Èðèíýêñ
ýðåíóìàá
ðàñòâîð äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ
1 ìë ïðåïàðàòà ñîäåðæèò:
äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: ýðåíóìàá 70 ìã;
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ñàõàðîçà, ïîëèñîðáàò-80, óêñóñíàÿ êèñëîòà ëåäÿíàÿ, íàòðèÿ ãèäðîêñèä, âîäà äëÿ èíúåêöèé.
Ðàñòâîð îò áåñöâåòíîãî äî ñâåòëî-æåëòîãî öâåòà.
Ýðåíóìàá ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ÷åëîâå÷åñêîå ìîíîêëîíàëüíîå àíòèòåëî êëàññà G2 (IgG2), ñ âûñîêîé àôôèííîñòüþ ñâÿçûâàþùååñÿ ñ ðåöåïòîðîì êàëüöèòîíèí-ãåí-ðîäñòâåííîãî ïåïòèäà (CGRP). Ýðåíóìàá ñîñòîèò èç 2 òÿæåëûõ öåïåé, â êàæäîé èç êîòîðûõ ñîäåðæèòñÿ ïî 456 àìèíîêèñëîò è 2 ëåãêèõ öåïåé ïîäêëàññà ëÿìáäà, ñîñòîÿùèõ èç 216 àìèíîêèñëîò. Ïðèáëèçèòåëüíàÿ ìîëåêóëÿðíàÿ ìàññà ñîñòàâëÿåò 150 êÄà. Ýðåíóìàá ïðîèçâîäÿòñÿ ïî òåõíîëîãèè ðåêîìáèíàíòíîé ÄÍÊ â êëåòêàõ ÿè÷íèêîâ êèòàéñêîãî õîìÿ÷êà (ÑÍÎ).
Ïðî÷èå ïðîòèâîìèãðåíîçíûå ïðåïàðàòû.
N02CX07
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Ýðåíóìàá – ýòî ÷åëîâå÷åñêîå ìîíîêëîíàëüíîå àíòèòåëî, ÿâëÿþùååñÿ àíòàãîíèñòîì ðåöåïòîðà CGRP, è íå îáëàäàåò çíà÷èìîé ôàðìàêîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ â îòíîøåíèè ðåöåïòîðîâ àäðåíîìåäóëëèíà, êàëüöèòîíèíà è àìèëèíà, à òàêæå àãîíèñòè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ â îòíîøåíèè ðåöåïòîðà CGRP.
CGRP – ýòî íåéðîïåïòèä, ìîäóëèðóþùèé ïåðåäà÷ó íîöèöåïòèâíûõ ñèãíàëîâ, è âàçîäèëàòàòîð, ñâÿçàííûé ñ ïàòîôèçèîëîãèåé ìèãðåíè. Ïîêàçàíî, ÷òî â îòëè÷èå îò äðóãèõ íåéðîïåïòèäîâ, êîíöåíòðàöèÿ CGRP çíà÷èòåëüíî óâåëè÷èâàåòñÿ âî âðåìÿ ïðèñòóïà ìèãðåíè è âîçâðàùàåòñÿ ê íîðìå ïîñëå åãî ðàçðåøåíèÿ. Âíóòðèâåííîå (â/â) ââåäåíèå CGRP âûçûâàåò ó ïàöèåíòîâ ìèãðåíåïîäîáíóþ ãîëîâíóþ áîëü, èç ÷åãî ìîæíî ïðåäïîëîæèòü, ÷òî CGRP ìîæåò ÿâëÿòüñÿ ïðè÷èíîé âîçíèêíîâåíèÿ ìèãðåíè.
Ðåöåïòîð ê CGRP ëîêàëèçóåòñÿ íà ó÷àñòêàõ, èìåþùèõ îòíîøåíèå ê ïàòîôèçèîëîãèè ìèãðåíè. Ýðåíóìàá ÿâëÿåòñÿ ìîùíûì è ñïåöèôè÷íûì êîíêóðåíòîì CGRP çà ñâÿçûâàíèå ñ ðåöåïòîðîì è òåì ñàìûì ïîäàâëÿåò åãî äåéñòâèå íà ðåöåïòîð.
Ôàðìàêîäèíàìèêà
 ðàíäîìèçèðîâàííîì äâîéíîì ñëåïîì ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìîì èññëåäîâàíèè ïî îöåíêå ýôôåêòèâíîñòè îäíîêðàòíîãî â/â ââåäåíèÿ ýðåíóìàáà â äîçå 140 ìã ó ïàöèåíòîâ ñî ñòàáèëüíîé ñòåíîêàðäèåé íå îòìå÷àëîñü ñíèæåíèÿ ïåðåíîñèìîñòè ôèçè÷åñêîé íàãðóçêè ïðè íàãðóçî÷íîé ÝÊÃ-ïðîáå (íà òðåäìèë-òåñòå) ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî è óñóãóáëåíèÿ èøåìèè ìèîêàðäà.
Êëèíè÷åñêèå äàííûå
Ýðåíóìàá îöåíèâàëñÿ â 3 áàçîâûõ èññëåäîâàíèÿõ ïî èçó÷åíèþ ïðîôèëàêòè÷åñêîãî ëå÷åíèÿ ýïèçîäè÷åñêîé è õðîíè÷åñêîé ìèãðåíè.  èññëåäîâàíèÿ áûëè âêëþ÷åíû ïàöèåíòû ñ ìèãðåíüþ ñ àóðîé èëè áåç àóðû â àíàìíåçå â ñîîòâåòñòâèè ñ äèàãíîñòè÷åñêèìè êðèòåðèÿìè Ìåæäóíàðîäíîé êëàññèôèêàöèè ãîëîâíîé áîëè (the International Classification of Headache Disorders, ICHD-III).
Ýðåíóìàá ïðîäåìîíñòðèðîâàë ñòàòèñòè÷åñêè è êëèíè÷åñêè çíà÷èìûå óëó÷øåíèÿ êëþ÷åâûõ ïîêàçàòåëåé ýôôåêòèâíîñòè ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî.
Õðîíè÷åñêàÿ ìèãðåíü
 êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêîé ìèãðåíüþ ýôôåêòèâíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà îöåíèâàëàñü íà îñíîâàíèè èçìåíåíèÿ êîëè÷åñòâà äíåé ñ ìèãðåíüþ â òå÷åíèå ìåñÿöà (ÄÌÌ) ê 3 ìåñÿöó ïî ñðàâíåíèþ ñ òàêîâûì ïîêàçàòåëåì äî ëå÷åíèÿ ýðåíóìàáîì (èñõîäíûé óðîâåíü). Âòîðè÷íûìè ïîêàçàòåëÿìè ýôôåêòèâíîñòè ñëóæèëè ñíèæåíèå êîëè÷åñòâà ÄÌÌ íà 50-100% îòíîñèòåëüíî èñõîäíîãî óðîâíÿ (îòâåò ≥50%), èçìåíåíèå îòíîñèòåëüíî èñõîäíîãî óðîâíÿ êîëè÷åñòâà äíåé â òå÷åíèå ìåñÿöà, â êîòîðûå ïàöèåíòû ïðèìåíÿëè ñïåöèôè÷åñêèå ïðåïàðàòû äëÿ êóïèðîâàíèÿ ïðèñòóïà ìèãðåíè. Íà ðèñóíêå 1 è â òàáëèöå 1 ïðèâåäåíû êëþ÷åâûå ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèÿ. Àíàëèç åæåìåñÿ÷íûõ èçìåíåíèé ïîêàçàë, ÷òî ñðåäíåìåñÿ÷íîå êîëè÷åñòâî äíåé ñ ìèãðåíüþ ñíèçèëîñü ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî óæå â ïåðâûé ìåñÿö, à ïîñëåäóþùèé àíàëèç åæåíåäåëüíûõ èçìåíåíèé ïîêàçàë, ÷òî ýôôåêò ýðåíóìàáà ðàçâèâàëñÿ óæå íà ïåðâîé íåäåëå ïîñëå èíúåêöèè.
