Ðåàãèëà®® (Reagila®)
êàðèïðàçèí (cariprazine)
êàïñóëû
Êàïñóëû 1,5 ìã
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: êàðèïðàçèíà ãèäðîõëîðèä 1,635 ìã (ýêâèâàëåíòíî êàðèïðàçèíó 1,5 ìã).
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: êðàõìàë êóêóðóçíûé ïðåæåëàòèíèçèðîâàííûé, ìàãíèÿ ñòåàðàò, òâåðäàÿ
æåëàòèíîâàÿ êàïñóëà, ðàçìåð ¹ 4 (êðûøå÷êà: æåëàòèí, òèòàíà äèîêñèä Å171;
êîðïóñ: æåëàòèí, òèòàíà äèîêñèä Å171).
Ñîñòàâ ÷åðíèë ÷åðíîãî öâåòà
äëÿ ïå÷àòè: êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä ÷åðíûé Å172, øåëëàê, ýòàíîë, âîäà,
ïðîïèëåíãëèêîëü, èçîïðîïàíîë, áóòàíîë, àììèàê âîäíûé, êàëèÿ ãèäðîêñèä.
Êàïñóëû 3 ìã
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: êàðèïðàçèíà ãèäðîõëîðèä 3,27 ìã (ýêâèâàëåíòíî êàðèïðàçèíó 3 ìã).
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: êðàõìàë êóêóðóçíûé ïðåæåëàòèíèçèðîâàííûé, ìàãíèÿ ñòåàðàò, òâåðäàÿ
æåëàòèíîâàÿ êàïñóëà, ðàçìåð ¹ 4 (êðûøå÷êà: æåëàòèí, òèòàíà äèîêñèä Å171,
êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä æåëòûé Å172, êðàñèòåëü áðèëëèàíòîâûé ãîëóáîé
Å133, êðàñèòåëü êðàñíûé î÷àðîâàòåëüíûé Å129; êîðïóñ: æåëàòèí, òèòàíà
äèîêñèä Å171).
Ñîñòàâ ÷åðíèë ÷åðíîãî öâåòà äëÿ ïå÷àòè: êðàñèòåëü
æåëåçà îêñèä ÷åðíûé Å172, øåëëàê, ýòàíîë, âîäà, ïðîïèëåíãëèêîëü,
èçîïðîïàíîë, áóòàíîë, àììèàê âîäíûé, êàëèÿ ãèäðîêñèä.
Êàïñóëû 4,5 ìã
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: êàðèïðàçèíà ãèäðîõëîðèä 4,905 ìã (ýêâèâàëåíòíî êàðèïðàçèíó 4,5 ìã).
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: êðàõìàë êóêóðóçíûé ïðåæåëàòèíèçèðîâàííûé, ìàãíèÿ ñòåàðàò, òâåðäàÿ
æåëàòèíîâàÿ êàïñóëà, ðàçìåð ¹ 4 (êðûøå÷êà: æåëàòèí, òèòàíà äèîêñèä Å171,
êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä æåëòûé Å172, êðàñèòåëü áðèëëèàíòîâûé ãîëóáîé
Å133, êðàñèòåëü êðàñíûé î÷àðîâàòåëüíûé Å129; êîðïóñ: æåëàòèí, òèòàíà
äèîêñèä Å171, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä æåëòûé Å172, êðàñèòåëü
áðèëëèàíòîâûé ãîëóáîé Å133, êðàñèòåëü êðàñíûé î÷àðîâàòåëüíûé Å129).
Ñîñòàâ
÷åðíèë áåëîãî öâåòà äëÿ ïå÷àòè: ãëàçóðü ôàðìàöåâòè÷åñêàÿ [øåëëàêà
ðàñòâîð â ýòàíîëå], òèòàíà äèîêñèä Å171, èçîïðîïàíîë, àììèàê âîäíûé,
áóòàíîë, ïðîïèëåíãëèêîëü, ñèìåòèêîí.
Êàïñóëû 6 ìã
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: êàðèïðàçèíà ãèäðîõëîðèä 6,54 ìã (ýêâèâàëåíòíî êàðèïðàçèíó 6 ìã).
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: êðàõìàë êóêóðóçíûé ïðåæåëàòèíèçèðîâàííûé, ìàãíèÿ ñòåàðàò, òâåðäàÿ
æåëàòèíîâàÿ êàïñóëà, ðàçìåð ¹ 3 (êðûøå÷êà: æåëàòèí, òèòàíà äèîêñèä Å171,
êðàñèòåëü áðèëëèàíòîâûé ãîëóáîé Å133, êðàñèòåëü êðàñíûé î÷àðîâàòåëüíûé
Å129; êîðïóñ: æåëàòèí, òèòàíà äèîêñèä Å171).
Ñîñòàâ ÷åðíèë ÷åðíîãî
öâåòà äëÿ ïå÷àòè: êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä ÷åðíûé Å172, øåëëàê, ýòàíîë,
âîäà, ïðîïèëåíãëèêîëü, èçîïðîïàíîë, áóòàíîë, àììèàê âîäíûé, êàëèÿ
ãèäðîêñèä.
Êàïñóëû 1,5 ìã
Òâåðäûå æåëàòèíîâûå êàïñóëû, ðàçìåð ¹ 4. Êðûøå÷êà êàïñóëû – áåëàÿ
íåïðîçðà÷íàÿ, êîðïóñ êàïñóëû – áåëûé íåïðîçðà÷íûé. Íà êîðïóñ êàïñóëû
íàíåñåíà íàäïèñü «GR 1.5» ÷åðíûì öâåòîì. Ñîäåðæèìîå êàïñóë – ïîðîøîê
áåëîãî èëè æåëòîâàòî-áåëîãî öâåòà.
Êàïñóëû 3 ìã
Òâåðäûå æåëàòèíîâûå êàïñóëû, ðàçìåð ¹ 4. Êðûøå÷êà êàïñóëû –
ñèíå-çåëåíàÿ íåïðîçðà÷íàÿ, êîðïóñ êàïñóëû – áåëûé íåïðîçðà÷íûé. Íà
êîðïóñ êàïñóëû íàíåñåíà íàäïèñü «GR 3» ÷åðíûì öâåòîì. Ñîäåðæèìîå êàïñóë –
ïîðîøîê áåëîãî èëè æåëòîâàòî-áåëîãî öâåòà.
Êàïñóëû 4,5 ìã
Òâåðäûå æåëàòèíîâûå êàïñóëû, ðàçìåð ¹ 4. Êðûøå÷êà êàïñóëû –
ñèíå-çåëåíàÿ íåïðîçðà÷íàÿ, êîðïóñ êàïñóëû – ñèíå-çåëåíûé íåïðîçðà÷íûé.
Íà êîðïóñ êàïñóëû íàíåñåíà íàäïèñü «GR 4.5» áåëûì öâåòîì. Ñîäåðæèìîå
êàïñóë – ïîðîøîê áåëîãî èëè æåëòîâàòî-áåëîãî öâåòà.
Êàïñóëû 6 ìã
Òâåðäûå æåëàòèíîâûå êàïñóëû, ðàçìåð ¹3. Êðûøå÷êà êàïñóëû –
ôèîëåòîâàÿ íåïðîçðà÷íàÿ, êîðïóñ êàïñóëû – áåëûé íåïðîçðà÷íûé. Íà êîðïóñ
êàïñóëû íàíåñåíà íàäïèñü «GR 6» ÷åðíûì öâåòîì. Ñîäåðæèìîå êàïñóë –
ïîðîøîê áåëîãî èëè æåëòîâàòî-áåëîãî öâåòà.
àíòèïñèõîòè÷åñêîå ñðåäñòâî (íåéðîëåïòèê)
N05AX15
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ êàðèïðàçèíà ïîëíîñòüþ íå
èçâåñòåí. Òåì íå ìåíåå, ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò
êàðèïðàçèíà îáåñïå÷èâàåòñÿ êîìáèíàöèåé ÷àñòè÷íîãî àãîíèçìà ïî îòíîøåíèþ ê
D3-, D2-äîôàìèíîâûì ðåöåïòîðàì (âåëè÷èíà Ki 0,085-0,3 íìîëü/ë â
ñðàâíåíèè ñ 0,49-0,71 íìîëü/ë, ñîîòâåòñòâåííî) è 5-ÍÒ1À-ñåðîòîíèíîâûì
ðåöåïòîðàì (âåëè÷èíà Ki 1,4-2,6 íìîëü/ë) è àíòàãîíèçìà ïî îòíîøåíèþ ê
5-ÍÒ2Â- è 5-ÍÒ2À-ñåðîòîíèíîâûì ðåöåïòîðàì è Í1-ãèñòàìèíîâûì ðåöåïòîðàì
(çíà÷åíèÿ Ki 0,58-1,1 íìîëü/ë, 18,8 íìîëü/ë è 23,3 íìîëü/ë,
ñîîòâåòñòâåííî). Êàðèïðàçèí îáëàäàåò íèçêîé àôôèííîñòüþ ê
5-ÍÒ2Ñ-ñåðîòîíèíîâûì è àëüôà 1-àäðåíîðåöåïòîðàì (çíà÷åíèÿ Ki 134 íìîëü/ë
è 155 íìîëü/ë, ñîîòâåòñòâåííî). Êàðèïðàçèí íå îáëàäàåò çíà÷èìîé
àôôèííîñòüþ ê ìóñêàðèíîâûì õîëèíåðãè÷åñêèì ðåöåïòîðàì (ÈÊ50>1000
íìîëü/ë). Äâà îñíîâíûõ àêòèâíûõ ìåòàáîëèòà, äåçìåòèëêàðèïðàçèí è
äèäåçìåòèëêàðèïðàçèí, îáëàäàþò ñõîäíûì ñ êàðèïðàçèíîì ïðîôèëåì
ñâÿçûâàíèÿ ñ ðåöåïòîðàìè è ïðîôèëåì ôóíêöèîíàëüíîé àêòèâíîñòè in vitro,
êàê è èñõîäíîå ëåêàðñòâåííîå âåùåñòâî.
Ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå ýôôåêòû
Äîêëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ in vivo ïîêàçàëè, ÷òî êàðèïðàçèí â
ôàðìàêîëîãè÷åñêè ýôôåêòèâíûõ äîçàõ ñâÿçûâàåòñÿ ñ D3-ðåöåïòîðàìè â òàêîé
æå ñòåïåíè, êàê è ñ D2-ðåöåïòîðàìè. Ó ïàöèåíòîâ ñ øèçîôðåíèåé
íàáëþäàëîñü äîçîçàâèñèìîå ñâÿçûâàíèå êàðèïðàçèíà ñ D3 è D2-äîôàìèíîâûìè
ðåöåïòîðàìè ãîëîâíîãî ìîçãà (ïðåèìóùåñòâåííî â çîíàõ ñ ïðåîáëàäàíèåì
DÇ-ðåöåïòîðîâ) â òåðàïåâòè÷åñêîì äèàïàçîíå äîç â òå÷åíèå 15 ñóòîê.
Âëèÿíèå
êàðèïðàçèíà íà èíòåðâàë QT èçó÷àëîñü ó ïàöèåíòîâ ñ øèçîôðåíèåé èëè
øèçîàôôåêòèâíûì ðàññòðîéñòâîì. Áûëè ïîëó÷åíû äàííûå õîëòåðîâñêîãî
ìîíèòîðèðîâàíèÿ ÝÊà â òå÷åíèå 12 ÷àñîâ ó 129 ïàöèåíòîâ äî íàçíà÷åíèÿ
ïðåïàðàòà è ïî äîñòèæåíèè ðàâíîâåñíîãî ñîñòîÿíèÿ. Óäëèíåíèÿ èíòåðâàëà QT
ïðè ïðèìåíåíèè êàðèïðàçèíà â äîçàõ, ïðåâûøàþùèõ òåðàïåâòè÷åñêèå (9
ìã/ñóò èëè 18 ìã/ñóò), íå íàáëþäàëîñü. Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ
êàðèïðàçèí â ðàìêàõ èññëåäîâàíèÿ, íå áûëî çàðåãèñòðèðîâàíî íè óäëèíåíèÿ
èíòåðâàëà QTc íà ≥60 ìñ îò èñõîäíîãî ïîêàçàòåëÿ, íè óäëèíåíèÿ QTc
>500 ìñ â õîäå èññëåäîâàíèÿ.
Êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü
Ýôôåêòèâíîñòü ïðè êðàòêîñðî÷íîì ïðèìåíåíèè
Ýôôåêòèâíîñòü êàðèïðàçèíà ïðè îñòðîé øèçîôðåíèè èçó÷àëàñü â òðåõ
6-íåäåëüíûõ ìíîãîöåíòðîâûõ, ìåæäóíàðîäíûõ, ðàíäîìèçèðîâàííûõ, äâîéíûõ
ñëåïûõ, ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ ñ ó÷àñòèåì 1754 ïàöèåíòîâ â
âîçðàñòå îò 18 äî 60 ëåò. Ïåðâè÷íîé êîíå÷íîé òî÷êîé âî âñåõ
èññëåäîâàíèÿõ îñòðîé øèçîôðåíèè áûëî èçìåíåíèå èñõîäíîé îáùåé îöåíêè ïî
øêàëå ïîçèòèâíûõ è íåãàòèâíûõ ñèíäðîìîâ (PANSS) ÷åðåç 6 íåäåëü,
âòîðè÷íîé êîíå÷íîé òî÷êîé – èçìåíåíèå èñõîäíîé îöåíêè ïî øêàëå îáùåãî
êëèíè÷åñêîãî âïå÷àòëåíèÿ î òÿæåñòè çàáîëåâàíèÿ (CGI-S) ÷åðåç 6 íåäåëü. Â
ìåæäóíàðîäíîì ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìîì èññëåäîâàíèè ñ ïðèìåíåíèåì
ôèêñèðîâàííûõ äîç êàðèïðàçèíà 1,5 ìã, 3,0 ìã è 4,5 ìã è ðèñïåðèäîíà 4,0
ìã äëÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòè àíàëèçà áûëî ïðîäåìîíñòðèðîâàíî ñòàòèñòè÷åñêè
äîñòîâåðíîå óëó÷øåíèå ïåðâè÷íîé è âòîðè÷íîé êîíå÷íûõ òî÷åê äëÿ âñåõ äîç
êàðèïðàçèíà è àêòèâíîãî êîíòðîëÿ ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî. Â äðóãîì
ìåæäóíàðîäíîì ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìîì èññëåäîâàíèè ñ ïðèìåíåíèåì
ôèêñèðîâàííûõ äîç êàðèïðàçèíà 3,0 ìã è 6,0 ìã è àðèïèïðàçîëà 10 ìã äëÿ
÷óâñòâèòåëüíîñòè àíàëèçà îáå äîçû êàðèïðàçèíà è àêòèâíûé êîíòðîëü
ïðèâåëè ê ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíîìó óëó÷øåíèþ è ïåðâè÷íîé, è âòîðè÷íîé
êîíå÷íîé òî÷êè ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî.  òðåòüåì ìåæäóíàðîäíîì
ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìîì èññëåäîâàíèè ñ ïðèìåíåíèåì
ôèêñèðîâàííûõ/èçìåíÿåìûõ äîç êàðèïðàçèíà 3,0-6,0 ìã è 6,0-9,0 ìã îáå
ãðóïïû äîç êàðèïðàçèíà ïðèâåëè ê ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíîìó óëó÷øåíèþ è
ïåðâè÷íîé, è âòîðè÷íîé êîíå÷íîé òî÷êè ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî.
Ðåçóëüòàòû
èçìåíåíèÿ ïåðâè÷íîé êîíå÷íîé òî÷êè îáîáùåíû íèæå â Òàáëèöå 1.
Ðåçóëüòàòû èçìåíåíèÿ âòîðè÷íîé êîíå÷íîé òî÷êè (CGI) è äîïîëíèòåëüíûõ
êîíå÷íûõ òî÷åê ïîäòâåðäèëè äàííûå, ïîëó÷åííûå â îòíîøåíèè ïåðâè÷íîé
êîíå÷íîé òî÷êè.
Òàáëèöà 1. Èçìåíåíèÿ èñõîäíîé îáùåé îöåíêè ïî øêàëå PANSS ÷åðåç 6 íåäåëü â èññëåäîâàíèÿõ îáîñòðåíèé øèçîôðåíèè – âûáîðêà ITT
|
Èñõîäíî Ñðåäíåå±ÑÊÎ | Èçìåíåíèå Ñðåäíåå ÌÈÊ (ÑÎ) | Ðàçëè÷èÿ ìåæäó ïðåïàðàòàìè è ïëàöåáî (95% ÄÈ) | Âåëè÷èíà ð |
Îáùàÿ îöåíêà ïî øêàëå PANSS (ìîäåëü MMRM) | ||||
Èññëåäîâàíèå RGH-MD-16 (n=711) | ||||
Ïëàöåáî | 97,3±9,22 | -13,29 (1,82) | – | – |
Êàðèïðàçèí 1,5 ìã/ñóò |
97,1±9,13 | -21,27 (1,77) | -7,97 (-12,94, -3,01) | 0,0017 |
Êàðèïðàçèí 3 ìã/ñóò |
97,2±8,66 | -21,45 (1,74) | -8,16 (-13,09, -3,22) | 0,0013 |
Êàðèïðàçèí 4,5 ìã/ñóò |
96,7±9,01 | -23,77 (1,74) | -10,48 (-15,41, -5,55) | <0,0001 |
Ðèñïåðèäîí 4 ìã/ñóò |
98,1±9,50 | -29,27 (1,74) | -15,98 (-20,91, -11,04) | <0,0001* |
Èññëåäîâàíèå RGH-MD-04 (n=604) | ||||
Ïëàöåáî | 6,5±9,1 | -14,3 (1,5) | – | – |
Êàðèïðàçèí 3 ìã/ñóò |
96,1±8,7 | -20,2 (1,5) | -6,0 (-10,1, -1,9) | 0,0044 |
Êàðèïðàçèí 6 ìã/ñóò |
95,7±9,4 | -23,0 (1,5) | -8,8 (-12,9, -4,7) | <0,0001 |
Àðèïèïðàçîë 10 ìã/ñóò |
95,6±9,0 | -21,2 (1,4) | -7,0 (-11,0, -2,9) | 0,0008* |
Èññëåäîâàíèå RGH-MD-05 (n=439) | ||||
Ïëàöåáî | 96,6±9,3 | -16,0 (1,6) | – | – |
Êàðèïðàçèí îò 3 äî 6 ìã/ñóò |
96,3±9,3 | -22,8 (1,6) | -6,8 (-11,3, -2,4) | 0,0029 |
Êàðèïðàçèí îò 6 äî 9 ìã/ñóò |
96,3±9,0 | -25,9 (1,7) | -9,9 (-14,5, -5,3) | <0,0001 |
ÄÈ – äîâåðèòåëüíûé èíòåðâàë; ITT – âûáîðêà âñåõ
ðàíäîìèçèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ; ÌÍÊ – ìåòîä íàèìåíüøèõ êâàäðàòîâ; PANSS –
øêàëà ïîçèòèâíûõ è íåãàòèâíûõ ñèíäðîìîâ; ÑÊÎ – ñðåäíåêâàäðàòè÷íîå
îòêëîíåíèå; ÑÎ – ñòàíäàðòíàÿ îøèáêà.
* ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî
Ýôôåêòèâíîñòü ïðè äëèòåëüíîì ïðèìåíåíèè
Ñîõðàíåíèå àíòèïñèõîòè÷åñêîãî ýôôåêòà êàðèïðàçèíà èçó÷àëîñü â
äîëãîñðî÷íîì êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ñ ðàíäîìèçèðîâàííûì ïðåêðàùåíèåì
ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà. Â îáùåé ñëîæíîñòè 751 ïàöèåíò ñ ñèìïòîìàìè
îáîñòðåíèÿ øèçîôðåíèè ïðèíèìàë êàðèïðàçèí â äîçå 3-9 ìã/ñóò â òå÷åíèå 20
íåäåëü, ïðè ýòîì 337 ïàöèåíòîâ ïîëó÷àëè êàðèïðàçèí â äîçàõ îò 3 äî 6
ìã/ñóò. Ïîñëå ñòàáèëèçàöèè ñîñòîÿíèÿ ïàöèåíòîâ ðàíäîìèçèðîâàëè íà ïðèåì
êàðèïðàçèíà â ôèêñèðîâàííîé äîçå 3 èëè 6 ìã (n=51) èëè ïëàöåáî (n=51) â
äâîéíîì ñëåïîì ðåæèìå íà ñðîê äî 72 íåäåëü. Ïåðâè÷íîé êîíå÷íîé òî÷êîé
èññëåäîâàíèÿ áûëî âðåìÿ, ïðîøåäøåå äî ðàçâèòèÿ ðåöèäèâà. Ê êîíöó
èññëåäîâàíèÿ ñèìïòîìû øèçîôðåíèè âîçîáíîâèëèñü ó 49,0% ïàöèåíòîâ,
ïðèíèìàâøèõ ïëàöåáî, è ó 21,6% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ êàðèïðàçèí. Òàêèì
îáðàçîì, âðåìÿ äî ðàçâèòèÿ ðåöèäèâà (92 äíÿ â ñðàâíåíèè ñ 326 äíÿìè, íà
îñíîâàíèè 25-ãî ïåðöåíòèëÿ) â ãðóïïå êàðèïðàçèíà áûëî äîñòîâåðíî
äëèííåå, ÷åì â ãðóïïå ïëàöåáî (ð=0,009).
Ýôôåêòèâíîñòü ó ïàöèåíòîâ ñ øèçîôðåíèåé ñ ïðåîáëàäàíèåì íåãàòèâíîé ñèìïòîìàòèêè
Ýôôåêòèâíîñòü êàðèïðàçèíà â ëå÷åíèè øèçîôðåíèè ñ ïðåîáëàäàíèåì
íåãàòèâíîé ñèìïòîìàòèêè èçó÷àëàñü â 26-íåäåëüíîì ìíîãîöåíòðîâîì, äâîéíîì
ñëåïîì, ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìîì êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè. Êàðèïðàçèí
(äèàïàçîí äîç 3-6 ìã, öåëåâàÿ äîçà 4,5 ìã) îöåíèâàëñÿ â ñðàâíåíèè ñ
ðèñïåðèäîíîì (äèàïàçîí äîç 3-6 ìã, öåëåâàÿ äîçà 4 ìã) ó ïàöèåíòîâ ñ
øèçîôðåíèåé ñî ñòîéêîé íåãàòèâíîé ñèìïòîìàòèêîé (n=461). 86% ïàöèåíòîâ
áûëè ìîëîæå 55 ëåò, 54% èç íèõ áûëè ìóæñêîãî ïîëà.
Ñòîéêàÿ
íåãàòèâíàÿ ñèìïòîìàòèêà îïðåäåëÿëàñü êàê ñèìïòîìàòèêà ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ
íå ìåíåå 6 ìåñÿöåâ ñ âûñîêèì óðîâíåì íåãàòèâíûõ ñèìïòîìîâ è íèçêèì
óðîâíåì ïîçèòèâíûõ ñèìïòîìîâ [(îöåíêà ôàêòîðà íåãàòèâíûõ ñèìïòîìîâ ïî
øêàëå PANSS ≥24, îöåíêà ≥4 ìèíèìóì ïî 2 èç 3 ïóíêòîâ PANSS (N1:
óïëîùåííûé àôôåêò; N4: àáóëèÿ; N6: áåäíîñòü ðå÷è) è îöåíêà ôàêòîðà
ïîçèòèâíûõ ñèìïòîìîâ ïî øêàëå PANSS ≤19]. Ïàöèåíòîâ ñ âòîðè÷íîé
íåãàòèâíîé ñèìïòîìàòèêîé, íàïðèìåð, ñ ñèìïòîìàìè óìåðåííîé èëè òÿæåëîé
äåïðåññèè è êëèíè÷åñêè âûðàæåííûì ïàðêèíñîíèçìîì (ÝÏÑ), èñêëþ÷àëè èç
èññëåäîâàíèÿ. Ó ïàöèåíòîâ è â ãðóïïå êàðèïðàçèíà, è â ãðóïïå ðèñïåðèäîíà
îòìå÷àëîñü ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíîå óëó÷øåíèå èñõîäíîé âåëè÷èíû
ïåðâè÷íîé êîíå÷íîé òî÷êè ýôôåêòèâíîñòè – îöåíêè ôàêòîðà íåãàòèâíûõ
ñèìïòîìîâ ïî øêàëå PANSS (PANSS-FSNS) (ð <0,001). Òåì íå ìåíåå,
íà÷èíàÿ ñ íåäåëè 14, îòìå÷àëèñü ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíûå ðàçëè÷èÿ
(ð=0,002) â ïîëüçó êàðèïðàçèíà ïî ñðàâíåíèþ ñ ðèñïåðèäîíîì (òàáëèöà 2). Ó
ïàöèåíòîâ è â ãðóïïå êàðèïðàçèíà, è â ãðóïïå ðèñïåðèäîíà îòìå÷àëîñü
ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíîå óëó÷øåíèå èñõîäíîé âåëè÷èíû âòîðè÷íîé êîíå÷íîé
òî÷êè ýôôåêòèâíîñòè – îáùåé îöåíêè ïî øêàëå ëè÷íîñòíîãî è ñîöèàëüíîãî
ôóíêöèîíèðîâàíèÿ (PSP) (ð <0,001). Òåì íå ìåíåå, íà÷èíàÿ ñ íåäåëè 10,
íàáëþäàëèñü ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíûå ðàçëè÷èÿ (ð <0,001) â ïîëüçó
êàðèïðàçèíà ïî ñðàâíåíèþ ñ ðèñïåðèäîíîì (Òàáëèöà 2).
Ðàçëè÷èÿ â
îöåíêàõ ïî øêàëàì îáùåãî êëèíè÷åñêîãî âïå÷àòëåíèÿ î òÿæåñòè çàáîëåâàíèÿ
(ð=0,005) è îá óëó÷øåíèè (ð <0,001), à òàêæå óðîâåíü óëó÷øåíèÿ ïî
øêàëå PANSS-FSNS (óëó÷øåíèå ïî PANSS FSNS ≥30% íà íåäåëå 26; ð=0,003)
ïîäòâåðæäàëè ðåçóëüòàòû îöåíêè ïåðâè÷íîé è âòîðè÷íîé êîíå÷íûõ òî÷åê
ýôôåêòèâíîñòè.
Òàáëèöà 2 Ðåçþìå ðåçóëüòàòîâ èññëåäîâàíèÿ RGH-188-005
Ïîêàçàòåëü ýôôåêòèâíîñòè |
Êàðèïðàçèí Ñðåäíåå ÌÍÊ |
Ðèñïåðèäîí Ñðåäíåå ÌÍÊ |
Îæèäàåìûå ðàçëè÷èÿ ìåæäó ïðåïàðàòàìè |
95% ÄÈ | Âåëè÷èíà ð |
Îöåíêà PANSS-FSNS èñõîäíî | 27,8 | 27,5 | – | – | – |
Îöåíêà PANSS-FSNS íà íåäåëå 26 | 18,5 | 19,6 | – | – | – |
CfB îöåíêè PANSS-FSNS ê íåäåëå 26 | -8,9 | -7,4 | -1,5 | -2,4; -0,5 | 0,002 |
Îáùàÿ îöåíêà PSP èñõîäíî | 48,8 | 48,2 | – | – | – |
Îáùàÿ îöåíêà PSP íà íåäåëå 26 | 64,0 | 59,7 | – | – | – |
CfB îáùåé îöåíêè PSP ê íåäåëå 26 | 14,3 | 9,7 | 4.6 | 2,7; 6,6 | <0,001 |
CfB (change from baseline) – èçìåíåíèå îòíîñèòåëüíî èñõîäíîé îöåíêè
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Êàðèïðàçèí èìååò äâà ôàðìàêîëîãè÷åñêè àêòèâíûõ ìåòàáîëèòà,
äåçìåòèëêàðèïðàçèí (DCAR) è äèäåçìåòèëêàðèïðàçèí (DDCAR), îáëàäàþùèõ
ñõîäíîé ñ êàðèïðàçèíîì àêòèâíîñòüþ. Îáùàÿ ýêñïîçèöèÿ (ñóììà êàðèïðàçèíà è
ìåòàáîëèòîâ DCAR è DDCAR) äîñòèãàåò 50% îò ýêñïîçèöèè â ðàâíîâåñíîì
ñîñòîÿíèè ïðèáëèçèòåëüíî ÷åðåç 1 íåäåëþ åæåäíåâíîãî ïðèìåíåíèÿ, à 90% îò
ýêñïîçèöèè â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè äîñòèãàþòñÿ ÷åðåç 3 íåäåëè. Â
ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè ýêñïîçèöèÿ äèäåçìåòèëêàðèïðàçèíà ïðèáëèçèòåëüíî â
2-3 ðàçà ïðåâûøàåò ýêñïîçèöèþ êàðèïðàçèíà, à ýêñïîçèöèÿ
äåçìåòèëêàðèïðàçèíà ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 30% ýêñïîçèöèè
êàðèïðàçèíà.
Âñàñûâàíèå
Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü êàðèïðàçèíà íåèçâåñòíà. Ïðè ïðèåìå âíóòðü
êàðèïðàçèí õîðîøî âñàñûâàåòñÿ. Ïðè ìíîãîêðàòíîì ïðè¸ìå ïðåïàðàòà
ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ (Ñmax) â ïëàçìå êðîâè êàðèïðàçèíà è îñíîâíûõ àêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ íàáëþäàåòñÿ ïðèáëèçèòåëüíî ÷åðåç 3-8 ÷àñîâ.
Îäíîêðàòíûé ïðèåì êàðèïðàçèíà â äîçå 1,5 ìã âìåñòå ñ æèðíîé ïèùåé (900-1000 êàëîðèé) íå îêàçûâàë çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà çíà÷åíèÿ Ñmax èëè AUC (ïëîùàäü ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ») êàðèïðàçèíà (AUC0-∞ óâåëè÷èâàëàñü íà 12%, Ñmax ñíèæàëàñü íà <5% ïîñëå ïðèåìà ïèùè ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðèåìîì íàòîùàê).
Âëèÿíèå ïèùè íà ýêñïîçèöèþ DCAR è DDCAR òàêæå áûëî ìèíèìàëüíûì.
Êàðèïðàçèí ìîæåò ïðèìåíÿòüñÿ âíå çàâèñèìîñòè îò ïðèåìà ïèùè.
Ðàñïðåäåëåíèå
Íà îñíîâàíèè ïîïóëÿöèîííîãî ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî àíàëèçà êàæóùèéñÿ
îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ (V/F) êàðèïðàçèíà ñîñòàâèë 916 ë, DCAR – 475 ë,
DDCAR – 1568 ë, ÷òî óêàçûâàåò íà øèðîêîå ðàñïðåäåëåíèå êàðèïðàçèíà è åãî
îñíîâíûõ àêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ. Êàðèïðàçèí (CAR) è åãî îñíîâíûå àêòèâíûå
ìåòàáîëèòû â âûñîêîé ñòåïåíè ñâÿçûâàþòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè (96-97%
äëÿ CAR, 94-97% äëÿ DCAR, 92-97% DDCAR).
Ìåòàáîëèçì
Ìåòàáîëèçì êàðèïðàçèíà îñóùåñòâëÿåòñÿ ïóòåì äåìåòèëèðîâàíèÿ (DCAR è
DDCAR), ãèäðîêñèëèðîâàíèÿ (ãèäðîêñèêàðèïðàçèí, HCAR) è ñî÷åòàíèÿ
äåìåòèëèðîâàíèÿ è ãèäðîêñèëèðîâàíèÿ (ãèäðîêñèäåçìåòèëêàðèïðàçèí, HDCAR, è
ãèäðîêñèäèäåçìåòèëêàðèïðàçèí, HDDCAR). Ìåòàáîëèòû HCAR, HDCAR è HDDCAR
âïîñëåäñòâèè òðàíñôîðìèðóþòñÿ â ñîîòâåòñòâóþùèå êîíúþãàòû ñ ñóëüôàòîì è
ãëþêóðîíèäîì. Åùå îäèí ìåòàáîëèò, äåçäèõëîðîôåíèëïèïåðàçèíêàðèïðàçèíîâàÿ
êèñëîòà (DDCPPCAR), îáðàçóåòñÿ ïóòåì äåàëêèëèðîâàíèÿ è ïîñëåäóþùåãî
îêèñëåíèÿ êàðèïðàçèíà. Êàðèïðàçèí ìåòàáîëèçèðóåòñÿ èçîôåðìåíòîì CYP3A4
è, â ìåíüøåé ñòåïåíè, CYP2D6 äî ìåòàáîëèòîâ DCAR è HCAR. DCAR äàëåå
òðàíñôîðìèðóåòñÿ ñ ïîìîùüþ èçîôåðìåíòà CYP3A4 è, â ìåíüøåé ñòåïåíè,
CYP2D6 â DDCAR è HDCAR. DDCAR â äàëüíåéøåì ìåòàáîëèçèðóåòñÿ èçîôåðìåíòîì
CYP3A4 äî HDDCAR.
Êàðèïðàçèí è åãî îñíîâíûå àêòèâíûå ìåòàáîëèòû íå
ÿâëÿþòñÿ ñóáñòðàòàìè Ð-ãëèêîïðîòåèíà (P-gp), òðàíñïîðòíûõ ïîëèïåïòèäîâ
îðãàíè÷åñêèõ àíèîíîâ 1Â1 è 1ÂÇ (ÎÀÒÐ1Â1 è ÎÀÒÐ1ÂÇ) è áåëêà
ðåçèñòåíòíîñòè ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû (BCRP). Ýòî çíà÷èò, ÷òî
âçàèìîäåéñòâèå êàðèïðàçèíà ñ èíãèáèòîðàìè P-gp, ÎÀÒÐ1Â1, ÎÀÒÐ1ÂÇ è BCRP
ìàëîâåðîÿòíî.
Âûâåäåíèå
Êàðèïðàçèí è åãî îñíîâíûå àêòèâíûå ìåòàáîëèòû âûâîäÿòñÿ
ïðåèìóùåñòâåííî ïîñðåäñòâîì ïå÷åíî÷íîãî ìåòàáîëèçìà. Ó ïàöèåíòîâ ñ
øèçîôðåíèåé ïîñëå ïðèåìà êàðèïðàçèíà â äîçå 12,5 ìã/ñóò 20,8% äîçû
âûâîäèëîñü ïî÷êàìè â âèäå êàðèïðàçèíà è åãî ìåòàáîëèòîâ.
 íåèçìåíåííîì âèäå 1,2% äîçû êàðèïðàçèíà âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè, 3,7% – ÷åðåç êèøå÷íèê.
Ñðåäíèé
êîíå÷íûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ (îò 1 äî 3 ñóòîê äëÿ êàðèïðàçèíà è
äåçìåòèëêàðèïðàçèíà è îò 13 äî 19 ñóòîê äëÿ äèäåçìåòèëêàðèïðàçèíà) íå
îïðåäåëÿë âðåìÿ äîñòèæåíèÿ ðàâíîâåñíîãî ñîñòîÿíèÿ èëè ñíèæåíèå
êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå êðîâè ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ. Ïðè ëå÷åíèè
ïàöèåíòîâ êàðèïðàçèíîì ýôôåêòèâíûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ èìååò áîëüøåå
çíà÷åíèå, ÷åì êîíå÷íûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ. Ýôôåêòèâíûé ïåðèîä
ïîëóâûâåäåíèÿ ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 2 ñóòîê äëÿ êàðèïðàçèíà è
äåçìåòèëêàðèïðàçèíà, 8 ñóòîê – äëÿ äèäåçìåòèëêàðèïðàçèíà èëè
ïðèáëèçèòåëüíî 1 íåäåëþ äëÿ îáùåãî êàðèïðàçèíà. Îáùàÿ êîíöåíòðàöèÿ
êàðèïðàçèíà â ïëàçìå êðîâè ïîñòåïåííî ñíèæàåòñÿ ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ èëè
ïåðåðûâà â ïðèåìå ïðåïàðàòà. Êîíöåíòðàöèÿ îáùåãî êàðèïðàçèíà â ïëàçìå
êðîâè ñíèæàåòñÿ íà 50% ïðèáëèçèòåëüíî ÷åðåç 1 íåäåëþ è áîëåå ÷åì íà 90%
ïðèáëèçèòåëüíî ÷åðåç 3 íåäåëè ïîñëå îêîí÷àíèÿ ïðèåìà.
Ëèíåéíîñòü
Ïðè ìíîãîêðàòíîì ïðèåìå ýêñïîçèöèÿ êàðèïðàçèíà è åãî äâóõ îñíîâíûõ
àêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ, äåçìåòèëêàðèïðàçèíà è äèäåçìåòèëêàðèïðàçèíà, â
ïëàçìå êðîâè óâåëè÷èâàåòñÿ ïðîïîðöèîíàëüíî òåðàïåâòè÷åñêîé äîçå îò 1,5
äî 6 ìã.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
- Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê
Áûëî âûïîëíåíî ïîïóëÿöèîííîå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîå ìîäåëèðîâàíèå ñ
èñïîëüçîâàíèåì äàííûõ, ïîëó÷åííûõ ó ïàöèåíòîâ ñ øèçîôðåíèåé,
ó÷àñòâîâàâøèõ â ïðîãðàììå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé êàðèïðàçèíà, èìåþùèõ
ðàçëè÷èÿ ôóíêöèè ïî÷åê, âêëþ÷àÿ íîðìàëüíóþ ôóíêöèþ ïî÷åê (êëèðåíñ
êðåàòèíèíà (ÊÊ) ≥90 ìë/ìèí), à òàêæå ëåãêóþ (ÊÊ îò 60 äî 89 ìë/ìèí) è
óìåðåííóþ (ÊÊ îò 30 äî 59 ìë/ìèí) ïî÷å÷íóþ íåäîñòàòî÷íîñòü. Íå áûëî
âûÿâëåíî çíà÷èìîé ñâÿçè ìåæäó êëèðåíñîì êàðèïðàçèíà èç ïëàçìû êðîâè è
êëèðåíñîì êðåàòèíèíà.
Ïðèìåíåíèå êàðèïðàçèíà ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûì
íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê (ÊÊ <30 ìë/ìèí) íå èçó÷àëîñü (ñì. ðàçäåë
«Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
- Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè
Áûëî ïðîâåäåíî èññëåäîâàíèå, ñîñòîÿâøåå èç 2 ÷àñòåé, (îäíîêðàòíûé
ïðèåì êàðèïðàçèíà â äîçå 1 ìã [÷àñòü À] è åæåäíåâíûé ïðèåì êàðèïðàçèíà â
äîçå 0,5 ìã â òå÷åíèå 14 äíåé [÷àñòü Â]) ñ ó÷àñòèåì ïàöèåíòîâ ñ
ðàçëè÷íûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè (êëàññû À è  ïî ×àéëä-Ïüþ). Ïî
ñðàâíåíèþ ñî çäîðîâûìè ëèöàìè, ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè
ëåãêîé è óìåðåííîé ñòåïåíè áûëî âûÿâëåíî óâåëè÷åíèå ýêñïîçèöèè (Ñmax è AUC) êàðèïðàçèíà ïðèìåðíî íà 25%. Òàêæå áûëà âûÿâëåíà ïðèáëèçèòåëüíî
íà 45% áîëåå íèçêàÿ ýêñïîçèöèÿ îñíîâíûõ àêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ,
äåçìåòèëêàðèïðàçèíà è äèäåçìåòèëêàðèïðàçèíà, ïðè ïðèìåíåíèè êàðèïðàçèíà â
äîçå 1 ìã èëè 0,5 ìã â ñóòêè â òå÷åíèå 14 äíåé.
Ïðè ìíîãîêðàòíîì ïðèåìå êàðèïðàçèíà îáùàÿ ýêñïîçèöèÿ àêòèâíûõ âåùåñòâ (CAR+DCAR+DDCAR) (AUC è Ñmax)
ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêîé è óìåðåííîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (ÏÍ)
ñíèçèëàñü íà 21-22% è 13-15%, ñîîòâåòñòâåííî. Ïðè ýòîì ïî ñðàâíåíèþ ñî
çäîðîâûìè ëèöàìè, åñëè ó÷èòûâàòü êîíöåíòðàöèè íåñâÿçàííûõ âåùåñòâ ó
ïàöèåíòîâ ñ ÏÍ ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè, îáùàÿ ýêñïîçèöèÿ
ñíèçèëàñü íà 12-13% è óâåëè÷èëàñü íà 20-25%, ñîîòâåòñòâåííî.
Ïðèìåíåíèå
êàðèïðàçèíà ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè (êëàññ Ñ ïî
×àéëä-Ïüþ) íå èçó÷àëîñü (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
- Âîçðàñò, ïîë è ðàñà
 ïîïóëÿöèîííîì ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîì àíàëèçå êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ ðàçëè÷èé ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé (AUC è Ñmax ñóììû êàðèïðàçèíà è åãî îñíîâíûõ àêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ) â çàâèñèìîñòè îò
âîçðàñòà, ïîëà è ðàñû íå âûÿâëåíî.  äàííûé àíàëèç áûëî âêëþ÷åíî 2844
ïàöèåíòà ðàçëè÷íûõ ðàñ, èç íèõ 536 ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå îò 50 äî 65 ëåò.
Èç 2844 ïàöèåíòîâ 933 áûëè æåíùèíû. Äàííûõ ïî ïðèìåíåíèþ êàðèïðàçèíà ó
ïàöèåíòîâ ñòàðøå 65 ëåò íåäîñòàòî÷íî.
- Êóðåíèå
Êàðèïðàçèí íå ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì èçîôåðìåíòà CYP1A2, ïîýòîìó âëèÿíèÿ êóðåíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó êàðèïðàçèíà íå îæèäàåòñÿ.
Ñïîñîáíîñòü êàðèïðàçèíà îêàçûâàòü âëèÿíèå íà äðóãèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà
Êàðèïðàçèí è åãî îñíîâíûå àêòèâíûå ìåòàáîëèòû íå èíäóöèðîâàëè
èçîôåðìåíòû CYP1À2, CYP2B6 è CYP3A4 è íå èíãèáèðîâàëè èçîôåðìåíòû
CYP1À2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP219, CYP2D6, CYP2E1 è CYP3A4
in vitro. Êàðèïðàçèí è åãî îñíîâíûå àêòèâíûå ìåòàáîëèòû íå ÿâëÿþòñÿ
èíãèáèòîðàìè ïåðåíîñ÷èêîâ ÎÀÒÐ1Â1, ÎÀÒÐ1ÂÇ, BCRP, áåëêà-ïåðåíîñ÷èêà
îðãàíè÷åñêèõ êàòèîíîâ 2 (ÎÑÒ2) è ïåðåíîñ÷èêîâ îðãàíè÷åñêèõ àíèîíîâ 1 è 3
(ÎÀÒ1 è ÎÀÒÇ) in vitro. Ìåòàáîëèòû DCAR è DDCAR íå ÿâëÿþòñÿ
èíãèáèòîðàìè ïåðåíîñ÷èêà P-gp, òîãäà êàê êàðèïðàçèí èíãèáèðóåò P-gp â
êèøå÷íèêå (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè
ñðåäñòâàìè»).
Ïðåïàðàò Ðåàãèëà® ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ: ó ïàöèåíòîâ ñ âûñîêèì ðèñêîì ñîâåðøåíèÿ ñóèöèäà, ñ àêàòèçèåé, íåóñèä÷èâîñòüþ, ïîâûøåííûì ðèñêîì ïîçäíåé äèñêèíåçèè, áîëåçíüþ Ïàðêèíñîíà, íåéðîëåïòè÷åñêèì çëîêà÷åñòâåííûì ñèíäðîìîì â àíàìíåçå, ñóäîðîãàìè â àíàìíåçå èëè ñîñòîÿíèÿìè, ñíèæàþùèìè ïîðîã ñóäîðîæíîé ãîòîâíîñòè, êàòàðàêòîé, ó ïàöèåíòîâ ñ ôàêòîðàìè ðèñêà ðàçâèòèÿ èíñóëüòà, ñàõàðíîãî äèàáåòà, ôàêòîðàìè ðèñêà ðàçâèòèÿ ãèïåðãëèêåìèè, ðèñêîì îæèðåíèÿ; ñêëîííîñòüþ ê àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè (íàïðèìåð, ïðè äåãèäðàòàöèè, ãèïîâîëåìèè, ïðè ëå÷åíèè ãèïîòåíçèâíûìè ïðåïàðàòàìè), ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûìè çàáîëåâàíèÿìè â àíàìíåçå, ðèñêîì âåíîçíûõ òðîìáîýìáîëè÷åñêèõ îñëîæíåíèé (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»). Æåíùèíû äåòîðîäíîãî âîçðàñòà äîëæíû ïðèìåíÿòü âûñîêîýôôåêòèâíûå ìåðû êîíòðàöåïöèè âî âðåìÿ ïðèåìà êàðèïðàçèíà è, êàê ìèíèìóì, 10 íåäåëü ïîñëå åãî îòìåíû.
Åñëè ó Âàñ èìååòñÿ îäíî èç ïåðå÷èñëåííûõ çàáîëåâàíèé, ïåðåä ïðèåìîì ïðåïàðàòà îáÿçàòåëüíî ïðîêîíñóëüòèðóéòåñü ñ âðà÷îì.
Âðà÷ äîëæåí ðåêîìåíäîâàòü æåíùèíàì äåòîðîäíîãî âîçðàñòà èçáåãàòü áåðåìåííîñòè âî âðåìÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà Ðåàãèëà®.
Ïàöèåíòêè ñ ñîõðàíåííîé äåòîðîäíîé ôóíêöèåé äîëæíû ïðèìåíÿòü
âûñîêîýôôåêòèâíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ è â òå÷åíèå
ìèíèìóì 10 íåäåëü ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà Ðåàãèëà®.
 íàñòîÿùåå âðåìÿ íåèçâåñòíî, îáëàäàåò ëè êàðèïðàçèí ñïîñîáíîñòüþ
ñíèæàòü ýôôåêòèâíîñòü ãîðìîíàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ ñèñòåìíîãî äåéñòâèÿ,
ïîýòîìó ïàöèåíòêè, ïðèíèìàþùèå ãîðìîíàëüíûå êîíòðàöåïòèâû ñèñòåìíîãî
äåéñòâèÿ, äîëæíû äîïîëíèòåëüíî èñïîëüçîâàòü áàðüåðíûé ìåòîä êîíòðàöåïöèè
(ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèÿ ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè»).
Áåðåìåííîñòü
Äàííûå ïî ïðèìåíåíèþ êàðèïðàçèíà ó áåðåìåííûõ æåíùèí îòñóòñòâóþò èëè èõ íåäîñòàòî÷íî.
 äîêëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ íà æèâîòíûõ âûÿâëåíà ðåïðîäóêòèâíàÿ òîêñè÷íîñòü, âêëþ÷àÿ ïîðîêè ðàçâèòèÿ ó êðûñ.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ðåàãèëà® âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè è ó æåíùèí äåòîðîäíîãî âîçðàñòà, íå èñïîëüçóþùèõ
íàäåæíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè, íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà
êàðèïðàçèíà ñëåäóåò ïðîäîëæàòü êîíòðàöåïöèþ â òå÷åíèå íå ìåíåå 10
íåäåëü â ñâÿçè ñ ìåäëåííûì âûâåäåíèåì àêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ.
Íîâîðîæäåííûå,
ïîäâåðãàâøèåñÿ âîçäåéñòâèþ àíòèïñèõîòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ (â òîì ÷èñëå
êàðèïðàçèíà) â òå÷åíèå òðåòüåãî òðèìåñòðà áåðåìåííîñòè, èìåþò ðèñê
ðàçâèòèÿ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ïîñëå ðîäîâ, âêëþ÷àÿ ýêñòðàïèðàìèäíûå
ðàññòðîéñòâà è/èëè ñèíäðîì îòìåíû, êîòîðûå ìîãóò âàðüèðîâàòüñÿ ïî
ñòåïåíè òÿæåñòè è ïðîäîëæèòåëüíîñòè. Ó ýòèõ íîâîðîæäåííûõ áûëè îòìå÷åíû
âîçáóæäåíèå, ãèïåðòîíóñ, ãèïîòîíóñ, òðåìîð, ñîíëèâîñòü, ðåñïèðàòîðíûå
íàðóøåíèÿ è íàðóøåíèå âñêàðìëèâàíèÿ. Òÿæåñòü ýòèõ îñëîæíåíèé
âàðüèðîâàëà.  íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ñèìïòîìû ïðåêðàùàëèñü ñàìîñòîÿòåëüíî, â
òî âðåìÿ êàê â äðóãèõ ñëó÷àÿõ òðåáîâàëèñü ëå÷åíèå â óñëîâèÿõ îòäåëåíèÿ
èíòåíñèâíîé òåðàïèè è ïðîäëåíèå ãîñïèòàëèçàöèè. Ïîýòîìó òàêèå
íîâîðîæäåííûå íóæäàþòñÿ â òùàòåëüíîì íàáëþäåíèè.
Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
Íåèçâåñòíî, ïðîíèêàþò ëè êàðèïðàçèí è åãî îñíîâíûå àêòèâíûå
ìåòàáîëèòû â ãðóäíîå ìîëîêî. Êàðèïðàçèí è åãî ìåòàáîëèòû ïðîíèêàþò â
ìîëîêî êðûñ âî âðåìÿ ëàêòàöèè. Íåëüçÿ èñêëþ÷èòü ðèñê äëÿ
íîâîðîæäåííûõ/ìëàäåíöåâ. Æåíùèíàì, ïðèíèìàþùèì ïðåïàðàò Ðåàãèëà® ñëåäóåò îòêàçàòüñÿ îò ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ.
Ôåðòèëüíîñòü
Âëèÿíèå êàðèïðàçèíà íà ôåðòèëüíîñòü ÷åëîâåêà íå èçó÷àëîñü. Â
äîêëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ó ñàìîê êðûñ áûëî îòìå÷åíî ñíèæåíèå
ôåðòèëüíîñòè è ñïîñîáíîñòè ê çà÷àòèþ.
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ
Ïðåïàðàò Ðåàãèëà® ïðèíèìàåòñÿ âíóòðü îäèí ðàç â ñóòêè â îäíî è òî æå âðåìÿ âíå çàâèñèìîñòè îò ïðèåìà ïèùè.
Äîçû
Ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà êàðèïðàçèíà ñîñòàâëÿåò 1,5 ìã îäèí ðàç
â ñóòêè. Â äàëüíåéøåì äîçó ìåäëåííî ïîâûøàòü ñ øàãîì 1,5 ìã/ñóò äî
ìàêñèìàëüíîé äîçû 6 ìã/ñóò. Ìèíèìàëüíóþ ýôôåêòèâíóþ äîçó îïðåäåëÿåò
ëå÷àùèé âðà÷ íà îñíîâàíèè êëèíè÷åñêîé îöåíêè.  ñâÿçè ñ äëèòåëüíûì
ïåðèîäîì ïîëóâûâåäåíèÿ êàðèïðàçèíà è åãî àêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ, èçìåíåíèÿ
äîçû îêàçûâàþò íåáîëüøîå âëèÿíèå íà êîíöåíòðàöèþ ïðåïàðàòà â ïëàçìå
êðîâè â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ íåäåëü. Íåîáõîäèìî íàáëþäàòü çà
íåæåëàòåëüíûìè ðåàêöèÿìè è îòâåòîì ïàöèåíòîâ íà òåðàïèþ â òå÷åíèå
íåñêîëüêèõ íåäåëü ïîñëå íà÷àëà ïðèåìà êàðèïðàçèíà è ïîñëå êàæäîãî
èçìåíåíèÿ äîçû (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà»).
Ïåðåõîä ñ äðóãèõ àíòèïñèõîòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ íà êàðèïðàçèí
Ïðè ïåðåõîäå ñ ëå÷åíèÿ äðóãèìè àíòèïñèõîòè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè íà
ëå÷åíèå êàðèïðàçèíîì ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîçìîæíîñòü ïîñòåïåííîãî
ïåðåêðåñòíîãî òèòðîâàíèÿ ñ ïîñòåïåííûì ñíèæåíèåì äîçû ïðåäûäóùåãî
ïðåïàðàòà ïðè îäíîâðåìåííîì íà÷àëå ïðèåìà êàðèïðàçèíà.
Ïåðåõîä ñ êàðèïðàçèíà íà äðóãèå àíòèïñèõîòè÷åñêèå ïðåïàðàòû
Ïðè ïåðåõîäå ñ ëå÷åíèÿ êàðèïðàçèíîì íà ëå÷åíèå äðóãèìè
àíòèïñèõîòè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè ïîñòåïåííîãî ïåðåêðåñòíîãî òèòðîâàíèÿ íå
òðåáóåòñÿ, íåîáõîäèìî íà÷àòü ïðèåì íîâîãî àíòèïñèõîòè÷åñêîãî ïðåïàðàòà â
ìèíèìàëüíîé äîçå ïîñëå îòìåíû êàðèïðàçèíà. Ñëåäóåò ó÷èòûâàòü, ÷òî
êîíöåíòðàöèÿ êàðèïðàçèíà è åãî àêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ â ïëàçìå êðîâè
ñíèçèòñÿ íà 50% ïðèáëèçèòåëüíî ÷åðåç 1 íåäåëþ (ñì. ðàçäåë
«Ôàðìàêîêèíåòèêà»).
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Ïîæèëîé âîçðàñò
Äàííûõ î ïðèìåíåíèè êàðèïðàçèíà ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå 65 ëåò è
ñòàðøå íåäîñòàòî÷íî, ÷òîáû âûÿâèòü ðàçëè÷èÿ â îòâåòå íà ëå÷åíèå ïî
ñðàâíåíèþ ñ áîëåå ìîëîäûìè ïàöèåíòàìè (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà»).
Âûáîð äîçû ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ äîëæåí ïðîâîäèòüñÿ ñ áîëüøåé
îñòîðîæíîñòüþ.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê
Ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêèì è óìåðåííûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê (êëèðåíñ
êðåàòèíèíà (ÊÊ) ≥30 ìë/ìèí è <89 ìë/ìèí) êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà íå
òðåáóåòñÿ. Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü êàðèïðàçèíà ó ïàöèåíòîâ ñ
òÿæåëûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê (ÊÊ <30 ìë/ìèí) íå îöåíèâàëàñü (ñì.
ðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà»). Ïðèìåíåíèå êàðèïðàçèíà íå ðåêîìåíäîâàíî ó
ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè
Ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêèì è óìåðåííûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè (5-9
áàëëîâ ïî ×àéëä-Ïüþ) êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà íå òðåáóåòñÿ. Áåçîïàñíîñòü
è ýôôåêòèâíîñòü êàðèïðàçèíà ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè
ïå÷åíè (10-15 áàëëîâ ïî ×àéëä-Ïüþ) íå îöåíèâàëàñü (ñì. ðàçäåë
«Ôàðìàêîêèíåòèêà»). Ïðèìåíåíèå êàðèïðàçèíà ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûì
íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè íå ðåêîìåíäîâàíî.
Ïðèìåíåíèå ó äåòåé
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðèìåíåíèÿ êàðèïðàçèíà ó äåòåé è
ïîäðîñòêîâ â âîçðàñòå äî 18 ëåò íå óñòàíîâëåíû. Äàííûå îòñóòñòâóþò.
Ðåçþìå ïðîôèëÿ áåçîïàñíîñòè
Íàèáîëåå ÷àñòûìè íåæåëàòåëüíûìè ëåêàðñòâåííûìè ðåàêöèÿìè (ÍËÐ) ïðè
ïðèìåíåíèè êàðèïðàçèíà â äîçàõ 1,5-6 ìã áûëè àêàòèçèÿ (19%) è
ïàðêèíñîíèçì (17,5%). Áîëüøèíñòâî íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé áûëè ëåãêîé èëè
ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè.
Ïåðå÷åíü íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé
Ïåðå÷èñëåííûå íèæå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, îñíîâàííûå íà
îáúåäèíåííûõ äàííûõ èññëåäîâàíèé êàðèïðàçèíà ïðè øèçîôðåíèè,
ðàñïðåäåëåíû ïî êëàññàì ñèñòåì îðãàíîâ è òåðìèíàì ïðåäïî÷òèòåëüíîãî
óïîòðåáëåíèÿ.
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ïðåäñòàâëåíû â ñîîòâåòñòâèè ñ
÷àñòîòîé âîçíèêíîâåíèÿ: î÷åíü ÷àñòî – 1/10 íàçíà÷åíèé (≥10%); ÷àñòî –
1/100 íàçíà÷åíèé (≥1% è <10%); íå÷àñòî – 1/1000 íàçíà÷åíèé (≥0,1% è
<1%); ðåäêî – 1/10000 íàçíà÷åíèé (≥0,01% è <0,1%); î÷åíü ðåäêî –
1/10000 íàçíà÷åíèé (<0,01%); ÷àñòîòà íåèçâåñòíà – íåäîñòàòî÷íî äàííûõ
äëÿ îöåíêè ÷àñòîòû ÍËÐ.  êàæäîé ÷àñòîòíîé ãðóïïå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè
ïðåäñòàâëåíû â ïîðÿäêå óáûâàíèÿ ñåðüåçíîñòè.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû
Íå÷àñòî: àíåìèÿ, ýîçèíîôèëèÿ.
Ðåäêî: íåéòðîïåíèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû
Ðåäêî: ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ýíäîêðèííîé ñèñòåìû
Íå÷àñòî: ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè òèðåîòðîïíîãî ãîðìîíà â êðîâè.
Ðåäêî: ãèïîòèðåîèäèçì.
Íàðóøåíèÿ îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ
×àñòî: óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà, ñíèæåíèå àïïåòèòà, ïîâûøåíèå àïïåòèòà, äèñëèïèäåìèÿ.
Íå÷àñòî: íàðóøåíèå ñîäåðæàíèÿ íàòðèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè, ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû â ñûâîðîòêå êðîâè, ñàõàðíûé äèàáåò.
Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè
×àñòî: íàðóøåíèÿ ñíà1, òðåâîãà.
Íå÷àñòî: ñóèöèäàëüíîå ïîâåäåíèå, äåëèðèé, äåïðåññèÿ, ñíèæåíèå ëèáèäî, ïîâûøåíèå ëèáèäî, ýðåêòèëüíàÿ äèñôóíêöèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû
Î÷åíü ÷àñòî: àêàòèçèÿ2, ïàðêèíñîíèçì3.
×àñòî: âÿëîñòü, ãîëîâîêðóæåíèå, äèñòîíèÿ4, ïðî÷èå ýêñòðàïèðàìèäíûå íàðóøåíèÿ è äâèãàòåëüíûå ðàññòðîéñòâà5.
Íå÷àñòî: ëåòàðãèÿ, äèçåñòåçèÿ, äèñêèíåçèÿ6, ïîçäíÿÿ äèñêèíåçèÿ.
Ðåäêî: ñóäîðîæíûå ïðèïàäêè/ñóäîðîãè, àìíåçèÿ, àôàçèÿ.
×àñòîòà íåèçâåñòíà: çëîêà÷åñòâåííûé íåéðîëåïòè÷åñêèé ñèíäðîì.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ
×àñòî: íå÷åòêîñòü çðåíèÿ.
Íå÷àñòî: ðàçäðàæåíèå ãëàç, ïîâûøåííîå âíóòðèãëàçíîå äàâëåíèå, íàðóøåíèå àêêîìîäàöèè, ñíèæåíèå îñòðîòû çðåíèÿ.
Ðåäêî: ôîòîôîáèÿ, êàòàðàêòà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà ñëóõà è ëàáèðèíòíûå íàðóøåíèÿ
Íå÷àñòî: âåðòèãî.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà
×àñòî: òàõèàðèòìèÿ.
Íå÷àñòî: íàðóøåíèÿ ñåðäå÷íîé ïðîâîäèìîñòè, áðàäèàðèòìèÿ, óäëèíåíèå èíòåðâàëà QT íà ÝÊÃ, íàðóøåíèå Ò âîëíû íà ÝÊÃ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ
×àñòî: ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ.
Íå÷àñòî: ñíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ
Íå÷àñòî: èêîòà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà
×àñòî: òîøíîòà, çàïîð, ðâîòà.
Íå÷àñòî: ãàñòðîýçîôàãåàëüíàÿ ðåôëþêñíàÿ áîëåçíü.
Ðåäêî: äèñôàãèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé
×àñòî: ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» ôåðìåíòîâ.
Íå÷àñòî: ïîâûøåíèå ñîäåðæàíèÿ áèëèðóáèíà êðîâè.
×àñòîòà íåèçâåñòíà: òîêñè÷åñêèé ãåïàòèò
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé
Íå÷àñòî: çóä, ñûïü.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè
×àñòî: ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè êðåàòèíôîñôîêèíàçû ñûâîðîòêè êðîâè.
Ðåäêî: ðàáäîìèîëèç.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé
Íå÷àñòî: äèçóðèÿ, ïîëëàêèóðèÿ.
Âëèÿíèå íà òå÷åíèå áåðåìåííîñòè, ïîñëåðîäîâûå è ïåðèíàòàëüíûå ñîñòîÿíèÿ
×àñòîòà íåèçâåñòíà: ñèíäðîì îòìåíû ó íîâîðîæäåííûõ (ñì. ðàçäåë «Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ»)
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ
×àñòî: óòîìëÿåìîñòü.
Íå÷àñòî: æàæäà.
1 Íàðóøåíèÿ ñíà: áåññîííèöà, íåîáû÷íûå/êîøìàðíûå ñíîâèäåíèÿ, íàðóøåíèå
öèðêàäíîãî ðèòìà ñíà, äèññîìíèÿ, ãèïåðñîìíèÿ, íàðóøåíèå çàñûïàíèÿ,
èíòðàñîìíè÷åñêîå ðàññòðîéñòâî, êîøìàðíûå ñíîâèäåíèÿ, íàðóøåíèå ñíà,
ñîìíàìáóëèçì, ðàííåå ïðîáóæäåíèå.
2 Àêàòèçèÿ: àêàòèçèÿ, ïñèõîìîòîðíàÿ ãèïåðàêòèâíîñòü, íåóñèä÷èâîñòü.
3 Ïàðêèíñîíèçì: àêèíåçèÿ, áðàäèêèíåçèÿ, áðàäèôðåíèÿ, ðèãèäíîñòü ïî òèïó
«çóá÷àòîãî êîëåñà», ýêñòðàïèðàìèäíûå ðàññòðîéñòâà, íàðóøåíèå ïîõîäêè,
ãèïîêèíåçèÿ, ñêîâàííîñòü ñóñòàâîâ, òðåìîð, ìàñêîîáðàçíîå ëèöî,
ðèãèäíîñòü ìûøö, ñêîâàííîñòü îïîðíîäâèãàòåëüíîãî àïïàðàòà, ðèãèäíîñòü
çàòûëî÷íûõ ìûøö, ïàðêèíñîíèçì.
4 Äèñòîíèÿ: áëåôàðîñïàçì, äèñòîíèÿ, ìûøå÷íîå íàïðÿæåíèå, îðîìàíäèáóëÿðíàÿ äèñòîíèÿ, êðèâîøåÿ, òðèçì.
5 Ïðî÷èå ýêñòðàïèðàìèäíûå íàðóøåíèÿ è äâèãàòåëüíûå ðàññòðîéñòâà:
íàðóøåíèÿ ðàâíîâåñèÿ, áðóêñèçì, ñëþíîòå÷åíèå, äèçàðòðèÿ, øàòêîñòü
ïîõîäêè, íàðóøåíèå ãëàáåëëÿðíîãî ðåôëåêñà, ïîíèæåíèå ðåôëåêñîâ,
äâèãàòåëüíûå ðàññòðîéñòâà, ñèíäðîì «áåñïîêîéíûõ íîã», ñëþíîòå÷åíèå,
íàðóøåíèå äâèæåíèé ÿçûêà.
6 Äèñêèíåçèÿ: õîðåîàòåòîç, äèñêèíåçèÿ, êðèâëÿíèå, îêóëîãèðíûé êðèç, ïðîòðóçèÿ ÿçûêà.
Îïèñàíèå îòäåëüíûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé
Ïîìóòíåíèå õðóñòàëèêà/êàòàðàêòà
 äîêëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ êàðèïðàçèíà íàáëþäàëîñü ðàçâèòèå
êàòàðàêòû. Ïîýòîìó â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ îáðàçîâàíèå êàòàðàêòû
òùàòåëüíî êîíòðîëèðîâàëîñü ïóòåì îñìîòðà ãëàç ñ ïîìîùüþ ùåëåâîé ëàìïû, à
ïàöèåíòû ñ èìåþùåéñÿ êàòàðàêòîé èñêëþ÷àëèñü èç èññëåäîâàíèé.  õîäå
ïðîãðàììû êëèíè÷åñêîé ðàçðàáîòêè êàðèïðàçèíà äëÿ ëå÷åíèÿ øèçîôðåíèè áûëî
çàðåãèñòðèðîâàíî íåñêîëüêî ñëó÷àåâ êàòàðàêòû, õàðàêòåðèçîâàâøèõñÿ
íåçíà÷èòåëüíûì ïîìóòíåíèåì õðóñòàëèêà áåç íàðóøåíèÿ çðåíèÿ (13/3192;
0,4%). Ó íåêîòîðûõ èç ýòèõ ïàöèåíòîâ áûëè îòÿãîùàþùèå ôàêòîðû. Íàèáîëåå
÷àñòî ðåãèñòðèðóåìûì íåæåëàòåëüíûì ÿâëåíèåì ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ
áûëà íå÷åòêîñòü çðåíèÿ (ïëàöåáî: 1/683; 0,1%, êàðèïðàçèí: 22/2048;
1,1%).
Ýêñòðàïèðàìèäíûå ñèìïòîìû (ÝÏÑ)
 êðàòêîñðî÷íûõ èññëåäîâàíèÿõ ðàçâèòèå ÝÏÑ îòìå÷àëîñü ó 27%, 11,5%,
30,7% è 15,1% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ êàðèïðàçèí, ïëàöåáî, ðèñïåðèäîí è
àðèïèïðàçîë, ñîîòâåòñòâåííî. Àêàòèçèÿ áûëà çàðåãèñòðèðîâàíà ó 13,6%;
5,1%; 9,3% è 9,9% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ êàðèïðàçèí, ïëàöåáî, ðèñïåðèäîí è
àðèïèïðàçîë, ñîîòâåòñòâåííî. Ïàðêèíñîíèçì íàáëþäàëñÿ ó 13,6%; 5,7%;
22,1% è 5,3% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ êàðèïðàçèí, ïëàöåáî, ðèñïåðèäîí è
àðèïèïðàçîë, ñîîòâåòñòâåííî. Äèñòîíèÿ îòìå÷àëàñü ó 1,8%; 0,2%; 3,6% è
0,7% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ êàðèïðàçèí, ïëàöåáî, ðèñïåðèäîí è
àðèïèïðàçîë, ñîîòâåòñòâåííî.
 ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìîé ôàçå
äîëãîñðî÷íîãî èññëåäîâàíèÿ ñîõðàíåíèÿ òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà ÝÏÑ
íàáëþäàëèñü ó 13,7% ïàöèåíòîâ â ãðóïïå êàðèïðàçèíà ïî ñðàâíåíèþ ñ 3,0% â
ãðóïïå ïëàöåáî. Àêàòèçèÿ áûëà çàðåãèñòðèðîâàíà ó 3,9% ïàöèåíòîâ,
ïîëó÷àâøèõ êàðèïðàçèí, è ó 2,0% ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ïëàöåáî.
Ïàðêèíñîíèçì îòìå÷àëñÿ ó 7,8% è 1,0% ïàöèåíòîâ â ãðóïïàõ êàðèïðàçèíà è
ïëàöåáî, ñîîòâåòñòâåííî.
 èññëåäîâàíèè íåãàòèâíîé ñèìïòîìàòèêè ÝÏÑ
áûëè âûÿâëåíû ó 14,3% ïàöèåíòîâ â ãðóïïå êàðèïðàçèíà è ó 11,7% ïàöèåíòîâ
â ãðóïïå ðèñïåðèäîíà. Àêàòèçèÿ íàáëþäàëàñü ó 10,0% ïàöèåíòîâ,
ïîëó÷àâøèõ êàðèïðàçèí, è ó 5,2% ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ðèñïåðèäîí.
Ïàðêèíñîíèçì îòìå÷àëñÿ ó 5,2% è 7,4% ïàöèåíòîâ â ãðóïïàõ êàðèïðàçèíà è
ðèñïåðèäîíà, ñîîòâåòñòâåííî.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ÝÏÑ áûëè ëåãêîé èëè
ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè è óñòðàíÿëèñü îáû÷íûìè ëåêàðñòâåííûìè
ïðåïàðàòàìè äëÿ ëå÷åíèÿ ÝÏÑ. ×àñòîòà îòìåíû ëå÷åíèÿ âñëåäñòâèå ÍËÐ,
ñâÿçàííûõ ñ ÝÏÑ, áûëà íèçêîé.
Âåíîçíàÿ òðîìáîýìáîëèÿ (ÂÒÝ)
Ïðè ïðèìåíåíèè àíòèïñèõîòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû
ñëó÷àè âåíîçíîé òðîìáîýìáîëèè, âêëþ÷àÿ òðîìáîýìáîëèþ ëåãî÷íîé àðòåðèè è
òðîìáîç ãëóáîêèõ âåí, ñ íåóñòàíîâëåííîé ÷àñòîòîé.
Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» ôåðìåíòîâ
Ïðè ïðèìåíåíèè àíòèïñèõîòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ ÷àñòî íàáëþäàåòñÿ
ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ òðàíñàìèíàç (ÀËÒ, ACT).  êëèíè÷åñêèõ
èññëåäîâàíèÿõ êàðèïðàçèíà ÷àñòîòà ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè ÀËÒ, ACT
ñîñòàâèëà 2,2% ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ êàðèïðàçèí, 1,6% – ó ïàöèåíòîâ,
ïîëó÷àâøèõ ðèñïåðèäîí, è 0,4% – ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ïëàöåáî. Ïðè
ïðèìåíåíèè êàðèïðàçèíà ïîðàæåíèÿ ïå÷åíè íå îòìå÷àëîñü.
Èçìåíåíèÿ ìàññû òåëà
 êðàòêîñðî÷íûõ èññëåäîâàíèÿõ â ãðóïïå êàðèïðàçèíà îòìå÷àëîñü
íåñêîëüêî áîëåå âûðàæåííîå óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé
ïëàöåáî: 1 êã è 0,3 êã, ñîîòâåòñòâåííî.  äîëãîñðî÷íîì èññëåäîâàíèè
ñîõðàíåíèÿ òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà íå îòìå÷àëîñü êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ
ðàçëè÷èé èçìåíåíèÿ èñõîäíîé ìàññû òåëà ê êîíöó ïåðèîäà ëå÷åíèÿ (1,1 êã â
ãðóïïå êàðèïðàçèíà è 0,9 êã â ãðóïïå ïëàöåáî). Â îòêðûòîé ôàçå
èññëåäîâàíèÿ â òå÷åíèå 20 íåäåëü ïðèåìà êàðèïðàçèíà ó 9,0% ïàöèåíòîâ
ðàçâèëîñü ïîòåíöèàëüíî êëèíè÷åñêè çíà÷èìîå óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà (òî
åñòü óâåëè÷åíèå íå ìåíåå ÷åì íà 7%), òîãäà êàê â äâîéíîé ñëåïîé ôàçå
ïîòåíöèàëüíî êëèíè÷åñêè çíà÷èìîå óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà íàáëþäàëîñü ó
9,8% ïàöèåíòîâ, ïðîäîëæèâøèõ ïðèåì êàðèïðàçèíà, â ñðàâíåíèè ñ 7,1%
ïàöèåíòîâ, ðàíäîìèçèðîâàííûõ â ãðóïïó ïëàöåáî ïîñëå 20 íåäåëü ïðèåìà
êàðèïðàçèíà â îòêðûòîì ðåæèìå. Â èññëåäîâàíèè íåãàòèâíîé ñèìïòîìàòèêè
ñðåäíåå èçìåíåíèå ìàññû òåëà ñîñòàâèëî -0,3 êã ïðè ïðèåìå êàðèïðàçèíà è
+0,6 êã ïðè ïðèåìå ðèñïåðèäîíà, à ïîòåíöèàëüíî êëèíè÷åñêè çíà÷èìîå
óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà íàáëþäàëîñü ó 6% ïàöèåíòîâ â ãðóïïå êàðèïðàçèíà è ó
7,4% â ãðóïïå ðèñïåðèäîíà.
Óäëèíåíèå èíòåðâàëà QT
 êëèíè÷åñêîì ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìîì èññëåäîâàíèè óäëèíåíèÿ
èíòåðâàëà QT ïðè ïðèìåíåíèè êàðèïðàçèíà óäëèíåíèÿ èíòåðâàëà QT íå
îòìå÷àëîñü (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà»).  äðóãèõ êëèíè÷åñêèõ
èññëåäîâàíèÿõ áûëî çàðåãèñòðèðîâàíî âñåãî íåñêîëüêî ñëó÷àåâ óäëèíåíèÿ
èíòåðâàëà QT ïðè ïðèåìå êàðèïðàçèíà, íå îòâå÷àâøèõ êðèòåðèÿì
ñåðüåçíîñòè.  õîäå äîëãîñðî÷íîãî îòêðûòîãî ïåðèîäà ëå÷åíèÿ ó 3
ïàöèåíòîâ (0,4%) áûëà çàðåãèñòðèðîâàíà äëèòåëüíîñòü èíòåðâàëà QT ñ
êîððåêòèðîâêîé Áàçåòòà (QTcB) >500 ìñ. Ó îäíîãî èç ýòèõ ïàöèåíòîâ
òàêæå îòìå÷àëàñü äëèòåëüíîñòü èíòåðâàëà QT ñ êîððåêòèðîâêîé Ôðèäåðèöèÿ
(QTcF) >500 ìñ. Óäëèíåíèå èñõîäíîãî èíòåðâàëà QTcB áîëåå ÷åì íà 60 ìñ
íàáëþäàëîñü ó 7 ïàöèåíòîâ (1%), a QTcF – ó 2 ïàöèåíòîâ (0,3%). Â
îòêðûòîé ôàçå äîëãîñðî÷íîãî èññëåäîâàíèÿ ïîääåðæàíèÿ òåðàïåâòè÷åñêîãî
ýôôåêòà óäëèíåíèå èñõîäíîãî èíòåðâàëà QTcB áîëåå ÷åì íà 60 ìñ
íàáëþäàëîñü ó 12 ïàöèåíòîâ (1,6%), a QTcF – ó 4 ïàöèåíòîâ (0,5%). Â õîäå
äâîéíîãî ñëåïîãî ïåðèîäà ëå÷åíèÿ óäëèíåíèå èñõîäíîãî èíòåðâàëà QTcB
áîëåå ÷åì íà 60 ìñ îòìå÷àëîñü ó 3 ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ êàðèïðàçèí
(3,1%), è ó 2 ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî (2%).
Î âîçíèêíîâåíèè èëè óõóäøåíèè ïåðå÷èñëåííûõ ÍËÐ, à òàêæå ðåàêöèé, íå óêàçàííûõ â íàñòîÿùåé èíñòðóêöèè, ñëåäóåò ñîîáùèòü âðà÷ó.
Èçâåñòåí îäèí ñëó÷àé íåïðåäíàìåðåííîé
îäíîêðàòíîé ïåðåäîçèðîâêè ïðåïàðàòà (48 ìã/ñóò). Ó ýòîãî ïàöèåíòà áûëè
îòìå÷åíû îðòîñòàòè÷åñêàÿ ãèïîòåíçèÿ è ñåäàòèâíûé ýôôåêò.  òîò æå äåíü
ñîñòîÿíèå ïàöèåíòà ïîëíîñòüþ âîññòàíîâèëîñü.
Ëå÷åíèå ïåðåäîçèðîâêè
Ëå÷åíèå ïåðåäîçèðîâêè âêëþ÷àåò ïîääåðæàíèå àäåêâàòíîé ïðîõîäèìîñòè
äûõàòåëüíûõ ïóòåé, îêñèãåíàöèè è âåíòèëÿöèè, à òàêæå ñèìïòîìàòè÷åñêóþ
òåðàïèþ. Ñëåäóåò íåìåäëåííî íà÷àòü ìîíèòîðèíã ôóíêöèé
ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû, âêëþ÷àÿ íåïðåðûâíûé êîíòðîëü
ýëåêòðîêàðäèîãðàììû äëÿ âûÿâëåíèÿ âîçìîæíûõ íàðóøåíèé ðèòìà ñåðäöà. Ïðè
ðàçâèòèè òÿæåëûõ ýêñòðàïèðàìèäíûõ ñèìïòîìîâ ñëåäóåò íàçíà÷èòü
àíòèõîëèíåðãè÷åñêèå ïðåïàðàòû. Èç-çà âûñîêîé ñòåïåíè ñâÿçûâàíèÿ
êàðèïðàçèíà ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè ãåìîäèàëèç, âåðîÿòíî, íåýôôåêòèâåí.
Ïàöèåíò äîëæåí íàõîäèòüñÿ ïîä òùàòåëüíûì ìåäèöèíñêèì íàáëþäåíèåì âïëîòü
äî ïîëíîãî âûçäîðîâëåíèÿ. Ñïåöèôè÷åñêèé àíòèäîò äëÿ êàðèïðàçèíà
îòñóòñòâóåò.
Ñïîñîáíîñòü äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ îêàçûâàòü âëèÿíèå íà êàðèïðàçèí
Ìåòàáîëèçì êàðèïðàçèíà è åãî îñíîâíûõ àêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ,
äåçìåòèëêàðèïðàçèíà è äèäåçìåòèëêàðèïðàçèíà, îïîñðåäîâàí ïðåèìóùåñòâåííî
èçîôåðìåíòîì CYP3A4 è â ìåíüøåé ñòåïåíè èçîôåðìåíòîì CYP2D6.
Èíãèáèòîðû èçîôåðìåíòà CYP3À4
Êåòîêîíàçîë, ìîùíûé èíãèáèòîð èçîôåðìåíòà CYP3A4, ïðè êðàòêîñðî÷íîì
(4 äíÿ) ïðèìåíåíèè îäíîâðåìåííî ñ êàðèïðàçèíîì âûçûâàë äâóêðàòíîå
óâåëè÷åíèå îáùåé ýêñïîçèöèè êàðèïðàçèíà (ñóììû êàðèïðàçèíà è åãî
àêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ) â ïëàçìå êðîâè, íåçàâèñèìî îò òîãî, ó÷èòûâàþòñÿ ëè
òîëüêî íåñâÿçàííûå âåùåñòâà èëè ñóììà íåñâÿçàííûõ è ñâÿçàííûõ
êîìïîíåíòîâ.
Ââèäó äëèòåëüíîãî ïåðèîäà ïîëóâûâåäåíèÿ àêòèâíûõ
ìåòàáîëèòîâ êàðèïðàçèíà, ïðè áîëåå ïðîäîëæèòåëüíîì îäíîâðåìåííîì
ïðèìåíåíèè ìîæíî îæèäàòü äàëüíåéøåãî ïîâûøåíèÿ îáùåé ýêñïîçèöèè
êàðèïðàçèíà â ïëàçìå êðîâè. Òàêèì îáðàçîì, îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå
êàðèïðàçèíà ñ ìîùíûìè è óìåðåííûìè èíãèáèòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP3A4
(íàïðèìåð, áîöåïðåâèðà, êëàðèòðîìèöèíà, êîáèöèñòàòà, èíäèíàâèðà,
èòðàêîíàçîëà, êåòîêîíàçîëà, íåôàçîäîíà, íåëôèíàâèðà, ïîçàêîíàçîëà,
ðèòîíàâèðà, ñàêâèíàâèðà, òåëàïðåâèðà, òåëèòðîìèöèíà, âîðèêîíàçîëà,
äèëòèàçåìà, ýðèòðîìèöèíà, ôëóêîíàçîëà, âåðàïàìèëà) ïðîòèâîïîêàçàíî (ñì.
ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»). Ñëåäóåò èçáåãàòü óïîòðåáëåíèÿ ãðåéïôðóòîâîãî
ñîêà.
Èíäóêòîðû èçîôåðìåíòà CYP3A4
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå êàðèïðàçèíà ñ ìîùíûìè è óìåðåííûìè
èíäóêòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP3A4 ìîæåò ïðèâåñòè ê âûðàæåííîìó ñíèæåíèþ
îáùåé ýêñïîçèöèè êàðèïðàçèíà â ïëàçìå êðîâè, ñëåäîâàòåëüíî,
îäíîâðåìåííûé ïðèåì êàðèïðàçèíà ñ ìîùíûìè è óìåðåííûìè èíäóêòîðàìè
èçîôåðìåíòà CYP3A4 (íàïðèìåð, êàðáàìàçåïèíà, ôåíîáàðáèòàëà, ôåíèòîèíà,
ðèôàìïèöèíà. Çâåðîáîÿ ïðîäûðÿâëåííîãî (Hypericum perforatum), áîçåíòàíà,
ýôàâèðåíçà, ýòðàâèðèíà, ìîäàôèíèëà, íàôöèëëèíà) ïðîòèâîïîêàçàí (ñì.
ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Èíãèáèòîðû èçîôåðìåíòà CYP2D6
Ìåòàáîëè÷åñêèé ïóòü, îïîñðåäîâàííûé èçîôåðìåíòîì CYP2D6, èãðàåò
âòîðîñòåïåííóþ ðîëü â áèîòðàíñôîðìàöèè êàðèïðàçèíà; ìåòàáîëèçì, ãëàâíûì
îáðàçîì, îñóùåñòâëÿåòñÿ èçîôåðìåíòîì CYP3A4 (ñì. ðàçäåë
«Ôàðìàêîêèíåòèêà»). Ñëåäîâàòåëüíî, ìàëîâåðîÿòíî, ÷òî èíãèáèòîðû
èçîôåðìåíòà CYP2D6 îêàæóò êëèíè÷åñêè çíà÷èìîå âëèÿíèå íà
áèîòðàíñôîðìàöèþ êàðèïðàçèíà.
Ñïîñîáíîñòü êàðèïðàçèíà âëèÿòü íà äðóãèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà
Ñóáñòðàòû Ð-ãëèêîïðîòåèíà (P-gp)
Êàðèïðàçèí â òåîðåòè÷åñêîé ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè â êèøå÷íèêå
èíãèáèðóåò P-gp in vitro. Êëèíè÷åñêîå çíà÷åíèå äàííîãî ýôôåêòà ïîëíîñòüþ
íå óñòàíîâëåíî, òåì íå ìåíåå, ïðèìåíåíèå ñóáñòðàòîâ P-gp ñ óçêèì
òåðàïåâòè÷åñêèì äèàïàçîíîì, òàêèõ êàê äàáèãàòðàí è äèãîêñèí, ìîæåò
ïîòðåáîâàòü äîïîëíèòåëüíîãî íàáëþäåíèÿ è êîððåêöèè äîçû.
Ãîðìîíàëüíûå êîíòðàöåïòèâû
 íàñòîÿùåå âðåìÿ íåèçâåñòíî, îáëàäàåò ëè êàðèïðàçèí ñïîñîáíîñòüþ
ñíèæàòü ýôôåêòèâíîñòü ãîðìîíàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ ñèñòåìíîãî äåéñòâèÿ,
ïîýòîìó æåíùèíû, ïðèíèìàþùèå ãîðìîíàëüíûå êîíòðàöåïòèâû ñèñòåìíîãî
äåéñòâèÿ, äîëæíû äîïîëíèòåëüíî èñïîëüçîâàòü áàðüåðíûé ìåòîä
êîíòðàöåïöèè.
Ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå âçàèìîäåéñòâèÿ
Ó÷èòûâàÿ îñíîâíîå âëèÿíèå êàðèïðàçèíà íà öåíòðàëüíóþ íåðâíóþ ñèñòåìó, ïðåïàðàò Ðåàãèëà® ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðèìåíÿòü ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè öåíòðàëüíîãî äåéñòâèÿ è àëêîãîëåì.
Ñóèöèäàëüíûå ìûñëè è ïîâåäåíèå
Ñóèöèäàëüíîñòü (ñóèöèäàëüíûå ìûñëè, ïîïûòêè ñóèöèäà è ñîâåðø¸ííûé
ñóèöèä) âîçìîæíà íà ôîíå ïñèõîçà è îáû÷íî íàáëþäàåòñÿ ñðàçó ïîñëå íà÷àëà
ëå÷åíèÿ èëè ïîñëå ïåðåõîäà ñ òåðàïèè äðóãèìè àíòèïñèõîòè÷åñêèìè
ïðåïàðàòàìè.  õîäå ëå÷åíèÿ àíòèïñèõîòè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè ïàöèåíòû ñ
âûñîêèì ðèñêîì ñóèöèäà äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä òùàòåëüíûì íàáëþäåíèåì.
Àêàòèçèè, íåóñèä÷èâîñòü
Àêàòèçèÿ è íåóñèä÷èâîñòü ÿâëÿþòñÿ ÷àñòûìè íåæåëàòåëüíûìè ðåàêöèÿìè
ïðè ïðèìåíåíèè àíòèïñèõîòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ. Àêàòèçèÿ – ýòî äâèãàòåëüíîå
ðàññòðîéñòâî, õàðàêòåðèçóþùååñÿ ÷óâñòâîì âíóòðåííåãî áåñïîêîéñòâà è
ïîòðåáíîñòüþ íàõîäèòüñÿ â ïîñòîÿííîì äâèæåíèè, à òàêæå òàêèìè
äåéñòâèÿìè, êàê ðàñêà÷èâàíèå êîðïóñà â ïîëîæåíèè ñòîÿ èëè ñèäÿ,
ïîäíèìàíèå íîã, èìèòèðóþùåå õîäüáó íà ìåñòå, è ñêðåùèâàíèå-ðàñêðåùèâàíèå
íîã â ïîëîæåíèè ñèäÿ. Òàê êàê êàðèïðàçèí ìîæåò âûçâàòü àêàòèçèþ è
íåóñèä÷èâîñòü, åãî ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ, ó
êîòîðûõ óæå íàáëþäàëèñü ñèìïòîìû àêàòèçèè èëè åñòü ïðåäðàñïîëîæåííîñòü ê
íåé. Àêàòèçèÿ ðàçâèâàåòñÿ â íà÷àëå ëå÷åíèÿ. Ñëåäîâàòåëüíî, âàæíî
ïðîâîäèòü òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòàìè â ïåðâîé ôàçå ëå÷åíèÿ.
Ïðîôèëàêòèêà âêëþ÷àåò ïîñòåïåííîå óâåëè÷åíèå äîçû; ëå÷åáíûå ìåðîïðèÿòèÿ
âêëþ÷àþò íåáîëüøîå ñíèæåíèå äîçû êàðèïðàçèíà èëè ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòîâ
äëÿ êóïèðîâàíèÿ ÝÏÑ. Äîçà ïðåïàðàòà ìîæåò áûòü ñêîððåêòèðîâàíà â
çàâèñèìîñòè îò èíäèâèäóàëüíîãî îòâåòà ïàöèåíòà íà ëå÷åíèå è
ïåðåíîñèìîñòè (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Ïîçäíÿÿ äèñêèíåçèÿ
Ïîçäíÿÿ äèñêèíåçèÿ – ñèíäðîì, âêëþ÷àþùèé â ñåáÿ ïîòåíöèàëüíî
íåîáðàòèìûå, ðèòìè÷íûå, íåïðîèçâîëüíûå äâèæåíèÿ, ãëàâíûì îáðàçîì, ÿçûêà
è/èëè ëèöà, êîòîðûå ìîãóò âîçíèêàòü ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ
àíòèïñèõîòè÷åñêèå ïðåïàðàòû. Ïðè ïîÿâëåíèè ïðèçíàêîâ è ñèìïòîìîâ ïîçäíåé
äèñêèíåçèè ó ïàöèåíòà, ïðèíèìàþùåãî êàðèïðàçèí, ñëåäóåò ðàññìîòðåòü
öåëåñîîáðàçíîñòü îòìåíû ïðåïàðàòà.
Áîëåçíü Ïàðêèíñîíà
Ïðè ïðèìåíåíèè ó ïàöèåíòîâ ñ áîëåçíüþ Ïàðêèíñîíà àíòèïñèõîòè÷åñêèå
ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû ìîãóò âûçûâàòü îáîñòðåíèÿ ôîíîâîãî çàáîëåâàíèÿ è
ïðèâîäèòü ê óñèëåíèþ ñèìïòîìîâ áîëåçíè Ïàðêèíñîíà. Ñëåäîâàòåëüíî,
íàçíà÷àÿ êàðèïðàçèí ïàöèåíòàì ñ áîëåçíüþ Ïàðêèíñîíà, âðà÷ äîëæåí
òùàòåëüíî âçâåñèòü ïîëüçó è ðèñêè.
Ãëàçíûå ñèìïòîìû/êàòàðàêòà
 äîêëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ êàðèïðàçèíà âûÿâëåíî ïîìóòíåíèå
õðóñòàëèêà/êàòàðàêòà ó ñîáàê (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»). Îäíàêî
ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííàÿ ñâÿçü ìåæäó èçìåíåíèÿìè õðóñòàëèêà/êàòàðàêòîé â
èññëåäîâàíèÿõ ó ÷åëîâåêà è ïðèåìîì êàðèïðàçèíà íå óñòàíîâëåíà. Òåì íå
ìåíåå, ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ ðàçâèëèñü ñèìïòîìû, ïîòåíöèàëüíî ñâÿçàííûå ñ
êàòàðàêòîé, íåîáõîäèìî íàïðàâèòü íà îôòàëüìîëîãè÷åñêîå îáñëåäîâàíèå è
çàòåì îöåíèòü âîçìîæíîñòü ïðîäîëæåíèÿ òåðàïèè.
Çëîêà÷åñòâåííûé íåéðîëåïòè÷åñêèé ñèíäðîì (ÇÍÑ)
Ïðè ïðèìåíåíèè àíòèïñèõîòèêîâ áûëî îòìå÷åíî ðàçâèòèå îïàñíîãî äëÿ
æèçíè ñèìïòîìîêîìïëåêñà – çëîêà÷åñòâåííîãî íåéðîëåïòè÷åñêîãî ñèíäðîìà. Ê
êëèíè÷åñêèì ïðîÿâëåíèÿì ÇÍÑ îòíîñÿòñÿ ãèïåðòåðìèÿ, ðèãèäíîñòü ìûøö,
óâåëè÷åíèå àêòèâíîñòè êðåàòèíôîñôîêèíàçû â ñûâîðîòêå êðîâè, ðàññòðîéñòâî
ñîçíàíèÿ è íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû âåãåòàòèâíîé íåðâíîé ñèñòåìû
(íåðåãóëÿðíîñòü ïóëüñà, íåñòàáèëüíîñòü àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ,
òàõèêàðäèÿ, ïîâûøåííîå ïîòîîòäåëåíèå è íàðóøåíèÿ ðèòìà ñåðäöà).
Äîïîëíèòåëüíûå ïðîÿâëåíèÿ ìîãóò âêëþ÷àòü ìèîãëîáèíóðèþ (ðàáäîìèîëèç) è
îñòðóþ ïî÷å÷íóþ íåäîñòàòî÷íîñòü. Åñëè ó ïàöèåíòà îòìå÷àþòñÿ ïðèçíàêè è
ñèìïòîìû ÇÍÑ èëè âûñîêàÿ ëèõîðàäêà íåÿñíîé ýòèîëîãèè áåç äîïîëíèòåëüíûõ
êëèíè÷åñêèõ ïðîÿâëåíèé ÇÍÑ, êàðèïðàçèí íåîáõîäèìî íåìåäëåííî îòìåíèòü.
Ñóäîðîãè è ñóäîðîæíûå ïðèïàäêè
Êàðèïðàçèí ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ ñ
ñóäîðîãàìè â àíàìíåçå èëè ñ çàáîëåâàíèÿìè, ñîïðîâîæäàþùèìèñÿ ñíèæåíèåì
ïîðîãà ñóäîðîæíîé ãîòîâíîñòè.
Ðèñê îñòðîãî íàðóøåíèÿ ìîçãîâîãî êðîâîîáðàùåíèÿ (ÎÍÌÊ)
Ïðèáëèçèòåëüíî 3-êðàòíîå ïîâûøåíèå ðèñêà öåðåáðîâàñêóëÿðíûõ
íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé îòìå÷àëîñü â ðàíäîìèçèðîâàííûõ
ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ó ïàöèåíòîâ ñ äåìåíöèåé
ïðè ïðèìåíåíèè íåêîòîðûõ àòèïè÷íûõ àíòèïñèõîòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ.
Ìåõàíèçì ïîâûøåíèÿ ðèñêà íå óñòàíîâëåí. Íåëüçÿ èñêëþ÷èòü ïîâûøåíèå ðèñêà
ïðè ïðèìåíåíèè äðóãèõ àíòèïñèõîòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ èëè ó äðóãèõ ãðóïï
ïàöèåíòîâ.
Êàðèïðàçèí ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ ñ ôàêòîðàìè ðèñêà èíñóëüòà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà è ñîñóäîâ
Èçìåíåíèÿ àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ
Êàðèïðàçèí ìîæåò âûçâàòü îðòîñòàòè÷åñêóþ ãèïîòåíçèþ, à òàêæå
àðòåðèàëüíóþ ãèïåðòåíçèþ (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»). Êàðèïðàçèí
ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ ñ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûìè
çàáîëåâàíèÿìè, ïðåäðàñïîëîæåííûõ ê èçìåíåíèÿì àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ.
Íåîáõîäèìî êîíòðîëèðîâàòü àðòåðèàëüíîå äàâëåíèå.
- Èçìåíåíèÿ ÝÊÃ
Ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ àíòèïñèõîòè÷åñêèå ïðåïàðàòû, ìîæåò âîçíèêíóòü óäëèíåíèå èíòåðâàëà QT.
Â
êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè, íàïðàâëåííîì íà èçó÷åíèå óäëèíåíèÿ èíòåðâàëà
QT, ïðè ïðèìåíåíèè êàðèïðàçèíà ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî óäëèíåíèÿ
èíòåðâàëà QT íå îòìå÷àëîñü (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîäèíàìèêà»).  êëèíè÷åñêèõ
èññëåäîâàíèÿõ áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû âñåãî íåñêîëüêî ñëó÷àåâ óäëèíåíèÿ
èíòåðâàëà QT ïðè ïðèåìå êàðèïðàçèíà, íå îòâå÷àâøèõ êðèòåðèÿì ñåðüåçíîñòè
(ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»). Òàêèì îáðàçîì, êàðèïðàçèí ñëåäóåò
ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ ñ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûìè
çàáîëåâàíèÿìè è ó ïàöèåíòîâ ñ óäëèíåíèåì èíòåðâàëà QT â ñåìåéíîì
àíàìíåçå, à òàêæå ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû,
êîòîðûå ìîãóò âûçûâàòü óäëèíåíèå èíòåðâàëà QT (ñì. ðàçäåë
«Ôàðìàêîäèíàìèêà»).
- Âåíîçíàÿ òðîìáîýìáîëèÿ (ÂÒÝ)
Ïðè ïðèìåíåíèè àíòèïñèõîòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû
ñëó÷àè âåíîçíîé òðîìáîýìáîëèè. Òàê êàê ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ
àíòèïñèõîòè÷åñêèå ïðåïàðàòû, ÷àñòî èìåþòñÿ ïðèîáðåòåííûå ôàêòîðû ðèñêà
ÂÒÝ, íåîáõîäèìî âûÿâèòü âñå âîçìîæíûå ôàêòîðû ðèñêà ÂÒÝ äî íà÷àëà è âî
âðåìÿ ëå÷åíèÿ êàðèïðàçèíîì è ïðèíÿòü ïðîôèëàêòè÷åñêèå ìåðû.
Ãèïåðãëèêåìèÿ è ñàõàðíûé äèàáåò
Ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì èëè èìåþùèõ ôàêòîðû ðèñêà ðàçâèòèÿ
ñàõàðíîãî äèàáåòà (íàïðèìåð, îæèðåíèå, äèàáåò â ñåìåéíîì àíàìíåçå) ïðè
íà÷àëå ëå÷åíèÿ àòèïè÷íûìè àíòèïñèõîòèêàìè òðåáóåòñÿ òùàòåëüíî
êîíòðîëèðîâàòü ñîäåðæàíèå ãëþêîçû â ñûâîðîòêå êðîâè.  êëèíè÷åñêèõ
èññëåäîâàíèÿõ êàðèïðàçèíà áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ,
ñâÿçàííûå ñ èçìåíåíèÿìè êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû (ñì. ðàçäåë
«Ôàðìàêîäèíàìèêà »).
Æåíùèíû äåòîðîäíîãî âîçðàñòà
Æåíùèíû äåòîðîäíîãî âîçðàñòà äîëæíû èñïîëüçîâàòü âûñîêîýôôåêòèâíûå
ñðåäñòâà êîíòðàöåïöèè âî âðåìÿ ïðèåìà êàðèïðàçèíà è, êàê ìèíèìóì, 10
íåäåëü ïîñëå îêîí÷àíèÿ åãî ïðèåìà (ñì. ðàçäåëû “Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè
ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè” è ’’Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä
ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ”). Æåíùèíàì, ïðèìåíÿþùèì ãîðìîíàëüíûå ñðåäñòâà
ñèñòåìíîãî äåéñòâèÿ ñëåäóåò äîïîëíèòåëüíî èñïîëüçîâàòü âòîðîé, áàðüåðíûé
ìåòîä êîíòðàöåïöèè.
Èçìåíåíèå ìàññû òåëà
Ïðè ïðèåìå êàðèïðàçèíà íàáëþäàëîñü ñóùåñòâåííîå óâåëè÷åíèå ìàññû
òåëà. Ïàöèåíòàì ñëåäóåò ðåãóëÿðíî êîíòðîëèðîâàòü ìàññó òåëà (ñì. ðàçäåë
«Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà
Ïðåïàðàò Ðåàãèëà®, êàïñóëû, 3 ìã, 4,5 ìã è 6 ìã ñîäåðæàò êðàñèòåëü êðàñíûé î÷àðîâàòåëüíûé (Å129), êîòîðûé ìîæåò âûçûâàòü àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè.
Êàðèïðàçèí îêàçûâàåò ñëàáîå èëè óìåðåííîå âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè. Ïàöèåíòû äîëæíû ñ îñòîðîæíîñòüþ îòíîñèòüñÿ ê óïðàâëåíèþ ïîòåíöèàëüíî îïàñíûìè ìåõàíèçìàìè, â òîì ÷èñëå òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè, äî òåõ ïîð, ïîêà îíè íå áóäóò ïîëíîñòüþ óâåðåíû â òîì, ÷òî ïðåïàðàò Ðåàãèëà® íå îêàçûâàåò íåáëàãîïðèÿòíîãî âëèÿíèÿ íà èõ ñïîñîáíîñòè.
Ïî
7 êàïñóë 1,5 ìã, 3 ìã â áëèñòåð èç ÏÂÕ/ÏÝ/ÏÂÄÕ è àëþìèíèåâîé ôîëüãè. Ïî
1 èëè 4 áëèñòåðà âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â
êàðòîííóþ ïà÷êó.
Ïî 7 êàïñóë 4,5 ìã, 6 ìã â áëèñòåð èç ÏÂÕ/ÏÝ/ÏÂÄÕ è
àëþìèíèåâîé ôîëüãè. Ïî 4 áëèñòåðà âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ
ïîìåùàþò â êàðòîííóþ ïà÷êó.
Õðàíèòü áëèñòåð âî âíåøíåé óïàêîâêå äëÿ òîãî, ÷òîáû çàùèòèòü îò ñâåòà.
Ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò íå òðåáóåò ñïåöèàëüíûõ òåìïåðàòóðíûõ óñëîâèé õðàíåíèÿ.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
5 ëåò.
Íå èñïîëüçîâàòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó.
ÎÀÎ «Ãåäåîí Ðèõòåð», Âåíãðèÿ 1103 Áóäàïåøò, óë. ĸìð¸è, 19-21, Âåíãðèÿ
Ìîñêîâñêîå Ïðåäñòàâèòåëüñòâî ÎÀÎ «Ãåäåîí Ðèõòåð»
119049 ã. Ìîñêâà, 4-é Äîáðûíèíñêèé ïåð., äîì 8.