ËÏ- 003794 - 180816
Ëàòóäà®
ëóðàçèäîí
òàáëåòêè ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé
1 òàáëåòêà 20 ìã ñîäåðæèò:
Àêòèâíîå âåùåñòâî: ëóðàçèäîíà ãèäðîõëîðèä 20 ìã;
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ÿäðî - ìàííèòîë 35,5 ìã, êðàõìàë ïðåæåëàòèíèçèðîâàííûé 20 ìã. êðîñêàðìåëëîçà íàòðèÿ 1 ìã, ãèïðîìåëëîçà 2910 2,5 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò 1 ìã; ïëåíî÷íàÿ îáîëî÷êà - Îïàäðàé® áåëûé* 1,638 ìã, âîñê êàðíàóáñêèé 0,01 ìã.
1 òàáëåòêà 40 ìã ñîäåðæèò:
Àêòèâíîå âåùåñòâî: ëóðàçèäîíà ãèäðîõëîðèä 40 ìã;
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ÿäðî - ìàííèòîë 71 ìã, êðàõìàë ïðåæåëàòèíèçèðîâàííûé 40 ìã, êðîñêàðìåëëîçà íàòðèÿ 2 ìã, ãèïðîìåëëîçà 2910 5 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò 2 ìã; ïëåíî÷íàÿ îáîëî÷êà - Îïàäðàé® áåëûé* 2,6 ìã, âîñê êàðíàóáñêèé 0,01 ìã.
1 òàáëåòêà 80 ìã ñîäåðæèò:
Àêòèâíîå âåùåñòâî: ëóðàçèäîíà ãèäðîõëîðèä 80 ìã;
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ÿäðî - ìàííèòîë 142 ìã, êðàõìàë ïðåæåëàòèíèçèðîâàííûé 80 ìã, êðîñêàðìåëëîçà íàòðèÿ 4 ìã, ãèïðîìåëëîçà 2910 10 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò 4 ìã; ïëåíî÷íàÿ îáîëî÷êà - Îïàäðàé® áåëûé* 4,128 ìã. êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä æåëòûé 0.08 ìã, èí-äèãîêàðìèí ëàê àëþìèíèåâûé 0,11 ìã, âîñê êàðíàóáñêèé 0,01 ìã.
*Îïàäðàé* áåëûé (äëÿ òàáëåòîê âñåõ äîçèðîâîê) ñîäåðæèò: ãèïðîìåëëîçà 2910 65 %, òèòàíà äèîêñèä 20 %, ìàêðîãîë-8000 15 %.
Òàáëåòêè 20 ìã: êðóãëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé îò áåëîãî äî ïî÷òè áåëîãî öâåòà, ñ ãðàâèðîâêîé «L 20» íà îäíîé ñòîðîíå.
Òàáëåòêè 40 ìã: êðóãëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé îò áåëîãî äî ïî÷òè áåëîãî öâåòà, ñ ãðàâèðîâêîé «L 40» íà îäíîé ñòîðîíå.
Òàáëåòêè 80 ìã: îâàëüíûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé ñâåòëî-çåëåíîãî öâåòà, ñ ãðàâèðîâêîé «L 80» íà îäíîé ñòîðîíå.
àíòèïñèõîòè÷åñêîå ñðåäñòâî (íåéðîëåïòèê)
Êîä ATX: N05AE05
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Ëóðàçèäîí - ýòî ñåëåêòèâíûé àíòàãîíèñò äîôàìèíîâûõ è ìîíîàìèíîâûõ ðåöåïòîðîâ, îáëàäàþùèé âûñîêèì ñðîäñòâîì ê D2-äîôàìèíîâûì è 5ÍÒ2A- è 5HT7 ñåðîòîíèíîâûì ðåöåïòîðàì (Êi = 0,994, 0,47 è 0,495 íÌ, ñîîòâåòñòâåííî). Ëóðàçèäîí òàêæå áëîêèðóåò α2c- è α2à-àäðåíîðåöåïòîðû (ñòåïåíü ñðîäñòâà 10,8 è 40,7 íÌ, ñîîòâåòñòâåííî), îáëàäàåò ÷àñòè÷íûì àãîíèçìîì ê 5ÍÒ1À-ñåðîòîíèíîâûì ðåöåïòîðàì ñî ñòåïåíüþ ñðîäñòâà 6,38 íÌ. Ëóðàçèäîí íå ñâÿçûâàåòñÿ ñ ãèñòàìèíîâûìè è ìóñêàðèíîâûìè ðåöåïòîðàìè. Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ âòîðîñòåïåííîãî àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà ëóðàçèäîíà, ID-14283, òàêîé æå, êàê è ó ëóðàçèäîíà.
Ïî äàííûì ïîçèòðîííî-ýìèññèîííîé òîìîãðàôèè ïðèìåíåíèå ëóðàçèäîíà â äèàïàçîíå äîç îò 9 äî 74 ìã (îò 10 äî 80 ìã ëóðàçèäîíà ãèäðîõëîðèäà) ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ïðèâåëî ê äîçîçàâèñèìîìó óìåíüøåíèþ ñâÿçûâàíèÿ 11Ñ-ðàêëîïðèäà, ëèãàíäà D2/D3 ðåöåïòîðîâ, â õâîñòàòîì ÿäðå, ñêîðëóïå è âåíòðàëüíîì ñòðèàòóìå.
Ôàðìàêîäèíàìèêà
 îñíîâíûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ (ÊÈ) ýôôåêòèâíîñòè ëóðàçèäîí íàçíà÷àëè â äîçàõ îò 40 äî 160 ìã.
Êëèíè÷åñêèå äàííûå
Ýôôåêòèâíîñòü ëóðàçèäîíà â ëå÷åíèè øèçîôðåíèè áûëà ïðîäåìîíñòðèðîâàíà â õîäå 5 ìíîãîöåíòðîâûõ ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ, äâîéíûõ-ñëåïûõ 6-íåäåëüíûõ ÊÈ, ó ïàöèåíòîâ, îòâå÷àþùèõ êðèòåðèÿì Ðóêîâîäñòâà ïî äèàãíîñòèêå è ñòàòèñòèêå ïñèõè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâ, IV ðåäàêöèè (ÐÄÑÏÐ-IV). Äîçû ëóðàçèäîíà, ðàçëè÷íûå â ïÿòè ÊÈ, ñîñòàâëÿëè îò 40 äî 160 ìã îäèí ðàç â äåíü.  õîäå êðàòêîñðî÷íûõ ÊÈ îñíîâíîé ïîêàçàòåëü ýôôåêòèâíîñòè îïðåäåëÿëñÿ êàê ñðåäíåå èçìåíåíèå ñóììû áàëëîâ ê 6 íåäåëå òåðàïèè îòíîñèòåëüíî èñõîäíîãî çíà÷åíèÿ ïî îöåíêå ñ ïîìîùüþ Øêàëû ïîçèòèâíûõ è íåãàòèâíûõ ñèíäðîìîâ (ØÏÍÑ, âàëèäèðîâàííûé îïðîñíèê, âêëþ÷àþùèé 5 ôàêòîðîâ äëÿ îöåíêè ïîçèòèâíûõ ñèìïòîìîâ, íåãàòèâíûõ ñèìïòîìîâ, äåçîðãàíèçîâàííîãî ìûøëåíèÿ, íåêîíòðîëèðóåìîé âðàæäåáíîñòè/âîçáóæäåíèÿ è òðåâîãè/äåïðåññèè). Ëóðàçèäîí ïðîäåìîíñòðèðîâàë áîëüøóþ ýôôåêòèâíîñòü ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî â õîäå èññëåäîâàíèé 3 ôàçû.
Ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìûå îòëè÷èÿ îò ïëàöåáî áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû óæå íà 4 äåíü òåðàïèè. Êðîìå òîãî, ëóðàçèäîí ïðåâîñõîäèë ïëàöåáî ïî çàðàíåå îïðåäåëåííîìó âòîðè÷íîìó ïîêàçàòåëþ ýôôåêòèâíîñòè - ïîêàçàòåëþ Øêàëû îáùåãî êëèíè÷åñêîãî âïå÷àòëåíèÿ î òÿæåñòè çàáîëåâàíèÿ (ØÎKB-T). Ýôôåêòèâíîñòü áûëà òàêæå ïîäòâåðæäåíà ïî ðåçóëüòàòàì âòîðè÷íîãî àíàëèçà îòâåòà íà ëå÷åíèå (ñíèæåíèå > 30% îòíîñèòåëüíî èñõîäíîãî çíà÷åíèÿ ïî ñóììå áàëëîâ ØÏÍÑ).  êðàòêîñðî÷íûõ èññëåäîâàíèÿõ íå áûëî âûÿâëåíî ñòîéêîé çàâèñèìîñòè ýôôåêòà îò äîçû.
