Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèé ïðåïàðàò, îêàçûâàþùèé öåíòðàëüíîå ìèîðåëàêñèðóþùåå è ñåäàòèâíîå äåéñòâèå.
Ïðîÿâëÿåò ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêóþ àêòèâíîñòü ïðè ðàçëè÷íûõ òèïàõ ýïèëåïñèé.
Îñíîâíîé ìåõàíèçì äåéñòâèÿ, ïî-âèäèìîìó, ñâÿçàí ñ âîçäåéñòâèåì
âàëüïðîåâîé êèñëîòû íà ÃÀÌÊ-åðãè÷åñêóþ ñèñòåìó: ïîâûøàåò ñîäåðæàíèå
ãàììà-àìèíîìàñëÿíîé êèñëîòû (ÃÀÌÊ) â öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìå (ÖÍÑ) è
àêòèâèðóåò ÃÀÌÊ-åðãè÷åñêóþ ïåðåäà÷ó.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Àáñîðáöèÿ
Áèîäîñòóïíîñòü âàëüïðîåâîé êèñëîòû ïðè ïðèåìå âíóòðü áëèçêà ê
100%. Ïðèåì ïèùè íå âëèÿåò íà ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèé ïðîôèëü ïðåïàðàòà.
Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ âàëüïðîåâîé êèñëîòû â ïëàçìå êðîâè (Ñmàõ) ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà Äåïàêèí® Õðîíîñôåðà âíóòðü äîñòèãàåòñÿ ïðèìåðíî ÷åðåç 7 ÷àñîâ.
Ïî ñðàâíåíèþ ñ ëåêàðñòâåííîé ôîðìîé, ïîêðûòîé êèøå÷íîðàñòâîðèìîé îáîëî÷êîé, ýêâèâàëåíòíûå äîçû ïðåïàðàòà Äåïàêèí® Õðîíîñôåðà, õàðàêòåðèçóåòñÿ áîëåå äëèòåëüíîé àáñîðáöèåé, èäåíòè÷íîé
áèîäîñòóïíîñòüþ, áîëåå ëèíåéíîé êîððåëÿöèåé ìåæäó äîçàìè è ïëàçìåííîé
êîíöåíòðàöèåé âàëüïðîåâîé êèñëîòû (îáùåé êîíöåíòðàöèè è êîíöåíòðàöèè
ñâîáîäíîé ôðàêöèè). Êðîìå ýòîãî Ñmàõ è ìàêñèìàëüíàÿ ïëàçìåííàÿ
êîíöåíòðàöèÿ ñâîáîäíîé ôðàêöèè âàëüïðîåâîé êèñëîòû ÿâëÿþòñÿ áîëåå
íèçêèìè (ñíèæåíèå ñîñòàâëÿåò îêîëî 25%), íî ïðè ýòîì èìååòñÿ
îòíîñèòåëüíî áîëåå ñòàáèëüíàÿ ôàçà ïëàòî ïëàçìåííûõ êîíöåíòðàöèé îò 4 äî
14 ÷àñîâ ïîñëå ïðèåìà, âåëè÷èíà êîëåáàíèé ïëàçìåííûõ êîíöåíòðàöèé ïðè
ïðèåìå ïðåïàðàòà Äåïàêèí® Õðîíîñôåðà ïî ñðàâíåíèþ ñ
ëåêàðñòâåííîé ôîðìîé, ïîêðûòîé êèøå÷íî-ðàñòâîðèìîé îáîëî÷êîé,
óìåíüøàåòñÿ âäâîå â ðåçóëüòàòå ÷åãî âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà áîëåå ðàâíîìåðíî
ðàñïðåäåëÿåòñÿ â òêàíÿõ â òå÷åíèå ñóòîê.
Ïðè êóðñîâîì ïðèåìå ïðåïàðàòà ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ âàëüïðîåâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè äîñòèãàåòñÿ â òå÷åíèå 3-14 äíåé.
Îáû÷íî
ýôôåêòèâíûìè ÿâëÿþòñÿ ñûâîðîòî÷íûå êîíöåíòðàöèè âàëüïðîåâîé êèñëîòû,
ñîñòàâëÿþùèå 40 -100 ìã/ë (300 - 700 ìêìîëü/ë) (îïðåäåëÿþòñÿ ïåðåä
ïðèåìîì ïåðâîé â òå÷åíèå ñóòîê äîçû ïðåïàðàòà). Ïðè ñûâîðîòî÷íûõ
êîíöåíòðàöèÿõ âàëüïðîåâîé êèñëîòû ñâûøå 100 ìã/ë îæèäàåòñÿ óâåëè÷åíèå
ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ âïëîòü äî ðàçâèòèÿ èíòîêñèêàöèè.
Ðàñïðåäåëåíèå
Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ çàâèñèò îò âîçðàñòà è îáû÷íî ñîñòàâëÿåò
0,13-0,23 ë/êã ìàññû òåëà èëè ó ëþäåé ìîëîäîãî âîçðàñòà 0,13-0,19 ë/êã
ìàññû òåëà.  ñâÿçè ñ óìåíüøåíèåì âåëè÷èíû êîëåáàíèé ïëàçìåííûõ
êîíöåíòðàöèé ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà Äåïàêèí® Õðîíîñôåðà,
âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà áîëåå ðàâíîìåðíî ðàñïðåäåëÿåòñÿ â òêàíÿõ â òå÷åíèå
ñóòîê ïî ñðàâíåíèþ ñ ëåêàðñòâåííîé ôîðìîé âàëüïðîåâîé êèñëîòû ñ
íåìåäëåííûì âûñâîáîæäåíèåì.
Ñâÿçü âàëüïðîåâîé êèñëîòû ñ áåëêàìè
ïëàçìû êðîâè (ïðåèìóùåñòâåííî ñ àëüáóìèíîì) âûñîêàÿ (90-95 %),
äîçîçàâèñèìàÿ è íàñûùàåìàÿ. Ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà, ïàöèåíòîâ ñ
ïî÷å÷íîé è ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñâÿçü ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè
óìåíüøàåòñÿ. Ïðè òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè êîíöåíòðàöèÿ ñâîáîäíîé
(òåðàïåâòè÷åñêè àêòèâíîé) ôðàêöèè âàëüïðîåâîé êèñëîòû ìîæåò ïîâûøàòüñÿ
äî 8,5-20 %.
Ïðè ãèïîïðîòåèíåìèè îáùàÿ êîíöåíòðàöèè âàëüïðîåâîé
êèñëîòû (ñâîáîäíàÿ + ñâÿçàííàÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè ôðàêöèè) ìîæåò íå
èçìåíÿòüñÿ, íî ìîæåò è ñíèæàòüñÿ èç-çà óâåëè÷åíèÿ ìåòàáîëèçìà ñâîáîäíîé
(íå ñâÿçàííîé ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè) ôðàêöèè âàëüïðîåâîé êèñëîòû.
Âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà ïðîíèêàåò â öåðåáðîñïèíàëüíóþ æèäêîñòü è â ãîëîâíîé ìîçã.
Êîíöåíòðàöèÿ âàëüïðîåâîé êèñëîòû â ëèêâîðå ñîñòàâëÿåò 10% îò
ñîîòâåòñòâóþùåé êîíöåíòðàöèè â ñûâîðîòêå êðîâè, òî åñòü, áëèçêà ê
êîíöåíòðàöèè ñâîáîäíîé ôðàêöèè âàëüïðîåâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè.
Âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà ïðîíèêàåò â ãðóäíîå ìîëîêî êîðìÿùèõ ìàòåðåé. Â
ñîñòîÿíèè äîñòèæåíèÿ ðàâíîâåñíîé êîíöåíòðàöèè âàëüïðîåâîé êèñëîòû â
ñûâîðîòêå êðîâè, åå êîíöåíòðàöèÿ â ãðóäíîì ìîëîêå ñîñòàâëÿåò äî 10% îò
åå êîíöåíòðàöèè â ñûâîðîòêå êðîâè.
Ìåòàáîëèçì
Ìåòàáîëèçì âàëüïðîåâîé êèñëîòû îñóùåñòâëÿåòñÿ â ïå÷åíè ïóòåì
ãëþêóðîíèðîâàíèÿ, à òàêæå áåòà-, îìåãà- è îìåãà-1-îêèñëåíèÿ. Âûÿâëåíî
áîëåå 20 ìåòàáîëèòîâ, ìåòàáîëèòû ïîñëå îìåãà-îêèñëåíèÿ îáëàäàþò
ãåïàòîòîêñè÷åñêèì äåéñòâèåì.
Âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà íå îáëàäàåò
èíäóöèðóþùèì ýôôåêòîì íà ôåðìåíòû, âõîäÿùèå â ìåòàáîëè÷åñêóþ ñèñòåìó
öèòîõðîìà Ð450: â îòëè÷èå îò áîëüøèíñòâà äðóãèõ ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ
ïðåïàðàòîâ, âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà íå âëèÿåò íà ñêîðîñòü, êàê ñîáñòâåííîãî
ìåòàáîëèçìà, òàê è íà ñêîðîñòü ìåòàáîëèçìà äðóãèõ âåùåñòâ, òàêèõ êàê
ýñòðîãåíû, ïðîãåñòàãåíû è íåïðÿìûå àíòèêîàãóëÿíòû.
Âûâåäåíèå
Âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà ïðåèìóùåñòâåííî âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè ïîñëå êîíúþãàöèè ñ ãëþêóðîíîâîé êèñëîòîé è áåòà-îêèñëåíèÿ.
Ïðè ïðèìåíåíèè âàëüïðîåâîé êèñëîòû â ìîíîòåðàïèè åå ïåðèîä
ïîëóâûâåäåíèÿ ñîñòàâëÿåò 12-17 ÷àñîâ. Ïðè êîìáèíàöèè ñ
ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè, èíäóöèðóþùèìè ìèêðîñîìàëüíûå
ôåðìåíòû ïå÷åíè(òàêèìè êàê ïðèìèäîí. ôåíèòîèí, ôåíîáàðáèòàë è
êàðáàìàçåïèí), ïëàçìåííûé êëèðåíñ âàëüïðîåâîé êèñëîòû óâåëè÷èâàåòñÿ, à
ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ óìåíüøàåòñÿ, ñòåïåíü èõ èçìåíåíèÿ çàâèñèò îò
ñòåïåíè èíäóêöèè ìèêðîñîìàëüíûõ ôåðìåíòîâ ïå÷åíè äðóãèìè
ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè.
Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ó äåòåé ñòàðøå 2-õ ìåñÿ÷íîãî âîçðàñòà áëèçîê ê òàêîâîìó ó âçðîñëûõ.
Ó ïàöèåíòîâ ñ çàáîëåâàíèÿìè ïå÷åíè ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ âàëüïðîåâîé êèñëîòû óâåëè÷èâàåòñÿ.
Ïðè ïåðåäîçèðîâêå íàáëþäàëîñü óâåëè÷åíèå ïåðèîäà ïîëóâûâåäåíèÿ äî 30 ÷àñîâ.
Ãåìîäèàëèçó ïîäâåðãàåòñÿ òîëüêî ñâîáîäíàÿ ôðàêöèÿ âàëüïðîåâîé êèñëîòû â êðîâè (5-10%).
Îñîáåííîñòè ôàðìàêîêèíåòèêè ïðè áåðåìåííîñòè
Ïðè óâåëè÷åíèè îáúåìà ðàñïðåäåëåíèÿ âàëüïðîåâîé êèñëîòû â òðåòüåì
òðèìåñòðå áåðåìåííîñòè, óâåëè÷èâàþòñÿ åå ïî÷å÷íûé è ïå÷åíî÷íûé êëèðåíñ.
Ïðè ýòîì, íåñìîòðÿ íà ïðèåì ïðåïàðàòà â ïîñòîÿííîé äîçå, âîçìîæíî
ñíèæåíèå ñûâîðîòî÷íûõ êîíöåíòðàöèé âàëüïðîåâîé êèñëîòû. Êðîìå ýòîãî ïðè áåðåìåííîñòè ìîæåò èçìåíÿòüñÿ ñâÿçü âàëüïðîåâîé êèñëîòû ñ áåëêàìè
ïëàçìû êðîâè, ÷òî ìîæåò ïðèâîäèòü ê óâåëè÷åíèþ ñîäåðæàíèÿ â ñûâîðîòêå
êðîâè ñâîáîäíîé (òåðàïåâòè÷åñêè àêòèâíîé) ôðàêöèè âàëüïðîåâîé êèñëîòû.
Ó âçðîñëûõ: â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè èëè â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè:
Áåðåìåííîñòü
Ðèñê, ñâÿçàííûé ñ ðàçâèòèåì ýïèëåïòè÷åñêèõ ïðèñòóïîâ âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè
Âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè ðàçâèòèå ãåíåðàëèçîâàííûõ òîíèêî-êëîíè÷åñêèõ
ýïèëåïòè÷åñêèõ ïðèñòóïîâ, ýïèëåïòè÷åñêîãî ñòàòóñà ñ ðàçâèòèåì ãèïîêñèè
ìîãóò ïðåäñòàâëÿòü îñîáûé ðèñê, êàê äëÿ ìàòåðè, òàê è äëÿ ïëîäà, â ñâÿçè
ñ âîçìîæíîñòüþ ëåòàëüíîãî èñõîäà. Ðèñê, ñâÿçàííûé ñ ïðèìåíåíèåì
ïðåïàðàòà Äåïàêèí® Õðîíîñôåðà âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè
Ýêñïåðèìåíòàëüíûå èññëåäîâàíèÿ ðåïðîäóêòèâíîé òîêñè÷íîñòè, ïðîâåäåííûå
íà ìûøàõ, êðûñàõ è êðîëèêàõ, ïðîäåìîíñòðèðîâàëè íàëè÷èå ó âàëüïðîåâîé
êèñëîòû òåðàòîãåííîãî äåéñòâèÿ.
Âðîæäåííûå ïîðîêè ðàçâèòèÿ
Èìåþùèåñÿ êëèíè÷åñêèå äàííûå ïðîäåìîíñòðèðîâàëè áîëüøóþ ÷àñòîòó
âîçíèêíîâåíèÿ ìàëûõ è òÿæåëûõ ïîðîêîâ ðàçâèòèÿ, â ÷àñòíîñòè, âðîæäåííûõ
äåôåêòîâ íåðâíîé òðóáêè, ÷åðåïíî-ëèöåâûõ äåôîðìàöèé, ïîðîêîâ ðàçâèòèÿ
êîíå÷íîñòåé è ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû, ãèïîñïàäèé, à òàêæå
ìíîæåñòâåííûõ ïîðîêîâ ðàçâèòèÿ, çàòðàãèâàþùèõ ðàçíûå ñèñòåìû îðãàíîâ ó
äåòåé, ðîäèâøèõñÿ ó ìàòåðåé, ïðèíèìàâøèõ âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè
âàëüïðîåâóþ êèñëîòó, ïî ñðàâíåíèþ ñ èõ ÷àñòîòîé ïðè ïðèåìå âî âðåìÿ
áåðåìåííîñòè ðÿäà äðóãèõ ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ. Òàê ðèñê
âîçíèêíîâåíèÿ âðîæäåííûõ ïîðîêîâ ðàçâèòèÿ ó äåòåé, ðîäèâøèõñÿ ó ìàòåðåé ñ
ýïèëåïñèåé, ïîëó÷àâøèõ ìîíîòåðàïèþ âàëüïðîåâîé êèñëîòîé âî âðåìÿ
áåðåìåííîñòè, áûë ïðèáëèçèòåëüíî â 1,5, 2,3, 2,3 è 3,7 ðàçà âûøå, ïî
ñðàâíåíèþ ñ ìîíîòåðàïèåé ôåíèòîèíîì, êàðáàìàçåïèíîì, ôåíîáàðáèòàëîì è
ëàìîòðèäæèíîì, ñîîòâåòñòâåííî.
Äàííûå ìåòà-àíàëèçà, âêëþ÷àâøåãî
ðåãèñòðîâûå è êîãîðòíûå èññëåäîâàíèÿ, ïîêàçàëè, ÷òî ÷àñòîòà
âîçíèêíîâåíèÿ âðîæäåííûõ ïîðîêîâ ðàçâèòèÿ, ó äåòåé, ðîæäåííûõ ìàòåðÿìè ñ
ýïèëåïñèåé, êîòîðûå ïîëó÷àëè âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè ìîíîòåðàïèþ
âàëüïðîåâîé êèñëîòîé, ñîñòàâëÿëà 10,73 % (95 % äîâåðèòåëüíûé èíòåðâàë
8,16 - 13,29 %). Ýòîò ðèñê ÿâëÿåòñÿ áîëüøèì, ÷åì ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ
òÿæåëûõ âðîæäåííûõ ïîðîêîâ ðàçâèòèÿ â îáùåé ïîïóëÿöèè, ñîñòàâëÿâøèé 2-3
%. Äàííûé ðèñê ÿâëÿåòñÿ äîçîçàâèñèìûì, íî ïîðîãîâóþ äîçó, íèæå êîòîðîé
íå ñóùåñòâóåò òàêîãî ðèñêà, óñòàíîâèòü íå ïðåäñòàâëÿåòñÿ âîçìîæíûì.
Íàðóøåíèÿ ïñèõè÷åñêîãî è ôèçè÷åñêîãî ðàçâèòèÿ
Ïîêàçàíî, ÷òî âíóòðèóòðîáíîå âîçäåéñòâèå âàëüïðîåâîé êèñëîòû ìîæåò
îêàçàòü íåæåëàòåëüíûå ýôôåêòû íà ïñèõè÷åñêîå è ôèçè÷åñêîå ðàçâèòèå
äåòåé, ïîäâåðãøèõñÿ òàêîìó âîçäåéñòâèþ. Ïî-âèäèìîìó, ýòîò ðèñê ÿâëÿåòñÿ
äîçîçàâèñèìûì, íî ïîðîãîâóþ äîçó, íèæå êîòîðîé íå ñóùåñòâóåò òàêîãî
ðèñêà, óñòàíîâèòü íå ïðåäñòàâëÿåòñÿ âîçìîæíûì. Òî÷íûé ãåñòàöèîííûé
ïåðèîä äëÿ ðèñêà ðàçâèòèÿ ýòèõ ýôôåêòîâ íå óñòàíîâëåí, è ðèñê íå
èñêëþ÷åí íà ïðîòÿæåíèè âñåé áåðåìåííîñòè.
Èññëåäîâàíèÿ äåòåé
äîøêîëüíîãî âîçðàñòà, ïîäâåðãàâøèõñÿ âíóòðèóòðîáíîìó âîçäåéñòâèþ
âàëüïðîåâîé êèñëîòû, ïîêàçàëè, ÷òî äî 30-40 % òàêèõ äåòåé èìåëè çàäåðæêè
ðàííåãî ðàçâèòèÿ (òàêèå êàê çàäåðæêà îâëàäåíèÿ íàâûêàìè õîäüáû è
çàäåðæêà ðå÷åâîãî ðàçâèòèÿ), à òàêæå áîëåå íèçêèå èíòåëëåêòóàëüíûå
ñïîñîáíîñòè, ïëîõèå ðå÷åâûå íàâûêè (ñîáñòâåííàÿ ðå÷ü è ïîíèìàíèå ðå÷è) è
ïðîáëåìû ñ ïàìÿòüþ.
Êîýôôèöèåíò óìñòâåííîãî ðàçâèòèÿ (èíäåêñ IQ),
îïðåäåëåííûé ó äåòåé â âîçðàñòå 6 ëåò ñ àíàìíåçîì âíóòðèóòðîáíîãî
âîçäåéñòâèÿ âàëüïðîåâîé êèñëîòû , áûë â ñðåäíåì íà 7-10 ïóíêòîâ íèæå,
÷åì ó äåòåé, ïîäâåðãàâøèõñÿ âíóòðèóòðîáíîìó âîçäåéñòâèþ äðóãèõ
ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ. Õîòÿ íåëüçÿ èñêëþ÷èòü ðîëü äðóãèõ
ôàêòîðîâ, ñïîñîáíûõ íåæåëàòåëüíî ïîâëèÿòü íà èíòåëëåêòóàëüíîå ðàçâèòèå
äåòåé, ïîäâåðãàâøèõñÿ âíóòðèóòðîáíîìó âîçäåéñòâèþ âàëüïðîåâîé êèñëîòû,
î÷åâèäíî, ÷òî ó òàêèõ äåòåé ðèñê èíòåëëåêòóàëüíûõ íàðóøåíèé ìîæåò áûòü
íåçàâèñèìûì îò èíäåêñà IQ ìàòåðè.
Äàííûå ïî äîëãîñðî÷íûì èñõîäàì ÿâëÿþòñÿ îãðàíè÷åííûìè.
Èìåþòñÿ äàííûå, ñâèäåòåëüñòâóþùèå â ïîëüçó òîãî, ÷òî äåòè,
ïîäâåðãàâøèåñÿ âíóòðèóòðîáíîìó âîçäåéñòâèþ âàëüïðîåâîé êèñëîòû, èìåþò
ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ ñïåêòðà àóòèñòè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâ
(ïðèáëèçèòåëüíî òðåõ-ïÿòèêðàòíîå óâåëè÷åíèå ðèñêà), âêëþ÷àÿ äåòñêèé
àóòèçì. Îãðàíè÷åííûå äàííûå ñâèäåòåëüñòâóþò â ïîëüçó òîãî, ÷òî ó äåòåé,
ïîäâåðãàâøèõñÿ âíóòðèóòðîáíî âîçäåéñòâèþ âàëüïðîåâîé êèñëîòû, èìååòñÿ
áîëüøàÿ âåðîÿòíîñòü ðàçâèòèÿ ñèíäðîìà äåôèöèòà âíèìàíèÿ/ãèïåðàêòèâíîñòè
(ÑÄÂÃ).
Êàê ìîíîòåðàïèÿ âàëüïðîåâîé êèñëîòîé, òàê è êîìáèíèðîâàííàÿ
òåðàïèÿ ñ âêëþ÷åíèåì âàëüïðîåâîé êèñëîòû, àññîöèèðóþòñÿ ñ
íåáëàãîïðèÿòíûì èñõîäîì áåðåìåííîñòè, íî, ïî èìåþùèìñÿ äàííûì,
êîìáèíèðîâàííàÿ ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêàÿ òåðàïèÿ, âêëþ÷àþùàÿ âàëüïðîåâóþ
êèñëîòó, àññîöèèðóåòñÿ ñ áîëåå âûñîêèì ðèñêîì íåáëàãîïðèÿòíîãî èñõîäà
áåðåìåííîñòè, ïî ñðàâíåíèþ ñ ìîíîòåðàïèåé âàëüïðîåâîé êèñëîòîé (òî åñòü,
ðèñê ðàçâèòèÿ íàðóøåíèé ó ïëîäà ìåíüøå ïðè ïðèìåíåíèè âàëüïðîåâîé
êèñëîòû â ìîíîòåðàïèè).
Ôàêòîðàìè ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ ïîðîêîâ
ðàçâèòèÿ ïëîäà ÿâëÿþòñÿ: äîçà áîëåå 1000 ìã/ñóòêè (îäíàêî ìåíüøàÿ äîçà
íå èñêëþ÷àåò ýòîãî ðèñêà) è ñî÷åòàíèå âàëüïðîåâîé êèñëîòû ñ äðóãèìè
ïðîòèâîñóäîðîæíûìè ïðåïàðàòàìè.
 ñâÿçè ñ âûøåèçëîæåííûì, ïðåïàðàò Äåïàêèí® Õðîíîñôåðà íå äîëæåí ïðèìåíÿòüñÿ ïðè áåðåìåííîñòè è ó æåíùèí ñ
äåòîðîäíûì ïîòåíöèàëîì áåç êðàéíåé íåîáõîäèìîñòè, òî åñòü, åãî
ïðèìåíåíèå âîçìîæíî â ñèòóàöèÿõ, êîãäà äðóãèå ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèå
ïðåïàðàòû íåýôôåêòèâíû èëè ïàöèåíòêà èõ íå ïåðåíîñèò.
Âîïðîñ î íåîáõîäèìîñòè ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Äåïàêèí® Õðîíîñôåðà èëè âîçìîæíîñòè îòêàçà îò åãî ïðèìåíåíèÿ äîëæåí ðåøàòüñÿ äî
íà÷àëà ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà èëè ïåðåñìàòðèâàòüñÿ â ñëó÷àå, åñëè æåíùèíà,
ïðèíèìàþùàÿ ïðåïàðàò Äåïàêèí® Õðîíîñôåðà, ïëàíèðóåò áåðåìåííîñòü.
Æåíùèíû ñ äåòîðîäíûì ïîòåíöèàëîì äîëæíû èñïîëüçîâàòü ýôôåêòèâíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Äåïàêèí® Õðîíîñôåðà.
Æåíùèíû ñ äåòîðîäíûì ïîòåíöèàëîì äîëæíû áûòü ïðîèíôîðìèðîâàíû î ðèñêàõ è
ïîëüçå îò ïðèìåíåíèÿ âàëüïðîåâîé êèñëîòû âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè.
Åñëè æåíùèíà ïëàíèðóåò áåðåìåííîñòü, èëè ó íåå äèàãíîñòèðîâàíà
áåðåìåííîñòü, òî ñëåäóåò ïðîâåñòè ïåðåîöåíêó íåîáõîäèìîñòè ëå÷åíèÿ
âàëüïðîåâîé êèñëîòîé â çàâèñèìîñòè îò ïîêàçàíèé (ñì. íèæå).
Ñîîáùàëîñü î ðàçâèòèè åäèíè÷íûõ ñëó÷àåâ ãåìîððàãè÷åñêîãî ñèíäðîìà ó
íîâîðîæäåííûõ, ÷üè ìàòåðè ïðèíèìàëè âàëüïðîåâóþ êèñëîòó âî âðåìÿ
áåðåìåííîñòè.
Ýòîò ãåìîððàãè÷åñêèé ñèíäðîì ñâÿçàí ñ
òðîìáîöèòîïåíèåé, ãèïîôèáðèíîãåíåìèåé è/èëè ñíèæåíèåì ñîäåðæàíèÿ äðóãèõ
ôàêòîðîâ ñâåðòûâàíèÿ êðîâè. Òàêæå ñîîáùàëîñü î ðàçâèòèè àôèáðèíîãåíåìèè,
êîòîðàÿ ìîãëà ïðèâîäèòü ê ñìåðòåëüíîìó èñõîäó. Ýòîò ãåìîððàãè÷åñêèé
ñèíäðîì ñëåäóåò îòëè÷àòü îò äåôèöèòà âèòàìèíà Ê, âûçûâàåìîãî
ôåíîáàðáèòàëîì è äðóãèìè èíäóêòîðàìè ìèêðîñîìàëüíûõ ôåðìåíòîâ ïå÷åíè.
