Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ëåâåòèðàöåòàì - àêòèâíîå âåùåñòâî ïðåïàðàòà Ëåâåòèíîë® -
ÿâëÿåòñÿ ïðîèçâîäíûì ïèððîëèäîíà ((2S)-2-(2-îêñîïèððîëèäèí-1-èë)
áóòàíàìèä) ïî õèìè÷åñêîé ñòðóêòóðå îòëè÷àåòñÿ îò èçâåñòíûõ
ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ.
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ ëåâåòèðàöåòàìà äî êîíöà íå èçó÷åí, íî î÷åâèäíî,
÷òî îí îòëè÷àåòñÿ îò ìåõàíèçìà äåéñòâèÿ èçâåñòíûõ ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ
ïðåïàðàòîâ.
Ýêñïåðèìåíòû in vitro è in vivo ïîêàçàëè, ÷òî ëåâåòèðàöåòàì íå âëèÿåò íà îñíîâíûå õàðàêòåðèñòèêè êëåòîê è íîðìàëüíóþ òðàíñìèññèþ.
Èññëåäîâàíèÿ in vitro ïîêàçàëè, ÷òî ëåâåòèðàöåòàì âëèÿåò íà âíóòðèíåéðîíàëüíóþ êîíöåíòðàöèþ èîíîâ Ñà2+, ÷àñòè÷íî òîðìîçÿ òîê Ñà2+ ÷åðåç êàíàëû N-òèïà è ñíèæàÿ âûñâîáîæäåíèå êàëüöèÿ èç
âíóòðèíåéðîíàëüíûõ äåïî. Êðîìå òîãî, ëåâåòèðàöåòàì ÷àñòè÷íî
âîññòàíàâëèâàåò òîêè ÷åðåç ÃÀÌÊ- è ãëèöèí-çàâèñèìûå êàíàëû, ñíèæåííûå
öèíêîì è ß-êàðáîëèíàìè.
Îäèí èç ïðåäïîëàãàåìûõ ìåõàíèçìîâ îñíîâàí
íà äîêàçàííîì ñâÿçûâàíèè ñ ãëèêîïðîòåèíîì ñèíàïòè÷åñêèõ âèçèêóë SV2A,
ñîäåðæàùåìñÿ â ñåðîì âåùåñòâå ãîëîâíîãî è ñïèííîãî ìîçãà. Ñ÷èòàåòñÿ, ÷òî
òàêèì îáðàçîì ðåàëèçóåòñÿ ïðîòèâîñóäîðîæíûé ýôôåêò, êîòîðûé âûðàæåí â
ïðîòèâîäåéñòâèè ãèïåðñèíõðîíèçàöèè íåéðîííîé àêòèâíîñòè.
Òàêæå
ëåâåòèðàöåòàì âîçäåéñòâóåò íà ðåöåïòîðû ÃÀÌÊ è ãëèöèíîâûå ðåöåïòîðû,
ìîäóëèðóÿ äàííûå ðåöåïòîðû ÷åðåç ðàçëè÷íûå ýíäîãåííûå àãåíòû. Íå
èçìåíÿåò íîðìàëüíóþ íåéðîòðàíñìèññèþ, îäíàêî ïîäàâëÿåò ýïèëåïòèôîðìíûå
íåéðîíàëüíûå âñïûøêè, èíäóöèðîâàííûå ÃÀÌÊ-àãîíèñòîì áèêóêóëèíîì, è
âîçáóæäåíèå ãëþòàìàòíûõ ðåöåïòîðîâ.
Ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå ýôôåêòû
Àêòèâíîñòü ïðåïàðàòà ïîäòâåðæäåíà â îòíîøåíèè êàê ôîêàëüíûõ, òàê è
ãåíåðàëèçîâàííûõ ýïèëåïòè÷åñêèõ ïðèïàäêîâ (ýïèëåïòèôîðìíûå ïðîÿâëåíèÿ /
ôîòîïàðîêñèçìàëüíàÿ ðåàêöèÿ). Ëåâåòèðàöåòàì èíäóöèðóåò çàùèòó îò
ñóäîðîã â ðàçíîîáðàçíûõ ìîäåëÿõ æèâîòíûõ.
Äîïîëíèòåëüíàÿ
òåðàïèÿ ïàðöèàëüíûõ ïðèïàäêîâ ñ âòîðè÷íîé ãåíåðàëèçàöèåé èëè áåç
òàêîâîé ó âçðîñëûõ, ïîäðîñòêîâ è äåòåé ñ 1 ìåñÿöà ñ ýïèëåïñèåé:
Ó âçðîñëûõ ýôôåêòèâíîñòü ëåâåòèðàöåòàìà áûëà ïîêàçàíà â 3-õ
äâîéíûõ ñëåïûõ ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ. Áûëî ïîêàçàíî, ÷òî
ñîîòíîøåíèå ïàöèåíòîâ, êîòîðûå ïðîäåìîíñòðèðîâàëè 50 % è áîëåå ñíèæåíèå
÷àñòîòû ïàðöèàëüíûõ ïðèïàäêîâ â íåäåëþ îòíîñèòåëüíî èñõîäíîãî óðîâíÿ ïðè
ïîñòîÿííîì ïðèåìå ëåâåòèðàöåòàìà â äîçàõ 1000 ìã, 2000 ìã èëè 3000 ìã â
äâà ïðèåìà â òå÷åíèå 12-14 íåäåëü áûëî 27,7 %, 31,6 % è 41,3 %
ñîîòâåòñòâåííî è 12,6 % ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ïëàöåáî.
Ïåäèàòðè÷åñêàÿ ïîïóëÿöèÿ
Ýôôåêòèâíîñòü ëåâåòèðàöåòàìà ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå îò 4 äî 16 ëåò
áûëà óñòàíîâëåíà ïðè ïðîâåäåíèè äâîéíîãî ñëåïîãî
ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìîãî èññëåäîâàíèÿ äëèòåëüíîñòüþ 14 íåäåëü,
âêëþ÷àâøåãî 198 ïàöèåíòîâ. Äîçà ëåâåòèðàöåòàìà ñîñòàâëÿëà 60 ìã/êã/ñóòêè
â äâà ïðèåìà.
44,6 % ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ëåâåòèðàöåòàì è 19,6 %
ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ïëàöåáî, ïðîäåìîíñòðèðîâàëè 50 % è áîëåå
óìåíüøåíèå ÷àñòîòû ïàðöèàëüíûõ ïðèïàäêîâ â íåäåëþ îòíîñèòåëüíî èñõîäíîãî
óðîâíÿ.  ïåðèîä ëå÷åíèÿ 11,4 % ïàöèåíòîâ íå èìåëî ïðèïàäêîâ â òå÷åíèå 6
ìåñÿöåâ, ïî êðàéíåé ìåðå, è 7,2 % - â òå÷åíèå îäíîãî ãîäà, ïî êðàéíåé
ìåðå.
