Òîðãîâîå íàçâàíèå - ÐÅÌÈÍÈË
Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàçâàíèå (ÌÍÍ) - ãàëàíòàìèí
Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà - òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé
Ñîñòàâ
Ðåìèíèë® â ôîðìå òàáëåòîê ñîäåðæèò ãàëàíòàìèíà ãèäðîáðîìèä â êîëè÷åñòâå 5,127 ìã, 10,254 ìã, 15,380 ìã (ýêâèâàëåíòíî ãàëàíòàìèíó 4 ìã, 8 ìã è 12 ìã).
Íåàêòèâíûìè èíãðåäèåíòàìè ÿäðà òàáëåòîê ÿâëÿþòñÿ: ïðåìèêñ ëàêòîçû ìîíîãèäðàòà è öåëëþëîçû ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêîé (â ñîîòíîøåíèè 75% è 25% ñîîòâåòñòâåííî), êðîñïîâèäîí, ìàãíèÿ ñòåàðàò, êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé áåçâîäíûé.
Îáîëî÷êà òàáëåòîê ñîñòîèò èç ãèïðîìåëëîçû 2910 (âÿçêîñòü 5ìÏà><ñ), ïðîïèëåíãëèêîëÿ, òèòàíà äèîêñèäà (Å171) è òàëüêà. Êðîìå òîãî, òàáëåòêè äîçèðîâêîé 4 ìã ñîäåðæàò êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä æåëòûé (Å172), òàáëåòêè 8 ìã ñîäåðæàò êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä êðàñíûé (Å172), òàáëåòêè äîçèðîâêîé 12 ìã ñîäåðæàò êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä êðàñíûé (Å172) è êðàñèòåëü îðàíæåâî-æåëòûé S (Å110).
Îïèñàíèå
• Òàáëåòêè 4 ìã: êðóãëûå, äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé áåëîãî èëè ïî÷òè áåëîãî öâåòà, íà îäíîé ñòîðîíå òàáëåòîê èìååòñÿ ãðàâèðîâêà «JANSSEN», à íà äðóãîé - «G4».
• Òàáëåòêè 8 ìã: êðóãëûå, äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé ðîçîâîãî öâåòà, íà îäíîé ñòîðîíå òàáëåòîê èìååòñÿ ãðàâèðîâêà «JANSSEN», à íà äðóãîé - «G8».
• Òàáëåòêè 12 ìã: êðóãëûå, äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé îðàíæåâî-êîðè÷íåâîãî öâåòà, íà îäíîé ñòîðîíå òàáëåòîê èìååòñÿ ãðàâèðîâêà «JANSSEN», à íà äðóãîé - «G12».
Êîä ATX: N06DA04
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ãàëàíòàìèí, áóäó÷è òðåòè÷íûì àëêàëîèäîì, ÿâëÿåòñÿ ñåëåêòèâíûì êîíêóðåíòíûì è îáðàòèìûì èíãèáèòîðîì àöåòèëõîëèíýñòåðàçû. Ïîìèìî ýòîãî ãàëàíòàìèí óñèëèâàåò ïðèñóùåå àöåòèëõîëèíó äåéñòâèå íà íèêîòèíîâûå ðåöåïòîðû, ïî-âèäèìîìó, âñëåäñòâèå ñâÿçûâàíèÿ ñ àëëîñòåðè÷åñêèì ó÷àñòêîì ðåöåïòîðà. Áëàãîäàðÿ ïîâûøåíèþ àêòèâíîñòè õîëèíåðãè÷åñêîé ñèñòåìû ìîæåò óëó÷øàòüñÿ êîãíèòèâíàÿ ôóíêöèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ äåìåíöèåé àëüöãåéìåðîâñêîãî òèïà.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Äëÿ ãàëàíòàìèíà õàðàêòåðåí ìåäëåííûì êëèðåíñ (êëèðåíñ èç ïëàçìû ñîñòàâëÿåò îêîëî 300 ìë/ ìèí) è óìåðåííûé îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ (ñðåäíèé îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ â ñòàöèîíàðíîì ñîñòîÿíèè ðàâåí 175 ë). Ýëèìèíàöèÿ ãàëàíòàìèíà íîñèò áèýêñïîíåíöèàëüíûé õàðàêòåð, à êîíå÷íûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ðàâåí ïðèìåðíî 7-8 ÷.
Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà 8 ìã ãàëàíòàìèíà îí áûñòðî âñàñûâàåòñÿ èç æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà; åãî ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ (Ñìàõ) áûëà äîñòèãíóòà ÷åðåç 1,2 ÷ è ñîñòàâèëà 43 ± 13 íã/ìë, à ñðåäíÿÿ ïëîùàäü ïîä êðèâîé îò íóëÿ äî áåñêîíå÷íîñòè AUCoo ñîñòàâëÿåò 427 ± 102 íã.÷/ìë. Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü ãàëàíòàìèíà ïðè ïåðîðàëüíîì ïðèåìå ñîñòàâëÿåò 88,5%. Ïðèåì ãàëàíòàìèíà ñ ïèùåé çàìåäëÿåò åãî àáñîðáöèþ (ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ñíèæàåòñÿ íà 25%), íî íå âëèÿåò íà êîëè÷åñòâî àáñîðáèðîâàâøåãîñÿ ïðåïàðàòà (AUC). Ïîñëå ìíîãîêðàòíîãî ïðèåìà ãàëàíòàìèíà â äîçå 12 ìã äâà ðàçà â ñóòêè ñðåäíèå êîíöåíòðàöèè â êîíöå äîçîâîãî ïåðèîäà è Ñìàõ â ïëàçìå âàðüèðîâàëèñü îò 30 äî 90 íã/ìë. Ôàðìàêîêèíåòèêà ãàëàíòàìèíà íîñèò ëèíåéíûé õàðàêòåð â äîçîâîì äèàïàçîíå 4-16 ìã äâà ðàçà â ñóòêè.  òå÷åíèå 7 äíåé ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà 4 ìã Í-ãàëàíòàìèíà 90-97% ðàäèîàêòèâíîñòè âûäåëèëîñü ñ ìî÷îé è 2,2-6,3% - ñ êàëîì. Ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà 18-22% äîçû ýêñêðåòèðîâàëîñü â âèäå íåèçìåíåííîãî ãàëàíòàìèíà ñ ìî÷îé â òå÷åíèå 24 ÷, ïî÷å÷íûé êëèðåíñ áûë îêîëî 65 ìë/ìèí, ÷òî ñîñòàâëÿåò 20-25% îáùåãî êëèðåíñà èç ïëàçìû. Îñíîâíûìè ïóòÿìè ìåòàáîëèçìà ÿâëÿþòñÿ N-îêèñëåíèå, N-äåìåòèëèðîâàíèå, Î-äåìåòèëèðîâàíèå, ãëþêóðîíèçàöèÿ è ýïèìåðèçàöèÿ. Ó ëþäåé ñ àêòèâíûì ìåòàáîëèçìîì ñóáñòðàòîâ CYP2D6 ñàìûì âàæíûì ïóòåì ìåòàáîëèçìà ÿâëÿåòñÿ Î-äåìåòèëèðîâàíèå. Êîëè÷åñòâî ðàäèîàêòèâíûõ âåùåñòâ, âûâîäèìûõ ñ ìî÷îé è êàëîì, ó ëþäåé ñ áûñòðûì è ìåäëåííûì ìåòàáîëèçìîì íå îòëè÷àëèñü. Èññëåäîâàíèÿ in vitro ïîêàçàëè, ÷òî îñíîâíûìè èçîôåðìåíòàìè ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450, ó÷àñòâóþùèìè â ìåòàáîëèçìå ãàëàíòàìèíà, ÿâëÿþòñÿ2D6 è 3À4.
 ïëàçìå ëþäåé ñ áûñòðûì è ìåäëåííûì ìåòàáîëèçìîì îñíîâíóþ ÷àñòü ðàäèîàêòèâíûõ âåùåñòâ ñîñòàâëÿþò íåèçìåíåííûé ãàëàíòàìèí è åãî ãëþêóðîíèä.  ïëàçìå ëþäåé ñ áûñòðûì ìåòàáîëèçìîì òàêæå îáíàðóæèâàåòñÿ ãëþêóðîíèä Î-äåçìåòèëãàëàíòàìèíà.
Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà ãàëàíòàìèíà â ïëàçìå ëþäåé ñ áûñòðûì è ìåäëåííûì ìåòàáîëèçìîì íè îäèí èç àêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ (íîðãàëàíòàìèí, Î-äåìåòèë-ãàëàíòàìèí è Î-äåìåòèë-íîðãàëàíòàìèí) íå ïðèñóòñòâîâàë â íåêîíúþãèðîâàííîé ôîðìå. Íîðãàëàíòàìèí áûë îáíàðóæåí â ïëàçìå ïàöèåíòîâ ïîñëå ìíîãîêðàòíîãî ïðèåìà ãàëàíòàìèíà, íî åãî êîëè÷åñòâî ñîñòàâëÿëî íå áîëåå 10% îò óðîâíåé ãàëàíòàìèíà.
Ðåçóëüòàòû êëèíè÷åñêèõ èñïûòàíèé ïðîäåìîíñòðèðîâàëè, ÷òî ó ïàöèåíòîâ ñ áîëåçíüþ Àëüöãåéìåðà êîíöåíòðàöèè ãàëàíòàìèíà â ïëàçìå êðîâè íà 30-40% âûøå, ÷åì ó ìîëîäûõ çäîðîâûõ ëèö.
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû ãàëàíòàìèíà ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêèì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè (5-6 áàëëîâ ïî øêàëå ×àéëäà-Ïüþ) áûëè ñõîäíû ñ òàêîâûìè ó çäîðîâûõ ëèö. Ó ïàöèåíòîâ ñ óìåðåííûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè (7-9 áàëëîâ ïî øêàëå ×àéëäà-Ïüþ) AUC è ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ãàëàíòàìèíà áûëè ïîâûøåíû ïðèìåðíî íà 30% (ñì. ðàçäåë "Äîçèðîâêà è ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ").
Ðàñïðåäåëåíèå ãàëàíòàìèíà áûëî èçó÷åíî ó ìîëîäûõ ïàöèåíòîâ ñ ðàçíîé ñòåïåíüþ íàðóøåíèÿ ôóíêöèé ïî÷åê. Âûâåäåíèå ãàëàíòàìèíà îñëàáëÿëîñü ïî ìåðå ñíèæåíèÿ êëèðåíñà êðåàòèíèíà (ÊÊ). Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèé ïî÷åê ñðåäíåé òÿæåñòè (ÊÊ 52-104 ìë/ìèí) êîíöåíòðàöèÿ ãàëàíòàìèíà â ïëàçìå êðîâè áûëà ïîâûøåíà íà 38%, à ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûì íàðóøåíèåì (ÊÊ 9-51 ìë/ìèí) - ïîâûøåíà íà 67% ïî ñðàâíåíèþ ñî çäîðîâûìè ëþäüìè òîãî æå âîçðàñòà è âåñà (ÊÊ >121 ìë/ìèí). Ïîïóëÿöèîííîå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîå èññëåäîâàíèå è àíàëèç ñ èñïîëüçîâàíèåì ðÿäà ìîäåëåé ïîêàçàëè, ÷òî ó ïàöèåíòîâ ñ áîëåçíüþ Àëüöãåéìåðà è íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê äîçó ãàëàíòàìèíà êîððåêòèðîâàòü íå íóæíî, åñëè êëèðåíñ êðåàòèíèíà ó íèõ íå ìåíåå 9 ìë/ìèí (ñì. ðàçäåë "Äîçèðîâêà è ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ"), òàê êàê êëèðåíñ ãàëàíòàìèíà ó ïàöèåíòîâ ñ áîëåçíüþ Àëüöãåéìåðà ñíèæåí.
Ñâÿçûâàíèå ñ áåëêàìè ïëàçìû: ñòåïåíü ñâÿçûâàíèÿ ãàëàíòàìèíà ñ áåëêàìè ïëàçìû íåâåëèêà è ñîñòàâëÿåò 17,7 ± 0,8%. Â öåëüíîé êðîâè ãàëàíòàìèí íàõîäèòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî â ôîðìåííûõ ýëåìåíòàõ (52,7%) è â ïëàçìå (39,0%), òîãäà êàê åãî ôðàêöèÿ, ñâÿçàííàÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû ñîñòàâëÿåò âñåãî ëèøü 8,4%. Ñîîòíîøåíèå êîíöåíòðàöèé ãàëàíòàìèíà êðîâü/ïëàçìà ðàâíî 1,17.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ
Ðåìèíèë® ïîêàçàí äëÿ ëå÷åíèÿ äåìåíöèè àëüöãåéìåðîâñêîãî òèïà ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè, â òîì ÷èñëå ñ õðîíè÷åñêèìè íàðóøåíèÿìè ìîçãîâîãî êðîâîîáðàùåíèÿ.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
• Ðåìèíèë® íåëüçÿ íàçíà÷àòü ïàöèåíòàì ñ ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòüþ ê ãàëàíòàìèíà
ãèäðîáðîìèäó èëè ê ëþáîìó âñïîìîãàòåëüíîìó âåùåñòâó, âõîäÿùåìó â ñîñòàâ
ýòîãî ïðåïàðàòà.
• Âñëåäñòâèå îòñóòñòâèÿ äàííûõ î ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ðåìèíèë® ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê (êëèðåíñ êðåàòèíèíà
ìåíåå 9 ìë/ìèí), ýòîò ïðåïàðàò ïðîòèâîïîêàçàí òàêèì ïàöèåíòàì.
• Òÿæåëûå íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè.
Ñ îñòîðîæíîñòüþ
îáùàÿ àíåñòåçèÿ, áðîíõèàëüíàÿ àñòìà, õðîíè÷åñêàÿ îáñòðóêòèâíàÿ áîëåçíü ëåãêèõ, áðàäè-êàðäèÿ, àòðèîâåíòðèêóëÿðíàÿ áëîêàäà, ñèíäðîì ñëàáîñòè ñèíóñîâîãî óçëà, íåñòàáèëüíàÿ ñòåíîêàðäèÿ; ñîïóòñòâóþùàÿ òåðàïèÿ ïðåïàðàòàìè, çàìåäëÿþùèìè ÷àñòîòó ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé (äèãîêñèí, áåòà-àäðåíîáëîêàòîðû); ÿçâåííàÿ áîëåçíü æåëóäêà è 12-ïåðñòíîé êèøêè, îáñòðóêöèÿ æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà, ïåðèîä ïîñëå ïåðåíåñåííîé îïåðàöèè íà îðãàíàõ ÆÊÒ, ýïèëåïñèÿ, îáñòðóêöèÿ ìî÷åâûõ ïóòåé, ïåðèîä ïîñëå ïåðåíåñåííîé îïåðàöèè íà ìî÷åâîì ïóçûðå.
Ïðèìåíåíèå âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè è ëàêòàöèè Áåðåìåííîñòü
Èññëåäîâàíèé ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ðåìèíèë® ó áåðåìåííûõ æåíùèí íå ïðîâîäèëîñü. Ðåìèíèë® ìîæíî íàçíà÷àòü áåðåìåííûì æåíùèíàì òîëüêî, åñëè ïîòåíöèàëüíàÿ ïîëüçà äëÿ íèõ ïåðåâåøèâàåò âîçìîæíûé ðèñê äëÿ ïëîäà.
Ëàêòàöèÿ
Íåèçâåñòíî, âûâîäèòñÿ ëè Ðåìèíèë® ñ ãðóäíûì ìîëîêîì ó ëþäåé, òàê êàê èññëåäîâàíèé ñ ó÷àñòèåì êîðìÿùèõ æåíùèí íå ïðîâîäèëîñü. Æåíùèíû, ïîëó÷àþùèå Ðåìèíèë® , äîëæíû âîçäåðæèâàòüñÿ îò ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ.
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû
Ñõåìà ïðèåìà
Ðåìèíèë® ñëåäóåò ïðèíèìàòü âíóòðü äâà ðàçà â ñóòêè, æåëàòåëüíî âî âðåìÿ óòðåííåãî è âå÷åðíåãî ïðèåìà ïèùè.
Íà÷àëüíàÿ äîçà
Ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 8 ìã â ñóòêè (ïî 4 ìã äâà ðàçà â ñóòêè), åå ñëåäóåò ïðèíèìàòü â òå÷åíèå 4-õ íåäåëü.
 ïðîöåññå ëå÷åíèÿ îáåñïå÷üòå äîñòàòî÷íîå ïîòðåáëåíèå æèäêîñòè.
Ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà
•
Íà÷àëüíàÿ ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 16 ìã â ñóòêè (ïî 8 ìã äâà
ðàçà â ñóòêè), ïàöèåíòû äîëæíû ïðèíèìàòü ýòó äîçó íå ìåíåå 4-õ íåäåëü.
• Âîïðîñ î ïîâûøåíèè ïîääåðæèâàþùåé äîçû äî ìàêñèìàëüíî ðåêîìåíäóåìîé
24 ìã â ñóòêè (ïî 12 ìã äâà ðàçà â ñóòêè) ñëåäóåò ðåøàòü ïîñëå
âñåñòîðîííåé îöåíêè êëèíè÷åñêîé ñèòóàöèè, â ÷àñòíîñòè äîñòèãíóòîãî
ýôôåêòà è ïåðåíîñèìîñòè.
• Ïîñëå ðåçêîé îòìåíû ïðåïàðàòà Ðåìèíèë® (íàïðèìåð, ïðè ïîäãîòîâêå ê îïåðàöèè) îáîñòðåíèÿ ñèìïòîìîâ íå âîçíèêàåò.
Ïðè ïåðåðûâå â ïðèåìå ïðåïàðàòà â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ äíåé ñëåäóåò ïðèíèìàòü íà÷àëüíóþ äîçó ïðåïàðàòà Ðåìèíèë® è çàòåì ïîâûøàòü äîçó ïî ïðèâåäåííîé âûøå ñõåìå äî ïðåæíåé ïîääåðæèâàþùåé äîçû.
Äåòè
Îòñóòñòâóåò çíà÷èìûé îïûò ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ðåìèíèë® ó äåòåé.
Ïàöèåíòû ñ çàáîëåâàíèÿìè ïå÷åíè è ïî÷åê
Ó ïàöèåíòîâ ñ óìåðåííûì è òÿæåëûì ïîðàæåíèåì ïå÷åíè êîíöåíòðàöèè ãàëàíòàìèíà â ïëàçìå ìîãóò áûòü âûøå, ÷åì ó ïàöèåíòîâ áåç òàêèõ ïîðàæåíèé. Ó ïàöèåíòîâ ñ óìåðåííûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè íà÷àëüíàÿ äîçà òàáëåòîê ñ íåìåäëåííûì âûñâîáîæäåíèåì àêòèâíîãî âåùåñòâà äîëæíà ñîñòàâëÿòü 4 ìã îäèí ðàç â ñóòêè, åå ñëåäóåò ïðèíèìàòü óòðîì â òå÷åíèå íå ìåíåå îäíîé íåäåëè, ïîñëå ýòîãî äîçó ìîæíî óâåëè÷èòü äî 4 ìã äâà ðàçà â ñóòêè íà ïðîòÿæåíèè íå ìåíåå 4-õ íåäåëü. Îáùàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà íå äîëæíà ïðåâûøàòü 16 ìã.
Ïàöèåíòàì ñ òÿæåëûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè (áîëåå 9 áàëëîâ ïî øêàëå ×àéëäà-Ïüþ) Ðåìèíèë® ïðîòèâîïîêàçàí. Ó ïàöèåíòîâ ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà áîëåå 9 ìë/ìèí äîçó ïðåïàðàòà Ðåìèíèë® êîððåêòèðîâàòü íå íóæíî.
Ñîïóòñòâóþùàÿ òåðàïèÿ
Åñëè ïàöèåíò ïîëó÷àåò ñèëüíûå èíãèáèòîðû êîôåðìåíòîâ CYP2D6 èëè CYP3A4, òî ìîæåò âîçíèêíóòü íåîáõîäèìîñòü ñíèçèòü äîçó ïðåïàðàòà Ðåìèíèë® (ñì. ðàçäåë "Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè è èíûå ôîðìû âçàèìîäåéñòâèÿ").
Ïîáî÷íûå äåéñòâèÿ
Òîøíîòà è ðâîòà - íàèáîëåå ÷àñòûå íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ ïðè ïðîâåäåíèè êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé - íàáëþäàëèñü ïðè ïîäáîðå äîçû ïðåïàðàòà, ïðîäîëæàëèñü â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ â òå÷åíèå ìåíåå 1 -é íåäåëè è â îñíîâíîì áûëè ýïèçîäè÷åñêèìè. Íàçíà÷åíèå ïðîòèâîðâîòíûõ ïðåïàðàòîâ è îáåñïå÷åíèå äîñòàòî÷íîãî ïîòðåáëåíèÿ æèäêîñòè íàèáîëåå ýôôåêòèâíî â òàêèõ ñëó÷àÿõ.
Ïîáî÷íûå ýôôåêòû ïðåïàðàòà Ðåìèíèë® â òåðàïåâòè÷åñêèõ äîçàõ ïðèâåäåíû ñ ðàñïðåäåëåíèåì ïî ÷àñòîòå è ñèñòåìàì îðãàíîâ. ×àñòîòó ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ êëàññèôèöèðîâàëè ñëåäóþùèì îáðàçîì: î÷åíü ÷àñòûå (> 1/10 ñëó÷àåâ), ÷àñòûå (>1/100, <1/10 ñëó÷àåâ), íå÷àñòûå (>1/1000 è <1/100 ñëó÷àåâ), ðåäêèå (>1/10000 è <1/1000 ñëó÷àåâ) è î÷åíü ðåäêèå (<1/10000 ñëó÷àåâ).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû: íå÷àñòî: ãèïåð÷óâñòâèòåëü-íîñòü.
Íàðóøåíèÿ ìåòàáîëèçìà è ïèòàíèÿ: ÷àñòî: óìåíüøåíèå àïïåòèòà, àíîðåêñèÿ;
íå÷àñòî: îáåçâîæèâàíèå (âêëþ÷àÿ, â ðåäêèõ ñëó÷àÿõ, ñåðüåçíîå, ïðèâîäÿùåå ê ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè);
Ïñèõè÷åñêèå íàðóøåíèÿ:
÷àñòî: äåïðåññèÿ (î÷åíü ðåäêî ñ ñóèöèäîì), ãàëëþöèíàöèè; íå÷àñòî: çðèòåëüíûå è ñëóõîâûå ãàëëþöèíàöèè;
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû:
÷àñòî: ãîëîâîêðóæåíèå, ãîëîâíàÿ áîëü, òðåìîð, îáìîðîê, çàòîðìîæåííîñòü, ñîíëèâîñòü;
íå÷àñòî: èçâðàùåíèå âêóñà; ãèïåðñîìíèÿ; ïàðåñòåçèÿ;
Îôòàëüìîëîãè÷åñêèå íàðóøåíèÿ:
íå÷àñòî: çàòóìàíåííîå çðåíèå;
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû óõà è ëàáèðèíòà:
î÷åíü ðåäêî: øóì â óøàõ;
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû:
÷àñòî: áðàäèêàðäèÿ;
íå÷àñòî: àòðèîâåíòðèêóëÿðíàÿ áëîêàäà ïåðâîé ñòåïåíè, îùóùåíèå
ñåðäöåáèåíèÿ, ñóïðàâåíòðèêóëÿðíàÿ ýêñòðàñèñòîëèÿ, ïðèëèâû, ñíèæåíèå
àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà:
î÷åíü ÷àñòî: òîøíîòà, ðâîòà, ÷àñòî: äèàðåÿ, áîëè â îáëàñòè æèâîòà, äèñïåïñèÿ, æåëóäî÷íî-êèøå÷íûé äèñêîìôîðò;
Ãåïàòîáèëèàðíûå íàðóøåíèÿ:
î÷åíü ðåäêî: ãåïàòèò;
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé:
÷àñòî: óñèëåííîå ïîòîîòäåëåíèå;
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîñòíî-ìûøå÷íîé ñèñòåìû è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè:
÷àñòî: ìûøå÷íûå ñïàçìû;
íå÷àñòî: ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü;
Îáùèå íàðóøåíèÿ:
÷àñòî: óòîìëåíèå, ñëàáîñòü;
Íàðóøåíèÿ èçìåðåíèé è ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé:
÷àñòî: óìåíüøåíèå ìàññû òåëà;
î÷åíü ðåäêî: óâåëè÷åíèå àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ.
 ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñ-êèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðåïàðàòà Ðåìèíèë® î÷åíü ðåäêî íàáëþäàëèñü ñëåäóþùèå íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ: ãåìàòóðèÿ, èíôåêöèè ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé, ðèíèò, àíåìèÿ, ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ. ×àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ äàííûõ ÿâëåíèé â ãðóïïå ïëàöåáî ñðàâíèìà ñ ÷àñòîòîé âîçíèêíîâåíèÿ â ãðóïïå ïðåïàðàòà Ðåìèíèë® è, òàêèì îáðàçîì, ñâÿçü äàííûõ ÿâëåíèé ñ ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà Ðåìèíèë® íå äîêàçàíà.
Ïåðåäîçèðîâêà Ñèìïòîìû
Ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî îáúåêòèâíûå è ñóáúåêòèâíûå ñèìïòîìû âûðàæåííîé ïåðåäîçèðîâêè ãàëàíòàìèíà áóäóò ñõîäíû ñ àíàëîãè÷íûìè ñèìïòîìàìè ïðè ïåðåäîçèðîâêå äðóãèõ õîëèíîìèìåòèêîâ. Íàáëþäàþòñÿ â îñíîâíîì òîêñè÷åñêèå ýôôåêòû ñî ñòîðîíû öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû, ïàðàñèìïàòè÷åñêîé íåðâíîé ñèñòåìû è íåðâíî-ìûøå÷íûõ ñèíàïñîâ. Ïîìèìî ìûøå÷íîé ñëàáîñòè èëè ôàñöèêóëÿöèè ìîãóò íàáëþäàòüñÿ íåêîòîðûå èëè âñå ñèìïòîìû õîëèíýðãè÷åñêîãî êðèçèñà: ñèëüíàÿ òîøíîòà, ðâîòà, ñïàñòè÷åñêèå áîëè â æèâîòå, óñèëåííîå ñëþíîîòäåëåíèå, ñëåçîòå÷åíèå, íåäåðæàíèå ìî÷è è êàëà, ñèëüíàÿ ïîòëèâîñòü, áðàäèêàðäèÿ, ñíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, êîëëàïñ è ñóäîðîãè. Âûðàæåííàÿ ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü â ñî÷åòàíèè ñ ãèïåðñåêðåöèåé ñëèçèñòîé îáîëî÷êè òðàõåè è áðîíõîñïàçìîì ìîæåò ïðèâåñòè ê ëåòàëüíîé áëîêàäå äûõàòåëüíûõ ïóòåé.
 ñîîáùåíèÿõ, ïîëó÷åííûõ ïðè ïîñòìàðêåòèíãîâîì êîíòðîëå, îïèñàíî ðàçâèòèå äâóíàïðàâëåííî-âåðåòåíîîáðàçíîé æåëóäî÷êîâîé òàõèêàðäèè, óäëèíåíèÿ èíòåðâàëà QT, æåëóäî÷êîâîé òàõèêàðäèè ñ êðàòêîâðåìåííîé ïîòåðåé ñîçíàíèÿ ïðè ñëó÷àéíîì ïðèåìå 32 ìã ïðåïàðàòà Ðåìèíèë® â ñóòêè.
Ëå÷åíèå
Êàê è ïðè ïåðåäîçèðîâêå ëþáîãî äðóãîãî ïðåïàðàòà, íåîáõîäèìî îñóùåñòâëÿòü îáû÷íûå ïîääåðæèâàþùèå ìåðîïðèÿòèÿ.  òÿæåëûõ ñëó÷àÿõ â êà÷åñòâå îáùåãî àíòèäîòà ìîæíî èñïîëüçîâàòü òàêèå àíòèõîëèíåðãè÷åñêèå ïðåïàðàòû, êàê àòðîïèí. Âíà÷àëå ðåêîìåíäóåòñÿ ââåñòè 0,5-1,0 ìã âíóòðèâåííî, ÷àñòîòà è âåëè÷èíà ïîñëåäóþùèõ äîç çàâèñÿò îò äèíàìèêè êëèíè÷åñêîãî ñîñòîÿíèÿ ïàöèåíòà.
Ñòðàòåãèè ëå÷åíèÿ ïåðåäîçèðîâîê ïîñòîÿííî ñîâåðøåíñòâóþòñÿ, è ïîýòîìó ñëåäóåò îáðàùàòüñÿ â áëèæàéøèé öåíòð ïî ëå÷åíèþ îòðàâëåíèé äëÿ ïîëó÷åíèÿ íîâåéøèõ ðåêîìåíäàöèé, êàñàþùèõñÿ ëå÷åíèÿ ïåðåäîçèðîâêè ãàëàíòàìèíà.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè è èíûå ôîðìû âçàèìîäåéñòâèÿ Ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå âçàèìîäåéñòâèÿ
Âñëåäñòâèå ñâîéñòâåííîãî åìó ìåõàíèçìà äåéñòâèÿ ãàëàíòàìèí íåëüçÿ ïðèìåíÿòü îäíîâðåìåííî ñ äðóãèìè õîëèíîìèìåòèêàìè. Ãàëàíòàìèí ÿâëÿåòñÿ àíòàãîíèñòîì àíòèõîëèíåðãè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ. Êàê è äðóãèå õîëèíîìèìåòèêè, ãàëàíòàìèí ìîæåò âñòóïàòü â ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå âçàèìîäåéñòâèÿ ñ ïðåïàðàòàìè, êîòîðûå ñíèæàþò ÷àñòîòó ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé (íàïðèìåð, äèãîêñèí è áåòà-àäðåíîáëîêàòîðû).
Áóäó÷è õîëèíîìèìåòèêîì, ãàëàíòàìèí ìîæåò óñèëèâàòü áëîê íåðâíî-ìûøå÷íîé ïðîâîäèìîñòè äåïîëÿðèçàöèîííîãî òèïà âî âðåìÿ íàðêîçà (íàïðèìåð, ïðè èñïîëüçîâàíèè â êà÷åñòâå ïåðèôåðè÷åñêîãî ìèîðåëàêñàíòà ñóêñàìåòîíèÿ).
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå âçàèìîäåéñòâèÿ
 ýëèìèíàöèè ãàëàíòàìèíà ó÷àñòâóþò ðàçëè÷íûå ìåòàáîëè÷åñêèå ïóòè è ïî÷å÷íàÿ ýêñêðåöèÿ. Èññëåäîâàíèÿ in vitro ïîêàçàëè, ÷òî ãëàâíóþ ðîëü â ìåòàáîëèçìå ãàëàíòàìèíà èãðàþòêîôåðìåíòû CYP2D6 è CYP3A4.
Óãíåòåíèå ñåêðåöèè æåëóäî÷íîãî ñîêà íå íàðóøàåò àáñîðáöèþ ãàëàíòàìèíà. Äðóãèå ïðåïàðàòû, âëèÿþùèå íà ìåòàáîëèçì ãàëàíòàìèíà
Ïðåïàðàòû, ÿâëÿþùèåñÿ ñèëüíûìè èíãèáèòîðàìè êîôåðìåíòîâ CYP2D6 è CYP3A4, ìîãóò óâåëè÷èâàòü AUC ãàëàíòàìèíà. Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ñ ìíîãîêðàòíûì ïðèåìîì ïðåïàðàòîâ ïîêàçàëè, ÷òî AUC ãàëàíòàìèíà óâåëè÷èâàåòñÿ íà 30 è 40% ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè åãî ñîîòâåòñòâåííî ñ êåòîêîíàçîëîì è ïàðîêñåòèíîì. Ïðè îäíîâðåìåííîì èñïîëüçîâàíèè ñ ýðèòðîìèöèíîì, êîòîðûé òàêæå ÿâëÿåòñÿ èíãèáèòîðîì ôåðìåíòà CYP3A4, AUC ãàëàíòàìèíà âîçðàñòàåò òîëüêî ïðèìåðíî íà 10%. Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ áîëåçíüþ Àëüöãåéìåðà ïîêàçàëè, ÷òî êëèðåíñ ãàëàíòàìèíà ñíèæàëñÿ ïðèìåðíî íà 25-33% ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ýòîãî ïðåïàðàòà ñ òàêèìè èçâåñòíûìè èíãèáèòîðàìè ôåðìåíòà CYP2D6, êàê àìèòðèïòèëèí, ôëóîêñåòèí, ôëóâîêñàìèí, ïàðîêñåòèí èëè õèíèäèí. Òàêèì îáðàçîì, â íà÷àëå ëå÷åíèÿ ñèëüíûìè èíãèáèòîðàìè ôåðìåíòîâ CYP2D6 è CYP3A4 ìîæåò ïîâûøàòüñÿ ÷àñòîòà õîëèíåðãè÷åñêèõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé, ãëàâíûì îáðàçîì òîøíîòû è ðâîòû.  ýòèõ ñèòóàöèÿõ, â çàâèñèìîñòè îò ïåðåíîñèìîñòè òåðàïèè êîíêðåòíûì ïàöèåíòîì, ìîæåò ïîíàäîáèòüñÿ ñíèçèòü ïîääåðæèâàþùóþ äîçó ãàëàíòàìèíà (ñì. ðàçäåë «Äîçèðîâêà è ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ»).
Ïðèåì àíòàãîíèñòà ðåöåïòîðîâ ¹ìåòèë^-àñïàðòàòà (ÍÌÄÀ) ìåìàíòèíà â äîçå 10 ìã/ñóò â òå÷åíèå 2 äíåé, çàòåì 10 ìã 2 ðàçà â äåíü â òå÷åíèå 12 äíåé íå âëèÿë íà ôàðìàêîêèíåòèêó ãàëàíòàìèíà â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè ïîñëå ïðèåìà äîçû 16 ìã/ñóò. Âëèÿíèå ãàëàíòàìèíà íà ìåòàáîëèçì äðóãèõ ïðåïàðàòîâ
Òåðàïåâòè÷åñêèå äîçû ãàëàíòàìèíà (12 ìã äâà ðàçà â ñóòêè) íå âëèÿëè íà êèíåòèêó äèãîêñèíà è âàðôàðèíà. Ãàëàíòàìèí íå âëèÿë íà óâåëè÷åíèå ïðîòðîìáèíîâîãî âðåìåíè, âûçâàííîå âàðôàðèíîì.
Èññëåäîâàíèÿ in vitro ïîêàçàëè, ÷òî ãàëàíòàìèí îáëàäàåò î÷åíü ñëàáîé ñïîñîáíîñòüþ èíãèáèðîâàòü ãëàâíûå ôîðìû öèòîõðîìà Ð-450 ÷åëîâåêà.
Îñîáûå óêàçàíèÿ
Ðåìèíèë® ïîêàçàí äëÿ ëå÷åíèÿ äåìåíöèè àëüöãåéìåðîâñêîãî òèïà ëåãêîé èëè óìåðåííîé ñòåïåíè, â òîì ÷èñëå c ñîïóòñòâóþùåé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ìîçãîâîãî êðîâîîáðàùåíèÿ. Äåéñòâèå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ðåìèíèë® ó ïàöèåíòîâ ñ äðóãèìè òèïàìè äåìåíöèè è äðóãèìè òèïàìè íàðóøåíèÿ ïàìÿòè íå ïðîäåìîíñòðèðîâàíû.
Ïàöèåíòû ñ áîëåçíüþ Àëüöãåéìåðà õóäåþò. Ëå÷åíèå èíãèáèòîðàìè àöåòèëõîëèíýñòåðàçû, âêëþ÷àÿ ãàëàíòàìèí, ñîïðîâîæäàåòñÿ ñíèæåíèåì ìàññû òåëà òàêèõ ïàöèåíòîâ, è ïîýòîìó âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ íåîáõîäèìî ñëåäèòü çà èçìåíåíèÿìè ìàññû òåëà.
Êàê è äðóãèå õîëèíîìèìåòèêè, Ðåìèíèë® ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðè ñëåäóþùèõ çàáîëåâàíèÿõ:
Ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûå çàáîëåâàíèÿ: âñëåäñòâèå ñâîåãî ôàðìàêîëîãè÷åñêîãî äåéñòâèÿ õîëèíîìè-ìåòèêè ìîãóò âûçûâàòü âàãîòîíè÷åñêèå ýôôåêòû ñî ñòîðîíû ñåðäöà (íàïðèìåð, áðàäèêàðäèþ). Ïîñëåäñòâèÿ òàêèõ ýôôåêòîâ ìîãóò áûòü íàèáîëåå ñåðüåçíûìè ó ïàöèåíòîâ ñ ñèíäðîìîì ñëàáîñòè ñèíóñîâîãî óçëà è ñ äðóãèìè ñóïðàâåíòðèêóëÿðíûìè íàðóøåíèÿìè ïðîâîäèìîñòè, à òàêæå ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûå îäíîâðåìåííî ïîëó÷àþò ïðåïàðàòû, ñíèæàþùèå ÷àñòîòó ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé, òàêèå êàê äèãîêñèí èëè áåòà-àäðåíîáëîêàòîðû. Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Ðåìèíèë® ñîïðîâîæäàëîñü îáìîðîêîì è ðåäêî - âûðàæåííîé áðàäèêàðäèåé. Ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðè íåñòàáèëüíîé ñòåíîêàðäèè.
Æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå çàáîëåâàíèÿ: ó ïàöèåíòîâ ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì ðàçâèòèÿ ÿçâåííîé áîëåçíè, íàïðèìåð èìåþùèõ ÿçâåííóþ áîëåçíü â àíàìíåçå èëè ïðåäðàñïîëîæåííûõ ê íåé, íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü ìîíèòîðèíã ñîîòâåòñòâóþùèõ ñèìïòîìîâ. Ñëåäóåò îòìåòèòü, îäíàêî, ÷òî êëèíè÷åñêèå èñïûòàíèÿ íå âûÿâèëè ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ Ðåìèíèë®, óâåëè÷åíèÿ, ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè, êîòîðûå ïîëó÷àëè ïëàöåáî, ÷àñòîòû ïåïòè÷åñêèõ ÿçâ è æåëóäî÷íî-êèøå÷íûõ êðîâîòå÷åíèé. Ðåìèíèë® íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü ó ïàöèåíòîâ ñ îáñòðóêöèåé æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà, à òàêæå ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûì íåäàâíî áûëà ñäåëàíà îïåðàöèÿ íà îðãàíàõ ïèùåâàðåíèÿ.
Íåâðîëîãè÷åñêèå çàáîëåâàíèÿ: ñ÷èòàåòñÿ, ÷òî õîëèíîìèìåòèêè îáëàäàþò îïðåäåëåííîé ñïîñîáíîñòüþ âûçûâàòü ãåíåðàëèçîâàííûå ñóäîðîãè. Ñëåäóåò ïîìíèòü, îäíàêî, ÷òî ñóäîðîæíàÿ àêòèâíîñòü ìîæåò áûòü ïðîÿâëåíèåì ñàìîé áîëåçíè Àëüöãåéìåðà.  êëèíè÷åñêèõ èñïûòàíèÿõ íå íàáëþäàëîñü ïîâûøåíèÿ ÷àñòîòû ñóäîðîã ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ Ðåìèíèë®, ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè, ïîëó÷àâøèìè ïëàöåáî.
Ëåãî÷íûå çàáîëåâàíèÿ: èç-çà õîëèíîìèìåòè÷åñêîé àêòèâíîñòè Ðåìèíèë® ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ, ñòðàäàþùèõ òÿæåëîé áðîíõèàëüíîé àñòìîé èëè îáñòðóêòèâíîé áîëåçíüþ ëåãêèõ.
Ìî÷åïîëîâûå çàáîëåâàíèÿ: Ðåìèíèë® íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü ó ïàöèåíòîâ ñ îáñòðóêöèåé ìî÷åâûõ ïóòåé, à òàêæå ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûå íåäàâíî ïåðåíåñëè îïåðàöèþ íà ìî÷åâîì ïóçûðå. Áåçîïàñíîñòü ó ïàöèåíòîâ ñî ñëàáûì êîãíèòèâíûì íàðóøåíèåì (ÑÊÍ) Ðåìèíèë® íå ïðåäíàçíà÷åí äëÿ ïàöèåíòîâ ñî ñëàáûì êîãíèòèâíûì íàðóøåíèåì (ÑÊÍ), ò.å. äëÿ ïàöèåíòîâ ñ èçîëèðîâàííûì íàðóøåíèåì ïàìÿòè, ïðåâûøàþùèì îæèäàåìûé óðîâåíü äëÿ èõ âîçðàñòà è îáðàçîâàíèÿ, íî íå óäîâëåòâîðÿþùèì êðèòåðèÿì áîëåçíè Àëüöãåéìåðà.
Âëèÿíèå íà âîæäåíèå àâòîìîáèëÿ è ðàáîòó ñ ìåõàíèçìàìè
Áîëåçíü Àëüöãåéìåðà ìîæåò îòðèöàòåëüíî âëèÿòü íà ñïîñîáíîñòü ê âîæäåíèþ àâòîìîáèëÿ è ðàáîòû ñ ìåõàíèçìàìè. Êðîìå òîãî, ñàì Ðåìèíèë®, êàê è äðóãèå õîëèíîìèìåòèêè, ñïîñîáåí âûçûâàòü ñîíëèâîñòü è ãîëîâîêðóæåíèå, êîòîðûå íåãàòèâíî îòðàæàþòñÿ íà âîæäåíèè àâòîìîáèëÿ è ðàáîòå ñ ìåõàíèçìàìè, îñîáåííî â ïåðâûå íåäåëè ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ ýòèì ïðåïàðàòîì.
Ôîðìû âûïóñêà
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé 4 ìã, 8 ìã, 12 ìã
Ïî 14 òàáëåòîê, ïîêðûòûõ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé â áëèñòåðå. Ïî 1, 2 èëè 4
áëèñòåðà âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ â êàðòîííóþ
ïà÷êó.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ
Õðàíèòü ïðè òåìïåðàòóðå 15-30 °Ñ â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
Ñðîê ãîäíîñòè
2 ãîäà. Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Óñëîâèÿ îòïóñêà èç àïòåê
Ïî ðåöåïòó.
Äåðæàòåëü ðåãèñòðàöèîííîãî óäîñòîâåðåíèÿ:
ÎÎÎ «Äæîíñîí & Äæîíñîí», Ðîññèÿ, 121614, Ìîñêâà, óë. Êðûëàòñêàÿ, 17/2
ßíññåí-Ñèëàã Ñ.ï.À., Èòàëèÿ, Êîëîíüî Ìîíçåñå Ìèëàí, óë. Ì. Áóîíàðîòòè, 23
Äàííàÿ âåðñèÿ èíñòðóêöèè ïî ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ äåéñòâèòåëüíà ñ 17 ñåíòÿáðÿ 2012 ã.