ÑÅÉÇÀÐ 50ÌÃ. ¹30 ÒÀÁ. /ÀËÊÀËÎÈÄ/



Ñòîèìîñòü â àïòåêàõ:
Áèîìåäñåðâèñ íà óë. Êóéáûøåâà, ä. 62, 8-3812- 56-94-88, 8-3812-56-94-85, 8-913-685-12-21 750 ðóá.
Áèîìåäñåðâèñ íà ïðîñïåêòå Ìèðà, ä. 22, òåë. 8-3812-60-71-89, 8-3812-60-62-73, 8-983-526-39-96 750 ðóá.
Áèîìåäñåðâèñ óë. Äåêàáðèñòîâ, ä. 45. 8-3812-31-05-64, 8-382-533-573, 8-913-649-42-83 750 ðóá.


Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:

Òîðãîâîå íàçâàíèå ïðåïàðàòà: Ñåéçàð

Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàçâàíèå: ëàìîòðèäæèí

Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà: òàáëåòêè

Ñîñòàâ:
Àêòèâíîå âåùåñòâî: îäíà òàáëåòêà ñîäåðæèò ëàìîòðèäæèíà 25 ìã, 50 ìã, 100 ìã è 200 ìã.
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ãèïðîëîçà íèçêîçàìåùåííàÿ, êàëüöèÿ êàðáîíàò, êàðáîêñèìåòèëêðàõìàë íàòðèÿ, êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé, ìàãíèÿ àëþìîñèëèêàò, ìàãíèÿ ñòåàðàò, íàòðèÿ ñàõàðèíàò, ïîâèäîí, öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ, àðîìàòèçàòîð ÷åðíîñìîðîäèíîâûé.

Îïèñàíèå
Òàáëåòêè 25 ìã: áåëûå, êðóãëûå, äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè.
Òàáëåòêè 50 ìã, 100 ìã è 200 ìã: áåëûå, êðóãëûå, äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè ñ ðèñêîé íà îäíîé ñòîðîíå.

Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà: ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêîå ñðåäñòâî. Êîä ÀÒÕ:[NÇÀÕ09].

Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ëàìîòðèäæèí ÿâëÿåòñÿ áëîêàòîðîì ïîòåíöèàë-çàâèñèìûõ íàòðèåâûõ êàíàëîâ. Ñíèæàåò ïàòîëîãè÷åñêóþ àêòèâíîñòü íåéðîíîâ áåç óãíåòåíèÿ èõ ôóíêöèè. Ñòàáèëèçèðóåò íåéðîíàëüíûå ìåìáðàíû ïîñðåäñòâîì âëèÿíèÿ íà Nà+-êàíàëû, áëîêèðóåò èçáûòî÷íûé âûáðîñ ãëóòàìàòà, íå ñíèæàÿ åãî íîðìàëüíîå âûñâîáîæäåíèå.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Âñàñûâàíèå. Ëàìîòðèäæèí áûñòðî è ïîëíîñòüþ âñàñûâàåòñÿ èç êèøå÷íèêà, ïðàêòè÷åñêè íå ïîäâåðãàÿñü ïðåñèñòåìíîìó ìåòàáîëèçìó ïåðâîãî ïðîõîæäåíèÿ. Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå äîñòèãàåòñÿ ïðèáëèçèòåëüíî ÷åðåç 2,5 ÷ ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà ïðåïàðàòà. Âðåìÿ äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè ñëåãêà óâåëè÷èâàåòñÿ ïîñëå ïðèåìà ïèùè, íî ñòåïåíü àáñîðáöèè îñòàåòñÿ íåèçìåííîé. Ôàðìàêîêèíåòèêà èìååò ëèíåéíûé õàðàêòåð ïðè ïðèåìå îäíîêðàòíîé äîçû äî 450 ìã (íàèáîëüøàÿ èññëåäîâàííàÿ äîçà). Íàáëþäàþòñÿ çíà÷èòåëüíûå ìåæèíäèâèäóàëüíûå êîëåáàíèÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè, îäíàêî, ñ ðåäêèìè êîëåáàíèÿìè ó êàæäîãî îòäåëüíîãî ÷åëîâåêà.
Ðàñïðåäåëåíèå. Ëàìîòðèäæèí ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû ïðèáëèçèòåëüíî íà 55%. Ìàëîâåðîÿòíî, ÷òîáû âûñâîáîæäåíèå ïðåïàðàòà èç ñâÿçè ñ áåëêîì ìîãëî ïðèâîäèòü ê ðàçâèòèþ òîêñè÷åñêîãî ýôôåêòà. Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ñîñòàâëÿåò 0,92-1,22 ë/êã.
Ìåòàáîëèçì.  ìåòàáîëèçìå ëàìîòðèäæèíà ïðèíèìàåò ó÷àñòèå ôåðìåíò óðèäèíäèôîñôàò-ãëþêóðîíèëòðàíñôåðàçà (ÓÄÔ-ãëþêóðîíèëòðàíñôåðàçà). Ëàìîòðèäæèí â íåáîëüøîé ñòåïåíè ïîâûøàåò ñâîé ñîáñòâåííûé ìåòàáîëèçì â çàâèñèìîñòè îò äîçû. Îäíàêî íåò íèêàêèõ äàííûõ, ïîäòâåðæäàþùèõ, ÷òî ëàìîòðèäæèí âëèÿåò íà ôàðìàêîêèíåòèêó äðóãèõ ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ è ÷òî ìåæäó ëàìîòðèäæèíîì è äðóãèìè ïðåïàðàòàìè, ìåòàáîëèçèðóþùèìèñÿ ñèñòåìîé öèòîõðîìà Ð450, âîçìîæíî âçàèìîäåéñòâèå.
Âûâåäåíèå. Ó çäîðîâûõ âçðîñëûõ êëèðåíñ ëàìîòðèäæèíà â ñîñòîÿíèè ðàâíîâåñíûõ êîíöåíòðàöèé ñîñòàâëÿåò â ñðåäíåì 39±14 ìë/ìèí.
Ëàìîòðèäæèí ìåòàáîëèçèðóåòñÿ äî ãëþêóðîíèäîâ, êîòîðûå âûâîäÿòñÿ ïî÷êàìè. Ìåíåå 10% ïðåïàðàòà âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè â íåèçìåíåííîì âèäå, îêîëî 2% - êèøå÷íèêîì. Êëèðåíñ è ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ íå çàâèñÿò îò äîçû. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ó çäîðîâûõ âçðîñëûõ ëþäåé ñîñòàâëÿåò â ñðåäíåì îò 24 ÷ äî 35 ÷. Ó áîëüíûõ ñ ñèíäðîìîì Æèëüáåðà íàáëþäàëîñü ñíèæåíèå êëèðåíñà ïðåïàðàòà íà 32% ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëüíîé ãðóïïîé, ÷òî, îäíàêî íå âûõîäèëî çà ãðàíèöû íîðìàëüíûõ çíà÷åíèé äëÿ îáùåé ïîïóëÿöèè.
Íà ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ëàìîòðèäæèíà áîëüøîå âëèÿíèå îêàçûâàþò ñîâìåñòíî ïðèíèìàåìûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû.
Ñðåäíèé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ñíèæàåòñÿ ïðèáëèçèòåëüíî äî 14 ÷ ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ñ ïðåïàðàòàìè, ñòèìóëèðóþùèìè ãëþêóðîíèçàöèþ, òàêèìè êàê êàðáàìàçåïèí è ôåíèòîèí, è ïîâûøàåòñÿ â ñðåäíåì äî 70 ÷ ïðè ñîâìåñòíîì íàçíà÷åíèè ñ âàëüïðîåâîé êèñëîòîé.
Îñîáûå ãðóïïû áîëüíûõ
Äåòè
Ó äåòåé êëèðåíñ ëàìîòðèäæèíà ïðè ðàñ÷åòå íà ìàññó òåëà âûøå, ÷åì ó âçðîñëûõ; îí íàèáîëåå âûñîê ó äåòåé äî 5 ëåò. Ó äåòåé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ëàìîòðèäæèíà îáû÷íî êîðî÷å, ÷åì ó âçðîñëûõ. Åãî ñðåäíåå çíà÷åíèå ïðèáëèçèòåëüíî ðàâíÿåòñÿ 7 ÷ ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ñ ïðåïàðàòàìè, ñòèìóëèðóþùèìè ãëþêóðîíèçàöèþ, òàêèìè êàê êàðáàìàçåïèí è ôåíèòîèí, è ïîâûøàåòñÿ â ñðåäíåì äî 45-50 ÷ ïðè ñîâìåñòíîì íàçíà÷åíèè ñ âàëüïðîåâîé êèñëîòîé (ñì. ðàçäåëû «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû», «Âçàèìîäåéñòâèÿ»).
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà
Êëèíè÷åñêè çíà÷èìûå ðàçëè÷èÿ â êëèðåíñå ëàìîòðèäæèíà ó áîëüíûõ ïîæèëîãî âîçðàñòà â ñðàâíåíèè ñ ìîëîäûìè ïàöèåíòàìè íå îáíàðóæåíû.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
Ïðè íàðóøåíèè ôóíêöèè ïî÷åê íà÷àëüíàÿ äîçà ëàìîòðèäæèíà âû÷èñëÿåòñÿ â ñîîòâåòñòâèè ñî ñòàíäàðòíîé ñõåìîé íàçíà÷åíèÿ ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêîãî ïðåïàðàòà. Ñíèæåíèå äîçû ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ òîëüêî ïðè çíà÷èòåëüíîì ñíèæåíèè ôóíêöèè ïî÷åê.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè
Íà÷àëüíàÿ, âîçðàñòàþùàÿ è ïîääåðæèâàþùàÿ äîçû äîëæíû áûòü óìåíüøåíû ïðèáëèçèòåëüíî íà 50% ó ïàöèåíòîâ ñ óìåðåííîé ñòåïåíüþ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ñòàäèÿ  ïî ×àéëä-Ïüþ) è íà 75% - ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ñòåïåíüþ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ñòàäèÿ Ñ ïî ×àéëä-Ïüþ). Óâåëè÷åíèå äîçû è ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà äîëæíû êîððåêòèðîâàòüñÿ â çàâèñèìîñòè îò êëèíè÷åñêîãî ýôôåêòà.
Êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü ó ïàöèåíòîâ ñ áèïîëÿðíûìè ðàññòðîéñòâàìè
Ýôôåêòèâíîñòü â ïðåäîòâðàùåíèè ðàññòðîéñòâ íàñòðîåíèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ áèïîëÿðíûìè ðàññòðîéñòâàìè áûëà ïðîäåìîíñòðèðîâàíà â äâóõ ôóíäàìåíòàëüíûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ.
 ðåçóëüòàòå êîìáèíèðîâàííîãî àíàëèçà ïîëó÷åííûõ ðåçóëüòàòîâ áûëî óñòàíîâëåíî, ÷òî ïðîäîëæèòåëüíîñòü ðåìèññèè, îïðåäåëÿâøàÿñÿ êàê âðåìÿ äî âîçíèêíîâåíèÿ ïåðâîãî ýïèçîäà äåïðåññèè è äî ïåðâîãî ýïèçîäà ìàíèè/ãèïîìàíèè/ñìåøàííîãî ïîñëå ñòàáèëèçàöèè, äîëüøå â ãðóïïå ëàìîòðèäæèíà ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî. Ïðîäîëæèòåëüíîñòü ðåìèññèè áîëåå âûðàæåíà äëÿ äåïðåññèè.

Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ

  • Ýïèëåïñèÿ
    Âçðîñëûå è äåòè (ñòàðøå 12 ëåò)
    ýïèëåïñèÿ (ïàðöèàëüíûå è ãåíåðàëèçîâàííûå ïðèïàäêè, âêëþ÷àÿ òîíèêî-êëîíè÷åñêèå ñóäîðîãè, à òàêæå ïðèïàäêè ïðè ñèíäðîìå Ëåííîêñà-Ãàñòî) â ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè èëè ìîíîòåðàïèè.
    Äåòè îò 3-õ äî 12 ëåò
    ýïèëåïñèÿ (ïàðöèàëüíûå è ãåíåðàëèçîâàííûå ïðèïàäêè, âêëþ÷àÿ òîíèêî-êëîíè÷åñêèå ñóäîðîãè, à òàêæå ïðèïàäêè ïðè ñèíäðîìå Ëåííîêñà-Ãàñòî) â ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè. Ïîñëå äîñòèæåíèÿ êîíòðîëÿ ýïèëåïñèè íà ôîíå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè, ñîïóòñòâóþùèå ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèå ïðåïàðàòû (ÏÝÏ) ìîãóò áûòü îòìåíåíû è ïðèåì ëàìîòðèäæèíà ïðîäîëæåí â ìîíîòåðàïèè.
    Ìîíîòåðàïèÿ òèïè÷íûõ àáñàíñîâ.
  • Áèïîëÿðíûå ðàññòðîéñòâà
    Âçðîñëûå (18 ëåò è ñòàðøå)
    äëÿ ïðåäóïðåæäåíèÿ íàðóøåíèé íàñòðîåíèÿ (äåïðåññèè, ìàíèè, ãèïîìàíèè, ñìåøàííûõ ýïèçîäîâ) ó áîëüíûõ ñ áèïîëÿðíûì ðàññòðîéñòâîì.

    Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
    Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ëàìîòðèäæèíó èëè ëþáîìó êîìïîíåíòó ïðåïàðàòà. Äåòñêèé âîçðàñò äî 3-õ ëåò (äëÿ äàííîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû).

    Ñ îñòîðîæíîñòüþ
    Õðîíè÷åñêàÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè èëè êîæíàÿ ñûïü íà ïðèåì äðóãèõ ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ â àíàìíåçå.

    Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è ëàêòàöèè
    Ôåðòèëüíîñòü
    Èçó÷åíèå ðåïðîäóêòèâíîé ôóíêöèè æèâîòíûõ íå âûÿâèëî íàðóøåíèÿ ôåðòèëüíîñòè ïðè íàçíà÷åíèè ëàìîòðèäæèíà.
    Èññëåäîâàíèÿ ïî âëèÿíèþ ëàìîòðèäæèíà íà ôåðòèëüíîñòü ÷åëîâåêà íå ïðîâîäèëèñü.
    Áåðåìåííîñòü
    Ïîñòìàðêåòèíãîâûå íàáëþäåíèÿ ïîçâîëèëè çàäîêóìåíòèðîâàòü èñõîäû áåðåìåííîñòè îêîëî 1000 æåíùèí, ïîëó÷àâøèõ ìîíîòåðàïèþ ëàìîòðèäæèíîì â òå÷åíèå ïåðâîãî òðèìåñòðà áåðåìåííîñòè. Ïîëó÷åííûå ïðè ýòîì äàííûå ïîêàçàëè, ÷òî ðèñêè ñåðüåçíûõ âðîæäåííûõ àíîìàëèé ñîïîñòàâèìû ñî ñðåäíèì ðèñêîì â îáùåé ïîïóëÿöèè. Îäíàêî, ïî äðóãèì äàííûì, íåëüçÿ èñêëþ÷èòü ïîâûøåíèå ðèñêà ðàçâèòèÿ «çàÿ÷üåé ãóáû». Ëàìîòðèäæèí äîëæåí íàçíà÷àòüñÿ ïðè áåðåìåííîñòè òîëüêî â òîì ñëó÷àå , åñëè îæèäàåìàÿ òåðàïåâòè÷åñêàÿ ïîëüçà äëÿ ìàòåðè ïðåâûøàåò ðèñê äëÿ ïëîäà. Ôèçèîëîãè÷åñêèå èçìåíåíèÿ, ðàçâèâàþùèåñÿ ïðè áåðåìåííîñòè, ìîãóò îêàçûâàòü âëèÿíèå íà óðîâåíü ëàìîòðèäæèíà è/èëè åãî òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò. Èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î ñíèæåíèè êîíöåíòðàöèè ëàìîòðèäæèíà âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè. Íàçíà÷åíèå ëàìîòðèäæèíà áåðåìåííûì äîëæíî áûòü îáåñïå÷åíî ñîîòâåòñòâóþùåé òàêòèêîé âåäåíèÿ áîëüíûõ.
    Ëàêòàöèÿ
    Èíôîðìàöèÿ î ïðèìåíåíèè ëàìîòðèäæèíà âî âðåìÿ êîðìëåíèÿ ãðóäüþ îãðàíè÷åíà.
    Ïî ïðåäâàðèòåëüíûì äàííûì ëàìîòðèäæèí ïðîíèêàåò â ãðóäíîå ìîëîêî â êîíöåíòðàöèÿõ ñîîòâåòñòâóþùèõ ïðèìåðíî 40-60% îò êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå ìàòåðè.
    Ó íåáîëüøîãî ÷èñëà ìëàäåíöåâ, íàõîäèâøèõñÿ íà ãðóäíîì âñêàðìëèâàíèè, êîíöåíòðàöèè ëàìîòðèäæèíà â ïëàçìå êðîâè äîñòèãàþò çíà÷åíèé, ïðè êîòîðûõ ìîæåò ðàçâèòüñÿ ôàðìàêîëîãè÷åñêèé ýôôåêò. Íåîáõîäèìî ñîîòíîñèòü ïîòåíöèàëüíóþ ïîëüçó êîðìëåíèÿ ãðóäíûì ìîëîêîì è ïîòåíöèàëüíûé ðèñê ðàçâèòèÿ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ó ìëàäåíöà.

    Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû
    Òàáëåòêè ïðèíèìàþòñÿ âíóòðü.
     ñëó÷àå âîçîáíîâëåíèÿ ïðèåìà Ñåéçàðà âðà÷è äîëæíû îöåíèòü íåîáõîäèìîñòü ïîâûøåíèÿ ïîääåðæèâàþùåé äîçû ó áîëüíûõ, ïðåêðàòèâøèå ïðèåì ïðåïàðàòà ïî êàêèì-ëèáî ïðè÷èíàì, ïîñêîëüêó âûñîêèå íà÷àëüíûå äîçû è ïðåâûøåíèå ðåêîìåíäóåìûõ äîç àññîöèèðóþòñÿ ñ ðèñêîì ðàçâèòèÿ òÿæåëîé êîæíîé ñûïè. ×åì áîëüøå ïðîøëî âðåìåíè ïîñëå ïîñëåäíåãî ïðèåìà ïðåïàðàòà, òåì ñ áîëüøåé îñòîðîæíîñòüþ ñëåäóåò ïîâûøàòü äîçó äî ïîääåðæèâàþùåé. Åñëè âðåìÿ ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà ïðåâûøàåò 5 ïåðèîäîâ ïîëóâûâåäåíèÿ, òî äîçà Ñåéçàðà äîëæíà ïîâûøàòüñÿ äî ïîääåðæèâàþùåé ñîãëàñíî ñîîòâåòñòâóþùåé ñõåìå. Òåðàïèþ Ñåéçàðîì íå ñëåäóåò âîçîáíîâëÿòü ó ïàöèåíòîâ, ïðåêðàùåíèå ëå÷åíèÿ êîòîðûõ áûëî ñâÿçàíî ñ ïîÿâëåíèåì ñûïè, êðîìå ñëó÷àåâ, êîãäà ïîòåíöèàëüíàÿ ïîëüçà îò òàêîé òåðàïèè î÷åâèäíî ïðåâûøàåò âîçìîæíûå ðèñêè.
    Ýïèëåïñèÿ
    Ìîíîòåðàïèÿ áîëüíûõ ýïèëåïñèåé
    Âçðîñëûå è äåòè ñòàðøå 12 ëåò - òàáë. 1
    Íà÷àëüíàÿ äîçà Ñåéçàðà ïðè ìîíîòåðàïèè ñîñòàâëÿåò 25 ìã îäèí ðàç â ñóòêè â òå÷åíèå 2-õ íåäåëü ñ ïîñëåäóþùèì ïîâûøåíèåì äîçû äî 50 ìã îäèí ðàç â ñóòêè â òå÷åíèå 2-õ íåäåëü.
    Çàòåì äîçó ñëåäóåò óâåëè÷èâàòü íà 50-100 ìã êàæäûå 1-2 íåäåëè, ïîêà íå áóäåò äîñòèãíóò îïòèìàëüíûé òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò. Ñòàíäàðòíàÿ ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà äëÿ äîñòèæåíèÿ îïòèìàëüíîãî òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà ñîñòàâëÿåò 100-200 ìã â ñóòêè â îäèí èëè äâà ïðèåìà. Íåêîòîðûì ïàöèåíòàì äëÿ äîñòèæåíèÿ æåëàåìîãî òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà òðåáóåòñÿ äîçà äî 500 ìã/ñóò.
    Äåòè â âîçðàñòå îò 3-õ äî 12 ëåò - òàáë. 2
    Äåòÿì îò 3 äî 12 ëåò â íà÷àëå òåðàïèè è äëÿ ïîâûøåíèÿ äîçû èñïîëüçîâàòü òàáëåòêè ñ äîçèðîâêîé 5 ìã.
    Íà÷àëüíàÿ äîçà Ñåéçàðà ïðè ìîíîòåðàïèè áîëüíûõ ñ òèïè÷íûìè àáñàíñàìè ñîñòàâëÿåò 0,3 ìã/êã ìàññû òåëà/ñóò â îäèí èëè äâà ïðèåìà â òå÷åíèå 2-õ íåäåëü ñ ïîñëåäóþùèì ïîâûøåíèåì äîçû äî 0,6 ìã/êã ìàññû òåëà/ñóò â îäèí èëè äâà ïðèåìà â òå÷åíèå 2-õ íåäåëü.
    Çàòåì äîçó ñëåäóåò ïîâûøàòü ìàêñèìàëüíî íà 0,6 ìã/êã êàæäûå 1-2 íåäåëè äî òåõ ïîð, ïîêà íå áóäåò äîñòèãíóò îïòèìàëüíûé òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò. Îáû÷íàÿ ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà äëÿ äîñòèæåíèÿ îïòèìàëüíîãî òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà ñîñòàâëÿåò îò 1 äî 15 ìã/êã ìàññû òåëà/ñóò â îäèí èëè äâà ïðèåìà, õîòÿ íåêîòîðûì ïàöèåíòàì ñ òèïè÷íûìè àáñàíñàìè äëÿ äîñòèæåíèÿ òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà òðåáóþòñÿ áîëåå âûñîêèå äîçû. Èç-çà ðèñêà ðàçâèòèÿ ñûïè íå ñëåäóåò ïðåâûøàòü íà÷àëüíóþ äîçó ïðåïàðàòà è ðåêîìåíäîâàííûé ðåæèì ïîâûøåíèÿ äîç.
    Â ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè áîëüíûõ ýïèëåïñèåé
    Âçðîñëûå è äåòè ñòàðøå 12 ëåò — òàáë. 1
    Ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûå óæå ïîëó÷àþò âàëüïðîåâóþ êèñëîòó â ñî÷åòàíèè ñ äðóãèìè ÏÝÏ èëè áåç íèõ, íà÷àëüíàÿ äîçà Ñåéçàðà ñîñòàâëÿåò 25 ìã ÷åðåç äåíü â òå÷åíèå 2-õ íåäåëü, â äàëüíåéøåì - ïî 25 ìã îäèí ðàç â ñóòêè â òå÷åíèå 2-õ íåäåëü. Çàòåì äîçó ñëåäóåò óâåëè÷èâàòü ìàêñèìàëüíî íà 25-50 ìã/ñóò êàæäûå 1-2 íåäåëè, ïîêà íå áóäåò äîñòèãíóò îïòèìàëüíûé òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò. Îáû÷íàÿ ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà äëÿ äîñòèæåíèÿ îïòèìàëüíîãî òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà ñîñòàâëÿåò 100-200 ìã â ñóòêè â îäèí èëè äâà ïðèåìà.
    Ó òåõ áîëüíûõ, êîòîðûå ïîëó÷àþò ñîïóòñòâóþùóþ òåðàïèþ ÏÝÏ èëè äðóãèå ïðåïàðàòû, êîòîðûå ñòèìóëèðóþò ãëþêóðîíèçàöèþ ëàìîòðèäæèíà, â ñî÷åòàíèè èëè áåç äðóãèõ ÏÝÏ (çà èñêëþ÷åíèåì âàëúïðîåâîé êèñëîòû), íà÷àëüíàÿ äîçà Ñåéçàðà ñîñòàâëÿåò 50 ìã îäèí ðàç â ñóòêè â òå÷åíèå 2-õ íåäåëü, â äàëüíåéøåì - 100 ìã/ñóò â äâà ïðèåìà â òå÷åíèå 2-õ íåäåëü.
    Çàòåì äîçà óâåëè÷èâàåòñÿ ìàêñèìàëüíî íà 100 ìã êàæäûå 1-2 íåäåëè, ïîêà íå áóäåò äîñòèãíóò îïòèìàëüíûé òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò. Îáû÷íàÿ ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 200-400 ìã â ñóòêè â äâà ïðèåìà. Íåêîòîðûì ïàöèåíòàì äëÿ äîñòèæåíèÿ æåëàåìîãî òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ äîçà 700 ìã/ñóò.
    Ó áîëüíûõ, êîòîðûå ïðèíèìàþò îêñêàðáàçåïèí â ñî÷åòàíèè ñ êàêèìè-ëèáî äðóãèìè èíäóêòîðàìè èëè èíãèáèòîðàìè ãëþêóðîíèçàöèè ëàìîòðèäæèíà èëè áåç íèõ, íà÷àëüíàÿ äîçà Ñåéçàðà ñîñòàâëÿåò 25 ìã îäèí ðàç â ñóòêè â òå÷åíèå 2-õ íåäåëü, â äàëüíåéøåì - 50 ìã/ñóò â îäèí ïðèåì â òå÷åíèå 2-õ íåäåëü. Çàòåì äîçà óâåëè÷èâàåòñÿ ìàêñèìàëüíî íà 50-100 ìã êàæäûå 1-2 íåäåëè, ïîêà íå áóäåò äîñòèãíóò îïòèìàëüíûé òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò. Îáû÷íàÿ ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 100-200 ìã â ñóòêè â îäèí èëè äâà ïðèåìà.

    Òàáëèöà 1: Ðåêîìåíäóåìûé ðåçêèì äîçèðîâàíèÿ ïðè ëå÷åíèè ýïèëåïñèè âçðîñëûõ è äåòåé ñòàðøå 12 ëåò

    Ðåæèì íàçíà÷åíèÿ Íåäåëÿ 1-2 Íåäåëÿ 3-4 Ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà
    Ìîíîòåðàïèÿ 25 ìã (1 ðàç â ñóòêè) 50 ìã (1 ðàç â ñóòêè) 100-200 ìã (1 èëè 2 ðàçà â ñóòêè) äëÿ äîñòèæåíèÿ òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà äîçà ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà íà 50-100 ìã êàæäûå 1-2 íåäåëè
    Êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ Ñåéçàðîì è âàëüïðîåâîé êèñëîòîé âíå çàâèñèìîñòè îò äðóãîé ñîïóòñòâóþùåé òåðàïèè 25 ìã ÷åðåç äåíü 25 ìã (1 ðàç â ñóòêè) 100-200 ìã (â 1 èëè 2 ïðèåìà) äëÿ äîñòèæåíèÿ òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà äîçà ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà íà 25-50 ìã êàæäûå 1-2 íåäåëè
    Êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ áåç âàëüïðîåâîé êèñëîòû Ýòîò ðåæèì äîëæåí èñïîëüçîâàòüñÿ ñ ôåíèòîèíîì, êàðáàìàçåïèíîì, ôåíîáàðáèòàëîì, ïðèìèäîíîì èëè äðóãèìè èíäóêòîðàìè ãëþêóðîíèçàöèè ëàìîòðèäæèíà 50 ìã (1 ðàç â ñóòêè) 100 ìã (â 2 ïðèåìà) 200-400 ìã (â 2 ïðèåìà) äëÿ äîñòèæåíèÿ òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà äîçó óâåëè÷èâàþò íà 100 ìã êàæäûå 1-2 íåäåëè
    Ñ îêñêàðáàçåïèíîì áåç èíäóêòîðîâ èëè èíãèáèòîðîâ ãëþêóðîíèçàöèè ëàìîòðèäæèíà 25 ìã (1 ðàç â ñóòêè) 50 ìã (1 ðàç â ñóòêè) 100-200 ìã (â 1 èëè 2 ïðèåìà) äëÿ äîñòèæåíèÿ òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà äîçà ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà íà 50-100 ìã êàæäûå 1-2 íåäåëè
    Ó áîëüíûõ, ïðèíèìàþùèõ ÏÝÏ, ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå âçàèìîäåéñòâèÿ êîòîðûõ ñ ëàìîòðèäæèíîì â íàñòîÿùåå âðåìÿ íåèçâåñòíû, äîëæåí èñïîëüçîâàòüñÿ ðåæèì, ðåêîìåíäîâàííûé äëÿ íàçíà÷åíèÿ ëàìîòðèäæèíà â êîìáèíàöèè ñ âàëüïðîåâîé êèñëîòîé.