Ïîýòîìó ó íîâîðîæäåííûõ, ÷üè ìàòåðè ïîëó÷àëè ëå÷åíèå ïðåïàðàòàìè
âàëüïðîåâîé êèñëîòû âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè, ñëåäóåò îáÿçàòåëüíî ïðîâîäèòü
êîàãóëÿöèîííûå òåñòû (îïðåäåëÿòü êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ â
ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè, ïëàçìåííóþ êîíöåíòðàöèþ ôèáðèíîãåíà, ôàêòîðû
ñâåðòûâàíèÿ êðîâè è êîàãóëîãðàììó). Ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ ãèïîãëèêåìèè ó
íîâîðîæäåííûõ, ÷üè ìàòåðè ïðèíèìàëè âàëüïðîåâóþ êèñëîòó âî âðåìÿ
òðåòüåãî òðèìåñòðà áåðåìåííîñòè.
Ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ ãèïîòèðåîçà ó íîâîðîæäåííûõ, ÷üè ìàòåðè ïðèíèìàëè âàëüïðîåâóþ êèñëîòó âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè.
Ó íîâîðîæäåííûõ, ÷üè ìàòåðè ïðèíèìàëè âàëüïðîåâóþ êèñëîòó â ïîñëåäíåì
òðèìåñòðå áåðåìåííîñòè, ìîæåò âîçíèêàòü ñèíäðîì îòìåíû (â ÷àñòíîñòè,
ïîÿâëåíèå àæèòàöèè, ðàçäðàæèòåëüíîñòè, ãèïåððåôëåêñèè, äðîæàíèÿ,
ãèïåðêèíåçèè, íàðóøåíèé ìûøå÷íîãî òîíóñà, òðåìîðà, ñóäîðîã è çàòðóäíåíèé
ïðè âñêàðìëèâàíèè).
Ôåðòèëüíîñòü
 ñâÿçè ñ âîçìîæíîñòüþ ðàçâèòèÿ äèñìåíîðåè, àìåíîðåè, ïîëèêèñòîçíûõ
ÿè÷íèêîâ, óâåëè÷åíèÿ êîíöåíòðàöèè òåñòîñòåðîíà â êðîâè âîçìîæíî
ñíèæåíèå ôåðòèëüíîñòè ó æåíùèí (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»). Ó
ìóæ÷èí âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà ìîæåò óìåíüøàòü ïîäâèæíîñòü ñïåðìàòîçîèäîâ è
íàðóøàòü ôåðòèëüíîñòü (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»). Óñòàíîâëåíî, ÷òî
ýòè íàðóøåíèÿ ôåðòèëüíîñòè ÿâëÿþòñÿ îáðàòèìûìè ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ
ëå÷åíèÿ.
Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
Ýêñêðåöèÿ âàëüïðîåâîé êèñëîòû â ãðóäíîå ìîëîêî íèçêàÿ, åå
êîíöåíòðàöèÿ â ìîëîêå ñîñòàâëÿåò 1-10 % îò åå êîíöåíòðàöèè â ñûâîðîòêå
êðîâè.
Èìåþòñÿ îãðàíè÷åííûå êëèíè÷åñêèå äàííûå ïî ïðèìåíåíèþ
âàëüïðîåâîé êèñëîòû ïðè ãðóäíîì âñêàðìëèâàíèè, â ñâÿçè ñ ÷åì ïðèìåíåíèå
ïðåïàðàòà â ýòîò ïåðèîä íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Èñõîäÿ èç äàííûõ ëèòåðàòóðû è íåáîëüøîãî êëèíè÷åñêîãî îïûòà, ìîæíî ðàññìîòðåòü âîïðîñ î ãðóäíîì âñêàðìëèâàíèè ïðè ìîíîòåðàïèè ïðåïàðàòîì Äåïàêèí® Õðîíîñôåðà, íî ïðè ýòîì ñëåäóåò ïðèíèìàòü âî âíèìàíèå ïðîôèëü ïîáî÷íûõ
ýôôåêòîâ ïðåïàðàòà, îñîáåííî âûçûâàåìûå èì ãåìàòîëîãè÷åñêèå íàðóøåíèÿ.
Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ ïðè ìàíèàêàëüíûõ ýïèçîäàõ ïðè áèïîëÿðíûõ ðàññòðîéñòâàõ
Äîçà äîëæíà ïîäáèðàòüñÿ è êîíòðîëèðîâàòüñÿ ëå÷àùèì âðà÷îì
èíäèâèäóàëüíî. Ñóòî÷íàÿ äîçà äîëæíà áûòü óñòàíîâëåíà ñ ó÷åòîì âîçðàñòà è
ìàññû òåëà ïàöèåíòà.
Ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 20 ìã
(â ïåðåñ÷åòå íà âàëüïðîàò íàòðèÿ) íà êã ìàññû òåëà. Äîçà äîëæíà áûòü ïî
âîçìîæíîñòè áûñòðî óâåëè÷åíà äî ìèíèìàëüíîé äîçû, îáåñïå÷èâàþùåé
òðåáóåìûé òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò.
Ðåêîìåíäóåìàÿ ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà
äëÿ ëå÷åíèÿ áèïîëÿðíûõ ðàññòðîéñòâ íàõîäèòñÿ â äèàïàçîíå ìåæäó 1000 ìã è
2000 ìã (â ïåðåñ÷åòå íà âàëüïðîàò íàòðèÿ) â ñóòêè. Äîçà äîëæíà
ïîäáèðàòüñÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ èíäèâèäóàëüíûì êëèíè÷åñêèì îòâåòîì
ïàöèåíòà.
Äëÿ ïðîôèëàêòèêè ìàíèàêàëüíûõ ñîñòîÿíèé ñëåäóåò ïðèìåíÿòü èíäèâèäóàëüíî ïîäîáðàííóþ ìèíèìàëüíóþ êëèíè÷åñêè ýôôåêòèâíóþ äîçó.
Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ ïðè ýïèëåïñèè
Ïðè ìîíîòåðàïèè íà÷àëüíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò îáû÷íî 5-10 ìã
(â ïåðåñ÷åòå íà âàëüïðîàò íàòðèÿ) íà êã ìàññû òåëà, çàòåì åå ïîâûøàþò íà
5 ìã/êã êàæäûå 4-7 äíåé äî äîñòèæåíèÿ îïòèìàëüíîé äîçû, ïîçâîëÿþùåé
ïðåäóïðåæäàòü âîçíèêíîâåíèå ïðèñòóïîâ ýïèëåïñèè.
Ñðåäíÿÿ ñóòî÷íàÿ äîçà:
Âîçðàñò | Ìàññà òåëà | Ñðåäíÿÿ ñóòî÷íàÿ äîçà* (ìã/ñóòêè) |
Ãðóäíûå äåòè îò 6 äî 12 ìåñ. | Îêîëî 7,5-10 êã | 150-300 ìã |
Äåòè îò 1 äî 3 ëåò | Îêîëî 10-15 êã | 300-450 ìã |
Äåòè îò 3 äî 6 ëåò | Îêîëî 15-25 êã | 450-750 ìã |
Äåòè îò 7 äî 14 ëåò | Îêîëî 25-40 êã | 750-1200 ìã |
Ïîäðîñòêè îò 14 ëåò | Îêîëî 40-60 êã | 1000-1500 ìã |
Âçðîñëûå | Îò 60 êã è âûøå | 1200-2100 ìã |
Ñðåäíÿÿ ñóòî÷íàÿ äîçà ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà ïîä êîíòðîëåì êîíöåíòðàöèè âàëüïðîåâîé êèñëîòû â êðîâè.
 íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ïîëíûé òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò âàëüïðîåâîé êèñëîòû
ïðîÿâëÿåòñÿ íå ñðàçó, à ðàçâèâàåòñÿ â òå÷åíèå 4-6 íåäåëü. Ïîýòîìó íå
ñëåäóåò óâåëè÷èâàòü ñóòî÷íóþ äîçó âûøå ðåêîìåíäóåìîé ñðåäíåé ñóòî÷íîé
äîçû ðàíüøå ýòîãî ñðîêà.
Õîòÿ ñóòî÷íàÿ äîçà îïðåäåëÿåòñÿ â
çàâèñèìîñòè îò âîçðàñòà è ìàññû òåëà áîëüíîãî, ñëåäóåò ïðèíèìàòü âî
âíèìàíèå øèðîêèé ñïåêòð èíäèâèäóàëüíîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê âàëüïðîåâîé
êèñëîòå.
×åòêîé êîððåëÿöèè ìåæäó ñóòî÷íîé äîçîé, êîíöåíòðàöèåé
âàëüïðîåâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè è òåðàïåâòè÷åñêèì ýôôåêòîì íå
óñòàíîâëåíî. Ïîýòîìó îïòèìàëüíàÿ äîçà ïðåïàðàòà äîëæíà ïîäáèðàòüñÿ,
ãëàâíûì îáðàçîì, íà îñíîâå êëèíè÷åñêîãî îòâåòà.
Îïðåäåëåíèå
êîíöåíòðàöèè âàëüïðîåâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè ìîæåò ïîñëóæèòü
äîïîëíåíèåì ê êëèíè÷åñêîìó íàáëþäåíèþ â ñëó÷àÿõ, êîãäà ýïèëåïñèÿ íå
ïîääàåòñÿ êîíòðîëþ èëè ïîäîçðåâàåòñÿ ðàçâèòèå ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ. Îáû÷íî
ýôôåêòèâíûìè ÿâëÿþòñÿ äîçû, îáåñïå÷èâàþùèå ñûâîðîòî÷íûå êîíöåíòðàöèè
âàëüïðîåâîé êèñëîòû, ñîñòàâëÿþùèå 40 -100 ìã/ë (300 - 700 ìêìîëü/ë). Ïðè
îáîñíîâàííîé íåîáõîäèìîñòè äîñòèæåíèÿ áîëåå âûñîêèõ êîíöåíòðàöèé â
ñûâîðîòêå êðîâè ñëåäóåò òùàòåëüíî âçâåøèâàòü ñîîòíîøåíèå îæèäàåìîé
ïîëüçû è ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ, â îñîáåííîñòè
äîçîçàâèñèìûõ, òàê êàê ïðè ñûâîðîòî÷íûõ êîíöåíòðàöèÿõ âàëüïðîåâîé
êèñëîòû ñâûøå 100 ìã/ë îæèäàåòñÿ óâåëè÷åíèå ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ âïëîòü äî
ðàçâèòèÿ èíòîêñèêàöèè. Ïîýòîìó ñûâîðîòî÷íàÿ êîíöåíòðàöèÿ, îïðåäåëÿåìàÿ
ïåðåä ïðèåìîì ïåðâîé äîçû â ñóòêè, íå äîëæíà ïðåâûøàòü 100 ìã/ë.
Ïðè ïåðåõîäå ñ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ïðåïàðàòà Äåïàêèí® íåìåäëåííîãî âûñâîáîæäåíèÿ èëè çàìåäëåííîãî âûñâîáîæäåíèÿ, êîòîðûå õîðîøî êîíòðîëèðîâàëè ýïèëåïñèþ, íà ïðåïàðàò Äåïàêèí® Õðîíîñôåðà ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîäîëæàòü ïðèåì òîé æå ñàìîé ñóòî÷íîé äîçû.
Äëÿ ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ðàíåå ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèå ïðåïàðàòû, ïåðåâîä íà ïðèåì ïðåïàðàòà Äåïàêèí® Õðîíîñôåðà ñëåäóåò ïðîâîäèòü ïîñòåïåííî, äîñòèãàÿ îïòèìàëüíîé äîçû
ïðåïàðàòà ïðèìåðíî â òå÷åíèå 2 íåäåëü. Ïðè ýòîì ñðàçó ñíèæàåòñÿ äîçà
ïðèíèìàâøåãîñÿ ðàíåå ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêîãî ïðåïàðàòà, îñîáåííî
ôåíîáàðáèòàëà.
Åñëè ðàíåå ïðèíèìàâøèéñÿ ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèé ïðåïàðàò îòìåíÿåòñÿ, òî åãî îòìåíà äîëæíà ïðîâîäèòüñÿ ïîñòåïåííî.
Ïðè íåîáõîäèìîñòè êîìáèíàöèè âàëüïðîåâîé êèñëîòû ñ äðóãèìè
ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè èõ ñëåäóåò äîáàâëÿòü ê ëå÷åíèþ
ïîñòåïåííî (ñì. ðàçäåë "Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè
ñðåäñòâàìè").
Òàê êàê äðóãèå ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèå ïðåïàðàòû ìîãóò
îáðàòèìî èíäóöèðîâàòü ìèêðîñîìàëüíûå ôåðìåíòû ïå÷åíè, ñëåäóåò â òå÷åíèå
4-6 íåäåëü ïîñëå ïðèåìà ïîñëåäíåé äîçû ýòèõ ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ
ïðåïàðàòîâ ìîíèòîðèðîâàòü êîíöåíòðàöèè âàëüïðîåâîé êèñëîòû â êðîâè è,
ïðè íåîáõîäèìîñòè (ïî ìåðå óìåíüøåíèÿ èíäóöèðóþùåãî ìåòàáîëèçì ýôôåêòà
ýòèõ ïðåïàðàòîâ), ñíèæàòü ñóòî÷íóþ äîçó ïðåïàðàòà Äåïàêèí® Õðîíîñôåðà.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ îñîáûõ ãðóïï
Äåòè è ïîäðîñòêè æåíñêîãî ïîëà, æåíùèíû ñ äåòîðîäíûì ïîòåíöèàëîì è áåðåìåííûå æåíùèíû
Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Äåïàêèí® Õðîíîñôåðà ñëåäóåò íà÷èíàòü
ïîä íàáëþäåíèåì ñïåöèàëèñòà, èìåþùåãî îïûò ëå÷åíèÿ ýïèëåïñèè è
áèïîëÿðíûõ ðàññòðîéñòâ. Ëå÷åíèå ñëåäóåò íà÷èíàòü òîëüêî â òîì ñëó÷àå,
åñëè äðóãèå âèäû ëå÷åíèÿ íåýôôåêòèâíû èëè íå ïåðåíîñÿòñÿ (ñì. ðàçäåëû
«Îñîáûå óêàçàíèÿ», «Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî
âñêàðìëèâàíèÿ»), à ïðè ðåãóëÿðíîì ïåðåñìîòðå ëå÷åíèÿ ñëåäóåò òùàòåëüíî
ïîâòîðíî îöåíèâàòü ñîîòíîøåíèå ïîëüçû è ðèñêà. Ïðåäïî÷òèòåëüíûì ÿâëÿåòñÿ
ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòîâ Äåïàêèí® â ìîíîòåðàïèè è â íàèìåíüøèõ
ýôôåêòèâíûõ äîçàõ è, åñëè âîçìîæíî, â ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ ñ
ïðîëîíãèðîâàííûì âûñâîáîæäåíèåì. Âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè ñóòî÷íàÿ äîçà
äîëæíà äåëèòüñÿ, êàê ìèíèìóì, íà 2 ðàçîâûå äîçû.
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà
Õîòÿ ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà èìåþòñÿ èçìåíåíèÿ
ôàðìàêîêèíåòèêè âàëüïðîåâîé êèñëîòû, îíè èìåþò îãðàíè÷åííóþ êëèíè÷åñêóþ
çíà÷èìîñòü è äîçà âàëüïðîåâîé êèñëîòû ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà
äîëæíà ïîäáèðàòüñÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ äîñòèæåíèåì îáåñïå÷åíèÿ êîíòðîëÿ íàä
ïðèñòóïàìè ýïèëåïñèè.
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, è/èëè ãèïîïðîòåèíåìíÿ
Ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ è/èëè ãèïîïðîòåèíåìèåé
ñëåäóåò ó÷èòûâàòü âîçìîæíîñòü óâåëè÷åíèÿ êîíöåíòðàöèè ñâîáîäíîé
(òåðàïåâòè÷åñêè àêòèâíîé) ôðàêöèè âàëüïðîåâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè,
è, ïðè íåîáõîäèìîñòè, óìåíüøàòü äîçó âàëüïðîåâîé êèñëîòû, îðèåíòèðóÿñü
ïðè ïîäáîðå äîçû, ãëàâíûì îáðàçîì íà êëèíè÷åñêóþ êàðòèíó, à íå íà îáùåå
ñîäåðæàíèå âàëüïðîåâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè (ñâîáîäíîé ôðàêöèè è
ôðàêöèè, ñâÿçàííîé ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè, âìåñòå), ÷òîáû èçáåæàòü
âîçìîæíûõ îøèáîê â ïîäáîðå äîçû.
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ
Ïðåïàðàò ïðèíèìàåòñÿ âíóòðü.
Ïàêåòèêè Äåïàêèí® Õðîíîñôåðà 100 ìã ïðèìåíÿþòñÿ òîëüêî ó äåòåé è ìëàäåíöåâ.
Ïàêåòèêè Äåïàêèí® Õðîíîñôåðà 1000 ìã ïðèìåíÿþòñÿ òîëüêî ó âçðîñëûõ.
Ñóòî÷íóþ äîçó ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèíèìàòü â îäèí èëè äâà ïðèåìà, ïðåäïî÷òèòåëüíî âî âðåìÿ ïðèåìà ïèùè.
Ïðèìåíåíèå â îäèí ïðèåì âîçìîæíî ïðè õîðîøî êîíòðîëèðóåìîé ýïèëåïñèè.
Ïðåïàðàò Äåïàêèí® Õðîíîñôåðà äîëæåí íàñûïàòüñÿ íà ïîâåðõíîñòü õîëîäíîé (èëè êîìíàòíîé
òåìïåðàòóðû) ìÿãêîé ïèùè èëè íàïèòêà (éîãóðò, àïåëüñèíîâûé ñîê,
ôðóêòîâîå ïþðå è ò.ä.).
Ïðåïàðàò Äåïàêèí® Õðîíîñôåðà íåëüçÿ ïðèìåíÿòü ñ ãîðÿ÷åé ïèùåé èëè íàïèòêàìè (òàêèìè, êàê ñóïû, êîôå, ÷àé è ò.ä.).
Ïðåïàðàò Äåïàêèí® Õðîíîñôåðà íåëüçÿ íàñûïàòü â áóòûëî÷êó ñ ñîñêîé, òàê êàê ãðàíóëû ìîãóò çàáèòü îòâåðñòèå ñîñêè.
Åñëè ïðåïàðàò Äåïàêèí® Õðîíîñôåðà ïðèíèìàåòñÿ ñ æèäêîñòüþ, ðåêîìåíäóåòñÿ îïîëîñíóòü ñòàêàí
íåáîëüøèì êîëè÷åñòâîì âîäû è âûïèòü ýòó âîäó, òàê êàê ãðàíóëû ìîãóò
ïðèëèïíóòü ê ñòåêëó.
Ñìåñü âñåãäà ñëåäóåò ïðîãëàòûâàòü ñðàçó, íå ðàçæåâûâàÿ. Åå íå ñëåäóåò ñîõðàíÿòü äëÿ ïîñëåäóþùåãî ïðèåìà.
Òåðàòîãåííûé ðèñê (ñì. ðàçäåë «Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ»).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû
×àñòî: àíåìèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»). Íå÷àñòî: ïàíöèòîïåíèÿ. ëåéêîïåíèÿ, íåéòðîïåíèÿ.
Ëåéêîïåíèÿ è ïàíöèòîïåíèÿ ìîãóò áûòü, êàê ñ äåïðåññèåé êîñòíîãî ìîçãà,
òàê è áåç íåå. Ïîñëå îòìåíû ïðåïàðàòà êàðòèíà êðîâè âîçâðàùàåòñÿ ê
íîðìå.
Ðåäêî: íàðóøåíèÿ êîñòíîìîçãîâîãî êðîâåòâîðåíèÿ. âêëþ÷àÿ
èçîëèðîâàííóþ àïëàçèþ/ãèïîïëàçèþ ýðèòðîöèòîâ, àãðàíóëîöèòîç,
ìàêðîöèòàðíóþ àíåìèþ, ìàêðîöèòîç; ñíèæåíèå ñîäåðæàíèÿ ôàêòîðîâ
ñâåðòûâàíèÿ êðîâè (êàê ìèíèìóì, îäíîãî), îòêëîíåíèå îò íîðìû ïîêàçàòåëåé
ñâåðòûâàåìîñòè êðîâè (òàêèõ êàê óâåëè÷åíèå ïðîòðîìáèíîâîãî âðåìåíè,
óâåëè÷åíèå àêòèâèðîâàííîãî ÷àñòè÷íîãî òðîìáîïëàñòèíîâîãî âðåìåíè,
óâåëè÷åíèå òðîìáèíîâîãî âðåìåíè, óâåëè÷åíèå MHO [Ìåæäóíàðîäíîãî
íîðìàëèçèðîâàííîãî îòíîøåíèÿ]) (ñì. ðàçäåëû «Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè
è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ» è «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Ïîÿâëåíèå ñïîíòàííûõ ýêõèìîçîâ è êðîâîòå÷åíèé ñâèäåòåëüñòâóåò î íåîáõîäèìîñòè îòìåíû ïðåïàðàòà è ïðîâåäåíèÿ îáñëåäîâàíèÿ.
Ëàáîðàòîðíûå è èíñòðóìåíòàëüíûå äàííûå
Ðåäêî: äåôèöèò áèîòèíà/íåäîñòàòî÷íîñòü áèîòèíèäàçû.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû
Î÷åíü ÷àñòî: òðåìîð.
×àñòî: ýêñòðàïèðàìèäíûå ðàññòðîéñòâà,
ñòóïîð*, ñîíëèâîñòü, ñóäîðîãè*, íàðóøåíèÿ ïàìÿòè, ãîëîâíàÿ áîëü,
íèñòàãì; ãîëîâîêðóæåíèå (ïðè âíóòðèâåííîì ââåäåíèè ãîëîâîêðóæåíèå ìîæåò
âîçíèêàòü â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ ìèíóò è ïðîõîäèòü ñïîíòàííî â òå÷åíèå
íåñêîëüêèõ ìèíóò).
Íå÷àñòî: êîìà*, ýíöåôàëîïàòèÿ*, ëåòàðãèÿ*,
îáðàòèìûé ïàðêèíñîíèçì, àòàêñèÿ, ïàðåñòåçèÿ, óâåëè÷åíèå ÷àñòîòû è
òÿæåñòè ñóäîðîæíûõ ïðèñòóïîâ (âêëþ÷àÿ ðàçâèòèå ýïèëåïòè÷åñêîãî ñòàòóñà)
èëè ïîÿâëåíèå íîâûõ âèäîâ ñóäîðîã (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Ðåäêî: îáðàòèìàÿ äåìåíöèÿ, ñî÷åòàþùàÿñÿ ñ îáðàòèìîé àòðîôèåé ãîëîâíîãî ìîçãà, êîãíèòèâíûå ðàññòðîéñòâà.
×àñòîòà íåèçâåñòíà: ñåäàöèÿ.
* Ñòóïîð è ëåòàðãèÿ èíîãäà ïðèâîäèëè ê ïðåõîäÿùåé êîìå/ýíöåôàëîïàòèè è
áûëè èëè èçîëèðîâàííûìè, èëè ñî÷åòàëèñü ñ ó÷àùåíèåì ñóäîðîæíûõ ïðèñòóïîâ
íà ôîíå ëå÷åíèÿ, à òàêæå óìåíüøàëèñü ïðè îòìåíå ïðåïàðàòà èëè ïðè
óìåíüøåíèè åãî äîçû. Áîëüøàÿ ÷àñòü ïîäîáíûõ ñëó÷àåâ áûëà îïèñàíà íà ôîíå
êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè, îñîáåííî ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè
ôåíîáàðáèòàëà èëè òîïèðàìàòà, èëè ïîñëå ðåçêîãî óâåëè÷åíèÿ äîçû
âàëüïðîåâîé êèñëîòû.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà ñëóõà è ëàáèðèíòíûå íàðóøåíèÿ
×àñòî: îáðàòèìàÿ è íåîáðàòèìàÿ ãëóõîòà. Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ
×àñòîòà íåèçâåñòíà: äèïëîïèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíîâ äûõàíèÿ, ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ
Íå÷àñòî: ïëåâðàëüíûé âûïîò.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû
Î÷åíü ÷àñòî: òîøíîòà.
×àñòî: ðâîòà, èçìåíåíèÿ äåñåí (ãëàâíûì
îáðàçîì, ãèïåðïëàçèÿ äåñåí), ñòîìàòèò, áîëè â ýïèãàñòðèè, äèàðåÿ,
êîòîðûå ÷àñòî âîçíèêàþò ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ â íà÷àëå ëå÷åíèÿ, íî, êàê
ïðàâèëî, èñ÷åçàþò ÷åðåç íåñêîëüêî äíåé è íå òðåáóþò ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè.
Ýòè ðåàêöèè ìîæíî óìåíüøèòü, ïðèíèìàÿ ïðåïàðàò âî âðåìÿ èëè ïîñëå åäû.
Íå÷àñòî: ïàíêðåàòèò, èíîãäà ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì (ðàçâèòèå ïàíêðåàòèòà
âîçìîæíî â òå÷åíèå ïåðâûõ 6 ìåñÿöåâ ëå÷åíèÿ; â ñëó÷àå âîçíèêíîâåíèÿ
îñòðîé áîëè â æèâîòå íåîáõîäèìî êîíòðîëèðîâàòü àêòèâíîñòü ñûâîðîòî÷íîé
àìèëàçû, ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
×àñòîòà íåèçâåñòíà: ñïàçìû â æèâîòå, àíîðåêñèÿ, ïîâûøåíèå àïïåòèòà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé
Íå÷àñòî: ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.
Ðåäêî: ýíóðåç,
òóáóëîèíòåðñòèöèàëüíûé íåôðèò, îáðàòèìûé ñèíäðîì Ôàíêîíè (êîìïëåêñ
áèîõèìè÷åñêèõ è êëèíè÷åñêèõ ïðîÿâëåíèé ïîðàæåíèÿ ïðîêñèìàëüíûõ ïî÷å÷íûõ
êàíàëüöåâ ñ íàðóøåíèåì êàíàëüöåâîé ðåàáñîðáöèè ôîñôàòà, ãëþêîçû,
àìèíîêèñëîò è áèêàðáîíàòà), ìåõàíèçì ðàçâèòèÿ êîòîðîãî ïîêà íåÿñåí.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé
×àñòî: ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, íàïðèìåð, êðàïèâíèöà, çóä;
ïðåõîäÿùåå (îáðàòèìîå) è/èëè äîçîçàâèñèìîå ïàòîëîãè÷åñêîå âûïàäåíèå
âîëîñ (àëîïåöèÿ), âêëþ÷àÿ àíäðîãåííóþ àëîïåöèþ íà ôîíå ðàçâèâøèõñÿ
ãèïåðàíäðîãåíèè, ïîëèêèñòîçà ÿè÷íèêîâ (ñì. íèæå ïîäðàçäåëû «Íàðóøåíèÿ ñî
ñòîðîíû ïîëîâûõ îðãàíîâ è ìîëî÷íîé æåëåçû» è «Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû
ýíäîêðèííîé ñèñòåìû»), à òàêæå àëîïåöèþ íà ôîíå ðàçâèâøåãîñÿ ãèïîòèðåîçà
(ñì. íèæå ïîäðàçäåë «Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ýíäîêðèííîé ñèñòåìû»),
íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íîãòåé è íîãòåâîãî ëîæà.
Íå÷àñòî:
àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê, ñûïü, íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû âîëîñ (òàêèå êàê
íàðóøåíèå íîðìàëüíîé ñòðóêòóðû âîëîñ, èçìåíåíèå öâåòà âîëîñ,
íåíîðìàëüíûé ðîñò âîëîñ [èñ÷åçíîâåíèå âîëíèñòîñòè è êóð÷àâîñòè âîëîñ
èëè, íàîáîðîò, ïîÿâëåíèå êóð÷àâîñòè âîëîñ ó ëèö ñ èçíà÷àëüíî ïðÿìûìè
âîëîñàìè]).
Ðåäêî: òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç, ñèíäðîì
Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà, ìóëüòèôîðìíàÿ ýðèòåìà, ñèíäðîì ëåêàðñòâåííîé ñûïè ñ
ýîçèíîôèëèåé è ñèñòåìíûìè ñèìïòîìàìè (DRESS-ñèíäðîì).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè
Íå÷àñòî: óìåíüøåíèå ìèíåðàëüíîé ïëîòíîñòè êîñòíîé òêàíè,
îñòåîïåíèÿ, îñòåîïîðîç è ïåðåëîìû ó ïàöèåíòîâ, äëèòåëüíî ïðèíèìàþùèõ
ïðåïàðàòû Äåïàêèí®. Ìåõàíèçì âëèÿíèÿ ïðåïàðàòîâ Äåïàêèí® íà ìåòàáîëèçì êîñòíîé òêàíè íå óñòàíîâëåí.
Ðåäêî: ñèñòåìíàÿ êðàñíàÿ âîë÷àíêà (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»),
ðàáäîìèîëèç (ñì. ðàçäåë «Ñ îñòîðîæíîñòüþ», «Îñîáûå óêàçàíèÿ). Íàðóøåíèÿ
ñî ñòîðîíû ýíäîêðèííîé ñèñòåìû
Íå÷àñòî: ñèíäðîì íåàäåêâàòíîé
ñåêðåöèè àíòèäèóðåòè÷åñêîãî ãîðìîíà (ÑÍÑÀÄÃ), ãèïåðàíäðîãåíèÿ
(ãèðñóòèçì, âèðèëèçàöèÿ, àêíå, àëîïåöèÿ ïî ìóæñêîìó òèïó è/èëè ïîâûøåíèå
êîíöåíòðàöèé àíäðîãåíîâ â êðîâè).
Ðåäêî: ãèïîòèðåîç (ñì. ðàçäåë «Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ »).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ
×àñòî: ãèïîíàòðèåìèÿ, óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà (ñëåäóåò òùàòåëüíî
ìîíèòîðèðîâàòü óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà, òàê êàê óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà
ÿâëÿåòñÿ ôàêòîðîì, ñïîñîáñòâóþùèì ðàçâèòèþ ñèíäðîìà ïîëèêèñòîçíûõ
ÿè÷íèêîâ).
Ðåäêî: ãèïåðàììîíèåìèÿ* (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»), îæèðåíèå.
* Ìîãóò âîçíèêàòü ñëó÷àè èçîëèðîâàííîé è óìåðåííîé ãèïåðàììîíèåìèè áåç
èçìåíåíèÿ ïîêàçàòåëåé ôóíêöèè ïå÷åíè, êîòîðûå íå òðåáóþò ïðåêðàùåíèÿ
ëå÷åíèÿ. Òàêæå ñîîáùàëîñü î âîçíèêíîâåíèè ãèïåðàìîìîíèåìèè,
ñîïðîâîæäàþùåéñÿ ïîÿâëåíèåì íåâðîëîãè÷åñêîé ñèìïòîìàòèêè (íàïðèìåð,
ðàçâèòèåì ýíöåôàëîïàòèè, ðâîòû, àòàêñèè è
äð. íåâðîëîãè÷åñêèõ
ñèìïòîìîâ), êîòîðàÿ òðåáîâàëà ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà âàëüïðîåâîé êèñëîòû è
ïðîâåäåíèÿ äîïîëíèòåëüíîãî îáñëåäîâàíèÿ (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Äîáðîêà÷åñòâåííûå, çëîêà÷åñòâåííûå è íåîïðåäåëåííûå îïóõîëè (âêëþ÷àÿ êèñòû è ïîëèïû)
Ðåäêî: ìèåëîäèñïëàñòè÷åñêèé ñèíäðîì.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ
×àñòî: êðîâîòå÷åíèÿ è êðîâîèçëèÿíèÿ (ñì. ðàçäåëû «Îñîáûå óêàçàíèÿ»
è «Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ»).
Íå÷àñòî: âàñêóëèò.
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è èçìåíåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ
Íå÷àñòî: ãèïîòåðìèÿ, íåòÿæåëûå ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé
×àñòî: ïîðàæåíèÿ ïå÷åíè: îòêëîíåíèå îò íîðìû ïîêàçàòåëåé
ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ ïå÷åíè, òàêèå êàê ñíèæåíèå ïðîòðîìáèíîâîãî
èíäåêñà, îñîáåííî â ñî÷åòàíèè ñî çíà÷èòåëüíûì ñíèæåíèåì ñîäåðæàíèÿ
ôèáðèíîãåíà è ôàêòîðîâ ñâåðòûâàíèÿ êðîâè, óâåëè÷åíèåì êîíöåíòðàöèè
áèëèðóáèíà è ïîâûøåíèåì àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç â êðîâè;
ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, â èñêëþ÷èòåëüíûõ ñëó÷àÿõ - ñî ñìåðòåëüíûì
èñõîäîì; íåîáõîäèì êîíòðîëü ïàöèåíòîâ íà ïðåäìåò âîçìîæíûõ íàðóøåíèé
ôóíêöèè ïå÷åíè (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïîëîâûõ îðãàíîâ è ìîëî÷íîé æåëåçû
×àñòî: äèñìåíîðåÿ.
Íå÷àñòî: àìåíîðåÿ.
Ðåäêî: ìóæñêîå áåñïëîäèå, ïîëèêèñòîç ÿè÷íèêîâ.
×àñòîòà íåèçâåñòíà: íåðåãóëÿðíûå ìåíñòðóàöèè, óâåëè÷åíèå ìîëî÷íûõ æåëåç, ãàëàêòîðåÿ.
Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè
×àñòî: ñîñòîÿíèå ñïóòàííîñòè ñîçíàíèÿ, ãàëëþöèíàöèè,
àãðåññèâíîñòü*, àæèòàöèÿ*, íàðóøåíèå âíèìàíèÿ*; äåïðåññèÿ (ïðè
êîìáèíèðîâàíèè âàëüïðîåâîé êèñëîòû ñ äðóãèìè ïðîòèâîñóäîðîæíûìè
ïðåïàðàòàìè).
Ðåäêî: ïîâåäåí÷åñêèå ðàññòðîéñòâà*, ïñèõîìîòîðíàÿ
ãèïåðàêòèâíîñòü*, íàðóøåíèÿ ñïîñîáíîñòè ê îáó÷åíèþ*; äåïðåññèÿ (ïðè
ìîíîòåðàïèè âàëüïðîåâîé êèñëîòîé).
* Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, â îñíîâíîì, íàáëþäàâøèåñÿ ó ïàöèåíòîâ äåòñêîãî âîçðàñòà.
Íåîòëîæíàÿ ïîìîùü ïðè ïåðåäîçèðîâêå â ñòàöèîíàðå äîëæíà áûòü ñëåäóþùåé:
ïðîìûâàíèå æåëóäêà, êîòîðîå ýôôåêòèâíî â òå÷åíèå 10-12 ÷àñîâ ïîñëå
ïðèåìà ïðåïàðàòà.
Äëÿ óìåíüøåíèÿ âñàñûâàíèÿ âàëüïðîåâîé êèñëîòû
ìîæåò áûòü ýôôåêòèâíûì ïðèåì àêòèâèðîâàííîãî óãëÿ, â òîì ÷èñëå, åãî
ââåäåíèå ÷åðåç íàçîãàñòðàëüíûé çîíä. Òðåáóåòñÿ íàáëþäåíèå çà ñîñòîÿíèåì
ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé è äûõàòåëüíîé ñèñòåìû è ïîääåðæàíèå ýôôåêòèâíîãî
äèóðåçà. Íåîáõîäèìî êîíòðîëèðîâàòü ôóíêöèè ïå÷åíè è ïîäæåëóäî÷íîé
æåëåçû. Ïðè óãíåòåíèè
äûõàíèÿ ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ïðîâåäåíèå èñêóññòâåííîé âåíòèëÿöèè ëåãêèõ. Â
îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ ñ óñïåõîì ïðèìåíÿëñÿ íàëîêñîí.  î÷åíü òÿæåëûõ
ñëó÷àÿõ ìàññèâíîé ïåðåäîçèðîâêè áûëè ýôôåêòèâíû ãåìîäèàëèç è
ãåìîïåðôóçèÿ.
Âëèÿíèå âàëüïðîåâîé êèñëîòû íà äðóãèå ïðåïàðàòû
Íåéðîëåïòèêè, èíãèáèòîðû ìîíîàìèíîîêñèäàçû (ÌÀÎ), àíòèäåïðåññàíòû, áåíçîäèàçåïèíû
Âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà ìîæåò ïîòåíöèðîâàòü äåéñòâèå äðóãèõ
ïñèõîòðîïíûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, òàêèõ êàê íåéðîëåïòèêè, èíãèáèòîðû
ÌÀÎ, àíòèäåïðåññàíòû è áåíçîäèàçåïèíû; ïîýòîìó ïðè èõ îäíîâðåìåííîì
ïðèìåíåíèè ñ âàëüïðîåâîé êèñëîòîé ðåêîìåíäóåòñÿ òùàòåëüíîå ìåäèöèíñêîå
íàáëþäåíèå è, ïðè íåîáõîäèìîñòè, êîððåêöèÿ äîç.
Ïðåïàðàòû ëèòèÿ
Âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà íå âëèÿåò íà ñûâîðîòî÷íûå êîíöåíòðàöèè ëèòèÿ.
Ôåíîáàðáèòàë
Âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà óâåëè÷èâàåò ïëàçìåííûå êîíöåíòðàöèè
ôåíîáàðáèòàëà (çà ñ÷åò óìåíüøåíèÿ åãî ïå÷åíî÷íîãî ìåòàáîëèçìà), â ñâÿçè ñ
÷åì âîçìîæíî ðàçâèòèå ñåäàòèâíîãî äåéñòâèÿ ïîñëåäíåãî, îñîáåííî ó
äåòåé. Ïîýòîìó ðåêîìåíäóåòñÿ òùàòåëüíîå ìåäèöèíñêîå íàáëþäåíèå çà
ïàöèåíòîì â òå÷åíèå ïåðâûõ 15 äíåé êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ñ íåìåäëåííûì
ñíèæåíèåì äîçû ôåíîáàðáèòàëà, â ñëó÷àå ðàçâèòèÿ ñåäàòèâíîãî äåéñòâèÿ è,
ïðè íåîáõîäèìîñòè, îïðåäåëåíèå ïëàçìåííûõ êîíöåíòðàöèé ôåíîáàðáèòàëà.
Ïðèìèäîí
Âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà óâåëè÷èâàåò ïëàçìåííûå êîíöåíòðàöèè ïðèìèäîíà ñ
óñèëåíèåì åãî ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ (òàêèõ êàê ñåäàòèâíîå äåéñòâèå); ïðè
äëèòåëüíîì ëå÷åíèè ýòè ñèìïòîìû èñ÷åçàþò. Ðåêîìåíäóåòñÿ òùàòåëüíîå
êëèíè÷åñêîå íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòîì, îñîáåííî â íà÷àëå êîìáèíèðîâàííîé
òåðàïèè, ñ êîððåêöèåé äîçû ïðèìèäîíà ïðè íåîáõîäèìîñòè.
Ôåíèòîèí
Âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà ñíèæàåò îáùèå ïëàçìåííûå êîíöåíòðàöèè
ôåíèòîèíà. Êðîìå ýòîãî, âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà ïîâûøàåò êîíöåíòðàöèþ
ñâîáîäíîé ôðàêöèè ôåíèòîèíà ñ âîçìîæíîñòüþ ðàçâèòèÿ ñèìïòîìîâ
ïåðåäîçèðîâêè (âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà âûòåñíÿåò ôåíèòîèí èç ñâÿçè ñ áåëêàìè
ïëàçìû è çàìåäëÿåò åãî ïå÷åíî÷íûé êàòàáîëèçì). Ïîýòîìó ïðè
îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ôåíèòîèíà è âàëüïðîåâîé êèñëîòû ðåêîìåíäóåòñÿ
òùàòåëüíîå êëèíè÷åñêîå íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòîì è îïðåäåëåíèå
êîíöåíòðàöèé ôåíèòîèíà è åãî ñâîáîäíîé ôðàêöèè â êðîâè.
Êàðáàìàçåïèí
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè âàëüïðîåâîé êèñëîòû è êàðáàìàçåïèíà
ñîîáùàëîñü î âîçíèêíîâåíèè êëèíè÷åñêèõ ïðîÿâëåíèé òîêñè÷íîñòè
êàðáàìàçåïèíà, òàê êàê âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà ìîæåò ïîòåíöèðîâàòü
òîêñè÷åñêèå ýôôåêòû êàðáàìàçåïèíà. Ðåêîìåíäóåòñÿ òùàòåëüíîå êëèíè÷åñêîå
íàáëþäåíèå çà òàêèìè ïàöèåíòàìè, îñîáåííî â íà÷àëå êîìáèíèðîâàííîé
òåðàïèè ñ êîððåêöèåé, ïðè íåîáõîäèìîñòè, äîçû êàðáàìàçåïèíà.
