àêòèâíîå âåùåñòâî: äåôåðàçèðîêñ 125 ìã, 250 ìã èëè 500 ìã;
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ëàêòîçû
ìîíîãèäðàò (200 îñíîâàíèé), ëàêòîçû ìîíîãèäðàò (ñóõîé àýðîçîëü),
êðîñïîâèäîí, öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ, ïîâèäîí (Ê 30), íàòðèÿ
ëàóðèëñóëüôàò, êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé áåçâîäíûé, ìàãíèÿ ñòåàðàò.
Òàáëåòêè äèñïåðãèðóåìûå 250 ìã: êðóãëûå, ïëîñêîöèëèíäðè÷åñêèå òàáëåòêè ïî÷òè áåëîãî öâåòà ñî ñêîøåííûì êðàåì è îòòèñêîì J 250 / NVR.
Òàáëåòêè äèñïåðãèðóåìûå 500 ìã: êðóãëûå, ïëîñêîöèëèíäðè÷åñêèå òàáëåòêè ïî÷òè áåëîãî öâåòà ñî ñêîøåííûì êðàåì è îòòèñêîì J 500 / NVR.
 èññëåäîâàíèè îáìåíà æåëåçà ó âçðîñëûõ áîëüíûõ Ð-òàëàññåìèåé ñ ïîñòòðàíñôóçèîííîé ïåðåãðóçêîé æåëåçîì ïðè ïðèìåíåíèè Ýêñèäæàäà â ñóòî÷íûõ äîçàõ 10 ìã/êã, 20 ìã/êã è 40 ìã/êã ñðåäíÿÿ ýôôåêòèâíàÿ ýêñêðåöèÿ æåëåçà ñîñòàâëÿëà â ñðåäíåì 0.0119 ìã Fe/êã, 0.329 ìã Fe/êã è 0.445 ìã Fe/êã ìàññû òåëà â ñóòêè ñîîòâåòñòâåííî.
Ïðèìåíåíèå Ýêñèäæàäà áûëî èçó÷åíî ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ è äåòåé ? 2 ëåò ñ õðîíè÷åñêîé ïîñòòðàíñôóçèîííîé ïåðåãðóçêîé æåëåçîì. Îñíîâíûå çàáîëåâàíèÿ, òðåáóþùèå ðåãóëÿðíûõ òðàíñôóçèé âêëþ÷àëè: ð -òàëàññåìèþ, ñåðïîâèäíî-êëåòî÷íóþ àíåìèþ, è äðóãèå âðîæäåííûå è ïðèîáðåòåííûå àíåìèè (ìèåëîäèñïëàñòè÷åñêèå ñèíäðîìû, âðîæäåííàÿ ãèïîïëàñòè÷åñêàÿ àíåìèÿ Äàéìîíäà-Áëýêôåíà, ïðèîáðåòåííàÿ àïëàñòè÷åñêàÿ àíåìèÿ è äðóãèå ðåäêèå ôîðìû àíåìèé).
Åæåäíåâíîå ïðèìåíåíèå Ýêñèäæàäà â äîçàõ 20 ìã/êã è 30 ìã/êã â òå÷åíèå îäíîãî ãîäà ó âçðîñëûõ è äåòåé ñ áåòà-òàëàññåìèåé íà ôîíå ïðîäîëæàþùèõñÿ ãåìîòðàíñôóçèé ïðèâîäèëî ê óìåíüøåíèþ çàïàñîâ îáùåãî æåëåçà â îðãàíèçìå; ñîäåðæàíèå æåëåçà â ïå÷åíè ñíèæàëîñü â ñðåäíåì, ñîîòâåòñòâåííî, ïî÷òè íà 0.4 ìã Fe/ã è 0.9 ìã Fe/ã ñóõîãî âåùåñòâà ïå÷åíè, êîíöåíòðàöèÿ ôåððèòèíà â ñûâîðîòêå êðîâè óìåíüøàëàñü, â ñðåäíåì, ïî÷òè íà 36 ìêã/ë è 926 ìêã/ë ñîîòâåòñòâåííî. Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà â òåõ æå äîçàõ ñîîòíîøåíèå ýêñêðåöèè æåëåçà ê ïîñòóïëåíèþ æåëåçà â îðãàíèçì ñîñòàâëÿëî 1.02 (÷òî ÿâëÿåòñÿ ïîêàçàòåëåì íîðìàëüíîãî áàëàíñà æåëåçà) è 1.67 (÷òî ñîîòâåòñòâóåò ïîâûøåííîìó âûâåäåíèþ æåëåçà èç îðãàíèçìà). Ïîäîáíûé òåðàïåâòè÷åñêèé îòâåò íàáëþäàëñÿ ïðè ïðèìåíåíèè Ýêñèäæàäà ó ïàöèåíòîâ ñ ïåðåãðóçêîé æåëåçà è ïðè äðóãèõ òèïàõ àíåìèé. Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà â ñóòî÷íîé äîçå 10 ìã/êã â òå÷åíèå îäíîãî ãîäà ïîçâîëÿëî ïîääåðæèâàòü â íîðìå ñîäåðæàíèå æåëåçà â ïå÷åíè, êîíöåíòðàöèþ ôåððèòèíà â ñûâîðîòêå êðîâè è ñïîñîáñòâîâàëî äîñòèæåíèþ áàëàíñà æåëåçà (ðàâíîâåñèÿ ìåæäó ïîñòóïëåíèåì è âûâåäåíèåì æåëåçà) ó ïàöèåíòîâ, ðåäêî ïîëó÷àþùèõ ãåìîòðàíñôóçèè èëè îáìåííûå ïåðåëèâàíèÿ êðîâè. Ïîñêîëüêó óðîâåíü ôåððèòèíà â ñûâîðîòêå êðîâè, îïðåäåëÿåìûé åæåìåñÿ÷íî, îòðàæàë èçìåíåíèÿ ñîäåðæàíèÿ æåëåçà â ïå÷åíè, äèíàìèêà êîíöåíòðàöèè ôåððèòèíà â ñûâîðîòêå êðîâè ìîæåò ÿâëÿòüñÿ êðèòåðèåì äëÿ îöåíêè ýôôåêòèâíîñòè òåðàïèè.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Âñàñûâàíèå
Äåôåðàçèðîêñ õîðîøî àáñîðáèðóåòñÿ ïîñëå ïðèåìà âíóòðü, ñðåäíåå âðåìÿ äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå êðîâè (tmax)
ñîñòàâëÿåò îêîëî 1.5-4 ÷. Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü (ïî AUC)
äåôåðàçèðîêñà ïðè ïðèåìå âíóòðü ñîñòàâëÿåò îêîëî 70% ïî ñðàâíåíèþ ñ
âíóòðèâåííûì ââåäåíèåì. AUC óâåëè÷èâàëàñü ïðèáëèçèòåëüíî â 2 ðàçà ïðè
ïðèåìå âî âðåìÿ çàâòðàêà ñ âûñîêèì ñîäåðæàíèåì æèðà (ñîäåðæàíèå æèðà
îáóñëàâëèâàåò >50% ýíåðãåòè÷åñêîé öåííîñòè) è ïî÷òè íà 50% ïðè ïðèåìå
âî âðåìÿ ñòàíäàðòíîãî çàâòðàêà. Áèîäîñòóïíîñòü (ïî AUC ) äåôåðàçèðîêñà
óìåðåííî (ïðèáëèçèòåëüíî 13-25%) ïîâûøàëàñü ïðè ïðèåìå çà 30 ìèí äî
ïðèåìà ïèùè ñ íîðìàëüíûì èëè âûñîêèì ñîäåðæàíèåì æèðîâ.
Îáùàÿ ýêñïîçèöèÿ (AUC) äåôåðàçèðîêñà ïðè ïðèåìå â âèäå ñóñïåíçèè ñ àïåëüñèíîâûì èëè ÿáëî÷íûì ñîêîì áûëà ýêâèâàëåíòíîé ýêñïîçèöèè ïðåïàðàòà ïðè ïðèìåíåíèè â âèäå âîäíîé ñóñïåíçèè (îòíîñèòåëüíûå çíà÷åíèÿ AUC 103% è 90% ñîîòâåòñòâåííî).
 ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè Ñmàõ è AUC0-24 ÷ äåôåðàçèðîêñà ïîâûøàþòñÿ ïî÷òè ëèíåéíî ñ äîçîé. Äåôåðàçèðîêñ íàêàïëèâàåòñÿ â îðãàíèçìå, ôàêòîð êóìóëÿöèè - 1.3-2.3.
Ðàñïðåäåëåíèå
Äåôåðàçèðîêñ â âûñîêîé ñòåïåíè ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè
(99%), ïî÷òè èñêëþ÷èòåëüíî ñ àëüáóìèíîì; èìååò íåáîëüøîé êàæóùèéñÿ îáúåì
ðàñïðåäåëåíèÿ -ïðèáëèçèòåëüíî 14 ë ó âçðîñëûõ.
Áèîòðàíñôîðìàöèÿ
Ãëàâíûì ïóòåì ìåòàáîëèçìà äåôåðàçèðîêñà ÿâëÿåòñÿ ãëþêóðîíèçàöèÿ ñ
ïîñëåäóþùåé ýêñêðåöèåé ñ æåë÷üþ. Âåðîÿòíî, ïðîèñõîäèò äåêîíúþãàöèÿ
ãëþêóðîíàòîâ â êèøå÷íèêå è ïîñëåäóþùàÿ ðåàáñîðáöèÿ (ýíòåðîãåïàòè÷åñêàÿ
ðåöèðêóëÿöèÿ). Äåôåðàçèðîêñ ïîäâåðãàåòñÿ ãëþêóðîíèçàöèè ãëàâíûì îáðàçîì ñ
ïîìîùüþ UGT1A1 è â ìåíüøåé ñòåïåíè - UGT1A3. Îêèñëèòåëüíûé ìåòàáîëèçì
äåôåðàçèðîêñà, îïîñðåäóåìûé CYP450, âûðàæåí â íåáîëüøîé ñòåïåíè (îêîëî
8%). Äîêàçàòåëüñòâ, ñâèäåòåëüñòâóþùèõ îá èíäóêöèè èëè èíãèáèðîâàíèè
ôåðìåíòîâ ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà â òåðàïåâòè÷åñêèõ äîçàõ, íå èìååòñÿ.
In vitro íå íàáëþäàëîñü èíãèáèðîâàíèÿ ìåòàáîëèçìà äåôåðàçèðîêñà
ãèäðîêñèìî÷åâèíîé.
Âûâåäåíèå
Äåôåðàçèðîêñ è åãî ìåòàáîëèòû
âûâîäÿòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ñ êàëîì (84% äîçû). Ïî÷å÷íàÿ ýêñêðåöèÿ
äåôåðàçèðîêñà è åãî ìåòàáîëèòîâ ìèíèìàëüíà (8% äîçû). Ñðåäíèé ïåðèîä
ïîëóâûâåäåíèÿ (t1/2) âàðüèðóåò îò 8 äî 16 ÷.
Ôàðìàêîêèíåòèêà â îñîáûõ êëèíè÷åñêèõ ñëó÷àÿõ.
Îáùàÿ áèîäîñòóïíîñòü äåôåðàçèðîêñà ó ïîäðîñòêîâ (îò 12 äî 17 ëåò) è
äåòåé (îò 2 äî 12 ëåò) ïîñëå îäíîêðàòíîãî è ìíîãîêðàòíîãî ïðèåìîâ áûëà
íèæå, ÷åì ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ. Ó äåòåé ìëàäøå 6 ëåò áèîäîñòóïíîñòü íèæå
íà 50%, ÷åì ó âçðîñëûõ. Îäíàêî ýòî íå èìååò êëèíè÷åñêîãî çíà÷åíèÿ,
ïîñêîëüêó ðåæèì äîçèðîâàíèÿ ïðåïàðàòà óñòàíàâëèâàþò èíäèâèäóàëüíî.
Ôàðìàêîêèíåòèêà äåôåðàçèðîêñà ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà ? 65 ëåò íå èçó÷åíà.
Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè ïëè ïî÷åê ôàðìàêîêèíåòèêà äåôåðàçèðîêñà íå èçó÷åíà. Ïîâûøåíèå óðîâíåé ïå÷åíî÷íûõ òðàíñàìèíàç äî 5 ðàç ïî ñðàâíåíèþ ñ âåðõíåé ãðàíèöåé íîðìû íå îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó äåôåðàçèðîêñà.
Íå ðåêîìåíäóþò ïðèìåíÿòü Ýêñèäæàä ó áåðåìåííûõ æåíùèí, çà èñêëþ÷åíèåì ñëó÷àåâ, êîãäà îæèäàåìàÿ ïîëüçà äëÿ ìàòåðè ïðåâûøàåò âîçìîæíûé ðèñê äëÿ ïëîäà.
 ýêñïåðèìåíòàëüíûõ èññëåäîâàíèÿõ áûëî óñòàíîâëåíî, ÷òî äåôåðàçèðîêñ áûñòðî è â çíà÷èòåëüíîì êîëè÷åñòâå ïîñòóïàåò â ìàòåðèíñêîå ìîëîêî. Âëèÿíèÿ ïðåïàðàòà íà ïîòîìñòâî íå îòìå÷àëîñü. Íåèçâåñòíî, âûäåëÿåòñÿ ëè äåôåðàçèðîêñ ñ ãðóäíûì ìîëîêîì ó ÷åëîâåêà. Æåíùèíàì, ïîëó÷àþùèì ëå÷åíèå Ýêñèäæàäîì, íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîäîëæàòü êîðìëåíèå ãðóäüþ.
Äîçû (â ìã/êã) ñëåäóåò ðàññ÷èòûâàòü è îêðóãëÿòü ìàêñèìàëüíî áëèçêî ê äîçå öåëîé òàáëåòêè (125 ìã, 250 ìã, 500 ìã).
Ïðåïàðàò Ýêñèäæàä ñëåäóåò ïðèíèìàòü âíóòðü, I ðàç â ñóòêè, íàòîùàê, ïî êðàéíåé ìåðå, çà 30 ìèíóò äî åäû, ïðåäïî÷òèòåëüíî â îäíî è òî æå âðåìÿ.
Íà÷àëüíàÿ äîçà
Ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà ïðåïàðàòà Ýêñèäæàä ñîñòàâëÿåò 20 ìã/êã ìàññû òåëà.
Äëÿ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ òðàíñôóçèè ýðèòðîöèòàðíîé ìàññû áîëåå 14 ìë/êã/ìåñÿö (ïðèáëèçèòåëüíî áîëåå 4-õ åäèíèö êðîâè â ìåñÿö äëÿ âçðîñëûõ), ñ öåëüþ óìåíüøåíèÿ êîëè÷åñòâà æåëåçà â îðãàíèçìå, ìîæåò áûòü ðàññìîòðåíî ïðèìåíåíèå íà÷àëüíîé ñóòî÷íîé äîçû 30 ìã/êã.
Äëÿ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ìåíåå 7 ìë/êã/ìåñÿö ýðèòðîöèòàðíîé ìàññû (ïðèáëèçèòåëüíî ìåíåå 2-õ åäèíèö êðîâè â ìåñÿö äëÿ âçðîñëûõ), ñ öåëüþ ïîääåðæàíèÿ íîðìàëüíîé êîíöåíòðàöèè æåëåçà â îðãàíèçìå ìîæåò áûòü ðàññìîòðåíî ïðèìåíåíèå íà÷àëüíîé ñóòî÷íîé äîçû 10 ìã/êã.
Äëÿ ïàöèåíòîâ ñ õîðîøèì êëèíè÷åñêèì ýôôåêòîì íà ôîíå ëå÷åíèÿ äåôåðîêñàìèíîì, íà÷àëüíàÿ äîçà ïðåïàðàò Ýêñèäæàä äîëæíà ñîñòàâëÿòü ïîëîâèíó îò ðàíåå ïðèìåíÿåìîé äîçû äåôåðîêñàìèíà (íàïðèìåð, ó ïàöèåíòà, ïîëó÷àâøåãî 40 ìã/êã/ñóò äåôåðîêñàìèíà â òå÷åíèå 5 äíåé â íåäåëþ èëè ýêâèâàëåíòíîå êîëè÷åñòâî, òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Ýêñèäæàä ìîæíî íà÷èíàòü ñ 20 ìã/êã â ñóòêè).
Ïîäáîð äîçû
Ðåêîìåíäóåòñÿ åæåìåñÿ÷íî êîíòðîëèðîâàòü
êîíöåíòðàöèþ ôåððèòèíà â ñûâîðîòêå è ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðîâîäèòü
êîððåêöèþ äîçû ïðåïàðàòà Ýêñèäæàä êàæäûå 3-6 ìåñÿöåâ, îñíîâûâàÿñü íà
èçìåíåíèÿõ êîíöåíòðàöèè ôåððèòèíà â ñûâîðîòêå êðîâè. Êîððåêöèþ äîçû
ñëåäóåò ïðîâîäèòü «øàãàìè»; «øàã» ñîñòàâëÿåò 5-10 ìã/êã. Íàïðàâëåíèå
êîððåêòèðóþùèõ èçìåíåíèé äîçû îïðåäåëÿåòñÿ èíäèâèäóàëüíîé ýôôåêòèâíîñòüþ
ëå÷åíèÿ è òåðàïåâòè÷åñêèìè çàäà÷àìè (ïîääåðæàíèå èëè óìåíüøåíèå
ñîäåðæàíèÿ æåëåçà).
Ïðè íåýôôåêòèâíîñòè ïðåïàðàòà â äîçå 30 ìã/ êã (êîíöåíòðàöèÿ ôåððèòèíà ñûâîðîòêè ñîõðàíÿåòñÿ íà óðîâíå ? 2500 ìêã/ ë), äîçó ñëåäóåò óâåëè÷èòü äî 40 ìã/ êã. Íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíåíèå äîçû áîëåå 40 ìã/êã, ïîñêîëüêó îïûò ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà â áîëåå âûñîêèõ äîçàõ îãðàíè÷åí. Ïàöèåíòàì ïðè äîñòèæåíèè öåëåâîé êîíöåíòðàöèè ôåððèòèíà ñûâîðîòêè (îáû÷íî îò 500 ìêã/ë äî 1000 ìêã/ë) íåîáõîäèìî ïðåäóñìîòðåòü ïîñòåïåííîå (ñ «øàãîì» 5-10 ìã/êã) ñíèæåíèå äîçû ïðåïàðàòà äëÿ òîãî, ÷òîáû îáåñïå÷èòü ïîääåðæàíèå êîíöåíòðàöèè ôåððèòèíà â ñûâîðîòêå êðîâè â ýòîì öåëåâîì äèàïàçîíå.
Åñëè êîíöåíòðàöèÿ ôåððèòèíà â ñûâîðîòêå ñóùåñòâåííî íèæå 500 ìêã/ë, ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîïðîñ î ïðåðûâàíèè ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Ýêñèäæàä.
Ó ïàöèåíòîâ ñ íåçíà÷èòåëüíîé ñòåïåíüþ ïåðåãðóçêè æåëåçîì èëè ñ íåçíà÷èòåëüíî ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèåé ôåððèòèíà ñûâîðîòêè êðîâè, ðèñê òîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ ïðåïàðàòà Ýêñèäæàä, òàêæå êàê è äðóãèõ õåëàòîðîâ æåëåçà, ìîæåò âîçðàñòàòü ïðè ïðèìåíåíèè íåîáîñíîâàííî âûñîêîé äîçû ïðåïàðàòà.
Õðîíè÷åñêàÿ íåòðàíñôóçèîííàÿ ïåðåãðóçêà æåëåçîì ó ïàöèåíòîâ ñ òàëàññåìèåé
Õåëàòîðíàÿ òåðàïèÿ ïðåïàðàòîì Ýêñèäæàä ó äàííîé êàòåãîðèè ïàöèåíòîâ
âîçìîæíà òîëüêî ïðè äîêàçàííîé ïåðåãðóçêå æåëåçîì (ÑÆÏ ? 5 ìã Fe/ã
ñóõîãî âåùåñòâà ïå÷åíè èëè ïðè êîíöåíòðàöèè ôåððèòèíà â ñûâîðîòêå êðîâè
> 800 ìêã/ë). Åñëè ó ïàöèåíòîâ íå îöåíèâàëîñü ÑÆÏ õåëàòîðíóþ òåðàïèþ
íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü ñ îñòîðîæíîñòüþ äëÿ ìèíèìèçàöèè ðèñêà èçáûòî÷íîé
õåëàöèè.
Íà÷àëüíàÿ äîçà
Ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà ïðåïàðàòà Ýêñèäæàä ñîñòàâëÿåò 10 ìã/êã ìàññû òåëà.
Ïîäáîð äîçû
Ðåêîìåíäóåòñÿ åæåìåñÿ÷íî êîíòðîëèðîâàòü êîíöåíòðàöèþ ôåððèòèíà â
ñûâîðîòêå êðîâè. Êàæäûå 3-6 ìåñÿöåâ âîçìîæíî ïîøàãîâîå óâåëè÷åíèå äîçû
ïðåïàðàòà íà 5-10 ìã/êã. Êîððåêöèÿ äîçû âîçìîæíà ïðè ñîõðàíåíèè ÑÆÏ íà
óðîâíå ? 7 ìã Fe/ã ñóõîãî âåùåñòâà ïå÷åíè èëè ñîõðàíÿþùåìñÿ (áåç
òåíäåíöèè ê ñíèæåíèþ) óðîâíå ôåððèòèíà ñûâîðîòêè > 2000 ìêã/ë è ïðè
õîðîøåé ïåðåíîñèìîñòè òåðàïèè. Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ýêñèäæàä ó ïàöèåíòîâ
ñ òàëàññåìèåé â äîçå áîëåå 20 ìã/êã ìàññû òåëà íå ðåêîìåíäîâàíî (èç-çà
íåäîñòàòêà äàííûõ ïî ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè ïðèìåíåíèÿ â äàííîé
äîçèðîâêå).
Åñëè îöåíêà ÑÆÏ íå ïðîâîäèòñÿ è êîíöåíòðàöèÿ ôåððèòèíà ñûâîðîòêè êðîâè ? 2000 ìêã/ë äîçà ïðåïàðàòà Ýêñèäæàä íå äîëæíà ïðåâûøàòü 10 ìã/êã ìàññû òåëà.
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ òåðàïèþ â äîçå áîëåå 10 ìã/êã ìàññû òåëà, ðåêîìåíäîâàíî ñíèæàòü äîçó ïðåïàðàòà Ýêñèäæàä ïðè äîñòèæåíèè ÑÆÏ < 7 ìã Fe/ã ñóõîãî âåùåñòâà ïå÷åíè èëè êîíöåíòðàöèè ôåððèòèíà ? 2000 ìêã/ë.
Òåðàïèÿ ïðåïàðàòîì Ýêñèäæàä äîëæíà áûòü îêîí÷åíà ïðè äîñòèæåíèè ÑÆÏ < 3 ìã Fe/ã ñóõîãî âåùåñòâà ïå÷åíè èëè êîíöåíòðàöèè ôåððèòèíà < 300 ìêã/ë.  äàëüíåéøåì âîçìîæíî âîçîáíîâëåíèå òåðàïèè ïðè íàëè÷èè òåðàïåâòè÷åñêîé íåîáõîäèìîñòè.
Ïàöèåíòû â âîçðàñòå ?65 ëåò
Äëÿ ïàöèåíòîâ äàííîé êàòåãîðèè íå òðåáóåòñÿ êîððåêöèè ðåæèìà
äîçèðîâàíèÿ. Ïîñêîëüêó â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ó ïàöèåíòîâ â
âîçðàñòå ?65 ëåò îòìå÷àëîñü ïîâûøåíèå ÷àñòîòû íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé (Íß)
ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè â âîçðàñòå ìåíåå 65 ëåò, ó äàííîé êàòåãîðèè
ïàöèåíòîâ ñëåäóåò ïðîâîäèòü òùàòåëüíûé ìîíèòîðèíã Íß è ïðè íåîáõîäèìîñòè
ñíèæàòü äîçó ïðåïàðàòà.
Äåòè è ïîäðîñòêè (îò 2 ëî 17 ëåò)
Äëÿ äåòåé è ïîäðîñòêîâ â âîçðàñòå îò 2 äî 17 ëåò êîððåêöèè ðåæèìà
äîçèðîâàíèÿ íå òðåáóåòñÿ. Ïðè ðàñ÷åòå äîçû äëÿ ýòîé êàòåãîðèè ïàöèåíòîâ
ñëåäóåò ó÷èòûâàòü èçìåíåíèå ìàññû òåëà ñ òå÷åíèåì âðåìåíè.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêíèè ïî÷åê
Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Ýêñèäæàä ñëåäóåò ïðîâîäèòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó
ïàöèåíòîâ ñ êîíöåíòðàöèåé êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå êðîâè âûøå âîçðàñòíîé
íîðìû. Íåîáõîäèìî ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò Ýêñèäæàä ó
ïàöèåíòîâ ñ ÊÊ >60 ìë/ìèí, îñîáåííî ïðè íàëè÷èè äîïîëíèòåëüíûõ
ôàêòîðîâ ðèñêà, òàêèõ êàê: îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòîâ,
ñïîñîáíûõ âûçûâàòü íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê, äåãèäðàòàöèÿ èëè òÿæåëûå
èíôåêöèè.
Íå òðåáóåòñÿ êîððåêöèè íà÷àëüíîé äîçû äëÿ ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê. Êîíöåíòðàöèÿ êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå êðîâè ñëåäóåò êîíòðîëèðîâàòü 1 ðàç â ìåñÿö; ïðè íåîáõîäèìîñòè ñóòî÷íóþ äîçó ñëåäóåò óìåíüøàòü íà 10 ìã/êã.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè
Ïðåïàðàò Ýêñèäæàä íå èçó÷àëñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè.
Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè ñðåäíåé ñòåïåíè (êëàññ  ïî
øêàëå ×àéëä-Ïûî) íà÷àëüíàÿ äîçà äîëæíà áûòü óìåíüøåíà ïðèáëèçèòåëüíî íà
50%. Ïðåïàðàò íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè
ïå÷åíè òÿæåëîé ñòåïåíè (êëàññ Ñ ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ).
Êîíòðîëü ôóíêöèè ïå÷åíè ñëåäóåò ïðîâîäèòü ïåðåä íà÷àëîì ëå÷åíèÿ, êàæäûå 2 íåäåëè âî âðåìÿ ïåðâîãî ìåñÿöà ëå÷åíèÿ è äàëåå åæåìåñÿ÷íî.
Ïðàâèëà ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà
Ïðè
ïðèåìå âî âðåìÿ åäû áèîäîñòóïíîñòü äåôåðàçèðîêñà ïîâûøàåòñÿ â ðàçëè÷íîé
ñòåïåíè, ïîýòîìó ïðåïàðàò Ýêñèäæàä íåîáõîäèìî ïðèíèìàòü íà ãîëîäíûé
æåëóäîê è íå ìåíåå ÷åì çà 30 ìèíóò äî ïðèåìà ïèùè, æåëàòåëüíî â îäíî í
òî æå âðåìÿ ñóòîê.
Èç äèñïåðãèðóåìûõ òàáëåòîê ãîòîâÿò ñóñïåíçèþ. Òàáëåòêè ïîìåùàþò â ñòàêàí ñ âîäîé èëè àïåëüñèíîâûì, èëè ÿáëî÷íûì ñîêîì (100-200 ìë) è ðàçìåøèâàþò â æèäêîñòè äî ïîëó÷åíèÿ îäíîðîäíîé ñóñïåíçèè. Ïðèãîòîâëåííóþ ñóñïåíçèþ ïðèíèìàþò âíóòðü, ïîñëå ÷åãî ê åå îñòàòêàì â ñòàêàíå äîáàâëÿþò íåáîëüøîå êîëè÷åñòâî âîäû èëè ñîêà, ïåðåìåøèâàþò è ïîñëå ýòîãî òàêæå âûïèâàþò ýòó æèäêîñòü.
Òàáëåòêè äèñïåðãèðóåìûå íåëüçÿ æåâàòü èëè ïðîãëàòûâàòü öåëèêîì.
Ïîñêîëüêó â ãàçèðîâàííûõ íàïèòêàõ èëè ìîëîêå òàáëåòêè äèñïåðãèðóåìûå ðàñòâîðÿåòñÿ ìåäëåííî ñ îáðàçîâàíèåì ïåíû, ïðåïàðàò Ýêñèäæàä íå ðåêîìåíäóåòñÿ ðàçâîäèòü â ãàçèðîâàííûõ íàïèòêàõ èëè ìîëîêå.
Ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêîé ïîñòòðàíñôóçèîííîé ïåðåãðóçêîé æåëåçîì â 2% ñëó÷àåí îòìå÷àëîñü ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç, íå çàâèñÿùåå îò äîçû ïðåïàðàòà. Ó áîëüøèíñòâà ïàöèåíòîâ ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç íàáëþäàëîñü äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì. Íå÷àñòî (0,3%) íàáëþäàëîñü ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç áîëåå ÷åì â 10 ðàç âûøå âåðõíåé ãðàíèöû íîðìû, ïîçâîëÿþùåå ïðåäïîëîæèòü ðàçâèòèå ãåïàòèòà.
 êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ó ïàöèåíòîâ ñ òàëàññåìèåé è ïåðåãðóçêîé æåëåçîì, â êîòîðîì ïàöèåíòû ïîëó÷àëè ïðåïàðàò Ýêñèäæàä â äîçå 10 ìã/êã ìàññû òåëà, íàèáîëåå ÷àñòûìè Íß áûëè äèàðåÿ (9,1%), ñûïü (9,1%), òîøíîòà (7,3%). Ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå êðîâè è ñíèæåíèå êëèðåíñà êðåàòèíèíà îòìå÷àëîñü â 5,5% è 1,8% ñëó÷àåâ ñîîòâåòñòâåííî. Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç áîëåå ÷åì â 2 ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûìè ïîêàçàòåëÿìè è áîëåå ÷åì â 5 ðàç âûøå íîðìû îòìå÷àëîñü ó 1,8% ïàöèåíòîâ.
Òàêæå êàê è ïðè ëå÷åíèè äðóãèìè õåëàòîðàìè æåëåçà, ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Ýêñèäæàä. íå÷àñòî îòìå÷àëîñü íàðóøåíèå ñëóõà (â âèäå íàðóøåíèÿ âîñïðèÿòèÿ âûñîêî÷àñòîòíûõ çâóêîâ) è ïîìóòíåíèå õðóñòàëèêà (ðàííÿÿ êàòàðàêòà).
Äëÿ îöåíêè ÷àñòîòû âñòðå÷àåìîñòè èñïîëüçîâàíû ñëåäóþùèå êðèòåðèè (ñîãëàñíî êëàññèôèêàöèè ÂÎÇ): î÷åíü ÷àñòî (?1/10): ÷àñòî (?1/100, <1/10); íå÷àñòî (?1/1000, <1/100): ðåäêî (?1/10000, <1/1000); î÷åíü ðåäêî (<[/10000); ÷àñòîòà íåèçâåñòíà: îòäåëüíûå ñîîáùåíèÿ î ñëåäóþùèõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèÿõ (óñòàíîâèòü ñâÿçü ìåæäó ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà è ðàçâèòèåì äàííûõ Íß íå âñåãäà âîçìîæíî).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû:
÷àñòîòà íåèçâåñòíà - ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè (âêëþ÷àÿ
àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè è àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê).  áîëüøèíñòâå
ñëó÷àåâ ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè íàáëþäàëèñü â ïåðâûå ìåñÿöû
ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì.
Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè:
íå÷àñòî - òðåâîãà, íàðóøåíèÿ ñíà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû:
÷àñòî — ãîëîâíàÿ áîëü;
íå÷àñòî — ãîëîâîêðóæåíèå.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ:
íå÷àñòî - ðàííÿÿ êàòàðàêòà, ìàêóëîïàòèÿ;
ðåäêî - íåâðèò çðèòåëüíîãî íåðâà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà ñëóõà è ëàáèðèíòíûå íàðóøåíèÿ:
íå÷àñòî - ïîòåðÿ ñëóõà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ: íå÷àñòî áîëè â ãîðòàíè è ãëîòêå.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû:
÷àñòî - äèàðåÿ, çàïîð, ðâîòà, òîøíîòà, áîëü â æèâîòå, âçäóòèå æèâîòà, äèñïåïñèÿ;
íå÷àñòî æåëóäî÷íî-êèøå÷íîå êðîâîòå÷åíèå, ÿçâåííîå ïîðàæåíèå æåëóäêà (â
òîì ÷èñëå ìíîæåñòâåííîå) è äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêè, ãàñòðèò; ðåäêî
-ýçîôàãèò;
÷àñòîòà íåèçâåñòíà - ÿçâåííîå ïîðàæåíèå îðãàíîâ æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà ñ ïåðôîðàöèåé.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé:
íå÷àñòî - ãåïàòèò, õîëåëèòèàç;
÷àñòîòà íåèçâåñòíà - ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé:
÷àñòî - ñûïü, çóä;
íå÷àñòî -íàðóøåíèå ïèãìåíòàöèè;
ðåäêî -ìóëüòèôîðìíàÿ ýðèòåìà;
÷àñòîòà íåèçâåñòíà - ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà, ëåéêîöèòîêëàñòè÷åñêèé âàñêóëèò, êðàïèâíèöà, àëîïåöèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé:
÷àñòîòà íåèçâåñòíà -îñòðûé íåêðîç ïî÷å÷íûõ êàíàëüöåâ, îñòðàÿ ïî÷å÷íàÿ
íåäîñòàòî÷íîñòü (â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ íàáëþäàëîñü ïîâûøåíèå
êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà ñûâîðîòêè êðîâè ?2 ðàç âûøå âåðõíåé ãðàíèöû
íîðìû, ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè ïðåïàðàòîì îáû÷íî îòìå÷àëàñü
íîðìàëèçàöèÿ äàííîãî ïîêàçàòåëÿ), òóáóëîèíòåðñòèöèàëüíûé íåôðèò.
Ëàáîðàòîðíûå è èíñòðóìåíòàëüíûå äàííûå:
î÷åíü ÷àñòî - ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå êðîâè;
÷àñòî - ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç, ïðîòåèíóðèÿ;
íå÷àñòî -òóáóëîïàòèÿ (ïðèîáðåòåííûé ñèíäðîì Ôàíêîíè), ãëþêîçóðèÿ.
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ:
íå÷àñòî - ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû òåëà, îòåêè, îùóùåíèå óñòàëîñòè.
Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ýêñèäæàä îòìå÷àëèñü ñëó÷àè ðàçâèòèÿ öèòîïåíèè, âêëþ÷àÿ ïåéòðîïåíèþ, òðîìáîöèòîïåíèþ è óñóãóáëåíèå ñòåïåíè òÿæåñòè àíåìèè.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ öèòîïåíèÿ íàáëþäàëàñü ó ïàöèåíòîâ ñ èñõîäíîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ôóíêöèè êîñòíîãî ìîçãà. Ïðè÷èííîñëåäñòâåííàÿ ñâÿçü ìåæäó äàííûìè íåæåëàòåëüíûìè ÿâëåíèÿìè è ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà íå âûÿâëåíà.
Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ýêñèäæàä â êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå áûëè ïîëó÷åíû îòäåëüíûå ñîîáùåíèÿ î ðàçâèòèè ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (âêëþ÷àÿ ñëó÷àè ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì).  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü ðàçâèâàëàñü ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûìè ñîïóòñòâóþùèìè çàáîëåâàíèÿìè, âêëþ÷àÿ öèððîç ïå÷åíè è ïîëèîðãàííóþ íåäîñòàòî÷íîñòü.
Èìåþòñÿ ðåäêèå ñîîáùåíèÿ î ðàçâèòèè æåëóäî÷íî-êèøå÷íûõ êðîâîòå÷åíèé ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì íà ôîíå òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ýêñèäæàä ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ, ïàöèåíòîâ ñ ïðîãðåññèðóþùèìè ãåìîáëàñòîçàìè è/èëè ïðè ñíèæåíèè êîëè÷åñòâà òðîìáîöèòîâ.
Íà ôîíå òåðàïèè ïðåïàðàòîì îòìå÷àëèñü ñëó÷àè ðàçâèòèè ïî÷å÷íîé òóáóëîïàòèè (â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ ñ ð-òàëàññåìèåé è êîíöåíòðàöèåé ôåððèòèíà ñûâîðîòêè < 1500 ìêã/ë).
Ïðè îñòðîé ïåðåäîçèðîâêå âîçìîæíî ðàçâèòèå ñëåäóþùèõ ñèìïòîìîâ: òîøíîòà, ðâîòà, ãîëîâíàÿ áîëü, äèàðåÿ.
Ëå÷åíèå: èíäóöèðîâàíèå ðâîòû èëè ïðîìûâàíèå æåëóäêà; ñèìïòîìàòè÷åñêàÿ òåðàïèÿ.
Ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ íå íàáëþäàëîñü âçàèìîäåéñòâèÿ ìåæäó Ýêñèäæàäîì è äèãîêñèíîì.
Ñïåöèàëüíûõ èññëåäîâàíèé ïî îäíîâðåìåííîìó ïðèìåíåíèþ Ýêñèäæàäà è àñêîðáèíîâîé êèñëîòû íå ïðîâîäèëîñü. Ïðèìåíåíèå àñêîðáèíîâîé êèñëîòû â äîçàõ äî 200 ìã/ñóò âìåñòå ñ Ýêñèäæàäîì íå ñîïðîâîæäàëîñü íåæåëàòåëüíûìè ïîñëåäñòâèÿìè.
Ïðè ïðèåìå âî âðåìÿ åäû áèîäîñòóïíîñòü äåôåðàçèðîêñà ïîâûøàåòñÿ â ðàçëè÷íîé ñòåïåíè.
Ïðè ïðèìåíåíèè íåàäåêâàòíî âûñîêîé äîçû ïðåïàðàòà Ýêñèäæàä ó ïàöèåíòîâ ñ íèçêîé ñòåïåíüþ ïåðåãðóçêè æåëåçîì èëè ïðè íåçíà÷èòåëüíîì ïîâûøåíèè êîíöåíòðàöèè ôåððèòèíà â ñûâîðîòêå êðîâè òîêñè÷åñêîå äåéñòâèå ïðåïàðàòà ìîæåò âîçðàñòàòü. Ðåêîìåíäóåòñÿ åæåìåñÿ÷íî îïðåäåëÿòü êîíöåíòðàöèþ ôåððèòèíà è ñûâîðîòêå êðîâè äëÿ îöåíêè ýôôåêòèâíîñòè òåðàïèè. Ïðè óñòîé÷èâîì ñíèæåíèè êîíöåíòðàöèè ôåððèòèíà â ñûâîðîòêå êðîâè ìåíåå 500 ìêã/ë (ïðè ïåðåãðóçêå æåëåçîì, îáóñëîâëåííîé ãåìîòðàíñôóçèÿìè) èëè ìåíåå 300 ìêã/ë (ïðè òàëàññåìèè) òåðàïèþ ïðåïàðàòîì ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íîêèøå÷íîãî òðàêòà
Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà êàê ó âçðîñëûõ, òàê è ó äåòåé âîçìîæíî
ðàçâèòèå òàêèõ ñåðüåçíûõ îñëîæíåíèé ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû,
êàê æåëóäî÷íî-êèøå÷íîå êðîâîòå÷åíèå, ÿçâåííîå ïîðàæåíèå æåëóäêà è
äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêè. Îòìå÷àëèñü ðåäêèå ñëó÷àè êðîâîòå÷åíèÿ èç
îðãàíîâ æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì, îñîáåííî ó
ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà ñ òÿæåëûìè ãåìàòîëîãè÷åñêèìè îíêîëîãè÷åñêèìè
çàáîëåâàíèÿìè è/èëè íèçêèì êîëè÷åñòâîì òðîìáîöèòîâ.
Ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ îòìå÷àëîñü ìíîæåñòâåííîå ÿçâåííîå ïîðàæåíèå îðãàíîâ æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà. Âðà÷ó è ïàöèåíòó ñëåäóåò ñîõðàíÿòü îñîáóþ íàñòîðîæåííîñòü â îòíîøåíèè ñèìïòîìîâ ÿçâåííîãî ïîðàæåíèÿ æåëóäêà èëè äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêè, à òàêæå ïðèçíàêîâ êðîâîòå÷åíèÿ èç æåëóäî÷íîêèøå÷íîãî òðàêòà (ÆÊÒ). Ïðè ïîäîçðåíèè íà ðàçâèòèå æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî êðîâîòå÷åíèÿ ñëåäóåò ïðîâåñòè ñîîòâåòñòâóþùèå äèàãíîñòè÷åñêèå è ëå÷åáíûå ìåðîïðèÿòèÿ. Ïîëó÷åíû òàêæå ñîîáùåíèÿ î ñëó÷àÿõ ÿçâåííîãî ïîðàæåíèÿ îðãàíîâ æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà ñ ïåðôîðàöèåé (â òîì ÷èñëå ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì).
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê
Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Ýêñèäæàä ïðîâîäèëîñü òîëüêî ó ïàöèåíòîâ ñ
êîíöåíòðàöèåé êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå êðîâè â ïðåäåëàõ ãðàíèö âîçðàñòíîé
íîðìû.
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðèìåðíî ó 36% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Ýêñèäæàä, îòìå÷àëîñü íåçíà÷èòåëüíîå íåïðîãðåññèðóþùåå ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå êðîâè, îáû÷íî â ïðåäåëàõ ãðàíèö íîðìû. Ïðèìåðíî ó îäíîé òðåòè ïàöèåíòîâ êîíöåíòðàöèÿ êðåàòèíèíà îñòàâàëàñü ïîâûøåííîé, íåñìîòðÿ íà óìåíüøåíèå äîçû èëè ïðåêðàùåíèå ïðèåìà ïðåïàðàòà. Ïðè ïîñòìàðêåòèíãîâîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ýêñèäæàä îòìå÷åíû ñëó÷àè ðàçâèòèÿ îñòðîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè. Ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñóòî÷íóþ äîçó ïðåïàðàòà Ýêñèäæàä ñëåäóåò óìåíüøèòü íà 10 ìã/êã, åñëè ïðè äâóõ ïîñëåäîâàòåëüíûõ èññëåäîâàíèÿõ ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèé êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå êðîâè ñîñòàâëÿåò áîëåå 33% ïî ñðàâíåíèþ ñî ñðåäíèìè ïîêàçàòåëÿìè äî ëå÷åíèÿ èëè ðàñ÷åòíûé êëèðåíñ êðåàòèíèíà äîñòèãàåò ïîêàçàòåëåé ìåíüøå íèæíåé ãðàíèöû íîðìû (ìåíåå 90 ìë/ìèí) ïðè îòñóòñòâèè ñâÿçè ñ èíûìè ïðè÷èíàìè, êðîìå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà. Ó äåòåé äîçó ïðåïàðàòà ñëåäóåò óìåíüøèòü íà 10 ìã/êã, åñëè ðàñ÷åòíûé êëèðåíñ êðåàòèíèíà äîñòèãàåò ïîêàçàòåëåé ìåíüøå íèæíåé ãðàíèöû íîðìû (ìåíåå 90 ìë/ìèí) èëè ïðè äâóõ ïîñëåäîâàòåëüíûõ èññëåäîâàíèÿõ êîíöåíòðàöèÿ êðåàòèíèíà â ïëàçìå êðîâè ïðåâûøàåò âåðõíþþ ãðàíèöó âîçðàñòíîé íîðìû. Åñëè ïðîèñõîäèò ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå êðîâè áîëåå ÷åì íà 33% ïî ñðàâíåíèþ ñî ñðåäíèìè ïîêàçàòåëÿìè äî ëå÷åíèÿ è/èëè ðàñ÷åòíûé êëèðåíñ êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå êðîâè äîñòèãàåò ïîêàçàòåëåé ìåíüøå íèæíåé ãðàíèöû íîðìû, òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Ýêñèäæàä ñëåäóåò ïðåðâàòü. Ðåøåíèå î âîçîáíîâëåíèè ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì ïðèíèìàþò èíäèâèäóàëüíî, èñõîäÿ èç êëèíè÷åñêîé ñèòóàöèè.
Ó÷èòûâàÿ ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ îñëîæíåíèé, ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ýêñèäæàä ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê, èëè ïîëó÷àþùèõ ïðåïàðàòû, îêàçûâàþùèå îòðèöàòåëüíîå âëèÿíèå ïà ôóíêöèþ ïî÷åê, ðåêîìåíäîâàíî îïðåäåëÿòü êîíöåíòðàöèþ êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå êðîâè è/èëè ÊÊ åæåíåäåëüíî â òå÷åíèå ïåðâîãî ìåñÿöà òåðàïèè, à çàòåì åæåìåñÿ÷íî. Ðåêîìåíäóåòñÿ äâàæäû îïðåäåëèòü êîíöåíòðàöèþ êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå êðîâè ïåðåä íà÷àëîì òåðàïèè. Äàëåå ðåêîìåíäóåòñÿ îïðåäåëÿòü êîíöåíòðàöèþ êðåàòèíèíà â ïëàçìå êðîâè, êëèðåíñ êðåàòèíèíà (ðàññ÷èòûâàåòñÿ ïî ôîðìóëå Êîêðîôòà-Ãîëòà èëè ïî ôîðìóëå MDRD ó âçðîñëûõ è ïî ôîðìóëå Schwartz ó äåòåé) è/èëè êîíöåíòðàöèþ íèñòàòèíà Ñ â ïëàçìå êðîâè åæåíåäåëüíî ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè èëè èçìåíåíèÿ äîçû ïðåïàðàòà Ýêñèäæàä, à çàòåì åæåìåñÿ÷íî. Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ýêñèäæàä ñëåäóåò åæåìåñÿ÷íî êîíòðîëèðîâàòü óðîâåíü ïðîòåèíóðèè.  íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ñëåäóåò òàêæå ðåãóëÿðíî êîíòðîëèðîâàòü êàíàëüöåâóþ ôóíêöèþ ïî÷åê (òàêèå ïîêàçàòåëè, êàê ãëþêîçóðèÿ ó ïàöèåíòîâ áåç ñàõàðíîãî äèàáåòà, íèçêîå ñîäåðæàíèå êàëèÿ, ôîñôàòîâ, ìàãíèÿ èëè ñîëåí ìî÷åâîé êèñëîòû, à òàêæå ôîñôàòóðèÿ, àìèíîàöèäóðèÿ). Ïðè âûÿâëåíèè îòêëîíåíèè óêàçàííûõ ïîêàçàòåëåé êàíàëüöåâîé ôóíêöèè ïî÷åê îò íîðìàëüíûõ çíà÷åíèé ñëåäóåò óìåíüøèòü äîçó èëè âðåìåííî îòìåíèòü ïðåïàðàò Ýêñèäæàä.
Ïðè ðàçâèòèè äèàðåè è/èëè ðâîòû íà ôîíå òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ýêñèäæàä ñëåäóåò îáåñïå÷èòü àäåêâàòíóþ ãèäðàòàöèþ ïàöèåíòîâ.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè
Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Ýêñèäæàä ïðîâîäèëîñü òîëüêî ó ïàöèåíòîâ ñî
çíà÷åíèÿìè àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç, ïðåâûøàþùèìè âåðõíþþ
ãðàíèöó íîðìû íå áîëåå ÷åì â 5 ðàç.
Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü ïðåäâàðèòåëüíûé, â ïåðâûé ìåñÿö - äâóêðàòíûé, è äàëåå åæåìåñÿ÷íûé êîíòðîëü ôóíêöèè ïå÷åíè (àêòèâíîñòü ïå÷åíî÷íûõ òðàíñàìèíàç, êîíöåíòðàöèÿ áèëèðóáèíà, àêòèâíîñòü ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû). Ïðè ïðîãðåññèðîâàíèè ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ òðàíñàìèíàç, íå ñâÿçàííîì ñ êàêèìè-ëèáî äðóãèìè ïðè÷èíàìè, òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Ýêñèäæàä ñëåäóåò ïðåðâàòü. Íåïîñðåäñòâåííî ïîñëå îïðåäåëåíèÿ ïðè÷èíû áèîõèìè÷åñêèõ èçìåíåíèé èëè ïîñëå íîðìàëèçàöèè ïîêàçàòåëåé ìîæíî ðàññìîòðåòü âîïðîñ îá îñòîðîæíîì âîçîáíîâëåíèè òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ýêñèäæàä â áîëåå íèçêîé äîçå ñ ïîñëåäóþùèì ïîñòåïåííûì åå ïîâûøåíèåì. Ïðè ïîñòìàðêåòèíãîâîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ýêñèäæàä îòìå÷àëèñü ñëó÷àè ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (â òîì ÷èñëå ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì). Õîòÿ â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü ðàçâèâàëàñü ó ïàöèåíòîâ ñ ñîïóòñòâóþùèìè çàáîëåâàíèÿìè (âêëþ÷àÿ öèððîç ïå÷åíè), ðîëü ïðåïàðàòà Ýêñèäæàä â êà÷åñòâå äîïîëíèòåëüíîãî èëè ïîòåíöèðóþùåãî ôàêòîðà íå ìîæåò áûòü èñêëþ÷åíà. Íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè òÿæåëîé ñòåïåíè (êëàññ Ñ ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ).
Ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè
Ïîëó÷åíû ñîîáùåíèÿ î ðàçâèòèè ðåàêöèé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè ê
äåôåðàçèðîêñó (âêëþ÷àÿ àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè è àíãèîíåâðîòè÷åñêèé
îòåê).  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè íàáëþäàëèñü â
ïåðâûå ìåñÿöû ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì. Ïðè ðàçâèòèè ðåàêöèé
ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè òÿæåëîé ñòåïåíè ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì ñëåäóåò
îòìåíèòü è ïðîâåñòè ñîîòâåòñòâóþùèå ëå÷åáíûå ìåðîïðèÿòèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè
Ñóùåñòâóþò äàííûå î ðàçâèòèè ñèíäðîìà Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà ïðè ïðèìåíåíèè
ïðåïàðàòà Ýêñèäæàä. Ïðè ïîäîçðåíèè íà ðàçâèòèå óêàçàííîãî ñîñòîÿíèÿ
ïðèåì ïðåïàðàòà ñëåäóåò ïðåêðàòèòü íåçàìåäëèòåëüíî; âîçîáíîâëÿòü òåðàïèþ
ïðåïàðàòîì íå ñëåäóåò.
Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ýêñèäæàä ó ïàöèåíòîâ ìîãóò âîçíèêàòü êîæíûå âûñûïàíèÿ. Ïîñêîëüêó ÷àñòî îòìå÷àåòñÿ ñïîíòàííîå èñ÷åçíîâåíèå ñûïè, ïðè ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè äàííîãî îñëîæíåíèÿ ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Ýêñèäæàä ìîæåò áûòü ïðîäîëæåíî áåç êîððåêöèè äîçû. Ïðè ðàçâèòèè áîëåå âûðàæåííîé ñûïè íåîáõîäèìî âðåìåííî ïðåêðàòèòü ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì. Ïîñëå ðàçðåøåíèÿ ñûïè ïðåïàðàò Ýêñèäæàä ìîæíî ïðèìåíÿòü ïîâòîðíî, â áîëåå íèçêîé äîçå ñ ïîñëåäóþùèì åå ïîâûøåíèåì.
Çðèòåëüíûå è ñëóõîâûå íàðóøåíèÿ
Ïîñêîëüêó íà ôîíå ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Ýêñèäæàä íå÷àñòî îòìå÷àëîñü
óõóäøåíèå ñëóõà è çðåíèÿ (ïîìóòíåíèå õðóñòàëèêà), ðåêîìåíäóåòñÿ
îïðåäåëÿòü îñòðîòó ñëóõà è ïðîâîäèòü îôòàëüìîëîãè÷åñêîå îáñëåäîâàíèå
(âêëþ÷àÿ èññëåäîâàíèå ãëàçíîãî äíà) ïåðåä íà÷àëîì ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì
Ýêñèäæàä è â õîäå äàëüíåéøåé òåðàïèè ñ ðåãóëÿðíûìè èíòåðâàëàìè â 12
ìåñÿöåâ.  ñëó÷àå ðàçâèòèÿ íàðóøåíèé ñëóõà èëè çðåíèÿ ñëåäóåò
ðàññìîòðåòü âîïðîñ îá óìåíüøåíèè äîçû èëè ïðåêðàùåíèè ëå÷åíèÿ
ïðåïàðàòîì.
Ãåìàòîëîãè÷åñêèå íàðóøåíèÿ
Ïðè
ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ñëåäóåò ðåãóëÿðíî ïðîâîäèòü îïðåäåëåíèå
ãåìàòîëîãè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé.  ñëó÷àå ðàçâèòèÿ öèòîïåíèè íà ôîíå
ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ýêñèäæàä ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì ñëåäóåò âðåìåííî
ïðèîñòàíîâèòü. Ïîñëå íîðìàëèçàöèè ãåìàòîëîãè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé òåðàïèè
ïðåïàðàòîì Ýêñèäæàä ìîæåò áûòü âîçîáíîâëåíà.
Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ýêñèäæàä ó äåòåé ñ ïîñòòðàíñôóçèîííîé ïåðåãðóçêîé æåëåçîì â òå÷åíèå 5-òè ëåò íå ñîïðîâîæäàåòñÿ çàäåðæêîé ðîñòà.  êà÷åñòâå ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè ñëåäóåò åæåãîäíî êîíòðîëèðîâàòü ðîñò, âåñ, è ñòåïåíü ïîëîâîãî ñîçðåâàíèÿ äåòåé, ïîëó÷àþùèõ òåðàïèþ ïðåïàðàòîì.
Òÿæåëàÿ ïåðåãðóçêà æåëåçîì ìîæåò ïðèâîäèòü ê äèñôóíêöèè ñåðäöà. Ñëåäóåò ðåãóëÿðíî îöåíèâàòü ôóíêöèþ ñåðäöà ó ïàöèåíòîâ, äëèòåëüíî ïîëó÷àþùèõ òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Ýêñèäæàä ïî ïîâîäó òÿæåëîé ïåðåãðóçêè æåëåçîì.
Ïðåïàðàò Ýêñèäæàä íåëüçÿ ïðèìåíÿòü â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè, îáðàçóþùèìè êîìïëåêñû ñ èîíàìè æåëåçà, ïîñêîëüêó áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ òàêîé êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè íå óñòàíîâëåíà.