    Èç-çà ðèñêà ðàçâèòèÿ ñûïè íå ñëåäóåò ïðåâûøàòü íà÷àëüíóþ äîçó ïðåïàðàòà è ðåêîìåíäîâàííûé ðåæèì ïîâûøåíèÿ äîç.
    Äåòè â âîçðàñòå îò 3-õ äî 12 ëåò - òàáë. 2
    Ó äåòåé, ïðèíèìàþùèõ âàëúïðîåâóþ êèñëîòó â ñî÷åòàíèè ñ äðóãèìè ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè èëè áåç íèõ, íà÷àëüíàÿ äîçà ëàìîòðèäæèíà ñîñòàâëÿåò 0,15 ìã/êã ìàññû òåëà îäèí ðàç â ñóòêè â òå÷åíèå 2-õ íåäåëü, â äàëüíåéøåì - 0,3 ìã/êã ìàññû òåëà â ñóòêè â îäèí ïðèåì â òå÷åíèå 2-õ íåäåëü. Çàòåì äîçà ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà íà 0,3 ìã/êã êàæäûå 1-2 íåäåëè, ïîêà íå áóäåò äîñòèãíóò îïòèìàëüíûé òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò. Îáû÷íàÿ ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà ïðè ýòîì ñîñòàâëÿåò 1-5 ìã/êã ìàññû òåëà â ñóòêè â îäèí èëè â äâà ïðèåìà. Ìàêñèìàëüíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 200 ìã/ñóò.
    Ó òåõ áîëüíûõ, êîòîðûå â êà÷åñòâå ñîïóòñòâóþùåé òåðàïèè ïîëó÷àþò ÏÝÏ èëè äðóãèå ïðåïàðàòû, ñòèìóëèðóþùèå ãëþêóðîíèçàöèþ ëàìîòðèäæèíà, â ñî÷åòàíèè ñ äðóãèìè ÏÝÏ èëè áåç íèõ (çà èñêëþ÷åíèåì âàëüïðîåâîé êèñëîòû), íà÷àëüíàÿ äîçà Ñåéçàðà ñîñòàâëÿåò 0,6 ìã/êã ìàññû òåëà â ñóòêè â 2 ïðèåìà â òå÷åíèå 2-õ íåäåëü, â äàëüíåéøåì - 1,2 ìã/êã ìàññû òåëà â ñóòêè â äâà ïðèåìà â òå÷åíèå 2-õ íåäåëü. Çàòåì äîçà óâåëè÷èâàåòñÿ ìàêñèìàëüíî íà 1,2 ìã/êã ìàññû òåëà â ñóòêè êàæäûå 1-2 íåäåëè, ïîêà íå áóäåò äîñòèãíóò îïòèìàëüíûé òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò. Îáû÷íàÿ òåðàïåâòè÷åñêàÿ äîçà, ïðè êîòîðîé äîñòèãàåòñÿ îïòèìàëüíûé òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò, ñîñòàâëÿåò 5-15 ìã/êã ìàññû òåëà â ñóòêè â äâà ïðèåìà ñ ìàêñèìàëüíîé äîçîé 400 ìã/ñóò.
    Ó áîëüíûõ, êîòîðûå ïðèíèìàþò îêñêàðáàçåïèí áåç êàêèõ-ëèáî äðóãèõ èíäóêòîðîâ èëè èíãèáèòîðîâ ãëþêóðîíèçàöèè ëàìîòðèäæèíà, íà÷àëüíàÿ äîçà ëàìîòðèäæèíà ñîñòàâëÿåò 0,3 ìã/êã ìàññû òåëà îäèí èëè äâà ðàçà â ñóòêè â òå÷åíèå 2-õ íåäåëü, â äàëüíåéøåì - 0,6 ìã/êã ìàññû òåëà/ñóò â îäèí èëè äâà ïðèåìà â òå÷åíèå 2-õ íåäåëü. Çàòåì äîçà ïîâûøàåòñÿ ìàêñèìàëüíî íà 0,6 ìã/êã ìàññû òåëà/ñóò êàæäûå 1-2 íåäåëè, ïîêà íå áóäåò äîñòèãíóò îïòèìàëüíûé òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò. Îáû÷íàÿ ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 1-10 ìã/êã ìàññû òåëà â ñóòêè â îäèí èëè äâà ïðèåìà. Ìàêñèìàëüíàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 200 ìã/ñóò. ×òîáû áûòü óâåðåííûì â òîì, ÷òî ïîääåðæèâàåòñÿ òåðàïåâòè÷åñêàÿ äîçà, íåîáõîäèìî êîíòðîëèðîâàòü ìàññó òåëà ðåáåíêà è êîððåêòèðîâàòü äîçó ïðåïàðàòà ïðè åå èçìåíåíèè. Èç-çà ðèñêà ðàçâèòèÿ ñûïè íå ñëåäóåò ïðåâûøàòü íà÷àëüíóþ äîçó ïðåïàðàòà è ïîñëåäóþùèé ðåæèì ïîâûøåíèÿ äîç.

    Òàáëèöà 2: Ðåêîìåíäóåìûé ðåæèì ëå÷åíèÿ äåòåé ñ ýïèëåïñèåé â âîçðàñòå îò 3 äî 12 ëåò (îáùàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà â ìã/êã ìàññû òåëà)

    Ðåæèì íàçíà÷åíèÿ Íåäåëÿ 1-2 Íåäåëÿ 3-4 Ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà
    Ìîíîòåðàïèÿ ïðè òèïè÷íûõ àáñàíñàõ 0,3 ìã/êã (â 1 èëè 2 ïðèåìà) 0,3 ìã/êã (â 1 èëè 2 ïðèåìà) Ïîâûøåíèå äîçû íà 0,6 ìã/êã êàæäûå 1-2 íåäåëè äî äîñòèæåíèÿ ïîääåðæèâàþùåé äîçû 1-15 ìã/êã/ñóò (íàçíà÷àåìîé â îäèí èëè äâà ïðèåìà) äî ìàêñèìàëüíîé äîçû 200 ìã/ñóò
    Êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ Ñåéçàðîì è âàëüïðîåâîé êèñëîòîé âíå çàâèñèìîñòè îò äðóãîé ñîïóòñòâóþùåé òåðàïèè 0,15 ìã/êã (1 ðàç â ñóòêè) 0,3 ìã/êã (1 ðàç â ñóòêè) Ïîâûøåíèå äîçû íà 0,3 ìã/êã êàæäûå 1-2 íåäåëè äî äîñòèæåíèÿ ïîääåðæèâàþùåé äîçû 1-5 ìã/êã/ñóò (íàçíà÷àåìîé â îäèí èëè äâà ïðèåìà) äî ìàêñèìàëüíîé äîçû 200 ìã/ñóò
    Êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ áåç âàëüïðîåâîé êèñëîòû. Ýòîò ðåæèì äîëæåí èñïîëüçîâàòüñÿ ñ ôåíèòîèíîì, êàðáàìàçåïèíîì, ôåíîáàðáèòàëîì, ïðèìèäîíîì èëè äðóãèìè èíäóêòîðàìè ãëþêóðîíèçàöèè ëàìîòðèäæèíà 0,6 ìã/êã (â 2 ïðèåìà) 1,2 ìã/êã (â 2 ïðèåìà) Ïîâûøåíèå äîçû íà 1,2 ìã/êã êàæäûå 1-2 íåäåëè äî äîñòèæåíèÿ ïîääåðæèâàþùåé äîçû 5-15 ìã/êã/ñóò (íàçíà÷àåìîé â îäèí èëè äâà ïðèåìà) è ìàêñèìàëüíîé äîçû 400 ìã/ñóò
    Ñ îêñêàðáàçåïèíîì áåç èíäóêòîðîâ èëè èíãèáèòîðîâ ãëþêóðîíèçàöèè ëàìîòðèäæèíà 0,3 ìã/êã (â 1 èëè 2 ïðèåìà) 0,6 ìã/êã (â 1 èëè 2 ïðèåìà) Ïîâûøåíèå äîçû íà 0,6 ìã/êã êàæäûå 1-2 íåäåëè äî äîñòèæåíèÿ ïîääåðæèâàþùåé äîçû 1-10 ìã/êã/ñóò (íàçíà÷àåìîé â îäèí èëè äâà ïðèåìà) èëè ìàêñèìàëüíîé äîçû 200 ìã/ñóò
    Ó áîëüíûõ, ïðèíèìàþùèõ ÏÝÏ, ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå âçàèìîäåéñòâèÿ êîòîðûõ ñ ëàìîòðèäæèíîì â íàñòîÿùåå âðåìÿ íåèçâåñòíû, äîëæåí èñïîëüçîâàòüñÿ ðåæèì, ðåêîìåíäîâàííûé äëÿ ñî÷åòàííîãî íàçíà÷åíèÿ ëàìîòðèäæèíà â êîìáèíàöèè ñ âàëüïðîåâîé êèñëîòîé.

    Îáùèå ðåêîìåíäàöèè ïî äîçèðîâàíèþ Ñåéçàðà ïðè ëå÷åíèè ýïèëåïñèè
    Ïðè îòìåíå ñîïóòñòâóþùèõ ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ äëÿ ïåðåõîäà íà ìîíîòåðàïèþ ëàìîòðèäæèíà èëè íàçíà÷åíèè íà ôîíå ïðèåìà ëàìîòðèäæèíà äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ èëè ÏÝÏ íåîáõîäèìî ïðèíèìàòü âî âíèìàíèå òî, ÷òî ýòî ìîæåò îêàçàòü âëèÿíèå íà ôàðìàêîêèíåòèêó ëàìîòðèäæèíà.
    Áèïîëÿðíûå íàðóøåíèÿ
    Âçðîñëûå â âîçðàñòå 18 ëåò è ñòàðøå
    Èç-çà ðèñêà ðàçâèòèÿ ñûïè íå ñëåäóåò ïðåâûøàòü íà÷àëüíóþ äîçó ïðåïàðàòà è ïîñëåäóþùèé ðåæèì ïîâûøåíèÿ äîç. Íåîáõîäèìî ñëåäîâàòü ïåðåõîäíîìó ðåæèìó äîçèðîâàíèÿ, êîòîðûé âêëþ÷àåò â ñåáÿ ïîâûøåíèå â òå÷åíèå 6 íåäåëü äîçû ëàìîòðèäæèíà äî ïîääåðæèâàþùåé ñòàáèëèçèðóþùåé äîçû (òàáë. 3), ïîñëå ÷åãî, ïðè íàëè÷èè ïîêàçàíèé, ìîæíî îòìåíÿòü äðóãèå ïñèõîòðîïíûå è/èëè ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèå ïðåïàðàòû (òàáë. 4)

    Òàáëèöà 3: Ðåêîìåíäóåìàÿ ñõåìà óâåëè÷åíèÿ äîç äëÿ äîñòèæåíèÿ ïîääåðæèâàþùåé ñóòî÷íîé ñòàáèëèçèðóþùåé äîçû äëÿ âçðîñëûõ (ñòàðøå 18 ëåò) ïðè áèïîëÿðíûõ íàðóøåíèÿõ

    Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ Íåäåëÿ 1-2 Íåäåëÿ 3-4 Íåäåëÿ 5 Öåëåâàÿ ñòàáèëèçèðóþùàÿ äîçà (íåäåëÿ 6)
    à) Êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ èíãèáèòîðàìè ãëþêóðîíèçàöèè ëàìîòðèäæèíà, íàïðèìåð, âàëüïðîåâîé êèñëîòîé. 25 ìã ÷åðåç äåíü 25 ìã (1 ðàç â ñóòêè) 50 ìã (â 1 èëè â 2 ïðèåìà â ñóòêè) 100 ìã (â 1 èëè â 2 ïðèåìà â ñóòêè) ìàêñèìàëüíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà äî 200 ìã
    á) Êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ èíãèáèòîðàìè ãëþêóðîíèçàöèè ëàìîòðèäæèíà ó áîëüíûõ, íå ïðèíèìàþùèõ èíãèáèòîðîâ, òàêèõ êàê âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà. Ýòîò ðåæèì äîëæåí èñïîëüçîâàòüñÿ ñ ôåíèòîèíîì, êàðáàìàçåïèíîì, ôåíîáàðáèòàëîì, ïðèìèäîíîì èëè äðóãèìè èíäóêòîðàìè ãëþêóðîíèçàöèè ëàìîòðèäæèíà 50 ìã (1 ðàç â ñóòêè) 100 ìã (â 2 ïðèåìà â ñóòêè) 200 ìã (â 2 ïðèåìà â ñóòêè) 300 ìã íà 6 íåäåëå òåðàïèè, ïðè íåîáõîäèìîñòè óâåëè÷èòü äîçó äî 400 ìã íà 7 íåäåëå òåðàïèè (â 2 ïðèåìà)
    â) Ìîíîòåðàïèÿ Ñåéçàðîì èëè äîïîëíèòåëüíàÿ òåðàïèÿ ó áîëüíûõ, ïðèíèìàþùèõ ïðåïàðàòû ëèòèÿ, áóïðîïèîí, îëàíçàïèí, îêñêàðáàçåïèí èëè äðóãèå ïðåïàðàòû, êîòîðûå íå îêàçûâàþò çíà÷èòåëüíîãî èíäóöèðóþùåãî èëè èíãèáèðóþùåãî äåéñòâèÿ íà ãëþêóðîíèçàöèþ ëàìîòðèäæèíà 25 ìã (1 ðàç â ñóòêè) 50 ìã (â 1 èëè â 2 ïðèåìà â ñóòêè) 100 ìã (â 1 èëè â 2 ïðèåìà â ñóòêè) 200 ìã (îò 100 ìã äî 400 ìã) (â 1 èëè â 2 ïðèåìà â ñóòêè)
    Ïðèìå÷àíèå: ó áîëüíûõ, ïðèíèìàþùèõ ÏÝÏ, ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîå âçàèìîäåéñòâèå êîòîðûõ ñ ëàìîòðèäæèíîì íå èçó÷åíî, íåîáõîäèìî ïîëüçîâàòüñÿ ðåæèìîì ïîâûøåíèÿ äîç, êàê ðåêîìåíäîâàíî äëÿ ëàìîòðèäæèíà â ñî÷åòàíèè ñ âàëüïðîåâîé êèñëîòîé.

