ËÅÂÅÒÈÍÎË 100ÌÃ/ÌË. 300ÌË. ¹1 Ð-Ð Ä/ÏÐÈÅÌÀ ÂÍÓÒÐÜ ÔË. /ÃÅÐÎÔÀÐÌ/



Ñòîèìîñòü â àïòåêàõ:
Áèîìåäñåðâèñ íà óë. Êóéáûøåâà, ä. 62, 8-3812- 56-94-88, 8-3812-56-94-85, 8-913-685-12-21 1951 ðóá.


Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:

Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð:

ËÏ-004085 - 190117

Òîðãîâîå íàèìåíîâàíèå ïðåïàðàòà:

Ëåâåòèíîë®

Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàèìåíîâàíèå:

Ëåâåòèðàöåòàì

Õèìè÷åñêîå íàçâàíèå:

(2S)-2-(2-îêñîïèððîëèäèí-1-èë) áóòàíàìèä

Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà:

Ðàñòâîð äëÿ ïðèåìà âíóòðü

Ñîñòàâ:

 1 ìë ðàñòâîðà ñîäåðæèòñÿ:
àêòèâíîå âåùåñòâî: ëåâåòèðàöåòàì - 100 ìã;
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: íàòðèÿ öèòðàòà äèãèäðàò 1,05 ìã, ëèìîííîé êèñëîòû ìîíîãèäðàò, 0,066 ìã (â ïåðåñ÷åòå íà ëèìîííóþ êèñëîòó 0,06 ìã), ìåòèëïàðàãèäðîêñèáåíçîàò 2,70 ìã, ïðîïèëïàðàãèäðîêñèáåíçîàò 0,30 ìã, àììîíèÿ ãëèöèððèçèíàò 1,50 ìã, ãëèöåðîë 235,50 ìã, ìàëüòèòîë æèäêèé 300,0 ìã, àöåñóëüôàì êàëèÿ 4.50 ìã, àðîìàòèçàòîð âèíîãðàäíûé (Grape Flavour 597303Ñ èëè Âèíîãðàä Ëèäèÿ ÌÀ/1 273) 0,30 ìã, âîäà î÷èùåííàÿ äî 1,00 ìë.

Îïèñàíèå:

Ïðîçðà÷íûé ïðàêòè÷åñêè áåñöâåòíûé ðàñòâîð ñ õàðàêòåðíûì çàïàõîì.

Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà:

ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêîå ñðåäñòâî.

Êîä ÀÒÕ:

N03AX14.

Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà

Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ëåâåòèðàöåòàì - àêòèâíîå âåùåñòâî ïðåïàðàòà Ëåâåòèíîë® - ÿâëÿåòñÿ ïðîèçâîäíûì ïèððîëèäîíà ((2S)-2-(2-îêñîïèððîëèäèí-1-èë) áóòàíàìèä) ïî õèìè÷åñêîé ñòðóêòóðå îòëè÷àåòñÿ îò èçâåñòíûõ ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ.
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ ëåâåòèðàöåòàìà äî êîíöà íå èçó÷åí, íî î÷åâèäíî, ÷òî îí îòëè÷àåòñÿ îò ìåõàíèçìà äåéñòâèÿ èçâåñòíûõ ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ.
Ýêñïåðèìåíòû in vitro è in vivo ïîêàçàëè, ÷òî ëåâåòèðàöåòàì íå âëèÿåò íà îñíîâíûå õàðàêòåðèñòèêè êëåòîê è íîðìàëüíóþ òðàíñìèññèþ.
Èññëåäîâàíèÿ in vitro ïîêàçàëè, ÷òî ëåâåòèðàöåòàì âëèÿåò íà âíóòðèíåéðîíàëüíóþ êîíöåíòðàöèþ èîíîâ Ñà2+, ÷àñòè÷íî òîðìîçÿ òîê Ñà2+ ÷åðåç êàíàëû N-òèïà è ñíèæàÿ âûñâîáîæäåíèå êàëüöèÿ èç âíóòðèíåéðîíàëüíûõ äåïî. Êðîìå òîãî, ëåâåòèðàöåòàì ÷àñòè÷íî âîññòàíàâëèâàåò òîêè ÷åðåç ÃÀÌÊ- è ãëèöèí-çàâèñèìûå êàíàëû, ñíèæåííûå öèíêîì è ß-êàðáîëèíàìè.
Îäèí èç ïðåäïîëàãàåìûõ ìåõàíèçìîâ îñíîâàí íà äîêàçàííîì ñâÿçûâàíèè ñ ãëèêîïðîòåèíîì ñèíàïòè÷åñêèõ âèçèêóë SV2A, ñîäåðæàùåìñÿ â ñåðîì âåùåñòâå ãîëîâíîãî è ñïèííîãî ìîçãà. Ñ÷èòàåòñÿ, ÷òî òàêèì îáðàçîì ðåàëèçóåòñÿ ïðîòèâîñóäîðîæíûé ýôôåêò, êîòîðûé âûðàæåí â ïðîòèâîäåéñòâèè ãèïåðñèíõðîíèçàöèè íåéðîííîé àêòèâíîñòè.
Òàêæå ëåâåòèðàöåòàì âîçäåéñòâóåò íà ðåöåïòîðû ÃÀÌÊ è ãëèöèíîâûå ðåöåïòîðû, ìîäóëèðóÿ äàííûå ðåöåïòîðû ÷åðåç ðàçëè÷íûå ýíäîãåííûå àãåíòû. Íå èçìåíÿåò íîðìàëüíóþ íåéðîòðàíñìèññèþ, îäíàêî ïîäàâëÿåò ýïèëåïòèôîðìíûå íåéðîíàëüíûå âñïûøêè, èíäóöèðîâàííûå ÃÀÌÊ-àãîíèñòîì áèêóêóëèíîì, è âîçáóæäåíèå ãëþòàìàòíûõ ðåöåïòîðîâ.
Ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå ýôôåêòû
Àêòèâíîñòü ïðåïàðàòà ïîäòâåðæäåíà â îòíîøåíèè êàê ôîêàëüíûõ, òàê è ãåíåðàëèçîâàííûõ ýïèëåïòè÷åñêèõ ïðèïàäêîâ (ýïèëåïòèôîðìíûå ïðîÿâëåíèÿ / ôîòîïàðîêñèçìàëüíàÿ ðåàêöèÿ). Ëåâåòèðàöåòàì èíäóöèðóåò çàùèòó îò ñóäîðîã â ðàçíîîáðàçíûõ ìîäåëÿõ æèâîòíûõ.
Äîïîëíèòåëüíàÿ òåðàïèÿ ïàðöèàëüíûõ ïðèïàäêîâ ñ âòîðè÷íîé ãåíåðàëèçàöèåé èëè áåç òàêîâîé ó âçðîñëûõ, ïîäðîñòêîâ è äåòåé ñ 1 ìåñÿöà ñ ýïèëåïñèåé:
Ó âçðîñëûõ ýôôåêòèâíîñòü ëåâåòèðàöåòàìà áûëà ïîêàçàíà â 3-õ äâîéíûõ ñëåïûõ ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ. Áûëî ïîêàçàíî, ÷òî ñîîòíîøåíèå ïàöèåíòîâ, êîòîðûå ïðîäåìîíñòðèðîâàëè 50 % è áîëåå ñíèæåíèå ÷àñòîòû ïàðöèàëüíûõ ïðèïàäêîâ â íåäåëþ îòíîñèòåëüíî èñõîäíîãî óðîâíÿ ïðè ïîñòîÿííîì ïðèåìå ëåâåòèðàöåòàìà â äîçàõ 1000 ìã, 2000 ìã èëè 3000 ìã â äâà ïðèåìà â òå÷åíèå 12-14 íåäåëü áûëî 27,7 %, 31,6 % è 41,3 % ñîîòâåòñòâåííî è 12,6 % ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ïëàöåáî.
Ïåäèàòðè÷åñêàÿ ïîïóëÿöèÿ
Ýôôåêòèâíîñòü ëåâåòèðàöåòàìà ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå îò 4 äî 16 ëåò áûëà óñòàíîâëåíà ïðè ïðîâåäåíèè äâîéíîãî ñëåïîãî ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìîãî èññëåäîâàíèÿ äëèòåëüíîñòüþ 14 íåäåëü, âêëþ÷àâøåãî 198 ïàöèåíòîâ. Äîçà ëåâåòèðàöåòàìà ñîñòàâëÿëà 60 ìã/êã/ñóòêè â äâà ïðèåìà.
44,6 % ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ëåâåòèðàöåòàì è 19,6 % ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ïëàöåáî, ïðîäåìîíñòðèðîâàëè 50 % è áîëåå óìåíüøåíèå ÷àñòîòû ïàðöèàëüíûõ ïðèïàäêîâ â íåäåëþ îòíîñèòåëüíî èñõîäíîãî óðîâíÿ.  ïåðèîä ëå÷åíèÿ 11,4 % ïàöèåíòîâ íå èìåëî ïðèïàäêîâ â òå÷åíèå 6 ìåñÿöåâ, ïî êðàéíåé ìåðå, è 7,2 % - â òå÷åíèå îäíîãî ãîäà, ïî êðàéíåé ìåðå.
Ýôôåêòèâíîñòü ëåâåòèðàöåòàìà ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå îò îäíîãî ìåñÿöà äî 4 ëåò áûëà óñòàíîâëåíà ïðè ïðîâåäåíèè äâîéíîãî ñëåïîãî ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìîãî èññëåäîâàíèÿ, âêëþ÷àâøåãî 116 ïàöèåíòîâ, ñ ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ ëå÷åíèÿ 5 äíåé. Äîçà ëåâåòèðàöåòàìà â âèäå ðàñòâîðà äëÿ ïðèåìà âíóòðü äëÿ ìëàäåíöåâ îò îäíîãî äî 6 ìåñÿöåâ ñîñòàâëÿëà 20 ìã/êã/ñóòêè â äâà ïðèåìà ñ ïîñëåäóþùèì òèòðîâàíèåì äî 40 ìã/êã/ñóòêè, äëÿ ìëàäåíöåâ è äåòåé îò 6 ìåñÿöåâ äî 4 ëåò - 25 ìã/êã/ñóòêè â äâà ïðèåìà ñ ïîñëåäóþùèì òèòðîâàíèåì äî 50 ìã/êã/ñóòêè.
Ïðè ïåðâîíà÷àëüíîé îöåíêå ýôôåêòèâíîñòè îïðåäåëÿëñÿ êîýôôèöèåíò ðåñïîíäåðîâ (ïðîöåíò ïàöèåíòîâ ñ óìåíüøåíèåì ÷àñòîòû ïàðöèàëüíûõ ïðèïàäêîâ â ñóòêè îòíîñèòåëüíî èñõîäíîãî óðîâíÿ íà 50 % è áîëåå) ñ èñïîëüçîâàíèå àíîíèìíîãî ñ÷èòûâàþùåãî óñòðîéñòâà ïðè ïðîâåäåíèè 48-÷àñîâîé âèäåî ýëåêòðîýíöåôàëîãðàôèè.
Ïîêàçàòåëü ýôôåêòèâíîñòè îñíîâàí íà àíàëèçå 109 ïàöèåíòîâ, êîòîðûì ïðîâîäèëàñü ýëåêòðîýíöåôàëîãðàôèÿ â òå÷åíèå 24 ÷àñîâ, ïî êðàéíåé ìåðå. Ðåñïîíäåðàìè îêàçàëèñü 43,6 % ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ëåâåòèðàöåòàì è 19,6 % ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ïëàöåáî. Íà ïðîòÿæåíèè äîëãîâðåìåííîãî ëå÷åíèÿ 8,6 % ïàöèåíòîâ íå èìåëè ïðèïàäêîâ â òå÷åíèå 6 ìåñÿöåâ, ïî êðàéíåé ìåðå, è 7,8 % â òå÷åíèå 1 ãîäà, ïî êðàéíåé ìåðå.
Ìîíîòåðàïèÿ ïàðöèàëüíûõ ïðèïàäêîâ ñ âòîðè÷íîé ãåíåðàëèçàöèåé èëè áåç òàêîâîé ó ïàöèåíòîâ ñ 16 ëåò ñ âïåðâûå äèàãíîñòèðîâàííîé ýïèëåïñèåé.
Ýôôåêòèâíîñòü ëåâåòèðàöåòàìà â âèäå ìîíîòåðàïèè áûëà ñîïîñòàâèìà ñ ýôôåêòèâíîñòüþ êàðáàìàçåïèíà ñ ðåãóëèðóåìûì âûñâîáîæäåíèåì â ïàðàëëåëüíîé ãðóïïå ïðè ïðîâåäåíèè äâîéíîãî ñëåïîãî èññëåäîâàíèÿ íà 576 ïàöèåíòàõ ñ 16 ëåò ñ âïåðâûå äèàãíîñòèðîâàííîé ýïèëåïñèåé ñ íåñïðîâîöèðîâàííûìè ïàðöèàëüíûìè ïðèïàäêàìè èëè ãåíåðàëèçîâàííûìè òîíèêî-êëîíè÷åñêèìè ïðèïàäêàìè. Ïàöèåíòû áûëè âûáðàíû ñëó÷àéíûì îáðàçîì äëÿ ëå÷åíèÿ êàðáàìàçåïèíîì ñ ðåãóëèðóåìûì âûñâîáîæäåíèåì â äîçå 400-200 ìã/ñóòêè èëè ëåâåòèðàöåòàìîì â äîçå 1000-3000 ìã/ñóòêè. Ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ ñîñòàâëÿëà äî 121 íåäåëè â çàâèñèìîñòè îò îòâåòà.
Îòñóòñòâèå ïðèïàäêîâ â òå÷åíèå 6 ìåñÿöåâ áûëî îòìå÷åíî ó 73 % ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ëåâåòèðàöåòàì è ó 72,8 % ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ êàðáàìàçåïèí ñ ðåãóëèðóåìûì âûñâîáîæäåíèåì. Ñîãëàñîâàííîå àáñîëþòíîå ðàçëè÷èå ìåæäó êóðñàìè ëå÷åíèÿ ñîñòàâëÿëà 0.2 % (95 % äîâåðèòåëüíûé èíòåðâàë - 7,8 8,2). Áîëåå ïîëîâèíû ïàöèåíòîâ íå èìåëè ïðèïàäêîâ â òå÷åíèå 12 ìåñÿöåâ (56,6 % ïàöèåíòîâ íà ëåâåòèðàöåòàìå è 58,5 % íà êàðáàìàçåïèíå ñ ðåãóëèðóåìûì âûñâîáîæäåíèåì ñîîòâåòñòâåííî). Ïðè ïðîâåäåíèè èññëåäîâàíèÿ â êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå ñîïóòñòâóþùèå ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèå ïðåïàðàòû ìîãëè áûòü îòìåíåíû äëÿ îãðàíè÷åííîãî ÷èñëà ïàöèåíòîâ, êîòîðûå îòâåòèëè íà äîïîëíèòåëüíóþ òåðàïèþ ëåâåòèðàöåòàìîì (36 âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ èç 69).
Äîïîëíèòåëüíàÿ òåðàïèÿ ìèîêëîíè÷åñêèõ ñóäîðîã ó âçðîñëûõ è ïîäðîñòêîâ ñ 12 ëåò ñ þâåíèëüíîé ìèîêëîíè÷åñêîé ýïèëåïñèåé.
Ýôôåêòèâíîñòü ëåâåòèðàöåòàìà áûëà óñòàíîâëåíà â ïðîöåññå äâîéíîãî ñëåïîãî ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìîãî èññëåäîâàíèÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ 16 íåäåëü äëÿ ïàöèåíòîâ ñ 12 ëåò ñ èäèîïàòè÷åñêîé ãåíåðàëèçîâàííîé ýïèëåïñèåé ñ ðàçëè÷íûìè ñèíäðîìàìè ìèîêëîíè÷åñêèõ ñóäîðîã. Áîëüøèíñòâî ïàöèåíòîâ èìåëî þâåíèëüíóþ ìèîêëîíè÷åñêóþ ýïèëåïñèþ. Äîçà ëåâåòèðàöåòàìà ñîñòàâëÿëà 3000 ìã/ñóòêè â äâà ïðèåìà. 58,3 % ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ëåâåòèðàöåòàì, è 23,3 % ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ïëàöåáî, èìåëè, ïî êðàéíåé ìåðå, 50 % óìåíüøåíèå ìèîêëîíè÷åñêèõ ïðèïàäêîâ çà íåäåëþ.  òå÷åíèå íåïðåðûâíîãî äîëãîâðåìåííîãî ëå÷åíèÿ 28,6 % ïàöèåíòîâ íå èìåëè ìèîêëîíè÷åñêèõ ñóäîðîã â òå÷åíèå 6 ìåñÿöåâ, ïî êðàéíåé ìåðå è 21 % ïàöèåíòîâ â òå÷åíèå 1 ãîäà, ïî êðàéíåé ìåðå.
Äîïîëíèòåëüíàÿ òåðàïèÿ ïåðâè÷íî-ãåíåðàëèçîâàííûõ ñóäîðîæíûõ (òîíèêî-êëîíè÷åñêèõ) ïðèïàäêîâ ó âçðîñëûõ è ïîäðîñòêîâ ñ 12 ëåò ñ èäèîïàòè÷åñêîé ãåíåðàëèçîâàííîé ýïèëåïñèåé.
Ýôôåêòèâíîñòü ëåâåòèðàöåòàìà áûëà óñòàíîâëåíà â òå÷åíèå 24-íåäåëüíîãî äâîéíîãî ñëåïîãî ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìîãî èññëåäîâàíèÿ, âêëþ÷àâøåãî âçðîñëûõ, ïîäðîñòêîâ è îãðàíè÷åííîå êîëè÷åñòâî äåòåé ñ èäèîïàòè÷åñêîé ãåíåðàëèçîâàííîé ýïèëåïñèåé ñ ïåðâè÷íî-ãåíåðàëèçîâàííûìè òîíèêî-êëîíè÷åñêèìè ïðèïàäêàìè, ñ ðàçëè÷íûìè ñèíäðîìàìè (þâåíèëüíàÿ ìèîêëîíè÷åñêàÿ ýïèëåïñèÿ, þâåíèëüíàÿ àáñàíñ-ýïèëåïñèÿ, äåòñêàÿ àáñàíñ-ýïèëåïñèÿ èëè ýïèëåïñèÿ ñ ãåíåðàëèçîâàííûìè òîíèêî-êëîíè÷åñêèìè ñóäîðîãàìè ïðè ïðîáóæäåíèè)
 ýòîì èññëåäîâàíèè ñóòî÷íàÿ äîçà ëåâåòèðàöåòàìà ñîñòàâëÿëà 3000 ìã/ñóòêè äëÿ âçðîñëûõ è ïîäðîñòêîâ èëè 60 ìã/êã/ñóòêè äëÿ äåòåé â äâà ïðèåìà. 72,2 % ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ëåâåòèðàöåòàì, è 45,2 % ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ïëàöåáî, ïîêàçàëè óìåíüøåíèå ÷àñòîòû ïðèïàäêîâ â òå÷åíèå íåäåëè íà 50 % è áîëåå ó ïàöèåíòîâ ñ ïåðâè÷íî-ãåíåðàëèçîâàííûìè òîíèêî-êëîíè÷åñêèìè ïðèïàäêàìè.
Íà ïðîòÿæåíèè íåïðåðûâíîãî äîëãîâðåìåííîãî ëå÷åíèÿ 47,4 % ïàöèåíòîâ íå èìåëè òîíèêî-êëîíè÷åñêèõ ïðèïàäêîâ â òå÷åíèå 6 ìåñÿöåâ, ïî êðàéíåé ìåðå, è 31,5 % ïàöèåíòîâ íå èìåëè òîíèêî-êëîíè÷åñêèõ ïðèïàäêîâ â òå÷åíèå 1 ãîäà, ïî êðàéíåé ìåðå.

