýòîìó ðåêîìåíäóåòñÿ òùàòåëüíîå ìåäèöèíñêîå íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòîì â òå÷åíèå ïåðâûõ 15 äíåé êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ñ íåìåäëåííûì ñíèæåíèåì äîçû ôåíîáàðáèòàëà, â ñëó÷àå ðàçâèòèÿ ñåäàòèâíîãî äåéñòâèÿ è, ïðè íåîáõîäèìîñòè, îïðåäåëåíèå ïëàçìåííûõ êîíöåíòðàöèé ôåíîáàðáèòàëà.
Ïðèìèäîí
Âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà óâåëè÷èâàåò ïëàçìåííûå êîíöåíòðàöèè ïðèìèäîíà ñ óñèëåíèåì åãî ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ (òàêèõ êàê ñåäàòèâíîå äåéñòâèå); ïðè äëèòåëüíîì ëå÷åíèè ýòè ñèìïòîìû èñ÷åçàþò. Ðåêîìåíäóåòñÿ òùàòåëüíîå êëèíè÷åñêîå íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòîì, îñîáåííî â íà÷àëå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè, ñ êîððåêöèåé äîçû ïðèìèäîíà ïðè íåîáõîäèìîñòè.
Ôåíèòîèí
Âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà ñíèæàåò îáùèå ïëàçìåííûå êîíöåíòðàöèè ôåíèòîèíà. Êðîìå ýòîãî, âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà ïîâûøàåò êîíöåíòðàöèþ ñâîáîäíîé ôðàêöèè ôåíèòîèíà ñ âîçìîæíîñòüþ ðàçâèòèÿ ñèìïòîìîâ ïåðåäîçèðîâêè (âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà âûòåñíÿåò ôåíèòîèí èç ñâÿçè ñ áåëêàìè ïëàçìû è çàìåäëÿåò åãî ïå÷åíî÷íûé êàòàáîëèçì). Ïîýòîìó ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ôåíèòîèíà è âàëüïðîåâîé êèñëîòû ðåêîìåíäóåòñÿ òùàòåëüíîå êëèíè÷åñêîå íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòîì è îïðåäåëåíèå êîíöåíòðàöèé ôåíèòîèíà è åãî ñâîáîäíîé ôðàêöèè â êðîâè.
Êàðáàìàçåïèí
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè âàëüïðîåâîé êèñëîòû è êàðáàìàçåïèíà ñîîáùàëîñü î âîçíèêíîâåíèè êëèíè÷åñêèõ ïðîÿâëåíèé òîêñè÷íîñòè êàðáàìàçåïèíà, òàê êàê âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà ìîæåò ïîòåíöèðîâàòü òîêñè÷åñêèå ýôôåêòû êàðáàìàçåïèíà. Ðåêîìåíäóåòñÿ òùàòåëüíîå êëèíè÷åñêîå íàáëþäåíèå çà òàêèìè ïàöèåíòàìè, îñîáåííî â íà÷àëå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ñ êîððåêöèåé, ïðè íåîáõîäèìîñòè, äîçû êàðáàìàçåïèíà.
Ëàìîòðèäæèí
Âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà çàìåäëÿåò ìåòàáîëèçì ëàìîòðèäæèíà â ïå÷åíè è óâåëè÷èâàåò ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ëàìîòðèäæèíà ïî÷òè â 2 ðàçà. Ýòî âçàèìîäåéñòâèå ìîæåò ïðèâîäèòü ê óâåëè÷åíèþ òîêñè÷íîñòè ëàìîòðèäæèíà. â ÷àñòíîñòè, ê ðàçâèòèþ òÿæåëûõ êîæíûõ ðåàêöèé, âêëþ÷àÿ òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç. Ïîýòîìó ðåêîìåíäóåòñÿ òùàòåëüíîå êëèíè÷åñêîå íàáëþäåíèå è, ïðè íåîáõîäèìîñòè, êîððåêöèÿ (ñíèæåíèå) äîçû ëàìîòðèäæèíà.
Çèäîâóäèí
Âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà ìîæåò ïîâûøàòü ïëàçìåííûå êîíöåíòðàöèè çèäîâóäèíà, ÷òî ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ òîêñè÷íîñòè çèäîâóäèíà.
Ôåëáàìàò
Âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà ìîæåò ñíèæàòü ñðåäíèå çíà÷åíèÿ êëèðåíñà ôåëáàìàòà íà 16 %.
Îëàíçàïèí
Âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà ìîæåò óìåíüøàòü ïëàçìåííûå êîíöåíòðàöèè îëàíçàïèíà.
Ðóôèíàìèä
Âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà ìîæåò ïðèâîäèòü ê óâåëè÷åíèþ ïëàçìåííîé êîíöåíòðàöèè ðóôèíàìèäà. Ýòî óâåëè÷åíèå çàâèñèò îò êîíöåíòðàöèè âàëüïðîåâîé êèñëîòû â êðîâè. Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü, â îñîáåííîñòè ó äåòåé, òàê êàê ýòîò ýôôåêò áîëåå âûðàæåí â ýòîé ïîïóëÿöèè.
Ïðîïîôîë
Âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà ìîæåò ïðèâîäèòü ê óâåëè÷åíèþ ïëàçìåííûõ êîíöåíòðàöèé ïðîïîôîëà. Ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîïðîñ îá óìåíüøåíèè äîçû ïðîïîôîëà ïðè åãî îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ âàëüïðîåâîé êèñëîòîé.
Íèìîäèïèí (äëÿ ïðèåìà âíóòðü è, ïî ýêñòðàïîëÿöèè, ðàñòâîð äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ââåäåíèÿ)
Óñèëåíèå ãèïîòåíçèâíîãî ýôôåêòà íèìîäèïèíà â ñâÿçè ñ òåì, ÷òî îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå íèìîäèïèíà è âàëüïðîåâîé êèñëîòû ìîæåò óâåëè÷èâàòü ïëàçìåííûå êîíöåíòðàöèè íèìîäèïèíà íà 50 % (çà ñ÷åò èíãèáèðîâàíèÿ ìåòàáîëèçìà íèìîäèïèíà âàëüïðîåâîé êèñëîòîé).
Òåìîçîëîìèä
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì òåìîçîëîìèäà ñ âàëüïðîåâîé êèñëîòîé ïðèâîäèò ê ñëàáîâûðàæåííîìó, íî ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîìó, ñíèæåíèþ êëèðåíñà òåìîçîëîìèäà.
Âëèÿíèå äðóãèõ ïðåïàðàòîâ íà âàëüïðîåâóþ êèñëîòó
Ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèå ïðåïàðàòû, ñïîñîáíûå èíäóöèðîâàòü ìèêðîñîìàëüíûå ôåðìåíòû ïå÷åíè (âêëþ÷àÿ ôåíèòîèí, ôåíîáàðáèòàë, êàðáàìàçåïèí) ñíèæàþò ïëàçìåííûå êîíöåíòðàöèè âàëüïðîåâîé êèñëîòû.  ñëó÷àå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè äîçû âàëüïðîåâîé êèñëîòû äîëæíû êîððåêòèðîâàòüñÿ â çàâèñèìîñòè îò êëèíè÷åñêîé ðåàêöèè è êîíöåíòðàöèè âàëüïðîåâîé êèñëîòû â êðîâè.