Ýôôåêòèâíîñòü ëåâåòèðàöåòàìà ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå îò îäíîãî
ìåñÿöà äî 4 ëåò áûëà óñòàíîâëåíà ïðè ïðîâåäåíèè äâîéíîãî ñëåïîãî
ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìîãî èññëåäîâàíèÿ, âêëþ÷àâøåãî 116 ïàöèåíòîâ, ñ
ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ ëå÷åíèÿ 5 äíåé. Äîçà ëåâåòèðàöåòàìà â âèäå ðàñòâîðà
äëÿ ïðèåìà âíóòðü äëÿ ìëàäåíöåâ îò îäíîãî äî 6 ìåñÿöåâ ñîñòàâëÿëà 20
ìã/êã/ñóòêè â äâà ïðèåìà ñ ïîñëåäóþùèì òèòðîâàíèåì äî 40 ìã/êã/ñóòêè,
äëÿ ìëàäåíöåâ è äåòåé îò 6 ìåñÿöåâ äî 4 ëåò - 25 ìã/êã/ñóòêè â äâà
ïðèåìà ñ ïîñëåäóþùèì òèòðîâàíèåì äî 50 ìã/êã/ñóòêè.
Ïðè
ïåðâîíà÷àëüíîé îöåíêå ýôôåêòèâíîñòè îïðåäåëÿëñÿ êîýôôèöèåíò ðåñïîíäåðîâ
(ïðîöåíò ïàöèåíòîâ ñ óìåíüøåíèåì ÷àñòîòû ïàðöèàëüíûõ ïðèïàäêîâ â ñóòêè
îòíîñèòåëüíî èñõîäíîãî óðîâíÿ íà 50 % è áîëåå) ñ èñïîëüçîâàíèå
àíîíèìíîãî ñ÷èòûâàþùåãî óñòðîéñòâà ïðè ïðîâåäåíèè 48-÷àñîâîé âèäåî
ýëåêòðîýíöåôàëîãðàôèè.
Ïîêàçàòåëü ýôôåêòèâíîñòè îñíîâàí íà àíàëèçå
109 ïàöèåíòîâ, êîòîðûì ïðîâîäèëàñü ýëåêòðîýíöåôàëîãðàôèÿ â òå÷åíèå 24
÷àñîâ, ïî êðàéíåé ìåðå. Ðåñïîíäåðàìè îêàçàëèñü 43,6 % ïàöèåíòîâ,
ïðèíèìàâøèõ ëåâåòèðàöåòàì è 19,6 % ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ïëàöåáî. Íà
ïðîòÿæåíèè äîëãîâðåìåííîãî ëå÷åíèÿ 8,6 % ïàöèåíòîâ íå èìåëè ïðèïàäêîâ â
òå÷åíèå 6 ìåñÿöåâ, ïî êðàéíåé ìåðå, è 7,8 % â òå÷åíèå 1 ãîäà, ïî êðàéíåé
ìåðå.
Ìîíîòåðàïèÿ
ïàðöèàëüíûõ ïðèïàäêîâ ñ âòîðè÷íîé ãåíåðàëèçàöèåé èëè áåç òàêîâîé ó
ïàöèåíòîâ ñ 16 ëåò ñ âïåðâûå äèàãíîñòèðîâàííîé ýïèëåïñèåé.
Ýôôåêòèâíîñòü ëåâåòèðàöåòàìà â âèäå ìîíîòåðàïèè áûëà ñîïîñòàâèìà ñ
ýôôåêòèâíîñòüþ êàðáàìàçåïèíà ñ ðåãóëèðóåìûì âûñâîáîæäåíèåì â
ïàðàëëåëüíîé ãðóïïå ïðè ïðîâåäåíèè äâîéíîãî ñëåïîãî èññëåäîâàíèÿ íà 576
ïàöèåíòàõ ñ 16 ëåò ñ âïåðâûå äèàãíîñòèðîâàííîé ýïèëåïñèåé ñ
íåñïðîâîöèðîâàííûìè ïàðöèàëüíûìè ïðèïàäêàìè èëè ãåíåðàëèçîâàííûìè
òîíèêî-êëîíè÷åñêèìè ïðèïàäêàìè. Ïàöèåíòû áûëè âûáðàíû ñëó÷àéíûì îáðàçîì
äëÿ ëå÷åíèÿ êàðáàìàçåïèíîì ñ ðåãóëèðóåìûì âûñâîáîæäåíèåì â äîçå 400-200
ìã/ñóòêè èëè ëåâåòèðàöåòàìîì â äîçå 1000-3000 ìã/ñóòêè.
Ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ ñîñòàâëÿëà äî 121 íåäåëè â çàâèñèìîñòè îò
îòâåòà.
Îòñóòñòâèå ïðèïàäêîâ â òå÷åíèå 6 ìåñÿöåâ áûëî îòìå÷åíî ó 73
% ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ëåâåòèðàöåòàì è ó 72,8 % ïàöèåíòîâ,
ïðèíèìàþùèõ êàðáàìàçåïèí ñ ðåãóëèðóåìûì âûñâîáîæäåíèåì. Ñîãëàñîâàííîå
àáñîëþòíîå ðàçëè÷èå ìåæäó êóðñàìè ëå÷åíèÿ ñîñòàâëÿëà 0.2 % (95 %
äîâåðèòåëüíûé èíòåðâàë - 7,8 8,2). Áîëåå ïîëîâèíû ïàöèåíòîâ íå èìåëè
ïðèïàäêîâ â òå÷åíèå 12 ìåñÿöåâ (56,6 % ïàöèåíòîâ íà ëåâåòèðàöåòàìå è
58,5 % íà êàðáàìàçåïèíå ñ ðåãóëèðóåìûì âûñâîáîæäåíèåì ñîîòâåòñòâåííî).
Ïðè ïðîâåäåíèè èññëåäîâàíèÿ â êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå ñîïóòñòâóþùèå
ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèå ïðåïàðàòû ìîãëè áûòü îòìåíåíû äëÿ îãðàíè÷åííîãî
÷èñëà ïàöèåíòîâ, êîòîðûå îòâåòèëè íà äîïîëíèòåëüíóþ òåðàïèþ
ëåâåòèðàöåòàìîì (36 âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ èç 69).
Äîïîëíèòåëüíàÿ òåðàïèÿ ìèîêëîíè÷åñêèõ ñóäîðîã ó âçðîñëûõ è ïîäðîñòêîâ ñ 12 ëåò ñ þâåíèëüíîé ìèîêëîíè÷åñêîé ýïèëåïñèåé.
