ÝÊÑÅËÎÍ 4,6ÌÃ/ÑÓÒÊÈ ¹30 ÒÐÀÍÑÄÅÐÌ.ÒÅÐÀÏÅÂÒ.ÑÈÑÒÅÌÀ ÏÀÊ. /ÍÎÂÀÐÒÈÑ/



Ñòîèìîñòü â àïòåêàõ:
Áèîìåäñåðâèñ íà óë. 70 ëåò Îêòÿáðÿ, ä. 14, 8-3812-70-06-71, 8-913-636-03-69 1935 ðóá.


Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:

Òîðãîâîå íàèìåíîâàíèå ïðåïàðàòà

Ýêñåëîí®

Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàèìåíîâàíèå

Ðèâàñòèãìèí

Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà

òðàíñäåðìàëüíàÿ òåðàïåâòè÷åñêàÿ ñèñòåìà

Ñîñòàâ

1 òðàíñäåðìàëüíàÿ òåðàïåâòè÷åñêàÿ ñèñòåìà (ÒÒÑ) 4,6 ìã/24 ÷, 5 ñì2 / 9,5 ìã/24 ÷, 10 ñì2 ñîäåðæèò:

Ëåêàðñòâåííûé ñëîé:

äåéñòâóþùåå âåùåñòâî - ðèâàñòèãìèí 9,00 ìã / 18,00 ìã;

âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: D,L-α-òîêîôåðîë 0,03 ìã / 0,06 ìã, ìåòèëìåòàêðèëàòà è áóòèëìåòàêðèëàòà ñîïîëèìåð 6,00 ìã / 12,00 ìã, àêðèëîâîé êèñëîòû ñîïîëèìåð 14,97 ìã/29,94 ìã;

êëåÿùèé ñëîé: ñèëèêîíîâûé ñîïîëèìåð 14,84 ìã / 29,67 ìã, äèìåòèêîí (ñèëèêîíîâîå ìàñëî 12,500 cSt) 0,15 ìã / 0,30 ìã, D,L-α-òîêîôåðîë 0,015 ìã / 0,03 ìã;

ïîëèìåðíûå ïëåíêè: ïîäëîæêà èç ïîëèýòèëåíòåðñôòàëàòà, 23 ìêì: 5 ñì2, 10 ñì2; çàùèòíàÿ ôòîðïîëèìåðíàÿ ïîëèýòèëåíòåðåôòàëàòíàÿ ïëåíêà, 75 ìêì: 10,13 ñì2, 20,25 ñì2.

Îïèñàíèå

Òðàíñäåðìàëüíàÿ òåðàïåâòè÷åñêàÿ ñèñòåìà ñ ïîäëîæêîé áåæåâîãî öâåòà, äâîéíûì àäãåçèâíûì ñëîåì è ïðÿìîóãîëüíîé çàùèòíîé ïëåíêîé âíàõëåñò, ñ óãëóáëåíèÿìè, êðóãëàÿ. Íà ïîäëîæêå ÒÒÑ íàäïå÷àòêà: "ÀÌÑÕ" äëÿ äîçèðîâêè 4,6 ìã/24 ÷, "BHDI" äëÿ äîçèðîâêè 9,5ìã/24 ÷.

Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà

õîëèíýñòåðàçû èíãèáèòîð

Êîä ÀÒÕ

N06DA

Ôàðìàêîäèíàìèêà:

Ðèâàñòèãìèí ÿâëÿÿñü ñåëåêòèâíûì èíãèáèòîðîì àöåòèë- è áóòèðèëõîëèíýñòåðàçû êàðáàìàòíîãî òèïà çàìåäëÿåò ðàçðóøåíèå àöåòèëõîëèíà âûðàáàòûâàåìîãî ôóíêöèîíàëüíî ñîõðàííûìè íåéðîíàìè è óëó÷øàåò ñèíàïòè÷åñêóþ ïåðåäà÷ó. Ïðåïàðàò ñåëåêòèâíî óâåëè÷èâàåò ñîäåðæàíèå àöåòèëõîëèíà â êîðå ãîëîâíîãî ìîçãà è ãèïïîêàìïå è òàêèì îáðàçîì ñïîñîáñòâóåò óëó÷øåíèþ õîëèíåðãè÷åñêîé íåðâíîé ïåðåäà÷è. Ðèâàñòèãìèí îêàçûâàåò ïîëîæèòåëüíîå äåéñòâèå ïðè ñíèæåíèè êîãíèòèâíûõ ôóíêöèé ñâÿçàííûõ ñ äåôèöèòîì àöåòèëõîëèíà ïðè äåìåíöèè àññîöèèðîâàííîé ñ áîëåçíüþ Àëüöãåéìåðà. Êðîìå òîãî ñóùåñòâóþò äîêàçàòåëüñòâà òîãî ÷òî èíãèáèðîâàíèå õîëèíýñòåðàç ìîæåò çàìåäëÿòü îáðàçîâàíèå ôðàãìåíòîâ áåëêîâîãî ïðåäøåñòâåííèêà áåòà-àìèëîèäà íàêîïëåíèå êîòîðîãî ïðèâîäèò ê ôîðìèðîâàíèþ àìèëîèäíûõ áëÿøåê ÿâëÿþùèõñÿ îäíèì èç ãëàâíûõ ïàòîëîãè÷åñêèõ ïðèçíàêîâ áîëåçíè Àëüöãåéìåðà. Ðèâàñòèãìèí âçàèìîäåéñòâóåò ñ ôåðìåíòîì-ìèøåíüþ ñ îáðàçîâàíèåì êîâàëåíòíîé ñâÿçè ÷òî âåäåò ê âðåìåííîé èíàêòèâàöèè ôåðìåíòà.
Ó ìîëîäûõ çäîðîâûõ ìóæ÷èí ïðè ïðèìåíåíèè ðèâàñòèãìèíà ïåðîðàëüíî â äîçå 3 ìã àêòèâíîñòü àöåòèëõîëèíýñòåðàçû â ñïèííîìîçãîâîé æèäêîñòè (ÑÌÆ) ñíèæàåòñÿ ïðèáëèçèòåëüíî íà 40% â òå÷åíèå ïåðâûõ 15 ÷àñîâ. Ïîñëå äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîãî èíãèáèðóþùåãî ýôôåêòà àêòèâíîñòü ôåðìåíòà âîçâðàùàåòñÿ ê èñõîäíîé ïðèìåðíî ÷åðåç 9 ÷àñîâ. Èíãèáèðîâàíèå áóòèðèëõîëèíýñòåðàçû â ÑÌÆ òàêæå èìååò îáðàòèìûé õàðàêòåð àêòèâíîñòü ôåðìåíòà âîññòàíàâëèâàåòñÿ äî èñõîäíîãî óðîâíÿ ÷åðåç 36 ÷àñà.
Ó ïàöèåíòîâ ñ áîëåçíüþ Àëüöãåéìåðà èíãèáèðîâàíèå ðèâàñòèãìèíîì àêòèâíîñòè àöåòèëõîëèíýñòåðàçû â ÑÌÆ èìååò äîçîçàâèñèìûé õàðàêòåð â èçó÷åííîì äèàïàçîíå äîç äî 6 ìã äâà ðàçà â ñóòêè (ìàêñèìàëüíàÿ äîçà). Èíãèáèðîâàíèå àêòèâíîñòè áóòèðèëõîëèíýñòåðàçû â ÑÌÆ ó 14 ïàöèåíòîâ ñ áîëåçíüþ Àëüöãåéìåðà ïðèíèìàâøèõ ðèâàñòèãìèí ïåðîðàëüíî áûëî ñõîäíî ñ èíãèáèðîâàíèåì àêòèâíîñòè àöåòèëõîëèíýñòåðàçû. Äîçà 6 ìã 2 ðàçà â ñóòêè âûçûâàåò ñíèæåíèå àêòèâíîñòè ôåðìåíòà áîëåå ÷åì íà 60% ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíîé. Äàííûé ýôôåêò ïðåïàðàòà ñîõðàíÿëñÿ íà ïðîòÿæåíèè 12 ìåñÿöåâ òåðàïèè (ìàêñèìàëüíûé èçó÷åííûé ïåðèîä).
Áûëà ïîêàçàíà ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìàÿ êîððåëÿöèÿ ìåæäó ñòåïåíüþ èíãèáèðîâàíèÿ ðèâàñòèãìèíîì îáîèõ ôåðìåíòîâ â ÑÌÆ è èçìåíåíèÿìè êîãíèòèâíûõ ôóíêöèé ó ïàöèåíòîâ ñ áîëåçíüþ Àëüöãåéìåðà; ïðè ýòîì èìåííî èíãèáèðîâàíèå áóòèðèëõîëèíýñòåðàçû â ÑÌÆ äîñòîâåðíî è ñòàáèëüíî êîððåëèðóåò ñ óëó÷øåíèåì ðåçóëüòàòîâ òåñòîâ ïàìÿòè âíèìàíèÿ è áûñòðîòû ðåàêöèè.
Ïðèìåíåíèå òðàíñäåðìàëüíîé òåðàïåâòè÷åñêîé ñèñòåìû (ÒÒÑ) Ýêñåëîí® ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêîé è óìåðåííîé âûðàæåííîñòüþ äåìåíöèè ïðè áîëåçíè Àëüöãåéìåðà (10-20 áàëëîâ ïî êðàòêîé øêàëå îöåíêè ïñèõè÷åñêîãî ñòàòóñà (ÊØÎÏÑ) Mini Mental State Examination MMSE) è òÿæåëîé äåìåíöèåé àëüöãåéìåðîâñêîãî òèïà ïðèâîäèò ê çíà÷èìîìó óëó÷øåíèþ êîãíèòèâíûõ ôóíêöèé (âíèìàíèÿ ïàìÿòè ðå÷è è äð.) ôóíêöèîíàëüíîãî ñòàòóñà è àêòèâíîñòè â ïîâñåäíåâíîé æèçíè ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî.

Ôàðìàêîêèíåòèêà:

Àáñîðáöèÿ

Àáñîðáöèÿ ðèâàñòèãìèíà èç ÒÒÑ Ýêñåëîí® ïðîèñõîäèò ìåäëåííî. Ïîñëå ïðèìåíåíèÿ ïåðâîé äîçû ïðåïàðàòà âðåìÿ äîñòèæåíèÿ îïðåäåëÿåìîé êîíöåíòðàöèè ðèâàñòèãìèíà ñîñòàâëÿëî 05-1 ÷. Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ (Ñmàõ) â ïëàçìå äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 10-16 ÷. Ïîñëå äîñòèæåíèÿ Ñmax êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè ìåäëåííî ñíèæàåòñÿ â îñòàâøèéñÿ 24-÷àñîâîé ïåðèîä ïðèìåíåíèÿ ÒÒÑ Ýêñåëîí®.

Ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ðèâàñòèãìèíà â ïëàçìå êðîâè ïîñëå çàìåíû èñïîëüçîâàííîé ÒÒÑ Ýêñåëîí® íà íîâóþ ìåäëåííî ñíèæàåòñÿ â ñðåäíåì â òå÷åíèå ïðèáëèçèòåëüíî 40 ìèí ïîêà àáñîðáöèÿ äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà èç âíîâü íàêëååííîé ÒÒÑ Ýêñåëîí® íå íà÷èíàåò ïðåîáëàäàòü íàä ýëèìèíàöèåé. Ïîñëå ÷åãî ïëàçìåííàÿ êîíöåíòðàöèÿ ðèâàñòèãìèíà íà÷èíàåò ìåäëåííî ïîäíèìàòüñÿ è âíîâü äîñòèãàåò ìàêñèìóìà ïðèáëèçèòåëüíî ÷åðåç 8 ÷.  ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè ñàìàÿ íèçêàÿ êîíöåíòðàöèÿ ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 50% îò ìàêñèìàëüíîé â ïðîòèâîïîëîæíîñòü ïåðîðàëüíîìó ïðèìåíåíèþ ïðè êîòîðîì ìåæäó ïðèåìàìè î÷åðåäíîé äîçû êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå ôàêòè÷åñêè ðàâíà íóëþ. Ñõîäíûå âðåìåííûå õàðàêòåðèñòèêè ïëàçìåííîé êîíöåíòðàöèè ðèâàñòèãìèíà íàáëþäàëèñü ïðè ïðèìåíåíèè ÒÒÑ Ýêñåëîí® â äèàïàçîíå äîç îò 46 ìã/24 ÷àñà äî 133 ìã/24 ÷ ÷àñà. Íåñìîòðÿ íà òî ÷òî ýêñïîçèöèÿ (Ñmàõ è ïëîùàäü ïîä êðèâîé "êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ" (AUC)) ðèâàñòèãìèíà î÷åâèäíî ìåíüøå ÷åì ïðè ïåðîðàëüíîì ïðèìåíåíèè åå ïîâûøåíèå ïðÿìî ïðîïîðöèîíàëüíî óâåëè÷åíèþ äîçèðîâêè ÒÒÑ Ýêñåëîí®.

