ËÀÒÓÄÀ 40ÌÃ. ¹28 ÒÀÁ. Ï/Ï/Î /ÁÓØÓ/



Ñòîèìîñòü â àïòåêàõ:
Áèîìåäñåðâèñ íà óë. Êóéáûøåâà, ä. 62, 8-3812- 56-94-88, 8-3812-56-94-85, 8-913-685-12-21 5389 ðóá.
Áèîìåäñåðâèñ íà óë. Èâàíà Àëåêñååâà, ä. 6, 8-3812-243-109, 8-913-632-69-45 5385 ðóá.
Áèîìåäñåðâèñ íà ïðîñïåêòå Ìèðà, ä. 22, òåë. 8-3812-60-71-89, 8-3812-60-62-73, 8-983-526-39-96 5080 ðóá.
Áèîìåäñåðâèñ óë. Äåêàáðèñòîâ, ä. 45. 8-3812-31-05-64, 8-382-533-573, 8-913-649-42-83 5200 ðóá.
Áèîìåäñåðâèñ íà óë. 70 ëåò Îêòÿáðÿ, ä. 14, 8-3812-70-06-71, 8-913-636-03-69 4650 ðóá.


Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:

Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð:

ËÏ- 003794 - 180816

Òîðãîâîå íàèìåíîâàíèå:

 Ëàòóäà®

Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàèìåíîâàíèå (ÌÍÍ):

ëóðàçèäîí

Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà:

òàáëåòêè ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé

Ñîñòàâ:

1 òàáëåòêà 20 ìã ñîäåðæèò:

Àêòèâíîå âåùåñòâî: ëóðàçèäîíà ãèäðîõëîðèä 20 ìã;

Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ÿäðî - ìàííèòîë 35,5 ìã, êðàõìàë ïðåæåëàòèíèçèðîâàííûé 20 ìã. êðîñêàðìåëëîçà íàòðèÿ 1 ìã, ãèïðîìåëëîçà 2910 2,5 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò 1 ìã; ïëå­íî÷íàÿ îáîëî÷êà - Îïàäðàé® áåëûé* 1,638 ìã, âîñê êàðíàóáñêèé 0,01 ìã.

1 òàáëåòêà 40 ìã ñîäåðæèò:

Àêòèâíîå âåùåñòâî: ëóðàçèäîíà ãèäðîõëîðèä 40 ìã;

Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ÿäðî - ìàííèòîë 71 ìã, êðàõìàë ïðåæåëàòèíèçèðîâàííûé 40 ìã, êðîñêàðìåëëîçà íàòðèÿ 2 ìã, ãèïðîìåëëîçà 2910 5 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò 2 ìã; ïëåíî÷­íàÿ îáîëî÷êà - Îïàäðàé® áåëûé* 2,6 ìã, âîñê êàðíàóáñêèé 0,01 ìã.

1 òàáëåòêà 80 ìã ñîäåðæèò:

Àêòèâíîå âåùåñòâî: ëóðàçèäîíà ãèäðîõëîðèä 80 ìã;

Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ÿäðî - ìàííèòîë 142 ìã, êðàõìàë ïðåæåëàòèíèçèðîâàííûé 80 ìã, êðîñêàðìåëëîçà íàòðèÿ 4 ìã, ãèïðîìåëëîçà 2910 10 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò 4 ìã; ïëå­íî÷íàÿ îáîëî÷êà - Îïàäðàé® áåëûé* 4,128 ìã. êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä æåëòûé 0.08 ìã, èí-äèãîêàðìèí ëàê àëþìèíèåâûé 0,11 ìã, âîñê êàðíàóáñêèé 0,01 ìã.

*Îïàäðàé* áåëûé (äëÿ òàáëåòîê âñåõ äîçèðîâîê) ñîäåðæèò: ãèïðîìåëëîçà 2910 65 %, òèòàíà äèîêñèä 20 %, ìàêðîãîë-8000 15 %.

Îïèñàíèå

Òàáëåòêè 20 ìã: êðóãëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé îò áåëîãî äî ïî÷òè áåëîãî öâåòà, ñ ãðàâèðîâêîé «L 20» íà îäíîé ñòîðîíå.

Òàáëåòêè 40 ìã: êðóãëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé îò áåëîãî äî ïî÷òè áåëîãî öâåòà, ñ ãðàâèðîâêîé «L 40» íà îäíîé ñòîðîíå.

Òàáëåòêè 80 ìã: îâàëüíûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé ñâåòëî-çåëåíîãî öâå­òà, ñ ãðàâèðîâêîé «L 80» íà îäíîé ñòîðîíå.

Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà:

àíòèïñèõîòè÷åñêîå ñðåäñòâî (íåéðîëåïòèê)

Êîä ATX: N05AE05

ÔÀÐÌÀÊÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÅ ÑÂÎÉÑÒÂÀ

Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ

Ëóðàçèäîí - ýòî ñåëåêòèâíûé àíòàãîíèñò äîôàìèíîâûõ è ìîíîàìèíîâûõ ðåöåïòîðîâ, îá­ëàäàþùèé âûñîêèì ñðîäñòâîì ê D2-äîôàìèíîâûì è 5ÍÒ2A- è 5HT7 ñåðîòîíèíîâûì ðå­öåïòîðàì (Êi = 0,994, 0,47 è 0,495 íÌ, ñîîòâåòñòâåííî). Ëóðàçèäîí òàêæå áëîêèðóåò α2c- è α2à-àäðåíîðåöåïòîðû (ñòåïåíü ñðîäñòâà 10,8 è 40,7 íÌ, ñîîòâåòñòâåííî), îáëàäàåò ÷àñòè÷­íûì àãîíèçìîì ê 5ÍÒ1À-ñåðîòîíèíîâûì ðåöåïòîðàì ñî ñòåïåíüþ ñðîäñòâà 6,38 íÌ. Ëó­ðàçèäîí íå ñâÿçûâàåòñÿ ñ ãèñòàìèíîâûìè è ìóñêàðèíîâûìè ðåöåïòîðàìè. Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ âòîðîñòåïåííîãî àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà ëóðàçèäîíà, ID-14283, òàêîé æå, êàê è ó ëóðàçèäîíà.

Ïî äàííûì ïîçèòðîííî-ýìèññèîííîé òîìîãðàôèè ïðèìåíåíèå ëóðàçèäîíà â äèàïàçîíå äîç îò 9 äî 74 ìã (îò 10 äî 80 ìã ëóðàçèäîíà ãèäðîõëîðèäà) ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ïðèâåëî ê äîçîçàâèñèìîìó óìåíüøåíèþ ñâÿçûâàíèÿ 11Ñ-ðàêëîïðèäà, ëèãàíäà D2/D3 ðåöåïòîðîâ, â õâîñòàòîì ÿäðå, ñêîðëóïå è âåíòðàëüíîì ñòðèàòóìå.

Ôàðìàêîäèíàìèêà

 îñíîâíûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ (ÊÈ) ýôôåêòèâíîñòè ëóðàçèäîí íàçíà÷àëè â äî­çàõ îò 40 äî 160 ìã.

Êëèíè÷åñêèå äàííûå

Ýôôåêòèâíîñòü ëóðàçèäîíà â ëå÷åíèè øèçîôðåíèè áûëà ïðîäåìîíñòðèðîâàíà â õîäå 5 ìíîãîöåíòðîâûõ ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ, äâîéíûõ-ñëåïûõ 6-íåäåëüíûõ ÊÈ, ó ïàöèåí­òîâ, îòâå÷àþùèõ êðèòåðèÿì Ðóêîâîäñòâà ïî äèàãíîñòèêå è ñòàòèñòèêå ïñèõè÷åñêèõ ðàñ­ñòðîéñòâ, IV ðåäàêöèè (ÐÄÑÏÐ-IV). Äîçû ëóðàçèäîíà, ðàçëè÷íûå â ïÿòè ÊÈ, ñîñòàâëÿëè îò 40 äî 160 ìã îäèí ðàç â äåíü.  õîäå êðàòêîñðî÷íûõ ÊÈ îñíîâíîé ïîêàçàòåëü ýôôåêòèâíî­ñòè îïðåäåëÿëñÿ êàê ñðåäíåå èçìåíåíèå ñóììû áàëëîâ ê 6 íåäåëå òåðàïèè îòíîñèòåëüíî èñõîäíîãî çíà÷åíèÿ ïî îöåíêå ñ ïîìîùüþ Øêàëû ïîçèòèâíûõ è íåãàòèâíûõ ñèíäðîìîâ (ØÏÍÑ, âàëèäèðîâàííûé îïðîñíèê, âêëþ÷àþùèé 5 ôàêòîðîâ äëÿ îöåíêè ïîçèòèâíûõ ñèìïòîìîâ, íåãàòèâíûõ ñèìïòîìîâ, äåçîðãàíèçîâàííîãî ìûøëåíèÿ, íåêîíòðîëèðóåìîé âðàæäåáíîñòè/âîçáóæäåíèÿ è òðåâîãè/äåïðåññèè). Ëóðàçèäîí ïðîäåìîíñòðèðîâàë áîëü­øóþ ýôôåêòèâíîñòü ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî â õîäå èññëåäîâàíèé 3 ôàçû.

Ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìûå îòëè÷èÿ îò ïëàöåáî áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû óæå íà 4 äåíü òåðàïèè. Êðîìå òîãî, ëóðàçèäîí ïðåâîñõîäèë ïëàöåáî ïî çàðàíåå îïðåäåëåííîìó âòîðè÷íîìó ïîêàçàòåëþ ýô­ôåêòèâíîñòè - ïîêàçàòåëþ Øêàëû îáùåãî êëèíè÷åñêîãî âïå÷àòëåíèÿ î òÿæåñòè çàáîëåâà­íèÿ (ØÎKB-T). Ýôôåêòèâíîñòü áûëà òàêæå ïîäòâåðæäåíà ïî ðåçóëüòàòàì âòîðè÷íîãî àíàëèçà îòâåòà íà ëå÷åíèå (ñíèæåíèå > 30% îòíîñèòåëüíî èñõîäíîãî çíà÷åíèÿ ïî ñóììå áàëëîâ ØÏÍÑ).  êðàòêîñðî÷íûõ èññëåäîâàíèÿõ íå áûëî âûÿâëåíî ñòîéêîé çàâèñèìîñòè ýôôåêòà îò äîçû.

Äîëãîñðî÷íàÿ ýôôåêòèâíîñòü ëóðàçèäîíà â äîçàõ îò 40 äî 160 ìã îäèí ðàç â äåíü ïðîäå­ìîíñòðèðîâàíà â 12-ìåñÿ÷íîì èññëåäîâàíèè íå ìåíüøåé ýôôåêòèâíîñòè â ñðàâíåíèè ñ êâåòèàïèíîì ñ çàìåäëåííûì âûñâîáîæäåíèåì (XR) (îò 200 äî 800 ìã ðàç â äåíü). Ëóðàçè­äîí áûë íå ìåíåå ýôôåêòèâåí, ÷åì êâåòèàïèí XR, ïî âëèÿíèþ íà äëèòåëüíîñòü ðåìèññèè øèçîôðåíèè. ×åðåç 12 ìåñÿöåâ ïðèìåíåíèÿ ëóðàçèäîíà íàáëþäàëîñü îòíîñèòåëüíî áîëü­øåå óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà è èíäåêñà ìàññû òåëà îò èñõîäíîãî çíà÷åíèÿ (ñðåäíåå (ñòàíäàðòíîå îòêëîíåíèå): 0,73 (3,36) êã è 0,28 (1,17) êã/ì , ñîîòâåòñòâåííî) ïî ñðàâíåíèþ ñ êâåòèàïèíîì XR (1,23 (4,56) êã è 0,45 (1,63) êã/ì , ñîîòâåòñòâåííî).  öåëîì, ëóðàçèäîí îêàçûâàë íåçíà÷èòåëüíîå âëèÿíèå íà âåñ è äðóãèå ìåòàáîëè÷åñêèå ïàðàìåòðû, âêëþ÷àÿ êîíöåíòðàöèþ îáùåãî õîëåñòåðèíà, òðèãëèöåðèäîâ è ãëþêîçû.

 õîäå äîëãîñðî÷íîãî èññëåäîâàíèÿ áåçîïàñíîñòè êëèíè÷åñêè ñòàáèëüíûå ïàöèåíòû ïî­ëó÷àëè îò 40 äî 120 ìã ëóðàçèäîíà èëè ðèñïåðèäîí â äîçå îò 2 äî 6 ìã.  äàííîì èññëåäî­âàíèè ïðîöåíò ðåöèäèâîâ â òå÷åíèå 12 ìåñÿöåâ ñîñòàâèë 20% ïðè ïðèìåíåíèè ëóðàçèäîíà è 16% ïðè ïðèìåíåíèè ðèñïåðèäîíà. Ýòà ðàçíèöà ïðèáëèçèëàñü ê ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷è­ìîé, íî íå äîñòèãëà òàêîâîé.

 õîäå äîëãîñðî÷íûõ èññëåäîâàíèé äëèòåëüíîñòè ýôôåêòà ïðîäîëæèòåëüíîñòü ïåðèîäà êîíòðîëÿ ñèìïòîìîâ è áåçðåöèäèâíîãî ïåðèîäà øèçîôðåíèè áûëà áîëüøå ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëóðàçèäîí, ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè, ïîëó÷àâøèìè ïëàöåáî. Ïîñëå êóïè­ðîâàíèÿ îñòðûõ ïðèñòóïîâ è ñòàáèëèçàöèè ñîñòîÿíèÿ â òå÷åíèå 12 íåäåëü ïðè ïîìîùè ëó­ðàçèäîíà, ïàöèåíòîâ ðàíäîìèçèðîâàëè äâîéíûì ñëåïûì ìåòîäîì äëÿ ïðîäîëæåíèÿ ïðèå­ìà ëóðàçèäîíà èëè ïëàöåáî äî ðåöèäèâà ñèìïòîìîâ øèçîôðåíèè.

Ïåðâè÷íûé àíàëèç äëè­òåëüíîñòè ïåðèîäà äî ðàçâèòèÿ ðåöèäèâà ïðîâîäèëè ñ ïîìîùüþ öåíçóðèðîâàíèÿ äàííûõ òåõ ïàöèåíòîâ, êîòîðûå çàâåðøèëè èññëåäîâàíèå äî íàñòóïëåíèÿ ðåöèäèâà. Îòìå÷åíà áîëüøàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü áåçðåöèäèâíîãî ïåðèîäà ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëóðàçè­äîí, ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè â ãðóïïå ïëàöåáî (ð=0,039). Îöåíêà âåðîÿòíîñòè ðåöèäè­âà íà 28 íåäåëå ïî ìåòîäó Êàïëàíà-Ìàéåðà ñîñòàâèëà 42,2% â ãðóïïå ëóðàçèäîíà è 51,2% - â ãðóïïå ïëàöåáî. Âåðîÿòíîñòü ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè ïî ëþáîé ïðè÷èíå íà 28 íåäåëå ñîñòàâèëà 58,2% äëÿ ïàöèåíòîâ ãðóïïû ëóðàçèäîíà è 69,9% äëÿ ïàöèåíòîâ ãðóïïû ïëàöåáî (ð=0,072).

Ôàðìàêîêèíåòèêà

Âñàñûâàíèå

Âðåìÿ äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè (Ñòàõ) â êðîâè ñîñòàâëÿåò îò 1 äî 3 ÷àñîâ. Ïîñëå ïðèåìà ëóðàçèäîíà ñ ïèùåé ñðåäíÿÿ Ñòàõ è ïëîùàäü ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» (AUC) óâåëè÷èâàëèñü â 2-3 è 1,5-2 ðàçà, ñîîòâåòñòâåííî, ïî ñðàâíåíèþ ñî çíà÷åíè­ÿìè ïîñëå ïðèåìà ëóðàçèäîíà íàòîùàê.

Ðàñïðåäåëåíèå

Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü 40 ìã ëóðàçèäîíà ñðåäíèé êàæóùèéñÿ îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ñîñòàâëÿë ïðèáëèçèòåëüíî 6000 ë. Ëóðàçèäîí çíà÷èòåëüíî (íà 99 %) ñâÿçûâàåòñÿ áåëêàìè ïëàçìû êðî­âè.

Ìåòàáîëèçì

Ëóðàçèäîí ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â îñíîâíîì ïðè ó÷àñòèè èçîôåðìåíòà ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450 (CYP) ÇÀ4. Îñíîâíûìè ïóòÿìè ìåòàáîëèçìà ÿâëÿþòñÿ îêèñëèòåëüíîå N-äåàëêèëèðîâàíèå, ãèäðîêñèëèðîâàíèå íîíáîðíàíîâîãî êîëüöà, S-îêèñëåíèå.

Ëóðàçèäîí ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ñ îáðàçîâàíèåì äâóõ àêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ (ID-14283 è ID-14326) è äâóõ íå àêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ (ID-20219 è ID-20220). Íà äîëþ ëóðàçèäîíà è åãî ìåòàáîëèòîâ ID—14283, ID—14326, ID-20219 è ID-20220 ïðèõîäèòñÿ ïðèáëèçèòåëüíî 11,4; 4,1; 0,4; 24 è 11% ðàäèîàêòèâíîñòè ïëàçìû, ñîîòâåòñòâåííî.

Àêòèâíûé ìåòàáîëèò ID-14283 ìåòàáîëèçèðóåòñÿ, â îñíîâíîì, ïðè ó÷àñòèè èçîôåðìåíòà CYP3A4.

Ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèé ýôôåêò îáóñëîâëåí äåéñòâèåì ëóðàçèäîíà è åãî àêòèâíîãî ìåòàáî­ëèòà ID—14283 íà äîôàìèíîâûå è ñåðîòîíèíîâûå ðåöåïòîðû.

 èññëåäîâàíèÿõ in vitro áûëî âûÿâëåíî, ÷òî ëóðàçèäîí íå ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì èçîôåð-ìåíòîâ CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP4A11, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6hCYP2E1.

 èññëåäîâàíèÿõ in vitro ëóðàçèäîí íå ïîêàçàë ïðÿìîãî èëè ñëàáîãî èíãèáèðóþùåãî ýô­ôåêòà (ïðÿìîãî èëè çàâèñèìîãî îò âðåìåíè, 1Ñ>5,9 ìêìîëü) â îòíîøåíèè èçîôåðìåíòîâ CYP1À2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 è CYP3A4. Íà îñíîâà­íèè ýòèõ äàííûõ íå îæèäàåòñÿ âëèÿíèÿ ëóðàçèäîíà íà ôàðìàêîêèíåòèêó ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, ÿâëÿþùèõñÿ ñóáñòðàòàìè èçîôåðìåíòîâ CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8. CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 è CYP2E1. Ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòîâ ñ óçêèì òåðàïåâòè÷åñêèì äèàïàçîíîì, ÿâëÿþùèõñÿ ñóáñòðàòàìè èçîôåðìåíòà CYP3A4, ñì. ðàçäåë «Âçàèìî­äåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè».

 èññëåäîâàíèÿõ in vitro áûëî âûÿâëåíî, ÷òî ëóðàçèäîí ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì äëÿ ýôôëþê-ñíûõ ïåðåíîñ÷èêîâ Ð-ãëèêîïðîòåèíà è áåëêà ðåçèñòåíòíîñòè ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû (BCRP). Ëóðàçèäîí íå ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì äëÿ àêòèâíîãî òðàíñïîðòà ñ ïîìîùüþ òðàíñ­ïîðòíûõ ïîëèïåïòèäîâ îðãàíè÷åñêèõ àíèîíîâ ÎÀÒÐ1Â1 è ÎÀÒÐ1ÂÇ.

Òàêæå èññëåäîâàíèÿ in vitro ïîêàçûâàþò, ÷òî ëóðàçèäîí ÿâëÿåòñÿ èíãèáèòîðîì Ð-ãëèêîïðîòåèíà, BCRP è òðàíñïîðòåðîâ îðãàíè÷åñêèõ êàòèîíîâ ïåðâîãî òèïà (ÎÑÒ1). Ëó­ðàçèäîí íå îêàçûâàåò êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî èíãèáèòîðíîãî ýôôåêòà íà ÎÀÒÐ1Â1, ÎÀÒÐ1ÂÇ, òðàíñïîðòåðû îðãàíè÷åñêèõ êàòèîíîâ âòîðîãî òèïîâ (ÎÑÒ2), òðàíñïîðòåðû îð­ãàíè÷åñêèõ àíèîíîâ ïåðâîãî (ÎÀÒ1) è òðåòüåãî òèïîâ (ÎÀÒÇ), ïî÷å÷íûå òðàíñïîðòåðû ÌÀÒÅ1 è ÌÀÒÅ2Ê èëè ýêñïîðòèðóþùóþ ïîìïó æåë÷íûõ êèñëîò (BSEP).

Âûâåäåíèå

Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ñîñòàâëÿåò îêîëî 20-40 ÷àñîâ. Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü ëóðàçèäîíà, ìå÷åííîãî ðàäèîàêòèâíûì èçîòîïîì, îêîëî 67 % ïðåïàðàòà âûâîäèòñÿ êèøå÷íèêîì è îêîëî 19% - ïî÷êàìè. Ìî÷à ñîäåðæèò, ãëàâíûì îáðàçîì, ìåòàáîëèòû âñëåäñòâèå ìèíè­ìàëüíîé ïî÷å÷íîé ýêñêðåöèè èñõîäíîãî ñîåäèíåíèÿ.

Ëèíåéíîñòü/Íåëèíåéíîñòü

Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû ëóðàçèäîíà ïðîïîðöèîíàëüíû äîçå â äèàïàçîíå îáùåé ñóòî÷íîé äîçû îò 20 äî 160 ìã. Ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ëóðàçèäîíà äîñòèãàåòñÿ â òå÷å­íèå 7 äíåé ñ ìîìåíòà íà÷àëà òåðàïèè.

Ôàðìàêîêèíåòèêà ó îñîáûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ

 Ïàöèåíòû ïîæãòîãî âîçðàñòà

Äàííûå î ôàðìàêîêèíåòèêå ëóðàçèäîíà ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ïîæèëîãî âîçðàñòà (> 65 ëåò) îãðàíè÷åíû. Ñîãëàñíî ïîëó÷åííûì ðåçóëüòàòàì êîíöåíòðàöèÿ ëóðàçèäîíà â ïëàçìå ïîæèëûõ çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ èäåíòè÷íà åãî êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå äîáðîâîëüöåâ áî­ëåå ìîëîäîãî âîçðàñòà (ìëàäøå 65 ëåò). Îäíàêî ìîæíî îæèäàòü ïîâûøåíèÿ êîíöåíòðàöèè ëóðàçèäîíà â ïëàçìå ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà ïðè íàðóøåíèè ôóíêöèè ïî÷åê èëè ïå­÷åíè.

Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè

Ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêîé (êëàññ À ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ), ñðåäíåé (êëàññ  ïî êëàñ­ñèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ) è òÿæåëîé (êëàññ Ñ ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ) ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ AUC ëóðàçèäîíà óâåëè÷èâàåòñÿ â 1,5; 1,7 è 3 ðàçà, ñîîòâåòñòâåííî.

Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê

Ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêîé, ñðåäíåé è òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ AUC ëóðàçèäîíà óâåëè÷èâàåòñÿ â 1,5; 1,9 è 2,0 ðàçà, ñîîòâåòñòâåííî. Íåò êëèíè÷åñêèõ äàííûõ î ïðèìåíå­íèè ëóðàçèäîíà ó ïàöèåíòîâ ñ òåðìèíàëüíîé ñòàäèåé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (êëèðåíñ êðåàòèíèíà < 15 ìë/ìèí).

Ïîëîâàÿ ïðèíàäëåæíîñòü

Ïîïóëÿöèîííûé ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèé àíàëèç íå âûÿâèë êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ ïîëà áîëüíûõ øèçîôðåíèåé íà ôàðìàêîêèíåòèêó ëóðàçèäîíà.

Ðàñîâàÿ ïðèíàäëåæíîñòü

Ïîïóëÿöèîííûé ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèé àíàëèç íå âûÿâèë êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ ðàñîâîé ïðèíàäëåæíîñòè áîëüíûõ øèçîôðåíèåé íà ôàðìàêîêèíåòèêó ëóðàçèäîíà. Îòìå­÷àëîñü, ÷òî ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ìîíãîëîèäíîé ðàñû çíà÷åíèå AUC óâåëè÷èâàëîñü â 1,5 ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñ äîáðîâîëüöàìè åâðîïåîèäíîé ðàñû.

Êóðåíèå

Èññëåäîâàíèÿ in vitro ñ èñïîëüçîâàíèåì ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ ÷åëîâåêà ïîêàçàëè, ÷òî ëóðàçèäîí íå ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì èçîôåðìåíòà CYP1A2, ïîýòîìó êóðåíèå íå äîëæíî âëèÿòü íà ôàðìàêîêèíåòèêó ëóðàçèäîíà.

Äåòè

Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ñâîéñòâà ëóðàçèäîíà â ïåäèàòðè÷åñêîé ïîïóëÿöèè áûëè èçó÷åíû ó 49 äåòåé â âîçðàñòå 6-12 ëåò è ó 56 ïîäðîñòêîâ â âîçðàñòå 13-17 ëåò. Ëóðàçèäîí íàçíà÷àëè â âèäå ëóðàçèäîíà ãèäðîõëîðèäà â ñóòî÷íîé äîçå 20, 40, 80, 120 ìã (6-17 ëåò) èëè 160 ìã (òîëüêî ïàöèåíòàì 10-17 ëåò) â òå÷åíèå 7 äíåé. Îòñóòñòâîâàëà ÷åòêàÿ êîððåëÿöèÿ ìåæäó êîíöåíòðàöèåé ëóðàçèäîíà â ïëàçìå è âîçðàñòîì èëè ìàññîé òåëà. Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû ëóðàçèäîíà ó äåòåé â âîçðàñòå 6-17 ëåò, â öåëîì, áûëè ñîïîñòàâèìûìè ñ òàêîâûìè ó âçðîñëûõ.

ÏÎÊÀÇÀÍÈß Ê ÏÐÈÌÅÍÅÍÈÞ

Äëÿ ëå÷åíèÿ øèçîôðåíèè ó âçðîñëûõ â âîçðàñòå 18 ëåò è ñòàðøå.

ÏÐÎÒÈÂÎÏÎÊÀÇÀÍÈß

- ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê àêòèâíîìó âåùåñòâó èëè ëþáûì äðóãèì êîìïîíåíòàì ïðåïàðàòà, ïåðå÷èñëåííûì â ðàçäåëå «Ñîñòàâ»;

- îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ ñèëüíûìè èíãèáèòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP3A4 (íàïðèìåð, ñ áîöåïðåâèðîì, êëàðèòðîìèöèíîì, êîáèöèñòàòîì, èíäèíàâèðîì, èòðàêîíàçîëîì, êåòîêî-íàçîëîì, íåôàçîäîíîì, íåëôèíàâèðîì, ïîçàêîíàçîëîì, ðèòîíàâèðîì, ñàêâèíàâèðîì, òåëàïðåâèðîì, òåëèòðîìèöèíîì, âîðèêîíàçîëîì) è ñ ñèëüíûìè èíäóêòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP3A4 (íàïðèìåð, ñ êàðáàìàçåïèíîì, ôåíîáàðáèòàëîì, ôåíèòîèíîì, ðèôàìïèöèíîì. Çâåðîáîåì ïðîäûðÿâëåííûì); - âîçðàñò äî 18 ëåò (ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü íå óñòàíîâëåíû).

ÏÐÈÌÅÍÅÍÈÅ ÏÐÈ ÁÅÐÅÌÅÍÍÎÑÒÈ È Â ÏÅÐÈÎÄ ÃÐÓÄÍÎÃÎ ÂÑÊÀÐÌËÈ­ÂÀÍÈß

Ïðèìåíåíèå âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè

Äàííûå î ïðèìåíåíèè ëóðàçèäîíà ó áåðåìåííûõ æåíùèí îãðàíè÷åíû (îöåíåíî ìåíåå 300 èñõîäîâ áåðåìåííîñòè). Èññëåäîâàíèé íà æèâîòíûõ íåäîñòàòî÷íî äëÿ îöåíêè âëèÿíèÿ íà áåðåìåííîñòü, ðàçâèòèå ýìáðèîíà è ïëîäà, ðîäû è ïîñòíàòàëüíîå ðàçâèòèå. Ïîòåíöèàëü­íûé ðèñê äëÿ ÷åëîâåêà íå èçâåñòåí.

Ïðåïàðàò Ëàòóäà íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ïðè áåðåìåííîñòè, çà èñêëþ÷åíèåì ñëó÷àåâ ÿâ­íîé íåîáõîäèìîñòè.

 ñëó÷àå ïðèåìà æåíùèíîé àïòèèñèõîòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ, âêëþ÷àÿ ëóðàçèäîí, â òðåòüåì òðèìåñòðå áåðåìåííîñòè, ó íîâîðîæäåííûõ ñóùåñòâóåò ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ íåæåëàòåëü­íûõ ðåàêöèé, âêëþ÷àÿ ýêñòðàïèðàìèäíûå ðàññòðîéñòâà è/èëè ñèíäðîì îòìåíû ðàçëè÷íîé ñòåïåíè òÿæåñòè. Îòìå÷àëèñü àæèòàöèÿ, ãèïåðòîíèÿ, ãèïîòîíèÿ, òðåìîð, ñîíëèâîñòü, ðå­ñïèðàòîðíûå íàðóøåíèÿ èëè íàðóøåíèÿ ïðîöåññà êîðìëåíèÿ. Ñëåäîâàòåëüíî, â ïîäîáíûõ ñëó÷àÿõ íåîáõîäèìî îñóùåñòâëÿòü òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå çà íîâîðîæäåííûìè. Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ

 èññëåäîâàíèÿõ íà æèâîòíûõ âûÿâëåíî, ÷òî ëóðàçèäîí ýêñêðåòèðóåòñÿ â ìîëîêî êðûñ. Ñâåäåíèÿ î ñïîñîáíîñòè ëóðàçèäîíà èëè åãî ìåòàáîëèòîâ ïðîíèêàòü â ãðóäíîå ìîëîêî ÷å­ëîâåêà îòñóòñòâóþò. Íàçíà÷åíèå ïðåïàðàòà Ëàòóäà* êîðìÿùèì æåíùèíàì âîçìîæíî òîëü­êî â òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà ïîòåíöèàëüíàÿ ïîëüçà ëå÷åíèÿ äëÿ ìàòåðè ïðåâûøàåò ïîòåíöèàëü­íûé ðèñê îñëîæíåíèé äëÿ ðåáåíêà. Ôåðòøüíîñòü

Èññëåäîâàíèÿ íà æèâîòíûõ ïîêàçàëè âëèÿíèå ïðåïàðàòà íà ôåðòèëüíîñòü, â îñíîâíîì ñâÿ­çàííîå ñ ïîâûøåíèåì êîíöåíòðàöèè ïðîëàêòèíà, êîòîðûé íå èìååò îòíîøåíèÿ ê ðåïðî­äóêòèâíîé ôóíêöèè ÷åëîâåêà.

ÑÏÎÑÎÁ ÏÐÈÌÅÍÅÍÈß È ÄÎÇÛ

Äëÿ ïðèåìà âíóòðü.

Ïðåïàðàò Ëàòóäà â òàáëåòêàõ, ïîêðûòûõ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, ïðèíèìàþò âíóòðü îäèí ðàç â äåíü âî âðåìÿ åäû. Îæèäàåìàÿ ýêñïîçèöèÿ ëóðàçèäîíà ïðè ïðèåìå íàòîùàê çíà÷èòåëüíî íèæå ïî ñðàâíåíèþ ñ ýêñïîçèöèåé ïðè ïðèåìå âî âðåìÿ åäû (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêî-êèíåòèêà»).

Òàáëåòêè ïðåïàðàòà Ëàòóäà ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîãëàòûâàòü öåëèêîì äëÿ ìàñêèðîâêè ãîðü­êîãî âêóñà. Òàáëåòêè ñëåäóåò ïðèíèìàòü êàæäûé äåíü â îäíî è òî æå âðåìÿ äëÿ ñîáëþäå­íèÿ ðåæèìà òåðàïèè.

Ðåêîìåíäîâàííàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà ëóðàçèäîíà ãèäðîõëîðèäà ñîñòàâëÿåò 40 ìã îäèí ðàç â äåíü. Òèòðîâàíèÿ äîçû íå òðåáóåòñÿ. Ýôôåêò äîñòèãàåòñÿ â äèàïàçîíå äîç îò 40 äî 160 ìã â ñóòêè. Äîçà ëóðàçèäîíà ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà ïî ðåøåíèþ âðà÷à íà îñíîâàíèè êëèíè­÷åñêîãî îòâåòà. Ìàêñèìàëüíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà íå äîëæíà ïðåâûøàòü 160 ìã. Ïàöèåíòû, ïî­ëó÷àþùèå ñóòî÷íóþ äîçó âûøå 120 ìã ëóðàçèäîíà ãèäðîõëîðèäà, êîòîðûå ïðåðâàëè ëå÷å­íèå áîëåå ÷åì íà 3 äíÿ, äîëæíû âîçîáíîâèòü ïðèåì, íà÷èíàÿ ñî 120 ìã ñ ïîñëåäóþùèì ïîâûøåíèåì äîçû ïðåïàðàòà äî îïòèìàëüíîé. Ïàöèåíòû, ïîëó÷àþùèå äðóãèå äîçû, ìîãóò âîçîáíîâèòü ïðèåì, íà÷èíàÿ ñ ïðåäøåñòâóþùåé äîçû áåç åå ïîâûøåíèÿ.

Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ

Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà (65 ëåò è ñòàðøå)

Íå òðåáóåòñÿ êîððåêöèè äîçû ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà ñ ñîõðàíåííîé ôóíêöèåé ïî÷åê (êëèðåíñ êðåàòèíèíà >80 ìë/ìèí). Îäíàêî, ïðè ñíèæåíèè ôóíêöèè ïî÷åê ó ïàöèåí­òîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ êîððåêöèÿ äîçû â çàâèñèìîñòè îò ñòåïåíè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ñì. íèæå ïîäðàçäåë «Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî­÷åê»).

Èìåþòñÿ îãðàíè÷åííûå äàííûå î ëå÷åíèè ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà âûñîêèìè äîçàìè ëóðàçèäîíà. Ñâåäåíèÿ î ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ëàòóäà â äîçå 160 ìã äëÿ ëå÷åíèÿ ïàöèåí­òîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà îòñóòñòâóþò. Íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ëå÷åíèè ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå 65 ëåò è ñòàðøå âûñîêèìè äîçàìè ïðåïàðàòà Ëàòóäà .

Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê

Ïàöèåíòàì ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé ñòåïåíè òÿæåñòè êîððåêöèÿ äîçû ëóðàçè­äîíà íå òðåáóåòñÿ. Ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè (êëèðåíñ êðåàòèíèíà > 30 è < 50 ìë/ìèí), òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè (êëèðåíñ êðåàòèíèíà > 15 è < 30 ìë/ìèí) è ïàöèåíòîâ ñ òåðìèíàëüíîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (êëèðåíñ êðåàòèíèíà < 15 ìë/ìèí) ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 20 ìã; ìàêñèìàëüíàÿ äîçà íå äîëæíà ïðåâûøàòü 80 ìã îäèí ðàç â ñóòêè. Ïðåïàðàò Ëàòóäà ïðèìåíÿåòñÿ ó ïàöè­åíòîâ ñ òåðìèíàëüíîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, òîëüêî åñëè ïîòåíöèàëüíàÿ ïîëüçà ïðåâûøàåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê îñëîæíåíèé. Ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò Ëàòóäà® ó ïàöèåíòîâ ñ òåðìèíàëüíîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñëåäóåò òîëüêî ïðè íàäëåæàùåì êëèíè÷åñêîì êîíòðîëå.

Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè

Ïàöèåíòàì ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé ñòåïåíè òÿæåñòè êîððåêöèè äîçû ïðå­ïàðàòà Ëàòóäà® íå òðåáóåòñÿ.

Ïàöèåíòàì ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñðåäíåé (êëàññ  ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ) è òÿæåëîé ñòåïåíÿìè òÿæåñòè (êëàññ Ñ ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ) ðåêîìåíäóåò­ñÿ êîððåêöèÿ äîçû. Ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 20 ìã. Ìàêñèìàëüíàÿ ñó­òî÷íàÿ äîçà ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè íå äîëæíà ïðåâûøàòü 80 ìã, ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè íå äîëæíà ïðåâûøàòü 40 ìã îäèí ðàç â äåíü.

Äåòè

Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Ëàòóäà® ó äåòåé â âîçðàñòå äî 18 ëåò íå óñòàíîâ­ëåíû.

Êîððåêöèÿ äîçû â çàâèñèìîñòè îò âçàèìîäåéñòâèÿ

Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ëàòóäà ñ óìåðåííûìè èíãèáèòîðàìè èçî-ôåðìåíòà CYP3A4 ðåêîìåíäîâàííàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 20 ìã, ìàêñèìàëüíàÿ ñó­òî÷íàÿ äîçà íå äîëæíà ïðåâûøàòü 80 ìã. Ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ êîððåêöèÿ äîçû ïðè ïðè­ìåíåíèè â êîìáèíàöèè ñî ñëàáûìè è óìåðåííûìè èíäóêòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP3A4 (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»).  îòíîøåíèè îäíîâðå­ìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ñ ñèëüíûìè èíãèáèòîðàìè è èíäóêòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP3A4 ñìîòðè ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ».

Ïåðåâîä ïàöèåíòîâ íà ëå÷åíèå äðóãèìè àíòèïñèõîòè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè

Ôàðìàêîäèíàìèêà è ôàðìàêîêèíåòèêà ðàçëè÷íûõ àíòèïñèõîòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ íå îäè­íàêîâû, ïîýòîìó âðà÷è äîëæíû âíèìàòåëüíî ñëåäèòü çà ñîñòîÿíèåì ïàöèåíòîâ ïðè ïåðå­âîäå èõ ñ îäíîãî àíòèïñèõîòè÷åñêîãî ïðåïàðàòà íà äðóãîé.

ÏÎÁÎ×ÍÎÅ ÄÅÉÑÒÂÈÅ

Ðeçþìå ïðîôèëÿ áåçîïàñíîñòè

Áåçîïàñíîñòü ëóðàçèäîíà îöåíèâàëè íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ åãî â äîçàõ îò 20 äî 160 ìã â õî­äå ÊÈ ó ïàöèåíòîâ ñ øèçîôðåíèåé â òå÷åíèå 52 íåäåëü è â ïîñòðåãèñòðàöèîííîì ïåðèîäå. Íàèáîëåå ÷àñòûìè íåæåëàòåëüíûìè ðåàêöèÿìè (HP) (> 10%) áûëè àêàòèçèÿ è ñîíëèâîñòü, êîòîðûå èìåëè äîçîçàâèñèìûé õàðàêòåð ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà â äîçàõ äî 120 ìã â äåíü. HP, ïðèâåäåííûå íèæå, êëàññèôèöèðîâàíû ïî êëàññó ñèñòåì îðãàíîâ è ïðåäïî÷òèòåëüíîé òåðìèíîëîãèè. ×àñòîòà HP, ïðèâåäåííàÿ â Òàáëèöå 1, îïðåäåëåíà ïî äàííûì êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé. ×àñòîòà HP îïðåäåëÿëàñü â ñîîòâåòñòâèè ñ ðåêîìåíäàöèÿìè Âñåìèðíîé îð­ãàíèçàöèè çäðàâîîõðàíåíèÿ: î÷åíü ÷àñòî (> 1/10); ÷àñòî (îò > 1/100 äî < 1/10); íå÷àñòî (îò >1/1000 äî < 1/100); ðåäêî (îò > 1/10 000 äî < 1/1000); î÷åíü ðåäêî (< 1/10 000), âêëþ÷àÿ îòäåëüíûå ñîîáùåíèÿ; ÷àñòîòà íåèçâåñòíà (÷àñòîòà íå ìîæåò áûòü îïðåäåëåíà ïî äîñòóï­íûì äàííûì).  ðàìêàõ êàæäîé ãðóïïû íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ïðåäñòàâëåíû â ïîðÿäêå óáûâàíèÿ èõ òÿæåñòè.

Òàáëèöà 1. Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ïî ðåçóëüòàòàì îáúåäèíåííîãî àíàëèçà



* Òåðìèí «ñîíëèâîñòü» îáúåäèíÿåò òåðìèíû HP: ãèïåðñîìíèÿ, ãèïåðñîìíîëåíòíîñòü, ñåäàöèÿ è ñîíëèâîñòü.

** Òåðìèí «ïàðêèíñîíèçì» îáúåäèíÿåò òåðìèíû HP: áðàäèêèíåçèÿ, ðèãèäíîñòü ïî òèïó «çóá÷àòîãî êîëåñà», ñëþíîòå÷åíèå, ýêñòðàïèðàìèäíûå ðàññòðîéñòâà, ãèïîêèíåçèÿ, ìûøå÷íàÿ ðèãèäíîñòü, ïàðêèíñîíèçì, çàìåäëåíèå ïñèõîìîòîðíîé àêòèâíîñòè è òðåìîð.

*** Òåðìèí «äèñòîïèÿ» îáúåäèíÿåò òåðìèíû HP: äèñòîíèÿ, îêóëîãèðíûé êðèç, îðî-ìàíäèáóëÿíàÿ äèñòîíèÿ, ñïàçì ÿçûêà, êðèâîøåÿ è òðèçì.

**** ÍÐ, âûÿâëåííûå â õîäå êîíòðîëèðóåìûõ è íåêîíòðîëèðóåìûõ ÊÈ 2 è 3 ôàç, íî íåáîëüøîå êîëè÷åñòâî ñëó÷àåâ íå ïîçâîëÿåò îöåíèòü ÷àñòîòó.

***** Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü ìîæåò âêëþ÷àòü òàêèå ñèìïòîìû êàê îòåê ãîðòàíè, îòåê ÿçûêà, êðàïèâíèöà èëè ñèìïòîìû àíãèîèåâðîòè÷åñêîãî îòåêà, ñûïü èëè çóä (ïåðå÷èñëåííûå â Òàáëèöå â ðàçäåëå «Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé»).

Îïèñàíèå îòäåëüíûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé

 ïðîöåññå ïîñòðåãèñòðàöèîííîãî íàáëþäåíèÿ ñîîáùàëîñü î êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ ðåàêöèÿõ ñî ñòîðîíû êîæè è äðóãèõ ðåàêöèÿõ ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, ñâÿçàííûõ ñ ïðèìåíåíèåì ëóðàçèäîíà, âêëþ÷àÿ íåñêîëüêî ñîîáùåíèé î ðàçâèòèè ñèíäðîìà Ñòèâåíà-Äæîíñîíà.

Ðåàêöèè, ïðåäñòàâëÿþùèå îñîáûé èíòåðåñ äëÿ äàííîãî êëàññà ïðåïàðàòîâ

Ýêñòðàïèðàìèäíûå ñèìïòîìû

Ïî äàííûì êðàòêîñðî÷íûõ ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèé ÷àñòîòà çàðåãèñòðè­ðîâàííûõ ÿâëåíèé, ñâÿçàííûõ ñ ýêñòðàïèðàìèäíûìè íàðóøåíèÿìè, çà èñêëþ÷åíèåì àêàòèçèè è áåñïîêîéñòâà, ñîñòàâèëà 13,5 % ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëóðàçèäîí, è 5,8 % - ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî. ×àñòîòà ñëó÷àåâ àêàòèçèè ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëó­ðàçèäîí, ñîñòàâèëà 12,9 %, ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ïëàöåáî, - 3,0 %.

Äèñòîïèÿ

Ñèìïòîìû äèñòîíèè, äëèòåëüíûå ïàòîëîãè÷åñêèå ñîêðàùåíèÿ ãðóïï ìûøö, ìîãóò íàáëþ­äàòüñÿ ó ïðåäðàñïîëîæåííûõ ïàöèåíòîâ â òå÷åíèå ïåðâûõ íåñêîëüêèõ äíåé ëå÷åíèÿ. Ñèìïòîìû äèñòîíèè âêëþ÷àþò ñïàçì ìûøö øåè, èíîãäà ðàçâèâàåòñÿ ÷óâñòâî ñæèìàíèÿ ãîðëà, çàòðóäíåíèå ãëîòàíèÿ, çàòðóäíåíèå äûõàíèÿ è/èëè ïðîòðóçèÿ ÿçûêà. Õîòÿ ýòè ñèìï­òîìû ìîãóò ïîÿâëÿòüñÿ ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà â íèçêèõ äîçàõ, îíè íàáëþäàþòñÿ ÷àùå è ñ áîëüøåé ñòåïåíüþ òÿæåñòè ïðè ïðèìåíåíèè àíòèïñèõîòè÷åñêèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ïåðâîãî ïîêîëåíèÿ â âûñîêèõ äîçàõ. Ïîâûøåí ðèñê ðàçâèòèÿ îñòðîé äèñòîíèè ó ìóæ÷èí è ó ïàöèåíòîâ áîëåå ìîëîäîãî âîçðàñòà.

Âåíîçíàÿ òðîìáîýìáîëèÿ

Ïðè ïðèìåíåíèè àíòèïñèõîòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ çàðåãèñòðèðîâàíû ñëó÷àè âåíîçíîé òðîìáîýìáîëèè, â òîì ÷èñëå, òðîìáîýìáîëèè ëåãî÷íîé àðòåðèè è òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí. ×àñòîòà ðàçâèòèÿ âåíîçíûõ òðîìáîýìáîëèè íåèçâåñòíà.

Åñëè ëþáûå èç óêàçàííûõ â èíñòðóêöèè ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ óñóãóáëÿþòñÿ, èëè Âû çàìå­òèëè ëþáûå äðóãèå ïîáî÷íûå ýôôåêòû, íå óêàçàííûå â èíñòðóêöèè, ñîîáùèòå îá ýòîì âðà÷ó.

ÏÅÐÅÄÎÇÈÐÎÂÊÀ

Ëå÷åíèå

Ñïåöèôè÷åñêîãî àíòèäîòà äëÿ ëóðàçèäîíà íå ñóùåñòâóåò, ñëåäîâàòåëüíî, â ñëó÷àå ïåðåäî­çèðîâêè íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü ñîîòâåòñòâóþùóþ ñèìïòîìàòè÷åñêóþ òåðàïèþ. Íàäëå­æàùåå íàáëþäåíèå çà ñîñòîÿíèåì ïàöèåíòà è îñíîâíûìè ôèçèîëîãè÷åñêèìè ôóíêöèÿìè íåîáõîäèìî ïðîäîëæàòü äî èõ âîññòàíîâëåíèÿ. Íåîáõîäèìî íåìåäëåííî íà÷àòü ìîíèòîðèðîâàíèå ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé äåÿòåëüíîñòè, âêëþ÷àÿ íåïðåðûâíóþ ðåãèñòðàöèþ ÝÊà ñ öåëüþ âûÿâëåíèÿ âîçìîæíûõ àðèòìèé. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðèìåíåíèÿ àíòèàðèòìè÷å­ñêîé òåðàïèè ñëåäóåò ó÷èòûâàòü, ÷òî òàêèå ïðåïàðàòû, êàê äèçîïèðàìèä, ïðîêàèíàìèä è õèíèäèí, ïîòåíöèàëüíî ìîãóò óâåëè÷èâàòü èíòåðâàë QT ó ïàöèåíòîâ ñ îñòðîé ïåðåäîçè­ðîâêîé ëóðàçèäîíà. Àëüôà-áëîêèðóþùåå äåéñòâèå áðåòèëèÿ ìîæåò ñóììèðîâàòüñÿ ñ àíà­ëîãè÷íûì äåéñòâèåì ëóðàçèäîíà è ïðèâîäèòü ê ãèïîòåíçèè.

Ãèïîòåíçèþ è ñîñóäèñòûé êîëëàïñ êóïèðóþò ïðè ïîìîùè ñîîòâåòñòâóþùåé òåðàïèè. Ïðåïàðàòû, ñòèìóëèðóþùèå áåòà-àäðåíîðåöåïòîðû, ìîãóò óñóãóáëÿòü ãèïîòîíèþ â óñëî­âèÿõ èíäóöèðîâàííîé ëóðàçèäîíîì áëîêàäû àëüôà-àäðåíîðåöåïòîðîâ, ïîýòîìó íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü àäðåíàëèí, äîíàì è í è äðóãèå ñèìïàòîìèìåòèêè, ñòèìóëèðóþùèå áåòà-àäðåíîðåöåïòîðû, â ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè ëóðàçèäîíà. Ïðè âîçíèêíîâåíèè òÿæåëûõ ýêñ­òðàïèðàìèäíûõ ñèìïòîìîâ ñëåäóåò ââîäèòü àíòèõîëèíåðãè÷åñêèå ïðåïàðàòû.  îïðåäåëåííûõ ñèòóàöèÿõ ïîêàçàíî ïðîìûâàíèå æåëóäêà (ïîñëå èíòóáàöèè, åñëè ïàöè­åíò íàõîäèòñÿ â áåññîçíàòåëüíîì ñîñòîÿíèè), ââåäåíèå àêòèâèðîâàííîãî óãëÿ è ñëàáè­òåëüíûõ ñðåäñòâ.

Âîçìîæíîå ñíèæåíèå áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè, ñóäîðîãè èëè äèñòîíèÿ ìûøö ãîëîâû è øåè âñëåäñòâèå ïåðåäîçèðîâêè ìîãóò ñîçäàòü ðèñê àñïèðàöèè ïðè âîçíèêíîâåíèè ðâîòû.

ÂÇÀÈÌÎÄÅÉÑÒÂÈÅ Ñ ÄÐÓÃÈÌÈ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÌÈ ÑÐÅÄÑÒÂÀÌÈ

Ôàðìàêîäèíàìè÷åñêîå âçàèìîäåéñòâèå

Òàê êàê Ëàòóäà® äåéñòâóåò ïðåèìóùåñòâåííî íà ÖÍÑ, íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæ­íîñòü ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè öåíòðàëüíîãî äåé­ñòâèÿ è ñ àëêîãîëåì.

Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ëàòóäà ñ ïðåïàðàòàìè, óäëèíÿþùèìè èíòåðâàë QT, òàêèìè, êàê àíòèàðèòìè÷åñêèå ïðåïàðàòû êëàñ­ñà IA (íàïðèìåð, õèíèäèí, äèçîïèðàìèä) è êëàññà III (íàïðèìåð, àìèîäàðîí, ñîòàëîë), íå­êîòîðûìè àíòèãèñòàìèííûìè ïðåïàðàòàìè, íåêîòîðûìè äðóãèìè àíòèïñèõîòè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè è íåêîòîðûìè ïðîòèâîìàëÿðèéíûìè ïðåïàðàòàìè (íàïðèìåð, ìåôëîõèíîì).

Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîå âçàèìîäåéñòâèå

Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ëóðàçèäîíà è ãðåéïôðóòîâîãî ñîêà íå èçó÷àëîñü. Ãðåéïôðóòîâûé ñîê èíãèáèðóåò èçîôåðìåíò CYP3A4 è ìîæåò ïîâûøàòü êîíöåíòðàöèþ ëóðàçèäîíà â êðîâè. Ñëåäóåò èçáåãàòü óïîòðåáëåíèÿ ãðåéïôðóòîâîãî ñîêà âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ëóðàçèäî­íîì.

Ñïîñîáíîñòü äðóãèõ ïðåïàðàòîâ âëèÿòü íà ïðåïàðàò Ëàòóäà

Ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèé ýôôåêò ëóðàçèäîíà è åãî àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà ID-14283 îïîñðå­äîâàí âçàèìîäåéñòâèåì ñ äîôàìèíîâûìè è ñåðîòîíèíîâûìè ðåöåïòîðàìè. Ëóðàçèäîí è åãî àêòèâíûé ìåòàáîëèò Þ-14283 ìåòàáîëèçèðóþòñÿ ãëàâíûì îáðàçîì ñ ó÷àñòèåì èçî-ôåðìåíòà CYP3A4.

Èíãèáèòîðû èçîôåðìåíòà CYP3A4

Ïðîòèâîïîêàçàíî ïðèìåíåíèå ëóðàçèäîíà ñ ñèëüíûìè èíãèáèòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP3A4 (íàïðèìåð, áîöåïðåâèðîì, êëàðèòðîìèöèíîì, êîáèöèñòàòîì, èíäèíàâèðîì, èòðà-êîíàçîëîì, êåòîêîíàçîëîì, íåôàçîäîíîì, íåëôèíàâèðîì, ïîçàêîíàçîëîì, ðèòîíàâèðîì, ñàêâèíàâèðîì, òåëàïðåâèðîì, òåëèòðîìèöèíîì, âîðèêîíàçîëîì) (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïî­êàçàíèÿ»).

Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ëóðàçèäîíà ñ ñèëüíûì èíãèáèòîðîì èçîôåðìåíòà CYP3A4, êåòîêîíàçîëîì, ïðèâîäèò ê 9- è 6-êðàòíîìó óâåëè÷åíèþ âîçäåéñòâèÿ ëóðàçèäîíà è åãî àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà ID-14283, ñîîòâåòñòâåííî.

Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ëóðàçèäîíà ñ óìåðåííûìè èíãèáèòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP3A4 (íàïðèìåð, äèëòèàçåìîì, ýðèòðîìèöèíîì, ôëóêîíàçîëîì, âåðàïàìèëîì) ìîæåò óâåëè÷èâàòü ýêñïîçèöèþ ëóðàçèäîíà. Ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî, ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíå­íèè, óìåðåííûå èíãèáèòîðû èçîôåðìåíòà CYP3A4 ïðèâîäÿò ê 2-5 êðàòíîìó óâåëè÷åíèþ ýêñïîçèöèè ñóáñòðàòîâ èçîôåðìåíòà CYP3A4.

Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ëóðàçèäîíà ñ äèëòèàçåìîì (ëåêàðñòâåííîé ôîðìû ñ çàìåä­ëåííûì âûñâîáîæäåíèåì), óìåðåííûì èíãèáèòîðîì èçîôåðìåíòà CYP3A4, ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ ýêñïîçèöèè ëóðàçèäîíà è ID-14283 â 2,2 è 2,4 ðàçà, ñîîòâåòñòâåííî (ñì. ðàç­äåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»). Íàçíà÷åíèå äèëòèàçåìà â ëåêàðñòâåííîé ôîðìå ñ áûñòðûì âûñâîáîæäåíèåì ìîæåò ïðèâåñòè ê áîëåå âûðàæåííîìó ïîâûøåíèþ ýêñïîçèöèè ëóðàçèäîíà.

Èíäóêòîðû èçîôåðìåíòà CYP3A4

Ïðîòèâîïîêàçàíî îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ëóðàçèäîíà ñ ñèëüíûìè èíäóêòîðàìè èçî­ôåðìåíòà CYP3A4 (íàïðèìåð, êàðáàìàçåïèíîì, ôåíîáàðáèòàëîì, ôåíèòîèíîì, ðèôàìïè-öèíîì, Çâåðîáîåì ïðîäûðÿâëåííûì, ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»). Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ëóðàçèäîíà ñ ñèëüíûì èíäóêòîðîì èçîôåðìåíòà CYP3A4, ðèôàìïèöèíîì, ïðèâîäèò ê 6-êðàòíîìó ñíèæåíèþ ýêñïîçèöèè ëóðàçèäîíà. Ïðèìåíåíèå ëóðàçèäîíà â êîìáèíàöèè ñî ñëàáûìè (íàïðèìåð, àðìîäàôèíèëîì, àìïðåíà-âèðîì. àïðåïèòàíòîì, ïðåäíèçîëîíîì, ðóôèíàìèäîì) èëè óìåðåííûìè (íàïðèìåð, áîçåí-òàíîì, ýôàâèðåíçîì, ýòðàâèðèíîì, ìîäàôèíèëîì, íàôöèëëèíîì) èíäóêòîðàìè èçîôåð­ìåíòà CYP3A4, ïðåäïîëîæèòåëüíî, ìîæåò ïðèâåñòè ê ìåíåå, ÷åì 2-êðàòíîìó óìåíüøå­íèþ ýêñïîçèöèè ëóðàçèäîíà, âî âðåìÿ ïðèìåíåíèÿ è â òå÷åíèå äî äâóõ íåäåëü ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðè¸ìà èíäóêòîðîâ èçîôåðìåíòà CYP3A4.

Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñî ñëàáûìè è óìåðåííûìè èíäóêòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP3A4 íåîáõîäèìî òùàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü ýôôåêòèâíîñòü ëóðàçèäîíà è êîððåêòè­ðîâàòü äîçó â ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè.

Òðàíñïîðòåðû

Ëóðàçèäîí ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì Ð-ãëèêîïðîòåèíà è BCRP (áåëêà ðåçèñòåíòíîñòè ðàêà ìî­ëî÷íîé æåëåçû) in vitro, íî çíà÷èìîñòü äàííîãî ñâîéñòâà in vivo íå óñòàíîâëåíà. Îäíîâðå­ìåííîå ïðèìåíåíèå ëóðàçèäîíà ñ èíãèáèòîðàìè Ð-ãëèêîïðîòåèíà è BCRP ìîæåò óâåëè­÷èâàòü ýêñïîçèöèþ ëóðàçèäîíà.

Ñïîñîáíîñòü ïðåïàðàòà Ëàòóäà âëèÿòü íà äðóãèå ïðåïàðàòû

Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ëóðàçèäîíà ñ ìèäàçîëàìîì, ÷óâñòâèòåëüíûì ñóáñòðàòîì èçîôåð-ìåíòà CYP3A4, ïðèâîäèò ê ïîâûøåíèþ ýêñïîçèöèè ìèäàçîëàìà ìåíåå ÷åì â 1,5 ðàçà. Ðåêîìåíäóåòñÿ íàäëåæàùåå íàáëþäåíèå ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ëóðàçèäîíà è ñóá­ñòðàòîâ èçîôåðìåíòà CYP3A4 ñ èçâåñòíûì óçêèì òåðàïåâòè÷åñêèì äèàïàçîíîì (íàïðè­ìåð, àñòåìèçîëà, òåðôåíàäèíà, öèçàïðèäà, ïèìîçèäà, õèíèäèíà, áåïðèäèëà èëè àëêàëîèäîâ ñïîðûíüè [ýðãîòàìèíà, äèãèäðîýðãîòàìèíà]).

Ìîæíî ïðèìåíÿòü ëóðàçèäîí â êîìáèíàöèè ñ äèãîêñèíîì (ñóáñòðàòîì Ð-ãëèêîïðîòåèíà), òàê êàê ïðè îäíîâðåìåííîì èõ ïðèìåíåíèè ýêñïîçèöèÿ äèãîêñèíà íå óâåëè÷èâàëàñü, è òîëüêî íåçíà÷èòåëüíî óâåëè÷èâàëàñü Ñòàõ (â 1,3 ðàçà). Ëóðàçèäîí in vitro ÿâëÿåòñÿ èíãèáè­òîðîì ýôôëþêñíîãî òðàíñïîðòåðà Ð-ãëèêîïðîòåèíà, ïîýòîìó íåëüçÿ èñêëþ÷èòü êëèíè÷å­ñêóþ çíà÷èìîñòü èíãèáèðîâàíèÿ Ð-ãëèêîïðîòåèíà â êèøå÷íèêå. Îäíîâðåìåííîå ïðèìå­íåíèå ñóáñòðàòà Ð-ãëèêîïðîòåèíà äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàòà ìîæåò ïðèâåñòè ê ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèè äàáèãàòðàíà â êðîâè.

Ëóðàçèäîí in vitro ÿâëÿåòñÿ èíãèáèòîðîì ýôôëþêñíîãî òðàíñïîðòåðà BCRP, ïîýòîìó íåëüçÿ èñêëþ÷èòü êëèíè÷åñêóþ çíà÷èìîñòü èíãèáèðîâàíèÿ BCRP â êèøå÷íèêå. Îäíîâðå­ìåííîå ïðèìåíåíèå ëóðàçèäîíà ñ ñóáñòðàòàìè BCRP ìîæåò ïðèâåñòè ê óâåëè÷åíèþ êîí­öåíòðàöèè ýòèõ ñóáñòðàòîâ â êðîâè.

Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ëóðàçèäîíà ñ ïðåïàðàòàìè ëèòèÿ ïîêàçàëî, ÷òî ëèòèé íå îêà­çûâàåò êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó ëóðàçèäîíà. Òàêèì îáðàçîì, íå òðåáóåòñÿ êîððåêöèè äîçû ëóðàçèäîíà ïðè ïðèìåíåíèè â êîìáèíàöèè ñ ïðåïàðàòàìè ëèòèÿ. Ëóðàçèäîí íå âëèÿåò íà êîíöåíòðàöèþ ëèòèÿ.

Ïî äàííûì èññëåäîâàíèé ëåêàðñòâåííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ, ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ëó­ðàçèäîíà è êîìáèíèðîâàííûõ ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ, âêëþ÷àÿ íîðãåñòèì è ýòèíèë-ýñòðàäèîë, íå ïðèâåëî ê êëèíè÷åñêè è ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîìó ýôôåêòó ëóðàçèäîíà íà ôàðìàêîêèíåòèêó êîíòðàöåïòèâîâ èëè íà êîíöåíòðàöèþ ãëîáóëèíà, ñâÿçûâàþùåãî ïîëî­âûå ãîðìîíû. Ñëåäîâàòåëüíî, ëóðàçèäîí ìîæíî ïðèìåíÿòü â êîìáèíàöèè ñ ïåðîðàëüíûìè êîíòðàöåïòèâàìè.

ÎÑÎÁÛÅ ÓÊÀÇÀÍÈß

Ïðè ëå÷åíèè àíòèïñèõîòè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè óëó÷øåíèå êëèíè÷åñêîãî ñîñòîÿíèÿ ïàöè­åíòà ñëåäóåò îæèäàòü â ñðîêè îò íåñêîëüêèõ äíåé äî íåñêîëüêèõ íåäåëü. Íåîáõîäèì íàäëåæàùèé êîíòðîëü çà ñîñòîÿíèåì ïàöèåíòà â òå÷åíèå ýòîãî ïåðèîäà.

Ñóèöèäàëüíûå íàìåðåíèÿ

Ñêëîííîñòü ê ñóèöèäàëüíûì ìûñëÿì è ïîïûòêàì õàðàêòåðíà äëÿ ïàöèåíòîâ ñ ïñèõîçîì. Èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î ïîäîáíûõ ñëó÷àÿõ â íà÷àëå òåðàïèè èëè ïðè çàìåíå àíòèïñèõîòè­÷åñêîãî ïðåïàðàòà. Ïîýòîìó ëåêàðñòâåííàÿ àíòèïñèõîòè÷åñêàÿ òåðàïèÿ äîëæíà ïðîâî­äèòüñÿ ïîä òùàòåëüíûì ìåäèöèíñêèì íàáëþäåíèåì.

Áîëåçíü Ïàðêèíñîíà

Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè àíòèïñèõîòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ ó ïà­öèåíòîâ ñ áîëåçíüþ Ïàðêèíñîíà, ò.ê. ó äàííîé ãðóïïû ïàöèåíòîâ ïîâûøåíà ÷óâñòâèòåëü­íîñòü ê àíòèïñèõîòè÷åñêèì ïðåïàðàòàì, è ïîâûøåí ðèñê îáîñòðåíèÿ ñèìïòîìîâ ïàðêèíñîíèçìà. Ïðåïàðàò Ëàòóäà ìîæíî ïðèìåíÿòü ó ïàöèåíòîâ ñ áîëåçíüþ Ïàðêèíñîíà òîëüêî â òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà ïîòåíöèàëüíàÿ ïîëüçà ïðåâûøàåò âîçìîæíûé ðèñê äëÿ ïàöèåíòà.

Ýêñòðàïèðàìèäíûå ñèìïòîìû (ÝÏÑ)

Ïðåïàðàòû, îáëàäàþùèå ñâîéñòâàìè àíòàãîíèñòîâ äîôàìèíîâûõ ðåöåïòîðîâ, ìîãóò âûçû­âàòü íåæåëàòåëüíûå ýêñòðàïèðàìèäíûå ðàññòðîéñòâà, âêëþ÷àÿ ðèãèäíîñòü, òðåìîð, ìàñêîïîäîáíîå ëèöî, äèñòîíèþ, ñëþíîòå÷åíèå, íàðóøåíèå îñàíêè è ïîõîäêè. Ïî äàííûì ïëàöåáî êîíòðîëèðóåìûõ ÊÈ ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ øèçîôðåíèåé ïðèåì ëóðàçèäîíà ñî­ïðîâîæäàëñÿ óâåëè÷åíèåì ÷àñòîòû ðàçâèòèÿ ýêñòðàïèðàìèäíûõ ñèìïòîìîâ ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî.

Ïîçäíÿÿ äèñêèíåçèÿ

Ïðåïàðàòû ñî ñâîéñòâàìè àíòàãîíèñòîâ äîôàìèíîâûõ ðåöåïòîðîâ ìîãóò âûçûâàòü ïîçä­íþþ äèñêèíåçèþ, êîòîðàÿ õàðàêòåðèçóåòñÿ ðèòìè÷íûìè íåïðîèçâîëüíûìè äâèæåíèÿìè, îñîáåííî ÿçûêà è/èëè ëèöà. Ïðè ïîÿâëåíèè ñèìïòîìîâ ïîçäíåé äèñêèíåçèè ñëåäóåò ïðè­íÿòü ðåøåíèå î öåëåñîîáðàçíîñòè îòìåíû âñåõ àíòèïñèõîòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ, â òîì ÷èñ­ëå, ëóðàçèäîíà.

Ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûå çàáîëåâàíèÿ/óäëèíåíèå èíòåðâàëà QT

Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè ëóðàçèäîíà ïàöèåíòàì ñ äèàãíîñòèðî­âàííûìè ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûìè çàáîëåâàíèÿìè èëè óäëèíåííûì èíòåðâàëîì QT ó áëè­æàéøèõ ðîäñòâåííèêîâ, ãèïîêàëèåìèåé, à òàêæå ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ äðó­ãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè, óäëèíÿþùèìè èíòåðâàë QT.

Ñóäîðîãè

Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè ëóðàçèäîíà ïàöèåíòàì ñ ñóäîðîãàìè â àíàìíåçå èëè ïðè äðóãèõ ñîñòîÿíèÿõ, êîòîðûå ïîòåíöèàëüíî ñíèæàþò ïîðîã ñóäîðîæíîé àêòèâíîñòè.

Çëîêà÷åñòâåííûé íåéðîëåïòè÷åñêèé ñèíäðîì

Ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ çëîêà÷åñòâåííîãî íåéðîëåïòè÷åñêîãî ñèíäðîìà, õàðàêòå­ðèçóþùåãîñÿ ãèïåðòåðìèåé, ìûøå÷íîé ðèãèäíîñòüþ, íåñòàáèëüíîñòüþ àâòîíîìíûõ ôóíêöèé, íàðóøåíèåì ñîçíàíèÿ è ïîâûøåíèåì àêòèâíîñòè êðåàòèôîñôîêèíàçû â êðîâè ïðè ïðèìåíåíèè àíòèïñèõîòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ, â òîì ÷èñëå ëóðàçèäîíà. Êðîìå òîãî, âîçìîæíî ðàçâèòèå ìèîãëîáèíóðèè (ðàáäîìèîëèçà) è îñòðîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè.  òàêèõ ñëó÷àÿõ íåîáõîäèìî îòìåíèòü âñå àíòèïñèõîòè÷åñêèå ïðåïàðàòû, âêëþ÷àÿ ëó­ðàçèäîí.