Ôàðìàêîêèíåòèêà
Ëåâåòèðàöåòàì îáëàäàåò âûñîêîé ðàñòâîðèìîñòüþ è ïðîíèöàåìîñòüþ. Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèé ïðîôèëü ëèíåéíûé ñ íèçêîé âàðèàáåëüíîñòüþ è ñîïîñòàâèì ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ è áîëüíûõ ýïèëåïñèåé. Ïîñëå ïîâòîðíîãî ââåäåíèÿ èçìåíåíèÿ êëèðåíñà íå íàáëþäàëîñü.
Íå íàáëþäàëîñü çàâèñèìîñòè ôàðìàêîêèíåòèêè îò ïîëà, ðàñû è âðåìåíè ñóòîê. Âñàñûâàíèå ïðîèñõîäèò ïîëíîñòüþ è íîñèò ëèíåéíûé õàðàêòåð, áëàãîäàðÿ ÷åìó êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå ìîæåò áûòü ïðåäñêàçàíà, èñõîäÿ èç ïðèíÿòîé äîçû ëåâåòèðàöåòàìà, âûðàæåííîé â ìã/êã ìàññû òåëà.
Ó âçðîñëûõ è äåòåé íàáëþäàëîñü çíà÷èìîå ñîîòâåòñòâèå ìåæäó êîíöåíòðàöèåé â ñëþíå è êîíöåíòðàöèåé â ïëàçìå (ñîîòíîøåíèå êîíöåíòðàöèè ñëþíà/ïëàçìà âàðüèðîâàëîñü îò I äî 1,7 äëÿ òàáëåòîê è àíàëîãè÷íî ÷åðåç 4 ÷àñà ïîñëå ïðèåìà âíóòðü äëÿ ðàñòâîðà)
Âñàñûâàíèå.
Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü ëåâåòèðàöåòàì õîðîøî àáñîðáèðóåòñÿ èç æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà. Ñòåïåíü âñàñûâàíèÿ íå çàâèñèò îò äîçû è âðåìåíè ïðèåìà ïèùè. Áèîäîñòóïíîñòü ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 100 %. Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå (Ñmàõ) äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 1,3 ÷ ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà ëåâåòèðàöåòàìà â äîçå 1000 ìã è ïðè îäíîêðàòíîì ïðèåìå ñîñòàâëÿåò 31 ìêã/ìë, ïîñëå ïîâòîðíîãî ïðèåìà (2 ðàçà â ñóòêè) - 43 ìêã/ìë.
Ðàñïðåäåëåíèå.
Ñâÿçûâàíèå ëåâåòèðàöåòàìà è åãî îñíîâíîãî ìåòàáîëèòà ñ áåëêàìè ïëàçìû ñîñòàâëÿåò ìåíåå 10 %. Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ (Vd) ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 0,5-0,7 ë/êã.
Ìåòàáîëèçì.
Ëåâåòèðàöåòàì íåàêòèâíî ìåòàáîëèçèðóåò â ÷åëîâå÷åñêîì îðãàíèçìå. Ãëàâíûé ïóòü ìåòàáîëèçìà (24 % îò äîçû) ïðîèñõîäèò ïóòåì ôåðìåíòàòèâíîãî ãèäðîëèçà àöåòàìèäíîé ãðóïïû. Îáðàçîâàíèå ïåðâè÷íîãî ôàðìàêîëîãè÷åñêè íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà (ucb L057) ïðîèñõîäèò áåç ó÷àñòèÿ öèòîõðîìà Ð450 ïå÷åíè. Ãèäðîëèç àöåòàìèäíîé ãðóïïû áûë ìèíèìàëüíûé äëÿ áîëüøîãî êîëè÷åñòâà òêàíåé, âêëþ÷àÿ êëåòêè êðîâè. Îïðåäåëåíî òàêæå äâà âòîðîñòåïåííûõ ìåòàáîëèòà. Ïåðâûé ïîëó÷åí ïóòåì ãèäðîêñèëèðîâàíèÿ ïèððîëèäîíîâîãî öèêëà (1,6 % îò äîçû) è âòîðîé - ïóòåì îòêðûòèÿ ïèððîëèäîíîâîãî öèêëà (0.9 % îò äîçû). Äðóãèå íàéäåííûå êîìïîíåíòû ñîñòàâëÿþò 0,6 % îò äîçû.
Ëåâåòèðàöåòàì íå âëèÿåò íà ôåðìåíòàòèâíóþ àêòèâíîñòü ãåïàòîöèòîâ. Â óñëîâèÿõ in vitro ëåâåòèðàöåòàì è åãî îñíîâíîé ìåòàáîëèò íå èíãèáèðîâàëè îñíîâíûå èçîôåðìåíòû öèòîõðîìà Ð450 (CYP3A4, 2À6, 2Ñ9, 2Ñ19, 2D6, 2Å1 è 1À2), à òàêæå àêòèâíîñòü ãëþêóðîíèë-òðàíñôåðàçû (UGT1A1 è UGT1A6) è ýïîêñèä-ãèäðîêñèëàçû. Ëåâåòèðàöåòàì íå âëèÿë òàêæå íà ãëþêóðîíèðîâàíèå âàëüïðîåâîé êèñëîòû in vitro.
 êóëüòóðå ÷åëîâå÷åñêèõ ãåïàòîöèòîâ ëåâåòèðàöåòàì íå âëèÿåò èëè î÷åíü ìàëî âëèÿåò íà ôåðìåíòàòèâíóþ àêòèâíîñòü ãåïàòîöèòîâ CYP1A2, SULT1E1 è UGT1A1. Ëåâåòèðàöåòàì âûçûâàåò íåçíà÷èòåëüíóþ èíäóêöèþ CYP2B6 è CYP3A4.
Âûâåäåíèå.
Áîëüøàÿ ÷àñòü ïðåïàðàòà (95 %) âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè (îêîëî 93 % âûâîäèòñÿ â òå÷åíèå 48 ÷àñîâ). Íà äîëþ îáùåé ýêñêðåöèè ëåâåòèðàöåòàìà è åãî îñíîâíîãî ìåòàáîëèòà ïðèõîäèëîñü 66 % è 24% îò äîçû ñîîòâåòñòâåííî. Ïî÷å÷íûé êëèðåíñ ëåâåòèðàöåòàìà è ucb L057 ñîñòàâèë 0,6 è 4,2 ìë/ìèí/êã ñîîòâåòñòâåííî. Ýòî ñâèäåòåëüñòâóåò î òîì, ÷òî ëåâåòèðàöåòàì âûâîäèòñÿ ïóòåì êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè ñ ïîñëåäóþùåé êàíàëüöåâîé ðåàáñîðáöèåé, à òàêæå ÷òî ïåðâè÷íûé ìåòàáîëèò ïðåïàðàòà âûâîäèòñÿ ïóòåì àêòèâíîé êàíàëüöåâîé ñåêðåöèè â äîïîëíåíèå ê êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè. Âûâåäåíèå ëåâåòèðàöåòàìà êîððåëèðóåò ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà.
Âûâåäåíèå ñ ôåêàëèÿìè ñîñòàâëÿåò 0,3 % îò äîçû.
Ñðåäíÿÿ âåëè÷èíà îáùåãî êëèðåíñà ñîñòàâëÿåò 0,96 ìë/ìèí/êã.
Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ (Ò½) èç ïëàçìû êðîâè âçðîñëîãî ÷åëîâåêà ñîñòàâëÿåò 7±1 ÷ è íå çàâèñèò îò ñïîñîáà ââåäåíèÿ è ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ èëè ïîâòîðíîãî ââåäåíèÿ.
Ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà Ò½ óâåëè÷èâàåòñÿ íà 40 % è ñîñòàâëÿåò 10-11 ÷, ÷òî ñâÿçàíî ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê ýòîé êàòåãîðèè ëþäåé.
Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê êëèðåíñ ëåâåòèðàöåòàìà è åãî ïåðâè÷íîãî ìåòàáîëèòà êîððåëèðóåò ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà. Ïîýòîìó ïàöèåíòàì ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ðåêîìåíäóåòñÿ ïîäáîð äîçû â çàâèñèìîñòè îò êëèðåíñà êðåàòèíèíà è ñòåïåíè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè.  òåðìèíàëüíîé ñòàäèè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ Ò½ ñîñòàâëÿåò 25 ÷àñîâ â ïåðèîä ìåæäó ñåàíñàìè äèàëèçà è 3,1 ÷àñà âî âðåìÿ äèàëèçà.  òå÷åíèå 4-÷àñîâîãî ñåàíñà äèàëèçà óäàëÿåòñÿ äî 51 % ëåâåòèðàöåòàìà.
Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè çíà÷èìûõ èçìåíåíèé êëèðåíñà ëåâåòèðàöåòàìà íå ïðîèñõîäèò. Ó áîëüøèíñòâà ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè ïðè ñîïóòñòâóþùåé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè êëèðåíñ ëåâåòèðàöåòàìà ñíèæàåòñÿ áîëåå ÷åì íà 50 %.
Äåòè îò 4 äî 12 ëåò
Ò½ ó äåòåé â âîçðàñòå 4-12 ëåò ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïåðîðàëüíîãî ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà â äîçå 20 ìã/êã ìàññû òåëà ñîñòàâëÿåò 6 ÷àñîâ. Îáùèé êëèðåíñ ëåâåòèðàöåòàìà ó äåòåé 4-12 ëåò ïðèìåðíî íà 30 % âûøå ïî ñðàâíåíèþ ñî âçðîñëûìè è íàõîäèòñÿ â ïðÿìîé çàâèñèìîñòè îò ìàññû òåëà.
Ïîñëå ïîâòîðíîãî ïåðîðàëüíîãî ââåäåíèÿ â äîçå 20-60 ìã/êã ìàññû òåëà äåòÿì 4-12 ëåò ìàêñèìàëüíàÿ ïëàçìåííàÿ êîíöåíòðàöèÿ äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 0,5-1,0 ÷àñ è óâåëè÷èâàåòñÿ ëèíåéíî è ïðîïîðöèîíàëüíî äîçå. Ñðåäíÿÿ âåëè÷èíà îáùåãî êëèðåíñà ñîñòàâëÿåò 1,1 ìë/ìèí/êã.
Äåòè îò 1 ìåñÿöà äî 4 ëåò
Ò½ ó äåòåé â âîçðàñòå îò 1 ìåñÿöà äî 4 ëåò ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïåðîðàëüíîãî ââåäåíèÿ 20 ìã/êã ìàññû òåëà ðàñòâîðà äëÿ ïðèåìà âíóòðü â êîíöåíòðàöèè 100 ìã/ìë ñîñòàâëÿåò 5,3 ÷àñà. Ìàêñèìàëüíàÿ ïëàçìåííàÿ êîíöåíòðàöèÿ äîñòèãàåòñÿ ïðèìåðíî ÷åðåç 1 ÷àñ ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà. Ñðåäíÿÿ âåëè÷èíà îáùåãî êëèðåíñà ñîñòàâëÿåò 1,5 ìë/ìèí/êã. Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèé àíàëèç íàñåëåíèÿ ïðîâîäèëñÿ íà ïàöèåíòàõ â âîçðàñòå îò 1 ìåñÿöà äî 16 ëåò. Êëèðåíñ è íàáëþäàåìûé îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ èìåëè çíà÷èìóþ çàâèñèìîñòü ïî îòíîøåíèþ ê ìàññå òåëà (êëèðåíñ óâåëè÷èâàëñÿ ïðÿì ïðîïîðöèîíàëüíî ñ óâåëè÷åíèåì ìàññû òåëà). Âîçðàñò òàêæå âëèÿë íà îáà ïàðàìåòðà. Ýòîò ýôôåêò áûë áîëåå ÿâíûì äëÿ ïàöèåíòîâ ðàííåãî âîçðàñòà è óáûâàë ñ óâåëè÷åíèåì âîçðàñòà, ñòàíîâÿñü íåçíà÷èòåëüíûì ê 4 ãîäàì.

Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ

 êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè ïðè ëå÷åíèè:
  • ïàðöèàëüíûõ ïðèïàäêîâ ñ âòîðè÷íîé ãåíåðàëèçàöèåé èëè áåç òàêîâîé ó âçðîñëûõ è ïîäðîñòêîâ ñ 16 ëåò ñ âïåðâûå äèàãíîñòèðîâàííîé ýïèëåïñèåé.
 ñîñòàâå äîïîëíèòåëüíîé òåðàïèè ïðè ëå÷åíèè:
  • ïàðöèàëüíûõ ïðèïàäêîâ ñ âòîðè÷íîé ãåíåðàëèçàöèåé èëè áåç òàêîâîé ó âçðîñëûõ è äåòåé ñòàðøå 1 ìåñÿöà ñ ýïèëåïñèåé;
  • ìèîêëîíè÷åñêèõ ñóäîðîã ó âçðîñëûõ è ïîäðîñòêîâ ñòàðøå 12 ëåò ñ þâåíèëüíîé ìèîêëîíè÷åñêîé ýïèëåïñèåé;
  • ïåðâè÷íî-ãåíåðàëèçîâàííûõ ñóäîðîæíûõ òîíèêî-êëîíè÷åñêèõ ïðèïàäêîâ ó âçðîñëûõ è ïîäðîñòêîâ ñòàðøå 12 ëåò ñ èäèîïàòè÷åñêîé ãåíåðàëèçîâàííîé ýïèëåïñèåé.

Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ

  • ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ëåâåòèðàöåòàìó èëè äðóãèì ïðîèçâîäíûì ïèððîëèäîíà, à òàêæå ê ëþáûì êîìïîíåíòàì;
  • íàðóøåíèå òîëåðàíòíîñòè ê ôðóêòîçå;
  • äåòñêèé âîçðàñò äî 1 ìåñÿöà (áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü íå óñòàíîâëåíû).
Ñ îñòîðîæíîñòüþ
  • ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà (ñòàðøå 65 ëåò);
  • çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè â ñòàäèè äåêîìïåíñàöèè;
  • ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.

Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ

 ïîñòìàðêåòèíãîâûõ äàííûõ, ïîëó÷åííûõ èç íåñêîëüêèõ ïðîñïåêòèâíûõ ðåãèñòðîâ áåðåìåííîñòåé, çàôèêñèðîâàíî áîëåå 100 ñëó÷àåâ íàçíà÷åíèÿ ìîíîòåðàïèè ëåâåòèðàöåòàìîì â ïåðâîì òðèìåñòðå áåðåìåííîñòè.
 öåëîì, ýòè äàííûå íå ñâèäåòåëüñòâóþò î ñóùåñòâåííîì ïîâûøåíèè ðèñêà ñåðüåçíûõ âðîæäåííûõ ïîðîêîâ ðàçâèòèÿ, õîòÿ òåðàòîãåííûé ðèñê íå ìîæåò áûòü ïîëíîñòüþ èñêëþ÷åí. Òåðàïèÿ íåñêîëüêèìè ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè ñâÿçàíà ñ áîëåå âûñîêèì ðèñêîì âîçíèêíîâåíèÿ âðîæäåííûõ ïîðîêîâ ðàçâèòèÿ, ÷åì ìîíîòåðàïèÿ, âñëåäñòâèå ÷åãî ìîíîòåðàïèÿ ó áåðåìåííûõ æåíùèí ÿâëÿåòñÿ áîëåå öåëåñîîáðàçíîé.
Àäåêâàòíûõ è ñòðîãî êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïî áåçîïàñíîñòè ïðèìåíåíèÿ ëåâåòèðàöåòàìà ó áåðåìåííûõ íå ïðîâîäèëèñü, ïîýòîìó ïðåïàðàò íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè è ó æåíùèí ñ ñîõðàíåííîé äåòîðîäíîé ôóíêöèåé, çà èñêëþ÷åíèåì ñëó÷àåâ êëèíè÷åñêîé íåîáõîäèìîñòè.
Ôèçèîëîãè÷åñêèå èçìåíåíèÿ â îðãàíèçìå æåíùèíû âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè ìîãóò âëèÿòü íà êîíöåíòðàöèþ â ïëàçìå ëåâåòèðàöåòàìà, êàê è äðóãèõ ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ. Âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè îòìå÷åíî ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ëåâåòèðàöåòàìà â ïëàçìå. Ýòî ñíèæåíèå áîëåå âûðàæåíî â òðåòüåì òðèìåñòðå (äî 60 % îò áàçîâîé êîíöåíòðàöèè â òå÷åíèå òðåòüåãî òðèìåñòðà).
Ëå÷åíèå ëåâåòèðàöåòàìîì áåðåìåííûõ ñëåäóåò ïðîâîäèòü ïîä îñîáûì êîíòðîëåì.
Ïåðåðûâû â ïðîâåäåíèè ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêîé òåðàïèè ìîãóò ïðèâåñòè ê óõóäøåíèþ òå÷åíèÿ çàáîëåâàíèÿ, ÷òî ìîæåò íàíåñòè âðåä çäîðîâüþ êàê ìàòåðè, òàê è ïëîäà.
Äëÿ îñóùåñòâëåíèÿ ìîíèòîðèíãà ïîñëåäñòâèé ïðèìåíåíèÿ ëåâåòèðàöåòàìà ó áåðåìåííûõ æåíùèí âðà÷àì ðåêîìåíäóåòñÿ ðåãèñòðèðîâàòü äàííûõ ïàöèåíòîê â Åâðîïåéñêîì è Ìåæäóíàðîäíîì Ðåãèñòðå ïî ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèì ïðåïàðàòàì (EURAP).
Ëåâåòèðàöåòàì âûäåëÿåòñÿ ñ ãðóäíûì ìîëîêîì, ïîýòîìó ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå ïðè ëå÷åíèè ïðåïàðàòîì íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Îäíàêî, åñëè ëå÷åíèå ëåâåòèðàöåòàìîì íåîáõîäèìî â ïåðèîä êîðìëåíèÿ, ñîîòíîøåíèå ðèñê / ïîëüçà ëå÷åíèÿ äîëæíî áûòü òùàòåëüíî âçâåøåíî îòíîñèòåëüíî âàæíîñòè êîðìëåíèÿ.
 èññëåäîâàíèÿõ íà æèâîòíûõ íå îáíàðóæåíî âëèÿíèÿ íà ôåðòèëüíîñòü.
Êëèíè÷åñêèå äàííûå âëèÿíèÿ íà ôåðòèëüíîñòü îòñóòñòâóþò, ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ ÷åëîâåêà íåèçâåñòåí.

Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû

Âíóòðü, íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè.
Ñóòî÷íóþ äîçó ïðåïàðàòà äåëÿò íà äâà ïðèåìà â îäèíàêîâîé äîçå.
Ìîíîòåðàïèÿ

Âçðîñëûì è ïîäðîñòêàì ñ 16 ëåò ëå÷åíèå ñëåäóåò íà÷èíàòü ñ ñóòî÷íîé äîçû 500 ìã, ðàçäåëåííîé íà 2 ïðèåìà (ïî 250 ìã 2 ðàçà â ñóòêè). ×åðåç 2 íåäåëè äîçà ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà äî íà÷àëüíîé òåðàïåâòè÷åñêîé - 1000 ìã (ïî 500 ìã 2 ðàçà â ñóòêè). Ìàêñèìàëüíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 3000 ìã (ïî 1500 ìã 2 ðàçà â ñóòêè).
 ñîñòàâå äîïîëíèòåëüíîé òåðàïèè
Âçðîñëûì ñ 18 ëåò è ïîäðîñòêàì (îò 12 äî 17 ëåò) ñ ìàññîé òåëà áîëåå 50 êã ëå÷åíèå ñëåäóåò íà÷èíàòü ñ ñóòî÷íîé äîçû 1000 ìã, ðàçäåëåííîé íà 2 ïðèåìà (ïî 500 ìã 2 ðàçà â ñóòêè).  çàâèñèìîñòè îò êëèíè÷åñêîé ðåàêöèè è ïåðåíîñèìîñòè ïðåïàðàòà ñóòî÷íàÿ äîçà ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà äî ìàêñèìàëüíîé - 3000 ìã (ïî 1500 ìã 2 ðàçà â ñóòêè). Èçìåíåíèå äîçû íà 500 ìã 2 ðàçà â ñóòêè ìîæåò îñóùåñòâëÿòüñÿ êàæäûå 2-4 íåäåëè.
Äåòÿì â âîçðàñòå îò 6 ìåñÿöåâ äî 23 ìåñÿöåâ, äåòÿì â âîçðàñòå îò 2 ëåò äî 11 ëåò è ïîäðîñòêàì îò 12 ëåò äî 17 ëåò ñ ìàññîé òåëà ìåíåå 50 êã
Ëå÷åíèå ñëåäóåò íà÷èíàòü ñ äîçû 20 ìã/êã ìàññû òåëà, ðàçäåëåííîé íà 2 ïðèåìà (ïî 10 ìã/êã ìàññû òåëà 2 ðàçà â ñóòêè).  çàâèñèìîñòè îò êëèíè÷åñêîé ðåàêöèè è ïåðåíîñèìîñòè ïðåïàðàòà ñóòî÷íàÿ äîçà ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà äî 30 ìã/êã 2 ðàçà â ñóòêè.
Èçìåíåíèå äîçû íà 20 ìã/êã ìàññû òåëà (ïî 10 ìã/êã ìàññû òåëà 2 ðàçà â ñóòêè) ìîæåò îñóùåñòâëÿòüñÿ êàæäûå 2 íåäåëè. Ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ìèíèìàëüíóþ ýôôåêòèâíóþ äîçó.
Ðåêîìåíäóåìûå äîçèðîâêè äåòÿì (îò 6 ìåñÿöåâ) è ïîäðîñòêàì:

Ìàññà òåëà Íà÷àëüíàÿ äîçà
10 ìã/êã, ðàçà â ñóòêè
Ìàêñèìàëüíàÿ äîçà
30 ìã/êã, 2 ðàçà â ñóòêè
6êã(1) 60 ìã (0,6 ìë) 2 ðàçà â ñóòêè 180 ìã (1,8 ìë) 2 ðàçà â ñóòêè
10êã(1) 100 ìã (1,0 ìë) 2 ðàçà â ñóòêè 300 ìã (3,0 ìë) 2 ðàçà â ñóòêè
15 êã(1) 150 ìã (1,5 ìë) 2 ðàçà â ñóòêè 450 ìã (4,5 ìë) 2 ðàçà â ñóòêè
20 êã(1) 200 ìã (2,0 ìë) 2 ðàçà â ñóòêè 600 ìã (6,0 ìë) 2 ðàçà â ñóòêè
25 êã(1) 250 ìã 2 ðàçà â ñóòêè 750 ìã 2 ðàçà â ñóòêè
Îò 50 êã(2) 500 ìã 2 ðàçà â ñóòêè 1500 ìã 2 ðàçà â ñóòêè

(1) Äåòÿì ñ ìàññîé òåëà 25 êã èëè ìåíåå ïðåäïî÷òèòåëüíî íà÷èíàòü ëå÷åíèå ñ ïðèåìà ðàñòâîðà ïðåïàðàòà Ëåâåòèíîë® 100 ìã/ìë âíóòðü.
(2)Äîçèðîâêà äëÿ äåòåé è ïîäðîñòêîâ ñ ìàññîé òåëà áîëåå 50 êã òàêàÿ æå, êàê è ó âçðîñëûõ.
Äåòè â âîçðàñòå îò ìåñÿöà äî 6 ìåñÿöåâ


Íà÷àëüíàÿ ëå÷åáíàÿ äîçà ðàâíà 7 ìã/êã äâà ðàçà â ñóòêè.
 çàâèñèìîñòè îò êëèíè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòè è ïåðåíîñèìîñòè, äîçà ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà äî 21 ìã/êã äâà ðàçà â ñóòêè. Èçìåíåíèå äîçû íå äîëæíî ïðåâûøàòü ïëþñ èëè ìèíóñ 7 ìã/êã äâà ðàçà â ñóòêè êàæäûå äâå íåäåëè. Ñëåäóåò íàçíà÷àòü ìèíèìàëüíóþ ýôôåêòèâíóþ äîçó.
Ðåêîìåíäàöèè ïî äîçèðîâêå äëÿ äåòåé â âîçðàñòå äî 6 ìåñÿöåâ:

Ìàññà òåëà Íà÷àëüíàÿ äîçà
7 ìã/êã, 2 ðàçà â ñóòêè
Ìàêñèìàëüíàÿ äîçà
21 ìã/êã, 2 ðàçà â ñóòêè
4 êã 28 ìã (0,30 ìë) 2 ðàçà â ñóòêè 84 ìã (0,85 ìë) 2 ðàçà â ñóòêè
5 êã 35 ìã (0,35 ìë) 2 ðàçà â ñóòêè 105 ìã (1,05 ìë) 2 ðàçà â ñóòêè
7 êã 49 ìã (0,50 ìë) 2 ðàçà â ñóòêè 147 ìã (1,50 ìë) 2 ðàçà â ñóòêè

Äîçèðîâàíèå ðàñòâîðà îñóùåñòâëÿþò ñ ïîìîùüþ ìåðíûõ øïðèöåâ, âõîäÿùèõ â êîìïëåêò ïîñòàâêè ïðåïàðàòà.
Èìåþòñÿ øïðèöû íîìèíàëüíîé âìåñòèìîñòüþ:
  • 10 ìë (ñîîòâåòñòâóåò 1000 ìã ëåâåòèðàöåòàìà) ñ öåíîé äåëåíèÿ 0,25 ìë (ñîîòâåòñòâóåò 25 ìã) äëÿ äåòåé â âîçðàñòå 4 ëåò è ñòàðøå, ïîäðîñòêîâ è âçðîñëûõ;
  • 3 ìë (ñîîòâåòñòâóåò 300 ìã ëåâåòèðàöåòàìà) ñ öåíîé äåëåíèÿ 0,1 ìë (ñîîòâåòñòâóåò 10 ìã) äëÿ äåòåé â âîçðàñòå îò 6 ìåñÿöåâ äî 4 ëåò;
  • 1,5 ìë (ñîîòâåòñòâóåò 150 ìã ëåâåòèðàöåòàìà) ñ öåíîé äåëåíèÿ 0,05 ìë (ñîîòâåòñòâóåò 5 ìã) äëÿ äåòåé â âîçðàñòå îò 1 ìåñÿöà äî 6 ìåñÿöåâ.
Îòìåðåííóþ äîçó ïðåïàðàòà ðàçâîäÿò â ñòàêàíå âîäû èëè äåòñêîé áóòûëî÷êå.
Èíñòðóêöèÿ ïî äîçèðîâàíèþ ðàñòâîðà ñ ïîìîùüþ ìåðíîãî øïðèöà:
  • Îòêðîéòå ôëàêîí: äëÿ ýòîãî íàæìèòå íà êîëïà÷îê è ïîâåðíèòå åãî ïðîòèâ ÷àñîâîé ñòðåëêè (ðèñóíîê 1);
  • Âñòàâüòå àäàïòåð øïðèöà â ãîðëûøêî ôëàêîíà, óáåäèòåñü â õîðîøåé ôèêñàöèè, çàòåì âîçüìèòå øïðèö è ïîìåñòèòå åãî â àäàïòåð (ðèñóíîê 2);
  • Ïåðåâåðíèòå ôëàêîí ââåðõ äíîì (ðèñóíîê 3);
  • Íàïîëíèòå øïðèö íåáîëüøèì êîëè÷åñòâîì ðàñòâîðà, ïîòÿíóâ ïîðøåíü âíèç (ðèñóíîê 4À), çàòåì íàæìèòå íà ïîðøåíü ââåðõ, äëÿ óäàëåíèÿ ïóçûðüêîâ âîçäóõà (ðèñóíîê 4Â);
  • Çàïîëíèòå øïðèö ðàñòâîðîì, ïîòÿíóâ ïîðøåíü äî äåëåíèÿ, ñîîòâåòñòâóþùåãî êîëè÷åñòâó ìèëëèëèòðîâ (ìë) ðàñòâîðà íàçíà÷åííîé âðà÷îì äîçû (ðèñóíîê 4Ñ);
  • Ïåðåâåðíèòå ôëàêîí ãîðëûøêîì ââåðõ è âûòàùèòå øïðèö èç àäàïòåðà;
  • Ñîäåðæèìîå øïðèöà ââåäèòå â ñòàêàí ñ âîäîé èëè äåòñêóþ áóòûëî÷êó, íàäàâèâ íà ïîðøåíü äî óïîðà (ðèñóíîê 5);
  • Âûïåéòå ïîëíîñòüþ âñå ñîäåðæèìîå ñòàêàíà (èëè äåòñêîé áóòûëî÷êè);
  • Ïðîìîéòå øïðèö âîäîé (ðèñóíîê 6);
  • Çàêðîéòå ôëàêîí ïëàñòèêîâîé êðûøêîé (ðèñóíîê 7).



Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ

Ïîñêîëüêó ëåâåòèðàöåòàì âûâîäèòñÿ èç îðãàíèçìà ïî÷êàìè, ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà ïàöèåíòàì ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ è ïàöèåíòàì ïîæèëîãî âîçðàñòà (65 ëåò è ñòàðøå) äîçó ñëåäóåò êîððåêòèðîâàòü â çàâèñèìîñòè îò âåëè÷èíû êëèðåíñà êðåàòèíèíà (ÊÊ).
Êëèðåíñ êðåàòèíèíà (ÊÊ) äëÿ ìóæ÷èí ìîæíî ðàññ÷èòàòü, èñõîäÿ èç êîíöåíòðàöèè ñûâîðîòî÷íîãî êðåàòèíèíà, ïî ñëåäóþùåé ôîðìóëå:

ÊÊ (ìë/ ìèí)= [l40-âîçðàñò(ãîäû)]*ìàññà òåëà (êã) / [72*ÊÊñûâîðîò(ìã/äë)]

Êëèðåíñ êðåàòèíèíà äëÿ æåíùèí ìîæíî ðàññ÷èòàòü, óìíîæèâ ïîëó÷åííîå çíà÷åíèå íà êîýôôèöèåíò 0.85.
Çàòåì ÊÊ êîððåêòèðóåòñÿ ñ ó÷åòîì ïëîùàäè ïîâåðõíîñòè òåëà (ÏÏÒ) ïî ñëåäóþùåé ôîðìóëå:

ÊÊ(ìë/ìèí/1,73ì2)=ÊÊ(ìë/ìèí) / ÏÏÒ îáúåêòà (ì2 ) *1,73

Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü ÊÊ
(ìë / ìèí / 1,73 ì2)
Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ
Íîðìà >80 îò 500 äî 1500 ìã 2 ðàçà â ñóòêè
Ëåãêàÿ 50-79 îò 500 äî 1500 ìã 2 ðàçà â ñóòêè
Óìåðåííàÿ 30-49 îò 250 äî 750 ìã 2 ðàçà â ñóòêè
Òÿæåëàÿ <30 îò 250 äî 500 ìã 2 ðàçà â ñóòêè
Òåðìèíàëüíàÿ ñòàäèÿ
(ïàöèåíòû, íàõîäÿùèåñÿ íà äèàëèçå *)
îò 500 äî 1000 ìã 2 ðàçà â ñóòêè
*  ïåðâûé äåíü ëå÷åíèÿ ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèåì íàñûùàþùåé äîçû 750 ìã.
** Ïîñëå äèàëèçà ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèåì äîïîëíèòåëüíîé äîçû 250-500 ìã.
Äåòÿì ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ êîððåêöèþ äîçû ëåâåòèðàöåòàìà ñëåäóåò ïðîèçâîäèòü ñ ó÷åòîì ñòåïåíè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè.
Êëèðåíñ êðåàòèíèíà (ìë/ìèí/1,73 ì2) ìîæåò áûòü îöåíåí íà îñíîâàíèè îïðåäåëåíèÿ ñûâîðîòî÷íîãî êðåàòèíèíà (ìã/äë) äëÿ ïîäðîñòêîâ, äåòåé è íîâîðîæäåííûõ, èñïîëüçóÿ ñëåäóþùóþ ôîðìóëó (ôîðìóëà Øâàðöà)

ÊÊ(ìë/ìèí/1,73ì2)=Pocò(cì)*ks / ÊÊñûâîðîò(ìã/äë)

ks = 0,45 äëÿ äåòåé äî 1 ãîäà; ks = 0,55 äëÿ äåòåé ìåíåå 13 ëåò è ïîäðîñòêîâ æåíñêîãî ïîëà; ks = 0,7 äëÿ ïîäðîñòêîâ ìóæñêîãî ïîëà.

Äîçèðîâàíèå äëÿ íîâîðîæäåííûõ äåòåé, äåòåé è ïîäðîñòêîâ ìàññîé òåëà ìåíåå 50 êã ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê.

Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü ÊÊ
(ìë/ìèí/1,73 ì2)
Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ
Âîçðàñò îò 1 äî 6 ìåñÿöåâ Âîçðàñò îò 6 äî 23 ìåñÿöåâ, äåòè
Íîðìà >80 7-21 ìã/êã (0,07-0,21 ìë/êã)
2 ðàçà â ñóòêè
10-30 ìã/êã (0,10-0,30 ìë/êã)
2 ðàçà â ñóòêè
Ëåãêàÿ 50-79 7-14 ìã/êã (0,07-0,14 ìë/êã)
2 ðàçà â ñóòêè
10-20 ìã/êã (0,10-0,20 ìë/êã)
2 ðàçà â ñóòêè
Óìåðåííàÿ 30-49 3,5-10,5 ìã/êã (0,035-0,105 ìë/êã)
2 ðàçà â ñóòêè
5-15 ìã/êã (0,05-0,15 ìë/êã)
2 ðàçà â ñóòêè
Òÿæåëàÿ <30 3,5-7 ìã/êã (0,035-0,07 ìë/êã)
2 ðàçà â ñóòêè
5-10 ìã/êã (0,05-0,10 ìë/êã)
2 ðàçà â ñóòêè
Òåðìèíàëüíàÿ ñòàäèÿ
(ïàöèåíòû, íàõîäÿùèåñÿ íà äèàëèçå *)
- 7-14 ìã/êã (0,07-0,14 ìë/êã)
1 ðàç â ñóòêè (1)(3)
10-20 ìã/êã (0,10-0,20 ìë/êã)
1 ðàç â ñóòêè (2)(4)

(1) 110,5 ìã/êã (0.105 ìë/êã) ðåêîìåíäîâàííàÿ íàãðóçî÷íàÿ äîçà â ïåðâûå ñóòêè ëå÷åíèÿ
(2) 15 ìã/êã (0,15 ìë/êã) ðåêîìåíäîâàííàÿ íàãðóçî÷íàÿ äîçà â ïåðâûå ñóòêè ëå÷åíèÿ
(3) ðåêîìåíäîâàííàÿ ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà ïîñëå äèàëèçà 3,5-7 ìã/êã (0,035-0,07 ìë/êã)
(4) ðåêîìåíäîâàííàÿ ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà ïîñëå äèàëèçà 5-10 ìã/êã (0.05-0.10 ìë/êã)
Ïàöèåíòàì ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè êîððåêöèÿ ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ íå òðåáóåòñÿ. Ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûì äåêîìïåíñèðîâàííûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè è ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñòåïåíü ñíèæåíèÿ êëèðåíñà êðåàòèíèíà ìîæåò íå â ïîëíîé ìåðå îòðàæàòü ñòåïåíü òÿæåñòè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè.
 òàêèõ ñëó÷àÿõ ïðè êëèðåíñå êðåàòèíèíà <60 ìë/ìèí/1,73 ðåêîìåíäóåòñÿ ñîêðàùåíèå ñóòî÷íîé äîçû íà 50 %.

Ïîáî÷íîå äåéñòâèå

Ïðåäñòàâëåííûé íèæå ïðîôèëü íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé îñíîâàí íà àíàëèçå ðåçóëüòàòîâ ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèé, à òàêæå îïûòå ïîñòìàðêåòèíãîâîãî ïðèìåíåíèÿ ëåâåòèðàöåòàìà. Ñàìûå ÷àñòûå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè áûëè íàçîôàðèíãèò, ñîíëèâîñòü, ãîëîâíàÿ áîëü, óòîìëÿåìîñòü è ãîëîâîêðóæåíèå. Ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè ëåâåòèðàöåòàìà â öåëîì ñõîäåí äëÿ ðàçëè÷íûõ âîçðàñòíûõ ãðóïï âçðîñëûõ è äåòåé.
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ïåðå÷èñëåíû íèæå ïî ñèñòåìàì è îðãàíàì è ÷àñòîòå âîçíèêíîâåíèÿ: î÷åíü ÷àñòî (>1/10); ÷àñòî (>1/100, <1/10); íå÷àñòî (>1/1000, <1/100); ðåäêî (>1/10 000, <1/1 000) è î÷åíü ðåäêî (<1/10 000).
Èíôåêöèè è èíâàçèè