Ðèñóíîê 1. Äèíàìèêà èçìåíåíèÿ êîëè÷åñòâà ÄÌÌ îòíîñèòåëüíî èñõîäíîãî óðîâíÿ ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêîé ìèãðåíüþ.
a Ïðåäñòàâëåíû ñðåäíåêâàäðàòè÷íûå ñðåäíèå çíà÷åíèÿ è 95%-íûå äîâåðèòåëüíûå èíòåðâàëû.
Âñå
p-çíà÷åíèÿ äëÿ ðàçíèöû â ñðåäíåêâàäðàòè÷íûõ ñðåäíèõ ìåæäó ãðóïïàìè
ýðåíóìàáà è ïëàöåáî, êîòîðûå îöåíèâàëè â ìåñÿö 3 (ãëàâíûé ïîêàçàòåëü
ýôôåêòèâíîñòè), ñîñòàâëÿëè <0,001.
Òàáëèöà 1. Êîíå÷íûå òî÷êè ýôôåêòèâíîñòè â ìåñÿö 3 â èññëåäîâàíèè ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêîé ìèãðåíüþ.
|
Ýðåíóìàá 70 ìã (n=188) | Ýðåíóìàá 140 ìã (n = 187) | Ïëàöåáî (n = 281) | Ìåæãðóïïîâàÿ ðàçíèöà/ Îòíîøåíèå øàíñîâ | pa |
ÄÌÌ | |||||
Ñðåäíåå èçìåíåíèåb (95% ÄÈ) | -6,64 (-7,47; -5,81) |
-6,63 (-7,45; -5,80) |
-4,18 (-4,86; -3,50) |
70 ìã -2,46 (-3,52; -1,39) 140 ìã -2,45 (-3,51; -1,38) |
<0,001 |
Ïàöèåíòû, ó êîòîðûõ ïîêàçàòåëü ÄÌÌ èçìåíèëñÿ íà ≥50% | |||||
% | 39,9 | 41,2 | 23,5 | |
|
Îòíîøåíèå øàíñîâc (95% ÄÈ) | |
|
|
70 ìã 2,18 (1,46; 3,27) 140 ìã 2,34 (1,56; 3,51) |
<0,001 |
Ïàöèåíòû, ó êîòîðûõ ïîêàçàòåëü ÄÌÌ èçìåíèëñÿ íà ≥75%d | |||||
% | 17,0 | 20,9 | 7,8 | |
|
Îòíîøåíèå øàíñîâ (95% ÄÈ) | |
|
|
70 ìã 2,43 (1,36; 4,33) 140 ìã 3,13 (1,78; 5,48) |
Íå ïðèìåíèìî |
Êîëè÷åñòâî äíåé â òå÷åíèå ìåñÿöà, â êîòîðûå ïàöèåíòû ïðèìåíÿëè ñïåöèôè÷åñêèå ïðåïàðàòû äëÿ êóïèðîâàíèÿ ïðèñòóïà ìèãðåíèe | |||||
Ñðåäíåå èçìåíåíèåb (95% ÄÈ) | -3,45 (-4,02; -2,87) |
-4,13 (-4,70; -3,56) |
-1,58 (-2,05;-1,11) |
70 ìã -1,86 (-2,60; -1,13) 140 ìã -2,55 (-3,28; -1,82) |
<0,001 |
Ðåçóëüòàòû ñóáúåêòèâíûõ îòâåòîâ ïàöèåíòîâ | |||||
HIT 6 | |||||
Ñðåäíåå èçìåíåíèåb (95% ÄÈ) | -5,6 (-6,5; -4,6) |
-5,6 (-6,5;-4,6) |
-3,1 (-3,9; -2,3) |
70 ìã -2,5 (-3,7; -1,2) 140 ìã -2,5 (-3,7; -1,2) |
Íå ïðèìåíèìî |
Ñóììàðíûé ïîêàçàòåëü MIDAS | |||||
Ñðåäíåå èçìåíåíèåb (95% ÄÈ) | -19,41 (-25,19; -13,62) |
-19,76 (-25,56; -13,97) |
-7,54 (-12,40; -2,69) |
70 ìã -11,86 (-19,34; -4,39) 140 ìã -12,22 (-19,64; -4,75) |
Íå ïðèìåíèìî |
Ó ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ íå áûëî äîñòèãíóòî êëèíè÷åñêîãî îòâåòà íà îäèí èëè íåñêîëüêî ìåòîäîâ ïðîôèëàêòè÷åñêîé òåðàïèè, ðàçíèöà â ñîêðàùåíèè ÄÌÌ, íàáëþäàåìàÿ ìåæäó äîçîé 140 ìã è ïëàöåáî, ñîñòàâëÿëà -3,3 äíÿ (95% ÄÈ: -4,6; -2,1), à ìåæäó äîçîé 70 ìã è ïëàöåáî – -2,5 äíÿ (95% ÄÈ: -3,8; -1,2). Ó ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ íå áûëî äîñòèãíóòî êëèíè÷åñêîãî îòâåòà íà äâà èëè áîëåå ìåòîäà ïðîôèëàêòè÷åñêîé òåðàïèè, ðàçíèöà ÄÌÌ ñîñòàâëÿëà -4,3 äíÿ (95% ÄÈ: -5,8; -2,8) ìåæäó äîçîé 140 ìã è ïëàöåáî è -2,7 äíÿ (95% ÄÈ: -4,2; -1,2) ìåæäó äîçîé 70 ìã è ïëàöåáî ñîîòâåòñòâåííî. Äîëÿ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ýðåíóìàá, êîòîðûå äîñòèãëè ïî ìåíüøåé ìåðå 50% ñîêðàùåíèÿ ÄÌÌ, áûëà âûøå ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé ïëàöåáî ñðåäè ïàöèåíòîâ, íå äîñòèãøèõ êëèíè÷åñêîãî îòâåòà íà îäèí èëè íåñêîëüêî ìåòîäîâ ïðîôèëàêòè÷åñêîé òåðàïèè (40,8% äëÿ äîçû 140 ìã è 34,7% äëÿ äîçû 70 ìã ïðîòèâ 17,3% äëÿ ïëàöåáî), ñ îòíîøåíèåì øàíñîâ 3,3 (95% ÄÈ: 2,0; 5,5) äëÿ äîçû 140 ìã è 2,6 (95% ÄÈ: 1,6; 4,5) äëÿ äîçû 70 ìã. Ó ïàöèåíòîâ, íå äîñòèãøèõ êëèíè÷åñêîãî îòâåòà ïîñëå ïðèìåíåíèÿ äâóõ èëè áîëåå ìåòîäîâ ïðîôèëàêòè÷åñêîé òåðàïèè, äîëÿ ñîñòàâèëà 41,3% äëÿ äîçû 140 ìã è 35,6% äëÿ äîçû 70 ìã ïðîòèâ 14,2% äëÿ ïëàöåáî ñ îòíîøåíèåì øàíñîâ 4,2 (95% ÄÈ: 2,2; 7,9) è 3,5 (95% ÄÈ: 1,8; 6,6) ñîîòâåòñòâåííî.
Ýïèçîäè÷åñêàÿ ìèãðåíü
 êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ïàöèåíòîâ ñ ýïèçîäè÷åñêîé ìèãðåíüþ ýôôåêòèâíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà îöåíèâàëàñü íà îñíîâàíèè èçìåíåíèÿ ñðåäíåìåñÿ÷íîãî êîëè÷åñòâà äíåé ñ ìèãðåíüþ â òå÷åíèå ìåñÿöåâ 4-6 îòíîñèòåëüíî èñõîäíîãî óðîâíÿ. Âòîðè÷íûìè ïîêàçàòåëÿìè ýôôåêòèâíîñòè ñëóæèëè ñíèæåíèå íà 50-100% îòíîñèòåëüíî èñõîäíîãî óðîâíÿ ñðåäíåãî êîëè÷åñòâà ÄÌÌ (îòâåò ≥50%), èçìåíåíèå îòíîñèòåëüíî èñõîäíîãî óðîâíÿ ñðåäíåãî êîëè÷åñòâà äíåé â òå÷åíèå ìåñÿöà, â êîòîðûå ïàöèåíòû ïðèìåíÿëè ñïåöèôè÷åñêèå ïðåïàðàòû äëÿ êóïèðîâàíèÿ ïðèñòóïà ìèãðåíè, è èçìåíåíèå îòíîñèòåëüíî èñõîäíîãî óðîâíÿ ïîêàçàòåëåé ïî äâóì äîìåíàì îïðîñíèêà MPFID (Äíåâíèê âëèÿíèÿ ìèãðåíè íà ôèçè÷åñêóþ àêòèâíîñòü), ñâÿçàííûõ ñ óõóäøåíèåì ôèçè÷åñêîãî ñîñòîÿíèÿ (ÓÔÑ) è ïîâñåäíåâíîé àêòèâíîñòüþ (ÏÀ). Îïðîñíèê MPFID – ýòî èíñòðóìåíò äëÿ îöåíêè èñõîäîâ, ñîîáùàåìûõ ïàöèåíòàìè, êîòîðûé ïîçâîëÿåò èçìåðèòü âëèÿíèå ìèãðåíè íà ôèçè÷åñêîå ôóíêöèîíèðîâàíèå (ôèçè÷åñêóþ àêòèâíîñòü). Îí ñîäåðæèò 13 ïóíêòîâ äëÿ îöåíêè âëèÿíèÿ ìèãðåíè â òå÷åíèå ïðîøåäøèõ 24 ÷àñîâ íà äâà àñïåêòà ôèçè÷åñêîãî ôóíêöèîíèðîâàíèÿ, ïðåäñòàâëÿþùèõ èíòåðåñ – âëèÿíèå íà ïîâñåäíåâíóþ àêòèâíîñòü (ÏÀ: 7 ïóíêòîâ, íàïðèìåð òðóäíîñòè ñ âûïîëíåíèåì äåéñòâèé, òðåáóþùèõ êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ) è óõóäøåíèå ôèçè÷åñêîãî ñîñòîÿíèÿ (ÓÔÑ: 5 ïóíêòîâ, íàïðèìåð òðóäíîñòè ñ âûïîëíåíèåì äåéñòâèé, òðåáóþùèõ ôèçè÷åñêèõ óñèëèé), à òàêæå îäèí îáùèé ïóíêò äëÿ îöåíêè âëèÿíèÿ íà ïîâñåäíåâíóþ àêòèâíîñòü â öåëîì. Ïàöèåíòû åæåäíåâíî îöåíèâàþò âðåìÿ, â òå÷åíèå êîòîðîãî îíè îùóùàëè âëèÿíèå ìèãðåíè, èëè óðîâåíü çàòðóäíåíèé, ñâÿçàííûõ ñ ìèãðåíüþ. Ïîêàçàòåëè ïî øêàëå MPFID çà ìåñÿö óñðåäíÿþòñÿ ïî äíÿì ñ ìèãðåíüþ è áåç ìèãðåíè; ïðè ýòîì ÷åì âûøå ïîêàçàòåëü, òåì â áîëüøåé ñòåïåíè ìèãðåíü âëèÿåò íà äîìåíû ÏÀ è ÓÔÑ.
Íà ðèñóíêå 2 è â òàáëèöå 2 ïðèâåäåíû êëþ÷åâûå ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèÿ.
Ðèñóíîê 2. Äèíàìèêà èçìåíåíèÿ êîëè÷åñòâà äíåé ñ ìèãðåíüþ â òå÷åíèå ìåñÿöà îòíîñèòåëüíî èñõîäíîãî óðîâíÿ â èññëåäîâàíèè ïàöèåíòîâ ñ ýïèçîäè÷åñêîé ìèãðåíüþ.
Òàáëèöà 2. Êîíå÷íûå òî÷êè ýôôåêòèâíîñòè â ìåñÿöû 4-6 èññëåäîâàíèÿ ïàöèåíòîâ ñ ýïèçîäè÷åñêîé ìèãðåíüþ.
