Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð:
Òîðãîâîå íàçâàíèå: Àíàôðàíèë®
Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàçâàíèå (ÌÍÍ): êëîìèïðàìèí
Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà: òàáëåòêè ïîêðûòûå îáîëî÷êîé;
Ñîñòàâ:
1 òàáëåòêà ïîêðûòàÿ îáîëî÷êîé ñîäåðæèò: àêòèâíîå âåùåñòâî -
êëîìèïðàìèíà ãèäðîõëîðèä 25 ìã, à òàêæå âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà:
ëàêòîçà, êðàõìàë êóêóðóçíûé, êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé áåçâîäíûé,
ñòåàðèíîâàÿ êèñëîòà, òàëüê, ìàãíèÿ ñòåàðàò, ãëèöåðèí (85%),
ãèäðîêñèïðîïèëìåòèëöåëëþëîçà, ñîïîëèìåð âèíèëïèððîëèäîí/âèíèëàöåòàòà,
òèòàíà äèîêñèä, ñàõàðîçà êðèñòàëëè÷åñêàÿ, ïîëèâèíèëïèððîëèäîí Ê30,
äèñïåðñíûé æåëòûé 15093 àíñòåä (æåëåçà îêñèä æåëòûé [EEC 172] 5% +
òèòàíà äèîêñèä 95% [ÅÅÑ171]), ïîëèýòèëåíãëèêîëü 8000 (ìàêðîãîë 8000),
öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ.
Îïèñàíèå:
Òàáëåòêè ïîêðûòûå îáîëî÷êîé 25 ìã: ñâåòëî-æåëòîãî öâåòà, êðóãëûå,
äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ñàõàðíîé îáîëî÷êîé. Íà îäíîé ñòîðîíå
ìàðêèðîâàíî "CG", íà äðóãîé - "FH" êîðè÷íåâûìè ÷åðíèëàìè.
Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà: àíòèäåïðåññàíò.
Êîä ATX: N06AA04
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Àíàôðàíèë ÿâëÿåòñÿ òðèöèêëè÷åñêèì àíòèäåïðåññàíòîì, èíãèáèòîðîì
îáðàòíîãî çàõâàòà íîðàäðåíàëèíà è ñåðîòîíèíà (íåñåëåêòèâíûé èíãèáèòîð
îáðàòíîãî çàõâàòà ìîíîàìèíîâ). Ñ÷èòàåòñÿ, ÷òî ëå÷åáíîå äåéñòâèå
Àíàôðàíèëà îñóùåñòâëÿåòñÿ çà ñ÷åò åãî ñïîñîáíîñòè èíãèáèðîâàòü îáðàòíûé
íåéðîíàëüíûé çàõâàò íîðàäðåíàëèíà (ÍÀ) è ñåðîòîíèíà (5-ÍÒ),
âûñâîáîæäàþùèõñÿ â ñèíàïòè÷åñêóþ ùåëü, ïðè÷åì íàèáîëåå âàæíûì ÿâëÿåòñÿ
ïîäàâëåíèå îáðàòíîãî çàõâàòà ñåðîòîíèíà.
Àíàôðàíèëó, êðîìå òîãî, ïðèñóù øèðîêèé ñïåêòð äðóãèõ ôàðìàêîëîãè÷åñêèõ äåéñòâèé: àëüôà1-àäðåíîëèòè÷åñêîå, àíòèõîëèíåðãè÷åñêîå, àíòèãèñòàìèííîå è àíòèñåðîòîíèíåðãè÷åñêîå (áëîêàäà 5-ÍÒ-ðåöåïòîðîâ).
Àíàôðàíèë äåéñòâóåò íà äåïðåññèâíûé ñèíäðîì â öåëîì, âêëþ÷àÿ òàêèå
åãî òèïè÷íûå ïðîÿâëåíèÿ, êàê ïñèõîìîòîðíàÿ çàòîðìîæåííîñòü, óãíåòåííîå
íàñòðîåíèå è òðåâîæíîñòü.
Êëèíè÷åñêèé ýôôåêò îòìå÷àåòñÿ îáû÷íî ÷åðåç 2-3 íåäåëè ëå÷åíèÿ.
Êðîìå òîãî, Àíàôðàíèë îêàçûâàåò ñïåöèôè÷åñêîå (îòëè÷àþùååñÿ îò åãî
àíòèäåïðåññèâíîãî ýôôåêòà) äåéñòâèå ïðè îáñåññèâíî-êîìïóëüñèâíûõ
ðàññòðîéñòâàõ.
Äåéñòâèå Àíàôðàíèëà ïðè õðîíè÷åñêèõ áîëåâûõ ñèíäðîìàõ, êàê
îáóñëîâëåííûõ, òàê è íå îáóñëîâëåííûõ ñîìàòè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè,
ñâÿçàíî, âåðîÿòíî, ñ îáëåã÷åíèåì ïåðåäà÷è íåðâíîãî èìïóëüñà,
îïîñðåäóåìîé ñåðîòîíèíîì è íîðàäðåíàëèíîì.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Âñàñûâàíèå
Êëîìèïðàìèí ïîëíîñòüþ âñàñûâàåòñÿ èç æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà
(ÆÊÒ). Ñèñòåìíàÿ áèîäîñòóïíîñòü íåèçìåíåííîãî êëîìèïðàìèíà ñîñòàâëÿåò
îêîëî 50%. Òàêîå ñíèæåíèå áèîäîñòóïíîñòè îáóñëîâëåíî ýôôåêòîì "ïåðâîãî
ïðîõîæäåíèÿ" ÷åðåç ïå÷åíü ñ îáðàçîâàíèåì àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà
N-äåñìåòèëêëîìèïðàìèíà. Ïðèåì ïèùè íå îêàçûâàåò ñóùåñòâåííîãî âëèÿíèÿ íà
áèîäîñòóïíîñòü êëîìèïðàìèíà. Âîçìîæíî ëèøü íåêîòîðîå çàìåäëåíèå åãî
âñàñûâàíèÿ è, ñëåäîâàòåëüíî, óâåëè÷åíèå âðåìåíè äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîé
êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå êðîâè (Ñmax). Àíàôðàíèë è Àíàôðàíèë ÑÐ
áèîýêâèâàëåíòíû.
Ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà âíóòðü â ïîñòîÿííîé ñóòî÷íîé äîçå ðàâíîâåñíûå
êîíöåíòðàöèè êëîìèïðàìèíà â ïëàçìå êðîâè â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè
âàðüèðóþò ó ðàçíûõ ïàöèåíòîâ. Ïðè åæåäíåâíîì ïðèåìå ïðåïàðàòà â äîçå 75
ìã/ñóò ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ êëîìèïðàìèíà â ïëàçìå óñòàíàâëèâàåòñÿ â
äèàïàçîíå îò 20 äî 175 íã/ìë. Çíà÷åíèÿ ðàâíîâåñíîé êîíöåíòðàöèè
àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà N-äåñìåòèëêëîìèïðàìèíà íà 40-85% âûøå, ÷åì
êîíöåíòðàöèÿ êëîìèïðàìèíà.
Ðàñïðåäåëåíèå
Ñâÿçü êëîìèïðàìèíà ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè ñîñòàâëÿåò 97.6%.
Êàæóùèéñÿ îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ñîñòàâëÿåò îêîëî 12-17 ë/êã ìàññû òåëà.
Êîíöåíòðàöèè êëîìèïðàìèíà â ñïèííîìîçãîâîé æèäêîñòè ñîñòàâëÿþò îêîëî 2%
îò êîíöåíòðàöèé åãî â ïëàçìå êðîâè. Êëîìèïðàìèí ïðîíèêàåò â ìàòåðèíñêîå
ìîëîêî, ãäå îïðåäåëÿåòñÿ â êîíöåíòðàöèÿõ, áëèçêèõ ê êîíöåíòðàöèÿì â
ïëàçìå êðîâè.
Ìåòàáîëèçì
Êëîìèïðàìèí ìåòàáîëèçèðóåòñÿ, ãëàâíûì îáðàçîì, ïóòåì äåìåòèëèðîâàíèÿ
ñ îáðàçîâàíèåì àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà N-äåñìåòèëêëîìèïðàìèíà. Â ýòîé
ðåàêöèè ó÷àñòâóþò íåñêîëüêî èçîôîðì öèòîõðîìà Ð450, íî â îñíîâíîì
CYP3A4, CYP2C19 è CYP1À2. Êëîìèïðàìèí è N-äåñìåòèëêëîìèïðàìèí
ãèäðîêñèëèðóþòñÿ äî 8-ãèäðîêñèêëîìèïðîìèíà èëè
8-ãèäðîêñè-N-äåñìåòèëêëîìèïðàìèíà. Àêòèâíîñòü 8-ãèäðîêñèìåòàáîëèòîâ in
vivo íå îïðåäåëåíà. Êëîìèïðàìèí òàêæå ãèäðîêñèëèðóåòñÿ â ïîëîæåíèè 2;
N-äåñìåòèëêëîìèïðàìèí ìîæåò â äàëüíåéøåì äåìåòèëèðîâàòüñÿ äî
äèäåñìåòèëêëîìèïðàìèíà. 2- è 8-ãèäðîêñèìåòàáîëèòû ýêñêðåòèðóþòñÿ
ïðåèìóùåñòâåííî â âèäå ãëþêóðîíèäîâ ñ ìî÷îé. Ýëèìèíàöèÿ äâóõ àêòèâíûõ
êîìïîíåíòîâ - êëîìèïðàìèíà è N-äåñìåòèëêëîìèïðàìèíà ïóòåì îáðàçîâàíèÿ 2-
è 8-ãèäðîêñèêëîìèïðàìèíà êàòàëèçèðóåòñÿ CYP2D6.
Âûâåäåíèå
Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà Àíàôðàíèëà îêîëî 2/3 êëîìèïðàìèíà
âûâîäèòñÿ â âèäå âîäîðàñòâîðèìûõ êîíúþãàòîâ ñ ìî÷îé è ïðèìåðíî 1/3 - ñ
êàëîì.  íåèçìåíåííîì âèäå ñ ìî÷îé âûâîäèòñÿ îêîëî 2% äîçû êëîìèïðàìèíà è
îêîëî 0,5% äåñìåòèëêëîìèïðàìèíà. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ èç ïëàçìû (T½)
êëîìèïðàìèíà ñîñòàâëÿåò â ñðåäíåì 21 ÷ (äèàïàçîí êîëåáàíèé îò 12 äî 36
÷), T½ äåñìåòèëêëîìèïðàìèíà - â ñðåäíåì 36 ÷.
Ôàðìàêîêèíåòèêà ó îòäåëüíûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ
Ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà âñëåäñòâèå ñíèæåíèÿ èíòåíñèâíîñòè
ìåòàáîëèçìà êîíöåíòðàöèè êëîìèïðàìèíà â ïëàçìå âûøå, ÷åì ó ïàöèåíòîâ
áîëåå ìîëîäîãî âîçðàñòà, âíå çàâèñèìîñòè îò èñïîëüçóåìîé äîçû
Àíàôðàíèëà. Äàííûõ î âëèÿíèè íàðóøåíèé ôóíêöèè ïå÷åíè è ïî÷åê íà
ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû êëîìèïðàìèíà äî íàñòîÿùåãî âðåìåíè íå
ïîëó÷åíî.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ
Âçðîñëûå
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
Ñ îñòîðîæíîñòüþ
Èçâåñòíî, ÷òî ó ïàöèåíòîâ ñ öèêëè÷åñêèìè àôôåêòèâíûìè
ðàññòðîéñòâàìè, ïðèíèìàþùèõ òðèöèêëè÷åñêèå àíòèäåïðåññàíòû, â ïåðèîä
äåïðåññèâíîé ôàçû ìîãóò ðàçâèâàòüñÿ ìàíèàêàëüíûå èëè ãèïîìàíèàêàëüíûå
ñîñòîÿíèÿ.  òàêèõ ñëó÷àÿõ ìîæåò âîçíèêíóòü íåîáõîäèìîñòü â ñíèæåíèè
äîçû Àíàôðàíèëà èëè â åãî îòìåíå è íàçíà÷åíèè àíòèïñèõîòè÷åñêîé òåðàïèè.
Ïîñëå êóïèðîâàíèÿ óêàçàííûõ ñîñòîÿíèé, åñëè èìåþòñÿ ïîêàçàíèÿ, ëå÷åíèå
Àíàôðàíèëîì â íèçêèõ äîçàõ ìîæåò áûòü âîçîáíîâëåíî.
Ó ïðåäðàñïîëîæåííûõ ïàöèåíòîâ è ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà
òðèöèêëè÷åñêèå àíòèäåïðåññàíòû ìîãóò ïðîâîöèðîâàòü ðàçâèòèå
ëåêàðñòâåííûõ äåëèðèîçíûõ ïñèõîçîâ, ïðåèìóùåñòâåííî â íî÷íîå âðåìÿ.
Ïîñëå îòìåíû ïðåïàðàòà óêàçàííûå ðàññòðîéñòâà ïðîõîäÿò â òå÷åíèå
íåñêîëüêèõ äíåé.
Ñ îñîáîé îñòîðîæíîñòüþ ñëåäóåò íàçíà÷àòü Àíàôðàíèë ïàöèåíòàì ñ
ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûìè çàáîëåâàíèÿìè, ïðåæäå âñåãî, ñ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ, íàðóøåíèÿìè âíóòðèñåðäå÷íîé ïðîâîäèìîñòè (íàïðèìåð,
àòðèîâåíòðèêóëÿðíîé áëîêàäîé I-III ñòåïåíè) èëè àðèòìèÿìè. Ó òàêèõ
ïàöèåíòîâ, òàê æå êàê è ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà, íåîáõîäèìî
ðåãóëÿðíî êîíòðîëèðîâàòü ïîêàçàòåëè ðàáîòû ñåðäöà è ÝÊÃ.
Ïåðåä íà÷àëîì òåðàïèè Àíàôðàíèëîì ðåêîìåíäóåòñÿ èçìåðèòü ÀÄ,
ïîñêîëüêó ó ïàöèåíòîâ ñ îðòîñòàòè÷åñêîé ãèïîòåíçèåé èëè ëàáèëüíîñòüþ
ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû ìîæåò îòìå÷àòüñÿ ðåçêîå ñíèæåíèå ÀÄ.
Èçâåñòíî, ÷òî òðèöèêëè÷åñêèå àíòèäåïðåññàíòû ñíèæàþò ïîðîã
ñóäîðîæíîé ãîòîâíîñòè, ïîýòîìó Àíàôðàíèë äîëæåí ïðèìåíÿòüñÿ ñ îñîáîé
îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ ñ ýïèëåïñèåé, à òàêæå ïðè íàëè÷èè äðóãèõ
ïðåäðàñïîëàãàþùèõ ê âîçíèêíîâåíèþ ñóäîðîæíîãî ñèíäðîìà ôàêòîðîâ,
íàïðèìåð, ïîâðåæäåíèÿõ ãîëîâíîãî ìîçãà ðàçëè÷íîé ýòèîëîãèè,
îäíîâðåìåííîì èñïîëüçîâàíèè íåéðîëåïòè÷åñêèõ ñðåäñòâ, â ïåðèîä îòêàçà îò
àëêîãîëÿ èëè îòìåíû ïðåïàðàòîâ, îáëàäàþùèõ ïðîòèâîñóäîðîæíûìè
ñâîéñòâàìè (íàïðèìåð, áåíçîäèàçåïèíîâ). Ñ÷èòàåòñÿ, ÷òî âîçíèêíîâåíèå
ñóäîðîã íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ Àíàôðàíèëà çàâèñèò îò äîçû ïðåïàðàòà. Â ñâÿçè
ñ ýòèì íå ñëåäóåò ïðåâûøàòü ðåêîìåíäóåìóþ ñóòî÷íóþ äîçó Àíàôðàíèëà.
Ïîñêîëüêó ïðåïàðàò îáëàäàåò àíòèõîëèíåðãè÷åñêèìè ñâîéñòâàìè, åãî
ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü ñ îñîáîé îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ, â àíàìíåçå
êîòîðûõ èìåþòñÿ ñâåäåíèÿ î ïîâûøåííîì âíóòðèãëàçíîì äàâëåíèè,
çàêðûòîóãîëüíîé ãëàóêîìå èëè çàäåðæêå ìî÷è (íàïðèìåð, âñëåäñòâèå
çàáîëåâàíèé ïðåäñòàòåëüíîé æåëåçû).
Âñëåäñòâèå àíòèõîëèíåðãè÷åñêîãî äåéñòâèÿ, ñâîéñòâåííîãî
òðèöèêëè÷åñêèì àíòèäåïðåññàíòàì, âîçìîæíî ñíèæåíèå ñëåçîîòäåëåíèÿ è
íàêîïëåíèå ñëèçèñòîãî ñåêðåòà, ÷òî ìîæåò ïðèâåñòè ê ïîâðåæäåíèþ ýïèòåëèÿ
ðîãîâèöû ó ïàöèåíòîâ, ïîëüçóþùèõñÿ êîíòàêòíûìè ëèíçàìè.
Îñòîðîæíîñòü íåîáõîäèìà ïðè ëå÷åíèè òðèöèêëè÷åñêèìè
àíòèäåïðåññàíòàìè ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, à
òàêæå ó ïàöèåíòîâ ñ îïóõîëÿìè ìîçãîâîãî ñëîÿ íàäïî÷å÷íèêîâ (íàïðèìåð,
ôåîõðîìîöèòîìîé, íåéðîáëàñòîìîé), òàê êàê â ýòîì ñëó÷àå äàííûå ïðåïàðàòû
ìîãóò ïðîâîöèðîâàòü ðàçâèòèå ãèïåðòîíè÷åñêîãî êðèçà.
Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ëå÷åíèè ïàöèåíòîâ, ñòðàäàþùèõ
ãèïåðòèðåîçîì, èëè ïîëó÷àþùèõ ïðåïàðàòû ãîðìîíîâ ùèòîâèäíîé æåëåçû,
êîòîðûå ìîãóò îêàçûâàòü êàðäèîòîêñè÷åñêîå äåéñòâèå.
Íåîáõîäèìà îñòîðîæíîñòü ïðè èñïîëüçîâàíèè Àíàôðàíèëà ó ïàöèåíòîâ ñ
õðîíè÷åñêèìè çàïîðàìè. Òðèöèêëè÷åñêèå àíòèäåïðåññàíòû ìîãóò âûçûâàòü
ïàðàëèòè÷åñêóþ êèøå÷íóþ íåïðîõîäèìîñòü, ïðåèìóùåñòâåííî ó ïàöèåíòîâ
ïîæèëîãî âîçðàñòà èëè ó ïàöèåíòîâ, âûíóæäåííûõ ñîáëþäàòü ïîñòåëüíûé
ðåæèì.
Õîòÿ îá èçìåíåíèÿõ óðîâíÿ ëåéêîöèòîâ â ïåðèîä ëå÷åíèÿ Àíàôðàíèëîì
ñîîáùàëîñü ëèøü â îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ, ðåêîìåíäóåòñÿ ïåðèîäè÷åñêîå
èññëåäîâàíèå ñîñòàâà ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè è âíèìàíèå ê òàêèì ñèìïòîìàì,
êàê ëèõîðàäêà è áîëü â ãîðëå, îñîáåííî â ïåðâûå ìåñÿöû òåðàïèè èëè ïðè
äëèòåëüíîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà.
Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ëàêòàöèè
Îïûò ïðèìåíåíèÿ Àíàôðàíèëà ïðè áåðåìåííîñòè îãðàíè÷åí. Ïîñêîëüêó
èìåþòñÿ îòäåëüíûå ñîîáùåíèÿ î âîçìîæíîé ñâÿçè ìåæäó ïðèåìîì
òðèöèêëè÷åñêèõ àíòèäåïðåññàíòîâ è íàðóøåíèÿìè ðàçâèòèÿ ïëîäà, ñëåäóåò
èçáåãàòü èñïîëüçîâàíèÿ Àíàôðàíèëà ïðè áåðåìåííîñòè, çà èñêëþ÷åíèåì òåõ
ñëó÷àåâ, êîãäà îæèäàåìàÿ ïîëüçà äëÿ ìàòåðè íåñîìíåííî ïðåâûøàåò
ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ ïëîäà.
 òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà ìàòü ïðèíèìàëà òðèöèêëè÷åñêèå àíòèäåïðåññàíòû â
ïåðèîä áåðåìåííîñòè âïëîòü äî íàñòóïëåíèÿ ðîäîâ, ó íîâîðîæäåííûõ â
òå÷åíèå ïåðâûõ íåñêîëüêèõ ÷àñîâ èëè äíåé æèçíè ðàçâèâàëñÿ ñèíäðîì
îòìåíû, ïðîÿâëÿâøèéñÿ îäûøêîé, ñîíëèâîñòüþ, êèøå÷íûìè êîëèêàìè,
ïîâûøåííîé íåðâíîé âîçáóäèìîñòüþ, âûðàæåííûì ïîâûøåíèåì èëè âûðàæåííûì
ñíèæåíèåì ÀÄ, òðåìîðîì, ñïàñòè÷åñêèìè ÿâëåíèÿìè èëè ñóäîðîãàìè. Âî
èçáåæàíèå ðàçâèòèÿ äàííîãî ñèíäðîìà, Àíàôðàíèë ñëåäóåò, ïî âîçìîæíîñòè,
ïîñòåïåííî îòìåíèòü, ïî êðàéíåé ìåðå, çà 7 íåäåëü äî îæèäàåìûõ ðîäîâ.
Òàê êàê àêòèâíîå âåùåñòâî ïðåïàðàòà ïðîíèêàåò â ãðóäíîå ìîëîêî,
ñëåäóåò ëèáî ïðåêðàòèòü ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå, ëèáî ïîñòåïåííî îòìåíèòü
Àíàôðàíèë.
Ïðèìåíåíèå ó äåòåé
Îïûòà ïðèìåíåíèÿ Àíàôðàíèëà ó äåòåé â âîçðàñòå äî 5 ëåò íå èìååòñÿ.
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû
Ïåðåä íà÷àëîì òåðàïèè ñëåäóåò óñòðàíèòü ãèïîêàëèåìèþ (ñì. ðàçäåë "Ñ îñòîðîæíîñòüþ").
Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ è ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà óñòàíàâëèâàþò
èíäèâèäóàëüíî, ñ ó÷åòîì ñîñòîÿíèÿ ïàöèåíòà. Öåëü ëå÷åíèÿ ñîñòîèò â
äîñòèæåíèè îïòèìàëüíîãî ýôôåêòà ïðè ïðèìåíåíèè êàê ìîæíî áîëåå íèçêèõ
äîç ïðåïàðàòà è îñòîðîæíîì èõ ïîâûøåíèè. Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñîáóþ
îñòîðîæíîñòü ïðè ïîâûøåíèè äîç ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà è
ïîäðîñòêîâ, êîòîðûå â öåëîì áîëåå ÷óâñòâèòåëüíû ê Àíàôðàíèëó, ÷åì
ïàöèåíòû ïðîìåæóòî÷íûõ âîçðàñòíûõ ãðóïï.
Äåïðåññèÿ, îáñåññèâíî-êîìïóëüñèâíûå ñèíäðîìû è ôîáèè
Íà÷àëüíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 75 ìã; íàçíà÷àþò Àíàôðàíèë ïî 25
ìã 2-3 ðàçà â ñóòêè ëèáî ÀíàôðàíèëÑÐ ïî 75 ìã 1 ðàç â ñóòêè
(ïðåäïî÷òèòåëüíåå âå÷åðîì). Çàòåì â òå÷åíèå ïåðâîé íåäåëè ëå÷åíèÿ äîçó
ïðåïàðàòà ïîñòåïåííî ïîâûøàþò, íàïðèìåð, íà 25 ìã ÷åðåç êàæäûå íåñêîëüêî
äíåé (â çàâèñèìîñòè îò ïåðåíîñèìîñòè), äî äîñòèæåíèÿ ñóòî÷íîé äîçû,
ñîñòàâëÿþùåé 100-150 ìã.  òÿæåëûõ ñëó÷àÿõ ñóòî÷íàÿ äîçà ìîæåò áûòü
ïîâûøåíà äî ìàêñèìàëüíîé, ñîñòàâëÿþùåé 250 ìã. Ïîñëå òîãî, êàê áóäåò
äîñòèãíóòî óëó÷øåíèå ñîñòîÿíèÿ, ïàöèåíòà ïåðåâîäÿò íà ïîääåðæèâàþùóþ
äîçó ïðåïàðàòà, ñîñòàâëÿþùóþ 50-100 ìã (2-4 òàáëåòêè Àíàôðàíèëà èëè 1
òàáëåòêà Àíàôðàíèëà ÑÐ).
Ïàíè÷åñêèå àòàêè, àãîðàôîáèÿ
Íà÷àëüíàÿ äîçà Àíàôðàíèëà ñîñòàâëÿåò 10 ìã â ñóòêè. Çàòåì, â
çàâèñèìîñòè îò ïåðåíîñèìîñòè Àíàôðàíèëà, åãî äîçó ïîâûøàþò äî äîñòèæåíèÿ
æåëàåìîãî ýôôåêòà. Ñóòî÷íàÿ äîçà Àíàôðàíèëà â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè
âàðüèðóåò è ìîæåò ñîñòàâëÿòü îò 25 ìã äî 100 ìã. Ïðè íåîáõîäèìîñòè
âîçìîæíî ïîâûøåíèå äîçû äî 150 ìã â ñóòêè. Ðåêîìåíäóåòñÿ íå ïðåêðàùàòü
ëå÷åíèå â òå÷åíèå, ïî êðàéíåé ìåðå, 6 ìåñÿöåâ, ìåäëåííî ñíèæàÿ â òå÷åíèå
ýòîãî âðåìåíè ïîääåðæèâàþùóþ äîçó ïðåïàðàòà.
Êàòàïëåêñèÿ, ñîïóòñòâóþùàÿ íàðêîëåïñèè
Ñóòî÷íàÿ äîçà Àíàôðàíèëà ñîñòàâëÿåò 25-75 ìã.
Õðîíè÷åñêèå áîëåâûå ñèíäðîìû
Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ óñòàíàâëèâàþò èíäèâèäóàëüíî. Ñóòî÷íàÿ äîçà
Àíàôðàíèëà â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè âàðüèðóåò è ìîæåò ñîñòàâëÿòü îò 10 ìã
äî 150 ìã. Ïðè ýòîì ñëåäóåò ó÷èòûâàòü ñîïóòñòâóþùèé ïðèåì
àíàëüãåòè÷åñêèõ ñðåäñòâ è âîçìîæíîñòü óìåíüøåíèÿ èñïîëüçîâàíèÿ
ïîñëåäíèõ.
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà
Íà÷àëüíàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 10 ìã â ñóòêè. Çàòåì ïîñòåïåííî, ïðèìåðíî â
òå÷åíèå 10 äíåé, ñóòî÷íóþ äîçó ïðåïàðàòà ïîâûøàþò äî îïòèìàëüíîãî
óðîâíÿ, êîòîðûé ñîñòàâëÿåò 30-50 ìã.
Äåòè è ïîäðîñòêè
Îáñåññèâíî-êîìïóëüñèâíûå ñèíäðîìû
Íà÷àëüíàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 25 ìã/ñóò.  òå÷åíèå ïåðâûõ 2-õ íåäåëü
äîçó ïîñòåïåííî ïîâûøàþò, ñ ó÷åòîì ïåðåíîñèìîñòè, äî äîñòèæåíèÿ ñóòî÷íîé
äîçû ëèáî ðàâíîé 100 ìã, ëèáî âû÷èñëåííîé èç ðàñ÷åòà 3 ìã/êã - â
çàâèñèìîñòè îò òîãî, êàêàÿ äîçà ìåíüøå.  òå÷åíèå ïîñëåäóþùèõ íåñêîëüêèõ
íåäåëü äîçó ïðîäîëæàþò ïîñòåïåííî ïîâûøàòü äî äîñòèæåíèÿ ñóòî÷íîé äîçû
ëèáî ðàâíîé 200 ìã, ëèáî âû÷èñëåííîé èç ðàñ÷åòà 3 ìã/êã - â çàâèñèìîñòè
îò òîãî, êàêàÿ äîçà ìåíüøå.
Íî÷íîé ýíóðåç
Íà÷àëüíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà Àíàôðàíèëà äëÿ äåòåé â âîçðàñòå 5-8 ëåò
ñîñòàâëÿåò 20-30 ìã; äëÿ äåòåé â âîçðàñòå 9-12 ëåò - 25-50 ìã; äëÿ äåòåé
ñòàðøå 12 ëåò - 25-75 ìã. Ïðèìåíåíèå áîëåå âûñîêèõ äîç ïîêàçàíî òåì
ïàöèåíòàì, ó êîòîðûõ ïîëíîñòüþ îòñóòñòâóåò êëèíè÷åñêèé ýôôåêò ïîñëå 1
íåäåëè ëå÷åíèÿ. Îáû÷íî âñÿ ñóòî÷íàÿ äîçà ïðåïàðàòà íàçíà÷àåòñÿ â îäèí
ïðèåì ïîñëå óæèíà, íî â òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà íåïðîèçâîëüíîå ìî÷åèñïóñêàíèå
îòìå÷àåòñÿ â ðàííèå íî÷íûå ÷àñû, ÷àñòü äîçû Àíàôðàíèëà íàçíà÷àþò ðàíüøå
- â 16 ÷àñîâ. Ïîñëå äîñòèæåíèÿ æåëàåìîãî ýôôåêòà ëå÷åíèå ñëåäóåò
ïðîäîëæàòü â òå÷åíèå 1-3 ìåñÿöåâ, ïîñòåïåííî ñíèæàÿ äîçó Àíàôðàíèëà.
Ïîáî÷íîå äåéñòâèå
Íàáëþäàþùèåñÿ íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ îáû÷íî ñëàáî âûðàæåíû è
òðàíçèòîðíû, ïðîõîäÿò â õîäå ïðîäîëæåíèÿ ëå÷åíèÿ èëè ïîñëå ñíèæåíèÿ äîçû
Àíàôðàíèëà. Îíè íå âñåãäà êîððåëèðóþò ñ êîíöåíòðàöèåé àêòèâíîãî
âåùåñòâà â ïëàçìå êðîâè èëè ñ äîçîé ïðåïàðàòà. Íåêîòîðûå íåæåëàòåëüíûå
ÿâëåíèÿ, òàêèå êàê ÷óâñòâî óñòàëîñòè, íàðóøåíèÿ ñíà, àæèòàöèÿ,
òðåâîæíîñòü, çàïîð, ñóõîñòü âî ðòó, ÷àñòî áûâàåò òðóäíî îòëè÷èòü îò
ïðîÿâëåíèé äåïðåññèè.
 ñëó÷àå ðàçâèòèÿ ñåðüåçíûõ ðåàêöèé ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû èëè ïñèõè÷åñêîãî ñòàòóñà Àíàôðàíèë äîëæåí áûòü îòìåíåí.
Ëèöà ïîæèëîãî âîçðàñòà îñîáåííî ÷óâñòâèòåëüíû ê äåéñòâèþ Àíàôðàíèëà
íà íåðâíóþ ñèñòåìó, ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòóþ ñèñòåìó, âëèÿíèþ ïðåïàðàòà íà
ïñèõè÷åñêèé ñòàòóñ, à òàêæå ê àíòèõîëèíåðãè÷åñêîìó ýôôåêòó Àíàôðàíèëà.
Ìåòàáîëèçì è âûâåäåíèå ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ â ýòîì âîçðàñòå ìîãóò
çàìåäëÿòüñÿ, ÷òî ïðèâîäèò ê ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèé ïðåïàðàòîâ â ïëàçìå
êðîâè ïðè èñïîëüçîâàíèè òåðàïåâòè÷åñêèõ äîç.
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ïåðå÷èñëåíû ïî ÷àñòîòå, íà÷èíàÿ ñ ñàìûõ
÷àñòûõ: âîçíèêàþùèå "î÷åíü ÷àñòî" - = 1/10, "÷àñòî" - =1/100-<1/10,
"èíîãäà" - =1/1000-<1/100, "ðåäêî" - =1/10000-<1/1000, "î÷åíü
ðåäêî" - <1/10000, âêëþ÷àÿ îòäåëüíûå ñëó÷àè.
Ñî ñòîðîíû öåíòðàëüíîé è ïåðèôåðè÷åñêîé íåðâíîé ñèñòåìû.
Ïñèõè÷åñêèé ñòàòóñ: î÷åíü ÷àñòî - ñîíëèâîñòü, ÷óâñòâî óñòàëîñòè,
áåñïîêîéñòâî, ïîâûøåíèå àïïåòèòà; ÷àñòî - ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ,
äåçîðèåíòàöèÿ, ãàëëþöèíàöèè (îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà è ó
ïàöèåíòîâ ñ áîëåçíüþ Ïàðêèíñîíà), òðåâîæíîå ñîñòîÿíèå, àæèòàöèÿ,
íàðóøåíèÿ ñíà, ìàíèàêàëüíîå ñîñòîÿíèå, ãèïîìàíèàêàëüíîå ñîñòîÿíèå,
àãðåññèâíîñòü, íàðóøåíèÿ ïàìÿòè, äåïåðñîíàëèçàöèÿ, óñèëåíèå äåïðåññèè,
íàðóøåíèÿ êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ, áåññîííèöà, íî÷íûå êîøìàðû, çåâîòà;
èíîãäà: àêòèâàöèÿ ñèìïòîìîâ ïñèõîçà.
Íåâðîëîãè÷åñêèé ñòàòóñ: î÷åíü ÷àñòî - ãîëîâîêðóæåíèå, òðåìîð,
ãîëîâíàÿ áîëü, ìèîêëîíóñ; ÷àñòî - äåëèðèé, íàðóøåíèÿ ðå÷è, ïàðåñòåçèè,
ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü, ïîâûøåíèå òîíóñà ìûøö; èíîãäà - ñóäîðîãè, àòàêñèÿ;
î÷åíü ðåäêî - èçìåíåíèÿ íà ýëåêòðîýíöåôàëîãðàììå, ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû
òåëà.
Àíòèõîëèíåðãè÷åñêèå ýôôåêòû: î÷åíü ÷àñòî - ñóõîñòü âî ðòó,
ïîâûøåííàÿ ïîòëèâîñòü, çàïîðû, íàðóøåíèÿ àêêîìîäàöèè, íå÷åòêîñòü çðåíèÿ
("ïåëåíà ïåðåä ãëàçàìè"), íàðóøåíèÿ ìî÷åèñïóñêàíèÿ; ÷àñòî - ïðèëèâû,
ìèäðèàç; î÷åíü ðåäêî - ãëàóêîìà, çàäåðæêà ìî÷è.
Ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû: ÷àñòî - ñèíóñîâàÿ
òàõèêàðäèÿ, îùóùåíèå ñåðäöåáèåíèÿ, îðòîñòàòè÷åñêàÿ ãèïîòåíçèÿ,
êëèíè÷åñêè íåçíà÷èìûå èçìåíåíèÿ íà ÝÊà (íàïðèìåð, èíòåðâàëà ST èëè çóáöà
Ò) ó ïàöèåíòîâ áåç ïàòîëîãèè ñåðäöà; èíîãäà - àðèòìèè, ïîâûøåíèå ÀÄ;
î÷åíü ðåäêî - íàðóøåíèÿ âíóòðèñåðäå÷íîé ïðîâîäèìîñòè (íàïðèìåð,
ðàñøèðåíèå êîìïëåêñà QRS, óäëèíåíèå èíòåðâàëà QT, èçìåíåíèÿ èíòåðâàëà
PQ, áëîêàäà íîæåê ïó÷êà Ãèñà, äâóíàïðàâëåííàÿ âåðåòåíîîáðàçíàÿ
æåëóäî÷êîâàÿ òàõèêàðäèÿ ("torsade de points"), îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ñ
ãèïîêàëèåìèåé).
Ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà (ÆÊÒ): î÷åíü ÷àñòî - òîøíîòà; ÷àñòî - ðâîòà, äèñêîìôîðò â æèâîòå, äèàðåÿ, àíîðåêñèÿ.
Ñî ñòîðîíû ïå÷åíè: ÷àñòî - ïîâûøåíèå óðîâíÿ òðàíñàìèíàç; î÷åíü ðåäêî - ãåïàòèò ñ æåëòóõîé èëè áåç íåå.
Äåðìàòîëîãè÷åñêèå ðåàêöèè: ÷àñòî - àëëåðãè÷åñêèå êîæíûå
ðåàêöèè (ñûïü, êðàïèâíèöà), ôîòîñåíñèáèëèçàöèÿ, çóä; î÷åíü ðåäêî - îòåêè
(ìåñòíûå èëè îáùèå), âûïàäåíèå âîëîñ.
Ñî ñòîðîíû ýíäîêðèííîé ñèñòåìû è îáìåíà âåùåñòâ: î÷åíü ÷àñòî -
ïîâûøåíèå ìàññû òåëà, íàðóøåíèÿ ëèáèäî è ïîòåíöèè; ÷àñòî - ãàëàêòîðåÿ,
óâåëè÷åíèå ìîëî÷íûõ æåëåç; î÷åíü ðåäêî - ñèíäðîì íåàäåêâàòíîé ñåêðåöèè
àíòèäèóðåòè÷åñêîãî ãîðìîíà.
Ðåàêöèè ïîâûøåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè: î÷åíü ðåäêî -
àëëåðãè÷åñêèé àëüâåîëèò (ïíåâìîíèò) ñ ýîçèíîôèëèåé èëè áåç íåå,
ñèñòåìíûå àíàôèëàêòè÷åñêèå/àíàôèëàêòîèäíûå ðåàêöèè, âêëþ÷àÿ ãèïîòåíçèþ.
Ñî ñòîðîíû ñèñòåìû êðîâåòâîðåíèÿ: î÷åíü ðåäêî - ëåéêîïåíèÿ, àãðàíóëîöèòîç, ýîçèíîôèëèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ, ïóðïóðà.
Ñî ñòîðîíû îðãàíîâ ÷óâñòâ: ÷àñòî - íàðóøåíèÿ âêóñîâûõ îùóùåíèé, øóì â óøàõ.
Ñèíäðîì îòìåíû: ïîñëå âíåçàïíîé îòìåíû èëè áûñòðîãî ñíèæåíèÿ
äîçû Àíàôðàíèëà ÷àñòî âîçíèêàþò ñëåäóþùèå ñèìïòîìû: òîøíîòà, ðâîòà, áîëè
â æèâîòå, äèàðåÿ, áåññîííèöà, ãîëîâíàÿ áîëü, ðàçäðàæèòåëüíîñòü,
òðåâîæíîñòü.
Ïåðåäîçèðîâêà
Ñèìïòîìû, ðàçâèâàþùèåñÿ ïðè ïåðåäîçèðîâêå Àíàôðàíèëà, ñõîäíû ñ òåìè,
êîòîðûå îïèñàíû ïðè ïåðåäîçèðîâêå äðóãèõ òðèöèêëè÷åñêèõ
àíòèäåïðåññàíòîâ. Ãëàâíûìè îñëîæíåíèÿìè ÿâëÿþòñÿ íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû
ñåðäöà è íåâðîëîãè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà.
Ó äåòåé ñëó÷àéíûé ïðèåì ëþáîé äîçû ïðåïàðàòà âíóòðü äîëæåí
ðàñöåíèâàòüñÿ êàê âåñüìà ñåðüåçíîå è ãðîçÿùåå ëåòàëüíûì èñõîäîì ñîáûòèå.
Ñèìïòîìû
Ñèìïòîìû îáû÷íî ïîÿâëÿþòñÿ â ïðåäåëàõ 4 ÷àñîâ ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà
è äîñòèãàþò ìàêñèìàëüíîé âûðàæåííîñòè ïî ïðîøåñòâèè 24 ÷àñîâ.
Âñëåäñòâèå çàìåäëåííîãî âñàñûâàíèÿ (àíòèõîëèíåðãè÷åñêîå äåéñòâèå
ïðåïàðàòà), ïðîäîëæèòåëüíîãî ïåðèîäà ïîëóâûâåäåíèÿ è ãåïàòîýíòåðàëüíîé
ðåöèðêóëÿöèè àêòèâíîãî âåùåñòâà, ïåðèîä âðåìåíè, â òå÷åíèå êîòîðîãî
ïàöèåíò îñòàåòñÿ â "çîíå ðèñêà", ñîñòàâëÿåò 4-6 äíåé.
Ìîãóò íàáëþäàòüñÿ ñëåäóþùèå ñèìïòîìû. Ñî ñòîðîíû öåíòðàëüíîé íåðâíîé
ñèñòåìû: ñîíëèâîñòü, ñòóïîð, êîìà, àòàêñèÿ, áåñïîêîéñòâî, àæèòàöèÿ,
óñèëåíèå ðåôëåêñîâ, ðèãèäíîñòü ìûøö, õîðåîàòåòîèäíûå äâèæåíèÿ, ñóäîðîãè.
Êðîìå òîãî, ìîãóò íàáëþäàòüñÿ ïðîÿâëåíèÿ ñåðîãîíèíîâîãî ñèíäðîìà
(ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû òåëà, ìèîêëîíóñ, äåëèðèé, êîìà). Ñî ñòîðîíû
ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû: âûðàæåííîå ñíèæåíèå ÀÄ, òàõèêàðäèÿ,
óäëèíåíèå QTc-èíòåðâàëà, àðèòìèè (âêëþ÷àÿ "torsade de points") íàðóøåíèÿ
âíóòðèñåðäå÷íîé ïðîâîäèìîñòè, øîê, ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü; â î÷åíü
ðåäêèõ ñëó÷àÿõ - îñòàíîâêà ñåðäöà. Êðîìå òîãî, âîçìîæíû óãíåòåíèå
äûõàíèÿ, öèàíîç, ðâîòà, ëèõîðàäêà, ìèäðèàç, ïîòëèâîñòü, îëèãóðèÿ èëè
àíóðèÿ.
Ëå÷åíèå
Ñïåöèôè÷åñêîãî àíòèäîòà íå ñóùåñòâóåò, ëå÷åíèå ÿâëÿåòñÿ, â îñíîâíîì,
ñèìïòîìàòè÷åñêèì è ïîääåðæèâàþùèì. Ïðè ïîäîçðåíèè íà ïåðåäîçèðîâêó
Àíàôðàíèëà, îñîáåííî ó äåòåé, ïàöèåíòà ñëåäóåò ãîñïèòàëèçèðîâàòü è
âíèìàòåëüíî íàáëþäàòü â òå÷åíèå êàê ìèíèìóì 72 ÷. Åñëè ïàöèåíò â
ñîçíàíèè, ñëåäóåò êàê ìîæíî áûñòðåå ïðîâåñòè ïðîìûâàíèå æåëóäêà èëè
âûçâàòü ðâîòó. Åñëè ïàöèåíò áåç ñîçíàíèÿ, ïåðåä íà÷àëîì ïðîìûâàíèÿ
æåëóäêà ñëåäóåò äëÿ ïðîôèëàêòèêè àñïèðàöèè ïðîâåñòè èíòóáàöèþ òðàõåè ïðè
ïîìîùè òðóáêè ñ ìàíæåòîé; ðâîòó â ýòîì ñëó÷àå íå âûçûâàþò. Óêàçàííûå
ìåðîïðèÿòèÿ ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü äàæå â òîì ñëó÷àå, åñëè ñ ìîìåíòà
ïåðåäîçèðîâêè ïðîøëî 12 ÷àñîâ èëè áîëåå, òàê êàê àíòèõîëèíåðãè÷åñêîå
äåéñòâèå Àíàôðàíèëà ìîæåò çàìåäëÿòü îïîðîæíåíèå æåëóäêà. Äëÿ óìåíüøåíèÿ
âñàñûâàíèÿ ïðåïàðàòà ïîëåçíî èñïîëüçîâàíèå àêòèâèðîâàííîãî óãëÿ.
Ëå÷åíèå îñíîâûâàåòñÿ íà ïðèìåíåíèè ñîâðåìåííûõ ìåòîäîâ èíòåíñèâíîé
òåðàïèè ñ ïîñòîÿííûì ìîíèòîðèðîâàíèåì ôóíêöèé ñåðäöà, ãàçîâîãî ñîñòàâà è
ýëåêòðîëèòîâ êðîâè, à òàêæå íà ïðèìåíåíèè ïðè íåîáõîäèìîñòè òàêèõ
íåîòëîæíûõ ìåð, êàê ïðîòèâîñóäîðîæíàÿ òåðàïèÿ, èñêóññòâåííàÿ âåíòèëÿöèÿ
ëåãêèõ è ìåòîäû ðåàíèìàöèè. Ñ òåõ ïîð, êàê ïîÿâèëèñü ñîîáùåíèÿ î òîì,
÷òî ôèçîñòèãìèí ìîæåò âûçûâàòü âûðàæåííóþ áðàäèêàðäèþ, àñèñòîëèþ è
ñóäîðîãè, ïðèìåíÿòü ýòîò ïðåïàðàò äëÿ ëå÷åíèÿ ïåðåäîçèðîâêè Àíàôðàíèëà
íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Ãåìîäèàëèç è ïåðèòîíèàëüíûé äèàëèç íå ýôôåêòèâíû, òàê
êàê êîíöåíòðàöèè êëîìèïðàìèíà â ïëàçìå êðîâè íèçêèå.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè
Ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèé òèï âçàèìîäåéñòâèÿ
Áëîêàòîðû àäðåíåðãè÷åñêîé íåéðîíàëüíîé ïåðåäà÷è. Àíàôðàíèë
ìîæåò ñíèæàòü èëè ïîëíîñòüþ óñòðàíÿòü àíòèãèïåðòåíçèâíîå äåéñòâèå
ãóàíåòèäèíà, áåòàíèäèíà, ðåçåðïèíà, êëîíèäèíà è àëüôàìåòèëäîïû. Ïîýòîìó â
òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà îäíîâðåìåííî ñ ïðèåìîì Àíàôðàíèëà òðåáóåòñÿ ëå÷åíèå
àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè, ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà
äðóãèõ êëàññîâ (íàïðèìåð, âàçîäèëàòàòîðû èëè áåòà-àäðåíîáëîêàòîðû).
Àíòèõîëèíåðãè÷åñêèå ñðåäñòâà. Òðèöèêëè÷åñêèå àíòèäåïðåññàíòû
ìîãóò ïîòåíöèðîâàòü äåéñòâèå àíòèõîëèíåðãè÷åñêèõ ñðåäñòâ (íàïðèìåð,
ôåíîòèàçèíîâ, àíòèïàðêèíñîíè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ, àòðîïèíà, áèïåðèäåíà,
àíòèãèñòàìèííûõ ïðåïàðàòîâ) íà îðãàí çðåíèÿ, ÖÍÑ, êèøå÷íèê è ìî÷åâîé
ïóçûðü.
Ñðåäñòâà, óãíåòàþùèå ÖÍÑ. Òðèöèêëè÷åñêèå àíòèäåïðåññàíòû
ìîãóò óñèëèâàòü äåéñòâèå àëêîãîëÿ è äðóãèõ ñðåäñòâ, îáëàäàþùèõ
óãíåòàþùèì âëèÿíèåì íà ÖÍÑ (íàïðèìåð, áàðáèòóðàòîâ, áåíçîäèàçåïèíîâ èëè
ñðåäñòâ äëÿ íàðêîçà).
Èíãèáèòîðû ÌÀÎ. Íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü Àíàôðàíèë â òå÷åíèå, ïî
êðàéíåé ìåðå, 2 íåäåëü ïîñëå îòìåíû èíãèáèòîðîâ ÌÀÎ èç-çà ðèñêà ðàçâèòèÿ
òàêèõ òÿæåëûõ ñèìïòîìîâ è ñîñòîÿíèé, êàê ãèïåðòîíè÷åñêèé êðèç,
ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû òåëà, à òàêæå ñèìïòîìîâ ñåðîòîíèíîâîãî ñèíäðîìà:
ìèîêëîíóñà, àæèòàöèè, ñóäîðîã, äåëèðèÿ è êîìû. Òàêîãî æå ïðàâèëà ñëåäóåò
ïðèäåðæèâàòüñÿ â òîì ñëó÷àå, åñëè èíãèáèòîð ÌÀÎ íàçíà÷àåòñÿ ïîñëå
ïðåäøåñòâóþùåãî ëå÷åíèÿ Àíàôðàíèëîì.  ëþáîì èç ýòèõ ñëó÷àåâ íà÷àëüíûå
äîçû Àíàôðàíèëà èëè èíãèáèòîðîâ ÌÀÎ äîëæíû áûòü íèçêèìè, èõ ñëåäóåò
ïîâûøàòü ïîñòåïåííî, ïîä ïîñòîÿííûì êîíòðîëåì ýôôåêòîâ ïðåïàðàòà.
Ñóùåñòâóþùèé îïûò ïîêàçûâàåò, ÷òî Àíàôðàíèë ìîæåò áûòü íàçíà÷åí íå
ðàíåå, ÷åì ÷åðåç 24 ÷àñà ïîñëå îòìåíû èíãèáèòîðîâ ÌÀÎ-À îáðàòèìîãî
äåéñòâèÿ, òàêèõêàê ìîêëîáåìèä. Íî, åñëè èíãèáèòîð ÌÀÎ-À îáðàòèìîãî
äåéñòâèÿ íàçíà÷àåòñÿ ïîñëå îòìåíû Àíàôðàíèëà, ïðîäîëæèòåëüíîñòü ïåðåðûâà
äîëæíà ñîñòàâëÿòü ìèíèìóì 2 íåäåëè.
Ñåëåêòèâíûå èíãèáèòîðû îáðàòíîãî çàõâàòà ñåðîòîíèíà. Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå Àíàôðàíèëà ñ äàííûìè ñðåäñòâàìè ìîæåò ïðèâåñòè ê óñèëåíèþ äåéñòâèÿ íà ñåðîòîíèíîâóþ ñèñòåìó.
Ñåðîòîíèíåðãè÷åñêèå ñðåäñòâà. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè
Àíàôðàíèëà ñ ñåëåêòèâíûìè èíãèáèòîðàìè îáðàòíîãî çàõâàòà ñåðîòîíèíà èëè
èíãèáèòîðàìè îáðàòíîãî çàõâàòà ñåðîòîíèíà è íîðàäðåíàëèíà,
òðèöèêëè÷åñêèìè àíòèäåïðåññàíòàìè è ïðåïàðàòàìè ëèòèÿ, âîçìîæíî ðàçâèòèå
ñåðîòîíèíîâîãî ñèíäðîìà ñ òàêèìè ñèìïòîìàìè êàê ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû
òåëà, ìèîêëîíóñ, àæèòàöèÿ, ñóäîðîãè, äåëèðèé è êîìà. Ïðè íåîáõîäèìîñòè
íàçíà÷åíèÿ ôëóîêñåòèíà, ðåêîìåíäóåòñÿ äåëàòü äâóõ- òðåõíåäåëüíûé ïåðåðûâ
ìåæäó ïðèìåíåíèåì Àíàôðàíèëà è ôëóîêñåòèíà - çàêîí÷èòü ïðèìåíåíèå
ôëóîêñåòèíà çà 2-3 íåäåëè äî íà÷àëà òåðàïèè Àíàôðàíèëîì èëè íàçíà÷èòü
ôëóîêñåòèí ÷åðåç 2-3 íåäåëè ïîñëå îêîí÷àíèÿ ëå÷åíèÿ Àíàôðàíèëîì.
Ñèìïàòîìèìåòè÷åñêèå ñðåäñòâà. Àíàôðàíèë ìîæåò óñèëèâàòü
äåéñòâèå íà ñåðäå÷íîñîñóäèñòóþ ñèñòåìó àäðåíàëèíà, íîðàäðåíàëèíà,
èçîïðåíàëèíà, ýôåäðèíà è ôåíèëýôðèíà (â òîì ÷èñëå è òîãäà, êîãäà ýòè
âåùåñòâà âõîäÿò â ñîñòàâ ìåñòíûõ àíåñòåòèêîâ).
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèé òèï âçàèìîäåéñòâèÿ
Àêòèâíîå âåùåñòâî ïðåïàðàòà Àíàôðàíèë - êëîìèïðàìèí - â îñíîâíîì
âûâîäèòñÿ â âèäå ìåòîáîëèòîâ. Îñíîâíîé ïóòü ìåòàáîëèçìà -
äåìåòèëèðîâàíèå äî àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà N-äåñìåòèëêëîìèïðàìèíà ñ
ïîñëåäóþùèì ãèäðîêñèëèðîâàíèåì è êîíúþãàöèåé N-äåñìåòèëêëîìèïðàìèíà ñ
êëîìèïðàìèíîì.  äåìåòèëèðîâàíèè ó÷àñòâóþò íåñêîëüêî èçîôîðì öèòîõðîìà
Ð450, â îñíîâíîì CYP3A4, CYP2C19 è CYP1À2. Ýëèìèíàöèÿ îáîèõ àêòèâíûõ
êîìïîíåíòîâ îñóùåñòâëÿåòñÿ ïóòåì ãèäðîêñèëèðîâàíèÿ, êîòîðîå
êàòàëèçèðóåòñÿ CYP2D6. Ñîâìåñòíûé ïðèåì ñ èíãèáèòîðàìè èçîôîðìû CYP2D6
ìîæåò ïðèâåñòè ê ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèé îáîèõ àêòèâíûõ êîìïîíåíòîâ äî
òðåõêðàòíîé âåëè÷èíû ó ëèö ñ ôåíîòèïîì áûñòðîãî ìåòàáîëèçàòîðà
äåáðèçîõèíà/ñïàðòåèíà. Ïðè ýòîì ó äàííûõ ïàöèåíòîâ ìåòàáîëèçì ñíèæàåòñÿ
äî óðîâíÿ, õàðàêòåðíîãî äëÿ ëèö ñ ôåíîòèïîì ñëàáîãî ìåòàáîëèçàòîðà.
Ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî ñîâìåñòíûé ïðèåì ñ èíãèáèòîðàìè èçîôîðì CYP1A2,
CYP2C19 è CYP3A4 ìîæåò ïðèâîäèòü ê ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèè êëîìèïðàìèíà è
ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè N-äåçìåòèëêëîìèïðàìèíà.
Îñîáûå óêàçàíèÿ
Ïðè ïðèìåíåíèè Àíàôðàíèëà â äîçàõ, ïðåâûøàþùèõ ñðåäíèå
òåðàïåâòè÷åñêèå, èëè â òîì ñëó÷àå, åñëè êîíöåíòðàöèÿ êëîìèïðàìèíà â
ïëàçìå ïðåâûøàåò ñðåäíþþ òåðàïåâòè÷åñêóþ, ñóùåñòâóåò ðèñê óäëèíåíèÿ
QTc-èíòåðâàëà è âîçíèêíîâåíèÿ äâóíàïðàâëåííîé âåðåòåíîîáðàçíîé
æåëóäî÷êîâîé òàõèêàðäèè ("torsade de points"). Ýòî íàáëþäàåòñÿ â ñëó÷àå
ñîâìåñòíîãî ïðèåìà ñ ñåëåêòèâíûìè èíãèáèòîðàìè îáðàòíîãî çàõâàòà
ñåðîòîíèíà èëè èíãèáèòîðàìè îáðàòíîãî çàõâàòà ñåðîòîíèíà è
íîðàäðåíàëèíà. Â ñâÿçè ñ ýòèì íåîáõîäèìî èçáåãàòü ñîâìåñòíîãî ïðèåìà
êëîìèïðàìèíà è ïðåïàðàòîâ, âûçûâàþùèõ åãî êóìóëÿöèþ. Òàêæå íåîáõîäèìî
èçáåãàòü ñîâìåñòíîãî ïðèåìà ñ ïðåïàðàòàìè, âûçûâàþùèìè óäëèíåíèå
QTc-èíòåðâàëà. Óñòàíîâëåíî, ÷òî ãèïîêàëèåìèÿ ÿâëÿåòñÿ ôàêòîðîì ðèñêà
óäëèíåíèÿ QTc-èíòåðâàëà è âîçíèêíîâåíèÿ äâóíàïðàâëåííîé âåðåòåíîîáðàçíîé
æåëóäî÷êîâîé òàõèêàðäèè ("torsade de points"). Ïîýòîìó, ãèïîêàëèåìèÿ
äîëæíà áûòü óñòðàíåíà äî íà÷àëà òåðàïèè Àíàôðàíèëîì. Èç-çà ðèñêà
ðàçâèòèÿ ñåðîòîíèíîâîé òîêñè÷íîñòè è óäëèíåíèÿ èíòåðâàëà QTc ñëåäóåò
ïðèäåðæèâàòüñÿ ðåêîìåíäóåìûõ äîç è ñ îñòîðîæíîñòüþ ïîâûøàòü äîçó ïðè
ñîâìåñòíîì íàçíà÷åíèè ñ ïðåïàðàòàìè, óäëèíÿþùèìè èíòåðâàë QT, è
ñåðîòîíèíåðãè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè
Àíàôðàíèëà ñ ñåðîòîíèíåðãè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè, òàêèìè êàê, ñåëåêòèâíûå
èíãèáèòîðû îáðàòíîãî çàõâàòà ñåðîòîíèíà, èíãèáèòîðû îáðàòíîãî çàõâàòà
ñåðîòîíèíà è íîðàäðåíàëèíà, òðèöèêëè÷åñêèå àíòèäåïðåññàíòû èëè ïðåïàðàòû
ëèòèÿ, âîçìîæíî ðàçâèòèå ñåðîòîíèíîâîãî ñèíäðîìà ñ òàêèìè ñèìïòîìàìè,
êàê ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû òåëà, ìèîêëîíóñ, àæèòàöèÿ, ñóäîðîãè, äåëèðèé è
êîìà. Ïðè íåîáõîäèìîñòè íàçíà÷åíèÿ ôëóîêñåòèíà, ðåêîìåíäóåòñÿ äåëàòü
äâóõ- òðåõíåäåëüíûé ïåðåðûâ ìåæäó ïðèìåíåíèåì Àíàôðàíèëà è ôëóîêñåòèíà
(ñì. ðàçäåë "Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè",
ñåðîòîíèíåðãè÷åñêèå ñðåäñòâà). Ó ìíîãèõ ïàöèåíòîâ ñ ïàíè÷åñêèìè
ðàññòðîéñòâàìè â íà÷àëå ëå÷åíèÿ Àíàôðàíèëîì óñèëèâàåòñÿ òðåâîæíîñòü.
Òàêîå ïàðàäîêñàëüíîå óñèëåíèå òðåâîæíîñòè íàèáîëåå âûðàæåíî â ïåðâûå äíè
òåðàïèè è îáû÷íî ñòèõàåò â òå÷åíèå äâóõ íåäåëü.
Ó áîëüíûõ øèçîôðåíèåé, ïîëó÷àþùèõ òðèöèêëè÷åñêèå àíòèäåïðåññàíòû, èíîãäà îòìå÷àåòñÿ àêòèâàöèÿ ïñèõîçà.
Ó ïàöèåíòîâ ñ çàáîëåâàíèÿìè ïå÷åíè ðåêîìåíäóåòñÿ ïåðèîäè÷åñêèé êîíòðîëü àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ.
Àíàôðàíèë, òàê æå êàê è äðóãèå òðèöèêëè÷åñêèå àíòèäåïðåññàíòû,
íàçíà÷àþò â ñî÷åòàíèè ñ ýëåêòðîñóäîðîæíîé òåðàïèåé òîëüêî ïðè óñëîâèè
òùàòåëüíîãî ìåäèöèíñêîãî íàáëþäåíèÿ. Âûðàæåííûì äåïðåññèÿì ñâîéñòâåíåí
ðèñê ñóèöèäàëüíûõ äåéñòâèé, êîòîðûé ìîæåò ñîõðàíÿòüñÿ âïëîòü äî
äîñòèæåíèÿ äîñòîâåðíîé ðåìèññèè. Ó ïàöèåíòîâ ñ äåïðåññèåé, êàê ó
âçðîñëûõ, òàê è ó äåòåé, ìîæåò íàáëþäàòüñÿ óñèëåíèå äåïðåññèè è/èëè
ñóèöèäàëüíîãî ïîâåäåíèÿ èëè äðóãèõ ïñèõèàòðè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ â
íåçàâèñèìîñòè îò òîãî, ïîëó÷àþò îíè òåðàïèþ àíòèäåïðåññàíòàìè èëè íåò.
Àíòèäåïðåññàíòû óâåëè÷èâàëè ðèñê ñóèöèäàëüíûõ ìûñëåé è ñóèöèäàëüíîãî
ïîâåäåíèÿ â êðàòêîñðî÷íûõ èññëåäîâàíèÿõ ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ ñ
äåïðåññèÿìè è äðóãèìè ïñèõèàòðè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè.
Âñåõ ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ Àíàôðàíèë ïî ëþáîìó èç ïîêàçàíèé,
ñëåäóåò îáñëåäîâàòü íà ïðåäìåò óõóäøåíèÿ êëèíè÷åñêîé êàðòèíû,
ñóèöèäàëüíîãî ïîâåäåíèÿ è äðóãèõ ïñèõèàòðè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ îñîáåííî â
íà÷àëüíîé ôàçå òåðàïèè èëè ïðè èçìåíåíèè äîçû ïðåïàðàòà. Ó òàêèõ
ïàöèåíòîâ ñëåäóåò ðàññìàòðèâàòü âîçìîæíîñòü èçìåíåíèÿ ðåæèìà òåðàïèè,
âêëþ÷àÿ âîçìîæíóþ îòìåíó ïðåïàðàòà, îñîáåííî, åñëè òàêèå èçìåíåíèÿ ÿðêî
âûðàæåíû, ïîÿâèëèñü âíåçàïíî èëè íå íàáëþäàëèñü ó ïàöèåíòà èñõîäíî.
Ñåìüè è îïåêóíû ïàöèåíòîâ (êàê äåòåé, òàê è âçðîñëûõ), ïðèíèìàþùèõ
àíòèäåïðåññàíòû ïî ïñèõèàòðè÷åñêèì èëè íåïñèõèàòðè÷åñêèì ïîêàçàíèÿì,
äîëæíû áûòü ïðåäóïðåæäåíû î íåîáõîäèìîñòè íàáëþäàòü çà ïàöèåíòàìè èç-çà
ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ äðóãèõ ïñèõèàòðè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ, â òîì ÷èñëå è
ñóèöèäàëüíîãî ïîâåäåíèÿ, è íåìåäëåííî ñîîáùàòü î òàêèõ ñèìïòîìàõ ëå÷àùèì
âðà÷àì.
Ïðè âûïèñêå ðåöåïòà íà Àíàôðàíèë ñëåäóåò óêàçûâàòü ìèíèìàëüíîå
êîëè÷åñòâî òàáëåòîê, ÷òîáû óìåíüøèòü ðèñê ïåðåäîçèðîâêè. Ïðè ýòîì
íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü àäåêâàòíûé ðåæèì òåðàïèè. Èìåþòñÿ äàííûå,
ñâèäåòåëüñòâóþùèå î òîì, ÷òî íà ôîíå ïðèåìà Àíàôðàíèëà îòìå÷àåòñÿ
ìåíüøåå ÷èñëî ëåòàëüíûõ èñõîäîâ âñëåäñòâèå ïåðåäîçèðîâêè, ÷åì íà ôîíå
ïðèåìà äðóãèõ òðèöèêëè÷åñêèõ àíòèäåïðåññàíòîâ.
Ïåðåä ïðîâåäåíèåì îáùåé èëè ìåñòíîé àíåñòåçèè ñëåäóåò ïðåäóïðåæäàòü àíåñòåçèîëîãà î òîì, ÷òî ïàöèåíò ïðèíèìàåò Àíàôðàíèë.
Ñîîáùàëîñü îá óâåëè÷åíèè ÷àñòîòû ðàçâèòèÿ êàðèåñà çóáîâ ïðè
äëèòåëüíîì ëå÷åíèè òðèöèêëè÷åñêèìè àíòèäåïðåññàíòàìè. Ïîýòîìó â ñëó÷àå
äëèòåëüíîé òåðàïèè Àíàôðàíèëîì ðåêîìåíäóåòñÿ ðåãóëÿðíûé îñìîòð ïàöèåíòà
ñòîìàòîëîãîì.
Ïðèìåíåíèå äèóðåòèêîâ ìîæåò ïðèâîäèòü ê ðàçâèòèþ ãèïîêàëèåìèè, ïðè
êîòîðîé âîçðàñòàåò ðèñê óäëèíåíèÿ QTc-èíòåðâàëà è âîçíèêíîâåíèÿ
äâóíàïðàâëåííîé âåðåòåíîîáðàçíîé æåëóäî÷êîâîé òàõèêàðäèè ("torsade de
points"). Äî íà÷àëà òåðàïèè Àíàôðàíèëîì äîëæíà áûòü ïðîâåäåíà êîððåêöèÿ
ãèïîêàëèåìèè.
Ñëåäóåò èçáåãàòü ðåçêîé îòìåíû Àíàôðàíèëà, òàê êàê ýòî ìîæåò
ïðèâåñòè ê ïîáî÷íûì ðåàêöèÿì. Åñëè ïðèíÿòî ðåøåíèå ïðåêðàòèòü ëå÷åíèå,
ïðåïàðàò ñëåäóåò îòìåíÿòü ïîñòåïåííî, íàñòîëüêî áûñòðî, íàñêîëüêî ýòî
ïîçâîëÿåò êëèíè÷åñêàÿ ñèòóàöèÿ. Ïðè ýòîì íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü, ÷òî
ðåçêàÿ îòìåíà ïðåïàðàòà ìîæåò ñîïðîâîæäàòüñÿ ðàçâèòèåì îïðåäåëåííûõ
ñèìïòîìîâ.
Àíàôðàíèë, òàáëåòêè ïîêðûòûå îáîëî÷êîé, ñîäåðæèò ëàêòîçó è ñàõàðîçó.
Ïàöèåíòàì ñ ðåäêèìè íàñëåäñòâåííûìè çàáîëåâàíèÿìè, òàêèìè êàê
íåïåðåíîñèìîñòü ãàëàêòîçû è ôðóêòîçû, òÿæåëàÿ ëàêòàçíàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü,
ñàõàðîçà-èçîìàëüòàçíàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü èëè ìàëüàáñîðáöèÿ
ãëþêîçû-ãàëàêòîçû, íå ñëåäóåò ïðèíèìàòü òàáëåòêè Àíàôðàíèëà, ïîêðûòûå
îáîëî÷êîé.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü âîäèòü àâòîìàøèíó è óïðàâëÿòü ìåõàíèçìàìè
Ïàöèåíòàì, ó êîòîðûõ íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ Àíàôðàíèëà âîçíèêàþò
ñîíëèâîñòü è äðóãèå íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ÖÍÑ (â òîì ÷èñëå íå÷åòêîñòü
çðåíèÿ), íå ñëåäóåò âîäèòü àâòîìàøèíó, óïðàâëÿòü ìåõàíèçìàìè, à òàêæå
çàíèìàòüñÿ èíûìè âèäàìè äåÿòåëüíîñòè, òðåáóþùèìè ïîâûøåííîãî âíèìàíèÿ è
áûñòðîé ðåàêöèè.
Ôîðìà âûïóñêà
Òàáëåòêè ïîêðûòûå îáîëî÷êîé 25 ìã ïî 10 øò. â áëèñòåðå. 2 èëè 3 áëèñòåðà âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííîé ïà÷êå.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ
 ñóõîì ìåñòå ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25°Ñ. Ïðåïàðàò ñëåäóåò õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
Ñðîê ãîäíîñòè
5 ëåò.
Ïðåïàðàò íå ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü ïîñëå èñòå÷åíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Óñëîâèÿ îòïóñêà èç àïòåê
Ïî ðåöåïòó.
ÍÎÂÀÐÒÈÑ ÔÀÐÌÀ ÀÃ, Øâåéöàðèÿ, ïðîèçâåäåíî ÍÎÂÀÐÒÈÑ ÔÀÐÌÀ Ñ.Ï.À.,
Èòàëèÿ NOVARTIS PHARMA AG, Switzerland, MANUFACTURED BY NOVARTIS FARMA
S.P.A, Italy
ÀÄÐÅÑ: Ëèõòøòðàññå 35,4056 Áàçåëü, Øâåéöàðèÿ Lichtstrasse 35,4056 Basel, Switzerland
Äîïîëíèòåëüíóþ èíôîðìàöèþ î ïðåïàðàòå ìîæíî ïîëó÷èòü ïî àäðåñó:
123104. Ìîñêâà. Á. Ïàëàøåâñêèé ïåð., 15