Òîðãîâîå íàçâàíèå ïðåïàðàòà: Ñåéçàð
Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàçâàíèå: ëàìîòðèäæèí
Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà: òàáëåòêè
Ñîñòàâ:
Àêòèâíîå âåùåñòâî: îäíà òàáëåòêà ñîäåðæèò ëàìîòðèäæèíà 25 ìã, 50 ìã, 100 ìã è 200 ìã.
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ãèïðîëîçà íèçêîçàìåùåííàÿ, êàëüöèÿ êàðáîíàò, êàðáîêñèìåòèëêðàõìàë
íàòðèÿ, êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé, ìàãíèÿ àëþìîñèëèêàò, ìàãíèÿ ñòåàðàò,
íàòðèÿ ñàõàðèíàò, ïîâèäîí, öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ, àðîìàòèçàòîð
÷åðíîñìîðîäèíîâûé.
Îïèñàíèå
Òàáëåòêè 25 ìã: áåëûå, êðóãëûå, äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè.
Òàáëåòêè 50 ìã, 100 ìã è 200 ìã: áåëûå, êðóãëûå, äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè ñ ðèñêîé íà îäíîé ñòîðîíå.
Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà: ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêîå ñðåäñòâî. Êîä ÀÒÕ:[NÇÀÕ09].
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ëàìîòðèäæèí ÿâëÿåòñÿ áëîêàòîðîì ïîòåíöèàë-çàâèñèìûõ íàòðèåâûõ
êàíàëîâ. Ñíèæàåò ïàòîëîãè÷åñêóþ àêòèâíîñòü íåéðîíîâ áåç óãíåòåíèÿ èõ
ôóíêöèè. Ñòàáèëèçèðóåò íåéðîíàëüíûå ìåìáðàíû ïîñðåäñòâîì âëèÿíèÿ íà
Nà+-êàíàëû, áëîêèðóåò èçáûòî÷íûé âûáðîñ ãëóòàìàòà, íå ñíèæàÿ åãî
íîðìàëüíîå âûñâîáîæäåíèå.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Âñàñûâàíèå. Ëàìîòðèäæèí áûñòðî è ïîëíîñòüþ âñàñûâàåòñÿ èç
êèøå÷íèêà, ïðàêòè÷åñêè íå ïîäâåðãàÿñü ïðåñèñòåìíîìó ìåòàáîëèçìó ïåðâîãî
ïðîõîæäåíèÿ. Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå äîñòèãàåòñÿ
ïðèáëèçèòåëüíî ÷åðåç 2,5 ÷ ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà ïðåïàðàòà. Âðåìÿ
äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè ñëåãêà óâåëè÷èâàåòñÿ ïîñëå ïðèåìà
ïèùè, íî ñòåïåíü àáñîðáöèè îñòàåòñÿ íåèçìåííîé. Ôàðìàêîêèíåòèêà èìååò
ëèíåéíûé õàðàêòåð ïðè ïðèåìå îäíîêðàòíîé äîçû äî 450 ìã (íàèáîëüøàÿ
èññëåäîâàííàÿ äîçà). Íàáëþäàþòñÿ çíà÷èòåëüíûå ìåæèíäèâèäóàëüíûå
êîëåáàíèÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè, îäíàêî, ñ
ðåäêèìè êîëåáàíèÿìè ó êàæäîãî îòäåëüíîãî ÷åëîâåêà.
Ðàñïðåäåëåíèå. Ëàìîòðèäæèí ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû ïðèáëèçèòåëüíî íà 55%.
Ìàëîâåðîÿòíî, ÷òîáû âûñâîáîæäåíèå ïðåïàðàòà èç ñâÿçè ñ áåëêîì ìîãëî
ïðèâîäèòü ê ðàçâèòèþ òîêñè÷åñêîãî ýôôåêòà. Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ
ñîñòàâëÿåò 0,92-1,22 ë/êã.
Ìåòàáîëèçì. Â ìåòàáîëèçìå
ëàìîòðèäæèíà ïðèíèìàåò ó÷àñòèå ôåðìåíò
óðèäèíäèôîñôàò-ãëþêóðîíèëòðàíñôåðàçà (ÓÄÔ-ãëþêóðîíèëòðàíñôåðàçà).
Ëàìîòðèäæèí â íåáîëüøîé ñòåïåíè ïîâûøàåò ñâîé ñîáñòâåííûé ìåòàáîëèçì â
çàâèñèìîñòè îò äîçû. Îäíàêî íåò íèêàêèõ äàííûõ, ïîäòâåðæäàþùèõ, ÷òî
ëàìîòðèäæèí âëèÿåò íà ôàðìàêîêèíåòèêó äðóãèõ ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ
ïðåïàðàòîâ è ÷òî ìåæäó ëàìîòðèäæèíîì è äðóãèìè ïðåïàðàòàìè,
ìåòàáîëèçèðóþùèìèñÿ ñèñòåìîé öèòîõðîìà Ð450, âîçìîæíî âçàèìîäåéñòâèå.
Âûâåäåíèå. Ó çäîðîâûõ âçðîñëûõ êëèðåíñ ëàìîòðèäæèíà â ñîñòîÿíèè ðàâíîâåñíûõ êîíöåíòðàöèé ñîñòàâëÿåò â ñðåäíåì 39±14 ìë/ìèí.
Ëàìîòðèäæèí
ìåòàáîëèçèðóåòñÿ äî ãëþêóðîíèäîâ, êîòîðûå âûâîäÿòñÿ ïî÷êàìè. Ìåíåå 10%
ïðåïàðàòà âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè â íåèçìåíåííîì âèäå, îêîëî 2% - êèøå÷íèêîì.
Êëèðåíñ è ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ íå çàâèñÿò îò äîçû. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ó
çäîðîâûõ âçðîñëûõ ëþäåé ñîñòàâëÿåò â ñðåäíåì îò 24 ÷ äî 35 ÷. Ó áîëüíûõ
ñ ñèíäðîìîì Æèëüáåðà íàáëþäàëîñü ñíèæåíèå êëèðåíñà ïðåïàðàòà íà 32% ïî
ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëüíîé ãðóïïîé, ÷òî, îäíàêî íå âûõîäèëî çà ãðàíèöû
íîðìàëüíûõ çíà÷åíèé äëÿ îáùåé ïîïóëÿöèè.
Íà ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ëàìîòðèäæèíà áîëüøîå âëèÿíèå îêàçûâàþò ñîâìåñòíî ïðèíèìàåìûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû.
Ñðåäíèé
ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ñíèæàåòñÿ ïðèáëèçèòåëüíî äî 14 ÷ ïðè îäíîâðåìåííîì
íàçíà÷åíèè ñ ïðåïàðàòàìè, ñòèìóëèðóþùèìè ãëþêóðîíèçàöèþ, òàêèìè êàê
êàðáàìàçåïèí è ôåíèòîèí, è ïîâûøàåòñÿ â ñðåäíåì äî 70 ÷ ïðè ñîâìåñòíîì
íàçíà÷åíèè ñ âàëüïðîåâîé êèñëîòîé.
Îñîáûå ãðóïïû áîëüíûõ
Äåòè
Ó äåòåé êëèðåíñ ëàìîòðèäæèíà ïðè ðàñ÷åòå íà ìàññó òåëà âûøå, ÷åì ó
âçðîñëûõ; îí íàèáîëåå âûñîê ó äåòåé äî 5 ëåò. Ó äåòåé ïåðèîä
ïîëóâûâåäåíèÿ ëàìîòðèäæèíà îáû÷íî êîðî÷å, ÷åì ó âçðîñëûõ. Åãî ñðåäíåå
çíà÷åíèå ïðèáëèçèòåëüíî ðàâíÿåòñÿ 7 ÷ ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ñ
ïðåïàðàòàìè, ñòèìóëèðóþùèìè ãëþêóðîíèçàöèþ, òàêèìè êàê êàðáàìàçåïèí è
ôåíèòîèí, è ïîâûøàåòñÿ â ñðåäíåì äî 45-50 ÷ ïðè ñîâìåñòíîì íàçíà÷åíèè ñ
âàëüïðîåâîé êèñëîòîé (ñì. ðàçäåëû «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»,
«Âçàèìîäåéñòâèÿ»).
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà
Êëèíè÷åñêè çíà÷èìûå ðàçëè÷èÿ â êëèðåíñå ëàìîòðèäæèíà ó áîëüíûõ
ïîæèëîãî âîçðàñòà â ñðàâíåíèè ñ ìîëîäûìè ïàöèåíòàìè íå îáíàðóæåíû.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
Ïðè íàðóøåíèè ôóíêöèè ïî÷åê íà÷àëüíàÿ äîçà ëàìîòðèäæèíà âû÷èñëÿåòñÿ â
ñîîòâåòñòâèè ñî ñòàíäàðòíîé ñõåìîé íàçíà÷åíèÿ ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêîãî
ïðåïàðàòà. Ñíèæåíèå äîçû ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ òîëüêî ïðè çíà÷èòåëüíîì
ñíèæåíèè ôóíêöèè ïî÷åê.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè
Íà÷àëüíàÿ, âîçðàñòàþùàÿ è ïîääåðæèâàþùàÿ äîçû äîëæíû áûòü óìåíüøåíû
ïðèáëèçèòåëüíî íà 50% ó ïàöèåíòîâ ñ óìåðåííîé ñòåïåíüþ ïå÷åíî÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòè (ñòàäèÿ  ïî ×àéëä-Ïüþ) è íà 75% - ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé
ñòåïåíüþ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ñòàäèÿ Ñ ïî ×àéëä-Ïüþ). Óâåëè÷åíèå
äîçû è ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà äîëæíû êîððåêòèðîâàòüñÿ â çàâèñèìîñòè îò
êëèíè÷åñêîãî ýôôåêòà.
Êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü ó ïàöèåíòîâ ñ áèïîëÿðíûìè ðàññòðîéñòâàìè
Ýôôåêòèâíîñòü â ïðåäîòâðàùåíèè ðàññòðîéñòâ íàñòðîåíèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ
áèïîëÿðíûìè ðàññòðîéñòâàìè áûëà ïðîäåìîíñòðèðîâàíà â äâóõ
ôóíäàìåíòàëüíûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ.
 ðåçóëüòàòå
êîìáèíèðîâàííîãî àíàëèçà ïîëó÷åííûõ ðåçóëüòàòîâ áûëî óñòàíîâëåíî, ÷òî
ïðîäîëæèòåëüíîñòü ðåìèññèè, îïðåäåëÿâøàÿñÿ êàê âðåìÿ äî âîçíèêíîâåíèÿ
ïåðâîãî ýïèçîäà äåïðåññèè è äî ïåðâîãî ýïèçîäà
ìàíèè/ãèïîìàíèè/ñìåøàííîãî ïîñëå ñòàáèëèçàöèè, äîëüøå â ãðóïïå
ëàìîòðèäæèíà ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî. Ïðîäîëæèòåëüíîñòü ðåìèññèè áîëåå
âûðàæåíà äëÿ äåïðåññèè.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ëàìîòðèäæèíó èëè ëþáîìó êîìïîíåíòó
ïðåïàðàòà. Äåòñêèé âîçðàñò äî 3-õ ëåò (äëÿ äàííîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû).
Ñ îñòîðîæíîñòüþ
Õðîíè÷åñêàÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè èëè
êîæíàÿ ñûïü íà ïðèåì äðóãèõ ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ â àíàìíåçå.
Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è ëàêòàöèè
Ôåðòèëüíîñòü
Èçó÷åíèå ðåïðîäóêòèâíîé ôóíêöèè æèâîòíûõ íå âûÿâèëî íàðóøåíèÿ ôåðòèëüíîñòè ïðè íàçíà÷åíèè ëàìîòðèäæèíà.
Èññëåäîâàíèÿ ïî âëèÿíèþ ëàìîòðèäæèíà íà ôåðòèëüíîñòü ÷åëîâåêà íå ïðîâîäèëèñü.
Áåðåìåííîñòü
Ïîñòìàðêåòèíãîâûå íàáëþäåíèÿ ïîçâîëèëè çàäîêóìåíòèðîâàòü èñõîäû
áåðåìåííîñòè îêîëî 1000 æåíùèí, ïîëó÷àâøèõ ìîíîòåðàïèþ ëàìîòðèäæèíîì â
òå÷åíèå ïåðâîãî òðèìåñòðà áåðåìåííîñòè. Ïîëó÷åííûå ïðè ýòîì äàííûå
ïîêàçàëè, ÷òî ðèñêè ñåðüåçíûõ âðîæäåííûõ àíîìàëèé ñîïîñòàâèìû ñî ñðåäíèì
ðèñêîì â îáùåé ïîïóëÿöèè. Îäíàêî, ïî äðóãèì äàííûì, íåëüçÿ èñêëþ÷èòü
ïîâûøåíèå ðèñêà ðàçâèòèÿ «çàÿ÷üåé ãóáû». Ëàìîòðèäæèí äîëæåí íàçíà÷àòüñÿ
ïðè áåðåìåííîñòè òîëüêî â òîì ñëó÷àå , åñëè îæèäàåìàÿ òåðàïåâòè÷åñêàÿ
ïîëüçà äëÿ ìàòåðè ïðåâûøàåò ðèñê äëÿ ïëîäà. Ôèçèîëîãè÷åñêèå èçìåíåíèÿ,
ðàçâèâàþùèåñÿ ïðè áåðåìåííîñòè, ìîãóò îêàçûâàòü âëèÿíèå íà óðîâåíü
ëàìîòðèäæèíà è/èëè åãî òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò. Èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î
ñíèæåíèè êîíöåíòðàöèè ëàìîòðèäæèíà âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè. Íàçíà÷åíèå
ëàìîòðèäæèíà áåðåìåííûì äîëæíî áûòü îáåñïå÷åíî ñîîòâåòñòâóþùåé òàêòèêîé
âåäåíèÿ áîëüíûõ.
Ëàêòàöèÿ
Èíôîðìàöèÿ î ïðèìåíåíèè ëàìîòðèäæèíà âî âðåìÿ êîðìëåíèÿ ãðóäüþ îãðàíè÷åíà.
Ïî
ïðåäâàðèòåëüíûì äàííûì ëàìîòðèäæèí ïðîíèêàåò â ãðóäíîå ìîëîêî â
êîíöåíòðàöèÿõ ñîîòâåòñòâóþùèõ ïðèìåðíî 40-60% îò êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå
ìàòåðè.