Êîíöåíòðàöèÿ ìåòàáîëèòîâ âàëüïðîåâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà â ñëó÷àå åå îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ñ ôåíèòîèíîì èëè ôåíîáàðáèòàëîì.
Ïîýòîìó ïàöèåíòû, ïîëó÷àþùèå ëå÷åíèå ýòèìè äâóìÿ ïðåïàðàòàìè, äîëæíû òùàòåëüíî ìîíèòîðèðîâàòüñÿ íà ïðåäìåò ïðèçíàêîâ è ñèìïòîìîâ ãèïåðàììîíèåìèè, òàê êàê íåêîòîðûå ìåòàáîëèòû âàëüïðîåâîé êèñëîòû ìîãóò èíãèáèðîâàòü ôåðìåíòû êàðáàìèäíîãî öèêëà (öèêëà ìî÷åâèíû).
Ôåëáàìàò
Ïðè ñî÷åòàíèè ôåëáàìàòà è âàëüïðîåâîé êèñëîòû êëèðåíñ âàëüïðîåâîé êèñëîòû ñíèæàåòñÿ íà 22-50 % è, ñîîòâåòñòâåííî, óâåëè÷èâàþòñÿ ïëàçìåííûå êîíöåíòðàöèè âàëüïðîåâîé êèñëîòû. Ñëåäóåò êîíòðîëèðîâàòü ïëàçìåííûå êîíöåíòðàöèè âàëüïðîåâîé êèñëîòû.
Ìåôëîõèí
Ìåôëîõèí óñêîðÿåò ìåòàáîëèçì âàëüïðîåâîé êèñëîòû è ñàì ñïîñîáåí âûçûâàòü ñóäîðîãè, ïîýòîìó ïðè èõ îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè âîçìîæíî ðàçâèòèå ýïèëåïòè÷åñêîãî ïðèïàäêà.
Ïðåïàðàòû Çâåðîáîÿ ïðîäûðÿâëåííîãî
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè âàëüïðîåâîé êèñëîòû è ïðåïàðàòîâ Çâåðîáîÿ ïðîäûðÿâëåííîãî âîçìîæíî ñíèæåíèå ïðîòèâîñóäîðîæíîé ýôôåêòèâíîñòè âàëüïðîåâîé êèñëîòû.
Ïðåïàðàòû, èìåþùèå âûñîêóþ è ñèëüíóþ ñâÿçü ñ áåëêàìè ïëàçìû (àöåòèëñàëèöèëîâàÿ êèñëîòà)
 ñëó÷àå îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ âàëüïðîåâîé êèñëîòû è ïðåïàðàòîâ, èìåþùèõ âûñîêóþ è ñèëüíóþ ñâÿçü ñ áåëêàìè ïëàçìû (àöåòèëñàëèöèëîâàÿ êèñëîòà), âîçìîæíî ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ñâîáîäíîé ôðàêöèè âàëüïðîåâîé êèñëîòû.
Íåïðÿìûå àíòèêîàãóëÿíòû (âàðôàðèí è äðóãèå ïðîèçâîäíûå êóìàðèíà)
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè âàëüïðîåâîé êèñëîòû è íåïðÿìûõ àíòèêîàãóëÿíòîâ òðåáóåòñÿ òùàòåëüíûé êîíòðîëü ïðîòðîìáèíîâîãî èíäåêñà.
Öèìåòèäèí, ýðèòðîìèöèí
Ñûâîðîòî÷íûå êîíöåíòðàöèè âàëüïðîåâîé êèñëîòû ìîãóò óâåëè÷èâàòüñÿ â ñëó÷àå îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ öèìåòèäèíà èëè ýðèòðîìèöèíà (â ðåçóëüòàòå çàìåäëåíèÿ åå ïå÷åíî÷íîãî ìåòàáîëèçìà).
Êàðáàïåíåìû (ïàíèïåíåì, ìåðîïåíåì, èìèïåíåì)
Ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèé âàëüïðîåâîé êèñëîòû â êðîâè ïðè åå îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ êàðáàïåíåìàìè: çà äâà äíÿ ñîâìåñòíîé òåðàïèè íàáëþäàëîñü 60-100% ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè âàëüïðîåâîé êèñëîòû â êðîâè, êîòîðîå èíîãäà ñî÷åòàëîñü ñ âîçíèêíîâåíèåì ñóäîðîã. Ñëåäóåò èçáåãàòü îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ êàðáàïåíåìîâ ó ïàöèåíòîâ ñ ïîäîáðàííîé äîçîé âàëüïðîåâîé êèñëîòû â ñâÿçè ñ èõ ñïîñîáíîñòüþ áûñòðî è èíòåíñèâíî ñíèæàòü êîíöåíòðàöèè âàëüïðîåâîé êèñëîòû â êðîâè. Åñëè íåëüçÿ èçáåæàòü ëå÷åíèÿ êàðáàïåíåìàìè, ñëåäóåò ïðîâîäèòü òùàòåëüíûé ìîíèòîðèíã êîíöåíòðàöèé âàëüïðîåâîé êèñëîòû â êðîâè.
Ðèôàìïèöèí
Ðèôàìïèöèè ìîæåò ñíèæàòü êîíöåíòðàöèè âàëüïðîåâîé êèñëîòû â êðîâè, ÷òî ïðèâîäèò ê ïîòåðå òåðàïåâòè÷åñêîãî äåéñòâèÿ âàëüïðîåâîé êèñëîòû. Ïîýòîìó ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ óâåëè÷åíèå äîçû âàëüïðîåâîé êèñëîòû ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ðèôàìïèöèíà.
Èíãèáèòîðû ïðîòåàç
Èíãèáèòîðû ïðîòåàç, òàêèå êàê ëîïèíàâèð, ðèòîíàâèð ñíèæàþò ïëàçìåííóþ êîíöåíòðàöèþ
Êîëåñòèðàìèí ìîæåò ïðèâîäèòü ê ñíèæåíèþ ïëàçìåííûõ êîíöåíòðàöèé âàëüïðîåâîé êèñëîòû ïðè îäíîâðåìåííîì ñ íåé ïðèìåíåíèè.
Äðóãèå âçàèìîäåéñòâèÿ
Ñ òîïèðàìàòîì èëè àöåòàçîëàìèäîì
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå âàëüïðîåâîé êèñëîòû è òîïèðàìàòà èëè àöåòàçîëàìèäà àññîöèèðîâàëîñü ñ ýíöåôàëîïàòèåé è/èëè ãèïåðàììîíèåìèåé. Ïàöèåíòû, ïðèíèìàþùèå ýòè ïðåïàðàòû îäíîâðåìåííî ñ âàëüïðîåâîé êèñëîòîé, äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä òùàòåëüíûì ìåäèöèíñêèì íàáëþäåíèåì íà ïðåäìåò ðàçâèòèÿ ñèìïòîìîâ ãèïåðàììîíèåìè÷åñêîé ýíöåôàëîïàòèè.
Ñ êâåòèàïèíîì
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå âàëüïðîåâîé êèñëîòû è êâåòèàïèíà ìîæåò ïîâûøàòü ðèñê ðàçâèòèÿ íåéòðîïåíèè/ëåéêîïåíèè.
Ñ ýñòðîãåí-ïðîãåñòîãåííûìè ïðåïàðàòàìè
Âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà íå îáëàäàåò ñïîñîáíîñòüþ èíäóöèðîâàòü ôåðìåíòû ïå÷åíè, è, âñëåäñòâèå ýòîãî, âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà íå óìåíüøàåò ýôôåêòèâíîñòü ýñòðîãåí-ïðîãåñòîãåííûõ ïðåïàðàòîâ ó æåíùèí, ïðèìåíÿþùèõ ãîðìîíàëüíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè.
Ñ ýòàíîëîì è äðóãèìè ïîòåíöèàëüíî ãåïàòîòîêñè÷íûìè ïðåïàðàòàìè
Ïðè èõ ïðèìåíåíèè îäíîâðåìåííî ñ âàëüïðîåâîé êèñëîòîé âîçìîæíî óñèëåíèå ãåïàòîòîêñè÷åñêîãî ýôôåêòà âàëüïðîåâîé êèñëîòû.
Ñ êëîíàçåïàìîì
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå êëîíàçåïàìà ñ âàëüïðîåâîé êèñëîòîé ìîæåò ïðèâîäèòü â åäèíè÷íûõ ñëó÷àÿõ ê óñèëåíèþ âûðàæåííîñòè àáñàíñíîãî ñòàòóñà. Ñ ìèåëîòîêñè÷íûìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ âàëüïðîåâîé êèñëîòîé ïîâûøàåòñÿ ðèñê óãíåòåíèÿ êîñòíîìîçãîâîãî êðîâåòâîðåíèÿ.

