Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð: ËÑÐ-000540/08
Òîðãîâîå íàçâàíèå ïðåïàðàòà: Âàëüäîêñàí®
Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàçâàíèå (ÌÍÍ): Àãîìåëàòèí
Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà: òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé.
Ñîñòàâ: îäíà òàáëåòêà ñîäåðæèò:
Àêòèâíîå âåùåñòâî: àêòèâíîå âåùåñòâî àãîìåëàòèí 25 ìã.
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ëàêòîçû ìîíîãèäðàò 61,84 ìã, ìàãíèÿ
ñòåàðàò 1,3 ìã, êðàõìàë êóêóðóçíûé 26,0 ìã, ïîâèäîí 9,1 ìã, êðåìíèÿ
äèîêñèä êîëëîèäíûé 0,26 ìã, êàðáîêñèìåòèëêðàõìàë íàòðèÿ 3,9, ñòåàðèíîâàÿ
êèñëîòà 2,6 ìã.
Ïëåíî÷íàÿ îáîëî÷êà: ãëèöåðîë 0,19665 ìã, ãèïðîìåëëîçà 3,26871 ìã, êðàñèòåëü æåëåçà
îêñèä æåëòûé 0,19509 ìã, ìàêðîãîë 6000 0,20872 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò 0,91665 ìã, òèòàíà
äèîêñèä 0,43418 ìã.
Ðèñóíîê ëîãîòèïà ôèðìû íà òàáëåòêå íàíîñèòñÿ ãîëóáîé êðàñêîé, â ñîñòàâ
êîòîðîé âõîäÿò øåëëàê, ïðîïèëåíãëèêîëü, èíäèãîêàðìèí ëàê àëþìèíèåâûé.
Îïèñàíèå: Ïðîäîëãîâàòûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, îðàíæåâî-æåëòîãî öâåòà ñ èçîáðàæåíèåì ëîãîòèïà ôèðìû ãîëóáîãî öâåòà íà îäíîé ñòîðîíå.
Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà: Àíòèäåïðåññàíò
Êîä ATX N06AX22
ÔÀÐÌÀÊÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÅ ÑÂÎÉÑÒÂÀ
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Àãîìåëàòèí - àãîíèñò ìåëàòîíèíåðãè÷åñêèõ ðåöåïòîðîâ MT1 è MT2 è àíòàãîíèñò ñåðîòîíèíîâûõ 5-HT2Ñ-ðåöåïòîðîâ. Àãîìåëàòèí ïðåäñòàâëÿåò
ñîáîé àíòèäåïðåññàíò, àêòèâíûé íà âàëèäèðîâàííûõ ìîäåëÿõ äåïðåññèè (òåñò
ïðèîáðåòåííîé áåñïîìîùíîñòè, òåñò îò÷àÿíèÿ, õðîíè÷åñêèé ñòðåññ
óìåðåííîé âûðàæåííîñòè), ðàâíî êàê è íà ìîäåëÿõ ñ äåñèíõðîíèçàöèåé
öèðêàäíûõ ðèòìîâ, à òàêæå â ýêñïåðèìåíòàëüíûõ ñèòóàöèÿõ òðåâîãè è
ñòðåññà. Áûëî ïîêàçàíî, ÷òî àãîìåëàòèí íå âëèÿåò íà çàõâàò ìîíîàìèíîâ è
íå èìååò ñðîäñòâà ê àëüôà-, áåòà-àäðåíåðãè÷åñêèì, ãèñòàìèíåðãè÷åñêèì,
õîëèíåðãè÷åñêèì, äîïàìèíåðãè÷åñêèì è áåíçîäèàçåïèíîâûì ðåöåïòîðàì.
Àãîìåëàòèí óñèëèâàåò âûñâîáîæäåíèå äîôàìèíà è íîðàäðåíàëèíà, â
îñîáåííîñòè â îáëàñòè ïðåôðîíòàëüíîé êîðû ãîëîâíîãî ìîçãà è íå âëèÿåò íà
êîíöåíòðàöèþ âíåêëåòî÷íîãî ñåðîòîíèíà.  îïûòàõ íà æèâîòíûõ ñ
ñìîäåëèðîâàííîé ñ äåñèíõðîíèçàöèåé öèðêàäíûõ ðèòìîâ áûëî ïîêàçàíî, ÷òî
àãîìåëàòèí âîññòàíàâëèâàåò ñèíõðîíèçàöèþ öèðêàäíûõ ðèòìîâ ïîñðåäñòâîì
ñòèìóëÿöèè ìåëàòîíèíîâûõ ðåöåïòîðîâ.
Àãîìåëàòèí ñïîñîáñòâóåò âîññòàíîâëåíèþ íîðìàëüíîé ñòðóêòóðû ñíà, ñíèæåíèþ òåìïåðàòóðû òåëà è âûäåëåíèþ ìåëàòîíèíà.
Ïîêàçàíà ýôôåêòèâíîñòü êðàòêîñðî÷íîãî ïðèìåíåíèÿ àãîìåëàòèíà (òåðàïèÿ
6-8 íåäåëü) â äîçàõ 25- 50 ìã ó ïàöèåíòîâ ñ áîëüøèìè äåïðåññèâíûìè
ýïèçîäàìè.
Òàêæå ïîêàçàíà ýôôåêòèâíîñòü ïðèìåíåíèÿ àãîìåëàòèíà ó áîëüíûõ ñ
áîëåå òÿæåëûìè ôîðìàìè äåïðåññèâíîãî ðàññòðîéñòâà (îöåíêà ïî øêàëå
Ãàìèëüòîíà >25).
Àãîìåëàòèí áûë òàêæå ýôôåêòèâåí ïðè èçíà÷àëüíî âûñîêèõ óðîâíÿõ òðåâîãè,
ðàâíî êàê è ïðè ñî÷åòàíèè òðåâîæíûõ è äåïðåññèâíûõ ðàññòðîéñòâ.
Ïîäòâåðæäåí ïîääåðæèâàþùèé àíòèäåïðåññèâíûé ýôôåêò àãîìåëàòèíà (ïðè
ïðîäîëæèòåëüíîñòè èññëåäîâàíèÿ 6 ìåñÿöåâ) â äîçå 25-50 ìã îäèí ðàç â
ñóòêè.
Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèÿ ïîäòâåðäèëè ïðîòèâîðåöèäèâíóþ ýôôåêòèâíîñòü
àãîìåëàòèíà, êîòîðàÿ îöåíèâàëàñü ïî âðåìåíè äî íàñòóïëåíèÿ ðåöèäèâà
çàáîëåâàíèÿ (p=0,0001). ×àñòîòà ðàçâèòèÿ ðåöèäèâà â ãðóïïå ïàöèåíòîâ,
ïðèíèìàâøèõ àãîìåëàòèí ñîñòàâèëà 22% , â ãðóïïå ïëàöåáî – 47%.
Àãîìåëàòèí íå îêàçûâàåò îòðèöàòåëüíîãî âîçäåéñòâèÿ íà âíèìàòåëüíîñòü è
ïàìÿòü, ó ïàöèåíòîâ ñ äåïðåññèåé àãîìåëàòèí â äîçå 25 ìã óâåëè÷èâàåò
ïðîäîëæèòåëüíîñòü ôàçû ìåäëåííîãî ñíà áåç èçìåíåíèÿ êîëè÷åñòâà è
ïðîäîëæèòåëüíîñòè ôàç áûñòðîãî ñíà. Ïðè¸ì àãîìåëàòèíà â äîçå 25 ìã òàêæå
ñïîñîáñòâóåò áîëåå áûñòðîìó íàñòóïëåíèþ ñíà è óëó÷øåíèþ åãî êà÷åñòâà
(íà÷èíàÿ ñ ïåðâîé íåäåëè ëå÷åíèÿ) è ñíèæåíèþ ÷àñòîòû ñåðäå÷íûõ
ñîêðàùåíèé; ïðè ýòîì çàòîðìîæåííîñòè â äíåâíîå âðåìÿ íå îòìå÷àåòñÿ.
Íà ôîíå ïðè¸ìà àãîìåëàòèíà îòìå÷åíà òåíäåíöèÿ ê ñíèæåíèþ ÷àñòîòû ñåêñóàëüíîé äèñôóíêöèè (âëèÿíèå íà âîçáóæäåíèå è îðãàçì).
Ïðè¸ì àãîìåëàòèíà íå îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà ìàññó òåëà, ÷àñòîòó ñåðäå÷íûõ
ñîêðàùåíèé è àðòåðèàëüíîå äàâëåíèå, íå âûçûâàåò ñåêñóàëüíûõ íàðóøåíèé,
íå âûçûâàåò ñèíäðîìà “îòìåíû” (äàæå ïðè ðåçêîì ïðåêðàùåíèè ëå÷åíèÿ) è
ñèíäðîìà “ïðèâûêàíèÿ”.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Âñàñûâàíèå è áèîäîñòóïíîñòü
Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü àãîìåëàòèí áûñòðî (>80 %) âñàñûâàåòñÿ. Ïèê
êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 1-2 ÷àñà ïîñëå ïðèåìà âíóòðü.
Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü ïîñëå ïðèåìà òåðàïåâòè÷åñêîé äîçû íèçêàÿ (<5%);
ìåæèíäèâèäóàëüíàÿ âàðèàáåëüíîñòü çíà÷èòåëüíàÿ. Áèîäîñòóïíîñòü ó æåíùèí
âûøå, ÷åì ó ìóæ÷èí. Áèîäîñòóïíîñòü óâåëè÷èâàåòñÿ íà ôîíå ïðèåìà
ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ è ñíèæàåòñÿ íà ôîíå êóðåíèÿ.
Ïðè íàçíà÷åíèè òåðàïåâòè÷åñêèõ äîç ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ïðåïàðàòà
óâåëè÷èâàëàñü ïðîïîðöèîíàëüíî äîçèðîâêå. Ïðè ïðèåìå áîëåå âûñîêèõ äîç
îòìå÷àëñÿ áîëåå âûðàæåííûé ýôôåêò ïåðâîãî ïðîõîæäåíèÿ ÷åðåç ïå÷åíü.
Ïðèåì ïèùè (êàê îáû÷íîé, òàê è ñ âûñîêèì ñîäåðæàíèåì æèðîâ) íå âëèÿë íè
íà áèîäîñòóïíîñòü, íè íà ñòåïåíü âñàñûâàíèÿ. Íà ôîíå ïðèåìà ïèùè ñ
âûñîêèì ñîäåðæàíèåì æèðîâ ìåæèíäèâèäóàëüíàÿ âàðèàáåëüíîñòü ïîêàçàòåëåé
óâåëè÷èâàëàñü.
Ðàñïðåäåëåíèå
Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ â ðàâíîâåñíîé ôàçå ñîñòàâëÿë ïîðÿäêà 35 ë.
Ñâÿçûâàíèå ñ áåëêàìè ïëàçìû – 95% íåçàâèñèìî îò êîíöåíòðàöèè ïðåïàðàòà,
âîçðàñòà èëè íàëè÷èÿ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè. Ïðè ïå÷åíî÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòè îòìå÷àëîñü äâóêðàòíîå óâåëè÷åíèå ñâîáîäíîé ôðàêöèè
ïðåïàðàòà.
Áèîòðàíñôîðìàöèÿ
Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü àãîìåëàòèí ïîäâåðãàåòñÿ áûñòðîìó îêèñëåíèþ, â
îñíîâíîì çà ñ÷åò èçîôåðìåíòîâ CYP1A2 è CYP 2Ñ9. Èçîôåðìåíò CYP2Ñ19 òàêæå
ó÷àñòâóåò â ìåòàáîëèçìå àãîìåëàòèíà, îäíàêî åãî ðîëü ìåíåå çíà÷èìà.
Îñíîâíûå ìåòàáîëèòû â âèäå ãèäðîêñèëèðîâàííîãî è äåìåòèëèðîâàííîãî
àãîìåëàòèíà íåàêòèâíû, áûñòðî ñâÿçûâàþòñÿ è âûâîäÿòñÿ ïî÷êàìè.
Âûâåäåíèå
Âûâåäåíèå ïðîèñõîäèò áûñòðî. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ èç ïëàçìû ñîñòàâëÿåò
îò 1 äî 2 ÷àñîâ. Ìåòàáîëè÷åñêèé êëèðåíñ ñîñòàâëÿåò îêîëî 1100 ìë/ìèí.
Âûâåäåíèå ïðîèñõîäèò â îñíîâíîì ïî÷êàìè (80%) â âèäå ìåòàáîëèòîâ.
Êîëè÷åñòâî íåèçìåíåííîãî ïðåïàðàòà â ìî÷å íåçíà÷èòåëüíî. Ïðè ïîâòîðíîì
íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà êèíåòèêà íå ìåíÿåòñÿ.
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ïðè îäíîêðàòíîì ïðèåìå
àãîìåëàòèíà â äîçå 25 ìã ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû çíà÷èìî íå
èçìåíÿëèñü. Èç-çà îãðàíè÷åííîãî êëèíè÷åñêîãî îïûòà ñëåäóåò ñîáëþäàòü
îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè àãîìåëàòèíà ïàöèåíòàì ñ óìåðåííîé è
âûðàæåííîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ.
Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ïðè íàçíà÷åíèè àãîìåëàòèíà â äîçå 25 ìã ïàöèåíòàì ñî ñëàáî âûðàæåííîé
(êëàññ À ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ) è óìåðåííîé (êëàññ  ïî
êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ) õðîíè÷åñêîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íà ôîíå
öèððîçà ïå÷åíè áûëî îòìå÷åíî óâåëè÷åíèå åãî êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå â 70 è
140 ðàç, ñîîòâåòñòâåííî, ïî ñðàâíåíèþ ñ äîáðîâîëüöàìè, ñîïîñòàâèìûìè ïî
ïîëó, âîçðàñòó è îòíîøåíèþ ê êóðåíèþ, íî áåç ïå÷åíî÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòè.
Ðàñîâàÿ ïðèíàäëåæíîñòü
Îòñóòñòâóþò äàííûå î ðàñîâûõ ðàçëè÷èÿõ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïàðàìåòðîâ.
ÏÎÊÀÇÀÍÈß Ê ÏÐÈÌÅÍÅÍÈÞ
Ëå÷åíèå áîëüøîãî äåïðåññèâíîãî ðàññòðîéñòâà ó âçðîñëûõ.
ÏÐÎÒÈÂÎÏÎÊÀÇÀÍÈß
Ñ ÎÑÒÎÐÎÆÍÎÑÒÜÞ:
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà (65 ëåò è ñòàðøå), ïðè áîëüøèõ äåïðåññèâíûõ
ýïèçîäàõ ó ïàöèåíòîâ ñ óìåðåííîé è âûðàæåííîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ,
ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè àãîìåëàòèíà ñ óìåðåííûìè èíãèáèòîðàìè
èçîôåðìåíòà CYP1A2 (òàêèìè êàê ïðîïðàíîëîë, ãðåïàôëîêñàöèí, ýíîêñàöèí),
ïàöèåíòû ñ ìàíèàêàëüíûìè èëè ãèïîìàíèàêàëüíûìè ýïèçîäàìè â àíàìíåçå,
ïàöèåíòû, â àíàìíåçå êîòîðûõ èìåëèñü ñîáûòèÿ, ñâÿçàííûå ñ ñóèöèäîì, à
òàêæå ïàöèåíòû, èìåâøèå ñóèöèäàëüíûå íàìåðåíèÿ äî íà÷àëà òåðàïèè;
ëå÷åíèå áîëüøèõ äåïðåññèâíûõ ýïèçîäîâ ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ ñ äåìåíöèåé
(èç-çà îòñóòñòâèÿ äàííûõ îá ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè ïðèìåíåíèÿ
ïðåïàðàòà ó äàííîé ãðóïïû ïàöèåíòîâ).
Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà ïàöèåíòàì,
óïîòðåáëÿþùèì àëêîãîëü â çíà÷èòåëüíûõ êîëè÷åñòâàõ èëè ïðèíèìàþùèì
ïðåïàðàòû, ñïîñîáíûå âûçâàòü íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè.
ÁÅÐÅÌÅÍÍÎÑÒÜ È ÏÅÐÈÎÄ ÊÎÐÌËÅÍÈß ÃÐÓÄÜÞ
Äàííûå î ïðèìåíåíèè àãîìåëàòèíà âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè îòñóòñòâóþò.
Èññëåäîâàíèÿ íà æèâîòíûõ íå âûÿâèëè ïðÿìûõ èëè îïîñðåäîâàííûõ âðåäíûõ
âîçäåéñòâèé íà òå÷åíèå áåðåìåííîñòè, ðàçâèòèå ýìáðèîíà è ïëîäà, ðîäîâóþ
äåÿòåëüíîñòü è ïîñòíàòàëüíîå ðàçâèòèå.
Ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà áåðåìåííûì ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü.
Íåèçâåñòíî, ïðîíèêàåò ëè àãîìåëàòèí â ãðóäíîå ìîëîêî ó æåíùèí â ïåðèîä ëàêòàöèè.
 ýêñïåðèìåíòàõ íà æèâîòíûõ áûëî ïîêàçàíî, ÷òî àãîìåëàòèí è åãî ìåòàáîëèòû ïðîíèêàþò â ãðóäíîå ìîëîêî.
Åñëè ëå÷åíèå àãîìåëàòèíîì íåîáõîäèìî, ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.
ÑÏÎÑÎÁ ÏÐÈÌÅÍÅÍÈß È ÄÎÇÛ
Âíóòðü. Òàáëåòêè ïðåïàðàòà Âàëüäîêñàí® ìîæíî ïðèíèìàòü íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè.
Òàáëåòêó ñëåäóåò ïðîãëàòûâàòü öåëèêîì, íå ðàçæåâûâàÿ.
Ïðè ïðîïóñêå ïðèåìà î÷åðåäíîé äîçû ïðåïàðàòà, âî âðåìÿ ñëåäóþùåãî ïðèåìà Âàëüäîêñàí® ïðèíèìàåòñÿ â îáû÷íîé äîçå (íå ñëåäóåò ïðèíèìàòü ïðîïóùåííóþ äîçó).
Äëÿ óëó÷øåíèÿ êîíòðîëÿ ïàöèåíòîì ïðèåìà ïðåïàðàòà, íà áëèñòåðå, ñîäåðæàùåì òàáëåòêè, îòïå÷àòàí êàëåíäàðü.
Ðåêîìåíäóåìàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà – 25 ìã (1 òàáëåòêà) îäíîêðàòíî âå÷åðîì. Ïðè
îòñóòñòâèè êëèíè÷åñêîé äèíàìèêè ïîñëå äâóõíåäåëüíîãî ëå÷åíèÿ äîçà ìîæåò
áûòü óâåëè÷åíà äî 50 ìã (2 òàáëåòêè ïî 25 ìã) îäíîêðàòíî âå÷åðîì.
Ñëåäóåò êîíòðîëèðîâàòü ôóíêöèþ ïå÷åíè â íà÷àëå òåðàïèè, ÷åðåç 6 íåäåëü
(îêîí÷àíèå êóïèðóþùåãî ïåðèîäà òåðàïèè), 12 íåäåëü è 24 íåäåëè
(îêîí÷àíèå ïîääåðæèâàþùåãî ïåðèîäà òåðàïèè) ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè, à
òàêæå â ñîîòâåòñòâèè ñ êëèíè÷åñêîé ñèòóàöèåé.
Ëåêàðñòâåííàÿ òåðàïèÿ äåïðåññèè äîëæíà ïðîâîäèòüñÿ, ïî êðàéíåé ìåðå, â òå÷åíèå 6 ìåñÿöåâ äëÿ ïîëíîãî ïðåêðàùåíèÿ ñèìïòîìîâ.
Ïðåêðàùåíèå ëå÷åíèÿ
 ñëó÷àå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ íåò íåîáõîäèìîñòè â ïîñòåïåííîì ñíèæåíèè äîçû.
ÏÎÁÎ×ÍÎÅ ÄÅÉÑÒÂÈÅ
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ Âàëüäîêñàí® ïîëó÷àëè áîëåå 3900 ïàöèåíòîâ ñ äåïðåññèåé.
Ïîáî÷íûå äåéñòâèÿ ÷àùå âñåãî áûëè íåçíà÷èòåëüíî èëè óìåðåííî âûðàæåíû è
íàáëþäàëèñü â ïåðâûå äâå íåäåëè ëå÷åíèÿ. Íàèáîëåå ÷àñòî îòìå÷àëèñü
òîøíîòà è ãîëîâîêðóæåíèå. Îòìå÷åííûå ïîáî÷íûå äåéñòâèÿ, êàê ïðàâèëî,
áûëè ïðåõîäÿùèìè è, â îñíîâíîì, íå òðåáîâàëè ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ.  ðÿäå
ñëó÷àåâ ñëîæíî ðàçãðàíè÷èòü ñèìïòîìû äåïðåññèâíîãî ðàññòðîéñòâà è
ïîáî÷íûå ýôôåêòû òåðàïèè àãîìåëàòèíîì.
×àñòîòà ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ àãîìåëàòèíà ïðèâåäåíà â âèäå ñëåäóþùåé
ãðàäàöèè: î÷åíü ÷àñòî (>1/10), ÷àñòî (>1/100, <1/10), íå÷àñòî (>1/1000, <1/100), ðåäêî (>1/10000, <1/1000); î÷åíü ðåäêî (<1/10000), íåóòî÷íåííîé ÷àñòîòû.
Ñî ñòîðîíû öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû
×àñòî: ãîëîâíàÿ áîëü, ãîëîâîêðóæåíèå, ñîíëèâîñòü, áåññîííèöà, ìèãðåíü.
Íå÷àñòî: ïàðåñòåçèè.
Ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà
×àñòî: òîøíîòà, äèàðåÿ, çàïîð, áîëü â ýïèãàñòðèè, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè
ÀËÒ è/èëè ÀÑÒ áîëåå ÷åì â 3 ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñ âåðõíåé ãðàíèöåé íîðìû
(1,1% íà ôîíå àãîìåëàòèíà â äîçå 25/50 ìã è 0,7% íà ôîíå ïëàöåáî).
Ðåäêî: ãåïàòèò.
Ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíîé êëåò÷àòêè
×àñòî: ïîòëèâîñòü.
Íå÷àñòî: ýêçåìà.
Ðåäêî: ýðèòåìàòîçíàÿ ñûïü.
Ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ
Íå÷àñòî: íå÷åòêîå çðåíèå.
Ñî ñòîðîíû êîñòíî-ìûøå÷íîé ñèñòåìû
×àñòî: áîëü â îáëàñòè ñïèíû.
Îáùèå ðàññòðîéñòâà
×àñòî: óòîìëÿåìîñòü.
Ïñèõè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà
×àñòî: òðåâîæíîñòü.
Íåóòî÷íåííîé ÷àñòîòû: ñóèöèäàëüíûå ìûñëè è ïîâåäåíèå.
ÏÅÐÅÄÎÇÈÐÎÂÊÀ
Äàííûå î ïåðåäîçèðîâêå àãîìåëàòèíà îãðàíè÷åíû. Çà âðåìÿ êëèíè÷åñêèõ
èññëåäîâàíèé áûëî ïîëó÷åíî íåñêîëüêî ñîîáùåíèé î ïåðåäîçèðîâêå (äî 450
ìã) àãîìåëàòèíà, à òàêæå î ïåðåäîçèðîâêå (äî 525 ìã) â ñî÷åòàíèè ñ
äðóãèìè ïñèõîòðîïíûìè ñðåäñòâàìè.
Ñèìïòîìû ïåðåäîçèðîâêè: ñîíëèâîñòü è áîëü â ýïèãàñòðèè.
Ñïåöèôè÷åñêèå àíòèäîòû äëÿ àãîìåëàòèíà íå èçâåñòíû. Ëå÷åíèå äîëæíî
âêëþ÷àòü ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå÷åíèå è ìîíèòîðèíã â ñïåöèàëèçèðîâàííûõ
îòäåëåíèÿõ ñ ïîñëåäóþùèì íàáëþäåíèåì.
ÂÇÀÈÌÎÄÅÉÑÒÂÈÅ Ñ ÄÐÓÃÈÌÈ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÌÈ ÑÐÅÄÑÒÂÀÌÈ È ÄÐÓÃÈÅ ÂÈÄÛ ÂÇÀÈÌÎÄÅÉÑÒÂÈß
Ïîòåíöèàëüíî âîçìîæíîå âëèÿíèå äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ
Àãîìåëàòèí íà 90% ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â ïå÷åíè ñ ó÷àñòèåì öèòîõðîìà Ð450
1À2 (CYP1A2) è íà 10 % – ñ ïîìîùüþ CYP2Ñ9/19. Ïîýòîìó ëþáûå ïðåïàðàòû,
ìåòàáîëèçì êîòîðûõ çàâèñèò îò ýòèõ èçîôåðìåíòîâ, ìîãóò óâåëè÷èâàòü èëè
ñíèæàòü áèîäîñòóïíîñòü àãîìåëàòèíà.
Ôëóâîêñàìèí, ÿâëÿåòñÿ ñèëüíûì èíãèáèòîðîì èçîôåðìåíòà CYP1A2 è
óìåðåííûì èíãèáèòîðîì èçîôåðìåíòà CYP2Ñ9 è ñóùåñòâåííî çàìåäëÿåò
ìåòàáîëèçì àãîìåëàòèíà, ïðè ýòîì êîíöåíòðàöèÿ àãîìåëàòèíà óâåëè÷èâàåòñÿ
ïðèìåðíî â 60 (12- 412) ðàç. Ïîýòîìó îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå
àãîìåëàòèíà è ñèëüíûõ èíãèáèòîðîâ èçîôåðìåíòà CYP1A2 (òàêèõ êàê
ôëóâîêñàìèí, öèïðîôëîêñàöèí) ïðîòèâîïîêàçàíî. Îäíîâðåìåííîå íàçíà÷åíèå
àãîìåëàòèíà è ýñòðîãåíîâ, êîòîðûå ÿâëÿþòñÿ óìåðåííûìè èíãèáèòîðàìè
èçîôåðìåíòà CYP1A2, ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ êîíöåíòðàöèè àãîìåëàòèíà â
íåñêîëüêî ðàç. Õîòÿ êîìáèíèðîâàííîå ïðèìåíåíèå àãîìåëàòèíà è ýñòðîãåíîâ
íå ñîïðîâîæäàëîñü óõóäøåíèåì ïðîôèëÿ áåçîïàñíîñòè ïðîâîäèìîé òåðàïèè,
ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè àãîìåëàòèíà ñ
äðóãèìè óìåðåííûìè èíãèáèòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP1A2 (òàêèìè êàê
ïðîïðàíîëîë, ãðåïàôëîêñàöèí, ýíîêñàöèí) äî íàêîïëåíèÿ äîñòàòî÷íîãî
êëèíè÷åñêîãî îïûòà (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Ïîòåíöèàëüíî âîçìîæíîå âëèÿíèå àãîìåëàòèíà íà äðóãèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà
In vivo àãîìåëàòèí íå èíäóöèðóåò èçîôåðìåíòû öèòîõðîìà Ð450. Àãîìåëàòèí
íå èíãèáèðóåò èçîôåðìåíò CYP1A2 in vivo è äðóãèå èçîôåðìåíòû öèòîõðîìà
P450 in vitro. Ïîýòîìó àãîìåëàòèí íå âëèÿåò íà êîíöåíòðàöèþ
ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, ìåòàáîëèçì êîòîðûõ ñâÿçàí ñ ýòèìè èçîôåðìåíòàìè.
Ïðåïàðàòû, â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ñâÿçûâàþùèåñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû
Àãîìåëàòèí íå èçìåíÿë ñâîáîäíóþ êîíöåíòðàöèþ ïðåïàðàòîâ, êîòîðûå â
çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ñâÿçûâàþòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû è, â ñâîþ î÷åðåäü, îíè
íå âëèÿëè íà êîíöåíòðàöèþ àãîìåëàòèíà.
Äðóãèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà
Âûÿâëåíî îòñóòñòâèå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî è ôàðìàêîäèíàìè÷åñêîãî
âçàèìîäåéñòâèÿ àãîìåëàòèíà è ïðåïàðàòîâ, ÷àñòî ïðèìåíÿåìûõ â öåëåâîé
ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ: áåíçîäèàçåïèíîâ, ïðåïàðàòîâ ëèòèÿ, ïàðîêñåòèíà,
ôëóêîíàçîëà è òåîôèëëèíà.
Àëêîãîëü
Íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíåíèå àãîìåëàòèíà ñîâìåñòíî ñ àëêîãîëåì.
Ýëåêòðîñóäîðîæíàÿ òåðàïèÿ (ÝÑÒ)
Îòñóòñòâóþò äàííûå î ïðèìåíåíèè àãîìåëàòèíà îäíîâðåìåííî ñ ÝÑÒ.
Ïîñêîëüêó â îïûòàõ íà æèâîòíûõ àãîìåëàòèí íå ñïîñîáñòâîâàë âîçíèêíîâåíèþ
ñóäîðîã, íåæåëàòåëüíûå ïîñëåäñòâèÿ ñîâìåñòíîãî èñïîëüçîâàíèÿ
àãîìåëàòèíà è ÝÑÒ ïðåäñòàâëÿþòñÿ ìàëîâåðîÿòíûìè.
ÎÑÎÁÛÅ ÓÊÀÇÀÍÈß
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà
Ýôôåêòèâíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ (â âîçðàñòå 65
ëåò è ñòàðøå) íå óñòàíîâëåíà. Èìåþòñÿ îãðàíè÷åííûå äàííûå î ïðèìåíåíèè
ïðåïàðàòà Âàëüäîêñàí® ïðè áîëüøèõ äåïðåññèâíûõ ýïèçîäàõ ó
ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå 65 ëåò è ñòàðøå. Ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà ïàöèåíòàì
ïîæèëîãî âîçðàñòà ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå
óêàçàíèÿ»).
Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ çíà÷èìîãî èçìåíåíèÿ
ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïàðàìåòðîâ íå îòìå÷àëîñü. Îäíàêî îïûò ïðèìåíåíèÿ
ïðåïàðàòà ïðè áîëüøèõ äåïðåññèâíûõ ýïèçîäàõ ó ïàöèåíòîâ ñ óìåðåííîé èëè
âûðàæåííîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ îãðàíè÷åí. Ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà
Âàëüäîêñàí® òàêèì ïàöèåíòàì ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü.
Ìàíèÿ/ãèïîìàíèÿ
Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè èñïîëüçîâàíèè àãîìåëàòèíà ó ïàöèåíòîâ
ñ ìàíèàêàëüíûìè èëè ãèïîìàíèàêàëüíûìè ýïèçîäàìè â àíàìíåçå. Ïðè
ïîÿâëåíèè ñèìïòîìîâ ìàíèè ñëåäóåò ïðåêðàòèòü ïðèåì ïðåïàðàòà.
Ñóèöèä/ñóèöèäàëüíîå ïîâåäåíèå
Ïðè äåïðåññèâíîì ñîñòîÿíèè ïîâûøåí ðèñê ñóèöèäàëüíûõ ìûñëåé,
ñàìîïîâðåæäåíèé è ñóèöèäà (ñîáûòèé, ñâÿçàííûõ ñ ñóèöèäîì). Ðèñê
ñîõðàíÿåòñÿ äî íàñòóïëåíèÿ îò÷åòëèâîé ðåìèññèè. Ïàöèåíòû äîëæíû
íàõîäèòüñÿ ïîä ìåäèöèíñêèì íàáëþäåíèåì âïëîòü äî óëó÷øåíèÿ ñîñòîÿíèÿ
(ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè ìîæåò ïðîéòè íåñêîëüêî íåäåëü, ïðåæäå ÷åì
ñîñòîÿíèå óëó÷øèòñÿ). Êëèíè÷åñêèé îïûò ñâèäåòåëüñòâóåò, ÷òî ðèñê ñóèöèäà
ìîæåò óâåëè÷èâàòüñÿ íà ðàííèõ ýòàïàõ íàñòóïëåíèÿ ðåìèññèè.
Ïàöèåíòû, â àíàìíåçå êîòîðûõ èìåëèñü ñîáûòèÿ, ñâÿçàííûå ñ ñóèöèäîì, à
òàêæå ïàöèåíòû, èìåâøèå ñóèöèäàëüíûå íàìåðåíèÿ äî íà÷àëà òåðàïèè,
îòíîñÿòñÿ ê ãðóïïå ðèñêà è âî âðåìÿ ïðîâåäåíèÿ òåðàïèè äîëæíû íàõîäèòüñÿ
ïîä ïðèñòàëüíûì ìåäèöèíñêèì íàáëþäåíèåì.
Ðåçóëüòàòû ìåòà-àíàëèçà êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé àíòèäåïðåññàíòîâ ó
ïàöèåíòîâ ñ ïñèõè÷åñêèìè ðàññòðîéñòâàìè ñâèäåòåëüñòâóþò î ïîâûøåííîì
ðèñêå ñóèöèäàëüíîãî ïîâåäåíèÿ ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå äî 25 ëåò íà ôîíå
ïðèåìà àíòèäåïðåññàíòîâ ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî.
 ïåðèîä ëå÷åíèÿ ïàöèåíòû, îñîáåííî îòíîñÿùèåñÿ ê ãðóïïå ðèñêà, äîëæíû
íàõîäèòüñÿ ïîä ïðèñòàëüíûì ìåäèöèíñêèì íàáëþäåíèåì, îñîáåííî â íà÷àëå
òåðàïèè è ïðè èçìåíåíèè äîçû ïðåïàðàòà. Ïàöèåíòû (è ëèöà, îñóùåñòâëÿþùèå
óõîä çà íèìè) äîëæíû áûòü èíôîðìèðîâàíû î íåîáõîäèìîñòè íåìåäëåííîãî
îáðàùåíèÿ ê âðà÷ó ïðè óõóäøåíèè ñîñòîÿíèÿ, ñóèöèäàëüíîì è íåîáû÷íîì
ïîâåäåíèè, à òàêæå ïðè ïîÿâëåíèè ñóèöèäàëüíûõ ìûñëåé.
Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ñ èíãèáèòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP1A2
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå àãîìåëàòèíà è ñèëüíûõ èíãèáèòîðîâ öèòîõðîìà
CYP1A2 (òàêèõ êàê ôëóâîêñàìèí, öèïðîôëîêñàöèí) ïðîòèâîïîêàçàíî.
Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè àãîìåëàòèíà ñ
óìåðåííûìè èíãèáèòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP1A2 (òàêèìè êàê ïðîïðàíîëîë,
ãðåïàôëîêñàöèí, ýíîêñàöèí) èç-çà âîçìîæíîñòè ïîâûøåíèÿ êîíöåíòðàöèè
àãîìåëàòèíà (ñì. ðàçäåëû «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ» è «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè
ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè è äðóãèå âèäû âçàèìîäåéñòâèÿ»).
Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè òðàíñàìèíàç â ñûâîðîòêå êðîâè
 èññëåäîâàíèÿõ íà ôîíå ïðèåìà ïðåïàðàòà Âàëüäîêñàí®,
îñîáåííî â äîçå 50 ìã, îòìå÷àëîñü ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè òðàíñàìèíàç â
ñûâîðîòêå êðîâè (áîëåå ÷åì â 3 ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñ âåðõíåé ãðàíèöåé
íîðìû) (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»). Êàê ïðàâèëî, ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ
òåðàïèè ýòè ïîêàçàòåëè âîçâðàùàëèñü ê íîðìàëüíûì çíà÷åíèÿì.  ñâÿçè ñ
÷åì ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëèðîâàòü ôóíêöèþ ïå÷åíè â íà÷àëå òåðàïèè, ÷åðåç
6 íåäåëü (îêîí÷àíèå êóïèðóþùåãî ïåðèîäà òåðàïèè), 12 íåäåëü è 24 íåäåëè
(îêîí÷àíèå ïîääåðæèâàþùåãî ïåðèîäà òåðàïèè) ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè, à
òàêæå â äðóãîå âðåìÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ êëèíè÷åñêîé ñèòóàöèåé. Ïðè
ïîâûøåíèè àêòèâíîñòè òðàíñàìèíàç â ñûâîðîòêå êðîâè ñëåäóåò ïðîâåñòè
ïîâòîðíîå îïðåäåëåíèå â òå÷åíèå 48 ÷àñîâ. Åñëè àêòèâíîñòü òðàíñàìèíàç
áîëåå ÷åì â 3 ðàçà ïðåâûøàåò âåðõíþþ ãðàíèöó íîðìû, ïðèåì ïðåïàðàòà
ñëåäóåò ïðåêðàòèòü. Â äàëüíåéøåì ñëåäóåò ðåãóëÿðíî êîíòðîëèðîâàòü
ôóíêöèîíàëüíîå ñîñòîÿíèå ïå÷åíè äî íîðìàëèçàöèè àêòèâíîñòè òðàíñàìèíàç.
Ïðè ðàçâèòèè ñèìïòîìîâ íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè ñëåäóåò ïðîâåñòè
ôóíêöèîíàëüíûå ïå÷åíî÷íûå òåñòû. Ñ ó÷åòîì ëàáîðàòîðíûõ äàííûõ è
êëèíè÷åñêîé êàðòèíû ñëåäóåò ïðèíÿòü ðåøåíèå î ïðåêðàùåíèè èëè
ïðîäîëæåíèè òåðàïèè ïðåïàðàòîì Âàëüäîêñàí®.
Ïðè ðàçâèòèè æåëòóõè íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü òåðàïèþ. Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà Âàëüäîêñàí® ïàöèåíòàì, óïîòðåáëÿþùèì àëêîãîëü â çíà÷èòåëüíûõ êîëè÷åñòâàõ èëè
ïðèíèìàþùèì ïðåïàðàòû, ñïîñîáíûå âûçâàòü íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü àâòîìîáèëåì è âûïîëíÿòü ðàáîòû, òðåáóþùèå âûñîêîé ñêîðîñòè ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé
Èññëåäîâàíèé ïî èçó÷åíèþ âëèÿíèÿ ïðåïàðàòà Âàëüäîêñàí® íà
ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü àâòîìîáèëåì è äðóãèìè ìåõàíèçìàìè íå ïðîâîäèëîñü.
Ñëåäóåò ïîìíèòü î òîì, ÷òî ãîëîâîêðóæåíèå è ñîíëèâîñòü – ÷àñòûå ïîáî÷íûå
ýôôåêòû àãîìåëàòèíà.
ÔÎÐÌÀ ÂÛÏÓÑÊÀ
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 25 ìã.
Ïî 14 òàáëåòîê â áëèñòåð (ÏÂÕ/Àë). Ïî 1, 2, 7 áëèñòåðîâ ñ èíñòðóêöèåé ïî ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ â ïà÷êó êàðòîííóþ.
Ïî 10 òàáëåòîê â áëèñòåð (ÏÂÕ/Àë). Ïî 10 áëèñòåðîâ ñ èíñòðóêöèåé ïî ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ â ïà÷êó êàðòîííóþ.
Ïðè ðàñôàñîâêå (óïàêîâêå) íà ðîññèéñêîì ïðåäïðèÿòèè ÎÎÎ «Ñåðäèêñ»:
Ïî 14 òàáëåòîê â áëèñòåð (ÏÂÕ/Àë). Ïî 1, 2 áëèñòåðà ñ èíñòðóêöèåé ïî ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ â ïà÷êó êàðòîííóþ.
Ïî 10 òàáëåòîê â áëèñòåð (ÏÂÕ/Àë). Ïî 10 áëèñòåðîâ ñ èíñòðóêöèÿìè ïî ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ â ïà÷êó êàðòîííóþ.
Óïàêîâêà äëÿ ñòàöèîíàðîâ:
Ïî 14 òàáëåòîê â áëèñòåð (ÏÂÕ/Àë). Ïî 7 áëèñòåðîâ ñ èíñòðóêöèåé ïî ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ â ïà÷êó êàðòîííóþ.
ÓÑËÎÂÈß ÕÐÀÍÅÍÈß
Ñïåöèàëüíûõ óñëîâèé õðàíåíèÿ íå òðåáóåòñÿ. Õðàíèòü â íåäîñòóïíûõ äëÿ äåòåé ìåñòàõ.
ÑÐÎÊ ÃÎÄÍÎÑÒÈ
3 ãîäà.
ÍÅ ÏÐÈÌÅÍßÒÜ ÏÎÑËÅ ÎÊÎÍ×ÀÍÈß ÑÐÎÊÀ ÃÎÄÍÎÑÒÈ, ÓÊÀÇÀÍÍÎÃÎ ÍÀ ÓÏÀÊÎÂÊÅ.
ÓÑËÎÂÈß ÎÒÏÓÑÊÀ ÈÇ ÀÏÒÅÊ
Ïî ðåöåïòó âðà÷à.