Òîðãîâîå íàçâàíèå: Ýêñåëîí®
Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàçâàíèå (ÌÍÍ): ðèâàñòèãìèí
Îïèñàíèå:
Êàïñóëà 1,5 ìã: íåïðîçðà÷íàÿ êàïñóëà ¹2 æåëòîãî öâåòà ñ ðàäèàëüíîé ìàðêèðîâêîé êðàñíûìè ÷åðíèëàìè "EXELON 1,5 mg" íà êîðïóñå êàïñóëû.
Êàïñóëà 3 ìã: íåïðîçðà÷íàÿ êàïñóëà ¹2 îðàíæåâîãî öâåòà ñ ðàäèàëüíîé ìàðêèðîâêîé êðàñíûìè 4epHMaMH"EXELON 3 mg"Ha êîðïóñå êàïñóëû.
Êàïñóëà 4,5 ìã: íåïðîçðà÷íàÿ êàïñóëà ¹2 êðàñíîãî öâåòà, ñ ðàäèàëüíîé ìàðêèðîâêîé áåëûìè ÷åðíèëàìè "EXELON 4,5 mg" íà êîðïóñå êàïñóëû.
Êàïñóëû 6 ìã: íåïðîçðà÷íàÿ êàïñóëà ¹2 ñ êðûøå÷êîé êðàñíîãî öâåòà è
êîðïóñîì îðàíæåâîãî öâåòà, ñ ðàäèàëüíîé ìàðêèðîâêîé êðàñíûìè ÷åðíèëàìè
"EXELON 6 mg" íà êîðïóñå êàïñóëû.
Ñîäåðæèìîå êàïñóë: ïîðîøîê îò ïî÷òè áåëîãî äî ñâåòëî-æåëòîãî öâåòà.
Êîä ÀÒÕ: N06 DA03.
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ðèâàñòèãìèí - ñåëåêòèâíûé èíãèáèòîð àöåòèë- è áóòèðèëõîëèíýñòåðàçû
ãîëîâíîãî ìîçãà, ïðèìåíÿåìûé äëÿ ëå÷åíèÿ áîëåçíè Àëüöãåéìåðà è äåìåíöèè
ïðè áîëåçíè Ïàðêèíñîíà. Ðèâàñòèãìèí çàìåäëÿåò ðàçðóøåíèå ìåäèàòîðà
àöåòèëõîëèíà, âûðàáàòûâàåìîãî ôóíêöèîíàëüíî ñîõðàííûìè íåéðîíàìè. Ïðè
ýòîì ðèâàñòèãìèí ñåëåêòèâíî óâåëè÷èâàåò ñîäåðæàíèå àöåòèëõîëèíà â êîðå
ãîëîâíîãî ìîçãà è ãèïïîêàìïå, è, òàêèì îáðàçîì, ñïîñîáñòâóåò óëó÷øåíèþ
õîëèíåðãè÷åñêîé íåðâíîé ïåðåäà÷è. Ýêñåëîí ìîæåò îêàçûâàòü ïîëîæèòåëüíîå
äåéñòâèå ïðè ñíèæåíèè êîãíèòèâíûõ ôóíêöèé, ñâÿçàííûõ ñ äåôèöèòîì
àöåòèëõîëèíà, â ÷àñòíîñòè, ïðè äåìåíöèè, àññîöèèðîâàííîé ñ áîëåçíüþ
Àëüöãåéìåðà è áîëåçíüþ Ïàðêèíñîíà. Êðîìå òîãî, ñóùåñòâóþò äîêàçàòåëüñòâà
òîãî, ÷òî èíãèáèðîâàíèå õîëèíýñòåðàç ìîæåò çàìåäëÿòü îáðàçîâàíèå
ôðàãìåíòîâ áåëêîâîãî ïðåäøåñòâåííèêà áåòà-àìèëîèäà, ïðèíèìàþùåãî ó÷àñòèå
â àìèëîèäîãåíåçå, è, òàêèì îáðàçîì, çàìåäëÿòü ôîðìèðîâàíèå àìèëîèäíûõ
áëÿøåê, ÿâëÿþùèõñÿ îäíèì èç ãëàâíûõ ïàòîëîãè÷åñêèõ ïðèçíàêîâ áîëåçíè
Àëüöãåéìåðà.