Ó íåáîëüøîãî ÷èñëà ìëàäåíöåâ, íàõîäèâøèõñÿ íà ãðóäíîì
âñêàðìëèâàíèè, êîíöåíòðàöèè ëàìîòðèäæèíà â ïëàçìå êðîâè äîñòèãàþò
çíà÷åíèé, ïðè êîòîðûõ ìîæåò ðàçâèòüñÿ ôàðìàêîëîãè÷åñêèé ýôôåêò.
Íåîáõîäèìî ñîîòíîñèòü ïîòåíöèàëüíóþ ïîëüçó êîðìëåíèÿ ãðóäíûì ìîëîêîì è
ïîòåíöèàëüíûé ðèñê ðàçâèòèÿ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ó ìëàäåíöà.
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû
Òàáëåòêè ïðèíèìàþòñÿ âíóòðü.
 ñëó÷àå âîçîáíîâëåíèÿ ïðèåìà
Ñåéçàðà âðà÷è äîëæíû îöåíèòü íåîáõîäèìîñòü ïîâûøåíèÿ ïîääåðæèâàþùåé äîçû
ó áîëüíûõ, ïðåêðàòèâøèå ïðèåì ïðåïàðàòà ïî êàêèì-ëèáî ïðè÷èíàì,
ïîñêîëüêó âûñîêèå íà÷àëüíûå äîçû è ïðåâûøåíèå ðåêîìåíäóåìûõ äîç
àññîöèèðóþòñÿ ñ ðèñêîì ðàçâèòèÿ òÿæåëîé êîæíîé ñûïè. ×åì áîëüøå ïðîøëî
âðåìåíè ïîñëå ïîñëåäíåãî ïðèåìà ïðåïàðàòà, òåì ñ áîëüøåé îñòîðîæíîñòüþ
ñëåäóåò ïîâûøàòü äîçó äî ïîääåðæèâàþùåé. Åñëè âðåìÿ ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ
ïðèåìà ïðåâûøàåò 5 ïåðèîäîâ ïîëóâûâåäåíèÿ, òî äîçà Ñåéçàðà äîëæíà
ïîâûøàòüñÿ äî ïîääåðæèâàþùåé ñîãëàñíî ñîîòâåòñòâóþùåé ñõåìå. Òåðàïèþ
Ñåéçàðîì íå ñëåäóåò âîçîáíîâëÿòü ó ïàöèåíòîâ, ïðåêðàùåíèå ëå÷åíèÿ
êîòîðûõ áûëî ñâÿçàíî ñ ïîÿâëåíèåì ñûïè, êðîìå ñëó÷àåâ, êîãäà
ïîòåíöèàëüíàÿ ïîëüçà îò òàêîé òåðàïèè î÷åâèäíî ïðåâûøàåò âîçìîæíûå
ðèñêè.
Ýïèëåïñèÿ
Ìîíîòåðàïèÿ áîëüíûõ ýïèëåïñèåé
Âçðîñëûå è äåòè ñòàðøå 12 ëåò - òàáë. 1
Íà÷àëüíàÿ äîçà
Ñåéçàðà ïðè ìîíîòåðàïèè ñîñòàâëÿåò 25 ìã îäèí ðàç â ñóòêè â òå÷åíèå 2-õ
íåäåëü ñ ïîñëåäóþùèì ïîâûøåíèåì äîçû äî 50 ìã îäèí ðàç â ñóòêè â òå÷åíèå
2-õ íåäåëü.
Çàòåì äîçó ñëåäóåò óâåëè÷èâàòü íà 50-100 ìã êàæäûå 1-2
íåäåëè, ïîêà íå áóäåò äîñòèãíóò îïòèìàëüíûé òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò.
Ñòàíäàðòíàÿ ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà äëÿ äîñòèæåíèÿ îïòèìàëüíîãî
òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà ñîñòàâëÿåò 100-200 ìã â ñóòêè â îäèí èëè äâà
ïðèåìà. Íåêîòîðûì ïàöèåíòàì äëÿ äîñòèæåíèÿ æåëàåìîãî òåðàïåâòè÷åñêîãî
ýôôåêòà òðåáóåòñÿ äîçà äî 500 ìã/ñóò.
Äåòè â âîçðàñòå îò 3-õ äî 12 ëåò - òàáë. 2
Äåòÿì îò 3 äî 12 ëåò â íà÷àëå òåðàïèè è äëÿ ïîâûøåíèÿ äîçû èñïîëüçîâàòü òàáëåòêè ñ äîçèðîâêîé 5 ìã.
Íà÷àëüíàÿ
äîçà Ñåéçàðà ïðè ìîíîòåðàïèè áîëüíûõ ñ òèïè÷íûìè àáñàíñàìè ñîñòàâëÿåò
0,3 ìã/êã ìàññû òåëà/ñóò â îäèí èëè äâà ïðèåìà â òå÷åíèå 2-õ íåäåëü ñ
ïîñëåäóþùèì ïîâûøåíèåì äîçû äî 0,6 ìã/êã ìàññû òåëà/ñóò â îäèí èëè äâà
ïðèåìà â òå÷åíèå 2-õ íåäåëü.
Çàòåì äîçó ñëåäóåò ïîâûøàòü ìàêñèìàëüíî
íà 0,6 ìã/êã êàæäûå 1-2 íåäåëè äî òåõ ïîð, ïîêà íå áóäåò äîñòèãíóò
îïòèìàëüíûé òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò. Îáû÷íàÿ ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà äëÿ
äîñòèæåíèÿ îïòèìàëüíîãî òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà ñîñòàâëÿåò îò 1 äî 15
ìã/êã ìàññû òåëà/ñóò â îäèí èëè äâà ïðèåìà, õîòÿ íåêîòîðûì ïàöèåíòàì ñ
òèïè÷íûìè àáñàíñàìè äëÿ äîñòèæåíèÿ òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà òðåáóþòñÿ
áîëåå âûñîêèå äîçû. Èç-çà ðèñêà ðàçâèòèÿ ñûïè íå ñëåäóåò ïðåâûøàòü
íà÷àëüíóþ äîçó ïðåïàðàòà è ðåêîìåíäîâàííûé ðåæèì ïîâûøåíèÿ äîç.
 ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè áîëüíûõ ýïèëåïñèåé
Âçðîñëûå è äåòè ñòàðøå 12 ëåò — òàáë. 1
Ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûå óæå ïîëó÷àþò âàëüïðîåâóþ êèñëîòó â ñî÷åòàíèè ñ äðóãèìè ÏÝÏ èëè áåç íèõ, íà÷àëüíàÿ äîçà Ñåéçàðà ñîñòàâëÿåò 25 ìã ÷åðåç äåíü â òå÷åíèå 2-õ
íåäåëü, â äàëüíåéøåì - ïî 25 ìã îäèí ðàç â ñóòêè â òå÷åíèå 2-õ íåäåëü.
Çàòåì äîçó ñëåäóåò óâåëè÷èâàòü ìàêñèìàëüíî íà 25-50 ìã/ñóò êàæäûå 1-2
íåäåëè, ïîêà íå áóäåò äîñòèãíóò îïòèìàëüíûé òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò.
Îáû÷íàÿ ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà äëÿ äîñòèæåíèÿ îïòèìàëüíîãî òåðàïåâòè÷åñêîãî
ýôôåêòà ñîñòàâëÿåò 100-200 ìã â ñóòêè â îäèí èëè äâà ïðèåìà.
Ó
òåõ áîëüíûõ, êîòîðûå ïîëó÷àþò ñîïóòñòâóþùóþ òåðàïèþ ÏÝÏ èëè äðóãèå
ïðåïàðàòû, êîòîðûå ñòèìóëèðóþò ãëþêóðîíèçàöèþ ëàìîòðèäæèíà, â ñî÷åòàíèè
èëè áåç äðóãèõ ÏÝÏ (çà èñêëþ÷åíèåì âàëúïðîåâîé êèñëîòû), íà÷àëüíàÿ
äîçà Ñåéçàðà ñîñòàâëÿåò 50 ìã îäèí ðàç â ñóòêè â òå÷åíèå 2-õ íåäåëü, â
äàëüíåéøåì - 100 ìã/ñóò â äâà ïðèåìà â òå÷åíèå 2-õ íåäåëü.
Çàòåì
äîçà óâåëè÷èâàåòñÿ ìàêñèìàëüíî íà 100 ìã êàæäûå 1-2 íåäåëè, ïîêà íå
áóäåò äîñòèãíóò îïòèìàëüíûé òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò. Îáû÷íàÿ
ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 200-400 ìã â ñóòêè â äâà ïðèåìà.
Íåêîòîðûì ïàöèåíòàì äëÿ äîñòèæåíèÿ æåëàåìîãî òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà
ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ äîçà 700 ìã/ñóò.
Ó áîëüíûõ, êîòîðûå
ïðèíèìàþò îêñêàðáàçåïèí â ñî÷åòàíèè ñ êàêèìè-ëèáî äðóãèìè èíäóêòîðàìè
èëè èíãèáèòîðàìè ãëþêóðîíèçàöèè ëàìîòðèäæèíà èëè áåç íèõ, íà÷àëüíàÿ
äîçà Ñåéçàðà ñîñòàâëÿåò 25 ìã îäèí ðàç â ñóòêè â òå÷åíèå 2-õ íåäåëü, â
äàëüíåéøåì - 50 ìã/ñóò â îäèí ïðèåì â òå÷åíèå 2-õ íåäåëü. Çàòåì äîçà
óâåëè÷èâàåòñÿ ìàêñèìàëüíî íà 50-100 ìã êàæäûå 1-2 íåäåëè, ïîêà íå áóäåò
äîñòèãíóò îïòèìàëüíûé òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò. Îáû÷íàÿ ïîääåðæèâàþùàÿ
äîçà ñîñòàâëÿåò 100-200 ìã â ñóòêè â îäèí èëè äâà ïðèåìà.
Òàáëèöà 1: Ðåêîìåíäóåìûé ðåçêèì äîçèðîâàíèÿ ïðè ëå÷åíèè ýïèëåïñèè âçðîñëûõ è äåòåé ñòàðøå 12 ëåò
Ðåæèì íàçíà÷åíèÿ | Íåäåëÿ 1-2 | Íåäåëÿ 3-4 | Ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà | |
---|---|---|---|---|
Ìîíîòåðàïèÿ | 25 ìã (1 ðàç â ñóòêè) | 50 ìã (1 ðàç â ñóòêè) | 100-200 ìã (1 èëè 2 ðàçà â ñóòêè) äëÿ äîñòèæåíèÿ òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà äîçà ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà íà 50-100 ìã êàæäûå 1-2 íåäåëè | |
Êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ Ñåéçàðîì è âàëüïðîåâîé êèñëîòîé âíå çàâèñèìîñòè îò äðóãîé ñîïóòñòâóþùåé òåðàïèè | 25 ìã ÷åðåç äåíü | 25 ìã (1 ðàç â ñóòêè) | 100-200 ìã (â 1 èëè 2 ïðèåìà) äëÿ äîñòèæåíèÿ òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà äîçà ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà íà 25-50 ìã êàæäûå 1-2 íåäåëè | |
Êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ áåç âàëüïðîåâîé êèñëîòû | Ýòîò ðåæèì äîëæåí èñïîëüçîâàòüñÿ ñ ôåíèòîèíîì, êàðáàìàçåïèíîì, ôåíîáàðáèòàëîì, ïðèìèäîíîì èëè äðóãèìè èíäóêòîðàìè ãëþêóðîíèçàöèè ëàìîòðèäæèíà | 50 ìã (1 ðàç â ñóòêè) | 100 ìã (â 2 ïðèåìà) | 200-400 ìã (â 2 ïðèåìà) äëÿ äîñòèæåíèÿ òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà äîçó óâåëè÷èâàþò íà 100 ìã êàæäûå 1-2 íåäåëè |
Ñ îêñêàðáàçåïèíîì áåç èíäóêòîðîâ èëè èíãèáèòîðîâ ãëþêóðîíèçàöèè ëàìîòðèäæèíà | 25 ìã (1 ðàç â ñóòêè) | 50 ìã (1 ðàç â ñóòêè) | 100-200 ìã (â 1 èëè 2 ïðèåìà) äëÿ äîñòèæåíèÿ òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà äîçà ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà íà 50-100 ìã êàæäûå 1-2 íåäåëè | |
Ó áîëüíûõ, ïðèíèìàþùèõ ÏÝÏ, ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå âçàèìîäåéñòâèÿ êîòîðûõ ñ ëàìîòðèäæèíîì â íàñòîÿùåå âðåìÿ íåèçâåñòíû, äîëæåí èñïîëüçîâàòüñÿ ðåæèì, ðåêîìåíäîâàííûé äëÿ íàçíà÷åíèÿ ëàìîòðèäæèíà â êîìáèíàöèè ñ âàëüïðîåâîé êèñëîòîé. |
Èç-çà ðèñêà ðàçâèòèÿ ñûïè íå ñëåäóåò ïðåâûøàòü íà÷àëüíóþ äîçó ïðåïàðàòà è ðåêîìåíäîâàííûé ðåæèì ïîâûøåíèÿ äîç.
Äåòè â âîçðàñòå îò 3-õ äî 12 ëåò - òàáë. 2
Ó äåòåé, ïðèíèìàþùèõ âàëúïðîåâóþ êèñëîòó â ñî÷åòàíèè ñ äðóãèìè ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè èëè áåç íèõ, íà÷àëüíàÿ äîçà ëàìîòðèäæèíà ñîñòàâëÿåò 0,15 ìã/êã ìàññû òåëà îäèí ðàç â
ñóòêè â òå÷åíèå 2-õ íåäåëü, â äàëüíåéøåì - 0,3 ìã/êã ìàññû òåëà â ñóòêè
â îäèí ïðèåì â òå÷åíèå 2-õ íåäåëü. Çàòåì äîçà ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà íà
0,3 ìã/êã êàæäûå 1-2 íåäåëè, ïîêà íå áóäåò äîñòèãíóò îïòèìàëüíûé
òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò. Îáû÷íàÿ ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà ïðè ýòîì ñîñòàâëÿåò
1-5 ìã/êã ìàññû òåëà â ñóòêè â îäèí èëè â äâà ïðèåìà. Ìàêñèìàëüíàÿ
ñóòî÷íàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 200 ìã/ñóò.
Ó òåõ áîëüíûõ, êîòîðûå â
êà÷åñòâå ñîïóòñòâóþùåé òåðàïèè ïîëó÷àþò ÏÝÏ èëè äðóãèå ïðåïàðàòû,
ñòèìóëèðóþùèå ãëþêóðîíèçàöèþ ëàìîòðèäæèíà, â ñî÷åòàíèè ñ äðóãèìè ÏÝÏ èëè
áåç íèõ (çà èñêëþ÷åíèåì âàëüïðîåâîé êèñëîòû), íà÷àëüíàÿ äîçà
Ñåéçàðà ñîñòàâëÿåò 0,6 ìã/êã ìàññû òåëà â ñóòêè â 2 ïðèåìà â òå÷åíèå 2-õ
íåäåëü, â äàëüíåéøåì - 1,2 ìã/êã ìàññû òåëà â ñóòêè â äâà ïðèåìà â
òå÷åíèå 2-õ íåäåëü. Çàòåì äîçà óâåëè÷èâàåòñÿ ìàêñèìàëüíî íà 1,2 ìã/êã
ìàññû òåëà â ñóòêè êàæäûå 1-2 íåäåëè, ïîêà íå áóäåò äîñòèãíóò
îïòèìàëüíûé òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò. Îáû÷íàÿ òåðàïåâòè÷åñêàÿ äîçà, ïðè
êîòîðîé äîñòèãàåòñÿ îïòèìàëüíûé òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò, ñîñòàâëÿåò 5-15
ìã/êã ìàññû òåëà â ñóòêè â äâà ïðèåìà ñ ìàêñèìàëüíîé äîçîé 400 ìã/ñóò.
Ó áîëüíûõ, êîòîðûå ïðèíèìàþò îêñêàðáàçåïèí áåç êàêèõ-ëèáî äðóãèõ èíäóêòîðîâ èëè èíãèáèòîðîâ ãëþêóðîíèçàöèè ëàìîòðèäæèíà, íà÷àëüíàÿ äîçà ëàìîòðèäæèíà ñîñòàâëÿåò 0,3 ìã/êã ìàññû òåëà îäèí èëè
äâà ðàçà â ñóòêè â òå÷åíèå 2-õ íåäåëü, â äàëüíåéøåì - 0,6 ìã/êã ìàññû
òåëà/ñóò â îäèí èëè äâà ïðèåìà â òå÷åíèå 2-õ íåäåëü. Çàòåì äîçà
ïîâûøàåòñÿ ìàêñèìàëüíî íà 0,6 ìã/êã ìàññû òåëà/ñóò êàæäûå 1-2 íåäåëè,
ïîêà íå áóäåò äîñòèãíóò îïòèìàëüíûé òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò. Îáû÷íàÿ
ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 1-10 ìã/êã ìàññû òåëà â ñóòêè â îäèí èëè
äâà ïðèåìà. Ìàêñèìàëüíàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 200 ìã/ñóò. ×òîáû áûòü
óâåðåííûì â òîì, ÷òî ïîääåðæèâàåòñÿ òåðàïåâòè÷åñêàÿ äîçà, íåîáõîäèìî
êîíòðîëèðîâàòü ìàññó òåëà ðåáåíêà è êîððåêòèðîâàòü äîçó ïðåïàðàòà ïðè åå
èçìåíåíèè. Èç-çà ðèñêà ðàçâèòèÿ ñûïè íå ñëåäóåò ïðåâûøàòü íà÷àëüíóþ
äîçó ïðåïàðàòà è ïîñëåäóþùèé ðåæèì ïîâûøåíèÿ äîç.
Òàáëèöà 2: Ðåêîìåíäóåìûé ðåæèì ëå÷åíèÿ äåòåé ñ ýïèëåïñèåé â âîçðàñòå îò 3 äî 12 ëåò (îáùàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà â ìã/êã ìàññû òåëà)
Ðåæèì íàçíà÷åíèÿ | Íåäåëÿ 1-2 | Íåäåëÿ 3-4 | Ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà | |
---|---|---|---|---|
Ìîíîòåðàïèÿ ïðè òèïè÷íûõ àáñàíñàõ | 0,3 ìã/êã (â 1 èëè 2 ïðèåìà) | 0,3 ìã/êã (â 1 èëè 2 ïðèåìà) | Ïîâûøåíèå äîçû íà 0,6 ìã/êã êàæäûå 1-2 íåäåëè äî äîñòèæåíèÿ ïîääåðæèâàþùåé äîçû 1-15 ìã/êã/ñóò (íàçíà÷àåìîé â îäèí èëè äâà ïðèåìà) äî ìàêñèìàëüíîé äîçû 200 ìã/ñóò | |
Êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ Ñåéçàðîì è âàëüïðîåâîé êèñëîòîé âíå çàâèñèìîñòè îò äðóãîé ñîïóòñòâóþùåé òåðàïèè | 0,15 ìã/êã (1 ðàç â ñóòêè) | 0,3 ìã/êã (1 ðàç â ñóòêè) | Ïîâûøåíèå äîçû íà 0,3 ìã/êã êàæäûå 1-2 íåäåëè äî äîñòèæåíèÿ ïîääåðæèâàþùåé äîçû 1-5 ìã/êã/ñóò (íàçíà÷àåìîé â îäèí èëè äâà ïðèåìà) äî ìàêñèìàëüíîé äîçû 200 ìã/ñóò | |
Êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ áåç âàëüïðîåâîé êèñëîòû. | Ýòîò ðåæèì äîëæåí èñïîëüçîâàòüñÿ ñ ôåíèòîèíîì, êàðáàìàçåïèíîì, ôåíîáàðáèòàëîì, ïðèìèäîíîì èëè äðóãèìè èíäóêòîðàìè ãëþêóðîíèçàöèè ëàìîòðèäæèíà | 0,6 ìã/êã (â 2 ïðèåìà) | 1,2 ìã/êã (â 2 ïðèåìà) | Ïîâûøåíèå äîçû íà 1,2 ìã/êã êàæäûå 1-2 íåäåëè äî äîñòèæåíèÿ ïîääåðæèâàþùåé äîçû 5-15 ìã/êã/ñóò (íàçíà÷àåìîé â îäèí èëè äâà ïðèåìà) è ìàêñèìàëüíîé äîçû 400 ìã/ñóò |
Ñ îêñêàðáàçåïèíîì áåç èíäóêòîðîâ èëè èíãèáèòîðîâ ãëþêóðîíèçàöèè ëàìîòðèäæèíà | 0,3 ìã/êã (â 1 èëè 2 ïðèåìà) | 0,6 ìã/êã (â 1 èëè 2 ïðèåìà) | Ïîâûøåíèå äîçû íà 0,6 ìã/êã êàæäûå 1-2 íåäåëè äî äîñòèæåíèÿ ïîääåðæèâàþùåé äîçû 1-10 ìã/êã/ñóò (íàçíà÷àåìîé â îäèí èëè äâà ïðèåìà) èëè ìàêñèìàëüíîé äîçû 200 ìã/ñóò | |
Ó áîëüíûõ, ïðèíèìàþùèõ ÏÝÏ, ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå âçàèìîäåéñòâèÿ êîòîðûõ ñ ëàìîòðèäæèíîì â íàñòîÿùåå âðåìÿ íåèçâåñòíû, äîëæåí èñïîëüçîâàòüñÿ ðåæèì, ðåêîìåíäîâàííûé äëÿ ñî÷åòàííîãî íàçíà÷åíèÿ ëàìîòðèäæèíà â êîìáèíàöèè ñ âàëüïðîåâîé êèñëîòîé. |
Îáùèå ðåêîìåíäàöèè ïî äîçèðîâàíèþ Ñåéçàðà ïðè ëå÷åíèè ýïèëåïñèè
Ïðè îòìåíå ñîïóòñòâóþùèõ ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ äëÿ
ïåðåõîäà íà ìîíîòåðàïèþ ëàìîòðèäæèíà èëè íàçíà÷åíèè íà ôîíå ïðèåìà
ëàìîòðèäæèíà äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ èëè ÏÝÏ íåîáõîäèìî ïðèíèìàòü
âî âíèìàíèå òî, ÷òî ýòî ìîæåò îêàçàòü âëèÿíèå íà ôàðìàêîêèíåòèêó
ëàìîòðèäæèíà.
Áèïîëÿðíûå íàðóøåíèÿ
Âçðîñëûå â âîçðàñòå 18 ëåò è ñòàðøå
Èç-çà ðèñêà ðàçâèòèÿ ñûïè íå ñëåäóåò ïðåâûøàòü íà÷àëüíóþ äîçó
ïðåïàðàòà è ïîñëåäóþùèé ðåæèì ïîâûøåíèÿ äîç. Íåîáõîäèìî ñëåäîâàòü
ïåðåõîäíîìó ðåæèìó äîçèðîâàíèÿ, êîòîðûé âêëþ÷àåò â ñåáÿ ïîâûøåíèå â
òå÷åíèå 6 íåäåëü äîçû ëàìîòðèäæèíà äî ïîääåðæèâàþùåé ñòàáèëèçèðóþùåé
äîçû (òàáë. 3), ïîñëå ÷åãî, ïðè íàëè÷èè ïîêàçàíèé, ìîæíî îòìåíÿòü äðóãèå
ïñèõîòðîïíûå è/èëè ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèå ïðåïàðàòû (òàáë. 4)
Òàáëèöà 3: Ðåêîìåíäóåìàÿ ñõåìà óâåëè÷åíèÿ äîç äëÿ äîñòèæåíèÿ ïîääåðæèâàþùåé ñóòî÷íîé ñòàáèëèçèðóþùåé äîçû äëÿ âçðîñëûõ (ñòàðøå 18 ëåò) ïðè áèïîëÿðíûõ íàðóøåíèÿõ
Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ | Íåäåëÿ 1-2 | Íåäåëÿ 3-4 | Íåäåëÿ 5 | Öåëåâàÿ ñòàáèëèçèðóþùàÿ äîçà (íåäåëÿ 6) |
---|---|---|---|---|
à) Êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ èíãèáèòîðàìè ãëþêóðîíèçàöèè ëàìîòðèäæèíà, íàïðèìåð, âàëüïðîåâîé êèñëîòîé. | 25 ìã ÷åðåç äåíü | 25 ìã (1 ðàç â ñóòêè) | 50 ìã (â 1 èëè â 2 ïðèåìà â ñóòêè) | 100 ìã (â 1 èëè â 2 ïðèåìà â ñóòêè) ìàêñèìàëüíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà äî 200 ìã |
á) Êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ èíãèáèòîðàìè ãëþêóðîíèçàöèè ëàìîòðèäæèíà ó áîëüíûõ, íå ïðèíèìàþùèõ èíãèáèòîðîâ, òàêèõ êàê âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà. Ýòîò ðåæèì äîëæåí èñïîëüçîâàòüñÿ ñ ôåíèòîèíîì, êàðáàìàçåïèíîì, ôåíîáàðáèòàëîì, ïðèìèäîíîì èëè äðóãèìè èíäóêòîðàìè ãëþêóðîíèçàöèè ëàìîòðèäæèíà | 50 ìã (1 ðàç â ñóòêè) | 100 ìã (â 2 ïðèåìà â ñóòêè) | 200 ìã (â 2 ïðèåìà â ñóòêè) | 300 ìã íà 6 íåäåëå òåðàïèè, ïðè íåîáõîäèìîñòè óâåëè÷èòü äîçó äî 400 ìã íà 7 íåäåëå òåðàïèè (â 2 ïðèåìà) |
â) Ìîíîòåðàïèÿ Ñåéçàðîì èëè äîïîëíèòåëüíàÿ òåðàïèÿ ó áîëüíûõ, ïðèíèìàþùèõ ïðåïàðàòû ëèòèÿ, áóïðîïèîí, îëàíçàïèí, îêñêàðáàçåïèí èëè äðóãèå ïðåïàðàòû, êîòîðûå íå îêàçûâàþò çíà÷èòåëüíîãî èíäóöèðóþùåãî èëè èíãèáèðóþùåãî äåéñòâèÿ íà ãëþêóðîíèçàöèþ ëàìîòðèäæèíà | 25 ìã (1 ðàç â ñóòêè) | 50 ìã (â 1 èëè â 2 ïðèåìà â ñóòêè) | 100 ìã (â 1 èëè â 2 ïðèåìà â ñóòêè) | 200 ìã (îò 100 ìã äî 400 ìã) (â 1 èëè â 2 ïðèåìà â ñóòêè) |
Ïðèìå÷àíèå: ó áîëüíûõ, ïðèíèìàþùèõ ÏÝÏ, ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîå âçàèìîäåéñòâèå êîòîðûõ ñ ëàìîòðèäæèíîì íå èçó÷åíî, íåîáõîäèìî ïîëüçîâàòüñÿ ðåæèìîì ïîâûøåíèÿ äîç, êàê ðåêîìåíäîâàíî äëÿ ëàìîòðèäæèíà â ñî÷åòàíèè ñ âàëüïðîåâîé êèñëîòîé. |
Öåëåâàÿ ñòàáèëèçèðóþùàÿ äîçà èçìåíÿåòñÿ â çàâèñèìîñòè îò êëèíè÷åñêîãî ýôôåêòà.
Êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ èíãèáèòîðàìè ãëþêóðîíèçàöèè ëàìîòðèäæèíà, íàïðèìåð, âàëüïðîåâîé êèñëîòîé.
Íà÷àëüíàÿ äîçà Ñåéçàðà ó áîëüíûõ, äîïîëíèòåëüíî ïðèíèìàþùèõ
ïðåïàðàòû, èíãèáèðóþùèå ãëþêóðîíèçàöèþ, òàêèå êàê âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà,
ñîñòàâëÿåò 25 ìã ÷åðåç äåíü â òå÷åíèå 2-õ íåäåëü, çàòåì 25 ìã îäèí ðàç â
ñóòêè â òå÷åíèå 2-õ íåäåëü. Äîçó ñëåäóåò óâåëè÷èâàòü äî 50 ìã îäèí ðàç â
ñóòêè (èëè â 2 ïðèåìà) íà 5 íåäåëå. Îáû÷íàÿ öåëåâàÿ äîçà äëÿ ïîëó÷åíèÿ
îïòèìàëüíîãî òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà ñîñòàâëÿåò 100 ìã/äåíü (â 1 èëè â 2
ïðèåìà). Îäíàêî äîçà ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà äî ìàêñèìàëüíîé ñóòî÷íîé äîçû
200 ìã â çàâèñèìîñòè îò êëèíè÷åñêîãî ýôôåêòà.