Äîëãîñðî÷íàÿ ýôôåêòèâíîñòü ëóðàçèäîíà â äîçàõ îò 40 äî 160 ìã îäèí ðàç â äåíü ïðîäåìîíñòðèðîâàíà â 12-ìåñÿ÷íîì èññëåäîâàíèè íå ìåíüøåé ýôôåêòèâíîñòè â ñðàâíåíèè ñ êâåòèàïèíîì ñ çàìåäëåííûì âûñâîáîæäåíèåì (XR) (îò 200 äî 800 ìã ðàç â äåíü). Ëóðàçèäîí áûë íå ìåíåå ýôôåêòèâåí, ÷åì êâåòèàïèí XR, ïî âëèÿíèþ íà äëèòåëüíîñòü ðåìèññèè øèçîôðåíèè. ×åðåç 12 ìåñÿöåâ ïðèìåíåíèÿ ëóðàçèäîíà íàáëþäàëîñü îòíîñèòåëüíî áîëüøåå óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà è èíäåêñà ìàññû òåëà îò èñõîäíîãî çíà÷åíèÿ (ñðåäíåå (ñòàíäàðòíîå îòêëîíåíèå): 0,73 (3,36) êã è 0,28 (1,17) êã/ì , ñîîòâåòñòâåííî) ïî ñðàâíåíèþ ñ êâåòèàïèíîì XR (1,23 (4,56) êã è 0,45 (1,63) êã/ì , ñîîòâåòñòâåííî).  öåëîì, ëóðàçèäîí îêàçûâàë íåçíà÷èòåëüíîå âëèÿíèå íà âåñ è äðóãèå ìåòàáîëè÷åñêèå ïàðàìåòðû, âêëþ÷àÿ êîíöåíòðàöèþ îáùåãî õîëåñòåðèíà, òðèãëèöåðèäîâ è ãëþêîçû.
 õîäå äîëãîñðî÷íîãî èññëåäîâàíèÿ áåçîïàñíîñòè êëèíè÷åñêè ñòàáèëüíûå ïàöèåíòû ïîëó÷àëè îò 40 äî 120 ìã ëóðàçèäîíà èëè ðèñïåðèäîí â äîçå îò 2 äî 6 ìã.  äàííîì èññëåäîâàíèè ïðîöåíò ðåöèäèâîâ â òå÷åíèå 12 ìåñÿöåâ ñîñòàâèë 20% ïðè ïðèìåíåíèè ëóðàçèäîíà è 16% ïðè ïðèìåíåíèè ðèñïåðèäîíà. Ýòà ðàçíèöà ïðèáëèçèëàñü ê ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîé, íî íå äîñòèãëà òàêîâîé.
 õîäå äîëãîñðî÷íûõ èññëåäîâàíèé äëèòåëüíîñòè ýôôåêòà ïðîäîëæèòåëüíîñòü ïåðèîäà êîíòðîëÿ ñèìïòîìîâ è áåçðåöèäèâíîãî ïåðèîäà øèçîôðåíèè áûëà áîëüøå ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëóðàçèäîí, ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè, ïîëó÷àâøèìè ïëàöåáî. Ïîñëå êóïèðîâàíèÿ îñòðûõ ïðèñòóïîâ è ñòàáèëèçàöèè ñîñòîÿíèÿ â òå÷åíèå 12 íåäåëü ïðè ïîìîùè ëóðàçèäîíà, ïàöèåíòîâ ðàíäîìèçèðîâàëè äâîéíûì ñëåïûì ìåòîäîì äëÿ ïðîäîëæåíèÿ ïðèåìà ëóðàçèäîíà èëè ïëàöåáî äî ðåöèäèâà ñèìïòîìîâ øèçîôðåíèè.
Ïåðâè÷íûé àíàëèç äëèòåëüíîñòè ïåðèîäà äî ðàçâèòèÿ ðåöèäèâà ïðîâîäèëè ñ ïîìîùüþ öåíçóðèðîâàíèÿ äàííûõ òåõ ïàöèåíòîâ, êîòîðûå çàâåðøèëè èññëåäîâàíèå äî íàñòóïëåíèÿ ðåöèäèâà. Îòìå÷åíà áîëüøàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü áåçðåöèäèâíîãî ïåðèîäà ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëóðàçèäîí, ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè â ãðóïïå ïëàöåáî (ð=0,039). Îöåíêà âåðîÿòíîñòè ðåöèäèâà íà 28 íåäåëå ïî ìåòîäó Êàïëàíà-Ìàéåðà ñîñòàâèëà 42,2% â ãðóïïå ëóðàçèäîíà è 51,2% - â ãðóïïå ïëàöåáî. Âåðîÿòíîñòü ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè ïî ëþáîé ïðè÷èíå íà 28 íåäåëå ñîñòàâèëà 58,2% äëÿ ïàöèåíòîâ ãðóïïû ëóðàçèäîíà è 69,9% äëÿ ïàöèåíòîâ ãðóïïû ïëàöåáî (ð=0,072).
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Âñàñûâàíèå
Âðåìÿ äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè (Ñòàõ) â êðîâè ñîñòàâëÿåò îò 1 äî 3 ÷àñîâ. Ïîñëå ïðèåìà ëóðàçèäîíà ñ ïèùåé ñðåäíÿÿ Ñòàõ è ïëîùàäü ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» (AUC) óâåëè÷èâàëèñü â 2-3 è 1,5-2 ðàçà, ñîîòâåòñòâåííî, ïî ñðàâíåíèþ ñî çíà÷åíèÿìè ïîñëå ïðèåìà ëóðàçèäîíà íàòîùàê.
Ðàñïðåäåëåíèå
Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü 40 ìã ëóðàçèäîíà ñðåäíèé êàæóùèéñÿ îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ñîñòàâëÿë ïðèáëèçèòåëüíî 6000 ë. Ëóðàçèäîí çíà÷èòåëüíî (íà 99 %) ñâÿçûâàåòñÿ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè.
Ìåòàáîëèçì
Ëóðàçèäîí ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â îñíîâíîì ïðè ó÷àñòèè èçîôåðìåíòà ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450 (CYP) ÇÀ4. Îñíîâíûìè ïóòÿìè ìåòàáîëèçìà ÿâëÿþòñÿ îêèñëèòåëüíîå N-äåàëêèëèðîâàíèå, ãèäðîêñèëèðîâàíèå íîíáîðíàíîâîãî êîëüöà, S-îêèñëåíèå.
Ëóðàçèäîí ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ñ îáðàçîâàíèåì äâóõ àêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ (ID-14283 è ID-14326) è äâóõ íå àêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ (ID-20219 è ID-20220). Íà äîëþ ëóðàçèäîíà è åãî ìåòàáîëèòîâ ID—14283, ID—14326, ID-20219 è ID-20220 ïðèõîäèòñÿ ïðèáëèçèòåëüíî 11,4; 4,1; 0,4; 24 è 11% ðàäèîàêòèâíîñòè ïëàçìû, ñîîòâåòñòâåííî.
Àêòèâíûé ìåòàáîëèò ID-14283 ìåòàáîëèçèðóåòñÿ, â îñíîâíîì, ïðè ó÷àñòèè èçîôåðìåíòà CYP3A4.
Ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèé ýôôåêò îáóñëîâëåí äåéñòâèåì ëóðàçèäîíà è åãî àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà ID—14283 íà äîôàìèíîâûå è ñåðîòîíèíîâûå ðåöåïòîðû.
 èññëåäîâàíèÿõ in vitro áûëî âûÿâëåíî, ÷òî ëóðàçèäîí íå ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì èçîôåð-ìåíòîâ CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP4A11, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6hCYP2E1.
 èññëåäîâàíèÿõ in vitro ëóðàçèäîí íå ïîêàçàë ïðÿìîãî èëè ñëàáîãî èíãèáèðóþùåãî ýôôåêòà (ïðÿìîãî èëè çàâèñèìîãî îò âðåìåíè, 1Ñ>5,9 ìêìîëü) â îòíîøåíèè èçîôåðìåíòîâ CYP1À2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 è CYP3A4. Íà îñíîâàíèè ýòèõ äàííûõ íå îæèäàåòñÿ âëèÿíèÿ ëóðàçèäîíà íà ôàðìàêîêèíåòèêó ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, ÿâëÿþùèõñÿ ñóáñòðàòàìè èçîôåðìåíòîâ CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8. CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 è CYP2E1. Ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòîâ ñ óçêèì òåðàïåâòè÷åñêèì äèàïàçîíîì, ÿâëÿþùèõñÿ ñóáñòðàòàìè èçîôåðìåíòà CYP3A4, ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè».
 èññëåäîâàíèÿõ in vitro áûëî âûÿâëåíî, ÷òî ëóðàçèäîí ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì äëÿ ýôôëþê-ñíûõ ïåðåíîñ÷èêîâ Ð-ãëèêîïðîòåèíà è áåëêà ðåçèñòåíòíîñòè ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû (BCRP). Ëóðàçèäîí íå ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì äëÿ àêòèâíîãî òðàíñïîðòà ñ ïîìîùüþ òðàíñïîðòíûõ ïîëèïåïòèäîâ îðãàíè÷åñêèõ àíèîíîâ ÎÀÒÐ1Â1 è ÎÀÒÐ1ÂÇ.
Òàêæå èññëåäîâàíèÿ in vitro ïîêàçûâàþò, ÷òî ëóðàçèäîí ÿâëÿåòñÿ èíãèáèòîðîì Ð-ãëèêîïðîòåèíà, BCRP è òðàíñïîðòåðîâ îðãàíè÷åñêèõ êàòèîíîâ ïåðâîãî òèïà (ÎÑÒ1). Ëóðàçèäîí íå îêàçûâàåò êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî èíãèáèòîðíîãî ýôôåêòà íà ÎÀÒÐ1Â1, ÎÀÒÐ1ÂÇ, òðàíñïîðòåðû îðãàíè÷åñêèõ êàòèîíîâ âòîðîãî òèïîâ (ÎÑÒ2), òðàíñïîðòåðû îðãàíè÷åñêèõ àíèîíîâ ïåðâîãî (ÎÀÒ1) è òðåòüåãî òèïîâ (ÎÀÒÇ), ïî÷å÷íûå òðàíñïîðòåðû ÌÀÒÅ1 è ÌÀÒÅ2Ê èëè ýêñïîðòèðóþùóþ ïîìïó æåë÷íûõ êèñëîò (BSEP).
Âûâåäåíèå
Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ñîñòàâëÿåò îêîëî 20-40 ÷àñîâ. Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü ëóðàçèäîíà, ìå÷åííîãî ðàäèîàêòèâíûì èçîòîïîì, îêîëî 67 % ïðåïàðàòà âûâîäèòñÿ êèøå÷íèêîì è îêîëî 19% - ïî÷êàìè. Ìî÷à ñîäåðæèò, ãëàâíûì îáðàçîì, ìåòàáîëèòû âñëåäñòâèå ìèíèìàëüíîé ïî÷å÷íîé ýêñêðåöèè èñõîäíîãî ñîåäèíåíèÿ.
Ëèíåéíîñòü/Íåëèíåéíîñòü
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû ëóðàçèäîíà ïðîïîðöèîíàëüíû äîçå â äèàïàçîíå îáùåé ñóòî÷íîé äîçû îò 20 äî 160 ìã. Ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ëóðàçèäîíà äîñòèãàåòñÿ â òå÷åíèå 7 äíåé ñ ìîìåíòà íà÷àëà òåðàïèè.
Ôàðìàêîêèíåòèêà ó îñîáûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ
Ïàöèåíòû ïîæãòîãî âîçðàñòà
Äàííûå î ôàðìàêîêèíåòèêå ëóðàçèäîíà ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ïîæèëîãî âîçðàñòà (> 65 ëåò) îãðàíè÷åíû. Ñîãëàñíî ïîëó÷åííûì ðåçóëüòàòàì êîíöåíòðàöèÿ ëóðàçèäîíà â ïëàçìå ïîæèëûõ çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ èäåíòè÷íà åãî êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå äîáðîâîëüöåâ áîëåå ìîëîäîãî âîçðàñòà (ìëàäøå 65 ëåò). Îäíàêî ìîæíî îæèäàòü ïîâûøåíèÿ êîíöåíòðàöèè ëóðàçèäîíà â ïëàçìå ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà ïðè íàðóøåíèè ôóíêöèè ïî÷åê èëè ïå÷åíè.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè
Ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêîé (êëàññ À ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ), ñðåäíåé (êëàññ  ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ) è òÿæåëîé (êëàññ Ñ ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ) ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ AUC ëóðàçèäîíà óâåëè÷èâàåòñÿ â 1,5; 1,7 è 3 ðàçà, ñîîòâåòñòâåííî.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
Ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêîé, ñðåäíåé è òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ AUC ëóðàçèäîíà óâåëè÷èâàåòñÿ â 1,5; 1,9 è 2,0 ðàçà, ñîîòâåòñòâåííî. Íåò êëèíè÷åñêèõ äàííûõ î ïðèìåíåíèè ëóðàçèäîíà ó ïàöèåíòîâ ñ òåðìèíàëüíîé ñòàäèåé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (êëèðåíñ êðåàòèíèíà < 15 ìë/ìèí).
Ïîëîâàÿ ïðèíàäëåæíîñòü
Ïîïóëÿöèîííûé ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèé àíàëèç íå âûÿâèë êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ ïîëà áîëüíûõ øèçîôðåíèåé íà ôàðìàêîêèíåòèêó ëóðàçèäîíà.
Ðàñîâàÿ ïðèíàäëåæíîñòü
Ïîïóëÿöèîííûé ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèé àíàëèç íå âûÿâèë êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ ðàñîâîé ïðèíàäëåæíîñòè áîëüíûõ øèçîôðåíèåé íà ôàðìàêîêèíåòèêó ëóðàçèäîíà. Îòìå÷àëîñü, ÷òî ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ìîíãîëîèäíîé ðàñû çíà÷åíèå AUC óâåëè÷èâàëîñü â 1,5 ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñ äîáðîâîëüöàìè åâðîïåîèäíîé ðàñû.
Êóðåíèå
Èññëåäîâàíèÿ in vitro ñ èñïîëüçîâàíèåì ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ ÷åëîâåêà ïîêàçàëè, ÷òî ëóðàçèäîí íå ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì èçîôåðìåíòà CYP1A2, ïîýòîìó êóðåíèå íå äîëæíî âëèÿòü íà ôàðìàêîêèíåòèêó ëóðàçèäîíà.
Äåòè
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ñâîéñòâà ëóðàçèäîíà â ïåäèàòðè÷åñêîé ïîïóëÿöèè áûëè èçó÷åíû ó 49 äåòåé â âîçðàñòå 6-12 ëåò è ó 56 ïîäðîñòêîâ â âîçðàñòå 13-17 ëåò. Ëóðàçèäîí íàçíà÷àëè â âèäå ëóðàçèäîíà ãèäðîõëîðèäà â ñóòî÷íîé äîçå 20, 40, 80, 120 ìã (6-17 ëåò) èëè 160 ìã (òîëüêî ïàöèåíòàì 10-17 ëåò) â òå÷åíèå 7 äíåé. Îòñóòñòâîâàëà ÷åòêàÿ êîððåëÿöèÿ ìåæäó êîíöåíòðàöèåé ëóðàçèäîíà â ïëàçìå è âîçðàñòîì èëè ìàññîé òåëà. Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû ëóðàçèäîíà ó äåòåé â âîçðàñòå 6-17 ëåò, â öåëîì, áûëè ñîïîñòàâèìûìè ñ òàêîâûìè ó âçðîñëûõ.
Äëÿ ëå÷åíèÿ øèçîôðåíèè ó âçðîñëûõ â âîçðàñòå 18 ëåò è ñòàðøå.
- ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê àêòèâíîìó âåùåñòâó èëè ëþáûì äðóãèì êîìïîíåíòàì ïðåïàðàòà, ïåðå÷èñëåííûì â ðàçäåëå «Ñîñòàâ»;
- îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ ñèëüíûìè èíãèáèòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP3A4 (íàïðèìåð, ñ áîöåïðåâèðîì, êëàðèòðîìèöèíîì, êîáèöèñòàòîì, èíäèíàâèðîì, èòðàêîíàçîëîì, êåòîêî-íàçîëîì, íåôàçîäîíîì, íåëôèíàâèðîì, ïîçàêîíàçîëîì, ðèòîíàâèðîì, ñàêâèíàâèðîì, òåëàïðåâèðîì, òåëèòðîìèöèíîì, âîðèêîíàçîëîì) è ñ ñèëüíûìè èíäóêòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP3A4 (íàïðèìåð, ñ êàðáàìàçåïèíîì, ôåíîáàðáèòàëîì, ôåíèòîèíîì, ðèôàìïèöèíîì. Çâåðîáîåì ïðîäûðÿâëåííûì); - âîçðàñò äî 18 ëåò (ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü íå óñòàíîâëåíû).
Ïðèìåíåíèå âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè
Äàííûå î ïðèìåíåíèè ëóðàçèäîíà ó áåðåìåííûõ æåíùèí îãðàíè÷åíû (îöåíåíî ìåíåå 300 èñõîäîâ áåðåìåííîñòè). Èññëåäîâàíèé íà æèâîòíûõ íåäîñòàòî÷íî äëÿ îöåíêè âëèÿíèÿ íà áåðåìåííîñòü, ðàçâèòèå ýìáðèîíà è ïëîäà, ðîäû è ïîñòíàòàëüíîå ðàçâèòèå. Ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ ÷åëîâåêà íå èçâåñòåí.
Ïðåïàðàò Ëàòóäà íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ïðè áåðåìåííîñòè, çà èñêëþ÷åíèåì ñëó÷àåâ ÿâíîé íåîáõîäèìîñòè.
 ñëó÷àå ïðèåìà æåíùèíîé àïòèèñèõîòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ, âêëþ÷àÿ ëóðàçèäîí, â òðåòüåì òðèìåñòðå áåðåìåííîñòè, ó íîâîðîæäåííûõ ñóùåñòâóåò ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé, âêëþ÷àÿ ýêñòðàïèðàìèäíûå ðàññòðîéñòâà è/èëè ñèíäðîì îòìåíû ðàçëè÷íîé ñòåïåíè òÿæåñòè. Îòìå÷àëèñü àæèòàöèÿ, ãèïåðòîíèÿ, ãèïîòîíèÿ, òðåìîð, ñîíëèâîñòü, ðåñïèðàòîðíûå íàðóøåíèÿ èëè íàðóøåíèÿ ïðîöåññà êîðìëåíèÿ. Ñëåäîâàòåëüíî, â ïîäîáíûõ ñëó÷àÿõ íåîáõîäèìî îñóùåñòâëÿòü òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå çà íîâîðîæäåííûìè. Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
 èññëåäîâàíèÿõ íà æèâîòíûõ âûÿâëåíî, ÷òî ëóðàçèäîí ýêñêðåòèðóåòñÿ â ìîëîêî êðûñ. Ñâåäåíèÿ î ñïîñîáíîñòè ëóðàçèäîíà èëè åãî ìåòàáîëèòîâ ïðîíèêàòü â ãðóäíîå ìîëîêî ÷åëîâåêà îòñóòñòâóþò. Íàçíà÷åíèå ïðåïàðàòà Ëàòóäà* êîðìÿùèì æåíùèíàì âîçìîæíî òîëüêî â òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà ïîòåíöèàëüíàÿ ïîëüçà ëå÷åíèÿ äëÿ ìàòåðè ïðåâûøàåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê îñëîæíåíèé äëÿ ðåáåíêà. Ôåðòøüíîñòü
Èññëåäîâàíèÿ íà æèâîòíûõ ïîêàçàëè âëèÿíèå ïðåïàðàòà íà ôåðòèëüíîñòü, â îñíîâíîì ñâÿçàííîå ñ ïîâûøåíèåì êîíöåíòðàöèè ïðîëàêòèíà, êîòîðûé íå èìååò îòíîøåíèÿ ê ðåïðîäóêòèâíîé ôóíêöèè ÷åëîâåêà.
Äëÿ ïðèåìà âíóòðü.
Ïðåïàðàò Ëàòóäà â òàáëåòêàõ, ïîêðûòûõ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, ïðèíèìàþò
âíóòðü îäèí ðàç â äåíü âî âðåìÿ åäû. Îæèäàåìàÿ ýêñïîçèöèÿ ëóðàçèäîíà
ïðè ïðèåìå íàòîùàê çíà÷èòåëüíî íèæå ïî ñðàâíåíèþ ñ ýêñïîçèöèåé ïðè
ïðèåìå âî âðåìÿ åäû (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêî-êèíåòèêà»).
Òàáëåòêè ïðåïàðàòà Ëàòóäà ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîãëàòûâàòü öåëèêîì äëÿ ìàñêèðîâêè ãîðüêîãî âêóñà. Òàáëåòêè ñëåäóåò ïðèíèìàòü êàæäûé äåíü â îäíî è òî æå âðåìÿ äëÿ ñîáëþäåíèÿ ðåæèìà òåðàïèè.
Ðåêîìåíäîâàííàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà ëóðàçèäîíà ãèäðîõëîðèäà ñîñòàâëÿåò 40 ìã îäèí ðàç â äåíü. Òèòðîâàíèÿ äîçû íå òðåáóåòñÿ. Ýôôåêò äîñòèãàåòñÿ â äèàïàçîíå äîç îò 40 äî 160 ìã â ñóòêè. Äîçà ëóðàçèäîíà ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà ïî ðåøåíèþ âðà÷à íà îñíîâàíèè êëèíè÷åñêîãî îòâåòà. Ìàêñèìàëüíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà íå äîëæíà ïðåâûøàòü 160 ìã. Ïàöèåíòû, ïîëó÷àþùèå ñóòî÷íóþ äîçó âûøå 120 ìã ëóðàçèäîíà ãèäðîõëîðèäà, êîòîðûå ïðåðâàëè ëå÷åíèå áîëåå ÷åì íà 3 äíÿ, äîëæíû âîçîáíîâèòü ïðèåì, íà÷èíàÿ ñî 120 ìã ñ ïîñëåäóþùèì ïîâûøåíèåì äîçû ïðåïàðàòà äî îïòèìàëüíîé. Ïàöèåíòû, ïîëó÷àþùèå äðóãèå äîçû, ìîãóò âîçîáíîâèòü ïðèåì, íà÷èíàÿ ñ ïðåäøåñòâóþùåé äîçû áåç åå ïîâûøåíèÿ.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà (65 ëåò è ñòàðøå)
Íå òðåáóåòñÿ êîððåêöèè äîçû ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà ñ ñîõðàíåííîé ôóíêöèåé ïî÷åê (êëèðåíñ êðåàòèíèíà >80 ìë/ìèí). Îäíàêî, ïðè ñíèæåíèè ôóíêöèè ïî÷åê ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ êîððåêöèÿ äîçû â çàâèñèìîñòè îò ñòåïåíè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ñì. íèæå ïîäðàçäåë «Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê»).
Èìåþòñÿ îãðàíè÷åííûå äàííûå î ëå÷åíèè ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà âûñîêèìè äîçàìè ëóðàçèäîíà. Ñâåäåíèÿ î ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ëàòóäà â äîçå 160 ìã äëÿ ëå÷åíèÿ ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà îòñóòñòâóþò. Íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ëå÷åíèè ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå 65 ëåò è ñòàðøå âûñîêèìè äîçàìè ïðåïàðàòà Ëàòóäà .
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
Ïàöèåíòàì ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé ñòåïåíè òÿæåñòè êîððåêöèÿ äîçû ëóðàçèäîíà íå òðåáóåòñÿ. Ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè (êëèðåíñ êðåàòèíèíà > 30 è < 50 ìë/ìèí), òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè (êëèðåíñ êðåàòèíèíà > 15 è < 30 ìë/ìèí) è ïàöèåíòîâ ñ òåðìèíàëüíîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (êëèðåíñ êðåàòèíèíà < 15 ìë/ìèí) ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 20 ìã; ìàêñèìàëüíàÿ äîçà íå äîëæíà ïðåâûøàòü 80 ìã îäèí ðàç â ñóòêè. Ïðåïàðàò Ëàòóäà ïðèìåíÿåòñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ òåðìèíàëüíîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, òîëüêî åñëè ïîòåíöèàëüíàÿ ïîëüçà ïðåâûøàåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê îñëîæíåíèé. Ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò Ëàòóäà® ó ïàöèåíòîâ ñ òåðìèíàëüíîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñëåäóåò òîëüêî ïðè íàäëåæàùåì êëèíè÷åñêîì êîíòðîëå.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè
Ïàöèåíòàì ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé ñòåïåíè òÿæåñòè êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà Ëàòóäà® íå òðåáóåòñÿ.
Ïàöèåíòàì ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñðåäíåé (êëàññ  ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ) è òÿæåëîé ñòåïåíÿìè òÿæåñòè (êëàññ Ñ ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ) ðåêîìåíäóåòñÿ êîððåêöèÿ äîçû. Ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 20 ìã. Ìàêñèìàëüíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè íå äîëæíà ïðåâûøàòü 80 ìã, ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè íå äîëæíà ïðåâûøàòü 40 ìã îäèí ðàç â äåíü.
Äåòè
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Ëàòóäà® ó äåòåé â âîçðàñòå äî 18 ëåò íå óñòàíîâëåíû.
Êîððåêöèÿ äîçû â çàâèñèìîñòè îò âçàèìîäåéñòâèÿ
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ëàòóäà ñ óìåðåííûìè èíãèáèòîðàìè èçî-ôåðìåíòà CYP3A4 ðåêîìåíäîâàííàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 20 ìã, ìàêñèìàëüíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà íå äîëæíà ïðåâûøàòü 80 ìã. Ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ êîððåêöèÿ äîçû ïðè ïðèìåíåíèè â êîìáèíàöèè ñî ñëàáûìè è óìåðåííûìè èíäóêòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP3A4 (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»).  îòíîøåíèè îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ñ ñèëüíûìè èíãèáèòîðàìè è èíäóêòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP3A4 ñìîòðè ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ».
Ïåðåâîä ïàöèåíòîâ íà ëå÷åíèå äðóãèìè àíòèïñèõîòè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè
Ôàðìàêîäèíàìèêà è ôàðìàêîêèíåòèêà ðàçëè÷íûõ àíòèïñèõîòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ íå îäèíàêîâû, ïîýòîìó âðà÷è äîëæíû âíèìàòåëüíî ñëåäèòü çà ñîñòîÿíèåì ïàöèåíòîâ ïðè ïåðåâîäå èõ ñ îäíîãî àíòèïñèõîòè÷åñêîãî ïðåïàðàòà íà äðóãîé.
Ðeçþìå ïðîôèëÿ áåçîïàñíîñòè
Áåçîïàñíîñòü ëóðàçèäîíà îöåíèâàëè íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ åãî â äîçàõ îò 20 äî 160 ìã â õîäå ÊÈ ó ïàöèåíòîâ ñ øèçîôðåíèåé â òå÷åíèå 52 íåäåëü è â ïîñòðåãèñòðàöèîííîì ïåðèîäå. Íàèáîëåå ÷àñòûìè íåæåëàòåëüíûìè ðåàêöèÿìè (HP) (> 10%) áûëè àêàòèçèÿ è ñîíëèâîñòü, êîòîðûå èìåëè äîçîçàâèñèìûé õàðàêòåð ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà â äîçàõ äî 120 ìã â äåíü. HP, ïðèâåäåííûå íèæå, êëàññèôèöèðîâàíû ïî êëàññó ñèñòåì îðãàíîâ è ïðåäïî÷òèòåëüíîé òåðìèíîëîãèè. ×àñòîòà HP, ïðèâåäåííàÿ â Òàáëèöå 1, îïðåäåëåíà ïî äàííûì êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé. ×àñòîòà HP îïðåäåëÿëàñü â ñîîòâåòñòâèè ñ ðåêîìåíäàöèÿìè Âñåìèðíîé îðãàíèçàöèè çäðàâîîõðàíåíèÿ: î÷åíü ÷àñòî (> 1/10); ÷àñòî (îò > 1/100 äî < 1/10); íå÷àñòî (îò >1/1000 äî < 1/100); ðåäêî (îò > 1/10 000 äî < 1/1000); î÷åíü ðåäêî (< 1/10 000), âêëþ÷àÿ îòäåëüíûå ñîîáùåíèÿ; ÷àñòîòà íåèçâåñòíà (÷àñòîòà íå ìîæåò áûòü îïðåäåëåíà ïî äîñòóïíûì äàííûì).  ðàìêàõ êàæäîé ãðóïïû íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ïðåäñòàâëåíû â ïîðÿäêå óáûâàíèÿ èõ òÿæåñòè.
Òàáëèöà 1. Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ïî ðåçóëüòàòàì îáúåäèíåííîãî àíàëèçà
* Òåðìèí «ñîíëèâîñòü» îáúåäèíÿåò òåðìèíû HP: ãèïåðñîìíèÿ, ãèïåðñîìíîëåíòíîñòü, ñåäàöèÿ è ñîíëèâîñòü.
** Òåðìèí «ïàðêèíñîíèçì» îáúåäèíÿåò òåðìèíû HP: áðàäèêèíåçèÿ, ðèãèäíîñòü ïî òèïó «çóá÷àòîãî êîëåñà», ñëþíîòå÷åíèå, ýêñòðàïèðàìèäíûå ðàññòðîéñòâà, ãèïîêèíåçèÿ, ìûøå÷íàÿ ðèãèäíîñòü, ïàðêèíñîíèçì, çàìåäëåíèå ïñèõîìîòîðíîé àêòèâíîñòè è òðåìîð.
*** Òåðìèí «äèñòîïèÿ» îáúåäèíÿåò òåðìèíû HP: äèñòîíèÿ, îêóëîãèðíûé êðèç, îðî-ìàíäèáóëÿíàÿ äèñòîíèÿ, ñïàçì ÿçûêà, êðèâîøåÿ è òðèçì.
**** ÍÐ, âûÿâëåííûå â õîäå êîíòðîëèðóåìûõ è íåêîíòðîëèðóåìûõ ÊÈ 2 è 3 ôàç, íî íåáîëüøîå êîëè÷åñòâî ñëó÷àåâ íå ïîçâîëÿåò îöåíèòü ÷àñòîòó.
***** Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü ìîæåò âêëþ÷àòü òàêèå ñèìïòîìû êàê îòåê ãîðòàíè, îòåê ÿçûêà, êðàïèâíèöà èëè ñèìïòîìû àíãèîèåâðîòè÷åñêîãî îòåêà, ñûïü èëè çóä (ïåðå÷èñëåííûå â Òàáëèöå â ðàçäåëå «Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé»).
Îïèñàíèå îòäåëüíûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé
 ïðîöåññå ïîñòðåãèñòðàöèîííîãî íàáëþäåíèÿ ñîîáùàëîñü î êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ ðåàêöèÿõ ñî ñòîðîíû êîæè è äðóãèõ ðåàêöèÿõ ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, ñâÿçàííûõ ñ ïðèìåíåíèåì ëóðàçèäîíà, âêëþ÷àÿ íåñêîëüêî ñîîáùåíèé î ðàçâèòèè ñèíäðîìà Ñòèâåíà-Äæîíñîíà.
Ðåàêöèè, ïðåäñòàâëÿþùèå îñîáûé èíòåðåñ äëÿ äàííîãî êëàññà ïðåïàðàòîâ
Ýêñòðàïèðàìèäíûå ñèìïòîìû
Ïî äàííûì êðàòêîñðî÷íûõ ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèé ÷àñòîòà çàðåãèñòðèðîâàííûõ ÿâëåíèé, ñâÿçàííûõ ñ ýêñòðàïèðàìèäíûìè íàðóøåíèÿìè, çà èñêëþ÷åíèåì àêàòèçèè è áåñïîêîéñòâà, ñîñòàâèëà 13,5 % ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëóðàçèäîí, è 5,8 % - ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî. ×àñòîòà ñëó÷àåâ àêàòèçèè ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëóðàçèäîí, ñîñòàâèëà 12,9 %, ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ïëàöåáî, - 3,0 %.
Äèñòîïèÿ
Ñèìïòîìû äèñòîíèè, äëèòåëüíûå ïàòîëîãè÷åñêèå ñîêðàùåíèÿ ãðóïï ìûøö, ìîãóò íàáëþäàòüñÿ ó ïðåäðàñïîëîæåííûõ ïàöèåíòîâ â òå÷åíèå ïåðâûõ íåñêîëüêèõ äíåé ëå÷åíèÿ. Ñèìïòîìû äèñòîíèè âêëþ÷àþò ñïàçì ìûøö øåè, èíîãäà ðàçâèâàåòñÿ ÷óâñòâî ñæèìàíèÿ ãîðëà, çàòðóäíåíèå ãëîòàíèÿ, çàòðóäíåíèå äûõàíèÿ è/èëè ïðîòðóçèÿ ÿçûêà. Õîòÿ ýòè ñèìïòîìû ìîãóò ïîÿâëÿòüñÿ ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà â íèçêèõ äîçàõ, îíè íàáëþäàþòñÿ ÷àùå è ñ áîëüøåé ñòåïåíüþ òÿæåñòè ïðè ïðèìåíåíèè àíòèïñèõîòè÷åñêèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ïåðâîãî ïîêîëåíèÿ â âûñîêèõ äîçàõ. Ïîâûøåí ðèñê ðàçâèòèÿ îñòðîé äèñòîíèè ó ìóæ÷èí è ó ïàöèåíòîâ áîëåå ìîëîäîãî âîçðàñòà.
Âåíîçíàÿ òðîìáîýìáîëèÿ
Ïðè ïðèìåíåíèè àíòèïñèõîòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ çàðåãèñòðèðîâàíû ñëó÷àè âåíîçíîé òðîìáîýìáîëèè, â òîì ÷èñëå, òðîìáîýìáîëèè ëåãî÷íîé àðòåðèè è òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí. ×àñòîòà ðàçâèòèÿ âåíîçíûõ òðîìáîýìáîëèè íåèçâåñòíà.
Åñëè ëþáûå èç óêàçàííûõ â èíñòðóêöèè ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ óñóãóáëÿþòñÿ, èëè Âû çàìåòèëè ëþáûå äðóãèå ïîáî÷íûå ýôôåêòû, íå óêàçàííûå â èíñòðóêöèè, ñîîáùèòå îá ýòîì âðà÷ó.
Ëå÷åíèå
Ñïåöèôè÷åñêîãî àíòèäîòà äëÿ ëóðàçèäîíà íå ñóùåñòâóåò, ñëåäîâàòåëüíî, â ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü ñîîòâåòñòâóþùóþ ñèìïòîìàòè÷åñêóþ òåðàïèþ. Íàäëåæàùåå íàáëþäåíèå çà ñîñòîÿíèåì ïàöèåíòà è îñíîâíûìè ôèçèîëîãè÷åñêèìè ôóíêöèÿìè íåîáõîäèìî ïðîäîëæàòü äî èõ âîññòàíîâëåíèÿ. Íåîáõîäèìî íåìåäëåííî íà÷àòü ìîíèòîðèðîâàíèå ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé äåÿòåëüíîñòè, âêëþ÷àÿ íåïðåðûâíóþ ðåãèñòðàöèþ ÝÊà ñ öåëüþ âûÿâëåíèÿ âîçìîæíûõ àðèòìèé. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðèìåíåíèÿ àíòèàðèòìè÷åñêîé òåðàïèè ñëåäóåò ó÷èòûâàòü, ÷òî òàêèå ïðåïàðàòû, êàê äèçîïèðàìèä, ïðîêàèíàìèä è õèíèäèí, ïîòåíöèàëüíî ìîãóò óâåëè÷èâàòü èíòåðâàë QT ó ïàöèåíòîâ ñ îñòðîé ïåðåäîçèðîâêîé ëóðàçèäîíà. Àëüôà-áëîêèðóþùåå äåéñòâèå áðåòèëèÿ ìîæåò ñóììèðîâàòüñÿ ñ àíàëîãè÷íûì äåéñòâèåì ëóðàçèäîíà è ïðèâîäèòü ê ãèïîòåíçèè.
