Òîðãîâîå íàçâàíèå: "Ñåðîêâåëü" ("Seroquel")
Õèìè÷åñêîå íàçâàíèå: áèñ[2-(2-[4-(äèáåíçî[b,f] [1,4]- òèàïèí-11-èë)ïèïåðàçèí-1-èë] ýòîêñè)ýòàíîë ] ôóìàðàò
Ñîñòàâ
Àêòèâíîå âåùåñòâî:
òàáëåòêà 25 ìã: ñîäåðæèò êâåòèàïèíà ôóìàðàòà 28.78 ìã, ýêâèâàëåíòíîãî
25 ìã ñâîáîäíîãî îñíîâàíèÿ êâåòèàïèíà;
òàáëåòêà
100 ìã: ñîäåðæèò êâåòèàïèíà ôóìàðàòà
115.13 ìã, ýêâèâàëåíòíîãî 100 ìã ñâîáîäíîãî îñíîâàíèÿ êâåòèàïèíà;
òàáëåòêà
200 ìã: ñîäåðæèò êâåòèàïèíà ôóìàðàòà
230.26 ìã, ýêâèâàëåíòíîãî 200 ìã ñâîáîäíîãî îñíîâàíèÿ êâåòèàïèíà.
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ïîâèäîí, êàëüöèÿ äèãèäðîôîñôàò, öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ, êðàõìàëà íàòðèÿ ãëèêîëÿò, ëàêòîçû ìîíîãèäðàò, ìàãíèÿ ñòåàðàò.
Îáîëî÷êà ñîäåðæèò æåëåçà îêñèä êðàñíûé (òàáëåòêè ïî 25 ìã), æåëåçà îêñèä æåëòûé (òàáëåòêè ïî 25 è 100 ìã), òèòàíà äèîêñèä, ãèïðîìåëëîçà, ïîëèýòèëåíãëèêîëü 400.
Îïèñàíèå:
25 ìã òàáëåòêà: êðóãëàÿ, äâîÿêîâûïóêëàÿ, ïîêðûòàÿ îáîëî÷êîé, ðîçîâîãî öâåòà;
100ìã òàáëåòêà: êðóãëàÿ, äâîÿêîâûïóêëàÿ, ïîêðûòàÿ îáîëî÷êîé, æåëòîãî öâåòà;
200 ìã òàáëåòêà: êðóãëàÿ, äâîÿêîâûïóêëàÿ, ïîêðûòàÿ îáîëî÷êîé, áåëîãî öâåòà ñ ãðàâèðîâêîé íà îäíîé ñòîðîíå Seroquel 25, Seroquel WO, Seroquel 200, ñîîòâåòñòâåííî.
ÔÀÐÌÀÊÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÅ ÑÂÎÉÑÒÂÀ
Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà: àíòèïñèõîòè÷åñêîå ñðåäñòâî (íåéðîëåïòèê)
ÀÒÕ êîä: N05AH04
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Êâåòèàïèí ÿâëÿåòñÿ àòèïè÷íûì àíòèïñèõîòè÷åñêèì ïðåïàðàòîì, êîòîðûé ïðîÿâëÿåò áîëåå âûñîêîå ñðîäñòâî ê ðåöåïòîðàì ñåðîòîíèíà (5ÍÒ2), ÷åì ê ðåöåïòîðàì äîôàìèíà D1 è D2 ãîëîâíîãî ìîçãà. Êâåòèàïèí òàêæå îáëàäàåò áîëåå âûñîêèì ñðîäñòâîì ê ãèñòàìèíîâûì è a1-àäðåíîðåöåïòîðàì è ìåíüøèì ïî îòíîøåíèþ ê a2-àäðåíîðåöåïòîðàì. Íå îáíàðóæåíî çàìåòíîãî ñðîäñòâà êâåòèàïèíà ê õîëèíåðãè÷åñêèì ìóñêàðèíîâûì è áåíçîäèàçåïèíîâûì ðåöåïòîðàì.  ñòàíäàðòíûõ òåñòàõ êâåòèàïèí ïðîÿâëÿåò àíòèïñèõîòè÷åñêóþ àêòèâíîñòü.
Ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå ýôôåêòû
Ðåçóëüòàòû èçó÷åíèÿ ýêñòðàïèðàìèäíûõ ñèìïòîìîâ (ÝÏÑ) ó æèâîòíûõ âûÿâèëè, ÷òî êâåòèàïèí âûçûâàåò ñëàáóþ êàòàëåïñèþ â äîçå, ýôôåêòèâíî áëîêèðóþùåé äîïàìèíîâûå D2 ðåöåïòîðû. Êâåòèàïèí âûçûâàåò ñåëåêòèâíîå óìåíüøåíèå àêòèâíîñòè ìåçîëèìáè÷åñêèõ À10 äîôàìèíýðãè÷åñêèõ íåéðîíîâ â ñðàâíåíèè ñ À9 íèãðîñòðèàðíûìè íåéðîíàìè, âîâëå÷åííûìè â ìîòîðíóþ ôóíêöèþ.
Êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü
 õîäå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé (ñ ïðèìåíåíèåì Ñåðîêâåëÿ â äîçå 75-750 ìã/ñóò) íå âûÿâëåíî ðàçëè÷èé ìåæäó ïðèìåíåíèåì Ñåðîêâåëÿ è ïëàöåáî ïî ÷àñòîòå âîçíèêíîâåíèÿ ñëó÷àåâ ýêñòðàïèðàìèäíîé ñèìïòîìàòèêè è ïî ñîïóòñòâóþùåìó èñïîëüçîâàíèþ àíòèõîëèíýðãè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ.
Ñåðîêâåëü íå âûçûâàåò äëèòåëüíîãî ïîâûøåíèÿ êîíöåíòðàöèè ïðîëàêòèíà â ïëàçìå êðîâè.  ìíîãî÷èñëåííûõ èññëåäîâàíèÿõ ñ ôèêñèðîâàííîé äîçîé íå âûÿâëåíî ðàçëè÷èé â óðîâíå ïðîëàêòèíà ïðè èñïîëüçîâàíèè Ñåðîêâåëÿ èëè ïëàöåáî.
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ Ñåðîêâåëü ïîêàçàë ýôôåêòèâíîñòü ïðè ëå÷åíèè è ïîçèòèâíûõ è íåãàòèâíûõ ñèìïòîìîâ øèçîôðåíèè. Âîçäåéñòâèå êâåòèàïèíà íà ðåöåïòîðû 5ÍÒ2 è D2 ïðîäîëæàåòñÿ äî 12 ÷àñîâ ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Ïðè ïåðîðàëüíîì ïðèìåíåíèè êâåòèàïèí õîðîøî âñàñûâàåòñÿ èç æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà è àêòèâíî ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â ïå÷åíè. Îñíîâíûå ìåòàáîëèòû, íàõîäÿùèåñÿ â ïëàçìå, íå îáëàäàþò âûðàæåííîé ôàðìàêîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ.
Ïðèåì ïèùè ñóùåñòâåííî íå âëèÿåò íà áèîäîñòóïíîñòü êâåòèàïèíà. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ñîñòàâëÿåò îêîëî 7 ÷àñîâ. Ïðèáëèçèòåëüíî 83% êâåòèàïèíà ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû.
Ôàðìàêîêèíåòèêà êâåòèàïèíà ëèíåéíàÿ, ðàçëè÷èé ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé ó ìóæ÷èí è æåíùèí íå íàáëþäàåòñÿ.
Ñðåäíèé êëèðåíñ êâåòèàïèíà ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ íà 30-50% ìåíüøå, ÷åì ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå îò 18 äî 65 ëåò.
Ñðåäíèé ïëàçìåííûé êëèðåíñ êâåòèàïèíà ìåíüøå ïðèáëèçèòåëüíî íà 25% ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (êëèðåíñ êðåàòèíèíà ìåíåå 30 ìë/ìèí/1.73ì2) è ó ïàöèåíòîâ ñ ïîðàæåíèåì ïå÷åíè (ñòàáèëèçèðîâàííûé àëêîãîëüíûé öèððîç), íî èíäèâèäóàëüíûå ïîêàçàòåëè êëèðåíñà íàõîäÿòñÿ â ïðåäåëàõ, ñîîòâåòñòâóþùèõ çäîðîâûì ëþäÿì.
Ïðèáëèçèòåëüíî 73% êâåòèàïèíà âûâîäèòñÿ ñ ìî÷îé è 21% ñ ôåêàëèÿìè. Ìåíåå 5% êâåòèàïèíà íå ïîäâåðãàåòñÿ ìåòàáîëèçìó è âûâîäèòñÿ â íåèçìåííîì âèäå ïî÷êàìè èëè ñ ôåêàëèÿìè
Óñòàíîâëåíî, ÷òî CYP3A4 ÿâëÿåòñÿ êëþ÷åâûì ôåðìåíòîì ìåòàáîëèçìà êâåòèàïèíà, îïîñðåäîâàííîãî öèòîõðîìîì Ð450.
 èññëåäîâàíèè ôàðìàêîêèíåòèêè êâåòèàïèíà â ðàçëè÷íîé äîçèðîâêå ïðè íàçíà÷åíèè êâåòèàïèíà äî ïðèåìà êåòîêîíàçîëà èëè îäíîâðåìåííî ñ êåòîêîíàçîëîì, ïðèâîäèëî ê óâåëè÷åíèþ, â ñðåäíåì, ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè (Ñmax) è ïëîùàäè ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ- âðåìÿ» (AUC) êâåòèàïèíà íà 235% è 522%, ñîîòâåòñòâåííî, à òàêæå ïðèâîäèëî ê óìåíüøåíèþ êëèðåíñà êâåòèàïèíà, â ñðåäíåì, íà 84%. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ êâåòèàïèíà óâåëè÷èâàëñÿ, íî ñðåäíåå âðåìÿ äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè (tmax) íå èçìåíÿëîñü.
Êâåòèàïèí è íåêîòîðûå åãî ìåòàáîëèòû îáëàäàþò ñëàáîé èíãèáèðóþùåé àêòèâíîñòüþ ïî îòíîøåíèþ ê ôåðìåíòàì öèòîõðîìà Ð450 1À2, 2Ñ9, 2Ñ19, 2D6 è ÇÀ4, íî òîëüêî ïðè êîíöåíòðàöèè, â 10-50 ðàç, ïðåâûøàþùåé êîíöåíòðàöèè, íàáëþäàåìûå ïðè îáû÷íî èñïîëüçóåìîé ýôôåêòèâíîé äîçèðîâêå 300-450 ìã/ñóò.
Îñíîâûâàÿñü íà ðåçóëüòàòàõ in vitro, íå ñëåäóåò îæèäàòü, ÷òî îäíîâðåìåííîå íàçíà÷åíèå êâåòèàïèíà ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè ïðèâåäåò ê êëèíè÷åñêè âûðàæåííîìó èíãèáèðîâàíèþ öèòîõðîì Ð450 îïîñðåäîâàííîãî ìåòàáîëèçìà äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ.
ÏÎÊÀÇÀÍÈß
ÏÐÎÒÈÂÎÏÎÊÀÇÀÍÈß
Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ëþáîìó èç êîìïîíåíòîâ ïðåïàðàòà.
ÁÅÐÅÌÅÍÍÎÑÒÜ È ËÀÊÒÀÖÈß
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü Ñåðîêâåëÿ ó áåðåìåííûõ æåíùèí íå óñòàíîâëåíû. Ïîýòîìó, âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè Ñåðîêâåëü ìîæíî ïðèìåíÿòü òîëüêî, åñëè îæèäàåìàÿ ïîëüçà îïðàâäûâàåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê.
Ñòåïåíü ýêñêðåöèè êâåòèàïèíà ñ æåíñêèì ìîëîêîì íå èçâåñòíà. Æåíùèíàì íåîáõîäèìî ðåêîìåíäîâàòü èçáåãàòü ãðóäíîãî êîðìëåíèÿ âî âðåìÿ ïðèåìà Ñåðîêâåëÿ.
ÑÏÎÑÎÁ ÏÐÈÌÅÍÅÍÈß È ÄÎÇÛ
Ñåðîêâåëü íàçíà÷àåòñÿ 2 ðàçà â ñóòêè âíóòðü, íåçàâèñèìî îò ïðè¸ìà ïèùè.
Âçðîñëûå
Ëå÷åíèå îñòðûõ è õðîíè÷åñêèõ ïñèõîçîâ, âêëþ÷àÿ øèçîôðåíèþ
Ñóòî÷íàÿ äîçà äëÿ ïåðâûõ 4 äíåé òåðàïèè, ñîñòàâëÿåò: 1-é äåíü - 50 ìã, 2-é äåíü - 100 ìã, 3-é äåíü - 200 ìã, 4-é äåíü - 300 ìã. Íà÷èíàÿ ñ 4-ãî äíÿ, äîçà äîëæíà ïîäáèðàòüñÿ äî ýôôåêòèâíîé äîçèðîâêè, îáû÷íî â ïðåäåëàõ îò 300 äî 450 ìã/ñóò.  çàâèñèìîñòè îò êëèíè÷åñêîãî ýôôåêòà è èíäèâèäóàëüíîé ïåðåíîñèìîñòè ïàöèåíòîì, äîçà ìîæåò âàðüèðîâàòü â ïðåäåëàõ îò 150 äî 750 ìã/ñóò.
Ëå÷åíèå ìàíèàêàëüíûõ ýïèçîäîâ â ñòðóêòóðå áèïîëÿðíîãî ðàññòðîéñòâà
Ñåðîêâåëü ïðèìåíÿåòñÿ â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè èëè â êà÷åñòâå àäüþâàíòíîé òåðàïèè äëÿ ñòàáèëèçàöèè íàñòðîåíèÿ.
Ñóòî÷íàÿ äîçà äëÿ ïåðâûõ 4-õ äíåé òåðàïèè ñîñòàâëÿåò: 1-é äåíü - 100 ìã, 2-é äåíü - 200 ìã, 3-é äåíü - 300 ìã, 4-é äåíü - 400 ìã.  äàëüíåéøåì ê 6-ìó äíþ òåðàïèè ñóòî÷íàÿ äîçà ïðåïàðàòà ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà äî 800 ìã. Óâåëè÷åíèå ñóòî÷íîé äîçû íå äîëæíî ïðåâûøàòü 200 ìã â äåíü.
 çàâèñèìîñòè îò êëèíè÷åñêîãî ýôôåêòà è èíäèâèäóàëüíîé ïåðåíîñèìîñòè, äîçà ìîæåò âàðüèðîâàòü â ïðåäåëàõ îò 200 äî 800 ìã/ñóò. Îáû÷íî ýôôåêòèâíàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò îò 400 äî 800 ìã/ñóò.
Äëÿ ëå÷åíèÿ øèçîôðåíèè ìàêñèìàëüíàÿ ðåêîìåíäîâàííàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà Ñåðîêâåëÿ ñîñòàâëÿåò 750 ìã, äëÿ ëå÷åíèÿ ìàíèàêàëüíûõ ýïèçîäîâ â ñòðóêòóðå áèïîëÿðíîãî ðàññòðîéñòâà ìàêñèìàëüíàÿ ðåêîìåíäîâàííàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà Ñåðîêâåëÿ ñîñòàâëÿåò 800 ìã/ñóò.
Ïîæèëûå
Ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ íà÷àëüíàÿ äîçà Ñåðîêâåëÿ ñîñòàâëÿåò 25 ìã/ñóò. Äîçó ñëåäóåò óâåëè÷èâàòü åæåäíåâíî íà 25- 50 ìã äî äîñòèæåíèÿ ýôôåêòèâíîé äîçû, êîòîðàÿ, âåðîÿòíî, áóäåò ìåíüøå, ÷åì ó ìîëîäûõ ïàöèåíòîâ.
Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé è ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé èëè ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ðåêîìåíäóåòñÿ íà÷èíàòü òåðàïèþ Ñåðîêâåëåì ñ 25 ìã/ñóò. Ðåêîìåíäóåòñÿ óâåëè÷èâàòü äîçó åæåäíåâíî íà 25-50 ìã äî äîñòèæåíèÿ ýôôåêòèâíîé äîçû.
Äåòè è ïîäðîñòêè
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü Ñåðîêâåëÿ ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ íå èññëåäîâàëàñü.
ÏÎÁÎ×ÍÎÅ ÄÅÉÑÒÂÈÅ
Îòìå÷åíû ñëåäóþùèå íàèáîëåå ÷àñòî âñòðå÷àþùèåñÿ íåáëàãîïðèÿòíûå ðåàêöèè, ñâÿçàííûå ñ ïðèåìîì ïðåïàðàòà: ñîíëèâîñòü (17.5%), ãîëîâîêðóæåíèå (10%), çàïîð (9%), äèñïåïñèÿ (6%), îðòîñòàòè÷åñêàÿ ãèïîòåíçèÿ è òàõèêàðäèÿ (7%), ñóõîñòü âî ðòó (7%), ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ â ñûâîðîòêå êðîâè (6%), (âêëþ÷àÿ ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè õîëåñòåðèíà è òðèãëèöåðèäîâ).
Ïðèåì Ñåðîêâåëÿ ìîæåò ñîïðîâîæäàòüñÿ ðàçâèòèåì óìåðåííîé àñòåíèè, ðèíèòà è äèñïåïñèè, óâåëè÷åíèåì ìàññû òåëà (ïðåèìóùåñòâåííî â ïåðâûå íåäåëè ëå÷åíèÿ).
Ñåðîêâåëü ìîæåò âûçâàòü îðòîñòàòè÷åñêóþ ãèïîòåíçèþ (ñîïðîâîæäàþùóþñÿ ãîëîâîêðóæåíèåì), òàõèêàðäèþ è ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ- îáìîðîêè; ýòè ïîáî÷íûå ðåàêöèè â îñíîâíîì âñòðå÷àþòñÿ â íà÷àëüíûé ïåðèîä ïîäáîðà äîçû (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Ó áîëüíûõ, ïðèíèìàâøèõ Ñåðîêâåëü, áûëè îòìå÷åíû î÷åíü ðåäêèå ñëó÷àè ïðèàïèçìà è âîçíèêíîâåíèÿ ñóäîðîã.
 ðåäêèõ ñëó÷àÿõ îòìå÷àëñÿ çëîêà÷åñòâåííûé íåéðîëåïòè÷åñêèé ñèíäðîì (ãèïåðòåðìèÿ, íàðóøåíèå ñîçíàíèÿ, ìûøå÷íàÿ ðèãèäíîñòü, âåãåòî-ñîñóäèñòûå íàðóøåíèÿ, óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè êðåàòèíôîñôîêèíàçû), íàáëþäàëàñü ëåéêîïåíèÿ è/èëè íåéòðîïåíèÿ. Íå îòìå÷åíî ñëó÷àåâ òÿæåëîé íåéòðîïåíèè èëè àãðàíóëîöèòîçà ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ Ñåðîêâåëü. Ïðè èñïîëüçîâàíèè Ñåðîêâåëÿ â îáû÷íîé ïðàêòèêå ëåéêîïåíèÿ è/èëè íåéòðîïåíèÿ ðàçðåøàëàñü ïîñëå îòìåíû ïðåïàðàòà. Âîçìîæíûå ôàêòîðû ðèñêà ðàçâèòèÿ ëåéêîïåíèè è/èëè íåéòðîïåíèè âêëþ÷àþò â ñåáÿ ñíèæåíèå ÷èñëà ëåéêîöèòîâ äî íà÷àëà òåðàïèè èëè èìåþùèåñÿ â àíàìíåçå óêàçàíèÿ íà ëåéêîïåíèþ è/èëè íåéòðîïåíèþ, âûçâàííóþ ïðèåìîì ëåêàðñòâ. Ðåäêî îòìå÷àëèñü ñëó÷àè ýîçèíîôèëèè, ðàçâèòèå ïåðèôåðè÷åñêèõ îòåêîâ, àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè, âêëþ÷àÿ àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê.
Ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ àñèìïòîìàòè÷åñêîãî óâåëè÷åíèÿ àêòèâíîñòè ñûâîðîòî÷íûõ òðàíñôåðàç (àëàíèíîâîé è àñïàðàãèíîâîé ÀËÒ è ACT ñîîòâåòñòâåííî) èëè àêòèâíîñòè ãàììà-ãëóòàìèëòðàíñïåïòèäàçû (ÃÃÒ), ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ Ñåðîêâåëü. Íà ôîíå ëå÷åíèÿ Ñåðîêâåëåì ýòè èçìåíåíèÿ, êàê ïðàâèëî, áûëè îáðàòèìû.
Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ Ñåðîêâåëåì ìîæåò íàáëþäàòüñÿ íåçíà÷èòåëüíîå ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè õîëåñòåðèíà è ñûâîðîòî÷íûõ òðèãëèöåðèäîâ.
Òåðàïèÿ Ñåðîêâåëåì ñâÿçàíà ñ íåáîëüøèì äîçîçàâèñèìûì ñíèæåíèåì óðîâíÿ ãîðìîíîâ ùèòîâèäíîé æåëåçû, â ÷àñòíîñòè, îáùåãî Ò4 è ñâîáîäíîãî Ò4. Ìàêñèìàëüíîå ñíèæåíèå îáùåãî è ñâîáîäíîãî Ò4 çàðåãèñòðèðîâàíî íà 2-îé è 4-îé íåäåëå òåðàïèè êâåòèàïèíîì, áåç äàëüíåéøåãî ñíèæåíèÿ êîíöåíòðàöèè ãîðìîíîâ ïðè äëèòåëüíîì ëå÷åíèè.  äàëüíåéøåì íå áûëî ïðèçíàêîâ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ èçìåíåíèé â êîíöåíòðàöèè òèðåîòðîïíîãî ãîðìîíà.
Ïðàêòè÷åñêè âî âñåõ ñëó÷àÿõ êîíöåíòðàöèÿ îáùåãî è ñâîáîäíîãî Ò4 âîçâðàùàëñÿ ê èñõîäíîìó ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè Ñåðîêâåëåì, íåçàâèñèìî îò äëèòåëüíîñòè ëå÷åíèÿ. Ñåðîêâåëü ìîæåò âûçâàòü óäëèíåíèå èíòåðâàëà QTC, âçàèìîñâÿçè ïðèìåíåíèÿ Ñåðîêâåëÿ ñ ïîñòîÿííûì óâåëè÷åíèåì QTC íå âûÿâëåíî (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»). Òàêæå ñîîáùàëîñü î ñëåäóþùèõ ÷àñòî âñòðå÷àþùèõñÿ (1/100) ïîáî÷íûõ ÿâëåíèÿõ -
ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, ñåðäöåáèåíèå, äèçàðòðèÿ, ôàðèíãèò, êàøåëü, àíîðåêñèÿ, ïîâûøåííîå ïîòîîòäåëåíèå. Ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííàÿ ñâÿçü äàííûõ ïîáî÷íûõ ÿâëåíèé ñ ïðèåìîì Ñåðîêâåëÿ íå óñòàíîâëåíà.
Ïîçäíÿÿ äèñêèíåçèÿ
Ïðè äëèòåëüíîì ïðèìåíåíèè Ñåðîêâåëÿ ñóùåñòâóåò ïîòåíöèàëüíàÿ âîçìîæíîñòü ðàçâèòèÿ ïîçäíåé äèñêèíåçèè. Ïðè âîçíèêíîâåíèè ñèìïòîìîâ ïîçäíåé äèñêèíåçèè íåîáõîäèìî óìåíüøèòü äîçó èëè ïðåêðàòèòü äàëüíåéøåå ëå÷åíèå Ñåðîêâåëåì.
Ïðè ðåçêîé îòìåíå âûñîêèõ äîç àíòèïñèõîòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ ìîãóò íàáëþäàòüñÿ ñëåäóþùèå îñòðûå ðåàêöèè (ñèíäðîì îòìåíû) - òîøíîòà, ðâîòà, ðåäêî áåññîííèöà.
Ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ îáîñòðåíèÿ ïñèõîòè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ è ïîÿâëåíèè íåïðîèçâîëüíûõ äâèãàòåëüíûõ ðàññòðîéñòâ (àêàòèçèÿ, äèñòîíèÿ, äèñêèíåçèÿ).  ñâÿçè ñ ÷åì, îòìåíó ïðåïàðàòà ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü ïîñòåïåííî.
ÏÅÐÅÄÎÇÈÐÎÂÊÀ
Äàííûå î ïåðåäîçèðîâêå Ñåðîêâåëÿ îãðàíè÷åíû. Îïèñàíû ñëó÷àè ïðèåìà Ñåðîêâåëÿ â äîçå, ïðåâûøàþùåé 20 ã, áåç ôàòàëüíûõ ïîñëåäñòâèé è ñ ïîëíûì âîññòàíîâëåíèåì, îäíàêî èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î êðàéíå ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ïåðåäîçèðîâêè Ñåðîêâåëåì, ïðèâîäèâøèõ ê ñìåðòè èëè êîìå.
Ñèìïòîìû: îòìå÷åííûå ñèìïòîìû â îñíîâíîì áûëè ñëåäñòâèåì óñèëåíèÿ èçâåñòíûõ ôàðìàêîëîãè÷åñêèõ ýôôåêòîâ ïðåïàðàòà, òàêèõ êàê ñîíëèâîñòü è ÷ðåçìåðíàÿ ñåäàöèÿ, òàõèêàðäèÿ è ñíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ.
Ëå÷åíèå: íåò ñïåöèôè÷åñêèõ àíòèäîòîâ ê êâåòèàïèíó.  ñëó÷àÿõ ñåðüåçíîé èíòîêñèêàöèè íåîáõîäèìî ðàññìîòðåòü âîçìîæíîñòü ñèìïòîìàòè÷åñêîé òåðàïèè è ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü ìåðîïðèÿòèÿ, íàïðàâëåííûå íà ïîääåðæàíèå ôóíêöèè äûõàíèÿ, ñåðäå÷íîñîñóäèñòîé ñèñòåìû, îáåñïå÷åíèå àäåêâàòíîé îêñèãåíàöèè è âåíòèëÿöèè. Âíèìàòåëüíûé ìåäèöèíñêèé êîíòðîëü è íàáëþäåíèå äîëæíî áûòü ïðîäîëæåíî äî ïîëíîãî âûçäîðîâëåíèÿ ïàöèåíòà.
ÂÇÀÈÌÎÄÅÉÑÒÂÈÅ Ñ ÄÐÓÃÈÌÈ ËÅÊÀÐÑÒÂÍÍÛÌÈ ÑÐÅÄÑÒÂÀÌÈ È ÄÐÓÃÈÅ ÔÎÐÌÛ ÂÇÀÈÌÎÄÅÉÑÒÂÈß
Ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòîâ, îáëàäàþùèõ ñèëüíûì èíãèáèðóþùèì äåéñòâèåì íà CYP3A4 (òàêèõ êàê ïðîòèâîãðèáêîâûå ñðåäñòâà ãðóïïû àçîëîâ è ìàêðîëèäíûå àíòèáèîòèêè), êîíöåíòðàöèÿ êâåòèàïèíà â ïëàçìå ìîæåò ïîâûøàòüñÿ.  òàêèõ ñëó÷àÿõ ñëåäóåò ïðèìåíÿòü áîëåå íèçêèå äîçû Ñåðîêâåëÿ. Îñîáåííîå âíèìàíèå äîëæíî áûòü óäåëåíî ïîæèëûì è îñëàáëåííûì ïàöèåíòàì. Íåîáõîäèìî èíäèâèäóàëüíî îöåíèâàòü ñîîòíîøåíèå ðèñêà è ïîëüçû äëÿ êàæäîãî ïàöèåíòà. Îäíîâðåìåííîå íàçíà÷åíèå Ñåðîêâåëÿ ñ ïðåïàðàòàìè, èíäóöèðóþùèìè ôåðìåíòíóþ ñèñòåìó ïå÷åíè, òàêèìè êàê êàðáàìàçåïèí, âîçìîæíî ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ïðåïàðàòà â ïëàçìå, ÷òî ìîæåò ïîòðåáîâàòü óâåëè÷åíèÿ äîçû Ñåðîêâåëÿ, â çàâèñèìîñòè îò êëèíè÷åñêîãî ýôôåêòà.  èññëåäîâàíèè ôàðìàêîêèíåòèêè êâåòèàïèíà â ðàçëè÷íîé äîçèðîâêå, ïðè íàçíà÷åíèè åãî äî èëè îäíîâðåìåííî ñ êàðáàìàçåïèíîì (èíäóêòîðîì ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ), ïîäîáíîå îäíîâðåìåííîå íàçíà÷åíèå ïðèâîäèëî ê çíà÷èòåëüíîìó óâåëè÷åíèþ êëèðåíñà êâåòèàïèíà. Òàêîå óâåëè÷åíèå êëèðåíñà êâåòèàïèíà óìåíüøàëî AUC â ñðåäíåì íà 13% ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðèìåíåíèåì êâåòèàïèíà áåç êàðáàìàçåïèíà. Îäíîâðåìåííîå íàçíà÷åíèå Ñåðîêâåëÿ ñ äðóãèì èíäóêòîðîì ìèêðîñîìàëüíûõ ôåðìåíòîâ ïå÷åíè - ôåíèòîèíà, òàêæå ïðèâîäèëî ê ïîâûøåíèþ êëèðåíñà êâåòèàïèíà. Ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè Ñåðîêâåëÿ è ôåíèòîèíà (èëè äðóãèõ èíäóêòîðîâ ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ, òàêèõ êàê áàðáèòóðàòû, ðèôàìïèöèí) ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ óâåëè÷åíèå äîçû Ñåðîêâåëÿ. Òàêæå ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ óìåíüøåíèå äîçû Ñåðîêâåëÿ ïðè îòìåíå ôåíèòîèíà èëè êàðáàìàçåïèíà èëè äðóãîãî èíäóêòîðà ôåðìåíòíîé ñèñòåìû ïå÷åíè èëè çàìåíå íà ïðåïàðàò, íå èíäóöèðóþùèé ìèêðîñîìàëüíûå ôåðìåíòû ïå÷åíè (íàïðèìåð, âàëüïðîàò íàòðèÿ).
Ôàðìàêîêèíåòèêà ïðåïàðàòîâ ëèòèÿ íå èçìåíÿåòñÿ ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè Ñåðîêâåëÿ.
Íå îòìå÷åíî êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ èçìåíåíèé ôàðìàêîêèíåòèêè âàëüïðîåâîé êèñëîòû è êâåòèàïèíà ïðè ñîâìåñòíîì íàçíà÷åíèè äèâàëüïðîåêñà íàòðèÿ (íàòðèÿ âàëüïðîàò è âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà â ìîëÿðíîì ñîîòíîøåíèè 1:1) è Ñåðîêâåëÿ (êâåòèàïèíà).
Êâåòèàïèí íå âûçûâàë èíäóêöèè ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòíûõ ñèñòåì, ó÷àñòâóþùèõ â ìåòàáîëèçìå àíòèïèðèíà.
Ôàðìàêîêèíåòèêà êâåòèàïèíà ñóùåñòâåííî íå èçìåíÿåòñÿ ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ñ àíòèïñèõîòè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè ðèñïåðèäîíîì èëè ãàëîïåðèäîëîì. Îäíàêî, îäíîâðåìåííûé ïðèåì Ñåðîêâåëÿ è òèîðèäàçèíà ïðèâîäèë ê ïîâûøåíèþ êëèðåíñà êâåòèàïèíà.
CYP3A4 ÿâëÿåòñÿ êëþ÷åâûì ôåðìåíòîì, ïðèíèìàþùèì ó÷àñòèå â öèòîõðîì Ð450-îïîñðåäîâàííîì ìåòàáîëèçìå êâåòèàïèíà. Ôàðìàêîêèíåòèêà êâåòèàïèíà ñóùåñòâåííî íå èçìåíÿåòñÿ ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè öèìåòèäèíà, ÿâëÿþùåãîñÿ èíãèáèòîðîì Ð450.
Ôàðìàêîêèíåòèêà êâåòèàïèíà ñóùåñòâåííî íå èçìåíÿëàñü ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè àíòèäåïðåññàíòà èìèïðàìèíà (CYP2D6 èíãèáèòîð) èëè ôëóîêñåòèíà (CYP3A4 è CYP2D6 èíãèáèòîð). Îäíàêî, ðåêîìåíäóåòñÿ ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè Ñåðîêâåëÿ è ñèñòåìíîì ïðèìåíåíèè ñèëüíûõ èíãèáèòîðîâ CYP3A4 (òàêèõ êàê ïðîòèâîãðèáêîâûå ñðåäñòâà ãðóïïû àçîëîâ è ìàêðîëèäíûå àíòèáèîòèêè).
Ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, óãíåòàþùèå ÖÍÑ, è ýòàíîë ïîâûøàþò ðèñê ðàçâèòèÿ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ.
ÎÑÎÁÛÅ ÓÊÀÇÀÍÈß
Ñåðîêâåëü ìîæåò âûçâàòü îðòîñòàòè÷åñêóþ ãèïîòåíçèþ, îñîáåííî â íà÷àëüíûé ïåðèîä ïîäáîðà äîçû (ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ íàáëþäàåòñÿ ÷àùå, ÷åì ó ìîëîäûõ).
Íå âûÿâëåíî âçàèìîñâÿçè ìåæäó ïðèåìîì êâåòèàïèíà è óâåëè÷åíèåì QTc-èíòåðâàëà. Îäíàêî, ïðè íàçíà÷åíèè êâåòèàïèíà îäíîâðåìåííî ñ ïðåïàðàòàìè, óäëèíÿþùèìè èíòåðâàë QTc, íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü, îñîáåííî ó ëèö ïîæèëîãî âîçðàñòà.
Ïðèíèìàÿ âî âíèìàíèå, ÷òî êâåòèàïèí, ãëàâíûì îáðàçîì, âëèÿåò íà öåíòðàëüíóþ íåðâíóþ ñèñòåìó, Ñåðîêâåëü äîëæåí áûòü èñïîëüçîâàí ñ îñòîðîæíîñòüþ â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè, îáëàäàþùèìè óãíåòàþùèì äåéñòâèåì íà öåíòðàëüíóþ íåðâíóþ ñèñòåìó, èëè àëêîãîëåì.
Ñóäîðîæíûå ïðèïàäêè
Íå âûÿâëåíî ðàçëè÷èé â ÷àñòîòå ðàçâèòèÿ ñóäîðîã ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ Ñåðîêâåëü èëè ïëàöåáî. Îäíàêî, òàêæå êàê è ïðè òåðàïèè äðóãèìè àíòèïñèõîòè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè, ðåêîìåíäóåòñÿ ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ëå÷åíèè ïàöèåíòîâ ñ íàëè÷èåì ñóäîðîæíûõ ïðèñòóïîâ â àíàìíåçå.
Çëîêà÷åñòâåííûé íåéðîëåïòè÷åñêèé ñèíäðîì
Çëîêà÷åñòâåííûé íåéðîëåïòè÷åñêèé ñèíäðîì ìîæåò áûòü ñâÿçàí ñ ïðîâîäèìûì àíòèïñèõîòè÷åñêèì ëå÷åíèåì. Êëèíè÷åñêèå ïðîÿâëåíèÿ ñèíäðîìà âêëþ÷àþò â ñåáÿ ãèïåðòåðìèþ, èçìåíåííûé ìåíòàëüíûé ñòàòóñ, ìûøå÷íóþ ðèãèäíîñòü, íåñòàáèëüíîñòü âåãåòàòèâíîé íåðâíîé ñèñòåìû, óâåëè÷åíèå óðîâíÿ êðåàòèíôîñôîêèíàçû.  òàêèõ ñëó÷àÿõ Ñåðîêâåëü äîëæåí áûòü îòìåíåí è ïðîâåäåíî ñîîòâåòñòâóþùåå ëå÷åíèå.
Îñòðûå ðåàêöèè, ñâÿçàííûå ñ îòìåíîé ïðåïàðàòà
Ïðè ðåçêîé îòìåíå âûñîêèõ äîç àíòèïñèõîòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ ìîãóò íàáëþäàòüñÿ ñëåäóþùèå îñòðûå ðåàêöèè (ñèíäðîì îòìåíû) - òîøíîòà, ðâîòà, ðåäêî áåññîíèöà.
Ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ îáîñòðåíèÿ ïñèõîòè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ è ïîÿâëåíèè íåïðîèçâîëüíûõ äâèãàòåëüíûõ ðàññòðîéñòâ (àêàòèçèÿ, äèñòîíèÿ, äèñêèíåçèÿ).  ñâÿçè ñ ÷åì, îòìåíó ïðåïàðàòà ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü ïîñòåïåííî.
Ñ ÎÑÒÎÐÎÆÍÎÑÒÜÞ: ó ïàöèåíòîâ ñ êàðäèîâàñêóëÿðíûìè è öåðåáðîâàñêóëÿðíûìè çàáîëåâàíèÿìè èëè äðóãèìè ñîñòîÿíèÿìè, ïðåäðàñïîëàãàþùèìè ê àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè, ïîæèëîé âîçðàñò, ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, ñóäîðîæíûå ïðèïàäêè â àíàìíåçå.
ÂËÈßÍÈÅ ÍÀ ÑÏÎÑÎÁÍÎÑÒÜ ÓÏÐÀÂËßÒÜ ÀÂÒÎÌÎÁÈËÅÌ È ÈÍÛÌÈ ÌÅÕÀÍÈÇÌÀÌÈ
Ñåðîêâåëü ìîæåò âûçûâàòü ñîíëèâîñòü, ïîýòîìó â ïåðèîä ëå÷åíèÿ ïàöèåíòàì íå ðåêîìåíäóåòñÿ ðàáîòàòü ñ ìåõàíèçìàìè, ïðåäñòàâëÿþùèìè îïàñíîñòú, â òîì ÷èñëå íå ðåêîìåíäóåòñÿ óïðàâëåíèå òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè, à òàêæå ïðè¸ì àëêîãîëÿ.
ÔÎÐÌÀ ÂÛÏÓÑÊÀ
Òàáëåòêè ïî 25 ìã: 10 òàáëåòîê â áëèñòåðå.  êàðòîííîé ïà÷êå 3 èëè 6 áëèñòåðîâ ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ.
Òàáëåòêè ïî 100 è 200 ìã: 10 òàáëåòîê â áëèñòåðå.  êàðòîííîé ïà÷êå 3, 6 èëè 9 áëèñòåðîâ ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ.
Òàáëåòêè ïî 25 ìã + 100 ìã + 200 ìã: 6 òàáëåòîê ïî 25 ìã, 3 òàáëåòêè ïî 100 ìã è 1 òàáëåòêà ïî 200 ìã â áëèñòåðå.  êàðòîííîé ïà÷êå 1 áëèñòåð ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ.
ÓÑËÎÂÈß
ÕÐÀÍÅÍÈß
Ñïèñîê Á.
Õðàíèòü ïðè òåìïåðàòóðå íèæå 30°Ñ, â ìåñòàõ, íå äîñòóïíûõ äëÿ äåòåé.
ÑÐÎÊ
ÃÎÄÍÎÑÒÈ
3 ãîäà.
Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
ÓÑËÎÂÈß
ÎÒÏÓÑÊÀ ÈÇ ÀÏÒÅÊ
Ïî
ðåöåïòó.
ÏÐÎÈÇÂÎÄÈÒÅËÜ:
«ÀÑÒÐÀÇÅÍÅÊÀ ÞÊ Ëíìèòåä Âåëèêîáðèòàíèÿ