ÌÍÍ - Ïèðàöåòàì
Õèìè÷åñêîå ðàöèîíàëüíîå íàçâàíèå: 2-îêñî-1-ïèððîëèäèíèàöåòàìèä
Îïèñàíèå: ïðîçðà÷íàÿ áåñöâåòíàÿ èëè ñëåãêà îêðàøåííàÿ æèäêîñòü
Êîä ÀÒÕ N06B X03.
ÔÀÐÌÀÊÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÅ ÑÂÎÉÑÒÂÀ
Ôàðìàêîäèíàìèêà. Àêòèâíûì êîìïîíåíòîì ÿâëÿåòñÿ ïèðàöåòàì, öèêëè÷åñêîå ïðîèçâîäíîå ãàììà-àìèíîìàñëÿíîé êèñëîòû (GABA).
Ïèðàöåòàì ÿâëÿåòñÿ íîîòðîïíûì ñðåäñòâîì, êîòîðûé íåïîñðåäñòâåííî âîçäåéñòâóåò íà ìîçã, óëó÷øàÿ êîãíèòèâíûå (ïîçíàâàòåëüíûå) ïðîöåññû, òàêèå êàê ñïîñîáíîñòü ê îáó÷åíèþ, ïàìÿòü, âíèìàíèå, à òàê æå óìñòâåííóþ ðàáîòîñïîñîáíîñòü. Ïèðàöåòàì îêàçûâàåò âëèÿíèå íà öåíòðàëüíóþ íåðâíóþ ñèñòåìó ðàçëè÷íûìè ïóòÿìè: èçìåíåíèåì ñêîðîñòè ðàñïðîñòðàíåíèÿ âîçáóæäåíèÿ â ãîëîâíîì ìîçãå, óëó÷øàÿ ìåòàáîëè÷åñêèå ïðîöåññû â íåðâíûõ êëåòêàõ, óëó÷øàÿ ìèêðîöèðêóëÿöèþ, âîçäåéñòâóÿ íà ðåîëîãè÷åñêèå õàðàêòåðèñòèêè êðîâè è íå âûçûâàÿ ñîñóäîðàñøèðÿþùåãî äåéñòâèÿ.
Óëó÷øàåò ñâÿçè ìåæäó ïîëóøàðèÿìè ãîëîâíîãî ìîçãà è ñèíàïòè÷åñêóþ ïðîâîäèìîñòü â íåîêîðòèêàëüíûõ ñòðóêòóðàõ, ïîâûøàåò óìñòâåííóþ ðàáîòîñïîñîáíîñòü, óëó÷øàåò ìîçãîâîé êðîâîòîê.
Ïèðàöåòàì èíãèáèðóåò àãðåãàöèþ òðîìáîöèòîâ è âîññòàíàâëèâàåò ýëàñòè÷íîñòü ìåìáðàíû ýðèòðîöèòîâ, óìåíüøàåò àäãåçèþ ýðèòðîöèòîâ.  äîçå 9,6 ã ñíèæàåò óðîâåíü ôèáðèíîãåíà è ôàêòîðîâ Âèëëèáðàíäà, íà 30% - 40% è óäëèíÿåò âðåìÿ êðîâîòå÷åíèÿ.
Ïèðàöåòàì îêàçûâàåò ïðîòåêòîðíîå è âîññòàíàâëèâàþùåå äåéñòâèå ïðè íàðóøåíèè ôóíêöèè ãîëîâíîãî ìîçãà âñëåäñòâèå ãèïîêñèè è èíòîêñèêàöèè. Ïèðàöåòàì ñíèæàåò âûðàæåííîñòü è äëèòåëüíîñòü âåñòèáóëÿðíîãî íèñòàãìà.
Ôàðìàêîêèíåòèêà.
Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ïðåïàðàòà èç ïëàçìû êðîâè ñîñòàâëÿåò 4-5 ÷àñ è 8,5 ÷àñîâ èç
ñïèííîìîçãîâîé æèäêîñòè, êîòîðûé óäëèíÿåòñÿ ïðè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè.
Ôàðìàêîêèíåòèêà ïèðàöåòàìà íå èçìåíÿåòñÿ ó áîëüíûõ ñ ïå÷åíî÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ.
Ïðîíèêàåò ÷åðåç ãåìàòîýíöåôàëè÷åñêèé è ïëàöåíòàðíûé áàðüåð è ìåìáðàíû, èñïîëüçóåìûå ïðè ãåìîäèàëèçå. Ïðè èññëåäîâàíèè íà æèâîòíûõ ïèðàöåòàì èçáèðàòåëüíî íàêàïëèâàåòñÿ â òêàíÿõ êîðû ãîëîâíîãî ìîçãà, ïðåèìóùåñòâåííî â ëîáíûõ, òåìåííûõ è çàòûëî÷íûõ äîëÿõ, â ìîçæå÷êå è áàçàëüíûõ ãàíãëèÿõ. Íå ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè, íå ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â îðãàíèçìå è âûäåëÿåòñÿ ïî÷êàìè â íåèçìåíåííîì âèäå. 80-100% ïèðàöåòàìà âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè â íåèçìåííîì âèäå ïóòåì ïî÷å÷íîé ôèëüòðàöèè. Ïî÷å÷íûé êëèðåíñ ïèðàöåòàìà ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ñîñòàâëÿåò 86 ìë/ìèí.
Ïîêàçàíèÿ.
Ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå÷åíèå ïñèõîîðãàíè÷åñêîãî ñèíäðîìà, â ÷àñòíîñòè ó ïîæèëûõ
áîëüíûõ, ñòðàäàþùèõ ñíèæåíèåì ïàìÿòè, ãîëîâîêðóæåíèåì, ïîíèæåííîé
êîíöåíòðàöèåé âíèìàíèÿ è îáùåé àêòèâíîñòè, èçìåíåíèåì íàñòðîåíèÿ,
ðàññòðîéñòâîì ïîâåäåíèÿ, íàðóøåíèåì ïîõîäêè, à òàêæå ó ïàöèåíòîâ ñ áîëåçíüþ
Àëüöãåéìåðà è ñåíèëüíîé äåìåíöèè òèïà Àëüöãåéìåðà.
Ëå÷åíèå ïîñëåäñòâèé èíñóëüòà (õðîíè÷åñêàÿ ñòàäèÿ èøåìè÷åñêîãî èíñóëüòà), òàêèõ êàê íàðóøåíèÿ ðå÷è, íàðóøåíèÿ ýìîöèîíàëüíîé ñôåðû, äëÿ ïîâûøåíèÿ äâèãàòåëüíîé è ïñèõè÷åñêîé àêòèâíîñòè.
Õðîíè÷åñêèé àëêîãîëèçì - äëÿ ëå÷åíèÿ ïñèõîîðãàíè÷åñêîãî è àáñòèíåíòíîãî ñèíäðîìîâ.
Êîìàòîçíûå ñîñòîÿíèÿ (è â ïåðèîä âîññòàíîâëåíèÿ) â òîì ÷èñëå ïîñëå òðàâì è èíòîêñèêàöèé ãîëîâíîãî ìîçãà.
Ëå÷åíèå ãîëîâîêðóæåíèÿ ñîñóäèñòîãî ãåíåçà.
Äëÿ ëå÷åíèÿ êîðòèêàëüíîé ìèîêëîíèè â êà÷åñòâå ìîíî- èëè êîìïëåêñíîé òåðàïèè.
 êîìïëåêñíîé òåðàïèè ñåðïîâèäíîêëåòî÷íîé àíåìèè.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ. Èíäèâèäóàëüíàÿ íåïåðåíîñèìîñòü ïèðàöåòàìà èëè ïðîèçâîäíûõ ïèððîëèäîíà, à òàêæå äðóãèõ êîìïîíåíòîâ ïðåïàðàòà. Îñòðàÿ ñòàäèÿ ãåìîððàãè÷åñêîãî èíñóëüòà. Êîíå÷íàÿ ñòàäèÿ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ïðè êëèðåíñå êðåàòèíèíà ìåíåå 20 ìë/ìèí).
Äåòñêèé âîçðàñò äî 1 ãîäà.
Áåðåìåííîñòü è ëàêòàöèÿ. Èññëåäîâàíèÿ íà æèâîòíûõ íå âûÿâèëè ïîâðåæäàþùåãî äåéñòâèÿ íà ýìáðèîí è åãî ðàçâèòèå, â òîì ÷èñëå â ïîñòíàòàëüíîì ïåðèîäå, à òàêæå íå èçìåíÿëî òå÷åíèå áåðåìåííîñòè è ðîäîâ.
Èññëåäîâàíèÿ íà áåðåìåííûõ æåíùèíàõ íå ïðîâîäèëèñü. Ïèðàöåòàì ïðîíèêàåò ÷åðåç ïëàöåíòàðíûé áàðüåð è â ãðóäíîå ìîëîêî. Êîíöåíòðàöèÿ ïðåïàðàòà ó íîâîðîæäåííûõ äîñòèãàåò 70-90% îò êîíöåíòðàöèè åãî â êðîâè ó ìàòåðè. Çà èñêëþ÷åíèåì îñîáûõ îáñòîÿòåëüñòâ Ïèðàöåòàì íå äîëæåí íàçíà÷àòüñÿ âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè. Ñëåäóåò âîçäåðæàòüñÿ îò ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ ïðè íàçíà÷åíèè æåíùèíå ïèðàöåòàìà.
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû.
Âíóòðèâåííî èëè âíóòðèìûøå÷íî.
Ïðè ñèìïòîìàòè÷åñêîì ëå÷åíèè õðîíè÷åñêîãî ïñèõîîðãàíè÷åñêîãî ñèíäðîìà, â çàâèñèìîñòè îò âûðàæåííîñòè ñèìïòîìîâ íàçíà÷àþò 2 - 4 ã, ïîñòåïåííî ïîâûøàÿ äîçó äî 4-6 ã â ñóòêè, êóðñ ëå÷åíèÿ 10-15 äíåé.
Ïðè ëå÷åíèè ïîñëåäñòâèé èíñóëüòà (õðîíè÷åñêîé ñòàäèè) íàçíà÷àþò 4.8 ã/ñóòêè. Êóðñ ëå÷åíèÿ 10-15 äíåé, ïðè íåîáõîäèìîñòè ïîâòîðíûå êóðñû ÷åðåç 6-8 íåäåëü. Ïðè ëå÷åíèè êîìàòîçíûõ ñîñòîÿíèé, à òàêæå òðóäíîñòåé âîñïðèÿòèÿ, ó ëèö ñ òðàâìàìè ãîëîâíîãî ìîçãà íà÷àëüíàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 9-12 ã/ñóò, ïîääåðæèâàþùàÿ - 2 ã/ñóò. Ëå÷åíèå ïðîäîëæàåòñÿ íå ìåíåå 3-õ íåäåëü.
Ïðè àëêîãîëüíîì àáñòèíåíòíîì ñèíäðîìå - 12 ã/ñóò. Ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà 2.4 ã/ñóò. Ëå÷åíèå ãîëîâîêðóæåíèÿ è ñâÿçàííûõ ñ íèì ðàññòðîéñòâ ðàâíîâåñèÿ 2.4-4.8 ã â äåíü, êóðñ 10-15 äíåé.
Ïðè ñåðïîâèäíîêëåòî÷íîé àíåìèè ñóòî÷íàÿ ïðîôèëàêòè÷åñêàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 160 ìã/êã ìàññû òåëà, ðàçäåëåííàÿ íà ÷åòûðå ðàâíûå äîçû.  ïåðèîä êðèçèñà - 300 ìã/êã âíóòðèâåííî. Ýòà äîçèðîâêà ìîæåò íàçíà÷àòüñÿ äåòÿì ñ 1 ãîäà.
Äîçèðîâàíèå áîëüíûì ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê.
Ïîñêîëüêó Ïèðàöåòàì âûâîäèòñÿ èç îðãàíèçìà ïî÷êàìè, ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ëå÷åíèè áîëüíûõ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ â ñîîòâåòñòâèå ñ äàííîé ñõåìîé äîçèðîâàíèÿ.
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü | Êëèðåíñ êðåàòèíèíà (ìë/ìèí) |
Äîçèðîâàíèå |
Íîðìà | >80 | Îáû÷íàÿ äîçà |
Ëåãêàÿ | 50-79 | 2/3 îáû÷íîé äîçû â 2 - 3 ïðèåìà |
Ñðåäíÿÿ | 30-49 | 1/3 îáû÷íîé äîçû â 2 ïðèåìà |
Òÿæåëàÿ | <30 | 1/6 îáû÷íîé äîçû, îäíîêðàòíî |
Êîíå÷íàÿ ñòàäèÿ | - | ïðîòèâîïîêàçàíî |
Ïîæèëûì áîëüíûì äîçà êîððèãèðóåòñÿ ïðè íàëè÷èè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè è ïðè äëèòåëüíîé òåðàïèè íåîáõîäèì êîíòðîëü ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ ïî÷åê. Äîçèðîâàíèå áîëüíûì ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè. Áîëüíûå ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè â êîððåêöèè äîçû íå íóæäàþòñÿ. Áîëüíûì ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèé è ïî÷åê è ïå÷åíè, äîçèðîâàíèå îñóùåñòâëÿåòñÿ ïî ñõåìå (ñì. Ðàçäåë «Äîçèðîâàíèå áîëüíûì ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê»).
Ïîáî÷íîå äåéñòâèå.
Ðàñïðîñòðàíåííûå (îò 1% è ìåíåå 10%) | Ðåäêèå (îò 0,1% è ìåíåå 1%) |
|
Ðàññòðîéñòâà öåíòðàëüíîé è ïåðèôåðè÷åñêîé íåðâíîé ñèñòåìû | Ãèïåðêèíåçèÿ 1,72% | |
Íàðóøåíèÿ îáìåíà âåùåñòâ | Óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà 1,29% | |
Ðàññòðîéñòâà ïñèõèêè | Íåðâîçíîñòü 1,13% | Ñîíëèâîñòü 0,96% Äåïðåññèÿ 0,83% |
Îáùèå ðàññòðîéñòâà | Àñòåíèÿ 0,23% |
Îíè ÷àùå âîçíèêàþò ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ äîçû ñâûøå 2,4 ã/ñóò.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ óäàåòñÿ äîáèòüñÿ ðåãðåññà ïîäîáíûõ ñèìïòîìîâ, ñíèçèâ äîçó ïðåïàðàòà. Èìåþòñÿ åäèíè÷íûå ñîîáùåíèÿ î ïîáî÷íûõ ýôôåêòàõ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà, òàêèõ êàê òîøíîòà, ðâîòà, äèàðåÿ, áîëè â æèâîòå è â æåëóäêå; íåðâíîé ñèñòåìû - ãîëîâîêðóæåíèè, ãîëîâíûõ áîëÿõ, àòàêñèè, íàðóøåíèè ðàâíîâåñèÿ, îáîñòðåíèå òå÷åíèÿ ýïèëåïñèè, áåññîííèöà; ñî ñòîðîíû ïñèõèêè -çàìåøàòåëüñòâî, âîçáóæäåíèå, òðåâîãà, ãàëëþöèíàöèè, ïîâûøåíèè ñåêñóàëüíîñòè.; ñî ñòîðîíû êîæíûõ ïîêðîâîâ - äåðìàòèò, çóä, âûñûïàíèÿ, îòåê.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè.
Íå îòìå÷åíî âçàèìîäåéñòâèÿ ñ êëîíàçåïàìîì, ôåíèòîèíîì, ôåíîáàðáèòàëîì. âàëüïðîàòîì íàòðèÿ.
Âûñîêèå äîçû (9,6 ã/ñóò) ïèðàöåòàìà ïîâûøàëè ýôôåêòèâíîñòü àöåíîêóìàðîëà ó áîëüíûõ âåíîçíûì òðîìáîçîì: îòìå÷àëîñü áîëüøåå ñíèæåíèå óðîâíÿ àãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ, óðîâíÿ ôèáðèíîãåíà, ôàêòîðîâ Âèëëèáðàíäòà, âÿçêîñòè êðîâè è ïëàçìû, ÷åì ïðè íàçíà÷åíèè òîëüêî àöåíîêóìàðîëà.
Âîçìîæíîñòü èçìåíåíèå ôàðìàêîäèíàìèêè ïèðàöåòàìà ïîä âîçäåéñòâèåì äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ íèçêà, òàê êàê 90% ïðåïàðàòà âûâîäèòñÿ â íåèçìåíåííîì âèäå ñ ìî÷îé.
In vitro ïèðàöåòàì íå óãíåòàåò öèòîõðîì Ð450 èçîôîðìû CYP1A2, 2Â6, 2Ñ8, 2Ñ9, 2Ñ19, 2D6, 2Å1 è 4À9/11 â êîíöåíòðàöèè 142, 426 è 1422 ìêã/ìë. Ïðè êîíöåíòðàöèè 1422 ìêã/ìë, îòìå÷åíî íåáîëüøîå óãíåòåíèå CYP2A6 (21%) è ÇÀ4/5 (11%). Îäíàêî óðîâåíü Ki ýòèõ äâóõ CYP èçîìåðîâ äîñòàòî÷íûé ïðè ïðåâûøåíèè 1422 ìêã/ìë. Ïîýòîìó ìåòàáîëè÷åñêîå âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè ìàëî âåðîÿòíî. Ïðèåì ïèðàöåòàìà â äîçå 20 ìã/ñóò íå èçìåíÿë ïèê è êðèâóþ óðîâíÿ êîíöåíòðàöèè ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ â ñûâîðîòêå êðîâè (êàðáàìàçåïèí, ôåíèòîèí, ôåíîáàðáèòàë, âàëüïðîàò) ó áîëüíûõ ýïèëåïñèåé, ïîëó÷àþùèõ ïîñòîÿííóþ äîçèðîâêó.
Ñîâìåñòíûé ïðèåì ñ àëêîãîëåì íå âëèÿë íà óðîâåíü êîíöåíòðàöèè ïèðàöåòàìà â ñûâîðîòêå è êîíöåíòðàöèÿ àëêîãîëÿ â ñûâîðîòêå êðîâè íå èçìåíÿëàñü ïðè ïðèåìå 1,6 ã ïèðàöåòàìà.
Îñîáûå óêàçàíèÿ.  ñâÿçè ñ âëèÿíèåì ïèðàöåòàìà íà àãðåãàöèþ òðîìáîöèòîâ, ðåêîìåíäîâàíà îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà áîëüíûì ñ íàðóøåíèåì ãåìîñòàçà, âî âðåìÿ áîëüøèõ õèðóðãè÷åñêèõ îïåðàöèé èëè áîëüíûì ñ ñèìïòîìàìè òÿæåëîãî êðîâîòå÷åíèÿ. Ïðè ëå÷åíèè áîëüíûõ êîðòèêàëüíîé ìèîêëîíèåé ñëåäóåò èçáåãàòü ðåçêîãî ïðåðûâàíèÿ ëå÷åíèÿ, ÷òî ìîæåò âûçâàòü âîçîáíîâëåíèå ïðèñòóïîâ. Ïðè äëèòåëüíîé òåðàïèè ïîæèëûõ áîëüíûõ ðåêîìåíäóåòñÿ ðåãóëÿðíûé êîíòðîëü çà ïîêàçàòåëÿìè ôóíêöèè ïî÷åê, ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðîâîäÿò êîððåêöèþ äîçû â çàâèñèìîñòè îò ðåçóëüòàòîâ èññëåäîâàíèÿ êëèðåíñà êðåàòèíèíà. Ïðèíèìàÿ âî âíèìàíèå âîçìîæíûå ïîáî÷íûå ýôôåêòû, ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè âûïîëíåíèè ðàáîòû ñ ìåõàíèçìàìè è âîæäåíèè àâòîìîáèëÿ. Ïðîíèêàåò ÷åðåç ôèëüòðóþùèå ìåìáðàíû àïïàðàòîâ äëÿ ãåìîäèàëèçà.
Ôîðìà âûïóñêà.
Ðàñòâîð äëÿ âíóòðèâåííîãî è âíóòðèìûøå÷íîãî ââåäåíèÿ 200 ìã/ìë â
àìïóëàõ èç íåéòðàëüíîãî ñòåêëà 5 ìë. 5 àìïóë â êîíòóðíîé ÿ÷åéêîâîé
óïàêîâêå èç ïëåíêè ÏÂÕ áåç ôîëüãè ïîëèâèíèëõëîðèäíîé ñ èíñòðóêöèåé ïî
ïðèìåíåíèþ è àìïóëüíûì ñêàðèôèêàòîðîì â êàðòîííóþ ïà÷êó. Îäíà èëè äâå
êîíòóðíûå ÿ÷åéêîâûå óïàêîâêè ñ íîæîì àìïóëüíûì è èíñòðóêöèåé ïî
ïðèìåíåíèþ â êàðòîííîé ïà÷êå.
10 àìïóë ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ, íîæîì àìïóëüíûì â êàðòîííîé ïà÷êå ñ ãîôðèðîâàííûì âêëàäûøåì èç áóìàãè ïà÷å÷íîé. Ïðè óïàêîâêå èìïîðòíûõ àìïóë íîæ àìïóëüíûé èëè ñêàðèôèêàòîð â ïà÷êó íå âêëàäûâàåòñÿ.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ.
Ñïèñîê Á. Â ñóõîì, çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå, ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 20°Ñ.
Ñðîê ãîäíîñòè
5 ëåò. Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Óñëîâèÿ îòïóñêà èç àïòåêè
Ïî ðåöåïòó.