Ïðè óâåëè÷åíèè äîçèðîâêè îò ÒÒÑ Ýêñåëîí® ñ 46 ìã/24 ÷ äî 95 ìã/24 ÷ îòìå÷àëîñü ïîâûøåíèå Ñmàõ è AUC ðèâàñòèãìèíà â 26 ðàç ïðè ïîâûøåíèè äî 133 ìã/24 ÷ - â 49 ðàç.

Îòíîñèòåëüíàÿ ðàçíèöà ìåæäó ìàêñèìàëüíîé è ìèíèìàëüíîé êîíöåíòðàöèÿìè ðèâàñòèãìèíà (èíäåêñ êîëåáàíèÿ ÈÊ) ((Cmax -Cmin)/Cavg)) ïðè ïðèìåíåíèè ÒÒÑ Ýêñåëîí® ñîñòàâëÿëà 058 äëÿ äîçèðîâêè 46 ìã/24 ÷ 077 äëÿ äîçèðîâêè 95 ìã/24 ÷ 072 äëÿ äîçèðîâêè 133 ìã/24 ÷ ÷òî çíà÷èòåëüíî ìåíüøå ÷åì ïðè ïåðîðàëüíîì ïðèìåíåíèè (ÈÊ îò 396 äëÿ äîçèðîâêè 6 ìã/ñóòêè è 415 äëÿ äîçèðîâêè 12 ìã/ñóòêè).

Êîëè÷åñòâî ðèâàñòèãìèíà âûñâîáîæäàþùååñÿ â òå÷åíèå 24 ÷àñîâ èç ÒÒÑ Ýêñåëîí® (äîçà â ìã íà 24 ÷àñà) íå ýêâèâàëåíòíî ïåðîðàëüíîìó ïðèìåíåíèþ òàêîé æå äîçû ðèâàñòèãìèíà â êàïñóëàõ (îöåíêà ïðîâîäèëàñü ïî ýêñïîçèöèè ðèâàñòèãìèíà â ïëàçìå êðîâè â òå÷åíèå 24 ÷àñîâ).

Ýêñåëîí® ÒÒÑ 95ìã/24 ÷ ýêâèâàëåíòåí ïðèìåíåíèþ êàïñóë äëÿ ïðèåìà âíóòðü ïðåïàðàòà Ýêñåëîí® âíóòðü â äîçå 6 ìã 2 ðàçà â ñóòêè (12 ìã â äåíü).

Ïðè íåïîñðåäñòâåííîì ñðàâíåíèè ïðèìåíåíèÿ 1 äîçû ïðåïàðàòà ÒÒÑ Ýêñåëîí® è êàïñóë äëÿ ïðèåìà âíóòðü ìåæñóáúåêòíàÿ âàðèàáåëüíîñòü Ñmax è AUC0-24x ðèâàñòèãìèíà ñîñòàâëÿëà 43% è 49% äëÿ ÒÒÑ Ýêñåëîí® è 74% è 103% äëÿ êàïñóë ñîîòâåòñòâåííî. Ïðè ìíîãîêðàòíîì ïðèìåíåíèè è äîñòèæåíèè ðàâíîâåñíîãî ñîñòîÿíèÿ ìåæïîïóëÿöèîííàÿ âàðèàáåëüíîñòü Ñmàõ è AUC0-24x ðèâàñòèãìèíà ó ïàöèåíòîâ c äåìåíöèåé ïðè áîëåçíè Àëüöãåéìåðà áûëà òàê æå çíà÷èòåëüíî íèæå äëÿ ÒÒÑ Ýêñåëîí® ïî ñðàâíåíèþ ñ êàïñóëàìè äëÿ ïðèåìà âíóòðü: 45% è 43% äëÿ òðàíñäåðìàëüíîé òåðàïåâòè÷åñêîé ñèñòåìû è 71% è 73% äëÿ êàïñóë ñîîòâåòñòâåííî.

Ó ïàöèåíòîâ ñ äåìåíöèåé àëüöãåéìåðîâñêîãî òèïà îòìå÷åíà ÷åòêàÿ ñâÿçü ìåæäó ìàññîé òåëà è ðàâíîâåñíîé êîíöåíòðàöèåé ðèâàñòèãìèíà è ìåòàáîëèòà NAP266-90). Ó ïàöèåíòîâ ñ äåìåíöèåé àëüöãåéìåðîâñêîãî òèïà è ìàññîé òåëà 35 êã ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ðèâàñòèãìèíà óâåëè÷èâàëàñü ïðèáëèçèòåëüíî â 2 ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñ áîëüíûìè ñ ìàññîé òåëà 65 êã; â òî âðåìÿ êàê äëÿ ïàöèåíòîâ ñ ìàññîé òåëà 100 êã îòìå÷àëîñü ñíèæåíèå ðàâíîâåñíîé êîíöåíòðàöèè ïðèáëèçèòåëüíî â 2 ðàçà. Âëèÿíèå ìàññû òåëà íà ýêñïîçèöèþ ðèâàñòèãìèíà ÿâëÿåòñÿ îñîáåííî âàæíûì äëÿ ïàöèåíòîâ ñ î÷åíü íèçêîé ìàññîé òåëà ïðè óâåëè÷åíèè äîçû ïðåïàðàòà.

Ðèâàñòèãìèí õîðîøî âûñâîáîæäàëñÿ èç ÒÒÑ Ýêñåëîí® â òå÷åíèå 24-÷àñîâîãî ïåðèîäà àïïëèêàöèè - íà êîæó (îêîëî 50% îò ñîäåðæàíèÿ ïðåïàðàòà). Íàèáîëüøèé ïîêàçàòåëü AUC∞ ðèâàñòèãìèíà è ìåòàáîëèòà NAP266-90 îòìå÷àëñÿ ïðè íàêëåèâàíèè ÒÒÑ Ýêñåëîí® íà âåðõíþþ ïîëîâèíó ñïèíû ãðóäíîé êëåòêè èëè íà ïëå÷î AUC∞ ñíèæàëñÿ íà ïðèìåðíî íà 20-30% ïðè íàêëåèâàíèè íà îáëàñòü æèâîòà è áåäðà.

Íå íàáëþäàëîñü ñóùåñòâåííîé êóìóëÿöèè ðèâàñòèãìèíà èëè ìåòàáîëèòà NAP226-90 â ïëàçìå êðîâè ó ïàöèåíòîâ ñ äåìåíöèåé ïðè áîëåçíè Àëüöãåéìåðà. Çà èñêëþ÷åíèåì òîãî ÷òî ïëàçìåííàÿ êîíöåíòðàöèÿ ðèâàñòèãìèíà ïðè âòîðîì ïðèìåíåíèè ÒÒÑ Ýêñåëîí® áûëà âûøå ÷åì â ïåðâûå ñóòêè.

Ðàñïðåäåëåíèå

Ðèâàñòèãìèí ñëàáî ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè (îêîëî 40%) ëåãêî ïðîíèêàåò ÷åðåç ãåìàòîýíöåôàëè÷åñêèé áàðüåð. Êàæóùèéñÿ îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ñîñòàâëÿåò 18-27 ë/êã.

Ìåòàáîëèçì

Ðèâàñòèãìèí áûñòðî è â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ñ ïåðèîäîì ïîëóâûâåäåíèÿ èç ïëàçìû êðîâè (Ò1/2) îêîëî 34 ÷ ïîñëå óäàëåíèÿ òðàíñäåðìàëüíîé òåðàïåâòè÷åñêîé ñèñòåìû. Ýëèìèíàöèÿ îãðàíè÷èâàëàñü ñòåïåíüþ àáñîðáöèè ðèâàñòèãìèíà (flip-flop êèíåòèêà) ÷òî îáúÿñíÿåò óâåëè÷åíèå T1/2 ïîñëå èñïîëüçîâàíèÿ ÒÒÑ Ýêñåëîí® (3?4 ÷) ïî ñðàâíåíèþ ñ ïåðîðàëüíûì èëè âíóòðèâåííûì ââåäåíèåì (14 è 17 ÷ ñîîòâåòñòâåííî) ïðåïàðàòà. Ìåòàáîëèçì ðèâàñòèãìèíà ïðîèñõîäèò ãëàâíûì îáðàçîì ïóòåì ãèäðîëèçà õîëèíýñòåðàçîé ñ îáðàçîâàíèåì äåêàðáàìèëèðîâàííîãî ìåòàáîëèòà (NAP226-90) êîòîðûé in vitro ïðîäåìîíñòðèðîâàë ìèíèìàëüíóþ ñïîñîáíîñòü èíãèáèðîâàòü àöåòèëõîëèíýñòåðàçó (<10%). Îñíîâûâàÿñü íà äàííûõ ïîëó÷åííûõ â in vitro èññëåäîâàíèÿõ íå îæèäàåòñÿ âçàèìîäåéñòâèÿ ñ ïðåïàðàòàìè ìåòàáîëèçèðóþùèìèñÿ ïðè ïîìîùè ñëåäóþùèõ èçîôåðìåíòîâ ñèñòåìû öèòîõðîìà: CYP1A2 CYP2D6 CYP3A4/5 CYP2E1 CYP2C9 CYP2C8 CYP2C19 èëè CYP2B6.  ñîîòâåòñòâèè ñ äàííûìè ïîëó÷åííûìè â ýêñïåðèìåíòàëüíûõ èññëåäîâàíèÿõ îñíîâíûå èçîôåðìåíòû öèòîõðîìà Ð450 â ìèíèìàëüíîé ñòåïåíè âîâëå÷åíû â ìåòàáîëèçì ðèâàñòèãìèíà. Îáùèé ïëàçìåííûé êëèðåíñ ðèâàñòèãìèíà ñîñòàâëÿåò îêîëî 130 ë/÷ ïîñëå âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ â äîçå 0.2 ìã è ñíèæàåòñÿ äî 70 ë/÷ ïîñëå âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ 27 ìã êîòîðûé ñîãëàñóåòñÿ ñ íåëèíåéíûì îáðàòíî ïðîïîðöèîíàëüíûì õàðàêòåðîì ôàðìàêîêèíåòèêè ðèâàñòèãìèíà âñëåäñòâèå åãî ýëèìèíàöèè ïî ìåðå íàñûùåíèÿ.

Ñîîòíîøåíèå AUC ìåòàáîëèòà ê èñõîäíîìó âåùåñòâó ñîñòàâëÿëî 07 äëÿ òðàíñäåðìàëüíîé òåðàïåâòè÷åñêîé ñèñòåìû ïðîòèâ 35 ïðè ïðèìåíåíèè êàïñóë äëÿ ïðèåìà âíóòðü ÷òî óêàçûâàåò íà ìåíüøóþ èíòåíñèâíîñòü ìåòàáîëèçìà ïîñëå íàêîæíîãî ïðèìåíåíèÿ. Îáðàçîâàíèå ìåíüøåãî êîëè÷åñòâà ìåòàáîëèòà NAP226-90 îáóñëîâëåíî îòñóòñòâèåì ïðåñèñòåìíîãî ìåòàáîëèçìà (ýôôåêòà "ïåðâîãî ïðîõîæäåíèÿ" ÷åðåç ïå÷åíü).

Âûâåäåíèå

Ðèâàñòèãìèí âûâîäèòñÿ ãëàâíûì îáðàçîì ïî÷êàìè â âèäå ìåòàáîëèòîâ; â íåèçìåíåííîì âèäå â ìî÷å ïî÷òè íå îáíàðóæèâàåòñÿ. ×åðåç 24 ÷àñà ïîñëå ïðèåìà âûâîäèòñÿ áîëåå 90% äîçû. Ñ êàëîì âûâîäèòñÿ ìåíåå 1% äîçû.

Ôàðìàêîêèíåòèêà ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà

Ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ ñ áîëåçíüþ Àëüöãåéìåðà ïðè ïðèìåíåíèè ÒÒÑ Ýêñåëîí® íå áûëî âûÿâëåíî èçìåíåíèé ýêñïîçèöèè ðèâàñòèãìèíà ñâÿçàííûõ ñ âîçðàñòîì.

Ôàðìàêîêèíåòèêà ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè

Èçó÷åíèå ïðèìåíåíèÿ ÒÒÑ Ýêñåëîí® ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè íå ïðîâîäèëîñü. Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ ðèâàñòèãìèíà îòìå÷àëîñü óâåëè÷åíèå Ñmàõ ïðèìåðíî íà 60% è AUC áîëåå ÷åì â 2 ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñî çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè. Ïðè ïðèåìå 3 ìã ðèâàñòèãìèíà îäíîêðàòíî èëè ïîñëå ìíîãîêðàòíîãî ïðèåìà ïðåïàðàòà ïî ñõåìå 6 ìã 2 ðàçà â äåíü êëèðåíñ ðèâàñòèãìèíà áûë ïðèìåðíî íà 60-65% ìåíüøå ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè ïî ñðàâíåíèþ ñî çäîðîâûìè ïàöèåíòàìè. Ýòè ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå îñîáåííîñòè íå âëèÿþò íà ÷àñòîòó âñòðå÷àåìîñòè è âûðàæåííîñòü íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé.

Ôàðìàêîêèíåòèêà ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê

Èçó÷åíèå ïðèìåíåíèÿ ÒÒÑ Ýêñåëîí® ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê íå ïðîâîäèëîñü. Íà îñíîâàíèè ïîïóëÿöèîííîãî àíàëèçà íå áûëî óñòàíîâëåíî ÿâíîãî âëèÿíèÿ êëèðåíñà êðåàòèíèíà íà ðàâíîâåñíûå êîíöåíòðàöèè ðèâàñòèãìèíà èëè åãî ìåòàáîëèòà â ïëàçìå êðîâè. Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê êîððåêöèÿ äîçû íå òðåáóåòñÿ.

Ïîêàçàíèÿ:

- Ñëàáî èëè óìåðåííî âûðàæåííàÿ äåìåíöèÿ àëüöãåéìåðîâñêîãî òèïà.
- Òÿæåëàÿ äåìåíöèÿ àëüöãåéìåðîâñêîãî òèïà.

Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ:

Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ðèâàñòèãìèíó äðóãèì ïðîèçâîäíûì êàðáàìàòà èëè ïðî÷èì èíãðåäèåíòàì âõîäÿùèì â ñîñòàâ ïðåïàðàòà.
Êîíòàêòíûé àëëåðãè÷åñêèé äåðìàòèò â àíàìíåçå âîçíèêøèé íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ýêñåëîí® ÒÒÑ.
Âîçðàñò äî 18 ëåò.


Ñ îñòîðîæíîñòüþ:

Ðèâàñòèãìèí ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ ñ ñèíäðîìîì ñëàáîñòè ñèíóñîâîãî óçëà èëè íàðóøåíèÿìè ïðîâîäèìîñòè (ñèíîàòðèàëüíàÿ áëîêàäà àòðèîâåíòðèêóëÿðíàÿ áëîêàäà).
Õîëèíåðãè÷åñêàÿ ñòèìóëÿöèÿ ìîæåò ïðèâîäèòü:
- ê ïîâûøåíèþ ñåêðåöèè ñîëÿíîé êèñëîòû â æåëóäêå ïîýòîìó ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè ðèâàñòèãìèíà ó ïàöèåíòîâ ñ ÿçâîé æåëóäêà è äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêè â ñòàäèè îáîñòðåíèÿ èëè ó ïàöèåíòîâ ïðåäðàñïîëîæåííûõ ê ýòèì ñîñòîÿíèÿì;
- ê ðàçâèòèþ èëè îáîñòðåíèþ îáñòðóêöèè ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé è ñóäîðîæíîãî ñèíäðîìà ïîýòîìó ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè ðèâàñòèãìèíà ó ïàöèåíòîâ ïðåäðàñïîëîæåííûõ ê ýòèì ñîñòîÿíèÿì.
Ðèâàñòèãìèí äîëæåí ïðèìåíÿòüñÿ ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ ñ áðîíõèàëüíîé àñòìîé èëè îáñòðóêòèâíûìè çàáîëåâàíèÿìè äûõàòåëüíûõ ïóòåé â àíàìíåçå.

Áåðåìåííîñòü è ëàêòàöèÿ:

Áåðåìåííîñòü
 èññëåäîâàíèÿõ ó æèâîòíûõ ðèâàñòèãìèí ïðîíèêàë ÷åðåç ïëàöåíòó. Íåò äàííûõ î ñïîñîáíîñòè ðèâàñòèãìèíà ïðîíèêàòü ÷åðåç ãåìàòîïëàöåíòàðíûé áàðüåð ó ÷åëîâåêà. Ýêñïåðèìåíòàëüíûå äàííûå ïîêàçàëè ÷òî ðèâàñòèãìèí íå èìååò òåðàòîãåííûõ ñâîéñòâ.  èññëåäîâàíèÿõ ó æèâîòíûõ îòìå÷àëîñü óâåëè÷åíèå ïðîäîëæèòåëüíîñòè ãåñòàöèîííîãî ïåðèîäà. Áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ýêñåëîí® ïðè áåðåìåííîñòè ó ÷åëîâåêà äî íàñòîÿùåãî âðåìåíè íå óñòàíîâëåíà ïîýòîìó ïðåïàðàò ìîæíî ïðèìåíÿòü ïðè áåðåìåííîñòè òîëüêî â òåõ ñëó÷àÿõ êîãäà îæèäàåìàÿ ïîëüçà ëå÷åíèÿ ïðåâîñõîäèò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ ïëîäà.
Ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå
 èññëåäîâàíèÿõ ðèâàñòèãìèí è åãî ìåòàáîëèòû âûäåëÿëèñü ñ ìîëîêîì ëàêòèðóþùèõ æèâîòíûõ. Íåèçâåñòíî âûäåëÿåòñÿ ëè ðèâàñòèãìèí â ãðóäíîå ìîëîêî ïîýòîìó âî âðåìÿ ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ñëåäóåò îòêàçàòüñÿ îò êîðìëåíèÿ ãðóäüþ.
Ôåðòèëüíîñòü
Íåò äàííûõ î âëèÿíèè ðèâàñòèãìèíà íà æåíùèí ðåïðîäóêòèâíîãî âîçðàñòà.
Íåò äàííûõ î âëèÿíèè ðèâàñòèãìèíà íà ôåðòèëüíîñòü ó ÷åëîâåêà.  èññëåäîâàíèÿõ ó æèâîòíûõ íå îòìå÷åíî îòðèöàòåëüíîãî âëèÿíèÿ íà ôåðòèëüíîñòü ñàìöîâ è ñàìîê êàê ðîäèòåëåé òàê è ïîòîìñòâà.

Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû:

Òåðàïèþ ïðåïàðàòîì ñëåäóåò ïðîâîäèòü òîëüêî ïîä íàáëþäåíèåì âðà÷à èìåþùåãî îïûò ëå÷åíèÿ ïàöèåíòîâ ñ äåìåíöèåé è ïîä ïðèñìîòðîì ëèö îñóùåñòâëÿþùèõ óõîä çà ïàöèåíòàìè. Ïàöèåíòû è ëèöà îñóùåñòâëÿþùèå óõîä çà íèìè äîëæíû áûòü ïðîèíñòðóêòèðîâàíû îá îñîáåííîñòÿõ ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà êîìïåòåíòíûìè ìåäèöèíñêèìè ðàáîòíèêàìè
Êîëè÷åñòâî ñîäåðæàùåãîñÿ è âûñâîáîæäàþùåãîñÿ ðèâàñòèãìèíà â çàâèñèìîñòè îò äîçèðîâêè ÒÒÑ Ýêñåëîí® ïðåäñòàâëåíî â òàáëèöå 1.
Òàáëèöà 1.


ÒÒÑ Ýêñåëîí®

Êîëè÷åñòâî

ñîäåðæàùåãîñÿ

ðèâàñòèãìèíà

Êîëè÷åñòâî ðèâàñòèãìèíà âûñâîáîæäàþùåãîñÿ in vivo â òå÷åíèå 24 ÷

ÒÒÑ Ýêñåëîí® 46 ìã/24 ÷

9 ìã

46 ìã

ÒÒÑ Ýêñåëîí® 95 ìã/24 ÷

18 ìã

95 ìã

ÒÒÑ Ýêñåëîí® 13.3 ìã/24 ÷

27 ìã

133 ìã

Ñëàáî èëè óìåðåííî âûðàæåííàÿ äåìåíöèÿ àëüöãåéìåðîâñêîãî òèïà.
Íà÷àëüíàÿ äîçà è ïîäáîð ðåêîìåíäóåìîé ýôôåêòèâíîé äîçû:
Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì ñëåäóåò íà÷èíàòü ñ ïðèìåíåíèÿ ÒÒÑ Ýêñåëîí® 46 ìã/24 ÷ 1 ðàç â äåíü. Ïîñëå 4-õ íåäåëü ëå÷åíèÿ ìèíèìóì ïðè õîðîøåé ïåðåíîñèìîñòè äîçó ïðåïàðàòà ñëåäóåò óâåëè÷èòü äî ðåêîìåíäóåìîé ýôôåêòèâíîé äîçû ïóòåì ïðèìåíåíèÿ ÒÒÑ Ýêñåëîí® 95 ìã/24 ÷ êîòîðóþ ìîæíî ïðèìåíÿòü äî òåõ ïîð ïîêà ñîõðàíÿåòñÿ òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò. Íàðàùèâàíèå äîçû:
Äëÿ ïðîäîëæèòåëüíîãî ëå÷åíèÿ ïðè íàëè÷èè òåðàïåâòè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòè ó ïàöèåíòà ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíåíèå ÒÒÑ Ýêñåëîí® 95 ìã/24 ÷. Ïðè õîðîøåé ïåðåíîñèìîñòè ïðåïàðàòà è êàê ìèíèìóì ïîñëå 6 ìåñÿöåâ ëå÷åíèÿ ÒÒÑ Ýêñåëîí® 95 ìã/24 ÷ ëå÷àùèé âðà÷ ïðè íåîáõîäèìîñòè äîñòèæåíèÿ äîïîëíèòåëüíîãî òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà ìîæåò óâåëè÷èòü äîçó äî 133 ìã/24 ÷ ó ïàöèåíòîâ ó êîòîðûõ íåñìîòðÿ íà ïðèìåíåíèå ÒÒÑ Ýêñåëîí® 95 ìã/24 ÷ íàáëþäàåòñÿ çíà÷èìîå íàðóøåíèå êîãíèòèâíûõ ôóíêöèé (íàïðèìåð óõóäøåíèå ðåçóëüòàòîâ ïî ÊØÎÏÑ) è/èëè óõóäøåíèå ôóíêöèîíàëüíîãî ñòàòóñà (íà îñíîâàíèè ñóáúåêòèâíîé îöåíêè âðà÷à).
Òÿæåëàÿ äåìåíöèÿ àëüöãåéìåðîâñêîãî òèïà
Íà÷àëüíàÿ äîçà è ïîäáîð ðåêîìåíäóåìîé ýôôåêòèâíîé äîçû:
Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì ñëåäóåò íà÷èíàòü ñ ïðèìåíåíèÿ ÒÒÑ Ýêñåëîí® 46 ìã/24 ÷ 1 ðàç â äåíü. Äîçó ïðåïàðàòà ñëåäóåò ïîñëåäîâàòåëüíî óâåëè÷èòü ñíà÷àëà äî 95 ìã/24 ÷ à çàòåì äî ýôôåêòèâíîé äîçû 133 ìã/24 ÷. Êàæäîå óâåëè÷åíèå äîçû âîçìîæíî ëèøü ïîñëå 4-õ íåäåëü ëå÷åíèÿ ìèíèìóì è ïðè õîðîøåé ïåðåíîñèìîñòè ïðåäûäóùåé äîçû.
Äîçà ñâûøå 133 ìã/24 ÷. íå îêàçûâàåò çíà÷èìîãî ïðåèìóùåñòâà íî óâåëè÷èâàåò ÷àñòîòó ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ.
Ïðåðûâàíèå ëå÷åíèÿ:
Ñëåäóåò ðåãóëÿðíî ïðîâîäèòü îöåíêó êëèíè÷åñêîãî ýôôåêòà òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ýêñåëîí® ÒÒÑ. Ïðè îòñóòñòâèè êëèíè÷åñêîãî ýôôåêòà îò òåðàïèè ïðè ïðèìåíåíèè îïòèìàëüíûõ äîç ÒÒÑ Ýêñåëîí® ñëåäóåò ïðåêðàòèòü òåðàïèþ ïðåïàðàòîì.
Ñëåäóåò âðåìåííî ïðåêðàòèòü òåðàïèþ ïðåïàðàòîì â ñëó÷àå âîçíèêíîâåíèÿ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû è/èëè óõóäøåíèÿ ñóùåñòâóþùèõ ýêñòðàïèðàìèäíûõ ñèìïòîìîâ (â ò.÷. òðåìîðà) äî èõ ðàçðåøåíèÿ. Åñëè ïåðåðûâ â ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ñîñòàâèë íå áîëåå òðåõ äíåé ìîæíî âîçîáíîâèòü ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà â òîé æå äîçå.  ñëó÷àå áîëüøåé ïðîäîëæèòåëüíîñòè ïåðèîäà îòìåíû âîçîáíîâëÿòü ëå÷åíèå ñëåäóåò ñ íà÷àëüíîé äîçû (Ýêñåëîí® ÒÒÑ 46 ìã/24 ÷).
Ïàöèåíòû ëå÷åíèå ðèâàñòèãìèíîì êîòîðûõ ïðîâîäèëîñü â âèäå êàïñóë èëè ðàñòâîðà äëÿ ïðèåìà âíóòðü ìîãóò ïåðåéòè íà ëå÷åíèå ÒÒÑ Ýêñåëîí® ñëåäóþùèì îáðàçîì:
- Ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ ïåðîðàëüíóþ òåðàïèþ ðèâàñòèãìèíîì â äîçå ìåíåå èëè ðàâíóþ 6 ìã â ñóòêè ëå÷åíèå ñëåäóåò íà÷èíàòü ñ ïðèìåíåíèÿ ÒÒÑ Ýêñåëîí® 46 ìã/24 ÷.
- Ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ ïåðîðàëüíóþ òåðàïèþ ðèâàñòèãìèíîì â ñòàáèëüíîé è õîðîøî ïåðåíîñèìîé äîçå 9 ìã â ñóòêè ëå÷åíèå ìîæíî íà÷èíàòü ñðàçó ñ ïðèìåíåíèÿ ÒÒÑ Ýêñåëîí® 95 ìã/24 ÷. Íî åñëè ïåðîðàëüíàÿ òåðàïèÿ íå áûëà ñòàáèëüíîé è õîðîøî ïåðåíîñèìîé ïåðåõîä íà òðàíñäåðìàëüíóþ ôîðìó ðåêîìåíäîâàíî íà÷èíàòü ñ äîçû 46 ìã/24 ÷.
- Ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ ïåðîðàëüíóþ òåðàïèþ ðèâàñòèãìèíîì â äîçå 12 ìã â ñóòêè ëå÷åíèå ìîæíî íà÷èíàòü ñðàçó ñ ïðèìåíåíèÿ ÒÒÑ Ýêñåëîí® 95 ìã/24 ÷.
Ïîñëå 4-õ íåäåëü ëå÷åíèÿ ìèíèìóì ïðè õîðîøåé ïåðåíîñèìîñòè äîçó ïðåïàðàòà ÒÒÑ Ýêñåëîí® 46 ìã/24 ÷ ñëåäóåò óâåëè÷èòü äî ðåêîìåíäóåìîé ýôôåêòèâíîé äîçû ïóòåì ïðèìåíåíèÿ ÒÒÑ Ýêñåëîí 95 ìã/24 ÷.
Ëå÷åíèå ÒÒÑ Ýêñåëîí® ðåêîìåíäóåòñÿ íà÷èíàòü íà ñëåäóþùèé äåíü ïîñëå ïðèìåíåíèÿ ïîñëåäíåé ïåðîðàëüíîé äîçû ðèâàñòèãìèíà.
Ïàöèåíòû ñ ìàññîé òåëà ìåíåå 50 êã
Ó ïàöèåíòîâ ñ ìàññîé òåëà ìåíåå 50 êã îòìå÷àëîñü áîëåå ÷àñòîå ðàçâèòèå íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé (Íß) è îòìåíû òåðàïèè â ñâÿçè ñ âîçíèêíîâåíèåì Íß ïîýòîìó ïðè ïîâûøåíèè äîçû ó ýòîé ãðóïïû ïàöèåíòîâ ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñîáóþ îñòîðîæíîñòü òùàòåëüíî òèòðîâàòü äîçó è íàáëþäàòü íà ïðåäìåò ðàçâèòèÿ Íß (íàïðèìåð ÷ðåçìåðíîé òîøíîòû èëè ðâîòû) à òàêæå ðàññìàòðèâàòü âîçìîæíîñòü ñíèæåíèÿ äîçû ïðåïàðàòà ïóòåì ïðèìåíåíèÿ ÒÒÑ Ýêñåëîí® 46 ìã/24 ÷. â ñëó÷àå ðàçâèòèÿ òàêèõ Íß. Îñîáóþ îñòîðîæíîñòü ñëåäóåò ñîáëþäàòü ïðè òèòðîâàíèè äîçû ñâûøå ðåêîìåíäîâàííîé ýôôåêòèâíîé äîçû ÒÒÑ Ýêñåëîí® 95 ìã/24 ÷.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè
Êîððåêöèè ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ ÒÒÑ Ýêñåëîí® íå òðåáóåòñÿ.
Îäíàêî âñëåäñòâèå óâåëè÷åíèÿ ýêñïîçèöèè ðèâàñòèãìèíà íàáëþäàâøåãîñÿ ïðè ïðèåìå ðèâàñòèãìèíà âíóòðü ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè ðåêîìåíäóåòñÿ òùàòåëüíî òèòðîâàòü äîçó ðèâàñòèãìèíà â ñîîòâåòñòâèè ñ èíäèâèäóàëüíîé ïåðåíîñèìîñòüþ ó ïàöèåíòîâ äàííîé êàòåãîðèè.
Èçó÷åíèå ïðèìåíåíèÿ ÒÒÑ Ýêñåëîí® ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè íå ïðîâîäèëîñü. Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñîáóþ îñòîðîæíîñòü ïðè òèòðîâàíèè äîçû ó ïàöèåíòîâ äàíîé êàòåãîðèè (ñì. ðàçäåëû "Îñîáûå óêàçàíèÿ" "Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà").
Ó ïàöèåíòîâ ñ êëèíè÷åñêè âûðàæåííûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè ìîæåò îòìå÷àòüñÿ áîëåå ÷àñòîå ðàçâèòèå äîçîçàâèñèìûõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé â ñâÿçè ñ ÷åì ó ïàöèåíòîâ äàííîé êàòåãîðèè ñëåäóåò ðàññìàòðèâàòü âîçìîæíîñòü ïðèìåíåíèÿ ÒÒÑ Ýêñåëîí® 46 ìã/24 ÷. â êà÷åñòâå íà÷àëüíîé è ìàêñèìàëüíîé äîçû.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê
Êîððåêöèè ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ ÒÒÑ Ýêñåëîí® íå òðåáóåòñÿ.
Îäíàêî âñëåäñòâèå óâåëè÷åíèÿ ýêñïîçèöèè ðèâàñòèãìèíà íàáëþäàâøåãîñÿ ïðè ïðèåìå ðèâàñòèãìèíà âíóòðü ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè ðåêîìåíäóåòñÿ òùàòåëüíî òèòðîâàòü äîçó ðèâàñòèãìèíà â ñîîòâåòñòâèè ñ èíäèâèäóàëüíîé ïåðåíîñèìîñòüþ ó ïàöèåíòîâ äàííîé êàòåãîðèè. Ó ïàöèåíòîâ ñ êëèíè÷åñêè âûðàæåííûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê ìîæåò îòìå÷àòüñÿ áîëåå ÷àñòîå ðàçâèòèå äîçîçàâèñèìûõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé â ñâÿçè ñ ÷åì ó ïàöèåíòîâ äàííîé êàòåãîðèè ñëåäóåò ðàññìàòðèâàòü âîçìîæíîñòü ïðèìåíåíèÿ ÒÒÑ Ýêñåëîí® 46 ìã/24 ÷. â êà÷åñòâå íà÷àëüíîé è ìàêñèìàëüíîé äîçû.
Ïðèìåíåíèå ó äåòåé
Ïðèìåíåíèå ðèâàñòèãìèíà ó äåòåé íå èçó÷àëîñü ïîýòîìó äåòÿì ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
ÈÍÑÒÐÓÊÖÈÈ ÏÎ ÏÐÈÌÅÍÅÍÈÞ
ÂÍÈÌÀÍÈÅ!!!
- Êàæäóþ ïîñëåäóþùóþ òðàíñäåðìàëüíóþ òåðàïåâòè÷åñêóþ ñèñòåìó (ÒÒÑ) Ýêñåëîí® ñëåäóåò íàêëåèâàòü òîëüêî ïîñëå óäàëåíèÿ ïðåäûäóùåé.
- Åäèíîâðåìåííî ìîæíî èñïîëüçîâàòü òîëüêî îäíó ÒÒÑ Ýêñåëîí®.
- ÒÒÑ Ýêñåëîí® íåëüçÿ ðåçàòü èëè äåëèòü íà ÷àñòè à òàêæå ïîâðåæäàòü ëþáûì ñïîñîáîì.
- Ñëåäóåò ïëîòíî ïðèæàòü ëàäîíüþ ÒÒÑ Ýêñåëîí® â ìåñòå ïðèêðåïëåíèÿ â òå÷åíèå êàê ìèíèìóì 30 ñåêóíä.
Ìåñòî ïðèêðåïëåíèè ÒÒÑ Ýêñåëîí®
- ÒÒÑ Ýêñåëîí® íàêëåèâàþò íà ÷èñòóþ ñóõóþ íåïîâðåæäåííóþ êîæó ñ ìèíèìàëüíûì âîëîñÿíûì ïîêðîâîì.
- Íe ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü êðåìû ëîñüîíû ìàñëà ïóäðó è äðóãèå ñðåäñòâà ïî óõîäó çà êîæåé â îáëàñòè ïðèêðåïëåíèÿ ïðåïàðàòà âî èçáåæàíèå åãî îòêëåèâàíèÿ.
- ÒÒÑ Ýêñåëîí® íåëüçÿ íàêëåèâàòü íà ïîêðàñíåâøóþ ïîêðûòóþ ñûïüþ ðàçäðàæåííóþ èëè ïîâðåæäåííóþ êîæó.
- Ñëåäóåò íàêëåèâàòü òîëüêî îäíó ÒÒÑ Ýêñåëîí® â ñóòêè òîëüêî íà îäèí èç ó÷àñòêîâ òåëà:
- Ëåâîå èëè ïðàâîå ïëå÷î;
- Âåðõíÿÿ ÷àñòü ãðóäíîé êëåòêè ñëåâà èëè ñïðàâà (íå ñëåäóåò íàêëåèâàòü íà îáëàñòü ìîëî÷íîé æåëåçû);
- Âåðõíÿÿ ÷àñòü ñïèíû ñëåâà èëè ñïðàâà;
- Íèæíÿÿ ÷àñòü ñïèíû ñëåâà èëè ñïðàâà.
Êàæäûå 24 ÷àñà ñëåäóåò óäàëÿòü ïðåäûäóùóþ ÒÒÑ Ýêñåëîí® ïåðåä òåì êàê íàêëåèòü îäíó íîâóþ ÒÒÑ Ýêñåëîí® íà îäèí èç ïîêàçàííûõ íèæå ó÷àñòêîâ òåëà.
Âî èçáåæàíèå ðàçäðàæåíèÿ êîæè êàæäóþ ïîñëåäóþùóþ ÒÒÑ Ýêñåëîí® ñëåäóåò íàêëåèâàòü íà äðóãîé ó÷àñòîê êîæè (ìîæíî â ïðåäåëàõ îäíîé è òîé æå àíàòîìè÷åñêîé îáëàñòè). Íàïðèìåð åñëè âû ïðèêðåïèëè ÒÒÑ Ýêñåëîí® íà îáëàñòü ïîÿñíèöû ñïðàâà òî â ñëåäóþùèé ðàç ðàçìåñòèòå ñèñòåìó ñëåâà. Äëÿ ìèíèìèçàöèè ðèñêà ðàçäðàæåíèÿ êîæè ÒÒÑ ìîæåò áûòü íàêëååíà íà îäèí è òîò æå ó÷àñòîê êîæè òîëüêî ñ èíòåðâàëîì â äâå íåäåëè.
ÒÒÑ Ýêñåëîí® ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé òîíêèé íåïðîçðà÷íûé ïëàñòè÷íûé ïëàñòûðü äëÿ íàêëåèâàíèÿ íà êîæó. Íå èçâëåêàéòå ÒÒÑ Ýêñåëîí® èç çàïàÿííîãî ïàêåòà è íå óäàëÿéòå ïðåäûäóùóþ ÒÒÑ Ýêñåëîí® åñëè íå ïëàíèðóåòå ïðèêëåèòü íîâóþ.
Ïðåïàðàò ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü ñðàçó ïîñëå èçâëå÷åíèÿ èç çàïàÿííîãî ïàêåòà.
- Îñòîðîæíî ñíèìèòå ïðåäûäóùóþ ÒÒÑ Ýêñåëîí®.
- Åñëè âû âïåðâûå íà÷èíàåòå ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì èëè âîçîáíîâëÿåòå ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì ïîñëå ïåðåðûâà ïîæàëóéñòà ñëåäóéòå èíñòðóêöèè ïî ïðèêðåïëåíèþ ÒÒÑ Ýêñåëîí® íà÷èíàÿ ñî ñëåäóþùåãî ðèñóíêà íèæå.
- Ïðåïàðàò èçâëåêàþò èç çàïàÿííîãî ïàêåòà íåïîñðåäñòâåííî ïåðåä ïðèìåíåíèåì.
- Äëÿ èçâëå÷åíèÿ ÒÒÑ Ýêñåëîí® ðàçðåæüòå ïàêåò ïî îáîçíà÷åííîé ïóíêòèðîì ëèíèè èëè áîðîçäêå.
- Êëåéêàÿ ñòîðîíà ÒÒÑ Ýêñåëîí® ïîêðûòà çàùèòíîé ïëåíêîé.
- Ñëåäóåò àêêóðàòíî ñíÿòü çàùèòíóþ ïëåíêó ñ îäíîé ñòîðîíû ïðåäîõðàíÿþùóþ êëåéêóþ ñòîðîíó ÒÒÑ Ýêñåëîí® íå êàñàÿñü êëåéêîé ïîâåðõíîñòè.
- Ñðàçó ïîñëå óäàëåíèÿ çàùèòíîé ïëåíêè íàêëåéòå ÒÒÑ Ýêñåëîí® íà êîæó âåðõíåé èëè íèæíåé ïîëîâèíû ñïèíû ïëå÷à èëè ãðóäíîé êëåòêè.
- Ïîñëå ïðèêðåïëåíèÿ òðàíñäåðìàëüíîé òåðàïåâòè÷åñêîé ñèñòåìû ê êîæå ñíèìèòå âåðõíèé çàùèòíûé ñëîé ñ äðóãîé ñòîðîíû ÒÒÑ.
- Ñëåäóåò ïëîòíî ïðèæàòü ëàäîíüþ ÒÒÑ Ýêñåëîí® â ìåñòå ïðèêðåïëåíèÿ â òå÷åíèå êàê ìèíèìóì 30 ñåêóíä. Íåîáõîäèìî óáåäèòüñÿ ÷òî ñèñòåìà ïëîòíî ïðèëåãàåò ê êîæå îñîáåííî ïî êðàÿì.
Ïðè íåîáõîäèìîñòè ïîñëå íàêëåèâàíèÿ Âû ìîæåòå íàïèñàòü íà òðàíñäåðìàëüíîé òåðàïåâòè÷åñêîé ñèñòåìå òîíêîé øàðèêîâîé ðó÷êîé äàòó ïðèêðåïëåíèÿ (íàïðèìåð äåíü íåäåëè).
ÒÒÑ Ýêñåëîí® íåîáõîäèìî íîñèòü ïîñòîÿííî è çàìåíèòü íà íîâóþ ÷åðåç 24 ÷àñà. Ïðèêðåïëåíèå òðàíñäåðìàëüíîé òåðàïåâòè÷åñêîé ñèñòåìû íà ðàçëè÷íûå ó÷àñòêè êîæè ïîçâîëÿåò âûáðàòü íàèáîëåå óäîáíûå îáëàñòè òåëà ãäå ñèñòåìà íå áóäåò ñîïðèêàñàòüñÿ ñ ïëîòíî ïðèëåãàþùåé îäåæäîé.
Êàê óäàëÿòü ÒÒÑ Ýêñåëîí®
- Îñòîðîæíî îòîãíóâ îäèí èç óãîëêîâ ìåäëåííî è àêêóðàòíî ñíèìèòå òðàíñäåðìàëüíóþ òåðàïåâòè÷åñêóþ ñèñòåìó.
- Ïðè íàëè÷èè îñòàòêîâ êëåÿ íà âàøåé êîæå ñëåãêà ñìî÷èòå ýòó îáëàñòü òåïëîé âîäîé è ìÿãêèì ìûëüíûì ðàñòâîðîì èëè èñïîëüçóéòå äåòñêîå ìàñëî ÷òîáû óäàëèòü îñòàòêè êëåÿ. Íå èñïîëüçóéòå ñïèðò èëè äðóãèå æèäêèå ðàñòâîðèòåëè (æèäêîñòü äëÿ ñíÿòèÿ ëàêà èëè äðóãèå ðàñòâîðèòåëè).
- Íåîáõîäèìî òùàòåëüíî âûìûòü ðóêè âîäîé ñ ìûëîì ïîñëå ïðèêðåïëåíèÿ èëè óäàëåíèÿ ÒÒÑ Ýêñåëîí®.  ñëó÷àå êîíòàêòà ñ ãëàçàìè èëè ïðè ïîêðàñíåíèè ãëàç ïîñëå ïðèêðåïëåíèÿ èëè óäàëåíèÿ ÒÒÑ Ýêñåëîí® ñëåäóåò íåìåäëåííî ïðîìûòü ãëàçà áîëüøèì êîëè÷åñòâîì âîäû è åñëè ñèìïòîìû ñîõðàíÿþòñÿ îáðàòèòüñÿ çà ìåäèöèíñêîé ïîìîùüþ.
Êàê óòèëèçèðîâàòü èñïîëüçîâàííóþ ÒÒÑ Ýêñåëîí®
- Ñîãíèòå èñïîëüçîâàííóþ òðàíñäåðìàëüíóþ òåðàïåâòè÷åñêóþ ñèñòåìó ïîïîëàì è ñîåäèíèòå êëåéêèå ÷àñòè ìåæäó ñîáîé.
- Ïîìåñòèòå èñïîëüçîâàííóþ ÒÒÑ Ýêñåëîí® â ïàêåò. Ïàêåò ñ èñïîëüçîâàííîé òðàíñäåðìàëüíîé òåðàïåâòè÷åñêîé ñèñòåìîé ñëåäóåò âûáðîñèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå. Ïîñëå óòèëèçàöèè ïðåïàðàòà íåîáõîäèìî âûìûòü ðóêè ñ ìûëîì.
Óñëîâèÿ íîøåíèÿ ÒÒÑ Ýêñåëîí® (âîäíûå ïðîöåäóðû äëèòåëüíîå ïðåáûâàíèå âáëèçè èñòî÷íèêîâ òåïëà)
- ÒÒÑ Ýêñåëîí® íå îòêëåèâàåòñÿ ïðè âîäíûõ ïðîöåäóðàõ (äóø âàííû áàññåéí). - Âî âðåìÿ âîäíûõ ïðîöåäóð íåîáõîäèìî óáåäèòüñÿ ÷òî ñèñòåìà ïëîòíî ïðèëåãàåò ê êîæå îñîáåííî ïî êðàÿì.
- Ïàöèåíòàì èñïîëüçóþùèì ÒÒÑ Ýêñåëîí® íå ñëåäóåò äëèòåëüíî íàõîäèòüñÿ âáëèçè ëþáûõ âíåøíèõ èñòî÷íèêîâ òåïëà (èçáûòî÷íîå ñîëíå÷íîå èçëó÷åíèå ñàóíû ñîëÿðèè).
×òî äåëàòü åñëè ÒÒÑ Ýêñåëîí® îòêëåèëàñü
Åñëè ÒÒÑ Ýêñåëîí® îòêëåèëñÿ åãî íåîáõîäèìî çàìåíèòü íîâîé òðàíñäåðìàëüíîé òåðàïåâòè÷åñêîé ñèñòåìîé äî êîíöà äíÿ. Íà ñëåäóþùèé äåíü ñëåäóåò êàê îáû÷íî ïðèêðåïèòü íîâóþ ÒÒÑ Ýêñåëîí®.
Êîãäà è êàê äîëãî ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ÒÒÑ Ýêñåëîí®
Äëÿ ìàêñèìàëüíîé ýôôåêòèâíîñòè ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì ñëåäóåò íàêëåèâàòü íîâóþ ÒÒÑ êàæäûé äåíü æåëàòåëüíî â îäíî è òî æå âðåìÿ.
Ïðè ïðèìåíåíèè áîëåå îäíîé ÒÒÑ Ýêñåëîí® îäíîâðåìåííî
Ñëåäóåò íåìåäëåííî óäàëèòü âåñ ÒÒÑ ñ âàøåé êîæè è ïðîèíôîðìèðîâàòü âàøåãî ëå÷àùåãî âðà÷à î ñëó÷èâøåìñÿ. Âàì ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ìåäèöèíñêàÿ ïîìîùü.  íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ïðè ïåðåäîçèðîâêå îòìå÷àëèñü òîøíîòà ðâîòà äèàðåÿ ïîâûøåíèå ÀÄ ãàëëþöèíàöèè. Òàêæå âîçìîæíî âîçíèêíîâåíèå áðàäèêàðäèè è/èëè îáìîðîêîâ.
Åñëè âû çàáûëè íàêëåèòü î÷åðåäíóþ ÒÒÑ â ïðèâû÷íîå âðåìÿ ñëåäóåò íàêëåèòü å¸ íåìåäëåííî. Ïðèìåíåíèå ñëåäóþùåé ÒÒÑ âîçìîæíî íà ñëåäóþùèé äåíü â ïðèâû÷íîå âðåìÿ. Íå ñëåäóåò íàêëåèâàòü äâå ÒÒÑ ÷òîáû êîìïåíñèðîâàòü ïðîïóùåííóþ äîçó.


Ïîáî÷íûå ýôôåêòû:

Îáùàÿ ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ Íß íà ôîíå òåðàïèè ÒÒÑ Ýêñåëîí® 95/24÷ (505%) áûëà íèæå ïî ñðàâíåíèþ ñ ïåðîðàëüíîé òåðàïèåé ñ èñïîëüçîâàíèåì êàïñóë â ñóòî÷íîé äîçå 3-12 ìã (633%) (äëÿ ñðàâíåíèÿ â ãðóïïå ïëàöåáî - ýòîò ïîêàçàòåëü ñîñòàâëÿë 460%).
×àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ è ñòåïåíü âûðàæåííîñòè Íß êàê ïðàâèëî óâåëè÷èâàþòñÿ ñ ïîâûøåíèåì äîçû îñîáåííî íåïîñðåäñòâåííî ïîñëå èçìåíåíèÿ äîçû. Åñëè ïåðåðûâ â ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ñîñòàâèë áîëåå òðåõ äíåé âîçîáíîâëÿòü ëå÷åíèå ñëåäóåò ñ íà÷àëüíîé äîçû (Ýêñåëîí® ÒÒÑ 46 ìã/24 ÷).
Íàèáîëåå ÷àñòûìè íåæåëàòåëüíûìè ÿâëåíèÿìè ÿâëÿëèñü êîæíûå ðåàêöèè â ìåñòå íàêëåèâàíèÿ (îáû÷íî ýðèòåìà ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè âûðàæåííîñòè). Ñëåäóþùèìè ïî ÷àñòîòå áûëè Íß ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû: òîøíîòà (72%) è ðâîòà (62%) îòìå÷àëèñü çíà÷èòåëüíî ðåæå ïðè ïðèìåíåíèè ÒÒÑ Ýêñåëîí® 95 ìã/24 ÷ ïî ñðàâíåíèþ ñ êàïñóëàìè äëÿ ïðèåìà âíóòðü 231% è 170% ñîîòâåòñòâåííî (â ãðóïïå ïëàöåáî òå æå ïîêàçàòåëè ñîñòàâëÿëè 50% è 33%).
×àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ó ïàöèåíòîâ ñ äåìåíöèåé àëüöãåéìåðîâñêîãî òèïà ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ ÒÒÑ Ýêñåëîí® (âñå äîçèðîâêè) îöåíèâàëàñü ñëåäóþùèì îáðàçîì: "î÷åíü ÷àñòî" - ≥ 1/10 "÷àñòî" - ≥ 1/100 < 1/10 "íå÷àñòî" - ≥ 1/1000 < 1/100 ðåäêî ≥ 1/10000 < 1/1000 î÷åíü ðåäêî < 1/10000 îòäåëüíî ïðåäñòàâëåíû íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ñ òî÷íî íå óñòàíîâëåííîé ÷àñòîòîé.
Ó ïàöèåíòîâ ñî ñëàáî è óìåðåííî âûðàæåííîé äåìåíöèåé àëüöãåéìåðîâñêîãî òèïà ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Ýêñåëîí® ÒÒÑ îòìå÷àëèñü ñëåäóþùèå Íß:
Èíôåêöèîííûå è ïàðàçèòàðíûå çàáîëåâàíèÿ: ÷àñòî - èíôåêöèè ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ: ÷àñòî - àíîðåêñèÿ ñíèæåíèå àïïåòèòà; íå÷àñòî - äåãèäðàòàöèÿ.
Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè: ÷àñòî - òðåâîæíîñòü äåïðåññèÿ äåëèðèé âîçáóæäåíèå; íå÷àñòî -àãðåññèÿ; ÷àñòîòà íå èçâåñòíà - áåñïîêîéñòâî ãàëëþöèíàöèè.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû: ÷àñòî - ãîëîâíàÿ áîëü îáìîðîê ãîëîâîêðóæåíèå; íå÷àñòî - ïñèõîìîòîðíàÿ ãèïåðàêòèâíîñòü; î÷åíü ðåäêî ýêñòðàïèðàìèäíûå íàðóøåíèÿ; ÷àñòîòà íå èçâåñòíà - óõóäøåíèå ñèìïòîìîâ áîëåçíè Ïàðêèíñîíà ñóäîðîãè òðåìîð.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà: íå÷àñòî - áðàäèêàðäèÿ; ÷àñòîòà íå èçâåñòíà - òàõèêàðäèÿ àòðèîâåíòðèêóëÿðíàÿ áëîêàäà ôèáðèëëÿöèÿ ïðåäñåðäèé ñèíäðîì ñëàáîñòè ñèíóñîâîãî óçëà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ: ÷àñòîòà íå èçâåñòíà - ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà: ÷àñòî - òîøíîòà ðâîòà äèàðåÿ äèñïåïñèÿ áîëü â æèâîòå; íå÷àñòî - ÿçâà æåëóäêà; ÷àñòîòà íå èçâåñòíà - ïàíêðåàòèò.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé: ÷àñòîòà íå èçâåñòíà -ãåïàòèò ïîâûøåíèå áèîõèìè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé ôóíêöèè ïå÷åíè.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé: ÷àñòî - ñûïü; ÷àñòîòà íå èçâåñòíà -çóä ýðèòåìà êðàïèâíèöà îáðàçîâàíèå âîëäûðåé àëëåðãè÷åñêèé äåðìàòèò ðàñïðîñòðàíåííûé àëëåðãè÷åñêèé äåðìàòèò.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé: ÷àñòî - íåäåðæàíèå ìî÷è.
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ïðèêðåïëåíèÿ ÒÒÑ: ÷àñòî - êîæíûå ðåàêöèè â ìåñòå íàêëåèâàíèÿ (ýðèòåìà çóä îòåê äåðìàòèò ðàçäðàæåíèå è äð.) ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü àñòåíèÿ ëèõîðàäêà ñíèæåíèå ìàññû òåëà; ðåäêî - ñëó÷àéíûå ïàäåíèÿ.
Ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé äåìåíöèåé àëüöãåéìåðîâñêîãî òèïà ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Ýêñåëîí® ÒÒÑ ñ ÷àñòîòîé áîëåå 2% îòìå÷àëèñü ñëåäóþùèå Íß:
Èíôåêöèîííûå è ïàðàçèòàðíûå çàáîëåâàíèÿ: ÷àñòî - èíôåêöèè ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ: ÷àñòî - ñíèæåíèå àïïåòèòà.
Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè: î÷åíü ÷àñòî - âîçáóæäåíèå; ÷àñòî - áåññîííèöà òðåâîæíîñòü äåïðåññèÿ ãàëëþöèíàöèè.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà: ÷àñòî - òîøíîòà ðâîòà äèàðåÿ.
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ïðèêðåïëåíèÿ ÒÒÑ: î÷åíü ÷àñòî - ýðèòåìà â ìåñòå íàêëåèâàíèÿ; ÷àñòî - ñëó÷àéíûå ïàäåíèÿ ñíèæåíèå ìàññû òåëà.
 êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà â äîçàõ âûøå 133 ìã/24 ÷ íèæåóêàçàííûå Íß îòìå÷àëèñü ÷àùå ÷åì â ãðóïïàõ ÒÒÑ Ýêñåëîí® 133 ìã/24 ÷ è ïëàöåáî: áåññîííèöà ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü (âîçìîæíî ñâÿçàííûå ñ ïîâûøåíèåì äîçû). ×àñòîòà ýòèõ Íß íà ôîíå òåðàïèè ÒÒÑ Ýêñåëîí® 133 ìã/24 ÷ áûëà ñõîäíîé ñ òàêîâîé â ãðóïïå ïëàöåáî.
Íèæåïåðå÷èñëåííûå ïîáî÷íûå ðåàêöèè íàáëþäàëèñü òîëüêî ïðè ëå÷åíèè äåìåíöèè êàïñóëàìè èëè ðàñòâîðîì Ýêñåëîí® äëÿ ïðèåìà âíóòðü è íå áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðè ïðèìåíåíèè ÒÒÑ Ýêñåëîí®:
×àñòî - ñîíëèâîñòü íåäîìîãàíèå òðåìîð ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ ïîâûøåííîå ïîòîîòäåëåíèå;
Ðåäêî - ÿçâà äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêè ñòåíîêàðäèÿ èíôàðêò ìèîêàðäà;
Î÷åíü ðåäêî - æåëóäî÷íî-êèøå÷íîå êðîâîòå÷åíèå;
×àñòîòà íå èçâåñòíà - òÿæåëàÿ ðâîòà ïðèâîäÿùàÿ ê ðàçðûâó ïèùåâîäà.
Ðåàêöèè â ìåñòå ïðèêðåïëåíèÿ ÒÒÑ Ýêñåëîí® (ðàçäðàæåíèå êîæè)
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðè ïðèìåíåíèè ÒÒÑ Ýêñåëîí® ðåàêöèè â ìåñòå íàêëåèâàíèÿ ÒÒÑ â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ áûëè ñëàáî èëè óìåðåííî âûðàæåíû. Ïðåêðàùåíèå ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì èç-çà ðàçâèòèÿ ðåàêöèè â ìåñòå ïðèêðåïëåíèÿ ÒÒÑ Ýêñåëîí® îòìå÷àëîñü â ≤23% ñëó÷àåâ ïðè ýòîì ó ïàöèåíòîâ êèòàéñêîé è ÿïîíñêîé íàöèîíàëüíîñòè ÷àñòîòà ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ ñîñòàâëÿëà 49% è 84% ñîîòâåòñòâåííî.
 êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ïðè ïðèìåíåíèè ÒÒÑ Ýêñåëîí® 95 ìã/24 ÷ îòìå÷àëîñü î÷åíü ëåãêîå (218%) ëåãêîå (125%) óìåðåííîå (65%) ïîêðàñíåíèå êîæè çóä î÷åíü ëåãêîé (119%) ëåãêîé (73%) è óìåðåííîé (50%) ñòåïåíè. Íà ôîíå òåðàïèè ÒÒÑ Ýêñåëîí® 95 ìã/24 ÷ çóä è ýðèòåìà òÿæåëîé ñòåïåíè íàáëþäàëèñü ó 17% è 11% ïàöèåíòîâ ñîîòâåòñòâåííî. Áîëüøèíñòâî êîæíûõ ðåàêöèé ðàçâèâàëèñü òîëüêî â îáëàñòè íàêëåèâàíèÿ ÒÒÑ. Ïðè ïðèìåíåíèè ÒÒÑ Ýêñåëîí® 95 ìã/24 ÷ ïðåêðàùåíèå ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì èç-çà ðàçâèòèÿ äåðìàòîëîãè÷åñêèõ ðåàêöèé îòìå÷àëîñü òîëüêî â 24% ñëó÷àåâ.
 êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ÒÒÑ Ýêñåëîí® 95 ìã/24 ÷ è ÒÒÑ Ýêñåëîí® 133 ìã/24 ÷ íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè (ýðèòåìà çóä) â ìåñòå íàêëåèâàíèÿ ïðåïàðàòà íàáëþäàëèñü â îñíîâíîì â ïåðâûå 24 íåäåëè ïðèìåíåíèÿ. Ïðåêðàùåíèå ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì âñëåäñòâèå ðàçâèòèÿ êîæíîãî çóäà íàáëþäàëîñü ó 11% ïàöèåíòîâ.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ðåàêöèè â ìåñòå íàêëåèâàíèÿ ÒÒÑ áûëè ñëàáî èëè óìåðåííî âûðàæåíû òÿæåëûå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè íàáëþäàëèñü ìåíåå ÷åì ó 2% ïàöèåíòîâ.
 êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ÒÒÑ Ýêñåëîí® 133 ìã/24 ÷ è ÒÒÑ Ýêñåëîí® 46 ìã/24 ÷ ñðåäè íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé â ìåñòå íàêëåèâàíèÿ íàèáîëåå ÷àñòî îòìå÷àëèñü ýðèòåìà (132% è 117% ñîîòâåòñòâåííî) è êîæíûé çóä (37% è 22% ñîîòâåòñòâåííî) â ìåñòå íàêëåèâàíèÿ ÒÒÑ Ýêñåëîí®; ïðåêðàùåíèå ëå÷åíèÿ â ãðóïïå ïðèìåíåíèÿ ÒÒÑ Ýêñåëîí® 133 ìã/24 ÷ è â ãðóïïå ïðèìåíåíèÿ ÒÒÑ Ýêñåëîí® 46 ìã/24 ÷ âñëåäñòâèå âîçíèêíîâåíèÿ ýðèòåìû îòìå÷àëîñü òîëüêî ó 08% è 06% ïàöèåíòîâ ñîîòâåòñòâåííî.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ýðèòåìà â ìåñòå íàêëåèâàíèÿ ÒÒÑ Ýêñåëîí® áûëà ñëàáî èëè óìåðåííî âûðàæåíà â îáåèõ ãðóïïàõ.


Ïåðåäîçèðîâêà:

Ñèìïòîìû. Ñëó÷àéíàÿ ïåðåäîçèðîâêà ïðåïàðàòà äëÿ ïðèìåíåíèÿ âíóòðü â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ íå ñîïðîâîæäàëàñü êàêèìè-ëèáî êëèíè÷åñêèìè ïðîÿâëåíèÿìè; ïðàêòè÷åñêè âñå ïàöèåíòû ïðîäîëæàëè ëå÷åíèå ðèâàñòèãìèíîì. Ïðè ïåðåäîçèðîâêå îòìå÷àëèñü òîøíîòà ðâîòà äèàðåÿ áîëü â æèâîòå ãîëîâîêðóæåíèå òðåìîð ãîëîâíàÿ áîëü ñîíëèâîñòü áðàäèêàðäèÿ ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ ïîâûøåííîå ïîòîîòäåëåíèå ïîâûøåíèå ÀÄ ãàëëþöèíàöèè è îáùåå íåäîìîãàíèå. Ïåðåäîçèðîâêà èíãèáèòîðàìè õîëèíýñòåðàçû ìîæåò ïðèâîäèòü ê õîëèíåðãè÷åñêîìó êðèçó ñ ðàçâèòèåì òàêèõ ñèìïòîìîâ êàê âûðàæåííàÿ òîøíîòà ðâîòà ïîâûøåííîå ñëþíîîòäåëåíèå ïîâûøåííîå ïîòîîòäåëåíèå áðàäèêàðäèÿ ñíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ óãíåòåíèå äûõàòåëüíîé äåÿòåëüíîñòè è ñóäîðîãè. Âîçìîæíî ðàçâèòèå ìûøå÷íîé ñëàáîñòè ÷òî ìîæåò ïðèâåñòè ê ëåòàëüíîìó èñõîäó ïðè âîâëå÷åíèè äûõàòåëüíîé ìóñêóëàòóðû. Ó÷èòûâàÿ âàãîòîíè÷åñêèé ýôôåêò èíãèáèòîðîâ õîëèíýñòåðàçû íà ÷àñòîòó ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé (×ÑÑ) íåëüçÿ èñêëþ÷èòü âîçíèêíîâåíèå áðàäèêàðäèè è/èëè îáìîðî÷íûõ ñîñòîÿíèé.
 õîäå ïîñòðåãèñòðàöèîííîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà à òàêæå â ðåäêèõ ñëó÷àÿõ âî âðåìÿ êëèíè÷åñêèõ èñïûòàíèé ñîîáùàëîñü îá îøèáêàõ ïðèìåíåíèÿ/äîçèðîâàíèÿ ïðè ïðèìåíåíèè ÒÒÑ Ýêñåëîí® îáóñëîâëåííûõ íàëîæåíèåì íåñêîëüêèõ ÒÒÑ Ýêñåëîí® îäíîâðåìåííî (î÷åðåäíóþ ÒÒÑ ïðèìåíÿëè íå óäàëèâ ïðåäûäóùóþ). Ïàöèåíòû è ëèöà îñóùåñòâëÿþùèå óõîä çà íèìè äîëæíû áûòü ïðîèíñòðóêòèðîâàíû îá îñîáåííîñòÿõ ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà.
Ïðè ïåðåäîçèðîâêå ïðåïàðàòîì îòìå÷àëèñü ðåäêèå ñëó÷àè ëåòàëüíûõ èñõîäîâ îäíàêî ñâÿçü ñ ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà îñòàåòñÿ íåÿñíîé. Ñèìïòîìû è èñõîä âàðüèðîâàëè ó ðàçëè÷íûõ ïàöèåíòîâ. Íå ïðîñëåæèâàëîñü ÷åòêîé ñâÿçè ìåæäó ïðèíÿòîé äîçîé ïðåïàðàòà è ñòåïåíüþ òÿæåñòè èñõîäà.
Ëå÷åíèå. Ïîñêîëüêó ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ðèâàñòèãìèíà èç ïëàçìû êðîâè ñîñòàâëÿåò îêîëî 34 ÷àñà à äëèòåëüíîñòü èíãèáèðîâàíèÿ àöåòèëõîëèíýñòåðàçû ñîñòàâëÿåò îêîëî 9 ÷àñîâ â ñëó÷àÿõ áåññèìïòîìíî ïðîòåêàþùåé ïåðåäîçèðîâêè ðåêîìåíäóåòñÿ íåìåäëåííîå óäàëåíèå âñåõ ÒÒÑ ÒÒÑ Ýêñåëîí® íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü â òå÷åíèå ïîñëåäóþùèõ 24 ÷àñîâ. Åñëè ïåðåäîçèðîâêà ñîïðîâîæäàåòñÿ âûðàæåííîé òîøíîòîé è ðâîòîé ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîïðîñ î ïðèìåíåíèè ïðîòèâîðâîòíûõ ñðåäñòâ. Ïðè âîçíèêíîâåíèè äðóãèõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðîâîäÿò ñîîòâåòñòâóþùåå ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå÷åíèå.
Ïðè çíà÷èòåëüíîé ïåðåäîçèðîâêå ìîæåò áûòü ïðèìåíåí àòðîïèí íà÷àëüíàÿ äîçà êîòîðîãî ñîñòàâëÿåò 003 ìã/êã âíóòðèâåííî; ïîñëåäóþùåå äîçèðîâàíèå çàâèñèò îò êëèíè÷åñêîãî ýôôåêòà. Ïðèìåíåíèå ñêîïîëàìèíà â êà÷åñòâå àíòèäîòà íå ðåêîìåíäóåòñÿ.

Âçàèìîäåéñòâèå:

Ñïåöèàëüíîãî èçó÷åíèÿ âçàèìîäåéñòâèÿ ÒÒÑ Ýêñåëîí® ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè íå ïðîâîäèëîñü.
Ðèâàñòèãìèí ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ïóòåì ãèäðîëèçà ïðè ó÷àñòèè ýñòåðàç. Ìåòàáîëèçì ðèâàñòèãìèíà ïðè ó÷àñòèè îñíîâíûõ èçîôåðìåíòîâ öèòîõðîìà Ð450 ïðîèñõîäèò â ìèíèìàëüíîé ñòåïåíè. Òàêèì îáðàçîì ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîå âçàèìîäåéñòâèå ðèâàñòèãìèíà ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè ìåòàáîëèçèðóþùèìèñÿ ñ ó÷àñòèåì äàííûõ ôåðìåíòîâ ïðåäñòàâëÿåòñÿ ìàëîâåðîÿòíûì.
Òåì íå ìåíåå ðèâàñòèãìèí ìîæåò îêàçûâàòü èíãèáèðóþùåå âëèÿíèå íà îïîñðåäîâàííûé àêòèâíîñòüþ áóòèðèëõîëèíýñòåðàçû ìåòàáîëèçì äðóãèõ âåùåñòâ.
Íåðåêîìåíäîâàííîå âçàèìîäåéñòâèå
Ìåòîêëîïðàìèä
Ó÷èòûâàÿ âîçìîæíîñòü âîçíèêíîâåíèÿ ñîâîêóïíîãî âëèÿíèÿ ïðåïàðàòîâ íà ýêñòðàïèðàìèäíóþ ñèñòåìó îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ìåòîêëîïðàìèäà è ðèâàñòèãìèíà íå ðåêîìåíäîâàíî.
Ïðåïàðàòû âëèÿþùèå ïà õîëèíåðãè÷åñêóþ ñèñòåìó
Ó÷èòûâàÿ ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå õàðàêòåðèñòèêè ðèâàñòèãìèíà ñëåäóåò èçáåãàòü îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ åãî ñ äðóãèìè õîëèíîìèìåòèêàìè â ñâÿçè ñ âîçìîæíîñòüþ ðàçâèòèÿ èõ ñîâîêóïíîãî äåéñòâèÿ. Ðèâàñòèãìèí ìîæåò âëèÿòü íà äåéñòâèå õîëèíîáëîêàòîðîâ (íàïðèìåð îêñèáóòèíèíà òîëòåðîäèíà).
Ñîëè ñóêñàìåòîíèÿ
Ïðè ïðîâåäåíèè àíåñòåçèè ðèâàñòèãìèí ÿâëÿÿñü èíãèáèòîðîì õîëèíýñòåðàçû ìîæåò óñèëèâàòü ýôôåêòû äåïîëÿðèçóþùèõ ìèîðåëàêñàíòîâ (íàïðèìåð ñîëåé ñóêñàìåòîíèÿ).
Âçàèìîäåéñòâèÿ êîòîðûå ñëåäóåò ïðèíèìàòü âî âíèìàíèå
Áåòà-àäðåíîáëîêàòîðû
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ðèâàñòèãìèíà ñ ðàçëè÷íûìè áåòà-àäðåíîáëîêàòîðàìè (âêëþ÷àÿ àòåíîëîë) áûëî îòìå÷åíî ñèíåðãè÷åñêîå âçàèìîäåéñòâèå ïðèâîäèâøåå ê ðàçâèòèþ áðàäèêàðäèè ÷òî â ñâîþ î÷åðåäü ìîæåò ñòàòü ïðè÷èíîé ñèíêîïàëüíûõ ñîñòîÿíèé. Íåñìîòðÿ íà òî ÷òî îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ êàðäèîñåëåêòèâíûìè áåòà-àäðåíîáëîêàòîðàìè ñâÿçàíî ñ íàèáîëüøèì ðèñêîì ðàçâèòèÿ òàêèõ ýôôåêòîâ äàííûå Íß îòìå÷àëèñü òàêæå è ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ è äðóãèå ïðåïàðàòû äàííîé ãðóïïû.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ íèêîòèíîì
Îòìå÷åíî óâåëè÷åíèå âñàñûâàíèÿ ðèâàñòèãìèíà íà 23% ïðè ïðèìåíåíèè âíóòðü (â ôîðìå êàïñóë â äîçå äî 12 ìã/ñóò) ó ïàöèåíòîâ ïðèíèìàþùèõ íèêîòèí.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ íàèáîëåå ÷àñòî îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìûìè ïðåïàðàòàìè
Ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ìåæäó ðèâàñòèãìèíîì äëÿ ïðèåìà âíóòðü è äèãîêñèíîì âàðôàðèíîì äèàçåïàìîì èëè ôëóîêñåòèíîì âûÿâëåíî íå áûëî. Âûçâàííîå âàðôàðèíîì óâåëè÷åíèå ïðîòðîìáèíîâîãî âðåìåíè ïðè ïðèìåíåíèè ðèâàñòèãìèíà äëÿ ïðèåìà âíóòðü íå èçìåíÿëîñü. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ðèâàñòèãìèíà äëÿ ïðèåìà âíóòðü è äèãîêñèíà íåáëàãîïðèÿòíîãî âëèÿíèÿ íà âíóòðèñåðäå÷íóþ ïðîâîäèìîñòü îòìå÷åíî íå áûëî.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðèâàñòèãìèíà ñ òàêèìè ÷àñòî ïðèìåíÿåìûìè ïðåïàðàòàìè êàê àíòàöèäû ïðîòèâîðâîòíûå ñðåäñòâà ãèïîãëèêåìè÷åñêèå ïðåïàðàòû àíòèãèïåðòåíçèâíûå ñðåäñòâà öåíòðàëüíîãî äåéñòâèÿ áëîêàòîðû "ìåäëåííûõ" êàëüöèåâûõ êàíàëîâ ïðåïàðàòû îêàçûâàþùèå ïîëîæèòåëüíîå èíîòðîïíîå äåéñòâèå àíòèàíãèíàëüíûå ñðåäñòâà ýñòðîãåíû àíàëüãåòèêè âêëþ÷àÿ íåñòåðîèäíûå ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûå ïðåïàðàòû áåíçîäèàçåïèíû è àíòèãèñòàìèííûå ñðåäñòâà íå ñîïðîâîæäàëîñü êàêèìè-ëèáî èçìåíåíèÿìè êèíåòèêè ðèâàñòèãìèíà èëè ïîâûøåíèåì ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé.

Îñîáûå óêàçàíèÿ:

Ïàöèåíòàì ñëåäóåò èçáåãàòü êîíòàêòà ðóê ñ ãëàçàìè íåïîñðåäñòâåííî ïîñëå ïðèêðåïëåíèÿ èëè óäàëåíèÿ ÒÒÑ. Íåîáõîäèìî òùàòåëüíî âûìûòü ðóêè âîäîé ñ ìûëîì ïîñëå ïðèêðåïëåíèÿ èëè óäàëåíèÿ ÒÒÑ.  ñëó÷àå êîíòàêòà ñ ãëàçàìè èëè ïðè ïîêðàñíåíèè ãëàç ïîñëå ïðèêðåïëåíèÿ èëè óäàëåíèÿ ÒÒÑ ñëåäóåò íåìåäëåííî ïðîìûòü ãëàçà áîëüøèì êîëè÷åñòâîì âîäû è åñëè ñèìïòîìû ñîõðàíÿþòñÿ îáðàòèòüñÿ çà ìåäèöèíñêîé ïîìîùüþ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà
×àñòîòà ðàçâèòèÿ è òÿæåñòü ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ îáû÷íî ïîâûøàåòñÿ ïðè óâåëè÷åíèè äîçû ðèâàñòèãìèíà îñîáåííî â ïåðèîä èçìåíåíèÿ äîçû. Åñëè ïåðåðûâ â ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ýêñåëîí® ÒÒÑ ñîñòàâèë áîëåå òðåõ äíåé âîçîáíîâëÿòü ëå÷åíèå ñëåäóåò ñ íà÷àëüíîé äîçû (Ýêñåëîí® ÒÒÑ 46 ìã/24 ÷).
Âûðàæåííîñòü òàêèõ äîçîçàâèñèìûõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà (ÆÊÒ) êàê òîøíîòà ðâîòà è äèàðåÿ íàáëþäàþùèõñÿ â íà÷àëå ëå÷åíèÿ èëè ïðè óâåëè÷åíèè äîçû ïðåïàðàòà ìîæåò óìåíüøàòüñÿ ïðè ñíèæåíèè äîçû ðèâàñòèãìèíà â ñëó÷àå îòñóòñòâèÿ ýôôåêòà ñëåäóåò ïðåðâàòü òåðàïèþ ÒÒÑ Ýêñåëîí®. Äàííûå Íß ÷àùå âñòðå÷àþòñÿ ó æåíùèí. Ïàöèåíòàì ó êîòîðûõ ðàçâèëèñü ïðèçíàêè äåãèäðàòàöèè âñëåäñòâèå ïðîäîëæèòåëüíîé äèàðåè èëè ðâîòû ðåêîìåíäîâàíî âíóòðèâåííîå ââåäåíèå æèäêîñòè è ñíèæåíèå äîçû èëè îòìåíà òåðàïèè ðèâàñòèãìèíîì èç-çà âîçìîæíîãî ðèñêà ðàçâèòèÿ ñåðüåçíûõ îñëîæíåíèé.
Ñíèæåíèå ìàññû òåëà
Ïîñêîëüêó ó ïàöèåíòîâ ñ áîëåçíüþ Àëüöãåéìåðà íà ôîíå òåðàïèè èíãèáèòîðàìè õîëèíýñòåðàçû âêëþ÷àÿ ðèâàñòèãìèí ìîæåò îòìå÷àòüñÿ ñíèæåíèå ìàññû òåëà âî âðåìÿ òåðàïèè ÒÒÑ Ýêñåëîí® íåîáõîäèìî êîíòðîëèðîâàòü âåñ áîëüíûõ.
Äðóãèå íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ ñâÿçàííûå ñ ïîâûøåíèåì àêòèâíîñòè õîëèíåðãè÷åñêîé ñèñòåìû
Êàê è ïðè ïðèìåíåíèè äðóãèõ õîëèíîìèìåòèêîâ ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ýêñåëîí® ÒÒÑ ó ïàöèåíòîâ ñ ñèíäðîìîì ñëàáîñòè ñèíóñîâîãî óçëà èëè íàðóøåíèÿìè ïðîâîäèìîñòè (ñèíîàòðèàëüíàÿ áëîêàäà àòðèîâåíòðèêóëÿðíàÿ áëîêàäà); ó ïàöèåíòîâ ñ áðîíõèàëüíîé àñòìîé èëè îáñòðóêòèâíûìè çàáîëåâàíèÿìè äûõàòåëüíûõ ïóòåé â àíàìíåçå.
Õîëèíåðãè÷åñêàÿ ñòèìóëÿöèÿ ìîæåò ïðèâîäèòü:
- ê ïîâûøåíèþ ñåêðåöèè ñîëÿíîé êèñëîòû â æåëóäêå ïîýòîìó ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ýêñåëîí® ÒÒÑ ó ïàöèåíòîâ ñ ÿçâîé æåëóäêà è äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêè â ñòàäèè îáîñòðåíèÿ èëè ó áîëüíûõ ïðåäðàñïîëîæåííûõ ê ýòèì ñîñòîÿíèÿì;
- ê ðàçâèòèþ èëè îáîñòðåíèþ îáñòðóêöèè ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé è ñóäîðîæíîãî ñèíäðîìà ïîýòîìó ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè ðèâàñòèãìèíà áîëüíûì ïðåäðàñïîëîæåííûì ê ýòèì ñîñòîÿíèÿì.
Ïîäîáíî äðóãèì õîëèíîìèìåòèêàì ïðè ïðèìåíåíèè ðèâàñòèãìèíà âîçìîæíî âîçíèêíîâåíèå óâåëè÷åíèå âûðàæåííîñòè ýêñòðàïèðàìèäíûõ ðàññòðîéñòâ.
Ðåàêöèè â ìåñòå ïðèêðåïëåíèÿ ÒÒÑ Ýêñåëîí® è êîæíûå ðåàêöèè
Êîæíûå ðåàêöèè âîçíèêàþùèå íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ýêñåëîí® ÒÒÑ êàê ïðàâèëî ëåãêîé èëè óìåðåííîé ñòåïåíè âûðàæåííîñòè. Ýòè ðåàêöèè íñ ÿâëÿþòñÿ ïîêàçàòåëåì ñåíñèáèëèçàöèè îðãàíèçìà ïàöèåíòà ê ðèâàñòèãìèíó. Òåì íå ìåíåå íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ýêñåëîí® ÒÒÑ ìîæåò âîçíèêíóòü àëëåðãè÷åñêèé êîíòàêòíûé äåðìàòèò.
Àëëåðãè÷åñêèé êîíòàêòíûé äåðìàòèò ñëåäóåò çàïîäîçðèòü åñëè â ìåñòå ïðèêðåïëåíèÿ ÒÒÑ âîçíèêëà êîæíàÿ ðåàêöèÿ ðàñïðîñòðàíÿþùàÿñÿ çà ïðåäåëû ðàçìåðà ÒÒÑ èëè êîæíûå ðåàêöèè â ìåñòå ïðèêðåïëåíèÿ äîñòèãëè âûðàæåííîé èíòåíñèâíîñòè (íàïðèìåð óñèëèâàþùàÿñÿ ýðèòåìà îòåê âîçíèêíîâåíèå ïàïóë âåçèêóë) à òàêæå åñëè âûðàæåííîñòü êîæíûõ ðåàêöèé ñóùåñòâåííî íå óìåíüøàåòñÿ â òå÷åíèå 48 ÷àñîâ ïîñëå óäàëåíèÿ ÒÒÑ.  ýòèõ ñëó÷àÿõ ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì ñëåäóåò ïðåêðàòèòü (ñì. ðàçäåë "Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ").
Ïðè ðàçâèòèè ó ïàöèåíòîâ ðåàêöèè â ìåñòå ïðèêðåïëåíèÿ ÒÒÑ ïîõîæåé íà êîíòàêòíûé àëëåðãè÷åñêèé äåðìàòèò íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ýêñåëîí® ÒÒÑ åñëè åñòü íåîáõîäèìîñòü ïðîäîëæåíèÿ òåðàïèè ðèâàñòèãìèíîì ïàöèåíòà ïîä êîíòðîëåì ìåäèöèíñêîãî ïåðñîíàëà è ïîñëå ïîëó÷åíèÿ îòðèöàòåëüíîãî ðåçóëüòàòà ïðè ïðîâåäåíèè àëëåðãîëîãè÷åñêîãî òåñòèðîâàíèÿ ðåêîìåíäîâàíî ïåðåâåñòè íà ëåêàðñòâåííûå ôîðìû ðèâàñòèãìèíà äëÿ ïðèåìà âíóòðü. Íåêîòîðûå ïàöèåíòû ñåíñèáèëèçèðîâàííûå ê ðèâàñòèãìèíó âñëåäñòâèå ïðèìåíåíèÿ Ýêñåëîí® ÒÒÑ íå ñìîãóò ïðèìåíÿòü ðèâàñòèãìèí â äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ.
 õîäå ïîñòðåãèñòðàöèîííîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà áûëè ïîëó÷åíû äàííûå î ðàçâèòèè ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ ðàñïðîñòðàíåííîãî àëëåðãè÷åñêîãî äåðìàòèòà ïðè ïðèìåíåíèè ðèâàñòèãìèíà âíå çàâèñèìîñòè îò ñïîñîáà ïðèìåíåíèÿ (âíóòðü èëè òðàíñäåðìàëüíî).  ýòèõ ñëó÷àÿõ ïðåïàðàò ñëåäóåò ïîëíîñòüþ îòìåíèòü (ñì. ðàçäåë Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ). Ïàöèåíòû è ëèöà îñóùåñòâëÿþùèå óõîä çà íèìè äîëæíû áûòü ïðîèíôîðìèðîâàíû î âîçìîæíîñòè ðàçâèòèÿ ñîîòâåòñòâóþùèõ êîæíûõ ðåàêöèé íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ðèâàñòèãìèíà.
Ïðèìåíåíèå ó îñîáûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ
Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðåïàðàòà Ýêñåëîí® ÒÒÑ âîçðàñò 88% ïàöèåíòîâ ñîñòàâëÿë 65 ëåò è áîëåå à âîçðàñò 55% ïàöèåíòîâ áîëåå 75 ëåò.  öåëîì ðàçëè÷èé â áåçîïàñíîñòè è ýôôåêòèâíîñòè ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà â çàâèñèìîñòè îò âîçðàñòà âûÿâëåíî íå áûëî. Òåì íå ìåíåå íåëüçÿ èñêëþ÷èòü èíäèâèäóàëüíóþ áîëåå âûñîêóþ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê âîçäåéñòâèþ ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ áîëåå ñòàðøåãî âîçðàñòà.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè
Ïðè ïðèåìå ðèâàñòèãìèíà âíóòðü ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè íàáëþäàëîñü óâåëè÷åíèå ýêñïîçèöèè ðèâàñòèãìèíà â ñâÿçè ñ ÷åì ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ñíèæåíèå äîçû â ñîîòâåòñòâèè ñ èíäèâèäóàëüíîé ïåðåíîñèìîñòüþ ó ïàöèåíòîâ äàííîé êàòåãîðèè. Èçó÷åíèå ïðèìåíåíèÿ ðèâàñòèãìèíà ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè òÿæåëîé ñòåïåíè íå ïðîâîäèëîñü.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê
Ïðè ïðèåìå ðèâàñòèãìèíà âíóòðü ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè íàáëþäàëîñü óâåëè÷åíèå ýêñïîçèöèè ðèâàñòèãìèíà â ñâÿçè ñ ÷åì ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ñíèæåíèåäîçû â ñîîòâåòñòâèè ñ èíäèâèäóàëüíîé ïåðåíîñèìîñòüþ ó ïàöèåíòîâ äàííîé êàòåãîðèè.
Ïàöèåíòû ñ íèçêîé èëè âûñîêîé ìàññîé òåëà
 ñâÿçè ñ íàëè÷èåì ñâÿçè ìåæäó ìàññîé òåëà è ýêñïîçèöèåé ðèâàñòèãìèíà ñëåäóåò òùàòåëüíî òèòðîâàòü äîçó è êîíòðîëèðîâàòü ñîñòîÿíèå ïàöèåíòîâ ñ íèçêîé èëè âûñîêîé ìàññîé òåëà.


Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñï. ñð. è ìåõ.:

Äåìåíöèÿ àëüöãåéìåðîâñêîãî òèïà ìîæåò âûçûâàòü ïîñòåïåííîå óõóäøåíèå ñïîñîáíîñòè óïðàâëåíèÿ òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè èëè ïîñòàâèòü ïîä óãðîçó âîçìîæíîñòü èõ èñïîëüçîâàíèÿ. Ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ ðèâàñòèãìèíîì âîçìîæíî ðàçâèòèå ãîëîâîêðóæåíèÿ è ñîíëèâîñòè îñîáåííî â íà÷àëå ëå÷åíèÿ èëè ïðè èçìåíåíèè äîçû ïðåïàðàòà. Ðèâàñòèãìèí ìîæåò âûçâûâàòü îáìîðîêè èëè äåëèðèé. Ñïîñîáíîñòü ïàöèåíòà ñ äåìåíöèåé ïîëó÷àþùåãî ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è/èëè ðàáîòàòü ñ ìåõàíèçìàìè äîëæíà ðåãóëÿðíî îöåíèâàòüñÿ ëå÷àùèì âðà÷îì.

Ôîðìà âûïóñêà/äîçèðîâêà:

Òðàíñäåðìàëüíàÿ òåðàïåâòè÷åñêàÿ ñèñòåìà 46 ìã/24 ÷ èëè 95 ìã/24 ÷.

Óïàêîâêà:

Îäíà òðàíñäåðìàëüíàÿ òåðàïåâòè÷åñêàÿ ñèñòåìà 46 ìã/24 ÷ èëè 95 ìã/24 ÷ â ïàêåò èç ìíîãîñëîéíîãî ëàìèíàòà (áóìàãà ïîêðûòàÿ ïëåíêîé èç ïîëèýòèëåíòåðåôòàëàòà àëþìèíèåâîé ôîëüãîé è ñîïîëèìåðîì ïîëèàêðèëíèòðèëà). Ïî 3 7 30 ïàêåòîâ âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííîé ïà÷êå.




Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ:

 ñóõîì ìåñòå ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °Ñ.
Ïðåïàðàò ñëåäóåò õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.



Ñðîê ãîäíîñòè:

2 ãîäà.
Ïðåïàðàò íå ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü ïîñëå îêîí÷àíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè.

Óñëîâèÿ îòïóñêà

Ïî ðåöåïòó

Ïðîèçâîäèòåëü

Íîâàðòèñ Ôàðìà Øòåéí ÀÃ, Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Switzerland, Øâåéöàðèÿ




Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû Íîîòðîïû, àíòèãèïîêñàíòû, ïðåïàðàòû äëÿ ëå÷åíèÿ äåìåíöèè, ïåðèôåðè÷åñêîé íåðâíîé ñèñòåìû, ìåòàáîëè÷åñêèå ñðåäñòâà ðàçíûõ ãðóïï