ËÏ-003422
Áðèíòåëëèêñ
òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé.
Àêòèâíîå âåùåñòâî - âîðòèîêñåòèíà ãèäðîáðîìèä 6,355 ìã / 12,710 ìã/ 19,065 ìã/ 25,420 ìã,
÷òî ýêâèâàëåíòíî 5 ìã / 10 ìã / 15 ìã /20 ìã âîðòèîêñåòèíà.
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà - ìàííèòîë 110,645 ìã/ 104,29 ìã/ 97,935 ìã/ 91,58 ìã, öåëëþëîçà
ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ 22,5 ìã/ 22,5 ìã/ 22,5 ìã/ 22,5 ìã, ãèïðîëîçà 4,5
ìã/ 4,5 ìã/ 4,5 ìã/ 4,5 ìã, êàðáîêñèìåòèëêðàõìàë íàòðèÿ (òèï À) 4,5 ìã/
4,5 ìã/ 4,5 ìã/ 4,5 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò 1,5 ìã/ 1,5 ìã/ 1,5 ìã/ 1,5 ìã.
Ïëåíî÷íàÿ îáîëî÷êà:
äëÿ
òàáëåòîê 5 ìã - Îïàäðàé ðîçîâûé 4,5 ìã (ãèïðîìåëëîçà 2,813 ìã, òèòàíà
äèîêñèä (Å171) 1,375 ìã, ìàêðîãîë 400 0,281 ìã, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä
êðàñíûé (Å172) 0,032 ìã);
äëÿ òàáëåòîê 10 ìã - Îïàäðàé æåëòûé 4,5 ìã
(ãèïðîìåëëîçà 2,813 ìã, òèòàíà äèîêñèä (Å171) 1,350 ìã, ìàêðîãîë 400
0,281 ìã, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä æåëòûé (Å172) 0,056 ìã);
äëÿ
òàáëåòîê 15 ìã - Îïàäðàé îðàíæåâûé 4,5 ìã (ãèïðîìåëëîçà 2,813 ìã, òèòàíà
äèîêñèä (Å171) 1,294 ìã, ìàêðîãîë 400 0,281 ìã, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä
æåëòûé (Å172) 0,101 ìã, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä êðàñíûé (Å172) 0,011 ìã);
äëÿ òàáëåòîê 20 ìã - Îïàäðàé êðàñíûé 3,0 ìã (ãèïðîìåëëîçà 1,875 ìã,
òèòàíà äèîêñèä (Å171) 0,449 ìã, ìàêðîãîë 400 0,188 ìã, êðàñèòåëü æåëåçà
îêñèä êðàñíûé (Å172) 0,488 ìã).
5
ìã: òàáëåòêè ìèíäàëåâèäíîé ôîðìû, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé ðîçîâîãî
öâåòà, ñ òèñíåíèåì «TL» íà îäíîé ñòîðîíå è «5» íà äðóãîé.
10 ìã:
òàáëåòêè ìèíäàëåâèäíîé ôîðìû, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé
ñâåòëî-æåëòîãî öâåòà, ñ òèñíåíèåì «TL» íà îäíîé ñòîðîíå è «10» íà
äðóãîé.
15 ìã: òàáëåòêè ìèíäàëåâèäíîé ôîðìû, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé
îáîëî÷êîé ñâåòëî-îðàíæåâîãî öâåòà, ñ òèñíåíèåì «TL» íà îäíîé ñòîðîíå è
«15» íà äðóãîé.
20 ìã: òàáëåòêè ìèíäàëåâèäíîé ôîðìû, ïîêðûòûå
ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé êîðè÷íåâàòî-êðàñíîãî öâåòà, ñ òèñíåíèåì «TL» íà
îäíîé ñòîðîíå è «20» íà äðóãîé.
àíòèäåïðåññàíò.
N06AX26.
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Ìåõàíèçì
äåéñòâèÿ âîðòèîêñåòèíà, ïî-âèäèìîìó, ñâÿçàí ñ åãî ïðÿìîé ìîäóëèðóþùåé
ñåðîòîíèíåðãè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ è èíãèáèðîâàíèåì áåëêà-ïåðåíîñ÷èêà
ñåðîòîíèíà. Äîêëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ïîêàçûâàþò, ÷òî âîðòèîêñåòèí
âûñòóïàåò â ðîëè àíòàãîíèñòà 5-HT3, 5-HT7 è 5-HT1D ðåöåïòîðîâ, ÷àñòè÷íîãî àãîíèñòà 5-HT1B ðåöåïòîðîâ è ïîëíîãî àãîíèñòà 5-HT 1A ðåöåïòîðîâ, à òàêæå èíãèáèðóåò 5-HT òðàíñïîðòåð, ìîäóëèðóÿ òåì ñàìûì
íåéðîòðàíñìèññèþ â íåñêîëüêèõ ñèñòåìàõ, ïðåæäå âñåãî,
ñåðîòîíèíåðãè÷åñêóþ, íî, âåðîÿòíî, òàêæå è íîðàäðåíåðãè÷åñêóþ,
äîôàìèíåðãè÷åñêóþ, íåéðîòðàíñìèññèþ, îïîñðåäîâàííóþ ãèñòàìèíîì,
àöåòèëõîëèíîì, ÃÀÌÊ è ãëóòàìàòîì. Òàêàÿ ìóëüòèìîäàëüíàÿ
ôàðìàêîëîãè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü, ïî-âèäèìîìó, ëåæèò â îñíîâå
àíòèäåïðåññèâíûõ è àíêñèîëèòè÷åñêèõ ñâîéñòâ âîðòèîêñåòèíà, à òàêæå
îïðåäåëÿåò óëó÷øåíèå êîãíèòèâíûõ ôóíêöèé, îáó÷åíèÿ è ïàìÿòè, íàáëþäàåìûå
â èññëåäîâàíèÿõ íà æèâîòíûõ. Îäíàêî, ïîñêîëüêó èíäèâèäóàëüíûé âêëàä
êàæäîé ôàðìàêîëîãè÷åñêîé ìèøåíè â íàáëþäàåìûé ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèé
ïðîôèëü âîðòèîêñåòèíà îñòàåòñÿ íåÿñíûì, ýêñòðàïîëÿöèÿ ïðèâåäåííûõ
äîêëèíè÷åñêèõ äàííûõ íà ÷åëîâåêà äîëæíà îñóùåñòâëÿòüñÿ ñ îñòîðîæíîñòüþ.
 äâóõ èññëåäîâàíèÿõ ñ èñïîëüçîâàíèåì ïîçèòðîííîé ýìèññèîííîé òîìîãðàôèè (ÏÝÒ) ó ëþäåé ñ öåëüþ êîëè÷åñòâåííîãî îïðåäåëåíèÿ ñòåïåíè çàíÿòîñòè ïåðåíîñ÷èêîâ 5-HT (ñ èñïîëüçîâàíèåì ëèãàíäîâ 11C-MADAM èëè 11C-DASB), ïðè ðàçëè÷íîì óðîâíå äîçèðîâàíèÿ âîðòèîêñåòèíà, ïîëó÷åíû ñëåäóþùèå äàííûå: ñðåäíåå êîëè÷åñòâî ïåðåíîñ÷èêîâ 5-HT, ñâÿçàííûõ ñ âîðòèîêñåòèíîì, ñîñòàâëÿëî ïðèìåðíî 50% íà äîçå 5 ìã/ñóò, 65% íà äîçå 10 ìã/ñóò è ïîâûøàëîñü äî 80% ïðè óâåëè÷åíèè äîçû äî 20 ìã/ñóò.
Êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü
Ýôôåêòèâíîñòü
è áåçîïàñíîñòü âîðòèîêñåòèíà èçó÷àëèñü â ðÿäå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé,
âêëþ÷àâøèõ áîëåå 6700 ïàöèåíòîâ, èç êîòîðûõ áîëåå 3700 ïàöèåíòîâ
ó÷àñòâîâàëè â êðàòêîñðî÷íûõ (≤12 íåäåëü) èññëåäîâàíèÿõ ïðè áîëüøîì
äåïðåññèâíîì ðàññòðîéñòâå (ÁÄÐ). Äâåíàäöàòü äâîéíûõ ñëåïûõ,
ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ, 6/8-íåäåëüíûõ, â ôèêñèðîâàííûõ äîçàõ
èññëåäîâàíèé áûëè ïðîâåäåíû ñ öåëüþ îïðåäåëåíèÿ êðàòêîñðî÷íîé
ýôôåêòèâíîñòè âîðòèîêñåòèíà ïðè ÁÄÐ ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ (âêëþ÷àÿ
ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ). Ýôôåêòèâíîñòü âîðòèîêñåòèíà áûëà ïðîäåìîíñòðèðîâàíà,
ïî êðàéíåé ìåðå, â ãðóïïå ñ ïðèìåíåíèåì îäíîé äîçû â 9 èç 12
èññëåäîâàíèé, ãäå áûëî ïîêàçàíî èçìåíåíèå, êàê ìèíèìóì, íà 2 áàëëà îò
ïëàöåáî ïî øêàëàì äëÿ îöåíêè äåïðåññèè Ìîíòãîìåðè-Àñáåðãà (MADRS) è
Ãàìèëüòîíà (HAM-D24). Ýòî êëèíè÷åñêè ïîäòâåðæäàëîñü êîëè÷åñòâîì
ïàöèåíòîâ, îòâåòèâøèõ íà òåðàïèþ è äîñòèãøèõ ðåìèññèè, à òàêæå
óëó÷øåíèåì ïî Øêàëå îáùåãî êëèíè÷åñêîãî âïå÷àòëåíèÿ (CGI-I).
Ýôôåêòèâíîñòü âîðòèîêñåòèíà âîçðàñòàëà ïðè ïîâûøåíèè äîçû.
Ýôôåêòèâíîñòü îòäåëüíûõ èññëåäîâàíèé ïîäòâåðæäåíà ìåòà-àíàëèçîì (MMRM) ñðåäíèõ èçìåíåíèé îáùåãî áàëëà ïî øêàëå MADRS íà 6/8 íåäåëÿõ â êðàòêîñðî÷íûõ ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ ó âçðîñëûõ. Ïî ðåçóëüòàòàì ìåòà-àíàëèçà ýòèõ èññëåäîâàíèé îòëè÷èÿ îò ïëàöåáî áûëè ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìûìè: -2,3 áàëëà (p=0,007); -3,6 áàëëà (p<0,001); -4,6 áàëëà (p<0,001) íà äîçàõ 5, 10 è 20 ìã/ñóò ñîîòâåòñòâåííî, íà äîçå 15 ìã/ñóò ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìûå ðàçëè÷èÿ ñ ïëàöåáî íå áûëè äîñòèãíóòû ïî äàííûì ìåòà-àíàëèçà, íî ñðåäíèå ðàçëè÷èÿ ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî ñîñòàâèëè -2,6 áàëëà. Ýôôåêòèâíîñòü âîðòèîêñåòèíà ïîäòâåðæäàåòñÿ è â ñâîäíîì àíàëèçå, â êîòîðîì ïðîöåíò ðåñïîíäåðîâ ñîñòàâèë îò 46% äî 49% ïðè ïðèìåíåíèè âîðòèîêñåòèíà ïî ñðàâíåíèþ ñ 34% ïðè ïðèìåíåíèè ïëàöåáî (p<0,01; àíàëèç NRI).
Êðîìå òîãî, âîðòèîêñåòèí â äèàïàçîíå äîç 5 - 20 ìã/ñóò ïðîäåìîíñòðèðîâàë ýôôåêòèâíîñòü â îòíîøåíèè øèðîêîãî ñïåêòðà ñèìïòîìîâ äåïðåññèè (îöåíåííóþ ïî èçìåíåíèþ áàëëîâ ïî âñåì îòäåëüíûì ïîäøêàëàì MADRS). Ýôôåêòèâíîñòü âîðòèîêñåòèíà â äîçàõ 10 èëè 20 ìã/ñóò áûëà òàêæå ïîêàçàíà â 12-íåäåëüíîì, äâîéíîì ñëåïîì, ñ èçìåíÿåìûìè äîçàìè ñðàâíèòåëüíîì èññëåäîâàíèè ñ àãîìåëàòèíîì â äîçàõ 25 èëè 50 ìã/ñóò ó ïàöèåíòîâ ñ ÁÄÐ. Âîðòèîêñåòèí ïðîäåìîíñòðèðîâàë ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîå ïðåâîñõîäñòâî íàä àãîìåëàòèíîì ïî îáùåìó áàëëó øêàëû MADRS, ÷òî áûëî è êëèíè÷åñêè çíà÷èìî ïî ÷èñëó ïàöèåíòîâ, îòâåòèâøèõ íà òåðàïèþ, äîñòèãøèõ ðåìèññèè è óëó÷øåíèÿ ïî øêàëå CGI-I.
Ïîääåðæèâàþùàÿ òåðàïèÿ
Ñòîéêîñòü
àíòèäåïðåññèâíîãî ýôôåêòà ïðè ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè ïîêàçàíà â
èññëåäîâàíèè ïî ïðîôèëàêòèêå ðåöèäèâîâ. Ïàöèåíòû, íàõîäèâøèåñÿ â
ðåìèññèè ïîñëå íà÷àëüíîé òåðàïèè âîðòèîêñåòèíîì â õîäå 12-íåäåëüíîãî
îòêðûòîãî èññëåäîâàíèÿ, áûëè ðàíäîìèçèðîâàíû â ãðóïïû âîðòèîêñåòèíà 5
èëè 10 ìã/ñóò èëè ïëàöåáî è íàáëþäàëèñü íà ïðåäìåò âîçíèêíîâåíèÿ
ðåöèäèâîâ â òå÷åíèå ïåðèîäà äâîéíîãî-ñëåïîãî íàáëþäåíèÿ, êîòîðûé
ñîñòàâèë ïî ìåíüøåé ìåðå 24 íåäåëè (îò 24 äî 64 íåäåëü). Âîðòèîêñåòèí
ïðåâîñõîäèë ïëàöåáî (p=0,004) ïî îñíîâíîìó êðèòåðèþ îöåíêè - âðåìåíè,
ïðîøåäøåìó äî ðåöèäèâà ÁÄÐ, ñ îòíîøåíèåì ðèñêîâ 2,0; ýòî îçíà÷àåò, ÷òî
ðèñê ðåöèäèâà áûë â äâà ðàçà âûøå â ãðóïïå ïëàöåáî, ÷åì â ãðóïïå
âîðòèîêñåòèíà.
Ïîæèëûå ïàöèåíòû
Â
äâîéíîì ñëåïîì, ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìîì, 8-íåäåëüíîì, â ôèêñèðîâàííîé
äîçå èññëåäîâàíèè ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ ñ äåïðåññèåé (≥65 ëåò, n=452, 156
èç íèõ ïîëó÷àëè ëå÷åíèå âîðòèîêñåòèíîì) âîðòèîêñåòèí â äîçå 5 ìã/ñóò
ïðåâîñõîäèë ïëàöåáî ïðè îöåíêå îáùåãî áàëëà ïî øêàëàì MADRS è HAM-D24.
Ðàçëè÷èå ìåæäó âîðòèîêñåòèíîì è ïëàöåáî ñîñòàâèëî 4,7 áàëëà ïî øêàëå
MADRS íà 8-é íåäåëå òåðàïèè (àíàëèç MMRM).
Ïàöèåíòû ñ òÿæåëîé äåïðåññèåé èëè ñ äåïðåññèåé è âûñîêèì óðîâíåì òðåâîãè
Ýôôåêòèâíîñòü
âîðòèîêñåòèíà òàêæå áûëà ïðîäåìîíñòðèðîâàíà ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé
äåïðåññèåé (èñõîäíûé îáùèé áàëë ïî øêàëå MADRS ≥30) è ó ïàöèåíòîâ ñ
äåïðåññèåé ñ ñîïóòñòâóþùèì âûñîêèì óðîâíåì òðåâîãè (èñõîäíûé îáùèé áàëë
ïî øêàëå HAM-A ≥20) â êðàòêîñðî÷íûõ èññëåäîâàíèÿõ âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ
(ñðåäíåå îòëè÷èå îò ïëàöåáî ïî øêàëå MADRS íà íåäåëÿõ 6 è 8 âàðüèðîâàëî
îò 2,8 äî 7,3 áàëëîâ è îò 3,6 äî 7,3 áàëëîâ ñîîòâåòñòâåííî (àíàëèç
MMRM)). Â îòäåëüíî ïðîâåäåííîì èññëåäîâàíèè ó ïîæèëûõ âîðòèîêñåòèí
ïîêàçàë ñâîþ ýôôåêòèâíîñòü è ó ýòîé ãðóïïû ïàöèåíòîâ.
Ñòîéêîñòü
àíòèäåïðåññèâíîãî ýôôåêòà ó äàííîé êàòåãîðèè ïàöèåíòîâ áûëà òàêæå
ïîêàçàíà â äîëãîñðî÷íîì èññëåäîâàíèè ïî ïðîôèëàêòèêå ðåöèäèâîâ.
Âëèÿíèå
âîðòèîêñåòèíà íà Òåñò çàìåíû öèôðîâûõ ñèìâîëîâ (Digit Symbol
Substitution Test, DSST), îöåíêó êà÷åñòâà îñíîâíûõ æèçíåííûõ íàâûêîâ ïî
øêàëå Êàëèôîðíèéñêîãî óíèâåðñèòåòà Ñàí-Äèåãî (UPSA) (îáúåêòèâíûå
ïîêàçàòåëè), à òàêæå êîëè÷åñòâî áàëëîâ â îïðîñíèêå äëÿ îöåíêè
ñóáúåêòèâíîãî äåôèöèòà (Perceived Deficits Questionnaire, PDQ) è
êîëè÷åñòâî áàëëîâ â îïðîñíèêå äëÿ îöåíêè êîãíèòèâíîãî è ôèçè÷åñêîãî
ôóíêöèîíèðîâàíèÿ (Cognitive and Physical Functioning Questionnaire,
CPFQ) (ñóáúåêòèâíûå ïîêàçàòåëè)
Ýôôåêòèâíîñòü âîðòèîêñåòèíà (â
äîçå 5-20 ìã/ñóò) ó ïàöèåíòîâ ñ ÁÄÐ áûëà èçó÷åíà â äâóõ êðàòêîñðî÷íûõ
ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ ó âçðîñëûõ è â îäíîì - ó ïîæèëûõ
ïàöèåíòîâ.
Âîðòèîêñåòèí îêàçûâàë ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîå âëèÿíèå íà Òåñò çàìåíû öèôðîâûõ ñèìâîëîâ (DSST) ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî, ïðè Δ = îò 1,75 (ð = 0,019) äî 4,26 (ð < 0,0001) â äâóõ èññëåäîâàíèÿõ ó âçðîñëûõ è Δ = 2,79 (ð = 0,023) â èññëåäîâàíèè ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ.  ìåòà-àíàëèçå (ANCOVA, LOCF) ñðåäíåãî èçìåíåíèÿ îò êîëè÷åñòâà ïðàâèëüíûõ ñèìâîëîâ â DSST ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûì çíà÷åíèåì âî âñåõ òðåõ èññëåäîâàíèÿõ âîðòèîêñåòèí îòëè÷àëñÿ îò ïëàöåáî (ð < 0,05) ïðè ñòàíäàðòèçèðîâàííîé âåëè÷èíå ýôôåêòà 0,35. Ïðè ïîïðàâêå íà èçìåíåíèå â MADRS îáùåå êîëè÷åñòâî áàëëîâ â ìåòààíàëèçå òåõ æå èññëåäîâàíèé ïîêàçàëî, ÷òî âîðòèîêñåòèí îòëè÷àëñÿ îò ïëàöåáî (ð < 0,05) ïðè ñòàíäàðòèçèðîâàííîé âåëè÷èíå ýôôåêòà 0,24.
 îäíîì èññëåäîâàíèè îöåíèâàëîñü âëèÿíèå âîðòèîêñåòèíà íà ôóíêöèîíàëüíûå ñïîñîáíîñòè ñ ïîìîùüþ Îöåíêè êà÷åñòâà îñíîâíûõ æèçíåííûõ íàâûêîâ ïî øêàëå Êàëèôîðíèéñêîãî óíèâåðñèòåòà Ñàí-Äèåãî (UPSA). Âîðòèîêñåòèí ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìî îòëè÷àëñÿ îò ïëàöåáî ñ ðåçóëüòàòàìè 8,0 áàëëîâ äëÿ âîðòèîêñåòèíà ïðîòèâ 5,1 áàëëîâ äëÿ ïëàöåáî (ð = 0,0003).
 îäíîì èññëåäîâàíèè âîðòèîêñåòèí ïðåâîñõîäèë ïëàöåáî â îòíîøåíèè ñóáúåêòèâíûõ ïîêàçàòåëåé, èçìåðåííûõ ñ ïîìîùüþ îïðîñíèêà äëÿ îöåíêè ñóáúåêòèâíîãî äåôèöèòà, ñ ðåçóëüòàòàìè -14,6 äëÿ âîðòèîêñåòèíà è -10,5 äëÿ ïëàöåáî (ð = 0,002). Âîðòèîêñåòèí íå îòëè÷àëñÿ îò ïëàöåáî â îòíîøåíèè ñóáúåêòèâíûõ ïîêàçàòåëåé, èçìåðåííûõ ñ ïîìîùüþ îïðîñíèêà äëÿ îöåíêè êîãíèòèâíîãî è ôèçè÷åñêîãî ôóíêöèîíèðîâàíèÿ, ñ ðåçóëüòàòàìè -8,1 äëÿ âîðòèîêñåòèíà ïðîòèâ -6,9 äëÿ ïëàöåáî (ð = 0,086).
Ïåðåíîñèìîñòü è áåçîïàñíîñòü
Áåçîïàñíîñòü
è ïåðåíîñèìîñòü âîðòèîêñåòèíà áûëè óñòàíîâëåíû â õîäå êðàòêîñðî÷íûõ è
äîëãîñðî÷íûõ èññëåäîâàíèé â äèàïàçîíå äîç îò 5 äî 20 ìã/ñóò. Èíôîðìàöèÿ î
íåæåëàòåëüíûõ ïîáî÷íûõ ðåàêöèÿõ ïðåäñòàâëåíà â ðàçäåëå «Ïîáî÷íîå
äåéñòâèå».
Âîðòèîêñåòèí íå ïîâûøàë ÷àñòîòó âîçíèêíîâåíèÿ áåññîííèöû èëè ñîíëèâîñòè â ñðàâíåíèè ñ ïëàöåáî.
 õîäå êðàòêîñðî÷íûõ è äîëãîñðî÷íûõ ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïîñëåäîâàòåëüíî îöåíèâàëèñü âîçìîæíûå ñèìïòîìû îòìåíû ïîñëå ðåçêîãî ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ âîðòèîêñåòèíîì. Íå áûëî âûÿâëåíî êëèíè÷åñêè çíà÷èìîé ðàçíèöû ñ ïëàöåáî â ÷àñòîòå âîçíèêíîâåíèÿ èëè êà÷åñòâå ñèìïòîìîâ îòìåíû êàê ïîñëå êðàòêîñðî÷íîé (6-12 íåäåëü), òàê è ïîñëå äîëãîñðî÷íîé (24-64 íåäåëè) òåðàïèè âîðòèîêñåòèíîì.
×àñòîòà ñïîíòàííûõ æàëîá íà ñåêñóàëüíûå íåæåëàòåëüíûå ïîáî÷íûå ðåàêöèè áûëà íèçêîé è ñõîæåé ñ ïëàöåáî, êàê â õîäå êðàòêîñðî÷íûõ, òàê è â õîäå äîëãîñðî÷íûõ èññëåäîâàíèé âîðòèîêñåòèíà.  èññëåäîâàíèÿõ ñ ïðèìåíåíèåì Àðèçîíñêîé øêàëû ñåêñóàëüíîé ôóíêöèè (ASEX) ÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ ñåêñóàëüíîé äèñôóíêöèè, âûçâàííîé òåðàïèåé, (TESD) è îáùèé áàëë ïî øêàëå ASEX êëèíè÷åñêè çíà÷èìî íå îòëè÷àëèñü îò ïëàöåáî ïðè ïðèìåíåíèè âîðòèîêñåòèíà â äîçàõ 5-15 ìã/ñóò. Ïðè ïðèìåíåíèè âîðòèîêñåòèíà â äîçå 20 ìã/ñóò íàáëþäàëîñü óâåëè÷åíèå ÷àñòîòû âîçíèêíîâåíèÿ ñåêñóàëüíûõ äèñôóíêöèé ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî (ðàçëè÷èå â ÷àñòîòå 14,2%, ÄÈ 95% (1,4; 27,0)).
 õîäå êðàòêîñðî÷íûõ è äîëãîñðî÷íûõ èññëåäîâàíèé âîðòèîêñåòèí â ñðàâíåíèè ñ ïëàöåáî íå âëèÿë íà ìàññó òåëà, ÷àñòîòó ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé èëè àðòåðèàëüíîå äàâëåíèå.
Âîðòèîêñåòèí íå îêàçûâàë êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà ïàðàìåòðû ôóíêöèîíèðîâàíèÿ ïå÷åíè è ïî÷åê â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ÁÄÐ âîðòèîêñåòèí íå îêàçûâàë êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà ïàðàìåòðû ÝÊÃ, âêëþ÷àÿ èíòåðâàëû QT, QTc, PR è QRS. Ïðè òùàòåëüíîì èññëåäîâàíèè èíòåðâàëà QTc ó çäîðîâûõ ñóáúåêòîâ âîðòèîêñåòèí â äîçàõ äî 40 ìã/ñóò íå âëèÿë íà åãî ïðîäîëæèòåëüíîñòü.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Âñàñûâàíèå
Âîðòèîêñåòèí
ìåäëåííî, íî õîðîøî âñàñûâàåòñÿ ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà. Ìàêñèìàëüíàÿ
ïëàçìåííàÿ êîíöåíòðàöèÿ äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 7 - 11 ÷. Ïîñëå ìíîãîêðàòíîãî
ïðèìåíåíèÿ â äîçàõ 5, 10 èëè 20 ìã/ñóò ñðåäíÿÿ ìàêñèìàëüíàÿ ïëàçìåííàÿ
êîíöåíòðàöèÿ (Cmax) ñîñòàâëÿåò 9-33 íã/ìë. Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü
ñîñòàâëÿåò 75%. Ïðèåì ïèùè íå îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó
ïðåïàðàòà (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
Ðàñïðåäåëåíèå
Ñðåäíèé
îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ (Vss) ñîñòàâëÿåò 2600 ë, ÷òî ñâèäåòåëüñòâóåò îá
ýêñòåíñèâíîì âíåñîñóäèñòîì ðàñïðåäåëåíèè. Ñòåïåíü ñâÿçûâàíèÿ ñ áåëêàìè
ïëàçìû - âûñîêàÿ (98-99%) è, ïî-âèäèìîìó, íå çàâèñèò îò êîíöåíòðàöèè
âîðòèîêñåòèíà â ïëàçìå.
Áèîòðàíñôîðìàöèÿ
Âîðòèîêñåòèí
ýêñòåíñèâíî ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â ïå÷åíè, ãëàâíûì îáðàçîì, çà ñ÷åò
îêèñëåíèÿ ñ ïîìîùüþ èçîôåðìåíòà CYP2D6 è â ìåíüøåé ñòåïåíè èçîôåðìåíòîâ
CYP3A4/5 è CYP2C9 è ïîñëåäóþùåé êîíúþãàöèè ñ ãëþêóðîíîâîé êèñëîòîé.
Â
èññëåäîâàíèÿõ ëåêàðñòâåííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ íå îáíàðóæåíî èíãèáèðóþùåãî
èëè èíäóöèðóþùåãî âëèÿíèÿ âîðòèîêñåòèíà íà èçîôåðìåíòû CYP1A2, CYP2A6,
CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 èëè CYP3A4/5 (ñì. ðàçäåë
«Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»). Âîðòèîêñåòèí
ÿâëÿåòñÿ ñëàáûì èíãèáèòîðîì è ñóáñòðàòîì P-ãëèêîïðîòåèíà.
Îñíîâíîé ìåòàáîëèò âîðòèîêñåòèíà ôàðìàêîëîãè÷åñêè íåàêòèâåí.
Âûâåäåíèå
Ñðåäíèé
ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ è îðàëüíûé êëèðåíñ ñîñòàâëÿþò 66 ÷ è 33 ë/÷
ñîîòâåòñòâåííî. Îêîëî 2/3 íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà âîðòèîêñåòèíà âûâîäèòñÿ
ñ ìî÷îé è îêîëî 1/3 ñ êàëîì. Ëèøü íåçíà÷èòåëüíîå êîëè÷åñòâî
âîðòèîêñåòèíà âûâîäèòñÿ ñ êàëîì â íåèçìåíåííîì âèäå. Ðàâíîâåñíàÿ
ïëàçìåííàÿ êîíöåíòðàöèÿ äîñòèãàåòñÿ ïðèáëèçèòåëüíî ÷åðåç 2 íåäåëè.
Ëèíåéíîñòü/íåëèíåéíîñòü
Ôàðìàêîêèíåòèêà íîñèò ëèíåéíûé õàðàêòåð è íå çàâèñèò îò âðåìåíè â èçó÷àâøåìñÿ äèàïàçîíå äîç (2,5-60 ìã/ñóò).
 ñîîòâåòñòâèè ñ ïåðèîäîì ïîëóâûâåäåíèÿ íà îñíîâàíèè AUCo-24÷ ïîñëå ìíîãîêðàòíûõ äîç 5-20 ìã/ñóò èíäåêñ íàêîïëåíèÿ ñîñòàâëÿåò îò 5 äî 6.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Ïîæèëûå ïàöèåíòû
Ó
ïîæèëûõ çäîðîâûõ ñóáúåêòîâ (≥65 ëåò; n=20) ýêñïîçèöèÿ âîðòèîêñåòèíà
óâåëè÷èâàëàñü íà 27% (Cmax è AUC) â ñðàâíåíèè ñ êîíòðîëüíîé ãðóïïîé
ìîëîäûõ çäîðîâûõ ñóáúåêòîâ (≤45 ëåò) ïîñëå ââåäåíèÿ ìíîãîêðàòíûõ äîç 10
ìã/ñóò. Ìèíèìàëüíàÿ ýôôåêòèâíàÿ äîçà âîðòèîêñåòèíà 5 ìã/ñóò äîëæíà
âñåãäà èñïîëüçîâàòüñÿ â êà÷åñòâå íà÷àëüíîé ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå ≥65
ëåò (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»). Íåîáõîäèìî ñ îñòîðîæíîñòüþ
íàçíà÷àòü ïîæèëûì ïàöèåíòàì âîðòèîêñåòèí â äîçå âûøå 10 ìã/ñóò (ñì.
ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ïîñëå
îäíîêðàòíîé äîçû âîðòèîêñåòèíà 10 ìã ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü,
îöåíèâàåìàÿ ïî ôîðìóëå Êîêðîôòà-Ãîëòà (ëåãêàÿ, ñðåäíÿÿ èëè òÿæåëàÿ; n=8 â
ãðóïïå) ïðèâîäèëà ê óìåðåííîìó (äî 30%) óâåëè÷åíèþ ýêñïîçèöèè
âîðòèîêñåòèíà â ñðàâíåíèè ñ êîíòðîëüíîé ãðóïïîé çäîðîâûõ ñóáúåêòîâ. Ó
ïàöèåíòîâ ñ òåðìèíàëüíîé ñòàäèåé ïîðàæåíèÿ ïî÷åê äèàëèç ïðèâîäèë ëèøü ê
íåçíà÷èòåëüíîìó ñíèæåíèþ ýêñïîçèöèè (AUC è Cmax ñíèæàëèñü íà 13% è 27%
ñîîòâåòñòâåííî; n=8) ïîñëå îäíîêðàòíîé äîçû âîðòèîêñåòèíà 10 ìã.
Êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ïîñëå
îäíîêðàòíîé äîçû âîðòèîêñåòèíà 10 ìã ïàöèåíòàì ñ ëåãêîé èëè óìåðåííîé
ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (êðèòåðèè ×àéëä-Ïüþ A èëè B; n=8 â ãðóïïå)
èçìåíåíèÿ ôàðìàêîêèíåòèêè âîðòèîêñåòèíà íå íàáëþäàëîñü (èçìåíåíèå AUC
ìåíåå ÷åì íà 10%). Êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá
ïðèìåíåíèÿ è äîçû»). Âîðòèîêñåòèí íå èçó÷àëñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé
ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, ïîýòîìó ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò ó òàêèõ
ïàöèåíòîâ ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Òèïû ãåíîâ èçîôåðìåíòà CYP2D6
Ïëàçìåííàÿ
êîíöåíòðàöèÿ âîðòèîêñåòèíà áûëà ïðèáëèçèòåëüíî â äâà ðàçà âûøå ó
ïàöèåíòîâ ñî ñíèæåííîé ìåòàáîëè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ èçîôåðìåíòà CYP2D6 ïî
ñðàâíåíèþ ñ ýêñòåíñèâíûìè ìåòàáîëèçàòîðàìè. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå
ñèëüíûõ èíãèáèòîðîâ èçîôåðìåíòîâ CYP3A4/2C9 ó ïàöèåíòîâ ñî ñíèæåííîé
ìåòàáîëè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ èçîôåðìåíòà CYP2D6 ìîæåò ïîòåíöèàëüíî
ïðèâåñòè ê óâåëè÷åíèþ ýêñïîçèöèè âîðòèîêñåòèíà (ñì. ðàçäåë
«Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè»). Ó ïàöèåíòîâ ñ
÷ðåçâû÷àéíî áûñòðûì ìåòàáîëèçìîì èçîôåðìåíòà CYP2D6 ïëàçìåííàÿ
êîíöåíòðàöèÿ âîðòèîêñåòèíà 10 ìã/ñóò áûëà â ïðåäåëàõ çíà÷åíèé,
ïîëó÷åííûõ ó ýêñòåíñèâíûõ ìåòàáîëèçàòîðîâ íà äîçàõ 5 ìã/ñóò è 10 ìã/ñóò.
Êàê è äëÿ âñåõ ïàöèåíòîâ, â çàâèñèìîñòè îò èíäèâèäóàëüíîé ðåàêöèè
ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîçìîæíîñòü êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà (ñì. ðàçäåë
«Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
Äàííûå ïî äîêëèíè÷åñêîé áåçîïàñíîñòè
Â
õîäå èññëåäîâàíèé îáùåé òîêñè÷íîñòè ââåäåíèå âîðòèîêñåòèíà ó ìûøåé,
êðûñ è ñîáàê ñîïðîâîæäàëîñü ýôôåêòàìè ãëàâíûì îáðàçîì ñî ñòîðîíû ÖÍÑ,
êîòîðûå âêëþ÷àëè òàêèå ïðîÿâëåíèÿ, êàê ñàëèâàöèÿ (êðûñû è ñîáàêè),
ðàñøèðåíèå çðà÷êîâ (ñîáàêè) è äâà ýïèçîäà ñóäîðîã ó ñîáàê. Ïðè ââåäåíèè
ïðåïàðàòà â ìàêñèìàëüíîé ðåêîìåíäóåìîé òåðàïåâòè÷åñêîé äîçå 20 ìã/ñóò íå
çàôèêñèðîâàíî ñóäîðîæíîé àêòèâíîñòè ñ ó÷åòîì òîãî, ÷òî ãðàíèöà
áåçîïàñíîñòè îïðåäåëåíà â 5%. Îðãàííàÿ òîêñè÷íîñòü áûëà îãðàíè÷åíà
ïî÷êàìè (êðûñû) è ïå÷åíüþ (ìûøè è êðûñû).
Èçìåíåíèÿ ïî÷åê ó êðûñ (ãëîìåðóëîíåôðèò, òóáóëÿðíàÿ îáñòðóêöèÿ, êðèñòàëëû â ïî÷å÷íûõ êàíàëüöàõ) è ïå÷åíè ó ìûøåé è êðûñ (ãåïàòîöåëëþëÿðíàÿ ãèïåðòðîôèÿ, íåêðîç ãåïàòîöèòîâ, ãèïåðïëàçèÿ æåë÷íûõ ïðîòîêîâ, êðèñòàëëû â æåë÷íûõ ïðîòîêàõ) íàáëþäàëèñü ïðè ýêñïîçèöèè áîëåå ÷åì â 2 ðàçà (êðûñû) è 10 ðàç (ìûøè) ïðåâûøàþùåé ÷åëîâå÷åñêóþ â ìàêñèìàëüíî ðåêîìåíäîâàííîé äîçå 20 ìã/ñóò. Ýòè ñëó÷àè áûëè ñâÿçàíû ãëàâíûì îáðàçîì ñî ñïåöèôè÷åñêîé äëÿ ãðûçóíîâ îáñòðóêöèåé êðèñòàëëàìè ïî÷å÷íûõ êàíàëüöåâ è æåë÷íûõ ïðîòîêîâ è ñ÷èòàþòñÿ ìàëîâåðîÿòíûìè äëÿ ëþäåé.
Âîðòèîêñåòèí íå îêàçûâàë ãåíîòîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ â ñòàíäàðòíîé áàòàðåå òåñòîâ in vitro è in vivo.
Íà îñíîâàíèè ðåçóëüòàòîâ ñòàíäàðòíûõ äâóõëåòíèõ èññëåäîâàíèé êàíöåðîãåííîñòè ó ìûøåé èëè êðûñ âîðòèîêñåòèí íå îáëàäàåò ðèñêîì êàíöåðîãåííîñòè ó ëþäåé.
Âîðòèîêñåòèí íå îêàçûâàë âëèÿíèÿ íà ôåðòèëüíîñòü, ñïîñîáíîñòü ñïàðèâàòüñÿ, ôóíêöèþ ðåïðîäóêòèâíûõ îðãàíîâ èëè ìîðôîëîãèþ è ïîäâèæíîñòü ñïåðìàòîçîèäîâ ó êðûñ. Âîðòèîêñåòèí íå îêàçûâàë òåðàòîãåííîãî äåéñòâèÿ ó êðûñ èëè êðîëèêîâ, õîòÿ âëèÿíèå íà âåñ ïëîäà è çàäåðæêà îññèôèêàöèè îòìå÷àëèñü ó êðûñ ïðè ýêñïîçèöèè äîç âîðòèîêñåòèíà, ïðåâûøàþùèõ â 10 ðàç ìàêñèìàëüíóþ ñóòî÷íóþ äîçó äëÿ ÷åëîâåêà 20 ìã/ñóò. Ñõîæèå ýôôåêòû íàáëþäàëèñü ó êðîëèêîâ ïðè ñóáòåðàïåâòè÷åñêîé ýêñïîçèöèè.
 ïðå- è ïîñòíàòàëüíûõ èññëåäîâàíèÿõ ó êðûñ ïðèìåíåíèå âîðòèîêñåòèíà â äîçàõ, íå îêàçûâàâøèõ òîêñè÷åñêîãî âîçäåéñòâèÿ íà ìàòü è ñîîòâåòñòâîâàâøèõ äîçå 20 ìã/ñóò ó ëþäåé, àññîöèèðîâàëîñü ñ ïîâûøåííîé ñìåðòíîñòüþ äåòåíûøåé, ñíèæåíèåì òåìïîâ ïðèáàâêè ìàññû òåëà è çàìåäëåíèåì èõ ðàçâèòèÿ (ñì. ðàçäåë «Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ»).
Âîðòèîêñåòèí ïðîíèêàë â ìîëîêî ëàêòèðóþùèõ êðûñ (ñì. ðàçäåë «Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ»).
 èññëåäîâàíèÿõ þâåíèëüíîé òîêñè÷íîñòè ó êðûñ ïîëó÷åííûå äàííûå ïî òåðàïèè âîðòèîêñåòèíîì ñîîòíîñèëèñü ñ òàêîâûìè, ïîëó÷åííûìè ó âçðîñëûõ æèâîòíûõ.
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî âîðòèîêñåòèíà ãèäðîáðîìèä êëàññèôèöèðóåòñÿ êàê ÑÁÒ-âåùåñòâî (ñòîéêîå, ïîäâåðæåííîå áèîàêêóìóëÿöèè è òîêñè÷íîå; ðèñê äëÿ ðûá). Òåì íå ìåíåå, â ðåêîìåíäîâàííûõ ïàöèåíòàì äîçàõ âîðòèîêñåòèí ïðåäñòàâëÿåò íåçíà÷èòåëüíûé ðèñê äëÿ âîäíîé è íàçåìíîé ñðåäû.
Áðèíòåëëèêñ ïîêàçàí äëÿ ëå÷åíèÿ áîëüøèõ äåïðåññèâíûõ ýïèçîäîâ ó âçðîñëûõ.
Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü ê àêòèâíîìó âåùåñòâó èëè êàêîìó-ëèáî êîìïîíåíòó ïðåïàðàòà.
Îäíîâðåìåííîå
ïðèìåíåíèå ñ íåñåëåêòèâíûìè èíãèáèòîðàìè ìîíîàìèíîêñèäàçû (ÈÌÀÎ) èëè ñ
ñåëåêòèâíûìè èíãèáèòîðàìè ÌÀÎ À (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéòâèå ñ äðóãèìè
ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»).
Äåòñêèé è ïîäðîñòêîâûé âîçðàñò äî 18 ëåò (áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü íå óñòàíîâëåíû).
Áåðåìåííîñòü
Äàííûå
ïî ïðèìåíåíèþ âîðòèîêñåòèíà ó áåðåìåííûõ æåíùèí îãðàíè÷åíû.
Èññëåäîâàíèÿ íà æèâîòíûõ âûÿâèëè ðåïðîäóêòèâíóþ òîêñè÷íîñòü
âîðòèîêñåòèíà (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà»).
Ó íîâîðîæäåííûõ, ìàòåðè êîòîðûõ ïîëó÷àþò ñåðîòîíèíåðãè÷åñêèå ïðåïàðàòû íà ïîçäíèõ ñðîêàõ áåðåìåííîñòè, ìîãóò íàáëþäàòüñÿ ñëåäóþùèå ñèìïòîìû: ðåñïèðàòîðíûé äèñòðåññ, öèàíîç, àïíîý, ñóäîðîãè, íåñòàáèëüíîñòü òåìïåðàòóðû, òðóäíîñòè ñ ïðèåìîì ïèùè, ðâîòà, ãèïîãëèêåìèÿ, ãèïåðòîíèÿ, ãèïîòîíèÿ, ãèïåððåôëåêñèÿ, òðåìîð, ïîâûøåííàÿ íåðâíî-ðåôëåêòîðíàÿ âîçáóäèìîñòü, ðàçäðàæèòåëüíîñòü, ëåòàðãè÷åñêèé ñîí, ïîñòîÿííûé ïëà÷, ñîíëèâîñòü è ïëîõîé ñîí. Ýòè ñèìïòîìû ìîãóò áûòü ñâÿçàíû êàê ñ ñèíäðîìîì îòìåíû, òàê è ñ èçáûòî÷íîé ñåðîòîíèíåðãè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ïîäîáíûå îñëîæíåíèÿ íà÷èíàþòñÿ íåìåäëåííî ëèáî âñêîðå (< 24 ÷àñîâ) ïîñëå ðîæäåíèÿ.
Äàííûå ýïèäåìèîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïîçâîëÿþò ïðåäïîëîæèòü, ÷òî ïðèìåíåíèå ÑÈÎÇÑ âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè, îñîáåííî íà ïîçäíèõ ñðîêàõ, ìîæåò ïîâûñèòü ðèñê ðàçâèòèÿ óñòîé÷èâîé ëåãî÷íîé ãèïåðòåíçèè ó íîâîðîæäåííûõ (PPHN). Õîòÿ íà ñåãîäíÿøíèé äåíü âîçìîæíîñòü âçàèìîñâÿçè äàííîãî ñîñòîÿíèÿ ñ ïðèìåíåíèåì âîðòèîêñåòèíà íå èçó÷àëàñü, ïðèíèìàÿ âî âíèìàíèå ìåõàíèçì åãî äåéñòâèÿ (ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ñåðîòîíèíà) âîçìîæíûé ðèñê íå ìîæåò áûòü èñêëþ÷åí.
Áðèíòåëëèêñ íå äîëæåí ïðèìåíÿòüñÿ âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè, åñëè òîãî íå ïîòðåáóåò êëèíè÷åñêîå ñîñòîÿíèå ñàìîé æåíùèíû.
Êîðìëåíèå ãðóäüþ
Äîñòóïíûå
ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå è òîêñèêîëîãè÷åñêèå äàííûå ó æèâîòíûõ ïîêàçàëè, ÷òî
âîðòèîêñåòèí è åãî ìåòàáîëèòû ïðîíèêàþò â ãðóäíîå ìîëîêî. Âåðîÿòíî,
âîðòèîêñåòèí òàêæå ïðîíèêàåò â ãðóäíîå ìîëîêî ó ÷åëîâåêà (ñì. ðàçäåë
«Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà»).
Ðèñê äëÿ ðåáåíêà ïðè ãðóäíîì âñêàðìëèâàíèè íå ìîæåò áûòü èñêëþ÷åí.
Ðåøåíèå î ïðåêðàùåíèè ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ èëè âîçäåðæàíèÿ îò ïðèìåíåíèÿ Áðèíòåëëèêñà äîëæíî ïðèíèìàòüñÿ ñ ó÷åòîì îöåíêè îòíîñèòåëüíîé ïîëüçû ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ äëÿ ðåáåíêà è íåîáõîäèìîñòè òåðàïèè äëÿ ìàòåðè.
Ôåðòèëüíîñòü
Èññëåäîâàíèÿ
ôåðòèëüíîñòè íà ñàìöàõ è ñàìêàõ êðûñ ïîêàçàëè, ÷òî âîðòèîêñåòèí íå
îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà ôåðòèëüíîñòü, êà÷åñòâî ñïåðìû èëè ñïîñîáíîñòü ê
ñïàðèâàíèþ (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà»).
Ñëó÷àè ïðèìåíåíèÿ ó ÷åëîâåêà ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, îòíîñÿùèõñÿ ê ñîîòâåòñòâóþùåìó ôàðìàêîëîãè÷åñêîìó êëàññó àíòèäåïðåññàíòîâ (ÑÈÎÇÑ), ïîêàçàëè íàëè÷èå âîçäåéñòâèÿ íà êà÷åñòâî ñïåðìû, êîòîðîå íîñèò îáðàòèìûé õàðàêòåð. Âëèÿíèå íà ôåðòèëüíîñòü ÷åëîâåêà íà íàñòîÿùèé ìîìåíò íå íàáëþäàëîñü.
òÿæåëàÿ ïî÷å÷íàÿ è ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü; ìàíèÿ è ãèïîìàíèÿ; ôàðìàêîëîãè÷åñêè íåêîíòðîëèðóåìàÿ ýïèëåïñèÿ, ñóäîðîæíûå ïðèïàäêè â àíàìíåçå; âûðàæåííîå ñóèöèäàëüíîå ïîâåäåíèå; öèððîç ïå÷åíè; ñêëîííîñòü ê êðîâîòå÷åíèÿì; îäíîâðåìåííûé ïðèåì ñ èíãèáèòîðàìè ÌÀÎ B (ñåëåãèëèíîì, ðàçàãèëèíîì); ñåðîòîíèíåðãè÷åñêèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè; ïðåïàðàòàìè, ñíèæàþùèìè ïîðîã ñóäîðîæíîé ãîòîâíîñòè; ëèòèåì, òðèïòîôàíîì; ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè, ñîäåðæàùèìè çâåðîáîé ïðîäûðÿâëåííûé; ïåðîðàëüíûìè àíòèêîàãóëÿíòàìè è ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè, âëèÿþùèìè íà òðîìáîöèòàðíóþ ôóíêöèþ; ïðåïàðàòàìè, ñïîñîáíûìè âûçâàòü ãèïîíàòðèåìèþ; ýëåêòðîñóäîðîæíàÿ òåðàïèÿ; ïîæèëîé âîçðàñò.
Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ
Íà÷àëüíàÿ
è ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà Áðèíòåëëèêñà ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ìëàäøå 65 ëåò
ñîñòàâëÿåò 10 ìã îäíîêðàòíî â ñóòêè. Â çàâèñèìîñòè îò èíäèâèäóàëüíîé
ðåàêöèè ïàöèåíòà ñóòî÷íàÿ äîçà ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà äî ìàêñèìàëüíîé äîçû
20 ìã âîðòèîêñåòèíà îäèí ðàç â ñóòêè èëè ñíèæåíà äî ìèíèìàëüíîé äîçû 5
ìã âîðòèîêñåòèíà îäèí ðàç â ñóòêè.
Ïîñëå ïîëíîãî ðàçðåøåíèÿ ñèìïòîìîâ äåïðåññèè ðåêîìåíäîâàíî ïðîäîëæàòü ëå÷åíèå â òå÷åíèå, ïî êðàéíåé ìåðå, 6 ìåñÿöåâ äëÿ çàêðåïëåíèÿ àíòèäåïðåññèâíîãî ýôôåêòà.
Ïðåêðàùåíèå ëå÷åíèÿ
Ïàöèåíòû,
ïîëó÷àþùèå ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Áðèíòåëëèêñ, ìîãóò îäíîìîìåíòíî
ïðåêðàòèòü åãî ïðèåì áåç íåîáõîäèìîñòè ïîñòåïåííîãî ïîíèæåíèÿ äîçû (ñì.
ðàçäåë «Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà»).
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Ïîæèëûå ïàöèåíòû
Ó
ïàöèåíòîâ ≥ 65 ëåò â êà÷åñòâå íà÷àëüíîé äîçû âñåãäà ñëåäóåò
èñïîëüçîâàòü ìèíèìàëüíóþ ýôôåêòèâíóþ äîçó Áðèíòåëëèêñà 5 ìã îäíîêðàòíî â
ñóòêè. Íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ëå÷åíèè ïàöèåíòîâ ≥ 65 ëåò
ñ ïðèìåíåíèåì äîç âûøå 10 ìã âîðòèîêñåòèíà îäíîêðàòíî â ñóòêè, òàê êàê
äàííûå î ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ó ýòîé ãðóïïû ïàöèåíòîâ îãðàíè÷åíû (ñì.
ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Èíãèáèòîðû öèòîõðîìà P450
Â
çàâèñèìîñòè îò èíäèâèäóàëüíîé ðåàêöèè ïàöèåíòà ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ
ñíèæåíèå äîçû Áðèíòåëëèêñà â ñëó÷àå ïðèñîåäèíåíèÿ òåðàïèè ñèëüíûìè
èíãèáèòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP2D6 (íàïðèìåð, áóïðîïèîíîì, õèíèäèíîì,
ôëóîêñåòèíîì, ïàðîêñåòèíîì) (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè
ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»).
Èíäóêòîðû öèòîõðîìà P450
Â
çàâèñèìîñòè îò èíäèâèäóàëüíîé ðåàêöèè ïàöèåíòà ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ
êîððåêöèÿ äîçû Áðèíòåëëèêñà â ñëó÷àå ïðèñîåäèíåíèÿ òåðàïèè èíäóêòîðàìè
öèòîõðîìà P450 øèðîêîãî ñïåêòðà (íàïðèìåð, ðèôàìïèöèíîì, êàðáàìàçåïèíîì,
ôåíèòîèíîì) (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè
ñðåäñòâàìè»).
Äåòè è ïîäðîñòêè (ìëàäøå 18 ëåò)
Áåçîïàñíîñòü
è ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Áðèíòåëëèêñ ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ â âîçðàñòå
äî 18 ëåò íå óñòàíîâëåíà. Äàííûõ ïî ýòîé ãðóïïå ïàöèåíòîâ íåò (ñì.
ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ
Áðèíòåëëèêñ
ïðåäíàçíà÷åí äëÿ ïðèåìà âíóòðü. Ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé òàáëåòêè
ìîæíî ïðèíèìàòü âíå çàâèñèìîñòè îò ïðèåìà ïèùè.
Ñâîäíàÿ õàðàêòåðèñòèêà ïðîôèëÿ áåçîïàñíîñòè
Íàèáîëåå
÷àñòîé íåæåëàòåëüíîé ðåàêöèåé áûëà òîøíîòà. Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè
îáû÷íî áûëè ñëàáî èëè óìåðåííî âûðàæåííûìè è îòìå÷àëèñü ëèøü íà
ïðîòÿæåíèè ïåðâûõ äâóõ íåäåëü ëå÷åíèÿ. Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè îáû÷íî
íîñèëè âðåìåííûé õàðàêòåð è, â îáùåì, íå ÿâëÿëèñü ïðè÷èíîé îòìåíû
ïðåïàðàòà. Íåæåëàòåëüíûå ïîáî÷íûå ðåàêöèè ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íîêèøå÷íîãî
òðàêòà, òàêèå êàê òîøíîòà, ÷àùå íàáëþäàëèñü ó æåíùèí, ÷åì ó ìóæ÷èí.
Ñïèñîê íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé â âèäå òàáëèöû
Íåæåëàòåëüíûå
ðåàêöèè, ïåðå÷èñëåííûå íèæå, ðàñïðåäåëåíû ïî ÷àñòîòå ñëåäóþùèì îáðàçîì:
î÷åíü ÷àñòî (≥1/10); ÷àñòî (îò ≥1/100 äî <1/10); íå÷àñòî (îò ≥1/1000
äî <1/100); ðåäêî (îò ≥1/10000 äî <1/1000); î÷åíü ðåäêî
(<1/10000), ÷àñòîòà íåèçâåñòíà (÷àñòîòà íå ìîæåò áûòü îöåíåíà íà
îñíîâàíèè èìåþùèõñÿ äàííûõ).
Êëàññ ñèñòåìû îðãàíîâ | ×àñòîòà | Íåæåëàòåëüíàÿ ðåàêöèÿ |
Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè | ×àñòî | Íåîáû÷íûå ñíîâèäåíèÿ |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû |
×àñòî | Ãîëîâîêðóæåíèå |
×àñòîòà íåèçâåñòíà | Ñåðîòîíèíîâûé ñèíäðîì | |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ | Íå÷àñòî | Ïðèëèâû |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà |
Î÷åíü ÷àñòî | Òîøíîòà |
×àñòî | Äèàðåÿ, çàïîð, ðâîòà | |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé |
×àñòî | Çóä, â òîì ÷èñëå ãåíåðàëèçîâàííûé çóä |
Íå÷àñòî | Íî÷íûå ïîòû |
Îïèñàíèå îòäåëüíûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé
Ïîæèëûå ïàöèåíòû
Äëÿ äîç âîðòèîêñåòèíà 10 ìã è âûøå îäèí ðàç â ñóòêè óðîâåíü âûáûâàíèÿ èç èññëåäîâàíèé áûë âûøå ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå ≥ 65 ëåò.
Äëÿ
äîç âîðòèîêñåòèíà 20 ìã îäèí ðàç â ñóòêè ñëó÷àè âîçíèêíîâåíèÿ òîøíîòû è
çàïîðîâ áûë âûøå ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå ≥ 65 ëåò (42% è 15%,
ñîîòâåòñòâåííî) ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè < 65 ëåò (27% è 4%,
ñîîòâåòñòâåííî) (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Ñåêñóàëüíàÿ äèñôóíêöèÿ
Â
êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ñåêñóàëüíàÿ äèñôóíêöèÿ îöåíèâàëàñü c
èñïîëüçîâàíèåì ASEX (Àðèçîíñêàÿ øêàëà ñåêñóàëüíîé ôóíêöèè). Äîçû îò 5 äî
15 ìã íå äåìîíñòðèðîâàëè îòëè÷èÿ îò ïëàöåáî. Îäíàêî ïðèåì äîçû
âîðòèîêñåòèíà 20 ìã àññîöèèðîâàëñÿ ñ ïîâûøåíèåì ÷àñòîòû âîçíèêíîâåíèÿ
ñåêñóàëüíîé äèñôóíêöèè, âûçâàííîé òåðàïèåé (TESD) (ñì. ðàçäåë
«Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà»).
Êëàññ-ñïåöèôè÷åñêèé ýôôåêò
Ýïèäåìèîëîãè÷åñêèå
èññëåäîâàíèÿ ïðåèìóùåñòâåííî ñ ó÷àñòèåì ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå 50 ëåò è
ñòàðøå ïîêàçàëè ñóùåñòâîâàíèå ïîâûøåííîãî ðèñêà êîñòíûõ ïåðåëîìîâ ó
ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, îòíîñÿùèåñÿ ê
ñîîòâåòñòâóþùèì ôàðìàêîëîãè÷åñêèì êëàññàì àíòèäåïðåññàíòîâ (ÑÈÎÇÑ è
ÒÖÀ). Ìåõàíèçì, ïðèâîäÿùèé ê ýòîìó ðèñêó, íåèçâåñòåí, òàêæå êàê
íåèçâåñòíî îòíîñèòñÿ ëè ýòîò ðèñê ê ïðèåìó âîðòèîêñåòèíà.
 íàñòîÿùåå âðåìÿ èìååòñÿ ëèøü îãðàíè÷åííûé îïûò ïî ïåðåäîçèðîâêå âîðòèîêñåòèíà.
Ñèìïòîìû
Ïðèåì
âíóòðü âîðòèîêñåòèíà â äîçå îò 40 äî 75 ìã ïðèâîäèë ê óñèëåíèþ
ñëåäóþùèõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé: òîøíîòà, ïîñòóðàëüíîå ãîëîâîêðóæåíèå,
äèàðåÿ, íåïðèÿòíûå îùóùåíèÿ â æèâîòå, ãåíåðàëèçîâàííûé çóä, ñîíëèâîñòü è
ïðèëèâû.
Ëå÷åíèå
 ñëó÷àå
âîçíèêíîâåíèÿ ïåðåäîçèðîâêè íåîáõîäèìî óñòàíîâèòü íàáëþäåíèå çà
ïàöèåíòîì è ïðîâîäèòü ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå÷åíèå. Òàêæå ðåêîìåíäóåòñÿ
îñóùåñòâëÿòü ïîñëåäóþùåå ìåäèöèíñêîå íàáëþäåíèå â ñïåöèàëèçèðîâàííûõ
óñëîâèÿõ.
Âîðòèîêñåòèí ïîäâåðãàåòñÿ ýêñòåíñèâíîìó ìåòàáîëèçìó â ïå÷åíè, ãëàâíûì îáðàçîì, çà ñ÷åò îêèñëåíèÿ, êàòàëèçèðóåìîãî èçîôåðìåíòîì CYP2D6, è â ìåíüøåé ñòåïåíè èçîôåðìåíòàìè CYP3A4/5 è CYP2C9 (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà»).
Âîçìîæíîå âëèÿíèå äðóãèõ ïðåïàðàòîâ íà ôàðìàêîëîãè÷åñêîå äåéñòâèå âîðòèîêñåòèíà
Íåîáðàòèìûå íåñåëåêòèâíûå èíãèáèòîðû ÌÀÎ
Èç-çà
ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ ñåðîòîíèíîâîãî ñèíäðîìà âîðòèîêñåòèí
ïðîòèâîïîêàçàíî ïðèìåíÿòü â ñî÷åòàíèè ñ íåîáðàòèìûìè íåñåëåêòèâíûìè
èíãèáèòîðàìè ÌÀÎ. Âîðòèîêñåòèí ìîæåò áûòü íàçíà÷åí íå ðàíåå, ÷åì ÷åðåç
14 äíåé ïîñëå îòìåíû íåîáðàòèìûõ íåñåëåêòèâíûõ èíãèáèòîðîâ ÌÀÎ.
Âîðòèîêñåòèí íåîáõîäèìî îòìåíèòü íå ìåíåå ÷åì çà 14 äíåé äî íà÷àëà
ïðèìåíåíèÿ íåîáðàòèìûõ íåñåëåêòèâíûõ èíãèáèòîðîâ ÌÀÎ (ñì. ðàçäåë
«Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Îáðàòèìûå ñåëåêòèâíûå èíãèáèòîðû ÌÀÎ À (ìîêëîáåìèä)
Îäíîâðåìåííîå
ïðèìåíåíèå âîðòèîêñåòèíà ñ îáðàòèìûìè ñåëåêòèâíûìè èíãèáèòîðàìè ÌÀÎ À,
òàêèìè, êàê ìîêëîáåìèä, ïðîòèâîïîêàçàíî (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
 ñëó÷àå äîêàçàííîé íåîáõîäèìîñòè îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ
ïðèñîåäèíÿåìûé ïðåïàðàò ñëåäóåò ïðèìåíÿòü â ìèíèìàëüíûõ äîçàõ è ïðè
òùàòåëüíîì êëèíè÷åñêîì íàáëþäåíèè íà ïðåäìåò âîçíèêíîâåíèÿ
ñåðîòîíèíîâîãî ñèíäðîìà (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Îáðàòèìûå íåñåëåêòèâíûå èíãèáèòîðû ÌÀÎ (ëèíåçîëèä)
Îäíîâðåìåííîå
ïðèìåíåíèå âîðòèîêñåòèíà ñî ñëàáûì îáðàòèìûì íåñåëåêòèâíûì èíãèáèòîðîì
ÌÀÎ, òàêèì, êàê àíòèáèîòèê ëèíåçîëèä, ïðîòèâîïîêàçàíî (ñì. ðàçäåë
«Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).  ñëó÷àå äîêàçàííîé íåîáõîäèìîñòè îäíîâðåìåííîãî
ïðèìåíåíèÿ ïðèñîåäèíÿåìûé ïðåïàðàò äîëæåí ïðèìåíÿòüñÿ â ìèíèìàëüíûõ
äîçàõ ïðè òùàòåëüíîì êëèíè÷åñêîì ìîíèòîðèíãå íà ïðåäìåò âîçíèêíîâåíèÿ
ñåðîòîíèíîâîãî ñèíäðîìà (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Íåîáðàòèìûå ñåëåêòèâíûå èíãèáèòîðû ÌÀÎ B (ñåëåãèëèí, ðàçàãèëèí)
Õîòÿ
ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ ñåðîòîíèíîâîãî ñèíäðîìà ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè
âîðòèîêñåòèíà è ñåëåêòèâíûõ èíãèáèòîðîâ ÌÀÎ B íèæå, ÷åì ïðè
îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè âîðòèîêñåòèíà è ñåëåêòèâíûõ èíãèáèòîðîâ ÌÀÎ A,
êîìáèíèðîâàííîå ïðèìåíåíèå âîðòèîêñåòèíà ñ íåîáðàòèìûìè èíãèáèòîðàìè ÌÀÎ
B, òàêèìè, êàê ñåëåãèëèí èëè ðàçàãèëèí äîëæíî îñóùåñòâëÿòüñÿ ñ
îñòîðîæíîñòüþ.  ñëó÷àå îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ íåîáõîäèìî òùàòåëüíîå
íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòîì íà ïðåäìåò âîçíèêíîâåíèÿ ñåðîòîíèíîâîãî ñèíäðîìà
(ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Ñåðîòîíèíåðãè÷åñêèå ïðåïàðàòû
Îäíîâðåìåííîå
ïðèìåíåíèå âîðòèîêñåòèíà è äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ñ
ñåðîòîíèíåðãè÷åñêèì ýôôåêòîì (íàïðèìåð, òðàìàäîëà, ñóìàòðèïòàíà è äðóãèõ
òðèïòàíîâ) ìîæåò ïðèâåñòè ê ðàçâèòèþ ñåðîòîíèíîâîãî ñèíäðîìà (ñì.
ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Çâåðîáîé ïðîäûðÿâëåííûé
Îäíîâðåìåííîå
ïðèìåíåíèå àíòèäåïðåññàíòîâ ñ ñåðîòîíèíåðãè÷åñêèì ýôôåêòîì ñ
ïðåïàðàòàìè, ñîäåðæàùèìè çâåðîáîé ïðîäûðÿâëåííûé (Hypericum perforatum),
ìîæåò ïðèâåñòè ê óâåëè÷åíèþ ÷àñòîòû âîçíèêíîâåíèÿ íåæåëàòåëüíûõ
ðåàêöèé, âêëþ÷àÿ ñåðîòîíèíîâûé ñèíäðîì (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Ïðåïàðàòû, ñíèæàþùèå ïîðîã ñóäîðîæíîé ãîòîâíîñòè
Àíòèäåïðåññàíòû
ñ ñåðîòîíèíåðãè÷åñêèì ýôôåêòîì ìîãóò ñíèæàòü ïîðîã ñóäîðîæíîé
ãîòîâíîñòè. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ ïðåïàðàòàìè, ñíèæàþùèìè ïîðîã
ñóäîðîæíîé ãîòîâíîñòè (íàïðèìåð, àíòèäåïðåññàíòàìè (ÒÖÀ, ÑÈÎÇÑ, ÑÈÎÇÑÍ),
íåéðîëåïòèêàìè (ôåíîòèàçèíû, òèîêñàíòåíû, áóòèðîôåíîíû), ìåôëîõèíîì,
áóïðîïèîíîì, òðàìàäîëîì), äîëæíî îñóùåñòâëÿòüñÿ ñ îñòîðîæíîñòüþ (ñì.
ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
ÝÑÒ (ýëåêòðîñóäîðîæíàÿ òåðàïèÿ)
Â
íàñòîÿùåå âðåìÿ êëèíè÷åñêèé îïûò îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ
âîðòèîêñåòèíà è ÝÑÒ îòñóòñòâóåò, ïîýòîìó ïðè òàêîì ïðèìåíåíèè ñëåäóåò
ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü.
Èíãèáèòîðû èçîôåðìåíòà CYP2D6
Â
ñëó÷àå ïðèìåíåíèÿ âîðòèîêñåòèíà â äîçå 10 ìã/ñóò îäíîâðåìåííî ñ
áóïðîïèîíîì (ñèëüíûì èíãèáèòîðîì èçîôåðìåíòà CYP2D6) â äîçå 150 ìã
äâàæäû â ñóòêè â òå÷åíèå 14 äíåé ó çäîðîâûõ ñóáúåêòîâ ýêñïîçèöèÿ
âîðòèîêñåòèíà (AUC) âîçðîñëà â 2,3 ðàçà. Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ÷àùå
íàáëþäàëèñü ïðè ïðèñîåäèíåíèè áóïðîïèîíà ê òåêóùåé òåðàïèè
âîðòèîêñåòèíîì, ÷åì ïðè ïðèñîåäèíåíèè âîðòèîêñåòèíà ê òåêóùåé òåðàïèè
áóïðîïèîíîì. Â çàâèñèìîñòè îò èíäèâèäóàëüíîé ðåàêöèè ïàöèåíòà ïðè
ïðèñîåäèíåíèè ê òåêóùåé òåðàïèè âîðòèîêñåòèíîì ñèëüíîãî èíãèáèòîðà
èçîôåðìåíòà CYP2D6 (íàïðèìåð, áóïðîïèîíà, õèíèäèíà, ôëóîêñåòèíà,
ïàðîêñåòèíà) ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîçìîæíîñòü ñíèæåíèÿ äîçû âîðòèîêñåòèíà
(ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
Èíãèáèòîðû èçîôåðìåíòîâ CYP3A4 è CYP2C9
Ïðèñîåäèíåíèå
âîðòèîêñåòèíà ÷åðåç 6 äíåé ïîñëå íà÷àëà ïðèìåíåíèÿ êåòîêîíàçîëà â äîçå
400 ìã/ñóò (èíãèáèòîð èçîôåðìåíòîâ CYP3A4/5 è P-ãëèêîïðîòåèíà) èëè ÷åðåç
6 äíåé ïîñëå íà÷àëà ïðèìåíåíèÿ ôëóêîíàçîëà â äîçå 200 ìã/ñóò (èíãèáèòîð
èçîôåðìåíòîâ CYP2C9, CYP2C19 è CYP3A4/5) ó çäîðîâûõ ñóáúåêòîâ
ýêñïîçèöèÿ (AUC) âîðòèîêñåòèíà âîçðîñëà â 1,3 è 1,5 ðàçà ñîîòâåòñòâåííî.
Êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ.
Âçàèìîäåéñòâèÿ ó ïàöèåíòîâ ñî ñëàáîé àêòèâíîñòüþ èçîôåðìåíòà CYP2D6
Ñïåöèàëüíûõ
èññëåäîâàíèé ïðèìåíåíèÿ âîðòèîêñåòèíà îäíîâðåìåííî ñ ñèëüíûìè
èíãèáèòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP3A4 (òàêèìè êàê èòðàêîíàçîë, âîðèêîíàçîë,
êëàðèòðîìèöèí, òåëèòðîìèöèí, íåôàçîäîí, êîíèâàïòàí è ìíîãèìè
èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû ÂÈ×) è èíãèáèòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP2C9 (òàêèìè êàê
ôëóêîíàçîë è àìèîäàðîí) ó ïàöèåíòîâ ñî ñíèæåííîé àêòèâíîñòüþ
èçîôåðìåíòà CYP2D6 (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà») íå
ïðîâîäèëîñü, òåì íå ìåíåå ìîæíî îæèäàòü, ÷òî ó ýòèõ ïàöèåíòîâ òàêîå
ïðèìåíåíèå ïðèâåäåò ê áîëåå âûðàæåííîé ýêñïîçèöèè âîðòèîêñåòèíà ïî
ñðàâíåíèþ ñ óìåðåííûì äåéñòâèåì, îïèñàííûì âûøå. Ïðèåì îäíîêðàòíîé äîçû
îìåïðàçîëà 40 ìã (èíãèáèòîð èçîôåðìåíòà CYP2C19) íà ôîíå ïîâòîðíûõ äîç
âîðòèîêñåòèíà íå èçìåíÿëî ôàðìàêîêèíåòèêó ïîñëåäíåãî ó çäîðîâûõ
ñóáúåêòîâ.
Èíäóêòîðû öèòîõðîìà P450
Ïðè
ïðèåìå îäíîêðàòíîé äîçû âîðòèîêñåòèíà 20 ìã ÷åðåç 10 äíåé ïîñëå íà÷àëà
ïðèìåíåíèÿ ðèôàìïèöèíà â äîçå 600 ìã/ñóò (èíäóêòîð èçîôåðìåíòîâ CYP
øèðîêîãî ñïåêòðà) çäîðîâûìè ñóáúåêòàìè ýêñïîçèöèÿ (AUC) âîðòèîêñåòèíà
ñíèçèëàñü íà 72%. Â çàâèñèìîñòè îò èíäèâèäóàëüíîé ðåàêöèè ïàöèåíòà ïðè
ïðèñîåäèíåíèè ê òåêóùåé òåðàïèè âîðòèîêñåòèíîì ñèëüíîãî èíäóêòîðà
èçîôåðìåíòîâ öèòîõðîìà P450 øèðîêîãî ñïåêòðà (íàïðèìåð, ðèôàìïèöèíà,
êàðáàìàçåïèíà, ôåíèòîèíà) ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîçìîæíîñòü êîððåêöèè äîçû
âîðòèîêñåòèíà (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
Àëêîãîëü
Ïðè
îäíîâðåìåííîì ïðèåìå îäíîêðàòíûõ äîç âîðòèîêñåòèíà (20 ìã è 40 ìã) è
ýòàíîëà (0,6 ã/êã) çäîðîâûìè ñóáúåêòàìè íå íàáëþäàëîñü èçìåíåíèé
ôàðìàêîêèíåòèêè âîðòèîêñåòèíà èëè ýòàíîëà è çíà÷èòåëüíûõ íàðóøåíèé
êîãíèòèâíûõ ôóíêöèé â ñðàâíåíèè ñ ïëàöåáî. Îäíàêî âî âðåìÿ òåðàïèè
àíòèäåïðåññàíòàìè ïðèåì àëêîãîëÿ íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Àöåòèëñàëèöèëîâàÿ êèñëîòà
Ìíîãîêðàòíîå
ââåäåíèå àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòû â äîçå 150 ìã/ñóò íå èçìåíÿëî
ôàðìàêîêèíåòèêó ìíîãîêðàòíûõ äîç âîðòèîêñåòèíà ó çäîðîâûõ ñóáúåêòîâ.
Âîçìîæíîå âëèÿíèå âîðòèîêñåòèíà íà ôàðìàêîëîãè÷åñêîå äåéñòâèå äðóãèõ ïðåïàðàòîâ
Àíòèêîàãóëÿíòû è àíòèàãðåãàíòû
Íå
íàáëþäàëîñü çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ âîðòèîêñåòèíà â ñðàâíåíèè ñ ïëàöåáî íà
ïàðàìåòðû ïðîòðîìáèíà, ìåæäóíàðîäíîå íîðìàëèçîâàííîå îòíîøåíèå (ÌÍÎ) èëè
ñîîòíîøåíèå R-R-/S-âàðôàðèíà â ïëàçìå êðîâè ïðè îäíîâðåìåííîì
ïðèìåíåíèè ìíîãîêðàòíûõ äîç âîðòèîêñåòèíà ñ ôèêñèðîâàííîé äîçîé
âàðôàðèíà ó çäîðîâûõ ñóáúåêòîâ. Òàêæå íå íàáëþäàëîñü çíà÷èìîãî
èíãèáèðóþùåãî âëèÿíèÿ âîðòèîêñåòèíà íà àãðåãàöèþ òðîìáîöèòîâ è
ôàðìàêîêèíåòèêó àöåòèëñàëèöèëîâîé è ñàëèöèëîâîé êèñëîòû â ñðàâíåíèè ñ
ïëàöåáî ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòû â äîçå
150 ìã/ñóò ïîñëå ìíîãîêðàòíûõ äîç âîðòèîêñåòèíà ó çäîðîâûõ ñóáúåêòîâ.
Òåì íå ìåíåå, êàê è â ñëó÷àå ïðèìåíåíèÿ äðóãèõ ñåðîòîíèíåðãè÷åñêèõ
ïðåïàðàòîâ ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè
âîðòèîêñåòèíà è ïåðîðàëüíûõ àíòèêîàãóëÿíòîâ èëè àíòèàãðåãàíòîâ èç-çà
ïîòåíöèàëüíîãî ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ êðîâîòå÷åíèé, âûçâàííûõ
ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèì âçàèìîäåéñòâèåì (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Ñóáñòðàòû öèòîõðîìà P450
Èññëåäîâàíèÿ
in vitro íå âûÿâèëè ó âîðòèîêñåòèíà ñïîñîáíîñòè èíãèáèðîâàòü èëè
èíäóöèðîâàòü èçîôåðìåíòû ñèñòåìû öèòîõðîìà P450 (ñì. ðàçäåë
«Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà»).
Ïîñëå ïðèìåíåíèÿ ìíîãîêðàòíûõ äîç âîðòèîêñåòèíà ó çäîðîâûõ ñóáúåêòîâ íå áûëî îáíàðóæåíî åãî èíãèáèðóþùåãî âëèÿíèÿ íà àêòèâíîñòü èçîôåðìåíòîâ ñèñòåìû öèòîõðîìà P450 CYP2C19 (îìåïðàçîë, äèàçåïàì), CYP3A4/5 (ýòèíèëýñòðàäèîë, ìèäàçîëàì), CYP2B6 (áóïðîïèîí), CYP2C9 (òîëáóòàìèä, S-âàðôàðèí), CYP1A2 (êîôåèí) èëè CYP2D6 (äåêñòðîìåòîðôàí).
Ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèõ âçàèìîäåéñòâèé òàêæå íå íàáëþäàëîñü. Íå áûëî îáíàðóæåíî çíà÷èìîãî íàðóøåíèÿ êîãíèòèâíûõ ôóíêöèé â ñðàâíåíèè ñ ïëàöåáî ïðè ïðèìåíåíèè âîðòèîêñåòèíà â êîìáèíàöèè ñ îäíîêðàòíîé äîçîé äèàçåïàìà 10 ìã. Íå áûëî îáíàðóæåíî çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ âîðòèîêñåòèíà â ñðàâíåíèè ñ ïëàöåáî íà óðîâåíü ïîëîâûõ ãîðìîíîâ ïîñëå åãî ïðèìåíåíèÿ ñîâìåñòíî ñ êîìáèíèðîâàííûì îðàëüíûì êîíòðàöåïòèâîì (ýòèíèëýñòðàäèîë 30 ìêã + ëåâîíîðãåñòðåë 150 ìêã).
Ëèòèé, òðèïòîôàí
Ó
çäîðîâûõ ñóáúåêòîâ íå áûëî âûÿâëåíî êàêèõ-ëèáî êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ
èçìåíåíèé ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ëèòèÿ è ìíîãîêðàòíûõ äîç
âîðòèîêñåòèíà. Òåì íå ìåíåå, â ñâÿçè ñ òåì, ÷òî áûëè îïèñàíû ñëó÷àè
óñèëåíèÿ äåéñòâèÿ ñåðîòîíèíåðãè÷åñêèõ àíòèäåïðåññàíòîâ ïðè îäíîâðåìåííîì
ïðèìåíåíèè ñ ëèòèåì èëè òðèïòîôàíîì, ïðèìåíåíèå âîðòèîêñåòèíà â
êîìáèíàöèè ñ ýòèìè ïðåïàðàòàìè äîëæíî îñóùåñòâëÿòüñÿ ñ îñòîðîæíîñòüþ.
Ïðèìåíåíèå ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ â âîçðàñòå äî 18 ëåò
Áðèíòåëëèêñ
íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü äëÿ òåðàïèè äåïðåññèé ó ïàöèåíòîâ, íå
äîñòèãøèõ 18 ëåò, ïîñêîëüêó áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü âîðòèîêñåòèíà ó
ýòîé âîçðàñòíîé ãðóïïû íå áûëà óñòàíîâëåíà (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá
ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ,
ïîëó÷àâøèõ äðóãèå àíòèäåïðåññàíòû, ÷àùå íàáëþäàëîñü ñóèöèäàëüíîå
ïîâåäåíèå (ñóèöèäàëüíûå ïîïûòêè è ñóèöèäàëüíûå ìûñëè) è âðàæäåáíîñòü (ñ
ïðåîáëàäàíèåì àãðåññèâíîãî ïîâåäåíèÿ, ñêëîííîñòè ê êîíôðîíòàöèè è
ðàçäðàæåíèÿ) ïî ñðàâíåíèþ ñ òåìè, êòî ïîëó÷àë ïëàöåáî.
Ñóèöèä/ñóèöèäàëüíûå ìûñëè èëè êëèíè÷åñêîå óõóäøåíèå
Äåïðåññèÿ
ñâÿçàíà ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì âîçíèêíîâåíèÿ ñóèöèäàëüíûõ ìûñëåé,
íàíåñåíèÿ ñåáå òåëåñíûõ ïîâðåæäåíèé è ñóèöèäà (ñóèöèäàëüíîå ïîâåäåíèå).
Ýòîò ðèñê ñîõðàíÿåòñÿ äî íàñòóïëåíèÿ âûðàæåííîé ðåìèññèè. Ïîñêîëüêó
óëó÷øåíèÿ ìîæåò íå íàáëþäàòüñÿ â òå÷åíèå ïåðâûõ íåñêîëüêèõ íåäåëü
òåðàïèè èëè äàæå áîëüøåãî ïðîìåæóòêà âðåìåíè, ïàöèåíòû äîëæíû íàõîäèòüñÿ
ïîä ïîñòîÿííûì íàáëþäåíèåì äî íàñòóïëåíèÿ óëó÷øåíèÿ èõ ñîñòîÿíèÿ.
Îáùàÿ êëèíè÷åñêàÿ ïðàêòèêà ïîêàçûâàåò, ÷òî íà ðàííèõ ñòàäèÿõ âûçäîðîâëåíèÿ âîçìîæíî óâåëè÷åíèå ðèñêà ñàìîóáèéñòâà.
Ïàöèåíòû ñ ñóèöèäàëüíûì ïîâåäåíèåì â àíàìíåçå èëè ïàöèåíòû ñî çíà÷èìûì óðîâíåì ðàçìûøëåíèé íà ñóèöèäàëüíûå òåìû äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ â áîëüøåé ñòåïåíè ïîäâåðæåíû ðèñêó ñóèöèäàëüíûõ ìûñëåé èëè ïîïûòîê ñóèöèäà, ïîýòîìó âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ çà íèìè äîëæíî âåñòèñü òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå. Ìåòà-àíàëèç ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé àíòèäåïðåññàíòîâ ñ ó÷àñòèåì âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ ïñèõè÷åñêèìè íàðóøåíèÿìè ïîêàçàë, ÷òî ïðè ïðèìåíåíèè àíòèäåïðåññàíòîâ ó ïàöèåíòîâ ìîëîæå 25 ëåò ñóùåñòâóåò ïîâûøåííûé ðèñê ñóèöèäàëüíîãî ïîâåäåíèÿ ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî.
Çà ïàöèåíòàìè íåîáõîäèìî òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå, â îñîáåííîñòè çà òåìè, êîòîðûå îáíàðóæèâàþò âûñîêèé ñóèöèäàëüíûé ðèñê, îñîáåííî â íà÷àëå ëå÷åíèÿ èëè ïðè èçìåíåíèè äîçû ïðåïàðàòà. Ïàöèåíòû (è èõ îïåêóíû) äîëæíû áûòü ïðåäóïðåæäåíû î íåîáõîäèìîñòè îòñëåæèâàòü ïðèçíàêè ëþáîãî êëèíè÷åñêîãî óõóäøåíèÿ, âîçíèêíîâåíèÿ ñóèöèäàëüíîãî ïîâåäåíèÿ è ñóèöèäàëüíûõ ìûñëåé, à òàêæå íåîáû÷íûõ èçìåíåíèé â ïîâåäåíèè, è î íåîáõîäèìîñòè íåìåäëåííîãî îáðàùåíèÿ çà âðà÷åáíîé ïîìîùüþ â ñëó÷àå âîçíèêíîâåíèÿ ïîäîáíûõ ñèìïòîìîâ.
Ñóäîðîæíûå ïðèïàäêè
Ñóùåñòâóåò
âîçìîæíûé ðèñê ðàçâèòèÿ ñóäîðîæíûõ ïðèïàäêîâ ïðè ïðèìåíåíèè
àíòèäåïðåññàíòîâ. Ïîýòîìó Áðèíòåëëèêñ íåîáõîäèìî ïðèìåíÿòü ñ
îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ ñ ñóäîðîæíûìè ïðèïàäêàìè â àíàìíåçå èëè ó
ïàöèåíòîâ ñ íåñòàáèëüíîé ýïèëåïñèåé (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ
äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»). Ïðè âîçíèêíîâåíèè ñóäîðîæíûõ
ïðèïàäêîâ èëè óâåëè÷åíèè èõ ÷àñòîòû ëå÷åíèå âîðòèîêñåòèíîì íåîáõîäèìî
ïðåêðàòèòü.
Ñåðîòîíèíîâûé ñèíäðîì èëè çëîêà÷åñòâåííûé íåéðîëåïòè÷åñêèé ñèíäðîì
Ñåðîòîíèíîâûé
ñèíäðîì (ÑÑ) èëè çëîêà÷åñòâåííûé íåéðîëåïòè÷åñêèé ñèíäðîì (ÇÍÑ)
ÿâëÿþòñÿ ïîòåíöèàëüíî îïàñíûìè äëÿ æèçíè ñîñòîÿíèÿìè è ìîãóò âîçíèêíóòü
íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Áðèíòåëëèêñ. Ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ ÑÑ èëè ÇÍÑ
ïîâûøàåòñÿ ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ ñåðîòîíèíåðãè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè
(âêëþ÷àÿ òðèïòàíû), ïðåïàðàòàìè, âëèÿþùèìè íà ìåòàáîëèçì ñåðîòîíèíà
(âêëþ÷àÿ ÈÌÀÎ), àíòèïñèõîòèêàìè ëèáî äðóãèìè àíòàãîíèñòàìè äîôàìèíà.
Ïàöèåíòîâ íåîáõîäèìî íàáëþäàòü íà ïðåäìåò âîçíèêíîâåíèÿ îáúåêòèâíûõ è
ñóáúåêòèâíûõ ñèìïòîìîâ ÑÑ è ÇÍÑ (ñì. ðàçäåëû «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ» è
«Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»).
Ñèìïòîìû ñåðîòîíèíîâîãî ñèíäðîìà âêëþ÷àþò â ñåáÿ èçìåíåíèÿ ïñèõè÷åñêîãî ñîñòîÿíèÿ (íàïðèìåð, àæèòàöèþ, ãàëëþöèíàöèè, êîìó), âåãåòàòèâíóþ íåñòàáèëüíîñòü (íàïðèìåð, òàõèêàðäèþ, ëàáèëüíîñòü àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, ãèïåðòåðìèþ), íåðâíî-ìûøå÷íûå îòêëîíåíèÿ (íàïðèìåð, ãèïåððåôëåêñèþ, ðàññòðîéñòâà êîîðäèíàöèè) è/èëè æåëóäî÷íîêèøå÷íûå ñèìïòîìû (íàïðèìåð, òîøíîòó, ðâîòó, äèàðåþ).  ñëó÷àå âîçíèêíîâåíèÿ òàêèõ ñèìïòîìîâ ñëåäóåò íåìåäëåííî ïðåêðàòèòü òåðàïèþ Áðèíòåëëèêñîì è íà÷àòü ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå÷åíèå.
Ìàíèÿ/ãèïîìàíèÿ
Áðèíòåëëèêñ
ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ ñ ýïèçîäàìè
ìàíèè/ãèïîìàíèè â àíàìíåçå. Ïðåïàðàò ñëåäóåò îòìåíèòü ïðè ðàçâèòèè
ìàíèàêàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ.
Çàêðûòîóãîëüíàÿ ãëàóêîìà
Ðàñøèðåíèå
çðà÷êîâ, âîçíèêàþùåå ïîñëå ïðèåìà ìíîãèõ àíòèäåïðåññàíòîâ, â òîì ÷èñëå è
Áðèíòåëëèêñà, ìîæåò ñïðîâîöèðîâàòü ïðèñòóï çàêðûòîóãîëüíîé ãëàóêîìû ó
ïàöèåíòîâ ñ àíàòîìè÷åñêè óçêèì óãëîì ïåðåäíåé êàìåðû ãëàçà, êîòîðûì íå
áûëà ïðîâåäåíà ïåðèôåðè÷åñêàÿ èðèäýêòîìèÿ.
Êðîâîòå÷åíèå
Íà
ôîíå ïðèìåíåíèÿ ñåðîòîíèíåðãè÷åñêèõ àíòèäåïðåññàíòîâ (ÑÈÎÇÑ, ÑÈÎÇÑÍ)
áûëè îòìå÷åíû ðåäêèå ñëó÷àè âîçíèêíîâåíèÿ ãåìîððàãè÷åñêèõ íàðóøåíèé,
òàêèõ, êàê ýêõèìîçû, ïóðïóðà, æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå è ãèíåêîëîãè÷åñêèå
êðîâîòå÷åíèÿ. Ïðåïàðàò ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó
ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ àíòèêîàãóëÿíòû è/èëè ïðåïàðàòû, âëèÿþùèå íà
òðîìáîöèòàðíóþ ôóíêöèþ (íàïðèìåð, àòèïè÷íûå àíòèïñèõîòèêè, ôåíîòèàçèíû,
áîëüøèíñòâî òðèöèêëè÷åñêèõ àíòèäåïðåññàíòîâ, íåñòåðîèäíûå
ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûå ñðåäñòâà (ÍÏÂÑ) è àöåòèëñàëèöèëîâóþ êèñëîòó) (ñì.
ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»), à òàêæå ó
ïàöèåíòîâ ñ èçâåñòíîé ñêëîííîñòüþ ê êðîâîòå÷åíèÿì/íàðóøåíèÿìè
ñâåðòûâàåìîñòè.
Ãèïîíàòðèåìèÿ
Íà
ôîíå ïðèìåíåíèÿ àíòèäåïðåññàíòîâ ñ ñåðîòîíèíåðãè÷åñêèì ýôôåêòîì (ÑÈÎÇÑ,
ÑÈÎÇÑÍ) ñîîáùàëîñü î ðåäêèõ ñëó÷àÿõ âîçíèêíîâåíèÿ ãèïîíàòðèåìèè,
âåðîÿòíî âñëåäñòâèå ñèíäðîìà íåàäåêâàòíîé ñåêðåöèè àíòèäèóðåòè÷åñêîãî
ãîðìîíà. Ñëåäóåò ïðîÿâëÿòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè âîðòèîêñåòèíà ó
ïàöèåíòîâ èç ãðóïï âûñîêîãî ðèñêà, òàêèõ êàê ïîæèëûå ïàöèåíòû, ïàöèåíòû ñ
öèððîçîì ïå÷åíè èëè ïàöèåíòû, îäíîâðåìåííî ïîëó÷àþùèå òåðàïèþ
ïðåïàðàòàìè, êîòîðûå ìîãóò âûçûâàòü ãèïîíàòðèåìèþ.
Ñëåäóåò ïî âîçìîæíîñòè îòìåíèòü Áðèíòåëëèêñ ó ïàöèåíòîâ ñ ñèìïòîìàòè÷åñêîé ãèïîíàòðèåìèåé è ïðîâåñòè ñîîòâåòñòâóþùèå ìåäèöèíñêèå âìåøàòåëüñòâà, íàïðàâëåííûå íà êîððåêöèþ èõ ñîñòîÿíèÿ.
Ïîæèëûå ïàöèåíòû
Äàííûå
î ïðèìåíåíèÿ Áðèíòåëëèêñà ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ ñ áîëüøèì äåïðåññèâíûì
ýïèçîäîì îãðàíè÷åíû. Ïîýòîìó íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè
òåðàïèè ïàöèåíòîâ ≥ 65 ëåò ñ èñïîëüçîâàíèåì äîç âîðòèîêñåòèíà âûøå 10 ìã
îäèí ðàç â ñóòêè (ñì. ðàçäåëû «Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà» è «Ïîáî÷íîå
äåéñòâèå»).
Íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê
Ñóùåñòâóþò
ëèøü îãðàíè÷åííûå äàííûå î ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé
ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ. Ïîýòîìó ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè
ëå÷åíèè ýòèõ ïàöèåíòîâ (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà»).
Íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè
Âîðòèîêñåòèí
íå èçó÷àëñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, ïîýòîìó ó
òàêèõ ïàöèåíòîâ ïðåïàðàò ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ (ñì. ðàçäåë
«Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà»).
Áðèíòåëëèêñ íå îêàçûâàåò èëè îêàçûâàåò î÷åíü íåçíà÷èòåëüíîå âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü àâòîìîáèëåì èëè ìåõàíèçìàìè. Òåì íå ìåíåå, ïàöèåíòû äîëæíû ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè óïðàâëåíèè òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè èëè ïðè ðàáîòå ñ îïàñíûìè ìåõàíèçìàìè îñîáåííî â íà÷àëå ëå÷åíèÿ âîðòèîêñåòèíîì èëè ïðè èçìåíåíèè åãî äîçû.
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 5 ìã, 10 ìã, 15 ìã è 20 ìã.
Ïî
14 òàáëåòîê â êîíòóðíîé ÿ÷åéêîâîé óïàêîâêå (áëèñòåðå) èç ÏÂÕ /ÏÂÄÕ è
ôîëüãè àëþìèíèåâîé. 1 èëè 2 áëèñòåðà ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â
êàðòîííîé ïà÷êå.
Ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25°Ñ.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíûõ äëÿ äåòåé ìåñòàõ.
4 ãîäà
Íå èñïîëüçîâàòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Ïî ðåöåïòó âðà÷à.
Õ. Ëóíäáåê À/Î, Äàíèÿ
Õ. Ëóíäáåê À/Î
Îòòèëèàâàé 9,
ÄÊ-2500 Âàëüáþ,
Êîïåíãàãåí, Äàíèÿ