Äîïîëíèòåëüíàÿ
òåðàïèÿ èíãèáèòîðàìè ãëþêóðîíèçàöèè ëàìîòðèäæèíà ó áîëüíûõ, íå
ïðèíèìàþùèõ èíãèáèòîðîâ, òàêèõ êàê âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà.
Ýòîò ðåæèì
äîëæåí èñïîëüçîâàòüñÿ ñ ôåíèòîèíîì, êàðáàìàçåïèíîì, ôåíîáàðáèòàëîì,
ïðèìèäîíîì èëè äðóãèìè èíäóêòîðàìè ãëþêóðîíèçàöèè ëàìîòðèäæèíà.
Íà÷àëüíàÿ
äîçà Ñåéçàðà ó áîëüíûõ, îäíîâðåìåííî ïðèíèìàþùèõ ïðåïàðàòû,
ñòèìóëèðóþùèå ãëþêóðîíèçàöèþ è íå ïðèíèìàþùèõ âàëüïðîåâóþ êèñëîòó,
ñîñòàâëÿåò 50 ìã îäèí ðàç â ñóòêè â òå÷åíèå 2-õ íåäåëü, çàòåì 100 ìã â
ñóòêè â äâà ïðèåìà â òå÷åíèå 2-õ íåäåëü.
Íà 5-òîé íåäåëå äîçó
ñëåäóåò óâåëè÷èòü äî 200 ìã â ñóòêè â 2 ïðèåìà. Íà 6-òîé íåäåëå äîçà
ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà äî 300 ìã â ñóòêè, îäíàêî îáû÷íàÿ öåëåâàÿ äîçà äëÿ
äîñòèæåíèÿ îïòèìàëüíîãî òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà ñîñòàâëÿåò 400 ìã â
ñóòêè (â 2 ïðèåìà) è íàçíà÷àåòñÿ, íà÷èíàÿ ñ 7-é íåäåëè ëå÷åíèÿ.
Ìîíîòåðàïèÿ
Ñåéçàðîì èëè äîïîëíèòåëüíàÿ òåðàïèÿ ó áîëüíûõ, ïðèíèìàþùèõ ïðåïàðàòû
ëèòèÿ, áóïðîïèîí, îëàíçàïèí, îêñêàðáàçåïèí èëè äðóãèå ïðåïàðàòû, êîòîðûå
íå îêàçûâàþò çíà÷èòåëüíîå èíäóöèðóþùåå èëè èíãèáèðóþùåå äåéñòâèå íà
ãëþêóðîíèçàöèþ ëàìîòðèäæèíà.
Íà÷àëüíàÿ äîçà Ñåéçàðà ó áîëüíûõ, êîòîðûå ïðèíèìàþò ïðåïàðàòû ëèòèÿ,
áóïðîïèîí, îëàíçàïèí, îêñêàðáàçåïèí è íå ïðèíèìàþò èíäóêòîðîâ èëè
èíãèáèòîðîâ ãëþêóðîíèçàöèè ëàìîòðèäæèíà èëè ïðèíèìàþò Ñåéçàðà â
ìîíîòåðàïèè, ñîñòàâëÿåò 25 ìã îäèí ðàç â ñóòêè â òå÷åíèå 2-õ íåäåëü,
çàòåì 50 ìã â ñóòêè (â 1 èëè â 2 ïðèåìà) â òå÷åíèå 2-õ íåäåëü. Äîçó
ñëåäóåò óâåëè÷èòü äî 100 ìã â ñóòêè íà 5-òîé íåäåëå. Îáû÷íàÿ öåëåâàÿ
äîçà äëÿ äîñòèæåíèÿ îïòèìàëüíîãî òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà ñîñòàâëÿåò 200
ìã/äåíü (â 1 èëè â 2 ïðèåìà). Îäíàêî ïðè êëèíè÷åñêèõ èñïûòàíèÿõ
ïðèìåíÿëèñü äîçû â äèàïàçîíå îò 100 ìã äî 400 ìã. Ïîñëå äîñòèæåíèÿ
öåëåâîé ñóòî÷íîé ïîääåðæèâàþùåé ñòàáèëèçèðóþùåé äîçû äðóãèå ïñèõîòðîïíûå
ïðåïàðàòû ìîãóò áûòü îòìåíåíû (òàáë. 4).
Òàáëèöà 4: Ïîääåðæèâàþùàÿ ñòàáèëèçèðóþùàÿ îáùàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà äëÿ ëå÷åíèÿ áèïîëÿðíûõ ðàññòðîéñòâ ïîñëå îòìåíû ñîïóòñòâóþùèõ ïñèõîòðîïíûõ èëè ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ ñðåäñòâ
Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ | Íåäåëÿ 1 | Íåäåëÿ 2 | Íåäåëÿ 3 è äàëåå |
---|---|---|---|
Ïîñëå îòìåíû èíãèáèòîðîâ ãëþêóðîíèçàöèè ëàìîòðèäæèíà, íàïðèìåð, âàëüïðîåâîé êèñëîòû. | Óäâîèòü ñòàáèëèçèðóþùóþ äîçó, íå ïðåâûøàÿ 100 ìã/ íåäåëþ. Ò.å. öåëåâàÿ ñòàáèëèçèðóþùàÿ äîçà 100 ìã/ñóòêè óâåëè÷èâàåòñÿ íà 1 íåäåëå äî 200 ìã/ñóò | Ñîõðàíèòü äîçó 200 ìã/ñóòêè â 2 ïðèåìà. | |
Ïîñëå îòìåíû èíäóêòîðîâ ãëþêóðîíèçàöèè ëàìîòðèäæèíà, â çàâèñèìîñòè îò èñõîäíîé äîçû. Ýòîò ðåæèì äîëæåí áûòü èñïîëüçîâàí ïðè ïðèìåíåíèè ôåíèòîèíà, êàðáàìàçåïèíà, ôåíîáàðáèòàëà, ïðèìèäîíà èëè äðóãèõ èíäóêòîðîâ ãëþêóðîíèçàöèè ëàìîòðèäæèíà | 400 ìã | 300 ìã | 200 ìã |
300 ìã | 225 ìã | 150 ìã | |
200 ìã | 150 ìã | 100 ìã | |
Ïîñëå îòìåíû äðóãèõ ïñèõîòðîïíûõ èëè ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ ó áîëüíûõ, íå ïðèíèìàþùèõ èíäóêòîðîâ èëè èíãèáèòîðîâ ãëþêóðîíèçàöèè ëàìîòðèäæèíà (âêëþ÷àÿ ïðåïàðàòû ëèòèÿ, áóïðîïèîí, îëàíçàïèí, îêñêàðáàçåïèí) | Ïîääåðæèâàéòå öåëåâóþ äîçó, äîñòèãíóòóþ â ïðîöåññå ðåæèìà ïîâûøåíèÿ (200 ìã/ñóòêè â 2 ïðèåìà; äèàïàçîí äîç îò 100 ìã äî 400 ìã) | ||
Ïðèìå÷àíèå: ïàöèåíòàì, ïðèíèìàþùèì ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèå ïðåïàðàòû, õàðàêòåð ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî âçàèìîäåéñòâèÿ êîòîðûõ ñ ëàìîòðèäæèíîì â íàñòîÿùåå âðåìÿ íå èçâåñòåí, ðåêîìåíäóåòñÿ ðåæèì äîçèðîâàíèÿ, êàê ïðè ïðèåìå ëàìîòðèäæèíà ñ âàëüïðîåâîé êèñëîòîé. |
Ïðè íåîáõîäèìîñòè äîçà ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà äî 400 ìã/ñóòêè.
Òåðàïèÿ
Ñåéçàðîì ïîñëå îòìåíû äîïîëíèòåëüíîé òåðàïèè èíãèáèòîðàìè
ãëþêóðîíèçàöèè ëàìîòðèäæèíà (íàïðèìåð, âàëüïðîåâîé êèñëîòîé): ñðàçó
ïîñëå îòìåíû âàëüïðîåâîé êèñëîòû ñòàáèëèçèðóþùàÿ èñõîäíàÿ äîçà
ëàìîòðèäæèíà óäâàèâàåòñÿ è ïîääåðæèâàåòñÿ íà ýòîì óðîâíå.
Òåðàïèÿ
Ñåéçàðîì ïîñëå îòìåíû äîïîëíèòåëüíîé òåðàïèè èíäóêòîðàìè ãëþêóðîíèçàöèè
ëàìîòðèäæèíà â çàâèñèìîñòè îò èñõîäíîé ïîääåðæèâàþùåé äîçû. Ýòîò ðåæèì
äîëæåí áûòü èñïîëüçîâàí ïðè ïðèìåíåíèè ôåíèòîèíà, êàðáàìàçåïèíà,
ôåíîáàðáèòàëà, ïðèìèäîíà èëè äðóãèõ èíäóêòîðîâ ãëþêóðîíèçàöèè
ëàìîòðèäæèíà.
Äîçà ëàìîòðèäæèíà ïîñòåïåííî ñíèæàåòñÿ â òå÷åíèå 3-õ íåäåëü ïîñëå îòìåíû èíäóêòîðîâ ãëþêóðîíèçàöèè.
Òåðàïèÿ
Ñåéçàðîì ïîñëå îòìåíû ñîïóòñòâóþùèõ ïñèõîòðîïíûõ èëè
ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ, íå èìåþùèõ çíà÷èìûõ
ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ âçàèìîäåéñòâèé ñ ëàìîòðèäæèíîì (íàïðèìåð, ïðåïàðàòû
ëèòèÿ, áóïðîïèîí, îëàíçàïèí, îêñêàðáàçåïèí).
Âî âðåìÿ îòìåíû
ñîïóòñòâóþùèõ Ñåéçàðó ïðåïàðàòîâ äîëæíà áûòü ñîõðàíåíà öåëåâàÿ äîçà
ëàìîòðèäæèíà, äîñòèãíóòàÿ â ïðîöåññå ðåæèìà ïîâûøåíèÿ.
Êîððåêöèÿ ñóòî÷íûõ äîç ëàìîòðèäæèíà ó áîëüíûõ ñ áèïîëÿðíûìè íàðóøåíèÿìè ïîñëå äîáàâëåíèÿ äðóãèõ ïðåïàðàòîâ.
Îòñóòñòâóåò
êëèíè÷åñêèé îïûò â êîððåêöèè ñóòî÷íûõ äîç ëàìîòðèäæèíà ïîñëå äîáàâëåíèÿ
äðóãèõ ïðåïàðàòîâ. Îäíàêî íà îñíîâàíèè èññëåäîâàíèé ïî âçàèìîäåéñòâèþ
ïðåïàðàòîâ ìîæíî äàòü ñëåäóþùèå ðåêîìåíäàöèè (òàáë. 5):
Òàáëèöà 5: Êîððåêöèÿ ñóòî÷íûõ äîç ëàìîòðèäæèíà ó áîëüíûõ ñ áèïîëÿðíûì íàðóøåíèåì ïîñëå ïðèñîåäèíåíèÿ ê òåðàïèè äðóãèõ ïðåïàðàòîâ
Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ | Òåêóùàÿ ñòàáèëèçèðóþùàÿ äîçà Ñåéçàðà (ìã/ñóòêè) | Íåäåëÿ 1 | Íåäåëÿ 2 | Íåäåëÿ 3 è äàëåå |
---|---|---|---|---|
Ïðèñîåäèíåíèå èíãèáèòîðîâ ãëþêóðîíèçàöèè ëàìîòðèäæèíà (íàïðèìåð, âàëüïðîåâîé êèñëîòû), â çàâèñèìîñòè îò èñõîäíîé äîçû ëàìîòðèäæèíà | 200 ìã | 100 ìã | Ñîõðàíèòü äîçó 100 ìã/ñóòêè | |
300 ìã | 150 ìã | Ñîõðàíèòü äîçó 150 ìã/ñóòêè | ||
400 ìã | 200 ìã | Ñîõðàíèòü äîçó 200 ìã/ñóòêè | ||
Ïðèñîåäèíåíèå èíäóêòîðîâ ãëþêóðîíèçàöèè ëàìîòðèäæèíà ó ïàöèåíòîâ, íå ïîëó÷àþùèõ âàëüïðîåâóþ êèñëîòó. Ýòîò ðåæèì äîëæåí áûòü èñïîëüçîâàí ïðè ïðèìåíåíèè ôåíèòîèíà, êàðáàìàçåïèíà, ôåíîáàðáèòàëà, ïðèìèäîíà èëè äðóãèõ èíäóêòîðîâ ãëþêóðîíèçàöèè ëàìîòðèäæèíà | 200 ìã | 200 ìã | 300 ìã | 400 ìã |
150 ìã | 150 ìã | 225 ìã | 300 ìã | |
100 ìã | 100 ìã | 150 ìã | 200 ìã | |
Ïðèñîåäèíåíèå äðóãèõ ïñèõîòðîïíûõ èëè ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ ñ íåçíà÷èìûì ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèì âçàèìîäåéñòâèåì ñ ëàìîòðèäæèíîì (íàïðèìåð, ïðåïàðàòû ëèòèÿ, áóïðîïèîí, îëàíçàïèí, îêñêàðáàçåïèí) | Ïîääåðæèâàéòå öåëåâóþ äîçó, äîñòèãíóòóþ â ïðîöåññå ðåæèìà ïîâûøåíèÿ (200 ìã/ñóòêè; äèàïàçîí äîç îò 100 ìã äî 400 ìã) | |||
Ïðèìå÷àíèå: ïàöèåíòàì, ïðèíèìàþùèì ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèå ïðåïàðàòû, õàðàêòåð ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî âçàèìîäåéñòâèÿ êîòîðûõ ñ ëàìîòðèäæèíîì â íàñòîÿùåå âðåìÿ íå èçâåñòåí, ðåêîìåíäóåòñÿ ðåæèì äîçèðîâàíèÿ, êàê ïðè ïðèåìå ëàìîòðèäæèíà ñ âàëüïðîåâîé êèñëîòîé. |
Ïðåêðàùåíèå òåðàïèè ëàìîòðèäæèíîì ó áîëüíûõ ñ áèïîëÿðíûì ðàññòðîéñòâîì: Âî âðåìÿ êëèíè÷åñêèõ èñïûòàíèé ðåçêàÿ îòìåíà ëàìîòðèäæèíà íå âûçûâàëà
óâåëè÷åíèÿ ÷àñòîòû, òÿæåñòè èëè èçìåíåíèÿ õàðàêòåðà íåæåëàòåëüíûõ
ÿâëåíèé ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî. Òàêèì îáðàçîì ïàöèåíòàì ìîæíî îòìåíÿòü
ëàìîòðèäæèí ñðàçó áåç ïîñòåïåííîãî ñíèæåíèÿ åãî äîçû.