Ãèïîòåíçèþ è ñîñóäèñòûé êîëëàïñ êóïèðóþò ïðè ïîìîùè ñîîòâåòñòâóþùåé òåðàïèè. Ïðåïàðàòû, ñòèìóëèðóþùèå áåòà-àäðåíîðåöåïòîðû, ìîãóò óñóãóáëÿòü ãèïîòîíèþ â óñëîâèÿõ èíäóöèðîâàííîé ëóðàçèäîíîì áëîêàäû àëüôà-àäðåíîðåöåïòîðîâ, ïîýòîìó íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü àäðåíàëèí, äîíàì è í è äðóãèå ñèìïàòîìèìåòèêè, ñòèìóëèðóþùèå áåòà-àäðåíîðåöåïòîðû, â ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè ëóðàçèäîíà. Ïðè âîçíèêíîâåíèè òÿæåëûõ ýêñòðàïèðàìèäíûõ ñèìïòîìîâ ñëåäóåò ââîäèòü àíòèõîëèíåðãè÷åñêèå ïðåïàðàòû.  îïðåäåëåííûõ ñèòóàöèÿõ ïîêàçàíî ïðîìûâàíèå æåëóäêà (ïîñëå èíòóáàöèè, åñëè ïàöèåíò íàõîäèòñÿ â áåññîçíàòåëüíîì ñîñòîÿíèè), ââåäåíèå àêòèâèðîâàííîãî óãëÿ è ñëàáèòåëüíûõ ñðåäñòâ.
Âîçìîæíîå ñíèæåíèå áîëåâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè, ñóäîðîãè èëè äèñòîíèÿ ìûøö ãîëîâû è øåè âñëåäñòâèå ïåðåäîçèðîâêè ìîãóò ñîçäàòü ðèñê àñïèðàöèè ïðè âîçíèêíîâåíèè ðâîòû.
Ôàðìàêîäèíàìè÷åñêîå âçàèìîäåéñòâèå
Òàê êàê Ëàòóäà® äåéñòâóåò ïðåèìóùåñòâåííî íà ÖÍÑ, íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè öåíòðàëüíîãî äåéñòâèÿ è ñ àëêîãîëåì.
Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ëàòóäà ñ ïðåïàðàòàìè, óäëèíÿþùèìè èíòåðâàë QT, òàêèìè, êàê àíòèàðèòìè÷åñêèå ïðåïàðàòû êëàññà IA (íàïðèìåð, õèíèäèí, äèçîïèðàìèä) è êëàññà III (íàïðèìåð, àìèîäàðîí, ñîòàëîë), íåêîòîðûìè àíòèãèñòàìèííûìè ïðåïàðàòàìè, íåêîòîðûìè äðóãèìè àíòèïñèõîòè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè è íåêîòîðûìè ïðîòèâîìàëÿðèéíûìè ïðåïàðàòàìè (íàïðèìåð, ìåôëîõèíîì).
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîå âçàèìîäåéñòâèå
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ëóðàçèäîíà è ãðåéïôðóòîâîãî ñîêà íå èçó÷àëîñü. Ãðåéïôðóòîâûé ñîê èíãèáèðóåò èçîôåðìåíò CYP3A4 è ìîæåò ïîâûøàòü êîíöåíòðàöèþ ëóðàçèäîíà â êðîâè. Ñëåäóåò èçáåãàòü óïîòðåáëåíèÿ ãðåéïôðóòîâîãî ñîêà âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ëóðàçèäîíîì.
Ñïîñîáíîñòü äðóãèõ ïðåïàðàòîâ âëèÿòü íà ïðåïàðàò Ëàòóäà
Ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèé ýôôåêò ëóðàçèäîíà è åãî àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà ID-14283 îïîñðåäîâàí âçàèìîäåéñòâèåì ñ äîôàìèíîâûìè è ñåðîòîíèíîâûìè ðåöåïòîðàìè. Ëóðàçèäîí è åãî àêòèâíûé ìåòàáîëèò Þ-14283 ìåòàáîëèçèðóþòñÿ ãëàâíûì îáðàçîì ñ ó÷àñòèåì èçî-ôåðìåíòà CYP3A4.
Èíãèáèòîðû èçîôåðìåíòà CYP3A4
Ïðîòèâîïîêàçàíî ïðèìåíåíèå ëóðàçèäîíà ñ ñèëüíûìè èíãèáèòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP3A4 (íàïðèìåð, áîöåïðåâèðîì, êëàðèòðîìèöèíîì, êîáèöèñòàòîì, èíäèíàâèðîì, èòðà-êîíàçîëîì, êåòîêîíàçîëîì, íåôàçîäîíîì, íåëôèíàâèðîì, ïîçàêîíàçîëîì, ðèòîíàâèðîì, ñàêâèíàâèðîì, òåëàïðåâèðîì, òåëèòðîìèöèíîì, âîðèêîíàçîëîì) (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ëóðàçèäîíà ñ ñèëüíûì èíãèáèòîðîì èçîôåðìåíòà CYP3A4, êåòîêîíàçîëîì, ïðèâîäèò ê 9- è 6-êðàòíîìó óâåëè÷åíèþ âîçäåéñòâèÿ ëóðàçèäîíà è åãî àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà ID-14283, ñîîòâåòñòâåííî.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ëóðàçèäîíà ñ óìåðåííûìè èíãèáèòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP3A4 (íàïðèìåð, äèëòèàçåìîì, ýðèòðîìèöèíîì, ôëóêîíàçîëîì, âåðàïàìèëîì) ìîæåò óâåëè÷èâàòü ýêñïîçèöèþ ëóðàçèäîíà. Ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî, ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè, óìåðåííûå èíãèáèòîðû èçîôåðìåíòà CYP3A4 ïðèâîäÿò ê 2-5 êðàòíîìó óâåëè÷åíèþ ýêñïîçèöèè ñóáñòðàòîâ èçîôåðìåíòà CYP3A4.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ëóðàçèäîíà ñ äèëòèàçåìîì (ëåêàðñòâåííîé ôîðìû ñ çàìåäëåííûì âûñâîáîæäåíèåì), óìåðåííûì èíãèáèòîðîì èçîôåðìåíòà CYP3A4, ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ ýêñïîçèöèè ëóðàçèäîíà è ID-14283 â 2,2 è 2,4 ðàçà, ñîîòâåòñòâåííî (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»). Íàçíà÷åíèå äèëòèàçåìà â ëåêàðñòâåííîé ôîðìå ñ áûñòðûì âûñâîáîæäåíèåì ìîæåò ïðèâåñòè ê áîëåå âûðàæåííîìó ïîâûøåíèþ ýêñïîçèöèè ëóðàçèäîíà.
Èíäóêòîðû èçîôåðìåíòà CYP3A4
Ïðîòèâîïîêàçàíî îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ëóðàçèäîíà ñ ñèëüíûìè èíäóêòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP3A4 (íàïðèìåð, êàðáàìàçåïèíîì, ôåíîáàðáèòàëîì, ôåíèòîèíîì, ðèôàìïè-öèíîì, Çâåðîáîåì ïðîäûðÿâëåííûì, ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»). Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ëóðàçèäîíà ñ ñèëüíûì èíäóêòîðîì èçîôåðìåíòà CYP3A4, ðèôàìïèöèíîì, ïðèâîäèò ê 6-êðàòíîìó ñíèæåíèþ ýêñïîçèöèè ëóðàçèäîíà. Ïðèìåíåíèå ëóðàçèäîíà â êîìáèíàöèè ñî ñëàáûìè (íàïðèìåð, àðìîäàôèíèëîì, àìïðåíà-âèðîì. àïðåïèòàíòîì, ïðåäíèçîëîíîì, ðóôèíàìèäîì) èëè óìåðåííûìè (íàïðèìåð, áîçåí-òàíîì, ýôàâèðåíçîì, ýòðàâèðèíîì, ìîäàôèíèëîì, íàôöèëëèíîì) èíäóêòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP3A4, ïðåäïîëîæèòåëüíî, ìîæåò ïðèâåñòè ê ìåíåå, ÷åì 2-êðàòíîìó óìåíüøåíèþ ýêñïîçèöèè ëóðàçèäîíà, âî âðåìÿ ïðèìåíåíèÿ è â òå÷åíèå äî äâóõ íåäåëü ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðè¸ìà èíäóêòîðîâ èçîôåðìåíòà CYP3A4.
Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñî ñëàáûìè è óìåðåííûìè èíäóêòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP3A4 íåîáõîäèìî òùàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü ýôôåêòèâíîñòü ëóðàçèäîíà è êîððåêòèðîâàòü äîçó â ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè.
Òðàíñïîðòåðû
Ëóðàçèäîí ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì Ð-ãëèêîïðîòåèíà è BCRP (áåëêà ðåçèñòåíòíîñòè ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû) in vitro, íî çíà÷èìîñòü äàííîãî ñâîéñòâà in vivo íå óñòàíîâëåíà. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ëóðàçèäîíà ñ èíãèáèòîðàìè Ð-ãëèêîïðîòåèíà è BCRP ìîæåò óâåëè÷èâàòü ýêñïîçèöèþ ëóðàçèäîíà.
Ñïîñîáíîñòü ïðåïàðàòà Ëàòóäà âëèÿòü íà äðóãèå ïðåïàðàòû
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ëóðàçèäîíà ñ ìèäàçîëàìîì, ÷óâñòâèòåëüíûì ñóáñòðàòîì èçîôåð-ìåíòà CYP3A4, ïðèâîäèò ê ïîâûøåíèþ ýêñïîçèöèè ìèäàçîëàìà ìåíåå ÷åì â 1,5 ðàçà. Ðåêîìåíäóåòñÿ íàäëåæàùåå íàáëþäåíèå ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ëóðàçèäîíà è ñóáñòðàòîâ èçîôåðìåíòà CYP3A4 ñ èçâåñòíûì óçêèì òåðàïåâòè÷åñêèì äèàïàçîíîì (íàïðèìåð, àñòåìèçîëà, òåðôåíàäèíà, öèçàïðèäà, ïèìîçèäà, õèíèäèíà, áåïðèäèëà èëè àëêàëîèäîâ ñïîðûíüè [ýðãîòàìèíà, äèãèäðîýðãîòàìèíà]).
Ìîæíî ïðèìåíÿòü ëóðàçèäîí â êîìáèíàöèè ñ äèãîêñèíîì (ñóáñòðàòîì Ð-ãëèêîïðîòåèíà), òàê êàê ïðè îäíîâðåìåííîì èõ ïðèìåíåíèè ýêñïîçèöèÿ äèãîêñèíà íå óâåëè÷èâàëàñü, è òîëüêî íåçíà÷èòåëüíî óâåëè÷èâàëàñü Ñòàõ (â 1,3 ðàçà). Ëóðàçèäîí in vitro ÿâëÿåòñÿ èíãèáèòîðîì ýôôëþêñíîãî òðàíñïîðòåðà Ð-ãëèêîïðîòåèíà, ïîýòîìó íåëüçÿ èñêëþ÷èòü êëèíè÷åñêóþ çíà÷èìîñòü èíãèáèðîâàíèÿ Ð-ãëèêîïðîòåèíà â êèøå÷íèêå. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñóáñòðàòà Ð-ãëèêîïðîòåèíà äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàòà ìîæåò ïðèâåñòè ê ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèè äàáèãàòðàíà â êðîâè.
Ëóðàçèäîí in vitro ÿâëÿåòñÿ èíãèáèòîðîì ýôôëþêñíîãî òðàíñïîðòåðà BCRP, ïîýòîìó íåëüçÿ èñêëþ÷èòü êëèíè÷åñêóþ çíà÷èìîñòü èíãèáèðîâàíèÿ BCRP â êèøå÷íèêå. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ëóðàçèäîíà ñ ñóáñòðàòàìè BCRP ìîæåò ïðèâåñòè ê óâåëè÷åíèþ êîíöåíòðàöèè ýòèõ ñóáñòðàòîâ â êðîâè.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ëóðàçèäîíà ñ ïðåïàðàòàìè ëèòèÿ ïîêàçàëî, ÷òî ëèòèé íå îêàçûâàåò êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó ëóðàçèäîíà. Òàêèì îáðàçîì, íå òðåáóåòñÿ êîððåêöèè äîçû ëóðàçèäîíà ïðè ïðèìåíåíèè â êîìáèíàöèè ñ ïðåïàðàòàìè ëèòèÿ. Ëóðàçèäîí íå âëèÿåò íà êîíöåíòðàöèþ ëèòèÿ.
Ïî äàííûì èññëåäîâàíèé ëåêàðñòâåííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ, ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ëóðàçèäîíà è êîìáèíèðîâàííûõ ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ, âêëþ÷àÿ íîðãåñòèì è ýòèíèë-ýñòðàäèîë, íå ïðèâåëî ê êëèíè÷åñêè è ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîìó ýôôåêòó ëóðàçèäîíà íà ôàðìàêîêèíåòèêó êîíòðàöåïòèâîâ èëè íà êîíöåíòðàöèþ ãëîáóëèíà, ñâÿçûâàþùåãî ïîëîâûå ãîðìîíû. Ñëåäîâàòåëüíî, ëóðàçèäîí ìîæíî ïðèìåíÿòü â êîìáèíàöèè ñ ïåðîðàëüíûìè êîíòðàöåïòèâàìè.
Ïðè ëå÷åíèè àíòèïñèõîòè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè óëó÷øåíèå êëèíè÷åñêîãî ñîñòîÿíèÿ ïàöèåíòà ñëåäóåò îæèäàòü â ñðîêè îò íåñêîëüêèõ äíåé äî íåñêîëüêèõ íåäåëü. Íåîáõîäèì íàäëåæàùèé êîíòðîëü çà ñîñòîÿíèåì ïàöèåíòà â òå÷åíèå ýòîãî ïåðèîäà.
Ñóèöèäàëüíûå íàìåðåíèÿ
Ñêëîííîñòü ê ñóèöèäàëüíûì ìûñëÿì è ïîïûòêàì õàðàêòåðíà äëÿ ïàöèåíòîâ ñ ïñèõîçîì. Èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î ïîäîáíûõ ñëó÷àÿõ â íà÷àëå òåðàïèè èëè ïðè çàìåíå àíòèïñèõîòè÷åñêîãî ïðåïàðàòà. Ïîýòîìó ëåêàðñòâåííàÿ àíòèïñèõîòè÷åñêàÿ òåðàïèÿ äîëæíà ïðîâîäèòüñÿ ïîä òùàòåëüíûì ìåäèöèíñêèì íàáëþäåíèåì.
Áîëåçíü Ïàðêèíñîíà
Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè àíòèïñèõîòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ ó ïàöèåíòîâ ñ áîëåçíüþ Ïàðêèíñîíà, ò.ê. ó äàííîé ãðóïïû ïàöèåíòîâ ïîâûøåíà ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê àíòèïñèõîòè÷åñêèì ïðåïàðàòàì, è ïîâûøåí ðèñê îáîñòðåíèÿ ñèìïòîìîâ ïàðêèíñîíèçìà. Ïðåïàðàò Ëàòóäà ìîæíî ïðèìåíÿòü ó ïàöèåíòîâ ñ áîëåçíüþ Ïàðêèíñîíà òîëüêî â òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà ïîòåíöèàëüíàÿ ïîëüçà ïðåâûøàåò âîçìîæíûé ðèñê äëÿ ïàöèåíòà.
Ýêñòðàïèðàìèäíûå ñèìïòîìû (ÝÏÑ)
Ïðåïàðàòû, îáëàäàþùèå ñâîéñòâàìè àíòàãîíèñòîâ äîôàìèíîâûõ ðåöåïòîðîâ, ìîãóò âûçûâàòü íåæåëàòåëüíûå ýêñòðàïèðàìèäíûå ðàññòðîéñòâà, âêëþ÷àÿ ðèãèäíîñòü, òðåìîð, ìàñêîïîäîáíîå ëèöî, äèñòîíèþ, ñëþíîòå÷åíèå, íàðóøåíèå îñàíêè è ïîõîäêè. Ïî äàííûì ïëàöåáî êîíòðîëèðóåìûõ ÊÈ ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ øèçîôðåíèåé ïðèåì ëóðàçèäîíà ñîïðîâîæäàëñÿ óâåëè÷åíèåì ÷àñòîòû ðàçâèòèÿ ýêñòðàïèðàìèäíûõ ñèìïòîìîâ ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî.
Ïîçäíÿÿ äèñêèíåçèÿ
Ïðåïàðàòû ñî ñâîéñòâàìè àíòàãîíèñòîâ äîôàìèíîâûõ ðåöåïòîðîâ ìîãóò âûçûâàòü ïîçäíþþ äèñêèíåçèþ, êîòîðàÿ õàðàêòåðèçóåòñÿ ðèòìè÷íûìè íåïðîèçâîëüíûìè äâèæåíèÿìè, îñîáåííî ÿçûêà è/èëè ëèöà. Ïðè ïîÿâëåíèè ñèìïòîìîâ ïîçäíåé äèñêèíåçèè ñëåäóåò ïðèíÿòü ðåøåíèå î öåëåñîîáðàçíîñòè îòìåíû âñåõ àíòèïñèõîòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ, â òîì ÷èñëå, ëóðàçèäîíà.
Ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûå çàáîëåâàíèÿ/óäëèíåíèå èíòåðâàëà QT
Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè ëóðàçèäîíà ïàöèåíòàì ñ äèàãíîñòèðîâàííûìè ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûìè çàáîëåâàíèÿìè èëè óäëèíåííûì èíòåðâàëîì QT ó áëèæàéøèõ ðîäñòâåííèêîâ, ãèïîêàëèåìèåé, à òàêæå ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè, óäëèíÿþùèìè èíòåðâàë QT.
Ñóäîðîãè
Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè ëóðàçèäîíà ïàöèåíòàì ñ ñóäîðîãàìè â àíàìíåçå èëè ïðè äðóãèõ ñîñòîÿíèÿõ, êîòîðûå ïîòåíöèàëüíî ñíèæàþò ïîðîã ñóäîðîæíîé àêòèâíîñòè.
Çëîêà÷åñòâåííûé íåéðîëåïòè÷åñêèé ñèíäðîì
Ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ çëîêà÷åñòâåííîãî íåéðîëåïòè÷åñêîãî ñèíäðîìà, õàðàêòåðèçóþùåãîñÿ ãèïåðòåðìèåé, ìûøå÷íîé ðèãèäíîñòüþ, íåñòàáèëüíîñòüþ àâòîíîìíûõ ôóíêöèé, íàðóøåíèåì ñîçíàíèÿ è ïîâûøåíèåì àêòèâíîñòè êðåàòèôîñôîêèíàçû â êðîâè ïðè ïðèìåíåíèè àíòèïñèõîòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ, â òîì ÷èñëå ëóðàçèäîíà. Êðîìå òîãî, âîçìîæíî ðàçâèòèå ìèîãëîáèíóðèè (ðàáäîìèîëèçà) è îñòðîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè.  òàêèõ ñëó÷àÿõ íåîáõîäèìî îòìåíèòü âñå àíòèïñèõîòè÷åñêèå ïðåïàðàòû, âêëþ÷àÿ ëóðàçèäîí.