Îñîáûå óêàçàíèÿ

Ïåðåä íà÷àëîì ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Äåïàêèí® Õðîíîñôåðà è ïåðèîäè÷åñêè â òå÷åíèå ïåðâûõ 6-òè ìåñÿöåâ ëå÷åíèÿ, îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ èç ãðóïïû ðèñêà ðàçâèòèÿ ïîðàæåíèÿ ïå÷åíè, ñëåäóåò ïðîâîäèòü èññëåäîâàíèå ôóíêöèè ïå÷åíè.
Êàê è ïðè ïðèìåíåíèè áîëüøèíñòâà ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ, ïðè ïðèìåíåíèè âàëüïðîåâîé êèñëîòû âîçìîæíî íåçíà÷èòåëüíîå ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» ôåðìåíòîâ, îñîáåííî â íà÷àëå ëå÷åíèÿ, êîòîðîå ïðîòåêàåò áåç êëèíè÷åñêèõ ïðîÿâëåíèé è ÿâëÿåòñÿ ïðåõîäÿùèì. Ó ýòèõ ïàöèåíòîâ íåîáõîäèìî ïðîâåäåíèå áîëåå ïîäðîáíîãî èññëåäîâàíèÿ áèîëîãè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé, âêëþ÷àÿ ïðîòðîìáèíîâûé èíäåêñ, è ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà, à ïðè íåîáõîäèìîñòè, è ïîâòîðíîå êëèíè÷åñêîå è ëàáîðàòîðíîå îáñëåäîâàíèå.
Ïåðåä íà÷àëîì òåðàïèè èëè ïåðåä õèðóðãè÷åñêèì âìåøàòåëüñòâîì, à òàêæå ïðè ñïîíòàííîì âîçíèêíîâåíèè ïîäêîæíûõ ãåìàòîì èëè êðîâîòå÷åíèé ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâåñòè îïðåäåëåíèå âðåìåíè êðîâîòå÷åíèÿ, êîëè÷åñòâà ôîðìåííûõ ýëåìåíòîâ â ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè, âêëþ÷àÿ òðîìáîöèòû.
Òÿæåëîå ïîðàæåíèå ïå÷åíè