Äåòè è ïîäðîñòêè ìëàäøå 18 ëåò
Ëàìîòðèäæèí íå ïîêàçàí ïðè áèïîëÿðíûõ ðàññòðîéñòâàõ äåòÿì è ïîäðîñòêàì ìëàäøå 18 ëåò.
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ëàìîòðèäæèíà ïðè áèïîëÿðíîì ðàññòðîéñòâå ó ïàöèåíòîâ ýòîé âîçðàñòíîé ãðóïïû íå îöåíèâàëàñü.
Îáùèå ðåêîìåíäàöèè ïðè äîçèðîâêå ëàìîòðèäæèíà ó îñîáûõ êàòåãîðèé áîëüíûõ
Æåíùèíû, ïðèíèìàþùèå ãîðìîíàëüíûå êîíòðàöåïòèâû
à) Íàçíà÷åíèå ëàìîòðèäæèíà áîëüíûì, óæå ïîëó÷àþùèì ãîðìîíàëüíûå
êîíòðàöåïòèâû: Íåñìîòðÿ íà òî, ÷òî îðàëüíûå ãîðìîíàëüíûå êîíòðàöåïòèâû
ïîâûøàþò êëèðåíñ ëàìîòðèäæèíà, ñïåöèàëüíûå ðåæèìû ïîâûøåíèÿ äîç
ëàìîòðèäæèíà íå ðàçðàáàòûâàëèñü. Ðåæèì ïîâûøåíèÿ äîç äîëæåí
ñîîòâåòñòâîâàòü ðåêîìåíäóåìûì óêàçàíèÿì â çàâèñèìîñòè îò òîãî,
äîáàâëÿåòñÿ ëè ëàìîòðèäæèí ê èíãèáèòîðó ãëþêóðîíèçàöèè ëàìîòðèäæèíà,
íàïðèìåð, âàëüïðîåâîé êèñëîòå; äîáàâëÿåòñÿ ëè ëàìîòðèäæèí ê èíäóêòîðó
ãëþêóðîíèçàöèè ëàìîòðèäæèíà, íàïðèìåð, êàðáàìàçåïèíó, ôåíèòîèíó,
ôåíîáàðáèòàëó, ïðèìèäîíó èëè ðèôàìïèöèíó; èëè îí íàçíà÷àåòñÿ â
îòñóòñòâèå âàëüïðîåâîé êèñëîòû, êàðáàìàçåïèíà, ôåíèòîèíà, ôåíîáàðáèòàëà,
ïðèìèäîíà èëè ðèôàìïèöèíà (ñì. òàáë. 1 äëÿ ýïèëåïñèè è òàáë. 3 äëÿ
áèïîëÿðíîãî ðàññòðîéñòâà).
á) Íàçíà÷åíèå ãîðìîíàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ
áîëüíûì, óæå ïîëó÷àþùèì ïîääåðæèâàþùèå äîçû ëàìîòðèäæèíà è íå
ïîëó÷àþùèì èíäóêòîðîâ ãëþêóðîíèçàöèè ëàìîòðèäæèíà: Ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ
ïîâûøåíèå ïîääåðæèâàþùåé äîçû ëàìîòðèäæèíà, íî íå áîëåå, ÷åì â 2 ðàçà â
çàâèñèìîñòè îò èíäèâèäóàëüíîãî êëèíè÷åñêîãî ýôôåêòà.
â) Ïðåêðàùåíèå
ïðèåìà ãîðìîíàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ áîëüíûìè, óæå ïîëó÷àþùèìè
ïîääåðæèâàþùèå äîçû ëàìîòðèäæèíà è íå ïîëó÷àþùèõ èíäóêòîðîâ
ãëþêóðîíèçàöèè ëàìîòðèäæèíà:
Ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ñíèæåíèå äîçû ëàìîòðèäæèíà â 2 ðàçà â çàâèñèìîñòè îò èíäèâèäóàëüíîãî êëèíè÷åñêîãî ýôôåêòà.
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà (ñòàðøå 65 ëåò)
Ôàðìàêîêèíåòèêà ëàìîòðèäæèíà â ýòîé âîçðàñòíîé ãðóïïå ïðàêòè÷åñêè íå
îòëè÷àåòñÿ îò òàêîâîé ó äðóãèõ âçðîñëûõ, ïîýòîìó èçìåíåíèÿ ñõåìû
ïîäáîðà äîç ïðåïàðàòà íå òðåáóåòñÿ.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè
Íà÷àëüíóþ, âîçðàñòàþùóþ è ïîääåðæèâàþùóþ äîçû ñëåäóåò óìåíüøèòü
ïðèáëèçèòåëüíî íà 50% è 75% ó ïàöèåíòîâ ñ óìåðåííîé (ñòàäèÿ Â) è òÿæåëîé
(ñòàäèÿ Ñ) ñòåïåíüþ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ñîîòâåòñòâåííî.
Âîçðàñòàþùàÿ è ïîääåðæèâàþùàÿ äîçû äîëæíû êîððåêòèðîâàòüñÿ â çàâèñèìîñòè
îò êëèíè÷åñêîãî ýôôåêòà.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê
Áîëüíûì ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ Ñåéçàð ñëåäóåò íàçíà÷àòü ñ
îñòîðîæíîñòüþ. Ïðè êîíå÷íîé ñòàäèè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè íà÷àëüíàÿ
äîçà Ñåéçàðà âû÷èñëÿåòñÿ â ñîîòâåòñòâèè ñî ñòàíäàðòíîé ñõåìîé íàçíà÷åíèÿ
ïðåïàðàòà; äëÿ ïàöèåíòîâ ñî çíà÷èòåëüíûì ñíèæåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê ìîæåò
áûòü ðåêîìåíäîâàíî ñíèæåíèå ïîääåðæèâàþùåé äîçû.
Ïîáî÷íîå äåéñòâèå
Äîñòóïíàÿ èíôîðìàöèÿ î ïîáî÷íûõ äåéñòâèÿõ ðàçäåëåíà íà äâà ðàçäåëà:
ïîáî÷íûå äåéñòâèÿ ó áîëüíûõ ñ ýïèëåïñèåé è ïîáî÷íûå äåéñòâèÿ ó áîëüíûõ ñ
áèïîëÿðíûì ðàññòðîéñòâîì. Îäíàêî, ïðè ðàññìîòðåíèè ïðîôèëÿ áåçîïàñíîñòè
ëàìîòðèäæèíà â öåëîì íåîáõîäèìî ïðèíèìàòü âî âíèìàíèå ñâåäåíèÿ îáîèõ
ðàçäåëîâ.
Èñïîëüçîâàíà ñëåäóþùàÿ óñëîâíàÿ êëàññèôèêàöèÿ ÷àñòîòû
ðàçâèòèÿ ïîáî÷íûõ äåéñòâèé: î÷åíü ÷àñòî (>1/10), ÷àñòî (>1/100,
<1/10), íå î÷åíü ÷àñòî (>1/1000, <1/100), ðåäêî (>1/10000,
<1/1000), î÷åíü ðåäêî (<1/10000).
Ýïèëåïñèÿ
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíîé òêàíè
Ïðè ìîíîòåðàïèè
Î÷åíü ÷àñòî: êîæíûå âûñûïàíèÿ
 ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè
Î÷åíü ÷àñòî: êîæíûå âûñûïàíèÿ
Ðåäêî: ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà
Î÷åíü ðåäêî: òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç
Â
äâîéíûõ ñëåïûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ, ãäå ëàìîòðèäæèí ïðèìåíÿëñÿ â
êà÷åñòâå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè, ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ êîæíîé ñûïè ó
áîëüíûõ, ïðèíèìàâøèõ ëàìîòðèäæèí, ñîñòàâëÿëà 10 %, à ó áîëüíûõ
ïðèíèìàâøèõ ïëàöåáî - 5 %.  2 % ñëó÷àåâ âîçíèêíîâåíèÿ êîæíîé ñûïè
ïîñëóæèëî ïðè÷èíîé îòìåíû ëàìîòðèäæèíà. Êîæíàÿ ñûïü â îñíîâíîì
ïÿòíèñòî-ïàïóëåçíîãî õàðàêòåðà, îáû÷íî ïðîÿâëÿåòñÿ â òå÷åíèå ïåðâûõ 8
íåäåëü ñ ìîìåíòà íà÷àëà òåðàïèè è ïðîõîäèò ïîñëå îòìåíû ïðåïàðàòà.
Èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ òÿæåëûõ, ïîòåíöèàëüíî
îïàñíûõ äëÿ æèçíè ïîðàæåíèÿõ êîæè, âêëþ÷àþùèõ ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà è
òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç (ñèíäðîì Ëàéåëëà). Õîòÿ â
áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ïðè îòìåíå ïðåïàðàòà ïðîèñõîäèëî îáðàòíîå ðàçâèòèå
ñèìïòîìîâ, ó íåêîòîðûõ áîëüíûõ îñòàëèñü ðóáöû, à â ðåäêèõ ñëó÷àÿõ áûëè
çàðåãèñòðèðîâàíû ñìåðòåëüíûå èñõîäû, ñâÿçàííûå ñ ïðèåìîì ïðåïàðàòà.
Îáùèé ðèñê ðàçâèòèÿ êîæíîé ñûïè â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè áûë ñâÿçàí ñ:
- âûñîêîé íà÷àëüíîé äîçîé ëàìîòðèäæèíà è ïðåâûøåíèåì ðåêîìåíäóåìûõ òåìïîâ íàðàùèâàíèÿ äîç ëàìîòðèäæèíà;
- ñîïóòñòâóþùèì íàçíà÷åíèåì âàëüïðîåâîé êèñëîòû;
-
ðàçâèòèå ñûïè òàêæå ðàññìàòðèâàëîñü êàê ïðîÿâëåíèå ñèíäðîìà
ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, ñâÿçàííîãî ñ ðàçëè÷íûìè ñèñòåìíûìè ïðîÿâëåíèÿìè.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû
Î÷åíü ðåäêî: ãåìàòîëîãè÷åñêèå íàðóøåíèÿ, âêëþ÷àþùèå íåéòðîïåíèþ,
ëåéêîïåíèþ, àíåìèþ, òðîìáîöèòîïåíèþ, ïàíöèòîïåíèþ, àïëàñòè÷åñêóþ àíåìèþ,
àãðàíóëîöèòîç. Ãåìàòîëîãè÷åñêèå íàðóøåíèÿ ìîãóò áûòü, à ìîãóò è íå áûòü
ñâÿçàíû ñ ñèíäðîìîì ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû
Î÷åíü ðåäêî: ñèíäðîì ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè (âêëþ÷àÿ òàêèå ñèìïòîìû,
êàê ëèõîðàäêà, ëèìôàäåíîïàòèÿ, îòå÷íîñòü ëèöà, íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû
êðîâè è ôóíêöèè ïå÷åíè, ñèíäðîì äèññåìèíèðîâàííîãî âíóòðèñîñóäèñòîãî
ñâåðòûâàíèÿ (ÄÂÑ), ìóëüòèîðãàííûå íàðóøåíèÿ. Ñûïü òàêæå ðàññìàòðèâàåòñÿ
êàê ÷àñòü ñèíäðîìà ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, ñâÿçàííîãî ñ ðàçëè÷íûìè
ñèñòåìíûìè ïðîÿâëåíèÿìè, âêëþ÷àÿ ëèõîðàäêó, ëèìôàäåíîïàòèþ. Îòå÷íîñòü
ëèöà, íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ôóíêöèè ïå÷åíè. Ñèíäðîì ïðîòåêàåò ñ
ðàçëè÷íîé ñòåïåíüþ òÿæåñòè è ìîæåò â ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ïðèâîäèòü ê ðàçâèòèþ
ñèíäðîìà ÄÂÑ è ìóëüòèîðãàííûì íàðóøåíèÿì. Âàæíî îòìåòèòü, ÷òî ðàííèå
ïðîÿâëåíèÿ ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè (ò.å. ëèõîðàäêà, ëèìôàäåíîïàòèÿ) ìîãóò
èìåòü ìåñòî äàæå ïðè îòñóòñòâèè ÿâíûõ ïðèçíàêîâ ñûïè. Ïðè ðàçâèòèè
ïîäîáíûõ ñèìïòîìîâ áîëüíîé äîëæåí áûòü íåìåäëåííî îñìîòðåí âðà÷îì, åñëè
íå áóäåò óñòàíîâëåíà äðóãàÿ ïðè÷èíà ñèìïòîìîâ, ëàìîòðèäæèí äîëæåí áûòü
îòìåíåí.
Ïñèõè÷åñêèå íàðóøåíèÿ
×àñòî: ðàçäðàæèòåëüíîñòü
Íå î÷åíü ÷àñòî: àãðåññèâíîñòü
Î÷åíü ðåäêî: òèêè, ãàëëþöèíàöèè, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû
Ïðè ìîíîòåðàïèè
Î÷åíü ÷àñòî: ãîëîâíàÿ áîëü
×àñòî: ñîíëèâîñòü, áåññîííèöà, ãîëîâîêðóæåíèå, òðåìîð
Íå î÷åíü ÷àñòî: àòàêñèÿ
 ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè
Î÷åíü ÷àñòî: ãîëîâíàÿ áîëü, ãîëîâîêðóæåíèå
×àñòî: íèñòàãì, òðåìîð, àòàêñèÿ, ñîíëèâîñòü, áåññîííèöà
Î÷åíü
ðåäêî: àæèòàöèÿ, íåóñòîé÷èâîñòü, äâèãàòåëüíûå ðàññòðîéñòâà, óõóäøåíèÿ
ñèìïòîìîâ áîëåçíè Ïàðêèíñîíà, ýêñòðàïèðàìèäíûå ðàññòðîéñòâà,
õîðåîàòåòîç, ïîâûøåíèå ÷àñòîòû ñóäîðîæíûõ ïðèïàäêîâ.