Ýôôåêòèâíîñòü ëåâåòèðàöåòàìà áûëà óñòàíîâëåíà â ïðîöåññå äâîéíîãî
ñëåïîãî ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìîãî èññëåäîâàíèÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ 16
íåäåëü äëÿ ïàöèåíòîâ ñ 12 ëåò ñ èäèîïàòè÷åñêîé ãåíåðàëèçîâàííîé
ýïèëåïñèåé ñ ðàçëè÷íûìè ñèíäðîìàìè ìèîêëîíè÷åñêèõ ñóäîðîã. Áîëüøèíñòâî
ïàöèåíòîâ èìåëî þâåíèëüíóþ ìèîêëîíè÷åñêóþ ýïèëåïñèþ. Äîçà ëåâåòèðàöåòàìà
ñîñòàâëÿëà 3000 ìã/ñóòêè â äâà ïðèåìà. 58,3 % ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ
ëåâåòèðàöåòàì, è 23,3 % ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ïëàöåáî, èìåëè, ïî
êðàéíåé ìåðå, 50 % óìåíüøåíèå ìèîêëîíè÷åñêèõ ïðèïàäêîâ çà íåäåëþ. Â
òå÷åíèå íåïðåðûâíîãî äîëãîâðåìåííîãî ëå÷åíèÿ 28,6 % ïàöèåíòîâ íå èìåëè
ìèîêëîíè÷åñêèõ ñóäîðîã â òå÷åíèå 6 ìåñÿöåâ, ïî êðàéíåé ìåðå è 21 %
ïàöèåíòîâ â òå÷åíèå 1 ãîäà, ïî êðàéíåé ìåðå.
Äîïîëíèòåëüíàÿ
òåðàïèÿ ïåðâè÷íî-ãåíåðàëèçîâàííûõ ñóäîðîæíûõ (òîíèêî-êëîíè÷åñêèõ)
ïðèïàäêîâ ó âçðîñëûõ è ïîäðîñòêîâ ñ 12 ëåò ñ èäèîïàòè÷åñêîé
ãåíåðàëèçîâàííîé ýïèëåïñèåé.
Ýôôåêòèâíîñòü ëåâåòèðàöåòàìà áûëà óñòàíîâëåíà â òå÷åíèå
24-íåäåëüíîãî äâîéíîãî ñëåïîãî ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìîãî èññëåäîâàíèÿ,
âêëþ÷àâøåãî âçðîñëûõ, ïîäðîñòêîâ è îãðàíè÷åííîå êîëè÷åñòâî äåòåé ñ
èäèîïàòè÷åñêîé ãåíåðàëèçîâàííîé ýïèëåïñèåé ñ ïåðâè÷íî-ãåíåðàëèçîâàííûìè
òîíèêî-êëîíè÷åñêèìè ïðèïàäêàìè, ñ ðàçëè÷íûìè ñèíäðîìàìè (þâåíèëüíàÿ
ìèîêëîíè÷åñêàÿ ýïèëåïñèÿ, þâåíèëüíàÿ àáñàíñ-ýïèëåïñèÿ, äåòñêàÿ
àáñàíñ-ýïèëåïñèÿ èëè ýïèëåïñèÿ ñ ãåíåðàëèçîâàííûìè òîíèêî-êëîíè÷åñêèìè
ñóäîðîãàìè ïðè ïðîáóæäåíèè)
 ýòîì èññëåäîâàíèè ñóòî÷íàÿ äîçà
ëåâåòèðàöåòàìà ñîñòàâëÿëà 3000 ìã/ñóòêè äëÿ âçðîñëûõ è ïîäðîñòêîâ èëè 60
ìã/êã/ñóòêè äëÿ äåòåé â äâà ïðèåìà. 72,2 % ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ
ëåâåòèðàöåòàì, è 45,2 % ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ïëàöåáî, ïîêàçàëè
óìåíüøåíèå ÷àñòîòû ïðèïàäêîâ â òå÷åíèå íåäåëè íà 50 % è áîëåå ó
ïàöèåíòîâ ñ ïåðâè÷íî-ãåíåðàëèçîâàííûìè òîíèêî-êëîíè÷åñêèìè ïðèïàäêàìè.
Íà ïðîòÿæåíèè íåïðåðûâíîãî äîëãîâðåìåííîãî ëå÷åíèÿ 47,4 % ïàöèåíòîâ íå
èìåëè òîíèêî-êëîíè÷åñêèõ ïðèïàäêîâ â òå÷åíèå 6 ìåñÿöåâ, ïî êðàéíåé ìåðå,
è 31,5 % ïàöèåíòîâ íå èìåëè òîíèêî-êëîíè÷åñêèõ ïðèïàäêîâ â òå÷åíèå 1
ãîäà, ïî êðàéíåé ìåðå.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Ëåâåòèðàöåòàì îáëàäàåò âûñîêîé ðàñòâîðèìîñòüþ è ïðîíèöàåìîñòüþ.
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèé ïðîôèëü ëèíåéíûé ñ íèçêîé âàðèàáåëüíîñòüþ è
ñîïîñòàâèì ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ è áîëüíûõ ýïèëåïñèåé. Ïîñëå
ïîâòîðíîãî ââåäåíèÿ èçìåíåíèÿ êëèðåíñà íå íàáëþäàëîñü.
Íå
íàáëþäàëîñü çàâèñèìîñòè ôàðìàêîêèíåòèêè îò ïîëà, ðàñû è âðåìåíè ñóòîê.
Âñàñûâàíèå ïðîèñõîäèò ïîëíîñòüþ è íîñèò ëèíåéíûé õàðàêòåð, áëàãîäàðÿ
÷åìó êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå ìîæåò áûòü ïðåäñêàçàíà, èñõîäÿ èç ïðèíÿòîé
äîçû ëåâåòèðàöåòàìà, âûðàæåííîé â ìã/êã ìàññû òåëà.
Ó âçðîñëûõ è
äåòåé íàáëþäàëîñü çíà÷èìîå ñîîòâåòñòâèå ìåæäó êîíöåíòðàöèåé â ñëþíå è
êîíöåíòðàöèåé â ïëàçìå (ñîîòíîøåíèå êîíöåíòðàöèè ñëþíà/ïëàçìà
âàðüèðîâàëîñü îò I äî 1,7 äëÿ òàáëåòîê è àíàëîãè÷íî ÷åðåç 4 ÷àñà ïîñëå
ïðèåìà âíóòðü äëÿ ðàñòâîðà)
Âñàñûâàíèå.
Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü ëåâåòèðàöåòàì õîðîøî àáñîðáèðóåòñÿ èç
æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà. Ñòåïåíü âñàñûâàíèÿ íå çàâèñèò îò äîçû è
âðåìåíè ïðèåìà ïèùè. Áèîäîñòóïíîñòü ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 100 %.
Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå (Ñmàõ) äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 1,3 ÷ ïîñëå
ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà ëåâåòèðàöåòàìà â äîçå 1000 ìã è ïðè îäíîêðàòíîì
ïðèåìå ñîñòàâëÿåò 31 ìêã/ìë, ïîñëå ïîâòîðíîãî ïðèåìà (2 ðàçà â ñóòêè) -
43 ìêã/ìë.
Ðàñïðåäåëåíèå.
Ñâÿçûâàíèå ëåâåòèðàöåòàìà è åãî îñíîâíîãî ìåòàáîëèòà ñ áåëêàìè ïëàçìû ñîñòàâëÿåò ìåíåå 10 %. Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ (Vd) ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 0,5-0,7 ë/êã.
Ìåòàáîëèçì.
Ëåâåòèðàöåòàì íåàêòèâíî ìåòàáîëèçèðóåò â ÷åëîâå÷åñêîì îðãàíèçìå.
