Îïèñàíèå
Êàïñóëû 30 ìã:
íåïðîçðà÷íûå, ñèíèå/áåëûå, òâåðäûå æåëàòèíîâûå êàïñóëû (ðàçìåð 3) ñ
íàíåñåííûìè íà íèõ çåëåíûìè ÷åðíèëàìè äîçèðîâêîé «30 mg» è
èäåíòèôèêàöèîííûì êîäîì «9543».
Êàïñóëû 60 ìã:
íåïðîçðà÷íûå, ñèíèå/çåëåíûå, òâåðäûå
æåëàòèíîâûå êàïñóëû (ðàçìåð 1) ñ íàíåñåííûìè íà íèõ áåëûìè ÷åðíèëàìè
äîçèðîâêîé «60 mg» è èäåíòèôèêàöèîííûì êîäîì «9542».
Ñîäåðæèìîå êàïñóë ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ïåëëåòû îò áåëîãî äî ñåðîâàòî-áåëîãî öâåòà.
Êîä ATX : N06AA
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Äóëîêñåòèí ÿâëÿåòñÿ àíòèäåïðåññàíòîì, èíãèáèòîðîì îáðàòíîãî çàõâàòà ñåðîòîíèíà è íîðýïèíåôðèíà, è ñëàáî ïîäàâëÿåò çàõâàò äîôàìèíà, íå îáëàäàÿ çíà÷èìûì ñðîäñòâîì ê ãèñòàìèíåðãè÷åñêèì, äîôàìèíåðãè÷åñêèì, õîëèíåðãè÷åñêèì è àäðåíåðãè÷åñêèì ðåöåïòîðàì. Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ äóëîêñåòèíà ïðè ëå÷åíèè äåïðåññèè çàêëþ÷àåòñÿ â ïîäàâëåíèè îáðàòíîãî çàõâàòà ñåðîòîíèíà è íîðýïèíåôðèíà, â ðåçóëüòàòå ÷åãî ïîâûøàåòñÿ ñåðîòîíèíåðãè÷åñêàÿ è íîðàäðåíåðãè÷åñêàÿ íåéðîòðàíñìèññèÿ â ÖÍÑ.
Äóëîêñåòèí îáëàäàåò öåíòðàëüíûì ìåõàíèçìîì ïîäàâëåíèÿ áîëåâîãî ñèíäðîìà, ÷òî, â ïåðâóþ î÷åðåäü, ïðîÿâëÿåòñÿ ïîâûøåíèåì ïîðîãà áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè ïðè áîëåâîì ñèíäðîìå íåéðîïàòè÷åñêîé ýòèîëîãèè.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Âñàñûâàíèå. Äóëîêñåòèí õîðîøî âñàñûâàåòñÿ ïðè ïðèåìå âíóòðü.
Âñàñûâàíèå íà÷èíàåòñÿ ÷åðåç 2 ÷àñà ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà. Ìàêñèìàëüíàÿ
êîíöåíòðàöèÿ ïðåïàðàòà äîñòèãàåòñÿ ñïóñòÿ 6 ÷àñîâ ïîñëå ïðèåìà.
Ïðèåì ïèùè íå âëèÿåò íà ìàêñèìàëüíóþ êîíöåíòðàöèþ ïðåïàðàòà, íî
óâåëè÷èâàåò âðåìÿ äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè ñ 6 äî 10 ÷àñîâ,
÷òî êîñâåííî óìåíüøàåò ñòåïåíü âñàñûâàíèÿ (ïðèáëèçèòåëüíî íà 11%).
Ðàñïðåäåëåíèå.
Äóëîêñåòèí õîðîøî ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû (> 90%), â îñíîâíîì ñ àëüáóìèíîì è α1 -ãëîáóëèíîì, íî íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè èëè ïî÷åê íå îêàçûâàþò âëèÿíèÿ íà ñòåïåíü ñâÿçûâàíèÿ ñ áåëêàìè.
Ìåòàáîëèçì.
Äóëîêñåòèí àêòèâíî ìåòàáîëèçèðóåòñÿ, è
åãî ìåòàáîëèòû â îñíîâíîì âûâîäÿòñÿ ñ ìî÷îé.
Êàê CYP2D6, òàê è CYP1A2 êàòàëèçèðóþò îáðàçîâàíèå äâóõ îñíîâíûõ
ìåòàáîëèòîâ (ãëþêóðîíîâûé êîíúþãàò 4-ãèäðîêñèäóëîêñåòèíà, ñóëüôàò
êîíúþãàò 5-ãèäðîêñè,6-ìåòîêñèäóëîêñåòèíà).
Öèðêóëèðóþùèå ìåòàáîëèòû íå îáëàäàþò ôàðìàêîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ.
Âûâåäåíèå.
Ïðîäîëæèòåëüíîñòü ïåðèîäà ïîëóâûâåäåíèÿ äóëîêñåòèíà ñîñòàâëÿåò 12 ÷àñîâ. Ñðåäíèé êëèðåíñ äóëîêñåòèíà ñîñòàâëÿåò 101 ë/÷.
Îòäåëüíûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ.
Ïîë:
íåñìîòðÿ íà òî, ÷òî áûëè âûÿâëåíû ðàçëè÷èÿ
ôàðìàêîêèíåòèêè ìåæäó ìóæ÷èíàìè è æåíùèíàìè (ñðåäíèé êëèðåíñ äóëîêñåòèíà
íèæå ó æåíùèí), ýòè ðàçëè÷èÿ íå ñòîëü âåëèêè, ÷òîáû âîçíèêàëà
íåîáõîäèìîñòü â êîððåêöèè äîçû â çàâèñèìîñòè îò ïîëà.
Âîçðàñò: íåñìîòðÿ íà òî, ÷òî áûëè âûÿâëåíû ðàçëè÷èÿ ôàðìàêîêèíåòèêè
ìåæäó ïàöèåíòàìè ñðåäíåãî è ïîæèëîãî âîçðàñòà (AUC - ïëîùàäü ïîä êðèâîé
êîíöåíòðàöèÿ/âðåìÿ âûøå è ïðîäîëæèòåëüíîñòü ïåðèîäà ïîëóâûâåäåíèÿ
ïðåïàðàòà áîëüøå ó ïîæèëûõ), ýòèõ ðàçëè÷èé íåäîñòàòî÷íî äëÿ èçìåíåíèÿ
äîçû â çàâèñèìîñòè òîëüêî îò âîçðàñòà ïàöèåíòîâ.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê:
ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûìè
íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê (òåðìèíàëüíàÿ ñòàäèÿ ÕÏÍ - õðîíè÷åñêîé
ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè), íàõîäÿùèõñÿ íà ãåìîäèàëèçå, çíà÷åíèÿ Ñmax (ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ) è AUC äóëîêñåòèíà óâåëè÷èâàëèñü â 2 ðàçà. Â
ñâÿçè ñ ýòèì ñëåäóåò ðàññìîòðåòü öåëåñîîáðàçíîñòü óìåíüøåíèÿ äîçû
ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ êëèíè÷åñêè âûðàæåííûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè:
ó ïàöèåíòîâ ñ
êëèíè÷åñêèìè ïðèçíàêàìè ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ìîæåò íàáëþäàòüñÿ
çàìåäëåíèå ìåòàáîëèçìà è âûâåäåíèÿ äóëîêñåòèíà. Ïîñëå îäíîêðàòíîãî
ïðèåìà 20 ìã äóëîêñåòèíà ó 6 ïàöèåíòîâ ñ öèððîçîì ïå÷åíè ñ óìåðåííûì
íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè (Êëàññ  ïî Child-Pugh) ïðîäîëæèòåëüíîñòü
ïåðèîäà ïîëóâûâåäåíèÿ äóëîêñåòèíà áûëà ïðèìåðíî íà 15% âûøå, ÷åì ó
çäîðîâûõ ëþäåé ñîîòâåòñòâóþùåãî ïîëà è âîçðàñòà ñ ïÿòèêðàòíûì
óâåëè÷åíèåì ñðåäíåé ýêñïîçèöèè (AUC). Íåñìîòðÿ íà òî, ÷òî Ñmax ó ïàöèåíòîâ ñ öèððîçîì áûëà òàêîé æå, êàê è ó çäîðîâûõ ëþäåé, ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ áûë, ïðèìåðíî, â 3 ðàçà äëèííåå.
Ñ îñòîðîæíîñòüþ
Ïðè îáîñòðåíèè ìàíèàêàëüíîãî/ãèïîìàíèàêàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ, ýïèëåïòè÷åñêèõ
ïðèïàäêàõ, ìèäðèàçå, íàðóøåíèè ôóíêöèè ïå÷åíè èëè ïî÷åê, ïðè
âåðîÿòíîñòè ñóèöèäàëüíûõ ïîïûòîê (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà äóëîêñåòèíà ñîñòàâëÿåò 60 ìã 1 ðàç â äåíü âíå çàâèñèìîñòè îò ïðèåìà ïèùè. Ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ äëÿ äîñòèæåíèÿ õîðîøåãî ðåçóëüòàòà íåîáõîäèìî óâåëè÷èòü äîçó ñ 60 ìã 1 ðàç â äåíü äî ìàêñèìàëüíîé äîçû 120 ìã â äåíü â äâà ïðèåìà. Ñèñòåìàòè÷åñêàÿ îöåíêà ïðèåìà ïðåïàðàòà â äîçå ñâûøå 120 ìã íå ïðîâîäèëàñü.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ: íà÷àëüíàÿ äîçà äîëæíà ñîñòàâëÿòü 30 ìã 1 ðàç â äåíü ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê (òåðìèíàëüíàÿ ñòàäèÿ ÕÏÍ) (êëèðåíñ êðåàòèíèíà < 30 ìë/ìèí).
Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè: ñëåäóåò ñíèçèòü íà÷àëüíóþ äîçó ïðåïàðàòà èëè ñîêðàòèòü êðàòíîñòü ïðèåìà ó ïàöèåíòîâ ñ öèððîçîì.
Âîçðàñò: ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ≥ 18 ëåò.
Êëèíè÷åñêîãî îïûòà ïðèìåíåíèÿ äóëîêñåòèíà ó ïàöèåíòîâ äî 18 ëåò íåò.
Ðåæå (îò ≥ 1 äî < 10%) îòìå÷àëèñü: äèàðåÿ, ðâîòà, òðåìîð, ñíèæåíèå àïïåòèòà, ñíèæåíèå âåñà, ñëàáîñòü, ïîâûøåííîå ïîòîîòäåëåíèå, ïðèëèâû, íå÷åòêîñòü çðåíèÿ, àíîðãàçìèÿ, ñíèæåíèå ëèáèäî, çàäåðæêà è íàðóøåíèå ýÿêóëÿöèè è ýðåêòèëüíàÿ äèñôóíêöèÿ.
Ãîëîâîêðóæåíèå, òîøíîòà, ãîëîâíàÿ áîëü îòìå÷àëèñü êàê ÷àñòûå íåáëàãîïðèÿòíûå ýôôåêòû ïðè îòìåíå äóëîêñåòèíà.
Âëèÿíèå íà êîíöåíòðàöèþ ãëþêîçû ó ïàöèåíòîâ ñ áîëåâîé ôîðìîé äèàáåòè÷åñêîé íåéðîïàòèè: ìîæåò íàáëþäàòüñÿ íåçíà÷èòåëüíîå óâåëè÷åíèå ãëþêîçû â êðîâè íàòîùàê íà ôîíå ïðèåìà äóëîêñåòèíà.
Ëå÷åíèå ïðè ïåðåäîçèðîâêå. Ñïåöèôè÷åñêèé àíòèäîò íå èçâåñòåí. Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü ìîíèòîðèíã ñåðäå÷íîé äåÿòåëüíîñòè è ñëåäèòü çà îñíîâíûìè ïîêàçàòåëÿìè æèçíåäåÿòåëüíîñòè, íàðÿäó ñ ïðîâåäåíèåì ñèìïòîìàòè÷åñêîãî è ïîääåðæèâàþùåãî ëå÷åíèÿ.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè
Ïðåïàðàòû, ìåòàáîëèçèðóþùèåñÿ CYP1A2.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå äóëîêñåòèíà (60 ìã 2 ðàçà â äåíü) íå îêàçûâàëî
çíà÷èòåëüíîãî âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó òåîôèëëèíà, ìåòàáîëèçèðóþùåãîñÿ
CYP1A2. Äóëîêñåòèí âðÿä ëè îêàçûâàåò êëèíè÷åñêè çíà÷èìîå âëèÿíèå íà
ìåòàáîëèçì ñóáñòðàòîâ CYP1A2 .
Èíãèáèòîðû CYP1A2.
 ñâÿçè ñ òåì, ÷òî CYP1A2
ó÷àñòâóåò â ìåòàáîëèçìå äóëîêñåòèíà, îäíîâðåìåííûé ïðèåì äóëîêñåòèíà ñ
ïîòåíöèàëüíûìè èíãèáèòîðàìè CYP1A2, âåðîÿòíî, ïðèâåäåò ê ïîâûøåíèþ
êîíöåíòðàöèè äóëîêñåòèíà. Ìîùíûé èíãèáèòîð CYP1A2 ôëóâîêñàìèí (100 ìã 1
ðàç â äåíü) ñíèæàë ñðåäíèé ïëàçìàòè÷åñêèé êëèðåíñ äóëîêñåòèíà ïðèìåðíî
íà 77%. Ñëåäóåò ïðîÿâëÿòü îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè äóëîêñåòèíà ñ
èíãèáèòîðàìè CYP1A2 (íàïðèìåð, íåêîòîðûå õèíîëîíîâûå àíòèáèîòèêè) è
ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü ìåíüøèå äîçû äóëîêñåòèíà.
Ïðåïàðàòû, ìåòàáîëèçèðóþùèåñÿ CYP2D6.
Äóëîêñåòèí
ÿâëÿåòñÿ óìåðåííûì èíãèáèòîðîì CYP2D6. Ïðè ïðèåìå äóëîêñåòèíà â äîçå 60
ìã 2 ðàçà â äåíü âìåñòå ñ îäíîêðàòíûì ïðèåìîì äåçèïðàìèíà, ñóáñòðàòà
CYP2D6, AUC äåçèïðàìèíà ïîâûøàåòñÿ â 3 ðàçà. Îäíîâðåìåííûé ïðèåì
äóëîêñåòèíà (40 ìã 2 ðàçà â äåíü) ïîâûøàë ñòàáèëüíóþ ÷àñòü AUC
òîëòåðîäèíà (2 ìã 2 ðàçà â äåíü) íà 71%, íî íå îêàçûâàë âëèÿíèÿ íà
ôàðìàêîêèíåòèêó 5-ãèäðîêñèë ìåòàáîëèòà. Òàêèì îáðàçîì, ñëåäóåò ïðîÿâëÿòü
îñòîðîæíîñòü ïðè èñïîëüçîâàíèè äóëîêñåòèíà ñ ïðåïàðàòàìè, êîòîðûå â
îñíîâíîì ìåòàáîëèçèðóþòñÿ ñèñòåìîé CYP2D6 è èìåþò óçêèé òåðàïåâòè÷åñêèé
èíäåêñ.
Èíãèáèòîðû CYP2D6.
Òàê êàê CYP2D6 ó÷àñòâóåò â
ìåòàáîëèçìå äóëîêñåòèíà, îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå äóëîêñåòèíà ñ
ïîòåíöèàëüíûìè èíãèáèòîðàìè CYP2D6 ìîæåò ïðèâåñòè ê ïîâûøåíèþ
êîíöåíòðàöèé äóëîêñåòèíà.
Ïàðîêñåòèí (20 ìã 1 ðàç â äåíü) ñíèæàë ñðåäíèé êëèðåíñ äóëîêñåòèíà
ïðèìåðíî íà 37%. Ïðè ïðèìåíåíèè äóëîêñåòèíà ñ èíãèáèòîðàìè CYP2D6
(íàïðèìåð, SSRIs) ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü.
Ïðåïàðàòû, âëèÿþùèå íà ÖÍÑ.
Ñëåäóåò ïðîÿâëÿòü
îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè äóëîêñåòèíà âìåñòå ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè è
ñðåäñòâàìè, âëèÿþùèìè íà ÖÍÑ, îñîáåííî ñ òåìè, êîòîðûå èìåþò ñõîæèé
ìåõàíèçì äåéñòâèÿ, âêëþ÷àÿ àëêîãîëü.
Ïðåïàðàòû, â âûñîêîé ñòåïåíè ñâÿçûâàþùèåñÿ ñ áåëêàìè êðîâè.
Äóëîêñåòèí â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû (>
90%). Ïîýòîìó íàçíà÷åíèå äóëîêñåòèíà ïàöèåíòó, êîòîðûé ïðèíèìàåò äðóãîé
ïðåïàðàò, â âûñîêîé ñòåïåíè ñâÿçûâàþùèéñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû, ìîæåò
ïðèâåñòè ê ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèè ñâîáîäíûõ ôðàêöèé îáîèõ ïðåïàðàòîâ.
Îñíîâûâàÿñü íà ïðîäîëæèòåëüíîñòè ïåðèîäà ïîëóâûâåäåíèÿ äóëîêñåòèíà, ñëåäóåò ñäåëàòü ïåðåðûâ, êàê ìèíèìóì, íà 5 äíåé ïîñëå îêîí÷àíèÿ ïðèåìà äóëîêñåòèíà ïåðåä ïðèåìîì ÈÌÀÎ.
Îáîñòðåíèå ìàíèàêàëüíîãî/ãèïîìàíèàêàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ: êàê è ïðè ïðèìåíåíèè àíàëîãè÷íûõ ïðåïàðàòîâ, îêàçûâàþùèõ âîçäåéñòâèå íà ÖÍÑ, äóëîêñåòèí ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðèìåíÿòü ó ïàöèåíòîâ ñ ìàíèàêàëüíûìè ýïèçîäàìè â àíàìíåçå. Ýïèëåïòè÷åñêèå ïðèïàäêè: êàê è ïðè ïðèìåíåíèè àíàëîãè÷íûõ ïðåïàðàòîâ, îêàçûâàþùèõ âîçäåéñòâèå íà ÖÍÑ, äóëîêñåòèí ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðèìåíÿòü ó ïàöèåíòîâ ñ ýïèëåïòè÷åñêèìè ïðèïàäêàìè â àíàìíåçå.
Ìèäðèàç: íàáëþäàëèñü ñëó÷àè ìèäðèàçà ïðè ïðèåìå äóëîêñåòèíà, ïîýòîìó ñëåäóåò ïðîÿâëÿòü îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè äóëîêñåòèíà ïàöèåíòàì ñ ïîâûøåííûì âíóòðèãëàçíûì äàâëåíèåì èëè ó ëèö ñ ðèñêîì ðàçâèòèÿ îñòðîé çàêðûòîóãîëüíîé ãëàóêîìû.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè èëè ïî÷åê: ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê (êëèðåíñ êðåàòèíèíà < 30 ìë/ìèí) èëè òÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íàáëþäàåòñÿ ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè äóëîêñåòèíà â ïëàçìå. Åñëè ó òàêèõ ïàöèåíòîâ ïðèåì äóëîêñåòèíà êëèíè÷åñêè îáîñíîâàí, ñëåäóåò ïðèìåíÿòü áîëåå íèçêèå íà÷àëüíûå äîçû ïðåïàðàòà.
Ñóèöèäàëüíûå ïîïûòêè: ïðè äåïðåññèÿõ ñóùåñòâóåò âåðîÿòíîñòü ñóèöèäàëüíûõ ïîïûòîê, êîòîðàÿ ìîæåò ñîõðàíÿòüñÿ äî íàñòóïëåíèÿ ñòîéêîé ðåìèññèè. Íåîáõîäèìî òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòàìè, îòíîñÿùèìèñÿ ê ãðóïïå ðèñêà.
Âîæäåíèå àâòîìîáèëÿ è âûïîëíåíèå ðàáîò, òðåáóþùèõ ïîâûøåííîãî âíèìàíèÿ
 õîäå èññëåäîâàíèé äóëîêñåòèíà íå áûëî âûÿâëåíî íàðóøåíèé
ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé, êîãíèòèâíûõ ôóíêöèé è ïàìÿòè. Îäíàêî ïðèåì
ïðåïàðàòà ìîæåò ñîïðîâîæäàòüñÿ ñîíëèâîñòüþ. Â ñâÿçè ñ ýòèì ïàöèåíòàì,
ïðèíèìàþùèì äóëîêñåòèí, ñëåäóåò ïðîÿâëÿòü îñòîðîæíîñòü ïðè óïðàâëåíèè
îïàñíûìè ìåõàíè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè, â òîì ÷èñëå àâòîìîáèëåì.
Íàçâàíèå è àäðåñ ïðîèçâîäèòåëÿ
Ýëè Ëèëëè ýíä Êîìïàíè, ÑØÀ