ÝÊÑÅËÎÍ 4,6ÌÃ/ÑÓÒÊÈ ¹30 ÒÐÀÍÑÄÅÐÌ.ÒÅÐÀÏÅÂÒ.ÑÈÑÒÅÌÀ ÏÀÊ. /ÍÎÂÀÐÒÈÑ/
Ñòîèìîñòü â àïòåêàõ:
Áèîìåäñåðâèñ íà óë. 70 ëåò Îêòÿáðÿ, ä. 14, 8-3812-70-06-71, 8-913-636-03-69 1935 ðóá.
Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:
Òîðãîâîå íàèìåíîâàíèå ïðåïàðàòà
Ýêñåëîí®
Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàèìåíîâàíèå
Ðèâàñòèãìèí
Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà
òðàíñäåðìàëüíàÿ òåðàïåâòè÷åñêàÿ ñèñòåìà
Ñîñòàâ
1 òðàíñäåðìàëüíàÿ òåðàïåâòè÷åñêàÿ ñèñòåìà (ÒÒÑ) 4,6 ìã/24 ÷, 5 ñì2 / 9,5 ìã/24 ÷, 10 ñì2 ñîäåðæèò:
Ëåêàðñòâåííûé ñëîé:
äåéñòâóþùåå âåùåñòâî - ðèâàñòèãìèí 9,00 ìã / 18,00 ìã;
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: D,L-α-òîêîôåðîë
0,03 ìã / 0,06 ìã, ìåòèëìåòàêðèëàòà è áóòèëìåòàêðèëàòà ñîïîëèìåð 6,00
ìã / 12,00 ìã, àêðèëîâîé êèñëîòû ñîïîëèìåð 14,97 ìã/29,94 ìã;
êëåÿùèé ñëîé: ñèëèêîíîâûé ñîïîëèìåð 14,84 ìã / 29,67 ìã, äèìåòèêîí (ñèëèêîíîâîå ìàñëî
12,500 cSt) 0,15 ìã / 0,30 ìã, D,L-α-òîêîôåðîë 0,015 ìã / 0,03 ìã;
ïîëèìåðíûå ïëåíêè: ïîäëîæêà èç ïîëèýòèëåíòåðñôòàëàòà, 23 ìêì: 5 ñì2, 10 ñì2; çàùèòíàÿ ôòîðïîëèìåðíàÿ ïîëèýòèëåíòåðåôòàëàòíàÿ ïëåíêà, 75 ìêì: 10,13 ñì2, 20,25 ñì2.
Îïèñàíèå
Òðàíñäåðìàëüíàÿ
òåðàïåâòè÷åñêàÿ ñèñòåìà ñ ïîäëîæêîé áåæåâîãî öâåòà, äâîéíûì àäãåçèâíûì
ñëîåì è ïðÿìîóãîëüíîé çàùèòíîé ïëåíêîé âíàõëåñò, ñ óãëóáëåíèÿìè,
êðóãëàÿ. Íà ïîäëîæêå ÒÒÑ íàäïå÷àòêà: "ÀÌÑÕ" äëÿ äîçèðîâêè 4,6 ìã/24 ÷,
"BHDI" äëÿ äîçèðîâêè 9,5ìã/24 ÷.
Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà
õîëèíýñòåðàçû èíãèáèòîð
Êîä ÀÒÕ
N06DA
Ôàðìàêîäèíàìèêà:
Ðèâàñòèãìèí ÿâëÿÿñü ñåëåêòèâíûì èíãèáèòîðîì àöåòèë- è
áóòèðèëõîëèíýñòåðàçû êàðáàìàòíîãî òèïà çàìåäëÿåò ðàçðóøåíèå àöåòèëõîëèíà
âûðàáàòûâàåìîãî ôóíêöèîíàëüíî ñîõðàííûìè íåéðîíàìè è óëó÷øàåò
ñèíàïòè÷åñêóþ ïåðåäà÷ó. Ïðåïàðàò ñåëåêòèâíî óâåëè÷èâàåò ñîäåðæàíèå
àöåòèëõîëèíà â êîðå ãîëîâíîãî ìîçãà è ãèïïîêàìïå è òàêèì îáðàçîì
ñïîñîáñòâóåò óëó÷øåíèþ õîëèíåðãè÷åñêîé íåðâíîé ïåðåäà÷è. Ðèâàñòèãìèí
îêàçûâàåò ïîëîæèòåëüíîå äåéñòâèå ïðè ñíèæåíèè êîãíèòèâíûõ ôóíêöèé
ñâÿçàííûõ ñ äåôèöèòîì àöåòèëõîëèíà ïðè äåìåíöèè àññîöèèðîâàííîé ñ
áîëåçíüþ Àëüöãåéìåðà. Êðîìå òîãî ñóùåñòâóþò äîêàçàòåëüñòâà òîãî ÷òî
èíãèáèðîâàíèå õîëèíýñòåðàç ìîæåò çàìåäëÿòü îáðàçîâàíèå ôðàãìåíòîâ
áåëêîâîãî ïðåäøåñòâåííèêà áåòà-àìèëîèäà íàêîïëåíèå êîòîðîãî ïðèâîäèò ê
ôîðìèðîâàíèþ àìèëîèäíûõ áëÿøåê ÿâëÿþùèõñÿ îäíèì èç ãëàâíûõ
ïàòîëîãè÷åñêèõ ïðèçíàêîâ áîëåçíè Àëüöãåéìåðà. Ðèâàñòèãìèí
âçàèìîäåéñòâóåò ñ ôåðìåíòîì-ìèøåíüþ ñ îáðàçîâàíèåì êîâàëåíòíîé ñâÿçè ÷òî
âåäåò ê âðåìåííîé èíàêòèâàöèè ôåðìåíòà.
Ó ìîëîäûõ çäîðîâûõ ìóæ÷èí
ïðè ïðèìåíåíèè ðèâàñòèãìèíà ïåðîðàëüíî â äîçå 3 ìã àêòèâíîñòü
àöåòèëõîëèíýñòåðàçû â ñïèííîìîçãîâîé æèäêîñòè (ÑÌÆ) ñíèæàåòñÿ
ïðèáëèçèòåëüíî íà 40% â òå÷åíèå ïåðâûõ 15 ÷àñîâ. Ïîñëå äîñòèæåíèÿ
ìàêñèìàëüíîãî èíãèáèðóþùåãî ýôôåêòà àêòèâíîñòü ôåðìåíòà âîçâðàùàåòñÿ ê
èñõîäíîé ïðèìåðíî ÷åðåç 9 ÷àñîâ. Èíãèáèðîâàíèå áóòèðèëõîëèíýñòåðàçû â
ÑÌÆ òàêæå èìååò îáðàòèìûé õàðàêòåð àêòèâíîñòü ôåðìåíòà âîññòàíàâëèâàåòñÿ
äî èñõîäíîãî óðîâíÿ ÷åðåç 36 ÷àñà.
Ó ïàöèåíòîâ ñ áîëåçíüþ
Àëüöãåéìåðà èíãèáèðîâàíèå ðèâàñòèãìèíîì àêòèâíîñòè àöåòèëõîëèíýñòåðàçû â
ÑÌÆ èìååò äîçîçàâèñèìûé õàðàêòåð â èçó÷åííîì äèàïàçîíå äîç äî 6 ìã äâà
ðàçà â ñóòêè (ìàêñèìàëüíàÿ äîçà). Èíãèáèðîâàíèå àêòèâíîñòè
áóòèðèëõîëèíýñòåðàçû â ÑÌÆ ó 14 ïàöèåíòîâ ñ áîëåçíüþ Àëüöãåéìåðà
ïðèíèìàâøèõ ðèâàñòèãìèí ïåðîðàëüíî áûëî ñõîäíî ñ èíãèáèðîâàíèåì
àêòèâíîñòè àöåòèëõîëèíýñòåðàçû. Äîçà 6 ìã 2 ðàçà â ñóòêè âûçûâàåò
ñíèæåíèå àêòèâíîñòè ôåðìåíòà áîëåå ÷åì íà 60% ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíîé.
Äàííûé ýôôåêò ïðåïàðàòà ñîõðàíÿëñÿ íà ïðîòÿæåíèè 12 ìåñÿöåâ òåðàïèè
(ìàêñèìàëüíûé èçó÷åííûé ïåðèîä).
Áûëà ïîêàçàíà ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìàÿ
êîððåëÿöèÿ ìåæäó ñòåïåíüþ èíãèáèðîâàíèÿ ðèâàñòèãìèíîì îáîèõ ôåðìåíòîâ â
ÑÌÆ è èçìåíåíèÿìè êîãíèòèâíûõ ôóíêöèé ó ïàöèåíòîâ ñ áîëåçíüþ
Àëüöãåéìåðà; ïðè ýòîì èìåííî èíãèáèðîâàíèå áóòèðèëõîëèíýñòåðàçû â ÑÌÆ
äîñòîâåðíî è ñòàáèëüíî êîððåëèðóåò ñ óëó÷øåíèåì ðåçóëüòàòîâ òåñòîâ
ïàìÿòè âíèìàíèÿ è áûñòðîòû ðåàêöèè.
Ïðèìåíåíèå òðàíñäåðìàëüíîé
òåðàïåâòè÷åñêîé ñèñòåìû (ÒÒÑ) Ýêñåëîí® ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêîé è óìåðåííîé
âûðàæåííîñòüþ äåìåíöèè ïðè áîëåçíè Àëüöãåéìåðà (10-20 áàëëîâ ïî êðàòêîé
øêàëå îöåíêè ïñèõè÷åñêîãî ñòàòóñà (ÊØÎÏÑ) Mini Mental State Examination
MMSE) è òÿæåëîé äåìåíöèåé àëüöãåéìåðîâñêîãî òèïà ïðèâîäèò ê çíà÷èìîìó
óëó÷øåíèþ êîãíèòèâíûõ ôóíêöèé (âíèìàíèÿ ïàìÿòè ðå÷è è äð.)
ôóíêöèîíàëüíîãî ñòàòóñà è àêòèâíîñòè â ïîâñåäíåâíîé æèçíè ïî ñðàâíåíèþ ñ
ïëàöåáî.
Ôàðìàêîêèíåòèêà:
Àáñîðáöèÿ
Àáñîðáöèÿ
ðèâàñòèãìèíà èç ÒÒÑ Ýêñåëîí® ïðîèñõîäèò ìåäëåííî. Ïîñëå ïðèìåíåíèÿ
ïåðâîé äîçû ïðåïàðàòà âðåìÿ äîñòèæåíèÿ îïðåäåëÿåìîé êîíöåíòðàöèè
ðèâàñòèãìèíà ñîñòàâëÿëî 05-1 ÷. Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ (Ñmàõ) â ïëàçìå äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 10-16 ÷. Ïîñëå äîñòèæåíèÿ Ñmax êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè ìåäëåííî ñíèæàåòñÿ â îñòàâøèéñÿ 24-÷àñîâîé ïåðèîä ïðèìåíåíèÿ ÒÒÑ Ýêñåëîí®.
Ðàâíîâåñíàÿ
êîíöåíòðàöèÿ ðèâàñòèãìèíà â ïëàçìå êðîâè ïîñëå çàìåíû èñïîëüçîâàííîé
ÒÒÑ Ýêñåëîí® íà íîâóþ ìåäëåííî ñíèæàåòñÿ â ñðåäíåì â òå÷åíèå
ïðèáëèçèòåëüíî 40 ìèí ïîêà àáñîðáöèÿ äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà èç âíîâü
íàêëååííîé ÒÒÑ Ýêñåëîí® íå íà÷èíàåò ïðåîáëàäàòü íàä ýëèìèíàöèåé. Ïîñëå
÷åãî ïëàçìåííàÿ êîíöåíòðàöèÿ ðèâàñòèãìèíà íà÷èíàåò ìåäëåííî ïîäíèìàòüñÿ è
âíîâü äîñòèãàåò ìàêñèìóìà ïðèáëèçèòåëüíî ÷åðåç 8 ÷.  ðàâíîâåñíîì
ñîñòîÿíèè ñàìàÿ íèçêàÿ êîíöåíòðàöèÿ ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 50% îò
ìàêñèìàëüíîé â ïðîòèâîïîëîæíîñòü ïåðîðàëüíîìó ïðèìåíåíèþ ïðè êîòîðîì
ìåæäó ïðèåìàìè î÷åðåäíîé äîçû êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå ôàêòè÷åñêè ðàâíà
íóëþ. Ñõîäíûå âðåìåííûå õàðàêòåðèñòèêè ïëàçìåííîé êîíöåíòðàöèè
ðèâàñòèãìèíà íàáëþäàëèñü ïðè ïðèìåíåíèè ÒÒÑ Ýêñåëîí® â äèàïàçîíå äîç îò
46 ìã/24 ÷àñà äî 133 ìã/24 ÷ ÷àñà. Íåñìîòðÿ íà òî ÷òî ýêñïîçèöèÿ (Ñmàõ è ïëîùàäü ïîä êðèâîé "êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ" (AUC)) ðèâàñòèãìèíà î÷åâèäíî
ìåíüøå ÷åì ïðè ïåðîðàëüíîì ïðèìåíåíèè åå ïîâûøåíèå ïðÿìî ïðîïîðöèîíàëüíî
óâåëè÷åíèþ äîçèðîâêè ÒÒÑ Ýêñåëîí®.
Ïðè óâåëè÷åíèè äîçèðîâêè îò ÒÒÑ Ýêñåëîí® ñ 46 ìã/24 ÷ äî 95 ìã/24 ÷ îòìå÷àëîñü ïîâûøåíèå Ñmàõ è AUC ðèâàñòèãìèíà â 26 ðàç ïðè ïîâûøåíèè äî 133 ìã/24 ÷ - â 49 ðàç.
Îòíîñèòåëüíàÿ ðàçíèöà ìåæäó ìàêñèìàëüíîé è ìèíèìàëüíîé êîíöåíòðàöèÿìè ðèâàñòèãìèíà (èíäåêñ êîëåáàíèÿ ÈÊ) ((Cmax -Cmin)/Cavg))
ïðè ïðèìåíåíèè ÒÒÑ Ýêñåëîí® ñîñòàâëÿëà 058 äëÿ äîçèðîâêè 46 ìã/24 ÷ 077
äëÿ äîçèðîâêè 95 ìã/24 ÷ 072 äëÿ äîçèðîâêè 133 ìã/24 ÷ ÷òî çíà÷èòåëüíî
ìåíüøå ÷åì ïðè ïåðîðàëüíîì ïðèìåíåíèè (ÈÊ îò 396 äëÿ äîçèðîâêè 6
ìã/ñóòêè è 415 äëÿ äîçèðîâêè 12 ìã/ñóòêè).
Êîëè÷åñòâî
ðèâàñòèãìèíà âûñâîáîæäàþùååñÿ â òå÷åíèå 24 ÷àñîâ èç ÒÒÑ Ýêñåëîí® (äîçà â
ìã íà 24 ÷àñà) íå ýêâèâàëåíòíî ïåðîðàëüíîìó ïðèìåíåíèþ òàêîé æå äîçû
ðèâàñòèãìèíà â êàïñóëàõ (îöåíêà ïðîâîäèëàñü ïî ýêñïîçèöèè ðèâàñòèãìèíà â
ïëàçìå êðîâè â òå÷åíèå 24 ÷àñîâ).
Ýêñåëîí® ÒÒÑ 95ìã/24 ÷
ýêâèâàëåíòåí ïðèìåíåíèþ êàïñóë äëÿ ïðèåìà âíóòðü ïðåïàðàòà Ýêñåëîí®
âíóòðü â äîçå 6 ìã 2 ðàçà â ñóòêè (12 ìã â äåíü).
Ïðè
íåïîñðåäñòâåííîì ñðàâíåíèè ïðèìåíåíèÿ 1 äîçû ïðåïàðàòà ÒÒÑ Ýêñåëîí® è
êàïñóë äëÿ ïðèåìà âíóòðü ìåæñóáúåêòíàÿ âàðèàáåëüíîñòü Ñmax è AUC0-24x ðèâàñòèãìèíà ñîñòàâëÿëà 43% è 49% äëÿ ÒÒÑ Ýêñåëîí® è 74% è 103% äëÿ
êàïñóë ñîîòâåòñòâåííî. Ïðè ìíîãîêðàòíîì ïðèìåíåíèè è äîñòèæåíèè
ðàâíîâåñíîãî ñîñòîÿíèÿ ìåæïîïóëÿöèîííàÿ âàðèàáåëüíîñòü Ñmàõ è AUC0-24x ðèâàñòèãìèíà ó ïàöèåíòîâ c äåìåíöèåé ïðè áîëåçíè Àëüöãåéìåðà áûëà òàê
æå çíà÷èòåëüíî íèæå äëÿ ÒÒÑ Ýêñåëîí® ïî ñðàâíåíèþ ñ êàïñóëàìè äëÿ ïðèåìà
âíóòðü: 45% è 43% äëÿ òðàíñäåðìàëüíîé òåðàïåâòè÷åñêîé ñèñòåìû è 71% è
73% äëÿ êàïñóë ñîîòâåòñòâåííî.
Ó ïàöèåíòîâ ñ äåìåíöèåé
àëüöãåéìåðîâñêîãî òèïà îòìå÷åíà ÷åòêàÿ ñâÿçü ìåæäó ìàññîé òåëà è
ðàâíîâåñíîé êîíöåíòðàöèåé ðèâàñòèãìèíà è ìåòàáîëèòà NAP266-90). Ó
ïàöèåíòîâ ñ äåìåíöèåé àëüöãåéìåðîâñêîãî òèïà è ìàññîé òåëà 35 êã
ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ðèâàñòèãìèíà óâåëè÷èâàëàñü ïðèáëèçèòåëüíî â 2
ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñ áîëüíûìè ñ ìàññîé òåëà 65 êã; â òî âðåìÿ êàê äëÿ
ïàöèåíòîâ ñ ìàññîé òåëà 100 êã îòìå÷àëîñü ñíèæåíèå ðàâíîâåñíîé
êîíöåíòðàöèè ïðèáëèçèòåëüíî â 2 ðàçà. Âëèÿíèå ìàññû òåëà íà ýêñïîçèöèþ
ðèâàñòèãìèíà ÿâëÿåòñÿ îñîáåííî âàæíûì äëÿ ïàöèåíòîâ ñ î÷åíü íèçêîé
ìàññîé òåëà ïðè óâåëè÷åíèè äîçû ïðåïàðàòà.
Ðèâàñòèãìèí õîðîøî
âûñâîáîæäàëñÿ èç ÒÒÑ Ýêñåëîí® â òå÷åíèå 24-÷àñîâîãî ïåðèîäà àïïëèêàöèè -
íà êîæó (îêîëî 50% îò ñîäåðæàíèÿ ïðåïàðàòà). Íàèáîëüøèé ïîêàçàòåëü AUC∞
ðèâàñòèãìèíà è ìåòàáîëèòà NAP266-90 îòìå÷àëñÿ ïðè íàêëåèâàíèè ÒÒÑ
Ýêñåëîí® íà âåðõíþþ ïîëîâèíó ñïèíû ãðóäíîé êëåòêè èëè íà ïëå÷î AUC∞
ñíèæàëñÿ íà ïðèìåðíî íà 20-30% ïðè íàêëåèâàíèè íà îáëàñòü æèâîòà è
áåäðà.
Íå íàáëþäàëîñü ñóùåñòâåííîé êóìóëÿöèè ðèâàñòèãìèíà èëè
ìåòàáîëèòà NAP226-90 â ïëàçìå êðîâè ó ïàöèåíòîâ ñ äåìåíöèåé ïðè áîëåçíè
Àëüöãåéìåðà. Çà èñêëþ÷åíèåì òîãî ÷òî ïëàçìåííàÿ êîíöåíòðàöèÿ
ðèâàñòèãìèíà ïðè âòîðîì ïðèìåíåíèè ÒÒÑ Ýêñåëîí® áûëà âûøå ÷åì â ïåðâûå
ñóòêè.
Ðàñïðåäåëåíèå
Ðèâàñòèãìèí ñëàáî ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè (îêîëî 40%)
ëåãêî ïðîíèêàåò ÷åðåç ãåìàòîýíöåôàëè÷åñêèé áàðüåð. Êàæóùèéñÿ îáúåì
ðàñïðåäåëåíèÿ ñîñòàâëÿåò 18-27 ë/êã.
Ìåòàáîëèçì
Ðèâàñòèãìèí áûñòðî è â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ñ ïåðèîäîì ïîëóâûâåäåíèÿ èç ïëàçìû êðîâè (Ò1/2)
îêîëî 34 ÷ ïîñëå óäàëåíèÿ òðàíñäåðìàëüíîé òåðàïåâòè÷åñêîé ñèñòåìû.
Ýëèìèíàöèÿ îãðàíè÷èâàëàñü ñòåïåíüþ àáñîðáöèè ðèâàñòèãìèíà (flip-flop
êèíåòèêà) ÷òî îáúÿñíÿåò óâåëè÷åíèå T1/2 ïîñëå èñïîëüçîâàíèÿ
ÒÒÑ Ýêñåëîí® (3?4 ÷) ïî ñðàâíåíèþ ñ ïåðîðàëüíûì èëè âíóòðèâåííûì
ââåäåíèåì (14 è 17 ÷ ñîîòâåòñòâåííî) ïðåïàðàòà. Ìåòàáîëèçì ðèâàñòèãìèíà
ïðîèñõîäèò ãëàâíûì îáðàçîì ïóòåì ãèäðîëèçà õîëèíýñòåðàçîé ñ îáðàçîâàíèåì
äåêàðáàìèëèðîâàííîãî ìåòàáîëèòà (NAP226-90) êîòîðûé in vitro
ïðîäåìîíñòðèðîâàë ìèíèìàëüíóþ ñïîñîáíîñòü èíãèáèðîâàòü
àöåòèëõîëèíýñòåðàçó (<10%). Îñíîâûâàÿñü íà äàííûõ ïîëó÷åííûõ â in
vitro èññëåäîâàíèÿõ íå îæèäàåòñÿ âçàèìîäåéñòâèÿ ñ ïðåïàðàòàìè
ìåòàáîëèçèðóþùèìèñÿ ïðè ïîìîùè ñëåäóþùèõ èçîôåðìåíòîâ ñèñòåìû öèòîõðîìà:
CYP1A2 CYP2D6 CYP3A4/5 CYP2E1 CYP2C9 CYP2C8 CYP2C19 èëè CYP2B6. Â
ñîîòâåòñòâèè ñ äàííûìè ïîëó÷åííûìè â ýêñïåðèìåíòàëüíûõ èññëåäîâàíèÿõ
îñíîâíûå èçîôåðìåíòû öèòîõðîìà Ð450 â ìèíèìàëüíîé ñòåïåíè âîâëå÷åíû â
ìåòàáîëèçì ðèâàñòèãìèíà. Îáùèé ïëàçìåííûé êëèðåíñ ðèâàñòèãìèíà
ñîñòàâëÿåò îêîëî 130 ë/÷ ïîñëå âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ â äîçå 0.2 ìã è
ñíèæàåòñÿ äî 70 ë/÷ ïîñëå âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ 27 ìã êîòîðûé
ñîãëàñóåòñÿ ñ íåëèíåéíûì îáðàòíî ïðîïîðöèîíàëüíûì õàðàêòåðîì
ôàðìàêîêèíåòèêè ðèâàñòèãìèíà âñëåäñòâèå åãî ýëèìèíàöèè ïî ìåðå
íàñûùåíèÿ.
Ñîîòíîøåíèå AUC ìåòàáîëèòà ê èñõîäíîìó âåùåñòâó ñîñòàâëÿëî 07 äëÿ
òðàíñäåðìàëüíîé òåðàïåâòè÷åñêîé ñèñòåìû ïðîòèâ 35 ïðè ïðèìåíåíèè êàïñóë
äëÿ ïðèåìà âíóòðü ÷òî óêàçûâàåò íà ìåíüøóþ èíòåíñèâíîñòü ìåòàáîëèçìà
ïîñëå íàêîæíîãî ïðèìåíåíèÿ. Îáðàçîâàíèå ìåíüøåãî êîëè÷åñòâà ìåòàáîëèòà
NAP226-90 îáóñëîâëåíî îòñóòñòâèåì ïðåñèñòåìíîãî ìåòàáîëèçìà (ýôôåêòà
"ïåðâîãî ïðîõîæäåíèÿ" ÷åðåç ïå÷åíü).
Âûâåäåíèå
Ðèâàñòèãìèí
âûâîäèòñÿ ãëàâíûì îáðàçîì ïî÷êàìè â âèäå ìåòàáîëèòîâ; â íåèçìåíåííîì
âèäå â ìî÷å ïî÷òè íå îáíàðóæèâàåòñÿ. ×åðåç 24 ÷àñà ïîñëå ïðèåìà
âûâîäèòñÿ áîëåå 90% äîçû. Ñ êàëîì âûâîäèòñÿ ìåíåå 1% äîçû.
Ôàðìàêîêèíåòèêà ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà
Ó
ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ ñ áîëåçíüþ Àëüöãåéìåðà ïðè ïðèìåíåíèè ÒÒÑ Ýêñåëîí® íå
áûëî âûÿâëåíî èçìåíåíèé ýêñïîçèöèè ðèâàñòèãìèíà ñâÿçàííûõ ñ âîçðàñòîì.
Ôàðìàêîêèíåòèêà ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè
Èçó÷åíèå
ïðèìåíåíèÿ ÒÒÑ Ýêñåëîí® ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè íå
ïðîâîäèëîñü. Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè ëåãêîé è ñðåäíåé
ñòåïåíè òÿæåñòè ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ ðèâàñòèãìèíà îòìå÷àëîñü
óâåëè÷åíèå Ñmàõ ïðèìåðíî íà 60% è AUC áîëåå ÷åì â 2 ðàçà ïî
ñðàâíåíèþ ñî çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè. Ïðè ïðèåìå 3 ìã ðèâàñòèãìèíà
îäíîêðàòíî èëè ïîñëå ìíîãîêðàòíîãî ïðèåìà ïðåïàðàòà ïî ñõåìå 6 ìã 2 ðàçà
â äåíü êëèðåíñ ðèâàñòèãìèíà áûë ïðèìåðíî íà 60-65% ìåíüøå ó ïàöèåíòîâ ñ
íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè ïî ñðàâíåíèþ
ñî çäîðîâûìè ïàöèåíòàìè. Ýòè ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå îñîáåííîñòè íå âëèÿþò
íà ÷àñòîòó âñòðå÷àåìîñòè è âûðàæåííîñòü íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé.
Ôàðìàêîêèíåòèêà ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê
Èçó÷åíèå
ïðèìåíåíèÿ ÒÒÑ Ýêñåëîí® ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê íå
ïðîâîäèëîñü. Íà îñíîâàíèè ïîïóëÿöèîííîãî àíàëèçà íå áûëî óñòàíîâëåíî
ÿâíîãî âëèÿíèÿ êëèðåíñà êðåàòèíèíà íà ðàâíîâåñíûå êîíöåíòðàöèè
ðèâàñòèãìèíà èëè åãî ìåòàáîëèòà â ïëàçìå êðîâè. Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì
ôóíêöèè ïî÷åê êîððåêöèÿ äîçû íå òðåáóåòñÿ.
Ïîêàçàíèÿ:
- Ñëàáî èëè óìåðåííî âûðàæåííàÿ äåìåíöèÿ àëüöãåéìåðîâñêîãî òèïà.
- Òÿæåëàÿ äåìåíöèÿ àëüöãåéìåðîâñêîãî òèïà.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ:
Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ðèâàñòèãìèíó äðóãèì ïðîèçâîäíûì êàðáàìàòà èëè ïðî÷èì èíãðåäèåíòàì âõîäÿùèì â ñîñòàâ ïðåïàðàòà.
Êîíòàêòíûé àëëåðãè÷åñêèé äåðìàòèò â àíàìíåçå âîçíèêøèé íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ýêñåëîí® ÒÒÑ.
Âîçðàñò äî 18 ëåò.
Ñ îñòîðîæíîñòüþ:
Ðèâàñòèãìèí ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ
îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ ñ ñèíäðîìîì ñëàáîñòè ñèíóñîâîãî óçëà èëè
íàðóøåíèÿìè ïðîâîäèìîñòè (ñèíîàòðèàëüíàÿ áëîêàäà àòðèîâåíòðèêóëÿðíàÿ
áëîêàäà).
Õîëèíåðãè÷åñêàÿ ñòèìóëÿöèÿ ìîæåò ïðèâîäèòü:
- ê
ïîâûøåíèþ ñåêðåöèè ñîëÿíîé êèñëîòû â æåëóäêå ïîýòîìó ñëåäóåò ñîáëþäàòü
îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè ðèâàñòèãìèíà ó ïàöèåíòîâ ñ ÿçâîé æåëóäêà è
äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêè â ñòàäèè îáîñòðåíèÿ èëè ó ïàöèåíòîâ
ïðåäðàñïîëîæåííûõ ê ýòèì ñîñòîÿíèÿì;
- ê ðàçâèòèþ èëè îáîñòðåíèþ
îáñòðóêöèè ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé è ñóäîðîæíîãî ñèíäðîìà ïîýòîìó ñëåäóåò
ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè ðèâàñòèãìèíà ó ïàöèåíòîâ
ïðåäðàñïîëîæåííûõ ê ýòèì ñîñòîÿíèÿì.
Ðèâàñòèãìèí äîëæåí ïðèìåíÿòüñÿ ñ
îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ ñ áðîíõèàëüíîé àñòìîé èëè îáñòðóêòèâíûìè
çàáîëåâàíèÿìè äûõàòåëüíûõ ïóòåé â àíàìíåçå.
Áåðåìåííîñòü è ëàêòàöèÿ:
Áåðåìåííîñòü
Â
èññëåäîâàíèÿõ ó æèâîòíûõ ðèâàñòèãìèí ïðîíèêàë ÷åðåç ïëàöåíòó. Íåò
äàííûõ î ñïîñîáíîñòè ðèâàñòèãìèíà ïðîíèêàòü ÷åðåç ãåìàòîïëàöåíòàðíûé
áàðüåð ó ÷åëîâåêà. Ýêñïåðèìåíòàëüíûå äàííûå ïîêàçàëè ÷òî ðèâàñòèãìèí íå
èìååò òåðàòîãåííûõ ñâîéñòâ.  èññëåäîâàíèÿõ ó æèâîòíûõ îòìå÷àëîñü
óâåëè÷åíèå ïðîäîëæèòåëüíîñòè ãåñòàöèîííîãî ïåðèîäà. Áåçîïàñíîñòü
ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ýêñåëîí® ïðè áåðåìåííîñòè ó ÷åëîâåêà äî íàñòîÿùåãî
âðåìåíè íå óñòàíîâëåíà ïîýòîìó ïðåïàðàò ìîæíî ïðèìåíÿòü ïðè áåðåìåííîñòè
òîëüêî â òåõ ñëó÷àÿõ êîãäà îæèäàåìàÿ ïîëüçà ëå÷åíèÿ ïðåâîñõîäèò
ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ ïëîäà.
Ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå
Â
èññëåäîâàíèÿõ ðèâàñòèãìèí è åãî ìåòàáîëèòû âûäåëÿëèñü ñ ìîëîêîì
ëàêòèðóþùèõ æèâîòíûõ. Íåèçâåñòíî âûäåëÿåòñÿ ëè ðèâàñòèãìèí â ãðóäíîå
ìîëîêî ïîýòîìó âî âðåìÿ ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ñëåäóåò îòêàçàòüñÿ îò
êîðìëåíèÿ ãðóäüþ.
Ôåðòèëüíîñòü
Íåò äàííûõ î âëèÿíèè ðèâàñòèãìèíà íà æåíùèí ðåïðîäóêòèâíîãî âîçðàñòà.
Íåò
äàííûõ î âëèÿíèè ðèâàñòèãìèíà íà ôåðòèëüíîñòü ó ÷åëîâåêà. Â
èññëåäîâàíèÿõ ó æèâîòíûõ íå îòìå÷åíî îòðèöàòåëüíîãî âëèÿíèÿ íà
ôåðòèëüíîñòü ñàìöîâ è ñàìîê êàê ðîäèòåëåé òàê è ïîòîìñòâà.
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû:
Òåðàïèþ ïðåïàðàòîì ñëåäóåò ïðîâîäèòü òîëüêî ïîä íàáëþäåíèåì âðà÷à
èìåþùåãî îïûò ëå÷åíèÿ ïàöèåíòîâ ñ äåìåíöèåé è ïîä ïðèñìîòðîì ëèö
îñóùåñòâëÿþùèõ óõîä çà ïàöèåíòàìè. Ïàöèåíòû è ëèöà îñóùåñòâëÿþùèå óõîä
çà íèìè äîëæíû áûòü ïðîèíñòðóêòèðîâàíû îá îñîáåííîñòÿõ ïðèìåíåíèÿ
ïðåïàðàòà êîìïåòåíòíûìè ìåäèöèíñêèìè ðàáîòíèêàìè
Êîëè÷åñòâî ñîäåðæàùåãîñÿ è âûñâîáîæäàþùåãîñÿ ðèâàñòèãìèíà â çàâèñèìîñòè îò äîçèðîâêè ÒÒÑ Ýêñåëîí® ïðåäñòàâëåíî â òàáëèöå 1.
Òàáëèöà 1.
ÒÒÑ Ýêñåëîí® |
Êîëè÷åñòâî
ñîäåðæàùåãîñÿ
ðèâàñòèãìèíà |
Êîëè÷åñòâî ðèâàñòèãìèíà âûñâîáîæäàþùåãîñÿ in vivo â òå÷åíèå 24 ÷ |
ÒÒÑ Ýêñåëîí® 46 ìã/24 ÷ |
9 ìã |
46 ìã |
ÒÒÑ Ýêñåëîí® 95 ìã/24 ÷ |
18 ìã |
95 ìã |
ÒÒÑ Ýêñåëîí® 13.3 ìã/24 ÷ |
27 ìã |
133 ìã |
Ñëàáî èëè óìåðåííî âûðàæåííàÿ äåìåíöèÿ àëüöãåéìåðîâñêîãî òèïà.Íà÷àëüíàÿ äîçà è ïîäáîð ðåêîìåíäóåìîé ýôôåêòèâíîé äîçû:Ëå÷åíèå
ïðåïàðàòîì ñëåäóåò íà÷èíàòü ñ ïðèìåíåíèÿ ÒÒÑ Ýêñåëîí® 46 ìã/24 ÷ 1 ðàç â
äåíü. Ïîñëå 4-õ íåäåëü ëå÷åíèÿ ìèíèìóì ïðè õîðîøåé ïåðåíîñèìîñòè äîçó
ïðåïàðàòà ñëåäóåò óâåëè÷èòü äî ðåêîìåíäóåìîé ýôôåêòèâíîé äîçû ïóòåì
ïðèìåíåíèÿ ÒÒÑ Ýêñåëîí® 95 ìã/24 ÷ êîòîðóþ ìîæíî ïðèìåíÿòü äî òåõ ïîð
ïîêà ñîõðàíÿåòñÿ òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò. Íàðàùèâàíèå äîçû:
Äëÿ
ïðîäîëæèòåëüíîãî ëå÷åíèÿ ïðè íàëè÷èè òåðàïåâòè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòè ó
ïàöèåíòà ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíåíèå ÒÒÑ Ýêñåëîí® 95 ìã/24 ÷. Ïðè õîðîøåé
ïåðåíîñèìîñòè ïðåïàðàòà è êàê ìèíèìóì ïîñëå 6 ìåñÿöåâ ëå÷åíèÿ ÒÒÑ
Ýêñåëîí® 95 ìã/24 ÷ ëå÷àùèé âðà÷ ïðè íåîáõîäèìîñòè äîñòèæåíèÿ
äîïîëíèòåëüíîãî òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà ìîæåò óâåëè÷èòü äîçó äî 133
ìã/24 ÷ ó ïàöèåíòîâ ó êîòîðûõ íåñìîòðÿ íà ïðèìåíåíèå ÒÒÑ Ýêñåëîí® 95
ìã/24 ÷ íàáëþäàåòñÿ çíà÷èìîå íàðóøåíèå êîãíèòèâíûõ ôóíêöèé (íàïðèìåð
óõóäøåíèå ðåçóëüòàòîâ ïî ÊØÎÏÑ) è/èëè óõóäøåíèå ôóíêöèîíàëüíîãî ñòàòóñà
(íà îñíîâàíèè ñóáúåêòèâíîé îöåíêè âðà÷à).
Òÿæåëàÿ äåìåíöèÿ àëüöãåéìåðîâñêîãî òèïàÍà÷àëüíàÿ äîçà è ïîäáîð ðåêîìåíäóåìîé ýôôåêòèâíîé äîçû:Ëå÷åíèå
ïðåïàðàòîì ñëåäóåò íà÷èíàòü ñ ïðèìåíåíèÿ ÒÒÑ Ýêñåëîí® 46 ìã/24 ÷ 1 ðàç â
äåíü. Äîçó ïðåïàðàòà ñëåäóåò ïîñëåäîâàòåëüíî óâåëè÷èòü ñíà÷àëà äî 95
ìã/24 ÷ à çàòåì äî ýôôåêòèâíîé äîçû 133 ìã/24 ÷. Êàæäîå óâåëè÷åíèå äîçû
âîçìîæíî ëèøü ïîñëå 4-õ íåäåëü ëå÷åíèÿ ìèíèìóì è ïðè õîðîøåé
ïåðåíîñèìîñòè ïðåäûäóùåé äîçû.
Äîçà ñâûøå 133 ìã/24 ÷. íå îêàçûâàåò çíà÷èìîãî ïðåèìóùåñòâà íî óâåëè÷èâàåò ÷àñòîòó ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ.
Ïðåðûâàíèå ëå÷åíèÿ:Ñëåäóåò
ðåãóëÿðíî ïðîâîäèòü îöåíêó êëèíè÷åñêîãî ýôôåêòà òåðàïèè ïðåïàðàòîì
Ýêñåëîí® ÒÒÑ. Ïðè îòñóòñòâèè êëèíè÷åñêîãî ýôôåêòà îò òåðàïèè ïðè
ïðèìåíåíèè îïòèìàëüíûõ äîç ÒÒÑ Ýêñåëîí® ñëåäóåò ïðåêðàòèòü òåðàïèþ
ïðåïàðàòîì.
Ñëåäóåò âðåìåííî ïðåêðàòèòü òåðàïèþ ïðåïàðàòîì â ñëó÷àå
âîçíèêíîâåíèÿ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû
è/èëè óõóäøåíèÿ ñóùåñòâóþùèõ ýêñòðàïèðàìèäíûõ ñèìïòîìîâ (â ò.÷. òðåìîðà)
äî èõ ðàçðåøåíèÿ. Åñëè ïåðåðûâ â ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ñîñòàâèë íå áîëåå
òðåõ äíåé ìîæíî âîçîáíîâèòü ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà â òîé æå äîçå. Â
ñëó÷àå áîëüøåé ïðîäîëæèòåëüíîñòè ïåðèîäà îòìåíû âîçîáíîâëÿòü ëå÷åíèå
ñëåäóåò ñ íà÷àëüíîé äîçû (Ýêñåëîí® ÒÒÑ 46 ìã/24 ÷).
Ïàöèåíòû ëå÷åíèå
ðèâàñòèãìèíîì êîòîðûõ ïðîâîäèëîñü â âèäå êàïñóë èëè ðàñòâîðà äëÿ ïðèåìà
âíóòðü ìîãóò ïåðåéòè íà ëå÷åíèå ÒÒÑ Ýêñåëîí® ñëåäóþùèì îáðàçîì:
- Ó
ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ ïåðîðàëüíóþ òåðàïèþ ðèâàñòèãìèíîì â äîçå ìåíåå èëè
ðàâíóþ 6 ìã â ñóòêè ëå÷åíèå ñëåäóåò íà÷èíàòü ñ ïðèìåíåíèÿ ÒÒÑ Ýêñåëîí®
46 ìã/24 ÷.
- Ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ ïåðîðàëüíóþ òåðàïèþ
ðèâàñòèãìèíîì â ñòàáèëüíîé è õîðîøî ïåðåíîñèìîé äîçå 9 ìã â ñóòêè
ëå÷åíèå ìîæíî íà÷èíàòü ñðàçó ñ ïðèìåíåíèÿ ÒÒÑ Ýêñåëîí® 95 ìã/24 ÷. Íî
åñëè ïåðîðàëüíàÿ òåðàïèÿ íå áûëà ñòàáèëüíîé è õîðîøî ïåðåíîñèìîé ïåðåõîä
íà òðàíñäåðìàëüíóþ ôîðìó ðåêîìåíäîâàíî íà÷èíàòü ñ äîçû 46 ìã/24 ÷.
-
Ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ ïåðîðàëüíóþ òåðàïèþ ðèâàñòèãìèíîì â äîçå 12 ìã â
ñóòêè ëå÷åíèå ìîæíî íà÷èíàòü ñðàçó ñ ïðèìåíåíèÿ ÒÒÑ Ýêñåëîí® 95 ìã/24
÷.
Ïîñëå 4-õ íåäåëü ëå÷åíèÿ ìèíèìóì ïðè õîðîøåé ïåðåíîñèìîñòè äîçó
ïðåïàðàòà ÒÒÑ Ýêñåëîí® 46 ìã/24 ÷ ñëåäóåò óâåëè÷èòü äî ðåêîìåíäóåìîé
ýôôåêòèâíîé äîçû ïóòåì ïðèìåíåíèÿ ÒÒÑ Ýêñåëîí 95 ìã/24 ÷.
Ëå÷åíèå ÒÒÑ Ýêñåëîí® ðåêîìåíäóåòñÿ íà÷èíàòü íà ñëåäóþùèé äåíü ïîñëå ïðèìåíåíèÿ ïîñëåäíåé ïåðîðàëüíîé äîçû ðèâàñòèãìèíà.
Ïàöèåíòû ñ ìàññîé òåëà ìåíåå 50 êãÓ
ïàöèåíòîâ ñ ìàññîé òåëà ìåíåå 50 êã îòìå÷àëîñü áîëåå ÷àñòîå ðàçâèòèå
íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé (Íß) è îòìåíû òåðàïèè â ñâÿçè ñ âîçíèêíîâåíèåì Íß
ïîýòîìó ïðè ïîâûøåíèè äîçû ó ýòîé ãðóïïû ïàöèåíòîâ ñëåäóåò ñîáëþäàòü
îñîáóþ îñòîðîæíîñòü òùàòåëüíî òèòðîâàòü äîçó è íàáëþäàòü íà ïðåäìåò
ðàçâèòèÿ Íß (íàïðèìåð ÷ðåçìåðíîé òîøíîòû èëè ðâîòû) à òàêæå
ðàññìàòðèâàòü âîçìîæíîñòü ñíèæåíèÿ äîçû ïðåïàðàòà ïóòåì ïðèìåíåíèÿ ÒÒÑ
Ýêñåëîí® 46 ìã/24 ÷. â ñëó÷àå ðàçâèòèÿ òàêèõ Íß. Îñîáóþ îñòîðîæíîñòü
ñëåäóåò ñîáëþäàòü ïðè òèòðîâàíèè äîçû ñâûøå ðåêîìåíäîâàííîé ýôôåêòèâíîé
äîçû ÒÒÑ Ýêñåëîí® 95 ìã/24 ÷.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíèÊîððåêöèè ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ ÒÒÑ Ýêñåëîí® íå òðåáóåòñÿ.
Îäíàêî
âñëåäñòâèå óâåëè÷åíèÿ ýêñïîçèöèè ðèâàñòèãìèíà íàáëþäàâøåãîñÿ ïðè ïðèåìå
ðèâàñòèãìèíà âíóòðü ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè ëåãêîé è
ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè ðåêîìåíäóåòñÿ òùàòåëüíî òèòðîâàòü äîçó
ðèâàñòèãìèíà â ñîîòâåòñòâèè ñ èíäèâèäóàëüíîé ïåðåíîñèìîñòüþ ó ïàöèåíòîâ
äàííîé êàòåãîðèè.
Èçó÷åíèå ïðèìåíåíèÿ ÒÒÑ Ýêñåëîí® ó ïàöèåíòîâ ñ
òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè íå ïðîâîäèëîñü. Ñëåäóåò ñîáëþäàòü
îñîáóþ îñòîðîæíîñòü ïðè òèòðîâàíèè äîçû ó ïàöèåíòîâ äàíîé êàòåãîðèè (ñì.
ðàçäåëû "Îñîáûå óêàçàíèÿ" "Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà").
Ó
ïàöèåíòîâ ñ êëèíè÷åñêè âûðàæåííûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè ìîæåò
îòìå÷àòüñÿ áîëåå ÷àñòîå ðàçâèòèå äîçîçàâèñèìûõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé â
ñâÿçè ñ ÷åì ó ïàöèåíòîâ äàííîé êàòåãîðèè ñëåäóåò ðàññìàòðèâàòü
âîçìîæíîñòü ïðèìåíåíèÿ ÒÒÑ Ýêñåëîí® 46 ìã/24 ÷. â êà÷åñòâå íà÷àëüíîé è
ìàêñèìàëüíîé äîçû.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åêÊîððåêöèè ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ ÒÒÑ Ýêñåëîí® íå òðåáóåòñÿ.
Îäíàêî
âñëåäñòâèå óâåëè÷åíèÿ ýêñïîçèöèè ðèâàñòèãìèíà íàáëþäàâøåãîñÿ ïðè ïðèåìå
ðèâàñòèãìèíà âíóòðü ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê ëåãêîé è
ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè ðåêîìåíäóåòñÿ òùàòåëüíî òèòðîâàòü äîçó
ðèâàñòèãìèíà â ñîîòâåòñòâèè ñ èíäèâèäóàëüíîé ïåðåíîñèìîñòüþ ó ïàöèåíòîâ
äàííîé êàòåãîðèè. Ó ïàöèåíòîâ ñ êëèíè÷åñêè âûðàæåííûìè íàðóøåíèÿìè
ôóíêöèè ïî÷åê ìîæåò îòìå÷àòüñÿ áîëåå ÷àñòîå ðàçâèòèå äîçîçàâèñèìûõ
íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé â ñâÿçè ñ ÷åì ó ïàöèåíòîâ äàííîé êàòåãîðèè ñëåäóåò
ðàññìàòðèâàòü âîçìîæíîñòü ïðèìåíåíèÿ ÒÒÑ Ýêñåëîí® 46 ìã/24 ÷. â
êà÷åñòâå íà÷àëüíîé è ìàêñèìàëüíîé äîçû.
Ïðèìåíåíèå ó äåòåéÏðèìåíåíèå ðèâàñòèãìèíà ó äåòåé íå èçó÷àëîñü ïîýòîìó äåòÿì ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
ÈÍÑÒÐÓÊÖÈÈ ÏÎ ÏÐÈÌÅÍÅÍÈÞÂÍÈÌÀÍÈÅ!!!- Êàæäóþ ïîñëåäóþùóþ òðàíñäåðìàëüíóþ òåðàïåâòè÷åñêóþ ñèñòåìó (ÒÒÑ) Ýêñåëîí® ñëåäóåò íàêëåèâàòü òîëüêî ïîñëå óäàëåíèÿ ïðåäûäóùåé.
- Åäèíîâðåìåííî ìîæíî èñïîëüçîâàòü òîëüêî îäíó ÒÒÑ Ýêñåëîí®.
- ÒÒÑ Ýêñåëîí® íåëüçÿ ðåçàòü èëè äåëèòü íà ÷àñòè à òàêæå ïîâðåæäàòü ëþáûì ñïîñîáîì.
- Ñëåäóåò ïëîòíî ïðèæàòü ëàäîíüþ ÒÒÑ Ýêñåëîí® â ìåñòå ïðèêðåïëåíèÿ â òå÷åíèå êàê ìèíèìóì 30 ñåêóíä.
Ìåñòî ïðèêðåïëåíèè ÒÒÑ Ýêñåëîí®
- ÒÒÑ Ýêñåëîí® íàêëåèâàþò íà ÷èñòóþ ñóõóþ íåïîâðåæäåííóþ êîæó ñ ìèíèìàëüíûì âîëîñÿíûì ïîêðîâîì.
-
Íe ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü êðåìû ëîñüîíû ìàñëà ïóäðó è äðóãèå ñðåäñòâà ïî
óõîäó çà êîæåé â îáëàñòè ïðèêðåïëåíèÿ ïðåïàðàòà âî èçáåæàíèå åãî
îòêëåèâàíèÿ.
- ÒÒÑ Ýêñåëîí® íåëüçÿ íàêëåèâàòü íà ïîêðàñíåâøóþ ïîêðûòóþ ñûïüþ ðàçäðàæåííóþ èëè ïîâðåæäåííóþ êîæó.
- Ñëåäóåò íàêëåèâàòü òîëüêî îäíó ÒÒÑ Ýêñåëîí® â ñóòêè òîëüêî íà îäèí èç ó÷àñòêîâ òåëà:
- Ëåâîå èëè ïðàâîå ïëå÷î;
- Âåðõíÿÿ ÷àñòü ãðóäíîé êëåòêè ñëåâà èëè ñïðàâà (íå ñëåäóåò íàêëåèâàòü íà îáëàñòü ìîëî÷íîé æåëåçû);
- Âåðõíÿÿ ÷àñòü ñïèíû ñëåâà èëè ñïðàâà;
- Íèæíÿÿ ÷àñòü ñïèíû ñëåâà èëè ñïðàâà.
Êàæäûå
24 ÷àñà ñëåäóåò óäàëÿòü ïðåäûäóùóþ ÒÒÑ Ýêñåëîí® ïåðåä òåì êàê íàêëåèòü
îäíó íîâóþ ÒÒÑ Ýêñåëîí® íà îäèí èç ïîêàçàííûõ íèæå ó÷àñòêîâ òåëà.
Âî
èçáåæàíèå ðàçäðàæåíèÿ êîæè êàæäóþ ïîñëåäóþùóþ ÒÒÑ Ýêñåëîí® ñëåäóåò
íàêëåèâàòü íà äðóãîé ó÷àñòîê êîæè (ìîæíî â ïðåäåëàõ îäíîé è òîé æå
àíàòîìè÷åñêîé îáëàñòè). Íàïðèìåð åñëè âû ïðèêðåïèëè ÒÒÑ Ýêñåëîí® íà
îáëàñòü ïîÿñíèöû ñïðàâà òî â ñëåäóþùèé ðàç ðàçìåñòèòå ñèñòåìó ñëåâà. Äëÿ
ìèíèìèçàöèè ðèñêà ðàçäðàæåíèÿ êîæè ÒÒÑ ìîæåò áûòü íàêëååíà íà îäèí è
òîò æå ó÷àñòîê êîæè òîëüêî ñ èíòåðâàëîì â äâå íåäåëè.
ÒÒÑ Ýêñåëîí®
ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé òîíêèé íåïðîçðà÷íûé ïëàñòè÷íûé ïëàñòûðü äëÿ
íàêëåèâàíèÿ íà êîæó. Íå èçâëåêàéòå ÒÒÑ Ýêñåëîí® èç çàïàÿííîãî ïàêåòà è
íå óäàëÿéòå ïðåäûäóùóþ ÒÒÑ Ýêñåëîí® åñëè íå ïëàíèðóåòå ïðèêëåèòü íîâóþ.
Ïðåïàðàò ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü ñðàçó ïîñëå èçâëå÷åíèÿ èç çàïàÿííîãî ïàêåòà.
- Îñòîðîæíî ñíèìèòå ïðåäûäóùóþ ÒÒÑ Ýêñåëîí®.
-
Åñëè âû âïåðâûå íà÷èíàåòå ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì èëè âîçîáíîâëÿåòå ëå÷åíèå
ïðåïàðàòîì ïîñëå ïåðåðûâà ïîæàëóéñòà ñëåäóéòå èíñòðóêöèè ïî ïðèêðåïëåíèþ
ÒÒÑ Ýêñåëîí® íà÷èíàÿ ñî ñëåäóþùåãî ðèñóíêà íèæå.
- Ïðåïàðàò èçâëåêàþò èç çàïàÿííîãî ïàêåòà íåïîñðåäñòâåííî ïåðåä ïðèìåíåíèåì.
- Äëÿ èçâëå÷åíèÿ ÒÒÑ Ýêñåëîí® ðàçðåæüòå ïàêåò ïî îáîçíà÷åííîé ïóíêòèðîì ëèíèè èëè áîðîçäêå.
- Êëåéêàÿ ñòîðîíà ÒÒÑ Ýêñåëîí® ïîêðûòà çàùèòíîé ïëåíêîé.
-
Ñëåäóåò àêêóðàòíî ñíÿòü çàùèòíóþ ïëåíêó ñ îäíîé ñòîðîíû ïðåäîõðàíÿþùóþ
êëåéêóþ ñòîðîíó ÒÒÑ Ýêñåëîí® íå êàñàÿñü êëåéêîé ïîâåðõíîñòè.
- Ñðàçó ïîñëå óäàëåíèÿ çàùèòíîé ïëåíêè íàêëåéòå ÒÒÑ Ýêñåëîí® íà êîæó âåðõíåé èëè íèæíåé ïîëîâèíû ñïèíû ïëå÷à èëè ãðóäíîé êëåòêè.
- Ïîñëå ïðèêðåïëåíèÿ òðàíñäåðìàëüíîé òåðàïåâòè÷åñêîé ñèñòåìû ê êîæå ñíèìèòå âåðõíèé çàùèòíûé ñëîé ñ äðóãîé ñòîðîíû ÒÒÑ.
-
Ñëåäóåò ïëîòíî ïðèæàòü ëàäîíüþ ÒÒÑ Ýêñåëîí® â ìåñòå ïðèêðåïëåíèÿ â
òå÷åíèå êàê ìèíèìóì 30 ñåêóíä. Íåîáõîäèìî óáåäèòüñÿ ÷òî ñèñòåìà ïëîòíî
ïðèëåãàåò ê êîæå îñîáåííî ïî êðàÿì.
Ïðè íåîáõîäèìîñòè ïîñëå
íàêëåèâàíèÿ Âû ìîæåòå íàïèñàòü íà òðàíñäåðìàëüíîé òåðàïåâòè÷åñêîé
ñèñòåìå òîíêîé øàðèêîâîé ðó÷êîé äàòó ïðèêðåïëåíèÿ (íàïðèìåð äåíü
íåäåëè).
ÒÒÑ Ýêñåëîí® íåîáõîäèìî íîñèòü ïîñòîÿííî è çàìåíèòü íà íîâóþ
÷åðåç 24 ÷àñà. Ïðèêðåïëåíèå òðàíñäåðìàëüíîé òåðàïåâòè÷åñêîé ñèñòåìû íà
ðàçëè÷íûå ó÷àñòêè êîæè ïîçâîëÿåò âûáðàòü íàèáîëåå óäîáíûå îáëàñòè òåëà
ãäå ñèñòåìà íå áóäåò ñîïðèêàñàòüñÿ ñ ïëîòíî ïðèëåãàþùåé îäåæäîé.
Êàê óäàëÿòü ÒÒÑ Ýêñåëîí®- Îñòîðîæíî îòîãíóâ îäèí èç óãîëêîâ ìåäëåííî è àêêóðàòíî ñíèìèòå òðàíñäåðìàëüíóþ òåðàïåâòè÷åñêóþ ñèñòåìó.
-
Ïðè íàëè÷èè îñòàòêîâ êëåÿ íà âàøåé êîæå ñëåãêà ñìî÷èòå ýòó îáëàñòü
òåïëîé âîäîé è ìÿãêèì ìûëüíûì ðàñòâîðîì èëè èñïîëüçóéòå äåòñêîå ìàñëî
÷òîáû óäàëèòü îñòàòêè êëåÿ. Íå èñïîëüçóéòå ñïèðò èëè äðóãèå æèäêèå
ðàñòâîðèòåëè (æèäêîñòü äëÿ ñíÿòèÿ ëàêà èëè äðóãèå ðàñòâîðèòåëè).
-
Íåîáõîäèìî òùàòåëüíî âûìûòü ðóêè âîäîé ñ ìûëîì ïîñëå ïðèêðåïëåíèÿ èëè
óäàëåíèÿ ÒÒÑ Ýêñåëîí®.  ñëó÷àå êîíòàêòà ñ ãëàçàìè èëè ïðè ïîêðàñíåíèè
ãëàç ïîñëå ïðèêðåïëåíèÿ èëè óäàëåíèÿ ÒÒÑ Ýêñåëîí® ñëåäóåò íåìåäëåííî
ïðîìûòü ãëàçà áîëüøèì êîëè÷åñòâîì âîäû è åñëè ñèìïòîìû ñîõðàíÿþòñÿ
îáðàòèòüñÿ çà ìåäèöèíñêîé ïîìîùüþ.
Êàê óòèëèçèðîâàòü èñïîëüçîâàííóþ ÒÒÑ Ýêñåëîí®- Ñîãíèòå èñïîëüçîâàííóþ òðàíñäåðìàëüíóþ òåðàïåâòè÷åñêóþ ñèñòåìó ïîïîëàì è ñîåäèíèòå êëåéêèå ÷àñòè ìåæäó ñîáîé.
-
Ïîìåñòèòå èñïîëüçîâàííóþ ÒÒÑ Ýêñåëîí® â ïàêåò. Ïàêåò ñ èñïîëüçîâàííîé
òðàíñäåðìàëüíîé òåðàïåâòè÷åñêîé ñèñòåìîé ñëåäóåò âûáðîñèòü â íåäîñòóïíîì
äëÿ äåòåé ìåñòå. Ïîñëå óòèëèçàöèè ïðåïàðàòà íåîáõîäèìî âûìûòü ðóêè ñ
ìûëîì.
Óñëîâèÿ íîøåíèÿ ÒÒÑ Ýêñåëîí® (âîäíûå ïðîöåäóðû äëèòåëüíîå ïðåáûâàíèå âáëèçè èñòî÷íèêîâ òåïëà)-
ÒÒÑ Ýêñåëîí® íå îòêëåèâàåòñÿ ïðè âîäíûõ ïðîöåäóðàõ (äóø âàííû áàññåéí).
- Âî âðåìÿ âîäíûõ ïðîöåäóð íåîáõîäèìî óáåäèòüñÿ ÷òî ñèñòåìà ïëîòíî
ïðèëåãàåò ê êîæå îñîáåííî ïî êðàÿì.
- Ïàöèåíòàì èñïîëüçóþùèì ÒÒÑ
Ýêñåëîí® íå ñëåäóåò äëèòåëüíî íàõîäèòüñÿ âáëèçè ëþáûõ âíåøíèõ èñòî÷íèêîâ
òåïëà (èçáûòî÷íîå ñîëíå÷íîå èçëó÷åíèå ñàóíû ñîëÿðèè).
×òî äåëàòü åñëè ÒÒÑ Ýêñåëîí® îòêëåèëàñüÅñëè
ÒÒÑ Ýêñåëîí® îòêëåèëñÿ åãî íåîáõîäèìî çàìåíèòü íîâîé òðàíñäåðìàëüíîé
òåðàïåâòè÷åñêîé ñèñòåìîé äî êîíöà äíÿ. Íà ñëåäóþùèé äåíü ñëåäóåò êàê
îáû÷íî ïðèêðåïèòü íîâóþ ÒÒÑ Ýêñåëîí®.
Êîãäà è êàê äîëãî ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ÒÒÑ Ýêñåëîí®Äëÿ ìàêñèìàëüíîé ýôôåêòèâíîñòè ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì ñëåäóåò íàêëåèâàòü íîâóþ ÒÒÑ êàæäûé äåíü æåëàòåëüíî â îäíî è òî æå âðåìÿ.
Ïðè ïðèìåíåíèè áîëåå îäíîé ÒÒÑ Ýêñåëîí® îäíîâðåìåííîÑëåäóåò
íåìåäëåííî óäàëèòü âåñ ÒÒÑ ñ âàøåé êîæè è ïðîèíôîðìèðîâàòü âàøåãî
ëå÷àùåãî âðà÷à î ñëó÷èâøåìñÿ. Âàì ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ìåäèöèíñêàÿ
ïîìîùü.  íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ïðè ïåðåäîçèðîâêå îòìå÷àëèñü òîøíîòà ðâîòà
äèàðåÿ ïîâûøåíèå ÀÄ ãàëëþöèíàöèè. Òàêæå âîçìîæíî âîçíèêíîâåíèå
áðàäèêàðäèè è/èëè îáìîðîêîâ.
Åñëè âû çàáûëè íàêëåèòü î÷åðåäíóþ ÒÒÑ â
ïðèâû÷íîå âðåìÿ ñëåäóåò íàêëåèòü å¸ íåìåäëåííî. Ïðèìåíåíèå ñëåäóþùåé ÒÒÑ
âîçìîæíî íà ñëåäóþùèé äåíü â ïðèâû÷íîå âðåìÿ. Íå ñëåäóåò íàêëåèâàòü äâå
ÒÒÑ ÷òîáû êîìïåíñèðîâàòü ïðîïóùåííóþ äîçó.
Ïîáî÷íûå ýôôåêòû:
Îáùàÿ ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ Íß íà ôîíå òåðàïèè ÒÒÑ
Ýêñåëîí® 95/24÷ (505%) áûëà íèæå ïî ñðàâíåíèþ ñ ïåðîðàëüíîé òåðàïèåé ñ
èñïîëüçîâàíèåì êàïñóë â ñóòî÷íîé äîçå 3-12 ìã (633%) (äëÿ ñðàâíåíèÿ â
ãðóïïå ïëàöåáî - ýòîò ïîêàçàòåëü ñîñòàâëÿë 460%).
×àñòîòà
âîçíèêíîâåíèÿ è ñòåïåíü âûðàæåííîñòè Íß êàê ïðàâèëî óâåëè÷èâàþòñÿ ñ
ïîâûøåíèåì äîçû îñîáåííî íåïîñðåäñòâåííî ïîñëå èçìåíåíèÿ äîçû. Åñëè
ïåðåðûâ â ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ñîñòàâèë áîëåå òðåõ äíåé âîçîáíîâëÿòü
ëå÷åíèå ñëåäóåò ñ íà÷àëüíîé äîçû (Ýêñåëîí® ÒÒÑ 46 ìã/24 ÷).
Íàèáîëåå
÷àñòûìè íåæåëàòåëüíûìè ÿâëåíèÿìè ÿâëÿëèñü êîæíûå ðåàêöèè â ìåñòå
íàêëåèâàíèÿ (îáû÷íî ýðèòåìà ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè âûðàæåííîñòè).
Ñëåäóþùèìè ïî ÷àñòîòå áûëè Íß ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû:
òîøíîòà (72%) è ðâîòà (62%) îòìå÷àëèñü çíà÷èòåëüíî ðåæå ïðè ïðèìåíåíèè
ÒÒÑ Ýêñåëîí® 95 ìã/24 ÷ ïî ñðàâíåíèþ ñ êàïñóëàìè äëÿ ïðèåìà âíóòðü 231% è
170% ñîîòâåòñòâåííî (â ãðóïïå ïëàöåáî òå æå ïîêàçàòåëè ñîñòàâëÿëè 50% è
33%).
×àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ó ïàöèåíòîâ ñ
äåìåíöèåé àëüöãåéìåðîâñêîãî òèïà ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ ÒÒÑ Ýêñåëîí® (âñå
äîçèðîâêè) îöåíèâàëàñü ñëåäóþùèì îáðàçîì: "î÷åíü ÷àñòî" - ≥ 1/10 "÷àñòî"
- ≥ 1/100 < 1/10 "íå÷àñòî" - ≥ 1/1000 < 1/100 ðåäêî ≥ 1/10000
< 1/1000 î÷åíü ðåäêî < 1/10000 îòäåëüíî ïðåäñòàâëåíû íåæåëàòåëüíûå
ðåàêöèè ñ òî÷íî íå óñòàíîâëåííîé ÷àñòîòîé.
Ó ïàöèåíòîâ ñî ñëàáî è
óìåðåííî âûðàæåííîé äåìåíöèåé àëüöãåéìåðîâñêîãî òèïà ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ
ïðåïàðàòîì Ýêñåëîí® ÒÒÑ îòìå÷àëèñü ñëåäóþùèå Íß:
Èíôåêöèîííûå è ïàðàçèòàðíûå çàáîëåâàíèÿ: ÷àñòî - èíôåêöèè ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ: ÷àñòî - àíîðåêñèÿ ñíèæåíèå àïïåòèòà; íå÷àñòî - äåãèäðàòàöèÿ.
Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè: ÷àñòî - òðåâîæíîñòü äåïðåññèÿ äåëèðèé âîçáóæäåíèå; íå÷àñòî -àãðåññèÿ; ÷àñòîòà íå èçâåñòíà - áåñïîêîéñòâî ãàëëþöèíàöèè.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû: ÷àñòî
- ãîëîâíàÿ áîëü îáìîðîê ãîëîâîêðóæåíèå; íå÷àñòî - ïñèõîìîòîðíàÿ
ãèïåðàêòèâíîñòü; î÷åíü ðåäêî ýêñòðàïèðàìèäíûå íàðóøåíèÿ; ÷àñòîòà íå
èçâåñòíà - óõóäøåíèå ñèìïòîìîâ áîëåçíè Ïàðêèíñîíà ñóäîðîãè òðåìîð.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà: íå÷àñòî - áðàäèêàðäèÿ; ÷àñòîòà íå èçâåñòíà - òàõèêàðäèÿ
àòðèîâåíòðèêóëÿðíàÿ áëîêàäà ôèáðèëëÿöèÿ ïðåäñåðäèé ñèíäðîì ñëàáîñòè
ñèíóñîâîãî óçëà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ: ÷àñòîòà íå èçâåñòíà - ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà: ÷àñòî - òîøíîòà ðâîòà äèàðåÿ äèñïåïñèÿ áîëü â æèâîòå; íå÷àñòî - ÿçâà æåëóäêà; ÷àñòîòà íå èçâåñòíà - ïàíêðåàòèò.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé: ÷àñòîòà íå èçâåñòíà -ãåïàòèò ïîâûøåíèå áèîõèìè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé ôóíêöèè ïå÷åíè.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé: ÷àñòî - ñûïü; ÷àñòîòà íå èçâåñòíà -çóä ýðèòåìà êðàïèâíèöà îáðàçîâàíèå
âîëäûðåé àëëåðãè÷åñêèé äåðìàòèò ðàñïðîñòðàíåííûé àëëåðãè÷åñêèé äåðìàòèò.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé: ÷àñòî - íåäåðæàíèå ìî÷è.
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ïðèêðåïëåíèÿ ÒÒÑ: ÷àñòî - êîæíûå ðåàêöèè â ìåñòå íàêëåèâàíèÿ (ýðèòåìà çóä îòåê äåðìàòèò
ðàçäðàæåíèå è äð.) ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü àñòåíèÿ ëèõîðàäêà ñíèæåíèå
ìàññû òåëà; ðåäêî - ñëó÷àéíûå ïàäåíèÿ.
Ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé
äåìåíöèåé àëüöãåéìåðîâñêîãî òèïà ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Ýêñåëîí®
ÒÒÑ ñ ÷àñòîòîé áîëåå 2% îòìå÷àëèñü ñëåäóþùèå Íß:
Èíôåêöèîííûå è ïàðàçèòàðíûå çàáîëåâàíèÿ: ÷àñòî - èíôåêöèè ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ: ÷àñòî - ñíèæåíèå àïïåòèòà.
Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè: î÷åíü ÷àñòî - âîçáóæäåíèå; ÷àñòî - áåññîííèöà òðåâîæíîñòü äåïðåññèÿ ãàëëþöèíàöèè.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà: ÷àñòî - òîøíîòà ðâîòà äèàðåÿ.
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ïðèêðåïëåíèÿ ÒÒÑ: î÷åíü ÷àñòî - ýðèòåìà â ìåñòå íàêëåèâàíèÿ; ÷àñòî - ñëó÷àéíûå ïàäåíèÿ ñíèæåíèå ìàññû òåëà.
Â
êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà â äîçàõ âûøå 133
ìã/24 ÷ íèæåóêàçàííûå Íß îòìå÷àëèñü ÷àùå ÷åì â ãðóïïàõ ÒÒÑ Ýêñåëîí® 133
ìã/24 ÷ è ïëàöåáî: áåññîííèöà ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü (âîçìîæíî
ñâÿçàííûå ñ ïîâûøåíèåì äîçû). ×àñòîòà ýòèõ Íß íà ôîíå òåðàïèè ÒÒÑ
Ýêñåëîí® 133 ìã/24 ÷ áûëà ñõîäíîé ñ òàêîâîé â ãðóïïå ïëàöåáî.
Íèæåïåðå÷èñëåííûå
ïîáî÷íûå ðåàêöèè íàáëþäàëèñü òîëüêî ïðè ëå÷åíèè äåìåíöèè êàïñóëàìè èëè
ðàñòâîðîì Ýêñåëîí® äëÿ ïðèåìà âíóòðü è íå áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû â
êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðè ïðèìåíåíèè ÒÒÑ Ýêñåëîí®:
×àñòî - ñîíëèâîñòü íåäîìîãàíèå òðåìîð ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ ïîâûøåííîå ïîòîîòäåëåíèå;
Ðåäêî - ÿçâà äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêè ñòåíîêàðäèÿ èíôàðêò ìèîêàðäà;
Î÷åíü ðåäêî - æåëóäî÷íî-êèøå÷íîå êðîâîòå÷åíèå;
×àñòîòà íå èçâåñòíà - òÿæåëàÿ ðâîòà ïðèâîäÿùàÿ ê ðàçðûâó ïèùåâîäà.
Ðåàêöèè â ìåñòå ïðèêðåïëåíèÿ ÒÒÑ Ýêñåëîí® (ðàçäðàæåíèå êîæè)Â
êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðè ïðèìåíåíèè ÒÒÑ Ýêñåëîí® ðåàêöèè â ìåñòå
íàêëåèâàíèÿ ÒÒÑ â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ áûëè ñëàáî èëè óìåðåííî âûðàæåíû.
Ïðåêðàùåíèå ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì èç-çà ðàçâèòèÿ ðåàêöèè â ìåñòå
ïðèêðåïëåíèÿ ÒÒÑ Ýêñåëîí® îòìå÷àëîñü â ≤23% ñëó÷àåâ ïðè ýòîì ó ïàöèåíòîâ
êèòàéñêîé è ÿïîíñêîé íàöèîíàëüíîñòè ÷àñòîòà ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ
ñîñòàâëÿëà 49% è 84% ñîîòâåòñòâåííî.
 êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ïðè
ïðèìåíåíèè ÒÒÑ Ýêñåëîí® 95 ìã/24 ÷ îòìå÷àëîñü î÷åíü ëåãêîå (218%) ëåãêîå
(125%) óìåðåííîå (65%) ïîêðàñíåíèå êîæè çóä î÷åíü ëåãêîé (119%) ëåãêîé
(73%) è óìåðåííîé (50%) ñòåïåíè. Íà ôîíå òåðàïèè ÒÒÑ Ýêñåëîí® 95 ìã/24 ÷
çóä è ýðèòåìà òÿæåëîé ñòåïåíè íàáëþäàëèñü ó 17% è 11% ïàöèåíòîâ
ñîîòâåòñòâåííî. Áîëüøèíñòâî êîæíûõ ðåàêöèé ðàçâèâàëèñü òîëüêî â îáëàñòè
íàêëåèâàíèÿ ÒÒÑ. Ïðè ïðèìåíåíèè ÒÒÑ Ýêñåëîí® 95 ìã/24 ÷ ïðåêðàùåíèå
ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì èç-çà ðàçâèòèÿ äåðìàòîëîãè÷åñêèõ ðåàêöèé îòìå÷àëîñü
òîëüêî â 24% ñëó÷àåâ.
 êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ÒÒÑ Ýêñåëîí® 95
ìã/24 ÷ è ÒÒÑ Ýêñåëîí® 133 ìã/24 ÷ íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè (ýðèòåìà çóä) â
ìåñòå íàêëåèâàíèÿ ïðåïàðàòà íàáëþäàëèñü â îñíîâíîì â ïåðâûå 24 íåäåëè
ïðèìåíåíèÿ. Ïðåêðàùåíèå ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì âñëåäñòâèå ðàçâèòèÿ êîæíîãî
çóäà íàáëþäàëîñü ó 11% ïàöèåíòîâ.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ðåàêöèè â ìåñòå
íàêëåèâàíèÿ ÒÒÑ áûëè ñëàáî èëè óìåðåííî âûðàæåíû òÿæåëûå íåæåëàòåëüíûå
ðåàêöèè íàáëþäàëèñü ìåíåå ÷åì ó 2% ïàöèåíòîâ.
 êëèíè÷åñêîì
èññëåäîâàíèè ÒÒÑ Ýêñåëîí® 133 ìã/24 ÷ è ÒÒÑ Ýêñåëîí® 46 ìã/24 ÷ ñðåäè
íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé â ìåñòå íàêëåèâàíèÿ íàèáîëåå ÷àñòî îòìå÷àëèñü
ýðèòåìà (132% è 117% ñîîòâåòñòâåííî) è êîæíûé çóä (37% è 22%
ñîîòâåòñòâåííî) â ìåñòå íàêëåèâàíèÿ ÒÒÑ Ýêñåëîí®; ïðåêðàùåíèå ëå÷åíèÿ â
ãðóïïå ïðèìåíåíèÿ ÒÒÑ Ýêñåëîí® 133 ìã/24 ÷ è â ãðóïïå ïðèìåíåíèÿ ÒÒÑ
Ýêñåëîí® 46 ìã/24 ÷ âñëåäñòâèå âîçíèêíîâåíèÿ ýðèòåìû îòìå÷àëîñü òîëüêî ó
08% è 06% ïàöèåíòîâ ñîîòâåòñòâåííî.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ýðèòåìà â
ìåñòå íàêëåèâàíèÿ ÒÒÑ Ýêñåëîí® áûëà ñëàáî èëè óìåðåííî âûðàæåíà â îáåèõ
ãðóïïàõ.
Ïåðåäîçèðîâêà:
Ñèìïòîìû. Ñëó÷àéíàÿ ïåðåäîçèðîâêà
ïðåïàðàòà äëÿ ïðèìåíåíèÿ âíóòðü â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ íå ñîïðîâîæäàëàñü
êàêèìè-ëèáî êëèíè÷åñêèìè ïðîÿâëåíèÿìè; ïðàêòè÷åñêè âñå ïàöèåíòû
ïðîäîëæàëè ëå÷åíèå ðèâàñòèãìèíîì. Ïðè ïåðåäîçèðîâêå îòìå÷àëèñü òîøíîòà
ðâîòà äèàðåÿ áîëü â æèâîòå ãîëîâîêðóæåíèå òðåìîð ãîëîâíàÿ áîëü
ñîíëèâîñòü áðàäèêàðäèÿ ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ ïîâûøåííîå ïîòîîòäåëåíèå
ïîâûøåíèå ÀÄ ãàëëþöèíàöèè è îáùåå íåäîìîãàíèå. Ïåðåäîçèðîâêà
èíãèáèòîðàìè õîëèíýñòåðàçû ìîæåò ïðèâîäèòü ê õîëèíåðãè÷åñêîìó êðèçó ñ
ðàçâèòèåì òàêèõ ñèìïòîìîâ êàê âûðàæåííàÿ òîøíîòà ðâîòà ïîâûøåííîå
ñëþíîîòäåëåíèå ïîâûøåííîå ïîòîîòäåëåíèå áðàäèêàðäèÿ ñíèæåíèå
àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ óãíåòåíèå äûõàòåëüíîé äåÿòåëüíîñòè è ñóäîðîãè.
Âîçìîæíî ðàçâèòèå ìûøå÷íîé ñëàáîñòè ÷òî ìîæåò ïðèâåñòè ê ëåòàëüíîìó
èñõîäó ïðè âîâëå÷åíèè äûõàòåëüíîé ìóñêóëàòóðû. Ó÷èòûâàÿ âàãîòîíè÷åñêèé
ýôôåêò èíãèáèòîðîâ õîëèíýñòåðàçû íà ÷àñòîòó ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé (×ÑÑ)
íåëüçÿ èñêëþ÷èòü âîçíèêíîâåíèå áðàäèêàðäèè è/èëè îáìîðî÷íûõ ñîñòîÿíèé.
Â
õîäå ïîñòðåãèñòðàöèîííîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà à òàêæå â ðåäêèõ ñëó÷àÿõ
âî âðåìÿ êëèíè÷åñêèõ èñïûòàíèé ñîîáùàëîñü îá îøèáêàõ
ïðèìåíåíèÿ/äîçèðîâàíèÿ ïðè ïðèìåíåíèè ÒÒÑ Ýêñåëîí® îáóñëîâëåííûõ
íàëîæåíèåì íåñêîëüêèõ ÒÒÑ Ýêñåëîí® îäíîâðåìåííî (î÷åðåäíóþ ÒÒÑ ïðèìåíÿëè
íå óäàëèâ ïðåäûäóùóþ). Ïàöèåíòû è ëèöà îñóùåñòâëÿþùèå óõîä çà íèìè
äîëæíû áûòü ïðîèíñòðóêòèðîâàíû îá îñîáåííîñòÿõ ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà.
Ïðè
ïåðåäîçèðîâêå ïðåïàðàòîì îòìå÷àëèñü ðåäêèå ñëó÷àè ëåòàëüíûõ èñõîäîâ
îäíàêî ñâÿçü ñ ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà îñòàåòñÿ íåÿñíîé. Ñèìïòîìû è èñõîä
âàðüèðîâàëè ó ðàçëè÷íûõ ïàöèåíòîâ. Íå ïðîñëåæèâàëîñü ÷åòêîé ñâÿçè ìåæäó
ïðèíÿòîé äîçîé ïðåïàðàòà è ñòåïåíüþ òÿæåñòè èñõîäà.
Ëå÷åíèå. Ïîñêîëüêó ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ðèâàñòèãìèíà èç ïëàçìû êðîâè ñîñòàâëÿåò
îêîëî 34 ÷àñà à äëèòåëüíîñòü èíãèáèðîâàíèÿ àöåòèëõîëèíýñòåðàçû
ñîñòàâëÿåò îêîëî 9 ÷àñîâ â ñëó÷àÿõ áåññèìïòîìíî ïðîòåêàþùåé
ïåðåäîçèðîâêè ðåêîìåíäóåòñÿ íåìåäëåííîå óäàëåíèå âñåõ ÒÒÑ ÒÒÑ Ýêñåëîí®
íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü â òå÷åíèå ïîñëåäóþùèõ 24 ÷àñîâ. Åñëè ïåðåäîçèðîâêà
ñîïðîâîæäàåòñÿ âûðàæåííîé òîøíîòîé è ðâîòîé ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîïðîñ î
ïðèìåíåíèè ïðîòèâîðâîòíûõ ñðåäñòâ. Ïðè âîçíèêíîâåíèè äðóãèõ
íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðîâîäÿò ñîîòâåòñòâóþùåå
ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå÷åíèå.
Ïðè çíà÷èòåëüíîé ïåðåäîçèðîâêå ìîæåò áûòü
ïðèìåíåí àòðîïèí íà÷àëüíàÿ äîçà êîòîðîãî ñîñòàâëÿåò 003 ìã/êã
âíóòðèâåííî; ïîñëåäóþùåå äîçèðîâàíèå çàâèñèò îò êëèíè÷åñêîãî ýôôåêòà.
Ïðèìåíåíèå ñêîïîëàìèíà â êà÷åñòâå àíòèäîòà íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Âçàèìîäåéñòâèå:
Ñïåöèàëüíîãî èçó÷åíèÿ âçàèìîäåéñòâèÿ ÒÒÑ Ýêñåëîí® ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè íå ïðîâîäèëîñü.
Ðèâàñòèãìèí
ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ïóòåì ãèäðîëèçà ïðè ó÷àñòèè ýñòåðàç.
Ìåòàáîëèçì ðèâàñòèãìèíà ïðè ó÷àñòèè îñíîâíûõ èçîôåðìåíòîâ öèòîõðîìà Ð450
ïðîèñõîäèò â ìèíèìàëüíîé ñòåïåíè. Òàêèì îáðàçîì ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîå
âçàèìîäåéñòâèå ðèâàñòèãìèíà ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè
ìåòàáîëèçèðóþùèìèñÿ ñ ó÷àñòèåì äàííûõ ôåðìåíòîâ ïðåäñòàâëÿåòñÿ
ìàëîâåðîÿòíûì.
Òåì íå ìåíåå ðèâàñòèãìèí ìîæåò îêàçûâàòü èíãèáèðóþùåå
âëèÿíèå íà îïîñðåäîâàííûé àêòèâíîñòüþ áóòèðèëõîëèíýñòåðàçû ìåòàáîëèçì
äðóãèõ âåùåñòâ.
Íåðåêîìåíäîâàííîå âçàèìîäåéñòâèåÌåòîêëîïðàìèäÓ÷èòûâàÿ
âîçìîæíîñòü âîçíèêíîâåíèÿ ñîâîêóïíîãî âëèÿíèÿ ïðåïàðàòîâ íà
ýêñòðàïèðàìèäíóþ ñèñòåìó îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ìåòîêëîïðàìèäà è
ðèâàñòèãìèíà íå ðåêîìåíäîâàíî.
Ïðåïàðàòû âëèÿþùèå ïà õîëèíåðãè÷åñêóþ ñèñòåìóÓ÷èòûâàÿ
ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå õàðàêòåðèñòèêè ðèâàñòèãìèíà ñëåäóåò èçáåãàòü
îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ åãî ñ äðóãèìè õîëèíîìèìåòèêàìè â ñâÿçè ñ
âîçìîæíîñòüþ ðàçâèòèÿ èõ ñîâîêóïíîãî äåéñòâèÿ. Ðèâàñòèãìèí ìîæåò âëèÿòü
íà äåéñòâèå õîëèíîáëîêàòîðîâ (íàïðèìåð îêñèáóòèíèíà òîëòåðîäèíà).
Ñîëè ñóêñàìåòîíèÿÏðè
ïðîâåäåíèè àíåñòåçèè ðèâàñòèãìèí ÿâëÿÿñü èíãèáèòîðîì õîëèíýñòåðàçû
ìîæåò óñèëèâàòü ýôôåêòû äåïîëÿðèçóþùèõ ìèîðåëàêñàíòîâ (íàïðèìåð ñîëåé
ñóêñàìåòîíèÿ).
Âçàèìîäåéñòâèÿ êîòîðûå ñëåäóåò ïðèíèìàòü âî âíèìàíèåÁåòà-àäðåíîáëîêàòîðûÏðè
îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ðèâàñòèãìèíà ñ ðàçëè÷íûìè
áåòà-àäðåíîáëîêàòîðàìè (âêëþ÷àÿ àòåíîëîë) áûëî îòìå÷åíî ñèíåðãè÷åñêîå
âçàèìîäåéñòâèå ïðèâîäèâøåå ê ðàçâèòèþ áðàäèêàðäèè ÷òî â ñâîþ î÷åðåäü
ìîæåò ñòàòü ïðè÷èíîé ñèíêîïàëüíûõ ñîñòîÿíèé. Íåñìîòðÿ íà òî ÷òî
îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ êàðäèîñåëåêòèâíûìè áåòà-àäðåíîáëîêàòîðàìè
ñâÿçàíî ñ íàèáîëüøèì ðèñêîì ðàçâèòèÿ òàêèõ ýôôåêòîâ äàííûå Íß îòìå÷àëèñü
òàêæå è ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ è äðóãèå ïðåïàðàòû äàííîé ãðóïïû.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ íèêîòèíîìÎòìå÷åíî
óâåëè÷åíèå âñàñûâàíèÿ ðèâàñòèãìèíà íà 23% ïðè ïðèìåíåíèè âíóòðü (â
ôîðìå êàïñóë â äîçå äî 12 ìã/ñóò) ó ïàöèåíòîâ ïðèíèìàþùèõ íèêîòèí.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ íàèáîëåå ÷àñòî îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìûìè ïðåïàðàòàìèÓ
çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ìåæäó
ðèâàñòèãìèíîì äëÿ ïðèåìà âíóòðü è äèãîêñèíîì âàðôàðèíîì äèàçåïàìîì èëè
ôëóîêñåòèíîì âûÿâëåíî íå áûëî. Âûçâàííîå âàðôàðèíîì óâåëè÷åíèå
ïðîòðîìáèíîâîãî âðåìåíè ïðè ïðèìåíåíèè ðèâàñòèãìèíà äëÿ ïðèåìà âíóòðü íå
èçìåíÿëîñü. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ðèâàñòèãìèíà äëÿ ïðèåìà âíóòðü
è äèãîêñèíà íåáëàãîïðèÿòíîãî âëèÿíèÿ íà âíóòðèñåðäå÷íóþ ïðîâîäèìîñòü
îòìå÷åíî íå áûëî.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðèâàñòèãìèíà ñ òàêèìè
÷àñòî ïðèìåíÿåìûìè ïðåïàðàòàìè êàê àíòàöèäû ïðîòèâîðâîòíûå ñðåäñòâà
ãèïîãëèêåìè÷åñêèå ïðåïàðàòû àíòèãèïåðòåíçèâíûå ñðåäñòâà öåíòðàëüíîãî
äåéñòâèÿ áëîêàòîðû "ìåäëåííûõ" êàëüöèåâûõ êàíàëîâ ïðåïàðàòû îêàçûâàþùèå
ïîëîæèòåëüíîå èíîòðîïíîå äåéñòâèå àíòèàíãèíàëüíûå ñðåäñòâà ýñòðîãåíû
àíàëüãåòèêè âêëþ÷àÿ íåñòåðîèäíûå ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûå ïðåïàðàòû
áåíçîäèàçåïèíû è àíòèãèñòàìèííûå ñðåäñòâà íå ñîïðîâîæäàëîñü êàêèìè-ëèáî
èçìåíåíèÿìè êèíåòèêè ðèâàñòèãìèíà èëè ïîâûøåíèåì ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ
êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé.
Îñîáûå óêàçàíèÿ:
Ïàöèåíòàì ñëåäóåò èçáåãàòü êîíòàêòà ðóê ñ ãëàçàìè íåïîñðåäñòâåííî ïîñëå
ïðèêðåïëåíèÿ èëè óäàëåíèÿ ÒÒÑ. Íåîáõîäèìî òùàòåëüíî âûìûòü ðóêè âîäîé ñ
ìûëîì ïîñëå ïðèêðåïëåíèÿ èëè óäàëåíèÿ ÒÒÑ.  ñëó÷àå êîíòàêòà ñ ãëàçàìè
èëè ïðè ïîêðàñíåíèè ãëàç ïîñëå ïðèêðåïëåíèÿ èëè óäàëåíèÿ ÒÒÑ ñëåäóåò
íåìåäëåííî ïðîìûòü ãëàçà áîëüøèì êîëè÷åñòâîì âîäû è åñëè ñèìïòîìû
ñîõðàíÿþòñÿ îáðàòèòüñÿ çà ìåäèöèíñêîé ïîìîùüþ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà×àñòîòà
ðàçâèòèÿ è òÿæåñòü ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ îáû÷íî ïîâûøàåòñÿ ïðè óâåëè÷åíèè
äîçû ðèâàñòèãìèíà îñîáåííî â ïåðèîä èçìåíåíèÿ äîçû. Åñëè ïåðåðûâ â
ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ýêñåëîí® ÒÒÑ ñîñòàâèë áîëåå òðåõ äíåé âîçîáíîâëÿòü
ëå÷åíèå ñëåäóåò ñ íà÷àëüíîé äîçû (Ýêñåëîí® ÒÒÑ 46 ìã/24 ÷).
Âûðàæåííîñòü
òàêèõ äîçîçàâèñèìûõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé ñî ñòîðîíû
æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà (ÆÊÒ) êàê òîøíîòà ðâîòà è äèàðåÿ
íàáëþäàþùèõñÿ â íà÷àëå ëå÷åíèÿ èëè ïðè óâåëè÷åíèè äîçû ïðåïàðàòà ìîæåò
óìåíüøàòüñÿ ïðè ñíèæåíèè äîçû ðèâàñòèãìèíà â ñëó÷àå îòñóòñòâèÿ ýôôåêòà
ñëåäóåò ïðåðâàòü òåðàïèþ ÒÒÑ Ýêñåëîí®. Äàííûå Íß ÷àùå âñòðå÷àþòñÿ ó
æåíùèí. Ïàöèåíòàì ó êîòîðûõ ðàçâèëèñü ïðèçíàêè äåãèäðàòàöèè âñëåäñòâèå
ïðîäîëæèòåëüíîé äèàðåè èëè ðâîòû ðåêîìåíäîâàíî âíóòðèâåííîå ââåäåíèå
æèäêîñòè è ñíèæåíèå äîçû èëè îòìåíà òåðàïèè ðèâàñòèãìèíîì èç-çà
âîçìîæíîãî ðèñêà ðàçâèòèÿ ñåðüåçíûõ îñëîæíåíèé.
Ñíèæåíèå ìàññû òåëàÏîñêîëüêó
ó ïàöèåíòîâ ñ áîëåçíüþ Àëüöãåéìåðà íà ôîíå òåðàïèè èíãèáèòîðàìè
õîëèíýñòåðàçû âêëþ÷àÿ ðèâàñòèãìèí ìîæåò îòìå÷àòüñÿ ñíèæåíèå ìàññû òåëà
âî âðåìÿ òåðàïèè ÒÒÑ Ýêñåëîí® íåîáõîäèìî êîíòðîëèðîâàòü âåñ áîëüíûõ.
Äðóãèå íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ ñâÿçàííûå ñ ïîâûøåíèåì àêòèâíîñòè õîëèíåðãè÷åñêîé ñèñòåìûÊàê
è ïðè ïðèìåíåíèè äðóãèõ õîëèíîìèìåòèêîâ ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü
ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ýêñåëîí® ÒÒÑ ó ïàöèåíòîâ ñ ñèíäðîìîì ñëàáîñòè
ñèíóñîâîãî óçëà èëè íàðóøåíèÿìè ïðîâîäèìîñòè (ñèíîàòðèàëüíàÿ áëîêàäà
àòðèîâåíòðèêóëÿðíàÿ áëîêàäà); ó ïàöèåíòîâ ñ áðîíõèàëüíîé àñòìîé èëè
îáñòðóêòèâíûìè çàáîëåâàíèÿìè äûõàòåëüíûõ ïóòåé â àíàìíåçå.
Õîëèíåðãè÷åñêàÿ ñòèìóëÿöèÿ ìîæåò ïðèâîäèòü:-
ê ïîâûøåíèþ ñåêðåöèè ñîëÿíîé êèñëîòû â æåëóäêå ïîýòîìó ñëåäóåò
ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ýêñåëîí® ÒÒÑ ó ïàöèåíòîâ ñ
ÿçâîé æåëóäêà è äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêè â ñòàäèè îáîñòðåíèÿ èëè ó
áîëüíûõ ïðåäðàñïîëîæåííûõ ê ýòèì ñîñòîÿíèÿì;
- ê ðàçâèòèþ èëè
îáîñòðåíèþ îáñòðóêöèè ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé è ñóäîðîæíîãî ñèíäðîìà ïîýòîìó
ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè ðèâàñòèãìèíà áîëüíûì
ïðåäðàñïîëîæåííûì ê ýòèì ñîñòîÿíèÿì.
Ïîäîáíî äðóãèì õîëèíîìèìåòèêàì
ïðè ïðèìåíåíèè ðèâàñòèãìèíà âîçìîæíî âîçíèêíîâåíèå óâåëè÷åíèå
âûðàæåííîñòè ýêñòðàïèðàìèäíûõ ðàññòðîéñòâ.
Ðåàêöèè â ìåñòå ïðèêðåïëåíèÿ ÒÒÑ Ýêñåëîí® è êîæíûå ðåàêöèèÊîæíûå
ðåàêöèè âîçíèêàþùèå íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ýêñåëîí® ÒÒÑ êàê
ïðàâèëî ëåãêîé èëè óìåðåííîé ñòåïåíè âûðàæåííîñòè. Ýòè ðåàêöèè íñ
ÿâëÿþòñÿ ïîêàçàòåëåì ñåíñèáèëèçàöèè îðãàíèçìà ïàöèåíòà ê ðèâàñòèãìèíó.
Òåì íå ìåíåå íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ýêñåëîí® ÒÒÑ ìîæåò âîçíèêíóòü
àëëåðãè÷åñêèé êîíòàêòíûé äåðìàòèò.
Àëëåðãè÷åñêèé êîíòàêòíûé äåðìàòèò
ñëåäóåò çàïîäîçðèòü åñëè â ìåñòå ïðèêðåïëåíèÿ ÒÒÑ âîçíèêëà êîæíàÿ
ðåàêöèÿ ðàñïðîñòðàíÿþùàÿñÿ çà ïðåäåëû ðàçìåðà ÒÒÑ èëè êîæíûå ðåàêöèè â
ìåñòå ïðèêðåïëåíèÿ äîñòèãëè âûðàæåííîé èíòåíñèâíîñòè (íàïðèìåð
óñèëèâàþùàÿñÿ ýðèòåìà îòåê âîçíèêíîâåíèå ïàïóë âåçèêóë) à òàêæå åñëè
âûðàæåííîñòü êîæíûõ ðåàêöèé ñóùåñòâåííî íå óìåíüøàåòñÿ â òå÷åíèå 48
÷àñîâ ïîñëå óäàëåíèÿ ÒÒÑ.  ýòèõ ñëó÷àÿõ ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì ñëåäóåò
ïðåêðàòèòü (ñì. ðàçäåë "Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ").
Ïðè ðàçâèòèè ó ïàöèåíòîâ
ðåàêöèè â ìåñòå ïðèêðåïëåíèÿ ÒÒÑ ïîõîæåé íà êîíòàêòíûé àëëåðãè÷åñêèé
äåðìàòèò íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ýêñåëîí® ÒÒÑ åñëè åñòü
íåîáõîäèìîñòü ïðîäîëæåíèÿ òåðàïèè ðèâàñòèãìèíîì ïàöèåíòà ïîä êîíòðîëåì
ìåäèöèíñêîãî ïåðñîíàëà è ïîñëå ïîëó÷åíèÿ îòðèöàòåëüíîãî ðåçóëüòàòà ïðè
ïðîâåäåíèè àëëåðãîëîãè÷åñêîãî òåñòèðîâàíèÿ ðåêîìåíäîâàíî ïåðåâåñòè íà
ëåêàðñòâåííûå ôîðìû ðèâàñòèãìèíà äëÿ ïðèåìà âíóòðü. Íåêîòîðûå ïàöèåíòû
ñåíñèáèëèçèðîâàííûå ê ðèâàñòèãìèíó âñëåäñòâèå ïðèìåíåíèÿ Ýêñåëîí® ÒÒÑ íå
ñìîãóò ïðèìåíÿòü ðèâàñòèãìèí â äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ.
 õîäå
ïîñòðåãèñòðàöèîííîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà áûëè ïîëó÷åíû äàííûå î
ðàçâèòèè ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ ðàñïðîñòðàíåííîãî àëëåðãè÷åñêîãî
äåðìàòèòà ïðè ïðèìåíåíèè ðèâàñòèãìèíà âíå çàâèñèìîñòè îò ñïîñîáà
ïðèìåíåíèÿ (âíóòðü èëè òðàíñäåðìàëüíî).  ýòèõ ñëó÷àÿõ ïðåïàðàò ñëåäóåò
ïîëíîñòüþ îòìåíèòü (ñì. ðàçäåë Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ). Ïàöèåíòû è ëèöà
îñóùåñòâëÿþùèå óõîä çà íèìè äîëæíû áûòü ïðîèíôîðìèðîâàíû î âîçìîæíîñòè
ðàçâèòèÿ ñîîòâåòñòâóþùèõ êîæíûõ ðåàêöèé íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ðèâàñòèãìèíà.
Ïðèìåíåíèå ó îñîáûõ ãðóïï ïàöèåíòîâÏðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòàÂ
êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðåïàðàòà Ýêñåëîí® ÒÒÑ âîçðàñò 88% ïàöèåíòîâ
ñîñòàâëÿë 65 ëåò è áîëåå à âîçðàñò 55% ïàöèåíòîâ áîëåå 75 ëåò. Â öåëîì
ðàçëè÷èé â áåçîïàñíîñòè è ýôôåêòèâíîñòè ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà â
çàâèñèìîñòè îò âîçðàñòà âûÿâëåíî íå áûëî. Òåì íå ìåíåå íåëüçÿ èñêëþ÷èòü
èíäèâèäóàëüíóþ áîëåå âûñîêóþ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê âîçäåéñòâèþ ïðåïàðàòà ó
ïàöèåíòîâ áîëåå ñòàðøåãî âîçðàñòà.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíèÏðè
ïðèåìå ðèâàñòèãìèíà âíóòðü ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè
ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè íàáëþäàëîñü óâåëè÷åíèå ýêñïîçèöèè
ðèâàñòèãìèíà â ñâÿçè ñ ÷åì ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ñíèæåíèå äîçû â
ñîîòâåòñòâèè ñ èíäèâèäóàëüíîé ïåðåíîñèìîñòüþ ó ïàöèåíòîâ äàííîé
êàòåãîðèè. Èçó÷åíèå ïðèìåíåíèÿ ðèâàñòèãìèíà ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè
ôóíêöèè ïå÷åíè òÿæåëîé ñòåïåíè íå ïðîâîäèëîñü.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åêÏðè
ïðèåìå ðèâàñòèãìèíà âíóòðü ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê
ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè íàáëþäàëîñü óâåëè÷åíèå ýêñïîçèöèè
ðèâàñòèãìèíà â ñâÿçè ñ ÷åì ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ñíèæåíèåäîçû â
ñîîòâåòñòâèè ñ èíäèâèäóàëüíîé ïåðåíîñèìîñòüþ ó ïàöèåíòîâ äàííîé
êàòåãîðèè.
Ïàöèåíòû ñ íèçêîé èëè âûñîêîé ìàññîé òåëàÂ
ñâÿçè ñ íàëè÷èåì ñâÿçè ìåæäó ìàññîé òåëà è ýêñïîçèöèåé ðèâàñòèãìèíà
ñëåäóåò òùàòåëüíî òèòðîâàòü äîçó è êîíòðîëèðîâàòü ñîñòîÿíèå ïàöèåíòîâ ñ
íèçêîé èëè âûñîêîé ìàññîé òåëà.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñï. ñð. è ìåõ.:
Äåìåíöèÿ
àëüöãåéìåðîâñêîãî òèïà ìîæåò âûçûâàòü ïîñòåïåííîå óõóäøåíèå ñïîñîáíîñòè
óïðàâëåíèÿ òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè èëè ïîñòàâèòü ïîä óãðîçó âîçìîæíîñòü
èõ èñïîëüçîâàíèÿ. Ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ ðèâàñòèãìèíîì âîçìîæíî
ðàçâèòèå ãîëîâîêðóæåíèÿ è ñîíëèâîñòè îñîáåííî â íà÷àëå ëå÷åíèÿ èëè ïðè
èçìåíåíèè äîçû ïðåïàðàòà. Ðèâàñòèãìèí ìîæåò âûçâûâàòü îáìîðîêè èëè
äåëèðèé. Ñïîñîáíîñòü ïàöèåíòà ñ äåìåíöèåé ïîëó÷àþùåãî ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì
óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è/èëè ðàáîòàòü ñ ìåõàíèçìàìè äîëæíà
ðåãóëÿðíî îöåíèâàòüñÿ ëå÷àùèì âðà÷îì.
Ôîðìà âûïóñêà/äîçèðîâêà:
Òðàíñäåðìàëüíàÿ òåðàïåâòè÷åñêàÿ ñèñòåìà 46 ìã/24 ÷ èëè 95 ìã/24 ÷.
Óïàêîâêà:
Îäíà òðàíñäåðìàëüíàÿ òåðàïåâòè÷åñêàÿ ñèñòåìà 46 ìã/24 ÷ èëè 95 ìã/24 ÷ â
ïàêåò èç ìíîãîñëîéíîãî ëàìèíàòà (áóìàãà ïîêðûòàÿ ïëåíêîé èç
ïîëèýòèëåíòåðåôòàëàòà àëþìèíèåâîé ôîëüãîé è ñîïîëèìåðîì
ïîëèàêðèëíèòðèëà). Ïî 3 7 30 ïàêåòîâ âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â
êàðòîííîé ïà÷êå.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ:
 ñóõîì ìåñòå ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °Ñ.
Ïðåïàðàò ñëåäóåò õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
Ñðîê ãîäíîñòè:
2 ãîäà.
Ïðåïàðàò íå ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü ïîñëå îêîí÷àíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè.
Óñëîâèÿ îòïóñêà
Ïî ðåöåïòó
Ïðîèçâîäèòåëü
Íîâàðòèñ Ôàðìà Øòåéí ÀÃ, Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Switzerland, Øâåéöàðèÿ
Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû
Íîîòðîïû, àíòèãèïîêñàíòû, ïðåïàðàòû äëÿ ëå÷åíèÿ äåìåíöèè, ïåðèôåðè÷åñêîé íåðâíîé ñèñòåìû, ìåòàáîëè÷åñêèå ñðåäñòâà ðàçíûõ ãðóïï