Ïðåäðàñïîëàãàþùèå ôàêòîðû
Êëèíè÷åñêèé îïûò ïîêàçûâàåò, ÷òî ïàöèåíòàìè ãðóïïû ðèñêà ÿâëÿþòñÿ ïàöèåíòû, ïðèíèìàþùèå îäíîâðåìåííî íåñêîëüêî ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ; äåòè ìëàäøå òðåõëåòíåãî âîçðàñòà ñ òÿæåëûìè ñóäîðîæíûìè ïðèñòóïàìè, îñîáåííî íà ôîíå ïîðàæåíèÿ ãîëîâíîãî ìîçãà, çàäåðæêè óìñòâåííîãî ðàçâèòèÿ è/èëè âðîæäåííûõ ìåòàáîëè÷åñêèõ èëè äåãåíåðàòèâíûõ çàáîëåâàíèé; ïàöèåíòû, îäíîâðåìåííî ïðèíèìàþùèå ñàëèöèëàòû (òàê êàê ñàëèöèëàòû ìåòàáîëèçèðóþòñÿ ïî òîìó æå ìåòàáîëè÷åñêîìó ïóòè, ÷òî è âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà).
Ïîñëå òðåõëåòíåãî âîçðàñòà ðèñê ïîðàæåíèÿ ïå÷åíè çíà÷èòåëüíî ñíèæàåòñÿ è ïðîãðåññèâíî óìåíüøàåòñÿ ïî ìåðå óâåëè÷åíèÿ âîçðàñòà ïàöèåíòà.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ òàêîå ïîðàæåíèå ïå÷åíè âîçíèêàëî â òå÷åíèå ïåðâûõ 6-òè ìåñÿöåâ ëå÷åíèÿ, ÷àùå âñåãî ìåæäó 2 è 12 íåäåëÿìè ëå÷åíèÿ è îáû÷íî ïðè ïðèìåíåíèè âàëüïðîåâîé êèñëîòû â ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêîé òåðàïèè.
Ñèìïòîìû, ïîäîçðèòåëüíûå íà ïîðàæåíèå ïå÷åíè
Äëÿ ðàííåé äèàãíîñòèêè ïîðàæåíèÿ ïå÷åíè îáÿçàòåëüíî êëèíè÷åñêîå íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòàìè.  ÷àñòíîñòè, ñëåäóåò îáðàùàòü âíèìàíèå íà ïîÿâëåíèå ñëåäóþùèõ ñèìïòîìîâ, êîòîðûå ìîãóò ïðåäøåñòâîâàòü âîçíèêíîâåíèþ æåëòóõè, îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ãðóïïû ðèñêà (ñì. âûøå):

  • íåñïåöèôè÷åñêèå ñèìïòîìû, îñîáåííî âíåçàïíî íà÷àâøèåñÿ, òàêèå êàê àñòåíèÿ, àíîðåêñèÿ, ëåòàðãèÿ, ñîíëèâîñòü, êîòîðûå èíîãäà ñîïðîâîæäàþòñÿ ìíîãîêðàòíîé ðâîòîé è áîëÿìè â æèâîòå;
  • âîçîáíîâëåíèå ñóäîðîæíûõ ïðèïàäêîâ ó ïàöèåíòîâ ñ ýïèëåïñèåé.
Ñëåäóåò ïðåäóïðåæäàòü ïàöèåíòîâ èëè ÷ëåíîâ èõ ñåìåé (ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà äåòüìè) î òîì, ÷òî îíè äîëæíû íåìåäëåííî ñîîáùèòü î âîçíèêíîâåíèè ëþáîãî èç ýòèõ ñèìïòîìîâ ëå÷àùåìó âðà÷ó. Ïàöèåíòàì ñëåäóåò íåìåäëåííî ïðîâåñòè êëèíè÷åñêîå îáñëåäîâàíèå è ëàáîðàòîðíîå èññëåäîâàíèå ïîêàçàòåëåé ôóíêöèè ïå÷åíè.
Âûÿâëåíèå