|
Ýðåíóìàá 70 ìã (n = 312) | Ýðåíóìàá 140 ìã (n = 318) | Ïëàöåáî (n = 316) | Ìåæãðóïïîâàÿ ðàçíèöà/ Îòíîøåíèå øàíñîâ | ð-çíà÷åíèåa |
Êîëè÷åñòâî äíåé ñ ìèãðåíüþ â òå÷åíèå ìåñÿöà (ÄÌÌ) | |||||
Ñðåäíåå èçìåíåíèåb 95% ÄÈ | -3,23 (-3,58; -2,88) |
-3,67 (-4,02, -3,33) |
-1,83 (-2,18, -1,48) |
70 ìã 1,40 (-1,88; -0,92) 140 ìã -1,85 (-2,33; -1,37) |
<0,001 |
Ïàöèåíòû, ó êîòîðûõ ïîêàçàòåëü ÄÌÌ èçìåíèëñÿ íà ≥50% | |||||
% | 43,3 | 50,0 | 26,6 | |
|
Îòíîøåíèå øàíñîâc 95% ÄÈ | |
|
|
70 ìã 2,13 (1,52; 2,98) 140 ìã 2,81 (2,01; 3,94) |
<0,001 |
Ïàöèåíòû, ó êîòîðûõ ïîêàçàòåëü ÄÌÌ èçìåíèëñÿ íà ≥75%d | |||||
% | 20,8 | 22,0 | 7,9 | |
|
Îòíîøåíèå øàíñîâ 95% ÄÈ | |
|
|
70 ìã 3,14 (1,91; 5,18) 140 ìã 3,35 (2,05; 5,49) |
Íå ïðèìåíèìî |
Êîëè÷åñòâî äíåé â òå÷åíèå ìåñÿöà, â êîòîðûå ïàöèåíòû ïðèìåíÿëè ñïåöèôè÷åñêèå ïðåïàðàòû äëÿ êóïèðîâàíèÿ ïðèñòóïà ìèãðåíèe | |||||
Ñðåäíåå èçìåíåíèåb 95% ÄÈ | -1,13 (-1,34; -0,92) |
-1,61 (-1,83; -1,40) |
-0,20 (-0,41; 0,02) |
70 ìã -0,94 (-1,23; -0,64) 140 ìã -1,42 (-1,71; -1,12) |
<0,001 |
Ïîêàçàòåëü ïî äîìåíó óõóäøåíèÿ ôèçè÷åñêîãî ñîñòîÿíèÿ øêàëû MPFID | |||||
Ñðåäíåå èçìåíåíèåb 95% ÄÈ | -4,24 (-5,02; -3,45) |
-4,81 (-5,59; -4,03) |
-2,38 (-3,16; -1,59) |
70 ìã -2,22 (-3,28; -1,16) 140 ìã |
<0,001 |
Âëèÿíèå íà ïîêàçàòåëü ïî äîìåíó ïîâñåäíåâíîé àêòèâíîñòè øêàëû MPFID | |||||
Ñðåäíåå èçìåíåíèåb 95% ÄÈ | -5,52 (-6,28; -4,75) |
-5,86 (-6,62; -5,10) |
-3,30 (-4,06; -2,53) |
-2,22 (-3,28, -1,16) -2,57 (-3,62; -1,51) |
<0,001 |
HIT 6 | |||||
Ñðåäíåå èçìåíåíèå 95% ÄÈ | -6,7 (-7,4; -6,0) |
-6,9 (-7,6; -6,3) |
-4,6 (-5,3; -4,0) |
70 ìã -2,1 (-3,0; -1,1) 140 ìã -2,3 (-3,2; -1,3) |
Íå ïðèìåíèìî |
Ñóììàðíûé ïîêàçàòåëü MIDAS | |||||
Ñðåäíåå èçìåíåíèå 95% ÄÈ | -6,7 (-7,6; -5,9) |
-7,5 (-8,3; -6,6) |
-4,6 (-5,5; -3,8) |
70 ìã -2,1 (-3,3; -0,9) 140 ìã -2,8 (-4,0; -1,7) |
Íå ïðèìåíèìî |
Îòâåò ïî äîìåíó óõóäøåíèÿ ôèçè÷åñêîãî ñîñòîÿíèÿ øêàëû MPFID | |||||
%f | 39,1 | 42,5 | 30,1 | |
|
Îòíîøåíèå øàíñîâ 95% ÄÈ | |
|
|
70 ìã 1,49 (1,07; 2,08) 140 ìã 1,73 (1,24; 2,40) |
|
Îòâåò ïî âëèÿíèþ íà ïîêàçàòåëü ïî äîìåíó ïîâñåäíåâíîé àêòèâíîñòè øêàëû MPFID | |||||
%f | 49,0 | 50,3 | 34,5 | |
|
Îòíîøåíèå øàíñîâ 95% ÄÈ | |
|
|
70 ìã 1,83 (1,33; 2,52) 140 ìã 1,93 (1,40; 2,67) |
|
Ó ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ íå áûëî äîñòèãíóòî êëèíè÷åñêîãî îòâåòà íà îäèí èëè íåñêîëüêî ìåòîäîâ ïðîôèëàêòè÷åñêîãî ëå÷åíèÿ, ðàçíèöà ñîêðàùåíèÿ ÄÌÌ, íàáëþäàåìàÿ ìåæäó äîçîé 140 ìã è ïëàöåáî, ñîñòàâèëà -2,5 (95% ÄÈ: -3,4; -1,7) è ìåæäó äîçîé 70 ìã è ïëàöåáî -2,0 (95% ÄÈ: -2,8; -1,2). Òàêæå äîëÿ ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ äîñòèãíóòî ñîêðàùåíèå ÄÌÌ íà 50% áûëà áîëüøå ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé ïëàöåáî (39,7% äëÿ 140 ìã è 38,6% äëÿ 70 ìã, ïðè îòíîøåíèè øàíñîâ 3,1 [95% ÄÈ: 1,7; 5,5] è 2,9 [95% ÄÈ: 1,6; 5,3] ñîîòâåòñòâåííî).
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Ýðåíóìàá õàðàêòåðèçóåòñÿ íåëèíåéíîé êèíåòèêîé, ÷òî îáóñëîâëåíî åãî ñâÿçûâàíèåì ñ ðåöåïòîðîì CGRP. Ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ, êîòîðûì ïîäêîæíî (ï/ê) ââîäèëè ïðåïàðàò â äîçå 70 ìã èëè 140 ìã, ñðåäíåå çíà÷åíèå ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè (Ñmax) ñîñòàâëÿëî ñîîòâåòñòâåííî 6,1 ìêã/ìë è 15,8 ìêã/ìë (ñòàíäàðòíîå îòêëîíåíèå [SD]) 2,1 ìêã/ìë è 4,8 ìêã/ìë), à ñðåäíåå çíà÷åíèå ïëîùàäè ïîä êðèâîé “êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ” (AUClast – 159 ñóò*ìêã/ìë è 505 ñóò*ìêã/ìë (SD 58 ñóò*ìêã/ìë è 139 ñóò*ìêã/ìë) ñîîòâåòñòâåííî.
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò â äîçå 70 ìã èëè 140 ìã ï/ê êàæäûå 4 íåäåëè, ìèíèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ (Cmin) â ñûâîðîòêå êðîâè ñî âðåìåíåì óâåëè÷èâàëàñü ìåíåå ÷åì â 2 ðàçà (Cmin [SD] 5,7 [3,1] è 6,2 [2,9] ìêã/ìë äëÿ ïàöèåíòîâ ñ ýïèçîäè÷åñêîé è õðîíè÷åñêîé ìèãðåíüþ, ïîëó÷àâøèõ 70 ìã, ñîîòâåòñòâåííî, Cmin [SD] 12,8 [6,53] è 14,9 [6,45] ìêã/ìë äëÿ ïàöèåíòîâ ñ ýïèçîäè÷åñêîé è õðîíè÷åñêîé ìèãðåíüþ, ïîëó÷àâøèõ 140 ìã, ñîîòâåòñòâåííî) è äîñòèãàëà ðàâíîâåñíîãî ñîñòîÿíèÿ ÷åðåç 12 íåäåëü ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ. Ýôôåêòèâíûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ýðåíóìàáà ñîñòàâëÿåò 28 äíåé.
Âñàñûâàíèå
Ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ âçðîñëîãî âîçðàñòà, ïîëó÷àâøèõ îäíîêðàòíóþ ï/ê èíúåêöèþ ýðåíóìàáà â äîçå 70 ìã èëè 140 ìã, ìåäèàíà Ñmax â ïëàçìå êðîâè äîñòèãàëàñü ïðèáëèçèòåëüíî ÷åðåç 6 äíåé, à ðàñ÷åòíàÿ àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü ñîñòàâëÿëà 82%.
Ðàñïðåäåëåíèå
Ïîñëå îäíîêðàòíîãî â/â ââåäåíèÿ â äîçå 140 ìã ñðåäíèé îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ â òåðìèíàëüíîé ôàçå âûâåäåíèÿ (Vz) ñîñòàâëÿë îêîëî 3,86 ë (SD = 0,77).
Ìåòàáîëèçì è âûâåäåíèå
Âûâåäåíèå ýðåíóìàáà îïèñûâàåòñÿ äâóõôàçíîé êðèâîé. Ïðè íèçêèõ êîíöåíòðàöèÿõ âûâåäåíèå ïðîèñõîäèò ïðåèìóùåñòâåííî çà ñ÷åò íàñûùàåìîãî ñâÿçûâàíèÿ ñ ìèøåíüþ (ðåöåïòîðîì CGRP), â òî âðåìÿ êàê ïðè áîëåå âûñîêèõ êîíöåíòðàöèÿõ – ïðåèìóùåñòâåííî çà ñ÷åò íåñïåöèôè÷åñêîãî íåíàñûùàåìîãî ïðîòåîëèçà.
Ôàðìàêîêèíåòèêà ó îñîáûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ
Ïî äàííûì ïîïóëÿöèîííîãî ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî àíàëèçà ó ãðóïï ïàöèåíòîâ, êîòîðûì ïîêàçàí ýðåíóìàá, åãî ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû íå çàâèñåëè îò âîçðàñòà, ïîëà, ðàñû, ïîäòèïà ìèãðåíè (ýïèçîäè÷åñêàÿ èëè õðîíè÷åñêàÿ) èëè êëèðåíñà êðåàòèíèíà.
Ïðåïàðàò ïðèìåíÿåòñÿ äëÿ ïðîôèëàêòèêè ìèãðåíè ó âçðîñëûõ, êîòîðûå èìåþò ïî êðàéíåé ìåðå 4 äíÿ ìèãðåíè â òå÷åíèå ìåñÿöà.
Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê äåéñòâóþùåìó èëè âñïîìîãàòåëüíûì âåùåñòâàì, âõîäÿùèì â ñîñòàâ ïðåïàðàòà.
Îïûò ìåäèöèíñêîãî ïðèìåíåíèÿ ó äåòåé îòñóòñòâóåò.
Áåðåìåííîñòü
Àäåêâàòíûõ è ñòðîãî êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèé ïî ïðèìåíåíèþ ýðåíóìàáà ó áåðåìåííûõ æåíùèí íå ïðîâîäèëîñü.  èññëåäîâàíèè ðåïðîäóêòèâíîé òîêñè÷íîñòè ó ÿâàíñêèõ ìàêàê, â êîòîðûõ æèâîòíûå ïîëó÷àëè ýðåíóìàá âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè, à åãî ýêñïîçèöèÿ (îöåíèâàåìàÿ ïî AUC) â 40 èëè 17 ðàç ïðåâûøàëà òàêîâóþ ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ýðåíóìàá â äîçå 70 ìã èëè 140 ìã 1 ðàç â ìåñÿö ñîîòâåòñòâåííî, íå áûëî âûÿâëåíî íèêàêèõ ýôôåêòîâ â îòíîøåíèè áåðåìåííîñòè, ýìáðèîôåòàëüíîãî èëè ïîñòíàòàëüíîãî ðàçâèòèÿ (äî 6-ìåñÿ÷íîãî âîçðàñòà). Ó òîëüêî ÷òî ðîäèâøèõñÿ îáåçüÿí îïðåäåëÿëèñü ñóùåñòâåííûå êîíöåíòðàöèè ýðåíóìàáà â ñûâîðîòêå êðîâè, ïîäòâåðæäàÿ, ÷òî ýðåíóìàá, êàê è äðóãèå àíòèòåëà IgG êëàññà, ïðîíèêàåò ÷åðåç ïëàöåíòàðíûé áàðüåð.
Ïîâðåæäàþùåå äåéñòâèå ýðåíóìàáà íà ïëîä â ñëó÷àå åãî ïðèìåíåíèÿ ó æåíùèí âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè íåèçâåñòíî, òàê êàê èññëåäîâàíèÿ íà æèâîòíûõ íå âñåãäà ïîçâîëÿþò ïðåäñêàçàòü ýôôåêò ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà ó ÷åëîâåêà.  êà÷åñòâå ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè æåëàòåëüíî èçáåãàòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè.
Ïðèìåíåíèå ýðåíóìàáà âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè âîçìîæíî òîëüêî â ñëó÷àå, åñëè îæèäàåìàÿ ïîëüçà äëÿ ìàòåðè ïðåâûøàåò âîçìîæíûé ðèñê äëÿ ïëîäà.
Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
Íåèçâåñòíî, ïðîíèêàåò ëè ýðåíóìàá â ãðóäíîå ìîëîêî ó ÷åëîâåêà. Îòñóòñòâóþò äàííûå î âëèÿíèè ýðåíóìàáà íà ðåáåíêà, íàõîäÿùåãîñÿ íà ãðóäíîì âñêàðìëèâàíèè, èëè íà ïðîäóêöèþ ãðóäíîãî ìîëîêà ó ìàòåðè. Ââèäó òîãî, ÷òî ìíîãèå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû ïðîíèêàþò â ãðóäíîå ìîëîêî, à òàêæå âîçìîæíîãî ðàçâèòèÿ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé íà ïðåïàðàòó ìëàäåíöåâ, íàõîäÿùèõñÿ íà ãðóäíîì âñêàðìëèâàíèè, ðåøåíèå î ïðåêðàùåíèè êîðìëåíèÿ ãðóäüþ èëè îá îòìåíå ïðåïàðàòà ñëåäóåò ïðèíèìàòü ñ ó÷åòîì ïîòåíöèàëüíîé ïîëüçû îò ïðèìåíåíèÿ ýðåíóìàáà äëÿ ìàòåðè è ïîòåíöèàëüíîé ïîëüçû îò ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ äëÿ ðåáåíêà.
Ôåðòèëüíîñòü
Äàííûõ ïî âëèÿíèþ ýðåíóìàáà íà ðåïðîäóêòèâíóþ ôóíêöèþ ÷åëîâåêà íåò. Ïðè ñèñòåìíûõ ýêñïîçèöèÿõ ýðåíóìàáà ó ïîëîâîçðåëûõ îáåçüÿí, äî 283 èëè 123 ðàç ïðåâûøàþùèõ ýêñïîçèöèþ (îöåíèâàåìóþ ïî AUC äëÿ ñûâîðîòêè êðîâè) ó ÷åëîâåêà, äîñòèãàåìóþ â ñëó÷àå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà â êëèíè÷åñêîé äîçå 70 ìã èëè 140 ìã 1 ðàç â ìåñÿö, íèêàêèõ íåæåëàòåëüíûõ äåéñòâèé â îòíîøåíèè ñóððîãàòíûõ ìàðêåðîâ ôåðòèëüíîñòè (ïàòîëîãîàíàòîìè÷åñêèõ èëè ãèñòîïàòîëîãè÷åñêèõ èçìåíåíèé ðåïðîäóêòèâíûõ îðãàíîâ) íå íàáëþäàëîñü.
Ëå÷åíèå äîëæíî íà÷èíàòüñÿ âðà÷àìè, èìåþùèìè îïûò äèàãíîñòèêè è ëå÷åíèÿ ìèãðåíè. Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà – 70 ìã 1 ðàç â 4 íåäåëè (â ìåñÿö). Ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ êëèíè÷åñêèé ýôôåêò ìîæåò äîñòèãàòüñÿ ïðè ïðèìåíåíèè äîçû 140 ìã 1 ðàç â 4 íåäåëè (â ìåñÿö).
Êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè, ÷òî ó áîëüøèíñòâà ïàöèåíòîâ, îòâå÷àþùèõ íà òåðàïèþ, ýôôåêò íàñòóïàåò â òå÷åíèå 3 ìåñÿöåâ. Ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîçìîæíîñòü ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ ó ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ íå ïîëó÷åí îòâåò ïîñëå 3 ìåñÿöåâ òåðàïèè.
Ðåêîìåíäóåòñÿ ðåãóëÿðíî îöåíèâàòü íåîáõîäèìîñòü ïðîäîëæåíèÿ ëå÷åíèÿ.
Ïðè ïðîïóñêå î÷åðåäíîé äîçû ðåêîìåíäóåòñÿ âîçîáíîâèòü ëå÷åíèå êàê ìîæíî ðàíüøå.  äàëüíåéøåì ïðåïàðàò ïðèìåíÿåòñÿ 1 ðàç â 4 íåäåëè (â ìåñÿö), íà÷èíàÿ ñ ïîñëåäíåé ïîëó÷åííîé äîçû.
Ïðåïàðàò Èðèíýêñ ñëåäóåò ââîäèòü ïîäêîæíî (ï/ê).
Ïðåïàðàò Èðèíýêñ ïðåäíàçíà÷åí äëÿ ñàìîñòîÿòåëüíîãî ââåäåíèÿ ïàöèåíòîì.
Ââåäåíèå äîëæíî îñóùåñòâëÿòüñÿ ëèöîì, îáó÷åííûì òåõíèêå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà. Äëÿ ââåäåíèÿ äîçû 140 ìã ñëåäóåò ïðîâåñòè äâå ïîñëåäîâàòåëüíûå ïîäêîæíûå èíúåêöèè ïðåïàðàòà Èðèíýêñ ïî 70 ìã êàæäàÿ.
Ïîäðîáíûå óêàçàíèÿ ïî õðàíåíèþ ïðåïàðàòà, îáðàùåíèþ ñ íèì è òåõíèêå ââåäåíèÿ ïðèâåäåíû â ðàçäåëå «Óêàçàíèÿ ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Èðèíýêñ».
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
Íå òðåáóåòñÿ êîððåêöèè äîçû ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê ëåãêîé èëè ñðåäíåé ñòåïåíåé òÿæåñòè. Íå âûÿâëåíû ðàçëè÷èÿ â ôàðìàêîêèíåòèêå ýðåíóìàáà ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê ëåãêîé èëè ñðåäíåé ñòåïåíåé òÿæåñòè è ïàöèåíòàìè ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê ïî äàííûì ïîïóëÿöèîííîãî ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî àíàëèçà. Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê òÿæåëîé ñòåïåíè (ðÑÊÔ <30 ìë/ìèí/1,73 ì²) èññëåäîâàíèé íå ïðîâîäèëîñü.
Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè
Êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè íå ïðîâîäèëîñü. Ýðåíóìàá, êàê è äðóãèå ìîíîêëîíàëüíûå àíòèòåëà, íå ìåòàáîëèçèðóåòñÿ èçîôåðìàíàìè ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450. Âûâåäåíèå ÷åðåç ïå÷åíü íå ÿâëÿåòñÿ îñíîâíûì ñïîñîáîì ââåäåíèÿ ýðåíóìàáà.
Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå 65 ëåò è ñòàðøå
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ýðåíóìàáà ó÷àñòâîâàëî íåäîñòàòî÷íîå êîëè÷åñòâî ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå 65 ëåò è ñòàðøå äëÿ âûÿâëåíèÿ ðàçëè÷èé â îòâåòå íà ëå÷åíèå ìåæäó ïîæèëûìè ïàöèåíòàìè è ïàöèåíòàìè áîëåå ìîëîäîãî âîçðàñòà. Êîððåêöèÿ äîçû ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå 65 ëåò è ñòàðøå íå òðåáóåòñÿ.
Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå ìëàäøå 18 ëåò
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Èðèíýêñ ó äàííîé êàòåãîðèè ïàöèåíòîâ íå óñòàíîâëåíà.
Äëÿ îöåíêè áåçîïàñíîñòè ýðåíóìàáà â òå÷åíèå 12 íåäåëü ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî áûëè îáúåäèíåíû äàííûå 2 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé II ôàçû è 2 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé III ôàçû ó ïàöèåíòîâ ñ ìèãðåíüþ.
 öåëîì, â ýòè èññëåäîâàíèÿ áûëî âêëþ÷åíî 2656 ïàöèåíòîâ (1613 ïîëó÷àëè ýðåíóìàá, 1043 – ïëàöåáî). Èç íèõ 893 ïàöèåíòîâ ïîëó÷àëè ýðåíóìàá â äîçå 70 ìã è 507 – â äîçå 140 ìã.
Îáùàÿ âûáîðêà äëÿ îöåíêè áåçîïàñíîñòè, ó÷èòûâàþùàÿ ïðîäîëæàþùèåñÿ îòêðûòûå ôàçû äîïîëíèòåëüíûõ èññëåäîâàíèé, âêëþ÷àåò 2537 ïàöèåíòîâ (2310,3 ïàöèåíòî-ëåò), ïîëó÷èâøèõ ïî êðàéíåé ìåðå 1 äîçó ýðåíóìàáà: 2066 ïàöèåíòîâ ïîëó÷àëè ïðåïàðàò ïî êðàéíåé ìåðå 6 ìåñÿöåâ, à 1213 ïàöèåíòîâ – ïî êðàéíåé ìåðå 12 ìåñÿöåâ.
Ñâîäíûå äàííûå ïî íåæåëàòåëüíûì ðåàêöèÿì (HP)
Âñå HP, çàðåãèñòðèðîâàííûå ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ýðåíóìàá â 12-íåäåëüíûé ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûé ïåðèîä êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé, ïðèâåäåíû â òàáëèöå 1. Áîëüøèíñòâî HP áûëè ëåãêîé èëè ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè.
Íèæå HP ñãðóïïèðîâàíû â ñîîòâåòñòâèè ñ êëàññèôèêàöèåé îðãàíîâ è ñèñòåì îðãàíîâ MedDRA, è ïåðå÷èñëåíû â ïîðÿäêå óìåíüøåíèÿ ÷àñòîòû âñòðå÷àåìîñòè.
×àñòîòà âñòðå÷àåìîñòè îöåíèâàëàñü ñëåäóþùèì îáðàçîì: «î÷åíü ÷àñòî» – ≥10%, «÷àñòî» – ≥1-<10%, «íå÷àñòî» – ≥0,1%-<1%, «ðåäêî» – ≥0,01-<0,1%, «î÷åíü ðåäêî» – <0,01%, âêëþ÷àÿ îòäåëüíûå ñîîáùåíèÿ, «÷àñòîòà íåèçâåñòíà» – íå ìîæåò áûòü îïðåäåëåíà ïî èìåþùèìñÿ äàííûì.  ïðåäåëàõ êàæäîé ÷àñòîòíîé êàòåãîðèè HP ðàñïðåäåëåíû â ïîðÿäêå óìåíüøåíèÿ ÷àñòîòû âñòðå÷àåìîñòè.
Òàáëèöà 1. HP, âîçíèêàâøèå íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ýðåíóìàáà
Ñèñòåìíî-îðãàííûé êëàññ | HP | Êàòåãîðèÿ ÷àñòîòû |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû | Ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, âêëþ÷àÿ ñûïü, îòåê è êðàïèâíèöó | ×àñòî |
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ | Ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿa | ×àñòî |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà | Çàïîð | ×àñòî |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîñòíî-ìûøå÷íîé ñèñòåìû è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè | Ìûøå÷íûé ñïàçì | ×àñòî |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé | Çóäb | ×àñòî |
Îïèñàíèå îòäåëüíûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé
Ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ
 îáúåäèíåííîì àíàëèçå 12-íåäåëüíîãî ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìîãî ïåðèîäà êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé íàèáîëåå ÷àñòûìè ðåàêöèÿìè â ìåñòå ââåäåíèÿ ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ýðåíóìàá, áûëè áîëü â ìåñòå ââåäåíèÿ, ýðèòåìà â ìåñòå ââåäåíèÿ è çóä â ìåñòå ââåäåíèÿ.
Áîëüøèíñòâî ðåàêöèé â ìåñòå ââåäåíèÿ áûëè 1 ñòåïåíè òÿæåñòè (ëåãêèå) è ïðîõîäÿùèå. Êàê ïðàâèëî áîëü â ìåñòå èíúåêöèè ïðîõîäèò â òå÷åíèå 1 ÷àñà ïîñëå èíúåêöèè. Ó îäíîãî ïàöèåíòà, ïîëó÷èâøåãî ýðåíóìàá â äîçå 70 ìã ï/ê, ïðåïàðàò áûë îòìåíåí â ñâÿçè ñ ðàçâèòèåì ñûïè â ìåñòå ââåäåíèÿ. Íè ó îäíîãî èç ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ýðåíóìàá â äîçå 140 ìã ï/ê, ïðåïàðàò íå áûë îòìåíåí ïî ïðè÷èíå ðåàêöèé â ìåñòå ââåäåíèÿ ïî äàííûì 12-íåäåëüíîãî ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìîãî ïåðèîäà èññëåäîâàíèé.
Èììóíîãåííîñòü
Êàê è âñå áåëêè, îáëàäàþùèå òåðàïåâòè÷åñêèì ýôôåêòîì, ýðåíóìàá ìîæåò âûçûâàòü èììóííûé îòâåò. Èììóíîãåííîñòü îöåíèâàëè ñ èñïîëüçîâàíèåì ìåòîäà èììóíîàíàëèçà äëÿ îáíàðóæåíèÿ ñâÿçûâàþùèõ àíòèòåë ïðîòèâ ýðåíóìàáà. Äëÿ ïàöèåíòîâ, â ñûâîðîòêàõ êîòîðûõ ïðè ñêðèíèíãîâîì èììóíîàíàëèçå áûëè îáíàðóæåíû àíòèòåëà ê ýðåíóìàáó, ïðîâîäèëè áèîëîãè÷åñêèé àíàëèç in vitro äëÿ îáíàðóæåíèÿ íåéòðàëèçóþùèõ àíòèòåë.
 4 èññëåäîâàíèÿõ ïðîôèëàêòè÷åñêîãî ëå÷åíèÿ ìèãðåíè íà ïðîòÿæåíèè äâîéíîé ñëåïîé ôàçû èññëåäîâàíèÿ ÷àñòîòà îáðàçîâàíèÿ àíòèòåë ê ýðåíóìàáó ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ýðåíóìàá â äîçå 70 ìã è 140 ìã, ñîñòàâèëà 6,3% (56/884, ïðè ýòîì ó 3 ïàöèåíòîâ íåéòðàëèçóþùàÿ àêòèâíîñòü îïðåäåëÿëàñü in vitro) è 2,6% (13/504, ïðè ýòîì in vitro íåéòðàëèçóþùàÿ àêòèâíîñòü íå îïðåäåëÿëàñü íè ó îäíîãî ïàöèåíòà). Îáðàçîâàíèå àíòèòåë ê ýðåíóìàáó íå âëèÿëî íà åãî ýôôåêòèâíîñòü èëè áåçîïàñíîñòü.
Îïðåäåëÿåìàÿ ÷àñòîòà îáðàçîâàíèÿ àíòèòåë ê ëåêàðñòâåííîìó ïðåïàðàòó â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè çàâèñèò îò ÷óâñòâèòåëüíîñòè è ñïåöèôè÷íîñòè àíàëèçà. Êðîìå òîãî, ÷àñòîòà îáíàðóæåíèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè àíòèòåë (â òîì ÷èñëå, íåéòðàëèçóþùèõ) ìîæåò çàâèñåòü îò öåëîãî ðÿäà ôàêòîðîâ, ê êîòîðûì îòíîñÿòñÿ ìåòîä àíàëèçà, ñïîñîá è âðåìÿ ïîëó÷åíèÿ îáðàçöîâ, ñîïóòñòâóþùèå òåðàïèÿ è çàáîëåâàíèÿ. Ïî ýòèì ïðè÷èíàì ñðàâíåíèå ÷àñòîòû îáðàçîâàíèÿ àíòèòåë ê ýðåíóìàáó ñ ÷àñòîòîé îáðàçîâàíèÿ àíòèòåë ê äðóãèì ïðåïàðàòàì ìîæåò ïðèâåñòè ê íåâåðíûì âûâîäàì.
Åñëè ëþáûå èç óêàçàííûõ â èíñòðóêöèè ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ óñóãóáëÿþòñÿ, èëè Âû çàìåòèëè ëþáûå äðóãèå ïîáî÷íûå ýôôåêòû, íå óêàçàííûå â èíñòðóêöèè, ñîîáùèòå îá ýòîì âðà÷ó.
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ íå áûëî âûÿâëåíî ñëó÷àåâ ïåðåäîçèðîâêè ýðåíóìàáà ó ÷åëîâåêà.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ýðåíóìàá ïðèìåíÿëè ï/ê â äîçàõ äî 280 ìã áåç êàêèõ-ëèáî ïðèçíàêîâ äîçîîãðàíè÷èâàþùåé òîêñè÷íîñòè.  ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè ñëåäóåò ïðîâîäèòü ïîääåðæèâàþùóþ è ñèìïòîìàòè÷åñêóþ òåðàïèþ ïî ìåðå íåîáõîäèìîñòè.
 îòêðûòîì èññëåäîâàíèè ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî ëåêàðñòâåííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ýðåíóìàáà è êîìáèíèðîâàííûõ ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ ó çäîðîâûõ æåíùèí ýðåíóìàá (îäíîêðàòíàÿ ï/ê èíúåêöèÿ â äîçå 140 ìã) íå âëèÿë íà ôàðìàêîêèíåòèêó êîìáèíèðîâàííûõ ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ, ñîäåðæàùèõ ýòèíèëýñòðàäèîë è íîðãåñòèìàò.
 ðàíäîìèçèðîâàííîì äâîéíîì ñëåïîì ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìîì èññëåäîâàíèè ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ýðåíóìàá (îäíîêðàòíîå â/â ââåäåíèå â äîçå 140 ìã), ïðèìåíÿåìûé îäíîâðåìåííî ñ ñóìàòðèïòàíîì, íèêàê íå âëèÿë íà ïîêàçàòåëè àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ â ïîêîå ïî ñðàâíåíèþ ñ ñóìàòðèïòàíîì â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè. Ýðåíóìàá íå îêàçûâàë âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó ñóìàòðèïòàíà.
Ýðåíóìàá íå ìåòàáîëèçèðóåòñÿ èçîôåðìåíòàìè öèòîõðîìà Ð450; òàêæå ìàëîâåðîÿòíî, ÷òî îí ìîæåò âûçûâàòü çàìåòíûå èçìåíåíèÿ êîíöåíòðàöèè ïðîâîñïàëèòåëüíûõ öèòîêèíîâ, êîòîðûå ñïîñîáíû âëèÿòü íà ýêñïðåññèþ èëè àêòèâíîñòü èçîôåðìåíòîâ öèòîõðîìà Ð450. Ïî ýòîé ïðè÷èíå ëåêàðñòâåííûå âçàèìîäåéñòâèÿ ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòîâ, êîòîðûå ÿâëÿþòñÿ ñóáñòðàòàìè, èíäóêòîðàìè èëè èíãèáèòîðàìè èçîôåðìåíòîâ öèòîõðîìà Ð450, ïðåäñòàâëÿþòñÿ ìàëîâåðîÿòíûìè.
Âëèÿíèå íà ðåçóëüòàòû ëàáîðàòîðíûõ è äèàãíîñòè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé
Âëèÿíèå ýðåíóìàáà íà ðåçóëüòàòû ëàáîðàòîðíûõ è/èëè äèàãíîñòè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé íå èçó÷àëîñü.
Ïàöèåíòû ñ íåêîòîðûìè îñíîâíûìè ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûìè çàáîëåâàíèÿìè áûëè èñêëþ÷åíû èç êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé, â ñâÿçè ñ ÷åì äàííûå ïî áåçîïàñíîñòè ó ýòèõ ïàöèåíòîâ îòñóòñòâóþò.
Ïàöèåíòû ñ ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòüþ ê ëàòåêñó
Ñúåìíàÿ êðûøêà ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííîãî øïðèöà è àâòîèíæåêòîðà (øïðèö-ðó÷êè) ñîäåðæèò ñóõîé íàòóðàëüíûé êàó÷óêîâûé ëàòåêñ, êîòîðûé ìîæåò âûçûâàòü àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè ó ëèö, ÷óâñòâèòåëüíûõ ê ëàòåêñó.
Ïðåïàðàò Èðèíýêñ íå îêàçûâàåò çíà÷èòåëüíîãî âëèÿíèÿ íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è/èëè ìåõàíèçìàìè.
Ðàñòâîð äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ, 70 ìã/ìë.
Ïåðâè÷íàÿ óïàêîâêà
Ïî 1 ìë â ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííûé øïðèö èç ñòåêëà I
ãèäðîëèòè÷åñêîãî êëàññà ñ èãëîé èç íåðæàâåþùåé ñòàëè è êîëïà÷êîì èãëû èç
ðåçèíû, ñîäåðæàùåé ëàòåêñ,
èëè
ïî 1 ìë ïðåäâàðèòåëüíî
çàïîëíåííûé øïðèö èç ñòåêëà I ãèäðîëèòè÷åñêîãî êëàññà ñ èãëîé èç
íåðæàâåþùåé ñòàëè è êîëïà÷êîì èãëû èç ðåçèíû, ñîäåðæàùåé ëàòåêñ, â
àâòîèíæåêòîðå (øïðèö-ðó÷êå).
Âòîðè÷íàÿ óïàêîâêà: îäèí ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííûé øïðèö èëè äâå ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííûå øïðèö-ðó÷êè âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà ïîìåùàþò â ïà÷êó êàðòîííóþ ñ êîíòðîëåì ïåðâè÷íîãî âñêðûòèÿ.
Ïðè òåìïåðàòóðå îò 2 äî 8 °Ñ. Íå çàìîðàæèâàòü.
Õðàíèòü ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííûå øïðèöû/ øïðèö-ðó÷êè â îðèãèíàëüíîé êàðòîííîé ïà÷êå äëÿ çàùèòû îò âîçäåéñòâèÿ ñâåòà.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì è íåâèäíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
2 ãîäà.
Íå ïðèìåíÿòü ïîñëå èñòå÷åíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè.
Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó.
«Ñàíäîç Ôàðìàñüþòèêàëñ ä.ä.», Âåðîâøêîâà 57, 1000 Ëþáëÿíà, Ñëîâåíèÿ/ Sandoz
Pharmaceuticals d.d., Verovskova 57, 1000 Ljubljana, Slovenia
Ïðîèçâîäñòâî ãîòîâîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû, ïåðâè÷íàÿ óïàêîâêà
«Àìäæåí Ìýíüþôýê÷óðèíã Ëèìèòåä», Ðîóä 31, Êì 24.6, Äæàíêîñ, Ïóýðòî-Ðèêî 00777, Ñîåäèíåííûå Øòàòû Àìåðèêè/ Amgen Manufacturing Limited, Carr 31, Km 24.6, Juncos, Puerto Rico (PR), 00777, USA
Âòîðè÷íàÿ (ïîòðåáèòåëüñêàÿ) óïàêîâêà, âûïóñêàþùèé êîíòðîëü êà÷åñòâà
«Àìäæåí Åâðîïà Á.Â.», Ìèíåðâóì 7061, 4817 ZK Áðåäà, Íèäåðëàíäû/ Amgen Europe B.V., Minervum 7061,4817 ZK, Breda, Netherlands