Ëàìîòðèäæèí
Âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà çàìåäëÿåò ìåòàáîëèçì ëàìîòðèäæèíà â ïå÷åíè è
óâåëè÷èâàåò ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ëàìîòðèäæèíà ïî÷òè â 2 ðàçà. Ýòî
âçàèìîäåéñòâèå ìîæåò ïðèâîäèòü ê óâåëè÷åíèþ òîêñè÷íîñòè ëàìîòðèäæèíà. â
÷àñòíîñòè, ê ðàçâèòèþ òÿæåëûõ êîæíûõ ðåàêöèé, âêëþ÷àÿ òîêñè÷åñêèé
ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç. Ïîýòîìó ðåêîìåíäóåòñÿ òùàòåëüíîå êëèíè÷åñêîå
íàáëþäåíèå è, ïðè íåîáõîäèìîñòè, êîððåêöèÿ (ñíèæåíèå) äîçû ëàìîòðèäæèíà.
Çèäîâóäèí
Âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà ìîæåò ïîâûøàòü ïëàçìåííûå êîíöåíòðàöèè çèäîâóäèíà, ÷òî ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ òîêñè÷íîñòè çèäîâóäèíà.
Ôåëáàìàò
Âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà ìîæåò ñíèæàòü ñðåäíèå çíà÷åíèÿ êëèðåíñà ôåëáàìàòà íà 16 %.
Îëàíçàïèí
Âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà ìîæåò óìåíüøàòü ïëàçìåííûå êîíöåíòðàöèè îëàíçàïèíà.
Ðóôèíàìèä
Âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà ìîæåò ïðèâîäèòü ê óâåëè÷åíèþ ïëàçìåííîé
êîíöåíòðàöèè ðóôèíàìèäà. Ýòî óâåëè÷åíèå çàâèñèò îò êîíöåíòðàöèè
âàëüïðîåâîé êèñëîòû â êðîâè. Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü, â
îñîáåííîñòè ó äåòåé, òàê êàê ýòîò ýôôåêò áîëåå âûðàæåí â ýòîé ïîïóëÿöèè.
Ïðîïîôîë
Âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà ìîæåò ïðèâîäèòü ê óâåëè÷åíèþ ïëàçìåííûõ
êîíöåíòðàöèé ïðîïîôîëà. Ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîïðîñ îá óìåíüøåíèè äîçû
ïðîïîôîëà ïðè åãî îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ âàëüïðîåâîé êèñëîòîé.
Íèìîäèïèí (äëÿ ïðèåìà âíóòðü è, ïî ýêñòðàïîëÿöèè, ðàñòâîð äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ââåäåíèÿ)
Óñèëåíèå ãèïîòåíçèâíîãî ýôôåêòà íèìîäèïèíà â ñâÿçè ñ òåì, ÷òî
îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå íèìîäèïèíà è âàëüïðîåâîé êèñëîòû ìîæåò
óâåëè÷èâàòü ïëàçìåííûå êîíöåíòðàöèè íèìîäèïèíà íà 50 % (çà ñ÷åò
èíãèáèðîâàíèÿ ìåòàáîëèçìà íèìîäèïèíà âàëüïðîåâîé êèñëîòîé).
Òåìîçîëîìèä
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì òåìîçîëîìèäà ñ âàëüïðîåâîé êèñëîòîé ïðèâîäèò ê
ñëàáîâûðàæåííîìó, íî ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîìó, ñíèæåíèþ êëèðåíñà
òåìîçîëîìèäà.
Âëèÿíèå äðóãèõ ïðåïàðàòîâ íà âàëüïðîåâóþ êèñëîòó
Ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèå ïðåïàðàòû, ñïîñîáíûå èíäóöèðîâàòü
ìèêðîñîìàëüíûå ôåðìåíòû ïå÷åíè (âêëþ÷àÿ ôåíèòîèí, ôåíîáàðáèòàë,
êàðáàìàçåïèí) ñíèæàþò ïëàçìåííûå êîíöåíòðàöèè âàëüïðîåâîé êèñëîòû. Â
ñëó÷àå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè äîçû âàëüïðîåâîé êèñëîòû äîëæíû
êîððåêòèðîâàòüñÿ â çàâèñèìîñòè îò êëèíè÷åñêîé ðåàêöèè è êîíöåíòðàöèè
âàëüïðîåâîé êèñëîòû â êðîâè.
Êîíöåíòðàöèÿ ìåòàáîëèòîâ âàëüïðîåâîé
êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà â ñëó÷àå åå
îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ñ ôåíèòîèíîì èëè ôåíîáàðáèòàëîì.
Ïîýòîìó
ïàöèåíòû, ïîëó÷àþùèå ëå÷åíèå ýòèìè äâóìÿ ïðåïàðàòàìè, äîëæíû òùàòåëüíî
ìîíèòîðèðîâàòüñÿ íà ïðåäìåò ïðèçíàêîâ è ñèìïòîìîâ ãèïåðàììîíèåìèè, òàê
êàê íåêîòîðûå ìåòàáîëèòû âàëüïðîåâîé êèñëîòû ìîãóò èíãèáèðîâàòü ôåðìåíòû
êàðáàìèäíîãî öèêëà (öèêëà ìî÷åâèíû).
Ôåëáàìàò
Ïðè ñî÷åòàíèè ôåëáàìàòà è âàëüïðîåâîé êèñëîòû êëèðåíñ âàëüïðîåâîé
êèñëîòû ñíèæàåòñÿ íà 22-50 % è, ñîîòâåòñòâåííî, óâåëè÷èâàþòñÿ ïëàçìåííûå
êîíöåíòðàöèè âàëüïðîåâîé êèñëîòû. Ñëåäóåò êîíòðîëèðîâàòü ïëàçìåííûå
êîíöåíòðàöèè âàëüïðîåâîé êèñëîòû.
Ìåôëîõèí
Ìåôëîõèí óñêîðÿåò ìåòàáîëèçì âàëüïðîåâîé êèñëîòû è ñàì ñïîñîáåí
âûçûâàòü ñóäîðîãè, ïîýòîìó ïðè èõ îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè âîçìîæíî
ðàçâèòèå ýïèëåïòè÷åñêîãî ïðèïàäêà.
Ïðåïàðàòû Çâåðîáîÿ ïðîäûðÿâëåííîãî
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè âàëüïðîåâîé êèñëîòû è ïðåïàðàòîâ
Çâåðîáîÿ ïðîäûðÿâëåííîãî âîçìîæíî ñíèæåíèå ïðîòèâîñóäîðîæíîé
ýôôåêòèâíîñòè âàëüïðîåâîé êèñëîòû.
Ïðåïàðàòû, èìåþùèå âûñîêóþ è ñèëüíóþ ñâÿçü ñ áåëêàìè ïëàçìû (àöåòèëñàëèöèëîâàÿ êèñëîòà)
 ñëó÷àå îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ âàëüïðîåâîé êèñëîòû è
ïðåïàðàòîâ, èìåþùèõ âûñîêóþ è ñèëüíóþ ñâÿçü ñ áåëêàìè ïëàçìû
(àöåòèëñàëèöèëîâàÿ êèñëîòà), âîçìîæíî ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ñâîáîäíîé
ôðàêöèè âàëüïðîåâîé êèñëîòû.
Íåïðÿìûå àíòèêîàãóëÿíòû (âàðôàðèí è äðóãèå ïðîèçâîäíûå êóìàðèíà)
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè âàëüïðîåâîé êèñëîòû è íåïðÿìûõ
àíòèêîàãóëÿíòîâ òðåáóåòñÿ òùàòåëüíûé êîíòðîëü ïðîòðîìáèíîâîãî èíäåêñà.
Öèìåòèäèí, ýðèòðîìèöèí
Ñûâîðîòî÷íûå êîíöåíòðàöèè âàëüïðîåâîé êèñëîòû ìîãóò óâåëè÷èâàòüñÿ â
ñëó÷àå îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ öèìåòèäèíà èëè ýðèòðîìèöèíà (â
ðåçóëüòàòå çàìåäëåíèÿ åå ïå÷åíî÷íîãî ìåòàáîëèçìà).
Êàðáàïåíåìû (ïàíèïåíåì, ìåðîïåíåì, èìèïåíåì)
Ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèé âàëüïðîåâîé êèñëîòû â êðîâè ïðè åå
îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ êàðáàïåíåìàìè: çà äâà äíÿ ñîâìåñòíîé òåðàïèè
íàáëþäàëîñü 60-100% ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè âàëüïðîåâîé êèñëîòû â êðîâè,
êîòîðîå èíîãäà ñî÷åòàëîñü ñ âîçíèêíîâåíèåì ñóäîðîã. Ñëåäóåò èçáåãàòü
îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ êàðáàïåíåìîâ ó ïàöèåíòîâ ñ ïîäîáðàííîé äîçîé
âàëüïðîåâîé êèñëîòû â ñâÿçè ñ èõ ñïîñîáíîñòüþ áûñòðî è èíòåíñèâíî
ñíèæàòü êîíöåíòðàöèè âàëüïðîåâîé êèñëîòû â êðîâè. Åñëè íåëüçÿ èçáåæàòü
ëå÷åíèÿ êàðáàïåíåìàìè, ñëåäóåò ïðîâîäèòü òùàòåëüíûé ìîíèòîðèíã
êîíöåíòðàöèé âàëüïðîåâîé êèñëîòû â êðîâè.
Ðèôàìïèöèí
Ðèôàìïèöèè ìîæåò ñíèæàòü êîíöåíòðàöèè âàëüïðîåâîé êèñëîòû â êðîâè,
÷òî ïðèâîäèò ê ïîòåðå òåðàïåâòè÷åñêîãî äåéñòâèÿ âàëüïðîåâîé êèñëîòû.
Ïîýòîìó ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ óâåëè÷åíèå äîçû âàëüïðîåâîé êèñëîòû ïðè
îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ðèôàìïèöèíà.
Èíãèáèòîðû ïðîòåàç
Èíãèáèòîðû ïðîòåàç, òàêèå êàê ëîïèíàâèð, ðèòîíàâèð ñíèæàþò ïëàçìåííóþ êîíöåíòðàöèþ
Êîëåñòèðàìèí ìîæåò ïðèâîäèòü ê ñíèæåíèþ ïëàçìåííûõ êîíöåíòðàöèé âàëüïðîåâîé êèñëîòû ïðè îäíîâðåìåííîì ñ íåé ïðèìåíåíèè.
Äðóãèå âçàèìîäåéñòâèÿ
Ñ òîïèðàìàòîì èëè àöåòàçîëàìèäîì
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå âàëüïðîåâîé êèñëîòû è òîïèðàìàòà èëè
àöåòàçîëàìèäà àññîöèèðîâàëîñü ñ ýíöåôàëîïàòèåé è/èëè ãèïåðàììîíèåìèåé.
Ïàöèåíòû, ïðèíèìàþùèå ýòè ïðåïàðàòû îäíîâðåìåííî ñ âàëüïðîåâîé êèñëîòîé,
äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä òùàòåëüíûì ìåäèöèíñêèì íàáëþäåíèåì íà ïðåäìåò
ðàçâèòèÿ ñèìïòîìîâ ãèïåðàììîíèåìè÷åñêîé ýíöåôàëîïàòèè.
Ñ êâåòèàïèíîì
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå âàëüïðîåâîé êèñëîòû è êâåòèàïèíà ìîæåò ïîâûøàòü ðèñê ðàçâèòèÿ íåéòðîïåíèè/ëåéêîïåíèè.
Ñ ýñòðîãåí-ïðîãåñòîãåííûìè ïðåïàðàòàìè
Âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà íå îáëàäàåò ñïîñîáíîñòüþ èíäóöèðîâàòü ôåðìåíòû
ïå÷åíè, è, âñëåäñòâèå ýòîãî, âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà íå óìåíüøàåò
ýôôåêòèâíîñòü ýñòðîãåí-ïðîãåñòîãåííûõ ïðåïàðàòîâ ó æåíùèí, ïðèìåíÿþùèõ
ãîðìîíàëüíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè.
Ñ ýòàíîëîì è äðóãèìè ïîòåíöèàëüíî ãåïàòîòîêñè÷íûìè ïðåïàðàòàìè
Ïðè èõ ïðèìåíåíèè îäíîâðåìåííî ñ âàëüïðîåâîé êèñëîòîé âîçìîæíî óñèëåíèå ãåïàòîòîêñè÷åñêîãî ýôôåêòà âàëüïðîåâîé êèñëîòû.
Ñ êëîíàçåïàìîì
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå êëîíàçåïàìà ñ âàëüïðîåâîé êèñëîòîé ìîæåò
ïðèâîäèòü â åäèíè÷íûõ ñëó÷àÿõ ê óñèëåíèþ âûðàæåííîñòè àáñàíñíîãî
ñòàòóñà. Ñ ìèåëîòîêñè÷íûìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè Ïðè îäíîâðåìåííîì
ïðèìåíåíèè ñ âàëüïðîåâîé êèñëîòîé ïîâûøàåòñÿ ðèñê óãíåòåíèÿ
êîñòíîìîçãîâîãî êðîâåòâîðåíèÿ.
Ïðåäðàñïîëàãàþùèå ôàêòîðû
Êëèíè÷åñêèé îïûò ïîêàçûâàåò, ÷òî ïàöèåíòàìè ãðóïïû ðèñêà ÿâëÿþòñÿ
ïàöèåíòû, ïðèíèìàþùèå îäíîâðåìåííî íåñêîëüêî ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ
ïðåïàðàòîâ; äåòè ìëàäøå òðåõëåòíåãî âîçðàñòà ñ òÿæåëûìè ñóäîðîæíûìè
ïðèñòóïàìè, îñîáåííî íà ôîíå ïîðàæåíèÿ ãîëîâíîãî ìîçãà, çàäåðæêè
óìñòâåííîãî ðàçâèòèÿ è/èëè âðîæäåííûõ ìåòàáîëè÷åñêèõ èëè äåãåíåðàòèâíûõ
çàáîëåâàíèé; ïàöèåíòû, îäíîâðåìåííî ïðèíèìàþùèå ñàëèöèëàòû (òàê êàê
ñàëèöèëàòû ìåòàáîëèçèðóþòñÿ ïî òîìó æå ìåòàáîëè÷åñêîìó ïóòè, ÷òî è
âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà).
Ïîñëå òðåõëåòíåãî âîçðàñòà ðèñê ïîðàæåíèÿ
ïå÷åíè çíà÷èòåëüíî ñíèæàåòñÿ è ïðîãðåññèâíî óìåíüøàåòñÿ ïî ìåðå
óâåëè÷åíèÿ âîçðàñòà ïàöèåíòà.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ òàêîå ïîðàæåíèå
ïå÷åíè âîçíèêàëî â òå÷åíèå ïåðâûõ 6-òè ìåñÿöåâ ëå÷åíèÿ, ÷àùå âñåãî ìåæäó
2 è 12 íåäåëÿìè ëå÷åíèÿ è îáû÷íî ïðè ïðèìåíåíèè âàëüïðîåâîé êèñëîòû â
ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêîé òåðàïèè.
Ñèìïòîìû, ïîäîçðèòåëüíûå íà ïîðàæåíèå ïå÷åíè
Äëÿ ðàííåé äèàãíîñòèêè ïîðàæåíèÿ ïå÷åíè îáÿçàòåëüíî êëèíè÷åñêîå
íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòàìè.  ÷àñòíîñòè, ñëåäóåò îáðàùàòü âíèìàíèå íà
ïîÿâëåíèå ñëåäóþùèõ ñèìïòîìîâ, êîòîðûå ìîãóò ïðåäøåñòâîâàòü
âîçíèêíîâåíèþ æåëòóõè, îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ãðóïïû ðèñêà (ñì. âûøå):
Îïðåäåëåíèå ôóíêöèîíàëüíûõ ïðîá ïå÷åíè ñëåäóåò ïðîâîäèòü ïåðåä íà÷àëîì
ëå÷åíèÿ è çàòåì ïåðèîäè÷åñêè â òå÷åíèå ïåðâûõ 6 ìåñÿöåâ ëå÷åíèÿ. Ñðåäè
îáû÷íûõ èññëåäîâàíèé íàèáîëåå èíôîðìàòèâíû èññëåäîâàíèÿ, îòðàæàþùèå
ñîñòîÿíèå áåëêîâî-ñèíòåòè÷åñêîé ôóíêöèè ïå÷åíè, îñîáåííî îïðåäåëåíèå
ïðîòðîìáèíîâîãî èíäåêñà. Ïîäòâåðæäåíèå îòêëîíåíèÿ îò íîðìû
ïðîòðîìáèíîâîãî èíäåêñà, îñîáåííî â ñî÷åòàíèè ñ îòêëîíåíèÿìè îò íîðìû
äðóãèõ ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé (çíà÷èòåëüíîå ñíèæåíèå ñîäåðæàíèÿ
ôèáðèíîãåíà è ôàêòîðîâ ñâåðòûâàíèÿ êðîâè, óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè
áèëèðóáèíà è ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç), à òàêæå
ïîÿâëåíèå äðóãèõ ñèìïòîìîâ, óêàçûâàþùèõ íà ïîðàæåíèå ïå÷åíè (ñì. âûøå),
òðåáóåò ïðåêðàùåíèÿ ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Äåïàêèí® Õðîíîñôåðà.
Ñ öåëüþ ïðåäîñòîðîæíîñòè â ñëó÷àå, åñëè ïàöèåíòû ïðèíèìàëè îäíîâðåìåííî
ñàëèöèëàòû, èõ ïðèåì äîëæåí áûòü òàêæå ïðåêðàùåí.
Ïàíêðåàòèò
Èìåþòñÿ çàðåãèñòðèðîâàííûå ðåäêèå ñëó÷àè òÿæåëûõ ôîðì ïàíêðåàòèòà ó
äåòåé è âçðîñëûõ, êîòîðûå ðàçâèâàëèñü íåçàâèñèìî îò âîçðàñòà è
ïðîäîëæèòåëüíîñòè ëå÷åíèÿ.
Íàáëþäàëèñü íåñêîëüêî ñëó÷àåâ
ãåìîððàãè÷åñêîãî ïàíêðåàòèòà ñ áûñòðûì ïðîãðåññèðîâàíèåì çàáîëåâàíèÿ îò
ïåðâûõ ñèìïòîìîâ äî ñìåðòåëüíîãî èñõîäà.
Äåòè íàõîäÿòñÿ â ãðóïïå
ïîâûøåííîãî ðèñêà ðàçâèòèÿ ïàíêðåàòèòà, ñ óâåëè÷åíèåì âîçðàñòà ðåáåíêà
ýòîò ðèñê óìåíüøàåòñÿ. Ôàêòîðàìè ðèñêà ðàçâèòèÿ ïàíêðåàòèòà ìîãóò áûòü
òÿæåëûå ñóäîðîãè, íåâðîëîãè÷åñêèå íàðóøåíèÿ èëè ïðîòèâîñóäîðîæíàÿ
òåðàïèÿ. Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, ñî÷åòàþùàÿñÿ ñ ïàíêðåàòèòîì,
óâåëè÷èâàåò ðèñê ëåòàëüíîãî èñõîäà.
Ïàöèåíòû, ó êîòîðûõ âîçíèêàþò
ñèëüíûå áîëè â æèâîòå, òîøíîòà, ðâîòà è/èëè àíîðåêñèÿ, äîëæíû áûòü
íåìåäëåííî îáñëåäîâàíû.  ñëó÷àå ïîäòâåðæäåíèÿ ïàíêðåàòèòà, â ÷àñòíîñòè,
ïðè ïîâûøåííîé àêòèâíîñòè ôåðìåíòîâ ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû â êðîâè,
ïðèìåíåíèå âàëüïðîåâîé êèñëîòû äîëæíî áûòü ïðåêðàùåíî, è äîëæíî áûòü
íà÷àòî ñîîòâåòñòâóþùåå ëå÷åíèå.
Ñóèöèäàëüíûå ìûñëè è ïîïûòêè
Ñîîáùàëîñü î âîçíèêíîâåíèè ñóèöèäàëüíûõ ìûñëåé è ïîïûòîê ó
ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèå ïðåïàðàòû ïî íåêîòîðûì
ïîêàçàíèÿì. Ìåòà-àíàëèç ðàíäîìèçèðîâàííûõ ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ
èññëåäîâàíèé ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ òàêæå ïîêàçàë óâåëè÷åíèå
ðèñêà ñóèöèäàëüíûõ ìûñëåé è ïîïûòîê íà 0,19% ó âñåõ ïàöèåíòîâ,
ïðèíèìàâøèõ ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèå ïðåïàðàòû, (â òîì ÷èñëå, óâåëè÷åíèå
ýòîãî ðèñêà íà 0,24 % ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèå
ïðåïàðàòû ïî ïîâîäó ýïèëåïñèè), ïî ñðàâíåíèþ ñ èõ ÷àñòîòîé ó ïàöèåíòîâ,
ïðèíèìàâøèõ ïëàöåáî. Ìåõàíèçì ýòîãî ýôôåêòà íåèçâåñòåí.
Ïîýòîìó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ïðåïàðàò Äåïàêèí® Õðîíîñôåðà, ñëåäóåò ïîñòîÿííî êîíòðîëèðîâàòü íà ïðåäìåò ñóèöèäàëüíûõ
ìûñëåé è ïîïûòîê, à, â ñëó÷àå èõ âîçíèêíîâåíèÿ, íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü
ñîîòâåòñòâóþùåå ëå÷åíèå. Ïàöèåíòàì è óõàæèâàþùèì çà íèìè ëèöàì
ðåêîìåíäóåòñÿ ïðè ïîÿâëåíèè ó ïàöèåíòà ñóèöèäàëüíûõ ìûñëåé èëè ïîïûòîê
íåìåäëåííî îáðàòèòüñÿ ê âðà÷ó.
Êàðáàïåíåìû
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå êàðáàïåíåìîâ íå ðåêîìåíäóåòñÿ (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè).
Ïàöèåíòû ñ óñòàíîâëåííûìè ìèòîõîíäðèàëüíûìè çàáîëåâàíèÿìè èëè ïîäîçðåíèåì íà íèõ
Âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà ìîæåò èíèöèèðîâàòü èëè óòÿæåëÿòü ïðîÿâëåíèÿ
èìåþùèõñÿ ó ïàöèåíòà ìèòîõîíäðèàëüíûõ çàáîëåâàíèé, âûçûâàåìûõ ìóòàöèÿìè
ìèòîõîíäðèàëüíîé ÄÍÊ, à òàêæå ÿäåðíîãî ãåíà, êîäèðóþùåãî
ìèòîõîíäðèàëüíûé ôåðìåíò γ-ïîëèìåðàçó (POLG).  ÷àñòíîñòè, ó ïàöèåíòîâ ñ
âðîæäåííûìè íåéðîìåòàáîëè÷åñêèìè ñèíäðîìàìè, âûçûâàåìûìè ìóòàöèÿìè
ãåíà, êîäèðóþùåãî γ-ïîëèìåðàçó (POLG), íàïðèìåð, ó ïàöèåíòîâ ñ ñèíäðîìîì
Àëüïåðñà-Õóòòåíëîõåðà, ñ ïðèìåíåíèåì âàëüïðîåâîé êèñëîòû
àññîöèèðîâàëàñü áîëåå âûñîêàÿ ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ îñòðîé ïå÷åíî÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòè è ñâÿçàííûõ ñ ïîðàæåíèåì ïå÷åíè ñìåðòåëüíûõ èñõîäîâ.
Çàáîëåâàíèÿ, îáóñëîâëåííûå äåôåêòàìè γ-ïîëèìåðàçû, ìîãóò áûòü
çàïîäîçðåíû ó ïàöèåíòîâ ñ ñåìåéíûì àíàìíåçîì òàêèõ çàáîëåâàíèé èëè
ñèìïòîìàìè, ïîäîçðèòåëüíûìè íà èõ íàëè÷èå, âêëþ÷àÿ íåîáúÿñíèìóþ
ýíöåôàëîïàòèþ, ðåôðàêòåðíóþ ýïèëåïñèþ (ôîêàëüíóþ, ìèîêëîíè÷åñêóþ),
ýïèëåïòè÷åñêèé ñòàòóñ, çàäåðæêó ïñèõè÷åñêîãî è ôèçè÷åñêîãî ðàçâèòèÿ,
ïñèõîìîòîðíóþ ðåãðåññèþ, àêñîíàëüíóþ ñåíñîìîòîðíóþ íåéðîïàòèþ, ìèîïàòèþ,
ìîçæå÷êîâóþ àòàêñèþ, îôòàëüìîïëåãèþ èëè îñëîæíåííóþ ìèãðåíü ñî
çðèòåëüíîé (çàòûëî÷íîé) àóðîé è äðóãèå.  ñîîòâåòñòâèè ñ ñîâðåìåííîé
êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêîé äëÿ äèàãíîñòèêè òàêèõ çàáîëåâàíèé ñëåäóåò ïðîâåñòè
òåñòèðîâàíèå íà ìóòàöèè ãåíà γ-ïîëèìåðàçû (POLG) (ñì. ðàçäåë
«Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Ïàðàäîêñàëüíîå óâåëè÷åíèå ÷àñòîòû è
òÿæåñòè ñóäîðîæíûõ ïðèñòóïîâ (âêëþ÷àÿ ðàçâèòèå ýïèëåïòè÷åñêîãî ñòàòóñà)
èëè ïîÿâëåíèå íîâûõ âèäîâ ñóäîðîã
Êàê è ïðè
ïðèìåíåíèè äðóãèõ ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ, ïðè ïðèåìå
âàëüïðîåâîé êèñëîòû ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ íàáëþäàëîñü, âìåñòî óëó÷øåíèÿ,
îáðàòèìîå óâåëè÷åíèå ÷àñòîòû è òÿæåñòè ñóäîðîæíûõ ïðèñòóïîâ (âêëþ÷àÿ
ðàçâèòèå ýïèëåïòè÷åñêîãî ñòàòóñà) èëè ïîÿâëåíèå íîâûõ âèäîâ ñóäîðîã. Â
ñëó÷àå óñèëåíèÿ ñóäîðîã ïàöèåíòàì ñëåäóåò íåìåäëåííî
ïðîêîíñóëüòèðîâàòüñÿ ñ ëå÷àùèì âðà÷îì (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Äåòè è ïîäðîñòêè æåíñêîãî ïîëà, æåíùèíû ñ äåòîðîäíûì ïîòåíöèàëîì è áåðåìåííûå æåíùèíû
Ïðåäóïðåæäåíèå äëÿ ïàöèåíòîê æåíñêîãî ïîëà
 ñëó÷àå íàñòóïëåíèÿ áåðåìåííîñòè ïðåïàðàòû âàëüïðîåâîé êèñëîòû
ìîãóò ïðè÷èíèòü ñåðüåçíûé âðåä áóäóùåìó ðåáåíêó. Âñåãäà ïðèìåíÿéòå
ýôôåêòèâíûå ñïîñîáû êîíòðàöåïöèè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ. Åñëè Âû ïëàíèðóåòå
áåðåìåííîñòü èëè çàáåðåìåíåëè, íåìåäëåííî ñîîáùèòå îá ýòîì ñâîåìó
ëå÷àùåìó âðà÷ó.