Îïðåäåëåíèå ôóíêöèîíàëüíûõ ïðîá ïå÷åíè ñëåäóåò ïðîâîäèòü ïåðåä íà÷àëîì ëå÷åíèÿ è çàòåì ïåðèîäè÷åñêè â òå÷åíèå ïåðâûõ 6 ìåñÿöåâ ëå÷åíèÿ. Ñðåäè îáû÷íûõ èññëåäîâàíèé íàèáîëåå èíôîðìàòèâíû èññëåäîâàíèÿ, îòðàæàþùèå ñîñòîÿíèå áåëêîâî-ñèíòåòè÷åñêîé ôóíêöèè ïå÷åíè, îñîáåííî îïðåäåëåíèå ïðîòðîìáèíîâîãî èíäåêñà. Ïîäòâåðæäåíèå îòêëîíåíèÿ îò íîðìû ïðîòðîìáèíîâîãî èíäåêñà, îñîáåííî â ñî÷åòàíèè ñ îòêëîíåíèÿìè îò íîðìû äðóãèõ ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé (çíà÷èòåëüíîå ñíèæåíèå ñîäåðæàíèÿ ôèáðèíîãåíà è ôàêòîðîâ ñâåðòûâàíèÿ êðîâè, óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè áèëèðóáèíà è ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç), à òàêæå ïîÿâëåíèå äðóãèõ ñèìïòîìîâ, óêàçûâàþùèõ íà ïîðàæåíèå ïå÷åíè (ñì. âûøå), òðåáóåò ïðåêðàùåíèÿ ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Äåïàêèí® Õðîíîñôåðà. Ñ öåëüþ ïðåäîñòîðîæíîñòè â ñëó÷àå, åñëè ïàöèåíòû ïðèíèìàëè îäíîâðåìåííî ñàëèöèëàòû, èõ ïðèåì äîëæåí áûòü òàêæå ïðåêðàùåí.
Ïàíêðåàòèò
Èìåþòñÿ çàðåãèñòðèðîâàííûå ðåäêèå ñëó÷àè òÿæåëûõ ôîðì ïàíêðåàòèòà ó äåòåé è âçðîñëûõ, êîòîðûå ðàçâèâàëèñü íåçàâèñèìî îò âîçðàñòà è ïðîäîëæèòåëüíîñòè ëå÷åíèÿ.
Íàáëþäàëèñü íåñêîëüêî ñëó÷àåâ ãåìîððàãè÷åñêîãî ïàíêðåàòèòà ñ áûñòðûì ïðîãðåññèðîâàíèåì çàáîëåâàíèÿ îò ïåðâûõ ñèìïòîìîâ äî ñìåðòåëüíîãî èñõîäà.
Äåòè íàõîäÿòñÿ â ãðóïïå ïîâûøåííîãî ðèñêà ðàçâèòèÿ ïàíêðåàòèòà, ñ óâåëè÷åíèåì âîçðàñòà ðåáåíêà ýòîò ðèñê óìåíüøàåòñÿ. Ôàêòîðàìè ðèñêà ðàçâèòèÿ ïàíêðåàòèòà ìîãóò áûòü òÿæåëûå ñóäîðîãè, íåâðîëîãè÷åñêèå íàðóøåíèÿ èëè ïðîòèâîñóäîðîæíàÿ òåðàïèÿ. Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, ñî÷åòàþùàÿñÿ ñ ïàíêðåàòèòîì, óâåëè÷èâàåò ðèñê ëåòàëüíîãî èñõîäà.
Ïàöèåíòû, ó êîòîðûõ âîçíèêàþò ñèëüíûå áîëè â æèâîòå, òîøíîòà, ðâîòà è/èëè àíîðåêñèÿ, äîëæíû áûòü íåìåäëåííî îáñëåäîâàíû.  ñëó÷àå ïîäòâåðæäåíèÿ ïàíêðåàòèòà, â ÷àñòíîñòè, ïðè ïîâûøåííîé àêòèâíîñòè ôåðìåíòîâ ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû â êðîâè, ïðèìåíåíèå âàëüïðîåâîé êèñëîòû äîëæíî áûòü ïðåêðàùåíî, è äîëæíî áûòü íà÷àòî ñîîòâåòñòâóþùåå ëå÷åíèå.
Ñóèöèäàëüíûå ìûñëè è ïîïûòêè
Ñîîáùàëîñü î âîçíèêíîâåíèè ñóèöèäàëüíûõ ìûñëåé è ïîïûòîê ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèå ïðåïàðàòû ïî íåêîòîðûì ïîêàçàíèÿì. Ìåòà-àíàëèç ðàíäîìèçèðîâàííûõ ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèé ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ òàêæå ïîêàçàë óâåëè÷åíèå ðèñêà ñóèöèäàëüíûõ ìûñëåé è ïîïûòîê íà 0,19% ó âñåõ ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèå ïðåïàðàòû, (â òîì ÷èñëå, óâåëè÷åíèå ýòîãî ðèñêà íà 0,24 % ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèå ïðåïàðàòû ïî ïîâîäó ýïèëåïñèè), ïî ñðàâíåíèþ ñ èõ ÷àñòîòîé ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ïëàöåáî. Ìåõàíèçì ýòîãî ýôôåêòà íåèçâåñòåí.
Ïîýòîìó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ïðåïàðàò Äåïàêèí® Õðîíîñôåðà, ñëåäóåò ïîñòîÿííî êîíòðîëèðîâàòü íà ïðåäìåò ñóèöèäàëüíûõ ìûñëåé è ïîïûòîê, à, â ñëó÷àå èõ âîçíèêíîâåíèÿ, íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü ñîîòâåòñòâóþùåå ëå÷åíèå. Ïàöèåíòàì è óõàæèâàþùèì çà íèìè ëèöàì ðåêîìåíäóåòñÿ ïðè ïîÿâëåíèè ó ïàöèåíòà ñóèöèäàëüíûõ ìûñëåé èëè ïîïûòîê íåìåäëåííî îáðàòèòüñÿ ê âðà÷ó.
Êàðáàïåíåìû
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå êàðáàïåíåìîâ íå ðåêîìåíäóåòñÿ (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè).
Ïàöèåíòû ñ óñòàíîâëåííûìè ìèòîõîíäðèàëüíûìè çàáîëåâàíèÿìè èëè ïîäîçðåíèåì íà íèõ
Âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà ìîæåò èíèöèèðîâàòü èëè óòÿæåëÿòü ïðîÿâëåíèÿ èìåþùèõñÿ ó ïàöèåíòà ìèòîõîíäðèàëüíûõ çàáîëåâàíèé, âûçûâàåìûõ ìóòàöèÿìè ìèòîõîíäðèàëüíîé ÄÍÊ, à òàêæå ÿäåðíîãî ãåíà, êîäèðóþùåãî ìèòîõîíäðèàëüíûé ôåðìåíò γ-ïîëèìåðàçó (POLG).  ÷àñòíîñòè, ó ïàöèåíòîâ ñ âðîæäåííûìè íåéðîìåòàáîëè÷åñêèìè ñèíäðîìàìè, âûçûâàåìûìè ìóòàöèÿìè ãåíà, êîäèðóþùåãî γ-ïîëèìåðàçó (POLG), íàïðèìåð, ó ïàöèåíòîâ ñ ñèíäðîìîì Àëüïåðñà-Õóòòåíëîõåðà, ñ ïðèìåíåíèåì âàëüïðîåâîé êèñëîòû àññîöèèðîâàëàñü áîëåå âûñîêàÿ ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ îñòðîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè è ñâÿçàííûõ ñ ïîðàæåíèåì ïå÷åíè ñìåðòåëüíûõ èñõîäîâ. Çàáîëåâàíèÿ, îáóñëîâëåííûå äåôåêòàìè γ-ïîëèìåðàçû, ìîãóò áûòü çàïîäîçðåíû ó ïàöèåíòîâ ñ ñåìåéíûì àíàìíåçîì òàêèõ çàáîëåâàíèé èëè ñèìïòîìàìè, ïîäîçðèòåëüíûìè íà èõ íàëè÷èå, âêëþ÷àÿ íåîáúÿñíèìóþ ýíöåôàëîïàòèþ, ðåôðàêòåðíóþ ýïèëåïñèþ (ôîêàëüíóþ, ìèîêëîíè÷åñêóþ), ýïèëåïòè÷åñêèé ñòàòóñ, çàäåðæêó ïñèõè÷åñêîãî è ôèçè÷åñêîãî ðàçâèòèÿ, ïñèõîìîòîðíóþ ðåãðåññèþ, àêñîíàëüíóþ ñåíñîìîòîðíóþ íåéðîïàòèþ, ìèîïàòèþ, ìîçæå÷êîâóþ àòàêñèþ, îôòàëüìîïëåãèþ èëè îñëîæíåííóþ ìèãðåíü ñî çðèòåëüíîé (çàòûëî÷íîé) àóðîé è äðóãèå.  ñîîòâåòñòâèè ñ ñîâðåìåííîé êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêîé äëÿ äèàãíîñòèêè òàêèõ çàáîëåâàíèé ñëåäóåò ïðîâåñòè òåñòèðîâàíèå íà ìóòàöèè ãåíà γ-ïîëèìåðàçû (POLG) (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Ïàðàäîêñàëüíîå óâåëè÷åíèå ÷àñòîòû è òÿæåñòè ñóäîðîæíûõ ïðèñòóïîâ (âêëþ÷àÿ ðàçâèòèå ýïèëåïòè÷åñêîãî ñòàòóñà) èëè ïîÿâëåíèå íîâûõ âèäîâ ñóäîðîã
Êàê è ïðè ïðèìåíåíèè äðóãèõ ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ, ïðè ïðèåìå âàëüïðîåâîé êèñëîòû ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ íàáëþäàëîñü, âìåñòî óëó÷øåíèÿ, îáðàòèìîå óâåëè÷åíèå ÷àñòîòû è òÿæåñòè ñóäîðîæíûõ ïðèñòóïîâ (âêëþ÷àÿ ðàçâèòèå ýïèëåïòè÷åñêîãî ñòàòóñà) èëè ïîÿâëåíèå íîâûõ âèäîâ ñóäîðîã.  ñëó÷àå óñèëåíèÿ ñóäîðîã ïàöèåíòàì ñëåäóåò íåìåäëåííî ïðîêîíñóëüòèðîâàòüñÿ ñ ëå÷àùèì âðà÷îì (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Äåòè è ïîäðîñòêè æåíñêîãî ïîëà, æåíùèíû ñ äåòîðîäíûì ïîòåíöèàëîì è áåðåìåííûå æåíùèíû

