Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð:
Òîðãîâîå íàçâàíèå ïðåïàðàòà: ÄÈÔÅÍÈÍ.
Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàçâàíèå: ôåíèòîèí.
Õèìè÷åñêîå íàçâàíèå: 5,5-äèôåíèëãèäàíòîèí.
Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà: òàáëåòêè.
Ñîñòàâ: Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: ôåíèòîèí - 100 ìã.
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàò, êðàõìàë êàðòîôåëüíûé, òàëüê, êàëüöèÿ ñòåàðàò.
Îïèñàíèå: òàáëåòêè áåëîãî èëè ïî÷òè áåëîãî öâåòà ïëîñêîöèëèíäðè÷åñêèå ñ ôàñêîé.
Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà. Ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêîå ñðåäñòâî [N03À Â02].
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà. Äèôåíèí ïðîÿâëÿåò ïðîòèâîñóäîðîæíîå äåéñòâèå áåç âûðàæåííîãî ñíîòâîðíîãî ýôôåêòà. Ìåõàíèçì ïðîòèâîñóäîðîæíîãî äåéñòâèÿ Äèôåíèíà äî êîíöà íå óñòàíîâëåí. Ñ÷èòàþò, ÷òî ñïåöèôè÷åñêîå âëèÿíèå Äèôåíèíà ðåàëèçóåòñÿ ïðè ýïèëåïñèè ïóòåì ñíèæåíèÿ âîçáóäèìîñòè íåéðîíîâ ýïèëåïòè÷åñêîãî î÷àãà è âîçäåéñòâèåì íà íåéðîìåäèàòîðû. Ïðåïàðàò áëîêèðóåò íàòðèåâûå êàíàëû, ïðîëîíãèðóåò âðåìÿ èõ èíàêòèâàöèè, ïðåäóïðåæäàåò ãåíåðàöèþ è ðàñïðîñòðàíåíèå âûñîêî÷àñòîòíûõ ðàçðÿäîâ. Ïðåïàðàò ïðîÿâëÿåò òàêæå àíòèàðèòìè÷åñêîå äåéñòâèå. Àíòèàðèòìè÷åñêèå ýôôåêòû Äèôåíèíà, âîçìîæíî, îáóñëîâëåíû íîðìàëèçàöèåé âõîæäåíèÿ èîíîâ íàòðèÿ è êàëüöèÿ â êëåòêè ñåðäå÷íûõ âîëîêîí Ïóðêèíüå. Ïðåïàðàò óãíåòàåò àíîìàëüíûé àâòîìàòèçì è ïðîäîëæèòåëüíîñòü ïîòåíöèàëà äåéñòâèÿ â ñèñòåìå Ãèñà - Ïóðêèíüå çà ñ÷åò ñîêðàùåíèÿ âðåìåíè ðåïîëÿðèçàöèè, è ñîêðàùàåò ýôôåêòèâíûé ðåôðàêòîðíûé ïåðèîä.
Ôàðìàêîêèíåòèêà. Èìååò ýôôåêò "ïåðâîãî ïðîõîæäåíèÿ" ÷åðåç ïå÷åíü. Áèîäîñòóïíîñòü ìåíüøå 50%. Ïðîíèêàåò â ñïèííî-ìîçãîâóþ æèäêîñòü, ñëþíó, ñïåðìó, æåëóäî÷íûé è êèøå÷íûé ñîê, æåë÷ü, ãðóäíîå ìîëîêî, ïðîíèêàåò ÷åðåç ïëàöåíòó.  çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè (äî 90 % è áîëåå) ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû. Âðåìÿ äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè ïðåïàðàòà â ñûâîðîòêå êðîâè ñîñòàâëÿåò 1,5-3 ÷àñà. Òåðàïåâòè÷åñêàÿ êîíöåíòðàöèÿ ïðåïàðàòà â ñûâîðîòêå êðîâè ñîñòàâëÿåò 10-20 ìêã/ìë (40-80 ìêìîëü/ë). Ñòàáèëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ îáû÷íî äîñòèãàåòñÿ íà 5-10 äåíü ïðè ïðèåìå ñðåäíåé ñóòî÷íîé äîçû. Êîíöåíòðàöèÿ Äèôåíèíà â ñûâîðîòêå, íåîáõîäèìàÿ äëÿ äîñòèæåíèÿ òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà, ìîæåò çàâèñåòü îò òèïà ýïèëåïòè÷åñêèõ ïðèïàäêîâ,  íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ âîçìîæíî ïðåäóïðåäèòü ýïèëåïòè÷åñêèå ïðèïàäêè ïðè êîíöåíòðàöèè ôåíèòîèíà â ñûâîðîòêå 6-9 ìêã/ìë (24-36 ìêìîëü/ë). Òàêèì îáðàçîì, ýôôåêòèâíîñòü ëå÷åíèÿ ñëåäóåò êîíòðîëèðîâàòü íå ïî êîíöåíòðàöèè ïðåïàðàòà â ñûâîðîòêå, à ïî êëèíè÷åñêèì ïðèçíàêàì çàáîëåâàíèÿ. Äèôåíèí ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ôåðìåíòàìè ïå÷åíè äî íåàêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ. Îñíîâíîé íåàêòèâíûé ìåòàáîëèò - 5-(ð-ãèäðîêñèôåíèë)-5-ôåíèëãèäàíòîèí. Âîçìîæíà êóìóëÿöèÿ ïðåïàðàòà è êàê ñëåäñòâèå - ðàçâèòèå íåïðåäâèäåííûõ òîêñè÷åñêèõ ýôôåêòîâ. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ - 24 ÷. Âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè - 35-60%, ñ æåë÷üþ - 40-65%. Âûâåäåíèå ïîâûøàåòñÿ ïðè ùåëî÷íîé ðåàêöèè ìî÷è.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ. Äèôåíèí íàçíà÷àþò äëÿ ëå÷åíèÿ ýïèëåïñèè, â îñíîâíîì áîëüøèõ ýïèëåïòè÷åñêèõ ïðèïàäêîâ (grand mal), ñîïðîâîæäàþùèõñÿ ïîòåðåé ñîçíàíèÿ, ïðîèçâîëüíûì ìî÷åèñïóñêàíèåì, òîíè÷åñêèìè ñóäîðîãàìè, ïåðåõîäÿùèìè â êëîíè÷åñêèå. Êðîìå òîãî, ïðåïàðàò ìîæíî íàçíà÷àòü ïðè àðèòìèÿõ ñåðäöà, îáóñëîâëåíûõ ïåðåäîçèðîâêîé ñåðäå÷íûõ ãëèêîçèäîâ, íåêîòîðûõ ôîðìàõ ñèíäðîìà Ìåíüåðà (â ñâÿçè ñ ïîäàâëÿþùèì íà âåñòèáóëÿðíûå ðåôëåêñû).
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ. Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü. Ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, ñèíäðîì Ìîðãàíüè-Àäàìñà-Ñòîêñà, àòðèîâåíòðèêóëÿðíàÿ áëîêàäà II-III ñò., ñèíîàóðèêóëÿðíàÿ áëîêàäà, áðàäèêàðäèÿ, çàáîëåâàíèÿ ïî÷åê, ïå÷åíè, êàõåêñèÿ, ïîðôèðèÿ. Áåðåìåííîñòü è ïåðèîä ëàêòàöèè.
Ñ îñòîðîæíîñòüþ. Ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðèìåíÿåòñÿ ó ïàöèåíòîâ ñòðàäàþùèõ àëêîãîëèçìîì, ñàõàðíûì äèàáåòîì, ñèñòåìíîé êðàñíîé âîë÷àíêîé, ïðè ãèïåðòåðìèè.
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû. Äèôåíèí ïðèìåíÿþò âíóòðü âî âðåìÿ èëè ñðàçó æå ïîñëå åäû.
Ðàçîâàÿ äîçà äëÿ âçðîñëûõ: ½ - 1 òàáëåòêà. Ïðèíèìàþò 2-3 ðàçà â ñóòêè. Ïî ïîêàçàíèÿì ñóòî÷íóþ äîçó
ïîâûøàþò äî 3-4 òàáëåòîê. Âûñøèå äîçû äëÿ âçðîñëûõ: ðàçîâàÿ - 3
òàáëåòêè, ñóòî÷íàÿ - 8 òàáëåòîê.
Ïðèìåíåíèå ó äåòåé: äî 5
ëåò - ïî ¼ òàáëåòêè 2 ðàçà â ñóòêè, 5-8 ëåò - ïî ¼ òàáëåòêè 3-4 ðàçà â
ñóòêè, ñòàðøå 8 ëåò - ïî ½-1 òàáëåòêè 2 ðàçà â ñóòêè.
Ïîáî÷íîå äåéñòâèå.
Ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû: òðåìîð, àòàêñèÿ, äèçàðòðèÿ, äèïëîïèÿ, ðàçäðàæèòåëüíîñòü, áåññîííèöà, ãîëîâîêðóæåíèå.
Ñî ñòîðîíû îðãàíîâ ÷óâñòâ: íèñòàãì, áîëü â ãëàçàõ.
Ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèòåìû: ãàñòðèò, ñíèæåíèå àïïåòèòà, òîøíîòà, ðâîòà, ãàñòðàëãèÿ, çàïîð.
Ñî ñòîðîíû îðãàíîâ êðîâåòâîðåíèÿ: ëåéêîïåíèÿ, àïëàñòè÷åñêàÿ àíåìèÿ, ìåãàëîáëàñòíàÿ, Â12-äåôèöèòíàÿ àíåìèÿ, àãðàíóëîöèòîç, ëèìôîàäåíîïàòèÿ.
Àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè: êîæíàÿ ñûïü, ëèõîðàäêà, ìíîãîôîðìíàÿ ýêññóäàòèâíàÿ ýðèòåìà è òîêñèêîäåðìèÿ.
Ïðî÷èå: ïîëèàðòðèò, ãèðñóòèçì, ãèïåðïëàçèÿ äåñåí, ïîòåðÿ ìàññû òåëà, èçìåíåíèå
ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè (îãðóáåíèå ÷åðò ëèöà, êîíòðàêòóðû Äþïþèòðåíà); ïðè
äëèòåëüíîì ïðèìåíåíèè (÷åðåç 2-5 ìåñ) - íàðóøåíèå êàëüöèåâî-ôîñôîðíîãî
îáìåíà, ëàòåíòíàÿ îñòåîïàòèÿ, îäûøêà.
Ïðè ðåçêîé îòìåíå ïðèåìà
ïðåïàðàòà ìîæåò èìåòü ìåñòî ñèíäðîì îòìåíû. Ïðè âûðàæåííûõ ïîáî÷íûõ
ÿâëåíèÿõ äîçó ïîñòåïåííî ñíèæàþò èëè ïðèìåíåíèå Äèôåíèíà ïðåêðàùàþò.
Ïåðåäîçèðîâêà.
 ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè ïðåïàðàòà âîçìîæíî óñèëåíèå òîêñè÷åñêèõ ïîáî÷íûõ
ýôôåêòîâ. Ïîñêîëüêó àíòèäîòà íå ñóùåñòâóåò, ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíåíèå
àêòèâèðîâàííîãî óãëÿ, ñëàáèòåëüíûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ è
ñèìïòîìàòè÷åñêàÿ òåðàïèÿ.
Ïðè äëèòåëüíîì èñïîëüçîâàíèè âîçìîæíû
ïðîÿâëåíèÿ ñèíäðîìà ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè ê ïðåïàðàòó è âûðàæåííîå
óãíåòåíèå öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû, ÷òî òðåáóåò îòìåíû ïðåïàðàòà.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè.
Óñèëèâàåò ãåïàòîòîêñè÷íîñòü è óäëèíÿåò ýôôåêò ïàðàöåòàìîëà.
Óâåëè÷èâàåò òîêñè÷íîñòü õëîðïðîìàçèíà è äð. ïðîèçâîäíûõ ôåíîòèàçèíà, ðåçåðïèíà, ñóëüôàíèëàìèäîâ.
Àìèîäàðîí óâåëè÷èâàåò êîíöåíòðàöèè ôåíèòîèíà â êðîâè.
Àíòàöèäû,
ñîäåðæàùèå ñîëè Al+3, Mg+2 è Ñà2+; ïðåïàðàòû äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî
ïèòàíèÿ, ñóêðàëüôàò ñíèæàþò áèîäîñòóïíîñòü; êàëüöèÿ ñóëüôàò ñíèæàåò
àáñîðáöèþ íà 20%.