Èìåþòñÿ
ñîîáùåíèÿ î òîì, ÷òî ëàìîòðèäæèí ìîæåò óõóäøàòü ñèìïòîìû ïàðêèíñîíèçìà ó
áîëüíûõ ñ óæå èìåþùåéñÿ áîëåçíüþ Ïàðêèíñîíà, à â åäèíè÷íûõ ñëó÷àÿõ
âûçûâàòü ýêñòðàïèðàìèäíûå ñèìïòîìû è õîðåàòåòîç ó áîëüíûõ áåç
ïðåäøåñòâóþùèõ íàðóøåíèé.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíîâ çðåíèÿ
Î÷åíü ÷àñòî: äèïëîïèÿ, íå÷åòêîñòü çðåíèÿ
Ðåäêî: êîíúþíêòèâèò.
Æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå íàðóøåíèÿ
Ïðè ìîíîòåðàïèè
×àñòî: òîøíîòà
 ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè
×àñòî: æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå íàðóøåíèÿ, âêëþ÷àÿ òîøíîòó è äèàðåþ.
Ãåïàòîáèëèàðíûå íàðóøåíèÿ
Î÷åíü ðåäêî: ïîâûøåíèå óðîâíåé ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ, íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè, ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.
Íàðóøåíèÿ
ôóíêöèè ïå÷åíè îáû÷íî ðàçâèâàþòñÿ â ñî÷åòàíèè ñ ñèìïòîìàìè
ãèïåðàêòèâíîñòè, íî â åäèíè÷íûõ ñëó÷àÿõ îòìå÷àëèñü è â îòñóòñòâèè ÿâíûõ
ïðèçíàêîâ ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíåé
Î÷åíü ðåäêî: âîë÷àíîïîäîáíûé ñèíäðîì
Íàðóøåíèÿ îáùåãî õàðàêòåðà
×àñòî: óòîìëÿåìîñòü
Áèïîëÿðíîå íàðóøåíèå
Äëÿ îöåíêè îáùåãî ïðîôèëÿ áåçîïàñíîñòè ëàìîòðèäæèíà íèæåïðèâåäåííûå
ïîáî÷íûå äåéñòâèÿ äîëæíû ïðèíèìàòüñÿ âî âíèìàíèå íàðÿäó ñ õàðàêòåðíûìè
äëÿ ýïèëåïñèè.
Íàðóøåíèè ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíîé òêàíè
Î÷åíü ÷àñòî: êîæíàÿ ñûïü
Ðåäêî: ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà
Ïðè
îöåíêå âñåõ èññëåäîâàíèé (êîíòðîëèðóåìûõ è íåêîíòðîëèðóåìûõ) ïî
èçó÷åíèþ ëàìîòðèäæèíà ó áîëüíûõ ñ áèïîëÿðíûìè íàðóøåíèÿìè êîæíàÿ ñûïü
âîçíèêàëà ó 14 % âñåõ áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ ëàìîòðèäæèí, òîãäà êàê ÷àñòîòà
êîæíîé ñûïè òîëüêî â êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ ñîñòàâëÿëà 9 % ó
áîëüíûõ, ïîëó÷èâøèõ ëàìîòðèäæèí, è ó 8 % ó áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû
Î÷åíü ÷àñòî: ãîëîâíàÿ áîëü ×àñòî: àæèòàöèÿ, ñîíëèâîñòü, ãîëîâîêðóæåíèå
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíåé
×àñòî: àðòðàëãèÿ
Íàðóøåíèÿ îáùåãî õàðàêòåðà.
×àñòî: áîëü, áîëü â ñïèíå
Ïåðåäîçèðîâêà
Ñîîáùàëîñü îá îäíîêðàòíîì ââåäåíèè äîç, ïðåâûøàþùèõ ìàêñèìàëüíûå
òåðàïåâòè÷åñêèå äîçû â 10-20 ðàç. Ïåðåäîçèðîâêà ïðîÿâèëàñü ñèìïòîìàìè,
âêëþ÷àþùèìè íèñòàãì, àòàêñèþ, íàðóøåíèÿ ñîçíàíèÿ äî êîìû.
Ëå÷åíèå: ãîñïèòàëèçàöèÿ è ïðîâåäåíèå ñîîòâåòñòâóþùåé ñèìïòîìàòè÷åñêîé òåðàïèè. Â
ñëó÷àå íåäàâíåãî (ìåíåå 2 ÷àñîâ) ïðèåìà ïðåïàðàòà íåîáõîäèìî ïðîâåñòè
ïðîìûâàíèå æåëóäêà.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè è ïðî÷èå âèäû âçàèìîäåéñòâèé
ÓÄÔ-ãëþêóðîíèëòðàíñôåðàçà ÿâëÿåòñÿ îñíîâíûì ôåðìåíòîì,
ìåòàáîëèçèðóþùèì ëàìîòðèäæèí. Íåò äàííûõ î ñïîñîáíîñòè ëàìîòðèäæèíà
âûçûâàòü êëèíè÷åñêè çíà÷èìóþ èíäóêöèþ èëè èíãèáèðîâàíèå îêèñëèòåëüíûõ
ôåðìåíòîâ ïå÷åíè.  ýòîé ñâÿçè âçàèìîäåéñòâèå ìåæäó ëàìîòðèäæèíîì è
ïðåïàðàòàìè, ìåòàáîëèçèðóþùèìèñÿ ñèñòåìîé ôåðìåíòîâ öèòîõðîìà Ð450,
ìàëîâåðîÿòíî. Ëàìîòðèäæèí ìîæåò ñòèìóëèðîâàòü ñâîé ñîáñòâåííûé
ìåòàáîëèçì, íî ýòîò ýôôåêò âûðàæåí óìåðåííî è íå èìååò êëèíè÷åñêè
çíà÷èìûõ ïîñëåäñòâèé.
Òàáëèöà 6: Âëèÿíèå äðóãèõ ïðåïàðàòîâ íà ãëþêóðîíòàöèþ ëàìîòðèäæèíà
Ïðåïàðàòû, îêàçûâàþùèå âûðàæåííîå ïîäàâëÿþùåå äåéñòâèå íà ãëþêóðîíèçàöèþ ëàìîòðèäæèíà |
Ïðåïàðàòû, îêàçûâàþùèå âûðàæåííîå ñòèìóëèðóþùåå äåéñòâèå íà ãëþêóðîíèçàöèþ ëàìîòðèäæèíà |
Ïðåïàðàòû, íå îêàçûâàþùèå çíà÷èòåëüíîãî ïîäàâëÿþùåãî èëè ñòèìóëèðóþùåãî äåéñòâèÿ íà ãëþêóðîíèçàöèþ ëàìîòðèäæèíà |
---|---|---|
Âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà | êàðáàìàçåïèí ôåíèòîèí ïðèìèäîí ôåíîáàðáèòàë ðèôàìïèöèí êîìáèíèðîâàííûé ïðåïàðàò ýòèíèëýñòðàäèîë/ ëåâîíîðãåñòðåë |
ïðåïàðàòû ëèòèÿ áóïðîïèîí îëàíçàïèí îêñêàðáàçåïèí |
Âëèÿíèå
äðóãèõ ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ è ãîðìîíàëüíî-çàìåñòèòåëüíîé òåðàïèè
íå èçó÷àëîñü, õîòÿ îíè ìîãóò îêàçûâàòü ïîäîáíîå âëèÿíèå íà
ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïîêàçàòåëè ëàìîòðèäæèíà.
Âçàèìîäåéñòâèÿ ñ ÏÝÏ
Âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà, êîòîðàÿ ïîäàâëÿåò ãëþêóðîíèçàöèþ ëàìîòðèäæèíà,
ñíèæàåò ñêîðîñòü åãî ìåòàáîëèçìà è óäëèíÿåò åãî ñðåäíèé ïåðèîä
ïîëóâûâåäåíèÿ ïî÷òè â 2 ðàçà. Îïðåäåëåííûå ÏÝÏ (òàêèå êàê ôåíèòîèí,
êàðáàìàçåïèí, ôåíîáàðáèòàë è ïðèìèäîí), êîòîðûå ñòèìóëèðóþò ñèñòåìó
ìåòàáîëèçèðóþùèõ ôåðìåíòîâ ïå÷åíè, óñêîðÿþò ãëþêóðîíèçàöèþ ëàìîòðèäæèíà è
åãî ìåòàáîëèçì. Ñîîáùàëîñü î ðàçâèòèè ïîáî÷íûõ äåéñòâèé ñî ñòîðîíû ÖÍÑ,
âêëþ÷àâøèõ ãîëîâîêðóæåíèå, àòàêñèþ, äèïëîïèþ, íå÷åòêîñòü çðåíèÿ è
òîøíîòó ó áîëüíûõ, íà÷àâøèõ ïðèíèìàòü êàðáàìàçåïèí íà ôîíå òåðàïèè
ëàìîòðèäæèíîì. Ýòè ñèìïòîìû îáû÷íî ïðîõîäèëè ïîñëå ñíèæåíèÿ äîçû
êàðáàìàçåïèíà. Àíàëîãè÷íûé ýôôåêò íàáëþäàëñÿ ïðè íàçíà÷åíèè ëàìîòðèäæèíà
è îêñêàðáàçåïèíà çäîðîâûì äîáðîâîëüöàì, ðåçóëüòàò ñíèæåíèÿ äîç íå
èçó÷àëñÿ. Èññëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè, ÷òî ëàìîòðèäæèí íå âëèÿåò íà
êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå êðîâè ñîïóòñòâóþùèõ ÏÝÏ. Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèé
in vitro ïîêàçàëè, ÷òî ëàìîòðèäæèí íå âûòåñíÿåò äðóãèå ÏÝÏ èç ñâÿçè ñ
áåëêàìè ïëàçìû êðîâè. Ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ëàìîòðèäæèíà â äîçå
200 ìã è îêñêàðáàçåïèíà â äîçå 1200 ìã, íè îêñêàðáàçåïèí, íè ëàìîòðèäæèí
íå íàðóøàþò ìåòàáîëèçì äðóã äðóãà.
Âçàèìîäåéñòâèÿ ïðè êîìáèíèðîâàííîì ïðèìåíåíèè ñ äðóãèìè ïñèõîòðîïíûìè ñðåäñòâàìè
Ìíîãîêðàòíûé ïðèåì áóïðîïèîíà âíóòðü íå îêàçûâàåò ñòàòèñòè÷åñêè
çíà÷èòåëüíîãî âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó îäíîêðàòíîé äîçû ëàìîòðèäæèíà è
âûçûâàåò íåçíà÷èòåëüíîå óâåëè÷åíèå AUC (ïëîùàäè ïîä êðèâîé
«êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ») ëàìîòðèäæèíà ãëþêóðîíèäà. Îëàíçàïèí â äîçå 15 ìã
ñíèæàåò AUC è Ñmax ëàìîòðèäæèíà â ñðåäíåì íà 24 % è 20 % ñîîòâåòñòâåííî,
÷òî êëèíè÷åñêè íåçíà÷èìî. Ëàìîòðèäæèí â äîçå 200 ìã íå èçìåíÿåò
êèíåòèêè îëàíçàïèíà. Èíãèáèðîâàíèå ìåòàáîëèçìà ëàìîòðèäæèíà
àìèòðèïòèëèíîì, áóïðîïèîíîì, êëîíàçåïàìîì, ôëóîêñåòèíîì, ãàëîïåðèäîëîì
èëè ëîðàçåïàìîì îêàçûâàåò ìèíèìàëüíîå âëèÿíèå íà îáðàçîâàíèå ïåðâè÷íîãî
ìåòàáîëèòà ëàìîòðèäæèíà 2-N-ãëþêóðîíèäà. Èçó÷åíèå ìåòàáîëèçìà áóôóðàëîëà
ìèêðîñîìàëüíûìè ôåðìåíòàìè ïå÷åíè, âûäåëåííûìè ó ÷åëîâåêà, ïîçâîëÿåò
ñäåëàòü âûâîä, ÷òî ëàìîòðèäæèí íå ñíèæàåò êëèðåíñ ïðåïàðàòîâ,
ìåòàáîëèçèðóþùèõñÿ ïðåèìóùåñòâåííî èçîôåðìåíòàìè CYP2D6. Ðåçóëüòàòû
èññëåäîâàíèé in vitro òàêæå ïîçâîëÿþò ïðåäïîëîæèòü, ÷òî êëîçàïèí,
ôåíåëçèí, ðèñïåðèäîí, ñåðòðàëèí èëè òðàçîäîí âðÿä ëè ìîãóò îêàçûâàòü
âëèÿíèå íà êëèðåíñ ëàìîòðèäæèíà.
Âçàèìîäåéñòâèÿ ñ ãîðìîíàëüíûìè êîíòðàöåïòèâàìè
Âëèÿíèå ãîðìîíàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ íà ôàðìàêîêèíåòèêó ëàìîòðèäæèíà
Ïðèåì êîìáèíèðîâàííûõ ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ, ñîäåðæàùèõ 30 ìêã
ýòèíèëýñòðàäèîëà è 150 ìêã ëåâîíîðãåñòðåëà, âûçûâàåò ïðèáëèçèòåëüíî
äâóêðàòíîå ïîâûøåíèè êëèðåíñà ëàìîòðèäæèíà (ïîñëå åãî ïðèåìà âíóòðü),
÷òî ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ AUC è Ñmax ëàìîòðèäæèíà â ñðåäíåì íà 52% è 39%
ñîîòâåòñòâåííî.  òå÷åíèå íåäåëè, ñâîáîäíîé îò ïðèåìà àêòèâíîãî
ïðåïàðàòà, íàáëþäàåòñÿ ïîâûøåíèå ïëàçìåííîé êîíöåíòðàöèè ëàìîòðèäæèíà,
ïðè ýòîì êîíöåíòðàöèÿ ëàìîòðèäæèíà, èçìåðåííàÿ â êîíöå ýòîé íåäåëè ïåðåä
ââåäåíèåì ñëåäóþùåé äîçû, â ñðåäíåì â 2 ðàçà âûøå, ÷åì â ïåðèîä
àêòèâíîé òåðàïèè.