    Öåëåâàÿ ñòàáèëèçèðóþùàÿ äîçà èçìåíÿåòñÿ â çàâèñèìîñòè îò êëèíè÷åñêîãî ýôôåêòà.
    Êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ èíãèáèòîðàìè ãëþêóðîíèçàöèè ëàìîòðèäæèíà, íàïðèìåð, âàëüïðîåâîé êèñëîòîé.
    Íà÷àëüíàÿ äîçà Ñåéçàðà ó áîëüíûõ, äîïîëíèòåëüíî ïðèíèìàþùèõ ïðåïàðàòû, èíãèáèðóþùèå ãëþêóðîíèçàöèþ, òàêèå êàê âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà, ñîñòàâëÿåò 25 ìã ÷åðåç äåíü â òå÷åíèå 2-õ íåäåëü, çàòåì 25 ìã îäèí ðàç â ñóòêè â òå÷åíèå 2-õ íåäåëü. Äîçó ñëåäóåò óâåëè÷èâàòü äî 50 ìã îäèí ðàç â ñóòêè (èëè â 2 ïðèåìà) íà 5 íåäåëå. Îáû÷íàÿ öåëåâàÿ äîçà äëÿ ïîëó÷åíèÿ îïòèìàëüíîãî òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà ñîñòàâëÿåò 100 ìã/äåíü (â 1 èëè â 2 ïðèåìà). Îäíàêî äîçà ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà äî ìàêñèìàëüíîé ñóòî÷íîé äîçû 200 ìã â çàâèñèìîñòè îò êëèíè÷åñêîãî ýôôåêòà.
    Äîïîëíèòåëüíàÿ òåðàïèÿ èíãèáèòîðàìè ãëþêóðîíèçàöèè ëàìîòðèäæèíà ó áîëüíûõ, íå ïðèíèìàþùèõ èíãèáèòîðîâ, òàêèõ êàê âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà.
    Ýòîò ðåæèì äîëæåí èñïîëüçîâàòüñÿ ñ ôåíèòîèíîì, êàðáàìàçåïèíîì, ôåíîáàðáèòàëîì, ïðèìèäîíîì èëè äðóãèìè èíäóêòîðàìè ãëþêóðîíèçàöèè ëàìîòðèäæèíà.
    Íà÷àëüíàÿ äîçà Ñåéçàðà ó áîëüíûõ, îäíîâðåìåííî ïðèíèìàþùèõ ïðåïàðàòû, ñòèìóëèðóþùèå ãëþêóðîíèçàöèþ è íå ïðèíèìàþùèõ âàëüïðîåâóþ êèñëîòó, ñîñòàâëÿåò 50 ìã îäèí ðàç â ñóòêè â òå÷åíèå 2-õ íåäåëü, çàòåì 100 ìã â ñóòêè â äâà ïðèåìà â òå÷åíèå 2-õ íåäåëü.
    Íà 5-òîé íåäåëå äîçó ñëåäóåò óâåëè÷èòü äî 200 ìã â ñóòêè â 2 ïðèåìà. Íà 6-òîé íåäåëå äîçà ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà äî 300 ìã â ñóòêè, îäíàêî îáû÷íàÿ öåëåâàÿ äîçà äëÿ äîñòèæåíèÿ îïòèìàëüíîãî òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà ñîñòàâëÿåò 400 ìã â ñóòêè (â 2 ïðèåìà) è íàçíà÷àåòñÿ, íà÷èíàÿ ñ 7-é íåäåëè ëå÷åíèÿ.
    Ìîíîòåðàïèÿ Ñåéçàðîì èëè äîïîëíèòåëüíàÿ òåðàïèÿ ó áîëüíûõ, ïðèíèìàþùèõ ïðåïàðàòû ëèòèÿ, áóïðîïèîí, îëàíçàïèí, îêñêàðáàçåïèí èëè äðóãèå ïðåïàðàòû, êîòîðûå íå îêàçûâàþò çíà÷èòåëüíîå èíäóöèðóþùåå èëè èíãèáèðóþùåå äåéñòâèå íà ãëþêóðîíèçàöèþ ëàìîòðèäæèíà.
    Íà÷àëüíàÿ äîçà Ñåéçàðà ó áîëüíûõ, êîòîðûå ïðèíèìàþò ïðåïàðàòû ëèòèÿ, áóïðîïèîí, îëàíçàïèí, îêñêàðáàçåïèí è íå ïðèíèìàþò èíäóêòîðîâ èëè èíãèáèòîðîâ ãëþêóðîíèçàöèè ëàìîòðèäæèíà èëè ïðèíèìàþò Ñåéçàðà â ìîíîòåðàïèè, ñîñòàâëÿåò 25 ìã îäèí ðàç â ñóòêè â òå÷åíèå 2-õ íåäåëü, çàòåì 50 ìã â ñóòêè (â 1 èëè â 2 ïðèåìà) â òå÷åíèå 2-õ íåäåëü. Äîçó ñëåäóåò óâåëè÷èòü äî 100 ìã â ñóòêè íà 5-òîé íåäåëå. Îáû÷íàÿ öåëåâàÿ äîçà äëÿ äîñòèæåíèÿ îïòèìàëüíîãî òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà ñîñòàâëÿåò 200 ìã/äåíü (â 1 èëè â 2 ïðèåìà). Îäíàêî ïðè êëèíè÷åñêèõ èñïûòàíèÿõ ïðèìåíÿëèñü äîçû â äèàïàçîíå îò 100 ìã äî 400 ìã. Ïîñëå äîñòèæåíèÿ öåëåâîé ñóòî÷íîé ïîääåðæèâàþùåé ñòàáèëèçèðóþùåé äîçû äðóãèå ïñèõîòðîïíûå ïðåïàðàòû ìîãóò áûòü îòìåíåíû (òàáë. 4).

    Òàáëèöà 4: Ïîääåðæèâàþùàÿ ñòàáèëèçèðóþùàÿ îáùàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà äëÿ ëå÷åíèÿ áèïîëÿðíûõ ðàññòðîéñòâ ïîñëå îòìåíû ñîïóòñòâóþùèõ ïñèõîòðîïíûõ èëè ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ ñðåäñòâ

    Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ Íåäåëÿ 1 Íåäåëÿ 2 Íåäåëÿ 3 è äàëåå
    Ïîñëå îòìåíû èíãèáèòîðîâ ãëþêóðîíèçàöèè ëàìîòðèäæèíà, íàïðèìåð, âàëüïðîåâîé êèñëîòû. Óäâîèòü ñòàáèëèçèðóþùóþ äîçó, íå ïðåâûøàÿ 100 ìã/ íåäåëþ. Ò.å. öåëåâàÿ ñòàáèëèçèðóþùàÿ äîçà 100 ìã/ñóòêè óâåëè÷èâàåòñÿ íà 1 íåäåëå äî 200 ìã/ñóò Ñîõðàíèòü äîçó 200 ìã/ñóòêè â 2 ïðèåìà.
    Ïîñëå îòìåíû èíäóêòîðîâ ãëþêóðîíèçàöèè ëàìîòðèäæèíà, â çàâèñèìîñòè îò èñõîäíîé äîçû. Ýòîò ðåæèì äîëæåí áûòü èñïîëüçîâàí ïðè ïðèìåíåíèè ôåíèòîèíà, êàðáàìàçåïèíà, ôåíîáàðáèòàëà, ïðèìèäîíà èëè äðóãèõ èíäóêòîðîâ ãëþêóðîíèçàöèè ëàìîòðèäæèíà 400 ìã 300 ìã 200 ìã
    300 ìã 225 ìã 150 ìã
    200 ìã 150 ìã 100 ìã
    Ïîñëå îòìåíû äðóãèõ ïñèõîòðîïíûõ èëè ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ ó áîëüíûõ, íå ïðèíèìàþùèõ èíäóêòîðîâ èëè èíãèáèòîðîâ ãëþêóðîíèçàöèè ëàìîòðèäæèíà (âêëþ÷àÿ ïðåïàðàòû ëèòèÿ, áóïðîïèîí, îëàíçàïèí, îêñêàðáàçåïèí) Ïîääåðæèâàéòå öåëåâóþ äîçó, äîñòèãíóòóþ â ïðîöåññå ðåæèìà ïîâûøåíèÿ (200 ìã/ñóòêè â 2 ïðèåìà; äèàïàçîí äîç îò 100 ìã äî 400 ìã)
    Ïðèìå÷àíèå: ïàöèåíòàì, ïðèíèìàþùèì ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèå ïðåïàðàòû, õàðàêòåð ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî âçàèìîäåéñòâèÿ êîòîðûõ ñ ëàìîòðèäæèíîì â íàñòîÿùåå âðåìÿ íå èçâåñòåí, ðåêîìåíäóåòñÿ ðåæèì äîçèðîâàíèÿ, êàê ïðè ïðèåìå ëàìîòðèäæèíà ñ âàëüïðîåâîé êèñëîòîé.

    Ïðè íåîáõîäèìîñòè äîçà ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà äî 400 ìã/ñóòêè.
    Òåðàïèÿ Ñåéçàðîì ïîñëå îòìåíû äîïîëíèòåëüíîé òåðàïèè èíãèáèòîðàìè ãëþêóðîíèçàöèè ëàìîòðèäæèíà (íàïðèìåð, âàëüïðîåâîé êèñëîòîé): ñðàçó ïîñëå îòìåíû âàëüïðîåâîé êèñëîòû ñòàáèëèçèðóþùàÿ èñõîäíàÿ äîçà ëàìîòðèäæèíà óäâàèâàåòñÿ è ïîääåðæèâàåòñÿ íà ýòîì óðîâíå.
    Òåðàïèÿ Ñåéçàðîì ïîñëå îòìåíû äîïîëíèòåëüíîé òåðàïèè èíäóêòîðàìè ãëþêóðîíèçàöèè ëàìîòðèäæèíà â çàâèñèìîñòè îò èñõîäíîé ïîääåðæèâàþùåé äîçû. Ýòîò ðåæèì äîëæåí áûòü èñïîëüçîâàí ïðè ïðèìåíåíèè ôåíèòîèíà, êàðáàìàçåïèíà, ôåíîáàðáèòàëà, ïðèìèäîíà èëè äðóãèõ èíäóêòîðîâ ãëþêóðîíèçàöèè ëàìîòðèäæèíà.
    Äîçà ëàìîòðèäæèíà ïîñòåïåííî ñíèæàåòñÿ â òå÷åíèå 3-õ íåäåëü ïîñëå îòìåíû èíäóêòîðîâ ãëþêóðîíèçàöèè.
    Òåðàïèÿ Ñåéçàðîì ïîñëå îòìåíû ñîïóòñòâóþùèõ ïñèõîòðîïíûõ èëè ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ, íå èìåþùèõ çíà÷èìûõ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ âçàèìîäåéñòâèé ñ ëàìîòðèäæèíîì (íàïðèìåð, ïðåïàðàòû ëèòèÿ, áóïðîïèîí, îëàíçàïèí, îêñêàðáàçåïèí).
    Âî âðåìÿ îòìåíû ñîïóòñòâóþùèõ Ñåéçàðó ïðåïàðàòîâ äîëæíà áûòü ñîõðàíåíà öåëåâàÿ äîçà ëàìîòðèäæèíà, äîñòèãíóòàÿ â ïðîöåññå ðåæèìà ïîâûøåíèÿ.
    Êîððåêöèÿ ñóòî÷íûõ äîç ëàìîòðèäæèíà ó áîëüíûõ ñ áèïîëÿðíûìè íàðóøåíèÿìè ïîñëå äîáàâëåíèÿ äðóãèõ ïðåïàðàòîâ.
    Îòñóòñòâóåò êëèíè÷åñêèé îïûò â êîððåêöèè ñóòî÷íûõ äîç ëàìîòðèäæèíà ïîñëå äîáàâëåíèÿ äðóãèõ ïðåïàðàòîâ. Îäíàêî íà îñíîâàíèè èññëåäîâàíèé ïî âçàèìîäåéñòâèþ ïðåïàðàòîâ ìîæíî äàòü ñëåäóþùèå ðåêîìåíäàöèè (òàáë. 5):

    Òàáëèöà 5: Êîððåêöèÿ ñóòî÷íûõ äîç ëàìîòðèäæèíà ó áîëüíûõ ñ áèïîëÿðíûì íàðóøåíèåì ïîñëå ïðèñîåäèíåíèÿ ê òåðàïèè äðóãèõ ïðåïàðàòîâ

    Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ Òåêóùàÿ ñòàáèëèçèðóþùàÿ äîçà Ñåéçàðà (ìã/ñóòêè) Íåäåëÿ 1 Íåäåëÿ 2 Íåäåëÿ 3 è äàëåå
    Ïðèñîåäèíåíèå èíãèáèòîðîâ ãëþêóðîíèçàöèè ëàìîòðèäæèíà (íàïðèìåð, âàëüïðîåâîé êèñëîòû), â çàâèñèìîñòè îò èñõîäíîé äîçû ëàìîòðèäæèíà 200 ìã 100 ìã Ñîõðàíèòü äîçó 100 ìã/ñóòêè
    300 ìã 150 ìã Ñîõðàíèòü äîçó 150 ìã/ñóòêè
    400 ìã 200 ìã Ñîõðàíèòü äîçó 200 ìã/ñóòêè
    Ïðèñîåäèíåíèå èíäóêòîðîâ ãëþêóðîíèçàöèè ëàìîòðèäæèíà ó ïàöèåíòîâ, íå ïîëó÷àþùèõ âàëüïðîåâóþ êèñëîòó. Ýòîò ðåæèì äîëæåí áûòü èñïîëüçîâàí ïðè ïðèìåíåíèè ôåíèòîèíà, êàðáàìàçåïèíà, ôåíîáàðáèòàëà, ïðèìèäîíà èëè äðóãèõ èíäóêòîðîâ ãëþêóðîíèçàöèè ëàìîòðèäæèíà 200 ìã 200 ìã 300 ìã 400 ìã
    150 ìã 150 ìã 225 ìã 300 ìã
    100 ìã 100 ìã 150 ìã 200 ìã
    Ïðèñîåäèíåíèå äðóãèõ ïñèõîòðîïíûõ èëè ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ ñ íåçíà÷èìûì ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèì âçàèìîäåéñòâèåì ñ ëàìîòðèäæèíîì (íàïðèìåð, ïðåïàðàòû ëèòèÿ, áóïðîïèîí, îëàíçàïèí, îêñêàðáàçåïèí) Ïîääåðæèâàéòå öåëåâóþ äîçó, äîñòèãíóòóþ â ïðîöåññå ðåæèìà ïîâûøåíèÿ (200 ìã/ñóòêè; äèàïàçîí äîç îò 100 ìã äî 400 ìã)
    Ïðèìå÷àíèå: ïàöèåíòàì, ïðèíèìàþùèì ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèå ïðåïàðàòû, õàðàêòåð ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî âçàèìîäåéñòâèÿ êîòîðûõ ñ ëàìîòðèäæèíîì â íàñòîÿùåå âðåìÿ íå èçâåñòåí, ðåêîìåíäóåòñÿ ðåæèì äîçèðîâàíèÿ, êàê ïðè ïðèåìå ëàìîòðèäæèíà ñ âàëüïðîåâîé êèñëîòîé.

    Ïðåêðàùåíèå òåðàïèè ëàìîòðèäæèíîì ó áîëüíûõ ñ áèïîëÿðíûì ðàññòðîéñòâîì: Âî âðåìÿ êëèíè÷åñêèõ èñïûòàíèé ðåçêàÿ îòìåíà ëàìîòðèäæèíà íå âûçûâàëà óâåëè÷åíèÿ ÷àñòîòû, òÿæåñòè èëè èçìåíåíèÿ õàðàêòåðà íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî. Òàêèì îáðàçîì ïàöèåíòàì ìîæíî îòìåíÿòü ëàìîòðèäæèí ñðàçó áåç ïîñòåïåííîãî ñíèæåíèÿ åãî äîçû.
    Äåòè è ïîäðîñòêè ìëàäøå 18 ëåò
    Ëàìîòðèäæèí íå ïîêàçàí ïðè áèïîëÿðíûõ ðàññòðîéñòâàõ äåòÿì è ïîäðîñòêàì ìëàäøå 18 ëåò.
    Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ëàìîòðèäæèíà ïðè áèïîëÿðíîì ðàññòðîéñòâå ó ïàöèåíòîâ ýòîé âîçðàñòíîé ãðóïïû íå îöåíèâàëàñü.
    Îáùèå ðåêîìåíäàöèè ïðè äîçèðîâêå ëàìîòðèäæèíà ó îñîáûõ êàòåãîðèé áîëüíûõ
    Æåíùèíû, ïðèíèìàþùèå ãîðìîíàëüíûå êîíòðàöåïòèâû
    à) Íàçíà÷åíèå ëàìîòðèäæèíà áîëüíûì, óæå ïîëó÷àþùèì ãîðìîíàëüíûå êîíòðàöåïòèâû: Íåñìîòðÿ íà òî, ÷òî îðàëüíûå ãîðìîíàëüíûå êîíòðàöåïòèâû ïîâûøàþò êëèðåíñ ëàìîòðèäæèíà, ñïåöèàëüíûå ðåæèìû ïîâûøåíèÿ äîç ëàìîòðèäæèíà íå ðàçðàáàòûâàëèñü. Ðåæèì ïîâûøåíèÿ äîç äîëæåí ñîîòâåòñòâîâàòü ðåêîìåíäóåìûì óêàçàíèÿì â çàâèñèìîñòè îò òîãî, äîáàâëÿåòñÿ ëè ëàìîòðèäæèí ê èíãèáèòîðó ãëþêóðîíèçàöèè ëàìîòðèäæèíà, íàïðèìåð, âàëüïðîåâîé êèñëîòå; äîáàâëÿåòñÿ ëè ëàìîòðèäæèí ê èíäóêòîðó ãëþêóðîíèçàöèè ëàìîòðèäæèíà, íàïðèìåð, êàðáàìàçåïèíó, ôåíèòîèíó, ôåíîáàðáèòàëó, ïðèìèäîíó èëè ðèôàìïèöèíó; èëè îí íàçíà÷àåòñÿ â îòñóòñòâèå âàëüïðîåâîé êèñëîòû, êàðáàìàçåïèíà, ôåíèòîèíà, ôåíîáàðáèòàëà, ïðèìèäîíà èëè ðèôàìïèöèíà (ñì. òàáë. 1 äëÿ ýïèëåïñèè è òàáë. 3 äëÿ áèïîëÿðíîãî ðàññòðîéñòâà).
    á) Íàçíà÷åíèå ãîðìîíàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ áîëüíûì, óæå ïîëó÷àþùèì ïîääåðæèâàþùèå äîçû ëàìîòðèäæèíà è íå ïîëó÷àþùèì èíäóêòîðîâ ãëþêóðîíèçàöèè ëàìîòðèäæèíà: Ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ïîâûøåíèå ïîääåðæèâàþùåé äîçû ëàìîòðèäæèíà, íî íå áîëåå, ÷åì â 2 ðàçà â çàâèñèìîñòè îò èíäèâèäóàëüíîãî êëèíè÷åñêîãî ýôôåêòà.
    â) Ïðåêðàùåíèå ïðèåìà ãîðìîíàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ áîëüíûìè, óæå ïîëó÷àþùèìè ïîääåðæèâàþùèå äîçû ëàìîòðèäæèíà è íå ïîëó÷àþùèõ èíäóêòîðîâ ãëþêóðîíèçàöèè ëàìîòðèäæèíà:
    Ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ñíèæåíèå äîçû ëàìîòðèäæèíà â 2 ðàçà â çàâèñèìîñòè îò èíäèâèäóàëüíîãî êëèíè÷åñêîãî ýôôåêòà.
    Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà (ñòàðøå 65 ëåò)
    Ôàðìàêîêèíåòèêà ëàìîòðèäæèíà â ýòîé âîçðàñòíîé ãðóïïå ïðàêòè÷åñêè íå îòëè÷àåòñÿ îò òàêîâîé ó äðóãèõ âçðîñëûõ, ïîýòîìó èçìåíåíèÿ ñõåìû ïîäáîðà äîç ïðåïàðàòà íå òðåáóåòñÿ.
    Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè
    Íà÷àëüíóþ, âîçðàñòàþùóþ è ïîääåðæèâàþùóþ äîçû ñëåäóåò óìåíüøèòü ïðèáëèçèòåëüíî íà 50% è 75% ó ïàöèåíòîâ ñ óìåðåííîé (ñòàäèÿ Â) è òÿæåëîé (ñòàäèÿ Ñ) ñòåïåíüþ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ñîîòâåòñòâåííî. Âîçðàñòàþùàÿ è ïîääåðæèâàþùàÿ äîçû äîëæíû êîððåêòèðîâàòüñÿ â çàâèñèìîñòè îò êëèíè÷åñêîãî ýôôåêòà.
    Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê
    Áîëüíûì ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ Ñåéçàð ñëåäóåò íàçíà÷àòü ñ îñòîðîæíîñòüþ. Ïðè êîíå÷íîé ñòàäèè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè íà÷àëüíàÿ äîçà Ñåéçàðà âû÷èñëÿåòñÿ â ñîîòâåòñòâèè ñî ñòàíäàðòíîé ñõåìîé íàçíà÷åíèÿ ïðåïàðàòà; äëÿ ïàöèåíòîâ ñî çíà÷èòåëüíûì ñíèæåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê ìîæåò áûòü ðåêîìåíäîâàíî ñíèæåíèå ïîääåðæèâàþùåé äîçû.

    Ïîáî÷íîå äåéñòâèå
    Äîñòóïíàÿ èíôîðìàöèÿ î ïîáî÷íûõ äåéñòâèÿõ ðàçäåëåíà íà äâà ðàçäåëà: ïîáî÷íûå äåéñòâèÿ ó áîëüíûõ ñ ýïèëåïñèåé è ïîáî÷íûå äåéñòâèÿ ó áîëüíûõ ñ áèïîëÿðíûì ðàññòðîéñòâîì. Îäíàêî, ïðè ðàññìîòðåíèè ïðîôèëÿ áåçîïàñíîñòè ëàìîòðèäæèíà â öåëîì íåîáõîäèìî ïðèíèìàòü âî âíèìàíèå ñâåäåíèÿ îáîèõ ðàçäåëîâ.
    Èñïîëüçîâàíà ñëåäóþùàÿ óñëîâíàÿ êëàññèôèêàöèÿ ÷àñòîòû ðàçâèòèÿ ïîáî÷íûõ äåéñòâèé: î÷åíü ÷àñòî (>1/10), ÷àñòî (>1/100, <1/10), íå î÷åíü ÷àñòî (>1/1000, <1/100), ðåäêî (>1/10000, <1/1000), î÷åíü ðåäêî (<1/10000).
    Ýïèëåïñèÿ
    Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíîé òêàíè
    Ïðè ìîíîòåðàïèè
    Î÷åíü ÷àñòî: êîæíûå âûñûïàíèÿ
    Â ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè
    Î÷åíü ÷àñòî: êîæíûå âûñûïàíèÿ
    Ðåäêî: ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà
    Î÷åíü ðåäêî: òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç
     äâîéíûõ ñëåïûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ, ãäå ëàìîòðèäæèí ïðèìåíÿëñÿ â êà÷åñòâå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè, ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ êîæíîé ñûïè ó áîëüíûõ, ïðèíèìàâøèõ ëàìîòðèäæèí, ñîñòàâëÿëà 10 %, à ó áîëüíûõ ïðèíèìàâøèõ ïëàöåáî - 5 %.  2 % ñëó÷àåâ âîçíèêíîâåíèÿ êîæíîé ñûïè ïîñëóæèëî ïðè÷èíîé îòìåíû ëàìîòðèäæèíà. Êîæíàÿ ñûïü â îñíîâíîì ïÿòíèñòî-ïàïóëåçíîãî õàðàêòåðà, îáû÷íî ïðîÿâëÿåòñÿ â òå÷åíèå ïåðâûõ 8 íåäåëü ñ ìîìåíòà íà÷àëà òåðàïèè è ïðîõîäèò ïîñëå îòìåíû ïðåïàðàòà. Èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ òÿæåëûõ, ïîòåíöèàëüíî îïàñíûõ äëÿ æèçíè ïîðàæåíèÿõ êîæè, âêëþ÷àþùèõ ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà è òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç (ñèíäðîì Ëàéåëëà). Õîòÿ â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ïðè îòìåíå ïðåïàðàòà ïðîèñõîäèëî îáðàòíîå ðàçâèòèå ñèìïòîìîâ, ó íåêîòîðûõ áîëüíûõ îñòàëèñü ðóáöû, à â ðåäêèõ ñëó÷àÿõ áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ñìåðòåëüíûå èñõîäû, ñâÿçàííûå ñ ïðèåìîì ïðåïàðàòà. Îáùèé ðèñê ðàçâèòèÿ êîæíîé ñûïè â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè áûë ñâÿçàí ñ:
    - âûñîêîé íà÷àëüíîé äîçîé ëàìîòðèäæèíà è ïðåâûøåíèåì ðåêîìåíäóåìûõ òåìïîâ íàðàùèâàíèÿ äîç ëàìîòðèäæèíà;
    - ñîïóòñòâóþùèì íàçíà÷åíèåì âàëüïðîåâîé êèñëîòû;
    - ðàçâèòèå ñûïè òàêæå ðàññìàòðèâàëîñü êàê ïðîÿâëåíèå ñèíäðîìà ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, ñâÿçàííîãî ñ ðàçëè÷íûìè ñèñòåìíûìè ïðîÿâëåíèÿìè.
    Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû
    Î÷åíü ðåäêî: ãåìàòîëîãè÷åñêèå íàðóøåíèÿ, âêëþ÷àþùèå íåéòðîïåíèþ, ëåéêîïåíèþ, àíåìèþ, òðîìáîöèòîïåíèþ, ïàíöèòîïåíèþ, àïëàñòè÷åñêóþ àíåìèþ, àãðàíóëîöèòîç. Ãåìàòîëîãè÷åñêèå íàðóøåíèÿ ìîãóò áûòü, à ìîãóò è íå áûòü ñâÿçàíû ñ ñèíäðîìîì ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè.
    Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû
    Î÷åíü ðåäêî: ñèíäðîì ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè (âêëþ÷àÿ òàêèå ñèìïòîìû, êàê ëèõîðàäêà, ëèìôàäåíîïàòèÿ, îòå÷íîñòü ëèöà, íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ôóíêöèè ïå÷åíè, ñèíäðîì äèññåìèíèðîâàííîãî âíóòðèñîñóäèñòîãî ñâåðòûâàíèÿ (ÄÂÑ), ìóëüòèîðãàííûå íàðóøåíèÿ. Ñûïü òàêæå ðàññìàòðèâàåòñÿ êàê ÷àñòü ñèíäðîìà ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, ñâÿçàííîãî ñ ðàçëè÷íûìè ñèñòåìíûìè ïðîÿâëåíèÿìè, âêëþ÷àÿ ëèõîðàäêó, ëèìôàäåíîïàòèþ. Îòå÷íîñòü ëèöà, íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ôóíêöèè ïå÷åíè. Ñèíäðîì ïðîòåêàåò ñ ðàçëè÷íîé ñòåïåíüþ òÿæåñòè è ìîæåò â ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ïðèâîäèòü ê ðàçâèòèþ ñèíäðîìà ÄÂÑ è ìóëüòèîðãàííûì íàðóøåíèÿì. Âàæíî îòìåòèòü, ÷òî ðàííèå ïðîÿâëåíèÿ ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè (ò.å. ëèõîðàäêà, ëèìôàäåíîïàòèÿ) ìîãóò èìåòü ìåñòî äàæå ïðè îòñóòñòâèè ÿâíûõ ïðèçíàêîâ ñûïè. Ïðè ðàçâèòèè ïîäîáíûõ ñèìïòîìîâ áîëüíîé äîëæåí áûòü íåìåäëåííî îñìîòðåí âðà÷îì, åñëè íå áóäåò óñòàíîâëåíà äðóãàÿ ïðè÷èíà ñèìïòîìîâ, ëàìîòðèäæèí äîëæåí áûòü îòìåíåí.
    Ïñèõè÷åñêèå íàðóøåíèÿ
    ×àñòî: ðàçäðàæèòåëüíîñòü
    Íå î÷åíü ÷àñòî: àãðåññèâíîñòü
    Î÷åíü ðåäêî: òèêè, ãàëëþöèíàöèè, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ
    Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû
    Ïðè ìîíîòåðàïèè
    Î÷åíü ÷àñòî: ãîëîâíàÿ áîëü
    ×àñòî: ñîíëèâîñòü, áåññîííèöà, ãîëîâîêðóæåíèå, òðåìîð
    Íå î÷åíü ÷àñòî: àòàêñèÿ
    Â ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè
    Î÷åíü ÷àñòî: ãîëîâíàÿ áîëü, ãîëîâîêðóæåíèå
    ×àñòî: íèñòàãì, òðåìîð, àòàêñèÿ, ñîíëèâîñòü, áåññîííèöà
    Î÷åíü ðåäêî: àæèòàöèÿ, íåóñòîé÷èâîñòü, äâèãàòåëüíûå ðàññòðîéñòâà, óõóäøåíèÿ ñèìïòîìîâ áîëåçíè Ïàðêèíñîíà, ýêñòðàïèðàìèäíûå ðàññòðîéñòâà, õîðåîàòåòîç, ïîâûøåíèå ÷àñòîòû ñóäîðîæíûõ ïðèïàäêîâ.
    Èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î òîì, ÷òî ëàìîòðèäæèí ìîæåò óõóäøàòü ñèìïòîìû ïàðêèíñîíèçìà ó áîëüíûõ ñ óæå èìåþùåéñÿ áîëåçíüþ Ïàðêèíñîíà, à â åäèíè÷íûõ ñëó÷àÿõ âûçûâàòü ýêñòðàïèðàìèäíûå ñèìïòîìû è õîðåàòåòîç ó áîëüíûõ áåç ïðåäøåñòâóþùèõ íàðóøåíèé.
    Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíîâ çðåíèÿ
    Î÷åíü ÷àñòî: äèïëîïèÿ, íå÷åòêîñòü çðåíèÿ
    Ðåäêî: êîíúþíêòèâèò.
    Æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå íàðóøåíèÿ
    Ïðè ìîíîòåðàïèè
    ×àñòî: òîøíîòà
    Â ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè
    ×àñòî: æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå íàðóøåíèÿ, âêëþ÷àÿ òîøíîòó è äèàðåþ.
    Ãåïàòîáèëèàðíûå íàðóøåíèÿ
    Î÷åíü ðåäêî: ïîâûøåíèå óðîâíåé ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ, íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè, ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.
    Íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè îáû÷íî ðàçâèâàþòñÿ â ñî÷åòàíèè ñ ñèìïòîìàìè ãèïåðàêòèâíîñòè, íî â åäèíè÷íûõ ñëó÷àÿõ îòìå÷àëèñü è â îòñóòñòâèè ÿâíûõ ïðèçíàêîâ ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè.
    Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíåé
    Î÷åíü ðåäêî: âîë÷àíîïîäîáíûé ñèíäðîì
    Íàðóøåíèÿ îáùåãî õàðàêòåðà
    ×àñòî: óòîìëÿåìîñòü
    Áèïîëÿðíîå íàðóøåíèå
    Äëÿ îöåíêè îáùåãî ïðîôèëÿ áåçîïàñíîñòè ëàìîòðèäæèíà íèæåïðèâåäåííûå ïîáî÷íûå äåéñòâèÿ äîëæíû ïðèíèìàòüñÿ âî âíèìàíèå íàðÿäó ñ õàðàêòåðíûìè äëÿ ýïèëåïñèè.
    Íàðóøåíèè ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíîé òêàíè
    Î÷åíü ÷àñòî: êîæíàÿ ñûïü
    Ðåäêî: ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà
    Ïðè îöåíêå âñåõ èññëåäîâàíèé (êîíòðîëèðóåìûõ è íåêîíòðîëèðóåìûõ) ïî èçó÷åíèþ ëàìîòðèäæèíà ó áîëüíûõ ñ áèïîëÿðíûìè íàðóøåíèÿìè êîæíàÿ ñûïü âîçíèêàëà ó 14 % âñåõ áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ ëàìîòðèäæèí, òîãäà êàê ÷àñòîòà êîæíîé ñûïè òîëüêî â êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ ñîñòàâëÿëà 9 % ó áîëüíûõ, ïîëó÷èâøèõ ëàìîòðèäæèí, è ó 8 % ó áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî.
    Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû
    Î÷åíü ÷àñòî: ãîëîâíàÿ áîëü ×àñòî: àæèòàöèÿ, ñîíëèâîñòü, ãîëîâîêðóæåíèå
    Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíåé
    ×àñòî: àðòðàëãèÿ
    Íàðóøåíèÿ îáùåãî õàðàêòåðà.
    ×àñòî: áîëü, áîëü â ñïèíå