Ïîæèëûå ïàöèåíòû ñ äåìåíöèåé

Ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ ñ äåìåíöèåé ïðèìåíåíèå ëóðàçèäîíà íå èçó÷àëîñü.

Ïîêàçàòåëü îáùåé ñìåðòíîñòè

Ïî äàííûì ìåòààíàëèçà 17 êîíòðîëèðóåìûõ ÊÈ ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ ñ äåìåíöèåé ïðè ëå÷åíèè äðóãèìè àòèïè÷íûìè àíòèïñèõîòè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè, âêëþ÷àÿ ðèñïåðèäîí, àðèïèïðàçîë, îëàíçàïèí è êâåàòèïèí, îòìå÷àëè ïîâûøåíèå ïîêàçàòåëÿ îáùåé ñìåðòíîñòè ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî.

Öåðåáðîâàñêóëÿðíûå íàðóøåíèÿ

Ïî äàííûì ðàíäîìèçèðîâàííûõ ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ ÊÈ ó ïàöèåíòîâ ñ äåìåíöèåé ïðè ëå÷åíèè àòèïè÷íûìè àíòèïñèõîòè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè, âêëþ÷àÿ ðèñïåðèäîí, àðè­ïèïðàçîë è îëàíçàïèí, íàáëþäàëîñü ïðèáëèçèòåëüíî 3-õ êðàòíîå óâåëè÷åíèå ðèñêà öåðåá-ðîâàñêóëÿðíûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé, ìåõàíèçì êîòîðîãî íåèçâåñòåí. Íåëüçÿ èñêëþ­÷èòü ïîâûøåíèå ðèñêà öåðåáðîâàñêóëÿðíûõ íàðóøåíèé è äëÿ äðóãèõ àíòèïñèõîòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ èëè äðóãèõ ãðóïï ïàöèåíòîâ. Ëóðàçèäîí ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ ñ äåìåíöèåé, èìåþùèõ ôàêòîðû ðèñêà èíñóëüòà.

Âåíîçíàÿ òðîìáîýìáîëèÿ

Ïðè ïðèìåíåíèè àíòèïñèõîòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ áûëè îòìå÷åíû ñëó÷àè âåíîçíîé òðîì­áîýìáîëèè. Ïîñêîëüêó ïàöèåíòû, ïðèíèìàþùèå àíòèïñèõîòè÷åñêèå ïðåïàðàòû, ÷àñòî èìåþò ðèñê ðàçâèòèÿ âåíîçíîé òðîìáîýìáîëèè, ñëåäóåò âûÿâèòü âñå âîçìîæíûå ôàêòîðû ðèñêà âåíîçíûõ òðîìáîýìáîëè÷åñêèõ îñëîæíåíèé äî è âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ëóðàçèäîíîì, è ïðåäïðèíÿòü ïðîôèëàêòè÷åñêèå ìåðû/

Ãèïåðïðîëàêòèíeìèÿ

Ëóðàçèäîí óâåëè÷èâàåò êîíöåíòðàöèþ ïðîëàêòèíà, òàê êàê ÿâëÿåòñÿ àíòàãîíèñòîì D2-äîôàìèíîâûõ ðåöåïòîðîâ.

Óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà

Ïðè ïðèåìå àòèïè÷íûõ àíòèïñèõîòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ íàáëþäàëîñü óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà. Ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëèðîâàòü ìàññó òåëà.

Ãèïåðãëèêåìèÿ

Ïî äàííûì ÊÈ ïðèìåíåíèå ëóðàçèäîíà â ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ñîïðîâîæäàëîñü ðàçâèòèåì íå­æåëàòåëüíûõ ðåàêöèé, ñâÿçàííûõ ñ èçìåíåíèåì êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû, íàïðèìåð, ãè­ïåðãëèêåìèè. Ðåêîìåíäóåòñÿ íàäëåæàùèé êëèíè÷åñêèé êîíòðîëü ïðè ëå÷åíèè ëóðàçèäî-íîì ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì è ôàêòîðàìè ðèñêà ðàçâèòèÿ ñàõàðíîãî äèàáåòà.

Îðòîñòàòè÷åñêàÿ ãèïîòåíçèÿ/îáìîðîê

Âîçìîæíî ðàçâèòèå îðòîñòàòè÷åñêîé ãèïîòåíçèè èç-çà íàëè÷èÿ ó ëóðàçèäîíà ñâîéñòâ àí­òàãîíèñòà α1-àäðåíîðåöåïòîðîâ. Ðåêîìåíäóåòñÿ íàäëåæàùåå íàáëþäåíèå çà ñèìïòîìàìè îðòîñòàòè÷åñêîé ãèïîòåíçèè ó ïàöèåíòîâ ñ ðèñêîì ñíèæåíèÿ àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ.

Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü

Ðåêîìåíäóåòñÿ êîððåêöèÿ äîçû ëóðàçèäîíà ó ïàöèåíòîâ ñî ñðåäíåé, òÿæåëîé è òåðìèíàëü­íîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ. Íåò äàííûõ ïî ïðèìåíåíèþ ëóðàçèäîíà ó ïàöèåíòîâ ñ òåðìèíàëüíîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, ïîýòîìó ëóðàçèäîí ìîæíî ïðèìåíÿòü òîëüêî â òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà ïîòåíöèàëüíàÿ ïîëüçà ïðåâûøàåò âîçìîæíûé ðèñê. Ëå÷åíèå ëóðàçèäî-íîì ïàöèåíòîâ ñ òåðìèíàëüíîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü ïîä íàäëåæàùèì êîíòðîëåì ñîñòîÿíèÿ ïàöèåíòà.

Ïå÷¸íî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü

Ðåêîìåíäóåòñÿ êîððåêöèÿ äîçû ëóðàçèäîíà ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷¸íî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñðåäíåé è òÿæåëîé ñòåïåíè (êëàññ  è Ñ ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ, ñì. ðàçäåëû «Ñïî­ñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû» è «Ôàðìàêîêèíåòèêà»). Îáÿçàòåëåí íàäëåæàùèé êîíòðîëü çà ñî­ñòîÿíèåì ïàöèåíòà ïðè ïðèìåíåíèè ëóðàçèäîíà ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷¸íî÷íîé íåäîñòàòî÷íî­ñòüþ òÿæåëîé ñòåïåíè.

Âçàèìîäåéñòâèå ñ ãðåéïôðóòîâûì ñîêîì

Ñëåäóåò èçáåãàòü óïîòðåáëåíèÿ ãðåéïôðóòîâîãî ñîêà ïðè ëå÷åíèè ëóðàçèäîíîì (ñì. ðàç­äåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»).

Îñòàòêè íåèñïîëüçîâàííîãî ïðåïàðàòà äîëæíû áûòü óòèëèçèðîâàíû â ñîîòâåòñòâèè ñ ëî­êàëüíûìè òðåáîâàíèÿìè.

ÂËÈßÍÈÅ ÍÀ ÑÏÎÑÎÁÍÎÑÒÜ ÓÏÐÀÂËßÒÜ ÒÐÀÍÑÏÎÐÒÍÛÌÈ ÑÐÅÄÑÒÂÀ­ÌÈ È ÐÀÁÎÒÀÒÜ Ñ ÌÅÕÀÍÈÇÌÀÌÈ

Ëóðàçèäîí îêàçûâàåò íåçíà÷èòåëüíîå âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòîì è ðàáîòàòü ñ ìåõàíèçìàìè. Ïàöèåíòîâ íåîáõîäèìî ïðåäóïðåäèòü îá îïàñíîñòè óïðàâëåíèÿ òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ðàáîòû ñ ìåõàíèçìàìè â òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà íåò óáåäèòåëü­íûõ äîêàçàòåëüñòâ îòñóòñòâèÿ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ó êàæäîãî êîíêðåòíîãî ïàöèåíòà (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).

ÔÎÐÌÀ ÂÛÏÓÑÊÀ

Òàáëåòêè ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé 20 ìã, 40 ìã, 80 ìã.
Ïî 14 òàáëåòîê ïîêðûòûõ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé ïîìåùàþò â àëþìèíèåâûé áëèñòåð.
2 èëè 4 áëèñòåðà âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â êàðòîííóþ ïà÷êó.

ÓÑËÎÂÈß ÕÐÀÍÅÍÈß

Ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °Ñ. Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.

ÑÐÎÊ ãîäíîñòè

3 ãîäà.
Íå èñïîëüçîâàòü ïîñëå èñòå÷åíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.

ÓÑËÎÂÈß ÎÒÏÓÑÊÀ

Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó.

ÞÐÈÄÈ×ÅÑÊÎÅ ËÈÖÎ, ÍÀ ÈÌß ÊÎÒÎÐÎÃÎ ÂÛÄÀÍÎ ÐÅÃÈÑÒÐÀÖÈÎÍÍÎÅ ÓÄÎÑÒÎÂÅÐÅÍÈÅ

Òàêåäà Ôàðìà À/Ñ
Äþáåíäàëü Àëëå 10, 2630 Òààñòðóï, Äàíèÿ
Takeda Pharma A/S
Dybendal Alle 10, 2630 Taastrup, Denmark

ÏÐÎÈÇÂÎÄÈÒÅËÜ

Áóøó Ôàðìàñüþòèêàëñ Ëòä.
1 Òàêåíî, Êàâàãîý, Ñàéòàìà, 350-0801, ßïîíèÿ
Bushu Pharmaceuticals Ltd.
1 Takeno, Kawagoe, Saitama 350-0801, Japan

ÂÛÏÓÑÊÀÞÙÈÉ ÊÎÍÒÐÎËÜ ÊÀ×ÅÑÒÂÀ

Òàêåäà Àéëýíä Ëèìèòåä


Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû Ïñèõîòðîïíûå ñðåäñòâà (òðàíêâèëèçàòîðû, àíòèäåïðåññàíòû, íåéðîëåïòèêè)