Âëèÿíèå ëàìîòðèäæèíà íà ôàðìàêîêèíåòèêó ãîðìîíàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ
 ïåðèîä ðàâíîâåñíûõ êîíöåíòðàöèé ëàìîòðèäæèí â äîçå 300 ìêã íå
âëèÿåò íà ôàðìàêîêèíåòèêó ýòèíèëýñòðàäèîëà - êîìïîíåíòà êîìáèíèðîâàííîãî
ïåðîðàëüíîãî êîíòðàöåïòèâà. Îòìå÷àåòñÿ íåáîëüøîå ïîâûøåíèå êëèðåíñà
âòîðîãî êîìïîíåíòà ïåðîðàëüíîãî êîíòðàöåïòèâà - ëåâîíîðãåñòðåëà, ÷òî
ïðèâîäèëî ê ñíèæåíèþ AUC è Ñòàõ ëåâîíîðãåñòðåëà íà 19% è 12%
ñîîòâåòñòâåííî. Èçìåðåíèå ñûâîðîòî÷íûõ ÔÑÃ, Ëà è ýñòðàäèîëà âî âðåìÿ
ýòîãî èññëåäîâàíèÿ âûÿâèëî íåáîëüøîå óìåíüøåíèå ïîäàâëåíèÿ ãîðìîíàëüíîé
àêòèâíîñòè ÿè÷íèêîâ ó íåêîòîðûõ æåíùèí, õîòÿ èçìåðåíèå ïëàçìåííîãî
ïðîãåñòåðîíà íè ó îäíîé èç 16 æåíùèí íå âûÿâèëî ãîðìîíàëüíûõ
ïîäòâåðæäåíèé îâóëÿöèè. Âëèÿíèå óìåðåííîãî ïîâûøåíèÿ êëèðåíñà
ëåâîíîðãåñòðåëà è èçìåíåíèÿ ïëàçìåííûõ óðîâíåé ÔÑÃ è ËÃ íà îâóëÿöèîííóþ
àêòèâíîñòü ÿè÷íèêîâ íå óñòàíîâëåíî. Âëèÿíèå äðóãèõ äîç ëàìîòðèäæèíà
(êðîìå 300 ìã/äåíü) íå èçó÷àëîñü è èññëåäîâàíèÿ ñ âêëþ÷åíèåì äðóãèõ
ãîðìîíàëüíûõ ïðåïàðàòîâ íå ïðîâîäèëîñü.
Âçàèìîäåéñòâèÿ ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè
Ðèôàìïèöèí ïîâûøàåò êëèðåíñ ëàìîòðèäæèíà è ñíèæàåò åãî ïåðèîä
ïîëóâûâåäåíèÿ áëàãîäàðÿ ñòèìóëÿöèè ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ, îòâåòñòâåííûõ
çà ãëþêóðîíèçàöèþ. Áîëüíûì, ïîëó÷àþùèì ðèôàìïèöèí â êà÷åñòâå
ñîïóòñòâóþùåé òåðàïèè, ðåæèì íàçíà÷åíèÿ ëàìîòðèäæèíà äîëæåí
ñîîòâåòñòâîâàòü ñõåìå, ðåêîìåíäóåìîé ïðè ñîâìåñòíîì íàçíà÷åíèè
ëàìîòðèäæèíà è ñðåäñòâ, ñòèìóëèðóþùèõ ãëþêóðîíèçàöèþ. Ñîâìåñòèì ñ
ñåäàòèâíûìè ËÑ è àíêñèîëèòèêàìè. Ìèåëîòîêñè÷åñêèå ËÑ óñèëèâàþò
ïðîÿâëåíèÿ ãåìàòîòîêñè÷íîñòè ïðåïàðàòà
Îñîáûå óêàçàíèÿ
Êîæíàÿ ñûïü
Èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î ïîáî÷íûõ äåéñòâèÿõ ñî ñòîðîíû êîæè, êîòîðûå
ìîãóò âîçíèêàòü â òå÷åíèå ïåðâûõ 8 íåäåëü ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè
ëàìîòðèäæèíîì. Áîëüøèíñòâî âûñûïàíèé íîñèò ëåãêèé õàðàêòåð è ïðîõîäèò
ñàìîñòîÿòåëüíî, îäíàêî åñòü ñîîáùåíèÿ î âûñûïàíèÿõ, ïîòðåáîâàâøèõ
ãîñïèòàëèçàöèè ïàöèåíòà è ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà ëàìîòðèäæèíà. Îíè âêëþ÷àëè
òàêèå ïîòåíöèàëüíî æèçíåóãðîæàþùèå êîæíûå ðåàêöèè êàê ñèíäðîì
Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà è òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç (ñèíäðîì
Ëàéåëëà). Òÿæåëûå êîæíûå ðåàêöèè ó âçðîñëûõ áîëüíûõ, èñïîëüçóþùèõ
ëàìîòðèäæèí â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåïðèíÿòûìè ðåêîìåíäàöèÿìè, ðàçâèâàþòñÿ ñ
÷àñòîòîé ïðèìåðíî 1 íà 500 áîëüíûõ ýïèëåïñèåé. Ïðèìåðíî â ïîëîâèíå ýòèõ
ñëó÷àåâ çàðåãèñòðèðîâàí ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà (1 íà 1000). Ó
áîëüíûõ ñ áèïîëÿðíûìè ðàññòðîéñòâàìè ÷àñòîòà òÿæåëûõ êîæíûõ âûñûïàíèé ïî
äàííûì êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 1 íà 1000
áîëüíûõ. Ó äåòåé ðèñê ðàçâèòèÿ òÿæåëûõ êîæíûõ âûñûïàíèé âûøå, ÷åì ó
âçðîñëûõ. Ïî èìåþùèìñÿ äàííûì ÷àñòîòà êîæíûõ âûñûïàíèé, ïîòðåáîâàâøèõ
ãîñïèòàëèçàöèè, ó äåòåé, áîëüíûõ ýïèëåïñèåé, ñîñòàâëÿëà îò 1 íà 300 äî 1
íà 100 äåòåé. Ó äåòåé íà÷àëüíûå ïðîÿâëåíèÿ ñûïè ìîãóò áûòü îøèáî÷íî
ïðèíÿòû çà èíôåêöèþ, ïîýòîìó âðà÷è äîëæíû ïðèíèìàòü âî âíèìàíèå
âîçìîæíîñòü ðåàêöèè äåòåé íà ïðåïàðàò, ïðîÿâëÿþùåéñÿ ðàçâèòèåì ñûïè è
ëèõîðàäêè â ïåðâûå 8 íåäåëü òåðàïèè. Êðîìå òîãî, ñóììàðíûé ðèñê ðàçâèòèÿ
ñûïè â çíà÷èòåëüíîé ìåðå ñâÿçàí ñ:
- âûñîêîé íà÷àëüíîé äîçîé ëàìîòðèäæèíà è ïðåâûøåíèåì ðåêîìåíäóåìîé ñêîðîñòè ïîâûøåíèÿ äîç ëàìîòðèäæèíà;
- êîìáèíèðîâàííûì ïðèìåíåíèåì ñ âàëüïðîåâîé êèñëîòîé.
Ïðè
îáíàðóæåíèè ñûïè âñå ïàöèåíòû (âçðîñëûå è äåòè) äîëæíû áûòü ñðàçó
îñìîòðåíû âðà÷îì. Ïðèåì ëàìîòðèäæèíà äîëæåí áûòü íåìåäëåííî ïðåêðàùåí çà
èñêëþ÷åíèåì òåõ ñëó÷àåâ, êîãäà î÷åâèäíî, ÷òî ðàçâèòèå ñûïè íå ñâÿçàíî ñ
ïðèåìîì ïðåïàðàòà. Íå ðåêîìåíäóåòñÿ âîçîáíîâëÿòü ïðèåì ëàìîòðèäæèíà â
ñëó÷àÿõ, êîãäà åãî ïðåäøåñòâóþùåå íàçíà÷åíèå áûëî îòìåíåíî â ñâÿçè ñ
ðàçâèòèåì êîæíîé ðåàêöèè, åñëè òîëüêî îæèäàåìûé òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò
îò ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà íå ïðåâûøàåò ðèñê ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ. Ñîîáùàëîñü,
÷òî êîæíàÿ ñûïü ìîæåò áûòü ÷àñòüþ ñèíäðîìà ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè,
ñâÿçàííîãî ñ ðàçëè÷íûìè ñèñòåìíûìè ïðîÿâëåíèÿìè, âêëþ÷àÿ ëèõîðàäêó,
ëèìôàäåíîïàòèþ, îòå÷íîñòü ëèöà è íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ïå÷åíè.
Òÿæåñòü ïðîÿâëåíèÿ ñèíäðîìà âàðüèðóåò â øèðîêèõ ïðåäåëàõ è â ðåäêèõ
ñëó÷àÿõ ìîæåò ïðèâîäèòü ê ðàçâèòèþ ñèíäðîìà ÄÂÑ, ïîëèîðãàííîé
íåäîñòàòî÷íîñòè. Íåîáõîäèìî îòìåòèòü, ÷òî ðàííèå ïðîÿâëåíèÿ ñèíäðîìà
ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè (ò.å. ëèõîðàäêà, ëèìôàäåíîïàòèÿ) ìîãóò
íàáëþäàòüñÿ, äàæå åñëè íåò ÿâíûõ ïðîÿâëåíèé ñûïè. Ïðè ðàçâèòèè ïîäîáíûõ
ñèìïòîìîâ áîëüíîé äîëæåí áûòü íåìåäëåííî îñìîòðåí âðà÷îì è, åñëè íå
áóäåò óñòàíîâëåíà äðóãàÿ ïðè÷èíà ñèìïòîìîâ, ëàìîòðèäæèí äîëæåí áûòü
îòìåíåí.
Ãîðìîíàëüíûå êîíòðàöåïòèâû
Âëèÿíèå ãîðìîíàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ íà ôàðìàêîêèíåòèêó ëàìîòðèäæèíà
Áûëî ïîêàçàíî, ÷òî êîìáèíèðîâàííûé ïðåïàðàò
ýòèíèëýñòðàäèîë/ëåâîíîðãåñòðåë (30 ìêã/150 ìêã) ïðèáëèçèòåëüíî â 2 ðàçà
ïîâûøàåò êëèðåíñ ëàìîòðèäæèíà, ÷òî ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ óðîâíÿ
ëàìîòðèäæèíà â ïëàçìå (ñì. «Âçàèìîäåéñòâèÿ»). Ïðè åãî íàçíà÷åíèè äëÿ
äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîãî òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà íåîáõîäèìî ïîâûøåíèå
ïîääåðæèâàþùèõ äîç ëàìîòðèäæèíà, íî íå áîëåå, ÷åì â 2 ðàçà.
Ó æåíùèí
óæå íå ïðèíèìàþùèõ èíäóêòîðû ãëþêóðîíèçàöèè ëàìîòðèäæèíà è ïðèíèìàþùèõ
ãîðìîíàëüíûå êîíòðàöåïòèâû, ñõåìà ëå÷åíèÿ êîòîðûõ âêëþ÷àåò íåäåëþ ïðèåìà
íåàêòèâíîãî ïðåïàðàòà (èëè íåäåëüíûé ïåðåðûâ â ïðèåìå êîíòðàöåïòèâà), â
ýòîò ïåðèîä âðåìåíè áóäåò íàáëþäàòüñÿ ïîñòåïåííîå òðàíçèòîðíîå
ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ëàìîòðèäæèíà.
Ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè áóäåò
âûðàæåíî áîëüøå, åñëè î÷åðåäíîå óâåëè÷åíèå äîçû ëàìîòðèäæèíà áóäåò
ïðîâîäèòüñÿ íåïîñðåäñòâåííî äî èëè â ïåðèîä ïðèåìà íåàêòèâíîãî
ïðåïàðàòà. Äëÿ ïîëó÷åíèÿ èíñòðóêöèé ïî äîçèðîâàíèþ ñì. «Îáùèå
ðåêîìåíäàöèè ïî äîçèðîâàíèþ ëàìîòðèäæèíà â îñîáûõ ãðóïïàõ áîëüíûõ»,
«Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû».
Êëèíèöèñòû äîëæíû îâëàäåòü êëèíè÷åñêèìè
íàâûêàìè âåäåíèÿ æåíùèí, êîòîðûå íà ôîíå ëå÷åíèÿ ëàìîòðèäæèíîì íà÷èíàþò
èëè ïðåêðàùàþò ïðèíèìàòü ãîðìîíàëüíûå êîíòðàöåïòèâû, ïîñêîëüêó ýòî ìîæåò
ïîòðåáîâàòü êîððåêöèè äîçèðîâîê ëàìîòðèæäèíà.
Äðóãèå ïåðîðàëüíûå
êîíòðàöåïòèâû è ãîðìîíàëüíî-çàìåñòèòåëüíàÿ òåðàïèÿ íå áûëè èçó÷åíû, õîòÿ
îíè ìîãóò ïîäîáíûì îáðàçîì âëèÿòü íà ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû
ëàìîòðèäæèíà.
Âëèÿíèå ëàìîòðèäæèíà íà ôàðìàêîêèíåòèêó ãîðìîíàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ
Ñîâìåñòíîå íàçíà÷åíèå ëàìîòðèäæèíà è êîìáèíèðîâàííîãî ãîðìîíàëüíîãî
êîíòðàöåïòèâà (ýòèíèëýñòðàäèîë/ëåâîíîðãåñòðåë) ïðèâîäèò ê óìåðåííîìó
ïîâûøåíèþ êëèðåíñà ëåâîíîðãåñòðåëà è èçìåíåíèÿì êîíöåíòðàöèè
ôîëëèêóëîñòèìóëèðóþùåãî (ÔÑÃ) è ëþòåèíèçèðóþùåãî ãîðìîíîâ. Âëèÿíèå ýòèõ
èçìåíåíèé íà îâóëÿòîðíóþ àêòèâíîñòü ÿè÷íèêîâ íåèçâåñòíî. Îäíàêî íåëüçÿ
èñêëþ÷èòü âîçìîæíîñòü, ÷òî ó íåêîòîðûõ áîëüíûõ, ïðèíèìàþùèõ ëàìîòðèäæèí è
ãîðìîíàëüíûå êîíòðàöåïòèâû, ýòè èçìåíåíèÿ ìîãóò âûçâàòü ñíèæåíèå
ýôôåêòèâíîñòè êîíòðàöåïòèâîâ. Òàêèå áîëüíûå äîëæíû áûòü
ïðîèíñòðóêòèðîâàíû î íåîáõîäèìîñòè íåìåäëåííî ñîîáùàòü âðà÷ó îá
èçìåíåíèÿõ â õàðàêòåðå ìåíñòðóàëüíîãî öèêëà, ò.å. î âíåçàïíûõ
êðîâîòå÷åíèÿõ.
Äåãèäðîôîëàòðåäóêòàçà
Ëàìîòðèäæèí ÿâëÿåòñÿ ñëàáûì èíãèáèòîðîì äåãèäðîôîëàòðåäóêòàçû,
ïîýòîìó ñóùåñòâóåò âåðîÿòíîñòü âìåøàòåëüñòâà ïðåïàðàòà â ìåòàáîëèçì
ôîëàòîâ ïðè åãî äëèòåëüíîì íàçíà÷åíèè.
Îäíàêî áûëî ïîêàçàíî, ÷òî
ëàìîòðèäæèí íå âûçûâàë ñóùåñòâåííûõ èçìåíåíèé êîíöåíòðàöèè ãåìîãëîáèíà,
ñðåäíåãî îáúåìà ýðèòðîöèòîâ, ïðè êîíöåíòðàöèè ôîëàòîâ ýðèòðîöèòîâ
ñûâîðîòêè äëèòåëüíîñòè íàçíà÷åíèÿ ïðåïàðàòà äî 1 ãîäà è íå ñíèæàë
êîíöåíòðàöèè ôîëàòîâ â ýðèòðîöèòàõ ïðè íàçíà÷åíèè ëàìîòðèäæèíà
äëèòåëüíîñòüþ äî 5 ëåò.
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Îäíîêðàòíîå íàçíà÷åíèå ëàìîòðèäæèíà áîëüíûì â êîíå÷íîé ñòàäèè
ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè íå âûÿâèëî çíà÷èòåëüíûõ èçìåíåíèé êîíöåíòðàöèè
ïðåïàðàòà. Îäíàêî íàêîïëåíèå ãëþêóðîíèäíîãî ìåòàáîëèòà âåñüìà âåðîÿòíî,
ïîýòîìó íåîáõîäèìî ïðîÿâëÿòü îñòîðîæíîñòü ïðè ëå÷åíèè áîëüíûõ ñ ïî÷å÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ.
Áîëüíûå, ïðèíèìàþùèå äðóãèå ïðåïàðàòû, ñîäåðæàùèå ëàìîòðèäæèí
Íåëüçÿ íàçíà÷àòü ëàìîòðèäæèí áîëüíûì, óæå ïîëó÷àþùèì êàêèå-ëèáî
äðóãèå ïðåïàðàòû, ñîäåðæàùèå ëàìîòðèäæèí áåç êîíñóëüòàöèè âðà÷à.
Ýïèëåïñèÿ
Ðåçêàÿ îòìåíà ïðèåìà ëàìîòðèäæèíà, êàê è äðóãèõ ÏÝÏ, ìîæåò
ñïðîâîöèðîâàòü ðàçâèòèå ñóäîðîã. Åñëè ðåçêîå ïðåêðàùåíèå òåðàïèè íå
ÿâëÿåòñÿ òðåáîâàíèåì áåçîïàñíîñòè (íàïðèìåð, ïðè ïîÿâëåíèè ñûïè), äîçó
ëàìîòðèäæèíà ñëåäóåò ñíèæàòü ïîñòåïåííî â òå÷åíèå 2-õ íåäåëü.
Â
ëèòåðàòóðå èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î òîì, ÷òî òÿæåëûå ñóäîðîæíûå ïðèñòóïû,
âêëþ÷àÿ ýïèëåïòè÷åñêèé ñòàòóñ, ìîãóò ïðèâåñòè ê ðàçâèòèþ ðàáäîìèîëèçà,
ìóëüòèîðãàííûõ íàðóøåíèé è ÄÂÑ êîàãóëÿöèè èíîãäà ñ ôàòàëüíûì èñõîäîì.
Ïîäîáíûå ñëó÷àè íàáëþäàëèñü è ïðè ëå÷åíèè áîëüíûõ ëàìîòðèäæèíîì.
Áèïîëÿðíûå ðàññòðîéñòâà
Äåòè è ïîäðîñòêè ìëàäøå 18 ëåò
Ëå÷åíèå àíòèäåïðåññàíòàìè ñâÿçàíî
ñ óâåëè÷åíèåì ðèñêîâ ñóèöèäàëüíûõ ìûñëåé è ïîâåäåíèÿ ó äåòåé è
ïîäðîñòêîâ ñî ñåðüåçíûìè äåïðåññèâíûìè ðàññòðîéñòâàìè è äðóãèìè
ïñèõèàòðè÷åñêèìè íàðóøåíèÿìè.
Êëèíè÷åñêîå óõóäøåíèå è ñóèöèäàëüíûå ðèñêè, ñâÿçàííûå ñ áèïîëÿðíûìè ðàññòðîéñòâàìè
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ñ ó÷àñòèåì ïàöèåíòîâ ñ áèïîëÿðíûìè
ðàññòðîéñòâàìè, ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ ñóèöèäàëüíûõ ìûñëåé èëè ïîâåäåíèÿ èìåëà
òåíäåíöèþ ê áîëåå âûñîêèì çíà÷åíèÿì â ãðóïïå ëàìîòðèäæèíà ïî ñðàâíåíèþ ñ
ãðóïïîé ïëàöåáî.
Ïàöèåíòû, ñòðàäàþùèå áèïîëÿðíûìè ðàññòðîéñòâàìè,
ìîãóò èñïûòûâàòü óõóäøåíèå ñèìïòîìîâ äåïðåññèè è/èëè ïîÿâëåíèå
ñóèöèäàëüíûõ ìûñëåé è ïîâåäåíèÿ íå çàâèñèìî îò òîãî, ïðèíèìàþò îíè èëè
íåò ïðåïàðàòû äëÿ ëå÷åíèÿ áèïîëÿðíûõ ðàññòðîéñòâ. Ïðè íàáëþäåíèè çà
òàêèìè áîëüíûìè íåîáõîäèìî òùàòåëüíî ìîíèòîðèðîâàòü ñèìïòîìû
êëèíè÷åñêîãî óõóäøåíèÿ (âêëþ÷àÿ ïîÿâëåíèå íîâûõ ñèìïòîìîâ) è
ñóèöèäàëüíîñòè, îñîáåííî â íà÷àëå êóðñà ëå÷åíèÿ è â ìîìåíò èçìåíåíèÿ
äîçû.
Áîëüíûå ãðóïïû ïîâûøåííîãî ðèñêà, êîòîðûå èìåëè â àíàìíåçå
ñóèöèäàëüíûå ìûñëè èëè ïîâåäåíèå, ìîëîäûå ïàöèåíòû è òå ïàöèåíòû,
êîòîðûå ïðîÿâëÿëè çíà÷èòåëüíîå ïîâûøåíèå ñóèöèäàëüíûõ èäåé ïî ñðàâíåíèþ ñ
íà÷àëîì òåðàïèè, ðèñêóþùèõ ïðîÿâèòü ñóèöèäàëüíûå ìûñëè è ñóèöèäàëüíûå
ïîïûòêè, äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä òùàòåëüíûì íàáëþäåíèåì âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ.
Ïàöèåíòû
(è ëèöà, îñóùåñòâëÿþùèå óõîä çà ïàöèåíòàìè) äîëæíû áûòü ïðåäóïðåæäåíû î
íåîáõîäèìîñòè íàáëþäåíèÿ çà ëþáûìè óõóäøåíèÿìè ñîñòîÿíèÿ ïàöèåíòîâ
(âêëþ÷àÿ ïîÿâëåíèå íîâûõ ñèìïòîìîâ) è/èëè ïîÿâëåíèåì ñóèöèäàëüíûõ
èäåé/ïîâåäåíèÿ èëè ìûñëåé î ïðè÷èíåíèè âðåäà ñåáå è îáðàòèòüñÿ çà
ìåäèöèíñêîé ïîìîùüþ íåìåäëåííî, åñëè ýòè ñèìïòîìû èìåþòñÿ.
Ïðè ýòîì
ñëåäóåò îöåíèòü ñèòóàöèþ è âíåñòè ñîîòâåòñòâóþùèå èçìåíåíèÿ â ðåæèì
òåðàïèè, âêëþ÷àÿ âîçìîæíîñòü îòìåíû ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûå
èñïûòûâàþò êëèíè÷åñêîå óõóäøåíèå (âêëþ÷àÿ ïîÿâëåíèå íîâûõ ñèìïòîìîâ)
è/èëè ïîÿâëåíèå ñóèöèäàëüíûõ ìûñëåé/ïîâåäåíèÿ, îñîáåííî, åñëè ýòè
ñèìïòîìû õàðàêòåðèçóþòñÿ òÿæåñòüþ, âíåçàïíûìè ïðèñòóïàìè è ðàíåå íå
ïðîÿâëÿëèñü.
Äîëæíî áûòü ïðèíÿòî ðåøåíèå îá èçìåíåíèè ðåæèìà
äîçèðîâàíèÿ, âêëþ÷àÿ âîçìîæíóþ îòìåíó ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ
îòìå÷àåòñÿ êëèíè÷åñêîå óõóäøåíèå (âêëþ÷àÿ ïîÿâëåíèå íîâûõ ñèìïòîìîâ)
è/èëè ïîÿâëåíèå ñóèöèäàëüíûõ ìûñëåé/ïîâåäåíèÿ, îñîáåííî åñëè ýòè
ñèìïòîìû ïðîòåêàþò òÿæåëî, â ôîðìå âíåçàïíûõ ïðèñòóïîâ èëè íå
ïðîÿâëÿëèñü äî ëå÷åíèÿ.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü àâòîìîáèëåì è äðóãèìè ìåõàíèçìàìè
 ïåðèîä ëå÷åíèÿ íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè âîæäåíèè
àâòîòðàíñïîðòà è çàíÿòèè äðóãèìè ïîòåíöèàëüíî îïàñíûìè âèäàìè
äåÿòåëüíîñòè, òðåáóþùèìè ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è áûñòðîòû
ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé.
Ýïèëåïñèÿ
Òàê êàê ýôôåêò âñåõ ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ ñðåäñòâ èìååò
èíäèâèäóàëüíóþ âàðèàáåëüíîñòü, òî áîëüíûå äîëæíû ïðîêîíñóëüòèðîâàòüñÿ ñî
ñâîèì âðà÷îì î âîçìîæíîñòè âîäèòü ìàøèíó.
Ôîðìà âûïóñêà
Òàáëåòêè 25 ìã.
Ïî 10 òàáëåòîê â áëèñòåðå èç àëþìèíèåâîé ôîëüãè è ïëåíêè ÏÂÕ. Ïî 3
áëèñòåðà (30 òàáëåòîê) âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â
êàðòîííóþ ïà÷êó.
Òàáëåòêè 50 ìã.
Ïî 10 òàáëåòîê â áëèñòåðå ïåðôîðèðîâàííîì èç àëþìèíèåâîé ôîëüãè è
ïëåíêè ÏÂÕ. Ïî 3 áëèñòåðà (30 òàáëåòîê) âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî
ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â êàðòîííóþ ïà÷êó.
Òàáëåòêè 100 ìã è 200 ìã.
Ïî 15 òàáëåòîê â áëèñòåðå ïåðôîðèðîâàííîì èç àëþìèíèåâîé ôîëüãè è
ïëåíêè ÏÂÕ. Ïî 2 áëèñòåðà (30 òàáëåòîê) âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî
ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â êàðòîííóþ ïà÷êó.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ
 çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå, ïðè òåìïåðàòóðå 15-25 °Ñ, íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
Ñðîê ãîäíîñòè
3 ãîäà. Íå èñïîëüçîâàòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå
Óñëîâèÿ îòïóñêà èç àïòåê
Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó âðà÷à
Ïðîèçâîäèòåëü*
ÀËÊÀËÎÈÄ ÀÎ, Ðåñïóáëèêà Ìàêåäîíèÿ. Áóëüâàð Àëåêñàíäàð Ìàêåäîíñêè, 12, 1000 Ñêîïüå.
Àäðåñ Ìîñêîâñêîãî ïðåäñòàâèòåëüñòâà:
117292 Ìîñêâà, óë. Äìèòðèÿ Óëüÿíîâà 16/2 - 267
Ïðåòåíçèè ïîòðåáèòåëåé íàïðàâëÿòü â àäðåñ Ìîñêîâñêîãî ïðåäñòàâèòåëüñòâà**
* 1.  ñëó÷àå ôàñîâêè è óïàêîâêè ïðåïàðàòà íà ÇÀÎ
«ÌÀÊÈÇ-ÔÀÐÌÀ», ã Ìîñêâà, äîïîëíèòåëüíî óêàçûâàþò åãî íàèìåíîâàíèå,
àäðåñ, òåë/ôàêñ è **«Ïðåòåíçèè ïîòðåáèòåëåé íàïðàâëÿòü â àäðåñ ÇÀÎ
«ÌÀÊÈÇ-ÔÀÐÌÀ», ã Ìîñêâà»
* 2.  ñëó÷àå ôàñîâêè è óïàêîâêè ïðåïàðàòà
íà ÇÀÎ «Ñêîïèíñêèé ôàðìàöåâòè÷åñêèé çàâîä» äîïîëíèòåëüíî óêàçûâàþò åãî
àäðåñ, òåë/ôàêñ, «Äëÿ «ÇÀÎ «ÌÀÊÈÇ-ÔÀÐÌÀ», ** «Ïðåòåíçèè ïîòðåáèòåëåé
íàïðàâëÿòü â àäðåñ ÇÀÎ «ÌÀÊÈÇ-ÔÀÐÌÀ», ã Ìîñêâà» è àäðåñ, òåë/ôàêñ ÇÀÎ
«ÌÀÊÈÇ-ÔÀÐÌÀ», ã Ìîñêâà