    Ïåðåäîçèðîâêà
    Ñîîáùàëîñü îá îäíîêðàòíîì ââåäåíèè äîç, ïðåâûøàþùèõ ìàêñèìàëüíûå òåðàïåâòè÷åñêèå äîçû â 10-20 ðàç. Ïåðåäîçèðîâêà ïðîÿâèëàñü ñèìïòîìàìè, âêëþ÷àþùèìè íèñòàãì, àòàêñèþ, íàðóøåíèÿ ñîçíàíèÿ äî êîìû.
    Ëå÷åíèå: ãîñïèòàëèçàöèÿ è ïðîâåäåíèå ñîîòâåòñòâóþùåé ñèìïòîìàòè÷åñêîé òåðàïèè.  ñëó÷àå íåäàâíåãî (ìåíåå 2 ÷àñîâ) ïðèåìà ïðåïàðàòà íåîáõîäèìî ïðîâåñòè ïðîìûâàíèå æåëóäêà.

    Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè è ïðî÷èå âèäû âçàèìîäåéñòâèé
    ÓÄÔ-ãëþêóðîíèëòðàíñôåðàçà ÿâëÿåòñÿ îñíîâíûì ôåðìåíòîì, ìåòàáîëèçèðóþùèì ëàìîòðèäæèí. Íåò äàííûõ î ñïîñîáíîñòè ëàìîòðèäæèíà âûçûâàòü êëèíè÷åñêè çíà÷èìóþ èíäóêöèþ èëè èíãèáèðîâàíèå îêèñëèòåëüíûõ ôåðìåíòîâ ïå÷åíè.  ýòîé ñâÿçè âçàèìîäåéñòâèå ìåæäó ëàìîòðèäæèíîì è ïðåïàðàòàìè, ìåòàáîëèçèðóþùèìèñÿ ñèñòåìîé ôåðìåíòîâ öèòîõðîìà Ð450, ìàëîâåðîÿòíî. Ëàìîòðèäæèí ìîæåò ñòèìóëèðîâàòü ñâîé ñîáñòâåííûé ìåòàáîëèçì, íî ýòîò ýôôåêò âûðàæåí óìåðåííî è íå èìååò êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ ïîñëåäñòâèé.

    Òàáëèöà 6: Âëèÿíèå äðóãèõ ïðåïàðàòîâ íà ãëþêóðîíòàöèþ ëàìîòðèäæèíà

    Ïðåïàðàòû,
    îêàçûâàþùèå
    âûðàæåííîå
    ïîäàâëÿþùåå äåéñòâèå íà
    ãëþêóðîíèçàöèþ
    ëàìîòðèäæèíà
    Ïðåïàðàòû, îêàçûâàþùèå
    âûðàæåííîå
    ñòèìóëèðóþùåå äåéñòâèå
    íà ãëþêóðîíèçàöèþ
    ëàìîòðèäæèíà
    Ïðåïàðàòû, íå îêàçûâàþùèå
    çíà÷èòåëüíîãî ïîäàâëÿþùåãî
    èëè ñòèìóëèðóþùåãî äåéñòâèÿ
    íà ãëþêóðîíèçàöèþ
    ëàìîòðèäæèíà
    Âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà êàðáàìàçåïèí
    ôåíèòîèí
    ïðèìèäîí
    ôåíîáàðáèòàë
    ðèôàìïèöèí
    êîìáèíèðîâàííûé ïðåïàðàò
    ýòèíèëýñòðàäèîë/
    ëåâîíîðãåñòðåë
    ïðåïàðàòû ëèòèÿ
    áóïðîïèîí
    îëàíçàïèí
    îêñêàðáàçåïèí

    Âëèÿíèå äðóãèõ ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ è ãîðìîíàëüíî-çàìåñòèòåëüíîé òåðàïèè íå èçó÷àëîñü, õîòÿ îíè ìîãóò îêàçûâàòü ïîäîáíîå âëèÿíèå íà ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïîêàçàòåëè ëàìîòðèäæèíà.
    Âçàèìîäåéñòâèÿ ñ ÏÝÏ
    Âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà, êîòîðàÿ ïîäàâëÿåò ãëþêóðîíèçàöèþ ëàìîòðèäæèíà, ñíèæàåò ñêîðîñòü åãî ìåòàáîëèçìà è óäëèíÿåò åãî ñðåäíèé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ïî÷òè â 2 ðàçà. Îïðåäåëåííûå ÏÝÏ (òàêèå êàê ôåíèòîèí, êàðáàìàçåïèí, ôåíîáàðáèòàë è ïðèìèäîí), êîòîðûå ñòèìóëèðóþò ñèñòåìó ìåòàáîëèçèðóþùèõ ôåðìåíòîâ ïå÷åíè, óñêîðÿþò ãëþêóðîíèçàöèþ ëàìîòðèäæèíà è åãî ìåòàáîëèçì. Ñîîáùàëîñü î ðàçâèòèè ïîáî÷íûõ äåéñòâèé ñî ñòîðîíû ÖÍÑ, âêëþ÷àâøèõ ãîëîâîêðóæåíèå, àòàêñèþ, äèïëîïèþ, íå÷åòêîñòü çðåíèÿ è òîøíîòó ó áîëüíûõ, íà÷àâøèõ ïðèíèìàòü êàðáàìàçåïèí íà ôîíå òåðàïèè ëàìîòðèäæèíîì. Ýòè ñèìïòîìû îáû÷íî ïðîõîäèëè ïîñëå ñíèæåíèÿ äîçû êàðáàìàçåïèíà. Àíàëîãè÷íûé ýôôåêò íàáëþäàëñÿ ïðè íàçíà÷åíèè ëàìîòðèäæèíà è îêñêàðáàçåïèíà çäîðîâûì äîáðîâîëüöàì, ðåçóëüòàò ñíèæåíèÿ äîç íå èçó÷àëñÿ. Èññëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè, ÷òî ëàìîòðèäæèí íå âëèÿåò íà êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå êðîâè ñîïóòñòâóþùèõ ÏÝÏ. Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèé in vitro ïîêàçàëè, ÷òî ëàìîòðèäæèí íå âûòåñíÿåò äðóãèå ÏÝÏ èç ñâÿçè ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè. Ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ëàìîòðèäæèíà â äîçå 200 ìã è îêñêàðáàçåïèíà â äîçå 1200 ìã, íè îêñêàðáàçåïèí, íè ëàìîòðèäæèí íå íàðóøàþò ìåòàáîëèçì äðóã äðóãà.
    Âçàèìîäåéñòâèÿ ïðè êîìáèíèðîâàííîì ïðèìåíåíèè ñ äðóãèìè ïñèõîòðîïíûìè ñðåäñòâàìè
    Ìíîãîêðàòíûé ïðèåì áóïðîïèîíà âíóòðü íå îêàçûâàåò ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èòåëüíîãî âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó îäíîêðàòíîé äîçû ëàìîòðèäæèíà è âûçûâàåò íåçíà÷èòåëüíîå óâåëè÷åíèå AUC (ïëîùàäè ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ») ëàìîòðèäæèíà ãëþêóðîíèäà. Îëàíçàïèí â äîçå 15 ìã ñíèæàåò AUC è Ñmax ëàìîòðèäæèíà â ñðåäíåì íà 24 % è 20 % ñîîòâåòñòâåííî, ÷òî êëèíè÷åñêè íåçíà÷èìî. Ëàìîòðèäæèí â äîçå 200 ìã íå èçìåíÿåò êèíåòèêè îëàíçàïèíà. Èíãèáèðîâàíèå ìåòàáîëèçìà ëàìîòðèäæèíà àìèòðèïòèëèíîì, áóïðîïèîíîì, êëîíàçåïàìîì, ôëóîêñåòèíîì, ãàëîïåðèäîëîì èëè ëîðàçåïàìîì îêàçûâàåò ìèíèìàëüíîå âëèÿíèå íà îáðàçîâàíèå ïåðâè÷íîãî ìåòàáîëèòà ëàìîòðèäæèíà 2-N-ãëþêóðîíèäà. Èçó÷åíèå ìåòàáîëèçìà áóôóðàëîëà ìèêðîñîìàëüíûìè ôåðìåíòàìè ïå÷åíè, âûäåëåííûìè ó ÷åëîâåêà, ïîçâîëÿåò ñäåëàòü âûâîä, ÷òî ëàìîòðèäæèí íå ñíèæàåò êëèðåíñ ïðåïàðàòîâ, ìåòàáîëèçèðóþùèõñÿ ïðåèìóùåñòâåííî èçîôåðìåíòàìè CYP2D6. Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèé in vitro òàêæå ïîçâîëÿþò ïðåäïîëîæèòü, ÷òî êëîçàïèí, ôåíåëçèí, ðèñïåðèäîí, ñåðòðàëèí èëè òðàçîäîí âðÿä ëè ìîãóò îêàçûâàòü âëèÿíèå íà êëèðåíñ ëàìîòðèäæèíà.
    Âçàèìîäåéñòâèÿ ñ ãîðìîíàëüíûìè êîíòðàöåïòèâàìè
    Âëèÿíèå ãîðìîíàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ íà ôàðìàêîêèíåòèêó ëàìîòðèäæèíà
    Ïðèåì êîìáèíèðîâàííûõ ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ, ñîäåðæàùèõ 30 ìêã ýòèíèëýñòðàäèîëà è 150 ìêã ëåâîíîðãåñòðåëà, âûçûâàåò ïðèáëèçèòåëüíî äâóêðàòíîå ïîâûøåíèè êëèðåíñà ëàìîòðèäæèíà (ïîñëå åãî ïðèåìà âíóòðü), ÷òî ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ AUC è Ñmax ëàìîòðèäæèíà â ñðåäíåì íà 52% è 39% ñîîòâåòñòâåííî.  òå÷åíèå íåäåëè, ñâîáîäíîé îò ïðèåìà àêòèâíîãî ïðåïàðàòà, íàáëþäàåòñÿ ïîâûøåíèå ïëàçìåííîé êîíöåíòðàöèè ëàìîòðèäæèíà, ïðè ýòîì êîíöåíòðàöèÿ ëàìîòðèäæèíà, èçìåðåííàÿ â êîíöå ýòîé íåäåëè ïåðåä ââåäåíèåì ñëåäóþùåé äîçû, â ñðåäíåì â 2 ðàçà âûøå, ÷åì â ïåðèîä àêòèâíîé òåðàïèè.
    Âëèÿíèå ëàìîòðèäæèíà íà ôàðìàêîêèíåòèêó ãîðìîíàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ
     ïåðèîä ðàâíîâåñíûõ êîíöåíòðàöèé ëàìîòðèäæèí â äîçå 300 ìêã íå âëèÿåò íà ôàðìàêîêèíåòèêó ýòèíèëýñòðàäèîëà - êîìïîíåíòà êîìáèíèðîâàííîãî ïåðîðàëüíîãî êîíòðàöåïòèâà. Îòìå÷àåòñÿ íåáîëüøîå ïîâûøåíèå êëèðåíñà âòîðîãî êîìïîíåíòà ïåðîðàëüíîãî êîíòðàöåïòèâà - ëåâîíîðãåñòðåëà, ÷òî ïðèâîäèëî ê ñíèæåíèþ AUC è Ñòàõ ëåâîíîðãåñòðåëà íà 19% è 12% ñîîòâåòñòâåííî. Èçìåðåíèå ñûâîðîòî÷íûõ ÔÑÃ, Ëà è ýñòðàäèîëà âî âðåìÿ ýòîãî èññëåäîâàíèÿ âûÿâèëî íåáîëüøîå óìåíüøåíèå ïîäàâëåíèÿ ãîðìîíàëüíîé àêòèâíîñòè ÿè÷íèêîâ ó íåêîòîðûõ æåíùèí, õîòÿ èçìåðåíèå ïëàçìåííîãî ïðîãåñòåðîíà íè ó îäíîé èç 16 æåíùèí íå âûÿâèëî ãîðìîíàëüíûõ ïîäòâåðæäåíèé îâóëÿöèè. Âëèÿíèå óìåðåííîãî ïîâûøåíèÿ êëèðåíñà ëåâîíîðãåñòðåëà è èçìåíåíèÿ ïëàçìåííûõ óðîâíåé ÔÑà è Ëà íà îâóëÿöèîííóþ àêòèâíîñòü ÿè÷íèêîâ íå óñòàíîâëåíî. Âëèÿíèå äðóãèõ äîç ëàìîòðèäæèíà (êðîìå 300 ìã/äåíü) íå èçó÷àëîñü è èññëåäîâàíèÿ ñ âêëþ÷åíèåì äðóãèõ ãîðìîíàëüíûõ ïðåïàðàòîâ íå ïðîâîäèëîñü.
    Âçàèìîäåéñòâèÿ ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè
    Ðèôàìïèöèí ïîâûøàåò êëèðåíñ ëàìîòðèäæèíà è ñíèæàåò åãî ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ áëàãîäàðÿ ñòèìóëÿöèè ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ, îòâåòñòâåííûõ çà ãëþêóðîíèçàöèþ. Áîëüíûì, ïîëó÷àþùèì ðèôàìïèöèí â êà÷åñòâå ñîïóòñòâóþùåé òåðàïèè, ðåæèì íàçíà÷åíèÿ ëàìîòðèäæèíà äîëæåí ñîîòâåòñòâîâàòü ñõåìå, ðåêîìåíäóåìîé ïðè ñîâìåñòíîì íàçíà÷åíèè ëàìîòðèäæèíà è ñðåäñòâ, ñòèìóëèðóþùèõ ãëþêóðîíèçàöèþ. Ñîâìåñòèì ñ ñåäàòèâíûìè ËÑ è àíêñèîëèòèêàìè. Ìèåëîòîêñè÷åñêèå ËÑ óñèëèâàþò ïðîÿâëåíèÿ ãåìàòîòîêñè÷íîñòè ïðåïàðàòà