Ïîæèëûå ïàöèåíòû ñ äåìåíöèåé
Ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ ñ äåìåíöèåé ïðèìåíåíèå ëóðàçèäîíà íå èçó÷àëîñü.
Ïîêàçàòåëü îáùåé ñìåðòíîñòè
Ïî äàííûì ìåòààíàëèçà 17 êîíòðîëèðóåìûõ ÊÈ ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ ñ äåìåíöèåé ïðè ëå÷åíèè äðóãèìè àòèïè÷íûìè àíòèïñèõîòè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè, âêëþ÷àÿ ðèñïåðèäîí, àðèïèïðàçîë, îëàíçàïèí è êâåàòèïèí, îòìå÷àëè ïîâûøåíèå ïîêàçàòåëÿ îáùåé ñìåðòíîñòè ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî.
Öåðåáðîâàñêóëÿðíûå íàðóøåíèÿ
Ïî äàííûì ðàíäîìèçèðîâàííûõ ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ ÊÈ ó ïàöèåíòîâ ñ äåìåíöèåé ïðè ëå÷åíèè àòèïè÷íûìè àíòèïñèõîòè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè, âêëþ÷àÿ ðèñïåðèäîí, àðèïèïðàçîë è îëàíçàïèí, íàáëþäàëîñü ïðèáëèçèòåëüíî 3-õ êðàòíîå óâåëè÷åíèå ðèñêà öåðåá-ðîâàñêóëÿðíûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé, ìåõàíèçì êîòîðîãî íåèçâåñòåí. Íåëüçÿ èñêëþ÷èòü ïîâûøåíèå ðèñêà öåðåáðîâàñêóëÿðíûõ íàðóøåíèé è äëÿ äðóãèõ àíòèïñèõîòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ èëè äðóãèõ ãðóïï ïàöèåíòîâ. Ëóðàçèäîí ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ ñ äåìåíöèåé, èìåþùèõ ôàêòîðû ðèñêà èíñóëüòà.
Âåíîçíàÿ òðîìáîýìáîëèÿ
Ïðè ïðèìåíåíèè àíòèïñèõîòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ áûëè îòìå÷åíû ñëó÷àè âåíîçíîé òðîìáîýìáîëèè. Ïîñêîëüêó ïàöèåíòû, ïðèíèìàþùèå àíòèïñèõîòè÷åñêèå ïðåïàðàòû, ÷àñòî èìåþò ðèñê ðàçâèòèÿ âåíîçíîé òðîìáîýìáîëèè, ñëåäóåò âûÿâèòü âñå âîçìîæíûå ôàêòîðû ðèñêà âåíîçíûõ òðîìáîýìáîëè÷åñêèõ îñëîæíåíèé äî è âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ëóðàçèäîíîì, è ïðåäïðèíÿòü ïðîôèëàêòè÷åñêèå ìåðû/
Ãèïåðïðîëàêòèíeìèÿ
Ëóðàçèäîí óâåëè÷èâàåò êîíöåíòðàöèþ ïðîëàêòèíà, òàê êàê ÿâëÿåòñÿ àíòàãîíèñòîì D2-äîôàìèíîâûõ ðåöåïòîðîâ.
Óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà
Ïðè ïðèåìå àòèïè÷íûõ àíòèïñèõîòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ íàáëþäàëîñü óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà. Ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëèðîâàòü ìàññó òåëà.
Ãèïåðãëèêåìèÿ
Ïî äàííûì ÊÈ ïðèìåíåíèå ëóðàçèäîíà â ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ñîïðîâîæäàëîñü ðàçâèòèåì íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé, ñâÿçàííûõ ñ èçìåíåíèåì êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû, íàïðèìåð, ãèïåðãëèêåìèè. Ðåêîìåíäóåòñÿ íàäëåæàùèé êëèíè÷åñêèé êîíòðîëü ïðè ëå÷åíèè ëóðàçèäî-íîì ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì è ôàêòîðàìè ðèñêà ðàçâèòèÿ ñàõàðíîãî äèàáåòà.
Îðòîñòàòè÷åñêàÿ ãèïîòåíçèÿ/îáìîðîê
Âîçìîæíî ðàçâèòèå îðòîñòàòè÷åñêîé ãèïîòåíçèè èç-çà íàëè÷èÿ ó ëóðàçèäîíà ñâîéñòâ àíòàãîíèñòà α1-àäðåíîðåöåïòîðîâ. Ðåêîìåíäóåòñÿ íàäëåæàùåå íàáëþäåíèå çà ñèìïòîìàìè îðòîñòàòè÷åñêîé ãèïîòåíçèè ó ïàöèåíòîâ ñ ðèñêîì ñíèæåíèÿ àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ.
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ðåêîìåíäóåòñÿ êîððåêöèÿ äîçû ëóðàçèäîíà ó ïàöèåíòîâ ñî ñðåäíåé, òÿæåëîé è òåðìèíàëüíîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ. Íåò äàííûõ ïî ïðèìåíåíèþ ëóðàçèäîíà ó ïàöèåíòîâ ñ òåðìèíàëüíîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, ïîýòîìó ëóðàçèäîí ìîæíî ïðèìåíÿòü òîëüêî â òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà ïîòåíöèàëüíàÿ ïîëüçà ïðåâûøàåò âîçìîæíûé ðèñê. Ëå÷åíèå ëóðàçèäî-íîì ïàöèåíòîâ ñ òåðìèíàëüíîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü ïîä íàäëåæàùèì êîíòðîëåì ñîñòîÿíèÿ ïàöèåíòà.
Ïå÷¸íî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ðåêîìåíäóåòñÿ êîððåêöèÿ äîçû ëóðàçèäîíà ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷¸íî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñðåäíåé è òÿæåëîé ñòåïåíè (êëàññ  è Ñ ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ, ñì. ðàçäåëû «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû» è «Ôàðìàêîêèíåòèêà»). Îáÿçàòåëåí íàäëåæàùèé êîíòðîëü çà ñîñòîÿíèåì ïàöèåíòà ïðè ïðèìåíåíèè ëóðàçèäîíà ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷¸íî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òÿæåëîé ñòåïåíè.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ ãðåéïôðóòîâûì ñîêîì
Ñëåäóåò èçáåãàòü óïîòðåáëåíèÿ ãðåéïôðóòîâîãî ñîêà ïðè ëå÷åíèè ëóðàçèäîíîì (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»).
Îñòàòêè íåèñïîëüçîâàííîãî ïðåïàðàòà äîëæíû áûòü óòèëèçèðîâàíû â ñîîòâåòñòâèè ñ ëîêàëüíûìè òðåáîâàíèÿìè.
ÂËÈßÍÈÅ ÍÀ ÑÏÎÑÎÁÍÎÑÒÜ ÓÏÐÀÂËßÒÜ ÒÐÀÍÑÏÎÐÒÍÛÌÈ ÑÐÅÄÑÒÂÀÌÈ È ÐÀÁÎÒÀÒÜ Ñ ÌÅÕÀÍÈÇÌÀÌÈ
Ëóðàçèäîí îêàçûâàåò íåçíà÷èòåëüíîå âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòîì è ðàáîòàòü ñ ìåõàíèçìàìè. Ïàöèåíòîâ íåîáõîäèìî ïðåäóïðåäèòü îá îïàñíîñòè óïðàâëåíèÿ òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ðàáîòû ñ ìåõàíèçìàìè â òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà íåò óáåäèòåëüíûõ äîêàçàòåëüñòâ îòñóòñòâèÿ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ó êàæäîãî êîíêðåòíîãî ïàöèåíòà (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Òàáëåòêè ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé 20 ìã, 40 ìã, 80 ìã.
Ïî 14 òàáëåòîê ïîêðûòûõ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé ïîìåùàþò â àëþìèíèåâûé áëèñòåð.
2 èëè 4 áëèñòåðà âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â êàðòîííóþ ïà÷êó.
Ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °Ñ. Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
3 ãîäà.
Íå èñïîëüçîâàòü ïîñëå èñòå÷åíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó.
ÞÐÈÄÈ×ÅÑÊÎÅ ËÈÖÎ, ÍÀ ÈÌß ÊÎÒÎÐÎÃÎ ÂÛÄÀÍÎ ÐÅÃÈÑÒÐÀÖÈÎÍÍÎÅ ÓÄÎÑÒÎÂÅÐÅÍÈÅ
Òàêåäà Ôàðìà À/Ñ
Äþáåíäàëü Àëëå 10, 2630 Òààñòðóï, Äàíèÿ
Takeda Pharma A/S
Dybendal Alle 10, 2630 Taastrup, Denmark
Áóøó Ôàðìàñüþòèêàëñ Ëòä.
1 Òàêåíî, Êàâàãîý, Ñàéòàìà, 350-0801, ßïîíèÿ
Bushu Pharmaceuticals Ltd.
1 Takeno, Kawagoe, Saitama 350-0801, Japan
ÂÛÏÓÑÊÀÞÙÈÉ ÊÎÍÒÐÎËÜ ÊÀ×ÅÑÒÂÀ
Òàêåäà Àéëýíä Ëèìèòåä