Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà (ÿäðî):
êðîñêàðìåëëîçà íàòðèÿ - 12,0 ìã, êðàõìàë ïðåæåëàòèíèçèðîâàííûé - 12,0
ìã, ïîâèäîí (ïîëèâèíèëïèððîëèäîí) - 20,0 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò - 8,0 ìã.
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà (îáîëî÷êà):
ãèïðîìåëëîçà - 15,2 ìã, ìàêðîãîë-4000 - 4,0 ìã, òèòàíà äèîêñèä - 8,8 ìã.
Äîçèðîâêà 1200 ìã
Àêòèâíîå âåùåñòâî:
ïèðàöåòàì -1200,0 ìã.
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà (ÿäðî):
êðîñêàðìåëëîçà íàòðèÿ - 18,0 ìã, êðàõìàë ïðåæåëàòèíèçèðîâàííûé - 18,0
ìã, ïîâèäîí (ïîëèâèíèëïèððîëèäîí) - 30,0 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò - 12,0 ìã.
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà (îáîëî÷êà):
ãèïðîìåëëîçà - 22,8 ìã, ìàêðîãîë-4000 - 6,0 ìã, òèòàíà äèîêñèä - 13,2 ìã.
Äîçèðîâêà 1200 ìã
Îâàëüíûå òàáëåòêè äâîÿêîâûïóêëîé ôîðìû, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé
áåëîãî èëè ïî÷òè áåëîãî öâåòà, ñ ðèñêîé ñ îäíîé ñòîðîíû. Äîïóñêàåòñÿ
íåçíà÷èòåëüíàÿ øåðîõîâàòîñòü ïîâåðõíîñòè. Íà èçëîìå âèäíû äâà ñëîÿ -
ÿäðî áåëîãî èëè ïî÷òè áåëîãî öâåòà è ïëåíî÷íàÿ îáîëî÷êà.
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Àêòèâíûì êîìïîíåíòîì ÿâëÿåòñÿ ïèðàöåòàì, öèêëè÷åñêîå ïðîèçâîäíîå ãàììà-àìèíîìàñëÿíîé êèñëîòû (ÃÀÌÊ).
Èìåþùèåñÿ äàííûå ñâèäåòåëüñòâóþò, ÷òî îñíîâíîé ìåõàíèçì äåéñòâèÿ ïèðàöåòàìà íå ÿâëÿåòñÿ êëåòî÷íîñïåöèôè÷íûì èëè îðãàíîñïåöèôè÷íûì.
Ïèðàöåòàì ñâÿçûâàåòñÿ ñ ïîëÿðíûìè ãîëîâêàìè ôîñôîëèïèäîâ è îáðàçóåò ìîáèëüíûå êîìïëåêñû ïðåïàðàò-ôîñôîëèïèä.  ðåçóëüòàòå âîññòàíàâëèâàåòñÿ äâóõñëîéíàÿ ñòðóêòóðà êëåòî÷íîé ìåìáðàíû è åå ñòàáèëüíîñòü, ÷òî â ñâîþ î÷åðåäü, ïðèâîäèò ê âîññòàíîâëåíèþ òðåõìåðíîé ñòðóêòóðû ìåìáðàííûõ è òðàíñìåìáðàííûõ áåëêîâ è âîññòàíîâëåíèþ èõ ôóíêöèè.
Íà íåéðîíàëüíîì óðîâíå ïèðàöåòàì îáëåã÷àåò ðàçëè÷íûå òèïû ñèíàïòè÷åñêîé ïåðåäà÷è, îêàçûâàÿ ïðåèìóùåñòâåííîå âîçäåéñòâèå íà ïëîòíîñòü è àêòèâíîñòü ïîñòñèíàïòè÷åñêèõ ðåöåïòîðîâ (äàííûå ïîëó÷åíû â èññëåäîâàíèÿõ íà æèâîòíûõ). Ïèðàöåòàì óëó÷øàåò òàêèå ôóíêöèè êàê îáó÷åíèå, ïàìÿòü, âíèìàíèå è ñîçíàíèå, íå îêàçûâàÿ ñåäàòèâíîãî èëè ïñèõîñòèìóëèðóþùåãî âîçäåéñòâèÿ.