Àíòèêîàãóëÿíòû íåïðÿìîãî äåéñòâèÿ, õëîðàìôåíèêîë,
öèìåòèäèí, äèñóëüôèðàì, ïðîòèâîâèðóñíàÿ âàêöèíà, èçîíèàçèä,
ìåòèëôåíèäàò, ôåíèëáóòàçîí, ðàíèòèäèí, ñàëèöèëàòû, ñóëüôàíèëàìèäû,
ôëóêîíàçîë, êåòîêîíàçîë, ìèêîíàçîë ñíèæàþò ìåòàáîëèçì, ïîâûøàþò àêòèâíûå
êîíöåíòðàöèè â êðîâè è óñèëèâàþò ïðîòèâîñóäîðîæíîå äåéñòâèå.
Ïðîòèâîñóäîðîæíûå
ñðåäñòâà (ñóêöèíèìèä, êàðáàìàçåïèí), ýñòðîãåíñîäåðæàùèå êîíòðàöåïòèâû,
ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäû, ìèíåðàëîêîðòèêîñòåðîèäû, àäðåíîêîðòèêîòðîïíûé
ãîðìîí, öèêëîñïîðèí, äàêàðáàçèí, ãëèêîçèäû íàïåðñòÿíêè, äèýîïèðàìèä,
äîêñèöèêëèí, ýñòðîãåíû, ôóðîñåìèä, ëåâîäîïà, ìèêñåëåòèí, õèíèäèí,
ìåòàäîí, ïðàçèêâàíòåëü, âèòàìèí D, àìèíîôèëëèí, êîôåèí, îêñòðèôèëëèí,
òåîôèëëèí ìåòàáîëèçèðóþòñÿ áîëåå èíòåíñèâíî (çà ñ÷åò èíäóêöèè
ìèêðîñîìàëüíûõ ôåðìåíòîâ ïå÷åíè), â ðåçóëüòàòå ÷åãî ñíèæàåòñÿ èõ
êîíöåíòðàöèè â êðîâè.
Òðèöèêïè÷åñêèå àíòèäåïðåññàíòû, áóïðîïèîí,
êëîçàïèí, ãàëîïåðèäîë, ëîêñàïèí, ìàïðîòèëèí, ìîëèíäîí, èíãèáèòîðû
ìîíîàìèíîîêñèäàçû, ôåíîòèàçèíû, ïèìîçèä, òèîêñàíòåíû, ñóëüôèíïèðàçîí
ñíèæàþò ïðîòèâîñóäîðîæíîå äåéñòâèå (ïîýòîìó ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ
êîððåêöèÿ äîçû ôåíèòîèíà).
Ôåíèòîèí ìîæåò ïîâûøàòü óðîâåíü ãëþêîçû â
êðîâè, à ïîýòîìó ñíèæàåò ýôôåêò èíñóëèíà è ïåðîðàëüíûõ
ãèïîãëèêåìè÷åñêèõ ñðåäñòâ; íàðóøàåò êîìïëåêñîîáðàçîâàíèå ëåâîòèðîêñèíà ñ
áåëêàìè ïëàçìû íà 15-25%.
Áàðáèòóðàòû, ïðèìèäîí, ôëóîêñåòèí,
ôîëèåâàÿ êèñëîòà ìîãóò èçìåíÿòü êîíöåíòðàöèþ â êðîâè (âîçíèêàåò
íåîáõîäèìîñòü â ìîíèòîðèðîâàíèè).
Äèàçîêñèä ñíèæàåò ãèïåðãëèêåìè÷åñêóþ àêòèâíîñòü ôåíèòîèíà.
Äîïàìèí ìîæåò ñïîñîáñòâîâàòü ðàçâèòèþ àðèòìèè è ñíèæåíèþ àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ.
Èíôëþðàí,
ãàëîòàí, ìåòîêñèôëþðàí - èñïîëüçîâàíèå ôåíèòîèíà ïåðåä àíåñòåçèåé ìîæåò
ïîâûøàòü ìåòàáîëèçì àíåñòåòèêà è ðèñê ðàçâèòèÿ ãåïàòîòîêñè÷íîñòè è
íåôðîòîêñè÷íîñòè.