Ïðåïàðàò Äåïàêèí® Õðîíîñôåðà íå ñëåäóåò
ïðèìåíÿòü ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ æåíñêîãî ïîëà, æåíùèí ñ äåòîðîäíûì
ïîòåíöèàëîì è áåðåìåííûõ æåíùèí, çà èñêëþ÷åíèåì ñëó÷àåâ, êîãäà
àëüòåðíàòèâíûå âèäû ëå÷åíèÿ íåýôôåêòèâíû èëè íå ïåðåíîñÿòñÿ. Ýòî
îãðàíè÷åíèå ñâÿçàíî ñ âûñîêèì ðèñêîì òåðàòîãåííîãî äåéñòâèÿ è íàðóøåíèé
ïñèõè÷åñêîãî è ôèçè÷åñêîãî ðàçâèòèÿ ó äåòåé, êîòîðûå âíóòðèóòðîáíî áûëè
ïîäâåðãíóòû âîçäåéñòâèþ âàëüïðîåâîé êèñëîòû. Ñëåäóåò òùàòåëüíî
ïåðåîöåíèâàòü îòíîøåíèå ïîëüçà/ðèñê â ñëåäóþùèõ ñëó÷àÿõ: âî âðåìÿ
ðåãóëÿðíîãî ïåðåñìîòðà ëå÷åíèÿ, ïðè äîñòèæåíèè äåâî÷êîé ïîëîâîé çðåëîñòè
è, â ñðî÷íîì ïîðÿäêå, â ñëó÷àå ïëàíèðîâàíèÿ èëè íàñòóïëåíèÿ
áåðåìåííîñòè ó æåíùèíû, ïðèíèìàþùåé âàëüïðîåâóþ êèñëîòó.
Âî âðåìÿ
ëå÷åíèÿ âàëüïðîåâîé êèñëîòîé æåíùèíû ñ äåòîðîäíûì ïîòåíöèàëîì äîëæíû
èñïîëüçîâàòü íàäåæíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè è áûòü ïðîèíôîðìèðîâàíû î
ðèñêàõ, ñâÿçàííûõ ñ ïðèåìîì ïðåïàðàòà Äåïàêèí® Õðîíîñôåðà âî
âðåìÿ áåðåìåííîñòè (ñì. ðàçäåë «Ïðèìåíåíèå âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè è â
ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ»). Äëÿ ïîìîùè â ïîíèìàíèè ïàöèåíòêîé ýòèõ
ðèñêîâ âðà÷, íàçíà÷àþùèé åé âàëüïðîåâóþ êèñëîòó, äîëæåí ïðåäîñòàâèòü
ïàöèåíòêå âñåñòîðîííþþ èíôîðìàöèþ î ðèñêàõ, ñâÿçàííûõ ñ ïðèåìîì
ïðåïàðàòà Äåïàêèí® Õðîíîñôåðà âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè.
 ÷àñòíîñòè, âðà÷, íàçíà÷àþùèé âàëüïðîåâóþ êèñëîòó, äîëæåí óäîñòîâåðèòüñÿ â òîì, ÷òî ïàöèåíòêà ïîíèìàåò:
Ó äåòåé ìëàäøå òðåõëåòíåãî âîçðàñòà, â ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè ïðèìåíåíèÿ
ïðåïàðàòà, ðåêîìåíäóåòñÿ åãî ïðèìåíåíèå â ìîíîòåðàïèè è â ðåêîìåíäóåìîé
äëÿ äåòåé ëåêàðñòâåííîé ôîðìå. Ïðè ýòîì ïåðåä íà÷àëîì ëå÷åíèÿ ñëåäóåò
âçâåøèâàòü ñîîòíîøåíèå ïîòåíöèàëüíîé ïîëüçû îò ïðèìåíåíèÿ âàëüïðîåâîé
êèñëîòû è ðèñêà ïîðàæåíèÿ ïå÷åíè è ðàçâèòèÿ ïàíêðåàòèòà ïðè åå
ïðèìåíåíèè.
Ó äåòåé ìëàäøå 3-õ ëåò ñëåäóåò èçáåãàòü îäíîâðåìåííîãî
ïðèìåíåíèÿ âàëüïðîåâîé êèñëîòû è ñàëèöèëàòîâ â ñâÿçè ñ ðèñêîì
òîêñè÷åñêîãî âîçäåéñòâèÿ íà ïå÷åíü.
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ñíèæåíèå äîçû âàëüïðîåâîé êèñëîòû â
ñâÿçè ñ ïîâûøåíèåì êîíöåíòðàöèè åå ñâîáîäíîé ôðàêöèè â ñûâîðîòêå êðîâè. Â
ñëó÷àå íåâîçìîæíîñòè ìîíèòîðèðîâàíèÿ ïëàçìåííûõ êîíöåíòðàöèé
âàëüïðîåâîé êèñëîòû, äîçó ïðåïàðàòà ñëåäóåò êîððåêòèðîâàòü íà îñíîâàíèè
êëèíè÷åñêîãî íàáëþäåíèÿ çà ïàöèåíòîì.
Ôåðìåíòíàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü êàðáàìèäíîãî öèêëà (öèêëà ìî÷åâèíû)
Ïðè ïîäîçðåíèè íà ôåðìåíòíóþ íåäîñòàòî÷íîñòü êàðáàìèäíîãî öèêëà
ïðèìåíåíèå âàëüïðîåâîé êèñëîòû ïðîòèâîïîêàçàíî. Ó òàêèõ ïàöèåíòîâ áûëî
îïèñàíî íåñêîëüêî ñëó÷àåâ ãèïåðàììîíèåìèè ñî ñòóïîðîì èëè êîìîé.  ýòèõ
ñëó÷àÿõ èññëåäîâàíèÿ ìåòàáîëèçìà ñëåäóåò ïðîâîäèòü äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ
âàëüïðîåâîé êèñëîòîé (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Ó äåòåé ñ
íåîáúÿñíèìûìè æåëóäî÷íî-êèøå÷íûìè ñèìïòîìàìè (àíîðåêñèÿ, ðâîòà, ñëó÷àè
öèòîëèçà), ëåòàðãèåé èëè êîìîé â àíàìíåçå, ñ çàäåðæêîé óìñòâåííîãî
ðàçâèòèÿ èëè ïðè ñåìåéíîì àíàìíåçå ãèáåëè íîâîðîæäåííîãî èëè ðåáåíêà, äî
íà÷àëà ëå÷åíèÿ âàëüïðîåâîé êèñëîòîé äîëæíû áûòü ïðîâåäåíû èññëåäîâàíèÿ
ìåòàáîëèçìà, â ÷àñòíîñòè, îïðåäåëåíèå àììîíèåìèè (ïðèñóòñòâèÿ àììèàêà è
åãî ñîåäèíåíèé â êðîâè) íàòîùàê è ïîñëå ïðèåìà ïèùè (ñì. ðàçäåë
«Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Ïàöèåíòû ñ ñèñòåìíîé êðàñíîé âîë÷àíêîé
Õîòÿ ïîêàçàíî, ÷òî â ïðîöåññå ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Äåïàêèí® Õðîíîñôåðà íàðóøåíèÿ ôóíêöèé èììóííîé ñèñòåìû âñòðå÷àþòñÿ èñêëþ÷èòåëüíî
ðåäêî, ïîòåíöèàëüíóþ ïîëüçó îò åãî ïðèìåíåíèÿ íåîáõîäèìî ñðàâíèòü ñ
ïîòåíöèàëüíûì ðèñêîì ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ ñèñòåìíîé
êðàñíîé âîë÷àíêîé.
Óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà
Ïàöèåíòîâ ñëåäóåò ïðåäóïðåäèòü î ðèñêå ïîâûøåíèÿ ìàññû òåëà â
íà÷àëå ëå÷åíèÿ, è íåîáõîäèìî ïðèíÿòü ìåðû, â îñíîâíîì, äèåòè÷åñêèå, äëÿ
ñâåäåíèÿ ýòîãî ÿâëåíèÿ ê ìèíèìóìó.
Ïàöèåíòû ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì
Ó÷èòûâàÿ âîçìîæíîñòü íåáëàãîïðèÿòíîãî âîçäåéñòâèÿ âàëüïðîåâîé
êèñëîòû íà ïîäæåëóäî÷íóþ æåëåçó, ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ
ñàõàðíûì äèàáåòîì ñëåäóåò òùàòåëüíî ìîíèòîðèðîâàòü êîíöåíòðàöèþ ãëþêîçû â
êðîâè. Ïðè èññëåäîâàíèè ìî÷è íà íàëè÷èå êåòîíîâûõ òåë ó ïàöèåíòîâ ñ
ñàõàðíûì äèàáåòîì âîçìîæíî ïîëó÷åíèå ëîæíîïîëîæèòåëüíûõ ðåçóëüòàòîâ, òàê
êàê âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè, ÷àñòè÷íî â âèäå êåòîíîâûõ
òåë.
Ïàöèåíòû, èíôèöèðîâàííûå âèðóñîì èììóíîäåôèöèòà ÷åëîâåêà (ÂÈ×)
 in vitro áûëî óñòàíîâëåíî, ÷òî âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà
ñòèìóëèðóåò ðåïëèêàöèþ ÂÈ× â îïðåäåëåííûõ ýêñïåðèìåíòàëüíûõ óñëîâèÿõ.
Êëèíè÷åñêîå çíà÷åíèå ýòîãî ôàêòà, åñëè òàêîâîå èìååòñÿ, íåèçâåñòíî.
Êðîìå ýòîãî, íå óñòàíîâëåíî çíà÷åíèå ýòèõ äàííûõ, ïîëó÷åííûõ â
èññëåäîâàíèÿõ in vitro, äëÿ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ìàêñèìàëüíóþ
ñóïðåññèâíóþ ïðîòèâîðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ. Îäíàêî ýòè äàííûå ñëåäóåò
ó÷èòûâàòü ïðè èíòåðïðåòàöèè ðåçóëüòàòîâ ïîñòîÿííîãî ìîíèòîðèíãà âèðóñíîé
íàãðóçêè ó ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ âàëüïðîåâóþ
êèñëîòó.
Ïàöèåíòû ñ èìåþùåéñÿ íåäîñòàòî÷íîñòüþ êàðíèòèí ïàëüìèòîèëòðàíñôåðàçû (ÊÏÒ) òèíà II
Ïàöèåíòû ñ èìåþùåéñÿ íåäîñòàòî÷íîñòüþ ÊÏÒ òèïà II äîëæíû áûòü
ïðåäóïðåæäåíû î áîëåå âûñîêîì ðèñêå ðàçâèòèÿ ðàáäîìèîëèçà ïðè ïðèåìå
âàëüïðîåâîé êèñëîòû.
Ýòàíîë
Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ âàëüïðîåâîé êèñëîòîé íå ðåêîìåíäóåòñÿ óïîòðåáëåíèå ýòàíîëà.
Äðóãèå îñîáûå óêàçàíèÿ
Èíåðòíàÿ ìàòðèöà ïðåïàðàòà Äåïàêèí® Õðîíîñôåðà
(ïðåïàðàòà ïðîëîíãèðîâàííîãî âûñâîáîæäåíèÿ) â ñâÿçè ñ ïðèðîäîé åãî
âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ íå àáñîðáèðóåòñÿ â æåëóäî÷íî-êèøå÷íîì òðàêòå;
ïîñëå âûñâîáîæäåíèÿ àêòèâíûõ âåùåñòâ èíåðòíàÿ ìàòðèöà âûâîäèòñÿ ñ
êàëîâûìè ìàññàìè.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè èëè çàíèìàòüñÿ äðóãèìè ïîòåíöèàëüíî îïàñíûìè âèäàìè äåÿòåëüíîñòè
Ïàöèåíòû äîëæíû áûòü ïðåäóïðåæäåíû î ðèñêå ðàçâèòèÿ ñîíëèâîñòè,
îñîáåííî â ñëó÷àå ïðîâåäåíèÿ êîìáèíèðîâàííîé ïðîòèâîñóäîðîæíîé òåðàïèè
èëè ïðè ñî÷åòàíèè ïðåïàðàòà
Äåïàêèí® Õðîíîñôåðà ñ áåíçîäèàçåïèíàìè (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»).
Þðèäè÷åñêîå ëèöî, íà èìÿ êîòîðîãî âûäàíî ðåãèñòðàöèîííîå óäîñòîâåðåíèå
Ñàíîôè-Àâåíòèñ Ôðàíñ. Ôðàíöèÿ.
Ïðîèçâîäèòåëü
Ñàíîôè Âèíòðîï Èíäóñòðèÿ, Ôðàíöèÿ.
196, rue du Marechal Juin - 45200 AMILLY, France.
Ïðåòåíçèè ïîòðåáèòåëåé íàïðàâëÿòü ïî àäðåñó â Ðîññèè:
125009, ã. Ìîñêâà, óë. Òâåðñêàÿ, 22.