Ðèâàñòèãìèí âçàèìîäåéñòâóåò ñ ôåðìåíòîì-ìèøåíüþ ñ îáðàçîâàíèåì
êîâàëåíòíîé ñâÿçè, ÷òî âåäåò ê âðåìåííîé èíàêòèâàöèè ôåðìåíòà. Áûëî
ïîêàçàíî, ÷òî ó ìîëîäûõ çäîðîâûõ ìóæ÷èí ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà â äîçå 3
ìã àêòèâíîñòü àöåòèëõîëèíýñòåðàçû â ñïèííîìîçãîâîé æèäêîñòè (ÑÌÆ)
ñíèæàåòñÿ ïðèáëèçèòåëüíî íà 40% â òå÷åíèå ïåðâûõ 1,5 ÷àñîâ. Ïîñëå
äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîãî èíãèáèðóþùåãî ýôôåêòà àêòèâíîñòü ôåðìåíòà
âîçâðàùàåòñÿ ê èñõîäíîé ïðèìåðíî ÷åðåç 9 ÷àñîâ. Ïîêàçàíî, ÷òî àêòèâíîñòü
áóòèðèëõîëè-íýñòåðàçû â ÑÌÆ ó ìîëîäûõ çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ
èíãèáèðóåòñÿ îáðàòèìî è âîññòàíàâëèâàåòñÿ äî èñõîäíîé ÷åðåç 3-6 ÷àñîâ. Ó
ïàöèåíòîâ ñ áîëåçíüþ Àëüöãåéìåðà èíãèáèðîâàíèå ðèâàñòèãìèíîì àêòèâíîñòè
àöåòèëõîëèíýñòåðàçû â ÑÌÆ èìååò äîçîçàâèñèìûé õàðàêòåð â èçó÷åííîì
äèàïàçîíå äîç (äî íàèâûñøåé äîçû ïî 6 ìã äâà ðàçà â ñóòêè).
Èíãèáèðîâàíèå áóòèðèëõîëèíýñòåðàçû òàêæå äîçîçàâèñèìî; äîçà 6 ìã 2 ðàçà â
ñóòêè âûçûâàåò ñíèæåíèå àêòèâíîñòè ôåðìåíòà áîëåå ÷åì íà 60% ïî
ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíîé. Äàííûé ýôôåêò Ýêñåëîíà ñîõðàíÿëñÿ íà ïðîòÿæåíèè 12
ìåñÿöåâ òåðàïèè (ìàêñèìàëüíûé èçó÷åííûé ïåðèîä). Áûëè ïîêàçàíû
ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìûå êîððåëÿöèè ìåæäó ñòåïåíüþ èíãèáèðî-âàíèÿ
ðèâàñòèãìèíîì îáîèõ ôåðìåíòîâ â ÑÌÆ è èçìåíåíèÿìè êîãíèòèâíûõ ôóíêöèé ó
ïàöèåíòîâ ñ áîëåçíüþ Àëüöãåéìåðà; ïðè ýòîì, èìåííî èíãèáèðîâàíèå
áóòèðèëõîëèíýñòåðàçû â ÑÌÆ äîñòîâåðíî è ñòàáèëüíî êîððåëèðóåò ñ
óëó÷øåíèåì ðåçóëüòàòîâ òåñòîâ ïàìÿòè, âíèìàíèÿ è áûñòðîòû ðåàêöèè.
Òåðàïèÿ Ýêñåëîíîì ïðè áîëåçíè Àëüöãåéìåðà è ïðè äåìåíöèè,
àññîöèèðîâàííîé ñ áîëåçíüþ Ïàðêèíñîíà, ïðèâîäèò ê çíà÷èìîìó óëó÷øåíèþ
êîãíèòèâíûõ ôóíêöèé (âíèìàíèÿ, ïàìÿòè, ðå÷è è äð.). Êðîìå ýòîãî, ïðè
ïðîâåäåíèè òåðàïèè ïðè áîëåçíè Àëüöãåéìåðà îòìå÷àåòñÿ óëó÷øåíèå
ôóíêöèîíàëüíîãî ñòàòóñà è àêòèâíîñòè â ïîâñåäíåâíîé æèçíè, à òàêæå
ñíèæåíèå ñòåïåíè òÿæåñòè çàáîëåâàíèÿ è âûðàæåííîñòè ïñèõè÷åñêèõ è
ïîâåäåí÷åñêèõ ïðîÿâëåíèé.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Âñàñûâàíèå
Ðèâàñòèãìèí áûñòðî è ïîëíîñòüþ âñàñûâàåòñÿ. Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå (Ñmax)
äîñòèãàåòñÿ ïðèìåðíî ÷åðåç 1 ÷àñ. Âñëåäñòâèå âçàèìîäåéñòâèÿ
ðèâàñòèãìèíà ñ ôåðìåíòîì-ìèøåíüþ ïðè óâåëè÷åíèè äîçû ïðåïàðàòà ïîâûøåíèå
åãî áèîäîñòóïíîñòè â 1,5 ðàçà ïðåâûøàåò îæèäàåìîå (äëÿ äàííîãî
óâåëè÷åíèÿ äîçû). Ïîñëå ïðèåìà äîçû 3 ìã àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü
ñîñòàâëÿåò îêîëî 36%. Ïðè ïðèåìå ðèâàñòèãìèíà âìåñòå ñ ïèùåé âñàñûâàíèå
ðèâàñòèãìèíà çàìåäëÿåòñÿ (âðåìÿ äîñòèæåíèÿ Ñmax óâåëè÷èâàåòñÿ íà 74 ìèíóòû); âåëè÷èíà Ñmax ñíèæàåòñÿ íà 43 %, ïðè ýòîì ïëîùàäü ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» AUC óâåëè÷èâàåòñÿ ïðèáëèçèòåëüíî íà 9%.
Ðàñïðåäåëåíèå
Ðèâàñòèãìèí ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû â ñëàáîé ñòåïåíè
(ïðèáëèçèòåëüíî íà 40%). Ëåãêî ïðîíèêàåò ÷åðåç ãåìàòîýíöåôàëè÷åñêèé
áàðüåð. Êàæóùèéñÿ îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ñîñòàâëÿåò 1.8-2.7 ë/êã.
Ìåòàáîëèçì
Ðèâàñòèãìèí áûñòðî ìåòàáîëèçèðóåòñÿ (ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ èç ïëàçìû (Ti
2) ñîñòàâëÿåò îêîëî 1 ÷àñà), ãëàâíûì îáðàçîì, ïóòåì ãèäðîëèçà
õîëèíýñòåðàçîé ñ îáðàçîâàíèåì äå-êàðáàìèëèðîâàííîãî ìåòàáîëèòà. In vitro
ó ýòîãî ìåòàáîëèòà ïîêàçàíà ìèíèìàëüíàÿ ñïîñîáíîñòü èíãèáèðîâàòü
àöåòèëõîëèíýñòåðàçó (<10%).  ñîîòâåòñòâèè ñ äàííûìè, ïîëó÷åííûìè in
vitro è â ýêñïåðèìåíòàëüíûõ èññëåäîâàíèÿõ, îñíîâíûå èçîôåðìåíòû
öèòîõðîìà Ð450 âîâëå÷åíû â ìåòàáîëèçì ðèâàñòèãìèíà â ìèíèìàëüíîé
ñòåïåíè. Ýòèì äàííûì ñîîòâåòñòâóþò è íàáëþäåíèÿ, ñâèäåòåëüñòâóþùèå îá
îòñóòñòâèè ó ÷åëîâåêà âçàèìîäåéñòâèé ðèâàñòèãìèíà ñ ëåêàðñòâåííûìè
ïðåïàðàòàìè, ìåòàáîëèçèðóþùèìèñÿ ïðè ó÷àñòèè öèòîõðîìà Ð450.
Âûâåäåíèå
Ðèâàñòèãìèí âûâîäèòñÿ, ãëàâíûì îáðàçîì, ïî÷êàìè â âèäå ìåòàáîëèòîâ; â
íåèçìåíåííîì âèäå â ìî÷å íå îáíàðóæèâàåòñÿ. ×åðåç 24 ÷àñà ïîñëå ïðèåìà
âûâîäèòñÿ áîëåå 90% äîçû. Ñ êàëîì âûâîäèòñÿ ìåíåå 1% äîçû. Ó ïàöèåíòîâ ñ
áîëåçíüþ Àëüöãåéìåðà êóìóëÿöèè ðèâàñòèãìèíà èëè åãî
äåêàðáàìèëèðîâàííîãî ìåòàáîëèòà íå îòìå÷àåòñÿ.
Ôàðìàêîêèíåòèêà ó áîëüíûõ ïîæèëîãî âîçðàñòà
Õîòÿ áèîäîñòóïíîñòü ðèâàñòèãìèíà ó ëèö ïîæèëîãî âîçðàñòà âûøå, ÷åì ó
çäîðîâûõ ìîëîäûõ äîáðîâîëüöåâ, òåì íå ìåíåå, ó ïàöèåíòîâ ñ áîëåçíüþ
Àëüöãåéìåðà â âîçðàñòå îò 50 äî 92 ëåò â ïðîâåäåííûõ êëèíè÷åñêèõ
èññëåäîâàíèÿõ íå áûëî âûÿâëåíî èçìåíåíèé áèîäîñòóïíîñòè, ñâÿçàííûõ ñ
âîçðàñòîì.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
Ñ îñòîðîæíîñòüþ
Ýêñåëîí, êàê è äðóãèå õîëèíîìèìåòè÷åñêèå ñðåäñòâà, ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ
îñòîðîæíîñòüþ ó áîëüíûõ ñ ñèíäðîìîì ñëàáîñòè ñèíóñîâîãî óçëà èëè
íàðóøåíèÿìè ïðîâîäèìîñòè (ñèíî-àòðèàëüíàÿ áëîêàäà, àòðèîâåíòðèêóëÿðíàÿ
áëîêàäà).
Õîëèíåðãè÷åñêàÿ ñòèìóëÿöèÿ ìîæåò ïîâûøàòü ñåêðåöèþ ñîëÿíîé êèñëîòû â
æåëóäêå, ïðèâîäèòü ê óñèëåíèþ îáñòðóêöèè ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé è
îáîñòðåíèþ ñóäîðîæíîãî ñèíäðîìà, ïîýòîìó ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü
ïðè íàçíà÷åíèè Ýêñåëîíà áîëüíûì, ïðåäðàñïîëîæåííûì ê ýòèì ñîñòîÿíèÿì.
Ýêñåëîí, òàê æå êàê è äðóãèå õîëèíîìèìåòèêè, äîëæåí ïðèìåíÿòüñÿ ñ
îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ ñ áðîíõèàëüíîé àñòìîé èëè îáñòðóêòèâíûìè
çàáîëåâàíèÿìè äûõàòåëüíûõ ïóòåé â àíàìíåçå.
Ïðèíèìàÿ âî âíèìàíèå ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå ñâîéñòâà Ýêñåëîíà, åãî íå
ñëåäóåò íàçíà÷àòü îäíîâðåìåííî ñ äðóãèìè õîëèíîìèìåòè÷åñêèìè
ïðåïàðàòàìè.
 ïåðèîä ïîäáîðà äîçû, òàê æå, êàê è ïðè ïðèìåíåíèè äðóãèõ
õîëèíîìèìåòèêîâ, íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ îòìå÷àëèñü â òå÷åíèå êîðîòêîãî
ïåðèîäà ïîñëå ïîâûøåíèÿ äîçû. Ñòåïåíü âûðàæåííîñòè íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé
ìîæåò ñíèæàòüñÿ â îòâåò íà ñíèæåíèå äîçû ïðåïàðàòà.  ïðîòèâíîì ñëó÷àå
Ýêñåëîí ñëåäóåò îòìåíèòü (ñì. ðàçäåë "Ïîáî÷íîå äåéñòâèå").
Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ëàêòàöèè
Ýêñïåðèìåíòàëüíûå äàííûå ïîêàçàëè, ÷òî ðèâàñòèãìèí íå èìååò òåðàòîãåííûõ
ñâîéñòâ. Îäíàêî, áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ Ýêñåëîíà ïðè áåðåìåííîñòè ó
÷åëîâåêà äî íàñòîÿùåãî âðåìåíè íå óñòàíîâëåíà, ïîýòîìó ïðåïàðàò ìîæíî
íàçíà÷àòü áåðåìåííûì æåíùèíàì òîëüêî â òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà îæèäàåìàÿ
ïîëüçà ëå÷åíèÿ ïðåâîñõîäèò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ ïëîäà.
Íåèçâåñòíî, ïðîíèêàåò ëè Ýêñåëîí â ãðóäíîå ìîëîêî. Ïîýòîìó âî âðåìÿ ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ñëåäóåò îòêàçàòüñÿ îò êîðìëåíèÿ ãðóäüþ.
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû
Ýêñåëîí ñëåäóåò ïðèíèìàòü âíóòðü 2 ðàçà â ñóòêè, âî âðåìÿ çàâòðàêà è óæèíà.
Íà÷àëüíàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò ïî 1,5 ìã 2 ðàçà â ñóòêè. Ïðè
ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ó áîëüíûõ, îñîáåííî ÷óâñòâèòåëüíûõ ê âîçäåéñòâèþ
õîëèíåðãè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ, ëå÷åíèå ñëåäóåò íà÷èíàòü ñ ïðèìåíåíèÿ
ïðåïàðàòà â äîçå 1 ìã 2 ðàçà â ñóòêè.
Ïîäáîð äîçû. Íà÷àëüíàÿ ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà - ïî 1,5 ìã 2 ðàçà â
ñóòêè. Åñëè ïî ïðîøåñòâèè ìèíèìóì äâóõ íåäåëü ëå÷åíèÿ îòìå÷àåòñÿ õîðîøàÿ
ïåðåíîñèìîñòü ýòîé äîçû, îíà ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà äî 3,0 ìã 2 ðàçà â
ñóòêè.  ñëó÷àå õîðîøåé ïåðåíîñèìîñòè ïðèíèìàåìîé áîëüíûì äîçû âîçìîæíî
äàëüíåéøåå åå óâåëè÷åíèå - äî 4,5 ìã 2 ðàçà â ñóòêè è äàëåå äî 6 ìã 2
ðàçà â ñóòêè - ñ èíòåðâàëîì âðåìåíè íå ìåíåå 2-õ íåäåëü ïîñëå êàæäîãî
óâåëè÷åíèÿ äîçû.
Íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ, à èìåííî, òîøíîòà, ðâîòà, áîëè â æèâîòå, ñíèæåíèå
àïïåòèòà èëè ñíèæåíèå ìàññû òåëà, íàáëþäàþùèåñÿ âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ, ìîãóò
óìåíüøèòüñÿ ïîñëå ïðîïóñêà îäíîé èëè íåñêîëüêèõ äîç ïðåïàðàòà. Åñëè
íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ ñîõðàíÿþòñÿ, ñóòî÷íóþ äîçó ïðåïàðàòà ñëåäóåò
ñíèçèòü äî ïðåäûäóùåé õîðîøî ïåðåíîñèìîé áîëüíûì äîçû.
Ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò îò 1,5 ìã äî 6,0 ìã 2 ðàçà â
ñóòêè. Ñ öåëüþ äîñòèæåíèÿ íàèëó÷øåãî òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà äîçó
ïðåïàðàòà ñëåäóåò ñîõðàíÿòü íà ìàêñèìàëüíîì õîðîøî ïåðåíîñèìîì óðîâíå.
Ìàêñèìàëüíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà: ïî 6,0 ìã 2 ðàçà â ñóòêè.
Âîçîáíîâëåíèå ïðèåìà ïðåïàðàòà ïîñëå ïåðåðûâà
×àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ è ñòåïåíü âûðàæåííîñòè Íß, êàê ïðàâèëî,
óâåëè÷èâàþòñÿ ñ ïîâûøåíèåì äîçû. Åñëè ïåðåðûâ â ïðèåìå ïðåïàðàòà
ñîñòàâèë íåñêîëüêî äíåé è áîëåå, âîçîáíîâëÿòü ëå÷åíèå ñëåäóåò ñ
íà÷àëüíîé äîçû äëÿ óìåíüøåíèÿ ðèñêà âîçîáíîâëåíèÿ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé
(íàïðèìåð, òÿæåëîé ðâîòû). Ïîñòåïåííîå óâåëè÷åíèå äîçû ïðîâîäÿò
ñòóïåí÷àòî, êàê îïèñàíî âûøå.
Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê èëè ïå÷åíè êîððåêöèè ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ ïðåïàðàòà íå òðåáóåòñÿ.
Ïîáî÷íîå äåéñòâèå
Íàèáîëåå ÷àñòî ñîîáùàëîñü î íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèÿõ (Íß) ñî ñòîðîíû
ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû: òîøíîòà (38%), ðâîòà (23%), â îñíîâíîì â ïåðèîä
ïîâûøåíèÿ äîçû. Ïî äàííûì êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé íåæåëàòåëüíûå
ðåàêöèè ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû è ñíèæåíèå ìàññû òåëà ÷àùå
îòìå÷àëèñü ó æåíùèí.
Ó ïàöèåíòîâ ñ äåìåíöèåé àëüöãåéìåðîâñêîãî òèïà, ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ
Ýêñåëîíîì, îòìå÷àëèñü Íß, óêàçàííûå â Òàáëèöå 1. ×àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ
íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé îöåíèâàëàñü ñëåäóþùèì îáðàçîì: âîçíèêàþùèå "î÷åíü
÷àñòî" - ≥10%, "÷àñòî" - ≥1% - <10%, "èíîãäà" - ≥0.1% - <1%,
"ðåäêî" - ≥0.01% - <0.1%, "î÷åíü ðåäêî" - <0.01%, âêëþ÷àÿ
îòäåëüíûå ñîîáùåíèÿ î Íß.
Èíôåêöèè è èíâàçèè | |
Èíôåêöèè ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé | Î÷åíü ðåäêî |
Ïñèõè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà | |
Àíîðåêñèÿ | Î÷åíü ÷àñòî |
Àæèòàöèÿ | ×àñòî |
Ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ | ×àñòî |
Áåññîííèöà | Èíîãäà |
Äåïðåññèÿ | Èíîãäà |
Ãàëëþöèíàöèè | Î÷åíü ðåäêî |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû | |
Ãîëîâîêðóæåíèå | Î÷åíü ÷àñòî |
Ãîëîâíàÿ áîëü | ×àñòî |
Ñîíëèâîñòü | ×àñòî |
Òðåìîð | ×àñòî |
Îáìîðîê | Èíîãäà |
Ñóäîðîæíûå ïðèñòóïû | Ðåäêî |
Ýêñòðàïèðàìèäíûå ðàññòðîéñòâà (óõóäøåíèå òå÷åíèÿ áîëåçíè Ïàðêèíñîíà) | Î÷åíü ðåäêî |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû | |
Ñòåíîêàðäèÿ, èíôàðêò ìèîêàðäà | Ðåäêî |
Àðèòìèÿ (áðàäèêàðäèÿ, àòðèîâåíòðèêóëÿðíàÿ áëîêàäà, ôèáðèëëÿöèÿ ïðåäñåðäèé, òàõèêàðäèÿ) | Î÷åíü ðåäêî |
Âûðàæåííîå ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ (ÀÄ) | Î÷åíü ðåäêî |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû | |
Òîøíîòà | Î÷åíü ÷àñòî |
Ðâîòà | Î÷åíü ÷àñòî |
Äèàðåÿ | Î÷åíü ÷àñòî |
Ñíèæåíèå àïïåòèòà | Î÷åíü ÷àñòî |
Áîëè â æèâîòå è äèñïåïñèÿ | ×àñòî |
ßçâû æåëóäêà è äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêè | Ðåäêî |
Íàðóøåíèÿ ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé ôóíêöèè ïå÷åíè | Èíîãäà |
Êðîâîòå÷åíèÿ èç æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà (ÆÊÒ) | Î÷åíü ðåäêî |
Ïàíêðåàòèò | Î÷åíü ðåäêî |
Òÿæåëàÿ ðâîòà, ïðèâîäÿùàÿ ê ðàçðûâó ïèùåâîäà | Î÷åíü ðåäêî |
Ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé | |
Ïîâûøåííàÿ ïîòëèâîñòü | ×àñòî |
Ñûïü, çóä | Ðåäêî |
Ñî ñòîðîíû îðãàíèçìà â öåëîì - íàðóøåíèÿ îáùåãî õàðàêòåðà | |
Ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü è àñòåíèÿ | ×àñòî |
Îáùåå íåäîìîãàíèå | ×àñòî |
Ñëó÷àéíûå ïàäåíèÿ | Èíîãäà |
Ïðî÷åå | |
Ñíèæåíèå ìàññû òåëà | ×àñòî |
Ïñèõè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà | |
Áåññîííèöà | Èíîãäà |
Òðåâîãà | Èíîãäà |
Âîçáóæäåííîå ñîñòîÿíèå | Èíîãäà |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû | |
Òðåìîð | Î÷åíü ÷àñòî |
Ãîëîâîêðóæåíèå | ×àñòî |
Ñîíëèâîñòü | ×àñòî |
Ãîëîâíàÿ áîëü | ×àñòî |
Ñîíëèâîñòü | ×àñòî |
Óõóäøåíèå òå÷åíèÿ áîëåçíè Ïàðêèíñîíà | ×àñòî |
Áðàäèêèíåçèÿ | ×àñòî |
Äèñêèíåçèÿ | ×àñòî |
Äèñòîíèÿ | Èíîãäà |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû | |
Áðàäèêàðäèÿ | ×àñòî |
Ôèáðèëëÿöèÿ ïðåäñåðäèé | Èíîãäà |
Àòðèîâåíòðèêóëÿðíàÿ áëîêàäà | Èíîãäà |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû | |
Òîøíîòà | Î÷åíü ÷àñòî |
Ðâîòà | Î÷åíü ÷àñòî |
Äèàðåÿ | ×àñòî |
Áîëè â æèâîòå è äèñïåïñèÿ | ×àñòî |
Ïîâûøåííîå ñëþíîîòäåëåíèå | ×àñòî |
Ñî ñòîðîíû êîñòíî-ìûøå÷íîé ñèòåìû | |
Ìûøå÷íàÿ ðèãèäíîñòü | ×àñòî |
Ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé | |
Ïîâûøåííàÿ ïîòëèâîñòü | ×àñòî |
Ñî ñòîðîíû îðãàíèçìà â öåëîì - íàðóøåíèÿ îáùåãî õàðàêòåðà | |
Äåãèäðàòàöèÿ | ×àñòî |
Ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü è àñòåíèÿ | ×àñòî |
Íàðóøåíèÿ ïîõîäêè | ×àñòî |
Ïåðåäîçèðîâêà
Ñèìïòîìû. Ñëó÷àéíàÿ ïåðåäîçèðîâêà ïðåïàðàòà â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ
íå ñîïðîâîæäàëàñü êàêèìè-ëèáî êëèíè÷åñêèìè ïðîÿâëåíèÿìè; ïðàêòè÷åñêè
âñå ïàöèåíòû ïðîäîëæàëè ëå÷åíèå Ýêñåëîíîì. Ïðè ïåðåäîçèðîâêå îòìå÷àëèñü
òîøíîòà, ðâîòà, äèàðåÿ, âûðàæåííîå ïîâûøåíèå ÀÄ, ãàëëþöèíàöèè. Ó÷èòûâàÿ
âàãîòîíè÷åñêèé ýôôåêò èíãèáèòîðîâ õîëèíýñòåðàçû íà ÷àñòîòó ñåðäå÷íûõ
ñîêðàùåíèé (×ÑÑ), íåëüçÿ èñêëþ÷èòü âîçíèêíîâåíèå áðàèêàðäèè è/èëè
îáìîðî÷íûõ ñîñòîÿíèé.  îäíîì ñëó÷àå áûëî ïðèíÿòî 46 ìã ïðåïàðàòà; ïîñëå
êîíñåðâàòèâíîãî ëå÷åíèÿ ÷åðåç 24 ÷àñà íàáëþäàëîñü ïîëíîå âûçäîðîâëåíèå.
Ëå÷åíèå. Ïîñêîëüêó ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ðèâàñòèãìèíà èç ïëàçìû
ñîñòàâëÿåò îêîëî 1 ÷àñà, à äëèòåëüíîñòü èíãèáèðîâàíèÿ
àöåòèëõîëèíýñòåðàçû ñîñòàâëÿåò îêîëî 9 ÷àñîâ, â ñëó÷àÿõ áåññèìïòîìíî
ïðîòåêàþùåé ïåðåäîçèðîâêè ðåêîìåíäóåòñÿ íå ïðèìåíÿòü Ýêñåëîí â òå÷åíèå
ïîñëåäóþùèõ 24 ÷àñîâ. Åñëè ïåðåäîçèðîâêà ñîïðîâîæäàåòñÿ âûðàæåííîé
òîøíîòîé è ðâîòîé, ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîïðîñ î ïðèìåíåíèè
ïðîòèâîðâîòíûõ ñðåäñòâ. Ïðè âîçíèêíîâåíèè äðóãèõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé
ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðîâîäÿò ñîîòâåòñòâóþùåå ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå÷åíèå.
Ïðè çíà÷èòåëüíîé ïåðåäîçèðîâêå ìîæåò áûòü ïðèìåíåí àòðîïèí, íà÷àëüíàÿ
äîçà êîòîðîãî ñîñòàâëÿåò 0.03 ìã/êã âíóòðèâåííî; ïîñëåäóþùåå äîçèðîâàíèå
çàâèñèò îò êëèíè÷åñêîãî ýôôåêòà. Ïðèìåíåíèå ñêîïîëàìèíà â êà÷åñòâå
àíòèäîòà íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè
Ðèâàñòèãìèí ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ïóòåì ãèäðîëèçà ïðè ó÷àñòèè
ýñòåðàç. Ìåòàáîëèçì ðèâàñòèãìèíà ïðè ó÷àñòèè îñíîâíûõ èçîôåðìåíòîâ
öèòîõðîìà Ð450 ïðîèñõîäèò â ìèíèìàëüíîé ñòåïåíè. Òàêèì îáðàçîì,
ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ âçàèìîäåéñòâèé ðèâàñòèãìèíà ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè
ñðåäñòâàìè, ìåòàáîëèçèðóþùèìèñÿ ñ ó÷àñòèåì äàííûõ ôåðìåíòîâ
ìàëîâåðîÿòíî.
Ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ìåæäó
ðèâàñòèãìèíîì è äèãîêñèíîì, âàðôàðèíîì, äèàçåïàìîì èëè ôëóîêñåòèíîì
âûÿâëåíî íå áûëî. Âûçâàííîå âàðôàðèíîì óâåëè÷åíèå ïðîòðîìáèíîâîãî
âðåìåíè ïðè íàçíà÷åíèè ðèâàñòèãìèíà íå èçìåíÿëîñü. Ïðè îäíîâðåìåííîì
ïðèìåíåíèè ðèâàñòèãìèíà è äèãîêñèíà íåáëàãîïðèÿòíîãî âëèÿíèÿ íà
âíóòðèñåðäå÷íóþ ïðîâîäèìîñòü îòìå÷åíî íå áûëî.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðèâàñòèãìèíà ñ òàêèìè ÷àñòî èñïîëüçóåìûìè
ïðåïàðàòàìè, êàê àíòàöèäû, ïðîòèâîðâîòíûå ñðåäñòâà, ãèïîãëèêåìè÷åñêèå
ñðåäñòâà, àíòèãèïåðòåíçèâ-íûå ñðåäñòâà öåíòðàëüíîãî äåéñòâèÿ,
áåòà-àäðåíîáëîêàòîðû, áëîêàòîðû «ìåäëåííûõ» êàëüöèåâûõ êàíàëîâ,
ïðåïàðàòû, îêàçûâàþùèå ïîëîæèòåëüíîå èíîòðîïíîå äåéñòâèå,
àí-òèàíãèíàëüíûå ñðåäñòâà, ýñòðîãåíû, àíàëüãåòèêè, âêëþ÷àÿ íåñòåðîèäíûå
ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûå ïðåïàðàòû, áåíçîäèàçåïèíû è àíòèãèñòàìèííûå
ñðåäñòâà, íå ñîïðîâîæäàëîñü êàêèìè-ëèáî èçìåíåíèÿìè êèíåòèêè
ðèâàñòèãìèíà èëè ïîâûøåíèåì ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ
íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé.
Ïðè ïðîâåäåíèè àíåñòåçèè ðèâàñòèãìèí, ÿâëÿÿñü èíãèáèòîðîì õîëèíýñòåðàçû,
ìîæåò óñèëèâàòü ýôôåêòû äåïîëÿðèçóþùèõ ìèîðåëàêñàíòîâ (íàïðèìåð, ñîëåé
ñóêñàìåòîíèÿ). Ðèâàñòèãìèí ìîæåò îêàçûâàòü âëèÿíèå íà àêòèâíîñòü
õîëèíîáëîêàòîðîâ è õîëèíîìèìåòèêîâ.
Îñîáûå óêàçàíèÿ
Êàê ïðè ïðèìåíåíèè äðóãèå õîëèíîìèìåòèêîâ, ïðè ïðèåìå ðèâàñòèãìèíà
âîçìîæíî ðàçâèòèå ýêñòðàïèðàìèäíûõ ðàññòðîéñòâ èëè óâåëè÷åíèå èõ
âûðàæåííîñòè. Ïðè ïðèìåíåíèè ðèâàñòèãìèíà ó ïàöèåíòîâ ñ äåìåíöèåé ïðè
áîëåçíè Ïàðêèíñîíà îòìå÷àëîñü óâåëè÷åíèå âûðàæåííîñòè äâèãàòåëüíûõ
íàðóøåíèé (âêëþ÷àÿ áðàäèêèíåçèþ, äèñêèíåçèþ, íàðóøåíèÿ ïîõîäêè), à òàêæå
ïîâûøåíèå ÷àñòîòû è ñòåïåíè òÿæåñòè òðåìîðà (ïîòðåáîâàâøèå â ðÿäå
ñëó÷àåâ îòìåíû òåðàïèè ïðåïàðàòîì). Ñëåäóåò ðåãóëÿðíî êîíòðîëèðîâàòü
ñîñòîÿíèå ïàöèåíòîâ äëÿ âûÿâëåíèÿ äàííûõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé.
Âîçäåéñòâèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü àâòîòðàíñïîðòîì è ðàáîòàòü ñ
ìåõàíèçìàìè
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ Ýêñåëîí, íå áûëî âûÿâëåíî êàêèõ-ëèáî íàðóøåíèé
äâèãàòåëüíîé ôóíêöèè. Òåì íå ìåíåå, ñïîñîáíîñòü ïàöèåíòà ñ áîëåçíüþ
Àëüöãåéìåðà óïðàâëÿòü
àâòîòðàíñïîðòîì è ðàáîòàòü ñî ñëîæíûìè ìåõàíèçìàìè äîëæíà ðåãóëÿðíî
îöåíèâàòüñÿ ëå÷àùèì âðà÷îì.
Ôîðìà âûïóñêà
Êàïñóëû 1,5 ìã, 3 ìã, 4,5 ìã, 6 ìã. Ïî 14 êàïñóë â áëèñòåðû. Ïî 1, 2, 4
èëè 8 áëèñòåðîâ âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â êàðòîííóþ
ïà÷êó.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ
Ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 30°Ñ.
Ïðåïàðàò ñëåäóåò õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå. Ñïèñîê Á.
Ñðîê ãîäíîñòè
5 ëåò
Ïðåïàðàò íå ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè.
Ïðîèçâîäèòåëü
Íîâàðòèñ Ôàðìà ÀÃ, Øâåéöàðèÿ, ïðîèçâåäåíî Íîâàðòèñ Ôàðìàñüþòèêà Ñ.À., Èñïà-
íèÿ/novartis pharma AG, switzerland, manufactured by novartis farmaceutica s.A.,
Spain
Àäðåñ: Ëèõòøòðàññå 35,4056 Áàçåëü, Øâåéöàðèÿ/Lichtstrasse 35,4056 Basel, Switzerland
Äîïîëíèòåëüíóþ èíôîðìàöèþ î ïðåïàðàòå ìîæíî ïîëó÷èòü ïî àäðåñó: 115035, Ìîñêâà, Ñàäîâíè÷åñêàÿ óë., 82/2.