Ãëàâíûé ïóòü ìåòàáîëèçìà (24 % îò äîçû) ïðîèñõîäèò ïóòåì ôåðìåíòàòèâíîãî
ãèäðîëèçà àöåòàìèäíîé ãðóïïû. Îáðàçîâàíèå ïåðâè÷íîãî ôàðìàêîëîãè÷åñêè
íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà (ucb L057) ïðîèñõîäèò áåç ó÷àñòèÿ öèòîõðîìà Ð450
ïå÷åíè. Ãèäðîëèç àöåòàìèäíîé ãðóïïû áûë ìèíèìàëüíûé äëÿ áîëüøîãî
êîëè÷åñòâà òêàíåé, âêëþ÷àÿ êëåòêè êðîâè. Îïðåäåëåíî òàêæå äâà
âòîðîñòåïåííûõ ìåòàáîëèòà. Ïåðâûé ïîëó÷åí ïóòåì ãèäðîêñèëèðîâàíèÿ
ïèððîëèäîíîâîãî öèêëà (1,6 % îò äîçû) è âòîðîé - ïóòåì îòêðûòèÿ
ïèððîëèäîíîâîãî öèêëà (0.9 % îò äîçû). Äðóãèå íàéäåííûå êîìïîíåíòû
ñîñòàâëÿþò 0,6 % îò äîçû.
Ëåâåòèðàöåòàì íå âëèÿåò íà ôåðìåíòàòèâíóþ
àêòèâíîñòü ãåïàòîöèòîâ. Â óñëîâèÿõ in vitro ëåâåòèðàöåòàì è åãî
îñíîâíîé ìåòàáîëèò íå èíãèáèðîâàëè îñíîâíûå èçîôåðìåíòû öèòîõðîìà Ð450 (CYP3A4, 2À6, 2Ñ9, 2Ñ19, 2D6, 2Å1 è 1À2), à òàêæå àêòèâíîñòü
ãëþêóðîíèë-òðàíñôåðàçû (UGT1A1 è UGT1A6) è ýïîêñèä-ãèäðîêñèëàçû.
Ëåâåòèðàöåòàì íå âëèÿë òàêæå íà ãëþêóðîíèðîâàíèå âàëüïðîåâîé êèñëîòû in vitro.
 êóëüòóðå ÷åëîâå÷åñêèõ ãåïàòîöèòîâ ëåâåòèðàöåòàì íå âëèÿåò èëè î÷åíü
ìàëî âëèÿåò íà ôåðìåíòàòèâíóþ àêòèâíîñòü ãåïàòîöèòîâ CYP1A2, SULT1E1 è
UGT1A1. Ëåâåòèðàöåòàì âûçûâàåò íåçíà÷èòåëüíóþ èíäóêöèþ CYP2B6 è CYP3A4.
Âûâåäåíèå.
Áîëüøàÿ ÷àñòü ïðåïàðàòà (95 %) âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè (îêîëî 93 %
âûâîäèòñÿ â òå÷åíèå 48 ÷àñîâ). Íà äîëþ îáùåé ýêñêðåöèè ëåâåòèðàöåòàìà è
åãî îñíîâíîãî ìåòàáîëèòà ïðèõîäèëîñü 66 % è 24% îò äîçû ñîîòâåòñòâåííî.
Ïî÷å÷íûé êëèðåíñ ëåâåòèðàöåòàìà è ucb L057 ñîñòàâèë 0,6 è 4,2 ìë/ìèí/êã
ñîîòâåòñòâåííî. Ýòî ñâèäåòåëüñòâóåò î òîì, ÷òî ëåâåòèðàöåòàì âûâîäèòñÿ
ïóòåì êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè ñ ïîñëåäóþùåé êàíàëüöåâîé ðåàáñîðáöèåé, à
òàêæå ÷òî ïåðâè÷íûé ìåòàáîëèò ïðåïàðàòà âûâîäèòñÿ ïóòåì àêòèâíîé
êàíàëüöåâîé ñåêðåöèè â äîïîëíåíèå ê êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè. Âûâåäåíèå
ëåâåòèðàöåòàìà êîððåëèðóåò ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà.
Âûâåäåíèå ñ ôåêàëèÿìè ñîñòàâëÿåò 0,3 % îò äîçû.
Ñðåäíÿÿ âåëè÷èíà îáùåãî êëèðåíñà ñîñòàâëÿåò 0,96 ìë/ìèí/êã.
Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ (Ò½) èç ïëàçìû êðîâè âçðîñëîãî ÷åëîâåêà ñîñòàâëÿåò
7±1 ÷ è íå çàâèñèò îò ñïîñîáà ââåäåíèÿ è ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ èëè
ïîâòîðíîãî ââåäåíèÿ.
Ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà Ò½ óâåëè÷èâàåòñÿ íà 40 % è ñîñòàâëÿåò 10-11 ÷, ÷òî ñâÿçàíî ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê ýòîé êàòåãîðèè ëþäåé.
Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê êëèðåíñ ëåâåòèðàöåòàìà è åãî ïåðâè÷íîãî ìåòàáîëèòà êîððåëèðóåò ñ
êëèðåíñîì êðåàòèíèíà. Ïîýòîìó ïàöèåíòàì ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
ðåêîìåíäóåòñÿ ïîäáîð äîçû â çàâèñèìîñòè îò êëèðåíñà êðåàòèíèíà è ñòåïåíè
ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè.  òåðìèíàëüíîé ñòàäèè ïî÷å÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòè ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ Ò½ ñîñòàâëÿåò 25 ÷àñîâ â ïåðèîä
ìåæäó ñåàíñàìè äèàëèçà è 3,1 ÷àñà âî âðåìÿ äèàëèçà.  òå÷åíèå 4-÷àñîâîãî
ñåàíñà äèàëèçà óäàëÿåòñÿ äî 51 % ëåâåòèðàöåòàìà.
Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè çíà÷èìûõ èçìåíåíèé êëèðåíñà
ëåâåòèðàöåòàìà íå ïðîèñõîäèò. Ó áîëüøèíñòâà ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûìè
íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè ïðè ñîïóòñòâóþùåé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè
êëèðåíñ ëåâåòèðàöåòàìà ñíèæàåòñÿ áîëåå ÷åì íà 50 %.
Äåòè îò 4 äî 12 ëåò
Ò½ ó äåòåé â âîçðàñòå 4-12 ëåò ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïåðîðàëüíîãî
ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà â äîçå 20 ìã/êã ìàññû òåëà ñîñòàâëÿåò 6 ÷àñîâ. Îáùèé
êëèðåíñ ëåâåòèðàöåòàìà ó äåòåé 4-12 ëåò ïðèìåðíî íà 30 % âûøå ïî
ñðàâíåíèþ ñî âçðîñëûìè è íàõîäèòñÿ â ïðÿìîé çàâèñèìîñòè îò ìàññû òåëà.
