ÊÑÅÏËÈÎÍ ÑÓÑÏ ÄËß Â/Ì ÂÂ.75ÌÃ/0,75ÌË ÏÐÎËÎÍÃ Ä-ß



Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:
Êñåïëèîí
 
Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð – ËÑÐ-009014/10

Òîðãîâîå íàçâàíèå ïðåïàðàòà

– Êñåïëèîí

Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàçâàíèå:

– ïàëèïåðèäîí

Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà:

– ñóñïåíçèÿ äëÿ âíóòðèìûøå÷íîãî ââåäåíèÿ ïðîëîíãèðîâàííîãî äåéñòâèÿ

Ñîñòàâ

Êàæäûé ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííûé øïðèö ñîäåðæèò:

Àêòèâíîå âåùåñòâî: 100 ìã ïàëèïåðèäîíà â 1 ìë ñóñïåíçèè (ýêâèâàëåíòíî 156 ìã ïàëèïåðèäîíà ïàëüìèòàòà).
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ïîëèñîðáàò 20 – 12 ìã, ìàêðîãîë 4000 (ïîëèýòèëåíãëèêîëü 4000) – 30 ìã, ëèìîííîé êèñëîòû ìîíîãèäðàò – 5 ìã, íàòðèÿ ãèäðîôîñôàò – 5 ìã, íàòðèÿ äèãèäðîôîñôàòà ìîíîãèäðàò – 2,5 ìã, íàòðèÿ ãèäðîêñèä – 2,84 ìã, âîäà äëÿ èíúåêöèé – äî 1 ìë.

Îïèñàíèå

Áåëàÿ èëè ïî÷òè áåëàÿ ñóñïåíçèÿ, ñâîáîäíàÿ îò ïîñòîðîííèõ âêëþ÷åíèé

Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà:

– àíòèïñèõîòè÷åñêîå ñðåäñòâî (íåéðîëåïòèê).

Êîä ÀÒÕ

– N05AX

Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà

Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Ïàëèïåðèäîíà ïàëüìèòàò ãèäðîëèçóåòñÿ äî ïàëèïåðèäîíà. Ïîñëåäíèé ÿâëÿåòñÿ öåíòðàëüíîäåéñòâóþùèì àêòèâíûì àíòàãîíèñòîì ïðåèìóùåñòâåííî ñåðîòîíèíîâûõ 5-HT2A-ðåöåïòîðîâ, à òàêæå äîôàìèíîâûõ D2-ðåöåïòîðîâ, àäðåíåðãè÷åñêèõ ?1- è ?2- ðåöåïòîðîâ è Í1-ãèñòàìèíîâûõ ðåöåïòîðîâ. Ïàëèïåðèäîí íå ñâÿçûâàåòñÿ ñ õîëèíåðãè÷åñêèìè ì-ðåöåïòîðàìè è ñ àäðåíåðãè÷åñêèìè ?1- è ?2- ðåöåïòîðàìè. Ôàðìàêîëîãè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü (+) è (-) ýíàíòèîìåðîâ ïàëèïåðèäîíà êîëè÷åñòâåííî è êà÷åñòâåííî îäèíàêîâà.

Ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî òåðàïåâòè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà ïðè øèçîôðåíèè îáóñëîâëåíà êîìáèíèðîâàííîé áëîêàäîé D2 è 5-HT2A -ðåöåïòîðîâ.

Ôàðìàêîêèíåòèêà
Âñàñûâàíèå è ðàñïðåäåëåíèå
Èç-çà èñêëþ÷èòåëüíî íèçêîé ðàñòâîðèìîñòè â âîäå ïàëèïåðèäîíà ïàëüìèòàò ïîñëå âíóòðèìûøå÷íîãî ââåäåíèÿ ìåäëåííî ðàñòâîðÿåòñÿ è âñàñûâàåòñÿ â ñèñòåìíûé êðîâîòîê. Ïîñëå îäíîêðàòíîãî âíóòðèìûøå÷íîãî ââåäåíèÿ êîíöåíòðàöèÿ ïàëèïåðèäîíà â ïëàçìå êðîâè ìåäëåííî óâåëè÷èâàåòñÿ, äîñòèãàÿ ìàêñèìóìà ÷åðåç 13-14 äíåé (ìåäèàíà) ïîñëå ââåäåíèÿ â äåëüòîâèäíóþ ìûøöó è 13-17 äíåé ïîñëå ââåäåíèÿ â ÿãîäè÷íóþ ìûøöó. Âûñâîáîæäåíèå âåùåñòâà îáíàðóæèâàåòñÿ óæå â 1-ûé äåíü è ñîõðàíÿåòñÿ, ïî ìåíüøåé ìåðå, 126 äíåé. Õàðàêòåðèñòèêè âûñâîáîæäåíèÿ àêòèâíîãî êîìïîíåíòà è ñõåìà äîçèðîâàíèÿ ïðåïàðàòà Êñåïëèîí îáåñïå÷èâàþò äëèòåëüíîå ïîääåðæàíèå òåðàïåâòè÷åñêîé êîíöåíòðàöèè. Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ââåäåíèÿ äîçû 25 - 150 ìã â äåëüòîâèäíóþ ìûøöó ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ (Ñmax) â ñðåäíåì íà 28% áîëüøå, ÷åì ïîñëå ââåäåíèÿ â ÿãîäè÷íóþ ìûøöó.  íà÷àëå òåðàïèè ââåäåíèå ïðåïàðàòà â äåëüòîâèäíóþ ìûøöó ïîìîãàåò áûñòðåå äîñòè÷ü òåðàïåâòè÷åñêîé êîíöåíòðàöèè ïàëèïåðèäîíà (150 ìã â 1-ûé äåíü è 100 ìã íà 8-îé äåíü), ÷åì ââåäåíèå â ÿãîäè÷íóþ ìûøöó. Ïîñëå ìíîãîêðàòíûõ èíúåêöèé ðàçíèöà âî âîçäåéñòâèè ìåíåå î÷åâèäíà. Ñðåäíåå îòíîøåíèå ìàêñèìàëüíîé è ðàâíîâåñíîé êîíöåíòðàöèé ïàëèïåðèäîíà ïîñëå ââåäåíèÿ 4-õ èíúåêöèé ïðåïàðàòà Êñåïëèîí â äîçå 100 ìã â ÿãîäè÷íóþ ìûøöó ðàâíÿëîñü 1,8, à ïîñëå ââåäåíèÿ â äåëüòîâèäíóþ ìûøöó – 2,2. Ïðè äîçàõ ïàëèïåðèäîíà 25-150 ìã ïëîùàäü ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» (AUC) ïàëèïåðèäîíà èçìåíÿëàñü ïðîïîðöèîíàëüíî äîçå, à Ñmax ïðè äîçàõ áîëåå 50 ìã óâåëè÷èâàëàñü â ìåíüøåé ñòåïåíè, ÷åì ïðîïîðöèîíàëüíî äîçå.

Ìåäèàíà ïåðèîäà ïîëóâûâåäåíèÿ ïàëèïåðèäîíà ïîñëå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà Êñåïëèîí â äîçàõ 25-150 ìã êîëåáàëàñü â ïðåäåëàõ 25 - 49 äíåé.

Ïîñëå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà (-)-ýíàíòèîìåð ïàëèïåðèäîíà ÷àñòè÷íî ïðåâðàùàåòñÿ â (+)-ýíàíòèîìåð, è îòíîøåíèå AUC (+)- è (-)-ýíàíòèîìåðîâ ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 1,6-1,8.

 ïîïóëÿöèîííîì àíàëèçå êàæóùèéñÿ îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ïàëèïåðèäîíà ðàâíÿëñÿ 391 ë; ïàëèïåðèäîí ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè íà 74%.

Ìåòàáîëèçì è âûâåäåíèå
Çà íåäåëþ ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà 1 ìã ïðåïàðàòà 14Ñ-ïàëèïåðèäîíà ñ íåìåäëåííûì âûñâîáîæäåíèåì àêòèâíîãî êîìïîíåíòà ñ ìî÷îé â íåèçìåíåííîì âèäå âûâîäèòñÿ 59% ââåäåííîé äîçû; ýòî óêàçûâàåò íà îòñóòñòâèå ñóùåñòâåííîãî ìåòàáîëèçìà ïðåïàðàòà â ïå÷åíè. Ïðèìåðíî 80% ââåäåííîé ðàäèîàêòèâíîñòè îáíàðóæèâàëîñü â ìî÷å è 11% - â êàëå. Èçâåñòíû 4 ïóòè ìåòàáîëèçìà ïðåïàðàòà in vivo, íî íè îäèí èç íèõ íå îáóñëàâëèâàåò ìåòàáîëèçìà áîëåå ÷åì 6,5% ââåäåííîé äîçû: äåçàëêèëèðîâàíèå, ãèäðîêñèëèðîâàíèå, äåãèäðîãåíèçàöèÿ, îòùåïëåíèå áåíçèçîêñàçîëüíîé ãðóïïû. Õîòÿ èññëåäîâàíèÿ in vitro ïîçâîëÿþò ïðåäïîëîæèòü îïðåäåëåííóþ ðîëü èçîôåðìåíòîâ CYP2D6 è CYP3A4 â ìåòàáîëèçìå ïàëèïåðèäîíà, äàííûõ î ñóùåñòâåííîé ðîëè ýòèõ èçîôåðìåíòîâ â ìåòàáîëèçìå ïàëèïåðèäîíà in vivo íåò. Ïîïóëÿöèîííûé ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèé àíàëèç íå âûÿâèë çàìåòíîãî ðàçëè÷èÿ êëèðåíñà ïàëèïåðèäîíà ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà ïðåïàðàòà ëþäüìè ñ àêòèâíûì è ñëàáûì ìåòàáîëèçìîì CYP2D6. Èññëåäîâàíèÿ ñ èñïîëüçîâàíèåì ìèêðîñîì ïå÷åíè ÷åëîâåêà in vitro ïîêàçàëè, ÷òî ïàëèïåðèäîí ñóùåñòâåííî íå èíãèáèðóåò ìåòàáîëèçì ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ èçîôåðìåíòàìè CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 è CYP3A5.

 èññëåäîâàíèÿõ in vitro ïàëèïåðèäîí ïðîÿâëÿë ñâîéñòâà ñóáñòðàòà P-ãëèêîïðîòåèíà, à â âûñîêèõ êîíöåíòðàöèÿõ - ñâîéñòâà ñëàáîãî èíãèáèòîðà P-ãëèêîïðîòåèíà. Ñîîòâåòñòâóþùèõ äàííûõ in vivo íåò, è êëèíè÷åñêàÿ çíà÷èìîñòü ýòèõ ñâåäåíèé íåÿñíà.

 öåëîì, êîíöåíòðàöèÿ ïàëèïåðèäîíà â ïëàçìå êðîâè â ïåðèîä íàãðóçêè ïîñëå âíóòðèìûøå÷íîãî ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà Êñåïëèîí ëåæàëà â òîì æå äèàïàçîíå, ÷òî è ïîñëå ïðèåìà ïàëèïåðèäîíà ïðîëîíãèðîâàííîãî äåéñòâèÿ ïåðîðàëüíî ñ âûñâîáîæäåíèåì àêòèâíîãî êîìïîíåíòà â äîçàõ ìåæäó 6 è 12 ìã. Èñïîëüçîâàííàÿ ñõåìà íàãðóçêè ïàëèïåðèäîíà îáåñïå÷èâàåò ïîääåðæàíèå êîíöåíòðàöèè â ýòîì äèàïàçîíå äàæå â êîíöå ìåæäîçîâîãî èíòåðâàëà (8-îé è 36-îé äåíü). Èíäèâèäóàëüíûå ðàçëè÷èÿ ôàðìàêîêèíåòèêè ïàëèïåðèäîíà ïîñëå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà Êñåïëèîí ó ðàçíûõ ïàöèåíòîâ áûëè ìåíüøå, ÷åì ïîñëå ïðèåìà ïàëèïåðèäîíà ïðîëîíãèðîâàííîãî äåéñòâèÿ ïåðîðàëüíî. Èç-çà ðàçëè÷èÿ õàðàêòåðà èçìåíåíèÿ ìåäèàíû êîíöåíòðàöèè ïàëèïåðèäîíà â ïëàçìå êðîâè ïðè ïðèìåíåíèè äâóõ ïðåïàðàòîâ, ñëåäóåò ïðîÿâëÿòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðÿìîì ñðàâíåíèè èõ ôàðìàêîêèíåòèêè.

Îñîáûå êàòåãîðèè áîëüíûõ
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè.
Ïàëèïåðèäîí íå ïîäâåðãàåòñÿ ñóùåñòâåííîìó ìåòàáîëèçìó â ïå÷åíè. Õîòÿ ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Êñåïëèîí ó áîëüíûõ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè ëåãêîé èëè ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè íå èçó÷àëîñü, ïðè òàêèõ íàðóøåíèÿõ ôóíêöèè ïå÷åíè êîððåêöèÿ äîçû íå òðåáóåòñÿ.  èññëåäîâàíèè ïðèìåíåíèå ïàëèïåðèäîíà ïåðîðàëüíî ó áîëüíûõ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè (êëàññ  ïî ×àéëäó-Ïüþ) êîíöåíòðàöèÿ ñâîáîäíîãî ïàëèïåðèäîíà â ïëàçìå êðîâè áûëà òàêîé æå, êàê ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ. Ó áîëüíûõ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè òÿæåëîé ñòåïåíè ïðèìåíåíèå ïàëèïåðèäîíà íå èçó÷àëîñü.

Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê.
Äëÿ áîëüíûõ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê ëåãêîé ñòåïåíè òÿæåñòè äîçó ïàëèïåðèäîíà ñëåäóåò óìåíüøèòü; Êñåïëèîí íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü ó áîëüíûõ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè è òÿæåëîé ñòåïåíè. Áûëî èçó÷åíî ðàñïðåäåëåíèå ïàëèïåðèäîíà ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà âíóòðü òàáëåòêè ïàëèïåðèäîíà ïðîëîíãèðîâàííîãî äåéñòâèÿ 3 ìã áîëüíûìè ñ ðàçíîé ñòåïåíüþ íàðóøåíèÿ ôóíêöèé ïî÷åê. Ñ óìåíüøåíèåì êëèðåíñà êðåàòèíèíà (ÊÊ) âûâåäåíèå ïàëèïåðèäîíà îñëàáëÿëîñü: ïðè íàðóøåíèè ôóíêöèé ïî÷åê ëåãêîé ñòåïåíè òÿæåñòè (ÊÊ 50-80 ìë/ìèí) - íà 32%, ïðè ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè (ÊÊ 30-50 ìë/ìèí) – íà 64%, ïðè òÿæåëîé ñòåïåíè (ÊÊ 10-30 ìë/ìèí) – íà 71%, â ðåçóëüòàòå ÷åãî AUC0-? óâåëè÷èëàñü ïî ñðàâíåíèþ ñî çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè ñîîòâåòñòâåííî â 1,5, 2,6 è 4,8 ðàçà. Èñõîäÿ èç íåáîëüøîãî êîëè÷åñòâà äàííûõ î ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Êñåïëèîí ó áîëüíûõ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê ëåãêîé ñòåïåíè òÿæåñòè è èç ðåçóëüòàòîâ ìîäåëèðîâàíèÿ ôàðìàêîêèíåòèêè, ðåêîìåíäóåìàÿ íàãðóçî÷íàÿ äîçà ïàëèïåðèäîíà äëÿ òàêèõ áîëüíûõ ñîñòàâëÿåò 75 ìã â 1-ûé è 8-îé äåíü; ïîñëå ýòîãî åæåìåñÿ÷íî (êàæäûå 4 íåäåëè) ââîäÿò ïî 50 ìã.

Ïîæèëûå áîëüíûå.
Âîçðàñò ñàì ïî ñåáå íå ÿâëÿåòñÿ ôàêòîðîì, òðåáóþùèì êîððåêöèè äîçû. Îäíàêî òàêàÿ êîððåêöèÿ ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ èç-çà âîçðàñòíîãî óìåíüøåíèÿ ÊÊ.

Ðàñà.
Ïîïóëÿöèîííûé ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèé àíàëèç ðåçóëüòàòîâ èññëåäîâàíèÿ ïàëèïåðèäîíà äëÿ ïðèåìà âíóòðü íå âûÿâèë ðàçëè÷èÿ ôàðìàêîêèíåòèêè ïàëèïåðèäîíà ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà ëþäüìè ðàçíûõ ðàñ.

Ïîë.
Êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ ðàçëè÷èé ôàðìàêîêèíåòèêè ïàëèïåðèäîíà ó ìóæ÷èí è æåíùèí íå íàéäåíî.

Âëèÿíèå êóðåíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó ïðåïàðàòà.
Ñîãëàñíî èññëåäîâàíèÿì ñ èñïîëüçîâàíèåì ìèêðîñîì ïå÷åíè ÷åëîâåêà in vitro, ïàëèïåðèäîí íå ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì CYP1A2, ïîýòîìó êóðåíèå íå äîëæíî âëèÿòü íà ôàðìàêîêèíåòèêó ïàëèïåðèäîíà.  ñîîòâåòñòâèè ñ ýòèìè äàííûìè in vitro, ïîïóëÿöèîííûé ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèé àíàëèç íå âûÿâèë ðàçëè÷èÿ ôàðìàêîêèíåòèêè ïàëèïåðèäîíà ó êóðÿùèõ è íå êóðÿùèõ ëþäåé.

Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ:

Ëå÷åíèå øèçîôðåíèè è ïðîôèëàêòèêà ðåöèäèâîâ øèçîôðåíèè.

Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ:

Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ïàëèïåðèäîíó èëè ëþáîìó êîìïîíåíòó ïðåïàðàòà. Ïîñêîëüêó ïàëèïåðèäîí ÿâëÿåòñÿ àêòèâíûì ìåòàáîëèòîì ðèñïåðèäîíà, Êñåïëèîí ïðîòèâîïîêàçàí áîëüíûì ñ èçâåñòíîé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòüþ ê ðèñïåðèäîíó.

C îñòîðîæíîñòüþ

Ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðèìåíÿòü Êñåïëèîí â ñëåäóþùèõ ñëó÷àÿõ (ñì. áîëåå ïîäðîáíóþ èíôîðìàöèþ â ðàçäåëå «Îñîáûå óêàçàíèÿ»):

- Ó áîëüíûõ ñ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûìè çàáîëåâàíèÿìè (íàïðèìåð, ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, èíôàðêòîì èëè èøåìèåé ìèîêàðäà, íàðóøåíèåì ñåðäå÷íîé ïðîâîäèìîñòè), íàðóøåíèÿìè ìîçãîâîãî êðîâîîáðàùåíèÿ èëè ñîñòîÿíèÿìè, ïðåäðàñïîëàãàþùèìè ê ñíèæåíèþ àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ (íàïðèìåð, îáåçâîæèâàíèå, óìåíüøåíèå îáúåìà öèðêóëèðóþùåé êðîâè, ïðèìåíåíèå ãèïîòåíçèâíûõ ïðåïàðàòîâ).
- Ó áîëüíûõ, èìåþùèõ â àíàìíåçå ñóäîðîãè èëè äðóãèå ñîñòîÿíèÿ, ïðè êîòîðûõ ìîæåò ñíèæàòüñÿ ñóäîðîæíûé ïîðîã.
- Ó áîëüíûõ, êîòîðûå ìîãóò ïîäâåðãàòüñÿ âîçäåéñòâèÿì, ïîâûøàþùèì òåìïåðàòóðó òåëà, íàïðèìåð, ñèëüíîé ôèçè÷åñêîé íàãðóçêå, âûñîêîé òåìïåðàòóðå îêðóæàþùåé ñðåäû, âîçäåéñòâèþ ïðåïàðàòîâ ñ àêòèâíîñòüþ ì õîëèíîëèòèêîâ, à òàêæå îáåçâîæèâàíèþ.
- Ó áîëüíûõ, èìåþùèõ â àíàìíåçå àðèòìèþ èëè âðîæäåííîå óäëèíåíèå èíòåðâàëà Q-T, ëèáî ïðèíèìàþùèõ ïðåïàðàòû, óäëèíÿþùèå èíòåðâàë Q-T.
- Ïðè ïðèìåíåíèè â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè, äåéñòâóþùèìè íà ÖÍÑ, è àëêîãîëåì. Ïàëèïåðèäîí ìîæåò îñëàáëÿòü ýôôåêò ëåâîäîïû è àãîíèñòîâ äîôàìèíà.
- Ó ïàöèåíòîâ ñ äåìåíöèåé, ïàöèåíòîâ ñ áîëåçíüþ Ïàðêèíñîíà èëè äåìåíöèåé ñ òåëüöàìè Ëåâè.
- Ó ïàöèåíòîâ ñ âîçìîæíûìè ïðîëàêòèí-çàâèñèìûìè îïóõîëÿìè.
- Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè èëè ïî÷åê.

Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è ëàêòàöèè

Áåðåìåííîñòü
Áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Êñåïëèîí âíóòðèìûøå÷íî èëè ïàëèïåðèäîíà ïåðîðàëüíî ïðè áåðåìåííîñòè ó ëþäåé íå óñòàíîâëåíà. Ïðè ïðèìåíåíèè âûñîêèõ äîç ïàëèïåðèäîíà ïåðîðàëüíî íàáëþäàëîñü íåáîëüøîå óâåëè÷åíèå ñìåðòíîñòè ïëîäîâ ó æèâîòíûõ. Êñåïëèîí ïðè âíóòðèìûøå÷íîì ââåäåíèè íå âëèÿë íà òå÷åíèå áåðåìåííîñòè êðûñ, íî âûñîêèå äîçû åãî áûëè òîêñè÷íû äëÿ áåðåìåííûõ ñàìîê. Äîçû ïàëèïåðèäîíà ïðè ïðèåìå âíóòðü è ïðåïàðàòà Êñåïëèîí ïðè âíóòðèìûøå÷íîì ââåäåíèè, êîòîðûå ñîçäàþò êîíöåíòðàöèè, ïðåâûøàþùèå ìàêñèìàëüíûå òåðàïåâòè÷åñêèå äîçû ó ÷åëîâåêà ñîîòâåòñòâåííî â 20-22 ðàçà è â 6 ðàç, íå âëèÿëè íà ïîòîìñòâî ëàáîðàòîðíûõ æèâîòíûõ.

Êñåïëèîí ìîæíî ïðèìåíÿòü ïðè áåðåìåííîñòè òîëüêî â ñëó÷àå, åñëè ïðåäïîëàãàåìàÿ ïîëüçà äëÿ ìàòåðè ïðåâûøàåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ ïëîäà. Âëèÿíèå ïðåïàðàòà Êñåïëèîí íà ñõâàòêè è ðîäû ó ëþäåé íåèçâåñòíî.

 ñëó÷àå åñëè æåíùèíà ïðèíèìàëà àíòèïñèõîòè÷åñêèå ïðåïàðàòû (âêëþ÷àÿ ïàëèïåðèäîí) â òðåòüåì òðèìåñòðå áåðåìåííîñòè, ó íîâîðîæäåííûõ ñóùåñòâóåò ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ ýêñòðàïèðàìèäíûõ ðàññòðîéñòâ è/èëè ñèíäðîìà îòìåíû ðàçëè÷íîé ñòåïåíè òÿæåñòè. Ýòè ñèìïòîìû ìîãóò âêëþ÷àòü àæèòàöèþ, ãèïåðòîíèþ, ãèïîòîíèþ, òðåìîð, ñîíëèâîñòü, ðåñïèðàòîðíûå íàðóøåíèÿ è íàðóøåíèå âñêàðìëèâàíèÿ.

Ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå
 èññëåäîâàíèÿõ ïðèìåíåíèÿ ïàëèïåðèäîíà ó æèâîòíûõ è ðèñïåðèäîíà ó ëþäåé îáíàðóæåíî âûâåäåíèå ïàëèïåðèäîíà ñ ãðóäíûì ìîëîêîì. Ïîýòîìó æåíùèíû, ïîëó÷àþùèå Êñåïëèîí, íå äîëæíû êîðìèòü äåòåé ãðóäüþ.

Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû

Ó áîëüíûõ, íèêîãäà íå ïðèíèìàâøèõ ïàëèïåðèäîí ïåðîðàëüíî èëè ðèñïåðèäîí ïåðîðàëüíî èëè ïàðåíòåðàëüíî, ïåðåä íà÷àëîì ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Êñåïëèîí ðåêîìåíäóåòñÿ â òå÷åíèå 2 - 7 äíåé ïðîâåðèòü ïåðåíîñèìîñòü ïàëèïåðèäîíà èëè ðèñïåðèäîíà ïåðîðàëüíî.

Ðåêîìåíäóåòñÿ íà÷èíàòü ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Êñåïëèîí ñ äîçû 150 ìã â 1-ûé äåíü è 100 ìã ÷åðåç 1 íåäåëþ (îáå èíúåêöèè â äåëüòîâèäíóþ ìûøöó). Ðåêîìåíäóåòñÿ ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà 75 ìã 1 ðàç â ìåñÿö; ýôôåêò ìîæåò íàáëþäàòüñÿ îò ïðèåìà áîëüøèõ èëè ìåíüøèõ äîç, â äèàïàçîíå 25 - 150 ìã â çàâèñèìîñòè îò èíäèâèäóàëüíîé ïåðåíîñèìîñòè è/èëè ýôôåêòèâíîñòè. Ïîñëå âòîðîé íà÷àëüíîé äîçû ïîñëåäóþùèå ïîääåðæèâàþùèå èíúåêöèè ìîæíî ïðîâîäèòü â äåëüòîâèäíóþ èëè ÿãîäè÷íóþ ìûøöó.

Ïîääåðæèâàþùóþ äîçó ìîæíî êîððåêòèðîâàòü åæåìåñÿ÷íî. Ïðè ýòîì ñëåäóåò ó÷èòûâàòü äëèòåëüíîå âûñâîáîæäåíèå àêòèâíîãî êîìïîíåíòà èç ïàëèïåðèäîíà ïàëüìèòàòà, òàê êàê ýôôåêò èçìåíåíèÿ äîçû ìîæåò ïîëíîñòüþ ïðîÿâèòüñÿ òîëüêî ÷åðåç íåñêîëüêî ìåñÿöåâ.

Ïðîïóñê äîçû
Èçáåãàíèå ïðîïóñêà äîç.
Âòîðóþ íàãðóçî÷íóþ äîçó ïàëèïåðèäîíà ðåêîìåíäóåòñÿ ââîäèòü ÷åðåç 1 íåäåëþ ïîñëå ïåðâîé äîçû. Åñëè ýòî íåâîçìîæíî, òî åå ìîæíî ââåñòè íà 4 äíÿ ðàíüøå èëè ïîçæå. Àíàëîãè÷íî, òðåòüþ è ïîñëåäóþùèå äîçû ðåêîìåíäóåòñÿ ââîäèòü åæåìåñÿ÷íî, íî åñëè ýòî íåâîçìîæíî, òî èíúåêöèþ ìîæíî ñäåëàòü íà 7 äíåé ðàíüøå èëè ïîçæå.

Åñëè âòîðàÿ èíúåêöèÿ ïðåïàðàòà Êñåïëèîí íå áûëà ñäåëàíà âîâðåìÿ (îäíà íåäåëÿ ± 4 äíÿ), ðåêîìåíäóåòñÿ âîçîáíîâëåíèå ëå÷åíèÿ â çàâèñèìîñòè îò âðåìåíè, êîòîðîå ïðîøëî ñî äíÿ ïåðâîé èíúåêöèè.

Ïðîïóñê âòîðîé íà÷àëüíîé äîçû (ñðîê ìåíåå 4 íåäåëü).
Åñëè ñî äíÿ ïåðâîé èíúåêöèè ïðîøëî ìåíåå 4 íåäåëü, ïàöèåíòó ñëåäóåò ââåñòè âòîðóþ èíúåêöèþ â äîçå 100 ìã â äåëüòîâèäíóþ ìûøöó êàê ìîæíî ñêîðåå. Òðåòüþ èíúåêöèþ ïðåïàðàòà Êñåïëèîí â äîçå 75 ìã ñëåäóåò ñäåëàòü â äåëüòîâèäíóþ èëè ÿãîäè÷íóþ ìûøöó ÷åðåç 5 íåäåëü ïîñëå ïåðâîé èíúåêöèè (íå ó÷èòûâàÿ âðåìÿ âòîðîé èíúåêöèè).  äàëüíåéøåì äîëæåí ñîáëþäàòüñÿ åæåìåñÿ÷íûé êóðñ èíúåêöèé â äîçå îò 25 ìã äî 150 ìã â äåëüòîâèäíóþ èëè ÿãîäè÷íóþ ìûøöó â çàâèñèìîñòè îò èíäèâèäóàëüíîé ïåðåíîñèìîñòè è/èëè ýôôåêòèâíîñòè.

Ïðîïóñê âòîðîé íà÷àëüíîé äîçû (ñðîê îò 4 äî 7 íåäåëü).
Åñëè ñî äíÿ ïåðâîé èíúåêöèè ïðåïàðàòà Êñåïëèîí ïðîøëî îò 4 äî 7 íåäåëü, ëå÷åíèå âîçîáíîâëÿþò ââåäåíèåì äâóõ èíúåêöèé â äîçèðîâêå 100 ìã ïî ñëåäóþùåé ñõåìå: ïåðâóþ èíúåêöèþ â äåëüòîâèäíóþ ìûøöó äåëàþò êàê ìîæíî ñêîðåå; ÷åðåç 1 íåäåëþ äåëàþò âòîðóþ èíúåêöèþ â äåëüòîâèäíóþ ìûøöó, çàòåì ïðîäîëæàþò åæåìåñÿ÷íûé êóðñ èíúåêöèé â äåëüòîâèäíóþ èëè ÿãîäè÷íóþ ìûøöó â äîçå îò 25 ìã äî 150 ìã â çàâèñèìîñòè îò èíäèâèäóàëüíîé ïåðåíîñèìîñòè è/èëè ýôôåêòèâíîñòè.

Ïðîïóñê âòîðîé íà÷àëüíîé äîçû (áîëåå 7 íåäåëü).
Åñëè ñ ìîìåíòà ïåðâîé èíúåêöèè ïðåïàðàòà Êñåïëèîí ïðîøëî áîëåå 7 íåäåëü, ëå÷åíèå íà÷èíàþò òàê æå, êàê â ñëó÷àå èíèöèàöèè ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Êñåïëèîí.

Ïðîïóñê ïîääåðæèâàþùåé äîçû (ñðîê îò 1 ìåñÿöà äî 6 íåäåëü).
Ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü èíúåêöèè ïðåïàðàòà Êñåïëèîí åæåìåñÿ÷íî. Åñëè ñ ìîìåíòà ïîñëåäíåé èíúåêöèè ïðîøëî ìåíåå 6 íåäåëü, òî ñëåäóåò êàê ìîæíî ñêîðåå ââåñòè î÷åðåäíóþ äîçó, ðàâíóþ ïðåäûäóùåé. Ïîñëå ýòîãî ââîäèòü ïðåïàðàò åæåìåñÿ÷íî.

Ïðîïóñê ïîääåðæèâàþùåé äîçû (ñðîê îò > 6 íåäåëü äî 6 ìåñÿöåâ).
Åñëè ñ ìîìåíòà ïîñëåäíåé èíúåêöèè ïðåïàðàòà Êñåïëèîí ïðîøëî áîëåå 6 íåäåëü, ðåêîìåíäóåòñÿ ñëåäóþùåå:

Äëÿ ïàöèåíòîâ, ñòàáèëèçèðîâàííûõ äîçîé îò 25 ìã äî 100 ìã:
1) Äåëàþò èíúåêöèþ ïðåïàðàòà â äåëüòîâèäíóþ ìûøöó êàê ìîæíî ñêîðåå â òîé äîçå, íà êîòîðîé ïðîøëà ñòàáèëèçàöèÿ ñîñòîÿíèÿ ïàöèåíòà äî ïðîïóñêà èíúåêöèè;
2) Ñëåäóþùóþ èíúåêöèþ â äåëüòîâèäíóþ ìûøöó (òàêàÿ æå äîçà) äåëàþò ÷åðåç íåäåëþ íà 8-é äåíü;
3) Äàëåå âîçîáíîâëÿþò åæåìåñÿ÷íûé êóðñ èíúåêöèé â äåëüòîâèäíóþ èëè ÿãîäè÷íóþ ìûøöó â äîçå îò 25 ìã äî 150 ìã â çàâèñèìîñòè îò èíäèâèäóàëüíîé ïåðåíîñèìîñòè è/èëè ýôôåêòèâíîñòè.

Äëÿ ïàöèåíòîâ, ñòàáèëèçèðîâàííûõ äîçîé 150 ìã:
1) Êàê ìîæíî ñêîðåå ââîäÿò äîçó 100 ìã â äåëüòîâèäíóþ ìûøöó;
2) ×åðåç 1 íåäåëþ ââîäÿò åùå îäíó äîçó 100 ìã (8-é äåíü) â äåëüòîâèäíóþ ìûøöó;
3) Äàëåå âîçîáíîâëÿþò åæåìåñÿ÷íûé êóðñ èíúåêöèé â äåëüòîâèäíóþ èëè ÿãîäè÷íóþ ìûøöó â äîçå îò 25 ìã äî 150 ìã â çàâèñèìîñòè îò èíäèâèäóàëüíîé ïåðåíîñèìîñòè è/èëè ýôôåêòèâíîñòè.

Ïðîïóñê ïîääåðæèâàþùåé äîçû (ñðîê > 6 ìåñÿöåâ).
Åñëè ñ ìîìåíòà ïîñëåäíåé èíúåêöèè ïðåïàðàòà Êñåïëèîí ïðîøëî áîëåå 6 ìåñÿöåâ, òî ëå÷åíèå íà÷èíàþò çàíîâî, êàê îïèñàíî âûøå äëÿ íà÷àëà ëå÷åíèÿ.

Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ
Êñåïëèîí ïðåäíàçíà÷åí òîëüêî äëÿ âíóòðèìûøå÷íîãî ââåäåíèÿ. Ïðåïàðàò ìåäëåííî ââîäÿò ãëóáîêî â ìûøöó. Èíúåêöèè äîëæåí ïðîâîäèòü òîëüêî ìåäèöèíñêèé ðàáîòíèê. Âñþ äîçó ââîäÿò çà îäèí ðàç; íåëüçÿ ââîäèòü äîçó çà íåñêîëüêî èíúåêöèé. Íåëüçÿ ââîäèòü ïðåïàðàò â ñîñóäû èëè ïîäêîæíî. Ñëåäóåò èçáåãàòü ñëó÷àéíîãî ïîïàäàíèÿ â êðîâåíîñíûé ñîñóä. Äëÿ ýòîãî ïåðåä íà÷àëîì ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà ïîðøåíü øïðèöà îòòÿãèâàþò íàçàä äëÿ ïðîâåðêè íà ïðåäìåò ïîïàäàíèÿ èãëû â êðóïíûé êðîâåíîñíûé ñîñóä.  ñëó÷àå, åñëè ïðè ýòîì â øïðèö ïîñòóïàåò êðîâü, ñëåäóåò èçâëå÷ü èãëó è øïðèö èç ìûøöû ïàöèåíòà è óòèëèçèðîâàòü èõ.

Ðåêîìåíäóåìûé ðàçìåð èãëû äëÿ ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà Êñåïëèîí â äåëüòîâèäíóþ ìûøöó îïðåäåëÿåòñÿ ìàññîé òåëà ïàöèåíòà. Äëÿ áîëüíûõ ñ ìàññîé òåëà ?90 êã ðåêîìåíäóåòñÿ äëèííàÿ èãëà ñ ñåðûì êîðïóñîì èç íàáîðà. Äëÿ áîëüíûõ ñ ìàññîé òåëà < 90 êã ðåêîìåíäóåòñÿ êîðîòêàÿ èãëà ñ ãîëóáûì êîðïóñîì èç íàáîðà. Ñëåäóåò ïîî÷åðåäíî ââîäèòü ïðåïàðàò â ïðàâóþ è ëåâóþ äåëüòîâèäíóþ ìûøöó.

Äëÿ ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà Êñåïëèîí â ÿãîäè÷íóþ ìûøöó ðåêîìåíäóåòñÿ äëèííàÿ èãëà ñ ñåðûì êîðïóñîì èç íàáîðà. Èíúåêöèè íóæíî ïðîâîäèòü â âåðõíèé íàðóæíûé êâàäðàíò ÿãîäèöû. Ñëåäóåò ïîî÷åðåäíî ââîäèòü ïðåïàðàò â ïðàâóþ è ëåâóþ ÿãîäè÷íóþ ìûøöó.

Ïîñêîëüêó ïàëèïåðèäîí ÿâëÿåòñÿ îñíîâíûì àêòèâíûì ìåòàáîëèòîì ðèñïåðèäîíà, ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè â òå÷åíèå äëèòåëüíîãî ïåðèîäà âðåìåíè ïðåïàðàòà Êñåïëèîí è ðèñïåðèäîíà èëè ïåðîðàëüíîé ôîðìû ïàëèïåðèäîíà. Äàííûå ïî áåçîïàñíîñòè îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Êñåïëèîí è äðóãèõ àíòèïñèõîòèêîâ îãðàíè÷åíû.

Áîëüíûå ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Êñåïëèîí ó áîëüíûõ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè íå èçó÷àëîñü. Èñõîäÿ èç ðåçóëüòàòîâ èññëåäîâàíèÿ ïàëèïåðèäîíà äëÿ ïðèåìà âíóòðü, äëÿ áîëüíûõ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè ëåãêîé èëè ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ. Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Êñåïëèîí ó áîëüíûõ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèé ïå÷åíè òÿæåëîé ñòåïåíè íå èçó÷àëîñü.

Áîëüíûå ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Êñåïëèîí ó áîëüíûõ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê ñèñòåìàòè÷åñêè íå èçó÷àëîñü. Ó áîëüíûõ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê ëåãêîé ñòåïåíè òÿæåñòè (êëèðåíñ êðåàòèíèíà îò ≥ 50 äî < 80 ìë/ìèí) ðåêîìåíäóåòñÿ íà÷èíàòü ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Êñåïëèîí ñ äîçû 100 ìã â 1-ûé äåíü è 75 ìã ÷åðåç 1 íåäåëþ (îáå èíúåêöèè â äåëüòîâèäíóþ ìûøöó). Ïîñëå ýòîãî ÷åðåç 1 ìåñÿö ââîäÿò èíúåêöèþ â äîçå 50 ìã â äåëüòîâèäíóþ èëè ÿãîäè÷íóþ ìûøöó, è äàëåå èçìåíÿþò äîçó îò 25 ìã äî 100 ìã â çàâèñèìîñòè îò èíäèâèäóàëüíîé ïåðåíîñèìîñòè è/èëè ýôôåêòèâíîñòè.

Êñåïëèîí íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü ó áîëüíûõ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê ñðåäíåé èëè òÿæåëîé ñòåïåíè (êëèðåíñ êðåàòèíèíà < 50 ìë/ìèí).

Ïîæèëûå áîëüíûå
 öåëîì, äëÿ ïîæèëûõ áîëüíûõ ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê ðåêîìåíäóåòñÿ òà æå äîçà ïðåïàðàòà Êñåïëèîí, ÷òî è äëÿ áîëåå ìîëîäûõ áîëüíûõ ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê. Ó ïîæèëûõ áîëüíûõ ôóíêöèÿ ïî÷åê ìîæåò áûòü ñíèæåíà, è íà òàêèõ áîëüíûõ ðàñïðîñòðàíÿþòñÿ ïðèâåäåííûå âûøå ðåêîìåíäàöèè äëÿ áîëüíûõ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê.

Ïîäðîñòêè è äåòè
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Êñåïëèîí ó áîëüíûõ ìîëîæå 18 ëåò íå èçó÷àëàñü.

Äðóãèå îñîáûå êàòåãîðèè áîëüíûõ
Êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà Êñåïëèîí â çàâèñèìîñòè îò ïîëà, ðàñû áîëüíûõ è êóðåíèÿ íå òðåáóåòñÿ.

Ïåðåâîä ñ äðóãèõ íåéðîëåïòèêîâ
Äàííûå î ïåðåâîäå áîëüíûõ øèçîôðåíèåé ñ äðóãèõ íåéðîëåïòèêîâ íà Êñåïëèîí èëè î åãî ïðèìåíåíèè îäíîâðåìåííî ñ äðóãèìè íåéðîëåïòèêàìè ñèñòåìàòè÷åñêè íå ñîáèðàëèñü. Äëÿ ïàöèåíòîâ, êîòîðûå íèêîãäà íå ïðèíèìàëè ïåðîðàëüíûé ïàëèïåðèäîí èëè ïåðîðàëüíûé èëè èíúåêöèîííûé ðèñïåðèäîí, äîëæíà áûòü èññëåäîâàíà ïåðåíîñèìîñòü ñ ïåðîðàëüíûì ïàëèïåðèäîíîì èëè ïåðîðàëüíûì ðèñïåðèäîíîì ïåðåä íà÷àëîì ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Êñåïëèîí.  íà÷àëå ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Êñåïëèîí ðàíåå ïðèìåíÿâøèåñÿ ïåðîðàëüíî íåéðîëåïòèêè ìîæíî ïîñòåïåííî îòìåíèòü. Êñåïëèîí ñëåäóåò íàçíà÷àòü, êàê îïèñàíî âûøå â ðàçäåëå «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû». Åñëè ïàöèåíò ïîëó÷àåò èíúåêöèîííûå íåéðîëåïòèêè ïðîëîíãèðîâàííîãî äåéñòâèÿ, ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Êñåïëèîí íà÷èíàþò ñðàçó ñ ïîääåðæèâàþùåé äîçû â ìîìåíò î÷åðåäíîé çàïëàíèðîâàííîé èíúåêöèè. Ñëåäóåò ïðîäîëæàòü ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Êñåïëèîí 1 ðàç â ìåñÿö. Íà÷àëüíàÿ äîçà íà ïåðâîé íåäåëå ëå÷åíèÿ íå òðåáóåòñÿ.

Ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûå áûëè ñòàáèëèçèðîâàíû ðàçëè÷íûìè äîçàìè ïðåïàðàòà Ðèñïîëåïò Êîíñòà®, ñóñïåíçèÿ äëÿ âíóòðèìûøå÷íîãî ââåäåíèÿ ïðîëîíãèðîâàííîãî äåéñòâèÿ, ðàâíîâåñíûå êîíöåíòðàöèè àêòèâíîãî âåùåñòâà ìîãóò äîñòèãàòü ñõîæèõ çíà÷åíèé â òå÷åíèå ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè ïðåïàðàòîì Êñåïëèîí 1 ðàç â ìåñÿö ñîãëàñíî ñëåäóþùåé ñõåìå:

Ïîñëåäíÿÿ äîçà
Ðèñïîëåïò Êîíñòà®
Íà÷àëüíàÿ äîçà
Êñåïëèîí
25 ìã êàæäûå 2 íåäåëè 50 ìã 1 ðàç â ìåñÿö
37,5 ìã êàæäûå 2 íåäåëè 75 ìã 1 ðàç â ìåñÿö
50 ìã êàæäûå 2 íåäåëè 100 ìã 1 ðàç â ìåñÿö

 

Îòìåíó ïðåäûäóùåãî àíòèïñèõîòèêà ñëåäóåò ïðîâåñòè â ñîîòâåòñòâèè ñ èíñòðóêöèåé ïî ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ. Ïðè îòìåíå ïðåïàðàòà Êñåïëèîí ñëåäóåò ó÷èòûâàòü äëèòåëüíîå âûñâîáîæäåíèå àêòèâíîãî êîìïîíåíòà. Êàê è â ñëó÷àå ñ äðóãèìè íåéðîëåïòèêàìè, ñëåäóåò ïåðèîäè÷åñêè îöåíèâàòü íåîáõîäèìîñòü ïðîäîëæåíèÿ ïðèìåíåíèÿ ñðåäñòâ ïðîôèëàêòèêè ðàçâèòèÿ ýêñòðàïèðàìèäíûõ ðàññòðîéñòâ.

Ïîáî÷íîå äåéñòâèå

Íàèáîëåå ÷àñòûìè íåæåëàòåëüíûìè ðåàêöèÿìè, çàðåãèñòðèðîâàííûìè â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ, áûëè áåññîííèöà, ãîëîâíàÿ áîëü, áåñïîêîéñòâî, èíôåêöèè âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé, ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ, ïàðêèíñîíèçì, ïîâûøåíèå âåñà, àêàòèçèÿ, âîçáóæäåíèå, ñåäàöèÿ, ñîíëèâîñòü, òîøíîòà, êîíñòèïàöèÿ, ãîëîâîêðóæåíèå, ñêåëåòíî-ìûøå÷íàÿ áîëü, òàõèêàðäèÿ, òðåìîð, áîëü â æèâîòå, ðâîòà, äèàðåÿ, óñòàëîñòü, äèñòîíèÿ. Èç íèõ äîçîçàâèñèìûìè îêàçàëèñü ñåäàöèÿ è ñîíëèâîñòü.

Áîëüøèíñòâî íåæåëàòåëüíûõ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé (ÍÏÐ) áûëè ñëàáûìè èëè ñðåäíåé òÿæåñòè.

Íèæå óêàçàíû íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, íàáëþäàâøèåñÿ ó ïàöèåíòîâ. ×àñòîòó íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé êëàññèôèöèðîâàëè ñëåäóþùèì îáðàçîì: î÷åíü ÷àñòî (≥ 10 %), ÷àñòî (≥ 1 % è < 10 %), íå÷àñòî (≥ 0,1 % è < 1 %), ðåäêî (≥ 0,01 % è < 0,1 %) è î÷åíü ðåäêî (< 0,01 %).

Èíôåêöèè:
÷àñòî – èíôåêöèè ìî÷åâûäåëèòåëüíîé ñèñòåìû, ãðèïï, èíôåêöèè âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé;
íå÷àñòî – àêàðîäåðìàòèò, áðîíõèò, âîñïàëåíèå ïîäêîæíîé æèðîâîé êëåò÷àòêè, èíôåêöèè óõà, èíôåêöèè ãëàçà, ïíåâìîíèÿ, èíôåêöèè äûõàòåëüíûõ ïóòåé, ñèíóñèò, ïîäêîæíûé àáñöåññ, òîíçèëëèò, öèñòèò;
ðåäêî - îíèõîìèêîç.

Ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû:
íå÷àñòî – ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü;
ðåäêî – àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâåíîñíîé è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû:
íå÷àñòî – àíåìèÿ, ñíèæåíèå ãåìàòîêðèòà, óâåëè÷åíèå êîëè÷åñòâà ýîçèíîôèëîâ, óìåíüøåíèå êîëè÷åñòâà áåëûõ êðîâÿíûõ êëåòîê;
ðåäêî – òðîìáîöèòîïåíèÿ, íåéòðîïåíèÿ, àãðàíóëîöèòîç.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ýíäîêðèííîé ñèñòåìû:
÷àñòî – ãèïåðïðîëàêòèíåìèÿ;
ðåäêî – íåàäåêâàòíàÿ ñåêðåöèÿ àíòèäèóðåòè÷åñêîãî ãîðìîíà;
ñ íåèçâåñòíîé ÷àñòîòîé – ãëþêîçà â ìî÷å.

Ìåòàáîëè÷åñêèå íàðóøåíèÿ:
÷àñòî – ãèïåðãëèêåìèÿ, ñíèæåíèå ìàññû òåëà, óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè òðèãëèöåðèäîâ â ïëàçìå êðîâè, ïîâûøåíèå ìàññû òåëà;
íå÷àñòî – ãèïåðèíñóëèíåìèÿ, àíîðåêñèÿ, ñíèæåíèå àïïåòèòà, ïîâûøåíèå àïïåòèòà, ñàõàðíûé äèàáåò, óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè õîëåñòåðèíà â êðîâè;
ðåäêî – ïîëèäèïñèÿ, ãèïîãëèêåìèÿ, âîäíàÿ èíòîêñèêàöèÿ, äèàáåòè÷åñêèé êåòîàöèäîç.

Ïñèõèàòðè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà:
î÷åíü ÷àñòî – áåññîííèöà;
÷àñòî – áåñïîêîéñòâî, äåïðåññèÿ, âîçáóæäåíèå;
íå÷àñòî – ñíèæåíèå ëèáèäî, íåðâîçíîñòü, íî÷íûå êîøìàðû, ñîñòîÿíèå çàìåøàòåëüñòâà, íàðóøåíèå ñíà, ìàíèè;
ðåäêî – àíîðãàçìèÿ, ýìîöèîíàëüíàÿ óïëîùåííîñòü.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû:
î÷åíü ÷àñòî – ãîëîâíàÿ áîëü;
÷àñòî – ñåäàöèÿ, äèñòîíèÿ, äèñêèíåçèÿ, òðåìîð, àêàòèçèÿ, ãîëîâîêðóæåíèå, ýêñòðàïèðàìèäíûå ñèìïòîìû, ñîíëèâîñòü, ïàðêèíñîíèçì;
íå÷àñòî – ñóäîðîãè (â òîì ÷èñëå ýïèëåïòè÷åñêèå ñóäîðîãè), ðàññåÿííîñòü âíèìàíèÿ, ïîñòóðàëüíîå ãîëîâîêðóæåíèå, äèçàðòðèÿ, ãèïîýñòåçèÿ, ïàðýñòåçèÿ, ïñèõîìîòîðíàÿ ãèïåðàêòèâíîñòü, îáìîðîê, òÿæåëàÿ äèñêèíåçèÿ, äèñãåâçèÿ;
ðåäêî – çëîêà÷åñòâåííûé íåéðîëåïòè÷åñêèé ñèíäðîì, öåðåáðàëüíàÿ èøåìèÿ, îòñóòñòâèå ðåàêöèè íà ðàçäðàæèòåëè, ïîòåðÿ ñîçíàíèÿ, ñíèæåíèå óðîâíÿ ñîçíàíèÿ, äèàáåòè÷åñêàÿ êîìà, íàðóøåíèÿ ðàâíîâåñèÿ, íàðóøåíèÿ êîîðäèíàöèè, äðîæàíèå ãîëîâû.

Îôòàëüìîëîãè÷åñêèå íàðóøåíèÿ:
íå÷àñòî – ñóõîñòü ãëàç, íå÷åòêîñòü çðèòåëüíîãî âîñïðèÿòèÿ, êîíúþíêòèâèò;
ðåäêî – ãëàóêîìà, ñâåòîáîÿçíü, óâåëè÷åíèå ñëåçîòå÷åíèÿ, îêóëÿðíàÿ ãèïåðåìèÿ, íåïðîèçâîëüíîå äâèæåíèå ãëàçíîãî ÿáëîêà, ðîòàòîðíûé íèñòàãì.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà ñëóõà è ðàâíîâåñèÿ:
íå÷àñòî – âåðòèãî, øóì â óøàõ, áîëü â óõå.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû:
÷àñòî – áðàäèêàðäèÿ, òàõèêàðäèÿ, ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ;
íå÷àñòî – ñíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, àòðèîâåíòðèêóëÿðíàÿ áëîêàäà, íàðóøåíèå ïðîâîäèìîñòè, íàðóøåíèÿ íà ýëåêòðîêàðäèîãðàììå, óâåëè÷åíèå èíòåðâàëà QT íà ýëåêòðîêàðäèîãðàììå, ñåðäöåáèåíèå, ñèíäðîì ïîñòóðàëüíîé îðòîñòàòè÷åñêîé òàõèêàðäèè, ôèáðèëëÿöèÿ ïðåäñåðäèé, îðòîñòàòè÷åñêàÿ ãèïîòåíçèÿ;
ðåäêî – òðîìáîç ãëóáîêèõ âåí, ñèíóñîâàÿ àðèòìèÿ, ýìáîëèÿ ëåãî÷íîé àðòåðèè, èøåìèÿ, ïðèëèâû.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû:
÷àñòî - êàøåëü, çàëîæåííîñòü íîñà;
íå÷àñòî – äèñïíîý, íîñîâîå êðîâîòå÷åíèå, áîëü â ãëîòî÷íî-ãîðòàííîé îáëàñòè, ñâèñòÿùåå äûõàíèå, çàëîæåííîñòü ëåãêèõ;
ðåäêî – ãèïåðâåíòèëÿöèÿ, àñïèðàöèîííàÿ ïíåâìîíèÿ, çàëîæåííîñòü äûõàòåëüíûõ ïóòåé, äèñôîíèÿ, ñèíäðîì àïíîý âî ñíå.

Æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå íàðóøåíèÿ:
÷àñòî – äèñïåïñèÿ, áîëü â âåðõíåé ÷àñòè æèâîòà, çàïîð, äèàðåÿ, òîøíîòà, çóáíàÿ áîëü, ðâîòà;
íå÷àñòî – äèñêîìôîðò â îáëàñòè æèâîòà, ñóõîñòü ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ïîëîñòè ðòà, ìåòåîðèçì, ãàñòðîýíòåðèò;
ðåäêî – ïàíêðåàòèò, íåäåðæàíèå êàëà, îòåê ÿçûêà, äèñôàãèÿ, êèøå÷íàÿ íåïðîõîäèìîñòü, êàëîâûå êàìíè, õåéëèò.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ãåïàòîáèëèàðíîé ñèñòåìû:
÷àñòî - ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ òðàíñàìèíàç;
íå÷àñòî – óâåëè÷åíèå àêòèâíîñòè ãàììà-ãëóòàìèëòðàíñôåðàçû, óâåëè÷åíèå àêòèâíîñòè ôåðìåíòîâ ïå÷åíè;
ðåäêî – æåëòóõà.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîñòíî-ìûøå÷íîé ñèñòåìû è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè:
÷àñòî – áîëü â ñïèíå, áîëü â êîíå÷íîñòÿõ, ñêåëåòíî-ìûøå÷íàÿ áîëü;
íå÷àñòî – àðòðàëãèÿ, ñêîâàííîñòü ñóñòàâîâ, ìûøå÷íûå ñïàçìû, áîëü â øåå;
ðåäêî - îïóõàíèå ñóñòàâîâ, ðàáäîìèîëèç, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè êðåàòèíôîñôîêèíàçû, ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü, àíîðìàëüíîå ïîëîæåíèå.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè
÷àñòî – êîæíàÿ ñûïü;
íå÷àñòî – àêíå, ñóõîñòü êîæè, ýêçåìà, ýðèòåìà, êðàïèâíèöà, çóä, àëîïåöèÿ;
ðåäêî – àíãèîýäåìà, ãèïåðêåðàòîç, èçìåíåíèÿ öâåòà êîæè, ñåáîðåéíûé äåðìàòèò, ïåðõîòü, ëåêàðñòâåííàÿ ñûïü.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ìî÷åâûäåëèòåëüíîé ñèñòåìû:
íå÷àñòî – äèçóðèÿ, ïîëëàêèóðèÿ, íåäåðæàíèå ìî÷è;
ðåäêî – çàäåðæêà ìî÷åâûâåäåíèÿ.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ðåïðîäóêòèâíîé ñèñòåìû è ìîëî÷íûõ æåëåç:
íå÷àñòî – çàäåðæêà ìåíñòðóàöèè, íàðóøåíèÿ ìåíñòðóàöèè, àìåíîðåÿ, ãàëàêòîðåÿ, ãèíåêîìàñòèÿ, ñåêñóàëüíàÿ äèñôóíêöèÿ, íàðóøåíèÿ ýÿêóëÿöèè, ýðåêòèëüíàÿ äèñôóíêöèÿ, âàãèíàëüíûå âûäåëåíèÿ;
ðåäêî – ïðèàïèçì, áîëü â ìîëî÷íûõ æåëåçàõ, äèñêîìôîðò â ìîëî÷íûõ æåëåçàõ, íàãðóáàíèå ìîëî÷íûõ æåëåç, óâåëè÷åíèå ìîëî÷íûõ æåëåç, âûäåëåíèÿ èç ìîëî÷íûõ æåëåç.

Âëèÿíèå íà òå÷åíèå áåðåìåííîñòè, ïîñëåðîäîâûå è ïåðèíàòàëüíûå ñîñòîÿíèÿ:
ðåäêî – ñèíäðîì îòìåíû ó íîâîðîæäåííûõ.

Ïðî÷èå:
÷àñòî – ëèõîðàäêà, àñòåíè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà, ñëàáîñòü, ìåñòíûå ðåàêöèè (áîëü, çóä, óïëîòíåíèå â ìåñòå èíúåêöèè);
íå÷àñòî – áîëü â ãðóäè, äèñêîìôîðò â îáëàñòè ãðóäè, îòåê ëèöà, íàðóøåíèå ïîõîäêè, íåäîìîãàíèå, óïëîòíåíèå â ìåñòå óêîëà, îòåêè (â òîì ÷èñëå ãåíåðàëèçîâàííûé îòåê, ïåðèôåðè÷åñêèé îòåê, ìÿãêèé îòåê), ïàäåíèå;
ðåäêî – îçíîá, ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû òåëà, ñíèæåíèå òåìïåðàòóðû òåëà, æàæäà, ñèíäðîì îòìåíû, êèñòà â ìåñòå ââåäåíèÿ, ãèïîòåðìèÿ, àáñöåññ â ìåñòå ââåäåíèÿ èíúåêöèè, âîñïàëåíèå ïîäêîæíîé êëåò÷àòêè â ìåñòå ââåäåíèÿ èíúåêöèè, ãåìàòîìà â ìåñòå ââåäåíèÿ èíúåêöèè.

Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, çàðåãèñòðèðîâàííûå ïðè ïðèìåíåíèè ðèñïåðèäîíà
Ïàëèïåðèäîí ÿâëÿåòñÿ àêòèâíûì ìåòàáîëèòîì ðèñïåðèäîíà, ïîýòîìó ïðîôèëè ïîáî÷íûõ ðåàêöèé ðèñïåðèäîíà è ïàëèïåðèäîíà âçàèìîñâÿçàíû.  äîïîëíåíèå ê âûøåïåðå÷èñëåííûì, ïðè ïðèìåíåíèè ðèñïåðèäîíà áûëè îòìå÷åíû ñëåäóþùèå ïîáî÷íûå ðåàêöèè, êîòîðûå ìîãóò âîçíèêíóòü è ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Êñåïëèîí:

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû:
íàðóøåíèå ìîçãîâîãî êðîâîîáðàùåíèÿ.

Îôòàëüìîëîãè÷åñêèå íàðóøåíèÿ:
èíòðàîïåðàöèîííûé ñèíäðîì äðÿáëîé ðàäóæêè.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ:
õðèïû.

Îáùèå íàðóøåíèÿ è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ (íàáëþäàëèñü ïðè ïðèìåíåíèè èíúåêöèîííîé ôîðìû ðèñïåðèäîíà):
íåêðîç â ìåñòå ââåäåíèÿ èíúåêöèè, ÿçâà â ìåñòå ââåäåíèÿ èíúåêöèè.

Îïèñàíèå îòäåëüíûõ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé
Àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè
Ðåäêèå ñëó÷àè àíàôèëàêòè÷åñêèõ ðåàêöèé ïðè ââåäåíèè ïðåïàðàòà Êñåïëèîí áûëè çàôèêñèðîâàíû â ïîñòìàðêåòèíãîâîì ïåðèîäå ó ïàöèåíòîâ, ðàíåå õîðîøî ïåðåíîñèâøèõ òåðàïèþ ïåðîðàëüíûìè ôîðìàìè ðèñïåðèäîíà èëè ïàëèïåðèäîíà.

Ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ
Íàèáîëåå ÷àñòî ñîîáùàâøåéñÿ ðåàêöèåé â ìåñòå ââåäåíèÿ áûëà áîëü, êîòîðàÿ â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ áûëà ñëàáîé èëè ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè. Ñîãëàñíî îöåíêå ñ èñïîëüçîâàíèåì âèçóàëüíîé àíàëîãîâîé øêàëû, ÷àñòîòà è èíòåíñèâíîñòü áîëè ñî âðåìåíåì ñíèæàëàñü âî âñåõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ II è III ôàçû. Èíúåêöèè â äåëüòîâèäíóþ ìûøöó âîñïðèíèìàþòñÿ êàê íåìíîãî áîëåå áîëåçíåííûå ïî ñðàâíåíèþ ñ èíúåêöèÿìè â ÿãîäè÷íóþ ìûøöó. Äðóãèå ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ â îñíîâíîì áûëè ëåãêîé ñòåïåíè òÿæåñòè è âêëþ÷àëè óïëîòíåíèå (÷àñòî), çóä (íå÷àñòî) è óçåëêè (ðåäêî).

Ýêñòðàïèðàìèäíûå ñèìïòîìû (ÝÑ)
ÝÑ âêëþ÷àþò ñëåäóþùèå òåðìèíû: ïàðêèíñîíèçì (âêëþ÷àåò ãèïåðñàëèâàöèþ, ñêåëåòíî-ìûøå÷íóþ ñêîâàííîñòü, ïàðêèíñîíèçì, ñëþíîòå÷åíèå, ðèãèäíîñòü ïî òèïó «çóá÷àòîãî êîëåñà», áðàäèêèíåçèþ, ãèïîêèíåçèþ, ìàñêîïîäîáíîå ëèöî, ìûøå÷íîå íàïðÿæåíèå, àêèíåçèþ, ðèãèäíîñòü çàòûëî÷íûõ ìûøö, ìûøå÷íóþ ðèãèäíîñòü, ïàðêèíñîíè÷åñêóþ ïîõîäêó, íàðóøåíèå ãëàáåëëÿðíîãî ðåôëåêñà è ïàðêèíñîíè÷åñêèé òðåìîð ïîêîÿ), àêàòèçèþ (âêëþ÷àåò àêàòèçèþ, âîçáóæäåííîå ñîñòîÿíèå, ãèïåðêèíåçèþ è ñèíäðîì áåñïîêîéíûõ íîã), äèñêèíåçèþ (âêëþ÷àåò äèñêèíåçèþ, ïîäåðãèâàíèå ìûøö, õîðåîàòåòîç, àòåòîç è ìèîêëîíèþ), äèñòîíèþ (âêëþ÷àåò äèñòîíèþ, ãèïåðòîíèþ, êðèâîøåþ, íåïðîèçâîëüíûå ìûøå÷íûå ñîêðàùåíèÿ, ìèîãåííóþ êîíòðàêòóðó, áëåôàðîñïàçì, äâèæåíèå ãëàçíîãî ÿáëîêà, ïàðàëè÷ ÿçûêà, ñïàçì ëèöà, ëàðèíãîñïàçì, ìèîòîíèþ, îïèñòîòîíóñ, îðîôàðèíãåàëüíûé ñïàçì, ïëåâðîòîòîíóñ, ñïàçì ÿçûêà è ñóäîðîæíîå ñòèñêèâàíèå ÷åëþñòåé) è òðåìîð.  äàííûé ñïèñîê âêëþ÷åí áîëåå øèðîêèé ñïåêòð ñèìïòîìîâ, êîòîðûå ìîãóò èìåòü íå ýêñòðàïèðàìèäíîå ïðîèñõîæäåíèå.

Ñíèæåíèå âåñà
 13-íåäåëüíîì êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ñ èñïîëüçîâàíèåì íà÷àëüíîé äîçû 150 ìã áûëî ïîêàçàíî, ÷òî àíîìàëüíîå óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà > 7 % ÿâëÿåòñÿ äîçîçàâèñèìûì. Óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà îòìå÷àëîñü ñ ÷àñòîòîé 5 % â ãðóïïå ïëàöåáî è ñ ÷àñòîòîé 6 %, 8 % è 13 % ïðè ïðèìåíåíèè Êñåïëèîíà â äîçå 25 ìã, 100 ìã è 150 ìã ñîîòâåòñòâåííî.

 òå÷åíèå 33-íåäåëüíîãî îòêðûòîãî ïåðèîäà ïåðåõîäà íà òåðàïèþ Êñåïëèîíîì èëè ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè Êñåïëèîíîì äîëãîñðî÷íîãî êëèíè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ 12 % ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå Êñåïëèîíîì, ñîîòâåòñòâîâàëè äàííîìó êðèòåðèþ (óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà íà > 7 % îò äâîéíîé ñëåïîé ôàçû äî êîíå÷íîé òî÷êè).

Êëàññ-ýôôåêòû
Ïðè ïðèìåíåíèè àíòèïñèõîòèêîâ âîçìîæíû óäëèíåíèå èíòåðâàëà QT, âîçíèêíîâåíèå æåëóäî÷êîâûõ àðèòìèé (æåëóäî÷êîâàÿ ôèáðèëëÿöèÿ, æåëóäî÷êîâàÿ òàõèêàðäèÿ), âíåçàïíàÿ íåîáúÿñíèìàÿ ñìåðòü, îñòàíîâêà ñåðäöà è òàõèêàðäèÿ òèïà «ïèðóýò». Ïðè ïðèìåíåíèè àíòèïñèõîòèêîâ ñîîáùàåòñÿ î ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ (ñ íåèçâåñòíîé ÷àñòîòîé) âåíîçíîãî òðîìáîýìáîëèçìà, âêëþ÷àÿ ñëó÷àè ëåãî÷íîé ýìáîëèè è òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí.

Ïåðåäîçèðîâêà

Ïîñêîëüêó Êñåïëèîí ïðåäíàçíà÷åí äëÿ ââåäåíèÿ ìåäðàáîòíèêàìè, òî âåðîÿòíîñòü åãî ïåðåäîçèðîâêè ïàöèåíòàìè ìàëà.

Ñèìïòîìû
 öåëîì, îæèäàåìûå ïðèçíàêè è ñèìïòîìû ñîîòâåòñòâóþò óñèëåíèþ èçâåñòíîãî ôàðìàêîëîãè÷åñêîãî äåéñòâèÿ ïàëèïåðèäîíà, ò.å. ñîíëèâîñòü, çàòîðìîæåííîñòü, òàõèêàðäèÿ, ñíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, óäëèíåíèå èíòåðâàëà Q-T, ýêñòðàïèðàìèäíûå ñèìïòîìû. Ïîëèôîðìíàÿ æåëóäî÷êîâàÿ òàõèêàðäèÿ òèïà «ïèðóýò» è ôèáðèëëÿöèÿ æåëóäî÷êîâ áûëè îòìå÷åíû ïðè ïåðåäîçèðîâêå ïåðîðàëüíîãî ïàëèïåðèäîíà.  ñëó÷àå îñòðîé ïåðåäîçèðîâêè ñëåäóåò ó÷èòûâàòü âîçìîæíîñòü ïîëó÷åíèÿ ïàöèåíòàìè íåñêîëüêèõ ïðåïàðàòîâ.

Ëå÷åíèå
Ïðè îöåíêå ïîòðåáíîñòè â ëå÷åíèè è âîññòàíîâëåíèè áîëüíûõ ñëåäóåò ó÷èòûâàòü äëèòåëüíîå âûñâîáîæäåíèå àêòèâíîãî âåùåñòâà è áîëüøîé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ïàëèïåðèäîíà. Ñïåöèôè÷åñêîãî àíòèäîòà äëÿ ïàëèïåðèäîíà íå ñóùåñòâóåò. Ñëåäóåò îñóùåñòâëÿòü îáùèå ïîääåðæèâàþùèå ìåðû, îáåñïå÷èòü è ïîääåðæèâàòü ïðîõîäèìîñòü äûõàòåëüíûõ ïóòåé, äîñòàòî÷íóþ âåíòèëÿöèþ ëåãêèõ è íàñûùåíèå êðîâè êèñëîðîäîì. Ñëåäóåò íåìåäëåííî íà÷àòü êîíòðîëü ôóíêöèè ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû, âêëþ÷àÿ ïîñòîÿííûé ìîíèòîðèíã ÝÊà äëÿ âûÿâëåíèÿ âîçìîæíîé àðèòìèè.  ñëó÷àå ñíèæåíèÿ àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ êðîâè è öèðêóëÿòîðíîãî êîëëàïñà ñëåäóåò ïðåäïðèíèìàòü ñîîòâåòñòâóþùèå ìåðû, íàïðèìåð, âíóòðèâåííîå ââåäåíèå ðàñòâîðîâ è/èëè ñèìïàòîìèìåòèêîâ. Ïðè ðàçâèòèè òÿæåëûõ ýêñòðàïèðàìèäíûõ ñèìïòîìîâ ïðèìåíÿþò àíòèõîëèíåðãè÷åñêèå ïðåïàðàòû. Ñëåäóåò òùàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü ñîñòîÿíèå áîëüíîãî äî åãî âîññòàíîâëåíèÿ.

Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè

Êàê è äðóãèå àíòèïñèõîòèêè, ïàëèïåðèäîí ìîæåò óâåëè÷èâàòü èíòåðâàë Q-T, ïîýòîìó åãî ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ ñî÷åòàòü ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè, óâåëè÷èâàþùèìè èíòåðâàë Q-T, òàêèìè êàê àíòèàðèòìè÷åñêèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà (â ò.÷. õèíèäèí, äèçîïèðàìèä, ïðîêàèíàìèä, àìèîäàðîí, ñîòàëîë), àíòèãèñòàìèííûå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, àíòèïñèõîòè÷åñêèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà (õëîðïðîìàçèí, òèîðèäàçèí); àíòèáèîòèêè (â ò.÷. ãàòèôëîêñàöèí, ìîêñèôëîêñàöèí), íåêîòîðûå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà ïðîòèâ ìàëÿðèè (â ò.÷. ìåôëîõèí).

Ïîñêîëüêó ïàëèïåðèäîíà ïàëüìèòàò ãèäðîëèçóåòñÿ äî ïàëèïåðèäîíà, òî ïðè îöåíêå âîçìîæíîñòè ëåêàðñòâåííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ñëåäóåò ó÷èòûâàòü ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèé ïàëèïåðèäîíà äëÿ ïðèåìà âíóòðü.

Ñïîñîáíîñòü ïðåïàðàòà Êñåïëèîí âëèÿòü íà äðóãèå ïðåïàðàòû
Íå îæèäàåòñÿ, ÷òî ïàëèïåðèäîí áóäåò ïðîÿâëÿòü êëèíè÷åñêè çíà÷èìîå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîå âçàèìîäåéñòâèå ñ ïðåïàðàòàìè, ìåòàáîëèçèðóåìûìè èçîôåðìåíòàìè ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450. Èññëåäîâàíèÿ ñ èñïîëüçîâàíèåì ìèêðîñîì ïå÷åíè ÷åëîâåêà in vitro ïîêàçàëè, ÷òî ïàëèïåðèäîí ñóùåñòâåííî íå îñëàáëÿåò ìåòàáîëèçì âåùåñòâ èçîôåðìåíòàìè CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 è CYP3A5. Ïîýòîìó íå îæèäàåòñÿ, ÷òî ïàëèïåðèäîí áóäåò êëèíè÷åñêè çíà÷èìî óìåíüøàòü êëèðåíñ ïðåïàðàòîâ, ìåòàáîëèçèðóåìûõ ýòèìè èçîôåðìåíòàìè. Òàêæå íå îæèäàåòñÿ, ÷òî ïàëèïåðèäîí áóäåò ïðîÿâëÿòü ñâîéñòâà èíäóêòîðà èçîôåðìåíòîâ, ò.ê. â èññëåäîâàíèÿõ in vitro ïàëèïåðèäîí íå èíäóöèðîâàë àêòèâíîñòü èçîôåðìåíòîâ CYPA2, CYPC19 èëè CYP3A4.

Ïàëèïåðèäîí â âûñîêèõ êîíöåíòðàöèÿõ ÿâëÿåòñÿ ñëàáûì èíãèáèòîðîì Ð-ãëèêîïðîòåèíà. Îäíàêî äàííûõ in vivo â ýòîì îòíîøåíèè íåò, è êëèíè÷åñêàÿ çíà÷èìîñòü ýòîãî ÿâëåíèÿ íåèçâåñòíà.

Ó÷èòûâàÿ äåéñòâèå ïàëèïåðèäîíà íà ÖÍÑ, ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðèìåíÿòü Êñåïëèîí â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè öåíòðàëüíîãî äåéñòâèÿ è àëêîãîëåì. Ïàëèïåðèäîí ìîæåò îñëàáëÿòü ýôôåêò ëåâîäîïû è àãîíèñòîâ äîôàìèíîâûõ ðåöåïòîðîâ.

Èç-çà ñïîñîáíîñòè ïðåïàðàòà Êñåïëèîí âûçûâàòü îðòîñòàòè÷åñêóþ ãèïîòåíçèþ ìîæåò íàáëþäàòüñÿ àääèòèâíîå óñèëåíèå ýòîãî ýôôåêòà ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Êñåïëèîí ñîâìåñòíî ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè, îáëàäàþùèìè òàêîé ñïîñîáíîñòüþ.

Ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ ñî÷åòàòü ïàëèïåðèäîí ñ ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè, ñíèæàþùèìè ñóäîðîæíûé ïîðîã, òàêèìè êàê ôåíîòèàçèíû, áóòèðîôåíîíû, òðèöèêëè÷åñêèå ïðîèçâîäíûå, ñåëåêòèâíûå èíãèáèòîðû îáðàòíîãî çàõâàòà ñåðîòîíèíà, òðàìàäîë, ìåôëîõèí è ò.ä.)

Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ïåðîðàëüíîãî ïàëèïåðèäîíà â äîçèðîâêå 12 ìã 1 ðàç â äåíü è òàáëåòîê íàòðèÿ äèâàëïðîåêñà ïðîëîíãèðîâàííîãî äåéñòâèÿ (â äîçèðîâêå 500 – 2000 ìã 1 ðàç â äåíü) íå âëèÿåò íà ôàðìàêîêèíåòèêó âàëüïðîàòà.

Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîå âçàèìîäåéñòâèå ìåæäó ïðåïàðàòîì Êñåïëèîí è ëèòèåì ìàëîâåðîÿòíî.

Ñïîñîáíîñòü äðóãèõ ïðåïàðàòîâ âëèÿòü íà Êñåïëèîí
Ïàëèïåðèäîí íå ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì èçîôåðìåíòîâ CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 è CYP3A5. Ýòî ïîçâîëÿåò ïðåäïîëîæèòü ñëàáóþ âåðîÿòíîñòü âçàèìîäåéñòâèÿ ñ èíãèáèòîðàìè è èíäóêòîðàìè ýòèõ èçîôåðìåíòîâ. Õîòÿ èññëåäîâàíèÿ in vitro ïîêàçûâàþò âîçìîæíîñòü ìèíèìàëüíîãî ó÷àñòèÿ CYP2D6 è CYP3A4 â ìåòàáîëèçìå ïàëèïåðèäîíà, â íàñòîÿùåå âðåìÿ íåò äàííûõ î òîì, ÷òî ýòè ôåðìåíòû ìîãóò èãðàòü ñóùåñòâåííóþ ðîëü â ìåòàáîëèçìå ïàëèïåðèäîíà in vitro èëè in vivo. Èññëåäîâàíèÿ in vitro ñâèäåòåëüñòâóþò î òîì, ÷òî ïàëèïåðèäîí ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì P-ãëèêîïðîòåèíà.

Ïàëèïåðèäîí â îãðàíè÷åííîé ñòåïåíè ìåòàáîëèçèðóåòñÿ èçîôåðìåíòîì CYP2D6.  èññëåäîâàíèè âçàèìîäåéñòâèÿ ïàëèïåðèäîíà äëÿ ïðèåìà âíóòðü ñ àêòèâíûì èíãèáèòîðîì CYP2D6 ïàðîêñåòèíîì ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ íå îáíàðóæåíî êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî èçìåíåíèÿ ôàðìàêîêèíåòèêè ïàëèïåðèäîíà.

Ïðèåì ïàëèïåðèäîíà ñ äëèòåëüíûì âûñâîáîæäåíèåì àêòèâíîãî êîìïîíåíòà (1 ðàç â äåíü) ïåðîðàëüíî îäíîâðåìåííî ñ êàðáàìàçåïèíîì (200 ìã 2 ðàçà â äåíü) ïðèâîäèë ê ñíèæåíèþ ñðåäíåé Ñmax è AUC ïàëèïåðèäîíà ïðèìåðíî íà 37%. Ýòî ñíèæåíèå â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè îáóñëîâëåíî óâåëè÷åíèåì ïî÷å÷íîãî êëèðåíñà ïàëèïåðèäîíà íà 35%, âåðîÿòíî, çà ñ÷åò àêòèâàöèè ïî÷å÷íîãî P-ãëèêîïðîòåèíà êàðáàìàçåïèíîì. Î÷åíü íåáîëüøîå óìåíüøåíèå êîëè÷åñòâà ïðåïàðàòà, âûâîäèìîãî ÷åðåç ïî÷êè â íåèçìåíåííîì âèäå, ïîçâîëÿåò ïðåäïîëîæèòü, ÷òî êàðáàìàçåïèí ëèøü ñëàáî âëèÿåò íà ìåòàáîëèçì â ïå÷åíè èëè áèîäîñòóïíîñòü ïàëèïåðèäîíà. Ïðè íà÷àëå ïðèìåíåíèÿ êàðáàìàçåïèíà äîçó ïðåïàðàòà Êñåïëèîí ñëåäóåò ïåðåñìîòðåòü è, ïðè íåîáõîäèìîñòè, óâåëè÷èòü. Íàîáîðîò, ïðè îòìåíå êàðáàìàçåïèíà äîçó ïðåïàðàòà Êñåïëèîí ñëåäóåò ïåðåñìîòðåòü è, ïðè íåîáõîäèìîñòè, óìåíüøèòü.

Ïàëèïåðèäîí ïðè ôèçèîëîãè÷åñêîé ðÍ ÿâëÿåòñÿ êàòèîíîì è â îñíîâíîì âûâîäèòñÿ â íåèçìåíåííîì âèäå ÷åðåç ïî÷êè – ïîëîâèíà ïóòåì ôèëüòðàöèè, à ïîëîâèíà – ïóòåì àêòèâíîé ñåêðåöèè. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå òðèìåòîïðèìà, êîòîðûé èíãèáèðóåò ñèñòåìó àêòèâíîãî òðàíñïîðòà êàòèîíîâ â ïî÷êàõ, íå âëèÿëî íà ôàðìàêîêèíåòèêó ïàëèïåðèäîíà.

Ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ïåðîðàëüíîãî ïàëèïåðèäîíà ïðîëîíãèðîâàííîãî äåéñòâèÿ â äîçèðîâêå 12 ìã 1 ðàç â äåíü è òàáëåòîê ïðîëîíãèðîâàííîãî äåéñòâèÿ íàòðèÿ äèâàëïðîåêñà (2 òàáëåòêè ïî 500 ìã 1 ðàç â äåíü) íàáëþäàëîñü óâåëè÷åíèå Cmax è AUC ïàëèïåðèäîíà íà 50%, âåðîÿòíî, â ðåçóëüòàòå óâåëè÷åíèÿ àáñîðáöèè ïðåïàðàòà ïðè ïåðîðàëüíîì ïðèåìå. Ïîñêîëüêó íå íàáëþäàëîñü çíà÷èòåëüíîãî âëèÿíèÿ íà îáùèé êëèðåíñ, íå îæèäàåòñÿ êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ìåæäó äèâàëïðîåêñîì íàòðèÿ, òàáëåòêè äëèòåëüíîãî âûñâîäîáîæäåíèÿ, è ïðåïàðàòîì Êñåïëèîí. Ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîçìîæíîñòü óìåíüøåíèÿ äîçû ïðåïàðàòà Êñåïëèîí ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ñ âàëüïðîàòîì íà îñíîâàíèè êëèíè÷åñêîé îöåíêè ïàöèåíòà. Èññëåäîâàíèé âçàèìîäåéñòâèÿ ñ ïðåïàðàòîì Êñåïëèîí íå ïðîâîäèëîñü.

Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîå âçàèìîäåéñòâèå ëèòèÿ è ïàëèïåðèäîíà ìàëîâåðîÿòíî.

Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Êñåïëèîí ñîâìåñòíî ñ ðèñïåðèäîíîì èëè ñ ïåðîðàëüíîé ôîðìîé ïàëèïåðèäîíà
Ïîñêîëüêó ïàëèïåðèäîí ÿâëÿåòñÿ àêòèâíûì ìåòàáîëèòîì ðèñïåðèäîíà, ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè â òå÷åíèå äëèòåëüíîãî ïåðèîäà âðåìåíè ïðåïàðàòà Êñåïëèîí è ðèñïåðèäîíà èëè ïåðîðàëüíîé ôîðìû ïàëèïåðèäîíà. Äàííûå ïî áåçîïàñíîñòè îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Êñåïëèîí è äðóãèõ àíòèïñèõîòèêîâ îãðàíè÷åíû.

Îñîáûå óêàçàíèÿ

Èíòåðâàë QT
Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè ïàëèïåðèäîíà ó ïàöèåíòîâ ñ èçâåñòíûìè ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûìè çàáîëåâàíèÿìè èëè ñ óäëèíåíèåì èíòåðâàëà QT â àíàìíåçå, à òàêæå ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, êîòîðûå ìîãóò ïðèâîäèòü ê óäëèíåíèþ èíòåðâàëà QT.

Çëîêà÷åñòâåííûé íåéðîëåïòè÷åñêèé ñèíäðîì
Ïðè ïðèìåíåíèè íåéðîëåïòèêîâ, â òîì ÷èñëå ïàëèïåðèäîíà, çàðåãèñòðèðîâàíî ðàçâèòèå çëîêà÷åñòâåííîãî íåéðîëåïòè÷åñêîãî ñèíäðîìà (ÇÍÑ), õàðàêòåðèçóåìîãî ãèïåðòåðìèåé, ìûøå÷íîé ðèãèäíîñòüþ, íåñòàáèëüíîñòüþ âåãåòàòèâíîé íåðâíîé ñèñòåìû, íàðóøåíèåì ñîçíàíèÿ è ïîâûøåíèåì êîíöåíòðàöèè êðåàòèíôîñôîêèíàçû ñûâîðîòêè êðîâè. Êðîìå òîãî, ìîãóò íàáëþäàòüñÿ ìèîãëîáèíóðèÿ (ðàáäîìèîëèç) è îñòðàÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü. Ïðè ïîÿâëåíèè ñèìïòîìîâ, ïîçâîëÿþùèõ ïðåäïîëîæèòü ÇÍÑ, âñå íåéðîëåïòèêè, âêëþ÷àÿ Êñåïëèîí, îòìåíÿþò.

Ïîçäíÿÿ äèñêèíåçèÿ
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòîâ, îáëàäàþùèõ ñâîéñòâàìè àíòàãîíèñòîâ äîôàìèíîâûõ ðåöåïòîðîâ, ñîïðîâîæäàåòñÿ ðàçâèòèåì ïîçäíåé äèñêèíåçèè, õàðàêòåðèçóþùåéñÿ ðèòìè÷íûìè, íåïðîèçâîëüíûìè äâèæåíèÿìè, ãëàâíûì îáðàçîì ÿçûêà è/èëè ëèöåâûõ ìûøö. Ïðè ïîÿâëåíèè ñèìïòîìîâ ïîçäíåé äèñêèíåçèè ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîçìîæíîñòü îòìåíû âñåõ íåéðîëåïòèêîâ, âêëþ÷àÿ Êñåïëèîí.

Ãèïåðãëèêåìèÿ è ñàõàðíûé äèàáåò
Ïðè ëå÷åíèè ïðåïàðàòîì Êñåïëèîí íàáëþäàëèñü ãèïåðãëèêåìèÿ, ñàõàðíûé äèàáåò è îáîñòðåíèå óæå èìåþùåãîñÿ ñàõàðíîãî äèàáåòà. Óñòàíîâëåíèå âçàèìîñâÿçè ìåæäó ïðèìåíåíèåì àòèïè÷íûõ àíòèïñèõîòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ è íàðóøåíèåì îáìåíà ãëþêîçû îñëîæíåíî ïîâûøåííûì ðèñêîì ðàçâèòèÿ ñàõàðíîãî äèàáåòà ó ïàöèåíòîâ ñ øèçîôðåíèåé è ðàñïðîñòðàíåííîñòüþ ñàõàðíîãî äèàáåòà â îáùåé ïîïóëÿöèè. Ó÷èòûâàÿ ýòè ôàêòîðû, âçàèìîñâÿçü ìåæäó ïðèìåíåíèåì àòèïè÷íûõ àíòèïñèõîòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ è ðàçâèòèåì ïîáî÷íûõ äåéñòâèé, ñâÿçàííûõ ñ ãèïåðãëèêåìèåé, óñòàíîâëåíà íå ïîëíîñòüþ. Ó âñåõ ïàöèåíòîâ íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü êëèíè÷åñêèé êîíòðîëü íà íàëè÷èå ñèìïòîìîâ ãèïåðãëèêåìèè è ñàõàðíîãî äèàáåòà (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).

Óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà
Ïðè ëå÷åíèè àòèïè÷íûìè àíòèïñèõîòèêàìè íàáëþäàëîñü çíà÷èòåëüíîå óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà. Íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü êîíòðîëü ìàññû òåëà ïàöèåíòîâ.

Ãèïåðïðîëàêòèíåìèÿ
Èññëåäîâàíèÿ êóëüòóð òêàíè óêàçûâàþò íà òî, ÷òî ðîñò îïóõîëè ìîëî÷íîé æåëåçû ó ÷åëîâåêà ìîæåò ñòèìóëèðîâàòüñÿ ïðîëàêòèíîì. Íåñìîòðÿ íà òî, ÷òî äî ñèõ ïîð â êëèíè÷åñêèõ è ýïèäåìèîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ íå áûëà ïðîäåìîíñòðèðîâàíà ïðÿìàÿ ñâÿçü ñ ïðèìåíåíèåì àíòèïñèõîòèêîâ, ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè ïàëèïåðèäîíà ó ïàöèåíòîâ ñ âîçìîæíûìè ïðîëàêòèí-çàâèñèìûìè îïóõîëÿìè.

Îðòîñòàòè÷åñêàÿ ãèïîòåíçèÿ
Îáëàäàÿ àêòèâíîñòüþ àëüôà-àäðåíîáëîêàòîðà, ïàëèïåðèäîí ó íåêîòîðûõ áîëüíûõ ìîæåò âûçûâàòü îðòîñòàòè÷åñêóþ ãèïîòåíçèþ. Êñåïëèîí ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðèìåíÿòü ó áîëüíûõ ñ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûìè çàáîëåâàíèÿìè (íàïðèìåð, ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, èíôàðêòîì èëè èøåìèåé ìèîêàðäà, íàðóøåíèåì ñåðäå÷íîé ïðîâîäèìîñòè), íàðóøåíèÿìè ìîçãîâîãî êðîâîîáðàùåíèÿ èëè ñîñòîÿíèÿìè, ïðåäðàñïîëàãàþùèìè ê ñíèæåíèþ àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ (íàïðèìåð, îáåçâîæèâàíèå, óìåíüøåíèå îáúåìà öèðêóëèðóþùåé êðîâè, ïðèìåíåíèå ãèïîòåíçèâíûõ ïðåïàðàòîâ).

Ñóäîðîãè
Êàê è äðóãèå íåéðîëåïòèêè, Êñåïëèîí ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðèìåíÿòü ó áîëüíûõ, èìåþùèõ â àíàìíåçå ñóäîðîãè èëè äðóãèå ñîñòîÿíèÿ, ïðè êîòîðûõ ìîæåò ñíèæàòüñÿ ñóäîðîæíûé ïîðîã.

Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Êîíöåíòðàöèÿ ïàëèïåðèäîíà â ïëàçìå ïîâûøåíà ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê. Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê ëåãêîé ñòåïåíè ðåêîìåíäóåòñÿ êîððåêöèÿ äîçû. Êñåïëèîí íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü ó áîëüíûõ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê ñðåäíåé èëè òÿæåëîé ñòåïåíè (êëèðåíñ êðåàòèíèíà < 50 ìë/ìèí)

Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Êñåïëèîí ó áîëüíûõ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèé ïå÷åíè òÿæåëîé ñòåïåíè (êëàññ Ñ ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ) íå èçó÷àëîñü. Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè ïàëèïåðèäîíà ó òàêèõ ïàöèåíòîâ.

Ïîæèëûå áîëüíûå ñ äåìåíöèåé
Ïåðåêðåñòíûé àíàëèç ðåçóëüòàòîâ èññëåäîâàíèé ïîêàçàë ïîâûøåííóþ ñìåðòíîñòü ïîæèëûõ áîëüíûõ ñ äåìåíöèåé, ïîëó÷àâøèõ àòèïè÷íûå íåéðîëåïòèêè, â òîì ÷èñëå ðèñïåðèäîí, àðèïèïðàçîë, îëàíçàïèí è êâåòèàïèí, ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî. Ñðåäè áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ ðèñïåðèäîí è ïëàöåáî, ñìåðòíîñòü ñîñòàâëÿëà ñîîòâåòñòâåííî 4% è 3,1%.

Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Êñåïëèîí ó ïîæèëûõ áîëüíûõ ñ äåìåíöèåé íå èçó÷àëîñü. Ïîñêîëüêó ïàëèïåðèäîí ÿâëÿåòñÿ àêòèâíûì ìåòàáîëèòîì ðèñïåðèäîíà, òî ñëåäóåò ó÷èòûâàòü îïûò ïðèìåíåíèÿ ðèñïåðèäîíà. Äëÿ ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ ñ äåìåíöèåé, ïðèíèìàþùèõ ðèñïåðèäîí, íàáëþäàëàñü ïîâûøåííàÿ ñìåðòíîñòü ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ôóðîñåìèä è ðèñïåðèäîí, ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé, ïðèíèìàâøåé òîëüêî ðèñïåðèäîí, è ãðóïïîé, ïðèíèìàâøåé òîëüêî ôóðîñåìèä. Íå óñòàíîâëåíî ïàòîôèçèîëîãè÷åñêèõ ìåõàíèçìîâ, îáúÿñíÿþùèõ äàííîå íàáëþäåíèå. Òåì íå ìåíåå, ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñîáóþ îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà â òàêèõ ñëó÷àÿõ. Íå îáíàðóæåíî óâåëè÷åíèÿ ñìåðòíîñòè ó ïàöèåíòîâ, îäíîâðåìåííî ïðèíèìàþùèõ äðóãèå äèóðåòèêè âìåñòå ñ ðèñïåðèäîíîì. Íåçàâèñèìî îò ëå÷åíèÿ, äåãèäðàòàöèÿ ÿâëÿåòñÿ îáùèì ôàêòîðîì ðèñêà ñìåðòíîñòè è äîëæíà òùàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòüñÿ ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ ñ äåìåíöèåé.

Íàðóøåíèÿ ìîçãîâîãî êðîâîîáðàùåíèÿ
 ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ îáíàðóæåíà ïîâûøåííàÿ ÷àñòîòà íàðóøåíèé ìîçãîâîãî êðîâîîáðàùåíèÿ (ïðåõîäÿùèõ è èíñóëüòà), â òîì ÷èñëå ñî ñìåðòåëüíûì èñõîäîì, ó ïîæèëûõ áîëüíûõ ñ äåìåíöèåé, ïîëó÷àâøèõ íåêîòîðûå àòèïè÷íûå íåéðîëåïòèêè, â òîì ÷èñëå ðèñïåðèäîí, àðèïèïðàçîë è îëàíçàïèí, ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðèìåíåíèåì ïëàöåáî.

Ëåéêîïåíèÿ, íåéòðîïåíèÿ, àãðàíóëîöèòîç
Ëåéêîïåíèÿ, íåéòðîïåíèÿ è àãðàíóëîöèòîç îòìå÷àëèñü ïðè ïðèìåíåíèè àíòèïñèõîòè÷åñêèõ ñðåäñòâ, â ò. ÷. ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Êñåïëèîí. Àãðàíóëîöèòîç îòìå÷àëñÿ î÷åíü ðåäêî â òå÷åíèå ïîñòìàðêåòèíãîâûõ íàáëþäåíèé. Ïàöèåíòàì ñ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûì óìåíüøåíèåì êîëè÷åñòâà ëåéêîöèòîâ â àíàìíåçå èëè ïðåïàðàò-çàâèñèìîé ëåéêîïåíèåé/íåéòðîïåíèåé ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâåäåíèå ïîëíîãî àíàëèçà êðîâè â òå÷åíèå ïåðâûõ ìåñÿöåâ òåðàïèè, ïðåêðàùåíèå ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Êñåïëèîí äîëæíî áûòü ðàññìîòðåíî ïðè ïåðâîì êëèíè÷åñêè çíà÷èìîì óìåíüøåíèè êîëè÷åñòâà ëåéêîöèòîâ ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ âîçìîæíûõ ïðè÷èí. Ïàöèåíòàì ñ êëèíè÷åñêè çíà÷èìîé íåéòðîïåíèåé ðåêîìåíäóåòñÿ íàáëþäàòüñÿ íà ïðåäìåò ïîâûøåíèÿ òåìïåðàòóðû èëè âîçíèêíîâåíèÿ ñèìïòîìîâ èíôåêöèè è íà÷èíàòü ëå÷åíèå íåìåäëåííî ïðè âîçíèêíîâåíèè òàêèõ ñèìïòîìîâ. Ïàöèåíòû ñ òÿæåëîé ôîðìîé íåéòðîïåíèè (àáñîëþòíîå êîëè÷åñòâî íåéòðîôèëîâ ìåíåå 1 õ 109/ë) äîëæíû ïðåêðàòèòü ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Êñåïëèîí äî òåõ ïîð, ïîêà êîëè÷åñòâî ëåéêîöèòîâ íå íîðìàëèçóåòñÿ.

Âåíîçíûé òðîìáîýìáîëèçì
Ïðè ïðèìåíåíèè àíòèïñèõîòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ áûëè îòìå÷åíû ñëó÷àè âåíîçíîé òðîìáîýìáîëèè. Ïîñêîëüêó ïàöèåíòû, ïðèíèìàþùèå àíòèïñèõîòè÷åñêèå ïðåïàðàòû, ÷àñòî èìåþò ðèñê ðàçâèòèÿ âåíîçíîé òðîìáîýìáîëèè, âñå âîçìîæíûå ôàêòîðû ðèñêà äîëæíû áûòü âûÿâëåíû äî è âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Êñåïëèîí, è äîëæíû áûòü ïðåäïðèíÿòû ïðåäóïðåæäàþùèå ìåðû.

Áîëåçíü Ïàðêèíñîíà è äåìåíöèÿ ñ òåëüöàìè Ëåâè
Âðà÷ äîëæåí ñîïîñòàâèòü ðèñê è ïîëüçó ïðèìåíåíèÿ íåéðîëåïòèêîâ, âêëþ÷àÿ Êñåïëèîí, ó áîëüíûõ ñ áîëåçíüþ Ïàðêèíñîíà èëè äåìåíöèåé ñ òåëüöàìè Ëåâè, òàê êàê ó îáåèõ ýòèõ êàòåãîðèé áîëüíûõ ìîæåò áûòü ïîâûøåí ðèñê ðàçâèòèÿ çëîêà÷åñòâåííîãî íåéðîëåïòè÷åñêîãî ñèíäðîìà (ÇÍÑ) è ðèñê ïîâûøåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê íåéðîëåïòèêàì. Ïðîÿâëåíèÿ ïîâûøåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè ìîãóò âêëþ÷àòü ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ, ïðèòóïëåíèå áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè, íåóñòîé÷èâîñòü ïîçû ñ ÷àñòûìè ïàäåíèÿìè, à òàêæå ýêñòðàïèðàìèäíûå ñèìïòîìû.

Ïðèàïèçì
Èìåþòñÿ äàííûå î ñïîñîáíîñòè ïðåïàðàòîâ, îáëàäàþùèõ ñâîéñòâàìè àëüôà-àäðåíîáëîêàòîðîâ, âûçûâàòü ïðèàïèçì. Ïðèàïèçì çàðåãèñòðèðîâàí â ðàìêàõ ïîñòìàðêåòèíãîâîãî êîíòðîëÿ ïðèìåíåíèÿ ïàëèïåðèäîíà.

Âëèÿíèå íà ðåãóëÿöèþ òåìïåðàòóðû òåëà
Ñ ïðèìåíåíèåì íåéðîëåïòèêîâ ñâÿçûâàþò óõóäøåíèå ñïîñîáíîñòè îðãàíèçìà ñíèæàòü òåìïåðàòóðó òåëà. Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîÿâëÿòü îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà Êñåïëèîí áîëüíûì, êîòîðûå ìîãóò ïîäâåðãàòüñÿ âîçäåéñòâèÿì, ïîâûøàþùèì òåìïåðàòóðó òåëà, íàïðèìåð, ñèëüíîé ôèçè÷åñêîé íàãðóçêå, âûñîêîé òåìïåðàòóðå îêðóæàþùåé ñðåäû, âîçäåéñòâèþ ïðåïàðàòîâ ñ àêòèâíîñòüþ ì õîëèíîëèòèêîâ, à òàêæå îáåçâîæèâàíèþ.

Ïðîòèâîðâîòíîå äåéñòâèå
 äîêëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïàëèïåðèäîíà îáíàðóæåíî ïðîòèâîðâîòíîå äåéñòâèå. Ïîÿâëåíèå ýòîãî ýôôåêòà ó ïàöèåíòà ìîæåò ìàñêèðîâàòü ïðèçíàêè è ñèìïòîìû ïåðåäîçèðîâêè íåêîòîðûõ ëåêàðñòâ èëè, íàïðèìåð, òàêèå ñîñòîÿíèÿ, êàê íåïðîõîäèìîñòü êèøå÷íèêà, ñèíäðîì Ðåéå èëè îïóõîëü ìîçãà.

Ââåäåíèå
Ïðè âíóòðèìûøå÷íîì ââåäåíèè ñëåäóåò ïðîÿâëÿòü îñòîðîæíîñòü âî èçáåæàíèå ñëó÷àéíîãî ïîïàäàíèÿ ïðåïàðàòà â êðîâåíîñíûé ñîñóä.

Èíòðàîïåðàöèîííûé ñèíäðîì äðÿáëîé ðàäóæêè (ÈÑÄÐ)
ÈÑÄÐ íàáëþäàëñÿ âî âðåìÿ ïðîâåäåíèÿ îïåðàòèâíîãî âìåøàòåëüñòâà ïî ïîâîäó íàëè÷èÿ êàòàðàêòû ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ òåðàïèþ ïðåïàðàòàìè, ÿâëÿþùèìèñÿ àíòàãîíèñòàìè ?1-àäðåíîðåöåïòîðîâ, òàêèìè, êàê Êñåïëèîí.

ÈÑÄÐ óâåëè÷èâàåò ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ îñëîæíåíèé, ñâÿçàííûõ ñ îðãàíîì çðåíèÿ, âî âðåìÿ è ïîñëå ïðîâåäåíèÿ îïåðàöèîííîãî âìåøàòåëüñòâà. Âðà÷, ïðîâîäÿùèé òàêóþ îïåðàöèþ, äîëæåí áûòü çàáëàãîâðåìåííî ïðîèíôîðìèðîâàí î òîì, ÷òî ïàöèåíò ïðèíèìàë èëè ïðèíèìàåò â íàñòîÿùåå âðåìÿ ïðåïàðàòû, îáëàäàþùèå àêòèâíîñòüþ àíòàãîíèñòîâ ?1-àäðåíîðåöåïòîðîâ. Ïîòåíöèàëüíàÿ ïîëüçà îòìåíû òåðàïèè àíòàãîíèñòàìè ?1-àäðåíîðåöåïòîðîâ ïåðåä îïåðàòèâíûì âìåøàòåëüñòâîì íå óñòàíîâëåíà, è äîëæíà îöåíèâàòüñÿ ñ ó÷åòîì ðèñêîâ, ñâÿçàííûõ ñ îòìåíîé òåðàïèè àíòèïñèõîòè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè.

Âëèÿíèå íà âîæäåíèå àâòîìîáèëÿ è ðàáîòó ñ ìåõàíèçìàìè

Êñåïëèîí ìîæåò íàðóøàòü âûïîëíåíèå äåéñòâèé, òðåáóþùèõ êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è áûñòðîòû ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé, è ìîæåò âëèÿòü íà çðåíèå. Ïîýòîìó áîëüíûì ñëåäóåò ðåêîìåíäîâàòü íå óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è äâèæóùèìèñÿ ìåõàíèçìàìè, ïîêà íå áóäåò óñòàíîâëåíà èõ èíäèâèäóàëüíàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü.

Ôîðìà âûïóñêà:

Ñóñïåíçèÿ äëÿ âíóòðèìûøå÷íîãî ââåäåíèÿ ïðîëîíãèðîâàííîãî äåéñòâèÿ, 25 ìã/0,25 ìë, 50 ìã/0,50 ìë, 75 ìã/0,75 ìë, 100 ìã/1ìë, 150ìã/1,5 ìë

Ïî 0,25, 0,50, 0,75, 1,00, 1,50 ìë ïðåïàðàòà â øïðèö èç öèêëîëåôèíîâîãî ñîïîëèìåðà.  êîìïëåêò ïðåïàðàòà âõîäÿò 2 èãëû äëÿ âíóòðèìûøå÷íûõ èíúåêöèé (â äåëüòîâèäíóþ è ÿãîäè÷íóþ ìûøöó). Ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííûé øïðèö ñ ïðåïàðàòîì è 2 èãëû â ïëàñòèêîâîì ïîääîíå, çàêðûòîì ïîëèýòèëåíîâîé ïëåíêîé, ïîìåùàþò âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííóþ ïà÷êó.

Ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííûé øïðèö

Óêàçàíèÿ ïî ïðèìåíåíèþ

Øïðèö ïðåäíàçíà÷åí òîëüêî äëÿ îäíîêðàòíîãî ââåäåíèÿ.

1. Èíòåíñèâíî âñòðÿõíèòå øïðèö â òå÷åíèå 10 ñåêóíä äëÿ ïîëó÷åíèÿ îäíîðîäíîé ñóñïåíçèè.


2. Âûáåðèòå ñîîòâåòñòâóþùóþ èãëó. Äëÿ ââåäåíèÿ â ÄÅËÜÒÎÂÈÄÍÓÞ ìûøöó áîëüíûì ìàññîé òåëà < 90 êã èñïîëüçóþò êîðîòêóþ èãëó (ñ ãîëóáûì êîðïóñîì), à áîëüíûì ìàññîé òåëà ≥ 90 êã – äëèííóþ èãëó (ñ ñåðûì êîðïóñîì).
Äëÿ ââåäåíèÿ â ßÃÎÄÈ×ÍÓÞ ìûøöó èñïîëüçóþò äëèííóþ èãëó (ñ ñåðûì êîðïóñîì).
3. Äåðæà øïðèö âåðòèêàëüíî, ñíèìèòå ñ íåãî ðåçèíîâûé êîëïà÷îê ïóòåì àêêóðàòíîãî âðàùåíèÿ ïî ÷àñîâîé ñòðåëêå.


4. Íàïîëîâèíó îòêðîéòå óïàêîâêó áåçîïàñíîé èãëû, âîçüìèòåñü çà êîëïà÷îê èãëû ÷åðåç óïàêîâêó è âñòàâüòå øïðèö â ëþåðîâñêèé êîëïà÷îê èãëû ïóòåì àêêóðàòíîãî âðàùåíèÿ ïî ÷àñîâîé ñòðåëêå.


5. Ñíèìèòå ñ èãëû êîëïà÷îê, ïîòÿíóâ åãî âäîëü èãëû. Íå âðàùàéòå êîëïà÷îê, òàê êàê ýòî ìîæåò îñëàáèòü ñîåäèíåíèå èãëû ñî øïðèöåì.


6. Íàïðàâüòå øïðèö èãëîé ââåðõ è âûäàâèòå èç øïðèöà âîçäóõ, ñëåãêà íàäàâèâ íà ïîðøåíü.


7. Ââåäèòå âñå ñîäåðæèìîå øïðèöà â âûáðàííóþ ìûøöó (äåëüòîâèäíóþ èëè ÿãîäè÷íóþ). Íå ââîäèòå ïðåïàðàò â êðîâåíîñíûé ñîñóä èëè ïîäêîæíî.
8. Ïîñëå çàâåðøåíèÿ èíúåêöèè ïðèâåäèòå çàùèòó èãëû â ðàáî÷åå ïîëîæåíèå áîëüøèì (ðèñ. 8à) èëè óêàçàòåëüíûì (ðèñ. 8b) ïàëüöåì èëè íàäàâèâ øïðèöåì î òâåðäóþ ïîâåðõíîñòü (ðèñ. 8ñ). Çàùèòà èãëû äîëæíà çàôèêñèðîâàòüñÿ ñî ùåë÷êîì. Øïðèö ñ èãëîé óíè÷òîæüòå òàê, êàê ýòî ïîëàãàåòñÿ.
8a


8b


8c

Ñðîê ãîäíîñòè

2 ãîäà. Íå ïðèìåíÿòü ïîñëå èñòå÷åíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè.

Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ

Ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 30 °Ñ. Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.

Óñëîâèÿ îòïóñêà èç àïòåê:

Ïî ðåöåïòó

Ïðîèçâîäèòåëü

Ïðîèçâîäñòâî, óïàêîâêà è âûïóñêàþùèé êîíòðîëü:
ßíññåí Ôàðìàöåâòèêà Í.Â., Áååðñå, Òóðíõîóòñåâåã, 30, Â-2340, Áåëüãèÿ

Äåðæàòåëü ðåãèñòðàöèîííîãî óäîñòîâåðåíèÿ:
ÎÎÎ «Äæîíñîí & Äæîíñîí», Ðîññèÿ, 121614, Ìîñêâà, óë. Êðûëàòñêàÿ, 17/2




Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû Ïñèõîòðîïíûå ñðåäñòâà (òðàíêâèëèçàòîðû, àíòèäåïðåññàíòû, íåéðîëåïòèêè)