Î÷åíü ÷àñòî: íàçîôàðèíãèò
Ðåäêî: èíôåêöèè
Ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû
Íå÷àñòî: òðîìáîöèòîïåíèÿ, ëåéêîïåíèÿ
Ðåäêî: ïàíöèòîïåíèÿ, àãðàíóëîöèòîç, íåéòðîïåíèÿ
Ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû
Ðåäêî: ëåêàðñòâåííàÿ ðåàêöèÿ ñ ýîçèíîôèëèåé è ñèñòåìíûìè ïðîÿâëåíèÿìè (DRESS-ñèíäðîì)
Ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ
×àñòî: àíîðåêñèÿ
Íå÷àñòî: óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà, ñíèæåíèå ìàññû òåëà
Ïñèõè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà
×àñòî: äåïðåññèÿ, âðàæäåáíîñòü/àãðåññèâíîñòü, òðåâîãà, áåññîííèöà, íåðâîçíîñòü, ðàçäðàæèòåëüíîñòü
Íå÷àñòî: ïîïûòêè ñóèöèäà, ñóèöèäàëüíûå íàìåðåíèÿ, ïñèõîòè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà, ïîâåäåí÷åñêèå ðàññòðîéñòâà, ãàëëþöèíàöèè, ãíåâëèâîñòü, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ, ýìîöèîíàëüíàÿ ëàáèëüíîñòü, ïåðåìåí÷èâîñòü íàñòðîåíèÿ, âîçáóæäåíèå, ïàíè÷åñêèå àòàêè
Ðåäêî: ñóèöèä, ðàññòðîéñòâî ëè÷íîñòè, íàðóøåíèå ìûøëåíèÿ
Ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû
Î÷åíü ÷àñòî: ñîíëèâîñòü, ãîëîâíàÿ áîëü
×àñòî: ñóäîðîãè, íàðóøåíèÿ ðàâíîâåñèÿ, ãîëîâîêðóæåíèå, ëåòàðãèÿ, òðåìîð
Íå÷àñòî: àìíåçèÿ, óõóäøåíèå ïàìÿòè, íàðóøåíèå êîîðäèíàöèè/àòàêñèÿ, ïàðåñòåçèè, ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ
Ðåäêî: õîðåîàòåòîç, äèñêèíåçèÿ, ãèïåðêèíåçèÿ
Ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ
Íå÷àñòî: äèïëîïèÿ, íå÷åòêîñòü çðåíèÿ
Ñî ñòîðîíû îðãàíà ñëóõà
×àñòî: âåðòèãî
Ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû
×àñòî: êàøåëü
Ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû
×àñòî: áîëü â æèâîòå, äèàðåÿ, äèñïåïñèÿ, ðâîòà, òîøíîòà
Ðåäêî: ïàíêðåàòèò
Ñî ñòîðîíû ãåïàòîáèëèàðíîé ñèñòåìû
Íå÷àñòî: èçìåíåíèå ôóíêöèîíàëüíûõ ïðîá ïå÷åíè
Ðåäêî: ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, ãåïàòèò
Ñî ñòîðîíû êîæíûõ ïîêðîâîâ
×àñòî: ñûïü
Íå÷àñòî: àëîïåöèÿ, ýêçåìà, çóä
Ðåäêî: òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç, ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà,ìíîãîôîðìíàÿ ýðèòåìà
Ñî ñòîðîíû êîñòíî-ìûøå÷íîé ñèñòåìû
Íå÷àñòî: ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü, ìèàëãèÿ
Îáùèå ðàññòðîéñòâà
×àñòî: àñòåíèÿ/óñòàëîñòü
Òðàâìû, îñëîæíåíèÿ ïðîöåäóð
Íå÷àñòî: ñëó÷àéíûå ïîâðåæäåíèÿ
Ðèñê àíîðåêñèè âûøå ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ëåâåòèðàöåòàìà è òîïèðàìàòà.
 ðÿäå ñëó÷àåâ íàáëþäàëîñü âîññòàíîâëåíèå âîëîñÿíîãî ïîêðîâà ïîñëå îòìåíû ëåâåòèðàöåòàìà.
 íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ïàíöèòîïåíèè ðåãèñòðèðîâàëîñü óãíåòåíèå êîñòíîãî ìîçãà.
Ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè ó äåòåé â ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ áûë ñîïîñòàâèì ñ ïðîôèëåì áåçîïàñíîñòè ëåâåòèðàöåòàìà ó âçðîñëûõ. Ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ â âîçðàñòå îò 4 äî 16 ëåò ÷àùå ðåãèñòðèðîâàëèñü ñëåäóþùèå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè: ðâîòà (î÷åíü ÷àñòî, 11,2 %), âîçáóæäåíèå (÷àñòî, 3,4 %), ïåðåìåí÷èâîñòü íàñòðîåíèÿ (÷àñòî, 2,1 %), ýìîöèîíàëüíàÿ ëàáèëüíîñòü (÷àñòî, 1,7 %), àãðåññèâíîñòü (÷àñòî, 8,2 %), ïîâåäåí÷åñêèå ðàññòðîéñòâà (÷àñòî, 5,6 %) è ëåòàðãèÿ (÷àñòî, 3,9 %).
Ó äåòåé â âîçðàñòå îò 1 ìåñÿöà äî 4 ëåò ÷àùå ðåãèñòðèðîâàëè ñëåäóþùèå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè: ðàçäðàæèòåëüíîñòü (î÷åíü ÷àñòî, 11,7 %) è íàðóøåíèå êîîðäèíàöèè (÷àñòî, 3,3 %).
 äâîéíîì ñëåïîì ïëàöåáî êîíòðîëèðóåìîì èññëåäîâàíèè, öåëüþ êîòîðîãî áûëî ïîêàçàòü, ÷òî ïðåïàðàò ïî áåçîïàñíîñòè íå óñòóïàåò ïëàöåáî, îöåíèâàëèñü êîãíèòèâíûå è íåéðîïñèõîëîãè÷åñêèå ýôôåêòû ïðåïàðàòà Ëåâåòèíîë® ó äåòåé îò 4 äî 16 ëåò ñ ïàðöèàëüíûìè ïðèñòóïàìè. Ïî ðåçóëüòàòàì èññëåäîâàíèÿ áûëî ñäåëàíî çàêëþ÷åíèå, ÷òî íå îòëè÷àëñÿ îò ïëàöåáî (íå óñòóïàë åìó) â îòíîøåíèè èçìåíåíèé ñóììû áàëëîâ ïî ðàçäåëàì «Âíèìàíèå è Ïàìÿòü» è «Êîìáèíèðîâàííûé Ñêðèíèíã Ïàìÿòè» øêàëû Ëåéòåð-Ð (Leiter-R) ó ïàöèåíòîâ, ïðîøåäøèõ èññëåäîâàíèå â ñîîòâåòñòâèè ñ ïðîòîêîëîì, ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûì âèçèòîì.
 ðåçóëüòàòå àíàëèçà ïîâåäåí÷åñêîãî è ýìîöèîíàëüíîãî ñòàòóñà ïðè ïîìîùè ïðîøåäøåãî âàëèäàöèþ èíñòðóìåíòà - îïðîñíèêà À÷åíáàõà (Achenbach) - áûëî âûÿâëåíî àãðåññèâíîå ïîâåäåíèå â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ïðåïàðàò Ëåâåòèíîë®. Îäíàêî, ïàöèåíòû, ïðèíèìàâøèå ïðåïàðàò Ëåâåòèíîë® â õîäå äîëãîñðî÷íîãî íàáëþäåíèÿ â îòêðûòîé ôàçå èññëåäîâàíèÿ, íå äåìîíñòðèðîâàëè óõóäøåíèÿ ïîâåäåí÷åñêîãî è ýìîöèîíàëüíîãî ñòàòóñà, â ÷àñòíîñòè, ïîêàçàòåëè àãðåññèâíîãî ïîâåäåíèÿ íå óõóäøàëèñü ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûì óðîâíåì.

Ïåðåäîçèðîâêà

Ñèìïòîìû: ñîíëèâîñòü, àæèòàöèÿ, àãðåññèâíîñòü, óãíåòåíèå ñîçíàíèÿ, óãíåòåíèå äûõàíèÿ, êîìà.
Ëå÷åíèå: â îñòðîì ïåðèîäå - èñêóññòâåííî âûçâàííàÿ ðâîòà è ïðîìûâàíèå æåëóäêà ñ ïîñëåäóþùèì íàçíà÷åíèåì àêòèâèðîâàííîãî óãëÿ. Ñïåöèôè÷åñêîãî àíòèäîòà äëÿ ëåâåòèðàöåòàìà íåò. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðîâîäèòñÿ ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå÷åíèå â óñëîâèÿõ ñòàöèîíàðà ñ èñïîëüçîâàíèåì ãåìîäèàëèçà (ýôôåêòèâíîñòü äèàëèçà äëÿ ëåâåòèðàöåòàìà ñîñòàâëÿåò 60 %, äëÿ åãî ïåðâè÷íîãî ìåòàáîëèòà - 74 %).

Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè

Ëåâåòèðàöåòàì íå âëèÿåò íà êîíöåíòðàöèþ â ïëàçìå ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ (ôåíèòîèíà, êàðáàìåçåïèíà, âàëüïðîåâîé êèñëîòû, ôåíîáàðáèòàëà, ëàìîòðèäæèíà, ãàáàïåíòèíà, òîïèðàìàòà è ïðèìèäîíà) è ýòè ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèå ïðåïàðàòû íå âëèÿþò íà êîíöåíòðàöèþ ëåâåòèðàöåòàìà.
Êëèðåíñ ëåâåòèðàöåòàìà áûë íà 22 % âûøå ó äåòåé, ïðèíèìàþùèõ ïðîòèâîñóäîðîæíûå ñðåäñòâà - èíäóêòîðû ìèêðîñîìàëüíûõ ôåðìåíòîâ ïå÷åíè, ïî ñðàâíåíèþ ñ äåòüìè, íå ïðèíèìàþùèìè èõ.
Ñíèæåíèå ïî÷å÷íîé ñåêðåöèè ïåðâè÷íîãî ìåòàáîëèòà íàáëþäàëîñü ïðè ïðèåìå ïðîáåíåöèäà â äîçå 500 ìã 4 ðàçà â äåíü. Ýôôåêò ëåâåòèðàöåòàìà ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå ñ ïðîáåíåöèäîì íå èçó÷àëñÿ, òàêæå îí íåèçâåñòåí ïðè ïðèåìå ñ òàêèìè ïðåïàðàòàìè êàê íåñòåðîèäíûå ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûå ñðåäñòâà, ñóëüôàíèëàìèäû è ìåòîòðåêñàò.
Ëåâåòèðàöåòàì â ñóòî÷íîé äîçå 1000 ìã íå èçìåíÿåò ôàðìàêîêèíåòèêó ïåðîðàëüíûõ ïðîòèâîçà÷àòî÷íûõ ñðåäñòâ (ýòèíèëýñòðàäèîëà è ëåâîíîðãåñòðåëà).
Ëåâåòèðàöåòàì â ñóòî÷íîé äîçå 2000 ìã íå èçìåíÿåò ôàðìàêîêèíåòèêó äèãîêñèíà è âàðôàðèíà.
Äèãîêñèí, ïåðîðàëüíûå ïðîòèâîçà÷àòî÷íûå ñðåäñòâà è âàðôàðèí íå âëèÿþò íà ôàðìàêîêèíåòèêó ëåâåòèðàöåòàìà.
Íåò äàííûõ î âëèÿíèè àíòàöèäîâ íà àáñîðáöèþ ëåâåòèðàöåòàìà.
Ïîëíîòà âñàñûâàíèÿ ëåâåòèðàöåòàìà íå èçìåíÿåòñÿ ïîä âîçäåéñòâèåì ïèùè, ïðè ýòîì ñêîðîñòü âñàñûâàíèÿ íåñêîëüêî ñíèæàåòñÿ.
Äàííûõ ïî âçàèìîäåéñòâèþ ëåâåòèðàöåòàìà ñ àëêîãîëåì íåò.

Ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè ïðè ïðèìåíåíèè
Åñëè òðåáóåòñÿ ïðåêðàòèòü ïðèåì ïðåïàðàòà, òî îòìåíó ëå÷åíèÿ ðåêîìåíäóåòñÿ îñóùåñòâëÿòü ïîñòåïåííî (ó âçðîñëûõ è ïîäðîñòêîâ âåñîì áîëåå 50 êã), óìåíüøàÿ ðàçîâóþ äîçó íà 500 ìã êàæäûå 2-4 íåäåëè. Ó äåòåé ñíèæåíèå äîçû íå äîëæíî ïðåâûøàòü 10 ìã/êã ìàññû òåëà 2 ðàçà â ñóòêè êàæäûå 2 íåäåëè, ó äåòåé ìåíåå 6 ìåñÿöåâ óìåíüøåíèå äîçû íå äîëæíî ïðåâûøàòü 7 ìã/êã ìàññû òåëà 2 ðàçà â äåíü êàæäûå 2 íåäåëè.
Ñîïóòñòâóþùèå ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû (â ïåðèîä ïåðåâîäà ïàöèåíòîâ íà ïðèåì ëåâåòèðàöåòàìà) æåëàòåëüíî îòìåíÿòü ïîñòåïåííî.
Èìåþùèåñÿ ñâåäåíèÿ î ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ó äåòåé íå ñâèäåòåëüñòâóþò î êàêîì-ëèáî åãî îòðèöàòåëüíîì âëèÿíèè íà ðàçâèòèå è ïîëîâîå ñîçðåâàíèå. Îäíàêî, îòäàëåííûå ïîñëåäñòâèÿ ëå÷åíèÿ íà ñïîñîáíîñòü äåòåé ê îáó÷åíèþ, èõ èíòåëëåêòóàëüíîå ðàçâèòèå, ðîñò, ôóíêöèè ýíäîêðèííûõ æåëåç, ïîëîâîå ðàçâèòèå è ôåðòèëüíîñòü îñòàþòñÿ íåèçâåñòíûìè.
Ïàöèåíòàì ñ çàáîëåâàíèÿìè ïî÷åê è äåêîìïåíñèðîâàííûìè çàáîëåâàíèÿìè ïå÷åíè ðåêîìåíäóåòñÿ èññëåäîâàíèå ôóíêöèè ïî÷åê ïåðåä íà÷àëîì ëå÷åíèÿ. Ïðè íàðóøåíèè ôóíêöèè ïî÷åê ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ êîððåêöèÿ äîçû.
 ñâÿçè ñ èìåþùèìèñÿ ñîîáùåíèÿìè î ñëó÷àÿõ ñóèöèäà, ñóèöèäàëüíûõ íàìåðåíèé è ïîïûòîê ñóèöèäà ïðè ëå÷åíèè ëåâåòèðàöåòàìîì ñëåäóåò ïðåäóïðåæäàòü ïàöèåíòîâ î íåîáõîäèìîñòè íåìåäëåííî ñîîáùàòü ëå÷àùåìó âðà÷ó î ïîÿâëåíèè ëþáûõ ñèìïòîìîâ äåïðåññèè èëè ñóèöèäàëüíûõ íàìåðåíèé.
Ðàñòâîð äëÿ ïðèåìà âíóòðü ñîäåðæèò ìàëüòèòîë, ïîýòîìó ïàöèåíòàì ñ íàðóøåíèåì òîëåðàíòíîñòè ê ôðóêòîçå ïðèåì ïðåïàðàòà Ëåâåòèíîë® â ñîîòâåòñòâóþùåé ëåêàðñòâåííîé ôîðìå ïðîòèâîïîêàçàí.
Ðàñòâîð äëÿ ïðèåìà âíóòðü òàêæå ñîäåðæèò ìåòèëïàðàãèäðîêñèáåíçîàò è ïðîïèëïàðàãèäðîêñèáåíçîàò, êîòîðûå ìîãóò ÿâëÿòüñÿ ïðè÷èíîé àëëåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé (âîçìîæíî îòñðî÷åííîãî äåéñòâèÿ).

Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè, ìåõàíèçìàìè

Âëèÿíèå ïðåïàðàòà Ëåâåòèíîë® íà ñïîñîáíîñòü ê âîæäåíèþ àâòîòðàíñïîðòà è óïðàâëåíèþ ìåõàíèçìàìè ñïåöèàëüíî íå èçó÷àëîñü. Òåì íå ìåíåå, â ñèëó ðàçëè÷íîé èíäèâèäóàëüíîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê ïðåïàðàòó ñî ñòîðîíû öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû â ïåðèîä ëå÷åíèÿ (ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ ìîæåò íàáëþäàòüñÿ ñîíëèâîñòü) íåîáõîäèìî âîçäåðæàòüñÿ îò âîæäåíèÿ àâòîòðàíñïîðòà è çàíÿòèé ïîòåíöèàëüíî îïàñíûìè âèäàìè äåÿòåëüíîñòè, òðåáóþùèìè ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è áûñòðîòû ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé

Ôîðìà âûïóñêà

Ðàñòâîð äëÿ ïðèåìà âíóòðü, 100 ìã/ìë.
Ïî 100, 125, 150 èëè 300 ìë ïðåïàðàòà âî ôëàêîíû òåìíîãî ñòåêëà III ãèäðîëèòè÷åñêîãî êëàññà, óêóïîðåííûå áåëûìè íàâèí÷èâàþùèìèñÿ êðûøêàìè èç ïîëèýòèëåíà (ÏÝ) ñ óïëîòíèòåëüíûì ýëåìåíòîì èç âñïåíåííîãî ïîëèýòèëåíà íèçêîé ïëîòíîñòè (ÏÝÍÏ) ñ êîëüöîì êîíòðîëÿ ïåðâîãî âñêðûòèÿ èç ïîëèýòèëåíà (ÏÝ) è «çàùèòîé îò äåòåé» èëè áåëûìè íàâèí÷èâàþùèìèñÿ êðûøêàìè èç ïîëèïðîïèëåíà (Ã1Ï) ñ âíóòðåííåé ïðîêëàäêîé èç ïîëèïðîïèëåíà (ÏÏ) ñ êîëüöîì êîíòðîëÿ ïåðâîãî âñêðûòèÿ èç ïîëèýòèëåíà íèçêîé ïëîòíîñòè (ÏÝÍÏ) è «çàùèòîé îò äåòåé». Íà ôëàêîí íàêëåèâàþò ýòèêåòêó ñàìîêëåÿùóþñÿ.
Ïî 1 ôëàêîíó â êîìïëåêòå ñ ìåðíûì øïðèöåì, àäàïòåðîì è èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â ïà÷êó èç êàðòîíà êîðîáî÷íîãî.

Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ

Ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 30°Ñ â çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå!

Ñðîê ãîäíîñòè

3 ãîäà. Èñïîëüçîâàòü âñêðûòûé ôëàêîí â òå÷åíèå ñåìè ìåñÿöåâ.
Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè.

Óñëîâèÿ îòïóñêà

Ïî ðåöåïòó.

Ïðîèçâîäèòåëü

Íàèìåíîâàíèå è àäðåñ ïðîèçâîäèòåëÿ/ ìåñòà ïðîèçâîäñòâà
ÇÀÎ «Ìîñêîâñêàÿ Ôàðìàöåâòè÷åñêàÿ Ôàáðèêà», Ðîññèÿ 125239 Ìîñêâà, Ôàðìàöåâòè÷åñêèé ïð., 1

Îðãàíèçàöèÿ, ïðèíèìàþùàÿ ïðåòåíçèè
ÎÎÎ «ÃÅÐÎÔÀÐÌ», Ðîññèÿ
191144 Ñàíêò-Ïåòåðáóðã, Äåãòÿðíûé ïåð., ä. 11, ëèò. Á




Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû Ñåäàòèâíûå, ñíîòâîðíûå, ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèå, ïðîòèâîïàðêèíñîíè÷åñêèå, ïðîòèâîìèãðåíîçíûå ñðåäñòâà, ìèîðåëàêñàíòû