Ïîñëå ïîâòîðíîãî ïåðîðàëüíîãî ââåäåíèÿ â äîçå 20-60 ìã/êã ìàññû òåëà
äåòÿì 4-12 ëåò ìàêñèìàëüíàÿ ïëàçìåííàÿ êîíöåíòðàöèÿ äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç
0,5-1,0 ÷àñ è óâåëè÷èâàåòñÿ ëèíåéíî è ïðîïîðöèîíàëüíî äîçå. Ñðåäíÿÿ
âåëè÷èíà îáùåãî êëèðåíñà ñîñòàâëÿåò 1,1 ìë/ìèí/êã.
Äåòè îò 1 ìåñÿöà äî 4 ëåò
Ò½ ó äåòåé â âîçðàñòå îò 1 ìåñÿöà äî 4 ëåò ïîñëå îäíîêðàòíîãî
ïåðîðàëüíîãî ââåäåíèÿ 20 ìã/êã ìàññû òåëà ðàñòâîðà äëÿ ïðèåìà âíóòðü â
êîíöåíòðàöèè 100 ìã/ìë ñîñòàâëÿåò 5,3 ÷àñà. Ìàêñèìàëüíàÿ ïëàçìåííàÿ
êîíöåíòðàöèÿ äîñòèãàåòñÿ ïðèìåðíî ÷åðåç 1 ÷àñ ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà.
Ñðåäíÿÿ âåëè÷èíà îáùåãî êëèðåíñà ñîñòàâëÿåò 1,5 ìë/ìèí/êã.
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèé àíàëèç íàñåëåíèÿ ïðîâîäèëñÿ íà ïàöèåíòàõ â âîçðàñòå
îò 1 ìåñÿöà äî 16 ëåò. Êëèðåíñ è íàáëþäàåìûé îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ èìåëè
çíà÷èìóþ çàâèñèìîñòü ïî îòíîøåíèþ ê ìàññå òåëà (êëèðåíñ óâåëè÷èâàëñÿ ïðÿì ïðîïîðöèîíàëüíî ñ óâåëè÷åíèåì
ìàññû òåëà). Âîçðàñò òàêæå âëèÿë íà îáà ïàðàìåòðà. Ýòîò ýôôåêò áûë áîëåå
ÿâíûì äëÿ ïàöèåíòîâ ðàííåãî âîçðàñòà è óáûâàë ñ óâåëè÷åíèåì âîçðàñòà,
ñòàíîâÿñü íåçíà÷èòåëüíûì ê 4 ãîäàì.
Âçðîñëûì è ïîäðîñòêàì ñ 16 ëåò ëå÷åíèå ñëåäóåò íà÷èíàòü ñ ñóòî÷íîé äîçû 500 ìã, ðàçäåëåííîé íà 2
ïðèåìà (ïî 250 ìã 2 ðàçà â ñóòêè). ×åðåç 2 íåäåëè äîçà ìîæåò áûòü
óâåëè÷åíà äî íà÷àëüíîé òåðàïåâòè÷åñêîé - 1000 ìã (ïî 500 ìã 2 ðàçà â
ñóòêè). Ìàêñèìàëüíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 3000 ìã (ïî 1500 ìã 2 ðàçà
â ñóòêè).
 ñîñòàâå äîïîëíèòåëüíîé òåðàïèè
Âçðîñëûì ñ 18 ëåò è ïîäðîñòêàì (îò 12 äî 17 ëåò) ñ ìàññîé òåëà áîëåå 50 êã ëå÷åíèå ñëåäóåò íà÷èíàòü ñ ñóòî÷íîé äîçû 1000 ìã, ðàçäåëåííîé íà 2
ïðèåìà (ïî 500 ìã 2 ðàçà â ñóòêè).  çàâèñèìîñòè îò êëèíè÷åñêîé ðåàêöèè è
ïåðåíîñèìîñòè ïðåïàðàòà ñóòî÷íàÿ äîçà ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà äî
ìàêñèìàëüíîé - 3000 ìã (ïî 1500 ìã 2 ðàçà â ñóòêè). Èçìåíåíèå äîçû íà
500 ìã 2 ðàçà â ñóòêè ìîæåò îñóùåñòâëÿòüñÿ êàæäûå 2-4 íåäåëè.
Äåòÿì
â âîçðàñòå îò 6 ìåñÿöåâ äî 23 ìåñÿöåâ, äåòÿì â âîçðàñòå îò 2 ëåò äî 11
ëåò è ïîäðîñòêàì îò 12 ëåò äî 17 ëåò ñ ìàññîé òåëà ìåíåå 50 êã
Ëå÷åíèå ñëåäóåò íà÷èíàòü ñ äîçû 20 ìã/êã ìàññû òåëà, ðàçäåëåííîé
íà 2 ïðèåìà (ïî 10 ìã/êã ìàññû òåëà 2 ðàçà â ñóòêè). Â çàâèñèìîñòè îò
êëèíè÷åñêîé ðåàêöèè è ïåðåíîñèìîñòè ïðåïàðàòà ñóòî÷íàÿ äîçà ìîæåò áûòü
óâåëè÷åíà äî 30 ìã/êã 2 ðàçà â ñóòêè.
Èçìåíåíèå äîçû íà 20 ìã/êã
ìàññû òåëà (ïî 10 ìã/êã ìàññû òåëà 2 ðàçà â ñóòêè) ìîæåò îñóùåñòâëÿòüñÿ
êàæäûå 2 íåäåëè. Ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ìèíèìàëüíóþ ýôôåêòèâíóþ äîçó.
Ðåêîìåíäóåìûå äîçèðîâêè äåòÿì (îò 6 ìåñÿöåâ) è ïîäðîñòêàì:
Ìàññà òåëà | Íà÷àëüíàÿ äîçà 10 ìã/êã, ðàçà â ñóòêè |
Ìàêñèìàëüíàÿ äîçà 30 ìã/êã, 2 ðàçà â ñóòêè |
6êã(1) | 60 ìã (0,6 ìë) 2 ðàçà â ñóòêè | 180 ìã (1,8 ìë) 2 ðàçà â ñóòêè |
10êã(1) | 100 ìã (1,0 ìë) 2 ðàçà â ñóòêè | 300 ìã (3,0 ìë) 2 ðàçà â ñóòêè |
15 êã(1) | 150 ìã (1,5 ìë) 2 ðàçà â ñóòêè | 450 ìã (4,5 ìë) 2 ðàçà â ñóòêè |
20 êã(1) | 200 ìã (2,0 ìë) 2 ðàçà â ñóòêè | 600 ìã (6,0 ìë) 2 ðàçà â ñóòêè |
25 êã(1) | 250 ìã 2 ðàçà â ñóòêè | 750 ìã 2 ðàçà â ñóòêè |
Îò 50 êã(2) | 500 ìã 2 ðàçà â ñóòêè | 1500 ìã 2 ðàçà â ñóòêè |
Íà÷àëüíàÿ ëå÷åáíàÿ äîçà ðàâíà 7 ìã/êã äâà ðàçà â ñóòêè.
 çàâèñèìîñòè îò êëèíè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòè è ïåðåíîñèìîñòè, äîçà ìîæåò
áûòü óâåëè÷åíà äî 21 ìã/êã äâà ðàçà â ñóòêè. Èçìåíåíèå äîçû íå äîëæíî
ïðåâûøàòü ïëþñ èëè ìèíóñ 7 ìã/êã äâà ðàçà â ñóòêè êàæäûå äâå íåäåëè.
Ñëåäóåò íàçíà÷àòü ìèíèìàëüíóþ ýôôåêòèâíóþ äîçó.
Ðåêîìåíäàöèè ïî äîçèðîâêå äëÿ äåòåé â âîçðàñòå äî 6 ìåñÿöåâ:
Ìàññà òåëà | Íà÷àëüíàÿ äîçà 7 ìã/êã, 2 ðàçà â ñóòêè |
Ìàêñèìàëüíàÿ äîçà 21 ìã/êã, 2 ðàçà â ñóòêè |
4 êã | 28 ìã (0,30 ìë) 2 ðàçà â ñóòêè | 84 ìã (0,85 ìë) 2 ðàçà â ñóòêè |
5 êã | 35 ìã (0,35 ìë) 2 ðàçà â ñóòêè | 105 ìã (1,05 ìë) 2 ðàçà â ñóòêè |
7 êã | 49 ìã (0,50 ìë) 2 ðàçà â ñóòêè | 147 ìã (1,50 ìë) 2 ðàçà â ñóòêè |
Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ïîñêîëüêó ëåâåòèðàöåòàì âûâîäèòñÿ èç îðãàíèçìà ïî÷êàìè, ïðè
íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà ïàöèåíòàì ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ è ïàöèåíòàì
ïîæèëîãî âîçðàñòà (65 ëåò è ñòàðøå) äîçó ñëåäóåò êîððåêòèðîâàòü â
çàâèñèìîñòè îò âåëè÷èíû êëèðåíñà êðåàòèíèíà (ÊÊ).
Êëèðåíñ êðåàòèíèíà (ÊÊ) äëÿ ìóæ÷èí ìîæíî ðàññ÷èòàòü, èñõîäÿ èç êîíöåíòðàöèè ñûâîðîòî÷íîãî êðåàòèíèíà, ïî ñëåäóþùåé ôîðìóëå:
ÊÊ (ìë/ ìèí)= [l40-âîçðàñò(ãîäû)]*ìàññà òåëà (êã) / [72*ÊÊñûâîðîò(ìã/äë)]
Êëèðåíñ êðåàòèíèíà äëÿ æåíùèí ìîæíî ðàññ÷èòàòü, óìíîæèâ ïîëó÷åííîå çíà÷åíèå íà êîýôôèöèåíò 0.85.
Çàòåì ÊÊ êîððåêòèðóåòñÿ ñ ó÷åòîì ïëîùàäè ïîâåðõíîñòè òåëà (ÏÏÒ) ïî ñëåäóþùåé ôîðìóëå:
ÊÊ(ìë/ìèí/1,73ì2)=ÊÊ(ìë/ìèí) / ÏÏÒ îáúåêòà (ì2 ) *1,73
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü | ÊÊ (ìë / ìèí / 1,73 ì2) |
Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ |
Íîðìà | >80 | îò 500 äî 1500 ìã 2 ðàçà â ñóòêè |
Ëåãêàÿ | 50-79 | îò 500 äî 1500 ìã 2 ðàçà â ñóòêè |
Óìåðåííàÿ | 30-49 | îò 250 äî 750 ìã 2 ðàçà â ñóòêè |
Òÿæåëàÿ | <30 | îò 250 äî 500 ìã 2 ðàçà â ñóòêè |
Òåðìèíàëüíàÿ ñòàäèÿ (ïàöèåíòû, íàõîäÿùèåñÿ íà äèàëèçå *) |
— | îò 500 äî 1000 ìã 2 ðàçà â ñóòêè |
ÊÊ(ìë/ìèí/1,73ì2)=Pocò(cì)*ks / ÊÊñûâîðîò(ìã/äë)
ks = 0,45 äëÿ äåòåé äî 1 ãîäà; ks = 0,55 äëÿ äåòåé ìåíåå 13 ëåò è ïîäðîñòêîâ æåíñêîãî ïîëà; ks = 0,7 äëÿ ïîäðîñòêîâ ìóæñêîãî ïîëà.
Äîçèðîâàíèå äëÿ íîâîðîæäåííûõ äåòåé, äåòåé è ïîäðîñòêîâ ìàññîé òåëà ìåíåå 50 êã ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê.
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü | ÊÊ (ìë/ìèí/1,73 ì2) |
Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ | |
Âîçðàñò îò 1 äî 6 ìåñÿöåâ | Âîçðàñò îò 6 äî 23 ìåñÿöåâ, äåòè | ||
Íîðìà | >80 | 7-21 ìã/êã (0,07-0,21 ìë/êã) 2 ðàçà â ñóòêè |
10-30 ìã/êã (0,10-0,30 ìë/êã) 2 ðàçà â ñóòêè |
Ëåãêàÿ | 50-79 | 7-14 ìã/êã (0,07-0,14 ìë/êã) 2 ðàçà â ñóòêè |
10-20 ìã/êã (0,10-0,20 ìë/êã) 2 ðàçà â ñóòêè |
Óìåðåííàÿ | 30-49 | 3,5-10,5 ìã/êã (0,035-0,105 ìë/êã) 2 ðàçà â ñóòêè |
5-15 ìã/êã (0,05-0,15 ìë/êã) 2 ðàçà â ñóòêè |
Òÿæåëàÿ | <30 | 3,5-7 ìã/êã (0,035-0,07 ìë/êã) 2 ðàçà â ñóòêè |
5-10 ìã/êã (0,05-0,10 ìë/êã) 2 ðàçà â ñóòêè |
Òåðìèíàëüíàÿ ñòàäèÿ (ïàöèåíòû, íàõîäÿùèåñÿ íà äèàëèçå *) |
- | 7-14 ìã/êã (0,07-0,14 ìë/êã) 1 ðàç â ñóòêè (1)(3) |
10-20 ìã/êã (0,10-0,20 ìë/êã) 1 ðàç â ñóòêè (2)(4) |
Î÷åíü ÷àñòî: íàçîôàðèíãèò
Ðåäêî: èíôåêöèè
Ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû
Íå÷àñòî: òðîìáîöèòîïåíèÿ, ëåéêîïåíèÿ
Ðåäêî: ïàíöèòîïåíèÿ, àãðàíóëîöèòîç, íåéòðîïåíèÿ
Ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû
Ðåäêî: ëåêàðñòâåííàÿ ðåàêöèÿ ñ ýîçèíîôèëèåé è ñèñòåìíûìè ïðîÿâëåíèÿìè (DRESS-ñèíäðîì)
Ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ
×àñòî: àíîðåêñèÿ
Íå÷àñòî: óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà, ñíèæåíèå ìàññû òåëà
Ïñèõè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà
×àñòî: äåïðåññèÿ, âðàæäåáíîñòü/àãðåññèâíîñòü, òðåâîãà, áåññîííèöà, íåðâîçíîñòü, ðàçäðàæèòåëüíîñòü
Íå÷àñòî:
ïîïûòêè ñóèöèäà, ñóèöèäàëüíûå íàìåðåíèÿ, ïñèõîòè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà,
ïîâåäåí÷åñêèå ðàññòðîéñòâà, ãàëëþöèíàöèè, ãíåâëèâîñòü, ñïóòàííîñòü
ñîçíàíèÿ, ýìîöèîíàëüíàÿ ëàáèëüíîñòü, ïåðåìåí÷èâîñòü íàñòðîåíèÿ,
âîçáóæäåíèå, ïàíè÷åñêèå àòàêè
Ðåäêî: ñóèöèä, ðàññòðîéñòâî ëè÷íîñòè, íàðóøåíèå ìûøëåíèÿ
Ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû
Î÷åíü ÷àñòî: ñîíëèâîñòü, ãîëîâíàÿ áîëü
×àñòî: ñóäîðîãè, íàðóøåíèÿ ðàâíîâåñèÿ, ãîëîâîêðóæåíèå, ëåòàðãèÿ, òðåìîð
Íå÷àñòî: àìíåçèÿ, óõóäøåíèå ïàìÿòè, íàðóøåíèå êîîðäèíàöèè/àòàêñèÿ, ïàðåñòåçèè, ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ
Ðåäêî: õîðåîàòåòîç, äèñêèíåçèÿ, ãèïåðêèíåçèÿ
Ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ
Íå÷àñòî: äèïëîïèÿ, íå÷åòêîñòü çðåíèÿ
Ñî ñòîðîíû îðãàíà ñëóõà
×àñòî: âåðòèãî
Ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû
×àñòî: êàøåëü
Ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû
×àñòî: áîëü â æèâîòå, äèàðåÿ, äèñïåïñèÿ, ðâîòà, òîøíîòà
Ðåäêî: ïàíêðåàòèò
Ñî ñòîðîíû ãåïàòîáèëèàðíîé ñèñòåìû
Íå÷àñòî: èçìåíåíèå ôóíêöèîíàëüíûõ ïðîá ïå÷åíè
Ðåäêî: ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, ãåïàòèò
Ñî ñòîðîíû êîæíûõ ïîêðîâîâ
×àñòî: ñûïü
Íå÷àñòî: àëîïåöèÿ, ýêçåìà, çóä
Ðåäêî: òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç, ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà,ìíîãîôîðìíàÿ ýðèòåìà
Ñî ñòîðîíû êîñòíî-ìûøå÷íîé ñèñòåìû
Íå÷àñòî: ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü, ìèàëãèÿ
Îáùèå ðàññòðîéñòâà
×àñòî: àñòåíèÿ/óñòàëîñòü
Òðàâìû, îñëîæíåíèÿ ïðîöåäóð
Íå÷àñòî: ñëó÷àéíûå ïîâðåæäåíèÿ
Ðèñê àíîðåêñèè âûøå ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ëåâåòèðàöåòàìà è òîïèðàìàòà.
 ðÿäå ñëó÷àåâ íàáëþäàëîñü âîññòàíîâëåíèå âîëîñÿíîãî ïîêðîâà ïîñëå îòìåíû ëåâåòèðàöåòàìà.
 íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ïàíöèòîïåíèè ðåãèñòðèðîâàëîñü óãíåòåíèå êîñòíîãî ìîçãà.
Ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè ó äåòåé â ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ
èññëåäîâàíèÿõ áûë ñîïîñòàâèì ñ ïðîôèëåì áåçîïàñíîñòè ëåâåòèðàöåòàìà ó
âçðîñëûõ. Ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ â âîçðàñòå îò 4 äî 16 ëåò ÷àùå
ðåãèñòðèðîâàëèñü ñëåäóþùèå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè: ðâîòà (î÷åíü ÷àñòî,
11,2 %), âîçáóæäåíèå (÷àñòî, 3,4 %), ïåðåìåí÷èâîñòü íàñòðîåíèÿ (÷àñòî,
2,1 %), ýìîöèîíàëüíàÿ ëàáèëüíîñòü (÷àñòî, 1,7 %), àãðåññèâíîñòü (÷àñòî,
8,2 %), ïîâåäåí÷åñêèå ðàññòðîéñòâà (÷àñòî, 5,6 %) è ëåòàðãèÿ (÷àñòî, 3,9
%).
Ó äåòåé â âîçðàñòå îò 1 ìåñÿöà äî 4 ëåò ÷àùå ðåãèñòðèðîâàëè
ñëåäóþùèå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè: ðàçäðàæèòåëüíîñòü (î÷åíü ÷àñòî, 11,7 %)
è íàðóøåíèå êîîðäèíàöèè (÷àñòî, 3,3 %).
 äâîéíîì ñëåïîì ïëàöåáî
êîíòðîëèðóåìîì èññëåäîâàíèè, öåëüþ êîòîðîãî áûëî ïîêàçàòü, ÷òî ïðåïàðàò
ïî áåçîïàñíîñòè íå óñòóïàåò ïëàöåáî, îöåíèâàëèñü êîãíèòèâíûå è
íåéðîïñèõîëîãè÷åñêèå ýôôåêòû ïðåïàðàòà Ëåâåòèíîë® ó äåòåé îò 4
äî 16 ëåò ñ ïàðöèàëüíûìè ïðèñòóïàìè. Ïî ðåçóëüòàòàì èññëåäîâàíèÿ áûëî
ñäåëàíî çàêëþ÷åíèå, ÷òî íå îòëè÷àëñÿ îò ïëàöåáî (íå óñòóïàë åìó) â
îòíîøåíèè èçìåíåíèé ñóììû áàëëîâ ïî ðàçäåëàì «Âíèìàíèå è Ïàìÿòü» è
«Êîìáèíèðîâàííûé Ñêðèíèíã Ïàìÿòè» øêàëû Ëåéòåð-Ð (Leiter-R) ó ïàöèåíòîâ,
ïðîøåäøèõ èññëåäîâàíèå â ñîîòâåòñòâèè ñ ïðîòîêîëîì, ïî ñðàâíåíèþ ñ
èñõîäíûì âèçèòîì.
 ðåçóëüòàòå àíàëèçà ïîâåäåí÷åñêîãî è
ýìîöèîíàëüíîãî ñòàòóñà ïðè ïîìîùè ïðîøåäøåãî âàëèäàöèþ èíñòðóìåíòà -
îïðîñíèêà À÷åíáàõà (Achenbach) - áûëî âûÿâëåíî àãðåññèâíîå ïîâåäåíèå â
ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ïðåïàðàò Ëåâåòèíîë®. Îäíàêî, ïàöèåíòû, ïðèíèìàâøèå ïðåïàðàò Ëåâåòèíîë® â õîäå äîëãîñðî÷íîãî íàáëþäåíèÿ â îòêðûòîé ôàçå èññëåäîâàíèÿ, íå
äåìîíñòðèðîâàëè óõóäøåíèÿ ïîâåäåí÷åñêîãî è ýìîöèîíàëüíîãî ñòàòóñà, â
÷àñòíîñòè, ïîêàçàòåëè àãðåññèâíîãî ïîâåäåíèÿ íå óõóäøàëèñü ïî ñðàâíåíèþ ñ
èñõîäíûì óðîâíåì.
Ñèìïòîìû: ñîíëèâîñòü, àæèòàöèÿ, àãðåññèâíîñòü, óãíåòåíèå ñîçíàíèÿ, óãíåòåíèå äûõàíèÿ, êîìà.
Ëå÷åíèå:
â îñòðîì ïåðèîäå - èñêóññòâåííî âûçâàííàÿ ðâîòà è ïðîìûâàíèå æåëóäêà ñ
ïîñëåäóþùèì íàçíà÷åíèåì àêòèâèðîâàííîãî óãëÿ. Ñïåöèôè÷åñêîãî àíòèäîòà
äëÿ ëåâåòèðàöåòàìà íåò. Ïðè
íåîáõîäèìîñòè ïðîâîäèòñÿ ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå÷åíèå â óñëîâèÿõ ñòàöèîíàðà
ñ èñïîëüçîâàíèåì ãåìîäèàëèçà (ýôôåêòèâíîñòü äèàëèçà äëÿ ëåâåòèðàöåòàìà
ñîñòàâëÿåò 60 %, äëÿ åãî ïåðâè÷íîãî ìåòàáîëèòà - 74 %).
Ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè ïðè ïðèìåíåíèè
Åñëè òðåáóåòñÿ ïðåêðàòèòü ïðèåì ïðåïàðàòà, òî îòìåíó ëå÷åíèÿ
ðåêîìåíäóåòñÿ îñóùåñòâëÿòü ïîñòåïåííî (ó âçðîñëûõ è ïîäðîñòêîâ âåñîì
áîëåå 50 êã), óìåíüøàÿ ðàçîâóþ äîçó íà 500 ìã êàæäûå 2-4 íåäåëè. Ó äåòåé
ñíèæåíèå äîçû íå äîëæíî ïðåâûøàòü 10 ìã/êã ìàññû òåëà 2 ðàçà â ñóòêè
êàæäûå 2 íåäåëè, ó äåòåé ìåíåå 6 ìåñÿöåâ óìåíüøåíèå äîçû íå äîëæíî
ïðåâûøàòü 7 ìã/êã ìàññû òåëà 2 ðàçà â äåíü êàæäûå 2 íåäåëè.
Ñîïóòñòâóþùèå ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû (â ïåðèîä
ïåðåâîäà ïàöèåíòîâ íà ïðèåì ëåâåòèðàöåòàìà) æåëàòåëüíî îòìåíÿòü
ïîñòåïåííî.
Èìåþùèåñÿ ñâåäåíèÿ î ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ó äåòåé íå
ñâèäåòåëüñòâóþò î êàêîì-ëèáî åãî îòðèöàòåëüíîì âëèÿíèè íà ðàçâèòèå è
ïîëîâîå ñîçðåâàíèå. Îäíàêî, îòäàëåííûå ïîñëåäñòâèÿ ëå÷åíèÿ íà
ñïîñîáíîñòü äåòåé ê îáó÷åíèþ, èõ èíòåëëåêòóàëüíîå ðàçâèòèå, ðîñò,
ôóíêöèè ýíäîêðèííûõ æåëåç, ïîëîâîå ðàçâèòèå è ôåðòèëüíîñòü îñòàþòñÿ
íåèçâåñòíûìè.
Ïàöèåíòàì ñ çàáîëåâàíèÿìè ïî÷åê è äåêîìïåíñèðîâàííûìè
çàáîëåâàíèÿìè ïå÷åíè ðåêîìåíäóåòñÿ èññëåäîâàíèå ôóíêöèè ïî÷åê ïåðåä
íà÷àëîì ëå÷åíèÿ. Ïðè íàðóøåíèè ôóíêöèè ïî÷åê ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ
êîððåêöèÿ äîçû.
 ñâÿçè ñ èìåþùèìèñÿ ñîîáùåíèÿìè î ñëó÷àÿõ ñóèöèäà,
ñóèöèäàëüíûõ íàìåðåíèé è ïîïûòîê ñóèöèäà ïðè ëå÷åíèè ëåâåòèðàöåòàìîì
ñëåäóåò ïðåäóïðåæäàòü ïàöèåíòîâ î íåîáõîäèìîñòè íåìåäëåííî ñîîáùàòü
ëå÷àùåìó âðà÷ó î ïîÿâëåíèè ëþáûõ ñèìïòîìîâ äåïðåññèè èëè ñóèöèäàëüíûõ
íàìåðåíèé.
Ðàñòâîð äëÿ ïðèåìà âíóòðü ñîäåðæèò ìàëüòèòîë, ïîýòîìó ïàöèåíòàì ñ íàðóøåíèåì òîëåðàíòíîñòè ê ôðóêòîçå ïðèåì ïðåïàðàòà Ëåâåòèíîë® â ñîîòâåòñòâóþùåé ëåêàðñòâåííîé ôîðìå ïðîòèâîïîêàçàí.
Ðàñòâîð äëÿ ïðèåìà âíóòðü òàêæå ñîäåðæèò ìåòèëïàðàãèäðîêñèáåíçîàò è
ïðîïèëïàðàãèäðîêñèáåíçîàò, êîòîðûå ìîãóò ÿâëÿòüñÿ ïðè÷èíîé àëëåðãè÷åñêèõ
ðåàêöèé (âîçìîæíî îòñðî÷åííîãî äåéñòâèÿ).
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè, ìåõàíèçìàìè
Âëèÿíèå ïðåïàðàòà Ëåâåòèíîë® íà ñïîñîáíîñòü ê âîæäåíèþ àâòîòðàíñïîðòà è óïðàâëåíèþ ìåõàíèçìàìè ñïåöèàëüíî íå èçó÷àëîñü. Òåì íå ìåíåå, â ñèëó ðàçëè÷íîé èíäèâèäóàëüíîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê ïðåïàðàòó ñî ñòîðîíû öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû â ïåðèîä ëå÷åíèÿ (ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ ìîæåò íàáëþäàòüñÿ ñîíëèâîñòü) íåîáõîäèìî âîçäåðæàòüñÿ îò âîæäåíèÿ àâòîòðàíñïîðòà è çàíÿòèé ïîòåíöèàëüíî îïàñíûìè âèäàìè äåÿòåëüíîñòè, òðåáóþùèìè ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è áûñòðîòû ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé
Íàèìåíîâàíèå è àäðåñ ïðîèçâîäèòåëÿ/ ìåñòà ïðîèçâîäñòâà
ÇÀÎ «Ìîñêîâñêàÿ Ôàðìàöåâòè÷åñêàÿ Ôàáðèêà», Ðîññèÿ 125239 Ìîñêâà, Ôàðìàöåâòè÷åñêèé ïð., 1
Îðãàíèçàöèÿ, ïðèíèìàþùàÿ ïðåòåíçèè
ÎÎÎ «ÃÅÐÎÔÀÐÌ», Ðîññèÿ
191144 Ñàíêò-Ïåòåðáóðã, Äåãòÿðíûé ïåð., ä. 11, ëèò. Á