    Îñîáûå óêàçàíèÿ
    Êîæíàÿ ñûïü
    Èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î ïîáî÷íûõ äåéñòâèÿõ ñî ñòîðîíû êîæè, êîòîðûå ìîãóò âîçíèêàòü â òå÷åíèå ïåðâûõ 8 íåäåëü ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè ëàìîòðèäæèíîì. Áîëüøèíñòâî âûñûïàíèé íîñèò ëåãêèé õàðàêòåð è ïðîõîäèò ñàìîñòîÿòåëüíî, îäíàêî åñòü ñîîáùåíèÿ î âûñûïàíèÿõ, ïîòðåáîâàâøèõ ãîñïèòàëèçàöèè ïàöèåíòà è ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà ëàìîòðèäæèíà. Îíè âêëþ÷àëè òàêèå ïîòåíöèàëüíî æèçíåóãðîæàþùèå êîæíûå ðåàêöèè êàê ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà è òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç (ñèíäðîì Ëàéåëëà). Òÿæåëûå êîæíûå ðåàêöèè ó âçðîñëûõ áîëüíûõ, èñïîëüçóþùèõ ëàìîòðèäæèí â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåïðèíÿòûìè ðåêîìåíäàöèÿìè, ðàçâèâàþòñÿ ñ ÷àñòîòîé ïðèìåðíî 1 íà 500 áîëüíûõ ýïèëåïñèåé. Ïðèìåðíî â ïîëîâèíå ýòèõ ñëó÷àåâ çàðåãèñòðèðîâàí ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà (1 íà 1000). Ó áîëüíûõ ñ áèïîëÿðíûìè ðàññòðîéñòâàìè ÷àñòîòà òÿæåëûõ êîæíûõ âûñûïàíèé ïî äàííûì êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 1 íà 1000 áîëüíûõ. Ó äåòåé ðèñê ðàçâèòèÿ òÿæåëûõ êîæíûõ âûñûïàíèé âûøå, ÷åì ó âçðîñëûõ. Ïî èìåþùèìñÿ äàííûì ÷àñòîòà êîæíûõ âûñûïàíèé, ïîòðåáîâàâøèõ ãîñïèòàëèçàöèè, ó äåòåé, áîëüíûõ ýïèëåïñèåé, ñîñòàâëÿëà îò 1 íà 300 äî 1 íà 100 äåòåé. Ó äåòåé íà÷àëüíûå ïðîÿâëåíèÿ ñûïè ìîãóò áûòü îøèáî÷íî ïðèíÿòû çà èíôåêöèþ, ïîýòîìó âðà÷è äîëæíû ïðèíèìàòü âî âíèìàíèå âîçìîæíîñòü ðåàêöèè äåòåé íà ïðåïàðàò, ïðîÿâëÿþùåéñÿ ðàçâèòèåì ñûïè è ëèõîðàäêè â ïåðâûå 8 íåäåëü òåðàïèè. Êðîìå òîãî, ñóììàðíûé ðèñê ðàçâèòèÿ ñûïè â çíà÷èòåëüíîé ìåðå ñâÿçàí ñ:
    - âûñîêîé íà÷àëüíîé äîçîé ëàìîòðèäæèíà è ïðåâûøåíèåì ðåêîìåíäóåìîé ñêîðîñòè ïîâûøåíèÿ äîç ëàìîòðèäæèíà;
    - êîìáèíèðîâàííûì ïðèìåíåíèåì ñ âàëüïðîåâîé êèñëîòîé.
    Ïðè îáíàðóæåíèè ñûïè âñå ïàöèåíòû (âçðîñëûå è äåòè) äîëæíû áûòü ñðàçó îñìîòðåíû âðà÷îì. Ïðèåì ëàìîòðèäæèíà äîëæåí áûòü íåìåäëåííî ïðåêðàùåí çà èñêëþ÷åíèåì òåõ ñëó÷àåâ, êîãäà î÷åâèäíî, ÷òî ðàçâèòèå ñûïè íå ñâÿçàíî ñ ïðèåìîì ïðåïàðàòà. Íå ðåêîìåíäóåòñÿ âîçîáíîâëÿòü ïðèåì ëàìîòðèäæèíà â ñëó÷àÿõ, êîãäà åãî ïðåäøåñòâóþùåå íàçíà÷åíèå áûëî îòìåíåíî â ñâÿçè ñ ðàçâèòèåì êîæíîé ðåàêöèè, åñëè òîëüêî îæèäàåìûé òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò îò ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà íå ïðåâûøàåò ðèñê ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ. Ñîîáùàëîñü, ÷òî êîæíàÿ ñûïü ìîæåò áûòü ÷àñòüþ ñèíäðîìà ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, ñâÿçàííîãî ñ ðàçëè÷íûìè ñèñòåìíûìè ïðîÿâëåíèÿìè, âêëþ÷àÿ ëèõîðàäêó, ëèìôàäåíîïàòèþ, îòå÷íîñòü ëèöà è íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ïå÷åíè. Òÿæåñòü ïðîÿâëåíèÿ ñèíäðîìà âàðüèðóåò â øèðîêèõ ïðåäåëàõ è â ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ìîæåò ïðèâîäèòü ê ðàçâèòèþ ñèíäðîìà ÄÂÑ, ïîëèîðãàííîé íåäîñòàòî÷íîñòè. Íåîáõîäèìî îòìåòèòü, ÷òî ðàííèå ïðîÿâëåíèÿ ñèíäðîìà ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè (ò.å. ëèõîðàäêà, ëèìôàäåíîïàòèÿ) ìîãóò íàáëþäàòüñÿ, äàæå åñëè íåò ÿâíûõ ïðîÿâëåíèé ñûïè. Ïðè ðàçâèòèè ïîäîáíûõ ñèìïòîìîâ áîëüíîé äîëæåí áûòü íåìåäëåííî îñìîòðåí âðà÷îì è, åñëè íå áóäåò óñòàíîâëåíà äðóãàÿ ïðè÷èíà ñèìïòîìîâ, ëàìîòðèäæèí äîëæåí áûòü îòìåíåí.
    Ãîðìîíàëüíûå êîíòðàöåïòèâû
    Âëèÿíèå ãîðìîíàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ íà ôàðìàêîêèíåòèêó ëàìîòðèäæèíà
    Áûëî ïîêàçàíî, ÷òî êîìáèíèðîâàííûé ïðåïàðàò ýòèíèëýñòðàäèîë/ëåâîíîðãåñòðåë (30 ìêã/150 ìêã) ïðèáëèçèòåëüíî â 2 ðàçà ïîâûøàåò êëèðåíñ ëàìîòðèäæèíà, ÷òî ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ óðîâíÿ ëàìîòðèäæèíà â ïëàçìå (ñì. «Âçàèìîäåéñòâèÿ»). Ïðè åãî íàçíà÷åíèè äëÿ äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîãî òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà íåîáõîäèìî ïîâûøåíèå ïîääåðæèâàþùèõ äîç ëàìîòðèäæèíà, íî íå áîëåå, ÷åì â 2 ðàçà.
    Ó æåíùèí óæå íå ïðèíèìàþùèõ èíäóêòîðû ãëþêóðîíèçàöèè ëàìîòðèäæèíà è ïðèíèìàþùèõ ãîðìîíàëüíûå êîíòðàöåïòèâû, ñõåìà ëå÷åíèÿ êîòîðûõ âêëþ÷àåò íåäåëþ ïðèåìà íåàêòèâíîãî ïðåïàðàòà (èëè íåäåëüíûé ïåðåðûâ â ïðèåìå êîíòðàöåïòèâà), â ýòîò ïåðèîä âðåìåíè áóäåò íàáëþäàòüñÿ ïîñòåïåííîå òðàíçèòîðíîå ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ëàìîòðèäæèíà.
    Ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè áóäåò âûðàæåíî áîëüøå, åñëè î÷åðåäíîå óâåëè÷åíèå äîçû ëàìîòðèäæèíà áóäåò ïðîâîäèòüñÿ íåïîñðåäñòâåííî äî èëè â ïåðèîä ïðèåìà íåàêòèâíîãî ïðåïàðàòà. Äëÿ ïîëó÷åíèÿ èíñòðóêöèé ïî äîçèðîâàíèþ ñì. «Îáùèå ðåêîìåíäàöèè ïî äîçèðîâàíèþ ëàìîòðèäæèíà â îñîáûõ ãðóïïàõ áîëüíûõ», «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû».
    Êëèíèöèñòû äîëæíû îâëàäåòü êëèíè÷åñêèìè íàâûêàìè âåäåíèÿ æåíùèí, êîòîðûå íà ôîíå ëå÷åíèÿ ëàìîòðèäæèíîì íà÷èíàþò èëè ïðåêðàùàþò ïðèíèìàòü ãîðìîíàëüíûå êîíòðàöåïòèâû, ïîñêîëüêó ýòî ìîæåò ïîòðåáîâàòü êîððåêöèè äîçèðîâîê ëàìîòðèæäèíà.
    Äðóãèå ïåðîðàëüíûå êîíòðàöåïòèâû è ãîðìîíàëüíî-çàìåñòèòåëüíàÿ òåðàïèÿ íå áûëè èçó÷åíû, õîòÿ îíè ìîãóò ïîäîáíûì îáðàçîì âëèÿòü íà ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû ëàìîòðèäæèíà.
    Âëèÿíèå ëàìîòðèäæèíà íà ôàðìàêîêèíåòèêó ãîðìîíàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ
    Ñîâìåñòíîå íàçíà÷åíèå ëàìîòðèäæèíà è êîìáèíèðîâàííîãî ãîðìîíàëüíîãî êîíòðàöåïòèâà (ýòèíèëýñòðàäèîë/ëåâîíîðãåñòðåë) ïðèâîäèò ê óìåðåííîìó ïîâûøåíèþ êëèðåíñà ëåâîíîðãåñòðåëà è èçìåíåíèÿì êîíöåíòðàöèè ôîëëèêóëîñòèìóëèðóþùåãî (ÔÑÃ) è ëþòåèíèçèðóþùåãî ãîðìîíîâ. Âëèÿíèå ýòèõ èçìåíåíèé íà îâóëÿòîðíóþ àêòèâíîñòü ÿè÷íèêîâ íåèçâåñòíî. Îäíàêî íåëüçÿ èñêëþ÷èòü âîçìîæíîñòü, ÷òî ó íåêîòîðûõ áîëüíûõ, ïðèíèìàþùèõ ëàìîòðèäæèí è ãîðìîíàëüíûå êîíòðàöåïòèâû, ýòè èçìåíåíèÿ ìîãóò âûçâàòü ñíèæåíèå ýôôåêòèâíîñòè êîíòðàöåïòèâîâ. Òàêèå áîëüíûå äîëæíû áûòü ïðîèíñòðóêòèðîâàíû î íåîáõîäèìîñòè íåìåäëåííî ñîîáùàòü âðà÷ó îá èçìåíåíèÿõ â õàðàêòåðå ìåíñòðóàëüíîãî öèêëà, ò.å. î âíåçàïíûõ êðîâîòå÷åíèÿõ.
    Äåãèäðîôîëàòðåäóêòàçà
    Ëàìîòðèäæèí ÿâëÿåòñÿ ñëàáûì èíãèáèòîðîì äåãèäðîôîëàòðåäóêòàçû, ïîýòîìó ñóùåñòâóåò âåðîÿòíîñòü âìåøàòåëüñòâà ïðåïàðàòà â ìåòàáîëèçì ôîëàòîâ ïðè åãî äëèòåëüíîì íàçíà÷åíèè.
    Îäíàêî áûëî ïîêàçàíî, ÷òî ëàìîòðèäæèí íå âûçûâàë ñóùåñòâåííûõ èçìåíåíèé êîíöåíòðàöèè ãåìîãëîáèíà, ñðåäíåãî îáúåìà ýðèòðîöèòîâ, ïðè êîíöåíòðàöèè ôîëàòîâ ýðèòðîöèòîâ ñûâîðîòêè äëèòåëüíîñòè íàçíà÷åíèÿ ïðåïàðàòà äî 1 ãîäà è íå ñíèæàë êîíöåíòðàöèè ôîëàòîâ â ýðèòðîöèòàõ ïðè íàçíà÷åíèè ëàìîòðèäæèíà äëèòåëüíîñòüþ äî 5 ëåò.
    Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
    Îäíîêðàòíîå íàçíà÷åíèå ëàìîòðèäæèíà áîëüíûì â êîíå÷íîé ñòàäèè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè íå âûÿâèëî çíà÷èòåëüíûõ èçìåíåíèé êîíöåíòðàöèè ïðåïàðàòà. Îäíàêî íàêîïëåíèå ãëþêóðîíèäíîãî ìåòàáîëèòà âåñüìà âåðîÿòíî, ïîýòîìó íåîáõîäèìî ïðîÿâëÿòü îñòîðîæíîñòü ïðè ëå÷åíèè áîëüíûõ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ.
    Áîëüíûå, ïðèíèìàþùèå äðóãèå ïðåïàðàòû, ñîäåðæàùèå ëàìîòðèäæèí
    Íåëüçÿ íàçíà÷àòü ëàìîòðèäæèí áîëüíûì, óæå ïîëó÷àþùèì êàêèå-ëèáî äðóãèå ïðåïàðàòû, ñîäåðæàùèå ëàìîòðèäæèí áåç êîíñóëüòàöèè âðà÷à.
    Ýïèëåïñèÿ
    Ðåçêàÿ îòìåíà ïðèåìà ëàìîòðèäæèíà, êàê è äðóãèõ ÏÝÏ, ìîæåò ñïðîâîöèðîâàòü ðàçâèòèå ñóäîðîã. Åñëè ðåçêîå ïðåêðàùåíèå òåðàïèè íå ÿâëÿåòñÿ òðåáîâàíèåì áåçîïàñíîñòè (íàïðèìåð, ïðè ïîÿâëåíèè ñûïè), äîçó ëàìîòðèäæèíà ñëåäóåò ñíèæàòü ïîñòåïåííî â òå÷åíèå 2-õ íåäåëü.
     ëèòåðàòóðå èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î òîì, ÷òî òÿæåëûå ñóäîðîæíûå ïðèñòóïû, âêëþ÷àÿ ýïèëåïòè÷åñêèé ñòàòóñ, ìîãóò ïðèâåñòè ê ðàçâèòèþ ðàáäîìèîëèçà, ìóëüòèîðãàííûõ íàðóøåíèé è ÄÂÑ êîàãóëÿöèè èíîãäà ñ ôàòàëüíûì èñõîäîì. Ïîäîáíûå ñëó÷àè íàáëþäàëèñü è ïðè ëå÷åíèè áîëüíûõ ëàìîòðèäæèíîì.
    Áèïîëÿðíûå ðàññòðîéñòâà
    Äåòè è ïîäðîñòêè ìëàäøå 18 ëåò
    Ëå÷åíèå àíòèäåïðåññàíòàìè ñâÿçàíî ñ óâåëè÷åíèåì ðèñêîâ ñóèöèäàëüíûõ ìûñëåé è ïîâåäåíèÿ ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ ñî ñåðüåçíûìè äåïðåññèâíûìè ðàññòðîéñòâàìè è äðóãèìè ïñèõèàòðè÷åñêèìè íàðóøåíèÿìè.
    Êëèíè÷åñêîå óõóäøåíèå è ñóèöèäàëüíûå ðèñêè, ñâÿçàííûå ñ áèïîëÿðíûìè ðàññòðîéñòâàìè
     êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ñ ó÷àñòèåì ïàöèåíòîâ ñ áèïîëÿðíûìè ðàññòðîéñòâàìè, ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ ñóèöèäàëüíûõ ìûñëåé èëè ïîâåäåíèÿ èìåëà òåíäåíöèþ ê áîëåå âûñîêèì çíà÷åíèÿì â ãðóïïå ëàìîòðèäæèíà ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé ïëàöåáî.
    Ïàöèåíòû, ñòðàäàþùèå áèïîëÿðíûìè ðàññòðîéñòâàìè, ìîãóò èñïûòûâàòü óõóäøåíèå ñèìïòîìîâ äåïðåññèè è/èëè ïîÿâëåíèå ñóèöèäàëüíûõ ìûñëåé è ïîâåäåíèÿ íå çàâèñèìî îò òîãî, ïðèíèìàþò îíè èëè íåò ïðåïàðàòû äëÿ ëå÷åíèÿ áèïîëÿðíûõ ðàññòðîéñòâ. Ïðè íàáëþäåíèè çà òàêèìè áîëüíûìè íåîáõîäèìî òùàòåëüíî ìîíèòîðèðîâàòü ñèìïòîìû êëèíè÷åñêîãî óõóäøåíèÿ (âêëþ÷àÿ ïîÿâëåíèå íîâûõ ñèìïòîìîâ) è ñóèöèäàëüíîñòè, îñîáåííî â íà÷àëå êóðñà ëå÷åíèÿ è â ìîìåíò èçìåíåíèÿ äîçû.
    Áîëüíûå ãðóïïû ïîâûøåííîãî ðèñêà, êîòîðûå èìåëè â àíàìíåçå ñóèöèäàëüíûå ìûñëè èëè ïîâåäåíèå, ìîëîäûå ïàöèåíòû è òå ïàöèåíòû, êîòîðûå ïðîÿâëÿëè çíà÷èòåëüíîå ïîâûøåíèå ñóèöèäàëüíûõ èäåé ïî ñðàâíåíèþ ñ íà÷àëîì òåðàïèè, ðèñêóþùèõ ïðîÿâèòü ñóèöèäàëüíûå ìûñëè è ñóèöèäàëüíûå ïîïûòêè, äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä òùàòåëüíûì íàáëþäåíèåì âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ.
    Ïàöèåíòû (è ëèöà, îñóùåñòâëÿþùèå óõîä çà ïàöèåíòàìè) äîëæíû áûòü ïðåäóïðåæäåíû î íåîáõîäèìîñòè íàáëþäåíèÿ çà ëþáûìè óõóäøåíèÿìè ñîñòîÿíèÿ ïàöèåíòîâ (âêëþ÷àÿ ïîÿâëåíèå íîâûõ ñèìïòîìîâ) è/èëè ïîÿâëåíèåì ñóèöèäàëüíûõ èäåé/ïîâåäåíèÿ èëè ìûñëåé î ïðè÷èíåíèè âðåäà ñåáå è îáðàòèòüñÿ çà ìåäèöèíñêîé ïîìîùüþ íåìåäëåííî, åñëè ýòè ñèìïòîìû èìåþòñÿ.
    Ïðè ýòîì ñëåäóåò îöåíèòü ñèòóàöèþ è âíåñòè ñîîòâåòñòâóþùèå èçìåíåíèÿ â ðåæèì òåðàïèè, âêëþ÷àÿ âîçìîæíîñòü îòìåíû ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûå èñïûòûâàþò êëèíè÷åñêîå óõóäøåíèå (âêëþ÷àÿ ïîÿâëåíèå íîâûõ ñèìïòîìîâ) è/èëè ïîÿâëåíèå ñóèöèäàëüíûõ ìûñëåé/ïîâåäåíèÿ, îñîáåííî, åñëè ýòè ñèìïòîìû õàðàêòåðèçóþòñÿ òÿæåñòüþ, âíåçàïíûìè ïðèñòóïàìè è ðàíåå íå ïðîÿâëÿëèñü.
    Äîëæíî áûòü ïðèíÿòî ðåøåíèå îá èçìåíåíèè ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ, âêëþ÷àÿ âîçìîæíóþ îòìåíó ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ îòìå÷àåòñÿ êëèíè÷åñêîå óõóäøåíèå (âêëþ÷àÿ ïîÿâëåíèå íîâûõ ñèìïòîìîâ) è/èëè ïîÿâëåíèå ñóèöèäàëüíûõ ìûñëåé/ïîâåäåíèÿ, îñîáåííî åñëè ýòè ñèìïòîìû ïðîòåêàþò òÿæåëî, â ôîðìå âíåçàïíûõ ïðèñòóïîâ èëè íå ïðîÿâëÿëèñü äî ëå÷åíèÿ.

    Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü àâòîìîáèëåì è äðóãèìè ìåõàíèçìàìè
     ïåðèîä ëå÷åíèÿ íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè âîæäåíèè àâòîòðàíñïîðòà è çàíÿòèè äðóãèìè ïîòåíöèàëüíî îïàñíûìè âèäàìè äåÿòåëüíîñòè, òðåáóþùèìè ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è áûñòðîòû ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé.
    Ýïèëåïñèÿ
    Òàê êàê ýôôåêò âñåõ ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ ñðåäñòâ èìååò èíäèâèäóàëüíóþ âàðèàáåëüíîñòü, òî áîëüíûå äîëæíû ïðîêîíñóëüòèðîâàòüñÿ ñî ñâîèì âðà÷îì î âîçìîæíîñòè âîäèòü ìàøèíó.

    Ôîðìà âûïóñêà
    Òàáëåòêè 25 ìã.
    Ïî 10 òàáëåòîê â áëèñòåðå èç àëþìèíèåâîé ôîëüãè è ïëåíêè ÏÂÕ. Ïî 3 áëèñòåðà (30 òàáëåòîê) âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â êàðòîííóþ ïà÷êó.
    Òàáëåòêè 50 ìã.
    Ïî 10 òàáëåòîê â áëèñòåðå ïåðôîðèðîâàííîì èç àëþìèíèåâîé ôîëüãè è ïëåíêè ÏÂÕ. Ïî 3 áëèñòåðà (30 òàáëåòîê) âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â êàðòîííóþ ïà÷êó.
    Òàáëåòêè 100 ìã è 200 ìã.
    Ïî 15 òàáëåòîê â áëèñòåðå ïåðôîðèðîâàííîì èç àëþìèíèåâîé ôîëüãè è ïëåíêè ÏÂÕ. Ïî 2 áëèñòåðà (30 òàáëåòîê) âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â êàðòîííóþ ïà÷êó.

    Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ
    Â çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå, ïðè òåìïåðàòóðå 15-25 °Ñ, íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.

    Ñðîê ãîäíîñòè
    3 ãîäà. Íå èñïîëüçîâàòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå

    Óñëîâèÿ îòïóñêà èç àïòåê
    Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó âðà÷à

    Ïðîèçâîäèòåëü*
    ÀËÊÀËÎÈÄ ÀÎ, Ðåñïóáëèêà Ìàêåäîíèÿ. Áóëüâàð Àëåêñàíäàð Ìàêåäîíñêè, 12, 1000 Ñêîïüå.
    Àäðåñ Ìîñêîâñêîãî ïðåäñòàâèòåëüñòâà:
    117292 Ìîñêâà, óë. Äìèòðèÿ Óëüÿíîâà 16/2 - 267
    Ïðåòåíçèè ïîòðåáèòåëåé íàïðàâëÿòü â àäðåñ Ìîñêîâñêîãî ïðåäñòàâèòåëüñòâà**


    * 1.  ñëó÷àå ôàñîâêè è óïàêîâêè ïðåïàðàòà íà ÇÀÎ «ÌÀÊÈÇ-ÔÀÐÌÀ», ã Ìîñêâà, äîïîëíèòåëüíî óêàçûâàþò åãî íàèìåíîâàíèå, àäðåñ, òåë/ôàêñ è **«Ïðåòåíçèè ïîòðåáèòåëåé íàïðàâëÿòü â àäðåñ ÇÀÎ «ÌÀÊÈÇ-ÔÀÐÌÀ», ã Ìîñêâà»
    * 2.  ñëó÷àå ôàñîâêè è óïàêîâêè ïðåïàðàòà íà ÇÀÎ «Ñêîïèíñêèé ôàðìàöåâòè÷åñêèé çàâîä» äîïîëíèòåëüíî óêàçûâàþò åãî àäðåñ, òåë/ôàêñ, «Äëÿ «ÇÀÎ «ÌÀÊÈÇ-ÔÀÐÌÀ», ** «Ïðåòåíçèè ïîòðåáèòåëåé íàïðàâëÿòü â àäðåñ ÇÀÎ «ÌÀÊÈÇ-ÔÀÐÌÀ», ã Ìîñêâà» è àäðåñ, òåë/ôàêñ ÇÀÎ «ÌÀÊÈÇ-ÔÀÐÌÀ», ã Ìîñêâà




  • Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû Ñåäàòèâíûå, ñíîòâîðíûå, ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèå, ïðîòèâîïàðêèíñîíè÷åñêèå, ïðîòèâîìèãðåíîçíûå ñðåäñòâà, ìèîðåëàêñàíòû