Ëèäîêàèí è áåòà-àäðåíîáëîêàòîðû â ñî÷åòàíèè ñ
ôåíèòîèíîì ìîãóò óãíåòàòü ñåðäå÷íóþ äåÿòåëüíîñòü; ïðè ýòîì çíà÷èòåëüíî
âîçðàñòàåò ìåòàáîëèçì ëèäîêàèíà.
Îìåïðàçîë, èíãèáèðóÿ ñèñòåìó öèòîõðîìà Ð450, ñíèæàåò ìåòàáîëèçì ôåíèòîèíà.
Ðèôàìïèí ñòèìóëèðóåò ìåòàáîëèçì â ïå÷åíè.
Òðàçîäîí ïîâûøàåò êîíöåíòðàöèè â êðîâè.
Âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà è ôåíèòîèí èíãèáèðóþò ìåòàáîëèçì äðóã äðóãà, ÷òî ìîæåò ïðèâåñòè ê ïîâûøåíèþ ãåïàòîòîêñè÷íîñòè.
Ôåíîáàðáèòàë è êàðáàìàçåïèí óâåëè÷èâàþò ýëèìèíàöèþ (âçàèìíî) ôåíèòîèíà.
Èçîíèàçèä, àöåòèëñàëèöèëîâàÿ êèñëîòà, õëîðàìôåíèêîë è äèñóëüôèðàì òîðìîçÿò ìåòàáîëèçì, óñèëèâàÿ ïîáî÷íûå ýôôåêòû.
Îñîáûå óêàçàíèÿ
Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ íåîáõîäèì òùàòåëüíûé ïîäáîð äîç (ïðè ýïèëåïñèè
îïðåäåëÿþò êîíöåíòðàöèþ â êðîâè íà 7-10 äåíü ëå÷åíèÿ), òàê êàê
óâåëè÷åíèå äîçû ìîæåò ñîïðîâîæäàòüñÿ íåïðîïîðöèîíàëüíûì ïîâûøåíèåì
óðîâíÿ â ïëàçìå êðîâè.
 ïåðèîä ëå÷åíèÿ íåîáõîäèìî êîíòðîëèðîâàòü ñîäåðæàíèå Ñà2+ è ôîñôîðà â ñûâîðîòêå êðîâè.
Ïðè âûðàæåííûõ ïîáî÷íûõ ÿâëåíèÿõ äîçó ïðåïàðàòà óìåíüøàþò èëè ïðåêðàùàþò ëå÷åíèå.
Áîëüíûì ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè, è ëèöàì ïîæèëîãî âîçðàñòà íåîáõîäèìà êîððåêöèÿ ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ.
Ïðè
îñòðîé àëêîãîëüíîé èíòîêñèêàöèè êîíöåíòðàöèÿ Äèôåíèíà ïîâûøàåòñÿ, ïðè
õðîíè÷åñêîé - ñíèæàåòñÿ.  ïåðèîä ëå÷åíèÿ íåîáõîäèìî âîçäåðæàòüñÿ îò
âîæäåíèÿ àâòîòðàíñïîðòà è çàíÿòèé ïîòåíöèàëüíî îïàñíûìè âèäàìè
äåÿòåëüíîñòè, òðåáóþùèìè ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è áûñòðîòû
ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé.
Ôîðìà âûïóñêà. Òàáëåòêè. Ïî 10 òàáëåòîê â êîíòóðíîé áåçúÿ÷åéêîâîé óïàêîâêå. 1 èëè 2 êîíòóðíûå áåçúÿ÷åéêîâûå óïàêîâêè ñ èíñòðóêöèåé ïî ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ â ïà÷êó èç êàðòîíà.
Ñðîê ãîäíîñòè. 4 ãîäà. Íå èñïîëüçîâàòü ïî îêîí÷àíèè ñðîêà ãîäíîñòè.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ. Ñïèñîê Á. Â ñóõîì çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå, íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé, ïðè Óñëîâèÿ îòïóñêà èç àïòåê. Ïî ðåöåïòó. òåìïåðàòóðå îò 5 äî 30 Ñ.
Ïðîèçâîäèòåëü: