Òîðãîâîå íàçâàíèå ïðåïàðàòà: Ñïèòîìèí®
Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàçâàíèå: áóñïèðîí
Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà : òàáëåòêè
Ñîñòàâ: Ïî 5 ìã èëè 10 ìã áóñïèðîíà ãèäðîõëîðèäà â êàæäîé òàáëåòêå. Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ëàêòîçû ìîíîãèäðàò (55,7 ìã â òàáëåòêàõ ïî 5 ìã è 111,4 ìã â òàáëåòêàõ ïî 10 ìã), öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ, íàòðèÿ êàðáîêñèìåòèëêðàõìàë, ìàãíèÿ ñòåàðàò, êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé áåçâîäíûé
Îïèñàíèå: Òàáëåòêè 5 ìã: Áåëûå èëè ïî÷òè áåëûå, êðóãëûå ïëîñêèå òàáëåòêè ñ ôàñêîé, ñ ãðàâèðîâêîé «E 151» íà îäíîé è ñ ðèñêîé - íà äðóãîé ñòîðîíå; áåç çàïàõà èëè ñî ñëàáûì õàðàêòåðíûì çàïàõîì.
Òàáëåòêè 10 ìã: Áåëûå èëè ïî÷òè áåëûå, êðóãëûå ïëîñêèå òàáëåòêè ñ ôàñêîé, ñ ãðàâèðîâêîé «E 152» íà îäíîé è ñ ðèñêîé - íà äðóãîé ñòîðîíå; áåç çàïàõà èëè ñî ñëàáûì õàðàêòåðíûì çàïàõîì.
ÔÀÐÌÀÊÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÅ ÑÂÎÉÑÒÂÀ
Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà: àíêñèîëèòè÷åñêîå ñðåäñòâî (òðàíêâèëèçàòîð).
Êîä ATÕ: N05B E01
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Àíêñèîëèòè÷åñêîå (òðàíêâèëèçèðóþùåå) ñðåäñòâî íåáåíçîäèàçåïèíîâîãî ðÿäà, îêàçûâàåò òàêæå àíòèäåïðåññèâíîå äåéñòâèå.  îòëè÷èå îò êëàññè÷åñêèõ àíêñèîëèòèêîâ, íå îáëàäàåò ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèì, ñåäàòèâíûì, ñíîòâîðíûì è ìèîðåëàêñèðóþùèì ýôôåêòàìè.
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ ñâÿçàí ñ âëèÿíèåì áóñïèðîíà íà ñåðîòîíèíåðãè÷åñêóþ è äîôàìèíåðãè÷åñêóþ ñèñòåìû. Ñåëåêòèâíî áëîêèðóåò ïðåñèíàïòè÷åñêèå äîôàìèíîâûå ðåöåïòîðû è ïîâûøàåò ñêîðîñòü âîçáóæäåíèÿ äîôàìèíîâûõ íåéðîíîâ ñðåäíåãî ìîçãà. Êðîìå òîãî, áóñïèðîí ÿâëÿåòñÿ ñåëåêòèâíûì ÷àñòè÷íûì àãîíèñòîì 5-HT1A-ñåðîòîíèíîâûõ ðåöåïòîðîâ. Áóñïèðîí íå îêàçûâàåò ñóùåñòâåííîãî ýôôåêòà íà áåíçîäèàçåïèíîâûå ðåöåïòîðû è íå âëèÿåò íà ñâÿçûâàíèå ÃÀÌÊ, íå îáëàäàåò îòðèöàòåëüíûì âëèÿíèåì íà ïñèõîìîòîðíûå ôóíêöèè, íå âûçûâàåò òîëåðàíòíîñòè, ëåêàðñòâåííîé çàâèñèìîñòè è ñèíäðîìà "îòìåíû". Íå ïîòåíöèðóåò äåéñòâèå àëêîãîëÿ. Ïî àíêñèîëèòè÷åñêîé àêòèâíîñòè áóñïèðîí ïðèìåðíî ðàâåí áåíçîäèàçåïèíàì.
Òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò ðàçâèâàåòñÿ ïîñòåïåííî è îòìå÷àåòñÿ ÷åðåç 7-14 äíåé îò íà÷àëà ëå÷åíèÿ, ìàêñèìàëüíûé ýôôåêò ðåãèñòðèðóåòñÿ ÷åðåç 4 íåä.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü áóñïèðîí áûñòðî è ïî÷òè ïîëíîñòüþ àáñîðáèðóåòñÿ èç æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà. Áóñïèðîí ïîäâåðãàåòñÿ èíòåíñèâíîìó ìåòàáîëèçìó ïåðâîãî ïðîõîæäåíèÿ ÷åðåç ïå÷åíü. Ïîýòîìó íåèçìåíåííîå âåùåñòâî îáíàðóæèâàåòñÿ â ñèñòåìíîì êðîâîòîêå â íåáîëüøîé êîíöåíòðàöèè, êîòîðàÿ èìååò çíà÷èòåëüíûå èíäèâèäóàëüíûå ðàçëè÷èÿ.
Áèîäîñòóïíîñòü ñîñòàâëÿåò 4 %. Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 60-90 ìèíóò ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà. Ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ áóñïèðîí èìåë ëèíåéíóþ (ïðîïîðöèîíàëüíóþ äîçå) ôàðìàêîêèíåòèêó ïîñëå ïðèåìà 10-40 ìã. Àíàëîãè÷íûå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû îáíàðóæåíû ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ. Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà âíóòðü 20 ìã ïðåïàðàòà åãî óðîâíè â ïëàçìå êðîâè ñîñòàâëÿþò îò 1 äî 6 íã/ìë. Ïðèìåðíî 95% áóñïèðîíà ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè (86% ñ àëüáóìèíîì ïëàçìû, îñòàëüíàÿ ÷àñòü ñ a1-êèñëûì ãëèêîïðîòåèíîì). Áóñïèðîí ïîäâåðãàåòñÿ îêèñëèòåëüíîìó ìåòàáîëèçìó â îñíîâíîì ñ ó÷àñòèåì èçîôåðìåíòîâ CYP3A4. Îáðàçóþòñÿ ðàçëè÷íûå ãèäðîêñèëèðîâàííûå ìåòàáîëèòû. Îñíîâíîé ìåòàáîëèò (5-OH-áóñïèðîí) íå àêòèâåí. Äåàëêèëèðîâàííûé ìåòàáîëèò (1-(2-ïèðèìèäèíèë)-ïèïåðàçèí, 1-PP) àêòèâåí. Åãî àíêñèîëèòè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü â 4 - 5 ðàç íèæå ÷åì ó èñõîäíîãî âåùåñòâà, íî åãî óðîâåíü â ïëàçìå êðîâû âûøå è ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ïðèáëèçèòåëüíî â 2 ðàçà ïðîäîëæèòåëüíåå, ÷åì ó áóñïèðîíà. Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ââåäåíèÿ 14C-ìå÷åíîãî áóñïèðîíà 29-63 % ðàäèîàêòèâíîñòè âûäåëÿåòñÿ ñ ìî÷îé â òå÷åíèå 24 ÷àñîâ, â îñíîâíîì â ôîðìå ìåòàáîëèòîâ. Ïðèìåðíî 18-38 % ââåäåííîé äîçû âûâîäèòñÿ ñ êàëîì. Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà 10 - 40 ìã ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ èñõîäíîãî âåùåñòâà ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 2 - 3 ÷àñà, à ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà ðàâåí 4,8 ÷àñà.
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ïèùè çàìåäëÿåò âñàñûâàíèå áóñïèðîíà, íî áëàãîäàðÿ ñíèæåíèÿ äîñèñòåìíîãî êëèðåíñà (ýôôåêò ïåðâîãî ïðîõîæäåíèÿ) ïðè ýòîì çíà÷èòåëüíî ïîâûøàåòñÿ áèîäîñòóïíîñòü áóñïèðîíà. Ïîñëå ïðèåìà ñ ïèùåé çíà÷åíèå AUC áóñïèðîíà ïîâûøàåòñÿ íà 84%, à åãî Cmax ïîâûøàåòñÿ íà 16%.
Ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè ìîæåò áûòü äîñòèãíóòà ïðèìåðíî ÷åðåç 2 äíÿ ïîñëå íà÷àëà ðåãóëÿðíîãî ïðèåìà.
Êàæóùèéñÿ îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ñîñòàâëÿåò 5,3 ë/êã.
Áóñïèðîí âûäåëÿåòñÿ â ãðóäíîå ìîëîêî, îäíàêî äàííûå ïî ïëàöåíòàðíîé ïåðåäà÷å îòñóòñòâóþò.
Ïîâûøåííûå óðîâíè áóñïèðîíà â ïëàçìå è çíà÷åíèÿ AUC, à òàêæå óäëèíåíèå ïåðèîäà ïîëóâûâåäåíèÿ ìîãóò íàáëþäàòüñÿ ïðè íàðóøåíèè ôóíêöèè ïå÷åíè.  ñâÿçè ñ âûäåëåíèåì íåèçìåíåííîãî âåùåñòâà â æåë÷ü, âîçìîæåí âòîðîé ïèê êîíöåíòðàöèè áóñïèðîíà â ïëàçìå êðîâè. Ïàöèåíòàì ñ öèððîçîì ïå÷åíè ñëåäóåò íàçíà÷àòü ïðåïàðàò â áîëåå íèçêèõ äîçàõ èëè â òåõ æå äîçàõ ñ óäëèíåííûìè èíòåðâàëàìè.
Ïðè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè êëèðåíñ áóñïèðîíà ìîæåò ñíèæàòüñÿ íà 50%. Ïðè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè áóñïèðîí ñëåäóåò íàçíà÷àòü ñ îñòîðîæíîñòüþ è â ñíèæåííûõ äîçàõ.
Ôàðìàêîêèíåòèêà áóñïèðîíà ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ íå èçìåíåíà.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
Ñ îñòîðîæíîñòüþ: öèððîç ïå÷åíè, ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Áåðåìåííîñòü è ïåðèîä ëàêòàöèè
Ââèäó îòñóòñòâèÿ íàäëåæàùèì îáðàçîì êîíòðîëèðóåìûõ äàííûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé, ïðèìåíåíèå áóñïèðîíà âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè âîçìîæíî òîëüêî â òîì ñëó÷àå, êîãäà ïîëüçà îò ïðåïàðàòà îïðàâäûâàåò âîçìîæíûå ðèñêè. Æåíùèíàì äåòîðîäíîãî âîçðàñòà âî âðåìÿ êóðñà ëå÷åíèÿ áóñïèðîíîì ñëåäóåò ïðèìåíÿòü àäåêâàòíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè, ïîñêîëüêó áåçîïàñíîñòü áóñïèðîíà ïðè áåðåìåííîñòè íå äîêàçàíà.
Áóñïèðîí âûäåëÿåòñÿ â ãðóäíîå ìîëîêî. Äîñòàòî÷íûå äàííûå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïðèìåíåíèÿ áóñïèðîíà â ïåðèîäå ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ îòñóòñòâóþò, ïîýòîìó êîðìÿùèì ìàòåðÿì íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèíèìàòü ýòîò ïðåïàðàò.
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû
Òàáëåòêè ñëåäóåò ïðèíèìàòü âñåãäà â îäíî è òî æå âðåìÿ äíÿ, äî èëè ïîñëå åäû, ÷òîáû èçáåæàòü çíà÷èòåëüíûõ êîëåáàíèé êîíöåíòðàöèè àêòèâíîãî âåùåñòâà â ïëàçìå êðîâè íà ïðîòÿæåíèè ñóòîê.
Ïðåïàðàò íåëüçÿ ïðèíèìàòü ýïèçîäè÷åñêè äëÿ ëå÷åíèÿ òðåâîãè, ïîñêîëüêó òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò ïðåïàðàòà Ñïèòîìèí ðàçâèâàåòñÿ òîëüêî ïîñëå ìíîãîêðàòíîãî ïðèåìà è ïðîÿâëÿåòñÿ íå ðàíåå ÷åì ÷åðåç 7 - 14 äíåé ëå÷åíèÿ.
Äîçà äîëæíà ïîäáèðàòüñÿ äëÿ êàæäîãî ïàöèåíòà èíäèâèäóàëüíî. Ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà - 15 ìã; åå ìîæíî ïîâûøàòü ïî 5 ìã â ñóòêè êàæäûå 2 èëè 3 äíÿ. Ñóòî÷íóþ äîçó ñëåäóåò ðàçäåëèòü íà 2 -3 ïðèåìà. Îáû÷íàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà 20 - 30 ìã â äåíü. Ìàêñèìàëüíàÿ îäíîêðàòíàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 30 ìã; ìàêñèìàëüíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà íå äîëæíà ïðåâûøàòü 60 ìã.
Îñîáûå ãðóïïû:
Ïîæèëûå áîëüíûå: Ñàì ïî ñåáå ïîæèëîé âîçðàñò íå òðåáóåò óòî÷íåíèÿ äîçû, ïîñêîëüêó ôàðìàêîêèíåòèêà áóñïèðîíà íå ïðåòåðïåâàåò âîçðàñòíûõ èçìåíåíèé.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê: Ïðè íàðóøåíèè ôóíêöèè ïî÷åê ïðåïàðàò ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ è â ñíèæåííûõ äîçàõ.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè: Ïðè íàðóøåíèè ôóíêöèè ïå÷åíè ïðåïàðàò ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ è â ñíèæåííûõ äîçàõ, äëÿ ÷åãî óìåíüøàþò îòäåëüíûå äîçû èëè óâåëè÷èâàþò èíòåðâàë ìåæäó äîçàìè.
Ïîáî÷íûå ýôôåêòû
Áóñïèðîí îáû÷íî õîðîøî ïåðåíîñèòñÿ. Ïîáî÷íûå ýôôåêòû, åñëè îíè íàáëþäàþòñÿ, îáû÷íî âîçíèêàþò â íà÷àëå êóðñà ëå÷åíèÿ è çàòåì èñ÷åçàþò, íåñìîòðÿ íà ïðîäîëæåíèå ïðèåìà ïðåïàðàòà.  íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ íåîáõîäèìî ñíèæåíèå äîçû.
×àñòûå ïîáî÷íûå ýôôåêòû - ïðè ÷àñòîòå 1/100, íå÷àñòûå ïðè ÷àñòîòå îò 1/100 äî 1/1000 è ðåäêèå ïðè ÷àñòîòå ìåíåå 1/1000 (âî ìíîãèõ ñëó÷àÿõ ïðè îòñóòñòâèè ïðåïàðàòà ñðàâíåíèÿ ñâÿçü íåæåëàòåëüíûõ ýôôåêòîâ ñ ïðèåìîì ïðåïàðàòà íå ìîãëà áûòü äîêàçàíà).
Ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòàÿ ñèñòåìà:
×àñòûå: áîëü â ãðóäè.
Íå÷àñòûå: îáìîðîê, ãèïîòîíèÿ, ãèïåðòîíèÿ.
Ðåäêèå:
íàðóøåíèÿ ìîçãîâîãî êðîâîîáðàùåíèÿ, äåêîìïåíñàöèÿ ñåðäå÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòè, èíôàðêò ìèîêàðäà, ìèîêàðäèîïàòèÿ, áðàäèêàðäèÿ.
Öåíòðàëüíàÿ íåðâíàÿ ñèñòåìà:
×àñòûå: ãîëîâîêðóæåíèå, ãîëîâíàÿ áîëü, ïîâûøåííàÿ íåðâíàÿ âîçáóäèìîñòü, íàðóøåíèÿ ñíà.
Íå÷àñòûå: äèñôîðè÷åñêèå ðåàêöèè, äåïåðñîíàëèçàöèÿ, äèñôîðèÿ, ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê øóìó, ýéôîðèÿ, ãèïåðêèíåçû, ñòðàõ, àïàòèÿ, ãàëëþöèíàöèè, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ, óäëèíåíèå âðåìåíè ðåàêöèè, ñóèöèäàëüíûå ìûñëè, ýïèëåïòè÷åñêèå ïðèïàäêè, ïàðåñòåçèè, íàðóøåíèå êîîðäèíàöèè äâèæåíèé, òðåìîð.
Ðåäêèå: êëàóñòðîôîáèÿ, íåïåðåíîñèìîñòü õîëîäà, ñòóïîð, çàèêàíèå, ýêñòðàïèðàìèäíûå ðàññòðîéñòâà, ïñèõîòè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà.
Îôòàëüìîëîãè÷åñêèå è îòîðèíîëàðèíãîëîãè÷åñêèå:
×àñòûå: øóì â óøàõ, ëàðèíãèò, îòåê ñëèçèñòîé íîñà.
Íå÷àñòûå: íå÷åòêîñòü çðåíèÿ, çóä â ãëàçàõ, ïîêðàñíåíèå ãëàç, êîíúþíêòèâèò, íàðóøåíèå âêóñîâûõ è îáîíÿòåëüíûõ îùóùåíèé.
Ðåäêèå: íàðóøåíèÿ âíóòðåííåãî óõà, áîëü â ãëàçàõ, ôîòîôîáèÿ, ïîâûøåíèå âíóòðèãëàçíîãî äàâëåíèÿ.
Ýíäîêðèííûå:
Ðåäêèå: ãàëàêòîðåÿ è ïîðàæåíèå ùèòîâèäíîé æåëåçû.
Æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå:
Íå÷àñòûå: òîøíîòà, ìåòåîðèçì, àíîðåêñèÿ, ïîâûøåíèå àïïåòèòà, ñëþíîòå÷åíèå, êèøå÷íîå êðîâîòå÷åíèå.
Ðåäêèå: äèàðåÿ, ææåíèå â ÿçûêå.
Ìî÷åïîëîâàÿ ñèñòåìà:
Íå÷àñòûå: äèçóðè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà (â òîì ÷èñëå ó÷àùåííîå ìî÷åèñïóñêàíèå, çàäåðæêà ìî÷åèñïóñêàíèÿ), íàðóøåíèÿ ìåíñòðóàëüíîãî öèêëà, íàðóøåíèÿ ïîëîâîãî âëå÷åíèÿ.
Ðåäêèå: àìåíîðåÿ, âîñïàëåíèå òàçîâûõ îðãàíîâ, íî÷íîå íåäåðæàíèå ìî÷è, çàäåðæêà ýÿêóëÿöèè, èìïîòåíöèÿ.
Îïîðíî-äâèãàòåëüíûé àïïàðàò:
Íå÷àñòûå: ìûøå÷íûå ñïàçìû, ðèãèäíîñòü ìûøö, àðòðàëãèÿ.
Ðåäêèå: ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü.
Ñî ñòîðîíû îðãàíîâ äûõàíèÿ:
Íå÷àñòûå: ãèïåðâåíòèëÿöèÿ, íåõâàòêà âîçäóõà, îùóùåíèå òÿæåñòè â ãðóäè.
Ðåäêèå: íîñîâîå êðîâîòå÷åíèå.
Êîæà:
Íå÷àñòûå: îòåê, çóä, ïðèëèâû, âûïàäåíèå âîëîñ, ñóõîñòü êîæè, îòåê ëèöà, ðàíèìîñòü êîæè, ñûïü.
Äðóãèå: óâåëè÷åíèå âåñà òåëà, ëèõîðàäêà, ñíèæåíèå âåñà òåëà, áîëü â ìûøöàõ è êîñòÿõ.
Ðåäêèå: çëîóïîòðåáëåíèå àëêîãîëåì, ïîòåðÿ ãîëîñà, øóì â óøàõ, èêîòà.
Èçìåíåíèÿ ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé:
Íå÷àñòûå: Ïîâûøåíèå óðîâíåé ÀËÒ è ÀÑÒ ñûâîðîòêè êðîâè.
Ðåäêèå: ýîçèíîôèëèÿ, ëåéêîïåíèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ.
Ïåðåäîçèðîâêà
Ñèìïòîìû: æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå íàðóøåíèÿ, òîøíîòà, ðâîòà, ãîëîâîêðóæåíèå è ñîíëèâîñòü (òàêæå ïðè òÿæåëûõ ôîðìàõ), óãíåòåíèå ñîçíàíèÿ ðàçëè÷íîé ñòåïåíè òÿæåñòè.
Ëå÷åíèå: Ïðîìûâàíèå æåëóäêà è ñèìïòîìàòè÷åñêàÿ òåðàïèÿ. Ñïåöèôè÷åñêèé àíòèäîò íå èçâåñòåí, äèàëèç íåýôôåêòèâåí.
Èìåþùèéñÿ ê íàñòîÿùåìó âðåìåíè îïûò ñâèäåòåëüñòâóåò î òîì, ÷òî äàæå êðàéíå âûñîêèå äîçû (îäíîêðàòíûé ïðèåì âíóòðü 375 ìã) íå îáÿçàòåëüíî âûçûâàåò òÿæåëûå ñèìïòîìû.
Âçàèìîäåéñòâèÿ ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè è äðóãèå âèäû âçàèìîäåéñòâèé
Ó÷èòûâàÿ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ñâîéñòâà ïðåïàðàòà (íèçêàÿ áèîäîñòóïíîñòü, èíòåíñèâíûé ìåòàáîëèçì â ïå÷åíè, âûñîêîå ñâÿçûâàíèå ñ áåëêàìè), èìååòñÿ âûñîêàÿ âåðîÿòíîñòü âçàèìîäåéñòâèÿ áóñïèðîíà ñ îäíîâðåìåííî ââîäèìûìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè; îäíàêî ïîñêîëüêó áóñïèðîí èìååò çíà÷èòåëüíóþ òåðàïåâòè÷åñêóþ øèðîòó, ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå âçàèìîäåéñòâèÿ íå ïðèâîäÿò ê êëèíè÷åñêè ñóùåñòâåííûì ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèì èçìåíåíèÿì.
- Èíãèáèòîðû ìîíîàìèíîêñèäàçû (ÈÌÀÎ): Îïèñàíî ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ è âîçíèêíîâåíèå ãèïåðòîíè÷åñêèõ êðèçîâ ïîñëå îäíîâðåìåííîãî ââåäåíèÿ áóñïèðîíà è ïðåïàðàòîâ, äåéñòâóþùèõ íà ìîíîàìèíîîêñèäàçó (ìîêëîáåìèä, ñåëåãèëèí); â ñâÿçè ñ ýòèì áóñïèðîí íåëüçÿ ñî÷åòàòü ñ ÈÌÀÎ. Ïîñëå îòìåíû íåîáðàòèìîãî ÈÌÀÎ (íàïðèìåð, ñåëåãèëèíà) äî íà÷àëà ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà Ñïèòîìèí (è íàîáîðîò) äîëæíî ïðîéòè íå ìåíåå 14 íåäåëü. Àíàëîãè÷íûì îáðàçîì, äîëæíî ïðîéòè íå ìåíåå 14 äíåé ïîñëå îòìåíû ïðåïàðàòà Ñïèòîìèí äî íà÷àëà ââåäåíèÿ ìîêëîáåìèäà (îáðàòèìûé ÈÌÀÎ). Îäíàêî Ñïèòîìèí ìîæíî äàâàòü ÷åðåç 1 äåíü ïîñëå îòìåíû ìîêëîáåìèäà.
- Èíãèáèòîðû è èíäóêòîðû CYP3A4: Èññëåäîâàíèÿ in vitro ïîêàçàëè, ÷òî áóñïèðîí â îñíîâíîì ìåòàáîëèçèðóåòñÿ èçîôåðìåíòàìè CYP3A4 öèòîõðîìà Ð-450. Îäíîâðåìåííîå ââåäåíèå áóñïèðîíà è èíãèáèòîðîâ CYP3A4 (ýðèòðîìèöèíà, èòðàêîíàçîëà, íåôàçîäîíà, äèëòèàçåìà, âåðàïàìèëà è ãðåéïôðóòîâîãî ñîêà) ìîæåò ïðèâåñòè ê ëåêàðñòâåííûì âçàèìîäåéñòâèÿì, à ïðè ââåäåíèè ñèëüíîãî èíãèáèòîðà òàêæå ïîâûñèòü óðîâåíü áóñïèðîíà â ïëàçìå êðîâè; ïîýòîìó íåîáõîäèìî ñíèæåíèå äîçû áóñïèðîíà (íàïðèìåð, äî 2,5 ìã 2 ðàçà â äåíü). Ñèëüíûå èíäóêòîðû CYP3A4 (íàïðèìåð, ðèôàìïèöèí) ìîãóò çíà÷èòåëüíî ñíèçèòü óðîâíè áóñïèðîíà â ïëàçìå êðîâè è îñëàáèòü åãî ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå ýôôåêòû.
- Ïðåïàðàòû, ñèëüíî ñâÿçûâàåìûå áåëêîì Ïîñêîëüêó áóñïèðîí ñèëüíî ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêîì (95%), ïîñòîÿííî ñóùåñòâóåò âåðîÿòíîñòü âçàèìîäåéñòâèÿ ñ äðóãèìè áåëêîâî-ñâÿçàííûìè àêòèâíûìè âåùåñòâàìè. Èññëåäîâàíèÿ in vitro ïîêàçàëè, ÷òî áóñïèðîí íå ìîæåò âûòåñíÿòü èç áåëêîâ ñèëüíî ñâÿçàííûå ïðåïàðàòû (âàðôàðèí, ôåíèòîèí, ïðîïðàíîëîë), íî ìîæåò çàìåùàòü ñëàáî ñâÿçàííûå ïðåïàðàòû, íàïðèìåð, äèãîêñèí.
- Ïðè ñîâìåñòíîì ââåäåíèè Öèìåòèäèíà è áóñïèðîíà Cmax áóñïèðîíà âîçðàñòàåò íà 40%, à åãî AUC íå èçìåíÿåòñÿ. Ñîâìåñòíîå ââåäåíèå ýòèõ ïðåïàðàòîâ òðåáóåò òùàòåëüíîãî ìåäèöèíñêîãî íàáëþäåíèÿ.
- Ïðè ñîâìåñòíîì ââåäåíèè äèàçåïàìà è áóñïèðîíà óðîâåíü íîðäèàçåïàìà íåñêîëüêî ïîâûøàåòñÿ è ìîãóò âîçíèêíóòü ïîáî÷íûå ýôôåêòû: ñèñòåìíîå ãîëîâîêðóæåíèå, ãîëîâíàÿ áîëü, òîøíîòà.
- Âåùåñòâà, óãíåòàþùèå ÖÍÑ, è àëêîãîëü: Ñîâìåñòíîå ââåäåíèå áóñïèðîíà ñ òðèàçîëàìîì èëè ôëóðàçåïàìîì íå óâåëè÷èâàåò äëèòåëüíîñòü èëè ñèëó ýôôåêòà ýòèõ áåíçîäèàçåïèíîâ. Ïîñëå îäíîêðàòíîé äîçû 20 ìã áóñïèðîíà åãî ýôôåêòû íà ÖÍÑ íå óñèëèâàþòñÿ. Îïûò ñîâìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ áóñïèðîíà è äðóãèõ àíêñèîëèòèêîâ èëè äðóãèõ ñðåäñòâ, äåéñòâóþùèõ íà ÖÍÑ (íàïðèìåð, íåéðîëåïòèêîâ è àíòèäåïðåññàíòîâ), íåäîñòàòî÷åí. Ïîýòîìó â òàêèõ ñëó÷àÿõ íåîáõîäèìî òùàòåëüíîå ìåäèöèíñêîå íàáëþäåíèå.
- Äðóãèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà: Èç-çà íåäîñòàòî÷íîñòè ñîîòâåòñòâóþùèõ êëèíè÷åñêèõ äàííûõ ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå áóñïèðîíà ñ àíòèãèïåðòåíçèâíûìè ïðåïàðàòàìè, ñåðäå÷íûìè ãëèêîçèäàìè, ïåðîðàëüíûìè êîíòðàöåïòèâàìè è ïðîòèâîäèàáåòè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè âîçìîæíî ëèøü â óñëîâèÿõ òùàòåëüíîãî ìåäèöèíñêîãî íàáëþäåíèÿ.
Îñîáûå óêàçàíèÿ è ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè âî âðåìÿ ïðèìåíåíèÿ.
- Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü: Áóñïèðîí ïîäâåðãàåòñÿ èíòåíñèâíîìó ìåòàáîëèçìó â ïå÷åíè. Îäíîêðàòíîå ââåäåíèå 30 ìã ïàöèåíòàì ñ öèððîçîì ïå÷åíè ïîâûøàåò óðîâíè áóñïèðîíà ïëàçìû êðîâè è óâåëè÷èâàåò AUC ñ óäëèíåíèåì ïðîäîëæèòåëüíîñòè ïîëóâûâåäåíèÿ ïðåïàðàòà.  ñâÿçè ñ âûäåëåíèåì íåèçìåíåííîãî âåùåñòâà â æåë÷ü, âîçìîæåí âòîðîé ïèê êîíöåíòðàöèè áóñïèðîíà â ïëàçìå êðîâè. Ïðåïàðàò ïðîòèâîïîêàçàí áîëüíûì ñ òÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ. Ïàöèåíòàì ñ öèððîçîì ïå÷åíè ñëåäóåò íàçíà÷àòü ïðåïàðàò â áîëåå íèçêèõ äîçàõ èëè â òåõ æå äîçàõ ñ óäëèíåííûìè èíòåðâàëàìè.
- Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü: Ïðè óìåðåííîé èëè òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè êëèðåíñ áóñïèðîíà ìîæåò ñíèæàòüñÿ íà 50%. Ïðåïàðàò ïðîòèâîïîêàçàí áîëüíûì ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ïðè ÑÊÔ ìåíåå 10 ìë/ìèí. Ïðè ëåãêîé (ÑÊÔ áîëåå 30 ìë/ìèí) è óìåðåííîé (ÑÊÔ 10 - 30 ìë/ìèí) ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè áóñïèðîí äàâàòü ìîæíî, îäíàêî ïðè ýòîì ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü è íàçíà÷àòü ñíèæåííûå äîçû.
- Ïîæèëûå ïàöèåíòû: Ïîæèëîé âîçðàñò ñàì ïî ñåáå íå òðåáóåò óòî÷íåíèÿ äîçû, îäíàêî ðåêîìåíäóåòñÿ ñîáëþäåíèå îñòîðîæíîñòè (íàïðèìåð, â ñâÿçè ñ âîçìîæíûì ñíèæåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê è/èëè ïå÷åíè è ïîâûøåííîé âåðîÿòíîñòè âîçíèêíîâåíèÿ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ). Ïàöèåíòàì ñëåäóåò íàçíà÷àòü íèçøèå âîçìîæíûå ýôôåêòèâíûå äîçû, à â ñëó÷àå ïîâûøåíèÿ äîçû ñëåäóåò óñòàíàâëèâàòü òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòîì.
- Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà òðåáóåò îñîáîé îñòîðîæíîñòè ó áîëüíûõ ïðÿìîóãîëüíîé ãëàóêîìîé è ìèàñòåíèåé.
-  ñëó÷àå íåïåðåíîñèìîñòè ëàêòîçû ïðè ñîñòàâëåíèè äèåòû ñëåäóåò ó÷èòûâàòü ñîäåðæàíèå ëàêòîçû â òàáëåòêàõ (55,7 ìã â òàáëåòêàõ ïî 5 ìã è 111,4 ìã â òàáëåòêàõ ïî 10 ìã).
- Ïàöèåíòàì ñëåäóåò ðåêîìåíäîâàòü íå óïîòðåáëÿòü â ïèùó ãðåéïôðóòû è íå ïèòü ãðåéïôðóòîâûé ñîê â çíà÷èòåëüíûõ êîëè÷åñòâàõ, ò.ê. ýòè ïðîäóêòû ìîãóò ïîâûñèòü óðîâåíü áóñïèðîíà â ïëàçìå êðîâè è ïðèâåñòè ê óâåëè÷åíèþ ÷àñòîòû èëè òÿæåñòè ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ.
- Ïåðåâîä ïàöèåíòîâ ñ áåíçîäèàçåïèíîâ íà áóñïèðîí: Áóñïèðîí íå ìîæåò óñòðàíèòü ñèìïòîìû îòìåíû áåíçîäèàçåïèíîâ. Åñëè ïàöèåíòà ïåðåâîäÿò íà áóñïèðîí ïîñëå äëèòåëüíîé áåíçîäèàçåïèíîâîé òåðàïèè, áóñïèðîí ñëåäóåò äàâàòü òîëüêî ïîñëå çàâåðøåíèÿ ïåðèîäà ïîñòåïåííîãî ñíèæåíèÿ äîçû áåíçîäèàçåïèíîâ.
- Áóñïèðîí íå âûçûâàåò ïðèñòðàñòèÿ ê ïðåïàðàòó, îäíàêî åãî ââåäåíèå ïàöèåíòàì ñ óñòàíîâëåííîé èëè ïîäîçðåâàåìîé ïðåäðàñïîëîæåííîñòüþ ê ëåêàðñòâåííîé çàâèñèìîñòè òðåáóåò òùàòåëüíîãî ìåäèöèíñêîãî êîíòðîëÿ.
- Ïîñêîëüêó àíêñèîëèòè÷åñêèé ýôôåêò ïðîÿâëÿåòñÿ ïîñëå 7 - 14 äíåé ïðèåìà ïðåïàðàòà, à ïîëíûé òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò ðàçâèâàåòñÿ ïðèìåðíî çà 4 íåäåëè, ïàöèåíòû ñ ñèëüíîé òðåâîãîé íóæäàþòñÿ â òùàòåëüíîì ìåäèöèíñêîì íàáëþäåíèè â íà÷àëüíîì ïåðèîäå òåðàïèè.
- Íà ïðîòÿæåíèè âñåãî êóðñà ëå÷åíèÿ áóñïèðîíîì ñëåäóåò èçáåãàòü óïîòðåáëåíèÿ àëêîãîëüíûõ íàïèòêîâ.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü âîæäåíèÿ òðàíñïîðòíûõ ñðåäñòâ è óïðàâëåíèÿ ìåõàíèçìàìè
Ðåçóëüòàòû êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïîêàçàëè, ÷òî ìîíîòåðàïèÿ áóñïèðîíîì íå âëèÿåò íà ïîêàçàòåëè ïñèõîìîòîðíîé äåÿòåëüíîñòè ïàöèåíòîâ. Íåñìîòðÿ íà ýòî, â íà÷àëå êóðñà ëå÷åíèÿ âîçìîæíû ïðåõîäÿùèå íåæåëàòåëüíûå ýôôåêòû, â ñâÿçè ñ ÷åì ïàöèåíòîâ ñëåäóåò ïðåäóïðåæäàòü î òîì, ÷òî âîæäåíèå òðàíñïîðòíûõ ñðåäñòâ è óïðàâëåíèå ìåõàíèçìàìè âîçìîæíî òîëüêî ïðè ïîëíîé óâåðåííîñòè ïàöèåíòà â ñâîèõ ïñèõîìîòîðíûõ ôóíêöèÿõ. Ñïîñîáíîñòü ïàöèåíòà óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè ñëåäóåò îïðåäåëÿòü èíäèâèäóàëüíî â çàâèñèìîñòè îò ðåàêöèè ïàöèåíòà íà ëå÷åíèå è ïðèìåíåíèÿ ñîïóòñòâóþùåé òåðàïèè.
Ôîðìà âûïóñêà
Òàáëåòêè 5 è 10 ìã. Ïî 10 òàáëåòîê ðàñôàñîâàíû â áëèñòåð èç ÏÀ/Àë/ÏÂÄÕ/Àë. 6 áëèñòåðîâ (60 òàáëåòîê) â êàðòîííîé ïà÷êå âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ.
Ñðîê õðàíåíèÿ
5 ëåò. Íå èñïîëüçîâàòü ïîñëå èñòå÷åíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ
Õðàíèòü â çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 30 °Ñ, â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
Óñëîâèÿ îòïóñêà èç àïòåê
Ïî ðåöåïòó
Ïðîèçâîäèòåëü:
ÇÀÎ «Ôàðìàöåâòè÷åñêèé çàâîä ÝÃÈÑ»
1106 Áóäàïåøò, óë. Êåðåñòóðè 30-38, ÂÅÍÃÐÈß