Ïðåäóïðåæäåíèå äëÿ ïàöèåíòîê æåíñêîãî ïîëà

 ñëó÷àå íàñòóïëåíèÿ áåðåìåííîñòè ïðåïàðàòû âàëüïðîåâîé êèñëîòû ìîãóò ïðè÷èíèòü ñåðüåçíûé âðåä áóäóùåìó ðåáåíêó. Âñåãäà ïðèìåíÿéòå ýôôåêòèâíûå ñïîñîáû êîíòðàöåïöèè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ. Åñëè Âû ïëàíèðóåòå áåðåìåííîñòü èëè çàáåðåìåíåëè, íåìåäëåííî ñîîáùèòå îá ýòîì ñâîåìó ëå÷àùåìó âðà÷ó.
Ïðåïàðàò Äåïàêèí® Õðîíîñôåðà íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ æåíñêîãî ïîëà, æåíùèí ñ äåòîðîäíûì ïîòåíöèàëîì è áåðåìåííûõ æåíùèí, çà èñêëþ÷åíèåì ñëó÷àåâ, êîãäà àëüòåðíàòèâíûå âèäû ëå÷åíèÿ íåýôôåêòèâíû èëè íå ïåðåíîñÿòñÿ. Ýòî îãðàíè÷åíèå ñâÿçàíî ñ âûñîêèì ðèñêîì òåðàòîãåííîãî äåéñòâèÿ è íàðóøåíèé ïñèõè÷åñêîãî è ôèçè÷åñêîãî ðàçâèòèÿ ó äåòåé, êîòîðûå âíóòðèóòðîáíî áûëè ïîäâåðãíóòû âîçäåéñòâèþ âàëüïðîåâîé êèñëîòû. Ñëåäóåò òùàòåëüíî ïåðåîöåíèâàòü îòíîøåíèå ïîëüçà/ðèñê â ñëåäóþùèõ ñëó÷àÿõ: âî âðåìÿ ðåãóëÿðíîãî ïåðåñìîòðà ëå÷åíèÿ, ïðè äîñòèæåíèè äåâî÷êîé ïîëîâîé çðåëîñòè è, â ñðî÷íîì ïîðÿäêå, â ñëó÷àå ïëàíèðîâàíèÿ èëè íàñòóïëåíèÿ áåðåìåííîñòè ó æåíùèíû, ïðèíèìàþùåé âàëüïðîåâóþ êèñëîòó.
Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ âàëüïðîåâîé êèñëîòîé æåíùèíû ñ äåòîðîäíûì ïîòåíöèàëîì äîëæíû èñïîëüçîâàòü íàäåæíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè è áûòü ïðîèíôîðìèðîâàíû î ðèñêàõ, ñâÿçàííûõ ñ ïðèåìîì ïðåïàðàòà Äåïàêèí® Õðîíîñôåðà âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè (ñì. ðàçäåë «Ïðèìåíåíèå âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ»). Äëÿ ïîìîùè â ïîíèìàíèè ïàöèåíòêîé ýòèõ ðèñêîâ âðà÷, íàçíà÷àþùèé åé âàëüïðîåâóþ êèñëîòó, äîëæåí ïðåäîñòàâèòü ïàöèåíòêå âñåñòîðîííþþ èíôîðìàöèþ î ðèñêàõ, ñâÿçàííûõ ñ ïðèåìîì ïðåïàðàòà Äåïàêèí® Õðîíîñôåðà âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè.
 ÷àñòíîñòè, âðà÷, íàçíà÷àþùèé âàëüïðîåâóþ êèñëîòó, äîëæåí óäîñòîâåðèòüñÿ â òîì, ÷òî ïàöèåíòêà ïîíèìàåò:

  • ïðèðîäó è âåëè÷èíó ðèñêîâ ïðè ïðèìåíåíèè âàëüïðîåâîé êèñëîòû âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè, â ÷àñòíîñòè, ðèñêîâ òåðàòîãåííîãî äåéñòâèÿ, à òàêæå ðèñêîâ íàðóøåíèé ïñèõè÷åñêîãî è ôèçè÷åñêîãî ðàçâèòèÿ ðåáåíêà;
  • íåîáõîäèìîñòü èñïîëüçîâàíèÿ ýôôåêòèâíîé êîíòðàöåïöèè;
  • íåîáõîäèìîñòü ðåãóëÿðíîãî ïåðåñìîòðà ëå÷åíèÿ;
  • íåîáõîäèìîñòü ñðî÷íîé êîíñóëüòàöèè ñî ñâîèì ëå÷àùèì âðà÷îì, åñëè îíà ïîäîçðåâàåò, ÷òî çàáåðåìåíåëà, èëè êîãäà îíà ïðåäïîëàãàåò âîçìîæíîñòü íàñòóïëåíèÿ áåðåìåííîñòè.
Æåíùèíó, ïëàíèðóþùóþ áåðåìåííîñòü, ñëåäóåò îáÿçàòåëüíî ïîïûòàòüñÿ, åñëè ýòî âîçìîæíî, ïåðåâåñòè íà àëüòåðíàòèâíîå ëå÷åíèå ïåðåä òåì, êàê îíà ïðåäïðèìåò ïîïûòêó çà÷àòèÿ (ñì. ðàçäåë «Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ»).
Ëå÷åíèå âàëüïðîåâîé êèñëîòîé ñëåäóåò ïðîäîëæàòü òîëüêî ïîñëå òîãî, êàê âðà÷, èìåþùèé îïûò ëå÷åíèÿ ýïèëåïñèè è áèïîëÿðíûõ ðàññòðîéñòâ, ïðîâåäåò ïåðåîöåíêó ñîîòíîøåíèÿ ïîëüçû è ðèñêîâ îò ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì äëÿ ïàöèåíòêè.
Äåòè (èíôîðìàöèÿ îòíîñèòñÿ ê ëåêàðñòâåííûì ôîðìàì ïðåïàðàòà Äåïàêèí® , êîòîðûå ìîãóò ïðèíèìàòüñÿ äåòüìè ìëàäøå òðåõëåòíåãî âîçðàñòà)


Ó äåòåé ìëàäøå òðåõëåòíåãî âîçðàñòà, â ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà, ðåêîìåíäóåòñÿ åãî ïðèìåíåíèå â ìîíîòåðàïèè è â ðåêîìåíäóåìîé äëÿ äåòåé ëåêàðñòâåííîé ôîðìå. Ïðè ýòîì ïåðåä íà÷àëîì ëå÷åíèÿ ñëåäóåò âçâåøèâàòü ñîîòíîøåíèå ïîòåíöèàëüíîé ïîëüçû îò ïðèìåíåíèÿ âàëüïðîåâîé êèñëîòû è ðèñêà ïîðàæåíèÿ ïå÷åíè è ðàçâèòèÿ ïàíêðåàòèòà ïðè åå ïðèìåíåíèè.
Ó äåòåé ìëàäøå 3-õ ëåò ñëåäóåò èçáåãàòü îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ âàëüïðîåâîé êèñëîòû è ñàëèöèëàòîâ â ñâÿçè ñ ðèñêîì òîêñè÷åñêîãî âîçäåéñòâèÿ íà ïå÷åíü.
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü


Ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ñíèæåíèå äîçû âàëüïðîåâîé êèñëîòû â ñâÿçè ñ ïîâûøåíèåì êîíöåíòðàöèè åå ñâîáîäíîé ôðàêöèè â ñûâîðîòêå êðîâè.  ñëó÷àå íåâîçìîæíîñòè ìîíèòîðèðîâàíèÿ ïëàçìåííûõ êîíöåíòðàöèé âàëüïðîåâîé êèñëîòû, äîçó ïðåïàðàòà ñëåäóåò êîððåêòèðîâàòü íà îñíîâàíèè êëèíè÷åñêîãî íàáëþäåíèÿ çà ïàöèåíòîì.
Ôåðìåíòíàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü êàðáàìèäíîãî öèêëà (öèêëà ìî÷åâèíû)
Ïðè ïîäîçðåíèè íà ôåðìåíòíóþ íåäîñòàòî÷íîñòü êàðáàìèäíîãî öèêëà ïðèìåíåíèå âàëüïðîåâîé êèñëîòû ïðîòèâîïîêàçàíî. Ó òàêèõ ïàöèåíòîâ áûëî îïèñàíî íåñêîëüêî ñëó÷àåâ ãèïåðàììîíèåìèè ñî ñòóïîðîì èëè êîìîé.  ýòèõ ñëó÷àÿõ èññëåäîâàíèÿ ìåòàáîëèçìà ñëåäóåò ïðîâîäèòü äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ âàëüïðîåâîé êèñëîòîé (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Ó äåòåé ñ íåîáúÿñíèìûìè æåëóäî÷íî-êèøå÷íûìè ñèìïòîìàìè (àíîðåêñèÿ, ðâîòà, ñëó÷àè öèòîëèçà), ëåòàðãèåé èëè êîìîé â àíàìíåçå, ñ çàäåðæêîé óìñòâåííîãî ðàçâèòèÿ èëè ïðè ñåìåéíîì àíàìíåçå ãèáåëè íîâîðîæäåííîãî èëè ðåáåíêà, äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ âàëüïðîåâîé êèñëîòîé äîëæíû áûòü ïðîâåäåíû èññëåäîâàíèÿ ìåòàáîëèçìà, â ÷àñòíîñòè, îïðåäåëåíèå àììîíèåìèè (ïðèñóòñòâèÿ àììèàêà è åãî ñîåäèíåíèé â êðîâè) íàòîùàê è ïîñëå ïðèåìà ïèùè (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Ïàöèåíòû ñ ñèñòåìíîé êðàñíîé âîë÷àíêîé
Õîòÿ ïîêàçàíî, ÷òî â ïðîöåññå ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Äåïàêèí® Õðîíîñôåðà íàðóøåíèÿ ôóíêöèé èììóííîé ñèñòåìû âñòðå÷àþòñÿ èñêëþ÷èòåëüíî ðåäêî, ïîòåíöèàëüíóþ ïîëüçó îò åãî ïðèìåíåíèÿ íåîáõîäèìî ñðàâíèòü ñ ïîòåíöèàëüíûì ðèñêîì ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ ñèñòåìíîé êðàñíîé âîë÷àíêîé.
Óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà
Ïàöèåíòîâ ñëåäóåò ïðåäóïðåäèòü î ðèñêå ïîâûøåíèÿ ìàññû òåëà â íà÷àëå ëå÷åíèÿ, è íåîáõîäèìî ïðèíÿòü ìåðû, â îñíîâíîì, äèåòè÷åñêèå, äëÿ ñâåäåíèÿ ýòîãî ÿâëåíèÿ ê ìèíèìóìó.
Ïàöèåíòû ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì
Ó÷èòûâàÿ âîçìîæíîñòü íåáëàãîïðèÿòíîãî âîçäåéñòâèÿ âàëüïðîåâîé êèñëîòû íà ïîäæåëóäî÷íóþ æåëåçó, ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì ñëåäóåò òùàòåëüíî ìîíèòîðèðîâàòü êîíöåíòðàöèþ ãëþêîçû â êðîâè. Ïðè èññëåäîâàíèè ìî÷è íà íàëè÷èå êåòîíîâûõ òåë ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì âîçìîæíî ïîëó÷åíèå ëîæíîïîëîæèòåëüíûõ ðåçóëüòàòîâ, òàê êàê âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè, ÷àñòè÷íî â âèäå êåòîíîâûõ òåë.
Ïàöèåíòû, èíôèöèðîâàííûå âèðóñîì èììóíîäåôèöèòà ÷åëîâåêà (ÂÈ×)
 in vitro áûëî óñòàíîâëåíî, ÷òî âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà ñòèìóëèðóåò ðåïëèêàöèþ ÂÈ× â îïðåäåëåííûõ ýêñïåðèìåíòàëüíûõ óñëîâèÿõ. Êëèíè÷åñêîå çíà÷åíèå ýòîãî ôàêòà, åñëè òàêîâîå èìååòñÿ, íåèçâåñòíî. Êðîìå ýòîãî, íå óñòàíîâëåíî çíà÷åíèå ýòèõ äàííûõ, ïîëó÷åííûõ â èññëåäîâàíèÿõ in vitro, äëÿ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ìàêñèìàëüíóþ ñóïðåññèâíóþ ïðîòèâîðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ. Îäíàêî ýòè äàííûå ñëåäóåò ó÷èòûâàòü ïðè èíòåðïðåòàöèè ðåçóëüòàòîâ ïîñòîÿííîãî ìîíèòîðèíãà âèðóñíîé íàãðóçêè ó ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ âàëüïðîåâóþ êèñëîòó.
Ïàöèåíòû ñ èìåþùåéñÿ íåäîñòàòî÷íîñòüþ êàðíèòèí ïàëüìèòîèëòðàíñôåðàçû (ÊÏÒ) òèíà II
Ïàöèåíòû ñ èìåþùåéñÿ íåäîñòàòî÷íîñòüþ ÊÏÒ òèïà II äîëæíû áûòü ïðåäóïðåæäåíû î áîëåå âûñîêîì ðèñêå ðàçâèòèÿ ðàáäîìèîëèçà ïðè ïðèåìå âàëüïðîåâîé êèñëîòû.
Ýòàíîë
Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ âàëüïðîåâîé êèñëîòîé íå ðåêîìåíäóåòñÿ óïîòðåáëåíèå ýòàíîëà.
Äðóãèå îñîáûå óêàçàíèÿ
Èíåðòíàÿ ìàòðèöà ïðåïàðàòà Äåïàêèí® Õðîíîñôåðà (ïðåïàðàòà ïðîëîíãèðîâàííîãî âûñâîáîæäåíèÿ) â ñâÿçè ñ ïðèðîäîé åãî âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ íå àáñîðáèðóåòñÿ â æåëóäî÷íî-êèøå÷íîì òðàêòå; ïîñëå âûñâîáîæäåíèÿ àêòèâíûõ âåùåñòâ èíåðòíàÿ ìàòðèöà âûâîäèòñÿ ñ êàëîâûìè ìàññàìè.

Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè èëè çàíèìàòüñÿ äðóãèìè ïîòåíöèàëüíî îïàñíûìè âèäàìè äåÿòåëüíîñòè
Ïàöèåíòû äîëæíû áûòü ïðåäóïðåæäåíû î ðèñêå ðàçâèòèÿ ñîíëèâîñòè, îñîáåííî â ñëó÷àå ïðîâåäåíèÿ êîìáèíèðîâàííîé ïðîòèâîñóäîðîæíîé òåðàïèè èëè ïðè ñî÷åòàíèè ïðåïàðàòà
Äåïàêèí® Õðîíîñôåðà ñ áåíçîäèàçåïèíàìè (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»).

Ôîðìà âûïóñêà

Ãðàíóëû ñ ïðîëîíãèðîâàííûì âûñâîáîæäåíèåì 100 ìã, 250 ìã, 500 ìã, 750 ìã, 1000 ìã.
Ïî 100 ìã, 250 ìã, 500 ìã, 750 ìã è 1000 ìã â ïàêåòèêè èç òðåõñëîéíîãî êîìïëåêñà (áóìàãè/àëþìèíèÿ/èîíîìåðíîé ñìîëû).
Ïî 30 èëè 50 ïàêåòèêîâ âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â êàðòîííóþ ïà÷êó.

Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ

Õðàíèòü ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25°Ñ.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.

Ñðîê ãîäíîñòè

2 ãîäà
Íå èñïîëüçîâàòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.

Óñëîâèÿ îòïóñêà

Îòïóñêàåòñÿ ïî ðåöåïòó.

Ïðîèçâîäèòåëü

Þðèäè÷åñêîå ëèöî, íà èìÿ êîòîðîãî âûäàíî ðåãèñòðàöèîííîå óäîñòîâåðåíèå
Ñàíîôè-Àâåíòèñ Ôðàíñ. Ôðàíöèÿ.

Ïðîèçâîäèòåëü
Ñàíîôè Âèíòðîï Èíäóñòðèÿ, Ôðàíöèÿ.
196, rue du Marechal Juin - 45200 AMILLY, France.

Ïðåòåíçèè ïîòðåáèòåëåé íàïðàâëÿòü ïî àäðåñó â Ðîññèè:
125009, ã. Ìîñêâà, óë. Òâåðñêàÿ, 22.




Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû Ñåäàòèâíûå, ñíîòâîðíûå, ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèå, ïðîòèâîïàðêèíñîíè÷åñêèå, ïðîòèâîìèãðåíîçíûå ñðåäñòâà, ìèîðåëàêñàíòû