Ãåìîðåîëîãè÷åñêèå ýôôåêòû ïèðàöåòàìà ñâÿçàíû ñ åãî âëèÿíèåì íà ýðèòðîöèòû, òðîìáîöèòû è ñòåíêó ñîñóäîâ.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ñåðïîâèäíî-êëåòî÷íîé àíåìèåé ïèðàöåòàì óâåëè÷èâàåò ñïîñîáíîñòü ýðèòðîöèòîâ ê äåôîðìàöèè, ñíèæàåò âÿçêîñòü êðîâè è ïðåäîòâðàùàåò ôîðìèðîâàíèå «ìîíåòíûõ ñòîëáèêîâ». Êðîìå òîãî, îí ñíèæàåò àãðåãàöèþ òðîìáîöèòîâ, íå îêàçûâàÿ ñóùåñòâåííîãî âëèÿíèÿ íà èõ êîëè÷åñòâî.
 èññëåäîâàíèÿõ íà æèâîòíûõ ïîêàçàíî, ÷òî ïèðàöåòàì òîðìîçèò ñïàçì ñîñóäîâ è ïðîòèâîäåéñòâóåò ðàçëè÷íûì âàçîñïàñòè÷åñêèì âåùåñòâàì.
 èññëåäîâàíèÿõ íà çäîðîâûõ äîáðîâîëüöàõ ïèðàöåòàì ñíèæàë àäãåçèþ ýðèòðîöèòîâ ê ýíäîòåëèþ ñîñóäîâ è ñòèìóëèðîâàë âûðàáîòêó ïðîñòàöèêëèíîâ çäîðîâûì ýíäîòåëèåì.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Âñàñûâàíèå.
Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü ïèðàöåòàì áûñòðî è ïðàêòè÷åñêè ïîëíîñòüþ
àáñîðáèðóåòñÿ èç æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà. Áèîäîñòóïíîñòü ïèðàöåòàìà
áëèçêà ê 100%. Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà ïðåïàðàòà â äîçå 3,2 ã
ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ (Ñmàõ) ñîñòàâëÿåò 84 ìêã/ìë, ïîñëå
ìíîãîêðàòíîãî ïðèåìà 3,2 ìã 3 ðàçà â äåíü - 115 ìêã/ìë è äîñòèãàåòñÿ
÷åðåç 1 ÷àñ â ïëàçìå êðîâè è ÷åðåç 5 ÷àñ â ñïèííîìîçãîâîé æèäêîñòè.
Ïðèåì ïèùè ñíèæàåò Ñmàõ íà 17 % è óâåëè÷èâàåò âðåìÿ åãî äîñòèæåíèÿ (Òmàõ) äî 1,5 ÷àñîâ. Ó æåíùèí ïðè ïðèåìå ïèðàöåòàìà â äîçå 2,4 ã Ñmàõ è ïëîùàäü ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ - âðåìÿ» (AUC) íà 30 % âûøå, ÷åì ó ìóæ÷èí.
Ðàñïðåäåëåíèå.
Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ (Vd) ñîñòàâëÿåò îêîëî 0,6 ë/êã. Ïèðàöåòàì
ïðîíèêàåò ÷åðåç ãåìàòîýíöåôàëè÷åñêèé è ïëàöåíòàðíûé áàðüåðû. Ïðè
èññëåäîâàíèè íà æèâîòíûõ îáíàðóæåíî, ÷òî ïèðàöåòàì èçáèðàòåëüíî
íàêàïëèâàåòñÿ â òêàíÿõ êîðû ãîëîâíîãî ìîçãà, ïðåèìóùåñòâåííî â ëîáíûõ,
òåìåííûõ è çàòûëî÷íûõ äîëÿõ, â ìîçæå÷êå è áàçàëüíûõ ÿäðàõ.
Ìåòàáîëèçì.
Íå ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè, íå ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â îðãàíèçìå.
Âûâåäåíèå.
Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ (Ò1/2) ñîñòàâëÿåò 4-5 ÷ èç ïëàçìû êðîâè è 8,5 ÷ èç
ñïèííîìîçãîâîé æèäêîñòè. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ íå çàâèñèò îò ïóòè
ââåäåíèÿ. 80-100% ïèðàöåòàìà âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè â íåèçìåíåííîì âèäå ïóòåì
êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè. Îáùèé êëèðåíñ ïèðàöåòàìà ó çäîðîâûõ
äîáðîâîëüöåâ ñîñòàâëÿåò 80-90 ìë/ìèí. Ò1/2 óäëèíÿåòñÿ ïðè ïî÷å÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòè (ïðè òåðìèíàëüíîé õðîíè÷åñêîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè —
äî 59 ÷àñîâ). Ôàðìàêîêèíåòèêà
ïèðàöåòàìà íå èçìåíÿåòñÿ ó áîëüíûõ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ.
- Ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå÷åíèå ïñèõîîðãàíè÷åñêîãî ñèíäðîìà, â ÷àñòíîñòè, ó
ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ, ñîïðîâîæäàþùåãîñÿ ñíèæåíèåì ïàìÿòè, ãîëîâîêðóæåíèåì,
ïîíèæåííîé êîíöåíòðàöèåé âíèìàíèÿ è ñíèæåíèåì àêòèâíîñòè, èçìåíåíèåì
íàñòðîåíèÿ, ðàññòðîéñòâîì ïîâåäåíèÿ, íàðóøåíèåì ïîõîäêè (ýòè ñèìïòîìû
ìîãóò áûòü ðàííèìè ïðèçíàêàìè âîçðàñòíûõ çàáîëåâàíèé, òàêèõ êàê áîëåçíü
Àëüöãåéìåðà è ñåíèëüíàÿ äåìåíöèÿ àëüöãåéìåðîâñêîãî òèïà);
- Ëå÷åíèå ãîëîâîêðóæåíèÿ è ñâÿçàííîãî ñ íèì íàðóøåíèÿ ðàâíîâåñèÿ, çà èñêëþ÷åíèåì ñîñóäèñòîãî è ïñèõîãåííîãî ãîëîâîêðóæåíèÿ;
- Êîìïëåêñíàÿ òåðàïèÿ è ìîíîòåðàïèÿ êîðòèêàëüíîé ìèîêëîíèè;
- Êîìïëåêñíàÿ òåðàïèÿ ñåðïîâèäíî-êëåòî÷íîé àíåìèè (äëÿ ïðîôèëàêòèêè ñåðïîâèäíî-êëåòî÷íîãî âàçîîêêëþçèâíîãî êðèçà).
Ó äåòåé
- Ëå÷åíèå äèñëåêñèè (â êîìïëåêñå ñ äðóãèìè ìåòîäàìè);
- Êîìïëåêñíàÿ òåðàïèÿ ñåðïîâèäíî-êëåòî÷íîé àíåìèè (äëÿ ïðîôèëàêòèêè ñåðïîâèäíî-êëåòî÷íîãî âàçîîêêëþçèâíîãî êðèçà).
Ñ îñòîðîæíîñòüþ:
íàðóøåíèå ãåìîñòàçà; îáøèðíûå
õèðóðãè÷åñêèå âìåøàòåëüñòâà; òÿæåëîå êðîâîòå÷åíèå; õðîíè÷åñêàÿ ïî÷å÷íàÿ
íåäîñòàòî÷íîñòü (ïðè êëèðåíñå êðåàòèíèíà 20-80 ìë/ìèí).
Âî âðåìÿ ïðèåìà ïèùè èëè íàòîùàê, çàïèâàÿ æèäêîñòüþ.
Ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå÷åíèå ïñèõîîðãàíè÷åñêîãî ñèíäðîìà: 2,4 - 4,8 ã/ñóòêè â 2-3 ïðèåìà.
Ëå÷åíèå ãîëîâîêðóæåíèÿ è ñâÿçàííîãî ñ íèì íàðóøåíèÿ ðàâíîâåñèÿ: 2,4 - 4,8 ã/ñóòêè â 2-3 ïðèåìà.
Ëå÷åíèå êîðòèêàëüíîé ìèîêëîíèè: íà÷èíàþò ñ äîçû 7,2 ã/ñóòêè, êàæäûå 3-4 äíÿ äîçó óâåëè÷èâàþò íà 4,8 ã/ñóòêè äî äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîé äîçû 24 ã/ñóòêè â 2 -3 ïðèåìà. Ëå÷åíèå ïðîäîëæàþò íà ïðîòÿæåíèè âñåãî ïåðèîäà çàáîëåâàíèÿ. Êàæäûå 6 ìåñÿöåâ ñëåäóåò ïðåäïðèíèìàòü ïîïûòêè óìåíüøåíèÿ äîçû èëè îòìåíû ïðåïàðàòà, ïîñòåïåííî ñîêðàùàÿ äîçó íà 1,2 ã/ñóòêè êàæäûå 2 äíÿ.
Ëå÷åíèå ñåðïîâèäíî-êëåòî÷íîé àíåìèè: ñóòî÷íàÿ ïðîôèëàêòè÷åñêàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 160 ìã/êã ìàññû òåëà, ðàçäåëåííàÿ íà 4 ðàâíûå äîçû.
Ëå÷åíèå äèñëåêñèè ó äåòåé (â êîìïëåêñå ñ äðóãèìè ìåòîäàìè ëå÷åíèÿ): ðåêîìåíäóåìàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà äëÿ äåòåé îò 8 ëåò è ïîäðîñòêîâ - 3,2 ã, ðàçäåëåííàÿ íà 2 ïðèåìà.
Äîçèðîâàíèå áîëüíûì ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê: äîçó ñëåäóåò êîððåêòèðîâàòü â çàâèñèìîñòè îò âåëè÷èíû êëèðåíñà êðåàòèíèíà (ÊÊ):
Êëèðåíñ êðåàòèíèíà äëÿ ìóæ÷èí ìîæíî ðàññ÷èòàòü, èñõîäÿ èç êîíöåíòðàöèè ñûâîðîòî÷íîãî êðåàòèíèíà, ïî ñëåäóþùåé ôîðìóëå:
Êëèðåíñ êðåàòèíèíà äëÿ æåíùèí ìîæíî ðàññ÷èòàòü, óìíîæèâ ïîëó÷åííîå çíà÷åíèå íà êîýôôèöèåíò
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü | ÊÊ (ìë/ìèí) | Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ |
Íîðìà | >80 | îáû÷íàÿ äîçà |
Ëåãêàÿ | 50-79 | 2/3 îáû÷íîé äîçû â 2-3 ïðèåìà |
Ñðåäíÿÿ | 30-49 | 1/3 îáû÷íîé äîçû â 2 ïðèåìà |
Òÿæåëàÿ | <30 | 1/6 îáû÷íîé äîçû îäíîêðàòíî |
Êîíå÷íàÿ ñòàäèÿ | - | ïðîòèâîïîêàçàíî |
Ïîæèëûì áîëüíûì äîçó êîððåêòèðóþò ïðè íàëè÷èè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, ïðè äëèòåëüíîé òåðàïèè íåîáõîäèì êîíòðîëü ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ ïî÷åê.
Äîçèðîâàíèå áîëüíûì ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè:
áîëüíûå ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè â êîððåêöèè äîçû íå íóæäàþòñÿ.
Áîëüíûì ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè è ïî÷åê è ïå÷åíè, äîçèðîâàíèå
îñóùåñòâëÿåòñÿ ïî ñõåìå (ñì. ðàçäåë «Äîçèðîâàíèå áîëüíûì ñ íàðóøåíèåì
ôóíêöèè ïî÷åê»).
Ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû: òîøíîòà, ðâîòà, äèàðåÿ, áîëè â æèâîòå (â òîì ÷èñëå ãàñòðàëãèÿ).
Ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ: óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà.
Ñî ñòîðîíû îðãàíîâ ñëóõà: âåðòèãî.
Ñî ñòîðîíû êîæíûõ ïîêðîâîâ: äåðìàòèò, çóä, êðàïèâíèöà.
Àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè: àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê, ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü, àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè.
Ëå÷åíèå: ïðè çíà÷èòåëüíîé ïåðåäîçèðîâêå ñëåäóåò ïðîìûòü æåëóäîê èëè âûçâàòü ðâîòó. Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâåäåíèå ñèìïòîìàòè÷åñêîé òåðàïèè, êîòîðàÿ ìîæåò âêëþ÷àòü ãåìîäèàëèç. Ñïåöèôè÷åñêîãî àíòèäîòà íåò. Ýôôåêòèâíîñòü ãåìîäèàëèçà äëÿ ïèðàöåòàìà ñîñòàâëÿåò 50-60%.
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ãîðìîíàìè ùèòîâèäíîé æåëåçû îòìå÷åíû ñîîáùåíèÿ î ñïóòàííîñòè ñîçíàíèÿ, ðàçäðàæèòåëüíîñòè è íàðóøåíèè ñíà.
Ñîãëàñíî îïóáëèêîâàííîìó èññëåäîâàíèþ ó ïàöèåíòîâ ñ ðåöèäèâèðóþùèì âåíîçíûì òðîìáîçîì ïèðàöåòàì â äîçå 9,6 ã/ñóòêè ïîâûøàåò ýôôåêòèâíîñòü íåïðÿìûõ àíòèêîàãóëÿíòîâ (îòìå÷àëîñü áîëåå âûðàæåííîå ñíèæåíèå óðîâíÿ àãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ, óðîâíÿ ôèáðèíîãåíà, ôàêòîðîâ Âèëëåáðàíäà, âÿçêîñòè êðîâè è ïëàçìû ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðèìåíåíèåì òîëüêî íåïðÿìûõ àíòèêîàãóëÿíòîâ).
In vitro ïèðàöåòàì íå óãíåòàåò èçîôåðìåíòû öèòîõðîìà Ð450, òàêèå êàê CYP1A2, 2Â6, 2Ñ8, 2Ñ9, 2Ñ19, 2Â6, 2Å1 è 4À9/11 â êîíöåíòðàöèè 142, 426 è 1422 ìêã/ìë. Ïðè êîíöåíòðàöèè 1422 ìêã/ìë îòìå÷åíî íåáîëüøîå óãíåòåíèå CYP2A6 (21%) è ÇÀ4/5 (11%), îäíàêî óðîâåíü Ki ýòèõ äâóõ èçîôåðìåíòîâ äîñòàòî÷åí ïðè ïðåâûøåíèè 1422 ìêã/ìë, â ñâÿçè ñ ÷åì ìåòàáîëè÷åñêîå âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè ìàëîâåðîÿòíî.
Ïðèåì ïèðàöåòàìà â äîçå 20 ã/ñóòêè â òå÷åíèå 4 íåäåëü íå èçìåíÿë ìàêñèìàëüíóþ êîíöåíòðàöèþ â ñûâîðîòêå è ïëîùàäü ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ - âðåìÿ» ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ (êàðáàìàçåïèíà, ôåíèòîèíà, ôåíîáàðáèòàëà, âàëüïðîåâîé êèñëîòû).
Ñîâìåñòíûé ïðèåì ñ àëêîãîëåì íå âëèÿë íà êîíöåíòðàöèþ ïèðàöåòàìà â ñûâîðîòêå; êîíöåíòðàöèÿ ýòàíîëà â ñûâîðîòêå êðîâè íå èçìåíÿëàñü ïðè ïðèåìå 1,6 ã ïèðàöåòàìà.
Ïðè ëå÷åíèè êîðòèêàëüíîé ìèîêëîíèè ñëåäóåò
èçáåãàòü ðåçêîãî ïðåðûâàíèÿ ëå÷åíèÿ, òàê êàê ýòî ìîæåò âûçâàòü
âîçîáíîâëåíèå ïðèñòóïîâ.
Ïðè ëå÷åíèè ñåðïîâèäíî-êëåòî÷íîé àíåìèè äîçà ìåíåå 160 ìã/êã èëè
íåðåãóëÿðíûé ïðèåì ïðåïàðàòà ìîãóò âûçâàòü îáîñòðåíèå çàáîëåâàíèÿ.
Ïðîíèêàåò ÷åðåç ôèëüòðóþùèå ìåìáðàíû àïïàðàòîâ äëÿ ãåìîäèàëèçà.
3 ãîäà.
Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè.