ÐÅÀÃÈËÀ 1,5ÌÃ. ¹28 ÊÀÏÑ. /ÃÅÄÅÎÍ ÐÈÕÒÅÐ/



Ñòîèìîñòü â àïòåêàõ:
Áèîìåäñåðâèñ íà óë. Êóéáûøåâà, ä. 62, 8-3812- 56-94-88, 8-3812-56-94-85, 8-913-685-12-21 4025 ðóá.
Áèîìåäñåðâèñ óë. Äåêàáðèñòîâ, ä. 45. 8-3812-31-05-64, 8-382-533-573, 8-913-649-42-83 4080 ðóá.


Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:

Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð:

ËÏ-005405

Òîðãîâîå íàèìåíîâàíèå:

Ðåàãèëà®® (Reagila®)

Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàèìåíîâàíèå:

êàðèïðàçèí (cariprazine)

Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà:

êàïñóëû

Ñîñòàâ íà 1 êàïñóëó:

Êàïñóëû 1,5 ìã
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: êàðèïðàçèíà ãèäðîõëîðèä 1,635 ìã (ýêâèâàëåíòíî êàðèïðàçèíó 1,5 ìã).
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: êðàõìàë êóêóðóçíûé ïðåæåëàòèíèçèðîâàííûé, ìàãíèÿ ñòåàðàò, òâåðäàÿ æåëàòèíîâàÿ êàïñóëà, ðàçìåð ¹ 4 (êðûøå÷êà: æåëàòèí, òèòàíà äèîêñèä Å171; êîðïóñ: æåëàòèí, òèòàíà äèîêñèä Å171).
Ñîñòàâ ÷åðíèë ÷åðíîãî öâåòà äëÿ ïå÷àòè: êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä ÷åðíûé Å172, øåëëàê, ýòàíîë, âîäà, ïðîïèëåíãëèêîëü, èçîïðîïàíîë, áóòàíîë, àììèàê âîäíûé, êàëèÿ ãèäðîêñèä.
Êàïñóëû 3 ìã
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: êàðèïðàçèíà ãèäðîõëîðèä 3,27 ìã (ýêâèâàëåíòíî êàðèïðàçèíó 3 ìã).
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: êðàõìàë êóêóðóçíûé ïðåæåëàòèíèçèðîâàííûé, ìàãíèÿ ñòåàðàò, òâåðäàÿ æåëàòèíîâàÿ êàïñóëà, ðàçìåð ¹ 4 (êðûøå÷êà: æåëàòèí, òèòàíà äèîêñèä Å171, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä æåëòûé Å172, êðàñèòåëü áðèëëèàíòîâûé ãîëóáîé Å133, êðàñèòåëü êðàñíûé î÷àðîâàòåëüíûé Å129; êîðïóñ: æåëàòèí, òèòàíà äèîêñèä Å171).
Ñîñòàâ ÷åðíèë ÷åðíîãî öâåòà äëÿ ïå÷àòè: êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä ÷åðíûé Å172, øåëëàê, ýòàíîë, âîäà, ïðîïèëåíãëèêîëü, èçîïðîïàíîë, áóòàíîë, àììèàê âîäíûé, êàëèÿ ãèäðîêñèä.
Êàïñóëû 4,5 ìã
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: êàðèïðàçèíà ãèäðîõëîðèä 4,905 ìã (ýêâèâàëåíòíî êàðèïðàçèíó 4,5 ìã).
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: êðàõìàë êóêóðóçíûé ïðåæåëàòèíèçèðîâàííûé, ìàãíèÿ ñòåàðàò, òâåðäàÿ æåëàòèíîâàÿ êàïñóëà, ðàçìåð ¹ 4 (êðûøå÷êà: æåëàòèí, òèòàíà äèîêñèä Å171, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä æåëòûé Å172, êðàñèòåëü áðèëëèàíòîâûé ãîëóáîé Å133, êðàñèòåëü êðàñíûé î÷àðîâàòåëüíûé Å129; êîðïóñ: æåëàòèí, òèòàíà äèîêñèä Å171, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä æåëòûé Å172, êðàñèòåëü áðèëëèàíòîâûé ãîëóáîé Å133, êðàñèòåëü êðàñíûé î÷àðîâàòåëüíûé Å129).
Ñîñòàâ ÷åðíèë áåëîãî öâåòà äëÿ ïå÷àòè: ãëàçóðü ôàðìàöåâòè÷åñêàÿ [øåëëàêà ðàñòâîð â ýòàíîëå], òèòàíà äèîêñèä Å171, èçîïðîïàíîë, àììèàê âîäíûé, áóòàíîë, ïðîïèëåíãëèêîëü, ñèìåòèêîí.
Êàïñóëû 6 ìã
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: êàðèïðàçèíà ãèäðîõëîðèä 6,54 ìã (ýêâèâàëåíòíî êàðèïðàçèíó 6 ìã).
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: êðàõìàë êóêóðóçíûé ïðåæåëàòèíèçèðîâàííûé, ìàãíèÿ ñòåàðàò, òâåðäàÿ æåëàòèíîâàÿ êàïñóëà, ðàçìåð ¹ 3 (êðûøå÷êà: æåëàòèí, òèòàíà äèîêñèä Å171, êðàñèòåëü áðèëëèàíòîâûé ãîëóáîé Å133, êðàñèòåëü êðàñíûé î÷àðîâàòåëüíûé Å129; êîðïóñ: æåëàòèí, òèòàíà äèîêñèä Å171).
Ñîñòàâ ÷åðíèë ÷åðíîãî öâåòà äëÿ ïå÷àòè: êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä ÷åðíûé Å172, øåëëàê, ýòàíîë, âîäà, ïðîïèëåíãëèêîëü, èçîïðîïàíîë, áóòàíîë, àììèàê âîäíûé, êàëèÿ ãèäðîêñèä.

Îïèñàíèå

Êàïñóëû 1,5 ìã
Òâåðäûå æåëàòèíîâûå êàïñóëû, ðàçìåð ¹ 4. Êðûøå÷êà êàïñóëû – áåëàÿ íåïðîçðà÷íàÿ, êîðïóñ êàïñóëû – áåëûé íåïðîçðà÷íûé. Íà êîðïóñ êàïñóëû íàíåñåíà íàäïèñü «GR 1.5» ÷åðíûì öâåòîì. Ñîäåðæèìîå êàïñóë – ïîðîøîê áåëîãî èëè æåëòîâàòî-áåëîãî öâåòà.
Êàïñóëû 3 ìã
Òâåðäûå æåëàòèíîâûå êàïñóëû, ðàçìåð ¹ 4. Êðûøå÷êà êàïñóëû – ñèíå-çåëåíàÿ íåïðîçðà÷íàÿ, êîðïóñ êàïñóëû – áåëûé íåïðîçðà÷íûé. Íà êîðïóñ êàïñóëû íàíåñåíà íàäïèñü «GR 3» ÷åðíûì öâåòîì. Ñîäåðæèìîå êàïñóë – ïîðîøîê áåëîãî èëè æåëòîâàòî-áåëîãî öâåòà.
Êàïñóëû 4,5 ìã
Òâåðäûå æåëàòèíîâûå êàïñóëû, ðàçìåð ¹ 4. Êðûøå÷êà êàïñóëû – ñèíå-çåëåíàÿ íåïðîçðà÷íàÿ, êîðïóñ êàïñóëû – ñèíå-çåëåíûé íåïðîçðà÷íûé. Íà êîðïóñ êàïñóëû íàíåñåíà íàäïèñü «GR 4.5» áåëûì öâåòîì. Ñîäåðæèìîå êàïñóë – ïîðîøîê áåëîãî èëè æåëòîâàòî-áåëîãî öâåòà.
Êàïñóëû 6 ìã
Òâåðäûå æåëàòèíîâûå êàïñóëû, ðàçìåð ¹3. Êðûøå÷êà êàïñóëû – ôèîëåòîâàÿ íåïðîçðà÷íàÿ, êîðïóñ êàïñóëû – áåëûé íåïðîçðà÷íûé. Íà êîðïóñ êàïñóëû íàíåñåíà íàäïèñü «GR 6» ÷åðíûì öâåòîì. Ñîäåðæèìîå êàïñóë – ïîðîøîê áåëîãî èëè æåëòîâàòî-áåëîãî öâåòà.

Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà:

àíòèïñèõîòè÷åñêîå ñðåäñòâî (íåéðîëåïòèê)

Êîä ATX:

N05AX15

Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà

Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ êàðèïðàçèíà ïîëíîñòüþ íå èçâåñòåí. Òåì íå ìåíåå, ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò êàðèïðàçèíà îáåñïå÷èâàåòñÿ êîìáèíàöèåé ÷àñòè÷íîãî àãîíèçìà ïî îòíîøåíèþ ê D3-, D2-äîôàìèíîâûì ðåöåïòîðàì (âåëè÷èíà Ki 0,085-0,3 íìîëü/ë â ñðàâíåíèè ñ 0,49-0,71 íìîëü/ë, ñîîòâåòñòâåííî) è 5-ÍÒ1À-ñåðîòîíèíîâûì ðåöåïòîðàì (âåëè÷èíà Ki 1,4-2,6 íìîëü/ë) è àíòàãîíèçìà ïî îòíîøåíèþ ê 5-ÍÒ2Â- è 5-ÍÒ2À-ñåðîòîíèíîâûì ðåöåïòîðàì è Í1-ãèñòàìèíîâûì ðåöåïòîðàì (çíà÷åíèÿ Ki 0,58-1,1 íìîëü/ë, 18,8 íìîëü/ë è 23,3 íìîëü/ë, ñîîòâåòñòâåííî). Êàðèïðàçèí îáëàäàåò íèçêîé àôôèííîñòüþ ê 5-ÍÒ2Ñ-ñåðîòîíèíîâûì è àëüôà 1-àäðåíîðåöåïòîðàì (çíà÷åíèÿ Ki 134 íìîëü/ë è 155 íìîëü/ë, ñîîòâåòñòâåííî). Êàðèïðàçèí íå îáëàäàåò çíà÷èìîé àôôèííîñòüþ ê ìóñêàðèíîâûì õîëèíåðãè÷åñêèì ðåöåïòîðàì (ÈÊ50>1000 íìîëü/ë). Äâà îñíîâíûõ àêòèâíûõ ìåòàáîëèòà, äåçìåòèëêàðèïðàçèí è äèäåçìåòèëêàðèïðàçèí, îáëàäàþò ñõîäíûì ñ êàðèïðàçèíîì ïðîôèëåì ñâÿçûâàíèÿ ñ ðåöåïòîðàìè è ïðîôèëåì ôóíêöèîíàëüíîé àêòèâíîñòè in vitro, êàê è èñõîäíîå ëåêàðñòâåííîå âåùåñòâî.
Ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå ýôôåêòû
Äîêëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ in vivo ïîêàçàëè, ÷òî êàðèïðàçèí â ôàðìàêîëîãè÷åñêè ýôôåêòèâíûõ äîçàõ ñâÿçûâàåòñÿ ñ D3-ðåöåïòîðàìè â òàêîé æå ñòåïåíè, êàê è ñ D2-ðåöåïòîðàìè. Ó ïàöèåíòîâ ñ øèçîôðåíèåé íàáëþäàëîñü äîçîçàâèñèìîå ñâÿçûâàíèå êàðèïðàçèíà ñ D3 è D2-äîôàìèíîâûìè ðåöåïòîðàìè ãîëîâíîãî ìîçãà (ïðåèìóùåñòâåííî â çîíàõ ñ ïðåîáëàäàíèåì DÇ-ðåöåïòîðîâ) â òåðàïåâòè÷åñêîì äèàïàçîíå äîç â òå÷åíèå 15 ñóòîê.
Âëèÿíèå êàðèïðàçèíà íà èíòåðâàë QT èçó÷àëîñü ó ïàöèåíòîâ ñ øèçîôðåíèåé èëè øèçîàôôåêòèâíûì ðàññòðîéñòâîì. Áûëè ïîëó÷åíû äàííûå õîëòåðîâñêîãî ìîíèòîðèðîâàíèÿ ÝÊà â òå÷åíèå 12 ÷àñîâ ó 129 ïàöèåíòîâ äî íàçíà÷åíèÿ ïðåïàðàòà è ïî äîñòèæåíèè ðàâíîâåñíîãî ñîñòîÿíèÿ. Óäëèíåíèÿ èíòåðâàëà QT ïðè ïðèìåíåíèè êàðèïðàçèíà â äîçàõ, ïðåâûøàþùèõ òåðàïåâòè÷åñêèå (9 ìã/ñóò èëè 18 ìã/ñóò), íå íàáëþäàëîñü. Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ êàðèïðàçèí â ðàìêàõ èññëåäîâàíèÿ, íå áûëî çàðåãèñòðèðîâàíî íè óäëèíåíèÿ èíòåðâàëà QTc íà ≥60 ìñ îò èñõîäíîãî ïîêàçàòåëÿ, íè óäëèíåíèÿ QTc >500 ìñ â õîäå èññëåäîâàíèÿ.
Êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü
Ýôôåêòèâíîñòü ïðè êðàòêîñðî÷íîì ïðèìåíåíèè
Ýôôåêòèâíîñòü êàðèïðàçèíà ïðè îñòðîé øèçîôðåíèè èçó÷àëàñü â òðåõ 6-íåäåëüíûõ ìíîãîöåíòðîâûõ, ìåæäóíàðîäíûõ, ðàíäîìèçèðîâàííûõ, äâîéíûõ ñëåïûõ, ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ ñ ó÷àñòèåì 1754 ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå îò 18 äî 60 ëåò. Ïåðâè÷íîé êîíå÷íîé òî÷êîé âî âñåõ èññëåäîâàíèÿõ îñòðîé øèçîôðåíèè áûëî èçìåíåíèå èñõîäíîé îáùåé îöåíêè ïî øêàëå ïîçèòèâíûõ è íåãàòèâíûõ ñèíäðîìîâ (PANSS) ÷åðåç 6 íåäåëü, âòîðè÷íîé êîíå÷íîé òî÷êîé – èçìåíåíèå èñõîäíîé îöåíêè ïî øêàëå îáùåãî êëèíè÷åñêîãî âïå÷àòëåíèÿ î òÿæåñòè çàáîëåâàíèÿ (CGI-S) ÷åðåç 6 íåäåëü.  ìåæäóíàðîäíîì ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìîì èññëåäîâàíèè ñ ïðèìåíåíèåì ôèêñèðîâàííûõ äîç êàðèïðàçèíà 1,5 ìã, 3,0 ìã è 4,5 ìã è ðèñïåðèäîíà 4,0 ìã äëÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòè àíàëèçà áûëî ïðîäåìîíñòðèðîâàíî ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíîå óëó÷øåíèå ïåðâè÷íîé è âòîðè÷íîé êîíå÷íûõ òî÷åê äëÿ âñåõ äîç êàðèïðàçèíà è àêòèâíîãî êîíòðîëÿ ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî.  äðóãîì ìåæäóíàðîäíîì ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìîì èññëåäîâàíèè ñ ïðèìåíåíèåì ôèêñèðîâàííûõ äîç êàðèïðàçèíà 3,0 ìã è 6,0 ìã è àðèïèïðàçîëà 10 ìã äëÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòè àíàëèçà îáå äîçû êàðèïðàçèíà è àêòèâíûé êîíòðîëü ïðèâåëè ê ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíîìó óëó÷øåíèþ è ïåðâè÷íîé, è âòîðè÷íîé êîíå÷íîé òî÷êè ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî.  òðåòüåì ìåæäóíàðîäíîì ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìîì èññëåäîâàíèè ñ ïðèìåíåíèåì ôèêñèðîâàííûõ/èçìåíÿåìûõ äîç êàðèïðàçèíà 3,0-6,0 ìã è 6,0-9,0 ìã îáå ãðóïïû äîç êàðèïðàçèíà ïðèâåëè ê ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíîìó óëó÷øåíèþ è ïåðâè÷íîé, è âòîðè÷íîé êîíå÷íîé òî÷êè ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî.
Ðåçóëüòàòû èçìåíåíèÿ ïåðâè÷íîé êîíå÷íîé òî÷êè îáîáùåíû íèæå â Òàáëèöå 1. Ðåçóëüòàòû èçìåíåíèÿ âòîðè÷íîé êîíå÷íîé òî÷êè (CGI) è äîïîëíèòåëüíûõ êîíå÷íûõ òî÷åê ïîäòâåðäèëè äàííûå, ïîëó÷åííûå â îòíîøåíèè ïåðâè÷íîé êîíå÷íîé òî÷êè.

Òàáëèöà 1. Èçìåíåíèÿ èñõîäíîé îáùåé îöåíêè ïî øêàëå PANSS ÷åðåç 6 íåäåëü â èññëåäîâàíèÿõ îáîñòðåíèé øèçîôðåíèè – âûáîðêà ITT


Èñõîäíî Ñðåäíåå±ÑÊÎ Èçìåíåíèå Ñðåäíåå ÌÈÊ (ÑÎ) Ðàçëè÷èÿ ìåæäó ïðåïàðàòàìè è ïëàöåáî (95% ÄÈ) Âåëè÷èíà ð
Îáùàÿ îöåíêà ïî øêàëå PANSS (ìîäåëü MMRM)
Èññëåäîâàíèå RGH-MD-16 (n=711)
Ïëàöåáî 97,3±9,22 -13,29 (1,82)
Êàðèïðàçèí
1,5 ìã/ñóò
97,1±9,13 -21,27 (1,77) -7,97 (-12,94, -3,01) 0,0017
Êàðèïðàçèí
3 ìã/ñóò
97,2±8,66 -21,45 (1,74) -8,16 (-13,09, -3,22) 0,0013
Êàðèïðàçèí
4,5 ìã/ñóò
96,7±9,01 -23,77 (1,74) -10,48 (-15,41, -5,55) <0,0001
Ðèñïåðèäîí
4 ìã/ñóò
98,1±9,50 -29,27 (1,74) -15,98 (-20,91, -11,04) <0,0001*
Èññëåäîâàíèå RGH-MD-04 (n=604)
Ïëàöåáî 6,5±9,1 -14,3 (1,5)
Êàðèïðàçèí
3 ìã/ñóò
96,1±8,7 -20,2 (1,5) -6,0 (-10,1, -1,9) 0,0044
Êàðèïðàçèí
6 ìã/ñóò
95,7±9,4 -23,0 (1,5) -8,8 (-12,9, -4,7) <0,0001
Àðèïèïðàçîë
10 ìã/ñóò
95,6±9,0 -21,2 (1,4) -7,0 (-11,0, -2,9) 0,0008*
Èññëåäîâàíèå RGH-MD-05 (n=439)
Ïëàöåáî 96,6±9,3 -16,0 (1,6)
Êàðèïðàçèí
îò 3 äî 6 ìã/ñóò
96,3±9,3 -22,8 (1,6) -6,8 (-11,3, -2,4) 0,0029
Êàðèïðàçèí
îò 6 äî 9 ìã/ñóò
96,3±9,0 -25,9 (1,7) -9,9 (-14,5, -5,3) <0,0001

ÄÈ – äîâåðèòåëüíûé èíòåðâàë; ITT – âûáîðêà âñåõ ðàíäîìèçèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ; ÌÍÊ – ìåòîä íàèìåíüøèõ êâàäðàòîâ; PANSS – øêàëà ïîçèòèâíûõ è íåãàòèâíûõ ñèíäðîìîâ; ÑÊÎ – ñðåäíåêâàäðàòè÷íîå îòêëîíåíèå; ÑÎ – ñòàíäàðòíàÿ îøèáêà.
* ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî

Ýôôåêòèâíîñòü ïðè äëèòåëüíîì ïðèìåíåíèè
Ñîõðàíåíèå àíòèïñèõîòè÷åñêîãî ýôôåêòà êàðèïðàçèíà èçó÷àëîñü â äîëãîñðî÷íîì êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ñ ðàíäîìèçèðîâàííûì ïðåêðàùåíèåì ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà.  îáùåé ñëîæíîñòè 751 ïàöèåíò ñ ñèìïòîìàìè îáîñòðåíèÿ øèçîôðåíèè ïðèíèìàë êàðèïðàçèí â äîçå 3-9 ìã/ñóò â òå÷åíèå 20 íåäåëü, ïðè ýòîì 337 ïàöèåíòîâ ïîëó÷àëè êàðèïðàçèí â äîçàõ îò 3 äî 6 ìã/ñóò. Ïîñëå ñòàáèëèçàöèè ñîñòîÿíèÿ ïàöèåíòîâ ðàíäîìèçèðîâàëè íà ïðèåì êàðèïðàçèíà â ôèêñèðîâàííîé äîçå 3 èëè 6 ìã (n=51) èëè ïëàöåáî (n=51) â äâîéíîì ñëåïîì ðåæèìå íà ñðîê äî 72 íåäåëü. Ïåðâè÷íîé êîíå÷íîé òî÷êîé èññëåäîâàíèÿ áûëî âðåìÿ, ïðîøåäøåå äî ðàçâèòèÿ ðåöèäèâà. Ê êîíöó èññëåäîâàíèÿ ñèìïòîìû øèçîôðåíèè âîçîáíîâèëèñü ó 49,0% ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ïëàöåáî, è ó 21,6% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ êàðèïðàçèí. Òàêèì îáðàçîì, âðåìÿ äî ðàçâèòèÿ ðåöèäèâà (92 äíÿ â ñðàâíåíèè ñ 326 äíÿìè, íà îñíîâàíèè 25-ãî ïåðöåíòèëÿ) â ãðóïïå êàðèïðàçèíà áûëî äîñòîâåðíî äëèííåå, ÷åì â ãðóïïå ïëàöåáî (ð=0,009).
Ýôôåêòèâíîñòü ó ïàöèåíòîâ ñ øèçîôðåíèåé ñ ïðåîáëàäàíèåì íåãàòèâíîé ñèìïòîìàòèêè
Ýôôåêòèâíîñòü êàðèïðàçèíà â ëå÷åíèè øèçîôðåíèè ñ ïðåîáëàäàíèåì íåãàòèâíîé ñèìïòîìàòèêè èçó÷àëàñü â 26-íåäåëüíîì ìíîãîöåíòðîâîì, äâîéíîì ñëåïîì, ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìîì êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè. Êàðèïðàçèí (äèàïàçîí äîç 3-6 ìã, öåëåâàÿ äîçà 4,5 ìã) îöåíèâàëñÿ â ñðàâíåíèè ñ ðèñïåðèäîíîì (äèàïàçîí äîç 3-6 ìã, öåëåâàÿ äîçà 4 ìã) ó ïàöèåíòîâ ñ øèçîôðåíèåé ñî ñòîéêîé íåãàòèâíîé ñèìïòîìàòèêîé (n=461). 86% ïàöèåíòîâ áûëè ìîëîæå 55 ëåò, 54% èç íèõ áûëè ìóæñêîãî ïîëà.
Ñòîéêàÿ íåãàòèâíàÿ ñèìïòîìàòèêà îïðåäåëÿëàñü êàê ñèìïòîìàòèêà ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ íå ìåíåå 6 ìåñÿöåâ ñ âûñîêèì óðîâíåì íåãàòèâíûõ ñèìïòîìîâ è íèçêèì óðîâíåì ïîçèòèâíûõ ñèìïòîìîâ [(îöåíêà ôàêòîðà íåãàòèâíûõ ñèìïòîìîâ ïî øêàëå PANSS ≥24, îöåíêà ≥4 ìèíèìóì ïî 2 èç 3 ïóíêòîâ PANSS (N1: óïëîùåííûé àôôåêò; N4: àáóëèÿ; N6: áåäíîñòü ðå÷è) è îöåíêà ôàêòîðà ïîçèòèâíûõ ñèìïòîìîâ ïî øêàëå PANSS ≤19]. Ïàöèåíòîâ ñ âòîðè÷íîé íåãàòèâíîé ñèìïòîìàòèêîé, íàïðèìåð, ñ ñèìïòîìàìè óìåðåííîé èëè òÿæåëîé äåïðåññèè è êëèíè÷åñêè âûðàæåííûì ïàðêèíñîíèçìîì (ÝÏÑ), èñêëþ÷àëè èç èññëåäîâàíèÿ. Ó ïàöèåíòîâ è â ãðóïïå êàðèïðàçèíà, è â ãðóïïå ðèñïåðèäîíà îòìå÷àëîñü ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíîå óëó÷øåíèå èñõîäíîé âåëè÷èíû ïåðâè÷íîé êîíå÷íîé òî÷êè ýôôåêòèâíîñòè – îöåíêè ôàêòîðà íåãàòèâíûõ ñèìïòîìîâ ïî øêàëå PANSS (PANSS-FSNS) (ð <0,001). Òåì íå ìåíåå, íà÷èíàÿ ñ íåäåëè 14, îòìå÷àëèñü ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíûå ðàçëè÷èÿ (ð=0,002) â ïîëüçó êàðèïðàçèíà ïî ñðàâíåíèþ ñ ðèñïåðèäîíîì (òàáëèöà 2). Ó ïàöèåíòîâ è â ãðóïïå êàðèïðàçèíà, è â ãðóïïå ðèñïåðèäîíà îòìå÷àëîñü ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíîå óëó÷øåíèå èñõîäíîé âåëè÷èíû âòîðè÷íîé êîíå÷íîé òî÷êè ýôôåêòèâíîñòè – îáùåé îöåíêè ïî øêàëå ëè÷íîñòíîãî è ñîöèàëüíîãî ôóíêöèîíèðîâàíèÿ (PSP) (ð <0,001). Òåì íå ìåíåå, íà÷èíàÿ ñ íåäåëè 10, íàáëþäàëèñü ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíûå ðàçëè÷èÿ (ð <0,001) â ïîëüçó êàðèïðàçèíà ïî ñðàâíåíèþ ñ ðèñïåðèäîíîì (Òàáëèöà 2).
Ðàçëè÷èÿ â îöåíêàõ ïî øêàëàì îáùåãî êëèíè÷åñêîãî âïå÷àòëåíèÿ î òÿæåñòè çàáîëåâàíèÿ (ð=0,005) è îá óëó÷øåíèè (ð <0,001), à òàêæå óðîâåíü óëó÷øåíèÿ ïî øêàëå PANSS-FSNS (óëó÷øåíèå ïî PANSS FSNS ≥30% íà íåäåëå 26; ð=0,003) ïîäòâåðæäàëè ðåçóëüòàòû îöåíêè ïåðâè÷íîé è âòîðè÷íîé êîíå÷íûõ òî÷åê ýôôåêòèâíîñòè.

Òàáëèöà 2 Ðåçþìå ðåçóëüòàòîâ èññëåäîâàíèÿ RGH-188-005

Ïîêàçàòåëü
ýôôåêòèâíîñòè
Êàðèïðàçèí
Ñðåäíåå
ÌÍÊ
Ðèñïåðèäîí
Ñðåäíåå
ÌÍÊ
Îæèäàåìûå
ðàçëè÷èÿ
ìåæäó
ïðåïàðàòàìè
95% ÄÈ Âåëè÷èíà ð
Îöåíêà PANSS-FSNS èñõîäíî 27,8 27,5
Îöåíêà PANSS-FSNS íà íåäåëå 26 18,5 19,6
CfB îöåíêè PANSS-FSNS ê íåäåëå 26 -8,9 -7,4 -1,5 -2,4; -0,5 0,002
Îáùàÿ îöåíêà PSP èñõîäíî 48,8 48,2
Îáùàÿ îöåíêà PSP íà íåäåëå 26 64,0 59,7
CfB îáùåé îöåíêè PSP ê íåäåëå 26 14,3 9,7 4.6 2,7; 6,6 <0,001

CfB (change from baseline) – èçìåíåíèå îòíîñèòåëüíî èñõîäíîé îöåíêè

Ôàðìàêîêèíåòèêà
Êàðèïðàçèí èìååò äâà ôàðìàêîëîãè÷åñêè àêòèâíûõ ìåòàáîëèòà, äåçìåòèëêàðèïðàçèí (DCAR) è äèäåçìåòèëêàðèïðàçèí (DDCAR), îáëàäàþùèõ ñõîäíîé ñ êàðèïðàçèíîì àêòèâíîñòüþ. Îáùàÿ ýêñïîçèöèÿ (ñóììà êàðèïðàçèíà è ìåòàáîëèòîâ DCAR è DDCAR) äîñòèãàåò 50% îò ýêñïîçèöèè â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè ïðèáëèçèòåëüíî ÷åðåç 1 íåäåëþ åæåäíåâíîãî ïðèìåíåíèÿ, à 90% îò ýêñïîçèöèè â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè äîñòèãàþòñÿ ÷åðåç 3 íåäåëè.  ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè ýêñïîçèöèÿ äèäåçìåòèëêàðèïðàçèíà ïðèáëèçèòåëüíî â 2-3 ðàçà ïðåâûøàåò ýêñïîçèöèþ êàðèïðàçèíà, à ýêñïîçèöèÿ äåçìåòèëêàðèïðàçèíà ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 30% ýêñïîçèöèè êàðèïðàçèíà.
Âñàñûâàíèå
Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü êàðèïðàçèíà íåèçâåñòíà. Ïðè ïðèåìå âíóòðü êàðèïðàçèí õîðîøî âñàñûâàåòñÿ. Ïðè ìíîãîêðàòíîì ïðè¸ìå ïðåïàðàòà ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ (Ñmax) â ïëàçìå êðîâè êàðèïðàçèíà è îñíîâíûõ àêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ íàáëþäàåòñÿ ïðèáëèçèòåëüíî ÷åðåç 3-8 ÷àñîâ.
Îäíîêðàòíûé ïðèåì êàðèïðàçèíà â äîçå 1,5 ìã âìåñòå ñ æèðíîé ïèùåé (900-1000 êàëîðèé) íå îêàçûâàë çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà çíà÷åíèÿ Ñmax èëè AUC (ïëîùàäü ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ») êàðèïðàçèíà (AUC0-∞ óâåëè÷èâàëàñü íà 12%, Ñmax ñíèæàëàñü íà <5% ïîñëå ïðèåìà ïèùè ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðèåìîì íàòîùàê). Âëèÿíèå ïèùè íà ýêñïîçèöèþ DCAR è DDCAR òàêæå áûëî ìèíèìàëüíûì.
Êàðèïðàçèí ìîæåò ïðèìåíÿòüñÿ âíå çàâèñèìîñòè îò ïðèåìà ïèùè.
Ðàñïðåäåëåíèå
Íà îñíîâàíèè ïîïóëÿöèîííîãî ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî àíàëèçà êàæóùèéñÿ îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ (V/F) êàðèïðàçèíà ñîñòàâèë 916 ë, DCAR – 475 ë, DDCAR – 1568 ë, ÷òî óêàçûâàåò íà øèðîêîå ðàñïðåäåëåíèå êàðèïðàçèíà è åãî îñíîâíûõ àêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ. Êàðèïðàçèí (CAR) è åãî îñíîâíûå àêòèâíûå ìåòàáîëèòû â âûñîêîé ñòåïåíè ñâÿçûâàþòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè (96-97% äëÿ CAR, 94-97% äëÿ DCAR, 92-97% DDCAR).
Ìåòàáîëèçì
Ìåòàáîëèçì êàðèïðàçèíà îñóùåñòâëÿåòñÿ ïóòåì äåìåòèëèðîâàíèÿ (DCAR è DDCAR), ãèäðîêñèëèðîâàíèÿ (ãèäðîêñèêàðèïðàçèí, HCAR) è ñî÷åòàíèÿ äåìåòèëèðîâàíèÿ è ãèäðîêñèëèðîâàíèÿ (ãèäðîêñèäåçìåòèëêàðèïðàçèí, HDCAR, è ãèäðîêñèäèäåçìåòèëêàðèïðàçèí, HDDCAR). Ìåòàáîëèòû HCAR, HDCAR è HDDCAR âïîñëåäñòâèè òðàíñôîðìèðóþòñÿ â ñîîòâåòñòâóþùèå êîíúþãàòû ñ ñóëüôàòîì è ãëþêóðîíèäîì. Åùå îäèí ìåòàáîëèò, äåçäèõëîðîôåíèëïèïåðàçèíêàðèïðàçèíîâàÿ êèñëîòà (DDCPPCAR), îáðàçóåòñÿ ïóòåì äåàëêèëèðîâàíèÿ è ïîñëåäóþùåãî îêèñëåíèÿ êàðèïðàçèíà. Êàðèïðàçèí ìåòàáîëèçèðóåòñÿ èçîôåðìåíòîì CYP3A4 è, â ìåíüøåé ñòåïåíè, CYP2D6 äî ìåòàáîëèòîâ DCAR è HCAR. DCAR äàëåå òðàíñôîðìèðóåòñÿ ñ ïîìîùüþ èçîôåðìåíòà CYP3A4 è, â ìåíüøåé ñòåïåíè, CYP2D6 â DDCAR è HDCAR. DDCAR â äàëüíåéøåì ìåòàáîëèçèðóåòñÿ èçîôåðìåíòîì CYP3A4 äî HDDCAR.
Êàðèïðàçèí è åãî îñíîâíûå àêòèâíûå ìåòàáîëèòû íå ÿâëÿþòñÿ ñóáñòðàòàìè Ð-ãëèêîïðîòåèíà (P-gp), òðàíñïîðòíûõ ïîëèïåïòèäîâ îðãàíè÷åñêèõ àíèîíîâ 1Â1 è 1ÂÇ (ÎÀÒÐ1Â1 è ÎÀÒÐ1ÂÇ) è áåëêà ðåçèñòåíòíîñòè ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû (BCRP). Ýòî çíà÷èò, ÷òî âçàèìîäåéñòâèå êàðèïðàçèíà ñ èíãèáèòîðàìè P-gp, ÎÀÒÐ1Â1, ÎÀÒÐ1ÂÇ è BCRP ìàëîâåðîÿòíî.
Âûâåäåíèå
Êàðèïðàçèí è åãî îñíîâíûå àêòèâíûå ìåòàáîëèòû âûâîäÿòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ïîñðåäñòâîì ïå÷åíî÷íîãî ìåòàáîëèçìà. Ó ïàöèåíòîâ ñ øèçîôðåíèåé ïîñëå ïðèåìà êàðèïðàçèíà â äîçå 12,5 ìã/ñóò 20,8% äîçû âûâîäèëîñü ïî÷êàìè â âèäå êàðèïðàçèíà è åãî ìåòàáîëèòîâ.
 íåèçìåíåííîì âèäå 1,2% äîçû êàðèïðàçèíà âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè, 3,7% – ÷åðåç êèøå÷íèê.
Ñðåäíèé êîíå÷íûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ (îò 1 äî 3 ñóòîê äëÿ êàðèïðàçèíà è äåçìåòèëêàðèïðàçèíà è îò 13 äî 19 ñóòîê äëÿ äèäåçìåòèëêàðèïðàçèíà) íå îïðåäåëÿë âðåìÿ äîñòèæåíèÿ ðàâíîâåñíîãî ñîñòîÿíèÿ èëè ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå êðîâè ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ. Ïðè ëå÷åíèè ïàöèåíòîâ êàðèïðàçèíîì ýôôåêòèâíûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ èìååò áîëüøåå çíà÷åíèå, ÷åì êîíå÷íûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ. Ýôôåêòèâíûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 2 ñóòîê äëÿ êàðèïðàçèíà è äåçìåòèëêàðèïðàçèíà, 8 ñóòîê – äëÿ äèäåçìåòèëêàðèïðàçèíà èëè ïðèáëèçèòåëüíî 1 íåäåëþ äëÿ îáùåãî êàðèïðàçèíà. Îáùàÿ êîíöåíòðàöèÿ êàðèïðàçèíà â ïëàçìå êðîâè ïîñòåïåííî ñíèæàåòñÿ ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ èëè ïåðåðûâà â ïðèåìå ïðåïàðàòà. Êîíöåíòðàöèÿ îáùåãî êàðèïðàçèíà â ïëàçìå êðîâè ñíèæàåòñÿ íà 50% ïðèáëèçèòåëüíî ÷åðåç 1 íåäåëþ è áîëåå ÷åì íà 90% ïðèáëèçèòåëüíî ÷åðåç 3 íåäåëè ïîñëå îêîí÷àíèÿ ïðèåìà.
Ëèíåéíîñòü
Ïðè ìíîãîêðàòíîì ïðèåìå ýêñïîçèöèÿ êàðèïðàçèíà è åãî äâóõ îñíîâíûõ àêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ, äåçìåòèëêàðèïðàçèíà è äèäåçìåòèëêàðèïðàçèíà, â ïëàçìå êðîâè óâåëè÷èâàåòñÿ ïðîïîðöèîíàëüíî òåðàïåâòè÷åñêîé äîçå îò 1,5 äî 6 ìã.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
- Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê
Áûëî âûïîëíåíî ïîïóëÿöèîííîå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîå ìîäåëèðîâàíèå ñ èñïîëüçîâàíèåì äàííûõ, ïîëó÷åííûõ ó ïàöèåíòîâ ñ øèçîôðåíèåé, ó÷àñòâîâàâøèõ â ïðîãðàììå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé êàðèïðàçèíà, èìåþùèõ ðàçëè÷èÿ ôóíêöèè ïî÷åê, âêëþ÷àÿ íîðìàëüíóþ ôóíêöèþ ïî÷åê (êëèðåíñ êðåàòèíèíà (ÊÊ) ≥90 ìë/ìèí), à òàêæå ëåãêóþ (ÊÊ îò 60 äî 89 ìë/ìèí) è óìåðåííóþ (ÊÊ îò 30 äî 59 ìë/ìèí) ïî÷å÷íóþ íåäîñòàòî÷íîñòü. Íå áûëî âûÿâëåíî çíà÷èìîé ñâÿçè ìåæäó êëèðåíñîì êàðèïðàçèíà èç ïëàçìû êðîâè è êëèðåíñîì êðåàòèíèíà.
Ïðèìåíåíèå êàðèïðàçèíà ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê (ÊÊ <30 ìë/ìèí) íå èçó÷àëîñü (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
- Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè
Áûëî ïðîâåäåíî èññëåäîâàíèå, ñîñòîÿâøåå èç 2 ÷àñòåé, (îäíîêðàòíûé ïðèåì êàðèïðàçèíà â äîçå 1 ìã [÷àñòü À] è åæåäíåâíûé ïðèåì êàðèïðàçèíà â äîçå 0,5 ìã â òå÷åíèå 14 äíåé [÷àñòü Â]) ñ ó÷àñòèåì ïàöèåíòîâ ñ ðàçëè÷íûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè (êëàññû À è  ïî ×àéëä-Ïüþ). Ïî ñðàâíåíèþ ñî çäîðîâûìè ëèöàìè, ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè ëåãêîé è óìåðåííîé ñòåïåíè áûëî âûÿâëåíî óâåëè÷åíèå ýêñïîçèöèè (Ñmax è AUC) êàðèïðàçèíà ïðèìåðíî íà 25%. Òàêæå áûëà âûÿâëåíà ïðèáëèçèòåëüíî íà 45% áîëåå íèçêàÿ ýêñïîçèöèÿ îñíîâíûõ àêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ, äåçìåòèëêàðèïðàçèíà è äèäåçìåòèëêàðèïðàçèíà, ïðè ïðèìåíåíèè êàðèïðàçèíà â äîçå 1 ìã èëè 0,5 ìã â ñóòêè â òå÷åíèå 14 äíåé.
Ïðè ìíîãîêðàòíîì ïðèåìå êàðèïðàçèíà îáùàÿ ýêñïîçèöèÿ àêòèâíûõ âåùåñòâ (CAR+DCAR+DDCAR) (AUC è Ñmax) ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêîé è óìåðåííîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (ÏÍ) ñíèçèëàñü íà 21-22% è 13-15%, ñîîòâåòñòâåííî. Ïðè ýòîì ïî ñðàâíåíèþ ñî çäîðîâûìè ëèöàìè, åñëè ó÷èòûâàòü êîíöåíòðàöèè íåñâÿçàííûõ âåùåñòâ ó ïàöèåíòîâ ñ ÏÍ ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè, îáùàÿ ýêñïîçèöèÿ ñíèçèëàñü íà 12-13% è óâåëè÷èëàñü íà 20-25%, ñîîòâåòñòâåííî.
Ïðèìåíåíèå êàðèïðàçèíà ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè (êëàññ Ñ ïî ×àéëä-Ïüþ) íå èçó÷àëîñü (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
- Âîçðàñò, ïîë è ðàñà
 ïîïóëÿöèîííîì ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîì àíàëèçå êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ ðàçëè÷èé ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé (AUC è Ñmax ñóììû êàðèïðàçèíà è åãî îñíîâíûõ àêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ) â çàâèñèìîñòè îò âîçðàñòà, ïîëà è ðàñû íå âûÿâëåíî.  äàííûé àíàëèç áûëî âêëþ÷åíî 2844 ïàöèåíòà ðàçëè÷íûõ ðàñ, èç íèõ 536 ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå îò 50 äî 65 ëåò. Èç 2844 ïàöèåíòîâ 933 áûëè æåíùèíû. Äàííûõ ïî ïðèìåíåíèþ êàðèïðàçèíà ó ïàöèåíòîâ ñòàðøå 65 ëåò íåäîñòàòî÷íî.
- Êóðåíèå
Êàðèïðàçèí íå ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì èçîôåðìåíòà CYP1A2, ïîýòîìó âëèÿíèÿ êóðåíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó êàðèïðàçèíà íå îæèäàåòñÿ.
Ñïîñîáíîñòü êàðèïðàçèíà îêàçûâàòü âëèÿíèå íà äðóãèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà
Êàðèïðàçèí è åãî îñíîâíûå àêòèâíûå ìåòàáîëèòû íå èíäóöèðîâàëè èçîôåðìåíòû CYP1À2, CYP2B6 è CYP3A4 è íå èíãèáèðîâàëè èçîôåðìåíòû CYP1À2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP219, CYP2D6, CYP2E1 è CYP3A4 in vitro. Êàðèïðàçèí è åãî îñíîâíûå àêòèâíûå ìåòàáîëèòû íå ÿâëÿþòñÿ èíãèáèòîðàìè ïåðåíîñ÷èêîâ ÎÀÒÐ1Â1, ÎÀÒÐ1ÂÇ, BCRP, áåëêà-ïåðåíîñ÷èêà îðãàíè÷åñêèõ êàòèîíîâ 2 (ÎÑÒ2) è ïåðåíîñ÷èêîâ îðãàíè÷åñêèõ àíèîíîâ 1 è 3 (ÎÀÒ1 è ÎÀÒÇ) in vitro. Ìåòàáîëèòû DCAR è DDCAR íå ÿâëÿþòñÿ èíãèáèòîðàìè ïåðåíîñ÷èêà P-gp, òîãäà êàê êàðèïðàçèí èíãèáèðóåò P-gp â êèøå÷íèêå (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»).

Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ

  • Ëå÷åíèå øèçîôðåíèè ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ.

Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ

  • Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü ê äåéñòâóþùåìó âåùåñòâó èëè êàêîìó-ëèáî âñïîìîãàòåëüíîìó êîìïîíåíòó ïðåïàðàòà (ñì. ðàçäåë «Ñîñòàâ»).
  • Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ìîùíûõ èëè óìåðåííûõ èíãèáèòîðîâ èçîôåðìåíòà CYP3A4 (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»).
  • Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ìîùíûõ èëè óìåðåííûõ èíäóêòîðîâ èçîôåðìåíòà CYP3A4 (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»).
  • Ëèöà ïîæèëîãî âîçðàñòà ñ äåìåíöèåé. Ïðèìåíåíèå êàðèïðàçèíà ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà ñ äåìåíöèåé íå èçó÷àëîñü. Êàðèïðàçèí ïðîòèâîïîêàçàí òàêèì ïàöèåíòàì ââèäó ïîâûøåííîãî ðèñêà îáùåé ñìåðòíîñòè.

Ñ îñòîðîæíîñòüþ

Ïðåïàðàò Ðåàãèëà® ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ: ó ïàöèåíòîâ ñ âûñîêèì ðèñêîì ñîâåðøåíèÿ ñóèöèäà, ñ àêàòèçèåé, íåóñèä÷èâîñòüþ, ïîâûøåííûì ðèñêîì ïîçäíåé äèñêèíåçèè, áîëåçíüþ Ïàðêèíñîíà, íåéðîëåïòè÷åñêèì çëîêà÷åñòâåííûì ñèíäðîìîì â àíàìíåçå, ñóäîðîãàìè â àíàìíåçå èëè ñîñòîÿíèÿìè, ñíèæàþùèìè ïîðîã ñóäîðîæíîé ãîòîâíîñòè, êàòàðàêòîé, ó ïàöèåíòîâ ñ ôàêòîðàìè ðèñêà ðàçâèòèÿ èíñóëüòà, ñàõàðíîãî äèàáåòà, ôàêòîðàìè ðèñêà ðàçâèòèÿ ãèïåðãëèêåìèè, ðèñêîì îæèðåíèÿ; ñêëîííîñòüþ ê àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè (íàïðèìåð, ïðè äåãèäðàòàöèè, ãèïîâîëåìèè, ïðè ëå÷åíèè ãèïîòåíçèâíûìè ïðåïàðàòàìè), ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûìè çàáîëåâàíèÿìè â àíàìíåçå, ðèñêîì âåíîçíûõ òðîìáîýìáîëè÷åñêèõ îñëîæíåíèé (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»). Æåíùèíû äåòîðîäíîãî âîçðàñòà äîëæíû ïðèìåíÿòü âûñîêîýôôåêòèâíûå ìåðû êîíòðàöåïöèè âî âðåìÿ ïðèåìà êàðèïðàçèíà è, êàê ìèíèìóì, 10 íåäåëü ïîñëå åãî îòìåíû.

Åñëè ó Âàñ èìååòñÿ îäíî èç ïåðå÷èñëåííûõ çàáîëåâàíèé, ïåðåä ïðèåìîì ïðåïàðàòà îáÿçàòåëüíî ïðîêîíñóëüòèðóéòåñü ñ âðà÷îì.

Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ

Âðà÷ äîëæåí ðåêîìåíäîâàòü æåíùèíàì äåòîðîäíîãî âîçðàñòà èçáåãàòü áåðåìåííîñòè âî âðåìÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà Ðåàãèëà®. Ïàöèåíòêè ñ ñîõðàíåííîé äåòîðîäíîé ôóíêöèåé äîëæíû ïðèìåíÿòü âûñîêîýôôåêòèâíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ è â òå÷åíèå ìèíèìóì 10 íåäåëü ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà Ðåàãèëà®.  íàñòîÿùåå âðåìÿ íåèçâåñòíî, îáëàäàåò ëè êàðèïðàçèí ñïîñîáíîñòüþ ñíèæàòü ýôôåêòèâíîñòü ãîðìîíàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ ñèñòåìíîãî äåéñòâèÿ, ïîýòîìó ïàöèåíòêè, ïðèíèìàþùèå ãîðìîíàëüíûå êîíòðàöåïòèâû ñèñòåìíîãî äåéñòâèÿ, äîëæíû äîïîëíèòåëüíî èñïîëüçîâàòü áàðüåðíûé ìåòîä êîíòðàöåïöèè (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèÿ ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè»).
Áåðåìåííîñòü
Äàííûå ïî ïðèìåíåíèþ êàðèïðàçèíà ó áåðåìåííûõ æåíùèí îòñóòñòâóþò èëè èõ íåäîñòàòî÷íî.
 äîêëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ íà æèâîòíûõ âûÿâëåíà ðåïðîäóêòèâíàÿ òîêñè÷íîñòü, âêëþ÷àÿ ïîðîêè ðàçâèòèÿ ó êðûñ.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ðåàãèëà® âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè è ó æåíùèí äåòîðîäíîãî âîçðàñòà, íå èñïîëüçóþùèõ íàäåæíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè, íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà êàðèïðàçèíà ñëåäóåò ïðîäîëæàòü êîíòðàöåïöèþ â òå÷åíèå íå ìåíåå 10 íåäåëü â ñâÿçè ñ ìåäëåííûì âûâåäåíèåì àêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ.
Íîâîðîæäåííûå, ïîäâåðãàâøèåñÿ âîçäåéñòâèþ àíòèïñèõîòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ (â òîì ÷èñëå êàðèïðàçèíà) â òå÷åíèå òðåòüåãî òðèìåñòðà áåðåìåííîñòè, èìåþò ðèñê ðàçâèòèÿ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ïîñëå ðîäîâ, âêëþ÷àÿ ýêñòðàïèðàìèäíûå ðàññòðîéñòâà è/èëè ñèíäðîì îòìåíû, êîòîðûå ìîãóò âàðüèðîâàòüñÿ ïî ñòåïåíè òÿæåñòè è ïðîäîëæèòåëüíîñòè. Ó ýòèõ íîâîðîæäåííûõ áûëè îòìå÷åíû âîçáóæäåíèå, ãèïåðòîíóñ, ãèïîòîíóñ, òðåìîð, ñîíëèâîñòü, ðåñïèðàòîðíûå íàðóøåíèÿ è íàðóøåíèå âñêàðìëèâàíèÿ. Òÿæåñòü ýòèõ îñëîæíåíèé âàðüèðîâàëà.  íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ñèìïòîìû ïðåêðàùàëèñü ñàìîñòîÿòåëüíî, â òî âðåìÿ êàê â äðóãèõ ñëó÷àÿõ òðåáîâàëèñü ëå÷åíèå â óñëîâèÿõ îòäåëåíèÿ èíòåíñèâíîé òåðàïèè è ïðîäëåíèå ãîñïèòàëèçàöèè. Ïîýòîìó òàêèå íîâîðîæäåííûå íóæäàþòñÿ â òùàòåëüíîì íàáëþäåíèè.
Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
Íåèçâåñòíî, ïðîíèêàþò ëè êàðèïðàçèí è åãî îñíîâíûå àêòèâíûå ìåòàáîëèòû â ãðóäíîå ìîëîêî. Êàðèïðàçèí è åãî ìåòàáîëèòû ïðîíèêàþò â ìîëîêî êðûñ âî âðåìÿ ëàêòàöèè. Íåëüçÿ èñêëþ÷èòü ðèñê äëÿ íîâîðîæäåííûõ/ìëàäåíöåâ. Æåíùèíàì, ïðèíèìàþùèì ïðåïàðàò Ðåàãèëà® ñëåäóåò îòêàçàòüñÿ îò ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ.
Ôåðòèëüíîñòü
Âëèÿíèå êàðèïðàçèíà íà ôåðòèëüíîñòü ÷åëîâåêà íå èçó÷àëîñü.  äîêëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ó ñàìîê êðûñ áûëî îòìå÷åíî ñíèæåíèå ôåðòèëüíîñòè è ñïîñîáíîñòè ê çà÷àòèþ.

Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû

Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ
Ïðåïàðàò Ðåàãèëà® ïðèíèìàåòñÿ âíóòðü îäèí ðàç â ñóòêè â îäíî è òî æå âðåìÿ âíå çàâèñèìîñòè îò ïðèåìà ïèùè.
Äîçû
Ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà êàðèïðàçèíà ñîñòàâëÿåò 1,5 ìã îäèí ðàç â ñóòêè.  äàëüíåéøåì äîçó ìåäëåííî ïîâûøàòü ñ øàãîì 1,5 ìã/ñóò äî ìàêñèìàëüíîé äîçû 6 ìã/ñóò. Ìèíèìàëüíóþ ýôôåêòèâíóþ äîçó îïðåäåëÿåò ëå÷àùèé âðà÷ íà îñíîâàíèè êëèíè÷åñêîé îöåíêè.  ñâÿçè ñ äëèòåëüíûì ïåðèîäîì ïîëóâûâåäåíèÿ êàðèïðàçèíà è åãî àêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ, èçìåíåíèÿ äîçû îêàçûâàþò íåáîëüøîå âëèÿíèå íà êîíöåíòðàöèþ ïðåïàðàòà â ïëàçìå êðîâè â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ íåäåëü. Íåîáõîäèìî íàáëþäàòü çà íåæåëàòåëüíûìè ðåàêöèÿìè è îòâåòîì ïàöèåíòîâ íà òåðàïèþ â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ íåäåëü ïîñëå íà÷àëà ïðèåìà êàðèïðàçèíà è ïîñëå êàæäîãî èçìåíåíèÿ äîçû (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà»).
Ïåðåõîä ñ äðóãèõ àíòèïñèõîòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ íà êàðèïðàçèí
Ïðè ïåðåõîäå ñ ëå÷åíèÿ äðóãèìè àíòèïñèõîòè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè íà ëå÷åíèå êàðèïðàçèíîì ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîçìîæíîñòü ïîñòåïåííîãî ïåðåêðåñòíîãî òèòðîâàíèÿ ñ ïîñòåïåííûì ñíèæåíèåì äîçû ïðåäûäóùåãî ïðåïàðàòà ïðè îäíîâðåìåííîì íà÷àëå ïðèåìà êàðèïðàçèíà.
Ïåðåõîä ñ êàðèïðàçèíà íà äðóãèå àíòèïñèõîòè÷åñêèå ïðåïàðàòû
Ïðè ïåðåõîäå ñ ëå÷åíèÿ êàðèïðàçèíîì íà ëå÷åíèå äðóãèìè àíòèïñèõîòè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè ïîñòåïåííîãî ïåðåêðåñòíîãî òèòðîâàíèÿ íå òðåáóåòñÿ, íåîáõîäèìî íà÷àòü ïðèåì íîâîãî àíòèïñèõîòè÷åñêîãî ïðåïàðàòà â ìèíèìàëüíîé äîçå ïîñëå îòìåíû êàðèïðàçèíà. Ñëåäóåò ó÷èòûâàòü, ÷òî êîíöåíòðàöèÿ êàðèïðàçèíà è åãî àêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ â ïëàçìå êðîâè ñíèçèòñÿ íà 50% ïðèáëèçèòåëüíî ÷åðåç 1 íåäåëþ (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà»).
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Ïîæèëîé âîçðàñò
Äàííûõ î ïðèìåíåíèè êàðèïðàçèíà ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå 65 ëåò è ñòàðøå íåäîñòàòî÷íî, ÷òîáû âûÿâèòü ðàçëè÷èÿ â îòâåòå íà ëå÷åíèå ïî ñðàâíåíèþ ñ áîëåå ìîëîäûìè ïàöèåíòàìè (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà»). Âûáîð äîçû ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ äîëæåí ïðîâîäèòüñÿ ñ áîëüøåé îñòîðîæíîñòüþ.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê
Ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêèì è óìåðåííûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê (êëèðåíñ êðåàòèíèíà (ÊÊ) ≥30 ìë/ìèí è <89 ìë/ìèí) êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà íå òðåáóåòñÿ. Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü êàðèïðàçèíà ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê (ÊÊ <30 ìë/ìèí) íå îöåíèâàëàñü (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà»). Ïðèìåíåíèå êàðèïðàçèíà íå ðåêîìåíäîâàíî ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè
Ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêèì è óìåðåííûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè (5-9 áàëëîâ ïî ×àéëä-Ïüþ) êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà íå òðåáóåòñÿ. Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü êàðèïðàçèíà ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè (10-15 áàëëîâ ïî ×àéëä-Ïüþ) íå îöåíèâàëàñü (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà»). Ïðèìåíåíèå êàðèïðàçèíà ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè íå ðåêîìåíäîâàíî.
Ïðèìåíåíèå ó äåòåé
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðèìåíåíèÿ êàðèïðàçèíà ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ â âîçðàñòå äî 18 ëåò íå óñòàíîâëåíû. Äàííûå îòñóòñòâóþò.

Ïîáî÷íîå äåéñòâèå

Ðåçþìå ïðîôèëÿ áåçîïàñíîñòè
Íàèáîëåå ÷àñòûìè íåæåëàòåëüíûìè ëåêàðñòâåííûìè ðåàêöèÿìè (ÍËÐ) ïðè ïðèìåíåíèè êàðèïðàçèíà â äîçàõ 1,5-6 ìã áûëè àêàòèçèÿ (19%) è ïàðêèíñîíèçì (17,5%). Áîëüøèíñòâî íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé áûëè ëåãêîé èëè ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè.
Ïåðå÷åíü íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé
Ïåðå÷èñëåííûå íèæå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, îñíîâàííûå íà îáúåäèíåííûõ äàííûõ èññëåäîâàíèé êàðèïðàçèíà ïðè øèçîôðåíèè, ðàñïðåäåëåíû ïî êëàññàì ñèñòåì îðãàíîâ è òåðìèíàì ïðåäïî÷òèòåëüíîãî óïîòðåáëåíèÿ.
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ïðåäñòàâëåíû â ñîîòâåòñòâèè ñ ÷àñòîòîé âîçíèêíîâåíèÿ: î÷åíü ÷àñòî – 1/10 íàçíà÷åíèé (≥10%); ÷àñòî – 1/100 íàçíà÷åíèé (≥1% è <10%); íå÷àñòî – 1/1000 íàçíà÷åíèé (≥0,1% è <1%); ðåäêî – 1/10000 íàçíà÷åíèé (≥0,01% è <0,1%); î÷åíü ðåäêî – 1/10000 íàçíà÷åíèé (<0,01%); ÷àñòîòà íåèçâåñòíà – íåäîñòàòî÷íî äàííûõ äëÿ îöåíêè ÷àñòîòû ÍËÐ.  êàæäîé ÷àñòîòíîé ãðóïïå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ïðåäñòàâëåíû â ïîðÿäêå óáûâàíèÿ ñåðüåçíîñòè.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû
Íå÷àñòî: àíåìèÿ, ýîçèíîôèëèÿ.
Ðåäêî: íåéòðîïåíèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû
Ðåäêî: ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ýíäîêðèííîé ñèñòåìû
Íå÷àñòî: ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè òèðåîòðîïíîãî ãîðìîíà â êðîâè.
Ðåäêî: ãèïîòèðåîèäèçì.
Íàðóøåíèÿ îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ
×àñòî: óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà, ñíèæåíèå àïïåòèòà, ïîâûøåíèå àïïåòèòà, äèñëèïèäåìèÿ.
Íå÷àñòî: íàðóøåíèå ñîäåðæàíèÿ íàòðèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè, ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû â ñûâîðîòêå êðîâè, ñàõàðíûé äèàáåò.
Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè
×àñòî: íàðóøåíèÿ ñíà1, òðåâîãà.
Íå÷àñòî: ñóèöèäàëüíîå ïîâåäåíèå, äåëèðèé, äåïðåññèÿ, ñíèæåíèå ëèáèäî, ïîâûøåíèå ëèáèäî, ýðåêòèëüíàÿ äèñôóíêöèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû
Î÷åíü ÷àñòî: àêàòèçèÿ2, ïàðêèíñîíèçì3.
×àñòî: âÿëîñòü, ãîëîâîêðóæåíèå, äèñòîíèÿ4, ïðî÷èå ýêñòðàïèðàìèäíûå íàðóøåíèÿ è äâèãàòåëüíûå ðàññòðîéñòâà5.
Íå÷àñòî: ëåòàðãèÿ, äèçåñòåçèÿ, äèñêèíåçèÿ6, ïîçäíÿÿ äèñêèíåçèÿ.
Ðåäêî: ñóäîðîæíûå ïðèïàäêè/ñóäîðîãè, àìíåçèÿ, àôàçèÿ.
×àñòîòà íåèçâåñòíà: çëîêà÷åñòâåííûé íåéðîëåïòè÷åñêèé ñèíäðîì.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ
×àñòî: íå÷åòêîñòü çðåíèÿ.
Íå÷àñòî: ðàçäðàæåíèå ãëàç, ïîâûøåííîå âíóòðèãëàçíîå äàâëåíèå, íàðóøåíèå àêêîìîäàöèè, ñíèæåíèå îñòðîòû çðåíèÿ.
Ðåäêî: ôîòîôîáèÿ, êàòàðàêòà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà ñëóõà è ëàáèðèíòíûå íàðóøåíèÿ
Íå÷àñòî: âåðòèãî.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà
×àñòî: òàõèàðèòìèÿ.
Íå÷àñòî: íàðóøåíèÿ ñåðäå÷íîé ïðîâîäèìîñòè, áðàäèàðèòìèÿ, óäëèíåíèå èíòåðâàëà QT íà ÝÊÃ, íàðóøåíèå Ò âîëíû íà ÝÊÃ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ
×àñòî: ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ.
Íå÷àñòî: ñíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ
Íå÷àñòî: èêîòà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà
×àñòî: òîøíîòà, çàïîð, ðâîòà.
Íå÷àñòî: ãàñòðîýçîôàãåàëüíàÿ ðåôëþêñíàÿ áîëåçíü.
Ðåäêî: äèñôàãèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé
×àñòî: ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» ôåðìåíòîâ.
Íå÷àñòî: ïîâûøåíèå ñîäåðæàíèÿ áèëèðóáèíà êðîâè.
×àñòîòà íåèçâåñòíà: òîêñè÷åñêèé ãåïàòèò
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé
Íå÷àñòî: çóä, ñûïü.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè
×àñòî: ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè êðåàòèíôîñôîêèíàçû ñûâîðîòêè êðîâè.
Ðåäêî: ðàáäîìèîëèç.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé
Íå÷àñòî: äèçóðèÿ, ïîëëàêèóðèÿ.
Âëèÿíèå íà òå÷åíèå áåðåìåííîñòè, ïîñëåðîäîâûå è ïåðèíàòàëüíûå ñîñòîÿíèÿ
×àñòîòà íåèçâåñòíà: ñèíäðîì îòìåíû ó íîâîðîæäåííûõ (ñì. ðàçäåë «Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ»)
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ
×àñòî: óòîìëÿåìîñòü.
Íå÷àñòî: æàæäà.

1 Íàðóøåíèÿ ñíà: áåññîííèöà, íåîáû÷íûå/êîøìàðíûå ñíîâèäåíèÿ, íàðóøåíèå öèðêàäíîãî ðèòìà ñíà, äèññîìíèÿ, ãèïåðñîìíèÿ, íàðóøåíèå çàñûïàíèÿ, èíòðàñîìíè÷åñêîå ðàññòðîéñòâî, êîøìàðíûå ñíîâèäåíèÿ, íàðóøåíèå ñíà, ñîìíàìáóëèçì, ðàííåå ïðîáóæäåíèå.
2 Àêàòèçèÿ: àêàòèçèÿ, ïñèõîìîòîðíàÿ ãèïåðàêòèâíîñòü, íåóñèä÷èâîñòü.
3 Ïàðêèíñîíèçì: àêèíåçèÿ, áðàäèêèíåçèÿ, áðàäèôðåíèÿ, ðèãèäíîñòü ïî òèïó «çóá÷àòîãî êîëåñà», ýêñòðàïèðàìèäíûå ðàññòðîéñòâà, íàðóøåíèå ïîõîäêè, ãèïîêèíåçèÿ, ñêîâàííîñòü ñóñòàâîâ, òðåìîð, ìàñêîîáðàçíîå ëèöî, ðèãèäíîñòü ìûøö, ñêîâàííîñòü îïîðíîäâèãàòåëüíîãî àïïàðàòà, ðèãèäíîñòü çàòûëî÷íûõ ìûøö, ïàðêèíñîíèçì.
4 Äèñòîíèÿ: áëåôàðîñïàçì, äèñòîíèÿ, ìûøå÷íîå íàïðÿæåíèå, îðîìàíäèáóëÿðíàÿ äèñòîíèÿ, êðèâîøåÿ, òðèçì.
5 Ïðî÷èå ýêñòðàïèðàìèäíûå íàðóøåíèÿ è äâèãàòåëüíûå ðàññòðîéñòâà: íàðóøåíèÿ ðàâíîâåñèÿ, áðóêñèçì, ñëþíîòå÷åíèå, äèçàðòðèÿ, øàòêîñòü ïîõîäêè, íàðóøåíèå ãëàáåëëÿðíîãî ðåôëåêñà, ïîíèæåíèå ðåôëåêñîâ, äâèãàòåëüíûå ðàññòðîéñòâà, ñèíäðîì «áåñïîêîéíûõ íîã», ñëþíîòå÷åíèå, íàðóøåíèå äâèæåíèé ÿçûêà.
6 Äèñêèíåçèÿ: õîðåîàòåòîç, äèñêèíåçèÿ, êðèâëÿíèå, îêóëîãèðíûé êðèç, ïðîòðóçèÿ ÿçûêà.

Îïèñàíèå îòäåëüíûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé
Ïîìóòíåíèå õðóñòàëèêà/êàòàðàêòà
 äîêëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ êàðèïðàçèíà íàáëþäàëîñü ðàçâèòèå êàòàðàêòû. Ïîýòîìó â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ îáðàçîâàíèå êàòàðàêòû òùàòåëüíî êîíòðîëèðîâàëîñü ïóòåì îñìîòðà ãëàç ñ ïîìîùüþ ùåëåâîé ëàìïû, à ïàöèåíòû ñ èìåþùåéñÿ êàòàðàêòîé èñêëþ÷àëèñü èç èññëåäîâàíèé.  õîäå ïðîãðàììû êëèíè÷åñêîé ðàçðàáîòêè êàðèïðàçèíà äëÿ ëå÷åíèÿ øèçîôðåíèè áûëî çàðåãèñòðèðîâàíî íåñêîëüêî ñëó÷àåâ êàòàðàêòû, õàðàêòåðèçîâàâøèõñÿ íåçíà÷èòåëüíûì ïîìóòíåíèåì õðóñòàëèêà áåç íàðóøåíèÿ çðåíèÿ (13/3192; 0,4%). Ó íåêîòîðûõ èç ýòèõ ïàöèåíòîâ áûëè îòÿãîùàþùèå ôàêòîðû. Íàèáîëåå ÷àñòî ðåãèñòðèðóåìûì íåæåëàòåëüíûì ÿâëåíèåì ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ áûëà íå÷åòêîñòü çðåíèÿ (ïëàöåáî: 1/683; 0,1%, êàðèïðàçèí: 22/2048; 1,1%).
Ýêñòðàïèðàìèäíûå ñèìïòîìû (ÝÏÑ)
 êðàòêîñðî÷íûõ èññëåäîâàíèÿõ ðàçâèòèå ÝÏÑ îòìå÷àëîñü ó 27%, 11,5%, 30,7% è 15,1% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ êàðèïðàçèí, ïëàöåáî, ðèñïåðèäîí è àðèïèïðàçîë, ñîîòâåòñòâåííî. Àêàòèçèÿ áûëà çàðåãèñòðèðîâàíà ó 13,6%; 5,1%; 9,3% è 9,9% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ êàðèïðàçèí, ïëàöåáî, ðèñïåðèäîí è àðèïèïðàçîë, ñîîòâåòñòâåííî. Ïàðêèíñîíèçì íàáëþäàëñÿ ó 13,6%; 5,7%; 22,1% è 5,3% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ êàðèïðàçèí, ïëàöåáî, ðèñïåðèäîí è àðèïèïðàçîë, ñîîòâåòñòâåííî. Äèñòîíèÿ îòìå÷àëàñü ó 1,8%; 0,2%; 3,6% è 0,7% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ êàðèïðàçèí, ïëàöåáî, ðèñïåðèäîí è àðèïèïðàçîë, ñîîòâåòñòâåííî.
 ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìîé ôàçå äîëãîñðî÷íîãî èññëåäîâàíèÿ ñîõðàíåíèÿ òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà ÝÏÑ íàáëþäàëèñü ó 13,7% ïàöèåíòîâ â ãðóïïå êàðèïðàçèíà ïî ñðàâíåíèþ ñ 3,0% â ãðóïïå ïëàöåáî. Àêàòèçèÿ áûëà çàðåãèñòðèðîâàíà ó 3,9% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ êàðèïðàçèí, è ó 2,0% ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ïëàöåáî. Ïàðêèíñîíèçì îòìå÷àëñÿ ó 7,8% è 1,0% ïàöèåíòîâ â ãðóïïàõ êàðèïðàçèíà è ïëàöåáî, ñîîòâåòñòâåííî.
 èññëåäîâàíèè íåãàòèâíîé ñèìïòîìàòèêè ÝÏÑ áûëè âûÿâëåíû ó 14,3% ïàöèåíòîâ â ãðóïïå êàðèïðàçèíà è ó 11,7% ïàöèåíòîâ â ãðóïïå ðèñïåðèäîíà. Àêàòèçèÿ íàáëþäàëàñü ó 10,0% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ êàðèïðàçèí, è ó 5,2% ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ðèñïåðèäîí. Ïàðêèíñîíèçì îòìå÷àëñÿ ó 5,2% è 7,4% ïàöèåíòîâ â ãðóïïàõ êàðèïðàçèíà è ðèñïåðèäîíà, ñîîòâåòñòâåííî.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ÝÏÑ áûëè ëåãêîé èëè ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè è óñòðàíÿëèñü îáû÷íûìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè äëÿ ëå÷åíèÿ ÝÏÑ. ×àñòîòà îòìåíû ëå÷åíèÿ âñëåäñòâèå ÍËÐ, ñâÿçàííûõ ñ ÝÏÑ, áûëà íèçêîé.
Âåíîçíàÿ òðîìáîýìáîëèÿ (ÂÒÝ)
Ïðè ïðèìåíåíèè àíòèïñèõîòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ñëó÷àè âåíîçíîé òðîìáîýìáîëèè, âêëþ÷àÿ òðîìáîýìáîëèþ ëåãî÷íîé àðòåðèè è òðîìáîç ãëóáîêèõ âåí, ñ íåóñòàíîâëåííîé ÷àñòîòîé.
Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» ôåðìåíòîâ
Ïðè ïðèìåíåíèè àíòèïñèõîòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ ÷àñòî íàáëþäàåòñÿ ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ òðàíñàìèíàç (ÀËÒ, ACT).  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ êàðèïðàçèíà ÷àñòîòà ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè ÀËÒ, ACT ñîñòàâèëà 2,2% ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ êàðèïðàçèí, 1,6% – ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ðèñïåðèäîí, è 0,4% – ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ïëàöåáî. Ïðè ïðèìåíåíèè êàðèïðàçèíà ïîðàæåíèÿ ïå÷åíè íå îòìå÷àëîñü.
Èçìåíåíèÿ ìàññû òåëà
 êðàòêîñðî÷íûõ èññëåäîâàíèÿõ â ãðóïïå êàðèïðàçèíà îòìå÷àëîñü íåñêîëüêî áîëåå âûðàæåííîå óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé ïëàöåáî: 1 êã è 0,3 êã, ñîîòâåòñòâåííî.  äîëãîñðî÷íîì èññëåäîâàíèè ñîõðàíåíèÿ òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà íå îòìå÷àëîñü êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ ðàçëè÷èé èçìåíåíèÿ èñõîäíîé ìàññû òåëà ê êîíöó ïåðèîäà ëå÷åíèÿ (1,1 êã â ãðóïïå êàðèïðàçèíà è 0,9 êã â ãðóïïå ïëàöåáî).  îòêðûòîé ôàçå èññëåäîâàíèÿ â òå÷åíèå 20 íåäåëü ïðèåìà êàðèïðàçèíà ó 9,0% ïàöèåíòîâ ðàçâèëîñü ïîòåíöèàëüíî êëèíè÷åñêè çíà÷èìîå óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà (òî åñòü óâåëè÷åíèå íå ìåíåå ÷åì íà 7%), òîãäà êàê â äâîéíîé ñëåïîé ôàçå ïîòåíöèàëüíî êëèíè÷åñêè çíà÷èìîå óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà íàáëþäàëîñü ó 9,8% ïàöèåíòîâ, ïðîäîëæèâøèõ ïðèåì êàðèïðàçèíà, â ñðàâíåíèè ñ 7,1% ïàöèåíòîâ, ðàíäîìèçèðîâàííûõ â ãðóïïó ïëàöåáî ïîñëå 20 íåäåëü ïðèåìà êàðèïðàçèíà â îòêðûòîì ðåæèìå.  èññëåäîâàíèè íåãàòèâíîé ñèìïòîìàòèêè ñðåäíåå èçìåíåíèå ìàññû òåëà ñîñòàâèëî -0,3 êã ïðè ïðèåìå êàðèïðàçèíà è +0,6 êã ïðè ïðèåìå ðèñïåðèäîíà, à ïîòåíöèàëüíî êëèíè÷åñêè çíà÷èìîå óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà íàáëþäàëîñü ó 6% ïàöèåíòîâ â ãðóïïå êàðèïðàçèíà è ó 7,4% â ãðóïïå ðèñïåðèäîíà.
Óäëèíåíèå èíòåðâàëà QT
 êëèíè÷åñêîì ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìîì èññëåäîâàíèè óäëèíåíèÿ èíòåðâàëà QT ïðè ïðèìåíåíèè êàðèïðàçèíà óäëèíåíèÿ èíòåðâàëà QT íå îòìå÷àëîñü (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà»).  äðóãèõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ áûëî çàðåãèñòðèðîâàíî âñåãî íåñêîëüêî ñëó÷àåâ óäëèíåíèÿ èíòåðâàëà QT ïðè ïðèåìå êàðèïðàçèíà, íå îòâå÷àâøèõ êðèòåðèÿì ñåðüåçíîñòè.  õîäå äîëãîñðî÷íîãî îòêðûòîãî ïåðèîäà ëå÷åíèÿ ó 3 ïàöèåíòîâ (0,4%) áûëà çàðåãèñòðèðîâàíà äëèòåëüíîñòü èíòåðâàëà QT ñ êîððåêòèðîâêîé Áàçåòòà (QTcB) >500 ìñ. Ó îäíîãî èç ýòèõ ïàöèåíòîâ òàêæå îòìå÷àëàñü äëèòåëüíîñòü èíòåðâàëà QT ñ êîððåêòèðîâêîé Ôðèäåðèöèÿ (QTcF) >500 ìñ. Óäëèíåíèå èñõîäíîãî èíòåðâàëà QTcB áîëåå ÷åì íà 60 ìñ íàáëþäàëîñü ó 7 ïàöèåíòîâ (1%), a QTcF – ó 2 ïàöèåíòîâ (0,3%).  îòêðûòîé ôàçå äîëãîñðî÷íîãî èññëåäîâàíèÿ ïîääåðæàíèÿ òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà óäëèíåíèå èñõîäíîãî èíòåðâàëà QTcB áîëåå ÷åì íà 60 ìñ íàáëþäàëîñü ó 12 ïàöèåíòîâ (1,6%), a QTcF – ó 4 ïàöèåíòîâ (0,5%).  õîäå äâîéíîãî ñëåïîãî ïåðèîäà ëå÷åíèÿ óäëèíåíèå èñõîäíîãî èíòåðâàëà QTcB áîëåå ÷åì íà 60 ìñ îòìå÷àëîñü ó 3 ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ êàðèïðàçèí (3,1%), è ó 2 ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî (2%).

Î âîçíèêíîâåíèè èëè óõóäøåíèè ïåðå÷èñëåííûõ ÍËÐ, à òàêæå ðåàêöèé, íå óêàçàííûõ â íàñòîÿùåé èíñòðóêöèè, ñëåäóåò ñîîáùèòü âðà÷ó.

Ïåðåäîçèðîâêà

Èçâåñòåí îäèí ñëó÷àé íåïðåäíàìåðåííîé îäíîêðàòíîé ïåðåäîçèðîâêè ïðåïàðàòà (48 ìã/ñóò). Ó ýòîãî ïàöèåíòà áûëè îòìå÷åíû îðòîñòàòè÷åñêàÿ ãèïîòåíçèÿ è ñåäàòèâíûé ýôôåêò.  òîò æå äåíü ñîñòîÿíèå ïàöèåíòà ïîëíîñòüþ âîññòàíîâèëîñü.
Ëå÷åíèå ïåðåäîçèðîâêè
Ëå÷åíèå ïåðåäîçèðîâêè âêëþ÷àåò ïîääåðæàíèå àäåêâàòíîé ïðîõîäèìîñòè äûõàòåëüíûõ ïóòåé, îêñèãåíàöèè è âåíòèëÿöèè, à òàêæå ñèìïòîìàòè÷åñêóþ òåðàïèþ. Ñëåäóåò íåìåäëåííî íà÷àòü ìîíèòîðèíã ôóíêöèé ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû, âêëþ÷àÿ íåïðåðûâíûé êîíòðîëü ýëåêòðîêàðäèîãðàììû äëÿ âûÿâëåíèÿ âîçìîæíûõ íàðóøåíèé ðèòìà ñåðäöà. Ïðè ðàçâèòèè òÿæåëûõ ýêñòðàïèðàìèäíûõ ñèìïòîìîâ ñëåäóåò íàçíà÷èòü àíòèõîëèíåðãè÷åñêèå ïðåïàðàòû. Èç-çà âûñîêîé ñòåïåíè ñâÿçûâàíèÿ êàðèïðàçèíà ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè ãåìîäèàëèç, âåðîÿòíî, íåýôôåêòèâåí. Ïàöèåíò äîëæåí íàõîäèòüñÿ ïîä òùàòåëüíûì ìåäèöèíñêèì íàáëþäåíèåì âïëîòü äî ïîëíîãî âûçäîðîâëåíèÿ. Ñïåöèôè÷åñêèé àíòèäîò äëÿ êàðèïðàçèíà îòñóòñòâóåò.

Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè

Ñïîñîáíîñòü äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ îêàçûâàòü âëèÿíèå íà êàðèïðàçèí
Ìåòàáîëèçì êàðèïðàçèíà è åãî îñíîâíûõ àêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ, äåçìåòèëêàðèïðàçèíà è äèäåçìåòèëêàðèïðàçèíà, îïîñðåäîâàí ïðåèìóùåñòâåííî èçîôåðìåíòîì CYP3A4 è â ìåíüøåé ñòåïåíè èçîôåðìåíòîì CYP2D6.
Èíãèáèòîðû èçîôåðìåíòà CYP3À4
Êåòîêîíàçîë, ìîùíûé èíãèáèòîð èçîôåðìåíòà CYP3A4, ïðè êðàòêîñðî÷íîì (4 äíÿ) ïðèìåíåíèè îäíîâðåìåííî ñ êàðèïðàçèíîì âûçûâàë äâóêðàòíîå óâåëè÷åíèå îáùåé ýêñïîçèöèè êàðèïðàçèíà (ñóììû êàðèïðàçèíà è åãî àêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ) â ïëàçìå êðîâè, íåçàâèñèìî îò òîãî, ó÷èòûâàþòñÿ ëè òîëüêî íåñâÿçàííûå âåùåñòâà èëè ñóììà íåñâÿçàííûõ è ñâÿçàííûõ êîìïîíåíòîâ.
Ââèäó äëèòåëüíîãî ïåðèîäà ïîëóâûâåäåíèÿ àêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ êàðèïðàçèíà, ïðè áîëåå ïðîäîëæèòåëüíîì îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ìîæíî îæèäàòü äàëüíåéøåãî ïîâûøåíèÿ îáùåé ýêñïîçèöèè êàðèïðàçèíà â ïëàçìå êðîâè. Òàêèì îáðàçîì, îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå êàðèïðàçèíà ñ ìîùíûìè è óìåðåííûìè èíãèáèòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP3A4 (íàïðèìåð, áîöåïðåâèðà, êëàðèòðîìèöèíà, êîáèöèñòàòà, èíäèíàâèðà, èòðàêîíàçîëà, êåòîêîíàçîëà, íåôàçîäîíà, íåëôèíàâèðà, ïîçàêîíàçîëà, ðèòîíàâèðà, ñàêâèíàâèðà, òåëàïðåâèðà, òåëèòðîìèöèíà, âîðèêîíàçîëà, äèëòèàçåìà, ýðèòðîìèöèíà, ôëóêîíàçîëà, âåðàïàìèëà) ïðîòèâîïîêàçàíî (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»). Ñëåäóåò èçáåãàòü óïîòðåáëåíèÿ ãðåéïôðóòîâîãî ñîêà.
Èíäóêòîðû èçîôåðìåíòà CYP3A4
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå êàðèïðàçèíà ñ ìîùíûìè è óìåðåííûìè èíäóêòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP3A4 ìîæåò ïðèâåñòè ê âûðàæåííîìó ñíèæåíèþ îáùåé ýêñïîçèöèè êàðèïðàçèíà â ïëàçìå êðîâè, ñëåäîâàòåëüíî, îäíîâðåìåííûé ïðèåì êàðèïðàçèíà ñ ìîùíûìè è óìåðåííûìè èíäóêòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP3A4 (íàïðèìåð, êàðáàìàçåïèíà, ôåíîáàðáèòàëà, ôåíèòîèíà, ðèôàìïèöèíà. Çâåðîáîÿ ïðîäûðÿâëåííîãî (Hypericum perforatum), áîçåíòàíà, ýôàâèðåíçà, ýòðàâèðèíà, ìîäàôèíèëà, íàôöèëëèíà) ïðîòèâîïîêàçàí (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Èíãèáèòîðû èçîôåðìåíòà CYP2D6
Ìåòàáîëè÷åñêèé ïóòü, îïîñðåäîâàííûé èçîôåðìåíòîì CYP2D6, èãðàåò âòîðîñòåïåííóþ ðîëü â áèîòðàíñôîðìàöèè êàðèïðàçèíà; ìåòàáîëèçì, ãëàâíûì îáðàçîì, îñóùåñòâëÿåòñÿ èçîôåðìåíòîì CYP3A4 (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà»). Ñëåäîâàòåëüíî, ìàëîâåðîÿòíî, ÷òî èíãèáèòîðû èçîôåðìåíòà CYP2D6 îêàæóò êëèíè÷åñêè çíà÷èìîå âëèÿíèå íà áèîòðàíñôîðìàöèþ êàðèïðàçèíà.

Ñïîñîáíîñòü êàðèïðàçèíà âëèÿòü íà äðóãèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà
Ñóáñòðàòû Ð-ãëèêîïðîòåèíà (P-gp)
Êàðèïðàçèí â òåîðåòè÷åñêîé ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè â êèøå÷íèêå èíãèáèðóåò P-gp in vitro. Êëèíè÷åñêîå çíà÷åíèå äàííîãî ýôôåêòà ïîëíîñòüþ íå óñòàíîâëåíî, òåì íå ìåíåå, ïðèìåíåíèå ñóáñòðàòîâ P-gp ñ óçêèì òåðàïåâòè÷åñêèì äèàïàçîíîì, òàêèõ êàê äàáèãàòðàí è äèãîêñèí, ìîæåò ïîòðåáîâàòü äîïîëíèòåëüíîãî íàáëþäåíèÿ è êîððåêöèè äîçû.
Ãîðìîíàëüíûå êîíòðàöåïòèâû
 íàñòîÿùåå âðåìÿ íåèçâåñòíî, îáëàäàåò ëè êàðèïðàçèí ñïîñîáíîñòüþ ñíèæàòü ýôôåêòèâíîñòü ãîðìîíàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ ñèñòåìíîãî äåéñòâèÿ, ïîýòîìó æåíùèíû, ïðèíèìàþùèå ãîðìîíàëüíûå êîíòðàöåïòèâû ñèñòåìíîãî äåéñòâèÿ, äîëæíû äîïîëíèòåëüíî èñïîëüçîâàòü áàðüåðíûé ìåòîä êîíòðàöåïöèè.
Ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå âçàèìîäåéñòâèÿ
Ó÷èòûâàÿ îñíîâíîå âëèÿíèå êàðèïðàçèíà íà öåíòðàëüíóþ íåðâíóþ ñèñòåìó, ïðåïàðàò Ðåàãèëà® ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðèìåíÿòü ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè öåíòðàëüíîãî äåéñòâèÿ è àëêîãîëåì.

Îñîáûå óêàçàíèÿ

Ñóèöèäàëüíûå ìûñëè è ïîâåäåíèå
Ñóèöèäàëüíîñòü (ñóèöèäàëüíûå ìûñëè, ïîïûòêè ñóèöèäà è ñîâåðø¸ííûé ñóèöèä) âîçìîæíà íà ôîíå ïñèõîçà è îáû÷íî íàáëþäàåòñÿ ñðàçó ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ èëè ïîñëå ïåðåõîäà ñ òåðàïèè äðóãèìè àíòèïñèõîòè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè.  õîäå ëå÷åíèÿ àíòèïñèõîòè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè ïàöèåíòû ñ âûñîêèì ðèñêîì ñóèöèäà äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä òùàòåëüíûì íàáëþäåíèåì.
Àêàòèçèè, íåóñèä÷èâîñòü
Àêàòèçèÿ è íåóñèä÷èâîñòü ÿâëÿþòñÿ ÷àñòûìè íåæåëàòåëüíûìè ðåàêöèÿìè ïðè ïðèìåíåíèè àíòèïñèõîòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ. Àêàòèçèÿ – ýòî äâèãàòåëüíîå ðàññòðîéñòâî, õàðàêòåðèçóþùååñÿ ÷óâñòâîì âíóòðåííåãî áåñïîêîéñòâà è ïîòðåáíîñòüþ íàõîäèòüñÿ â ïîñòîÿííîì äâèæåíèè, à òàêæå òàêèìè äåéñòâèÿìè, êàê ðàñêà÷èâàíèå êîðïóñà â ïîëîæåíèè ñòîÿ èëè ñèäÿ, ïîäíèìàíèå íîã, èìèòèðóþùåå õîäüáó íà ìåñòå, è ñêðåùèâàíèå-ðàñêðåùèâàíèå íîã â ïîëîæåíèè ñèäÿ. Òàê êàê êàðèïðàçèí ìîæåò âûçâàòü àêàòèçèþ è íåóñèä÷èâîñòü, åãî ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ óæå íàáëþäàëèñü ñèìïòîìû àêàòèçèè èëè åñòü ïðåäðàñïîëîæåííîñòü ê íåé. Àêàòèçèÿ ðàçâèâàåòñÿ â íà÷àëå ëå÷åíèÿ. Ñëåäîâàòåëüíî, âàæíî ïðîâîäèòü òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòàìè â ïåðâîé ôàçå ëå÷åíèÿ. Ïðîôèëàêòèêà âêëþ÷àåò ïîñòåïåííîå óâåëè÷åíèå äîçû; ëå÷åáíûå ìåðîïðèÿòèÿ âêëþ÷àþò íåáîëüøîå ñíèæåíèå äîçû êàðèïðàçèíà èëè ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòîâ äëÿ êóïèðîâàíèÿ ÝÏÑ. Äîçà ïðåïàðàòà ìîæåò áûòü ñêîððåêòèðîâàíà â çàâèñèìîñòè îò èíäèâèäóàëüíîãî îòâåòà ïàöèåíòà íà ëå÷åíèå è ïåðåíîñèìîñòè (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Ïîçäíÿÿ äèñêèíåçèÿ
Ïîçäíÿÿ äèñêèíåçèÿ – ñèíäðîì, âêëþ÷àþùèé â ñåáÿ ïîòåíöèàëüíî íåîáðàòèìûå, ðèòìè÷íûå, íåïðîèçâîëüíûå äâèæåíèÿ, ãëàâíûì îáðàçîì, ÿçûêà è/èëè ëèöà, êîòîðûå ìîãóò âîçíèêàòü ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ àíòèïñèõîòè÷åñêèå ïðåïàðàòû. Ïðè ïîÿâëåíèè ïðèçíàêîâ è ñèìïòîìîâ ïîçäíåé äèñêèíåçèè ó ïàöèåíòà, ïðèíèìàþùåãî êàðèïðàçèí, ñëåäóåò ðàññìîòðåòü öåëåñîîáðàçíîñòü îòìåíû ïðåïàðàòà.
Áîëåçíü Ïàðêèíñîíà
Ïðè ïðèìåíåíèè ó ïàöèåíòîâ ñ áîëåçíüþ Ïàðêèíñîíà àíòèïñèõîòè÷åñêèå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû ìîãóò âûçûâàòü îáîñòðåíèÿ ôîíîâîãî çàáîëåâàíèÿ è ïðèâîäèòü ê óñèëåíèþ ñèìïòîìîâ áîëåçíè Ïàðêèíñîíà. Ñëåäîâàòåëüíî, íàçíà÷àÿ êàðèïðàçèí ïàöèåíòàì ñ áîëåçíüþ Ïàðêèíñîíà, âðà÷ äîëæåí òùàòåëüíî âçâåñèòü ïîëüçó è ðèñêè.
Ãëàçíûå ñèìïòîìû/êàòàðàêòà
 äîêëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ êàðèïðàçèíà âûÿâëåíî ïîìóòíåíèå õðóñòàëèêà/êàòàðàêòà ó ñîáàê (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»). Îäíàêî ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííàÿ ñâÿçü ìåæäó èçìåíåíèÿìè õðóñòàëèêà/êàòàðàêòîé â èññëåäîâàíèÿõ ó ÷åëîâåêà è ïðèåìîì êàðèïðàçèíà íå óñòàíîâëåíà. Òåì íå ìåíåå, ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ ðàçâèëèñü ñèìïòîìû, ïîòåíöèàëüíî ñâÿçàííûå ñ êàòàðàêòîé, íåîáõîäèìî íàïðàâèòü íà îôòàëüìîëîãè÷åñêîå îáñëåäîâàíèå è çàòåì îöåíèòü âîçìîæíîñòü ïðîäîëæåíèÿ òåðàïèè.
Çëîêà÷åñòâåííûé íåéðîëåïòè÷åñêèé ñèíäðîì (ÇÍÑ)
Ïðè ïðèìåíåíèè àíòèïñèõîòèêîâ áûëî îòìå÷åíî ðàçâèòèå îïàñíîãî äëÿ æèçíè ñèìïòîìîêîìïëåêñà – çëîêà÷åñòâåííîãî íåéðîëåïòè÷åñêîãî ñèíäðîìà. Ê êëèíè÷åñêèì ïðîÿâëåíèÿì ÇÍÑ îòíîñÿòñÿ ãèïåðòåðìèÿ, ðèãèäíîñòü ìûøö, óâåëè÷åíèå àêòèâíîñòè êðåàòèíôîñôîêèíàçû â ñûâîðîòêå êðîâè, ðàññòðîéñòâî ñîçíàíèÿ è íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû âåãåòàòèâíîé íåðâíîé ñèñòåìû (íåðåãóëÿðíîñòü ïóëüñà, íåñòàáèëüíîñòü àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, òàõèêàðäèÿ, ïîâûøåííîå ïîòîîòäåëåíèå è íàðóøåíèÿ ðèòìà ñåðäöà). Äîïîëíèòåëüíûå ïðîÿâëåíèÿ ìîãóò âêëþ÷àòü ìèîãëîáèíóðèþ (ðàáäîìèîëèç) è îñòðóþ ïî÷å÷íóþ íåäîñòàòî÷íîñòü. Åñëè ó ïàöèåíòà îòìå÷àþòñÿ ïðèçíàêè è ñèìïòîìû ÇÍÑ èëè âûñîêàÿ ëèõîðàäêà íåÿñíîé ýòèîëîãèè áåç äîïîëíèòåëüíûõ êëèíè÷åñêèõ ïðîÿâëåíèé ÇÍÑ, êàðèïðàçèí íåîáõîäèìî íåìåäëåííî îòìåíèòü.
Ñóäîðîãè è ñóäîðîæíûå ïðèïàäêè
Êàðèïðàçèí ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ ñ ñóäîðîãàìè â àíàìíåçå èëè ñ çàáîëåâàíèÿìè, ñîïðîâîæäàþùèìèñÿ ñíèæåíèåì ïîðîãà ñóäîðîæíîé ãîòîâíîñòè.
Ðèñê îñòðîãî íàðóøåíèÿ ìîçãîâîãî êðîâîîáðàùåíèÿ (ÎÍÌÊ)
Ïðèáëèçèòåëüíî 3-êðàòíîå ïîâûøåíèå ðèñêà öåðåáðîâàñêóëÿðíûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé îòìå÷àëîñü â ðàíäîìèçèðîâàííûõ ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ó ïàöèåíòîâ ñ äåìåíöèåé ïðè ïðèìåíåíèè íåêîòîðûõ àòèïè÷íûõ àíòèïñèõîòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ. Ìåõàíèçì ïîâûøåíèÿ ðèñêà íå óñòàíîâëåí. Íåëüçÿ èñêëþ÷èòü ïîâûøåíèå ðèñêà ïðè ïðèìåíåíèè äðóãèõ àíòèïñèõîòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ èëè ó äðóãèõ ãðóïï ïàöèåíòîâ.
Êàðèïðàçèí ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ ñ ôàêòîðàìè ðèñêà èíñóëüòà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà è ñîñóäîâ
Èçìåíåíèÿ àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ
Êàðèïðàçèí ìîæåò âûçâàòü îðòîñòàòè÷åñêóþ ãèïîòåíçèþ, à òàêæå àðòåðèàëüíóþ ãèïåðòåíçèþ (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»). Êàðèïðàçèí ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ ñ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûìè çàáîëåâàíèÿìè, ïðåäðàñïîëîæåííûõ ê èçìåíåíèÿì àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ. Íåîáõîäèìî êîíòðîëèðîâàòü àðòåðèàëüíîå äàâëåíèå.
- Èçìåíåíèÿ ÝÊÃ
Ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ àíòèïñèõîòè÷åñêèå ïðåïàðàòû, ìîæåò âîçíèêíóòü óäëèíåíèå èíòåðâàëà QT.
 êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè, íàïðàâëåííîì íà èçó÷åíèå óäëèíåíèÿ èíòåðâàëà QT, ïðè ïðèìåíåíèè êàðèïðàçèíà ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî óäëèíåíèÿ èíòåðâàëà QT íå îòìå÷àëîñü (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîäèíàìèêà»).  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû âñåãî íåñêîëüêî ñëó÷àåâ óäëèíåíèÿ èíòåðâàëà QT ïðè ïðèåìå êàðèïðàçèíà, íå îòâå÷àâøèõ êðèòåðèÿì ñåðüåçíîñòè (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»). Òàêèì îáðàçîì, êàðèïðàçèí ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ ñ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûìè çàáîëåâàíèÿìè è ó ïàöèåíòîâ ñ óäëèíåíèåì èíòåðâàëà QT â ñåìåéíîì àíàìíåçå, à òàêæå ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, êîòîðûå ìîãóò âûçûâàòü óäëèíåíèå èíòåðâàëà QT (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîäèíàìèêà»).
- Âåíîçíàÿ òðîìáîýìáîëèÿ (ÂÒÝ)
Ïðè ïðèìåíåíèè àíòèïñèõîòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ñëó÷àè âåíîçíîé òðîìáîýìáîëèè. Òàê êàê ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ àíòèïñèõîòè÷åñêèå ïðåïàðàòû, ÷àñòî èìåþòñÿ ïðèîáðåòåííûå ôàêòîðû ðèñêà ÂÒÝ, íåîáõîäèìî âûÿâèòü âñå âîçìîæíûå ôàêòîðû ðèñêà ÂÒÝ äî íà÷àëà è âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ êàðèïðàçèíîì è ïðèíÿòü ïðîôèëàêòè÷åñêèå ìåðû.
Ãèïåðãëèêåìèÿ è ñàõàðíûé äèàáåò
Ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì èëè èìåþùèõ ôàêòîðû ðèñêà ðàçâèòèÿ ñàõàðíîãî äèàáåòà (íàïðèìåð, îæèðåíèå, äèàáåò â ñåìåéíîì àíàìíåçå) ïðè íà÷àëå ëå÷åíèÿ àòèïè÷íûìè àíòèïñèõîòèêàìè òðåáóåòñÿ òùàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü ñîäåðæàíèå ãëþêîçû â ñûâîðîòêå êðîâè.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ êàðèïðàçèíà áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ, ñâÿçàííûå ñ èçìåíåíèÿìè êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîäèíàìèêà »).
Æåíùèíû äåòîðîäíîãî âîçðàñòà
Æåíùèíû äåòîðîäíîãî âîçðàñòà äîëæíû èñïîëüçîâàòü âûñîêîýôôåêòèâíûå ñðåäñòâà êîíòðàöåïöèè âî âðåìÿ ïðèåìà êàðèïðàçèíà è, êàê ìèíèìóì, 10 íåäåëü ïîñëå îêîí÷àíèÿ åãî ïðèåìà (ñì. ðàçäåëû “Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè” è ’’Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ”). Æåíùèíàì, ïðèìåíÿþùèì ãîðìîíàëüíûå ñðåäñòâà ñèñòåìíîãî äåéñòâèÿ ñëåäóåò äîïîëíèòåëüíî èñïîëüçîâàòü âòîðîé, áàðüåðíûé ìåòîä êîíòðàöåïöèè.
Èçìåíåíèå ìàññû òåëà
Ïðè ïðèåìå êàðèïðàçèíà íàáëþäàëîñü ñóùåñòâåííîå óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà. Ïàöèåíòàì ñëåäóåò ðåãóëÿðíî êîíòðîëèðîâàòü ìàññó òåëà (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà
Ïðåïàðàò Ðåàãèëà®, êàïñóëû, 3 ìã, 4,5 ìã è 6 ìã ñîäåðæàò êðàñèòåëü êðàñíûé î÷àðîâàòåëüíûé (Å129), êîòîðûé ìîæåò âûçûâàòü àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè.

Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü ê óïðàâëåíèþ òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè

Êàðèïðàçèí îêàçûâàåò ñëàáîå èëè óìåðåííîå âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè. Ïàöèåíòû äîëæíû ñ îñòîðîæíîñòüþ îòíîñèòüñÿ ê óïðàâëåíèþ ïîòåíöèàëüíî îïàñíûìè ìåõàíèçìàìè, â òîì ÷èñëå òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè, äî òåõ ïîð, ïîêà îíè íå áóäóò ïîëíîñòüþ óâåðåíû â òîì, ÷òî ïðåïàðàò Ðåàãèëà® íå îêàçûâàåò íåáëàãîïðèÿòíîãî âëèÿíèÿ íà èõ ñïîñîáíîñòè.

Ôîðìà âûïóñêà

Ïî 7 êàïñóë 1,5 ìã, 3 ìã â áëèñòåð èç ÏÂÕ/ÏÝ/ÏÂÄÕ è àëþìèíèåâîé ôîëüãè. Ïî 1 èëè 4 áëèñòåðà âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â êàðòîííóþ ïà÷êó.
Ïî 7 êàïñóë 4,5 ìã, 6 ìã â áëèñòåð èç ÏÂÕ/ÏÝ/ÏÂÄÕ è àëþìèíèåâîé ôîëüãè. Ïî 4 áëèñòåðà âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â êàðòîííóþ ïà÷êó.

Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ

Õðàíèòü áëèñòåð âî âíåøíåé óïàêîâêå äëÿ òîãî, ÷òîáû çàùèòèòü îò ñâåòà.
Ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò íå òðåáóåò ñïåöèàëüíûõ òåìïåðàòóðíûõ óñëîâèé õðàíåíèÿ.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.

Ñðîê ãîäíîñòè

5 ëåò.
Íå èñïîëüçîâàòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.

Óñëîâèÿ îòïóñêà

Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó.

Ïðîèçâîäèòåëü

ÎÀÎ «Ãåäåîí Ðèõòåð», Âåíãðèÿ 1103 Áóäàïåøò, óë. ĸìð¸è, 19-21, Âåíãðèÿ

Ïðåòåíçèè ïîòðåáèòåëåé íàïðàâëÿòü ïî àäðåñó:

Ìîñêîâñêîå Ïðåäñòàâèòåëüñòâî ÎÀÎ «Ãåäåîí Ðèõòåð»
119049 ã. Ìîñêâà, 4-é Äîáðûíèíñêèé ïåð., äîì 8.




Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû Ïñèõîòðîïíûå ñðåäñòâà (òðàíêâèëèçàòîðû, àíòèäåïðåññàíòû, íåéðîëåïòèêè)