ÀÍÀÔÐÀÍÈË ÑÐ 75ÌÃ. ¹10 ÒÀÁ.ÏÐÎËÎÍÃ. Ï/Î /ÍÎÂÀÐÒÈÑ/



Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:

Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð:

Òîðãîâîå íàçâàíèå: Àíàôðàíèë®

Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàçâàíèå (ÌÍÍ): êëîìèïðàìèí

Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà: òàáëåòêè ïîêðûòûå îáîëî÷êîé;

Ñîñòàâ:
1 òàáëåòêà ïîêðûòàÿ îáîëî÷êîé ñîäåðæèò: àêòèâíîå âåùåñòâî - êëîìèïðàìèíà ãèäðîõëîðèä 25 ìã, à òàêæå âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ëàêòîçà, êðàõìàë êóêóðóçíûé, êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé áåçâîäíûé, ñòåàðèíîâàÿ êèñëîòà, òàëüê, ìàãíèÿ ñòåàðàò, ãëèöåðèí (85%), ãèäðîêñèïðîïèëìåòèëöåëëþëîçà, ñîïîëèìåð âèíèëïèððîëèäîí/âèíèëàöåòàòà, òèòàíà äèîêñèä, ñàõàðîçà êðèñòàëëè÷åñêàÿ, ïîëèâèíèëïèððîëèäîí Ê30, äèñïåðñíûé æåëòûé 15093 àíñòåä (æåëåçà îêñèä æåëòûé [EEC 172] 5% + òèòàíà äèîêñèä 95% [ÅÅÑ171]), ïîëèýòèëåíãëèêîëü 8000 (ìàêðîãîë 8000), öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ.

Îïèñàíèå:
Òàáëåòêè ïîêðûòûå îáîëî÷êîé 25 ìã: ñâåòëî-æåëòîãî öâåòà, êðóãëûå, äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ñàõàðíîé îáîëî÷êîé. Íà îäíîé ñòîðîíå ìàðêèðîâàíî "CG", íà äðóãîé - "FH" êîðè÷íåâûìè ÷åðíèëàìè.

Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà: àíòèäåïðåññàíò.

Êîä ATX: N06AA04

Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Àíàôðàíèë ÿâëÿåòñÿ òðèöèêëè÷åñêèì àíòèäåïðåññàíòîì, èíãèáèòîðîì îáðàòíîãî çàõâàòà íîðàäðåíàëèíà è ñåðîòîíèíà (íåñåëåêòèâíûé èíãèáèòîð îáðàòíîãî çàõâàòà ìîíîàìèíîâ). Ñ÷èòàåòñÿ, ÷òî ëå÷åáíîå äåéñòâèå Àíàôðàíèëà îñóùåñòâëÿåòñÿ çà ñ÷åò åãî ñïîñîáíîñòè èíãèáèðîâàòü îáðàòíûé íåéðîíàëüíûé çàõâàò íîðàäðåíàëèíà (ÍÀ) è ñåðîòîíèíà (5-ÍÒ), âûñâîáîæäàþùèõñÿ â ñèíàïòè÷åñêóþ ùåëü, ïðè÷åì íàèáîëåå âàæíûì ÿâëÿåòñÿ ïîäàâëåíèå îáðàòíîãî çàõâàòà ñåðîòîíèíà.
Àíàôðàíèëó, êðîìå òîãî, ïðèñóù øèðîêèé ñïåêòð äðóãèõ ôàðìàêîëîãè÷åñêèõ äåéñòâèé: àëüôà1-àäðåíîëèòè÷åñêîå, àíòèõîëèíåðãè÷åñêîå, àíòèãèñòàìèííîå è àíòèñåðîòîíèíåðãè÷åñêîå (áëîêàäà 5-ÍÒ-ðåöåïòîðîâ).
Àíàôðàíèë äåéñòâóåò íà äåïðåññèâíûé ñèíäðîì â öåëîì, âêëþ÷àÿ òàêèå åãî òèïè÷íûå ïðîÿâëåíèÿ, êàê ïñèõîìîòîðíàÿ çàòîðìîæåííîñòü, óãíåòåííîå íàñòðîåíèå è òðåâîæíîñòü.
Êëèíè÷åñêèé ýôôåêò îòìå÷àåòñÿ îáû÷íî ÷åðåç 2-3 íåäåëè ëå÷åíèÿ.
Êðîìå òîãî, Àíàôðàíèë îêàçûâàåò ñïåöèôè÷åñêîå (îòëè÷àþùååñÿ îò åãî àíòèäåïðåññèâíîãî ýôôåêòà) äåéñòâèå ïðè îáñåññèâíî-êîìïóëüñèâíûõ ðàññòðîéñòâàõ.
Äåéñòâèå Àíàôðàíèëà ïðè õðîíè÷åñêèõ áîëåâûõ ñèíäðîìàõ, êàê îáóñëîâëåííûõ, òàê è íå îáóñëîâëåííûõ ñîìàòè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè, ñâÿçàíî, âåðîÿòíî, ñ îáëåã÷åíèåì ïåðåäà÷è íåðâíîãî èìïóëüñà, îïîñðåäóåìîé ñåðîòîíèíîì è íîðàäðåíàëèíîì.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Âñàñûâàíèå
Êëîìèïðàìèí ïîëíîñòüþ âñàñûâàåòñÿ èç æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà (ÆÊÒ). Ñèñòåìíàÿ áèîäîñòóïíîñòü íåèçìåíåííîãî êëîìèïðàìèíà ñîñòàâëÿåò îêîëî 50%. Òàêîå ñíèæåíèå áèîäîñòóïíîñòè îáóñëîâëåíî ýôôåêòîì "ïåðâîãî ïðîõîæäåíèÿ" ÷åðåç ïå÷åíü ñ îáðàçîâàíèåì àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà N-äåñìåòèëêëîìèïðàìèíà. Ïðèåì ïèùè íå îêàçûâàåò ñóùåñòâåííîãî âëèÿíèÿ íà áèîäîñòóïíîñòü êëîìèïðàìèíà. Âîçìîæíî ëèøü íåêîòîðîå çàìåäëåíèå åãî âñàñûâàíèÿ è, ñëåäîâàòåëüíî, óâåëè÷åíèå âðåìåíè äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå êðîâè (Ñmax). Àíàôðàíèë è Àíàôðàíèë ÑÐ áèîýêâèâàëåíòíû.
Ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà âíóòðü â ïîñòîÿííîé ñóòî÷íîé äîçå ðàâíîâåñíûå êîíöåíòðàöèè êëîìèïðàìèíà â ïëàçìå êðîâè â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè âàðüèðóþò ó ðàçíûõ ïàöèåíòîâ. Ïðè åæåäíåâíîì ïðèåìå ïðåïàðàòà â äîçå 75 ìã/ñóò ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ êëîìèïðàìèíà â ïëàçìå óñòàíàâëèâàåòñÿ â äèàïàçîíå îò 20 äî 175 íã/ìë. Çíà÷åíèÿ ðàâíîâåñíîé êîíöåíòðàöèè àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà N-äåñìåòèëêëîìèïðàìèíà íà 40-85% âûøå, ÷åì êîíöåíòðàöèÿ êëîìèïðàìèíà.
Ðàñïðåäåëåíèå
Ñâÿçü êëîìèïðàìèíà ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè ñîñòàâëÿåò 97.6%. Êàæóùèéñÿ îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ñîñòàâëÿåò îêîëî 12-17 ë/êã ìàññû òåëà. Êîíöåíòðàöèè êëîìèïðàìèíà â ñïèííîìîçãîâîé æèäêîñòè ñîñòàâëÿþò îêîëî 2% îò êîíöåíòðàöèé åãî â ïëàçìå êðîâè. Êëîìèïðàìèí ïðîíèêàåò â ìàòåðèíñêîå ìîëîêî, ãäå îïðåäåëÿåòñÿ â êîíöåíòðàöèÿõ, áëèçêèõ ê êîíöåíòðàöèÿì â ïëàçìå êðîâè.
Ìåòàáîëèçì
Êëîìèïðàìèí ìåòàáîëèçèðóåòñÿ, ãëàâíûì îáðàçîì, ïóòåì äåìåòèëèðîâàíèÿ ñ îáðàçîâàíèåì àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà N-äåñìåòèëêëîìèïðàìèíà.  ýòîé ðåàêöèè ó÷àñòâóþò íåñêîëüêî èçîôîðì öèòîõðîìà Ð450, íî â îñíîâíîì CYP3A4, CYP2C19 è CYP1À2. Êëîìèïðàìèí è N-äåñìåòèëêëîìèïðàìèí ãèäðîêñèëèðóþòñÿ äî 8-ãèäðîêñèêëîìèïðîìèíà èëè 8-ãèäðîêñè-N-äåñìåòèëêëîìèïðàìèíà. Àêòèâíîñòü 8-ãèäðîêñèìåòàáîëèòîâ in vivo íå îïðåäåëåíà. Êëîìèïðàìèí òàêæå ãèäðîêñèëèðóåòñÿ â ïîëîæåíèè 2; N-äåñìåòèëêëîìèïðàìèí ìîæåò â äàëüíåéøåì äåìåòèëèðîâàòüñÿ äî äèäåñìåòèëêëîìèïðàìèíà. 2- è 8-ãèäðîêñèìåòàáîëèòû ýêñêðåòèðóþòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî â âèäå ãëþêóðîíèäîâ ñ ìî÷îé. Ýëèìèíàöèÿ äâóõ àêòèâíûõ êîìïîíåíòîâ - êëîìèïðàìèíà è N-äåñìåòèëêëîìèïðàìèíà ïóòåì îáðàçîâàíèÿ 2- è 8-ãèäðîêñèêëîìèïðàìèíà êàòàëèçèðóåòñÿ CYP2D6.
Âûâåäåíèå
Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà Àíàôðàíèëà îêîëî 2/3 êëîìèïðàìèíà âûâîäèòñÿ â âèäå âîäîðàñòâîðèìûõ êîíúþãàòîâ ñ ìî÷îé è ïðèìåðíî 1/3 - ñ êàëîì.  íåèçìåíåííîì âèäå ñ ìî÷îé âûâîäèòñÿ îêîëî 2% äîçû êëîìèïðàìèíà è îêîëî 0,5% äåñìåòèëêëîìèïðàìèíà. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ èç ïëàçìû (T½) êëîìèïðàìèíà ñîñòàâëÿåò â ñðåäíåì 21 ÷ (äèàïàçîí êîëåáàíèé îò 12 äî 36 ÷), T½ äåñìåòèëêëîìèïðàìèíà - â ñðåäíåì 36 ÷.
Ôàðìàêîêèíåòèêà ó îòäåëüíûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ
Ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà âñëåäñòâèå ñíèæåíèÿ èíòåíñèâíîñòè ìåòàáîëèçìà êîíöåíòðàöèè êëîìèïðàìèíà â ïëàçìå âûøå, ÷åì ó ïàöèåíòîâ áîëåå ìîëîäîãî âîçðàñòà, âíå çàâèñèìîñòè îò èñïîëüçóåìîé äîçû Àíàôðàíèëà. Äàííûõ î âëèÿíèè íàðóøåíèé ôóíêöèè ïå÷åíè è ïî÷åê íà ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû êëîìèïðàìèíà äî íàñòîÿùåãî âðåìåíè íå ïîëó÷åíî.

Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ
Âçðîñëûå

  • Ëå÷åíèå äåïðåññèâíûõ ñîñòîÿíèé ðàçëè÷íîé ýòèîëîãèè, ïðîòåêàþùèõ ñ ðàçëè÷íîé ñèìïòîìàòèêîé:
    => ýíäîãåííûå, ðåàêòèâíûå, íåâðîòè÷åñêèå, îðãàíè÷åñêèå, ìàñêèðîâàííûå, èíâîëþöèîííûå ôîðìû äåïðåññèè;
    => äåïðåññèÿ ó áîëüíûõ øèçîôðåíèåé è ïñèõîïàòèÿìè;
    => äåïðåññèâíûå ñèíäðîìû, âîçíèêàþùèå â ñòàð÷åñêîì âîçðàñòå, îáóñëîâëåííûå õðîíè÷åñêèì áîëåâûì ñèíäðîìîì èëè õðîíè÷åñêèìè ñîìàòè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè;
    => äåïðåññèâíûå íàðóøåíèÿ íàñòðîåíèÿ ðåàêòèâíîé, íåâðîòè÷åñêîé èëè ïñèõîïàòè÷åñêîé ïðèðîäû.
  • Îáñåññèâíî-êîìïóëüñèâíûå ñèíäðîìû.
  • Õðîíè÷åñêèé áîëåâîé ñèíäðîì.
  • Ôîáèè è ïàíè÷åñêèå àòàêè.
  • Êàòàïëåêñèÿ, ñîïóòñòâóþùàÿ íàðêîëåïñèè.
    Äåòè è ïîäðîñòêè
  • Îáñåññèâíî-êîìïóëüñèâíûå ñèíäðîìû.
  • Íî÷íîé ýíóðåç (òîëüêî ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå ñòàðøå 5 ëåò è ïðè óñëîâèè èñêëþ÷åíèÿ îðãàíè÷åñêèõ ïðè÷èí çàáîëåâàíèÿ).
    Äî íà÷àëà òåðàïèè Àíàôðàíèëîì ïðè íî÷íîì ýíóðåçå ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ ñëåäóåò îöåíèòü ñîîòíîøåíèå ïîòåíöèàëüíîé ïîëüçû è ðèñêà äëÿ ïàöèåíòà. Ñëåäóåò ó÷èòûâàòü âîçìîæíîñòü ïðîâåäåíèÿ àëüòåðíàòèâíîé òåðàïèè.
     íàñòîÿùåå âðåìÿ íå ïîëó÷åíî äîñòàòî÷íûõ äîêàçàòåëüñòâ ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè ïðèìåíåíèÿ êëîìèïðàìèíà ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ ïðè ëå÷åíèè äåïðåññèâíûõ ñîñòîÿíèé ðàçëè÷íîé ýòèîëîãèè, ïðîòåêàþùèõ ñ ðàçëè÷íîé ñèìïòîìàòèêîé, ôîáèé è ïàíè÷åñêèõ àòàê, êàòàïëåêñèè, ñîïóòñòâóþùåé íàðêîëåïñèè è õðîíè÷åñêîãî áîëåâîãî ñèíäðîìà. Ïîýòîìó ïðèìåíåíèå Àíàôðàíèëà ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ (0-17 ëåò) ïðè ýòèõ ïîêàçàíèÿõ íå ðåêîìåíäóåòñÿ.

    Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ

  • Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê êëîìèïðàìèíó èëè ëþáûì äðóãèì èíãðåäèåíòàì ïðåïàðàòà, ïåðåêðåñòíàÿ ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê òðèöèêëè÷åñêèì àíòèäåïðåññàíòàì èç ãðóïïû äèáåíçàçåïèíà.
  • Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå èíãèáèòîðîâ ìîíîàìèíîîêñèäàçû (ÌÀÎ), à òàêæå ïåðèîä ìåíåå 14 äíåé äî è ïîñëå èõ ïðèìåíåíèÿ. Ïðîòèâîïîêàçàíî òàêæå îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñåëåêòèâíûõ èíãèáèòîðîâ ÌÀÎ-À îáðàòèìîãî äåéñòâèÿ, òàêèõ êàê ìîêëîáåìèä.
  • Íåäàâíî ïåðåíåñåííûé èíôàðêò ìèîêàðäà.
  • Âðîæäåííûé ñèíäðîì óäëèíåíèÿ QT-èíòåðâàëà.
    Íå ðåêîìåíäóþò ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ (ñì. ðàçäåë "Ñ îñòîðîæíîñòüþ").
    Ïpenapaò íå ðåêîìåíäóþò ïðèìåíÿòü ó äåòåé â âîçðàñòå äî 5 ëåò (ñì. ðàçäåë "Ñ îñòîðîæíîñòüþ").

    Ñ îñòîðîæíîñòüþ
    Èçâåñòíî, ÷òî ó ïàöèåíòîâ ñ öèêëè÷åñêèìè àôôåêòèâíûìè ðàññòðîéñòâàìè, ïðèíèìàþùèõ òðèöèêëè÷åñêèå àíòèäåïðåññàíòû, â ïåðèîä äåïðåññèâíîé ôàçû ìîãóò ðàçâèâàòüñÿ ìàíèàêàëüíûå èëè ãèïîìàíèàêàëüíûå ñîñòîÿíèÿ.  òàêèõ ñëó÷àÿõ ìîæåò âîçíèêíóòü íåîáõîäèìîñòü â ñíèæåíèè äîçû Àíàôðàíèëà èëè â åãî îòìåíå è íàçíà÷åíèè àíòèïñèõîòè÷åñêîé òåðàïèè. Ïîñëå êóïèðîâàíèÿ óêàçàííûõ ñîñòîÿíèé, åñëè èìåþòñÿ ïîêàçàíèÿ, ëå÷åíèå Àíàôðàíèëîì â íèçêèõ äîçàõ ìîæåò áûòü âîçîáíîâëåíî.
    Ó ïðåäðàñïîëîæåííûõ ïàöèåíòîâ è ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà òðèöèêëè÷åñêèå àíòèäåïðåññàíòû ìîãóò ïðîâîöèðîâàòü ðàçâèòèå ëåêàðñòâåííûõ äåëèðèîçíûõ ïñèõîçîâ, ïðåèìóùåñòâåííî â íî÷íîå âðåìÿ. Ïîñëå îòìåíû ïðåïàðàòà óêàçàííûå ðàññòðîéñòâà ïðîõîäÿò â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ äíåé.
    Ñ îñîáîé îñòîðîæíîñòüþ ñëåäóåò íàçíà÷àòü Àíàôðàíèë ïàöèåíòàì ñ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûìè çàáîëåâàíèÿìè, ïðåæäå âñåãî, ñ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, íàðóøåíèÿìè âíóòðèñåðäå÷íîé ïðîâîäèìîñòè (íàïðèìåð, àòðèîâåíòðèêóëÿðíîé áëîêàäîé I-III ñòåïåíè) èëè àðèòìèÿìè. Ó òàêèõ ïàöèåíòîâ, òàê æå êàê è ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà, íåîáõîäèìî ðåãóëÿðíî êîíòðîëèðîâàòü ïîêàçàòåëè ðàáîòû ñåðäöà è ÝÊÃ.
    Ïåðåä íà÷àëîì òåðàïèè Àíàôðàíèëîì ðåêîìåíäóåòñÿ èçìåðèòü ÀÄ, ïîñêîëüêó ó ïàöèåíòîâ ñ îðòîñòàòè÷åñêîé ãèïîòåíçèåé èëè ëàáèëüíîñòüþ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû ìîæåò îòìå÷àòüñÿ ðåçêîå ñíèæåíèå ÀÄ.
    Èçâåñòíî, ÷òî òðèöèêëè÷åñêèå àíòèäåïðåññàíòû ñíèæàþò ïîðîã ñóäîðîæíîé ãîòîâíîñòè, ïîýòîìó Àíàôðàíèë äîëæåí ïðèìåíÿòüñÿ ñ îñîáîé îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ ñ ýïèëåïñèåé, à òàêæå ïðè íàëè÷èè äðóãèõ ïðåäðàñïîëàãàþùèõ ê âîçíèêíîâåíèþ ñóäîðîæíîãî ñèíäðîìà ôàêòîðîâ, íàïðèìåð, ïîâðåæäåíèÿõ ãîëîâíîãî ìîçãà ðàçëè÷íîé ýòèîëîãèè, îäíîâðåìåííîì èñïîëüçîâàíèè íåéðîëåïòè÷åñêèõ ñðåäñòâ, â ïåðèîä îòêàçà îò àëêîãîëÿ èëè îòìåíû ïðåïàðàòîâ, îáëàäàþùèõ ïðîòèâîñóäîðîæíûìè ñâîéñòâàìè (íàïðèìåð, áåíçîäèàçåïèíîâ). Ñ÷èòàåòñÿ, ÷òî âîçíèêíîâåíèå ñóäîðîã íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ Àíàôðàíèëà çàâèñèò îò äîçû ïðåïàðàòà.  ñâÿçè ñ ýòèì íå ñëåäóåò ïðåâûøàòü ðåêîìåíäóåìóþ ñóòî÷íóþ äîçó Àíàôðàíèëà.
    Ïîñêîëüêó ïðåïàðàò îáëàäàåò àíòèõîëèíåðãè÷åñêèìè ñâîéñòâàìè, åãî ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü ñ îñîáîé îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ, â àíàìíåçå êîòîðûõ èìåþòñÿ ñâåäåíèÿ î ïîâûøåííîì âíóòðèãëàçíîì äàâëåíèè, çàêðûòîóãîëüíîé ãëàóêîìå èëè çàäåðæêå ìî÷è (íàïðèìåð, âñëåäñòâèå çàáîëåâàíèé ïðåäñòàòåëüíîé æåëåçû).
    Âñëåäñòâèå àíòèõîëèíåðãè÷åñêîãî äåéñòâèÿ, ñâîéñòâåííîãî òðèöèêëè÷åñêèì àíòèäåïðåññàíòàì, âîçìîæíî ñíèæåíèå ñëåçîîòäåëåíèÿ è íàêîïëåíèå ñëèçèñòîãî ñåêðåòà, ÷òî ìîæåò ïðèâåñòè ê ïîâðåæäåíèþ ýïèòåëèÿ ðîãîâèöû ó ïàöèåíòîâ, ïîëüçóþùèõñÿ êîíòàêòíûìè ëèíçàìè.
    Îñòîðîæíîñòü íåîáõîäèìà ïðè ëå÷åíèè òðèöèêëè÷åñêèìè àíòèäåïðåññàíòàìè ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, à òàêæå ó ïàöèåíòîâ ñ îïóõîëÿìè ìîçãîâîãî ñëîÿ íàäïî÷å÷íèêîâ (íàïðèìåð, ôåîõðîìîöèòîìîé, íåéðîáëàñòîìîé), òàê êàê â ýòîì ñëó÷àå äàííûå ïðåïàðàòû ìîãóò ïðîâîöèðîâàòü ðàçâèòèå ãèïåðòîíè÷åñêîãî êðèçà.
    Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ëå÷åíèè ïàöèåíòîâ, ñòðàäàþùèõ ãèïåðòèðåîçîì, èëè ïîëó÷àþùèõ ïðåïàðàòû ãîðìîíîâ ùèòîâèäíîé æåëåçû, êîòîðûå ìîãóò îêàçûâàòü êàðäèîòîêñè÷åñêîå äåéñòâèå.
    Íåîáõîäèìà îñòîðîæíîñòü ïðè èñïîëüçîâàíèè Àíàôðàíèëà ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêèìè çàïîðàìè. Òðèöèêëè÷åñêèå àíòèäåïðåññàíòû ìîãóò âûçûâàòü ïàðàëèòè÷åñêóþ êèøå÷íóþ íåïðîõîäèìîñòü, ïðåèìóùåñòâåííî ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà èëè ó ïàöèåíòîâ, âûíóæäåííûõ ñîáëþäàòü ïîñòåëüíûé ðåæèì.
    Õîòÿ îá èçìåíåíèÿõ óðîâíÿ ëåéêîöèòîâ â ïåðèîä ëå÷åíèÿ Àíàôðàíèëîì ñîîáùàëîñü ëèøü â îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ, ðåêîìåíäóåòñÿ ïåðèîäè÷åñêîå èññëåäîâàíèå ñîñòàâà ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè è âíèìàíèå ê òàêèì ñèìïòîìàì, êàê ëèõîðàäêà è áîëü â ãîðëå, îñîáåííî â ïåðâûå ìåñÿöû òåðàïèè èëè ïðè äëèòåëüíîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà.
    Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ëàêòàöèè
    Îïûò ïðèìåíåíèÿ Àíàôðàíèëà ïðè áåðåìåííîñòè îãðàíè÷åí. Ïîñêîëüêó èìåþòñÿ îòäåëüíûå ñîîáùåíèÿ î âîçìîæíîé ñâÿçè ìåæäó ïðèåìîì òðèöèêëè÷åñêèõ àíòèäåïðåññàíòîâ è íàðóøåíèÿìè ðàçâèòèÿ ïëîäà, ñëåäóåò èçáåãàòü èñïîëüçîâàíèÿ Àíàôðàíèëà ïðè áåðåìåííîñòè, çà èñêëþ÷åíèåì òåõ ñëó÷àåâ, êîãäà îæèäàåìàÿ ïîëüçà äëÿ ìàòåðè íåñîìíåííî ïðåâûøàåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ ïëîäà.
     òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà ìàòü ïðèíèìàëà òðèöèêëè÷åñêèå àíòèäåïðåññàíòû â ïåðèîä áåðåìåííîñòè âïëîòü äî íàñòóïëåíèÿ ðîäîâ, ó íîâîðîæäåííûõ â òå÷åíèå ïåðâûõ íåñêîëüêèõ ÷àñîâ èëè äíåé æèçíè ðàçâèâàëñÿ ñèíäðîì îòìåíû, ïðîÿâëÿâøèéñÿ îäûøêîé, ñîíëèâîñòüþ, êèøå÷íûìè êîëèêàìè, ïîâûøåííîé íåðâíîé âîçáóäèìîñòüþ, âûðàæåííûì ïîâûøåíèåì èëè âûðàæåííûì ñíèæåíèåì ÀÄ, òðåìîðîì, ñïàñòè÷åñêèìè ÿâëåíèÿìè èëè ñóäîðîãàìè. Âî èçáåæàíèå ðàçâèòèÿ äàííîãî ñèíäðîìà, Àíàôðàíèë ñëåäóåò, ïî âîçìîæíîñòè, ïîñòåïåííî îòìåíèòü, ïî êðàéíåé ìåðå, çà 7 íåäåëü äî îæèäàåìûõ ðîäîâ.
    Òàê êàê àêòèâíîå âåùåñòâî ïðåïàðàòà ïðîíèêàåò â ãðóäíîå ìîëîêî, ñëåäóåò ëèáî ïðåêðàòèòü ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå, ëèáî ïîñòåïåííî îòìåíèòü Àíàôðàíèë.
    Ïðèìåíåíèå ó äåòåé
    Îïûòà ïðèìåíåíèÿ Àíàôðàíèëà ó äåòåé â âîçðàñòå äî 5 ëåò íå èìååòñÿ.

    Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû
    Ïåðåä íà÷àëîì òåðàïèè ñëåäóåò óñòðàíèòü ãèïîêàëèåìèþ (ñì. ðàçäåë "Ñ îñòîðîæíîñòüþ").
    Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ è ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà óñòàíàâëèâàþò èíäèâèäóàëüíî, ñ ó÷åòîì ñîñòîÿíèÿ ïàöèåíòà. Öåëü ëå÷åíèÿ ñîñòîèò â äîñòèæåíèè îïòèìàëüíîãî ýôôåêòà ïðè ïðèìåíåíèè êàê ìîæíî áîëåå íèçêèõ äîç ïðåïàðàòà è îñòîðîæíîì èõ ïîâûøåíèè. Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñîáóþ îñòîðîæíîñòü ïðè ïîâûøåíèè äîç ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà è ïîäðîñòêîâ, êîòîðûå â öåëîì áîëåå ÷óâñòâèòåëüíû ê Àíàôðàíèëó, ÷åì ïàöèåíòû ïðîìåæóòî÷íûõ âîçðàñòíûõ ãðóïï.
    Äåïðåññèÿ, îáñåññèâíî-êîìïóëüñèâíûå ñèíäðîìû è ôîáèè
    Íà÷àëüíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 75 ìã; íàçíà÷àþò Àíàôðàíèë ïî 25 ìã 2-3 ðàçà â ñóòêè ëèáî ÀíàôðàíèëÑÐ ïî 75 ìã 1 ðàç â ñóòêè (ïðåäïî÷òèòåëüíåå âå÷åðîì). Çàòåì â òå÷åíèå ïåðâîé íåäåëè ëå÷åíèÿ äîçó ïðåïàðàòà ïîñòåïåííî ïîâûøàþò, íàïðèìåð, íà 25 ìã ÷åðåç êàæäûå íåñêîëüêî äíåé (â çàâèñèìîñòè îò ïåðåíîñèìîñòè), äî äîñòèæåíèÿ ñóòî÷íîé äîçû, ñîñòàâëÿþùåé 100-150 ìã.  òÿæåëûõ ñëó÷àÿõ ñóòî÷íàÿ äîçà ìîæåò áûòü ïîâûøåíà äî ìàêñèìàëüíîé, ñîñòàâëÿþùåé 250 ìã. Ïîñëå òîãî, êàê áóäåò äîñòèãíóòî óëó÷øåíèå ñîñòîÿíèÿ, ïàöèåíòà ïåðåâîäÿò íà ïîääåðæèâàþùóþ äîçó ïðåïàðàòà, ñîñòàâëÿþùóþ 50-100 ìã (2-4 òàáëåòêè Àíàôðàíèëà èëè 1 òàáëåòêà Àíàôðàíèëà ÑÐ).
    Ïàíè÷åñêèå àòàêè, àãîðàôîáèÿ
    Íà÷àëüíàÿ äîçà Àíàôðàíèëà ñîñòàâëÿåò 10 ìã â ñóòêè. Çàòåì, â çàâèñèìîñòè îò ïåðåíîñèìîñòè Àíàôðàíèëà, åãî äîçó ïîâûøàþò äî äîñòèæåíèÿ æåëàåìîãî ýôôåêòà. Ñóòî÷íàÿ äîçà Àíàôðàíèëà â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè âàðüèðóåò è ìîæåò ñîñòàâëÿòü îò 25 ìã äî 100 ìã. Ïðè íåîáõîäèìîñòè âîçìîæíî ïîâûøåíèå äîçû äî 150 ìã â ñóòêè. Ðåêîìåíäóåòñÿ íå ïðåêðàùàòü ëå÷åíèå â òå÷åíèå, ïî êðàéíåé ìåðå, 6 ìåñÿöåâ, ìåäëåííî ñíèæàÿ â òå÷åíèå ýòîãî âðåìåíè ïîääåðæèâàþùóþ äîçó ïðåïàðàòà.
    Êàòàïëåêñèÿ, ñîïóòñòâóþùàÿ íàðêîëåïñèè
    Ñóòî÷íàÿ äîçà Àíàôðàíèëà ñîñòàâëÿåò 25-75 ìã.
    Õðîíè÷åñêèå áîëåâûå ñèíäðîìû
    Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ óñòàíàâëèâàþò èíäèâèäóàëüíî. Ñóòî÷íàÿ äîçà Àíàôðàíèëà â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè âàðüèðóåò è ìîæåò ñîñòàâëÿòü îò 10 ìã äî 150 ìã. Ïðè ýòîì ñëåäóåò ó÷èòûâàòü ñîïóòñòâóþùèé ïðèåì àíàëüãåòè÷åñêèõ ñðåäñòâ è âîçìîæíîñòü óìåíüøåíèÿ èñïîëüçîâàíèÿ ïîñëåäíèõ.
    Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà
    Íà÷àëüíàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 10 ìã â ñóòêè. Çàòåì ïîñòåïåííî, ïðèìåðíî â òå÷åíèå 10 äíåé, ñóòî÷íóþ äîçó ïðåïàðàòà ïîâûøàþò äî îïòèìàëüíîãî óðîâíÿ, êîòîðûé ñîñòàâëÿåò 30-50 ìã.
    Äåòè è ïîäðîñòêè
    Îáñåññèâíî-êîìïóëüñèâíûå ñèíäðîìû
    Íà÷àëüíàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 25 ìã/ñóò.  òå÷åíèå ïåðâûõ 2-õ íåäåëü äîçó ïîñòåïåííî ïîâûøàþò, ñ ó÷åòîì ïåðåíîñèìîñòè, äî äîñòèæåíèÿ ñóòî÷íîé äîçû ëèáî ðàâíîé 100 ìã, ëèáî âû÷èñëåííîé èç ðàñ÷åòà 3 ìã/êã - â çàâèñèìîñòè îò òîãî, êàêàÿ äîçà ìåíüøå.  òå÷åíèå ïîñëåäóþùèõ íåñêîëüêèõ íåäåëü äîçó ïðîäîëæàþò ïîñòåïåííî ïîâûøàòü äî äîñòèæåíèÿ ñóòî÷íîé äîçû ëèáî ðàâíîé 200 ìã, ëèáî âû÷èñëåííîé èç ðàñ÷åòà 3 ìã/êã - â çàâèñèìîñòè îò òîãî, êàêàÿ äîçà ìåíüøå.
    Íî÷íîé ýíóðåç
    Íà÷àëüíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà Àíàôðàíèëà äëÿ äåòåé â âîçðàñòå 5-8 ëåò ñîñòàâëÿåò 20-30 ìã; äëÿ äåòåé â âîçðàñòå 9-12 ëåò - 25-50 ìã; äëÿ äåòåé ñòàðøå 12 ëåò - 25-75 ìã. Ïðèìåíåíèå áîëåå âûñîêèõ äîç ïîêàçàíî òåì ïàöèåíòàì, ó êîòîðûõ ïîëíîñòüþ îòñóòñòâóåò êëèíè÷åñêèé ýôôåêò ïîñëå 1 íåäåëè ëå÷åíèÿ. Îáû÷íî âñÿ ñóòî÷íàÿ äîçà ïðåïàðàòà íàçíà÷àåòñÿ â îäèí ïðèåì ïîñëå óæèíà, íî â òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà íåïðîèçâîëüíîå ìî÷åèñïóñêàíèå îòìå÷àåòñÿ â ðàííèå íî÷íûå ÷àñû, ÷àñòü äîçû Àíàôðàíèëà íàçíà÷àþò ðàíüøå - â 16 ÷àñîâ. Ïîñëå äîñòèæåíèÿ æåëàåìîãî ýôôåêòà ëå÷åíèå ñëåäóåò ïðîäîëæàòü â òå÷åíèå 1-3 ìåñÿöåâ, ïîñòåïåííî ñíèæàÿ äîçó Àíàôðàíèëà.

    Ïîáî÷íîå äåéñòâèå
    Íàáëþäàþùèåñÿ íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ îáû÷íî ñëàáî âûðàæåíû è òðàíçèòîðíû, ïðîõîäÿò â õîäå ïðîäîëæåíèÿ ëå÷åíèÿ èëè ïîñëå ñíèæåíèÿ äîçû Àíàôðàíèëà. Îíè íå âñåãäà êîððåëèðóþò ñ êîíöåíòðàöèåé àêòèâíîãî âåùåñòâà â ïëàçìå êðîâè èëè ñ äîçîé ïðåïàðàòà. Íåêîòîðûå íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ, òàêèå êàê ÷óâñòâî óñòàëîñòè, íàðóøåíèÿ ñíà, àæèòàöèÿ, òðåâîæíîñòü, çàïîð, ñóõîñòü âî ðòó, ÷àñòî áûâàåò òðóäíî îòëè÷èòü îò ïðîÿâëåíèé äåïðåññèè.
     ñëó÷àå ðàçâèòèÿ ñåðüåçíûõ ðåàêöèé ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû èëè ïñèõè÷åñêîãî ñòàòóñà Àíàôðàíèë äîëæåí áûòü îòìåíåí.
    Ëèöà ïîæèëîãî âîçðàñòà îñîáåííî ÷óâñòâèòåëüíû ê äåéñòâèþ Àíàôðàíèëà íà íåðâíóþ ñèñòåìó, ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòóþ ñèñòåìó, âëèÿíèþ ïðåïàðàòà íà ïñèõè÷åñêèé ñòàòóñ, à òàêæå ê àíòèõîëèíåðãè÷åñêîìó ýôôåêòó Àíàôðàíèëà. Ìåòàáîëèçì è âûâåäåíèå ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ â ýòîì âîçðàñòå ìîãóò çàìåäëÿòüñÿ, ÷òî ïðèâîäèò ê ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèé ïðåïàðàòîâ â ïëàçìå êðîâè ïðè èñïîëüçîâàíèè òåðàïåâòè÷åñêèõ äîç.
    Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ïåðå÷èñëåíû ïî ÷àñòîòå, íà÷èíàÿ ñ ñàìûõ ÷àñòûõ: âîçíèêàþùèå "î÷åíü ÷àñòî" - = 1/10, "÷àñòî" - =1/100-<1/10, "èíîãäà" - =1/1000-<1/100, "ðåäêî" - =1/10000-<1/1000, "î÷åíü ðåäêî" - <1/10000, âêëþ÷àÿ îòäåëüíûå ñëó÷àè.
    Ñî ñòîðîíû öåíòðàëüíîé è ïåðèôåðè÷åñêîé íåðâíîé ñèñòåìû. Ïñèõè÷åñêèé ñòàòóñ: î÷åíü ÷àñòî - ñîíëèâîñòü, ÷óâñòâî óñòàëîñòè, áåñïîêîéñòâî, ïîâûøåíèå àïïåòèòà; ÷àñòî - ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ, äåçîðèåíòàöèÿ, ãàëëþöèíàöèè (îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà è ó ïàöèåíòîâ ñ áîëåçíüþ Ïàðêèíñîíà), òðåâîæíîå ñîñòîÿíèå, àæèòàöèÿ, íàðóøåíèÿ ñíà, ìàíèàêàëüíîå ñîñòîÿíèå, ãèïîìàíèàêàëüíîå ñîñòîÿíèå, àãðåññèâíîñòü, íàðóøåíèÿ ïàìÿòè, äåïåðñîíàëèçàöèÿ, óñèëåíèå äåïðåññèè, íàðóøåíèÿ êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ, áåññîííèöà, íî÷íûå êîøìàðû, çåâîòà; èíîãäà: àêòèâàöèÿ ñèìïòîìîâ ïñèõîçà.
    Íåâðîëîãè÷åñêèé ñòàòóñ: î÷åíü ÷àñòî - ãîëîâîêðóæåíèå, òðåìîð, ãîëîâíàÿ áîëü, ìèîêëîíóñ; ÷àñòî - äåëèðèé, íàðóøåíèÿ ðå÷è, ïàðåñòåçèè, ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü, ïîâûøåíèå òîíóñà ìûøö; èíîãäà - ñóäîðîãè, àòàêñèÿ; î÷åíü ðåäêî - èçìåíåíèÿ íà ýëåêòðîýíöåôàëîãðàììå, ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû òåëà.
    Àíòèõîëèíåðãè÷åñêèå ýôôåêòû: î÷åíü ÷àñòî - ñóõîñòü âî ðòó, ïîâûøåííàÿ ïîòëèâîñòü, çàïîðû, íàðóøåíèÿ àêêîìîäàöèè, íå÷åòêîñòü çðåíèÿ ("ïåëåíà ïåðåä ãëàçàìè"), íàðóøåíèÿ ìî÷åèñïóñêàíèÿ; ÷àñòî - ïðèëèâû, ìèäðèàç; î÷åíü ðåäêî - ãëàóêîìà, çàäåðæêà ìî÷è.
    Ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû: ÷àñòî - ñèíóñîâàÿ òàõèêàðäèÿ, îùóùåíèå ñåðäöåáèåíèÿ, îðòîñòàòè÷åñêàÿ ãèïîòåíçèÿ, êëèíè÷åñêè íåçíà÷èìûå èçìåíåíèÿ íà ÝÊà (íàïðèìåð, èíòåðâàëà ST èëè çóáöà Ò) ó ïàöèåíòîâ áåç ïàòîëîãèè ñåðäöà; èíîãäà - àðèòìèè, ïîâûøåíèå ÀÄ; î÷åíü ðåäêî - íàðóøåíèÿ âíóòðèñåðäå÷íîé ïðîâîäèìîñòè (íàïðèìåð, ðàñøèðåíèå êîìïëåêñà QRS, óäëèíåíèå èíòåðâàëà QT, èçìåíåíèÿ èíòåðâàëà PQ, áëîêàäà íîæåê ïó÷êà Ãèñà, äâóíàïðàâëåííàÿ âåðåòåíîîáðàçíàÿ æåëóäî÷êîâàÿ òàõèêàðäèÿ ("torsade de points"), îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ñ ãèïîêàëèåìèåé).
    Ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà (ÆÊÒ): î÷åíü ÷àñòî - òîøíîòà; ÷àñòî - ðâîòà, äèñêîìôîðò â æèâîòå, äèàðåÿ, àíîðåêñèÿ.
    Ñî ñòîðîíû ïå÷åíè: ÷àñòî - ïîâûøåíèå óðîâíÿ òðàíñàìèíàç; î÷åíü ðåäêî - ãåïàòèò ñ æåëòóõîé èëè áåç íåå.
    Äåðìàòîëîãè÷åñêèå ðåàêöèè: ÷àñòî - àëëåðãè÷åñêèå êîæíûå ðåàêöèè (ñûïü, êðàïèâíèöà), ôîòîñåíñèáèëèçàöèÿ, çóä; î÷åíü ðåäêî - îòåêè (ìåñòíûå èëè îáùèå), âûïàäåíèå âîëîñ.
    Ñî ñòîðîíû ýíäîêðèííîé ñèñòåìû è îáìåíà âåùåñòâ: î÷åíü ÷àñòî - ïîâûøåíèå ìàññû òåëà, íàðóøåíèÿ ëèáèäî è ïîòåíöèè; ÷àñòî - ãàëàêòîðåÿ, óâåëè÷åíèå ìîëî÷íûõ æåëåç; î÷åíü ðåäêî - ñèíäðîì íåàäåêâàòíîé ñåêðåöèè àíòèäèóðåòè÷åñêîãî ãîðìîíà.
    Ðåàêöèè ïîâûøåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè: î÷åíü ðåäêî - àëëåðãè÷åñêèé àëüâåîëèò (ïíåâìîíèò) ñ ýîçèíîôèëèåé èëè áåç íåå, ñèñòåìíûå àíàôèëàêòè÷åñêèå/àíàôèëàêòîèäíûå ðåàêöèè, âêëþ÷àÿ ãèïîòåíçèþ.
    Ñî ñòîðîíû ñèñòåìû êðîâåòâîðåíèÿ: î÷åíü ðåäêî - ëåéêîïåíèÿ, àãðàíóëîöèòîç, ýîçèíîôèëèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ, ïóðïóðà.
    Ñî ñòîðîíû îðãàíîâ ÷óâñòâ: ÷àñòî - íàðóøåíèÿ âêóñîâûõ îùóùåíèé, øóì â óøàõ.
    Ñèíäðîì îòìåíû: ïîñëå âíåçàïíîé îòìåíû èëè áûñòðîãî ñíèæåíèÿ äîçû Àíàôðàíèëà ÷àñòî âîçíèêàþò ñëåäóþùèå ñèìïòîìû: òîøíîòà, ðâîòà, áîëè â æèâîòå, äèàðåÿ, áåññîííèöà, ãîëîâíàÿ áîëü, ðàçäðàæèòåëüíîñòü, òðåâîæíîñòü.

    Ïåðåäîçèðîâêà
    Ñèìïòîìû, ðàçâèâàþùèåñÿ ïðè ïåðåäîçèðîâêå Àíàôðàíèëà, ñõîäíû ñ òåìè, êîòîðûå îïèñàíû ïðè ïåðåäîçèðîâêå äðóãèõ òðèöèêëè÷åñêèõ àíòèäåïðåññàíòîâ. Ãëàâíûìè îñëîæíåíèÿìè ÿâëÿþòñÿ íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà è íåâðîëîãè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà.
    Ó äåòåé ñëó÷àéíûé ïðèåì ëþáîé äîçû ïðåïàðàòà âíóòðü äîëæåí ðàñöåíèâàòüñÿ êàê âåñüìà ñåðüåçíîå è ãðîçÿùåå ëåòàëüíûì èñõîäîì ñîáûòèå.
    Ñèìïòîìû
    Ñèìïòîìû îáû÷íî ïîÿâëÿþòñÿ â ïðåäåëàõ 4 ÷àñîâ ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà è äîñòèãàþò ìàêñèìàëüíîé âûðàæåííîñòè ïî ïðîøåñòâèè 24 ÷àñîâ. Âñëåäñòâèå çàìåäëåííîãî âñàñûâàíèÿ (àíòèõîëèíåðãè÷åñêîå äåéñòâèå ïðåïàðàòà), ïðîäîëæèòåëüíîãî ïåðèîäà ïîëóâûâåäåíèÿ è ãåïàòîýíòåðàëüíîé ðåöèðêóëÿöèè àêòèâíîãî âåùåñòâà, ïåðèîä âðåìåíè, â òå÷åíèå êîòîðîãî ïàöèåíò îñòàåòñÿ â "çîíå ðèñêà", ñîñòàâëÿåò 4-6 äíåé.
    Ìîãóò íàáëþäàòüñÿ ñëåäóþùèå ñèìïòîìû. Ñî ñòîðîíû öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû: ñîíëèâîñòü, ñòóïîð, êîìà, àòàêñèÿ, áåñïîêîéñòâî, àæèòàöèÿ, óñèëåíèå ðåôëåêñîâ, ðèãèäíîñòü ìûøö, õîðåîàòåòîèäíûå äâèæåíèÿ, ñóäîðîãè. Êðîìå òîãî, ìîãóò íàáëþäàòüñÿ ïðîÿâëåíèÿ ñåðîãîíèíîâîãî ñèíäðîìà (ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû òåëà, ìèîêëîíóñ, äåëèðèé, êîìà). Ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû: âûðàæåííîå ñíèæåíèå ÀÄ, òàõèêàðäèÿ, óäëèíåíèå QTc-èíòåðâàëà, àðèòìèè (âêëþ÷àÿ "torsade de points") íàðóøåíèÿ âíóòðèñåðäå÷íîé ïðîâîäèìîñòè, øîê, ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü; â î÷åíü ðåäêèõ ñëó÷àÿõ - îñòàíîâêà ñåðäöà. Êðîìå òîãî, âîçìîæíû óãíåòåíèå äûõàíèÿ, öèàíîç, ðâîòà, ëèõîðàäêà, ìèäðèàç, ïîòëèâîñòü, îëèãóðèÿ èëè àíóðèÿ.
    Ëå÷åíèå
    Ñïåöèôè÷åñêîãî àíòèäîòà íå ñóùåñòâóåò, ëå÷åíèå ÿâëÿåòñÿ, â îñíîâíîì, ñèìïòîìàòè÷åñêèì è ïîääåðæèâàþùèì. Ïðè ïîäîçðåíèè íà ïåðåäîçèðîâêó Àíàôðàíèëà, îñîáåííî ó äåòåé, ïàöèåíòà ñëåäóåò ãîñïèòàëèçèðîâàòü è âíèìàòåëüíî íàáëþäàòü â òå÷åíèå êàê ìèíèìóì 72 ÷. Åñëè ïàöèåíò â ñîçíàíèè, ñëåäóåò êàê ìîæíî áûñòðåå ïðîâåñòè ïðîìûâàíèå æåëóäêà èëè âûçâàòü ðâîòó. Åñëè ïàöèåíò áåç ñîçíàíèÿ, ïåðåä íà÷àëîì ïðîìûâàíèÿ æåëóäêà ñëåäóåò äëÿ ïðîôèëàêòèêè àñïèðàöèè ïðîâåñòè èíòóáàöèþ òðàõåè ïðè ïîìîùè òðóáêè ñ ìàíæåòîé; ðâîòó â ýòîì ñëó÷àå íå âûçûâàþò. Óêàçàííûå ìåðîïðèÿòèÿ ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü äàæå â òîì ñëó÷àå, åñëè ñ ìîìåíòà ïåðåäîçèðîâêè ïðîøëî 12 ÷àñîâ èëè áîëåå, òàê êàê àíòèõîëèíåðãè÷åñêîå äåéñòâèå Àíàôðàíèëà ìîæåò çàìåäëÿòü îïîðîæíåíèå æåëóäêà. Äëÿ óìåíüøåíèÿ âñàñûâàíèÿ ïðåïàðàòà ïîëåçíî èñïîëüçîâàíèå àêòèâèðîâàííîãî óãëÿ.
    Ëå÷åíèå îñíîâûâàåòñÿ íà ïðèìåíåíèè ñîâðåìåííûõ ìåòîäîâ èíòåíñèâíîé òåðàïèè ñ ïîñòîÿííûì ìîíèòîðèðîâàíèåì ôóíêöèé ñåðäöà, ãàçîâîãî ñîñòàâà è ýëåêòðîëèòîâ êðîâè, à òàêæå íà ïðèìåíåíèè ïðè íåîáõîäèìîñòè òàêèõ íåîòëîæíûõ ìåð, êàê ïðîòèâîñóäîðîæíàÿ òåðàïèÿ, èñêóññòâåííàÿ âåíòèëÿöèÿ ëåãêèõ è ìåòîäû ðåàíèìàöèè. Ñ òåõ ïîð, êàê ïîÿâèëèñü ñîîáùåíèÿ î òîì, ÷òî ôèçîñòèãìèí ìîæåò âûçûâàòü âûðàæåííóþ áðàäèêàðäèþ, àñèñòîëèþ è ñóäîðîãè, ïðèìåíÿòü ýòîò ïðåïàðàò äëÿ ëå÷åíèÿ ïåðåäîçèðîâêè Àíàôðàíèëà íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Ãåìîäèàëèç è ïåðèòîíèàëüíûé äèàëèç íå ýôôåêòèâíû, òàê êàê êîíöåíòðàöèè êëîìèïðàìèíà â ïëàçìå êðîâè íèçêèå.

    Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè
    Ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèé òèï âçàèìîäåéñòâèÿ
    Áëîêàòîðû àäðåíåðãè÷åñêîé íåéðîíàëüíîé ïåðåäà÷è. Àíàôðàíèë ìîæåò ñíèæàòü èëè ïîëíîñòüþ óñòðàíÿòü àíòèãèïåðòåíçèâíîå äåéñòâèå ãóàíåòèäèíà, áåòàíèäèíà, ðåçåðïèíà, êëîíèäèíà è àëüôàìåòèëäîïû. Ïîýòîìó â òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà îäíîâðåìåííî ñ ïðèåìîì Àíàôðàíèëà òðåáóåòñÿ ëå÷åíèå àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè, ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà äðóãèõ êëàññîâ (íàïðèìåð, âàçîäèëàòàòîðû èëè áåòà-àäðåíîáëîêàòîðû).
    Àíòèõîëèíåðãè÷åñêèå ñðåäñòâà. Òðèöèêëè÷åñêèå àíòèäåïðåññàíòû ìîãóò ïîòåíöèðîâàòü äåéñòâèå àíòèõîëèíåðãè÷åñêèõ ñðåäñòâ (íàïðèìåð, ôåíîòèàçèíîâ, àíòèïàðêèíñîíè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ, àòðîïèíà, áèïåðèäåíà, àíòèãèñòàìèííûõ ïðåïàðàòîâ) íà îðãàí çðåíèÿ, ÖÍÑ, êèøå÷íèê è ìî÷åâîé ïóçûðü.
    Ñðåäñòâà, óãíåòàþùèå ÖÍÑ. Òðèöèêëè÷åñêèå àíòèäåïðåññàíòû ìîãóò óñèëèâàòü äåéñòâèå àëêîãîëÿ è äðóãèõ ñðåäñòâ, îáëàäàþùèõ óãíåòàþùèì âëèÿíèåì íà ÖÍÑ (íàïðèìåð, áàðáèòóðàòîâ, áåíçîäèàçåïèíîâ èëè ñðåäñòâ äëÿ íàðêîçà).
    Èíãèáèòîðû ÌÀÎ. Íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü Àíàôðàíèë â òå÷åíèå, ïî êðàéíåé ìåðå, 2 íåäåëü ïîñëå îòìåíû èíãèáèòîðîâ ÌÀÎ èç-çà ðèñêà ðàçâèòèÿ òàêèõ òÿæåëûõ ñèìïòîìîâ è ñîñòîÿíèé, êàê ãèïåðòîíè÷åñêèé êðèç, ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû òåëà, à òàêæå ñèìïòîìîâ ñåðîòîíèíîâîãî ñèíäðîìà: ìèîêëîíóñà, àæèòàöèè, ñóäîðîã, äåëèðèÿ è êîìû. Òàêîãî æå ïðàâèëà ñëåäóåò ïðèäåðæèâàòüñÿ â òîì ñëó÷àå, åñëè èíãèáèòîð ÌÀÎ íàçíà÷àåòñÿ ïîñëå ïðåäøåñòâóþùåãî ëå÷åíèÿ Àíàôðàíèëîì.  ëþáîì èç ýòèõ ñëó÷àåâ íà÷àëüíûå äîçû Àíàôðàíèëà èëè èíãèáèòîðîâ ÌÀÎ äîëæíû áûòü íèçêèìè, èõ ñëåäóåò ïîâûøàòü ïîñòåïåííî, ïîä ïîñòîÿííûì êîíòðîëåì ýôôåêòîâ ïðåïàðàòà.
    Ñóùåñòâóþùèé îïûò ïîêàçûâàåò, ÷òî Àíàôðàíèë ìîæåò áûòü íàçíà÷åí íå ðàíåå, ÷åì ÷åðåç 24 ÷àñà ïîñëå îòìåíû èíãèáèòîðîâ ÌÀÎ-À îáðàòèìîãî äåéñòâèÿ, òàêèõêàê ìîêëîáåìèä. Íî, åñëè èíãèáèòîð ÌÀÎ-À îáðàòèìîãî äåéñòâèÿ íàçíà÷àåòñÿ ïîñëå îòìåíû Àíàôðàíèëà, ïðîäîëæèòåëüíîñòü ïåðåðûâà äîëæíà ñîñòàâëÿòü ìèíèìóì 2 íåäåëè.
    Ñåëåêòèâíûå èíãèáèòîðû îáðàòíîãî çàõâàòà ñåðîòîíèíà. Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå Àíàôðàíèëà ñ äàííûìè ñðåäñòâàìè ìîæåò ïðèâåñòè ê óñèëåíèþ äåéñòâèÿ íà ñåðîòîíèíîâóþ ñèñòåìó.
    Ñåðîòîíèíåðãè÷åñêèå ñðåäñòâà. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè Àíàôðàíèëà ñ ñåëåêòèâíûìè èíãèáèòîðàìè îáðàòíîãî çàõâàòà ñåðîòîíèíà èëè èíãèáèòîðàìè îáðàòíîãî çàõâàòà ñåðîòîíèíà è íîðàäðåíàëèíà, òðèöèêëè÷åñêèìè àíòèäåïðåññàíòàìè è ïðåïàðàòàìè ëèòèÿ, âîçìîæíî ðàçâèòèå ñåðîòîíèíîâîãî ñèíäðîìà ñ òàêèìè ñèìïòîìàìè êàê ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû òåëà, ìèîêëîíóñ, àæèòàöèÿ, ñóäîðîãè, äåëèðèé è êîìà. Ïðè íåîáõîäèìîñòè íàçíà÷åíèÿ ôëóîêñåòèíà, ðåêîìåíäóåòñÿ äåëàòü äâóõ- òðåõíåäåëüíûé ïåðåðûâ ìåæäó ïðèìåíåíèåì Àíàôðàíèëà è ôëóîêñåòèíà - çàêîí÷èòü ïðèìåíåíèå ôëóîêñåòèíà çà 2-3 íåäåëè äî íà÷àëà òåðàïèè Àíàôðàíèëîì èëè íàçíà÷èòü ôëóîêñåòèí ÷åðåç 2-3 íåäåëè ïîñëå îêîí÷àíèÿ ëå÷åíèÿ Àíàôðàíèëîì.
    Ñèìïàòîìèìåòè÷åñêèå ñðåäñòâà. Àíàôðàíèë ìîæåò óñèëèâàòü äåéñòâèå íà ñåðäå÷íîñîñóäèñòóþ ñèñòåìó àäðåíàëèíà, íîðàäðåíàëèíà, èçîïðåíàëèíà, ýôåäðèíà è ôåíèëýôðèíà (â òîì ÷èñëå è òîãäà, êîãäà ýòè âåùåñòâà âõîäÿò â ñîñòàâ ìåñòíûõ àíåñòåòèêîâ).
    Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèé òèï âçàèìîäåéñòâèÿ
    Àêòèâíîå âåùåñòâî ïðåïàðàòà Àíàôðàíèë - êëîìèïðàìèí - â îñíîâíîì âûâîäèòñÿ â âèäå ìåòîáîëèòîâ. Îñíîâíîé ïóòü ìåòàáîëèçìà - äåìåòèëèðîâàíèå äî àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà N-äåñìåòèëêëîìèïðàìèíà ñ ïîñëåäóþùèì ãèäðîêñèëèðîâàíèåì è êîíúþãàöèåé N-äåñìåòèëêëîìèïðàìèíà ñ êëîìèïðàìèíîì.  äåìåòèëèðîâàíèè ó÷àñòâóþò íåñêîëüêî èçîôîðì öèòîõðîìà Ð450, â îñíîâíîì CYP3A4, CYP2C19 è CYP1À2. Ýëèìèíàöèÿ îáîèõ àêòèâíûõ êîìïîíåíòîâ îñóùåñòâëÿåòñÿ ïóòåì ãèäðîêñèëèðîâàíèÿ, êîòîðîå êàòàëèçèðóåòñÿ CYP2D6. Ñîâìåñòíûé ïðèåì ñ èíãèáèòîðàìè èçîôîðìû CYP2D6 ìîæåò ïðèâåñòè ê ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèé îáîèõ àêòèâíûõ êîìïîíåíòîâ äî òðåõêðàòíîé âåëè÷èíû ó ëèö ñ ôåíîòèïîì áûñòðîãî ìåòàáîëèçàòîðà äåáðèçîõèíà/ñïàðòåèíà. Ïðè ýòîì ó äàííûõ ïàöèåíòîâ ìåòàáîëèçì ñíèæàåòñÿ äî óðîâíÿ, õàðàêòåðíîãî äëÿ ëèö ñ ôåíîòèïîì ñëàáîãî ìåòàáîëèçàòîðà. Ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî ñîâìåñòíûé ïðèåì ñ èíãèáèòîðàìè èçîôîðì CYP1A2, CYP2C19 è CYP3A4 ìîæåò ïðèâîäèòü ê ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèè êëîìèïðàìèíà è ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè N-äåçìåòèëêëîìèïðàìèíà.

  • Èíãèáèòîðû ÌÀÎ (íàïðèìåð ìîêëîáåìèä) ïðîòèâîïîêàçàíû ïðè ïðèåìå êëîìèïàìèíà, òàê êàê in vivo îíè ÿâëÿþòñÿ ñèëüíûìè èíãèáèòîðàìè CYP2D6.
  • Àíòèàðèòìè÷åñêèå ïðåïàðàòû (íàïðèìåð õèíèäèí è ïðîïàôåíîí) íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñîâìåñòíî ñ òðèöèêëè÷åñêèìè àíòèäåïðåññàíòàìè, òàê êàê îíè ÿâëÿþòñÿ ñèëüíûìè èíãèáèòîðàìè CYP2D6.
  • Ñåëåêòèâíûå èíãèáèòîðû îáðàòíîãî çàõâàòà ñåðîòîíèíà (òàêèå êàê ôëóîêñåòèí, ïàðîêñåòèí èëè ñåðòðàëèí) èíãèáèðóþò CYP2D6, äðóãèå ïðåïàðàòû óêàçàííîé ãðóïïû (íàïðèìåð ôëóâîêñàìèí) èíãèáèðóþò òàêæå CYP1A2, CYP2C19, ÷òî ìîæåò ïðèâåñòè ê óâåëè÷åíèþ êîíöåíòðàöèè êëîìèïðàìèíà â ïëàçìå è ðàçâèòèþ ñîîòâåòñòâóþùèõ íåæåëàòåëüíûõ ýôôåêòîâ. Íàáëþäàëîñü 4-êðàòíîå óâåëè÷åíèå ðàâíîâåñíîé êîíöåíòðàöèè êëîìèïðàìèíà ïðè ñîâìåñòíîì ïðèåìå ñ ôëóâîêñàìèíîì (êîíöåíòðàöèÿ N-äåñìåòèëêëîìèïðàìèíà ñíèæàëàñü â 2 ðàçà).
  • Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå íåéðîëåïòèêîâ (íàïðèìåð ôåíîòèàçèíû) ìîæåò ïðèâîäèòü ê óâåëè÷åíèþ êîíöåíòðàöèé â ïëàçìå òðèöèêëè÷åñêèõ àíòèäåïðåññàíòîâ, ñíèæåíèþ ñóäîðîæíîãî ïîðîãà è âîçíèêíîâåíèþ ñóäîðîã. Êîìáèíàöèÿ ñ òèîðèäàçèíîì ìîæåò ïðèâåñòè ê ðàçâèòèþ òÿæåëûõ íàðóøåíèé ñåðäå÷íîãî ðèòìà.
  • Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ñ áëîêàòîðîì ãèñòàìèíîâûõ (Í2)-ðåöåïòîðîâ öèìåòèäèíîì (êîòîðûé ÿâëÿåòñÿ èíãèáèòîðîì íåêîòîðûõ èçîôîðì öèòîõðîìà Ð450, â òîì ÷èñëå CYP2D6 è CYP3A4) ìîæåò ïðèâîäèòü ê óâåëè÷åíèþ êîíöåíòðàöèé â ïëàçìå òðèöèêëè÷åñêèõ àíòèäåïðåññàíòîâ, â ñâÿçè ñ ÷åì òðåáóåòñÿ ñíèæåíèå äîçû ïîñëåäíèõ.
  • Íå èìååòñÿ äàííûõ, ïîäòâåðæäàþùèõ âçàèìîäåéñòâèå ìåæäó Àíàôðàíèëîì (â äîçå 25 ìã â ñóòêè) è ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ (15 èëè 30 ìêã ýòèíèëýñòðàäèîëà â ñóòêè) ïðè ïîñòîÿííîì ïðèåìå ïîñëåäíèõ. Íåò äàííûõ î òîì, ÷òî ýñòðîãåíû ÿâëÿþòñÿ èíãèáèòîðàìè CYP2D6 - îñíîâíîãî ôåðìåíòà, ó÷àñòâóþùåãî â ýëèìèíàöèè êëîìèïðàìèíà, ïîýòîìó íåò îñíîâàíèé îæèäàòü èõ âçàèìîäåéñòâèÿ. Õîòÿ, ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè òðèöèêëè÷åñêîãî àíòèäåïðåññàíòà èìèïðàìèíà è ýñòðîãåíîâ â âûñîêèõ äîçàõ (50 ìêã â ñóòêè), â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ñîîáùàëîñü îá óñóãóáëåíèè ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ è óñèëåíèè òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà àíòèäåïðåññàíòà. Íåèçâåñòíî, ÿâëÿþòñÿ ëè ýòè äàííûå çíà÷èìûìè â îòíîøåíèè îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ êëîìèïðàìèíà è ýñòðîãåíîâ â íèçêèõ äîçàõ. Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè òðèöèêëè÷åñêèõ àíòèäåïðåññàíòîâ è ýñòðîãåíîâ â âûñîêèõ äîçàõ (50 ìêã â ñóòêè) ðåêîìåíäóåòñÿ ìîíèòîðèíã òåðàïåâòè÷åñêîãî äåéñòâèÿ àíòèäåïðåññàíòîâ, è, ïðè íåîáõîäèìîñòè, êîððåêöèÿ ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ.
  • Ìåòèëôåíèäàò (Ðèòàëèí) ìîæåò ñïîñîáñòâîâàòü ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèè òðèöèêëè÷åñêèõ àíòèäåïðåññàíòîâ, âîçìîæíî, çà ñ÷åò ïîäàâëåíèÿ èõ ìåòàáîëèçìà. Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè óêàçàííûõ ïðåïàðàòîâ âîçìîæíî ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè òðèöèêëè÷åñêèõ àíòèäåïðåññàíòîâ â ïëàçìå êðîâè, ïðè ýòîì ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ñíèæåíèÿ äîçû ïîñëåäíèõ.
  • Íåêîòîðûå òðèöèêëè÷åñêèå àíòèäåïðåññàíòû ìîãóò óñèëèâàòü àíòèêîàãóëÿöèîííîå äåéñòâèå êóìàðèíîâ (íàïðèìåð, âàðôàðèí), âîçìîæíî, ïóòåì èíãèáèðîâàíèÿ èõ ìåòàáîëèçìà (CYP2C9). Íå èìååòñÿ äàííûõ, äîêàçûâàþùèõ ñïîñîáíîñòü êëîìèïðîìèíà èíãèáèðîâàòü ìåòàáîëèçì àíòèêîàãóëÿíòîâ (âàðôàðèí). Òåì íå ìåíåå, ïðè èñïîëüçîâàíèè ýòîãî êëàññà ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ðåêîìåíäóåòñÿ ìîíèòîðèðîâàíèå êîíöåíòðàöèè ïðîòðîìáèíà â ïëàçìå.
  • Ñîâìåñòíûé ïðèåì Àíàôðàíèëà ñ ïðåïàðàòàìè - èíäóêòîðàìè öèòîõðîìà Ð450, îñîáåííî CYP3A4, CYP2C19 è/èëè CYP1A2 ìîæåò ïðèâîäèòü ê ïîâûøåíèþ ìåòàáîëèçìà è ñíèæàòü ýôôåêòèâíîñòü Àíàôðàíèëà.
  • Ñîâìåñòíûé ïðèåì Àíàôðàíèëà ñ ïðåïàðàòàìè - èíäóêòîðàìè CYP3A è CYP2C, òàêèìè êàê ðèôàìïèöèí èëè ïðîòèâîñóäîðîæíûå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà (íàïðèìåð áàðáèòóðàòû, êàðáàìàçåïèí, ôåíîáàðáèòàë è ôåíèòîèí), ìîæåò ïðèâåñòè ê ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè êëîìèïðàìèíà â ïëàçìå.
  • Èçâåñòíûå èíäóêòîðû CYP1A2 (íàïðèìåð íèêîòèí/äðóãèå êîìïîíåíòû ñèãàðåòíîãî äûìà) ñíèæàþò êîíöåíòðàöèè òðèöèêëè÷åñêèõ àíòèäåïðåññàíòîâ â ïëàçìå êðîâè. Ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ êëîìèïðàìèíà ó êóðÿùèõ ñèãàðåòû ëèö â 2 ðàçà íèæå òàêîâîé ó íåêóðÿùèõ (êîíöåíòðàöèÿ N-äåñìåòèëêëîìèïðàìèíà íå ìåíÿëàñü).
    Êëîìèïðàìèí, êàê in vivo, òàê è in vitro (Ki=2.2 ìèêðîÌ), èíãèáèðóåò àêòèâíîñòü CYP2D6 (îêèñëåíèå ñïàðòåèíà). Òàêèì îáðàçîì, êëîìèïðàìèí ìîæåò ïîâûøàòü êîíöåíòðàöèè îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìûõ ïðåïàðàòîâ, ìåòàáîëèçèðóþùèõñÿ ãëàâíûì îáðàçîì ñ ó÷àñòèåì CYP2D6, ó ëèö ñ ôåíîòèïîì ñèëüíîãî ìåòàáîëèçàòîðà.

    Îñîáûå óêàçàíèÿ
    Ïðè ïðèìåíåíèè Àíàôðàíèëà â äîçàõ, ïðåâûøàþùèõ ñðåäíèå òåðàïåâòè÷åñêèå, èëè â òîì ñëó÷àå, åñëè êîíöåíòðàöèÿ êëîìèïðàìèíà â ïëàçìå ïðåâûøàåò ñðåäíþþ òåðàïåâòè÷åñêóþ, ñóùåñòâóåò ðèñê óäëèíåíèÿ QTc-èíòåðâàëà è âîçíèêíîâåíèÿ äâóíàïðàâëåííîé âåðåòåíîîáðàçíîé æåëóäî÷êîâîé òàõèêàðäèè ("torsade de points"). Ýòî íàáëþäàåòñÿ â ñëó÷àå ñîâìåñòíîãî ïðèåìà ñ ñåëåêòèâíûìè èíãèáèòîðàìè îáðàòíîãî çàõâàòà ñåðîòîíèíà èëè èíãèáèòîðàìè îáðàòíîãî çàõâàòà ñåðîòîíèíà è íîðàäðåíàëèíà.  ñâÿçè ñ ýòèì íåîáõîäèìî èçáåãàòü ñîâìåñòíîãî ïðèåìà êëîìèïðàìèíà è ïðåïàðàòîâ, âûçûâàþùèõ åãî êóìóëÿöèþ. Òàêæå íåîáõîäèìî èçáåãàòü ñîâìåñòíîãî ïðèåìà ñ ïðåïàðàòàìè, âûçûâàþùèìè óäëèíåíèå QTc-èíòåðâàëà. Óñòàíîâëåíî, ÷òî ãèïîêàëèåìèÿ ÿâëÿåòñÿ ôàêòîðîì ðèñêà óäëèíåíèÿ QTc-èíòåðâàëà è âîçíèêíîâåíèÿ äâóíàïðàâëåííîé âåðåòåíîîáðàçíîé æåëóäî÷êîâîé òàõèêàðäèè ("torsade de points"). Ïîýòîìó, ãèïîêàëèåìèÿ äîëæíà áûòü óñòðàíåíà äî íà÷àëà òåðàïèè Àíàôðàíèëîì. Èç-çà ðèñêà ðàçâèòèÿ ñåðîòîíèíîâîé òîêñè÷íîñòè è óäëèíåíèÿ èíòåðâàëà QTc ñëåäóåò ïðèäåðæèâàòüñÿ ðåêîìåíäóåìûõ äîç è ñ îñòîðîæíîñòüþ ïîâûøàòü äîçó ïðè ñîâìåñòíîì íàçíà÷åíèè ñ ïðåïàðàòàìè, óäëèíÿþùèìè èíòåðâàë QT, è ñåðîòîíèíåðãè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè Àíàôðàíèëà ñ ñåðîòîíèíåðãè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè, òàêèìè êàê, ñåëåêòèâíûå èíãèáèòîðû îáðàòíîãî çàõâàòà ñåðîòîíèíà, èíãèáèòîðû îáðàòíîãî çàõâàòà ñåðîòîíèíà è íîðàäðåíàëèíà, òðèöèêëè÷åñêèå àíòèäåïðåññàíòû èëè ïðåïàðàòû ëèòèÿ, âîçìîæíî ðàçâèòèå ñåðîòîíèíîâîãî ñèíäðîìà ñ òàêèìè ñèìïòîìàìè, êàê ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû òåëà, ìèîêëîíóñ, àæèòàöèÿ, ñóäîðîãè, äåëèðèé è êîìà. Ïðè íåîáõîäèìîñòè íàçíà÷åíèÿ ôëóîêñåòèíà, ðåêîìåíäóåòñÿ äåëàòü äâóõ- òðåõíåäåëüíûé ïåðåðûâ ìåæäó ïðèìåíåíèåì Àíàôðàíèëà è ôëóîêñåòèíà (ñì. ðàçäåë "Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè", ñåðîòîíèíåðãè÷åñêèå ñðåäñòâà). Ó ìíîãèõ ïàöèåíòîâ ñ ïàíè÷åñêèìè ðàññòðîéñòâàìè â íà÷àëå ëå÷åíèÿ Àíàôðàíèëîì óñèëèâàåòñÿ òðåâîæíîñòü. Òàêîå ïàðàäîêñàëüíîå óñèëåíèå òðåâîæíîñòè íàèáîëåå âûðàæåíî â ïåðâûå äíè òåðàïèè è îáû÷íî ñòèõàåò â òå÷åíèå äâóõ íåäåëü.
    Ó áîëüíûõ øèçîôðåíèåé, ïîëó÷àþùèõ òðèöèêëè÷åñêèå àíòèäåïðåññàíòû, èíîãäà îòìå÷àåòñÿ àêòèâàöèÿ ïñèõîçà.
    Ó ïàöèåíòîâ ñ çàáîëåâàíèÿìè ïå÷åíè ðåêîìåíäóåòñÿ ïåðèîäè÷åñêèé êîíòðîëü àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ.
    Àíàôðàíèë, òàê æå êàê è äðóãèå òðèöèêëè÷åñêèå àíòèäåïðåññàíòû, íàçíà÷àþò â ñî÷åòàíèè ñ ýëåêòðîñóäîðîæíîé òåðàïèåé òîëüêî ïðè óñëîâèè òùàòåëüíîãî ìåäèöèíñêîãî íàáëþäåíèÿ. Âûðàæåííûì äåïðåññèÿì ñâîéñòâåíåí ðèñê ñóèöèäàëüíûõ äåéñòâèé, êîòîðûé ìîæåò ñîõðàíÿòüñÿ âïëîòü äî äîñòèæåíèÿ äîñòîâåðíîé ðåìèññèè. Ó ïàöèåíòîâ ñ äåïðåññèåé, êàê ó âçðîñëûõ, òàê è ó äåòåé, ìîæåò íàáëþäàòüñÿ óñèëåíèå äåïðåññèè è/èëè ñóèöèäàëüíîãî ïîâåäåíèÿ èëè äðóãèõ ïñèõèàòðè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ â íåçàâèñèìîñòè îò òîãî, ïîëó÷àþò îíè òåðàïèþ àíòèäåïðåññàíòàìè èëè íåò. Àíòèäåïðåññàíòû óâåëè÷èâàëè ðèñê ñóèöèäàëüíûõ ìûñëåé è ñóèöèäàëüíîãî ïîâåäåíèÿ â êðàòêîñðî÷íûõ èññëåäîâàíèÿõ ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ ñ äåïðåññèÿìè è äðóãèìè ïñèõèàòðè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè.
    Âñåõ ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ Àíàôðàíèë ïî ëþáîìó èç ïîêàçàíèé, ñëåäóåò îáñëåäîâàòü íà ïðåäìåò óõóäøåíèÿ êëèíè÷åñêîé êàðòèíû, ñóèöèäàëüíîãî ïîâåäåíèÿ è äðóãèõ ïñèõèàòðè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ îñîáåííî â íà÷àëüíîé ôàçå òåðàïèè èëè ïðè èçìåíåíèè äîçû ïðåïàðàòà. Ó òàêèõ ïàöèåíòîâ ñëåäóåò ðàññìàòðèâàòü âîçìîæíîñòü èçìåíåíèÿ ðåæèìà òåðàïèè, âêëþ÷àÿ âîçìîæíóþ îòìåíó ïðåïàðàòà, îñîáåííî, åñëè òàêèå èçìåíåíèÿ ÿðêî âûðàæåíû, ïîÿâèëèñü âíåçàïíî èëè íå íàáëþäàëèñü ó ïàöèåíòà èñõîäíî.
    Ñåìüè è îïåêóíû ïàöèåíòîâ (êàê äåòåé, òàê è âçðîñëûõ), ïðèíèìàþùèõ àíòèäåïðåññàíòû ïî ïñèõèàòðè÷åñêèì èëè íåïñèõèàòðè÷åñêèì ïîêàçàíèÿì, äîëæíû áûòü ïðåäóïðåæäåíû î íåîáõîäèìîñòè íàáëþäàòü çà ïàöèåíòàìè èç-çà ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ äðóãèõ ïñèõèàòðè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ, â òîì ÷èñëå è ñóèöèäàëüíîãî ïîâåäåíèÿ, è íåìåäëåííî ñîîáùàòü î òàêèõ ñèìïòîìàõ ëå÷àùèì âðà÷àì.
    Ïðè âûïèñêå ðåöåïòà íà Àíàôðàíèë ñëåäóåò óêàçûâàòü ìèíèìàëüíîå êîëè÷åñòâî òàáëåòîê, ÷òîáû óìåíüøèòü ðèñê ïåðåäîçèðîâêè. Ïðè ýòîì íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü àäåêâàòíûé ðåæèì òåðàïèè. Èìåþòñÿ äàííûå, ñâèäåòåëüñòâóþùèå î òîì, ÷òî íà ôîíå ïðèåìà Àíàôðàíèëà îòìå÷àåòñÿ ìåíüøåå ÷èñëî ëåòàëüíûõ èñõîäîâ âñëåäñòâèå ïåðåäîçèðîâêè, ÷åì íà ôîíå ïðèåìà äðóãèõ òðèöèêëè÷åñêèõ àíòèäåïðåññàíòîâ.
    Ïåðåä ïðîâåäåíèåì îáùåé èëè ìåñòíîé àíåñòåçèè ñëåäóåò ïðåäóïðåæäàòü àíåñòåçèîëîãà î òîì, ÷òî ïàöèåíò ïðèíèìàåò Àíàôðàíèë.
    Ñîîáùàëîñü îá óâåëè÷åíèè ÷àñòîòû ðàçâèòèÿ êàðèåñà çóáîâ ïðè äëèòåëüíîì ëå÷åíèè òðèöèêëè÷åñêèìè àíòèäåïðåññàíòàìè. Ïîýòîìó â ñëó÷àå äëèòåëüíîé òåðàïèè Àíàôðàíèëîì ðåêîìåíäóåòñÿ ðåãóëÿðíûé îñìîòð ïàöèåíòà ñòîìàòîëîãîì.
    Ïðèìåíåíèå äèóðåòèêîâ ìîæåò ïðèâîäèòü ê ðàçâèòèþ ãèïîêàëèåìèè, ïðè êîòîðîé âîçðàñòàåò ðèñê óäëèíåíèÿ QTc-èíòåðâàëà è âîçíèêíîâåíèÿ äâóíàïðàâëåííîé âåðåòåíîîáðàçíîé æåëóäî÷êîâîé òàõèêàðäèè ("torsade de points"). Äî íà÷àëà òåðàïèè Àíàôðàíèëîì äîëæíà áûòü ïðîâåäåíà êîððåêöèÿ ãèïîêàëèåìèè.
    Ñëåäóåò èçáåãàòü ðåçêîé îòìåíû Àíàôðàíèëà, òàê êàê ýòî ìîæåò ïðèâåñòè ê ïîáî÷íûì ðåàêöèÿì. Åñëè ïðèíÿòî ðåøåíèå ïðåêðàòèòü ëå÷åíèå, ïðåïàðàò ñëåäóåò îòìåíÿòü ïîñòåïåííî, íàñòîëüêî áûñòðî, íàñêîëüêî ýòî ïîçâîëÿåò êëèíè÷åñêàÿ ñèòóàöèÿ. Ïðè ýòîì íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü, ÷òî ðåçêàÿ îòìåíà ïðåïàðàòà ìîæåò ñîïðîâîæäàòüñÿ ðàçâèòèåì îïðåäåëåííûõ ñèìïòîìîâ.
    Àíàôðàíèë, òàáëåòêè ïîêðûòûå îáîëî÷êîé, ñîäåðæèò ëàêòîçó è ñàõàðîçó. Ïàöèåíòàì ñ ðåäêèìè íàñëåäñòâåííûìè çàáîëåâàíèÿìè, òàêèìè êàê íåïåðåíîñèìîñòü ãàëàêòîçû è ôðóêòîçû, òÿæåëàÿ ëàêòàçíàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, ñàõàðîçà-èçîìàëüòàçíàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü èëè ìàëüàáñîðáöèÿ ãëþêîçû-ãàëàêòîçû, íå ñëåäóåò ïðèíèìàòü òàáëåòêè Àíàôðàíèëà, ïîêðûòûå îáîëî÷êîé.

    Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü âîäèòü àâòîìàøèíó è óïðàâëÿòü ìåõàíèçìàìè
    Ïàöèåíòàì, ó êîòîðûõ íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ Àíàôðàíèëà âîçíèêàþò ñîíëèâîñòü è äðóãèå íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ÖÍÑ (â òîì ÷èñëå íå÷åòêîñòü çðåíèÿ), íå ñëåäóåò âîäèòü àâòîìàøèíó, óïðàâëÿòü ìåõàíèçìàìè, à òàêæå çàíèìàòüñÿ èíûìè âèäàìè äåÿòåëüíîñòè, òðåáóþùèìè ïîâûøåííîãî âíèìàíèÿ è áûñòðîé ðåàêöèè.

    Ôîðìà âûïóñêà
    Òàáëåòêè ïîêðûòûå îáîëî÷êîé 25 ìã ïî 10 øò. â áëèñòåðå. 2 èëè 3 áëèñòåðà âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííîé ïà÷êå.

    Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ
    Â ñóõîì ìåñòå ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25°Ñ. Ïðåïàðàò ñëåäóåò õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.

    Ñðîê ãîäíîñòè
    5 ëåò.
    Ïðåïàðàò íå ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü ïîñëå èñòå÷åíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.

    Óñëîâèÿ îòïóñêà èç àïòåê
    Ïî ðåöåïòó.

    ÍÎÂÀÐÒÈÑ ÔÀÐÌÀ ÀÃ, Øâåéöàðèÿ, ïðîèçâåäåíî ÍÎÂÀÐÒÈÑ ÔÀÐÌÀ Ñ.Ï.À., Èòàëèÿ NOVARTIS PHARMA AG, Switzerland, MANUFACTURED BY NOVARTIS FARMA S.P.A, Italy
    ÀÄÐÅÑ: Ëèõòøòðàññå 35,4056 Áàçåëü, Øâåéöàðèÿ Lichtstrasse 35,4056 Basel, Switzerland

    Äîïîëíèòåëüíóþ èíôîðìàöèþ î ïðåïàðàòå ìîæíî ïîëó÷èòü ïî àäðåñó:
    123104. Ìîñêâà. Á. Ïàëàøåâñêèé ïåð., 15




  • Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû Ïñèõîòðîïíûå ñðåäñòâà (òðàíêâèëèçàòîðû, àíòèäåïðåññàíòû, íåéðîëåïòèêè)